JP2004502756A5

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Publication number: JP2004502756A5
Application number: JP2002509087A
Authority: JP
Filing date: 2001-07-10
Publication date: 2005-02-03

Claims

遊離または塩の形態の式

〔式中、
Ａｒ^１は、１以上のハロゲン原子により置換されたフェニルであり、
Ａｒ^２は、非置換またはハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−ハロアルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシもしくはＣ_１−Ｃ_８−アルコキシカルボニルから選択される１以上の置換基により置換されたフェニルまたはナフチルであり、
Ｒ^１は、水素または所望によりヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ、アシロキシ、Ｎ（Ｒ^２）Ｒ^３、ハロゲン、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｒ^４）Ｒ^５または一価の環状有機基により置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_８−アルキルであり、
Ｒ^２およびＲ^３は、それぞれ独立して水素またはＣ_１−Ｃ_８−アルキルであるか、あるいはＲ^２が水素であり、かつ、Ｒ^３はアシルまたは−ＳＯ_２Ｒ^６であるか、あるいはＲ^２およびＲ^３はそれらが結合している窒素原子と一体となって５または６員の複素環を表し、
Ｒ^４およびＲ^５は、それぞれ独立して水素またはＣ_１−Ｃ_８−アルキルであるか、あるいはＲ^４およびＲ^５は、それらが結合している窒素原子と一体となって５または６員の複素環を示し、
Ｒ^６は、Ｃ_１−Ｃ_８−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_８−ハロアルキル、または所望によりＣ_１−Ｃ_８−アルキルにより置換されていてもよいフェニルであり、そして
ｎは１、２、３または４である、
ただし、Ａｒ^１がｐ−クロロフェニルであり、かつ、Ｒ^１は水素である場合には、Ａｒ^２はフェニルまたはｐ−ニトロフェニルではない。〕
の化合物。
Ａｒ^２が、ハロゲン、シアノ、ニトロまたはＣ_１−Ｃ_４−アルコキシである置換基の一置換フェニルであるか；ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、ニトロ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルおよびＣ_１−Ｃ_４−ハロアルキルから選択される置換基の二置換フェニルであるか；あるいは、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシおよびＣ_１−Ｃ_４−アルコキシカルボニルから選択される置換基の三置換フェニルであるか；あるいはハロゲンである置換基の五置換フェニルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が所望によりヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシ、アシロキシ、ハロゲン、カルボキシ、Ｃ_１−Ｃ_８−アルコキシカルボニル、−ＣＯＮ（Ｒ^４）Ｒ^５または一価の環状有機基により置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_４−アルキルである、請求項１に記載の化合物。
Ａｒ^１は、示されたカルボニル基のパラ位がフッ素または塩素により置換されたフェニルであり、そして、所望により示されたカルボニル基のオルト位がさらにハロゲンにより置換されていてもよく、
Ａｒ^２は、ハロゲン、シアノ、ニトロおよびＣ_１−Ｃ_４−アルコキシから選択される置換基により一置換されたフェニルであるか、ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキル、Ｃ_１−Ｃ_４−ハロアルキルおよびニトロから選択される同一または異なっていてもよい２つの置換基により置換されたフェニルであるか、またはハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_１−Ｃ_４−アルコキシおよびＣ_１−Ｃ_４−アルコキシカルボニルから選択される同一または異なっていてもよい３つの置換基により置換されたフェニルであり、
Ｒ^１は水素、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルあるいはヒドロキシ、Ｃ_３−Ｃ_８−シクロアルキル、フェニル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルスルホニルアミノ−置換フェニルまたは窒素、酸素および硫黄から選択される１以上の環内ヘテロ原子を有する５または６員の複素環芳香族基により置換されたＣ_１−Ｃ_４−アルキルであり、そしてｎは１または２である、
請求項１に記載の化合物。
Ａｒ^１は、示されたカルボニル基のパラ位がフッ素または塩素により置換されたフェニルであり、
Ａｒ^２は、示された−ＣＨ＝ＣＨ−基のオルト位がＣ_１−Ｃ_４−アルコキシによりそしてＣ_１−Ｃ_４−アルコキシ基のパラ位がシアノ、ハロゲンまたはＣ_１−Ｃ_４−アルコキシにより置換されたフェニルであり、
Ｒ^１は、ヒドロキシ、フェニル、Ｃ_１−Ｃ_４−アルキルスルホニルアミノ−置換フェニルあるいは窒素、酸素および硫黄から選択される１または２つの環内ヘテロ原子を有する５または６員の複素環芳香族基により置換されたＣ_１−Ｃ_４−アルキルであり、そして
ｎは１である、
請求項１に記載の化合物。
遊離または塩の形態の式

〔式中、
Ｒａ’は水素であり、そしてＲａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒｅ、Ｒｆ、およびＲｇは下記の表

で定義されたものであるか、あるいはＲａおよびＲａ’はフッ素であり、Ｒｂ、Ｒｄ、ＲｅおよびＲｇは水素であり、Ｒｃはメトキシであり、そしてＲｆは臭素である。〕
の化合物。
抗炎症薬、気管支拡張薬または抗ヒスタミン薬と組み合わせた、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
所望により薬学的に許容される希釈剤または担体ともに、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物を活性成分として含む、ＣＣＲ−３により介在される病状を処置するための医薬組成物。
所望により薬学的に許容される希釈剤または担体ともに、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物を活性成分として含む、炎症性またはアレルギー性の病状を処置するための医薬組成物。
所望により薬学的に許容される希釈剤または担体ともに、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物を活性成分として含む、目の炎症性の病状または疾患を処置するための医薬組成物。
式Ｉの化合物の製造方法であって、
（ｉ）（Ａ）式

の化合物を式

〔式中、
Ａｒ^１、Ａｒ^２、Ｒ^１およびｎは前に定義したものである。〕
の化合物またはそのアミド形成誘導体と反応させること、または
（Ｂ）式ＩＩＩの化合物またはそのアミド形成誘導体を、式

〔式中、
Ａｒ^１、Ｒ^１およびｎは前に定義したものであり、Ｚは示された窒素原子と化学的に結合した固相の基質を示す。〕
の化合物と反応させ、そして得られた生成物を基質からはずしてＺを水素により置換すること；そして
（ｉｉ）遊離または塩の形態の生成物を回収すること、
を含む方法。