TH1404B

TH1404B - อนุพันธ์ของอินโดลิซีนใหม่ และกรรมวิธีในการเตรียมอนุพันธ์นี้

Info

Publication number: TH1404B
Application number: TH8001000199A
Authority: TH
Inventors: รอสซีลส์ นายกิลเบิร์ต; อีเนียน นายเฮนรี
Original assignee: นายดำเนิน การเด่น
Filing date: 1980-12-04
Publication date: 1989-06-21

Abstract

กรรมวิธีในการเตรียมอนุพันธ์ของ อินโดลีธีนใหม่ ซึ่งเขียนแทนสูตรทั่วไป(สูตรเคมี) ซึ่ง R แทนหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 8 อะตอม หมู่เฟนิล ซึ่งไม่ถูกแทนที่ หรือหมู่เฟนิลซึ่งมีหมู่แทนที่หนึ่ง หรือ สองหมู่ที่เหมือนกัน หรือต่างกัน ซึ่งเลือกจาก เฮโลเจน อะตอม และหมู่แอลคิลและแอลคอกซิลขนาดเล็ก X1 แทนไฮโดรเจน คลอรีน โบรมีน ไอโอดีน เมธิล หรือเมธอกซี A แทนหมู่ที่เลือกจาก (สูตรเคมี) X1 แทนไอโดรเจน คลอรีน โบรมีน ไอโอดีน เมธิล หรือเมธอกซี A แทนหมู่ซึ่งเลือกจาก X2 แทนไฮโดรเจน คลอรีน โบรมีน ไอโอดีน เมธิล หรือเมธอกซี และ X3 แทนไฮโดรเจน คลอรีน โบรมีน ไอโอดีน หรือเมธิล R1 แทนหมู่เมธิล, เอธิล, n-โพรพิลหรือ n-บิวทิล, และ n แทนเลขจำนวนเต็มในช่วงจาก 2 ถึง 6 โดยมีเงื่อนไขว่า เมื่อ,x2 และ x3 ทั้งคู่แทนไฮโดรเจน หรือเมธิล X1ต้องไม่ ใช้ไฮโดรเจน อนุพันธ์ของอินโดลิซีนอาจใช้ในรูปของเกลือที่ เกิดจากเบสเสรีรวมตัวกับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัช ศาสตร์ สารประกอบเหล่านี้มีประสิทธิภาพในการรักษาอาการโรค หัวใจ โดยเฉพาะอาการปวดหน้าอก เนื่องจากโรคหัวใจ และอาการ หัวใจเต้นเสียจังหวะ สิทธิบัตรยา

Claims

1. กรรมวิธีในการเตรียมอนุพันธ์ของ อินโดลีธีน ซึ่งเป็นเบสเสรี เขียนแทนสูตรทั่วไป(สูตรเคมี) หรือเกลือที่เกิดจากสารเหล่านี้รวมตัว กับกรดซึ่งเป็นที่ ยอมรีบทางเภสัชศาสตร์ ซึ่ง F แทนหมู่แอลคิลที่มีกิ่งแยก หรือไม่มีกิ่งแยกซึ่งมี คาร์บอน 1 ถึง 9 อะตอม หมู่เฟนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่ หรือ หมู่เฟนิลซึ่งถูกแทนที่ด้วยหนึ่ง หรือสองหมู่ที่เหมือนกัน หรือต่างกันซึ่งเลือกจากเฮโลเจนอะตอม และหมู่แอลคิลและแอล คอกซิลขนาดเล็ก X1 แทนไฮโดรเจน คลอรีน โบรมีน ไอโอดีน เมธิล หรือเมธอกซี A แทนหมู่ที่เลือกจาก (สูตรเคมี) ซึ่ง X2 แทนไอโดรเจน คลอรีน โบรมีน ไอโอดีน เมธิล หรือเมธ อกซี และ X3 แทนไฮโดรเจน คลอรีน โบรมีน ไอโอดีน หรือเมธิล R1 แทนหมู่เมธิล, เอธิล, n-โพรพิลหรือ n-บิวทิล, และ n แทนเลขจำนวนเต็มในช่วงจาก 2 ถึง 6 โดยมีเงื่อนไขว่า x1,x2 และ x3 อย่างน้อยตัวหนึ่งไม่ใช่ไฮโดรเจนและเมื่อ X1 คือไฮโดรเจน , X2 และ X3 ต้องไม่ใช้เมธิลทั้งสองตัว วิธีเตรียมประกอบด้วยการรวมตัวในตัวทำละลายเฉื่อยของโบรโม แอลคอกซี-เบนโซอิล-อินโดลีซีน- ของสูตรทั่วไป (สูตรเคมี) ซึ่ง X1, E, A และn มีความหมายเช่นเดียวกับที่กล่าวมาแล้ว ข้างบน กับ เซคันเตอรี แอมีน ของสูตรทั่วไป (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 มีความหมายเช่นเดียวกับที่กล่าวมาแล้วข้างบน จะได้ อนุพันธ์ของอินโดลิซีนที่ต้อกงารซึ่งถ้าปราถนาให้ทำ ปฏิกิริยากับกรดอินทรีย์ หรืออนินทรีย์ที่เหมาะสม จะได้ เกลือที่เกิดจากสารเหล่านี้รวมตัวกับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับ ทางเภสัชศาสตร์ 2. กรรมวิธีในการเตรียมอนุพันธ์ของอินโดลิซันตามข้อถือ สิทธิข้อ 1 ซึ่ง R แทนหมู่แอลคิล ซึ่งมีคาร์บอนจาก 1 ถึง 8 อะตอมที่ต่อกันแบบมีกิ่งแยก หรือไม่มีกิ่งแยกหมู่เฟนิล โ มโน-ฟลูออโร-,โมโน-คลอโร-,โมโน-โบรโม-, โมโน-เมธิล-หรือ หมู่โมโน-เมธอกซี-เฟนิล,ได-ฟลูออโร-,ได-คลอโร-หรือหมู่ ได-โบรโม-เฟนิล, หรืออนุมูลทอลิลซึ่งถูกแทนที่ใน แอโรแมทิค ริง ด้วยอะตอมของฟลูออรีน คลอรีน หรือ โบรมีน 3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ในการเตรียม1-โบร โท-2-เมธิล-3-[ 4-(3-ได-n-นิวทิลอะมิโนโพรทิล)-ออก ซี-3-โบรโม-เบนโซอิล]-อินโดลิซีน และเกลือที่เกิดจากสารนี้ รวมตัวกับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ 4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ในการเตรียม 2-n-บิวธิล-3-[ 4-(3-ได-n-นิวทิลอะมิโนโพรทิล)-ออก ซี-3-โบรโม-เบนโซอิล]-อินโดลิซีน และเกลือที่เกิดจากสารนี้ รวมตัวกับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ 5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ในการเตรียม 2-เอธิล-3-[ 4-(3-ได-n-นิวทิลอะมิโนโพรทิล)-ออกซี-3-คลอโร-เบน โซอิล]-อินโดลิซีน และเกลือที่เกิดจากสารนี้ รวมตัวกับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ 6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ในการเตรียม2-n-บิวธิล-3-[ 4-(3-ได-n-นิวทิลอะมิโนโพรทิล)-ออกซี-3-คลอโร-เบน โซอิล]-อินโดลิซีน และเกลือที่เกิดจากสารนี้ รวมตัวกับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ 7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ในการเตรียม2-ไอโซ โทรทิล-3-[ 4-(3-ได-n-นิวทิลอะมิโนโพรทิล)-ออกซี-3,5-ไดคลอ โรเบนโซอิล]-อินโดลิซีน และเกลือที่เกิดจากสารนี้ รวมตัว กับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ 8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ในการเตรียม1-โบร โท-2-เมธิล-3-[ 4-(3-ได-n-นิวทิลอะมิโนโพรทิล)-ออกซี-3-คลอ โร-เบนโซอิล]-อินโดลิซีน และเกลือที่เกิดจากสารนี้ รวมตัว กับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ 9. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ในการเตรียม1-คลอ โร-2-เมธิล-3-[ 4-(3-ได-n-นิวทิลอะมิโนโพรทิล)-ออกซี-3-คลอ โรเบนโซอิล]-อินโดลิซีน และเกลือที่เกิดจากสารนี้ รวมตัว กับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ 1 0. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ในการเตรียม1-คลอ โร-2-n-เมธิล-3-[ 4-(3-ได-n-นิวทิลอะมิโนโพรทิล)-ออกซี-เบน โซอิล]-อินโดลิซีน และเกลือที่เกิดจากสารนี้ รวมตัวกับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ 1

1. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ในการเตรียม1-โบรโท-2-( 4-คลอโร-เฟนิล)-3-[4-(3-ได-n-นิวทิลอะมิโนโพรทิล)-ออก ซี-3-คลอโร-เบนโซอิล]-อินโดลิซีน และเกลือที่เกิดจากสารนี้ รวมตัวกับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ 1

2. กรรมวิธีในการเตรีใอนุพันธ์ของอินโดลิซีน ตามข้อถือ สิทธิในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 1 1. ซึ่ง เกลือที่เกิดจากการรวมตัวกับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัช ศาสตร์ คือ เกลือไฮโตรคลอไรด์ หรือ แอซิค ออกซาเลท 1

3. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 12 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง ตัวทำละลายเฉี่อยคือเบนซินหรือทอลูอีน 1

4. กรรมวิธีในการเตรียมอนุพันธ์ของอินโดลิซัน ซึ่งเขียน แทนด้วยสูตรตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือเกลือที่ เกิดจากสารเหล่านี้รวมตัวกับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทาง เภสัชศาสตรื ซึ่งกรรมวิธีประกอบด้วยการรวมตัวในตัวทำละลาย แอโพรทิค ของเกลือโลหะแอลคาไล ของอนุพันธ์ของอินโดลิซีน ซึ่งเขียนแทนด้วนสูตรทั่วไป, (สูตรเคมี) ซึ่ง R. Aและ X1 มีความหมายตามที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1. กับอนุพันธ์ ของ แอลคิลอะมิ โนของสูตรทั่วไป (สูตรเคมี) หรือเกลือที่เกิดจากสารนี้รวมตัวกับกรด ซึ่ง Z แทนเฮโลเจน อะตอม หรือหมู่ พารา-พอลูอีนซัลโฟนิลออกซี และ n และR1 มี ความหมายเช่นเดียวกันในข้อถือสิทธิข้อ 1. จะได้อนุพันธ์ ของอินโดลิซีนที่ต้องการ ซึ่งถ้าปราถนาให้ทำปฏิกิริยากับ กรดอินทรีย์ หรืออนินทรีย์ที่เหมาะสมจะได้เกลือที่เกิดจาก การเหล่านี้รวมตัวกับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ 1

5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 14 ซึ่งตัวทำละลายแอโทรทิค คือ แอลิโพน, เมธิล เอธิล ดีไทน หรือฟลูลูอีน เกลือของโลหะ แอลคาไลคือ เกลือโพแทสเซียม หรือโซเดียม และ Z แทนคอลซีน หรือโบรมีน 1

6. กรรมวิธีในการเตรียมอนพันธ์ของอินโดลิซีน ซึ่งเขียนแทน ด้วยสูตรทั่วไปที่นืยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง x1 แทน คลอรีน, โบรมีน หรือไฮโอดีน และ A แทนหมู่ R3 หรือหมู่ R2 ซึ่ง X2 แทนคลอรีน, โบรมีน, ไอโอดีน, เมธิล หรือเมธอกซี และ X3 แทนคลอรีนโบรมีน, ไอโอดีน หรอืเมธิล ซึ่งกรรมวิธี ประกอบด้วยปฏิกิริยาของอนุพันธ์อินโดลิซีนของสูตรทั่วไป (สูตรเคมี) ซึ่ง B, A, n และ R1 มีความหมายเหมือนกับที่กล่าวแล้วข้าง ต้น กับ (เอ) N-คลอโรวัคซินิมิค ปฏิกิริยาเกิดขึ้นในมัชฌิมที่เหมาะ สม และระหว่าง 0 องศา ซ. กับอุณหภูมิห้อง จะได้อนุพันธ์ ของอินโดลิซีนที่ต้องการ ซึง X1 แทนคลอรีน ในรูปของเบสเสรี หรือกับ (บี) โบรมีนหรือไอโอดีน ปฏิกิริยาเกิดขึ้นที่ อุณหภูมิห้องในตัวทำละลายที่เหมาะสม โดยมีโลหะแอลคาไล แอซิ เทท จะได้อนุพันธ์ของอินโดลิซีนที่ต้องการ ซึ่ง X1 แทน โบรมีน หรือไอโอดีน ในรูปของเบลเสรี เบสเสรีที่ได้นี้ ถ้ามีความประสงค์ให้ทำปฏิกิริยากับกรด อินทรีย์ หรืออนินทรีย์ จะได้เกลือที่เกิดจากสารเหล่านี้ รวมตัวกับกรด ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชศาสตร์ 1

7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 16 ซึ่งมัชฌิมคือ ไดคลอโร อีเธน, ตัวทำละลายคือ ไดออกเซน, และโลหะแอลคาไค แอซิเทท คือ โซเดียม แอซิเทท (ข้อถือสิทธิ 17 ข้อ, 4 หน้า, 0 รูป)