JP2002509880A - Ｉｃｕ鎮静のためのデクスメデトミジンの用途 - Google Patents
Ｉｃｕ鎮静のためのデクスメデトミジンの用途Info
- Publication number
- JP2002509880A JP2002509880A JP2000540820A JP2000540820A JP2002509880A JP 2002509880 A JP2002509880 A JP 2002509880A JP 2000540820 A JP2000540820 A JP 2000540820A JP 2000540820 A JP2000540820 A JP 2000540820A JP 2002509880 A JP2002509880 A JP 2002509880A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- dexmedetomidine
- patient
- sedation
- administered
- dose
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】
本発明は集中治療室（ＩＣＵ）にいる患者を鎮静化する方法に関する。その方法は、充分な期間、必要とする患者に、デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩を投与することからなる。さらに、本発明はＩＣＵで、デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩を投与することによって患者を鎮静化する方法であって、デクスメデトミジンが本質的に唯一の活性薬剤または唯一の活性薬剤である方法に関する。
Description
【０００１】 ［発明の背景］ 本発明は、集中治療室（ＩＣＵ）鎮静におけるデクスメデトミジンまたはその
薬学的に許容し得る塩の用途に関する。ＩＣＵにおける患者の実際の鎮静に加え
て、ＩＣＵ状況における用語、鎮静（the word sedation）は、苦痛および不安 などの患者の安心感に影響を及ぼす状態の治療も含む。同様に、用語、集中治療
室は、集中治療を提供するいかなる設定をも含む。したがって、本発明は、ＩＣ
Ｕにいるあいだ、デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩を投与す
ることにより、患者を鎮静する方法に関する。とくに、本発明は、ＩＣＵにいる
間、デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩を投与することにより
、患者を鎮静する方法であり、デクスメデトミジンがこの目的に対して投与され
る本質的に唯一の活性薬剤または唯一の活性薬剤である方法に関する。本発明は
、集中治療室鎮静に使用する医薬品の製造における、デクスメデトミジンまたは
その薬学的に許容し得る塩の用途にも関する。
薬学的に許容し得る塩の用途に関する。ＩＣＵにおける患者の実際の鎮静に加え
て、ＩＣＵ状況における用語、鎮静（the word sedation）は、苦痛および不安 などの患者の安心感に影響を及ぼす状態の治療も含む。同様に、用語、集中治療
室は、集中治療を提供するいかなる設定をも含む。したがって、本発明は、ＩＣ
Ｕにいるあいだ、デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩を投与す
ることにより、患者を鎮静する方法に関する。とくに、本発明は、ＩＣＵにいる
間、デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩を投与することにより
、患者を鎮静する方法であり、デクスメデトミジンがこの目的に対して投与され
る本質的に唯一の活性薬剤または唯一の活性薬剤である方法に関する。本発明は
、集中治療室鎮静に使用する医薬品の製造における、デクスメデトミジンまたは
その薬学的に許容し得る塩の用途にも関する。
【０００２】 危機的な病状の段階から回復する患者は、彼らがＩＣＵ滞在中に最も悩まされ
た因子を報告している（Gibbons, C. R., et al., Clin. Intensive Care 4 (19
93) 222-225）。最も共通した不快な記憶は、不安、苦痛、疲労、衰弱、乾き、 様々なカテーテルの存在、および理学療法などの少数派の処置である。ＩＣＵ鎮
静のねらいは、患者が、興奮することなく、快適であり、くつろいでいて、また
静脈ライン（iv‐line）またはほかのカテーテルの設置といったような不快感を
与える処置に耐えることを保証することである。
た因子を報告している（Gibbons, C. R., et al., Clin. Intensive Care 4 (19
93) 222-225）。最も共通した不快な記憶は、不安、苦痛、疲労、衰弱、乾き、 様々なカテーテルの存在、および理学療法などの少数派の処置である。ＩＣＵ鎮
静のねらいは、患者が、興奮することなく、快適であり、くつろいでいて、また
静脈ライン（iv‐line）またはほかのカテーテルの設置といったような不快感を
与える処置に耐えることを保証することである。
【０００３】 今のところ、普遍的に容認された、重篤な患者に対する鎮静プログラム（regi
men）はない。したがって、これらの患者はＩＣＵにいる間様々な薬剤を与えら れ、しばしば、様々な薬剤が同時作用的に与えられている。最も普通に用いられ
る薬剤が患者を快適にするために与えられる。種々の薬剤が、不快な処置に対し
て、抗不安（ベンゾジアゼピン）、記憶喪失（ベンゾジアゼピン）、無痛覚（オ
ピオイド（opioides））、抗うつ（抗うつ剤／ベンゾジアゼピン）、筋肉緩和、
睡眠（バルビツレート、ベンゾジアゼピン、プロポフォール（propofol）および
無感覚（フロポフォール、バルビツレート、揮発性麻酔薬）を生じさせるために
投与される。鎮静は、苦痛および不安などの患者の安心感に影響を及ぼす状態の
処置をも含んでおり、前記の薬剤の多くはＩＣＵ鎮静の状況外では鎮静剤とみな
されていないけれども、これらの薬剤は、ＩＣＵ鎮静の状況においては累積的に
鎮静剤と呼ばれる。
men）はない。したがって、これらの患者はＩＣＵにいる間様々な薬剤を与えら れ、しばしば、様々な薬剤が同時作用的に与えられている。最も普通に用いられ
る薬剤が患者を快適にするために与えられる。種々の薬剤が、不快な処置に対し
て、抗不安（ベンゾジアゼピン）、記憶喪失（ベンゾジアゼピン）、無痛覚（オ
ピオイド（opioides））、抗うつ（抗うつ剤／ベンゾジアゼピン）、筋肉緩和、
睡眠（バルビツレート、ベンゾジアゼピン、プロポフォール（propofol）および
無感覚（フロポフォール、バルビツレート、揮発性麻酔薬）を生じさせるために
投与される。鎮静は、苦痛および不安などの患者の安心感に影響を及ぼす状態の
処置をも含んでおり、前記の薬剤の多くはＩＣＵ鎮静の状況外では鎮静剤とみな
されていないけれども、これらの薬剤は、ＩＣＵ鎮静の状況においては累積的に
鎮静剤と呼ばれる。
【０００４】 現在使用できる鎮静剤は、延長された鎮静もしくは過剰鎮静（フロポフォール
およびとくにミダゾラムの低代謝（poor metabolizers））、延長された離脱（p
rolonged weaning）（ミダゾラム）、呼吸低下（ベンゾジアゼピン、フロポフォ
ール、およびオピオイド）、低血圧（投薬するフロポフォール丸薬）、徐脈、腸
閉塞もしくは低下した胃腸の運動性（オピオイド）、免疫抑制（揮発性麻酔薬お
よび亜酸化窒素）、腎機能障害、肝毒性障害（hepatotoxicity）（バルビツレー
ト）、トレランス（ミダゾラム、フロポフォール）高脂質血症（フロポフォール
）増加された感染症（フロポフォール）、方向性および協力性の欠如（ミダゾラ
ム、オピオイドおよびフロポフォール）、ならびに潜在的虐待（potential abus
e）（ミダゾラム、オピオイドおよびフロポフォール）などのような有害効果と 結び付けて考えられている。
およびとくにミダゾラムの低代謝（poor metabolizers））、延長された離脱（p
rolonged weaning）（ミダゾラム）、呼吸低下（ベンゾジアゼピン、フロポフォ
ール、およびオピオイド）、低血圧（投薬するフロポフォール丸薬）、徐脈、腸
閉塞もしくは低下した胃腸の運動性（オピオイド）、免疫抑制（揮発性麻酔薬お
よび亜酸化窒素）、腎機能障害、肝毒性障害（hepatotoxicity）（バルビツレー
ト）、トレランス（ミダゾラム、フロポフォール）高脂質血症（フロポフォール
）増加された感染症（フロポフォール）、方向性および協力性の欠如（ミダゾラ
ム、オピオイドおよびフロポフォール）、ならびに潜在的虐待（potential abus
e）（ミダゾラム、オピオイドおよびフロポフォール）などのような有害効果と 結び付けて考えられている。
【０００５】 すべての個々の鎮静剤の有害効果に加えて、これらの薬剤を組み合わせること
によって（多薬療法）有害効果が生じ得る。たとえば、薬剤は相乗的に作用し、
それは予想できないものであり、薬剤の毒性は付加的となり、それぞれの薬剤の
薬物動態学は予想できない様式で変わる。さらに、アレルギー反応の可能性はひ
とつの薬剤より多くの薬剤の使用に伴い増加する。さらに、これらの有害効果は
、その有害効果を治療するためにさらなる薬剤の使用を必要とする可能性があり
、そのさらなる薬剤それ自身が有害効果を有するかもしれない。
によって（多薬療法）有害効果が生じ得る。たとえば、薬剤は相乗的に作用し、
それは予想できないものであり、薬剤の毒性は付加的となり、それぞれの薬剤の
薬物動態学は予想できない様式で変わる。さらに、アレルギー反応の可能性はひ
とつの薬剤より多くの薬剤の使用に伴い増加する。さらに、これらの有害効果は
、その有害効果を治療するためにさらなる薬剤の使用を必要とする可能性があり
、そのさらなる薬剤それ自身が有害効果を有するかもしれない。
【０００６】 重篤患者にとって鎮静の好ましいレベルは、近年かなり変化してきた。今日、
ＩＣＵにおいて最も集中治療にたずさわっている医師は、彼らの患者が眠ってい
てしかし容易に覚醒することを好み、今は、鎮静のレベルは患者の個々の要求を
考えてあつらえられる。筋肉弛緩剤は集中治療中はめったに使用されない。心臓
血管の安定がこのハイリスク患者群において望まれているとき、血行力学的活性
薬剤がしばしば、充分な鎮静にもかかわらず適当な血行力学の制御のために必要
とされる。
ＩＣＵにおいて最も集中治療にたずさわっている医師は、彼らの患者が眠ってい
てしかし容易に覚醒することを好み、今は、鎮静のレベルは患者の個々の要求を
考えてあつらえられる。筋肉弛緩剤は集中治療中はめったに使用されない。心臓
血管の安定がこのハイリスク患者群において望まれているとき、血行力学的活性
薬剤がしばしば、充分な鎮静にもかかわらず適当な血行力学の制御のために必要
とされる。
【０００７】 α2−アドレノレセプターアゴニストは、それらの交感神経遮断性、鎮静剤、 麻酔、および血行力学安定化効果のために、一般的な麻酔の実施において評価さ
れている。Trybaらは、離脱症状の患者をＩＣＵにおいて治療するような状況に おけるα2−アゴニストの有用性について議論している（Tryba et al., Drugs 4
5(3)(1993), 338-352）。オピオイド、ベンゾジアゼピン、ケタミン、および神 経弛緩薬と共同して使用された唯一の前記α2−アゴニストはクロニジンであっ た。Trybaらは、クロニジンは、離脱症状のＩＣＵ患者において有用である可能 性があると示唆しているが、Trybaらは、ＩＣＵ鎮静におけるクロニジンの用途 について簡単に触れているに過ぎない。さらに、TrybaらはＩＣＵ鎮静に対する ほかの鎮静剤の補足剤として単にクロニジンに触れているに過ぎない。
れている。Trybaらは、離脱症状の患者をＩＣＵにおいて治療するような状況に おけるα2−アゴニストの有用性について議論している（Tryba et al., Drugs 4
5(3)(1993), 338-352）。オピオイド、ベンゾジアゼピン、ケタミン、および神 経弛緩薬と共同して使用された唯一の前記α2−アゴニストはクロニジンであっ た。Trybaらは、クロニジンは、離脱症状のＩＣＵ患者において有用である可能 性があると示唆しているが、Trybaらは、ＩＣＵ鎮静におけるクロニジンの用途 について簡単に触れているに過ぎない。さらに、TrybaらはＩＣＵ鎮静に対する ほかの鎮静剤の補足剤として単にクロニジンに触れているに過ぎない。
【０００８】 Trybaらによれば、クロニジンは、主にそれぞれの個々の患者に対して滴定し なければならないような、その予測できない血行力学効果、すなわち徐脈および
低血圧のために、重篤患者を鎮静することにおいてその限界を有する。重篤患者
を長期クロニジンで治療することは、頻脈および高血圧のような反動効果に関連
すると報告されている。
低血圧のために、重篤患者を鎮静することにおいてその限界を有する。重篤患者
を長期クロニジンで治療することは、頻脈および高血圧のような反動効果に関連
すると報告されている。
【０００９】 α2−アゴニストは、現在ＩＣＵ鎮静においてそれ自身は使用されていない。 さらに、α2−アゴニストは、一般的にほかの鎮静薬剤と共同してさえも、ＩＣ Ｕ鎮静において使用されていない。クロニジンだけがＩＣＵ鎮静における用途が
評価され、オピオイド、ベンゾジアゼピン、ケタミン、および神経弛緩薬と共同
しての用途のみ評価されている。さらに、本質的に唯一の活性薬剤または唯一の
活性薬剤として、鎮静を達成させるためのＩＣＵにおける患者へのクロニジンの
投与は、本出願人の知る限りでは開示されていない。
評価され、オピオイド、ベンゾジアゼピン、ケタミン、および神経弛緩薬と共同
しての用途のみ評価されている。さらに、本質的に唯一の活性薬剤または唯一の
活性薬剤として、鎮静を達成させるためのＩＣＵにおける患者へのクロニジンの
投与は、本出願人の知る限りでは開示されていない。
【００１０】 重篤患者にとって理想的な鎮静薬は、血行力学安定化効果とともに急速な覚醒
作用により容易に決定される投与量で鎮静を提供すべきである。さらに、それは
抗不安薬および鎮痛薬であるべきであり、悪心、嘔吐および震えを予防するべき
である。それは呼吸障害を引き起こすべきではない。好ましくは、理想的な鎮静
薬は、多薬療法の危険なしにＩＣＵ鎮静においてそれ自身で使用できるべきであ
る。
作用により容易に決定される投与量で鎮静を提供すべきである。さらに、それは
抗不安薬および鎮痛薬であるべきであり、悪心、嘔吐および震えを予防するべき
である。それは呼吸障害を引き起こすべきではない。好ましくは、理想的な鎮静
薬は、多薬療法の危険なしにＩＣＵ鎮静においてそれ自身で使用できるべきであ
る。
【００１１】 デクスメデトミジンまたは（＋）−（Ｓ）−４−［１−（２，３−ジメチルフ
ェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾールは以下の構造式を有する。
ェニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾールは以下の構造式を有する。
【００１２】
【化１】
【００１３】 デクスメデトミジンは米国特許４，９１０，２１４号に、一般的な鎮静／鎮痛
ならびに高血圧または不安治療のための、α2−レセプターアゴニストとして記 載されている。米国特許５，３４４，８４０号および５，０９１，４０２号では
、デクスメデトミジンの手術時および硬膜外での用途についてそれぞれ論じてい
る。米国特許５，３０４，５６９号はデクスメデトミジンの緑内障への用途を論
じている。米国特許５，７１２，３０１号ではデクスメデトミジンの、エタノー
ルの消費（comsumption）によって起こる神経変性（neurodegeneration）を予防
するための用途を論じている。
ならびに高血圧または不安治療のための、α2−レセプターアゴニストとして記 載されている。米国特許５，３４４，８４０号および５，０９１，４０２号では
、デクスメデトミジンの手術時および硬膜外での用途についてそれぞれ論じてい
る。米国特許５，３０４，５６９号はデクスメデトミジンの緑内障への用途を論
じている。米国特許５，７１２，３０１号ではデクスメデトミジンの、エタノー
ルの消費（comsumption）によって起こる神経変性（neurodegeneration）を予防
するための用途を論じている。
【００１４】 メデトミジンは、デクスメデトミジンおよびレボメデトミジンのラセミ混合物
であり、選択性のある、強力なα2−アゴニストとして知られており、米国特許 ４，５４４，６６４号には抗高血圧薬として、米国特許４，６７０，４５５号に
は獣医の鎮静鎮痛薬として記載されている。
であり、選択性のある、強力なα2−アゴニストとして知られており、米国特許 ４，５４４，６６４号には抗高血圧薬として、米国特許４，６７０，４５５号に
は獣医の鎮静鎮痛薬として記載されている。
【００１５】 米国特許４，５４４，６６４号および４，９１０，２１４号には、非経口、静
脈内および経口の投与方法が論じられている。米国特許４，６７０，４５５号は
筋肉内および静脈内投与が記載されている。米国特許５，１２４，１５７号およ
び５，２１７，７１８号は、皮膚を通したデクスメデトミジン投与のための方法
およびデバイスを記載している。米国特許５，７１２，３０１号はデクスメデト
ミジンが粘膜透過的に投与できると明言している。
脈内および経口の投与方法が論じられている。米国特許４，６７０，４５５号は
筋肉内および静脈内投与が記載されている。米国特許５，１２４，１５７号およ
び５，２１７，７１８号は、皮膚を通したデクスメデトミジン投与のための方法
およびデバイスを記載している。米国特許５，７１２，３０１号はデクスメデト
ミジンが粘膜透過的に投与できると明言している。
【００１６】 本明細書中で論じた米国特許は、とくにそのすべてが参考文献によって含まれ
ている。
ている。
【００１７】 ［発明の要約］ デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩が、患者を安心させるた
めにＩＣＵにおいて患者に投与するのに理想的な鎮静薬であることは、不意に見
出された。したがって、本発明の目的は、ＩＣＵにいるあいだ、目的とする治療
効果を与えるのに充分な時間、デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得
る塩を投与することからなる、患者を鎮静させる方法を提供することである。
めにＩＣＵにおいて患者に投与するのに理想的な鎮静薬であることは、不意に見
出された。したがって、本発明の目的は、ＩＣＵにいるあいだ、目的とする治療
効果を与えるのに充分な時間、デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得
る塩を投与することからなる、患者を鎮静させる方法を提供することである。
【００１８】 ＩＣＵにおいて患者を鎮静させる方法は、そのα2−アゴニストとしての活性 に導かれるすべての可能性のある用途を含むデクスメデトミジンまたはその薬学
的に許容し得る塩の可能性のあるＩＣＵ用途、たとえば、低血圧剤、抗不安薬、
鎮痛薬、鎮静薬などとしての用途はすべて包含することに留意すべきである。ま
た、用語、集中治療室は集中治療を提供するようないかなる環境をも包含するこ
とにも留意すべきである。
的に許容し得る塩の可能性のあるＩＣＵ用途、たとえば、低血圧剤、抗不安薬、
鎮痛薬、鎮静薬などとしての用途はすべて包含することに留意すべきである。ま
た、用語、集中治療室は集中治療を提供するようないかなる環境をも包含するこ
とにも留意すべきである。
【００１９】 本発明のさらなる目的および利点は、以下の説明である程度述べ、一部は説明
から明らかになるであろうし、または本発明の実施により知ってもよい。本発明
の目的および利点は、とくに添付の請求項に指摘した要素および組み合わせによ
って理解され達成されるであろう。
から明らかになるであろうし、または本発明の実施により知ってもよい。本発明
の目的および利点は、とくに添付の請求項に指摘した要素および組み合わせによ
って理解され達成されるであろう。
【００２０】 ある側面において、本発明は、デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し
得る塩を投与することによってＩＣＵにいるあいだ患者を鎮静させる方法であっ
て、デクスメデトミジンが本質的に唯一の活性薬剤または唯一の活性薬剤である
方法に関する。その方法は、本質的にデクスメデトミジンまたはその薬学的に許
容し得る塩だけが、鎮静および患者の安心感を達成するためにＩＣＵで患者に投
与するために必要であるという発見を前提とする。さらなる鎮静剤は必要とされ
ない。
得る塩を投与することによってＩＣＵにいるあいだ患者を鎮静させる方法であっ
て、デクスメデトミジンが本質的に唯一の活性薬剤または唯一の活性薬剤である
方法に関する。その方法は、本質的にデクスメデトミジンまたはその薬学的に許
容し得る塩だけが、鎮静および患者の安心感を達成するためにＩＣＵで患者に投
与するために必要であるという発見を前提とする。さらなる鎮静剤は必要とされ
ない。
【００２１】 さらなる側面においては、本発明はデクスメデトミジンまたはその薬学的に許
容し得る塩のＩＣＵ鎮静における用途に関する。
容し得る塩のＩＣＵ鎮静における用途に関する。
【００２２】 本発明のさらなる側面は、デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る
塩のＩＣＵ鎮静用医薬品の製造における用途に関する。
塩のＩＣＵ鎮静用医薬品の製造における用途に関する。
【００２３】 前述の一般的な記載と以下の詳細な説明は両方とも典型的で説明のためだけの
ものであり、請求項としての本発明を限定するものではないことを理解すべきで
ある。
ものであり、請求項としての本発明を限定するものではないことを理解すべきで
ある。
【００２４】 ［発明の詳細な説明］ 本出願人は、驚くべきことにデクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得
る塩が、患者を安心させるためにＩＣＵにおいて患者に投与するのに理想的な鎮
静剤であることを発見した。とくに、デクスメデトミジンまたはその薬学的に許
容し得る塩が、患者を鎮静させるためにＩＣＵにおいて患者に投与される本質的
に唯一の活性薬剤または唯一の活性薬剤であり得るということを見い出した。
る塩が、患者を安心させるためにＩＣＵにおいて患者に投与するのに理想的な鎮
静剤であることを発見した。とくに、デクスメデトミジンまたはその薬学的に許
容し得る塩が、患者を鎮静させるためにＩＣＵにおいて患者に投与される本質的
に唯一の活性薬剤または唯一の活性薬剤であり得るということを見い出した。
【００２５】 ＩＣＵにおいて患者を鎮静させる方法は、そのα2−アゴニストとしての活性 に導かれるすべての可能性のある用途を含むデクスメデトミジンまたはその薬学
的に許容し得る塩の可能性のあるＩＣＵ用途、たとえば、低血圧剤、抗不安薬、
鎮痛薬、鎮静薬などとしての用途はすべて包含する。
的に許容し得る塩の可能性のあるＩＣＵ用途、たとえば、低血圧剤、抗不安薬、
鎮痛薬、鎮静薬などとしての用途はすべて包含する。
【００２６】 また、集中治療室という用語は集中治療を提供するようないかなる環境をも包
含する。患者という用語は、ヒトおよび動物の患者の両方を含むことを意図する
。
含する。患者という用語は、ヒトおよび動物の患者の両方を含むことを意図する
。
【００２７】 デクスメデトミジンの投与によって達成されるＩＣＵにおける鎮静の性質は独
特なものである。デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩によって
鎮静化された患者は、患者の治療が容易にできるよう覚醒され、適応された（or
iented）。患者は呼び覚まされ、そして彼らは質問に応答することができる。彼
らは気づいているけれども、不安そうではなく、気管チューブをよく許容してい
る。もし、鎮静の深いレベルまたはより鎮静が要求されまたは望まれるならば、
デクスメデトミジンの投与量の増加が、患者をスムーズに深いレベルの鎮静に推
移させる。デクスメデトミジンの投与量は、ほかの鎮静剤と関連して、呼吸器障
害、吐気、持続鎮静、腸閉塞もしくは胃腸運動性の減少または免疫抑制などの有
害効果を有さない。呼吸器障害がないため、デクスメデトミジンは非通気（non-
ventilated）された状態にも使用することができ、鎮静、抗不安薬、鎮痛薬およ
び血行力学的安定の必要な重篤患者は、なお適応維持され、また容易に覚醒され
なければならない。さらにそれは水溶性であるので、投与量は長期間鎮静化され
た患者において、脂質負荷（lipid load）を増加させない。予測できる薬理反応
が、ＩＣＵにおいて患者にデクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩
を投与することによって成し遂げられる。
特なものである。デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩によって
鎮静化された患者は、患者の治療が容易にできるよう覚醒され、適応された（or
iented）。患者は呼び覚まされ、そして彼らは質問に応答することができる。彼
らは気づいているけれども、不安そうではなく、気管チューブをよく許容してい
る。もし、鎮静の深いレベルまたはより鎮静が要求されまたは望まれるならば、
デクスメデトミジンの投与量の増加が、患者をスムーズに深いレベルの鎮静に推
移させる。デクスメデトミジンの投与量は、ほかの鎮静剤と関連して、呼吸器障
害、吐気、持続鎮静、腸閉塞もしくは胃腸運動性の減少または免疫抑制などの有
害効果を有さない。呼吸器障害がないため、デクスメデトミジンは非通気（non-
ventilated）された状態にも使用することができ、鎮静、抗不安薬、鎮痛薬およ
び血行力学的安定の必要な重篤患者は、なお適応維持され、また容易に覚醒され
なければならない。さらにそれは水溶性であるので、投与量は長期間鎮静化され
た患者において、脂質負荷（lipid load）を増加させない。予測できる薬理反応
が、ＩＣＵにおいて患者にデクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩
を投与することによって成し遂げられる。
【００２８】 デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩は、経口的に、経粘膜的
、経皮的、静脈内的または筋肉内的に投与できる。当業者は、本発明の方法に適
した投与量および剤形がわかるであろう。本発明によって投与される薬物の正確
な量は、患者の全体的な状態、治療のための状態、目的の使用持続期間、投与経
路、哺乳類のタイプなどの非常にたくさんの因子に依存している。デクスメデト
ミジンの投与量の範囲は、標的プラズマ濃度として記載することができる。ＩＣ
Ｕにおける患者の人々に鎮静を提供することを期待されるプラズマ濃度範囲は、
鎮静の目的レベルおよび患者の全体的な状態に依存して０．１〜２ｎｇ／ｍｌの
間で変わる。これらのプラズマ濃度は、瞬時投与（bolus dose）および規則的な
維持注入（steady maintenance infusion）による継続投与を用いて静脈内投与 によってなされることができる。たとえば、ヒトにおいて前記プラズマ濃度範囲
に到達するための瞬時の投与量範囲は、約１０分間またはそれよりゆっくり投与
されるため、約０．１〜２．０μｇ／ｋｇ、好ましくは約０．５〜２μｇ／ｋｇ
、より好ましくは１．０μｇ／ｋｇであり、ついで、約０．１〜２．０μｇ／ｋ
ｇ／ｈ、好ましくは約０．２〜０．７μｇ／ｋｇ／ｈ、より好ましくは０．４〜
０．７μｇ／ｋｇ／ｈが維持投与される。デクスメデトミジンまたはその薬学的
に許容し得る塩の投与期間は、目的の使用持続期間に依存している。
、経皮的、静脈内的または筋肉内的に投与できる。当業者は、本発明の方法に適
した投与量および剤形がわかるであろう。本発明によって投与される薬物の正確
な量は、患者の全体的な状態、治療のための状態、目的の使用持続期間、投与経
路、哺乳類のタイプなどの非常にたくさんの因子に依存している。デクスメデト
ミジンの投与量の範囲は、標的プラズマ濃度として記載することができる。ＩＣ
Ｕにおける患者の人々に鎮静を提供することを期待されるプラズマ濃度範囲は、
鎮静の目的レベルおよび患者の全体的な状態に依存して０．１〜２ｎｇ／ｍｌの
間で変わる。これらのプラズマ濃度は、瞬時投与（bolus dose）および規則的な
維持注入（steady maintenance infusion）による継続投与を用いて静脈内投与 によってなされることができる。たとえば、ヒトにおいて前記プラズマ濃度範囲
に到達するための瞬時の投与量範囲は、約１０分間またはそれよりゆっくり投与
されるため、約０．１〜２．０μｇ／ｋｇ、好ましくは約０．５〜２μｇ／ｋｇ
、より好ましくは１．０μｇ／ｋｇであり、ついで、約０．１〜２．０μｇ／ｋ
ｇ／ｈ、好ましくは約０．２〜０．７μｇ／ｋｇ／ｈ、より好ましくは０．４〜
０．７μｇ／ｋｇ／ｈが維持投与される。デクスメデトミジンまたはその薬学的
に許容し得る塩の投与期間は、目的の使用持続期間に依存している。
【００２９】 デクスメデトミジンの化学的形式（chemical form）は遊離塩基または酸付加 塩である。このような酸付加塩は、たとえば、塩酸、臭酸、硫酸、硝酸、リン酸
などの無機酸や、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、
リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安
息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、パラト
ルエンスルホン酸、サリチル酸などの有機酸で形成されてよい。
などの無機酸や、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、
リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安
息香酸、ケイ皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、パラト
ルエンスルホン酸、サリチル酸などの有機酸で形成されてよい。
【００３０】 本発明を以下の実施例によってさらに明らかにするが、以下の実施例は本発明
の単なる典型的なものであることを意図する。
の単なる典型的なものであることを意図する。
【００３１】 実施例１ ＩＣＵにおいて鎮静を必要とする、外科手術後の冠状動脈バイパス移植患者（
ＣＡＢＧ）におけるデクスメデトミジンの有効性、安全性および滴定能力（titr
atability）を研究した。患者は８〜２４時間挿管された。すべての患者に、Ｉ ＣＵへの入室の１時間以内にデクスメデトミジンが投与され、デクスメデトミジ
ン注入は、抜管後６時間まで続けられた。デクスメデトミジンは０．９％塩化ナ
トリウム水溶液中、塩酸塩（１００μｇ／ｍｌ、塩基）の形で用いられ、標準注
射器ポンプおよび静脈内投与セットを利用して、２段階注入（負荷投与ののち維
持注入）で投与された。
ＣＡＢＧ）におけるデクスメデトミジンの有効性、安全性および滴定能力（titr
atability）を研究した。患者は８〜２４時間挿管された。すべての患者に、Ｉ ＣＵへの入室の１時間以内にデクスメデトミジンが投与され、デクスメデトミジ
ン注入は、抜管後６時間まで続けられた。デクスメデトミジンは０．９％塩化ナ
トリウム水溶液中、塩酸塩（１００μｇ／ｍｌ、塩基）の形で用いられ、標準注
射器ポンプおよび静脈内投与セットを利用して、２段階注入（負荷投与ののち維
持注入）で投与された。
【００３２】 １２人の患者を選び、２つのグループに分けた。はじめの６人の患者には、１
０分間にわたってデクスメデトミジンを、負荷投与量６μｇ／ｍｌ／ｈで投与し
、そののち０．２μｇ／ｍｌ／ｈで維持注入した。６人の患者の第２グループに
は、はじめに１０分間にわたってデクスメデトミジンを、６μｇ／ｍｌ／ｈ負荷
投与量投与し、そののち０．４μｇ／ｍｌ／ｈの維持注入で投与した。両グルー
プにおける注入速度は０．２から０．７μｇ／ｍｌ／ｈの範囲で維持された。鎮
静の臨床効果が明らかになった（約１５分から３０分以内）のち、注入の持続速
度を、ラムセイ鎮静スコアレベル３以上（図１参照）に到達および維持するため
、０．１μｇ／ｍｌ／ｈ以上徐々に増加させて調整することができる。
０分間にわたってデクスメデトミジンを、負荷投与量６μｇ／ｍｌ／ｈで投与し
、そののち０．２μｇ／ｍｌ／ｈで維持注入した。６人の患者の第２グループに
は、はじめに１０分間にわたってデクスメデトミジンを、６μｇ／ｍｌ／ｈ負荷
投与量投与し、そののち０．４μｇ／ｍｌ／ｈの維持注入で投与した。両グルー
プにおける注入速度は０．２から０．７μｇ／ｍｌ／ｈの範囲で維持された。鎮
静の臨床効果が明らかになった（約１５分から３０分以内）のち、注入の持続速
度を、ラムセイ鎮静スコアレベル３以上（図１参照）に到達および維持するため
、０．１μｇ／ｍｌ／ｈ以上徐々に増加させて調整することができる。
【００３３】 生命の徴候（vital signs）、副作用、および鎮静スコアが研究中記録された 。患者は、デクスメデトミジンの投与中は以下に記載するいかなる医薬品も与え
られなかった：鎮静剤、気管チューブ挿入以外では神経筋遮断剤、および硬膜外
もしくは脊椎の鎮痛／麻酔剤。２人の患者が痛みのためにモルヒネを必要とした
。１人の患者が２つの重大な有害事象：循環器不全および心筋梗塞を起した。不
完全な血管再生のための心筋梗塞は、研究薬剤注入の停止後１３日で死を導いた
。心筋梗塞はデクスメデトミジンにほとんどまたはなんの関係もなかった。事実
、不完全な血管再生はＣＡＢＧ手術後の最も一般的な有害事象のひとつであり、
それは時々死を招く。
られなかった：鎮静剤、気管チューブ挿入以外では神経筋遮断剤、および硬膜外
もしくは脊椎の鎮痛／麻酔剤。２人の患者が痛みのためにモルヒネを必要とした
。１人の患者が２つの重大な有害事象：循環器不全および心筋梗塞を起した。不
完全な血管再生のための心筋梗塞は、研究薬剤注入の停止後１３日で死を導いた
。心筋梗塞はデクスメデトミジンにほとんどまたはなんの関係もなかった。事実
、不完全な血管再生はＣＡＢＧ手術後の最も一般的な有害事象のひとつであり、
それは時々死を招く。
【００３４】 デクスメデトミジンの投与のあいだ、血圧および心拍変動は減少し、高血圧も
しくは心拍の治療、たとえばベータブロッカーで、またはベンゾジアゼピンもし
くはプロポフォールでの鎮静／抗不安の増加のいずれかのために薬理学的介入の
必要ないより安定で予期できる血行力学を意味する。結論として、患者はただひ
とつの薬理学的デクスメデトミジンによって、好都合に鎮静化され、血行力学的
に安定し、自覚的なよい気分の制御のために容易に覚醒したままでいられた。
しくは心拍の治療、たとえばベータブロッカーで、またはベンゾジアゼピンもし
くはプロポフォールでの鎮静／抗不安の増加のいずれかのために薬理学的介入の
必要ないより安定で予期できる血行力学を意味する。結論として、患者はただひ
とつの薬理学的デクスメデトミジンによって、好都合に鎮静化され、血行力学的
に安定し、自覚的なよい気分の制御のために容易に覚醒したままでいられた。
【００３５】 実施例はデクスメデトミジンが、鎮静化と患者の快適化の独自の性質を提供す
るので、ＩＣＵにおいて患者を鎮静化するための理想的な薬剤であることを示す
。
るので、ＩＣＵにおいて患者を鎮静化するための理想的な薬剤であることを示す
。
【００３６】 実施例２ 任意抽出された二重盲（double-blind）プラセボーコントロール研究を、ＩＣ
Ｕで鎮静を必要とする機械的通気患者におけるデクスメデトミジンの有効性、安
全性および滴定能力の評価のため実施した。研究は、ＩＣＵで鎮静を必要として
いる外科的手術後ＣＡＢＧ患者で実施された。研究の選抜判定基準にあった、Ｉ
ＣＵにおいて機械的通気を必要とする１２人の成人の外科的手術後ＣＡＢＧ患者
は、参加に適当であった。
Ｕで鎮静を必要とする機械的通気患者におけるデクスメデトミジンの有効性、安
全性および滴定能力の評価のため実施した。研究は、ＩＣＵで鎮静を必要として
いる外科的手術後ＣＡＢＧ患者で実施された。研究の選抜判定基準にあった、Ｉ
ＣＵにおいて機械的通気を必要とする１２人の成人の外科的手術後ＣＡＢＧ患者
は、参加に適当であった。
【００３７】 選抜判定基準は以下の通りである。患者は機械的通気のために手術後最低８時
間の鎮静、ついで抜管後の６時間の引き続きの鎮静を必要とした。患者はテスト
に対する評価のために２４時間より長く挿管されることはなかった。患者には苦
痛をなんとかするためにモルヒネのみが与えられ、薬剤投与研究の間以下の医薬
品：ミダゾラム以外の鎮静剤、気管チューブ挿入以外では神経筋遮断剤、および
硬膜外もしくは脊椎の鎮痛／麻酔剤はなにも与えられなかった。
間の鎮静、ついで抜管後の６時間の引き続きの鎮静を必要とした。患者はテスト
に対する評価のために２４時間より長く挿管されることはなかった。患者には苦
痛をなんとかするためにモルヒネのみが与えられ、薬剤投与研究の間以下の医薬
品：ミダゾラム以外の鎮静剤、気管チューブ挿入以外では神経筋遮断剤、および
硬膜外もしくは脊椎の鎮痛／麻酔剤はなにも与えられなかった。
【００３８】 有害事象のモニタリング、心臓モニタリング、研究室のテスト（laboratory t
ests）、生命の徴候、酸素飽和度および共存薬物によって安全性を評価した。
ests）、生命の徴候、酸素飽和度および共存薬物によって安全性を評価した。
【００３９】 １２人の患者は、臨床的に必要とされるばあいはミダゾラムを用いて鎮静の治
療を助けて、無作為にデクスメデトミジンまたはプラセボーのどちらかを与えら
れることが決められた。デクスメデトミジンに任意に選ばれた患者には、１０分
、６．０μｇ／ｋｇ／ｈ負荷投与量を与え、そののち初期維持注入した。維持注
入の速度は０．４μｇ／ｋｇ／ｈであった。注入維持速度は、ラムセイ鎮静のス
コア３以上に到達および維持するために０．１μｇ／ｋｇ／ｈで徐々に増加させ
て滴定することができた。維持注入の範囲は０．２から０．７μｇ／ｋｇ／ｈの
間に保つことができた。デクスメデトミジンの投与はＩＣＵ入室後１時間以内に
始め、抜管後６時間は続けるべきであった。デクスメデトミジンは０．９％塩化
ナトリウム水溶液中、塩酸塩（１００μｇ／ｍｌ、塩基）の形で用いられ、標準
注射器ポンプおよび静脈内投与セットを利用して投与された。プラセボーは０．
９％塩化ナトリウム水溶液で、デクスメデトミジンを投与されたのと同じ方法で
投与された。６人のデクスメデトミジン鎮静化患者は、充分に鎮静化されたまま
で、ミダゾラムを何も必要としなかった。反対に、６人のプラセボー処置患者の
うち５人は鎮静の充分なレベル（ラムセイ鎮静スコア≧３）に到達するためにミ
ダゾラムの投与を必要とした（全平均ミダゾラムｍｇ／ｋｇ／ｈ±ＳＥＭ＝０．
０１８±０．００５）。２つの処置群間の、研究中に与えられた全ミダゾラム投
与量における差は統計的に著しかった（ｐ＝０．０１０）。鎮静の全体的なレベ
ルは２つの群のあいだで同様であったが、プラセボー処置患者のあいだの断続的
な鎮静（ラムセイ鎮静スコア≧３）および動揺（ラムセイ鎮静スコア１）と比較
して、デクスメデトミジンの投与は、長い時間でごくわずかな変化で特徴付けら
れる、安定なラムセイ鎮静スコアを生じる。デクスメデトミジンはまた、研究の
継続期間中に投与されたモルヒネの全投与量で評価されるように、この患者群に
おいて鎮痛特性も示した。プラセボー処置患者６人のうちの５人と比較して、デ
クスメデトミジン処置患者６人のうち１人が苦痛の処置のためにモルヒネの投与
を必要とした。モルヒネ平均全投与量における処置群間の差は統計的に著しい（
ｐ＝０．０４０）。
療を助けて、無作為にデクスメデトミジンまたはプラセボーのどちらかを与えら
れることが決められた。デクスメデトミジンに任意に選ばれた患者には、１０分
、６．０μｇ／ｋｇ／ｈ負荷投与量を与え、そののち初期維持注入した。維持注
入の速度は０．４μｇ／ｋｇ／ｈであった。注入維持速度は、ラムセイ鎮静のス
コア３以上に到達および維持するために０．１μｇ／ｋｇ／ｈで徐々に増加させ
て滴定することができた。維持注入の範囲は０．２から０．７μｇ／ｋｇ／ｈの
間に保つことができた。デクスメデトミジンの投与はＩＣＵ入室後１時間以内に
始め、抜管後６時間は続けるべきであった。デクスメデトミジンは０．９％塩化
ナトリウム水溶液中、塩酸塩（１００μｇ／ｍｌ、塩基）の形で用いられ、標準
注射器ポンプおよび静脈内投与セットを利用して投与された。プラセボーは０．
９％塩化ナトリウム水溶液で、デクスメデトミジンを投与されたのと同じ方法で
投与された。６人のデクスメデトミジン鎮静化患者は、充分に鎮静化されたまま
で、ミダゾラムを何も必要としなかった。反対に、６人のプラセボー処置患者の
うち５人は鎮静の充分なレベル（ラムセイ鎮静スコア≧３）に到達するためにミ
ダゾラムの投与を必要とした（全平均ミダゾラムｍｇ／ｋｇ／ｈ±ＳＥＭ＝０．
０１８±０．００５）。２つの処置群間の、研究中に与えられた全ミダゾラム投
与量における差は統計的に著しかった（ｐ＝０．０１０）。鎮静の全体的なレベ
ルは２つの群のあいだで同様であったが、プラセボー処置患者のあいだの断続的
な鎮静（ラムセイ鎮静スコア≧３）および動揺（ラムセイ鎮静スコア１）と比較
して、デクスメデトミジンの投与は、長い時間でごくわずかな変化で特徴付けら
れる、安定なラムセイ鎮静スコアを生じる。デクスメデトミジンはまた、研究の
継続期間中に投与されたモルヒネの全投与量で評価されるように、この患者群に
おいて鎮痛特性も示した。プラセボー処置患者６人のうちの５人と比較して、デ
クスメデトミジン処置患者６人のうち１人が苦痛の処置のためにモルヒネの投与
を必要とした。モルヒネ平均全投与量における処置群間の差は統計的に著しい（
ｐ＝０．０４０）。
【００４０】 結論として、デクスメデトミジン処置患者は、意味ありげに鎮静に対してミダ
ゾラムをまたは苦痛に対してはモルヒネを、プラセボーを与えた患者と比べて少
量必要とした。デクスメデトミジン処置患者の鎮静レベルは、ミダゾラムを与え
たプラセボー処置患者の鎮静レベルより、より安定であった。デクスメデトミジ
ンは安全でよく許容され、補助通気中止後の臨床的に明らかな呼吸器障害を生じ
なかった。
ゾラムをまたは苦痛に対してはモルヒネを、プラセボーを与えた患者と比べて少
量必要とした。デクスメデトミジン処置患者の鎮静レベルは、ミダゾラムを与え
たプラセボー処置患者の鎮静レベルより、より安定であった。デクスメデトミジ
ンは安全でよく許容され、補助通気中止後の臨床的に明らかな呼吸器障害を生じ
なかった。
【００４１】 実施例３ ２つのIII期デクスメデトミジン多中心（multicenter）臨床試験（試験１およ
び試験２）が、ヨーロッパおよびカナダでＩＣＵにおいて実施された。各試験は
２つの部分言い換えると、公開標識部（パートＩ）および二重盲任意プラセボー
標準化部（パートII）を有する。試験はデクスメデトミジンを与えた患者が、Ｉ
ＣＵ鎮静の要求の減少を評価（ほかの鎮静／鎮痛剤の投与によって評価されるよ
うに）するために企画された。鎮静および鎮痛に対してそれぞれプロポフォール
およびモルヒネの使用がひとつの試験（試験１）で評価され、もう一方の試験（
試験２）ではミダゾラムおよびモルヒネが評価された。総計４９３人の患者が試
験１に登録され処置され、４３８人の患者が試験２に登録され処置された。
び試験２）が、ヨーロッパおよびカナダでＩＣＵにおいて実施された。各試験は
２つの部分言い換えると、公開標識部（パートＩ）および二重盲任意プラセボー
標準化部（パートII）を有する。試験はデクスメデトミジンを与えた患者が、Ｉ
ＣＵ鎮静の要求の減少を評価（ほかの鎮静／鎮痛剤の投与によって評価されるよ
うに）するために企画された。鎮静および鎮痛に対してそれぞれプロポフォール
およびモルヒネの使用がひとつの試験（試験１）で評価され、もう一方の試験（
試験２）ではミダゾラムおよびモルヒネが評価された。総計４９３人の患者が試
験１に登録され処置され、４３８人の患者が試験２に登録され処置された。
【００４２】 試験のパートＩでは、患者に１０分間かけてデクスメデトミジンの負荷投与量
６．０μｇ／ｋｇ／ｈを投与し、ついで初期維持注入０．４μｇ／ｋｇ／ｈを投
与すべきであった。研究のパートIIのあいだ、患者は無作為にプラセボー（０．
９％塩化ナトリウム水溶液）またはデクスメデトミジンのどちらかを与えられる
ことが決められた。デクスメデトミジンは０．９％塩化ナトリウム水溶液中、塩
酸塩（１００μｇ／ｍｌ、塩基）の形で用いられ、標準注射器ポンプおよび静脈
内投与セットを利用して投与された。研究の両パートに対して、そののち初期維
持注入が行なわれ、注入速度は、０．１μｇ／ｋｇ／ｈ以上で徐々に増加させて
調整することができた。ラムセイ鎮静スコア３以上に到達および維持するために
、挿管中の注入速度を０．２から０．７μｇ／ｋｇ／ｈの範囲で維持するべきで
あった。抜管後、注入速度をラムセイ鎮静スコア２以上に到達するために調整す
るべきであった。
６．０μｇ／ｋｇ／ｈを投与し、ついで初期維持注入０．４μｇ／ｋｇ／ｈを投
与すべきであった。研究のパートIIのあいだ、患者は無作為にプラセボー（０．
９％塩化ナトリウム水溶液）またはデクスメデトミジンのどちらかを与えられる
ことが決められた。デクスメデトミジンは０．９％塩化ナトリウム水溶液中、塩
酸塩（１００μｇ／ｍｌ、塩基）の形で用いられ、標準注射器ポンプおよび静脈
内投与セットを利用して投与された。研究の両パートに対して、そののち初期維
持注入が行なわれ、注入速度は、０．１μｇ／ｋｇ／ｈ以上で徐々に増加させて
調整することができた。ラムセイ鎮静スコア３以上に到達および維持するために
、挿管中の注入速度を０．２から０．７μｇ／ｋｇ／ｈの範囲で維持するべきで
あった。抜管後、注入速度をラムセイ鎮静スコア２以上に到達するために調整す
るべきであった。
【００４３】 １０分の負荷投与のあいだ、付加的な医薬品は避けられたが、試験１ではプロ
ポフォール（０．２ｍｇ／ｋｇ瞬時）が、および試験２ではミダゾラム（１ｍｇ
瞬時）が必要に応じて与えられた。デクスメデトミジン注入中、補助（rescue）
医薬品は、鎮静に対して試験１ではプロポフォール（０．２ｍｇ／ｋｇＩＶ瞬時
）に、試験２ではミダゾラム（０．２ｍｇ／ｋｇＩＶ瞬時）に、また苦痛に対し
てはモルヒネ（２ｍｇＩＶ瞬時）に制限した。抜管後、臨床的必要に応じて苦痛
に対してはパラセタモールが許可されるべきであった。プロポフォールおよびミ
ダゾラムはデクスメデトミジン注入速度増加後のみ与えられるべきであった。パ
ートＩおよびIIにおけるデクスメデトミジンの投与はＩＣＵ入室後１時間以内に
始め、抜管後６時間（全研究薬剤注入は最大で２４時間）は続けるべきであった
。患者は、デクスメデトミジンの中止後さらに２４時間観察され評価された。
ポフォール（０．２ｍｇ／ｋｇ瞬時）が、および試験２ではミダゾラム（１ｍｇ
瞬時）が必要に応じて与えられた。デクスメデトミジン注入中、補助（rescue）
医薬品は、鎮静に対して試験１ではプロポフォール（０．２ｍｇ／ｋｇＩＶ瞬時
）に、試験２ではミダゾラム（０．２ｍｇ／ｋｇＩＶ瞬時）に、また苦痛に対し
てはモルヒネ（２ｍｇＩＶ瞬時）に制限した。抜管後、臨床的必要に応じて苦痛
に対してはパラセタモールが許可されるべきであった。プロポフォールおよびミ
ダゾラムはデクスメデトミジン注入速度増加後のみ与えられるべきであった。パ
ートＩおよびIIにおけるデクスメデトミジンの投与はＩＣＵ入室後１時間以内に
始め、抜管後６時間（全研究薬剤注入は最大で２４時間）は続けるべきであった
。患者は、デクスメデトミジンの中止後さらに２４時間観察され評価された。
【００４４】 試験１および試験２の結果は以下の通りであった。デクスメデトミジンで処置
した患者は、プラセボーを与えた患者より、鎮静に対してプロポフォール（試験
１）もしくはミダゾラム（試験２）を、または苦痛に対してモルヒネを明らかに
少量しか必要としなかった。デクスメデトミジン処置患者の鎮静レベルは、プロ
ポフォールまたはミダゾラムを与えられたプラセボー処置患者のレベルよりより
速く達成される。デクスメデトミジンは安全でよく寛容される。つまり、これら
の研究において報告された有害事象および研究室変化は外科手術後の人々におい
て期待できた。
した患者は、プラセボーを与えた患者より、鎮静に対してプロポフォール（試験
１）もしくはミダゾラム（試験２）を、または苦痛に対してモルヒネを明らかに
少量しか必要としなかった。デクスメデトミジン処置患者の鎮静レベルは、プロ
ポフォールまたはミダゾラムを与えられたプラセボー処置患者のレベルよりより
速く達成される。デクスメデトミジンは安全でよく寛容される。つまり、これら
の研究において報告された有害事象および研究室変化は外科手術後の人々におい
て期待できた。
【００４５】 試験１のあいだ、パートＩで３人のデクスメデトミジン処置患者が死亡し、プ
ラセボー処置患者が１人死亡した。しかしながら、デクスメデトミジンの投与と
関係があると認められたような死に導く有害事象はなかった。試験２のパートＩ
およびパートIIにおいてデクスメデトミジン処置患者は死ななかったが、プラセ
ボー処置患者の５人が死亡した。デクスメデトミジンは、既知のα２−アゴニス
トの薬理学的効果と一致する収縮期血圧、拡張期血圧、および心拍における変化
を生じた。さらに、デクスメデトミジンは、補助通気中止後の臨床的に明らかな
呼吸器障害を生じない。
ラセボー処置患者が１人死亡した。しかしながら、デクスメデトミジンの投与と
関係があると認められたような死に導く有害事象はなかった。試験２のパートＩ
およびパートIIにおいてデクスメデトミジン処置患者は死ななかったが、プラセ
ボー処置患者の５人が死亡した。デクスメデトミジンは、既知のα２−アゴニス
トの薬理学的効果と一致する収縮期血圧、拡張期血圧、および心拍における変化
を生じた。さらに、デクスメデトミジンは、補助通気中止後の臨床的に明らかな
呼吸器障害を生じない。
【００４６】 以下の１６のケースは前記試験１および２のパートIIのものである。このケー
スはデクスメデトミジンが鎮痛剤の性質を有し、有効な鎮静および抗不安を提供
する一方、患者は関心を示し、意志疎通できる。
スはデクスメデトミジンが鎮痛剤の性質を有し、有効な鎮静および抗不安を提供
する一方、患者は関心を示し、意志疎通できる。
【００４７】 １．８６歳の女性患者が結腸腫瘍のため腹部切除を受けた。外科手術は短作用
無痛法（short-acting analgesia）（remifentanil）で行なわれた。患者は煙草
を吸わない人で、高血圧のほかには心臓の病歴はなかった。ＩＣＵ到着後すぐに
、彼女はモルヒネとミダゾラムの２つの投与を必要とした。デクスメデトミジン
は１０分間の負荷投与６μｇ／ｋｇ／ｈで開始され３０分間０．４μｇ／ｋｇ／
ｈの速度で維持され、そののち平均投与量０．５μｇ／ｋｇ／ｈとした。患者の
ラムセイ鎮静スコアは最初の１時間は６で、ついで３まで減少し、最後は２まで
減少した。デクスメデトミジンを投与している間、患者は抜管前に５分間のモル
ヒネの１回投与のみ必要とした。抜管は６．５時間後に行なわれ、平穏無事であ
った。
無痛法（short-acting analgesia）（remifentanil）で行なわれた。患者は煙草
を吸わない人で、高血圧のほかには心臓の病歴はなかった。ＩＣＵ到着後すぐに
、彼女はモルヒネとミダゾラムの２つの投与を必要とした。デクスメデトミジン
は１０分間の負荷投与６μｇ／ｋｇ／ｈで開始され３０分間０．４μｇ／ｋｇ／
ｈの速度で維持され、そののち平均投与量０．５μｇ／ｋｇ／ｈとした。患者の
ラムセイ鎮静スコアは最初の１時間は６で、ついで３まで減少し、最後は２まで
減少した。デクスメデトミジンを投与している間、患者は抜管前に５分間のモル
ヒネの１回投与のみ必要とした。抜管は６．５時間後に行なわれ、平穏無事であ
った。
【００４８】 ２．６６歳の男性患者が右肺の葉摘手術（lobectomy）を受けた。患者は以前 はヘビースモーカー（１日に３箱）であったが、１０年前に止めていた。彼は毎
日お酒を飲み、ひどい呼吸機能不全および心不全の病歴があった。ＩＣＵ入室後
すぐに、彼はデクスメデトミジンを１０分間の負荷投与６μｇ／ｋｇ／ｈされ、
ついで０．２から０．７μｇ／ｋｇ／ｈ（目的の鎮静レベルまで滴定された）の
速度で１２時間注入された。注入開始から２時間後、患者は低血圧（血圧７０／
４０ｍｍＨｇ）を示したが、これは昇圧剤の必要なく晶質注入（crystalloid in
fusion）後に解消された。患者は術後６時間で自発的通気を回復し、６時間と１
５分で抜管された。患者は１２時間のデクスメデトミジン注入のあいだ、モルヒ
ネまたはほかの鎮静剤を必要としなかった。彼は、注入が終了したのち苦痛のた
めにモルヒネを必要とした。
日お酒を飲み、ひどい呼吸機能不全および心不全の病歴があった。ＩＣＵ入室後
すぐに、彼はデクスメデトミジンを１０分間の負荷投与６μｇ／ｋｇ／ｈされ、
ついで０．２から０．７μｇ／ｋｇ／ｈ（目的の鎮静レベルまで滴定された）の
速度で１２時間注入された。注入開始から２時間後、患者は低血圧（血圧７０／
４０ｍｍＨｇ）を示したが、これは昇圧剤の必要なく晶質注入（crystalloid in
fusion）後に解消された。患者は術後６時間で自発的通気を回復し、６時間と１
５分で抜管された。患者は１２時間のデクスメデトミジン注入のあいだ、モルヒ
ネまたはほかの鎮静剤を必要としなかった。彼は、注入が終了したのち苦痛のた
めにモルヒネを必要とした。
【００４９】 ３．６８歳の男性患者が、三管病（three-vessel disease）のために冠動脈バ
イパス手術を受けたあとＩＣＵに入れられた。彼は、非インシュリン依存性糖尿
病で、心房性細動および心筋梗塞の病歴があった。彼は１日に１杯ワインを飲む
煙草を吸わない人であった。デクスメデトミジンが１０分間の負荷投与６μｇ／
ｋｇ／ｈで投与され、ついで０．２から０．３μｇ／ｋｇ／ｈで維持注入された
。患者は、デクスメデトミジンを与えられている間、ミダゾラムまたはモルヒネ
を必要としなかった。彼のラムセイ鎮静スコアは、始めの１時間は６（ベースラ
インスコア、つまり患者は手術後完全に麻痺させられていた）で、ついで４に減
少し、その後３に達した。血圧の一時的な上昇が術後連続１時間は生じた。患者
は約６時間で抜管され、彼の血圧はデクスメデトミジンの注入が中止されたのち
再び上昇した。
イパス手術を受けたあとＩＣＵに入れられた。彼は、非インシュリン依存性糖尿
病で、心房性細動および心筋梗塞の病歴があった。彼は１日に１杯ワインを飲む
煙草を吸わない人であった。デクスメデトミジンが１０分間の負荷投与６μｇ／
ｋｇ／ｈで投与され、ついで０．２から０．３μｇ／ｋｇ／ｈで維持注入された
。患者は、デクスメデトミジンを与えられている間、ミダゾラムまたはモルヒネ
を必要としなかった。彼のラムセイ鎮静スコアは、始めの１時間は６（ベースラ
インスコア、つまり患者は手術後完全に麻痺させられていた）で、ついで４に減
少し、その後３に達した。血圧の一時的な上昇が術後連続１時間は生じた。患者
は約６時間で抜管され、彼の血圧はデクスメデトミジンの注入が中止されたのち
再び上昇した。
【００５０】 ４．アルコール乱用の病歴を有する５５歳の男性患者が、頭と首の癌（head a
nd neck cancer）のため手術を受けた。デクスメデトミジンの注入（０．５から
０．７μｇ／ｋｇ／ｈ）が、患者がＩＣＵに到着したときから開始された。彼は
、注入のあいだ血行力学的安定性を維持していて、禁断症状を示さなかった。彼
は、抜管後ただちにモルヒネ２ｍｇとミダゾラム２ｍｇとのみを必要とした。
nd neck cancer）のため手術を受けた。デクスメデトミジンの注入（０．５から
０．７μｇ／ｋｇ／ｈ）が、患者がＩＣＵに到着したときから開始された。彼は
、注入のあいだ血行力学的安定性を維持していて、禁断症状を示さなかった。彼
は、抜管後ただちにモルヒネ２ｍｇとミダゾラム２ｍｇとのみを必要とした。
【００５１】 ５．多量アルコール摂取歴を有する４７歳の男性患者が、咽頭主要の摘出およ
び空腸弁による再構築を受けた。外科的手術は、患者が３００ｍｌの血液を失い
、６単位の血液の輸血を必要としたあいだ１０時間続いた。ＩＣＵにおいて、デ
クスメデトミジンが１０分間、負荷投与６μｇ／ｋｇ／ｈで投与され、ついで３
５分間、維持投与０．４μｇ／ｋｇ／ｈで、２０分間０．６μｇ／ｋｇ／ｈで、
その後注入が続けられた間０．７μｇ／ｋｇ／ｈで注入された。患者は、デクス
メデトミジンを与えられている間、穏やかで協力的なままで、彼のラムセイ鎮静
スコアは２から３の間に容易に維持された。彼は、デクスメデトミジンの注入開
始から４６時間後にミダゾラム２ｍｇが与えられ、６６時間後にも再び与えられ
た。手術の性質と患者のアルコール消費歴を考慮すると、はじめの術後のモルヒ
ネ要求はまったく限られたもの（２４ｍｇ）であった。なお、必要とされたモル
ヒネ投与量はデクスメデトミジンの注入中止後７６ｍｇまで段階的に拡大した。
び空腸弁による再構築を受けた。外科的手術は、患者が３００ｍｌの血液を失い
、６単位の血液の輸血を必要としたあいだ１０時間続いた。ＩＣＵにおいて、デ
クスメデトミジンが１０分間、負荷投与６μｇ／ｋｇ／ｈで投与され、ついで３
５分間、維持投与０．４μｇ／ｋｇ／ｈで、２０分間０．６μｇ／ｋｇ／ｈで、
その後注入が続けられた間０．７μｇ／ｋｇ／ｈで注入された。患者は、デクス
メデトミジンを与えられている間、穏やかで協力的なままで、彼のラムセイ鎮静
スコアは２から３の間に容易に維持された。彼は、デクスメデトミジンの注入開
始から４６時間後にミダゾラム２ｍｇが与えられ、６６時間後にも再び与えられ
た。手術の性質と患者のアルコール消費歴を考慮すると、はじめの術後のモルヒ
ネ要求はまったく限られたもの（２４ｍｇ）であった。なお、必要とされたモル
ヒネ投与量はデクスメデトミジンの注入中止後７６ｍｇまで段階的に拡大した。
【００５２】 ６．「暴」飲歴の３５歳の男性患者が、交通事故で両肺挫傷、いくつかに砕け
た肋骨、および大きな骨盤骨折を受けた。彼は、６時間の彼の骨折した骨盤の修
復手術のあいだ、平穏な全身麻酔をされた。失った血液は４００ｍｌで、セルセ
ーバー（cell saver）で６単位の輸血を必要とした。患者には、手術中にモルヒ
ネ７０ｍｇが与えられた。ＩＣＵにおいて、デクスメデトミジンが１０分間、６
μｇ／ｋｇ／ｈの負荷投与量で投与された。維持注入が０．４μｇ／ｋｇ／ｈの
速度で開始され、最初の３時間のあいだは０．７μｇ／ｋｇ／ｈに増加された。
患者のラムセイ鎮静スコアはおおよそ４に維持された。彼は平穏でくつろいでお
り、モルヒネもミダゾラムも必要としなかった。患者は６時間で抜管するのに適
当であった。しかしながら、それは午前２時であったので、翌朝まで機械的通気
が継続されることが決定された。デクスメデトミジンの投与量は、注入の最後の
約１６０分は０．３から０．５μｇ／ｋｇ／ｈのあいだで変化した。
た肋骨、および大きな骨盤骨折を受けた。彼は、６時間の彼の骨折した骨盤の修
復手術のあいだ、平穏な全身麻酔をされた。失った血液は４００ｍｌで、セルセ
ーバー（cell saver）で６単位の輸血を必要とした。患者には、手術中にモルヒ
ネ７０ｍｇが与えられた。ＩＣＵにおいて、デクスメデトミジンが１０分間、６
μｇ／ｋｇ／ｈの負荷投与量で投与された。維持注入が０．４μｇ／ｋｇ／ｈの
速度で開始され、最初の３時間のあいだは０．７μｇ／ｋｇ／ｈに増加された。
患者のラムセイ鎮静スコアはおおよそ４に維持された。彼は平穏でくつろいでお
り、モルヒネもミダゾラムも必要としなかった。患者は６時間で抜管するのに適
当であった。しかしながら、それは午前２時であったので、翌朝まで機械的通気
が継続されることが決定された。デクスメデトミジンの投与量は、注入の最後の
約１６０分は０．３から０．５μｇ／ｋｇ／ｈのあいだで変化した。
【００５３】 患者は目覚め、気がしっかりして、気管内チューブを取り去って欲しいと筆談
で伝えることができた。説明書にしたがって、デクスメデトミジンの最大許容投
与量に達したとき、および患者が気管内チューブの除去に騒ぎしつこく要求した
ときは、ミダゾラムの投与量（総計１６ｍｇ）が投与された。彼の興奮にかかわ
らず、患者は苦痛のないまま、デクスメデトミジン投与時にはモルヒネは必要と
しなかった。抜管、およびデクスメデトミジン注入の中止ののち、患者はＩＣＵ
から退室する前にモルヒネを４ｍｇ必要とし、病室に戻ったのちの最初の数時間
のあいだにモルヒネを５０ｍｇ近く必要とした。さらなる無痛に対するこの要求
は、反動効果というよりも苦痛に対する生理学的な応答と考えられる。
で伝えることができた。説明書にしたがって、デクスメデトミジンの最大許容投
与量に達したとき、および患者が気管内チューブの除去に騒ぎしつこく要求した
ときは、ミダゾラムの投与量（総計１６ｍｇ）が投与された。彼の興奮にかかわ
らず、患者は苦痛のないまま、デクスメデトミジン投与時にはモルヒネは必要と
しなかった。抜管、およびデクスメデトミジン注入の中止ののち、患者はＩＣＵ
から退室する前にモルヒネを４ｍｇ必要とし、病室に戻ったのちの最初の数時間
のあいだにモルヒネを５０ｍｇ近く必要とした。さらなる無痛に対するこの要求
は、反動効果というよりも苦痛に対する生理学的な応答と考えられる。
【００５４】 ７．６０歳の男性アルコール中毒者（超音波での肝臓への脂肪負担（fatty ch
arges on liver ultrasound）で１週間に３５単位）が腹部大動脈瘤の修復を受 けた。彼は４０年の喫煙歴、高血圧、狭心症および肺繊維症をもっていた。手術
は技術的に難しく、３時間かかった。失った血液は３１００ｍｌで、６単位の血
液が輸血された。モルヒネ（３０ｍｇ）が手術中投与された。患者はＩＣＵに到
着したとき血行力学的に安定であった。デクスメデトミジンが、１０分間、負荷
投与量６μｇ／ｋｇ／ｈで開始され、ついで２時間まで０．７μｇ／ｋｇ／ｈで
滴定された維持投与量０．４μｇ／ｋｇ／ｈで注入された。ラムセイ鎮静スコア
はおおよそ４に維持された。モルヒネの要求は、ＩＣＵでの患者の最初の６時間
はきわだって変動していた。
arges on liver ultrasound）で１週間に３５単位）が腹部大動脈瘤の修復を受 けた。彼は４０年の喫煙歴、高血圧、狭心症および肺繊維症をもっていた。手術
は技術的に難しく、３時間かかった。失った血液は３１００ｍｌで、６単位の血
液が輸血された。モルヒネ（３０ｍｇ）が手術中投与された。患者はＩＣＵに到
着したとき血行力学的に安定であった。デクスメデトミジンが、１０分間、負荷
投与量６μｇ／ｋｇ／ｈで開始され、ついで２時間まで０．７μｇ／ｋｇ／ｈで
滴定された維持投与量０．４μｇ／ｋｇ／ｈで注入された。ラムセイ鎮静スコア
はおおよそ４に維持された。モルヒネの要求は、ＩＣＵでの患者の最初の６時間
はきわだって変動していた。
【００５５】 患者は目覚め、適応し、ひどい苦痛を経験したことを伝えることができた。デ
クスメデトミジン投与量０．５μｇ／ｋｇ／ｈで約７時間、全移植片を取り去り
、底部（the bottom）を後ろの腹部壁（posterior abdominal wall）から分解お
よび離脱することが決定された。モルヒネの要求は、継続している出血のために
段階的に増加し続けた。デクスメデトミジンのより速い注入速度の使用は、出血
の結果である血行力学的不安定さの存在によって制限された。患者はその後手術
室に戻った。折りよく、手術的介入は、患者がデクスメデトミジンを与えられて
いるあいだに経験した飛躍的な苦痛を伝える患者の能力によって容易になった。
クスメデトミジン投与量０．５μｇ／ｋｇ／ｈで約７時間、全移植片を取り去り
、底部（the bottom）を後ろの腹部壁（posterior abdominal wall）から分解お
よび離脱することが決定された。モルヒネの要求は、継続している出血のために
段階的に増加し続けた。デクスメデトミジンのより速い注入速度の使用は、出血
の結果である血行力学的不安定さの存在によって制限された。患者はその後手術
室に戻った。折りよく、手術的介入は、患者がデクスメデトミジンを与えられて
いるあいだに経験した飛躍的な苦痛を伝える患者の能力によって容易になった。
【００５６】 ８．患者は直腸摘出手術および結腸フィステル形成配置術を受けた。プロポフ
ォールが麻酔導入のため用いられ、維持のために酸素／一酸化二窒素／イソフル
レンが用いられた。さらに、レミフェンタニルが導入直後に開始され、患者がＩ
ＣＵに到着後まで続けられた。プロポフォール注入（７０ｍｇ）が、患者がＩＣ
Ｕに移送されたとき投与されていた。患者はＩＣＵに到着するまで起きていたが
、ラムセイ鎮静スコアは１で、動揺して落ち着かなかった。プロポフォールおよ
びレミフェンタニルは、患者の到着後数分以内に止められた。患者の動揺を処理
するために、たびたびのプロポフォール１０ｍｇの瞬時投与を必要とした。デク
スメデトミジンの負荷投与量（０．４μｇ／ｋｇ／ｈ）が、ＩＣＵ到着後約２５
分にプロポフォール２０ｍｇと一緒に投与され、ついでデクスメデトミジン０．
７μｇ／ｋｇ／ｈおよびプロポフォール４ｍｇ／ｋｇ／ｈが注入された。デクス
メデトミジン注入の最初の２０分間は、たびたびのモルヒネ投与量２ｍｇを必要
とした。患者のラムセイ鎮静スコアは継続的に、患者がスコア６で過剰鎮静され
るまで増加した。ＩＣＵ到着約２時間後、プロポフォール注入は２ｍｇ／ｋｇ／
ｈに減少され、その後１ｍｇ／ｋｇ／ｈまで減少された。３時間でプロポフォー
ルは中止され、デクスメデトミジンの注入が０．２μｇ／ｋｇ／ｈまで次第に減
少された。さらなるプロポフォールまたはモルヒネは必要とされなかった。
ォールが麻酔導入のため用いられ、維持のために酸素／一酸化二窒素／イソフル
レンが用いられた。さらに、レミフェンタニルが導入直後に開始され、患者がＩ
ＣＵに到着後まで続けられた。プロポフォール注入（７０ｍｇ）が、患者がＩＣ
Ｕに移送されたとき投与されていた。患者はＩＣＵに到着するまで起きていたが
、ラムセイ鎮静スコアは１で、動揺して落ち着かなかった。プロポフォールおよ
びレミフェンタニルは、患者の到着後数分以内に止められた。患者の動揺を処理
するために、たびたびのプロポフォール１０ｍｇの瞬時投与を必要とした。デク
スメデトミジンの負荷投与量（０．４μｇ／ｋｇ／ｈ）が、ＩＣＵ到着後約２５
分にプロポフォール２０ｍｇと一緒に投与され、ついでデクスメデトミジン０．
７μｇ／ｋｇ／ｈおよびプロポフォール４ｍｇ／ｋｇ／ｈが注入された。デクス
メデトミジン注入の最初の２０分間は、たびたびのモルヒネ投与量２ｍｇを必要
とした。患者のラムセイ鎮静スコアは継続的に、患者がスコア６で過剰鎮静され
るまで増加した。ＩＣＵ到着約２時間後、プロポフォール注入は２ｍｇ／ｋｇ／
ｈに減少され、その後１ｍｇ／ｋｇ／ｈまで減少された。３時間でプロポフォー
ルは中止され、デクスメデトミジンの注入が０．２μｇ／ｋｇ／ｈまで次第に減
少された。さらなるプロポフォールまたはモルヒネは必要とされなかった。
【００５７】 このケースは、ＩＣＵ前に投与された鎮痛剤がその効果を失う前にデクスメデ
トミジンを投与することの重要性を説明している。これは、とくにレミフェンタ
ニルのような非常に短い半減期を有する薬剤を使用するとき重要である。とくに
手術中のレミフェンタニルによる効果は、その非常に速いオフセットのため、手
術後の苦痛に早く気づき、それによって手術後の鎮痛剤に対する要求が増加する
ことを示している。
トミジンを投与することの重要性を説明している。これは、とくにレミフェンタ
ニルのような非常に短い半減期を有する薬剤を使用するとき重要である。とくに
手術中のレミフェンタニルによる効果は、その非常に速いオフセットのため、手
術後の苦痛に早く気づき、それによって手術後の鎮痛剤に対する要求が増加する
ことを示している。
【００５８】 ９．腎臓癌の６０歳の男性患者が単純な３時間の根治腎摘出術（radical neph
rectomy）を受けた。彼は重大な先の病歴はなかった。手術のあいだ、彼は安定 した（balanced）麻酔剤を受けた。手術後、患者はくつろいでおり、呼吸器障害
は起こさず、次の日ＩＣＵから解放された。デクスメデトミジンを受けているあ
いだ、彼のラムセイ鎮静スコアは３であった。彼には主要なガス交換の問題はな
く、機械的通気、補助された自発的呼吸、抜管、および自発的呼吸のあいだＰa ＣＯ2は安定であった。彼の呼吸パターンは本質的に手術直後の期間、補助され た自発的呼吸および抜管後に変化しなかった。この患者の経験は、デクスメデト
ミジンの呼吸器障害のない効果の典型的な例である。
rectomy）を受けた。彼は重大な先の病歴はなかった。手術のあいだ、彼は安定 した（balanced）麻酔剤を受けた。手術後、患者はくつろいでおり、呼吸器障害
は起こさず、次の日ＩＣＵから解放された。デクスメデトミジンを受けているあ
いだ、彼のラムセイ鎮静スコアは３であった。彼には主要なガス交換の問題はな
く、機械的通気、補助された自発的呼吸、抜管、および自発的呼吸のあいだＰa ＣＯ2は安定であった。彼の呼吸パターンは本質的に手術直後の期間、補助され た自発的呼吸および抜管後に変化しなかった。この患者の経験は、デクスメデト
ミジンの呼吸器障害のない効果の典型的な例である。
【００５９】 １０．５８歳の女性患者には二重冠動脈バイパス手術が予定された。彼女の過
去の病歴は高血圧、狭心症、タイプII糖尿病を示した。彼女はＩＣＵに午後７：
２０に到着し、１０分間にわたるデクスメデトミジン１μｇ／ｋｇの瞬時投与を
受け、ついで０．４〜０．７μｇ／ｋｇ／ｈで注入された。抜管は翌朝の午前７
：５０に行なわれ、デクスメデトミジンは午後１：４０まで継続された。彼女は
、平穏な術後の経過をたどった。デクスメデトミジンで挿管時は彼女のラムセイ
鎮静スコアは４であった。彼女は穏やかで、容易に覚醒でき、よい適応（well-o
riented）を示した。彼女は、彼女の周囲（騒音、職員およびモニター機器）に よりびっくりしなかった。抜管後デクスメデトミジン注入は、段々と０．３μｇ
／ｋｇ／ｈまで減少され、彼女のラムセイ鎮静スコアは２と３のあいだで変動し
た。彼女は穏やかで協力的なままで、呼吸器障害は起こさなかった。彼女は、デ
クスメデトミジン注入のあいだは、さらなる鎮静剤を必要とせず、また鎮痛剤も
ほとんど必要としなかった。デクスメデトミジン注入の中止後、彼女は落ち着か
ず、快適でなく、ざわついた。彼女の不安なプロフィールは、投薬時と非投薬時
でかなり異なっていた。質問をされると、彼女は、彼女のＩＣＵ滞在の記憶を失
っておらず、さらに苦痛または不愉快な思い出を示さなかった。
去の病歴は高血圧、狭心症、タイプII糖尿病を示した。彼女はＩＣＵに午後７：
２０に到着し、１０分間にわたるデクスメデトミジン１μｇ／ｋｇの瞬時投与を
受け、ついで０．４〜０．７μｇ／ｋｇ／ｈで注入された。抜管は翌朝の午前７
：５０に行なわれ、デクスメデトミジンは午後１：４０まで継続された。彼女は
、平穏な術後の経過をたどった。デクスメデトミジンで挿管時は彼女のラムセイ
鎮静スコアは４であった。彼女は穏やかで、容易に覚醒でき、よい適応（well-o
riented）を示した。彼女は、彼女の周囲（騒音、職員およびモニター機器）に よりびっくりしなかった。抜管後デクスメデトミジン注入は、段々と０．３μｇ
／ｋｇ／ｈまで減少され、彼女のラムセイ鎮静スコアは２と３のあいだで変動し
た。彼女は穏やかで協力的なままで、呼吸器障害は起こさなかった。彼女は、デ
クスメデトミジン注入のあいだは、さらなる鎮静剤を必要とせず、また鎮痛剤も
ほとんど必要としなかった。デクスメデトミジン注入の中止後、彼女は落ち着か
ず、快適でなく、ざわついた。彼女の不安なプロフィールは、投薬時と非投薬時
でかなり異なっていた。質問をされると、彼女は、彼女のＩＣＵ滞在の記憶を失
っておらず、さらに苦痛または不愉快な思い出を示さなかった。
【００６０】 １１．５４歳の男性患者が４重（quadruple）冠状動脈バイパス手術を受けた 。彼は３５年の過剰アルコール飲酒歴をもつが、手術に先立ち６週間のあいだ消
費量を減らしていた。アルコール中毒患者は、よくＩＣＵにおいて増加した不安
および動揺レベルを示すが、この個人は、デクスメデトミジンを投与されている
あいだ、すばらしい術後の経過をたどった。彼は、穏やかで静かで、さらによい
適応のままであった。デクスメデトミジンの注入は０．３と０．７μｇ／ｋｇ／
ｈの間に維持され、さらなる鎮静薬は必要としなかった。彼は手術の日の夕方抜
管されたが、デクスメデトミジンの注入は翌朝まで続けられた。質問をされると
すぐに、彼はＩＣＵでの滞在に非常に満足していると知らせた。
費量を減らしていた。アルコール中毒患者は、よくＩＣＵにおいて増加した不安
および動揺レベルを示すが、この個人は、デクスメデトミジンを投与されている
あいだ、すばらしい術後の経過をたどった。彼は、穏やかで静かで、さらによい
適応のままであった。デクスメデトミジンの注入は０．３と０．７μｇ／ｋｇ／
ｈの間に維持され、さらなる鎮静薬は必要としなかった。彼は手術の日の夕方抜
管されたが、デクスメデトミジンの注入は翌朝まで続けられた。質問をされると
すぐに、彼はＩＣＵでの滞在に非常に満足していると知らせた。
【００６１】 １２．４９歳の女性患者が、ロス手法による大動脈弁交換（replacement）手 術を受けた。患者は手術の１週間前まで彼女の心臓の状態に気づいておらず、精
神的に準備ができてなく、手術前の高度の不安を示した。ＩＣＵに到着してすぐ
、彼女は１０分間かけたデクスメデトミジン１μｇ／ｋｇの瞬時投与を受け、つ
いでデクスメデトミジンの注入が０．２〜０．５μｇ／ｋｇ／ｈのあいだでされ
た。彼女は手術の日の夕方には抜管され、デクスメデトミジンは翌朝まで続けら
れた。彼女の術後経過のあいだ、彼女は少し忘れていたけれども、患者は穏やか
で、怖れまたは不安をもたず、よい適応であった。彼女はすばらしく進歩し、Ｉ
ＣＵ経験で非常に快適だった。
神的に準備ができてなく、手術前の高度の不安を示した。ＩＣＵに到着してすぐ
、彼女は１０分間かけたデクスメデトミジン１μｇ／ｋｇの瞬時投与を受け、つ
いでデクスメデトミジンの注入が０．２〜０．５μｇ／ｋｇ／ｈのあいだでされ
た。彼女は手術の日の夕方には抜管され、デクスメデトミジンは翌朝まで続けら
れた。彼女の術後経過のあいだ、彼女は少し忘れていたけれども、患者は穏やか
で、怖れまたは不安をもたず、よい適応であった。彼女はすばらしく進歩し、Ｉ
ＣＵ経験で非常に快適だった。
【００６２】 １３．患者は高血圧で、腎石症および「無症候性（silent）」左の腎臓を有す
る５１歳の男性であった。彼は腎摘出を認められた。共存症は、裂孔ヘルニア、
胃潰瘍および憩室、ならびに肝脂肪変性を含む。これらの異常以外は身体検査は
正常であった。彼の手術経過および麻酔経過は平穏無事で、彼はベースラインラ
ムセイ鎮静スコア４でＩＣＵに着いた。鎮静の目的レベルは、図２に示すように
注入されたデクスメデトミジンの投与量をほとんど調節することなく達成された
。患者は容易に目覚めさせられ、看護職員に彼の要求を伝えることができた。気
管内チューブがあるにもかかわらず、彼は、外部からの刺激がないときは穏やか
で眠っていた。患者はＩＣＵ入室６時間後に抜管された。彼の苦痛に対してたび
たびなされる評価とさらなる鎮痛薬を要求する機会とがあったにもかかわらず、
彼は、研究期間６時間でモルヒネ硫酸塩を単一投与量（２ｍｇ）だけ要求した。
彼の術後経過は、デクスメデトミジンの投与開始後１４時間とデクスメデトミジ
ン注入の中止後３時間近くとの、穏やかな高血圧期間以外は平穏無事なものであ
った。患者は晶質注入に応答し、医師によってその期間はモルヒネの効果および
おそらく軽い容量不足に起因すると考えられた。研究後、患者の唯一の苦情は傷
口の痛みだった。会見時、患者は気管内チューブが不快であったが、もしもう一
度その集中治療室に再入院したら、現入院期間に受けたのと同じ鎮静剤を要求す
るだろうと言った。
る５１歳の男性であった。彼は腎摘出を認められた。共存症は、裂孔ヘルニア、
胃潰瘍および憩室、ならびに肝脂肪変性を含む。これらの異常以外は身体検査は
正常であった。彼の手術経過および麻酔経過は平穏無事で、彼はベースラインラ
ムセイ鎮静スコア４でＩＣＵに着いた。鎮静の目的レベルは、図２に示すように
注入されたデクスメデトミジンの投与量をほとんど調節することなく達成された
。患者は容易に目覚めさせられ、看護職員に彼の要求を伝えることができた。気
管内チューブがあるにもかかわらず、彼は、外部からの刺激がないときは穏やか
で眠っていた。患者はＩＣＵ入室６時間後に抜管された。彼の苦痛に対してたび
たびなされる評価とさらなる鎮痛薬を要求する機会とがあったにもかかわらず、
彼は、研究期間６時間でモルヒネ硫酸塩を単一投与量（２ｍｇ）だけ要求した。
彼の術後経過は、デクスメデトミジンの投与開始後１４時間とデクスメデトミジ
ン注入の中止後３時間近くとの、穏やかな高血圧期間以外は平穏無事なものであ
った。患者は晶質注入に応答し、医師によってその期間はモルヒネの効果および
おそらく軽い容量不足に起因すると考えられた。研究後、患者の唯一の苦情は傷
口の痛みだった。会見時、患者は気管内チューブが不快であったが、もしもう一
度その集中治療室に再入院したら、現入院期間に受けたのと同じ鎮静剤を要求す
るだろうと言った。
【００６３】 １４．冠動脈バイパス手術を受けた４２歳の男性患者が、ラムセイ鎮静スコア
５（眠っている、光による眉間へのタップ（light glabellar tap）または大き な聴覚的刺激に緩慢な応答）でＩＣＵに到着した。デクスメデトミジンを負荷投
与量６μｇ／ｋｇ／ｈで投与し、ついで投与量０．４μｇ／ｋｇ／ｈで維持注入
した。患者のラムセイ鎮静スコアは、最初の半時間は６（眠っている、応答なし
）であった。しかしながら、注入は急速にまた容易に滴定され、ＩＣＵにおける
彼の残りの滞在期間は、スコア２（協力的、適応（oriented）、平静）または３
（患者は命令に対して応答する）に到達および維持された。血行学的に不安定で
あるという証拠は観察されず、アヘン剤（opiate）は必要とされなかった。患者
は６時間で抜管され、彼のＩＣＵ静養の経過は平穏無事なものであった。彼は、
抜管後穏やかな苦痛を経験した。その苦痛はモルヒネ２ｍｇの単一注入で容易に
制御された。
５（眠っている、光による眉間へのタップ（light glabellar tap）または大き な聴覚的刺激に緩慢な応答）でＩＣＵに到着した。デクスメデトミジンを負荷投
与量６μｇ／ｋｇ／ｈで投与し、ついで投与量０．４μｇ／ｋｇ／ｈで維持注入
した。患者のラムセイ鎮静スコアは、最初の半時間は６（眠っている、応答なし
）であった。しかしながら、注入は急速にまた容易に滴定され、ＩＣＵにおける
彼の残りの滞在期間は、スコア２（協力的、適応（oriented）、平静）または３
（患者は命令に対して応答する）に到達および維持された。血行学的に不安定で
あるという証拠は観察されず、アヘン剤（opiate）は必要とされなかった。患者
は６時間で抜管され、彼のＩＣＵ静養の経過は平穏無事なものであった。彼は、
抜管後穏やかな苦痛を経験した。その苦痛はモルヒネ２ｍｇの単一注入で容易に
制御された。
【００６４】 １５．５８歳の男性患者が大動脈狭窄症のため弁交換手術を受けた。ＩＣＵに
おいて、彼はラムセイ鎮静スコア約３に達するように滴定されたデクスメデトミ
ジンの注入を受けた。彼は適応し、協力的であった。ある点で、患者が苦痛を経
験し始めたので注入速度を増加させた。重要なことに、彼は痛みの緩和が必要な
ことを伝えることができ、投与量滴定が急速に彼の快適さを取り戻した。
おいて、彼はラムセイ鎮静スコア約３に達するように滴定されたデクスメデトミ
ジンの注入を受けた。彼は適応し、協力的であった。ある点で、患者が苦痛を経
験し始めたので注入速度を増加させた。重要なことに、彼は痛みの緩和が必要な
ことを伝えることができ、投与量滴定が急速に彼の快適さを取り戻した。
【００６５】 １６．患者は６２歳の男性であり、大動脈弁逆流、左心室肥大および拡張上行
大動脈（dilated ascending aortic）でニューヨーク心臓協会のクラスIIIであ った。彼は正常な冠状動脈造影図を有する動脈性高血圧および激しい狭心症（カ
ナダII）であった。彼の手術前の投薬はプロプラノロールであった。患者は動脈
弁の交換による適温心肺バイパス術およびベンタル法（Bentall procedure）を 受けた。彼は無事に６時間の手術後ポンプから離され、術後は変力性（inotropi
c）の支持は受けなかった。ＩＣＵ経過は平穏無事であった。血行力学的プロフ ィールは、低血圧または徐脈の期間なしでスムーズだった。患者はデクスメデト
ミジンの中止後血圧の増加を示したが、既存的高血圧として研究に参加していた
。
大動脈（dilated ascending aortic）でニューヨーク心臓協会のクラスIIIであ った。彼は正常な冠状動脈造影図を有する動脈性高血圧および激しい狭心症（カ
ナダII）であった。彼の手術前の投薬はプロプラノロールであった。患者は動脈
弁の交換による適温心肺バイパス術およびベンタル法（Bentall procedure）を 受けた。彼は無事に６時間の手術後ポンプから離され、術後は変力性（inotropi
c）の支持は受けなかった。ＩＣＵ経過は平穏無事であった。血行力学的プロフ ィールは、低血圧または徐脈の期間なしでスムーズだった。患者はデクスメデト
ミジンの中止後血圧の増加を示したが、既存的高血圧として研究に参加していた
。
【００６６】 前述したケースは、デクスメデトミジン鎮静の重篤患者における有益性を説明
している。ちょうどよく鎮静化されると、患者は生理学的に安定な方向に向かい
、最小限の苦痛、不快および不安を経験した。人工呼吸器を放しているあいだ、
および呼吸器障害を避けるため抜管後のあいだ鎮静薬を中止することが最近の慣
習である。このような慣習はデクスメデトミジンでは必要ない。さらに、デクス
メデトミジンは、苦痛の恐れを取り除くことによる治療的介入（たとえば、可動
化または胸部理学療法）によって患者のコンプライアンスを増加させる。これは
、単一の薬物によるそうそうたる目を見張るべき効果である。
している。ちょうどよく鎮静化されると、患者は生理学的に安定な方向に向かい
、最小限の苦痛、不快および不安を経験した。人工呼吸器を放しているあいだ、
および呼吸器障害を避けるため抜管後のあいだ鎮静薬を中止することが最近の慣
習である。このような慣習はデクスメデトミジンでは必要ない。さらに、デクス
メデトミジンは、苦痛の恐れを取り除くことによる治療的介入（たとえば、可動
化または胸部理学療法）によって患者のコンプライアンスを増加させる。これは
、単一の薬物によるそうそうたる目を見張るべき効果である。
【００６７】 当業者らは、特定の実施態様が説明され記載されている一方、本発明の精神お
よび範囲から離れないものであれば、様々な改変および変化をしてもよいという
ことは理解するであろう。
よび範囲から離れないものであれば、様々な改変および変化をしてもよいという
ことは理解するであろう。
【００６８】 本発明のほかの実施態様は、本明細書に開示した本発明の詳細な説明および実
施を考慮することにより、当業者らには明らかである。詳細な説明および実施例
は、以下の請求項に示されている本発明の真実の範囲および精神の単なる例示と
みなされるものとする。
施を考慮することにより、当業者らには明らかである。詳細な説明および実施例
は、以下の請求項に示されている本発明の真実の範囲および精神の単なる例示と
みなされるものとする。
【図１】 図１は、被験者における鎮静の評価のために開発されたラムセイスケールを示
す図である。このシステムでは、眠れなさ（wakefulness）のレベルが、聴覚の 刺激から強度の痛みをともなう刺激にわたり変動する刺激に対する応答の連続的
減退にもとづいた１〜６のスケール（ラムセイ鎮静スコア）で記録される。
す図である。このシステムでは、眠れなさ（wakefulness）のレベルが、聴覚の 刺激から強度の痛みをともなう刺激にわたり変動する刺激に対する応答の連続的
減退にもとづいた１〜６のスケール（ラムセイ鎮静スコア）で記録される。
【図２】 図２は、実施例３、ケース１３に記載のIII期デクスメデトミジン研究からの 投与期間を示す図である。点線はラムセイ鎮静スコアの変動を示し、実線はデク
スメデトミジン投与量の適用を示す。
スメデトミジン投与量の適用を示す。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） // Ｃ０７Ｄ 233/58 Ｃ０７Ｄ 233/58 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ) ，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，Ｃ Ｚ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＲ ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，ＫＰ， ＫＲ，ＫＺ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＫ，ＭＸ，Ｎ Ｏ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＵＡ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ (71)出願人 100 ＡＢＢＯＴＴ ＰＡＲＫ ＲＯＡＤ， ＡＢＢＯＴＴ ＰＡＲＫ，ＩＬＬＩＮＯＩ Ｓ 60064−6050，Ｕ．Ｓ．Ａ． (72)発明者 バチャンド、ロミオ アメリカ合衆国、60060 イリノイ州、マ ンデレイン、バックソーン コート 20350 (72)発明者 ヘイノネン、エサ フィンランド共和国、フィン−20740 ツ ルク、ソンクキンカツ ８ Ｆターム(参考） 4C086 AA01 AA02 BC38 MA01 NA10 ZA05
Claims (37)
- 【請求項１】 集中治療室鎮静に使用する医薬品の製造における、デクスメ
デトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩の用途。 - 【請求項２】 デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩が、本
質的に唯一の活性薬剤または唯一の活性薬剤である請求項１記載の用途。 - 【請求項３】 デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩が、１
〜２ng／mlプラズマ濃度に達する量投与される請求項１または２記載の用途。 - 【請求項４】 デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩が、静
脈注射で投与される請求項３記載の用途。 - 【請求項５】 デクスメデトミジンの負荷投与量および維持量が投与される
請求項４記載の用途。 - 【請求項６】 負荷投与量および維持量がヒトに投与される請求項５記載の
方法。 - 【請求項７】 デクスメデトミジンの負荷投与量が０．２〜２μｇ／ｋｇで
ある請求項６記載の方法。 - 【請求項８】 負荷投与量が約１０分で投与される請求項７記載の方法。
- 【請求項９】 デクスメデトミジンの負荷投与量が１μｇ／ｋｇである請求
項８記載の方法。 - 【請求項１０】 デクスメデトミジンの維持量が０．１〜２．０μｇ／ｋｇ
／ｈである請求項６記載の方法。 - 【請求項１１】 デクスメデトミジンの維持量が０．２〜０．７μｇ／ｋｇ
／ｈである請求項１０記載の方法。 - 【請求項１２】 デクスメデトミジンの維持量が０．４〜０．７μｇ／ｋｇ
／ｈである請求項１１記載の方法。 - 【請求項１３】 集中治療室における患者の鎮静方法であって、該方法がデ
クスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩を患者にその必要に応じて投
与することからなる方法。 - 【請求項１４】 デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩が、
本質的に唯一の活性薬剤または唯一の活性薬剤である請求項１３記載の方法。 - 【請求項１５】 集中治療室における患者の鎮静方法であって、患者への医
薬組成物の投与からなる方法であり、該医薬組成物は活性薬剤および不活性薬剤
からなり、該活性薬剤がデクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩か
らなる方法。 - 【請求項１６】 デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩が０
．１〜２ng／mlプラズマ濃度に達する量投与される請求項１３、１４または１５
記載の方法。 - 【請求項１７】 デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩が静
脈注射で投与される請求項１６記載の方法。 - 【請求項１８】 デクスメデトミジンの負荷投与量および維持量が投与され
る請求項１７記載の方法。 - 【請求項１９】 患者がヒトである請求項１８記載の方法。
- 【請求項２０】 デクスメデトミジンの負荷投与量が０．２〜２μｇ／ｋｇ
である請求項１９記載の方法。 - 【請求項２１】 負荷投与量が約１０分で投与される請求項２０記載の方法
。 - 【請求項２２】 デクスメデトミジンの負荷投与量が１μｇ／ｋｇである請
求項２１記載の方法。 - 【請求項２３】 デクスメデトミジンの維持量が０．１〜２．０μｇ／ｋｇ
／ｈである請求項１９記載の方法。 - 【請求項２４】 その維持量が０．２〜０．７μｇ／ｋｇ／ｈである請求項
２３記載の方法。 - 【請求項２５】 その維持量が０．４〜０．７μｇ／ｋｇ／ｈである請求項
２４記載の方法。 - 【請求項２６】 集中治療室鎮静におけるデクスメデトミジンまたはその薬
学的に許容し得る塩の用途。 - 【請求項２７】 デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩が、
本質的に唯一の活性薬剤または唯一の活性薬剤である請求項２６記載の用途。 。 - 【請求項２８】 デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩が０
．１〜２ng／mlプラズマ濃度に達する量投与される請求項２６または２７記載の
用途。 - 【請求項２９】 デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩が静
脈注射で投与される請求項２８記載の用途。 - 【請求項３０】 デクスメデトミジンの負荷投与量および維持量が投与され
る請求項２９記載の用途。 - 【請求項３１】 負荷投与量および維持量がヒトに投与される請求項３０記
載の用途。 - 【請求項３２】 デクスメデトミジンの負荷投与量が０．２〜２μｇ／ｋｇ
である請求項３１記載の用途。 - 【請求項３３】 負荷投与量が約１０分で投与される請求項３２記載の用途
。 - 【請求項３４】 デクスメデトミジンの負荷投与量が１μｇ／ｋｇである請
求項３３記載の用途。 - 【請求項３５】 デクスメデトミジンの維持量が０．１〜２．０μｇ／ｋｇ
／ｈである請求項３１記載の用途。 - 【請求項３６】 デクスメデトミジンの維持量が０．２〜０．７μｇ／ｋｇ
／ｈである請求項３５記載の用途。 - 【請求項３７】 デクスメデトミジンの維持量が０．４〜０．７μｇ／ｋｇ
／ｈである請求項３６記載の用途。
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US8028798P | 1998-04-01 | 1998-04-01 | |
| US60/080,287 | 1998-04-01 | ||
| US11094498P | 1998-12-04 | 1998-12-04 | |
| US60/110,944 | 1998-12-04 | ||
| PCT/FI1999/000266 WO1999049854A2 (en) | 1998-04-01 | 1999-03-31 | Use of dexmedetomidine for icu sedation |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002509880A true JP2002509880A (ja) | 2002-04-02 |
| JP2002509880A5 JP2002509880A5 (ja) | 2010-10-14 |
| JP4606581B2 JP4606581B2 (ja) | 2011-01-05 |
Family
ID=26763325
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000540820A Expired - Lifetime JP4606581B2 (ja) | 1998-04-01 | 1999-03-31 | Ｉｃｕ鎮静のためのデクスメデトミジンの用途 |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1069893B1 (ja) |
| JP (1) | JP4606581B2 (ja) |
| KR (1) | KR20010034728A (ja) |
| CN (1) | CN1168441C (ja) |
| AR (1) | AR015744A1 (ja) |
| AT (1) | ATE347359T1 (ja) |
| AU (1) | AU754484B2 (ja) |
| BG (1) | BG64540B1 (ja) |
| BR (1) | BR9909872A (ja) |
| CA (1) | CA2326339C (ja) |
| CZ (1) | CZ301013B6 (ja) |
| DE (1) | DE69934305T2 (ja) |
| DK (1) | DK1069893T3 (ja) |
| EA (1) | EA005524B1 (ja) |
| ES (1) | ES2278441T3 (ja) |
| GB (1) | GB2352972B (ja) |
| HU (1) | HU229162B1 (ja) |
| IL (1) | IL138416A (ja) |
| NO (1) | NO329194B1 (ja) |
| NZ (1) | NZ507203A (ja) |
| PL (1) | PL192517B1 (ja) |
| PT (1) | PT1069893E (ja) |
| SI (1) | SI1069893T1 (ja) |
| SK (1) | SK286160B6 (ja) |
| TR (1) | TR200002837T2 (ja) |
| TW (1) | TW552136B (ja) |
| WO (1) | WO1999049854A2 (ja) |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005526108A (ja) * | 2002-04-08 | 2005-09-02 | ギルフォード ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | プロポフォールの水溶性プロドラッグを含む薬学的組成物およびその投与方法 |
| JP2008510591A (ja) * | 2004-08-26 | 2008-04-10 | ホスピラ・セデイシヨン・インコーポレイテツド | 患者の鎮静モニタ |
| JP2013203675A (ja) * | 2012-03-28 | 2013-10-07 | Terumo Corp | 既希釈デクスメデトミジン製剤 |
| JP2014528474A (ja) * | 2011-10-14 | 2014-10-27 | ホスピーラ インコーポレイテッド | デクスメデトミジンを用いて小児患者を治療する方法 |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU778522B2 (en) | 1999-10-29 | 2004-12-09 | Orion Corporation | Treatment or prevention of hypotension and shock |
| US7141597B2 (en) * | 2003-09-12 | 2006-11-28 | Allergan, Inc. | Nonsedating α-2 agonists |
| WO2008036858A2 (en) | 2006-09-20 | 2008-03-27 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Methods for delivering volatile anesthetics for regional anesthesia and/or pain relief |
| PL2244737T3 (pl) | 2008-01-22 | 2020-05-18 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Kompozycje lotnego środka znieczulającego zawierające rozpuszczalniki ekstrakcyjne do znieczulania miejscowego i / albo zwalczania bólu |
| KR101859486B1 (ko) * | 2009-05-15 | 2018-06-28 | 레크로파마, 인코포레이티드 | 설하용 덱스메데토미딘 조성물과 그의 사용 방법 |
| DE102009050016A1 (de) | 2009-05-27 | 2011-05-05 | Modine Manufacturing Co., Racine | Wärmeübertragereinheit |
| KR102190009B1 (ko) | 2011-12-11 | 2020-12-15 | 바우닥스 바이오, 인코포레이티드 | 비강내 덱스메데토미딘(dexmedetomidine) 조성물 및 그 사용방법 |
| US8242158B1 (en) * | 2012-01-04 | 2012-08-14 | Hospira, Inc. | Dexmedetomidine premix formulation |
| EP2906213B1 (en) * | 2012-10-15 | 2018-01-03 | Orion Corporation | A veterinary method of alleviating noise aversion |
| SG11201510548VA (en) | 2013-07-24 | 2016-02-26 | Tech Ab I | Use of the enantiomer levomedetomidine as inhibitor for marine biofouling of surfaces |
| TWI629066B (zh) * | 2013-10-07 | 2018-07-11 | 帝國製藥美國股份有限公司 | 使用右美托咪啶經皮組成物用於治療注意力不足過動症、焦慮及失眠的方法及組成物 |
| EP3054930B1 (en) * | 2013-10-07 | 2020-12-02 | Teikoku Pharma USA, Inc. | Methods and compositions for transdermal delivery of a non-sedative amount of dexmedetomidine |
| EP3054932B1 (en) * | 2013-10-07 | 2020-12-09 | Teikoku Pharma USA, Inc. | Dexmedetomidine transdermal delivery devices and methods for using the same |
| CN113975273B (zh) * | 2020-07-27 | 2023-07-11 | 宜昌人福药业有限责任公司 | 一种抗焦虑用纳米混悬鼻腔喷雾剂及其制备方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2101114B (en) * | 1981-07-10 | 1985-05-22 | Farmos Group Ltd | Substituted imidazole derivatives and their preparation and use |
| FI844786A0 (fi) * | 1984-12-04 | 1984-12-04 | Farmos Oy | Terapeutiskt utnyttjbar foerening. |
| GB2206880B (en) * | 1987-07-16 | 1991-04-24 | Farmos Oy | Optical isomers of an imidazole derivative |
| US5344840A (en) * | 1988-02-29 | 1994-09-06 | Orion-Yhtyma Oy | 4-substituted imidazole derivatives useful in perioperative care |
| GB2215206B (en) * | 1988-02-29 | 1991-07-03 | Farmos Oy | 4-substituted imidazole derivatives useful in perioperative care |
| US5217718A (en) * | 1989-08-18 | 1993-06-08 | Cygnus Therapeutic Systems | Method and device for administering dexmedetomidine transdermally |
| US5124157A (en) * | 1989-08-18 | 1992-06-23 | Cygnus Therapeutic Systems | Method and device for administering dexmedetomidine transdermally |
| FI894911A0 (fi) * | 1989-10-17 | 1989-10-17 | Farmos Oy | En terapeutiskt vaerdefull foerening. |
| GB2281206A (en) * | 1993-08-25 | 1995-03-01 | Orion Yhtymae Oy | Use of dexmedetomidine |
-
1999
- 1999-03-30 AR ARP990101414A patent/AR015744A1/es unknown
- 1999-03-31 SI SI9930941T patent/SI1069893T1/sl unknown
- 1999-03-31 AU AU31494/99A patent/AU754484B2/en not_active Expired
- 1999-03-31 PT PT99913332T patent/PT1069893E/pt unknown
- 1999-03-31 EP EP99913332A patent/EP1069893B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-31 ES ES99913332T patent/ES2278441T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-31 GB GB0024932A patent/GB2352972B/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-31 DK DK99913332T patent/DK1069893T3/da active
- 1999-03-31 PL PL343553A patent/PL192517B1/pl unknown
- 1999-03-31 EA EA200001010A patent/EA005524B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-03-31 IL IL13841699A patent/IL138416A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-03-31 TR TR2000/02837T patent/TR200002837T2/xx unknown
- 1999-03-31 CA CA002326339A patent/CA2326339C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-31 NZ NZ507203A patent/NZ507203A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-03-31 BR BRPI9909872-5A patent/BR9909872A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-03-31 KR KR1020007010991A patent/KR20010034728A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-03-31 HU HU0101498A patent/HU229162B1/hu unknown
- 1999-03-31 SK SK1436-2000A patent/SK286160B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-03-31 JP JP2000540820A patent/JP4606581B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-31 AT AT99913332T patent/ATE347359T1/de active
- 1999-03-31 DE DE69934305T patent/DE69934305T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-31 CN CNB998046272A patent/CN1168441C/zh not_active Ceased
- 1999-03-31 WO PCT/FI1999/000266 patent/WO1999049854A2/en active IP Right Grant
- 1999-03-31 CZ CZ20003484A patent/CZ301013B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-04-01 TW TW088105188A patent/TW552136B/zh not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-09-26 BG BG104797A patent/BG64540B1/bg unknown
- 2000-09-29 NO NO20004931A patent/NO329194B1/no not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| JPN6009059429, Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｎｇｒｅｓｓ ａｎｄ Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ − Ｒｏｙａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ｏｆ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ, 1998, Ｖｏｌ．２２１, ｐ．７３−８１ * |
| JPN6009059431, Ａｒｔｈｕｒ Ｐ． Ｗｈｅｅｌｅｒ, Ｃｈｅｓｔ, 1993, Ｖｏｌ．１０４, ｐ．５６６−５７７ * |
| JPN7009004985, Ｃｒｉｐｐｅｎ Ｄ． ｅｔ ａｌ．, Ｃｒｉｔｉｃａｌ Ｃａｒｅ Ｎｕｒｓｉｎｇ Ｑｕａｌｉｔｙ, 1992, Ｖｏｌ．１５／２, ｐ．５２−７４ * |
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2005526108A (ja) * | 2002-04-08 | 2005-09-02 | ギルフォード ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | プロポフォールの水溶性プロドラッグを含む薬学的組成物およびその投与方法 |
| JP2008510591A (ja) * | 2004-08-26 | 2008-04-10 | ホスピラ・セデイシヨン・インコーポレイテツド | 患者の鎮静モニタ |
| JP2014528474A (ja) * | 2011-10-14 | 2014-10-27 | ホスピーラ インコーポレイテッド | デクスメデトミジンを用いて小児患者を治療する方法 |
| JP2013203675A (ja) * | 2012-03-28 | 2013-10-07 | Terumo Corp | 既希釈デクスメデトミジン製剤 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4606581B2 (ja) | Ｉｃｕ鎮静のためのデクスメデトミジンの用途 | |
| Hofer et al. | Anesthesia for a patient with morbid obesity using dexmedetomidine without narcotics | |
| US6716867B1 (en) | Use of dexmedetomidine for ICU sedation | |
| Cromhout | Ketamine: its use in the emergency department | |
| Ausems et al. | Variable rate infusion of alfentanil as a supplement to nitrous oxide anesthesia for general surgery | |
| WO2020168213A1 (en) | Methods for evaluating treatments and physiology in human patients using intravenous alpha-2 adrenergic antagonist agents | |
| JP2018518501A (ja) | 心筋ミオシン活性化剤と洞房結節Ｉｆ電流阻害剤の併用療法 | |
| JP2002509880A5 (ja) | ||
| Greenblatt et al. | Urticaria pigmentosa: an anesthetic challenge | |
| US6855735B2 (en) | Ketamine treatment of restless legs syndrome | |
| Walder et al. | Propofol and midazolam versus propofol alone for sedation following coronary artery bypass grafting: a randomized, placebo-controlled trial | |
| Sim et al. | Use of patient-controlled analgesia with alfentanil for burns dressing procedures: a preliminary report of five patients | |
| Leonard et al. | Target-controlled intravenous anaesthesia with bispectral index monitoring for thoracotomy in a patient with severely impaired left ventricular function | |
| Casthely et al. | Ketanserin in the preoperative and intraoperative management of a patient with carcinoid tumor undergoing tricuspid valve replacement | |
| Shoukry et al. | Controlled hypotension for functional endoscopic sinus surgery: a Comparative study between magnesium sulfate and nitroglycerin. | |
| Driessen et al. | Continuous infusion of midazolam during anaesthesia and postoperative sedation after maxillofacial surgery | |
| Macksey et al. | Anesthetic management in a pediatric patient with Noonan syndrome, mastocytosis, and von Willebrand disease: a case report. | |
| RU2104717C1 (ru) | Способ анестезии при операциях у больных с синдромом лериша | |
| RU2664693C1 (ru) | Способ предоперационной подготовки пациентов к офтальмологическим операциям | |
| RU2215527C2 (ru) | Способ купирования алкогольного абстинентного синдрома, алкогольного делирия, острого алкогольного галлюциноза | |
| Neuhaeuser et al. | Analgosedation | |
| Ramya | A Comparative Study Of Dexmedetomidine Versus Midazolam For Monitored Anaesthesia Care In Middle Ear Surgeries | |
| WO2008043211A1 (fr) | Utilisation de la kétansérine pour la préparation de médicaments prévenant l'apoplexie cérébrale | |
| RU2191019C2 (ru) | Способ лечения абстинентного синдрома при героиновой наркомании | |
| Simpson | Clinical impressions on the use of largactil at Shaughnessy Hospital |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060110 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20091117 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100215 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100222 |
|
| A524 | Written submission of copy of amendment under article 19 pct |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A524 Effective date: 20100517 |
|
| RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20100517 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20100517 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100810 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20100810 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20100810 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20100928 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20101006 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131015 Year of fee payment: 3 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |