JP2002509880A5 - - Google Patents

Description

【特許請求の範囲】
【請求項１】 集中治療を受けている重篤患者の鎮静に使用する医薬品の製造における、デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩の使用であって、該患者が覚醒され、見当識が保たれる使用。
【請求項２】 デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩が、本質的に唯一の活性薬剤または唯一の活性薬剤である請求項１記載の使用。
【請求項３】 デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩が、１〜２ｎｇ／ｍｌプラズマ濃度に達する量投与される請求項１または２記載の使用。
【請求項４】 デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩が、静脈注射で投与される請求項３記載の使用。
【請求項５】 デクスメデトミジンの負荷投与量および維持量が投与される請求項４記載の使用。
【請求項６】 負荷投与量および維持量がヒトに投与される請求項５記載の使用。
【請求項７】 デクスメデトミジンの負荷投与量が０．２〜２μｇ／ｋｇである請求項６記載の使用。
【請求項８】 負荷投与量が約１０分で投与される請求項７記載の使用。
【請求項９】 デクスメデトミジンの負荷投与量が１μｇ／ｋｇである請求項８記載の使用。
【請求項１０】 デクスメデトミジンの維持量が０．１〜２．０μｇ／ｋｇ／ｈである請求項６記載の使用。
【請求項１１】 デクスメデトミジンの維持量が０．２〜０．７μｇ／ｋｇ／ｈである請求項１０記載の使用。
【請求項１２】 デクスメデトミジンの維持量が０．４〜０．７μｇ／ｋｇ／ｈである請求項１１記載の使用。

デクスメデトミジンの投与によって達成されるＩＣＵにおける鎮静の性質は独特なものである。デクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩によって鎮静化された患者は、患者の治療が容易にできるよう覚醒され、見当識が保たれる（oriented）。患者は呼び覚まされ、そして彼らは質問に応答することができる。彼らは気づいているけれども、不安そうではなく、気管チューブをよく許容している。もし、鎮静の深いレベルまたはより鎮静が要求されまたは望まれるならば、デクスメデトミジンの投与量の増加が、患者をスムーズに深いレベルの鎮静に推移させる。デクスメデトミジンの投与量は、ほかの鎮静剤と関連して、呼吸器障害、吐気、持続鎮静、腸閉塞もしくは胃腸運動性の減少または免疫抑制などの有害効果を有さない。呼吸器障害がないため、デクスメデトミジンは非通気（non-ventilated）された状態にも使用することができ、鎮静、抗不安薬、鎮痛薬および血行力学的安定の必要な重篤患者は、なお見当識のある状態を維持され、また容易に覚醒されなければならない。さらにそれは水溶性であるので、投与量は長期間鎮静化された患者において、脂質負荷（lipid load）を増加させない。予測できる薬理反応が、ＩＣＵにおいて患者にデクスメデトミジンまたはその薬学的に許容し得る塩を投与することによって成し遂げられる。

１２人の患者を選び、２つのグループに分けた。はじめの６人の患者には、１０分間にわたってデクスメデトミジンを、負荷投与量６μｇ／ｋｇ／ｈで投与し、そののち０．２μｇ／ｋｇ／ｈで維持注入した。６人の患者の第２グループには、はじめに１０分間にわたってデクスメデトミジンを、６μｇ／ｋｇ／ｈ負荷投与量投与し、そののち０．４μｇ／ｋｇ／ｈの維持注入で投与した。両グループにおける注入速度は０．２から０．７μｇ／ｋｇ／ｈの範囲で維持された。鎮静の臨床効果が明らかになった（約１５分から３０分以内）のち、注入の持続速度を、ラムセイ鎮静スコアレベル３以上（図１参照）に到達および維持するため、０．１μｇ／ｋｇ／ｈ以上徐々に増加させて調整することができる。

患者は目覚め、見当識のある状態で、ひどい苦痛を経験したことを伝えることができた。デクスメデトミジン投与量０．５μｇ／ｋｇ／ｈで約７時間、全移植片を取り去り、底部（the bottom）を後ろの腹部壁（posterior abdominal wall）から分解および離脱することが決定された。モルヒネの要求は、継続している出血のために段階的に増加し続けた。デクスメデトミジンのより速い注入速度の使用は、出血の結果である血行力学的不安定さの存在によって制限された。患者はその後手術室に戻った。折りよく、手術的介入は、患者がデクスメデトミジンを与えられているあいだに経験した飛躍的な苦痛を伝える患者の能力によって容易になった。

１０．５８歳の女性患者には二重冠動脈バイパス手術が予定された。彼女の過去の病歴は高血圧、狭心症、タイプII糖尿病を示した。彼女はＩＣＵに午後７：２０に到着し、１０分間にわたるデクスメデトミジン１μｇ／ｋｇの瞬時投与を受け、ついで０．４〜０．７μｇ／ｋｇ／ｈで注入された。抜管は翌朝の午前７：５０に行なわれ、デクスメデトミジンは午後１：４０まで継続された。彼女は、平穏な術後の経過をたどった。デクスメデトミジンで挿管時は彼女のラムセイ鎮静スコアは４であった。彼女は穏やかで、容易に覚醒でき、よい見当識のある状態（well-oriented）を示した。彼女は、彼女の周囲（騒音、職員およびモニター機器）によりびっくりしなかった。抜管後デクスメデトミジン注入は、段々と０．３μｇ／ｋｇ／ｈまで減少され、彼女のラムセイ鎮静スコアは２と３のあいだで変動した。彼女は穏やかで協力的なままで、呼吸器障害は起こさなかった。彼女は、デクスメデトミジン注入のあいだは、さらなる鎮静剤を必要とせず、また鎮痛剤もほとんど必要としなかった。デクスメデトミジン注入の中止後、彼女は落ち着かず、快適でなく、ざわついた。彼女の不安なプロフィールは、投薬時と非投薬時でかなり異なっていた。質問をされると、彼女は、彼女のＩＣＵ滞在の記憶を失っておらず、さらに苦痛または不愉快な思い出を示さなかった。

１１．５４歳の男性患者が４重（quadruple）冠状動脈バイパス手術を受けた。彼は３５年の過剰アルコール飲酒歴をもつが、手術に先立ち６週間のあいだ消費量を減らしていた。アルコール中毒患者は、よくＩＣＵにおいて増加した不安および動揺レベルを示すが、この個人は、デクスメデトミジンを投与されているあいだ、すばらしい術後の経過をたどった。彼は、穏やかで静かで、さらによい見当識が保たれたままであった。デクスメデトミジンの注入は０．３と０．７μｇ／ｋｇ／ｈの間に維持され、さらなる鎮静薬は必要としなかった。彼は手術の日の夕方抜管されたが、デクスメデトミジンの注入は翌朝まで続けられた。質問をされるとすぐに、彼はＩＣＵでの滞在に非常に満足していると知らせた。

１２．４９歳の女性患者が、ロス手法による大動脈弁交換（replacement）手術を受けた。患者は手術の１週間前まで彼女の心臓の状態に気づいておらず、精神的に準備ができてなく、手術前の高度の不安を示した。ＩＣＵに到着してすぐ、彼女は１０分間かけたデクスメデトミジン１μｇ／ｋｇの瞬時投与を受け、ついでデクスメデトミジンの注入が０．２〜０．５μｇ／ｋｇ／ｈのあいだでされた。彼女は手術の日の夕方には抜管され、デクスメデトミジンは翌朝まで続けられた。彼女の術後経過のあいだ、彼女は少し忘れていたけれども、患者は穏やかで、怖れまたは不安をもたず、よい見当識が保たれた。彼女はすばらしく進歩し、ＩＣＵ経験で非常に快適だった。

１４．冠動脈バイパス手術を受けた４２歳の男性患者が、ラムセイ鎮静スコア５（眠っている、光による眉間へのタップ（light glabellar tap）または大きな聴覚的刺激に緩慢な応答）でＩＣＵに到着した。デクスメデトミジンを負荷投与量６μｇ／ｋｇ／ｈで投与し、ついで投与量０．４μｇ／ｋｇ／ｈで維持注入した。患者のラムセイ鎮静スコアは、最初の半時間は６（眠っている、応答なし）であった。しかしながら、注入は急速にまた容易に滴定され、ＩＣＵにおける彼の残りの滞在期間は、スコア２（協力的、見当識が保たれている（oriented）、平静）または３（患者は命令に対して応答する）に到達および維持された。血行学的に不安定であるという証拠は観察されず、アヘン剤（opiate）は必要とされなかった。患者は６時間で抜管され、彼のＩＣＵ静養の経過は平穏無事なものであった。彼は、抜管後穏やかな苦痛を経験した。その苦痛はモルヒネ２ｍｇの単一注入で容易に制御された。

１５．５８歳の男性患者が大動脈狭窄症のため弁交換手術を受けた。ＩＣＵにおいて、彼はラムセイ鎮静スコア約３に達するように滴定されたデクスメデトミジンの注入を受けた。彼は見当識が保たれており、協力的であった。ある点で、患者が苦痛を経験し始めたので注入速度を増加させた。重要なことに、彼は痛みの緩和が必要なことを伝えることができ、投与量滴定が急速に彼の快適さを取り戻した。