JP2002505884A - キラルアミン類の酵素的合成における改良 - Google Patents

キラルアミン類の酵素的合成における改良

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Abstract

(57)【要約】 ２−アミノプロパンは、トランスアミナーゼによるケトンからのキラルアミンの立体選択的合成におけるアミンドナーとして使用される。代表的な実施態様によると、（Ｓ）−１−メトキシ−２−アミノプロパンは、実質的な量のメトキシアセトンが（Ｓ）−１−メトキシ−２−アミノプロパンに変換されかつ２−アミノプロパンがアセトンに変換されるまで、アミンドナーとしての２−アミノプロパンの存在下でメトキシアセトンをトランスアミナーゼと接触させることによって調製される。第二の実施態様によると、Ｌ−アラニンは、アミンドナーとしての２−アミノプロパンの存在下でピルビン酸をトランスアミナーゼと接触させることによって調製される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、アミノ基を含むキラル化合物、例えば、キラルアミン(chiral amin
e)の酵素的合成における改良方法に関するものである。
【０００２】 米国特許第４，９５０，６０６号、第５，１６９，７８０号、第５，３００，
４３７号、及び第５，３６０，７２４号には、その開示は参考のために引用され
るものであるが、アミノ酸トランスアミナーゼの使用によるキラルアミンの鏡像
異性体濃縮(enantiomeric enrichment)が記載される。アミノ酸トランスアミナ ーゼは、シュードモナス(Pseudomonas)、エシェリキア(Escherichia)、バチルス
(Bacillus)、サッカロミセス(Saccharomyces)、ハンゼヌラ(Hansenula)、カンジ
ダ(Candida)、ストレプトマイセス(Streptomyces)、アスペルギルス(Aspergillu
s)、及びアカパンカビ(Neurospora)などの様々な微生物で見付かった既知のピリ
ドキサルリン酸依存性酵素である。２種のアミノ酸トランスアミナーゼ、ＥＣ
２．６．１．１８及びＥＣ ２．６．１−１９が、ヨナハ(Yonaha)ら、Agric. B
iol. Chem., 47(10), 2257-2265 (1983)によって結晶化され、特性が明らかにな
った。
【０００３】 米国特許第４，９５０，６０６号、第５，１６９，７８０号、及び第５，３０
０，４３７号では、トランスアミナーゼ含有生物の個々の株がアミノアクセプタ
ー及び唯一の窒素源としてのアミンによる、ケモスタット培養、即ち、一定では
あるが制限された化学的な環境中で培養することによって単離できることが開示
される。これらの著名な特許でこのようにして単離された代表的な株は、バシラ
ス メガテリウム(Bacillus megaterium)として（アメリカン タイプ カルチ ャー コレクション(American Type Culture Collection)によって）特徴付けら
れた。一般的に、オメガアミノ酸トランスアミナーゼは、アミノ基が末端のアキ
ラルの（非キラルの(non-chiral)）炭素原子上にあり、このようなケモスタット
培養中で窒素源として利用されるアミンが同様のタイプ、即ち、ｎ−オクチルア
ミン、シクロヘキシルアミン、１，４−ブタンジアミン、１，６−ヘキサンジア
ミン、６−アミノヘキサン酸、４−アミノ酪酸、チラミン、及びベンジルアミン
などのアキラルのアミンでありうるアミノ酸を代謝する。しかしながら、同じ特
許において、このようなケモスタット培養中で窒素源として利用されるアミンが
２−アミノブタン、α−フェネチルアミン、及び２−アミノ−４−フェニルブタ
ンなどのキラルアミンでありうることもまた報告される。Ｌ−リシン、Ｌ−オル
ニチン、β−アラニン、及びタウリンなどのキラルアミノ酸もまた使用できる。
【０００４】 鏡像異性体濃縮(enantiomeric enrichment)に加えて、米国特許第４，９５０ ，６０６号、第５，１６９，７８０号、及び第５，３００，４３７号では、アミ
ノドナーの存在下での、式 Ｒ1ＣＯＲ2、ただし、Ｒ1及びＲ2は異なるアルキル
またはアリール基である、のケトンへのアミノ酸トランスアミナーゼの作用によ
る一キラル形態のアミンからの立体選択的合成(stereoselective synthesis)が 開示される。この開示されるアミノドナーは、ケモスタット培養中で窒素源とし
て使用されるアミン；例えば、プロピルアミンやベンジルアミンなどの、アミノ
基が末端の炭素原子上にあるアキラルアミン、（Ｓ）−２−アミノブタンなどの
、アミノ基が末端の炭素原子上にあるキラルアミン、及びＬ−アラニン及びＬ−
アスパラギン酸などの、キラルアミノ酸などと同様である。
【０００５】 本発明は、アキラルアミンである２−アミノプロパンが、アミノ基が末端の炭
素原子上にあるアキラルアミンまたはアミノ基が非末端の炭素原子上にあるキラ
ルアミンのいずれかと比較してこのようなトランスアミナーゼによるアミン合成
におけるアミンドナーとして予想に反して優れているという知見に基づくもので
ある。したがって、本発明は、アミンドナーとして２−アミノプロパンを利用す
る、ケトンをアミンドナーの存在下でトランスアミナーゼと接触させるキラルア
ミンの既知の立体選択的合成(stereoselective synthesis)における改良方法を 構成するものである。
【０００６】 キラルアミンということばは、本明細書では最も広い意味で使用される。上記
引用される特許に記載されるように、既知の立体特異的合成(stereospecific sy
nthesis)は、水素に加えて、（ｉ）キラル環状構造を形成する２価の基、または
（ｉｉ）構造またはキラリティーが相互に異なる２個の置換基（水素以外）のい
ずれかを有する第２級炭素原子に結合する第１級アミノ基の存在のみを特徴とす
る、異なる、及び混合される、機能的な型の広範な脂肪族及び脂環式化合物の調
製に適用できる。
【０００７】 キラル環状構造を形成する２価の基としては、例えば、２−メチルブタン−１
，４−ジイル、ペンタン−１，４−ジイル、ヘキサン−１，４−ジイル、ヘキサ
ン−１，５−ジイル、２−メチルペンタン−１，５−ジイルなどが挙げられる。
ゆえに、アミンドナーとして２−アミノプロパンを利用する本発明の改良は、２
−メチルシクロペンタノンからの１−アミノ−２−メチルシクロペンタン、３−
メチルシクロペンタノンからの１−アミノ−３−メチルシクロペンタン、２−メ
チルシクロヘキサノンからの１−アミノ−２−メチルシクロヘキサンなどの立体
特異的合成(stereospecific synthesis)に使用できる。
【０００８】 第２級炭素原子における２種の異なる置換基（Ｒ1及びＲ2は上記と同様である
）もまた、非常に広範でありえ、アルキル、アラルキル、アリール、ハロゲン、
ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、シクロアル
キル、カルボキシ、カルボアルコキシ(cabalkoxy)、カルバモイル、モノ−及び ジ−（低級アルキル）置換カルバモイル、トリフルオロメチル、フェニル、ニト
ロ、アミノ、モノ−及びジ−（低級アルキル）置換アミノ、アルキルスルホニル
、アリールスルホニル、アルキルカルボキサミド、アリールカルボキサミドなど
、ならびに前記によって置換されたアルキル、アラルキル、またはアリールが挙
げられる。
【０００９】 したがって、アミンドナーとして２−アミノプロパンを利用する本発明の改良
はまた、ブタノンからの２−アミノブタン、１−ヒドロキシブタン−２−オンか
らの２−アミノ−１−ブタノール、ピルビン酸からのアラニン、アセトフェノン
からの１−アミノ−１−フェニルエタン、２−メトキシ−５−フルオロアセトフ
ェノンからの１−アミノ−１−（２−メトキシ−５−フルオロフェニル）エタン
、レブリン酸からのγ−アミノ−ペンタン酸、１−フェニルプロパン−１−オン
からの１−アミノ−１−フェニルプロパン、１−（４−ブロモフェニル）プロパ
ン−１−オンからの１−アミノ−１−（４−ブロモフェニル）プロパン、１−（
４−ニトロフェニル）プロパン−１−オンからの１−アミノ−１−（４−ニトロ
フェニル）プロパン、１−フェニルプロパン−２−オンからの１−フェニル−２
−アミノプロパン、２−オキソ−３−メチルブタン酸からのバリン、１−（３−
トリフルオロメチルフェニル）プロパン−１−オンからの１−（３−トリフルオ
ロメチルフェニル）−２−アミノプロパン、ヒドロキシプロパノンからの２−ア
ミノプロパノール、メトキシオキシプロパノンからの１−メトキシ−２−アミノ
プロパン、１−フェニルブタン−１−オンからの１−アミノ−１−フェニルブタ
ン、１−フェニルブタン−２−オンからの１−フェニル−２−アミノブタン、１
−（２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）ブタン−２−オンからの１−（
２，５−ジメトキシ−４−メチルフェニル）−２−アミノブタン、１−（４−ヒ
ドロキシフェニル）ブタン−３−オンからの１−（４−ヒドロキシフェニル）−
３−アミノブタン、２−アセチルナフタレンからの１−アミノ−１−（２−ナフ
チル）エタン、フェニルピルビン酸からのフェニルアラニン、２−ケトグルタル
酸からのグルタミン酸、２−ケトコハク酸(2-ketosuccinic acid)からのアスパ ラギン酸などの立体的特異的合成にも使用できる。
【００１０】 従来報告されたアミンドナー、および理論的には使用できる大多数のアミノア
ルカンアミノドナーに対して、２−アミノプロパンは、（ｉ）アキラルであるお
よび（ｉｉ）非末端の脂肪族炭素原子にアミノ基を有するという比較的独特な組
み合わせをもつ。したがって、本来、アミノ酸の末端またはω−位置のアミノ基
に作用するオメガ−アミノ酸トランスアミナーゼの使用にもかからわず、非末端
の脂肪族炭素原子にアミノ基を有するアミノドナーとしての使用によって熱力学
的な利点が得られることが分かった。いずれの理論によっても束縛されたくはな
いものの、この改良は、アミノ酸トランスアミナーゼの反応の存在下でアルデヒ
ドを形成するエチルアミン、ｎ−プロピルアミン、ｎ−オクチルアミン、１，４
−ブタンジアミン、１，６−ヘキサンジアミン、６−アミノ−ヘキサン酸、４−
アミノ酪酸、チラミン、またはベンジルアミンなどの、末端炭素原子にアミノ基
を有するアミンドナーの使用と対照して見ると、このようにケトンである場合に
おける酵素反応の副産物の結果であると考えられる。ケト酸からのアミノ酸に係
わる反応において、アミンドナーとしてイソプロピルアミンを使用する熱力学的
な利点は、約１，０００という平衡定数にある。この熱力学的な利点はカルボニ
ル基と反応する化学的な環境から生じるため、これは、天然または非天然にかか
わらず、ケト酸からのすべてのキラルα−アミノ酸の合成に等しく適用する。
【００１１】 この熱力学的な利点にかかわらず、必ず２個の水素原子を有する、キラリティ
ーを妨げる末端炭素原子上の置換と対照して見ると、非末端脂肪族炭素原子上の
アミノ基の存在によって、通常、キラリティーが生じる。トランスアミナーゼは
立体選択的であるので、キラルアミンドナーの使用は、このようなアミンの半分
のみがドナーとして利用可能であることを意味する。工業上の観点から、これは
アミノドナーでは許容できないことである。
【００１２】 不幸なことに、非末端炭素原子上にアミノ基を有するという第一の目的を満足
する非常に大多数のアミノ（低級）アルカン類はそれ自身キラルである。したが
って、考えを８以下の炭素原子を有するアミノアルカン類に制限すると、理論的
には、アミノ基が３置換された(trisubstituted)炭素原子上にない少なくとも１
３０の可能性のある相同かつ異性体アミン(homologous and isomeric amine)が 存在すると考えられる（アミノドナーである場合には、化合物はアミノ基が結合
する炭素原子上に少なくとも１個の利用できる水素原子をも持たなければならな
い）。これらの１３０個の可能性のあるアミノドナーのうち、半分未満（５４個
）が非末端炭素原子上にアミノ基を有し、これらのうち、９３％（５０個）がキ
ラルである。非末端炭素原子上にアミノ基を有するアルキルアミンのうち、４個
のみがアキラルであり、これらのうち、下記の３個がコスト及び利用可能性の点
で法外であり、アミンドナーとしては再度不適当である：３−アミノ−プロパン
、２，２−ジメチル−３−アミノペンタン、及び４−アミノヘプタン。したがっ
て、アミノドナーとして理論的には適当であるすべてのアミノ（低級）アルカン
のうち、２−アミノプロパンのみが、（ｉ）末端炭素原子上にアミノ基を有し、
ゆえにアミノ基が末端炭素原子上にあるアミノアルカンに比して熱力学的に好ま
しく、（ｉｉ）反応に完全に利用できるようにアキラルであり、および（ｉｉｉ
）コスト及び利用可能性の点で許容できる。さらなる利点としては、２−アミノ
プロパンはまた、容易に回収でき、それ自身商品である、副生物である、アセト
ンを生成する。
【００１３】 実際の酵素的変換は、単離されてはいるが非成長(non-growing)細胞を用いた 、または可溶性アミノ酸トランスアミナーゼ調製物を用いた公知の培養技術によ
って行なうことができる。このアミノ酸トランスアミナーゼは、無細胞抽出物ま
たは全細胞調製物のいずれとして、遊離した形態で存在してもよく、または架橋
デキストラン若しくはアガロース、シリカ、ポリアミド、またはセルロースなど
の適当な支持体またはマトリックス上に固定化されてもよい。アミノ酸トランス
アミナーゼはまた、ポリアクリルアミド、アルギン酸塩、繊維などの中に封入さ
れてもよい。このような固定化方法は文献に記載される（例えば、Methods in E
nzymology, 44, 1976を参照）。
【００１４】 必要ではないが、通常、ピリドキサルリン酸などのピリドキサミンの源を添加
することが好ましい。
【００１５】 実施例１ 本発明は、メトキシアセトンをアミンドナーとしての２−アミノプロパンの存
在下でトランスアミナーゼと接触させて、実質的な量のメトキシアセトンが（Ｓ
）−１−メトキシ−２−アミノプロパンに変換される（および２−アミノプロパ
ンが同時にアセトンに変換される）まで反応を続け、このようにして形成される
（Ｓ）−１−メトキシ−２−アミノプロパンを単離する、農薬の合成に関する化
学中間体である、（Ｓ）−１−メトキシ−２−アミノプロパンの調製を例にとっ
て説明できる。この全体的な酵素による変換は以下にように図示できる：
【００１６】
【化１】
【００１７】 ５ミリモルのリン酸２水素ナトリウム及び２５０ｍＬの濃塩酸を１０００ｍＬ
の水に添加した。この混合液を氷−水浴中で５〜１０℃にまで冷却し、２５８ｍ
Ｌの２−アミノプロパン、さらには２０６ｍＬのメトキシアセトン（９８％）を
添加した。この混合液を混合し、必要であれば、ｐＨを水酸化ナトリウムまたは
塩酸のいずれかで７．５に調節した。この混合液を温度制御及び攪拌装置を有す
る３Ｌの丸底反応器に移した。反応混合液の温度が３０±１℃で安定した後、０
．２ｍＭのピリドキサル−５’−リン酸を添加した。必要であれば、ｐＨを７．
５に再調節し、少量の水を加えて、混合液の体積を１８００ｍＬにしてもよい。
【００１８】 酵素溶液を別途調製した。２００ｍLの５ｍＭのリン酸ナトリウム溶液（ｐＨ ７．５）に、０．２ｍＭのピリドキサル−５’−リン酸及び（Ｓ）−トランスア
ミナーゼを含む２ｇ（乾燥重量）のバチルス細胞を添加した。細胞を完全に懸濁
させたら、酵素溶液を上記反応混合液中に送りだした。
【００１９】 最終反応液体培地は、１．５Ｍの２−アミノプロパン及び１．０Ｍのメトキシ
アセトンを含んでいた。この反応を３０±１℃及びｐＨ ７．５で８時間、進行
させたところ、（Ｓ）−１−メトキシ−２−アミノプロパンは９９％超のｅｅで
０．６Ｍの濃度で反応混合液中に存在していた。
【００２０】 反応を５ｍＬの濃塩酸の添加により終了させた後、フラッシュ蒸発により未反
応のメトキシアセトン及び副生成物のアセトンをシングルカットで(in a single
cut)除去した。その後、この留出液の別のカラム蒸留をさらに行なうことによ って、メトキシアセトン及びアセトンを分離できる。２７０ｍＬの５０％水酸化
ナトリウム水溶液をこの反応混合液に添加して、アミンを脱プロトン化した。次
に、このアミンをシングルカットとしての蒸留によって混合液から除去し、（Ｓ
）−１−メトキシ−２−アミノプロパンを別の蒸留によって残りの２−アミノプ
ロパンから分離することによって、５０％の水を含む１２５ｇの（Ｓ）−１−メ
トキシ−２−アミノプロパンを得た。この生成物は、ガスクロマトグラフィー分
析によって測定された際に９９％超の化学的及び鏡像異性的に純粋である。
【００２１】 実施例２ 本発明は、ピルビン酸をアミンドナーとしての２−アミノプロパンの存在下で
トランスアミナーゼと接触させて、実質的な量のピルビン酸がＬ−アラニンに変
換されてかつ２−アミノプロパンが同時にアセトンに変換されるまで反応を続け
る、有益なアミノ酸である、Ｌ−アラニンの合成の合成を例にとってさらに説明
できる。この全体的な酵素による変換は以下にように図示できる：
【００２２】
【化２】
【００２３】 ピルビン酸ナトリウム（５０ｍＭ、０．１６５ｇ）及び塩酸イソプロピルアミ
ン（５０ｍＭ、６．５Ｍの溶液を０．２３ｍＬ）を２９．０ｍＬの５０ｍＭ リ
ン酸２水素ナトリウム溶液中に溶解し、ｐＨを７．５に調節した。ピリドキサル
リン酸（１．０ｍＭ、８．０ｍｇ）、さらには（Ｓ）−トランスアミナーゼを含
む８ｍｇの大腸菌細胞を、最終体積が３０ｍＬであり、最終ｐＨが７．５である
ように、添加した。３０℃で２４時間インキュベーション後、イロプロピルアミ
ン、アセトン、及びＬ−アラニンの濃度をＨＰＬＣ及びＧＣで測定したところ、
Ｌ−アラニン濃度は、１００超の上記反応に関するＫeqと同等の、４５．６ｍＭ
であると測定された。
【００２４】 類似の反応を（Ｒ）−トランスアミナーゼを含む大腸菌細胞（０．３ｇ）を用
いて行なったところ、変換が進行し、Ｄ−アラニン濃度が４６ｍＭであると測定
された。
【００２５】 実施例３ Ｌ−アラニンの合成 Ｌ−アラニンの別の合成例によると、ピルビン酸ナトリウム（１Ｍ、１１０．
０ｇ）及び塩酸イソプロピルアミン（１Ｍ、６．５Ｍの溶液を１５３ｍＬ）を８
００ｍＬの５０ｍＭ リン酸２水素ナトリウム緩衝液中に溶解し、ｐＨを７．５
に調節した。ピリドキサルリン酸（１ｍＭ、２６５ｍｇ）、さらには（Ｓ）−ト
ランスアミナーゼを含む５ｇの大腸菌細胞を、最終体積が１リットルであり、最
終ｐＨが７．５であるように、添加した。３０℃で２４時間インキュベーション
後、イロプロピルアミン及びＬ−アラニンの濃度をＨＰＬＣで測定し、アセトン
の濃度をＧＣで測定した。生成したＬ−アラニンの濃度は、約１０００の反応に
関する平衡定数と同等の、９７０ｍＭであると測定された。
【００２６】 実施例４ Ｌ−２−アミノ酪酸の合成 ケト酪酸ナトリウム(sodium ketobutyrate)（５０ｍＭ、１８６ｍｇ）及びイ ソプロピルアミン（５０ｍＭ、６．５Ｍの溶液を０．２３ｍＬ）を２９ｍＬの５
０ｍＭ リン酸２水素ナトリウム緩衝液中に溶解し、ｐＨを７．５に調節した。
ピリドキサルリン酸（１ｍＭ、８．０ｍｇ）、さらには（Ｓ）−トランスアミナ
ーゼを含む１００ｍｇの大腸菌細胞を、最終体積が３０ｍＬであり、最終ｐＨが
７．５であるように、添加した。３０℃で２４時間インキュベーション後、イロ
プロピルアミン及びＬ−２−アミノ酪酸の濃度をＨＰＬＣで測定し、アセトンの
濃度をＧＣで測定した。生成したＬ−２−アミノ酪酸の濃度は、５００超の反応
に関する平衡定数と同等の、４８ｍＭであると測定された。
【００２７】 実施例５ さらなるアミノ酸の合成 実質的には実施例４に記載される方法に従って、Ｌ−グルタミン酸塩、Ｌ−メ
チオニン、及びＬ−ノルバリンの合成を、相当するケト酸：それぞれ、２−ケト
グルタル酸（５０ｍＭ、２５２ｍｇ）、４−メチルチオ−２−オキソ酪酸(4-met
hylthio-2-oxobutyric acid)（５０ｍＭ、２５５ｍｇ）、及び２−ケト吉草酸（
５０ｍＭ、２０７ｍｇ）のナトリウム塩から示した。すべての場合において、（
Ｓ）−トランスアミナーゼは、それぞれ、４５、４７、及び４６ｍＭの濃度で、
アミノ酸のＬ−異性体を排他的に製造した。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ， ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，Ｎ Ｏ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ， ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 バーティア，モヒット，ビー． アメリカ合衆国，ニュージャージー州 07882，ワシントン，エフ−３，パーク アヴェニュー 66 (72)発明者 ルイス，クレイグ，エム． アメリカ合衆国，ニュージャージー州 08520，イースト ウィンドソー，チャザ ム コート 50 (72)発明者 ラング，ウェイ アメリカ合衆国，ニュージャージー州 08817，エジソン，イー． リーディング ロード 21 (72)発明者 ワング，アリス アメリカ合衆国，ニュージャージー州 08812，グリーン ブルック，キング コ ート 1311 (72)発明者 マットチャム，ジョージ，ダブリュー． アメリカ合衆国，ニュージャージー州 08807，ブリッジウォーター，レイナルド ロード 215 Ｆターム(参考） 4B064 AE01 AE03 AE04 AE16 AE19 CA21 CC03 CD05 CD07 CD15

Claims (3)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ケトンをアミンドナーの存在下でトランスアミナーゼと接触
    させるキラルアミンの立体選択的合成において、アミンドナーとして２−アミノ
    プロパンを利用することからなる改良方法。
  2. 【請求項２】 該キラルアミンがキラルアミノ酸である、請求項１に記載の
    合成方法。
  3. 【請求項３】 実質的な量のメトキシアセトンが（Ｓ）−１−メトキシ−２
    −アミノプロパンに変換されかつ２−アミノプロパンがアセトンに変換されるま
    で、アミンドナーとしての２−アミノプロパンの存在下でメトキシアセトンをト
    ランスアミナーゼと接触させ、さらに（Ｓ）−１−メトキシ−２−アミノプロパ
    ンを単離することからなる（Ｓ）−１−メトキシ−２−アミノプロパンの調製方
    法。
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