CZ20003177A3 - Způsob zlepšení enzymatické syntézy chirálních aminů - Google Patents
Způsob zlepšení enzymatické syntézy chirálních aminů Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20003177A3 CZ20003177A3 CZ20003177A CZ20003177A CZ20003177A3 CZ 20003177 A3 CZ20003177 A3 CZ 20003177A3 CZ 20003177 A CZ20003177 A CZ 20003177A CZ 20003177 A CZ20003177 A CZ 20003177A CZ 20003177 A3 CZ20003177 A3 CZ 20003177A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- aminopropane
- amino
- acid
- chiral
- group
- Prior art date
Links
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 title claims abstract description 26
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title claims abstract description 20
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 6
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 title description 5
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 108090000340 Transaminases Proteins 0.000 claims abstract description 17
- NXMXETCTWNXSFG-BYPYZUCNSA-N (2s)-1-methoxypropan-2-amine Chemical compound COC[C@H](C)N NXMXETCTWNXSFG-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims abstract description 10
- CUZLJOLBIRPEFB-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypropan-2-one Chemical compound COCC(C)=O CUZLJOLBIRPEFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 102000003929 Transaminases Human genes 0.000 claims abstract description 10
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 21
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 abstract description 11
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 abstract description 10
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 abstract description 10
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 abstract description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 22
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 20
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 18
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 17
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 14
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N pyridoxal 5'-phosphate Chemical compound CC1=NC=C(COP(O)(O)=O)C(C=O)=C1O NGVDGCNFYWLIFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102000014898 transaminase activity proteins Human genes 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 235000007682 pyridoxal 5'-phosphate Nutrition 0.000 description 5
- 239000011589 pyridoxal 5'-phosphate Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- -1 transamine amine Chemical class 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 4
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N putrescine Chemical compound NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N tyramine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C=C1 DZGWFCGJZKJUFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical compound OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- QWCKQJZIFLGMSD-VKHMYHEASA-N L-alpha-aminobutyric acid Chemical compound CC[C@H](N)C(O)=O QWCKQJZIFLGMSD-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 150000004715 keto acids Chemical class 0.000 description 3
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 3
- 229960001327 pyridoxal phosphate Drugs 0.000 description 3
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- GFAZHVHNLUBROE-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxybutan-2-one Chemical compound CCC(=O)CO GFAZHVHNLUBROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethylamine Chemical compound CC(N)C1=CC=CC=C1 RQEUFEKYXDPUSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XSAYZAUNJMRRIR-UHFFFAOYSA-N 2-acetylnaphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)C)=CC=C21 XSAYZAUNJMRRIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 6-aminohexanoic acid Chemical compound NCCCCCC(O)=O SLXKOJJOQWFEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N L-Ornithine Chemical compound NCCC[C@H](N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 229960002684 aminocaproic acid Drugs 0.000 description 2
- UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N beta-alanine Chemical compound NCCC(O)=O UCMIRNVEIXFBKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 2
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BTNMPGBKDVTSJY-UHFFFAOYSA-N keto-phenylpyruvic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)CC1=CC=CC=C1 BTNMPGBKDVTSJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N octan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCN IOQPZZOEVPZRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- QCCDLTOVEPVEJK-UHFFFAOYSA-N phenylacetone Chemical compound CC(=O)CC1=CC=CC=C1 QCCDLTOVEPVEJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N pyridoxamine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CN)=C1O NHZMQXZHNVQTQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N sec-butylamine Chemical compound CCC(C)N BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M sodium pyruvate Chemical compound [Na+].CC(=O)C([O-])=O DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003732 tyramine Drugs 0.000 description 2
- BHRZNVHARXXAHW-BYPYZUCNSA-N (2s)-butan-2-amine Chemical compound CC[C@H](C)N BHRZNVHARXXAHW-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- MLYCFWZIAJAIGW-UHFFFAOYSA-N 1-(2,5-dimethoxy-4-methylphenyl)butan-2-amine Chemical compound CCC(N)CC1=CC(OC)=C(C)C=C1OC MLYCFWZIAJAIGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFIJNKLFLAOSDU-UHFFFAOYSA-N 1-(2,5-dimethoxy-4-methylphenyl)butan-2-one Chemical compound CCC(=O)CC1=CC(OC)=C(C)C=C1OC UFIJNKLFLAOSDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLNPAEJYFNAKKH-UHFFFAOYSA-N 1-(4-nitrophenyl)propan-1-amine Chemical compound CCC(N)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WLNPAEJYFNAKKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHTSEJJUUBOESF-UHFFFAOYSA-N 1-(4-nitrophenyl)propan-1-one Chemical compound CCC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 QHTSEJJUUBOESF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFNGTRVLHDCFOX-UHFFFAOYSA-N 1-(5-fluoro-2-methoxyphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(F)C=C1C(C)N JFNGTRVLHDCFOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLBHFBKZUPLWBD-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-propanamine Chemical compound CC(N)CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 MLBHFBKZUPLWBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBTPNKXHYILGJU-UHFFFAOYSA-N 1-[3-(trifluoromethyl)phenyl]propan-1-one Chemical compound CCC(=O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 UBTPNKXHYILGJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NXMXETCTWNXSFG-UHFFFAOYSA-N 1-methoxypropan-2-amine Chemical compound COCC(C)N NXMXETCTWNXSFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHSYYLCXQKCYQX-UHFFFAOYSA-N 1-naphthalen-2-ylethanamine Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(N)C)=CC=C21 KHSYYLCXQKCYQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XHOXKVFLASIOJD-UHFFFAOYSA-N 1-phenylbutan-1-amine Chemical compound CCCC(N)C1=CC=CC=C1 XHOXKVFLASIOJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKDLTXYXODKDEA-UHFFFAOYSA-N 1-phenylbutan-2-one Chemical compound CCC(=O)CC1=CC=CC=C1 GKDLTXYXODKDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AQFLVLHRZFLDDV-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpropan-1-amine Chemical compound CCC(N)C1=CC=CC=C1 AQFLVLHRZFLDDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCQKMDBZOIYAKY-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpentan-3-amine Chemical compound CCC(N)C(C)(C)C PCQKMDBZOIYAKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JCBPETKZIGVZRE-UHFFFAOYSA-N 2-aminobutan-1-ol Chemical compound CCC(N)CO JCBPETKZIGVZRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEUISMYEFPANSS-UHFFFAOYSA-N 2-methylcyclohexan-1-amine Chemical compound CC1CCCCC1N FEUISMYEFPANSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFSAPCRASZRSKS-UHFFFAOYSA-N 2-methylcyclohexan-1-one Chemical compound CC1CCCCC1=O LFSAPCRASZRSKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYDMZADCGUWTCH-UHFFFAOYSA-N 2-methylcyclopentan-1-amine Chemical compound CC1CCCC1N TYDMZADCGUWTCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001903 2-oxo-3-phenylpropanoic acid Substances 0.000 description 1
- XLTHMCKKCRLNGQ-UHFFFAOYSA-N 2-oxobutanoic acid;sodium Chemical compound [Na].CCC(=O)C(O)=O XLTHMCKKCRLNGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDVFRMMRZOCFLS-UHFFFAOYSA-N 2-oxopentanoic acid Chemical compound CCCC(=O)C(O)=O KDVFRMMRZOCFLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DAQHMCWYXJEOCG-UHFFFAOYSA-N 2-oxopropanoic acid;sodium Chemical compound [Na].CC(=O)C(O)=O DAQHMCWYXJEOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QHKABHOOEWYVLI-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-2-oxobutanoic acid Chemical compound CC(C)C(=O)C(O)=O QHKABHOOEWYVLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOKRXIIIYJGNNU-UHFFFAOYSA-N 3-methylcyclopentan-1-one Chemical compound CC1CCC(=O)C1 AOKRXIIIYJGNNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABSTXSZPGHDTAF-UHFFFAOYSA-N 4-amino-pentanoic acid Chemical compound CC(N)CCC(O)=O ABSTXSZPGHDTAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXFSQZDSUWACKX-UHFFFAOYSA-N 4-methylthio-2-oxobutanoic acid Chemical compound CSCCC(=O)C(O)=O SXFSQZDSUWACKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 4-oxopentanoic acid Chemical compound CC(=O)CCC(O)=O JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WECUIGDEWBNQJJ-UHFFFAOYSA-N 4-phenylbutan-2-amine Chemical compound CC(N)CCC1=CC=CC=C1 WECUIGDEWBNQJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000194107 Bacillus megaterium Species 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N L-2-aminopentanoic acid Chemical compound CCC[C@H](N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 229930195714 L-glutamate Natural products 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 description 1
- SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N L-norVal-OH Natural products CCCC(N)C(O)=O SNDPXSYFESPGGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N Orn-delta-NH2 Natural products NCCCC(N)C(O)=O AHLPHDHHMVZTML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004132 Ornithine aminotransferases Human genes 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000235648 Pichia Species 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001334 alicyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000007824 aliphatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 1
- DEDGUGJNLNLJSR-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C(O)=CC1=CC=CC=C1 DEDGUGJNLNLJSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001510 aspartic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940000635 beta-alanine Drugs 0.000 description 1
- FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N butyrophenone Chemical compound CCCC(=O)C1=CC=CC=C1 FFSAXUULYPJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000007701 flash-distillation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- CLJMMQGDJNYDER-UHFFFAOYSA-N heptan-4-amine Chemical compound CCCC(N)CCC CLJMMQGDJNYDER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- XLSMFKSTNGKWQX-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetone Chemical compound CC(=O)CO XLSMFKSTNGKWQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229960003104 ornithine Drugs 0.000 description 1
- PQPFFKCJENSZKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-amine Chemical compound CCC(N)CC PQPFFKCJENSZKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOLQWLOHKZENDW-UHFFFAOYSA-N phenylisobutylamine Chemical compound CCC(N)CC1=CC=CC=C1 IOLQWLOHKZENDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- ISYORFGKSZLPNW-UHFFFAOYSA-N propan-2-ylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC(C)[NH3+] ISYORFGKSZLPNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008151 pyridoxamine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011699 pyridoxamine Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011008 sodium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229940054269 sodium pyruvate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N subtilin Chemical compound CC1SCC(NC2=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)NC(=C)C(=O)NC(CCCCN)C(O)=O)CSC(C)C2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C1NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C2NC(=O)CNC(=O)C3CCCN3C(=O)C(NC(=O)C3NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(=C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CCCCN)NC(=O)C(N)CC=4C5=CC=CC=C5NC=4)CSC3)C(C)SC2)C(C)C)C(C)SC1)CC1=CC=CC=C1 WPLOVIFNBMNBPD-ATHMIXSHSA-N 0.000 description 1
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/001—Amines; Imines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/005—Amino acids other than alpha- or beta amino acids, e.g. gamma amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
- C12P13/06—Alanine; Leucine; Isoleucine; Serine; Homoserine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
- C12P13/12—Methionine; Cysteine; Cystine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P41/00—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture
- C12P41/006—Processes using enzymes or microorganisms to separate optical isomers from a racemic mixture by reactions involving C-N bonds, e.g. nitriles, amides, hydantoins, carbamates, lactames, transamination reactions, or keto group formation from racemic mixtures
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Předmětný vynález se týká zlepšení v enzymatické syntéze chiráiních sloučenin obsahujíčích. aminoskupinu, jako jsou například chirální aminy. J
Dosavadní stav techniky · ·'. -4
V patentech Spojených států amerických číslo US 4950606, :
US 5169780, US 5300437 a US. 5360724, jejichž obsah ,je zde 1 uveden jako odkazový materiál,.- je-popsáno enantiomérní ’ ' <. . 1 · .
obohacení chiráiních aminů použitím transaminas aminokyselin. ;
- . t - ‘
Transaminasy aminokyselin j;sóu známé enzymy závislé na ·' ' .· >·*· ' * pyridoxalfosfátu, které je možná/hajít v mnoha · mikroorganismech, včetně mikroorganismů rodu Pseudomonas, Escherichia, Bacillus, SaccharOmyces, Hansenula, Cándida, Streptomyces, Aspergillus 'a Neurúspora. Krystalizace a - L charakterizace dvou transaminas aminokyselin označovaných jako. ’
V- . .
EC 2.6.1.13 a EC 2.6.1.19 byla popsána ve stati uveřejněné’ v Agric. Biol. Chem., 1983, 47,'( 10 V, 2257-2265 (Yonaha a ' ;
spolupracovníci) . ' ‘ít ( i .
V patentech Spojen.ýchn států amerických čísle US 4950606, 1 '
US 5169780 a US 5300437 je popsáno, že jednotlivé kmeny organismů obsahujících t ran sami na sú je možné izolovat' ' ; ·. ’ j * t - .'i -9 *' ... ’ ' chemostatovou kultivací, -tj·.'kultivací v konstantním, ale· ‘ ' ' : · í omezeném chemickém prostředí, .'v. přítomnosti akčepto’ru 8 ;
aminoskupiny a aminu jakožtó 'jediného zdroj é ~’dusí'ktf·. Typickým, kmenem izolovaným způsobem.popsaným v uvedených -patentech je kmen, který byl American Type Culture Collection 8 r .
i
- β e4 »
charakterizován jako Bacillus megaterium. Obvykle transaminasy omega aminokyselin metabolizují aminokyseliny, ve kterých je aminoskupina vázána ke koncovému achirálnímu atomu uhlíku, přičemž při uvedené chemostatové kultivaci je možné jako zdroj dusíku používat stejný typ aminu, tedy achirální amin, jako je n-oktylamin, cyklohexylamin, 1,4-butandiamin, 1,6-hexandiamin, kyselina 6-aminohexanová, kyselina 4-aminomáselná, tyramin a benzylamin. Avšak ve stejných patentech je rovněž uvedena možnost použít při uvedené chemostatové kultivaci jako zdroj dusíku chirální amin, jako je 2-aminobutan, α-fenethylamin a 2-amino-4-fenylbutan. Dále je možné použít také chirální kyseliny, jako je L-lysin, L-ornithin, β-alanin a taurin.
Kromě enantiomerního obohacení je v patentech Spojených států amerických číslo US 4950606, US 5169780 a US 5300437 popsána stereoselektivní syntéza chirální formy aminu působením transaminasy aminokyseliny na keton obecného vzorce
R1COR2 kde
R1 a R2 jsou různé alkylové skupiny nebo arylové skupiny, v přítomnosti donoru aminoskupiny. Donory aminoskupin popsané v těchto patentech jsou podobného typu jako aminy používané jako zdroj dusíku při shora uvedených chemostatových kultivacích a jejich příkladem jsou achirální aminy, ve kterých je aminoskupina vázána ke koncovému atomu uhlíku, jako je propylamin a benzylamin, chirální aminy, ve kterých je aminoskupina vázána k jinému než koncovému atomu uhlíku, jako je (S)-2-aminobutan, a chirální aminokyseliny, jako je L-alanin a kyselina L-asparagová.
··«· f . 9 9 9 9 • · · · X 9 · 9 · • « · 9 ·· • · 9 9 9 · 9 • 9 · 9 · 9 9 .· 9 ··« 99 9 9
99 • ♦ 9 · ·9 ·
9 9 9 · · 9 ·· 9·
Podstata vynálezu
Předmětný vynález je založen na zjištění, že achirální amin 2-aminopropan je poněkud neočekávaně lepším donorem aminoskupiny při transaminových syntézách aminů v porovnání s achirálními aminy, ve kterých je aminoskupina vázána ke koncovému atomu uhlíku,: nebo chirálními aminy,, ve kterých je aminoskupina vázána k jinému -než •koncovému atomu uhlíku. Podstatou předmětného vynálezu tedy je zlepšení, známé stereoselektivní syntézy chirálních.aminů, při které dochází ke kontaktu ketonu s transaminasou v přítomnosti donoru aminoskupiny, spočívající v tom,' že jako donor aminoskupiny se používá 2-aminopropan. h .
Pojem chirální amin je, v - tomto popisu používán v jeho ·' , s 1,·’· : nejširším smyslu. Jak je popsáno· ve shora uvedených patentech,.·· je uvedenou známou stereospecifickcu syntézu možné použít, pro ί přípravu širokého spektra alifatických a alicyklických sloučenin různých a smíšenýčhýfunkčních typů, které.jsou . . ί . · -, ,'· >'. . ; - -t charakteristické pouze, přítomností primární aminoskupiny, ' která je vázána k sekundárnímu atomu uhlíku, který kromě atomu ( vodíku nese buď (i) dvoj vaznou .(skupinu vytvářející chirá.íni ·, ‘ cyklickou strukturu, nebo (ii) dva substituenty, kterými.- / nejsou atomy vodíku, a které se od.· sebe vzájemně liší svójí strukturou nebo chiralitou. .· . ·;.
Jako příklad dvojvazných .skupin vytvářejících chirální ' 1 cyklické struktury je.možné - uvést 2-methylbutan-1,4-diyl,. penran-1,4-diyl, hexan-l·, 4.-diyL, 'hexan-l, 5-diyi,
2-methylpentan-l,-5-diýl... Zlepšeni,., spočívá jící' v použití
2-aminopropanu, jakožto donoru* aminoskupiny, které je
Λ. «»5.
předmětem tohoto vynálezu, je-tedy možné použít při* . v >.
tú ./' . - . '
.. stereóspecif ické syntéze l-amino-2-methylcyklopentanu ’ >
4- Ď . - - i f ' ' ' - + „*r ‘ z 2-methyicyklópentanonu, l-amino-3-methylcyklópen.tanu ' ’’ ’· j ’’ y7 . · z 3-methylcyklopentanon-u,’ l-amino-2-methylcyklohexaňu . t ú z 2-methylcyklohexanonu atd.
t- .
Výše uvedené dva. od sebe se vzájemně lišící substituenty na sekundárním atomu, uhlíku /substituenty R a-R ) mohou, být rovněž velmi různé a jejich skupina zahrnuje alkylovou skupinu, arylovou skupinu,·, atom halogenu, hydroxylovou· : skupinu, nižší alkylovou skupinu, nižší alkoxylovou skupinu, nižší alkylthiolovou skupinu, '.cykloalkylovou skupinu', karboxylovou skupinu, karbalkoxýíovou skupinu,' karbamoylovou skupinu, karbamoylovou·’skupinuúsubštituovanou jednou nebo ' - '
- v ' Vlh'. · ·. i · ' dvěma nižšími alkylovými skupinami, trif luormethylovou ..... : {.
-z·'' : .·.·' * .
skupinu, fenylovou skupinu, nitroskupinu, aminoskupinu, .. 1 aminoskupinu substituovanou·1 jednou'‘nebo dvěma nižšími , ‘ i. í alkylovými skupinami, alkylsulfonylovou skupinu, .
arylsulfonylovou skupinu, · aikylkárboxamidovou skupinu, v >. ' i arylkarboxamidovou skupinu.' atd.V a -jalkýlové skupiny, aralkylove í skupiny nebo árylové skupiny·substituované uvedenými t .. skupinami. . ' 3: ,
Zlepšení spočívající vipoužítí 2-aminopropan'u,. jakožto ú,,ř . donoru aminoskupiny, které -je předmětem tohoto· vynálezu, ýje tedy možné dále použít při, stereóspecifické syntéze '· 2-aminobutanu z butanonu, 2-amino-1— butanolu .
i z l-hydroxybutan-2-onu, alaninuúz kyseliny, pyrohroznové, . · tú z. . ’ > ·. ·!'.
1-amino-l-fenylethanu z- acetofendnu, ' · ? y
1-amino-l-(2-methoxy-5-fluorfenyi.) ethanu.
>· z 2-methoxy-5-fluoracetofehonu,skyseliny γ-aminopentanove
• t
- v.
” <
4'4 44
4 ’ 4 4
4 4 4
4 4 4 · .· · • 4 44
- ·- *
I ··
- <1 ' , » 'i ' '
./ , ;!
4
4
4* z kyseliny levulové, 1-amino-l-fenylpropanu < · / f'z 1-fenylpropan-l-onu, 1-amino-l-(4-bromfenyl/propanu ‘ ‘ / z 1-(.4-bromfenyl) propan-l-onu, 1-amino-l- (4-nitrofenyl)propanu í ' . ·' ' j.
z 1-(4-nitrofenyl)propan-l-onu, l-fenyl-2-amiriopropanu < ’ z l-fenylpropan-2-onu, valinu z kyseliny
2-oxo-3-methylbutanové, i
1-(3-trifluormethylfenyl)-2-aminopropanu z 1-(3-trifluormethylfenyl )přopán-l-onu, 2-amiriopropanolu z hydroxypropanonu, l-methoxy-2-aminopropanu >
z methoxypropanonu, 1-aminó-l-fenylbutanu z 1-fenylbutan-l-onu, l-fenyl-2-áminobutanu -.· ; · z l-fenylbutan-2-onu, ' . / ·' / ' ' :
1-(2,5-dimethoxy-4-methylfenyí)-2-aminobutanu <
z 1-(2,5-dimethoxy-4-methylfényl)butan-2-onu, ? . ' ΐ { 1- (4-hydroxyfenyl)-3-amiriobutanu z 1-(4-hydroxyfenyl)butari-3-ónu,. 1-amino-l-(2-naftyl)ethanu .· z 2-acetylnaftalenu, fenylalaninu ”z kyseliny .
fenylpyrohroznové, kyseliny'.glutamové z kyseliny . '
2- ketoglutarové, kyseliny..asparagcvé z kyseliny t ' ‘ ; . h 4,._ ' . »
2-ketoj antarové apod. < 7 ' í... i, . ’
.. · . : t · -.
Na rozdíl od dosud známých^donorů aminoskupiny a vět siny,, i < aminoalkanových donorů aminoskupiny, které přicházejí . ! ) teoreticky v úvahu, je 2-;amíriopropan charakteristický poměrně jedinečnou kombinací spočívající y tom, že je (i) achiralm -a \ ' (ii) má aminoskupinu vázanou k .jinému než koncovému alifatickému atomu uhlíku. .Při.použití, transaminasy omega aminokyselin, která v přírodě'působí na aminoskupinu vázanou ke konci, neboli ω-poloze, aminokyseliny, tak bylo zjištěno, že použitím donoru aminoskupiny;. který obsahuje aminoskupinu . j'’ vázanou k jinému než koncovému .alifatickému atomu uhlíku je · u ·
I i
1. | ί , | ; 7 y | »· ' ., | |
* -i. | • ··* ·4 i | ,. · · · · | ||
• » | • .-4 4 · J | • · 4 4 | ||
? | • | ♦ 4 4· 1 | fc 4 4 4 | |
6 | 4 4 | 4 | 4 4 4 4 , | • · 4 · |
-4 4 | 4 4 4 | .. .» | 44 ·4 |
ί. , >* 4 dosaženo termodynamické výhody. Z praktických zkušeností .'je ú možné usuzovat, že toto zlepšení je důsledkem vzniku ' vedlejšího produktu enzymatické reakce, kterým je v. tomto , případě keton, na rozdíl od případu, kdy se· při stejné reakci používá donor aminoskupiny obsahující aminoskupinu‘vázanou ke koncovému alifatickému atomuuhlíku, jako je ethylamin, i
n-propylamin, n-oktylamin, 1,4-butandiámin, 1,'6-hexandiamin, 'i ' i kyselina 6-aminohexanová; kyselina;4-aminomáselná, :tyramin . nebo benzylamin, ze kterých .v,přítomnosti transaminasy . V u. aminokyseliny vznikají odpovídající aldehydy. Táto * termodynamická výhoda získaná.. použitím isopropylaminu jakožto donoru aminoskupiny se při.přípravě aminokyselin z ketokyselin.
projevuje hodnotou rovnovážné- konstanty, která v tomto, případě v ’· y činí přibližně 1000. Protože tato' termodynamická výhoda vyplývá z chemického okolí reagující karbonylové skupiny, uplatňuje se stejnou měrou, při syntéze všech chirálních α-aminokyselin z odpovídajících>ketokyselin, a to bez ohledu na to, zda se jedná o syntézu“přírodních nebo syntetických aminokyselin.
Kromě této termodynamické výhody vede přítomnost aminoskupiny vázané k jinému než koncovému alifatickému .atomu uhlíku ke vzniku chirality, na rozdíl od případu, kdy je .· aminoskupina vázána ke koncovému·atomu uhlíku, ke kteremu jsou dále nezbytně vázány dva atomy Vodíku, což samo o- sobě vznik . chirality vylučuje. Protože transaminasa je stereoselektivní, je při použití chirálního'aminu . j akožto, donoru aminoskupiny k dispozici pouze poloviční množství tohoto aminu, což je z komerčního hlediska zcela nepřijatelné. . '
M· = ' . /· . <
I .;<»,· .ί i ί
Α,, V , Υ ; , · \!
: ν: Λ .··..··.
' \ : ,: :#·\ί.: :: :
Bohužel, (nižší)aikylaminy splňující první podmínku tím, ’·;
že obsahují aminoskupinu- vázanou k jinému než koncovému atomu uhlíku, jsou v převážné .většině chirální. Při omezení úvah na aminoalkany obsahující maximálně 8 atomů uhlíku, bylo stanoveno, že teoreticky existuje, alespoň 130 možných . 4 . i ‘ homologických a izomerních aminů, ve kterých je aminoskupina vázána k jinému než trisubstituovanému atomu uhlíku (aby mohla • . . i být sloučenina donorem aminoskupiny, musí obsahovat alespoň jeden volný atom vodíku vázaný' ke'stejnému atomu uhlíku jako aminoskupina). Z těchto 130 >v úvahu přicházej ících.'. donorů; .' aminoskupiny obsahuje méně než •.polovina (54) aminoskupinuvázanou k jinému než koncovému 'atomu uhlíku a z této skupiny je 93 procent (50) v úvahu přicházejících donorů aminoskupiny, . chirálních. Takže pouze 4' .z* uvedených alkylaminů obsahujících. ;*. aminoskupinu vázanou k jinému než. koncovému atomu uhlíku jsou· · ř achirální, avšak z těchto -čtyř.aminů není z finančních důvodů :
• a z hlediska dostupnosti možné .použít tyto tři sloučeniny,:
* *,, ; * , v ,,,
3-aminopentan, 2,2-dimethy.l-3-aminopennan a 4-aminoheptánl . ' PÍP -1 z ' P Z uvedeného tedy vyplývá,, že ze všech (nižších)alkyl·aminu, :
které jsou teoreticky vhodné-.pro použití jako donory , · ··* ·* aminoskupiny, pouze 2-aminopropan (i) obsahuje aminoskupinu :
vázanou k jinému než koncovému atomu uhlíku a prouc je termodynamicky výhodnější něž aikylaminy obsahující, aminoskupinu vázanou ke koncovému atomu uhlíku, (ii) jé / « · ;
> JI ., ' * ;
achirální, takže veškeré jeho ninožství je k dispozici pro ..
Λ- V·'· ' z ' reakci a (III) je přij atelný. z (hlediska sve ceny a ! dostupnosti. Další výhodou je, že při použití 2-aminopropanu vzniká jako vedlejší produkt aceton, který sám o sobě je komerčním produktem. ; P PyP <
' ‘;f .
í t
J.
•»'3 '
V-·*’·· '· ’’· /7 , i '* ' x·í&t ' ·/·/ *·.. *· ··
-s,·. ϊ·'- .» ·· . . .· . . . ·· · . ‘ i4 · · · _·· ; · · · * > Λ’ · · '·» ·» · · · ·· ·
enzymatickou přeměnu·je možné provést běžnými postupy pomocí izolovaných, ale nerostoucích přípravou rozpustné transámínasy aminokyseliny:
Vlastní kultivačními buněk, nebo ;
Transamiriasa aminokyseliny může mít volnou. formu,, kterou může 1 *
být extrakt neobsahující buňky nebo celobuněčný přípravek, , j / nebo může.být iriiobilizována na matrici vhodného nosiče jako je, λ síťovaný dextran nebo agarosa, oxid křemičitý, polyamid nebo celulosa. Dále může být-rovněž‘.énkapsuTována v polyakrylamidu,· 1 alginátech, vláknech a podobně.^Způsoby imobilizace jsou >·.
popsány v odborné literatuře' (například v Methods ’of
Enzymology, 1976, 44). './,_/ · v 1.- f
I když to není nezbytné;' j:e obecně výhodné, pokud se do - | reakční směsi přidává zdroj’pyridoxaminu, jako je · ’ ·!
pyridoxalf osfát. *)/·'.' ' ’ ' ‘ / γ >'/. . ' '·
Příklady provedení vynálezu ' ,
Příklad 1 ‘
Předmětný vynález je možné·/ilustrovat na příkladu přípravy , : ·’ \ (S)-l-methoxy-2-aminopropanu, který.je chemickým meziproduktem, í při syntéze agrochemických. Chemikálií, která zahrnovala \ ·· kontaktování methoxyacetonu ,’š transaminasou v přítomnosti 1
2-aminopropanu, který sloužil·'jako donor aminoskupiny, přičemž 1 reakce byla ponechána probíhat dokud nedošlo k přeměně ;
’ λ· ř · podstatného množství methoxyacetonu na (S)-l-methoxy-2-aminopropan (přičemž 1 zároveň docházelo '
- .'/* /i , » , . · , , k přeměně 2-aminopropanu. na' aceton) '.a izolaci tak.tp vzniklého (S)-l-methoxy-2-aminopropanu. Celou tuto enzymatickou přeměnu, t. vyjadřuje následující reakční schéma: . ' //
**·** * | 0«^ | • 0 . · | 0 | • ' ·· | ||
0 | fy·· | • 0 | • · | • | • 0 | 0 |
fy | • | • 0 | 0 0 | • | 0 0 | 0 |
0 | ||||||
• · | • | • · | • 0 | • | 0 0 | 0 |
• O | « · · | 09 | • 0 | • | 0 00 |
NH.
CHrC-CHrO- CH. + CH.—CH—CH.
4Í«.,
NH.
ch3-ch- ch—o—ch3 (S) + ch-c-ch3 • · i t ,, /· '·;
milimolů dihydrogenfosforečnanu sodného a 250 mililitrů ' y. ' .
koncentrované kyseliny chlorovodíkové bylo přidáno do
1000 mililitrů vody. Směs byla ,v‘ ledové lázni ochlazena na teplotu 5 až 10 °C a bylo k ní 'postupně přidáno 258 mililitrů- -j 2-aminopropanu a 206 mililitrů 98'procentního methoxyačetonu. Vzniklá směs byla mí chána a·, j eg ί,.ρΗ bylo podle potřeby upraveno hydroxidem sodným’ nebo kyselinou chlorovodíkovou na hodnotu 7,5. Směs byla převedena do^reaktoru s kulatým dnem'o objemu 3 litry, který byl opatřený míchadlem a zařízením pro regulaci teploty. Po ustálení teploty reakční směsi na teplotě 30 ± 1 °C k ní byly přidány 0,2 milimolů pyridoxal-5'-fosfátu. ' .
V případě potřeby bylo pH směsi -znovu upraveno na hodnotu 7,5 ’*í ' ' ' a objem směsi byl vodou upraven ,na.-1800 mililitrů. , ’ ·
Enzymový roztok byl připraven odděleně. K 200 mililitrům ’ 5 milimolárního roztoku fosforečnanů sodného (jehož.pH bylo 7,5) byly přidány 0,2 milimolů pyridoxal-5'-fosfátu a 2 gramy (hmotnost v sušině) buněk Bacillus, (které obsahovaly (S)-transamiriásu. Po úplné suspendaci.buněk byl vzniklý enzymový roztok přidán do shora uvedené reakční směsi.
· •‘'«•♦’φ·#' χ · ·-, ι·· ί·\ · · ·~ ,··
Λ . · S’· Φ , V · ♦ 9 4 9 9 '-> <ο ' « · 9' _·'· · · < 4 ·· · · .· · · ···♦ • Φ 9 9 9 9 9 9 8 9-9 9 9 #1
·. r ” ί
Výsledná živná půda obsahovala 1,5 molu 2^aminopropanu á
-i
1,0 mol methoxyacetonú. Reakce probíhala 8 hodin při teplotě 30 ± 1 °C a pH 7,5, přičemž po této době reakční srňěs obsahovala 0,6 molu (S)-l-methoxy-2-aminopropánu ve, více než99 procentním enantiomerním přebytku (ee) .
Reakce byla ukončena přidáním 5.mililitrů koncentrované.
kyseliny chlorovodíkové. Následně byla provedena mžiková destilace pro odstranění jediné frakce, která byla tvořena nezreagovaným methoxyacetonem a vedlejším produktem, kterým byl aceton, přičemž tuto frakci bylo možné později rozdělit samostatnou kolonovou destilací. Pro deprotonaci áminů bylo do reakční směsi přidáno 270 mililitrů 50 procentního . vodného . ..
' ' .* ‘' 7 ' ' ' .. -l·’ roztoku hydroxidu sodného. 'Poté byly aminy ze směsi izolovány: j destilací ve formě jediné frakce’a (Si-l-methoxy-2-aminopropan byl oddělen od zbytkového.2-aminopropanu samostatnou.
destilací, kterou bylo získáno ‘125/gramů (S)-l-methoxy-2-amin.opropanu obsahuj ícího 50 procent vody . Jak ) ...
vyplynulo ze stanovení plynovou chromatografií, byl tento.... - ~ f produkt z více než 99. procent- chemicky i enantiómerne cisty. ’
h.. . . ' > , J· í
Příklad 2 ' 7 i • . 7'. ; ' i
Předmětný vynález je možné dále ilustrovat na -příkladu ? ' syntézy L-alaninu, která ‘zahrnovala kontaktování kyseliny ·'· pyrohroznové s transaminasou v přítomnosti 2-aminopropanu, který sloužil jako donor aminoskupiny, přičemž reakce byla ponechána probíhat dokud nedošlo k přeměně podstatného množství kyseliny pyrohroznové na L-alanin, přičemž zároveň docházelo k přeměně 2-aminóprópánu na aceton. Celou tuto . enzymatickou přeměnu vyjadřuje následující reakční'schéma: .
&
1' •τ
'·»« 9 9 9 | • ·· 9 | 9 9 | ••'i 9 | 99 9 9 9 9 | ‘9 9 . | • • | ·» | 9 9 9 | ||
9 • | • | |||||||||
'· · | • | 9 | 9 | 9 9 | • | • | • | 9 | ||
• O | 9 99 | 9 9 | 99 | ·· | 99 |
O | nh2 | |
II | 1 | -► |
CH-C— | -COOH + CH-CH—CH3 | |
NH, 1 | 0 | |
CH-CH— COOH + | ch-c-ch3 |
(S)
0,165 gramu (50 milimolů)’ sodné soli kyseliny pyrohróznové a 0,23 mililitru 6,5 molárního'roztoku (50 milimolů) hydrochloridu isopropylaminu bylo rozpuštěno ve '
29,0 mililitrech 50 milimolárního roztoku U-.dihydrogenfosforečnanu sodného .a pH -Směsi bylo upraveno na 7,5. Ke směsi bylo postupně přidáno 8,0 miligramů . ' (0,03 milimolu) pyridoxalfosfátua'8 miligramů buněk E. coli, které obsahovaly (S)-transaminásu,. takže výsledný objem směsi ’ byl 30 mililitrů a výslednéhpH. směsi bylo 7,5. Po inkubaci při teplotě 30 °C po dobu 24 hodin byla vysoko-účinnou kapalinovou* chromatografii (HPLC) a plynovou 'Chromatografii (GC) stanovena koncentrace isopropylaminu, acetonu a L-alaninu, přičemž ’ . stanovená hodnota koncentrace_L-alaninu byla 45,6 milimolu, což byla hodnota ekvivalentní k rovnovážné konstantě (Keq) výše uvedené reakce při stonásobnémpřebytku. ;
Při provedení analogické*reakce s 0,3 gramu buněk E. coli, které obsahovaly (R)-transaminásu, bylo dosaženo konverze na D-alanin, jehož koncentrace byla stanovena na 46 milimolů.
• · ·' · » · · I ·» ·· l·
Příklad 3 ť
Syntéza L-alaninu .
Při samostatném příkladu syntézy L-alaninu bylo . .
110,0 gramů (1 mol) sodné soli kyseliny pyrohřoznové a 153 mililitrů 6,5 molárniho roztoku (1 mol) hydrochloridu isopropylaminu rozpuštěno y 800 mililitrech 50 milimolárního ř ipufru tvořeného roztokem dihydrogenfosforečnanu sodného a-pH .· směsi bylo upraveno na 7,5. Ke směsi bylo postupně přidáno 2 65 miligramů (1,0 milimol..). pýridoxalfosfátu a 5 gramů buněk E. coli, které obsahovaly(S)-transaminasu, takže výsledný ' ‘ objem směsi byl 1 litr a.výsledné,pK směsi bylo' 7,5. Po Λ , inkubaci při teplotě 30 °C po' dobu 2 4 hodin byla vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC) a'plynovou chromatografií· ; (GC) stanovena koncentrace išoprdpylaminu a'L-alaninu, ‘ ý respektive acetonu, přičemž stanovená hodnota koncentrace L-alaninu byla 97 0 milimóíůý ‘Což byla hodnota ekvivalentní · , k rovnovážné konstantě (Koq) výše uvedené reakce při přibližně.. j , .·.'·.’ λ' ' '*· ' tisícinásobném přebytku.
Příklad 4 •7· - '·,·i'; r·
Syntéza kyseliny L-2-aminomáselné· . . ' · '
186 miligramů (50 milimolu1);. sodné soli kyseliny ketomáselné a 0,23 mililitrů 6, 5'molárniho roztoku ύ· (50 milimolů) isopropylamihútbýlo.rozpuštěno ve
29, 0 mililitrech 50 milimblárníholpufru, kterým byl roztok dlhydrogenfosforečnanu sodného, a pH směsi bylo upraveno na
7,5 . Ke směsi bylo. postupně· přidáno 8,0 miligramů
Γ
·« | fc· . fc | - ·.· - • * | 9 9 • · | |||||
· | • | • | ||||||
w- | '9 | • | • | • « | • · | ·' · | ||
• | • | fc · | • | «> | • | 9 9 fc | fc' fc | |
« « | • | • | • | « | • | • · | • · |
(0,03 milimolu) pyridoxalfosfátu a 100 miligramů buněk ·' ·:· . .. .--)- < ,t
E. coli, které obsahovaly (S)-transaminasu, takže výsledný ;objem směsi byl 30 mililitrů a výsledné pH směsi bylo 7,5. Po ., inkubaci při teplotě 30 °C po dobu 24 hodin byla vysokoúčinnou kapalinovou chromatografií (HPLC) stanovena koncentrace isopropylaminu a kyseliny L-2-aminomáselné a plynovou chromatografií (GC) byla stanovena koncentrace acetonu, přičemž stanovená hodnota koncentrace kyseliny
L-2-aminomáselné byla 48 milimolu, což byla hodnota ekvivalentní k rovnovážné konstantě (Keq) reakce při pětisetnásobném přebytkutc j
Příklad 5 ; . -' ' ;
. ..:· V J' i.
Syntéza dalších aminokyselin·. \. / :
Postupem, který se v.podstatě shodoval s postupem popsaným v příkladu 4, byla provedená -syntéza L-glutamátu, L-methióninu a L-norvalinu, přičemž jáko/výčhozí materiál sloužily sodné soli odpovídajících ketokyselin':. kyseliny 2-ketoglutarové -,v (252 miligramů, 50 milimolu) , kyseliny ’
4-methylthio-2-oxomáselné. (255 -miligramů, 50 milimólů), * respektive kyseliny 2-ketovalerové (207 miligramů, milimolu). Ve všech případech došlo ke vzniku pouze ' L-isomerů odpovídajících aminokyselin, jejichž koncentrace- * · byly 45 milimolu, 47 milimolu, - respektive 46 milimolu.
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob zlepšení stereoselektivní syntézy chirálního aminu, při které se keton kontaktuje s transaminasou v přítomnosti donoru aminoskupiny, vyznačující se tím, že zahrnuje použití 2-aminopropanu jakožto donoru aminoskupiny.
- 2. Způsob podle nároku 1 vyznačující se tím, že-chirálním. aminem je chirální aminokyselina.
- 3. Způsob výroby (S)-l-meth'óxy-2-aminopropanu vyznačující se tím, že zahrnuje kontaktování methoxyacetonu s transaminasou v přítomnosti ;2-aminopropanu, jakožto ;donoru aminoskupiny,: do okamžiku,! kdy dojde k přeměně podstatného množství methoxyacetonu na (S)-l-methoxy-2-aminopropan a k přeměně 2-aminopropanu na aceton, a izolaci (S)-l-methoxy-2-aminopropanu. .
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US7752098P | 1998-03-11 | 1998-03-11 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20003177A3 true CZ20003177A3 (cs) | 2000-12-13 |
CZ295882B6 CZ295882B6 (cs) | 2005-11-16 |
Family
ID=22138554
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20003177A CZ295882B6 (cs) | 1998-03-11 | 1999-03-10 | Způsob zlepšení enzymatické syntézy chirálních aminů |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1075534B8 (cs) |
JP (1) | JP2002505884A (cs) |
KR (1) | KR20010034561A (cs) |
CN (1) | CN1154746C (cs) |
AT (1) | ATE295424T1 (cs) |
AU (1) | AU753904B2 (cs) |
BR (1) | BR9908797A (cs) |
CA (1) | CA2322605A1 (cs) |
CZ (1) | CZ295882B6 (cs) |
DE (1) | DE69925267T2 (cs) |
ES (1) | ES2243051T3 (cs) |
FI (1) | FI20001805A (cs) |
HK (1) | HK1035000A1 (cs) |
HU (1) | HUP0101056A3 (cs) |
MX (1) | MXPA00008573A (cs) |
NO (1) | NO319671B1 (cs) |
NZ (1) | NZ506405A (cs) |
PL (1) | PL342882A1 (cs) |
PT (1) | PT1075534E (cs) |
RU (1) | RU2213142C2 (cs) |
SK (1) | SK284352B6 (cs) |
TR (1) | TR200002604T2 (cs) |
UA (1) | UA64784C2 (cs) |
WO (1) | WO1999046398A1 (cs) |
Families Citing this family (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE277170T1 (de) | 1999-03-19 | 2004-10-15 | Sumitomo Chemical Co | Stereoselektive transaminase, deren kodierende gen und deren verwendungen |
JP2001190298A (ja) * | 2000-01-13 | 2001-07-17 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 光学活性n−メチルアミノ酸の製造方法 |
EP1818411A1 (en) * | 2006-02-13 | 2007-08-15 | Lonza AG | Process for the preparation of optically active chiral amines |
DE102007042600A1 (de) | 2007-09-07 | 2009-03-12 | Evonik Degussa Gmbh | Verfahren zur Herstellung von enantiomerenangereichten Aminen |
HUE036104T2 (hu) | 2009-01-08 | 2018-06-28 | Codexis Inc | Transzamináz polipeptidek |
WO2010099501A2 (en) | 2009-02-26 | 2010-09-02 | Codexis, Inc. | Transaminase biocatalysts |
EP2446026B1 (en) | 2009-06-22 | 2017-08-09 | Codexis, Inc. | Transaminase reactions |
SG178842A1 (en) * | 2009-09-02 | 2012-04-27 | Lonza Ag | A process for the identification and preparation of a (r)-specific omega-transaminase |
EP2582799B1 (en) | 2010-06-17 | 2017-12-20 | Codexis, Inc. | Biocatalysts and methods for the synthesis of (s)-3-(1-aminoethyl)-phenol |
US8932836B2 (en) | 2010-08-16 | 2015-01-13 | Codexis, Inc. | Biocatalysts and methods for the synthesis of (1R,2R)-2-(3,4-dimethoxyphenethoxy)cyclohexanamine |
WO2013024453A1 (en) * | 2011-08-16 | 2013-02-21 | Embio Limited | Enzymatic synthesis of optically active chiral amines |
CN104630170A (zh) * | 2013-11-08 | 2015-05-20 | 中国科学院天津工业生物技术研究所 | 一种来源于里氏木霉的新(r)-转氨酶及其应用 |
CN114134126B (zh) * | 2021-10-28 | 2023-12-05 | 浙江大学杭州国际科创中心 | 转氨酶及其突变体在制备(s)-1-甲氧基-2-丙胺中的应用 |
Family Cites Families (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5300437A (en) * | 1989-06-22 | 1994-04-05 | Celgene Corporation | Enantiomeric enrichment and stereoselective synthesis of chiral amines |
WO1997015682A1 (fr) * | 1995-10-23 | 1997-05-01 | Kaneka Corporation | Procede de production de composes amines actifs sur le plan optique |
-
1999
- 1999-03-10 JP JP2000535765A patent/JP2002505884A/ja not_active Withdrawn
- 1999-03-10 PL PL99342882A patent/PL342882A1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-03-10 PT PT99911250T patent/PT1075534E/pt unknown
- 1999-03-10 AU AU29938/99A patent/AU753904B2/en not_active Ceased
- 1999-03-10 KR KR1020007009945A patent/KR20010034561A/ko active IP Right Grant
- 1999-03-10 MX MXPA00008573A patent/MXPA00008573A/es active IP Right Grant
- 1999-03-10 CN CNB99803651XA patent/CN1154746C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-10 AT AT99911250T patent/ATE295424T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-03-10 CA CA002322605A patent/CA2322605A1/en not_active Abandoned
- 1999-03-10 NZ NZ506405A patent/NZ506405A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-03-10 EP EP99911250A patent/EP1075534B8/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-10 ES ES99911250T patent/ES2243051T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-10 RU RU2000125535/13A patent/RU2213142C2/ru active IP Right Revival
- 1999-03-10 TR TR2000/02604T patent/TR200002604T2/xx unknown
- 1999-03-10 HU HU0101056A patent/HUP0101056A3/hu unknown
- 1999-03-10 DE DE69925267T patent/DE69925267T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-10 BR BR9908797-9A patent/BR9908797A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-03-10 CZ CZ20003177A patent/CZ295882B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-03-10 WO PCT/US1999/005150 patent/WO1999046398A1/en active IP Right Grant
- 1999-03-10 SK SK1338-2000A patent/SK284352B6/sk unknown
- 1999-10-03 UA UA2000105759A patent/UA64784C2/uk unknown
-
2000
- 2000-08-11 NO NO20004036A patent/NO319671B1/no unknown
- 2000-08-15 FI FI20001805A patent/FI20001805A/fi not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-08-09 HK HK01105536A patent/HK1035000A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
HUP0101056A2 (hu) | 2001-07-30 |
ATE295424T1 (de) | 2005-05-15 |
HK1035000A1 (en) | 2001-11-09 |
CA2322605A1 (en) | 1999-09-16 |
FI20001805A (fi) | 2000-08-15 |
NZ506405A (en) | 2003-08-29 |
SK13382000A3 (sk) | 2001-05-10 |
EP1075534A4 (en) | 2003-07-09 |
DE69925267T2 (de) | 2006-01-26 |
PT1075534E (pt) | 2005-09-30 |
EP1075534B8 (en) | 2005-07-06 |
PL342882A1 (en) | 2001-07-16 |
NO20004036L (no) | 2000-10-27 |
CZ295882B6 (cs) | 2005-11-16 |
DE69925267D1 (de) | 2005-06-16 |
NO20004036D0 (no) | 2000-08-11 |
CN1292828A (zh) | 2001-04-25 |
SK284352B6 (sk) | 2005-02-04 |
WO1999046398A1 (en) | 1999-09-16 |
JP2002505884A (ja) | 2002-02-26 |
AU753904B2 (en) | 2002-10-31 |
UA64784C2 (en) | 2004-03-15 |
BR9908797A (pt) | 2000-12-12 |
NO319671B1 (no) | 2005-09-05 |
TR200002604T2 (tr) | 2000-11-21 |
HUP0101056A3 (en) | 2006-03-28 |
AU2993899A (en) | 1999-09-27 |
ES2243051T3 (es) | 2005-11-16 |
EP1075534B1 (en) | 2005-05-11 |
EP1075534A1 (en) | 2001-02-14 |
MXPA00008573A (es) | 2003-07-14 |
CN1154746C (zh) | 2004-06-23 |
RU2213142C2 (ru) | 2003-09-27 |
KR20010034561A (ko) | 2001-04-25 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2087536C1 (ru) | Способ энантиомерного обогащения смеси двух энантиомерных хиральных аминов | |
US9551018B2 (en) | Process for the preparation of optically active chiral amines | |
CA2659300C (en) | Process for preparation of optically active n-protected 3-aminopyrrolidine or optically active n-protected 3-aminopiperidine and the corresponding ketones by optical resolution ofthe racemic amine mixtures employing a bacterial omega-transaminase | |
CZ20003177A3 (cs) | Způsob zlepšení enzymatické syntézy chirálních aminů | |
JPS63500983A (ja) | 結合アミノトランスフェラ−ゼを用いたアミノ酸の合成 | |
US6133018A (en) | Enzymatic synthesis of chiral amines using -2-amino propane as amine donor | |
EP0857790B1 (en) | Process for producing optically active amino compounds | |
US6346402B1 (en) | (S)-α-phenethylamine: pyruvate transaminase | |
Winkler et al. | Principles and results of stable isotope labelling of L-α-Aminoacids by combined chemical and enzymatic methods | |
JP6275642B2 (ja) | 光学活性キラルアミンの酵素的合成 | |
US20170101654A1 (en) | Enzymatic synthesis of optically active chiral amines | |
CZ355697A3 (cs) | Způsob stereoselektivní syntézy jedné chirální formy aminu | |
SK280218B6 (sk) | Spôsob enantiomérneho obohacovania a stereoselektí |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20070310 |