JP2002356432A - 経口用肌改善剤、肌改善方法及び肌改善用食品組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 経口摂取により良好な肌改善効果を示し、し
かも保存中に着色や異臭の発生の問題が抑制され、保存
安定性に優れた経口用肌改善剤及びこれを含有した肌改
善用食品組成物並びに肌改善方法を提供する。 【解決手段】 経口用肌改善剤は、主成分として純度が
９０％以上、好ましくは９５％以上で、平均分子量が７
５万〜１２０万、好ましくは８０万〜１００万である精
製ヒアルロン酸を含有する。この経口用肌改善剤を、１
日当たり５ｍｇ以上ヒトに摂取させることにより肌の改
善が可能になる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ヒトの肌状態を改
善するための経口用肌改善剤、肌改善方法及び肌改善用
食品組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】グルクロン酸とＮ−アセチルグルコサミ
ンの２糖を反復構成単位とする多糖類に分類されるヒア
ルロン酸は、体内で合成される物質であり、極めて高い
保水力を有する高分子物質であり、皮膚（特に真皮）の
弾力性や柔軟性を担う重要な物質として知られている。

【０００３】ところで、ヒアルロン酸の皮膚細胞中の存
在量は加齢とともに減少し、それに伴い皮膚の弾力性や
柔軟性が低下し、肌荒れや小皺が発生する。

【０００４】このため、肌の潤いを保持することや肌荒
れを改善することを期待し、ヒアルロン酸を保湿剤とし
て化粧料に配合し、これを皮膚に塗布することが従来よ
り行われている。

【０００５】しかし、人間の皮膚には、本来的に外的要
因から身体を保護する作用、つまり生体防御作用が備わ
っているために、高分子量のヒアルロン酸自体が皮膚の
表皮を通り抜けて真皮組織まで到達するのは難しいと考
えられる。つまり、ヒアルロン酸含有化粧料は主にヒア
ルロン酸を皮膚に塗布したときの「保湿効果」を利用し
ているのが殆どで、皮膚の内部にまで作用するような本
質的な肌荒れ改善効果が得られていないというのが現状
である。

【０００６】このため、ヒアルロン酸を皮膚からではな
く経口摂取させることにより体内に取り込ませることが
提案されている。例えば、蛋白質分解酵素で酸素分解し
てペプタイド状にした蛋白質とヒアルロン酸を有する食
品（特開平５−１１１３６７号公報（特許第２７８７２
５４号公報））や、平均分子量が１万〜５０万のヒアル
ロン酸を含有する、ヒアルロン酸の腸管吸収性が向上し
た食品添加物（特開２０００−１０２３６２号公報等）
が提案されている。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、特開平
５−１１１３６７号公報記載の食品に使用するヒアルロ
ン酸は、その製造方法（同公報の実施例（段落０００
６、０００７））によれば、積極的にペプチドを含有さ
せたものであり、精製度が低く、低純度のヒアルロン酸
である。従って、それをそのままの状態で食品として用
いたり、食品の一原料として用いたりすると、食品の保
存中に着色や異臭が発生するという問題があった。

【０００８】また、特開２０００−１０２３６２号公報
記載の食品添加物に使用するヒアルロン酸もまた、化粧
品用途の高純度のヒアルロン酸ではなく、食品用途を意
図した未精製の安価なヒアルロン酸である。従って、こ
の未精製ヒアルロン酸を使用した場合も、前述した場合
と同様に、保存中に着色や異臭が発生するという問題が
あった。しかも、仮に精製したとしても、平均分子量が
１万〜５０万の範囲のヒアルロン酸では、期待するほど
の肌改善効果が得られないという問題もあった。

【０００９】本発明は、経口摂取により良好な肌改善効
果を示し、しかも保存中に着色や異臭の発生の問題が抑
制された、ヒアルロン酸を主成分とする経口用肌改善剤
及びこれを含有する肌改善用食品組成物並びに肌改善方
法を提供することを目的とする。

【００１０】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、ヒアルロ
ン酸として、特定の数値以上の純度を有し、且つ特定範
囲内の平均分子量を有する精製ヒアルロン酸を使用する
ことにより、上述の目的を達成できることを見出し、本
発明を完成させた。

【００１１】即ち、本発明は、純度が９０％以上で、平
均分子量が７５万〜１２０万であるヒアルロン酸を含有
することを特徴とする経口用肌改善剤を提供する。

【００１２】また、本発明は、ヒトの肌を改善する方法
であって、この経口肌改善剤を、純度が９０％以上で平
均分子量が７５万〜１２０万であるヒアルロン酸の摂取
量が５ｍｇ／日以上となるようにヒトに摂取させること
を特徴とする肌改善方法を提供する。

【００１３】また、本発明は、この経口用肌改善剤を含
有することを特徴とする肌改善用食品組成物を提供す
る。

【００１４】

【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
なお、本明細書において（％）は、特に断り書きのない
限り質量％を意味する。

【００１５】本発明の経口用肌改善剤は、不純物含有量
が小さい精製ヒアルロン酸、具体的には純度が９０％以
上、好ましくは９５％以上で、平均分子量が７５万〜１
２０万、好ましくは８０万〜１００万のヒアルロン酸を
使用する。純度が９０％未満であると、保管中に着色し
て外観を損なうばかりでなく、異臭を発生し好ましくな
い。また、平均分子量範囲が７５万〜１２０万の範囲を
外れたものを経口摂取した場合には、十分な肌改善効果
が得られないおそれがあり好ましくない。このような効
果が得られる明確な理由は不明であるが、前述の平均分
子量を有するヒアルロン酸の消化器官内における分解生
成物（ヒアルロン酸由来分解物）が腸管等から吸収され
た場合に、真皮内のヒアルロン酸合成を促進するからで
あると考えられる。

【００１６】本発明において使用する精製ヒアルロン酸
は、様々な原料由来のものを使用することができる。そ
のような原料としては、鶏冠、臍の緒、眼球、皮膚、軟
骨等のヒアルロン酸を含有する生物組織、あるいはスト
レプトコッカス属の微生物等のヒアルロン酸生産微生物
を培養して得られる培養液等が挙げられる。

【００１７】本発明において使用する精製ヒアルロン酸
の純度は、前述したように９０％以上であるが、その純
度は乾物換算で１００％よりヒアルロン酸以外の不純物
を除いた値として定義される。ここで、不純物として
は、蛋白分解物、脂肪分（粗脂肪）、コンドロイチン硫
酸等が挙げられる。具体的に鶏冠を原料とする精製ヒア
ルロン酸の純度は、以下式（１）で求めることができ
る。

【００１８】

【数１】ヒアルロン 酸の純度(%) = 100 − 蛋白分解物(%) − 粗脂肪(%) − コント゛ロイチン硫酸(%) （１）

【００１９】式（１）中、蛋白分解物（％）はＬｏｗｒ
ｙ法により求めた値であり、粗脂肪（％）は新・食品分
析法（光琳（株）発行）「第１章一般成分および関連成
分、1−4脂質、1−4−2エーテル抽出法」により求めた
値であり、また、コンドロイチン硫酸（％）は、以下に
説明する方法により得た値である。

【００２０】まず、精製ヒアルロン酸を乾燥し、その５
０ｍｇを精密に量り、精製水を加えて溶かし、正確に１
００ｍｌとして試験溶液とし、その試験溶液４ｍｌを試
験管にとり、０．５ｍｏｌ／ｌ濃度の硫酸１ｍｌを加え
て混和し、水浴中で１０分間加熱し、その後冷却して得
られた溶液に０．０４ｍｏｌ／ｌ濃度の臭化セチルトリ
メチルアンモニウムを０．２ｍｌ加えて混和し、室温で
１時間放置し、層長１０ｍｍ、波長６６０ｎｍにおける
吸光度を測定する。

【００２１】次に、得られた吸光度データをコンドロイ
チン硫酸の検量線に適用して精製ヒアルロン酸中のコン
ドロイチン硫酸量（％）を求める。ここで、その検量線
は、クジラ軟骨由来のコンドロイチン硫酸Ａナトリウム
塩（ＳＧ（Special Grade）、生化学工業株式会社製）
を乾燥（減圧、五酸化リン、６０℃、５時間）させたも
のを精密に量り、精製水を加えて溶かし、１ｍｌ中に１
０μｇ、２０μｇ、３０μｇ、４０μｇのコンドロイチ
ン硫酸Ａナトリウム塩を含む溶液をそれぞれ調製し、そ
れぞれの溶液４ｍｌについて、０．５ｍｌ／ｌ濃度の硫
酸１ｍｌを加えて混和後、０．０４ｍｏｌ／ｌ濃度の臭
化セチルトリメチルアンモニウムを０．２ｍｌ加えて混
和し、室温で１時間放置後同様に吸光度を測定し、その
吸光度を縦軸に、対応するコンドロイチン硫酸Ａナトリ
ウム塩溶液（μｇ／ｍｌ）を横軸にプロットすることに
よって作成したものである。

【００２２】また、本発明で使用する精製ヒアルロン酸
の平均分子量は下記の方法に求めた値として定義され
る。

【００２３】即ち、約０．０５ｇの精製ヒアルロン酸を
精密に量り、０．２ｍｏｌ／ｌ濃度の塩化ナトリウム溶
液に溶かし、正確に１００ｍｌとした溶液及びこの溶液
８ｍｌ、１２ｍｌ並びに１６ｍｌを正確に量り、それぞ
れに０．２ｍｏｌ／ｌ濃度の塩化ナトリウム溶液を加え
て正確に２０ｍｌとした溶液を試料溶液とする。この試
料溶液及び０．２ｍｏｌ／ｌ濃度の塩化ナトリウム溶液
につき、日本薬局方（第十三改正）一般試験法の粘度測
定法（第１法 毛細管粘度測定法）により３０．０±
０．１℃で比粘度を測定し（式（２））、各濃度におけ
る還元粘度を算出する（式（３））。還元粘度を縦軸
に、本品の換算した乾燥物に対する濃度（ｇ／１００ｍ
ｌ）を横軸にとってグラフを描き、各点を結ぶ直線と縦
軸との交点から極限粘度を求める。ここで求められた極
限粘度をＬａｕｒｅｎｔの式（式（４））に代入し、平
均分子量を算出する。

【００２４】

【数２】比粘度 ＝ {(試料溶液の所要流下秒数)/(0.2moｌ/ｌ塩化ナトリウム溶液の所要流下秒数)}−1 （２）

【００２５】

【数３】 還元粘度 = 比粘度/(本品の換算した乾燥物に対する濃度(g/100mｌ)) （３）

【００２６】

【数４】 極限粘度 ＝ ３．６×１０^−４Ｍ^０．７８ （４） Ｍ：平均分子量

【００２７】以上説明した精製ヒアルロン酸は、その純
度を９０％以上とし且つ平均分子量を７５万〜１２０万
とすることを条件として、使用する原料の種類などに応
じ、ヒアルロン酸の公知の製造方法に準じて製造するこ
とができる。好ましい製造方法として、入手容易で入手
コストも廉価である鶏冠を原料とした場合の製造方法を
説明する。

【００２８】まず、鶏冠に加熱処理を施す。これは、鶏
冠に含まれる蛋白質を熱変性させたり、酵素を失活させ
るためである。加熱処理は如何なる方法をとってもよい
が、熱水中に鶏冠を浸漬する方法をとると効率よく行な
うことができる。加熱温度や時間は、鶏冠中の蛋白質が
熱変性したり、酵素が失活する範囲内であれば、特に制
限がなく、熱水による加熱法を採用する場合は、６０〜
１００℃の熱水中に原料を２０〜９０分間浸漬するとよ
い。

【００２９】なお、凍結した鶏冠を用いる場合には、鶏
冠をそのまま加熱してもよいが、凍結鶏冠を流水中等に
入れ緩慢解凍した後、加熱処理を施したほうが一定の品
位のものが得られやすく好ましい。

【００３０】次に、加熱処理した鶏冠をペースト化す
る。このペースト化によりヒアルロン酸の収率が向上す
る。ペースト化に先立ち、加熱処理後の鶏冠を細断機に
より薄く切断したり、または肉挽き用チョッパー等で細
断しておくと、ペースト化がしやすくなる。ペースト化
の一例を示せば、鶏冠に対して約１〜５倍量の清水を加
え、ホモゲナイザーにて１０〜６０分間ホモゲナイズを
行なえば、鶏冠は破砕・微粒子化され、ペーストに仕上
げることができる。なお、ペースト化には、ホモゲナイ
ザーの他に、高速撹拌機や擂潰機を用いてもよい。

【００３１】次に、ペースト化した鶏冠に、塩酸、硫酸
等の酸剤、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアル
カリ剤等を添加し酸処理又はアルカリ処理してヒアルロ
ン酸を低分子化し、精製後のヒアルロン酸の平均分子量
が７５万〜１２０万、好ましくは８０万〜１００万とな
るように調整する。調整方法としては、酸剤あるいはア
ルカリ剤の濃度、添加量及び処理時間等を適宜組み合わ
せて、精製後のヒアルロン酸が所望の分子量となるよう
にすればよいが、アルカリ処理による方法がヒアルロン
酸の分子量をコントロールし易く好ましい。アルカリ処
理による一例を示せば、ペースト化した鶏冠に、鶏冠に
対し１０〜３０％濃度のアルカリ水溶液を約１〜５％添
加し、２５〜７０℃で約１５〜９０分間処理を行なった
後、塩酸等で中和し、分子量を調整する。

【００３２】次に、分子量を調整した原料に蛋白分解酵
素を添加して、プロテアーゼ処理する。使用する蛋白分
解酵素は、市販しているものであれば種類を問わず使用
することができ、例えば、ペプシン、トリプシン、パパ
イン、プロメリン等が挙げられる。蛋白分解酵素の添加
量は、鶏冠に対して０．０１〜１％が適当である。ま
た、プロテアーゼ処理の温度と時間は、３５〜６５℃で
１〜１０時間の範囲が適当である。

【００３３】最後に、得られたプロテアーゼ処理物から
ヒアルロン酸を分取して、粗製のヒアルロン酸を得た
後、このヒアルロン酸を精製することにより純度９０％
以上、平均分子量７５万〜１２０万の精製ヒアルロン酸
が得られる。

【００３４】ここで、ヒアルロン酸の分取・精製は、常
法に従って行うことができる。例えば、まず、プロテア
ーゼ処理した原料を濾過して固形物を除去して、粗製の
ヒアルロン酸を含有した濾液を得る。なお、濾過に先立
ち、脱臭・脱色や一部の蛋白分解物を除去する目的で、
プロテアーゼ処理物に活性炭を添加し処理してもよい。
そして得られた濾液に食塩を溶解させた後、エタノール
を添加してヒアルロン酸を沈殿させ、沈殿物を分取す
る。その後、この沈殿物にエタノール濃度約８０〜９５
容量％の含水エタノールを添加し、ホモゲナイザーで洗
浄し、沈殿物を分取する。この含水エタノールによる洗
浄を２〜１０回程度繰り返し、分取した沈殿物を乾燥す
ることで本発明で使用する精製ヒアルロン酸を得ること
ができる。

【００３５】本発明の経口用肌改善剤は、以上説明した
精製ヒアルロン酸を含有するが、その含有量は、経口肌
改善剤の剤型により適宜決定することができる。また、
他の成分を加えることなく、精製ヒアルロン酸だけから
構成してもよい。

【００３６】なお、本発明の経口用肌改善剤には、必要
に応じて公知の添加物（溶剤、賦形剤等）を配合しても
よい。

【００３７】本発明の経口用肌改善剤をヒトの肌改善方
法に適用した場合、平均的な成人（体重約６０ｋｇ）の
１日あたりの摂取量は、本発明の目的である肌改善効果
を得るために、含有されている精製ヒアルロン酸が、好
ましくは５ｍｇ／日以上、より好ましくは２５ｍｇ／日
以上となる量であるが、多すぎても摂取量に見合う効果
が得られないので好ましく１５００ｍｇ／日以下、より
好ましくは１０００ｍｇ／日以下とする。ここで、肌改
善効果とは、肌の潤いを保持して肌荒れを改善し、皮膚
の弾力性や柔軟性を保持する効果である。

【００３８】次に、本発明の肌改善用食品組成物につい
て説明する。

【００３９】本発明の肌改善用食品組成物は、上述した
本発明の経口用肌改善剤を含有した、肌改善のために食
する食品である。その形態は、一般的に健康食品と称さ
れる食品の形態と同様、錠剤タイプ、カプセルタイプ、
顆粒タイプ、液タイプ等が挙げられるが、保存中におけ
るヒアルロン酸の低分子化による肌改善効果の低下を考
慮し、低分子化され難い乾燥状の錠剤タイプ、カプセル
タイプ、顆粒タイプ等が望ましい。

【００４０】また、肌改善用食品組成物中の経口用肌改
善剤の含有量は、本発明の経口用肌改善剤の１日の摂取
量により適宜設定すればよい。

【００４１】本発明の食品組成物は、本発明の効果を損
なわない範囲で他の栄養成分や賦形剤等の各種食品原料
を適宜選択し含有させると良い。例えば、ビタミンＣ、
ビタミンＢ２、ビタミンＢ１２、ビタミンＥ等のビタミ
ン類、核酸、コンドロイチン硫酸、コラーゲン等の栄養
成分、鉄、亜鉛等のミネラル成分、エイコサペンタエン
酸、ドコサヘキサエン酸等の高度不飽和脂肪酸等の各種
栄養成分、増量剤、結合剤、滑沢剤、保存剤、酸化防止
剤、香料等の賦形剤等が挙げられる。

【００４２】本発明の肌改善用食品組成物は、精製ヒア
ルロン酸からなる経口用肌改善剤を一原料として用いる
他は常法に従って製造することができる。例えば、錠剤
タイプを例として説明すると、精製ヒアルロン酸からな
る経口用肌改善剤、及びその他の栄養成分や賦形剤等を
秤量し、必要に応じ篩等で異物を除去した後、全ての原
料を混合機で均一に混合し、得られた混合物を打錠機で
打錠すればよい。

【００４３】

【実施例】実施例１［経口用肌改善剤］ 凍結鶏冠３ｋｇを流水中で解凍し、これを８０℃の熱
水で４０分間加熱処理した後、水冷した。

【００４４】得られた加熱鶏冠２ｋｇを細断機（ロボ
クープ、ティー・ケー・食品機械（株）製）で細断した
後、清水４．２ｌを加え、ホモゲナイザー（ヒスコトロ
ン、（株）日音医理科器械製作所製）で細断した鶏冠を
ホモゲナイズしてペースト化した。

【００４５】このペースト化した原料に２０％水酸化
ナトリウム水溶液５２．５ｇを添加し、５５℃で1時間
アルカリ処理を行なった後、塩酸で中和してヒアルロン
酸を低分子化した。

【００４６】次にアルカリ処理した原料に蛋白分解酵
素（プロテアーゼＰ「アマノ」３、天野製薬（株）製）
１．０ｇを添加し、４５℃で２時間プロテアーゼ処理を
行なった。

【００４７】プロテアーゼ処理した原料に活性炭８０
０ｇ及び清水１．６ｌを添加し、１時間撹拌後、ケイソ
ウ土を濾過助剤として濾過を行ない濾液を採取した。

【００４８】次に、得られた濾液に食塩７００ｇを撹
拌溶解させ、エタノール５．４ｌを添加して、沈殿物を
生成させ、十分に沈殿物ができたことを確認後、濾布を
使用して沈殿物を分取した。

【００４９】得られた沈殿物にエタノール濃度８０容
量％の含水エタノール０．５ｌを添加し、ホモゲナイザ
ーで十分洗浄した。次に、しばらく静置した後、濾布を
使用して沈殿物を分取した。同様な操作をさらに４回繰
り返した。

【００５０】次に、得られた沈殿物にエタノール濃度
９０容量％の含水エタノール０．５ｌを添加し、上述の
の工程と同様な操作を２回繰り返した。

【００５１】得られた沈殿物を５０℃で１０時間乾燥
することにより精製ヒアルロン酸のみからなる経口用肌
改善剤を得た。なお、この精製ヒアルロン酸の純度は式
（１）から９６％であり、式（２）〜（４）で平均分子
量は９８万であり、白色粉末の外観を有し、異臭はほと
んど放っていなかった。

【００５２】比較例１［経口用肌改善剤の比較例］ 実施例１のの工程で得られた濾液を凍結乾燥すること
により比較例１のヒアルロン酸からなる経口用肌改善剤
を得た。このヒアルロン酸の純度は、式（１）から３７
％であった。また、その性状は、ほぼ白色粉末の外観を
有し、異臭はほとんど放っていなかった。

【００５３】なお、このヒアルロン酸の平均分子量は、
不純物が多いため式（２）〜（４）より求めることがで
きなかったが、実施例１の工程以降の精製工程で平均
分子量自体が大きく変動するとは考えられないことか
ら、比較例１で得られたヒアルロン酸の平均分子量は、
実施例１の精製ヒアルロン酸の平均分子量と同程度と推
察される。

【００５４】実施例２［肌改善用食品組成物］ 表１に示す原料をそれぞれ秤量後、１６メッシュ篩で篩
過する。次に、各原料を混合機に投入し、十分に混合し
て均一とした後、１粒が約２４０ｍｇとなるように打錠
機で打錠し、錠剤タイプの肌改善用食品組成物を得た。

【００５５】

【表１】

【００５６】比較例２［肌改善用食品組成物の比較例］ 表２の成分を使用し、実施例２と同様な操作を繰り返す
ことにより比較のための肌改善用食品組成物を得た。

【００５７】

【表２】

【００５８】（評価） 評価試験例１ 実施例１及び比較例１の経口用肌改善剤を、それぞれ４
０℃で３週間保存し、保存後の着色及び異臭について評
価した。得られた結果を表３に示す。

【００５９】

【表３】

【００６０】表３からわかるように、ヒアルロン酸の純
度が９０％以上である実施例１の経口用肌改善剤は、保
存安定性に優れており、着色や異臭を発生し難いもので
あっった。

【００６１】評価試験例２ 本発明の経口用肌改善剤を含有した肌改善用食品組成物
が、肌改善効果に優れていることを立証するため、以下
の試験を行なった。

【００６２】慢性的に肌が乾燥し、肌荒れに悩んでいる
２２名（男性３名・女性１９名、平均年齢２６．７±
６．６歳）を被験者（左上腕内側部位の皮膚水分量検査
で水分量が５０％未満であった者）として、２群に分
け、２週間の観察期間後、各群の被験者に、実施例２又
は比較例２の錠剤タイプの肌改善用食品組成物を朝夕２
錠ずつ６週間摂取し、摂取前後の皮膚の状態を、以下に
説明する（１）皮膚科的診断、（２）水分量及び（３）
顕微鏡的皮膚表面解析機器（VISIOSCAN）による解析に
より評価した。ここで、試験は二重盲検試験で行なっ
た。また、表中の値は、平均値を示し、摂取前後の結果
をウイルコクソンテスト（Wilcoxon test）により統計
的処理を行なった。

【００６３】（１）皮膚科的診断 同一の皮膚専門医が顔面の各症状を診断し、下記に示す
４段階で評価した。得られた結果を表４に示す。 ＜評価基準＞ ０：症状無し １：軽度 ２：中等度 ３：重度

【００６４】

【表４】

【００６５】（２）水分量 左眼下１ｃｍの部位の水分量を水分測定装置（Corneome
ter CM825, Courage+Khazaka Electronic Gmbh社製）で
測定した。

【００６６】なお、測定条件を可能な限り同一に保つた
め、測定前には一定条件範囲に設定した会議室（室温２
０．５〜２３．５℃、湿度４５〜６０％）を用意し、そ
の中で、被験者には３０分間以上安静に待機してもらっ
た。また、全被験者について、測定部位の化粧は、原則
として検査６０分前から禁止し、化粧して来院した者に
ついては、安静・待機時間に化粧を落としてもらい、６
０分間以上経過してから検査を実施した。得られた結果
を表５に示す。

【００６７】

【表５】

【００６８】（３）顕微鏡的皮膚表面解析機器（VISIOS
CAN）による解析 頚背部の肌全体の滑らかさ（Kurtosis）を顕微鏡的皮膚
表面解析機器（ＶＩＳＩＯＳＣＡＮ, Courage+Khazaka
Electronic Gmbh社製）で解析した。

【００６９】なお、上記機器による肌全体の滑らかさ
（Kurtosis）の解析は、後述するように行った。即ち、
皮膚の表面に対し、１５ｍｍ×１７ｍｍの長方形に紫外
線光源を照射し、その画像を高性能ＣＣＤカメラで取り
込み、パソコン上で８ビットのデジタル画像に変換処理
し、２５６色の色調ポイント（色の濃淡）で識別し、そ
の色調ポイントにおけるヒストグラムの質により肌全体
の滑らかさ（Kurtosis）を解析した。値が０に近いほ
ど、色調ポイントのヒストグラムが滑らかな曲線である
ことを示し、理想の肌であることを示す。得られた結果
を表６に示す。

【００７０】

【表６】

【００７１】表４（顔面における乾燥及び潮紅の症
状）、表５（左眼下の水分量）及び表６（頚背部の肌全
体の滑らかさ）からわかるように、ヒアルロン酸からな
る経口用肌改善剤を含有した実施例２（本発明品）の肌
改善用食品組成物の場合、いずれの評価結果についても
統計的に改善されているのに対し、比較例２の食品組成
物の場合には、摂取前後で有意な差がなく改善されてい
ないことがわかる。

【００７２】従って、これらの結果から、本発明の経口
用肌改善剤及びこれを含有した肌改善用食品組成物が肌
改善効果に優れていることがわかる。

【００７３】実施例３ 経口用肌改善剤の保存後の着色及び匂いに対するヒアル
ロン酸の純度の影響を調べるために、以下の４種のヒア
ルロン酸ａ〜ｄを経口用肌改善剤として用意した。

【００７４】ヒアルロン酸ａは、実施例１で製造したも
のと同じものであるので、その純度は９６％であり、平
均分子量は９８万である。

【００７５】ヒアルロン酸ｂは、実施例１のの工程の
アルコール洗浄を２回行った後、の工程の乾燥操作を
施したもので、その純度は９０％であり、実施例１と同
様に式（２）〜（４）で算出したその平均分子量は９８
万である。

【００７６】ヒアルロン酸ｃも、実施例１のの工程で
得られ沈殿物に対し、の工程の乾燥操作を行うことに
得られたものであり、その純度は８３％である。その平
均分子量は、不純物が多いために式（２）〜（４）で算
出できないが、精製工程で平均分子量が大きく変動する
ことは考えられないので、ヒアルロン酸ａと同程度の平
均分子量であると推定される。

【００７７】ヒアルロン酸ｄは、比較例１で製造したも
のと同じものであるので、その純度は３７％である。そ
の平均分子量は、不純物が多いために式（２）〜（４）
で算出できないが、精製工程で平均分子量が大きく変動
することは考えられないので、ヒアルロン酸ａと同程度
の平均分子量であると推定される。

【００７８】以上のヒアルロン酸ａ〜ｄからなるそれぞ
れの経口用肌改善剤を４０℃で３週間保存し、保存後の
着色及び匂いについて以下の評価基準に従って評価し、
総合評価した。得られた結果を表７に示す。

【００７９】着色 ○： 着色が認められず、白色である場合 △： やや着色が認められる場合 ×： 着色している場合

【００８０】匂い ○： 異臭が認められない場合 △： やや異臭が認められる場合 ×： 異臭が認められる場合

【００８１】総合判定 ◎： 「着色」及び「匂い」の評価項目が共に○である
場合 ○： 「着色」及び「匂い」の評価項目のいずれか一方
が○であり、他方が△である場合 △： 「着色」及び「匂い」の評価項目が共に△である
場合 ×： 「着色」及び「匂い」の評価項目のいずれかが×
である場合

【００８２】

【表７】 ヒアルロン酸 純度（％） 平均分子量 着色 匂い 総合評価 ａ ９６ ９８万 ○ ○ ◎ ｂ ９０ ９８万 ○ △ ○ ｃ ８３ （９８万） △ △ △ ｄ ３７ （９８万） × × ×

【００８３】表７の結果から、ヒアルロン酸の保存性を
良好なものとするには、その純度を９０％以上、好まし
くは９５％以上にする必要があることがわかる。

【００８４】実施例４ 経口用肌改善剤の肌改善効果に対するヒアルロン酸の平
均分子量の影響を調べるために、以下の５種のヒアルロ
ン酸ｅ〜ｉを経口用肌改善剤として用意した。

【００８５】ヒアルロン酸ｅは、実施例１で製造したも
のと同じものであるので、その平均分子量は９８万であ
り、純度は９６％である。

【００８６】ヒアルロン酸ｆ〜ｉは、実施例１ののア
ルカリ処理条件のうち、アルカリ処理時間を９０分、４
０分、１００分及び２０分に変更することにより、それ
ぞれ平均分子量を７８万、１１５万、７１万、１２７万
としたものである。なお、それらの純度は、実施例１と
同じ精製条件を採用しているので、いずれもヒアルロン
酸ｅと同程度である。

【００８７】以上のヒアルロン酸ｅ〜ｉからなるそれぞ
れの経口用肌改善剤を、慢性的に肌が乾燥し、肌荒れに
悩んでいる５０名の女性（平均年齢２８歳）を被験者と
してパネルテストを実施した。

【００８８】まず、肌の状態を確認するため、予め事前
アンケートを実施し、この事前アンケート結果を基に、
肌の状態が偏らないうよう１群１０名の５群に分けた。
一つの群に対し、実施例２と同様に調剤された錠剤タイ
プの経口用肌改善剤を朝夕２錠ずつ三週間にわたって摂
取させ、摂取前後の肌の状態についてアンケート調査を
行った。アンケート調査の内容は、肌の状態を以下の評
価基準に照らして回答させたものである。得られた結果
を表８に示す。

【００８９】肌状態評価基準 ランク 肌状態 Ａ： 非常に改善された場合 Ｂ： 改善された場合 Ｃ： やや改善された場合 Ｄ； 変化が認められない場合

【００９０】

【表８】 肌状態（人数） ヒアルロン酸 平均分子量 被験者（人） Ａ Ｂ Ｃ Ｄ ｅ ９８万 １０ ２ ７ １ ０ ｆ ７８万 １０ １ ３ ５ １ ｇ １１５万 １０ ０ ４ ４ ２ ｈ ７１万 １０ ０ ０ ３ ７ ｉ １２７万 １０ ０ ０ １ ９

【００９１】表８の結果から、ヒアルロン酸の肌改善効
果を良好なものとするには、その平均分子量を７５万〜
１２０万、好ましくは８０万〜１００万とすればよいこ
とが分かる。

【００９２】

【発明の効果】本発明の経口用肌改善剤及びこれを含有
した肌改善用食品組成物は、経口摂取により良好な肌改
善効果を示し、しかも保存中に着色や異臭の発生の問題
が抑制された保存安定性に優れている。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 小田中 亘 東京都府中市住吉町５丁目13番地の１ キ ユーピー株式会社研究所内 (72)発明者 吉田 一也 東京都府中市住吉町５丁目13番地の１ キ ユーピー株式会社研究所内 Ｆターム(参考） 4B018 LE01 MD33 MD69 ME14 MF01 MF08 4B042 AC04 AD39 AE02 AG07 AH04 AK09 AP15 4C086 AA02 EA25 GA17 MA01 MA04 MA52 NA05 NA09 ZA89

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 純度が９０％以上で、平均分子量が７５
   万〜１２０万であるヒアルロン酸を含有することを特徴
   とする経口用肌改善剤。
2. 【請求項２】 ヒアルロン酸の純度が９５％以上である
   請求項１記載の経口用肌改善剤。
3. 【請求項３】 ヒアルロン酸の平均分子量が８０万〜１
   ００万である請求項１又は２記載の経口用肌改善剤。
4. 【請求項４】 ヒトの肌を改善する方法であって、請求
   項１記載の経口肌改善剤を、純度が９０％以上で平均分
   子量が７５万〜１２０万であるヒアルロン酸の摂取量が
   ５ｍｇ／日以上となるようにヒトに摂取させることを特
   徴とする肌改善方法。
5. 【請求項５】 請求項１記載の経口用肌改善剤を含有す
   ることを特徴とする肌改善用食品組成物。