JP2010053120A - 経口用肌改善剤、これを含有する食品、ならびに肌を改善する方法 - Google Patents

Abstract

【課題】肌を改善させるための経口用肌改善剤、これを含有する食品、ならびに肌を改善する方法を提供する。
【解決手段】経口用肌改善剤は、γ−アミノ酪酸と、ヒアルロン酸及び／又はその塩とを有効成分として含有する。
【選択図】なし

Description

本発明は、経口用肌改善剤、これを含有する食品、ならびに肌を改善する方法に関する。

現代社会においては、食生活の著しい変化、住環境の悪化と過密化と言った種々の要因により、その生活パターンが著しく変化し、これに起因する生活ストレスが急増していると言われている。又、近年女性の社会進出に伴い、女性がストレスに曝される機会が増加し、「皮膚に張りや弾力がない」「化粧のりが悪い」「くすみがひどい」といった女性特有の皮膚に関する悩みが増えていることから、ストレスと皮膚の関係が注目されている。

γ‐アミノ酪酸は、アミノ酸の一種であり、経口摂取することにより抗ストレス効果があることが知られている（特許文献１）。また、特許文献２には、上記抗ストレス効果を有するγ‐アミノ酪酸を、プラセンタ由来成分、コラーゲン由来成分と共に摂取することにより、肌のくすみや張りを改善すると記載されている。

また、ヒアルロン酸は皮膚細胞中の保湿成分のひとつであり、特許文献３には、特定の数値以上の純度を有し、且つ、特定範囲内の平均分子量を有する精製ヒアルロン酸を経口摂取したときに優れた肌改善効果を有することが記載されている。

このようにγ‐アミノ酪酸やヒアルロン酸を経口摂取したとき肌改善効果を有するが、これらの作用機序については明らかでなかった。また、肌改善、特に、肌荒れの予防や改善は女性の美容にとって永遠のテーマであり、更なる肌改善効果に優れた飲食品組成物が切望されている。

特開２００５−３４８６５６号公報 特開２００７−７０３１６号公報 特開２００２−３５６４３２号公報

そこで、本発明は、肌に対して総合的な改善を行うことができる経口用肌改善剤、これを含有する食品、ならびに肌を改善する方法を提供する。

本発明者らは、肌の改善に関して鋭意研究を重ねた結果、γ‐アミノ酪酸と、ヒアルロン酸及び／又はその塩とを摂取することにより、意外にも、ビオチン、ソマトメジンＣ（Insulin like growth factor；IGF-1）、ＤＨＥＡｓ（Dehydroepiandrosterone sulfate）等の血中濃度を高め、それによって肌のつやや張りを改善し、肌のきめを整えることを見出し、本発明を完成するに至った。

本発明の一態様に係る経口用肌改善剤は、γ‐アミノ酪酸と、ヒアルロン酸及び／又はその塩とを有効成分として含有する。

本発明の一態様に係る経口用肌改善剤に有効成分として含有される上記γ−アミノ酪酸と、ヒアルロン酸及び／又はその塩との比が、９５：５〜５：９５であることができる。

本発明の一態様に係る食品は、上記経口用肌改善剤を含有する。

本発明の一態様に係るヒト又はヒト以外の動物において肌を改善する方法は、γ‐アミノ酪酸と、ヒアルロン酸及び／又はその塩とを、ヒト又はヒト以外の動物に経口的に摂取させることを含む。

上記経口用肌改善剤及び上記肌を改善する方法によれば、γ‐アミノ酪酸と、ヒアルロン酸及び／又はその塩とを経口摂取することによって、ビオチン、ソマトメジンＣ、ＤＨＥＡｓ等の血中濃度を高め、その結果、肌のつやや張りを改善し、肌のきめを整えることが可能となる。したがって、肌を改善するための方法を提供できるとともに、γ‐アミノ酪酸と、ヒアルロン酸及び／又はその塩の更なる利用拡大が期待できる。

群１（γ−アミノ酪酸摂取群）の被験者（２９歳）の肌表面画像（腕） （Ａ）摂取前（医師の評価：２点） （Ｂ）γ−アミノ酪酸３週間摂取後（医師の評価：２点） （Ｃ）本発明の経口用肌改善剤３週間摂取後（医師の評価：３点） 群２（ヒアルロン酸摂取群）の被験者（２６歳）の肌表面画像（腕） （Ａ）摂取前（医師の評価：１点） （Ｂ）ヒアルロン酸３週間摂取後（医師の評価：２点） （Ｃ）本発明の経口用肌改善剤３週間摂取後（医師の評価：４点） ソマトメジンＣの血中濃度（各群の被験者の平均値） ＤＨＥＡｓの血中濃度（各群の被験者の平均値） ビオチンの血中濃度（各群の被験者の平均値） グルタチオンの血中濃度（各群の被験者の平均値）

以下、本発明の一実施形態に係る経口用肌改善剤、これを含有する食品、ならびに肌を改善する方法を詳細に説明する。なお、本発明において「％」は「質量％」を意味する。

１．経口用肌改善剤
本発明の一実施形態に係る経口用肌改善剤は、有効成分のひとつとしてγ−アミノ酪酸を含有することを特徴とする。

本発明におけるγ−アミノ酪酸とは、一般にＧＡＢＡ（ギャバ）とも呼ばれ、自然界に広く分布している非タンパク質アミノ酸の１種を指す。食品の成分としても、茶、野菜類、穀類などに含まれている。

本実施形態に係る経口用肌改善剤に用いられるγ−アミノ酪酸は、特に限定するものではないが、野菜、果物、穀物などから抽出されたγ−アミノ酪酸、発酵法により生産されたγ−アミノ酪酸、有機合成から生産されたγ−アミノ酪酸を使用することができる。中でも、大量且つ安価にγ−アミノ酪酸を得ることができることから、乳酸菌による発酵法が好ましい。前記発酵法による製造方法としては、以下の方法が挙げられる。例えば、グルタミン酸ソ−ダ、ブドウ糖、パン酵母エキス等を含む培養液に、乳酸菌（ラクトバチルス ブレビス（ＩＦＯ１２００５）、ラクトバチルス ヒルガルディーＫ−３株（ＦＥＲ
Ｍ Ｐ−１８４２２）等の前培養液を添加し、２０〜３０℃で、１〜３日間培養し、この
培養液を、加熱殺菌後、濾過して濾液を得る。上記濾過工程においては、ケイソウ土やセルロース、活性炭などの濾過助剤を用いても良い。なお、乳酸菌としてラクトバチルス ヒルガルディー Ｋ−３株（ＦＥＲＭ Ｐ−１８４２２）を用いた場合、培養液に５％以上のグルタミン酸ソーダを含有せしめることにより、γ−アミノ酪酸の濃度を特に効果的に高めることができ、上記培養液中のγ−アミノ酪酸含量は約５質量％、固形分当りに換算するとγ−アミノ酪酸は約５０％を占める。また、上記培養液のｐＨを４．５〜５．５とすることにより、乳酸菌の増殖が特に効果的に促進され、培養液中のγ−アミノ酪酸の含量を高めることができる。上記の濾液は、適宜減圧濃縮、真空濃縮等により濃縮してそのまま、又は更に噴霧乾燥、凍結乾燥等により乾燥して粉末として、本発明の経口用肌改善剤に用いることができる。さらに、γ−アミノ酪酸の含有量をより高めるために、液体クロマトグラフィー等による精製を行うこともできる。

また、市販品「ファーマギャバ２０−Ｄ」、「ラクトギャバン」、「ＬＧＮ」（いずれも商品名、株式会社ファーマフーズ製）を用いてもよい。

本実施形態に係る経口用肌改善剤中又は食品中のγ−アミノ酪酸の検出方法は特に限定されるものではないが、例えば、イオン交換カラムを用いての高速クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）で分離し、オルトフタルアルデヒド（ＯＰＡ）によるポストカラムでの誘導体化後、蛍光検出器で検出定量する方法や、前記の高速クロマトグラフィーによる分離後、ニンヒドリンによるポストカラムでの誘導体化後、紫外可視検出器で検出定量する方法などが挙げられる。

本実施形態に係る経口用肌改善剤は、有効成分のひとつとしてヒアルロン酸及び／又はその塩を含有することを特徴とする。

ここで、「ヒアルロン酸」とは、グルクロン酸とＮ−アセチルグルコサミンとの二糖からなる繰り返し構成単位を１以上有する多糖類をいう。また、「ヒアルロン酸の塩」としては、特に限定されないが、食品又は薬学上許容しうる塩であることが好ましく、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、亜鉛塩、マグネシウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。

また、本実施形態に係る経口用肌改善剤で使用するヒアルロン酸及び／又はその塩の平均分子量は、小さすぎると発明の効果が得られ難くなり、大きすぎると食品に配合し難くなるので、好ましくは１〜２００万、より好ましくは１〜１５０万、特に好ましくは１〜１２０万である。

また、本発明で使用する精製ヒアルロン酸の平均分子量は下記の方法に求めた値として定義される。

即ち、約０．０５ｇの精製ヒアルロン酸を精密に量り、０．２ｍｏｌ／ｌ濃度の塩化ナトリウム溶液に溶かし、正確に１００ｍｌとした溶液及びこの溶液８ｍｌ、１２ｍｌ並びに１６ｍｌを正確に量り、それぞれに０．２ｍｏｌ／ｌ濃度の塩化ナトリウム溶液を加えて正確に２０ｍｌとした溶液を試料溶液とする。この試料溶液及び０．２ｍｏｌ／ｌ濃度の塩化ナトリウム溶液につき、日本薬局方（第十四改正）一般試験法の粘度測定法（第１法 毛細管粘度測定法）により３０．０±０．１℃で比粘度を測定し（式（１））、各濃度における還元粘度を算出する（式（２））。還元粘度を縦軸に、本品の換算した乾燥物に対する濃度（ｇ／１００ｍｌ）を横軸にとってグラフを描き、各点を結ぶ直線と縦軸との交点から極限粘度を求める。ここで求められた極限粘度をＬａｕｒｅｎｔの式（式（３））に代入し、平均分子量を算出する（T.C. Laurent, M. Ryan, A. Pietruszkiewicz,:B.B.A., 42, 476-4851960）。

（式１）

（式２）

（式３）

ヒアルロン酸及び／又はその塩は、動物等の天然物（例えば鶏冠、さい帯、皮膚、関節液などの生体組織など）から抽出されたものでもよく、又は、微生物もしくは動物細胞を培養して得られたもの（例えばストレプトコッカス属の細菌等を用いた発酵法）、化学的もしくは酵素的に合成されたものなどいずれも使用することができる。

本実施形態に係る肌改善剤で使用するヒアルロン酸は、市販品を使用することができるが、例えば、以下の製造法１及び２に従って製造することもできる。

１．１．製造法１（鶏冠からの抽出）
まず、鶏冠に加熱処理を施す。これは、鶏冠に含まれる蛋白質を熱変性させたり、酵素失活させたりするためである。加熱処理は如何なる方法をとってもよいが、熱水中に鶏冠を浸漬する方法をとると効率よく行うことができる。加熱温度や時間は、鶏冠中の蛋白質が変性したり、酵素が失活したりする範囲内であれば、特に制限がなく、熱水による加熱法を採用する場合は、６０〜１００℃の熱水中に原料を２０〜９０分間浸漬するとよい。

なお、凍結した鶏冠を用いる場合には、鶏冠をそのまま加熱してもよいが、凍結鶏冠を流水中等に入れ緩慢解凍した後、加熱処理を施したほうが一定品位のものが得られやすく、好ましい。

次に、加熱処理した鶏冠をペースト化する。このペースト化によりヒアルロン酸の収率が向上する。ペースト化に先立ち、加熱処理後の鶏冠を細断機により薄く切断したり、又は肉挽き用チョッパー等で細断したりしておくと、ペースト化がしやすくなる。ペースト化の一例を示すと、鶏冠に対して約１〜５倍量の清水を加え、ホモゲナイザーにて１０〜６０分間ホモゲナイズを行うことで、鶏冠は破砕・微粒子化され、ペーストに仕上げることができる。なお、ペースト化には、ホモゲナイザーの他に、高速撹拌機や擂潰機を用いてもよい。

次に、ペースト化した鶏冠に、塩酸、硫酸等の酸剤、又は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等のアルカリ剤を添加し酸処理又はアルカリ処理してヒアルロン酸を低分子化し、処理後のヒアルロン酸の平均分子量を調整する。調整方法としては、酸剤あるいはアルカリ剤の濃度、添加量及び処理時間等を適宜組み合わせて、処理後のヒアルロン酸が所望の分子量となるようにすればよいが、アルカリ処理による方法がヒアルロン酸の分子量をコントロールし易く好ましい。アルカリ処理による一例を示すと、ペースト化した鶏冠に、鶏冠に対し１０〜３０％濃度のアルカリ水溶液を約１〜５％添加し、２５〜７０℃で約１５〜９０分間処理を行った後、塩酸等で中和し、分子量を調整する。

次に、分子量を調整した原料に蛋白分解酵素を添加して、プロテアーゼ処理する。使用する蛋白分解酵素は、市販しているものであれば種類を問わず使用することができ、例えば、ペプシン、トリプシン、パパイン、プロメリン等が挙げられる。蛋白分解酵素の添加量は、鶏冠に対して０．０１〜１％が適当である。また、プロテアーゼ処理の温度と時間は、３５〜６５℃で１〜１０時間の範囲が適当である。

最後に、得られたプロテアーゼ処理物からヒアルロン酸を分取して、粗製のヒアルロン酸を得た後、このヒアルロン酸を精製することにより純度９０％以上のヒアルロン酸が得られる。

ここで、ヒアルロン酸の分取・精製は、常法に従って行うことができる。例えば、まず、プロテアーゼ処理した原料を濾過して固形物を除去して、粗製のヒアルロン酸を含有した濾液を得る。なお、濾過に先立ち、脱臭・脱色や一部の蛋白分解物を除去する目的で、プロテアーゼ処理物に活性炭を添加し処理してもよい。そして得られた濾液に食塩を溶解させた後、エタノールを添加してヒアルロン酸を沈殿させ、沈殿物を分取する。その後、この沈殿物にエタノール濃度約８０〜９５容量％の含水エタノールを添加し、ホモゲナイザーで洗浄し、沈殿物を分取する。この含水エタノールによる洗浄を２〜１０回程度繰り返し、分取した沈殿物を乾燥することで、製造例１のヒアルロン酸を得ることができる。

１．２．製造法２（微生物発酵法）
ヒアルロン酸産出ストレプトコッカス属の微生物（Streptococcus Zoopidemicus）の培養液に活性炭を添加して脱臭・脱色処理を行った後、濾過処理する。得られた濾液に食塩
を溶解させた後、エタノールを添加してヒアルロン酸を沈殿させ、沈殿物を分取する。その後、この沈殿物にエタノール濃度約８０〜９５容量％の含水エタノールを添加し、ホモゲナイザーで洗浄し、沈殿物を分取する。この含水エタノールによる洗浄を２〜１０回程度繰り返し、分取した沈殿物を乾燥することで、製造例２のヒアルロン酸を得ることができる。

なお、本発明において使用するヒアルロン酸の純度は、食品で使用できるレベルであればよく、好ましくは９０％以上であればよく、より好ましくは９５％以上であればよい。この純度は乾物換算で１００％よりヒアルロン酸以外の不純物を除いた値として定義される。ここで、不純物としては、蛋白分解物、脂肪分（粗脂肪）、コンドロイチン硫酸等が挙げられる。具体的に鶏冠を原料とするヒアルロン酸の純度は、以下式（４）で求めることができる。

（式４）

式４中、蛋白分解物（％）はＬｏｗｒｙ法により求めた値であり、粗脂肪（％）は新・食品分析法（光琳（株）発行）「第１章一般成分及び関連成分、１−４脂質、１−４−２エーテル抽出法」により求めた値であり、また、コンドロイチン硫酸（％）は、以下に説明する方法により得た値である。

まず、ヒアルロン酸を乾燥し、その５０ｍｇを精密に量り、精製水を加えて溶かし、正確に１００ｍＬとして試験溶液とし、その試験溶液４ｍＬを試験管にとり、０．５ｍｏｌ／Ｌ濃度の硫酸１ｍＬを加えて混和し、水浴中で１０分間加熱し、その後冷却して得られた溶液に０．０４ｍｏｌ／Ｌ濃度の臭化セチルトリメチルアンモニウムを０．２ｍＬ加えて混和し、室温で１時間放置し、層長１０ｍｍ、波長６６０ｎｍにおける吸光度を測定する。

次に、得られた吸光度データをコンドロイチン硫酸の検量線に適用して精製ヒアルロン酸中のコンドロイチン硫酸量（％）を求める。ここで、その検量線は、クジラ軟骨由来のコンドロイチン硫酸Ａナトリウム塩（ＳＧ（Special Grade）、生化学工業株式会社製）
を乾燥（減圧、五酸化リン、６０℃、５時間）させたものを精密に量り、精製水を加えて溶かし、１ｍＬ中に１０μｇ、２０μｇ、３０μｇ、４０μｇのコンドロイチン硫酸Ａナトリウム塩を含む溶液をそれぞれ調製し、それぞれの溶液４ｍｌについて、０．５ｍｌ／Ｌ濃度の硫酸１ｍＬを加えて混和した後、０．０４ｍｏｌ／Ｌ濃度の臭化セチルトリメチルアンモニウムを０．２ｍＬ加えて混和し、室温で１時間放置した後、同様に吸光度を測定し、その吸光度を縦軸に、対応するコンドロイチン硫酸Ａナトリウム塩溶液（μｇ／ｍＬ）を横軸にプロットすることによって作成したものである。

本実施形態に係る経口用肌改善剤は、γ−アミノ酪酸と、ヒアルロン酸及び／又はその塩とを、９５：５〜５：９５、好ましくは８０：２０〜２０：８０、より好ましくは６０：４０〜４０：６０の比で含むことができる。該経口用肌改善剤中に、γ−アミノ酪酸と、ヒアルロン酸及び／又はその塩とを上記比率で含むことにより、経口摂取した際にビオチン、ソマトメジンＣ、ＤＨＥＡｓ等の血中濃度を高め、それによって肌のつやや張りを改善し、肌のきめを整えることができる。

ビオチンとは、ビタミンＢ群の一種であり、皮下血流量を増加させる作用が知られている。本実施形態に係る経口用肌改善剤を摂取することにより、血中のビオチン濃度を増加させ、その結果、皮下血流量が増加し、肌荒れやむくみ、目のくまを改善する効果が得られる。

ソマトメジンＣとは、成長ホルモンの刺激により分泌されるタンパク質である。本実施形態に係る経口用肌改善剤を摂取することにより、血中の成長ホルモン濃度を増加させ、その結果、肌のターンオーバーを改善する効果が得られる。成長ホルモン濃度の増加は、血中ソマトメジンＣ濃度を測定することによって確認することができる。

ＤＨＥＡｓとは、副腎皮質から産生、分泌されるステロイドホルモンであり、テストステロン、エストロゲンなどの性ホルモンの他、多くのホルモンへと変換される。このＤＨＥＡｓは、加齢とともに減少することが知られている。本実施形態に係る経口用肌改善剤を摂取することにより、血中のＤＨＥＡｓ濃度を増加させ、その結果、コラーゲンの産生量が増加し、肌の張りを維持する効果が得られる。

本実施形態に係る経口用肌改善剤は、前記比率のγ−アミノ酪酸と、ヒアルロン酸及び／又はその塩との混合物を、通常０．１％以上含有するものであり、好ましくは０．５〜１００％含有する。

２．経口用肌改善剤を含有する食品
本発明の一実施形態に係る食品は、本実施形態に係る経口用肌改善剤を含有する。より具体的には、本実施形態に係る食品は、本実施形態に係る経口用肌改善剤を０．１〜１００質量％含有することができる。

本実施形態に係る食品（食料品及び飲料）は、長期にわたって無理なく摂取できることから、肌のつやや張りを改善し、肌のきめを整えるためには簡便かつ効果的である。

本実施形態に係る食品は、経口用肌改善剤である、γ−アミノ酪酸と、ヒアルロン酸及び／又はその塩とを有効成分として含有する。上記食品の態様は特に限定されないが、例えば、ガム、キャンディー、グミキャンディー、トローチ様食品、ゼリー飲料、米飯加工食品、製パン類、レトルト缶詰、冷凍食品、惣菜、乾燥食品、マヨネーズ等調味料、飲料、菓子、デザート類、サプリメント類等の一般食品全般、生理機能を表現することを許可された特定保健用食品全般が挙げられ、このうち、利便性に優れている点で、サプリメント類が好ましい。

また、サプリメント類の形態としては、例えば、錠剤状、散剤状、細粒状、顆粒状、カプセル状（ハードカプセル、ソフトカプセル）等の固形状、液状、懸濁液状、ゼリー状、シロップ状等の流動状が挙げられる。

上記食品を経口摂取することによって、肌を改善する効果を発揮させる。また、上記食品を、食事に添加又は混合することによって、摂取することもできる。

上記の通り任意の食料品及び飲料に、本実施形態に係る経口用肌改善剤を含有させることができるが、肌の改善を図るためには、本実施形態に係る経口用肌改善剤を継続的に摂取するのが望ましいため、日常的に摂取する食料品及び飲料に本実施形態に係る経口用肌改善剤を含有させるのが望ましい。

本実施形態に係る経口用肌改善剤の成分であるγ−アミノ酪酸、及びヒアルロン酸及び／又はその塩は生体物質であるため、多量に摂取しても副作用がない、又はきわめて低いと考えられるが、食品として摂取する本発明の経口用肌改善剤の量は、一日当たり１〜１０００ｍｇ、好ましくは１５〜３００ｍｇを目安とすることができる。

３．肌を改善する方法
本発明の一実施形態に係る、ヒト又はヒト以外の動物において肌を改善する方法は、γ−アミノ酪酸とヒアルロン酸及び／又はその塩とを、ヒト又はヒト以外の動物に経口的に摂取させることを含む。本発明において、「肌を改善する」とは、例えば、肌のつやを良くすること、肌の張りを高めること、肌のきめを良くすること、肌の水分量を増加させること、ならびに、肌のくすみを少なくすることが含まれる。

ヒト以外の動物としては、例えば、ヒト以外の哺乳類が挙げられる。好ましくは、本実施形態に係る肌を改善する方法は、ヒトに経口的に摂取させるものである。

特に、γ−アミノ酪酸とヒアルロン酸及び／又はその塩とを、就寝３時間前〜就寝直前に摂取することが好ましい。就寝３時間前〜就寝直前にγ−アミノ酪酸とヒアルロン酸及び／又はその塩とを摂取することにより、睡眠中にビオチン、ソマトメジンＣ、ＤＨＥＡｓの血中濃度を特に効果的に増加させることができるため、肌の改善効果に優れている。

４．実施例
以下、実施例によって本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は実施例に限定されない。

４．１．調製例
後述する試験例１および２において使用する食品組成物（実施例１、比較例１および比較例２）を以下の配合にて調製した。

４．１．１．実施例１
＜配合割合＞
製造例２により製したヒアルロン酸（平均分子量２０〜５０万）４３．３ｍｇ
ＬＧＮ（GABA含量95%、商品名、（株）ファーマフーズ） ３５．０ｍｇ
タピオカスターチ ２０８．７ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル ３．０ｍｇ
―――――――――――――――――――――――――――――――――――
２９０．０ｍｇ

４．１．２．比較例１
＜配合割合＞
ＬＧＮ（GABA含量95%、商品名、（株）ファーマフーズ） ３５．０ｍｇ
タピオカスターチ ２５２．０ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル ３．０ｍｇ
―――――――――――――――――――――――――――――――――――
２９０．０ｍｇ

４．１．３．比較例２
＜配合割合＞
製造例２により製したヒアルロン酸（平均分子量２０〜５０万）４３．３ｍｇ
タピオカスターチ ２３３．７ｍｇ
ショ糖脂肪酸エステル ３．０ｍｇ
―――――――――――――――――――――――――――――――――――
２８０．０ｍｇ

４．２．試験例１
本試験例では、本発明のγ−アミノ酪酸とヒアルロン酸及び／又はその塩とを含有する経口用肌改善剤による、肌の改善効果について調査した。

慢性的に肌が乾燥し、肌荒れに悩んでいる１８名（全て女性、平均年齢３０．９±５．２歳）を被験者として、２群（群１及び群２）に分け、１週間の観察期間後、群１の被験者に比較例１のハードカプセルタイプの食品組成物を、群２の被験者に比較例２のハードカプセルタイプの食品組成物を、それぞれ就寝３０分前に３錠ずつ３週間摂取させた。３週間摂取後に、群１及び群２の両群の被験者に、実施例１のハードカプセルタイプの食品組成物を就寝３０分前に３錠ずつ３週間摂取させた（この群を群３とする）。なお、試験期間中は、コラーゲンやヒアルロン酸など、肌に関係する物質の摂取及び使用（化粧品として）を控えてもらった。

試験前のすべての被験者、群１及び群２の被験者、ならびに群３の被験者に、肌及び血液の検査を実施した。なお、検査日の前日夜１０時以降から試験終了までは、水以外の飲食を避けてもらった。さらに、試験開始前にはすべての被験者において同一の化粧落とし剤と洗顔剤を用いて洗顔をしてもらった。

（１）肌表面の状態
顕微鏡的皮膚表面解析機器（VISIOSCAN, Courage+Khazaka Electronic Gmbh社製）により、被験者の顔、首、及び腕表面の肌の状態を確認した。なお、肌表面の状態を測定する際には、測定条件を可能な限り同一に保つため、測定前には一定条件範囲に設定した試験室（室温２０．５〜２３．５℃、湿度４５〜６０％）を用意し、その中で、被験者には２０分間以上安静に待機してもらった。また、前記肌の状態についてVISIOSCANの画像を基に、２名の医師が別個に評価を行った。評価は５段階で行い、５（非常に良い）、４（良い）、３（やや良い）、２（やや悪い）、１（非常に悪い）とした。

肌表面の状態をVISIOSCANにて確認した結果、本発明の経口用肌改善剤（実施例１の食
品組成物）を摂取することによって、肌のきめが改善されていた。その一例を、図１、２に示す。図１及び図２において、（Ａ）〜（Ｃ）はいずれも、同一人の同一箇所の肌を撮影した写真であり、これらの写真についての２名の医師による評価点数は全く同じであった。この結果から、本発明の経口用肌改善剤摂取後には、明らかに肌のきめが整っていることが目視によっても確認できる。

医師による評価により、肌（測定箇所：腕）が改善したと評価された（試験後の評価が試験前の評価より１点以上上がった）人数の割合を表１にまとめた。なお、２名の医師による評価結果において、表１に示される改善者の割合は全く同じであった。表１からも、本発明の経口用肌改善剤によって、効果的に肌の状態が改善されていることがわかる。

（２）血液検査
被験者の採血を行い、血中成分の変化（グルタチオン、ビオチン、ソマトメジンＣ、ＤＨＥＡｓ）について調べた。

血中成分の分析結果について、図３〜６に示す。なお、図３〜図６において、群１〜３の「摂取前（後）」はそれぞれ、比較例１の食品組成物、比較例２の食品組成物、及び実施例１の食品組成物の「摂取前（後）」を意味する。

これらの結果から、γ−アミノ酪酸又はヒアルロン酸を単独で摂取するよりも、本発明の経口用肌改善剤を摂取することによって、血中のビオチン、ソマトメジンＣ、ＤＨＥＡ
ｓ濃度が増加していることがわかる。これら血中のビオチン、ソマトメジンＣ、ＤＨＥＡｓ濃度が増加した結果、皮下血流量を増加させ、肌のターンオーバーを促進し、コラーゲンの産生が促進され、肌のつやや張りを改善したり、肌のきめを整えたり等の肌改善効果が生じたものと推察される。

一方、グルタチオンについては、本発明の経口用肌改善剤の摂取前後において血中濃度の増加はみられなかった。

４．３．試験例２
慢性的に肌が乾燥し、肌荒れに悩んでいる１８名（全て女性、平均年齢３４．９±３．２歳）を被験者として、２群（群１及び群２）に分け、１週間の観察期間後、群１の被験者に比較例１のハードカプセルタイプの食品組成物を、群２の被験者に比較例２のハードカプセルタイプの食品組成物を、それぞれ就寝３０分前に３錠ずつ３週間摂取させた。３週間摂取後に、群１及び群２の両群の被験者に、実施例１のハードカプセルタイプの食品組成物を就寝３０分前に３錠ずつ３週間摂取させた（この群を群３とする）。なお、試験期間中は、コラーゲンやヒアルロン酸など、肌に関係する物質の摂取及び使用（化粧品として）を控えてもらった。

試験前のすべての被験者、群１及び群２の被験者、ならびに群３の被験者に、肌の検査を実施した。なお、検査日の前日夜１０時以降から試験終了までは、水以外の飲食を避けてもらった。さらに、試験開始前にはすべての被験者において同一の洗顔剤を用いて２度洗顔をしてもらった。なお、肌表面の状態を測定する際には、測定条件を可能な限り同一に保つため、測定前には一定条件範囲に設定した試験室（室温２０±１℃、湿度４０〜５０％）を用意し、その中で、被験者には２０分間以上安静に待機してもらった。

（１）水分量の測定
Ｃｏｒｎｅｏｍｅｔｅｒ（Courge＋Khazaka社製）を使用して、両頬の肌の水分量の測
定を行った。全ての被験者の平均値を表２に示す。この結果から、本発明の経口用肌改善剤によって、効果的に肌の水分量を増加することがわかる。

（２）弾力性の測定
ＣＵＴＯＭＥＴＥＲ（Courage＋Khazaka社製、プローブ径４ｍｍ）を使用して、両頬の肌の弾力性を測定した。具体的には、プローブを肌表面に密着させ、一定（４０ｋＰａ）の陰圧を１秒間かけた際に、プローブ内に吸引された肌の高さを最大吸引高さ（ｍｍ）とする。その後陰圧を解放し、０．１秒後の肌の高さを最小吸引高さ（ｍｍ）とし、下記式（５）により肌の弾力性（％）を求めた。

（式５）

弾力性の測定結果（全ての被験者の平均値）を、表３にまとめた。この結果より、本発
明の経口用肌改善剤によって、効果的に肌の弾力性を高めることがわかる。

以上の結果から、本発明の経口用肌改善剤及びこれを含有した肌改善用食品組成物を摂取することによって肌のつや、張り、及び乾燥を改善し、肌のきめを整え、肌を総合的に改善する優れた効果が得られることがわかる。

４．４．配合例
４．４．１．配合例１
以下の配合にて、本発明の経口用肌改善剤を含む肌改善用飲料を製した。
果糖 １％
ぶどう果汁 ０．１％
アスコルビン酸 ０．２％
グラニュー糖 ０．０１％
クエン酸 ０．１％
製造例２により製したヒアルロン酸（平均分子量２０万） ０．０３％
ＬＧＮ（GABA含量95%、商品名、（株）ファーマフーズ） ０．０２％
清水 残量
合計 １００％

４．４．２．配合例２
以下の配合にて、本発明の経口用肌改善剤を含む肌改善用チョコレートを製した。
カカオマス １８％
ココアバター １３％
カカオ脂 ８％
砂糖 ３８％
全粉乳 ２３％
製造例１により製したヒアルロン酸（平均分子量１０万） ０．０５％
ＬＧＮ（GABA含量95%、商品名、（株）ファーマフーズ） ０．０５％
合計 １００％

４．４．３．配合例３
以下の配合にて、本発明の経口用肌改善剤を含む肌改善用ゼリーを製した。
寒天 ０．５％
グラニュー糖 １０．０％
クエン酸 ０．５％
オレンジピュレ ２０．０％
オレンジフレーバー ０．１％
製造例１により製したヒアルロン酸（平均分子量２０万） ０．０２％
ＬＧＮ（GABA含量95%、商品名、（株）ファーマフーズ） ０．０３％
清水 残量
合計 １００％

４．４．４．配合例４
以下の配合にて、本発明の経口用肌改善剤を含む肌改善用キャンディを製した。
水飴 ５０％
砂糖 ３５％
植物油脂 ６％
ぶどう果汁 ３％
ゼラチン ２％
ジャム １％
乳成分 １％
クエン酸 ０．５％
製造例２により製したヒアルロン酸（平均分子量２万） ０．２％
ＬＧＮ（GABA含量95%、商品名、（株）ファーマフーズ） ０．８％
香料 ０．５％
合計 １００％

４．４．５．配合例５
以下の配合にて、本発明の経口用肌改善剤を含む肌改善用ゼリー飲料を製した。
ジェランガム ０．３％
キサンタンガム ０．１％
ローカストビーンガム ０．１％
グラニュー糖 ９．０％
ぶどう糖 ２．５％
ビタミンＣ ０．２％
クエン酸 ０．２％
ピロリン酸カリウム ０．１％
クエン酸ナトリウム ０．１５％
乳酸カルシウム ０．１５％
ブルーベリーエキス ０．１５％
製造例１により製したヒアルロン酸（平均分子量６０万） ０．０３％
ＬＧＮ（GABA含量95%、商品名、（株）ファーマフーズ） ０．０２％
香料 適量
色素 適量
清水 残量
合計 １００％

４．４．６．配合例６
以下の配合にて、本発明の経口用肌改善剤を含むアイスクリームを製した。
全乳 ５８％
脱脂粉乳 ６％
生クリーム ２３％
砂糖 １２％
乳化安定剤 ０．５
製造例１により製したヒアルロン酸（平均分子量２０万） ０．１％
ＬＧＮ（GABA含量95%、商品名、（株）ファーマフーズ） ０．４％
合計 １００％

４．４．７．配合例７
以下の配合にて、本発明の経口用肌改善剤を含むヨーグルトを製した。
全乳 ８０％
脱脂粉乳 ３％
ヨーグルトスターター ３％
製造例２により製したヒアルロン酸（平均分子量１万） ０．０２％
ＬＧＮ（GABA含量95%、商品名、（株）ファーマフーズ） ０．０８％
清水 残量
合計 １００％

４．４．８．配合例８
以下の配合にて、本発明の経口用肌改善剤を含むパウンドケーキを製した。
薄力粉 ２５．５％
全卵 ４０％
グラニュー糖 ２６％
バター ８％
製造例１により製したヒアルロン酸（平均分子量８０万） ０．３％
ＬＧＮ（GABA含量95%、商品名、（株）ファーマフーズ） ０．２％
合計 １００％

４．４．９．配合例９
以下の配合にて、公知の手段で原料を混合して炭酸ガスを含ませ、本発明の経口用肌改善剤を含むアルコール飲料を製した。
９５％醸造用アルコール ５％
５５％果糖ぶとう糖液糖 １０％
クエン酸 ０．４％
グレープフルーツアロマ果汁 １％
グレープフルーツ香料 ０．２％
製造例２により製したヒアルロン酸（平均分子量１万） ０．０５％
ＬＧＮ（GABA含量95%、商品名、（株）ファーマフーズ） ０．０１％
合計 １００％

４．４．１０．配合例１０
以下の配合にて、本発明の経口用肌改善剤を含む肌改善用飲料を製した。
高甘味度甘味料
ネオテーム（商品名「ミラスィー」、大日本住友製薬（株）製） ０．００７％
スクラロース ０．０１４％
クエン酸 ０．３％
香料 ０．１％
分枝鎖アミノ酸バリン:ロイシン:イソロイシン＝1:1:1） ０．０１２％
製造例２により製したヒアルロン酸（平均分子量２０万） ０．０３％
ＬＧＮ（GABA含量95%、商品名、（株）ファーマフーズ） ０．２％
清水 残量
合計 １００％

本発明の経口用肌改善剤は、例えば美容健康食品素材として様々な飲食品に利用できる。

Claims (4)

1. γ‐アミノ酪酸と、ヒアルロン酸及び／又はその塩とを有効成分として含有する、経口用肌改善剤。
2. γ‐アミノ酪酸と、ヒアルロン酸及び／又はその塩との割合が、９５：５〜５：９５である、請求項１記載の経口用肌改善剤。
3. 請求項１又は２記載の経口用肌改善剤を含有する食品。
4. γ‐アミノ酪酸と、ヒアルロン酸及び／又はその塩とを、ヒト又はヒト以外の動物に経口的に摂取させることを含む、ヒト又はヒト以外の動物において肌を改善する方法。