JP2002047125A - 皮脂分泌抑制用皮膚外用剤 - Google Patents

皮脂分泌抑制用皮膚外用剤

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JP2002047125A JP2001151391A JP2001151391A JP2002047125A JP 2002047125 A JP2002047125 A JP 2002047125A JP 2001151391 A JP2001151391 A JP 2001151391A JP 2001151391 A JP2001151391 A JP 2001151391A JP 2002047125 A JP2002047125 A JP 2002047125A
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external preparation
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Shinji Inomata
慎二 猪股
Koji Kobayashi
孝次 小林
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Shiseido Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 新規な皮脂分泌抑制剤の提供。 【解決手段】 メタロプロテイナーゼ阻害物質を含んで
成る皮脂分泌抑制用皮膚外用剤。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は皮脂分泌抑制用皮膚
外用剤に関わる。さらに詳しくは、特にマトリックスメ
タロプロテアーゼの活性に対し優れた拮抗作用を有する
物質を有効成分としてなる皮脂分泌抑制剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来より、ニキビや皮膚のべたつき等の
予防・改善のために要求されている薬効に皮脂分泌抑制
作用が挙げられる。従来の皮脂抑制剤としては植物の抽
出エキス、ビタミン、女性ホルモンなどが報告されてい
るが、女性ホルモンや一部のビタミン誘導体を除き、こ
れらは作用が弱く必ずしも満足しうるものではなかっ
た。また皮脂分泌は男性ホルモンにより支配されている
ことから、その拮抗作用を示す卵胞ホルモン、具体的に
はエストラジオール、エストロンなどの女性ホルモンを
皮脂抑制剤として配合されるケースもあるが( 新化粧品
学,p167, 南山堂(1993)) 、副作用が危惧されることか
ら配合には大きな制限を伴い、現実的な使用に当たって
は満足できる状況にないといえる。
【０００３】皮脂抑制剤の機序としては皮脂腺細胞の増
殖を押さえる作用と、皮脂腺細胞の脂質合成を抑制する
作用の2 通りが考えられるが、特に前者には強力な効果
を示す上記女性ホルモン類が含まれることから、副作用
の伴わない( ホルモン様作用のない) 同様の作用を示す
皮脂抑制剤が求められている。しかしながらそのような
物質はこれまで見いだされていなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明者らは皮脂腺細
胞の増殖と皮脂分泌に関わる機序を詳細に調べた結果、
過剰に皮脂を分泌するようになった皮脂腺細胞でマトリ
ックスメタロプロテアーゼが亢進していること、具体的
にはマトリックスメタロプロテアーゼに属するゼラチナ
ーゼが高まっていることを突き止めた。これら酵素を抑
制する物質を外用塗布したところ、酵素活性の低下とと
もに皮脂腺細胞の増殖抑制、さらには目的とする皮脂分
泌を抑制する効果を発揮することを見出し、これに基づ
き本発明を完成するに至った。具体的な実験データを後
述の実験１に示す。
【０００５】
【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、マト
リックスメタロプロテアーゼ阻害剤を有効成分として含
有する皮脂分泌抑制用皮膚外用剤に関する。本発明はま
た、上記皮脂分泌抑制用皮膚外用剤を皮膚に適用するこ
とを特徴とする化粧方法に関する。本発明では、皮脂抑
制剤の有効成分としてマトリックスメタロプロテアーゼ
を阻害する物質であれば何でもよいが、例えばヒドロキ
サム酸誘導体に属するＮ−ヒドロキシ−2(R)−〔〔４−
メトキシフェニル）スルホニル〕（３−ピコリル〕−３
−メチルブタンアミド（活性成分A と称する）又はその
塩、例えば塩酸塩が挙げられる。なお、活性成分Ａの塩
酸塩の構造は次の式で示される。
【０００６】
【化２】
【０００７】マトリックスメタロプロテアーゼを阻害す
る物質としてはさらに、テトラサイクリン骨格を有する
ドキシサイクリン、天然物では優れたゼラチナーゼ阻害
作用が見出されたクルクミンおよびそれを含有する植物
エキス（ウコンエキス）、さらにはMMPs阻害作用が確認
された以下のような植物抽出物が挙げられる。
【０００８】イブキジャコウソウ(Thymus serpyllum
L.）カノコソウ(Valeriana fauriei Briquet又はその他
の近縁植物(Valerianaceae))、カキノキ(Diospyros kak
i Thunberg(Ebenaceae))、レンゲソウ(Astragalus sini
cus Linne(Leguminosae)) 、サンザシ(Crataegus cunea
ta Siebold et Zuccarini(Rosaceae))、ボタン(Paeonia
suffruticosa Andrews(Poeonia montan Sims)(Paeoniac
eae))、コウチャ(Theasinensis Linne var. assamica P
ierre(Theaceae))、ユーカリ(Eucalyptus globulus Lab
illardiere又はその近縁植物(Myrtaceae))、
【０００９】トルメンチラ(Potentilla tormentilla Sc
hrk(Rosaceae))、シナノキ(Tilia cordata Mill., Tili
a platyphyllus Scop., Tilia europaea Linne(Tiliace
ae))、シラカバ(Betulaalba Linne(Betulaceae))、マジ
ョラム(Origanum majorana L.)、アセンヤク(Uncaria g
ambir Roxburgh(Rubiaceae))、クルミ殻(Juglans regia
Linne var. sinensis De Candolle又はその近縁植物(J
uglandaceae)) 、クララ(Sophora flavescens Aiton(Le
guminosae)) 、
【００１０】ワレモコウ(Sanguisorba officinalis Lin
ne(Rosaceae)) 、オトギリソウ(Hypericum perforatum
Linne 又はHypericum erectum Thunberg(Guttiferae))
、チャ(Thea sinensis Linne(Theaceae)) 、Symplocos
racemosa, Cyperus rotundus（ハマスゲ），Cyperus s
cariosus, Gaultheria fragrantissima, Acacia fornen
sia, Terminalia chebula（ミロバランノキ），Ficus b
engalensis(ベンガルボダイジュ（バンヤジュ）），Cas
siafistula Linn（ナンバンサイカチ），Lyoniaovalifo
lia(ネジキ），Calophyllum inophyllum（テリハボク
（ヤラボ、タマラ））Ficus religiosa(テンジクボダイ
ジュ））、アボガド(Persea americana Mill) 、マンゴ
スタン(Garcinia mangostan)、ヤシ(Cocos nucifera L)
、Blumeabalsamifera (L) DC. 、Woodfordia floribun
da Salisb. 、ケイ(Cinnamomum cassia) 。
【００１１】
【発明の実施の形態】以下、本発明の構成について詳述
する。本発明に用いられるマトリックスメタロプロテア
ーゼ拮抗物質含有の皮膚外用剤が皮膚の皮脂分泌抑制を
示すことを今回本発明者らがはじめて見い出したもので
ある。本発明において、マトリックスメタロプロテアー
ゼとしては、ゼラチナーゼ等が挙げられる。従って、本
発明におけるメタロプロテイナーゼ阻害剤は、例えば前
記のマトリックスメタロプロテアーゼを阻害する物質で
ある。
【００１２】本発明のマトリックスメタロプロテアーゼ
拮抗物質配合外用剤は皮脂分泌抑制用化粧料として用い
るのが好適であり、その場合のマトリックスメタロプロ
テアーゼ拮抗物質の配合量は、外用剤全量中、乾燥物と
して0.0001〜20.0重量％、好ましくは0.0001〜10.0重量
％である。0.0001重量％未満であると、本発明でいう効
果が十分に発揮されず、20.0重量％を超えると製剤化が
難しいので好ましくない。また、10.0重量％以上配合し
てもさほど大きな効果の向上はみられない。
【００１３】また、本発明のマトリックスメタロプロテ
アーゼ拮抗物質配合外用剤には、上記必須成分以外に、
通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、
例えば、美白剤、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外
線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成
分、色剤、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応
じて適宜配合することができる。
【００１４】その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム
酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリ
ンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロー
ル、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等
の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マグネシウ
ム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸
等の他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノー
ス、ショ糖、トレハロース等の糖類、レチノイン酸、レ
チノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等
のビタミンA 類なども適宜配合することができる。
【００１５】本発明のマトリックスメタロプロテアーゼ
拮抗物質含有皮膚外用剤は、例えば軟膏、クリーム、乳
液、ローション、パック、浴用剤等、従来皮膚外用剤に
用いるものであればいずれでもよく、剤型は特に問わな
い。
【００１６】
【実施例】次に実施例によって本発明をさらに詳細に説
明する。なお、本発明はこれにより限定されるものでは
ない。配合量は質量％である。以下に、種々の剤型の本
発明による活性成分A の処方例を実施例として説明す
る。
【００１７】実施例１ ．クリーム （処方） ステアリン酸 ５．０ 質量％ ステアリルアルコール ４．０ イソプロピルミリステート １８．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０ プロピレングリコール １０．０ 活性成分A の塩酸塩 １．０ 苛性カリ ０．２ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ 防腐剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余
【００１８】（製法）イオン交換水にプロピレングリコ
ールと活性成分A と苛性カリを加え溶解し、加熱して７
０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７
０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加え、全部加
え終わってからしばらくその温度に保ち反応を起こさせ
る。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきま
ぜながら３０℃まで冷却する。
【００１９】実施例２ ．クリーム （処方） ステアリン酸 ２．０ 重量％ ステアリルアルコール ７．０ 水添ラノリン ２．０ スクワラン ５．０ ２−オクチルドデシルアルコール ６．０ ポリオキシエチレン（25モル） セチルアルコールエーテル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ プロピレングリコール ５．０ トルメンチラの抽出物（乾燥重量） ０．０５ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余
【００２０】（製法）イオン交換水にプロピレングリコ
ールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分
を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油
相を加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し
た後、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００２１】実施例３ ．クリーム （処方） 固形パラフィン ５．０ 重量％ ミツロウ １０．０ ワセリン １５．０ 流動パラフィン ４１．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（20モル） ソルビタンモノラウリン酸エステル ２．０ 石けん粉末 ０．１ 硼砂 ０．２ クルクミン抽出液（乾燥重量） ０．０１ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余
【００２２】（製法）イオン交換水に石けん粉末と硼砂
を加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他の成分
を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油
相をかきまぜながら徐々に加え反応を行う。反応終了
後、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜ
ながら３０℃まで冷却する。
【００２３】実施例４ ．乳液 （処方） ステアリン酸 ２．５ 重量％ セチルアルコール １．５ ワセリン ５．０ 流動パラフィン １０．０ ポリオキシエチレン（10モル） モノオレイン酸エステル ２．０ ポリエチレングリコール１５００ ３．０ トリエタノールアミン １．０ カルボキシビニルポリマー ０．０５ （商品名：カーボポール941 ，B.F.Goodrich Chemical company ） アボガド抽出液（乾燥重量） ０．０１ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余
【００２４】（製法）少量のイオン交換水にカルボキシ
ビニルポリマーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換
水にポリエチレングリコール１５００とトリエタノール
アミンを加え、加熱溶解して７０℃に保つ（水相）。他
の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水
相に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサ
ーで均一乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで
冷却する。
【００２５】実施例５ ．乳液 （処方） マイクロクリスタリンワックス １．０ 重量％ 密ロウ ２．０ ラノリン ２０．０ 流動パラフィン １０．０ スクワラン ５．０ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０ ポリオキシエチレン（20モル） ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０ プロピレングリコール ７．０ アボガド抽出液（乾燥重量） １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余
【００２６】（製法）イオン交換水にプロピレングリコ
ールを加え、加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分
を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相を
かきまぜながらこれに水相を徐々に加え、ホモミキサー
で均一に乳化する。乳化後よくかきまぜながら３０℃ま
で冷却する。
【００２７】実施例６ ．ゼリー （処方） 95％エチルアルコール １０．０ 重量％ ジプロピレングリコール １５．０ ポリオキシエチレン（50モル） オレイルアルコールエーテル ２．０ カルボキシビニルポリマー １．０ （商品名：カーボポール940 ，B.F.Goodrich Chemical company ） 苛性ソーダ ０．１５ Ｌ−アルギニン ０．１ マンゴスタン抽出液（乾燥重量） ７．０ 2 −ヒドロキシ−4 −メトキシベンゾ フェノンスルホン酸ナトリウム ０．０５ エチレンジアミンテトラアセテート・ ３ナトリウム・２水 ０．０５ メチルパラベン ０．２ 香料 適量 イオン交換水 残余
【００２８】（製法）イオン交換水にカーボポール９４
０を均一に溶解し、一方、活性成分A の塩酸塩およびポ
リオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコールエー
テルを溶解し、水相に添加する。次いで、その他の成分
を加えたのち苛性ソーダおよびＬ−アルギニンで中和さ
せ増粘する。
【００２９】実施例７ ．美容液 （処方） （Ａ相） エチルアルコール（95％） １０．０ 重量％ ポリオキシエチレン（20モル） オクチルドデカノール １．０ パントテニールエチルエーテル ０．１ ヤシ抽出液（乾燥重量） １．５ メチルパラベン ０．１５ （Ｂ相） 水酸化カリウム ０．１ （Ｃ相） グリセリン ５．０ ジプロピレングリコール １０．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ カルボキシビニルポリマー ０．２ （商品名：カーボポール940 ，B.F.Goodrich Chemical company ） 精製水 残余
【００３０】（製法）Ａ相およびＣ相をそれぞれ別々に
均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化する。次いで
Ｂ相を加えたのち充填を行う。
【００３１】実施例８ ．パック （処方） （Ａ相） ジプロピレングリコール ５．０ 重量％ ポリオキシエチレン（60モル）硬化ヒマシ油 ５．０ （Ｂ相） ブルメア・バルサミフェラ抽出物（乾燥重量）０．０１ オリーブ油 ５．０ 酢酸トコフェロール ０．２ エチルパラベン ０．２ 香料 ０．２ （Ｃ相） 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ ポリビニルアルコール １３．０ （ケン化度９０、重合度２，０００） エタノール ７．０ 精製水 残余
【００３２】（製法）Ａ相、Ｂ相およびＣ相をそれぞれ
別々に均一に溶解し、Ａ相にＢ相を加えて可溶化する。
次いでこれをＣ相に加えたのち充填を行う。
【００３３】実施例９ ．固形ファンデーション （処方） タルク ４３．１ 重量％ カオリン １５．０ セリサイト １０．０ 亜鉛華 ７．０ 二酸化チタン ３．８ 黄色酸化鉄 ２．９ 黒色酸化鉄 ０．２ スクワラン ８．０ イソステアリン酸 ４．０ モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン ３．０ オクタン酸イソセチル ２．０ ケイ抽出物（乾燥重量） １．０ 防腐剤 適量 香料 適量
【００３４】（製法）タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分を
ブレンダーで十分混合し、これにスクワラン〜オクタン
酸イソセチルの油性成分、活性成分A の塩酸塩、防腐剤
および香料を加え良く混練した後、容器に充填、成型す
る。
【００３５】実施例１０ ．乳化型ファンデーション（クリームタイプ） （処方） （粉体部） 二酸化チタン １０．３ 重量％ セリサイト ５．４ カオリン ３．０ 黄色酸化鉄 ０．８ ベンガラ ０．３ 黒色酸化鉄 ０．２ （油相） デカメチルシクロペンタシロキサン １１．５ 流動パラフィン ４．５ ポリオキシエチレン変性ジメチルポリシロキサン ４．０ （水相） 精製水 ５０．０ １，３−ブチレングルコール ４．５ トルメンチラ抽出物（乾燥重量） １．５ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ３．０ 防腐剤 適量 香料 適量
【００３６】（製法）水相を加熱撹拌後、十分に混合粉
砕した粉体部を添加してホモミキサー処理する。更に加
熱混合した油相を加えてホモミキサー処理した後、撹拌
しながら香料を添加して室温まで冷却する。
【００３７】実験例１．皮脂腺のゼラチナーゼ活性検出 (1) ヒト皮脂腺部のゼラチナーゼ活性検出 富士写真製FIZ-GNフィルムを用いたin situ zymography
法により皮脂腺部のゼラチン分解活性を検出した（S. I
nomata et al., J. Invest. Dermatol., 114 (4), 822
(2000); H. Nakamura et al., Cancer Res., 59, 467
(1999) 。ゼラチンをポンソー溶液にて染色することに
より、ゼラチン消化部（ゼラチナーゼ活性存在部）を白
色化して検出した。図1 のA は正常皮膚前額部、図1 の
B は頭皮部に存在する各皮脂腺組織のin situ zymograp
hy結果を示した。頭皮皮脂腺のゼラチナーゼ活性はほと
んど検出されないが、皮脂腺の非常に発達した前額部で
はゼラチナーゼ活性が高まっていることがわかる。
【００３８】(2) In vivo 皮膚皮脂腺部の発達とゼラチ
ナーゼ活性の挙動 ヘアレスマウスに紅斑形成以下のUVB(50mJ／cm2 〜200J
／cm2;照射開始時50mJ／cm2 、照射回数に伴い照射量を
段階的に増加）を繰り返し照射すると、皮脂腺が発達
し、皮脂量も増加することが知られている（R. H. Lesn
ik et al., ArchDermatol., 284, 106 (1992)）。図２
のA 及びB はそれぞれUVB 未照射と照射皮膚組織のヘマ
トキシリン・エオシン（H&E)染色像を示す。UVB 照射に
より表皮が肥厚すると共に皮脂腺の発達が観察される。
【００３９】また、図３のA, B及びC ではin situ zymo
graphy法による皮脂腺部周辺のゼラチナーゼ活性を調べ
たものである。UVB 未照射皮膚表皮部にはゼラチナーゼ
活性が認められず皮脂腺部にのみわずかながら活性が検
出される（図3 のA)。これに対しUVB 照射で発達した表
皮部・皮脂腺部には非常に強いゼラチン分解活性が出現
する（図3 のB)（S. Inomata et al., Jpn. J. Dermato
l., 111 (3), 532 (2000))。
【００４０】尚、in situ zymographyで検出されるゼラ
チン分解活性にゼラチナーゼ（MMPs）以外の他のプロテ
アーゼの関与の可能性も考えられるが、図3 のC に示し
たようにin vitroのin situ zymography反応過程でMMPs
阻害剤（EDTA）添加により表皮部・皮脂腺部ゼラチン分
解が阻害されたことより、MMPsに属するゼラチナーゼで
あることは明白である（S. Inomata et al., Jpn. J. D
ermatol., 111 (3), 532 (2000))。
【００４１】(3) MMPs阻害剤経皮塗布が皮脂腺に与える
影響 MMPs阻害物質経皮塗布が皮脂腺の発達と皮脂腺に存在す
るゼラチナーゼ活性に及ぼす影響を活性物質A を例に示
す（図4 のA 及びB)。UVB 刺激により発達する皮脂腺部
に対して、MMPs阻害物質塗布によりその発達が抑制さ
れ、ゼラチナーゼ活性も抑えられることがわかる。
【００４２】実験例２．各種MMPs阻害剤の皮脂分泌抑制
効果実験 (1) 実験条件 紫外線は皮膚の皮脂腺細胞を活性化し皮脂分泌量を高め
ることが一般的に知られており、ヘアレスマウスを用い
たモデルが報告されている(R. H. Lesnik etal., Arch
Dermatol., 284, 106 (1992)) 。実験ではBissett ら(P
hytochem. Phytobiol., 46, 3, 367 (1987))の光老化皮
膚作製手法を応用し、UVB 照射量を紅斑形成以下にコン
トロールしながら週3 回約5 〜8 週間繰り返しヘアレス
マウス背部に照射することにより皮脂線細胞の活性化と
皮脂量の亢進を誘発させた。
【００４３】この紫外線照射過程で1%の被験物質を各紫
外線照射直後に100 μl 週3 回塗布した。対照として被
験物質の溶媒を同様のプロトコルで塗布した群を設定
し、両者の皮脂量を比較することにより皮脂抑制効果を
評価した。皮脂量の測定はsebumeter(COURAGE KHAZAKA
社) を用いて行った。測定値から下記の基準で皮脂抑制
率（％）を算出した。
【００４４】
【数１】 表1 より明らかなように、マトリックスメタロプロテア
ーゼ阻害剤には優れた皮脂分泌抑制効果が認められ、こ
のことは外用剤にマトリックスメタロプロテアーゼ抑制
剤を皮脂分泌抑制剤の有効成分として配合することがき
わめて有用な処方であることを示している。
【００４５】
【表１】
【００４６】
【発明の効果】以上説明したように、本発明のマトリッ
クスメタロプロテアーゼ抑制物質配合皮膚外用剤は、皮
脂分泌抑制作用を発揮し、ニキビや皮膚のべたつき等の
予防・改善、角栓抑制、毛穴縮小などに効果的に働くも
のである。
【図面の簡単な説明】
【図１】図１は、ヒト皮脂腺部のゼラチナーゼのin sit
u zymographyによる観察結果を示し、A は前額部の結果
を示し、B は頭皮部の結果を示す。図中、破線は脂腺部
の輪郭を示し、そして矢印の白色部はゼラチン分解活性
を示し、いずれも生物の形態を表す図面代用写真であ
る。
【図２】図２は、マウス皮膚のヘマトキシリン−エオシ
ン染色像を示し、A はUVB 未照射のマウス皮膚の結果で
あり、B は10週間UVB を繰り返し照射した皮膚の結果を
示し、いずれも生物の形態を示す図面代用写真である。
【図３】図３は、皮脂腺部のゼラチナーゼの挙動をin s
itu zymographyにより観察した結果を示す。A はUVB 未
照射皮膚の結果を示し、B はUVB を10週間照射した皮膚
の結果を示し、そしてC はUVB 10週間照射＋EDTA（100m
M)の結果を示す。矢印は皮脂腺部を示す。いずれも生物
の形態を示す図面代用写真である。
【図４】図４は、マトリックスメタロプロテアーゼ阻害
物質経皮塗布による皮脂腺部への効果を観察した結果で
あり、活性成分A を塗布した皮膚のin situ zymography
の結果を示し、そしてB は溶媒のみを塗布した皮膚のin
situ zymographyの結果を示す。図中、破線は表皮部及
び皮脂腺器官部の結果を示す。いずれも、生物の形態を
示す図面代用写真である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｕ Ｙ Ｚ Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AA111 AA112 AA122 AB032 AB052 AB212 AB232 AB242 AB272 AB352 AB432 AB442 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC182 AC242 AC342 AC352 AC392 AC432 AC442 AC482 AC532 AC542 AC582 AC642 AC862 AC912 AC932 AD042 AD092 AD112 AD152 AD512 AD662 BB51 BB60 CC02 CC04 CC05 CC07 DD21 DD23 DD31 EE13 EE14

Claims (4)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 マトリックスメタロプロテアーゼ阻害物
    質を有効成分として含有する皮脂分泌抑制用皮膚外用
    剤。
  2. 【請求項２】 マトリックスメタロプロテアーゼがゼラ
    チナーゼ群に属するプロテアーゼである請求項1 に記載
    の皮脂分泌抑制用皮膚外用剤。
  3. 【請求項３】 前記マトリックスメタロプロテアーゼ阻
    害物質が、次の式： 【化１】 で表わされる活性物質Ａ、トルメンチラ(Potentilla to
    rmentilla S.) の抽出物、クルクミン、アボガド(Perse
    a americana Mill.)の抽出物、マンゴスタン(Garcinia
    mangostana L.) の抽出物、ヤシ(Cocos nucifera L.)
    の抽出物、ブルメア・バルサミフェラ(Blumea balsamif
    era (L) DC.)の抽出物、又はケイ(Cinnamomum cassia B
    I.) の抽出物である、請求項１に記載の皮脂分泌抑制用
    皮膚外用剤。
  4. 【請求項４】 請求項１〜３のいずれか１項に記載の皮
    脂分泌抑制用皮膚外用剤を皮膚に適用することを特徴と
    する化粧方法。
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