JP2005187422A - 皮脂産生抑制剤及び皮脂腺発達抑制剤、並びに、皮膚外用剤 - Google Patents
皮脂産生抑制剤及び皮脂腺発達抑制剤、並びに、皮膚外用剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2005187422A JP2005187422A JP2003432814A JP2003432814A JP2005187422A JP 2005187422 A JP2005187422 A JP 2005187422A JP 2003432814 A JP2003432814 A JP 2003432814A JP 2003432814 A JP2003432814 A JP 2003432814A JP 2005187422 A JP2005187422 A JP 2005187422A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- triptolide
- structural formula
- sebaceous gland
- sebum production
- sebaceous
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 210000002374 sebum Anatomy 0.000 title claims abstract description 55
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 43
- 230000033785 sebaceous gland development Effects 0.000 title claims abstract description 32
- 239000006210 lotion Substances 0.000 title abstract description 6
- YKUJZZHGTWVWHA-UHFFFAOYSA-N triptolide Natural products COC12CC3OC3(C(C)C)C(O)C14OC4CC5C6=C(CCC25C)C(=O)OC6 YKUJZZHGTWVWHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 72
- DFBIRQPKNDILPW-CIVMWXNOSA-N Triptolide Chemical compound O=C1OCC([C@@H]2C3)=C1CC[C@]2(C)[C@]12O[C@H]1[C@@H]1O[C@]1(C(C)C)[C@@H](O)[C@]21[C@H]3O1 DFBIRQPKNDILPW-CIVMWXNOSA-N 0.000 claims abstract description 49
- -1 triptolide compound Chemical class 0.000 claims abstract description 34
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 58
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 19
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 7
- 241000345998 Calamus manan Species 0.000 claims description 6
- 235000012950 rattan cane Nutrition 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 20
- 210000001732 sebaceous gland Anatomy 0.000 abstract description 17
- 201000010099 disease Diseases 0.000 abstract description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 abstract description 10
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 abstract description 8
- 206010000496 acne Diseases 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 206010027145 Melanocytic naevus Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000007256 Nevus Diseases 0.000 abstract description 5
- 241001303601 Rosacea Species 0.000 abstract description 5
- 206010039793 Seborrhoeic dermatitis Diseases 0.000 abstract description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 5
- 201000004700 rosacea Diseases 0.000 abstract description 5
- 208000008742 seborrheic dermatitis Diseases 0.000 abstract description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 4
- 241000830536 Tripterygium wilfordii Species 0.000 abstract description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 abstract description 3
- 235000015398 thunder god vine Nutrition 0.000 abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 28
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 21
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 102100036869 Diacylglycerol O-acyltransferase 1 Human genes 0.000 description 9
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 9
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 description 8
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 7
- 108050004099 Diacylglycerol O-acyltransferase 1 Proteins 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 5
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 5
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 5
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 5
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 4
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 4
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 241000195940 Bryophyta Species 0.000 description 3
- 101000927974 Homo sapiens Diacylglycerol O-acyltransferase 1 Proteins 0.000 description 3
- 206010048810 Sebaceous hyperplasia Diseases 0.000 description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 235000011929 mousse Nutrition 0.000 description 3
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 235000015961 tonic Nutrition 0.000 description 3
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 3
- 229960000716 tonics Drugs 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 17-β-hydroxy-5-α-Androstan-3-one Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 NVKAWKQGWWIWPM-ABEVXSGRSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 2
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 2
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 2
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 2
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 2
- 239000008266 hair spray Substances 0.000 description 2
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 2
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 238000012261 overproduction Methods 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 210000004378 sebocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 1
- 102000057234 Acyl transferases Human genes 0.000 description 1
- 108700016155 Acyl transferases Proteins 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100035762 Diacylglycerol O-acyltransferase 2 Human genes 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000930020 Homo sapiens Diacylglycerol O-acyltransferase 2 Proteins 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 210000001099 axilla Anatomy 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 125000001047 cyclobutenyl group Chemical group C1(=CCC1)* 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000298 cyclopropenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 150000001982 diacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 210000004709 eyebrow Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004013 groin Anatomy 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003228 microsomal effect Effects 0.000 description 1
- 125000004370 n-butenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(/[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 231100001083 no cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000010979 pH adjustment Methods 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N tristearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC DCXXMTOCNZCJGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006097 ultraviolet radiation absorber Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Images
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
【解決手段】 構造式(1)で表されるトリプトリド化合物を含む皮脂産生抑制剤・皮脂腺発達抑制剤である。該構造式(1)で表されるトリプトリド化合物が、構造式(2)で表されるトリプトリドである態様又は雷公籐から抽出された態様、該構造式(1)で表されるトリプトリド化合物の含有量が20nM以上である態様、などが好ましい。
【化1】
前記構造式(1)中、R1、R2、R3及びR4は、水素原子又は置換基を表す。
【化2】
【選択図】 なし
Description
<1> 構造式(1)で表されるトリプトリド化合物を含むことを特徴とする皮脂産生抑制剤である。
<2> 構造式(1)で表されるトリプトリド化合物が、構造式(2)で表されるトリプトリドである前記<1>に記載の皮脂産生抑制剤である。
<4> 構造式(1)で表されるトリプトリド化合物の含有量が20nM以上である前記<1>から<3>のいずれかに記載の皮脂産生抑制剤である。
<5> 構造式(1)で表されるトリプトリド化合物の含有量が100nM以上である前記<1>から<3>のいずれかに記載の皮脂産生抑制剤である。
<6> 構造式(1)で表されるトリプトリド化合物を含むことを特徴とする皮脂腺発達抑制剤である。
<7> 構造式(1)で表されるトリプトリド化合物が、構造式(2)で表されるトリプトリドである前記<6>に記載の皮脂腺発達抑制剤である。
<9> 構造式(1)で表されるトリプトリド化合物の含有量が20nM以上である前記<6>から<8>のいずれかに記載の皮脂腺発達抑制剤である。
<10> 構造式(1)で表されるトリプトリド化合物の含有量が100nM以上である前記<6>から<8>のいずれかに記載の皮脂腺発達抑制剤である。
<11> 前記<1>から<5>のいずれかに記載の皮脂産生抑制剤及び前記<6>から<10>のいずれかに記載の皮脂腺発達抑制剤の少なくともいずれかを含有することを特徴とする皮膚用外用剤である。
<12> クリーム剤及び液剤の少なくともいずれかである前記<11>に記載の皮膚用外用剤である。
本発明の皮脂産生抑制剤及び皮脂腺発達抑制剤は、それぞれ下記構造式(1)で表されるトリプトリド化合物を含んでなり、更に必要に応じて適宜選択したその他の成分を含有してなる。
前記置換基としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、アルキル基、アルケニル基、などが挙げられる。該アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、n−ブチル、n−ヘプチル、イソプロピル、2−メチルプロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルなどが挙げられる。該アルケニル基としては、例えば、エテニル、n−ブテニル、n−ヘプテニル、イソプロペニル、2−メチルプロペニル、シクロプロペニル、シクロプロペニルメチル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロペンテニルエチル、などが挙げられる。これらは、更に置換基で置換されていてもよく、このような例としては、ヒドロキシアルキル基、アルコキシアルキル基、などが挙げられる。
前記構造式(1)で表されるトリプトリド化合物の具体例としては、16−ヒドロキシルトリプトリド、2−ヒドロキシトリプトリド、などが挙げられる。前記構造式(1)で表されるトリプトリド化合物は、一種単独で使用してもよいし、二種以上を併用してもよい。
前記その他の成分は、1種単独で使用してもよいし、2種以上を併用してもよい。これらの含有量は、本発明の効果を害しない範囲内であれば特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
前記消炎剤としては、例えば、アセチルサリチル酸、アセトアミノフェン、イブプロフェン、インドメタシン、インドメタシンファンネシル、などが挙げられる。なお、前記トリプトリドは、それ自身消炎剤としても使用することができる。
前記清涼剤としては、特に制限はなく、公知の清涼剤組成物の中から適宜選択することができ、例えば、メントール、エリスリトール、マンニトール、キシリトール、エタノール、ペパーミントオイル、などが挙げられる。
前記キャリアとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、生理食塩水、グリセロール、エタノールなどが挙げられる。
また、本発明においては、前記構造式(1)で表されるトリプトリドの各種誘導体を使用してもよい。
前記皮脂産生抑制剤又は前記皮脂腺発達抑制剤は、クリーム剤、液剤などとすることができ、本発明の皮膚外用剤に特に好適に使用することができる。
前記クリーム剤としては、例えば、軟膏などが挙げられる。
前記液剤としては、例えば、オイル、乳液(乳化液)、懸濁液、ローション、エアロゾルなどが挙げられ、具体的には、シャンプー、リンス、ヘアムース、ヘアトニック、ヘアスプレー等の洗髪剤・整髪料、ボディシャンプー、フェイスウォシング剤、サンオイル等の皮膚清浄剤・洗浄剤・保護剤、などが挙げられる。
なお、前記皮脂産生抑制剤又は前記皮脂腺発達抑制剤は、直接、皮膚に塗布してもよいし、フィルム、シート、不織布、などに含浸させて皮膚に貼付して使用してもよい。また、前記皮脂産生抑制剤又は前記皮脂腺発達抑制剤は、人体のみならず、動物の皮膚にも適用することができる。
本発明の皮膚外用剤は、本発明の前記皮脂産生抑制剤及び前記皮脂腺発達抑制剤の少なくともいずれかを含むこと以外には、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択したその他の成分を含んでいてもよい。
前記その他の成分としては、クリーム剤、液剤等の用途や目的に応じて適宜選択することができ、例えば、他の医薬品・薬剤(ビタミン剤、抗生物質など)、保存安定剤、pH調整剤、紫外線吸収剤、防腐剤、キャリア、補助剤、溶剤などが挙げられる。
なお、前記キャリアとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、生理食塩水、グリセロール、エタノールなどが挙げられる。
前記皮膚外用剤は、クリーム剤、液剤などとすることができる。
前記クリーム剤としては、例えば、軟こうなどが挙げられる。
前記液剤としては、例えば、オイル、乳液(乳化液)、懸濁液、ローション、エアロゾルなどが挙げられ、具体的には、シャンプー、リンス、ヘアムース、ヘアトニック、ヘアスプレー等の洗髪剤・整髪料、ボディシャンプー、フェイスウォシング剤、サンオイル等の皮膚清浄剤・洗浄剤・保護剤、などが挙げられる。
なお、前記皮膚外用剤は、直接、皮膚に塗布してもよいし、フィルム、シート、不織布、などに含浸させて皮膚に貼付して使用してもよい。また、前記皮膚外用剤は、人体のみならず、動物の皮膚にも適用することができる。
−皮脂腺の分化及び皮脂産生に対する前記トリプトリドの抑制作用−
ハムスター耳介部にトリプトリド溶液(250μM)を7日間塗布(トリプトリドの塗布量:12.5nmol)処理した。その結果、図1に示したように、塗布処理を行わなかった場合(図1A)と異なり、塗布処理を行った場合(図1B)には、皮脂腺(図1A中の矢印部分)の縮小、脂肪滴(図1A中の矢印部分内の白円形部分)の形成抑制が観察された。
−紫外線(UVB)照射による皮脂腺の過形成及び脂肪滴形成に対する前記トリプトリドの抑制作用−
ハムスターに1日1回、合計7日間、UVBを照射(540mJ/cm2)後、トリプトリド溶液(250μM)を塗布(トリプトリドの塗布量:12.5nmol)処理した。その結果、図2に示したように、塗布処理を行わなかった場合(図2A)と異なり、塗布処理を行った場合(図2B)には、皮脂腺(図2A中の矢印部分)の過形成抑制、脂肪滴(図2A中の矢印部分内の白円形部分)の形成抑制が観察された。
なお、UVBによる表皮の肥厚に対する前記トリプトリドは全く影響を及ぼさず、前記トリプトリドは、皮脂に特異的に作用することがわかった。
−脂腺細胞に対する前記トリプトリドの細胞毒性−
ハムスター脂腺細胞をトリプトリド溶液(0nM,3nM,28nM,111nM)により処理した後、24時間後及び48時間後の生存細胞数を計測した。その結果、図3に示したように、前記トリプトリドを含まない溶液(0nM)にて処理した場合も、前記トリプトリド溶液(3nM,28nM,111nM)にて処理した場合も、生存細胞数はほぼ同等であり、前記トリプトリドが細胞毒性を示さないことが観察された。
−前記トリプトリドによる脂腺細胞の増殖抑制作用−
ハムスター脂腺細胞をトリプトリド溶液(0nM,28nM,111nM)により処理した後、24時間後及び48時間後の脂腺細胞の増殖活性を計測した。その結果、図4に示したように、前記トリプトリドを含まない溶液(0nM)にて処理した場合と異なり、前記トリプトリド溶液(28nM,111nM)にて処理した場合には、脂腺細胞の増殖活性が濃度依存的に抑制されることが観察された。
−前記トリプトリドによる脂腺細胞の皮脂産生抑制作用−
ハムスター脂腺細胞をトリプトリド溶液(0nM,28nM,56nM,111nM)により処理した後、皮脂産生量(主構成成分であるトリアシルグリセロール:TG)を計測した。その結果、図5に示したように、前記トリプトリドを含まない溶液(0nM)にて処理した場合と異なり、前記トリプトリド溶液(28nM,56nM,111nM)にて処理した場合には、皮脂腺の形成抑制作用のみならず、皮脂産生量が濃度依存的に抑制されることが観察された。
−皮脂の過産生の予防効果に関する試験−
ハムスター脂腺細胞を用い、前記トリプトリド(1.4nM,2.8nM,14nM,28nM,56nM,111nM)存在下、皮脂産生を促進する、インスリン(10nM)、又は男性ホルモン(testosterone)の活性代謝物である5α−dihydrotestosterone(DHT)(10nM)にて約2週間(10〜14日間)処理をした。この処理は、2日おきに新しい培養液に交換して実施した。
処理終了後、前記ハムスター脂線細胞内に蓄積された皮脂量を測定した。
また、細胞よりRNAを抽出して、常法に従い、reverse transcriptase-polymerase reaction(RT−PCR)法により遺伝子発現を解析した。さらに、前記ハムスター脂線細胞よりミクロソーム画分を抽出し、TGの律速酵素であるdiacylglycerol
acyltransferase(DGAT)活性を測定した。なお、DGATについては、2種類のアイソフォーム(DGAT1及びDGAT2)が報告されており、前記ハムスター脂腺細胞は、DGAT1
mRNAを発現し、前記インスリン(10nM)は、DGAT1 mRNA発現を促進する。
−UVBを単回照射された脂線細胞に対する前記トリプトリドの単回処理の効果−
In vivoにおいて、皮脂腺は、皮脂を蓄えた脂腺細胞より構成されている。そこで、in vitroにおいて、予め前記インスリンにより処理をして脂腺細胞内に脂肪滴を蓄積させた脂腺細胞に対し、UVBを単回照射し、前記トリプトリド(56nM)を単回処理した際の皮脂産生をDGAT活性を指標にして測定した。
その結果、UVB照射によりDGAT活性が増加するが、そのDGAT活性が前記トリプトリドによって抑制されることが観察された。
本発明の皮脂産生抑制剤及び皮脂腺発達抑制剤、並びに皮膚外用剤は、乳液、クリーム剤等の形態で好適に利用することができる。
本発明の皮脂産生抑制剤及び皮脂腺発達抑制剤、並びに皮膚外用剤は、直接患部に塗布、スプレー等することができ、また、ガーゼ、不織布、フィルム乃至シート等の基材に含浸させた状態で患部に貼付乃至接触させることができる。また、副作用の心配がなく安全であり、保存安定性に優れ、親油性であるため、該皮脂産生抑制剤及び皮脂腺発達抑制剤、並びに皮膚外用剤は、市販のシャンプー、リンス、ヘアムース、ヘアトニック等の洗髪剤・整髪料中、あるいはボディシャンプー、フェイスウォッシング剤、皮膚用ローション・オイル(サンオイル等を含む)、フェイスクリーム中の皮膚清浄剤・洗浄剤・保護剤中に添加して使用することもできる。
Claims (10)
- 構造式(1)で表されるトリプトリド化合物が、雷公籐から抽出された請求項1から2のいずれかに記載の皮脂産生抑制剤。
- 構造式(1)で表されるトリプトリド化合物の含有量が20nM以上である請求項1から3のいずれかに記載の皮脂産生抑制剤。
- 構造式(1)で表されるトリプトリド化合物が、雷公籐から抽出された請求項5から6のいずれかに記載の皮脂腺発達抑制剤。
- 構造式(1)で表されるトリプトリド化合物の含有量が20nM以上である請求項5から7のいずれかに記載の皮脂腺発達抑制剤。
- 請求項1から4のいずれかに記載の皮脂産生抑制剤及び請求項5〜8のいずれかに記載の皮脂腺発達抑制剤の少なくともいずれかを含有することを特徴とする皮膚用外用剤。
- クリーム剤及び液剤の少なくともいずれかである請求項9に記載の皮膚用外用剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2003432814A JP5252765B2 (ja) | 2003-12-26 | 2003-12-26 | 皮脂産生抑制剤及び皮脂腺発達抑制剤、並びに、皮膚外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2003432814A JP5252765B2 (ja) | 2003-12-26 | 2003-12-26 | 皮脂産生抑制剤及び皮脂腺発達抑制剤、並びに、皮膚外用剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2005187422A true JP2005187422A (ja) | 2005-07-14 |
JP5252765B2 JP5252765B2 (ja) | 2013-07-31 |
Family
ID=34790405
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2003432814A Expired - Lifetime JP5252765B2 (ja) | 2003-12-26 | 2003-12-26 | 皮脂産生抑制剤及び皮脂腺発達抑制剤、並びに、皮膚外用剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP5252765B2 (ja) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013032331A (ja) * | 2011-07-06 | 2013-02-14 | Kose Corp | 脂質産生抑制剤、皮脂産生抑制剤およびトリアシルグリセロール産生抑制剤 |
US8507552B2 (en) | 2009-05-07 | 2013-08-13 | Regents Of The University Of Minnesota | Triptolide prodrugs |
US9150600B2 (en) | 2009-05-07 | 2015-10-06 | Regents Of The University Of Minnesota | Triptolide prodrugs |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02193919A (ja) * | 1989-01-23 | 1990-07-31 | Kao Corp | 皮脂線抑制剤 |
JP2001097867A (ja) * | 1999-09-27 | 2001-04-10 | Maruha Corp | 皮脂産生抑制剤 |
WO2002009698A1 (en) * | 2000-08-01 | 2002-02-07 | Ashni Naturaceuticals, Inc. | Compositions exhibiting synergistic inhibition of the expression and/or activity of cyclooxygenase-2 |
JP2002047125A (ja) * | 2000-05-26 | 2002-02-12 | Shiseido Co Ltd | 皮脂分泌抑制用皮膚外用剤 |
US20020077299A1 (en) * | 2000-08-01 | 2002-06-20 | Babish John G. | Combinations of sesquiterpene lactones and ditepene triepoxide lactones for synergistic inhibition of cyclooxygenase-2 |
-
2003
- 2003-12-26 JP JP2003432814A patent/JP5252765B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH02193919A (ja) * | 1989-01-23 | 1990-07-31 | Kao Corp | 皮脂線抑制剤 |
JP2001097867A (ja) * | 1999-09-27 | 2001-04-10 | Maruha Corp | 皮脂産生抑制剤 |
JP2002047125A (ja) * | 2000-05-26 | 2002-02-12 | Shiseido Co Ltd | 皮脂分泌抑制用皮膚外用剤 |
WO2002009698A1 (en) * | 2000-08-01 | 2002-02-07 | Ashni Naturaceuticals, Inc. | Compositions exhibiting synergistic inhibition of the expression and/or activity of cyclooxygenase-2 |
US20020077299A1 (en) * | 2000-08-01 | 2002-06-20 | Babish John G. | Combinations of sesquiterpene lactones and ditepene triepoxide lactones for synergistic inhibition of cyclooxygenase-2 |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8507552B2 (en) | 2009-05-07 | 2013-08-13 | Regents Of The University Of Minnesota | Triptolide prodrugs |
US9150600B2 (en) | 2009-05-07 | 2015-10-06 | Regents Of The University Of Minnesota | Triptolide prodrugs |
US9623035B2 (en) | 2009-05-07 | 2017-04-18 | Regents Of The University Of Minnesota | Triptolide prodrugs |
US10183033B2 (en) | 2009-05-07 | 2019-01-22 | Regents Of The University Of Minnesota | Triptolide prodrugs |
JP2013032331A (ja) * | 2011-07-06 | 2013-02-14 | Kose Corp | 脂質産生抑制剤、皮脂産生抑制剤およびトリアシルグリセロール産生抑制剤 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP5252765B2 (ja) | 2013-07-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR101003532B1 (ko) | 탈모의 예방, 치료, 또는 육모용 조성물 | |
JP5570992B2 (ja) | 皮膚病又は皮膚病変の治療方法及び組成物 | |
JP2014503586A (ja) | 油組成物 | |
TWI794222B (zh) | 組成物在製備治療睡眠障礙的藥劑的用途 | |
CN102743363B (zh) | 和厚朴酚及其衍生物制备治疗马拉色菌引起皮肤疾病的制品的用途 | |
JPH0466844B2 (ja) | ||
BRPI1004113A2 (pt) | composiÇço de peràxido de benzoÍla para tratamento de pele | |
JP2000503628A (ja) | サブスタンスpアンタゴニストとしての少なくとも1つのベータ−アドレナリンアゴニストの使用 | |
CN103347507A (zh) | 用于治疗痤疮的褪黑激素以及抗微生物剂或抗菌剂 | |
JP2009221154A (ja) | インタ−ロイキン−6産生抑制剤 | |
JP2004175750A (ja) | 皮膚障害抑制剤、皮膚障害改善剤、及びそれらを含有する皮膚外用剤 | |
JP5252765B2 (ja) | 皮脂産生抑制剤及び皮脂腺発達抑制剤、並びに、皮膚外用剤 | |
JP2004175734A (ja) | 皮膚障害抑制剤、皮膚障害改善剤並びにそれらを含有する皮膚外用剤 | |
KR20020027198A (ko) | 염증과 홍반의 완화방법 | |
JP2002322018A (ja) | クリプトタンシノンを含むニキビ予防及び治療用化粧料組成物 | |
US9402823B2 (en) | Ingenols for treating seborrheic keratosis | |
JP4579564B2 (ja) | シワ改善剤 | |
JPH01502907A (ja) | 主に皮膚科学および化粧料用のエステラーゼ産生微生物抑制剤 | |
JPS59170011A (ja) | 日焼け防止化粧料 | |
JP2022554390A (ja) | Rorガンマt阻害剤およびその局所使用 | |
JP2009221153A (ja) | 顔色改善剤 | |
BR112020019017B1 (pt) | Composição compreendendo di-hidroavenantramida e derivado(s) de polialquilenoglicol, uso dos mesmos e preparação dermatológica e/ou cosmética para melhorar ou prevenir condições de pele indesejadas | |
US20170231883A1 (en) | Use of 4-(3-ethoxy-4-hydroxyphenyl)alkylketone as a skin-soothing agent | |
JP4488933B2 (ja) | シワ改善剤及び皮膚外用組成物 | |
JP2001019611A (ja) | 皮膚外用組成物 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060929 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100309 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100510 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20101019 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20130416 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 5252765 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20160426 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113 |
|
R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |