JPH1179970A - コラゲナーゼ阻害剤 - Google Patents
コラゲナーゼ阻害剤Info
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Abstract
スメタロプロテアーゼ(MMP1)の活性阻害効果を有
し、皮膚の老化を防止することのできるコラゲナーゼ阻
害剤を提供する。 【解決手段】 タチジャコウソウ(学名:Thymus vulga
ris L.)やイブキジャコウソウ(学名:Thymus serpyll
um L.)のようなシソ科タイム属植物の抽出物を有効成
分として配合する。
Description
に関し、さらに詳しくは、皮膚の老化に大きな影響を与
えるマトリックスメタロプロテアーゼ(MMP1)の活
性阻害効果を有し、皮膚の老化を防止することのできる
コラゲナーゼ阻害剤に関する。
の老化に伴う変化、即ち、シワ、くすみ、きめの消失、
弾力性の低下等に、従来より紫外線が大きく関与してい
ることが知られている。これらの変化をミクロ的に見れ
ば、コラーゲン、エラスチン等の真皮マトリックス成分
の減少、変性が起こっている。近年研究が進み、この変
化を誘導する因子として、特にマトリックス系プロテア
ーゼの関与が指摘されてきている。マトリックス系プロ
テアーゼの中でも、MMP1は、皮膚の真皮マトリック
スの主な構成成分であるタイプI IIIコラーゲンを分解
する酵素として知られるが、その発現は紫外線の照射に
より大きく増加し、紫外線によるコラーゲンの減少変性
の原因の一つとなり、皮膚のシワの形成等の大きな要因
の一つであると考えられる。このようにMMP1活性の
阻害はコラーゲンを保護し、皮膚の老化を防ぐうえで重
要である。ところが、従来の抗老化薬剤には、線維芽細
胞を活性化し、コラーゲンの産生量を増加させる機序を
持ったものは多く認められるが、MMP1活性の阻害に
着目したものは存在していない。そこで、我々は、より
効果的な抗老化薬剤の開発をめざして、MMP1の阻害
作用を有するコラゲナーゼ阻害剤の開発を行った。した
がって、本発明の目的は、皮膚の老化の予防や改善作用
に優れ、かつ安全性の高いコラゲナーゼ阻害剤を提供す
ることにある。
れらの問題を解決するため、広く種々の物質についてM
MP1活性阻害効果を検討した結果、シソ科タイム属植
物の抽出物が優れたMMP1活性阻害性を有しているこ
とを見出し、本発明を完成した。
抽出物を有効成分として配合することを特徴とするコラ
ゲナーゼ阻害剤である。
発明に用いられるシソ科タイム属植物としては、タチジ
ャコウソウ(学名:Thymus vulgaris L.)、イブキジャ
コウソウ(学名:Thymus serpyllum L.)等が挙げられ
る。シソ科タイム属植物の抽出物については、フケ防止
作用、抗酸化作用、美白作用等を有することがすでに知
られている(特開昭59−88412号公報、特開昭6
1−24522号公報、特開昭61−27910号公
報、特開平4−18026号公報、特開平6−1996
47号公報、特開平7−61915号公報、特開平8−
59453号公報等)。また、皮膚老化に伴って生じる
荒れ肌、乾燥肌の改善に、タチジャコウソウとメソエリ
スリトールを配合した化粧料が有効であることが知られ
ている(特開平8−109122号公報)。しかしなが
ら、シソ科タイム属植物の抽出物がMMP1活性阻害作
用を有していることは知られておらず、今回本発明者ら
がはじめて見い出したものである。
抽出物は、植物全草を抽出溶媒と共に浸漬または加熱還
流した後、濾過し、濃縮して得られる。本発明に用いら
れる抽出溶媒は、通常抽出に用いられる溶媒であれば何
でもよく、特にメタノール、エタノール等のアルコール
類、含水アルコール類、アセトン、酢酸エチルエステ
ル、1,3−ブチレングリコール等の有機溶媒を単独あ
るいは組み合わせて用いることができる。
用剤として用いられ、その場合のタイム属植物の抽出物
の配合量は、外用剤全量中、乾燥物として0.0001
〜20.0重量%、好ましくは0.001〜10.0重
量%である。0.0001重量%未満であると、本発明
でいう効果が十分に発揮されず、20.0重量%を超え
ると製剤化が難しいので好ましくない。また、10.0
重量%以上配合してもさほど大きな効果の向上はみられ
ない。
上記必須成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用
剤に用いられる成分、例えば、美白剤、保湿剤、酸化防
止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界面活性剤、増粘剤、
アルコール類、粉末成分、色剤、水性成分、水、各種皮
膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム
酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリ
ンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロー
ル、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等
の薬剤、ビタミンC、アスコルビン酸リン酸マグネシウ
ム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸
等の他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノー
ス、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合する
ことができる。
膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤等、
従来皮膚外用剤に用いるものであればいずれでもよく、
剤型は特に問わない。
明する。なお、本発明はこれにより限定されるものでは
ない。配合量は重量%である。実施例に先立ち、本発明
の植物抽出物のMMP1活性阻害効果に関する試験方法
とその結果について説明する。
ールに浸漬し、抽出液を濃縮し、エタノール抽出物1.
5gを得た。この抽出物をDMSOに2%溶かし、この
溶液を希釈して濃度を調整し、これを用いて以下の実験
を行った。
ノールに浸漬し、抽出液を濃縮し、エタノール抽出物
1.5gを得た。この抽出物をDMSOに2%溶かし、
この溶液を希釈して濃度を調整し、これを用いて以下の
実験を行った。
液とし、測定用緩衝液(0.4M NaCl,10mM
CaCl2を含むpH7.4の0.1Mトリス)で50
倍又は500倍に希釈した。MMP1(酵素)としては
ヒト由来細胞より抽出したもの(ヤガイ製)を用い、基
質としてはフルオレッセンイソチアネートで標識された
I型コラーゲン(ヤガイ製)を用いた。被験物質を含む
希釈液50μlと一定量の酵素(0.3unit〜0.
5unit/ml)を含んだ酵素溶液100μl、そし
て基質溶液(1mg/ml)50μlを合わせ、一定時
間(2〜4時間)37℃でインキュベートした後、エタ
ノール溶液を加えることにより、未反応のコラーゲンを
沈殿させ、上清に残った分解したコラーゲンの蛍光強度
を測定し、I型コラーゲンの分解率を求めた。被験物質
を含んでいない反応系でのコラーゲン分解率に対する、
被験物質を含んだ系での分解率の割合より、被験物質の
活性阻害率を測定した(酵素1unitは1分間に1μ
gのコラーゲンを分解する酵素量)。その結果を表1に
示す。また参考例として、MMP阻害作用がよく知られ
ている物質であるエチレンジアミン四酢酸(EDTA)
についても、上記と同様の試験を行った。その結果を併
せて表1に記す。
ウ抽出物およびイブキジャコウソウ抽出物のMMP1阻
害効果は、EDTAのMMP1阻害効果より強いもので
あった。以下に、種々の剤型の本発明によるコラゲナー
ゼ阻害剤の処方例を実施例として説明する。
ャコウソウ1,3-ブチレングリコール50%水溶液抽出物と
苛性カリを加え溶解し、加熱して70℃に保つ(水
相)。他の成分を混合し加熱融解して70℃に保つ(油
相)。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってから
しばらくその温度に保ち反応を起こさせる。その後、ホ
モミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら30℃
まで冷却する。
加熱して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し加熱
融解して70℃に保つ(油相)。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら30℃まで冷却する。
溶解して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し加熱
融解して70℃に保つ(油相)。水相に油相をかきまぜ
ながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら30℃ま
で冷却する。
ーを溶解する(A相)。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール1500とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解して70℃に保つ(水相)。他の成分を混
合し加熱融解して70℃に保つ(油相)。水相に油相を
加え予備乳化を行い、A相を加えホモミキサーで均一乳
化し、乳化後よくかきまぜながら30℃まで冷却する。
加熱して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し、加
熱融解して70℃に保つ(油相)。油相をかきまぜなが
らこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化
する。乳化後よくかきまぜながら30℃まで冷却する。
解し、一方、95%エタノールにイブキジャコウソウ5
0%エタノール水溶液抽出物、ポリオキシエチレン(5
0モル)オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に
添加する。次いで、その他の成分を加えたのち苛性ソー
ダ、L−アルギニンで中和させ増粘する。
相を加えて可溶化する。次いでB相を加えたのち充填を
行う。
相にB相を加えて可溶化する。次いでこれをC相に加え
たのち充填を行う。
十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチル
の油性成分、タチジャコウソウエタノール抽出物、防腐
剤、香料を加え良く混練した後、容器に充填、成型す
る。
を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油
相を加えてホモミキサー処理した後、攪拌しながら香料
を添加して室温まで冷却する。
ーゼ阻害剤は、優れたMMP1活性阻害効果を有してお
り、MMP1によるコラーゲンの分解を防止して、弾力
のある、シワやたるみのない皮膚を維持することがで
き、皮膚の老化を防止し、若々しい肌の状態を維持する
ことのできるものである。
Claims (3)
- 【請求項1】 シソ科タイム属植物の抽出物を有効成分
として配合することを特徴とするコラゲナーゼ阻害剤。 - 【請求項2】 シソ科タイム属植物がタチジャコウソウ
(学名:Thymus vulgaris L.)である請求項1記載のコ
ラゲナーゼ阻害剤。 - 【請求項3】 シソ科タイム属植物がイブキジャコウソ
ウ(学名:Thymus serpyllum L.)である請求項1記載
のコラゲナーゼ阻害剤。
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Cited By (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000051562A1 (en) * | 1999-03-03 | 2000-09-08 | Shiseido Company, Ltd. | Matrix metalloprotease inhibitor and utilization thereof |
WO2001072347A1 (fr) * | 2000-03-27 | 2001-10-04 | Shiseido Company, Ltd. | Agents favorisant la formation d'une membrane de base de la peau, agents favorisant la formation d'une peau artificielle et procede de production de peau artificielle |
JP2006124355A (ja) * | 2004-11-01 | 2006-05-18 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | ファゴサイトーシス抑制剤 |
WO2006053415A1 (en) * | 2004-11-18 | 2006-05-26 | Biopharmacopae Design International Inc. | Plant extract having matrix metalloprotease inhibiting activity and dermatological uses thereof |
FR2941373A1 (fr) * | 2010-04-09 | 2010-07-30 | Clarins Lab | Composition cosmetique comprenant un extrait de thymus citriodorus. |
FR2944703A1 (fr) * | 2009-04-22 | 2010-10-29 | Clarins Lab | Composition cosmetique anti age |
JP2012219092A (ja) * | 2011-04-14 | 2012-11-12 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | キネシン抑制剤 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07196526A (ja) * | 1994-01-11 | 1995-08-01 | Takano Co Ltd | コラゲナーゼ阻害剤 |
JPH10291929A (ja) * | 1997-04-21 | 1998-11-04 | Nagase & Co Ltd | シワ形成抑制皮膚外用剤 |
-
1997
- 1997-09-03 JP JP25429997A patent/JP3645990B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07196526A (ja) * | 1994-01-11 | 1995-08-01 | Takano Co Ltd | コラゲナーゼ阻害剤 |
JPH10291929A (ja) * | 1997-04-21 | 1998-11-04 | Nagase & Co Ltd | シワ形成抑制皮膚外用剤 |
Cited By (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2000051562A1 (en) * | 1999-03-03 | 2000-09-08 | Shiseido Company, Ltd. | Matrix metalloprotease inhibitor and utilization thereof |
WO2001072347A1 (fr) * | 2000-03-27 | 2001-10-04 | Shiseido Company, Ltd. | Agents favorisant la formation d'une membrane de base de la peau, agents favorisant la formation d'une peau artificielle et procede de production de peau artificielle |
EP1180371A1 (en) * | 2000-03-27 | 2002-02-20 | Shiseido Company Limited | Agents promoting the formation of skin basement membrane, agents promoting the formation of artificial skin and process for producing artificial skin |
EP1180371A4 (en) * | 2000-03-27 | 2004-04-14 | Shiseido Co Ltd | AGENTS PROMOTING THE FORMATION OF A BASIC SKIN MEMBRANE, AGENTS PROMOTING THE FORMATION OF ARTIFICIAL SKIN AND METHOD FOR PRODUCING ARTIFICIAL SKIN |
US7645595B2 (en) | 2000-03-27 | 2010-01-12 | Shiseido Company, Ltd. | Method of production of artificial skin |
JP2006124355A (ja) * | 2004-11-01 | 2006-05-18 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | ファゴサイトーシス抑制剤 |
WO2006053415A1 (en) * | 2004-11-18 | 2006-05-26 | Biopharmacopae Design International Inc. | Plant extract having matrix metalloprotease inhibiting activity and dermatological uses thereof |
FR2944703A1 (fr) * | 2009-04-22 | 2010-10-29 | Clarins Lab | Composition cosmetique anti age |
FR2941373A1 (fr) * | 2010-04-09 | 2010-07-30 | Clarins Lab | Composition cosmetique comprenant un extrait de thymus citriodorus. |
JP2012219092A (ja) * | 2011-04-14 | 2012-11-12 | Ichimaru Pharcos Co Ltd | キネシン抑制剤 |
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