JP2001503046A - 銅（塩）およびｎ，ｎ―ジメチルホルムアミドの不存在下での（ｅ）―メチル２―［２―（６―（２―シアノフェノキシ）ピリミジン―４―イルオキシ）フェニル］―３―メトキシプロペノエートの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （Ｅ）−メチル２−［２−（６−クロロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートまたはメチル２−［２−（６−クロロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３，３−ジメトキシプロパノエートを、２−シアノフェナートアニオンと接触させることを含む（Ｅ）−メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートの製造方法であって、銅または銅塩の不存在下で、かつＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの不存在下に実施される方法。

Description

【発明の詳細な説明】 銅（塩）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの不存在下での （Ｅ）−メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピリミジン−４−イ ルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートの製造方法 本発明は、植物用殺真菌薬である（Ｅ）−メチル２−［２−（６−（２−シア ノフェノキシ）ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペ ノエートの製造方法に関する。 （Ｅ）−メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピリミジン−４− イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートおよびその中間体の製造 方法は、欧州特許出願公開第Ａ２−０３８２３７５号、国際特許出願公開第ＷＯ ９２／０８７０３号、英国特許第２２９１８７４号および国際特許出願第ＧＢ９ ７／０２０１５号に記載されている。国際特許出願公開第ＷＯ ９２／０８７０ ３号に記載された（Ｅ）−メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピ リミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートの製造方 法は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中における（Ｅ）−メチル２−［２−（６ −クロロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエー ト、２−シアノフェノール、炭酸カリウムおよび塩化銅（Ｉ）の混合物を、１２ ０℃に９０分間加熱するものである。国際特許出願第ＧＢ９７／０２０１５号に 記載された方法は、メチル２−［２−（６−クロロピリミジン−４−イルオキシ ）フェニル］−３，３−ジメトキシプロパノエートを２−シアノフェノールと共 に９０〜９５℃に加熱して、（Ｅ）−メチル２−［２−（６−クロロピリミジン −４−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートを形成し、次いで これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で炭酸カリウムと共に１２０〜１２５℃ に加熱して、目的生成物を形成するものである。 本発明は、（Ｅ）−メチル２−［２−（６−クロロピリミジン−４−イルオキ シ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートまたはメチル２−［２−（６−ク ロロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３，３−ジメトキシプロパノエ ートを、２−シアノフェナートアニオンと接触させることを含む（Ｅ）−メチル ２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピリミジン−４−イルオキシ）フェ ニル］−３−メトキシプロペノエートの製造方法であって、銅または銅塩の不存 在下で、かつＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの不存在下に実施される方法を提供 する。 本発明方法は、水自体を含めて、混和性または非混和性の、いかなる溶剤また は溶剤混合物も全く存在しない状態で実施できる。この場合、反応混合物は溶融 物の形態であろう。 あるいは本方法は唯一の溶剤として水を用いて実施することができる。この場 合、水は本方法が実施されるその系内で（ｉｎ ｓｉｔｕ）生成してもよく、特 別に添加してもよく、または両方であってもよい。２−シアノフェノールを用い て常法によりその系内で２−シアノフェナートアニオンを生成させるために適切 な塩基を用いる場合、水はその系内で生成する。このような塩基は、たとえば水 酸化物、炭酸塩（ｃａｒｂｏｎａｔｅ）または炭酸水素塩（ｂｉｃａｒｂｏｎａ ｔｅ）であろう。その系内で水を生成しない塩基であって使用可能なものには、 リン酸塩（ｐｈｏｓｐｈａｔｅｓ）および第三級アミンが含まれる。 本方法は、水−非混和性溶剤または水−非混和性溶剤混合物の存在下に、水が 全く存在しない状態、その系内でのみ生成した水、あるいは添加した水および／ またはその系内で生成した水が存在する状態でも実施できる。水−非混和性溶剤 または水−非混和性溶剤混合物と共に水が存在する場合、本方法は２相液系で行 われるであろう。好ましい水−非混和性溶剤には、芳香族炭化水素のような環式 炭化水素（たとえばトルエンおよびキシレン）、ならびに非環式炭化水素（たと えばメチルシクロヘキサン）が含まれる。 本方法は、水と混和性、非混和性または部分混和性である他の溶剤の存在下で も実施でき、これにはアルコール類（たとえば２−プロパノール、１−ブタノー ル、２−ペンタノールおよびシクロヘキサノール）、ケトン類（たとえばメチル エチルケトン、メチルイソブチルケトンおよび２，４−ジメチル−３−ペンタノ ン）、エーテル類（たとえばｔ−ブチルメチルエーテル）、グライム（ｇｌｙｍ ｅ）類（たとえば２−メトキシエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエ ーテル、エチレングリコールジエチルエーテル）、ならびにエステル類（たとえ ば酢酸エチルおよび酢酸イソブチル）が含まれる。 したがって本発明方法は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド以外の適切ないかな る溶剤の使用をも包含する。 ２−シアノフェナートアニオンは、たとえばアルカリ金属２−シアノフェナー ト（たとえばナトリウムまたはカリウム２−シアノフェナート）を用いることに より、本発明方法に直接使用できる。あるいは２−シアノフェノールを適切な塩 基と反応させることにより、その系内で２−シアノフェナートアニオンを調製す ることができる。塩基は、適切な水酸化物、たとえばアルカリ金属水酸化物（た とえば水酸化ナトリウムまたはカリウム）、適切な炭酸塩、たとえばアルカリ金 属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウムまたはカリウム）、適切な炭酸水素塩、たと えばアルカリ金属炭酸水素塩（たとえば炭酸水素ナトリウムまたはカリウム）、 適切なリン酸塩、たとえば式ＭＨ₂ＰＯ₄、Ｍ₂ＨＰＯ₄もしくはＭ₃ＰＯ₄（これら の式中、Ｍはアルカリ金属、たとえばナトリウムまたはカリウムである）の一塩 基性、二塩基性もしくは三塩基性アルカリ金属リン酸塩、または式Ｒ¹Ｒ²Ｒ³Ｎ の適切な第三級アミン［式中、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は独立して、Ｃ_{1 〜10}アルキル （特にＣ_{1 〜6}アルキル）、Ｃ_{3 〜6}シクロアルキル、アリール（特にフェニル、た だしピリジルも）、もしくはアリール（Ｃ_{1 〜4}）アルキル（特にベンジル）であ るか、またはＲ¹、Ｒ²およびＲ³のうち２もしくは３個がそれらの結合している 窒素原子と一緒に連結して１、２もしくは３個の５−、６−もしくは７−員脂環 式環を形成し、これらは融合していてもよく、第２の環窒素原子を含んでいても よい］であってよい。 アルキル基は、直鎖または分枝鎖であり、別途指示しない限り１〜１０、特に １〜６、殊に１〜４個の炭素原子を含む。その例は、メチル、エチル、イソプロ ピル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチルおよびｔ−ブチ ルである。 シクロアルキル基は、３〜６個の炭素原子を含み、Ｃ_{1 〜6}アルキルで置換され ていてもよい。その例は、シクロヘキシル、２−メチルシクロヘキシルおよび２ −エチルシクロヘキシルである。 式Ｒ¹Ｒ²Ｒ³Ｎの第三級アミンは、たとえばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルア ミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル メチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルイソブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロ ピル−２−エチルブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシルメチルアミン、Ｎ， Ｎ−ジシクロヘキシルエチルアミン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノ ン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、または２−も しくは４−ジメチルアミノピリジンである。 本方法は、１０〜２５０℃の範囲の温度、通常は５０〜２５０℃の範囲、特に ９０〜１９０℃の範囲、殊に９０〜１３０℃の範囲、一般に１００〜１３０℃の 範囲の高温で実施するのが好ましい。 本発明方法はを大気圧または正圧下で実施するのも好ましい。 通常は、本方法は反応体を高温に加熱することにより実施されるであろう。し かし本方法は、周囲温度で、溶剤を用いて、または用いずに、ボールミル中で実 施することにより行うことができる。 ２−シアノフェナートをその系内で２−シアノフェノールと適切なリン酸塩（ たとえばリン酸ナトリウムまたはカリウム）との反応により調製する場合、その プロセスが終了した時点で残留するリン残留物を、当技術分野で既知の方法でリ ン酸塩に再循環することができる。次いでこの再生リン酸塩を再使用できる。 本方法を２相系で実施する場合、特に水および水−非混和性溶剤が存在する場 合、相間移動触媒を含有させることが有利であろう。“相間移動触媒”とは、少 なくとも一部は第１相（通常は有機相）中に存在するか、またはそれで湿潤して おり、第１相中にある反応体と、触媒が第２相（通常は水相であるが、時には固 相）から第１相へ運ぶ反応体との反応を促進する物質を意味する。反応後、相間 移動触媒は放出されて、さらに反応体を運ぶ。相間移動触媒については、Ｅ．Ｖ ．ＤｅｈｍｌｏｗがＡｎｇｅｗａｎｔｅ Ｃｈｅｍｉｅ（国際版），１３（３） ，１７０（１９７４）に概説している。他の概説は、Ｊｏｚｅｆ Ｄｏｃｋｘ， Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９７３），４４１−４５６およびＣ．Ｍ．Ｓｔａｒｋｓ ，ＪＡＣＳ．（９３）１，１９７１年１月１３日，１９５−１９９によるもので ある。 相間移動触媒は、第四級アンモニウム塩またはホスホニウム塩であることが適 切であり、それを有機相に可溶性にするために嵩高い有機基、通常はアルキル基 またはアラルキル基を含むことが好ましい。相間移動触媒は、テトラアルキルま たはアラルキル（たとえばベンジル）トリアルキルアンモニウムまたはホスホニ ウム塩であって、窒素原子またはリン原子それぞれに結合している炭素原子の総 数が１０より多いことが好ましい。この数が７０を越えてもほとんど利点がない 。この数が１６〜４０であることが特に好ましい。 第四級アンモニウム塩の例は、セチルトリメチルアンモニウムブロミド、ジセ チルジメチルアンモニウムクロリド、オクチルトリブチルアンモニウムブロミド 、トリオクチルメチルアンモニウムクロリド（アリカット（Ａｌｉｑｕａt、商 標）３３６として得られる）、ベンジルジメチルラウリルアンモニウムクロリド 、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、ジラウリルジメチルアンモニウム クロリド、テトラブチルアンモニウムブロミドおよびジエイコシルジメチルアン モニウムクロリドである。第四級ホスホニウム塩の例は、セチルトリプロピルホ スホニウムブロミドおよびトリフェニルエチルホスホニウムブロミドである。適 切と思われる他の相間移動触媒には、クラウンエーテル、ポリエチレングリコー ル変異体およびＮ−メチル−２−ピロリジノンが含まれる。 本方法を、添加した水の存在下で実施する場合、水の添加量は最高でプロペノ エートまたはプロパノエート出発物質の５２モル当量であってよく、たとえば５ 〜３０モル当量、一般に約１１モル当量である。 以下の実施例は本発明を説明するものである。 実施例１ 水（１０ｇ）中における水酸化カリウム（１２．０ｇ）の溶液に、撹拌しなが ら２−シアノフェノール（１３．２ｇ）を添加した。得られた溶液を、５分かけ て９５℃で（Ｅ）−メチル２−［２−（６−クロロピリミジン−４−イルオキシ ）フェニル］−３−メトキシプロペノエート（３２．８ｇ）に添加し、添加中、 温度を９５〜１００℃に維持した。次いでテトラブチルアンモニウムブロミド( １．５ｇ)を添加し、得られた混合物を９５〜１００℃で２０時間撹拌した。反 応混合物を水およびトルエンと混合し、有機層を分離した。トルエン溶液は（Ｅ ）− メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピリミジン−４−イルオキシ ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートを含有していた（収率７２．６％） 。 実施例２ 水(３０ｇ)中で２−シアノフェノール(１３．２ｇ)および炭酸カリウム(８． ４ｇ)を混合することにより、２−シアノフェノールのカリウム塩の溶液を調製 した。この溶液を、５分かけて、温度を９５〜１００℃に維持しながら（Ｅ）− メチル２−［２−（６−クロロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３− メトキシプロペノエート（３２．８ｇ）に添加した。得られた混合物を１１０℃ で５時間撹拌した。反応混合物を水およびトルエンと混合し、有機層を分離した 。 トルエン溶液は（Ｅ）−メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピリ ミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートを含有して いた（収率７０．８％）。 実施例３ 水（３０ｇ）中で２−シアノフェノール(１３．２ｇ)および炭酸カリウム(９ ．６ｇ)を混合することにより、２−シアノフェノールのカリウム塩の溶液を調 製した。この溶液を、５分かけて、温度を９５〜１００℃に維持しながら（Ｅ） −メチル２−［２−（６−クロロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３ −メトキシプロペノエート（３２．８ｇ）に添加した。得られた混合物を１２０ ℃で４時間撹拌した。反応混合物を水およびトルエンと混合し、有機層を分離し た。トルエン溶液は（Ｅ）−メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ） ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートを含有 していた（収率７５．６％）。 実施例４ 水(７ｇ)中で２−シアノフェノール(１３．２ｇ)および水酸化カリウム(６． ８ｇ)を混合することにより、２−シアノフェノールのカリウム塩の溶液を調製 した。この溶液を、５分かけて、温度を９５〜１００℃に維持しながら（Ｅ）− メチル２−［２−（６−クロロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３− メトキシプロペノエート（３２．８ｇ）に添加した。得られた混合物を１２０℃ で２時間撹拌した。反応混合物を水およびトルエンと混合し、有機層を分離した 。 トルエン溶液は（Ｅ）−メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピリ ミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートを含有して いた（収率６１．５％）。 実施例５ 水（１０ｇ）中で２−シアノフェノール（１３．２ｇ）、水酸化カリウム(６ ．８ｇ)および塩化カリウム（２０ｇ）を混合することにより、塩化カリウムを 含有する２−シアノフェノールのカリウム塩のスラリーを調製した。この溶液を 、５分かけて、温度を９５〜１００℃に維持しながら（Ｅ）−メチル２−［２− （６−クロロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノ エート（３２．８ｇ）に添加した。得られた混合物を１１０℃で３時間撹拌した 。反応混合物を水およびトルエンと混合し、有機層を分離した。トルエン溶液は （Ｅ）−メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピリミジン−４−イ ルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートを含有していた(収率７７ ．７％)。 実施例６ ２−シアノフェノール(１２．６ｇ)、炭酸カリウム(８．２８ｇ)および(Ｅ)− メチル２−［２−（６−クロロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３− メトキシプロペノエート(３３．０ｇ)の混合物を１２０℃に３時間加熱した。次 いで混合物を１００℃に冷却した後、メタノール（４０ｍｌ）を添加して、６５ ℃に冷却するのを補助した。得られた混合物を０〜５℃に冷却し、この温度に１ 時間保持した。混合物をろ過すると、（Ｅ）−メチル２−［２−（６−（２−シ アノフェノキシ）ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロ ペノエートが残留物として残った（収率８７．５％）。 実施例６の方法、２−シアノフェノール（１２．６ｇ）、（Ｅ）−メチル２− ［２−（６−クロロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプ ロペノエート（化合物Ａ，３３．０ｇ，０．１ｍｏｌ）、および塩基として炭酸 カリウム、炭酸ナトリウムまたはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを用いて 、以下の実施例を行った。 実施例２１ 水（１５ｍｌ）中における水酸化カリウム（１１．６ｇ）の溶液に、撹拌しな がら２−シアノフェノール（１２．７ｇ）を添加した。得られた溶液を１００℃ で（Ｅ）−メチル２−［２−（６−クロロピリミジン−４−イルオキシ）フェニ ル］−３−メトキシプロペノエート（３８．８ｇ）に滴加し、添加中、温度を９ ５〜１００℃に維持した。この系をディーン−スタークヘッドで設定した。反応 混合物を１２０℃に２５分間加熱し、８０℃に冷却し、水（５０ｍｌ）およびト ルエン（３０ｍｌ）の混合物を添加し、得られた混合物を１８時間放置した。得 られた混合物を８０℃に加熱し、３０分間放置し、分離器に移し、３０分間放置 し、（Ｅ）−メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピリミジン−４ −イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートを含有する有機層を分 離した（収率５８．５％）。 実施例２２ ２−シアノフェノール（４１．０ｇ）、炭酸カリウム（６２．１ｇ）、フッ化 カリウム（１２．３ｇ）、テトラブチルアンモニウムブロミド（１７．１ｇ）、 （Ｅ）−メチル２−［２−（６−クロロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル ］−３−メトキシプロペノエート（９８．９ｇ）および水（２１０ｇ）の混合物 を、９０〜９５℃に２２時間加熱した。反応混合物をトルエンおよび追加量の水 と混合した。次いで有機層を分離した。有機相から真空蒸留（１００℃，２０ｍ ｍＨｇ）によりトルエンを除去した。この溶融物を８５℃に冷却した後、メタノ ール（１２０ｍｌ）を添加して、７０℃に冷却するのを補助した。得られた混合 物を４０℃に冷却し、この温度に１時間保持した。次いでそれを０〜５℃に冷却 し、さらに１時間保持した。混合物をろ過すると、（Ｅ）−メチル２−［２−（ ６−（２−シアノフェノキシ）ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３− メトキシプロペノエートが残留物として残った（単離収率８５．５％）。 実施例２３ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の（Ｅ）−メチル２−［２−（６−クロロピ リミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエート（２５６ ．８ｇ，３３．６９％濃度）を真空蒸留して溶剤を除去した。次いで、水（２０ ９ ｇ）中で２−シアノフェノール（３７．０ｇ）および炭酸カリウム（５６．７ｇ ）を混合することにより、２−シアノフェノールのカリウム塩の溶液を調製した 。この溶液を、予め８０℃に冷却した（Ｅ）−メチル２−［２−（６−クロロピ リミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエート溶融物に 添加した。次いでフッ化カリウム（１１．１ｇ）およびテトラブチルアンモニウ ムブロミド（１６．１ｇ）を反応溶液に添加した。得られた混合物を１００℃で ２３時間撹拌した。大気条件下であらゆる留出物を留出させた。トルエンおよび 追加量の水を溶液に添加した。次いで有機層を分離した。有機相から真空蒸留（ １００℃，２０ｍｍＨｇ）によりトルエンを除去した。この溶融物を９０℃に冷 却した後、メタノール（１０８ｍｌ）を添加して、６５〜７５℃に冷却するのを 補助した。得られた混合物を４０℃に冷却し、この温度に２時間保持した。次い でそれを０〜５℃に冷却し、さらに１時間保持した。混合物をろ過すると、（Ｅ ）−メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピリミジン−４−イルオ キシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートが残留物として残った（単離収 率６７．０％）。 実施例２４ ２−シアノフェノール（１３．２ｇ）、炭酸カリウム（２０．７ｇ）、ポリエ チレングリコール４００（２０．０ｇ）、（Ｅ）−メチル２−［２−（６−クロ ロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエート（３ ２．８ｇ）および水（７７ｇ）の混合物を、９６℃に１６時間加熱した。次いで 溶液の温度を１０５℃に高め、さらに１２時間保持した。大気条件下であらゆる 留出物を留出させた。（Ｅ）−メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ ）ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートが製 造された（８６．６面積％（ａｒｅａ％））。 実施例２５ ２−シアノフェノール（３９．７ｇ）、炭酸カリウム（６２．２ｇ）、ポリエ チレングリコール４００（６０．０ｇ）、（Ｅ）−メチル２−［２−（６−クロ ロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエート（９ ８．３ｇ）およびトルエン（１３０ｇ）の混合物を、１０５℃に１６時間加熱し た。（Ｅ）−メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピリミジン−４ −イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートが製造された（８９． ５面積％）。 実施例２６ ２−シアノフェノール（１３．２ｇ）、炭酸カリウム（２０．７ｇ）、Ｎ−メ チル−２−ピロリジノン（１５．０ｇ）、（Ｅ）−メチル２−［２−（６−クロ ロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエート（３ ２．８ｇ）および水（３５ｇ）の混合物を、１０５℃に１５時間加熱した。大気 条件下であらゆる留出物を留出させた。反応混合物をトルエンと混合した。次い で有機層を分離した。有機相から真空蒸留（１１０℃，２０ｍｍＨｇ）により、 トルエンおよびＮ−メチル−２−ピロリジノンを除去した。この溶融物を９０℃ に冷却した後、メタノール（４０ｍｌ）を添加して、６５〜７５℃に冷却するの を補助した。得られた混合物を周囲温度に冷却し、この温度に一夜保持した。次 いでそれを０〜５℃に冷却し、さらに１時間保持した。混合物をろ過すると、（ Ｅ）−メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピリミジン−４−イル オキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートが残留物として残った（単離 収率６８．２％）。 実施例２７ メチルシクロヘキサン／クロロメトキシピリミジン中のメチル２−［２−（６ −クロロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３，３−ジメトキシプロパ ノエート（２００．９ｇ，５９．９１％濃度）を真空蒸留すると、このプロパノ エートの溶融物が残った。次いで、水(２７５ｇ)中で２−シアノフェノール(５ ３．２ｇ)および炭酸カリウム（８１．２ｇ）を混合することにより、２−シア ノフェノールのカリウム塩の溶液を調製した。この溶液を、予め９０℃に冷却し たメチル２−［２−（６−クロロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３ ，３−ジメトキシプロパノエート溶融物に添加した。次いでフッ化カリウム(１ ５．９ｇ)およびテトラブチルアンモニウムブロミド（２１．５ｇ）を反応溶液 に添加した。得られた混合物を１０５℃で２３時間撹拌した。大気条件下であら ゆる留出物を留出させた。（Ｅ）−メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノ キシ） ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートが製造 された（７７．９面積％）。 実施例２８ メチルシクロヘキサン／クロロメトキシピリミジン中のメチル２−［２−（６ −クロロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３，３−ジメトキシプロパ ノエート（１７８．６ｇ，５９．９１％濃度）を真空蒸留すると、このプロパノ エートの溶融物が残った。次いで、水（２４５ｇ）中で２−シアノフェノール( ６４．６ｇ)および炭酸カリウム（７２．３ｇ）を混合することにより、２−シ アノフェノールのカリウム塩の溶液を調製した。この溶液を、予め９０℃に冷却 したメチル２−［２−（６−クロロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］− ３，３−ジメトキシプロパノエート溶融物に添加した。次いでフッ化カリウム( １４．２ｇ)およびテトラブチルアンモニウムブロミド（１９．１ｇ）を反応溶 液に添加した。得られた混合物を常圧蒸留下に１０５℃で１６時間撹拌した。（ Ｅ）−メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピリミジン−４−イル オキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートが製造された（６１．３面積 ％）。追加量のフッ化カリウム（７．１ｇ）、テトラブチルアンモニウムブロミ ド（９．１ｇ）および炭酸カリウム（３６．０ｇ）を反応溶液に添加した。次い でこの溶液を大気圧下に１０５〜１２０℃で約５時間かけて蒸留した。この溶液 にトルエンおよび追加量の水を添加した。次いで有機層を分離した。有機相から 真空蒸留（１００℃，２０ｍｍＨｇ）によりトルエンを除去した。この溶融物を ８５〜９０℃に冷却した後、メタノール（１４０ｍｌ）を添加して、６０〜６５ ℃に冷却するのを補助した。得られた混合物を周囲温度に冷却し、一夜保持した 。次いでそれを０〜５℃に冷却し、この温度に１時間保持した。混合物をろ過す ると、（Ｅ）−メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピリミジン− ４−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートが残留物として残っ た（単離収率５３．２％）。 実施例２９ メチルシクロヘキサン／クロロメトキシピリミジン中のメチル２−［２−（６ −クロロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３，３−ジメトキシプロパ ノエート（１８１．４ｇ，５９．９１％濃度）を真空蒸留すると、このプロパノ エートの溶融物が残った。次いで、水（５０ｇ）中で２−シアノフェノール（４ ５．２ｇ）および炭酸カリウム（９８．１ｇ）を混合することにより、２−シア ノフェノールのカリウム塩の溶液を調製した。この溶液を、予め７０℃に冷却し た上記の溶融物に添加した。次いでフッ化カリウム（１４．５ｇ）およびテトラ ブチルアンモニウムブロミド（１９．３ｇ）を反応溶液に添加した。次いで反応 溶液を１２０℃に加熱し、３時間保持した。大気条件下で留出物を除去した。（ Ｅ）−メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピリミジン−４−イル オキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートが製造された（８６．０面積 ％）。 実施例３０ メチルシクロヘキサン／クロロメトキシピリミジン中のメチル２−［２−（６ −クロロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３，３−ジメトキシプロパ ノエート（１７０ｇ，５９．９１％濃度）を真空蒸留すると、このプロパノエー トの溶融物が残った。次いで、水（６６ｇ）中で２−シアノフェノール（４４． ４ｇ）および炭酸カリウム（４５．６ｇ）を混合することにより、２−シアノフ ェノールのカリウム塩の溶液を調製した。この溶液を、予め９０℃に冷却した上 記の溶融物に添加した。反応溶液を１２０℃に加熱し、３時間保持した。大気条 件下であらゆる留出物を留出させた。（Ｅ）−メチル２−［２−（６−（２−シ アノフェノキシ）ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロ ペノエートが製造された（８４．２面積％）。この溶液にトルエンおよび追加量 の水を添加した。次いで有機層を分離した。有機相から真空蒸留（１００℃，２ ０ｍｍＨｇ）によりトルエンを除去した。この溶融物を９０℃に冷却した後、メ タノール（１３２ｍｌ）を添加して、６０〜７０℃に冷却するのを補助した。得 られた混合物を周囲温度に冷却し、週末にかけて保持した。次いでそれを０〜５ ℃に冷却し、この温度に１時間保持した。混合物をろ過すると、（Ｅ）−メチル ２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピリミジン−４−イルオキシ）フェ ニル］−３−メトキシプロペノエートが残留物として残った(単離収率４６．３ ％)。 実施例３１ メチルシクロヘキサン／クロロメトキシピリミジン中のメチル２−［２−（６ −クロロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３，３−ジメトキシプロパ ノエート（１８５．５ｇ，５９．７１％濃度）を真空蒸留すると、このプロパノ エートの溶融物が残った。次いで、水（５０ｇ）中で２−シアノフェノール（４ ９．０ｇ）および炭酸カリウム（３０．４ｇ）を混合することにより、２−シア ノフェノールのカリウム塩の溶液を調製した。この溶液を、予め７０℃に冷却し たメチル２−［２−（６−クロロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３ ，３−ジメトキシプロパノエートの溶融物に添加した。次いで反応溶液を１２０ ℃に加熱し、２時間保持した。大気条件下であらゆる留出物を留出させた。（Ｅ ）−メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピリミジン−４−イルオ キシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートが製造された（３９．４面積％ ）。次いで反応溶液を真空（２０ｍｍＨｇ）下に９５℃で２時間、および１２０ ℃で１時間、蒸留した。それ以上の脱メタノリシス(ｄｅｍｅｔｈａｎｏｌｙｓ ｉｓ)は認められなかった。追加量の炭酸カリウム（４５．６ｇ）を添加する前 に、試薬類を９５℃に冷却した。溶液を真空（２０ｍｍＨｇ）下に９５℃で２０ 分間、および１２０℃で２０分間、再蒸留した。（Ｅ）−メチル２−［２−（６ −（２−シアノフェノキシ）ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メ トキシプロペノエートが製造された（５５．６面積％）。 実施例３２ メチルシクロヘキサン／クロロメトキシピリミジン中のメチル２−［２−（６ −クロロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３，３−ジメトキシプロパ ノエート（１８１．５ｇ，６０．５７％濃度）を真空蒸留すると、このプロパノ エートの溶融物が残った。次いで、水（５０ｇ）中で２−シアノフェノール（４ ６．８ｇ）、炭酸カリウム（７１．５ｇ）およびポリエチレングリコール４００ （７．０ｇ）を混合することにより、２−シアノフェノールのカリウム塩の溶液 を調製した。次いでこの溶液を、予め７０℃に冷却した上記の溶融物に添加した 。次いで反応溶液を常圧蒸留下で１０５℃に１７時間保持した。５３．１面積％ の（Ｅ）−メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピリミジン−４− イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートが製造された。反応混合 物を常圧蒸留下で１２０℃にさらに４．５時間保持した。この溶液にトルエンお よ び追加量の水を添加した。次いで有機層を分離した。有機相からトルエンを除去 した（１００℃，２０ｍｍＨｇ）。この溶融物を９０℃に冷却した後、メタノー ル（１４０ｍｌ）を添加した。得られた混合物を周囲温度に冷却し、一夜保持し た。次いでそれを０〜５℃に冷却し、この温度に１時間保持した。混合物をろ過 すると、（Ｅ）−メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピリミジン −４−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートが残留物として残 った（単離収率４５．５％）。 実施例３３ メチルシクロヘキサン／クロロメトキシピリミジン中のメチル２−［２−（６ −クロロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３，３−ジメトキシプロパ ノエート（１８１．７ｇ，６０．５７％濃度）を真空蒸留すると、このプロパノ エートの溶融物が残った。次いで、水(１５０ｇ)中で２−シアノフェノール(４ ６．１ｇ)、炭酸カリウム（７２．１ｇ）およびポリエチレングリコール４００ （６９．６ｇ）を混合することにより、２−シアノフェノールのカリウム塩の溶 液を調製した。この溶液を、予め７０℃に冷却した上記の溶融物に添加した。得 られた混合物を常圧蒸留下に１０１℃で１６時間撹拌した。５５．２面積％の( Ｅ)−メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピリミジン−４−イル オキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートが製造された。次いでこの溶 液を、大気圧下に１０５〜１２０℃でさらに２時間３０分蒸留した。この溶液に 追加量の水（３００ｍｌ）を添加した。有機層を分離した。溶融物にメタノール （１２０ｍｌ）を添加した。得られた混合物を周囲温度に冷却し、一夜保持した 。混合物をろ過すると、（Ｅ）−メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノキ シ）ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートが 残留物として残った（単離収率３０．３％）。 実施例３４ メチルシクロヘキサン／クロロメトキシピリミジン中のメチル２−［２−（６ −クロロピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３，３−ジメトキシプロパ ノエート（５２．３ｇ，６０．５７％濃度）を真空蒸留すると、このプロパノエ ートの溶融物が残った。水（３５ｇ）中で２−シアノフェノール(１３．２ｇ)、 炭酸カリウム（２０．７ｇ）、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（１５．０ｇ）を 混合することにより、２−シアノフェノールのカリウム塩の溶液を調製した。こ の溶液を、予め９０℃に冷却した上記の溶融物に添加した。得られた混合物を１ ０４℃で１４時間３０分撹拌した。大気条件下であらゆる留出物を留出させた。 （Ｅ）−メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピリミジン−４−イ ルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートが製造された(６５．７面 積％)。次いで１時間１５分かけて、反応溶液の温度を徐々に１２０℃に高めた 。この溶液にトルエンを添加した。次いで有機層を分離した。有機相からトルエ ンおよびＮ−メチル−２−ピロリジノンを除去した（１００℃，２０ｍｍＨｇ） 。この溶融物を９０℃に冷却した後、メタノール（４０ｍｌ）を添加して、６５ 〜７５℃に冷却するのを補助した。得られた混合物を周囲温度に冷却し、一夜保 持した。次いでそれを０〜５℃に冷却し、この温度に１時間保持した。混合物を ろ過すると、（Ｅ）−メチル２−［２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピリミ ジン−４−イルオキシ）フェニル］−３−メトキシプロペノエートが残留物とし て残った（単離収率４４．７％）。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 エウィンズ，ロバート・コムガル イギリス国 スターリングシャー エフケ イ３ ８エックスジー，グレインジマウ ス，アールズ・ロード，ゼネカ・グレイン ジマウス・ワークス (72)発明者 フレミング，イアン・ジョージ・キャメロ ン イギリス国 スターリングシャー エフケ イ３ ８エックスジー，グレインジマウ ス，アールズ・ロード，ゼネカ・グレイン ジマウス・ワークス (72)発明者 マクネイシュ，サミュエル イギリス国 スターリングシャー エフケ イ３ ８エックスジー，グレインジマウ ス，アールズ・ロード，ゼネカ・グレイン ジマウス・ワークス (72)発明者 ホイットン，アラン・ジョン イギリス国 スターリングシャー エフケ イ３ ８エックスジー，グレインジマウ ス，アールズ・ロード，ゼネカ・グレイン ジマウス・ワークス (54)【発明の名称】 銅（塩）およびＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミドの不存在下での（Ｅ）―メチル２―［２―（６― （２―シアノフェノキシ）ピリミジン―４―イルオキシ）フェニル］―３―メトキシプロペノエ ートの製造方法

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．（Ｅ）−メチル２−［２−（６−クロロピリミジン−４−イルオキシ）フ ェニル］−３−メトキシプロペノエートまたはメチル２−［２−（６−クロロピ リミジン−４−イルオキシ）フェニル］−３，３−ジメトキシプロパノエートを 、２−シアノフェナートアニオンと接触させることを含む（Ｅ）−メチル２−［ ２−（６−（２−シアノフェノキシ）ピリミジン−４−イルオキシ）フェニル］ −３−メトキシプロペノエートの製造方法であって、銅または銅塩の不存在下で 、かつＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの不存在下に実施される方法。 ２．水自体以外にはいかなる水混和性溶剤も存在しない状態で実施される、請 求項１記載の方法。 ３．いかなる溶剤または溶剤混合物も存在しない状態で実施される、請求項１ 記載の方法。 ４．溶剤として水を用いて実施される、請求項１記載の方法。 ５.水および水−非混和性溶剤または水−非混和性溶剤混合物中で実施される 、請求項１記載の方法。 ６．水−非混和性溶剤が環式炭化水素である、請求項５記載の方法。 ７．２−シアノフェナートアニオンをその系内で、２−シアノフェノールと適 切な塩基の反応により生成させる、請求項１〜６のいずれか１項記載の方法。 ８．塩基により水がその系内で生成しうる、請求項７記載の方法。 ９．塩基がアルカリ金属炭酸塩である、請求項８記載の方法。