JP2001181263A - 置換トリアゾリノンの製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 除草活性を示す化合物を製造する時の中間体
である置換トリアゾリノンを、高純度で、高い収率で製
造する方法を提供する。 【解決手段】 ｐＨを管理した条件下でアルキルで置換
されていないトリアゾリノン中間体生成物にアルキル置
換を受けさせて、５−アルコキシ（もしくはアリールオ
キシ）−４−アルキル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オンを生じさせる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は除草活性を示す化合物を製造する
時の中間体である置換トリアゾリノン類（例えば米国特
許第５，５３４，４８６号から公知）を製造する方法に
関する。本発明は、詳細には、アルキルで置換されてい
ないトリアゾリノン中間体生成物のアルキル置換に関
し、ここでの改良は、アルキル置換反応をｐＨを制御し
た条件下で実施することを包含する。この文脈における
用語「アルキル置換」は一般的な用語を表し、従ってア
ルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキ
ル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基もしくは
アリールアルキル基を有するアルキル化剤（ａｌｋｙｌ
ａｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）を用いることを包含する。

【０００２】本発明は、好適な態様において、５−アル
コキシ（もしくはアリールオキシ）−２，４−ジヒドロ
−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンの製造、
そしてそのようにアルキルで置換されていないトリアゾ
リノン中間体生成物にアルキル置換を受けさせて５−ア
ルコキシ（もしくはアリールオキシ）−４−アルキル−
２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−オンを生じさせることに関する。

【０００３】トリアゾリノン類はそれらの製造方法およ
びそれらを除草剤として用いることと同様に本技術分野
でよく知られている。米国特許第５，７０８，１８３号
に、トリアゾリンチオンとヨウ化メチルを酸結合剤（ａ
ｃｉｄ ｂｉｎｄｉｎｇ ａｇｅｎｔ）の存在下で反応
させた後にアルキルチオジアゾール誘導体を過酸化水素
と一緒に酢酸の存在下で加熱することによって置換トリ
アゾリノンを生じさせる方法が記述されている。米国特
許第５，９１２，３５４号に置換アミノトリアゾリノン
の製造方法が開示されており、その方法は、オキサジア
ゾリノンと水加ヒドラジンを無溶媒で反応させることを
包含する。米国特許第５，９１７，０５０号には、チオ
イミドジカルボン酸ジエステルとヒドラジン、水加ヒド
ラジンまたはヒドラジンの酸付加体を希釈剤および塩基
性反応助剤の存在下で反応させることによってアルコキ
シトリアゾリノンを生じさせる方法が記述されている。

【０００４】更に、米国特許第５,６０６,０７０；５,
５９９,９４５；および５,５９４,１４８号の各々にア
ルコキシトリアゾリノンの製造方法が記述されており、
そのような方法は、イミノチオ炭酸ジエステルとカルバ
ジン酸エステルを反応させそして次にその結果として生
じたセミカルバジド誘導体に環化縮合反応を受けさせる
ことを包含する。

【０００５】しかしながら、そのような従来技術の方法
を用いてトリアゾリノン類を満足される収率および純度
で生じさせるのは不可能である。従って、本技術分野で
は高純度の置換トリアゾリノン類を高い収率で製造する
方法が求められている。

【０００６】本発明はアルキルで置換されていないトリ
アゾリノン中間体生成物にアルキル置換を受けさせて置
換トリアゾリノンを生じさせる方法に関する。この文脈
で用語「アルキル置換」を一般的な意味として用い、従
って、これは以下に示すＲ³の定義を明らかに包含す
る。本方法は、下記の一般式（Ｉ）

【０００７】

【化６】

【０００８】［式中、Ｒ¹は、未置換もしくは置換アル
キル、アリールアルキルもしくはアリールを表し、そし
てＲ²は、未置換もしくは置換アルキル、アルケニル、
アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキ
ル、アリールもしくはアリールアルキルを表す］で表さ
れるチオノカルバメートとヒドラジン、水加ヒドラジン
もしくはヒドラジンの酸付加体を反応させることで、下
記の一般式（ＩＩ）

【０００９】

【化７】

【００１０】［式中、Ｒ²は、この上で定義した通りで
ある］で表されるトリアゾリノン中間体生成物を生じさ
せることを包含する。

【００１１】次に、前記一般式（ＩＩ）で表される中間
体生成物と下記の一般式（ＩＩＩ） Ｒ³−Ｘ (III) ［式中、Ｘは、ハロゲン、−Ｏ−ＳＯ₂−Ｏ−Ｒ³，また
は−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ³を表し、そしてＲ³は、未置換も
しくは置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロ
アルキル、シクロアルキルアルキル、アリールもしくは
アリールアルキルを表す］で表されるアルキル化剤を、
溶媒および塩基の存在下、ｐＨを管理した反応条件下で
反応させることで、下記の一般式（ＩＶ）

【００１２】

【化８】

【００１３】［式中、Ｒ²およびＲ³は、この上で定義し
た通りである］で表される置換トリアゾリノンを生じさ
せる。

【００１４】本発明の好適な態様において、Ｒ¹は、炭
素原子数が１から４のアルキル基、ベンジル基またはフ
ェニル基を表し、そしてＲ²は、各場合とも炭素原子数
が６以下で各々がシアノ、ハロゲンまたはＣ₁−Ｃ ₄−ア
ルコキシで置換されているか或は未置換のアルキル基、
アルケニル基もしくはアルキニル基を表すか、或は各々
がハロゲンまたはＣ₁−Ｃ₄−アルキルで置換されている
か或は未置換の炭素原子数が３から６のシクロアルキル
基またはシクロアルキル部分中の炭素原子数が３から６
でアルキル部分中の炭素原子数が１から４のシクロアル
キルアルキル基を表すか、或は各々がカルボキシル、ニ
トロ、シアノ、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、Ｃ₁−
Ｃ₄−ハロゲノアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、Ｃ₁−
Ｃ₄−ハロゲノアルコキシまたはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシ
−カルボニルで置換されているか或は未置換の炭素原子
数が６もしくは１０のアリール基またはアリール部分中
の炭素原子数が６もしくは１０でアルキル部分中の炭素
原子数が１から４のアリールアルキル基を表し、そして
Ｒ³は、各々の炭素原子数が６以下で各々がシアノ、ハ
ロゲンまたはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシで置換されているか
或は未置換のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル
を表すか、或は各々がハロゲンまたはＣ₁−Ｃ₄−アルキ
ルで置換されているか或は未置換の炭素原子数が３から
６のシクロアルキルまたはシクロアルキル部分中の炭素
原子数が３から６でアルキル部分中の炭素原子数が１か
ら４のシクロアルキルアルキルを表すか、或は各々がカ
ルボキシル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₄−ア
ルキル、Ｃ₁−Ｃ₄−ハロゲノアルキル、Ｃ₁−Ｃ₄−アル
コキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−ハロゲノアルコキシまたはＣ₁−Ｃ₄
−アルコキシ−カルボニルで置換されているか或は未置
換の炭素原子数が６もしくは１０のアリールまたはアリ
ール部分中の炭素原子数が６もしくは１０でアルキル部
分中の炭素原子数が１から４のアリールアルキルを表
す。

【００１５】より好適には、Ｒ²は、各々がシアノ、フ
ッ素、塩素もしくは臭素、メトキシもしくはエトキシで
置換されているか或は未置換のメチル、エチル、ｎ−も
しくはｉ−プロピル、ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブ
チルを表すか、或は各々がシアノ、フッ素、塩素もしく
は臭素で置換されているか或は未置換のプロペニル、ブ
テニル、プロピニルもしくはブチニルを表すか、或は各
々がフッ素、塩素、臭素、メチルもしくはエチルで置換
されているか或は未置換のシクロプロピルもしくはシク
ロプロピルメチルを表すか、或は各々がシアノ、フッ
素、塩素、臭素、メチル、エチル、トリフルオロメチ
ル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフ
ルオロメトキシ、メトキシカルボニルもしくはエトキシ
カルボニルで置換されているか或は未置換のフェニルも
しくはベンジルを表し、そしてＲ³は、各々がシアノ、
フッ素、塩素もしくは臭素、メトキシもしくはエトキシ
で置換されているか或は未置換のメチル、エチル、ｎ−
もしくはｉ−プロピルまたはｎ−、ｉ−、ｓ−もしくは
ｔ−ブチルを表すか、或は各々がシアノ、フッ素、塩素
もしくは臭素で置換されているか或は未置換のプロペニ
ル、ブテニル、プロピニルもしくはブチニルを表すか、
或は各々がフッ素、塩素、臭素、メチルもしくはエチル
で置換されているか或は未置換のシクロプロピル、シク
ロブチルもしくはシクロプロピルメチルを表すか、或は
各々がシアノ、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、
トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロ
メトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシカルボニル
もしくはエトキシカルボニルで置換されているか或は未
置換のフェニルもしくはベンジルを表す。

【００１６】最も好適には、Ｒ¹およびＲ²の各々がメチ
ル、ｎ−もしくはｉ−プロピルを表し、そしてＲ³がメ
チルを表す。

【００１７】本発明の方法は、式（ＩＩ）で表される中
間体生成物の単離を伴わない１槽（ｏｎｅ ｐｏｔ）方
法として実施可能である。

【００１８】本発明に従う方法を一般的には大気圧下で
実施する。しかしながら、また、本方法を加圧下または
減圧下で実施することも可能である。

【００１９】チオノカルバメートとヒドラジン、水加ヒ
ドラジンもしくはヒドラジンの酸付加体の反応を約−１
０℃から約９５℃の温度、好適には約０℃から約６０℃
の温度で実施する。ヒドラジンの適切な酸付加体の例に
は酢酸ヒドラジン、塩酸ヒドラジンおよび硫酸ヒドラジ
ンが含まれる。

【００２０】本発明の１つの態様では、前記チオノカル
バメートとヒドラジン、水加ヒドラジンもしくはヒドラ
ジンの酸付加体の反応を塩基、溶媒またはそれらの混合
物の存在下で実施する。

【００２１】適切な塩基には通常の無機もしくは有機塩
基もしくは酸受容体が含まれる。それらにはアルカリ金
属もしくはアルカリ土類金属の酢酸塩、アミド、炭酸
塩、重炭酸塩、水素化物、水酸化物またはアルコキサイ
ド、例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリウムもしくは酢酸
カルシウム、リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリ
ウムアミドもしくはカルシウムアミド、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウムもしくは炭酸カルシウム、重炭酸ナト
リウム、重炭酸カリウムもしくは重炭酸カルシウム、水
素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムもし
くは水素化カルシウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウムもしくは水酸化カルシウム、ナト
リウムメトキサイド、カリウムメトキサイド、ナトリウ
ムエトキサイドもしくはカリウムエトキサイド、ナトリ
ウムｎ−もしくはｉ−プロポキサイドまたはカリウムｎ
−もしくはｉ−プロポキサイド、ナトリウムｎ−、ｉ
−、ｓ−もしくはｔ−ブトキサイドまたはカリウムｎ
−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブトキサイドなど、そして
また塩基性有機窒素化合物、例えばトリメチルアミン、
トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルア
ミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
−シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エ
チル−ジ−シクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−
アニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンジルアミン、ピリジ
ン、２−メチル−、３−メチル−、４−メチル−、２，
４−ジメチル−、２，６−ジメチル−、３，４−ジメチ
ル−および３，５−ジメチル−ピリジン、５−エチル−
２−メチル−ピリジン、４−ジメチルアミノ−ピリジ
ン、Ｎ−メチル−ピペリジン、１，４−ジアザビシクロ
［２．２．２］−オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，５−ジ
アザビシクロ［４．３．０］−ノネ−５−エン（ＤＢ
Ｎ）、または１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−
ウンデセ−７−エン（ＤＢＵ）が含まれる。

【００２２】適切な溶媒には脂肪族、脂環式もしくは芳
香族の未ハロゲン置換もしくはハロゲン置換炭化水素、
例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼ
ン、ジクロロベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シク
ロヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭
素など、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、
またはエチレングリコールのジメチルエーテルもしくは
エチレングリコールのジエチルエーテルなど、ケトン
類、例えばアセトン、ブタノン、またはメチルイソブチ
ルケトンなど、ニトリル類、例えばアセトニトリル、プ
ロピオニトリルまたはブチロニトリルなど、アミド類、
例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド、Ｎ−メチル−ホルムアニリド、Ｎ−メ
チル−ピロリドンまたはヘキサメチル燐酸トリアミドな
ど、エステル類、例えば酢酸メチルまたは酢酸エチルな
ど、スルホキサイド類、例えばジメチルスルホキサイド
など、アルコール類、例えばメタノール、エタノール、
ｎ−もしくはｉ−プロパノール、ｎ−、ｉ−、ｓ−もし
くはｔ−ブタノール、エチレングリコールのモノメチル
エーテル、エチレングリコールのモノエチルエーテル、
ジエチレングリコールのモノメチルエーテル、ジエチレ
ングリコールのモノエチルエーテルなど、水、そしてそ
れらの混合物が含まれる。

【００２３】好適な溶媒には水、メタノール、プロパノ
ール、およびエチルベンゼンとオルソ−キシレンとパラ
−キシレンとメタキシレンを含有する市販キシレン混合
物が含まれる。

【００２４】本発明の１つの態様では、チオノカルバメ
ートと水加ヒドラジンの反応を水とメタノールの混合物
中または水とプロパノールとキシレン類の混合物中で実
施する。

【００２５】別の態様では、反応中に生じたＨ₂Ｓを除
去する目的で反応混合物の中に窒素を流したままにす
る。

【００２６】更に、本発明の別の態様では、式（ＩＶ）
で表されるアルキル置換トリアゾリノン生成物の純度を
向上させる目的で、チオノカルバメートとヒドラジン、
水加ヒドラジンまたはヒドラジンの酸付加体を含有する
反応混合物に塩化ベンジルを添加する。この塩化ベンジ
ルを約−１０℃から約９５℃の温度の反応混合物に塩化
ベンジルの量が前記混合物の約０．１モル％から約１０
モル％、好適には約３モル％から約５モル％になるよう
な量で添加する。

【００２７】本発明の１つの態様では、前記チオノカル
バメートとヒドラジン、水加ヒドラジンまたはヒドラジ
ンの酸付加体の間の反応が完了した後の反応混合物に塩
基を添加する。この塩基を結果として生じる混合物のｐ
Ｈが約８．０から約１２．０になるような量で添加す
る。適切な塩基には、ｐＫａ値が５以上の酸のアルカリ
金属塩もしくはアルカリ土類金属塩が含まれる。そのよ
うな塩基の例にはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金
属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩およびアルコキサイド
が含まれる。好適な態様における塩基は水酸化カリウム
である。

【００２８】本発明の方法では、前記チオノカルバメー
トとヒドラジン、水加ヒドラジンまたはヒドラジンの酸
付加体の間の反応が完了した後の反応混合物にアルキル
化剤を添加する。前記式（ＩＩ）で表される中間体化合
物のアルキル置換を４位のＮ原子の所の選択率が高くな
るように進行させる。この文脈で用語「アルキル置換」
および「アルキル化剤」（式ＩＩＩ）を一般的な意味と
して用い、従ってこれは前記Ｒ³の定義を明らかに包含
する。

【００２９】このアルキル置換反応を約−１０℃から約
９５℃の温度、好適には約２０℃から約７０℃の温度で
実施する。この反応混合物のｐＨは、アルキル化剤を添
加すると結果として約７．０から約９．０の値にまで低
下する。その後、この反応混合物に必要に応じて塩基を
添加することで、この混合物のｐＨを約７．０から約
９．０、好適には約７．５から約８．５、最も好適には
約７．９から約８．１に維持する。

【００３０】このアルキル置換段階に要する反応時間
は、塩基を添加しなくても反応混合物のｐＨが７．０か
ら９．０、好適には７．５から８．５の範囲で安定なま
まであるようになるに要する時間に相当する。

【００３１】本発明のアルキル置換段階で用いる塩基に
は通常の無機もしくは有機塩基が含まれる。それらには
例えばアルカリ土類金属もしくはアルカリ金属の水素化
物、水酸化物、アミド、アルコラート、酢酸塩、炭酸塩
または水素炭酸塩、例えば水素化ナトリウム、ナトリウ
ムアミド、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラー
ト、カリウム第三ブチラート、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化アンモニウム、酢酸ナトリウム、酢
酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸アンモニウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水
素ナトリウム、または炭酸アンモニウムなど、そしてま
た塩基性有機窒素化合物、例えばトリメチルアミン、ト
リエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチル
−アニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ベンジルアミン、ピリ
ジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］−オクタ
ン（ＤＡＢＣＯ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．
０］−ノネ−５−エン（ＤＢＮ）、または１，８−ジア
ザビシクロ［５．４．０］−ウンデセ−７−エン（ＤＢ
Ｕ）が含まれる。

【００３２】本発明の方法で用いるに適したアルキル化
剤には、この上で定義した如き一般式（ＩＩＩ）で表さ
れる化合物が含まれる。好適なアルキル化剤は硫酸ジメ
チルである。このアルキル置換反応を溶媒の存在下で実
施する。

【００３３】本発明のアルキル置換反応で用いるに適し
た溶媒には、場合によりハロゲンで置換されていてもよ
い脂肪族、脂環式もしくは芳香族炭化水素、例えばベン
ゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロ
ベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、
ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタンな
ど、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、また
はエチレングリコールのジメチルエーテルもしくはエチ
レングリコールのジエチルエーテルなど、ケトン類、例
えばアセトン、ブタノン、またはメチルイソブチルケト
ンなど、ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオ
ニトリルまたはベンゾニトリルなど、アミド類、例えば
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、Ｎ−メチル−ホルムアニリド、Ｎ−メチル−
ピロリドンまたはヘキサメチル燐酸トリアミドなど、エ
ステル類、例えば酢酸メチルまたは酢酸エチルなど、ス
ルホキサイド類、例えばジメチルスルホキサイドなど、
アルコール類、例えばメタノール、エタノール、ｎ−も
しくはｉ−プロパノール、ｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ
−ブタノール、エチレングリコールのモノメチルエーテ
ル、エチレングリコールのモノエチルエーテル、ジエチ
レングリコールのモノメチルエーテル、ジエチレングリ
コールのモノエチルエーテルなど、水、そしてそれらの
混合物が含まれる。好適な溶媒にはメチルイソブチルケ
トン、メタノール、プロパノール、水、およびエチルベ
ンゼンとオルソ−キシレンとパラ−キシレンとメタキシ
レンを含有する市販キシレン混合物が含まれる。

【００３４】本発明の１つの態様では、このアルキル置
換反応を水とメタノールとメチルイソブチルケトンの混
合物または水とプロパノールとキシレン類の混合物の存
在下で実施する。

【００３５】本発明の別の態様では、前記アルキル置換
反応の終点で前記一般式（ＩＶ）で表される置換トリア
ゾリノン生成物を水和物として単離する。

【００３６】更に、好適な態様では、５−メトキシ−
２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−
３−オン（ＨＭＴ）にメチル置換をＭＩＢＫとメタノー
ルと水の混合物中で受けさせることで５−メトキシ−４
−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−３−オン（ＭＭＴ）を生じさせる。前記ＨＭ
ＴとＭＩＢＫのモル比を約１．０：２．０から約１．
０：３．５、好適には約１．０：２．８にする。ＨＭＴ
とメタノールのモル比を約１．０：５．０から約１．
０：１５．０、好適には約１．０：９．５にする。ＨＭ
Ｔと水のモル比を約１．０：３．０から約１．０：６．
０、好適には約１．０：４．８にする。

【００３７】更にその上、好適な態様では、５−プロポ
キシ−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−３−オン（ＨＰＴ）にメチル置換をキシレンとプ
ロパノールと水の混合物中で受けさせることで５−プロ
ポキシ−４−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−３−オン（ＰＭＴ）を生じさせ
る。この反応混合物は水相と有機相を含有する。この水
相（下方相）を廃棄して、前記有機相（上方相）からＰ
ＭＴをプロパノールとメタノールの存在下６０℃の温度
で回収する。前記ＨＰＴとキシレンのモル比を約１．
０：２．０から約１．０：４．０、好適には約１．０：
３．０にする。ＨＰＴとプロパノールのモル比を約１．
０：２．０から約１．０：６．０、好適には約１．０：
４．０にする。ＨＰＴと水のモル比を約１．０：３．０
から約１．０：９．０、好適には約１．０：６．１にす
る。

【００３８】更に、本発明の方法のアルキル置換段階を
ｐＨを管理した条件下で行うことはそれ単独で（ｔａｋ
ｅｎ ａｌｏｎｅ）新規であり発明活動を基にしたもの
であると述べることができるであろう。

【００３９】以下に示す実施例で本発明のさらなる説明
を行うが、それに限定することを意図するものでなく、
部およびパーセントは全部特に明記しない限り重量であ
る。

【００４０】

【実施例】実施例１−ＨＭＴの製造 Ｎ−メトキシカルボニル−Ｏ−メチルチオノカルバメー
ト（ＭＴＣ）を３９９．０グラム（２．６８モル）とメ
タノールを７１０グラム含有させた溶液を冷却（即ち約
０℃）して、これに４５％の水酸化カリウム水溶液を１
７．８グラム（０．１４３モル）および水を４０．０グ
ラム加えた。この反応混合物に約０℃の温度で１３３．
８グラム（２．６５モル）の６４％水加ヒドラジンを約
２時間かけて均一な添加速度で添加した。この反応混合
物の正味表面下に窒素（反応中に生じたＨ₂Ｓの除去に
役立つ）を流し続けた。この反応混合物を約０℃の温度
で約４時間撹拌した。次に、この混合物を約２時間かけ
て約４０℃の温度に加熱した。約４０℃の温度の前記反
応混合物に塩化ベンジルを１７．１グラム（０．１３５
モル）加えて、この混合物を前記温度に約１時間維持し
た。次に、この反応混合物を約１時間かけて約５０℃の
温度に加熱して、この混合物を前記温度に約２時間維持
した。この反応混合物はメタノール（ＭｅＯＨ）と水の
混合物中に５−メトキシ−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−３−オン（ＨＭＴ）を約２
６２グラム（２．２８モル、ＭＴＣを基準にして８５％
の収率）含有していた。

【００４１】この時点で、前記ＨＭＴのスラリーを更に
反応させて５−アルコキシ−４−メチル−２，４−ジヒ
ドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オンを生
じさせる（例えば実施例３）か、或は高純度のＨＭＴを
前記反応混合物から単離した。この高純度のＨＭＴを単
離する時、前記反応混合物を約０℃の温度に冷却し、真
空下で濾過した後、フィルターケーキを２Ｘ５０ｍｌの
冷（約０℃）メタノールで洗浄した。次に、このフィル
ターケーキを真空オーブンに入れて約５０℃の温度で約
１６時間乾燥させることでＨＭＴを２２３．６グラム
（純度が９６．５％でＭＴＣを基準にした収率が７０．
０％）得た。

【００４２】実施例２−ＨＰＴの製造 Ｎ−プロポキシカルボニル−Ｏ−プロピルチオノカルバ
メート（ＰＴＣ）を５８７．０グラム（２．８６モル）
とプロパノールを２４０グラム含有させた溶液にキシレ
ン（即ちエチルベンゼンとオルソ−キシレンとパラ−キ
シレンとメタ−キシレンの市販混合物）を２８０グラ
ム、水を７０．０グラムおよび４５％の水酸化カリウム
水溶液を４．２グラム（０．０３モル）加えた。次に、
この反応混合物を約０℃の温度に冷却した。約０℃の温
度の前記反応混合物に１４６．０グラム（２．９５モ
ル）の６４％水加ヒドラジンを約２時間かけて均一な添
加速度で添加した。この反応混合物の正味表面下に窒素
（反応中に生じたＨ₂Ｓの除去に役立つ）を流し続け
た。前記水加ヒドラジンの添加が終了した後、この反応
混合物を約２０℃の温度に加熱して約３時間撹拌した。
次に、この混合物を約２時間かけて約５０℃の温度に加
熱した。この反応混合物を約５０℃の温度で約１時間加
熱処理した。次に、この反応混合物を５２５グラムのキ
シレンで希釈した。このスラリーはキシレンとプロパノ
ールと水の混合物中に５−プロポキシ−２，４−ジヒド
ロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（ＨＰ
Ｔ）を約３４８グラム（２．４３モル、ＰＴＣを基準に
して８５％の収率）含有していた。

【００４３】この時点で、前記ＨＰＴを更に反応させて
５−プロポキシ−４−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−３−オンを生じさせた
（例えば実施例４）。

【００４４】実施例３−水和ＭＭＴをＨＭＴスラリーか
ら調製 メタノールと水の混合物中にＨＭＴを２６２グラム
（２．２８モル）含有するＨＭＴスラリー（例えば実施
例１で生じさせた如き）に４５％の水酸化カリウム（Ｋ
ＯＨ）水溶液を約５０℃の温度で約３０分かけて添加し
た。このＫＯＨ溶液の添加量を前記反応混合物のｐＨが
約１０．０にまで上昇するような量にした。次に、この
反応混合物にメチルイソブチルケトン（ＭＩＢＫ）を約
６５０グラム加えた後、この混合物を室温（即ち約２５
℃）に冷却した。次に、この混合物の温度を約２５℃か
ら約３０℃に維持しながらこの混合物に約４４６グラム
（３．５４モル）の硫酸ジメチルを約２時間かけて添加
した。この硫酸ジメチルを添加するにつれて前記反応混
合物のｐＨが低下した。４５％のＫＯＨ水溶液を同時に
添加することで前記混合物のｐＨを約７．９から約８．
１の範囲に維持した。前記硫酸ジメチルの添加が終了し
た後、前記反応混合物のｐＨを約７．９から約８．１に
維持しながらそれの温度を約４時間かけて約６０℃にま
で上昇させた。

【００４５】この反応混合物をｐＨが安定になるまで、
即ち約７．９から約８．１の範囲のｐＨの維持でＫＯＨ
水溶液を添加する必要がなくなる時点まで約６０℃で加
熱処理した。

【００４６】次に、前記反応混合物に分別蒸留を減圧下
で受けさせてメタノールを除去することで、５−メトキ
シ−４−メチル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−３−オン（ＭＭＴ）生成物を水和物と
して単離した。釜残に水を約６８０グラム添加して約７
５℃の温度に加熱することでＭＭＴを溶解させた。次
に、この混合物を約４時間かけて約０℃の温度に冷却し
て約１時間撹拌した。その結果として生じた２相スラリ
ーを濾過した後、２８０グラムの温ＭＩＢＫそして２８
０グラムの氷冷水で洗浄した。そのフィルターケーキを
２００ｍｍの真空下室温で約８時間乾燥させることで水
和ＭＭＴを２６１グラム（１．７４モル、水和物として
９８％の純度、ＨＭＴを基準にして７６％の収率）得
た。

【００４７】実施例４−キシレン／プロパノール／水に
入っているＨＰＴのスラリーからキシレンに入っている
ＰＭＴの溶液の調製 キシレンとプロパノールと水の混合物中にＨＰＴを３４
８グラム（２．４３モル）含有するＨＰＴスラリー（例
えば実施例２で生じさせた如き）に４５％の水酸化カリ
ウム（ＫＯＨ）水溶液を約３０℃の温度で約３０分かけ
て添加した。このＫＯＨ溶液の添加量を前記反応混合物
のｐＨが約１０．０にまで上昇するような量にした。次
に、この混合物の温度を約２５℃から約３０℃に維持し
ながら約４８０グラム（３．７７モル）の硫酸ジメチル
を約２時間かけて添加した。この硫酸ジメチルを添加す
るにつれて前記反応混合物のｐＨが低下した。４５％の
ＫＯＨ水溶液を同時に添加することで前記混合物のｐＨ
を約７．９から約８．１の範囲に維持した。前記硫酸ジ
メチルの添加が終了した後、前記反応混合物のｐＨを約
７．９から約８．１に維持しながらそれの温度を約４時
間かけて約６０℃にまで上昇させた。

【００４８】この反応混合物をｐＨが安定になるまで、
即ち約７．９から約８．１の範囲のｐＨの維持でＫＯＨ
水溶液を添加する必要がなくなる時点まで約６０℃で加
熱処理した。この反応混合物の撹拌を止めると、この混
合物は２相に分離した。その水相（下方相）を廃棄した
後、有機相（上方相）に蒸留を減圧下で受けさせること
でメタノール、ジプロピルエーテル、プロパノールおよ
び水を除去した。その残渣［これはキシレンに入ってい
る粗５−プロポキシ−４−メチル−２，４−ジヒドロ−
３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン（ＰＭＴ）
で構成されている］を新鮮な無水キシレンで希釈するこ
とで、それの濃度をＰＭＴに関して約１３％になるよう
に調整した。この時点で、前記ＰＭＴ溶液は２４５５グ
ラムの全溶液中にＰＭＴを３１９グラム（２．０３モ
ル）含有していた。このＰＭＴの純度（溶媒を除く）は
８２％であり、その収率はＨＰＴを基準にして８３．５
％であった。

【００４９】本発明を説明の目的でこの上に詳細に記述
してきたが、そのような詳細は単にその目的であり、本
分野の技術者が本発明の精神および範囲から逸脱するこ
となくそれの変形を行うことができるのは、本請求の範
囲で限定可能な事項を除く事項に関してであると理解さ
れるべきである。

【００５０】本発明の特徴および態様は以下のとおりで
ある。

【００５１】１． 置換トリアゾリノンの製造方法であ
って、 ａ）下記の一般式（Ｉ）

【００５２】

【化９】

【００５３】［式中、Ｒ¹は、未置換もしくは置換アル
キル、アリールアルキルもしくはアリールを表し、そし
てＲ²は、未置換もしくは置換アルキル、アルケニル、
アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキ
ル、アリールもしくはアリールアルキルを表す］で表さ
れるチオノカルバメートとヒドラジン、水加ヒドラジン
もしくはヒドラジンの酸付加体を反応させることで、下
記の一般式（ＩＩ）

【００５４】

【化１０】

【００５５】［式中、Ｒ²は、この上で定義した通りで
ある］で表されるトリアゾリノン中間体生成物を生じさ
せ、そして ｂ）段階ａ）で生じさせた式（ＩＩ）で表される中間体
生成物と下記の一般式（ＩＩＩ） Ｒ³−Ｘ (III) ［式中、Ｘは、ハロゲン、−Ｏ−ＳＯ₂−Ｏ−Ｒ³，また
は−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ³を表し、そしてＲ³は、未置換も
しくは置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロ
アルキル、シクロアルキルアルキル、アリールもしくは
アリールアルキルを表す］で表されるアルキル化剤を、
溶媒および塩基の存在下、ｐＨを管理した条件下で反応
させることで、下記の一般式（ＩＶ）

【００５６】

【化１１】

【００５７】［式中、Ｒ²およびＲ³は、この上で定義し
た通りである］で表される置換トリアゾリノンを生じさ
せる、段階を含んで成る方法。

【００５８】２． 段階ａ）およびｂ）における反応を
約−１０℃から約９５℃の温度で実施する第１項記載の
方法。

【００５９】３． 前記アルキル化剤を段階ｂ）におけ
る反応混合物のｐＨが約７．０から約９．０になるよう
な量で添加する第１項記載の方法。

【００６０】４． 段階ｂ）に記載した塩基をアルカリ
土類金属もしくはアルカリ金属の水素化物、水酸化物、
アミド、アルコラート、酢酸塩、炭酸塩または水素炭酸
塩から成る群から選択する第１項記載の方法。

【００６１】５． 段階ｂ）に記載した塩基が水酸化カ
リウムである第１項記載の方法。

【００６２】６． 前記アルキル化剤が硫酸ジメチルで
ある第１項記載の方法。

【００６３】７． 段階ａ）およびｂ）を式（ＩＩ）で
表される中間体生成物の分離を伴わない１槽（ｏｎｅ−
ｐｏｔ ｐｒｏｃｅｓｓ）方法で実施する第１項記載の
方法。

【００６４】８． 前記式（ＩＶ）で表されるトリアゾ
リノン生成物が５−メトキシ−４−メチル−２，４−ジ
ヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
（ＭＭＴ）である第１項記載の方法。

【００６５】９． 前記式（ＩＶ）で表されるトリアゾ
リノン生成物が５−プロポキシ−４−メチル−２，４−
ジヒドロ−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−オン
（ＰＭＴ）である第１項記載の方法。

【００６６】１０． 置換トリアゾリノンの製造方法で
あって、一般式（ＩＩ）

【００６７】

【化１２】

【００６８】［式中、Ｒ²は、第１項で定義した通りで
ある］で表される中間体生成物と下記の一般式（ＩＩ
Ｉ） Ｒ³−Ｘ (III) ［式中、Ｘは、ハロゲン、−Ｏ−ＳＯ₂−Ｏ−Ｒ³，また
は−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ³を表し、そしてＲ³は、未置換も
しくは置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロ
アルキル、シクロアルキルアルキル、アリールもしくは
アリールアルキルを表す］で表されるアルキル化剤を、
溶媒および塩基の存在下、ｐＨを管理した反応条件下で
反応させることで、下記の一般式（ＩＶ）

【００６９】

【化１３】

【００７０】［式中、Ｒ²およびＲ³は、この上で定義し
た通りである］で表される置換トリアゾリノンを生じさ
せる、段階を含んで成る方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ビドヤナサ・エイ・プラサド アメリカ合衆国カンザス州66224リーウツ ド・カンタベリーコート14205 (72)発明者 エリク・リバデネイラ アメリカ合衆国カンザス州66213オーバー ランドパーク・ウエスト132ストリート 8900 (72)発明者 クラウス・イエリヒ ドイツ42113ブツペルタール・パウル−エ ールリヒ−シユトラーセ２

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 置換トリアゾリノンの製造方法であっ
   て、 ａ）下記の一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、Ｒ¹は、未置換もしくは置換アルキル、アリー
   ルアルキルもしくはアリールを表し、そしてＲ²は、未
   置換もしくは置換アルキル、アルケニル、アルキニル、
   シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールも
   しくはアリールアルキルを表す］で表されるチオノカル
   バメートとヒドラジン、水加ヒドラジンもしくはヒドラ
   ジンの酸付加体を反応させることで、下記の一般式（Ｉ
   Ｉ） 【化２】 ［式中、Ｒ²は、この上で定義した通りである］で表さ
   れるトリアゾリノン中間体生成物を生じさせ、そして ｂ）段階ａ）で生じさせた式（ＩＩ）で表される中間体
   生成物と下記の一般式（ＩＩＩ） Ｒ³−Ｘ (III) ［式中、Ｘは、ハロゲン、−Ｏ−ＳＯ₂−Ｏ−Ｒ³，また
   は−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ³を表し、そしてＲ³は、未置換も
   しくは置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロ
   アルキル、シクロアルキルアルキル、アリールもしくは
   アリールアルキルを表す］で表されるアルキル化剤を、
   溶媒および塩基の存在下、ｐＨを管理した条件下で反応
   させることで、下記の一般式（ＩＶ） 【化３】 ［式中、Ｒ²およびＲ³は、この上で定義した通りであ
   る］で表される置換トリアゾリノンを生じさせる、段階
   を含んで成る方法。
2. 【請求項２】 前記アルキル化剤を段階ｂ）における反
   応混合物のｐＨが約７．０から約９．０になるような量
   で添加する請求項１記載の方法。
3. 【請求項３】 置換トリアゾリノンの製造方法であっ
   て、一般式（ＩＩ） 【化４】 ［式中、Ｒ²は、請求項１で定義した通りである］で表
   される中間体生成物と下記の一般式（ＩＩＩ） Ｒ³−Ｘ (III) ［式中、Ｘは、ハロゲン、−Ｏ−ＳＯ₂−Ｏ−Ｒ³，また
   は−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｒ³を表し、そしてＲ³は、未置換も
   しくは置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロ
   アルキル、シクロアルキルアルキル、アリールもしくは
   アリールアルキルを表す］で表されるアルキル化剤を、
   溶媒および塩基の存在下、ｐＨを管理した反応条件下で
   反応させることで、下記の一般式（ＩＶ） 【化５】 ［式中、Ｒ²およびＲ³は、この上で定義した通りであ
   る］で表される置換トリアゾリノンを生じさせる、段階
   を含んで成る方法。