TWI226887B - A process for the manufacture of substituted triazolinones - Google Patents

Description

1226887 A7 B7 五、發明說明（。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明涉及一種製備取代的三唑咁酮的方法，三唑咁 酮是製備除草活性化合物的中間體(US5534486)。本發明 尤其涉及非烷基化的三唑咁酮中間體產物的烷基化，其中 改進包括在控制pH的條件下進行烷基化反應。在本文中 5術語“烷基化”表示一般的術語，因此包括使用具有烷 基、鏈烯基、鏈炔基、環烷基、環烷基烷基、芳基或芳烷 基的烷基化試劑。 優選的實施方案中，本發明涉及5-烷氧基(或芳氧基; 2,4-二氫-3H-1，2,4-三唑-3-酮的製備以及將該非烷基化的三 10唑咁酮中間產物烷基化製備5-烷氧基（或芳氧基>4-烷基-2,4·二氫-3H-1，2,4_三嗤-3-11¾。 線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 三唑啉酮是本領域公知的，其製備方法和作為除草劑 的用途也是公知的。美國專利5708183描述了製備取代的 二嗤咐酮的方法，在酸結合劑的存在下，三嗤σ林硫酮 15 (triazolinethione)與一碘甲烷反應，然後在乙酸存在下與過 氧化氫一起加熱烧基嗜二唾衍生物。美國專利5912354公 開了一種製備取代的胺基三唑咁酮的方法，包括在沒有溶 劑存在下噁二唑酮與水合胼反應。美國專利5917050描述 了一種製備烷氧基三唑咁酮的方法，在稀釋劑和鹼性反應 2〇 助劑的存在下’硫代亞胺二魏酸二酯與肼、水合肼或肼的 酸加成物反應。 此外，美國專利5606070、5599945和5594148分別 描述了製備烧氧基三唾咐_的製備方法，包括亞胺硫代魏 酸二酯與carbazinic酯反應，然後將生成的半卡巴肼衍生 -3 -

89630A 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1226887 五、發明說明（

物進行環化縮合反應。 、=是，這些現有方法製備三唑咁酮的產率和純度不令 一滿Μ因此，本領域需要一種高產率高純度製備取代的 三唑咁酮的方法。 本發明涉及通過將非烷基化的三唑啩酮中間體產物烷 基，製備取代的三料_方法。在本文巾，術語“院基 化”用作一般的術語，因此明確地包括下文所述的R3的 疋義。该方法包括下述通式⑴的硫羰胺基甲酸酯 10

II

S r1—*〇一c-NH——c—O—R2 (I) (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 其中 R1表示未取代的或取代的烷基、芳烷基或芳基，和 R2表示未取代的或取代的燒基、鏈烯基、鏈炔基、環 烷基、環烷基烷基、芳基或芳烷基， 與耕、水合肼或肼的酸加成物反應生成下述通式〇1) 表示的三唑唯酮中間體產物： 其中 R2定義如上 · ;線·

HN NH

rV -4- (Π) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 x 297公爱) 1226887 A7 B7 五、發明說明（ 然後，在控制pH的反應條件下，在溶劑和鹼存在 下，通式(II)的中間體產物與下述通式(III)的烷基化試劑反 應， R3-X (III)其中 X 表示 i 素、-0-S02-0_R3 或-0_C0-0-R3，和 R3表示未取代的或取代的烷基、鏈烯基、鏈炔基、 環烷基、環烷基烷基、芳基或芳烷基， 製備下述通式(IV)的取代的三唑咁酮 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 10 R3\ Λ r2o" ΝΗ ‘I Ν (IV) 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 20 其中 I R2和R3定義如上。 在本發明的一個優選實施方案中， R1表示1-4個碳原子的烷基、苄基或苯基，和 R表示烷基、鏈烯基或鏈炔基，每種情況下有至多6 個碳原子，並且每個基團是未取代的或被氰基、鹵素或 C1-C4烧氧基取代， 或 表不有3-6個碳原子的環絲或在環烧基部分有3_6 個破原子和在絲部分有丨_4個碳原子的環錄院基，每 個基團是未取代的或被_素或Crc4烷基取代， — — — — — — — — — — — — — — — — III — — — — — — —— — — — — — 1226887

五、發明說明（4) 或 10 15 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 20 表示有6或1G個碳原子的芳基或芳基部分有6或10 個礙原子和烧基部分有Μ個碳原子的絲基，每個基園 是未取代的或被絲、餐、氰基、_素、CA烧基、 Cl-c4鹵代烧基、Cl-c4境氧基、CrC4 -代烧氧基或Ci_C4 烷氧基羰基取代，和 R3表示縣、_基或鏈炔基，每種情況下有至多6 個碳原子，並且每個基團是未取代的或被氰基、i素或 cvc4烷氧基取代， 或 表不有3-6個碳原子的環烧基或在環烧基部分有3_6 個碳原子和找基部分有卜4個碳原子的環⑧基烧基，每 個基團是未取代的或被自钱Ci_c4烧基取代， 或 表示有6-U)個碳原子的芳基或芳基部分有6·ι〇個碳 原子和烧基部分有Μ個碳原子的綠基，每個基團是未 取代的或《基、氰基、魏、鹵素A%烧基、Μ* i代烧基、c「c4⑥氧基、CrC4減絲基或烧氧 基幾基取代。 更優選 一 R2表示甲基、乙基、正或異丙基、正、異、第二或第 三丁基，每個基團是未取代的或被氰基、IL、氣或漠、甲 氧基或乙氧基取代， 或 -6- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4 x 29ff (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 0 ·

— — — — — —--I ------------I---------I A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226887 B7 五、發明說明（5 ) 表示丙稀基、丁烯基、丙快基或丁炔基，每個基團是 未被取代的或被氣基、鼠、氣或漠取代， 或 表示環丙基或環丙基甲基，每個基團是未被取代的或 5被氟、氯、溴、甲基或乙基取代， 或 表示苯基或苄基，每個基團是未被取代的或被氰基、 氟、氯、漠、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、 二氣甲乳基、二氣曱氣基、甲氧基魏基或乙氧基被基取 10 代，和 R3表示甲基、乙基、正或異丙基或正、異、第二或第 三丁基，每個基團是未取代的或被氰基、氟、氯或溴、甲 氧基或乙氧基取代， 或 15 表示丙稀基、丁烯基、丙快基或丁炔基，每個基團是 未被取代的或被氰基、氟、氯或溴取代， 或 表示環丙基、環丁基或環丙基甲基，每個基團是未被 取代的或被氟、氣、溴、甲基或乙基取代， 20 或 表示苯基或辛基，每個基團是未被取代的或被氰基、 氟、氯、溴、曱基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、 二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲氧基羰基或乙氧基羰基取 代0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）

A7 B7 1226887 五、發明說明（ 最優選 R1和R2分別表示甲基、正或異丙基，和 R3表示甲基。 本發明的方法可以一鍋式工藝進行，無需分離式(11) 5 的中間產物。 根據本發明的方法通常在環境壓力下進行。但是也可 以在升高或降低的壓力下進行。 硫羰胺基曱酸酯與胼、水合肼或肼的酸加成物的反應 在約-10。〇約95°C的溫度下進行，優選在約（^^約6(rc的 10溫度進行。適合的肼的酸加成物的例子包括乙酸胼、鹽酸 肼和硫酸肼。 在本發明的實施方案中，硫羰胺基甲酸酯與肼、水合 肼或駢的酸加成物的反應在驗、溶劑或其混合物的存在下 進行。 15 適合的鹼包括常用的無機或有機鹼或酸受體。這些包 括鹼金屬或鹼土金屬的酯酸鹽、醯胺化物、碳酸鹽、碳酸 氫鹽、氫化物、氫氧化物或醇化物，諸如例如醋酸納、醋 酸鉀或醋酸鈣、醯胺經、醯胺鈉、醯胺鉀或醯胺齊、礙酸 鈉、碳酸鉀或碳酸鈣、碳酸氳鈉、碳酸氫鉀或碳酸氫鈣、 20 氫化鋰、氳化鈉、氫化鉀或氫化鈣、氫氧化鋰、氫氧化 鈉、氫氧化鉀或氫氧化鈣、曱醇鈉或曱醇鉀、乙醇鈉或乙 醇鉀、正或異丙醇鈉、正或異丙醇鉀、正、異、第二或第 二丁醇鈉、正、異、第二或第三丁醇鉀，以及鹼性有機氮 化合物，諸如三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、乙基二 本紙張尺度朗規巧10 X 297 ^¥Τ (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 0 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 訂---------線—----------------------- 1226887

1226887 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 _____B7__ 五、發明說明（8) 混合物中進行。 在另一個實施方案中，在反應混合物中持續通入氮 氣’用於除去反應中形成的H2S。 此外，在本發明的另一個實施方案中，在含有硫羰胺 5 基甲酸酯和肼、水合肼或胼的酸加成物的反應混合物中加 入氯苄以提高式(IV)烷基化的三唑啉酮產物的純度。在約-10°c-約95°c的溫度將氯苄加入到反應混合物中，加入氯 苄的量使其為反應混合物的約0.1%摩爾-約10%摩爾優選 約3%摩爾-約5%摩爾。 10 在本發明的一個實施方案中，在硫羰胺基甲酸酯與 胼、水合肼或肼的酸加成物的反應完成後將鹼加入到反應 混合物中。加入驗的量使反應混合物的pH為約8.0-約 工2.〇。適合的驗包括驗金屬或驗土金屬的pKa值大於或等 於5的酸的鹽。這類驗的例子包括驗金屬或驗土金屬氫氧 15 化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽和醇化物。在一個優選的實施方 案中，驗是氫氧化鉀。 在本發明的方法中，在硫羰胺基甲酸酯與胼、水合胼 或月井的酸加成物的反應完成後將烷基化試劑加入到反應物 中。式(II)中間體化合物的烷基化在4-位的N原子上高選 20 擇性地進行。在本文中，術語“烷基化”和“烷基化試 劑”（式III)作為一般性術語使用，因此明確地包括上述R3 的定義。 烷基化反應在約-10°C-約95°c的溫度進行，優選約20 C-約70°C加入烧基化試劑的結果是反應混合物的pH降 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -------訂---------線— β 1226887 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（） 低到約7.0-約9·〇。然後保持pH從約7.0-約9.0，優選約 7.5-約8.5 ’最優選約7·9-約81，如果需要，加入鹼。 烧基化步驟的反應時間相應於不加鹼時將反應混合物 的pH穩定保持在7·〇-9·0、優選7.5-8.5所需的時間。 5 用於本發明烷基化步驟的鹼包括常用的無機或有機 驗。這些包括例如鹼土金屬或鹼金屬的氫化物、氫氧化 物、si胺化物、醇鹽、醋酸鹽、碳酸鹽或碳酸氫鹽，諸如 例如氫化鈉、氨化納、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇_、氫氧 化鈉、虱氧化钾、氨水、醋酸納、醋酸_、醋酸I弓、醋酸 10鈣、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉或碳酸鈣、以 及鹼性有機氮化合物，諸如三甲胺、三乙胺、三丁胺、 N，N-二甲基笨胺、N，N_二曱基苄胺、吡啶、-二氮雜雙 % [2.2.2]辛烧（DABC〇)、丨，、二氮雜雙環[4·3 〇]壬 _5_ 烯 (DBN)或丨义工氮雜雙環[5·4·〇]_十—碳_7·烯(DBU)。 15 適用於本發明方法的烷基化試劑包括上述定義的通式 (III)化合物。優選的烷基化試劑是硫酸二曱酯。烷基化反 應在溶劑存在下進行。 適用於本發明的烷基化反應的溶劑包括脂族、脂環族 或芳族、任選地被鹵代的烴類，諸如例如苯、曱苯、二曱 20笨、氯笨、二氯苯、石油醚、己烷、環己烷、二氯甲烷、 氯仿、四氯化碳；_類，諸如乙_、異丙鱗、二σ惡烧、四 氫夫喃或乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚；_類，諸如丙 酮、丁sg或曱基異丁基酮；腈類，諸如乙腈、丙腈或苯 腈；醯胺類，諸如N，N•二甲基曱醯胺、N，N_二甲基乙醯 -11 - 本紙張尺度適用中_家標準（CNS)A4規格⑽x 297公爱） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ^1 ^1 1_1 ^1 ϋ I ^OJ I Βϋ ϋ 線1,----------------------- 1226887 Α7 Β7 五、發明說明（10) 胺、N-甲基-N_甲醯苯胺、N-甲基吡洛炫酮或六曱基碟酸 二酿胺；酯類，諸如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亞砜類，諸如 二甲基亞砜；醇類，諸如甲醇、乙醇、正或異丙醇、正、 異、第二或第三丁醇、乙二醇單甲醚、乙二醇單乙醚、二 5甘醇單甲醚、二甘醇單乙醚；水和它們的混合物。優選的 /谷劑包括甲基異丁基_、甲醇、丙醇、水和可從市場獲得 的含有乙笨、鄰二曱苯、對二甲苯和間二甲苯的二曱笨混 合物。 在本發明的一個實施方案中，烷基化反應在水、甲醇 10和甲基異丁基酮的混合物或在水、丙醇和二甲苯混合物的 存在下進行。 在本發明的另一個實施方案中，在烧基化反應結束時 將通式(IV)的被取代的三唑咁酮產物作為水合物分離。 此外，在優選實施方案中，在MIBK、甲醇和水的混 15合物中’將5-甲氧基-2,4_二氫-3H-1，2,4-三唾-3-_(HMT) 曱基化製備5-甲氧基-4-甲基-2,4-二氫-3H-1，2,4-三唑_3_阔 (MMTVHMT對MIBK的摩爾比為約！·〇: 2.0至約a: 3.5，優選約1.〇: 21ΗΜΤ對甲醇的摩爾比為約lo: 至約1.0 ·· 15.0，優選約1·〇 ·· 9.5。HMT對水的摩爾比為 20 約 1·〇 ·· 3.0 至約 1·〇 : 6.0，優選約 1.0 : 4.8。 另外，在一個優選的實施方案中，在二甲笨、丙醇和 水的混合物中，將5-丙氧基-2,4-二氫-3Η-1，2,4-三唑_3__ (ΗΡΤ)曱基化製備5-丙氧基斗甲基-2,4-二氫-3Η-1，2,4-三唾 -3-酮(ΡΜΤ)。反應混合物含有水相和有機相。棄去水相（下 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公餐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 0 -------訂----------線！ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226887

發明說明（ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 面的相）在6〇C的溫度，在丙醇和甲醇存在下，從有機 相(上面的相）中回收pMT。耐對二甲苯的摩爾比為約 1.0 · 2.0 至 1 η · /1 A /S PP 、、勺 1·0 · 4.0，優選約 : 2 〇。HPT 對 摩爾比為約！ 〇 ·，Λ s μ n ^ i.O · 2.0 至約 ι·〇 ·· 6 〇，優選約 i 〇 · 4 〇。 5 HPT對水的摩爾比為約1g:2()至約ΐ():9 1·0 : 6.卜 夂&、、、J 此外還應述及的是，獨立的本發明的在控制的pH條 件下進行的燒基化步驟是新穎的和有創造性的。 本I明通過下列實施例進一步說明但不局限於此。實 10施例中除非特別說明，所有的份數和百分數均基於重量。 實施例 實施例製備 向冷卻的（即，約〇。〇含有399 〇克(2 68莫耳)N_甲氧 基羰基-O-甲基硫羰胺基曱酸酯(MTC)和71〇克甲醇的溶液 中加入17.8克(〇·ΐ43莫耳）的45%氫氧化鉀水溶液和4〇.〇 克水。在約0°C的溫度，向反應混合物中在約2小時期間 以均勻速率加入133.8克(2.65毫莫耳)64〇/〇的水合胼。在反 應混合物中保持淨表面下(net subsurface)的氮氣流（幫助除 去反應形成的HJ)。在約〇°C的溫度攪拌反應混合物約4 小時。然後在約2小時期間將混合物加熱到約4〇°c。在約 40°C的溫度，向反應混合物中加入17·1克(0.135草耳）氯 卞’將此6物在5亥>JBL度保持約1小時。然後在約1小時期 間將反應混合物加熱到約50°C的溫度，將混合物保持在該 15 20 -13- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

I «ϋ ϋ I ϋ 1I I ϋ ϋ 1 11 ϋ I ϋ 1·— a^i ϋ ϋ ϋ ϋ ·ϋ ϋ ϋ —Β 1 ϋ ^1 ϋ· ϋ ^1 ϋ I 1226887 A7 B7 五、發明說明（12) 溫度約2小時。反應混合物含有在曱醇(Me〇H)和水的混 合物中的約262克(2.28莫耳，基於MTC的產率為85%) 的 5-曱氧基-2,4-二氫_3H-1，2,4-三唑-3-酮(HMT)。 此時，或者將HMT淤漿繼續反應製備5-烷氧基-4-甲 5基-2,4_二氫-3H-1，2,4_三唑_3-酮(例如實施例3)，或者從反 應混合物中分離純的HMT，為了分離純的HMT，將反應 混合物冷卻到約〇°C的溫度，真空下過濾，用2X50毫升 冷(約〇。〇甲醇洗滌濾餅。然後在真空爐中在約5(rc的溫 度將濾餅乾燥約16小時，得到223.6克HMT純度 10 96.5% ’基於MTC的產率為70.0%)。 實施例 向含有587.0克(2.86莫耳)N-丙氧基羰基丙基硫羰 胺基甲酸酯(PTC)和240克丙醇的溶液中加入280克的二 15甲苯（即，可從市場獲得的含有乙苯、鄰二曱苯、對二甲 本和間一甲苯的混合物）、70.0克水和4·2克（〇·〇3莫 耳)45%的氳氧化鉀水溶液。然後將反應混合物冷卻到約〇 °C的溫度。在約〇°c的溫度，向反應混合物中在約2小時 期間以均勻速率加入146.0克(2.95毫莫耳)64%的水合胼。 20在反應混合物中保持淨表面下的氮氣流（幫助除去反應形 成的Hj)。在加入水合肼後，將反應混合物加熱到約2〇 °(：的溫度並攪拌約3小時。然後在約2小時期間將混合物 加熱到約50°C。反應混合物在約50°C的溫度煮約1小 時。然後用525克二甲苯稀釋反應混合物。該淤漿含有在 -14- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ---------線」 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226887 Α7 Β7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（$ 二甲苯、丙醇和水中的約348克(2.43莫耳，基於PTC的 產率為85%)的5-丙氧基-2,4-二氫-3H-1，2,4-三唑-3-¾ (HPT) 〇 此時，將HPT繼續反應製備5_丙氧基-4-甲基-2,4-二 5 氫-3Η·1，2,4-三唾-3-_(例如實施例4)。 實施例3-從ΗΜΤ製備ΜΜΤ水合| ΗΜΤ淤漿(例如，如實施例1製備的)含有在甲醇和水 的混合物中的約262克(2.28莫耳)ΗΜΤ，在約50°c的溫 10度，在約30分鐘期間，向該淤漿中加入45%的氫氧化卸 (KOH)水溶液。加入的K0H溶液的量使反應混合物的pH 增加到約10.0。然後向反應混合物中加入約650克甲基異 丁基酮(MIBK)，混合物冷卻到室溫（即，約25。〇。然後在 約2小時期間向混合物中加入約446克(3.54莫耳）的硫酸 15二曱S旨’同時保持混合物的溫度在約25。〇約30°C。由於 硫酸二甲酯的加入，反應混合物的PH降低。通過同時加 入45% KOH水溶液將混合物的pH保持在約7.9-約8.1。 加入硫酸二甲酯後，在約4小時期間將反應混合物的溫度 提高到約60它，同時保持pH約7.9-約8.1。 20 反應混合物在約60°C煮到pH穩定，即，無需加入 KOH水溶液保持pH約7.9-約8.1的時候。 然後在減壓下進行反應混合物的分餾以除去甲醇並分 離作為水合物的5_甲氧基_4_曱基_2,4_二氫_3Η-1，2,4_三唑_ 3-酮(ΜΜΤ)。在殘留物中加入約68〇克水，加熱到約乃它 -15- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁} Ρ -------訂------- ——線」 1226887 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（、 的溫度溶解MMT。然後在約4小時期間將混合物冷卻到 約〇°C的溫度，攪拌約1小時。將得到的兩相淤漿過濾， 隨後用280克溫熱的MIBK和280克冰冷的水洗務。濾餅 在200毫米真空下在室溫乾燥約8小時，得到261克 5 MMT水合物（1.74莫耳，作為水合物的純度98%，基於 HMT的產率為76%)。 1施例4_從HPT在二苯/丙醇/水的於製備二苯的pmt溶 液 10 HPT淤漿(例如，如實施例2中所製備的)含有在二甲 苯、丙醇和水的混合物中的約348克(2.43莫耳）的HPT， 在約30°C的溫度，在約3〇分鐘期間，向該淤漿中加入 45%的氫氧化_(K〇H)水溶液。加入的KOH溶液的量使反 應混合物的pH增加到約10·0。然後在約2小時期間向混 15合物中加入約480克(3.77莫耳）的硫酸二甲酯，同時保持 混合物的溫度在約25°C-約30°C。由於硫酸二甲酯的加 入，反應混合物的pH降低。通過同時加入45%的KOH 水溶液將混合物的pH保持在约7.9-約。加入硫酸二甲 酯後，在約4小時期間將反應混合物的溫度提高到約6〇 20 C ’同時保持pH約7.9-約8.1。 反應混合物在約60°C煮到PH穩定，即，到無需加入 KOH水溶液保持pH約7 9_約8.i的時候。停止擾拌反應 混合物，將混合物分離為兩相。棄去水相（下面一相），將 有機相（上面一相）進項減壓蒸餾以除去甲醇、二丙醚、丙 -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1·— ^1 ^1 1_· ^1 ^1 _^i in —1 I ϋ ϋ an I n I ϋ K^i I ϋ ϋ ϋ ϋ ϋ ϋ ϋ ^1 , 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 7 1226887

醇和水。殘餘物由在二甲苯中的粗5-丙氧基冬甲基·24_二 氫-3H-U，4^3_酮(PMT)組成，用新鮮的無水二甲苯稀 釋殘餘物，將其濃度調節到對於pMT約13%。此時， PMT溶液在2455克總溶液中含有_克(2.〇3莫耳）的 5 PMT。PMT無溶劑的純度為82%，基於Ηρτ的產率為 83.5%。 儘管本發明為了具體說明的目的在上文中進行了詳細 的描述’但是應認為這些細節僅用於該目的，本領域的技 術人員可作出各種改變而不背離本發明的精神和可以由申 10請專利範圍限定本發明的範圍。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

Claims (1)

1226887 A8 B8 C8 D8 告恭^ 補充 專利申請案第891277H

ROC Patent Appln. No. 89127792 修正後無劃線之申請專知範圍中文修正本-附件(一） Amended Claims in Chinese — EncL(I) (民國93年9月小日送呈） (Submitted on September 〜，2004) 1. 一種製備經取代的三唑咁酮的方法，包括下列步驟 10 a)下述通式(I)的硫羰胺基甲酸酯 〇II S R1-〇-C-NH—C-O R2 (I) 15 20 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 25 其中 R1表示1-4個碳原子的烷基、苄基或苯基，和 R2表示烷基、鏈烯基或鏈炔基，每種情況下有至 多6個碳原子，並且每個基團是未取代的或被 氰基、i素或CrC4烷氧基取代， 或 表示有3-6個碳原子的環烷基或在環烷基部分有 3-6個碳原子和在烷基部分有1-4個碳原子的環烧 基烷基，每個基團是未取代的或被i素或CrC4烧 基取代， 或 表示有6或10個碳原子的芳基或芳基部分有6或 10個碳原子和烷基部分有1-4個碳原子的芳烧 基，每個基團是未取代的或被緩基、頌基、氰 基、鹵素、CrC4烧基、C!-C4鹵代烧基、Ci-C^烧 -18 - \ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐） 89630B-接 1 1226887 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 氧基、crc4 i代烷氧基或CrC4烷氧基 代， 1 羰基取 與肼、水合肼或胼的酸加成物反應生成下述通式 (II)表示的三唑啉酮中間體產物：

NH I •N (Π) 10 其中 R2定義如上；和 b)在控制ρΗ7·0-9·0的反應條件下，在溶劑和鹼存在 下，步驟a)的通式(II)的中間體產物與下述=式 (III)的烧基化試劑反應， r3-x (III) 15 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 消 費 合再 社 印 製 20 其中 X 表示鹵素、-0-S02-0-R3 或-O-CO-0 氏^和 R表不烧基 '鍵細基或鍵块基，每種情、、兄下有 多6個碳原子，並且每個基團是未取代的或被 氰基、ή素或crc4烧氧基取代， 或 表示有3-6個碳原子的環烧基或在環燒美部八有 3-6個碳原子和在烷基部分有1-4個雙原子的環产 基烷基，每個基團是未取代的或被南夸 -19 - 本紙張尺度翻+ _家標準(CNS)A4 規格（210x297公釐） 1226887 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 基取代， 或 i 表示有6-10個碳原子的芳基或芳基部分有心i〇個 碳原子和烷基部分有1-4個碳原子的芳烷基，每 個基團是未取代的或被羧基、氰基、硝基、鹵 素、CrC#烧基、Q-C4鹵代烧基、院氧基、 C1-C4 i代烧氧基或crC4院氧基羰基取代， 得到下述通式(IV)的取代的三嗤咐_ 10 r3\ Λ rV ΝΗ I Ν (IV) 15 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 20 其中 R2和R3定義如上。 2·根據申請專利範圍第1項之方法，其中步驟^和b)的 反應在-10 C-95°C的溫度下進行。 3·根據申請專利範圍第1項之方法，其中加入的燒恭化 試劑的量使步驟b)中反應混合物的pH為7.0-9.0。 4·根據申請專利範圍第丨項之方法，其中步驟b)中所述 的鹼選自鹼土金屬或鹼金屬的氫化物、氫氧化物、醢 胺化物、醇化物、醋酸鹽、碳酸鹽或碳酸氫鹽。 5.根據申請專利範圍第1項之方法，其中步驟b)中所述 的鹼為氫氧化卸。 6·根據申請專利範圍第1項之方法，其中烷基化試劑為

本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4 規格（210x297公釐） A8 B8 C8 D8 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1226887 六、申請專利範圍 硫酸二曱酯。 7. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中步驟a)和b)以 一鍋式工藝進行，無需分離式(II)的中間體產物。 8. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中式(IV)的三唑口林 5 酮產物為5-曱氧基-4-甲基-2,4-二氫-3H-1，2,4-三唑-3-酮 (MMT)。 9. 根據申請專利範圍第1項之方法，其中式(IV)的三唑啡 酮產物為5-丙氧基-4-甲基-2,4-二氫-3H-1，2,4-三唑-3-酮 (PMT)。 10 10.根據申請專利範圍第1項之方法，其中氯苄加至反應 步驟a)。 11.一種製備經取代的三唑啉酮的方法，包括步驟通式(II) 中間體產物 〇 15 HN 人 fjJH >==N R2〇 (Π) 其中 R2定義如申請專利範圍第1項， 20 在控制pH7.0-9.0的反應條件下，在溶劑和鹼存在下， 與下述通式(III)的烷基化試劑反應， r3-x (in) 其中 X 表示 il 素、-0-SCVO-R3 或-O-CO-O-R3，和 -21 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210x297公釐）

1226887 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 R3表示烷基、鏈烯基或鏈炔基，每種情況下有至多6 個碳原子，並且每個基團是未取代的或被氰基、鹵 素或CrC4烷氧基取代， 或 5 表示有3-6個碳原子的環烷基或在環烷基部分有3-6個 碳原子和在烷基部分有1-4個碳原子的環烷基烷基， 每個基團是未取代的或被鹵素或CrC4烷基取代， 或 表示有6-10個碳原子的芳基或芳基部分有6-10個礙原 10 子和烷基部分有1-4個碳原子的芳烷基，每個基團是 未取代的或被羧基、氰基、硝基、函素、crc4烷基、 CrC4鹵代烧基、CVCU烧氧基、CVC4鹵代烧氧基或 crc4烷氧基羰基取代， 得到下述通式(IV)的取代的三唑酮 15 >=N R2〇 (IV) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製

20 其中R2和R3定義如上。 12.根據申請專利範圍第1或11項之方法，其中R1及R2 為曱基、正丙基或異丙基，及R3為曱基。 -22 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）