JP4911817B2 - 置換トリアゾリノンの製造方法 - Google Patents
置換トリアゾリノンの製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP4911817B2 JP4911817B2 JP2000386969A JP2000386969A JP4911817B2 JP 4911817 B2 JP4911817 B2 JP 4911817B2 JP 2000386969 A JP2000386969 A JP 2000386969A JP 2000386969 A JP2000386969 A JP 2000386969A JP 4911817 B2 JP4911817 B2 JP 4911817B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- carbon atoms
- substituted
- alkyl
- group
- alkoxy
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 41
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 claims abstract description 15
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 64
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 35
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 35
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 28
- 229960005437 etoperidone Drugs 0.000 claims description 22
- WNWOTMKHOLCHRJ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihydrotriazol-5-one Chemical class O=C1CN=NN1 WNWOTMKHOLCHRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 20
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- -1 alcoholates Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 13
- AMHDHUVBOKXALL-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-4-methyl-1h-1,2,4-triazol-5-one Chemical compound COC1=NNC(=O)N1C AMHDHUVBOKXALL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 9
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 9
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical group COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 8
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 7
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 6
- HSOFIFZZCZLBFE-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-3-propoxy-1h-1,2,4-triazol-5-one Chemical compound CCCOC1=NNC(=O)N1C HSOFIFZZCZLBFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 claims description 5
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 4
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 3
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 abstract 3
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 abstract 2
- IZBNNCFOBMGTQX-UHFFFAOYSA-N etoperidone Chemical class O=C1N(CC)C(CC)=NN1CCCN1CCN(C=2C=C(Cl)C=CC=2)CC1 IZBNNCFOBMGTQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 32
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 23
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 17
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 17
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 10
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 10
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical group BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 description 8
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 7
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 7
- GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,6,7,8,9,10-octahydropyrimido[1,2-a]azepine Chemical compound C1CCCCN2CCCN=C21 GQHTUMJGOHRCHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N Ethylbenzene Chemical compound CCC1=CC=CC=C1 YNQLUTRBYVCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N Para-Xylene Chemical group CC1=CC=C(C)C=C1 URLKBWYHVLBVBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CPPKAGUPTKIMNP-UHFFFAOYSA-N cyanogen fluoride Chemical group FC#N CPPKAGUPTKIMNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N m-xylene Chemical group CC1=CC=CC(C)=C1 IVSZLXZYQVIEFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SDTMFDGELKWGFT-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropan-2-olate Chemical compound CC(C)(C)[O-] SDTMFDGELKWGFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HWWYDZCSSYKIAD-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CN=CC(C)=C1 HWWYDZCSSYKIAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZDINYQOPDQBHQW-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-1,2-dihydro-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound COC1=NNC(=O)N1 ZDINYQOPDQBHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NZOCFJZFUNJROE-UHFFFAOYSA-N 5-propoxy-1,2-dihydro-1,2,4-triazol-3-one Chemical compound CCCOC1=NC(=O)NN1 NZOCFJZFUNJROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 2
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 2
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L calcium acetate Chemical compound [Ca+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O VSGNNIFQASZAOI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000001639 calcium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000011092 calcium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 229960005147 calcium acetate Drugs 0.000 description 2
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 2
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N dimethylbenzylamine Chemical compound CN(C)CC1=CC=CC=C1 XXBDWLFCJWSEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 2
- RJPSLVSVQGMIME-UHFFFAOYSA-N methoxycarbonyloxy(methyl)carbamothioic S-acid Chemical compound CN(C(=O)S)OC(=O)OC RJPSLVSVQGMIME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- JIKUXBYRTXDNIY-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-phenylformamide Chemical class O=CN(C)C1=CC=CC=C1 JIKUXBYRTXDNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 2
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 150000002897 organic nitrogen compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CHWRSCGUEQEHOH-UHFFFAOYSA-N potassium oxide Chemical compound [O-2].[K+].[K+] CHWRSCGUEQEHOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910001950 potassium oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 2
- OSFVIJISBGOOEE-UHFFFAOYSA-N propoxycarbonyloxy(propyl)carbamothioic S-acid Chemical compound CCCN(C(=O)S)OC(=O)OCCC OSFVIJISBGOOEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002568 propynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])[H] 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 2
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- 150000003738 xylenes Chemical class 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-diethoxyethane Chemical compound CCOCCOCC LZDKZFUFMNSQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZKVXFRLGVPSNA-UHFFFAOYSA-N 1-amino-4h-triazol-5-one Chemical class NN1N=NCC1=O SZKVXFRLGVPSNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-1,2-diphenylethanone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Br)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZFFBIQMNKOJDJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyethanol Chemical compound CCOCCO ZNQVEEAIQZEUHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUSNOPLQVRUIIM-UHFFFAOYSA-N 4-amino-2-(4,4-dimethyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)-n-[3-(trifluoromethyl)phenyl]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C1NC(C)(C)CN1C(N=C1N)=NC=C1C(=O)NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 FUSNOPLQVRUIIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTSLROIKFLNUIJ-UHFFFAOYSA-N 5-Ethyl-2-methylpyridine Chemical compound CCC1=CC=C(C)N=C1 NTSLROIKFLNUIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNCHDRLWPAKSII-UHFFFAOYSA-N 5-ethyl-2-methylpyridine Natural products CCC1=CC=NC(C)=C1 KNCHDRLWPAKSII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical group N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Chemical group 0.000 description 1
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical group [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical group [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical group CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylcyclohexylamine Chemical compound CN(C)C1CCCCC1 SVYKKECYCPFKGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001061127 Thione Species 0.000 description 1
- 101000988666 Xenopus laevis Histamine N-methyltransferase A Proteins 0.000 description 1
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 1
- YFHNDHXQDJQEEE-UHFFFAOYSA-N acetic acid;hydrazine Chemical compound NN.CC(O)=O YFHNDHXQDJQEEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- BIVUUOPIAYRCAP-UHFFFAOYSA-N aminoazanium;chloride Chemical compound Cl.NN BIVUUOPIAYRCAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Chemical group 0.000 description 1
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Chemical group 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- BWKDLDWUVLGWFC-UHFFFAOYSA-N calcium;azanide Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Ca+2] BWKDLDWUVLGWFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 229940075557 diethylene glycol monoethyl ether Drugs 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012493 hydrazine sulfate Substances 0.000 description 1
- 229910000377 hydrazine sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N lithium amide Chemical compound [Li+].[NH2-] AFRJJFRNGGLMDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N lithium hydride Chemical compound [LiH] SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- REPVNSJSTLRQEQ-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylacetamide;n,n-dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O.CN(C)C(C)=O REPVNSJSTLRQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWIUPIRUAQMTTK-UHFFFAOYSA-M n-aminocarbamate Chemical compound NNC([O-])=O OWIUPIRUAQMTTK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XRKQMIFKHDXFNQ-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexyl-n-ethylcyclohexanamine Chemical compound C1CCCCC1N(CC)C1CCCCC1 XRKQMIFKHDXFNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen(.) Chemical compound [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVTQYRVARPYRRE-UHFFFAOYSA-N oxadiazol-4-one Chemical compound O=C1CON=N1 ZVTQYRVARPYRRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N potassium ethoxide Chemical compound [K+].CC[O-] RPDAUEIUDPHABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N potassium methoxide Chemical compound [K+].[O-]C BDAWXSQJJCIFIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003349 semicarbazides Chemical class 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
- C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D249/12—Oxygen or sulfur atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
本発明は除草活性を示す化合物を製造する時の中間体である置換トリアゾリノン類(例えば米国特許第5,534,486号から公知)を製造する方法に関する。本発明は、詳細には、アルキルで置換されていないトリアゾリノン中間体生成物のアルキル置換に関し、ここでの改良は、アルキル置換反応をpHを制御した条件下で実施することを包含する。この文脈における用語「アルキル置換」は一般的な用語を表し、従ってアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、アリール基もしくはアリールアルキル基を有するアルキル化剤(alkylating agent)を用いることを包含する。
【0002】
本発明は、好適な態様において、5−アルコキシ(もしくはアリールオキシ)−2,4−ジヒドロ−3H−1,2,4−トリアゾール−3−オンの製造、そしてそのようにアルキルで置換されていないトリアゾリノン中間体生成物にアルキル置換を受けさせて5−アルコキシ(もしくはアリールオキシ)−4−アルキル−2,4−ジヒドロ−3H−1,2,4−トリアゾール−3−オンを生じさせることに関する。
【0003】
トリアゾリノン類はそれらの製造方法およびそれらを除草剤として用いることと同様に本技術分野でよく知られている。米国特許第5,708,183号に、トリアゾリンチオンとヨウ化メチルを酸結合剤(acid binding agent)の存在下で反応させた後にアルキルチオジアゾール誘導体を過酸化水素と一緒に酢酸の存在下で加熱することによって置換トリアゾリノンを生じさせる方法が記述されている。米国特許第5,912,354号に置換アミノトリアゾリノンの製造方法が開示されており、その方法は、オキサジアゾリノンと水加ヒドラジンを無溶媒で反応させることを包含する。米国特許第5,917,050号には、チオイミドジカルボン酸ジエステルとヒドラジン、水加ヒドラジンまたはヒドラジンの酸付加体を希釈剤および塩基性反応助剤の存在下で反応させることによってアルコキシトリアゾリノンを生じさせる方法が記述されている。
【0004】
更に、米国特許第5,606,070;5,599,945;および5,594,148号の各々にアルコキシトリアゾリノンの製造方法が記述されており、そのような方法は、イミノチオ炭酸ジエステルとカルバジン酸エステルを反応させそして次にその結果として生じたセミカルバジド誘導体に環化縮合反応を受けさせることを包含する。
【0005】
しかしながら、そのような従来技術の方法を用いてトリアゾリノン類を満足される収率および純度で生じさせるのは不可能である。従って、本技術分野では高純度の置換トリアゾリノン類を高い収率で製造する方法が求められている。
【0006】
本発明はアルキルで置換されていないトリアゾリノン中間体生成物にアルキル置換を受けさせて置換トリアゾリノンを生じさせる方法に関する。この文脈で用語「アルキル置換」を一般的な意味として用い、従って、これは以下に示すR3の定義を明らかに包含する。本方法は、下記の一般式(I)
【0007】
【化6】
【0008】
[式中、
R1は、未置換もしくは置換アルキル、アリールアルキルもしくはアリールを表し、そして
R2は、未置換もしくは置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールもしくはアリールアルキルを表す]
で表されるチオノカルバメートとヒドラジン、水加ヒドラジンもしくはヒドラジンの酸付加体を反応させることで、下記の一般式(II)
【0009】
【化7】
【0010】
[式中、
R2は、この上で定義した通りである]
で表されるトリアゾリノン中間体生成物を生じさせることを包含する。
【0011】
次に、前記一般式(II)で表される中間体生成物と下記の一般式(III)
R3−X (III)
[式中、
Xは、ハロゲン、−O−SO2−O−R3,または−O−CO−O−R3を表し、そして
R3は、未置換もしくは置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールもしくはアリールアルキルを表す]
で表されるアルキル化剤を、溶媒および塩基の存在下、pHを管理した反応条件下で反応させることで、下記の一般式(IV)
【0012】
【化8】
【0013】
[式中、
R2およびR3は、この上で定義した通りである]
で表される置換トリアゾリノンを生じさせる。
【0014】
本発明の好適な態様において、
R1は、炭素原子数が1から4のアルキル基、ベンジル基またはフェニル基を表し、そして
R2は、各場合とも炭素原子数が6以下で各々がシアノ、ハロゲンまたはC1−C4−アルコキシで置換されているか或は未置換のアルキル基、アルケニル基もしくはアルキニル基を表すか、或は
各々がハロゲンまたはC1−C4−アルキルで置換されているか或は未置換の炭素原子数が3から6のシクロアルキル基またはシクロアルキル部分中の炭素原子数が3から6でアルキル部分中の炭素原子数が1から4のシクロアルキルアルキル基を表すか、或は
各々がカルボキシル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロゲノアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロゲノアルコキシまたはC1−C4−アルコキシ−カルボニルで置換されているか或は未置換の炭素原子数が6もしくは10のアリール基またはアリール部分中の炭素原子数が6もしくは10でアルキル部分中の炭素原子数が1から4のアリールアルキル基を表し、そして
R3は、各々の炭素原子数が6以下で各々がシアノ、ハロゲンまたはC1−C4−アルコキシで置換されているか或は未置換のアルキル、アルケニルもしくはアルキニルを表すか、或は
各々がハロゲンまたはC1−C4−アルキルで置換されているか或は未置換の炭素原子数が3から6のシクロアルキルまたはシクロアルキル部分中の炭素原子数が3から6でアルキル部分中の炭素原子数が1から4のシクロアルキルアルキルを表すか、或は
各々がカルボキシル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C1−C4−アルキル、C1−C4−ハロゲノアルキル、C1−C4−アルコキシ、C1−C4−ハロゲノアルコキシまたはC1−C4−アルコキシ−カルボニルで置換されているか或は未置換の炭素原子数が6もしくは10のアリールまたはアリール部分中の炭素原子数が6もしくは10でアルキル部分中の炭素原子数が1から4のアリールアルキルを表す。
【0015】
より好適には、
R2は、各々がシアノ、フッ素、塩素もしくは臭素、メトキシもしくはエトキシで置換されているか或は未置換のメチル、エチル、n−もしくはi−プロピル、n−、i−、s−もしくはt−ブチルを表すか、或は
各々がシアノ、フッ素、塩素もしくは臭素で置換されているか或は未置換のプロペニル、ブテニル、プロピニルもしくはブチニルを表すか、或は
各々がフッ素、塩素、臭素、メチルもしくはエチルで置換されているか或は未置換のシクロプロピルもしくはシクロプロピルメチルを表すか、或は
各々がシアノ、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシカルボニルもしくはエトキシカルボニルで置換されているか或は未置換のフェニルもしくはベンジルを表し、そして
R3は、各々がシアノ、フッ素、塩素もしくは臭素、メトキシもしくはエトキシで置換されているか或は未置換のメチル、エチル、n−もしくはi−プロピルまたはn−、i−、s−もしくはt−ブチルを表すか、或は
各々がシアノ、フッ素、塩素もしくは臭素で置換されているか或は未置換のプロペニル、ブテニル、プロピニルもしくはブチニルを表すか、或は
各々がフッ素、塩素、臭素、メチルもしくはエチルで置換されているか或は未置換のシクロプロピル、シクロブチルもしくはシクロプロピルメチルを表すか、或は
各々がシアノ、フッ素、塩素、臭素、メチル、エチル、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、メトキシカルボニルもしくはエトキシカルボニルで置換されているか或は未置換のフェニルもしくはベンジルを表す。
【0016】
最も好適には、
R1およびR2の各々がメチル、n−もしくはi−プロピルを表し、そして
R3がメチルを表す。
【0017】
本発明の方法は、式(II)で表される中間体生成物の単離を伴わない1槽(one pot)方法として実施可能である。
【0018】
本発明に従う方法を一般的には大気圧下で実施する。しかしながら、また、本方法を加圧下または減圧下で実施することも可能である。
【0019】
チオノカルバメートとヒドラジン、水加ヒドラジンもしくはヒドラジンの酸付加体の反応を約−10℃から約95℃の温度、好適には約0℃から約60℃の温度で実施する。ヒドラジンの適切な酸付加体の例には酢酸ヒドラジン、塩酸ヒドラジンおよび硫酸ヒドラジンが含まれる。
【0020】
本発明の1つの態様では、前記チオノカルバメートとヒドラジン、水加ヒドラジンもしくはヒドラジンの酸付加体の反応を塩基、溶媒またはそれらの混合物の存在下で実施する。
【0021】
適切な塩基には通常の無機もしくは有機塩基もしくは酸受容体が含まれる。それらにはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の酢酸塩、アミド、炭酸塩、重炭酸塩、水素化物、水酸化物またはアルコキサイド、例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリウムもしくは酢酸カルシウム、リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドもしくはカルシウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムもしくは炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムもしくは重炭酸カルシウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムもしくは水素化カルシウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムもしくは水酸化カルシウム、ナトリウムメトキサイド、カリウムメトキサイド、ナトリウムエトキサイドもしくはカリウムエトキサイド、ナトリウムn−もしくはi−プロポキサイドまたはカリウムn−もしくはi−プロポキサイド、ナトリウムn−、i−、s−もしくはt−ブトキサイドまたはカリウムn−、i−、s−もしくはt−ブトキサイドなど、そしてまた塩基性有機窒素化合物、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、N,N−ジメチル−シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エチル−ジ−シクロヘキシルアミン、N,N−ジメチル−アニリン、N,N−ジメチル−ベンジルアミン、ピリジン、2−メチル−、3−メチル−、4−メチル−、2,4−ジメチル−、2,6−ジメチル−、3,4−ジメチル−および3,5−ジメチル−ピリジン、5−エチル−2−メチル−ピリジン、4−ジメチルアミノ−ピリジン、N−メチル−ピペリジン、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]−オクタン(DABCO)、1,5−ジアザビシクロ[4.3.0]−ノネ−5−エン(DBN)、または1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]−ウンデセ−7−エン(DBU)が含まれる。
【0022】
適切な溶媒には脂肪族、脂環式もしくは芳香族の未ハロゲン置換もしくはハロゲン置換炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素など、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、またはエチレングリコールのジメチルエーテルもしくはエチレングリコールのジエチルエーテルなど、ケトン類、例えばアセトン、ブタノン、またはメチルイソブチルケトンなど、ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリルまたはブチロニトリルなど、アミド類、例えばN,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチル−ホルムアニリド、N−メチル−ピロリドンまたはヘキサメチル燐酸トリアミドなど、エステル類、例えば酢酸メチルまたは酢酸エチルなど、スルホキサイド類、例えばジメチルスルホキサイドなど、アルコール類、例えばメタノール、エタノール、n−もしくはi−プロパノール、n−、i−、s−もしくはt−ブタノール、エチレングリコールのモノメチルエーテル、エチレングリコールのモノエチルエーテル、ジエチレングリコールのモノメチルエーテル、ジエチレングリコールのモノエチルエーテルなど、水、そしてそれらの混合物が含まれる。
【0023】
好適な溶媒には水、メタノール、プロパノール、およびエチルベンゼンとオルソ−キシレンとパラ−キシレンとメタキシレンを含有する市販キシレン混合物が含まれる。
【0024】
本発明の1つの態様では、チオノカルバメートと水加ヒドラジンの反応を水とメタノールの混合物中または水とプロパノールとキシレン類の混合物中で実施する。
【0025】
別の態様では、反応中に生じたH2Sを除去する目的で反応混合物の中に窒素を流したままにする。
【0026】
更に、本発明の別の態様では、式(IV)で表されるアルキル置換トリアゾリノン生成物の純度を向上させる目的で、チオノカルバメートとヒドラジン、水加ヒドラジンまたはヒドラジンの酸付加体を含有する反応混合物に塩化ベンジルを添加する。この塩化ベンジルを約−10℃から約95℃の温度の反応混合物に塩化ベンジルの量が前記混合物の約0.1モル%から約10モル%、好適には約3モル%から約5モル%になるような量で添加する。
【0027】
本発明の1つの態様では、前記チオノカルバメートとヒドラジン、水加ヒドラジンまたはヒドラジンの酸付加体の間の反応が完了した後の反応混合物に塩基を添加する。この塩基を結果として生じる混合物のpHが約8.0から約12.0になるような量で添加する。適切な塩基には、pKa値が5以上の酸のアルカリ金属塩もしくはアルカリ土類金属塩が含まれる。そのような塩基の例にはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の水酸化物、炭酸塩、重炭酸塩およびアルコキサイドが含まれる。好適な態様における塩基は水酸化カリウムである。
【0028】
本発明の方法では、前記チオノカルバメートとヒドラジン、水加ヒドラジンまたはヒドラジンの酸付加体の間の反応が完了した後の反応混合物にアルキル化剤を添加する。前記式(II)で表される中間体化合物のアルキル置換を4位のN原子の所の選択率が高くなるように進行させる。この文脈で用語「アルキル置換」および「アルキル化剤」(式III)を一般的な意味として用い、従ってこれは前記R3の定義を明らかに包含する。
【0029】
このアルキル置換反応を約−10℃から約95℃の温度、好適には約20℃から約70℃の温度で実施する。この反応混合物のpHは、アルキル化剤を添加すると結果として約7.0から約9.0の値にまで低下する。その後、この反応混合物に必要に応じて塩基を添加することで、この混合物のpHを約7.0から約9.0、好適には約7.5から約8.5、最も好適には約7.9から約8.1に維持する。
【0030】
このアルキル置換段階に要する反応時間は、塩基を添加しなくても反応混合物のpHが7.0から9.0、好適には7.5から8.5の範囲で安定なままであるようになるに要する時間に相当する。
【0031】
本発明のアルキル置換段階で用いる塩基には通常の無機もしくは有機塩基が含まれる。それらには例えばアルカリ土類金属もしくはアルカリ金属の水素化物、水酸化物、アミド、アルコラート、酢酸塩、炭酸塩または水素炭酸塩、例えば水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート、カリウム第三ブチラート、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸アンモニウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、または炭酸アンモニウムなど、そしてまた塩基性有機窒素化合物、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、N,N−ジメチル−アニリン、N,N−ジメチル−ベンジルアミン、ピリジン、1,4−ジアザビシクロ[2.2.2]−オクタン(DABCO)、1,5−ジアザビシクロ[4.3.0]−ノネ−5−エン(DBN)、または1,8−ジアザビシクロ[5.4.0]−ウンデセ−7−エン(DBU)が含まれる。
【0032】
本発明の方法で用いるに適したアルキル化剤には、この上で定義した如き一般式(III)で表される化合物が含まれる。好適なアルキル化剤は硫酸ジメチルである。このアルキル置換反応を溶媒の存在下で実施する。
【0033】
本発明のアルキル置換反応で用いるに適した溶媒には、場合によりハロゲンで置換されていてもよい脂肪族、脂環式もしくは芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、テトラクロロメタンなど、エーテル類、例えばジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、またはエチレングリコールのジメチルエーテルもしくはエチレングリコールのジエチルエーテルなど、ケトン類、例えばアセトン、ブタノン、またはメチルイソブチルケトンなど、ニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリルまたはベンゾニトリルなど、アミド類、例えばN,N−ジメチルホルムアミド、N,N−ジメチルアセトアミド、N−メチル−ホルムアニリド、N−メチル−ピロリドンまたはヘキサメチル燐酸トリアミドなど、エステル類、例えば酢酸メチルまたは酢酸エチルなど、スルホキサイド類、例えばジメチルスルホキサイドなど、アルコール類、例えばメタノール、エタノール、n−もしくはi−プロパノール、n−、i−、s−もしくはt−ブタノール、エチレングリコールのモノメチルエーテル、エチレングリコールのモノエチルエーテル、ジエチレングリコールのモノメチルエーテル、ジエチレングリコールのモノエチルエーテルなど、水、そしてそれらの混合物が含まれる。好適な溶媒にはメチルイソブチルケトン、メタノール、プロパノール、水、およびエチルベンゼンとオルソ−キシレンとパラ−キシレンとメタキシレンを含有する市販キシレン混合物が含まれる。
【0034】
本発明の1つの態様では、このアルキル置換反応を水とメタノールとメチルイソブチルケトンの混合物または水とプロパノールとキシレン類の混合物の存在下で実施する。
【0035】
本発明の別の態様では、前記アルキル置換反応の終点で前記一般式(IV)で表される置換トリアゾリノン生成物を水和物として単離する。
【0036】
更に、好適な態様では、5−メトキシ−2,4−ジヒドロ−3H−1,2,4−トリアゾール−3−オン(HMT)にメチル置換をMIBKとメタノールと水の混合物中で受けさせることで5−メトキシ−4−メチル−2,4−ジヒドロ−3H−1,2,4−トリアゾール−3−オン(MMT)を生じさせる。前記HMTとMIBKのモル比を約1.0:2.0から約1.0:3.5、好適には約1.0:2.8にする。HMTとメタノールのモル比を約1.0:5.0から約1.0:15.0、好適には約1.0:9.5にする。HMTと水のモル比を約1.0:3.0から約1.0:6.0、好適には約1.0:4.8にする。
【0037】
更にその上、好適な態様では、5−プロポキシ−2,4−ジヒドロ−3H−1,2,4−トリアゾール−3−オン(HPT)にメチル置換をキシレンとプロパノールと水の混合物中で受けさせることで5−プロポキシ−4−メチル−2,4−ジヒドロ−3H−1,2,4−トリアゾール−3−オン(PMT)を生じさせる。この反応混合物は水相と有機相を含有する。この水相(下方相)を廃棄して、前記有機相(上方相)からPMTをプロパノールとメタノールの存在下60℃の温度で回収する。前記HPTとキシレンのモル比を約1.0:2.0から約1.0:4.0、好適には約1.0:3.0にする。HPTとプロパノールのモル比を約1.0:2.0から約1.0:6.0、好適には約1.0:4.0にする。HPTと水のモル比を約1.0:3.0から約1.0:9.0、好適には約1.0:6.1にする。
【0038】
更に、本発明の方法のアルキル置換段階をpHを管理した条件下で行うことはそれ単独で(taken alone)新規であり発明活動を基にしたものであると述べることができるであろう。
【0039】
以下に示す実施例で本発明のさらなる説明を行うが、それに限定することを意図するものでなく、部およびパーセントは全部特に明記しない限り重量である。
【0040】
【実施例】
実施例1−HMTの製造
N−メトキシカルボニル−O−メチルチオノカルバメート(MTC)を399.0グラム(2.68モル)とメタノールを710グラム含有させた溶液を冷却(即ち約0℃)して、これに45%の水酸化カリウム水溶液を17.8グラム(0.143モル)および水を40.0グラム加えた。この反応混合物に約0℃の温度で133.8グラム(2.65モル)の64%水加ヒドラジンを約2時間かけて均一な添加速度で添加した。この反応混合物の正味表面下に窒素(反応中に生じたH2Sの除去に役立つ)を流し続けた。この反応混合物を約0℃の温度で約4時間撹拌した。次に、この混合物を約2時間かけて約40℃の温度に加熱した。約40℃の温度の前記反応混合物に塩化ベンジルを17.1グラム(0.135モル)加えて、この混合物を前記温度に約1時間維持した。次に、この反応混合物を約1時間かけて約50℃の温度に加熱して、この混合物を前記温度に約2時間維持した。この反応混合物はメタノール(MeOH)と水の混合物中に5−メトキシ−2,4−ジヒドロ−3H−1,2,4−トリアゾール−3−オン(HMT)を約262グラム(2.28モル、MTCを基準にして85%の収率)含有していた。
【0041】
この時点で、前記HMTのスラリーを更に反応させて5−アルコキシ−4−メチル−2,4−ジヒドロ−3H−1,2,4−トリアゾール−3−オンを生じさせる(例えば実施例3)か、或は高純度のHMTを前記反応混合物から単離した。この高純度のHMTを単離する時、前記反応混合物を約0℃の温度に冷却し、真空下で濾過した後、フィルターケーキを2X50mlの冷(約0℃)メタノールで洗浄した。次に、このフィルターケーキを真空オーブンに入れて約50℃の温度で約16時間乾燥させることでHMTを223.6グラム(純度が96.5%でMTCを基準にした収率が70.0%)得た。
【0042】
実施例2−HPTの製造
N−プロポキシカルボニル−O−プロピルチオノカルバメート(PTC)を587.0グラム(2.86モル)とプロパノールを240グラム含有させた溶液にキシレン(即ちエチルベンゼンとオルソ−キシレンとパラ−キシレンとメタ−キシレンの市販混合物)を280グラム、水を70.0グラムおよび45%の水酸化カリウム水溶液を4.2グラム(0.03モル)加えた。次に、この反応混合物を約0℃の温度に冷却した。約0℃の温度の前記反応混合物に146.0グラム(2.95モル)の64%水加ヒドラジンを約2時間かけて均一な添加速度で添加した。この反応混合物の正味表面下に窒素(反応中に生じたH2Sの除去に役立つ)を流し続けた。前記水加ヒドラジンの添加が終了した後、この反応混合物を約20℃の温度に加熱して約3時間撹拌した。次に、この混合物を約2時間かけて約50℃の温度に加熱した。この反応混合物を約50℃の温度で約1時間加熱処理した。次に、この反応混合物を525グラムのキシレンで希釈した。このスラリーはキシレンとプロパノールと水の混合物中に5−プロポキシ−2,4−ジヒドロ−3H−1,2,4−トリアゾール−3−オン(HPT)を約348グラム(2.43モル、PTCを基準にして85%の収率)含有していた。
【0043】
この時点で、前記HPTを更に反応させて5−プロポキシ−4−メチル−2,4−ジヒドロ−3H−1,2,4−トリアゾール−3−オンを生じさせた(例えば実施例4)。
【0044】
実施例3−水和MMTをHMTスラリーから調製
メタノールと水の混合物中にHMTを262グラム(2.28モル)含有するHMTスラリー(例えば実施例1で生じさせた如き)に45%の水酸化カリウム(KOH)水溶液を約50℃の温度で約30分かけて添加した。このKOH溶液の添加量を前記反応混合物のpHが約10.0にまで上昇するような量にした。次に、この反応混合物にメチルイソブチルケトン(MIBK)を約650グラム加えた後、この混合物を室温(即ち約25℃)に冷却した。次に、この混合物の温度を約25℃から約30℃に維持しながらこの混合物に約446グラム(3.54モル)の硫酸ジメチルを約2時間かけて添加した。この硫酸ジメチルを添加するにつれて前記反応混合物のpHが低下した。45%のKOH水溶液を同時に添加することで前記混合物のpHを約7.9から約8.1の範囲に維持した。前記硫酸ジメチルの添加が終了した後、前記反応混合物のpHを約7.9から約8.1に維持しながらそれの温度を約4時間かけて約60℃にまで上昇させた。
【0045】
この反応混合物をpHが安定になるまで、即ち約7.9から約8.1の範囲のpHの維持でKOH水溶液を添加する必要がなくなる時点まで約60℃で加熱処理した。
【0046】
次に、前記反応混合物に分別蒸留を減圧下で受けさせてメタノールを除去することで、5−メトキシ−4−メチル−2,4−ジヒドロ−3H−1,2,4−トリアゾール−3−オン(MMT)生成物を水和物として単離した。釜残に水を約680グラム添加して約75℃の温度に加熱することでMMTを溶解させた。次に、この混合物を約4時間かけて約0℃の温度に冷却して約1時間撹拌した。その結果として生じた2相スラリーを濾過した後、280グラムの温MIBKそして280グラムの氷冷水で洗浄した。そのフィルターケーキを200mmの真空下室温で約8時間乾燥させることで水和MMTを261グラム(1.74モル、水和物として98%の純度、HMTを基準にして76%の収率)得た。
【0047】
実施例4−キシレン/プロパノール/水に入っているHPTのスラリーからキシレンに入っているPMTの溶液の調製
キシレンとプロパノールと水の混合物中にHPTを348グラム(2.43モル)含有するHPTスラリー(例えば実施例2で生じさせた如き)に45%の水酸化カリウム(KOH)水溶液を約30℃の温度で約30分かけて添加した。このKOH溶液の添加量を前記反応混合物のpHが約10.0にまで上昇するような量にした。次に、この混合物の温度を約25℃から約30℃に維持しながら約480グラム(3.77モル)の硫酸ジメチルを約2時間かけて添加した。この硫酸ジメチルを添加するにつれて前記反応混合物のpHが低下した。45%のKOH水溶液を同時に添加することで前記混合物のpHを約7.9から約8.1の範囲に維持した。前記硫酸ジメチルの添加が終了した後、前記反応混合物のpHを約7.9から約8.1に維持しながらそれの温度を約4時間かけて約60℃にまで上昇させた。
【0048】
この反応混合物をpHが安定になるまで、即ち約7.9から約8.1の範囲のpHの維持でKOH水溶液を添加する必要がなくなる時点まで約60℃で加熱処理した。この反応混合物の撹拌を止めると、この混合物は2相に分離した。その水相(下方相)を廃棄した後、有機相(上方相)に蒸留を減圧下で受けさせることでメタノール、ジプロピルエーテル、プロパノールおよび水を除去した。その残渣[これはキシレンに入っている粗5−プロポキシ−4−メチル−2,4−ジヒドロ−3H−1,2,4−トリアゾール−3−オン(PMT)で構成されている]を新鮮な無水キシレンで希釈することで、それの濃度をPMTに関して約13%になるように調整した。この時点で、前記PMT溶液は2455グラムの全溶液中にPMTを319グラム(2.03モル)含有していた。このPMTの純度(溶媒を除く)は82%であり、その収率はHPTを基準にして83.5%であった。
【0049】
本発明を説明の目的でこの上に詳細に記述してきたが、そのような詳細は単にその目的であり、本分野の技術者が本発明の精神および範囲から逸脱することなくそれの変形を行うことができるのは、本請求の範囲で限定可能な事項を除く事項に関してであると理解されるべきである。
【0050】
本発明の特徴および態様は以下のとおりである。
【0051】
1. 置換トリアゾリノンの製造方法であって、
a)下記の一般式(I)
【0052】
【化9】
【0053】
[式中、
R1は、未置換もしくは置換アルキル、アリールアルキルもしくはアリールを表し、そして
R2は、未置換もしくは置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールもしくはアリールアルキルを表す]
で表されるチオノカルバメートとヒドラジン、水加ヒドラジンもしくはヒドラジンの酸付加体を反応させることで、下記の一般式(II)
【0054】
【化10】
【0055】
[式中、
R2は、この上で定義した通りである]
で表されるトリアゾリノン中間体生成物を生じさせ、そして
b)段階a)で生じさせた式(II)で表される中間体生成物と下記の一般式(III)
R3−X (III)
[式中、
Xは、ハロゲン、−O−SO2−O−R3,または−O−CO−O−R3を表し、そして
R3は、未置換もしくは置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールもしくはアリールアルキルを表す]
で表されるアルキル化剤を、溶媒および塩基の存在下、pHを管理した条件下で反応させることで、下記の一般式(IV)
【0056】
【化11】
【0057】
[式中、
R2およびR3は、この上で定義した通りである]
で表される置換トリアゾリノンを生じさせる、
段階を含んで成る方法。
【0058】
2. 段階a)およびb)における反応を約−10℃から約95℃の温度で実施する第1項記載の方法。
【0059】
3. 前記アルキル化剤を段階b)における反応混合物のpHが約7.0から約9.0になるような量で添加する第1項記載の方法。
【0060】
4. 段階b)に記載した塩基をアルカリ土類金属もしくはアルカリ金属の水素化物、水酸化物、アミド、アルコラート、酢酸塩、炭酸塩または水素炭酸塩から成る群から選択する第1項記載の方法。
【0061】
5. 段階b)に記載した塩基が水酸化カリウムである第1項記載の方法。
【0062】
6. 前記アルキル化剤が硫酸ジメチルである第1項記載の方法。
【0063】
7. 段階a)およびb)を式(II)で表される中間体生成物の分離を伴わない1槽(one−pot process)方法で実施する第1項記載の方法。
【0064】
8. 前記式(IV)で表されるトリアゾリノン生成物が5−メトキシ−4−メチル−2,4−ジヒドロ−3H−1,2,4−トリアゾール−3−オン(MMT)である第1項記載の方法。
【0065】
9. 前記式(IV)で表されるトリアゾリノン生成物が5−プロポキシ−4−メチル−2,4−ジヒドロ−3H−1,2,4−トリアゾール−3−オン(PMT)である第1項記載の方法。
【0066】
10. 置換トリアゾリノンの製造方法であって、一般式(II)
【0067】
【化12】
【0068】
[式中、
R2は、第1項で定義した通りである]
で表される中間体生成物と下記の一般式(III)
R3−X (III)
[式中、
Xは、ハロゲン、−O−SO2−O−R3,または−O−CO−O−R3を表し、そして
R3は、未置換もしくは置換アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリールもしくはアリールアルキルを表す]
で表されるアルキル化剤を、溶媒および塩基の存在下、pHを管理した反応条件下で反応させることで、下記の一般式(IV)
【0069】
【化13】
【0070】
[式中、
R2およびR3は、この上で定義した通りである]
で表される置換トリアゾリノンを生じさせる、
段階を含んで成る方法。
Claims (10)
- 置換トリアゾリノンの製造方法であって、
a)下記の一般式(I)
R 1 は、炭素原子数が1から4のアルキル基、ベンジル基またはフェニル基を表し、そして
R 2 は、各場合とも炭素原子数が6以下で各々がシアノ、ハロゲンまたはC 1 −C 4 −アルコキシで置換されているか或は未置換のアルキル基、アルケニル基もしくはアルキニル基を表すか、或は
各々がハロゲンまたはC 1 −C 4 −アルキルで置換されているか或は未置換の炭素原子数が3から6のシクロアルキル基またはシクロアルキル部分中の炭素原子数が3から6でアルキル部分中の炭素原子数が1から4のシクロアルキルアルキル基を表すか、或は
各々がカルボキシル、ニトロ、シアノ、ハロゲン、C 1 −C 4 −アルキル、C 1 −C 4 −ハロゲノアルキル、C 1 −C 4 −アルコキシ、C 1 −C 4 −ハロゲノアルコキシまたはC 1 −C 4 −アルコキシ−カルボニルで置換されているか或は未置換の炭素原子数が6もしくは10のアリール基またはアリール部分中の炭素原子数が6もしくは10でアルキル部分中の炭素原子数が1から4のアリールアルキル基を表す]
で表されるチオノカルバメートとヒドラジン、水加ヒドラジンもしくはヒドラジンの酸付加体を反応させることで、下記の一般式(II)
R2は、この上で定義した通りである]
で表されるトリアゾリノン中間体生成物を生じさせ、そして
b)段階a)で生じさせた式(II)で表される中間体生成物と下記の一般式(III)
R3−X (III)
[式中、
Xは、ハロゲン、−O−SO2−O−R3,または−O−CO−O−R3を表し、そして
R 3 は、各々の炭素原子数が6以下で各々がシアノ、ハロゲンまたはC 1 −C 4 −アルコキシで置換されているか或は未置換のアルキル、アルケニルもしくはアルキニルを表すか、或は
各々がハロゲンまたはC 1 −C 4 −アルキルで置換されているか或は未置換の炭素原子数が3から6のシクロアルキルまたはシクロアルキル部分中の炭素原子数が3から6でアルキル部分中の炭素原子数が1から4のシクロアルキルアルキルを表すか、或は
各々がカルボキシル、シアノ、ニトロ、ハロゲン、C 1 −C 4 −アルキル、C 1 −C 4 −ハロゲノアルキル、C 1 −C 4 −アルコキシ、C 1 −C 4 −ハロゲノアルコキシまたはC 1 −C 4 −アルコキシ−カルボニルで置換されているか或は未置換の炭素原子数が6もしくは10のアリールまたはアリール部分中の炭素原子数が6もしくは10でアルキル部分中の炭素原子数が1から4のアリールアルキルを表す]
で表されるアルキル化剤を、溶媒および塩基の存在下、pHを7.0から9.0に管理した条件下で反応させることで、下記の一般式(IV)
R2およびR3は、この上で定義した通りである]
で表される置換トリアゾリノンを生じさせる、
段階を含んで成る方法。 - 段階a)およびb)における反応を−10℃から95℃の温度で実施する請求項1記載の方法。
- 段階b)に記載した塩基をアルカリ土類金属もしくはアルカリ金属の水素化物、水酸化物、アミド、アルコラート、酢酸塩、炭酸塩または水素炭酸塩から成る群から選択する請求項1記載の方法。
- 段階b)に記載した塩基が水酸化カリウムである請求項1記載の方法。
- 前記アルキル化剤が硫酸ジメチルである請求項1記載の方法。
- 段階a)およびb)を式(II)で表される中間体生成物の分離を伴わない1槽方法で実施する請求項1記載の方法。
- 前記式(IV)で表されるトリアゾリノン生成物が5−メトキシ−4−メチル−2,4−ジヒドロ−3H−1,2,4−トリアゾール−3−オン(MMT)である請求項1記載の方法。
- 前記式(IV)で表されるトリアゾリノン生成物が5−プロポキシ−4−メチル−2,4−ジヒドロ−3H−1,2,4−トリアゾール−3−オン(PMT)である請求項1記載の方法。
- 反応段階a)に塩化ベンジルを添加する請求項1記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/472,482 US6197971B1 (en) | 1999-12-27 | 1999-12-27 | Process for the manufacture of substituted triazolinones |
US09/472482 | 1999-12-27 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2001181263A JP2001181263A (ja) | 2001-07-03 |
JP4911817B2 true JP4911817B2 (ja) | 2012-04-04 |
Family
ID=23875666
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2000386969A Expired - Lifetime JP4911817B2 (ja) | 1999-12-27 | 2000-12-20 | 置換トリアゾリノンの製造方法 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6197971B1 (ja) |
EP (1) | EP1113010B1 (ja) |
JP (1) | JP4911817B2 (ja) |
KR (1) | KR100674104B1 (ja) |
CN (1) | CN1192024C (ja) |
AT (1) | ATE251615T1 (ja) |
BR (1) | BR0006294B1 (ja) |
CA (1) | CA2329239C (ja) |
DE (1) | DE60005776T2 (ja) |
DK (1) | DK1113010T3 (ja) |
ES (1) | ES2208208T3 (ja) |
HK (1) | HK1038016A1 (ja) |
HU (1) | HU229881B1 (ja) |
IL (1) | IL140519A (ja) |
TW (1) | TWI226887B (ja) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20070233089A1 (en) * | 2006-02-17 | 2007-10-04 | Endius, Inc. | Systems and methods for reducing adjacent level disc disease |
CN103265499B (zh) * | 2013-06-04 | 2014-10-22 | 江苏省农用激素工程技术研究中心有限公司 | 5-甲氧基-4-甲基-2,4-二氢-3h-1,2,4-三唑-3-酮的精制方法 |
JP5897617B2 (ja) * | 2014-01-31 | 2016-03-30 | 株式会社日立国際電気 | 基板処理装置及び半導体装置の製造方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4433969A1 (de) | 1994-09-23 | 1996-03-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Alkoxytriazolinonen |
DE4433967A1 (de) * | 1994-09-23 | 1996-03-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Alkoxytriazolinonen |
DE4433968A1 (de) | 1994-09-23 | 1996-03-28 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Alkoxytriazolinonen |
DE19504627A1 (de) | 1995-02-13 | 1996-08-14 | Bayer Ag | Verfahren und neue Zwischenprodukte zur Herstellung von Triazolinonen |
US5917050A (en) * | 1998-02-11 | 1999-06-29 | Bayer Corporation | Process for preparing alkoxytriazolinones |
US5912354A (en) | 1998-12-11 | 1999-06-15 | Bayer Corporation | Process for preparing 4-amino-1,2,4-triazolin-5-ones |
US6147222A (en) * | 1999-12-27 | 2000-11-14 | Bayer Corporation | Process for the manufacture of sulfonylaminocarbonyl triazolinones and salts thereof under pH controlled conditions |
-
1999
- 1999-12-27 US US09/472,482 patent/US6197971B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-11-30 KR KR1020000071857A patent/KR100674104B1/ko active IP Right Grant
- 2000-12-14 DE DE60005776T patent/DE60005776T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-14 AT AT00127207T patent/ATE251615T1/de active
- 2000-12-14 EP EP00127207A patent/EP1113010B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-14 DK DK00127207T patent/DK1113010T3/da active
- 2000-12-14 ES ES00127207T patent/ES2208208T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 CA CA002329239A patent/CA2329239C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-20 JP JP2000386969A patent/JP4911817B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-25 IL IL14051900A patent/IL140519A/xx unknown
- 2000-12-26 TW TW089127792A patent/TWI226887B/zh not_active IP Right Cessation
- 2000-12-27 BR BRPI0006294-4A patent/BR0006294B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-12-27 HU HU0005009A patent/HU229881B1/hu unknown
- 2000-12-27 CN CNB001375253A patent/CN1192024C/zh not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-12-18 HK HK01108849A patent/HK1038016A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN1301695A (zh) | 2001-07-04 |
BR0006294A (pt) | 2001-09-25 |
HU229881B1 (en) | 2014-11-28 |
DE60005776T2 (de) | 2004-08-12 |
ATE251615T1 (de) | 2003-10-15 |
TWI226887B (en) | 2005-01-21 |
DE60005776D1 (de) | 2003-11-13 |
HUP0005009A2 (hu) | 2001-11-28 |
EP1113010B1 (en) | 2003-10-08 |
HUP0005009A3 (en) | 2002-12-28 |
HU0005009D0 (en) | 2001-03-28 |
KR20010062007A (ko) | 2001-07-07 |
US6197971B1 (en) | 2001-03-06 |
CA2329239C (en) | 2009-07-28 |
ES2208208T3 (es) | 2004-06-16 |
EP1113010A1 (en) | 2001-07-04 |
IL140519A (en) | 2005-05-17 |
BR0006294B1 (pt) | 2010-10-19 |
KR100674104B1 (ko) | 2007-01-26 |
HK1038016A1 (en) | 2002-03-01 |
CN1192024C (zh) | 2005-03-09 |
DK1113010T3 (da) | 2004-02-09 |
CA2329239A1 (en) | 2001-06-27 |
JP2001181263A (ja) | 2001-07-03 |
IL140519A0 (en) | 2002-02-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2007137894A (ja) | トリアゾリノンの製造方法及び新規な中間体 | |
MXPA01013263A (es) | Procedimiento para la obtencion de derivados del acido 2-heterociclilmetil-benzoico. | |
JP4911817B2 (ja) | 置換トリアゾリノンの製造方法 | |
JP3910652B2 (ja) | アルコキシトリアゾリノン類の製造方法 | |
JP3910653B2 (ja) | アルコキシトリアゾリノン類の製造方法 | |
JP4001397B2 (ja) | 置換アミノカルボニルトリアゾリノンの製造方法 | |
JP4362226B2 (ja) | アルコキシトリアゾリノン類の製造方法 | |
JP3910655B2 (ja) | アルコキシトリアゾリノン類の製造方法 | |
JP4846092B2 (ja) | スルホニルアミノカルボニルトリアゾリノン類の塩の製造方法 | |
US6222045B1 (en) | Process for manufacturing substituted triazolinones | |
US5693821A (en) | Process for the preparation of substituted aminotriazolinones | |
MXPA00012744A (en) | Process for the manufacture of substituted triazolinones | |
JP2001506247A (ja) | 1−フェニル−ウラシル誘導体の製造法 | |
JPH07196630A (ja) | トリアゾリノンの製造方法及び新規な中間体 | |
MXPA00007788A (en) | Process for preparing alkoxytriazolinones | |
JP2001510823A (ja) | N−(5−アミノ−2−シアノ−4−フルオロ−フェニル)−スルホンアミド類の製造方法および新規な中間体生成物 | |
US6172225B1 (en) | Process for producing hydroxyarenes | |
JP2002507218A (ja) | 2,4,5−トリフルオロベンゾニトリルの製造方法 | |
US6136975A (en) | Method for producing trifluoroacetoacetic acid anilides | |
JP2000504675A (ja) | 置換アミノアルケン酸シアノフェニルアミドからの置換シアノフェニルウラシルの製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20071130 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20080412 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20110405 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20110705 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20110712 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20111005 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20111005 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20120110 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20120117 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 4911817 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20150127 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
EXPY | Cancellation because of completion of term |