JP2001089357A - Ｌ−アスコルビン酸、ｌ−アスコルビン酸誘導体及び／もしくはｌ−アスコルビン酸含有抽出物の皮膚真皮層への放出方法とその組成物 - Google Patents
Ｌ−アスコルビン酸、ｌ−アスコルビン酸誘導体及び／もしくはｌ−アスコルビン酸含有抽出物の皮膚真皮層への放出方法とその組成物Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 皮膚への局所塗布によって光線性皮膚老化や
関連した皮膚障害の治療及び予防する方法とその組成物
を提供する。 【解決手段】 Ｌ−アスコルビン酸（ビタミンＣ）、Ｌ
−アスコルビン酸誘導体及び／もしくはＬ−アスコルビ
ン酸含有抽出物を皮膚真皮層へ放出する方法であって、
吸湿性、親水性かつ水溶性の液体を含み薬剤学的にも許
容される担体中に、約１％から約２０％のＬ−アスコル
ビン酸、Ｌ−アスコルビン酸誘導体及び／もしくはＬ−
アスコルビン酸含有抽出物を含有する組成物を塗布す
る。
関連した皮膚障害の治療及び予防する方法とその組成物
を提供する。 【解決手段】 Ｌ−アスコルビン酸（ビタミンＣ）、Ｌ
−アスコルビン酸誘導体及び／もしくはＬ−アスコルビ
ン酸含有抽出物を皮膚真皮層へ放出する方法であって、
吸湿性、親水性かつ水溶性の液体を含み薬剤学的にも許
容される担体中に、約１％から約２０％のＬ−アスコル
ビン酸、Ｌ−アスコルビン酸誘導体及び／もしくはＬ−
アスコルビン酸含有抽出物を含有する組成物を塗布す
る。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、Ｌ−アスコルビン
酸（ビタミンＣ）、Ｌ−アスコルビン酸誘導体及び／も
しくはＬ−アスコルビン酸含有抽出物を皮膚真皮層へ放
出する方法と組成物に関する。そして、その組成物は、
皮膚への局所塗布によって光線性皮膚老化や関連した皮
膚障害、例えば日焼け、しわ、皮膚色調不良、皮膚変色
などの治療及び／もしくは予防に用いることが可能であ
る。
酸（ビタミンＣ）、Ｌ−アスコルビン酸誘導体及び／も
しくはＬ−アスコルビン酸含有抽出物を皮膚真皮層へ放
出する方法と組成物に関する。そして、その組成物は、
皮膚への局所塗布によって光線性皮膚老化や関連した皮
膚障害、例えば日焼け、しわ、皮膚色調不良、皮膚変色
などの治療及び／もしくは予防に用いることが可能であ
る。
【０００２】
【従来の技術】従来、Ｌ−アスコルビン酸の皮膚真皮層
の血流に対する有用な作用は、コラーゲンやエラスチン
（弾力素）産生に対する作用とともによく知られてい
る。しかして本発明に関する最近の文献を挙げると以下
の通りである。
の血流に対する有用な作用は、コラーゲンやエラスチン
（弾力素）産生に対する作用とともによく知られてい
る。しかして本発明に関する最近の文献を挙げると以下
の通りである。
【０００３】Ｓ．Ｒ．Ｐｉｎｎｅｌｌ，“Ｌ−アスコル
ビン酸によるコラーゲン生合成の規制”Ｙａｌｅ Ｊ．
Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．５８：５５４−５５９（１９８
５）．
ビン酸によるコラーゲン生合成の規制”Ｙａｌｅ Ｊ．
Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．５８：５５４−５５９（１９８
５）．
【０００４】Ｄｕｍａｓら、“老齢ドナーのヒト皮膚繊
維芽細胞によるI型及びIII型コラーゲンのｉｎ ｖｉｔ
ｒｏ生合成” Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ａｇｉｎｇ
ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｖｏｌ．７３（１
９９４）ｐｐ．１７９−１８７．
維芽細胞によるI型及びIII型コラーゲンのｉｎ ｖｉｔ
ｒｏ生合成” Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ａｇｉｎｇ
ａｎｄ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ｖｏｌ．７３（１
９９４）ｐｐ．１７９−１８７．
【０００５】Ｐｈｉｌｌｉｐｓら、“ヒト皮膚繊維芽細
胞ドナーの年齢に関連した増殖とコラーゲン合成に対す
るＬ−アスコルビン酸の作用”Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇ
ｙ，ｖｏｌ．１０３，Ｎｏ．２，Ａｕｇ．１９９４，ｐ
ｐ．２２８−２３２．
胞ドナーの年齢に関連した増殖とコラーゲン合成に対す
るＬ−アスコルビン酸の作用”Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ
Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇ
ｙ，ｖｏｌ．１０３，Ｎｏ．２，Ａｕｇ．１９９４，ｐ
ｐ．２２８−２３２．
【０００６】Ｓｅｐｈｅｌら、“ヒト皮膚繊維芽細胞培
養におけるエラスチン産生と加齢に伴う減少”Ｊｏｕｒ
ｎａｌ ｏｆ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｄｅｒｍ
ａｔｏｌｏｇｙ，ｖｏｌ．８６，Ｎｏ．３，Ｍａｒ．１
９８６，ｐｐ．２７９−２８５．
養におけるエラスチン産生と加齢に伴う減少”Ｊｏｕｒ
ｎａｌ ｏｆ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ Ｄｅｒｍ
ａｔｏｌｏｇｙ，ｖｏｌ．８６，Ｎｏ．３，Ｍａｒ．１
９８６，ｐｐ．２７９−２８５．
【０００７】Ｔａｋｅｍａら、“ヒト顔面皮膚のエラス
チン性状と厚みの年齢変化”Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒ
ｎａｌ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｕ，ｖｏｌ．１３
１，１９９４，ｐｐ．６４１−６４８．
チン性状と厚みの年齢変化”Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊｏｕｒ
ｎａｌ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｕ，ｖｏｌ．１３
１，１９９４，ｐｐ．６４１−６４８．
【０００８】Ｌ−アスコルビン酸の治療的使用に対する
大きな障害は、上述の有益作用を発揮するのに十分な高
濃度のＬ−アスコルビン酸を、実際に真皮層へ放出する
ことである。我々は真皮層へ微小電極を刺入し、レドッ
クス電位を測定することにより、Ｌ−アスコルビン酸の
経口投与では真皮層中のＬ−アスコルビン酸濃度はほと
んど増加しないことを証明した。もし皮膚真皮層へのＬ
−アスコルビン酸移入を支援するような媒質中にＬ−ア
スコルビン酸を取り込めるならば、皮膚への局所塗布は
もう一つの可能性である。Ｌ−アスコルビン酸の局所投
与に関する数多くのシステムや処方（組成）が特許文献
中に叙述されている。
大きな障害は、上述の有益作用を発揮するのに十分な高
濃度のＬ−アスコルビン酸を、実際に真皮層へ放出する
ことである。我々は真皮層へ微小電極を刺入し、レドッ
クス電位を測定することにより、Ｌ−アスコルビン酸の
経口投与では真皮層中のＬ−アスコルビン酸濃度はほと
んど増加しないことを証明した。もし皮膚真皮層へのＬ
−アスコルビン酸移入を支援するような媒質中にＬ−ア
スコルビン酸を取り込めるならば、皮膚への局所塗布は
もう一つの可能性である。Ｌ−アスコルビン酸の局所投
与に関する数多くのシステムや処方（組成）が特許文献
中に叙述されている。
【０００９】これらの特許文献には次のものが含まれ
る：ＵＳ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，９３８，９６９（Ｓｃｈ
ｉｎｉｔｓｋｙ），ＵＳ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５，１４０，
０４３（Ｄａｒｒ），Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５，２８
１，１９６（Ｓｕｌｔｅｎｆｕｓｓ），ＵＳ．Ｐａｔ．
Ｎｏ．５，８０１，１９２（Ｄｕｍａｓ），ＵＳ．Ｐａ
ｔ．Ｎｏ．５，８４３，４１１（Ｈｅｒｎａｎｄｅ
ｚ），ＵＳ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５，８５３，７４１及びそ
れらの中に記載されている文献。
る：ＵＳ．Ｐａｔ．Ｎｏ．４，９３８，９６９（Ｓｃｈ
ｉｎｉｔｓｋｙ），ＵＳ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５，１４０，
０４３（Ｄａｒｒ），Ｕ．Ｓ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５，２８
１，１９６（Ｓｕｌｔｅｎｆｕｓｓ），ＵＳ．Ｐａｔ．
Ｎｏ．５，８０１，１９２（Ｄｕｍａｓ），ＵＳ．Ｐａ
ｔ．Ｎｏ．５，８４３，４１１（Ｈｅｒｎａｎｄｅ
ｚ），ＵＳ．Ｐａｔ．Ｎｏ．５，８５３，７４１及びそ
れらの中に記載されている文献。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】従来のこれらの処方が
実際に真皮層へＬ−アスコルビン酸を放出するというこ
とは、微細しわに対するその処方の作用の実験から示唆
される。これらの実験のうち真皮層中のＬ−アスコルビ
ン酸濃度の直接測定を行ったものはなく、観察された結
果は、被験組成中に含まれる種々の、時として数多の他
の成分によってもたらされた可能性がある。
実際に真皮層へＬ−アスコルビン酸を放出するというこ
とは、微細しわに対するその処方の作用の実験から示唆
される。これらの実験のうち真皮層中のＬ−アスコルビ
ン酸濃度の直接測定を行ったものはなく、観察された結
果は、被験組成中に含まれる種々の、時として数多の他
の成分によってもたらされた可能性がある。
【００１１】それ故、本発明の目的は（証明可能な方法
で）Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸誘導体及
び／もしくはＬ−アスコルビン酸含有抽出物のヒト皮膚
への浸透（ただ刺激を避けて）を支援する放出方法と組
成物を提供することである。
で）Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸誘導体及
び／もしくはＬ−アスコルビン酸含有抽出物のヒト皮膚
への浸透（ただ刺激を避けて）を支援する放出方法と組
成物を提供することである。
【００１２】本発明のもう一つの目的は、太陽光線への
過剰曝露や自然の加齢過程によりもたらされた表皮のし
わを減少させるＬ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン
酸誘導体及び／もしくはＬ−アスコルビン酸含有抽出物
の放出方法と組成物を提供することである。
過剰曝露や自然の加齢過程によりもたらされた表皮のし
わを減少させるＬ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン
酸誘導体及び／もしくはＬ−アスコルビン酸含有抽出物
の放出方法と組成物を提供することである。
【００１３】
【課題を解決するための手段】本発明の目的を達成する
ため、請求項１の発明の放出方法は、Ｌ−アスコルビン
酸、Ｌ−アスコルビン酸誘導体及び／もしくはＬ−アス
コルビン酸含有抽出物を皮膚真皮層へ放出する方法であ
って、吸湿性、親水性かつ水溶性の液体を含み薬剤学的
に許容される担体中に、約１％から約２０％のＬ−アス
コルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸誘導体及び／もしくは
Ｌ−アスコルビン酸含有抽出物を含有する組成物を塗布
することを特徴とする。
ため、請求項１の発明の放出方法は、Ｌ−アスコルビン
酸、Ｌ−アスコルビン酸誘導体及び／もしくはＬ−アス
コルビン酸含有抽出物を皮膚真皮層へ放出する方法であ
って、吸湿性、親水性かつ水溶性の液体を含み薬剤学的
に許容される担体中に、約１％から約２０％のＬ−アス
コルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸誘導体及び／もしくは
Ｌ−アスコルビン酸含有抽出物を含有する組成物を塗布
することを特徴とする。
【００１４】また、請求項２の発明は、請求項１記載の
発明であって、前記吸湿性、親水性かつ水溶性の液体と
して、３〜４の水酸基及び３〜１０の炭素原子を有する
ポリオールを用いることを特徴とする。
発明であって、前記吸湿性、親水性かつ水溶性の液体と
して、３〜４の水酸基及び３〜１０の炭素原子を有する
ポリオールを用いることを特徴とする。
【００１５】請求項３の発明は、請求項１記載の発明で
あって、前記吸湿性、親水性かつ水溶性の液体として、
２つ以上の担体の混合物を用いることを特徴とする。
あって、前記吸湿性、親水性かつ水溶性の液体として、
２つ以上の担体の混合物を用いることを特徴とする。
【００１６】請求項４の組成物は、吸湿性、親水性かつ
水溶性の液体を含み薬剤学的に許容される担体中に、約
１％から約２０％のＬ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコル
ビン酸誘導体及び／もしくはＬ−アスコルビン酸含有抽
出物を含有することを特徴とする。
水溶性の液体を含み薬剤学的に許容される担体中に、約
１％から約２０％のＬ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコル
ビン酸誘導体及び／もしくはＬ−アスコルビン酸含有抽
出物を含有することを特徴とする。
【００１７】請求項５の発明は、請求項４記載の発明で
あって、前記吸湿性、親水性かつ水溶性の液体が、次の
一般式で表されるエチレンと酸化プロピレンの線形ポリ
マーであることを特徴とする。 ＲＯ−［ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ］ｎ−［ＣＨ２ＣＨ２
Ｏ］ｍ−Ｈ この一般式において、Ｒは水素あるいは１〜１８の炭素
原子を有するアルキル基であり、１≦ｎ＋ｍ≦４０であ
る。
あって、前記吸湿性、親水性かつ水溶性の液体が、次の
一般式で表されるエチレンと酸化プロピレンの線形ポリ
マーであることを特徴とする。 ＲＯ−［ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ］ｎ−［ＣＨ２ＣＨ２
Ｏ］ｍ−Ｈ この一般式において、Ｒは水素あるいは１〜１８の炭素
原子を有するアルキル基であり、１≦ｎ＋ｍ≦４０であ
る。
【００１８】請求項６の発明は、請求項４記載の発明で
あって、前記吸湿性、親水性かつ水溶性の液体が、２つ
以上の担体の混合物であることを特徴とする。
あって、前記吸湿性、親水性かつ水溶性の液体が、２つ
以上の担体の混合物であることを特徴とする。
【００１９】
【発明の実施の形態】本発明は、最も極性が高くかつ吸
湿性の分子量２０００以下の有機溶媒は、それがＬ−ア
スコルビン酸の適当量を溶解しうるなら、Ｌ−アスコル
ビン酸の経上皮担体として適していることを知見したも
のに基づくものである。妥当な担体の例には限界がな
い。以下、この担体について列挙する。
湿性の分子量２０００以下の有機溶媒は、それがＬ−ア
スコルビン酸の適当量を溶解しうるなら、Ｌ−アスコル
ビン酸の経上皮担体として適していることを知見したも
のに基づくものである。妥当な担体の例には限界がな
い。以下、この担体について列挙する。
【００２０】 １．一般式ＲＯ−［ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ］ｎ−［ＣＨ２ＣＨ２Ｏ］m−Ｈ で表されるエチレンと酸化プロピレンの線形ポリマー ……式（１）。 この一般式において、Ｒは水素あるいは１〜１８の炭素
原子を有したアルキル基、１≦ｎ＋ｍ≦４０の条件であ
る。このクラスの化合物の具体例としては、プロピレン
グリコール、ジプロピレングリコール、テトラプロピレ
ングリコール、ポリエーテル（水酸基１個及び２個）を
選択することができる。
原子を有したアルキル基、１≦ｎ＋ｍ≦４０の条件であ
る。このクラスの化合物の具体例としては、プロピレン
グリコール、ジプロピレングリコール、テトラプロピレ
ングリコール、ポリエーテル（水酸基１個及び２個）を
選択することができる。
【００２１】２．上記の一般式を有したエチレンの線形
ポリマーと酸化プロピレンの混合物。このクラスの化合
物の具体例としては、平均分子量１０００（上記一般式
でＲ＝Ｈ， ｍ＝０）を有するポリプロピレングリコー
ルの混合物であるリオンデル（Ｌｙｏｎｄｅｌｌ）社の
ＡｃｃｌａｉｍTM（以下、TMは商標名）と、平均分子量
２７０（上記一般式でＲ＝Ｂｕｔｙｌ， ｎ＝ｍ）を有
するポリ（オキシアルキレン）共重合体の混合物である
ユニオンカーバイド（Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅ）社
のＵＣＯＮTM５０−ＨＢ−５５がある。
ポリマーと酸化プロピレンの混合物。このクラスの化合
物の具体例としては、平均分子量１０００（上記一般式
でＲ＝Ｈ， ｍ＝０）を有するポリプロピレングリコー
ルの混合物であるリオンデル（Ｌｙｏｎｄｅｌｌ）社の
ＡｃｃｌａｉｍTM（以下、TMは商標名）と、平均分子量
２７０（上記一般式でＲ＝Ｂｕｔｙｌ， ｎ＝ｍ）を有
するポリ（オキシアルキレン）共重合体の混合物である
ユニオンカーバイド（Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅ）社
のＵＣＯＮTM５０−ＨＢ−５５がある。
【００２２】３．３〜４の水酸基と３〜１０の炭素原子
を有するポリオール類。このクラスの化合物の具体例と
しては、グリセリンがある。
を有するポリオール類。このクラスの化合物の具体例と
しては、グリセリンがある。
【００２３】
【実施例】担体基剤の効果を、以下に記述する電圧電流
計技術を応用して計測した。ガラスに刺入した５μｍの
プラチナ細線によって形成された超微小電極（陽極）
と、もう一つの電極（参照電極で陰極）の２本の超微小
電極を肩もしくは上胸部の皮膚下に、電極先端が真皮層
に入るよう注意しながら横向きに刺入した。両電極の先
端間距離は約１ｍｍに保った。なお、上述した超微小電
極は、文献「Ｒ．Ｍａｒｋ Ｗｉｇｈｔｍａｎ ａｎｄ
Ｄａｖｉｄ Ｏ．Ｗｉｐｆ，”Ｖｏｌｔａｍｍｅｔｒ
ｙ ａｔ Ｕｌｔｒｍｉｃｒｏｄｅｓ Ｅｌｅｃｔｒｏ
ｄｅｓ”ｉｎ Ｅｌｅｃｔｒｏａｎａｌｙｔｉｃａｌ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ１５，ｐｐ．２６７−３５
３，Ｅｄ．Ａｌｌａｎ Ｊ．Ｂａｒｄ，Ｍａｒｃｅｌ
Ｄｅｋｋｅｒ，１９８９」に記載されるものである。
計技術を応用して計測した。ガラスに刺入した５μｍの
プラチナ細線によって形成された超微小電極（陽極）
と、もう一つの電極（参照電極で陰極）の２本の超微小
電極を肩もしくは上胸部の皮膚下に、電極先端が真皮層
に入るよう注意しながら横向きに刺入した。両電極の先
端間距離は約１ｍｍに保った。なお、上述した超微小電
極は、文献「Ｒ．Ｍａｒｋ Ｗｉｇｈｔｍａｎ ａｎｄ
Ｄａｖｉｄ Ｏ．Ｗｉｐｆ，”Ｖｏｌｔａｍｍｅｔｒ
ｙ ａｔ Ｕｌｔｒｍｉｃｒｏｄｅｓ Ｅｌｅｃｔｒｏ
ｄｅｓ”ｉｎ Ｅｌｅｃｔｒｏａｎａｌｙｔｉｃａｌ
Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｖｏｌ１５，ｐｐ．２６７−３５
３，Ｅｄ．Ａｌｌａｎ Ｊ．Ｂａｒｄ，Ｍａｒｃｅｌ
Ｄｅｋｋｅｒ，１９８９」に記載されるものである。
【００２４】参照試験：（標準塩化第一水銀電極に対
し）−０．２〜＋０．２ボルト間の２５周期波曲線を、
毎秒５５０ボルトの周期波率で作り、電圧-電流曲線の
陽極周期波部分の積分値を記録しコンピューターに記憶
させた。これら２５周期波の平均は、陽極周期波中の酸
化発現個所における度量単位のバックグラウンド値とし
た。
し）−０．２〜＋０．２ボルト間の２５周期波曲線を、
毎秒５５０ボルトの周期波率で作り、電圧-電流曲線の
陽極周期波部分の積分値を記録しコンピューターに記憶
させた。これら２５周期波の平均は、陽極周期波中の酸
化発現個所における度量単位のバックグラウンド値とし
た。
【００２５】浸透度：被験担体基剤中にＬ−アスコルビ
ン酸を３％含む溶液の０．０５ｍｌ／ｃｍ２を、電極上
の皮膚部分に塗布（総塗布面積は約５ｃｍ２）し、２０
秒後に上述の周期波を惹起し、総酸化発現個所の度量単
位を計測した。この値と参照試験で得た酸化のバックグ
ラウンド値との差は、Ｌ−アスコルビン酸の酸化度量単
位とした。これはすなわち真皮層中のＬ−アスコルビン
酸濃度（浸透度）の度量単位である。
ン酸を３％含む溶液の０．０５ｍｌ／ｃｍ２を、電極上
の皮膚部分に塗布（総塗布面積は約５ｃｍ２）し、２０
秒後に上述の周期波を惹起し、総酸化発現個所の度量単
位を計測した。この値と参照試験で得た酸化のバックグ
ラウンド値との差は、Ｌ−アスコルビン酸の酸化度量単
位とした。これはすなわち真皮層中のＬ−アスコルビン
酸濃度（浸透度）の度量単位である。
【００２６】得られたこれらの値はＬ−アスコルビン酸
の真正濃度と単純に解することは出来ないし、測定の精
度もそれほど高くはない（±１０％）。
の真正濃度と単純に解することは出来ないし、測定の精
度もそれほど高くはない（±１０％）。
【００２７】Ｉｎ−ｖｉｖｏ測定値をＬ−アスコルビン
酸の真正濃度にある程度相関させるために、同様の電極
を３７℃に保ったヒト血液０．５ｍｌ中に浸し、上述の
ように電流測定を行い、その血液サンプルにＬ−アスコ
ルビン酸を添加し（血液１ｍｌ中に７．５ｍｇ）、再び
電流測定を行った。この２つの酸化値の差は任意に１０
０倍して表記した。この尺度を用いて実施した幾つかの
測定の結果を表１に示す。表中の試料は、Ｌ−アスコル
ビン酸を担体溶媒に直に溶解し、溶解過程をスピードア
ップさせるために必要に応じて加温して作製したもので
ある。
酸の真正濃度にある程度相関させるために、同様の電極
を３７℃に保ったヒト血液０．５ｍｌ中に浸し、上述の
ように電流測定を行い、その血液サンプルにＬ−アスコ
ルビン酸を添加し（血液１ｍｌ中に７．５ｍｇ）、再び
電流測定を行った。この２つの酸化値の差は任意に１０
０倍して表記した。この尺度を用いて実施した幾つかの
測定の結果を表１に示す。表中の試料は、Ｌ−アスコル
ビン酸を担体溶媒に直に溶解し、溶解過程をスピードア
ップさせるために必要に応じて加温して作製したもので
ある。
【００２８】
【表１】
【００２９】表１において、ポリプロピレングリコール
４００１は、酸化プロピレンの重合から誘導された平均
分子量４００のポリプロピレングリコールの混合物であ
る。
４００１は、酸化プロピレンの重合から誘導された平均
分子量４００のポリプロピレングリコールの混合物であ
る。
【００３０】ＡｃｃｌａｉｍTM１０００２は、酸化プロ
ピレンの重合から誘導された平均分子量１０００のポリ
プロピレングリコールの混合物（供給先 リオンデル
（Ｌｙｏｎｄｅｌｌ）社）である。
ピレンの重合から誘導された平均分子量１０００のポリ
プロピレングリコールの混合物（供給先 リオンデル
（Ｌｙｏｎｄｅｌｌ）社）である。
【００３１】ＵＣＯＮTM５０−ＨＢ−５５３は、５ペー
ジ記載の式（１）において、Ｒ＝Ｂｕｔｙｌ，ｎ＝ｍ）
でかつ平均分子量２７０のポリエーテルの混合物（供給
先ユニオンカーバイド（Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅ）
社）である。
ジ記載の式（１）において、Ｒ＝Ｂｕｔｙｌ，ｎ＝ｍ）
でかつ平均分子量２７０のポリエーテルの混合物（供給
先ユニオンカーバイド（Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅ）
社）である。
【００３２】ＵＣＯＮTM５０−ＨＢ−１００４は、上記
式（１）において、Ｒ＝Ｂｕｔｙｌ，ｎ＝ｍ）でかつ平
均分子量５２０のポリエーテルの混合物（供給先 ユニ
オンカーバイド（Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅ）社）で
ある。
式（１）において、Ｒ＝Ｂｕｔｙｌ，ｎ＝ｍ）でかつ平
均分子量５２０のポリエーテルの混合物（供給先 ユニ
オンカーバイド（Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅ）社）で
ある。
【００３３】ＵＣＯＮTM５０−ＨＢ−２０００５は、上
記式（１）において、Ｒ＝Ｂｕｔｙｌ，ｎ＝ｍ）でかつ
平均分子量２６６０のポリエーテルの混合物（供給先
ユニオンカーバイド（Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅ）
社）である。
記式（１）において、Ｒ＝Ｂｕｔｙｌ，ｎ＝ｍ）でかつ
平均分子量２６６０のポリエーテルの混合物（供給先
ユニオンカーバイド（Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅ）
社）である。
【００３４】ＵＣＯＮTM５０−ＬＢ−６５６は、上記
（１）式において、Ｒ＝Ｂｕｔｙｌ，ｎ＝０）でかつ平
均分子量３４０のポリエーテルの混合物（供給先 ユニ
オンカーバイド（Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅ）社）で
ある。
（１）式において、Ｒ＝Ｂｕｔｙｌ，ｎ＝０）でかつ平
均分子量３４０のポリエーテルの混合物（供給先 ユニ
オンカーバイド（Ｕｎｉｏｎ Ｃａｒｂｉｄｅ）社）で
ある。
【００３５】吸湿性担体を用いた溶液の局所塗布による
経上皮的浸透性は、アスコルビン酸パルミテートについ
ても同じ方法で証明された。
経上皮的浸透性は、アスコルビン酸パルミテートについ
ても同じ方法で証明された。
【００３６】なお、本発明の方法並びに組成物におい
て、吸湿性、親水性かつ水溶性の液体を含み薬剤学的に
許容される担体中に含有するＬ−アスコルビン酸、Ｌ−
アスコルビン酸誘導体及び／もしくはＬ−アスコルビン
酸の量は１％〜２０％の範囲内において、所期の作用効
果が得られ、３％〜１０％の範囲が最適であることが判
明している。
て、吸湿性、親水性かつ水溶性の液体を含み薬剤学的に
許容される担体中に含有するＬ−アスコルビン酸、Ｌ−
アスコルビン酸誘導体及び／もしくはＬ−アスコルビン
酸の量は１％〜２０％の範囲内において、所期の作用効
果が得られ、３％〜１０％の範囲が最適であることが判
明している。
【００３７】
【発明の効果】本発明は、Ｌ−アスコルビン酸（ビタミ
ンＣ）、Ｌ−アスコルビン酸誘導体及び／もしくはＬ−
アスコルビン酸含有抽出物を皮膚真皮層へ放出するもの
で、吸湿性、親水性かつ水溶性の液体を含み薬剤学的に
許容される担体中に、有効な分量のＬ−アスコルビン
酸、Ｌ−アスコルビン酸誘導体及び／もしくはＬ−アス
コルビン酸含有抽出物を含有するものである。その吸湿
性基剤は、Ｌ−アスコルビン酸が皮膚上皮を通して真皮
層へ無理なく持続的に拡散することを可能にしている。
そのような組成は皮膚への局所塗布によって光線性皮膚
老化や関連した皮膚障害、例えば日焼け、しわ、皮膚色
調不良、皮膚変色などの治療及び／もしくは予防に用い
ることが可能である。
ンＣ）、Ｌ−アスコルビン酸誘導体及び／もしくはＬ−
アスコルビン酸含有抽出物を皮膚真皮層へ放出するもの
で、吸湿性、親水性かつ水溶性の液体を含み薬剤学的に
許容される担体中に、有効な分量のＬ−アスコルビン
酸、Ｌ−アスコルビン酸誘導体及び／もしくはＬ−アス
コルビン酸含有抽出物を含有するものである。その吸湿
性基剤は、Ｌ−アスコルビン酸が皮膚上皮を通して真皮
層へ無理なく持続的に拡散することを可能にしている。
そのような組成は皮膚への局所塗布によって光線性皮膚
老化や関連した皮膚障害、例えば日焼け、しわ、皮膚色
調不良、皮膚変色などの治療及び／もしくは予防に用い
ることが可能である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/375 Ａ６１Ｋ 31/375 Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00
Claims (6)
- 【請求項１】 Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン
酸誘導体及び／もしくはＬ−アスコルビン酸含有抽出物
を皮膚真皮層へ放出する方法であって、吸湿性、親水性
かつ水溶性の液体を含み薬剤学的に許容される担体中
に、約１％から約２０％のＬ−アスコルビン酸、Ｌ−ア
スコルビン酸誘導体及び／もしくはＬ−アスコルビン酸
含有抽出物を含有する組成物を塗布することを特徴とす
るＬ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸誘導体及び
／もしくはＬ−アスコルビン酸含有抽出物の皮膚真皮層
への放出方法。 - 【請求項２】 前記吸湿性、親水性かつ水溶性の液体と
して、３〜４の水酸基及び３〜１０の炭素原子を有する
ポリオールを用いることを特徴とする請求項１記載のＬ
−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸誘導体及び／も
しくはＬ−アスコルビン酸含有抽出物の皮膚真皮層への
放出方法。 - 【請求項３】 前記吸湿性、親水性かつ水溶性の液体と
して、２つ以上の担体の混合物を用いることを特徴とす
る請求項１記載のＬ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビ
ン酸誘導体及び／もしくはＬ−アスコルビン酸含有抽出
物の皮膚真皮層への放出方法。 - 【請求項４】 吸湿性、親水性かつ水溶性の液体を含み
薬剤学的に許容される担体中に、約１％から約２０％の
Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸誘導体及び／
もしくはＬ−アスコルビン酸含有抽出物を含有すること
を特徴とする組成物。 - 【請求項５】 前記吸湿性、親水性かつ水溶性の液体
が、次の一般式で表されるエチレンと酸化プロピレンの
線形ポリマーであることを特徴とする請求項４記載の組
成物。 ＲＯ−［ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ］ｎ−［ＣＨ２ＣＨ２
Ｏ］ｍ−Ｈ この一般式において、Ｒは水素あるいは１〜１８の炭素
原子を有するアルキル基であり、１≦ｎ＋ｍ≦４０であ
る。 - 【請求項６】 前記吸湿性、親水性かつ水溶性の液体
が、２つ以上の担体の混合物であることを特徴とする請
求項４記載の組成物。
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|---|---|
| JP2001089357A true JP2001089357A (ja) | 2001-04-03 |
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- 1999-09-24 JP JP27066999A patent/JP5106715B2/ja not_active Expired - Lifetime
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