JP2001039951A - ４−（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造法 - Google Patents
４−（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】 医薬品中間体として有用な４−（３−ピリジ
ル）−１，２−ブタンジオールを、安価で入手容易な原
料から簡便に製造できる方法を提供する。 【解決手段】 ３−メチルピリジンに強塩基を作用させ
ることにより調製される３−メチルピリジン金属塩とＯ
−保護グリシドールを反応させることにより、１−Ｏ−
保護−４−（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオール
を製造し、更に脱保護することからなる４−（３−ピリ
ジル）−１，２−ブタンジオールの製造法。
ル）−１，２−ブタンジオールを、安価で入手容易な原
料から簡便に製造できる方法を提供する。 【解決手段】 ３−メチルピリジンに強塩基を作用させ
ることにより調製される３−メチルピリジン金属塩とＯ
−保護グリシドールを反応させることにより、１−Ｏ−
保護−４−（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオール
を製造し、更に脱保護することからなる４−（３−ピリ
ジル）−１，２−ブタンジオールの製造法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、医薬品中間体、特
にトリプターゼ阻害剤中間体等として有用な４−（３−
ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造法に関する
ものである。
にトリプターゼ阻害剤中間体等として有用な４−（３−
ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造法に関する
ものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、４−（３−ピリジル）−１，２−
ブタンジオールの製造法として、３−ピリジルメチルト
リフェニルホスフォニウムクロライド塩酸塩を出発物質
として、２，３−Ｏ−イソプロピリデングリセルアルデ
ヒドとカップリングさせ、４−（３−ピリジル）−１，
２−Ｏ−イソプロピリデンブト−３−エン−１，２−ジ
オールを合成し、オレフィンの水素化、脱アセトニド化
工程を経て製造する方法（ＷＯ９８／４２６６９）が知
られているが、高価な原料が出発物質であり、多工程を
経て製造されるなどの理由から、工業的な生産を行う上
で効率的な方法ではない。
ブタンジオールの製造法として、３−ピリジルメチルト
リフェニルホスフォニウムクロライド塩酸塩を出発物質
として、２，３−Ｏ−イソプロピリデングリセルアルデ
ヒドとカップリングさせ、４−（３−ピリジル）−１，
２−Ｏ−イソプロピリデンブト−３−エン−１，２−ジ
オールを合成し、オレフィンの水素化、脱アセトニド化
工程を経て製造する方法（ＷＯ９８／４２６６９）が知
られているが、高価な原料が出発物質であり、多工程を
経て製造されるなどの理由から、工業的な生産を行う上
で効率的な方法ではない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】上記に鑑み、本発明の
目的は、医薬品中間体として有用な下記式 ( ＩＶ )；
目的は、医薬品中間体として有用な下記式 ( ＩＶ )；
【０００４】
【化９】
【０００５】で表される４−（３−ピリジル）−１，２
−ブタンジオールを、安価な原料から簡便に製造できる
方法を提供することにある。
−ブタンジオールを、安価な原料から簡便に製造できる
方法を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記現状
に鑑み鋭意検討を行った結果、安価で入手容易な原料か
ら下記式 ( ＩＶ )；
に鑑み鋭意検討を行った結果、安価で入手容易な原料か
ら下記式 ( ＩＶ )；
【０００７】
【化１０】
【０００８】で表される４−（３−ピリジル）−１，２
−ブタンジオールの簡便な製造法を開発するに至った。
即ち、本発明は、３−メチルピリジンに強塩基を作用さ
せることにより調製される下記式（Ｉ）；
−ブタンジオールの簡便な製造法を開発するに至った。
即ち、本発明は、３−メチルピリジンに強塩基を作用さ
せることにより調製される下記式（Ｉ）；
【０００９】
【化１１】
【００１０】（式中、Ｍは、リチウム、ナトリウム、カ
リウム、又はマグネシウムハライドを表し、ハライドは
クロライド又はブロマイドを表す。）で表される３−メ
チルピリジン金属塩と下記式（ＩＩ）；
リウム、又はマグネシウムハライドを表し、ハライドは
クロライド又はブロマイドを表す。）で表される３−メ
チルピリジン金属塩と下記式（ＩＩ）；
【００１１】
【化１２】
【００１２】（式中、Ｒ1は、Ｏの保護基を表す）で表
されるＯ−保護グリシドールを反応させることにより、
下記式（ＩＩＩ）；
されるＯ−保護グリシドールを反応させることにより、
下記式（ＩＩＩ）；
【００１３】
【化１３】
【００１４】で表される１−Ｏ−保護−４−（３−ピリ
ジル）−１，２−ブタンジオールとし、更に脱保護する
ことを特徴とする下記式（ＩＶ）
ジル）−１，２−ブタンジオールとし、更に脱保護する
ことを特徴とする下記式（ＩＶ）
【００１５】
【化１４】
【００１６】で表される４−（３−ピリジル）−１，２
−ブタンジオールの製造法である。なおこれまで、３−
メチルピリジンから発生させた金属塩とエピクロロヒド
リンを反応させた例（ＷＯ９７／２０８１５）が知られ
ているが、収率に課題があり、また３−メチルピリジン
から発生させた金属塩とアリールオキシグリシドール誘
導体を反応させることが表記されているが、具体的な実
施例が開示されておらず、３−メチルピリジンから発生
させた金属塩とＯ−保護グリシドールを効率的、且つ実
用的な収率で反応させた具体例は知られていない。
−ブタンジオールの製造法である。なおこれまで、３−
メチルピリジンから発生させた金属塩とエピクロロヒド
リンを反応させた例（ＷＯ９７／２０８１５）が知られ
ているが、収率に課題があり、また３−メチルピリジン
から発生させた金属塩とアリールオキシグリシドール誘
導体を反応させることが表記されているが、具体的な実
施例が開示されておらず、３−メチルピリジンから発生
させた金属塩とＯ−保護グリシドールを効率的、且つ実
用的な収率で反応させた具体例は知られていない。
【００１７】
【発明の実施の形態】以下、本発明について詳述する。
上記式（Ｉ）において、Ｍはリチウム、ナトリウム、カ
リウム、又はマグネシウムハライドを表し、ハライドは
クロライド又はブロマイドを表す。好ましくは、リチウ
ムである。
上記式（Ｉ）において、Ｍはリチウム、ナトリウム、カ
リウム、又はマグネシウムハライドを表し、ハライドは
クロライド又はブロマイドを表す。好ましくは、リチウ
ムである。
【００１８】上記式（ＩＩ）及び（ＩＩＩ）において、
Ｒ１はＯの保護基を表し、一般的にＯの保護基であれば
特に限定されず、例えば、プロテクティング・グループ
ス・イン・オーガニック・シンセシス第２版（Ｐｒｏｔ
ｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓ
ｙｎｔｈｅｓｉｓ、２ｎｄ．Ｅｄ．）、テオドラ・ダブ
リュウ・グリーン（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎ
ｅ）著、ジョン・ウイリー・アンド・サンズ（ＪＯＨＮ
ＷＩＬＬＹ ＆ ＳＯＮＳ）出版、１９９０年の１４
−１１８頁に記載されているように、メトキシメチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、テトラヒドロピラニル基、テ
トラヒドロフラニル基、２−（トリメチルシリル）エト
キシメチル基、１−メチル−１−メトキシエチル基、１
−メチル−１−ベンジロキシエチル基、２−（トリメチ
ルシリル）エチル基、アリル基、ベンジル基、ｐ−メト
キシベンジル基、ｐ−ニトトロベンジル基、ジフェニル
メチル基、フェネチル基、トリフェニルメチル基、トリ
メチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリル基、 ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシ
リル基、アセチル基、ベンゾイル基、ピバロイル基、メ
チルオキシカルボニル基、エチルオキシカルボニル基、
ベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ
カルボニル基等が挙げられる。好ましくは、例えばベン
ジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトトロベンジ
ル基等の置換基を有してもよいベンジル型保護基であ
る。さらに好ましくは、ベンジル基である。
Ｒ１はＯの保護基を表し、一般的にＯの保護基であれば
特に限定されず、例えば、プロテクティング・グループ
ス・イン・オーガニック・シンセシス第２版（Ｐｒｏｔ
ｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓ
ｙｎｔｈｅｓｉｓ、２ｎｄ．Ｅｄ．）、テオドラ・ダブ
リュウ・グリーン（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎ
ｅ）著、ジョン・ウイリー・アンド・サンズ（ＪＯＨＮ
ＷＩＬＬＹ ＆ ＳＯＮＳ）出版、１９９０年の１４
−１１８頁に記載されているように、メトキシメチル
基、ｔｅｒｔ−ブチル基、テトラヒドロピラニル基、テ
トラヒドロフラニル基、２−（トリメチルシリル）エト
キシメチル基、１−メチル−１−メトキシエチル基、１
−メチル−１−ベンジロキシエチル基、２−（トリメチ
ルシリル）エチル基、アリル基、ベンジル基、ｐ−メト
キシベンジル基、ｐ−ニトトロベンジル基、ジフェニル
メチル基、フェネチル基、トリフェニルメチル基、トリ
メチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリル基、 ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシ
リル基、アセチル基、ベンゾイル基、ピバロイル基、メ
チルオキシカルボニル基、エチルオキシカルボニル基、
ベンジルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ
カルボニル基等が挙げられる。好ましくは、例えばベン
ジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｐ−ニトトロベンジ
ル基等の置換基を有してもよいベンジル型保護基であ
る。さらに好ましくは、ベンジル基である。
【００１９】次に、本発明における１−Ｏ−保護−４−
（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造方法
について説明する。即ち、３−メチルピリジンに強塩基
を作用させることにより、式（Ｉ）で表される３−メチ
ルピリジン金属塩を調製し、式（ＩＩ）で表されるＯ−
保護グリシドールを反応させることにより、式（ＩＩ
Ｉ）で表される１−Ｏ−保護−４−（３−ピリジル）−
１，２−ブタンジオールを製造する。
（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造方法
について説明する。即ち、３−メチルピリジンに強塩基
を作用させることにより、式（Ｉ）で表される３−メチ
ルピリジン金属塩を調製し、式（ＩＩ）で表されるＯ−
保護グリシドールを反応させることにより、式（ＩＩ
Ｉ）で表される１−Ｏ−保護−４−（３−ピリジル）−
１，２−ブタンジオールを製造する。
【００２０】式（ＩＩ）で表されるＯ−保護グリシドー
ルとしては、例えば、ベンジルグリシジルエーテル、ｔ
ｅｒｔ−ブチルグリシジルエーテル、テトラヒドロピラ
ニルグリシジルエーテル、トリメチルシリルグリシジル
エーテル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルグリシジル
エーテル、Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルグリ
シドール等であり、好ましくはベンジルグリシジルエー
テルである。また本発明は、光学活性なＯ−保護グリシ
ドールを出発原料に用いても、光学純度を低下させるこ
となく目的化合物を製造することができる。従って、よ
り好ましくは、光学活性ベンジルグリシジルエーテルで
ある。
ルとしては、例えば、ベンジルグリシジルエーテル、ｔ
ｅｒｔ−ブチルグリシジルエーテル、テトラヒドロピラ
ニルグリシジルエーテル、トリメチルシリルグリシジル
エーテル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルグリシジル
エーテル、Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルグリ
シドール等であり、好ましくはベンジルグリシジルエー
テルである。また本発明は、光学活性なＯ−保護グリシ
ドールを出発原料に用いても、光学純度を低下させるこ
となく目的化合物を製造することができる。従って、よ
り好ましくは、光学活性ベンジルグリシジルエーテルで
ある。
【００２１】上記強塩基としては特に限定されず、例え
ば、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブ
チルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等のアルキル
リチウム類、塩化ｎ−ブチルマグネシウム、臭化ｎ−ブ
チルマグネシウム、塩化ｔｅｒｔ−ブチルマグネシウ
ム、ヨウ化エチルマグネシウム等のグリニャール試薬
類、リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミ
ド等の金属アミド類、リチウムジイソプロピルアミド、
ジシクロヘキシルアミド等のリチウムジアルキルアミド
類、リチウムヘキサメチルジシラジド等のリチウムジシ
リルアミド類、ナトリウムジイソプロピルアミド等のナ
トリウムジアルキルアミド類、カリウムジイソプロピル
アミド等のカリウムジアルキルアミド類、又はグリニヤ
ール試薬と２級アミンから調製される塩化マグネシウム
ジイソプロピルアミド、臭化マグネシウムジイソプロピ
ルアミド、塩化マグネシウムジシクロヘキシルアミド等
のハロマグネシウムジアルキルアミド類を挙げることが
できる。好ましくは、例えばリチウムジイソプロピルア
ミド、リチウムジシクロヘキシルアミド等のリチウムジ
アルキルアミド類、リチウムヘキサメチルジシラジド等
のリチウムジシリルアミド類、又は塩化マグネシウムジ
イソプロピルアミド、臭化マグネシウムジイソプロピル
アミド、塩化マグネシウムジシクロヘキシルアミド等の
ハロマグネシウムジアルキルアミド類であり、より好ま
しくは、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシ
クロヘキシルアミド等のリチウムジアルキルアミド類、
さらに好ましくはリチウムジイソプロピルアミドであ
る。これらは単独で用いてもよく、２種以上併用しても
よい。強塩基の使用量としては、式（ＩＩ）で表される
Ｏ−保護グリシドールに対して、１〜５倍モル量であ
り、好ましくは、１〜２倍モル量である。
ば、メチルリチウム、ｎ−ブチルリチウム、ｓｅｃ−ブ
チルリチウム、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム等のアルキル
リチウム類、塩化ｎ−ブチルマグネシウム、臭化ｎ−ブ
チルマグネシウム、塩化ｔｅｒｔ−ブチルマグネシウ
ム、ヨウ化エチルマグネシウム等のグリニャール試薬
類、リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミ
ド等の金属アミド類、リチウムジイソプロピルアミド、
ジシクロヘキシルアミド等のリチウムジアルキルアミド
類、リチウムヘキサメチルジシラジド等のリチウムジシ
リルアミド類、ナトリウムジイソプロピルアミド等のナ
トリウムジアルキルアミド類、カリウムジイソプロピル
アミド等のカリウムジアルキルアミド類、又はグリニヤ
ール試薬と２級アミンから調製される塩化マグネシウム
ジイソプロピルアミド、臭化マグネシウムジイソプロピ
ルアミド、塩化マグネシウムジシクロヘキシルアミド等
のハロマグネシウムジアルキルアミド類を挙げることが
できる。好ましくは、例えばリチウムジイソプロピルア
ミド、リチウムジシクロヘキシルアミド等のリチウムジ
アルキルアミド類、リチウムヘキサメチルジシラジド等
のリチウムジシリルアミド類、又は塩化マグネシウムジ
イソプロピルアミド、臭化マグネシウムジイソプロピル
アミド、塩化マグネシウムジシクロヘキシルアミド等の
ハロマグネシウムジアルキルアミド類であり、より好ま
しくは、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムジシ
クロヘキシルアミド等のリチウムジアルキルアミド類、
さらに好ましくはリチウムジイソプロピルアミドであ
る。これらは単独で用いてもよく、２種以上併用しても
よい。強塩基の使用量としては、式（ＩＩ）で表される
Ｏ−保護グリシドールに対して、１〜５倍モル量であ
り、好ましくは、１〜２倍モル量である。
【００２２】３−メチルピリジンの使用量としては、強
塩基に対し１〜１０倍モル量であり、特に１．５倍モル
量以上使用する場合、式（ＩＩＩ）で表される１−O−
保護−４−（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオール
の生成収率が飛躍的に向上する。従って、より好ましく
は、強塩基に対し１．５〜５倍モル量である。
塩基に対し１〜１０倍モル量であり、特に１．５倍モル
量以上使用する場合、式（ＩＩＩ）で表される１−O−
保護−４−（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオール
の生成収率が飛躍的に向上する。従って、より好ましく
は、強塩基に対し１．５〜５倍モル量である。
【００２３】本反応は、アミン類を共存させることによ
り、目的化合物の収率を向上させることができる。この
アミン類としては特に限定されず、例えば、アンモニ
ア、又はメチルアミン、シクロヘキシルアミン、アニリ
ン等の１級アミン類、又はジメチルアミン、ピペリジ
ン、 モルホリン、ジイソプロピルアミン等の２級アミ
ン類、又はＮ−メチルモルホリン、ピリジン、Ｎ，Ｎ，
Ｎ’，Ｎ’，−テトラメチルエチレンジアミン、トリエ
チルアミン、 Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジ
アザビシクロ−［５，４，０］−ウンデク−７−エン
（ＤＢＵ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の３級
アミン類等を挙げることができる。中でも特に、Ｎ−メ
チルモルホリン、ピリジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，−テ
トラメチルエチレンジアミン、トリエチルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ−
［５，４，０］−ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の３級アミン類が収率向
上のために好ましい。さらに好ましくは、ピリジン又は
トリエチルアミンである。これらは単独で用いてもよ
く、２種以上を併用してもよい。このアミン類の使用量
としては、好ましくは、強塩基に対して１〜２０倍モル
量、さらに好ましくは、１〜５倍モル量である。
り、目的化合物の収率を向上させることができる。この
アミン類としては特に限定されず、例えば、アンモニ
ア、又はメチルアミン、シクロヘキシルアミン、アニリ
ン等の１級アミン類、又はジメチルアミン、ピペリジ
ン、 モルホリン、ジイソプロピルアミン等の２級アミ
ン類、又はＮ−メチルモルホリン、ピリジン、Ｎ，Ｎ，
Ｎ’，Ｎ’，−テトラメチルエチレンジアミン、トリエ
チルアミン、 Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジ
アザビシクロ−［５，４，０］−ウンデク−７−エン
（ＤＢＵ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の３級
アミン類等を挙げることができる。中でも特に、Ｎ−メ
チルモルホリン、ピリジン、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，−テ
トラメチルエチレンジアミン、トリエチルアミン、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ−
［５，４，０］−ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアミノピリジン等の３級アミン類が収率向
上のために好ましい。さらに好ましくは、ピリジン又は
トリエチルアミンである。これらは単独で用いてもよ
く、２種以上を併用してもよい。このアミン類の使用量
としては、好ましくは、強塩基に対して１〜２０倍モル
量、さらに好ましくは、１〜５倍モル量である。
【００２４】本反応に用いられる反応溶媒としては特に
限定されず、例えば、ジエチルエーテル、１，２−ジメ
トキシエタン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶
媒、ヘキサン、ペンタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒
等、Ｎ、Ｎ−ジメチルプロピレンウレア、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルエチレンウレア等の尿素系溶媒、ヘキサメチルリン
酸トリアミド等のリン酸アミド系溶媒を挙げることがで
きる。好ましくは、例えば、ジエチルエーテル、１，２
−ジメトキシエタン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエー
テル系溶媒であり、さらに好ましくは、テトラヒドロフ
ランである。これらは単独で用いてもよく、２種以上を
併用してもよい。
限定されず、例えば、ジエチルエーテル、１，２−ジメ
トキシエタン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テト
ラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶
媒、ヘキサン、ペンタン等の脂肪族炭化水素系溶媒、ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素系溶媒
等、Ｎ、Ｎ−ジメチルプロピレンウレア、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルエチレンウレア等の尿素系溶媒、ヘキサメチルリン
酸トリアミド等のリン酸アミド系溶媒を挙げることがで
きる。好ましくは、例えば、ジエチルエーテル、１，２
−ジメトキシエタン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエー
テル系溶媒であり、さらに好ましくは、テトラヒドロフ
ランである。これらは単独で用いてもよく、２種以上を
併用してもよい。
【００２５】本反応の反応温度は、好ましくは−２０℃
〜８０℃、さらに好ましくは−１０℃〜４０℃である。
本反応の試剤の添加順序については任意であるが、例え
ば、強塩基の溶液に３−メチルピリジンを加え、好まし
くは０．５〜２４時間、さらに好ましくは０．５〜３時
間反応させ、アミン類を添加して、好ましくは０．５〜
２４時間、さらに好ましくは０．５〜３時間攪拌し、式
（ＩＩ）で表されるＯ−保護グリシドールを加えて、好
ましくは０．５〜２４時間、さらに好ましくは０．５〜
３時間反応させることにより行うことができる。
〜８０℃、さらに好ましくは−１０℃〜４０℃である。
本反応の試剤の添加順序については任意であるが、例え
ば、強塩基の溶液に３−メチルピリジンを加え、好まし
くは０．５〜２４時間、さらに好ましくは０．５〜３時
間反応させ、アミン類を添加して、好ましくは０．５〜
２４時間、さらに好ましくは０．５〜３時間攪拌し、式
（ＩＩ）で表されるＯ−保護グリシドールを加えて、好
ましくは０．５〜２４時間、さらに好ましくは０．５〜
３時間反応させることにより行うことができる。
【００２６】本反応の後処理としては、反応液から生成
物を取得するための一般的な後処理を行えばよい。例え
ば、反応終了後の反応液と水を混合し、一般的な抽出溶
媒、例えば、酢酸エチル、ジエチルエーテル、塩化メチ
レン、トルエン、ヘキサン、テトラヒドロフラン等を用
いて、抽出操作を行う。得られた抽出液から、減圧加熱
等の操作により反応溶媒及び抽出溶媒を留去すると、目
的物が得られる。このようにして得られる目的物は、晶
析精製、分別蒸留、カラムクロマトグラフィー等の一般
的な手法により精製を行い、さらに純度を高めてもよ
い。
物を取得するための一般的な後処理を行えばよい。例え
ば、反応終了後の反応液と水を混合し、一般的な抽出溶
媒、例えば、酢酸エチル、ジエチルエーテル、塩化メチ
レン、トルエン、ヘキサン、テトラヒドロフラン等を用
いて、抽出操作を行う。得られた抽出液から、減圧加熱
等の操作により反応溶媒及び抽出溶媒を留去すると、目
的物が得られる。このようにして得られる目的物は、晶
析精製、分別蒸留、カラムクロマトグラフィー等の一般
的な手法により精製を行い、さらに純度を高めてもよ
い。
【００２７】なお、この反応で得られる式（Ｖ）で表さ
れる１−Ｏ−ベンジル−４−（３−ピリジル）−１，２
−ブタンジオール及び（２Ｒ）−１−Ｏ−ベンジル−４
−（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオールは、文献
に未記載の新規化合物である。次に、式（Ｖ）で表され
る４−（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製
造方法について説明する。
れる１−Ｏ−ベンジル−４−（３−ピリジル）−１，２
−ブタンジオール及び（２Ｒ）−１−Ｏ−ベンジル−４
−（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオールは、文献
に未記載の新規化合物である。次に、式（Ｖ）で表され
る４−（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製
造方法について説明する。
【００２８】即ち、１−Ｏ−保護−４−（３−ピリジ
ル）−１，２−ブタンジオールを、脱保護することによ
り４−（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオールを製
造する。脱保護の方法については、保護基の種類に応じ
て、例えば、プロテクティング・グループス・イン・オ
ーガニック・シンセシス第２版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ
Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ、２ｎｄ．Ｅｄ．）、テオドラ・ダブリュウ・グリ
ーン（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョ
ン・ウイリー・アンド・サンズ（ＪＯＨＮ ＷＩＬＬＹ
＆ ＳＯＮＳ）出版、１９９０年の１４−１１８頁に
記載されているような一般的な方法で行うことができ
る。具体的には、例えば、式（ＩＩＩ）で表される化合
物において、Ｒ１がベンジル基である場合、パラジウム
触媒存在下、水素により脱保護させることができる。
ル）−１，２−ブタンジオールを、脱保護することによ
り４−（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオールを製
造する。脱保護の方法については、保護基の種類に応じ
て、例えば、プロテクティング・グループス・イン・オ
ーガニック・シンセシス第２版（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ
Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓ
ｉｓ、２ｎｄ．Ｅｄ．）、テオドラ・ダブリュウ・グリ
ーン（Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ）著、ジョ
ン・ウイリー・アンド・サンズ（ＪＯＨＮ ＷＩＬＬＹ
＆ ＳＯＮＳ）出版、１９９０年の１４−１１８頁に
記載されているような一般的な方法で行うことができ
る。具体的には、例えば、式（ＩＩＩ）で表される化合
物において、Ｒ１がベンジル基である場合、パラジウム
触媒存在下、水素により脱保護させることができる。
【００２９】
【実施例】以下に実施例を掲げて本発明を更に詳しく説
明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるもの
ではない。
明するが、本発明はこれら実施例のみに限定されるもの
ではない。
【００３０】実施例１：１−Ｏ−ベンジル−４−（３−
ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造 アルゴンガス雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（１．５３
Ｍヘキサン溶液、１９．６ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）に、ジ
イソプロピルアミン（３．３４ｇ、３３ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で滴下し、３０
分攪拌した。ここに、３−メチルピリジン（２．７９４
ｇ、３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶
液を５℃で滴下し、３０分攪拌した。次に、ベンジルグ
リシジルエーテル（３．２８４ｇ、２０ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で加え、２時間
反応させた。反応液に、水２０ｍＬを加えて水解し、酢
酸エチル３０ｍＬを加えて抽出した。有機層を水２０ｍ
Ｌで２回洗浄し、減圧下に溶媒を留去すると、濃赤色の
油状物が６．２４８ｇ得られた。シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ製Ｋｉｅｓｅｌｇｅ１６
０、ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて精製し、１−
Ｏ−ベンジル−４−（３−ピリジル）−１、２−ブタン
ジオール（黄色油状物）を１．５０ｇ（単離収率２６
％）で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６
３−１．８３（ｍ、２Ｈ）、２．５３−２．９２（ｍ、
２Ｈ）、３．３８（ｄｄ、１Ｈ）、３．４９（ｄｄ、１
Ｈ）、３．８０（ｍ、１Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、
７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．４０（ｍ、５
Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、８．４３（ｍ、１Ｈ）、
８．４７（ｓ、１Ｈ）
ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造 アルゴンガス雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（１．５３
Ｍヘキサン溶液、１９．６ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）に、ジ
イソプロピルアミン（３．３４ｇ、３３ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で滴下し、３０
分攪拌した。ここに、３−メチルピリジン（２．７９４
ｇ、３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶
液を５℃で滴下し、３０分攪拌した。次に、ベンジルグ
リシジルエーテル（３．２８４ｇ、２０ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で加え、２時間
反応させた。反応液に、水２０ｍＬを加えて水解し、酢
酸エチル３０ｍＬを加えて抽出した。有機層を水２０ｍ
Ｌで２回洗浄し、減圧下に溶媒を留去すると、濃赤色の
油状物が６．２４８ｇ得られた。シリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ製Ｋｉｅｓｅｌｇｅ１６
０、ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて精製し、１−
Ｏ−ベンジル−４−（３−ピリジル）−１、２−ブタン
ジオール（黄色油状物）を１．５０ｇ（単離収率２６
％）で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６
３−１．８３（ｍ、２Ｈ）、２．５３−２．９２（ｍ、
２Ｈ）、３．３８（ｄｄ、１Ｈ）、３．４９（ｄｄ、１
Ｈ）、３．８０（ｍ、１Ｈ）、４．５７（ｓ、２Ｈ）、
７．２１（ｍ、１Ｈ）、７．２５−７．４０（ｍ、５
Ｈ）、７．５３（ｄ、１Ｈ）、８．４３（ｍ、１Ｈ）、
８．４７（ｓ、１Ｈ）
【００３１】実施例２：１−Ｏ−ベンジル−４−（３−
ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造 アルゴンガス雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（１．５３
Ｍヘキサン溶液、１９．６ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）に、ジ
イソプロピルアミン（３．３４ｇ、３３ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で滴下し、３０
分攪拌した。ここに、３−メチルピリジン（４．１９１
ｇ、４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶
液を５℃で滴下し、３０分攪拌した。次に、ベンジルグ
リシジルエーテル（３．２８４ｇ、２０ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で加え、２時間
反応させた。反応液に、水２０ｍＬを加えて水解し、酢
酸エチル３０ｍＬを加えて抽出した。有機層を水２０ｍ
Ｌで２回洗浄し、減圧下に溶媒を留去すると、黄色の油
状物が７．１８９ｇ得られた。この油状物を、高速液体
クロマトグラフィー（カラム：ナカライテスク社製コス
モシル５ＣＮ−Ｒ（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）、溶離
液：アセトニトリル／リン酸バッファー（ｐＨ＝２．
４）＝１／１００、流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ．、検
出：ＵＶ２１０ｎｍ、カラム温度：４０℃）で定量分析
した結果、１−Ｏ−ベンジル−４−（３−ピリジル）−
１、２−ブタンジオールの生成収率は７３％であった。
ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造 アルゴンガス雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（１．５３
Ｍヘキサン溶液、１９．６ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）に、ジ
イソプロピルアミン（３．３４ｇ、３３ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で滴下し、３０
分攪拌した。ここに、３−メチルピリジン（４．１９１
ｇ、４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶
液を５℃で滴下し、３０分攪拌した。次に、ベンジルグ
リシジルエーテル（３．２８４ｇ、２０ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で加え、２時間
反応させた。反応液に、水２０ｍＬを加えて水解し、酢
酸エチル３０ｍＬを加えて抽出した。有機層を水２０ｍ
Ｌで２回洗浄し、減圧下に溶媒を留去すると、黄色の油
状物が７．１８９ｇ得られた。この油状物を、高速液体
クロマトグラフィー（カラム：ナカライテスク社製コス
モシル５ＣＮ−Ｒ（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）、溶離
液：アセトニトリル／リン酸バッファー（ｐＨ＝２．
４）＝１／１００、流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ．、検
出：ＵＶ２１０ｎｍ、カラム温度：４０℃）で定量分析
した結果、１−Ｏ−ベンジル−４−（３−ピリジル）−
１、２−ブタンジオールの生成収率は７３％であった。
【００３２】実施例３：１−Ｏ−ベンジル−４−（３−
ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造 アルゴンガス雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（１．５３
Ｍヘキサン溶液、１９．６ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）に、ジ
イソプロピルアミン（３．３４ｇ、３３ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で滴下し、３０
分攪拌した。ここに、３−メチルピリジン（５．５８８
ｇ、６０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶
液を５℃で滴下し、３０分攪拌した。次に、ベンジルグ
リシジルエーテル（３．２８４ｇ、２０ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で加え、２時間
反応させた。反応液に、水２０ｍＬを加えて水解し、酢
酸エチル３０ｍＬを加えて抽出した。有機層を水２０ｍ
Ｌで２回洗浄し、減圧下に溶媒を留去すると、黄色の油
状物が８．５８７ｇ得られた。この油状物を、高速液体
クロマトグラフィー（カラム：ナカライテスク社製コス
モシル５ＣＮ−Ｒ（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）、溶離
液：アセトニトリル／リン酸バッファー（ｐＨ＝２．
４）＝１／１００、流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ．、検
出：ＵＶ２１０ｎｍ、カラム温度：４０℃）で定量分析
した結果、１−Ｏ−ベンジル−４−（３−ピリジル）−
１、２−ブタンジオールの生成収率は９３％であった。
ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造 アルゴンガス雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（１．５３
Ｍヘキサン溶液、１９．６ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）に、ジ
イソプロピルアミン（３．３４ｇ、３３ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で滴下し、３０
分攪拌した。ここに、３−メチルピリジン（５．５８８
ｇ、６０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶
液を５℃で滴下し、３０分攪拌した。次に、ベンジルグ
リシジルエーテル（３．２８４ｇ、２０ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で加え、２時間
反応させた。反応液に、水２０ｍＬを加えて水解し、酢
酸エチル３０ｍＬを加えて抽出した。有機層を水２０ｍ
Ｌで２回洗浄し、減圧下に溶媒を留去すると、黄色の油
状物が８．５８７ｇ得られた。この油状物を、高速液体
クロマトグラフィー（カラム：ナカライテスク社製コス
モシル５ＣＮ−Ｒ（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）、溶離
液：アセトニトリル／リン酸バッファー（ｐＨ＝２．
４）＝１／１００、流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ．、検
出：ＵＶ２１０ｎｍ、カラム温度：４０℃）で定量分析
した結果、１−Ｏ−ベンジル−４−（３−ピリジル）−
１、２−ブタンジオールの生成収率は９３％であった。
【００３３】実施例４：１−Ｏ−ベンジル−４−（３−
ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造 アルゴンガス雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（１．５３
Ｍヘキサン溶液、１９．６ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）に、ジ
イソプロピルアミン（３．３４ｇ、３３ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で滴下し、３０
分攪拌した。ここに、３−メチルピリジン（２．７９４
ｇ、３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶
液を５℃で滴下し、３０分攪拌した。次に、ピリジン
（２．３７０ｇ、３０ｍｍｏｌ）を加え、さらに５℃、
３０分攪拌した。ここに、ベンジルグリシジルエーテル
（３．２８４ｇ、２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（５ｍＬ）溶液を５℃で加え、２時間反応させた。反応
液に、水２０ｍＬを加えて水解し、酢酸エチル３０ｍＬ
を加えて抽出した。有機層を水２０ｍＬで２回洗浄し、
減圧下に溶媒を留去すると、黄色の油状物が８．１００
ｇ得られた。この油状物を、高速液体クロマトグラフィ
ー（カラム：ナカライテスク社製コスモシル５ＣＮ−Ｒ
（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）、溶離液：アセトニトリル
／リン酸バッファー（ｐＨ＝２．４）＝１／１００、流
速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ．、検出：ＵＶ２１０ｎｍ、カ
ラム温度：４０℃）で定量分析した結果、１−Ｏ−ベン
ジル−４−（３−ピリジル）−１、２−ブタンジオール
の製造の生成収率は５９％であった。
ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造 アルゴンガス雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（１．５３
Ｍヘキサン溶液、１９．６ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）に、ジ
イソプロピルアミン（３．３４ｇ、３３ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で滴下し、３０
分攪拌した。ここに、３−メチルピリジン（２．７９４
ｇ、３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶
液を５℃で滴下し、３０分攪拌した。次に、ピリジン
（２．３７０ｇ、３０ｍｍｏｌ）を加え、さらに５℃、
３０分攪拌した。ここに、ベンジルグリシジルエーテル
（３．２８４ｇ、２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（５ｍＬ）溶液を５℃で加え、２時間反応させた。反応
液に、水２０ｍＬを加えて水解し、酢酸エチル３０ｍＬ
を加えて抽出した。有機層を水２０ｍＬで２回洗浄し、
減圧下に溶媒を留去すると、黄色の油状物が８．１００
ｇ得られた。この油状物を、高速液体クロマトグラフィ
ー（カラム：ナカライテスク社製コスモシル５ＣＮ−Ｒ
（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）、溶離液：アセトニトリル
／リン酸バッファー（ｐＨ＝２．４）＝１／１００、流
速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ．、検出：ＵＶ２１０ｎｍ、カ
ラム温度：４０℃）で定量分析した結果、１−Ｏ−ベン
ジル−４−（３−ピリジル）−１、２−ブタンジオール
の製造の生成収率は５９％であった。
【００３４】実施例５：１−Ｏ−ベンジル−４−（３−
ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造 アルゴンガス雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（１．５３
Ｍヘキサン溶液、１９．６ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）に、ジ
イソプロピルアミン（３．３４ｇ、３３ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で滴下し、３０
分攪拌した。ここに、３−メチルピリジン（２．７９４
ｇ、３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶
液を５℃で滴下し、３０分攪拌した。次に、Ｎ，Ｎ，
Ｎ，Ｎ−テトラメチルエチレンジアミン（２．７９４
ｇ、３０ｍｍｏｌ）を加え、さらに５℃、３０分攪拌し
た。ここに、ベンジルグリシジルエーテル（３．２８４
ｇ、２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶
液を５℃で加え、２時間反応させた。反応液に、水２０
ｍＬを加えて水解し、酢酸エチル３０ｍＬを加えて抽出
した。有機層を水２０ｍＬで２回洗浄し、減圧下に溶媒
を留去すると、黄色の油状物が７．５１２ｇ得られた。
この油状物を、高速液体クロマトグラフィー（カラム：
ナカライテスク社製コスモシル５ＣＮ−Ｒ（４．６ｍｍ
×２５０ｍｍ）、溶離液：アセトニトリル／リン酸バッ
ファー（ｐＨ＝２．４）＝１／１００、流速：０．５ｍ
Ｌ／ｍｉｎ．、検出：ＵＶ２１０ｎｍ、カラム温度：４
０℃）で定量分析した結果、１−Ｏ−ベンジル−４−
（３−ピリジル）−１、２−ブタンジオールの生成収率
４２％であった。
ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造 アルゴンガス雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（１．５３
Ｍヘキサン溶液、１９．６ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）に、ジ
イソプロピルアミン（３．３４ｇ、３３ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で滴下し、３０
分攪拌した。ここに、３−メチルピリジン（２．７９４
ｇ、３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶
液を５℃で滴下し、３０分攪拌した。次に、Ｎ，Ｎ，
Ｎ，Ｎ−テトラメチルエチレンジアミン（２．７９４
ｇ、３０ｍｍｏｌ）を加え、さらに５℃、３０分攪拌し
た。ここに、ベンジルグリシジルエーテル（３．２８４
ｇ、２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶
液を５℃で加え、２時間反応させた。反応液に、水２０
ｍＬを加えて水解し、酢酸エチル３０ｍＬを加えて抽出
した。有機層を水２０ｍＬで２回洗浄し、減圧下に溶媒
を留去すると、黄色の油状物が７．５１２ｇ得られた。
この油状物を、高速液体クロマトグラフィー（カラム：
ナカライテスク社製コスモシル５ＣＮ−Ｒ（４．６ｍｍ
×２５０ｍｍ）、溶離液：アセトニトリル／リン酸バッ
ファー（ｐＨ＝２．４）＝１／１００、流速：０．５ｍ
Ｌ／ｍｉｎ．、検出：ＵＶ２１０ｎｍ、カラム温度：４
０℃）で定量分析した結果、１−Ｏ−ベンジル−４−
（３−ピリジル）−１、２−ブタンジオールの生成収率
４２％であった。
【００３５】実施例６：１−Ｏ−ベンジル−４−（３−
ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造 アルゴンガス雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（１．５３
Ｍヘキサン溶液、１９．６ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）に、ジ
イソプロピルアミン（３．３４ｇ、３３ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で滴下し、３０
分攪拌した。ここに、３−メチルピリジン（２．７９４
ｇ、３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶
液を５℃で滴下し、３０分攪拌した。次に、トリエチル
アミン（３．０４０ｇ、３０ｍｍｏｌ）を加え、さらに
５℃、３０分攪拌した。ここに、ベンジルグリシジルエ
ーテル（３．２８４ｇ、２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロ
フラン（５ｍＬ）溶液を５℃で加え、２時間反応させ
た。反応液に、水２０ｍＬを加えて水解し、酢酸エチル
３０ｍＬを加えて抽出した。有機層を水２０ｍＬで２回
洗浄し、減圧下に溶媒を留去すると、黄色の油状物が
７．２６６ｇ得られた。この油状物を、高速液体クロマ
トグラフィー（カラム：ナカライテスク社製コスモシル
５ＣＮ−Ｒ（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）、溶離液：アセ
トニトリル／リン酸バッファー（ｐＨ＝２．４）＝１／
１００、流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ．、検出：ＵＶ２１
０ｎｍ、カラム温度：４０℃）で定量分析した結果、１
−Ｏ−ベンジル−４−（３−ピリジル）−１、２−ブタ
ンジオールの製造の生成収率５５％であった。
ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造 アルゴンガス雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（１．５３
Ｍヘキサン溶液、１９．６ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）に、ジ
イソプロピルアミン（３．３４ｇ、３３ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で滴下し、３０
分攪拌した。ここに、３−メチルピリジン（２．７９４
ｇ、３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶
液を５℃で滴下し、３０分攪拌した。次に、トリエチル
アミン（３．０４０ｇ、３０ｍｍｏｌ）を加え、さらに
５℃、３０分攪拌した。ここに、ベンジルグリシジルエ
ーテル（３．２８４ｇ、２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロ
フラン（５ｍＬ）溶液を５℃で加え、２時間反応させ
た。反応液に、水２０ｍＬを加えて水解し、酢酸エチル
３０ｍＬを加えて抽出した。有機層を水２０ｍＬで２回
洗浄し、減圧下に溶媒を留去すると、黄色の油状物が
７．２６６ｇ得られた。この油状物を、高速液体クロマ
トグラフィー（カラム：ナカライテスク社製コスモシル
５ＣＮ−Ｒ（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）、溶離液：アセ
トニトリル／リン酸バッファー（ｐＨ＝２．４）＝１／
１００、流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ．、検出：ＵＶ２１
０ｎｍ、カラム温度：４０℃）で定量分析した結果、１
−Ｏ−ベンジル−４−（３−ピリジル）−１、２−ブタ
ンジオールの製造の生成収率５５％であった。
【００３６】実施例７：１−Ｏ−ベンジル−４−（３−
ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造 アルゴンガス雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（１．５３
Ｍヘキサン溶液、１９．６ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）に、ジ
イソプロピルアミン（３．３４ｇ、３３ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で滴下し、３０
分攪拌した。ここに、３−メチルピリジン（２．７９４
ｇ、３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶
液を５℃で滴下し、３０分攪拌した。次に、１，８−ジ
アザビシクロ−［５，４，０］−ウンデク−７−エン
（ＤＢＵ）（４．５６ｇ、３０ｍｍｏｌ）を加え、さら
に５℃、３０分攪拌した。ここに、ベンジルグリシジル
エーテル（３．２８４ｇ、２０ｍｍｏｌ）のテトラヒド
ロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で加え、２時間反応させ
た。反応液に、水２０ｍＬを加えて水解し、酢酸エチル
３０ｍＬを加えて抽出した。有機層を水２０ｍＬで２回
洗浄し、減圧下に溶媒を留去すると、黄色の油状物が
７．２６６ｇ得られた。この油状物を、高速液体クロマ
トグラフィー（カラム：ナカライテスク社製コスモシル
５ＣＮ−Ｒ（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）、溶離液：アセ
トニトリル／リン酸バッファー（ｐＨ＝２．４）＝１／
１００、流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ．、検出：ＵＶ２１
０ｎｍ、カラム温度：４０℃）で定量分析した結果、１
−Ｏ−ベンジル−４−（３−ピリジル）−１、２−ブタ
ンジオールの製造の生成収率５２％であった。
ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造 アルゴンガス雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（１．５３
Ｍヘキサン溶液、１９．６ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）に、ジ
イソプロピルアミン（３．３４ｇ、３３ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で滴下し、３０
分攪拌した。ここに、３−メチルピリジン（２．７９４
ｇ、３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶
液を５℃で滴下し、３０分攪拌した。次に、１，８−ジ
アザビシクロ−［５，４，０］−ウンデク−７−エン
（ＤＢＵ）（４．５６ｇ、３０ｍｍｏｌ）を加え、さら
に５℃、３０分攪拌した。ここに、ベンジルグリシジル
エーテル（３．２８４ｇ、２０ｍｍｏｌ）のテトラヒド
ロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で加え、２時間反応させ
た。反応液に、水２０ｍＬを加えて水解し、酢酸エチル
３０ｍＬを加えて抽出した。有機層を水２０ｍＬで２回
洗浄し、減圧下に溶媒を留去すると、黄色の油状物が
７．２６６ｇ得られた。この油状物を、高速液体クロマ
トグラフィー（カラム：ナカライテスク社製コスモシル
５ＣＮ−Ｒ（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）、溶離液：アセ
トニトリル／リン酸バッファー（ｐＨ＝２．４）＝１／
１００、流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ．、検出：ＵＶ２１
０ｎｍ、カラム温度：４０℃）で定量分析した結果、１
−Ｏ−ベンジル−４−（３−ピリジル）−１、２−ブタ
ンジオールの製造の生成収率５２％であった。
【００３７】実施例８：１−Ｏ−ベンジル−４−（３−
ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造 アルゴンガス雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（１．５３
Ｍヘキサン溶液、１９．６ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）に、ジ
イソプロピルアミン（３．３４ｇ、３３ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で滴下し、３０
分攪拌した。ここに、３−メチルピリジン（２．７９４
ｇ、３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶
液を５℃で滴下し、３０分攪拌した。次に、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン（３．６４ｇ、３０ｍｍｏｌ）を加え、
さらに５℃、３０分攪拌した。ここに、ベンジルグリシ
ジルエーテル（３．２８４ｇ、２０ｍｍｏｌ）のテトラ
ヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で加え、２時間反応
させた。反応液に、水２０ｍＬを加えて水解し、酢酸エ
チル３０ｍＬを加えて抽出した。有機層を水２０ｍＬで
２回洗浄し、減圧下に溶媒を留去すると、黄色の油状物
が７．２６６ｇ得られた。この油状物を、高速液体クロ
マトグラフィー（カラム：ナカライテスク社製コスモシ
ル５ＣＮ−Ｒ（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）、溶離液：ア
セトニトリル／リン酸バッファー（ｐＨ＝２．４）＝１
／１００、流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ．、検出：ＵＶ２
１０ｎｍ、カラム温度：４０℃）で定量分析した結果、
１−Ｏ−ベンジル−４−（３−ピリジル）−１、２−ブ
タンジオールの製造の生成収率４２％であった。
ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造 アルゴンガス雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（１．５３
Ｍヘキサン溶液、１９．６ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）に、ジ
イソプロピルアミン（３．３４ｇ、３３ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で滴下し、３０
分攪拌した。ここに、３−メチルピリジン（２．７９４
ｇ、３０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶
液を５℃で滴下し、３０分攪拌した。次に、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアニリン（３．６４ｇ、３０ｍｍｏｌ）を加え、
さらに５℃、３０分攪拌した。ここに、ベンジルグリシ
ジルエーテル（３．２８４ｇ、２０ｍｍｏｌ）のテトラ
ヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で加え、２時間反応
させた。反応液に、水２０ｍＬを加えて水解し、酢酸エ
チル３０ｍＬを加えて抽出した。有機層を水２０ｍＬで
２回洗浄し、減圧下に溶媒を留去すると、黄色の油状物
が７．２６６ｇ得られた。この油状物を、高速液体クロ
マトグラフィー（カラム：ナカライテスク社製コスモシ
ル５ＣＮ−Ｒ（４．６ｍｍ×２５０ｍｍ）、溶離液：ア
セトニトリル／リン酸バッファー（ｐＨ＝２．４）＝１
／１００、流速：０．５ｍＬ／ｍｉｎ．、検出：ＵＶ２
１０ｎｍ、カラム温度：４０℃）で定量分析した結果、
１−Ｏ−ベンジル−４−（３−ピリジル）−１、２−ブ
タンジオールの製造の生成収率４２％であった。
【００３８】実施例９：（２Ｒ）−１−Ｏ−ベンジル−
４−（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造 アルゴンガス雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（１．５３
Ｍヘキサン溶液、１４７ｍＬ、２２５ｍｍｏｌ）に、ジ
イソプロピルアミン（２５．０４ｇ、２４７．５ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を１０℃で
滴下し、３０分攪拌した。ここに、３−メチルピリジン
（４１．８５ｇ、３００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン（３０ｍＬ）溶液を５℃で滴下し、３０分攪拌した。
次に、（Ｒ）−ベンジルグリシジルエーテル（２５．１
１ｇ、１５０ｍｍｏｌ、９８．８％ｅｅ）のテトラヒド
ロフラン（３０ｍＬ）溶液を１０℃，３０分で滴下し、
５℃、１．５時間後反応させた。反応液に、水２２５ｍ
Ｌを加えて水解し、酢酸エチル２２５ｍＬを加えて抽出
した。有機層を水１００ｍＬで２回洗浄し、減圧下に溶
媒を留去すると、黄色の油状物が７４．００ｇ得られ
た。この油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（Ｍｅｒｃｋ製Ｋｉｅｓｅｌｇｅ１６０、ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）にて精製し、（２Ｒ）−１−Ｏ−ベ
ンジル−４−（３−ピリジル）−１、２−ブタンジオー
ル（黄色油状物）を３５．１５ｇ（純度９１．１ｗｔ
％、単離収率８３％）で得た。
４−（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造 アルゴンガス雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（１．５３
Ｍヘキサン溶液、１４７ｍＬ、２２５ｍｍｏｌ）に、ジ
イソプロピルアミン（２５．０４ｇ、２４７．５ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液を１０℃で
滴下し、３０分攪拌した。ここに、３−メチルピリジン
（４１．８５ｇ、３００ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン（３０ｍＬ）溶液を５℃で滴下し、３０分攪拌した。
次に、（Ｒ）−ベンジルグリシジルエーテル（２５．１
１ｇ、１５０ｍｍｏｌ、９８．８％ｅｅ）のテトラヒド
ロフラン（３０ｍＬ）溶液を１０℃，３０分で滴下し、
５℃、１．５時間後反応させた。反応液に、水２２５ｍ
Ｌを加えて水解し、酢酸エチル２２５ｍＬを加えて抽出
した。有機層を水１００ｍＬで２回洗浄し、減圧下に溶
媒を留去すると、黄色の油状物が７４．００ｇ得られ
た。この油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（Ｍｅｒｃｋ製Ｋｉｅｓｅｌｇｅ１６０、ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）にて精製し、（２Ｒ）−１−Ｏ−ベ
ンジル−４−（３−ピリジル）−１、２−ブタンジオー
ル（黄色油状物）を３５．１５ｇ（純度９１．１ｗｔ
％、単離収率８３％）で得た。
【００３９】実施例１０：（２Ｒ）−４−（３−ピリジ
ル）−１，２−ブタンジオールの製造 アルゴンガス雰囲気下、１０％パラジウム活性炭素
（１．０ｇ）にＭｅＯＨ（７０ｍＬ）を加えた。ここ
に、実施例９にて製造した（２Ｒ）−１−Ｏ−ベンジル
−４−（３−ピリジル）−１、２−ブタンジオール（２
８．２５ｇ、１００ｍｍｏｌ）、硫酸１９．６ｇ（２０
０ｍｍｏｌ）を加えた。減圧脱気後、水素雰囲気下とし
た後、３気圧まで加圧、室温、１６時間攪拌した。濾過
により、パラジウム活性炭素を除去し、減圧下に溶媒を
留去すると淡黄色の油状物が得られた。この油状物に、
飽和重曹水を加えて中和し、減圧下に濃縮、残査を酢エ
チ（２００ｍＬ）で２回抽出し、有機層を合わせて無水
硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過した後、減圧下に
溶媒を留去、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ Ｍｅｒｃｋ製Ｋｉｅｓｅｌｇｅ１６
０、ＭｅＯＨ／酢酸エチル＝１／９）にて精製し、（２
Ｒ）−４−（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオール
（黄色油状物）１０．５２ｇ（単離収率６３％）を得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６
５−１．８８（ｍ、２Ｈ）、２．６３−２．７８（ｍ、
２Ｈ）、２．７９−２．９５（ｍ、２Ｈ）、３．５０
（ｄｄ、１Ｈ）、３．６２−３．７３（ｍ、２Ｈ）、
７．２２（ｄｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、８．
３８−８．５０（ｍ、２Ｈ）
ル）−１，２−ブタンジオールの製造 アルゴンガス雰囲気下、１０％パラジウム活性炭素
（１．０ｇ）にＭｅＯＨ（７０ｍＬ）を加えた。ここ
に、実施例９にて製造した（２Ｒ）−１−Ｏ−ベンジル
−４−（３−ピリジル）−１、２−ブタンジオール（２
８．２５ｇ、１００ｍｍｏｌ）、硫酸１９．６ｇ（２０
０ｍｍｏｌ）を加えた。減圧脱気後、水素雰囲気下とし
た後、３気圧まで加圧、室温、１６時間攪拌した。濾過
により、パラジウム活性炭素を除去し、減圧下に溶媒を
留去すると淡黄色の油状物が得られた。この油状物に、
飽和重曹水を加えて中和し、減圧下に濃縮、残査を酢エ
チ（２００ｍＬ）で２回抽出し、有機層を合わせて無水
硫酸マグネシウムで乾燥させた。濾過した後、減圧下に
溶媒を留去、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ Ｍｅｒｃｋ製Ｋｉｅｓｅｌｇｅ１６
０、ＭｅＯＨ／酢酸エチル＝１／９）にて精製し、（２
Ｒ）−４−（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオール
（黄色油状物）１０．５２ｇ（単離収率６３％）を得
た。１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６
５−１．８８（ｍ、２Ｈ）、２．６３−２．７８（ｍ、
２Ｈ）、２．７９−２．９５（ｍ、２Ｈ）、３．５０
（ｄｄ、１Ｈ）、３．６２−３．７３（ｍ、２Ｈ）、
７．２２（ｄｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、８．
３８−８．５０（ｍ、２Ｈ）
【００４０】実施例１１：１−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−
４−（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造 アルゴンガス雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（１．５３
Ｍヘキサン溶液、１９．６ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）に、ジ
イソプロピルアミン（３．３４ｇ、３３ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で滴下し、３０
分攪拌した。ここに、３−メチルピリジン（５．５８８
ｇ、６０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶
液を５℃で滴下し、３０分攪拌した。次に、ｔｅｒｔ−
ブチルグリシジルエーテル（２．６０ｇ、２０ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で加
え、２時間反応させた。反応液に、水２０ｍＬを加えて
水解し、酢酸エチル３０ｍＬを加えて抽出した。有機層
を水２０ｍＬで２回洗浄し、減圧下に溶媒を留去する
と、濃赤色の油状物が９．３７５ｇ得られた。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ製Ｋｉｅｓｅ
ｌｇｅ１６０、ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて精
製し、１−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−ピリジ
ル）−１、２−ブタンジオール（黄色油状物）を３．４
７３ｇ（単離収率７８％）で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．１
９（ｓ、９Ｈ）、１．６９−１．８１（ｍ、２Ｈ）、
２．５８（ｂｓ、１Ｈ）、２．６７−２．７５（ｍ、１
Ｈ）、２．８１−２．８８（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｄ
ｄ、１Ｈ）、３．３７（ｄｄ、１Ｈ）、３．６７−３．
７１（ｂｓ、１Ｈ）、７．２０−７．２７（ｍ、１
Ｈ），７．５２−７．５５（ｍ、１Ｈ）、８．４３−
８．４８（ｍ、２Ｈ）
４−（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造 アルゴンガス雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（１．５３
Ｍヘキサン溶液、１９．６ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）に、ジ
イソプロピルアミン（３．３４ｇ、３３ｍｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で滴下し、３０
分攪拌した。ここに、３−メチルピリジン（５．５８８
ｇ、６０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶
液を５℃で滴下し、３０分攪拌した。次に、ｔｅｒｔ−
ブチルグリシジルエーテル（２．６０ｇ、２０ｍｍｏ
ｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で加
え、２時間反応させた。反応液に、水２０ｍＬを加えて
水解し、酢酸エチル３０ｍＬを加えて抽出した。有機層
を水２０ｍＬで２回洗浄し、減圧下に溶媒を留去する
と、濃赤色の油状物が９．３７５ｇ得られた。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ製Ｋｉｅｓｅ
ｌｇｅ１６０、ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）にて精
製し、１−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−（３−ピリジ
ル）−１、２−ブタンジオール（黄色油状物）を３．４
７３ｇ（単離収率７８％）で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．１
９（ｓ、９Ｈ）、１．６９−１．８１（ｍ、２Ｈ）、
２．５８（ｂｓ、１Ｈ）、２．６７−２．７５（ｍ、１
Ｈ）、２．８１−２．８８（ｍ、１Ｈ）、３．２０（ｄ
ｄ、１Ｈ）、３．３７（ｄｄ、１Ｈ）、３．６７−３．
７１（ｂｓ、１Ｈ）、７．２０−７．２７（ｍ、１
Ｈ），７．５２−７．５５（ｍ、１Ｈ）、８．４３−
８．４８（ｍ、２Ｈ）
【００４１】実施例１２：１−Ｏ−（ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリル）−４−（３−ピリジル）−１，２−ブ
タンジオールの製造 アルゴンガス雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（１．５３
Ｍヘキサン溶液、１４．７１ｍＬ、２２．５ｍｍｏｌ）
に、ジイソプロピルアミン（２．５１ｇ、２４．７５ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で
滴下し、３０分攪拌した。ここに、３−メチルピリジン
（４．１９ｇ、４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（５ｍＬ）溶液を５℃で滴下し、３０分攪拌した。次
に、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルグリシジルエーテ
ル（２．８２ｇ、１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（５ｍＬ）溶液を５℃で加え、２時間反応させた。反応
液に、水２０ｍＬを加えて水解し、酢酸エチル３０ｍＬ
を加えて抽出した。有機層を水２０ｍＬで２回洗浄し、
減圧下に溶媒を留去すると、濃赤色の油状物が６．１６
４ｇ得られた。シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（Ｍｅｒｃｋ製Ｋｉｅｓｅｌｇｅ１６０、ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）にて精製し、１−Ｏ−（ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリル）−４−（３−ピリジル）−１、
２−ブタンジオール（黄色油状物）を２．３９ｇ（単離
収率６６％）で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．０
７（ｓ、６Ｈ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）、１．６５−
１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．６３−２．７４（ｍ、３
Ｈ）、３．３６−３．５７（ｍ、３Ｈ）、７．１９−
７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．５０−７．５５（ｍ、１
Ｈ）、８．４３−８．４４（ｍ、２Ｈ）
ジメチルシリル）−４−（３−ピリジル）−１，２−ブ
タンジオールの製造 アルゴンガス雰囲気下、ｎ−ブチルリチウム（１．５３
Ｍヘキサン溶液、１４．７１ｍＬ、２２．５ｍｍｏｌ）
に、ジイソプロピルアミン（２．５１ｇ、２４．７５ｍ
ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を５℃で
滴下し、３０分攪拌した。ここに、３−メチルピリジン
（４．１９ｇ、４５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（５ｍＬ）溶液を５℃で滴下し、３０分攪拌した。次
に、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルグリシジルエーテ
ル（２．８２ｇ、１５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン
（５ｍＬ）溶液を５℃で加え、２時間反応させた。反応
液に、水２０ｍＬを加えて水解し、酢酸エチル３０ｍＬ
を加えて抽出した。有機層を水２０ｍＬで２回洗浄し、
減圧下に溶媒を留去すると、濃赤色の油状物が６．１６
４ｇ得られた。シリカゲルカラムクロマトグラフィー
（Ｍｅｒｃｋ製Ｋｉｅｓｅｌｇｅ１６０、ヘキサン／酢
酸エチル＝１／２）にて精製し、１−Ｏ−（ｔｅｒｔ−
ブチルジメチルシリル）−４−（３−ピリジル）−１、
２−ブタンジオール（黄色油状物）を２．３９ｇ（単離
収率６６％）で得た。１ Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：０．０
７（ｓ、６Ｈ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）、１．６５−
１．９８（ｍ、２Ｈ）、２．６３−２．７４（ｍ、３
Ｈ）、３．３６−３．５７（ｍ、３Ｈ）、７．１９−
７．２２（ｍ、１Ｈ）、７．５０−７．５５（ｍ、１
Ｈ）、８．４３−８．４４（ｍ、２Ｈ）
【００４２】
【発明の効果】本発明は、上述の構成よりなるもので、
医薬品中間体、特にトリプターゼ阻害剤中間体として有
用な４−（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオール
を、安価で入手容易な原料から製造することができる。
医薬品中間体、特にトリプターゼ阻害剤中間体として有
用な４−（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオール
を、安価で入手容易な原料から製造することができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C055 AA01 BA01 CA02 CA16 CB04 DA01 FA03 FA32 FA37 FA42 4H006 AA02 AC81 4H049 VN01 VP01 VQ59 VR22 VR41 VS57 VT49 VU36 VW01
Claims (30)
- 【請求項１】３−メチルピリジンに強塩基を作用させる
ことにより調製される下記式（Ｉ）； 【化１】 （式中、Ｍは、リチウム、ナトリウム、カリウム、又は
マグネシウムハライドを表し、ハライドはクロライド又
はブロマイドを表す。）で表される３−メチルピリジン
金属塩と下記式（ＩＩ）； 【化２】 （式中、Ｒ1は、Ｏの保護基を表す）で表されるＯ−保
護グリシドールを反応させることにより、下記式（ＩＩ
Ｉ）； 【化３】 で表される１−Ｏ−保護−４−（３−ピリジル）−１，
２−ブタンジオールとし、更に脱保護することを特徴と
する下記式（ＩＶ） 【化４】 で表される４−（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオ
ールの製造法。 - 【請求項２】Ｒ1がエーテル型保護基、又はシリル保護
基である請求項１記載の製造法。 - 【請求項３】Ｒ1がベンジル基である請求項１又は２記
載の製造法。 - 【請求項４】強塩基がリチウムジアルキルアミド、リチ
ウムジシリルアミド又はハロマグネシウムジアルキルア
ミドである請求項１〜３記載の製造法。 - 【請求項５】強塩基がリチウムジアルキルアミドである
請求項１〜４記載の製造法。 - 【請求項６】強塩基がリチウムジイソプロピルアミドで
ある請求項１〜５記載の製造法。 - 【請求項７】３−メチルピリジンを強塩基に対して過剰
モル量用いる請求項１〜６記載の製造法。 - 【請求項８】３−メチルピリジンを強塩基に対して１．
５倍モル量以上用いる請求項１〜７記載の製造法。 - 【請求項９】有機アミンの共存下に反応を行う請求項１
〜８記載の製造法。 - 【請求項１０】有機アミンが３級アミンである請求項９
記載の製造法。 - 【請求項１１】３級アミンがピリジン又はトリエチルア
ミンである請求項１０記載の製造法。 - 【請求項１２】３−メチルピリジンを強塩基に対し当量
以上用い、有機アミンを強塩基に対し当量以上用いる請
求項１〜６、及び９〜１１記載の製造法。 - 【請求項１３】反応温度が−２０℃以上である請求項１
〜１２記載の製造法。 - 【請求項１４】式(ＩＩ)の化合物が光学活性な（Ｒ）−
ベンジルグリシジルエーテルであり、式（ＩＶ）の化合
物が光学活性な（２Ｒ）−４−（３−ピリジル）−１，
２−ブタンジオールである請求項１〜１３記載の製造
法。 - 【請求項１５】３−メチルピリジンに強塩基を作用させ
ることにより調製される下記式（Ｉ）； 【化５】 （式中、Ｍは、リチウム、ナトリウム、カリウム、又は
マグネシウムハライドを表し、ハライドはクロライド又
はブロマイドを表す。）で表される３−メチルピリジン
金属塩と下記式（ＩＩ）； 【化６】 （式中、Ｒ1は、Ｏの保護基を表す）で表されるＯ−保
護グリシドールを反応させることによる、下記式（ＩＩ
Ｉ）； 【化７】 で表される１−Ｏ−保護−４−（３−ピリジル）−１，
２−ブタンジオールの製造法。 - 【請求項１６】Ｒ1がエーテル型保護基、又はシリル保
護基である請求項１５記載の製造法。 - 【請求項１７】Ｒ1がベンジル基である請求項１５又は
１６記載の製造法。 - 【請求項１８】強塩基がリチウムジアルキルアミド、リ
チウムジシリルアミド又はハロマグネシウムジアルキル
アミドである請求項１５〜１７記載の製造法。 - 【請求項１９】強塩基がリチウムジアルキルアミドであ
る請求項１５〜１８記載の製造法。 - 【請求項２０】強塩基がリチウムジイソプロピルアミド
である請求項１５〜１９記載の製造法。 - 【請求項２１】３−メチルピリジンを強塩基に対して過
剰モル量用いる請求項１５〜２０記載の製造法。 - 【請求項２２】３−メチルピリジンを強塩基に対して
１．５倍モル量以上用いる請求項１５〜２１記載の製造
法。 - 【請求項２３】有機アミンの共存下に反応を行う請求項
１５〜２２記載の製造法。 - 【請求項２４】有機アミンが３級アミン類である請求項
２３記載の製造法。 - 【請求項２５】３級アミンがピリジン又はトリエチルア
ミンである請求項２４記載の製造法。 - 【請求項２６】３−メチルピリジンを強塩基に対し当量
以上用い、有機アミンを強塩基に対し当量以上用いる請
求項１５〜２０、及び２３〜２５記載の製造法。 - 【請求項２７】反応温度が−２０℃以上である請求項１
５〜２６記載の製造法。 - 【請求項２８】式(ＩＩ)の化合物が光学活性な（Ｒ）−
ベンジルグリシジルエーテルであり、式（ＩＩＩ）の化
合物が光学活性な（２Ｒ）−１−O−ベンジル−４−
（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオールである請求
項１５〜２７記載の製造法。 - 【請求項２９】下記式（Ｖ） 【化８】 で表される１−Ｏ−ベンジル−４−（３−ピリジル）−
１，２−ブタンジオール。 - 【請求項３０】式（Ｖ）で表される化合物が光学活性
（２Ｒ）−１−Ｏ−ベンジル−４− （３−ピリジル）
−１，２−ブタンジオールである請求項２９記載の化合
物。
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11218650A JP2001039951A (ja) | 1999-08-02 | 1999-08-02 | ４−（３−ピリジル）−１，２−ブタンジオールの製造法 |
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