JP3794093B2 - 光学活性オキサゾリジノン類及びその製造法 - Google Patents
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Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、不斉合成におけるキラルなテンプレートとして有用な光学活性オキサゾリジノン類、特に光学活性４−（２−ピリジル）オキサゾリジノン類及びその製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
光学活性オキサゾリジノン類はキラル補助剤として広く用いられている〔Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，９６，８３５（１９９６）〕。特に、４位に置換基を有する光学活性オキサゾリジノン類は不斉アルキル化のキラルテンプレートとして、またアルケンに対する不斉カルベン付加のロジウム錯体として有用である。
光学活性オキサゾリジノン類はそれぞれ対応するアミノアルコールから合成されているが、４位にアリール基を有する光学活性オキサゾリジノン類は合成例が乏しく、特に４−（２−ピリジル）オキサゾリジノン類については、これまで合成例がなく、一般的な合成法も確立されていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
前記のような技術背景に鑑み、本発明は、不斉合成におけるキラルなテンプレートとして有用な光学活性オキサゾリジノン類、特に光学活性４−（２−ピリジル）オキサゾリジノン類及びその好適な製造法を提供することを課題とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明の課題は、化学式（ａ）で示される光学活性オキサゾリジノン類及びその製造法によって達成される。
【０００５】
【化３】
（式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、又はアリール基を表す。）
【０００６】
【発明の実施の形態】
前記の化学式で示される光学活性オキサゾリジノン類、即ち、光学活性４−（２−ピリジル）オキサゾリジノン類としては、前記化学式において、Ｘが水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数６〜１８のアリール基（但し、芳香環にヘテロ原子を含んでいてもよい）である光学活性オキサゾリジノン類が挙げられる。
【０００７】
Ｘで表される前記のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。また、Ｘで表される前記のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基等の炭素数１〜５のアルキル基が挙げられ、アリール基としては、フェニル基、トリル基、ピリジル基（例えば、２−ピリジル基）等の炭素数６〜１８のアリール基が挙げられる。
Ｘで表される前記のアルキル基は、その炭素鎖に、シリルオキシ基（例えば、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基）、カルボオキシ基（例えば、２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ基）や、前記のアリール基（但し、芳香環にヘテロ原子を含んでいてもよい）、ハロゲン原子等を更に置換基として有していてもよい。また、前記のアリール基は、その芳香環に、前記のアルキル基、アリール基（但し、芳香環にヘテロ原子を含んでいてもよい）、ハロゲン原子等を更に置換基として有していてもよい。
【０００８】
前記の化学式で示される光学活性オキサゾリジノン類としては、例えば、（４Ｓ）−４−（２−ピリジル）オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−｛２−〔６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチル〕ピリジル｝オキサゾリジン−２−オン、及びそれぞれのエナンチオ異性体などが具体的に挙げられる。
【０００９】
また、オキサゾリジノンの窒素原子が置換基を有しているもの、例えば、（４Ｓ）−Ｎ−（３−ペンチル）−４−（２−ピリジル）オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−Ｎ−（３−ペンチル）−４−｛２−〔６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチル〕ピリジル｝オキサゾリジン−２−オン、及びそれぞれのエナンチオ異性体なども本発明の光学活性オキサゾリジノン類として好適に挙げることができる。
【００１０】
前記の化学式（ａ）で表される光学活性オキサゾリジノン類は、下記の化学式（ｂ）で示される光学活性ピリジルエタノールアミン類と１，１’−カルボニルジイミダゾール、ホスゲン、又はジアルキルカーボネートとを反応させることによって製造することができる。なお、光学活性ピリジルエタノールアミン類はいずれのエナンチオマーであっても使用することができる。
【００１１】
【化４】
（式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、又はアリール基を表し、そのアルキル基、アリール基は化学式（ａ）におけると同様のアルキル基、アリール基を表す。）
【００１２】
化学式（ｂ）で示される光学活性ピリジルエタノールアミン類としては、例えば、（Ｓ）−１−フェニル−２−ヒドロキシエチルアミン、（Ｓ）−１−（２−ピリジル）−２−ヒドロキシエチルアミン、（Ｓ）−１−｛２−〔（６−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル〕ピリジル｝−２−ヒドロキシエチルアミン、（Ｓ）−１−｛２−〔６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチル〕ピリジル｝−２−ヒドロキシエチルアミン、及びそれぞれのエナンチオ異性体などが挙げられる。
【００１３】
また、光学活性ピリジルエタノールアミン類のエタノールアミン鎖の水酸基はｔ−ブチルジメチルシリル基、トリメチルシリル基等のシリルエーテル基や、アセチル基、ベンゾイル基等のアシル基などの保護基で保護されていてもよく、例えば、（Ｓ）−１−（２−ピリジル）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチルアミン、（Ｓ）−１−｛２−〔６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチル〕ピリジル｝−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチルアミン、（Ｓ）−１−（２−ピリジル）−２−（アセトキシ）エチルアミン、及びそれぞれのエナンチオ異性体などが具体的に挙げられる。
【００１４】
前記の光学活性ピリジルエタノールアミン類と１，１’−カルボニルジイミダゾール、ホスゲン、又はジアルキルカーボネートとの反応は、例えば、モル比（光学活性ピリジルエタノールアミン類／１，１’−カルボニルジイミダゾール、ホスゲン、又はジアルキルカーボネート）が１．１〜１．５、反応温度が２０〜６０℃、常圧下の条件で行われる。このとき、反応溶媒として、例えば、テトラヒドロフラン、エーテル、ベンゼン、塩化メチレンなどを光学活性ピリジルエタノールアミン類に対して３０〜６０重量倍使用することができる。このとき、ジアルキルカーボネートとしては、ジメチルカーボネート、ジエチルカーボネート、ジプロピルカーボネート、ジブチルカーボネート等の炭素数１〜５のアルコキシ基を有するジアルキルカーボネートが使用される。
生成した光学活性オキサゾリジノン類は、例えば、抽出、カラムクロマトグラフィーなどにより分離される。
【００１５】
なお、前記の光学活性ピリジルエタノールアミン類のエタノールアミン鎖の水酸基が、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基等のシリルオキシ基で保護されていの場合は、予め脱保護した後に１，１’−カルボニルジイミダゾールなどと反応させることが好ましい。また、脱保護の前に、該光学活性ピリジルエタノールアミン類を３−ペンタノン、そして水素化シアノホウ素ナトリウムと反応させて得られる生成物を用いることによって、オキサゾリジノンの窒素原子が３−ペンチル基を有しているものを合成できる。
【００１６】
この脱保護は公知の方法により容易に行われる。例えば、モル比（該光学活性ピリジルエタノールアミン類／テトラブチルアンモニウムフルオリド）が１．０〜１．２、反応温度が１５〜２５℃、常圧下の条件で、保護された光学活性ピリジルエタノールアミン類をテトラブチルアンモニウムフルオリドと反応させることによって容易に行われる。このとき、反応溶媒として、例えば、テトラヒドロフランなどをシリルエーテル基を有するアミン体に対して１０〜２５重量倍使用することができる。脱保護された光学活性ピリジルエタノールアミン類は、例えば、抽出、カラムクロマトグラフィーなどにより分離される。
【００１７】
化学式（ｂ）で示される光学活性ピリジルエタノールアミン類は、例えば、（１）化学式（ｃ）で示される光学活性ピリジルアリルアルコール類の二級水酸基をシリルエーテル化してシリルエーテル体を生成させ、（２）そのシリルエーテル体のビニル基を酸化し、次いで還元してヒドロキシメチル体を生成させ、（３）そのヒドロキシメチル体の一級水酸基を分子内シリルエーテル化して一級シリルエーテル体を生成させ、（４）その一級シリルエーテル体の二級水酸基をメシル化してメシル体を生成させ、（５）そのメシル体のメシル基をアジド化してアジド体を生成させ、（６）そのアジド体のアジド基を水素還元してアミン体を生成させることにより合成される。なお、光学活性ピリジルアリルアルコール類はいずれのエナンチオマーであっても差し支えない。
【００１８】
【化５】
（式中、Ｘは水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、又はアリール基を表し、そのアルキル基、アリール基は化学式（ａ）におけると同様のアルキル基、アリール基を表す。）
【００１９】
化学式（ｃ）で示される光学活性ピリジルアリルアルコール類の二級水酸基のシリルエーテル化（シリルエーテル体の合成）は、例えば、モル比（光学活性ピリジルアリルアルコール類／ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド）が１．０〜１．１、反応温度が１５〜２５℃、常圧下の条件で、光学活性ピリジルアリルアルコール類をｔ−ブチルジメチルシリルクロリドと反応させることによって行われる。このとき、イミダゾール、トリエチルアミンなどの塩基を光学活性ピリジルアリルアルコール類に対して２〜３倍モル存在させることが好ましい。反応溶媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタンなどを光学活性ピリジルアリルアルコール類に対して１０〜２０重量倍使用することができる。
なお、ピリジン環に結合している置換基（例えば、臭素原子）は、このシリルエーテル体の段階で必要に応じて他の置換基（例えば、ヒドロキシメチル基）に変換することができる。
生成したシリルエーテル体（光学活性ピリジルアリルアルコール類の二級水酸基がシリルエーテル化されたもの）は、例えば、抽出、カラムクロマトグラフィーなどにより分離される。
【００２０】
前記シリルエーテル体のビニル基の酸化（ヒドロキシメチル体の合成）は、例えば、モル比（シリルエーテル体／四酸化オスミウム）が０．０１〜０．０５、反応温度が１５〜２５℃、常圧下の条件で、シリルエーテル体と四酸化オスミウムを反応させてジオール体を生成させ、次いで、例えば、モル比（ジオール体／過ヨウ素酸ナトリウム）が１．２〜１．８、反応温度が１５〜２５℃、常圧下の条件で、該ジオール体を過ヨウ素酸ナトリウムと反応させることによって行われる。
【００２１】
このとき、シリルエーテル体と四酸化オスミウムとの反応では、トリメチルアミン−Ｎ−オキシド、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドなどの酸化補助剤をシリルエーテル体に対して３〜４倍モル使用することが好ましく、反応溶媒としては、例えば、含水アセトン、含水ジオキサン（５〜１５重量％の水を含む）などをシリルエーテル体に対して２０〜３０重量倍使用することができる。
生成したジオール体は、例えば、抽出、カラムクロマトグラフィーなどにより分離される。
ジオール体と過ヨウ素酸ナトリウムとの反応では、反応溶媒として、例えば、含水メタノール、含水アセトン（１０〜２０重量％の水を含む）などをシリルエーテル体に対して２０〜３０重量倍使用することができる。また、過ヨウ素酸ナトリウムに代えて四酢酸鉛を同量用いることもできる。
【００２２】
前記シリルエーテル体のビニル基の酸化に続く還元は、例えば、モル比（シリルエーテル体／水素化ホウ素ナトリウム）が１．０〜１．２、反応温度が０〜２５℃、常圧下の条件で、酸化反応混合物を水素化ホウ素ナトリウムで処理することによって行われる。
生成したヒドロキシメチル体は、例えば、抽出、カラムクロマトグラフィーなどにより分離される。
【００２３】
前記ヒドロキシメチル体の一級水酸基のシリルエーテル化（シリル移動；一級シリルエーテル体の合成）は、例えば、モル比（ヒドロキシメチル体／塩基）が０．３〜０．５、反応温度が０〜３０℃、常圧下の条件で、ヒドロキシメチル体を塩基と反応させることによって行われる。塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどがヒドロキシメチル体に対して０．２〜０．５倍モル使用される。このとき、反応溶媒として、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフランなどをヒドロキシメチル体に対して５〜１５重量倍使用することができる。
【００２４】
この処理により、前記ヒドロキシメチル体のシリルエーテル基（光学活性ピリジルアリルアルコール類の二級水酸基がシリルエーテル化されたもの）が二級水酸基に再び変換されると共に、ヒドロキシメチル体の一級水酸基がシリルエーテル基に変換される（即ち、シリルエーテル基が移動する）。なお、このシリルエーテル基の移動は前記の還元においても一部起こっている。
生成した一級シリルエーテル体（ヒドロキシメチル体の一級水酸基がシリルエーテル化されたもの）は、例えば、抽出、カラムクロマトグラフィーなどにより分離される。
【００２５】
前記一級シリルエーテル体（ヒドロキシメチル体の一級水酸基がシリルエーテル化されたもの）の二級水酸基のメシル化（メシル体の合成）は、例えば、モル比（一級シリルエーテル体／メタンスルホニルクロリド）が１．０〜１．２、反応温度が０〜２０℃、常圧下の条件で、一級シリルエーテル体をメタンスルホニルクロリドと反応させることによって行われる。このとき、４−ジメチルアミノピリジンを一級シリルエーテル体に対して１．０５〜１．３０倍モル使用することが好ましい。また、４−ジメチルアミノピリジンに代えて、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミンなどの他のアミン類を用いることもできる。
生成したメシル体は、例えば、抽出、カラムクロマトグラフィーなどにより分離される。
【００２６】
前記メシル体のメシル基のアジド化（アジド体の合成）は、例えば、モル比（メシル体／アジ化ナトリウム）が１．０〜２．０、反応温度が１５〜２５℃、常圧下の条件で、メシル体をアジ化ナトリウム等のアジ化物と反応させることによって行われる。このとき、反応溶媒としてはジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなどをメシル体に対して１５〜４０重量倍使用することができる。
生成したアジド体は、例えば、抽出、カラムクロマトグラフィーなどにより分離される。
【００２７】
前記アジド体のアジド基の水素還元（アミン体の合成）は、例えば、水素化触媒パラジウム炭素の存在下、反応温度１５〜２５℃、常圧又は加圧下（１〜１０ａｔｍ）の条件で、メシル体を水素ガスと接触させることによって行われる。このとき、水素化触媒としては、例えば、５〜１０重量％パラジウム炭素などがアジド体１ｍｍｏｌに対して５〜１０ｍｇ使用される。また、反応溶媒としては、メタノール、エタノール、ジクロロメタン、酢酸エチルなどをアジド体に対して１５〜４０重量倍使用することができる。
生成したアミン体は、例えば、抽出、カラムクロマトグラフィーなどにより分離される。
また、このアミン体は、例えば、水素化ナトリウムと３−ブチルペンタンと反応させることによって、オキサゾリジノンの窒素原子が３−ペンチル基を有しているものに変換される。
【００２８】
前記アミン体のシリルエーテル基は、公知の方法により容易に脱保護される。この脱保護は、例えば、モル比（アミン体／テトラブチルアンモニウムフルオリド）が１．０〜１．２、反応温度が１５〜２５℃、常圧下の条件で、アミン体をテトラブチルアンモニウムフルオリドと反応させることによって行われる。このとき、反応溶媒として、例えば、テトラヒドロフランなどをシリルエーテル基を有するアミン体に対して１０〜２５重量倍使用することができる。
生成したアミン体は、例えば、抽出、カラムクロマトグラフィーなどにより分離される。
【００２９】
なお、化学式（ｃ）で示される光学活性ピリジルエタノールアミン類は、例えば、対応するピリジルエタノールアミン類を、カンジダ・アンタルクチカ・リパーゼ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ ｌｉｐａｓｅ）の存在下で酢酸ビニルを用いて不斉分割（不斉アセチル化）する方法〔ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，３５，７９７３（１９９４）〕に準じて合成される。また、生成した光学活性アセトキシ体は加アルコール分解により光学活性ピリジルエタノールアミン類に容易に変換される。
【００３０】
【実施例】
次に、実施例及び比較例を挙げて本発明を具体的に説明する。なお、特に記載しない限り操作は全て常圧下で行った。
【００３１】
参考例１
〔ピリジルアリルアルコールの合成〕
（ａ）ピリジルアルデヒドとして２−（６−ブロモピリジル）アルデヒド（２ｍｍｏｌ）を用い、そのエーテル溶液（１５ｍｌ）に、氷冷下、ビニルマグネシウムブロミド（２．１ｍｍｏｌ）のエーテル溶液（２．１ｍｌ）を５分間で滴下し、更に１０分間攪拌した。次いで、水（３ｍｌ）を加え、氷冷浴を取り除いて反応液を室温に戻した。
【００３２】
得られた反応液に酢酸エチル（１００ｍｌ）を加えて有機相を分離した後、有機相を飽和食塩水（５ｍｌ）で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。その後、溶媒を減圧下で留去し、残液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／４）、ピリジルアリルアルコールを分離した。
その結果、ピリジルアリルアルコール〔１−（２−（６−ブロモピリジル））アリルアルコール、又は２−ブロモ−６−（１−ヒドロキシ−２−プロペニル））ピリジン〕（Ｘ＝Ｂｒ）の収率は９３％であった。
【００３３】
得られたピリジルアリルアルコールの物性を次に示す。
（１）Ｒｆ＝０．２５（酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／４）
（２） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，１０．２ ａｎｄ ６．４Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），５．１８（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）
（３）13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ １６２．０，１４１．１，１３９．２，１３８．６，１２６．８，１１９．６，１１６．９，７４．１
【００３４】
〔ピリジルアリルアルコールの不斉分割〕
前記のピリジルアリルアルコール〔２−ブロモ−６−（１−ヒドロキシ−２−プロペニル）ピリジン〕（５ｍｍｏｌ）、ＣＡＬ（３００ｍｇ）、酢酸ビニル（２ｍｌ）、モレキュラーシーブス４Ａをイソプロピルエーテル（２００ｍｌ）に加え、６０℃で２０時間攪拌した。
反応終了後、反応混合物を濾過し、濾液の溶媒を減圧下で留去した。次いで、得られた残液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して（溶出溶媒を下記に示す）、光学活性アセトキシ体及び光学活性ピリジルアリルアルコールを分離した。
【００３５】
その結果、光学活性アセトキシ体〔（Ｒ）−２−（１−アセトキシ−２−プロペニル）−６−ブロモピリジン〕の収率は４９％で、そのｅ．ｅ．は９９％以上であった（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝３／７）。また、光学活性ピリジルアリルアルコール〔（Ｓ）−２−ブロモ−６−（１−ヒドロキシ−２−プロペニル）ピリジン〕の収率は４３％で、そのｅ．ｅ．は９９％以上で（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝６／４）、その〔α〕D 26 は＋５６．０°（ｃ：１．５５，ＣＨＣｌ3 ）であった。
【００３６】
〔シリルエーテル体の合成〕
参考例１で得られた光学活性ピリジルアリルアルコール〔（Ｓ）−２−ブロモ−６−（１−ヒドロキシ−２−プロペニル）ピリジン〕（７．７２ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（１６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に、室温にてｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（８．４９ｍｍｏｌ）を加えて１２時間攪拌した。
反応終了後、得られた反応液に、酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／４の溶媒（２００ｍｌ）及び水（５ｍｌ）を加えて有機相を分離した。次いで、その有機相を水（２ｍｌ×３）及び飽和食塩水（２ｍｌ×３）で洗浄して、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／４）、シリルエーテル体を分離した。
その結果、光学活性ピリジルアリルアルコールのシリルエーテル体〔（Ｓ）−２−ブロモ−６−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロペニル）ピリジン〕（Ｘ＝Ｂｒ）の収率は９５％であった。
【００３７】
得られたシリルエーテル体の物性を次に示す。
（１）Ｒｆ＝０．３１（酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／９）
（２）〔α〕D 27 ＋２９．７°（ｃ：２．０８，ＣＨＣｌ3 ）
（３） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７ ａｎｄ １．１Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７ ａｎｄ １．１Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．７ ａｎｄ １．７Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．３ ａｎｄ ４．７Ｈｚ），５．３９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１７．０ ａｎｄ １．７Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．３ ａｎｄ １．７Ｈｚ），０．９１（９Ｈ，ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ），０．００（３Ｈ，ｓ）
【００３８】
前記のシリルエーテル体〔（Ｓ）−２−ブロモ−６−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロペニル）ピリジン〕（７．３３ｍｍｏｌ）の無水ヘキサン／エーテル／テトラヒドロフラン（１８ｍｌ／３６ｍｌ／１８ｍｌ）溶液に、アルゴン気流下、−７８℃にて、ｎ−ブチルリチウム（８．７９ｍｍｏｌ；１．５６Ｍヘキサン溶液）を１０分間で滴下し、更に１０分間攪拌した。反応液に同温にてジメチルホルムアミド（０．８５ｍｌ）を滴下し、更に１０分間攪拌した。次いで、氷浴に代えて、メタノール（３ｍｌ）を加えた後、水素化ホウ素ナトリウム（１０．９９ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。
反応後、得られた反応液をエーテル（２００ｍｌ）で希釈して、水（３ｍｌ×３）及び飽和食塩水（３ｍｌ）で洗浄した後、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。次いで、溶媒を減圧下で留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／４）、生成物〔（Ｓ）−２−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロペニル）−６−ヒドロキシメチルピリジン〕を分離した（収率：６２％）。
【００３９】
前記生成物〔（Ｓ）−２−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロペニル）−６−ヒドロキシメチルピリジン〕の物性を次に示す。
（１）Ｒｆ＝０．３９（酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝３／７）
（２）〔α〕D 27 −８９．６°（ｃ：０．６１，ＣＨＣｌ3 ）
（３） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．３ ａｎｄ ５．０Ｈｚ），５．３９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１７．０ ａｎｄ １．７Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．０ａｎｄ １．７Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．３ ａｎｄ １．７Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），０．９４（９Ｈ，ｓ），０．１０（３Ｈ，ｓ），０．０２（３Ｈ，ｓ）
（４）13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ １６２．３，１５７．５，１４０．０，１３７．４，１１８．６，１１８．４，１１３．９，７６．５，６３．７，２５．８，１８．３，−４．８，−５．０
【００４０】
次いで、前記生成物〔（Ｓ）−２−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロペニル）−６−ヒドロキシメチルピリジン〕（６．２０ｍｍｏｌ）と３，４−ジヒドロピラン（２４．８ｍｍｏｌ）の無水メチレンクロリド（５ｍｌ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（０．６２ｍｍｏｌ）を室温下で加え、３０分間攪拌した後、加熱還流下で３．５時間攪拌した。
反応後、得られた反応液を酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／１溶液（２００ｍｌ）で希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、水（３ｍｌ×３）及び飽和食塩水（３ｍｌ）で洗浄した後、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。次いで、溶媒を減圧下で留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝０〜３／１０〜７）、生成物〔（Ｓ）−２−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロペニル）−６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕を分離した（収率：９５％）。
【００４１】
前記生成物〔（Ｓ）−２−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロペニル）−６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕の物性を次に示す。
（１）ジアステレオマー混合物（１：１）
（２）Ｒｆ＝０．３９（酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／９）
（３） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．３ ａｎｄ ４．７Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．７ ａｎｄ １．７Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１７．０ａｎｄ １．７Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．３ ａｎｄ １．７Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４ ａｎｄ ３．０Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．９５−３．８６（１Ｈ，ｍ），３．５７−３．５０（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．５２（６Ｈ，ｍ），０．９２（９Ｈ，ｓ），０．０８（３Ｈ，ｓ），０．００（３Ｈ，ｓ）
【００４２】
〔ヒドロキシメチル体の合成〕
前記生成物〔（Ｓ）−２−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロペニル）−６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕（２．８９ｍｍｏｌ）のアセトン／水（８ｍｌ／１．２８ｍｌ）溶液に、室温にて、トリメチルアミン−Ｎ−オキシド二水和物（８．６７ｍｍｏｌ）を加えた後、四酸化オスミウム（０．１４ｍｍｏｌ）を加え、同温にて４０分間攪拌した。
反応後、得られた反応液に飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝７／３の溶液（１４０ｍｌ）で抽出を行って、有機相を水（２ｍｌ×３）及び飽和食塩水（２ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。次いで、溶媒を減圧下で留去した後、残渣をそのまま次の反応に用いた。
なお、残渣を別途シリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝７／３）、生成物を分離したところ、ジオール体を収率９４％で得ることができた。
【００４３】
前記残渣のメタノール／水（３ｍｌ／１．２５ｍｌ）溶液に、０℃にて、過ヨウ素酸ナトリウム（３．１９ｍｍｏｌ）を加えて１．５時間攪拌した。
反応液を室温に戻した後、水素化ホウ素ナトリウム（３．１９ｍｍｏｌ）を加えて、更に１．５時間攪拌した。
反応後、得られた反応液を酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／１の溶液（１２０ｍｌ）で抽出操作し、次いで有機相を水（３ｍｌ×３）及び飽和食塩水（３ｍｌ）で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝３／７）、ヒドロキシメチル体を分離した。
その結果、光学活性ピリジルアリルアルコールのヒドロキシメチル体〔（１’Ｒ）−２−〔（１’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２’−ヒドロキシエチル）−６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕の収率は２８％であった。また、該ヒドロキシメチル体のｔ−ブチルジメチルシリル基が移動したシリルエーテル体〔（１’Ｒ）−２−〔（２’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１’−ヒドロキシエチル）−６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕の収率は５８％であった。
【００４４】
得られたヒドロキシメチル体の物性を次に示す。
（１）ジアステレオマー混合物（１：１）
（２）Ｒｆ＝０．５１（酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／１）
（３）〔α〕D 29 −６２．５°（ｃ：２．０４，ＣＨＣｌ3 ）
（４） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．８８−４．８２（２Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２ ａｎｄ ２．３Ｈｚ），３．９２−３．８６（１Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７ ａｎｄ ５．２Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），１．９１−１．５３（６Ｈ，ｍ），０．９４（９Ｈ，ｓ），０．１２（３Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ）
（５）13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ １５７．３，１３７．３，１１９．９，１１９．８，１１８．８，９８．４（９８．３），７４．３，６９．６，６７．６，６２．２（６２．１），３０．５，２５．８，２５．４，１９．３（１９．２），１８．２，−４．８，−５．０
【００４５】
前記ヒドロキシメチル体〔（１’Ｒ）−２−〔（１’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２’−ヒドロキシエチル）−６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕（２．１２ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、無水炭酸カリウム（１ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。無機物を濾過した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝３／７）、ｔ−ブチルジメチルシリル基が移動したシリルエーテル体を分離した。
その結果、該ヒドロキシメチル体のｔ−ブチルジメチルシリル基が移動したシリルエーテル体〔（１’Ｒ）−２−〔（２’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１’−ヒドロキシエチル）−６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕の収率は６６％であった。
【００４６】
ヒドロキシメチル体のｔ−ブチルジメチルシリル基が移動したシリルエーテル体の物性を次に示す。
（１）ジアステレオマー混合物（１：１）
（２）Ｒｆ＝０．３７（酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝３／７）
（３）〔α〕D 29 −４．１４°（ｃ：２．０１，ＣＨＣｌ3 ）
（４） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，８．９ ａｎｄ ３．１Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．５７−３．５２（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．５４（６Ｈ，ｍ），０．８３（９Ｈ，ｓ），−０．０３（３Ｈ，ｓ），−０．０５（３Ｈ，ｓ）
（５）13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ １５９．１，１４２．３，１３０．８，１２５．７，１１３．７，９６．１，７７．４，７０．４，５５．２，４３．６，３５．５，３３．０，３１．５，２９．８，１９．５，−４．９，−５．０
【００４７】
〔メシル体の合成〕
前記のヒドロキシメチル体のｔ−ブチルジメチルシリル基が移動したシリルエーテル体〔（１’Ｒ）−２−〔（２’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１’−ヒドロキシエチル）−６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕（５ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（６．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液に、氷冷下、メタンスルホニルクロリド（６ｍｍｏｌ）を５分間で滴下して、３時間攪拌した。反応終了後、反応液をジクロロメタン（８０ｍｌ）で希釈し、水（２ｍｌ×３）及び飽和食塩水（５ｍｌ）で洗浄した。次いで、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を減圧下で留去した後、残液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／４）、メシル体を分離した。
その結果、メシル体〔（１’Ｒ）−２−〔（１’−メタンスルホニルオキシ）−２’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）〕−６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕の収率は９６％であった。
【００４８】
得られたメシル体の物性を次に示す。
（１）ジアステレオマー混合物（１：１）
（２）Ｒｆ＝０．３８（酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝３／７）
（３）〔α〕D 25 −７３．３°（ｃ：１．９１，ＣＨＣｌ3 ）
（４） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５ ａｎｄ ３．３Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８ａｎｄ ２．４Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４ ａｎｄ ３．３Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．８ ａｎｄ ３．５Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３ ａｎｄ ３．５Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．３，７．５ ａｎｄ ２．４Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），３．５８−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．０５（３Ｈ，ｓ），１．９１−１．５５（６Ｈ，ｍ），０．８７（９Ｈ，ｓ），０．０４（３Ｈ，ｓ），０．０４（３Ｈ，ｓ）
（５）13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ １５８．５，１５４．６，１３７．３，１２８．３，１２０．９（１２０．９），１２０．２（１２０．２），９８．４（９８．４），８４．８，６９．５（６９．５），６５．４（６５．４），６２．２（６２．１），３８．６，３０．５，２５．８，２５．４，１９．３（１９．３），１８．３，−５．５，−５．５
（６）ＩＲ（ｆｉｌｍ）：１３６０，１１７５ｃｍ-1
【００４９】
〔アジド体の合成〕
前記のメシル体〔（１’Ｒ）−２−〔１’−メタンスルホニルオキシ−２’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕（３ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（９ｍｌ）溶液に、アジ化ナトリウム（５．３５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１０時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（２ｍｌ）を加え、酢酸エチル／ヘキサン（１ｍｌ／１．８ｍｌ）で抽出を行って、得られた有機相を水（２ｍｌ×２）及び飽和食塩水（２ｍｌ）で洗浄した。次いで、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝３／７）、アジド体を分離した。
その結果、アジド体〔（１’Ｓ）−２−〔１’−アジド−２’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕の収率は９５％であった。
【００５０】
得られたアジド体の物性を次に示す。
（１）ジアステレオマー混合物（１：１）
（２）Ｒｆ＝０．３１（酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／９）
（３）〔α〕D 27 ＋２９．７°（ｃ：２．０８，ＣＨＣｌ3 ）
（４） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．６６−４．６２（１Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７ ａｎｄ １．５Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４ ａｎｄ ４．１Ｈｚ），３．９３−３．８５（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．５２（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．５４（６Ｈ，ｍ），０．８６（９Ｈ，ｓ），０．０２（６Ｈ，ｓ）
（５）13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ １５８．５（１５８．５），１５５．９，１３７．１，１２０．３，１２０．３（１２０．２），９８．３，６９．６，６７．５，６６．７（６６．７），６２．１，３０．５，２５．７，２５．４，１９．３，１８．１，−５．６
（６）ＩＲ（ｆｉｌｍ）：２１００ｃｍ-1
【００５１】
〔アジド体の水素還元（アミン体の合成）〕
前記のアジド体〔（１’Ｓ）−２−〔１’−アジド−２’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−６−〔（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕（７ｍｍｏｌ）及び５重量％パラジウム炭素（１２０ｍｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液を、水素気流中、室温にて５時間攪拌した。
反応終了後、パラジウム炭素をセライトを用いて吸引濾過し、セライトをエタノール（５ｍｌ）で洗浄した。次いで、溶媒を減圧下で留去して、アミン体〔（１’Ｓ）−２−〔１’−アミノ−２’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−６−〔（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕を収率は９７％で得た。
【００５２】
得られたアミン体（光学活性ピリジルエタノールアミン）の物性を次に示す。
（１）ジアステレオマー混合物（１：１）
（２）Ｒｆ＝０．２９（メタノール／酢酸エチル（ｖ／ｖ）＝１／９）
（３）〔α〕D 27 ＋３．８３°（ｃ：２．０５，ＣＨＣｌ3 ）
（４） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６ ａｎｄ ２．０Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６ ａｎｄ ３．５Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．６ ａｎｄ ３．１Ｈｚ），３．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７ ａｎｄ ４．９Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１ ａｎｄ ９．６Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｍ），２．３５（２Ｈ，ｄｒｓ），１．９１−１．５１（６Ｈ，ｍ），０．８３（９Ｈ，ｓ），−０．０４（３Ｈ，ｓ），−０．０５（３Ｈ，ｓ）
（５）13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ １６０．７，１５８．０，１３６．６，１２０．４，１１９．６，９８．２，６９．８，６８．５，６２．１（６２．１），５８．４，３０．５，２５．８，２５．４，１９．３（１９．３），１８．２，−５．５，−５．６
（６）ＩＲ（ｆｉｌｍ）：３３８０ｃｍ-1
【００５３】
実施例１
参考例１で得られたアミン体（光学活性ピリジルエタノールアミン）〔（１’Ｓ）−２−〔１’−アミノ−２’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−６−〔（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕（０．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、テトラブチルアンモニウムフロリド（０．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．７ｍｌ）溶液を室温で加えて２時間攪拌した。次いで、１，１’−カルボニルジイミダール（０．７ｍｍｏｌ）を加え、同温で２時間攪拌した。
反応終了後、反応液を酢酸エチル（４０ｍｌ）で希釈し、水（１ｍ×３）及び飽和食塩水（１ｍｌ）で洗浄した。次いで、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して（溶出溶媒：酢酸エチル）、光学活性オキサゾリジノンを分離した。
その結果、光学活性オキサゾリジノン〔（４Ｓ）−４−｛２−〔６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチル〕ピリジル｝オキサゾリジン−２−オンの収率は７４％であった。
【００５４】
得られた光学活性オキサゾリジノンの物性を次に示す。
（１）ジアステレオマー混合物（１：１）
（２）Ｒｆ＝０．３１（酢酸エチル）
（３）〔α〕D 26 ＋５１．９°（ｃ：２．２５，ＣＨＣｌ3 ）
（４） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），５．８２−５．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８ ａｎｄ ３．３Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８ ａｎｄ ５．７Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．８ ａｎｄ ３．３Ｈｚ），３．５９−３．５２（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．５４（６Ｈ，ｍ）
（５）ＩＲ（ｆｉｌｍ）：２９４０，１７５０ｃｍ-1
【００５５】
参考例２
〔ピリジルアリルアルコールの合成〕
ピリジルアルデヒドとして２−ピリジルアルデヒドを用いたほかは、参考例１と同様に対応するピリジルアリルアルコールの合成を行った。
その結果、ピリジルアリルアルコール〔１−（２−ピリジル）アリルアルコール、又は２−（１−ヒドロキシ−２−プロペニル）ピリジン〕（Ｘ＝Ｈ）の収率は８７％であった。
【００５６】
得られたピリジルアリルアルコールの物性を次に示す。
（１）Ｒｆ＝０．３０（酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝６／４）
（２）1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ８．５５（１Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７ ａｎｄ １．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄｍ，Ｊ＝７．７ ａｎｄ ４．８Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．２ ａｎｄ ６．７Ｈｚ），５．４６（１Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）
（３）13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ １５９．９，１４８．１，１３９．４，１３６．８，１２２．５，１２０．９，１１６．５，７４．２
【００５７】
〔ピリジルアリルアルコールの不斉分割〕
次いで、前記のピリジルアリルアルコールを用いて参考例１と同様に不斉分割を行った。
得られた光学活性アセトキシ体〔（Ｒ）−２−（１−アセトキシ−２−プロペニル）ピリジン〕の収率は４９％で、そのｅ．ｅ．は９９％以上であり（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝３／７）、光学活性ピリジルアリルアルコール〔（Ｓ）−２−（１−ヒドロキシ−２−プロペニル）ピリジン〕の収率は４６％で、そのｅ．ｅ．は９９％以上で（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝６／４）、その〔α〕D 26 は＋７０．３°（ｃ：１．８０，ＣＨＣｌ3 ）であった。
【００５８】
〔光学活性ピリジルエタノールアミンの合成〕
前記の光学活性ピリジルアリルアルコール〔（Ｓ）−２−（１−ヒドロキシ−２−プロペニル）ピリジン〕を用いたほかは、参考例１と同様に光学活性ピリジルエチルアミンの合成を行った。但し、（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチル基の導入は省略した。
その結果、アミン体（光学活性ピリジルエタノールアミン）〔（Ｓ）−２−〔１−アミノ−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕ピリジン〕の収率は８７％であった。
【００５９】
得られたアミン体（光学活性ピリジルエタノールアミン）の物性を次に示す。
（１）ジアステレオマー混合物（１：１）
（２）Ｒｆ＝０．０５（メタノール／酢酸エチル（ｖ／ｖ）＝１／９）
（３）〔α〕D 28 ＋１３．３°（ｃ：２．０９，ＣＨＣｌ3 ）
（４） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ８．５３（１Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７ ａｎｄ １．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，４．７ ａｎｄ ０．７Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２ ａｎｄ ４．９Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６ ａｎｄ ４．９Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６ａｎｄ ７．２Ｈｚ），１．９５（２Ｈ，ｓ），０．８２（９Ｈ，ｓ），−０．０５（３Ｈ，ｓ），−０．０６（３Ｈ，ｓ）
（５）13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ １６１．７，１４９．０，１３６．１，１２２．１，６８．６，５８．６，２５．８，１８．２，−５．５，−５．６
（６）ＩＲ（ｆｉｌｍ）：３３８０ｃｍ-1
（７）ＬＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ２５３（Ｍ+ ＋１）
（８）ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ13Ｈ25Ｎ2 ＯＳｉ（Ｍ+ ＋１） ２５３．１７３６ Ｆｏｕｎｄ．２５３．１７５７
【００６０】
実施例２
参考例２で得られたアミン体（光学活性ピリジルエタノールアミン）〔（Ｓ）−２−〔１−アミノ−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕ピリジン〕を用い、攪拌時間を３０分と１０分にそれぞれ変えたほかは、実施例１と同様に光学活性オキサゾリジノンの合成を行った。
その結果、光学活性オキサゾリジノン〔（４Ｓ）−４−（２−ピリジル）オキサゾリジン−２−オンが収率６９％で得られた。
【００６１】
得られた光学活性オキサゾリジノンの物性を次に示す。
（１）Ｒｆ＝０．３０（酢酸エチル）
（２） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ８．６０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７ ａｎｄ ０．９Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７ ａｎｄ １．７Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，４．８ａｎｄ ０．９Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｄｄｍ，Ｊ＝８．７ ａｎｄ ５．７Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７ ａｎｄ ５．７Ｈｚ）
（３）ＬＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ １６５（Ｍ+ ＋１）
（４）ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ8 Ｈ9 Ｎ2 Ｏ2 １６５．０６６４，Ｆｏｕｎｄ．１６５．０６６７
【００６２】
実施例３
実施例１で得られた光学活性オキサゾリジノン〔（４Ｓ）−４−｛２−〔６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチル〕ピリジル｝オキサゾリジン−２−オンに水素化ナトリウムと３−ブチルペンタンを反応させて、アルキル化光学活性オキサゾリジノン〔（４Ｓ）−Ｎ−（３−ペンチル）−４−｛２−〔６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチル〕ピリジル｝オキサゾリジン−２−オンを合成した。
【００６３】
得られたアルキル化光学活性オキサゾリジノンの物性を次に示す。
（１）Ｒｆ＝０．７４（酢酸エチル）
（２）〔α〕D 25 ＋６．５°（ｃ：１．５９，ＣＨＣｌ3 ）
（３） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．９２−４．８３（２Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７ ａｎｄ ３．８Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７ ａｎｄ ５．７Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．０ ａｎｄ ３．１Ｈｚ），２．００−１．５４（１０Ｈ，ｍ），１．２６−０．７４（６Ｈ，ｍ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．７６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
【００６４】
【発明の効果】
本発明により、不斉合成におけるキラルなテンプレートとして有用な光学活性オキサゾリジノン類を、光学的に純粋に、収率よく、かつ簡便・確実に製造して提供することができる。
【発明の属する技術分野】
本発明は、不斉合成におけるキラルなテンプレートとして有用な光学活性オキサゾリジノン類、特に光学活性４−（２−ピリジル）オキサゾリジノン類及びその製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】
光学活性オキサゾリジノン類はキラル補助剤として広く用いられている〔Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，９６，８３５（１９９６）〕。特に、４位に置換基を有する光学活性オキサゾリジノン類は不斉アルキル化のキラルテンプレートとして、またアルケンに対する不斉カルベン付加のロジウム錯体として有用である。
光学活性オキサゾリジノン類はそれぞれ対応するアミノアルコールから合成されているが、４位にアリール基を有する光学活性オキサゾリジノン類は合成例が乏しく、特に４−（２−ピリジル）オキサゾリジノン類については、これまで合成例がなく、一般的な合成法も確立されていない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】
前記のような技術背景に鑑み、本発明は、不斉合成におけるキラルなテンプレートとして有用な光学活性オキサゾリジノン類、特に光学活性４−（２−ピリジル）オキサゾリジノン類及びその好適な製造法を提供することを課題とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】
本発明の課題は、化学式（ａ）で示される光学活性オキサゾリジノン類及びその製造法によって達成される。
【０００５】
【化３】
【０００６】
【発明の実施の形態】
前記の化学式で示される光学活性オキサゾリジノン類、即ち、光学活性４−（２−ピリジル）オキサゾリジノン類としては、前記化学式において、Ｘが水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜５のアルキル基、炭素数６〜１８のアリール基（但し、芳香環にヘテロ原子を含んでいてもよい）である光学活性オキサゾリジノン類が挙げられる。
【０００７】
Ｘで表される前記のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。また、Ｘで表される前記のアルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基等の炭素数１〜５のアルキル基が挙げられ、アリール基としては、フェニル基、トリル基、ピリジル基（例えば、２−ピリジル基）等の炭素数６〜１８のアリール基が挙げられる。
Ｘで表される前記のアルキル基は、その炭素鎖に、シリルオキシ基（例えば、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基）、カルボオキシ基（例えば、２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ基）や、前記のアリール基（但し、芳香環にヘテロ原子を含んでいてもよい）、ハロゲン原子等を更に置換基として有していてもよい。また、前記のアリール基は、その芳香環に、前記のアルキル基、アリール基（但し、芳香環にヘテロ原子を含んでいてもよい）、ハロゲン原子等を更に置換基として有していてもよい。
【０００８】
前記の化学式で示される光学活性オキサゾリジノン類としては、例えば、（４Ｓ）−４−（２−ピリジル）オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−４−｛２−〔６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチル〕ピリジル｝オキサゾリジン−２−オン、及びそれぞれのエナンチオ異性体などが具体的に挙げられる。
【０００９】
また、オキサゾリジノンの窒素原子が置換基を有しているもの、例えば、（４Ｓ）−Ｎ−（３−ペンチル）−４−（２−ピリジル）オキサゾリジン−２−オン、（４Ｓ）−Ｎ−（３−ペンチル）−４−｛２−〔６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチル〕ピリジル｝オキサゾリジン−２−オン、及びそれぞれのエナンチオ異性体なども本発明の光学活性オキサゾリジノン類として好適に挙げることができる。
【００１０】
前記の化学式（ａ）で表される光学活性オキサゾリジノン類は、下記の化学式（ｂ）で示される光学活性ピリジルエタノールアミン類と１，１’−カルボニルジイミダゾール、ホスゲン、又はジアルキルカーボネートとを反応させることによって製造することができる。なお、光学活性ピリジルエタノールアミン類はいずれのエナンチオマーであっても使用することができる。
【００１１】
【化４】
【００１２】
化学式（ｂ）で示される光学活性ピリジルエタノールアミン類としては、例えば、（Ｓ）−１−フェニル−２−ヒドロキシエチルアミン、（Ｓ）−１−（２−ピリジル）−２−ヒドロキシエチルアミン、（Ｓ）−１−｛２−〔（６−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル〕ピリジル｝−２−ヒドロキシエチルアミン、（Ｓ）−１−｛２−〔６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチル〕ピリジル｝−２−ヒドロキシエチルアミン、及びそれぞれのエナンチオ異性体などが挙げられる。
【００１３】
また、光学活性ピリジルエタノールアミン類のエタノールアミン鎖の水酸基はｔ−ブチルジメチルシリル基、トリメチルシリル基等のシリルエーテル基や、アセチル基、ベンゾイル基等のアシル基などの保護基で保護されていてもよく、例えば、（Ｓ）−１−（２−ピリジル）−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチルアミン、（Ｓ）−１−｛２−〔６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチル〕ピリジル｝−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチルアミン、（Ｓ）−１−（２−ピリジル）−２−（アセトキシ）エチルアミン、及びそれぞれのエナンチオ異性体などが具体的に挙げられる。
【００１４】
前記の光学活性ピリジルエタノールアミン類と１，１’−カルボニルジイミダゾール、ホスゲン、又はジアルキルカーボネートとの反応は、例えば、モル比（光学活性ピリジルエタノールアミン類／１，１’−カルボニルジイミダゾール、ホスゲン、又はジアルキルカーボネート）が１．１〜１．５、反応温度が２０〜６０℃、常圧下の条件で行われる。このとき、反応溶媒として、例えば、テトラヒドロフラン、エーテル、ベンゼン、塩化メチレンなどを光学活性ピリジルエタノールアミン類に対して３０〜６０重量倍使用することができる。このとき、ジアルキルカーボネートとしては、ジメチルカーボネート、ジエチルカーボネート、ジプロピルカーボネート、ジブチルカーボネート等の炭素数１〜５のアルコキシ基を有するジアルキルカーボネートが使用される。
生成した光学活性オキサゾリジノン類は、例えば、抽出、カラムクロマトグラフィーなどにより分離される。
【００１５】
なお、前記の光学活性ピリジルエタノールアミン類のエタノールアミン鎖の水酸基が、ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ基等のシリルオキシ基で保護されていの場合は、予め脱保護した後に１，１’−カルボニルジイミダゾールなどと反応させることが好ましい。また、脱保護の前に、該光学活性ピリジルエタノールアミン類を３−ペンタノン、そして水素化シアノホウ素ナトリウムと反応させて得られる生成物を用いることによって、オキサゾリジノンの窒素原子が３−ペンチル基を有しているものを合成できる。
【００１６】
この脱保護は公知の方法により容易に行われる。例えば、モル比（該光学活性ピリジルエタノールアミン類／テトラブチルアンモニウムフルオリド）が１．０〜１．２、反応温度が１５〜２５℃、常圧下の条件で、保護された光学活性ピリジルエタノールアミン類をテトラブチルアンモニウムフルオリドと反応させることによって容易に行われる。このとき、反応溶媒として、例えば、テトラヒドロフランなどをシリルエーテル基を有するアミン体に対して１０〜２５重量倍使用することができる。脱保護された光学活性ピリジルエタノールアミン類は、例えば、抽出、カラムクロマトグラフィーなどにより分離される。
【００１７】
化学式（ｂ）で示される光学活性ピリジルエタノールアミン類は、例えば、（１）化学式（ｃ）で示される光学活性ピリジルアリルアルコール類の二級水酸基をシリルエーテル化してシリルエーテル体を生成させ、（２）そのシリルエーテル体のビニル基を酸化し、次いで還元してヒドロキシメチル体を生成させ、（３）そのヒドロキシメチル体の一級水酸基を分子内シリルエーテル化して一級シリルエーテル体を生成させ、（４）その一級シリルエーテル体の二級水酸基をメシル化してメシル体を生成させ、（５）そのメシル体のメシル基をアジド化してアジド体を生成させ、（６）そのアジド体のアジド基を水素還元してアミン体を生成させることにより合成される。なお、光学活性ピリジルアリルアルコール類はいずれのエナンチオマーであっても差し支えない。
【００１８】
【化５】
【００１９】
化学式（ｃ）で示される光学活性ピリジルアリルアルコール類の二級水酸基のシリルエーテル化（シリルエーテル体の合成）は、例えば、モル比（光学活性ピリジルアリルアルコール類／ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド）が１．０〜１．１、反応温度が１５〜２５℃、常圧下の条件で、光学活性ピリジルアリルアルコール類をｔ−ブチルジメチルシリルクロリドと反応させることによって行われる。このとき、イミダゾール、トリエチルアミンなどの塩基を光学活性ピリジルアリルアルコール類に対して２〜３倍モル存在させることが好ましい。反応溶媒としては、例えば、ジメチルホルムアミド、ジクロロメタンなどを光学活性ピリジルアリルアルコール類に対して１０〜２０重量倍使用することができる。
なお、ピリジン環に結合している置換基（例えば、臭素原子）は、このシリルエーテル体の段階で必要に応じて他の置換基（例えば、ヒドロキシメチル基）に変換することができる。
生成したシリルエーテル体（光学活性ピリジルアリルアルコール類の二級水酸基がシリルエーテル化されたもの）は、例えば、抽出、カラムクロマトグラフィーなどにより分離される。
【００２０】
前記シリルエーテル体のビニル基の酸化（ヒドロキシメチル体の合成）は、例えば、モル比（シリルエーテル体／四酸化オスミウム）が０．０１〜０．０５、反応温度が１５〜２５℃、常圧下の条件で、シリルエーテル体と四酸化オスミウムを反応させてジオール体を生成させ、次いで、例えば、モル比（ジオール体／過ヨウ素酸ナトリウム）が１．２〜１．８、反応温度が１５〜２５℃、常圧下の条件で、該ジオール体を過ヨウ素酸ナトリウムと反応させることによって行われる。
【００２１】
このとき、シリルエーテル体と四酸化オスミウムとの反応では、トリメチルアミン−Ｎ−オキシド、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドなどの酸化補助剤をシリルエーテル体に対して３〜４倍モル使用することが好ましく、反応溶媒としては、例えば、含水アセトン、含水ジオキサン（５〜１５重量％の水を含む）などをシリルエーテル体に対して２０〜３０重量倍使用することができる。
生成したジオール体は、例えば、抽出、カラムクロマトグラフィーなどにより分離される。
ジオール体と過ヨウ素酸ナトリウムとの反応では、反応溶媒として、例えば、含水メタノール、含水アセトン（１０〜２０重量％の水を含む）などをシリルエーテル体に対して２０〜３０重量倍使用することができる。また、過ヨウ素酸ナトリウムに代えて四酢酸鉛を同量用いることもできる。
【００２２】
前記シリルエーテル体のビニル基の酸化に続く還元は、例えば、モル比（シリルエーテル体／水素化ホウ素ナトリウム）が１．０〜１．２、反応温度が０〜２５℃、常圧下の条件で、酸化反応混合物を水素化ホウ素ナトリウムで処理することによって行われる。
生成したヒドロキシメチル体は、例えば、抽出、カラムクロマトグラフィーなどにより分離される。
【００２３】
前記ヒドロキシメチル体の一級水酸基のシリルエーテル化（シリル移動；一級シリルエーテル体の合成）は、例えば、モル比（ヒドロキシメチル体／塩基）が０．３〜０．５、反応温度が０〜３０℃、常圧下の条件で、ヒドロキシメチル体を塩基と反応させることによって行われる。塩基としては、例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどがヒドロキシメチル体に対して０．２〜０．５倍モル使用される。このとき、反応溶媒として、例えば、メタノール、エタノール、テトラヒドロフランなどをヒドロキシメチル体に対して５〜１５重量倍使用することができる。
【００２４】
この処理により、前記ヒドロキシメチル体のシリルエーテル基（光学活性ピリジルアリルアルコール類の二級水酸基がシリルエーテル化されたもの）が二級水酸基に再び変換されると共に、ヒドロキシメチル体の一級水酸基がシリルエーテル基に変換される（即ち、シリルエーテル基が移動する）。なお、このシリルエーテル基の移動は前記の還元においても一部起こっている。
生成した一級シリルエーテル体（ヒドロキシメチル体の一級水酸基がシリルエーテル化されたもの）は、例えば、抽出、カラムクロマトグラフィーなどにより分離される。
【００２５】
前記一級シリルエーテル体（ヒドロキシメチル体の一級水酸基がシリルエーテル化されたもの）の二級水酸基のメシル化（メシル体の合成）は、例えば、モル比（一級シリルエーテル体／メタンスルホニルクロリド）が１．０〜１．２、反応温度が０〜２０℃、常圧下の条件で、一級シリルエーテル体をメタンスルホニルクロリドと反応させることによって行われる。このとき、４−ジメチルアミノピリジンを一級シリルエーテル体に対して１．０５〜１．３０倍モル使用することが好ましい。また、４−ジメチルアミノピリジンに代えて、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミンなどの他のアミン類を用いることもできる。
生成したメシル体は、例えば、抽出、カラムクロマトグラフィーなどにより分離される。
【００２６】
前記メシル体のメシル基のアジド化（アジド体の合成）は、例えば、モル比（メシル体／アジ化ナトリウム）が１．０〜２．０、反応温度が１５〜２５℃、常圧下の条件で、メシル体をアジ化ナトリウム等のアジ化物と反応させることによって行われる。このとき、反応溶媒としてはジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフランなどをメシル体に対して１５〜４０重量倍使用することができる。
生成したアジド体は、例えば、抽出、カラムクロマトグラフィーなどにより分離される。
【００２７】
前記アジド体のアジド基の水素還元（アミン体の合成）は、例えば、水素化触媒パラジウム炭素の存在下、反応温度１５〜２５℃、常圧又は加圧下（１〜１０ａｔｍ）の条件で、メシル体を水素ガスと接触させることによって行われる。このとき、水素化触媒としては、例えば、５〜１０重量％パラジウム炭素などがアジド体１ｍｍｏｌに対して５〜１０ｍｇ使用される。また、反応溶媒としては、メタノール、エタノール、ジクロロメタン、酢酸エチルなどをアジド体に対して１５〜４０重量倍使用することができる。
生成したアミン体は、例えば、抽出、カラムクロマトグラフィーなどにより分離される。
また、このアミン体は、例えば、水素化ナトリウムと３−ブチルペンタンと反応させることによって、オキサゾリジノンの窒素原子が３−ペンチル基を有しているものに変換される。
【００２８】
前記アミン体のシリルエーテル基は、公知の方法により容易に脱保護される。この脱保護は、例えば、モル比（アミン体／テトラブチルアンモニウムフルオリド）が１．０〜１．２、反応温度が１５〜２５℃、常圧下の条件で、アミン体をテトラブチルアンモニウムフルオリドと反応させることによって行われる。このとき、反応溶媒として、例えば、テトラヒドロフランなどをシリルエーテル基を有するアミン体に対して１０〜２５重量倍使用することができる。
生成したアミン体は、例えば、抽出、カラムクロマトグラフィーなどにより分離される。
【００２９】
なお、化学式（ｃ）で示される光学活性ピリジルエタノールアミン類は、例えば、対応するピリジルエタノールアミン類を、カンジダ・アンタルクチカ・リパーゼ（Ｃａｎｄｉｄａ ａｎｔａｒｃｔｉｃａ ｌｉｐａｓｅ）の存在下で酢酸ビニルを用いて不斉分割（不斉アセチル化）する方法〔ＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎＬｅｔｔ．，３５，７９７３（１９９４）〕に準じて合成される。また、生成した光学活性アセトキシ体は加アルコール分解により光学活性ピリジルエタノールアミン類に容易に変換される。
【００３０】
【実施例】
次に、実施例及び比較例を挙げて本発明を具体的に説明する。なお、特に記載しない限り操作は全て常圧下で行った。
【００３１】
参考例１
〔ピリジルアリルアルコールの合成〕
（ａ）ピリジルアルデヒドとして２−（６−ブロモピリジル）アルデヒド（２ｍｍｏｌ）を用い、そのエーテル溶液（１５ｍｌ）に、氷冷下、ビニルマグネシウムブロミド（２．１ｍｍｏｌ）のエーテル溶液（２．１ｍｌ）を５分間で滴下し、更に１０分間攪拌した。次いで、水（３ｍｌ）を加え、氷冷浴を取り除いて反応液を室温に戻した。
【００３２】
得られた反応液に酢酸エチル（１００ｍｌ）を加えて有機相を分離した後、有機相を飽和食塩水（５ｍｌ）で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。その後、溶媒を減圧下で留去し、残液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／４）、ピリジルアリルアルコールを分離した。
その結果、ピリジルアリルアルコール〔１−（２−（６−ブロモピリジル））アリルアルコール、又は２−ブロモ−６−（１−ヒドロキシ−２−プロペニル））ピリジン〕（Ｘ＝Ｂｒ）の収率は９３％であった。
【００３３】
得られたピリジルアリルアルコールの物性を次に示す。
（１）Ｒｆ＝０．２５（酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／４）
（２） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ７．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１６．８，１０．２ ａｎｄ ６．４Ｈｚ），５．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．８Ｈｚ），５．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），５．１８（１Ｈ，ｍ），３．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ）
（３）13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ １６２．０，１４１．１，１３９．２，１３８．６，１２６．８，１１９．６，１１６．９，７４．１
【００３４】
〔ピリジルアリルアルコールの不斉分割〕
前記のピリジルアリルアルコール〔２−ブロモ−６−（１−ヒドロキシ−２−プロペニル）ピリジン〕（５ｍｍｏｌ）、ＣＡＬ（３００ｍｇ）、酢酸ビニル（２ｍｌ）、モレキュラーシーブス４Ａをイソプロピルエーテル（２００ｍｌ）に加え、６０℃で２０時間攪拌した。
反応終了後、反応混合物を濾過し、濾液の溶媒を減圧下で留去した。次いで、得られた残液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して（溶出溶媒を下記に示す）、光学活性アセトキシ体及び光学活性ピリジルアリルアルコールを分離した。
【００３５】
その結果、光学活性アセトキシ体〔（Ｒ）−２−（１−アセトキシ−２−プロペニル）−６−ブロモピリジン〕の収率は４９％で、そのｅ．ｅ．は９９％以上であった（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝３／７）。また、光学活性ピリジルアリルアルコール〔（Ｓ）−２−ブロモ−６−（１−ヒドロキシ−２−プロペニル）ピリジン〕の収率は４３％で、そのｅ．ｅ．は９９％以上で（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝６／４）、その〔α〕D 26 は＋５６．０°（ｃ：１．５５，ＣＨＣｌ3 ）であった。
【００３６】
〔シリルエーテル体の合成〕
参考例１で得られた光学活性ピリジルアリルアルコール〔（Ｓ）−２−ブロモ−６−（１−ヒドロキシ−２−プロペニル）ピリジン〕（７．７２ｍｍｏｌ）及びイミダゾール（１６ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）溶液に、室温にてｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（８．４９ｍｍｏｌ）を加えて１２時間攪拌した。
反応終了後、得られた反応液に、酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／４の溶媒（２００ｍｌ）及び水（５ｍｌ）を加えて有機相を分離した。次いで、その有機相を水（２ｍｌ×３）及び飽和食塩水（２ｍｌ×３）で洗浄して、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／４）、シリルエーテル体を分離した。
その結果、光学活性ピリジルアリルアルコールのシリルエーテル体〔（Ｓ）−２−ブロモ−６−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロペニル）ピリジン〕（Ｘ＝Ｂｒ）の収率は９５％であった。
【００３７】
得られたシリルエーテル体の物性を次に示す。
（１）Ｒｆ＝０．３１（酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／９）
（２）〔α〕D 27 ＋２９．７°（ｃ：２．０８，ＣＨＣｌ3 ）
（３） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ７．５２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７ ａｎｄ １．１Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．７ ａｎｄ １．１Ｈｚ），５．２６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．７ ａｎｄ １．７Ｈｚ），６．０１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．３ ａｎｄ ４．７Ｈｚ），５．３９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１７．０ ａｎｄ １．７Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．３ ａｎｄ １．７Ｈｚ），０．９１（９Ｈ，ｓ），０．０７（３Ｈ，ｓ），０．００（３Ｈ，ｓ）
【００３８】
前記のシリルエーテル体〔（Ｓ）−２−ブロモ−６−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロペニル）ピリジン〕（７．３３ｍｍｏｌ）の無水ヘキサン／エーテル／テトラヒドロフラン（１８ｍｌ／３６ｍｌ／１８ｍｌ）溶液に、アルゴン気流下、−７８℃にて、ｎ−ブチルリチウム（８．７９ｍｍｏｌ；１．５６Ｍヘキサン溶液）を１０分間で滴下し、更に１０分間攪拌した。反応液に同温にてジメチルホルムアミド（０．８５ｍｌ）を滴下し、更に１０分間攪拌した。次いで、氷浴に代えて、メタノール（３ｍｌ）を加えた後、水素化ホウ素ナトリウム（１０．９９ｍｍｏｌ）を加え、３０分間攪拌した。
反応後、得られた反応液をエーテル（２００ｍｌ）で希釈して、水（３ｍｌ×３）及び飽和食塩水（３ｍｌ）で洗浄した後、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。次いで、溶媒を減圧下で留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／４）、生成物〔（Ｓ）−２−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロペニル）−６−ヒドロキシメチルピリジン〕を分離した（収率：６２％）。
【００３９】
前記生成物〔（Ｓ）−２−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロペニル）−６−ヒドロキシメチルピリジン〕の物性を次に示す。
（１）Ｒｆ＝０．３９（酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝３／７）
（２）〔α〕D 27 −８９．６°（ｃ：０．６１，ＣＨＣｌ3 ）
（３） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．０４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．３ ａｎｄ ５．０Ｈｚ），５．３９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１７．０ ａｎｄ １．７Ｈｚ），５．２９（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．０ａｎｄ １．７Ｈｚ），５．１０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．３ ａｎｄ １．７Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），０．９４（９Ｈ，ｓ），０．１０（３Ｈ，ｓ），０．０２（３Ｈ，ｓ）
（４）13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ １６２．３，１５７．５，１４０．０，１３７．４，１１８．６，１１８．４，１１３．９，７６．５，６３．７，２５．８，１８．３，−４．８，−５．０
【００４０】
次いで、前記生成物〔（Ｓ）−２−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロペニル）−６−ヒドロキシメチルピリジン〕（６．２０ｍｍｏｌ）と３，４−ジヒドロピラン（２４．８ｍｍｏｌ）の無水メチレンクロリド（５ｍｌ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（０．６２ｍｍｏｌ）を室温下で加え、３０分間攪拌した後、加熱還流下で３．５時間攪拌した。
反応後、得られた反応液を酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／１溶液（２００ｍｌ）で希釈して、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、水（３ｍｌ×３）及び飽和食塩水（３ｍｌ）で洗浄した後、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。次いで、溶媒を減圧下で留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝０〜３／１０〜７）、生成物〔（Ｓ）−２−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロペニル）−６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕を分離した（収率：９５％）。
【００４１】
前記生成物〔（Ｓ）−２−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロペニル）−６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕の物性を次に示す。
（１）ジアステレオマー混合物（１：１）
（２）Ｒｆ＝０．３９（酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／９）
（３） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），６．０５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．３ ａｎｄ ４．７Ｈｚ），５．３８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝４．７ ａｎｄ １．７Ｈｚ），５．２８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１７．０ａｎｄ １．７Ｈｚ），５．０７（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．３ ａｎｄ １．７Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４ ａｎｄ ３．０Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ），３．９５−３．８６（１Ｈ，ｍ），３．５７−３．５０（１Ｈ，ｍ），１．８７−１．５２（６Ｈ，ｍ），０．９２（９Ｈ，ｓ），０．０８（３Ｈ，ｓ），０．００（３Ｈ，ｓ）
【００４２】
〔ヒドロキシメチル体の合成〕
前記生成物〔（Ｓ）−２−（１−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２−プロペニル）−６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕（２．８９ｍｍｏｌ）のアセトン／水（８ｍｌ／１．２８ｍｌ）溶液に、室温にて、トリメチルアミン−Ｎ−オキシド二水和物（８．６７ｍｍｏｌ）を加えた後、四酸化オスミウム（０．１４ｍｍｏｌ）を加え、同温にて４０分間攪拌した。
反応後、得られた反応液に飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加えた後、酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝７／３の溶液（１４０ｍｌ）で抽出を行って、有機相を水（２ｍｌ×３）及び飽和食塩水（２ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。次いで、溶媒を減圧下で留去した後、残渣をそのまま次の反応に用いた。
なお、残渣を別途シリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝７／３）、生成物を分離したところ、ジオール体を収率９４％で得ることができた。
【００４３】
前記残渣のメタノール／水（３ｍｌ／１．２５ｍｌ）溶液に、０℃にて、過ヨウ素酸ナトリウム（３．１９ｍｍｏｌ）を加えて１．５時間攪拌した。
反応液を室温に戻した後、水素化ホウ素ナトリウム（３．１９ｍｍｏｌ）を加えて、更に１．５時間攪拌した。
反応後、得られた反応液を酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／１の溶液（１２０ｍｌ）で抽出操作し、次いで有機相を水（３ｍｌ×３）及び飽和食塩水（３ｍｌ）で洗浄して、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝３／７）、ヒドロキシメチル体を分離した。
その結果、光学活性ピリジルアリルアルコールのヒドロキシメチル体〔（１’Ｒ）−２−〔（１’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２’−ヒドロキシエチル）−６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕の収率は２８％であった。また、該ヒドロキシメチル体のｔ−ブチルジメチルシリル基が移動したシリルエーテル体〔（１’Ｒ）−２−〔（２’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１’−ヒドロキシエチル）−６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕の収率は５８％であった。
【００４４】
得られたヒドロキシメチル体の物性を次に示す。
（１）ジアステレオマー混合物（１：１）
（２）Ｒｆ＝０．５１（酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／１）
（３）〔α〕D 29 −６２．５°（ｃ：２．０４，ＣＨＣｌ3 ）
（４） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ７．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．８８−４．８２（２Ｈ，ｍ），４．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．２ ａｎｄ ２．３Ｈｚ），３．９２−３．８６（１Ｈ，ｍ），３．７６（２Ｈ，ｂｒｓ），３．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．７ ａｎｄ ５．２Ｈｚ），３．４７（１Ｈ，ｂｒｓ），１．９１−１．５３（６Ｈ，ｍ），０．９４（９Ｈ，ｓ），０．１２（３Ｈ，ｓ），０．０５（３Ｈ，ｓ）
（５）13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ １５７．３，１３７．３，１１９．９，１１９．８，１１８．８，９８．４（９８．３），７４．３，６９．６，６７．６，６２．２（６２．１），３０．５，２５．８，２５．４，１９．３（１９．２），１８．２，−４．８，−５．０
【００４５】
前記ヒドロキシメチル体〔（１’Ｒ）−２−〔（１’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−２’−ヒドロキシエチル）−６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕（２．１２ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、無水炭酸カリウム（１ｍｍｏｌ）を加え、室温で５時間攪拌した。無機物を濾過した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝３／７）、ｔ−ブチルジメチルシリル基が移動したシリルエーテル体を分離した。
その結果、該ヒドロキシメチル体のｔ−ブチルジメチルシリル基が移動したシリルエーテル体〔（１’Ｒ）−２−〔（２’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１’−ヒドロキシエチル）−６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕の収率は６６％であった。
【００４６】
ヒドロキシメチル体のｔ−ブチルジメチルシリル基が移動したシリルエーテル体の物性を次に示す。
（１）ジアステレオマー混合物（１：１）
（２）Ｒｆ＝０．３７（酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝３／７）
（３）〔α〕D 29 −４．１４°（ｃ：２．０１，ＣＨＣｌ3 ）
（４） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ７．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．７，８．９ ａｎｄ ３．１Ｈｚ），３．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．５７−３．５２（１Ｈ，ｍ），１．９０−１．５４（６Ｈ，ｍ），０．８３（９Ｈ，ｓ），−０．０３（３Ｈ，ｓ），−０．０５（３Ｈ，ｓ）
（５）13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ １５９．１，１４２．３，１３０．８，１２５．７，１１３．７，９６．１，７７．４，７０．４，５５．２，４３．６，３５．５，３３．０，３１．５，２９．８，１９．５，−４．９，−５．０
【００４７】
〔メシル体の合成〕
前記のヒドロキシメチル体のｔ−ブチルジメチルシリル基が移動したシリルエーテル体〔（１’Ｒ）−２−〔（２’−ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−１’−ヒドロキシエチル）−６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕（５ｍｍｏｌ）及び４−ジメチルアミノピリジン（６．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液に、氷冷下、メタンスルホニルクロリド（６ｍｍｏｌ）を５分間で滴下して、３時間攪拌した。反応終了後、反応液をジクロロメタン（８０ｍｌ）で希釈し、水（２ｍｌ×３）及び飽和食塩水（５ｍｌ）で洗浄した。次いで、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、溶媒を減圧下で留去した後、残液をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／４）、メシル体を分離した。
その結果、メシル体〔（１’Ｒ）−２−〔（１’−メタンスルホニルオキシ）−２’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシエチル）〕−６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕の収率は９６％であった。
【００４８】
得られたメシル体の物性を次に示す。
（１）ジアステレオマー混合物（１：１）
（２）Ｒｆ＝０．３８（酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝３／７）
（３）〔α〕D 25 −７３．３°（ｃ：１．９１，ＣＨＣｌ3 ）
（４） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ７．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５ ａｎｄ ３．３Ｈｚ），４．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．８ａｎｄ ２．４Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．４ ａｎｄ ３．３Ｈｚ），４．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．８ ａｎｄ ３．５Ｈｚ），４．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１１．３ ａｎｄ ３．５Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．３，７．５ ａｎｄ ２．４Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），３．５８−３．５３（１Ｈ，ｍ），３．０５（３Ｈ，ｓ），１．９１−１．５５（６Ｈ，ｍ），０．８７（９Ｈ，ｓ），０．０４（３Ｈ，ｓ），０．０４（３Ｈ，ｓ）
（５）13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ １５８．５，１５４．６，１３７．３，１２８．３，１２０．９（１２０．９），１２０．２（１２０．２），９８．４（９８．４），８４．８，６９．５（６９．５），６５．４（６５．４），６２．２（６２．１），３８．６，３０．５，２５．８，２５．４，１９．３（１９．３），１８．３，−５．５，−５．５
（６）ＩＲ（ｆｉｌｍ）：１３６０，１１７５ｃｍ-1
【００４９】
〔アジド体の合成〕
前記のメシル体〔（１’Ｒ）−２−〔１’−メタンスルホニルオキシ−２’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕（３ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド（９ｍｌ）溶液に、アジ化ナトリウム（５．３５ｍｍｏｌ）を加え、室温にて１０時間攪拌した。反応終了後、反応液に水（２ｍｌ）を加え、酢酸エチル／ヘキサン（１ｍｌ／１．８ｍｌ）で抽出を行って、得られた有機相を水（２ｍｌ×２）及び飽和食塩水（２ｍｌ）で洗浄した。次いで、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝３／７）、アジド体を分離した。
その結果、アジド体〔（１’Ｓ）−２−〔１’−アジド−２’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕の収率は９５％であった。
【００５０】
得られたアジド体の物性を次に示す。
（１）ジアステレオマー混合物（１：１）
（２）Ｒｆ＝０．３１（酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝１／９）
（３）〔α〕D 27 ＋２９．７°（ｃ：２．０８，ＣＨＣｌ3 ）
（４） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ７．６８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．６６−４．６２（１Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．７ ａｎｄ １．５Ｈｚ），４．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．４ ａｎｄ ４．１Ｈｚ），３．９３−３．８５（２Ｈ，ｍ），３．５７−３．５２（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．５４（６Ｈ，ｍ），０．８６（９Ｈ，ｓ），０．０２（６Ｈ，ｓ）
（５）13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ １５８．５（１５８．５），１５５．９，１３７．１，１２０．３，１２０．３（１２０．２），９８．３，６９．６，６７．５，６６．７（６６．７），６２．１，３０．５，２５．７，２５．４，１９．３，１８．１，−５．６
（６）ＩＲ（ｆｉｌｍ）：２１００ｃｍ-1
【００５１】
〔アジド体の水素還元（アミン体の合成）〕
前記のアジド体〔（１’Ｓ）−２−〔１’−アジド−２’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−６−〔（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕（７ｍｍｏｌ）及び５重量％パラジウム炭素（１２０ｍｇ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液を、水素気流中、室温にて５時間攪拌した。
反応終了後、パラジウム炭素をセライトを用いて吸引濾過し、セライトをエタノール（５ｍｌ）で洗浄した。次いで、溶媒を減圧下で留去して、アミン体〔（１’Ｓ）−２−〔１’−アミノ−２’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−６−〔（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕を収率は９７％で得た。
【００５２】
得られたアミン体（光学活性ピリジルエタノールアミン）の物性を次に示す。
（１）ジアステレオマー混合物（１：１）
（２）Ｒｆ＝０．２９（メタノール／酢酸エチル（ｖ／ｖ）＝１／９）
（３）〔α〕D 27 ＋３．８３°（ｃ：２．０５，ＣＨＣｌ3 ）
（４） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ７．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６ ａｎｄ ２．０Ｈｚ），４．７６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），４．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．６ ａｎｄ ３．５Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．６，８．６ ａｎｄ ３．１Ｈｚ），３．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．７ ａｎｄ ４．９Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１ ａｎｄ ９．６Ｈｚ），３．５３（１Ｈ，ｍ），２．３５（２Ｈ，ｄｒｓ），１．９１−１．５１（６Ｈ，ｍ），０．８３（９Ｈ，ｓ），−０．０４（３Ｈ，ｓ），−０．０５（３Ｈ，ｓ）
（５）13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ １６０．７，１５８．０，１３６．６，１２０．４，１１９．６，９８．２，６９．８，６８．５，６２．１（６２．１），５８．４，３０．５，２５．８，２５．４，１９．３（１９．３），１８．２，−５．５，−５．６
（６）ＩＲ（ｆｉｌｍ）：３３８０ｃｍ-1
【００５３】
実施例１
参考例１で得られたアミン体（光学活性ピリジルエタノールアミン）〔（１’Ｓ）−２−〔１’−アミノ−２’−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕−６−〔（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチルピリジン〕（０．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５ｍｌ）溶液に、テトラブチルアンモニウムフロリド（０．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（０．７ｍｌ）溶液を室温で加えて２時間攪拌した。次いで、１，１’−カルボニルジイミダール（０．７ｍｍｏｌ）を加え、同温で２時間攪拌した。
反応終了後、反応液を酢酸エチル（４０ｍｌ）で希釈し、水（１ｍ×３）及び飽和食塩水（１ｍｌ）で洗浄した。次いで、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに供して（溶出溶媒：酢酸エチル）、光学活性オキサゾリジノンを分離した。
その結果、光学活性オキサゾリジノン〔（４Ｓ）−４−｛２−〔６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチル〕ピリジル｝オキサゾリジン−２−オンの収率は７４％であった。
【００５４】
得られた光学活性オキサゾリジノンの物性を次に示す。
（１）ジアステレオマー混合物（１：１）
（２）Ｒｆ＝０．３１（酢酸エチル）
（３）〔α〕D 26 ＋５１．９°（ｃ：２．２５，ＣＨＣｌ3 ）
（４） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ７．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），５．８２−５．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），５．０４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８ ａｎｄ ３．３Ｈｚ），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．８２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），４．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８ ａｎｄ ５．７Ｈｚ），３．９０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．５，８．８ ａｎｄ ３．３Ｈｚ），３．５９−３．５２（１Ｈ，ｍ），１．９２−１．５４（６Ｈ，ｍ）
（５）ＩＲ（ｆｉｌｍ）：２９４０，１７５０ｃｍ-1
【００５５】
参考例２
〔ピリジルアリルアルコールの合成〕
ピリジルアルデヒドとして２−ピリジルアルデヒドを用いたほかは、参考例１と同様に対応するピリジルアリルアルコールの合成を行った。
その結果、ピリジルアリルアルコール〔１−（２−ピリジル）アリルアルコール、又は２−（１−ヒドロキシ−２−プロペニル）ピリジン〕（Ｘ＝Ｈ）の収率は８７％であった。
【００５６】
得られたピリジルアリルアルコールの物性を次に示す。
（１）Ｒｆ＝０．３０（酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝６／４）
（２）1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ８．５５（１Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７ ａｎｄ １．６Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄｍ，Ｊ＝７．７ ａｎｄ ４．８Ｈｚ），５．９７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１７．０，１０．２ ａｎｄ ６．７Ｈｚ），５．４６（１Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝１７．０Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），５．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．７５（１Ｈ，ｂｒｓ）
（３）13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ １５９．９，１４８．１，１３９．４，１３６．８，１２２．５，１２０．９，１１６．５，７４．２
【００５７】
〔ピリジルアリルアルコールの不斉分割〕
次いで、前記のピリジルアリルアルコールを用いて参考例１と同様に不斉分割を行った。
得られた光学活性アセトキシ体〔（Ｒ）−２−（１−アセトキシ−２−プロペニル）ピリジン〕の収率は４９％で、そのｅ．ｅ．は９９％以上であり（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝３／７）、光学活性ピリジルアリルアルコール〔（Ｓ）−２−（１−ヒドロキシ−２−プロペニル）ピリジン〕の収率は４６％で、そのｅ．ｅ．は９９％以上で（溶出溶媒：酢酸エチル／ヘキサン（ｖ／ｖ）＝６／４）、その〔α〕D 26 は＋７０．３°（ｃ：１．８０，ＣＨＣｌ3 ）であった。
【００５８】
〔光学活性ピリジルエタノールアミンの合成〕
前記の光学活性ピリジルアリルアルコール〔（Ｓ）−２−（１−ヒドロキシ−２−プロペニル）ピリジン〕を用いたほかは、参考例１と同様に光学活性ピリジルエチルアミンの合成を行った。但し、（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチル基の導入は省略した。
その結果、アミン体（光学活性ピリジルエタノールアミン）〔（Ｓ）−２−〔１−アミノ−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕ピリジン〕の収率は８７％であった。
【００５９】
得られたアミン体（光学活性ピリジルエタノールアミン）の物性を次に示す。
（１）ジアステレオマー混合物（１：１）
（２）Ｒｆ＝０．０５（メタノール／酢酸エチル（ｖ／ｖ）＝１／９）
（３）〔α〕D 28 ＋１３．３°（ｃ：２．０９，ＣＨＣｌ3 ）
（４） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ８．５３（１Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７ ａｎｄ １．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，４．７ ａｎｄ ０．７Ｈｚ），４．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．２ ａｎｄ ４．９Ｈｚ），３．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６ ａｎｄ ４．９Ｈｚ），３．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６ａｎｄ ７．２Ｈｚ），１．９５（２Ｈ，ｓ），０．８２（９Ｈ，ｓ），−０．０５（３Ｈ，ｓ），−０．０６（３Ｈ，ｓ）
（５）13Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ １６１．７，１４９．０，１３６．１，１２２．１，６８．６，５８．６，２５．８，１８．２，−５．５，−５．６
（６）ＩＲ（ｆｉｌｍ）：３３８０ｃｍ-1
（７）ＬＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ ２５３（Ｍ+ ＋１）
（８）ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ13Ｈ25Ｎ2 ＯＳｉ（Ｍ+ ＋１） ２５３．１７３６ Ｆｏｕｎｄ．２５３．１７５７
【００６０】
実施例２
参考例２で得られたアミン体（光学活性ピリジルエタノールアミン）〔（Ｓ）−２−〔１−アミノ−２−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）エチル〕ピリジン〕を用い、攪拌時間を３０分と１０分にそれぞれ変えたほかは、実施例１と同様に光学活性オキサゾリジノンの合成を行った。
その結果、光学活性オキサゾリジノン〔（４Ｓ）−４−（２−ピリジル）オキサゾリジン−２−オンが収率６９％で得られた。
【００６１】
得られた光学活性オキサゾリジノンの物性を次に示す。
（１）Ｒｆ＝０．３０（酢酸エチル）
（２） 1Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ８．６０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，１．７ ａｎｄ ０．９Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７ ａｎｄ １．７Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄｍ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．７，４．８ａｎｄ ０．９Ｈｚ），５．６３（１Ｈ，ｍ），５．０７（１Ｈ，ｄｄｍ，Ｊ＝８．７ ａｎｄ ５．７Ｈｚ），４．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７ ａｎｄ ５．７Ｈｚ）
（３）ＬＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ １６５（Ｍ+ ＋１）
（４）ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）：ｍ／ｚ Ｃａｌｃｄ．ｆｏｒ Ｃ8 Ｈ9 Ｎ2 Ｏ2 １６５．０６６４，Ｆｏｕｎｄ．１６５．０６６７
【００６２】
実施例３
実施例１で得られた光学活性オキサゾリジノン〔（４Ｓ）−４−｛２−〔６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチル〕ピリジル｝オキサゾリジン−２−オンに水素化ナトリウムと３−ブチルペンタンを反応させて、アルキル化光学活性オキサゾリジノン〔（４Ｓ）−Ｎ−（３−ペンチル）−４−｛２−〔６−（２−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラニルオキシ）メチル〕ピリジル｝オキサゾリジン−２−オンを合成した。
【００６３】
得られたアルキル化光学活性オキサゾリジノンの物性を次に示す。
（１）Ｒｆ＝０．７４（酢酸エチル）
（２）〔α〕D 25 ＋６．５°（ｃ：１．５９，ＣＨＣｌ3 ）
（３） 1Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）
δ ７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），４．９２−４．８３（２Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７ ａｎｄ ３．８Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７ ａｎｄ ５．７Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），３．５５（１Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１１．９，６．０ ａｎｄ ３．１Ｈｚ），２．００−１．５４（１０Ｈ，ｍ），１．２６−０．７４（６Ｈ，ｍ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），０．７６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）
【００６４】
【発明の効果】
本発明により、不斉合成におけるキラルなテンプレートとして有用な光学活性オキサゾリジノン類を、光学的に純粋に、収率よく、かつ簡便・確実に製造して提供することができる。
Claims (3)
- 化学式（ａ）で示される光学活性オキサゾリジノン類。
- 化学式（ａ）においてＸがピリジル基である請求項１記載の光学活性オキサゾリジノン類。
- 化学式（ｂ）で示される光学活性ピリジルエタノールアミン類と１，１’−カルボニルジイミダゾール、ホスゲン、又はジアルキルカーボネートとを反応させることを特徴とする請求項１記載の光学活性オキサゾリジノン類の製造法。
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| JP5657397A JP3794093B2 (ja) | 1997-03-11 | 1997-03-11 | 光学活性オキサゾリジノン類及びその製造法 |
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|---|---|---|---|
| JP5657397A JP3794093B2 (ja) | 1997-03-11 | 1997-03-11 | 光学活性オキサゾリジノン類及びその製造法 |
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|---|---|---|---|---|
| KR100351623B1 (ko) * | 2000-07-13 | 2002-09-11 | 한국과학기술연구원 | 수용성 키랄 보조제로서의(5ｒ,5'ｒ)-5,5'-비스(옥사졸리딘-2-온) 및 이의 제조방법 |
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1997
- 1997-03-11 JP JP5657397A patent/JP3794093B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| JPH10251254A (ja) | 1998-09-22 |
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