JP2831358B2 - ｔｒａｎｓ−又はｃｉｓ−構造のヘミカロン酸アルデヒト誘導体のエナンチオ選択的製造法 - Google Patents
ｔｒａｎｓ−又はｃｉｓ−構造のヘミカロン酸アルデヒト誘導体のエナンチオ選択的製造法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、trans−又はcis−構造のヘミカロン酸アル
デヒド誘導体の新規なエナンチオ選択的製造法及び得ら
れる新規な中間体に関する。
デヒド誘導体の新規なエナンチオ選択的製造法及び得ら
れる新規な中間体に関する。
したがつて、本発明の主題は、ラセミ又は光学活性の
cis又はtrans構造の次式（Ｉ） （ここで、Ｒは水素原子、１〜４個の炭素原子を含有す
るアルキル基又は12個までの炭素原子を含有するアリー
ル基を表わす） の化合物を製造する方法であつて、次式（II） （ここで、R1は１〜４個の炭素原子を含有するアルキル
基、12個までの炭素原子を含有するアリール基又は８個
までの炭素原子を含有するアラルキル基を表わす） のジエステルに、その分割された又はラセミ形の異性体
のいずれかの形で、制御された還元剤を作用させて次式
（III） のアルデヒド先駆物質を得、この物質に次式 （ここで、Ｒは前記した通りであり、Ａはりん有機残基
を表わす） のウイッチヒ−エモンズ−ホーナー試剤を作用させて次
式（IV） （ここで、Ｒは前記した通りであり、波線はcis又はtra
ns配置を示す） の化合物を得、この化合物にgem−ジメチルシクロプロ
パン化剤を作用させて次式（Ｖ） （ここで、Ｒ及び波線は前記の通りである） の化合物か又は次式（Va） （ここで、Ｒ及び波線は前記の通りである） の化合物のいずれかを得、要すれば式（Va）の化合物に
gem−ジメチルシクロプロパン化剤を作用させて前記の
式（Ｖ）の化合物を得、式（Ｖ）又は（Va）の化合物の
ジオキソラン残基を加水分解して次式（VI） （ここで、Ｒ及び波線は前記の通りである） の化合物か又は次式（VIa） （ここで、Ｒ及び波線は前記の通りである） の化合物のいずれかを得、次いで式（VI）又は（VIa）
の化合物の4,5−結合を開裂させて式（Ｉ）の所期の化
合物を得るか、或るいは式（Ｖ）又は（Va）の化合物の
ジオキソラン基を加水分解すると同時に4,5−結合を開
列させて式（Ｉ）の所期の化合物を得ることを特徴とす
る式（Ｉ）の化合物の製造法にある。
cis又はtrans構造の次式（Ｉ） （ここで、Ｒは水素原子、１〜４個の炭素原子を含有す
るアルキル基又は12個までの炭素原子を含有するアリー
ル基を表わす） の化合物を製造する方法であつて、次式（II） （ここで、R1は１〜４個の炭素原子を含有するアルキル
基、12個までの炭素原子を含有するアリール基又は８個
までの炭素原子を含有するアラルキル基を表わす） のジエステルに、その分割された又はラセミ形の異性体
のいずれかの形で、制御された還元剤を作用させて次式
（III） のアルデヒド先駆物質を得、この物質に次式 （ここで、Ｒは前記した通りであり、Ａはりん有機残基
を表わす） のウイッチヒ−エモンズ−ホーナー試剤を作用させて次
式（IV） （ここで、Ｒは前記した通りであり、波線はcis又はtra
ns配置を示す） の化合物を得、この化合物にgem−ジメチルシクロプロ
パン化剤を作用させて次式（Ｖ） （ここで、Ｒ及び波線は前記の通りである） の化合物か又は次式（Va） （ここで、Ｒ及び波線は前記の通りである） の化合物のいずれかを得、要すれば式（Va）の化合物に
gem−ジメチルシクロプロパン化剤を作用させて前記の
式（Ｖ）の化合物を得、式（Ｖ）又は（Va）の化合物の
ジオキソラン残基を加水分解して次式（VI） （ここで、Ｒ及び波線は前記の通りである） の化合物か又は次式（VIa） （ここで、Ｒ及び波線は前記の通りである） の化合物のいずれかを得、次いで式（VI）又は（VIa）
の化合物の4,5−結合を開裂させて式（Ｉ）の所期の化
合物を得るか、或るいは式（Ｖ）又は（Va）の化合物の
ジオキソラン基を加水分解すると同時に4,5−結合を開
列させて式（Ｉ）の所期の化合物を得ることを特徴とす
る式（Ｉ）の化合物の製造法にある。
Ｒはメチル、エチル、線状若しくは分岐状プロピル、
又は線状若しくは分岐状ブチル基を表わすことができ
る。
又は線状若しくは分岐状ブチル基を表わすことができ
る。
R1がアルキル基を表わすときは、それはＲについて前
記の意味を有する。
記の意味を有する。
R1がアリール基を表わすときは、それは例えばフエニ
ル、トリル又はナフチル基であつてよい。
ル、トリル又はナフチル基であつてよい。
R1がアラルキル基を表わすときは、それは例えばベン
ジル又はフエネチル基であつてよい。
ジル又はフエネチル基であつてよい。
Ａは、ウイツチヒ−エモンズ−ホーナー試剤の有機り
ん残基、即ち、ホスホン酸塩の残基、トリアリールホス
ホニウム塩の残基、又はジアリールホスフインオキシド
の残基を表わす。
ん残基、即ち、ホスホン酸塩の残基、トリアリールホス
ホニウム塩の残基、又はジアリールホスフインオキシド
の残基を表わす。
本発明の方法の好ましい実施条件下では、 ・制御された還元剤は水素化ジイソブチルアルミニウム
であり、 ・ウイツチヒ−エモンズ−ホーナー試剤は次式 （ここでＲは前記の通りであり、alk2はメチル、エチ
ル、線状若しくは分岐状プロピル又は線状若しくは分岐
状ブチル基を表わし、φはフエニル基を表わす） の試剤であり、 ・gem−ジメチルシクロプロパン化剤は次式 〔ここでＸは残基Ｐ（Ar）３、Ｓ（Ar）２又は （Arはアリール基、特にフエニル基を表わし、R2は水素
原子又は１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基を表
わす〕 の試剤であり、 ・ジオキソラン残基の加水分解剤は塩酸、硫酸、酢酸、
過塩素酸又はｐ−トルエンスルホン酸のような無機又は
有機酸であり、 ・4,5−結合の解裂剤は過よう素酸塩、四酢酸鉛又は過
マンガン酸カリウムのような酸化剤であり、 ・ジオキソラン残基を加水分解するとともに4,5−結合
を解裂させることのできる試剤は過よう素酸又は硫酸の
存在下での過よう素酸塩のような酸化剤である。
であり、 ・ウイツチヒ−エモンズ−ホーナー試剤は次式 （ここでＲは前記の通りであり、alk2はメチル、エチ
ル、線状若しくは分岐状プロピル又は線状若しくは分岐
状ブチル基を表わし、φはフエニル基を表わす） の試剤であり、 ・gem−ジメチルシクロプロパン化剤は次式 〔ここでＸは残基Ｐ（Ar）３、Ｓ（Ar）２又は （Arはアリール基、特にフエニル基を表わし、R2は水素
原子又は１〜４個の炭素原子を含有するアルキル基を表
わす〕 の試剤であり、 ・ジオキソラン残基の加水分解剤は塩酸、硫酸、酢酸、
過塩素酸又はｐ−トルエンスルホン酸のような無機又は
有機酸であり、 ・4,5−結合の解裂剤は過よう素酸塩、四酢酸鉛又は過
マンガン酸カリウムのような酸化剤であり、 ・ジオキソラン残基を加水分解するとともに4,5−結合
を解裂させることのできる試剤は過よう素酸又は硫酸の
存在下での過よう素酸塩のような酸化剤である。
式 の試剤は、幾何異性（Ｅ−Ｅ）のジエステル又は幾何異
性（Ｚ−Ｚ）と（Ｚ−Ｅ）のジエステルの混合物（標準
的手段により分離できる）を生じさせることができる。
性（Ｚ−Ｚ）と（Ｚ−Ｅ）のジエステルの混合物（標準
的手段により分離できる）を生じさせることができる。
gem−ジメチルシクロプロパン化剤を式（IV）の化合
物に反応させるとその試料の量に応じて式（Ｖ）のジシ
クロプロパン化合物又は式（Va）のモノシクロプロパン
化合物を導き、そして後者はさらに式（Ｖ）の化合物に
転化することができる。
物に反応させるとその試料の量に応じて式（Ｖ）のジシ
クロプロパン化合物又は式（Va）のモノシクロプロパン
化合物を導き、そして後者はさらに式（Ｖ）の化合物に
転化することができる。
特に、本発明は、ラセミ又は光学活性のtrans構造の
次式（IA） （ここで、Ｒは前記の通りである） の化合物を製造する方法であつて、前記の式（II）のジ
エステルに、その分割された又はラセミ形の異性体のい
ずれかに、制御された還元剤を作用させて対応する異性
体構造の前記の式（III）のジアルデヒド先駆物質を
得、この物質に次式 （ここで、Ａ及びは前記の通りである） の試剤を作用させて次式（IV′） （ここで、Ｒは前記の通りであり、二重結合の幾何異性
はtransである） の化合物を得、この化合物にgem−ジメチルシクロプロ
パン化剤を作用させて次式（Ｖ′） （ここで、Ｒは前記した通りであり、シクロプロパン環
の立体配置はtransである） の化合物を得、この化合物のジオキソラン残基を加水分
解して次式（VI′） （ここで、Ｒ及びシクロプロパン環の立体配置は前記の
通りである） の化合物を得、次いでこの化合物の4,5−結合を開裂さ
せて対応する式（IA）の化合物を得るか、或るいは式
（Ｖ′）のジオキソラン残基を加水分解すると同時に4,
5−結合を開裂させて式（IA）の所期の化合物を得るこ
とを特徴とする式（IA）の化合物の製造法を主題とす
る。
次式（IA） （ここで、Ｒは前記の通りである） の化合物を製造する方法であつて、前記の式（II）のジ
エステルに、その分割された又はラセミ形の異性体のい
ずれかに、制御された還元剤を作用させて対応する異性
体構造の前記の式（III）のジアルデヒド先駆物質を
得、この物質に次式 （ここで、Ａ及びは前記の通りである） の試剤を作用させて次式（IV′） （ここで、Ｒは前記の通りであり、二重結合の幾何異性
はtransである） の化合物を得、この化合物にgem−ジメチルシクロプロ
パン化剤を作用させて次式（Ｖ′） （ここで、Ｒは前記した通りであり、シクロプロパン環
の立体配置はtransである） の化合物を得、この化合物のジオキソラン残基を加水分
解して次式（VI′） （ここで、Ｒ及びシクロプロパン環の立体配置は前記の
通りである） の化合物を得、次いでこの化合物の4,5−結合を開裂さ
せて対応する式（IA）の化合物を得るか、或るいは式
（Ｖ′）のジオキソラン残基を加水分解すると同時に4,
5−結合を開裂させて式（IA）の所期の化合物を得るこ
とを特徴とする式（IA）の化合物の製造法を主題とす
る。
さらに特定すれば、本発明の主題は、（1R,trans）立
体配置の式（IA）の化合物を製造する方法であつて、
（4R,5R）立体配置の次式（II1） （ここで、R1は前記の通りである） のジエステルに水素化ジイソブチルアルミニウムを作用
させて対応する（4R,5R）立体配置の次式（III1） のジアルデヒド先駆物質を得、この物質に次式 （ここでＡ及びＲは前記の通りである） の試剤を作用させて（4S,5S）立体配置の次式（I
V′１） （ここで、Ｒは前記の通りであり、二重結合の幾何異性
はtransである） の化合物を得、この化合物にイソプロピリデントリフエ
ニルホスホランを作用させて、（4S,5S）立体配置であ
つてかつシクロプロパン環が（1R,trans）立体配置であ
る次式（Ｖ′１） （ここで、Ｒは前記の通りである） の化合物を得、この化合物のジオキソラン残基を加水分
解して、（4S,5R）立体配置であつてかつシクロプロパ
ン環が（1R,trans）立体配置の次式（VI′１） （ここで、Ｒは前記の通りである） の化合物を得、次いでその4,5−結合を酸化剤の作用に
より開裂させて（1R,trans）立体配置の式（IA）の化合
物を得るか、或るいは式（Ｖ′１）のジオキソラン残基
を加水分解すると同時に4,5−結合を開裂させて（1R,tr
ans）立体配置の式（IA）の化合物を得ることを特徴と
する製造法にある。
体配置の式（IA）の化合物を製造する方法であつて、
（4R,5R）立体配置の次式（II1） （ここで、R1は前記の通りである） のジエステルに水素化ジイソブチルアルミニウムを作用
させて対応する（4R,5R）立体配置の次式（III1） のジアルデヒド先駆物質を得、この物質に次式 （ここでＡ及びＲは前記の通りである） の試剤を作用させて（4S,5S）立体配置の次式（I
V′１） （ここで、Ｒは前記の通りであり、二重結合の幾何異性
はtransである） の化合物を得、この化合物にイソプロピリデントリフエ
ニルホスホランを作用させて、（4S,5S）立体配置であ
つてかつシクロプロパン環が（1R,trans）立体配置であ
る次式（Ｖ′１） （ここで、Ｒは前記の通りである） の化合物を得、この化合物のジオキソラン残基を加水分
解して、（4S,5R）立体配置であつてかつシクロプロパ
ン環が（1R,trans）立体配置の次式（VI′１） （ここで、Ｒは前記の通りである） の化合物を得、次いでその4,5−結合を酸化剤の作用に
より開裂させて（1R,trans）立体配置の式（IA）の化合
物を得るか、或るいは式（Ｖ′１）のジオキソラン残基
を加水分解すると同時に4,5−結合を開裂させて（1R,tr
ans）立体配置の式（IA）の化合物を得ることを特徴と
する製造法にある。
また、本発明は、特に、ラセミ又は光学活性のcis構
造の次式（IB） （ここで、Ｒは前記の通りである） の化合物を製造する方法であつて、前記の式（II）のジ
エステルに、その分割された又はラセミ形の異性体のい
ずれかに、制御された還元剤を作用させて対応する異性
体構造の前記の式（III）のジアルデヒド先駆物質を
得、この物質に次式 （ここで、Ａ及びＲは前記の通りである） の試剤を作用させて次式（IV″） （ここで、Ｒは前記の通りであり、二重結合の幾何異性
はcisである） の化合物を得、この化合物にイソプロピリデンジフエニ
ルスルフランを作用させて次式（Ｖ″） （ここで、Ｒは前記の通りであり、シクロプロパン環の
立体配置はcisである） の化合物を得、この化合物のジオキソラン残基を加水分
解して次式（VI″） （ここで、Ｒ及びシクロプロパン環の立体配置は前記の
通りである） の化合物を得、次いでその4,5−結合を開裂させて対応
する式（IB）の化合物を得るか、或るいは式（Ｖ″）の
ジオキソラン残基を加水分解すると同時に4,5−結合を
開裂させて式（IB）の所期の化合物を得ることを特徴と
する製造法を主題とする。
造の次式（IB） （ここで、Ｒは前記の通りである） の化合物を製造する方法であつて、前記の式（II）のジ
エステルに、その分割された又はラセミ形の異性体のい
ずれかに、制御された還元剤を作用させて対応する異性
体構造の前記の式（III）のジアルデヒド先駆物質を
得、この物質に次式 （ここで、Ａ及びＲは前記の通りである） の試剤を作用させて次式（IV″） （ここで、Ｒは前記の通りであり、二重結合の幾何異性
はcisである） の化合物を得、この化合物にイソプロピリデンジフエニ
ルスルフランを作用させて次式（Ｖ″） （ここで、Ｒは前記の通りであり、シクロプロパン環の
立体配置はcisである） の化合物を得、この化合物のジオキソラン残基を加水分
解して次式（VI″） （ここで、Ｒ及びシクロプロパン環の立体配置は前記の
通りである） の化合物を得、次いでその4,5−結合を開裂させて対応
する式（IB）の化合物を得るか、或るいは式（Ｖ″）の
ジオキソラン残基を加水分解すると同時に4,5−結合を
開裂させて式（IB）の所期の化合物を得ることを特徴と
する製造法を主題とする。
さらに特定すれば、本発の主題は、（1R,cis）立体配
置の式（IB）の化合物を製造する方法であつて、（4R,5
R）立体配置の次式（II1） （ここで、R1は前記の通りである） のジエステルに水素化ジイソブチルアルミニウムを作用
させて（4R,5R）立体配置の次式（III1） の対応ジアルデヒド先駆物質を得、この物質に次式 （ここで、Ａ及びＲは前記の通りである） の試剤を作用させて（4S,5S）立体配置の次式（I
V″１） （ここで、Ｒは前記の通りであり、二重結合の幾何異性
はcisである） の化合物を得、この化合物にイソプロピリデンジフエニ
ルスルフランを作用させて、（4S,5S）立体配置であつ
てかつシクロプロパン環が（1R,cis）立体配置である次
式（Ｖ″１） （ここで、Ｒは前記の通りである） の化合物を得、この化合物のジオキソラン残基を加水分
解して（4S,5S）立体配置であつてかつシクロプロパン
環が（1R,cis）立体配置である次式（VI″１） （ここで、Ｒは前記の通りである） の化合物を得、次いでこの化合物の4,5−結合を酸化剤
の作用によつて開裂させて（1R,cis）立体配置の式
（IB）の化合物を得るか、或るいは式（Ｖ″１）のジオ
キソラン残基を加水分解すると同時に4,5−結合を開裂
させて（1R,cis）立体配置の式（IB）の化合物を得るこ
とを特徴とする製造法にある。
置の式（IB）の化合物を製造する方法であつて、（4R,5
R）立体配置の次式（II1） （ここで、R1は前記の通りである） のジエステルに水素化ジイソブチルアルミニウムを作用
させて（4R,5R）立体配置の次式（III1） の対応ジアルデヒド先駆物質を得、この物質に次式 （ここで、Ａ及びＲは前記の通りである） の試剤を作用させて（4S,5S）立体配置の次式（I
V″１） （ここで、Ｒは前記の通りであり、二重結合の幾何異性
はcisである） の化合物を得、この化合物にイソプロピリデンジフエニ
ルスルフランを作用させて、（4S,5S）立体配置であつ
てかつシクロプロパン環が（1R,cis）立体配置である次
式（Ｖ″１） （ここで、Ｒは前記の通りである） の化合物を得、この化合物のジオキソラン残基を加水分
解して（4S,5S）立体配置であつてかつシクロプロパン
環が（1R,cis）立体配置である次式（VI″１） （ここで、Ｒは前記の通りである） の化合物を得、次いでこの化合物の4,5−結合を酸化剤
の作用によつて開裂させて（1R,cis）立体配置の式
（IB）の化合物を得るか、或るいは式（Ｖ″１）のジオ
キソラン残基を加水分解すると同時に4,5−結合を開裂
させて（1R,cis）立体配置の式（IB）の化合物を得るこ
とを特徴とする製造法にある。
また、式（II）の出発化合物の4,5位における立体配
置並びに試剤 の作用により生ずる式（IV）の化合物の二重結合の立体
配置に従う（1R,trans）及び（1R,cis）構造の式（Ｉ）
の化合物の他に、本発明の方法は、式（Ｉ）の全ての可
能な異性体構造に対するエナンチオ選択的製造法を可能
にするものである。
置並びに試剤 の作用により生ずる式（IV）の化合物の二重結合の立体
配置に従う（1R,trans）及び（1R,cis）構造の式（Ｉ）
の化合物の他に、本発明の方法は、式（Ｉ）の全ての可
能な異性体構造に対するエナンチオ選択的製造法を可能
にするものである。
以下の表には、式（II）のキラルな化合物から出発し
て得られる幾何異性cis又はtrans及び幾何異性cisの式
（Ｉ）の化合物並びに単離された中間体の立体配置を示
した。
て得られる幾何異性cis又はtrans及び幾何異性cisの式
（Ｉ）の化合物並びに単離された中間体の立体配置を示
した。
また、本発明の主題は、式（Ｉ）の化合物の製造法の
実施中に得られる式（IV）、（Ｖ）、（Va）、（VI）及
び（VIa）の化合物にある。
実施中に得られる式（IV）、（Ｖ）、（Va）、（VI）及
び（VIa）の化合物にある。
ヘミカロン酸アルデヒドの名称で知られている式
（Ｉ）の化合物は、菊酸又はその類似体、特にハロゲン
化されたものの合成に有用な中間体である。
（Ｉ）の化合物は、菊酸又はその類似体、特にハロゲン
化されたものの合成に有用な中間体である。
最後に、本発明の主題は、新規化合物としての、上で
記載の式（II1）のジエステルを水素化ジイソブチルア
ルミニウムにより還元することによつて得られる化合物
にある。
記載の式（II1）のジエステルを水素化ジイソブチルア
ルミニウムにより還元することによつて得られる化合物
にある。
式（II）のエステルは既知の化合物であつて、実験の
部に記載のように、酒石酸から得ることができる。
部に記載のように、酒石酸から得ることができる。
下記の実施例は本発明を例示するためのものであつ
て、それを何ら制限するものではない。
て、それを何ら制限するものではない。
例1:（1R,3R）−３−ホルミル−2,2−ジメチルシクロプ
ロパンカルボン酸メチル 工程A:〔（4S,5S）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラ
ン−4,5−ジイル〕−3,3′−ジ〔（Ｅ）プロペン酸メチ
ル〕 後記の製造例に従つて得た4.36gの生成物を50ccのト
ルエンに溶解してなる溶液を不活性雰囲気下に−78℃に
冷却し、水素化ジイソブチルアルミニウムの1.5Mトルエ
ン溶液26.6ccをゆつくりと加え、全体をかきまぜながら
−78℃に２時間保つ。得られた溶液にジエチルホスホン
酸ナトリウムのジメトキシエタン溶液（この製造は以下
に示す）を滴下し、反応混合物を周囲温度に戻す。20℃
で４時間かきまぜた後、20ccの水を加え、エーテルで抽
出し、次いで乾燥し、溶媒を減圧下に除去する。得られ
た4.7gの粗生成物をシリカでクロマトグラフイーする
（溶離剤：ヘキサン酢酸エチル9/1）。2.3gの所期化合
物、これはそのまま次の工程に用いる。
ロパンカルボン酸メチル 工程A:〔（4S,5S）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラ
ン−4,5−ジイル〕−3,3′−ジ〔（Ｅ）プロペン酸メチ
ル〕 後記の製造例に従つて得た4.36gの生成物を50ccのト
ルエンに溶解してなる溶液を不活性雰囲気下に−78℃に
冷却し、水素化ジイソブチルアルミニウムの1.5Mトルエ
ン溶液26.6ccをゆつくりと加え、全体をかきまぜながら
−78℃に２時間保つ。得られた溶液にジエチルホスホン
酸ナトリウムのジメトキシエタン溶液（この製造は以下
に示す）を滴下し、反応混合物を周囲温度に戻す。20℃
で４時間かきまぜた後、20ccの水を加え、エーテルで抽
出し、次いで乾燥し、溶媒を減圧下に除去する。得られ
た4.7gの粗生成物をシリカでクロマトグラフイーする
（溶離剤：ヘキサン酢酸エチル9/1）。2.3gの所期化合
物、これはそのまま次の工程に用いる。
〔α〕Ｄ＝−70.2゜（ｃ＝6mg/ml CHCl3）。
上で用いたジエチルホスホン酸ナトリウムの溶液は次
のように調製した。
のように調製した。
不活性雰囲気下に０℃で1.4gの水素化ナトリウムを20
ccのジメトキシエタンに懸濁させ、2.45gジエチルホス
ホノ酢酸メチルを50ccのジメトキシエタンに溶解してな
る溶液を加え、20℃で30分間かきまぜる。
ccのジメトキシエタンに懸濁させ、2.45gジエチルホス
ホノ酢酸メチルを50ccのジメトキシエタンに溶解してな
る溶液を加え、20℃で30分間かきまぜる。
製造：（4R,5R）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラン
−4,5−ジ（カルボン酸メチル） 50.5gの（2R,3R）酒石酸を80gの2,2−ジメトキシプロ
パンに溶解し、0.2gのｐ−トルエンスルホン酸を20ccの
メタノールに溶解してなる溶液を加え、全体を15軸間加
熱還流する。40gの2,2−ジメトキシプロパンを225ccの
シクロヘキサンで希釈してなるものを加え、反応媒質を
79℃で24時間ゆっくりと蒸留する。0.5gの炭酸カリウム
を加え、シクロヘキサンの残部を蒸発させ、生成物を減
圧下に分別蒸留することによつて精製する。
−4,5−ジ（カルボン酸メチル） 50.5gの（2R,3R）酒石酸を80gの2,2−ジメトキシプロ
パンに溶解し、0.2gのｐ−トルエンスルホン酸を20ccの
メタノールに溶解してなる溶液を加え、全体を15軸間加
熱還流する。40gの2,2−ジメトキシプロパンを225ccの
シクロヘキサンで希釈してなるものを加え、反応媒質を
79℃で24時間ゆっくりと蒸留する。0.5gの炭酸カリウム
を加え、シクロヘキサンの残部を蒸発させ、生成物を減
圧下に分別蒸留することによつて精製する。
67gの所期化合物を得た。bp＝86−91℃（0.4mmHg）。
IRスペクトル（cm-1） 3,480−2,980−2,950−1,750−1,440−1,350−1,210−
1,160−1,100−1,010−860−840−810−780−750−700. NMRスペクトル（CCl4） メチルのＨ :1.46ppm（ｓ） CO2CH3のＨ :3.79ppm（ｓ） −CH−ＯのH:4.66ppm（ｓ） 工程B:〔（4S,5S）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラ
ン−4,5−ジイル〕−3,3−ジ〔2,2−ジメチル−（1R,3
R）−シクロプロパンカルボン酸メチル〕 ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液をよう化イソプロ
ピルトリフエニルホスホニウムのテトラヒドロフラン懸
濁液に添加することによつてトリフエニルイソプロピリ
デンホスホランのテトラヒドロフラン溶液（12.5×10-3
モル）を調製する。25ccのテトラヒドロフランに溶解し
た1.35gの工程Ａで製造した化合物に20ccの上記溶液を
０℃で導入し、０℃で１時間、次いで周囲温度に戻した
後１時間かきまぜ続ける。反応混合物を10ccの水で希釈
し、エーテルで抽出し、乾燥し、溶媒を減圧下に除去す
る。
1,160−1,100−1,010−860−840−810−780−750−700. NMRスペクトル（CCl4） メチルのＨ :1.46ppm（ｓ） CO2CH3のＨ :3.79ppm（ｓ） −CH−ＯのH:4.66ppm（ｓ） 工程B:〔（4S,5S）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラ
ン−4,5−ジイル〕−3,3−ジ〔2,2−ジメチル−（1R,3
R）−シクロプロパンカルボン酸メチル〕 ｎ−ブチルリチウムのヘキサン溶液をよう化イソプロ
ピルトリフエニルホスホニウムのテトラヒドロフラン懸
濁液に添加することによつてトリフエニルイソプロピリ
デンホスホランのテトラヒドロフラン溶液（12.5×10-3
モル）を調製する。25ccのテトラヒドロフランに溶解し
た1.35gの工程Ａで製造した化合物に20ccの上記溶液を
０℃で導入し、０℃で１時間、次いで周囲温度に戻した
後１時間かきまぜ続ける。反応混合物を10ccの水で希釈
し、エーテルで抽出し、乾燥し、溶媒を減圧下に除去す
る。
クロマトグラフイーで精製した後、所期化合物を50〜
60％の収率で得た。次いでこのものをシクロヘキサンよ
り再結晶する。
60％の収率で得た。次いでこのものをシクロヘキサンよ
り再結晶する。
▲〔α〕20 D▼＝−55.5゜（ｃ＝20.25mg/ml CHCl3）。
工程C:〔（1S,2S）−1,2−ジヒドロキシエチレン〕−3,
3′−ジ〔2,2−ジメチル−（1R,3R）−シクロプロパン
カルボン酸メチル〕 180mgの工程Ｂで得た化合物を4ccのテトラヒドロフラ
ンに溶解し、5ccの2N過塩素酸水溶液を加え、20℃で８
時間かきまぜる。反応媒質を重炭酸ナトリウム飽和水溶
液で中和し、エーテルで抽出した後、有機相を乾燥し、
溶媒を減圧下に除去する。160mgの粗生成物を回収し、
これはそのまま次の工程に用いる。
3′−ジ〔2,2−ジメチル−（1R,3R）−シクロプロパン
カルボン酸メチル〕 180mgの工程Ｂで得た化合物を4ccのテトラヒドロフラ
ンに溶解し、5ccの2N過塩素酸水溶液を加え、20℃で８
時間かきまぜる。反応媒質を重炭酸ナトリウム飽和水溶
液で中和し、エーテルで抽出した後、有機相を乾燥し、
溶媒を減圧下に除去する。160mgの粗生成物を回収し、
これはそのまま次の工程に用いる。
▲〔α〕20 D▼＝−67.5゜（ｃ＝13.96mg/ml CHCl3）。
工程D:（1R,3R）−３−ホルミル−2,2−ジメチルシクロ
プロパンカルボン酸メチル 105mgの工程Ｃで得たジオールを4ccのメタノールに溶
解し、2ccのりん酸塩緩衝液によりpHを７に調節し、次
いで107mgの過よう素酸ナトリウムを一度に加える。周
囲温度で30分間かきまぜた後、残留物を過し、エーテ
ルで洗浄し、溶媒を減圧下に除去する。残留物をエーテ
ルで溶解し、水洗し、乾燥し、溶媒を減圧下に蒸発さ
せ、82mgの粗生成物を集め、これをシリカでクロマトグ
ラフイー（溶離剤：ペンタン−エチルエーテル7/3）す
ることによつて精製する。72mgの所期化合物を得た。
プロパンカルボン酸メチル 105mgの工程Ｃで得たジオールを4ccのメタノールに溶
解し、2ccのりん酸塩緩衝液によりpHを７に調節し、次
いで107mgの過よう素酸ナトリウムを一度に加える。周
囲温度で30分間かきまぜた後、残留物を過し、エーテ
ルで洗浄し、溶媒を減圧下に除去する。残留物をエーテ
ルで溶解し、水洗し、乾燥し、溶媒を減圧下に蒸発さ
せ、82mgの粗生成物を集め、これをシリカでクロマトグ
ラフイー（溶離剤：ペンタン−エチルエーテル7/3）す
ることによつて精製する。72mgの所期化合物を得た。
▲〔α〕20 D▼＝＋18.85゜（ｃ＝18.25mg/mlアセト
ン）。
ン）。
例2:（1S,3S）−３−ホルミル−2,2−ジメチルシクロプ
ロパンカルボン酸メチル 工程A:〔（4S,5S）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラ
ン−4,5−ジイル〕−3,3′−ジ〔2,2−ジメチル−（1S,
3S）−シクロプロパンカルボン酸メチル〕 0.915gのテトラフルオロほう酸イソプロピルジフエニ
ルィスルホニウムと0.255gの無水ジクロルメタンを12cc
の無水ジメトキシエタンに溶解してなる溶液を−78℃に
冷却し、不活性雰囲気下に置いた後、リチウムジイソプ
ロピルアミド溶液を添加する。この溶液は、0.325gのジ
イソプロピルアミンを3ccのジメトキシエタン中で2.1cc
のｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中1.55M）により−78
℃で15分間処理することによつて得た。−78℃で15分間
かきまぜた後、例１の工程Ａに記載のようにして得た0.
27gのジエステルを2ccのジメトキシエタンに溶解した溶
液として添加する。反応混合物を−78℃で15分間、次い
で−65℃〜−50℃で48時間かきまぜる。次いで、15分間
昇温させ、次いで5ccの水を加える。有機相をエーテル
で希釈し、水性相を分離し、水洗し、乾燥する。溶媒を
真空下に蒸発させると0.75gの粗反応混合物が得られた
が、これをシリカでクロマトグラフイー（溶離剤：ペン
タン−エーテル75−25）することによつて精製する。0.
29gの所期化合物を得た。mp＝136〜137℃。
ロパンカルボン酸メチル 工程A:〔（4S,5S）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラ
ン−4,5−ジイル〕−3,3′−ジ〔2,2−ジメチル−（1S,
3S）−シクロプロパンカルボン酸メチル〕 0.915gのテトラフルオロほう酸イソプロピルジフエニ
ルィスルホニウムと0.255gの無水ジクロルメタンを12cc
の無水ジメトキシエタンに溶解してなる溶液を−78℃に
冷却し、不活性雰囲気下に置いた後、リチウムジイソプ
ロピルアミド溶液を添加する。この溶液は、0.325gのジ
イソプロピルアミンを3ccのジメトキシエタン中で2.1cc
のｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中1.55M）により−78
℃で15分間処理することによつて得た。−78℃で15分間
かきまぜた後、例１の工程Ａに記載のようにして得た0.
27gのジエステルを2ccのジメトキシエタンに溶解した溶
液として添加する。反応混合物を−78℃で15分間、次い
で−65℃〜−50℃で48時間かきまぜる。次いで、15分間
昇温させ、次いで5ccの水を加える。有機相をエーテル
で希釈し、水性相を分離し、水洗し、乾燥する。溶媒を
真空下に蒸発させると0.75gの粗反応混合物が得られた
が、これをシリカでクロマトグラフイー（溶離剤：ペン
タン−エーテル75−25）することによつて精製する。0.
29gの所期化合物を得た。mp＝136〜137℃。
▲〔α〕20 D▼＝−24.7゜（ｃ＝16.6mg/mlクロロホル
ム）。
ム）。
NMRスペクトル（CDCl3） ｄ＝１〜1.6（１〜1.2、1.24及び1.35で３つの一重項
を持つ多重項、22H、CH3及びシクロプロパンのＨ） 3.2〜3.44（多重項、2H、ジオキソランのＨ） 3.6（一重項、6H、CO2CH3） 工程B:〔（1S,2S）−1,2−ジヒドロキシエチレン〕−3,
3′−ジ〔2,2−ジメチル−（1S,3S）−シクロプロパン
カルボン酸メチル〕 工程Ａで得た0.29gの化合物より出発して、例１の工
程Ｃに記載した方法と類似の方法に実施し、所期化合物
を得た。このものはそのまま次の工程に用いる。
を持つ多重項、22H、CH3及びシクロプロパンのＨ） 3.2〜3.44（多重項、2H、ジオキソランのＨ） 3.6（一重項、6H、CO2CH3） 工程B:〔（1S,2S）−1,2−ジヒドロキシエチレン〕−3,
3′−ジ〔2,2−ジメチル−（1S,3S）−シクロプロパン
カルボン酸メチル〕 工程Ａで得た0.29gの化合物より出発して、例１の工
程Ｃに記載した方法と類似の方法に実施し、所期化合物
を得た。このものはそのまま次の工程に用いる。
工程C:（1S,3S）−３−ホルミル−2,2−ジメチルシクロ
プロパンカルボン酸メチル 工程Ｂに記載のようにして得た0.31gの化合物より出
発し、0.32gの過よう素酸ナトリウムを使用して、例１
の工程Ｄに記載の方法と類似の方法で実施する。過
し、エーテルで洗浄し、溶媒を除去し、シリカでクロマ
トグラフイーし、エーテルとペンタンとの混合物（２−
８）で溶離した後、0.21gの所期化合物を得た。
プロパンカルボン酸メチル 工程Ｂに記載のようにして得た0.31gの化合物より出
発し、0.32gの過よう素酸ナトリウムを使用して、例１
の工程Ｄに記載の方法と類似の方法で実施する。過
し、エーテルで洗浄し、溶媒を除去し、シリカでクロマ
トグラフイーし、エーテルとペンタンとの混合物（２−
８）で溶離した後、0.21gの所期化合物を得た。
▲〔α〕20 D▼＝−18゜（ｃ＝25.5mg/mlアセトン） 例3:（1R,3S）−３−ホルミル−2,2−ジメチルシクロプ
ロパンカルボン酸メチル 工程A:〔（4S,5S）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラ
ン−4,5−ジイル〕−3,3′−ジ〔（Ｚ）プロペン酸メチ
ル〕 例１の工程Ａの後に記載の製造に従つて得た2.18gの
化合物を50ccのトルエンに溶解してなる溶液を不活性雰
囲気下に−78℃に冷却し、これに水素化ジイソブチルア
ルミニウムの1.5Mトルエン溶液13.5ccをゆっくりと加
え、全体を−78℃で２時間かきまぜ続ける。得られた溶
液に、8.35gのトリフエニルホスホラニリデン酢酸メチ
ルを150ccのメタノールに溶解してなる溶液を滴下し、
反応混合物を周囲温度に戻す。20℃で３時間かきまぜた
後、50ccの水を加え、メタノールを減圧下に蒸発させ、
エーテル抽出を行う。抽出物を乾燥し、溶媒を減圧下に
除去する。残留物に250ccのペンタンを加え、過した
後、液を減圧下に乾固する。2.5gの粗組成物を得、こ
れをシリカでクロマトグラフイーし、ペンタンとエーテ
ルとの混合物（７−３）で溶離する。1.5gの所期化合物
を得た。mp＝51−52℃。
ロパンカルボン酸メチル 工程A:〔（4S,5S）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラ
ン−4,5−ジイル〕−3,3′−ジ〔（Ｚ）プロペン酸メチ
ル〕 例１の工程Ａの後に記載の製造に従つて得た2.18gの
化合物を50ccのトルエンに溶解してなる溶液を不活性雰
囲気下に−78℃に冷却し、これに水素化ジイソブチルア
ルミニウムの1.5Mトルエン溶液13.5ccをゆっくりと加
え、全体を−78℃で２時間かきまぜ続ける。得られた溶
液に、8.35gのトリフエニルホスホラニリデン酢酸メチ
ルを150ccのメタノールに溶解してなる溶液を滴下し、
反応混合物を周囲温度に戻す。20℃で３時間かきまぜた
後、50ccの水を加え、メタノールを減圧下に蒸発させ、
エーテル抽出を行う。抽出物を乾燥し、溶媒を減圧下に
除去する。残留物に250ccのペンタンを加え、過した
後、液を減圧下に乾固する。2.5gの粗組成物を得、こ
れをシリカでクロマトグラフイーし、ペンタンとエーテ
ルとの混合物（７−３）で溶離する。1.5gの所期化合物
を得た。mp＝51−52℃。
分析:C13H18O6 計算:C％ 57.8 Ｈ％ 6.70 実測： 57.95 6.70 工程B:〔（4S,5S）−2,2−ジメチル−1,3−ジオキソラ
ン−4,5−ジイル〕−3,3′−ジ〔2,2−ジメチル−（1R,
3S）−シクロプロパカルボン酸メチル〕 上記工程で得た0.27gのジエステルより出発して、例
２の工程Ａに記載した方法と類似の方法で実施する。0.
24gの所期化合物を得た。mp＝97〜98℃。
ン−4,5−ジイル〕−3,3′−ジ〔2,2−ジメチル−（1R,
3S）−シクロプロパカルボン酸メチル〕 上記工程で得た0.27gのジエステルより出発して、例
２の工程Ａに記載した方法と類似の方法で実施する。0.
24gの所期化合物を得た。mp＝97〜98℃。
▲〔α〕20 D▼＝−10.1゜（ｃ＝5.6mg/ml CHCl3）。
NMRスペクトル（CDCl3） ｄ＝0.9−1.6（1.16;1.25及び1.36で３つの一重項を持
つ三重項、22H、（CH3）2C及びシクロプロパンのＨ） 3,56（一重項、6H、CO2CH3） 4.1−4.35（多重項、2H、CHO） 工程C:〔（1S,2S）−1,2−ジヒドロキシエチレン〕−3,
3′−ジ〔2,2−ジメチル−（1R,3S）−シクロプロパン
カルボン酸メチル〕 上記工程で得た0.24gの化合物より出発して、例１の
工程Ｃに記載の方法と類似の方法で実施する。所期の化
合物を得、これはそのまま次の工程に使用する。
つ三重項、22H、（CH3）2C及びシクロプロパンのＨ） 3,56（一重項、6H、CO2CH3） 4.1−4.35（多重項、2H、CHO） 工程C:〔（1S,2S）−1,2−ジヒドロキシエチレン〕−3,
3′−ジ〔2,2−ジメチル−（1R,3S）−シクロプロパン
カルボン酸メチル〕 上記工程で得た0.24gの化合物より出発して、例１の
工程Ｃに記載の方法と類似の方法で実施する。所期の化
合物を得、これはそのまま次の工程に使用する。
工程D:（1R,3S）−３−ホルミル−2,2−ジメチルシクロ
プロパンカルボン酸メチル 上記工程に記載のようにして得た0.31gの化合物より
出発し、0.32gの過よう素酸ナトリウムを使用して、例
１の工程Ｄに記載の方法と類似の方法で実施する。0.19
gの所期化合物を得た。
プロパンカルボン酸メチル 上記工程に記載のようにして得た0.31gの化合物より
出発し、0.32gの過よう素酸ナトリウムを使用して、例
１の工程Ｄに記載の方法と類似の方法で実施する。0.19
gの所期化合物を得た。
▲〔α〕20 D▼＝−73.2゜（ｃ＝15.5mg/mlアセトン）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ｃ０７Ｃ 67/31 Ｃ０７Ｃ 67/31 67/313 67/313 67/333 67/333 69/757 69/757 Ａ Ｃ０７Ｄ 317/26 Ｃ０７Ｄ 317/26 317/30 317/30 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07C 62/16 C07C 51/373 C07C 62/06 C07C 62/32 C07C 69/757 C07C 67/31 C07C 67/313 C07C 67/333 C07D 317/26 C07D 317/30 C07C 51/367 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (10)
- 【請求項１】ラセミ又は光学活性のcis又はtarns構造
の、次式（Ｉ） （ここで、Ｒは水素原子、１〜４個の炭素原子を含有す
るアルキル基又は12個までの炭素原子を含有するアリー
ル基を表わす） の化合物を製造する方法であって、次式（II） （ここで、R1は１〜４個の炭素原子を含有するアルキル
基、12個までの炭素原子を含有するアリール基又は８個
までの炭素原子を含有するアラルキル基を表わす） のジエステルに、その分割された又はラセミ形の異性体
のいずれかの形で、制御された還元剤を作用させて次式
（III） のアルデヒド先駆物質を得、この物質に次式 （ここで、Ｒは前記した通りであり、Ａはりん有機残基
を表わす） のウイッチヒ−エモンズ−ホーナー試剤を作用させて次
式（IV） （ここで、Ｒは前記した通りであり、波線はcis又はtra
ns配置を示す） の化合物を得、この化合物にgem−ジメチルシクロプロ
パン化剤を作用させて次式（Ｖ） （ここで、Ｒ及び波線は前記の通りである） の化合物か又は次式（Va） （ここで、Ｒ及び波線は前記の通りである） の化合物のいずれかを得、要すれば式（Va）の化合物に
gem−ジメチルシクロプロパン化剤を作用させて前記の
式（Ｖ）の化合物を得、式（Ｖ）又は（Va）の化合物の
ジオキソラン残基を加水分解して次式（VI） （ここで、Ｒ及び波線は前記の通りである） の化合物か又は次式（VIa） （ここで、Ｒ及び波線は前記の通りである） の化合物のいずれかを得、次いで式（VI）又は（VIa）
の化合物の4,5−結合を開裂させて式（Ｉ）の所期の化
合物を得るか、或るいは式（Ｖ）又は（Va）の化合物の
ジオキソラン基を加水分割すると同時に4,5−結合を開
裂させて式（Ｉ）の所期の化合物を得ることを特徴とす
る式（Ｉ）の化合物の製造法。 - 【請求項２】ラセミ又は光学活性のtrans構造の次式（I
A） （ここで、Ｒは前記の通りである） の化合物を製造する方法であって、前記の式（II）のジ
エステルに、その分割された又はラセミ形の異性体のい
ずれかに、制御された還元剤を作用させて対応する異性
体構造の前記の式（III）のジアルデヒド先駆物質を
得、この物質に次式 （ここで、Ａ及びＲは前記の通りである） の試剤を作用させて次式（IV′） （ここで、Ｒは前記の通りであり、二重結合の幾何異性
はtransである） の化合物を得、この化合物にgem−ジメチルシクロプロ
パン化剤を作用させて次式（Ｖ′） （ここで、Ｒは前記した通りであり、シクロプロパン環
の立体配置はtransである） の化合物を得、この化合物のジオキソラン残基を加水分
解して次式（VI′） （ここで、Ｒ及びシクロプロパン環の立体配置は前記の
通りである） の化合物を得、次いでこの化合物の4,5−結合を開裂さ
せて対応する式（IA）の化合物を得るか、或いは式
（Ｖ′）のジオキソラン残基を加水分解すると同時に4,
5−結合を開裂させて式（IA）の所期の化合物を得るこ
とを特徴とする式（IA）の化合物の製造法。 - 【請求項３】請求項２に記載の（1R,trans）立体配置の
式（IA）の化合物を製造する方法であって、（4R,5R）
立体配置の次式（II1） （ここで、R1は前記の通りである） のジエステルに水素化ジイソブチルアルミニウムを作用
させて対応する（4R,5R）立体配置の次式（III1） のジアルデヒド先駆物質を得、この物質に次式 （ここで、Ａ及びＲは前記の通りである） の試剤を作用させて（4S,5S）の立体配置の次式（IV′
１） （ここで、Ｒは前記の通りであり、二重結合の幾何異性
はtransである） の化合物を得、この化合物にイソプロピリデントリフェ
ニルホスホランを作用させて、（4S,5S）立体配置であ
ってかつシクロプロパン環が（1R,trans）立体配置であ
る次式（Ｖ′１） （ここで、Ｒは前記の通りである） の化合物を得、この化合物のジオキソラン残基を加水分
解して、（4S,5R）の立体配置であってかつシクロプロ
パン環が（1R,trans）立体配置の次式（VI′１） （ここで、Ｒは前記の通りである） の化合物を得、次いでその4,5−結合を酸化剤の作用に
より開裂させて（1R,trans）立体配置の式（IA）の化合
物を得るか、或るいは式（Ｖ′１）のジオキソラン残基
を加水分解すると同時に4,5−結合を開裂させて（1R,tr
ans）立体配置の式（IA）の化合物を得ることを特徴と
する製造法。 - 【請求項４】ラセミ又は光学活性のcis構造の次式
（IB） （ここで、Ｒは前記の通りである） の化合物を製造する方法であって、前記の式（II）のジ
エステルに、その分割された又はラセミ形の異性体のい
ずれかに、制御された還元剤を作用させて対応する異性
体構造の前記の式（III）のジアルデヒド先駆物質を
得、この物質に次式 （ここで、Ａ及びＲは前記の通りである） の試剤を作用させて次式（IV″） （ここで、Ｒは前記の通りであり、二重結合の幾何異性
はcisである） の化合物を得、この化合物にイソプロピリデンジフェニ
ルスルフランを作用させて次式（Ｖ″） （ここで、Ｒは前記の通りであり、シクロプロパン環の
立体配置はcisである） の化合物を得、この化合物のジオキソラン残基を加水分
解して次式（VI″） （ここで、Ｒ及びシクロプロパン環の立体配置は前記の
通りである） の化合物を得、次いでその4,5−結合を開裂させて対応
する式（IB）の化合物を得るか、或るいは式（Ｖ″）の
ジオキソラン残基を加水分解すると同時に4,5−結合を
開裂させて式（IB）の所期の化合物を得ることを特徴と
する製造法。 - 【請求項５】請求項４に記載の（1R,cis）立体配置の式
（IB）の化合物を製造する方法であって、（4R,5R）立
体配置の次式（II1） （ここで、R1は前記の通りである） のジエステルに水素化ジイソブチルアルミニウムを作用
させて（4R,5R）立体配置の次式（III1） の対応ジアルデヒド先駆物質を得、この物質に次式 （ここで、Ａ及びＲは前記の通りである） の試剤を作用させて（4S,5S）立体配置の次式（I
V″１） （ここで、Ｒは前記の通りであり、二重結合の幾何異性
はcisである） の化合物を得、この化合物にイソプロピリデンジフェニ
ルスルフランを作用させて、（4S,5S）立体配置であっ
てかつシクロプロパン環が（1R,cis）立体配置である次
式（Ｖ″１） （ここで、Ｒは前記の通りである） の化合物を得、この化合物のジオキソラン残基を加水分
解して、（4S,5S）立体配置であってかつシクロプロパ
ン環が（1R,cis）立体配置である次式（VI″１） （ここで、Ｒは前記の通りである） の化合物を得、次いでこの化合物の4,5−結合を酸化剤
の作用によって開裂させて（1R,cis）立体配置の式
（IB）の化合物を得るか、或るいは式（Ｖ″１）のジオ
キソラン残基を加水分解すると同時に4,5−結合を開裂
させて（1R,cis）立体配置の式（IB）の化合物を得るこ
とを特徴とする製造法。 - 【請求項６】次式（IV） （ここで、Ｒは前記した通りであり、波線はcis又はtra
ns配置を示す） の化合物。 - 【請求項７】次式（Ｖ） （ここで、Ｒ及び波線は前記の通りである） の化合物。
- 【請求項８】次式（Va） （ここで、Ｒ及び波線は前記の通りである） の化合物。
- 【請求項９】次式（VI） （ここで、Ｒ及び波線は前記の通りである） の化合物。
- 【請求項１０】次式（VIa） （ここで、Ｒ及び波線は前記の通りである） の化合物。
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|---|---|---|---|
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