JP2000140090A - 透明性の優れた抗血液凝固性材料および抗血液凝固性材料を塗布した医療用具 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 ポリウレタンと重合性官能性基を有する
塩基性化合物とヘパリン塩から合成されるイオン結合複
合体とから構成される抗血液凝固性材料で、優れた抗血
液凝固性（抗血栓性）を有し、透明性、光沢性の優れた
抗血液凝固性材料を提供すること。さらに、抗血液凝固
性材料を塗布した透明性、光沢性の優れた医療器具、医
療機器を提供すること。 【解決手段】 （Ａ）（ａ）重合性官能性基を有する
塩基性化合物とヘパリン塩から合成されるイオン結合複
合体１０〜４０重量部および、（ｂ）前記イオン結合複
合体と共重合可能な親水性及び／又は疎水性単量体１〜
２０重量部とから得られる重合体と、（Ｂ）ポリウレタ
ン４０〜８０重量部とから構成されていることを特徴と
する抗血液凝固性材料に関する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、優れた抗血液凝固
性（抗血栓性）を長期間持続することができ、人工臓器
や人工血管などの各種医療器具、医療機器の構成材料と
して適応可能な透明性の優れた抗血液凝固性材料に関す
る。さらに、この抗血液凝固性材料を塗布した医療器
具、医療機器に関する。

【０００２】

【従来の技術】抗血液凝固性材料として、ポリウレタン
などのマトリックスとなる高分子化合物と重合性官能性
基を有する塩基性化合物とヘパリン塩から合成されるイ
オン結合複合体とから構成される抗血液凝固性材料が特
開昭６３−１０５７６７号に開示されている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】従来のポリウレタンな
どのマトリックスとなる高分子化合物と重合性官能性基
を有する塩基性化合物とヘパリン塩から合成されるイオ
ン結合複合体とから構成される抗血液凝固性材料で、優
れた抗血液凝固性（抗血栓性）を有し、人工心臓、人工
心臓弁、人工血管、血管カテーテル、カニューレ、人工
心肺、血管バイパスチューブ、輸血用具、体外循環回路
などの血液と接触する部位に使用される各種医療器具、
医療機器の構成材料として用いる場合透明性の優れた抗
血液凝固性材料を提供することを目的とする。さらに、
抗血液凝固性材料を塗布した透明性、光沢性の優れた医
療器具、医療機器を提供することを目的とする。

【０００４】

【発明を解決するための手段】本発明は、（Ａ）（ａ）
重合性官能性基を有する塩基性化合物とヘパリン塩から
合成されるイオン結合複合体１０〜４０重量部、およ
び、（ｂ）前記イオン結合複合体と共重合可能な親水性
及び／又は疎水性単量体１〜２０重量部とから得られる
重合体と、（Ｂ）ポリウレタン４０〜８０重量部とから
構成されていることを特徴とする抗血液凝固性材料に関
する。

【０００５】さらに好ましくは、本発明の抗血液性凝固
性材料は、抗血液凝固性材料の曇値（Ｈａｚｅ）が、９
５％以下であることに関する。

【０００６】さらに好ましくは、本発明の抗血液凝固性
材料は、重合性官能性基を有する塩基性化合物が、下記
一般式（Ｉ）

【化３】 （一般式（Ｉ）中、Ｒ₁は水素原子又はメチル基を表
し、Ｒ₂及びＲ₃は互いに同一であっても異なっていても
よい炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ₄は炭素数６
〜２２のアルキル基を表し、Ｘは陰性原子群を表し、ｎ
は１〜６の整数を表す）および／または、下記一般式
（II）

【化４】 （一般式（II）中、Ｒ₁は水素原子又はメチル基を表
し、Ｒ₂及びＲ₃は互いに同一であっても異なっていても
よい炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ₄は炭素数６
〜２２のアルキル基を表し、Ｘは陰性原子群を表し、ｎ
は１〜６の整数を表す）で示される化合式であることに
関する。

【０００７】さらに好ましくは、本発明の抗血液凝固性
材料のイオン結合複合体と共重合可能な親水性及び／又
は疎水性単量体が、ヒドロキシエチルメタクリレートで
あることに関する。

【０００８】さらに好ましくは、本発明は、抗血液性凝
固性材料を塗布した医療器具、医療機器に関する。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明は、（Ａ）（ａ）重合性官
能性基を有する塩基性化合物とヘパリン塩から合成され
るイオン結合複合体１０〜４０重量部、好ましくは１５
〜３５重量部、特に好ましくは２０〜３０重量部、また
は、（ａ）重合性官能性基を有する塩基性化合物とヘパ
リン塩から合成されるイオン結合複合体１０重量部を下
限値とし、４０重量部を上限値とした範囲、および、
（ｂ）前記イオン結合複合体と共重合可能な親水性及び
／又は疎水性単量体１〜２０重量部、好ましくは１〜１
３重量部、特に好ましくは３〜１３重量部、または、
（ｂ）前記イオン結合複合体と共重合可能な親水性及び
／又は疎水性単量体１重量部を下限値とし、２０重量部
を上限値とした範囲とから得られる重合体と、（Ｂ）ポ
リウレタン４０〜８０重量部、好ましく５０〜８０重量
部、特に好ましくは６１〜７５重量部、または、（Ｂ）
ポリウレタン４０重量部を下限値とし、８０重量部を上
限値とした範囲とから構成されていることを特徴とする
抗血液凝固性材料である。

【００１０】好ましくは、本発明は、（Ａ）（ａ）重合
性官能性基を有する塩基性化合物とヘパリン塩から合成
されるイオン結合複合体１０〜４０重量部、好ましくは
１５〜３５重量部、特に好ましくは２０〜３０重量部、
または、（ａ）重合性官能性基を有する塩基性化合物と
ヘパリン塩から合成されるイオン結合複合体１０重量部
を下限値とし、４０重量部を上限値とした範囲、（ｂ）
前記イオン結合複合体と共重合可能な親水性及び／又は
疎水性単量体１〜２０重量部、好ましくは１〜１３重量
部、特に好ましくは３〜１３重量部、または、（ｂ）前
記イオン結合複合体と共重合可能な親水性及び／又は疎
水性単量体１重量部を下限値とし、２０重量部を上限値
とした範囲および、（ｃ）必要に応じて架橋剤とから得
られる重合体と、（Ｂ）ポリウレタン４０〜８０重量
部、好ましく５０〜８０重量部、特に好ましくは６１〜
７５重量部、または、（Ｂ）ポリウレタン４０重量部を
下限値とし、８０重量部を上限値とした範囲とから構成
されていることを特徴とする抗血液凝固性材料である。

【００１１】本発明の抗血液性凝固性材料は、抗血液凝
固性材料の曇値（Ｈａｚｅ）が、９５％以下、さらに８
７％以下、特に７０％以下、より特に６０％以下また
は、上限値として９５％が好ましく、抗血液凝固性材料
の光沢度（Ｇｌｏｓｓ）が、２以上、さらに６以上、特
に２０以上、より特に３０以上または、下限値として２
が好ましい。

【００１２】重合性官能性基を有する塩基性化合物とし
ては、重合性官能性基として、例えばビニル基、アクリ
ロイル基またはメタクリロイル基などを有するととも
に、塩基性残基として、例えば、第３級アミノ基、第４
級アンモニウム基または第4級ピリジニウム基などの塩
基性残基を有する化合物であり、ヘパリン塩とイオン結
合することにより水難溶性で、かつ、有機溶剤に可溶性
の複合体を形成できるものである。

【００１３】重合性官能性基を有する塩基性化合物とし
て、例えば、一般式（Ｉ）および／または、一般式（I
I）で示される化合物を挙げることが出来る。

【００１４】

【化５】 （一般式（Ｉ）中、Ｒ₁は水素原子又はメチル基を表
し、Ｒ₂及びＲ₃は互いに同一であっても異なっていても
よい炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ₄は炭素数６
〜２２のアルキル基を表し、Ｘは陰性原子群を表し、ｎ
は１〜６の整数を表す）

【００１５】

【化６】 （一般式（II）中、Ｒ₁は水素原子又はメチル基を表
し、Ｒ₂及びＲ₃は互いに同一であっても異なっていても
よい炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ₄は炭素数６
〜２２のアルキル基を表し、Ｘは陰性原子群を表し、ｎ
は１〜６の整数を表す） なお、一般式（Ｉ）および／または、一般式（II）で示
される化合物において、Ｒ₄基は、イオン結合複合体を
水に難溶性で、かつ、有機溶剤に可溶性にするため、さ
らには取り扱いの容易さなどから、炭素数８〜１８のア
ルキル基であることが好ましく、Ｘの陰性原子群として
は、弗素、塩素、臭素、沃素などのハロゲン原子が好ま
しい。

【００１６】上記の一般式（Ｉ）で示される化合物の具
体例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−へキシルアンモ
ニオエチル（メタ）アクリレートブロミド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチル−Ｎ−オクチルアンモニオエチル（メタ）アクリ
レートブロミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−デシルアンモ
ニオエチル（メタ）アクリレートブロミド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチル−Ｎ−ドデシルアンモニオエチル（メタ）アクリ
レートブロミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−テトラデシル
アンモニオエチル（メタ）アクリレートブロミド、Ｎ，
Ｎ−ジメチル−Ｎ−ヘキサデシルアンモニオエチル（メ
タ）アクリレートブロミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−オ
クタデシルアンモニオエチル（メタ）アクリレートブロ
ミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−エイコシルアンモニオエ
チル（メタ）アクリレートブロミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
−Ｎ−ドコシルアンモニオエチル（メタ）アクリレート
ブロミド等を挙げることが出来る。

【００１７】上記の一般式（II）で示される化合物の具
体例としては、Ｎ（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−Ｎ’−へキ
シルアンモニオプロピル）（メタ）アクリルアミドブロ
ミド、Ｎ（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−Ｎ’−オクチルアン
モニオプロピル）（メタ）アクリルアミドブロミド、Ｎ
（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−Ｎ’−デシルアンモニオプロ
ピル）（メタ）アクリルアミドブロミド、Ｎ（Ｎ’，
Ｎ’−ジメチル−Ｎ’−ドデシルアンモニオプロピル）
（メタ）アクリルアミドブロミド、Ｎ（Ｎ’，Ｎ’−ジ
メチル−Ｎ’−テトラデシルアンモニオプロピル）（メ
タ）アクリルアミドブロミド、Ｎ（Ｎ’，Ｎ’−ジメチ
ル−Ｎ’−へキサデシルアンモニオプロピル）（メタ）
アクリルアミドブロミド、Ｎ（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−
Ｎ’−オクタデシルアンモニオプロピル）（メタ）アク
リルアミドブロミド、Ｎ（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−Ｎ’
−エイコシルアンモニオプロピル）（メタ）アクリルア
ミドブロミド、Ｎ（Ｎ’，Ｎ’−ジメチル−Ｎ’−ドコ
シルアンモニオプロピル）（メタ）アクリルアミドブロ
ミド等を挙げることができる。

【００１８】一般式（Ｉ）または一般式（II）で示され
る化合物は、下記の反応式（１）または反応式（２）に
より合成することができる。

【００１９】

【化７】

【００２０】

【化８】

【００２１】次に、上記反応式（１）及び反応式（２）
に基づいて塩基性化合物の合成方法を詳しく説明する。
まず、等モル量の一般式（III）又は一般式（IV）と、
一般式（Ｖ）で示される化合物とをジメチルホルムアミ
ド等の有機溶媒に添加し、溶解させる。次いで、ジブチ
ルヒドロキシトルエン等の重合禁止剤をさらに添加した
のち、６０〜８０℃の温度で数時間〜数十時間加熱し、
反応を行うことにより、一般式（Ｉ）又は一般式（II）
で示される化合物を得ることができる。

【００２２】反応式（１）で用いる一般式（III）で示
される化合物の具体例としては，Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノメチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
ノプロピル（メタ）アクリレ−ト、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノブチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジメチルア
ミノヘキシル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジエチル
アミノエチル（メタ）アクリレート、Ｎ，Ｎ−ジプロピ
ルアミノエチル（メタ）アクリレート等を挙げることが
できる。

【００２３】一般式（Ｖ）で示される化合物の具体例と
しては、へキシルブロミド、オクチルブロミド、デシル
ブロミド、ドデシルブロミド、テトラデシルブロミド、
ヘキサデシルブロミド、オクタデシルブロミド、エイコ
シルブロミド、ドコシルブロミドまたは、それぞれに対
応する塩化物もしくはヨウ化物等を挙げることができ
る。

【００２４】反応式（２）で用いる一般式（IV）で示さ
れる化合物の具体例としては、Ｎ（Ｎ’，Ｎ’−ジメチ
ルアミノエチル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ（Ｎ’，
Ｎ’−ジメチルアミノプロピル）（メタ）アクリルアミ
ド、Ｎ（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノブチル）（メタ）
アクリルアミド、Ｎ（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノヘキ
シル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ（Ｎ’，Ｎ’−ジエ
チルアミノプロピル）（メタ）アクリルアミド、Ｎ
（Ｎ’，Ｎ’−ジプロピルアミノプロピル）（メタ）ア
クリルアミド等を挙げることができる。

【００２５】イオン結合複合体は、上記の重合性官能性
基を有する塩基性化合物幼単量体の水溶液とヘパリン塩
水溶液とを反応させることにより、製造することができ
る。ここで用いるヘパリン塩は、その塩型は特に制限さ
れないが、通常はヘパリンナトリウムが用いられる。

【００２６】反応に用いる塩基性化合物とヘパリン塩の
量は、例えば、一般式（Ｉ）又は一般式（II）で示され
る化合物と、ヘパリンナトリウムを用いた場合、ヘパリ
ンナトリウム１ｇに対して、一般式（Ｉ）又は一般式
（II）で示される化合物が１〜１２ミリモル、さらに２
〜８ミリモルであることが好ましい。

【００２７】反応条件は、１０〜４０℃、さらに１５〜
３０℃の反応温度、１０〜３００分間、さらに３０〜１
８０分間の反応時間で行うことが好ましい。

【００２８】このようにしてイオン結合複合体を得るこ
とができる。かかる方法によると、カチオン性基を有す
る高分子材料とヘパリン塩水溶液との接触による従来の
ヘパリン化法に比べて、カチオン性基を有する化合物
が、比較的低分子量であることから、前記化合物とヘパ
リン塩がより多くの結合点で結合するために、高分子化
した場合にヘパリン塩をより強固に保持することができ
る。また、かかるイオン結合複合体は含有されるヘパリ
ン塩量は特に制限されないが、一定水準の抗血液凝固性
を保持するためにはヘパリン塩に含有されているイオウ
含有量として、０．５〜１２重量％になるようにヘパリ
ン塩が含有されていることが好ましく、同様に１〜８重
量％になるようにヘパリン塩が含有されていることがさ
らに好ましい。

【００２９】（ａ）成分のイオン結合複合体と共重合し
得る（ｂ）成分の親水性単量体としては、例えば、（メ
タ）アクリル酸ナトリウム、（メタ）アクリルアミド、
Ｎ−メチルアクリルアミド、アクリルグリシンアミド、
ヒドロキシエチル（メタ）アクリレー卜、メトキシポリ
エチレングリコール（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニル
ピロリドン、Ｎ−ビニルラクタム、ジアセトンアクリル
アミドから選ばれる１種以上を用いることができる。ま
た、同様の疎水性の単量体としては、例えば、スチレ
ン、塩化ビニル、酢酸ビニル、メチル（メタ）アクリレ
ー卜、（メタ）アクリロニトリル、アルキル置換スチレ
ン、ビニルイソブチルエーテル、ビニルプロピオネー
ト、ビニルブチレート等から選ばれる１種以上を用いる
ことができる。特にイオン結合複合体と共重合可能な親
水性及び／又は疎水性単量体が、ヒドロキシエチルメタ
クリレートが好ましい。

【００３０】親水性単量体及び／又は疎水性単量体は、
得られる抗血液凝固性材料の使用目的に応じて，すなわ
ち前記材料に必要な親水性の程度に応して、適宜、各々
単独で用いるか、併用するかを選択することができる。

【００３１】（ｃ）成分の架橋剤は、必須成分ではない
が、これを配合することにより（Ａ）成分の重合体を網
状構造にすることができ、その結果、抗血液凝固性材料
を（Ａ）成分と（Ｂ）成分のマトリックスからなる相互
侵入網目構造（ＩＰＮ：Ｉｎｔｅｒｐｅｎａｔｒａｔｉ
ｎｇ Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｎｔｗｏｒｋ）にすることがで
きる。抗血液凝固性材料をかかる相互侵入網目構造にす
ることによって、ヘパリン塩の保持力をさらに高めるこ
とができるばかりでなく、前記材料の弾性などの機械的
特性を高めることができるために、医療用具の構成材料
としてはより好ましい。

【００３２】（ｃ）成分の架橋剤としては、例えば、ジ
ビニルベンゼン、メチレンビス（メタ）アクリルアミド
やエチレンビス（メタ）アクリルアミド等のアルキレン
ビス（メタ）アクリルアミド、エチレングリコールジ
（メタ）アクリレート、プロピレングリコールジ（メ
タ）アクリレートなどのアルキレングリコールジ（メ
タ）アクリレート及びジエチレングリコールジ（メタ）
アクリレート等から出ばれる１種以上を用いることがで
きる。

【００３３】（ｃ）成分の架橋剤の配合割合は（ａ）〜
（ｃ）成分の合計量中において、０〜６０重量％であ
り、好ましくは０．０５〜４０量量％である。

【００３４】上記の（ａ）〜（ｃ）成分は、後述するよ
うに抗血液凝固性材料中においては、これらから得られ
る（Ａ）成分の重合体として存在するものである。本発
明の抗血液凝固性材料は、（Ａ）成分の重合体と共に構
成するポリウレタンは，前記材料中においてマトリック
スとして存在するものである。

【００３５】ポリウレタンとしては、有機溶剤に溶解す
るものであればどのようなものでも用いることが出来、
ポリエステルをセグメントとするセグメント化ポリエス
テルウレタン、ポリエーテルをセグメントとするセグメ
ント化ポリエーテルウレタン、ポリカーボネートををセ
グメントとするセグメント化ポリカーボネートウレタン
などのポリウレタンが好ましい。特に、ハードセグメン
トとしてジイソシアン酸４，４’−ジフェニルメタンや
ジイソシアン酸４，４’−ジシクロヘキシルメタン、ソ
フトセグメントとしてポリテトラメチレングリコール
と、鎖延長剤として１，４−ブタンジオールなどのアル
キルジオールとからなるセグメント化ポリエーテルウレ
タンが好ましい。

【００３６】ポリウレタンとしては、ダウコーニング社
製Ｐｅｌｌｅｔｈａｎｅ、日本ポリウレタン社製ＮＫＹ
−２６、Ｔｈｅｒｍｅｄｉｃｓ社製Ｔｅｃｏｆｌｅｘな
どのセグメント化ポリエーテルウレタン、Ｔｈｅ Ｐｏ
ｌｙｍｅｒ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｇｒｏｕｐ社製Ｂ
ｉｏｎａｔｅなどのセグメント化ポリカーボネートウレ
タンが好ましい。

【００３７】ポリウレタンの重量平均分子量（Ｍｗ）
は、１×１０⁴〜１×１０⁶、さらに５×１０⁴〜５×１
０⁵、特に１×１０⁵〜４×１０⁵が好ましい。ポリウレ
タンの重量平均分子量（Ｍｗ）は、下限値として１×１
０⁴から上限値として１×１０⁶の範囲が好ましい。

【００３８】ポリウレタンの分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）
は、１．０〜７．０、さらに２．０〜７．０、特に２．
０〜５．０、より特に２．０〜３．０が好ましい。ポリ
ウレタンの分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は、下限値として
１．０、特に２．０から、上限値として７．０の範囲が
好ましい。

【００３９】また。（ａ）〜（ｃ）成分及び（Ｂ）成分
を混合する場合は、必要に応じて有機溶剤を用いること
ができる。かかる有機溶剤としては、例えば、ジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホ
キシド、テトラハイドロフラン、エチルアルコール、プ
ロピルアルコール、ブチルアルコール、ジオキサン及び
Ｎ−メチルピロリドン等から選ばれる１種以上を挙げる
ことができる。混合方法は特に制限されず、各成分を均
一になるように混合できる方法であれば如何なる方法で
あってもよい。

【００４０】重合方法としては、ラジカル重合又はイオ
ン重合を適用することができるが、これらの中でもラジ
カル重合が好ましい。ラジカル重合を行う場合には、必
要に応じて重合開始剤を用いることができる。この重合
開始剤としては、例えば、アゾビスイソブチルニトリル
等のアゾ化合物、ｔ−ブチルヒドロペルオキシド、クメ
ンヒドロペルオキシド等のヒドロペルオキンド化合物、
ジ−t−ブチルペルオキシド、ジクミルペルオキシド等
のジアルキルペルオキシド化合物、ラウロイルペルオキ
シド、ベンゾイルペルオキシド等のジアシルペルオキシ
ド化合物等の有機系過酸化物等を挙げることができる。
かかる重合開始剤の添加量は、（ａ）〜（ｃ）成分及び
（Ｂ）成分の合計量に対して、下限値として０．０００
５重量％から上限値として１０重量％の範囲が好まし
い。

【００４１】重合温度は、１０〜１００℃、さらに４０
〜９０℃が好ましい。また、重合時間は、１時間〜５日
間、特に２時間〜３日間が好ましい。

【００４２】このようにして本発明の抗血液凝固性材料
を得ることができる。なお、本発明の抗血液凝固性材料
においては、（Ａ）成分の重合体と（Ｂ）成分の高分子
化合物とが物理的に結合した状態（特に、（ｃ）成分の
架橋剤を必須成分とした場合には、（Ａ）成分と（Ｂ）
成分からなる相互侵入網目構造を形成している）で存在
しているが、本発明の抗血液凝固性材料においては、か
かる物理的結合状態のみならず、（Ａ）成分と（Ｂ）成
分がその一部で化学的に結合した状態のものも含まれ
る。かかる抗血液凝固性材料は、人工心臓、人工心臓
弁、人工血管、血管カテーテル、カニューレ、人工心
肺、血管バイパスチューブ、大動脈内バルーンポンピン
グ、輸血用具、体外血液循環回路などの血液と接触する
部位で使用される各種医療用具の構成材料として有用で
ある。

【００４３】本発明の抗血液性凝固性材料は、イオン結
合複合体中のヘパリン合有量が、前記ヘパリンに合有さ
れているイオウ合有量として０．５〜１２重量％である
ことが好ましい。

【００４４】本発明の抗血液性凝固性材料を塗布した医
療器具、医療機器としては、人工心臓、人工心臓弁、人
工血管、血管カテーテル、カニューレ、人工心肺、血管
バイパスチューブ、輸血用具、体外循環回路などの血液
と接触する部位に使用される各種医療器具、医療機器を
挙げることが出来る。

【００４５】

【実施例】以下、実施例および比較例を挙げて本発明を
説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるもの
ではない。

【００４６】［透明性評価方法］透明性の評価は、抗血
液凝固性材料を５重量％の濃度で溶解したＤＭＦ溶液１
ｍｌを、よく洗浄した７５ｍｍ×２５ｍｍのスライドガ
ラスの片面に均一に塗布し、乾燥空気流通下、２５℃で
乾燥を行ない、抗血液凝固性材料を塗布したスライドガ
ラスを用いて行った。透明性評価は、ＪＩＳ Ｋ７１０
５に従い日本電色製のＮＤＨ−１００１ＤＰを用いて曇
値（Ｈａｚｅ）および光沢値（Ｇｌｏｓｓ）を測定し
た。

【００４７】［実施例１］ ・反応式（３）による４級化反応 Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチルメタクリレート（式III
a）３０３．０ｇおよびドデシルブロミド（式Ｖa）４９
９．０ｇと、重合禁止剤としてジブチルヒドロキシトル
エン２９ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）
１０１０ｍｌに溶かし、１００℃で８時間加熱撹拌し、
４級化反応を行なった。得られた反応液は、減圧下、６
０℃で、溶媒Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを除去し、
固形物を得た。この固形物に酢酸エチル２０００ｍｌを
加え、溶解させた後、ろ過を行い、ろ液を得た。このろ
液を用いて、再結晶を行った。さらに、同様の再結晶操
作を２回行い、無色の燐片状晶６１３．２ｇを得た。元
素分析の結果、得られた無色の燐片状晶は、４級化単量
体であるＮ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ドデシルアンモニウム
エチルメタクリレートブロミド（式Ｉa）であった。元
素分析結果を表１に示した。

【００４８】

【表１】

【００４９】

【化９】

【００５０】・４級化単量体−ヘパリンイオン結合複合
体（ＨＩＣａ）の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ドデシルアンモニウムエチルメ
タクリレートブロミド（式Ｉa）３００ｇを蒸留水２７
００ｇに溶解させた１０重量％溶液と、ヘパリンＮａ２
００ｇを蒸留水１８００ｇに溶解させた１０重量％溶液
とを混合させた。混合後、液中に無色の固形状の沈澱物
が生成した。沈殿物を濾過により回収後、蒸留水で洗浄
後、乾燥した。得られた沈殿物は、４級化単量体−ヘパ
リンイオン結合複合体（ＨＩＣａ）であり、この４級化
単量体−ヘパリンイオン結合複合体（ＨＩＣａ）のイオ
ウ含有量は、元素分析の結果４．５％であった。このイ
オウ含有量は、すべてヘパリンに由来するものである。

【００５１】・抗血液凝固性材料Ａの合成 ４級化単量体−ヘパリンイオン結合複合体（ＨＩＣａ）
３．３ｇを、ＤＭＦ１１２．５ｍｌに溶解させた溶液
に、精製ポリウレタン（ＰＵ）（日本ポリウレタン社
製：ＮＫＹ−２６）７．５ｇと、ヒドロキシエチルメタ
クリレート（ＨＥＭＡ）１．８ｇとを加え、窒素置換
後、６０℃に加温した。さらに、ラジカル重合開始剤と
して２，２’−アゾビス(イソブチロニトリル)（ＡＩＢ
Ｎ）を０．０８ｇを加え、１６０ｒｐｍの撹拌速度で撹
拌しながら、反応温度６０℃で１５時間重合を行ない、
抗血液凝固性材料Ａを得た。得られた抗血液凝固性材料
Ａは、ポリウレタン（ＰＵ）６０重量部、4級化単量体
−ヘパリンイオン結合複合体（ＨＩＣａ）２６重量部お
よびヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）１４
重量部の組成割合であった。

【００５２】・透明性評価 抗血液凝固性材料Ａの透明性評価を行い、結果を表３に
示した。

【００５３】・抗血液凝固性評価 コーティング溶液を内径７ｍｍの軟質塩化ビニル製チュ
ーブ(医療用グレード)に塗布、乾燥して、抗血液凝固性
材料Ａを内面に塗布したチューブを作成した。臨床検査
技法(金原出版 改訂版第29版、1983年)に記載のリーホ
ワイト試験に従い、抗血液凝固性材料Ａを内面に塗布し
たチューブの内面に山羊新鮮血を接触させ、抗血液凝固
性能の評価を行った。血液接触９０分経過後、凝血は見
られず、十分な抗血液凝固性を有していることが確認で
きた。

【００５４】［実施例２］ ・反応式（４）による４級化反応 Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルメタクリルアミド（式
IVa）１８８．２ｇおよびドデシルブロミド（式Ｖa）２
６６．７ｇと、重合禁止剤としてジブチルヒドロキシト
ルエン７ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）
６００ｍｌに溶かし、７０℃で６時間加熱撹拌し、４級
化反応を行なった。得られた反応液は、減圧下、６０℃
で、溶媒Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを除去し、固形
物を得た。この固形物に酢酸エチル１０００ｍｌを加
え、溶解させた後、ろ過を行い、ろ液を得た。このろ液
を用いて、再結晶を行った。さらに、同様の再結晶操作
を２回行い、無色の真珠様光沢がある結晶２４７．９ｇ
を得た。元素分析の結果、得られた無色の結晶は、４級
化単量体であるＮ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ドデシルアンモ
ニウムプロピルメタクリルアミドブロミド（式IIａ）で
あった。元素分析結果を表２に示した。

【００５５】

【表２】

【００５６】

【化１０】

【００５７】・４級化単量体−ヘパリンイオン結合複合
体（ＨＩＣｂ）の合成 Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ドデシルアンモニウムプロピル
メタクリルアミドブロミド（式IIa）３００ｇを蒸留水
２７００ｇに溶解させた１０重量％溶液と、ヘパリンＮ
ａ２００ｇを蒸留水１８００ｇに溶解させた１０重量％
溶液とを混合させた。混合後、液中に無色の固形状の沈
澱物が生成した。沈殿物を濾過により回収後、蒸留水で
洗浄後、乾燥した。得られた沈殿物は、４級化単量体−
ヘパリンイオン結合複合体（ＨＩＣｂ）であり、この４
級化単量体−ヘパリンイオン結合複合体（ＨＩＣｂ）の
イオウ含有量は、元素分析の結果４．５％であった。こ
のイオウ含有量は、すべてヘパリンに由来するものであ
る。

【００５８】・抗血液凝固性材料Ｂの合成 ４級化単量体−ヘパリンイオン結合複合体（ＨＩＣｂ）
３．３ｇを、ＤＭＦ１１２．５ｍｌに溶解させた溶液
に、精製ポリウレタン（ＰＵ）（日本ポリウレタン社
製：ＮＫＹ−２６）７．５ｇと、ヒドロキシエチルメタ
クリレート（ＨＥＭＡ）１．８ｇとを加え、窒素置換
後、６０℃に加温した。さらに、ラジカル重合開始剤と
して２，２’−アゾビス(イソブチロニトリル)（ＡＩＢ
Ｎ）を０．０８ｇを加え、１６０ｒｐｍの撹拌速度で撹
拌しながら、反応温度６０℃で１５時間重合を行ない、
抗血液凝固性材料Ｂを得た。得られた抗血液凝固性材料
Ｂは、ポリウレタン（ＰＵ）６０重量部、4級化単量体
−ヘパリンイオン結合複合体（ＨＩＣｂ）２６重量部お
よびヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）１４
重量部の重量割合である。

【００５９】・透明性評価 抗血液凝固性材料Ｂの透明性評価を行い、結果を表３に
示した。

【００６０】・抗血液凝固性評価 コーティング溶液を内径７ｍｍの軟質塩化ビニル製チュ
ーブ(医療用グレード)に塗布、乾燥して、抗血液凝固性
材料Ａを内面に塗布したチューブを作成した。臨床検査
技法(金原出版 改訂版第29版、1983年)に記載のリーホ
ワイト試験に従い、抗血液凝固性材料Ａを内面に塗布し
たチューブの内面に山羊新鮮血を接触させ、抗血液凝固
性能の評価を行った。血液接触９０分経過後、凝血は見
られず、十分な抗血液凝固性を有していることが確認で
きた。

【００６１】［実施例３］ ・抗血液凝固性材料Ｃの合成 実施例２で合成した４級化単量体−ヘパリンイオン結合
複合体（ＨＩＣｂ）３．５ｇを、ＤＭＦ１１２．５ｍｌ
に溶解させた溶液に、精製ポリウレタン（ＰＵ）（日本
ポリウレタン社製：ＮＫＹ−２６）８．０ｇと、ヒドロ
キシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）１．０ｇとを加
え、窒素置換後、６０℃に加温した。さらに、ラジカル
重合開始剤として２，２’−アゾビス(イソブチロニト
リル)（ＡＩＢＮ）を０．０８ｇを加え、反応温度６０
℃で１５時間撹拌しながら重合を行ない、抗血液凝固性
材料Ｃを得た。得られた抗血液凝固性材料Ｃは、ポリウ
レタン（ＰＵ）６４重量部、4級化単量体−ヘパリンイ
オン結合複合体（ＨＩＣｂ）２８重量部およびヒドロキ
シエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）８重量部の重量割
合である。

【００６２】・透明性評価および抗血液凝固性評価 実施例２と同様の方法に従い、透明性評価および抗血液
凝固性評価を行った。透明性評価の結果は、表３に示し
た。抗血液凝固性評価の結果は、血液接触９０分経過
後、凝血は見られず、十分な抗血液凝固性を有している
ことが確認できた。

【００６３】［実施例４］ ・抗血液凝固性材料Ｄの合成 実施例２で合成した４級化単量体−ヘパリンイオン結合
複合体（ＨＩＣｂ）３．５ｇを、ＤＭＦ１１２．５ｍｌ
に溶解させた溶液に、精製ポリウレタン（ＰＵ）（日本
ポリウレタン社製：ＮＫＹ−２６）８．４ｇと、ヒドロ
キシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）０．６ｇとを加
え、窒素置換後、６０℃に加温した。さらに、ラジカル
重合開始剤として２，２’−アゾビス(イソブチロニト
リル)（ＡＩＢＮ）を０．０８ｇを加え、反応温度６０
℃で１５時間撹拌しながら重合を行ない、抗血液凝固性
材料Ｄを得た。得られた抗血液凝固性材料Ｄは、ポリウ
レタン（ＰＵ）６７重量部、4級化単量体−ヘパリンイ
オン結合複合体（ＨＩＣｂ）２８重量部およびヒドロキ
シエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）５重量部の重量割
合である。

【００６４】・透明性評価および抗血液凝固性評価 実施例２と同様の方法に従い、透明性評価および抗血液
凝固性評価を行った。透明性評価の結果は、表３に示し
た。抗血液凝固性評価の結果は、血液接触９０分経過
後、凝血は見られず、十分な抗血液凝固性を有している
ことが確認できた。

【００６５】［実施例５］ ・抗血液凝固性材料Ｅの合成 実施例２で合成した４級化単量体−ヘパリンイオン結合
複合体（ＨＩＣｂ）３．０ｇを、ＤＭＦ１１２．５ｍｌ
に溶解させた溶液に、精製ポリウレタン（ＰＵ）（日本
ポリウレタン社製：ＮＫＹ−２６）７．１ｇと、ヒドロ
キシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）２．４ｇとを加
え、窒素置換後、６０℃に加温した。さらに、ラジカル
重合開始剤として２，２’−アゾビス(イソブチロニト
リル)（ＡＩＢＮ）を０．０８ｇを加え、反応温度６０
℃で１５時間撹拌しながら重合を行ない、抗血液凝固性
材料Ｅを得た。得られた抗血液凝固性材料Ｅは、ポリウ
レタン（ＰＵ）５７重量部、4級化単量体−ヘパリンイ
オン結合複合体（ＨＩＣｂ）２４重量部およびヒドロキ
シエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）１９重量部の重量
割合である。

【００６６】・透明性評価および抗血液凝固性評価 実施例２と同様の方法に従い、透明性評価および抗血液
凝固性評価を行った。透明性評価の結果は、表３に示し
た。抗血液凝固性評価の結果は、血液接触９０分経過
後、凝血は見られず、十分な抗血液凝固性を有している
ことが確認できた。

【００６７】［実施例６］ ・抗血液凝固性材料Ｆの合成 実施例１で合成した４級化単量体−ヘパリンイオン結合
複合体（ＨＩＣａ）２．５ｇを、ＤＭＦ１１２．５ｍｌ
に溶解させた溶液に、精製ポリウレタン（ＰＵ）（日本
ポリウレタン社製：ＮＫＹ−２６）８．８ｇと、ヒドロ
キシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）１．３ｇとを加
え、窒素置換後、６０℃に加温した。さらに、ラジカル
重合開始剤として２，２’−アゾビス(イソブチロニト
リル)（ＡＩＢＮ）を０．０８ｇを加え、反応温度６０
℃で１５時間撹拌しながら重合を行ない、抗血液凝固性
材料Ｆを得た。得られた抗血液凝固性材料Ｆは、ポリウ
レタン（ＰＵ）７０重量部、4級化単量体−ヘパリンイ
オン結合複合体（ＨＩＣａ）２０重量部およびヒドロキ
シエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）１０重量部の重量
割合である。

【００６８】・透明性評価および抗血液凝固性評価 実施例１と同様の方法に従い、透明性評価および抗血液
凝固性評価を行った。透明性評価の結果は、表３に示し
た。抗血液凝固性評価の結果は、血液接触９０分経過
後、凝血は見られず、十分な抗血液凝固性を有している
ことが確認できた。

【００６９】［比較例１］ ・抗血液凝固性材料Ｇの合成 実施例１で合成した４級化単量体−ヘパリンイオン結合
複合体（ＨＩＣａ）２．５ｇを、ＤＭＦ１１２．５ｍｌ
に溶解させた溶液に、精製ポリウレタン（ＰＵ）（日本
ポリウレタン社製：ＮＫＹ−２６）６．３ｇと、ヒドロ
キシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）３．８ｇとを加
え、窒素置換後、６０℃に加温した。さらに、ラジカル
重合開始剤として２，２’−アゾビス(イソブチロニト
リル)（ＡＩＢＮ）を０．０８ｇを加え、反応温度６０
℃で１５時間撹拌しながら重合を行ない、抗血液凝固性
材料Ｇを得た。得られた抗血液凝固性材料Ｇは、ポリウ
レタン（ＰＵ）５０重量部、4級化単量体−ヘパリンイ
オン結合複合体（ＨＩＣａ）２０重量部およびヒドロキ
シエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）３０重量部の重量
割合である。

【００７０】・透明性評価および抗血液凝固性評価 実施例２と同様の方法に従い、透明性評価および抗血液
凝固性評価を行った。透明性評価の結果は、表３に示し
た。抗血液凝固性評価の結果は、血液接触９０分経過
後、凝血は見られず、十分な抗血液凝固性を有している
ことが確認できた。

【００７１】

【表３】

【００７２】

【発明の効果】本発明は、優れた抗血液凝固性（抗血栓
性）を有し、人工心臓、人工心臓弁、人工血管、血管カ
テーテル、カニューレ、人工心肺、血管バイパスチュー
ブ、輸血用具、体外循環回路などの血液と接触する部位
に使用される各種医療器具、医療機器の構成材料として
用いる場合透明性の優れた抗血液凝固性材料を提供する
ことができる。さらに本発明の抗血液凝固性材料は、抗
血液凝固性材料を塗布した透明性、光沢性の優れた医療
器具、医療機器を提供することができる。

フロントページの続き Ｆターム(参考） 4C081 AB13 AB17 AB32 AB34 AB35 AC08 BA03 BA05 BA06 BB03 CA041 CA082 CA102 CA211 CC01 CC05 CC08 CD062 DA03 DA15 DC03 DC12 EA03 EA06

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】（Ａ）（ａ）重合性官能性基を有する塩基
   性化合物とヘパリン塩から合成されるイオン結合複合体
   １０〜４０重量部、および、（ｂ）前記イオン結合複合
   体と共重合可能な親水性及び／又は疎水性単量体１〜２
   ０重量部とから得られる重合体と、（Ｂ）ポリウレタン
   ４０〜８０重量部とから構成されていることを特徴とす
   る抗血液凝固性材料。
2. 【請求項２】抗血液凝固性材料の曇値（Ｈａｚｅ）が、
   ９５％以下であることを特徴とする許請求の範囲第１項
   記載の抗血液性凝固性材料。
3. 【請求項３】重合性官能性基を有する塩基性化合物が、
   下記一般式（Ｉ） 【化１】 （一般式（Ｉ）中、Ｒ₁は水素原子又はメチル基を表
   し、Ｒ₂及びＲ₃は互いに同一であっても異なっていても
   よい炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ₄は炭素数６
   〜２２のアルキル基を表し、Ｘは陰性原子群を表し、ｎ
   は１〜６の整数を表す）および／または、下記一般式
   （II） 【化２】 （一般式（II）中、Ｒ₁は水素原子又はメチル基を表
   し、Ｒ₂及びＲ₃は互いに同一であっても異なっていても
   よい炭素数１〜３のアルキル基を表し、Ｒ₄は炭素数６
   〜２２のアルキル基を表し、Ｘは陰性原子群を表し、ｎ
   は１〜６の整数を表す）で示される化合式である特許請
   求の範囲第１〜２項記載の抗血液凝固性材料。
4. 【請求項４】イオン結合複合体と共重合可能な親水性及
   び／又は疎水性単量体が、ヒドロキシエチルメタクリレ
   ートであることを特徴とする特許請求の範囲第１〜３項
   記載の抗血液性凝固性材料。
5. 【請求項５】特許請求の範囲第１〜４項記載の抗血液性
   凝固性材料を塗布した医療器具、医療機器。