JP2000136146A - プロテアーゼ阻害剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 患部においてセリンプロテアーゼの活性変化
が認められる接触性皮膚炎、乾癬、尋常性天疱瘡、先天
性水疱瘡等の種々の皮膚疾患の他、乾燥や洗浄剤等によ
って惹起される肌荒れ、荒れ性に対して改善、予防効果
を有するプロテアーゼ阻害剤を提供する。 【解決手段】 セイヨウハッカ（Mentha piperita L.）
またはミドリハッカ（Mentha viridis L.）のようなシ
ソ科（Labiatae）ハッカ属（Mentha）あるいはバラ科
（Rosaceae）ボケ属（Chaenomeles）カリン（Chaenomel
es sinensis Koehne）の抽出物を有効成分として配合す
る。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明はプロテアーゼ阻害剤
に関し、さらに詳しくは、患部においてセリンプロテア
ーゼの活性変化が認められる接触性皮膚炎、乾癬、尋常
性天疱瘡、先天性水疱瘡等の種々の皮膚疾患の他、乾燥
や洗浄剤等によって惹起される肌荒れ、荒れ性に対して
改善、予防効果を有するプロテアーゼ阻害剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、皮膚疾患や肌荒れに対して改
善・予防効果を有するものとして種々の治療薬、皮膚外
用剤、化粧料等が知られている。これらの薬剤や化粧料
等における有効成分としては、抗炎症作用を有する、あ
るいは保湿効果の高いアミノ酸や多糖、脂質、動植物の
抽出エキス等が、皮膚の炎症や角質層の水分の消失を防
ぐ能力に優れているために用いられてきた。しかしなが
らいずれにおいてもその肌荒れ改善・予防効果は必ずし
も十分ではなく、より優れた薬効剤の開発が期待されて
いた。

【０００３】一方、皮膚の正常な角化過程においては、
表皮細胞内のタンパク分解酵素（プロテアーゼ）が重要
な役割を果たしていると考えられているが（Ogawa H.,Y
oshiike T.:Int.J.Dermatol;23,1984）、近年種々の皮
膚疾患の病像形成には、特にプラスミンやプラスミノー
ゲンアクチベーター（ＰＡ）といったプロテアーゼの活
性変化が深く関与していることが明らかにされつつあ
る。例えば炎症性異常角化性疾患の代表である乾癬で
は、その患部表皮の錯角化部位に強いＰＡ活性が存在す
ること（Haustein:Arch.Klin.Exp.Dermatol;234,1969）
や、乾癬鱗屑から高濃度の塩溶液を用いてＰＡを抽出し
たという報告(Fraki, Hopsu-Havu:Arch.Dermatol.Res;2
56,1976)がなされている。ＰＡはプラスミンの前駆体で
あるプラスミノーゲンに特異的に働いて、それを活性な
プラスミンに変換するプロテアーゼである。また、尋常
性天疱瘡においては表皮細胞内で多量に産生されたＰＡ
が、細胞外に存在するプラスミノーゲンをプラスミンに
転換し、このプラスミンが細胞間結合物質を消化するこ
とにより細胞間に組織液が貯留して表皮内水疱が形成さ
れることが、in vitroの実験系において明らかにされて
いる(Morioka S.:J.Invest.Dermatol;76,1981)。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】上述のような現況に鑑
み、本発明者らはプラスミンまたはプラスミノーゲンア
クチベーターといったプロテアーゼの活性変化に起因す
る種々の皮膚疾患、肌荒れ、荒れ性等の改善・予防には
プロテアーゼ阻害剤が有効であると考え、広く種々の物
質についてセリンプロテアーゼ阻害活性を調べた結果、
特定の植物抽出物が、トリプシン型セリンプロテアーゼ
に対して優れた阻害活性を有していることを見い出し、
これに基づき本発明を完成するに至った。

【０００５】

【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、シソ
科（Labiatae）ハッカ属（Mentha）から選ばれる一種ま
たは二種以上の植物の抽出物を有効成分として含有する
ことを特徴とするプロテアーゼ阻害剤、およびバラ科
（Rosaceae）ボケ属（Chaenomeles）カリン（Chaenomel
es sinensis Koehne）の抽出物を有効成分として含有す
ることを特徴とするプロテアーゼ阻害剤である。また本
発明によれば、これらの植物抽出物を有効成分として含
有する抗プラスミン剤が提供される。

【０００６】本発明者らが知る限りにおいて、当該植物
抽出物の抗プラスミン活性についての報告はこれまでに
ない。

【０００７】以下、本発明について詳述する。本発明に
用いられるシソ科（Labiatae）ハッカ属（Mentha）の植
物としては、セイヨウハッカ（Mentha piperita L.）ま
たはミドリハッカ（Mentha viridis L.）が挙げられ
る。植物抽出物の使用部位は、シソ科（Labiatae）ハッ
カ属（Mentha）植物については、好ましくはその葉、
茎、花部、根のいずれか、または混合物を用い、バラ科
（Rosaceae）ボケ属（Chaenomeles）カリン（Chaenomel
es sinensis Koehne）については、好ましくはその果実
を用いる。

【０００８】本発明のプロテアーゼ阻害剤は、上記植物
のそれぞれの使用部位を、抽出溶媒と共に浸漬または加
熱還流した後、濾過し、濃縮して得ることができる。抽
出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であれば任
意に用いることができ、例えば、メタノール、エタノー
ル等のアルコール類、含水アルコール、アセトン、酢酸
エチルエステル等の有機溶媒を、単独あるいは組み合わ
せて用いることができる。また、抽出物を上記の溶媒を
用い、分配あるいはクロマトグラフィーのごとき精製等
の処理を加えて得られたものを用いることもできる。

【０００９】本発明のプロテアーゼ阻害剤は主として外
用剤として用いられ、その場合の抽出物の配合量は、外
用剤全量中、乾燥物として０．００５〜２０．０重量
％、好ましくは０．０１〜１０．０重量％である。０．
００５重量％未満であると、本発明でいう効果が十分に
発揮されず、２０．０重量％を越えると製剤化が難しい
ので好ましくない。また、１０．０重量％以上配合して
もさほど大きな効果の向上はみられない。

【００１０】本発明のプロテアーゼ阻害剤には、上記必
須成分以外に、通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用
いられる成分、例えば、保湿剤、酸化防止剤、油性成
分、紫外線吸収剤、乳化剤、界面活性剤、増粘剤、アル
コール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄
養剤等を必要に応じて適宜配合することができる。

【００１１】その他、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、アルギニン、
トラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブ
リジン、火棘の果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコ
フェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体または
その塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マ
グネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、
コウジ酸等の美白剤、グルコース、フルクトース、マン
ノース、キシリトール、ショ糖、トレハロース等の糖類
なども適宜配合することができる。

【００１２】本発明のプロテアーゼ阻害剤とは、例えば
軟膏、クリーム、乳液、ローション、パック、浴用剤
等、従来皮膚外用剤に用いるものであればいずれの形で
適用することもでき、剤型は特に問わない。

【００１３】

【実施例】以下に実施例によって本発明をさらに詳細に
説明する。なお、本発明はこれにより限定されるもので
はない。配合量は重量％である。実施例に先立ち、本発
明の植物抽出物のプロテアーゼ阻害活性及び肌改善作用
（実使用試験）に関する試験方法及びその評価基準につ
いて説明する。

【００１４】１．プロテアーゼ阻害活性試験 （１） 試料の調製 セイヨウハッカ（Mentha piperita L.）抽出物 セイヨウハッカの地上部５０ｇ（湿重量）を室温で１週
間、５倍量のエタノールに浸漬し、抽出液を濃縮乾固し
た。この固形物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に
溶解し、３％溶液を作製した。これを用いて以下の実験
を行った。 ミドリハッカ（Mentha viridis L.）抽出物 ミドリハッカの地上部５０ｇ（湿重量）を室温で１週
間、５倍量のエタノールに浸漬し、抽出液を濃縮乾固し
た。この固形物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に
溶解し、３％溶液を作製した。これを用いて以下の実験
を行った。 カリン（Chaenomeles sinensis Koehne）抽出物 カリンの乾燥果実５０ｇ（湿重量）を室温で１週間、５
倍量のエタノールに浸漬し、抽出液を濃縮乾固した。こ
の固形物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解
し、３％溶液を作製した。これを用いて以下の実験を行
った。

【００１５】（２）抗プラスミン活性の測定 フィブリン平板法にて阻害率％を求めた。すなわち１．
０％のプラスミノーゲン除去フィブリノーゲンを含むベ
ロナール緩衝液（０．１２５ｍｏｌ／ｌ−ＮａＯＨを含
む２５ｍｍｏｌ／ｌバルビタール酸ナトリウム水溶液，
ｐＨ７．４）６ｍｌを９ｃｍφシャーレに注ぎ、そこに
１．０ｍｏｌ／ｌ−ＣａＣｌ₂を０．２ｍｌと２５Ｕ／
ｍｌのトロンビン０．１ｍｌを加えて静かに混和し、１
時間放置した。フィブリノーゲンがフィブリンに変化す
ることによって形成された平板上に、５Ｕ／ｍｌのプラ
スミンと被験物質を２９：１の割合で混合した混合物
を、３７℃で１０分間保温した後２０μｌ添加し、さら
に３７℃で１８時間放置した。対照として被験試料の代
わりにＤＭＳＯを用いて同様の操作を行い、その後、フ
ィブリンが溶解して形成された溶解円の面積を測定し、
下記の数式（１）によりプラスミン阻害率を求めた。結
果を表１に示す。

【００１６】

【数１】 阻害率（％）＝｛１−（被験試料の溶解円面積／対照の溶解円面積）｝×100 …（１）

【００１７】（３）トリプシン阻害活性の測定 カゼインを基質として阻害率を求めた。すなわち、２ｍ
ｌのリン酸緩衝液にトリプシン２０μｇを溶かし、これ
に６．０％のカゼインを含む０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐ
Ｈ７．４）を０．９ｍｌと、被験試料０．１ｍｌを加え
て３７℃で１０分間保温した。その後、５％のトリクロ
ロ酢酸３ｍｌを添加して室温に１時間放置し、３，５０
０ｒｐｍで１５分間遠心した後、その上澄みの２８０ｎ
ｍの吸光度を測定した。なお、以上の操作をＴｅｓｔ
（Ｔ）、トリプシンの添加の順序をトリクロロ酢酸の後
に変えたものをＣｏｎｔｒｏｌ（Ｃ）、被験試料の代わ
りにＤＭＳＯを添加したものをＳｔａｎｄａｒｄ
（Ｓ）、Ｓｔａｎｄａｒｄのトリプシン添加の順序をト
リクロロ酢酸の後に変えたものをＢｌａｎｋ（Ｂ）と
し、下記の数式（２）によりトリプシン阻害率を求め
た。結果を表１に示す。

【００１８】

【数２】 阻害率（％）＝｛１−（Ｔ−Ｃ）／(Ｓ−Ｂ）｝×１００ …（２）

【００１９】また、参考例として、抗炎症、収斂作用を
有するとされ、すでに肌荒れに対する適用が知られてい
る植物であるオオバク（Phellodendron amurense Rupre
cht）のエタノール抽出物についても上記と同様の試験
を行った。その結果を併せて表１に示す。

【００２０】

【表１】 ――――――――――――――――――――――――――――――――― 試料添加濃度 阻害率（％） （重量％） ――――――――――――― プラスミン トリプシン ――――――――――――――――――――――――――――――――― セイヨウハッカ抽出物 0.1 56.5 31.2 0.01 28.3 15.9 ミドリハッカ抽出物 0.1 54.1 27.2 0.01 19.3 13.3 カリン抽出物 0.1 41.8 22.7 0.01 20.9 9.5 オオバク抽出物 0.1 17.6 9.1 0.01 5.9 0.7 ―――――――――――――――――――――――――――――――――

【００２１】表１から、セイヨウハッカ抽出物、ミドリ
ハッカ抽出物およびカリン抽出物は、オオバク抽出物に
比べ、格段に優れたプロテアーゼ阻害活性を有すること
が分かる。

【００２２】２．実使用試験 （１）カミソリ負けに対する改善効果試験 本発明に係る外用剤の外皮適用による効果を、カミソリ
負けに対する改善効果、ならびに皮膚刺激性から評価し
た。その結果を表２に示す。なお試料としては、表２に
示すように、本発明品としてセイヨウハッカ（Mentha p
iperita L.）の地上部の５０％エタノール抽出物の濃度
を変えたローションを２種、ミドリハッカ（Mentha vir
idis L.）の地上部の５０％エタノール抽出物の濃度を
変えたローションを２種、カリン（Chaenomeles sinens
is Koehne）の乾燥果実の５０％エタノール抽出物の濃
度を変えたローションを２種、比較品として、すでに肌
荒れに対する適用が知られているオオバクの５０％エタ
ノール抽出物を配合したローションと、各抽出物を除い
たローションを用いた。

【００２３】カミソリ負けに対する改善効果 カミソリ負けする男性パネル８０名を１０名ずつ８群に
分け、ひげ剃り直後に表２に示す本発明品もしくは比較
品を塗布し、カミソリ負けに対する改善効果を判定し
た。判定基準及び評価は以下の通りとした。

【００２４】（カミソリ負けに対する改善効果の判定基
準） 著効：カミソリ負けの消失したもの。 有効：カミソリ負けの弱くなったもの。 やや有効：カミソリ負けがやや弱くなったもの。 無効：カミソリ負けに変化を認めないもの。

【００２５】（カミソリ負けに対する改善効果の評価） ◎：被験者が著効、有効及びやや有効を示す割合（有効
率）が８０％以上。 ○：被験者が著効、有効及びやや有効を示す割合（有効
率）が５０％以上〜８０％未満。 △：被験者が著効、有効及びやや有効を示す割合（有効
率）が３０％以上〜５０％未満。 ×：被験者が著効、有効及びやや有効を示す割合（有効
率）が３０％未満。

【００２６】皮膚刺激性 上記のカミソリ負けに対する改善効果の判定に際し、本
発明品と比較品の皮膚刺激性について判定、評価した。
評価基準は以下の通りとした。

【００２７】（皮膚刺激性の評価） ◎：肌にヒリヒリ感を認めた被験者の割合が０％。 ○：肌にヒリヒリ感を認めた被験者の割合が５％未満。 △：肌にヒリヒリ感を認めた被験者の割合が１０％未
満。 ×：肌にヒリヒリ感を認めた被験者の割合が１０％以
上。

【００２８】

【表２】 ―――――――――――――――――――――――――――――――――― 本発明品 比較品 試 料 ―――――――――――――― ―――― １ ２ ３ ４ ５ ６ １ ２ ―――――――――――――――――――――――――――――――――― セイヨウハッカ ５０％エタノール抽出物 2.0 1.0 − − − − − − ミドリハッカ ５０％エタノール抽出物 − − 2.0 1.0 − − − − カリン ５０％エタノール抽出物 − − − − 2.0 1.0 − − オオバク ５０％エタノール抽出物 − − − − − − 1.0 − グリセリン 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 １，３−ブチレングリコール 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 4.0 エタノール 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 7.0 ポリオキシエチレン（20モル） オレイルアルコール 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 0.5 精製水 残余 残余 残余 残余 残余 残余 残余 残余 ―――――――――――――――――――――――――――――――――― カミソリ負け改善効果 ◎ ○ ◎ ○ ◎ ○ △ × 皮膚刺激性 ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ――――――――――――――――――――――――――――――――――

【００２９】表２から明らかなように、セイヨウハッカ
抽出物、ミドリハッカ抽出物、カリン抽出物を１重量％
以上配合した本発明品のローションは、比較品のローシ
ョンよりもカミソリ負けに対して優れた改善効果を示
し、さらに皮膚刺激性も認められなかった。

【００３０】（２）レプリカ法による実使用試験 本発明品１〜６と比較品１，２のローションを用いて、
人体パネルで肌荒れ改善効果試験を行った。即ち、女性
健常人（顔面）の肌のレプリカをレプリカ剤を用いて取
り、皮膚表面形態を顕微鏡（１７倍）にて観察した。皮
紋の状態及び角層の剥離状態から以下に示す判定基準に
基づいて肌荒れ評価１、２と判断されたもの（肌荒れパ
ネル）各２０名を用い、顔面左右半々に、本発明品１〜
６と比較品１，２のローションを１日１回、２週間塗布
した。２週間後、再び上述のレプリカ法にしたがって肌
の状態を観察し、判定基準にしたがって評価した。その
結果を表３に示す。

【００３１】（レプリカ判定基準） １：皮溝、皮丘の消失、広範囲の角層のめくれが認めら
れる。 ２：皮溝、皮丘が不鮮明、角層のめくれが認められる。 ３：皮溝、皮丘は認められるが、平坦。 ４：皮溝、皮丘が鮮明。 ５：皮溝、皮丘が鮮明で整っている。

【００３２】

【表３】 ―――――――――――――――――――――――――――――――― 本発明品 比較品 レプリカ評価 ―――――――――――――――― ―――――― １ ２ ３ ４ ５ ６ １ ２ ―――――――――――――――――――――――――――――――― １ ０名 ０名 ０名 ０名 ０名 ０名 ０名 ３名 ２ ２ ３ ２ ２ ３ ４ ５ ７ ３ ６ ９ ７ ９ ６ ８ ９ ８ ４ ９ ６ ８ ６ ９ ６ ６ ２ ５ ３ ２ ３ ２ ２ ２ ０ ０ ――――――――――――――――――――――――――――――――

【００３３】表３から分かるように、本発明品のローシ
ョンは比較品のローションと比較し、顕著な肌荒れ改善
効果が認められた。

【００３４】実施例１ クリーム （処方） 重量％ ステアリン酸 ５．０ ステアリルアルコール ４．０ イソプロピルミリステート １８．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０ プロピレングリコール １０．０ セイヨウハッカエタノール抽出物 ０．０５ 苛性カリ ０．２ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ 防腐剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールとセイヨ
ウハッカエタノール抽出物と苛性カリを加え溶解し、加
熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融
解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を徐々に加
え、全部加え終わってからしばらくその温度に保ち反応
を起こさせる。その後、ホモミキサーで均一に乳化し、
よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３５】 実施例２ クリーム （処方） 重量％ ステアリン酸 ２．０ ステアリルアルコール ７．０ 水添ラノリン ２．０ スクワラン ５．０ ２−オクチルドデシルアルコール ６．０ ポリオキシエチレン（２５モル） セチルアルコールエーテル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ プロピレングリコール ５．０ カリンメタノール抽出物 ０．０５ トラネキサム酸 ０．２ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３６】 （製法）イオン交換水に石けん粉末と硼砂を加え、加熱
して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解
して７０℃に保つ（油相）。水相に油相をかきまぜなが
ら徐々に加え反応を行う。その後、ホモミキサーで均一
に乳化し、よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３７】 実施例４ 乳液 （処方） 重量％ ステアリン酸 ２．５ セチルアルコール １．５ ワセリン ５．０ 流動パラフィン １０．０ ポリオキシエチレン（１０モル） モノオレイン酸エステル ２．０ ポリエチレングリコール１５００ ３．０ トリエタノールアミン １．０ カルボキシビニルポリマー ０．０５ （商品名：カーボポール941,B.F.Goodrich Chemical company） カリン酢酸エチル抽出物 ０．０２ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）少量のイオン交換水にカルボキシビニルポリマ
ーを溶解する（Ａ相）。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール１５００とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解した７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサーで均一に
乳化し、乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却す
る。

【００３８】 実施例５ 乳液 （処方） 重量％ マイクロクリスタリンワックス １．０ ミツロウ ２．０ ラノリン ２０．０ 流動パラフィン １０．０ スクワラン ５．０ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０ ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０ プロピレングリコール ７．０ ミドリハッカ３０％ブタノール抽出物 ２．０ トラネキサム酸 １．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にプロピレングリコールを加え、
加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱
融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかきまぜながら
水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化した後、
よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。

【００３９】 実施例６ ゼリー （処方） 重量％ ９５％エチルアルコール １０．０ ジプロピレングリコール １５．０ ポリオキシエチレン（５０モル） オレイルアルコールエーテル ２．０ カルボキシビニルポリマー ０．０５ （商品名：カーボポール940,B.F.Goodrich Chemical company） 苛性ソーダ ０．１５ Ｌ−アルギニン ０．１ セイヨウハッカ３０％エタノール抽出物 １．０ 亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ エチルパラベン ０．３ 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）イオン交換水にカーボポール９４０を均一に溶
解し、一方、９５％エタノールにセイヨウハッカ抽出
物、ポリオキシエチレン（５０モル）オレイルアルコー
ルエーテルを溶解し、水相に添加する。次いで、その他
の成分を加えた後苛性ソーダ、Ｌ−アルギニンで中和さ
せ増粘する。

【００４０】 実施例７ パック （処方） 重量％ （Ａ相） ジプロピレングリコール ５．０ ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 ５．０ （Ｂ相） オリーブ油 ５．０ 酢酸トコフェロール ０．２ エチルパラベン ０．２ 香料 ０．２ （Ｃ相） 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ ポリビニルアルコール １３．０ （けん化度９０、重合度２，０００） エチルアルコール ７．０ ミドリハッカ５０％１，３−ＢＧ抽出物 １．０ 精製水 残余 （製法）Ａ相、Ｂ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ
相を加えて可溶化する。次いでミドリハッカ抽出物を分
散させたＣ相をこれに加えた後充填を行う。

【００４１】実施例８ 固形ファンデーション （処方） 重量％ タルク ４３．５ カオリン １５．０ セリサイト １０．０ 亜鉛華 ７．０ 二酸化チタン ３．８ 黄色酸化鉄 ２．９ 黒色酸化鉄 ０．２ スクワラン ８．０ イソステアリン酸 ４．０ モノオレイン酸ＰＯＥソルビタン ３．０ オクタン酸イソセチル ２．０ カリン３０％エタノール抽出物 ０．０１ 防腐剤 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （製法）タルク〜黒色酸化鉄の粉末成分をブレンダーで
十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチル
の油性成分、カリン抽出物、防腐剤、香料を加え良く混
錬した後、容器に充填、成型する。

【００４２】

【発明の効果】以上説明したように、本発明によれば、
肌荒れを伴う種々の皮膚疾患、健常人の肌荒れ、荒れ性
等の改善・予防に優れた効果を有するプロテアーゼ阻害
剤を提供することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 Ａ６１Ｋ 31/00 ６４３Ｄ Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AA111 AA112 AA122 AB032 AB212 AB232 AB242 AB272 AB352 AB432 AB442 AC012 AC022 AC072 AC092 AC102 AC122 AC182 AC242 AC262 AC352 AC402 AC422 AC432 AC442 AC482 AC542 AC552 AC582 AD042 AD092 AD112 AD512 AD662 BB51 CC03 CC05 CC07 CC12 DD21 DD23 DD27 DD31 DD41 EE12 4C088 AB38 AB53 AC03 AC04 AC05 AC11 BA08 BA10 MA07 MA17 NA14 ZA53 ZA89 ZB11 ZC20

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 シソ科（Labiatae）ハッカ属（Mentha）
   から選ばれる一種または二種以上の植物の抽出物を有効
   成分として含有することを特徴とするプロテアーゼ阻害
   剤。
2. 【請求項２】 シソ科（Labiatae）ハッカ属（Mentha）
   の植物が、セイヨウハッカ（Mentha piperita L.）また
   はミドリハッカ（Mentha viridis L.）である請求項１
   記載のプロテアーゼ阻害剤。
3. 【請求項３】 バラ科（Rosaceae）ボケ属（Chaenomele
   s）カリン（Chaenomeles sinensis Koehne）の抽出物を
   有効成分として含有することを特徴とするプロテアーゼ
   阻害剤。
4. 【請求項４】 シソ科（Labiatae）ハッカ属（Mentha）
   から選ばれる一種または二種以上の植物の抽出物を有効
   成分として含有することを特徴とする抗プラスミン剤。
5. 【請求項５】 シソ科（Labiatae）ハッカ属（Mentha）
   の植物が、セイヨウハッカ（Mentha piperita L.）また
   はミドリハッカ（Mentha viridis L.）である請求項４
   記載の抗プラスミン剤。
6. 【請求項６】 バラ科（Rosaceae）ボケ属（Chaenomele
   s）カリン（Chaenomeles sinensis Koehne）の抽出物を
   有効成分として含有することを特徴とする抗プラスミン
   剤。