JP2000256122A - マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤 - Google Patents
マトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤Info
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Abstract
ゼ群またはストロムライシン群に属するマトリックスメ
タロプロテアーゼ(Matrix metalloproteinases;MM
Ps)の活性を阻害して皮膚の老化を防止することので
きるマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤を提供す
る。 【解決手段】 イブキジャコウソウ(学名:Thymus ser
pyllum L.)の抽出物よりなるものとする。
Description
ロプロテアーゼ阻害剤に関し、さらに詳しくは、皮膚の
老化に大きな影響を与える特定のマトリックスメタロプ
ロテアーゼ(Matrix metalloproteinases;MMPs)
の活性を阻害して皮膚の老化を防止することのできるマ
トリックスメタロプロテアーゼ阻害剤に関する。本発明
のマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤は、基礎化粧
品をはじめ、メイクアップ化粧品、頭髪用化粧品、浴剤
などに好適に使用しうるものである。
の老化に伴う変化、即ち、シワ、くすみ、きめの消失、
弾力性の低下等に、従来より紫外線が大きく関与してい
ることが知られている。これらの変化をミクロ的に見れ
ば、コラーゲン、エラスチン等の真皮マトリックス成分
の減少、変性、さらには基底膜損傷や表皮肥厚が起こっ
ている。
として、特にマトリックスプロテアーゼの関与が指摘さ
れてきている。マトリックスプロテアーゼには多くの種
類が知られており、構造的、機能的特徴に共通点を有し
てはいるものの、それぞれの基質蛋白が異なっている
(宮崎香,生化学68巻12号,PP1791−180
7(1996))。マトリックスメタロプロテアーゼの
中でも、MMP1は、皮膚真皮マトリックスの主な構成
成分であるタイプI,IIIコラーゲンを分解し、ゼラチ
ナーゼ群に属するMMP2,9は基底膜成分であるタイ
プIVコラーゲンやラミニン、真皮マトリックス成分のエ
ラスチン等を分解し、さらにストロムライシン群に属す
るMMP3,10はプロテオグリカンやタイプIVコラー
ゲン、ラミニン等を分解する酵素として知られている
が、その発現は紫外線の照射により大きく増加し、紫外
線による細胞外マトリックスの減少変性の原因の一つと
なり、皮膚のシワの形成等の大きな要因の一つであると
考えられている(Gary J.Fisher et al. Nature,379(2
5),335(1996);Gary J.Fisher et al. The New England
Journal of Medicine,337(20),1419(1997))。このよう
にMMPs活性の阻害は種々の細胞外マトリックスを保
護し、皮膚の老化を防ぐうえで重要である。ところが、
従来の抗老化薬剤には、線維芽細胞を活性化し、コラー
ゲンの産生量を増加させる機序を持ったものは多く認め
られるが、各々のMMPs活性の阻害に着目したものは
存在していない。そこで、我々は、より効果的な抗老化
薬剤の開発をめざして、各々のMMPsの阻害作用を有
するマトリックスメタロプロテアーゼ阻害剤の開発を行
った。したがって、本発明の目的は、皮膚の老化の予防
や改善作用に優れ、かつ安全性の高いマトリックスメタ
ロプロテアーゼ阻害剤を提供することにある。
れらの問題を解決するため、広く種々の物質について各
々のMMPs活性阻害に基づく抗老化作用を検討した結
果、イブキジャコウソウ(学名:Thymus serpyllum
L.)の抽出物が優れたMMPs活性阻害性を有している
ことを見出し、本発明を完成した。
(学名:Thymus serpyllum L.)の抽出物よりなること
を特徴とするゼラチナーゼ群に属するマトリックスメタ
ロプロテアーゼ(MMPs)阻害剤、およびイブキジャ
コウソウ(学名:Thymus serpyllum L.)の抽出物より
なることを特徴とするストロムライシン群に属するマト
リックスメタロプロテアーゼ(MMPs)阻害剤であ
る。
マトリックスメタロプロテアーゼ(MMPs)阻害剤の
応用としては、エラスチン分解抑制剤、ラミニン分解抑
制剤および基底膜分解抑制剤としての適用が可能であ
る。また、ストロムライシン群に属するマトリックスメ
タロプロテアーゼ(MMPs)阻害剤の応用としては、
プロテオグリカン分解抑制剤およびラミニン分解抑制剤
としての適用が可能である。また、これらはシワの防御
と改善を目的とした抗シワ剤としても適用が可能であ
る。
発明に用いられるイブキジャコウソウ(学名:Thymus s
erpyllum L.)は、シソ科タイム属に属する植物であ
る。イブキジャコウソウの抽出物がゼラチナーゼ群に属
するMMPs活性阻害およびストロムライシン群に属す
るMMPs活性阻害に基づく抗老化作用を有しているこ
とは今まで知られておらず、今回本発明者らがはじめて
見い出したものである。
抽出物は、植物全草を抽出溶媒と共に浸漬または加熱還
流した後、濾過し、濃縮して得られる。本発明に用いら
れる抽出溶媒は、通常抽出に用いられる溶媒であれば何
でもよく、特にメタノール、エタノール等のアルコール
類、含水アルコール類、アセトン、酢酸エチルエステ
ル、1,3−ブチレングリコール等の有機溶媒を単独あ
るいは組み合わせて用いることができる。
阻害剤は老化防止化粧料として用いることを好適とし、
その場合のイブキジャコウソウの抽出物の配合量は、外
用剤全量中、乾燥物として0.0001〜20.0重量
%、好ましくは0.001〜10.0重量%である。
0.0001重量%未満であると、本発明でいう効果が
十分に発揮されず、20.0重量%を超えると製剤化が
難しいので好ましくない。また、10.0重量%以上配
合してもさほど大きな効果の向上はみられない。
アーゼ阻害剤には、上記必須成分以外に、通常化粧品や
医薬品等の皮膚外用剤に用いられる成分、例えば、美白
剤、保湿剤、酸化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、界
面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色剤、水
性成分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合
することができる。
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸等の金属封鎖
剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、トラネキサム
酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリジン、カリ
ンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコフェロー
ル、グリチルリチン酸およびその誘導体またはその塩等
の薬剤、ビタミンC、アスコルビン酸リン酸マグネシウ
ム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、コウジ酸
等の他の美白剤、グルコース、フルクトース、マンノー
ス、ショ糖、トレハロース等の糖類なども適宜配合する
ことができる。
阻害剤は、例えば軟膏、クリーム、乳液、ローション、
パック、浴用剤等、従来皮膚外用剤に用いるものであれ
ばいずれでもよく、剤型は特に問わない。
明する。なお、本発明はこれにより限定されるものでは
ない。配合量は重量%である。実施例に先立ち、本発明
の植物抽出物のMMP9およびMMP3活性阻害効果に
関する試験方法とその結果について説明する。
ノールに浸漬し、抽出液を濃縮し、エタノール抽出物
1.5gを得た。この抽出物をDMSOに2%溶かし、
この溶液を希釈して濃度を調整し、これを用いて以下の
実験を行った。
びその結果 測定にはヤガイ製のIV型コラゲナーゼ、ストロメリシン
−1測定キットを用いた。被験物質をジメチルスルホキ
シドに溶解し、2重量%溶液とし、測定用緩衝液(0.
4M NaCl,10mM CaCl2を含むpH7.4
の0.1Mトリス)で所定濃度に希釈した。用いた酵素
はヤガイ製のヒト細胞由来のMMP3,MMP9であ
る。被験物質を含んでいない反応系での基質分解率に対
する被験物質を含んだ系での基質分解率の割合より、被
験物質の活性阻害率を測定した。その結果を表1に示
す。また参考例として、MMPs阻害作用がよく知られ
ている物質であるエチレンジアミン四酢酸(EDTA)
についても、上記と同様の試験を行った。その結果を併
せて表1に記す。
ソウ抽出物のMMP9およびMMP3阻害効果は、ED
TAのMMP9およびMMP3阻害効果と同等以上であ
った。以下に、種々の剤型の本発明によるマトリックス
メタロプロテアーゼ阻害剤の処方例を実施例として説明
する。
ジャコウソウ1,3-ブチレングリコール50%水溶液抽出物
と苛性カリを加え溶解し、加熱して70℃に保つ(水
相)。他の成分を混合し加熱融解して70℃に保つ(油
相)。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってから
しばらくその温度に保ち反応を起こさせる。その後、ホ
モミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜながら30℃
まで冷却する。
加熱して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し加熱
融解して70℃に保つ(油相)。水相に油相を加え予備
乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、よくか
きまぜながら30℃まで冷却する。
溶解して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し加熱
融解して70℃に保つ(油相)。水相に油相をかきまぜ
ながら徐々に加え反応を行う。反応終了後、ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後よくかきまぜながら30℃ま
で冷却する。
ーを溶解する(A相)。残りのイオン交換水にポリエチ
レングリコール1500とトリエタノールアミンを加
え、加熱溶解して70℃に保つ(水相)。他の成分を混
合し加熱融解して70℃に保つ(油相)。水相に油相を
加え予備乳化を行い、A相を加えホモミキサーで均一乳
化し、乳化後よくかきまぜながら30℃まで冷却する。
加熱して70℃に保つ(水相)。他の成分を混合し、加
熱融解して70℃に保つ(油相)。油相をかきまぜなが
らこれに水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化
する。乳化後よくかきまぜながら30℃まで冷却する。
解し、一方、95%エタノールにイブキジャコウソウ5
0%エタノール水溶液抽出物、ポリオキシエチレン(5
0モル)オレイルアルコールエーテルを溶解し、水相に
添加する。次いで、その他の成分を加えたのち苛性ソー
ダ、L−アルギニンで中和させ増粘する。
相を加えて可溶化する。次いでB相を加えたのち充填を
行う。
相にB相を加えて可溶化する。次いでこれをC相に加え
たのち充填を行う。
十分混合し、これにスクワラン〜オクタン酸イソセチル
の油性成分、イブキジャコウソウエタノール抽出物、防
腐剤、香料を加え良く混練した後、容器に充填、成型す
る。
を添加してホモミキサー処理する。更に加熱混合した油
相を加えてホモミキサー処理した後、撹拌しながら香料
を添加して室温まで冷却する。
クスメタロプロテアーゼ阻害剤は、優れたMMP9活性
阻害効果およびMMP3活性阻害効果を有しており、M
MPsによる皮膚細胞外マトリックス成分の分解を防止
して、弾力のある、シワやたるみのない皮膚を維持する
ことができ、皮膚の老化を防止し、若々しい肌の状態を
維持することのできるものである。
Claims (6)
- 【請求項1】 イブキジャコウソウ(学名:Thymus ser
pyllum L.)の抽出物よりなることを特徴とするゼラチ
ナーゼ群に属するマトリックスメタロプロテアーゼ(M
MPs)阻害剤。 - 【請求項2】 請求項1記載の抽出物よりなることを特
徴とするエラスチン分解抑制剤。 - 【請求項3】 請求項1記載の抽出物よりなることを特
徴とするラミニン分解抑制剤。 - 【請求項4】 請求項1記載の抽出物よりなることを特
徴とする基底膜分解抑制剤。 - 【請求項5】 イブキジャコウソウ(学名:Thymus ser
pyllum L.)の抽出物よりなることを特徴とするストロ
ムライシン群に属するマトリックスメタロプロテアーゼ
(MMPs)阻害剤。 - 【請求項6】 請求項5記載の抽出物よりなることを特
徴とするプロテオグリカン分解抑制剤。
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- 1999-03-03 JP JP05494999A patent/JP3632951B2/ja not_active Expired - Fee Related
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