JP2000034296A - アスコルビル―２―燐酸エステルの塩の製造法 - Google Patents
アスコルビル―２―燐酸エステルの塩の製造法Info
- Publication number
- JP2000034296A JP2000034296A JP11198986A JP19898699A JP2000034296A JP 2000034296 A JP2000034296 A JP 2000034296A JP 11198986 A JP11198986 A JP 11198986A JP 19898699 A JP19898699 A JP 19898699A JP 2000034296 A JP2000034296 A JP 2000034296A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- phosphate
- ascorbate
- monophosphate
- calcium
- ascorbyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- MIJPAVRNWPDMOR-ZAFYKAAXSA-N L-ascorbic acid 2-phosphate Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(OP(O)(O)=O)=C1O MIJPAVRNWPDMOR-ZAFYKAAXSA-N 0.000 title claims abstract description 35
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 24
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 36
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 10
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical group [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000011591 potassium Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000011777 magnesium Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical group [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 4
- 229910052782 aluminium Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical group [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 34
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 16
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 12
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 ascorbyl-2-phosphate ester Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000004712 monophosphates Chemical class 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 4
- FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N pentan-3-one Chemical compound CCC(=O)CC FDPIMTJIUBPUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229940085991 phosphate ion Drugs 0.000 claims description 3
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims description 3
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 125000003289 ascorbyl group Chemical group [H]O[C@@]([H])(C([H])([H])O*)[C@@]1([H])OC(=O)C(O*)=C1O* 0.000 claims description 2
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- YQRTZUSEPDULET-UHFFFAOYSA-K magnesium;potassium;phosphate Chemical compound [Mg+2].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O YQRTZUSEPDULET-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- 238000011437 continuous method Methods 0.000 claims 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 abstract description 8
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 abstract description 6
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 abstract description 3
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 abstract description 3
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L calcium-L-ascorbate Chemical compound [Ca+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L 0.000 abstract description 2
- DBSABEYSGXPBTA-RXSVEWSESA-N (2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O DBSABEYSGXPBTA-RXSVEWSESA-N 0.000 abstract 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract 1
- 229940071097 ascorbyl phosphate Drugs 0.000 abstract 1
- 235000010376 calcium ascorbate Nutrition 0.000 abstract 1
- 229940047036 calcium ascorbate Drugs 0.000 abstract 1
- 239000011692 calcium ascorbate Substances 0.000 abstract 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 4
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- UZKRBUWJQVLAOT-FFIPNUABSA-H tricalcium [(2R)-2-[(1S)-1,2-dihydroxyethyl]-3-oxido-5-oxo-2H-furan-4-yl] phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(OP([O-])([O-])=O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(OP([O-])([O-])=O)=C1[O-] UZKRBUWJQVLAOT-FFIPNUABSA-H 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- MIJPAVRNWPDMOR-UHFFFAOYSA-N [2-(1,2-dihydroxyethyl)-3-hydroxy-5-oxo-2h-furan-4-yl] dihydrogen phosphate Chemical compound OCC(O)C1OC(=O)C(OP(O)(O)=O)=C1O MIJPAVRNWPDMOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006053 animal diet Substances 0.000 description 2
- 238000009360 aquaculture Methods 0.000 description 2
- 244000144974 aquaculture Species 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000011033 desalting Methods 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H magnesium phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O GVALZJMUIHGIMD-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- 239000004137 magnesium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229960002261 magnesium phosphate Drugs 0.000 description 2
- 229910000157 magnesium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010994 magnesium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 2
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 238000006887 Ullmann reaction Methods 0.000 description 1
- SUQVNMZSSKXYRH-ZAFYKAAXSA-N [(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3-hydroxy-5-oxo-2h-furan-4-yl] [hydroxy(phosphonooxy)phosphoryl] hydrogen phosphate Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)=C1O SUQVNMZSSKXYRH-ZAFYKAAXSA-N 0.000 description 1
- QILJBEAPSAEXMR-UHFFFAOYSA-L [Mg+2].[Cl-].OP(O)([O-])=O Chemical compound [Mg+2].[Cl-].OP(O)([O-])=O QILJBEAPSAEXMR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 239000002967 calcium-L-ascorbate Substances 0.000 description 1
- 235000005937 calcium-L-ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000010612 desalination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001177 diphosphate Substances 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000000909 electrodialysis Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 125000005342 perphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 238000012805 post-processing Methods 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- PBSRSWFGYPZDAU-FFIPNUABSA-H trimagnesium;[(2r)-2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3-oxido-5-oxo-2h-furan-4-yl] phosphate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[Mg+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(OP([O-])([O-])=O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(OP([O-])([O-])=O)=C1[O-] PBSRSWFGYPZDAU-FFIPNUABSA-H 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 150000003700 vitamin C derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
- C07F9/65515—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a five-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
【課題】 化粧術において作用物質等に対する苛酷な純
度の要件を満たす製品の品質が達成される、ナトリウム
塩、カリウム塩、マグネシウム塩またはアルミニウム塩
からなる群から選択されたアスコルビル−２−燐酸エス
テルの塩を製造する方法。 【解決手段】 カルシウム−Ｌ−アスコルベート−２−
ホスフェートをアスコルビル−２−燐酸エステルの水溶
液中で０．５〜４のｐＨ値で溶解し、得られた溶液から
カルシウムイオンを除去し、残留する溶液をナトリウム
塩、カリウム塩、マグネシウム塩またはアルミニウム塩
で７〜１１のｐＨ値に調節し、一般式Ｉのアスコルビル
−２−燐酸エステルの形成された塩を単離する。
度の要件を満たす製品の品質が達成される、ナトリウム
塩、カリウム塩、マグネシウム塩またはアルミニウム塩
からなる群から選択されたアスコルビル−２−燐酸エス
テルの塩を製造する方法。 【解決手段】 カルシウム−Ｌ−アスコルベート−２−
ホスフェートをアスコルビル−２−燐酸エステルの水溶
液中で０．５〜４のｐＨ値で溶解し、得られた溶液から
カルシウムイオンを除去し、残留する溶液をナトリウム
塩、カリウム塩、マグネシウム塩またはアルミニウム塩
で７〜１１のｐＨ値に調節し、一般式Ｉのアスコルビル
−２−燐酸エステルの形成された塩を単離する。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、アスコルビル−２
−燐酸エステルの塩、殊にアスコルビル−２−モノ燐酸
エステルの塩の製造法に関する。
−燐酸エステルの塩、殊にアスコルビル−２−モノ燐酸
エステルの塩の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術】Ｌ−アスコルビン酸（ビタミンＣ）は、
食品ならびに化粧用調剤および製薬学的調剤において少
なくとも安定性のビタミンに属している。
食品ならびに化粧用調剤および製薬学的調剤において少
なくとも安定性のビタミンに属している。
【０００３】これとは異なり、Ｌ−アスコルビル−２−
燐酸エステルは、ビタミンＣの酸化安定性および生物に
有効な形をである。殊に、カルシウム−Ｌ−アスコルベ
ート−２−モノホスフェートおよびカルシウム−Ｌ−ア
スコルベート−２−トリホスフェートは、安定なビタミ
ンＣ誘導体として動物の食餌、特に水産養殖の範囲で使
用されている。
燐酸エステルは、ビタミンＣの酸化安定性および生物に
有効な形をである。殊に、カルシウム−Ｌ−アスコルベ
ート−２−モノホスフェートおよびカルシウム−Ｌ−ア
スコルベート−２−トリホスフェートは、安定なビタミ
ンＣ誘導体として動物の食餌、特に水産養殖の範囲で使
用されている。
【０００４】化粧術において、ビタミンＣ−燐酸塩は、
ラジカルから皮膚を保護するための酸化防止剤、漂白剤
および皮膚の弾性を改善するための作用物質として使用
される。
ラジカルから皮膚を保護するための酸化防止剤、漂白剤
および皮膚の弾性を改善するための作用物質として使用
される。
【０００５】水産養殖において難溶性のカルシウム塩は
有利に使用されるけれども、化粧用配合物における要件
のプロフィールに基づいて、好ましくはアスコルビル−
２−燐酸エステルの水溶性塩が当てはまる。これには、
特にナトリウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフ
ェートまたはマグネシウム−Ｌ−アスコルベート−２−
モノホスフェートが属する。
有利に使用されるけれども、化粧用配合物における要件
のプロフィールに基づいて、好ましくはアスコルビル−
２−燐酸エステルの水溶性塩が当てはまる。これには、
特にナトリウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフ
ェートまたはマグネシウム−Ｌ−アスコルベート−２−
モノホスフェートが属する。
【０００６】カルシウム−Ｌ−アスコルベート−２−ホ
スフェートもしくはカルシウム−Ｌ−アスコルベート−
２−トリホスフェートの工業的合成は、特に欧州特許出
願公開第２２９１５４号明細書、米国特許第５１４９８
２９号明細書、欧州特許出願公開第０４７１８０５号明
細書および欧州特許出願公開第０５８２９２４号明細書
に記載されている。殊に、欧州特許出願公開第０５８２
９２４号明細書に記載の方法は、カルシウム−Ｌ−アス
コルベート−２−モノホスフェートを高い生産単位で工
業的に簡単に入手できることを示す。
スフェートもしくはカルシウム−Ｌ−アスコルベート−
２−トリホスフェートの工業的合成は、特に欧州特許出
願公開第２２９１５４号明細書、米国特許第５１４９８
２９号明細書、欧州特許出願公開第０４７１８０５号明
細書および欧州特許出願公開第０５８２９２４号明細書
に記載されている。殊に、欧州特許出願公開第０５８２
９２４号明細書に記載の方法は、カルシウム−Ｌ−アス
コルベート−２−モノホスフェートを高い生産単位で工
業的に簡単に入手できることを示す。
【０００７】これとは異なり、アスコルビル−２−燐酸
エステルの水溶性のナトリウム塩もしくはマグネシウム
塩の合成は、本質的に複雑である。殊に、化粧用調剤ま
たは製薬学的調剤の使用にとって高い純度の要件を満た
さなければならない製品にとって、現在、工業的に良好
に実施可能な方法は、公知ではない。
エステルの水溶性のナトリウム塩もしくはマグネシウム
塩の合成は、本質的に複雑である。殊に、化粧用調剤ま
たは製薬学的調剤の使用にとって高い純度の要件を満た
さなければならない製品にとって、現在、工業的に良好
に実施可能な方法は、公知ではない。
【０００８】特開平９−０７７７８４号公報および特開
平２−１３１４９４号公報には、不定形のナトリウム−
Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフェートもしくは結
晶性ナトリウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフ
ェートを、アスコルビル−２−モノ燐酸エステルの水溶
液を苛性ソーダ液を用いてｐＨ７〜１１もしくは８〜１
０に中和しかつ形成されたナトリウム−Ｌ−アスコルベ
ート−２−モノホスフェートを高められた温度でＣ１〜
Ｃ５の炭素鎖を有する低分子量のアルコールまたはケト
ンの添加により沈殿させることによって製造するための
方法が記載されている。
平２−１３１４９４号公報には、不定形のナトリウム−
Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフェートもしくは結
晶性ナトリウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフ
ェートを、アスコルビル−２−モノ燐酸エステルの水溶
液を苛性ソーダ液を用いてｐＨ７〜１１もしくは８〜１
０に中和しかつ形成されたナトリウム−Ｌ−アスコルベ
ート−２−モノホスフェートを高められた温度でＣ１〜
Ｃ５の炭素鎖を有する低分子量のアルコールまたはケト
ンの添加により沈殿させることによって製造するための
方法が記載されている。
【０００９】この方法の問題は、相応する純粋で工業的
に良好に入手可能なアスコルビル−２−モノ燐酸エステ
ルをプロトン化された形でナトリウム塩もしくはマグネ
シウム塩への前記の変換のための出発物質として調製す
ることにある。そのために、日本の２つの刊行物に記載
された、弱塩基性イオン交換体での分別イオン交換クロ
マトグラフィーは、工業的に実施するには必要がかかり
すぎる。
に良好に入手可能なアスコルビル−２−モノ燐酸エステ
ルをプロトン化された形でナトリウム塩もしくはマグネ
シウム塩への前記の変換のための出発物質として調製す
ることにある。そのために、日本の２つの刊行物に記載
された、弱塩基性イオン交換体での分別イオン交換クロ
マトグラフィーは、工業的に実施するには必要がかかり
すぎる。
【００１０】
【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の課題
は、工業的規模で有利に実施されることができ、特に化
粧術において作用物質等に対する苛酷な純度の要件を満
たす製品の品質が達成される、ナトリウム塩、カリウム
塩、マグネシウム塩またはアルミニウム塩からなる群か
ら選択されたアスコルビル−２−燐酸エステルの塩を製
造する方法を提供することであった。
は、工業的規模で有利に実施されることができ、特に化
粧術において作用物質等に対する苛酷な純度の要件を満
たす製品の品質が達成される、ナトリウム塩、カリウム
塩、マグネシウム塩またはアルミニウム塩からなる群か
ら選択されたアスコルビル−２−燐酸エステルの塩を製
造する方法を提供することであった。
【００１１】
【課題を解決するための手段】この課題は、本発明によ
れば、 ａ）式Ｉａ
れば、 ａ）式Ｉａ
【００１２】
【化６】
【００１３】〔式中、Ｐは上記の意味を有する〕で示さ
れるカルシウム−Ｌ−アスコルベート−２−ホスフェー
トを式ＩＩ
れるカルシウム−Ｌ−アスコルベート−２−ホスフェー
トを式ＩＩ
【００１４】
【化７】
【００１５】〔式中、Ｐ１はＨ２ＰＯ３、Ｈ３Ｐ２Ｏ６
またはＨ４Ｐ３Ｏ９を表わす〕で示されるアスコルビル
−２−燐酸エステルの水溶液中で０．５〜４のｐＨ値で
溶解し、 ｂ）得られた溶液からカルシウムイオンを除去し、 ｃ）残留する溶液をナトリウム塩、カリウム塩、マグネ
シウム塩またはアルミニウム塩で７〜１１のｐＨ値に調
節し、 ｄ）一般式Ｉのアスコルビル−２−燐酸エステルの形成
された塩を単離することを特徴とする、一般式Ｉ
またはＨ４Ｐ３Ｏ９を表わす〕で示されるアスコルビル
−２−燐酸エステルの水溶液中で０．５〜４のｐＨ値で
溶解し、 ｂ）得られた溶液からカルシウムイオンを除去し、 ｃ）残留する溶液をナトリウム塩、カリウム塩、マグネ
シウム塩またはアルミニウム塩で７〜１１のｐＨ値に調
節し、 ｄ）一般式Ｉのアスコルビル−２−燐酸エステルの形成
された塩を単離することを特徴とする、一般式Ｉ
【００１６】
【化８】
【００１７】〔式中、符号は次の意味を有する：Ｍはナ
トリウム、カリウム、マグネシウム、アルミニウムを表
わし；Ｐは
トリウム、カリウム、マグネシウム、アルミニウムを表
わし；Ｐは
【００１８】
【化９】
【００１９】を表わし、
【００２０】
【外２】
【００２１】ｍは当量を表わし、この場合ｋ・ｍの積
は、３〜５であってよい〕で示されるアスコルビル−２
−燐酸エステルの塩を製造する方法によって解決され
た。
は、３〜５であってよい〕で示されるアスコルビル−２
−燐酸エステルの塩を製造する方法によって解決され
た。
【００２２】
【発明の実施の形態】アスコルベート−２−ホスフェー
トならびにアスコルビル−２−燐酸エステルは、一般に
ヒドロキシル基が５員環のＣ２炭素原子についてモノ燐
酸エステル、ジ燐酸エステルまたはトリ燐酸エステルで
エステル化されているようなアスコルビン酸の燐酸エス
テルである。
トならびにアスコルビル−２−燐酸エステルは、一般に
ヒドロキシル基が５員環のＣ２炭素原子についてモノ燐
酸エステル、ジ燐酸エステルまたはトリ燐酸エステルで
エステル化されているようなアスコルビン酸の燐酸エス
テルである。
【００２３】この場合、本発明による方法は、有利にＬ
−アスコルベート−２−モノホスフェートもしくはＬ−
アスコルベート−２−トリホスフェートの上記塩の製
造、特にナトリウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホ
スフェート、カリウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノ
ホスフェート、マグネシウム−Ｌ−アスコルベート−２
−モノホスフェートまたはアルミニウム−Ｌ−アスコル
ベート−２−モノホスフェートの製造に適している。
−アスコルベート−２−モノホスフェートもしくはＬ−
アスコルベート−２−トリホスフェートの上記塩の製
造、特にナトリウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホ
スフェート、カリウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノ
ホスフェート、マグネシウム−Ｌ−アスコルベート−２
−モノホスフェートまたはアルミニウム−Ｌ−アスコル
ベート−２−モノホスフェートの製造に適している。
【００２４】本発明方法によるアスコルビル−２−ホス
フェートの上記塩を製造するための出発物質は、カルシ
ウム−Ｌ−アスコルベート−２−ホスフェート、有利に
難水溶性のカルシウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノ
ホスフェートならびに製造が特に欧州特許出願公開第０
２２９１５４号明細書、欧州特許出願公開第０４７１８
０５号明細書および欧州特許出願公開第０５８２９２４
号明細書に記載されているような相応するカルシウム−
Ｌ−アスコルベート−２−トリホスフェートである。
フェートの上記塩を製造するための出発物質は、カルシ
ウム−Ｌ−アスコルベート−２−ホスフェート、有利に
難水溶性のカルシウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノ
ホスフェートならびに製造が特に欧州特許出願公開第０
２２９１５４号明細書、欧州特許出願公開第０４７１８
０５号明細書および欧州特許出願公開第０５８２９２４
号明細書に記載されているような相応するカルシウム−
Ｌ−アスコルベート−２−トリホスフェートである。
【００２５】特に有利に使用される出発物質カルシウム
−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフェートの製造
は、好ましくは欧州特許出願公開第０５８２９２４号明
細書の記載により、 ａ１）アスコルビン酸をオキシ塩化燐と、ピリジンの存
在下に苛性カリ水溶液を用いてｐＨ値を１２〜１３に維
持しながら反応させ、 ｂ１）この反応の際に形成される燐酸イオンを塩化マグ
ネシウムを用いて燐酸イオン１モル当たり約０．９〜
１．１モルの量でカリウム−マグネシウム燐酸塩として
沈殿させ、 ｃ１）カリウム−マグネシウム燐酸塩を分離し、 ｄ１）ピリジンを残留する水溶液から留去し、 ｅ１）得られた水溶液を塩化カルシウムと反応させ、 ｆ１）その際に晶出するカルシウム−Ｌ−アスコルベー
ト−２−モノホスフェートを単離することによって行な
われる。
−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフェートの製造
は、好ましくは欧州特許出願公開第０５８２９２４号明
細書の記載により、 ａ１）アスコルビン酸をオキシ塩化燐と、ピリジンの存
在下に苛性カリ水溶液を用いてｐＨ値を１２〜１３に維
持しながら反応させ、 ｂ１）この反応の際に形成される燐酸イオンを塩化マグ
ネシウムを用いて燐酸イオン１モル当たり約０．９〜
１．１モルの量でカリウム−マグネシウム燐酸塩として
沈殿させ、 ｃ１）カリウム−マグネシウム燐酸塩を分離し、 ｄ１）ピリジンを残留する水溶液から留去し、 ｅ１）得られた水溶液を塩化カルシウムと反応させ、 ｆ１）その際に晶出するカルシウム−Ｌ−アスコルベー
ト−２−モノホスフェートを単離することによって行な
われる。
【００２６】この合成の詳細な実施態様に関しては、上
記の欧州特許出願公開明細書に指摘されている。
記の欧州特許出願公開明細書に指摘されている。
【００２７】カルシウム−Ｌ−アスコルベート−２−モ
ノホスフェートは、特に簡単な工業的入手可能性および
動物の食餌への使用に必要とされる高い純度を示す。
ノホスフェートは、特に簡単な工業的入手可能性および
動物の食餌への使用に必要とされる高い純度を示す。
【００２８】難水溶性のカルシウム塩を冒頭に記載され
た本発明による水溶性の塩の形へ変換するために、カル
シウム−Ｌ−アスコルベート−２−ホスフェート、殊に
カルシウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフェー
トを水性媒体中で溶液にすることは、処理技術的に見
て、好ましい。
た本発明による水溶性の塩の形へ変換するために、カル
シウム−Ｌ−アスコルベート−２−ホスフェート、殊に
カルシウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフェー
トを水性媒体中で溶液にすることは、処理技術的に見
て、好ましい。
【００２９】欧州特許出願公開第０４７１８０５号明細
書の記載によれば、このことは、例えば塩酸水溶液中へ
の溶解によって行なうことができる。しかし、この方法
の欠点は、この溶剤混合物中に存在するクロリドイオン
がアスコルビル−２−燐酸エステルの引続き単離される
水溶性塩の純度を損なうことにある。
書の記載によれば、このことは、例えば塩酸水溶液中へ
の溶解によって行なうことができる。しかし、この方法
の欠点は、この溶剤混合物中に存在するクロリドイオン
がアスコルビル−２−燐酸エステルの引続き単離される
水溶性塩の純度を損なうことにある。
【００３０】ところで、意外なことに、カルシウム−Ｌ
−アスコルベート−２−ホスフェートは、上記の式ＩＩ
のアスコルビル−２−燐酸エステルの水溶液（以下、”
出発溶液”と呼ばれる）中で０．５〜４、有利に１〜
３．５、特に有利に２〜３のｐＨ値で溶解することが判
明した。殊に、カルシウム−Ｌ−アスコルベート−２−
モノホスフェートは、この条件下でカルシウム−水素−
Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフェートの形成下に
溶解する。
−アスコルベート−２−ホスフェートは、上記の式ＩＩ
のアスコルビル−２−燐酸エステルの水溶液（以下、”
出発溶液”と呼ばれる）中で０．５〜４、有利に１〜
３．５、特に有利に２〜３のｐＨ値で溶解することが判
明した。殊に、カルシウム−Ｌ−アスコルベート−２−
モノホスフェートは、この条件下でカルシウム−水素−
Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフェートの形成下に
溶解する。
【００３１】このような”出発溶液”は、例えば強酸の
イオン交換体を用いてのアスコルベート−２−ホスフェ
ートのアルカリ金属塩溶液またはアルカリ土類金属塩溶
液、有利に式Ｉａのカルシウム塩の脱塩、特に有利にカ
ルシウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフェート
の脱塩によって製造することができる。式Ｉのアスコル
ビル−２−燐酸エステルの製造すべき水溶性塩の必要と
される製品単位を達成するために、工程ａ）で使用され
る”出発溶液”は、好ましくは上記ホスフェートの純粋
な化合物から取得される。
イオン交換体を用いてのアスコルベート−２−ホスフェ
ートのアルカリ金属塩溶液またはアルカリ土類金属塩溶
液、有利に式Ｉａのカルシウム塩の脱塩、特に有利にカ
ルシウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフェート
の脱塩によって製造することができる。式Ｉのアスコル
ビル−２−燐酸エステルの製造すべき水溶性塩の必要と
される製品単位を達成するために、工程ａ）で使用され
る”出発溶液”は、好ましくは上記ホスフェートの純粋
な化合物から取得される。
【００３２】”出発溶液”は、０．１〜４、有利に０．
５〜２のｐＨ値を示す。”出発溶液”中でのアスコルビ
ル−２−燐酸エステルの含量は、５〜３５重量％、有利
に１０〜３０重量％、特に有利に１５〜２５重量％の範
囲内にある。
５〜２のｐＨ値を示す。”出発溶液”中でのアスコルビ
ル−２−燐酸エステルの含量は、５〜３５重量％、有利
に１０〜３０重量％、特に有利に１５〜２５重量％の範
囲内にある。
【００３３】本発明による解決法［冒頭に記載された製
造法の工程ａ）］の１つの利点は、不純物としての付加
的な異質イオンを溶液中に導入しないことにある。
造法の工程ａ）］の１つの利点は、不純物としての付加
的な異質イオンを溶液中に導入しないことにある。
【００３４】１つの好ましい実施態様の場合には、カル
シウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフェート
は、５〜３０重量％、有利に１０〜２５重量％、特に有
利に１５〜２２重量％の水性懸濁液として装入され、ア
スコルビル−２−モノ燐酸エステルを上記濃度で含有す
る”出発溶液”が、水溶性のカルシウム−水素−Ｌ−ア
スコルベート−２−モノホスフェートの形成のために上
記濃度を達成するまで添加される。
シウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフェート
は、５〜３０重量％、有利に１０〜２５重量％、特に有
利に１５〜２２重量％の水性懸濁液として装入され、ア
スコルビル−２−モノ燐酸エステルを上記濃度で含有す
る”出発溶液”が、水溶性のカルシウム−水素−Ｌ−ア
スコルベート−２−モノホスフェートの形成のために上
記濃度を達成するまで添加される。
【００３５】しかし、カルシウム−Ｌ−アスコルベート
−２−モノホスフェートの５〜３０重量％、有利に１０
〜２５重量％、特に有利に１５〜２２重量％の水性懸濁
液を”出発溶液”に添加することにより、溶解工程を逆
の順序で実施することも可能である。
−２−モノホスフェートの５〜３０重量％、有利に１０
〜２５重量％、特に有利に１５〜２２重量％の水性懸濁
液を”出発溶液”に添加することにより、溶解工程を逆
の順序で実施することも可能である。
【００３６】場合によっては、溶解されていない残留粒
子の分離のために澄明濾過することができるカルシウム
−水素−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフェート５
〜３０重量％、有利に１０〜２５重量％、特に有利に１
５〜２２重量％を含有する、本発明により製造された溶
液から、溶液で存在するカルシウムイオンは、自体公知
の方法で除去することができる。金属陽イオンを分離す
るのに適した方法は、特に電気透析または強酸のイオン
交換体樹脂を用いての脱塩である。
子の分離のために澄明濾過することができるカルシウム
−水素−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフェート５
〜３０重量％、有利に１０〜２５重量％、特に有利に１
５〜２２重量％を含有する、本発明により製造された溶
液から、溶液で存在するカルシウムイオンは、自体公知
の方法で除去することができる。金属陽イオンを分離す
るのに適した方法は、特に電気透析または強酸のイオン
交換体樹脂を用いての脱塩である。
【００３７】使用される強酸のイオン交換体に関連し
て、制限することなく前記タイプの市販の全てのイオン
交換体樹脂を使用することができる。強酸のイオン交換
体の例は、特にLewatit（登録商標）Ｓ１００、Amberli
te（登録商標）ＩＲ １２０、Dowex（登録商標）ＨＣ
ＲおよびDuolite（登録商標）Ｃ２Ｏである。
て、制限することなく前記タイプの市販の全てのイオン
交換体樹脂を使用することができる。強酸のイオン交換
体の例は、特にLewatit（登録商標）Ｓ１００、Amberli
te（登録商標）ＩＲ １２０、Dowex（登録商標）ＨＣ
ＲおよびDuolite（登録商標）Ｃ２Ｏである。
【００３８】本発明による方法のもう１つの利点は、処
理工程ｂ）の後に得られたアスコルビル−２−燐酸エス
テル水溶液（プロトン化された形で）の部分返送、殊に
強酸のイオン交換体を用いての処理後に得られた溶出液
の部分返送にある。このような部分流は、例えばカルシ
ウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフェートを再
び溶解するために使用されることができる。この場合、
アスコルビル−２−モノ燐酸エステルの返送された溶液
の量は、カルシウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホ
スフェートのそれぞれ再び使用される量に依存する。一
般に、このアスコルビル−２−モノ燐酸エステルの量
は、処理工程ｂ）の後で得られたアスコルビル−２−モ
ノ燐酸エステル水溶液の全体量に対して２０〜８０重量
％、有利に３０〜７０重量％、特に有利に４０〜６０重
量％の範囲内にある。
理工程ｂ）の後に得られたアスコルビル−２−燐酸エス
テル水溶液（プロトン化された形で）の部分返送、殊に
強酸のイオン交換体を用いての処理後に得られた溶出液
の部分返送にある。このような部分流は、例えばカルシ
ウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフェートを再
び溶解するために使用されることができる。この場合、
アスコルビル−２−モノ燐酸エステルの返送された溶液
の量は、カルシウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホ
スフェートのそれぞれ再び使用される量に依存する。一
般に、このアスコルビル−２−モノ燐酸エステルの量
は、処理工程ｂ）の後で得られたアスコルビル−２−モ
ノ燐酸エステル水溶液の全体量に対して２０〜８０重量
％、有利に３０〜７０重量％、特に有利に４０〜６０重
量％の範囲内にある。
【００３９】更に、強酸のイオン交換体樹脂の再生の際
に塩酸水溶液と一緒に生じる塩化カルシウム水溶液は、
再びカルシウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフ
ェートの製造のために使用されることができ、このこと
は、付加的に全体的方法の処理の生態学的利点および処
理の経済学的利点を示す。
に塩酸水溶液と一緒に生じる塩化カルシウム水溶液は、
再びカルシウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフ
ェートの製造のために使用されることができ、このこと
は、付加的に全体的方法の処理の生態学的利点および処
理の経済学的利点を示す。
【００４０】処理工程ｂ）の後に得られたアスコルビル
−２−燐酸エステル水溶液の残分、有利な実施態様の場
合には、アスコルビル−２−モノ燐酸エステルを含有す
るイオン交換体溶出液の残分は、ナトリウム塩、カリウ
ム塩、マグネシウム塩またはアルミニウム塩を用いての
アスコルベート−２−ホスフェートの水溶性塩の製造の
ために７〜１２、有利に８〜１１、特に有利に９．５〜
１０．５のｐＨ値に調節される。塩基性塩としては、特
に相応する水酸化物、酸化物または炭酸塩、有利に水酸
化物、例えばＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｍｇ（ＯＨ）２または
Ａｌ（ＯＨ）３が、特に有利に濃厚な水溶液の形でこれ
に該当する。
−２−燐酸エステル水溶液の残分、有利な実施態様の場
合には、アスコルビル−２−モノ燐酸エステルを含有す
るイオン交換体溶出液の残分は、ナトリウム塩、カリウ
ム塩、マグネシウム塩またはアルミニウム塩を用いての
アスコルベート−２−ホスフェートの水溶性塩の製造の
ために７〜１２、有利に８〜１１、特に有利に９．５〜
１０．５のｐＨ値に調節される。塩基性塩としては、特
に相応する水酸化物、酸化物または炭酸塩、有利に水酸
化物、例えばＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｍｇ（ＯＨ）２または
Ａｌ（ＯＨ）３が、特に有利に濃厚な水溶液の形でこれ
に該当する。
【００４１】ナトリウム−Ｌ−アスコルベート−２−ホ
スフェート、カリウム−Ｌ−アスコルベート−２−ホス
フェート、マグネシウム−Ｌ−アスコルベート−２−ホ
スフェートまたはアルミニウム−Ｌ−アスコルベート−
２−ホスフェート、殊にナトリウム−Ｌ−アスコルベー
ト−２−モノホスフェートまたはマグネシウム−Ｌ−ア
スコルベート−２−モノホスフェートの水溶液の後処理
およびその単離は、自体公知の方法で、例えば特開平９
−０７７７８４号公報および特開平２−１３１４９４号
公報の記載により行なわれる。
スフェート、カリウム−Ｌ−アスコルベート−２−ホス
フェート、マグネシウム−Ｌ−アスコルベート−２−ホ
スフェートまたはアルミニウム−Ｌ−アスコルベート−
２−ホスフェート、殊にナトリウム−Ｌ−アスコルベー
ト−２−モノホスフェートまたはマグネシウム−Ｌ−ア
スコルベート−２−モノホスフェートの水溶液の後処理
およびその単離は、自体公知の方法で、例えば特開平９
−０７７７８４号公報および特開平２−１３１４９４号
公報の記載により行なわれる。
【００４２】１つの好ましい実施態様の場合、上記水溶
液への水と混和性の有機溶剤、例えばＣ１〜Ｃ５の鎖長
のアルコール、Ｃ３〜Ｃ５−ケトンまたは環式エーテル
の添加によって、溶剤系の極性は、価値のある生成物の
沈殿を生じるような程度に変わることができる。
液への水と混和性の有機溶剤、例えばＣ１〜Ｃ５の鎖長
のアルコール、Ｃ３〜Ｃ５−ケトンまたは環式エーテル
の添加によって、溶剤系の極性は、価値のある生成物の
沈殿を生じるような程度に変わることができる。
【００４３】沈殿のために使用されるアルコールは、例
えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソ
プロパノール、ｎ−ブタノール、第三ブタノール、有利
にメタノールまたはエタノールである。ケトンとして
は、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、
有利にアセトンが適している。環状エーテルとしては、
有利にテトラヒドロフランが使用される。
えばメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソ
プロパノール、ｎ−ブタノール、第三ブタノール、有利
にメタノールまたはエタノールである。ケトンとして
は、アセトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトン、
有利にアセトンが適している。環状エーテルとしては、
有利にテトラヒドロフランが使用される。
【００４４】沈殿に使用される上記のアルコール、ケト
ンまたは環状エーテルの量は、この有機溶剤の含量が混
合物の全体量に対して３０〜９０（ｖ／ｖ）％、有利に
４０〜８０（ｖ／ｖ）％、特に有利に５０〜７５（ｖ／
ｖ）％であるように選択される。
ンまたは環状エーテルの量は、この有機溶剤の含量が混
合物の全体量に対して３０〜９０（ｖ／ｖ）％、有利に
４０〜８０（ｖ／ｖ）％、特に有利に５０〜７５（ｖ／
ｖ）％であるように選択される。
【００４５】アスコルベート−２−ホスフェート、殊に
アスコルベート−２−モノホスフェートの上記塩の沈殿
が実施される温度に応じて、結晶性または無定形の価値
のある生成物が得られる。この場合、それぞれの沈殿条
件に関連する詳細は、既に記載された日本の特許出願か
ら認めることができる。
アスコルベート−２−モノホスフェートの上記塩の沈殿
が実施される温度に応じて、結晶性または無定形の価値
のある生成物が得られる。この場合、それぞれの沈殿条
件に関連する詳細は、既に記載された日本の特許出願か
ら認めることができる。
【００４６】本発明による方法により得られた塩の引続
く単離および乾燥は、自体公知の濾過方法および乾燥方
法により行なわれる。
く単離および乾燥は、自体公知の濾過方法および乾燥方
法により行なわれる。
【００４７】純粋なカルシウム−Ｌ−アスコルベート−
２−ホスフェート、殊にカルシウム−Ｌ−アスコルベー
ト−２−モノホスフェートの使用によって、本発明によ
る方法は、処理工程ｃ）後に得られたナトリウム−Ｌ−
アスコルベート−２−ホスフェート、カリウム−Ｌ−ア
スコルベート−２−ホスフェート、マグネシウム−Ｌ−
アスコルベート−２−ホスフェートまたはアルミニウム
−Ｌ−アスコルベート−２−ホスフェートの溶液を不純
物の僅かな含量に基づいて直接に乾燥処理、例えば凍結
乾燥または噴霧乾燥、有利に噴霧乾燥に移す方法を有利
に提供する。こうして、水溶性のビタミンＣ−ホスフェ
ートの乾燥粉末が高い純度で得られる。
２−ホスフェート、殊にカルシウム−Ｌ−アスコルベー
ト−２−モノホスフェートの使用によって、本発明によ
る方法は、処理工程ｃ）後に得られたナトリウム−Ｌ−
アスコルベート−２−ホスフェート、カリウム−Ｌ−ア
スコルベート−２−ホスフェート、マグネシウム−Ｌ−
アスコルベート−２−ホスフェートまたはアルミニウム
−Ｌ−アスコルベート−２−ホスフェートの溶液を不純
物の僅かな含量に基づいて直接に乾燥処理、例えば凍結
乾燥または噴霧乾燥、有利に噴霧乾燥に移す方法を有利
に提供する。こうして、水溶性のビタミンＣ−ホスフェ
ートの乾燥粉末が高い純度で得られる。
【００４８】アスコルベート−２−ホスフェート、殊に
ナトリウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフェー
トまたはマグネシウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノ
ホスフェートの本発明方法により得られた塩は、９０〜
９９．９％、有利に９５％を上廻る純度を示す。
ナトリウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフェー
トまたはマグネシウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノ
ホスフェートの本発明方法により得られた塩は、９０〜
９９．９％、有利に９５％を上廻る純度を示す。
【００４９】本発明による製造方法の処理工程ａ）〜
ｄ）の工業的に簡単な実施可能性は、同様に連続的装置
または半連続的装置の運転を可能にする。即ち、カルシ
ウム−Ｌ−アスコルベート−２−ホスフェートは、例え
ば計量供給スクリューを用いて”出発溶液”に連続的に
供給することによって溶解されることができる。イオン
交換樹脂の再生を含む、特に強酸のイオン交換体による
前記溶液の引続く連続的な脱塩は、例えばUllmanns Enc
yklopaedie der technischen Chemie, Verlag Chemie
（第４版、第１３巻、第２７９〜３４６頁）に記載され
た自体公知の方法で行なわれる。中和（工程ｃ）ならび
に価値のある生成物の単離（工程ｄ）は、同様に簡単な
方法で連続的に実施することができる自体公知の標準の
操作方法である。
ｄ）の工業的に簡単な実施可能性は、同様に連続的装置
または半連続的装置の運転を可能にする。即ち、カルシ
ウム−Ｌ−アスコルベート−２−ホスフェートは、例え
ば計量供給スクリューを用いて”出発溶液”に連続的に
供給することによって溶解されることができる。イオン
交換樹脂の再生を含む、特に強酸のイオン交換体による
前記溶液の引続く連続的な脱塩は、例えばUllmanns Enc
yklopaedie der technischen Chemie, Verlag Chemie
（第４版、第１３巻、第２７９〜３４６頁）に記載され
た自体公知の方法で行なわれる。中和（工程ｃ）ならび
に価値のある生成物の単離（工程ｄ）は、同様に簡単な
方法で連続的に実施することができる自体公知の標準の
操作方法である。
【００５０】次の実施例につき、本発明による方法を詳
説する。
説する。
【００５１】
【実施例】例１ カルシウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフェー
ト２００ｇを水５００ｍｌ中に懸濁させ、アスコルビル
−２−モノ燐酸エステルの１７重量％の溶液８５０ｇ
（プロトン化された形）を添加した。この溶液のｐＨ値
は、２．９であった。この溶液を澄明濾過し、この濾液
をカルシウムイオンの分離のために強酸のイオン交換体
（Lewatit（登録商標）S100）で充填されたカラム上に
入れた。水での洗浄後、溶離液を合わせ、５０％の苛性
ソーダ液でｐＨ９．５に調節した。還流加熱させなが
ら、全部で２ ｌのメタノールを水溶液に滴加した。引
続き、この混合物を室温に冷却し、ナトリウム−Ｌ−ア
スコルベート−２−モノホスフェートの生成された結晶
を吸引濾過し、メタノールで洗浄し、乾燥させた。９５
％を上廻る純度を有するナトリウム−Ｌ−アスコルベー
ト−２−モノホスフェート１８０ｇが得られた。
ト２００ｇを水５００ｍｌ中に懸濁させ、アスコルビル
−２−モノ燐酸エステルの１７重量％の溶液８５０ｇ
（プロトン化された形）を添加した。この溶液のｐＨ値
は、２．９であった。この溶液を澄明濾過し、この濾液
をカルシウムイオンの分離のために強酸のイオン交換体
（Lewatit（登録商標）S100）で充填されたカラム上に
入れた。水での洗浄後、溶離液を合わせ、５０％の苛性
ソーダ液でｐＨ９．５に調節した。還流加熱させなが
ら、全部で２ ｌのメタノールを水溶液に滴加した。引
続き、この混合物を室温に冷却し、ナトリウム−Ｌ−ア
スコルベート−２−モノホスフェートの生成された結晶
を吸引濾過し、メタノールで洗浄し、乾燥させた。９５
％を上廻る純度を有するナトリウム−Ｌ−アスコルベー
ト−２−モノホスフェート１８０ｇが得られた。
【００５２】例２ カルシウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフェー
ト２００ｇを例１の場合と同様に水５００ｍｌ中に懸濁
させ、アスコルビル−２−モノ燐酸エステルの１７重量
％の溶液８５０ｇ（プロトン化された形）を添加した。
この溶液のｐＨ値は、２．９であった。この溶液を澄明
濾過し、この濾液をカルシウムイオンの分離のために強
酸のイオン交換体（Lewatit（登録商標）S100）で充填
されたカラム上に入れた。水での洗浄後、全溶離液を２
つの同量分に分けた。一方の半分を例１と同様に５０％
の苛性ソーダ液でｐＨ９．５に調節した。還流加熱させ
ながら、全部で１ ｌのメタノールをこの水溶液に滴加
した。引続き、この混合物を室温に冷却し、ナトリウム
−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフェートの生成さ
れた結晶を吸引濾過し、メタノールで洗浄し、乾燥させ
た。９５％を上廻る純度を有するナトリウム−Ｌ−アス
コルベート−２−モノホスフェート８８ｇが得られた。
イオン交換体抽出液の第２の半分を水５００ｍｌ中のカ
ルシウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフェート
２００ｇの懸濁液を再び溶解するために直ぐ次の合成作
業周期のために使用し、既述した記載と同様にして後処
理した。
ト２００ｇを例１の場合と同様に水５００ｍｌ中に懸濁
させ、アスコルビル−２−モノ燐酸エステルの１７重量
％の溶液８５０ｇ（プロトン化された形）を添加した。
この溶液のｐＨ値は、２．９であった。この溶液を澄明
濾過し、この濾液をカルシウムイオンの分離のために強
酸のイオン交換体（Lewatit（登録商標）S100）で充填
されたカラム上に入れた。水での洗浄後、全溶離液を２
つの同量分に分けた。一方の半分を例１と同様に５０％
の苛性ソーダ液でｐＨ９．５に調節した。還流加熱させ
ながら、全部で１ ｌのメタノールをこの水溶液に滴加
した。引続き、この混合物を室温に冷却し、ナトリウム
−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフェートの生成さ
れた結晶を吸引濾過し、メタノールで洗浄し、乾燥させ
た。９５％を上廻る純度を有するナトリウム−Ｌ−アス
コルベート−２−モノホスフェート８８ｇが得られた。
イオン交換体抽出液の第２の半分を水５００ｍｌ中のカ
ルシウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフェート
２００ｇの懸濁液を再び溶解するために直ぐ次の合成作
業周期のために使用し、既述した記載と同様にして後処
理した。
Claims (11)
- 【請求項１】 一般式Ｉ 【化１】 〔式中、符号は次の意味を有する：Ｍはナトリウム、カ
リウム、マグネシウム、アルミニウムを表わし；Ｐは 【化２】 を表わし、 【外１】 ｍは当量を表わし、この場合ｋ・ｍの積は、３〜５であ
ってよい〕で示されるアスコルビル−２−燐酸エステル
の塩を製造する方法において、 ａ）式Ｉａ 【化３】 〔式中、Ｐは上記の意味を有する〕で示されるカルシウ
ム−Ｌ−アスコルベート−２−ホスフェートを式ＩＩ 【化４】 〔式中、Ｐ１はＨ２ＰＯ３、Ｈ３Ｐ２Ｏ６またはＨ４Ｐ
３Ｏ９を表わす〕で示されるアスコルビル−２−燐酸エ
ステルの水溶液中で０．５〜４のｐＨ値で溶解し、 ｂ）得られた溶液からカルシウムイオンを除去し、 ｃ）残留する溶液をナトリウム塩、カリウム塩、マグネ
シウム塩またはアルミニウム塩で７〜１１のｐＨ値に調
節し、 ｄ）一般式Ｉのアスコルビル−２−燐酸エステルの形成
された塩を単離することを特徴とする、一般式Ｉのアス
コルビル−２−燐酸エステルの塩の製造法。 - 【請求項２】 工程ｂ）でカルシウムイオンを強酸のイ
オン交換体樹脂での吸着によって除去する、請求項１記
載の方法。 - 【請求項３】 工程ｄ）で処理工程ｃ）の後で得られる
溶液に水と混和性の有機溶剤を添加し、その際に沈殿す
る式Ｉのアスコルビル−２−燐酸エステルのナトリウム
塩、カリウム塩、マグネシウム塩またはアルミニウム塩
を単離する、請求項１記載の方法。 - 【請求項４】 工程ｄ）でメタノール、エタノール、ア
セトン、メチルエチルケトン、ジエチルケトンおよびテ
トラヒドロフランからなる群から選択された溶剤を使用
する、請求項３記載の方法。 - 【請求項５】 処理工程ｂ）の後で得られた、カルシウ
ムイオンを含有しない溶液の一部を式Ｉａのカルシウム
−Ｌ−アスコルベート−２−ホスフェートの溶解のため
に使用する、請求項１記載の方法。 - 【請求項６】 工程ｃ）の後で得られた溶液を直接に噴
霧乾燥する、請求項１記載の方法。 - 【請求項７】 連続的方法が重要である、請求項１から
６までのいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項８】 式Ｉｂ 【化５】 で示されるナトリウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノ
ホスフェートまたはマグネシウム−Ｌ−アスコルベート
−２−モノホスフェートの製造のために使用する、請求
項１から７までのいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項９】 ナトリウム−Ｌ−アスコルベート−２−
モノホスフェートまたはマグネシウム−Ｌ−アスコルベ
ート−２−モノホスフェートは、結晶性または無定形の
固体である、請求項８記載の方法。 - 【請求項１０】 出発物質として、 ａ１）アスコルビン酸をオキシ塩化燐と、ピリジンの存
在下に苛性カリ水溶液を用いてｐＨ値を１２〜１３に維
持しながら反応させ、 ｂ１）この反応の際に形成される燐酸イオンを塩化マグ
ネシウムを用いて燐酸イオン１モル当たり約０．９〜
１．１モルの量でカリウムマグネシウム燐酸塩として沈
殿させ、 ｃ１）カリウム−マグネシウム燐酸塩を分離し、 ｄ１）ピリジンを残留する水溶液から留去し、 ｅ１）得られた水溶液を塩化カルシウムと反応させ、 ｆ１）その際に晶出するカルシウム−Ｌ−アスコルベー
ト−２−モノホスフェートを単離することによって得ら
れるカルシウム−Ｌ−アスコルベート−２−モノホスフ
ェートを使用する、請求項８記載の方法。 - 【請求項１１】 １つの付加的な工程で強酸のイオン交
換体を再生させる場合に、イオン交換体樹脂の再生の際
に塩酸と一緒に放出されるＣａＣｌ２水溶液を、請求項
１０に定義されたカルシウム−Ｌ−アスコルベート−２
−モノホスフェートの製造法に再び使用することができ
る、請求項２記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19831056A DE19831056A1 (de) | 1998-07-13 | 1998-07-13 | Verfahren zur Herstellung von Salzen von Ascorbyl-2-phosphorsäureestern |
| DE19831056.0 | 1998-07-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000034296A true JP2000034296A (ja) | 2000-02-02 |
Family
ID=7873690
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11198986A Withdrawn JP2000034296A (ja) | 1998-07-13 | 1999-07-13 | アスコルビル―２―燐酸エステルの塩の製造法 |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6121464A (ja) |
| EP (1) | EP0972777B1 (ja) |
| JP (1) | JP2000034296A (ja) |
| CN (1) | CN1093131C (ja) |
| AT (1) | ATE232537T1 (ja) |
| DE (2) | DE19831056A1 (ja) |
| ES (1) | ES2192000T3 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002255981A (ja) * | 2001-03-02 | 2002-09-11 | Showa Denko Kk | カルシウム含量が低減されたアスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩 |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6299912B1 (en) * | 1999-04-23 | 2001-10-09 | Showa Denko Kabushiki Kaisha | Preparation for administration to animals and feeding method thereof |
| JP2000302683A (ja) * | 1999-04-23 | 2000-10-31 | Showa Denko Kk | 動物投与剤および飼育方法 |
| US20020137728A1 (en) * | 2001-01-24 | 2002-09-26 | Oraceutical Llc | Topical oral care compositions |
| EP1368362A1 (en) * | 2001-03-02 | 2003-12-10 | Showa Denko K.K. | Ascorbic acid 2-phosphate metal salt with low calcium content |
| US6939864B1 (en) | 2001-07-09 | 2005-09-06 | Purdue Research Foundation | Animal feed compositions and methods of using the same |
| KR20030046269A (ko) * | 2001-12-05 | 2003-06-12 | 주식회사 엔지켐 | 엘-아스코빌-2-인산에스테르마그네슘의 제조방법 |
| ATE305006T1 (de) * | 2002-05-21 | 2005-10-15 | Dsm Ip Assets Bv | Herstellung von ascorbinsäureestern |
| CN1760199B (zh) * | 2004-10-13 | 2010-05-05 | 华北制药集团有限责任公司 | 一种制备l-抗坏血酸-2-磷酸酯及其盐的方法 |
| CN101550163B (zh) * | 2008-10-06 | 2011-09-07 | 北京贝丽莱斯生物化学有限公司 | 从维生素c-2-磷酸盐粗品制备维生素c-2-磷酸镁的生产工艺 |
| KR101372757B1 (ko) * | 2009-09-14 | 2014-03-10 | 닛뽕소다 가부시키가이샤 | 항식물 바이러스제 |
| CN101914115B (zh) * | 2010-08-19 | 2012-12-26 | 安徽泰格生物技术股份有限公司 | 一种维生素c磷酸酯合成的后处理方法 |
| CN105481895B (zh) * | 2015-11-26 | 2018-05-04 | 帝斯曼江山制药（江苏）有限公司 | 一种高纯度Vc-2-单磷酸酯钠的制备方法以及由此制备的高纯度Vc-2-单磷酸酯钠产品 |
| CN108069927A (zh) * | 2018-01-17 | 2018-05-25 | 安徽顺利生物有限公司 | 一种无磷酸根l抗坏血酸镁的制备方法 |
| CN108690076A (zh) * | 2018-04-19 | 2018-10-23 | 安徽顺利生物有限公司 | 无有机溶剂残留的l-抗坏血酸磷酸酯镁的制备方法 |
| WO2022078924A1 (en) | 2020-10-12 | 2022-04-21 | Dsm Ip Assets B.V. | New feed additives of fat-soluble vitamins |
| CN113105500A (zh) * | 2021-04-08 | 2021-07-13 | 沈阳金久奇科技有限公司 | 电渗析法在L-α-甘磷酸胆碱生产中的纯化除盐工艺 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4647672A (en) * | 1985-06-25 | 1987-03-03 | Kansas State University Research Foundation | Ascorbate 2-polyphosphate esters and method of making same |
| EP0272064B1 (en) * | 1986-12-18 | 1993-03-10 | Kyowa Hakko Kogyo Kabushiki Kaisha | A process for the preparation of ascorbic acid-2-phosphate |
| US5212079A (en) * | 1987-10-08 | 1993-05-18 | Kyowa Hakko Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for the preparation of ascorbic acid-2-phosphate |
| JP2877366B2 (ja) * | 1988-08-25 | 1999-03-31 | 協和醗酵工業株式会社 | 結晶状ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム塩の製造法 |
| JP2747001B2 (ja) * | 1989-04-18 | 1998-05-06 | 昭和電工株式会社 | Ｌ―アスコルビン酸―２―リン酸エステル類の製造法 |
| US5118817A (en) * | 1989-10-31 | 1992-06-02 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Process for production of 2-phosphated esters of ascorbic acid |
| WO1991013895A1 (de) * | 1990-03-07 | 1991-09-19 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Verfahren zur herstellung von derivaten der ascorbinsäure |
| DE4026787A1 (de) * | 1990-08-24 | 1992-02-27 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von kaliummagnesium-l-ascorbat-2-phosphat |
| US5149829A (en) * | 1991-01-14 | 1992-09-22 | Hoffmann-La Roche Inc. | Method of preparing dry, concentrated salts of ascorbate 2-polyphosphate |
| DE59206973D1 (de) * | 1991-04-10 | 1996-10-02 | Hoffmann La Roche | Trocknungsverfahren zur Herstellung von Ascorbinsäure-2-Monophosphaten |
| DE4226625A1 (de) * | 1992-08-12 | 1994-02-17 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Calcium-L-ascorbat-2-phosphat |
| DE4232997A1 (de) * | 1992-10-01 | 1994-04-07 | Basf Ag | Verfahren zur Reduzierung des Phosphatgehaltes im Abwasser bei der Herstellung von Metallsalzen des Ascorbinsäure-2-monophosphats |
| US5516919A (en) * | 1994-04-28 | 1996-05-14 | Wako Pure Chemical Industries, Ltd. | Process for producing ascorbic acid derivative |
| JP3750160B2 (ja) * | 1995-09-14 | 2006-03-01 | 昭和電工株式会社 | 非晶質性ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル・ナトリウム塩および、その製造方法 |
| FR2764891B1 (fr) * | 1997-06-04 | 2001-04-13 | Pacific Corp | Derive de l'acide l-ascorbique stable dans l'eau, procede pour sa preparation et composition cosmetique de blanchiment de la peau le contenant |
-
1998
- 1998-07-13 DE DE19831056A patent/DE19831056A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-07-09 EP EP99113322A patent/EP0972777B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-09 DE DE59904258T patent/DE59904258D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-09 AT AT99113322T patent/ATE232537T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-07-09 ES ES99113322T patent/ES2192000T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-07-13 JP JP11198986A patent/JP2000034296A/ja not_active Withdrawn
- 1999-07-13 US US09/352,139 patent/US6121464A/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-07-13 CN CN99119633A patent/CN1093131C/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002255981A (ja) * | 2001-03-02 | 2002-09-11 | Showa Denko Kk | カルシウム含量が低減されたアスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE59904258D1 (de) | 2003-03-20 |
| EP0972777A3 (de) | 2000-12-27 |
| EP0972777A2 (de) | 2000-01-19 |
| ATE232537T1 (de) | 2003-02-15 |
| CN1093131C (zh) | 2002-10-23 |
| CN1247869A (zh) | 2000-03-22 |
| ES2192000T3 (es) | 2003-09-16 |
| DE19831056A1 (de) | 2000-01-20 |
| EP0972777B1 (de) | 2003-02-12 |
| US6121464A (en) | 2000-09-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2000034296A (ja) | アスコルビル―２―燐酸エステルの塩の製造法 | |
| JP3134235B2 (ja) | ２−Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−Ｌ−アスコルビン酸高含有物の製造方法 | |
| EP0229154B1 (en) | Ascorbate 2-polyphosphate esters and method of making same | |
| JP3772468B2 (ja) | Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸亜鉛塩及びその製造方法 | |
| IE48781B1 (en) | Fosfomycin derivatives | |
| JPH1045783A (ja) | ヒドロキシクロマン誘導体リン酸エステルの製造方法 | |
| US5047223A (en) | Separation of phosphoric acid from aqueous solutions of thiamine phosphates | |
| JPH02174789A (ja) | リボフラビン―４’，５’―シクロ燐酸エステルクロリド、ならびにリボフラビン―５’―ホスファート（５’―ｆｍｎ）もしくはそのナトリウム塩の製法 | |
| US5149829A (en) | Method of preparing dry, concentrated salts of ascorbate 2-polyphosphate | |
| JPH03204891A (ja) | アスコルビン酸―２―リン酸エステルの製造法 | |
| KR100241997B1 (ko) | 리보플라빈 5'-포스페이트의 모노나트륨염의 제조방법 | |
| JP4545886B2 (ja) | Ｌ−アスコルビル２−モノホスファートを精製する方法 | |
| KR940007418B1 (ko) | L-아스코빌-2-인산에스테르염 유도체 및 그의 제조방법 | |
| US6388098B1 (en) | Process for preparing ascorbic acid-2-monophosphate salt | |
| JP4418995B2 (ja) | アスコルビン酸２−モノホスフェート塩の製造方法 | |
| JP2877366B2 (ja) | 結晶状ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム塩の製造法 | |
| CA2012928C (en) | Separation of phosphoric acid from aqueous solutions of thiamine phosphates | |
| KR910008733B1 (ko) | L-아스코르빈산-2-인산에스테르 마그네슘염의 제조방법 | |
| JP2001097982A (ja) | アスコルビン酸−２−リン酸エステル塩の製造方法 | |
| JP3117949B2 (ja) | Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム塩の結晶 | |
| JP3378847B2 (ja) | Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム塩の結晶 | |
| JP2001002689A (ja) | 結晶質ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム塩およびその製造方法 | |
| CN108285470B (zh) | 一种合成维生素c磷酸酯镁的方法 | |
| KR940007419B1 (ko) | 고순도의 l-아스코빌-2-인산에스테르마그네슘의 정제방법 | |
| US6344567B1 (en) | Process for producing ascorbic acid-2-phosphoric ester salts |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A300 | Application deemed to be withdrawn because no request for examination was validly filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300 Effective date: 20061003 |