JP2001002689A - 結晶質ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム塩およびその製造方法 - Google Patents
結晶質ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム塩およびその製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】室温近辺で、簡便且つ短時間に、変色、着色の
少なく、工業的に生産が容易な吸湿性を改善した新規な
結晶質ＡＰＳを得る。 【解決手段】Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル
イオンに対するナトリウムイオンがモル比で３未満の水
溶液から有機溶媒を貧溶媒として晶析することを特徴と
する結晶質Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナ
トリウム塩の製造方法と得られる新規な結晶質Ｌ−アス
コルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム塩。
少なく、工業的に生産が容易な吸湿性を改善した新規な
結晶質ＡＰＳを得る。 【解決手段】Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル
イオンに対するナトリウムイオンがモル比で３未満の水
溶液から有機溶媒を貧溶媒として晶析することを特徴と
する結晶質Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナ
トリウム塩の製造方法と得られる新規な結晶質Ｌ−アス
コルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム塩。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規な結晶質のＬ
−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム塩
（以下「ＡＰＳ」と略記することがある。）およびその
製造方法に関する。結晶質ＡＰＳはＬ−アスコルビン酸
誘導体として有用であり、化粧品、医薬品、食品添加
物、その他各種の工業分野に使用される。
−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム塩
（以下「ＡＰＳ」と略記することがある。）およびその
製造方法に関する。結晶質ＡＰＳはＬ−アスコルビン酸
誘導体として有用であり、化粧品、医薬品、食品添加
物、その他各種の工業分野に使用される。
【０００２】
【従来の技術】Ｌ−アスコルビン酸（ビタミンＣ）は多
様な生理作用、薬理作用を持つことが知られていたが、
なかでもメラニン色素沈着防止への効果があることから
美白化粧料に用いられてきた。Ｌ−アスコルビン酸は、
酸素、熱に対して不安定であり、この不安定なＬ−アス
コルビン酸の２位の水酸基をリン酸エステル化すること
により、安定化させ、様々な用途に用いられる。特にナ
トリウム塩、すなわちＡＰＳは水に対して溶解度が高い
特徴を持ち、化粧品用途として使われている。ＡＰＳの
粉末は、従来吸湿性であることにより、長期の保存状態
によっては安定性に問題を来す場合があり、加水分解を
起こしやすく、元の原料であるビタミンＣが生じ、さら
に分解する。その結果、この粉末は段々と白色から黄色
に変色していくため、化粧品、医薬品、食品添加物等に
使用する際に変色、着色の問題が生じる。したがって、
保存時の吸湿性改善が望まれている。ＡＰＳの製造方法
については、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル
（以下｛ＡＰ｝と略記することがある。）に関する報告
の中に、一部紹介されている。例えば、特開平−２１３
１４９４号公報に、ＡＰＳの結晶の製造に関する記述が
ある。ＡＰＳを含有する水溶液に、４０〜８０℃の温度
で加熱・還流しながら、メタノールを添加し、さらに、
２〜１０時間加熱還流した後に、一晩かけて室温まで冷
却して、ＡＰＳの結晶を取得している。この方法では、
収率が７１〜８５％と低い。また、ＡＰＳを含有する水
溶液を４０〜８０℃という温度で長時間加熱するため、
ＡＰＳの分解がおこり収率が低下することや夾雑するビ
タミンＣが分解して着色する欠点がある。さらに、この
方法によると、添加終了後２〜１０時間加熱還流を継続
することや一晩かけて室温まで冷却するなど生産性が低
いという欠点がある。特開平１０−１７５８０号公報
に、有機溶媒中に非晶質ＡＰＳを懸濁させ、加熱するこ
とにより結晶質ＡＰＳを製造する方法の記述がある。こ
の方法についても４０〜１２０℃という温度が必要であ
り、工業的には加温設備と還流設備の設置が必要とな
り、繁雑となる。さらに、この方法では固体状の非晶質
ＡＰＳを事前に取得する必要があり、非晶質ＡＰＳは晶
析湿体を分離する際の濾過性が悪く、工業的にも効率的
な方法とはいえない。
様な生理作用、薬理作用を持つことが知られていたが、
なかでもメラニン色素沈着防止への効果があることから
美白化粧料に用いられてきた。Ｌ−アスコルビン酸は、
酸素、熱に対して不安定であり、この不安定なＬ−アス
コルビン酸の２位の水酸基をリン酸エステル化すること
により、安定化させ、様々な用途に用いられる。特にナ
トリウム塩、すなわちＡＰＳは水に対して溶解度が高い
特徴を持ち、化粧品用途として使われている。ＡＰＳの
粉末は、従来吸湿性であることにより、長期の保存状態
によっては安定性に問題を来す場合があり、加水分解を
起こしやすく、元の原料であるビタミンＣが生じ、さら
に分解する。その結果、この粉末は段々と白色から黄色
に変色していくため、化粧品、医薬品、食品添加物等に
使用する際に変色、着色の問題が生じる。したがって、
保存時の吸湿性改善が望まれている。ＡＰＳの製造方法
については、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル
（以下｛ＡＰ｝と略記することがある。）に関する報告
の中に、一部紹介されている。例えば、特開平−２１３
１４９４号公報に、ＡＰＳの結晶の製造に関する記述が
ある。ＡＰＳを含有する水溶液に、４０〜８０℃の温度
で加熱・還流しながら、メタノールを添加し、さらに、
２〜１０時間加熱還流した後に、一晩かけて室温まで冷
却して、ＡＰＳの結晶を取得している。この方法では、
収率が７１〜８５％と低い。また、ＡＰＳを含有する水
溶液を４０〜８０℃という温度で長時間加熱するため、
ＡＰＳの分解がおこり収率が低下することや夾雑するビ
タミンＣが分解して着色する欠点がある。さらに、この
方法によると、添加終了後２〜１０時間加熱還流を継続
することや一晩かけて室温まで冷却するなど生産性が低
いという欠点がある。特開平１０−１７５８０号公報
に、有機溶媒中に非晶質ＡＰＳを懸濁させ、加熱するこ
とにより結晶質ＡＰＳを製造する方法の記述がある。こ
の方法についても４０〜１２０℃という温度が必要であ
り、工業的には加温設備と還流設備の設置が必要とな
り、繁雑となる。さらに、この方法では固体状の非晶質
ＡＰＳを事前に取得する必要があり、非晶質ＡＰＳは晶
析湿体を分離する際の濾過性が悪く、工業的にも効率的
な方法とはいえない。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】このように、これまで
の吸湿性を改善できる結晶質ＡＰＳを製造する方法は、
簡便性、収率、着色等の面で充分とは言い難い。
の吸湿性を改善できる結晶質ＡＰＳを製造する方法は、
簡便性、収率、着色等の面で充分とは言い難い。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者は、前記欠点を
改善するために鋭意検討した結果、室温近辺で、簡便且
つ短時間に、変色、着色の少なく、工業的に生産が容易
な吸湿性を改善した新規な結晶質ＡＰＳが得られること
を見いだし、本発明を完成するに至った。すなわち、本
発明は、次の事項に関する。 （１）Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルイオン
に対するナトリウムイオンがモル比で３未満の水溶液か
ら有機溶媒を貧溶媒として晶析することを特徴とする結
晶質Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウ
ム塩の製造方法。 （２）炭素数４以下の低級脂肪族アルコール、炭素数４
以下の脂肪族飽和ケトンおよび炭素数４〜６の環状エー
テルから選ばれる１種または２種以上の有機溶媒を、Ｌ
−アスコルビン酸−２−リン酸エステルイオンに対する
ナトリウムイオンがモル比で３未満になるよう調整され
たＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム
塩を含有する水溶液に添加、あるいはＬ−アスコルビン
酸−２−リン酸エステルイオンに対するナトリウムイオ
ンがモル比で３未満になるよう調整されたＬ−アスコル
ビン酸−２−リン酸エステルナトリウム塩を含有する水
溶液を有機溶媒中に添加し、かかる添加を０〜４０℃の
温度範囲で、有機溶媒の溶液中濃度が３０〜９０％（Ｖ
／Ｖ）になるように、０．５〜１０時間かけて滴下する
ことを特徴とする結晶質Ｌ−アスコルビン酸−２−リン
酸エステルナトリウム塩の製造方法。 （３）Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルイオン
に対するナトリウムイオンがモル比で２．７０〜２．９
９である（１）または（２）に記載の製造方法。
改善するために鋭意検討した結果、室温近辺で、簡便且
つ短時間に、変色、着色の少なく、工業的に生産が容易
な吸湿性を改善した新規な結晶質ＡＰＳが得られること
を見いだし、本発明を完成するに至った。すなわち、本
発明は、次の事項に関する。 （１）Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルイオン
に対するナトリウムイオンがモル比で３未満の水溶液か
ら有機溶媒を貧溶媒として晶析することを特徴とする結
晶質Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウ
ム塩の製造方法。 （２）炭素数４以下の低級脂肪族アルコール、炭素数４
以下の脂肪族飽和ケトンおよび炭素数４〜６の環状エー
テルから選ばれる１種または２種以上の有機溶媒を、Ｌ
−アスコルビン酸−２−リン酸エステルイオンに対する
ナトリウムイオンがモル比で３未満になるよう調整され
たＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム
塩を含有する水溶液に添加、あるいはＬ−アスコルビン
酸−２−リン酸エステルイオンに対するナトリウムイオ
ンがモル比で３未満になるよう調整されたＬ−アスコル
ビン酸−２−リン酸エステルナトリウム塩を含有する水
溶液を有機溶媒中に添加し、かかる添加を０〜４０℃の
温度範囲で、有機溶媒の溶液中濃度が３０〜９０％（Ｖ
／Ｖ）になるように、０．５〜１０時間かけて滴下する
ことを特徴とする結晶質Ｌ−アスコルビン酸−２−リン
酸エステルナトリウム塩の製造方法。 （３）Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルイオン
に対するナトリウムイオンがモル比で２．７０〜２．９
９である（１）または（２）に記載の製造方法。
【０００５】（４）Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エ
ステルナトリウム塩の濃度が溶液中で１〜１５（ｗｔ／
Ｖ）である（１）〜（３）のいずれかに記載の製造方
法。 （５）有機溶媒が、メタノールおよび／またはアセトン
である（１）〜（４）のいずれかに記載の製造方法。 （６）ＣｕＫα線を用いる粉末Ｘ線回折で、面間隔ｄ
（ ）および相対強度［（）内に％で表わす。］の解析
パターンが実験誤差の範囲内で１０．３５（６１）、
８．４５（１００）、７．０９（２７）、６．４３
（８）、５．７６（９）、５．１６（８９）、４．９６
（３０）、４．５７（１０）、４．３７（２８）、４．
２０（４７）、４．１３（１８）４．０１（１４）、
３．５９（４７）、３．４７（３９）、３．３７（１
０）、３．２９（１７）、３．１１（５７）、３．０７
（４９）、３．０３（３０）、２．９９（２５）、２．
９５（２１）、２．９０（１１）、２．８１（１７）、
２．７４（２３）、２．６７（４０）、２．５７（６
０）、２．４３（１９）、２．３５（３４）、２．２８
（１３）、２．２３（１０）、２．０６（１９）、１．
９４（１２）、１．８５（１０）、１．７６（１２）で
ある結晶質Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナ
トリウム塩。
ステルナトリウム塩の濃度が溶液中で１〜１５（ｗｔ／
Ｖ）である（１）〜（３）のいずれかに記載の製造方
法。 （５）有機溶媒が、メタノールおよび／またはアセトン
である（１）〜（４）のいずれかに記載の製造方法。 （６）ＣｕＫα線を用いる粉末Ｘ線回折で、面間隔ｄ
（ ）および相対強度［（）内に％で表わす。］の解析
パターンが実験誤差の範囲内で１０．３５（６１）、
８．４５（１００）、７．０９（２７）、６．４３
（８）、５．７６（９）、５．１６（８９）、４．９６
（３０）、４．５７（１０）、４．３７（２８）、４．
２０（４７）、４．１３（１８）４．０１（１４）、
３．５９（４７）、３．４７（３９）、３．３７（１
０）、３．２９（１７）、３．１１（５７）、３．０７
（４９）、３．０３（３０）、２．９９（２５）、２．
９５（２１）、２．９０（１１）、２．８１（１７）、
２．７４（２３）、２．６７（４０）、２．５７（６
０）、２．４３（１９）、２．３５（３４）、２．２８
（１３）、２．２３（１０）、２．０６（１９）、１．
９４（１２）、１．８５（１０）、１．７６（１２）で
ある結晶質Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナ
トリウム塩。
【０００６】
【発明の実施の形態】以下に本発明を具体的に説明す
る。
る。
【０００７】本発明に係る新規な結晶質ＡＰＳは次の物
理化学的性質を示す。 （１）Ｘ線回折スペクトル；ＣｕＫα線、４０ｋＶ、４
０ｍＡの条件で測定して得られたＸ線回折結果を 面間
隔ｄ（ ）および相対強度［（）内に％で表す。］は次
のとおりである。ただし、Ｘ線回折結果は測定条件によ
っては、通常許容される範囲内で変更する。１０．３４
５（６１）、８．４５０（１００）、７．０８７（２
７）６．４３０（８）、５．７６４（９）、５．１５７
（８９）、４．９５７（３０）、４．５７２（１０）、
４．３６７（２８）、４．２０３（４７）、４．１３４
（１８）４．００５（１４）、３．５９３（４７）、
３．４６６（３９）、３．３６８（１０）、３．２８８
（１７）、３．１１４（５７）、３．０７４（４９）、
３．０２５（３０）、２．９８８（２５）、２．９４７
（２１）、２．８９９（１１）、２．８１２（１７）、
２．７４３（２３）、２．６７３（４０）、２．５７３
（６０）、２．４３４（１９）、２．３５２（３４）、
２．２７８（１３）、２．２３０（１０）、２．０６４
（１９）、１．９４０（１２）、１．８４７（１０）、
１．７６２（１２）。 （２）赤外吸収スペクトル；ＫＢｒ錠剤法で測定した赤
外吸収スペクトルを第１図に示す。 （３）溶解性は、水に可溶（２５℃における溶解度は３
８％(ｗｔ／Ｖ）であり、有機溶媒に不溶（アルコール
類、ケトン類、クロロホルム等）である。 （４）吸湿性は、第２図に非晶質ＡＰＳとの吸湿による
重量増加率の比較を示す。
理化学的性質を示す。 （１）Ｘ線回折スペクトル；ＣｕＫα線、４０ｋＶ、４
０ｍＡの条件で測定して得られたＸ線回折結果を 面間
隔ｄ（ ）および相対強度［（）内に％で表す。］は次
のとおりである。ただし、Ｘ線回折結果は測定条件によ
っては、通常許容される範囲内で変更する。１０．３４
５（６１）、８．４５０（１００）、７．０８７（２
７）６．４３０（８）、５．７６４（９）、５．１５７
（８９）、４．９５７（３０）、４．５７２（１０）、
４．３６７（２８）、４．２０３（４７）、４．１３４
（１８）４．００５（１４）、３．５９３（４７）、
３．４６６（３９）、３．３６８（１０）、３．２８８
（１７）、３．１１４（５７）、３．０７４（４９）、
３．０２５（３０）、２．９８８（２５）、２．９４７
（２１）、２．８９９（１１）、２．８１２（１７）、
２．７４３（２３）、２．６７３（４０）、２．５７３
（６０）、２．４３４（１９）、２．３５２（３４）、
２．２７８（１３）、２．２３０（１０）、２．０６４
（１９）、１．９４０（１２）、１．８４７（１０）、
１．７６２（１２）。 （２）赤外吸収スペクトル；ＫＢｒ錠剤法で測定した赤
外吸収スペクトルを第１図に示す。 （３）溶解性は、水に可溶（２５℃における溶解度は３
８％(ｗｔ／Ｖ）であり、有機溶媒に不溶（アルコール
類、ケトン類、クロロホルム等）である。 （４）吸湿性は、第２図に非晶質ＡＰＳとの吸湿による
重量増加率の比較を示す。
【０００８】本発明の結晶質ＡＰＳの製造方法による
と、ＡＰイオンに対するナトリウムイオンがモル比で３
未満になるよう調整されたＡＰＳを含有する溶液を使用
する。ＡＰイオンに対するナトリウムイオンがモル比で
３を越えるよう調整されたＡＰＳを含有する溶液に有機
溶媒を滴下した場合、０〜４０℃の温度条件であって
も、析出したＡＰＳは、飴状で部分的に寒天状になり分
離が困難になる。ＡＰイオンに対するナトリウムイオン
がモル比で３を越えるよう調整されたＡＰＳを含有する
溶液を有機溶媒に滴下した場合、非結晶のＡＰＳかある
いは特開平２-１３１４９４号公報に記述された結晶質
ＡＰＳが生成するが、晶析後分離による濾過性が悪くな
り、分離が困難になり、固液分離不良による純度の低下
を招く。
と、ＡＰイオンに対するナトリウムイオンがモル比で３
未満になるよう調整されたＡＰＳを含有する溶液を使用
する。ＡＰイオンに対するナトリウムイオンがモル比で
３を越えるよう調整されたＡＰＳを含有する溶液に有機
溶媒を滴下した場合、０〜４０℃の温度条件であって
も、析出したＡＰＳは、飴状で部分的に寒天状になり分
離が困難になる。ＡＰイオンに対するナトリウムイオン
がモル比で３を越えるよう調整されたＡＰＳを含有する
溶液を有機溶媒に滴下した場合、非結晶のＡＰＳかある
いは特開平２-１３１４９４号公報に記述された結晶質
ＡＰＳが生成するが、晶析後分離による濾過性が悪くな
り、分離が困難になり、固液分離不良による純度の低下
を招く。
【０００９】しかしながら、ＡＰイオンに対するナトリ
ウムイオンがモル比で３未満になるよう調整されたＡＰ
Ｓを含有する溶液を使用すると、ＡＰＳを含有する溶液
中に有機溶媒を添加好ましくは滴下、あるいはＡＰＳを
含有する溶液を有機溶媒中に添加好ましくは滴下する場
合のいずれも結晶質のＡＰＳが取得でき、晶析後分離の
濾過性も非常に良い。
ウムイオンがモル比で３未満になるよう調整されたＡＰ
Ｓを含有する溶液を使用すると、ＡＰＳを含有する溶液
中に有機溶媒を添加好ましくは滴下、あるいはＡＰＳを
含有する溶液を有機溶媒中に添加好ましくは滴下する場
合のいずれも結晶質のＡＰＳが取得でき、晶析後分離の
濾過性も非常に良い。
【００１０】このように、室温近辺、特に０〜４０℃の
温度条件で、ＡＰイオンに対するナトリウムイオンがモ
ル比で３未満になるよう調整されたＡＰＳを含有する溶
液で晶析を行い、結晶質ＡＰＳを取得することにより、
短時間に効率よく、品質の良い結晶質のＡＰＳを製造す
ることができる。本発明で用いられるＡＰＳを含有する
溶液は、ＡＰを含有している溶液であればよいが、水溶
液が好ましい。ＡＰ溶液、ＡＰのアルカリ金属塩溶液も
しくはアルカリ土類金属塩溶液などから調製できる。例
えば、アスコルビン酸を直接ホスホリル化して得られた
ＡＰ含有溶液（特公昭４３−９２１９号公報、特公昭４
５-２３７４６号公報、特開平６-３４５７８６公報等）
が挙げられる。また、５，６−Ｏ−イソプロピリデン−
Ｌ−アスコルビン酸をホスホリル化して得られたＡＰ含
有溶液（特公昭４３−９２１９号公報、特公昭４５−４
４９７号公報、特公昭４５−３０３２８号公報、特公昭
５９−４４３８号公報等）も好適に利用できる。更に、
Ｌ−アスコルビン酸とリン酸供与体とから酵素あるいは
微生物の作用により生成したＡＰ含有溶液（特開平２−
４２９９６号公報等）も利用できる。金属塩としてはカ
リウム塩、ナトリウム塩、アルカリ土類金属塩としては
マグネシウム塩、カルシウム塩が挙げられる。
温度条件で、ＡＰイオンに対するナトリウムイオンがモ
ル比で３未満になるよう調整されたＡＰＳを含有する溶
液で晶析を行い、結晶質ＡＰＳを取得することにより、
短時間に効率よく、品質の良い結晶質のＡＰＳを製造す
ることができる。本発明で用いられるＡＰＳを含有する
溶液は、ＡＰを含有している溶液であればよいが、水溶
液が好ましい。ＡＰ溶液、ＡＰのアルカリ金属塩溶液も
しくはアルカリ土類金属塩溶液などから調製できる。例
えば、アスコルビン酸を直接ホスホリル化して得られた
ＡＰ含有溶液（特公昭４３−９２１９号公報、特公昭４
５-２３７４６号公報、特開平６-３４５７８６公報等）
が挙げられる。また、５，６−Ｏ−イソプロピリデン−
Ｌ−アスコルビン酸をホスホリル化して得られたＡＰ含
有溶液（特公昭４３−９２１９号公報、特公昭４５−４
４９７号公報、特公昭４５−３０３２８号公報、特公昭
５９−４４３８号公報等）も好適に利用できる。更に、
Ｌ−アスコルビン酸とリン酸供与体とから酵素あるいは
微生物の作用により生成したＡＰ含有溶液（特開平２−
４２９９６号公報等）も利用できる。金属塩としてはカ
リウム塩、ナトリウム塩、アルカリ土類金属塩としては
マグネシウム塩、カルシウム塩が挙げられる。
【００１１】ＡＰが塩の形である場合、あるいはＡＰ含
有溶液がアルカリ金属、アルカリ土類金属を含有する場
合は、その水溶液を適当なイオン交換樹脂で処理して脱
カチオンすることが望ましい。ＡＰをイオン交換樹脂に
吸着させ、０．１〜２Ｎの希塩酸で溶出した後、水酸化
ナトリウムでナトリウム量の調整が行われる。水酸化ナ
トリウムによるナトリウム量調整は、通常１０〜４８％
の水酸化ナトリウム水溶液で行われる。調整するナトリ
ウムの範囲はＡＰイオンに対するナトリウムイオンがモ
ル比で３未満であるが、回収率の観点から、その範囲が
２．７０〜２．９９であることが特に好ましい。ナトリ
ウム調整後の溶液中のＡＰＳの濃度は１〜１５％（ｗｔ
／Ｖ）、好ましくは５〜１０％（ｗｔ／Ｖ）であり、必
要に応じて水で希釈し、あるいは加熱、減圧、逆浸透膜
等によって濃縮される。
有溶液がアルカリ金属、アルカリ土類金属を含有する場
合は、その水溶液を適当なイオン交換樹脂で処理して脱
カチオンすることが望ましい。ＡＰをイオン交換樹脂に
吸着させ、０．１〜２Ｎの希塩酸で溶出した後、水酸化
ナトリウムでナトリウム量の調整が行われる。水酸化ナ
トリウムによるナトリウム量調整は、通常１０〜４８％
の水酸化ナトリウム水溶液で行われる。調整するナトリ
ウムの範囲はＡＰイオンに対するナトリウムイオンがモ
ル比で３未満であるが、回収率の観点から、その範囲が
２．７０〜２．９９であることが特に好ましい。ナトリ
ウム調整後の溶液中のＡＰＳの濃度は１〜１５％（ｗｔ
／Ｖ）、好ましくは５〜１０％（ｗｔ／Ｖ）であり、必
要に応じて水で希釈し、あるいは加熱、減圧、逆浸透膜
等によって濃縮される。
【００１２】次いで撹拌下、下記に示す有機溶媒を、添
加終了後の溶液中の有機溶媒濃度が３０〜９０％（Ｖ／
Ｖ）の範囲内で用い、ＡＰＳを含有する溶液を有機溶媒
中に添加好ましくは滴下する。この時に用いられる有機
溶媒の量は、少なすぎるとＡＰＳの回収率が低下する。
一方、多すぎてもＡＰＳの回収率にはほとんど変化な
い。したがって、用いる有機溶媒の種類によって多少異
なるが、５０〜８０％（Ｖ／Ｖ）の範囲が特に好まし
い。
加終了後の溶液中の有機溶媒濃度が３０〜９０％（Ｖ／
Ｖ）の範囲内で用い、ＡＰＳを含有する溶液を有機溶媒
中に添加好ましくは滴下する。この時に用いられる有機
溶媒の量は、少なすぎるとＡＰＳの回収率が低下する。
一方、多すぎてもＡＰＳの回収率にはほとんど変化な
い。したがって、用いる有機溶媒の種類によって多少異
なるが、５０〜８０％（Ｖ／Ｖ）の範囲が特に好まし
い。
【００１３】本発明で用いられる有機溶媒は、メタノー
ル、エタノール、イソプロピルアルコール等の炭素数４
以下の低級脂肪族アルコール類、アセトン、メチルエチ
ルケトン等の炭素数４以下の脂肪族飽和ケトン類、およ
びテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等の炭素数
４〜６の環状エーテル類が挙げられる。これらの溶媒は
単独でも、混合しても用いることができる。これらの有
機溶媒は、ＡＰＳを固体として単離した後、水−有機溶
媒系の母液から蒸留などの操作によって回収されるた
め、共沸点をもたずに低沸点で安価な溶媒が好ましい。
したがって、メタノール、アセトンまたはその混合溶媒
が特に好ましい。
ル、エタノール、イソプロピルアルコール等の炭素数４
以下の低級脂肪族アルコール類、アセトン、メチルエチ
ルケトン等の炭素数４以下の脂肪族飽和ケトン類、およ
びテトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等の炭素数
４〜６の環状エーテル類が挙げられる。これらの溶媒は
単独でも、混合しても用いることができる。これらの有
機溶媒は、ＡＰＳを固体として単離した後、水−有機溶
媒系の母液から蒸留などの操作によって回収されるた
め、共沸点をもたずに低沸点で安価な溶媒が好ましい。
したがって、メタノール、アセトンまたはその混合溶媒
が特に好ましい。
【００１４】ＡＰＳを含有する溶液を有機溶媒中に添加
する時の温度は、室温近辺、特に０〜４０℃で行わうこ
とが適当である。ＡＰＳを含有する溶液と有機溶媒を混
合すると、混ざる時に希釈熱を発するため、予め有機溶
媒あるいはＡＰＳを含有する溶液を１０〜２０℃に冷却
しておき、また、添加するＡＰＳを含有する溶液あるい
は有機溶媒も予め１０〜２０℃に冷却しておくことが好
ましい。添加中の温度が、４０℃以上になると、ＡＰＳ
の分解や夾雑するＶＣの分解がおこり、着色するため好
ましくない。また、０℃以下の温度ではＡＰＳの回収率
や着色に関する問題はないが、冷凍機などの冷却設備の
能力を大きくしなければならないため経済的に不利であ
る。添加中も冷却を継続し、１０〜３０℃に保ちながら
添加を行うことが、特に好ましい。
する時の温度は、室温近辺、特に０〜４０℃で行わうこ
とが適当である。ＡＰＳを含有する溶液と有機溶媒を混
合すると、混ざる時に希釈熱を発するため、予め有機溶
媒あるいはＡＰＳを含有する溶液を１０〜２０℃に冷却
しておき、また、添加するＡＰＳを含有する溶液あるい
は有機溶媒も予め１０〜２０℃に冷却しておくことが好
ましい。添加中の温度が、４０℃以上になると、ＡＰＳ
の分解や夾雑するＶＣの分解がおこり、着色するため好
ましくない。また、０℃以下の温度ではＡＰＳの回収率
や着色に関する問題はないが、冷凍機などの冷却設備の
能力を大きくしなければならないため経済的に不利であ
る。添加中も冷却を継続し、１０〜３０℃に保ちながら
添加を行うことが、特に好ましい。
【００１５】ＡＰＳを含有する溶液を添加するのに要す
る時間は、０．５〜１０時間である。滴下時間が速すぎ
ると、析出したＡＰＳの粒子径が細かくなり、遠心分離
機で分離取得する際に目漏れをおこし回収率が低くな
る。滴下時間が遅い場合は、回収率や着色に問題はない
が、無意味にプラントを占有するため経済的に不利にな
る。したがって、１〜６時間で添加することが特に好ま
しい。
る時間は、０．５〜１０時間である。滴下時間が速すぎ
ると、析出したＡＰＳの粒子径が細かくなり、遠心分離
機で分離取得する際に目漏れをおこし回収率が低くな
る。滴下時間が遅い場合は、回収率や着色に問題はない
が、無意味にプラントを占有するため経済的に不利にな
る。したがって、１〜６時間で添加することが特に好ま
しい。
【００１６】有機溶媒中にＡＰＳを含有する溶液を滴下
した後、０〜４０℃の温度で０．２５〜１時間熟成さ
せ、遠心分離機等の装置を用いて、ＡＰＳの固体を単離
し、前記有機溶媒で充分洗浄した後、真空乾燥等の処理
によって、白色粉末状の結晶質ＡＰＳが、高純度かつ高
収率で得られる。
した後、０〜４０℃の温度で０．２５〜１時間熟成さ
せ、遠心分離機等の装置を用いて、ＡＰＳの固体を単離
し、前記有機溶媒で充分洗浄した後、真空乾燥等の処理
によって、白色粉末状の結晶質ＡＰＳが、高純度かつ高
収率で得られる。
【００１７】本発明の結晶質ＡＰＳ製造方法において
は、有機溶媒中に予め本発明に係る結晶質ＡＰＳを種晶
として添加しておき、この有機溶媒にＡＰイオンに対す
るナトリウムイオンがモル比で３未満のＡＰＳを含有す
る水溶液を添加することにより本発明に係る結晶質ＡＰ
Ｓを製造することができる。
は、有機溶媒中に予め本発明に係る結晶質ＡＰＳを種晶
として添加しておき、この有機溶媒にＡＰイオンに対す
るナトリウムイオンがモル比で３未満のＡＰＳを含有す
る水溶液を添加することにより本発明に係る結晶質ＡＰ
Ｓを製造することができる。
【００１８】本発明の製造方法によって得られる結晶質
ＡＰＳは、吸湿性が少なく、安定性に優れており、例え
ば医薬品（例、口腔用薬剤、点眼剤、浴用剤等）、化粧
品（例、化粧水、乳液、クリーム、パック等）、食品
（例、パン等）などとして用いられる。
ＡＰＳは、吸湿性が少なく、安定性に優れており、例え
ば医薬品（例、口腔用薬剤、点眼剤、浴用剤等）、化粧
品（例、化粧水、乳液、クリーム、パック等）、食品
（例、パン等）などとして用いられる。
【００１９】
【実施例】次に実施例によって、本発明を更に詳しく説
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。
明するが、本発明はこれら実施例に限定されるものでは
ない。
【００２０】実施例１ 窒素雰囲気下、純水１２１０ｍＬ、ピリジン３０３ｇ及
び５，６−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸１５
０ｇを混合溶解し、０〜１０℃に冷却後、５０％水酸化
カリウム水溶液を加えて、ｐＨを約１３に調整した。こ
の溶液に、オキシ塩化リン１５０ｇと５０％水酸化カリ
ウム水溶液とを滴下しながら、ｐＨ１３、０〜１０℃の
温度を保って反応を行った。滴下終了後、ピリジンを減
圧下、留去し、３５％塩酸を加えてｐＨを４に調整し
た。このｐＨ調整液に純水６５００ｍＬを加えて希釈し
た後、中塩基性陰イオン交換樹脂（アンバーライトＩＲ
Ａ−６８ オルガノ製）２０００ｍＬを詰めたカラムに
通した。次いで、０．０５Ｎ−塩酸２３．５Ｌで展開し
た。更に、０．２Ｎ−塩酸１１Ｌで展開し、ＡＰのみを
含有する分画区分を得た。この分画区分の溶液に４８％
水酸化ナトリウム水溶液を加え、２−ＡＰイオンのモル
量に対するナトリウムイオンのモル量の比が２．８５に
なるように調整した。減圧下、ＡＰＳの濃度が９％（ｗ
ｔ／Ｖ）になるまで濃縮操作を加え、ＡＰＳを含有する
溶液を得た。窒素雰囲気下、９５％メタノール７５０ｍ
Ｌを４００ｒｐｍ の速度で撹拌し、１０〜１５℃に冷
却した。予め１０〜１５℃に冷却しておいたＡＰＳを含
有する溶液２５０ｍＬを、液の温度が１０〜２５℃の範
囲になるように冷却を継続しながら、４時間かけて滴下
した。滴下終了後、さらに１時間撹拌を継続し、熟成さ
せた。
び５，６−イソプロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸１５
０ｇを混合溶解し、０〜１０℃に冷却後、５０％水酸化
カリウム水溶液を加えて、ｐＨを約１３に調整した。こ
の溶液に、オキシ塩化リン１５０ｇと５０％水酸化カリ
ウム水溶液とを滴下しながら、ｐＨ１３、０〜１０℃の
温度を保って反応を行った。滴下終了後、ピリジンを減
圧下、留去し、３５％塩酸を加えてｐＨを４に調整し
た。このｐＨ調整液に純水６５００ｍＬを加えて希釈し
た後、中塩基性陰イオン交換樹脂（アンバーライトＩＲ
Ａ−６８ オルガノ製）２０００ｍＬを詰めたカラムに
通した。次いで、０．０５Ｎ−塩酸２３．５Ｌで展開し
た。更に、０．２Ｎ−塩酸１１Ｌで展開し、ＡＰのみを
含有する分画区分を得た。この分画区分の溶液に４８％
水酸化ナトリウム水溶液を加え、２−ＡＰイオンのモル
量に対するナトリウムイオンのモル量の比が２．８５に
なるように調整した。減圧下、ＡＰＳの濃度が９％（ｗ
ｔ／Ｖ）になるまで濃縮操作を加え、ＡＰＳを含有する
溶液を得た。窒素雰囲気下、９５％メタノール７５０ｍ
Ｌを４００ｒｐｍ の速度で撹拌し、１０〜１５℃に冷
却した。予め１０〜１５℃に冷却しておいたＡＰＳを含
有する溶液２５０ｍＬを、液の温度が１０〜２５℃の範
囲になるように冷却を継続しながら、４時間かけて滴下
した。滴下終了後、さらに１時間撹拌を継続し、熟成さ
せた。
【００２１】遠心分離機を用いて、析出したＡＰＳの固
体を濾取し、その固体を９５％メタノール１００ｍＬで
充分に洗浄した。真空下、４０℃で乾燥し、結晶質ＡＰ
Ｓを２０．０ｇ（収率８９％）得た。
体を濾取し、その固体を９５％メタノール１００ｍＬで
充分に洗浄した。真空下、４０℃で乾燥し、結晶質ＡＰ
Ｓを２０．０ｇ（収率８９％）得た。
【００２２】実施例２ 実施例１と同様な方法でＡＰＳを含有する溶液を調製し
た。窒素雰囲気下、９８％アセトン５００ｍＬを４００
ｒｐｍ の速度で撹拌し、１０〜１５℃に冷却した。予
め１０〜１５℃に冷却しておいたＡＰＳを含有する出発
溶液２５０ｍＬを、液の温度が１０〜２５℃の範囲にな
るように冷却を継続しながら、４時間かけて滴下した。
滴下終了後、さらに０．５時間撹拌を継続し熟成させ
た。遠心分離機を用いて、析出したＡＰＳの固体を濾取
し、その固体を９８％アセトン８０ｍＬで充分に洗浄し
た。真空下、４０℃で乾燥し、結晶質ＡＰＳを２０．５
ｇ（収率９１％）得た。
た。窒素雰囲気下、９８％アセトン５００ｍＬを４００
ｒｐｍ の速度で撹拌し、１０〜１５℃に冷却した。予
め１０〜１５℃に冷却しておいたＡＰＳを含有する出発
溶液２５０ｍＬを、液の温度が１０〜２５℃の範囲にな
るように冷却を継続しながら、４時間かけて滴下した。
滴下終了後、さらに０．５時間撹拌を継続し熟成させ
た。遠心分離機を用いて、析出したＡＰＳの固体を濾取
し、その固体を９８％アセトン８０ｍＬで充分に洗浄し
た。真空下、４０℃で乾燥し、結晶質ＡＰＳを２０．５
ｇ（収率９１％）得た。
【００２３】実施例３ 実施例１と同様な方法でＡＰＳを含有する溶液を調製し
た。窒素雰囲気下、９８％テトラヒドロフラン７５０ｍ
Ｌを４００ｒｐｍの速度で撹拌し、１０〜１５℃に冷却
した。予め１０〜１５℃に冷却しておいたＡＰＳを含有
する出発溶液２５０ｍＬを、液の温度が１０〜２５℃の
範囲になるように冷却を継続しながら、２時間かけて滴
下した。滴下終了後、更に１時間撹拌を継続し熟成させ
た。遠心分離機を用いて、析出したＡＰＳの固体を濾取
し、その固体を９８％テトラヒドロフラン１２０ｍＬで
充分に洗浄した。真空下、４０℃で乾燥し、結晶質ＡＰ
Ｓを１９．６ｇ（収率８７％）得た。
た。窒素雰囲気下、９８％テトラヒドロフラン７５０ｍ
Ｌを４００ｒｐｍの速度で撹拌し、１０〜１５℃に冷却
した。予め１０〜１５℃に冷却しておいたＡＰＳを含有
する出発溶液２５０ｍＬを、液の温度が１０〜２５℃の
範囲になるように冷却を継続しながら、２時間かけて滴
下した。滴下終了後、更に１時間撹拌を継続し熟成させ
た。遠心分離機を用いて、析出したＡＰＳの固体を濾取
し、その固体を９８％テトラヒドロフラン１２０ｍＬで
充分に洗浄した。真空下、４０℃で乾燥し、結晶質ＡＰ
Ｓを１９．６ｇ（収率８７％）得た。
【００２４】実施例４ 実施例１と同様な方法でＡＰＳを含有する溶液を調製し
たが、この時のＡＰイオンのモル量に対するナトリウム
イオンのモル比が２．５５に調整した。窒素雰囲気下、
９５％メタノール７５０ｍＬを４００ｒｐｍの速度で撹
拌し、１０〜１５℃に冷却した。予め１０〜１５℃に冷
却しておいたＡＰＳを含有する出発溶液２５０ｍＬを、
液の温度が１０〜２５℃の範囲になるように冷却を継続
しながら、６時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに
０．５時間撹拌を継続し熟成させた。遠心分離機を用い
て、析出したＡＰＳの固体を濾取し、その固体を９５％
メタノール１００ｍＬで充分に洗浄した。真空下、４０
℃で乾燥し、結晶質ＡＰＳを１５．８ｇ（収率７０％）
得た。
たが、この時のＡＰイオンのモル量に対するナトリウム
イオンのモル比が２．５５に調整した。窒素雰囲気下、
９５％メタノール７５０ｍＬを４００ｒｐｍの速度で撹
拌し、１０〜１５℃に冷却した。予め１０〜１５℃に冷
却しておいたＡＰＳを含有する出発溶液２５０ｍＬを、
液の温度が１０〜２５℃の範囲になるように冷却を継続
しながら、６時間かけて滴下した。滴下終了後、さらに
０．５時間撹拌を継続し熟成させた。遠心分離機を用い
て、析出したＡＰＳの固体を濾取し、その固体を９５％
メタノール１００ｍＬで充分に洗浄した。真空下、４０
℃で乾燥し、結晶質ＡＰＳを１５．８ｇ（収率７０％）
得た。
【００２５】実施例５ Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム
塩３２ｇを純水３６８ｇに溶解した。この溶液を強酸性
陽イオン交換樹脂（アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ オ
ルガノ製）２０００ｍＬを詰めたカラムに通した。更に
純水１２００を通してＡＰのみを含有する溶液１６００
ｍＬを得た。この溶液に含まれるマグネシウムイオンは
３ｐｐｍ以下であった。この溶液に４８％水酸化ナトリ
ウム水溶液を加え、ＡＰイオンに対するナトリウムイオ
ンのモル比が２．８５になるように調整した。減圧下、
ＡＰＳの濃度が９％（ｗｔ／Ｖ）になるまで濃縮操作を
加え、出発溶液を得た。窒素雰囲気下、９５％メタノー
ル７５０ｍＬを４００ｒｐｍの速度で撹拌し、１０〜１
５℃に冷却した。予め１０〜１５℃に冷却しておいたＡ
ＰＳを含有する出発溶液２５０ｍＬを、液の温度が１０
〜２５℃の範囲になるように冷却を継続しながら、２時
間かけて滴下した。滴下終了後、さらに０．２５時間撹
拌を継続し、熟成させた。遠心分離機を用いて、析出し
たＡＰＳの固体を濾取し、その固体を９５％メタノール
１００ｍＬで充分に洗浄した。真空下、４０℃で乾燥
し、結晶質ＡＰＳを２０．７ｇ（収率９２％）得た。
塩３２ｇを純水３６８ｇに溶解した。この溶液を強酸性
陽イオン交換樹脂（アンバーライトＩＲ−１２０Ｂ オ
ルガノ製）２０００ｍＬを詰めたカラムに通した。更に
純水１２００を通してＡＰのみを含有する溶液１６００
ｍＬを得た。この溶液に含まれるマグネシウムイオンは
３ｐｐｍ以下であった。この溶液に４８％水酸化ナトリ
ウム水溶液を加え、ＡＰイオンに対するナトリウムイオ
ンのモル比が２．８５になるように調整した。減圧下、
ＡＰＳの濃度が９％（ｗｔ／Ｖ）になるまで濃縮操作を
加え、出発溶液を得た。窒素雰囲気下、９５％メタノー
ル７５０ｍＬを４００ｒｐｍの速度で撹拌し、１０〜１
５℃に冷却した。予め１０〜１５℃に冷却しておいたＡ
ＰＳを含有する出発溶液２５０ｍＬを、液の温度が１０
〜２５℃の範囲になるように冷却を継続しながら、２時
間かけて滴下した。滴下終了後、さらに０．２５時間撹
拌を継続し、熟成させた。遠心分離機を用いて、析出し
たＡＰＳの固体を濾取し、その固体を９５％メタノール
１００ｍＬで充分に洗浄した。真空下、４０℃で乾燥
し、結晶質ＡＰＳを２０．７ｇ（収率９２％）得た。
【００２６】実施例６ 実施例１と同様な方法でＡＰＳを含有する出発溶液を調
整した。窒素雰囲気下、ＡＰＳを含有する出発溶液２５
０ｍＬを３００ｒｐｍの速度で撹拌し、１０〜１５℃に
冷却した。予め１０〜１５℃に冷却しておいた９５％メ
タノール７５０ｍＬを、液の温度が１０〜２５℃の範囲
になるように冷却を継続しながら、４時間かけて滴下し
た。滴下終了後、更に０．５時間撹拌を継続し、熟成さ
せた。遠心分離機を用いて、析出したＡＰＳの固体を濾
取し、その固体を９５％メタノール１００ｍＬで充分に
洗浄した。真空下、４０℃で乾燥し、結晶質ＡＰＳを２
０．３ｇ（収率９０％）得た。
整した。窒素雰囲気下、ＡＰＳを含有する出発溶液２５
０ｍＬを３００ｒｐｍの速度で撹拌し、１０〜１５℃に
冷却した。予め１０〜１５℃に冷却しておいた９５％メ
タノール７５０ｍＬを、液の温度が１０〜２５℃の範囲
になるように冷却を継続しながら、４時間かけて滴下し
た。滴下終了後、更に０．５時間撹拌を継続し、熟成さ
せた。遠心分離機を用いて、析出したＡＰＳの固体を濾
取し、その固体を９５％メタノール１００ｍＬで充分に
洗浄した。真空下、４０℃で乾燥し、結晶質ＡＰＳを２
０．３ｇ（収率９０％）得た。
【００２７】
【発明の効果】本発明の製造方法により、簡便且つ高収
率に結晶質のＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル
ナトリウム塩が提供される。また、本発明により、吸湿
性が少なく安定性の優れた新規な結晶質Ｌ−アスコルビ
ン酸−２−リン酸エステルナトリウム塩が提供される。
率に結晶質のＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル
ナトリウム塩が提供される。また、本発明により、吸湿
性が少なく安定性の優れた新規な結晶質Ｌ−アスコルビ
ン酸−２−リン酸エステルナトリウム塩が提供される。
【００２８】
【図１】本発明で得られた結晶質Ｌ−アスコルビン酸−
２−リン酸エステルナトリウム塩の赤外線吸収スペクト
ルである。
２−リン酸エステルナトリウム塩の赤外線吸収スペクト
ルである。
【図２】結晶質Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステ
ルナトリウム塩と非晶質Ｌ−アスコルビン酸−２−リン
酸エステルナトリウム塩の吸湿（条件：相対湿度７５±
５%、温度２５℃）による重量増加率の比較データであ
る。縦軸は元の重量と比較したときの増加率を示し、横
軸は時間を示す。
ルナトリウム塩と非晶質Ｌ−アスコルビン酸−２−リン
酸エステルナトリウム塩の吸湿（条件：相対湿度７５±
５%、温度２５℃）による重量増加率の比較データであ
る。縦軸は元の重量と比較したときの増加率を示し、横
軸は時間を示す。
【００２９】
１ 結晶質Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナ
トリウム塩の吸湿増加率曲線 ２ 非晶質Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナ
トリウム塩の吸湿増加率曲線
トリウム塩の吸湿増加率曲線 ２ 非晶質Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナ
トリウム塩の吸湿増加率曲線
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 斎藤 信 神奈川県川崎市川崎区千鳥町２番地３ 昭 和電工株式会社内 Ｆターム(参考） 4C083 AD641 CC01 FF01 4C086 AA03 AA04 BA18 GA13 NA03 ZC28 4H050 AA02 AC90 AD15 BB14 BB16 BB25 BB31 BC50 BC51
Claims (6)
- 【請求項１】Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル
イオンに対するナトリウムイオンがモル比で３未満の水
溶液から有機溶媒を貧溶媒として晶析することを特徴と
する結晶質Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナ
トリウム塩の製造方法。 - 【請求項２】炭素数４以下の低級脂肪族アルコール、炭
素数４以下の脂肪族飽和ケトンおよび炭素数４〜６の環
状エーテルから選ばれる１種または２種以上の有機溶媒
を、Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルイオンに
対するナトリウムイオンがモル比で３未満になるよう調
整されたＬ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナト
リウム塩を含有する水溶液に添加、あるいはＬ−アスコ
ルビン酸−２−リン酸エステルイオンに対するナトリウ
ムイオンがモル比で３未満になるよう調整されたＬ−ア
スコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム塩を含有
する水溶液を有機溶媒中に添加し、かかる添加を０〜４
０℃の温度範囲で、有機溶媒の溶液中濃度が３０〜９０
％（Ｖ／Ｖ）になるように、０．５〜１０時間かけて添
加することを特徴とする結晶質Ｌ−アスコルビン酸−２
−リン酸エステルナトリウム塩の製造方法。 - 【請求項３】Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル
イオンに対するナトリウムイオンがモル比で２．７０〜
２．９９である請求項１または２に記載の製造方法。 - 【請求項４】Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステル
ナトリウム塩の濃度が溶液中で１〜１５（ｗｔ／Ｖ）で
ある請求項１〜３のいずれかに記載の製造方法。 - 【請求項５】有機溶媒が、メタノールおよび／またはア
セトンである請求項１〜４のいずれかに記載の製造方
法。 - 【請求項６】ＣｕＫα線を用いる粉末Ｘ線回折で、面間
隔ｄ（ ）および相対強度［（）内に％で表わす。］の
解析パターンが実験誤差の範囲内で１０．３５（６
１）、８．４５（１００）、７．０９（２７）、６．４
３（８）、５．７６（９）、５．１６（８９）、４．９
６（３０）、４．５７（１０）、４．３７（２８）、
４．２０（４７）、４．１３（１８）４．０１（１
４）、３．５９（４７）、３．４７（３９）、３．３７
（１０）、３．２９（１７）、３．１１（５７）、３．
０７（４９）、３．０３（３０）、２．９９（２５）、
２．９５（２１）、２．９０（１１）、２．８１（１
７）、２．７４（２３）、２．６７（４０）、２．５７
（６０）、２．４３（１９）、２．３５（３４）、２．
２８（１３）、２．２３（１０）、２．０６（１９）、
１．９４（１２）、１．８５（１０）、１．７６（１
２）である結晶質Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エス
テルナトリウム塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17566599A JP4200593B2 (ja) | 1999-06-22 | 1999-06-22 | 結晶質ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム塩およびその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP17566599A JP4200593B2 (ja) | 1999-06-22 | 1999-06-22 | 結晶質ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム塩およびその製造方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001002689A true JP2001002689A (ja) | 2001-01-09 |
| JP4200593B2 JP4200593B2 (ja) | 2008-12-24 |
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ID=16000091
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP17566599A Expired - Lifetime JP4200593B2 (ja) | 1999-06-22 | 1999-06-22 | 結晶質ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸エステルナトリウム塩およびその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4200593B2 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007238497A (ja) * | 2006-03-08 | 2007-09-20 | Nippon Menaade Keshohin Kk | 複合粉体及び当該複合粉体を含有するメイクアップ化粧料 |
| JP2010024228A (ja) * | 2008-06-20 | 2010-02-04 | Mitsubishi Chemicals Corp | リン化合物の製造方法及びアリル化合物誘導体の製造方法 |
| JP2010270160A (ja) * | 2001-06-20 | 2010-12-02 | Takeda Chem Ind Ltd | 錠剤の製造方法 |
-
1999
- 1999-06-22 JP JP17566599A patent/JP4200593B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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