JP2001097982A - アスコルビン酸−２−リン酸エステル塩の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】アスコルビン酸−２−リン酸エステルまたはそ
の塩を含有しかつリン酸またはその塩を含有する溶液か
ら、工業的に効率よく、夾雑する余剰のリン酸またはそ
の塩の含有量が少ないアスコルビン酸−２−リン酸エス
テル塩溶液が得られる、アスコルビン酸−２−リン酸エ
ステル塩の製造方法を提供すること。 【解決手段】液温が０〜３０℃の条件下において、アス
コルビン酸−２−リン酸エステルまたはその塩を含有し
かつリン酸またはその塩を含有する原料溶液に、アルカ
リ土類金属化合物を添加してｐＨ８．５〜１０．５の範
囲にすることを特徴とするアスコルビン酸−２−リン酸
エステルのアルカリ土類金属塩の製造方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、アスコルビン酸誘
導体として化粧品、医薬品、食品添加物として有用であ
り、その他各種の工業分野に広範に使用されるアスコル
ビン酸−２−リン酸エステルアルカリ土類金属塩の製造
方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】一般にアスコルビン酸（ビタミンＣ）は
多様な生理作用、薬理作用を持つことが知られている。
例えば、メラニン色素沈着防止への効果があることから
美白化粧料として用いられ、あるいは養殖魚のビタミン
Ｃ欠乏症予防に対し人工飼料用添加剤として用いられ
る。しかし、アスコルビン酸は、酸素、熱に対して不安
定であり着色や分解等が起こりやすいため、アスコルビ
ン酸の２位の水酸基をリン酸エステル化するなどして、
酸素、熱等に対して安定化して用いるのが一般的であ
る。具体的にはアスコルビン酸−２−リン酸エステル塩
として、特にマグネシウム塩の形で、水に溶けやすいビ
タミンＣ誘導体として広く用いられる。

【０００３】アスコルビン酸−２−リン酸エステル（以
下、「２−ＡＰ」ともいう。）から、酸化マグネシウ
ム、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム等を用いて
アスコルビン酸−２−リン酸エステルマグネシウム塩
（以下、「ＡＰＭ」ともいう。）を製造する方法につい
ては、特公昭５２−１８１９１号公報、特開昭５９−５
１２９３号公報、特開平２−２７９６９０号公報等多く
の文献、特許等に記されているが、具体的な操作条件に
ついての詳細な報告はない。

【０００４】特開平２−２８６６９３号公報では、ＫＯ
Ｈを用いてｐＨを調製しながら、５，６−イソプロピリ
デン−Ｌ−アスコルビン酸をリン酸化して得た２−ＡＰ
を含有する水溶液に、酸化マグネシウムを添加し、ｐＨ
を８.５〜９.０とした後、未溶解分を濾別し溶液を蒸発
濃縮し、さらに溶液をメタノール晶析し、得られた固形
物を濾過して、ＡＰＭを取得している。

【０００５】しかし、上記条件でＡＰＭを製造した場合
は、製品中に夾雑する余剰のリン酸またはその塩の含量
が高くなる傾向があり、また、短時間で浮遊分の沈降が
完了しないため、濾過抵抗が上昇し別途洗浄操作が必要
となり、工程上においても煩雑でコスト的にも満足のい
くものではなかった。

【０００６】一般にアスコルビン酸のリン酸化反応によ
り２−ＡＰを得る場合、その溶液中には、添加したリン
酸化剤により発生し精製工程で完全に除去しきれない余
剰のリン酸が残存する。この余剰のリン酸は、２−ＡＰ
の中和反応のために添加する酸化マグネシウムの一部と
反応して不溶性のリン酸マグネシウムとなり、不純物と
して濾別、除去される。しかし従来の条件下では、リン
酸マグネシウムの反応性や沈降性が十分ではないため、
工程液中への余剰のリン酸またはリン酸マグネシウムの
夾雑による製品品質への影響をおよぼすこと、次工程に
必要な残査の濾別の際に濾過材に負荷がかかること等が
問題となる。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、かかる状況
に鑑みてなされたものであり、アスコルビン酸−２−リ
ン酸エステルまたはその塩を含有しかつリン酸またはそ
の塩を含有する溶液から、工業的に効率よく、夾雑する
余剰のリン酸またはその塩の含有量の少ないアスコルビ
ン酸−２−リン酸エステル塩溶液が得られる、アスコル
ビン酸−２−リン酸エステル塩の製造方法を提供するも
のである。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく鋭意検討した結果、一定温度条件下におい
て、アスコルビン酸−２−リン酸エステルまたはその塩
を含有しかつリン酸またはその塩を含有する溶液に、一
定のｐＨ範囲となるようにアルカリ土類金属化合物を添
加することによって、遊離のリン酸を沈降性のよい不溶
性リン酸アルカリ土類金属として濾過材に負荷をかける
ことなく除去して、リン酸を含有することによる品質へ
の影響がない、効率的なアスコルビン酸−２−リン酸エ
ステルアルカリ土類金属塩を製造することができること
を見出し、本発明を完成するにいたった。

【０００９】すなわち、本発明は次の事項に関する。 [１]液温が０〜３０℃の条件下において、アスコルビン
酸−２−リン酸エステルまたはその塩を含有しかつリン
酸またはその塩とを含有する原料溶液に、アルカリ土類
金属化合物を添加してｐＨ８．５〜１０．５の範囲にす
ることを特徴とするアスコルビン酸−２−リン酸エステ
ルのアルカリ土類金属塩の製造方法。 [２]リン酸のアルカリ土類金属塩を析出させて分離し、
上澄を回収する工程を含む上記[１]に記載のアスコルビ
ン酸−２−リン酸エステルのアルカリ土類金属塩の製造
方法。 [３]リン酸のアルカリ土類金属塩を析出させて分離した
後、回収した上澄を濃縮し晶析させることにより、アス
コルビン酸−２−リン酸エステルのアルカリ土類金属塩
を得る工程を含む上記[２]に記載のアスコルビン酸−２
−リン酸エステルのアルカリ土類金属塩の製造方法。

【００１０】[４]原料溶液におけるアスコルビン酸−２
−リン酸エステルまたはその塩に対する、リン酸または
その塩のモル比が０．０２〜０．５の範囲である上記
[１]ないし[３]のいずれかに記載のアスコルビン酸−２
−リン酸エステルのアルカリ土類金属塩の製造方法。 [５]リン酸のアルカリ土類金属塩を析出させて分離し、
上澄を回収する工程後において、上澄中のアスコルビン
酸−２−リン酸エステルのアルカリ土類金属塩に対す
る、リン酸またはその塩のモル比が０．０２未満である
上記[２]ないし[４]のいずれかに記載のアスコルビン酸
−２−リン酸エステルのアルカリ土類金属塩の製造方
法。 [６]アルカリ土類金属がマグネシウムである上記[１]な
いし[５]のいずれかに記載のアスコルビン酸−２−リン
酸エステルのアルカリ土類金属塩の製造方法。 [７]アルカリ土類金属化合物がアルカリ土類金属の酸化
物または水酸化物である上記[１]ないし[６]のいずれか
に記載のアスコルビン酸−２−リン酸エステルのアルカ
リ土類金属塩の製造方法。 [８]原料溶液のｐＨが３以下である上記[１]ないし[７]
のいずれかに記載のアスコルビン酸−２−リン酸エステ
ルのアルカリ土類金属塩の製造方法。

【００１１】

【発明の実施の形態】以下、本発明についてさらに詳細
に説明する。本発明は、液温が０〜３０℃の条件下にお
いて、アスコルビン酸−２−リン酸エステルまたはその
塩を含有しかつリン酸またはその塩を含有する溶液に、
アルカリ土類金属化合物を添加してｐＨ８．５〜１０.
５の範囲にすることを特徴とするアスコルビン酸−２−
リン酸エステルアルカリ土類金属塩の製造方法に関す
る。

【００１２】本発明のアスコルビン酸−２−リン酸エス
テルアルカリ土類金属塩の製造方法においては、出発溶
液としては２−ＡＰを含有する液であれば特に限定はな
く、２−ＡＰ溶液、２−ＡＰアルカリ金属塩溶液もしく
は２−ＡＰアルカリ土類金属塩溶液などいずれも対象と
することができる。例えば、アスコルビン酸を直接ホス
ホリル化して得られた２−ＡＰ含有溶液（特公昭４３−
９２１９号公報、特公昭４５−２３７４６号公報、特開
平６−３４５７８６号公報）、または５，６−Ｏ−イソ
プロピリデン−Ｌ−アスコルビン酸をホスホリル化して
得られた２−ＡＰ含有溶液（特公昭４３−９２１９号公
報、特公昭４５−４４９７号公報、特公昭４５−３０３
２８号公報、特公昭５９−４４３８号公報）等も好適に
利用できる。更に、Ｌ−アスコルビン酸とリン酸供与体
とから酵素あるいは微生物の作用により生成した、２−
ＡＰ含有溶液（特開平２−４２９９６号公報）等も利用
できる。

【００１３】本発明において用いる２−ＡＰまたはその
塩に特に限定はなく、Ｌ体、ＤＬ体の２−ＡＰが用いら
れるが、好ましくはＬ体の２−ＡＰを用いるのがよい。

【００１４】また、本発明において原料溶液とは、ＰＯ
₄／２−ＡＰのモル比が０．０２〜０．５の範囲でリン
酸を含む水溶液を意味する。ＰＯ₄／２−ＡＰのモル比
が０．０２未満の場合または０．５を超える場合には、
本発明の効果が低いため好ましくない。

【００１５】２−ＡＰが塩である場合、あるいは２−Ａ
Ｐ含有溶液がアルカリ金属、アルカリ土類金属を含有す
る場合は、その溶液を適当なイオン交換樹脂で処理して
脱金属カチオンすることが望ましい。脱カチオンの方法
としては、例えば、２−ＡＰをイオン交換樹脂に吸着さ
せて０．１〜２Ｎの希塩酸で溶出する方法などの一般的
方法が用いられる。

【００１６】本発明の製造方法においては、液温が０〜
３０℃の条件下において、原料溶液にアルカリ土類金属
化合物を添加してｐＨ８．５〜１０.５の範囲にするこ
とが必要である。原料溶液の温度範囲は０〜３０℃がよ
く、好ましくは５〜２５℃、より好ましくは１０〜２０
℃である。液温が０℃未満である場合は凍結の可能性が
あり好ましくなく、３０℃を超えると不溶性夾雑物の分
離性が悪くなるため好ましくない。

【００１７】アルカリ土類金属化合物添加開始時の原料
溶液のｐＨは３以下がよく、０．５〜２がより好まし
い。アルカリ土類金属化合物添加後のｐＨは８．５〜１
０.５がよく、９．０〜１０.５が好ましく、９.０〜１
０．０がより好ましい。アルカリ土類金属化合物添加後
のｐＨが８．５未満の場合には２−ＡＰのアルカリ土類
金属塩の収率が下がるため好ましくなく、１０．５を超
えるとアルカリ土類金属化合物の未反応分量が増えるた
め好ましくない。

【００１８】また、原料溶液の液温が０〜３０℃の範囲
にあってもｐＨが上記範囲を外れた場合に、例えばアル
カリ土類金属化合物添加後のｐＨが８．５未満では、リ
ン酸の除去が十分でなくなり好ましくない。さらに、原
料溶液中に不純物となるリン酸を多く含有する場合で、
液温が上記範囲から外れた場合、例えば液温が３０℃を
越えた場合などは、ｐＨが８．５〜１０.５の範囲であ
っても、不溶物の沈降性が悪くなるため好ましくない。

【００１９】本発明において用いられるアルカリ土類金
属塩の中ではマグネシウム塩が好ましく、マグネシウム
としては例えば酸化マグネシウム、水酸化マグネシウ
ム、炭酸マグネシウムなどが挙げられるが、これらの中
でも酸化マグネシウム、水酸化マグネシウムが好まし
い。本発明においてアルカリ土類金属塩による中和反応
に酸化マグネシウムを用いた場合、中和後の工程液中に
存在する遊離のリン酸のＡＰＭに対するモル比は０．０
２未満となる。この後未溶解分を濾別し、回収した上澄
溶液を濃縮した後、この溶液をメタノール等の有機溶媒
中で晶析させて、得られた固形物を濾過することにより
ＡＰＭが得られる。

【００２０】本発明においては、不純物である未溶解分
を濾別し、回収した上澄溶液を濃縮した後、従来知られ
ている方法により晶析させて、目的の２−ＡＰのアルカ
リ土類金属塩を得、さらに乾燥・粉砕することにより２
−ＡＰアルカリ土類金属塩の粉体を得ることができる。

【００２１】このように、本発明はアルカリ土類金属化
合物を添加して２−ＡＰ塩の中和反応を行う際に、原料
溶液の温度を０〜３０℃の範囲に調整し、かつ好ましく
はｐＨ３以下の状態からｐＨ８．５〜１０.５の状態に
することにより、効率的に２−ＡＰのアルカリ土類金属
塩を製造できるものである。

【００２２】

【実施例】以下、実施例により本発明を更に詳しく説明
するが、本発明はこれら実施例によりなんら限定される
ものではない。

【００２３】（実施例１）Ｌ−アスコルビン酸−２−リ
ン酸エステルマグネシウム塩３２ｇを純水３６８ｍｌに
溶解した。この溶液を強酸性陽イオン交換樹脂（アンバ
ーライトＩＲ−１２０Ｂオルガノ製）２０００ｍｌを詰
めたカラムに通した。更に純水１２００ｍｌを通して２
−ＡＰのみを含有する溶液１６００ｍｌを得た。この溶
液に含まれるマグネシウムイオンは１ｐｐｍ以下であっ
た。この溶液に８５％リン酸１．０ｇを添加することに
より、リン酸を含有しｐＨ２．３の２−ＡＰ水溶液を得
た。この液の２−ＡＰに対するリン酸のモル比は０．１
であった。この２−ＡＰ溶液の温度を１０℃に保持しな
がら水酸化マグネシウムを加え、添加後のｐＨが９．２
になるように調整した。この液を４時間静置し、上澄液
を濾過して不溶物を除去した。このとき、ＡＰＭ水溶液
中のリン酸混入量は、２−ＡＰに対するリン酸のｍｏｌ
比で０．０１であった。得られた上澄液を減圧操作によ
り、ＡＰＭ濃度が５％（ｗ/v）になるまで濃縮した。３
倍量のメタノールをこの濃縮液に２時間かけて滴下し、
析出したＡＰＭの固体を濾取した。これを真空下で乾燥
してＡＰＭ２６ｇを得た。

【００２４】（実施例２）窒素雰囲気下、純水１３５０
ｍｌ、ピリジン１５０ｇ及びＬ−アスコルビン酸１００
ｇを混合溶解し、０〜１０℃に冷却後、１０％水酸化ナ
トリウム水溶液を加えて、ｐＨを約１２に調整した。こ
の溶液に、オキシ塩化リン１５０ｇと１０％水酸化ナト
リウム水溶液とを滴下しながら、ｐＨ１２において０〜
１０℃の液温を保って反応を行った。滴下終了後、３５
％塩酸でｐＨを７付近に調整し、ピリジンを減圧下留去
した。その後３５％塩酸を加えてｐＨを４に調整した。
このｐＨ調整液に純水６５００ｍｌを加えて希釈した
後、中塩基性陰イオン交換樹脂（アンバーライトＩＲＡ
−６８ オルガノ製）２０００ｍｌを詰めたカラムに通
した。次いで、０．０５Ｎ−塩酸２３５００ｍｌで展開
した。更に、０．２Ｎ−塩酸１１０００ｍｌで展開し、
２−ＡＰを含有する分画区分を得た。

【００２５】この分画区分水溶液を電気透析装置（旭硝
子株式会社製、ＤＵ−Ｏｂ型）を用いて塩素イオンが５
００ｐｐｍになるまで除去した。この透析液のｐＨは
１．４で、２−ＡＰイオンに対するリン酸イオンのモル
比は０．２であった。この透析液を１５℃に保持して酸
化マグネシウムを加え、添加後のｐＨが１０．１になる
ように調整した。この液を２時間静置し、上澄液を濾過
して不溶物を除去した。このときのＡＰＭ水溶液中のリ
ン酸混入量は、２−ＡＰイオンに対するリン酸イオンの
モル比で０．０２であった。得られた上澄液を実施例１
と同様に処理してＡＰＭ粉体を得た。

【００２６】（比較例１）２−ＡＰ溶液の温度が３４℃
において、水酸化マグネシウムをｐＨ７．８まで添加し
たこと以外は、実施例１と同様に行った。上澄液を濾過
して不溶物を除去した後のＡＰＭ水溶液中のリン酸混入
量は、２−ＡＰに対するリン酸のモル比で０．０４であ
った。

【００２７】

【発明の効果】本発明の製造方法によれば、アスコルビ
ン酸−２−リン酸エステルまたはその塩にさらにリン酸
またはその塩を含有する水溶液から、夾雑する余剰のリ
ン酸またはその塩の含量が少ないアスコルビン酸−２−
リン酸エステルアルカリ土類金属塩水溶液を、工業的に
効率よく得ることができる。また、本発明の製造方法に
より得られるアスコルビン酸−２−リン酸エステルアル
カリ土類金属塩は、化粧料、飼料、医薬品、食品添加物
などとして各種工業分野に幅広く利用される。

Claims (8)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 液温が０〜３０℃の条件下において、ア
   スコルビン酸−２−リン酸エステルまたはその塩を含有
   しかつリン酸またはその塩を含有する原料溶液に、アル
   カリ土類金属化合物を添加してｐＨ８．５〜１０．５の
   範囲にすることを特徴とするアスコルビン酸−２−リン
   酸エステルのアルカリ土類金属塩の製造方法。
2. 【請求項２】 リン酸のアルカリ土類金属塩を析出させ
   て分離し、上澄を回収する工程を含む請求項１に記載の
   アスコルビン酸−２−リン酸エステルのアルカリ土類金
   属塩の製造方法。
3. 【請求項３】 リン酸のアルカリ土類金属塩を析出させ
   て分離した後、回収した上澄を濃縮し晶析させることに
   より、アスコルビン酸−２−リン酸エステルのアルカリ
   土類金属塩を得る工程を含む請求項２に記載のアスコル
   ビン酸−２−リン酸エステルのアルカリ土類金属塩の製
   造方法。
4. 【請求項４】 原料溶液におけるアスコルビン酸−２−
   リン酸エステルまたはその塩に対する、リン酸またはそ
   の塩のモル比が０．０２〜０．５の範囲である請求項１
   ないし請求項３のいずれかに記載のアスコルビン酸−２
   −リン酸エステルのアルカリ土類金属塩の製造方法。
5. 【請求項５】 リン酸のアルカリ土類金属塩を析出させ
   て分離し、上澄を回収する工程後において、上澄中のア
   スコルビン酸−２−リン酸エステルのアルカリ土類金属
   塩に対する、リン酸またはその塩のモル比が０．０２未
   満である請求項２ないし請求項４のいずれかに記載のア
   スコルビン酸−２−リン酸エステルのアルカリ土類金属
   塩の製造方法。
6. 【請求項６】 アルカリ土類金属がマグネシウムである
   請求項１ないし請求項５のいずれかに記載のアスコルビ
   ン酸−２−リン酸エステルのアルカリ土類金属塩の製造
   方法。
7. 【請求項７】 アルカリ土類金属化合物がアルカリ土類
   金属の酸化物または水酸化物である請求項１ないし請求
   項６のいずれかに記載のアスコルビン酸−２−リン酸エ
   ステルのアルカリ土類金属塩の製造方法。
8. 【請求項８】 原料溶液のｐＨが３以下である請求項１
   ないし請求項７のいずれかに記載のアスコルビン酸−２
   −リン酸エステルのアルカリ土類金属塩の製造方法。