ITMI981795A1 - Composizione farmaceutica iniettabile a base di paracetamolo - Google Patents

Composizione farmaceutica iniettabile a base di paracetamolo Download PDF

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Description

DESCRIZIONE
Della Domanda di Brevetto per Invenzione Industriale dal Titolo:
“Composizione farmaceutica iniettabile a base di paracetamolo'
La presente invenzione riguarda una composizione farmaceutica iniettabile a base di paracetamolo.
In particolare, in un suo primo aspetto, la presente invenzione riguarda una composizione farmaceutica iniettabile comprendente paracetamolo, un alcool a basso peso molecolare ed un glicole polietilenico.
Da tempo, è noto l’uso del paracetamolo come analgesico ed antipiretico. Grazie alla sua buona tollerabilità, in alcuni casi il paracetamolo viene preferito addirittura ai FANS (farmaci antiinfiammatori non steroidei) e, in particolare all’aspirina.
Infatti, il paracetamolo, come l’aspirina, svolge la sua attività inibendo la sintesi delle prostaglandine prodotte dalla cicloossigenasi. Tuttavia, al contrario della maggior parte dei FANS, esso esercita la sua inibizione quasi esclusivamente a livello cerebrale ed, in maniera molto ridotta, a livello dei tessuti periferici (stomaco, reni e piastrine). Per questo motivo, il suo impiego non produce gli effetti collaterali tipici dei FANS quali, ad esempio, bruciori di stomaco e gastrolesioni con possibili perdite di sangue.
L’unica possibile complicazione associata al suo uso è la cìtolisì epatica che si verifica, però, solo in caso di sovradosaggio (Flower R.J., Vane J.R, "Nature", 240. 410-411, 1972; Lanz R., Poster P., “J. Pharmacol.' , 130. 105-109, 1986; Black M., "Annual Reviews of Medicine”, 35, 577-593, 1984). E’ altresì noto che il paracetamolo è molto poco solubile in acqua ("The Merck Index”, ed. 12<a>, pag. 9, no. 45, 1996).
Questa caratteristica rappresenta un grande ostacolo alla sua somministrazione per via iniettabile. Peraltro, in presenza di acqua, esso è soggetto a degradazioni che portano anche a derivati colorati dal rosa al bruno. I tipi di degradazione più comuni sono l'idrolisi a p-amminofenolo e/o l'ossidazione da parte, ad esempio, dell’ossigeno disciolto nell'acqua. Questa seconda reazione sembra essere responsabile della formazione di detti derivati.
La domanda di brevetto WO 98/05314 cerca di ovviare ai suddetti inconvenienti mediante una composizione contente una soluzione di paracetamolo in un solvente acquoso in combinazione con un tampone avente un pH da 4 a 8 ed un agente capace di catturare radicali liberi. Inoltre, il suddetto documento consiglia di allontanare l'ossigeno eventualmente presente in detto solvente mediante lavaggio con un gas inerte insolubile in acqua.
Tra le composizioni farmaceutiche esemplificate nella suddetta domanda di brevetto, quelle che sono capaci di solubilizzare la maggior quantità di paracetamolo contengono, oltre all'acqua, PEG 400 e glicole propilenico.
In particolare, secondo il suddetto documento, una soluzione costituita dal 30% di glicole propilenico, dal 40% di PEG 400 e dal 30% di acqua permetterebbe di solubilizzare fino a circa 200 mg/ml di paracetamolo a 20°C (WO 98/05314, pagina 9, righe 7-12).
Tuttavia, tale miscela di solventi è molto viscosa (vedasi Esempio di Confronto 1) e, quindi, poco adatta per somministrazione iniettabile.
E’ perciò ancora molto sentita l’esigenza di una composizione farmaceutica a base di paracetamolo che, oltre a contenere dosi terapeutiche di paracetamolo, sia facilmente iniettabile e non dia luogo a ponfi.
Ora è stato sorprendentemente trovato che gli alcoli a basso peso molecolare favoriscono la solubilizzazione del paracetamolo in un glicole polietilenico.
Infatti, come si può osservare dagli esempi, la quantità di paracetamolo solubilizzata da una miscela di un alcool a basso peso molecolare e di un glicole polietilenico (Esempio 1) è maggiore di quella solubilizzata, a parità di volume, dall'alcool a basso peso molecolare e dal glicole polietilenico da soli (Esempi di Confronto 2 e 3).
Ciò è tanto più sorprendente se si considera che secondo la suddetta domanda di brevetto WO 98/05314 l'aggiunta di etanolo non aumenta la solubilità del paracetamolo in un glicole polietilenico (pagina 11, ultima riga).
Un primo aspetto della presente invenzione è, quindi, costituito da una composizione farmaceutica caratterizzata dal fatto di
a) comprendere
i) paracetamolo,
ii) da 1 a 4 parti in volume di un alcool a basso peso molecolare, per ogni parte in peso di paracetamolo, e
iii) da 1 a 5 parti in volume di un glicole polietilenico, per ogni parte in peso di paracetamolo,
b) essere sostanzialmente anidra, e
c) formare, con 4-10 parti in volume di acqua per ogni parte in peso di paracetamolo, una soluzione limpida iniettabile.
In un secondo aspetto, la presente invenzione riguarda una composizione farmaceutica costituita da una soluzione iniettabile limpida caratterizzata dal fatto di comprendere paracetamolo e, per ogni parte in peso di paracetamolo,
i) da 1 a 4 parti in volume di un alcool a basso peso molecolare,
ii) da 1 a 5 parti in volume di un glicole polietiienico, e
iii) da 4 a 10 parti in volume di acqua.
Nella descrizione e nelle rivendicazioni che seguono, con il termine “sostanzialmente anidra” si intende una composizione contenente una quantità di acqua inferiore al 0,1 % in peso.
Preferibilmente, per ogni parte in peso di paracetamolo, le parti in volume dell’alcool a basso peso molecolare sono comprese tra 1,5 e 3, ancor più preferibilmente tra 2 e 2,5.
A sua volta, per ogni parte in peso di paracetamolo, le parti in volume del glicole polietilenico sono preferibilmente comprese tra 1,5 e 4, ancor più preferibilmente tra 2 e 3.
Infine, le parti in volume di acqua per ogni parte in peso di paracetamolo sono preferibilmente comprese tra 5 ed 8.
Preferibilmente, l’alcool a basso peso molecolare ha da 1 a 4 atomi di carbonio. Tipico esempio di alcool a basso peso molecolare preferito è l’alcool etilico assoluto.
Preferibilmente, il glicole polietilenico è scelto dal gruppo comprendente, il PEG 200, il PEG 300, il PEG 400, il PEG 1000, il PEG 1540, il PEG 4000 ed il PEG 8000.
Tipicamente, il glicole polietilenico è il PEG 400.
La soluzione organica di paracetamolo secondo il primo aspetto della presente invenzione è molto stabile. Infatti, il paracetamolo non precipita né subisce degradazioni neppure dopo sterilizzazione a 121 °C per 30 minuti e successiva conservazione a 30°C e sotto illuminazione costante a 11.000 lux per almeno 1 mese. E ciò anche in assenza di conservanti, stabilizzanti, tensioattivi, tamponi, agenti che catturano radicali liberi e/o antiossidanti.
Per aggiunta di acqua e semplice sbattimento manuale, essa forma poi facilmente una soluzione acquosa limpida, in accordo con il secondo aspetto della presente invenzione.
Tipicamente, la soluzione acquosa, iniettabile, limpida così ottenuta ha una viscosità compresa tra 2 e 10 cp. Preferibilmente, la quantità di alcool a basso peso molecolare, di glicole polietilenico e di acqua è regolata in modo che detta viscosità sia compresa tra 4 e 7 cp.
Secondo un altro aspetto, la presente invenzione riguarda quindi una soluzione farmaceutica iniettabile limpida caratterizzata dal fatto di comprendere alcole etilico, PEG 400, acqua e dal 10 al 25% (p/v) di paracetamolo e dal fatto che le quantità di alcole etilico, di PEG 400 e di acqua sono regolate in modo che la viscosità di detta soluzione sia compresa tra 4 e 7 cp. Tale soluzione presenta anche l’ulteriore vantaggio di non contenere conservanti, stabilizzanti, tensioattivi, tamponi, agenti che catturano radicali liberi e/o antiossidanti.
La composizione farmaceutica della presente invenzione può essere preparata secondo tecniche ben note al chimico farmaceutico che comprendono la miscelazione, la dissoluzione, la sterilizzazione e simili.
La presente invenzione è ulteriormente descritta dai seguenti Esempi che hanno scopo puramente illustrativo e non devono essere interpretati in senso limitativo.
ESEMPIO 1
Soluzioni organiche di paracetamolo
Soluzione A
Componente Quantità
paracetamolo 50 g
alcool etilico assoluto 100 mi
PEG 400 100 mi
L’alcool etilico assoluto ed il PEG 400 sono stati aggiunti ai paracetamolo a temperatura ambiente. Tale miscela è stata poi tenuta sotto agitazione fino a completa solubilizzazione del paracetamolo (30 minuti circa).
Parte della soluzione così ottenuta è stata ripartita in 60 flaconi da 5 mi in ragione di 3 mi per ciascun flacone.
Su alcuni campioni, appena preparati (tempo 0), sono stati eseguiti i seguenti controlli:
- titolo di paracetamolo: HPLC (mg/ml)
- titolo di p-amminofenolo: HPLC(mg/ml) ed
- eventuale presenza di prodotti di degradazione colorati: spettofotometria a 475 nm
e sono stati ottenuti i seguenti risultati:
- titolo medio di paracetamolo: 214,1
- p-amminofenolo: assente
- assorbimento medio: 0,0075
I suddetti campioni sono stati poi conservati per 1 mese nelle seguenti condizioni:
- a 4°C (Campioni A),
- a temperatura ambiente (Campioni B),
- a 30°C in camera illuminata a 11.000 lux (Campioni C),
I risultati ottenuti sono riportati nella seguente Tabella 1.
Tabella 1
campione paracetamolo p-amminofenolo assorbimento titolo titolo 475 nm (mg/ml) (mg/ml)
A 213,0 assente 0,0083 B 218,0 assente 0,0082 C 217,0 assente 0,0250 Altri campioni (Campioni D), che appena preparati (tempo 0), mostravano le seguenti caratteristiche:
- titolo di paracetamolo: 204,0
- p-amminofenolo: assente
- assorbimento : 0,0062
sono stati conservati per 1 mese a 30°C in camera illuminata a 11.000 lux e hanno mostrato le seguenti caratteristiche:
- titolo di paracetamolo: 203,0
- p-amminofenolo: assente
- assorbimento : 0,0162
Infine, un altro gruppo di campioni (Campioni E), che appena preparati (tempo 0) e dopo sterilizzazione (121 °C per 30 minuti) hanno mostrato le seguenti caratteristiche:
- titolo di paracetamolo: 202,8
- p-amminofenolo: assente
- assorbimento : 0,0100
sono stati conservati per 1 mese a 30°C in camera illuminata a 11.000 lux e hanno mostrato le seguenti caratteristiche:
- titolo di paracetamolo: 202,0
- p-amminofenolo: assente
- assorbimento : 0,0104
Soluzioni B e C
Risultati analoghi sono stati ottenuti con campioni aventi le seguenti composizioni:
Soluzione B
Componente Quantità
paracetamolo 50 g
alcool etilico assoluto 100 mi
PEG 400 150 mi
Soluzione C
Componente Quantità
paracetamolo 80 g
alcool etilico assoluto 200 mi
PEG 400 200 mi
ESEMPIO 2
Soluzione iniettabile acquosa
La soluzione A (8 mi), preparata come descritto nel precedente Esempio 1, è stata introdotta in un flacone (da 20 mi). Ad essa è stata aggiunta acqua distillata per iniettabili (12 mi). Il flacone è stato agitato manualmente fino ad ottenere una soluzione limpida (10-40 secondi circa).
La soluzione così ottenuta ha mostrato le seguenti caratteristiche chimico fisiche.
Aspetto: limpido incolore
viscosità *: 5,068 cp
osmolarità calcolata: 529,2 mOsmol/litro
densità <**>: 1 ,02600 g/cm<3>
misurata con il viscosimetro Carri-Med CSL 50 Rheometer;
<** >misurata con il densimetro Mettler Toledo DA-310 M.
ESEMPIO DI CONFRONTO 1
Soluzione iniettabile acquosa secondo la domanda WO 98/05314
Componente Quantità
paracetamolo 1600 mg
glicole propilenico 2,7 mi
PEG 400 3,6 mi
acetato di sodio 20 mg
glutatione ridotto 20 mg
acido cloridrico q.b. a pH 6
La suddetta composizione, preparata come descritto nella domanda di brevetto WO 98/05314, è stata introdotta in un flacone (da 15 mi). Ad essa è stata aggiunta acqua distillata per iniettabili (3,7 mi) e si è lasciato sotto agitazione fino a che non è stata ottenuta una soluzione limpida (30 minuti).
La soluzione così ottenuta ha mostrato le seguenti caratteristiche chimico fisiche.
Aspetto: limpido, incolore
viscosità *: 37,40 cp
osmolarità calcolata: 1088,8 mOsmol/litro
densità *<*>: 1 ,09685 g/cm<3>
Operando in modo analogo a quanto descritto più sopra, è stata preparata una seconda composizione contenente 800 mg di paracetamolo in luogo di 1600 mg.
Tale soluzione ha mostrato le seguenti caratteristiche chimico fisiche. Aspetto: limpido, incolore
viscosità <*>: 26,34 cp
osmolarità calcolata: 560 mOsmol/litro
densità <**>: 1 ,09433 g/cm<3>
ESEMPIO DI CONFRONTO 2
Soluzione organica di paracetamolo senza alcool Componente Quantità paracetamolo 5 g
PEG 400 10 mi
Il PEG 400 è stato aggiunto al paracetamolo a temperatura ambiente. Tale miscela è stata poi tenuta sotto agitazione a temperatura ambiente per 2 ore.
4 mi della suddetta sospensione sono stati centrifugati in una provetta di tipo Eppendorf a 25°C per 30 minuti ad una velocità di 7000 rpm.
L’analisi HPLC del surnatante così ottenuto ha mostrato che la solubilità del paracetamolo è del 18-19%.
ESEMPIO DI CONFRONTO 3
Soluzione organica di paracetamolo senza PEG
Componente Quantità
paracetamolo 5 g
etanolo assoluto 10 mi
L’etanolo assoluto è stato aggiunto al paracetamolo a temperatura ambiente. Tale miscela è stata poi tenuta sotto agitazione a temperatura ambiente per 2 ore.
4 mi della suddetta sospensione sono stati centrifugati in una provetta di tipo Eppendorf a 4°C per 30 minuti ad una velocità di 7000 rpm.
L'analisi HPLC del surnatante così ottenuto ha mostrato che la solubilità del paracetamolo è del 9-10%.

Claims (12)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Una composizione farmaceutica caratterizzata dal fatto di a) comprendere i) paracetamolo, ii) da 1 a 4 parti in volume di un alcool a basso peso molecolare, per ogni parte in peso di paracetamolo, e iii)da 1 a 5 parti in volume di un glicole polietilenico, per ogni parte in peso di paracetamolo, b) essere sostanzialmente anidra, e formare, con 4-10 parti in volume di acqua per ogni parte in peso di paracetamolo, una soluzione limpida iniettabile.
  2. 2. Una composizione farmaceutica costituita da una soluzione iniettabile limpida caratterizzata dal fatto di comprendere paracetamolo e, per ogni parte in peso di paracetamolo, i) da 1 a 4 parti in volume di un alcool a basso peso molecolare, ii) da 1 a 5 parti in volume di un glicole polietilenico, e iii) da 4 a 10 parti in volume di acqua.
  3. 3. Una composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1 o 2, caratterizzata dal fatto che per ogni parte in peso di paracetamolo, le parti in volume dell'alcool a basso peso molecolare sono comprese tra 1,5 e 3.
  4. 4. Una composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 3, caratterizzata dal fatto che per ogni parte in peso di paracetamolo, le parti in volume dell'alcool a basso peso molecolare sono comprese tra 2 e 2,5.
  5. 5. Una composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1 o 2, caratterizzata dal fatto che per ogni parte in peso di paracetamolo, le parti in volume del glicole polietilenico sono comprese tra 1 ,5 e 4.
  6. 6. Una composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 5, caratterizzata dal fatto che per ogni parte in peso di paracetamolo, le parti in volume del glicole polietilenico sono comprese tra 2 e 3.
  7. 7. Una composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1 o 2, caratterizzata dal fatto che le parti in volume di acqua per ogni parte in peso di paracetamolo sono comprese tra 5 ed 8.
  8. 8. Una composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1 o 2, caratterizzata dal fatto che l’alcool a basso peso molecolare ha da 1 a 4 atomi di carbonio.
  9. 9. Una composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 8, caratterizzata dal fatto che l’alcool a basso peso molecolare è l’alcool etilico assoluto.
  10. 10. Una composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 1 o 2, caratterizzata dal fatto che il glicole polietilenico è scelto dal gruppo comprendente, il PEG 200, il PEG 300, il PEG 400, il PEG 1000, il PEG 1540, il PEG 4000 ed il PEG 8000.
  11. 11. Una composizione farmaceutica secondo la rivendicazione 10, caratterizzata dal fatto che il glicole polietilenico è il PEG 400.
  12. 12. Una soluzione farmaceutica iniettabile limpida caratterizzata dal fatto di comprendere alcole etilico, PEG 400, acqua e dal 10 al 25% (p/v) di paracetamolo e dal fatto che le quantità di alcole etilico, di PEG 400 e di acqua sono regolate in modo che la viscosità di detta soluzione sia compresa tra 4 e 7 cp.
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IT1998MI001795A IT1301976B1 (it) 1998-07-31 1998-07-31 Composizione farmaceutica iniettabile a base di paracetamolo
US09/744,257 US6423749B1 (en) 1998-07-31 1999-07-27 Pharmaceutical composition for injection based on paracetamol
PCT/EP1999/005486 WO2000007588A1 (en) 1998-07-31 1999-07-27 Pharmaceutical composition for injection based on paracetamol
PL345767A PL196604B1 (pl) 1998-07-31 1999-07-27 Kompozycja farmaceutyczna oraz klarowny roztwór farmaceutyczny do wstrzykiwań
TR2001/00273T TR200100273T2 (tr) 1998-07-31 1999-07-27 Enjeksiyon için parasetamol bazlı farmasötik bileşim.
ES99944308T ES2170589T3 (es) 1998-07-31 1999-07-27 Composicion farmaceutica para inyecciones a base de paracetamol.
GEAP19995771A GEP20032986B (en) 1998-07-31 1999-07-27 Pharmaceutical Composition for Injection Based on Paracetamol
CNB998092479A CN1146413C (zh) 1998-07-31 1999-07-27 以对乙酰氨基酚为基础的注射用药物组合物
HU0102842A HUP0102842A3 (en) 1998-07-31 1999-07-27 Pharmaceutical composition for injection based on paracetamol
JP2000563273A JP2002522384A (ja) 1998-07-31 1999-07-27 パラセタモール系の注射用薬剤組成物
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SK122-2001A SK1222001A3 (en) 1998-07-31 1999-07-27 Pharmaceutical composition for injection based on paracetamol
AU57294/99A AU754902B2 (en) 1998-07-31 1999-07-27 Pharmaceutical composition for injection based on paracetamol
KR1020017001246A KR20010071061A (ko) 1998-07-31 1999-07-27 파라세타몰을 기초로 한 주사용 제약학적 조성물
DE69900823T DE69900823T2 (de) 1998-07-31 1999-07-27 Injizierbare arzneizubereitung bestehend aus paracetamol
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IL14092099A IL140920A0 (en) 1998-07-31 1999-07-27 Pharmaceutical composition for injection based on paracetamol
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EA200100187A EA002648B1 (ru) 1998-07-31 1999-07-27 Фармацевтическая композиция для инъекций на основе парацетамола
SI9930030T SI1094802T1 (en) 1998-07-31 1999-07-27 Pharmaceutical composition for injection based on paracetamol
ARP990103704A AR020638A1 (es) 1998-07-31 1999-07-28 Una composicion farmaceutica para inyeccion basada en paracetamol
BG105274A BG105274A (en) 1998-07-31 2001-02-20 Pharmaceutical composition for injection based on paracetamol
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Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2796843B1 (fr) * 1999-07-29 2003-05-09 So Ge Val Sa Composition antipyretique concentree et stabilisee a usage veterinaire destine a etre incorporee a l'alimentation des animaux ainsi que procede d'incorporation de cette composition a l'eau de boisson d'animaux
ITMI20012135A1 (it) 2001-10-16 2003-04-16 Bioren S A Soluzioni iniettabili pronte all'uso di paracetamolo
FR2851164B1 (fr) * 2003-02-14 2005-04-22 Xuan Tho Nguyen Formulation liquide injectable de paracetamol
WO2005055148A1 (en) * 2003-11-29 2005-06-16 Vital Images, Inc. Segmented volume rendering using a programmable graphics pipeline
FR2862872A1 (fr) * 2003-12-02 2005-06-03 Palbian Snc Composition a l'etat aqueux pour l'application perfusable d'un principe actif, notamment pharmacologique tel que le paracetamol.
AU2006346318B2 (en) 2006-07-18 2011-02-10 Genfarma Laboratorio S.L. Injectable liquid paracetamol formulation
ES2321906B1 (es) * 2008-11-28 2010-02-09 Laboratorios Normon, S.A. Composicion farmaceutica que comprende una solucion acuosa de paracetamol.
EP2243477A1 (de) 2009-04-22 2010-10-27 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Paracetamol zur parenteralen Verabreichung
EP2308463A1 (en) * 2009-10-12 2011-04-13 EMP Pharma GmbH Aqueous acetaminophen compositions and method of preparation
CN101816643B (zh) * 2009-12-31 2013-02-13 王石齐 含有双氯芬酸钠和对乙酰氨基酚的药物组合物
EP2377516B1 (en) 2010-04-14 2012-06-20 B. Braun Melsungen AG Acetaminophen composition
AP3932A (en) * 2010-06-30 2016-12-16 Troikaa Pharmaceuticals Ltd Pharmaceutical compositions comprising paracetamol and process for preparing the same
CN102258485A (zh) * 2011-01-11 2011-11-30 北京润德康医药技术有限公司 一种含对乙酰氨基酚的注射用制剂及其应用
US20150141518A1 (en) * 2013-11-21 2015-05-21 Emphascience, Inc. Water-miscible stable solution composition for pharmaceutically active ingredients that are poorly soluble in water and susceptible to chemical degradation
US20160144033A1 (en) * 2014-11-21 2016-05-26 Emphascience, Inc. Concentrated acetaminophen solution
WO2016097899A1 (en) 2014-12-20 2016-06-23 Troikaa Pharmaceuticals Limited Injectable formulations of paracetamol

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4307073A (en) * 1980-08-08 1981-12-22 The Research Foundation Of State University Of New York Method and composition for reducing the toxicity of acetaminophen
DD279405A1 (de) * 1989-01-10 1990-06-06 Berlin Chemie Veb Verfahren zur herstellung eines parenteral applizierbaren analgetikums/antipyretikums
KR930011994B1 (ko) * 1991-08-16 1993-12-23 대광제약 주식회사 파라세타몰의 생체이용율을 높이는 방법 및 이 생체이용율이 높아진 파라세타몰을 함유한 제제
FR2751875B1 (fr) 1996-08-05 1998-12-24 Scr Newpharm Nouvelles formulations liquides stables a base de paracetamol et leur mode de preparation

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