EA002648B1 - Фармацевтическая композиция для инъекций на основе парацетамола - Google Patents

Фармацевтическая композиция для инъекций на основе парацетамола Download PDF

Info

Publication number
EA002648B1
EA002648B1 EA200100187A EA200100187A EA002648B1 EA 002648 B1 EA002648 B1 EA 002648B1 EA 200100187 A EA200100187 A EA 200100187A EA 200100187 A EA200100187 A EA 200100187A EA 002648 B1 EA002648 B1 EA 002648B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
paracetamol
peg
pharmaceutical composition
weight
polyethylene glycol
Prior art date
Application number
EA200100187A
Other languages
English (en)
Other versions
EA200100187A1 (ru
Inventor
Джованни Кавалло
Марио Пинца
Original Assignee
Ацьенде Кимике Рьюните Анджелини Франческо А.К.Р.А.Ф. С.П.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ацьенде Кимике Рьюните Анджелини Франческо А.К.Р.А.Ф. С.П.А. filed Critical Ацьенде Кимике Рьюните Анджелини Франческо А.К.Р.А.Ф. С.П.А.
Publication of EA200100187A1 publication Critical patent/EA200100187A1/ru
Publication of EA002648B1 publication Critical patent/EA002648B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что а) она включает i)парацетамол, ii) от 1 до 4 об.ч. низкомолекулярного спирта на каждую весовую часть парацетамола и iii) от 1 до 5 об.ч. полиэтиленгликоля на каждую весовую часть парацетамола; b) она является по существу безводной и с) она образует прозрачный раствор для инъекций с 4-10 об.ч. воды на каждую весовую часть парацетамола.

Description

Данное изобретение относится к фармацевтической композиции для инъекций на основе парацетамола.
В частности, в первом аспекте данное изобретение относится к фармацевтической композиции для инъекций, включающей парацетамол, низкомолекулярный спирт и полиэтиленгликоль.
На протяжении длительного времени была известна практика использования парацетамола в качестве анальгетического и антипиретического средства.
В силу его очень хорошей переносимости парацетамол в некоторых случаях даже предпочтительнее НСПВС (нестероидных противовоспалительных средств) и, в частности, аспирина.
Конечно, парацетамол, подобно аспирину, проявляет свою активность путем подавления синтеза простагландинов, продуцируемых с помощью циклооксигеназы. Однако в отличие от большинства НСПВС, это подавление происходит почти исключительно на уровне головного мозга и в значительно меньшей степени в периферических тканях (желудок, почки и клетки крови (тромбоциты)). По этой причине его использование не вызывает побочных эффектов, типичных для НСПВС, таких как, например, изжога, патологические изменения в желудке с возможной кровопотерей.
Единственным возможным осложнением, связанным с его применением, является цитолиз печени, хотя он происходит только в случае передозировки (Е1о\усг КД., Уапе 1.К., №11игс. 240, 410-411, 1972; йапх К., Ройег Ρ., 1. Рйагшасо1., 130, 105-109, 1986; В1аск М. , Аппиа1 Кеу|е\\'5 οί Мебюше, 35, 577-593, 1984).
Также известно, что парацетамол очень слабо растворим в воде (Тйе Мегск 1пбех, 12'1' ебйюп, раде 9, Νο.45, 1996).
Это свойство представляет наибольшее препятствие для его введения путем инъекций. Кроме того, в присутствии воды парацетамол подвергается разложению, что вызывает появление производных, с окраской от розового до коричневого. Наиболее обычными видами разложения являются гидролиз до п-аминофенола и/или окисление, например, кислородом, растворенным в воде. Эта вторая реакция, повидимому, ответственна за образование указанных производных.
В патентной заявке АО 98/05314 предприняты попытки преодолеть вышеназванные недостатки с помощью композиции, содержащей раствор парацетамола в водном растворителе в сочетании с буфером, имеющим рН от 4 до 8, и средством, способным связывать свободные радикалы. Кроме того, в вышеназванном документе рекомендуется удалять кислород, который может присутствовать в указанном растворителе, путем вытеснения нерастворимым в воде инертным газом.
Среди фармацевтических композиций, представленных в качестве примеров в вышеупомянутой патентной заявке, те, которые способны растворять большую часть парацетамола, содержат, кроме воды, ПЭГ-400 и полиэтиленгликоль.
В частности, в соответствии с вышеназванным документом раствор, состоящий из 30% пропиленгликоля, 40% ПЭГ-400 и 30% воды, способен растворять до примерно 200 мг/мл парацетамола при 20°С (АО 98/05314, стр. 9, строки 7-12).
Однако этот смешанный растворитель очень вязок (см. сравнительный пример 1), и поэтому непригоден для введения путем инъекции.
Таким образом, все ещё существует большая потребность в фармацевтической композиции на основе парацетамола, которая, кроме того, что содержит парацетамол на терапевтическом уровне, может легко вводиться путем инъекции и не вызывает повреждений.
Неожиданно было обнаружено, что низкомолекулярные спирты способствуют растворению парацетамола в полиэтиленгликоле.
Как можно увидеть из примеров, количество парацетамола, растворимого в смеси низкомолекулярного спирта и полиэтиленгликоля (пример 1), больше количества, растворимого, например, в равном объеме низкомолекулярного спирта и полиэтиленгликоля по отдельности (сравнительные примеры 2 и 3).
Это тем более неожиданно, если принять во внимание, что в соответствии с вышеупомянутой патентной заявкой АО 98/05314, добавление этанола не повышает растворимости парацетамола в полиэтиленгликоле (стр. 11, последняя строка).
В первом аспекте данное изобретение представляет фармацевтическую композицию, отличающуюся тем, что
a) она включает ί) парацетамол, ίί) от 1 до 4 об.ч. этанола на каждую вес.ч. парацетамола и ίίί) от 1 до 5 об.ч. полиэтиленгликоля на каждую вес. ч. парацетамола,
b) она является, по существу, безводной, и
c) она образует прозрачный раствор для инъекций с 4-10 об.ч. воды на каждую вес.ч. парацетамола.
Во втором аспекте данное изобретение относится к фармацевтической композиции, состоящей из прозрачного раствора для инъекций, отличающейся тем, что она включает парацетамол и на каждую вес.ч. парацетамола
ί) от 1 до 4 об.ч. этанола, ίί) от 1 до 5 об.ч. полиэтиленгликоля и ίίί) от 4 до 10 об.ч. воды, и она не содержит каких-либо консервантов, стабилизаторов, поверхностно-активных веществ, буферов, средств для связывания свободных радикалов, антиоксидантов.
В описании и нижеприведенной формуле термин «по существу безводный» понимается как то, что композиция содержит менее чем 0,1 вес.% воды.
Предпочтительно, на каждую вес.ч. парацетамола приходится от 1,5 до 3, а более предпочтительно от 2 до 2,5 об.ч. этанола.
В свою очередь, на каждую весовую часть парацетамола предпочтительны от 1,5 до 4 об.ч. полиэтиленгликоля, и даже более предпочтительны от 2 до 3 об.ч. полиэтиленгликоля.
И, наконец, на каждую весовую часть парацетамола предпочтительны от 5 до 8 об.ч. воды.
Предпочтительно, когда полиэтиленгликоль выбирается из группы, состоящей из ПЭГ 200, ПЭГ-300, ПЭГ-400, ПЭГ-1000, ПЭГ-1540, ПЭГ-4000 и ПЭГ-8000.
Обычно полиэтиленгликоль представляет собой ПЭГ-400.
Органический раствор парацетамола по первому аспекту данного изобретения очень стабилен, так как парацетамол не выпадает в осадок и не подвергается разложению даже после стерилизации при 121°С в течение 30 мин с последующим хранением при 30°С при постоянном освещении в 11000 лк в течение, по меньшей мере, одного месяца. Эта стабильность обнаруживается даже в отсутствие консервантов, стабилизаторов, поверхностно-активных веществ, буферов, веществ, связывающих свободные радикалы, и/или антиоксидантов.
При добавлении воды и простом взбалтывании рукой легко образуется прозрачный водный раствор в соответствии со вторым аспектом данного изобретения.
Обычно прозрачный водный раствор для инъекций, полученный таким образом, имеет вязкость между 2 и 10 мПа· с. Предпочтительно количество низкомолекулярного спирта, полиэтиленгликоля и воды регулируется так, чтобы указанная вязкость находилась в интервале от 4 до 7 мПа· с.
В соответствии с другим аспектом данное изобретение, таким образом, относится к прозрачному фармацевтическому раствору для инъекций, отличающемуся тем, что он содержит этанол, ПЭГ-400, воду и от 10 до 25% (вес/объем) парацетамола, и что количество этанола, ПЭГ-400 и воды регулируется так, что вязкость указанного раствора находится между 4 и 7 мПа· с.
Этот раствор обладает также тем дополнительным преимуществом, что не содержит каких-либо консервантов, стабилизаторов, поверхностно-активных веществ, буферов, связывающих свободные радикалы веществ и/или антиоксидантов.
Фармацевтическая композиция данного изобретения может быть изготовлена по методикам, которые хорошо известны в фармацевтической химии, включающим смешивание, растворение, стерилизацию и тому подобное.
Данное изобретение будет далее описано с помощью следующих примеров, которые даны в чисто иллюстративных целях и не должны интерпретироваться в смысле ограничения.
Пример 1. Органические растворы параце тамола
Раствор А:
Компонент
Парацетамол
Абсолютный этанол
ПЭГ-400
Количество 50 г
100 мл
100 мл
Абсолютный этанол и ПЭГ-400 добавляют к парацетамолу при комнатной температуре. Эту смесь затем перемешивают до тех пор, пока парацетамол полностью не растворится (примерно 30 мин).
Некоторое количество раствора, полученного таким образом, делили на 60 5 мл флаконов в пропорции по 3 мл во флакон.
Для некоторых образцов, свежеприготовленных (время 0), проводили следующий контроль:
титр парацетамола; ВЭЖХ (мг/мл) титр п-аминофенола; ВЭЖХ (мг/мл) и проверку на какие-либо окрашенные продукты разложения;
спектрофотометрия при 475 нм, и получены следующие результаты:
средний титр парацетамола: 214,1; п-аминофенол: отсутствует;
среднее поглощение: 0,0075.
Вышеуказанные образцы затем хранили в течение одного месяца при следующих условиях:
при 4°С (образец А);
при комнатной температуре (образец В);
при 30°С в комнате с освещением, равным 11000 лк (образец С).
Полученные результаты представлены в табл. 1.
Таблица 1
Образец Титр параце- Титр п-амино- Поглощение
тамола (мг/мл) фенола (мг/мл) 475 нм
А 213,0 Отсутствует 0,0083
В 218,0 Отсутствует 0,0082
С 217,0 Отсутствует 0,0250
Другие образцы (образец Ό), свежеизготовленные (время 0), показали следующие свойства:
титр парацетамола: 204,0;
п-аминофенол: отсутствует;
поглощение: 0,0062.
Их хранили в течение месяца при 30°С в комнате с освещением, равным 11000 лк и были выявлены следующие характеристики:
титр парацетамола: 203,0;
п-аминофенол: отсутствует; поглощение: 0,0162.
И наконец, еще одна группа образцов (образец Е), свежеизготовленная (время 0) и после стерилизации (121°С в течение 30 мин), показала следующие характеристики:
титр парацетамола: 202,8; п-аминофенол: отсутствует;
поглощение: 0,0100.
Их хранили в течение одного месяца при 30°С в комнате с освещением в 11000 лк, и они показали следующие характеристики:
титр парацетамола: 202,0; п-аминофенол: отсутствует;
поглощение: 0,0104;
Растворы В и С
Сходные результаты были получены с образцами, имеющими следующие составы:
Раствор В:
Компонент Количество
Парацетамол 50 г
Абсолютный этанол 100 мл
ПЭГ-400 150 мл
Раствор С:
Компонент Количество
Парацетамол 80 г
Абсолютный этанол 200 мл
ПЭГ-400 200 мл
Пример 2. Водный раствор для инъекций.
Раствор А (8 мл), полученный, как описано выше в примере 1, помещали во флакон (20 мл). Добавляли дистиллированную воду для инъекций (12 мл). Флакон затем вручную встряхивали до тех пор, пока не получался прозрачный раствор (примерно 10-40 с).
Раствор, полученный таким образом, проявлял следующие физико-химические свойства: Вид: Прозрачный, бесцветный Вязкость*: 5,068 мПа· с
Расчетная осмолярность: 529,2 мОсмол/л
Плотность**: 1,02600 г/см3 * измерена с помощью реометра-вискозиметра Сат-Меб С8Ь 50 ** измерена с помощью денситометра Ме111ет То1ебо ΌΑ-310 М
Сравнительный пример 1.
Водный раствор для инъекций в соответствии с патентной заявкой АО 98/05314:
Компонент Количество
Парацетамол 1600 мг
Пропиленгликоль 2,7 мл
ПЭГ-400 3,6 мл
Ацетат натрия 20 мг
Восстановленный глютатион 20 мг
98/05314, помещали в 10 мл флакон. Туда же добавляли дистиллированную воду для инъекций (3,7 мл), и смесь оставляли перемешиваться до тех пор, пока не получался прозрачный раствор (30 мин).
Раствор, полученный таким образом, проявлял следующие физико-химические свойства: Вид: Прозрачный, бесцветный Вязкость*: 37,40 мПа· с
Расчетная осмолярность: 1,088.8 мОсмол/л
Плотность**: 1,09685 г/см3
Путем обработки способом, подобным описанному выше, получали вторую композицию, содержащую 800 мг парацетамола, вместо 1600 мг.
Этот раствор проявлял следующие физикохимические свойства:
Вид: Прозрачный, бесцветный
Вязкость*: 26,34 мПа· с
Расчетная осмолярность: 560 мОсмол/л
Плотность**: 1,09433 г/см3
Сравнительный пример 2.
Органический раствор парацетамола, не
содержащий спирта: Компонент Количество
Парацетамол 5 г
ПЭГ-400 10 мл
К парацетамолу при комнатной температуре добавляли ПЭГ-400. Эту смесь затем перемешивали при комнатной температуре в течение 2 ч. 4 мл вышеназванной суспензии центрифугировали в пробирке Эппендорфа при 25°С в течение 30 мин при скорости, равной 7000 об/мин.
Анализ супернатанта, полученного таким образом, с помощью ВЭЖХ показал, что растворимость парацетамола была равна 18-19%.
Сравнительный пример 3.
Органический раствор парацетамола, не содержащий ПЭГ:
Компонент Количество
Парацетамол 5 г
Абсолютный этанол 10 мл
Абсолютный этанол добавляли к парацетамолу при комнатной температуре. Затем эту смесь перемешивали 2 ч при комнатной температуре.
мл вышеуказанной суспензии центрифугировали в пробирке Эппендорфа при 4°С в течение 40 мин при скорости 7000 об/мин.
Анализ полученного таким образом супернатанта при помощи ВЭЖХ показал, что растворимость парацетамола была равна 9-10%.
Вышеуказанную композицию, изготовленную, как описано в патентной заявке АО
Соляная кислота Дост. кол-во для рН 6

Claims (10)

1. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что
a) она включает
ί) парацетамол, ΐΐ) от 1 до 4 об.ч. этанола на каждую вес.ч. парацетамола и ίίί) от 1 до 5 об.ч. полиэтиленгликоля на каждую вес.ч. парацетамола,
b) она является, по существу, безводной и
c) она образует прозрачный раствор для инъекций с 4-10 об.ч. воды на каждую вес.ч. парацетамола.
2. Фармацевтическая композиция, состоящая из прозрачного раствора для инъекций, отличающаяся тем, что она включает парацетамол и на каждую вес.ч. парацетамола ί) от 1 до 4 об.ч. этанола, п) от 1 до 5 об.ч. полиэтиленгликоля и ίίί) от 4 до 10 об.ч. воды и она не содержит каких-либо консервантов, стабилизаторов, поверхностно-активных веществ, буферов, веществ для связывания свободных радикалов, антиоксидантов.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что на каждую вес.ч. парацетамола приходится от 1,5 до 3 об.ч. этанола.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, отличающаяся тем, что на каждую вес.ч. парацетамола приходится от 2 до 2,5 об.ч. этанола.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что на каждую вес.ч. парацетамола приходится от 1 до 4 об.ч. полиэтиленгликоля.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, отличающаяся тем, что на каждую вес.ч. парацетамола приходится от 2 до 3 об.ч. полиэтиленгликоля.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что количество об.ч. воды на каждую вес.ч. парацетамола находится между 5 и 8.
8. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что полиэтиленгликоль выбирается из группы, состоящей из ПЭГ 200, ПЭГ-300, ПЭГ-400, ПЭГ-1000, ПЭГ-1540, ПЭГ-4000 и ПЭГ-8000.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, отличающаяся тем, что полиэтиленгликоль представляет собой ПЭГ-400.
10. Прозрачный раствор для инъекций, отличающийся тем, что он включает этанол, ПЭГ400, воду и от 10 до 25% (вес/объем) парацетамола, и тем, что количество этанола, ПЭГ-400 и воды регулируется так, чтобы вязкость указанного раствора находилась между 4 и 7 мПа· с.
EA200100187A 1998-07-31 1999-07-27 Фармацевтическая композиция для инъекций на основе парацетамола EA002648B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT1998MI001795A IT1301976B1 (it) 1998-07-31 1998-07-31 Composizione farmaceutica iniettabile a base di paracetamolo
PCT/EP1999/005486 WO2000007588A1 (en) 1998-07-31 1999-07-27 Pharmaceutical composition for injection based on paracetamol

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA200100187A1 EA200100187A1 (ru) 2001-08-27
EA002648B1 true EA002648B1 (ru) 2002-08-29

Family

ID=11380579

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA200100187A EA002648B1 (ru) 1998-07-31 1999-07-27 Фармацевтическая композиция для инъекций на основе парацетамола

Country Status (25)

Country Link
US (1) US6423749B1 (ru)
EP (1) EP1094802B1 (ru)
JP (1) JP2002522384A (ru)
KR (1) KR20010071061A (ru)
CN (1) CN1146413C (ru)
AR (1) AR020638A1 (ru)
AT (1) ATE212225T1 (ru)
AU (1) AU754902B2 (ru)
BG (1) BG105274A (ru)
CA (1) CA2338728C (ru)
DE (1) DE69900823T2 (ru)
DK (1) DK1094802T3 (ru)
EA (1) EA002648B1 (ru)
ES (1) ES2170589T3 (ru)
GE (1) GEP20032986B (ru)
HK (1) HK1036011A1 (ru)
HU (1) HUP0102842A3 (ru)
IL (1) IL140920A0 (ru)
IT (1) IT1301976B1 (ru)
PL (1) PL196604B1 (ru)
PT (1) PT1094802E (ru)
SI (1) SI1094802T1 (ru)
SK (1) SK1222001A3 (ru)
TR (1) TR200100273T2 (ru)
WO (1) WO2000007588A1 (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2796843B1 (fr) * 1999-07-29 2003-05-09 So Ge Val Sa Composition antipyretique concentree et stabilisee a usage veterinaire destine a etre incorporee a l'alimentation des animaux ainsi que procede d'incorporation de cette composition a l'eau de boisson d'animaux
ITMI20012135A1 (it) 2001-10-16 2003-04-16 Bioren S A Soluzioni iniettabili pronte all'uso di paracetamolo
FR2851164B1 (fr) * 2003-02-14 2005-04-22 Xuan Tho Nguyen Formulation liquide injectable de paracetamol
WO2005055148A1 (en) * 2003-11-29 2005-06-16 Vital Images, Inc. Segmented volume rendering using a programmable graphics pipeline
FR2862872A1 (fr) * 2003-12-02 2005-06-03 Palbian Snc Composition a l'etat aqueux pour l'application perfusable d'un principe actif, notamment pharmacologique tel que le paracetamol.
CA2628806C (en) 2006-07-18 2012-08-21 Genfarma Laboratorio S.L. Injectable liquid paracetamol formulation
ES2321906B1 (es) * 2008-11-28 2010-02-09 Laboratorios Normon, S.A. Composicion farmaceutica que comprende una solucion acuosa de paracetamol.
EP2243477A1 (de) * 2009-04-22 2010-10-27 Fresenius Kabi Deutschland GmbH Paracetamol zur parenteralen Verabreichung
EP2308463A1 (en) * 2009-10-12 2011-04-13 EMP Pharma GmbH Aqueous acetaminophen compositions and method of preparation
CN101816643B (zh) * 2009-12-31 2013-02-13 王石齐 含有双氯芬酸钠和对乙酰氨基酚的药物组合物
EP2377516B1 (en) 2010-04-14 2012-06-20 B. Braun Melsungen AG Acetaminophen composition
ES2866636T3 (es) * 2010-06-30 2021-10-19 Troikaa Pharmaceuticals Ltd Composiciones farmacéuticas que comprenden paracetamol y proceso para preparar las mismas
CN102258485A (zh) * 2011-01-11 2011-11-30 北京润德康医药技术有限公司 一种含对乙酰氨基酚的注射用制剂及其应用
US20150141518A1 (en) * 2013-11-21 2015-05-21 Emphascience, Inc. Water-miscible stable solution composition for pharmaceutically active ingredients that are poorly soluble in water and susceptible to chemical degradation
US20160144033A1 (en) * 2014-11-21 2016-05-26 Emphascience, Inc. Concentrated acetaminophen solution
EP3233055A1 (en) 2014-12-20 2017-10-25 Troikaa Pharmaceuticals Ltd Injectable formulations of paracetamol

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4307073A (en) 1980-08-08 1981-12-22 The Research Foundation Of State University Of New York Method and composition for reducing the toxicity of acetaminophen
DD279405A1 (de) 1989-01-10 1990-06-06 Berlin Chemie Veb Verfahren zur herstellung eines parenteral applizierbaren analgetikums/antipyretikums
KR930011994B1 (ko) 1991-08-16 1993-12-23 대광제약 주식회사 파라세타몰의 생체이용율을 높이는 방법 및 이 생체이용율이 높아진 파라세타몰을 함유한 제제
FR2751875B1 (fr) * 1996-08-05 1998-12-24 Scr Newpharm Nouvelles formulations liquides stables a base de paracetamol et leur mode de preparation

Also Published As

Publication number Publication date
HK1036011A1 (en) 2001-12-21
KR20010071061A (ko) 2001-07-28
SK1222001A3 (en) 2001-09-11
BG105274A (en) 2001-11-30
IT1301976B1 (it) 2000-07-20
AU5729499A (en) 2000-02-28
ATE212225T1 (de) 2002-02-15
CA2338728A1 (en) 2000-02-17
CA2338728C (en) 2008-01-22
DE69900823T2 (de) 2002-08-29
US6423749B1 (en) 2002-07-23
WO2000007588A1 (en) 2000-02-17
CN1146413C (zh) 2004-04-21
CN1311672A (zh) 2001-09-05
DK1094802T3 (da) 2002-05-06
TR200100273T2 (tr) 2001-05-21
JP2002522384A (ja) 2002-07-23
PT1094802E (pt) 2002-07-31
IL140920A0 (en) 2002-02-10
PL345767A1 (en) 2002-01-02
SI1094802T1 (en) 2002-08-31
DE69900823D1 (de) 2002-03-14
ITMI981795A0 (it) 1998-07-31
AU754902B2 (en) 2002-11-28
PL196604B1 (pl) 2008-01-31
GEP20032986B (en) 2003-06-25
AR020638A1 (es) 2002-05-22
ITMI981795A1 (it) 2000-01-31
EA200100187A1 (ru) 2001-08-27
ES2170589T3 (es) 2002-08-01
HUP0102842A2 (hu) 2002-05-29
EP1094802B1 (en) 2002-01-23
EP1094802A1 (en) 2001-05-02
HUP0102842A3 (en) 2003-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA002648B1 (ru) Фармацевтическая композиция для инъекций на основе парацетамола
CA2233924C (fr) Nouvelles formulations liquides stables a base de paracetamol et leur mode de preparation
US5082863A (en) Pharmaceutical composition of florfenicol
FR2515517A1 (fr) Preparations stabilisees d'insuline et procede de production de celles-ci
AU2006250765A1 (en) Injectable compositions and process for preparation of such compositions
HU197208B (en) Process for production of medical compositions containing derivatives of oxicame
WO2011014541A1 (en) Stable formulations of azacitidine
UA73954C2 (ru) Водный раствор для внутривенного введения и фармацевтический раствор, содержащий левосимендан
KR20080055804A (ko) 프로포폴을 포함하는 수성 마취 조성물
HU226826B1 (en) Enrofloxacine injection or infusion solutions
AU2004280240B2 (en) Methylphenidate solution and associated methods of administration and production
FR2772272A1 (fr) Compositions pharmaceutiques a base de dalfopristine et de quinupristine et leur preparation
CA2275475A1 (en) Pharmaceutical composition for oral administration
FI90824C (fi) Menetelmä kylmäkuivattujen farmaseuttisten fenyylikinoliinikarboksyylihappokoostumusten valmistamiseksi
BE1004051A4 (fr) Solution injectable et procede pour la preparer.
US11058745B1 (en) Stable liquid pharmaceutical compositions of daptomycin
CA2486571C (en) Pharmaceutical composition
IE904282A1 (en) Pharmaceutical preparations
JP2007106736A (ja) 注射用の医薬組成物
CZ2001365A3 (cs) Farmaceutický prostředek pro injekce založený na paracetamolu
MXPA01001172A (en) Pharmaceutical composition for injection based on paracetamol
EP1041984B1 (fr) Composition pharmaceutique buvable

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s)

Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU