HUT76062A - Thiazolidines and oxazolidines substituted by a pyridine ring and pharmaceutical compositions containing the same - Google Patents
Thiazolidines and oxazolidines substituted by a pyridine ring and pharmaceutical compositions containing the same Download PDFInfo
- Publication number
- HUT76062A HUT76062A HU9602645A HU9602645A HUT76062A HU T76062 A HUT76062 A HU T76062A HU 9602645 A HU9602645 A HU 9602645A HU 9602645 A HU9602645 A HU 9602645A HU T76062 A HUT76062 A HU T76062A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- group
- hex
- alkyl
- ome
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
PÉLDÁNY
Y tv
A találmány szerinti (I) általános képlet'tet 7 ]jEÍ-fejeaetjt piridin típusú tiazolidinel^és-az-ok- sói ?R4zO
R2 R3 Rif^íí Yrhh z-o^N\ ΧΎ 2 (0)„ X2 (amely képletben X1 jelentése S vagy O; X2 jelentése S, 0 vagy NH;
(I)
Y jelentése CR6 R7 (R6 jelentése hidrogénatom, alkilcsoport vagy ^CA cikloalkilcsoport, és R7 jelentése hidrogénatom,..^—^ alkilcsoport vagy i)^··θ| cikloalkilcsoport vagy az R4-gyel együtt egy kötést képez), vagy S02;
Z jelentése jelentése alkilcsoport, G^—Grg alkenilcsoport, Gj—G^o alkinilcsoport, C2—G) cikioalkilcsoÁa,,APL pj port, Gj-Gf cikloalkenilcsoport (az— említeti.----aTki-1—— aP < - 3 -7— ' -A< -A . < } atkenil·-^—alkinil-, cikloalkil- és cikloalkenilcsoport mindegyike legfeljebb 3 hidroxil-, oxo-, Gx-G1 alkil- és Cj^-Cy alkoxicsoporttal lehet helyettesítve), fenilcsoport, bifenilcsoport, α-naftil-csoport, β-naftil-csoport, benzilcsoport, píridilcsoport, pirimidilcsoport, piridazinilcsoport, furanilcsoport, tienilcsoport, pirrolilcsoport, pirazolilcsoport, imidazolilcsoport, piranilcsoport β-na f t i 1 -, feeu.T __ zil-, piridil-, pirimidii-, piridazinil-, furanil-, tienil-, pirrolil-, pirazolil-, imidazolil- és piranilcsoport mindegyike legfeljebb 3 hidroxil-, C1-C7 alkil- és
C^-C-j alkoxiesoporttal és egy hidrogénatommal lehet szubuálva), szubsztituált szililcsoport
a-eiicsoport aromás acilcsoport vagy -A-B (A jelentése kétértékű Gj^-Gg telített vagy C2-Cs telítetlen szénhidrogéncsoport, amely legfeljebb 3 hidroxil-, oxo-, és alkilcsoporttal lehet helyettesíteni és B jelentése Qr-Gi-á, cikloalkil-, C3—G7 cikloalkenil-, CB-Cv4 aromás-,'/9=^ C4-C12 heteroarilcsoport/ amely legfeljebb ' Összesen 5 szubsztituenst tartalmazhat , (-az említ-ett- heteroarilcsoport az oxigénatom, a kénatom és a nitrogénatom közül kiválasztott legfeljebb összesen 5 heteroatomot tartalmazhat a heterociklusos gyűrű alkotóelemeként}, vagy C4-C6 heterociklusos csoport (az említett heterociklusos csoport az oxigénatom, a kénatom és a nitrogénatom közül kiválasztott legfeljebb összesen 3 heteroatomot tartalmazhat a heterociklusos gyűrű alkotóelemeként) ;t
Z 1 2 3 az R , R és az R jelentese egymástól függetlenül hidrogénatom, G^-Cj alkilcsoport (amely hidroxilcsoporttal • · • · • · helyettesített is lehet), .Gj-ej1 cikloalkilcsoport, hidroxilcsoport vagy halogénatom;
R4 jelentése hidrogénatom vagy Gf-C^ alkilcsoport vagy az R7-tel együtt egy kötést képez; és n jelentése 0 vagy 1. )<
, 7 »·· ···· ··
-1W· A ©Lfe-K'
PIRIDIN TIPÜSÜ TIAZOLIDINEK ©'rr--<./©vkö;
c'TELI PÉLDÁNY
A találmány tárgya a humán- és az állatgyógyászatban alkalmazható hipoglikémiás (hypoglycemic) és antiglikáló (antiglycation) hatású, új, piridin típusú tiazolinok, amelyek különösen a cukorbaj (diabetes mellitus) és a diabéteszes szövődmények kezelésére vagy megelőzésére alkalmazhatók.
A vércukorszint csökkentésére, szájon keresztül hipoglikémiás szerként széles körben alkalmazták a szulfonil-karbamid- és á biguanidinszármazékokat. Azonban ezen gyógyszereknek az volt a hátrányuk, hogy súlyos alacsony vércukorszint okozta, hipoglikémiás kómát és tej savas revelációt okoztak és ezért minden lehetséges óvatosságra szükség volt a gyakorlati alkalmazásuk során.
Chem. Pharm. Bull., vol. 30, p. 3563 (1982), J. Med.
Chem., vol. 32, p. 421 (1989), J. Med. Chem., vol. 34,
p. 318 (1991), J. Med. Chem., vol. 33, p. 1418 (1990), japán vizsgálat nélküli közzétételi leírás No. 64586/1980 és az 177353, 283035, 283036, 332331, 332332 és 605228 számú európai szabadalmi közzétételi leírások különböző tiazolidinokat ismertetnek, amelyek hipoglikémiás hatásúak és különösen alkalmasak a II típusú cukorbaj kezelésére. Úgy jellemzik ezeket a szereket, hogy alig okoznak olyan, hipoglikémiás (hypoglycemic) szövődményeket, mint amilyeneket a fentiekben ismertetett
-2orális vércukorszint csökkentő (hypoglicemic) szerek okoznak. Bár ezek a vegyületek rendelkeznek a vércukorszintet hatásosan csökkentő tulajdonsággal, azonban nem tulajdonítanak azoknak, olyan jellemzőket, amelyek csökkentenék vagy megelőznék a diabétesz által okozott különböző krónikus tüneteket, mint amilyen a diabéteszes vesebaj, a diabéteszes szürkehályog, a diabéteszes ideggyengeség stb.
Másrészről nemrégen az élethez szükséges fehérjék nem enzimatikus glikolizisére figyeltek fel, amely cukorbajjal és érelmeszesedéssel (arteriosclerosis) járó különböző betegségeket okoz. Az· élelmiszerek hőkezelése által okozott vagy a tárolásuk alatt bekövetkező, a cukrokat fogyasztó reakció aminosavakkal és fehérjékkel Maillard reakcióként vált ismertté. Az 1970-es években ismerték fel, hogy a Maillard reakció valójában az élő testben is bekövetkezik és ezt a reakciót hamarosan glikálásnak (glycation) nevezték (lásd J. Bioi. Chem., vol. 252, p.
2998 (1977)). Szintén bizonyított tény, hogy a glikálás (glygation) súlyosabbá válik, olyan krónikus hiperglikémiás állapotban, mint a diabétesz és valószínű, hogy a glikálás különböző diabéteszes szövődmény előidézőjévé válik (lsd.: New Eng. J. Med., vol. 314, p. 403(1986)).
A glikálás folyamata nem teljesen ismert, de feltételezik, hogy a különböző létfontosságú fehérje a redukáló cukrokkal Schiff-bázist kialakítva nem enzimatikus úton
-3elreagál, majd. egy Amádori átrendeződést előidézve térhálósodik és fluoreszcens, barna anyagokká alakul át, azaz AGE-vé (advanced glycosylation end products). Patkányok diabéteszes szürkehályogjánál figyelték meg, hogy a szemlencse fehérje kristályának glikálása súlyosabbá válik. Szintén valószínű, hogy a mielin fehérje glikálása diabéteszes vesebajt okoz, a kötőszövetekben jelenlévő kollagén és elasztin ilyen glikálása pedig veseelégtelenséget okoz a vese glomerulusmembránjának elvékonyodását és atherosclerosist előidézve. Brownlee és társai beszámoltak arról, hogy az amino-guanidin antiglikáló hatása megelőzi az AGE fehérje kialakulását a diabéteszben szenvedő patkány artériás falain, és ezután az amino-guanidin egy olyan szerként került a figyelem középpontjába, amely a cukorbajt is magábafoglaló betegségeket előz meg (Science, vol. 232, p. 1629 (1986)). Azonban az aminoguanidin fent említett hatása nem mindig elegendő és eddig még nem találtak a gyakorlati felhasználásra megfelelő antiglikáló hatást elérő anyagot.
Másrészről az aldóz-reduktáz (AR) mint ismeretes egy olyan enzim, amely az aldózokat, mint amilyen a glükóz és a galaktóz az élő szervezetben lebontja poliolokká, mint amilyen a szorbitol és a galaktitol. Szintén ismert, hogy az enzim által termelt poliolok felgyülemlése a szervekben, olyan különböző diabéteszes szövődményeket idéz elő illetve súlyosbítja azokat, mint a diabéteszes retino• · · · ····
-4pátia, a diabéteszes ideggyengeség, a diabéteszes vesebaj és ezért egy, az enzim ellen ható inhibitor alkalmas szer ezen diabéteszes szövődmények kezelésére.
Ilyen előzmények után különböző tiazolidineket szintetizáltunk, amelyek nem szerepeltek a fentiekben ismertetett irodalomban és tanulmányoztuk azok tulajdonságait.
Végül találtunk egy olyan vegyületet, amely antiglikáló hatással rendelkezik és ugyanakkor inhibeálja az aldózreduktáz aktivitást, amelyet a fenti ismert vegyületekkel kapcsolatban nem 'említettek. így a találmányunk egy, a cukorbaj (diabetes· mellitus) és a diabéteszes szövődmények megelőzésére vagy kezelésére alkalmas piridin típusú tiazolidineket ajánl.
Az új, találmány szerinti piridin típusú tiazolidinszármazékok az alábbi (I) általános képlettel kifejezett piridin típusú tiazoiidinek és azok sói.
NH (i) (θ) n (amely képletben X1 jelentése S vagy 0;
X2 jelentése S, 0 vagy NH;
7 6
Y jelentése CR R (R jelentése hidrogénatom, C^C-y alkilcsoport vagy C3-C7 cikloalkilcsoport, és R7 jelentése
-5hidrogénatom, Cx-C7 alkilcsoport vagy C3-C7 cikloalkilcsoport vagy az R4-gyel együtt egy kötést képez), vagy SO2;
Z jelentése Cx-C10 jelentése alkilcsoport, C2-Cxo alkenilcsoport, C2-CX0 alkinilcsoport, C3-C7 cikloalkilcsoport, C3-C7 cikloalkenilcsoport (az említett alkil-, alkenil-, alkinil-, cikloalkil- és cikloalkenilcsoport mindegyike legfeljebb 3 hidroxil-, oxo-, Cx-C7 alkil- és
Cx-C7 alkoxicsoporttal lehet helyettesítve), fenilcsoport, bifenilcsoport, α-naftil-csoport, β-naftil-csoport, benzilcsoport, piridilcsoport, pirimidilcsoport, piridazinilcsoport, furanilcsoport, tienilcsoport, pirrolilcsoport, pirazolilcsoport, imidazolilcsoport, piranilcsoport (az említett fenil-, bifenil-, α-naftil-, β-naftil-, benzil-, piridil-, pirimidil-, piridazinil-, furanil-, tienil-, pirrolil-, pirazolil-, imidazolil- és piranilcsoport mindegyike legfeljebb 3 hidroxil-, Cx-C7 alkil- és
Cx-C7 alkoxicsoporttal és egy hidrogénatommal lehet szubsztituálva) , szubsztituált szililcsoport, Cx C14 alifás acilcsoport Y C10 aromás acilcsoport vagy -A-B (A jelentése kétértékű Cx-C6 telített vagy C2-C6 telítetlen szénhidrogéncsoport, amely legfeljebb 3 hidroxil-, 0x0-, és
Cx-C7 alkilcsoporttal lehet helyettesíteni és B jelentése C3-Cx0 cikloalkil-, C3-C7 cikloalkenil-, C6-CX4 aromás-, C4-CX2 heteroarilcsoport, amely legfeljebb összesen 5 szubsztituenst tartalmazhat (az említett heteroaril-6csoport az oxigénatom, a kénatom és a nitrogénatom közül kiválasztott legfeljebb összesen 5 heteroatomot tartalmazhat a heterociklusos gyűrű alkotóelemeként) , vagy C4-C6 heterociklusos csoport (az említett heterociklusos csoport az oxigénatom, a kénatom és a nitrogénatom közül kiválasztott legfeljebb összesen 3 heteroatomot tartalmazhat a heterociklusos gyűrű alkotóelemeként);
az R‘, R es az R jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, C1-C7 alkilcsoport (amely hidroxilcsoporttal helyettesített is lehet), C3-C7 cikloalkilcsoport, hidroxilcsoport vagy halogénatom;
R jelentése hidrogénatom vagy Cj-C-, alkilcsoport vagy az R7-tel együtt egy kötést képez; és n jelentése 0 vagy 1.)
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyület szubsztituenseit illusztráló példákban meghatározzuk, de a találmány oltalmi körét nem kívánjuk korlátozni ezen példákra.
Minden szubsztituenst az (I) általános képletben az alábbiakban konkrétan bemutatunk.
A Cj-Cjq alkilcsoportra példa: metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, η-butil-, i-butil, s-butil-, t-butil-,
Ι-pentil-, 2-pentil-, 3-pentil-, i-pentil-, neopentil-, t-pentil-, Ι-hexil-, 2-hexil-, 3-hexil-, 1-metil-l-etilpentil-, 1,1,2-trimetil-butil-, 1,2,2-trimetil-propil-,
3,3-dimetil-butil, 1-heptil-, 2-heptil-, 1-etil-l,2-di···· ····
-Ίmetil-propil-, l-etil-2,2-dimetil-propil-, 1-oktil-,
3- oktil-, 4-metil-3-heptil-, 6-metil-2-heptil-, 2-propil1-heptil-, 2,4,4-trimetil-l-pentil-, 1-nonil-, 2-nonil-,
2, 6-dimetil-4-hept.il-, 3-etil-2,2-dimetil-3-pentil-,
3,5,5-trimetil-l-hexil, 1-decil-, 2-decil-, 3-decil-,
4- decil-, 3,7-dimetil-l-oktil-, 3, 7-dimetil-3-oktil—csoport stb.
A Cl~C7 alkilcsoportra példa: metil-, etil-,
η-propil-, i-propil-, | n-butil-, | i-butil, | s-butil-, |
t-butil-, 1-pentil-, | 2-pentil-, | 3-pentil-, | i-pentil-, |
neopentil-, t-pentil-, | 1-hexil-, | 2-hexil-, | 3-hexil-, |
1-metil-l-etil-pentil-, | 1,1,2-trimetil-butil-, | 1,2,2-tri- | |
metil-propil-, 3,3-dimetil-butil, | 1-heptil-, | 2-heptil-, |
1- etil-l,2-dimetil-propil-, l-etil-2,2-dimetil-propil-csoport stb.
A Cx-C3 alkilcsoportra példa: metil-, etil-, η-propil-, i-propilcsoport stb.
A C2-C10 alkenilcsoportra példa: etenil-, 1-metil-vinil-, 1-propenil-, 1-metil-l-propenil-, l-metil-2-propenil-, 2-metil-2-propenil-, 1-etil-l-propenil-, 1,2-dimetil-l-propenil-, 1,2-dimetil-2-propenil-, 1-etil-l-propenil-,'· l-etil-2-propenil-, 1-metil-l-butenil-, 1-metil2- butenil-, 2-metil-l-butenil-, 1-i-propil-vinil-, 1-metil-l-pentenil-, allil-, 1-butenil, 2-butenil-, 3-butenil-, 1-pentenil-, 2-pentenil-, 3-pentenil-, 4-pentenil-, 2,4-pentadienil-, 1-hexenil-, 2-hexenil-, 3-hexenil-, ···· ···· ··
-84-héxenil-, 5-hexenil-, 2,4-hexadienil-, 1-heptenil-,
1-oktenil-, 1-nonenil-, 1-decenilcsoport stb.
A Ο2~Οί0 alkinilcsoportra példa: etinil-, propargil-,
1-butinil-, 2-butinil-, 3-butinil-, 1-pentinil-, 2-pentinil-, 3-pentinil-, 4-pentinil-, 1-hexinil-, 2-hexinil-,
3-hexinil-, 4-hexinil-, 5-hexinil-, 1-heptinil-, 1-oktinil-, 1-noninil-, 1-decinilcsoport stb.
A C3-C10 cikloalkilcsoportra példa: ciklopropil-,
1-metil-ciklopropil-, 2-metil-ciklopropil-, ciklopropil-metil-, 4-metil-ciklohexil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil-, ciklooktil-, ciklononil-, ciklodekanil-, biciklo[ 2-2.1] heptil-, biciklo[ 3.1.1] heptil-, biciklo[ 2.2.2] oktil-, 1-adamantil-, 2-adamantilcsoport stb.
A C3-C7 cikloalkilcsoportra példa: ciklopropil-,
1- metil-ciklopropil-, 2-metil-ciklopropil-, ciklopropil-metil-, 4-metil-ciklohexil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptilcsoport stb.
A C3-C7 cikloalkenilcsoportra példa: 1-ciklohexenil-,
2- ciklohexenil-, 3-ciklohexenil-, ciklopentadienil-,
2-biciklo[ 2.2.1] heptenil-, 2,5-biciklo[ 2.2.1] heptadienil-csoport stb.
A Cr-C7 alkoxicsoportra példa: metoxi-, etoxi-, η-propoxi-, i-propoxi, η-butoxi-, i-butoxi-, s-butoxi-, t-butoxi-, pentil-oxi-, hexil-oxi-, heptil-oxi-csoport stb.
-9A helyettesített szililcsoportra példa: trimetilszilil-, trietil-szilil-, tri-(propil)-szilil-, tri-(i-propil)-szilil-, tri-(butil)-szilil-, tri-(i-butil)-szilil·-, tri-(hexil)-szilil-, dimetil-etil-szilil-, dimetil-(propil)-szilil-, dimetil-hutil-szilil-, dimetil-(i-butil) -szilil-, dimetil-(terc-butil)-szilil-, dimetil-pentil-szilil-, dimetil-oktil-szilil-, dimetil-ciklohexilszilil-, dimetil-hexil-szilil-, dimetil-2,3-dimetil-propil-szilil-, dimetil-2-bicikloheptil-szilil-, dimetilbenzil-szilil-, dimetil-fenil-szilil-, dimetil-p--tolilszilil-, dimetil-flofemeszil-szilil-, metil-difenil-szilil-, trifenil-szilil-, difenil-(t-butil)-szilil-, tribenzil-szilil-, difenil-vinil-szilil-, difenil-butil-szilil, fenil-metil-vinil-szilil-csoport stb.
A Ctó-C^ alifás acilcsoportra példa: formil-, acetil-, propionil-, butiril-, izobutiril-, valeril-, izovaleril-, pivaloil-, lauroil-, miristoil-, akriloil-, propioloil-, metakriloil-, krotonoilcsoport stb.
A C5-C10 aromás acilcsoportra példa: benzoil-,
2-toluoil-, 3-toluoil-, 4-toluoil-, α-naftoil-, .β-naftoil-, cinnamoilcsoport stb.
A C6-C,4 aromás csoportra példa: fenil·-, α-naftil-, β-naftil-, 1-indenil-, 2-indenil-, 3-indenil-, 4-indenil-, 5-indenil-, 6-indenil-, 7-indenil-, 1-indanil-,
2-indanil-, 4-indanil-, 5-indanil-, 1-fluorenil-, 2-fluo···· ···· ·· · ···· • · · · ·« · • · · · · · ······ ···
-10renil-, 3-fluorenil-, 4-fluorenil-, 9-f luorenilcsoport stb.
A C4-C12 -ra példa: 2-furil-, 3-furil-, 2-tienil-,
3-tienil-, Ι-pirrolil-, 2-pirrolil-, 3-pirrolil-, 2-oxazolil-, 4-oxazolil-, 5-oxazolil-, 2-tiazolil-, 4-tiazolil-, 5-tiazolil-, 3-izoxazolil-, 4-izoxazolil-,
5-izoxazolil-, 3-izotiazolil-, 4-izotiazolil-, 5-izotiazolil-, 3-furazanil-, 1-pirazolil-, 3-pirazolil-, 4-pirazolil-, 3-oxo-pirazol-l-il, 3-oxo-pirazol-2-il-, 3-oxopirazol-4-il-, 4-oxo-pirazol-3-il-, Ι-imidazolil-, 2-imidazolil·-, 4-imidazolil·-, 2-oxo-imidazol-l-il-, 2-oxo-imidazol-4-il-, 1,2,3-triazol-l-il-, 1,2,3-triazol-2-il-,
1,2,3-triazol-4-il-, 1,2,4-triazol-l-il-, 1,2,4-triazol3-il-, 1,2,4-triazol-4-il-, 1,2,4(2H,4H)-triazol-3-on-2il-, 1,2,4(2H, 4H)-triazol-3-on-4-il-, 1,2,4(2H,4H)-triazol-3-on-5-il-, 1,2,4(1H,2H)-triazol-3-on-l-il-,
1,2,4(1H, 2H) -triazol-3-on-2-il-, 1,2,4(1H,2H)-triazol-3-οη-5-il-, 1-tetrazolil-, 2-tetrazolil-, 5-tetrazolil-,
2-piranil-, 3-piranil-, 4-piranil-, 2-piridil-, .3-piridil-, 4-piridil-, 2-piridon-l-il-, 2-piridon-3-il-,
2-piridon-4-il-, 2-piridon-5-il-, 2-piridon-6-il-, 4-piridon-l-il-, 4-piridon-2-il-, 4-piridon—3-il-, 3-piridazinil-, 4-pridazinil-, 3(2H)-piridazinon—2-il-, 3(2H)-piridazinon-4-il-, 3 (2H)-piridazinon-5-il-, 3(2H)-piridazinon-6-il-, 4(1H)-piridazinon-l-il-, 4 (1H)--piridaziηοη-3-il-, 4(1H)-piridazinon-5-il-, 4(1H)-piridazinon-6-Ilii-, 2-pirimidinil-, 4-pirimidinil-, 5-pirimidinil-,
2(IH)-pirimidinon-l-il-,
2(IH)-pirimidinon-5-il-,
4(3H)-pirimidinon-2-il-,
4(3H)-pirimidinon-5-il-,
4(IH)-pirimidinon-l-il-,
2(IH)-pirimidinon-4-il-,
2(IH)-pirimidinon-6-il-,
4(3H)-pirimidinon-3-il-,
4(3H)-pirimidinon-6-il-,
4(IH)-pirimidinon-2-il-, (IH)-pirimidinon-5-il-, 4 (IH) -pirimidinon-6-il-, 2-pirazinil-, 2 (IH)-pirazin-l-il-, 2 (IH)-pirazin-3-il-, (IH)-pirazin-5-il-, 2 (IH)-pirazin-6-il-, 1,2,3-triazin-4-il-, 1,2,3-triazin-5-il-, 1,2,4-triazin-3-il-, 1,2,4-triazin-5-il-, 1,2,4-triazin-6-il-, 1,2,3,4-tetrazin-5-il-, 1,2,4,5-tetrazin-3-il-, Ι-indolil-, 2-indolil-,
3-indolil-, 4-indolil-, 5-indolil-, 6-indolil-, 7-indolil-, 2-kinolil-, 3-kinolil-, 4-kinolil-, 5-kinolil-, 6-kinolil-, 7-kinolil-, 8-kinolil-, 2-kinolon-l-il-, 2-kinolon-3-il-, 2-kinolon-4-il-, 2-kinolon-5-il-, 2-kinolon-6-il-, 2-kinolon-7-il-, 2.-kinolon-8-il-, 4-kinolon-1-il-, 4-kinolon-2-il-, 4-kinolon-3-il-, 4-kinolon-5-Í1-, 4-kinolon-6-il-, 4-kinolon-7-il-, 4-kinolon-8-il-, 2-benzo-furanil-, 3-benzo-furanil-, 4-benzo-furanil-, 5-benzo-furanil-, 6-benzo-furanil-, 7-benzo-furanil-, 2-benzo-tienil-, 3-benzo-tienil-, 4-benzo-tienil-, 5-benzo-tienil-, 6-benzo-tienil-, 7-benzo-tienil-,
1-izokinolil-, 3-izokinolil-, 4-izokinolil-, 5-izokinolil-, 6-izokinolil-, 7-izokinolil-, 8-izokinolil-, 1-izo-12kinolon-2-il-, l-izokinolon-3-il-, l-izokinolon-4-il-, l-izokinolon-5-il-, l-izokinolon-6-il-, l-izokinolon-7il-, l-izokinolon-8-il-, 3-izokinolon-2-il-, 3-izo-
kinolon-4-il-, 3- | izokinolon-5-il-, | 3-izokinolon-6-il-, |
3-izokinolon-7-il-, | 3-izokinolon-8-il- | -, 2-benzoxazolil-, |
4-benzoxazolil-, | 5-benzoxazolil-, | 6-benzoxazolil-, |
7-benzoxazolil-, | 2-benztiazolil-, | 4-benztiazolil-, |
5-benztiazolil-, | 6-benztiazolil-, | 7-benztiazolil-, |
1-benzpirazolil-, | 2-benzpirazolil-, | 3-benzpirazolil-, |
4-benzpirazolil-, | 5-benzpirazolil-, | 6-benzpirazolil-, |
7-benzpirazolil-, | 1-benzimidazolil-, | 2-benzimidazolil-, |
4-benzimidazolil-, | 5-benzimidazolil-, | 1-benztriazol11-, |
4-benztriazolil-, | 5-benztriazolil-, | 2-benzo-piranil-, |
3-benzo-piranil-, | 4-benzo-piranil-, | 5-benzo-piranil-, |
6-benzo-piranil-, | 7-benzo-piranil-, | 8-benzo-piranil-, |
Ι-indolizinil-, 2-indolizinil-, 3-indolizinil-, 5-indolizinil-, 6-indolizinil-, 7-indolizinil-, 8-indolizinil-,
2-purinil-, 6-purinil-, 7-purinil-, 8-purinil-, 1-ftalanizil-, 6-ftalanizil-, 1-oxo-ftalazinil-, 1-oxo-ftalazin-2-il-, 1-oxo-ftalazin-4-il-, 1-oxo-ftalazin-5-il-, 1-oxo-ftalazin-6-il-, l-oxo-ftalazin-7-il-, 1-oxo-ftalazin-8-il-, 2-naftiridinil-, 3-naftiridinil-, 4-naftiridinil-, 2-kinoxalinil-, 5-kinoxalinil-, 6-kinoxalinil-, 2-kinazolinil-, 4-kinazolin-il-, 5-kinazolinil-,
6-kinazolinil-, 7-kinazolinil-, 8-kinazolinil-, 3-cin-
-13nolinil-, 4-cinnolinil-, 5-cinnolinil-, 6-cinnolinil-,
7-cinnolinil-, 8-cinnolinil-, 1,4-benzo-dioxán-6-il-,
1, 4-oxo-naftalén-2-il-, 1,4-oxo-naftalén-5-il-, 1,4-oxonaftalén-6-il-, 2,3-dihidro-4-benzo-furanil-, 2,3-dihidro-5-benzo-furanil·-, 2,3-dihidro-6-benzofura-nil·-,
2.3- dihidro-7-benzo-furanil-, 1,4-benzo-tiazin-2-il-,
1.4- benzo-tiazin-3-il-, 1,4-benzo-tiazin-4-il-, 1, 4-benzo-tiazin-5-il-, 1,4-benzo-tiazin-6-il-, 1,4-benzo-tiazin-7-il-, 1,4-benzo-tiazin-8-il-, 2-pteridinil-, 4-pteridinil-, 6-pteridinil-, 7-pteri.dinil-, pirazolo[ 1,5-a] -pirimidin-2-il-, pirazolo[ 1,5-a] -pirimidin-3-il-, pirazolo[ 1,5-a] -pirimidin-5-il-, pirazolo[ 1,5-a] -pirimidin-6-il-, pirazolo[ 1,5-a] -pirimidin-7-il-, pirazolo[ 5, 1-c] -[ 1,2,4] triazin-3-il-, pirazolo[ 5,1-c] -[ 1,2,4] triazin-4-il, pirazolo[ 5,1-c] -[ 1,2,4] triazin-7-il-, pirazolo[ 5, 1-c] -[ 1,2,4] triazin-8-il-, tiazolo[ 3,2-b] -triazol-2—il —, tiazolo] 3,2-b] -triazol-5-il-, tiazolo-[ 3,2-b] -triazol-6-il-, benzopirano[ 2, 3-b] -piridin-2-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-3-il-, benzopiranof 2,3-b] -piridin-4—il —, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-5-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-6-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-7-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-8-il-, benzopirano[ 2, 3-b] -piridin-9-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-2-il-, benzopiranoí 2,3-b] -piridin-3-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-4-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-6-il-, benzopira-14-
no[ 2,3-b] -piridin-7-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-8-il-, 1-xantenil-, 2-xantenil-, 3-xantenil-, 4-xantenil-, 9-xantenil-, l-fenoxatinil-, 2-fenoxatinil-, 3-fenoxatinil-, 4-f enoxatinil-, 1-karbazolil-, 2-karbazolil-,
3- karbazolil-, 4-karbazolil-, 9-karbazolil-, 1-akridinil-, 2-akridinil-, 3-akridinil-, 4-akridinil-, 9-akridinil-, 1-fenazinil-, 2-fenazinil-, 3-fenazinil-, 4-fenazinil-, 1-fenotiazinil-, 2-fenotiazinil-, 3-fenotiazinil-,
4- fenotiazinil-, 10-fenotiazinil-, 1-fenoxazinil-, 2-fenoxazinil-, 3-fenoxazinil-, 4-fenoxazinil-, 10-fenoxazinil-, 1-tiantrenil-, 2-tiantrenil-·, 3-tiantrenil-,
4-tiantrenil-, 6-tiantrenil-, 7-tiantrenil-, 8-tiantrenil-, 9-tiantrenil-csoport stb.
A C4-C6 heterocikloalifás csoportra példa
Ι-piperidil-, 2-piperidil-, 3-piperidil-, 4-piperidil-,
1-pirrolidinil-, 2-pirrolidinil-, 3-pirrolidinil-, 1-imidazolinil-, 2-imidazolinil-, 4-imidazolinil-, 1-pirazolidinil-, 3-pirazolidinil-, 4-pirazolidinil-, 2-morfolinil-, 3-morfolinil-, 4-morfolinil-, 2-tetrahidrofuranil-, 3-tetrahidrofuranil-csoport stb.
Jelen esetben n jelentése normál-, i jelentése izo-, s jelentése szekunder-, t jelentése tercier-, c jelentése ciklo-, Me jelentése metil-, Et jelentése etil-, Pr jelentése propil-, Bu jelentése butil-, Pen jelentése pentil-, Hex jelentése hexil-,
Ph jelentése fenilcsoport és Hal jelentése halogén.
• · · · ·«*·
-15A fenti vegyületek között vannak olyanok, amelyekben aszimmetrikus szénatom van a tiazolidin gyűrű 5-ös helyzetén. A fenti (I) általános képletű vegyületek körébe tartoznak az optikai izomerek és azok keverékei is.
A találmány szerinti (I) általános képletű vegyület (1)—(10) előnyös példáit illusztráljuk az alábbiakban.
(1) Az olyan (I) általános képletű piridin típusú tiazolidin vegyület és annak sója, amelyben:
X2 jelentése S vagy 0;
Ύ' jelentése CR R (ahol R hidrogénatom vagy alkilcsoport és R7 hidrogénatom vagy Ο7-ϋ3 alkilcsoport vagy az R4-gyel együtt egy kötést képez);
'Z' jelentése -A-B (ahol Ά' jelentése kétértékű
Cx-C6 telített vagy C2-C6 telítetlen szénhidrogéncsoport, amely legfeljebb 3 hidroxi-, oxo- és CT-C7 alkilcsoporttal helyettesítve lehet és ’B' jelentése C3-C10 cikloalkil-,
C3-C7 cikloalkenil-, C6-C14 aromás és C4-C12 heteroarilcsoport, amelynek legfeljebb 5 szubsztituense lehet (az említett heteroarilcsoport legfeljebb 5 heteroatomot tartalmazhat a heterociklusos gyűrű tagjaként a következők közül kiválasztva: oxigénatom, kénatom, nitrogénatom) , vagy C4-C6 heterociklusos csoport (amely heterociklusos csoport legfeljebb 3 heteroatomot tartalmazhat a heterociklusos gyűrű tagjaként a következők közül kiválasztva: oxigénatom, kénatom, nitrogénatom)), • -» • ··
-16Α 'Β' csoportjaj. között említett G Go cikloalkilcsoport a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil-, ciklooktil-, ciklononil-, ciklodecil-, biciklo[ 2.2.1] -heptil-, biciklo[ 3.1.1] -heptil-, biciklo[ 2.2.2] -oktil-, Ι-adamantil-, vagy 2-adamantilcsoport; a C3-C7 cikloalkenilcsoport az 1-ciklohexenil-,
2-ciklohexenil-, 3-ciklohexenil-, ciklopentadienil-,
2- biciklo[ 2.2.1] -heptenil-, vagy 2,5-biciklo[ 2.2.1] -heptadienilcsoport; a C6-C14 aromás csoport a fenil-, a-naftenil-, β-naftenil-, β-naftil-, 1-indenil-, 2-indenil-,
3- indenil-, 4-indenil-, 5-indenil'-, 6-indenil-, 7-indenil-, Ι-indanil-, 2-indanil-, 4-indanil-, 5-indanil-,
1- fluorenil-, 3-fluorenil-, 4-fluorenil-, vagy 9-fluorenilcsoport; a C4-C12 heteroarilcsoport a 2-furil-, 3-furil-, 2-tienil-, Ι-pirrolil-, 2-pirrolil-, 3-pirrolil-,
2- oxazolil-, 4-oxazolil-, 5-oxazolil-, 2-tiazolil-, 4-tiazolil-, 5-tiazolil-, 3-izoxazolil-, 4-izoxazolil-,
5-izoxazolil-, 3-izotiazolil-, 4-izotiazolil-, 5-izotiazolil-, 3-furazanil-, 1-pirazolil-, 3-pirazolil-,
4- pirazolil-, 3-oxo-pirazol-l-il-, 3-oxo-pirazol-2-il-,
3- oxo-pirazol-3-il-, 3-oxo-pirazol-4-il-, 4-oxo-pirazol-3-il-, Ι-imidazolil-, 2-imidazolil-, 4-imidazolil-,
2-oxo-imidazol-l-il-, -oxo-imidazol-4-il-, 1,2,3-triazol-1-il-, 1,2,3-triazol-2-il-, 1,2,3-triazol-4-il-,
1,2,4-triazol-l-il-, 1,2,4-triazol-3-il-, 1,2,4-triazol-
-17-4-il-, 1,2,4(2H,4H)-triazol-3-on-2-il-, 1,2,4 (2H, 4H)-triazol-3-on-4-il-, 1,2,4(2H, 4H)-triazol-3-on-5-il-,
1,2,4(2H, 2H)-triazol-3-on-2-il-, 1,2,4(2H, 2H)-triazol-3-on-5-il-, Ι-tetrazolil-, 2-tetrazolil-, 5-tetrazolil-,
2-piranil-, 3-piranil-, 4-piranil-, 2-piridil-, 3-piridil-, 4-piridil-, 2-piridon-l-il-, 2-piridon-3-il-,
2-piridon-4-il-, 2-piridon-5-il-, 2-piridon-6-il-, 4-piridon-l-il-, 4-piridon-2-il-, 4-piridon-3-il-, 3-piridazinil-, 4-piridazinil-,
3(2H)-piridazinon-4-il-, .
3(2H)-piridazinon-6-il-,
4(1H)-piridazinon-l-il-, (1H)-piridazinon-5-il-, 4 (1H)
3(2H)-piridazinon-2-il-,
3(2H)-piridazinon-5-il-,
4(1H)-piridazinon-2-il-,
4(1H)-piridazinon-3-il-,
-piridazinon-6-il-, 2-pirimidinil-, 4-pirimidinil-, 5-pirimidinil-, 2(1H)-pirimidinon-l-il-, 2(1H)-pirimidinon-4-il-, 2(1H)-pirimidinon-5-il-, 2(1H)-pirimidinon-6-il-, 4(3H)-pirimidinon-2-il-, 4(3H)-pirimidinon-3-il-, 4(3H)-pirimidinon-5-il-,
4(3H)-pirimidinon-6-il-, 4(1H)-pirimidinon-l-il-,
4(3H)-pirimidinon-2-il-, 4(3H)-pirimidinon-5-il-,
4(3H)-plrimidinon-6-il-, 2-pirazinil-,. 2(1H)-pirazin—1—il—, 2(1H)-pirazin-3-il-, 2 (1H)-pirazin-5-il-, (1H)-pirazin-6-il-, 1,2,3-triazin-4-il-, 1,2,3-triazin-5-il-, 1,2,4-triazin-3-il-, 1,2,4-triazin-5-il-,
1,2,4-triazin-6-il-, 1,2,3,4-tetrazin-5-il-, 1,2,3,5-tetrazin-3-il-, 1-indolil2-indolil3-indolil-,
-184- indolil-, 5-indolil-, 6-indolil-, 7-indolil-, 2-kinolil-, 3-kinolil-, 4-kinolil-, 5-kinolil-, 6-kinolil-,
7-kinolil-, 8-kinolil-, 2-kinolon-l-il-, 2-kinolon-3-il-,
2- kinolon-4-il-, 2-kinolon-5-il-, 2-kinolon-6-il-, 2-kinolon-7-il-, 2-kinolon-8-il-, 4-kinolon-l-il-, 4-kinolon-2-il-, 4-kinolon-3-il-, 4-kinolon-5-il-, 4-kinolon-6-il-, 4-kinolon-7-il-, 4-kinolon-8-il-, 2-benzo-furanil-, 3-benzo-furanil-, 4-benzo-furanil-, 5-benzo-furanil-, 6-benzo-furanil-, 7-benzo-furanil-, 2-benzo-tienil-, 3-benzo-tienil-, 4-benzo-tienil-, 5-benzo-tienil-,
6- benzo-tienil-, 7-benzo-tienil-, · 1-izokinolil-, 3-izokinolil-, 4-izokinolil-, 5-izokinolil-, 6-izokinolil-,
7- izokinolil-, 8-izokinolil-, l-izokinolon-2-il-, 1-izokinolon-3-il-, l-izokinolon-4-il-, l-izokinolon-5-il-,
1- izokinolon-6-il-, l-izokinolon-7-il-, 1-izokinolon-8-il-, 3-izokinolon-2-il-, 3-izokinolon-4-il~, 3-izokinolon-5-il-, 3-izokinolon-6-il-, 3-izokinolon-7-il-,
3- izokinolon-8-il-, 2-benzoxazolil-, 4-benzoxazolil-,
5- benzoxazolil-, β-benzoxazolil-, 7-benzoxazolil-, 2-benzo-tiazolil-, 4-benzo-tiazolil-, 5-benzo-tiazolil-,
6- benzo-tiazolil-, 7-benzo-tiazolil-, 1-benzo-pirazolil-,
2- benzo-pirazolil-, 3-benzo-pirazolil-, 4-benzo-pirazolil-, 5-benzo-pirazolil-, β-benzo-pirazolil-, 7-benzopirazolil-, 1-benzimidazolil-, 2-benzimidazolil-, 4-benzimidazolil-, 5-benzimidazolil-, 1-benzo-triazolil-, ···· ····
4-benzo-tri,a.zolil-, 5-benzo-triazolil-, 2-benzo-piranil-,
3-benzo-piranil-, 4-benzo-piranil-, 5-benzo-piranil-,
7-benzo-piranil-, 8-benzo-piranil-, 1-indolizinil-, 2-indolizinil-, 3-indolizinil-, 5-indolizinil-, 6-indolizinil-, 7-indolizinil-, 8-indolizinil-, 2-purinil-, 6-purinil-, 7-purinil-, 8-purinil·-, 1-ftalazinil-, 5-ftalazinil-, 6-ftalazinil-, 1-oxo-ftalazin-2-il-, 1-oxoftalazin-4-il-, 1-oxo-ftalazin-5-il-, 1-oxo-ftalazin-6-il-, l-oxo-ftalazin-7-il-, 1-oxo-ftalazin-8-il-,
2-naftiridinil-, 3-naf tir idinil-, 4-naftiridinil-, 2-kinoxalinil-, 5-kinoxalinil-, 6-kinoxalinil-, 2-kinazolinil-, 4-kinazolinil-, 5-kinazolinil-, 6-kinazolinil-,
7- kinazolinil-, 8-kinazolinil-, 3-cinnolinil-, 4-cinnolinil-, 5-cinnolinil-, 6-cinnolinil-, 7-cinnolinil-,
8- cinnolinil-, 1,4-benzo-dioxán-2-il-, 1,4-benzo-dioxán-5-il-, 1,4-benzo-dioxán-6-il-, 1,4-oxo-naftalén-2-il-,
1,4-oxo-naftalén-5-il-, 1,4-oxo-naftalén-6-il-, 2,3-dihidro-4-benzo-furanil-, 2,3-dihidro-5-benzo-furanil-,
2.3- dihidro-6-benzo-furanil-, 2,3-dihidro-7-benzo-furanil-, 1,4-benzo-tiazin-2-il-, 1,4-benzo-tiazin-3-il-,
1.4- benzo-tiazin-4-il-, 1,4-benzo-tiazin-5-il-, 1,4-benzo-tiazin-6-il-, 1,4-benzo-tiazin-7-il-, 1,4-benzo-tiazin-8-il-, 2-pteridinil-, 4-pteridinil-, 6-pteridinil-,
7-pteridinil-, pirazolo[ 1,5-a] -pirimidin-2-il-, pirazolo[ 1,5-a] -pirimidin-3-ilpirazolo[ 1,5-a] -pirimidin-20-5-il-, pirazolo[ 1,5-a] -pirimidin-6-il-, pirazolo[ 1,5-a] -pirimidin-7-il-, pirazolo[ 5,l-c][ 1,2,3] -triazin-3-il-, pirazolo[ 5, 1-c] [ 1,2,3] -triazin-4-il-, pirazolo[ 5, 1-c] [ 1,2,3] -triazin-7-il-, pirazolo[ 5, 1-c] [ 1,2,3] -triazin-8-il-, tiazolo[ 3,2-b] -triazol-2-il-, tiazolo[ 3,2-b] -triazol-5-il-, tiazolo[ 3,2-b] -triazol-6-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-2-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-3-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-4-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-5-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-6-il-, benzopirano[ 2,'3-b] -piridin-7-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-8-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-9-il-, 5H-benzopirano[ 2,3-b]-piridin-5-on-2-il~, 5H-benzopirano[ 2,3-b] -piridin-5-on-3-il-, 5H-benzopirano[ 2,3-b] -piridin-5-on-4-il-, 5H-benzopirano[ 2,3-b] -piridin-5-on-6-il-, 5H-benzopirano[ 2,3-b]-piridin-5-on-7-il-,
5H-benzopirano[ 2,3-b]-piridin-5-on-8-il-, 1-xantenil-,
2- xantenil-, 3-xantenil-, 4-xantenil-, 9-xantenil-, 1-fenoxatiinil-, 2-fenoxatiinil-, 3-fenoxatiinil-, 4-fenoxatiinil-, 1-karbazolil-, 2-karbazolil-, 3-karbazolil-,
4-karbazolil-, 9-karbazolil-, 1-akridinil-, 2-akridinil-,
3- akridinil-, 4-akridinil-, 9-akridinil-, l-fenazinil-,
2-fenazinil-, 3-fenazinil-, 4-fenazinil-, 1-fenotiazinil-, 2-fenotiazinil-, 3-fenotiazinil-, 4-fenotiazinil-, 10-fenotiazinil-, 1-fenoxazinil-, 2-fenoxazinil-,
3-fenoxazinil-, 4-fenoxazinil-, 10-fenoxazinil-, 1-tian-21Ι-imidazolinil-,
1- pírazolidinil-,
2- morfolinil-,
4-pirazolidinil-,
4-morfolinil-, trenil-] 2-tiantrenil-, 3-tiantrenil-, 4-tiantrenil-, β-tiantrenil-, 7-tiantrenil-, 8-tiantrenil-, vagy
9-tiantrenilcsoport és a C4-C6 heterociklusos csoport az
1-piperidil-, 2-piperidil-, 3-piperidil-, 4-piperidil-,
1- pirrolidinil-, 2-pirrolidinil-, 3-pirrolidinil-,
2- imidazolinil-, 4-imidazolinil-,
3- pirazolidinil-,
3-morfolinil-,
2- tetrahidrofuranil-, vagy 3-tetrahidrofuranil-;
i 2 3 az R', R es R . mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, egy C1-C3 alkilcsoport (amely hidroxilcsoporttal helyettesítve lehet), hidroxilcsoport vagy halogénatom;
R jelentese hidrogénatom vagy C1-C3 alkilcsoport, vagy az R7-hez kapcsolódva azzal kötést alkot; és n értéke nulla.
(2)' Az olyan (I) általános képletű piridin típusú tiazolidin vegyület és annak sója, amelyben:
3 az R*, R és az R mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport, hidroxicsoport, vagy klóratom es
B jelentése • · · · · · · • ·
-22• . · · · · • · .· ·· · ·· ·· ··
• · · · ···· ····
• ·
-24(ahol Ra és Rb mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, C7-C7 alkilcsoport, C3-C7 cikloalkilcsoport, C3-C7 cikloalkenilcsoport (az említett alkil-, cikloalkil-, és cikloalkenilcsoportok hidroxilcsoporttal helyettesítve lehetnek), hidroxiesoport, C1-C7 alkoxicsoport, Cx-C7 alkil-tio-csoport, fluoratom, klóratom, brómatom, trifluor-metil-csoport, nitrocsoport, aminocsoport, metil-amino-csoport, dimetil-amino-csoport, acetamidcsoport, metánszulfonil-amid-csoport, karboxilcsoport, alkoxi-karbonil-csoport, nitrilcsoport, karbamoilcsoport, szulfamoilcsoport, fenoxiesoport, fenil-, a-naftil, β-naftil, 'furanil-, tienil-, imidazolil-, piridil-, vagy benzilcsoport (az említett fenil-, a-naftil, β-naftil, furanil-, tienil-, imidazolil-, piridil-, vagy benzilcsoportok mindegyike legfeljebb 5 szubsztituenssel helyettesítve lehetnek a következők közül: metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, ciklopropil-, η-butil-, izobutil-, s-butil-, t-butil-, η-hexil-, ciklohexil-, metoxi-, etoxi-, η-propoxi-, izopropoxi-, metiltio-, etiltio-, η-propiltio-, izopropiltio-, hidroxi-, fluorid-, klorid-, nitro- és dimetil-amino-csoport) , 5-tetrazolilcsoport, tiazolidindion-5-il-csoport vagy tiazolidindion-5-il-metil-csoport és
Rc jelentése hidrogénatom, C3-C7 alkilcsoport, C3-C7 cikloalkilcsoport vagy hidroxi-metil-csoport).
• · · · · · ·
-25(3) Az olyan (I) általános képletű piridin típusú tiazolidin vegyület és annak sója, amelyben:
az R1, R2 és az RJ mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport, hidroxicsoport vagy klóratom;
és B jelentése
FT & Y bzN
R‘
R\ Rc
Ra-f- -4N
R
R\ Rc ajtTü L A
N
Rb\ Rc a Í^'N
Ra_!_ _
Rb\ M Rc p3_J_ ' ‘
Y;
N ,
Rc
Υ· /Ν
N
• · · ·
• ·
-27(ahol az Ra és R mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, Cx-C7 alkilcsoport, C3-C7 cikloalkilcsoport,
C3-C7 cikloalkenilcsoport (az említett alkil-, cikloalkilés cikloalkenilcsoport helyettesítve lehet hidroxicsoporttal) , hidroxicsoport, Ο7-Ο7 alkoxicsoport, C7-C7 alkil-tio-csoport, fluoratom, klóratom, brómatom, trifluor-metil-csoport, nitrocsoport, aminocsoport, metil-amino-csoport, dimetil-amino-csoport, acetamidcsoport, metánszulf onil-amid-csoport, karboxilcsoport, CŰ-C3 alkoxi-karbonil-csoport, nitriXcsoport, karbamoilcsoport, szulfamoil, fenoxicsoport, benzil-oxi-csoport, fenil-, a-naftil, β-naftil, furanil-, tienil-, imidazolil-, piridil-, vagy benzilcsoport (az említett fenil-, a-naftil, β-naftil, furanil-, tienil-, imidazolil-, piridil-, vagy benzilcsoportok mindegyike legfeljebb 5 szubsztituenssel helyettesítve lehetnek a következők közül: metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, ciklopropil-, η-butil-, izobutil-, s-butil-, t-butil-, η-hexil-, ciklohexil·-, metoxi-, etoxi-, η-propoxi-, izopropoxi-, metiltio-, etiltio-, η-propiltio-, izopropiltio-, hidroxi-, fluorid-, klorid-, nitro- és dimetil-amino-csoport), 1-tetrazolilcsoport, 3-tetrazolilcsoport, 5-tetrazolilcsoport, tiazolidindion-5-il-csoport vagy tiazolidindion-5-il-metil-csoport és ♦ ·· «
-28Rc hidrogénatom, Cj-C^ alkilcsoport, C3-C7 cikloalkilcsoport vagy hidroximetilcsoport).
(4) Az olyan (I) általános képletű piridin típusú tiazolidin vegyület és annak sója, amelyben:
X1 jelentése S;
R1, R2 és R3 jelentése hidrogénatom;
Ύ' jelentése CR6R7 (R6 jelentése hidrogénatom, metilcsoport, es R jelentese hidrogénatom, vagy az R -hez kapcsolódva azzal kötést alkot);
R jelentese hidrogénatom vagy metilcsoport, vagy az R7-hez kapcsolódik; és A jelentése kétértékű Cr-C6 telített vagy C2-C6 telítetlen szénhidrogéncsoport, amely helyettesítve lehet legfeljebb 2 hidroxi-, oxo- és C^-C·, alkilcsoporttal (előnyös, ha az első szénatom, amely oxigénnel az (I) általános képletű piridin gyűrű 5-ös pozíciójáhox kapcsolódik nincs hidroxicsoporttal vagy egy oxocsoporttal helyettesítve).
(5) Az olyan (I) általános képletű piridin típusú tiazolidin vegyület és annak sója, amelyben:
Ύ' jelentése -CH2-; és
R jelentése hidrogénatom.
(6) Az olyan (I) általános képletű piridin típusú tiazolidin vegyület és annak sója, amelyben:
7 A
Ύ jelentése CHR (R es R együtt kötést képeznek);
és
-294 7
R és R együtt kötést kepeznek.
(7) Az olyan (I) általános képletű piridin típusú tiazolidin vegyület és annak sója, amelyben: ·
Ά' jelentése /R f\ Rd (ahol 'm' értéke 0 és 5 közötti, d © az R es R mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy metilcsoport, és az Rf és R9 mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport, vagy hidroxilcsoport, Rf és Rg együtt képez egy oxocsoportot, vagy a szomszédos Rd és R együtt kettős kötést képeznek, vagy a szomszédos Rd, Rf, Re és R9 együtt hármas kötést képeznek, vagy a szomszédos Rf csoportok kettős kötést képeznek, amikoris 'm' értéke 2 és 5 közötti érték, vagy a szomszédos Rf é.s R9 együtt hármas kötést képez).
(8) Az olyan (I) általános képletű piridin típusú tiazolidin vegyület és annak sója, amelyben:
Ά' jelentése
C
R9/ (ahol 'rrf értéke 0 és 2 közötti,
-30az Rd és Re mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metilcsoport és az Rf és R9 mindegyike egymástól függetlenül hidrogén atom, metilcsoport vagy hidroxilcsoport, vagy Rf és R9 együtt oxocsoportot · képez, vagy a szomszédos Rd és Rf d f β együtt kettős kötést képez, vagy a szomszédos R , R , R és R9 együtt egy hármas kötést képez, vagy a szomszédos Rf csoportok együtt egy hármas kötést képeznek, amikoris 'm' értéke 2, vagy a szomszédos Rf és R9 együtt egy hármas kötést képez).
(9) Az olyan (I) általános képletű piridin típusú tiazolidin vegyület és annak sója, amelyben:
Ά' jelentése
CH, —CH2 CH2-, —CH2-CH-, —
CH3
CH-CH2-,
CH3
I
-CH2— C-,
I ch3 ch3 ch3
I I
-c — C-,
I I · ch3 ch3
-CH— CH2-, I
OH ch3 ch3
I I
-CH-CH-,
-C — CH2,
II
CH3
I
-CH- CH-,
I
OH ch3 ch3
-CH- C-,
I
CH
CH3
I
-C — CH-,
II o
ch3
I
-CH— C-,
I 1
OH CH,
CH3
I —c — ch2— , I ch3 ch3 ch3
I I
-C-CH-,
I
CH3 ch3
I
-c — C-,
II I o ch3 ch3
I
-c — ch2-,
I
OH
-31···· ···· ·· · ···· • · · · · · · • · · · · ·
ch3 ch3 i 1 | ch3 I | ch3 I | ||||
1 1 -C - CH-, 1 | 1 -c I | 1 C-, 1 | ||||
1 OH | 1 OH | 1 ch3 | ||||
CH I | 3 | ch3 | ch3 ch3 [ I | |||
-CH - CH-, | -CH = | 1 = c- | t | -C = | CH-, | 1 1 -C = C-, |
ch3 1 | ch3 I | |||||
-C ξ C-, | -ch2- | t | 1 -CH- | t | 1 -C-, I | |
1 CH3 | ||||||
-ch2ch2ch2- | , -ch2 | - c | - ch2 | “ / | vagy | -ch=ch-ch2-, |
II | ||||||
0 | ||||||
(10) | Az olyan | (I) | általános | képletű | piridin típusú | |
tiazolidin | vegyület | és | annak | só j a, | amelyben |
Ά' jelentése
-CH2-CH2-, -C - CH2-, -CH - CH2-, vagy -CH=CH-.
II I
OH
Minthogy az (I) általános képletű találmány szerinti vegyület magábafoglalja a molekulában mind a savas hidrogént tartalmazó piridin gyűrűt, mind a bázikus nitrogént tartalmazó piridin gyűrűt, igy azzal kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható, nem-mérgező sót képezhetünk egy megfelelő bázissal vagy savval. Az (I) általános képletű vegyületet mind a szabad formájában, mind a gyógyászatilag elfogadható só formájában alkalmazhatjuk a találmány szerinti célokra. A bázikus só példái magukbafogialják az alkálifémsókat (lítiumsó, nátriumsó, kálium-32só stb.), az alkáliföldfémsókat (kalciumsó, magnéziumsó stb.), az aluminiumsót, az ammóniumsót, amely lehet helyettesítetlen vagy helyettesített metil-, etil- vagy benzilcsoporttal, a szerves ammónium sót (metil-ammónium-só, etil-ammónium-só, dimetil-ammónium-só, dietil-ammónium-só, trimetil-ammónium-só, trietil-ammónium-só, ciklohexil-ammónium-só, etilén-diaminnal képzett só, biciklohexil-ammónium-só, etanol-ammónium-só, dietanol-ammónium-só, trietanol-ammónium-só, a piperazinnal, a dibenzil-piperidinnel, a dehidroabietil-aminnal, az
N,N' -biszdehidroabietil-aminnal, a benzatin-(N, N' -dibenzil-etilén-diamin)-nal, a glükaminnal, a meglumin-(N-metil-glükamin)-nal, a benetamin-(N-benzil-fenetil-amin)-nal, trometamin-(2-amino-2-hidroximetil-l,3-propándiol)-lal, a kolinnal, a prokainnal képzett sók), a bázikus aminosav sói (lizinnel, ornitinnel, argininnel stb. képzett sók), piridinnel, kollidinnel, kinolinnal stb. képzett sók. A savaddíciós sók példái tartalmazzák tartalmazzák az ásványi savak sóit (hidroklorid, hidrobromid, szulfát, hidrogén-szulfát, nitrát, foszfát, hidrogén-foszfát stb), a szerves savak sóit (formiát, acetát, propionát, szukcinát, malonát, oxalát, maleát, fumarát, malonát, citrát, tartarát, laktát, glutamát, aszparát, pikrát, karbonát, stb.), a szulfonsavas sókat (metil-szulfonát, benzolszulfonát, toluolszulfonát,
-33stb.), stb. Ezen sók mindegyikét ismert eljárásokkal állíthatjuk elő.
Az (I) általános képletű vegyületet, azaz a piridin típusú tiazolidineket a következő szintézis módszerekkel állíthatjuk elő.
Az előállítás során a reakció körülmények között stabil oldószert alkalmazunk, előnyösen olyan inért oldószert, amely nem inhibeálja a reakciót. Ilyen oldószereknek általában vizet, alkoholokat (mint például metanolt, etanolt, propanolt, és oktanolt), celloszolvokat (mint például a metoxi-etanolt és a etoxi-etanolt), aprótikus poláros szerves oldószereket (mint például a dimetil-formamid, a dimetil-szulfoxid, a dimetil-acetamid, a tetrametil-karbamid, a szulfolán és a N,N-dimetilimidazolidinon), étereket (mint például a dietil-éter, a di-izopropil-éter, a tetrahidrofurán és a dioxán), alifás szénhidrogéneket (mint például a pentán, a n-hexán, a chexán, az oktán, a dekalin és a petroléter), aromás szénhidrogéneket (mint például a benzol, a klórbenzol, a nitrobenzol, a toluol, a xilol és a tetralin), halogénezett szénhidrogéneket (mint például a kloroform, a diklór-metán és a diklór-etán), ketonokat (mint például az aceton, a metil-etil-keton és a metil-butil-keton), szénláncú alifás észtereket (mint például a metil-acetát, az etil-acetát, a metil-propionát) , alkoxi-alkánokat (mint például a dimetoxi-etán és a dietoxi-etán), az • · · · ···· ·· • · · · • · · ·
-34acetonitrilt, stb alkalmaznak. Ezeket az oldószereket a célreakció reaktivitásától függően választjuk ki és külön-külön egyedül vagy ezek keverékét alkalmazzuk. Néhány esetben egy dehidratáló szer vagy száritószer alkalmazásával ezeket az oldószereket nemvizes oldószerként használjuk. A fentiekben ismertetett oldószerek csupán csak példák, amelyeket alkalmazhatunk a találmány szerinti reakcióban, de a találmány nem korlátozódik csak ezekre.
1. eljárás
(ahol R1, R2, R3, R6, X1, X2 és Z jelentése a fentiek meghatározott, R jelentése hidrogén atom vagy az amid egy védőcsoportja (mint például Tr: tritil)).
Azt az (I) általános képletű vegyületet, ahol az R4 és az R7 egymáshoz kapcsolódik, vagyis az (1-1) általános képletű vegyületet a (II) általános képletű vegyület és a (IV) általános képletű vegyület dehidratációs-kondenzációjával állíthatjuk elő. Az (V) általános képletű vegyület jól ismert vegyület, de szintetizálhatjuk is a J.
-35Prakt. Chem. (vol. 2, p. 253, 1909), a J. Prakt. Chem.
(vol. 3, p. 45, 1919), Chem. Bér. (vol. 118, p. 774,
1985) dokumentumokban és a DE3045059 számú német szabadalmi leírásban ismertetett módszerekkel. Az (V) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése hidrogén egy jól ismert eljárás szerint alkalmazhatjuk ebben a reakcióban, miután annak bázikus amid-protonját egy megfelelő szubsztituenssel (pl. TR: tritil) megvédtük. Ezt a reakciót általában egy megfelelő szerves oldószerben bázis vagy sav jelenlétében hajtjuk végre. Ilyen oldószerként alkalmazhatjuk az ' alkoholokat, a celloszolvokat, aprótikus, poláros szerves oldószereket, étereket, aromás szénhidrogéneket, halogénezett szénhidrogéneket, alkoxialkánokat és acetonitrilt.
A bázisokra és a savakra példák a szerves aminok (mint például a dimetil-amin, a dietil-amin, diizopropilamin, diizopropil-etil-amin, trimetil-amin, trietil-amin, piperidin, piperazin, pirrolidin, morfolin, piridin, metanol-amin és etanol-amin) , a fém-alkoxidok (mint például nátrium-metoxid, nátrium-etoxid és lítium-izopropoxid) , a szervetlen alkálifémsók (mint például a kálium-karbonát, a nátrium-karbonát, a nátrium-hidrogén-karbonát, káliumhidrogén-karbonát, nátrium-hidrid, nátrium-acetát, kálium-acetát), a szerves savak (mint például az ecetsav, triklór-ecetsav és a trifluor-ecetsav), a szervetlen sa-36vak (mint például a foszforsav), stb.'Ezeket az anyagokat a kívánt reakció reaktivitásától függően választjuk ki.
Ezt a reakciót meggyorsíthatjuk azzal, hogy a reakció során képződött vizet eltávolítjuk a rendszerből egy megfelelő dehidratáló anyag alkalmazásával mint például molekulaszita, vízmentes nátrium-szulfát vagy azeotrópos desztillációval Dean-Stark oszlop alkalmazása mellett.
Ezt a reakciót általában 0 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen °C és 120 °C között, 0,5 és 30 óra közötti időtartam alatt hajtjuk végre.
2. eljárás
(X^S, X2=NH)
3 6 (ahol R , R , R , R és Z jelentése a fentiekben meghatározott, R9 jelentése C1-C4 alkil, mint például metil-, npropil-, i-propil-, n-butil- és t-butil-, Hal jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom).
Azt az (I) általános képletű vegyületet, amelyben az
R4 és az R7 jelentése hidrogén, az X1 jelentése S és az X2 jelentése NH, azaz az (I-2e) általános képletű vegyületet
-37(R4, R7=H, X1=S, X2=NH) tiokarbamidnak és egy (VIII) általános képletű halogén-karbonsav észterének a reakciójával állíthatjuk elő.
Ezt a reakciót általában egy megfelelő szerves oldószerben bázis vagy sav . jelenlétében hajtjuk végre.
Ilyen oldószerként alkalmazhatjuk az alkoholokat, a celloszolvokat, aprótikus, poláros szerves oldószereket és előnyösen a szulfolánt.
Ezt a reakciót általában 0 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen °C és 150 °C között, 0,5 és 10 óra közötti időtartam alatt hajtjuk végre.
A reakció során melléktermékként képződött hidrogénhalogenidet megköthetjük egy megfelelő bázissal, ezzel gyorsítva meg a reakciót. A bázisokra példák a szerves aminok (mint például a dimetil-amin, a dietil-amin, diizopropil-amin, diizopropil-etil-amin, trimetil-amin, trietil-amin, piperidin, piperazin, pirrolidin, morfolin, piridin, metanol-amin és etanol-amin) , a szervetlen alkálifémsók (mint például a nátrium-acetát és a káliumacetát), stb.
• ·
-383.eljárás
(x1=s, X2=S) (ahol az R1, R2, R3, R6, Rs, Z és Hal jelentése a fentiekben meghatározott).
Azt az (I) általános képletű vegyületet, amelyben az
R és az R jelentése hidrogén, az X és az X jelentése S, azaz az (I-2b) általános képletű vegyületet (R4, R7=H, X1, X =S) ammonium-ditrokarbamat és egy (VIII) általános képletű halogénezett karbonsav észterének a reakciójával állíthatjuk elő.
Ezt a reakciót általában vizben, vagy egy megfelelő szerves oldószerben, vagy azok keverékében hajtjuk végre.
Az alkamazott oldószerek lehetnek alkoholok, celloszolvok és aprótikus poláros szerves oldószerek.
A reakciót általában -10 °C és 50 ’C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0 ’C és 30 °C között, 0,5 és 50 óra közötti időtartam alatt hajtjuk végre.
A reakció során melléktermékként képződött hidrogénhalogenidet megköthetjük egy megfelelő bázissal, ezzel gyorsítva meg a reakciót. A bázisokra példák a szerves aminok (mint például a dimetil-amin, a dietil-amin, dii-
-39zopropil-amin, diizopropil-etil-amin, trimetil-amin, trietil-amin, piperidin, piperazin, pirrolidin, morfolin, piridin, metanol-amin és etanol-amin) , a szervetlen alkálifémsók (mint például a kálium-karbonát, a nátriumkarbonát, a nátrium-acetát és a kálium-acetát), stb.
Az így kapott addiciós terméket savval kezeljük (mint például hidrogén-klorid), hogy az (I-2b) általános képletű vegyületet kinyerjük.
4.eljárás
(I-2a) (X.l=S,X2=O) (ahol az R1, R2, R3, R6, R9, Z és Hal jelentése a fentiekben meghatározott).
Azt az (I) általános képletű vegyületet, amelyben az
R4 és az R7 jelentése hidrogén, az X‘ jelentése S és az X2 jelentése 0, azaz az (I-2a) általános képletű vegyületet (R4, R?=H, X1=S, X2=0) alkáli-tiocianát és egy (VIII) ál-40talános képletű halogén-karbonsav észterének a reakciójával állíthatjuk elő úgy, hogy a kinyert (XII) általános képletű vegyületet savval kezeljük.
Ezt a reakciót általában egy megfelelő szerves oldószerben hajtjuk végre.
Az alkamazott oldószerek lehetnek aprotikus poláros szerves oldószerek.
A reakciót általában 50 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 80 °C és 120 °C között, 0,5 és 50 óra közötti időtartam, alatt hajtjuk végre.
A (XII) általános képletű vegyületet vagy izoláljuk, vagy izolálás nélkül további savas kezelésnek vetjük alá és így az (I-2a) általános képletű kívánt vegyületet kapjuk. Az alkalmazásra kerülő sav lehet a hidrogén-klorid. A savas kezelést alkoholban, vagy aprotikus poláros szerves oldószerben végezhetjük. Ezt a reakciót általában °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 70 ’C és
100 °C között, 5 és 50 óra közötti időtartam alatt hajtjuk végre.
-4χ/5. eljárás
(R7=H,R8=H) (ahol az R1, R2, R3, R6, R8, X1, X2, Z és Hal jelentése a fentiekben meghatározott).
Azt az (I) általános képletű vegyületet, amelyben az R7 jelentése hidrogén, azaz az (1-2) általános képletű vegyületet az (V) általános képletű vegyület és egy (VI) általános képletű halogénezett piridin reakciójával állíthatjuk elő. Az (V) általános képletű vegyület egy jól ismert vegyület, de szintetizálhatjuk is az Ukr. Khim.
Zr. (vol. 16, p. 545, 1950), a J. Med. Chem. (vol. 34,
p. 1538, 1991), a J. Prakt. Chem. (vol. 2, 99, P. 56 (1991) szakirodalmi helyeken vagy a 216882/1984 számú japán vizsgálat nélküli szabadalmi leírásban ismertetett módszerekkel. Az (V) általános képletű vegyületet, amely-42,θ ben az R jelentése hidrogén ismert módon alkalmazzuk, előnyösen miután annak bázikus amid-protonját egy megfelelő szubsztituenssel (például Tr: tritil) megvédtük.
Ezt a reakciót általában egy megfelelő szerves oldószerben, bázis jelenlétében végezzük. Az alkalmazott szerves oldószer például az aprotikus poláros szerves oldószerek, az éterek és az alkoxi-alkánok. Az alkalmazott bázis például az olyan erős bázisok mint az alkálifémamidok (mint például a nátrium-amid és a kálium-amid).
Ezeket az anyagoka,t a célreakció reaktivitásától függően választjuk ki.
Ezt a reakciót ugyancsak elvégezhetjük a J. Amer.
Chem. Soc. (vol. 87, p. 4588, 1965) vagy a J. Med.
Chem. (vol. 34, p. 1538, 1991) szakirodalmi helyeken ismertetett módszereknek megfelelően. Ebben az esetben az (1-2) általános képletű vegyület előállítása céljából az (V) általános képletű vegyületet magnézium-karbonáttal inért gázatmoszférában például nitrogénben és aprotikus poláros szerves oldószerben például dimetil-formamidban reagáltatjuk egy kelátvegyületet kialakítva és az így kapott kelátvegyületet (VI) általános képletű halogénezett piridinnel továbbreagáltatva. Ezt a reakciót általában °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 70 °C és
100 ’C között hajtjuk végre. A reakcióidőt az alkalmazott anyagoktól függően választjuk meg, de a kelátvegyület kialakítása 0,5-2 órát vesz igénybe és a halogénezett pi-42• · · · · ridinnel történő reakció 0,5-5 órát.vesz igénybe. Számos esetben az így kapott (1-2) általános képletű tiazolidin
3-as pozícióján lévő amidcsoport védelmét jól ismert módszerrel bonthatjuk meg. Timikor RS jelentése Tr (tritil) , a.z eljárást egy szerves sav, például trifluor-ecetsav, triklór-ecetsav, vagy egy szervetlen sav, például sósav, kénsav alkalmazásával hajthatjuk végre. Ezt a reakciót oldószer nélkül, vagy oldószerrel például éterekkel mint a tetrahidrofurán és a dioxán, halogénezett oldószerekkel mint a kloroform, diklór-metán végezhetjük el 0 °C és 100 °C, előnyösen 10 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten · 0,1-5 óra alatt.
6. eljárás
(ix) (R8*H)
-ú- ·.:· (ahol az R1, R2, R3, R4, R8, X1, X2, Y és Z jelentése a fentiekben meghatározott, valamint az Ru jelentése a nukleofil szubsztitúciós reakcióban távozó megfelelő maradékcsoport, amely például lehet klór, bróm és jód, vagy egy aromás, vagy alifás szulfonil-oxi-csoport mint például a p-toluolszulfonil-oxi-, benzolszulfonil-oxi- és a metánszulfonil-oxi-).
Az (I) általános képletű vegyületek közül azokat, amelyekben Ά' jelentése COCH2 (m=l, Rd, Re=H, Rf és R9 együtt oxocsoportot jelent) a (X) általános képletű vegyület mint például a B-COCH2-Hal (Z=B-COCH2, R11=Hal, B és Hal jelentése a fentiek szerinti szubsztituens) felhasználásával állíthatjuk eló. Ezek a vegyületek jó ismertek és kereskedelmi forgalomban elérhetők, vagy egy jól ismert eljárással előállíthatok (például a 1107677 számú brit szabadalmi leírásban ismertetett vegyület, ahol B jelentése pírról, a 85372/1986 számú 'japán vizsgálat nélküli szabadalmi leírásban ismertetett vegyület, ahol B jelentése oxazol vagy tiazol és a US4167626 szabadalmi leírásban ismertetett vegyület, ahol B jelentése triazol) . Szintén előállíthatjuk ezeket a vegyületeket a
B-COCH3 (például a Bull. Soc. Chim. Fr., p. 1760 (1973)ban ismertetett vegyület, ahol B jelentése tiofén, a J.
Heterocyclic Chem., 27(5), p. 1209 (1990)-ban ismertetett vegyület, ahol B jelenrése pírról, a Bull. Soc.
Chim. Fr., p. 540 (1988), a Bull. Soc. Chim. FR., p.
-45*-
318 (1987), a J. Heterocyclic Chem., 23(1), p. 275 (1986), a Arch. Pharm., 316(7), p. 608 (1983) és a
Synlett., (7), p. 483 (1991) szakirodalmi helyeken ismertetett vegyület, ahol B jelentése pirazol, a J. Heterocyclic Chem., 17(8), p. 1723 (1980)-ban ismertetett vegyület, ahol B jelentése imidazol és a J. Chem. Soc.
C(20), p. 2005 (1976) és a Heterocycles, 26(3), p. 745 (1987)-bán ismertetett vegyület, ahol B jelentése triazol) mint kiindulási vegyület megfelelő ismert módon történő halogénezésével (mint például a japán 85372/1986 számú vizsgálat nélküli szabadalmi leírásban ismertetett módszer). Szántén előállíthatjuk ezeket a vegyületeket, amennyiben a B-CO2R' , mint kiindulási vegyületet (R' =rövid szénláncú alkil vagy helyettesített vagy helyettesítetlen benzil) (mint például a Z. Chem., 9(1), p. 22 (1969) és a Synth. Commun., 20(16), p. 2537 (1990)-ban ismertetett vegyület, ahol B jelentése tiofén, J. .Org. Chem.,
55(15), p. 4735 (1990) és a Chem. Pharm. Bull., 17(3),
p. 582 (1969)-ban ismertetett vegyület, ahol B jelentése pírról, az 506194 számú európai szabadalmi leírásban ismertetett vegyület, ahol B jelentése imidazol és a
Chem. Bér., 117(3), p. 1194 (1984)-ban ismertetett vegyület, ahol B jelentése pirazol vagy triazol) egy megfelelő, jól ismert redukciós-oxidációs reakciónak vetjük alá (például diizobutil-ammónium-hidriddel redukáljuk és • · · · · · • · · · · ·
-4Íezután mangán-dioxiddal oxidáljuk) , hogy B-CHO-t állítsunk elő, majd az így kapót terméket B-COCH2-Hal-é egy megfelelő módszerrel átalakítjuk (például a Tetrahedron
Letters, p. 4661 (1972)-ben ismertetettek szerint).
Az (I) általános képletű vegyületet előállíthatjuk úgy is, hogy a (X) általános képletű vegyületet nukleofil szubsztitúciós reakcióban ragáltatjuk egy (IX) általános képletű vegyület 5-ös helyezetében lévő hidroxicsoportjával. A (IX) általános képletű vegyületet előnyösen megg védjük az R hidrogénjének .egy megfelelő szubsztituenssel (például Tr: tritil) történő helyettesítésével.
Ezt a reakció általában egy szerves oldószerben egy bázis jelenlétében végezzük. Az alkalmazott oldószerekre példa az aprótikus poláris szerves oldószerek, az éterek, aromás szénhidrogének, halogénezett szénhidrogének, alkoxi-alkánok, az acetonitril stb.
Az alkalmazott bázisokra példa a szerves aminok (mint például a dimetil-amin, dietil-amin, diizopropil-amin, diizopropil-etil-amin, trimetil-amin, trietil-amin, piperidin, piperazin, pirrolidin, morfolin, piridin, metanol-amin és etanol-amin) , a fém-alkoxidok (mint például a nátrium-metoxid, nátrium-etoxid, lítium-izopropoxid és a kálium-t-butoxid) , a szervetlen alkálifémsók (mint például a nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, lítium-hidroxid, kálium-karbonát, nátrium-karbonát, nátriumhidrogén-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát, nátrium-hid-4$rid, nátrium-acetát és. kálium-acetát) és az alkálifémamidok (például nátrium-amid) . Ezeket az anyagokat a célreakció reaktivitásától függően választjuk ki.
Ezt a reakciót általában -20 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen 20 °C és 150 °C között végezzük, 0,5-30 óra alatt.
Az így kapott (I) általános képletű tiazolidin 3-as helyzetében lévő aminocsoport védelmét a fenti 5. eljárásban leírtak szerinti módszerrel bonthatjuk meg.
7. eljárás
(1-3) (R®*H)
(1-3) (R8=H) (ahol az R1, R2, R3, R4, R8, X, X2, Z és Hal jelentése a fentiekben meghatározott).
Azt az (I) általános képletű vegyületet, amelyben az
Y jelentése SO2, azaz az (1-3) általános képletű vegyületet (Y=SO2) az (V) általános képletű vegyületnek az (XI) általános képletű vegyülettel történő reagáltatásával állíthatjuk elő. A (XI) általános képletű piridinszulfonilhalogenidet az 5-hidroxi-2-piridinszulfonsav, mint kiindulási anyag 5-ös helyzetén Lévő hidroxicsoport jól ismert módon történő alkilezésével (J. Chim. Phys. Chim. Bioi., vol. 79(3), p. 265 (1982)), majd az alkilezett terméknek egy megfelelő halogénezőszerrel (mint például az Org. Synth. Coll. vol I, p. 84 (1941) és a J.
Amer. Chem. Soc., vol. 69, p. 1170 (1947) szerint PC15 és a Helv. Chim. Acta., vol. 42, p. 1653 (1959) szerint
SOC12/MDF) történő halogénezésével állíthatjuk elő.
Ezt a reakciót általában inért gázatmoszférában, mint amilyen a nitrogén és egy megfelelő szerves oldószerben erős bázis jelenlétében végezzük. Az így alkalmazott oldószer általában valamilyen éter, előnyösen a tetrahidrofurán. Az alkalmazott bázisra példa az alkálif ém-amidok (mint az LDA: lítium-diizopropil-amid) , alifás vagy aromás lítium-vegyületek (mint az n-butil-lítium, t-butil-lítium). Ezeket az anyagokat a célreakció reaktivitásától függően választjuk ki.
Ezt reakciót általában -100 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen -78 °C és 20 °C között végezzük,
0,1-10 óra alatt.
«··· ···· ·· • · ·
-érgA .találmány szerinti vegyület' szintézisében alkalmazott intermedier készítését az alábbi ábrákon mutatjuk be.
HO
N (IV)
OH
(XIII) (ii) (R6=H) (ahol az R1, R2, R3, R6, R11, és Z jelentése a fentiekben meghatározott).
Azokat a (II) általános képletű vegyületet, amelyben az R6 jelentése hidrogén előállíthatjuk úgy, hogy a (X) általános képletű vegyületnek a (IV) általános képletű
5-hidroxi-piridin-metanol 5-ös helyzetében lévő hidroxicsoporttal történő nukleofil szubsztituciós reakciójával ···· ···· ··
-5Γelőállítjuk a (III) általános, képletű vegyületet, majd az így kapott (III) általános képletű vegyület 2-es helyzetben lévő hidroxi-metil-csoportját oxidáljuk.
A (IV) általános képletű 5-hidroxi-piridin-metanolokat a US4202901 számú szabadalmi leírásban ismertetett módon szintetizálhatjuk. Ebben a módszerben az 5-hidroxi-piridin-metanolt úgy állítjuk elő, hogy az 5-hidroxi-2-pikolint egy megfelelő oxidálószerrel (például hidrogén-peroxiddal ecetsavban) történő oxidálásával piridin-N-oxidot képezünk, a piridin-N-oxidot acil-oxi-metil-piridinné alakítjuk át egy megfelelő szerves savanhidriddel (például ecetsavanhidriddel) és az aciloxi-metil-piridint egy megfelelő savval vagy bázissal
5-hidroxi-piridin-metanollá alakítjuk. Metil-szubsztituált terméket szintén előállíthatunk a J. Med.Chem., vol
20(10), p. 1528 (1977) és a J. Med. Chem., vol. 35(200),
p. .3667 (1992) szakirodadmi helyeken ismertetett módszerekkel, hidroxi-szubsztituált terméket pedig a Bull.
Chem. Sci. Jpn., vol. 52(1), p. 107 (1979)-ben leírtak szerint, valamint bróm-, vagy klór-szubsztituált terméket a US4025333 szabadalmi leírásban és a J. Med. Chem., vol. 17(2), p. 172 (1974)-ben leírtak szerint.
A (III) általános képletű vegyület készítését a 6.
eljárás ismertetésénél leírtak szerinti körülmények között végezhetjük.
···· ···· ·· · ···· • · · · · · · • · · · · ·
-52Í- :.··.·
A (II) általános képletű vegyület készítését egy megfelelő oxidálószer alkalmazásával (például mangán-dioxid, PCC: piridinium-klór-kromát, PDC: piridinium-dikromát, DDQ: diklór-diciano-benzokinon, kloranil, Swern oxidáció: oxalil-klorid-dimetilszulf oxid-tercier-amin és kéntrioxid-piridin komplex) végezhetjük.
Szintén előállíthatjuk a (II) általános képletű vegyületet a (X) általános képletű vegyületnek a (XIII) általános képletű hidroxi-piridin-aldehid 5-ös helyzetű hidroxilcsoportjával történő nukleofil szubsztituciós reakcióval. A (XIII) általános képletű hidroxi-piridinaldehidet előállíthatjuk a japán vizsgálat nélküli
273659/1990 számú szabadalmi leírásban ismertetett módszer szerint, vagy a (IV) általános képletű vegyület hidroxicsoportjának oxidálásával egy jól ismert oxidálószer jelenlétében mint például a PCC (piridinium-klór-kromát). A (II) általános képletű vegyület készítését a reagenseknek egy megfelelő szerves oldószerben vagy bázis jelenlétében történő reagáltatásával végezzük. Az oldószerekre példa az aprótikus poláros szerves oldószerek, az éterek, aromás szénhidrogének, halogénezett szénhidrogének, alkoxi-alkánok és az acetonitril, és közülük előnyös a dimetil-formamid (DMF) alkalmazása. Az alkalmazott bázisokra példa a szerves aminok (mint például a dimetil-amin, dietil-amin, diizopropil-amin, diizopropiletil-amin, trimetil-amin, trietil-amin, piperidin, pi-52perazin, pirrolidin, morfolin, piridin, metanol-amin, etanol-amin, Acid Captor H: 3, 4-dihidro-2H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-2-on és Acid Captor 9M: 9-metil-3,4-dihidro-2Hpirido[ 1,2-a] -pirimidin-2-on), és a szervetlen alkálifémsók (mint például a nátrium-hidroxid, a kálium-hidroxid, a litium-hidroxid, a kálium-karbonát, nátrium-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát, nátrium-hidrid, nátrium-acetát és a kálium-acetát), és közülük előnyös a diizopropil-etil-amin, az Acid
Captor 9M és a nátrium-hidrogén-karbonát alkalmazása.
Ezeket az anyagokat a célreakció reaktivitásától függően választjuk ki. Ezt a reakciót általában -10 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0 °C és 50 °C között
0,5-5 óra alatt végezzük.
A fentiekben előállított (II) általános képletű (R6=H) vegyületet tovább módosíthatjuk egy másik (II) általános képletű (RS^H) vegyületté a f ormilcsoportnak egy megfelelő alkilező szerrel ismert módon történő alkilezésével .
Ezt a lépést diazometán alkalmazása mellett a
Tetrahedron Letters, p. 955 (1963) és a Chem. Bér.
vol. 40, p. 479 (1907)-ban leír módszer szerint végezhetjük, vagy halogénezett alkilszármazékot alkalmazva a
Synth. Commun. , vol. 14(8), p. 743 (1984)-ban leirt
-53módszer szerint, vagy alkil-lítiumot alkalmazva a J.
Org. Chem., vol. 30, p. 226 (1965)-ban leírtak szerint.
(Vili) (ahol az R1, R2, R3, R6, R9, Z és Hal jelentése a fentiekben meghatározott, R10 jelentése OR9 (R9 jelentése a fenti) , vagy C1-C3 alkil- mint például metil-, etil-, n-propil- és i-propilcsoport).
A (VIII) általános képletű halogénezett karbonsav-észtert előállíthatjuk egy halogénezett metil-piridinnek egy malonsavészterrel vagy egy rövidebb szénláncú acilecetsav—észterrel történő jól ismert reakciójával a (VII) általános képletű vegyület kialakításával és az így kialakított vegyület halogénezésével.
A (VI) általános képletű halogénezett metil-piridint például a Bull. Pol. Acad. Sci. Chem., vol 38, No. 1-12,
p. 17 (1990)-ban leírtak szerinti módszerrel szin• · · ·
-5Ötetizálhatjuk. így a (VI) általános képletű halogénezett metil-piridint előállíthatjuk a (III) vagy a (VI) általános képletű vegyületek szintézisénél leírtak szerinti módon acil-oxi-metil-piridin halogénezésével egy megfelelő halogénezőszer (mint például tionil-halogenid, foszfor-halogenid-oxid, foszfor-trihalogenid, foszfor-pentahalogenid, sósav és hidrogén-bromid) alkalmazása mellett.
Ugyancsak előállíthatjuk egy piridin-N-oxidnak mint kiindulási anyagnak foszfor-halogenid-oxiddal, benzolszulfonil-halogeniddel vagy p-toluolszulfonil-halogeniddel az
US5202321 szabadalmi leírásban, a J. Org. Chem., vol.
27, p. 3856 (1962) vagy a J. Org. Chem., vol. 38, p.
927 (1973) szakirodalmi helyeken ismertetett módszerekkel történő halogénezésével.
A (VII) általános képletű vegyületek közül, azokat a vegyületeket amelyekben az R10 jelentése Οχ-03 alkilcsoport előállíthatjuk egy (VI) általános képletű halogénezett metil-piridinnek egy rövidebb szénláncú acil-ecetsav-észterrel, mint amilyen a metil-aceto-acetát és a etil-aceto-acetát egy megfelelő bázis jelenlétében (mint például a nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, nátrium-metoxid, nátrium-etoxid, nátrium-amid, kálium-amid,' diizopropilamid, butil-lítium, fém-nátrium és kálium-karbonát) történő a J. Amer: Chem. Soc., vol. 64, p. 435 (1942)-ben leírtak szerinti reagáltatásával.
-5fA (VII) általános képletű vegyületek közül azokat, amelyekben R jelentése OR , előállíthatjuk a (VI) általános képletű halogénezett metil-piridinnek egy malonészterrel, mint amilyen a dietil-malonát és a di(t-butil)-malonát a fentiekben említett megfelelő bázis jelenlétében történő, a J. Timer.
(1952) cikkben és az Org.
(1995) cikkben ismertetett
Chem. | Soc., | vol. | 74, p. 831 |
Synth. | Coll. | vol. | 3, p. 705 |
módszereknek | megfelelő reá- |
gáltatásával.
A (VIII) általános képletű vegyület szintetizálását egy megfelelő halogénezőszer alkalmazásával (mint a bróm és az N-klór-szukcinimid) , egy megfelelő bázis jelenlétében (mint a nátrium-hidroxid, nátrium-metoxid és kálium-karbonát) a J. Amer. Chem. Soc., vol. 71, p. 3107 (1949) és a Tetrahedron Letters, vol. 28, p. 5505 (1987) szakirodalmi helyeken leírtak szerint végezhetjük.
A (VIII) általános képletű vegyületet szintén előállíthatjuk egy (VI) általános képletű halogénezett metil-piridinnek egy diazo-ecetsav-észterrel történő reakciójával rézkatalizátor jelenlétében például a Zűr.
Russ: Fiz-Chim., vol. 21, p. 851 (1951) cikkben ismertetett módszer szerint.
-öl-
ekben meghatározott).
A fenti módszerrel előállított (I—1) általános képletű vegyületet (ahol R4 és R7 együtt egy kötést alkot) átalakíthatjuk (1-2) általános képletű vegyületté (R4, R =H) a piridin gyűrű és a tiazolidin gyűrű közötti kettős kötés megfelelő redukciójával (például egy megfelelő katalizátor jelenlétében egy megfelelő fém-hidrogénkomplex vegyület vagy magnézium-amalgám vagy nátriumamalgám alkalmazásával alkoholban végzett katalitikus hidrogénezéssel).
A katalitikus hidrogénezést általában alkoholokban, celloszolvokban, aprotikus poláros szerves oldószerekben, éterekben, alkoxi-alkánokban, rövid alifás karbonsav észterekben vagy rövid alifás karbonsavakban, de különösen metanolban, etanolban, metoxi-etanolban, dimetil-formamidban, tetrahidrofuránban, dioxánban, dimetoxi-etánban, etil-acetátban vagy ecetsavban végzik előnyösen egyedül vagy egymás keverékeiben. Katalizátorként általában a palládium-' black' -t, a palládium-karbont és a »· ····
-5Vplatina-oxidot alkalmazzák. Ezt a reakciót normál hőmérsékleten, normál nyomáson végzik, azonban előnyösen emelt hőmérsékleten és növelt nyomáson a kívánt reakció reaktivitásától függően.
A redukciót fém-hidrogén komplexként nátriumborohidrid, kálium-borohidrid, lítium-borohidrid, tetrametil-ammónium-borohidrid vagy cink-borohidrid alkalmazása mellett végezzük aprotikus poláros szerves oldószerben 0 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen °C és 30 ’C között. Ebben a reakcióban a nem kívánatos .
mellékreakciókat lassíthatjuk egy Co reagens alkalmazásával mint például a CoCl2, CoCl3 vagy a Co(OAc)2 egy ligandum jelenlétében mint például a dimetil-glioxim, a
2,2' -dipiridil vagy 1,10-fenantrolin (lásd WO93/13095).
(ahol az R1, R2, R3, R4, R6, R8, X1, X2 és Z jelentése a fentiekben meghatározott).
Az (1-2) általános képletű vegyületet (R4, R7=H) átalakíthatjuk az (1-2) (R4*H, R7=H) képletű vegyületté a tiazolidin 5-ös helyezetében lévő hidrogén alkilezésével egy megfelelő alkilezőszer (mint például halogénezett
-58alkilek, közöttük a metil-jodid vagy az etil-jodid; alkil-szulfátok, közöttük a dimetil-szulfát vagy a dietilszulfát; és az alifás, vagy aromás szulfonsav észterei, közöttük a metil-tozilát vagy a metil-mezilát) alkalmazásával egy ismert eljárásban.
Ezt a reakciót általában egy megfelelő szerves oldószerben, bázis jelenlétében végezzük. Az így használt oldószerek általában aprótikus poláros szerves oldószerek, éterek, alkoxi-alkánok, stb. Közülük különösen előnyösek a tetrahidrofurán és a dimetoxi-etán. Bázisként általában alkálifém-amidokat (mint például a lítium-diizopropil-amid (LDA) és a kálium-amid) és alifás vagy aromás lítiumvegyületeket (mint például a n-butil-lítium, a t-butil-lítium és a fenil-lítium) használják. Ezeket a vegyületeket a kívánt reakció reaktivitásától függően választjuk ki.
Ezt a reakciót általában -20 ’C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen -10 ’C és 30 °C között végezzük el 0,1-10 óra időtartam alatt.
(I-2e) (XL=S, X2=NH)
-601 ' 2 ‘Az (Ic) altalános kepletu vegyületet (X =0, X =S) átalakíthatjuk az (Ic) (X1=0, X2=0) képletű vegyületté a tiazolidin 2-es helyzetében lévő tioxocsoport ismert módon történő oxidálásával.
Ezt a reakciót egy megfelelő oxidálószer alkalmazása mellett (mint például a hidrogén-peroxid, egy szerves peroxid közöttük perecetsav, perbenzoesav, meta-klór-perbenzoesav, monopermaleinsav, monoperftálsav stb., higanyion, bróm-, klór- és meta-perjódsav) általában vízben vagy egy szerves oldószerben, mint aprótikus poláros szerves oldószerekben (például dimetil-formamid, dimetilszulfoxid, dimetil-acetamid, tetrametil-karbamid, szulfolán, N,N-dimetil-imidazolidinon) , éterekben (például tetrahidrofurán és dioxán) és alkoxi-alkánokban (például dimetoxi-etán és dietoxi-etán) végezzük. Ezeket a anyagokat a kívánt reakció reaktivitásától függően választjuk ki. és külön-külön egyedül vagy egymás keverékeként alkalmazzuk .
Ezt a reakciót általában 0 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen 20 °C és 100 °C között végezzük 0,5-30 óra közötti időtartam alatt.
Az (I) általános képletű vegyületet átalakíthatjuk a megfelelő N-oxid alakjába a piridingyűrűn lévő nitrogénatomnak egy megfelelő oxidálószerrel ismert módon történő oxidálásával. Ebben a reakcióban általában alkalmazott oxidálószerek a hidrogén-peroxid (ecetsavban vagy tri-62f-
fluor-ecetsavban 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 50 ’C és 80 °C között, 1-20 órás előnyösen 3-10 órás reakcióidővel, adott esetben katalitikus mennyiségű kénsavval gyorsítva meg a reakciót) , perecetsav (vízben vagy ecetsavban, adott esetben., egy szerves oldószerben például tetrahidrofuránban vagy etil-acetátban 0 *C és 100 °C közötti hőmérsékleten, 1-10 órás, előnyösen 3-5 órás reakcióidővel), perbenzoesav vagy meta-klór-perbenzoesav (szerves oldószerben mint például kloroformban vagy benzolban, 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 10 °C és 30 °C között, 0,1-3 órás reakcióidővel, adott esetben két hétig) és monoperecetsav vagy monoperftálsav (szerves oldószerben mint például kloroformban vagy etanolban, -10 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0 °C és 30 °C között, 0,5-50 órás, előnyösen
1-10 órás reakcióidővel). Ezeket az oxidálószereket kombinálhatjuk is. Ezeket az N-oxid termékeket ugyancsak átalakíthatjuk egy megfelelő piridin termékké a piridingyűrűn lévő nitrogénatomnak egy megfelelő redukálószerrel ismert módon történő redukciójával. Ebben a reakcióban redukálásra általában jól alkalmazható a katalitikus hidrogénezés (szerves oldószerben mint például ecetsavban, ecetsavanhidridben, metanolban vagy etanolban, adott esetben ezek keverékében, 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 10 °C és 70 °C között, atmoszférikus
és 30·105 Pa (30 atm) közötti, előnyösen normál és 10·105 (10 atm) közötti nyomáson, Raney-nikkel, Urushibaranikkel, palládium-karbon vagy platina-oxid katalizátor jelenlétében) , vas (ecetsavban 50 ’C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 70 °C és 80 °C között, 0,5-5 órás, előnyösen 1-2 órás reakcióidővel) , cink (ecetsavban, adott esetben katalitikus mennyiségű kénsav jelenlétében) , foszfor-triklorid, foszfor-pentaklorid és foszfor-tribromid (szerves oldószerben például kloroformban vagy etil-acetátban 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 20 °C és' 80 °C között, 0,5-5 órás, előnyösen 13 órás reakcióidővel), trietil-foszf in, trifenil-foszfin és trietil-foszfit (szerves oldószerben például etilacetátban, 150 °C és 300 °C közötti hőmérsékleten 0,5-10 órás reakcióidővel), kén és a kéndioxid (szerves oldószerben például benzolban vagy klór-benzolban 150 °C és
200 °C közötti hőmérsékleten, 0,5-30 órás reakcióidővel).
A fentiekben ismertetett (II), (III), (IV), (VI), (VII), (VIII), (IX) és a (X) vegyületek új vegyületek és a találmány szerinti (I) általános képletű vegyület előállításában alkalmazható intermedier termékek.
A következő 1-16 táblázatok a találmány szerinti (1-1), (1-2) és a (1-3) általános képletű vegyületeket illusztrálják. A piridingyűrűn lévő nitrogénatom ismert módon történő oxidálásával nyert piridin-N-oxidok és a tiazolidingyűrűn lévő bázikus nitrogén ismert módon tör-63történő kezelésével nyert sószármazékok szintén a találmány szerinti vegyületek körébe tartoznak.
1. Táblázat
Ph“XN ! | Q X2 | ||||
0 | |||||
Y | R4 | x1 | x2 | ||
-C(Me)= | kötést | képez | R7-tel | s | 0 |
-ch2- | • | Me | s | 0 | |
-CH(Me)- | H | s | 0 | ||
-CH(Me)- | Me | s | 0 | ||
-so2- | H | s | 0 | ||
-so2- | Me | s | 0 | ||
-CH= | kötést | képez | R?-tel | s | 0 |
-CH= | kötést | képez | R7-tel | s | s |
-CH= | kötést | képez | R7-tel | 0 | s |
-CH= | kötést | képez | R7-tel | 0 | 0 |
-CH= | kötést | képez | R7-tel | s | NH |
-ch2- | H | s | 0 | ||
-ch2- | H | s | s | ||
-ch2- | H | 0 | s | ||
-ch2- | H | 0 | 0 | ||
-ch2- | H | s | NH |
-642. Táblázat
R1 | R2 | R3 | Y | R4 | X1 | X2 |
H | Cl | H | -CH= | kötést képez R7-tel | s | o |
Br | H | Br | -CH= | kötést kepez R -tel | s | 0 |
I | H | H | -CH= | kötést képez R7-tel | s | 0 |
H | OMe | H | -CH= | kötést képez R7-tel | s | 0 |
OMe | H | H | -CH= | kötést képez R7-tel | s | 0 |
H | Me | H | -CH= | kötést képez R7-tel | s | 0 |
Me | H | H | -CH= | kötést képez R7-tel | s | 0 |
H | H | Me | -CH= | kötést képez R7-tel | s | 0 |
H | OH | H | -CH= | kötést képez R7-tel | s | 0 |
OH | H | H | -CH= | kötést képez R7-tel | s | 0 |
H | Cl | H | -CH2- | H | s | 0 |
Br | H | Br | -ch2- | H | s | 0 |
H | OMe | H | -ch2- | H | s | 0 |
OMe | H | H | -ch2- | H | s | 0 |
H | Me | H | -ch2- | H | s | 0 |
Me | H | H | -ch2- | H | s | 0 |
H | H | Me | -ch2- | H | s | 0 |
H | OH | H | -ch2- | H | s | 0 |
OH | H | H | -ch2- | H | s | 0 |
···· ····
A
-CH2-CH(Me)-C (Me2) -CH2CH2-CH2CH (Me) -CH2C (Me2) -COCH2-COCH(Me)-COC (Me2)-CH (OH)CH2-CH(OH) CH(Me) -CH (OH) C (Me2) -CH=CH-CH=CH(Me) -C^C···· ··«« ·· w1
Ír
-664.Táblázat
w3
F“ c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
C
C
C
C
C c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
o o
o o
o c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c
Ra | - |
Ph | H |
Ph | Me |
Ph | Et |
Ph | n-Hex |
Ph | c-Pr |
Ph | c-Hex |
Ph | OH |
Ph | CH2OH |
Ph | OMe |
Ph | SMe |
Ph | Cl |
Ph | cf3 |
Ph | Ph |
H | H |
H | Me |
H | Et |
H | n-Hex |
H | c-Pr |
H | c-Hex |
H | OH |
H | CH2OH |
H | OMe |
H | SMe |
H | Cl |
H | cf3 |
H | Ph |
Me | H |
Me | Me |
Me | Et |
Me | n-Hex |
Me | c-Pr |
Me | c-Hex |
Me | OH |
Me | CH2OH |
Me | OMe |
Me | SMe |
Me | Cl |
Me | cf3 |
Me | Ph |
Et | H |
Et | Me |
Et | Et |
• · · • ···· >· .
« · • · · ·· ·· • · · ·» «·
-67ΪΓ
C
C
C
C οηοοοοοηοοοοοοοοηοηοοοοηηοοοοοηοοοοοοοηηοοοηη
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν ϊΓ c
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
.0 ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
vF
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
Ra | - |
Et | n-Hex |
Et | c-Pr |
Et | c-Hex |
Et | OH |
Et | CH2OH |
Et | OMe |
Et | SMe |
Et | Cl |
Et | cf3 |
Et | Ph |
n-Pr | H |
n-Pr | Me |
n-Pr | Et |
n-Pr | n-Hex |
n-Pr | c-Pr |
n-Pr | c-Hex |
n-Pr | OH |
n-Pr | CH2OH |
n-Pr | OMe |
n-Pr | SMe |
n-Pr | Cl |
n-Pr | cf3 |
n-Pr | Ph |
n-Hex | H |
n-Hex | Me |
n-Hex | Et |
n-Hex | n-Hex |
n-Hex | c-Pr |
n-Hex | c-Hex |
n-Hex | OH |
n-Hex | CH2OH |
n-Hex | OMe |
n-Hex | SMe |
n-Hex | Cl |
n-Hex | cf3 |
n-Hex | Ph |
i-Pr | H |
.i-Pr | Me |
i-Pr | Et |
i-Pr | n-Hex |
i-Pr | c-Pr |
i-Pr | c-Hex |
i-Pr | OH |
i-Pr | CH2OH |
i-Pr | OMe |
i-Pr | SMe |
i-Pr | Cl |
i-Pr | cf3 |
i-Pr | Ph |
-68F c
c
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
νΓ
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
R* | -ΪΓ- |
t-Bu | Η |
t-Bu | Me |
t-Bu | Et |
t-Bu | n-Hex |
t-Bu | c-Pr |
t-Bu | c-Hex |
t-Bu | OH |
t-Bu | CH2OH |
t-Bu | OMe |
t-Bu | SMe |
t-Bu | Cl |
t-Bu | cf3 |
t-Bu | Ph |
c-Hex | H |
c-Hex | Me |
c-Hex | Et |
c-Hex | n-Hex |
c-Hex | c-Pr |
c-Hex | c-Hex |
c-Hex | OH |
c-Hex | CH2OH |
c-Hex | OMe |
c-Hex | SMe |
c-Hex | Cl |
c-Hex | cf3 |
c-Hex | Ph |
3-c-hexenil | H |
3-c-hexenil | Me |
3-c-hexenil | Et |
3-c-hexenil | n-Hex |
3-c-hexenil | c-Pr |
3-c-hexenil | c-Hex |
3-c-hexenil | OH |
3-c-hexenil | CH2OH |
3-c-hexenil | OMe |
3-c-hexenil | SMe |
3-c-hexenil | Cl |
3-c-hexenil | cf3 |
3-c-hexenil | Ph |
CH2OH | H |
ch2oh | Me |
ch2oh | Et |
ch2oh | n-Hex |
ch2oh | c-Pr |
ch2oh | c-Hex |
ch2oh | OH |
ch2oh | CH2OH |
ch2oh | OMe |
ch2oh | SMe |
w2 | VT* | -Ü*— | w° | Ra | -S3- | |
c | N | c | 0 | c | ch2oh | Cl |
c | N | c | 0 | c | ch2oh | CF3 |
c | N | c | 0 | c | ch2oh | Ph |
c | N | •c | 0 | c | CH2Ph | H |
c | N | c | 0 | c | CH2Ph | Me |
c | N | c | 0 | c | CH2Ph | Et |
c | N | c | 0 | c | CH2Ph | n-Hex |
c | N | c | 0 | c | CH2Ph | c-Pr |
c | N | c | 0 | c | CH2Ph | c-Hex |
c | N | c | 0 | c | CH2Ph | OH |
c | N | c | 0 | c | CH2Ph | CH2OH |
c | N | c | 0 | c | CH2Ph | OMe |
c | N | c | 0 | c | CH2Ph | SMe |
c | N | c | 0 | c | CH2Ph | Cl |
c | N | c | 0 | c | CH2Ph | cf3 |
c | N | c | 0 | c | CH2Ph | Ph |
c | N | c | 0 | c | a-naftil | H |
c | N | c | ö | c | a-naftil | Me |
c | N | c | 0 | c | a-naftil | Et |
c | N | c | 0 | c | a-naftil | n-Hex |
c | N | c | 0 | c | a-naftil | c-Pr |
c | N | c | 0 | c | a-naftil | c-Hex |
c | N | c | 0 | c | a-naftil | OH |
c | N | c | 0 | c | a-naftil | CH2OH |
c | N | c | 0 | c | a-naftil | OMe |
c | N | c | 0 | c | a-naftil | SMe |
c | N | c | 0 | c | a-naftil | Cl |
c | N | c | 0 | c | a-naftil | cf3 |
c | N | c | 0 | c | a-naftil | Ph |
c | N | c | 0 | c | β-naftil | H |
c | N | c | 0 | c | β-naftil | Me |
c | N | c | 0 | c | β-naftil | Et |
c | N | c | 0 | c | β-naftil | n-Hex |
c | N | c | 0 | c | β-naftil | c-Pr |
c | N | c | 0 | c | β-naftil | c-Hex |
c | N | c | 0 | c | β-naftil | OH |
c | N | c | 0 | c | β-naftil | CH2OH |
c | N | c | 0 | c | β-naftil | OMe |
c | N | c | 0 | c | β-naftil | SMe |
c | N | c | 0 | c | β-naftil | Cl |
c | N | c | 0 | c | β-naftil | cf3 |
c | N | c | 0 | c | β-naftil | Ph |
c | N | c | 0 | c | 2-piridil | H |
c | N | c | 0 | c | 2-piridil | Me |
c | N | c | 0 | c | 2-piridil | Et |
c | N | c | 0 | c | 2-piridil | n-Hex |
w4 | “V— | Ra | R“ | |||
c | N | C | 0 | c | 2-piridil | c-Pr |
c | N | C | 0 | c | 2-piridil | c-Hex |
c | N | c | 0 | c | 2-piridil | OH |
c | N | c | 0 | c | 2-piridil | CH2OH |
c | N | c | 0 | c | 2-piridil | OMe |
c | N | c | 0 | c | 2-piridil | SMe |
c | N | c | 0 | c | 2-piridil | Cl |
c | N | c | 0 | c | 2-piridil | cf3 |
c | N | c | 0 | c | 2-piridil | Ph |
c | N | c | 0 | c | 3-piridil | H |
c | N | c | 0 | c | 3-piridil | Me |
c | N | c | 0 | c | 3-piridil | Et |
c | N | c | 0 | c | 3-piridil | n-Hex |
c | N | c | 0 | c | 3-piridil | c-Pr |
c | N | c | 0 | c | 3-piridil | c-Hex |
c | N | c | 0 | c | 3-piridil | OH |
c | N | c | 0 | c | 3-piridil | CH2OH |
c | N | c | 0 | c | 3-piridil | OMe |
c | N | c | 0 | c | 3-piridil | SMe |
c | N | c | 0 | c | 3-piridil | Cl |
c | N | c | 0 | c | 3-piridil | cf3 |
c | N | c | 0 | c | 3-piridil | Ph |
c | N | c | 0 | c | 4-piridil | H |
c | N | c | 0 | c | 4-piridil | Me |
c | N | c | 0 | c | 4-piridil | Et |
c | N | c | 0 | c | 4-piridil | n-Hex |
c | N | c | 0 | c | 4-piridil | c-Pr |
c | N | c | 0 | c | 4-piridil | c-Hex |
c | N | c | 0 | c | 4-piridíl | OH |
c | N | c | 0 | c | 4-piridil | CH2OH |
c | N | c | 0 | c | 4-piridil | OMe |
c | N | c | 0 | c | 4-piridil | SMe |
c | N | c | 0 | c | 4-piridil | Cl |
c | N | c | 0 | c | 4-piridil | cf3 |
c | N | c | 0 | c | 4-piridil | Ph |
c | N | c | 0 | c | 2-furanil | H |
c | N | c | 0 | c | 2-furanil | Me |
c | N | c | 0 | c | 2-furanil | Et |
c | N | c | 0 | c | 2-furanil | n-Hex |
c | N | c | 0 | c | 2-furanil | c-Pr |
c | N | c | 0 | c | 2-furanil | c-Hex |
c | N | c | 0 | c | 2-furanil | OH |
c | N | c | 0 | c | 2-furanil | CH2OH |
c | N | c | 0 | c | 2-furanil | OMe |
c | N | c | 0 | c | 2-furanil | SMe |
c | N | c | 0 | c | 2-furanil | Cl |
c | N | c | 0 | c | 2-furanil | cf3 |
c | N | c | 0 | c | 2-furanil | Ph |
c | N | c | 0 | c | 2-tienil | H |
w* | w3 | ”'w4 | w° | Ra | -5*- | |
c | N | c | 0 | c | 2-tienil | Me |
c | N | c | 0 | c | 2-tienil | Et |
c | N | c | 0 | c | 2-tienil | n-Hex |
c | N | c | 0 | c | 2-tienil | c-Pr |
c | N | c | 0 | c | 2-tienil | c-Hex |
c | N | c | 0 | c | 2-tienil | OH |
c | N | c | 0 | c | 2-tienil | CH2OH |
c | N | c | 0 | c | 2-tienil | OMe |
c | N | c | 0 | c | 2-tienil | SMe |
c | N | c | 0 | c | 2-tienil | Cl |
c | N | c | 0 | c | 2-tienil | cf3 |
c | N | c | 0 | c | 2-tienil | Ph |
c | N | c | 0 | c | 2-tolil | H |
c | N | c | 0 | c | 2-tolil | Me |
c | N | c | 0 | c | 2-tolil | Et |
c | N | c | 0 | c | 2-tolil | n-Hex |
c | N | c | 0 | c | 2-tolil | c-Pr |
c | N | c | 0 ' | c | 2-tolil | c-Hex |
c | N | c | 0 | c | 2-tolil | OH |
c | N | c | 0 | c | 2-tolil | CH2OH |
c | N | c | 0 | c | 2-tolil | OMe |
c | N | c | 0 | c | 2-tolil | SMe |
c | N | c | 0 | c | 2-tolil | Cl |
c | N | c | 0 | c | 2-tolil | cf3 |
c | N | c | 0 | c | 2-tolil | Ph |
c | N | c | o | c | 3-tolil | H |
c | N | c | 0 | c | 3-tolil | Me |
c | N | c | 0 | c | 3-tolil | Et |
c | N | c | 0 | c | 3-tolil | n-Hex |
c | N | c | 0 | c | 3-tolil | c-Pr |
c | N | c | 0 | c | 3-tolil | c-Hex |
c | N | c | 0 | c | 3-tolil | OH |
c | N | c | 0 | c | 3-tolil | CH2OH |
c | N | c | 0 | c | 3-tolil | OMe |
c | N | c | 0 | c | 3-tolil | SMe |
c | N | c | 0 | c | 3-tolil | Cl |
c | N | c | 0 | c | 3-tolil | cf3 |
c | N | c | 0 | c | 3-tölil | Ph |
c | N | c | 0 | c | 4-tolil | H |
c | N | c | 0 | c | 4-tolil | Me |
c | ' N | c | 0 | • c | 4-tolil | Et |
c | N | c | 0 | c | 4-tolil | n-Hex |
c | N | c | 0 | c | 4-tolil | c-Pr |
c | N | c | 0 | c | 4-tolil | c-Hex |
c | N | c | 0 | c | 4-tolil | OH |
c | N | c | 0 | c | 4-tolil | CH2OH |
c | N | c | 0 | c | 4-tolil | OMe |
c | N | c | 0 | c | 4-tolil | SMe |
c | N | c | 0 | c | 4-tolil | Cl |
-72W1
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C υυοοοοουυυυυυυυ w7
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
ΪΓ
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
Ra | '-R5- |
4-tolil | cf3 |
4-tolil | Ph |
Ph-2,3-Me2 | H |
Ph-2,3-Me2 | Me |
Ph-2,3-Me2 | Et |
Ph-2,3-Me2 | n-Hex |
Ph-2,3-Me2 | c-Pr |
Ph-2,3-Me2 | c-Hex |
Ph-2,3-Me2 | OH |
Ph-2,3-Me2 | CH2OH |
Ph-2,3-Me2 | OMe |
Ph-2,3-Me2 | SMe |
Ph-2,3-Me2 | Cl |
Ph-2,3-Me2 | cf3 |
Ph-2,3-Me2 | Ph |
Ph-3,4-Me2 | H |
Ph-3,4-Me2 | Me |
Ph-3,4-Me2 | Et |
Ph-3,4-Me2 | n-Hex |
Ph-3,4-Me2 | c-Pr |
Ph-3,4-Me2 | c-Hex |
Ph-3,4-Me2 | OH |
Ph-3,4-Me2 | ch2oh |
Ph-3,4-Me2 | OMe |
Ph-3,4-Me2 | SMe |
Ph-3,4-Me2 | Cl |
Ph-3,4-Me2 | cf3 |
Ph-3,4-Me2 | Ph |
Ph-3,5-Me2 | H |
Ph-3,5-Me2 | Me |
Ph-3,5-Me2 | Et |
Ph-3,5-Me2 | n-Hex |
Ph-3,5-Me2 | c-Pr |
Ph-3,5-Me2 | c-Hex |
Ph-3,5-Me2 | OH |
Ph-3,5-Me2 | CH2OH |
Ph-3,5-Me2 | OMe |
Ph-3,5-Me2 | SMe |
Ph-3,5-Me2 | Cl |
Ph-3,5-Me2 | cf3 |
Ph-3,5-Me2 | Ph |
Ph-2,6-Me2 | H |
Ph-2,6-Me2 | Me |
Ph-2,6-Me2 | Et |
Ph-2,6-Me2 | n-Hex |
Ph-2,6-Me2 | c-Pr |
Ph-2,6-Me2 | c-Hex |
Ph-2,6-Me2 | OH |
Ph-2,6-Me2 | ch2oh |
w | W | “V | vf | . Ra | -5?- | |
c | N | c | 0 | c | Ph-2, 6-Me2 | OMe |
c | N | c | 0 | c | Ph-2, 6-Me2 | SMe |
c | N | c | 0 | c | Ph-2, 6-Me2 | Cl |
c | N | c | 0 | c | Ph-2, 6-Me2 | cf3 |
c | N | c | 0 | c | Ph-2,6-Me2 | Ph |
c | N | c | 0 | c | Ph-2-Cl | H |
c | N | c | 0 | c | Ph-2-Cl | Me |
c | N | c | 0 | c | Ph-2-Cl | Et |
c | N | c | 0 | c | Ph-2-Cl | n-Hex |
c | N | c | 0 | c | Ph-2-Cl | c-Pr |
c | N | c | 0 | c | Ph-2-Cl | c-Hex |
c | N | c | 0 | c | Ph-2-Cl | OH |
c | N | c | 0 | c | Ph-2-Cl | CH2OH |
c | N | c | 0 | c | Ph-2-Cl | OMe |
c | N | c | 0 | c | Ph-2-Cl | SMe |
c | N | c | 0 | c | Ph-2-Cl | Cl |
c | N | c | 0 | c | Ph-2-Cl | cf3 |
c | N | c | 0 | •c | Ph-2-Cl | Ph |
c | N | c | 0 | c | Ph-3-Cl | H |
c | N | c | 0 | c | Ph-3-Cl | Me |
c | N | c | 0 | c | Ph-3-Cl | Et |
c | N | c | 0 | c | Ph-3-Cl | n-Hex |
c | N | c | 0 | c | Ph-3-Cl | c-Pr |
c | N | c | 0 | c | Ph-3-Cl | c-Hex |
c | N | c | 0 | c | Ph-3-Cl | OH |
c | N | c | 0 | c | Ph-3-Cl | CH2OH |
c | N | c | 0 | c | Ph-3-Cl | OMe |
c | N | c | 0 | c | Ph-3-Cl | SMe |
c | N | c | 0 | c | Ph-3-Cl | Cl |
c | N | c | 0 | c | Ph-3-Cl | cf3 |
c | N | c | 0 | c | Ph-3-Cl | Ph |
c | N | c | 0 | c | Ph-4-Cl | H |
c | N | c | 0 | c | Ph-4-Cl | Me |
c | N | c | 0 | c | Ph-4-Cl | Et |
c | N | c | 0 | c | Ph-4-Cl | n-Hex |
c | N | c | 0 | c | Ph-4-Cl | c-Pr |
c | N | c | 0 | c | Ph-4-Cl | c-Hex |
c | N | c | 0 | c | Ph-4-Cl | OH |
c | N | c | 0 | c | Ph-4-Cl | CH2OH |
c | N | c | 0 | c | Ph-4-Cl | OMe |
c | N | c | 0 | c | Ph-4-Cl | SMe |
c | N | c | 0 | c | Ph-4-Cl | Cl |
c | N | c | 0 | c | Ph-4-Cl | cf3 |
c | N | c | 0 | c | Ph-4-Cl | Ph |
c | N | c | 0 | c | Ph-3,4-Cl2 | H |
c | N | c | 0 | c | Ph-3, 4-Cl2 | Me |
c | N | c | 0 | c | Ph-3,4-Cl2 | Et |
c | N | c | 0 | c | Ph-3,4-Cl2 | n-Hex |
c | N | c | 0 | c | Ph-3, 4-Cl2 | c-Pr |
-74········ ·· · · · · · • · · · · · · • · · · · · w_ c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c ουουυυυυυυυ c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c
VT
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N iF
C
C c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
o o
o o
o o
o o
o o
~c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c
Ra | rb | |
Ph-3,4-Cl2 | c-Hex | |
Ph-3,4-Cl2 | OH | |
Ph-3,4-Cl2 | CH2OH | |
Ph-3,4-Cl2 | OMe | |
Ph-3,4-Cl2 | SMe | |
Ph-3,4-Cl2 | Cl | |
Ph-3,4-Cl2 | cf3 | |
Ph-3,4-Cl2 | Ph | |
Ph-4-F | H | |
Ph-4-F | Me | |
Ph-4-F | Et | |
Ph-4-F | n-Hex | |
Ph-4-F | c-Pr | |
Ph-4-F | c-Hex | |
Ph-4-F | OH | |
Ph-4-F | CH2OH | |
Ph-4-F | OMe | |
Ph-4-F | * | SMe |
Ph-4-F | Cl | |
Ph-4-F | cf3 | |
Ph-4-F | Ph | |
Ph-4-Br | H | |
Ph-4-Br | Me | |
Ph-4-Br | Et | |
Ph-4-Br | n-Hex | |
Ph-4-Br | c-Pr | |
Ph-4-Br | c-Hex | |
Ph-4-Br | OH | |
Ph-4-Br | CH2OH | |
Ph-4-Br | OMe | |
Ph-4-Br | SMe | |
Ph-4-Br | Cl | |
Ph-4-Br | cf3 | |
Ph-4-Br | Ph | |
Ph-2-OMe | H | |
Ph-2-OMe | Me | |
Ph-2-OMe | Et | |
Ph-2-OMe | n-Hex | |
Ph-2-OMe | c-Pr | |
Ph-2-OMe | c-Hex | |
Ph-2-OMe | OH | |
Ph-2-OMe | CH2OH | |
Ph-2-OMe | OMe | |
Ph-2-OMe | SMe | |
Ph-2-OMe | Cl | |
Ph-2-OMe | cf3 | |
Ph-2-OMe | Ph | |
Ph-3-OMe | H | |
Ph-3-OMe | Me |
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C £
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
π3— | —tf— | W° | Ra | R“ |
C | 0 | C | Ph-3-OMe | Et |
C | 0 | C | Ph-3-OMe | n-Hex |
C | 0 | C | Ph-3-OMe | c-Pr |
C | 0 | C | Ph-3-OMe | c-Hex |
C | 0 | C | Ph-3-OMe | OH |
C | 0 | C | Ph-3-OMe | CH2OH |
C | 0 | C | Ph-3-OMe | OMe |
C | 0 | C | Ph-3-OMe | SMe |
C | 0 | C | Ph-3-OMe | Cl |
C | 0 | C | Ph-3-OMe | cf3 |
C | 0 | C | Ph-3-OMe | Ph |
C | 0 | C | Ph-4-OMe | H |
C | 0 | C | Ph-4-OMe | Me |
C | 0 | C | Ph-4-OMe | Et |
C | 0 | C | Ph-4-OMe | n-Hex |
C | 0 | C | Ph-4-OMe | c-Pr |
C | 0 | C | Ph-4-OMe | c-Hex |
C | 0 | C | Ph-4-OMe | OH |
C | 0 | C | Ph-4-OMe | CH2OH |
C | 0 | C | Ph-4-OMe | OMe |
C | 0 | C | Ph-4-OMe | SMe |
C | 0 | C | Ph-4-OMe | Cl |
C | 0 | C | Ph-4-OMe | cf3 |
C | 0 | C | Ph-4-OMe | Ph |
C | 0 | C | Ph-3, 4- (OMe) 2 | H |
C | 0 | C | Ph-3, 4- (OMe) 2 | Me |
C | 0 | C | Ph-3,4- (OMe) 2 | Et |
C | 0 | C | Ph-3,4-(OMe)2 | n-Hex |
C | 0 | C | Ph-3, 4- (OMe) 2 | c-Pr |
C | 0 | C | Ph-3, 4- (OMe) 2 | c-Hex |
C | 0 | C | Ph-3, 4- (OMe) 2 | OH |
C | 0 | C | Ph-3,4- (OMe) 2 | CH2OH |
C | 0 | C | Ph-3, 4- (OMe) 2 | OMe |
C | 0 | C | Ph-3,4- (OMe) 2 | SMe |
C | 0 | C | Ph-3,4- (OMe) 2 | Cl |
C | 0 | C | Ph-3, 4- (OMe) 2 | cf3 |
C | 0 | C | Ph-3, 4- (OMe) 2 | Ph |
•c | 0 | C | Ph-2-ΟΗ | H |
C | 0 | C | Ph-2-ΟΗ | Me |
C | 0 | C | Ph-2-ΟΗ | Et |
C | 0 | C | Ph-2-ΟΗ | n-Hex |
C | 0 | C | Ph-2-ΟΗ | c-Pr |
C | 0 | C | Ph-2-ΟΗ | c-Hex |
C | 0 | C | Ph-2-ΟΗ | OH |
C | 0 | C | Ph-2-ΟΗ | CH2OH |
C | 0 | C | Ph-2-ΟΗ | OMe |
C | 0 | C | Ph-2-ΟΗ | SMe |
C | 0 | C | Ph-2-ΟΗ | Cl |
C | 0 | C | Ph-2-ΟΗ | cf3 |
•··· ···· w1 vF
ΪΓ
-76c c
c c
c c
c c
οοοοοοοηοοοοοοοοοοηοοΩοοοη c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
w3 | Ra | -δ3- | |
0 | c | Ph-2-ΟΗ | Ph |
0 | c | Ph-3-ΟΗ | H |
0 | c | Ph-3-ΟΗ | Me |
0 | c | Ph-3-ΟΗ | Et |
0 | c | Ph-3-ΟΗ | n-Hex |
0 | c | Ph-3-ΟΗ | c-Pr |
0 | c | Ph-3-ΟΗ | c-Hex |
0 | c | Ph-3-ΟΗ | OH |
0 | c | Ph-3-ΟΗ | CH2OH |
0 | c | Ph-3-ΟΗ | OMe |
0 | c | Ph-3-ΟΗ | SMe |
0 | c | Ph-3-ΟΗ | Cl |
0 | c | Ph-3-ΟΗ | cf3 |
0 | c | Ph-3-ΟΗ | Ph |
0 | c | Ph-4-ΟΗ | H |
0 | c | Ph-4-ΟΗ | Me |
0 | c | Ph-4-ΟΗ | Et |
0 | c | Ph-4-ΟΗ | n-Hex |
0 | c | Ph-4-ΟΗ | c-Pr |
0 | c | Ph-4-ΟΗ | c-Hex |
0 | c | Ph-4-ΟΗ | OH |
0 | c | Ph-4-ΟΗ | CH2OH |
0 | c | Ph-4-ΟΗ | OMe |
0 | c | Ph-4-ΟΗ | SMe |
0 | c | Ph-4-ΟΗ | Cl |
0 | c | Ph-4-ΟΗ | cf3 |
0 | c | Ph-4-ΟΗ | Ph |
0 | c | Ph-3,4- (OH) 2 | H |
0 | c | Ph-3, 4- (OH) 2 | Me |
0 | c | Ph-3, 4- (OH) 2 | Et |
0 | c | Ph-3, 4- (OH) 2 | n-Hex |
0 | c | Ph-3,4- (OH) 2 | c-Pr |
0 | c | Ph-3,4- (OH) 2 | c-Hex |
0 | c | Ph-3, 4- (OH) 2 | OH |
0 | c | Ph-3,4- (OH) 2 | CH2OH |
0 | c | Ph-3,4- (OH) 2 | OMe |
0 | c | Ph-3,4- (OH) 2 | SMe |
0 | c | Ph-3,4- (OH) 2 | Cl |
0 | c | Ph-3,4-(OH)2 | cf3 |
0 | c | Ph-3, 4- (OH) 2 | Ph |
0 | c | Ph-3-SMe | H |
0 | c | Ph-3-SMe | Me |
0 | c | Ph-3-SMe | Et |
0 | c | Ph-3-SMe | n-Hex |
0 | c | Ph-3-SMe | c-Pr |
0 | c | Ph-3-SMe | c-Hex |
0 | c | Ph-3-SMe | OH |
0 | c | Ph-3-SMe | CH2OH |
0 | c | Ph-3-SMe | OMe |
···· ···· ·· • · · ·
-ΊΊ-
W* | W* | W3 | Ra | -í?- | ||
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-SMe | SMe |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-SMe | Cl |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-SMe | cf3 |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-SMe | Ph |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-CF3 | H |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-CF3 | Me |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-CF3 | Et |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-CF3 | n-Hex |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-CF3 | c-Pr |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-CF3 | c-Hex |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-CF3 | OH |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-CF3 | CH2OH |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-CF3 | OMe |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-CF3 | SMe |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-CF3 | Cl |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-CF3 | cf3 |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-CF3 | Ph |
C | Ν . | C | 0 | C | Ph-3-NO2 | H |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-NO2 | Me |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-NO2 | Et |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-NO2 | n-Hex |
C | Ν | C | ο | C | Ph-3-NO2 | c-Pr |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-NO2 | c-Hex |
C | Ν | C | ο | C | Ph-3-NO2 | OH |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-NO2 | CH2OH |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-NO2 | OMe |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-NO2 | SMe |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-NO2 | Cl |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-3-NO2 | cf3 |
C | Ν | C | ο | C | Ph-3-NO2 | Ph |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-4-NMe2 | H |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-4-NMe2 | Me |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-4-NMe2 | Et |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-4-NMe2 | n-Hex |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-4-NMe2 | c-Pr |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-4-NMe2 | c-Hex |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-4-NMe2 | OH |
C | Ν | C | 0 | .C | Ph-4-NMe2 | CH2OH |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-4-NMe2 | OMe |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-4-NMe2 | SMe |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-4-NMe2 | Cl |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-4-NMe2 | cf3 |
C | Ν | C | 0 | C | Ph-4-NMe2 | Ph |
C | Ν | C | S | C | Ph | H |
C | Ν | C | S | C | Ph | Me |
C | Ν | C | S | C | Ph | Et |
C | Ν | C | S | C | Ph | n-Hex |
C | Ν | C | S | C | Ph | c-Pr |
C | Ν | C | S | C | Ph | c-Hex |
···· ·«·· ·· ·· · ·
-78w1 tf
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N
C N υουοοοοοοουοοοοουοοουουοοοουοουουυουυυυοο
w4..... | ~dr— | Ra | -r3— | |
c | s | c | Ph | OH |
c | s | c | Ph | ch2oh |
c | s | c | Ph | OMe |
c | s | c | Ph | SMe |
c | s | c | Ph | Cl |
c | s | c | Ph | cf3 |
c | s | c | Ph | Ph |
c | s | c | H | H |
c | s | c | H | Me |
c | s | c | H | Et |
c | s | c | H | n-Hex |
c | s | c | H | c-Pr |
c | s | c | H | c-Hex |
c | s | c | H | OH |
c | s | c | H | CH2OH |
c | s | c | H | OMe |
c | s.. | c | H | SMe |
c | s | c | H | ' Cl |
c | s | c | H | cf3 |
c | s | c | H | Ph |
c | s | c | Me | H |
c | s | c | Me | Me |
c | s | c | Me | Et |
c | s | c | Me | n-Hex |
c | s | c | Me | c-Pr |
c | s | c | Me | c-Hex |
c | s | c | Me | OH |
c | s | c | Me | CH2OH |
c | s | c | Me | OMe |
c | s | c | Me | SMe |
c | s | c | Me | Cl |
c | s | c | Me | cf3 |
c | s | c | Me | Ph |
c | s | c | Et | H |
c | s | c | Et | Me |
c | s | c | Et | Et |
c | s | c | Et | n-Hex |
c | s | c | Et | c-Pr |
c | s | c | Et | c-Hex |
c | s | c | Et | OH |
c | s | c | Et | CH2OH |
c | s | c | Et | OMe |
c | s | c | Et | SMe |
c | s | c | Et | Cl |
c | s | c | Et | cf3 |
c | s | c | Et | Ph |
c | s | c | n-Pr | H |
c | s | c | n-Pr | Me |
c | s | c | n-Pr | Et |
-Ί9-
pT | — | Ra | R“ | |||
c | N | C | s | c | n-Pr | n-Hex |
c | N | C | s | c | n-Pr | c-Pr |
c | N | c | s | c | n-Pr | c-Hex |
c | N | c | s | c | n-Pr | OH |
c | N | c | s | c | n-Pr | CH2OH |
c | N | c | s | c | n-Pr | OMe |
c | N | c | s | c | n-Pr | SMe |
. c | N | c | s | c | n-Pr | Cl |
c | N | c | s | c | n-Pr | cf3 |
c | N | c | s | c | n-Pr | Ph |
c | N | c | s | c | n-Hex | H |
c | N | c | s | c | n-Hex | Me |
c | N | c | s | c | n-Hex | Et |
c | N | c | s | c | n-Hex | n-Hex |
c | N | c | s | c | n-Hex | c-Pr |
c | N | c | s | c | n-Hex | c-Hex |
c | N | c | s | c | n-Hex | OH |
c | N | c | s | c | n-Hex | CH2OH |
c | N | c | s | c | n-Hex | OMe |
c | N | c | s | c | n-Hex | SMe |
c | N | c | s | c | n-Hex | Cl |
c | • N | c | s | c | n-Hex | cf3 |
c | N | c | s | c | n-Hex | Ph |
c | N | c | s | c | i-Pr | H |
c | N | c | s | c | i-Pr | Me |
c | N | c | s | c | i-Pr | Et |
c | N | c | s | c | i-Pr | n-Hex |
c | N | c | s | c | i-Pr | c-Pr |
c | N | c | s | c | i-Pr | c-Hex |
c | N | c | s | c | i-Pr | OH |
c | N | c | s | c | i-Pr | CH2OH |
c | N | c | s | c | i-Pr | OMe |
c | N | c | s | c | i-Pr | SMe |
c | N | c | s | c | i-Pr | Cl |
c | N | c | s | c | i-Pr | cf3 |
c | N | c | s | c | i-Pr | Ph |
c | N | c | s | c | t-Bu | H |
c | N | c | s | c | t-Bu | Me |
c | N | c | s | c | t-Bu | Et |
c | N | c | s | c | t-Bu | n-Hex |
c | N | c | s | c | t-Bu | c-Pr |
c | N | c | s | c | t-Bu | c-Hex |
c | N | c | s | c | t-Bu | OH |
c | N | c | s | c | t-Bu | CH2OH |
c | N | c | s | c | t-Bu | OMe |
c | N | c | s | c | t-Bu | SMe |
c | N | c | s | c | t-Bu | Cl |
c | N | c | s | c | t-Bu | cf3 |
c | N | c | s | c | t-Bu | Ph |
w1 w2 w3 w3 vF
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
Ra | R“ |
c-Hex | H |
c-Hex | Me |
c-Hex | Et |
c-Hex | n-Hex |
c-Hex | c-Pr |
c-Hex | c-Hex |
c-Hex | OH |
c-Hex | • CH2OH |
c-Hex | OMe |
c-Hex | SMe |
c-Hex | Cl |
c-Hex | cf3 |
c-Hex | Ph |
3-c-hexenil | H |
3-c-hexenil | Me |
3-c-hexenil | Et |
3-c-hexenil | n-Hex |
3-c-hexenil | c-Pr |
3-c-hexenil | c-Hex |
3-c-hexenil | OH |
3-c-hexenil | CH2OH |
3-c-hexenil | OMe |
3-c-hexenil | SMe |
3-c-hexenil | Cl |
3-c-hexenil | cf3 |
3-c-hexenil | Ph |
CH20H | H |
ch2oh | Me |
ch2oh | Et |
ch2oh | n-Hex |
ch2oh | c-Pr |
ch2oh | c-Hex |
ch2oh | OH |
ch2oh | CH2OH |
ch2oh | OMe |
ch2oh | SMe |
ch2oh | Cl |
. ch2oh | cf3 |
ch2oh | Ph |
CH2Ph | H |
CH2Ph | Me |
CH2Ph | Et |
CH2Ph | n-Hex |
CH2Ph | c-Pr |
CH2Ph | c-Hex |
CH2Ph | OH |
CH2Ph | CH2OH |
CH2Ph | OMe |
CH2Ph | SMe |
w2 w7
-81VT w7 c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
C
C
C
C
C
C
C
C c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c
Ra | RU- |
CH2Ph | Cl |
CH2Ph | CF3 |
CH2Ph | Ph |
a-naftil | H |
a-naftil | Me |
a-naftil | Et |
a-naftil | n-Hex |
a-naftil | c-Pr |
a-naftil | c-Hex |
a-naftil | OH |
a-naftil | CH2OH |
a-naftil | OMe |
a-naftil | SMe |
a-naftil | Cl |
a-naftil | cf3 |
a-naftil | Ph |
β-naftil | H |
β-naftil | Me |
β-naftil | Et |
β-naftil | n-Hex |
β-naftil | c-Pr |
β-naftil | c-Hex |
β-naftil | OH |
β-naftil | CH2OH |
β-naftil | OMe |
β-naftil | SMe |
β-naftil | Cl |
β-naftil | cf3 |
β-naftil | Ph |
2-piridil | H |
2-piridil | Me |
2-piridil | Et |
2-piridil | n-Hex |
2-piridil | c-Pr |
2-piridil | c-Hex |
2-piridil | OH |
2-piridil | CH2OH |
2-piridil | OMe |
2-piridil | SMe |
2-piridil | Cl |
2-piridil | cf3 |
2-piridil | Ph |
3-piridil | H |
3-piridil | Me |
3-piridil | Et |
3-piridil | n-Hex |
w1 w3 w3 w3 F
-82οοοοοοοηηοοοοοοοοοοοηοοοοηοοοοηοηοηοηοοοοοηηο c
c c
c
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
C
C
C
C
C
C c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
Ξ s
s s
s c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
r* <· c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
Ra | R“ |
3-piridil | c-Pr |
3-piridil | c-Hex |
3-piridil | OH |
3-piridil | CH2OH |
3-piridil | OMe |
3-piridil | SMe |
3-piridil | Cl |
3-piridil | cf3 |
3-piridil | Ph |
4-piridil | H |
4-piridil | Me |
4-piridil | Et |
4-piridil | n-Hex |
4-piridil | c-Pr |
4-piridil | c-Hex |
4-piridil | OH |
4-piridil | CH2OH |
4-i-piridil | OMe |
4-piridil | SMe |
4-piridil | Cl |
4-piridil | cf3 |
4-piridil | Ph |
2-furanil | H |
2-furanil | Me |
2-furanil | Et |
2-furanil | n-Hex |
2-furanil | c-Pr |
2-furanil | c-Hex |
2-furanil | OH |
2-furanil | CH2OH |
2-furanil | OMe |
2-furanil | SMe |
2-furanil | Cl |
2-furanil | cf3 |
2-furanil | Ph |
2-tienil | H |
2-tienil | Me |
2-tienil | Et |
2-tienil | n-Hex |
2-tienil | c-Pr |
2-tienil | c-Hex |
2-tienil | OH |
2-tienil | CH2OH |
2-tienil | OMe |
2-tienil | SMe |
2-tienil | Cl |
2-tienil | CF3 |
2-tienil | Ph |
2-tolil | H |
• · ·· ···«
-83F-F
Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν οουουυυυυυουυυυυουυουυυουυουυοουοουυυουυυο
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
F
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
Ra | -r0- |
2-tolil | Me |
2-tolil | Et |
2-tolil | n-Hex |
2-tolil | c-Pr |
2-tolil | c-Hex |
2-tolil | OH |
2-tolil | CH2OH |
2-tolil | OMe |
2-tolil | SMe |
2-tolil | Cl |
2-tolil | cf3 |
2-tolil | Ph |
3-tolil | H |
3-tolil | Me |
3-tolil | Et |
3-tolil | n-Hex |
3-tolil | c-Pr |
3-tolil | c-Hex |
3-tolil | OH |
3-tolil | CH2OH |
3-tolil | OMe |
3-tolil | SMe |
3-tolil | Cl |
3-tolil | cf3 |
3-tolil | Ph |
4-tolil | H |
4-tolil | Me |
4-tolil | Et |
4-tolil | n-Hex |
4-tolil | c-Pr |
4-tolil | c-Hex |
4-tolil | OH |
4-tolil | CH2OH |
4-tolil | OMe |
4-tolil | SMe |
4-tolil | Cl |
4-tolil | cf3 |
4-tolil | Ph |
Ph-2,3-Me2 | H |
Ph-2,3-Me2 | Me |
Ph-2,3-Me2 | Et |
Ph-2,3-Me2 | n-Hex |
Ph-2,3-Me2 | c-Pr |
Ph-2,3-Me2 | c-Hex |
Ph-2,3-Me2 | OH |
Ph-2,3-Me2 | CH2OH |
Ph-2,3-Me2 | OMe |
Ph-2,3-Me2 | SMe |
Ph-2,3-Me2 | Cl |
··«· ···»
-84C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ö
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
R* | R“ |
Ph-2,3-Me2 | cf3 |
Ph-2,3-Me2 | Ph |
Ph-3,4-Me2 | H |
Ph-3,4-Me2 | Me |
Ph-3,4-Me2 | Et |
Ph-3,4-Me2 | n-Hex |
Ph-3,4-Me2 | c-Pr |
Ph-3,4-Me2 | c-Hex |
Ph-3,4-Me2 | OH |
Ph-3,4-Me2 | CH2OH |
Ph-3,4-Me2 | OMe |
Ph-3,4-Me2 | SMe |
Ph-3,4-Me2 | Cl |
Ph-3,4-Me2 | cf3 |
Ph-3,4-Me2 | Ph |
Ph-3,5-Me2 | H |
Ph-3,5-Me2 | Me |
Ph-3,5-Me2 | Et |
Ph-3,5-Me2 | n-Hex |
Ph-3,5-Me2 | c-Pr |
Ph-3,5-Me2 | c-Hex |
Ph-3,5-Me2 | OH |
Ph-3,5-Me2 | CH2OH |
Ph-3,5-Me2 | OMe |
Ph-3,5-Me2 | SMe |
Ph-3,5-Me2 | Cl |
Ph-3,5-Me2 | cf3 |
Ph-3,5-Me2 | Ph |
Ph-2,6-Me2 | H |
Ph-2,6-Me2 | Me |
Ph-2,6-Me2 | Et |
Ph-2,6-Me2 | n-Hex |
Ph-2,6-Me2 | c-Pr |
Ph-2,6-Me2 | c-Hex |
Ph-2,6-Me2 | OH |
Ph-2,6-Me2 | CH2OH |
Ph-2,6-Me2 | OMe |
Ph-2, 6'-Me2 | SMe |
Ph-2,6-Me2 | Cl |
Ph-2,6-Me2 | cf3 |
Ph-2,6-Me2 | Ph |
Ph-2-Cl | H |
Ph-2-Cl | Me |
Ph-2-Cl | Et |
Ph-2-Cl | n-Hex |
Ph-2-Cl | c-Pr |
Ph-2-Cl | c-Hex |
Ph-2-Cl | OH |
Ph-2-Cl | CH2OH |
·*·· »···
-85írvrír c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
υυυυυοουοοοοουυυυοοο
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c
Ra | R“ |
Ph-2-Cl | OMe |
Ph-2-Cl | SMe |
Ph-2-Cl | Cl |
Ph-2-Cl | cf3 |
Ph-2-Cl | Ph |
Ph-3-Cl | H |
Ph-3-Cl | Me |
Ph-3-Cl | Et |
Ph-3-Cl | n-Hex |
Ph-3-Cl | c-Pr |
Ph-3-Cl | c-Hex |
Ph-3-Cl | OH |
Ph-3-Cl | CH2OH |
Ph-3-Cl | OMe |
Ph-3-Cl | SMe |
Ph-3-Cl | Cl |
Ph-3-Cl | cf3 |
Ph-3-Cl | Ph |
Ph-4-Cl | H |
Ph-4-Cl | Me |
Ph-4-Cl | Et |
Ph-4-Cl | n-Hex |
Ph-4-Cl | c-Pr |
Ph-4-Cl | c-Hex |
Ph-4-Cl | OH |
Ph-4-Cl | CH2OH |
Ph-4-Cl | OMe |
Ph-4-Cl | SMe |
Ph-4-Cl | Cl |
Ph-4-Cl | cf3 |
Ph-4-Cl | Ph |
Ph-3,4-Cl2 | H |
Ph-3,4-Cl2 | Me |
Ph-3,4-Cl2 | Et |
Ph-3,4-Cl2 | n-Hex |
Ph-3,4-Cl2 | c-Pr |
Ph-3,4-Cl2 | c-Hex |
Ph-3,4-Cl2 | OH |
Ph-3,4-Cl2 | CH2OH |
Ph-3,4-Cl2 | OMe |
Ph-3,4-Cl2 | SMe |
Ph-3,4-Cl2 | Cl |
Ph-3,4-Cl2 | cf3 |
Ph-3,4-Cl2 | Ph |
Ph-4-F | H |
Ph-4-F | Me |
Ph-4-F | Et |
Ph-4-F | n-Hex |
Ph-4-F | c-Pr |
···· ····
-86ουυουουουουουουυυυυυυυυυυυυυοοουουο c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c
VF
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
w3 | w° | Ra | -- | |
c | s | c | Ph-4-F | c-Hex |
c | s | c | Ph-4-F | OH |
c | s | c | Ph-4-F | CH2OH |
c | s | c | Ph-4-F | OMe |
c | s | c | Ph-4-F | SMe |
c | s | c | Ph-4-F | Cl |
c | s | c | Ph-4-F | cf3 |
c | s | c | Ph-4-F | Ph |
c | s | c | Ph-4-Br | H |
c | s | c | Ph-4-Br | Me |
c | s | c | Ph-4-Br | Et |
c | s | c | Ph-4-Br | n-Hex |
c | s | c | Ph-4-Br | c-Pr |
c | s | c | Ph-4-Br | c-Hex |
c | s | c | Ph-4-Br | OH |
c | s | c | Ph-4-Br | CH2OH |
c | s | c | Ph-4-Br | OMe |
c | s | c · | Ph-4-Br | SMe |
c | s | c | Ph-4-Br | Cl |
c | s | c | Ph-4-Br | cf3 |
c | s | c | Ph-4-Br | Ph |
c | s | c | Ph-2-OMe | H |
c | s | c | Ph-2-OMe | Me |
c | s | c | Ph-2-OMe | Et |
c | s | c | Ph-2-OMe | n-Hex |
c | s | c | Ph-2-OMe | c-Pr |
c | s | c | Ph-2-OMe | c-Hex |
c | s | c | Ph-2-OMe | OH |
c | s | c | Ph-2-OMe | CH2OH |
c | Ξ | c | Ph-2-0Me | OMe |
c | s | c | Ph-2-0Me | SMe |
c | s | c | Ph-2-ÖMe | Cl |
c | s | c | Ph-2-0Me | cf3 |
c | s | c | Ph-2-OMe | Ph |
c | s | c | Ph-3-OMe | H |
c | s | c | Ph-3-0Me | Me |
c | s | c | Ph-3-OMe | Et |
c | s | c | Ph-3-0Me . | n-Hex |
c | s | c | Ph-3-OMe | c-Pr |
c | s | c | Ph-3-OMe | c-Hex |
c | s | c | Ph-3-OMe | OH |
c | s | c | Ph-3-0Me | CH2OH |
c | s | c | Ph-3-OMe | OMe |
c | s | c | Ph-3-0Me | SMe |
c | s | c | Ph-3-OMe | Cl |
c | s | c | Ph-3-0Me | cf3 |
c | s | c | Ph-3-OMe | Ph |
c | s | c | Ph-4-OMe | H |
c | s | c | Ph-4-OMe | Me |
········ ·· · · · · · • · · · · · · • · · · · ·
-87w1 w3 ΪΓ
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν οοοοοοοηοοοοοοοοοηοοοηοοοοοοοοοοοοηηηοοοο
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
τρ— | ~ΪΓ“ | Ra | -R3”- |
S | C | Ph-4-OMe' | Et |
S | C | Ph-4-OMe | n-Hex |
S | C | Ph-4-OMe | c-Pr |
S | C | Ph-4-OMe | c-Hex |
S | C | Ph-4-OMe | OH |
S | C | Ph-4-OMe | CH2OH |
S | C | Ph-4-OMe | OMe |
S | C | Ph-4-OMe | SMe |
S | C | Ph-4-OMe | Cl |
S | C | Ph-4-OMe | cf3 |
S | C | Ph-4-OMe | Ph |
S | C | Ph-3, 4- (OMe) 2 | H |
S | C | Ph-3,4-(OMe)2 | Me |
S | C | Ph-3, 4- (OMe) 2 | Et |
S | C | Ph-3, 4- (OMe) 2 | n-Hex |
S | C | Ph-3, 4- (OMe) 2 | c-Pr |
S | C | Ph-3,4- (OMe) 2 | c-Hex |
S | C | Ph-3,4-(OMe)2 | OH |
S | C | Ph-3,4- (OMe) 2 | CH2OH |
S | C | Ph-3, 4 - (OMe) 2 | OMe |
S | C | Ph-3,4- (OMe) 2 | SMe |
S | C | Ph-3, 4- (OMe) 2 | Cl |
S | C | Ph-3, 4- (OMe) 2 | cf3 |
S | C | Ph-3, 4- (OMe) 2 | Ph |
S | C | Ph-2-ΟΗ | H |
S | C | Ph-2-ΟΗ | Me |
S | C | Ph-2-ΟΗ | Et |
S | C | Ph-2-ΟΗ | n-Hex |
S | C | Ph-2-ΟΗ | c-Pr |
S | C | Ph-2-ΟΗ | c-Hex |
S | C | Ph-2-ΟΗ | OH |
S | C | Ph-2-ΟΗ | CH2OH |
S | C | Ph-2-ΟΗ | OMe |
S | C | Ph-2-ΟΗ | SMe |
S | C | Ph-2-ΟΗ | Cl |
S | C | Ph-2-ΟΗ | cf3 |
S | C | Ph-2-ΟΗ | Ph |
S | C | Ph-3-ΟΗ | H |
S | C | Ph-3-ΟΗ | Me |
S | C | Ph-3-ΟΗ | Et |
S | C | Ph-3-ΟΗ | n-Hex |
S | C | Ph-3-ΟΗ | c-Pr |
S | C | Ph-3-ΟΗ | c-Hex |
S | C | Ph-3-ΟΗ | OH |
S | C | Ph-3-ΟΗ | CH2OH |
S | C | Ph-3-ΟΗ | OMe |
S | C | Ph-3-ΟΗ | SMe |
S | C | Ph-3-ΟΗ | Cl |
S | C | Ph-3-ΟΗ | cf3 |
-88W1-Ϊ57
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
w3- | — | W3 | Ra | R“ |
C | S | C | Ph-3-ΟΗ | Ph |
C | S | C | Ph-4-ΟΗ | H |
C | S | C | Ph-4-ΟΗ | Me |
C | S | C | Ph-4-ΟΗ | Et |
C | S | C | Ph-4-ΟΗ | n-Hex |
C | S | C | Ph-4-ΟΗ | c-Pr |
C | S | C | Ph-4-ΟΗ | c-Hex |
C | S | C | Ph-4-ΟΗ | OH |
C | S | C | Ph-4-ΟΗ | ch2oh |
C | S | C | Ph-4-ΟΗ | OMe |
C | S | C | Ph-4-ΟΗ | SMe |
C | S | C | Ph-4-ΟΗ | Cl |
C | S | C | Ph-4-ΟΗ | cf3 |
C | S | C | Ph-4-ΟΗ | Ph |
C | S | C | Ph-3, 4-(OH) 2 | H |
C | S | C | Ph-3,4- (OH) 2 | Me |
C | S | C | Ph-3,4- (OH) 2 | Et |
C | S | C ’ | Ph-3,4- (OH) 2 | n-Hex |
C | S | C | Ph-3,4- (OH) 2 | c-Pr |
C | S | C | Ph-3,4- (OH) 2 | c-Hex |
C | S | C | Ph-3,4-(OH) 2 | OH |
C | S | C | Ph-3, 4- (OH) 2 | CH2OH |
C | S | C | Ph-3,4- (OH) 2 | OMe |
C | S | C | Ph-3, 4- (OH) 2 | SMe |
C | S | C | Ph-3, 4- (OH) 2 | Cl |
C | S | C | Ph-3,4- (OH) 2 | cf3 |
C | S | C | Ph-3, 4- (OH) 2 | Ph |
C | S | C | Ph-3-SMe | H |
C | S | C | Ph-3-SMe | Me |
C | S | C | Ph-3-SMe | Et |
C | S | C | Ph-3-SMe | n-Hex |
C | S | C | Ph-3-SMe | c-Pr |
C | S | C | Ph-3-SMe | c-Hex |
C | S | C | Ph-3-SMe | OH |
C | S | C | Ph-3-SMe | ch2oh |
C | S | C | Ph-3-SMe | OMe |
C | S | C | Ph-3-SMe | SMe |
C | S | C | Ph-3-SMe · | Cl |
C | S | C | Ph-3-SMe | cf3 |
C | S | C | Ph-3-SMe | Ph |
C | S | C | Ph-3-CF3 | Η |
C | S | C | Ph-3-CF3 | Me |
C | S | C | Ph-3-CF3 | Et |
C | S | C | Ph-3-CF3 | n-Hex |
C | S | C | Ph-3-CF3 | c-Pr |
C | S | C | Ph-3-CF3 | c-Hex |
C | S | C | Ph-3-CF3 | OH |
C | S | C | Ph-3-CF3 | ch2oh |
C | S | C | Ph-3-CF3 | OMe |
-89C
C
C
C ωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωω w7 ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ο
Ο
Ο
Ο
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
~w5— | Ra | R“ | |
S | C | Ph-3-CF3 | SMe |
S | C | Ph-3-CF3 | Cl |
S | C | Ph-3-CF3 | cf3 |
S | C | Ph-3-CF3 | Ph |
S | C | Ph-3-NO2 | H |
S | C | Ph-3-NO2 | Me |
S | C | Ph-3-NO2 | Et |
S | C | Ph-3-NO2 | n-Hex |
S | C | Ph-3-NO2 | c-Pr |
S | C | Ph-3-NO2 | c-Hex |
S | C | Ph-3-NO2 | OH |
S | C | Ph-3-NO2 | CH2OH |
S | C | Ph-3-NO2 | OMe |
S | C | Ph-3-NO2 | SMe |
S | C | Ph-3-NO2 | Cl |
S | C | Ph-3-NO2 | cf3 |
S | C | Ph-3-NO2 | Ph |
S | C | Ph-4-NMe2 | H |
S | C | Ph-4-NMe2 | Me |
S | C | Ph-4-NMe2 | Et |
S | C | Ph-4-NMe2 | n-Hex |
S | C | Ph-4-NMe2 | c-Pr |
S | C | Ph-4-NMe2 | c-Hex |
S | C | Ph-4-NMe2 | OH |
S | C | Ph-4-NMe2 | CH2OH |
S | C | Ph-4-NMe2 | OMe |
S | C | Ph-4-NMe2 | SMe |
S | C | Ph-4-NMe2 | Cl |
S | C | Ph-4-NMe2 | cf3 |
S | C | Ph-4-NMe2 | Ph |
Ν | C | Ph | H |
Ν | C | Ph | Me |
Ν | C | Ph | Et |
Ν | C | Ph | n-Hex |
Ν | C | Ph | c-Pr |
Ν | C | Ph | c-Hex |
Ν | C | Ph | OH |
Ν | C | Ph | CH2OH |
Ν | C | Ph | OMe |
Ν | C | Ph | SMe |
Ν | C | Ph | Cl |
Ν | C | Ph | cf3 |
Ν | C | Ph | Ph |
Ν | C | H | H |
Ν | C | H | Me |
Ν | C | H | Et |
Ν | C | H | n-Hex |
Ν | C | H | c-Pr |
Ν | C | H | c-Hex |
• · · · · · · • · · · ·
-90C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C £
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ζ
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν vF
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
Ra | Ra |
Η | OH |
Η | CH2OH |
Η | OMe |
Η | SMe |
Η | Cl |
Η | cf3 |
Η | Ph |
Me | H |
Me | Me |
Me | Et |
Me | n-Hex |
Me | c-Pr |
Me | c-Hex |
Me | OH |
Me | CH2OH |
Me | OMe |
Me | SMe |
Me | Cl |
Me | CF3 |
Me | Ph |
Et | H |
Et | Me |
Et | Et |
Et | n-Hex |
Et | c-Pr |
Et | c-Hex |
Et | OH |
Et | CH2OH |
Et | OMe |
Et | SMe |
Et | Cl |
Et | cf3 |
Et | Ph |
n-Pr | H |
n-Pr | Me |
n-Pr | Et |
n-Pr | n-Hex |
n-Pr | c-Pr |
n-Pr | c-Hex |
n-Pr | OH |
n-Pr | CH2OH |
n-Pr | OMe |
n-Pr | SMe |
n-Pr | Cl |
n-Pr | cf3 |
n-Pr | Ph |
n-Hex | H |
n-Hex | Me |
n-Hex | Et |
-91υυουουουυυυυουυυυουυουουοοο c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c
TE o
o o
o o
o o
o o
o o
o o
o o
vF c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
C
C c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
C' c
c c
Rá | R“ |
n-Hex | n-Hex |
n-Hex | c-Pr |
n-Hex | c-Hex |
n-Hex | OH |
n-Hex | CH2OH |
n-Hex | OMe |
n-Hex | SMe |
n-Hex | Cl |
n-Hex | cf3 |
n-Hex | Ph |
i-Pr | H |
i-Pr | Me |
i-Pr | Et |
i-Pr | n-Hex |
i-Pr | c-Pr |
i-Pr | c-Hex |
i-Pr | OH |
i-Pr | CH2OH |
i-Pr | OMe |
i-Pr | SMe |
i-Pr | Cl |
i-Pr | cf3 |
i-Pr | Ph |
t-Bu | H |
t-Bu | Me |
t-Bu | Et |
t-Bu | n-Hex |
t-Bu | c-Pr |
t-Bu | c-Hex |
t-Bu | OH |
t-Bu | CH2OH |
t-Bu | OMe |
t-Bu | SMe |
t-Bu | Cl |
t-Bu | cf3 |
t-Bu | Ph |
c-Hex | H |
c-Hex | Me |
c-Hex | Et |
c-Hex | n-Hex |
c-Hex | c-Pr |
c-Hex | c-Hex |
c-Hex | OH |
c-Hex | CH2OH |
c-Hex | OMe |
c-Hex | SMe |
c-Hex | Cl |
c-Hex | cf3 |
c-Hex | Ph |
-92w1 tf w3 w*” w3
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c ,c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c o
o o
o o
o o
o o
o o
o o
o o
o o
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
C
C c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c
Ra | -53- |
3-c-hexenil | H |
3-c-hexenil | Me |
3-c-hexenil | Et |
3-c-hexenil | n-Hex |
3-c-hexenil | c-Pr |
3-c-hexenil | c-Hex |
3-c-hexenil | OH |
3-c-hexenil | CH2OH |
3-c-hexenil | OMe |
3-c-hexenil | SMe |
3-c-hexenil | Cl |
3-c-hexenil | cf3 |
3-c-hexenil | Ph |
CH2OH | H |
ch2oh | Me |
ch2oh | Et |
ch2oh | n-Hex |
ch2oh | c-Pr |
ch2oh | c-Hex |
ch2oh | OH |
ch2oh | CH2OH |
ch2oh | OMe |
ch2oh | SMe |
ch2oh | Cl |
ch2oh | cf3 |
ch2oh | Ph |
CH2Ph | H |
CH2Ph | Me |
CH2Ph | Et |
CH2Ph | n-Hex |
CH2Ph | c-Pr |
CH2Ph | c-Héx |
CH2Ph | OH |
CH2Ph | CH2OH |
CH2Ph | OMe |
CH2Ph | SMe |
CH2Ph | Cl |
CH2Ph | cf3 |
CH2Ph | Ph |
a-naftil | H |
a-naftil | Me |
a-naftil | Et |
a-naftil | n-Hex |
a-naftil | c-Pr |
a-naftil | c-Hex |
a-naftil | OH |
a-naftil | CH2OH |
a-naftil | OMe |
···· ···· ·· · ····
w | ~W3” | w4 | w3 | Ra | -- | |
c | 0 | c | N | c | α-naftil | SMe |
c | 0 | c | N | c | a-naftil | Cl |
c | 0 | c | N | c | a-naftil | cf3 |
c | 0 | c | N | c | a-naftil | Ph |
c | 0 | c | N | c | β-naftil | H |
c | 0 | c | N | c | β-naftil | Me |
c | 0 | c | N | c | β-naftil | Et |
c | 0 | c | N | c | β-naftil | n-Hex |
c | 0 | c | N | c | β-naftil | c-Pr |
c | 0 | c | N | c | β-naftil | c-Hex |
c | 0 | c | N | c | β-naftil | OH |
c | 0 | c | N | c | β-naftil | CH2OH |
c | 0 | c | N | c | β-naftil | OMe |
c | 0 | c | N | c | β-naftil | SMe |
c | 0 | c | N | c | β-naftil | Cl |
c | 0 | c | N | c | β-naftil | cf3 |
c | 0 | c | N | c | β-naftil | Ph |
c | 0 | c | N | c | 2-piridil | H |
c | 0 | c | N · | c | 2-piridil | Me |
c | 0 | c | N | c | 2-piridil | Et |
c | 0 | c | N | c | 2-piridil | n-Hex |
c | 0 | c | N | c | 2-piridil | c-Pr |
c | 0 | c | N | c | 2-piridil | c-Hex |
c | 0 | c | N | c | 2-piridil | OH |
c | 0 | c | N | c | 2-piridil | CH2OH |
c | 0 | c | N | c | 2-piridil | OMe |
c | 0 | c | N | c | 2-piridil | SMe |
c | 0 | c | N | c | 2-piridil | Cl |
c | .0 | c | N | c | 2-piridil | cf3 |
c | 0 | c | N | c | '2-piridil | Ph |
c | 0 | c | N | c | 3-piridil | H |
c | 0 | c | N | c | 3-piridil | Me |
c | 0 | c | N | c | 3-piridil | Et |
c | 0 | c | N | c | 3-piridil | n-Hex |
c | 0 | c | N | c | 3-piridil | c-Pr |
c | 0 | c | N | c | 3-piridil | c-Hex |
c | 0 | c | N | c | 3-piridil | OH |
c | 0 | c | N | c | 3-piridil | CH2OH |
c | 0 | c | N | c | 3-piridil | OMe |
c | 0 | c | N | c | 3-piridil | SMe |
c | 0 | c | N | c | 3-piridil | Cl |
c | 0 | c | N | c | 3-piridil | cf3 |
c | 0 | c | N | c | 3-piridil | Ph |
c | 0 | c | N | c | 4-piridil | H |
c | 0 | c | N | c | 4-piridil | Me |
c | 0 | c | N | c | 4-piridil | Et |
c | 0 | c | N | c | 4-piridil | n-Hex |
F c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c ηοοηοηοοοο c
c c
c c
2?
o o
o o
o o
o o
o o
o o
o o
o o
o o
o o
o o
o o
o o
o o
o o
vF c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N vF c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
Rá | - |
4-piridil | c-Pr |
4-piridil | c-Hex |
4-piridil | OH |
4-piridil | CH2OH |
4-piridil | OMe |
4-piridil | SMe |
4-piridil | Cl |
4-piridil | cf3 |
4-piridil | Ph |
2-furanil | H |
2-furanil | Me |
2-furanil | Et |
2-furanil | n-Hex |
2-furanil | c-Pr |
2-furanil | c-Hex |
2-furanil | OH |
2-furanil | CH2OH |
2-furanil | OMe |
2-furanil | SMe |
2-furanil | Cl |
2-furanil | cf3 |
2-furanil | Ph |
2-tienil | H |
2-tienil | Me |
2-tienil | Et |
2-tienil | n-Hex |
2-tienil | c-Pr |
2-tienil | c-Hex |
2-tienil | OH |
2-tienil | CH2OH |
2-tienil | OMe |
2-tienil | SMe |
2-tienil | Cl |
2-tienil | cf3 |
2-tienil | Ph |
2-tolil | H |
2-tolil | Me |
2-tolil | Et |
2-tolil | n-Hex |
2-tolil | c-Pr |
2-tolil | c-Hex |
2-tolil | OH |
2-tolil | CH2OH |
2-tolil | OMe |
2-tolil | SMe |
2-tolil | Cl |
2-tolil | cf3 |
2-tolil | Ph |
3-tolil | H |
ΊΤ“ | “V— | Ra | R“ | |||
c | 0 | c | N | c | 3-tolil | Me |
c | 0 | c | N | c | 3-tolil | Et |
c | 0 | c | N | c | 3-tolil | n-Hex |
c | 0 | c | N | c | 3-tolil | c-Pr |
c | 0 | c | N | c | 3-tolil | c-Hex |
c | 0 | c | N | c | 3-tolil | OH |
c | 0 | c | N | c | 3-tolil | CH2OH |
c | 0 | c | N | c | 3-tolil | OMe |
c | 0 | c | N | c | 3-tolil | SMe |
c | o | c | N | c | 3-tolil | Cl |
c | 0 | c | N | c | 3-tolil | cf3 |
c | 0 | c | N | c | 3-tolil | Ph |
c | 0 | c | N | c | 4-tolil | H |
c | 0 | c | N | c | 4-tolil | Me |
c | 0 | c | N | c | 4-tolil | Et |
c | 0 | c | N | c | 4-tolil | n-Hex |
c | 0 | c | N | c | 4-tolil | c-Pr |
c | 0 | c | N | c | 4-tolil | c-Hex |
c | 0 | c | N | c | 4-tolil | OH |
c | 0 | c | N | c | 4-tolil | CH2OH |
c | 0 | c | N | c | 4-tolil | OMe |
c | 0 | c | N | c | 4-tolil | SMe |
c | 0 | c | N | c | 4-tolil | Cl |
c | 0 | c | N | c | 4-tolil | cf3 |
c | 0 | c | N | c | 4-tolil | Ph |
c | 0 | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | H |
c | 0 | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | Me |
c | 0 | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | Et |
c | 0 | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | n-Hex |
c | 0 | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | c-Pr |
c | 0 | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | c-Hex |
c | 0 | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | OH |
c | 0 | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | CH2OH |
c | 0 | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | OMe |
c | 0 | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | SMe |
c | 0 | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | Cl |
c | 0 | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | cf3 |
c | 0 | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | Ph |
c | 0 | c | N | c | Ph-3,4-Me2 | H |
c | 0 | c | N | c | Ph-3,4-Me2 | Me |
c | 0 | c | N | c | Ph-3,4-Me2 | Et |
c | 0 | c | N | c | Ph-3,4-Me2 | n-Hex |
c | 0 | c | N | c | Ph-3,4-Me2 | c-Pr |
c | 0 | c | N | c | Ph-3, 4-Me2 | c-Hex |
c | 0 | c | N | c | Ph-3,4-Me2 | OH |
c | 0 | c | N | c | Ph-3,4-Me2 | CH2OH |
c | 0 | c | N | c | Ph-3,4-Me2 | OMe |
c | 0 | c | N | c | Ph-3,4-Me2 | SMe |
c | 0 | c | N | c | Ph-3,4-Me2 | Cl |
»··· ····
-96vF w2 w3 w3 iF c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c ηοηοοοοοοοοοοοοοοοοοοηηηοηοοοηο o
o o
o o
o o
o o
o o
o o
o c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
C
C c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
Ra | _ |
Ph-3,4-Me2 | CF3 |
Ph-3,4-Me2 | Ph |
Ph-3,5-Me2 | H |
Ph-3,5-Me2 | Me |
Ph-3,5-Me2 | Et |
Ph-3,5-Me2 | n-Hex |
Ph-3,5-Me2 | c-Pr |
Ph-3,5-Me2 | c-Hex |
Ph-3,5-Me2 | OH |
Ph-3,5-Me2 | ch2oh |
Ph-3,5-Me2 | OMe |
Ph-3,5-Me2 | SMe |
Ph-3,5-Me2 | Cl |
Ph-3,5-Me2 | cf3 |
Ph-3,5-Me2 | Ph |
Ph-2,6-Me2 | H |
Ph-2,6-Me2 | Me |
Ph-2,6-Me2 | Et |
Ph-2,6-Me2 | n-Hex |
Ph-2,6-Me2 | c-Pr |
Ph-2,6-Me2 | c-Hex |
Ph-2,6-Me2 | OH |
Ph-2,6-Me2 | CH2OH |
Ph-2,6-Me2 | OMe |
Ph-2,6-Me2 | SMe |
Ph-2,6-Me2 | Cl |
Ph-2,6-Me2 | cf3 |
Ph-2,6-Me2 | Ph |
Ph-2-Cl | H |
Ph-2-Cl | Me |
Ph-2-Cl | Et |
Ph-2-Cl | n-Hex |
Ph-2-Cl | c-Pr |
Ph-2-Cl | c-Hex |
Ph-2-Cl | OH |
Ph-2-Cl | CH2OH |
Ph-2-Cl | OMe |
Ph-2-Cl | SMe |
Ph-2-Cl | Cl |
Ph-2-Cl | cf3 |
Ph-2-Cl | Ph |
Ph-3-Cl | H |
Ph-3-Cl | Me |
Ph-3-Cl | Et |
Ph-3-Cl | n-Hex |
Ph-3-Cl | c-Pr |
Ph-3-Cl | c-Hex |
Ph-3-Cl | OH |
Ph-3-Cl | CH2OH |
·· · ·
-97w1 w2 w3 w3 Í?
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c o
o o
o o
o o
o o
o o
o o
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c
Ra | -- |
Ph-3-Cl | OMe |
Ph-3-Cl | SMe |
Ph-3-Cl | Cl |
Ph-3-Cl | cf3 |
Ph-3-Cl | Ph |
Ph-4-Cl | H |
Ph-4-Cl | Me |
Ph-4-Cl | Et |
Ph-4-Cl | n-Hex |
Ph-4-Cl | c-Pr |
Ph-4-Cl | c-Hex |
Ph-4-Cl | OH |
Ph-4-Cl | CH2OH |
Ph-4-Cl | OMe |
Ph-4-Cl | SMe |
Ph-4-Cl | Cl |
Ph-4-Cl | cf3 |
Ph-4-Cl | Ph |
Ph-3,4-Cl2 | H |
Ph-3,4-Cl2 | Me |
Ph-3,4-Cl2 | Et |
Ph-3,4-Cl2 | n-Hex |
Ph-3,4-Cl2 | c-Pr |
Ph-3,4-Cl2 | c-Hex |
Ph-3,4-Cl2 | OH |
Ph-3,4-Cl2 | CH2OH |
Ph-3,4-Cl2 | OMe |
Ph-3,4-Cl2 | SMe |
Ph-3,4-Cl2 | Cl |
Ph-3,4-Cl2 | cf3 |
Ph-3,4-Cl2 | Ph |
Ph-4-F | H |
Ph-4-F | Me |
Ph-4-F | Et |
Ph-4-F | n-Hex |
Ph-4-F | c-Pr |
Ph-4-F | c-Hex |
Ph-4-F | OH |
Ph-4-F | CH2OH |
Ph-4-F | OMe |
Ph-4-F | SMe |
Ph-4-F | Cl |
Ph-4-F | cf3 |
Ph-4-F | Ph |
Ph-4-Br | H |
Ph-4-Br | Me |
Ph-4-Br | Et |
Ph-4-Br | n-Hex |
Ph-4-Br | c-Pr |
•W* | -5Γ | Ra | Ra | |||
c | 0 | c | N | C | Ph-4-Br | c-Hex |
c | 0 | c | N | C | Ph-4-Br | OH |
c | 0 | c | N | c | Ph-4-Br | CH2OH |
c | 0 | c | N | c | Ph-4-Br | OMe |
c | 0 | c | N | c | Ph-4-Br | SMe |
c | 0 | c | N | c | Ph-4-Br | Cl |
c | 0 | c | N | c | Ph-4-Br | cf3 |
c | 0 | ' c | N | c | Ph-4-Br | Ph |
c | 0 | c | N | c | Ph-2-OMe | H |
c | 0 | c | N | c | Ph-2-OMe | Me |
c | 0 | c | N | c | Ph-2-OMe | Et |
c | 0 | c | N | c | Ph-2-OMe | n-Hex |
c | 0 | c | N | c | Ph-2-OMe | c-Pr |
c | 0 | c | N | c | Ph-2-OMe | c-Hex |
c | 0 | c | N | c | Ph-2-OMe | OH |
c | 0 | c | N | c | Ph-2-OMe | CH2OH |
c | 0 | c | N | c | Ph-2-OMe | OMe |
c | 0 | c | N | c | Ph-2-OMe * | SMe |
c | 0 | c | N | c | Ph-2-OMe | Cl |
c | 0 | c | N | c | Ph-2-OMe | cf3 |
c | 0 | c | N | c | Ph-2-OMe | Ph |
c | 0 | c | N | c | Ph-3-OMe | H |
c | 0 | c | N | c | Ph-3-OMe | Me |
c | 0 | c | N | c | Ph-3-OMe | Et |
c | 0 | c | N | c | Ph-3-OMe | n-Hex |
c | 0 | c | N | c | Ph-3-OMe | c-Pr |
c | 0 | c | N | c | Ph-3-OMe | c-Hex |
c | 0 | c | N | c | Ph-3-OMe | OH |
c | 0 | c | N | c | Ph-3-OMe | ch2oh |
c | 0 | c | N | c | Ph-3-OMe | OMe |
c | 0 | c | N | c | Ph-3-OMe | SMe |
c | 0 | c | N | c | Ph-3-OMe | Cl |
c | 0 | c | N | c | Ph-3-OMe | cf3 |
c | 0 | c | N | c | Ph-3-OMe | Ph |
c | 0 | c | N | c | Ph-4-OMe | Η |
c | 0 | c | N | c | Ph-4-OMe | Me |
c | 0 | c | N | c | Ph-4-OMe | Et |
c | 0 | c | N | c | Ph-4-OMe | n-Hex |
c | 0 | c | N | c | Ph-4-OMe | c-Pr |
c | 0 | c | N | c | Ph-4-OMe | c-Hex |
c | 0 | c | N | c | Ph-4-OMe | OH |
c | 0 | c | N | c | Ph-4-OMe | CH2OH |
c | 0 | c | N | c | Ph-4-OMe | OMe |
c | 0 | c | N | c | Ph-4-OMe | SMe |
c | 0 | c | N | c | Ph-4-OMe | Cl |
c | 0 | c | N | c | Ph-4-OMe | cf3 |
c | 0 | c | N | c | Ph-4-OMe | Ph |
c | 0 | c | N | c | Ph-3,4- (OMe) 2 | H |
c | 0 | c | N | c | Ph-3,4- (OMe) 2 | Me |
-99w1 W2 w7
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
ο ο
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
ν'— | W3 | Ra | -S3- |
Ν | C | Ph-3,4-(OMe)2 | Et |
Ν | C | Ph-3,4- (OMe) 2 | n-Hex |
Ν | C | Ph-3,4- (OMe) 2 | c-Pr |
Ν | C | Ph-3,4- (OMe) 2 | c-Hex |
Ν | C | Ph-3,4-(OMe)2 | OH |
Ν | C | Ph-3, 4- (OMe) 2 | CH2OH |
Ν | C | Ph-3,4-(OMe) 2 | OMe |
Ν | C | Ph-3,4- (OMe) 2 | SMe |
Ν | C | Ph-3,4- (OMe) 2 | Cl |
Ν | C | Ph-3,4- (OMe) 2 | cf3 |
Ν | C | Ph-3, 4- (OMe) 2 | Ph |
Ν | C | Ph-2-0H | H |
Ν | C | Ph-2-0H | Me |
Ν | C | Ph-2-ΟΗ | Et |
Ν | C | Ph-2-0H | n-Hex |
Ν | C | Ph-2-0H | c-Pr |
Ν | C | Ph-2-0H | c-Hex |
Ν | C | Ph-2-0H | OH |
Ν | C | Ph-2-0H | CH2OH |
Ν | C | Ph-2-0H | OMe |
Ν | C | Ph-2-ΟΗ | SMe |
Ν | C | Ph-2-ΟΗ | Cl |
Ν | C | Ph-2-0H | cf3 |
Ν | C | Ph-2-ΟΗ | Ph |
Ν | C | Ph-3-ΟΗ | H |
Ν | C | Ph-3-ΟΗ | Me |
Ν | C | Ph-3-0H | Et |
Ν | C | Ph-3-ΟΗ | n-Hex |
Ν | C | Ph-3-ΟΗ | c-Pr |
Ν | C | Ph-3-ΟΗ | c-Hex |
.Ν | C | Ph-3-0H | OH |
Ν | C | Ph-3-ΟΗ | ch2oh |
Ν | C | Ph-3-0H | OMe |
Ν | C | Ph-3-OH | SMe |
Ν | C | Ph-3-ΟΗ | Cl |
Ν | C | Ph-3-ΟΗ | cf3 |
Ν | C | Ph-3-ΟΗ | Ph |
Ν | C | Ph-4-ΟΗ | Η |
Ν | C | Ph-4-ΟΗ | Me |
Ν | C | Ph-4-ΟΗ | Et |
Ν | C | Ph-4-ΟΗ | n-Hex |
Ν | C | Ph-4-ΟΗ | c-Pr |
Ν | C | Ph-4-ΟΗ | c-Hex |
Ν | C | Ph-4-0H | OH |
Ν | C | Ph-4-ΟΗ | ch2oh |
Ν | C | Ph-4-ΟΗ | OMe |
Ν | C | Ph-4-ΟΗ | SMe |
Ν | C | Ph-4-ΟΗ | Cl |
Ν | C | Ph-4-ΟΗ | cf3 |
-100w1 w2 w3 W3 VT υουουουοοουυυουουυ c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
o o
o o
o o
o o
o o
o o
o
C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C
Ph-4-ΟΗ Ph-3, 4- (OH) 2 Ph-3,4- (OH) 2 Ph-3, 4-(OH) 2 Ph-3,4- (OH) 2 Ph-3,4-(OH)2 Ph-3,4- (OH) 2 Ph-3, 4- (OH) 2 Ph-3, 4- (OH) 2 Ph-3,4- (OH) 2 Ph-3, 4- (OH) 2 Ph-3, 4- (OH) 2 Ph-3, 4- (OH) 2 Ph-3, 4-(OH) 2
Ph-3-SMe
Ph-3-SMe
Ph-3-SMe
Ph-3-SMe
Ph-3-SMe
Ph-3-SMe
Ph-3-SMe
Ph-3-SMe
Ph-3-SMe
Ph-3-SMe
Ph-3-SMe
Ph-3-SMe
Ph-3-SMe
Ph-3-CF3
Ph-3-CF3
Ph-3-CF3
Ph-3-CF3
Ph-3-CF3
Ph-3-CF3
Ph-3-CF3
Ph-3-CF3
Ph-3-CF3
Ph-3-CF3
Ph-3-CF3
Ph-3-CF3
Ph-3-CF3
Ph-3-NO2
Ph-3-NO2
Ph-3-NO2
Ph-3-NO2
Ph-3-NO2
Ph-3-NO2
Ph-3-NO2
Ph-3-NO2
Ph-3-NO2
Ph
H
Me
Et n-Hex c-Pr c-Hex • OH CH2OH OMe SMe
Cl
CF3
Ph
H
Me
Et n-Hex c-Pr c-Hex
OH
CH2OH
OMe
SMe
Cl
CF3
Ph
H
Me
Et n-Hex c-Pr c-Hex
OH
CH2OH
OMe
SMe
Cl
CF3
Ph
H
Me
Et n-Hex c-Pr c-Hex
OH
CH2OH
OMe ···· ···· · · • · · «
-101F c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c ουυουυοουουυυυ c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
F o
o o
o s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s
F c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
w° | Ra | -F— |
c | Ph-3-NO2 | SMe |
c | Ph-3-NO2 | Cl |
c | Ph-3-NO2 | cf3 |
c | Ph-3-NO2 | Ph |
c | Ph-4-NMe2 | H |
c | Ph-4-NMe2 | Me |
c | Ph-4-NMe2 | Et |
c | Ph-4-NMe2 | n-Hex |
c | Ph-4-NMe2 | c-Pr |
c | Ph-4-NMe2 | c-Hex |
c | Ph-4-NMe2 | OH |
c | Ph-4-NMe2 | CH2OH |
c | Ph-4-NMe2 | OMe |
c | Ph-4-NMe2 | SMe |
c | Ph-4-NMe2 | Cl |
c | Ph-4-NMe2 | cf3 |
c | Ph-4-NMe2 | Ph |
c | Ph | H |
c | Ph | Me |
c | Ph | Et |
c | .Ph | n-Hex |
c | Ph | c-Pr |
c | Ph | c-Hex |
c | Ph | OH |
c | Ph | CH2OH |
c | Ph | OMe |
c | Ph | SMe |
c | Ph | Cl |
c | Ph | cf3 |
c | Ph | Ph |
c | H | H |
c | H | Me |
c | H | Et |
c | H | n-Hex |
c | H | c-Pr |
c | H | c-Hex |
c | H | OH |
c | H | CH2OH |
c | H | OMe |
c | H | SMe |
c | H | Cl |
c | H | cf3 |
c | H | Ph |
c | Me | H |
c | Me | Me |
c | Me | Et |
c | Me | n-Hex |
c | Me | c-Pr |
c | Me | c-Hex |
• 9 ·« ·««·
-102-
VF | “IF- | Ra | -R®- | |||
c | s | c | N | C | Me | OH |
c | s | c | N | C | Me | CH2OH |
c | s | c | N | c | Me | OMe |
c | s | c | N | c | Me | SMe |
c | s | c | N | c | Me | Cl |
c | s | c | N | c | Me | cf3 |
c | s | c | N | c | Me | Ph |
c | s | c | N | c | Et | H |
c | s | c | N | c | Et | Me |
c | s | c | N | c | Et | Et |
c | s | c | N | c | Et | n-Hex |
c | s | c | N | c | Et | c-Pr |
c | s | c | N | c | Et | c-Hex |
c | s | c | N | c | Et | OH |
c | s | c | N | c | Et | CH2OH |
c | s | c | N | c | Et | OMe |
c | s | c | N | c | Et | SMe |
c | s | c | N | c | Et | Cl |
c | s | c | N | c | Et | cf3 |
c | s | c | N | c | Et | Ph |
c | s | c | N | c | n-Pr | H |
c | s | c | N | c | n-Pr | Me |
c | s | c | N | c | n-Pr | Et |
c | s | c | N | c | n-Pr | n-Hex |
c | s | c | N | c | n-Pr | c-Pr |
c | s | c | N | c | n-Pr | c-Hex |
c | s | c | N | c | n-Pr | OH |
c | s | c | N | c | n-Pr | CH2OH |
c | s | c | N | c | n-Pr | OMe |
c | s | c | N | c | n-Pr | SMe |
c | s | c | N | c | n-Pr | Cl |
c | s | c | N | c | n-Pr | cf3 |
c | s | c | N | c | n-Pr | Ph |
c | s | c | N | c | n-Hex | H |
c | s | c | N | c | n-Hex | Me |
c | s | c | N | c | n-Hex | Et |
c | s | c | N | c | n-Hex | n-Hex |
c | s | c | N | c | n-Hex | c-Pr |
c | s | c | N | c | n-Hex | c-Hex |
c | s | c | N | c | n-Hex | OH |
c | s | c | N | c | n-Hex | CH2OH |
c | s | c | N | c | n-Hex | OMe |
c | s | c | N | c | n-Hex | SMe |
c | s | c | N | c | n-Hex | Cl |
c | s | c | N | c | n-Hex | CF3 |
c | s | c | N | c | n-Hex | Ph |
c | s | c | N | c | i-Pr | H |
c | s | c | N | c | i-Pr | Me |
c | s | c | N | c | i-Pr | Et |
»··· ·*·· ··
-103π υυυυοοου c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
ÍF s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
vP | Ra | -R8- | ||
c | N | C | i-Pr | n-Hex |
c | N | C | i-Pr | c-Pr |
c | N | c | i-Pr | c-Hex |
c | N | c | i-Pr | OH |
c | N | c | i-Pr | ch2oh |
c | N | c | i-Pr | OMe |
c | N | c | i-Pr | SMe |
c | N | c | i-Pr | Cl |
c | N | c | i-Pr | cf3 |
c | N | c | i-Pr | Ph |
c | N | c | t-Bu | H |
c | N | c | t-Bu | Me |
c | N | c | t-Bu | Et |
c | N | c | t-Bu | n-Hex |
c | N | c | t-Bu | c-Pr |
c | N | c | t-Bu | c-Hex |
c | N | c | t-Bu | OH |
c | N | c | t-Bu | CH2OH |
c | N | c | t-Bu | OMe |
c | N | c | t-Bu | SMe |
c | N | c | t-Bu | Cl |
c | N | c | t-Bu | cf3 |
c | N | c | t-Bu | Ph |
c | N | c | c-Hex | H |
c | N | c | c-Hex | Me |
c | N | c | c-Hex | Et |
c | N | c | c-Hex | n-Hex |
c | N | c | c-Hex | c-Pr |
c | N | c | c-Hex | c-Hex |
c | N | c | c-Hex | OH |
c | N | c | c-Hex | CH2OH |
c | N | c | c-Hex | OMe |
c | N | c | c-Hex | SMe |
c | N | c | c-Hex | Cl |
c | N | c | c-Hex | cf3 |
c | N | c | c-Hex | Ph |
c | N | c | 3-c-hexenil | H |
c | N | c | 3-c-hexenil | Me |
c | N | c | 3-c-hexenil | Et |
c | N | c | 3-c-hexenil | n-Hex |
c | N | c | 3-c-hexenil | c-Pr |
c | N | c | 3-c-hexenil | c-Hex |
c | N | c | 3-c-hexenil | OH |
c | N | c | 3-c-hexenil | CH2OH |
c | N | c | 3-c-hexenil | OMe |
c | N | c | 3-c-hexenil | SMe |
c | N | c | 3-c-hexenil | Cl |
c | N | c | 3-c-hexenil | cf3 |
c | N | c | 3-c-hexenil | Ph |
-104C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S
S ζ
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
Ra | r“ |
ch2oh | H |
ch2oh | Me |
ch2oh | Et |
ch2oh | n-Hex |
ch2oh | c-Pr |
ch2oh | c-Hex |
ch2oh | OH |
ch2oh | CH20H |
ch2oh | OMe |
ch2oh | SMe |
ch2oh | Cl |
ch2oh | cf3 |
ch2oh | Ph |
CH2Ph | H |
CH2Ph | Me |
CH2Ph | Et |
CH2Ph | n-Hex |
CH2Ph | .c-Pr |
CH2Ph | c-Hex |
CH2Ph | OH |
CH2Ph | CH2OH |
CH2Ph | OMe |
CH2Ph | SMe |
CH2Ph | Cl |
CH2Ph | cf3 |
CH2Ph | Ph |
a-naftil | H |
a-naftil | Me |
a-naftil | Et |
a-naftil | n-Hex |
a-naftil | c-Pr |
a-naftil | c-Hex |
a-naftil | OH |
a-naftil | CH2OH |
a-naftil | OMe |
a-naftil | SMe |
a-naftil | Cl |
a-naftil | cf3 |
a-naftil | Ph |
β-naftil | H |
β-naftil | Me |
β-naftil | Et |
β-naftil | n-Hex |
β-naftil | c-Pr |
β-naftil | c-Hex |
β-naftil | OH |
-105-
w1 | w4 | wJ | w4 | W° | Ra | R“ |
c | s | c | N | c | β-naftil | ch2oh |
c | s | c | N | c | β-naftil | OMe |
c | s | c | N | c | β-naftil | SMe |
c | s | c | N | c | β-naftil | Cl |
c | s | c | N | c | β-naftil | cf3 |
c | s | c | N | c | β-naftil | Ph |
c | s | c | N | c | 2-piridil | H |
c | s | c | N | c | 2-piridil | Me |
c | s | c | N | c | 2-piridil | Et |
c | s | c | N | c | 2-piridil | n-Hex |
c | s | c | N | c | 2-piridil | c-Pr |
c | s | c | N | c | 2-piridil | c-Hex |
c | s | c | N | c | 2-piridil | OH |
c | s | c | N | c | 2-piridil | CH2OH |
c | s | c | N | c | 2-piridil | OMe |
c | s | c | N | c | 2-piridil | SMe |
• c | s | c | N | c | 2-piridil | Cl |
c | s | c | N | c | 2-piridil | cf3 |
c | s | c | N | c | 2-piridil | Ph |
c | s | c | N | c | 3-piridil | H |
c | s | c | N | c | 3-piridil | Me |
c | s | c | N | c | 3-piridil | Et |
c | s | c | N | c | 3-piridil | n-Hex |
c | s | c | N | c | 3-piridil | c-Pr |
c | s | c | N | c | 3-piridil | c-Hex |
c | s | c | N | c | 3-piridil | OH |
c | s | c | N | c | 3-piridil | CH2OH |
c | s | c | N | c | 3-piridil | OMe |
c | s | c | N | c | 3-piridil | SMe |
c | s | c | N | c | 3-piridil | Cl |
c | s | c | N | c | 3-piridil | cf3 |
c | s | c | N | c | 3-piridil | Ph |
c | s | c | N | c | 4-piridil | H |
c | s | c | N | c | 4-piridil | Me |
c | s | c | N | c | 4-piridil | Et |
c | s | c | N | c | 4-piridil | n-Hex |
c | s | c . | N | c | 4-piridil | c-Pr |
c | s | c | N | c | 4-piridil | c-Hex |
c | s | c | N | c | 4-piridil | OH |
c | s | .· c | N | c | 4-piridil | CH2OH |
c | s | c | N | c | 4-piridil | OMe |
c | s | c | N | c | 4-piridil | SMe |
c | s | c | N | c | 4-piridil | Cl |
c | s | c | N | c | 4-piridil | cf3 |
c | s | c | N | c | 4-piridil | Ph |
c | s | c | N | c | 2-furanil | H |
c | s | c | N | c | 2-furanil | Me |
c | s | c | N | c | 2-furanil | Et |
···· · · · «
-106iF c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c doononno c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
vjF s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
C c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c
. Ra | ~~-ΪΤ“ |
2-furanil | n-Hex |
2-furanil | c-Pr |
2-furanil | c-Hex |
2-furanil | OH |
2-furanil | CH2OH |
2-furanil | OMe |
2-furanil | SMe |
2-furanil | Cl |
2-furanil | CF3 |
2-furanil | Ph |
2-tienil | H |
2-tienil | Me |
2-tienil | Et |
2-tienil | n-Hex |
2-tienil | c-Pr |
2-tienil | c-Hex |
2-tienil | OH |
2-tienil | CH2OH |
2-tienil | OMe |
2-tienil | SMe |
2-tienil | Cl |
2-tienil | cf3 |
2-tienil | Ph |
2-tolil | H |
2-tolil | Me |
2-tolil | Et |
2-tolil | n-Hex |
2-tolil | c-Pr |
2-tolil | c-Hex |
2-tolil | OH |
2-tolil | CH2OH |
2-tolil | OMe |
2-tolil | SMe |
2-tolil | Cl |
2-tolil | cf3 |
2-tolil | Ph |
3-tolil | H |
3-tolil | Me |
3-tolil | . Et |
3-tolil | n-Hex |
3-tolil | c-Pr |
3-tolil | c-Hex |
3-tolil | OH |
3-tolil | CH2OH |
3-tolil | OMe |
3-tolil | SMe |
3-tolil | Cl |
3-tolil | cf3 |
3-tolil | Ph |
-107-
ír | w* | W° | Ra | -r®- | ||
c | s | c | N | c | 4-tolil | H |
c | s | c | N | c | 4-tolil | Me |
c | s | c | N | c | 4-tolil | Et |
c | s | c | N | c | 4-tolil | n-Hex |
c | s | c | N | c | 4-tolil | c-Pr |
c | s | c | N | c | 4-tolil | c-Hex |
c | s | c | N | c | 4-tolil | OH |
c | s | c | N | c | 4-tolil | CH2OH |
c | s | c | N | c | 4-tolil | OMe |
c | s | c | N | c | 4-tolil | SMe |
c | s | c | N | c | 4-tolil | Cl |
c | s | c | N | c | 4-tolil | cf3 |
c | s | c | N | c | 4-tolil | Ph |
c | s | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | H |
c | s | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | Me |
c | s | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | Et |
c | s | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | n-Hex |
c | s | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | c-Pr |
c | s | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | c-Hex |
c | s | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | OH |
c | s | c | N | c | Ph-2,3-Me2. | CH2OH |
c | s | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | OMe |
c | s | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | SMe |
c | s | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | Cl |
c | s | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | cf3 |
c | s | c | N | c | Ph-2,3-Me2 | Ph |
c | s | c | N | c | Ph-3,4-Me2 | H |
c | s | c | N | c | Ph-3,4-Me2 | Me |
c | s | c | N | c | Ph-3,4-Me2 | Et |
c | s | c | N | c | Ph-3,4-Me2 | n-Hex |
c | s | c | N | c | Ph-3,4-Me2 | c-Pr |
c | s | c | N | c | Ph-3,4-Me2 | c-Hex |
c | s | c | N | c | Ph-3,4-Me2 | OH |
c | s | c | N | c | Ph-3,4-Me2 | CH2OH |
c | s | c | N | c | Ph-3,4-Me2 | OMe |
c | s | c | N | c | Ph-3,4-Me2 | SMe |
c | s | c | N | c | Ph-3,4-Me2 | Cl |
c | s | c | ' N | c | Ph-3,4-Me2 | cf3 |
c | s | c | N | c | Ph-3,4-Me2 | Ph |
c | s | c | N | c | Ph-3,5-Me2 | H |
c | s | c | N | c | Ph-3,5-Me2 | Me |
c | s | c | N | c | Ph-3,5-Me2 | Et |
c | s | c | N | c | Ph-3,5-Me2 | n-Hex |
c | s | c | N | c | Ph-3,5-Me2 | c-Pr |
c | s | c | N | c | Ph-3,5-Me2 | c-Hex |
c | s | c | N | c | Ph-3,5-Me2 | OH |
c | s | c | N | c | Ph-3,5-Me2 | CH2OH |
c | s | c | N | c | Ph-3,5-Me2 | OMe |
c | s | c | N | c | Ph-3,5-Me2 | SMe |
-108···· ···« υυυουυουουυυουυυυυυυουουυυυυουοο c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
VF s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
F c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
vF
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c
Ra | -“r5- |
Ph-3,5-Me2 | Cl |
Ph-3,5-Me2 | cf3 |
Ph-3,5-Me2 | Ph |
Ph-2,6-Me2 | H |
Ph-2,6-Me2 | Me |
Ph-2,6-Me2 | Et |
Ph-2,6-Me2 | n-Hex |
Ph-2,6-Me2 | c-Pr |
Ph-2,6-Me2 | c-Hex |
Ph-2,6-Me2 | OH |
Ph-2,6-Me2 | CH2OH |
Ph-2,6-Me2 | OMe |
Ph-2,6-Me2 | SMe |
Ph-2,6-Me2 | Cl |
Ph-2,6-Me2 | cf3 |
Ph-2,6-Me2 | Ph |
Ph-2-Cl | H |
Ph-2-Cl | Me |
Ph-2-Cl | Et |
Ph-2-Cl | n-Hex |
Ph-2-Cl | c-Pr |
Ph-2-Cl | c-Hex |
Ph-2-Cl | OH |
Ph-2-Cl | CH2OH |
Ph-2-Cl | OMe |
Ph-2-Cl | SMe |
Ph-2-Cl | Cl |
Ph-2-Cl | cf3 |
Ph-2-Cl | Ph |
Ph-3-Cl | H |
Ph-3-Cl | Me |
Ph-3-Cl | Et |
Ph-3-Cl | n-Hex |
Ph-3-Cl | c-Pr |
Ph-3-Cl | c-Hex |
Ph-3-Cl | OH |
Ph-3-Cl | CH2OH |
Ph-3-Cl | OMe |
Ph-3-Cl | SMe |
Ph-3-Cl | Cl |
Ph-3-Cl | cf3 |
Ph-3-Cl | Ph |
Ph-4-Cl | H |
Ph-4-Cl | Me |
Ph-4-Cl | Et |
Ph-4-Cl | n-Hex |
Ph-4-Cl | c-Pr |
Ph-4-Cl | c-Hex |
Ph-4-Cl | OH |
···· ···· ·· • · ·
-109F c
c c
c οοοοοοοοοοοοοο c
c c
c c
c c
c
C c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c
F s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
F c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
F— | Ra | R“ |
c | Ph-4-Cl | ch2oh |
c | Ph-4-Cl | OMe |
c | Ph-4-Cl | SMe |
c | Ph-4-Cl | Cl |
c | Ph-4-Cl | cf3 |
c | Ph-4-Cl | Ph |
c | Ph-3,4-Cl2 | H |
c | Ph-3,4-Cl2 | Me |
c | Ph-3,4-Cl2 | ' Et |
c | Ph-3,4-Cl2 | n-Hex |
c | Ph-3,4-Cl2 | c-Pr |
c | Ph-3,4-Cl2 | c-Hex |
c | Ph-3,4-Cl2 | OH |
c | Ph-3,4-Cl2 | CH2OH |
c | Ph-3,4-Cl2 | OMe |
c | Ph-3,4-Cl2 | SMe |
c | Ph-3,4-Cl2 | Cl |
c | Ph-3,4-Cl2 | CF3 |
c | Ph-3,4-Cl2 | Ph |
c | Ph-4-F | H |
c | Ph-4-F | Me |
c | Ph-4-F | Et |
c | Ph-4-F | n-Hex |
c | Ph-4-F | c-Pr |
c | Ph-4-F | c-Hex |
c | Ph-4-F | OH |
c | Ph-4-F | CH2OH |
c | Ph-4-F | OMe |
c | Ph-4-F | SMe |
c | Ph-4-F | Cl |
c | Ph-4-F | cf3 |
c | Ph-4-F | Ph |
c | Ph-4-Br | H |
c | Ph-4-Br | Me |
c | Ph-4-Br | Et |
c | Ph-4-Br | n-Hex |
c | Ph-4-Br | c-Pr |
c | Ph-4-Br | c-Hex |
c | Ph-4-Br | OH |
c | Ph-4-Br | CH2OH |
c | Ph-4-Br | OMe |
c | Ph-4-Br | SMe |
c | Ph-4-Br | Cl |
c | Ph-4-Br | cf3 |
c | Ph-4-Br | Ph |
c | Ph-2-OMe | H |
c | Ph-2-OMe | Me |
c | Ph-2-OMe | Et |
c | Ph-2-OMe | n-Hex |
-110c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c
Ra | -- | ||
N | c | Ph-2-OMe | c-Pr |
N | c | Ph-2-OMe | c-Hex |
N | c | Ph-2-OMe | OH |
N | c | Ph-2-OMe | CH2OH |
N | c | Ph-2-OMe | OMe |
N | c | Ph-2-OMe | SMe |
N | c | Ph-2-OMe | Cl |
N | c | Ph-2-OMe | cf3 |
N | c | Ph-2-OMe | Ph |
N | c | Ph-3-OMe | H |
N | c | Ph-3-OMe | Me |
N | c | Ph-3-OMe | Et |
N | c | Ph-3-OMe | n-Hex |
N | c | Ph-3-OMe | c-Pr |
N | c | Ph-3-OMe | c-Hex |
N | c | Ph-3-OMe | OH |
N | c | Ph-3-OMe | CH2OH |
N | c | Ph-3-OMe | OMe |
N . | c | Ph-3-OMe | SMe |
N | c | Ph-3-OMe | Cl |
N | c | Ph-3-OMe | cf3 |
N | c | Ph-3-OMe | Ph |
N | c | Ph-4-OMe | H |
N | c | Ph-4~OMe | Me |
N | c | Ph-4-OMe | Et |
N | c | Ph-4-OMe | n-Hex |
N | c | Ph-4-OMe | c-Pr |
N | c | Ph-4-OMe | c-Hex |
N | c | Ph-4-OMe | OH |
N | c | Ph-4-OMe | CH2OH |
N | c | Ph—4-OMe | OMe |
N | c | Ph-4-OMe | SMe |
N | c | Ph-4-OMe | Cl |
N | c | Ph-4-OMe | cf3 |
N | c | Ph-4-OMe | Ph |
N | c | Ph-3, 4- (OMe) 2 | H |
N | c | Ph-3,4- (OMe) 2 | Me |
N | c | Ph-3, 4- (OMe) 2 | Et |
N | c | Ph-3,4-(OMe)2 | n-Hex |
N | c | Ph-3,4-(OMe)2 | c-Pr |
N | c | • ' Ph-3, 4-(OMe) 2 | c-Hex |
N | c | Ph-3,4- (OMe) 2 | OH |
N | c | Ph-3,4-(OMe)2 | CH2OH |
N | c | Ph-3,4-(OMe)2 | OMe |
N | c | Ph-3, 4- (OMe) 2 | SMe |
N | c | Ph-3, 4- (OMe) 2 | Cl |
N | c | Ph-3,4-(OMe)2 | cf3 |
N | c | Ph-3,4- (OMe) 2 | Ph |
N | c | Ph-2-OH | H |
-lll-
w2- | ~ST“ | ~~r~ | ~“V~ | Ra | -- | |
c | s | c | N | c | Ph-2-ΟΗ | Me |
c | s | c | N | c | Ph-2-ΟΗ | Et |
c | s | c | N | c | Ph-2-ΟΗ | n-Hex |
c | s | c | N | c | Ph-2-ΟΗ | c-Pr |
c | s | c | N | c | Ph-2-ΟΗ | c-Hex |
c | s | c | N | c | Ph-2-ΟΗ | OH |
c | s | c | N | c | Ph-2-ΟΗ | CH2OH |
c | s | c | N | c | Ph-2-ΟΗ | OMe |
c | s | c | N | c | Ph-2-ΟΗ | SMe |
c | s | c | N | c | Ph-2-ΟΗ | Cl |
c | s | c | N | c | Ph-2-ΟΗ | cf3 |
c | s | c | N | c | Ph-2-ΟΗ | Ph |
c | s | c | N | c | Ph-3-ΟΗ | H |
c | s | c | N | c | Ph-3-ΟΗ | Me |
c | s | c | N | c | Ph-3-ΟΗ | Et |
c | s | c | N | c | Ph-3-ΟΗ | n-Hex |
c | s | c | N | c | Ph-3-ΟΗ | c-Pr |
c | s | G | N | c | Ph-3-ΟΗ | c-Hex |
c | s | c | N | c | Ph-3-ΟΗ | OH |
c | s | c | N | c | Ph-3-ΟΗ | CH2OH |
c | s | c | N | c | Ph-3-ΟΗ | OMe |
c | s | c | N | c | Ph-3-ΟΗ | SMe ' |
c | s | c | N | c | Ph.-3-ΟΗ | Cl |
c | s | c | N | c | Ph-3-ΟΗ | cf3 |
c | s | c | N | c | Ph-3-ΟΗ | Ph |
c | s | c | N | c | Ph.-4-ΟΗ | H |
c | s | c | N | c | Ph-4-ΟΗ | Me |
c | s | c | N | c | Ph-4-ΟΗ | Et |
c | s | c | N | c | Ph-4-ΟΗ | n-Hex |
c | s | c | N | c | Ph-4-ΟΗ | c-Pr |
c | s | c | N | c | Ph-4-ΟΗ | c-Hex |
c | s | c | N | c | Ph-4-ΟΗ | OH |
c | s | c | N | c | Ph-4-ΟΗ | CH2OH |
c | s | c | N | c | Ph-4-ΟΗ | OMe |
c | s | c | N | c | Ph-4-ΟΗ | SMe |
c | s | c | N | c | Ph-4-ΟΗ | Cl |
c | s | c | N | c | Ph.-4-ΟΗ | cf3 |
c | s | c | N | c | Ph-4-ΟΗ | Ph |
c | s | c | N | c | Ph-3, 4- (OH) 2 | H |
c | s | c | N | c | Ph-3, 4- (OH) 2 | Me |
c | s | c | N | c | Ph-3, 4- (OH) 2 | Et |
c | s | c | N | c | Ph-3, 4- (OH) 2 | n-Hex |
c | s | c | N | c | Ph-3,4- (OH) 2 | c-Pr |
c | s | c | N | c | Ph-3,4- (OH) 2 | c-Hex |
c | s | c | N | c | Ph-3,4- (OH)2 | OH |
c | s | c | N | c | Ph-3, 4- (OH) 2 | CH2OH |
c | s | c | N | c | Ph-3,4- (OH) 2 | OMe |
c | s | c | N | c | Ph-3, 4- (OH) 2 | SMe |
c | s | c | N | c | Ph-3, 4- (OH) 2 | Cl |
-112w1 w2 w7 c
c c
c c
c οοοηοηοοοοηοοοοοοηηοοοΩοηοοοοοηοοοηοοοοη s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
’s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
s s
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c
w4 | Ra | - | |
N | c | Ph-3, 4- (OH) 2 | cf3 |
N | c | Ph-3,4- (OH) 2 | Ph |
N | c | Ph-3-SMe | H |
N | c | Ph-3-SMe | Me |
N | c | Ph-3-SMe | Et |
N | c | Ph-3-SMe | n-Hex |
N | c | Ph-3-SMe | c-Pr |
N | c | Ph-3-SMe | c-Hex |
N | c | Ph-3-SMe | OH |
N | c | Ph-3-SMe | CH2OH |
N | c | Ph-3-SMe | OMe |
N | c | Ph-3-SMe | SMe |
N | c | Ph-3-SMe | Cl |
N | c | Ph-3-SMe | cf3 |
N | c | Ph-3-SMe | Ph |
N | c | Ph-3-CF3 | H |
N | c | Ph-3-CF3 | Me |
N | c | Ph-3-CF3 | Et |
N | c | Ph-3-CF3 | n-Hex |
N | c | Ph-3-CF3 | c-Pr |
N | c | Ph-3-CF3 | c-Hex |
N | c | Ph-3-CF3 | OH |
N | c | Ph-3-CF3 | CH2OH |
N | c | Ph-3-CF3 | OMe |
N | c | Ph-3-CF3 | SMe |
N | c | Ph-3-CF3 | Cl |
N | c | Ph-3-CF3 | cf3 |
N | c | Ph-3-CF3 | Ph |
N | c | Ph-3-NO2 | H |
N | c | Ph-3-NO2 | Me |
N | c | Ph-3-NO2 | Et |
N | c | Ph-3-NO2 | n-Hex |
N | c | Ph-3-NO2 | c-Pr |
N | c | Ph-3-NO2 | c-Hex |
N | c | Ph-3-NO2 | OH |
N | c | Ph-3-NO2 | CH2OH |
N | c | Ph-3-NO2 | OMe |
N | c | Ph-3-NO2 | SMe |
N | c | Ph-3-NO2 | Cl |
N | c | Ph-3-NO2 | cf3 |
N | c | Ph-3-NO2 | Ph |
N | c | Ph-4-NMe2 | H |
N | c | Ph-4-NMe2 | Me |
N | c | Ph-4-NMe2 | Et |
N | c | Ph-4-NMe2 | n-Hex |
N | c | Ph-4-NMe2 | c-Pr |
N | c | Ph-4-NMe2 | c-Hex |
N | c | Ph-4-NMe2 | OH |
N | c | Ph-4-NMe2 | CH2OH |
-113-
íF | “V | w4 | W° | Ra | -i?- | |
c | s | c | N | c | Ph-4-NMe2 | OMe |
c | s | c | N | c | Ph-4-NMe2 | SMe |
c | s | c | N | c | Ph-4-NMe2 | Cl |
c | s | c | N | c | Ph-4-NMe2 | cf3 |
c | s | c | N | c | Ph-4-NMe2 | Ph |
c | N | N | N | c | Ph | H |
c | N | N | N | c | Ph | Me |
c | N | N | N | c | Ph | Et |
c | N | N | N | c | Ph | n-Hex |
c | N | N | N | c | Ph | c-Pr |
c | N | N | N | c | Ph | c-Hex |
c | N | N | N | c | Ph | OH |
c | N | N | N | c | Ph | CH2OH |
c | N | N | N | c | Ph | OMe |
c | N | N | N | c | Ph | SMe |
c | N | N | N | c | Ph | Cl |
c | N | N | N | c | Ph | cf3 |
c | N | N | . N | c | Ph | Ph |
c | N | N | N | c | H | H |
c | N | N | N | c | H | Me |
c | N | N | N | c | H | Et |
c | N | N | N | c | H | n-Hex |
c | N | N | N | c | H | c-Pr |
c | N | N | N | c | H | c-Hex |
c | N | N | N | c | H | OH |
c | N | N | N | c | H | CH2OH |
c | N | N | N | c | H | OMe |
c | N | N | N | c | H | SMe |
c | N | N | N | c | H | Cl |
c | N | N | N | c | H | cf3 |
c | N | N | N | c | H | Ph |
c | N | N | N | c | Me | H |
c | N | N | N | c | Me | Me |
c | N | N | N | c | Me | Et |
c | N | N | N | c | Me | n-Hex |
c | N | N | N | c | Me | c-Pr |
c | N | N | N | c | Me | c-Hex |
c | N | N | N | c | Me | OH |
c | N | N | N | c | Me | CH2OH |
c | N | N | N | c | Me | OMe |
c | N | N | N | c | Me | SMe |
c | N | N | N | c | Me | Cl |
c | N | N | N | c | Me | cf3 |
c | N | N | N | c | Me | Ph |
c | N | N | N | c | Et | H |
c | N | N | N | c | Et | Me |
c | N | N | N | c | Et | Et |
c | N | N | N | c | Et | n-Hex |
c | N | N | N | c | Et | c-Pr |
····
-114W37
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C οουυουυυουυουουυουυουουο
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
F
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
W4 | W° | Ra | -r3- |
Ν | C | Et | c-Hex |
Ν | C | Et | OH |
Ν | C | Et | ch2oh |
Ν | C | Et | OMe |
Ν | C | Et | SMe |
Ν | C | Et | Cl |
Ν | C | Et | cf3 |
Ν | C | Et | Ph |
Ν | C | n-Pr | Η |
Ν | C | n-Pr | Me |
Ν | C | n-Pr | Et |
Ν | C | n-Pr | n-Hex |
Ν | C | n-Pr | c-Pr |
Ν | C | n-Pr | c-Hex |
Ν | C | n-Pr | OH |
Ν | C | n-Pr | CH2OH |
Ν | C | n-Pr | OMe |
Ν | C | n-Pr | SMe |
Ν | C | n-Pr | Cl |
Ν | C | n-Pr | cf3 |
Ν | C | n-Pr | Ph |
Ν | C | n-Hex | H |
Ν | C | n-Hex | Me |
Ν | C | n-Hex | Et |
Ν | C | n-Hex | n-Hex |
Ν | C | n-Hex | c-Pr |
Ν | C | n-Hex | c-Hex |
Ν | C | n-Hex | OH |
Ν | C | n-Hex | CH2OH |
Ν | C | n-Hex | OMe |
Ν | C | n-Hex | SMe |
Ν | C | n-Hex | Cl |
Ν | C | n-Hex | cf3 |
Ν | C | n-Hex | Ph |
Ν | C | i-Pr | H |
Ν | C | i-Pr | Me |
Ν | C | i-Pr | Et |
Ν | C | i-Pr | n-Hex |
Ν | C | i-Pr | c-Pr |
Ν | C | i-Pr | c-Hex |
Ν | C | i-Pr | OH |
Ν | C | i-Pr | CH2OH |
Ν | C | i-Pr | OMe |
Ν | C | i-Pr | SMe |
Ν | C | i-Pr | Cl |
Ν | C | i-Pr | cf3 |
Ν | C | i-Pr | Ph |
Ν | C | t-Bu | H |
Ν | C | t-Bu | Me |
·· ·· · · * · · • · · ·· · · · · ·
-115£ c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c nnnnonnoQOOonnnnooo c
c c
c c
c c
c
ÍF
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N íF
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N.
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N • W3 c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
Ra | Rö |
t-Bu | Et |
t-Bu | n-Hex |
t-Bu | c-Pr |
t-Bu | c-Hex |
t-Bu | OH |
t-Bu | CH2OH |
t-Bu | OMe |
t-Bu | SMe |
t-Bu | Cl |
t-Bu | cf3 |
t-Bu | Ph |
c-Hex | H |
c-Hex | Me |
c-Hex | Et |
c-Hex | n-Hex |
c-Hex | c-Pr |
c-Hex | c-Hex |
c-Hex | OH |
c-Hex | CH2OH |
c-Hex | OMe |
c-Hex | SMe |
c-Hex | Cl |
c-Hex | cf3 |
c-Hex | Ph |
3-c-hexenil | H |
3-c-hexenil | Me |
3-c-hexenil | Et |
3-c-hexenil | n-Hex |
3-c-hexenil | c-Pr |
3-c-hexenil | c-Hex |
3-c-hexenil | OH |
3-c-hexenil | CH2OH |
3-c-hexenil | OMe |
3-c-hexenil | SMe |
3-c-hexenil | Cl |
3-c-hexenil | cf3 |
3-c-hexenil | Ph |
CH2OH | H |
ch2oh | Me |
ch2oh | Et |
ch2oh | n-Hex |
ch2oh | c-Pr |
ch2oh | c-Hex |
ch2oh | OH |
ch2oh | CH2OH |
ch2oh | OMe |
ch2oh | SMe |
ch2oh | Cl |
ch2oh | cf3 |
-116F c
c
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
F
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ε
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
W4 | W° | Ra | -5*- |
Ν | C | ch2oh | Ph |
Ν | C | CH2Ph | H |
Ν | C | CH2Ph | Me |
Ν | C | CH2Ph | Et |
Ν | C | CH2Ph | n-Hex |
Ν | C | CH2Ph | c-Pr |
Ν | C | CH2Ph | c-Hex |
Ν | C | CH2Ph | OH |
Ν | C | CH2Ph | ch2oh |
Ν | C | CH2Ph | OMe |
Ν | C | CH2Ph | SMe |
Ν | C | CH2Ph | Cl |
Ν | C | CH2Ph | CF3 |
Ν | C | CH2Ph | Ph |
Ν | C | a-naftil | H |
Ν | C | a-naftil | Me |
Ν | C | a-naftil | Et |
Ν | C | a-naftil | n-Hex |
Ν | C | a-naftil | c-Pr |
Ν | C | a-naftil | c-Hex |
Ν | C | a-naftil | OH |
Ν | C | a-naftil | CH2OH |
Ν | C | a-naftil | OMe |
Ν | C | a-naftil | SMe |
Ν | C | a-naftil | Cl |
Ν | C | a-naftil | cf3 |
Ν | C | a-naftil | Ph |
Ν | C | β-naftil | H |
Ν | C | β-naftil | Me |
Ν | C | β-naftil | Et |
Ν | C | β-naftil | n-Hex |
Ν | C | β-naftil | c-Pr |
Ν | C | β-naftil | c-Hex |
Ν | C | β-naftil | OH |
Ν | C | β-naftil | CH2OH |
Ν | C | β-naftil | OMe |
Ν | C | β-naftil | SMe |
Ν | C | β-naftil | Cl |
Ν | C | β-naftil | cf3 |
Ν | C | β-naftil | Ph |
Ν | C | 2-piridil | H |
Ν | C | 2-piridil | Me |
Ν | C | 2-piridil | Et |
Ν | C | 2-piridil | n-Hex |
Ν | C | 2-piridil | c-Pr |
Ν | C | 2-piridil | c-Hex |
-117-
vC | “w3- | “V— | Ra | R“ | ||
c | N | N | N | c | 2-piridil | OH |
c | N | N | N | c | 2-piridil | CH2OH |
c | N | N | N | c | 2-piridil | OMe |
c | N | N | N | c | 2-piridil | SMe |
c | N | N | N | c | 2-piridil | Cl |
c | N | N | N | c | 2-piridil | cf3 |
c | N | N | N | c | 2-piridil | Ph |
c | N | N | N | c | 3-piridil | H |
c | N | N | N | c | 3-piridil | Me |
c | N | N | N | c | 3-piridil | Et |
c | N | N | N | c | 3-piridil | n-Hex |
c | N | N | N | c | 3-piridil | c-Pr |
c | N | N | N | c | 3-piridil | c-Hex |
c | N | N | N | c | 3-piridil | OH |
c | N | N | N | c | 3-piridil | CH2OH |
c | N | N | N | c | 3-piridil | OMe |
c | N | N | N | c | 3-piridil | SMe |
c | N | N | N | c | 3-piridil | Cl |
c | N | N | N | c | 3-piridil | cf3 |
c | N | N | N | c | 3-piridil | Ph |
c | N | N | N | c | 4-piridil | H |
c | N | N | N | c | 4-piridil | Me |
c | N | N | N | c | 4-piridil | Et |
c | N | N | N | c | 4-piridil | n-Hex |
c | N | N | N | c | 4-piridil | c-Pr |
c | N | N | N | c | 4-piridil | c-Hex |
c | N | N | N | c | 4-piridil | OH |
c | N | N | N | c | 4-piridil | CH2OH |
c | N | N | N | c | 4-piridil | OMe |
c | N | N | N | c | 4-piridil | SMe |
c | N | N | N | c | 4-piridil | Cl |
c | N | N | N | c | 4-piridil | cf3 |
c | N | N | N | c | 4-piridil | Ph |
c | N | N | N | c | 2-furanil | H |
c | N | N | N | c | 2-furanil | Me |
c | N | N | N | c | 2-furanil | Et |
c | N | N | N | c | 2-furanil | n-Hex |
c | N | N | N | c | 2-furanil | c-Pr |
c | N | N | N | c | 2-furanil | c-Hex |
c | N | N | N | c | 2-furanil | OH |
c | N | N | N | c | 2-furanil | CH2OH |
c | N | N | N | c | 2-furanil | OMe |
c | N | N | N | c | 2-furanil | SMe |
c | N | N | N | c | 2-furanil | Cl |
c | N | N | N | c | 2-furanil | cf3 |
c | N | N | N | c | 2-furanil | Ph |
c | N | N | N | c | 2-tienil | H |
c | N | N | N | c | 2-tienil | Me |
c | N | N | N | c | 2-tienil | Et |
«»·· ···«
-118-
w1 | w4 | ~~wr~ | W° | Ra | R“ | |
c | N | N | N | c | 2-tienil | n-Hex |
c | N | N | N | c | 2-tienil | c-Pr |
c | N | N | N | c | 2-tienil | c-Hex |
c | N | N | N | c | 2-tienil | OH |
c | N | N | N | c | 2-tienil | CH2OH |
c | N | N | N | c | 2-tienil | OMe |
c | N | N | N | c | 2-tienil | SMe |
c | N | N | N | c | 2-tienil | Cl |
c | N | N | N | c | 2-tienil | cf3 |
c | N | N | N | c | 2-tienil | Ph |
c | N | N | N | c | 2-tolil | H |
c | N | N | N | c | 2-tolil | Me |
c | N | N | N | c | 2-tolil | Et |
c | N | N | N | c | 2-tolil | n-Hex |
c | N | N | N | c | 2-tolil | c-Pr |
c | N | N | N | c | 2-tolil | c-Hex |
c | N | N | N | c | 2-tolil | OH |
c | N | N | N | c | 2-tolil | CH2OH |
c | N | N | N | c | 2-tolil | OMe |
c | N | N | N | c | 2-tolil | SMe |
c | N | N | N | c | 2-tolil | Cl |
c | N | ' N | N | c | 2-tolil | cf3 |
c | N | N | N | c | 2-tolil | Ph |
c | N | N | N | c | 3-tolil | H |
c | N | N | N | c | 3-tolil | Me |
c | N | N | N | c | 3-tolil | Et |
c | N | N | N | c | 3-tolil | n-Hex |
c | N | N | N | c | 3-tolil | c-Pr |
c | N | N | N | c | 3-tolil | c-Hex |
c | N | N | N | c | 3-tolil | OH |
c | N | N | N | c | 3-tolil | CH2OH |
c | N | N | N | c | 3-tolil | OMe |
c | N | N | N | c | 3-tolil | SMe |
c | N | N | N | c | 3-tolil | Cl |
c | N | N | N | c | 3-tolil | cf3 |
c | N | N | N | c | 3-tolil | Ph |
c | N | N | N | c | 4-tolil | H |
c | N | N | N | c | 4-tolil | Me |
c | N | N | N | c | 4-tolil | Et |
c | N | N | N | c | 4-tolil | n-Hex |
c | N | N | N | c | 4-tolil | c-Pr |
c | N | N | N | c | 4-tolil | c-Hex |
c | N | N | N | c | 4-tolil | OH |
c | N | N | N | c | 4-tolil | CH2OH |
c | N | N | N | c | 4-tolil | OMe |
c | N | N | N | c | 4-tolil | SMe |
c | N | N | N | c | 4-tolil | Cl |
c | N | N | N | c | 4-tolil | cf3 |
c | N | N | N | c | 4-tolil | Ph |
·*·· *·«·
-119-
W* | w4 | Ra | -s3- | |||
c | N | N | N | c | Ph-2,3-Me2 | H |
c | N | N | N | c | Ph-2,3-Me2 | Me |
c | N | N | N | c | Ph-2,3-Me2 | Et |
c | N | N | N | c | Ph-2,3-Me2 | n-Hex |
c | N | N | N | c | Ph-2,3-Me2 | c-Pr |
c | N | N | N | c | Ph-2,3-Me2 | c-Hex |
c | N | N | N | c | Ph-2,3-Me2 | OH |
c | N | N | N | c | Ph-2,3-Me2 | CH2OH |
c | N | N | N | c | Ph-2,3-Me2 | OMe |
c | N | N | N | c | Ph-2,3-Me2 | SMe |
c | N | N | N | c | Ph-2,3-Me2 | Cl |
c | N | N | N | c | Ph-2,3-Me2 | cf3 |
c | N | N | N | c | Ph-2, 3-Me2 | Ph |
c | N | N | N | c | Ph-3,4-Me2 | H |
c | N | N | N | c | Ph-3,4-Me2 | Me |
c | N | N | N | c | Ph-3,4-Me2 | Et |
c | N | N | N | c | Ph-3,4-Me2 | n-Hex |
c | N | N | N | c | Ph-3,4-Me2 | c-Pr |
c | N | N | N | c | Ph-3, 4-Me2 | c-Hex |
c | N | N | N | c | Ph-3,4-Me2 | OH |
c | N | N | N | c | Ph-3,4-Me2 | CH2OH |
c | N | N | N | c | Ph-3,4-Me2 | OMe |
c | N | N | N | c | Ph-3,4-Me2 | SMe |
c | N | N | N | c | Ph-3,4-Me2 | Cl |
c | N | N | N | c | Ph-3,4-Me2 | cf3 |
c | N | N | N | c | Ph-3,4-Me2 | Ph |
c | N | N | N | c | Ph-3,5-Me2 | H |
c | N | N | N | c | Ph-3,5-Me2 | Me |
c | N | N | N | c | Ph-3, 5-Me2 | Et |
c | N | N | N | c | Ph-3,5-Me2 | n-Hex |
c | N | N | N | c | Ph-3,5-Me2 | c-Pr |
c | N | N | N | c | • Ph-3,5-Me2 | c-Hex |
c | N | N | N | c | Ph-3,5-Me2 | OH |
c | N | N | N | c | Ph-3,5-Me2 | CH2OH |
c | N | N | N | c | Ph-3,5-Me2 | OMe |
c | N | N | N | c | Ph-3,5-Me2 | SMe |
c | N | N | N | c | Ph-3,5-Me2 | Cl |
c | N | N | N | c | Ph-3,5-Me2 | cf3 |
c | N | N | N | c | Ph-3,5-Me2 | Ph |
c | N | . · N | N | c | Ph-2,6-Me2 | H |
c | N | N | N | c | Ph-2, 6-Me2 | Me |
c | N | N | N | c | Ph-2, 6-Me2 | Et |
c | N | N | N | c | Ph-2,6-Me2 | n-Hex |
c | N | N | N | c | Ph-2,6-Me2 | c-Pr |
c | N | N | N | c | Ph-2, 6-Me2 | c-Hex |
c | N | N | N | c | Ph-2,6-Me2 | OH |
c | N | N | N | c | Ph-2,6-Me2 | CH2OH |
c | N | N | N | c | Ph-2,6-Me2 | OMe |
c | N | N | N | c | Ph-2, 6-Me2 | SMe |
·· ···· *·· · ···· • · · ·· · » · · · · ·
-120-
w1” | — | V— | Ra | R“ | ||
c | N | N | N | c | Ph-2,6-Me2 | Cl |
c | N | N | N | c | Ph-2,6-Me2 | cf3 |
c | N | N | N | c | Ph-2,6-Me2 | Ph |
c | N | N | N | c | Ph-2-Cl | H |
c | N | N | N | c | Ph-2-Cl | Me |
c | N | N | N | c | Ph-2-Cl | Et |
c | N | N | N | c | Ph-2-Cl | n-Hex |
c | N | N | N | c | Ph-2-Cl | c-Pr |
c | N | N | N | c | Ph-2-Cl | c-Hex |
c | N | N | N | c | Ph-2-Cl | OH |
c | N | N | N | c | Ph-2-Cl | CH2OH |
c | N | N | N | c | Ph-2-Cl | OMe |
c | N | N | N | c | Ph-2-Cl | SMe |
c | N | N | N | c | Ph-2-Cl | Cl |
c | N | N | N | c | Ph-2-Cl | cf3 |
c | N | N | N | c | Ph-2-Cl | Ph |
c | N | N | N | c | Ph-3-Cl | H |
c | • N | N | N | c | Ph-3-Cl | Me |
c | N | N | N | c | Ph-3-Cl | Et |
c | N | N | N | c | Ph-3-Cl | n-Hex |
c | N | N | N | c | Ph-3-Cl | c-Pr |
c | N | N | N | c | Ph-3-Cl | c-Hex |
c | N | N | N | c | Ph-3-Cl | OH |
c | N | N | N | c | Ph-3-Cl | CH2OH |
c | N | N | N | c | Ph-3-Cl | OMe |
c | N | N | N | c | Ph-3-Cl | SMe |
c | N | N | N | c | Ph-3-Cl | Cl |
c | N | N | N | c | Ph-3-Cl | cf3 |
c | N | N | N | c | Ph-3-Cl | Ph |
c | N | N | N | c | Ph-4-Cl | H |
c | N | N | N | c | Ph-4-Cl | Me |
c | N | N | N | c | Ph-4-Cl | Et |
c | N | N | N | c | Ph-4-Cl | n-Hex |
c | N | N | N | c | Ph-4-Cl | c-Pr |
c | N | N | N | c | Ph-4-Cl | c-Hex |
c | N | N | N | c | Ph-4-Cl | OH |
c | N | N | N | c | Ph-4-Cl | CH2OH |
c | N | N | N· | c | Ph-4-Cl | OMe |
c | N | N | N | c | Ph-4-Cl | SMe |
c | N | N | N | c | Ph-4-Cl | Cl |
c | N | N | N | c | Ph-4-Cl | cf3 |
c | N | N | N | c | Ph-4-Cl | Ph |
c | N | N | N | c | Ph-3,4-Cl2 | H |
c | N | N | N | c | Ph-3,4-Cl2 | Me |
c | N | N | N | c | Ph-3,4-Cl2 | Et |
c | N | N | N | c | Ph-3,4-Cl2 | n-Hex |
c | N | N | N | c | Ph-3,4-Cl2 | c-Pr |
c | N | N | N | c | Ph-3,4-Cl2 | c-Hex |
c | N | N | N | c | Ph-3,4-Cl2 | OH |
-121ϊτ οοηηοοηοοοοοοοηηοοοοοηηοηηηοο c
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
F
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
W3 | W° | Ra | R“ | |
Ν | Ν | C | Ph-3,4-Cl2 | ch2oh |
Ν | Ν | C | Ph-3,4-Cl2 | OMe |
Ν | Ν | C | Ph-3,4-Cl2 | SMe |
Ν | Ν | C | Ph-3,4-Cl2 | Cl |
Ν | Ν | C | Ph-3,4-Cl2 | cf3 |
Ν | Ν | C | Ph-3,4-Cl2 | Ph |
Ν | Ν | C | Ph-4-F | H |
Ν | Ν | C | Ph-4-F | Me |
Ν | Ν | C | Ph-4-F | Et |
Ν | Ν | C | Ph-4-F | n-Hex |
Ν | Ν | C | Ph-4-F | c-Pr |
Ν | Ν | C | Ph-4-F | c-Hex |
Ν | Ν | C | Ph-4-F | OH |
Ν | Ν | C | Ph-4-F | CH2OH |
Ν | Ν | C | Ph-4-F | OMe |
Ν | Ν | C | Ph-4-F | SMe |
Ν | Ν | C | Ph-4-F | Cl |
Ν | Ν | C | Ph-4-F | cf3 |
Ν | Ν | C | Ph-4-F | Ph |
Ν | Ν | C | Ph-4-Br | H |
Ν | Ν | C | Ph-4-Br | Me |
Ν | Ν | C | Ph-4-Br | Et |
Ν | Ν | C | Ph-4-Br | n-Hex |
Ν | Ν | C | Ph-4-Br | c-Pr |
Ν | Ν | C | Ph-4-Br | c-Hex |
Ν | Ν | C | Ph-4-Br | OH |
Ν | Ν | C | Ph-4-Br | CH2OH |
Ν | Ν | C | Ph-4-Br | OMe |
Ν | Ν | C | Ph-4-Br | SMe |
Ν | Ν | C | Ph-4-Br | Cl |
Ν | Ν | C | Ph-4-Br | cf3 |
Ν | Ν | C | Ph-4-Br | Ph |
Ν | Ν | C | Ph-2-OMe | H |
Ν | Ν | C | Ph-2-OMe | Me |
Ν | Ν | C | Ph-2-OMe | Et |
Ν | Ν | C | Ph-2-OMe | n-Hex |
Ν | Ν | C | Ph-2-OMe | c-Pr |
Ν | Ν | C | Ph-2-OMe | c-Hex |
Ν | Ν | C | Ph-2-OMe | OH |
Ν | Ν | C | Ph-2-OMe | CH2OH |
Ν | Ν | C | Ph-2-OMe | OMe |
Ν | Ν | C | Ph-2-OMe | SMe |
Ν | Ν | C | Ph-2-OMe | Cl |
Ν | Ν | C | Ph-2-OMe | cf3 |
Ν | Ν | C | Ph-2-OMe | Ph |
Ν | Ν | C | Ph-3-OMe | H |
Ν | Ν | C | Ph-3-OMe | Me |
Ν | Ν | C | Ph-3-OMe | Et |
Ν | Ν | C | Ph-3-OMe | n-Hex |
-122F
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
W2 | W9 | Ra | Rtí | ||
Ν | Ν | Ν | C | Ph-3-OMe | c-Pr |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-3-OMe | c-Hex |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-3-OMe | OH |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-3-OMe | CH2OH |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-3-OMe | OMe |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-3-OMe | SMe |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-3-OMe | Cl |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-3-OMe | . cf3 |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-3-OMe | Ph |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-4-OMe | H |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-4-OMe | Me |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-4-OMe | Et |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-4-OMe | n-Hex |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-4-OMe | c-Pr |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-4-OMe | c-Hex |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-4-OMe | OH |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-4-OMe | CH2OH |
Ν . | Ν | Ν | C | Ph-4-OMe | OMe |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-4-OMe | SMe |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-4-OMe | Cl |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-4-OMe | cf3 |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-4-OMe | 'Ph |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-3,4-(OMe)2 | H |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-3,4- (OMe) 2 | Me |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-3,4-(OMe)2 | Et |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-3, 4-(OMe) 2 | n-Hex |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-3,4- (OMe) 2 | c-Pr |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-3,4- (OMe) 2 | c-Hex |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-3,4- (OMe) 2 | OH |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-3,4- (OMe) 2 | CH2OH |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-3, 4- (OMe) 2 | OMe |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-3,4-(OMe) 2 | SMe |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-3,4-(OMe)2 | Cl |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-3,4- (OMe) 2 | cf3 |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-3,4-(OMe)2 | Ph |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-2-ΟΗ | H |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-2-ΟΗ | Me |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-2-ΟΗ | Et |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-2-ΟΗ | n-Hex |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-2-ΟΗ | c-Pr |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-2-ΟΗ | c-Hex |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-2-ΟΗ | OH |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-2-ΟΗ | CH2OH |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-2-ΟΗ | OMe |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-2-ΟΗ | SMe |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-2-ΟΗ | Cl |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-2-ΟΗ | cf3 |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-2-ΟΗ | Ph |
Ν | Ν | Ν | C | Ph-3-ΟΗ | H |
-123c c
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
w3- | w4 | W° | Ra | - |
Ν | Ν | C | Ph-3-0H | Me |
Ν | Ν | C | Ph-3-0H | Et |
Ν | Ν | C | Ph-3-0H | n-Hex |
Ν | Ν | C | Ph-3-0H | c-Pr |
Ν | Ν | C | Ph-3-0H | c-Hex |
Ν | Ν | C | Ph-3-0H | OH |
Ν | Ν | C | Ph-3-0H | CH2OH |
Ν | Ν | C | Ph-3-0H | OMe |
Ν | Ν | C | Ph-3-0H | SMe |
Ν | Ν | C | Ph-3-0H | Cl |
Ν | Ν | C | Ph-3-0H | cf3 |
Ν | Ν | C | Ph-3-0H | Ph |
Ν | Ν | C | Ph-4-0H | H |
Ν | Ν | C | Ph-4-0H | Me |
Ν | Ν | C | Ph-4-0H | Et |
Ν | Ν | C | Ph-4-0H | n-Hex |
Ν | Ν | C | Ph-4-0H | c-Pr |
Ν | Ν | C | Ph-4-0H | c-Hex |
Ν | Ν | C | Ph-4-0H | OH |
Ν | Ν | C | Ph-4-0H | CH2OH |
Ν | Ν | C | Ph-4-0H | OMe |
Ν | Ν | C | Ph-4-0H | SMe |
Ν | Ν | C | Ph-4-0H | Cl |
Ν | Ν | C | Ph-4-0H | CF, |
Ν | Ν | C | Ph-4-0H | Ph |
Ν | Ν | C | Ph-3,4- (OH) 2 | H |
Ν | Ν | C | Ph-3,4- (OH) 2 | Me |
Ν | Ν | C | Ph-3,4- (OH) 2 | Et |
Ν | Ν | C | Ph-3, 4- (OH) 2 | n-Hex |
Ν | Ν | C | Ph-3, 4- (OH) 2 | c-Pr |
Ν | Ν | C | Ph-3,4- (OH) 2 | c-Hex |
Ν | Ν | C | Ph-3,4- (OH) 2 | OH |
Ν | Ν | C | Ph-3,4- (OH) 2 | CH2OH |
Ν | Ν | C | Ph-3, 4- (OH) 2 | OMe |
Ν | Ν | C | Ph-3,4- (OH) 2 | SMe |
Ν | Ν | C | Ph-3, 4- (OH) 2 | Cl |
Ν | Ν | C | Ph-3, 4- (OH) 2 | cf3 |
Ν | Ν | C | Ph-3,4- (OH) 2 | Ph |
Ν | Ν | C | Ph-3-SMe | H |
Ν | Ν | C | Ph-3-SMe | .. Me |
Ν | Ν | C | Ph-3-SMe | Et |
Ν | Ν | C | Ph-3-SMe | n-Hex |
Ν | Ν | C | Ph-3-SMe | c-Pr |
Ν | Ν | C | Ph-3-SMe | c-Hex |
Ν | Ν | C | Ph-3-SMe | OH |
Ν | Ν | C | Ph-3-SMe | CH2OH |
Ν | Ν | C | Ph-3-SMe | OMe |
Ν | Ν | C | Ph-3-SMe | SMe |
Ν | Ν | C | Ph-3-SMe | Cl |
• · · · ·
-124w1 w2 w3 w3 vF c
c c
c c
c οοοοοηοοηηοηοοοοηοοοοηοοο c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
C
C c
c c
c c
c
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
C
C
C c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c
N
N
N
N
N
N
N
N
Ra | R“ |
Ph-3-SMe | cf3 |
Ph-3-SMe | Ph |
Ph-3-CF3 | H |
Ph-3-CF3 | Me |
Ph-3-CF3 | Et |
Ph-3-CF3 | n-Hex |
Ph-3-CF3 | c-Pr |
Ph-3-CF3 | c-Hex |
Ph-3-CF3 | OH |
Ph-3-CF3 | ch2oh |
Ph-3-CF3 | OMe |
Ph-3-CF3 | SMe |
Ph-3-CF3 | Cl |
Ph-3-CF3 | CF3 |
Ph-3-CF3 | Ph |
Ph-3-NO2 | H |
. Ph-3-NO2 | Me |
Ph-3-NO2 | Et |
Ph-3-NO2 | n-Hex |
Ph-3-NO2 | c-Pr |
Ph-3-NO2 | c-Hex |
Ph-3-NO2 | OH |
Ph-3-NO2 | CH2OH |
Ph-3-NO2 | OMe |
Ph-3-NO2 | SMe |
Ph-3-NO2 | Cl |
Ph-3-NO2 | cf3 |
Ph-3-NO2 | Ph |
Ph-4-NMe2 | H |
Ph-4-NMe2 | Me |
Ph-4-NMe2 | Et |
Ph-4-NMe2 | n-Hex |
Ph-4-NMe2 | c-Pr |
Ph-4-NMe2 | c-Hex |
Ph-4-NMe2 | OH |
Ph-4-NMe2 | CH2OH |
Ph-4-NMe2 | OMe |
Ph-4-NMe2 | SMe |
Ph-4-NMe2 | Cl |
Ph-4-NMe2 | cf3 |
Ph-4-NMe2 | Ph |
Ph | H |
Ph | Me |
Ph | Et |
Ph | n-Hex |
Ph | c-Pr |
Ph | c-Hex |
Ph | OH |
Ph | ch2oh |
···· ···· · · • · · ·
-125c
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C oonnoonno
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C r
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ra | -ÍF~“ |
Ph | OMe |
Ph | SMe |
Ph | Cl |
Ph | cf3 |
Ph | Ph |
H | H |
H | Me |
H | Et |
H | n-Hex |
H | c-Pr |
H | c-Hex |
H | OH |
H | CH2OH |
H | OMe |
H | SMe |
H | Cl |
H | cf3 |
H | Ph |
Me | H |
Me | Me |
Me | Et |
Me | n-Hex |
Me | c-Pr |
Me | c-Hex |
Me | OH |
Me | CH2OH |
Me | OMe |
Me | SMe |
Me | Cl |
Me | cf3 |
Me | Ph |
Et | H |
Et | Me |
Et | Et |
Et | n-Hex |
Et | c-Pr |
Et | c-Hex |
Et | OH |
Et | CH2OH |
Et | OMe |
Et | SMe |
Et | Cl |
Et | cf3 |
Et | Ph |
n-Pr | H |
n-Pr | Me |
n-Pr | Et |
n-Pr | n-Hex |
n-Pr | c-Pr |
-126-
ír | W* | “V- | Ra | -- | ||
c | N | c | N | N | n-Pr | c-Hex |
c | N | c | N | N | n-Pr | OH |
c | N | c | N | N | n-Pr | ch2oh |
c | N | c | N | N | n-Pr | OMe |
c | N | c | N | N | n-Pr | SMe |
c | N | c | N | N | n-Pr | Cl |
c | N | c | N | N | n-Pr | cf3 |
c | N | c | N | N | n-Pr | Ph |
c | N | c | N | N | n-Hex | H |
c | N | c | N | N | n-Hex | Me |
c | N | c | N | N | n-Hex | Et |
c | N | c | N | N | n-Hex | n-Hex |
c | N | c | N | N | n-Hex | c-Pr |
c | N | c | N | N | n-Hex | c-Hex |
c | N | c | N | N | n-Hex | OH |
c | N | c | N | N | n-Hex | CH2OH |
c | N | c | N | N | n-Hex | OMe |
c | N | c | • N | N | n-Hex | SMe |
c | N | c | N | N | n-Hex | Cl |
c | N | c | N | N | n-Hex | cf3 |
c | N | c | N | N | n-Hex | Ph |
c | N | c | N | N | i-Pr | H |
c | N | c | N | N | i-Pr | Me |
c | N | c | N | N | i-Pr | Et |
c | N | c | N | N | i-Pr | n-Hex |
c | N | c | N | N | i-Pr | c-Pr |
c | N | c | N | N | i-Pr | c-Hex |
c | N | c | N | N | i-Pr | OH |
c | N | c | N | N | i-Pr | CH2OH |
c | N | c | N | N | i-Pr | OMe |
c | N | c | N | N | i-Pr | SMe |
c | N | c | N | N | i-Pr | Cl |
c | N | c | N | N | i-Pr | cf3 |
c | N | c | N | N | i-Pr | Ph |
c | N | c | N | N | t-Bu | H |
c | N | c | N | N | t-Bu | Me |
c | N | c | N | N | t-Bu | Et |
c | N | c | N | N | • t-Bu | n-Hex |
c | N | c | N | N | t-Bu | c-Pr |
c | N | c | N | N | t-Bu | c-Hex |
c | N | c | N | N | t-Bu | OH |
c | N | c | N | N | t-Bu | ch2oh |
c | N | c | N | N | t-Bu | OMe |
c | N | c | N | N | t-Bu | SMe |
c | N | c | N | N | t-Bu | Cl |
c | N | c | N | N | t-Bu | cf3 |
c | N | c | N | N | t-Bu | Ph |
c | N | c | N | N | c-Hex | H |
c | N | c | N | N | c-Hex | Me |
-127F c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
οοηοοοοοοοοοηο c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c
TF
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
w3 | Ra | -S3- | ||
c | N | N | c-Hex | Et |
c | N | N | c-Hex | n-Hex |
c | N | N | c-Hex | c-Pr |
c | N | N | c-Hex | c-Hex |
c | N | N | c-Hex | OH |
c | N | N | c-Hex | CH2OH |
c | N | N | c-Hex | OMe |
c | N | N | c-Hex | SMe |
c | N | N | c-Hex | Cl |
c | N | N | c-Hex | cf3 |
c | N | N | c-Hex | Ph |
c | N | N | 3-c-hexenil | H |
c | N | N | 3-c-hexenil | Me |
c | N | N | 3-c-hexenil | Et |
c | N | N | 3-c-hexenil | n-Hex |
c | N | N | 3-c-hexenil | c-Pr |
c | N | N | 3-c-hexenil | c-Hex |
c | N | N | 3-c-hexenil | OH |
c | N | N | 3-c-hexenil | CH2OH |
c | N | Ν' | 3-c-hexenil | OMe |
c | N | N | 3-c-hexenil | SMe |
c | N | N | 3-c-hexenil | Cl |
c | N | N | 3-c-hexenil | cf3 |
c | N | N | 3-c-hexenil | Ph |
c | N | N | CH2OH | H |
c | N | N | ch2oh | Me |
c | N | N | ch2oh | Et |
c | N | N | ch2oh | n-Hex |
c | N | N | ch2oh | c-Pr |
c | N | N | ch2oh | c-Hex |
c | N | N | ch2oh | OH |
c | N | N | ch2oh | CH2OH |
c | N | N | ch2oh | OMe |
c | N | N | ch2oh | SMe |
c | N | N | ch2oh | Cl |
c | N | N | ch2oh | cf3 |
c | N | N | ch2oh | Ph |
c | N | N | CH2Ph | H |
c | N | N | CH2Ph | Me |
c | N | N | CH2Ph | Et |
c | N | N | CH2Ph | n-Hex |
c | N | N | CH2Ph | c-Pr |
c | N | N | CH2Ph | c-Hex |
c | N | N | CH2Ph | OH |
c | N | N | CH2Ph | CH2OH |
c | N | N | CH2Ph | OMe |
c | N | N | CH2Ph | SMe |
c | N | N | CH2Ph | Cl |
c | N | N | CH2Ph | cf3 |
-128-
ír | w2 | ~iT~ | ~~V | ~- | Ra | R“ |
c | N | c | N | N | CHzPh | Ph |
c | N | c | N | N | a-naftil | H |
c | N | c | N | N | α-naftil | Me |
c | N | c | N | N | a-naftil | Et |
c | N | c | N | N | a-naftil | n-Hex |
c | N | c | N | N | a-naftil | c-Pr |
c | N | c | N | N | a-naftil | c-Hex |
c | N | c | N | N | a-naftil | OH |
c | N | c | N | N | a-naftil | CH2OH |
c | N | c | N | N | a-naftil | OMe |
c | N | c | N | N | a-naftil | SMe |
c | N | c | N | N | a-naftil | Cl |
c | N | c | N | N | a-naftil | cf3 |
c | N | c | N | N | a-naftil | Ph |
c | N | c | N | N | β-naftil | H |
c | N | c | . N | N | β-naftil | Me |
c | N | c | N | N | β-naftil | Et |
c | N | c | N | N | β-naftil | n-Hex |
c | N | c | N | N | β-naftil | c-Pr |
c | N | c | N | N | β-naftil | c-Hex |
c | N | c | N | N | β-naftil | OH |
c | N | c | N | N | β-naftil | CH2OH |
c | N | c | N | N | β-naftil | OMe |
c | N | c | N | N | β-naftil | SMe |
c | N | c | N | N | β-naftil | Cl |
c | N | c | N | N | β-naftil | cf3 |
c | N | c | N | N | β-naftil | Ph |
c | N | c | . Ν | N | .2-piridil | H |
c | N | c | N | N | 2-piridil | Me |
c | N | c | N | N | 2-piridil | Et |
c | N | c | N | N | 2-piridil | n-Hex |
c | N | c | N | N | 2-piridil | c-Pr |
c | N | c | N | N | 2-piridil | c-Hex |
c | N | c | N | N | 2-piridil | OH |
c | N | c | N | N | 2-piridil | CH2OH |
c | N | c | N | N | 2-piridil | OMe |
c | N | c | N | N | 2-piridil | SMe |
c | N | c | N | N | 2-piridil | Cl |
c | N | c | N | N | 2-piridil | cf3 |
c | N | c | N | N | 2-piridil | Ph |
c | N | c | N | N | 3-piridil | H |
c | N | c | N | N | 3-piridil | Me |
c | N | c | N | N | 3-piridil | Et |
c | N | c | N | N | 3-piridil | n-Hex |
c | N | c | N | N | 3-piridil | c-Pr |
c | N | c | N | N | 3-piridil | c-Hex |
-129ουυυυυουυυυυυυυουυυοουυυυυυυουυυυυοου
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
VF
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
ÉF
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C w3 vF“
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ra | - |
3-piridil | OH |
3-piridil | CH2OH |
3-piridil | OMe |
3-piridil | SMe |
3-piridil | Cl |
3-piridil | cf3 |
3-piridil | Ph |
4-piridil | H |
4-piridil | Me |
4-piridil | Et |
4-piridil | n-Hex |
4-piridil | c-Pr |
4-piridil | c-Hex |
4-piridil | OH |
4-piridil | CH2OH |
4-piridil | OMe |
4-piridil | SMe |
4-piridil | Cl |
4-piridil | cf3 |
4-piridil | Ph |
2-furanil | H |
2-furanil | Me |
2-furanil | Et |
2-furanil | n-Hex |
2-furanil | c-Pr |
2-furanil | c-Hex |
2-furanil | OH |
2-furanil | CH2OH |
2-furanil | OMe |
2-furanil | SMe |
2-furanil | Cl |
2-furanil | CF, |
2-furanil | Ph |
2-tienil | H |
2-tienil | Me |
2-tienil | Et |
2-tienil | n-Hex |
2-tienil | c-Pr |
2-tienil | c-Hex |
2-tienil | OH |
2-tienil | CH2OH |
2-tienil | OMe |
2-tienil | SMe |
2-tienil | Cl |
2-tienil | cf3 |
2-tienil | Ph |
2-tolil | H |
2-tolil | Me |
2-tolil | Et |
-130V c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c υυυυυυυυυυυυοουυουουουουυυυουυυυ z
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N j-F c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
W_
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
Ra | R“ |
2-tolil | n-Hex |
2-tolil | c-Pr |
2-tolil | c-Hex |
2-tolil | OH |
2-tolil | CH2OH |
2-tolil | OMe |
2-tolil | SMe |
2-tolil | Cl |
2-tolil | cf3 |
2-tolil | Ph |
3-tolil | H |
3-tolil | Me |
3-tolil | Et |
3-tolil | n-Hex |
3-tolil | c-Pr |
3-tolil | c-Hex |
3-tolil | OH |
3-tolil | CH2OH |
3-tolil | OMe |
3-tolil | SMe |
3-tolil | Cl |
3-tolil | cf3 |
3-tolil | Ph |
4-tolil | H |
4-tolil | Me |
4-tolil | Et |
4-tolil | n-Hex |
4-tolil | c-Pr |
4-tolil | c-Hex |
4-tolil | OH |
4-tolil | CH2OH |
4-tolil | OMe |
4-tolil | SMe |
4-tolil | Cl |
4-tolil | cf3 |
4-tolil | Ph |
Ph-2,3-Me2 | H |
Ph-2,3-Me2 | Me |
Ph-2,3-Me2 | Et |
Ph-2,3-Me2 | n-Hex |
Ph-2,3-Me2 | c-Pr |
Ph-2,3-Me2 | c-Hex |
Ph-2,3-Me2 | OH |
Ph-2,3-Me2 | CH2OH |
Ph-2,3-Me2 | OMe |
Ph-2,3-Me2 | SMe |
Ph-2,3-Me2 | Cl |
Ph-2,3-Me2 | cf3 |
Ph-2,3-Me2 | Ph |
-131w1 w2 w3 w3 Ϊ7
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ra | RU |
Ph-3,4-Me2 | H |
Ph-3,4-Me2 | Me |
Ph-3,4-Me2 | Et |
Ph-3,4-Me2 | n-Hex |
Ph-3,4-Me2 | c-Pr |
Ph-3,4-Me2 | c-Hex |
Ph-3,4-Me2 | OH |
Ph-3,4-Me2 | CH2OH |
Ph-3,4-Me2 | OMe |
Ph-3,4-Me2 | SMe |
Ph-3,4-Me2 | Cl |
Ph-3,4-Me2 | cf3 |
Ph-3,4-Me2 | Ph |
Ph-3,5-Me2 | H |
Ph-3,5-Me2 | Me |
Ph-3,5-Me2 | Et |
Ph-3,5-Me2 | n-Hex |
Ph-3,5-Me2 | c-Pr |
Ph-3,5-Me2 | c-Hex |
Ph-3,5-Me2 | OH |
Ph-3,5-Me2 | CH2OH |
Ph-3,5-Me2 | OMe |
Ph-3,5-Me2 | SMe |
Ph-3,5-Me2 | Cl |
Ph-3,5-Me2 | cf3 |
Ph-3,5-Me2 | Ph |
Ph-2,6-Me2 | H |
Ph-2,6-Me2 | Me |
Ph-2,6-Me2 | Et |
Ph-2,6-Me2 | n-Hex |
Ph-2,6-Me2 | c-Pr |
Ph-2,6-Me2 | c-Hex |
Ph-2,6-Me2 | OH |
Ph-2,6-Me2 | CH2OH |
Ph-2,6-Me2 | OMe |
Ph-2,6-Me2 | SMe |
Ph-2,6-Me2 | Cl |
Ph-2,6-Me2 | cf3 |
Ph-2,6-Me2 | Ph |
Ph-2-Cl | H |
Ph-2-Cl | Me |
Ph-2-Cl | Et |
Ph-2-Cl | n-Hex |
Ph-2-Cl | c-Pr |
Ph-2-Cl | c-Hex |
Ph-2-Cl | OH |
Ph-2-Cl | CH2OH |
Ph-2-Cl | OMe |
Ph-2-Cl | SMe |
-132w1 w2 iF w3 iF c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
οοηοηοηοοοηηοοοοηοοοο
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
C
C
C
C c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N·
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
Ra | R“ |
Ph-2-Cl | Cl |
Ph-2-Cl | cf3 |
Ph-2-Cl | Ph |
Ph-3-Cl | H |
Ph-3-Cl | Me |
Ph-3-Cl | Et |
Ph-3-Cl | n-Hex |
Ph-3-Cl | c-Pr |
Ph-3-Cl | c-Hex |
Ph-3-Cl | OH |
Ph-3-Cl | CH2OH |
Ph-3-Cl | OMe |
Ph-3-Cl | SMe |
Ph-3-Cl | Cl |
Ph-3-Cl | cf3 |
Ph-3-Cl | Ph |
Ph-4-Cl | H |
Ph-4-Cl | Me |
Ph-4-Cl | Et |
Ph-4-Cl | n-Hex |
Ph-4-Cl | c-Pr |
Ph-4-Cl | c-Hex |
Ph-4-Cl | OH |
Ph-4-Cl | CH2OH |
Ph-4-Cl | OMe |
Ph-4-Cl | SMe |
Ph-4-Cl | Cl |
Ph-4-Cl | cf3 |
Ph-4-Cl | Ph |
Ph-3,4-Cl2 | H |
Ph-3,4-Cl2 | Me |
Ph-3,4-Cl2 | Et |
Ph-3,4-Cl2 | n-Hex |
Ph-3,4-Cl2 | c-Pr |
Ph-3,4-Cl2 | c-Hex |
Ph-3,4-Cl2 | OH |
Ph-3,4-Cl2 | CH2OH |
Ph-3,4-Cl? | OMe |
Ph-3,4-Cl2 | SMe |
Ph-3,4-Cl2 | Cl |
Ph-3,4-Cl2 | cf3 |
Ph-3,4-Cl2 | Ph |
Ph-4-F | H |
Ph-4-F | Me |
Ph-4-F | Et |
Ph-4-F | n-Hex |
Ph-4-F | c-Pr |
Ph-4-F | c-Hex |
Ph-4-F | OH |
···· ·»<· ·· · ···· β 9 9··· ·
-133-
w | W° | Ra | -R3- | |||
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-4-F | ch2oh |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-4-F | OMe |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-4-F | SMe |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-4-F | Cl |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-4-F | cf3 |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-4-F | Ph |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-4-Br | H |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-4-Br | Me |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-4-Br | Et |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-4-Br | n-Hex |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-4-Br | c-Pr |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-4-Br | c-Hex |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-4-Br | OH |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-4-Br | CH2OH |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-4-Br | OMe |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-4-Br | SMe |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-4-Br | Cl |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-4-Br | cf3 |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-4-Br | Ph |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-2-OMe | H |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-2-OMe | Me |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-2-OMe | Et |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-2-OMe | n-Hex |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-2-OMe | c-Pr |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-2-OMe | c-Hex |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-2-OMe | OH |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-2-OMe | CH2OH |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-2-OMe | OMe |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-2-OMe | SMe |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-2-OMe | Cl |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-2-OMe | cf3 |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-2-OMe | Ph |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-3-OMe | H |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-3-OMe | Me |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-3-OMe | Et |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-3-OMe | n-Hex |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-3-OMe | c-Pr |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-3-OMe | c-Hex |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-3-OMe | OH |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-3-OMe | CHZOH |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-3-OMe | OMe |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-3-OMe | SMe |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-3-OMe | Cl |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-3-OMe | cf3 |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-3-OMe | Ph |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-4-OMe | H |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-4-OMe | Me |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-4-OMe | Et |
C | Ν | C | Ν | Ν | Ph-4-OMe | n-Hex |
-134···· ·»*· *· · ···· • · · » «· · • * · · · · w1 w2
C N
C N
N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N οοοηοοηηοοοηοοοοηηοοοοοοοηοοοοοοοΩοοοοοο
w3 | w4 | T | Ra | R“ |
c | N | N | Ph-4-OMe | c-Pr |
c | N | N | Ph-4-OMe | c-Hex |
c | N | N | Ph-4-OMe | OH |
c | N | N | Ph-4-OMe | CH2OH |
c | N | N | Ph-4-OMe | OMe |
c | N | N | Ph-4-OMe | SMe |
c | N | N | Ph-4-OMe | Cl |
c | N | N | Ph-4-OMe | cf3 |
c | N | N | Ph-4-OMe | Ph |
c | N | N | Ph-3, 4- (OMe) 2 | H |
c | N | N | Ph-3, 4- (OMe) 2 | Me |
c | N | N | Ph-3,4- (OMe) 2 | Et |
c | N | N | Ph-3, 4- (OMe) 2 | n-Hex |
c | N | N | Ph-3,4- (OMe) 2 | c-Pr |
c | N | N | Ph-3,4- (OMe) 2 | c-Hex |
c | N | N | Ph-3, 4- (OMe) 2 | OH |
c | N | N | Ph-3,4- (OMe) 2 | CH2OH |
c | N | N | Ph-3,4- (OMe) 2 | OMe |
c | N | N | Ph-3,4- (OMe) 2 | SMe |
c | N | N | Ph-3,4- (OMe) 2 | Cl |
c | N | N | Ph-3,4- (OMe) 2 | cf3 |
c | N | N | Ph-3, 4- (OMe) 2 | Ph |
c | N | N | Ph-2-ΟΗ | H |
c | N | N | Ph-2-ΟΗ | Me |
c | N | N | Ph-2-ΟΗ | Et |
c | N | N | Ph-2-ΟΗ | n-Hex |
c | N | N | Ph-2-ΟΗ | c-Pr |
c | N | N | Ph-2-ΟΗ | c-Hex |
c | N | N | Ph-2-ΟΗ | OH |
c | N | N | Ph-2-ΟΗ | CH2OH |
c | N | N | Ph-2-ΟΗ | OMe |
c | N | N | Ph-2-ΟΗ | SMe |
c | N | N | Ph-2-ΟΗ | Cl |
c | N | N | Ph-2-ΟΗ | cf3 |
c | N | N | Ph-2-ΟΗ | Ph |
c | N | N | Ph-3-ΟΗ | H |
c | N | N | Ph-3-ΟΗ | Me |
c | N | N | Ph-3-ΟΗ | Et |
c | N | N | Ph-3-ΟΗ | n-Hex |
c | N | N | Ph-3-ΟΗ | c-Pr |
c | N | N | ph-3-ΟΗ | c-Hex |
c | N | N | Ph-3-ΟΗ | OH |
c | N | N | Ph-3-ΟΗ | CH2OH |
c | N | N | Ph-3-ΟΗ | OMe |
c | N | N | Ph-3-ΟΗ | SMe |
c | N | N | Ph-3-ΟΗ | Cl |
c | N | N | Ph-3-ΟΗ | cf3 |
c | N | N | Ph-3-ΟΗ | Ph |
c | N | N | Ph-4-ΟΗ | H |
»··· ·«··
-135V w1 w2 w3 w3 ϊΓ
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ν
Ra | - |
Ph-4-ΟΗ | Me |
Ph-4-ΟΗ | Et |
Ph-4-ΟΗ | n-Hex |
Ph-4-ΟΗ | c-Pr |
Ph-4-ΟΗ | c-Hex |
Ph-4-ΟΗ | OH |
Ph-4-ΟΗ | CH2OH |
Ph-4-ΟΗ | OMe |
Ph-4-ΟΗ | SMe |
Ph-4-ΟΗ | Cl |
Ph-4-ΟΗ | cf3 |
Ph-4-ΟΗ | Ph |
Ph-3, 4-(OH) 2 | H |
Ph-3, 4- (OH) 2 | Me |
Ph-3, 4- (OH) 2 | Et |
Ph-3,4- (OH) 2 | n-Hex |
Ph-3,4-(OH)2 | c-Pr |
Ph-3,4- (OH) 2 | c-Hex |
Ph-3,4- (OH) 2 | OH |
Ph-3,4- (OH) 2 | CH2OH |
Ph-3, 4- (OH) 2 | OMe |
Ph-3,4-(OH)2 | SMe |
Ph-3,4- (OH) 2 | Cl |
Ph-3,4- (OH) 2 | cf3 |
Ph-3,4-(OH)2 | Ph |
Ph-3-SMe | H |
Ph-3-SMe | Me |
Ph-3-SMe | Et |
Ph-3-SMe | n-Hex |
Ph-3-SMe | c-Pr |
Ph-3-SMe | c-Hex |
Ph-3-SMe | OH |
Ph-3-SMe | CH2OH |
Ph-3-SMe | OMe |
Ph-3-SMe | SMe |
Ph-3-SMe | Cl |
Ph-3-SMe | cf3 |
Ph-3-SMe | Ph |
Ph-3-CF3 | H |
Ph-3-CF3 | Me |
Ph-3-CF3 | Et |
Ph-3-CF3 | n-Hex |
Ph-3-CF3 | c-Pr |
Ph-3-CF3 | c-Hex |
Ph-3-CF3 | OH |
Ph-3-CF3 | CH2OH |
Ph-3-CF3 | OMe |
Ph-3-CF3 | SMe |
Ph-3-CF3 | Cl |
-136-
w | W° | Ra | -R3- | |||
c | N | c | N | N | Ph-3-CF3 | cf3 |
c | N | c | N | N | Ph-3-CF3 | Ph |
c | N | c | N | N | Ph-3-NO2 | H |
c | N | c | N | N | Ph-3-NO2 | Me |
c | N | c | N | N | Ph-3-NO2 | Et |
c | N | c | N | N | Ph-3-NO2 | n-Hex |
c | N | c | N | N | Ph-3-NO2 | c-Pr |
c | N | c | N | N | Ph-3-NO2 | c-Hex |
c | N | c | N | N | Ph-3-NO2 | OH |
c | N | c | N | N | Ph-3-NO2 | CH2OH |
c | N | c | N | N | Ph-3-NO2 | OMe |
c | N | c | N | N | Ph-3-NO2 | SMe |
c | N | c | N | N | Ph-3-NO2 | Cl |
c | N | c | N | N | Ph-3-NO2 | cf3 |
c | N | c | N | N | Ph-3-NO2 | Ph |
c | N | c | N | N | Ph-4-NMe2 | H |
c | N | c | N | N | Ph-4-NMe2 | Me |
c | N | c | N | N | Ph-4-NMe2 | Et |
c | N | c | N | N | Ph-4-NMe2 | n-Hex |
c | N | c | N | N | Ph-4-NMe2 | c-Pr |
c | N | c | N | N | Ph-4-NMe2 | c-Hex |
c | N | c | N | N | Ph-4-NMe2 | OH |
c | N | c | N | N | Ph-4-NMe2 | CH2OH |
c | N | c | N | N | Ph-4-NMe2 | OMe |
c | N | c | N | N | Ph-4-NMe2 | SMe |
c | N | c | N | N | Ph-4-NMe2 | Cl |
c | N | c | N | N | Ph-4-NMe2 | cf3 |
c | N | c | N | N | Ph-4-NMe2 | Ph |
-137W“
5. Táblázat
NH c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
C
C
C
C
C
C
C
C
C c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N •N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
ra | Rri | R5 |
Ph | Me | H |
Ph | Me | Me |
Ph | Me | Et |
Ph | Me | n-Hex |
Ph | Me | c-Pr |
Ph | Me | c-Hex |
Ph | Me | OH |
Ph | Me | CH2OH |
Ph | Me | OMe |
Ph | Me | SMe |
Ph | Me | Cl |
Ph | Me | CF3 |
Ph | Me | Ph |
H | Me | H |
H | Me | Me |
H | Me | Et |
H | Me | n-Hex |
H | Me | c-Pr |
H | Me | c-Hex |
H | Me | OH |
H | Me | CH2OH |
H | Me | OMe |
H | Me | SMe |
H | Me | Cl |
H | Me | cf3 |
H | Me | Ph |
Me | Me | H |
Me | Me | Me |
Me | Me | Et |
Me | Me | n-Hex |
Me | Me | c-Pr |
Me | Me | c-Hex |
Me | Me | OH |
Me | Me | CH2OH |
Me | Me | OMe |
Me | Me | SMe |
Me | Me | Cl |
Me | Me | cf3 |
Me | Me | Ph |
Et | Me | H |
Et | Me | Me |
-138ΪΓ w7 w3 w” w7
ΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩ
C
C
C
C
C
C
C
Ν C
Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C
C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν
ra | Rü | R5 | |
Et | Me | Et | |
Et | Me | n-Hex | |
Et | Me | c-Pr | |
Et | Me | c-Hex | |
Et | Me | OH | |
Et | Me | CH2OH | |
Et | Me | OMe | |
Et | Me | SMe | |
Et | Me | Cl | |
Et | Me | CF3 | |
Et | Me | Ph | |
n-Pr | Me | H | |
n-Pr | Me | Me | |
n-Pr | Me | Et | |
n-Pr | Me | n-Hex | |
n-Pr | Me | c-Pr | |
n-Pr | Me | c-Hex | |
n-Pr | Me | • | OH |
n-Pr | Me | CH2OH | |
n-Pr | Me | OMe | |
n-Pr | Me | SMe | |
n-Pr | Me | Cl | |
n-Pr | Me | cf3 | |
n-Pr | Me | Ph | |
n-Hex | Me | H | |
n-Hex | Me | Me | |
n-Hex | Me | Et | |
n-Hex | Me | n-Hex | |
n-Hex | Me | c-Pr | |
n-Hex | Me | c-Hex | |
n-Hex | Me | OH | |
n-Hex | Me | CH2OH | |
n-Hex | Me | OMe | |
n-Hex | Me | SMe | |
n-Hex | Me | Cl | |
n-Hex | Me | cf3 | |
n-Hex | Me | Ph | |
i-Pr | Me | H | |
i-Pr | Me | Me | |
i-Pr | Me | Et | |
i-Pr | . Me | n-Hex | |
i-Pr | Me | c-Pr | |
i-Pr | Me | c-Hex | |
i-Pr | Me | OH | |
i-Pr | Me | CH2OH | |
i-Pr | Me | OMe | |
i-Pr | Me | SMe | |
i-Pr | Me | Cl | |
i-Pr | Me | cf3 |
········ ·· · ··· • · · · · · • · · · · ·
-139-
w1 | —773— W | w* | —TT5- | RÁ | T3- | R3 | |
c | N | C | c | N | i-Pr | Me | Ph |
c | N | C | c | N | t-Bu | Me | H |
c | N | c | c | N | t-Bu | Me | Me |
c | N | c | c | N | t-Bu | Me | Et |
c | N | c | c | N | t-Bu | Me | n-Hex |
c | N | c | c | N | t-Bu | Me | c-Pr |
c | N | c | c | N | t-Bu | Me | c-Hex |
c | N | c | c | N | t-Bu | Me | OH |
c | N | c | c | N | t-Bu | Me | CH2OH |
c | N | c | c | N | t-Bu | Me | OMe |
c | N | c | c | N | t-Bu | Me | SMe |
c | N | c | c | N | t-Bu | Me | Cl |
c | N | c | c | N | t-Bu | Me | cf3 |
c | N | c | c | N | t-Bu | Me | Ph |
c | N | c | c | N | c-Hex | Me | H |
c | N | c | c | N | c-Hex | Me | Me |
c | N | c | c | N | c-Hex | Me | Et |
. c | N | c | c | N | c-Hex | Me | n-Hex |
c | N | c | c | N | c-Hex | Me | c-Pr |
c | N | c | c | N | c-Hex | Me | c-Hex |
c | N | c | c | N | c-Hex | Me | OH |
c | N | c | c | N | c-Hex | Me | CH2OH |
c | N | c | c | N | c-Hex | Me | OMe |
c | N | c | c | N | c-Hex | Me | SMe |
c | N | c | c | N | c-Hex | Me | Cl |
c | N | c | c | N | c-Hex | Me | cf3 |
c | N | c | c | N | c-Hex | Me | Ph |
c | N | c | c | N | 3-c-hexenil | Me | H |
c | N | c | c | N | 3-c-hexenil | Me | Me |
c | N | c | c | N | 3-c-hexenil | Me | Et |
c | N | c | c | N | 3-c-hexenil | Me | n-Hex |
c | N | c | c | N | 3-c-hexenil | Me | c-Pr |
c | N | c | c | N | 3-c-hexenil | Me | c-Hex |
c | N | c | c | N | 3-c-hexenil | Me | OH |
c | N | c | c | N | 3-c-hexenil | Me | CH2OH |
c | N | c | c | N | 3-c-hexenil | Me | OMe |
c | N | c | c | N | 3-c-hexenil | Me | SMe |
c | N | c . | c | N | 3-c-hexenil | Me | Cl |
c | N | c | c | N | 3-c-hexenil | Me | cf3 |
c | N | c | c | N | 3-c-hexenil | Me | Ph |
c | N | c | c | N | CH2OH | Me | H |
c | N | c | c | N | ch2oh | Me | Me |
c | N | c | c | N | ch2oh | Me | Et |
c | N | c | c | N | ch2oh | Me | n-Hex |
c | N | c | c | N | ch2oh | Me | c-Pr |
c | N | c | c | N | ch2oh | Me | c-Hex |
c | N | c | c | N | ch2oh | Me | OH |
c | N | c | c | N | ch2oh | Me | CH2OH |
c | N | c | c | N | ch2oh | Me | OMe |
-140οηηοηοοοηοο c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
wz wJ
N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C
C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N
ra | R” | Rs |
. ch2oh | Me | SMe |
ch2oh | Me | Cl |
ch2oh | Me | cf3 |
ch2oh | Me | Ph |
CH2Ph | Me | H |
CH2Ph | Me | Me |
CH2Ph | Me | Et |
CH2Ph | Me | n-Hex |
CH2Ph | Me | c-Pr |
CH2Ph | Me | c-Hex |
CH2Ph | Me | OH |
CH2Ph | Me | CH2OH |
CH2Ph | Me | OMe |
CH2Ph | Me | SMe |
CH2Ph | Me | Cl |
CH2Ph | Me | cf3 |
CH2Ph | Me | Ph |
a-naftil | Me | H. |
a-naftil | Me | Me |
a-naftil | Me | Et |
a-naftil | Me | n-Hex |
a-naftil | Me | c-Pr |
a-naftil | Me | c-Hex |
a-naftil | Me | OH |
a-naftil | Me | CH2OH |
a-naftil | Me | OMe |
a-naftil | Me | SMe |
a-naftil | Me | Cl |
a-naftil | Me | cf3 |
a-naftil | Me | Ph |
β-naftil | Me | H |
β-naftil | Me | Me |
β-naftil | Me | Et |
β-naftil | Me | n-Hex |
β-naftil | Me | c-Pr |
β-naftil | Me | c-Hex |
β-naftil | Me | OH |
β-naftil | Me | CH2OH |
β-naftil | Me | OMe |
β-naftil | Me | SMe |
β-naftil | Me | Cl |
β-naftil | Me | cf3 |
β-naftil | Me | Ph |
2-piridil | Me | H |
2-piridil | Me | Me |
2-piridil | Me | Et |
-141-
wF
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C w wJ
Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C τ- 1 S
WJ_w_
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C _ Ν
C ' Ν
C Ν
C Ν
C -Ν’
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
C Ν
ra | -P— | R° |
2-piridil | Me | n-Hex |
2-piridil | Me | c-Pr |
2-piridil | Me | c-Hex |
2-piridil | Me | OH |
2-piridil | Me | CH2OH |
2-piridil | Me | OMe |
2-piridil | Me | SMe |
2-piridil | Me | Cl |
2-piridil | Me | cf3 |
2-piridil | Me | Ph |
3-piridil | Me | H |
3-piridil | Me | Me |
3-piridil | Me | Et |
3-piridil | Me | n-Hex |
3-piridil | Me | c-Pr |
3-piridil | Me | c-Hex |
3-piridil | Me | OH |
3-piridil | Me | CH2OH |
3-piridil | Me | OMe |
3-piridil | Me | SMe |
3-piridil | Me | Cl |
3-piridil | Me | cf3 |
3-piridil | Me | Ph |
4-piridil | Me | H |
4-piridil | Me | Me |
4-piridil | Me | Et |
4-piridil | Me | n-Hex |
4-piridil | Me | c-Pr |
4-piridil | Me | c-Hex |
4-piridil | Me | OH |
4-piridil | Me | ch2oh |
4-piridil | Me | OMe |
4-piridil | Me | SMe |
4-piridil | Me | Cl |
4-piridil | Me | cf3 |
4-piridil | Me | Ph |
2-furanil | Me | H |
2-furanil | Me | Me |
2-furanil | Me | Et |
2-furanil | Me | n-Hex |
2-furanil | Me | c-Pr |
2-furanil | Me | c-Hex |
2-furanil | Me | OH |
2-furanil | Me | ch2oh |
2-furanil | Me | OMe |
2-furanil | Me | SMe |
2-furanil | Me | Cl |
2-furanil | Me | cf3 |
2-furanil | Me | Ph |
-142········ ·« · ···· • · · · · · · • · · · · «
w1 | wz | • wJ | w4 | w | ra | -tó- | Rs |
c | N | C | c | N | 2-tienil | Me | H |
c | N | C | c | N | 2-tienil | Me | Me |
c | N | C | c | N | 2-tienil | Me | Et |
c | N | C | c | N | 2-tienil | Me | n-Hex |
c | N | c | c | N | 2-tienil | Me | c-Pr |
c | N | c | c | N | 2-tienil | Me | c-Hex |
c | N | c | c | N | 2-tienil | Me | OH |
c | N | c | c | N | 2-tienil | Me | CH2OH |
c | N | c | c | N | 2-tienil | Me | OMe |
c | N | c | c | N | 2-tienil | Me | SMe |
c | N | c | c | N | 2-tienil | Me | Cl |
c | N | c | c | N | 2-tienil | Me | cf3 |
c | N | c | c | N | 2-tienil | Me | Ph |
c | N | c | c | N | 2-tolil | Me | H |
c | N | c | c | N | 2-tolil | Me | Me |
c | N | c | c | N | 2-tolil | Me | Et |
c | N | c | c | N | 2-tolil | Me | n-Hex |
c | N | c | c | N | 2-tolil | Me | c-Pr . |
c | N | c | c | N | 2-tolil | Me | c-Hex |
c | N | C ' | c | N | 2-tolil | Me | OH |
c | N | c | c | N | 2-tolil | Me | CH2OH |
c | N | c | c | N | 2-tolil | Me | OMe |
c | N | c | c | N | 2-tolil | Me | SMe |
c | N | c | c | N | 2-tolil | Me | Cl |
c | N | c | c | N | 2-tolil | Me | CF, |
c | N | c | c | N | 2-tolil | Me | Ph |
c | N | c | c | N | 3-tolil | Me | H |
c | N | c | c | N | 3-tolil | Me | Me |
c | N | c | c | N | 3-tolil | Me | Et |
c | N | c | c | N | 3-tolil | Me | n-Hex |
c | N | c | c | N | 3-tolil | Me | c-Pr |
c | N | c | c | N | 3-tolil | Me | c-Hex |
c | N | c | c | N | 3-tolil | Me | OH |
c | N | c | c | N | 3-tolil | Me | CH2OH |
c | N | c | c | N | 3-tolil | Me | OMe |
c | N | c | c | N | 3-tolil | Me | SMe |
c | N | c | c | N | 3-tolil | Me | Cl |
c | N | c | c | N | 3-tolil | Me | cf3 |
c | N | c | c | N | 3-tolil | Me | Ph |
c | N | c | c | N | 4-tolil | Me | H |
c | N | c | c | N | 4-tolil | Me | Me |
c | N | c | c | N | 4-tolil | Me | Et |
c | N | c | c | N | 4-tolil | Me | n-Hex |
c | N | c | c | N | 4-tolil | Me | c-Pr |
c | N | c | c | N | 4-tolil | Me | c-Hex |
c | N | c | c | N | 4-tolil | Me | OH |
c | N | c | c | N | 4-tolil | Me | CH2OH |
c | N | c | c | N | 4-tolil | Me | OMe |
c | N | c | c | N | 4-tolil | Me | SMe |
···· ···«
-143-
wL | wz | wJ | w4 | w° | ra | - | R3 |
c | N | C | c | N | 4-tolil | Me | Cl |
c | N | c | c | N | 4-tolil | Me | cf3 |
c | N | c | c | N | 4-tolil | Me | Ph |
c | N | c | c | N | Ph-2,3-Me2 | Me | H |
c | N | c | c | N | Ph-2,3-Me2 | Me | Me |
c | N | c | c | N | Ph-2,3-Me2 | Me | Et |
c | N | c | c | N | Ph-2,3-Me2 | Me | n-Hex |
c | N | c | c | N | Ph-2,3-Me2 | Me | c-Pr |
c | N | c | c | N | Ph-2,3-Me2 | Me | c-Hex |
c | N | c | c | N | Ph-2,3-Me2 | Me | OH |
c | N | c | c | N | Ph-2,3-Me2 | Me | CH2OH |
c | N | c | c | N | Ph-2,3-Me2 | Me | OMe |
c | N | c | c | N | Ph-2,3-Me2 | Me | SMe |
c | N | c | c | N | Ph-2,3-Me2 | Me | Cl |
c | N | c | c | N | Ph-2,3-Me2 | Me | cf3 |
c | N | c | c | N | Ph-2,3-Me2 | Me | Ph |
c | N | c | c | N | Ph-3,4-Me2 | Me | H |
c | N | c | c | N | Ph-3, 4-Me2 | Me | Me |
c | N | c | c | N | Ph-3,4-Me2 | Me | Et |
c | N | c | c | N | Ph-3,4-Me2 | Me | n-Hex |
c | N | c | c | N | Ph-3,4-Me2 | Me | c-Pr |
c | N | c | c | N | Ph-3,4-Me2 | Me | c-Hex |
c | N | c | c | N | Ph-3,4-Me2 | Me | OH |
c | N | c | c | N | Ph-3,4-Me2 | Me | CH2OH |
c | N | c | c | N | Ph-3,4-Me2 | Me | OMe |
c | N | c | c | N | Ph-3,4-Me2 | Me | SMe |
c | N | c | c | N | Ph-3,4-Me2 | Me | Cl |
c | N | c | c | N | Ph-3,4-Me2 | Me | cf3 |
c | N | c | c | N | Ph-3,4-Me2 | Me | Ph |
c | N | c | c | N | Ph-3,5-Me2 | Me | H |
c | N | c | c | N | Ph-3,5-Me2 | Me | Me |
c | N | .. c | c | N | Ph-3,5-Me2 | Me | Et |
c | N | c | c | N | Ph-3,5-Me2 | Me | n-Hex |
c | N | c | c | N | Ph-3,5-Me2 | Me | c-Pr |
c | N | c | c | N | Ph-3,5-Me2 | Me | c-Hex |
c | N | c | c | N | Ph-3,5-Me2 | Me | OH |
c | N | c | c | N | Ph-3,5-Me2 | Me | CH2OH |
c | N | c | c | N | Ph-3,5-Me2 | Me | OMe |
c | N | c | c | N | Ph-3,5-Me2 | Me | SMe |
c | N | c | c | N | Ph-3,5-Me2 | Me | Cl |
c | N | c | c | N | Ph-3,.5-Me2 | Me | cf3 |
c | N | c | c | N | Ph-3, 5-Me2 | Me | Ph |
c | N | c | c | N | Ph-2,6-Me2 | Me | H |
c | N | c | c | N | Ph-2, 6-Me2 | Me | Me |
c | N | c | c | N | Ph-2,6-Me2 | Me | Et |
c | N | c | c | N | Ph-2,6-Me2 | Me | n-Hex |
c | N | c | c | N | Ph-2,6-Me2 | Me | c-Pr |
c | N | c | c | N | Ph-2,6-Me2 | Me | c-Hex |
c | N | c | c | N | Ph-2,6-Me2 | Me | OH |
• ·· ····
-144-
w1 | wz | —77— W | w* | —77w | ra | “V— | R5 |
c | N | C | c | N | Ph-2,6-Me2 | Me | ch2oh |
c | N | C | c | N | Ph-2,6-Me2 | Me | OMe |
c | N | C | c | N | Ph-2,6-Me2 | Me | SMe |
c | N | c | c | N | Ph-2,6-Me2 | Me | Cl |
c | N | c | c | N | Ph-2,6-Me2 | Me | CF, |
c | N | c | c | N | Ph-2,6-Me2 | Me | Ph |
c | N | c | c | N | Ph-2-Cl | Me | H |
c | N | c | c | N | Ph-2-Cl | Me | Me |
c | N | c | c | N | Ph-2-Cl | Me | Et |
c | N | c | c | N | Ph-2-Cl | Me | n-Hex |
c | N | c | c | N | Ph-2-Cl | Me | c-Pr |
c | N | c | c | N | Ph-2-Cl | Me | c-Hex |
c | N | c | c | N | Ph-2-Cl | Me | OH |
c | N | c | c | N | Ph-2-Cl | Me | CH2OH |
c | N | c | c | N | Ph-2-Cl | Me | OMe |
c | N | c | c | N | Ph-2-Cl | Me | SMe |
c | N | c | c | N | Ph-2-Cl | Me | Cl |
c | N | c | c | N | Ph-2-Cl | Me | cf3 |
c | N | c | c | N | Ph-2-Cl | Me | Ph |
c | N | c | c | N | Ph-3-Cl | Me | H |
c | N | c | c | N | Ph-3-Cl | Me | Me |
c | N | c | c | N | Ph-3-Cl | Me | Et |
c | N | c | c | N | Ph-3-Cl | Me | n-Hex |
c | N | c | c | N | Ph-3-Cl | Me | c-Pr |
c | N | c | c | N | Ph-3-Cl | Me | c-Hex |
c | N | c | c | N | Ph-3-Cl | Me | OH |
c | N | c | c | N | Ph-3-Cl | Me | CH2OH |
c | N | c | c | N | Ph-3-Cl | Me | OMe |
c | N | c | c | N | Ph-3-Cl | Me | SMe |
c | N | c | c | N | Ph-3-Cl | Me | Cl |
c | N | c | . c | N | Ph-3-Cl | Me | cf3 |
c | N | c | c | N | Ph-3-Cl | Me | Ph |
c | N | c | c | N | Ph-4-Cl | Me | H |
c | N | c | c | N | Ph-4-Cl | Me | Me |
c | N | c | c | N | Ph-4-Cl | Me | Et |
c | N | c | c | N | Ph-4-Cl | Me | n-Hex |
c | N | c | c | N | Ph-4-Cl | Me | c-Pr |
c | N | c | c | N | Ph-4-Cl | Me | c-Hex |
c | N | c | c | N | Ph-4-Cl | Me | OH |
c | N | c | c | N | Ph-4-Cl | Me | CH2OH |
c | N | c | c | N | Ph-4-Cl | Me | OMe |
c | N | c | c | N | Ph-4-Cl | Me | SMe |
c | N | c | c | N | Ph-4-Cl | Me | Cl |
c | N | c | c | N | Ph-4-Cl | Me | cf3 |
c | N | c | c | N | Ph-4-Cl | Me | Ph |
c | N | c | c | N | Ph-3,4-Cl2 | Me | H |
c | N | c | c | N | Ph-3,4-Cl2 | Me | Me |
c | N | c | c | N | Ph-3,4-Cl2 | Me | Et |
c | N | c | c | N | Ph-3,4-Cl2 | Me | n-Hex |
···· ····
-145W2 W3 Ϊ7 W7
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
C
Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C
C ' Ν C ' Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν
,ra | — | R5 |
Ph-3,4-Cl2 | Me | c-Pr |
Ph-3,4-Cl2 | Me | c-Hex |
Ph-3,4-Cl2 | Me | OH |
Ph-3,4-Cl2 | Me | CH2OH |
Ph-3,4-Cl2 | Me | OMe |
Ph-3,4-Cl2 | Me | SMe |
Ph-3, 4-Cl2 | Me | Cl |
Ph-3,4-Cl2 | Me | cf3 |
Ph-3,4-Cl2 | Me | Ph |
Ph-4-F | Me | H |
Ph-4-F | Me | Me |
Ph-4-F | Me | Et |
Ph-4-F | Me | n-Hex |
Ph-4-F | Me | c-Pr |
Ph-4-F | Me | c-Hex |
Ph-4-F | Me | OH |
Ph-4-F | Me | CH2OH |
Ph-4-F | Me | OMe |
Ph-4-F | Me | SMe |
Ph-4-F | Me | Cl |
Ph-4-F | Me | cf3 |
Ph-4-F | Me | 'Ph |
Ph-4-Br | Me | H |
Ph-4-Br | Me | Me |
Ph-4-Br | Me | Et |
Ph-4-Br | Me | n-Hex |
Ph-4-Br | Me | c-Pr |
Ph-4-Br | Me | c-Hex |
Ph-4-Br | Me | OH |
Ph-4-Br | Me | CH2OH |
Ph-4-Br | Me | OMe |
. Ph-4-Br | Me | SMe |
Ph-4-Br | Me | Cl |
Ph-4-Br | Me | cf3 |
Ph-4-Br | Me | Ph |
Ph-2-OMe | Me | H |
Ph-2-OMe | Me | Me |
Ph-2-OMe | Me | Et |
Ph-2-OMe | Me | n-Hex |
Ph-2-OMe | Me | c-Pr |
Ph-2-OMe | Me | c-Hex |
Ph-2-OMe | Me | OH |
Ph-2-OMe | Me | CH2OH |
Ph-2-OMe | Me | OMe |
Ph-2-OMe | Me | SMe |
Ph-2-OMe | Me | Cl |
Ph-2-OMe | Me | cf3 |
Ph-2-OMe | Me | Ph |
Ph-3-OMe | Me | H |
-14 6-
οοΩοοοηοηοηοοηηηοοοοηηηοοηοοηηηηοηηηοοηο c
c c
c c
c c
w2 | WJ | w4 | ws | Ra | R“ | Ra |
N | C | c | N | Ph-3-OMe | Me | Me |
N | C | c | N | Ph-3-OMe | Me | Et |
N | c | c | N | Ph-3-OMe | Me | n-Hex |
N | c | c | N | Ph-3-OMe | Me | c-Pr |
N | c | c | N | Ph-3-OMe | Me | c-Hex |
N | c | c | N | Ph-3-OMe | Me | OH |
N | c | c | N | Ph-3-OMe | Me | ch2oh |
N | c | c | N | Ph-3-OMe | Me | OMe |
N | c | c | N | Ph-3-OMe | Me | SMe |
N | c | c | N | Ph-3-OMe | Me | Cl |
N | c | c | N | Ph-3-OMe | Me | cf3 |
N | c | c | N | Ph-3-OMe | Me | Ph |
N | c | c | N | Ph-4-OMe | Me | H |
N | c | c | N | Ph-4-OMe | Me | Me |
N | c | c | N | Ph-4-OMe | Me | Et |
N | c | c | N | Ph-4-OMe | Me | n-Hex |
N | c | c | N | Ph-4-OMe | Me | c-Pr |
N | c | c | N | Ph-4-OMe | Me | c-Hex |
N | c | c | N | Ph-4-OMe | Me | OH |
N | c | c | N | Ph-4-OMe | Me | CH2OH |
N | c | c | N | Ph-4-OMe | Me | OMe |
N | c | c | N | Ph-4-OMe | Me | SMe |
N | c | c | N | Ph-4-OMe | Me | Cl |
N | c | c | N | Ph-4-OMe | Me | cf3 |
N | c | c | N | Ph-4-OMe | Me | Ph |
N | c | c | N | Ph-3,4- (OMe) 2 | Me | H |
N | c | c | N | Ph-3,4- (OMe) 2 | Me | Me |
N | c | c | N | Ph-3,4- (OMe) 2 | Me | Et |
N | c | c | N | Ph-3, 4- (OMe) 2 | Me | n-Hex |
N | c | c | N | Ph-3, 4- (OMe) 2 | Me | c-Pr |
N | c | c | N | Ph-3, 4- (OMe) 2 | Me | c-Hex |
N | c | c | N | Ph-3, 4- (OMe) 2 | Me | OH |
N | c | c | N | Ph-3, 4- (OMe) 2 | Me | CH2OH |
N | c | c | N | Ph-3,4- (OMe) 2 | Me | OMe |
N | c | c | N | Ph-3, 4- (OMe) 2 | Me | SMe |
N | c | c | N | Ph-3,4- (OMe) 2 | Me | Cl |
N | c | c | N | Ph-3, 4- (OMe) 2 | Me | cf3 |
N | c | c | N | Ph-3, 4- (OMe)2 | Me | Ph |
N | c | c | N | Ph-2-ΟΗ | Me | H |
N | c | c | N | Ph-2-ΟΗ | Me | Me |
N | c | c | N | Ph-2-ΟΗ | Me | Et |
N | c | c | N | Ph-2-ΟΗ | Me | n-Hex |
N | c | c | N | Ph-2-ΟΗ | Me | c-Pr |
N | c | c | N | Ph-2-ΟΗ | Me | c-Hex |
N | c | c | N | Ph-2-ΟΗ | Me | OH |
N | c | c | N | Ph-2-ΟΗ | Me | CH2OH |
N | c | c | N | Ph-2-ΟΗ | Me | OMe |
N | c | c | N | Ph-2-ΟΗ | Me | SMe |
N | c | c | N | Ph-2-ΟΗ | Me | Cl |
-147w7 “w2 w3 iF vF
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
N N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C N
C C C C C C C C C C C C c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c C G c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
N
ra | “r3- | Rö |
Ph-2-0H | Me | cf3 |
Ph-2-0H | Me | Ph |
Ph-3-0H | Me | H |
Ph-3-0H | Me | Me |
Ph-3-0H | Me | Et |
Ph-3-0H | Me | n-Hex |
Ph-3-0H | Me | c-Pr |
Ph-3-0H | Me | c-Hex |
Ph-3-0H | Me | OH |
Ph-3-0H | Me | CH2OH |
Ph-3-0H | Me | OMe |
Ph-3-0H | Me | SMe |
Ph-3-0H | Me | Cl |
Ph-3-0H | Me | cf3 |
Ph-3-0H | Me | Ph |
Ph-4-0H | Me | H |
Ph-4-0H | Me | Me |
Ph-4-0H | Me | Et |
Ph-4-0H | Me | n-Hex |
Ph-4-0H | Me | c-Pr |
Ph-4-0H | Me | c-Hex |
Ph-4-0H | Me | OH |
Ph-4-0H | Me | CH2OH |
Ph-4-0H | Me | OMe |
Ph-4-0H | Me | SMe |
Ph-4-0H | Me | Cl |
Ph-4-0H | Me | cf3 |
Ph-4-0H | Me | Ph |
Ph-3, 4- (OH) 2 | Me | H |
Ph-3, 4- (OH) 2 | Me | Me |
Ph-3, 4- (OH) 2 | Me | Et |
Ph-3,4- (OH) 2 | Me | n-Hex |
Ph-3, 4- (OH) 2 | Me | c-Pr |
Ph-3,4- (OH) 2 | Me | c-Hex |
Ph-3,4- (OH) 2 | Me | OH |
Ph-3,4- (OH) 2 | Ms | CH2OH |
Ph-3,4- (OH) 2 | Me | OMe |
Ph-3,4- (OH) 2 | Me | SMe |
Ph-3, 4- (OH) 2 | Me | Cl |
Ph-3,4- (OH) 2 | Me | cf3 |
Ph-3,4-(OH) 2 | Me | Ph |
Ph-3-SMe | Me | H |
Ph-3-SMe | Me | Me |
Ph-3-SMe | Me | Et |
Ph-3-SMe | Me | n-Hex |
Ph-3-SMe | Me | c-Pr |
Ph-3-SMe | Me | c-Hex |
Ph-3-SMe | Me | OH |
Ph-3-SMe | Me | CH2OH |
···· ····
-148w2 w3 íF vF c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c υυουυουυουοοοοουυυο c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c c
c
N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C 0 C S C Ν N
C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C C C C C C
ra | -- | R3 |
PH-3-SMe | Me | OMe |
Ph-3-SMe | Me | SMe |
Ph-3-SMe | Me | Cl |
Ph-3-SMe | Me | cf3 |
Ph-3-SMe | Me | Ph |
Ph-3-CF3 | Me | H |
Ph-3-CF3 | Me | Me |
Ph-3-CF3 | Me | Et |
Ph-3-CF3 | Me | n-Hex |
Ph-3-CF3 | Me | c-Pr |
Ph-3-CF3 | Me | c-Hex |
Ph-3-CF3 | Me | OH |
Ph-3-CF3 | Me | ch2oh |
Ph-3-CF3 | Me | OMe |
Ph-3-CF3 | Me | SMe |
Ph-3-CF3 | Me | Cl |
Ph-3-CF3 | Me | cf3 |
Ph-3-CF3 . | Me | Ph |
Ph-3-NO2 | Me | Η |
Ph-3-NO2 | Me | Me |
Ph-3-NO2 | Me | Et |
Ph-3-NO2 | Me | n-Hex |
Ph-3-NO2 | Me | c-Pr |
Ph-3-NO2 | Me | c-Hex |
Ph-3-NO2 | Me | OH |
Ph-3-NO2 | Me | CH2OH |
Ph-3-NO2 | Me | OMe |
Ph-3-NO2 | Me | SMe |
Ph-3-NO2 | Me | Cl |
Ph-3-NO2 | Me | cf3 |
Ph-3-NO2 | Me | Ph |
Ph-4-NMe2 | Me | H |
Ph-4-NMe2 | Me | Me |
Ph-4-NMe2 | Me | Et |
Ph-4-NMe2 | Me | n-Hex |
Ph-4-NMe2 | Me | c-Pr |
Ph-4-NMe2 | Me | c-Hex |
Ph-4-NMe2 | Me | OH |
Ph-4-NMe2 | Me | CH2OH |
Ph-4-NMe2 | Me | OMe |
Ph-4-NMe2 | Me | SMe |
Ph-4-NMe2 | Me | Cl |
Ph-4-NMe2 | Me | cf3 |
Ph-4-NMe2 | Me | Ph |
Ph | Me | H |
Ph | Me | H |
Ph | Me | H |
Ph | Me | H |
Ph | Me | H |
-1496. Táblázat
w1 | w2 | w3 | w4 | w5 | ra | rb | R5 |
c | c | c | NH | c | Ph | Me | H |
c | c | c | NH | c | Br | H | H |
c | c | c | NH | c | Br | H | Me |
c | c | c | NH | c | Br | Me | Me |
c | N | c | C | c | Ph | Me | H |
c | N | c | c | c | Ph | Me | Me |
c | N | c | c | c | Ph | H | Me |
c | N | c | c | c | Ph | H | H |
c | N | c | r· | c | H | H | Me |
c | N | c | c | c | H | H | H |
c | N | c | c | c | H | Me | Me |
c | N | c | c | c | H | Me | H |
c | C | c | 0 | c | Ph | Me | H |
c | C | c | 0 | c | Me | Me | H |
c | C | c | 0 | c | H | Me | Me |
c | C | c | s | c | Ph | Me | H |
c | C | c | q | c | Me | Me | H |
c | c | c | s | c | H | H | H |
c | c | N | N | c | Ph | Me | H |
c | c | N | N | c | Ph | H | Me |
c | c | N | N | c | Ph | H | H |
c | c | C | N | N | Ph | Me | H |
c | N | c | N | c | Ph | Me | H |
c | N | c | N | c | Ph | Me | Me |
c | N | c | N | c | Ph | H | Me |
c | N | c | N | c | Ph | H | H |
-1507. Táblázat ·«·· ····
w1 | w2 | w3 | w4 | w5 | ra | rb | R5 |
N | c | c | c | c | Ph | Me | H |
C | c | c | c | N | Ph | Me | H |
c | c | N | c | C | Ph | Me | H |
N | c | c | c | N | Ph | Me | H |
N | N | N | c | C | Ph | Me | H |
N | N | C | c | N | Ph | Me | H |
N | C | C | N | N | Ph | Me | H |
C | C | N | N | N | Ph | Me | H |
8. Táblázat
C
C c
c c
c c
c c c c c c
C N s c s c
N C
N 0
Ν O
N 0
C N
C N
C N
C S
Ph-2,4-Cl2 Ph-2,4-Cl2
Ph-2,4-Cl2 Ph
H
Ph
Ph
-1519. Táblázat ’·· ···· V · • · · • « ·
Xw2
W2_W8 O
w1 | w2 | w3 | w4 | w5 | w6 | w7 | w8 | w9 |
CH | CH | CH | c | CH | CH | CH | CH | c |
c | CMe | NH | c | CH | CH | CH | CH | c |
c | CMe | NMe | c | CH | CH | CH | CH | c |
c | CH | NH | c | CH | CH | CH | CH | c |
c | CH | S | c | CH | CH | CH | CH | c |
N | CH | N | c | ' CH | CH | CH | CH | c |
C | CH | 0 | c | CH | CH | CH | CH | c |
C | CH | CH | c | CH | CH | CH | CH | N |
C | N | NH | c | CH | CH | CH | CH | C |
C | N | NMe | c | CH | CH | CH | CH | c |
N | N | N | c | CH | CH | CH | CH | c |
N | CH | N | c | N | CH | N | CH | c |
C | CH | N | N | CH | CH | CH | N | c |
C | CH | N | N | CH | CH | N | N | c |
C | CMe | S | C | N | ccf3 | N | —* | N |
c | CMe | S | c | N | CMe | N | - | N |
c | CH | s | c | N | CH | N | - | N |
★; Kovalens kötés ········ ·· · ·»·· • · · · ·· • · · · · ·
-15210. Táblázat
Ο
vF— | tf | w3 | tf | ” wb | ~tf- | —tf— | ||
ch2 | C | CMe | c | CH | CH | CH | CH | C |
ch2 | c | CH | c | CH | CH | CH | CH | c |
NMe | c | CH | c | CH | CH | CH | CH | c |
NH | c | CH | c | CH | CH | CH | CH | c |
NMe | c | CMe | c | CH | CH | CH | CH | c |
NH | c | CMe | c | CH | CH | CH | CH | c |
NH | c | CMe | c | CH | CMe | CH | CH | c |
NH | c | CMe | c | CH | CBr | CH | CH | c |
NH | c | CMe | c | CH | CPh ' | CH | CH | c |
NMe | c | CMe | c | CH | CMe | CH | CH | c |
NMe | c | CMe | c | CH | CBr | CH | CH | c |
NMe | c | CMe | c | CH | CPh | CH | CH | c |
S | c | CMe | c | CH | CC1 | CH | CH | c |
S | c | CMe | c | CH | CH | CH | CH | c |
S | c | CH | c | CH | CH | CH | CH | c |
S | c | CH | c | CH | CPh | CH | CH | c |
S | c | CMe | c | CH | CPh | CH | CH | c |
0 | c | CH | c | CH | CH | CH | COMe | c |
0 | c | CMe | c | CH | CH | CH | CH | c |
0 | c | CH | c | CH | CH | CH | CH | c |
0 | c | CH | c | CH | CPh | CH | CH | c |
0 | c | CMe | c | CH | CPh | CH | CH | c |
NH | c | N | c | CH | CH | CH | CH | c |
NMe | c | N | c | CH | CH | CH | CH | c |
NH | c | N | c | CH | CMe | CMe | CH | c |
NMe | c | N | c | CH | CMe | CMe | CH | c |
NH | c | N | c | CH | CPh | CH | CH | c |
NMe | c | N | c | CH | CPh | CH | CH | c |
NMe | c | N | c | CH | CH | CPh | CH | c |
····
w-3 | w4 | V?' | wö | W' | “wy | ws | ||
N | C | 0 | c | CH | CH | CH | CH | c |
N | c | 0 | c | CH | CPh | CH | CH | c |
N | c | 0 | c | CH | CH | CPh | CH | c |
N | c | 0 | c | CH | CMe | CH | CH | c |
N | c | 0 | c | CH | CH | CMe | CH | c |
N | c | s | c | CH | CH | CH | CH | c |
N | c | s | c | CH | CPh | CH | CH | c |
N | c | s | c | CH | CH | CPh | CH | c |
N | c | s | c | CH | CMe | CH | CH | c |
N | c | s | c | CH | CH | CMe | CH | c |
CH | c | N | c | N | CH | N | CH | N |
NH | c | N | c | N | CH | N | CH | c |
NMe | c | N | c | N | CH | N | CH | c |
N | c | CH | c | N | CH | CH | CH | N |
N | c | CH | c | N | N | CH | CH | c |
S | c | CMe | N | N | ccf3 | N | _* | c |
S | c | CMe | N | N | CMe | N | - | c |
S | c | CH | N | N | CH | N | - | c |
★ · kovalens kötés
-154-
w1 | w2 | w3 | w4 | w5 | w6 | w7 | w8 | w9 |
ch2 | CH | CH | c | c | CH | CH | CH | c |
CH | CH | CH2 | c | c | CH | CH | CH | c |
NMe | CH | CH | c | c | CH | CH | CH | c |
CH | CH | NMe | c | c | CH | CH | CH | c |
S | CH | CH | c | c | CH | CH | CH | c |
CH | CH | S | c | c | CH | CH | CH | c |
0 | CH | CH | c | c | CH | CH | CH | c |
CH | CH | 0 | c | c | CH | CH | CH | c |
NH | C | N | c | c | CH | CH | CH | c |
NMe | C | N | c | c | CH | CH | CH | c |
N | C | NMe | c | c | CH | CH | CH | c |
N | C | S | c | c | CH | CH | CH | c |
0 | C | N | c | c | CH | CH | CH | c |
N | C | S | c | c | CH | CH | CH | c |
S | C | N | c | c | CH | CH | CH | c |
CH | CH | CH | c | c | CH | CH | CH | c |
CH | CH | CH | N | c | CH | CH | CH | c |
NH | CH | N | c | c | N | CH | N | c |
CH | CH | N | N | c | CH | CH | N | c |
CH | CH | N | N | c | CH | N | N | c |
········ ·· · ···· • · · · · · · • · · · ♦ · • ·· ·· · · · ·
-15512. Táblázat
w1 | w2 | w3 | w4 | w5 | w6 | w7 | w8 | w9 |
ch2 | CH | CH | c | CH | c | CH | CH | c |
CH | CH | ch2 | c | CH | c | CH | CH | c |
NMe | CH | CH | c | CH | c | CH | CH | c |
CH | CH | NMe | c | CH | c | CH | CH | c |
S | CH | CH | c | CH | c | CH | CH | c |
CH | CH | S | c | CH | c | CH | CH | c |
S | ch2 | CH2 | c | •CH | c | CH | CH | c |
ch2 | ch2 | s | c | CH | c | CH | CH | c |
0 | ch | CH | c | CH | c | CH | CH | c |
CH | CH | 0 | c | CH | c | CH | CH | c |
0 | ch2 | CH2 | c | CH | c | CH | CH | c |
ch2 | ch2 | 0 | c | CH | c | CH | CH | c |
NH | c | N | c | CH | c | CH | CH | c |
NMe | c | N | c | CH | c | CH | CH | c |
N | c | NMe | c | CH | c | CH | CH | c |
N | c | 0 | c | CH | c | CH | CH | c |
0 | c | N | c | CH | c | CH | CH | c |
N | c | S | c | CH | c | CH | CH | c |
S | c | N | c | CH | c | CH | CH | c |
CH | CH | CH | c | CH | c | CH | CH | N |
CH | CH | CH | N | CH | c | CH | CH | c |
NH | CH | N | c | N | c | N | CH | c |
CH | CH | N | N | CH | c | CH | N | c |
CH | CMe | N | N | CMe | c | CH | N | c |
CH | CH | N | N | CH | c | N | N | c |
CH | CMe | N | N | CMe | c | N | N | c |
CH | CPh | N | N | CMe | c | CH | N | c |
CH | CPh | N | N | CMe | c | N | N | c |
-15 613. Táblázat
w1 | w2 | w3 | w4 | w5 | w6 | w7 | w8 |
c | CH | CH | CH | CH | CH | CH | CH |
c | CH | CH | CH | CH | CH | CH | N |
c | CH | CH | CH | N | CH | CH | CH |
c | CH | CH | N | CH | CH | CH | CH |
c | CH | CH | CH | CH | CH | N | CH |
c | CH | CH | CH | CH | N | CH | CH |
c | CH | N | CH | CH | CH | CH | CH |
c | N | CH | CH | CH | CH | CH | CH |
c | CH | CH | CH | 0 | ch2 | ch2 | 0 |
c | CH | CH | CH | 0 | CH | CH | 0 |
c | N | N | CH | CH | CH | CH | CH |
c | CH | CH | CH | CH | N | N | CH |
c | CH | CH | N | N | CH | CH | CH |
c | CH | CH | CH | N | CH | CH | N |
c | CH | CH | CH | CH | N | CH | N |
c | CH | CH | CH | N | CH | N | CH |
c | CH | CH | CH | CH | CH | N | N |
c | CH | CH | CH | N | N | CH | CH |
c | N | CH | N | N | CH | CH | N |
N | CH | CH | S | CH | CH | CH | CH |
c | CH | CH | CH | S | CH | CH | NH |
c | CH | CH | CH | S | CH | CH | NMe |
c | CH | CH | CH | NH | CH | CH | S |
c | CH | CH | CH | NMe | CH | CH | S |
N | CO | CH | CH | CH | CH | CH | CH |
N | CH | CH | CO | CH | CH | CH | CH |
c | CH | CH | CH | NH | CO | CH | CH |
c | CH | CH | CH | NMe | CO | CH | CH |
-157-
w1 | w2 | w3 | w4 | w5 | w6 | w7 | w8 |
c | CH | CH | CH | NMe | CO | CH | CH |
c | CH | CH | CH | CH | CH | CO | NH |
c | CH | CH | CH | CH | . CH | CO | NMe |
c | CH | CH | CH | NH | CH | CH | CO |
c | CH | CH | CH | NMe | CH | CH | CO |
c | CH | CH | CH | CO | CH | CH | NH |
c | CH | CH | CH | CO | CH | CH | NMe |
c | CH | NH | CO | CH | CH | CH | CH |
c | CH | NMe | CO | CH | CH | CH | CH |
c | CH | CH | CH | CO | NH | CH | CH |
c | CH | CH | CH | CO | NMe | CH | CH |
c | CH | CH | CH | CH | CH | NH | CO |
c | CH | CH | CH | CH | CH | NMe | CO |
c | CO | NH | CH | CH | CH | CH | CH |
c | CO | NMe | CH | CH | • CH | CH | CH |
c | NH | CO | CH | CH | CH | CH | CH |
c | NMe | CO | CH | CH | CH | CH | CH |
c | CH | CH | CH | CH | NH | CO | CH |
c | CH | CH | CH | CH | NMe | CO | CH |
c | CH | CH | CH | CH | CO | NNH | CH |
c | CH | CH | CH | CH | CO | NMe | CH |
c | N | NH | CO | CH | CH | CH | CH |
c | N | NMe | CO | CH | CH | CH | CH |
c | CH | CH | CH | CH | N | NH | CO |
c | CH | CH | CH | CH | N | NMe | CO |
c | CH. | CH | CH | CO | NH | N | CH |
c | CH | CH | CH | CO | NMe | N | CH |
-15914. Táblázat
OH O
w1 | w2 | w3 | w4 | w5 | w6 | w7 | w8 |
CH | c | CH | CH | CH | CH | CH | CH |
CH | c | CH | CH | CH | CH | CH | N |
CH | c | CH | CH | N | CH | CH | CH |
N | c | CH | CH | CH | CH | CH | CH |
CH | c | CH | N | CH | CH | CH | CH |
CH | c | CH | CH | CH | CH | N | CH |
CH | c | CH | CH | CH | N | CH | CH |
CH | c | N | CH | CH | CH | CH | CH |
CH | c | CH | CH | 0 | CH2 | ch2 | 0 |
CH | c | CH | CH | 0 | CH | CH | 0 |
CH | c | CH | CH | CH | N | N | CH |
CH | c | CH | N | N | CH | CH | CH |
N | c | CH | CH | CH | CH | CH | N |
N | c | CH | N | CH | CH | CH | CH |
CH | c | CH | CH | N | CH | CH | N |
N | c | N | CH | CH | CH | CH | CH |
CH | c | CH | CH | CH | N | CH | N |
CH | c | CH | CH | N | CH | N | CH |
CH | c | N | N | CH | CH | CH | CH |
CH | c | CH | CH | CH | CH | N | N |
CH | c | CH | CH | N | N | CH | CH |
N | c | N | CH | N | CH | CH | N |
N | c | CH | N | CH | N | CH | N |
N | c | CH | N | N | CH | N | CH |
S | c | CH | NH | CH | CH | CH | CH |
S | c | CH | NMe | CH | CH | CH | CH |
NH | c | CH | S | CH | CH | CH | CH |
NMe | c | CH | S | CH | CH | CH | CH |
········ · · · ···· • · · · · · · « · · · * ·
-159-
w1 | w2 | w3 | w4 | w5 | w6 | w7 | w8 |
CH | c | CH | CH | NH | CH | CH | s |
CH | c | CH | CH | NMe | CH | CH | s |
CH | c | CH | CH | S | CH | CH | NH |
CH | c | CH | CH | S | CH | CH | NMe |
S | c | CMe | NH | CH | CH | CH | CH |
S | c | CMe | NMe | CH | CH | CH | CH |
CH | c | CO | NH | CH | CH | CH | CH |
CH | c | CO | NMe | CH | CH | CH | CH |
CH | c | CH | CH | NH | CO | CH | CH |
CH | c | CH | CH | NMe | CO | CH | CH |
CH | c | CH | CH | CH | CH | CO | NH |
CH | c | CH | CH | CH | CH | CO | NMe |
NH | c | CH | CO | CH | CH | CH | CH |
NMe | c | CH | CO | CH | CH | CH | CH |
CO | c | CH | NH | CH | CH | CH | CH |
CO | c | CH | NMe | CH | CH | CH | CH |
CO | N | CH | CH | CH | CH | CH | CH |
CH | c | NH | CO | CH | CH | CH | CH |
CH | c | NMe | CO | CH | CH | CH | CH |
CH | c | CH | CH | CO | NH | CH | CH |
CH | c | CH | CH | CO | NMe | CH | CH |
CH | c | CH | CH | CH | CH | NH | CO |
CH | c | CH | CH | CH | CH | NMe | CO |
CH | N | CO | CH | CH | CH | CH | CH |
CH | c | CH | CH | CH | CO | NH | CH |
CH | c | . CH | CH | CH | CO | NMe | CH |
CH | c | CH | CH | CH | NH | CO | CH |
CH | c | CH | CH | CH | NMe | CO | CH |
CO | N | N | CH | CH | CH | CH | CH |
CH | C | CH | CH | CH | N | NH | CO |
CH | c | CH | CH | CH | N | NMe | CO |
CH | c | CH | CH | CO | NH | N | CH |
CH | c | CH | CH | CO | NMe | N | CH |
-16015.Táblázat
w2 | w3 | w3 | w6 | w' | ~w3- | W* | w10 | ||
c | CH | CH | CH | 0 | CH | CH | CH | CH | CH2 |
c | CH | CH | CH | CH2 | CH | CH | CH | CH | 0 |
c | CH | CH | CH | 0 | CH | CH | CH | CH | s |
c | CH | CH | CH | s | CH | CH | CH | CH | 0 |
c . | CH | CH | CH | s | CH | CH | CH | CH | s |
c | CH | CH | CH | N | CH | CH | CH | CH ' | CH |
c | CH | CH | CH | CH | CH | CH | CH | CH | N |
c | CH | CH | CH | N | CH | CH | CH | CH | N |
c | CH | CH | CH | S | CH | CH | CH | CH | NH |
c | CH | CH | CH | S | CH | CH | CH | CH | NMe |
c | CH | CH | CH | NH | CH | CH | CH | CH | S |
c | CH | CH | CH | NMe | CH | CH | CH | CH | S |
c | CH | CH | CH | 0 | CH | CH | CH | CH | NH |
c | CH | CH | CH | NH | CH | CH | CH | CH | 0 |
c | CH | CH | N | 0 | CH | CH | CH | CH | CH2 |
c | CH | CH | CH | 0 | N | CH | CH | CH | ch2 |
c | CH | CH | CH | ch2 | CH | CH | CH | CH | 0 |
c | CH | CH | N | 0 | CH | CH | CH | N | CO |
c | CH | CH | CH | 0 | N | CH | CH | CH | CO |
c | CH | CH | CH | CO | CH | CH | CH | N | 0 |
c | CH | CH | CH | - | CH | CH | CH | CH | CH2 |
c | CH | CH | CH | CH2 | CH | CH | CH | CH | - |
c | CH | CH | CH | - | CH | CH | CH | CH | NH |
c | CH | CH | CH | - | CH | CH | CH | CH | NMe |
c | CH | CH | CH | NH | CH | CH | CH | CH | - |
c | CH | CH | CH | NMe | CH | CH | CH | CH | - |
-16116. Táblázat
Ο
Ν
Ο Ο
vF | w3 | W* | wb | wa | |||||
CH | C | CH | CH | 0 | CH | CH | CH | CH | ch2 |
CH | c | CH | CH | ch2 | CH | CH | CH | CH | 0 |
CH | c | CH | CH | 0 | CH | CH | CH | CH | s |
CH | c | CH | CH | s | CH | CH | CH | CH | 0 |
CH | c | CH | CH | s | CH | CH | CH | CH | s |
CH | c | CH | CH | N | CH | CH | CH | CH | CH |
CH | c | CH | CH | CH | CH | CH | CH | CH | N |
CH. | c | CH | CH | N | CH | CH | CH | CH | N |
CH | C | CH | CH | S | CH | CH | CH | CH | NH |
CH | c | CH | CH | S | CH | CH | CH | CH | NMe |
CH | C | CH | CH | NH | CH | CH | CH | CH | S |
CH | c | CH | CH | NMe | CH | CH | CH | CH | S |
CH | C | CH | CH | 0 | CH | CH | CH | CH | NH |
CH | c | CH | CH | NH | CH | CH | CH | CH | 0 |
CH | c | CH | N | 0 | CH | CH | CH | CH | CH2 |
N | c | CH | CH | CH2 | CH | CH | CH | CH | 0 |
CH | C | CH | CH | 0 | N | CH | CH | CH | ch2 |
CH | c | CH | CH | CH2 | CH | CH | CH | N | 0 |
CH | c | CH | N | 0 | CH | CH | CH | CH | co |
N | c | CH | CH | CO | CH | CH | CH | CH | 0 |
CH | c | CH | CH | 0 | N | CH | CH | CH | co |
CH | c | CH | CH | CO | CH | CH | -· CH | N | o |
CH | c | CH | CH | _ir | CH | CH | CH | CH | CH2 |
CH | c | CH | CH | CH2 | CH | CH | CH | CH | - |
CH | c | CH | CH | - | CH | CH | CH | CH | NH |
CH | c | CH | CH | - | CH | CH | CH | CH | NMe |
CH | c | CH | CH | NH | CH | CH | CH | CH | - |
CH | c | CH | CH | NMe | CH | CH | CH | CH | - |
CH | c | CMe | N | 0 | CH | CH | CH | CH | CO |
CH | C | CMe | N | 0 | CH | CH | CMe | CH | CO |
; Kovalens kötés ···· ···*
- 162 A következő vizsgálati eredményekből nyilvánvaló, a találmány szerinti (I) vegyület vagy annak gyógyászatilag elfogadható sója hipoglikémiás aktivitással rendelkezik és alkalmazható egyedül vagy keverékben egy ismert gyógyászatilag elfogadható kötőanyaggal, . excipienssel, csúsztatóval, vagy dezintegrátorral annak érdekében, hogy megelőzzük, vagy kezeljük az emlősök - beleértve az embereket, az egereket, a patkányokat, a nyúlakat, a kutyákat, a majmokat, a szarvasmarhákat, a lovakat, disznókat, stb. - cukorbaját (diabetes mellitus).
A találmány szerinti (I) képletű vegyületet vagy annak gyógyászatilag elfogadható sóját szintén alkalmazhatjuk különböző orális hipoglikémiás szerrel kombinálva, mint például inzulin származékaival, szulfonil-karbamid származékokkal vagy biguanidinszármazékokkal, vagy aldóz-reduktáz inhibitorokkal.
Mintahogy a következő vizsgálati eredményekből nyilvánvaló, hogy a találmány szerinti (I) vegyület vagy annak gyógyászatilag elfogadható sója antiglikáló aktivitással és aldóz-reduktáz inhibitorhatással rendelkezik és ebből következően diabéteszes szövődmények mint például diabéteszes szembetegségek (diabéteszes szürkehályog, diabéteszes retinopathy, stb.), diabéteszes neuropátia, diabéteszes vesebaj, diabéteszes gangréna, stb. megelőzésére vagy kezelésére alkalmazhatjuk.
- 163 -
A találmány szerinti ' (I) képletű vegyületet a beadagolás módjától függően különböző alkalmas készítményekké alakíthatjuk. A találmány szerinti vegyületeket mind szabad tiazolidindion alakjában vagy fiziológiailag hidrolizálható és elfogadható, valamint gyógyászatilag elfogadható sók (mint például nátrium-, vagy káliumsó) formáj ában.
A találmány szerinti gyógyászati készítményt előnyösen szájon át adagoljuk a találmány szerinti vegyület saját alakjában, vagy por, granulátum, tabletta vagy kapszula formájában, úgy hogy a találmány szerinti vegyületet gyógyászatilag elfogadható hordozóval, általában kötőanyaggal (mint például hidroxi-propil-cellulóz, szirup, gumi arábikum, zselatin, szorbitol, tragacanth gum, poli(vinil-pirrolidon) vagy CMC-Ca), egy excipienssel (mint például laktóz, cukor, kukorica-keményítő, kalciumfoszfát, szorbitol, glicin vagy mikrokristályos cellulózpor) , egy csúsztatóval (magnézium-sztearát, talkum, polietilénglikol vagy szilika) és egy tömörödésgátlóval keverjük össze.
Azonban a találmány szerinti gyógyászati készítmény nem korlátozódik a szájon keresztül történő adagolásra és az alkalmazható parenterális adagolásra is. Például adagolható olajos anyag (mint például kakaóvaj, polietilénglikol, lanolin, zsírsavtriglicerid) felhasználásával ké- 164 szült· végbélkúp, formájában; transzdermális terápiás készítmény formájában, amelyet folyékony paraffin, fehér vazelin, hosszabb alkohol, Macrogol balzsam, hidrofil kenőcs vagy hidrogél alapú anyag felhasználásával készítünk; a políetilénglikol, hidrogélbázisú anyag, desztillált víz, injekcióra desztillált víz és egy excipiens mint például laktóz vagy kukoricakeményítő közül kiválasztott egy vagy több anyag felhasználásával készült injekció készítmény formájában; vagy egy olyan készítmény formájában, amelyet a nyálkahártyákon keresztüli, például a szem nyálkahártyáján keresztüli, az orr nyálkahártyáján 'keresztüli és a száj nyálkahártyáján keresztüli adagolásra készítünk.
A találmány szerinti vegyület napi adagolása 0,05-50 mg, előnyösen 0,1-10 mg testsúlykilogrammonként, valamint a kezelés legfeljebb napi háromszori adagolással történhet. A kúra dózisát a kortól, a testsúlytól illetve a betegség súlyosságától függően változtathatjuk.
A továbbiakban a találmányunkat részletesebben mutatjuk be a találmány szerinti vegyület előállítási és formázási példáit összevetve azok gyógyászati hatástani példáival. Azonban találmányunkat nem kívánjuk a példákra korlátozni • · ·· · ·· · · • · · ·· · • · · · ·
- 165 1. példa
5- ( (5- (2-oxo-2- (2-fenil-5-metil-4-oxazolil)-etoxi) -2-piridil)-metil)-tiazolidin-2,4-dion (I-2a-l. számú vegyület) előállítása
1. lépés
5- (2-oxo-2-(2-fenil-5-metil-4-oxazolil)-etoxi)-piridin-metanol (III-l. számú vegyület) előállítása.
OH
4,04 g (25 mmól) 5-hidroxi-piridin-metanol hidrokloridot (IV-1. számú vegyület) (az US4202901 számú szabadalmi leírásban ismertetett módszer szerint előállítva) és 7,00 g (25 mmól) 4-brómacetil-5-metil-2-feniloxazolt (a J. Chem. Soc. (C), p. 1397 (1968)-ban és a
85372/1986 sz. japán vizsgálat nélküli szabadalmi leírásban ismertetett módszer szerinti 4-acetil-5-metil-2-feniloxazol előállítás alapján készítve) 100 ml molekulaszűrővel vimentesített dimetil-formamidban feloldottunk.
A kész oldathoz 5,18 g vízmentes kálium-karbonátot adtunk és az oldatot szobahőmérsékleten 4 órán keresztül kever- 166 -
tettük. Az oldószert a reakcióelegyből desztillációval távolitottuk el 60 °C-on és csökkentett nyomáson. A kapott viszkózus maradékot 100 ml kloroformmal kioldottuk.
Az így kapott oldatot sóoldattal mostuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítottuk. Szűrővel a szárítószert eltávolítottuk, majd az oldószer csökkentett nyomáson történő ledesztillálásával kapott maradékot szilikagéles oszlopkromatográfiás elválasztásnak vetettük alá (eluens: 50 % - etil-acetát/benzol, ezután etil-acetát és végül 5 % metanol/kloroform) és így kívánt termékként
2,58 g (31,9 %) sárgás-barna port nyertünk ki. (III-l.
számú vegyület).
op. : 133-134 °C
MS(FAB) m/e: 325 (M-?H)* LH-NMR(CDC13)ö:2, 74 (3H, s) , 3,5(1H), 4,74(2H,s),
5,44(2H,s), 7,3-7, 4 (2H,m) , 7, 48-7,51 (3H,m) , 8,048,06(2H,m), 8,34-8,35 (ÍH, m)
A fentivel azonos műveletet végeztünk az alábbi (III-2)-(III-5) . számú vegyületek előállítására halogénezett Z vegyület felhasználásával dimetil-formamidban vagy kloroformban egy bázis (pl. nátrium-hidrid vagy trietilamin) jelenlétében, (a következő táblázatban a Z megfelel a III. képletű vegyület szubsztituenseinek)
- 167
vegyület száma | Z | tulajdonság Op °C | MS (m/e) |
III-2 | MeOCH2 | halvány barna olaj | 170(MFH) ’ FAB |
III-3 | ?hCh3 | barna olaj | |
III-4 | PhCO | halvány barna por | |
III-5 | Me3Si | halvány barna olaj |
ΙΙΤ-2
Ή-NMR (CDC13) δ : 3 , 4 5 ( 3Η, s ) , 4,2(1H), 4,65(2H,s), (H,m), 8,2-3, 3 (lH,m) q 1 ej c μ cA 7 - 7
II 1-3
Ή-NMR (CDC13) δ : 3,3 (15, s ) , 4,65(2H,s), 5,15(2H,s),
7,1-7,3(25,:?.), 7 , 2~z , 5 ί 5K, m) , 8,2-3,3 (1H,m)
III -4
Έ-NMR (CDCl ,)δ: 3,7 (1K) , 4,75(2H,s), 7,1-8,5(8H,m)
III-5
Ή-NMR (CDCl,) δ : 1, 1 ( 9H, s ; , 4,5(2H,s), 6, 9-8,2(13H,m) :enil-5-metil-4-oxazolil)-etoxi)-2-piridin-aldehid (II-l. számú vegyület) előállítása ,CHO
0,15 g (0,47 mmól) Iil-l számú vegyületet 5 ml kloroformban feloldottunk. 340 mg aktív mangá- 168 dioxidot adtunk hőmérsékleten 5 konyrétegkrómatc az oldathoz és napon keresztül iráfiával megálla kapót oldatot szobakevertettük. Miután vépítottuk, hogy a kiindulási anyag elfogyott az oxidálószer maradéxán szűréssel eltávolítottuk. A kapott oldatot aktív szénnel kezeltük és az oldószert csökkentett nyomáson ledesznilláltuk, miközben kívánt termékként 0,11 g barna porn nyertünk ki (II-l. számú vegyület) .
op. : 115-118 °C
MS (FAB) m/e : 32 3 (Μ-H) *
Μη-NMR (CDC13)5: 2,74(3H,s)‘, 5,54(2H,s), 7 , 2 6-7 , 3 8 (1H, rn) ,
7, 49-7,52(3H,m), 7,97-7,99(1H,m), 8,0-8,1(1H,m), 8,538,5 4 (1Η,m) , 10,0 4 (1H,s)
A következő (11-2)-(11-5) vegyületeken a fentiekkel azonos módon állítottuk elő. (A következő táblázatban Z a
Ii képlet | ű vegyül | en szubszninuenseit | j e 1 e n t r . ) | |
z-c^N | ||||
vegyület | Z | tulaj donság | Op °C | MS (m/e) |
s zárna | ||||
II-2 | MeOCPF | barna olaj | 168(M+H)+ FAB | |
II-3 | PhCh, | halvány sárga viasz | 22-23 | |
II-4 | PhCO | halvány barna por | 85-87 | |
II-5 | Me, S i | barna olaj |
169 :ι-2
24-NMR (CDCl;,) 5 : 3, 4 8 ( 3Η, s ) , 5,25(2H,s), 7 , 3— , 6 (IH, m) , , 8 - 3 , 0 (IH, m.) , 8,4-3,5(IH, ^-NMR (CDC13) δ : 5, 17 (2H, s) , 7 , 3-7,5 ( 6H, m) , 7, 8-8, 1 (IH, m) ,
8, 4-8, 5 (1K, 3) , 9,90(lH,s)
H-NMR (CDC1;) δ : 7, 2-3,3 (7H, m) , 8 , 6-8,8(IH,m), 9,97(lH,s)
0,756 g (6,14 . mmól) 5-hidroxi-2-piridin-aldehidet
S 7 - rpi 4 '/ΑΠ’ ;9/199u japái vizsaálat néiku maaaimi leirasnan irrete' mca•er:
(6,14 mmól) 4-brómacetil-5-me:
-2-feniloxazolt 29 ml molekulaszitán vízmentesített dimetil-formamidban feloldottunk és a kapott oldatot szobahőmérsékleten keverhettük. Az oldathoz fokozatosan 1,6 ml (9,21 mmól) aiizopropii-etii-amint adagoltunk és a kapott oldatot szobahőmérsékleten 2,5 órán keresztül kevertettük. Miután vékonyretegkromatográfiával megállapítottuk a reakció vécét 200 ml kloroformot adtunk az oldathoz és a kapott oldatot vizes sóoldattal mostuk. A szerves réteget vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk. Miután szűréssel eltávolítottuk a szárítószert, az oldatot csökkentett nyomáson iedesztilláltuk. Az így kaoott maradékot szilikagéles oszlopkronatográfián elválasztva 'r (50 % e- 170 til-acetát/hexán) 1,318 g (61 %) kívánt terméket nyertünk ki (II-l vegyület).
A következő (11-6)-(11-18) vegyületeket a fentiekkel azonos módon állítottuk elő. (A következő táblázatban Z a
II képletű vegyület szubsztituenseit jelenti.)
- 171 vegyület száma tulajdonság
MS(m/e)
színtelen viasz
337 (M>1)
hal ványbarna
337 (Má+1) por
halványbarna po r nalvanybarna po r
311(M*-l)
halványbarna
339 (MJ por halván yb ama po r
372(Mj
11-12 ClMc
halványbarna por
357 (Mb+1)
- 172 vegyület tulaj donság
MS(m/e) szama
halványbarna por
11-14
halványsárga kristályok
127-129
292(M+H)
HAB
11-15
színtelen kristályok
11-16
11-17
O s zIntelen kristályok
120-122 színtelen kristályok
6 -1 3 S
312(M+H)
Π-1 8
s z mteien kristályok
134-136
- 173 ΙΙ-6
Έ-NMR (CCC 13) δ : 2 , 35 ( 3Η, s ) , 2,61(3H,s), 7,16(3H,m),
7,80'3H,m), 8,40(1Η,ιώ), 9,36(lH,s)
T T - 4 ’ή-NMR (CDCIj) δ : 2 , 42 ( 3H, s) , 2 , 68 ( 3H . s ) , ·5 /4 8 (2H, s ) ,
7,33(3H,m), 7,90(3H,m), 8,50(lH,m), 9,96(lH,s)
IT-8 ’'Η-NMR (CDCl3)ö:2, 58 (3H, s) , 5,44{2H,s), 6,86(lH,m),
7,55(1H,m) , 7,87(lH,m), 8,05(2H,m), 8,51(lH,m),
Ε-NMR (CDC12)5:2, 4 (3H, sj , 5,51(2H,s), 7,1-3,5(125
RH-NMR (CDC13) δ : 2 , 83 (3H, s ) , 5,46(2H,s), 7,24(3H,m),
7,95(3H,m), 8,5(lH,m), 10,03(lH,s)
Έ-NMR (CDCl3) δ : 2 , 83 ( 3H,s) , 5,52(2H,s), 7,35(3H,m),
7,35(5H,m), 8,50í2H,m), 9,97(lH,s)
T TlH-NMR (CDCl3) δ : 2,7 0 ( 3H, s ) , 5,49(2H,s), 7,4G(2H,m),
7,93(4H,m), 8,45(lH,m),- 9,96(lH,s)
- 174 11-13 LH-NMR (CDC13) δ:2,70 (3H, s) , 3,88(3H,s), 5,5i(2H,s), 6,99(2H,m), 7,35(lH,m), 7,97(3H,m), 8,51(lH,m),
10,Ο(IH,s) . lépés
5-((5-(2-CXO-2-(2-(2-fenil-5-metil-4-cxazolil) oxi)-2-piridil)-merii idén)-t iazolidin-2,4-dión számú vegyület) előállítása
O
0,15 g (0,4/ mmó1) ( n reoietu veovuletet es ;n 1:
g tiazolidindion- 10 ml, molekulaszitán vízmenz toluolban szuszpendáltunk. kz oldathoz 8,4 g jégen
7,9 mg piperidinz adtunk és a kapott oldatos 130 3 órán keresztül kevertettük. Miután vékonvrétegkromatográfiával megállapítottuk, hogy elfogytak a kiindulási anyagok, a csapaoékként keletkező anyagot a reakciókéverékhez adagolt kloroformmal és metanollal feloldottuk. Az így kapott oldatot sóoldattal mustuk és vízmentes maonézium-szulfát felett megszárítottuk. A szárítószer szűréssel történő eltávolítását követően az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláltuk és az így kapott maradékot szilikagéles oszlopkromatográfián elválasztva (az « · · -» · ♦
- 175 eluens: kloroform és ezt követően 5 % - metanol / ki o ro fo rm) ) kívánt termékként 0,18 g (94,1 %) halványbarna port nyertünk ki (I-ia-1 vegyület).
op.: 229-251 °C
MS(FAB) m/e: 422(M+H)+ *H-NMR (ck-DMSO ) δ : 2 , 69 (3H, s) , 5,65(2H,s), 7,5-7,6(4H,mm) ,
7,78-7,81 (2H,m) , 7,9-8,Q(2H, m) , 8,49-8,52(1H,m) , 12,3(1H, széles s)
A fentivel azonos módon állítottuk elő az (I-la-2) (I-la-18) vegyületeket. -(A következő táblázatban Z a:
(I-la) vegyület szubsztituenseit telente.)
vegy . | L | tSU.3. j GOfiSdOOK | Op. (°C) | MS (m/e) |
T-la-2 | MeOCfb | halványbarna por' | 179,5-196 | 267(M-H)” FAB |
I-la-3 | PhCH, | halványbarna por | 207,5-209,5 | 313(M+H)F FAB |
T-la-4 | PhCO | barna olaj | ||
I-la-5 | mE;sI | barna olaj |
♦··« *··· ·Λ · ·»··
176 I-la-2
Ή-NMR (d°-DMSO)δ :3,14 (3Κ,s) , 5,34(2H,s), 7 , 5-7 , 6 ί ΙΗ, Ή) ,
7,77-7,83(2Η,m), 8,51-8,52 (ΙΗ,m) , 12,3(1Η)
Ή-NMR (d6-DMSO)5: 5,27 (2Η, s) , 7 , 34-7 , 4 9 (5Η, m) , 7,597,61(lH,m), 7, 78-7, 84 (2K,m) , 8,54-3,55 (ΙΗ,, 12,3(1Η) vegyüle száma
Ζ tulajdonságok, MS(m/e) olvadáspont (°C)
O
- 177 vegyület tulajdonságok, MS(m/e) s z ama .
olvsaasponc
Ó világos szürke por halvány barna por
207-215 halν έn y barna oc r
250-(boml.)
I—la—16
s zIntelen kr 1 szály !4-9E
471 (rf)
455,457 (Md
451 (Ml) halvány sárga 410(Mj tűk
FD
267-269 (boml. ) ······· * · · ··· • · « · · · • · · · « « • · · β · · ·«
- 178 -
vegyület s z áma | z | tulaj dónsúgok, olvadáspont (°C) | HS(m/e) |
sárgásbarna | |||
I-la-18 | / // \\ | ||
por | |||
° | |||
0 | >174 (berni. |
i-la-6 lH-NMR(DMSO, 50OHz)δ:2, 40(3H, s) , 2,68(3H,s), 5,65(2H,s), (2H,m), (1H, in) , i, 30 (2H, m) , !, 'H-NMR (CDC13, 50OHz)δ:2,46(3H,s}, 2,75(3H,s),5,52(2H,s),
7,35[3H,m), 7,55(2H,m), 7,70(lH,s), 7,88(2E,m),
8,55 UH, s)
I-la-3
HH-NMR (CDC13, 50öHz)6:2,70(3H,s), 5,45(2H,s), 6,88(lH,m),
7,46(1H,m), 7,54(lH,m), 7,72(lH,m), 3,06(2E,m),
8, 52 (lH,m)
HI-NMR (CDCU, 500Hz)δ:2,76(3H,s), 5,52(2H,s), 7,45
7,75(4H,m), 8,15(3H,m), 8,65.(lH,m) ···· ···· ·· • · · « • · · I
9 I-la-10 ‘H-NMR (CDC + , 50OHz)δ:2 , 74 (3H,s), 5,49(2H,s), 7,21(2H,m),
7,29(lH,m), 7,46(13,m), 7,7 2 (1H, m) , 8,05(2K,m),
8,52(lH,m), 9,4(lH,bs)
I-la-11 LH-NMR (CDC1-., 5 0 0Hz) δ : 2,7 9 ( 3H, s ) , 5,5 5 (2H, m) , 7,27,5(3K,m), 7,56(í3,m), 7,90(4H,m), 8, 15(13,m), 8,55(2H,m)
I-la-12 :H-NMR (CDC13, 50OHz)δ:2 , 74(33, s ) , 5,49(2H,s), 7,16(lH,m),
7, 45(3H,m),7,71(IH,m), 8,00(23,m), 8,52(13,m)
Έ-NMR (CDC13, 50OHz)ö:2 , /2(3H,s), 3,88(33,3), 5,49(2h,S),
6,70(23,m), 7,15(13,m), 7,25(lK,m), 7,35(13,m),
8, 00 (2H,m) , 8,35 (13, s)
2. példa
- ( (5-(2-oxc-2-(2-fenil-5-metil-4-oxazolil)-ezoxi)-2-piridil)-metil)-tiazolidin-2, 4—dión gyű let) előállítása
amu ve 0,48 g 5-((5-(2~oxo-2-(2-feni1-5-meti1-4-oxazo1i1)-etoxi)-2-piridil)-metilidén)-tiazolidin-2,4-diont (I-lavegyület) 50 ml, molekulaszitán vízmenzesített « ·
- 180 ríioszreracan
oldottunk. | Az | oldathoz | 0,9 g 10 %- |
adtunk és | a | katalitiku | s reoukciót |
,05 Pa (7 | atm | ) nyomású | hidrogénat- |
végeztük. | A | katalizázo | r szűréssel |
követően | az | oldószert | csökkentett |
.uk és az | így | kapott ma: | oadékot szi- |
likagéles oszlopkromatográfián elválasztva (az eluens:
% - metanol/kloroform) kívánt termékként 0,38 g (26,3 %) halványsárga port nyertünk ki (I-2a-l vegyület).
•62
-Hz) , .3Hz),
ΜΞ (FA3) rn/e: 424 (M+H) dí-NMP. (CDC1,) ö: 2 , 67 (3H, s) , 3,26(1H, dd, J-10.3,
3,67(1H, dd, d=3.8, 15.7Hz), 4,761H, dd, J=3.3,
5,36(2H,s), 7 , 06-7,08 (IH, m) , 7,42-7,44(3H,m), 7,977,99(2H,m), 8,23-8,24(IH,m), 8,4(1H, széles s)
A fentivel azonos módon állítottuk elő az (Z-2a-2) és az (I-2a-4) - (1-2=-11) vegyületeket. (A következe táblázatban Z az (I-2a) vegyület szubsztituensert jelenZ-0
• ·
- 181 -
'/egy. r | ralagdonságok | Op . | (°C) | MS (m/e) |
l-2a-2 MeOCH2 | halványsárga olaj | 269(M+H) HAB |
Έ-NMR (cf-DMSO) δ: G r '' -3 [ — -/ ι XX r O — r 5,19(2H,s), 7,118,35(lH,m), 9,0(1 vegyület 3 Z έΐΖΞ.
3,34(1H, dd, J=10, 15Hz), 3,49(3H,s),
15Hz), 4,83(1H, dd, J=5, 10Hz),
7,14(lH,m), 7,33-7,36(IH,m), 8,32; consagoK, •Ξ d á S Ό c n z ( °C)
MZ (m/ í-2a—4
438 (M ii)
I-2a-5
szintslsn ν 1 d s z
437 (Μ*—1)
1-2a-6
halva nvs á xxx oor
I-2a-7
I—2a—8
175-178 h a 1 v έ n y b a r n a por
55-63 halványbarna por
60-63
- 182 vegyület Z tulajdonságok, MS(m/e) száma olvadásoont
Jl
T - 2 a - 4 lH-NMR (CDC1:., 90Μζ)δ:2,44(3H,s), 2,72{3K,s), 3,75(2H,m), 4,90(lH,m), ö,4 8(2H,s), 7,31(3K,m), 7,92(3H,m), , 35(1H, m)
I — 2a —5 (CDC1-., 90Mz)δ:2,40(3E,s), 2,70(3H,s), 3, 50(22, m) ,
4,8Q(lH,m), 5,38(2H,s), 7,25(3H,m), 7,33(3H,m),
8,2 9 (lH,m) . példa
5-((5- (2-hidroxi-2-(2-fenil-5-metil-4-oxazolil)-etoxi) -2-piridil)-metil)-tiazoiidin-2, 4-dion (I - 2 a-( vegyület) előállítása
183
0 ng (0,41 mmól) 5-( (5-(2-oxo-2-(2-fenii-5-metil-4-oxazolii)-etoxi)-2-piridil)-metil)-tiazoiidin-2,4-diont (I-2a-l. számú vegyület) 5 ml, mclekulaszitán vízmentesített metanolban feloldottunk. Az oldathoz 21,5 mg nátrium-bór-hidrid-et adtunk és a kapott oldatot szobahőmérsékleten 1 napig kevertettük. A reakciót telített viummoi
Ll K réket kloroformmal extraháltuk. A kapott re sóoldattal mostuk és vízmentes magnézzum-s:
szárítottua. A katalizátor szűréssé! tör
Irtását követően az oldószert csökkentett desztilláltuk és az így kapott maradékot oszlopkromatográfián elválasztva (az eluens:
no 1 / ki oro f a rmü kívánt termékként 203 mg halványbarna port nyertünk ki (I-2a-3 vegyüle
?. k siót e r mé ke t u1fa t felett , 6 Ω C £ 11 α V C ~ n y o in c. són 1 β — szilikagéles % - me ta(kvanaita.tív) op.:5ó-72
IP
H-NMR (d&-DMSO)5:2,46(3H,s) , 3,33(1H,
15.6Hz), 3,69(1H, cd, J-3.4, 15.6Hz),
9.5Hz), 4,37(1H, dd, J-7.6, 9.5Hz), 4 , 5,10(lH, dd, J=4.6, 7.6Hz), dd, J=i 0.0,
4,24(1H, dd, J=4 (1H, dd, J=3.4
10.0Hz)
7,10-7,15 (lH,m
184
7,2-7,3(lH,m), 7,4-7,5(3H,m), 7,95-8,05(2Η,m), 8,258,30(lH,m), 8,7 (1Η,széles s)
4. példa
5- ( (5- (2-hidroxi-2 -(2-feni1-5-metil-4-oxazoli1) -etoxi )-2-píridil)-metilidén)-rodanin előállítása (T-lb-1 vegyület)
200 mg (0,62 mmói) n-1 számú vegyületet és xdanint szuszoendáltunk 10 ml molekuli mem tesrtett tciuoisar. es a kapott szuszpenzict melegítéssel feloldottuk. 11,2 mg jégecetet, majd 10,6 mg piperidint adtunk az oldathoz vizes hűtés mellett és az így kapott oldatot szobahőmérsékleten 2 napig keverhettük. Miután véaonyrétegkromazográfiával észleltük a kiindulási anyagok elfogyását a kivált kristályokat szűréssel elválasztottuk. A kapott kristályokat hideg toluollal mostuk és ’C-on 2,5 órás szárítás után kívánt termékként 220 mg (81,1 %) sárga port nyertünk ki (I-lb-1 vegyület). A kristályeltávoiítás után a szűrletből további 50 mg kívánt terméket tártunk fel.
op. : 2117,-218,5 °C
185
MS(FSB) m/e: 438(M+H)
ÜH-NMR (d'-DMSO)δ:2, 69 (3H, s) , 5,66(2H,s), 7 , 5-7 , 7 ( 5H, m) , , 3-7 , 9 (1H, m) , 8 , 0-3 , 1(2H,m) , 3,5-3, 6(1H,m) , 13,5(1H, széles s)
1. VIZSGÁLAT: Hipogligémiás hatás mérése
A Nihon Clea-tól NIDDM fajtájú KK egeret és KKAy egeret (hímek, 6-7 hetesek) (Nakamura, Proc. Jpn. Acad.
38, 348-352, 1962; Iwatsuka et al . Endocrinol Jpn, 17,
23-35, 1970) vettünk. Szabadon hozzájuthattak magas kalóriauarualmú ételhez (CMF, Orientál. Yeast) és vízhez.
A ' re n ro-o rb i t a I sinus' -col gyűjtött vért (20 ul) 60 egység hecarin-ső-oldatban hígítottuk és mrkrocennrifugában centrifugáltuk. A folyadék felszínén úszó anyagot elemeztük. A glükózkoncentrációt a 'glükóz-oxidáz' módszerrel (Glucose Analyzer II, Beckman) határoztuk meg.
Egy olyan 3-4 egérből álló 200 mg/dl-nél naayobo vércukorszintű csoportot vizsgáltunk, amelynek a vércukorszrntje nem csökkent 10%-nái jobban 24 órával 0,5%-os karboxi-metil-cellulóz (CMC)-szálán orális adagolása után.
Miinde
0, karboxi-metil-cellulóz (CMC)-szalinban szuszpendált teszt-vegyülete!
izanon át adagolnunk az egerekbe. 24 órával az adagol 'sinus-orbital előtt és után ve tünk a sinus'
-bél és a vércukorszintet a
- 186 fenti módszerrel megmértük. A hipoglikémiás hatást a 24 órával az adagolás előtti és utáni állapotban számított vércukorszint %-cs csökkenésével fejeztük ki.
• · ·
KK egér
vegyüiet száma | dózis (mg/kg) | csökkenés % |
I-ia-1 | 3 0 | 48,9 |
I-2r-l | 30 | 65,1 |
glibenclamid | 30 | C tó -C , 0 |
CS-045 | 30 | tóΛ |
C P-8 6325 | 30 | — t - |
ΚΚΑΥ egér
VP G V’J. J_ θ ág 2 3 X. tó | dózis (mg/kg) | C S C tó tó -tó ' | tó é 3 % |
I-la< | 3 0 | ~ Θ J | |
T n . | 30 | — | |
tó / | J | ||
I-2e-2 | 30 | tó tó | tó |
I-2a-5 | 3 0 | 9/, | 7 |
g 1 i b e n c 1 ar i d | 30 | “ x ' | 5 |
CS-045 | 3 0 | -9 / | tó υ |
CP-86225 | 30 | r | 5 |
glibenciamide
CP- 8 6 3 2 5
188
A találmány .szerinti vegyületek ugyanolyan vagy nagyobb fokú hipoglikémiIs aktivitást mutatnak összehasonlítva a
CS-045 és | a CP-863225-ös felhasznált kontro1Ivegyü- |
1 lg < m 1 cg - | - τ. rr e a ~ rr 1 ή h pr 1 r m i H (in7iilÍnnóHÁ c e iú a |
re_emer ezemoen. .a y a mecr aiiiiu i, rn z ui moo ι_ a o szer; a vizsgálat során nem mutatott hipoglikémiás aktivitást.
.érni kor | SGALAi: Antigiikáló hatás mérése egy diabéteszes betegben a magas glükóz- |
koncentráció hosszú ideig fennmarad némely fehérjék nem enzimatikasan elglikálnak. Bizonyított tény, hogy az
elolikált | fehérjék diabéteszes szövődményeket okoznak |
(Brownlee, | Diaoeces, 41 suppi2, 57-60, 1992). |
A gli- | '.ált fehérjék f luoresz.kálnak, ezért a giikálc |
zenéljék me | c’.nyrségét fluoreszcenciával meg lehet hacároz- |
ni a koráin | -z oeszámoiomak megzerelcen (Dór et al . , Proc. |
Natl. Acad. | Ser. U.S.A., 39, 2803-2870, 2992: Mitsuhashi |
e c a 1 . , D1 | ecetes, vol. 42, 826-332, 1993). A kísérleti |
módszert a. | következőképpen módosítottuk: 0,5 M glükóz-6- |
- f 0 s z í á t - 2 h | A-or tartalmú öt százalékos szarvasmarna ál- |
bumm szél’ | amon (BSA) (5% 3SA-0.5 Go?) szűréssel sterr- |
1 i z á l· c u n k | (1,45 gm pórusméretű szűrővel) és 37 °C-on in- |
kuoá1 tünk; | a pozitív kcntroll-t 37 °C-on 1%-os ormetií- |
szulfoxiddal (DMSO) inkubáltuk; a vakpróbác 4 °C-on. Minden DMSO-ban oleoat (a DMSO végső koncentrációja legalább
1% volt) vizsgálati vegyületet 5% BSA-0.5M G6P-be adtunk.
Az 5% BSa.-C.5M GoP és a vegyület 10 napos inkubációja
189 után a pozitív- és a vakpróbát szalinnal puffereit 2Lfoszfáttal szemben, 24 óráig dializáltuk (a frakciónális molekulatömeg: 12 000-14 000) . A dializáit oldatot vízzel
4-szeresére hígítottuk és a fluoreszcenciáját meghatároztuk (ex. . 370 nm-em. 440 nm) . A dializáit oldat fehérje koncentrációját (a desztillált vízzel 20-szorosára hígított oldat 10 μΐ-e) Lowry módszerrel határoztuk meg és a fluoreszcenciát fejeztük ki 1 mg fehérjéhez viszonyítva.
A pozitív kontroli mínusz a vakpróba volt a xontrolleredmény (100%) . Az antiglikáló hatást a konsroil-eredvegyület koncentráció csökkenés
X — _ d — _ | 100 | ug/ml (0,2 | 42, 2 | |
T _ ' - _ A | 100 | pg/ml (0,3 | 8 mól) | 7 X i |
I-la-3 | 100 | ug/ml (0,3 | zn-iM) | 34 , 1 |
CS-045 | 100 pg/ml | — v ! -1- | ||
CP-3 0323 | 100 pg/ml | 7 τ | ||
aminoguaridin | (1 | mM) | “ — z “ | |
amin oguam din | (10 | mik) | 1 C G | |
ammoguanid ι n | (10 | OmM) | 0 r o U U r 2- |
MLJ
L 1
H II h2n-n-c-nh2 amin o au an i di n
190
A találmány szerinti vegyületek erősebb antiglikáló hatást muráénak mint a kontrollként használ·” aminoguanidin.
3. VIZSGÁL.-.?: Aldóz-reduktáz inhibitor aktivitás mérése
Patkányvese AR-t a következőképpen készítettünk: a patkányvesét jéghideg szalinnal árasztottunk el, hogy eltávclítsuk a vért, ezután egy teflon homogenizálóban homogenizáltuk 3-szoros térfogatnyi hideg 5 mM Trisz-HCl pufferrel {pH 7,4) . A homogenizátumot 45 000 x g-vel 40 percig centrifugáltuk az oldhatatlan anyagok eltávolítására és a felszínen úszó frakciót használtuk fel aldóz-reduktáz mintának.
Az AR és a vizsgáit vegyületek hatásának meghatároAz AR aktivitást az inukai et al . (Jen. J. Pharmacol
61, 221-227, 1993·) módosított módszerével, határoztuk meg.
A NADPH (240 nm) abszcbanciáját, az AR ko-faktoranak az oxidációját spektrofotométerrel (UV-240, Shimadzu, Kvoto) határoztuk, meg. A vizsgálatot 0,4M lítium-szulfátot,
0,15 mM NADPH-t, az enzimet, különböző koncentrációjú vizsgálati vegyületet és 10 mik DL-glicerinaldehide L tartalmazó 0,lM-os nátrium-foszfát oldatban (pH 6,2) végeztük el. Ά vakpróba a DL-glicerinaldehid kivételével minden fenti hatóanyagot tartalmnazott. A reakciót a szub191 sztrát (DL-glicerinaldehid) hozzáadásával indítottuk el
Az átalakulási ; | :okot 30 ’C-on 2 percig. Minden vizsgálati |
S.nySQOt. ClΓΠΘ t Z J_ ~ | -szulfoxioban (DMSO) oldottunk fel. A DMSO |
végső koncén t rá; | siója a reakciókeverékben sohasem haladra |
me g az 1 %-ot. | Az inhibitorhatást a vizsgálati vegvüle- |
teknek az enzimaktivitás (1C5C) 50%-os inhibiálásához
szükséges koncén | irrációjaként becsültük meg. |
.Az eredné' | nyék alapján a találmány szerinti ve- |
gyületek megfel | elő aldóz-reduktáz inhibitorhatással ren- |
de 1 ke znek. | • |
1. formula: | ’ási példa |
találmány ; | szerinti vegyület 1,0 g |
iakroz | 5 , k 13 |
kristályos | cellulózpor S,0 g |
gabona-kenu | nnyirő 3,0' g |
hidroxi-p r: | ncil-ceilulóz 1,0 g |
CMC-Ca | 1,5 σ |
magnézium-; | czrearál 0,3 g |
összesen | 5 k , 2 s |
Ά f θ ζ o k i | nmponenseret a szokásos módon Összekever- |
tűk, majd 100 ; | db. tablettává tablettáztuk és így minden |
tablettában 10 : | rg aktív hatóanyag volt. |
192
2. formulázási példa
Kapszulák találmány szerinti vegyület iakuOZ kristályos cellulóz por magnézium-s ztearát η <·.
f U CT q
r ét
10, 0 g
0,5 g összesen 15,0 g
A fenti komponenseket a szokásos módon összekevertük, majd 100 db. 4 sz.-ú zselatin kapszulába csomagolású, és Így minden kapszula 10 mg aktív hatóanyagot tanai ma zen .
3. formulázási példa
Lágy kapszulák találmány szerinti vegyület
PEG (coli (emien-gí rkol) ) 400 telítene zsírsav-frrgllesrid menta-olaj
Poliszorbán 80 összesen
A fenne vegyületeket összekevertük sz.-ú légy kapszulába csomagoltuk a szó kaoszula 10 mg aktív hatóanyaaot l· , U U g
3,85 g
15,00 g
0,01 g
0,10 g
20,00 g és 10 0 db.
sós módon és artaimazott.
így minden • · · *
- 193 4. formulázási példa
Kenőcs találmány szerinti vegyület folyékony paraffin cetanol fehér vazelin
1-mentol
h - r 'J | o | (10, | 0 | g) |
Ί 0 Ei _L b f ·ο | g | (10, | 0 | g) |
20,0 | g | (20, | 0 | g) |
68,4 | g | (59, | 4 | σ) |
0,1 | g | ( o, | 1 | g i |
0,5 | σ | ( o, | 5 | g) |
összesen ints a c len:
: okás os rr.ódc:
(1
10%-os)
5. formázási példa találmány
Wr teoso1 hz:
Poliszorbát 30 ; 2 , 0 g
0,1 σ * :trlgllcertc vegyület márkaneve
A fenti acmoonenseaet ömledékbe a szokásos módon összekevertük és végbélkúp tárolókba öntöttük, majd hűtéssel megszilárdítottuk és így 100 db. 1 g-os kaptunk 10 mg-os aktív hatóanyagtartalommal.
káoo t
- 194 6. formázási példa
Granulátumé | ? X |
talált | zany szerinti vegyület 1,0 g |
laktóz | ' 6, 0 g |
kristé | hvos cellulóz por 6,5 g |
gabona | i-keményitő 5,0 g |
hidroj | íi-propil-cellulóz 1,0 g |
magné: | zirm-sztearát 20,0 g |
össze: | sen 2 0,0 g |
A fen | ti komponenseket a szokásos módon granuláltuk |
200 mg granulátumot tartalmazó cscmaoot ké- | |
szizettüng | , így minden csomag 10 mg aktív hatóanyagot |
tartalmazó' | IPARI ALKALMAZHATÓSÁG |
Mtutá: | t a találmány szerinti vegyület rendelkezi hi- |
poci i kémiá. | 5 Γ.ά tdSS Ξ í f 5.ÍT tl· 1. — üj — JL K á J_ ό 5.K t 1VI tSSSdi SS díílO Z |
reduktáz 1 | nnibitorhatással, valamint kevésbé toxikus, e- |
yy Ύ__ _ z j | alkalmazható a diabéteszes szövődményét, mint |
méláéul a | otaoéteszes szembetegségek (diabéteszes szürke- |
hályog, dt | arétsszes retinopátia), diabéteszes neuropátia, |
diabétesze | s vesebaj , diabéteszes gangréna stb. megelő- |
zésére var |
195
Claims (14)
1-pirrolidinil-,
- 203 Ι-imidazolinil-, 2-imidazolinil-, 4-imidazolinil-,
Ι-pirazolidinil-, 3-pirazolidinil-, 4-pirazolidiml·-,
irgdmon
-1-il (1H)
1, 2 , 4 ( 2H, 2H) - r r isizo 1 - 3 - on-2 -11 - , 1,2 , 4 (2H, 2H) -triazol-3-on-5-il-z 1-tetrazolil-, 2 -tetrazo1i1-, 5-teLrazol11-,
1-fluorenii-, 3-fluorenil-, 4-fluorenil-, vagy 9-fluorenilcsoport; a Ck-C!? heteroarilcsoport a 2-furil-, 3-fu-
1. Piridin típusú az (I) általános képletre] kifejezett tiazclidinek és azok sói:
(amely képletben XX jelentése S vagy 0;
Xz jelentése S, 0 vagy NH;
Y jelentése ZRJ Pl (R° jelentése hidrogénatom, C--C alkilcsoport vagy C3-C7 cikloalkilcsoccrt, és Pl jelentés hidrogénatom, ;ort port vagy az Rt-gyei együtt egy kötést képez), vagy SCe;
Z jelentése C,—C-jelentése alkilcsoocrt, Ct-C.
alkenilcsoport, C:-CLÜ alkinilcsoport, C5-C7 cikloal ki lese port, C3-C7 ciklcalkenilcsoport (az említett alkil-, alkenil-, alkinil-, cikioaíkil- és cikloalkenilcsoport mindegyike legfeljebb 3 hidroxil-, 0x0-, C,-C7 alkil- és C--C alkoxicsoporttal lehet helyettesítve), fenilcsoport, bi fenilcsoport, σ.-naf til-csoport, β-naf til-csoport, benzil csoport, piridilcsoport, pirimidilcsoport, piridazinil csoport, furanilcsoport, tienilcsoport, pirrolilcsopcrt plrazolilcsoport, imidazolilcsoport, piranilcsoport (a említett fenil-, bifenil-, α-naftil-, β-naftil-, benzil196
sztituálva), szubsztituált szililcsoport, C--C-z alifás
hidrogéncsoport, amely legfeljebb 3 hidroxil-, cxo-, és
Ct-Cá alkilcsoporttal lehet helyettesíteni és B jelentése
port az oxigénatom, a kénatom és a nitrogénatom közül ki-
oxilcsoport vagy halogénatom;
R jelentese rndrogenatoir. vagy Ci-Ct alkilcsoport vagy az R'-tel együtr egy kötést képez; és
197
X* jelentése S vagy 0;
Ύ' jelentése CR'R' (ahol R6 hidrogénatom vagy C,-C3
csoport, amelynek legfeljebb ö szubsztituense lehet (az
oxigénatom, kénazcm, nitrogénatom)),
hexil-, cikloheptil-, ciklooktil-, cikloncn.il-, ciklode cil-, biciklc[ 2.2.1] -heptil-, biciklo[ 3.1.1] -heptil-, bi ciklo[ 2.2.2] -oktil-, 1-adamanti1-, vagy 2-adamanttlcso
198
2-morfolinii-, 3-morfolinil-, 4-morfolinil·-, 2-tetrahidrofuraní vagy 3-tetrahidrofuranil-;
az R1, RZ és R3 mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, egy C3-C3 alkilcsoport (amely hidroxilcsoporttal helyettesítve lehet), hidroxilcsoport vagy halogénatom;
R' jelentése hidrogénatom vagy C,-C3 alkilcsoport, vagy az R'-hez kapcsolódva azzal kötést alkot; és n értéke nulla.
2-xanrenii-, 3-xantenil-, 4-xantenil-, 9-xantenil-, 1-fenoxatiinil-, 2-fenoxatiinil-, 3-fenoxatiinil-, 4-fenoxatiinil-, 1-karbazolii-, 2-karbazolil-, 3-karbazolil-,
2-benzc-pirazoii1-, 3-benzo-pirazolii-, 4-benzo-pira
- 201 rinil-, 7-purinil-, 8-purinil-, 1-ftalazinil-, 5-ftalazinil-, 6-ftalazinil-, l-oxo-ftalazin-2-il-, 1-oxo-ftalazin-4-il-, l-oxo-ftalazin-5-il-, l-oxo-ftalazin-6-ill-oxo-ftalazin-7-il-, l-oxo-ftalazrn-8-il-, 2-naftiri· dinil-, 3-naftiridinil-, 4-naftiridinil-, 2-kinoxalinil5-kinoxalinil-, 6-kinoxalinil-, 2-kinazolinil-, 4-ki nazolinil-, 5-kinazolinil-, 6-kinazolinil-, 7-kinazo linil-, 8-kinazolinil-, 3-cinnolinil-, 4-cinnolinil5-cinnolinil-, β-cinnolinil-, 7-cinnoliní1-, 8-cinno linil-, 1, 4-benzo-dioxán-2-il-, 1, 4-benzo-dioxán-5-.il1 , 4-benzo-di'oxán-6-il-, 1, 4-oxo-naf talén-2-ϋ-, 1,4-oxo
-naf talén-5-il-, 1, 4-oxo-na fta l.én-6-il-, 2,3-dihidrc
-2-il-, 4-kinolon-3-il-, 4-kinolon-5-il-, 4-kinolon~ 6-il-, i-kinolon-7-il-, 4-kinolon-8-il~, 2-benzo-fzranil-, 3-benzo-furanil-, 4-benzo-furaml-, 5-benzo-furanil-, 6-benzo-furanii-, 7-benzo-furanil-, 2-benzo-tienil-, 3-benzo-tienil-, 4-benzo-tienil-, 5-benzo-tieni1-,
2-piridőn-6-r1-, 4-pi4 -pindon-3 - il -, 3-piria3 (2H) -piridazincn-2-ϋ-, (2H) -piridazinon-5-ϋ-,
2-piridon-4-il-, 2-prr ido.n-5 ridon-l-il-, 4-piridon-2-i1-, azinil-, 4-p ír iciaz ini 1 -,
2-piraml-, 3-piranil-, 4-piranil-, 2-piridii-, 3-piri199 dil-, 4-piridil-, 2-píridőn-1-ι1-, 2-piridon-3-il-,
2- biciklcí 2.2.1· -heptenil-, vagy 2,5-bicikloí 2.2.11 -hepíadiemlcsopor:; a C,,-C14 aromás csoport a lenil-, a-naftenid-, β-naftenil-, β-naftil-, 1-indenil-, 2-indenil-,
3-tetrazolilcsoport, 5-tetrazolilcsoport, tiazolidindion-5-il-csoport vagy tiazolidindion-5-il-metil-csoport és
Rc hidrogénatom, C,-C7 alkilcsoport, C3-C7 cikloalkilcsoport vagy hidroximetilcsoport) .
3. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű piridin típusú tiazolinvegyület és annak sója, amelyben az R*, R~ és az R mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport, hidroxicsoport, vagy klóratom és
B jelentése
- 204 -
- 205 - rzzZ\
Z>°
FT
RYZüh x.S R
R'‘-ZZ:\
Zz a Λ= RA
Rl
RL
N,.
b rz/o
N.>
Rb rzz
ÍZ
Rb/ .N XRC
Ny VN Ρ? Ϊ Rc O f R1 / _ i r{ .0
Rl
Ra-Yjl:N <V ?S r[
RaZZR
Zz \,N RU '^Rc
R- 4
R /N R b/N
R \ Rc
R; zí4 zi
N'
Rb H Rc a II 'N' rzzz:R
Ζχ /N
Rb/N
R: /N R b/N
O r34H4 /N
Rb N
Ra
N:
NVN
R\ R ,_ZZZ SZ t o
Rj II Rc a rí' Z (I l| zr
Rb\ Rc a Zz
ΖΓ h o
Rb\ || Rc
R‘ rZ zZ_ rZ R \ M RC a rz zz
R\ Rc
R j x o^>r r\Lrc ajZ 5_ (I Ij zr
R 7 Rc a ZZ
R
R\ Rc X Z'N * I 'N' Rzz
N' zz 'N' ,N
R£ ά /N
N
- 206 (ahol Ra és Rb mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, CjyC-, alkilcsoport, C3-C7 cikloalkilcsoport, C3-C7 cikloalkenilcsoport (az említett alkil-, cikloalkil-, és cikloalkenilcsoportok hidroxilcsoporttal helyettesítve lehetnek), hidroxicsoport, C7-C7 alkoxicsoport, Cy-C-j alkil-tio-csoport, fluoratom, klóratom, brómatom, trifluor-metil-csoport, nitrocsoport, aminocsoport, metil-amino-csoport, dimetil-amino-csoport, acetamidcsoport, metánszulfonil-amid-csoport, karboxilcsoport, Ο7-Ο3 alkoxikarbonil-csoport, nitrilcsoport, karbamoilcsoport, szulfamoilcsoport, fenoxicsoport, fenil-, a-naftil, β-naftil, furanil-, tienil-, imidazolil-, piridil-, vagy benzilcsoport (az említett fenil-, a-naftil, β-naftil, furanil-, tienil-, imidazolil-, piridil-, vagy benzilcsoportok mindegyike legfeljebb 5 szubsztituenssel helyet- tesítve lehetnek a •íruaKkövetkezó'k közül: yittefTl-, etil-, η-propil-, izopropil-, ciklopropil-, η-butil-, izobutil-, s-butil-, t-butil-, η-hexil-, ciklohexil-, metoxi-, etoxi-, η-propoxi-, izopropoxi-, metiltio-, etiltio-, η-propiltio-, izopropiltio-, hidroxi-, fluorid-, klorid-, nitro- és dimetil-amino-csoport) , 5-tetrazolilcsoport, tiazolidindion-5-il-csoport vagy tiazolidindion-5-il-metil-csoport és
Rc jelentése hidrogénatom, C^-C·? alkilcsoport, C3-C7 cikloalkilcsoport vagy hidroxi-metil-csoport).
- 207 4. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű piridin típusit t.iazolinvegyület és annak sója, amelyben az R', R‘ és az R’ mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport, hidroxicsoport vagy klóratom;
és
B jelentése
N
- 208 - « · · · ·
- 209 - (ahol az Rd és R mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, C1~C-J alkilcsoport, C3-C7 cikloalkilcsoport, C·,C7 cikloalkenilcsoport (az említett alkil-, cikloalkil- és cikloalkenilcsoport helyettesítve lehet hidroxicsoporttal) , hidroxicsoport, C2-CÜ alkoxicsoport, C^-C·, alkil-tio-csoport, fluoratom, klóratom, brómatom, trifluor-metil-csoport, nitrocsoport, aminocsoport, metil-amino-csoport, dimetil-amino-csoport, acetamidcsoport, metánszulfonil-amid-csoport, karboxilcsoport, C7-C3 alkoxi-karbonil-csoport, nitrilcsoport, karbamoilcsoport, szulfamoil, fenoxicsoport, benzil-oxi-csoport, fenil-, a-naftil, β-naftil, furánál-, tienil-, imidazolil-, piridil-, vagy benzilcsoport (az említett fenil-, a-naftil, β-naftil, furánál-, tienil-, imidazolil-, piridil-, vagy benzilcsoportok mindegyike legfeljebb 5 szubsztituenssel
Kka helyettesítve lehetnek a következó'k közül: kánét il-, etil-, η-propil-, izopropil-, ciklopropil-, η-butil-, izobutil-, s-butil-, t-butil-, η-hexil-, ciklohexil-, metoxi-, etoxi-, η-propoxi-, izopropoxi-, metiltio-, etiltio-, η-propiltio-, izopropiltio-, hidroxi-, fluorid-, klorid-, nitro- és dimetil-amino-csoport), 1-tetrazolilcsoport,
3-fenoxaz inil-, iofenoxazinil-, 10-fenoxazinil-, 1-tiantren.il-, 2-tiantrenil-, 3-tiantrenil-, 4-tiantrenil-,
3-fenazinil-, 4-fenazinil-, 1-fenotiazmr azinil-, 3-fenotiazinil-, 4-fenotiazinil-, 10-zeneniazinil-, 1-fenoxazinil-, 2-fenoxazinil-,
3-akridinil·-, 4-akridinri-, 9-akridinil-, 1-fenazinil·-,
3-kinolil-, 4-kinolil-, 5-kinolil-, 6-kinolii-, 7-kino lil-, 8-kinolil-, 2-kinolon-1 -11. -, 2-kinolon-3-ii-, 2-ki nolon-4-il-, 2-kinolon-5-il~, 2-kinolon-6-il-, 2-kinolon
3(2K)-piridazinon-4-il-, (2H) -piriaazinon-6-il-,
3- rnder.il-, 4-indenil-, 5-rndenil-, 6-ir.denil-, 7-indenil·-, i-indanil-, 2-indanil-, 4-indanil-, 5-indanil-,
4-karbazolil-, 9-karbazoli1-, 1-akridinil·-, 2-akridini1-,
-4-benzo-furanil-, 2,3-dihidro-5-benzo-furanil-, 2,3-di hidro-6-benzo-furanil-, 2,3-dihidro-7-benzo-furanil1,4-benzo-uiazin-2-il-, 1, 4-benzo-1iazin-3-il-, 1,4-ben zo-tiazin-4-il-, 1,4-benzo-tiazin-5-il-, 1,4-benzo-ti azin-6-il-, 1,4-benzo-tiazin-7-il-, 1 / 4-benzo-tiazin
4(lH)-piridazinon-3-il-,
H)-piridazinon-6-il-, 2-piri;-pirimidini1-, 2 (12)-pirimidinon (32) (3H) (32) (3H)
4(lH)-piridazinon-2-il-,
4(ÍH)-piridazinon-5-il-, 4(1 midinil-, 4-pírimidinil-, ;
4(ÍH)-pirrdazinon-l-il-,
5. Az 1. igénypont szerinti (Ij általános képletű piridin típusú tiazolinvegyület és annak sója, amelyben
X jelentése S;
BÚ, íd és Bó jelentése hidrogénatom;
Ύ' jelentése CR6R7 (R6 jelentése hidrogénatom, metilcsoport, és R' jelentése hidrogénatom, vagy az R'-hez kapcsolódva azzal kötést alkot);
R4 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, vagy az
R'-hez kapcsolódik; és A jelentése kétértékű C:-C6 telített vagy C-.-C$ telítetlen szénhidrogéncsoport, amely helyettesítve lehet legfeljebb 2 hidroxi-, oxc- és Cú-C7 alkilcsoporttal (előnyös, ha az első szénatom, amely oxigénnel az (I) általános képletű piridin gyűrű 5-os poziciójáhox kapcsolódik nincs hidroxicsoporttal vagy egy oxocsoporttal· helyettesítve).
-5-il-, pirazolo[ 1,5-a] -pirimidin-6-il-, pirazolo] 1,5-a]
-pirimidin-7-il-, pirazolo[ 5,l-c][ 1,2,3] -triazin-3-rlpirazolo[ 5,l-c][ 1,2,3] -triazin-4-il-, pirazo lei 5,l~c] [ 1,2,3] -triazin-7-il-, pirazol o[ 5,1-c] [ 1,2,3] -triazin
-5-i ,2,
-pirimidincn-6-il-, 2-pirazinil-, 2(12;
6. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű piridin típusútiazolinvegyület és annak sója, amelyben
Ύ' jelentése -CH;-; és
R' jelentése hidrogénatom.
6-tiantrenil-, 7-1iantreni1-, 8-tiantrenil-, vagy 9-tiantrenilesöpört és a C4-C9 heterociklusos csoport az
Ι-piperidil-, 2-piperidil-, 3-piperidil-, 4-piperidil-,
23-pirrolidinil-,
6-benzo-tienil-, 7-benzo-tienil-, 1-izokinolil-, 3-izokinolil-, 4-izokinolil-, 5-izokinolil-, 6-izokinoIi1-,
l.-i zo kinő Ion-6 - i 1 -, 1-izokinőlon-7-i1-, 1-izckinolon- 3 - i 1 -, 3-ί zokin olon-2-i i-, 3-1z o k i η o1ο n-4-i1-, 3-izokinoion-5-il-, 3-izokinolon-6-il-, 3-izokinolcn-i-il-,
7. Az 1. igénypont szerinti (I) általános kénletű piridin típusú tiazolinvegyület és annak sója, amelyben
Ύ' jelentése CHR' (R7 és R-1 együtt kötést képeznek) ;
é s
R4 és R' együtt kötést képeznek.
• ·
- 211 8 .
♦ piridin
Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű típusú tiazolinvegyület és annak sója, amelyben
Ά' jelentése (ahol 'm' érzéke 0 és 5 közötti, az RJ és PŰ mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, vágj/ metilcsoport, és az R‘ és Rt mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport, vagy hidroxilcsoport, PR és Regyütt képez egv oxocsoportot, vagy a szomszédos R‘ és R“ együtt kettes kötést képeznek, vagy a szomszédos R', R£,
R’ és Rs együtt hármas kötést képeznek, vagy a szomszédos
Rl csoportok kettős kötést képeznek, amikoris 'm' értéke 2 és 5 közötti érték, vagy a szomszédos PR és R együtt hármas kötést képez).
-7-il-, 2-kinolcn-8-il-, 4-kinolon-l-il-, 4-kinolon
200
-8-iltiazolcl 3,2-b] -triazol-2-iltiazolo[ 3, 2-b]
- 202 -triazol-5-il-, tiazolo[ 3,2-b] -triazol-6-il-, benzopiranoí 2,3-b] -piridin-2-il-, benzopiranoí 2,3-b] -piridin-3-il-, benzopiranoí 2,3-b]-piridin-4-il·-, benzopiranoí 2,3-b] -piridin-5-il-, benzopiranoí 2,3-b] -piridin-6-il-, benzopiranoí 2,3-b]-piridin-7-il-, benzopiranoí 2,3-b] -piridin-8-il-, benzopiranoí 2,3-b] -piridin-9-il-, 5H~benzopirano[ 2,3-b]-piridin-5-on-2-il-, 5H-benzopirano[ 2,3-bj -piridin-5-cn-3-il-, 5H-benzopiranoí 2,3-b] -piridin-5-cn-4-il-, 5H-benzopirano[ 2,3-b] -piridin-S-.on-o-il-, 5H-benzopirano[ 2,3-b] -piridin-5-on-7-i1-,
5H-benzopiranoí 2,3-b]-piridin-5-on-8-il-, 1-xantenil-,
-8-il-, 2-pLeridinil-, 4-pteridin.il-, 6-pteridinil7-pteridinil-, círazoio[ 1,5-a] -pirimidin-2-il-, pirazo lo[ 1,5-aj -pirimidin-3-il-, pirazolo[ 1,5-a] -pirimidin
9. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű piridin típusú tiazolinvegyület és annak sója, amelyben ' Af jelentése / Ph’ Ph
I
C i \ RU \
értéke 0 és 2 közötti (ahol
- 212 az PÚ és RÍ mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metilcsoport és az R· és R'·' mindegyike egymástól függetlenül hidrogén atom, metilcsoport vagy hidroxilcsoport, vagy Rf és Rn együtt oxocsoportot képez, vagy a szomszédos RJ és R‘ együtt kettős kötést képez, vagy a szomszédos R?‘, R‘, R° és RJ együtt egy hármas kötést képez, vagy a szomszédos PC csoportok együtt egy hármas kötést képeznek, amikoris 'm' értéke 2, vagy a szomszédos Rr és R? együtt egy hármas kötést képez).
10. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű
Piridin típusú tiazclinvegyület és annak sója, amelyben
CH,
CH,
213 -CH - ch,-,
OH
-CH - CH-, r
i k
OH
CH3
I i
-CH - C-, ' i OH CH,
CH,
-C - CH,-,
I
OH ch3 ch3
CH3 ch3
-c r i
OH
CH-,
-C — c -, í I í I
OH CH,
CH,
OH = CH-, c-,
CH,
I ~
-C = CH-,
C Η, OH, í ' I ~ -c = C-,
CH.
-c - C-, ;h2ch3-,
C - OH,-, 'l vagy
-CH-CH-C;
11. Az 1.
ιγροη inti (I) általánc piridin típusú tiazolrnvegyület és annak sója, amel
Ά' jelenté
-ch2-ch2-,
- C - C H t
I l
o
Η, -, vagy -0 H=CHOH
12. Aktív anyagként az 1. igénypont szerinti oiridin típusú tiazolidinvegyületet, vagy annak sóit tartalmazó hipoglikémiás szer.
- 214
13. Aktív anyagként az 1. igénypont szerinti piridin típusú tiazo1idinvegyületet, vagy annak sóit tartalmazó antiglikáió hatású szer.
(12)-pirazin-3-ii-, 2(lH)-piraz
-pirazin-6-il-, 1,2,3-triazin-4-il-, 1,2,3 in-o-ii-,
-triaz inX a.
tri i, razin-3-il-, 1-indolil-, 2-indolii-, 3-indoli dolil-, 5-indolii-, 6-mdoiii-, 7-mdoiil-, 2-rinolil-,
14. Gyógyászati anyag a cukorbaj és a diabéteszes szövődmények megelőzésére és kezelésére, azzal jellemezve, hogy aktív anyagként az 1. igénypont szerinti piridin típusú tiazolidinvegyületet vagy annak sóit tartalmazza.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP5719294 | 1994-03-28 | ||
JP29517794 | 1994-11-29 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9602645D0 HU9602645D0 (en) | 1996-11-28 |
HUT76062A true HUT76062A (en) | 1997-06-30 |
Family
ID=26398213
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9602645A HUT76062A (en) | 1994-03-28 | 1995-03-27 | Thiazolidines and oxazolidines substituted by a pyridine ring and pharmaceutical compositions containing the same |
Country Status (19)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0751944B1 (hu) |
KR (1) | KR100340615B1 (hu) |
CN (1) | CN1045776C (hu) |
AT (1) | ATE198200T1 (hu) |
AU (1) | AU683739B2 (hu) |
CA (1) | CA2186381A1 (hu) |
CZ (1) | CZ282096A3 (hu) |
DE (1) | DE69519666T2 (hu) |
DK (1) | DK0751944T3 (hu) |
ES (1) | ES2154727T3 (hu) |
GR (1) | GR3035277T3 (hu) |
HU (1) | HUT76062A (hu) |
IL (1) | IL113112A (hu) |
MX (1) | MX9604430A (hu) |
NZ (1) | NZ282893A (hu) |
PT (1) | PT751944E (hu) |
RU (1) | RU2125053C1 (hu) |
TW (1) | TW420669B (hu) |
WO (1) | WO1995026347A1 (hu) |
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2135711T4 (es) * | 1994-03-08 | 2000-01-01 | American Home Prod | Derivados de tiazolidindiona como agentes antihiperglucemicos. |
ZA973850B (en) * | 1996-05-06 | 1997-12-02 | Reddy Research Foundation | Novel antidiabetic compounds having hypolipidaemic, anti-hypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them. |
US5889032A (en) * | 1996-05-06 | 1999-03-30 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US5919782A (en) * | 1996-05-06 | 1999-07-06 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidaemic, antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US6372750B2 (en) | 1996-07-01 | 2002-04-16 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compounds containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
USRE39266E1 (en) * | 1996-07-01 | 2006-09-05 | Dr. Reddy's Laboratories, Limited | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
AU744518B2 (en) | 1996-07-01 | 2002-02-28 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Novel heterocyclic compounds process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
US6114526A (en) | 1996-07-01 | 2000-09-05 | Dr. Reddy's Research Foundation | Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
US6313113B1 (en) | 1997-04-15 | 2001-11-06 | Reddy-Cheminor, Inc. | Heterocyclic compounds having antidiabetic, hypolipidemic and antihypertensive properties, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US6011031A (en) * | 1997-05-30 | 2000-01-04 | Dr. Reddy's Research Foundation | Azolidinediones useful for the treatment of diabetes, dyslipidemia and hypertension: process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
US6756360B1 (en) | 1998-12-24 | 2004-06-29 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Combination of FBPase inhibitors and insulin sensitizers for the treatment of diabetes |
CZ20031257A3 (cs) | 2000-11-27 | 2004-04-14 | Pfizer Products Inc. | Selektivní agonisty receptoru EP4 při léčení osteoporosy |
MX2008012168A (es) * | 2006-03-24 | 2008-10-03 | Array Biopharma Inc | Analogos de 2-aminopiridina como activadores de glucocinasa. |
CN101311167B (zh) * | 2007-05-25 | 2011-04-06 | 天津药物研究院 | 1-苯基咪唑烷-2,4-二酮类衍生物及其用途 |
PL2516425T3 (pl) * | 2009-12-23 | 2016-03-31 | Jasco Pharmaceuticals Llc | Inhibitory kinaz aminopirydynowych |
US8901145B2 (en) | 2011-04-22 | 2014-12-02 | Jasco Pharmaceuticals, LLC | Aminopyrimidine kinase inhibitors |
RU2674017C2 (ru) | 2011-11-04 | 2018-12-04 | ДЖАСКО ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, ЭлЭлСи | Аминопиримидиновые ингибиторы киназ |
KR20160004272U (ko) | 2015-06-04 | 2016-12-14 | 심명보 | 걸이구가 구비된 케이블행거 |
KR200488728Y1 (ko) | 2017-06-15 | 2019-03-11 | 심명보 | 걸이구가 구비된 케이블행거 |
US11590131B2 (en) | 2017-07-28 | 2023-02-28 | Applied Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating galactosemia |
KR102433164B1 (ko) * | 2020-06-29 | 2022-08-18 | 한국전력공사 | 길이와 각도 조절이 가능한 케이블 행거 |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5564586A (en) * | 1978-11-09 | 1980-05-15 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazolidine derivative |
US5061717A (en) * | 1988-03-08 | 1991-10-29 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
MX15171A (es) * | 1988-03-08 | 1993-05-01 | Pfizer | Derivados de tiazolidinodiona hipoglicemicos |
JPH065228A (ja) * | 1992-06-18 | 1994-01-14 | Mitsubishi Electric Corp | 偏向デバイス |
TW245716B (hu) * | 1992-12-28 | 1995-04-21 | Takeda Pharm Industry Co | |
KR960002625A (ko) * | 1994-06-17 | 1996-01-26 | 제임스 조셉 드롱 | 다층 레지스트의 플라즈마 에칭을 위한 방법 및 장치 |
-
1995
- 1995-03-23 IL IL11311295A patent/IL113112A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-03-23 TW TW084102837A patent/TW420669B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-03-27 AU AU20833/95A patent/AU683739B2/en not_active Ceased
- 1995-03-27 NZ NZ282893A patent/NZ282893A/en unknown
- 1995-03-27 CA CA002186381A patent/CA2186381A1/en not_active Abandoned
- 1995-03-27 DK DK95913343T patent/DK0751944T3/da active
- 1995-03-27 WO PCT/JP1995/000560 patent/WO1995026347A1/en not_active Application Discontinuation
- 1995-03-27 ES ES95913343T patent/ES2154727T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 EP EP95913343A patent/EP0751944B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-03-27 MX MX9604430A patent/MX9604430A/es unknown
- 1995-03-27 DE DE69519666T patent/DE69519666T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-27 PT PT95913343T patent/PT751944E/pt unknown
- 1995-03-27 CN CN95192264A patent/CN1045776C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-27 CZ CZ962820A patent/CZ282096A3/cs unknown
- 1995-03-27 HU HU9602645A patent/HUT76062A/hu unknown
- 1995-03-27 AT AT95913343T patent/ATE198200T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-03-27 KR KR1019960705283A patent/KR100340615B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-03-27 RU RU96119770A patent/RU2125053C1/ru not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-01-18 GR GR20010400094T patent/GR3035277T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
RU2125053C1 (ru) | 1999-01-20 |
NZ282893A (en) | 1997-07-27 |
CN1045776C (zh) | 1999-10-20 |
CA2186381A1 (en) | 1995-10-05 |
KR970701716A (ko) | 1997-04-12 |
HU9602645D0 (en) | 1996-11-28 |
ATE198200T1 (de) | 2001-01-15 |
WO1995026347A1 (en) | 1995-10-05 |
TW420669B (en) | 2001-02-01 |
EP0751944B1 (en) | 2000-12-20 |
MX9604430A (es) | 1997-12-31 |
IL113112A (en) | 2000-06-01 |
IL113112A0 (en) | 1995-06-29 |
GR3035277T3 (en) | 2001-04-30 |
ES2154727T3 (es) | 2001-04-16 |
CN1144526A (zh) | 1997-03-05 |
EP0751944A1 (en) | 1997-01-08 |
DE69519666D1 (de) | 2001-01-25 |
KR100340615B1 (ko) | 2002-10-18 |
CZ282096A3 (en) | 1997-03-12 |
AU2083395A (en) | 1995-10-17 |
PT751944E (pt) | 2001-03-30 |
DK0751944T3 (da) | 2001-01-08 |
DE69519666T2 (de) | 2001-04-26 |
AU683739B2 (en) | 1997-11-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HUT76062A (en) | Thiazolidines and oxazolidines substituted by a pyridine ring and pharmaceutical compositions containing the same | |
JP7337883B2 (ja) | 乳酸脱水素酵素の小分子阻害剤及びその使用方法 | |
DE60112272T2 (de) | Imidazopyridin-derivate | |
JP5138377B2 (ja) | Pparのモジュレータとしての置換スルホニル二環式化合物 | |
CA2251453C (en) | 5-arylalkyl-substituted pyrazolo(4,3-d)pyrimidine-7-ones | |
JP5605844B2 (ja) | 血管内皮リパーゼ阻害活性を有する酢酸アミド誘導体 | |
JP5791150B2 (ja) | 血管内皮リパーゼ阻害活性を有するオキサジアゾール誘導体 | |
WO2007037534A1 (ja) | 2-へテロアリール置換インドール誘導体 | |
JP2008518912A5 (hu) | ||
WO1996011196A1 (en) | Pyrazolylmethyl-thiazolidines useful as hypoglycemic agents | |
WO2014069426A1 (ja) | Ampk活性化作用を有するベンズイミダゾールおよびアザベンズイミダゾール誘導体 | |
JP2018516994A (ja) | 疾患を治療するためのmct4阻害剤 | |
TW201136927A (en) | Substituted fused imidazole derivatives, pharmaceutical compositions, and methods of use thereof | |
WO2012081563A1 (ja) | 血管内皮リパーゼ阻害活性を有するベンゾチアゾールおよびアザベンゾチアゾール誘導体 | |
US5955481A (en) | Pyridine type thiazolidines | |
US7863276B2 (en) | Salts of modulators of PPAR and methods of treating metabolic disorders | |
KR101577314B1 (ko) | 키나제 억제제로서의 접합된 티아졸 유도체 | |
EP4011880A1 (en) | Jak kinase inhibitor and use thereof | |
JPH08208648A (ja) | ピリジン系チアゾリジン類 | |
JPH0959274A (ja) | ピリダジン系チアゾリジン類 | |
TW202337467A (zh) | 用於治療疾病之glut9雜環抑制劑 | |
TW202400147A (zh) | 噁二唑化合物、包含其的藥物組合物及其用途 | |
JP2001031652A (ja) | 六員環複素環類 | |
WO1988002749A1 (en) | Novel 2-mercaptobenzimidazole derivatives, process for their preparation, and anti-ulceric agents containing them as effective ingredients |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
DFC4 | Cancellation of temporary protection due to refusal |