HUT76062A - Thiazolidines and oxazolidines substituted by a pyridine ring and pharmaceutical compositions containing the same - Google Patents

Description

PÉLDÁNY

Y tv

A találmány szerinti (I) általános képlet'tet ⁷ ]jEÍ-fejeaetjt piridin típusú tiazolidinel^és-az-ok- sói ?R⁴zO

R² R^{3 Ri}f^íí ^Yr^hh z-o^^N\ ^ΧΎ ₂ (0)„ X² (amely képletben X¹ jelentése S vagy O; X² jelentése S, 0 vagy NH;

(I)

Y jelentése CR⁶ R⁷ (R⁶ jelentése hidrogénatom, alkilcsoport vagy ^CA cikloalkilcsoport, és R⁷ jelentése hidrogénatom,..^—^ alkilcsoport vagy i)^··θ| cikloalkilcsoport vagy az R⁴-gyel együtt egy kötést képez), vagy S0₂;

Z jelentése jelentése alkilcsoport, G^—Grg alkenilcsoport, Gj—G^_o alkinilcsoport, C₂—G) cikioalkilcsoÁa,,APL pj port, Gj-Gf cikloalkenilcsoport (az— említeti.----aTki-1—— aP < - ³ -7— ' -A< -A . < _} atkenil·-^—alkinil-, cikloalkil- és cikloalkenilcsoport mindegyike legfeljebb 3 hidroxil-, oxo-, G_x-G₁ alkil- és Cj^-Cy alkoxicsoporttal lehet helyettesítve), fenilcsoport, bifenilcsoport, α-naftil-csoport, β-naftil-csoport, benzilcsoport, píridilcsoport, pirimidilcsoport, piridazinilcsoport, furanilcsoport, tienilcsoport, pirrolilcsoport, pirazolilcsoport, imidazolilcsoport, piranilcsoport β-na f t i 1 -, feeu.T __ zil-, piridil-, pirimidii-, piridazinil-, furanil-, tienil-, pirrolil-, pirazolil-, imidazolil- és piranilcsoport mindegyike legfeljebb 3 hidroxil-, C₁-C₇ alkil- és

C^-C-j alkoxiesoporttal és egy hidrogénatommal lehet szubuálva), szubsztituált szililcsoport

a-eiicsoport aromás acilcsoport vagy -A-B (A jelentése kétértékű Gj^-Gg telített vagy C₂-C_s telítetlen szénhidrogéncsoport, amely legfeljebb 3 hidroxil-, oxo-, és alkilcsoporttal lehet helyettesíteni és B jelentése Qr-Gi-á, cikloalkil-, C₃—G₇ cikloalkenil-, C_B-Cv₄ aromás-,'/9=^ C₄-C₁₂ heteroarilcsoport/ amely legfeljebb ' Összesen 5 szubsztituenst tartalmazhat , (-az említ-ett- heteroarilcsoport az oxigénatom, a kénatom és a nitrogénatom közül kiválasztott legfeljebb összesen 5 heteroatomot tartalmazhat a heterociklusos gyűrű alkotóelemeként}, vagy C₄-C₆ heterociklusos csoport (az említett heterociklusos csoport az oxigénatom, a kénatom és a nitrogénatom közül kiválasztott legfeljebb összesen 3 heteroatomot tartalmazhat a heterociklusos gyűrű alkotóelemeként) ;t

Z 1 2 3 az R , R és az R jelentese egymástól függetlenül hidrogénatom, G^-Cj alkilcsoport (amely hidroxilcsoporttal • · • · • · helyettesített is lehet), .Gj-ej¹ cikloalkilcsoport, hidroxilcsoport vagy halogénatom;

R⁴ jelentése hidrogénatom vagy Gf-C^ alkilcsoport vagy az R⁷-tel együtt egy kötést képez; és n jelentése 0 vagy 1. )<

, 7 »·· ···· ··

-1W· A ©Lfe-K'

PIRIDIN TIPÜSÜ TIAZOLIDINEK ©'r_r--<./©vkö;

c'TELI PÉLDÁNY

A találmány tárgya a humán- és az állatgyógyászatban alkalmazható hipoglikémiás (hypoglycemic) és antiglikáló (antiglycation) hatású, új, piridin típusú tiazolinok, amelyek különösen a cukorbaj (diabetes mellitus) és a diabéteszes szövődmények kezelésére vagy megelőzésére alkalmazhatók.

A vércukorszint csökkentésére, szájon keresztül hipoglikémiás szerként széles körben alkalmazták a szulfonil-karbamid- és á biguanidinszármazékokat. Azonban ezen gyógyszereknek az volt a hátrányuk, hogy súlyos alacsony vércukorszint okozta, hipoglikémiás kómát és tej savas revelációt okoztak és ezért minden lehetséges óvatosságra szükség volt a gyakorlati alkalmazásuk során.

Chem. Pharm. Bull., vol. 30, p. 3563 (1982), J. Med.

Chem., vol. 32, p. 421 (1989), J. Med. Chem., vol. 34,

p. 318 (1991), J. Med. Chem., vol. 33, p. 1418 (1990), japán vizsgálat nélküli közzétételi leírás No. 64586/1980 és az 177353, 283035, 283036, 332331, 332332 és 605228 számú európai szabadalmi közzétételi leírások különböző tiazolidinokat ismertetnek, amelyek hipoglikémiás hatásúak és különösen alkalmasak a II típusú cukorbaj kezelésére. Úgy jellemzik ezeket a szereket, hogy alig okoznak olyan, hipoglikémiás (hypoglycemic) szövődményeket, mint amilyeneket a fentiekben ismertetett

-2orális vércukorszint csökkentő (hypoglicemic) szerek okoznak. Bár ezek a vegyületek rendelkeznek a vércukorszintet hatásosan csökkentő tulajdonsággal, azonban nem tulajdonítanak azoknak, olyan jellemzőket, amelyek csökkentenék vagy megelőznék a diabétesz által okozott különböző krónikus tüneteket, mint amilyen a diabéteszes vesebaj, a diabéteszes szürkehályog, a diabéteszes ideggyengeség stb.

Másrészről nemrégen az élethez szükséges fehérjék nem enzimatikus glikolizisére figyeltek fel, amely cukorbajjal és érelmeszesedéssel (arteriosclerosis) járó különböző betegségeket okoz. Az· élelmiszerek hőkezelése által okozott vagy a tárolásuk alatt bekövetkező, a cukrokat fogyasztó reakció aminosavakkal és fehérjékkel Maillard reakcióként vált ismertté. Az 1970-es években ismerték fel, hogy a Maillard reakció valójában az élő testben is bekövetkezik és ezt a reakciót hamarosan glikálásnak (glycation) nevezték (lásd J. Bioi. Chem., vol. 252, p.

2998 (1977)). Szintén bizonyított tény, hogy a glikálás (glygation) súlyosabbá válik, olyan krónikus hiperglikémiás állapotban, mint a diabétesz és valószínű, hogy a glikálás különböző diabéteszes szövődmény előidézőjévé válik (lsd.: New Eng. J. Med., vol. 314, p. 403(1986)).

A glikálás folyamata nem teljesen ismert, de feltételezik, hogy a különböző létfontosságú fehérje a redukáló cukrokkal Schiff-bázist kialakítva nem enzimatikus úton

-3elreagál, majd. egy Amádori átrendeződést előidézve térhálósodik és fluoreszcens, barna anyagokká alakul át, azaz AGE-vé (advanced glycosylation end products). Patkányok diabéteszes szürkehályogjánál figyelték meg, hogy a szemlencse fehérje kristályának glikálása súlyosabbá válik. Szintén valószínű, hogy a mielin fehérje glikálása diabéteszes vesebajt okoz, a kötőszövetekben jelenlévő kollagén és elasztin ilyen glikálása pedig veseelégtelenséget okoz a vese glomerulusmembránjának elvékonyodását és atherosclerosist előidézve. Brownlee és társai beszámoltak arról, hogy az amino-guanidin antiglikáló hatása megelőzi az AGE fehérje kialakulását a diabéteszben szenvedő patkány artériás falain, és ezután az amino-guanidin egy olyan szerként került a figyelem középpontjába, amely a cukorbajt is magábafoglaló betegségeket előz meg (Science, vol. 232, p. 1629 (1986)). Azonban az aminoguanidin fent említett hatása nem mindig elegendő és eddig még nem találtak a gyakorlati felhasználásra megfelelő antiglikáló hatást elérő anyagot.

Másrészről az aldóz-reduktáz (AR) mint ismeretes egy olyan enzim, amely az aldózokat, mint amilyen a glükóz és a galaktóz az élő szervezetben lebontja poliolokká, mint amilyen a szorbitol és a galaktitol. Szintén ismert, hogy az enzim által termelt poliolok felgyülemlése a szervekben, olyan különböző diabéteszes szövődményeket idéz elő illetve súlyosbítja azokat, mint a diabéteszes retino• · · · ····

-4pátia, a diabéteszes ideggyengeség, a diabéteszes vesebaj és ezért egy, az enzim ellen ható inhibitor alkalmas szer ezen diabéteszes szövődmények kezelésére.

Ilyen előzmények után különböző tiazolidineket szintetizáltunk, amelyek nem szerepeltek a fentiekben ismertetett irodalomban és tanulmányoztuk azok tulajdonságait.

Végül találtunk egy olyan vegyületet, amely antiglikáló hatással rendelkezik és ugyanakkor inhibeálja az aldózreduktáz aktivitást, amelyet a fenti ismert vegyületekkel kapcsolatban nem 'említettek. így a találmányunk egy, a cukorbaj (diabetes· mellitus) és a diabéteszes szövődmények megelőzésére vagy kezelésére alkalmas piridin típusú tiazolidineket ajánl.

Az új, találmány szerinti piridin típusú tiazolidinszármazékok az alábbi (I) általános képlettel kifejezett piridin típusú tiazoiidinek és azok sói.

NH (i) (θ) n (amely képletben X¹ jelentése S vagy 0;

X² jelentése S, 0 vagy NH;

7 6

Y jelentése CR R (R jelentése hidrogénatom, C^C-y alkilcsoport vagy C₃-C₇ cikloalkilcsoport, és R⁷ jelentése

-5hidrogénatom, C_x-C₇ alkilcsoport vagy C₃-C₇ cikloalkilcsoport vagy az R⁴-gyel együtt egy kötést képez), vagy SO₂;

Z jelentése C_x-C₁₀ jelentése alkilcsoport, C₂-C_xo alkenilcsoport, C₂-C_X0 alkinilcsoport, C₃-C₇ cikloalkilcsoport, C₃-C₇ cikloalkenilcsoport (az említett alkil-, alkenil-, alkinil-, cikloalkil- és cikloalkenilcsoport mindegyike legfeljebb 3 hidroxil-, oxo-, C_x-C₇ alkil- és

C_x-C₇ alkoxicsoporttal lehet helyettesítve), fenilcsoport, bifenilcsoport, α-naftil-csoport, β-naftil-csoport, benzilcsoport, piridilcsoport, pirimidilcsoport, piridazinilcsoport, furanilcsoport, tienilcsoport, pirrolilcsoport, pirazolilcsoport, imidazolilcsoport, piranilcsoport (az említett fenil-, bifenil-, α-naftil-, β-naftil-, benzil-, piridil-, pirimidil-, piridazinil-, furanil-, tienil-, pirrolil-, pirazolil-, imidazolil- és piranilcsoport mindegyike legfeljebb 3 hidroxil-, C_x-C₇ alkil- és

C_x-C₇ alkoxicsoporttal és egy hidrogénatommal lehet szubsztituálva) , szubsztituált szililcsoport, C_x C₁₄ alifás acilcsoport Y C10 aromás acilcsoport vagy -A-B (A jelentése kétértékű C_x-C₆ telített vagy C₂-C₆ telítetlen szénhidrogéncsoport, amely legfeljebb 3 hidroxil-, 0x0-, és

C_x-C₇ alkilcsoporttal lehet helyettesíteni és B jelentése C₃-C_x0 cikloalkil-, C₃-C₇ cikloalkenil-, C₆-C_X4 aromás-, C₄-C_X2 heteroarilcsoport, amely legfeljebb összesen 5 szubsztituenst tartalmazhat (az említett heteroaril-6csoport az oxigénatom, a kénatom és a nitrogénatom közül kiválasztott legfeljebb összesen 5 heteroatomot tartalmazhat a heterociklusos gyűrű alkotóelemeként) , vagy C₄-C₆ heterociklusos csoport (az említett heterociklusos csoport az oxigénatom, a kénatom és a nitrogénatom közül kiválasztott legfeljebb összesen 3 heteroatomot tartalmazhat a heterociklusos gyűrű alkotóelemeként);

az R‘, R es az R jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, C₁-C₇ alkilcsoport (amely hidroxilcsoporttal helyettesített is lehet), C₃-C₇ cikloalkilcsoport, hidroxilcsoport vagy halogénatom;

R jelentése hidrogénatom vagy Cj-C-, alkilcsoport vagy az R⁷-tel együtt egy kötést képez; és n jelentése 0 vagy 1.)

A találmány szerinti (I) általános képletű vegyület szubsztituenseit illusztráló példákban meghatározzuk, de a találmány oltalmi körét nem kívánjuk korlátozni ezen példákra.

Minden szubsztituenst az (I) általános képletben az alábbiakban konkrétan bemutatunk.

A Cj-Cjq alkilcsoportra példa: metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, η-butil-, i-butil, s-butil-, t-butil-,

Ι-pentil-, 2-pentil-, 3-pentil-, i-pentil-, neopentil-, t-pentil-, Ι-hexil-, 2-hexil-, 3-hexil-, 1-metil-l-etilpentil-, 1,1,2-trimetil-butil-, 1,2,2-trimetil-propil-,

3,3-dimetil-butil, 1-heptil-, 2-heptil-, 1-etil-l,2-di···· ····

-Ίmetil-propil-, l-etil-2,2-dimetil-propil-, 1-oktil-,

3- oktil-, 4-metil-3-heptil-, 6-metil-2-heptil-, 2-propil1-heptil-, 2,4,4-trimetil-l-pentil-, 1-nonil-, 2-nonil-,

2, 6-dimetil-4-hept.il-, 3-etil-2,2-dimetil-3-pentil-,

3,5,5-trimetil-l-hexil, 1-decil-, 2-decil-, 3-decil-,

4- decil-, 3,7-dimetil-l-oktil-, 3, 7-dimetil-3-oktil—csoport stb.

A Cl~C₇ alkilcsoportra példa: metil-, etil-,

η-propil-, i-propil-,	n-butil-,	i-butil,	s-butil-,
t-butil-, 1-pentil-,	2-pentil-,	3-pentil-,	i-pentil-,
neopentil-, t-pentil-,	1-hexil-,	2-hexil-,	3-hexil-,
1-metil-l-etil-pentil-,	1,1,2-trimetil-butil-,	1,2,2-tri-
metil-propil-, 3,3-dimetil-butil,	1-heptil-,	2-heptil-,

1- etil-l,2-dimetil-propil-, l-etil-2,2-dimetil-propil-csoport stb.

A C_x-C₃ alkilcsoportra példa: metil-, etil-, η-propil-, i-propilcsoport stb.

A C₂-C₁₀ alkenilcsoportra példa: etenil-, 1-metil-vinil-, 1-propenil-, 1-metil-l-propenil-, l-metil-2-propenil-, 2-metil-2-propenil-, 1-etil-l-propenil-, 1,2-dimetil-l-propenil-, 1,2-dimetil-2-propenil-, 1-etil-l-propenil-,'· l-etil-2-propenil-, 1-metil-l-butenil-, 1-metil2- butenil-, 2-metil-l-butenil-, 1-i-propil-vinil-, 1-metil-l-pentenil-, allil-, 1-butenil, 2-butenil-, 3-butenil-, 1-pentenil-, 2-pentenil-, 3-pentenil-, 4-pentenil-, 2,4-pentadienil-, 1-hexenil-, 2-hexenil-, 3-hexenil-, ···· ···· ··

-84-héxenil-, 5-hexenil-, 2,4-hexadienil-, 1-heptenil-,

1-oktenil-, 1-nonenil-, 1-decenilcsoport stb.

A Ο₂~Ο_ί0 alkinilcsoportra példa: etinil-, propargil-,

1-butinil-, 2-butinil-, 3-butinil-, 1-pentinil-, 2-pentinil-, 3-pentinil-, 4-pentinil-, 1-hexinil-, 2-hexinil-,

3-hexinil-, 4-hexinil-, 5-hexinil-, 1-heptinil-, 1-oktinil-, 1-noninil-, 1-decinilcsoport stb.

A C₃-C₁₀ cikloalkilcsoportra példa: ciklopropil-,

1-metil-ciklopropil-, 2-metil-ciklopropil-, ciklopropil-metil-, 4-metil-ciklohexil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil-, ciklooktil-, ciklononil-, ciklodekanil-, biciklo[ 2-2.1] heptil-, biciklo[ 3.1.1] heptil-, biciklo[ 2.2.2] oktil-, 1-adamantil-, 2-adamantilcsoport stb.

A C₃-C₇ cikloalkilcsoportra példa: ciklopropil-,

1- metil-ciklopropil-, 2-metil-ciklopropil-, ciklopropil-metil-, 4-metil-ciklohexil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptilcsoport stb.

A C₃-C₇ cikloalkenilcsoportra példa: 1-ciklohexenil-,

2- ciklohexenil-, 3-ciklohexenil-, ciklopentadienil-,

2-biciklo[ 2.2.1] heptenil-, 2,5-biciklo[ 2.2.1] heptadienil-csoport stb.

A C_r-C₇ alkoxicsoportra példa: metoxi-, etoxi-, η-propoxi-, i-propoxi, η-butoxi-, i-butoxi-, s-butoxi-, t-butoxi-, pentil-oxi-, hexil-oxi-, heptil-oxi-csoport stb.

-9A helyettesített szililcsoportra példa: trimetilszilil-, trietil-szilil-, tri-(propil)-szilil-, tri-(i-propil)-szilil-, tri-(butil)-szilil-, tri-(i-butil)-szilil·-, tri-(hexil)-szilil-, dimetil-etil-szilil-, dimetil-(propil)-szilil-, dimetil-hutil-szilil-, dimetil-(i-butil) -szilil-, dimetil-(terc-butil)-szilil-, dimetil-pentil-szilil-, dimetil-oktil-szilil-, dimetil-ciklohexilszilil-, dimetil-hexil-szilil-, dimetil-2,3-dimetil-propil-szilil-, dimetil-2-bicikloheptil-szilil-, dimetilbenzil-szilil-, dimetil-fenil-szilil-, dimetil-p--tolilszilil-, dimetil-flofemeszil-szilil-, metil-difenil-szilil-, trifenil-szilil-, difenil-(t-butil)-szilil-, tribenzil-szilil-, difenil-vinil-szilil-, difenil-butil-szilil, fenil-metil-vinil-szilil-csoport stb.

A Ctó-C^ alifás acilcsoportra példa: formil-, acetil-, propionil-, butiril-, izobutiril-, valeril-, izovaleril-, pivaloil-, lauroil-, miristoil-, akriloil-, propioloil-, metakriloil-, krotonoilcsoport stb.

A C₅-C₁₀ aromás acilcsoportra példa: benzoil-,

2-toluoil-, 3-toluoil-, 4-toluoil-, α-naftoil-, .β-naftoil-, cinnamoilcsoport stb.

A C₆-C,₄ aromás csoportra példa: fenil·-, α-naftil-, β-naftil-, 1-indenil-, 2-indenil-, 3-indenil-, 4-indenil-, 5-indenil-, 6-indenil-, 7-indenil-, 1-indanil-,

2-indanil-, 4-indanil-, 5-indanil-, 1-fluorenil-, 2-fluo···· ···· ·· · ···· • · · · ·« · • · · · · · ······ ···

-10renil-, 3-fluorenil-, 4-fluorenil-, 9-f luorenilcsoport stb.

A C₄-C₁₂ ^-ra példa: 2-furil-, 3-furil-, 2-tienil-,

3-tienil-, Ι-pirrolil-, 2-pirrolil-, 3-pirrolil-, 2-oxazolil-, 4-oxazolil-, 5-oxazolil-, 2-tiazolil-, 4-tiazolil-, 5-tiazolil-, 3-izoxazolil-, 4-izoxazolil-,

5-izoxazolil-, 3-izotiazolil-, 4-izotiazolil-, 5-izotiazolil-, 3-furazanil-, 1-pirazolil-, 3-pirazolil-, 4-pirazolil-, 3-oxo-pirazol-l-il, 3-oxo-pirazol-2-il-, 3-oxopirazol-4-il-, 4-oxo-pirazol-3-il-, Ι-imidazolil-, 2-imidazolil·-, 4-imidazolil·-, 2-oxo-imidazol-l-il-, 2-oxo-imidazol-4-il-, 1,2,3-triazol-l-il-, 1,2,3-triazol-2-il-,

1,2,3-triazol-4-il-, 1,2,4-triazol-l-il-, 1,2,4-triazol3-il-, 1,2,4-triazol-4-il-, 1,2,4(2H,4H)-triazol-3-on-2il-, 1,2,4(2H, 4H)-triazol-3-on-4-il-, 1,2,4(2H,4H)-triazol-3-on-5-il-, 1,2,4(1H,2H)-triazol-3-on-l-il-,

1,2,4(1H, 2H) -triazol-3-on-2-il-, 1,2,4(1H,2H)-triazol-3-οη-5-il-, 1-tetrazolil-, 2-tetrazolil-, 5-tetrazolil-,

2-piranil-, 3-piranil-, 4-piranil-, 2-piridil-, .3-piridil-, 4-piridil-, 2-piridon-l-il-, 2-piridon-3-il-,

2-piridon-4-il-, 2-piridon-5-il-, 2-piridon-6-il-, 4-piridon-l-il-, 4-piridon-2-il-, 4-piridon—3-il-, 3-piridazinil-, 4-pridazinil-, 3(2H)-piridazinon—2-il-, 3(2H)-piridazinon-4-il-, 3 (2H)-piridazinon-5-il-, 3(2H)-piridazinon-6-il-, 4(1H)-piridazinon-l-il-, 4 (1H)--piridaziηοη-3-il-, 4(1H)-piridazinon-5-il-, 4(1H)-piridazinon-6-Ilii-, 2-pirimidinil-, 4-pirimidinil-, 5-pirimidinil-,

2(IH)-pirimidinon-l-il-,

2(IH)-pirimidinon-5-il-,

4(3H)-pirimidinon-2-il-,

4(3H)-pirimidinon-5-il-,

4(IH)-pirimidinon-l-il-,

2(IH)-pirimidinon-4-il-,

2(IH)-pirimidinon-6-il-,

4(3H)-pirimidinon-3-il-,

4(3H)-pirimidinon-6-il-,

4(IH)-pirimidinon-2-il-, (IH)-pirimidinon-5-il-, 4 (IH) -pirimidinon-6-il-, 2-pirazinil-, 2 (IH)-pirazin-l-il-, 2 (IH)-pirazin-3-il-, (IH)-pirazin-5-il-, 2 (IH)-pirazin-6-il-, 1,2,3-triazin-4-il-, 1,2,3-triazin-5-il-, 1,2,4-triazin-3-il-, 1,2,4-triazin-5-il-, 1,2,4-triazin-6-il-, 1,2,3,4-tetrazin-5-il-, 1,2,4,5-tetrazin-3-il-, Ι-indolil-, 2-indolil-,

3-indolil-, 4-indolil-, 5-indolil-, 6-indolil-, 7-indolil-, 2-kinolil-, 3-kinolil-, 4-kinolil-, 5-kinolil-, 6-kinolil-, 7-kinolil-, 8-kinolil-, 2-kinolon-l-il-, 2-kinolon-3-il-, 2-kinolon-4-il-, 2-kinolon-5-il-, 2-kinolon-6-il-, 2-kinolon-7-il-, 2.-kinolon-8-il-, 4-kinolon-1-il-, 4-kinolon-2-il-, 4-kinolon-3-il-, 4-kinolon-5-Í1-, 4-kinolon-6-il-, 4-kinolon-7-il-, 4-kinolon-8-il-, 2-benzo-furanil-, 3-benzo-furanil-, 4-benzo-furanil-, 5-benzo-furanil-, 6-benzo-furanil-, 7-benzo-furanil-, 2-benzo-tienil-, 3-benzo-tienil-, 4-benzo-tienil-, 5-benzo-tienil-, 6-benzo-tienil-, 7-benzo-tienil-,

1-izokinolil-, 3-izokinolil-, 4-izokinolil-, 5-izokinolil-, 6-izokinolil-, 7-izokinolil-, 8-izokinolil-, 1-izo-12kinolon-2-il-, l-izokinolon-3-il-, l-izokinolon-4-il-, l-izokinolon-5-il-, l-izokinolon-6-il-, l-izokinolon-7il-, l-izokinolon-8-il-, 3-izokinolon-2-il-, 3-izo-

kinolon-4-il-, 3-	izokinolon-5-il-,	3-izokinolon-6-il-,
3-izokinolon-7-il-,	3-izokinolon-8-il-	-, 2-benzoxazolil-,
4-benzoxazolil-,	5-benzoxazolil-,	6-benzoxazolil-,
7-benzoxazolil-,	2-benztiazolil-,	4-benztiazolil-,
5-benztiazolil-,	6-benztiazolil-,	7-benztiazolil-,
1-benzpirazolil-,	2-benzpirazolil-,	3-benzpirazolil-,
4-benzpirazolil-,	5-benzpirazolil-,	6-benzpirazolil-,
7-benzpirazolil-,	1-benzimidazolil-,	2-benzimidazolil-,
4-benzimidazolil-,	5-benzimidazolil-,	1-benztriazol11-,
4-benztriazolil-,	5-benztriazolil-,	2-benzo-piranil-,
3-benzo-piranil-,	4-benzo-piranil-,	5-benzo-piranil-,
6-benzo-piranil-,	7-benzo-piranil-,	8-benzo-piranil-,

Ι-indolizinil-, 2-indolizinil-, 3-indolizinil-, 5-indolizinil-, 6-indolizinil-, 7-indolizinil-, 8-indolizinil-,

2-purinil-, 6-purinil-, 7-purinil-, 8-purinil-, 1-ftalanizil-, 6-ftalanizil-, 1-oxo-ftalazinil-, 1-oxo-ftalazin-2-il-, 1-oxo-ftalazin-4-il-, 1-oxo-ftalazin-5-il-, 1-oxo-ftalazin-6-il-, l-oxo-ftalazin-7-il-, 1-oxo-ftalazin-8-il-, 2-naftiridinil-, 3-naftiridinil-, 4-naftiridinil-, 2-kinoxalinil-, 5-kinoxalinil-, 6-kinoxalinil-, 2-kinazolinil-, 4-kinazolin-il-, 5-kinazolinil-,

6-kinazolinil-, 7-kinazolinil-, 8-kinazolinil-, 3-cin-

-13nolinil-, 4-cinnolinil-, 5-cinnolinil-, 6-cinnolinil-,

7-cinnolinil-, 8-cinnolinil-, 1,4-benzo-dioxán-6-il-,

1, 4-oxo-naftalén-2-il-, 1,4-oxo-naftalén-5-il-, 1,4-oxonaftalén-6-il-, 2,3-dihidro-4-benzo-furanil-, 2,3-dihidro-5-benzo-furanil·-, 2,3-dihidro-6-benzofura-nil·-,

2.3- dihidro-7-benzo-furanil-, 1,4-benzo-tiazin-2-il-,

1.4- benzo-tiazin-3-il-, 1,4-benzo-tiazin-4-il-, 1, 4-benzo-tiazin-5-il-, 1,4-benzo-tiazin-6-il-, 1,4-benzo-tiazin-7-il-, 1,4-benzo-tiazin-8-il-, 2-pteridinil-, 4-pteridinil-, 6-pteridinil-, 7-pteri.dinil-, pirazolo[ 1,5-a] -pirimidin-2-il-, pirazolo[ 1,5-a] -pirimidin-3-il-, pirazolo[ 1,5-a] -pirimidin-5-il-, pirazolo[ 1,5-a] -pirimidin-6-il-, pirazolo[ 1,5-a] -pirimidin-7-il-, pirazolo[ 5, 1-c] -[ 1,2,4] triazin-3-il-, pirazolo[ 5,1-c] -[ 1,2,4] triazin-4-il, pirazolo[ 5,1-c] -[ 1,2,4] triazin-7-il-, pirazolo[ 5, 1-c] -[ 1,2,4] triazin-8-il-, tiazolo[ 3,2-b] -triazol-2—il —, tiazolo] 3,2-b] -triazol-5-il-, tiazolo-[ 3,2-b] -triazol-6-il-, benzopirano[ 2, 3-b] -piridin-2-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-3-il-, benzopiranof 2,3-b] -piridin-4—il —, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-5-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-6-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-7-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-8-il-, benzopirano[ 2, 3-b] -piridin-9-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-2-il-, benzopiranoí 2,3-b] -piridin-3-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-4-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-6-il-, benzopira-14-

no[ 2,3-b] -piridin-7-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-8-il-, 1-xantenil-, 2-xantenil-, 3-xantenil-, 4-xantenil-, 9-xantenil-, l-fenoxatinil-, 2-fenoxatinil-, 3-fenoxatinil-, 4-f enoxatinil-, 1-karbazolil-, 2-karbazolil-,

3- karbazolil-, 4-karbazolil-, 9-karbazolil-, 1-akridinil-, 2-akridinil-, 3-akridinil-, 4-akridinil-, 9-akridinil-, 1-fenazinil-, 2-fenazinil-, 3-fenazinil-, 4-fenazinil-, 1-fenotiazinil-, 2-fenotiazinil-, 3-fenotiazinil-,

4- fenotiazinil-, 10-fenotiazinil-, 1-fenoxazinil-, 2-fenoxazinil-, 3-fenoxazinil-, 4-fenoxazinil-, 10-fenoxazinil-, 1-tiantrenil-, 2-tiantrenil-·, 3-tiantrenil-,

4-tiantrenil-, 6-tiantrenil-, 7-tiantrenil-, 8-tiantrenil-, 9-tiantrenil-csoport stb.

A C₄-C₆ heterocikloalifás csoportra példa

Ι-piperidil-, 2-piperidil-, 3-piperidil-, 4-piperidil-,

1-pirrolidinil-, 2-pirrolidinil-, 3-pirrolidinil-, 1-imidazolinil-, 2-imidazolinil-, 4-imidazolinil-, 1-pirazolidinil-, 3-pirazolidinil-, 4-pirazolidinil-, 2-morfolinil-, 3-morfolinil-, 4-morfolinil-, 2-tetrahidrofuranil-, 3-tetrahidrofuranil-csoport stb.

Jelen esetben n jelentése normál-, i jelentése izo-, s jelentése szekunder-, t jelentése tercier-, c jelentése ciklo-, Me jelentése metil-, Et jelentése etil-, Pr jelentése propil-, Bu jelentése butil-, Pen jelentése pentil-, Hex jelentése hexil-,

Ph jelentése fenilcsoport és Hal jelentése halogén.

• · · · ·«*·

-15A fenti vegyületek között vannak olyanok, amelyekben aszimmetrikus szénatom van a tiazolidin gyűrű 5-ös helyzetén. A fenti (I) általános képletű vegyületek körébe tartoznak az optikai izomerek és azok keverékei is.

A találmány szerinti (I) általános képletű vegyület (1)—(10) előnyös példáit illusztráljuk az alábbiakban.

(1) Az olyan (I) általános képletű piridin típusú tiazolidin vegyület és annak sója, amelyben:

X² jelentése S vagy 0;

Ύ' jelentése CR R (ahol R hidrogénatom vagy alkilcsoport és R⁷ hidrogénatom vagy Ο₇-ϋ3 alkilcsoport vagy az R⁴-gyel együtt egy kötést képez);

'Z' jelentése -A-B (ahol Ά' jelentése kétértékű

C_x-C₆ telített vagy C₂-C₆ telítetlen szénhidrogéncsoport, amely legfeljebb 3 hidroxi-, oxo- és C_T-C₇ alkilcsoporttal helyettesítve lehet és ’B' jelentése C₃-C₁₀ cikloalkil-,

C₃-C₇ cikloalkenil-, C₆-C₁₄ aromás és C₄-C₁₂ heteroarilcsoport, amelynek legfeljebb 5 szubsztituense lehet (az említett heteroarilcsoport legfeljebb 5 heteroatomot tartalmazhat a heterociklusos gyűrű tagjaként a következők közül kiválasztva: oxigénatom, kénatom, nitrogénatom) , vagy C₄-C₆ heterociklusos csoport (amely heterociklusos csoport legfeljebb 3 heteroatomot tartalmazhat a heterociklusos gyűrű tagjaként a következők közül kiválasztva: oxigénatom, kénatom, nitrogénatom)), • -» • ··

-16Α 'Β' csoportjaj. között említett G Go cikloalkilcsoport a ciklopropil-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklohexil-, cikloheptil-, ciklooktil-, ciklononil-, ciklodecil-, biciklo[ 2.2.1] -heptil-, biciklo[ 3.1.1] -heptil-, biciklo[ 2.2.2] -oktil-, Ι-adamantil-, vagy 2-adamantilcsoport; a C₃-C₇ cikloalkenilcsoport az 1-ciklohexenil-,

2-ciklohexenil-, 3-ciklohexenil-, ciklopentadienil-,

2- biciklo[ 2.2.1] -heptenil-, vagy 2,5-biciklo[ 2.2.1] -heptadienilcsoport; a C₆-C₁₄ aromás csoport a fenil-, a-naftenil-, β-naftenil-, β-naftil-, 1-indenil-, 2-indenil-,

3- indenil-, 4-indenil-, 5-indenil'-, 6-indenil-, 7-indenil-, Ι-indanil-, 2-indanil-, 4-indanil-, 5-indanil-,

1- fluorenil-, 3-fluorenil-, 4-fluorenil-, vagy 9-fluorenilcsoport; a C₄-C₁₂ heteroarilcsoport a 2-furil-, 3-furil-, 2-tienil-, Ι-pirrolil-, 2-pirrolil-, 3-pirrolil-,

2- oxazolil-, 4-oxazolil-, 5-oxazolil-, 2-tiazolil-, 4-tiazolil-, 5-tiazolil-, 3-izoxazolil-, 4-izoxazolil-,

5-izoxazolil-, 3-izotiazolil-, 4-izotiazolil-, 5-izotiazolil-, 3-furazanil-, 1-pirazolil-, 3-pirazolil-,

4- pirazolil-, 3-oxo-pirazol-l-il-, 3-oxo-pirazol-2-il-,

3- oxo-pirazol-3-il-, 3-oxo-pirazol-4-il-, 4-oxo-pirazol-3-il-, Ι-imidazolil-, 2-imidazolil-, 4-imidazolil-,

2-oxo-imidazol-l-il-, -oxo-imidazol-4-il-, 1,2,3-triazol-1-il-, 1,2,3-triazol-2-il-, 1,2,3-triazol-4-il-,

1,2,4-triazol-l-il-, 1,2,4-triazol-3-il-, 1,2,4-triazol-

-17-4-il-, 1,2,4(2H,4H)-triazol-3-on-2-il-, 1,2,4 (2H, 4H)-triazol-3-on-4-il-, 1,2,4(2H, 4H)-triazol-3-on-5-il-,

1,2,4(2H, 2H)-triazol-3-on-2-il-, 1,2,4(2H, 2H)-triazol-3-on-5-il-, Ι-tetrazolil-, 2-tetrazolil-, 5-tetrazolil-,

2-piranil-, 3-piranil-, 4-piranil-, 2-piridil-, 3-piridil-, 4-piridil-, 2-piridon-l-il-, 2-piridon-3-il-,

2-piridon-4-il-, 2-piridon-5-il-, 2-piridon-6-il-, 4-piridon-l-il-, 4-piridon-2-il-, 4-piridon-3-il-, 3-piridazinil-, 4-piridazinil-,

3(2H)-piridazinon-4-il-, .

3(2H)-piridazinon-6-il-,

4(1H)-piridazinon-l-il-, (1H)-piridazinon-5-il-, 4 (1H)

3(2H)-piridazinon-2-il-,

3(2H)-piridazinon-5-il-,

4(1H)-piridazinon-2-il-,

4(1H)-piridazinon-3-il-,

-piridazinon-6-il-, 2-pirimidinil-, 4-pirimidinil-, 5-pirimidinil-, 2(1H)-pirimidinon-l-il-, 2(1H)-pirimidinon-4-il-, 2(1H)-pirimidinon-5-il-, 2(1H)-pirimidinon-6-il-, 4(3H)-pirimidinon-2-il-, 4(3H)-pirimidinon-3-il-, 4(3H)-pirimidinon-5-il-,

4(3H)-pirimidinon-6-il-, 4(1H)-pirimidinon-l-il-,

4(3H)-pirimidinon-2-il-, 4(3H)-pirimidinon-5-il-,

4(3H)-plrimidinon-6-il-, 2-pirazinil-,. 2(1H)-pirazin—1—il—, 2(1H)-pirazin-3-il-, 2 (1H)-pirazin-5-il-, (1H)-pirazin-6-il-, 1,2,3-triazin-4-il-, 1,2,3-triazin-5-il-, 1,2,4-triazin-3-il-, 1,2,4-triazin-5-il-,

1,2,4-triazin-6-il-, 1,2,3,4-tetrazin-5-il-, 1,2,3,5-tetrazin-3-il-, 1-indolil2-indolil3-indolil-,

-184- indolil-, 5-indolil-, 6-indolil-, 7-indolil-, 2-kinolil-, 3-kinolil-, 4-kinolil-, 5-kinolil-, 6-kinolil-,

7-kinolil-, 8-kinolil-, 2-kinolon-l-il-, 2-kinolon-3-il-,

2- kinolon-4-il-, 2-kinolon-5-il-, 2-kinolon-6-il-, 2-kinolon-7-il-, 2-kinolon-8-il-, 4-kinolon-l-il-, 4-kinolon-2-il-, 4-kinolon-3-il-, 4-kinolon-5-il-, 4-kinolon-6-il-, 4-kinolon-7-il-, 4-kinolon-8-il-, 2-benzo-furanil-, 3-benzo-furanil-, 4-benzo-furanil-, 5-benzo-furanil-, 6-benzo-furanil-, 7-benzo-furanil-, 2-benzo-tienil-, 3-benzo-tienil-, 4-benzo-tienil-, 5-benzo-tienil-,

6- benzo-tienil-, 7-benzo-tienil-, · 1-izokinolil-, 3-izokinolil-, 4-izokinolil-, 5-izokinolil-, 6-izokinolil-,

7- izokinolil-, 8-izokinolil-, l-izokinolon-2-il-, 1-izokinolon-3-il-, l-izokinolon-4-il-, l-izokinolon-5-il-,

1- izokinolon-6-il-, l-izokinolon-7-il-, 1-izokinolon-8-il-, 3-izokinolon-2-il-, 3-izokinolon-4-il~, 3-izokinolon-5-il-, 3-izokinolon-6-il-, 3-izokinolon-7-il-,

3- izokinolon-8-il-, 2-benzoxazolil-, 4-benzoxazolil-,

5- benzoxazolil-, β-benzoxazolil-, 7-benzoxazolil-, 2-benzo-tiazolil-, 4-benzo-tiazolil-, 5-benzo-tiazolil-,

6- benzo-tiazolil-, 7-benzo-tiazolil-, 1-benzo-pirazolil-,

2- benzo-pirazolil-, 3-benzo-pirazolil-, 4-benzo-pirazolil-, 5-benzo-pirazolil-, β-benzo-pirazolil-, 7-benzopirazolil-, 1-benzimidazolil-, 2-benzimidazolil-, 4-benzimidazolil-, 5-benzimidazolil-, 1-benzo-triazolil-, ···· ····

4-benzo-tri,a.zolil-, 5-benzo-triazolil-, 2-benzo-piranil-,

3-benzo-piranil-, 4-benzo-piranil-, 5-benzo-piranil-,

7-benzo-piranil-, 8-benzo-piranil-, 1-indolizinil-, 2-indolizinil-, 3-indolizinil-, 5-indolizinil-, 6-indolizinil-, 7-indolizinil-, 8-indolizinil-, 2-purinil-, 6-purinil-, 7-purinil-, 8-purinil·-, 1-ftalazinil-, 5-ftalazinil-, 6-ftalazinil-, 1-oxo-ftalazin-2-il-, 1-oxoftalazin-4-il-, 1-oxo-ftalazin-5-il-, 1-oxo-ftalazin-6-il-, l-oxo-ftalazin-7-il-, 1-oxo-ftalazin-8-il-,

2-naftiridinil-, 3-naf tir idinil-, 4-naftiridinil-, 2-kinoxalinil-, 5-kinoxalinil-, 6-kinoxalinil-, 2-kinazolinil-, 4-kinazolinil-, 5-kinazolinil-, 6-kinazolinil-,

7- kinazolinil-, 8-kinazolinil-, 3-cinnolinil-, 4-cinnolinil-, 5-cinnolinil-, 6-cinnolinil-, 7-cinnolinil-,

8- cinnolinil-, 1,4-benzo-dioxán-2-il-, 1,4-benzo-dioxán-5-il-, 1,4-benzo-dioxán-6-il-, 1,4-oxo-naftalén-2-il-,

1,4-oxo-naftalén-5-il-, 1,4-oxo-naftalén-6-il-, 2,3-dihidro-4-benzo-furanil-, 2,3-dihidro-5-benzo-furanil-,

2.3- dihidro-6-benzo-furanil-, 2,3-dihidro-7-benzo-furanil-, 1,4-benzo-tiazin-2-il-, 1,4-benzo-tiazin-3-il-,

1.4- benzo-tiazin-4-il-, 1,4-benzo-tiazin-5-il-, 1,4-benzo-tiazin-6-il-, 1,4-benzo-tiazin-7-il-, 1,4-benzo-tiazin-8-il-, 2-pteridinil-, 4-pteridinil-, 6-pteridinil-,

7-pteridinil-, pirazolo[ 1,5-a] -pirimidin-2-il-, pirazolo[ 1,5-a] -pirimidin-3-ilpirazolo[ 1,5-a] -pirimidin-20-5-il-, pirazolo[ 1,5-a] -pirimidin-6-il-, pirazolo[ 1,5-a] -pirimidin-7-il-, pirazolo[ 5,l-c][ 1,2,3] -triazin-3-il-, pirazolo[ 5, 1-c] [ 1,2,3] -triazin-4-il-, pirazolo[ 5, 1-c] [ 1,2,3] -triazin-7-il-, pirazolo[ 5, 1-c] [ 1,2,3] -triazin-8-il-, tiazolo[ 3,2-b] -triazol-2-il-, tiazolo[ 3,2-b] -triazol-5-il-, tiazolo[ 3,2-b] -triazol-6-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-2-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-3-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-4-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-5-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-6-il-, benzopirano[ 2,'3-b] -piridin-7-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-8-il-, benzopirano[ 2,3-b] -piridin-9-il-, 5H-benzopirano[ 2,3-b]-piridin-5-on-2-il~, 5H-benzopirano[ 2,3-b] -piridin-5-on-3-il-, 5H-benzopirano[ 2,3-b] -piridin-5-on-4-il-, 5H-benzopirano[ 2,3-b] -piridin-5-on-6-il-, 5H-benzopirano[ 2,3-b]-piridin-5-on-7-il-,

5H-benzopirano[ 2,3-b]-piridin-5-on-8-il-, 1-xantenil-,

2- xantenil-, 3-xantenil-, 4-xantenil-, 9-xantenil-, 1-fenoxatiinil-, 2-fenoxatiinil-, 3-fenoxatiinil-, 4-fenoxatiinil-, 1-karbazolil-, 2-karbazolil-, 3-karbazolil-,

4-karbazolil-, 9-karbazolil-, 1-akridinil-, 2-akridinil-,

3- akridinil-, 4-akridinil-, 9-akridinil-, l-fenazinil-,

2-fenazinil-, 3-fenazinil-, 4-fenazinil-, 1-fenotiazinil-, 2-fenotiazinil-, 3-fenotiazinil-, 4-fenotiazinil-, 10-fenotiazinil-, 1-fenoxazinil-, 2-fenoxazinil-,

3-fenoxazinil-, 4-fenoxazinil-, 10-fenoxazinil-, 1-tian-21Ι-imidazolinil-,

1- pírazolidinil-,

2- morfolinil-,

4-pirazolidinil-,

4-morfolinil-, trenil-] 2-tiantrenil-, 3-tiantrenil-, 4-tiantrenil-, β-tiantrenil-, 7-tiantrenil-, 8-tiantrenil-, vagy

9-tiantrenilcsoport és a C₄-C₆ heterociklusos csoport az

1-piperidil-, 2-piperidil-, 3-piperidil-, 4-piperidil-,

1- pirrolidinil-, 2-pirrolidinil-, 3-pirrolidinil-,

2- imidazolinil-, 4-imidazolinil-,

3- pirazolidinil-,

3-morfolinil-,

2- tetrahidrofuranil-, vagy 3-tetrahidrofuranil-;

i 2 3 az R', R es R . mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, egy C₁-C₃ alkilcsoport (amely hidroxilcsoporttal helyettesítve lehet), hidroxilcsoport vagy halogénatom;

R jelentese hidrogénatom vagy C₁-C₃ alkilcsoport, vagy az R⁷-hez kapcsolódva azzal kötést alkot; és n értéke nulla.

(2)' Az olyan (I) általános képletű piridin típusú tiazolidin vegyület és annak sója, amelyben:

3 az R*, R és az R mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport, hidroxicsoport, vagy klóratom es

B jelentése • · · · · · · • ·

-22• . · · · · • · .· ·· · ·· ·· ··

• · · · ···· ····

• ·

-24(ahol R^a és R^b mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, C₇-C₇ alkilcsoport, C₃-C₇ cikloalkilcsoport, C₃-C₇ cikloalkenilcsoport (az említett alkil-, cikloalkil-, és cikloalkenilcsoportok hidroxilcsoporttal helyettesítve lehetnek), hidroxiesoport, C₁-C₇ alkoxicsoport, C_x-C₇ alkil-tio-csoport, fluoratom, klóratom, brómatom, trifluor-metil-csoport, nitrocsoport, aminocsoport, metil-amino-csoport, dimetil-amino-csoport, acetamidcsoport, metánszulfonil-amid-csoport, karboxilcsoport, alkoxi-karbonil-csoport, nitrilcsoport, karbamoilcsoport, szulfamoilcsoport, fenoxiesoport, fenil-, a-naftil, β-naftil, 'furanil-, tienil-, imidazolil-, piridil-, vagy benzilcsoport (az említett fenil-, a-naftil, β-naftil, furanil-, tienil-, imidazolil-, piridil-, vagy benzilcsoportok mindegyike legfeljebb 5 szubsztituenssel helyettesítve lehetnek a következők közül: metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, ciklopropil-, η-butil-, izobutil-, s-butil-, t-butil-, η-hexil-, ciklohexil-, metoxi-, etoxi-, η-propoxi-, izopropoxi-, metiltio-, etiltio-, η-propiltio-, izopropiltio-, hidroxi-, fluorid-, klorid-, nitro- és dimetil-amino-csoport) , 5-tetrazolilcsoport, tiazolidindion-5-il-csoport vagy tiazolidindion-5-il-metil-csoport és

R^c jelentése hidrogénatom, C₃-C₇ alkilcsoport, C₃-C₇ cikloalkilcsoport vagy hidroxi-metil-csoport).

• · · · · · ·

-25(3) Az olyan (I) általános képletű piridin típusú tiazolidin vegyület és annak sója, amelyben:

az R¹, R² és az R^J mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport, hidroxicsoport vagy klóratom;

és B jelentése

FT & Y b^zN

R‘

R\ R^c

R^a-f- -4N

R

R\ R^c ajtTü L A

N

R^b\ R^c a Í^'N

R^a_!_ _

R^b\ _M R^c p3_J_ ' ‘

Y;

N ,

R^c

Υ· /Ν

N

• · · ·

• ·

-27(ahol az R^a és R mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, C_x-C₇ alkilcsoport, C₃-C₇ cikloalkilcsoport,

C₃-C₇ cikloalkenilcsoport (az említett alkil-, cikloalkilés cikloalkenilcsoport helyettesítve lehet hidroxicsoporttal) , hidroxicsoport, Ο₇-Ο₇ alkoxicsoport, C₇-C₇ alkil-tio-csoport, fluoratom, klóratom, brómatom, trifluor-metil-csoport, nitrocsoport, aminocsoport, metil-amino-csoport, dimetil-amino-csoport, acetamidcsoport, metánszulf onil-amid-csoport, karboxilcsoport, CŰ-C3 alkoxi-karbonil-csoport, nitriXcsoport, karbamoilcsoport, szulfamoil, fenoxicsoport, benzil-oxi-csoport, fenil-, a-naftil, β-naftil, furanil-, tienil-, imidazolil-, piridil-, vagy benzilcsoport (az említett fenil-, a-naftil, β-naftil, furanil-, tienil-, imidazolil-, piridil-, vagy benzilcsoportok mindegyike legfeljebb 5 szubsztituenssel helyettesítve lehetnek a következők közül: metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, ciklopropil-, η-butil-, izobutil-, s-butil-, t-butil-, η-hexil-, ciklohexil·-, metoxi-, etoxi-, η-propoxi-, izopropoxi-, metiltio-, etiltio-, η-propiltio-, izopropiltio-, hidroxi-, fluorid-, klorid-, nitro- és dimetil-amino-csoport), 1-tetrazolilcsoport, 3-tetrazolilcsoport, 5-tetrazolilcsoport, tiazolidindion-5-il-csoport vagy tiazolidindion-5-il-metil-csoport és ♦ ·· «

-28R^c hidrogénatom, Cj-C^ alkilcsoport, C₃-C₇ cikloalkilcsoport vagy hidroximetilcsoport).

(4) Az olyan (I) általános képletű piridin típusú tiazolidin vegyület és annak sója, amelyben:

X¹ jelentése S;

R¹, R² és R³ jelentése hidrogénatom;

Ύ' jelentése CR⁶R⁷ (R⁶ jelentése hidrogénatom, metilcsoport, es R jelentese hidrogénatom, vagy az R -hez kapcsolódva azzal kötést alkot);

R jelentese hidrogénatom vagy metilcsoport, vagy az R⁷-hez kapcsolódik; és A jelentése kétértékű C_r-C₆ telített vagy C₂-C₆ telítetlen szénhidrogéncsoport, amely helyettesítve lehet legfeljebb 2 hidroxi-, oxo- és C^-C·, alkilcsoporttal (előnyös, ha az első szénatom, amely oxigénnel az (I) általános képletű piridin gyűrű 5-ös pozíciójáhox kapcsolódik nincs hidroxicsoporttal vagy egy oxocsoporttal helyettesítve).

(5) Az olyan (I) általános képletű piridin típusú tiazolidin vegyület és annak sója, amelyben:

Ύ' jelentése -CH₂-; és

R jelentése hidrogénatom.

(6) Az olyan (I) általános képletű piridin típusú tiazolidin vegyület és annak sója, amelyben:

7 A

Ύ jelentése CHR (R es R együtt kötést képeznek);

és

-294 7

R és R együtt kötést kepeznek.

(7) Az olyan (I) általános képletű piridin típusú tiazolidin vegyület és annak sója, amelyben: ·

Ά' jelentése /^{R f}\ R^d (ahol 'm' értéke 0 és 5 közötti, d © az R es R mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, vagy metilcsoport, és az R^f és R⁹ mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport, vagy hidroxilcsoport, R^f és R^g együtt képez egy oxocsoportot, vagy a szomszédos R^d és R együtt kettős kötést képeznek, vagy a szomszédos R^d, R^f, R^e és R⁹ együtt hármas kötést képeznek, vagy a szomszédos R^f csoportok kettős kötést képeznek, amikoris 'm' értéke 2 és 5 közötti érték, vagy a szomszédos R^f é.s R⁹ együtt hármas kötést képez).

(8) Az olyan (I) általános képletű piridin típusú tiazolidin vegyület és annak sója, amelyben:

Ά' jelentése

C

R⁹/ (ahol 'rrf értéke 0 és 2 közötti,

-30az R^d és R^e mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metilcsoport és az R^f és R⁹ mindegyike egymástól függetlenül hidrogén atom, metilcsoport vagy hidroxilcsoport, vagy R^f és R⁹ együtt oxocsoportot · képez, vagy a szomszédos R^d és R^f d f β együtt kettős kötést képez, vagy a szomszédos R , R , R és R⁹ együtt egy hármas kötést képez, vagy a szomszédos R^f csoportok együtt egy hármas kötést képeznek, amikoris 'm' értéke 2, vagy a szomszédos R^f és R⁹ együtt egy hármas kötést képez).

(9) Az olyan (I) általános képletű piridin típusú tiazolidin vegyület és annak sója, amelyben:

Ά' jelentése

CH, —CH₂ CH₂-, —CH₂-CH-, —

CH₃

CH-CH₂-,

CH₃

I

-CH₂— C-,

I ch₃ ch₃ ch₃

I I

-c — C-,

I I · ch₃ ch₃

-CH— CH₂-, I

OH ch₃ ch₃

I I

-CH-CH-,

-C — CH₂,

II

CH₃

I

-CH- CH-,

I

OH ch₃ ch₃

-CH- C-,

I

CH

CH₃

I

-C — CH-,

II o

ch₃

I

-CH— C-,

I 1

OH CH,

CH₃

I —c — ch₂— , I ch₃ ch₃ ch₃

I I

-C-CH-,

I

CH₃ ch₃

I

-c — C-,

II I o ch₃ ch₃

I

-c — ch₂-,

I

OH

-31···· ···· ·· · ···· • · · · · · · • · · · · ·

ch3 ch3 i 1	ch3 I	ch3 I
1 1 -C - CH-, 1	1 -c I	1 C-, 1
1 OH	1 OH	1 ch3
		CH I	3	ch3		ch3 ch3 [ I
-CH - CH-,	-CH =	1 = c-	t	-C =	CH-,	1 1 -C = C-,
				ch3 1		ch3 I
-C ξ C-,	-ch2-	t		1 -CH-	t	1 -C-, I
						1 CH3
-ch2ch2ch2-	, -ch2	- c	- ch2	“ /	vagy	-ch=ch-ch2-,
		II
		0
(10)	Az olyan	(I)	általános	képletű	piridin típusú
tiazolidin	vegyület	és	annak	só j a,	amelyben

Ά' jelentése

-CH₂-CH₂-, -C - CH₂-, -CH - CH₂-, vagy -CH=CH-.

II I

OH

Minthogy az (I) általános képletű találmány szerinti vegyület magábafoglalja a molekulában mind a savas hidrogént tartalmazó piridin gyűrűt, mind a bázikus nitrogént tartalmazó piridin gyűrűt, igy azzal kívánt esetben gyógyászatilag elfogadható, nem-mérgező sót képezhetünk egy megfelelő bázissal vagy savval. Az (I) általános képletű vegyületet mind a szabad formájában, mind a gyógyászatilag elfogadható só formájában alkalmazhatjuk a találmány szerinti célokra. A bázikus só példái magukbafogialják az alkálifémsókat (lítiumsó, nátriumsó, kálium-32só stb.), az alkáliföldfémsókat (kalciumsó, magnéziumsó stb.), az aluminiumsót, az ammóniumsót, amely lehet helyettesítetlen vagy helyettesített metil-, etil- vagy benzilcsoporttal, a szerves ammónium sót (metil-ammónium-só, etil-ammónium-só, dimetil-ammónium-só, dietil-ammónium-só, trimetil-ammónium-só, trietil-ammónium-só, ciklohexil-ammónium-só, etilén-diaminnal képzett só, biciklohexil-ammónium-só, etanol-ammónium-só, dietanol-ammónium-só, trietanol-ammónium-só, a piperazinnal, a dibenzil-piperidinnel, a dehidroabietil-aminnal, az

N,N' -biszdehidroabietil-aminnal, a benzatin-(N, N' -dibenzil-etilén-diamin)-nal, a glükaminnal, a meglumin-(N-metil-glükamin)-nal, a benetamin-(N-benzil-fenetil-amin)-nal, trometamin-(2-amino-2-hidroximetil-l,3-propándiol)-lal, a kolinnal, a prokainnal képzett sók), a bázikus aminosav sói (lizinnel, ornitinnel, argininnel stb. képzett sók), piridinnel, kollidinnel, kinolinnal stb. képzett sók. A savaddíciós sók példái tartalmazzák tartalmazzák az ásványi savak sóit (hidroklorid, hidrobromid, szulfát, hidrogén-szulfát, nitrát, foszfát, hidrogén-foszfát stb), a szerves savak sóit (formiát, acetát, propionát, szukcinát, malonát, oxalát, maleát, fumarát, malonát, citrát, tartarát, laktát, glutamát, aszparát, pikrát, karbonát, stb.), a szulfonsavas sókat (metil-szulfonát, benzolszulfonát, toluolszulfonát,

-33stb.), stb. Ezen sók mindegyikét ismert eljárásokkal állíthatjuk elő.

Az (I) általános képletű vegyületet, azaz a piridin típusú tiazolidineket a következő szintézis módszerekkel állíthatjuk elő.

Az előállítás során a reakció körülmények között stabil oldószert alkalmazunk, előnyösen olyan inért oldószert, amely nem inhibeálja a reakciót. Ilyen oldószereknek általában vizet, alkoholokat (mint például metanolt, etanolt, propanolt, és oktanolt), celloszolvokat (mint például a metoxi-etanolt és a etoxi-etanolt), aprótikus poláros szerves oldószereket (mint például a dimetil-formamid, a dimetil-szulfoxid, a dimetil-acetamid, a tetrametil-karbamid, a szulfolán és a N,N-dimetilimidazolidinon), étereket (mint például a dietil-éter, a di-izopropil-éter, a tetrahidrofurán és a dioxán), alifás szénhidrogéneket (mint például a pentán, a n-hexán, a chexán, az oktán, a dekalin és a petroléter), aromás szénhidrogéneket (mint például a benzol, a klórbenzol, a nitrobenzol, a toluol, a xilol és a tetralin), halogénezett szénhidrogéneket (mint például a kloroform, a diklór-metán és a diklór-etán), ketonokat (mint például az aceton, a metil-etil-keton és a metil-butil-keton), szénláncú alifás észtereket (mint például a metil-acetát, az etil-acetát, a metil-propionát) , alkoxi-alkánokat (mint például a dimetoxi-etán és a dietoxi-etán), az • · · · ···· ·· • · · · • · · ·

-34acetonitrilt, stb alkalmaznak. Ezeket az oldószereket a célreakció reaktivitásától függően választjuk ki és külön-külön egyedül vagy ezek keverékét alkalmazzuk. Néhány esetben egy dehidratáló szer vagy száritószer alkalmazásával ezeket az oldószereket nemvizes oldószerként használjuk. A fentiekben ismertetett oldószerek csupán csak példák, amelyeket alkalmazhatunk a találmány szerinti reakcióban, de a találmány nem korlátozódik csak ezekre.

1. eljárás

(ahol R¹, R², R³, R⁶, X¹, X² és Z jelentése a fentiek meghatározott, R jelentése hidrogén atom vagy az amid egy védőcsoportja (mint például Tr: tritil)).

Azt az (I) általános képletű vegyületet, ahol az R⁴ és az R⁷ egymáshoz kapcsolódik, vagyis az (1-1) általános képletű vegyületet a (II) általános képletű vegyület és a (IV) általános képletű vegyület dehidratációs-kondenzációjával állíthatjuk elő. Az (V) általános képletű vegyület jól ismert vegyület, de szintetizálhatjuk is a J.

-35Prakt. Chem. (vol. 2, p. 253, 1909), a J. Prakt. Chem.

(vol. 3, p. 45, 1919), Chem. Bér. (vol. 118, p. 774,

1985) dokumentumokban és a DE3045059 számú német szabadalmi leírásban ismertetett módszerekkel. Az (V) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése hidrogén egy jól ismert eljárás szerint alkalmazhatjuk ebben a reakcióban, miután annak bázikus amid-protonját egy megfelelő szubsztituenssel (pl. TR: tritil) megvédtük. Ezt a reakciót általában egy megfelelő szerves oldószerben bázis vagy sav jelenlétében hajtjuk végre. Ilyen oldószerként alkalmazhatjuk az ' alkoholokat, a celloszolvokat, aprótikus, poláros szerves oldószereket, étereket, aromás szénhidrogéneket, halogénezett szénhidrogéneket, alkoxialkánokat és acetonitrilt.

A bázisokra és a savakra példák a szerves aminok (mint például a dimetil-amin, a dietil-amin, diizopropilamin, diizopropil-etil-amin, trimetil-amin, trietil-amin, piperidin, piperazin, pirrolidin, morfolin, piridin, metanol-amin és etanol-amin) , a fém-alkoxidok (mint például nátrium-metoxid, nátrium-etoxid és lítium-izopropoxid) , a szervetlen alkálifémsók (mint például a kálium-karbonát, a nátrium-karbonát, a nátrium-hidrogén-karbonát, káliumhidrogén-karbonát, nátrium-hidrid, nátrium-acetát, kálium-acetát), a szerves savak (mint például az ecetsav, triklór-ecetsav és a trifluor-ecetsav), a szervetlen sa-36vak (mint például a foszforsav), stb.'Ezeket az anyagokat a kívánt reakció reaktivitásától függően választjuk ki.

Ezt a reakciót meggyorsíthatjuk azzal, hogy a reakció során képződött vizet eltávolítjuk a rendszerből egy megfelelő dehidratáló anyag alkalmazásával mint például molekulaszita, vízmentes nátrium-szulfát vagy azeotrópos desztillációval Dean-Stark oszlop alkalmazása mellett.

Ezt a reakciót általában 0 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen °C és 120 °C között, 0,5 és 30 óra közötti időtartam alatt hajtjuk végre.

2. eljárás

(X^S, X²=NH)

3 6 (ahol R , R , R , R és Z jelentése a fentiekben meghatározott, R⁹ jelentése C₁-C₄ alkil, mint például metil-, npropil-, i-propil-, n-butil- és t-butil-, Hal jelentése klóratom, brómatom vagy jódatom).

Azt az (I) általános képletű vegyületet, amelyben az

R⁴ és az R⁷ jelentése hidrogén, az X¹ jelentése S és az X² jelentése NH, azaz az (I-2e) általános képletű vegyületet

-37(R⁴, R⁷=H, X¹⁼S, X²=NH) tiokarbamidnak és egy (VIII) általános képletű halogén-karbonsav észterének a reakciójával állíthatjuk elő.

Ezt a reakciót általában egy megfelelő szerves oldószerben bázis vagy sav . jelenlétében hajtjuk végre.

Ilyen oldószerként alkalmazhatjuk az alkoholokat, a celloszolvokat, aprótikus, poláros szerves oldószereket és előnyösen a szulfolánt.

Ezt a reakciót általában 0 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen °C és 150 °C között, 0,5 és 10 óra közötti időtartam alatt hajtjuk végre.

A reakció során melléktermékként képződött hidrogénhalogenidet megköthetjük egy megfelelő bázissal, ezzel gyorsítva meg a reakciót. A bázisokra példák a szerves aminok (mint például a dimetil-amin, a dietil-amin, diizopropil-amin, diizopropil-etil-amin, trimetil-amin, trietil-amin, piperidin, piperazin, pirrolidin, morfolin, piridin, metanol-amin és etanol-amin) , a szervetlen alkálifémsók (mint például a nátrium-acetát és a káliumacetát), stb.

• ·

-383.eljárás

(x¹⁼s, X²=S) (ahol az R¹, R², R³, R⁶, R^s, Z és Hal jelentése a fentiekben meghatározott).

Azt az (I) általános képletű vegyületet, amelyben az

R és az R jelentése hidrogén, az X és az X jelentése S, azaz az (I-2b) általános képletű vegyületet (R⁴, R⁷=H, X¹, X =S) ammonium-ditrokarbamat és egy (VIII) általános képletű halogénezett karbonsav észterének a reakciójával állíthatjuk elő.

Ezt a reakciót általában vizben, vagy egy megfelelő szerves oldószerben, vagy azok keverékében hajtjuk végre.

Az alkamazott oldószerek lehetnek alkoholok, celloszolvok és aprótikus poláros szerves oldószerek.

A reakciót általában -10 °C és 50 ’C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0 ’C és 30 °C között, 0,5 és 50 óra közötti időtartam alatt hajtjuk végre.

A reakció során melléktermékként képződött hidrogénhalogenidet megköthetjük egy megfelelő bázissal, ezzel gyorsítva meg a reakciót. A bázisokra példák a szerves aminok (mint például a dimetil-amin, a dietil-amin, dii-

-39zopropil-amin, diizopropil-etil-amin, trimetil-amin, trietil-amin, piperidin, piperazin, pirrolidin, morfolin, piridin, metanol-amin és etanol-amin) , a szervetlen alkálifémsók (mint például a kálium-karbonát, a nátriumkarbonát, a nátrium-acetát és a kálium-acetát), stb.

Az így kapott addiciós terméket savval kezeljük (mint például hidrogén-klorid), hogy az (I-2b) általános képletű vegyületet kinyerjük.

4.eljárás

(I-2a) (X.^l=S,X²=O) (ahol az R¹, R², R³, R⁶, R⁹, Z és Hal jelentése a fentiekben meghatározott).

Azt az (I) általános képletű vegyületet, amelyben az

R⁴ és az R⁷ jelentése hidrogén, az X‘ jelentése S és az X² jelentése 0, azaz az (I-2a) általános képletű vegyületet (R⁴, R^?=H, X¹⁼S, X²=0) alkáli-tiocianát és egy (VIII) ál-40talános képletű halogén-karbonsav észterének a reakciójával állíthatjuk elő úgy, hogy a kinyert (XII) általános képletű vegyületet savval kezeljük.

Ezt a reakciót általában egy megfelelő szerves oldószerben hajtjuk végre.

Az alkamazott oldószerek lehetnek aprotikus poláros szerves oldószerek.

A reakciót általában 50 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 80 °C és 120 °C között, 0,5 és 50 óra közötti időtartam, alatt hajtjuk végre.

A (XII) általános képletű vegyületet vagy izoláljuk, vagy izolálás nélkül további savas kezelésnek vetjük alá és így az (I-2a) általános képletű kívánt vegyületet kapjuk. Az alkalmazásra kerülő sav lehet a hidrogén-klorid. A savas kezelést alkoholban, vagy aprotikus poláros szerves oldószerben végezhetjük. Ezt a reakciót általában °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 70 ’C és

100 °C között, 5 és 50 óra közötti időtartam alatt hajtjuk végre.

-4χ/5. eljárás

(R⁷=H,R⁸=H) (ahol az R¹, R², R³, R⁶, R⁸, X¹, X², Z és Hal jelentése a fentiekben meghatározott).

Azt az (I) általános képletű vegyületet, amelyben az R⁷ jelentése hidrogén, azaz az (1-2) általános képletű vegyületet az (V) általános képletű vegyület és egy (VI) általános képletű halogénezett piridin reakciójával állíthatjuk elő. Az (V) általános képletű vegyület egy jól ismert vegyület, de szintetizálhatjuk is az Ukr. Khim.

Zr. (vol. 16, p. 545, 1950), a J. Med. Chem. (vol. 34,

p. 1538, 1991), a J. Prakt. Chem. (vol. 2, 99, P. 56 (1991) szakirodalmi helyeken vagy a 216882/1984 számú japán vizsgálat nélküli szabadalmi leírásban ismertetett módszerekkel. Az (V) általános képletű vegyületet, amely-42,θ ben az R jelentése hidrogén ismert módon alkalmazzuk, előnyösen miután annak bázikus amid-protonját egy megfelelő szubsztituenssel (például Tr: tritil) megvédtük.

Ezt a reakciót általában egy megfelelő szerves oldószerben, bázis jelenlétében végezzük. Az alkalmazott szerves oldószer például az aprotikus poláros szerves oldószerek, az éterek és az alkoxi-alkánok. Az alkalmazott bázis például az olyan erős bázisok mint az alkálifémamidok (mint például a nátrium-amid és a kálium-amid).

Ezeket az anyagoka,t a célreakció reaktivitásától függően választjuk ki.

Ezt a reakciót ugyancsak elvégezhetjük a J. Amer.

Chem. Soc. (vol. 87, p. 4588, 1965) vagy a J. Med.

Chem. (vol. 34, p. 1538, 1991) szakirodalmi helyeken ismertetett módszereknek megfelelően. Ebben az esetben az (1-2) általános képletű vegyület előállítása céljából az (V) általános képletű vegyületet magnézium-karbonáttal inért gázatmoszférában például nitrogénben és aprotikus poláros szerves oldószerben például dimetil-formamidban reagáltatjuk egy kelátvegyületet kialakítva és az így kapott kelátvegyületet (VI) általános képletű halogénezett piridinnel továbbreagáltatva. Ezt a reakciót általában °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 70 °C és

100 ’C között hajtjuk végre. A reakcióidőt az alkalmazott anyagoktól függően választjuk meg, de a kelátvegyület kialakítása 0,5-2 órát vesz igénybe és a halogénezett pi-42• · · · · ridinnel történő reakció 0,5-5 órát.vesz igénybe. Számos esetben az így kapott (1-2) általános képletű tiazolidin

3-as pozícióján lévő amidcsoport védelmét jól ismert módszerrel bonthatjuk meg. Timikor R^S jelentése Tr (tritil) , a.z eljárást egy szerves sav, például trifluor-ecetsav, triklór-ecetsav, vagy egy szervetlen sav, például sósav, kénsav alkalmazásával hajthatjuk végre. Ezt a reakciót oldószer nélkül, vagy oldószerrel például éterekkel mint a tetrahidrofurán és a dioxán, halogénezett oldószerekkel mint a kloroform, diklór-metán végezhetjük el 0 °C és 100 °C, előnyösen 10 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten · 0,1-5 óra alatt.

6. eljárás

(ix) (R⁸*H)

-ú- ·.:· (ahol az R¹, R², R³, R⁴, R⁸, X¹, X², Y és Z jelentése a fentiekben meghatározott, valamint az R^u jelentése a nukleofil szubsztitúciós reakcióban távozó megfelelő maradékcsoport, amely például lehet klór, bróm és jód, vagy egy aromás, vagy alifás szulfonil-oxi-csoport mint például a p-toluolszulfonil-oxi-, benzolszulfonil-oxi- és a metánszulfonil-oxi-).

Az (I) általános képletű vegyületek közül azokat, amelyekben Ά' jelentése COCH₂ (m=l, R^d, R^e=H, R^f és R⁹ együtt oxocsoportot jelent) a (X) általános képletű vegyület mint például a B-COCH₂-Hal (Z=B-COCH₂, R¹¹⁼Hal, B és Hal jelentése a fentiek szerinti szubsztituens) felhasználásával állíthatjuk eló. Ezek a vegyületek jó ismertek és kereskedelmi forgalomban elérhetők, vagy egy jól ismert eljárással előállíthatok (például a 1107677 számú brit szabadalmi leírásban ismertetett vegyület, ahol B jelentése pírról, a 85372/1986 számú 'japán vizsgálat nélküli szabadalmi leírásban ismertetett vegyület, ahol B jelentése oxazol vagy tiazol és a US4167626 szabadalmi leírásban ismertetett vegyület, ahol B jelentése triazol) . Szintén előállíthatjuk ezeket a vegyületeket a

B-COCH3 (például a Bull. Soc. Chim. Fr., p. 1760 (1973)ban ismertetett vegyület, ahol B jelentése tiofén, a J.

Heterocyclic Chem., 27(5), p. 1209 (1990)-ban ismertetett vegyület, ahol B jelenrése pírról, a Bull. Soc.

Chim. Fr., p. 540 (1988), a Bull. Soc. Chim. FR., p.

-45*-

318 (1987), a J. Heterocyclic Chem., 23(1), p. 275 (1986), a Arch. Pharm., 316(7), p. 608 (1983) és a

Synlett., (7), p. 483 (1991) szakirodalmi helyeken ismertetett vegyület, ahol B jelentése pirazol, a J. Heterocyclic Chem., 17(8), p. 1723 (1980)-ban ismertetett vegyület, ahol B jelentése imidazol és a J. Chem. Soc.

C(20), p. 2005 (1976) és a Heterocycles, 26(3), p. 745 (1987)-bán ismertetett vegyület, ahol B jelentése triazol) mint kiindulási vegyület megfelelő ismert módon történő halogénezésével (mint például a japán 85372/1986 számú vizsgálat nélküli szabadalmi leírásban ismertetett módszer). Szántén előállíthatjuk ezeket a vegyületeket, amennyiben a B-CO₂R' , mint kiindulási vegyületet (R' =rövid szénláncú alkil vagy helyettesített vagy helyettesítetlen benzil) (mint például a Z. Chem., 9(1), p. 22 (1969) és a Synth. Commun., 20(16), p. 2537 (1990)-ban ismertetett vegyület, ahol B jelentése tiofén, J. .Org. Chem.,

55(15), p. 4735 (1990) és a Chem. Pharm. Bull., 17(3),

p. 582 (1969)-ban ismertetett vegyület, ahol B jelentése pírról, az 506194 számú európai szabadalmi leírásban ismertetett vegyület, ahol B jelentése imidazol és a

Chem. Bér., 117(3), p. 1194 (1984)-ban ismertetett vegyület, ahol B jelentése pirazol vagy triazol) egy megfelelő, jól ismert redukciós-oxidációs reakciónak vetjük alá (például diizobutil-ammónium-hidriddel redukáljuk és • · · · · · • · · · · ·

-4Íezután mangán-dioxiddal oxidáljuk) , hogy B-CHO-t állítsunk elő, majd az így kapót terméket B-COCH₂-Hal-é egy megfelelő módszerrel átalakítjuk (például a Tetrahedron

Letters, p. 4661 (1972)-ben ismertetettek szerint).

Az (I) általános képletű vegyületet előállíthatjuk úgy is, hogy a (X) általános képletű vegyületet nukleofil szubsztitúciós reakcióban ragáltatjuk egy (IX) általános képletű vegyület 5-ös helyezetében lévő hidroxicsoportjával. A (IX) általános képletű vegyületet előnyösen megg védjük az R hidrogénjének .egy megfelelő szubsztituenssel (például Tr: tritil) történő helyettesítésével.

Ezt a reakció általában egy szerves oldószerben egy bázis jelenlétében végezzük. Az alkalmazott oldószerekre példa az aprótikus poláris szerves oldószerek, az éterek, aromás szénhidrogének, halogénezett szénhidrogének, alkoxi-alkánok, az acetonitril stb.

Az alkalmazott bázisokra példa a szerves aminok (mint például a dimetil-amin, dietil-amin, diizopropil-amin, diizopropil-etil-amin, trimetil-amin, trietil-amin, piperidin, piperazin, pirrolidin, morfolin, piridin, metanol-amin és etanol-amin) , a fém-alkoxidok (mint például a nátrium-metoxid, nátrium-etoxid, lítium-izopropoxid és a kálium-t-butoxid) , a szervetlen alkálifémsók (mint például a nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, lítium-hidroxid, kálium-karbonát, nátrium-karbonát, nátriumhidrogén-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát, nátrium-hid-4$rid, nátrium-acetát és. kálium-acetát) és az alkálifémamidok (például nátrium-amid) . Ezeket az anyagokat a célreakció reaktivitásától függően választjuk ki.

Ezt a reakciót általában -20 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen 20 °C és 150 °C között végezzük, 0,5-30 óra alatt.

Az így kapott (I) általános képletű tiazolidin 3-as helyzetében lévő aminocsoport védelmét a fenti 5. eljárásban leírtak szerinti módszerrel bonthatjuk meg.

7. eljárás

(1-3) (R®*H)

(1-3) (R⁸=H) (ahol az R¹, R², R³, R⁴, R⁸, X, X², Z és Hal jelentése a fentiekben meghatározott).

Azt az (I) általános képletű vegyületet, amelyben az

Y jelentése SO₂, azaz az (1-3) általános képletű vegyületet (Y=SO₂) az (V) általános képletű vegyületnek az (XI) általános képletű vegyülettel történő reagáltatásával állíthatjuk elő. A (XI) általános képletű piridinszulfonilhalogenidet az 5-hidroxi-2-piridinszulfonsav, mint kiindulási anyag 5-ös helyzetén Lévő hidroxicsoport jól ismert módon történő alkilezésével (J. Chim. Phys. Chim. Bioi., vol. 79(3), p. 265 (1982)), majd az alkilezett terméknek egy megfelelő halogénezőszerrel (mint például az Org. Synth. Coll. vol I, p. 84 (1941) és a J.

Amer. Chem. Soc., vol. 69, p. 1170 (1947) szerint PC1₅ és a Helv. Chim. Acta., vol. 42, p. 1653 (1959) szerint

SOC1₂/MDF) történő halogénezésével állíthatjuk elő.

Ezt a reakciót általában inért gázatmoszférában, mint amilyen a nitrogén és egy megfelelő szerves oldószerben erős bázis jelenlétében végezzük. Az így alkalmazott oldószer általában valamilyen éter, előnyösen a tetrahidrofurán. Az alkalmazott bázisra példa az alkálif ém-amidok (mint az LDA: lítium-diizopropil-amid) , alifás vagy aromás lítium-vegyületek (mint az n-butil-lítium, t-butil-lítium). Ezeket az anyagokat a célreakció reaktivitásától függően választjuk ki.

Ezt reakciót általában -100 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen -78 °C és 20 °C között végezzük,

0,1-10 óra alatt.

«··· ···· ·· • · ·

-érgA .találmány szerinti vegyület' szintézisében alkalmazott intermedier készítését az alábbi ábrákon mutatjuk be.

HO

N (IV)

OH

(XIII) (ii) (R⁶=H) (ahol az R¹, R², R³, R⁶, R¹¹, és Z jelentése a fentiekben meghatározott).

Azokat a (II) általános képletű vegyületet, amelyben az R⁶ jelentése hidrogén előállíthatjuk úgy, hogy a (X) általános képletű vegyületnek a (IV) általános képletű

5-hidroxi-piridin-metanol 5-ös helyzetében lévő hidroxicsoporttal történő nukleofil szubsztituciós reakciójával ···· ···· ··

-5Γelőállítjuk a (III) általános, képletű vegyületet, majd az így kapott (III) általános képletű vegyület 2-es helyzetben lévő hidroxi-metil-csoportját oxidáljuk.

A (IV) általános képletű 5-hidroxi-piridin-metanolokat a US4202901 számú szabadalmi leírásban ismertetett módon szintetizálhatjuk. Ebben a módszerben az 5-hidroxi-piridin-metanolt úgy állítjuk elő, hogy az 5-hidroxi-2-pikolint egy megfelelő oxidálószerrel (például hidrogén-peroxiddal ecetsavban) történő oxidálásával piridin-N-oxidot képezünk, a piridin-N-oxidot acil-oxi-metil-piridinné alakítjuk át egy megfelelő szerves savanhidriddel (például ecetsavanhidriddel) és az aciloxi-metil-piridint egy megfelelő savval vagy bázissal

5-hidroxi-piridin-metanollá alakítjuk. Metil-szubsztituált terméket szintén előállíthatunk a J. Med.Chem., vol

20(10), p. 1528 (1977) és a J. Med. Chem., vol. 35(200),

p. .3667 (1992) szakirodadmi helyeken ismertetett módszerekkel, hidroxi-szubsztituált terméket pedig a Bull.

Chem. Sci. Jpn., vol. 52(1), p. 107 (1979)-ben leírtak szerint, valamint bróm-, vagy klór-szubsztituált terméket a US4025333 szabadalmi leírásban és a J. Med. Chem., vol. 17(2), p. 172 (1974)-ben leírtak szerint.

A (III) általános képletű vegyület készítését a 6.

eljárás ismertetésénél leírtak szerinti körülmények között végezhetjük.

···· ···· ·· · ···· • · · · · · · • · · · · ·

-52Í- :.··.·

A (II) általános képletű vegyület készítését egy megfelelő oxidálószer alkalmazásával (például mangán-dioxid, PCC: piridinium-klór-kromát, PDC: piridinium-dikromát, DDQ: diklór-diciano-benzokinon, kloranil, Swern oxidáció: oxalil-klorid-dimetilszulf oxid-tercier-amin és kéntrioxid-piridin komplex) végezhetjük.

Szintén előállíthatjuk a (II) általános képletű vegyületet a (X) általános képletű vegyületnek a (XIII) általános képletű hidroxi-piridin-aldehid 5-ös helyzetű hidroxilcsoportjával történő nukleofil szubsztituciós reakcióval. A (XIII) általános képletű hidroxi-piridinaldehidet előállíthatjuk a japán vizsgálat nélküli

273659/1990 számú szabadalmi leírásban ismertetett módszer szerint, vagy a (IV) általános képletű vegyület hidroxicsoportjának oxidálásával egy jól ismert oxidálószer jelenlétében mint például a PCC (piridinium-klór-kromát). A (II) általános képletű vegyület készítését a reagenseknek egy megfelelő szerves oldószerben vagy bázis jelenlétében történő reagáltatásával végezzük. Az oldószerekre példa az aprótikus poláros szerves oldószerek, az éterek, aromás szénhidrogének, halogénezett szénhidrogének, alkoxi-alkánok és az acetonitril, és közülük előnyös a dimetil-formamid (DMF) alkalmazása. Az alkalmazott bázisokra példa a szerves aminok (mint például a dimetil-amin, dietil-amin, diizopropil-amin, diizopropiletil-amin, trimetil-amin, trietil-amin, piperidin, pi-52perazin, pirrolidin, morfolin, piridin, metanol-amin, etanol-amin, Acid Captor H: 3, 4-dihidro-2H-pirido[ 1,2-a]pirimidin-2-on és Acid Captor 9M: 9-metil-3,4-dihidro-2Hpirido[ 1,2-a] -pirimidin-2-on), és a szervetlen alkálifémsók (mint például a nátrium-hidroxid, a kálium-hidroxid, a litium-hidroxid, a kálium-karbonát, nátrium-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát, nátrium-hidrid, nátrium-acetát és a kálium-acetát), és közülük előnyös a diizopropil-etil-amin, az Acid

Captor 9M és a nátrium-hidrogén-karbonát alkalmazása.

Ezeket az anyagokat a célreakció reaktivitásától függően választjuk ki. Ezt a reakciót általában -10 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0 °C és 50 °C között

0,5-5 óra alatt végezzük.

A fentiekben előállított (II) általános képletű (R⁶=H) vegyületet tovább módosíthatjuk egy másik (II) általános képletű (R^S^H) vegyületté a f ormilcsoportnak egy megfelelő alkilező szerrel ismert módon történő alkilezésével .

Ezt a lépést diazometán alkalmazása mellett a

Tetrahedron Letters, p. 955 (1963) és a Chem. Bér.

vol. 40, p. 479 (1907)-ban leír módszer szerint végezhetjük, vagy halogénezett alkilszármazékot alkalmazva a

Synth. Commun. , vol. 14(8), p. 743 (1984)-ban leirt

-53módszer szerint, vagy alkil-lítiumot alkalmazva a J.

Org. Chem., vol. 30, p. 226 (1965)-ban leírtak szerint.

(Vili) (ahol az R¹, R², R³, R⁶, R⁹, Z és Hal jelentése a fentiekben meghatározott, R¹⁰ jelentése OR⁹ (R⁹ jelentése a fenti) , vagy C₁-C₃ alkil- mint például metil-, etil-, n-propil- és i-propilcsoport).

A (VIII) általános képletű halogénezett karbonsav-észtert előállíthatjuk egy halogénezett metil-piridinnek egy malonsavészterrel vagy egy rövidebb szénláncú acilecetsav—észterrel történő jól ismert reakciójával a (VII) általános képletű vegyület kialakításával és az így kialakított vegyület halogénezésével.

A (VI) általános képletű halogénezett metil-piridint például a Bull. Pol. Acad. Sci. Chem., vol 38, No. 1-12,

p. 17 (1990)-ban leírtak szerinti módszerrel szin• · · ·

-5Ötetizálhatjuk. így a (VI) általános képletű halogénezett metil-piridint előállíthatjuk a (III) vagy a (VI) általános képletű vegyületek szintézisénél leírtak szerinti módon acil-oxi-metil-piridin halogénezésével egy megfelelő halogénezőszer (mint például tionil-halogenid, foszfor-halogenid-oxid, foszfor-trihalogenid, foszfor-pentahalogenid, sósav és hidrogén-bromid) alkalmazása mellett.

Ugyancsak előállíthatjuk egy piridin-N-oxidnak mint kiindulási anyagnak foszfor-halogenid-oxiddal, benzolszulfonil-halogeniddel vagy p-toluolszulfonil-halogeniddel az

US5202321 szabadalmi leírásban, a J. Org. Chem., vol.

27, p. 3856 (1962) vagy a J. Org. Chem., vol. 38, p.

927 (1973) szakirodalmi helyeken ismertetett módszerekkel történő halogénezésével.

A (VII) általános képletű vegyületek közül, azokat a vegyületeket amelyekben az R¹⁰ jelentése Οχ-03 alkilcsoport előállíthatjuk egy (VI) általános képletű halogénezett metil-piridinnek egy rövidebb szénláncú acil-ecetsav-észterrel, mint amilyen a metil-aceto-acetát és a etil-aceto-acetát egy megfelelő bázis jelenlétében (mint például a nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, nátrium-metoxid, nátrium-etoxid, nátrium-amid, kálium-amid,' diizopropilamid, butil-lítium, fém-nátrium és kálium-karbonát) történő a J. Amer: Chem. Soc., vol. 64, p. 435 (1942)-ben leírtak szerinti reagáltatásával.

-5fA (VII) általános képletű vegyületek közül azokat, amelyekben R jelentése OR , előállíthatjuk a (VI) általános képletű halogénezett metil-piridinnek egy malonészterrel, mint amilyen a dietil-malonát és a di(t-butil)-malonát a fentiekben említett megfelelő bázis jelenlétében történő, a J. Timer.

(1952) cikkben és az Org.

(1995) cikkben ismertetett

Chem.	Soc.,	vol.	74, p. 831
Synth.	Coll.	vol.	3, p. 705
módszereknek	megfelelő reá-

gáltatásával.

A (VIII) általános képletű vegyület szintetizálását egy megfelelő halogénezőszer alkalmazásával (mint a bróm és az N-klór-szukcinimid) , egy megfelelő bázis jelenlétében (mint a nátrium-hidroxid, nátrium-metoxid és kálium-karbonát) a J. Amer. Chem. Soc., vol. 71, p. 3107 (1949) és a Tetrahedron Letters, vol. 28, p. 5505 (1987) szakirodalmi helyeken leírtak szerint végezhetjük.

A (VIII) általános képletű vegyületet szintén előállíthatjuk egy (VI) általános képletű halogénezett metil-piridinnek egy diazo-ecetsav-észterrel történő reakciójával rézkatalizátor jelenlétében például a Zűr.

Russ: Fiz-Chim., vol. 21, p. 851 (1951) cikkben ismertetett módszer szerint.

-öl-

ekben meghatározott).

A fenti módszerrel előállított (I—1) általános képletű vegyületet (ahol R⁴ és R⁷ együtt egy kötést alkot) átalakíthatjuk (1-2) általános képletű vegyületté (R⁴, R =H) a piridin gyűrű és a tiazolidin gyűrű közötti kettős kötés megfelelő redukciójával (például egy megfelelő katalizátor jelenlétében egy megfelelő fém-hidrogénkomplex vegyület vagy magnézium-amalgám vagy nátriumamalgám alkalmazásával alkoholban végzett katalitikus hidrogénezéssel).

A katalitikus hidrogénezést általában alkoholokban, celloszolvokban, aprotikus poláros szerves oldószerekben, éterekben, alkoxi-alkánokban, rövid alifás karbonsav észterekben vagy rövid alifás karbonsavakban, de különösen metanolban, etanolban, metoxi-etanolban, dimetil-formamidban, tetrahidrofuránban, dioxánban, dimetoxi-etánban, etil-acetátban vagy ecetsavban végzik előnyösen egyedül vagy egymás keverékeiben. Katalizátorként általában a palládium-' black' -t, a palládium-karbont és a »· ····

-5Vplatina-oxidot alkalmazzák. Ezt a reakciót normál hőmérsékleten, normál nyomáson végzik, azonban előnyösen emelt hőmérsékleten és növelt nyomáson a kívánt reakció reaktivitásától függően.

A redukciót fém-hidrogén komplexként nátriumborohidrid, kálium-borohidrid, lítium-borohidrid, tetrametil-ammónium-borohidrid vagy cink-borohidrid alkalmazása mellett végezzük aprotikus poláros szerves oldószerben 0 °C és 150 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen °C és 30 ’C között. Ebben a reakcióban a nem kívánatos .

mellékreakciókat lassíthatjuk egy Co reagens alkalmazásával mint például a CoCl₂, CoCl₃ vagy a Co(OAc)₂ egy ligandum jelenlétében mint például a dimetil-glioxim, a

2,2' -dipiridil vagy 1,10-fenantrolin (lásd WO93/13095).

(ahol az R¹, R², R³, R⁴, R⁶, R⁸, X¹, X² és Z jelentése a fentiekben meghatározott).

Az (1-2) általános képletű vegyületet (R⁴, R⁷=H) átalakíthatjuk az (1-2) (R⁴*H, R⁷=H) képletű vegyületté a tiazolidin 5-ös helyezetében lévő hidrogén alkilezésével egy megfelelő alkilezőszer (mint például halogénezett

-58alkilek, közöttük a metil-jodid vagy az etil-jodid; alkil-szulfátok, közöttük a dimetil-szulfát vagy a dietilszulfát; és az alifás, vagy aromás szulfonsav észterei, közöttük a metil-tozilát vagy a metil-mezilát) alkalmazásával egy ismert eljárásban.

Ezt a reakciót általában egy megfelelő szerves oldószerben, bázis jelenlétében végezzük. Az így használt oldószerek általában aprótikus poláros szerves oldószerek, éterek, alkoxi-alkánok, stb. Közülük különösen előnyösek a tetrahidrofurán és a dimetoxi-etán. Bázisként általában alkálifém-amidokat (mint például a lítium-diizopropil-amid (LDA) és a kálium-amid) és alifás vagy aromás lítiumvegyületeket (mint például a n-butil-lítium, a t-butil-lítium és a fenil-lítium) használják. Ezeket a vegyületeket a kívánt reakció reaktivitásától függően választjuk ki.

Ezt a reakciót általában -20 ’C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen -10 ’C és 30 °C között végezzük el 0,1-10 óra időtartam alatt.

(I-2e) (X^L=S, X²=NH)

-601 ' 2 ‘Az (Ic) altalános kepletu vegyületet (X =0, X =S) átalakíthatjuk az (Ic) (X¹⁼0, X²=0) képletű vegyületté a tiazolidin 2-es helyzetében lévő tioxocsoport ismert módon történő oxidálásával.

Ezt a reakciót egy megfelelő oxidálószer alkalmazása mellett (mint például a hidrogén-peroxid, egy szerves peroxid közöttük perecetsav, perbenzoesav, meta-klór-perbenzoesav, monopermaleinsav, monoperftálsav stb., higanyion, bróm-, klór- és meta-perjódsav) általában vízben vagy egy szerves oldószerben, mint aprótikus poláros szerves oldószerekben (például dimetil-formamid, dimetilszulfoxid, dimetil-acetamid, tetrametil-karbamid, szulfolán, N,N-dimetil-imidazolidinon) , éterekben (például tetrahidrofurán és dioxán) és alkoxi-alkánokban (például dimetoxi-etán és dietoxi-etán) végezzük. Ezeket a anyagokat a kívánt reakció reaktivitásától függően választjuk ki. és külön-külön egyedül vagy egymás keverékeként alkalmazzuk .

Ezt a reakciót általában 0 °C és az oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen 20 °C és 100 °C között végezzük 0,5-30 óra közötti időtartam alatt.

Az (I) általános képletű vegyületet átalakíthatjuk a megfelelő N-oxid alakjába a piridingyűrűn lévő nitrogénatomnak egy megfelelő oxidálószerrel ismert módon történő oxidálásával. Ebben a reakcióban általában alkalmazott oxidálószerek a hidrogén-peroxid (ecetsavban vagy tri-62f-

fluor-ecetsavban 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 50 ’C és 80 °C között, 1-20 órás előnyösen 3-10 órás reakcióidővel, adott esetben katalitikus mennyiségű kénsavval gyorsítva meg a reakciót) , perecetsav (vízben vagy ecetsavban, adott esetben., egy szerves oldószerben például tetrahidrofuránban vagy etil-acetátban 0 *C és 100 °C közötti hőmérsékleten, 1-10 órás, előnyösen 3-5 órás reakcióidővel), perbenzoesav vagy meta-klór-perbenzoesav (szerves oldószerben mint például kloroformban vagy benzolban, 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 10 °C és 30 °C között, 0,1-3 órás reakcióidővel, adott esetben két hétig) és monoperecetsav vagy monoperftálsav (szerves oldószerben mint például kloroformban vagy etanolban, -10 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0 °C és 30 °C között, 0,5-50 órás, előnyösen

1-10 órás reakcióidővel). Ezeket az oxidálószereket kombinálhatjuk is. Ezeket az N-oxid termékeket ugyancsak átalakíthatjuk egy megfelelő piridin termékké a piridingyűrűn lévő nitrogénatomnak egy megfelelő redukálószerrel ismert módon történő redukciójával. Ebben a reakcióban redukálásra általában jól alkalmazható a katalitikus hidrogénezés (szerves oldószerben mint például ecetsavban, ecetsavanhidridben, metanolban vagy etanolban, adott esetben ezek keverékében, 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 10 °C és 70 °C között, atmoszférikus

és 30·10⁵ Pa (30 atm) közötti, előnyösen normál és 10·10⁵ (10 atm) közötti nyomáson, Raney-nikkel, Urushibaranikkel, palládium-karbon vagy platina-oxid katalizátor jelenlétében) , vas (ecetsavban 50 ’C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 70 °C és 80 °C között, 0,5-5 órás, előnyösen 1-2 órás reakcióidővel) , cink (ecetsavban, adott esetben katalitikus mennyiségű kénsav jelenlétében) , foszfor-triklorid, foszfor-pentaklorid és foszfor-tribromid (szerves oldószerben például kloroformban vagy etil-acetátban 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 20 °C és' 80 °C között, 0,5-5 órás, előnyösen 13 órás reakcióidővel), trietil-foszf in, trifenil-foszfin és trietil-foszfit (szerves oldószerben például etilacetátban, 150 °C és 300 °C közötti hőmérsékleten 0,5-10 órás reakcióidővel), kén és a kéndioxid (szerves oldószerben például benzolban vagy klór-benzolban 150 °C és

200 °C közötti hőmérsékleten, 0,5-30 órás reakcióidővel).

A fentiekben ismertetett (II), (III), (IV), (VI), (VII), (VIII), (IX) és a (X) vegyületek új vegyületek és a találmány szerinti (I) általános képletű vegyület előállításában alkalmazható intermedier termékek.

A következő 1-16 táblázatok a találmány szerinti (1-1), (1-2) és a (1-3) általános képletű vegyületeket illusztrálják. A piridingyűrűn lévő nitrogénatom ismert módon történő oxidálásával nyert piridin-N-oxidok és a tiazolidingyűrűn lévő bázikus nitrogén ismert módon tör-63történő kezelésével nyert sószármazékok szintén a találmány szerinti vegyületek körébe tartoznak.

1. Táblázat

	Ph“XN !		Q X2
0
Y		R4		x1	x2
-C(Me)=	kötést	képez	R7-tel	s	0
-ch2-	•	Me		s	0
-CH(Me)-		H		s	0
-CH(Me)-		Me		s	0
-so2-		H		s	0
-so2-		Me		s	0
-CH=	kötést	képez	R?-tel	s	0
-CH=	kötést	képez	R7-tel	s	s
-CH=	kötést	képez	R7-tel	0	s
-CH=	kötést	képez	R7-tel	0	0
-CH=	kötést	képez	R7-tel	s	NH
-ch2-		H		s	0
-ch2-		H		s	s
-ch2-		H		0	s
-ch2-		H		0	0
-ch2-		H		s	NH

-642. Táblázat

R1	R2	R3	Y	R4	X1	X2
H	Cl	H	-CH=	kötést képez R7-tel	s	o
Br	H	Br	-CH=	kötést kepez R -tel	s	0
I	H	H	-CH=	kötést képez R7-tel	s	0
H	OMe	H	-CH=	kötést képez R7-tel	s	0
OMe	H	H	-CH=	kötést képez R7-tel	s	0
H	Me	H	-CH=	kötést képez R7-tel	s	0
Me	H	H	-CH=	kötést képez R7-tel	s	0
H	H	Me	-CH=	kötést képez R7-tel	s	0
H	OH	H	-CH=	kötést képez R7-tel	s	0
OH	H	H	-CH=	kötést képez R7-tel	s	0
H	Cl	H	-CH2-	H	s	0
Br	H	Br	-ch2-	H	s	0
H	OMe	H	-ch2-	H	s	0
OMe	H	H	-ch2-	H	s	0
H	Me	H	-ch2-	H	s	0
Me	H	H	-ch2-	H	s	0
H	H	Me	-ch2-	H	s	0
H	OH	H	-ch2-	H	s	0
OH	H	H	-ch2-	H	s	0

···· ····

A

-CH₂-CH(Me)-C (Me₂) -CH₂CH₂-CH₂CH (Me) -CH₂C (Me₂) -COCH₂-COCH(Me)-COC (Me₂)-CH (OH)CH₂-CH(OH) CH(Me) -CH (OH) C (Me₂) -CH=CH-CH=CH(Me) -C^C···· ··«« ·· w¹

Ír

-664.Táblázat

w³

F“ c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

C

C

C

C

C c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

o o

o o

o c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c

Ra	-
Ph	H
Ph	Me
Ph	Et
Ph	n-Hex
Ph	c-Pr
Ph	c-Hex
Ph	OH
Ph	CH2OH
Ph	OMe
Ph	SMe
Ph	Cl
Ph	cf3
Ph	Ph
H	H
H	Me
H	Et
H	n-Hex
H	c-Pr
H	c-Hex
H	OH
H	CH2OH
H	OMe
H	SMe
H	Cl
H	cf3
H	Ph
Me	H
Me	Me
Me	Et
Me	n-Hex
Me	c-Pr
Me	c-Hex
Me	OH
Me	CH2OH
Me	OMe
Me	SMe
Me	Cl
Me	cf3
Me	Ph
Et	H
Et	Me
Et	Et

• · · • ···· >· .

« · • · · ·· ·· • · · ·» «·

-67ΪΓ

C

C

C

C οηοοοοοηοοοοοοοοηοηοοοοηηοοοοοηοοοοοοοηηοοοηη

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν ϊΓ c

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

.0 ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

vF

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

Ra	-
Et	n-Hex
Et	c-Pr
Et	c-Hex
Et	OH
Et	CH2OH
Et	OMe
Et	SMe
Et	Cl
Et	cf3
Et	Ph
n-Pr	H
n-Pr	Me
n-Pr	Et
n-Pr	n-Hex
n-Pr	c-Pr
n-Pr	c-Hex
n-Pr	OH
n-Pr	CH2OH
n-Pr	OMe
n-Pr	SMe
n-Pr	Cl
n-Pr	cf3
n-Pr	Ph
n-Hex	H
n-Hex	Me
n-Hex	Et
n-Hex	n-Hex
n-Hex	c-Pr
n-Hex	c-Hex
n-Hex	OH
n-Hex	CH2OH
n-Hex	OMe
n-Hex	SMe
n-Hex	Cl
n-Hex	cf3
n-Hex	Ph
i-Pr	H
.i-Pr	Me
i-Pr	Et
i-Pr	n-Hex
i-Pr	c-Pr
i-Pr	c-Hex
i-Pr	OH
i-Pr	CH2OH
i-Pr	OMe
i-Pr	SMe
i-Pr	Cl
i-Pr	cf3
i-Pr	Ph

-68F c

c

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

νΓ

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

R*	-ΪΓ-
t-Bu	Η
t-Bu	Me
t-Bu	Et
t-Bu	n-Hex
t-Bu	c-Pr
t-Bu	c-Hex
t-Bu	OH
t-Bu	CH2OH
t-Bu	OMe
t-Bu	SMe
t-Bu	Cl
t-Bu	cf3
t-Bu	Ph
c-Hex	H
c-Hex	Me
c-Hex	Et
c-Hex	n-Hex
c-Hex	c-Pr
c-Hex	c-Hex
c-Hex	OH
c-Hex	CH2OH
c-Hex	OMe
c-Hex	SMe
c-Hex	Cl
c-Hex	cf3
c-Hex	Ph
3-c-hexenil	H
3-c-hexenil	Me
3-c-hexenil	Et
3-c-hexenil	n-Hex
3-c-hexenil	c-Pr
3-c-hexenil	c-Hex
3-c-hexenil	OH
3-c-hexenil	CH2OH
3-c-hexenil	OMe
3-c-hexenil	SMe
3-c-hexenil	Cl
3-c-hexenil	cf3
3-c-hexenil	Ph
CH2OH	H
ch2oh	Me
ch2oh	Et
ch2oh	n-Hex
ch2oh	c-Pr
ch2oh	c-Hex
ch2oh	OH
ch2oh	CH2OH
ch2oh	OMe
ch2oh	SMe

	w2	VT*	-Ü*—	w°	Ra	-S3-
c	N	c	0	c	ch2oh	Cl
c	N	c	0	c	ch2oh	CF3
c	N	c	0	c	ch2oh	Ph
c	N	•c	0	c	CH2Ph	H
c	N	c	0	c	CH2Ph	Me
c	N	c	0	c	CH2Ph	Et
c	N	c	0	c	CH2Ph	n-Hex
c	N	c	0	c	CH2Ph	c-Pr
c	N	c	0	c	CH2Ph	c-Hex
c	N	c	0	c	CH2Ph	OH
c	N	c	0	c	CH2Ph	CH2OH
c	N	c	0	c	CH2Ph	OMe
c	N	c	0	c	CH2Ph	SMe
c	N	c	0	c	CH2Ph	Cl
c	N	c	0	c	CH2Ph	cf3
c	N	c	0	c	CH2Ph	Ph
c	N	c	0	c	a-naftil	H
c	N	c	ö	c	a-naftil	Me
c	N	c	0	c	a-naftil	Et
c	N	c	0	c	a-naftil	n-Hex
c	N	c	0	c	a-naftil	c-Pr
c	N	c	0	c	a-naftil	c-Hex
c	N	c	0	c	a-naftil	OH
c	N	c	0	c	a-naftil	CH2OH
c	N	c	0	c	a-naftil	OMe
c	N	c	0	c	a-naftil	SMe
c	N	c	0	c	a-naftil	Cl
c	N	c	0	c	a-naftil	cf3
c	N	c	0	c	a-naftil	Ph
c	N	c	0	c	β-naftil	H
c	N	c	0	c	β-naftil	Me
c	N	c	0	c	β-naftil	Et
c	N	c	0	c	β-naftil	n-Hex
c	N	c	0	c	β-naftil	c-Pr
c	N	c	0	c	β-naftil	c-Hex
c	N	c	0	c	β-naftil	OH
c	N	c	0	c	β-naftil	CH2OH
c	N	c	0	c	β-naftil	OMe
c	N	c	0	c	β-naftil	SMe
c	N	c	0	c	β-naftil	Cl
c	N	c	0	c	β-naftil	cf3
c	N	c	0	c	β-naftil	Ph
c	N	c	0	c	2-piridil	H
c	N	c	0	c	2-piridil	Me
c	N	c	0	c	2-piridil	Et
c	N	c	0	c	2-piridil	n-Hex

			w4	“V—	Ra	R“
c	N	C	0	c	2-piridil	c-Pr
c	N	C	0	c	2-piridil	c-Hex
c	N	c	0	c	2-piridil	OH
c	N	c	0	c	2-piridil	CH2OH
c	N	c	0	c	2-piridil	OMe
c	N	c	0	c	2-piridil	SMe
c	N	c	0	c	2-piridil	Cl
c	N	c	0	c	2-piridil	cf3
c	N	c	0	c	2-piridil	Ph
c	N	c	0	c	3-piridil	H
c	N	c	0	c	3-piridil	Me
c	N	c	0	c	3-piridil	Et
c	N	c	0	c	3-piridil	n-Hex
c	N	c	0	c	3-piridil	c-Pr
c	N	c	0	c	3-piridil	c-Hex
c	N	c	0	c	3-piridil	OH
c	N	c	0	c	3-piridil	CH2OH
c	N	c	0	c	3-piridil	OMe
c	N	c	0	c	3-piridil	SMe
c	N	c	0	c	3-piridil	Cl
c	N	c	0	c	3-piridil	cf3
c	N	c	0	c	3-piridil	Ph
c	N	c	0	c	4-piridil	H
c	N	c	0	c	4-piridil	Me
c	N	c	0	c	4-piridil	Et
c	N	c	0	c	4-piridil	n-Hex
c	N	c	0	c	4-piridil	c-Pr
c	N	c	0	c	4-piridil	c-Hex
c	N	c	0	c	4-piridíl	OH
c	N	c	0	c	4-piridil	CH2OH
c	N	c	0	c	4-piridil	OMe
c	N	c	0	c	4-piridil	SMe
c	N	c	0	c	4-piridil	Cl
c	N	c	0	c	4-piridil	cf3
c	N	c	0	c	4-piridil	Ph
c	N	c	0	c	2-furanil	H
c	N	c	0	c	2-furanil	Me
c	N	c	0	c	2-furanil	Et
c	N	c	0	c	2-furanil	n-Hex
c	N	c	0	c	2-furanil	c-Pr
c	N	c	0	c	2-furanil	c-Hex
c	N	c	0	c	2-furanil	OH
c	N	c	0	c	2-furanil	CH2OH
c	N	c	0	c	2-furanil	OMe
c	N	c	0	c	2-furanil	SMe
c	N	c	0	c	2-furanil	Cl
c	N	c	0	c	2-furanil	cf3
c	N	c	0	c	2-furanil	Ph
c	N	c	0	c	2-tienil	H

	w*	w3	”'w4	w°	Ra	-5*-
c	N	c	0	c	2-tienil	Me
c	N	c	0	c	2-tienil	Et
c	N	c	0	c	2-tienil	n-Hex
c	N	c	0	c	2-tienil	c-Pr
c	N	c	0	c	2-tienil	c-Hex
c	N	c	0	c	2-tienil	OH
c	N	c	0	c	2-tienil	CH2OH
c	N	c	0	c	2-tienil	OMe
c	N	c	0	c	2-tienil	SMe
c	N	c	0	c	2-tienil	Cl
c	N	c	0	c	2-tienil	cf3
c	N	c	0	c	2-tienil	Ph
c	N	c	0	c	2-tolil	H
c	N	c	0	c	2-tolil	Me
c	N	c	0	c	2-tolil	Et
c	N	c	0	c	2-tolil	n-Hex
c	N	c	0	c	2-tolil	c-Pr
c	N	c	0 '	c	2-tolil	c-Hex
c	N	c	0	c	2-tolil	OH
c	N	c	0	c	2-tolil	CH2OH
c	N	c	0	c	2-tolil	OMe
c	N	c	0	c	2-tolil	SMe
c	N	c	0	c	2-tolil	Cl
c	N	c	0	c	2-tolil	cf3
c	N	c	0	c	2-tolil	Ph
c	N	c	o	c	3-tolil	H
c	N	c	0	c	3-tolil	Me
c	N	c	0	c	3-tolil	Et
c	N	c	0	c	3-tolil	n-Hex
c	N	c	0	c	3-tolil	c-Pr
c	N	c	0	c	3-tolil	c-Hex
c	N	c	0	c	3-tolil	OH
c	N	c	0	c	3-tolil	CH2OH
c	N	c	0	c	3-tolil	OMe
c	N	c	0	c	3-tolil	SMe
c	N	c	0	c	3-tolil	Cl
c	N	c	0	c	3-tolil	cf3
c	N	c	0	c	3-tölil	Ph
c	N	c	0	c	4-tolil	H
c	N	c	0	c	4-tolil	Me
c	' N	c	0	• c	4-tolil	Et
c	N	c	0	c	4-tolil	n-Hex
c	N	c	0	c	4-tolil	c-Pr
c	N	c	0	c	4-tolil	c-Hex
c	N	c	0	c	4-tolil	OH
c	N	c	0	c	4-tolil	CH2OH
c	N	c	0	c	4-tolil	OMe
c	N	c	0	c	4-tolil	SMe
c	N	c	0	c	4-tolil	Cl

-72W¹

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C υυοοοοουυυυυυυυ w⁷

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

ΪΓ

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

Ra	'-R5-
4-tolil	cf3
4-tolil	Ph
Ph-2,3-Me2	H
Ph-2,3-Me2	Me
Ph-2,3-Me2	Et
Ph-2,3-Me2	n-Hex
Ph-2,3-Me2	c-Pr
Ph-2,3-Me2	c-Hex
Ph-2,3-Me2	OH
Ph-2,3-Me2	CH2OH
Ph-2,3-Me2	OMe
Ph-2,3-Me2	SMe
Ph-2,3-Me2	Cl
Ph-2,3-Me2	cf3
Ph-2,3-Me2	Ph
Ph-3,4-Me2	H
Ph-3,4-Me2	Me
Ph-3,4-Me2	Et
Ph-3,4-Me2	n-Hex
Ph-3,4-Me2	c-Pr
Ph-3,4-Me2	c-Hex
Ph-3,4-Me2	OH
Ph-3,4-Me2	ch2oh
Ph-3,4-Me2	OMe
Ph-3,4-Me2	SMe
Ph-3,4-Me2	Cl
Ph-3,4-Me2	cf3
Ph-3,4-Me2	Ph
Ph-3,5-Me2	H
Ph-3,5-Me2	Me
Ph-3,5-Me2	Et
Ph-3,5-Me2	n-Hex
Ph-3,5-Me2	c-Pr
Ph-3,5-Me2	c-Hex
Ph-3,5-Me2	OH
Ph-3,5-Me2	CH2OH
Ph-3,5-Me2	OMe
Ph-3,5-Me2	SMe
Ph-3,5-Me2	Cl
Ph-3,5-Me2	cf3
Ph-3,5-Me2	Ph
Ph-2,6-Me2	H
Ph-2,6-Me2	Me
Ph-2,6-Me2	Et
Ph-2,6-Me2	n-Hex
Ph-2,6-Me2	c-Pr
Ph-2,6-Me2	c-Hex
Ph-2,6-Me2	OH
Ph-2,6-Me2	ch2oh

w		W	“V	vf	. Ra	-5?-
c	N	c	0	c	Ph-2, 6-Me2	OMe
c	N	c	0	c	Ph-2, 6-Me2	SMe
c	N	c	0	c	Ph-2, 6-Me2	Cl
c	N	c	0	c	Ph-2, 6-Me2	cf3
c	N	c	0	c	Ph-2,6-Me2	Ph
c	N	c	0	c	Ph-2-Cl	H
c	N	c	0	c	Ph-2-Cl	Me
c	N	c	0	c	Ph-2-Cl	Et
c	N	c	0	c	Ph-2-Cl	n-Hex
c	N	c	0	c	Ph-2-Cl	c-Pr
c	N	c	0	c	Ph-2-Cl	c-Hex
c	N	c	0	c	Ph-2-Cl	OH
c	N	c	0	c	Ph-2-Cl	CH2OH
c	N	c	0	c	Ph-2-Cl	OMe
c	N	c	0	c	Ph-2-Cl	SMe
c	N	c	0	c	Ph-2-Cl	Cl
c	N	c	0	c	Ph-2-Cl	cf3
c	N	c	0	•c	Ph-2-Cl	Ph
c	N	c	0	c	Ph-3-Cl	H
c	N	c	0	c	Ph-3-Cl	Me
c	N	c	0	c	Ph-3-Cl	Et
c	N	c	0	c	Ph-3-Cl	n-Hex
c	N	c	0	c	Ph-3-Cl	c-Pr
c	N	c	0	c	Ph-3-Cl	c-Hex
c	N	c	0	c	Ph-3-Cl	OH
c	N	c	0	c	Ph-3-Cl	CH2OH
c	N	c	0	c	Ph-3-Cl	OMe
c	N	c	0	c	Ph-3-Cl	SMe
c	N	c	0	c	Ph-3-Cl	Cl
c	N	c	0	c	Ph-3-Cl	cf3
c	N	c	0	c	Ph-3-Cl	Ph
c	N	c	0	c	Ph-4-Cl	H
c	N	c	0	c	Ph-4-Cl	Me
c	N	c	0	c	Ph-4-Cl	Et
c	N	c	0	c	Ph-4-Cl	n-Hex
c	N	c	0	c	Ph-4-Cl	c-Pr
c	N	c	0	c	Ph-4-Cl	c-Hex
c	N	c	0	c	Ph-4-Cl	OH
c	N	c	0	c	Ph-4-Cl	CH2OH
c	N	c	0	c	Ph-4-Cl	OMe
c	N	c	0	c	Ph-4-Cl	SMe
c	N	c	0	c	Ph-4-Cl	Cl
c	N	c	0	c	Ph-4-Cl	cf3
c	N	c	0	c	Ph-4-Cl	Ph
c	N	c	0	c	Ph-3,4-Cl2	H
c	N	c	0	c	Ph-3, 4-Cl2	Me
c	N	c	0	c	Ph-3,4-Cl2	Et
c	N	c	0	c	Ph-3,4-Cl2	n-Hex
c	N	c	0	c	Ph-3, 4-Cl2	c-Pr

-74········ ·· · · · · · • · · · · · · • · · · · · w_ c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c ουουυυυυυυυ c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c

VT

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N iF

C

C c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

o o

o o

o o

o o

o o

~c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c

Ra		rb
Ph-3,4-Cl2		c-Hex
Ph-3,4-Cl2		OH
Ph-3,4-Cl2		CH2OH
Ph-3,4-Cl2		OMe
Ph-3,4-Cl2		SMe
Ph-3,4-Cl2		Cl
Ph-3,4-Cl2		cf3
Ph-3,4-Cl2		Ph
Ph-4-F		H
Ph-4-F		Me
Ph-4-F		Et
Ph-4-F		n-Hex
Ph-4-F		c-Pr
Ph-4-F		c-Hex
Ph-4-F		OH
Ph-4-F		CH2OH
Ph-4-F		OMe
Ph-4-F	*	SMe
Ph-4-F		Cl
Ph-4-F		cf3
Ph-4-F		Ph
Ph-4-Br		H
Ph-4-Br		Me
Ph-4-Br		Et
Ph-4-Br		n-Hex
Ph-4-Br		c-Pr
Ph-4-Br		c-Hex
Ph-4-Br		OH
Ph-4-Br		CH2OH
Ph-4-Br		OMe
Ph-4-Br		SMe
Ph-4-Br		Cl
Ph-4-Br		cf3
Ph-4-Br		Ph
Ph-2-OMe		H
Ph-2-OMe		Me
Ph-2-OMe		Et
Ph-2-OMe		n-Hex
Ph-2-OMe		c-Pr
Ph-2-OMe		c-Hex
Ph-2-OMe		OH
Ph-2-OMe		CH2OH
Ph-2-OMe		OMe
Ph-2-OMe		SMe
Ph-2-OMe		Cl
Ph-2-OMe		cf3
Ph-2-OMe		Ph
Ph-3-OMe		H
Ph-3-OMe		Me

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C £

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

π3—	—tf—	W°	Ra	R“
C	0	C	Ph-3-OMe	Et
C	0	C	Ph-3-OMe	n-Hex
C	0	C	Ph-3-OMe	c-Pr
C	0	C	Ph-3-OMe	c-Hex
C	0	C	Ph-3-OMe	OH
C	0	C	Ph-3-OMe	CH2OH
C	0	C	Ph-3-OMe	OMe
C	0	C	Ph-3-OMe	SMe
C	0	C	Ph-3-OMe	Cl
C	0	C	Ph-3-OMe	cf3
C	0	C	Ph-3-OMe	Ph
C	0	C	Ph-4-OMe	H
C	0	C	Ph-4-OMe	Me
C	0	C	Ph-4-OMe	Et
C	0	C	Ph-4-OMe	n-Hex
C	0	C	Ph-4-OMe	c-Pr
C	0	C	Ph-4-OMe	c-Hex
C	0	C	Ph-4-OMe	OH
C	0	C	Ph-4-OMe	CH2OH
C	0	C	Ph-4-OMe	OMe
C	0	C	Ph-4-OMe	SMe
C	0	C	Ph-4-OMe	Cl
C	0	C	Ph-4-OMe	cf3
C	0	C	Ph-4-OMe	Ph
C	0	C	Ph-3, 4- (OMe) 2	H
C	0	C	Ph-3, 4- (OMe) 2	Me
C	0	C	Ph-3,4- (OMe) 2	Et
C	0	C	Ph-3,4-(OMe)2	n-Hex
C	0	C	Ph-3, 4- (OMe) 2	c-Pr
C	0	C	Ph-3, 4- (OMe) 2	c-Hex
C	0	C	Ph-3, 4- (OMe) 2	OH
C	0	C	Ph-3,4- (OMe) 2	CH2OH
C	0	C	Ph-3, 4- (OMe) 2	OMe
C	0	C	Ph-3,4- (OMe) 2	SMe
C	0	C	Ph-3,4- (OMe) 2	Cl
C	0	C	Ph-3, 4- (OMe) 2	cf3
C	0	C	Ph-3, 4- (OMe) 2	Ph
•c	0	C	Ph-2-ΟΗ	H
C	0	C	Ph-2-ΟΗ	Me
C	0	C	Ph-2-ΟΗ	Et
C	0	C	Ph-2-ΟΗ	n-Hex
C	0	C	Ph-2-ΟΗ	c-Pr
C	0	C	Ph-2-ΟΗ	c-Hex
C	0	C	Ph-2-ΟΗ	OH
C	0	C	Ph-2-ΟΗ	CH2OH
C	0	C	Ph-2-ΟΗ	OMe
C	0	C	Ph-2-ΟΗ	SMe
C	0	C	Ph-2-ΟΗ	Cl
C	0	C	Ph-2-ΟΗ	cf3

•··· ···· w¹ vF

ΪΓ

-76c c

c c

c c

c c

οοοοοοοηοοοοοοοοοοηοοΩοοοη c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

	w3	Ra	-δ3-
0	c	Ph-2-ΟΗ	Ph
0	c	Ph-3-ΟΗ	H
0	c	Ph-3-ΟΗ	Me
0	c	Ph-3-ΟΗ	Et
0	c	Ph-3-ΟΗ	n-Hex
0	c	Ph-3-ΟΗ	c-Pr
0	c	Ph-3-ΟΗ	c-Hex
0	c	Ph-3-ΟΗ	OH
0	c	Ph-3-ΟΗ	CH2OH
0	c	Ph-3-ΟΗ	OMe
0	c	Ph-3-ΟΗ	SMe
0	c	Ph-3-ΟΗ	Cl
0	c	Ph-3-ΟΗ	cf3
0	c	Ph-3-ΟΗ	Ph
0	c	Ph-4-ΟΗ	H
0	c	Ph-4-ΟΗ	Me
0	c	Ph-4-ΟΗ	Et
0	c	Ph-4-ΟΗ	n-Hex
0	c	Ph-4-ΟΗ	c-Pr
0	c	Ph-4-ΟΗ	c-Hex
0	c	Ph-4-ΟΗ	OH
0	c	Ph-4-ΟΗ	CH2OH
0	c	Ph-4-ΟΗ	OMe
0	c	Ph-4-ΟΗ	SMe
0	c	Ph-4-ΟΗ	Cl
0	c	Ph-4-ΟΗ	cf3
0	c	Ph-4-ΟΗ	Ph
0	c	Ph-3,4- (OH) 2	H
0	c	Ph-3, 4- (OH) 2	Me
0	c	Ph-3, 4- (OH) 2	Et
0	c	Ph-3, 4- (OH) 2	n-Hex
0	c	Ph-3,4- (OH) 2	c-Pr
0	c	Ph-3,4- (OH) 2	c-Hex
0	c	Ph-3, 4- (OH) 2	OH
0	c	Ph-3,4- (OH) 2	CH2OH
0	c	Ph-3,4- (OH) 2	OMe
0	c	Ph-3,4- (OH) 2	SMe
0	c	Ph-3,4- (OH) 2	Cl
0	c	Ph-3,4-(OH)2	cf3
0	c	Ph-3, 4- (OH) 2	Ph
0	c	Ph-3-SMe	H
0	c	Ph-3-SMe	Me
0	c	Ph-3-SMe	Et
0	c	Ph-3-SMe	n-Hex
0	c	Ph-3-SMe	c-Pr
0	c	Ph-3-SMe	c-Hex
0	c	Ph-3-SMe	OH
0	c	Ph-3-SMe	CH2OH
0	c	Ph-3-SMe	OMe

···· ···· ·· • · · ·

-ΊΊ-

	W*	W*		W3	Ra	-í?-
C	Ν	C	0	C	Ph-3-SMe	SMe
C	Ν	C	0	C	Ph-3-SMe	Cl
C	Ν	C	0	C	Ph-3-SMe	cf3
C	Ν	C	0	C	Ph-3-SMe	Ph
C	Ν	C	0	C	Ph-3-CF3	H
C	Ν	C	0	C	Ph-3-CF3	Me
C	Ν	C	0	C	Ph-3-CF3	Et
C	Ν	C	0	C	Ph-3-CF3	n-Hex
C	Ν	C	0	C	Ph-3-CF3	c-Pr
C	Ν	C	0	C	Ph-3-CF3	c-Hex
C	Ν	C	0	C	Ph-3-CF3	OH
C	Ν	C	0	C	Ph-3-CF3	CH2OH
C	Ν	C	0	C	Ph-3-CF3	OMe
C	Ν	C	0	C	Ph-3-CF3	SMe
C	Ν	C	0	C	Ph-3-CF3	Cl
C	Ν	C	0	C	Ph-3-CF3	cf3
C	Ν	C	0	C	Ph-3-CF3	Ph
C	Ν .	C	0	C	Ph-3-NO2	H
C	Ν	C	0	C	Ph-3-NO2	Me
C	Ν	C	0	C	Ph-3-NO2	Et
C	Ν	C	0	C	Ph-3-NO2	n-Hex
C	Ν	C	ο	C	Ph-3-NO2	c-Pr
C	Ν	C	0	C	Ph-3-NO2	c-Hex
C	Ν	C	ο	C	Ph-3-NO2	OH
C	Ν	C	0	C	Ph-3-NO2	CH2OH
C	Ν	C	0	C	Ph-3-NO2	OMe
C	Ν	C	0	C	Ph-3-NO2	SMe
C	Ν	C	0	C	Ph-3-NO2	Cl
C	Ν	C	0	C	Ph-3-NO2	cf3
C	Ν	C	ο	C	Ph-3-NO2	Ph
C	Ν	C	0	C	Ph-4-NMe2	H
C	Ν	C	0	C	Ph-4-NMe2	Me
C	Ν	C	0	C	Ph-4-NMe2	Et
C	Ν	C	0	C	Ph-4-NMe2	n-Hex
C	Ν	C	0	C	Ph-4-NMe2	c-Pr
C	Ν	C	0	C	Ph-4-NMe2	c-Hex
C	Ν	C	0	C	Ph-4-NMe2	OH
C	Ν	C	0	.C	Ph-4-NMe2	CH2OH
C	Ν	C	0	C	Ph-4-NMe2	OMe
C	Ν	C	0	C	Ph-4-NMe2	SMe
C	Ν	C	0	C	Ph-4-NMe2	Cl
C	Ν	C	0	C	Ph-4-NMe2	cf3
C	Ν	C	0	C	Ph-4-NMe2	Ph
C	Ν	C	S	C	Ph	H
C	Ν	C	S	C	Ph	Me
C	Ν	C	S	C	Ph	Et
C	Ν	C	S	C	Ph	n-Hex
C	Ν	C	S	C	Ph	c-Pr
C	Ν	C	S	C	Ph	c-Hex

···· ·«·· ·· ·· · ·

-78w¹ tf

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N

C N υουοοοοοοουοοοοουοοουουοοοουοουουυουυυυοο

	w4.....	~dr—	Ra	-r3—
c	s	c	Ph	OH
c	s	c	Ph	ch2oh
c	s	c	Ph	OMe
c	s	c	Ph	SMe
c	s	c	Ph	Cl
c	s	c	Ph	cf3
c	s	c	Ph	Ph
c	s	c	H	H
c	s	c	H	Me
c	s	c	H	Et
c	s	c	H	n-Hex
c	s	c	H	c-Pr
c	s	c	H	c-Hex
c	s	c	H	OH
c	s	c	H	CH2OH
c	s	c	H	OMe
c	s..	c	H	SMe
c	s	c	H	' Cl
c	s	c	H	cf3
c	s	c	H	Ph
c	s	c	Me	H
c	s	c	Me	Me
c	s	c	Me	Et
c	s	c	Me	n-Hex
c	s	c	Me	c-Pr
c	s	c	Me	c-Hex
c	s	c	Me	OH
c	s	c	Me	CH2OH
c	s	c	Me	OMe
c	s	c	Me	SMe
c	s	c	Me	Cl
c	s	c	Me	cf3
c	s	c	Me	Ph
c	s	c	Et	H
c	s	c	Et	Me
c	s	c	Et	Et
c	s	c	Et	n-Hex
c	s	c	Et	c-Pr
c	s	c	Et	c-Hex
c	s	c	Et	OH
c	s	c	Et	CH2OH
c	s	c	Et	OMe
c	s	c	Et	SMe
c	s	c	Et	Cl
c	s	c	Et	cf3
c	s	c	Et	Ph
c	s	c	n-Pr	H
c	s	c	n-Pr	Me
c	s	c	n-Pr	Et

-Ί9-

	pT			—	Ra	R“
c	N	C	s	c	n-Pr	n-Hex
c	N	C	s	c	n-Pr	c-Pr
c	N	c	s	c	n-Pr	c-Hex
c	N	c	s	c	n-Pr	OH
c	N	c	s	c	n-Pr	CH2OH
c	N	c	s	c	n-Pr	OMe
c	N	c	s	c	n-Pr	SMe
. c	N	c	s	c	n-Pr	Cl
c	N	c	s	c	n-Pr	cf3
c	N	c	s	c	n-Pr	Ph
c	N	c	s	c	n-Hex	H
c	N	c	s	c	n-Hex	Me
c	N	c	s	c	n-Hex	Et
c	N	c	s	c	n-Hex	n-Hex
c	N	c	s	c	n-Hex	c-Pr
c	N	c	s	c	n-Hex	c-Hex
c	N	c	s	c	n-Hex	OH
c	N	c	s	c	n-Hex	CH2OH
c	N	c	s	c	n-Hex	OMe
c	N	c	s	c	n-Hex	SMe
c	N	c	s	c	n-Hex	Cl
c	• N	c	s	c	n-Hex	cf3
c	N	c	s	c	n-Hex	Ph
c	N	c	s	c	i-Pr	H
c	N	c	s	c	i-Pr	Me
c	N	c	s	c	i-Pr	Et
c	N	c	s	c	i-Pr	n-Hex
c	N	c	s	c	i-Pr	c-Pr
c	N	c	s	c	i-Pr	c-Hex
c	N	c	s	c	i-Pr	OH
c	N	c	s	c	i-Pr	CH2OH
c	N	c	s	c	i-Pr	OMe
c	N	c	s	c	i-Pr	SMe
c	N	c	s	c	i-Pr	Cl
c	N	c	s	c	i-Pr	cf3
c	N	c	s	c	i-Pr	Ph
c	N	c	s	c	t-Bu	H
c	N	c	s	c	t-Bu	Me
c	N	c	s	c	t-Bu	Et
c	N	c	s	c	t-Bu	n-Hex
c	N	c	s	c	t-Bu	c-Pr
c	N	c	s	c	t-Bu	c-Hex
c	N	c	s	c	t-Bu	OH
c	N	c	s	c	t-Bu	CH2OH
c	N	c	s	c	t-Bu	OMe
c	N	c	s	c	t-Bu	SMe
c	N	c	s	c	t-Bu	Cl
c	N	c	s	c	t-Bu	cf3
c	N	c	s	c	t-Bu	Ph

w¹ w² w³ w³ vF

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

Ra	R“
c-Hex	H
c-Hex	Me
c-Hex	Et
c-Hex	n-Hex
c-Hex	c-Pr
c-Hex	c-Hex
c-Hex	OH
c-Hex	• CH2OH
c-Hex	OMe
c-Hex	SMe
c-Hex	Cl
c-Hex	cf3
c-Hex	Ph
3-c-hexenil	H
3-c-hexenil	Me
3-c-hexenil	Et
3-c-hexenil	n-Hex
3-c-hexenil	c-Pr
3-c-hexenil	c-Hex
3-c-hexenil	OH
3-c-hexenil	CH2OH
3-c-hexenil	OMe
3-c-hexenil	SMe
3-c-hexenil	Cl
3-c-hexenil	cf3
3-c-hexenil	Ph
CH20H	H
ch2oh	Me
ch2oh	Et
ch2oh	n-Hex
ch2oh	c-Pr
ch2oh	c-Hex
ch2oh	OH
ch2oh	CH2OH
ch2oh	OMe
ch2oh	SMe
ch2oh	Cl
. ch2oh	cf3
ch2oh	Ph
CH2Ph	H
CH2Ph	Me
CH2Ph	Et
CH2Ph	n-Hex
CH2Ph	c-Pr
CH2Ph	c-Hex
CH2Ph	OH
CH2Ph	CH2OH
CH2Ph	OMe
CH2Ph	SMe

w² w⁷

-81VT w⁷ c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

C

C

C

C

C

C

C

C c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c

Ra	RU-
CH2Ph	Cl
CH2Ph	CF3
CH2Ph	Ph
a-naftil	H
a-naftil	Me
a-naftil	Et
a-naftil	n-Hex
a-naftil	c-Pr
a-naftil	c-Hex
a-naftil	OH
a-naftil	CH2OH
a-naftil	OMe
a-naftil	SMe
a-naftil	Cl
a-naftil	cf3
a-naftil	Ph
β-naftil	H
β-naftil	Me
β-naftil	Et
β-naftil	n-Hex
β-naftil	c-Pr
β-naftil	c-Hex
β-naftil	OH
β-naftil	CH2OH
β-naftil	OMe
β-naftil	SMe
β-naftil	Cl
β-naftil	cf3
β-naftil	Ph
2-piridil	H
2-piridil	Me
2-piridil	Et
2-piridil	n-Hex
2-piridil	c-Pr
2-piridil	c-Hex
2-piridil	OH
2-piridil	CH2OH
2-piridil	OMe
2-piridil	SMe
2-piridil	Cl
2-piridil	cf3
2-piridil	Ph
3-piridil	H
3-piridil	Me
3-piridil	Et
3-piridil	n-Hex

w¹ w³ w³ w³ F

-82οοοοοοοηηοοοοοοοοοοοηοοοοηοοοοηοηοηοηοοοοοηηο c

c c

c

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

C

C

C

C

C

C c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

Ξ s

s s

s c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

r* <· c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

Ra	R“
3-piridil	c-Pr
3-piridil	c-Hex
3-piridil	OH
3-piridil	CH2OH
3-piridil	OMe
3-piridil	SMe
3-piridil	Cl
3-piridil	cf3
3-piridil	Ph
4-piridil	H
4-piridil	Me
4-piridil	Et
4-piridil	n-Hex
4-piridil	c-Pr
4-piridil	c-Hex
4-piridil	OH
4-piridil	CH2OH
4-i-piridil	OMe
4-piridil	SMe
4-piridil	Cl
4-piridil	cf3
4-piridil	Ph
2-furanil	H
2-furanil	Me
2-furanil	Et
2-furanil	n-Hex
2-furanil	c-Pr
2-furanil	c-Hex
2-furanil	OH
2-furanil	CH2OH
2-furanil	OMe
2-furanil	SMe
2-furanil	Cl
2-furanil	cf3
2-furanil	Ph
2-tienil	H
2-tienil	Me
2-tienil	Et
2-tienil	n-Hex
2-tienil	c-Pr
2-tienil	c-Hex
2-tienil	OH
2-tienil	CH2OH
2-tienil	OMe
2-tienil	SMe
2-tienil	Cl
2-tienil	CF3
2-tienil	Ph
2-tolil	H

• · ·· ···«

-83F-F

Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν οουουυυυυυουυυυυουυουυυουυουυοουοουυυουυυο

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

F

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

Ra	-r0-
2-tolil	Me
2-tolil	Et
2-tolil	n-Hex
2-tolil	c-Pr
2-tolil	c-Hex
2-tolil	OH
2-tolil	CH2OH
2-tolil	OMe
2-tolil	SMe
2-tolil	Cl
2-tolil	cf3
2-tolil	Ph
3-tolil	H
3-tolil	Me
3-tolil	Et
3-tolil	n-Hex
3-tolil	c-Pr
3-tolil	c-Hex
3-tolil	OH
3-tolil	CH2OH
3-tolil	OMe
3-tolil	SMe
3-tolil	Cl
3-tolil	cf3
3-tolil	Ph
4-tolil	H
4-tolil	Me
4-tolil	Et
4-tolil	n-Hex
4-tolil	c-Pr
4-tolil	c-Hex
4-tolil	OH
4-tolil	CH2OH
4-tolil	OMe
4-tolil	SMe
4-tolil	Cl
4-tolil	cf3
4-tolil	Ph
Ph-2,3-Me2	H
Ph-2,3-Me2	Me
Ph-2,3-Me2	Et
Ph-2,3-Me2	n-Hex
Ph-2,3-Me2	c-Pr
Ph-2,3-Me2	c-Hex
Ph-2,3-Me2	OH
Ph-2,3-Me2	CH2OH
Ph-2,3-Me2	OMe
Ph-2,3-Me2	SMe
Ph-2,3-Me2	Cl

··«· ···»

-84C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ö

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

R*	R“
Ph-2,3-Me2	cf3
Ph-2,3-Me2	Ph
Ph-3,4-Me2	H
Ph-3,4-Me2	Me
Ph-3,4-Me2	Et
Ph-3,4-Me2	n-Hex
Ph-3,4-Me2	c-Pr
Ph-3,4-Me2	c-Hex
Ph-3,4-Me2	OH
Ph-3,4-Me2	CH2OH
Ph-3,4-Me2	OMe
Ph-3,4-Me2	SMe
Ph-3,4-Me2	Cl
Ph-3,4-Me2	cf3
Ph-3,4-Me2	Ph
Ph-3,5-Me2	H
Ph-3,5-Me2	Me
Ph-3,5-Me2	Et
Ph-3,5-Me2	n-Hex
Ph-3,5-Me2	c-Pr
Ph-3,5-Me2	c-Hex
Ph-3,5-Me2	OH
Ph-3,5-Me2	CH2OH
Ph-3,5-Me2	OMe
Ph-3,5-Me2	SMe
Ph-3,5-Me2	Cl
Ph-3,5-Me2	cf3
Ph-3,5-Me2	Ph
Ph-2,6-Me2	H
Ph-2,6-Me2	Me
Ph-2,6-Me2	Et
Ph-2,6-Me2	n-Hex
Ph-2,6-Me2	c-Pr
Ph-2,6-Me2	c-Hex
Ph-2,6-Me2	OH
Ph-2,6-Me2	CH2OH
Ph-2,6-Me2	OMe
Ph-2, 6'-Me2	SMe
Ph-2,6-Me2	Cl
Ph-2,6-Me2	cf3
Ph-2,6-Me2	Ph
Ph-2-Cl	H
Ph-2-Cl	Me
Ph-2-Cl	Et
Ph-2-Cl	n-Hex
Ph-2-Cl	c-Pr
Ph-2-Cl	c-Hex
Ph-2-Cl	OH
Ph-2-Cl	CH2OH

·*·· »···

-85írvrír c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

υυυυυοουοοοοουυυυοοο

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c

Ra	R“
Ph-2-Cl	OMe
Ph-2-Cl	SMe
Ph-2-Cl	Cl
Ph-2-Cl	cf3
Ph-2-Cl	Ph
Ph-3-Cl	H
Ph-3-Cl	Me
Ph-3-Cl	Et
Ph-3-Cl	n-Hex
Ph-3-Cl	c-Pr
Ph-3-Cl	c-Hex
Ph-3-Cl	OH
Ph-3-Cl	CH2OH
Ph-3-Cl	OMe
Ph-3-Cl	SMe
Ph-3-Cl	Cl
Ph-3-Cl	cf3
Ph-3-Cl	Ph
Ph-4-Cl	H
Ph-4-Cl	Me
Ph-4-Cl	Et
Ph-4-Cl	n-Hex
Ph-4-Cl	c-Pr
Ph-4-Cl	c-Hex
Ph-4-Cl	OH
Ph-4-Cl	CH2OH
Ph-4-Cl	OMe
Ph-4-Cl	SMe
Ph-4-Cl	Cl
Ph-4-Cl	cf3
Ph-4-Cl	Ph
Ph-3,4-Cl2	H
Ph-3,4-Cl2	Me
Ph-3,4-Cl2	Et
Ph-3,4-Cl2	n-Hex
Ph-3,4-Cl2	c-Pr
Ph-3,4-Cl2	c-Hex
Ph-3,4-Cl2	OH
Ph-3,4-Cl2	CH2OH
Ph-3,4-Cl2	OMe
Ph-3,4-Cl2	SMe
Ph-3,4-Cl2	Cl
Ph-3,4-Cl2	cf3
Ph-3,4-Cl2	Ph
Ph-4-F	H
Ph-4-F	Me
Ph-4-F	Et
Ph-4-F	n-Hex
Ph-4-F	c-Pr

···· ····

-86ουυουουουουουουυυυυυυυυυυυυυοοουουο c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c

VF

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

w3		w°	Ra	--
c	s	c	Ph-4-F	c-Hex
c	s	c	Ph-4-F	OH
c	s	c	Ph-4-F	CH2OH
c	s	c	Ph-4-F	OMe
c	s	c	Ph-4-F	SMe
c	s	c	Ph-4-F	Cl
c	s	c	Ph-4-F	cf3
c	s	c	Ph-4-F	Ph
c	s	c	Ph-4-Br	H
c	s	c	Ph-4-Br	Me
c	s	c	Ph-4-Br	Et
c	s	c	Ph-4-Br	n-Hex
c	s	c	Ph-4-Br	c-Pr
c	s	c	Ph-4-Br	c-Hex
c	s	c	Ph-4-Br	OH
c	s	c	Ph-4-Br	CH2OH
c	s	c	Ph-4-Br	OMe
c	s	c ·	Ph-4-Br	SMe
c	s	c	Ph-4-Br	Cl
c	s	c	Ph-4-Br	cf3
c	s	c	Ph-4-Br	Ph
c	s	c	Ph-2-OMe	H
c	s	c	Ph-2-OMe	Me
c	s	c	Ph-2-OMe	Et
c	s	c	Ph-2-OMe	n-Hex
c	s	c	Ph-2-OMe	c-Pr
c	s	c	Ph-2-OMe	c-Hex
c	s	c	Ph-2-OMe	OH
c	s	c	Ph-2-OMe	CH2OH
c	Ξ	c	Ph-2-0Me	OMe
c	s	c	Ph-2-0Me	SMe
c	s	c	Ph-2-ÖMe	Cl
c	s	c	Ph-2-0Me	cf3
c	s	c	Ph-2-OMe	Ph
c	s	c	Ph-3-OMe	H
c	s	c	Ph-3-0Me	Me
c	s	c	Ph-3-OMe	Et
c	s	c	Ph-3-0Me .	n-Hex
c	s	c	Ph-3-OMe	c-Pr
c	s	c	Ph-3-OMe	c-Hex
c	s	c	Ph-3-OMe	OH
c	s	c	Ph-3-0Me	CH2OH
c	s	c	Ph-3-OMe	OMe
c	s	c	Ph-3-0Me	SMe
c	s	c	Ph-3-OMe	Cl
c	s	c	Ph-3-0Me	cf3
c	s	c	Ph-3-OMe	Ph
c	s	c	Ph-4-OMe	H
c	s	c	Ph-4-OMe	Me

········ ·· · · · · · • · · · · · · • · · · · ·

-87w¹ w³ ΪΓ

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν Ν οοοοοοοηοοοοοοοοοηοοοηοοοοοοοοοοοοηηηοοοο

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

τρ—	~ΪΓ“	Ra	-R3”-
S	C	Ph-4-OMe'	Et
S	C	Ph-4-OMe	n-Hex
S	C	Ph-4-OMe	c-Pr
S	C	Ph-4-OMe	c-Hex
S	C	Ph-4-OMe	OH
S	C	Ph-4-OMe	CH2OH
S	C	Ph-4-OMe	OMe
S	C	Ph-4-OMe	SMe
S	C	Ph-4-OMe	Cl
S	C	Ph-4-OMe	cf3
S	C	Ph-4-OMe	Ph
S	C	Ph-3, 4- (OMe) 2	H
S	C	Ph-3,4-(OMe)2	Me
S	C	Ph-3, 4- (OMe) 2	Et
S	C	Ph-3, 4- (OMe) 2	n-Hex
S	C	Ph-3, 4- (OMe) 2	c-Pr
S	C	Ph-3,4- (OMe) 2	c-Hex
S	C	Ph-3,4-(OMe)2	OH
S	C	Ph-3,4- (OMe) 2	CH2OH
S	C	Ph-3, 4 - (OMe) 2	OMe
S	C	Ph-3,4- (OMe) 2	SMe
S	C	Ph-3, 4- (OMe) 2	Cl
S	C	Ph-3, 4- (OMe) 2	cf3
S	C	Ph-3, 4- (OMe) 2	Ph
S	C	Ph-2-ΟΗ	H
S	C	Ph-2-ΟΗ	Me
S	C	Ph-2-ΟΗ	Et
S	C	Ph-2-ΟΗ	n-Hex
S	C	Ph-2-ΟΗ	c-Pr
S	C	Ph-2-ΟΗ	c-Hex
S	C	Ph-2-ΟΗ	OH
S	C	Ph-2-ΟΗ	CH2OH
S	C	Ph-2-ΟΗ	OMe
S	C	Ph-2-ΟΗ	SMe
S	C	Ph-2-ΟΗ	Cl
S	C	Ph-2-ΟΗ	cf3
S	C	Ph-2-ΟΗ	Ph
S	C	Ph-3-ΟΗ	H
S	C	Ph-3-ΟΗ	Me
S	C	Ph-3-ΟΗ	Et
S	C	Ph-3-ΟΗ	n-Hex
S	C	Ph-3-ΟΗ	c-Pr
S	C	Ph-3-ΟΗ	c-Hex
S	C	Ph-3-ΟΗ	OH
S	C	Ph-3-ΟΗ	CH2OH
S	C	Ph-3-ΟΗ	OMe
S	C	Ph-3-ΟΗ	SMe
S	C	Ph-3-ΟΗ	Cl
S	C	Ph-3-ΟΗ	cf3

-88W¹-Ϊ5⁷

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

w3-	—	W3	Ra	R“
C	S	C	Ph-3-ΟΗ	Ph
C	S	C	Ph-4-ΟΗ	H
C	S	C	Ph-4-ΟΗ	Me
C	S	C	Ph-4-ΟΗ	Et
C	S	C	Ph-4-ΟΗ	n-Hex
C	S	C	Ph-4-ΟΗ	c-Pr
C	S	C	Ph-4-ΟΗ	c-Hex
C	S	C	Ph-4-ΟΗ	OH
C	S	C	Ph-4-ΟΗ	ch2oh
C	S	C	Ph-4-ΟΗ	OMe
C	S	C	Ph-4-ΟΗ	SMe
C	S	C	Ph-4-ΟΗ	Cl
C	S	C	Ph-4-ΟΗ	cf3
C	S	C	Ph-4-ΟΗ	Ph
C	S	C	Ph-3, 4-(OH) 2	H
C	S	C	Ph-3,4- (OH) 2	Me
C	S	C	Ph-3,4- (OH) 2	Et
C	S	C ’	Ph-3,4- (OH) 2	n-Hex
C	S	C	Ph-3,4- (OH) 2	c-Pr
C	S	C	Ph-3,4- (OH) 2	c-Hex
C	S	C	Ph-3,4-(OH) 2	OH
C	S	C	Ph-3, 4- (OH) 2	CH2OH
C	S	C	Ph-3,4- (OH) 2	OMe
C	S	C	Ph-3, 4- (OH) 2	SMe
C	S	C	Ph-3, 4- (OH) 2	Cl
C	S	C	Ph-3,4- (OH) 2	cf3
C	S	C	Ph-3, 4- (OH) 2	Ph
C	S	C	Ph-3-SMe	H
C	S	C	Ph-3-SMe	Me
C	S	C	Ph-3-SMe	Et
C	S	C	Ph-3-SMe	n-Hex
C	S	C	Ph-3-SMe	c-Pr
C	S	C	Ph-3-SMe	c-Hex
C	S	C	Ph-3-SMe	OH
C	S	C	Ph-3-SMe	ch2oh
C	S	C	Ph-3-SMe	OMe
C	S	C	Ph-3-SMe	SMe
C	S	C	Ph-3-SMe ·	Cl
C	S	C	Ph-3-SMe	cf3
C	S	C	Ph-3-SMe	Ph
C	S	C	Ph-3-CF3	Η
C	S	C	Ph-3-CF3	Me
C	S	C	Ph-3-CF3	Et
C	S	C	Ph-3-CF3	n-Hex
C	S	C	Ph-3-CF3	c-Pr
C	S	C	Ph-3-CF3	c-Hex
C	S	C	Ph-3-CF3	OH
C	S	C	Ph-3-CF3	ch2oh
C	S	C	Ph-3-CF3	OMe

-89C

C

C

C ωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωωω w⁷ ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ο

Ο

Ο

Ο

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

	~w5—	Ra	R“
S	C	Ph-3-CF3	SMe
S	C	Ph-3-CF3	Cl
S	C	Ph-3-CF3	cf3
S	C	Ph-3-CF3	Ph
S	C	Ph-3-NO2	H
S	C	Ph-3-NO2	Me
S	C	Ph-3-NO2	Et
S	C	Ph-3-NO2	n-Hex
S	C	Ph-3-NO2	c-Pr
S	C	Ph-3-NO2	c-Hex
S	C	Ph-3-NO2	OH
S	C	Ph-3-NO2	CH2OH
S	C	Ph-3-NO2	OMe
S	C	Ph-3-NO2	SMe
S	C	Ph-3-NO2	Cl
S	C	Ph-3-NO2	cf3
S	C	Ph-3-NO2	Ph
S	C	Ph-4-NMe2	H
S	C	Ph-4-NMe2	Me
S	C	Ph-4-NMe2	Et
S	C	Ph-4-NMe2	n-Hex
S	C	Ph-4-NMe2	c-Pr
S	C	Ph-4-NMe2	c-Hex
S	C	Ph-4-NMe2	OH
S	C	Ph-4-NMe2	CH2OH
S	C	Ph-4-NMe2	OMe
S	C	Ph-4-NMe2	SMe
S	C	Ph-4-NMe2	Cl
S	C	Ph-4-NMe2	cf3
S	C	Ph-4-NMe2	Ph
Ν	C	Ph	H
Ν	C	Ph	Me
Ν	C	Ph	Et
Ν	C	Ph	n-Hex
Ν	C	Ph	c-Pr
Ν	C	Ph	c-Hex
Ν	C	Ph	OH
Ν	C	Ph	CH2OH
Ν	C	Ph	OMe
Ν	C	Ph	SMe
Ν	C	Ph	Cl
Ν	C	Ph	cf3
Ν	C	Ph	Ph
Ν	C	H	H
Ν	C	H	Me
Ν	C	H	Et
Ν	C	H	n-Hex
Ν	C	H	c-Pr
Ν	C	H	c-Hex

• · · · · · · • · · · ·

-90C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C £

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ζ

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν vF

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

Ra	Ra
Η	OH
Η	CH2OH
Η	OMe
Η	SMe
Η	Cl
Η	cf3
Η	Ph
Me	H
Me	Me
Me	Et
Me	n-Hex
Me	c-Pr
Me	c-Hex
Me	OH
Me	CH2OH
Me	OMe
Me	SMe
Me	Cl
Me	CF3
Me	Ph
Et	H
Et	Me
Et	Et
Et	n-Hex
Et	c-Pr
Et	c-Hex
Et	OH
Et	CH2OH
Et	OMe
Et	SMe
Et	Cl
Et	cf3
Et	Ph
n-Pr	H
n-Pr	Me
n-Pr	Et
n-Pr	n-Hex
n-Pr	c-Pr
n-Pr	c-Hex
n-Pr	OH
n-Pr	CH2OH
n-Pr	OMe
n-Pr	SMe
n-Pr	Cl
n-Pr	cf3
n-Pr	Ph
n-Hex	H
n-Hex	Me
n-Hex	Et

-91υυουουουυυυυουυυυουυουουοοο c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c

TE o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

vF c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

C

C c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

C' c

c c

Rá	R“
n-Hex	n-Hex
n-Hex	c-Pr
n-Hex	c-Hex
n-Hex	OH
n-Hex	CH2OH
n-Hex	OMe
n-Hex	SMe
n-Hex	Cl
n-Hex	cf3
n-Hex	Ph
i-Pr	H
i-Pr	Me
i-Pr	Et
i-Pr	n-Hex
i-Pr	c-Pr
i-Pr	c-Hex
i-Pr	OH
i-Pr	CH2OH
i-Pr	OMe
i-Pr	SMe
i-Pr	Cl
i-Pr	cf3
i-Pr	Ph
t-Bu	H
t-Bu	Me
t-Bu	Et
t-Bu	n-Hex
t-Bu	c-Pr
t-Bu	c-Hex
t-Bu	OH
t-Bu	CH2OH
t-Bu	OMe
t-Bu	SMe
t-Bu	Cl
t-Bu	cf3
t-Bu	Ph
c-Hex	H
c-Hex	Me
c-Hex	Et
c-Hex	n-Hex
c-Hex	c-Pr
c-Hex	c-Hex
c-Hex	OH
c-Hex	CH2OH
c-Hex	OMe
c-Hex	SMe
c-Hex	Cl
c-Hex	cf3
c-Hex	Ph

-92w¹ tf w³ w*” w³

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c ,c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

C

C c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c

Ra	-53-
3-c-hexenil	H
3-c-hexenil	Me
3-c-hexenil	Et
3-c-hexenil	n-Hex
3-c-hexenil	c-Pr
3-c-hexenil	c-Hex
3-c-hexenil	OH
3-c-hexenil	CH2OH
3-c-hexenil	OMe
3-c-hexenil	SMe
3-c-hexenil	Cl
3-c-hexenil	cf3
3-c-hexenil	Ph
CH2OH	H
ch2oh	Me
ch2oh	Et
ch2oh	n-Hex
ch2oh	c-Pr
ch2oh	c-Hex
ch2oh	OH
ch2oh	CH2OH
ch2oh	OMe
ch2oh	SMe
ch2oh	Cl
ch2oh	cf3
ch2oh	Ph
CH2Ph	H
CH2Ph	Me
CH2Ph	Et
CH2Ph	n-Hex
CH2Ph	c-Pr
CH2Ph	c-Héx
CH2Ph	OH
CH2Ph	CH2OH
CH2Ph	OMe
CH2Ph	SMe
CH2Ph	Cl
CH2Ph	cf3
CH2Ph	Ph
a-naftil	H
a-naftil	Me
a-naftil	Et
a-naftil	n-Hex
a-naftil	c-Pr
a-naftil	c-Hex
a-naftil	OH
a-naftil	CH2OH
a-naftil	OMe

···· ···· ·· · ····

	w	~W3”	w4	w3	Ra	--
c	0	c	N	c	α-naftil	SMe
c	0	c	N	c	a-naftil	Cl
c	0	c	N	c	a-naftil	cf3
c	0	c	N	c	a-naftil	Ph
c	0	c	N	c	β-naftil	H
c	0	c	N	c	β-naftil	Me
c	0	c	N	c	β-naftil	Et
c	0	c	N	c	β-naftil	n-Hex
c	0	c	N	c	β-naftil	c-Pr
c	0	c	N	c	β-naftil	c-Hex
c	0	c	N	c	β-naftil	OH
c	0	c	N	c	β-naftil	CH2OH
c	0	c	N	c	β-naftil	OMe
c	0	c	N	c	β-naftil	SMe
c	0	c	N	c	β-naftil	Cl
c	0	c	N	c	β-naftil	cf3
c	0	c	N	c	β-naftil	Ph
c	0	c	N	c	2-piridil	H
c	0	c	N ·	c	2-piridil	Me
c	0	c	N	c	2-piridil	Et
c	0	c	N	c	2-piridil	n-Hex
c	0	c	N	c	2-piridil	c-Pr
c	0	c	N	c	2-piridil	c-Hex
c	0	c	N	c	2-piridil	OH
c	0	c	N	c	2-piridil	CH2OH
c	0	c	N	c	2-piridil	OMe
c	0	c	N	c	2-piridil	SMe
c	0	c	N	c	2-piridil	Cl
c	.0	c	N	c	2-piridil	cf3
c	0	c	N	c	'2-piridil	Ph
c	0	c	N	c	3-piridil	H
c	0	c	N	c	3-piridil	Me
c	0	c	N	c	3-piridil	Et
c	0	c	N	c	3-piridil	n-Hex
c	0	c	N	c	3-piridil	c-Pr
c	0	c	N	c	3-piridil	c-Hex
c	0	c	N	c	3-piridil	OH
c	0	c	N	c	3-piridil	CH2OH
c	0	c	N	c	3-piridil	OMe
c	0	c	N	c	3-piridil	SMe
c	0	c	N	c	3-piridil	Cl
c	0	c	N	c	3-piridil	cf3
c	0	c	N	c	3-piridil	Ph
c	0	c	N	c	4-piridil	H
c	0	c	N	c	4-piridil	Me
c	0	c	N	c	4-piridil	Et
c	0	c	N	c	4-piridil	n-Hex

F c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c ηοοηοηοοοο c

c c

c c

2?

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

vF c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N vF c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

Rá	-
4-piridil	c-Pr
4-piridil	c-Hex
4-piridil	OH
4-piridil	CH2OH
4-piridil	OMe
4-piridil	SMe
4-piridil	Cl
4-piridil	cf3
4-piridil	Ph
2-furanil	H
2-furanil	Me
2-furanil	Et
2-furanil	n-Hex
2-furanil	c-Pr
2-furanil	c-Hex
2-furanil	OH
2-furanil	CH2OH
2-furanil	OMe
2-furanil	SMe
2-furanil	Cl
2-furanil	cf3
2-furanil	Ph
2-tienil	H
2-tienil	Me
2-tienil	Et
2-tienil	n-Hex
2-tienil	c-Pr
2-tienil	c-Hex
2-tienil	OH
2-tienil	CH2OH
2-tienil	OMe
2-tienil	SMe
2-tienil	Cl
2-tienil	cf3
2-tienil	Ph
2-tolil	H
2-tolil	Me
2-tolil	Et
2-tolil	n-Hex
2-tolil	c-Pr
2-tolil	c-Hex
2-tolil	OH
2-tolil	CH2OH
2-tolil	OMe
2-tolil	SMe
2-tolil	Cl
2-tolil	cf3
2-tolil	Ph
3-tolil	H

			ΊΤ“	“V—	Ra	R“
c	0	c	N	c	3-tolil	Me
c	0	c	N	c	3-tolil	Et
c	0	c	N	c	3-tolil	n-Hex
c	0	c	N	c	3-tolil	c-Pr
c	0	c	N	c	3-tolil	c-Hex
c	0	c	N	c	3-tolil	OH
c	0	c	N	c	3-tolil	CH2OH
c	0	c	N	c	3-tolil	OMe
c	0	c	N	c	3-tolil	SMe
c	o	c	N	c	3-tolil	Cl
c	0	c	N	c	3-tolil	cf3
c	0	c	N	c	3-tolil	Ph
c	0	c	N	c	4-tolil	H
c	0	c	N	c	4-tolil	Me
c	0	c	N	c	4-tolil	Et
c	0	c	N	c	4-tolil	n-Hex
c	0	c	N	c	4-tolil	c-Pr
c	0	c	N	c	4-tolil	c-Hex
c	0	c	N	c	4-tolil	OH
c	0	c	N	c	4-tolil	CH2OH
c	0	c	N	c	4-tolil	OMe
c	0	c	N	c	4-tolil	SMe
c	0	c	N	c	4-tolil	Cl
c	0	c	N	c	4-tolil	cf3
c	0	c	N	c	4-tolil	Ph
c	0	c	N	c	Ph-2,3-Me2	H
c	0	c	N	c	Ph-2,3-Me2	Me
c	0	c	N	c	Ph-2,3-Me2	Et
c	0	c	N	c	Ph-2,3-Me2	n-Hex
c	0	c	N	c	Ph-2,3-Me2	c-Pr
c	0	c	N	c	Ph-2,3-Me2	c-Hex
c	0	c	N	c	Ph-2,3-Me2	OH
c	0	c	N	c	Ph-2,3-Me2	CH2OH
c	0	c	N	c	Ph-2,3-Me2	OMe
c	0	c	N	c	Ph-2,3-Me2	SMe
c	0	c	N	c	Ph-2,3-Me2	Cl
c	0	c	N	c	Ph-2,3-Me2	cf3
c	0	c	N	c	Ph-2,3-Me2	Ph
c	0	c	N	c	Ph-3,4-Me2	H
c	0	c	N	c	Ph-3,4-Me2	Me
c	0	c	N	c	Ph-3,4-Me2	Et
c	0	c	N	c	Ph-3,4-Me2	n-Hex
c	0	c	N	c	Ph-3,4-Me2	c-Pr
c	0	c	N	c	Ph-3, 4-Me2	c-Hex
c	0	c	N	c	Ph-3,4-Me2	OH
c	0	c	N	c	Ph-3,4-Me2	CH2OH
c	0	c	N	c	Ph-3,4-Me2	OMe
c	0	c	N	c	Ph-3,4-Me2	SMe
c	0	c	N	c	Ph-3,4-Me2	Cl

»··· ····

-96vF w² w³ w³ iF c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c ηοηοοοοοοοοοοοοοοοοοοηηηοηοοοηο o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

C

C c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

Ra	_
Ph-3,4-Me2	CF3
Ph-3,4-Me2	Ph
Ph-3,5-Me2	H
Ph-3,5-Me2	Me
Ph-3,5-Me2	Et
Ph-3,5-Me2	n-Hex
Ph-3,5-Me2	c-Pr
Ph-3,5-Me2	c-Hex
Ph-3,5-Me2	OH
Ph-3,5-Me2	ch2oh
Ph-3,5-Me2	OMe
Ph-3,5-Me2	SMe
Ph-3,5-Me2	Cl
Ph-3,5-Me2	cf3
Ph-3,5-Me2	Ph
Ph-2,6-Me2	H
Ph-2,6-Me2	Me
Ph-2,6-Me2	Et
Ph-2,6-Me2	n-Hex
Ph-2,6-Me2	c-Pr
Ph-2,6-Me2	c-Hex
Ph-2,6-Me2	OH
Ph-2,6-Me2	CH2OH
Ph-2,6-Me2	OMe
Ph-2,6-Me2	SMe
Ph-2,6-Me2	Cl
Ph-2,6-Me2	cf3
Ph-2,6-Me2	Ph
Ph-2-Cl	H
Ph-2-Cl	Me
Ph-2-Cl	Et
Ph-2-Cl	n-Hex
Ph-2-Cl	c-Pr
Ph-2-Cl	c-Hex
Ph-2-Cl	OH
Ph-2-Cl	CH2OH
Ph-2-Cl	OMe
Ph-2-Cl	SMe
Ph-2-Cl	Cl
Ph-2-Cl	cf3
Ph-2-Cl	Ph
Ph-3-Cl	H
Ph-3-Cl	Me
Ph-3-Cl	Et
Ph-3-Cl	n-Hex
Ph-3-Cl	c-Pr
Ph-3-Cl	c-Hex
Ph-3-Cl	OH
Ph-3-Cl	CH2OH

·· · ·

-97w¹ w² w³ w³ Í?

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c o

o o

o o

o o

o o

o o

o o

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c

Ra	--
Ph-3-Cl	OMe
Ph-3-Cl	SMe
Ph-3-Cl	Cl
Ph-3-Cl	cf3
Ph-3-Cl	Ph
Ph-4-Cl	H
Ph-4-Cl	Me
Ph-4-Cl	Et
Ph-4-Cl	n-Hex
Ph-4-Cl	c-Pr
Ph-4-Cl	c-Hex
Ph-4-Cl	OH
Ph-4-Cl	CH2OH
Ph-4-Cl	OMe
Ph-4-Cl	SMe
Ph-4-Cl	Cl
Ph-4-Cl	cf3
Ph-4-Cl	Ph
Ph-3,4-Cl2	H
Ph-3,4-Cl2	Me
Ph-3,4-Cl2	Et
Ph-3,4-Cl2	n-Hex
Ph-3,4-Cl2	c-Pr
Ph-3,4-Cl2	c-Hex
Ph-3,4-Cl2	OH
Ph-3,4-Cl2	CH2OH
Ph-3,4-Cl2	OMe
Ph-3,4-Cl2	SMe
Ph-3,4-Cl2	Cl
Ph-3,4-Cl2	cf3
Ph-3,4-Cl2	Ph
Ph-4-F	H
Ph-4-F	Me
Ph-4-F	Et
Ph-4-F	n-Hex
Ph-4-F	c-Pr
Ph-4-F	c-Hex
Ph-4-F	OH
Ph-4-F	CH2OH
Ph-4-F	OMe
Ph-4-F	SMe
Ph-4-F	Cl
Ph-4-F	cf3
Ph-4-F	Ph
Ph-4-Br	H
Ph-4-Br	Me
Ph-4-Br	Et
Ph-4-Br	n-Hex
Ph-4-Br	c-Pr

	•W*		-5Γ		Ra	Ra
c	0	c	N	C	Ph-4-Br	c-Hex
c	0	c	N	C	Ph-4-Br	OH
c	0	c	N	c	Ph-4-Br	CH2OH
c	0	c	N	c	Ph-4-Br	OMe
c	0	c	N	c	Ph-4-Br	SMe
c	0	c	N	c	Ph-4-Br	Cl
c	0	c	N	c	Ph-4-Br	cf3
c	0	' c	N	c	Ph-4-Br	Ph
c	0	c	N	c	Ph-2-OMe	H
c	0	c	N	c	Ph-2-OMe	Me
c	0	c	N	c	Ph-2-OMe	Et
c	0	c	N	c	Ph-2-OMe	n-Hex
c	0	c	N	c	Ph-2-OMe	c-Pr
c	0	c	N	c	Ph-2-OMe	c-Hex
c	0	c	N	c	Ph-2-OMe	OH
c	0	c	N	c	Ph-2-OMe	CH2OH
c	0	c	N	c	Ph-2-OMe	OMe
c	0	c	N	c	Ph-2-OMe *	SMe
c	0	c	N	c	Ph-2-OMe	Cl
c	0	c	N	c	Ph-2-OMe	cf3
c	0	c	N	c	Ph-2-OMe	Ph
c	0	c	N	c	Ph-3-OMe	H
c	0	c	N	c	Ph-3-OMe	Me
c	0	c	N	c	Ph-3-OMe	Et
c	0	c	N	c	Ph-3-OMe	n-Hex
c	0	c	N	c	Ph-3-OMe	c-Pr
c	0	c	N	c	Ph-3-OMe	c-Hex
c	0	c	N	c	Ph-3-OMe	OH
c	0	c	N	c	Ph-3-OMe	ch2oh
c	0	c	N	c	Ph-3-OMe	OMe
c	0	c	N	c	Ph-3-OMe	SMe
c	0	c	N	c	Ph-3-OMe	Cl
c	0	c	N	c	Ph-3-OMe	cf3
c	0	c	N	c	Ph-3-OMe	Ph
c	0	c	N	c	Ph-4-OMe	Η
c	0	c	N	c	Ph-4-OMe	Me
c	0	c	N	c	Ph-4-OMe	Et
c	0	c	N	c	Ph-4-OMe	n-Hex
c	0	c	N	c	Ph-4-OMe	c-Pr
c	0	c	N	c	Ph-4-OMe	c-Hex
c	0	c	N	c	Ph-4-OMe	OH
c	0	c	N	c	Ph-4-OMe	CH2OH
c	0	c	N	c	Ph-4-OMe	OMe
c	0	c	N	c	Ph-4-OMe	SMe
c	0	c	N	c	Ph-4-OMe	Cl
c	0	c	N	c	Ph-4-OMe	cf3
c	0	c	N	c	Ph-4-OMe	Ph
c	0	c	N	c	Ph-3,4- (OMe) 2	H
c	0	c	N	c	Ph-3,4- (OMe) 2	Me

-99w¹ W² w⁷

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

ο ο

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

ν'—	W3	Ra	-S3-
Ν	C	Ph-3,4-(OMe)2	Et
Ν	C	Ph-3,4- (OMe) 2	n-Hex
Ν	C	Ph-3,4- (OMe) 2	c-Pr
Ν	C	Ph-3,4- (OMe) 2	c-Hex
Ν	C	Ph-3,4-(OMe)2	OH
Ν	C	Ph-3, 4- (OMe) 2	CH2OH
Ν	C	Ph-3,4-(OMe) 2	OMe
Ν	C	Ph-3,4- (OMe) 2	SMe
Ν	C	Ph-3,4- (OMe) 2	Cl
Ν	C	Ph-3,4- (OMe) 2	cf3
Ν	C	Ph-3, 4- (OMe) 2	Ph
Ν	C	Ph-2-0H	H
Ν	C	Ph-2-0H	Me
Ν	C	Ph-2-ΟΗ	Et
Ν	C	Ph-2-0H	n-Hex
Ν	C	Ph-2-0H	c-Pr
Ν	C	Ph-2-0H	c-Hex
Ν	C	Ph-2-0H	OH
Ν	C	Ph-2-0H	CH2OH
Ν	C	Ph-2-0H	OMe
Ν	C	Ph-2-ΟΗ	SMe
Ν	C	Ph-2-ΟΗ	Cl
Ν	C	Ph-2-0H	cf3
Ν	C	Ph-2-ΟΗ	Ph
Ν	C	Ph-3-ΟΗ	H
Ν	C	Ph-3-ΟΗ	Me
Ν	C	Ph-3-0H	Et
Ν	C	Ph-3-ΟΗ	n-Hex
Ν	C	Ph-3-ΟΗ	c-Pr
Ν	C	Ph-3-ΟΗ	c-Hex
.Ν	C	Ph-3-0H	OH
Ν	C	Ph-3-ΟΗ	ch2oh
Ν	C	Ph-3-0H	OMe
Ν	C	Ph-3-OH	SMe
Ν	C	Ph-3-ΟΗ	Cl
Ν	C	Ph-3-ΟΗ	cf3
Ν	C	Ph-3-ΟΗ	Ph
Ν	C	Ph-4-ΟΗ	Η
Ν	C	Ph-4-ΟΗ	Me
Ν	C	Ph-4-ΟΗ	Et
Ν	C	Ph-4-ΟΗ	n-Hex
Ν	C	Ph-4-ΟΗ	c-Pr
Ν	C	Ph-4-ΟΗ	c-Hex
Ν	C	Ph-4-0H	OH
Ν	C	Ph-4-ΟΗ	ch2oh
Ν	C	Ph-4-ΟΗ	OMe
Ν	C	Ph-4-ΟΗ	SMe
Ν	C	Ph-4-ΟΗ	Cl
Ν	C	Ph-4-ΟΗ	cf3

-100w¹ w² w³ W³ VT υουουουοοουυυουουυ c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

o o

o o

o o

o o

o o

o o

o

C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C C N C

Ph-4-ΟΗ Ph-3, 4- (OH) 2 Ph-3,4- (OH) ₂ Ph-3, 4-(OH) ₂ Ph-3,4- (OH) ₂ Ph-3,4-(OH)₂ Ph-3,4- (OH) ₂ Ph-3, 4- (OH) ₂ Ph-3, 4- (OH) ₂ Ph-3,4- (OH) ₂ Ph-3, 4- (OH) ₂ Ph-3, 4- (OH) ₂ Ph-3, 4- (OH) ₂ Ph-3, 4-(OH) ₂

Ph-3-SMe

Ph-3-SMe

Ph-3-SMe

Ph-3-SMe

Ph-3-SMe

Ph-3-SMe

Ph-3-SMe

Ph-3-SMe

Ph-3-SMe

Ph-3-SMe

Ph-3-SMe

Ph-3-SMe

Ph-3-SMe

Ph-3-CF₃

Ph-3-CF₃

Ph-3-CF₃

Ph-3-CF₃

Ph-3-CF₃

Ph-3-CF₃

Ph-3-CF₃

Ph-3-CF₃

Ph-3-CF₃

Ph-3-CF₃

Ph-3-CF₃

Ph-3-CF₃

Ph-3-CF₃

Ph-3-NO₂

Ph-3-NO₂

Ph-3-NO₂

Ph-3-NO₂

Ph-3-NO₂

Ph-3-NO₂

Ph-3-NO₂

Ph-3-NO₂

Ph-3-NO₂

Ph

H

Me

Et n-Hex c-Pr c-Hex • OH CH₂OH OMe SMe

Cl

CF₃

Ph

H

Me

Et n-Hex c-Pr c-Hex

OH

CH₂OH

OMe

SMe

Cl

CF₃

Ph

H

Me

Et n-Hex c-Pr c-Hex

OH

CH₂OH

OMe

SMe

Cl

CF₃

Ph

H

Me

Et n-Hex c-Pr c-Hex

OH

CH₂OH

OMe ···· ···· · · • · · «

-101F c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c ουυουυοουουυυυ c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

F o

o o

o s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s

F c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

w°	Ra	-F—
c	Ph-3-NO2	SMe
c	Ph-3-NO2	Cl
c	Ph-3-NO2	cf3
c	Ph-3-NO2	Ph
c	Ph-4-NMe2	H
c	Ph-4-NMe2	Me
c	Ph-4-NMe2	Et
c	Ph-4-NMe2	n-Hex
c	Ph-4-NMe2	c-Pr
c	Ph-4-NMe2	c-Hex
c	Ph-4-NMe2	OH
c	Ph-4-NMe2	CH2OH
c	Ph-4-NMe2	OMe
c	Ph-4-NMe2	SMe
c	Ph-4-NMe2	Cl
c	Ph-4-NMe2	cf3
c	Ph-4-NMe2	Ph
c	Ph	H
c	Ph	Me
c	Ph	Et
c	.Ph	n-Hex
c	Ph	c-Pr
c	Ph	c-Hex
c	Ph	OH
c	Ph	CH2OH
c	Ph	OMe
c	Ph	SMe
c	Ph	Cl
c	Ph	cf3
c	Ph	Ph
c	H	H
c	H	Me
c	H	Et
c	H	n-Hex
c	H	c-Pr
c	H	c-Hex
c	H	OH
c	H	CH2OH
c	H	OMe
c	H	SMe
c	H	Cl
c	H	cf3
c	H	Ph
c	Me	H
c	Me	Me
c	Me	Et
c	Me	n-Hex
c	Me	c-Pr
c	Me	c-Hex

• 9 ·« ·««·

-102-

	VF			“IF-	Ra	-R®-
c	s	c	N	C	Me	OH
c	s	c	N	C	Me	CH2OH
c	s	c	N	c	Me	OMe
c	s	c	N	c	Me	SMe
c	s	c	N	c	Me	Cl
c	s	c	N	c	Me	cf3
c	s	c	N	c	Me	Ph
c	s	c	N	c	Et	H
c	s	c	N	c	Et	Me
c	s	c	N	c	Et	Et
c	s	c	N	c	Et	n-Hex
c	s	c	N	c	Et	c-Pr
c	s	c	N	c	Et	c-Hex
c	s	c	N	c	Et	OH
c	s	c	N	c	Et	CH2OH
c	s	c	N	c	Et	OMe
c	s	c	N	c	Et	SMe
c	s	c	N	c	Et	Cl
c	s	c	N	c	Et	cf3
c	s	c	N	c	Et	Ph
c	s	c	N	c	n-Pr	H
c	s	c	N	c	n-Pr	Me
c	s	c	N	c	n-Pr	Et
c	s	c	N	c	n-Pr	n-Hex
c	s	c	N	c	n-Pr	c-Pr
c	s	c	N	c	n-Pr	c-Hex
c	s	c	N	c	n-Pr	OH
c	s	c	N	c	n-Pr	CH2OH
c	s	c	N	c	n-Pr	OMe
c	s	c	N	c	n-Pr	SMe
c	s	c	N	c	n-Pr	Cl
c	s	c	N	c	n-Pr	cf3
c	s	c	N	c	n-Pr	Ph
c	s	c	N	c	n-Hex	H
c	s	c	N	c	n-Hex	Me
c	s	c	N	c	n-Hex	Et
c	s	c	N	c	n-Hex	n-Hex
c	s	c	N	c	n-Hex	c-Pr
c	s	c	N	c	n-Hex	c-Hex
c	s	c	N	c	n-Hex	OH
c	s	c	N	c	n-Hex	CH2OH
c	s	c	N	c	n-Hex	OMe
c	s	c	N	c	n-Hex	SMe
c	s	c	N	c	n-Hex	Cl
c	s	c	N	c	n-Hex	CF3
c	s	c	N	c	n-Hex	Ph
c	s	c	N	c	i-Pr	H
c	s	c	N	c	i-Pr	Me
c	s	c	N	c	i-Pr	Et

»··· ·*·· ··

-103π υυυυοοου c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

ÍF s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

vP			Ra	-R8-
c	N	C	i-Pr	n-Hex
c	N	C	i-Pr	c-Pr
c	N	c	i-Pr	c-Hex
c	N	c	i-Pr	OH
c	N	c	i-Pr	ch2oh
c	N	c	i-Pr	OMe
c	N	c	i-Pr	SMe
c	N	c	i-Pr	Cl
c	N	c	i-Pr	cf3
c	N	c	i-Pr	Ph
c	N	c	t-Bu	H
c	N	c	t-Bu	Me
c	N	c	t-Bu	Et
c	N	c	t-Bu	n-Hex
c	N	c	t-Bu	c-Pr
c	N	c	t-Bu	c-Hex
c	N	c	t-Bu	OH
c	N	c	t-Bu	CH2OH
c	N	c	t-Bu	OMe
c	N	c	t-Bu	SMe
c	N	c	t-Bu	Cl
c	N	c	t-Bu	cf3
c	N	c	t-Bu	Ph
c	N	c	c-Hex	H
c	N	c	c-Hex	Me
c	N	c	c-Hex	Et
c	N	c	c-Hex	n-Hex
c	N	c	c-Hex	c-Pr
c	N	c	c-Hex	c-Hex
c	N	c	c-Hex	OH
c	N	c	c-Hex	CH2OH
c	N	c	c-Hex	OMe
c	N	c	c-Hex	SMe
c	N	c	c-Hex	Cl
c	N	c	c-Hex	cf3
c	N	c	c-Hex	Ph
c	N	c	3-c-hexenil	H
c	N	c	3-c-hexenil	Me
c	N	c	3-c-hexenil	Et
c	N	c	3-c-hexenil	n-Hex
c	N	c	3-c-hexenil	c-Pr
c	N	c	3-c-hexenil	c-Hex
c	N	c	3-c-hexenil	OH
c	N	c	3-c-hexenil	CH2OH
c	N	c	3-c-hexenil	OMe
c	N	c	3-c-hexenil	SMe
c	N	c	3-c-hexenil	Cl
c	N	c	3-c-hexenil	cf3
c	N	c	3-c-hexenil	Ph

-104C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S

S ζ

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

Ra	r“
ch2oh	H
ch2oh	Me
ch2oh	Et
ch2oh	n-Hex
ch2oh	c-Pr
ch2oh	c-Hex
ch2oh	OH
ch2oh	CH20H
ch2oh	OMe
ch2oh	SMe
ch2oh	Cl
ch2oh	cf3
ch2oh	Ph
CH2Ph	H
CH2Ph	Me
CH2Ph	Et
CH2Ph	n-Hex
CH2Ph	.c-Pr
CH2Ph	c-Hex
CH2Ph	OH
CH2Ph	CH2OH
CH2Ph	OMe
CH2Ph	SMe
CH2Ph	Cl
CH2Ph	cf3
CH2Ph	Ph
a-naftil	H
a-naftil	Me
a-naftil	Et
a-naftil	n-Hex
a-naftil	c-Pr
a-naftil	c-Hex
a-naftil	OH
a-naftil	CH2OH
a-naftil	OMe
a-naftil	SMe
a-naftil	Cl
a-naftil	cf3
a-naftil	Ph
β-naftil	H
β-naftil	Me
β-naftil	Et
β-naftil	n-Hex
β-naftil	c-Pr
β-naftil	c-Hex
β-naftil	OH

-105-

w1	w4	wJ	w4	W°	Ra	R“
c	s	c	N	c	β-naftil	ch2oh
c	s	c	N	c	β-naftil	OMe
c	s	c	N	c	β-naftil	SMe
c	s	c	N	c	β-naftil	Cl
c	s	c	N	c	β-naftil	cf3
c	s	c	N	c	β-naftil	Ph
c	s	c	N	c	2-piridil	H
c	s	c	N	c	2-piridil	Me
c	s	c	N	c	2-piridil	Et
c	s	c	N	c	2-piridil	n-Hex
c	s	c	N	c	2-piridil	c-Pr
c	s	c	N	c	2-piridil	c-Hex
c	s	c	N	c	2-piridil	OH
c	s	c	N	c	2-piridil	CH2OH
c	s	c	N	c	2-piridil	OMe
c	s	c	N	c	2-piridil	SMe
• c	s	c	N	c	2-piridil	Cl
c	s	c	N	c	2-piridil	cf3
c	s	c	N	c	2-piridil	Ph
c	s	c	N	c	3-piridil	H
c	s	c	N	c	3-piridil	Me
c	s	c	N	c	3-piridil	Et
c	s	c	N	c	3-piridil	n-Hex
c	s	c	N	c	3-piridil	c-Pr
c	s	c	N	c	3-piridil	c-Hex
c	s	c	N	c	3-piridil	OH
c	s	c	N	c	3-piridil	CH2OH
c	s	c	N	c	3-piridil	OMe
c	s	c	N	c	3-piridil	SMe
c	s	c	N	c	3-piridil	Cl
c	s	c	N	c	3-piridil	cf3
c	s	c	N	c	3-piridil	Ph
c	s	c	N	c	4-piridil	H
c	s	c	N	c	4-piridil	Me
c	s	c	N	c	4-piridil	Et
c	s	c	N	c	4-piridil	n-Hex
c	s	c .	N	c	4-piridil	c-Pr
c	s	c	N	c	4-piridil	c-Hex
c	s	c	N	c	4-piridil	OH
c	s	.· c	N	c	4-piridil	CH2OH
c	s	c	N	c	4-piridil	OMe
c	s	c	N	c	4-piridil	SMe
c	s	c	N	c	4-piridil	Cl
c	s	c	N	c	4-piridil	cf3
c	s	c	N	c	4-piridil	Ph
c	s	c	N	c	2-furanil	H
c	s	c	N	c	2-furanil	Me
c	s	c	N	c	2-furanil	Et

···· · · · «

-106iF c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c doononno c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

vjF s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

C c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c

. Ra	~~-ΪΤ“
2-furanil	n-Hex
2-furanil	c-Pr
2-furanil	c-Hex
2-furanil	OH
2-furanil	CH2OH
2-furanil	OMe
2-furanil	SMe
2-furanil	Cl
2-furanil	CF3
2-furanil	Ph
2-tienil	H
2-tienil	Me
2-tienil	Et
2-tienil	n-Hex
2-tienil	c-Pr
2-tienil	c-Hex
2-tienil	OH
2-tienil	CH2OH
2-tienil	OMe
2-tienil	SMe
2-tienil	Cl
2-tienil	cf3
2-tienil	Ph
2-tolil	H
2-tolil	Me
2-tolil	Et
2-tolil	n-Hex
2-tolil	c-Pr
2-tolil	c-Hex
2-tolil	OH
2-tolil	CH2OH
2-tolil	OMe
2-tolil	SMe
2-tolil	Cl
2-tolil	cf3
2-tolil	Ph
3-tolil	H
3-tolil	Me
3-tolil	. Et
3-tolil	n-Hex
3-tolil	c-Pr
3-tolil	c-Hex
3-tolil	OH
3-tolil	CH2OH
3-tolil	OMe
3-tolil	SMe
3-tolil	Cl
3-tolil	cf3
3-tolil	Ph

-107-

ír	w*			W°	Ra	-r®-
c	s	c	N	c	4-tolil	H
c	s	c	N	c	4-tolil	Me
c	s	c	N	c	4-tolil	Et
c	s	c	N	c	4-tolil	n-Hex
c	s	c	N	c	4-tolil	c-Pr
c	s	c	N	c	4-tolil	c-Hex
c	s	c	N	c	4-tolil	OH
c	s	c	N	c	4-tolil	CH2OH
c	s	c	N	c	4-tolil	OMe
c	s	c	N	c	4-tolil	SMe
c	s	c	N	c	4-tolil	Cl
c	s	c	N	c	4-tolil	cf3
c	s	c	N	c	4-tolil	Ph
c	s	c	N	c	Ph-2,3-Me2	H
c	s	c	N	c	Ph-2,3-Me2	Me
c	s	c	N	c	Ph-2,3-Me2	Et
c	s	c	N	c	Ph-2,3-Me2	n-Hex
c	s	c	N	c	Ph-2,3-Me2	c-Pr
c	s	c	N	c	Ph-2,3-Me2	c-Hex
c	s	c	N	c	Ph-2,3-Me2	OH
c	s	c	N	c	Ph-2,3-Me2.	CH2OH
c	s	c	N	c	Ph-2,3-Me2	OMe
c	s	c	N	c	Ph-2,3-Me2	SMe
c	s	c	N	c	Ph-2,3-Me2	Cl
c	s	c	N	c	Ph-2,3-Me2	cf3
c	s	c	N	c	Ph-2,3-Me2	Ph
c	s	c	N	c	Ph-3,4-Me2	H
c	s	c	N	c	Ph-3,4-Me2	Me
c	s	c	N	c	Ph-3,4-Me2	Et
c	s	c	N	c	Ph-3,4-Me2	n-Hex
c	s	c	N	c	Ph-3,4-Me2	c-Pr
c	s	c	N	c	Ph-3,4-Me2	c-Hex
c	s	c	N	c	Ph-3,4-Me2	OH
c	s	c	N	c	Ph-3,4-Me2	CH2OH
c	s	c	N	c	Ph-3,4-Me2	OMe
c	s	c	N	c	Ph-3,4-Me2	SMe
c	s	c	N	c	Ph-3,4-Me2	Cl
c	s	c	' N	c	Ph-3,4-Me2	cf3
c	s	c	N	c	Ph-3,4-Me2	Ph
c	s	c	N	c	Ph-3,5-Me2	H
c	s	c	N	c	Ph-3,5-Me2	Me
c	s	c	N	c	Ph-3,5-Me2	Et
c	s	c	N	c	Ph-3,5-Me2	n-Hex
c	s	c	N	c	Ph-3,5-Me2	c-Pr
c	s	c	N	c	Ph-3,5-Me2	c-Hex
c	s	c	N	c	Ph-3,5-Me2	OH
c	s	c	N	c	Ph-3,5-Me2	CH2OH
c	s	c	N	c	Ph-3,5-Me2	OMe
c	s	c	N	c	Ph-3,5-Me2	SMe

-108···· ···« υυυουυουουυυουυυυυυυουουυυυυουοο c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

VF s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

F c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

vF

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c

Ra	-“r5-
Ph-3,5-Me2	Cl
Ph-3,5-Me2	cf3
Ph-3,5-Me2	Ph
Ph-2,6-Me2	H
Ph-2,6-Me2	Me
Ph-2,6-Me2	Et
Ph-2,6-Me2	n-Hex
Ph-2,6-Me2	c-Pr
Ph-2,6-Me2	c-Hex
Ph-2,6-Me2	OH
Ph-2,6-Me2	CH2OH
Ph-2,6-Me2	OMe
Ph-2,6-Me2	SMe
Ph-2,6-Me2	Cl
Ph-2,6-Me2	cf3
Ph-2,6-Me2	Ph
Ph-2-Cl	H
Ph-2-Cl	Me
Ph-2-Cl	Et
Ph-2-Cl	n-Hex
Ph-2-Cl	c-Pr
Ph-2-Cl	c-Hex
Ph-2-Cl	OH
Ph-2-Cl	CH2OH
Ph-2-Cl	OMe
Ph-2-Cl	SMe
Ph-2-Cl	Cl
Ph-2-Cl	cf3
Ph-2-Cl	Ph
Ph-3-Cl	H
Ph-3-Cl	Me
Ph-3-Cl	Et
Ph-3-Cl	n-Hex
Ph-3-Cl	c-Pr
Ph-3-Cl	c-Hex
Ph-3-Cl	OH
Ph-3-Cl	CH2OH
Ph-3-Cl	OMe
Ph-3-Cl	SMe
Ph-3-Cl	Cl
Ph-3-Cl	cf3
Ph-3-Cl	Ph
Ph-4-Cl	H
Ph-4-Cl	Me
Ph-4-Cl	Et
Ph-4-Cl	n-Hex
Ph-4-Cl	c-Pr
Ph-4-Cl	c-Hex
Ph-4-Cl	OH

···· ···· ·· • · ·

-109F c

c c

c οοοοοοοοοοοοοο c

c c

c c

c c

c

C c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c

F s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

F c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

F—	Ra	R“
c	Ph-4-Cl	ch2oh
c	Ph-4-Cl	OMe
c	Ph-4-Cl	SMe
c	Ph-4-Cl	Cl
c	Ph-4-Cl	cf3
c	Ph-4-Cl	Ph
c	Ph-3,4-Cl2	H
c	Ph-3,4-Cl2	Me
c	Ph-3,4-Cl2	' Et
c	Ph-3,4-Cl2	n-Hex
c	Ph-3,4-Cl2	c-Pr
c	Ph-3,4-Cl2	c-Hex
c	Ph-3,4-Cl2	OH
c	Ph-3,4-Cl2	CH2OH
c	Ph-3,4-Cl2	OMe
c	Ph-3,4-Cl2	SMe
c	Ph-3,4-Cl2	Cl
c	Ph-3,4-Cl2	CF3
c	Ph-3,4-Cl2	Ph
c	Ph-4-F	H
c	Ph-4-F	Me
c	Ph-4-F	Et
c	Ph-4-F	n-Hex
c	Ph-4-F	c-Pr
c	Ph-4-F	c-Hex
c	Ph-4-F	OH
c	Ph-4-F	CH2OH
c	Ph-4-F	OMe
c	Ph-4-F	SMe
c	Ph-4-F	Cl
c	Ph-4-F	cf3
c	Ph-4-F	Ph
c	Ph-4-Br	H
c	Ph-4-Br	Me
c	Ph-4-Br	Et
c	Ph-4-Br	n-Hex
c	Ph-4-Br	c-Pr
c	Ph-4-Br	c-Hex
c	Ph-4-Br	OH
c	Ph-4-Br	CH2OH
c	Ph-4-Br	OMe
c	Ph-4-Br	SMe
c	Ph-4-Br	Cl
c	Ph-4-Br	cf3
c	Ph-4-Br	Ph
c	Ph-2-OMe	H
c	Ph-2-OMe	Me
c	Ph-2-OMe	Et
c	Ph-2-OMe	n-Hex

-110c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c

		Ra	--
N	c	Ph-2-OMe	c-Pr
N	c	Ph-2-OMe	c-Hex
N	c	Ph-2-OMe	OH
N	c	Ph-2-OMe	CH2OH
N	c	Ph-2-OMe	OMe
N	c	Ph-2-OMe	SMe
N	c	Ph-2-OMe	Cl
N	c	Ph-2-OMe	cf3
N	c	Ph-2-OMe	Ph
N	c	Ph-3-OMe	H
N	c	Ph-3-OMe	Me
N	c	Ph-3-OMe	Et
N	c	Ph-3-OMe	n-Hex
N	c	Ph-3-OMe	c-Pr
N	c	Ph-3-OMe	c-Hex
N	c	Ph-3-OMe	OH
N	c	Ph-3-OMe	CH2OH
N	c	Ph-3-OMe	OMe
N .	c	Ph-3-OMe	SMe
N	c	Ph-3-OMe	Cl
N	c	Ph-3-OMe	cf3
N	c	Ph-3-OMe	Ph
N	c	Ph-4-OMe	H
N	c	Ph-4~OMe	Me
N	c	Ph-4-OMe	Et
N	c	Ph-4-OMe	n-Hex
N	c	Ph-4-OMe	c-Pr
N	c	Ph-4-OMe	c-Hex
N	c	Ph-4-OMe	OH
N	c	Ph-4-OMe	CH2OH
N	c	Ph—4-OMe	OMe
N	c	Ph-4-OMe	SMe
N	c	Ph-4-OMe	Cl
N	c	Ph-4-OMe	cf3
N	c	Ph-4-OMe	Ph
N	c	Ph-3, 4- (OMe) 2	H
N	c	Ph-3,4- (OMe) 2	Me
N	c	Ph-3, 4- (OMe) 2	Et
N	c	Ph-3,4-(OMe)2	n-Hex
N	c	Ph-3,4-(OMe)2	c-Pr
N	c	• ' Ph-3, 4-(OMe) 2	c-Hex
N	c	Ph-3,4- (OMe) 2	OH
N	c	Ph-3,4-(OMe)2	CH2OH
N	c	Ph-3,4-(OMe)2	OMe
N	c	Ph-3, 4- (OMe) 2	SMe
N	c	Ph-3, 4- (OMe) 2	Cl
N	c	Ph-3,4-(OMe)2	cf3
N	c	Ph-3,4- (OMe) 2	Ph
N	c	Ph-2-OH	H

-lll-

	w2-	~ST“	~~r~	~“V~	Ra	--
c	s	c	N	c	Ph-2-ΟΗ	Me
c	s	c	N	c	Ph-2-ΟΗ	Et
c	s	c	N	c	Ph-2-ΟΗ	n-Hex
c	s	c	N	c	Ph-2-ΟΗ	c-Pr
c	s	c	N	c	Ph-2-ΟΗ	c-Hex
c	s	c	N	c	Ph-2-ΟΗ	OH
c	s	c	N	c	Ph-2-ΟΗ	CH2OH
c	s	c	N	c	Ph-2-ΟΗ	OMe
c	s	c	N	c	Ph-2-ΟΗ	SMe
c	s	c	N	c	Ph-2-ΟΗ	Cl
c	s	c	N	c	Ph-2-ΟΗ	cf3
c	s	c	N	c	Ph-2-ΟΗ	Ph
c	s	c	N	c	Ph-3-ΟΗ	H
c	s	c	N	c	Ph-3-ΟΗ	Me
c	s	c	N	c	Ph-3-ΟΗ	Et
c	s	c	N	c	Ph-3-ΟΗ	n-Hex
c	s	c	N	c	Ph-3-ΟΗ	c-Pr
c	s	G	N	c	Ph-3-ΟΗ	c-Hex
c	s	c	N	c	Ph-3-ΟΗ	OH
c	s	c	N	c	Ph-3-ΟΗ	CH2OH
c	s	c	N	c	Ph-3-ΟΗ	OMe
c	s	c	N	c	Ph-3-ΟΗ	SMe '
c	s	c	N	c	Ph.-3-ΟΗ	Cl
c	s	c	N	c	Ph-3-ΟΗ	cf3
c	s	c	N	c	Ph-3-ΟΗ	Ph
c	s	c	N	c	Ph.-4-ΟΗ	H
c	s	c	N	c	Ph-4-ΟΗ	Me
c	s	c	N	c	Ph-4-ΟΗ	Et
c	s	c	N	c	Ph-4-ΟΗ	n-Hex
c	s	c	N	c	Ph-4-ΟΗ	c-Pr
c	s	c	N	c	Ph-4-ΟΗ	c-Hex
c	s	c	N	c	Ph-4-ΟΗ	OH
c	s	c	N	c	Ph-4-ΟΗ	CH2OH
c	s	c	N	c	Ph-4-ΟΗ	OMe
c	s	c	N	c	Ph-4-ΟΗ	SMe
c	s	c	N	c	Ph-4-ΟΗ	Cl
c	s	c	N	c	Ph.-4-ΟΗ	cf3
c	s	c	N	c	Ph-4-ΟΗ	Ph
c	s	c	N	c	Ph-3, 4- (OH) 2	H
c	s	c	N	c	Ph-3, 4- (OH) 2	Me
c	s	c	N	c	Ph-3, 4- (OH) 2	Et
c	s	c	N	c	Ph-3, 4- (OH) 2	n-Hex
c	s	c	N	c	Ph-3,4- (OH) 2	c-Pr
c	s	c	N	c	Ph-3,4- (OH) 2	c-Hex
c	s	c	N	c	Ph-3,4- (OH)2	OH
c	s	c	N	c	Ph-3, 4- (OH) 2	CH2OH
c	s	c	N	c	Ph-3,4- (OH) 2	OMe
c	s	c	N	c	Ph-3, 4- (OH) 2	SMe
c	s	c	N	c	Ph-3, 4- (OH) 2	Cl

-112w¹ w² w⁷ c

c c

c c

c οοοηοηοοοοηοοοοοοηηοοοΩοηοοοοοηοοοηοοοοη s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

’s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

s s

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c

w4		Ra	-
N	c	Ph-3, 4- (OH) 2	cf3
N	c	Ph-3,4- (OH) 2	Ph
N	c	Ph-3-SMe	H
N	c	Ph-3-SMe	Me
N	c	Ph-3-SMe	Et
N	c	Ph-3-SMe	n-Hex
N	c	Ph-3-SMe	c-Pr
N	c	Ph-3-SMe	c-Hex
N	c	Ph-3-SMe	OH
N	c	Ph-3-SMe	CH2OH
N	c	Ph-3-SMe	OMe
N	c	Ph-3-SMe	SMe
N	c	Ph-3-SMe	Cl
N	c	Ph-3-SMe	cf3
N	c	Ph-3-SMe	Ph
N	c	Ph-3-CF3	H
N	c	Ph-3-CF3	Me
N	c	Ph-3-CF3	Et
N	c	Ph-3-CF3	n-Hex
N	c	Ph-3-CF3	c-Pr
N	c	Ph-3-CF3	c-Hex
N	c	Ph-3-CF3	OH
N	c	Ph-3-CF3	CH2OH
N	c	Ph-3-CF3	OMe
N	c	Ph-3-CF3	SMe
N	c	Ph-3-CF3	Cl
N	c	Ph-3-CF3	cf3
N	c	Ph-3-CF3	Ph
N	c	Ph-3-NO2	H
N	c	Ph-3-NO2	Me
N	c	Ph-3-NO2	Et
N	c	Ph-3-NO2	n-Hex
N	c	Ph-3-NO2	c-Pr
N	c	Ph-3-NO2	c-Hex
N	c	Ph-3-NO2	OH
N	c	Ph-3-NO2	CH2OH
N	c	Ph-3-NO2	OMe
N	c	Ph-3-NO2	SMe
N	c	Ph-3-NO2	Cl
N	c	Ph-3-NO2	cf3
N	c	Ph-3-NO2	Ph
N	c	Ph-4-NMe2	H
N	c	Ph-4-NMe2	Me
N	c	Ph-4-NMe2	Et
N	c	Ph-4-NMe2	n-Hex
N	c	Ph-4-NMe2	c-Pr
N	c	Ph-4-NMe2	c-Hex
N	c	Ph-4-NMe2	OH
N	c	Ph-4-NMe2	CH2OH

-113-

íF		“V	w4	W°	Ra	-i?-
c	s	c	N	c	Ph-4-NMe2	OMe
c	s	c	N	c	Ph-4-NMe2	SMe
c	s	c	N	c	Ph-4-NMe2	Cl
c	s	c	N	c	Ph-4-NMe2	cf3
c	s	c	N	c	Ph-4-NMe2	Ph
c	N	N	N	c	Ph	H
c	N	N	N	c	Ph	Me
c	N	N	N	c	Ph	Et
c	N	N	N	c	Ph	n-Hex
c	N	N	N	c	Ph	c-Pr
c	N	N	N	c	Ph	c-Hex
c	N	N	N	c	Ph	OH
c	N	N	N	c	Ph	CH2OH
c	N	N	N	c	Ph	OMe
c	N	N	N	c	Ph	SMe
c	N	N	N	c	Ph	Cl
c	N	N	N	c	Ph	cf3
c	N	N	. N	c	Ph	Ph
c	N	N	N	c	H	H
c	N	N	N	c	H	Me
c	N	N	N	c	H	Et
c	N	N	N	c	H	n-Hex
c	N	N	N	c	H	c-Pr
c	N	N	N	c	H	c-Hex
c	N	N	N	c	H	OH
c	N	N	N	c	H	CH2OH
c	N	N	N	c	H	OMe
c	N	N	N	c	H	SMe
c	N	N	N	c	H	Cl
c	N	N	N	c	H	cf3
c	N	N	N	c	H	Ph
c	N	N	N	c	Me	H
c	N	N	N	c	Me	Me
c	N	N	N	c	Me	Et
c	N	N	N	c	Me	n-Hex
c	N	N	N	c	Me	c-Pr
c	N	N	N	c	Me	c-Hex
c	N	N	N	c	Me	OH
c	N	N	N	c	Me	CH2OH
c	N	N	N	c	Me	OMe
c	N	N	N	c	Me	SMe
c	N	N	N	c	Me	Cl
c	N	N	N	c	Me	cf3
c	N	N	N	c	Me	Ph
c	N	N	N	c	Et	H
c	N	N	N	c	Et	Me
c	N	N	N	c	Et	Et
c	N	N	N	c	Et	n-Hex
c	N	N	N	c	Et	c-Pr

····

-114W³⁷

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C οουυουυυουυουουυουυουουο

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

F

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

W4	W°	Ra	-r3-
Ν	C	Et	c-Hex
Ν	C	Et	OH
Ν	C	Et	ch2oh
Ν	C	Et	OMe
Ν	C	Et	SMe
Ν	C	Et	Cl
Ν	C	Et	cf3
Ν	C	Et	Ph
Ν	C	n-Pr	Η
Ν	C	n-Pr	Me
Ν	C	n-Pr	Et
Ν	C	n-Pr	n-Hex
Ν	C	n-Pr	c-Pr
Ν	C	n-Pr	c-Hex
Ν	C	n-Pr	OH
Ν	C	n-Pr	CH2OH
Ν	C	n-Pr	OMe
Ν	C	n-Pr	SMe
Ν	C	n-Pr	Cl
Ν	C	n-Pr	cf3
Ν	C	n-Pr	Ph
Ν	C	n-Hex	H
Ν	C	n-Hex	Me
Ν	C	n-Hex	Et
Ν	C	n-Hex	n-Hex
Ν	C	n-Hex	c-Pr
Ν	C	n-Hex	c-Hex
Ν	C	n-Hex	OH
Ν	C	n-Hex	CH2OH
Ν	C	n-Hex	OMe
Ν	C	n-Hex	SMe
Ν	C	n-Hex	Cl
Ν	C	n-Hex	cf3
Ν	C	n-Hex	Ph
Ν	C	i-Pr	H
Ν	C	i-Pr	Me
Ν	C	i-Pr	Et
Ν	C	i-Pr	n-Hex
Ν	C	i-Pr	c-Pr
Ν	C	i-Pr	c-Hex
Ν	C	i-Pr	OH
Ν	C	i-Pr	CH2OH
Ν	C	i-Pr	OMe
Ν	C	i-Pr	SMe
Ν	C	i-Pr	Cl
Ν	C	i-Pr	cf3
Ν	C	i-Pr	Ph
Ν	C	t-Bu	H
Ν	C	t-Bu	Me

·· ·· · · * · · • · · ·· · · · · ·

-115£ c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c nnnnonnoQOOonnnnooo c

c c

c c

c c

c

ÍF

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N íF

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N.

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N • W³ c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

Ra	Rö
t-Bu	Et
t-Bu	n-Hex
t-Bu	c-Pr
t-Bu	c-Hex
t-Bu	OH
t-Bu	CH2OH
t-Bu	OMe
t-Bu	SMe
t-Bu	Cl
t-Bu	cf3
t-Bu	Ph
c-Hex	H
c-Hex	Me
c-Hex	Et
c-Hex	n-Hex
c-Hex	c-Pr
c-Hex	c-Hex
c-Hex	OH
c-Hex	CH2OH
c-Hex	OMe
c-Hex	SMe
c-Hex	Cl
c-Hex	cf3
c-Hex	Ph
3-c-hexenil	H
3-c-hexenil	Me
3-c-hexenil	Et
3-c-hexenil	n-Hex
3-c-hexenil	c-Pr
3-c-hexenil	c-Hex
3-c-hexenil	OH
3-c-hexenil	CH2OH
3-c-hexenil	OMe
3-c-hexenil	SMe
3-c-hexenil	Cl
3-c-hexenil	cf3
3-c-hexenil	Ph
CH2OH	H
ch2oh	Me
ch2oh	Et
ch2oh	n-Hex
ch2oh	c-Pr
ch2oh	c-Hex
ch2oh	OH
ch2oh	CH2OH
ch2oh	OMe
ch2oh	SMe
ch2oh	Cl
ch2oh	cf3

-116F c

c

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

F

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ε

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

W4	W°	Ra	-5*-
Ν	C	ch2oh	Ph
Ν	C	CH2Ph	H
Ν	C	CH2Ph	Me
Ν	C	CH2Ph	Et
Ν	C	CH2Ph	n-Hex
Ν	C	CH2Ph	c-Pr
Ν	C	CH2Ph	c-Hex
Ν	C	CH2Ph	OH
Ν	C	CH2Ph	ch2oh
Ν	C	CH2Ph	OMe
Ν	C	CH2Ph	SMe
Ν	C	CH2Ph	Cl
Ν	C	CH2Ph	CF3
Ν	C	CH2Ph	Ph
Ν	C	a-naftil	H
Ν	C	a-naftil	Me
Ν	C	a-naftil	Et
Ν	C	a-naftil	n-Hex
Ν	C	a-naftil	c-Pr
Ν	C	a-naftil	c-Hex
Ν	C	a-naftil	OH
Ν	C	a-naftil	CH2OH
Ν	C	a-naftil	OMe
Ν	C	a-naftil	SMe
Ν	C	a-naftil	Cl
Ν	C	a-naftil	cf3
Ν	C	a-naftil	Ph
Ν	C	β-naftil	H
Ν	C	β-naftil	Me
Ν	C	β-naftil	Et
Ν	C	β-naftil	n-Hex
Ν	C	β-naftil	c-Pr
Ν	C	β-naftil	c-Hex
Ν	C	β-naftil	OH
Ν	C	β-naftil	CH2OH
Ν	C	β-naftil	OMe
Ν	C	β-naftil	SMe
Ν	C	β-naftil	Cl
Ν	C	β-naftil	cf3
Ν	C	β-naftil	Ph
Ν	C	2-piridil	H
Ν	C	2-piridil	Me
Ν	C	2-piridil	Et
Ν	C	2-piridil	n-Hex
Ν	C	2-piridil	c-Pr
Ν	C	2-piridil	c-Hex

-117-

		vC	“w3-	“V—	Ra	R“
c	N	N	N	c	2-piridil	OH
c	N	N	N	c	2-piridil	CH2OH
c	N	N	N	c	2-piridil	OMe
c	N	N	N	c	2-piridil	SMe
c	N	N	N	c	2-piridil	Cl
c	N	N	N	c	2-piridil	cf3
c	N	N	N	c	2-piridil	Ph
c	N	N	N	c	3-piridil	H
c	N	N	N	c	3-piridil	Me
c	N	N	N	c	3-piridil	Et
c	N	N	N	c	3-piridil	n-Hex
c	N	N	N	c	3-piridil	c-Pr
c	N	N	N	c	3-piridil	c-Hex
c	N	N	N	c	3-piridil	OH
c	N	N	N	c	3-piridil	CH2OH
c	N	N	N	c	3-piridil	OMe
c	N	N	N	c	3-piridil	SMe
c	N	N	N	c	3-piridil	Cl
c	N	N	N	c	3-piridil	cf3
c	N	N	N	c	3-piridil	Ph
c	N	N	N	c	4-piridil	H
c	N	N	N	c	4-piridil	Me
c	N	N	N	c	4-piridil	Et
c	N	N	N	c	4-piridil	n-Hex
c	N	N	N	c	4-piridil	c-Pr
c	N	N	N	c	4-piridil	c-Hex
c	N	N	N	c	4-piridil	OH
c	N	N	N	c	4-piridil	CH2OH
c	N	N	N	c	4-piridil	OMe
c	N	N	N	c	4-piridil	SMe
c	N	N	N	c	4-piridil	Cl
c	N	N	N	c	4-piridil	cf3
c	N	N	N	c	4-piridil	Ph
c	N	N	N	c	2-furanil	H
c	N	N	N	c	2-furanil	Me
c	N	N	N	c	2-furanil	Et
c	N	N	N	c	2-furanil	n-Hex
c	N	N	N	c	2-furanil	c-Pr
c	N	N	N	c	2-furanil	c-Hex
c	N	N	N	c	2-furanil	OH
c	N	N	N	c	2-furanil	CH2OH
c	N	N	N	c	2-furanil	OMe
c	N	N	N	c	2-furanil	SMe
c	N	N	N	c	2-furanil	Cl
c	N	N	N	c	2-furanil	cf3
c	N	N	N	c	2-furanil	Ph
c	N	N	N	c	2-tienil	H
c	N	N	N	c	2-tienil	Me
c	N	N	N	c	2-tienil	Et

«»·· ···«

-118-

w1		w4	~~wr~	W°	Ra	R“
c	N	N	N	c	2-tienil	n-Hex
c	N	N	N	c	2-tienil	c-Pr
c	N	N	N	c	2-tienil	c-Hex
c	N	N	N	c	2-tienil	OH
c	N	N	N	c	2-tienil	CH2OH
c	N	N	N	c	2-tienil	OMe
c	N	N	N	c	2-tienil	SMe
c	N	N	N	c	2-tienil	Cl
c	N	N	N	c	2-tienil	cf3
c	N	N	N	c	2-tienil	Ph
c	N	N	N	c	2-tolil	H
c	N	N	N	c	2-tolil	Me
c	N	N	N	c	2-tolil	Et
c	N	N	N	c	2-tolil	n-Hex
c	N	N	N	c	2-tolil	c-Pr
c	N	N	N	c	2-tolil	c-Hex
c	N	N	N	c	2-tolil	OH
c	N	N	N	c	2-tolil	CH2OH
c	N	N	N	c	2-tolil	OMe
c	N	N	N	c	2-tolil	SMe
c	N	N	N	c	2-tolil	Cl
c	N	' N	N	c	2-tolil	cf3
c	N	N	N	c	2-tolil	Ph
c	N	N	N	c	3-tolil	H
c	N	N	N	c	3-tolil	Me
c	N	N	N	c	3-tolil	Et
c	N	N	N	c	3-tolil	n-Hex
c	N	N	N	c	3-tolil	c-Pr
c	N	N	N	c	3-tolil	c-Hex
c	N	N	N	c	3-tolil	OH
c	N	N	N	c	3-tolil	CH2OH
c	N	N	N	c	3-tolil	OMe
c	N	N	N	c	3-tolil	SMe
c	N	N	N	c	3-tolil	Cl
c	N	N	N	c	3-tolil	cf3
c	N	N	N	c	3-tolil	Ph
c	N	N	N	c	4-tolil	H
c	N	N	N	c	4-tolil	Me
c	N	N	N	c	4-tolil	Et
c	N	N	N	c	4-tolil	n-Hex
c	N	N	N	c	4-tolil	c-Pr
c	N	N	N	c	4-tolil	c-Hex
c	N	N	N	c	4-tolil	OH
c	N	N	N	c	4-tolil	CH2OH
c	N	N	N	c	4-tolil	OMe
c	N	N	N	c	4-tolil	SMe
c	N	N	N	c	4-tolil	Cl
c	N	N	N	c	4-tolil	cf3
c	N	N	N	c	4-tolil	Ph

·*·· *·«·

-119-

		W*	w4		Ra	-s3-
c	N	N	N	c	Ph-2,3-Me2	H
c	N	N	N	c	Ph-2,3-Me2	Me
c	N	N	N	c	Ph-2,3-Me2	Et
c	N	N	N	c	Ph-2,3-Me2	n-Hex
c	N	N	N	c	Ph-2,3-Me2	c-Pr
c	N	N	N	c	Ph-2,3-Me2	c-Hex
c	N	N	N	c	Ph-2,3-Me2	OH
c	N	N	N	c	Ph-2,3-Me2	CH2OH
c	N	N	N	c	Ph-2,3-Me2	OMe
c	N	N	N	c	Ph-2,3-Me2	SMe
c	N	N	N	c	Ph-2,3-Me2	Cl
c	N	N	N	c	Ph-2,3-Me2	cf3
c	N	N	N	c	Ph-2, 3-Me2	Ph
c	N	N	N	c	Ph-3,4-Me2	H
c	N	N	N	c	Ph-3,4-Me2	Me
c	N	N	N	c	Ph-3,4-Me2	Et
c	N	N	N	c	Ph-3,4-Me2	n-Hex
c	N	N	N	c	Ph-3,4-Me2	c-Pr
c	N	N	N	c	Ph-3, 4-Me2	c-Hex
c	N	N	N	c	Ph-3,4-Me2	OH
c	N	N	N	c	Ph-3,4-Me2	CH2OH
c	N	N	N	c	Ph-3,4-Me2	OMe
c	N	N	N	c	Ph-3,4-Me2	SMe
c	N	N	N	c	Ph-3,4-Me2	Cl
c	N	N	N	c	Ph-3,4-Me2	cf3
c	N	N	N	c	Ph-3,4-Me2	Ph
c	N	N	N	c	Ph-3,5-Me2	H
c	N	N	N	c	Ph-3,5-Me2	Me
c	N	N	N	c	Ph-3, 5-Me2	Et
c	N	N	N	c	Ph-3,5-Me2	n-Hex
c	N	N	N	c	Ph-3,5-Me2	c-Pr
c	N	N	N	c	• Ph-3,5-Me2	c-Hex
c	N	N	N	c	Ph-3,5-Me2	OH
c	N	N	N	c	Ph-3,5-Me2	CH2OH
c	N	N	N	c	Ph-3,5-Me2	OMe
c	N	N	N	c	Ph-3,5-Me2	SMe
c	N	N	N	c	Ph-3,5-Me2	Cl
c	N	N	N	c	Ph-3,5-Me2	cf3
c	N	N	N	c	Ph-3,5-Me2	Ph
c	N	. · N	N	c	Ph-2,6-Me2	H
c	N	N	N	c	Ph-2, 6-Me2	Me
c	N	N	N	c	Ph-2, 6-Me2	Et
c	N	N	N	c	Ph-2,6-Me2	n-Hex
c	N	N	N	c	Ph-2,6-Me2	c-Pr
c	N	N	N	c	Ph-2, 6-Me2	c-Hex
c	N	N	N	c	Ph-2,6-Me2	OH
c	N	N	N	c	Ph-2,6-Me2	CH2OH
c	N	N	N	c	Ph-2,6-Me2	OMe
c	N	N	N	c	Ph-2, 6-Me2	SMe

·· ···· *·· · ···· • · · ·· · » · · · · ·

-120-

w1”	—			V—	Ra	R“
c	N	N	N	c	Ph-2,6-Me2	Cl
c	N	N	N	c	Ph-2,6-Me2	cf3
c	N	N	N	c	Ph-2,6-Me2	Ph
c	N	N	N	c	Ph-2-Cl	H
c	N	N	N	c	Ph-2-Cl	Me
c	N	N	N	c	Ph-2-Cl	Et
c	N	N	N	c	Ph-2-Cl	n-Hex
c	N	N	N	c	Ph-2-Cl	c-Pr
c	N	N	N	c	Ph-2-Cl	c-Hex
c	N	N	N	c	Ph-2-Cl	OH
c	N	N	N	c	Ph-2-Cl	CH2OH
c	N	N	N	c	Ph-2-Cl	OMe
c	N	N	N	c	Ph-2-Cl	SMe
c	N	N	N	c	Ph-2-Cl	Cl
c	N	N	N	c	Ph-2-Cl	cf3
c	N	N	N	c	Ph-2-Cl	Ph
c	N	N	N	c	Ph-3-Cl	H
c	• N	N	N	c	Ph-3-Cl	Me
c	N	N	N	c	Ph-3-Cl	Et
c	N	N	N	c	Ph-3-Cl	n-Hex
c	N	N	N	c	Ph-3-Cl	c-Pr
c	N	N	N	c	Ph-3-Cl	c-Hex
c	N	N	N	c	Ph-3-Cl	OH
c	N	N	N	c	Ph-3-Cl	CH2OH
c	N	N	N	c	Ph-3-Cl	OMe
c	N	N	N	c	Ph-3-Cl	SMe
c	N	N	N	c	Ph-3-Cl	Cl
c	N	N	N	c	Ph-3-Cl	cf3
c	N	N	N	c	Ph-3-Cl	Ph
c	N	N	N	c	Ph-4-Cl	H
c	N	N	N	c	Ph-4-Cl	Me
c	N	N	N	c	Ph-4-Cl	Et
c	N	N	N	c	Ph-4-Cl	n-Hex
c	N	N	N	c	Ph-4-Cl	c-Pr
c	N	N	N	c	Ph-4-Cl	c-Hex
c	N	N	N	c	Ph-4-Cl	OH
c	N	N	N	c	Ph-4-Cl	CH2OH
c	N	N	N·	c	Ph-4-Cl	OMe
c	N	N	N	c	Ph-4-Cl	SMe
c	N	N	N	c	Ph-4-Cl	Cl
c	N	N	N	c	Ph-4-Cl	cf3
c	N	N	N	c	Ph-4-Cl	Ph
c	N	N	N	c	Ph-3,4-Cl2	H
c	N	N	N	c	Ph-3,4-Cl2	Me
c	N	N	N	c	Ph-3,4-Cl2	Et
c	N	N	N	c	Ph-3,4-Cl2	n-Hex
c	N	N	N	c	Ph-3,4-Cl2	c-Pr
c	N	N	N	c	Ph-3,4-Cl2	c-Hex
c	N	N	N	c	Ph-3,4-Cl2	OH

-121ϊτ οοηηοοηοοοοοοοηηοοοοοηηοηηηοο c

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

F

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

W3		W°	Ra	R“
Ν	Ν	C	Ph-3,4-Cl2	ch2oh
Ν	Ν	C	Ph-3,4-Cl2	OMe
Ν	Ν	C	Ph-3,4-Cl2	SMe
Ν	Ν	C	Ph-3,4-Cl2	Cl
Ν	Ν	C	Ph-3,4-Cl2	cf3
Ν	Ν	C	Ph-3,4-Cl2	Ph
Ν	Ν	C	Ph-4-F	H
Ν	Ν	C	Ph-4-F	Me
Ν	Ν	C	Ph-4-F	Et
Ν	Ν	C	Ph-4-F	n-Hex
Ν	Ν	C	Ph-4-F	c-Pr
Ν	Ν	C	Ph-4-F	c-Hex
Ν	Ν	C	Ph-4-F	OH
Ν	Ν	C	Ph-4-F	CH2OH
Ν	Ν	C	Ph-4-F	OMe
Ν	Ν	C	Ph-4-F	SMe
Ν	Ν	C	Ph-4-F	Cl
Ν	Ν	C	Ph-4-F	cf3
Ν	Ν	C	Ph-4-F	Ph
Ν	Ν	C	Ph-4-Br	H
Ν	Ν	C	Ph-4-Br	Me
Ν	Ν	C	Ph-4-Br	Et
Ν	Ν	C	Ph-4-Br	n-Hex
Ν	Ν	C	Ph-4-Br	c-Pr
Ν	Ν	C	Ph-4-Br	c-Hex
Ν	Ν	C	Ph-4-Br	OH
Ν	Ν	C	Ph-4-Br	CH2OH
Ν	Ν	C	Ph-4-Br	OMe
Ν	Ν	C	Ph-4-Br	SMe
Ν	Ν	C	Ph-4-Br	Cl
Ν	Ν	C	Ph-4-Br	cf3
Ν	Ν	C	Ph-4-Br	Ph
Ν	Ν	C	Ph-2-OMe	H
Ν	Ν	C	Ph-2-OMe	Me
Ν	Ν	C	Ph-2-OMe	Et
Ν	Ν	C	Ph-2-OMe	n-Hex
Ν	Ν	C	Ph-2-OMe	c-Pr
Ν	Ν	C	Ph-2-OMe	c-Hex
Ν	Ν	C	Ph-2-OMe	OH
Ν	Ν	C	Ph-2-OMe	CH2OH
Ν	Ν	C	Ph-2-OMe	OMe
Ν	Ν	C	Ph-2-OMe	SMe
Ν	Ν	C	Ph-2-OMe	Cl
Ν	Ν	C	Ph-2-OMe	cf3
Ν	Ν	C	Ph-2-OMe	Ph
Ν	Ν	C	Ph-3-OMe	H
Ν	Ν	C	Ph-3-OMe	Me
Ν	Ν	C	Ph-3-OMe	Et
Ν	Ν	C	Ph-3-OMe	n-Hex

-122F

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

W2	W9			Ra	Rtí
Ν	Ν	Ν	C	Ph-3-OMe	c-Pr
Ν	Ν	Ν	C	Ph-3-OMe	c-Hex
Ν	Ν	Ν	C	Ph-3-OMe	OH
Ν	Ν	Ν	C	Ph-3-OMe	CH2OH
Ν	Ν	Ν	C	Ph-3-OMe	OMe
Ν	Ν	Ν	C	Ph-3-OMe	SMe
Ν	Ν	Ν	C	Ph-3-OMe	Cl
Ν	Ν	Ν	C	Ph-3-OMe	. cf3
Ν	Ν	Ν	C	Ph-3-OMe	Ph
Ν	Ν	Ν	C	Ph-4-OMe	H
Ν	Ν	Ν	C	Ph-4-OMe	Me
Ν	Ν	Ν	C	Ph-4-OMe	Et
Ν	Ν	Ν	C	Ph-4-OMe	n-Hex
Ν	Ν	Ν	C	Ph-4-OMe	c-Pr
Ν	Ν	Ν	C	Ph-4-OMe	c-Hex
Ν	Ν	Ν	C	Ph-4-OMe	OH
Ν	Ν	Ν	C	Ph-4-OMe	CH2OH
Ν .	Ν	Ν	C	Ph-4-OMe	OMe
Ν	Ν	Ν	C	Ph-4-OMe	SMe
Ν	Ν	Ν	C	Ph-4-OMe	Cl
Ν	Ν	Ν	C	Ph-4-OMe	cf3
Ν	Ν	Ν	C	Ph-4-OMe	'Ph
Ν	Ν	Ν	C	Ph-3,4-(OMe)2	H
Ν	Ν	Ν	C	Ph-3,4- (OMe) 2	Me
Ν	Ν	Ν	C	Ph-3,4-(OMe)2	Et
Ν	Ν	Ν	C	Ph-3, 4-(OMe) 2	n-Hex
Ν	Ν	Ν	C	Ph-3,4- (OMe) 2	c-Pr
Ν	Ν	Ν	C	Ph-3,4- (OMe) 2	c-Hex
Ν	Ν	Ν	C	Ph-3,4- (OMe) 2	OH
Ν	Ν	Ν	C	Ph-3,4- (OMe) 2	CH2OH
Ν	Ν	Ν	C	Ph-3, 4- (OMe) 2	OMe
Ν	Ν	Ν	C	Ph-3,4-(OMe) 2	SMe
Ν	Ν	Ν	C	Ph-3,4-(OMe)2	Cl
Ν	Ν	Ν	C	Ph-3,4- (OMe) 2	cf3
Ν	Ν	Ν	C	Ph-3,4-(OMe)2	Ph
Ν	Ν	Ν	C	Ph-2-ΟΗ	H
Ν	Ν	Ν	C	Ph-2-ΟΗ	Me
Ν	Ν	Ν	C	Ph-2-ΟΗ	Et
Ν	Ν	Ν	C	Ph-2-ΟΗ	n-Hex
Ν	Ν	Ν	C	Ph-2-ΟΗ	c-Pr
Ν	Ν	Ν	C	Ph-2-ΟΗ	c-Hex
Ν	Ν	Ν	C	Ph-2-ΟΗ	OH
Ν	Ν	Ν	C	Ph-2-ΟΗ	CH2OH
Ν	Ν	Ν	C	Ph-2-ΟΗ	OMe
Ν	Ν	Ν	C	Ph-2-ΟΗ	SMe
Ν	Ν	Ν	C	Ph-2-ΟΗ	Cl
Ν	Ν	Ν	C	Ph-2-ΟΗ	cf3
Ν	Ν	Ν	C	Ph-2-ΟΗ	Ph
Ν	Ν	Ν	C	Ph-3-ΟΗ	H

-123c c

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

w3-	w4	W°	Ra	-
Ν	Ν	C	Ph-3-0H	Me
Ν	Ν	C	Ph-3-0H	Et
Ν	Ν	C	Ph-3-0H	n-Hex
Ν	Ν	C	Ph-3-0H	c-Pr
Ν	Ν	C	Ph-3-0H	c-Hex
Ν	Ν	C	Ph-3-0H	OH
Ν	Ν	C	Ph-3-0H	CH2OH
Ν	Ν	C	Ph-3-0H	OMe
Ν	Ν	C	Ph-3-0H	SMe
Ν	Ν	C	Ph-3-0H	Cl
Ν	Ν	C	Ph-3-0H	cf3
Ν	Ν	C	Ph-3-0H	Ph
Ν	Ν	C	Ph-4-0H	H
Ν	Ν	C	Ph-4-0H	Me
Ν	Ν	C	Ph-4-0H	Et
Ν	Ν	C	Ph-4-0H	n-Hex
Ν	Ν	C	Ph-4-0H	c-Pr
Ν	Ν	C	Ph-4-0H	c-Hex
Ν	Ν	C	Ph-4-0H	OH
Ν	Ν	C	Ph-4-0H	CH2OH
Ν	Ν	C	Ph-4-0H	OMe
Ν	Ν	C	Ph-4-0H	SMe
Ν	Ν	C	Ph-4-0H	Cl
Ν	Ν	C	Ph-4-0H	CF,
Ν	Ν	C	Ph-4-0H	Ph
Ν	Ν	C	Ph-3,4- (OH) 2	H
Ν	Ν	C	Ph-3,4- (OH) 2	Me
Ν	Ν	C	Ph-3,4- (OH) 2	Et
Ν	Ν	C	Ph-3, 4- (OH) 2	n-Hex
Ν	Ν	C	Ph-3, 4- (OH) 2	c-Pr
Ν	Ν	C	Ph-3,4- (OH) 2	c-Hex
Ν	Ν	C	Ph-3,4- (OH) 2	OH
Ν	Ν	C	Ph-3,4- (OH) 2	CH2OH
Ν	Ν	C	Ph-3, 4- (OH) 2	OMe
Ν	Ν	C	Ph-3,4- (OH) 2	SMe
Ν	Ν	C	Ph-3, 4- (OH) 2	Cl
Ν	Ν	C	Ph-3, 4- (OH) 2	cf3
Ν	Ν	C	Ph-3,4- (OH) 2	Ph
Ν	Ν	C	Ph-3-SMe	H
Ν	Ν	C	Ph-3-SMe	.. Me
Ν	Ν	C	Ph-3-SMe	Et
Ν	Ν	C	Ph-3-SMe	n-Hex
Ν	Ν	C	Ph-3-SMe	c-Pr
Ν	Ν	C	Ph-3-SMe	c-Hex
Ν	Ν	C	Ph-3-SMe	OH
Ν	Ν	C	Ph-3-SMe	CH2OH
Ν	Ν	C	Ph-3-SMe	OMe
Ν	Ν	C	Ph-3-SMe	SMe
Ν	Ν	C	Ph-3-SMe	Cl

• · · · ·

-124w¹ w² w³ w³ vF c

c c

c c

c οοοοοηοοηηοηοοοοηοοοοηοοο c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

C

C c

c c

c c

c

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

C

C

C c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c

N

N

N

N

N

N

N

N

Ra	R“
Ph-3-SMe	cf3
Ph-3-SMe	Ph
Ph-3-CF3	H
Ph-3-CF3	Me
Ph-3-CF3	Et
Ph-3-CF3	n-Hex
Ph-3-CF3	c-Pr
Ph-3-CF3	c-Hex
Ph-3-CF3	OH
Ph-3-CF3	ch2oh
Ph-3-CF3	OMe
Ph-3-CF3	SMe
Ph-3-CF3	Cl
Ph-3-CF3	CF3
Ph-3-CF3	Ph
Ph-3-NO2	H
. Ph-3-NO2	Me
Ph-3-NO2	Et
Ph-3-NO2	n-Hex
Ph-3-NO2	c-Pr
Ph-3-NO2	c-Hex
Ph-3-NO2	OH
Ph-3-NO2	CH2OH
Ph-3-NO2	OMe
Ph-3-NO2	SMe
Ph-3-NO2	Cl
Ph-3-NO2	cf3
Ph-3-NO2	Ph
Ph-4-NMe2	H
Ph-4-NMe2	Me
Ph-4-NMe2	Et
Ph-4-NMe2	n-Hex
Ph-4-NMe2	c-Pr
Ph-4-NMe2	c-Hex
Ph-4-NMe2	OH
Ph-4-NMe2	CH2OH
Ph-4-NMe2	OMe
Ph-4-NMe2	SMe
Ph-4-NMe2	Cl
Ph-4-NMe2	cf3
Ph-4-NMe2	Ph
Ph	H
Ph	Me
Ph	Et
Ph	n-Hex
Ph	c-Pr
Ph	c-Hex
Ph	OH
Ph	ch2oh

···· ···· · · • · · ·

-125c

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C oonnoonno

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C r

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ra	-ÍF~“
Ph	OMe
Ph	SMe
Ph	Cl
Ph	cf3
Ph	Ph
H	H
H	Me
H	Et
H	n-Hex
H	c-Pr
H	c-Hex
H	OH
H	CH2OH
H	OMe
H	SMe
H	Cl
H	cf3
H	Ph
Me	H
Me	Me
Me	Et
Me	n-Hex
Me	c-Pr
Me	c-Hex
Me	OH
Me	CH2OH
Me	OMe
Me	SMe
Me	Cl
Me	cf3
Me	Ph
Et	H
Et	Me
Et	Et
Et	n-Hex
Et	c-Pr
Et	c-Hex
Et	OH
Et	CH2OH
Et	OMe
Et	SMe
Et	Cl
Et	cf3
Et	Ph
n-Pr	H
n-Pr	Me
n-Pr	Et
n-Pr	n-Hex
n-Pr	c-Pr

-126-

ír		W*		“V-	Ra	--
c	N	c	N	N	n-Pr	c-Hex
c	N	c	N	N	n-Pr	OH
c	N	c	N	N	n-Pr	ch2oh
c	N	c	N	N	n-Pr	OMe
c	N	c	N	N	n-Pr	SMe
c	N	c	N	N	n-Pr	Cl
c	N	c	N	N	n-Pr	cf3
c	N	c	N	N	n-Pr	Ph
c	N	c	N	N	n-Hex	H
c	N	c	N	N	n-Hex	Me
c	N	c	N	N	n-Hex	Et
c	N	c	N	N	n-Hex	n-Hex
c	N	c	N	N	n-Hex	c-Pr
c	N	c	N	N	n-Hex	c-Hex
c	N	c	N	N	n-Hex	OH
c	N	c	N	N	n-Hex	CH2OH
c	N	c	N	N	n-Hex	OMe
c	N	c	• N	N	n-Hex	SMe
c	N	c	N	N	n-Hex	Cl
c	N	c	N	N	n-Hex	cf3
c	N	c	N	N	n-Hex	Ph
c	N	c	N	N	i-Pr	H
c	N	c	N	N	i-Pr	Me
c	N	c	N	N	i-Pr	Et
c	N	c	N	N	i-Pr	n-Hex
c	N	c	N	N	i-Pr	c-Pr
c	N	c	N	N	i-Pr	c-Hex
c	N	c	N	N	i-Pr	OH
c	N	c	N	N	i-Pr	CH2OH
c	N	c	N	N	i-Pr	OMe
c	N	c	N	N	i-Pr	SMe
c	N	c	N	N	i-Pr	Cl
c	N	c	N	N	i-Pr	cf3
c	N	c	N	N	i-Pr	Ph
c	N	c	N	N	t-Bu	H
c	N	c	N	N	t-Bu	Me
c	N	c	N	N	t-Bu	Et
c	N	c	N	N	• t-Bu	n-Hex
c	N	c	N	N	t-Bu	c-Pr
c	N	c	N	N	t-Bu	c-Hex
c	N	c	N	N	t-Bu	OH
c	N	c	N	N	t-Bu	ch2oh
c	N	c	N	N	t-Bu	OMe
c	N	c	N	N	t-Bu	SMe
c	N	c	N	N	t-Bu	Cl
c	N	c	N	N	t-Bu	cf3
c	N	c	N	N	t-Bu	Ph
c	N	c	N	N	c-Hex	H
c	N	c	N	N	c-Hex	Me

-127F c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

οοηοοοοοοοοοηο c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c

TF

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

w3			Ra	-S3-
c	N	N	c-Hex	Et
c	N	N	c-Hex	n-Hex
c	N	N	c-Hex	c-Pr
c	N	N	c-Hex	c-Hex
c	N	N	c-Hex	OH
c	N	N	c-Hex	CH2OH
c	N	N	c-Hex	OMe
c	N	N	c-Hex	SMe
c	N	N	c-Hex	Cl
c	N	N	c-Hex	cf3
c	N	N	c-Hex	Ph
c	N	N	3-c-hexenil	H
c	N	N	3-c-hexenil	Me
c	N	N	3-c-hexenil	Et
c	N	N	3-c-hexenil	n-Hex
c	N	N	3-c-hexenil	c-Pr
c	N	N	3-c-hexenil	c-Hex
c	N	N	3-c-hexenil	OH
c	N	N	3-c-hexenil	CH2OH
c	N	Ν'	3-c-hexenil	OMe
c	N	N	3-c-hexenil	SMe
c	N	N	3-c-hexenil	Cl
c	N	N	3-c-hexenil	cf3
c	N	N	3-c-hexenil	Ph
c	N	N	CH2OH	H
c	N	N	ch2oh	Me
c	N	N	ch2oh	Et
c	N	N	ch2oh	n-Hex
c	N	N	ch2oh	c-Pr
c	N	N	ch2oh	c-Hex
c	N	N	ch2oh	OH
c	N	N	ch2oh	CH2OH
c	N	N	ch2oh	OMe
c	N	N	ch2oh	SMe
c	N	N	ch2oh	Cl
c	N	N	ch2oh	cf3
c	N	N	ch2oh	Ph
c	N	N	CH2Ph	H
c	N	N	CH2Ph	Me
c	N	N	CH2Ph	Et
c	N	N	CH2Ph	n-Hex
c	N	N	CH2Ph	c-Pr
c	N	N	CH2Ph	c-Hex
c	N	N	CH2Ph	OH
c	N	N	CH2Ph	CH2OH
c	N	N	CH2Ph	OMe
c	N	N	CH2Ph	SMe
c	N	N	CH2Ph	Cl
c	N	N	CH2Ph	cf3

-128-

ír	w2	~iT~	~~V	~-	Ra	R“
c	N	c	N	N	CHzPh	Ph
c	N	c	N	N	a-naftil	H
c	N	c	N	N	α-naftil	Me
c	N	c	N	N	a-naftil	Et
c	N	c	N	N	a-naftil	n-Hex
c	N	c	N	N	a-naftil	c-Pr
c	N	c	N	N	a-naftil	c-Hex
c	N	c	N	N	a-naftil	OH
c	N	c	N	N	a-naftil	CH2OH
c	N	c	N	N	a-naftil	OMe
c	N	c	N	N	a-naftil	SMe
c	N	c	N	N	a-naftil	Cl
c	N	c	N	N	a-naftil	cf3
c	N	c	N	N	a-naftil	Ph
c	N	c	N	N	β-naftil	H
c	N	c	. N	N	β-naftil	Me
c	N	c	N	N	β-naftil	Et
c	N	c	N	N	β-naftil	n-Hex
c	N	c	N	N	β-naftil	c-Pr
c	N	c	N	N	β-naftil	c-Hex
c	N	c	N	N	β-naftil	OH
c	N	c	N	N	β-naftil	CH2OH
c	N	c	N	N	β-naftil	OMe
c	N	c	N	N	β-naftil	SMe
c	N	c	N	N	β-naftil	Cl
c	N	c	N	N	β-naftil	cf3
c	N	c	N	N	β-naftil	Ph
c	N	c	. Ν	N	.2-piridil	H
c	N	c	N	N	2-piridil	Me
c	N	c	N	N	2-piridil	Et
c	N	c	N	N	2-piridil	n-Hex
c	N	c	N	N	2-piridil	c-Pr
c	N	c	N	N	2-piridil	c-Hex
c	N	c	N	N	2-piridil	OH
c	N	c	N	N	2-piridil	CH2OH
c	N	c	N	N	2-piridil	OMe
c	N	c	N	N	2-piridil	SMe
c	N	c	N	N	2-piridil	Cl
c	N	c	N	N	2-piridil	cf3
c	N	c	N	N	2-piridil	Ph
c	N	c	N	N	3-piridil	H
c	N	c	N	N	3-piridil	Me
c	N	c	N	N	3-piridil	Et
c	N	c	N	N	3-piridil	n-Hex
c	N	c	N	N	3-piridil	c-Pr
c	N	c	N	N	3-piridil	c-Hex

-129ουυυυυουυυυυυυυουυυοουυυυυυυουυυυυοου

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

VF

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

ÉF

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C w³ vF“

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ra	-
3-piridil	OH
3-piridil	CH2OH
3-piridil	OMe
3-piridil	SMe
3-piridil	Cl
3-piridil	cf3
3-piridil	Ph
4-piridil	H
4-piridil	Me
4-piridil	Et
4-piridil	n-Hex
4-piridil	c-Pr
4-piridil	c-Hex
4-piridil	OH
4-piridil	CH2OH
4-piridil	OMe
4-piridil	SMe
4-piridil	Cl
4-piridil	cf3
4-piridil	Ph
2-furanil	H
2-furanil	Me
2-furanil	Et
2-furanil	n-Hex
2-furanil	c-Pr
2-furanil	c-Hex
2-furanil	OH
2-furanil	CH2OH
2-furanil	OMe
2-furanil	SMe
2-furanil	Cl
2-furanil	CF,
2-furanil	Ph
2-tienil	H
2-tienil	Me
2-tienil	Et
2-tienil	n-Hex
2-tienil	c-Pr
2-tienil	c-Hex
2-tienil	OH
2-tienil	CH2OH
2-tienil	OMe
2-tienil	SMe
2-tienil	Cl
2-tienil	cf3
2-tienil	Ph
2-tolil	H
2-tolil	Me
2-tolil	Et

-130V c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c υυυυυυυυυυυυοουυουουουουυυυουυυυ z

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N j-F c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

W_

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

Ra	R“
2-tolil	n-Hex
2-tolil	c-Pr
2-tolil	c-Hex
2-tolil	OH
2-tolil	CH2OH
2-tolil	OMe
2-tolil	SMe
2-tolil	Cl
2-tolil	cf3
2-tolil	Ph
3-tolil	H
3-tolil	Me
3-tolil	Et
3-tolil	n-Hex
3-tolil	c-Pr
3-tolil	c-Hex
3-tolil	OH
3-tolil	CH2OH
3-tolil	OMe
3-tolil	SMe
3-tolil	Cl
3-tolil	cf3
3-tolil	Ph
4-tolil	H
4-tolil	Me
4-tolil	Et
4-tolil	n-Hex
4-tolil	c-Pr
4-tolil	c-Hex
4-tolil	OH
4-tolil	CH2OH
4-tolil	OMe
4-tolil	SMe
4-tolil	Cl
4-tolil	cf3
4-tolil	Ph
Ph-2,3-Me2	H
Ph-2,3-Me2	Me
Ph-2,3-Me2	Et
Ph-2,3-Me2	n-Hex
Ph-2,3-Me2	c-Pr
Ph-2,3-Me2	c-Hex
Ph-2,3-Me2	OH
Ph-2,3-Me2	CH2OH
Ph-2,3-Me2	OMe
Ph-2,3-Me2	SMe
Ph-2,3-Me2	Cl
Ph-2,3-Me2	cf3
Ph-2,3-Me2	Ph

-131w¹ w² w³ w³ Ϊ7

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ra	RU
Ph-3,4-Me2	H
Ph-3,4-Me2	Me
Ph-3,4-Me2	Et
Ph-3,4-Me2	n-Hex
Ph-3,4-Me2	c-Pr
Ph-3,4-Me2	c-Hex
Ph-3,4-Me2	OH
Ph-3,4-Me2	CH2OH
Ph-3,4-Me2	OMe
Ph-3,4-Me2	SMe
Ph-3,4-Me2	Cl
Ph-3,4-Me2	cf3
Ph-3,4-Me2	Ph
Ph-3,5-Me2	H
Ph-3,5-Me2	Me
Ph-3,5-Me2	Et
Ph-3,5-Me2	n-Hex
Ph-3,5-Me2	c-Pr
Ph-3,5-Me2	c-Hex
Ph-3,5-Me2	OH
Ph-3,5-Me2	CH2OH
Ph-3,5-Me2	OMe
Ph-3,5-Me2	SMe
Ph-3,5-Me2	Cl
Ph-3,5-Me2	cf3
Ph-3,5-Me2	Ph
Ph-2,6-Me2	H
Ph-2,6-Me2	Me
Ph-2,6-Me2	Et
Ph-2,6-Me2	n-Hex
Ph-2,6-Me2	c-Pr
Ph-2,6-Me2	c-Hex
Ph-2,6-Me2	OH
Ph-2,6-Me2	CH2OH
Ph-2,6-Me2	OMe
Ph-2,6-Me2	SMe
Ph-2,6-Me2	Cl
Ph-2,6-Me2	cf3
Ph-2,6-Me2	Ph
Ph-2-Cl	H
Ph-2-Cl	Me
Ph-2-Cl	Et
Ph-2-Cl	n-Hex
Ph-2-Cl	c-Pr
Ph-2-Cl	c-Hex
Ph-2-Cl	OH
Ph-2-Cl	CH2OH
Ph-2-Cl	OMe
Ph-2-Cl	SMe

-132w¹ w² iF w³ iF c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

οοηοηοηοοοηηοοοοηοοοο

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

C

C

C

C c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N·

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

Ra	R“
Ph-2-Cl	Cl
Ph-2-Cl	cf3
Ph-2-Cl	Ph
Ph-3-Cl	H
Ph-3-Cl	Me
Ph-3-Cl	Et
Ph-3-Cl	n-Hex
Ph-3-Cl	c-Pr
Ph-3-Cl	c-Hex
Ph-3-Cl	OH
Ph-3-Cl	CH2OH
Ph-3-Cl	OMe
Ph-3-Cl	SMe
Ph-3-Cl	Cl
Ph-3-Cl	cf3
Ph-3-Cl	Ph
Ph-4-Cl	H
Ph-4-Cl	Me
Ph-4-Cl	Et
Ph-4-Cl	n-Hex
Ph-4-Cl	c-Pr
Ph-4-Cl	c-Hex
Ph-4-Cl	OH
Ph-4-Cl	CH2OH
Ph-4-Cl	OMe
Ph-4-Cl	SMe
Ph-4-Cl	Cl
Ph-4-Cl	cf3
Ph-4-Cl	Ph
Ph-3,4-Cl2	H
Ph-3,4-Cl2	Me
Ph-3,4-Cl2	Et
Ph-3,4-Cl2	n-Hex
Ph-3,4-Cl2	c-Pr
Ph-3,4-Cl2	c-Hex
Ph-3,4-Cl2	OH
Ph-3,4-Cl2	CH2OH
Ph-3,4-Cl?	OMe
Ph-3,4-Cl2	SMe
Ph-3,4-Cl2	Cl
Ph-3,4-Cl2	cf3
Ph-3,4-Cl2	Ph
Ph-4-F	H
Ph-4-F	Me
Ph-4-F	Et
Ph-4-F	n-Hex
Ph-4-F	c-Pr
Ph-4-F	c-Hex
Ph-4-F	OH

···· ·»<· ·· · ···· β 9 9··· ·

-133-

	w			W°	Ra	-R3-
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-4-F	ch2oh
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-4-F	OMe
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-4-F	SMe
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-4-F	Cl
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-4-F	cf3
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-4-F	Ph
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-4-Br	H
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-4-Br	Me
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-4-Br	Et
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-4-Br	n-Hex
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-4-Br	c-Pr
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-4-Br	c-Hex
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-4-Br	OH
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-4-Br	CH2OH
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-4-Br	OMe
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-4-Br	SMe
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-4-Br	Cl
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-4-Br	cf3
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-4-Br	Ph
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-2-OMe	H
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-2-OMe	Me
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-2-OMe	Et
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-2-OMe	n-Hex
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-2-OMe	c-Pr
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-2-OMe	c-Hex
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-2-OMe	OH
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-2-OMe	CH2OH
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-2-OMe	OMe
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-2-OMe	SMe
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-2-OMe	Cl
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-2-OMe	cf3
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-2-OMe	Ph
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-3-OMe	H
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-3-OMe	Me
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-3-OMe	Et
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-3-OMe	n-Hex
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-3-OMe	c-Pr
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-3-OMe	c-Hex
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-3-OMe	OH
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-3-OMe	CHZOH
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-3-OMe	OMe
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-3-OMe	SMe
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-3-OMe	Cl
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-3-OMe	cf3
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-3-OMe	Ph
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-4-OMe	H
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-4-OMe	Me
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-4-OMe	Et
C	Ν	C	Ν	Ν	Ph-4-OMe	n-Hex

-134···· ·»*· *· · ···· • · · » «· · • * · · · · w¹ w²

C N

C N

N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N οοοηοοηηοοοηοοοοηηοοοοοοοηοοοοοοοΩοοοοοο

w3	w4	T	Ra	R“
c	N	N	Ph-4-OMe	c-Pr
c	N	N	Ph-4-OMe	c-Hex
c	N	N	Ph-4-OMe	OH
c	N	N	Ph-4-OMe	CH2OH
c	N	N	Ph-4-OMe	OMe
c	N	N	Ph-4-OMe	SMe
c	N	N	Ph-4-OMe	Cl
c	N	N	Ph-4-OMe	cf3
c	N	N	Ph-4-OMe	Ph
c	N	N	Ph-3, 4- (OMe) 2	H
c	N	N	Ph-3, 4- (OMe) 2	Me
c	N	N	Ph-3,4- (OMe) 2	Et
c	N	N	Ph-3, 4- (OMe) 2	n-Hex
c	N	N	Ph-3,4- (OMe) 2	c-Pr
c	N	N	Ph-3,4- (OMe) 2	c-Hex
c	N	N	Ph-3, 4- (OMe) 2	OH
c	N	N	Ph-3,4- (OMe) 2	CH2OH
c	N	N	Ph-3,4- (OMe) 2	OMe
c	N	N	Ph-3,4- (OMe) 2	SMe
c	N	N	Ph-3,4- (OMe) 2	Cl
c	N	N	Ph-3,4- (OMe) 2	cf3
c	N	N	Ph-3, 4- (OMe) 2	Ph
c	N	N	Ph-2-ΟΗ	H
c	N	N	Ph-2-ΟΗ	Me
c	N	N	Ph-2-ΟΗ	Et
c	N	N	Ph-2-ΟΗ	n-Hex
c	N	N	Ph-2-ΟΗ	c-Pr
c	N	N	Ph-2-ΟΗ	c-Hex
c	N	N	Ph-2-ΟΗ	OH
c	N	N	Ph-2-ΟΗ	CH2OH
c	N	N	Ph-2-ΟΗ	OMe
c	N	N	Ph-2-ΟΗ	SMe
c	N	N	Ph-2-ΟΗ	Cl
c	N	N	Ph-2-ΟΗ	cf3
c	N	N	Ph-2-ΟΗ	Ph
c	N	N	Ph-3-ΟΗ	H
c	N	N	Ph-3-ΟΗ	Me
c	N	N	Ph-3-ΟΗ	Et
c	N	N	Ph-3-ΟΗ	n-Hex
c	N	N	Ph-3-ΟΗ	c-Pr
c	N	N	ph-3-ΟΗ	c-Hex
c	N	N	Ph-3-ΟΗ	OH
c	N	N	Ph-3-ΟΗ	CH2OH
c	N	N	Ph-3-ΟΗ	OMe
c	N	N	Ph-3-ΟΗ	SMe
c	N	N	Ph-3-ΟΗ	Cl
c	N	N	Ph-3-ΟΗ	cf3
c	N	N	Ph-3-ΟΗ	Ph
c	N	N	Ph-4-ΟΗ	H

»··· ·«··

-135V w¹ w² w³ w³ ϊΓ

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ν

Ra	-
Ph-4-ΟΗ	Me
Ph-4-ΟΗ	Et
Ph-4-ΟΗ	n-Hex
Ph-4-ΟΗ	c-Pr
Ph-4-ΟΗ	c-Hex
Ph-4-ΟΗ	OH
Ph-4-ΟΗ	CH2OH
Ph-4-ΟΗ	OMe
Ph-4-ΟΗ	SMe
Ph-4-ΟΗ	Cl
Ph-4-ΟΗ	cf3
Ph-4-ΟΗ	Ph
Ph-3, 4-(OH) 2	H
Ph-3, 4- (OH) 2	Me
Ph-3, 4- (OH) 2	Et
Ph-3,4- (OH) 2	n-Hex
Ph-3,4-(OH)2	c-Pr
Ph-3,4- (OH) 2	c-Hex
Ph-3,4- (OH) 2	OH
Ph-3,4- (OH) 2	CH2OH
Ph-3, 4- (OH) 2	OMe
Ph-3,4-(OH)2	SMe
Ph-3,4- (OH) 2	Cl
Ph-3,4- (OH) 2	cf3
Ph-3,4-(OH)2	Ph
Ph-3-SMe	H
Ph-3-SMe	Me
Ph-3-SMe	Et
Ph-3-SMe	n-Hex
Ph-3-SMe	c-Pr
Ph-3-SMe	c-Hex
Ph-3-SMe	OH
Ph-3-SMe	CH2OH
Ph-3-SMe	OMe
Ph-3-SMe	SMe
Ph-3-SMe	Cl
Ph-3-SMe	cf3
Ph-3-SMe	Ph
Ph-3-CF3	H
Ph-3-CF3	Me
Ph-3-CF3	Et
Ph-3-CF3	n-Hex
Ph-3-CF3	c-Pr
Ph-3-CF3	c-Hex
Ph-3-CF3	OH
Ph-3-CF3	CH2OH
Ph-3-CF3	OMe
Ph-3-CF3	SMe
Ph-3-CF3	Cl

-136-

	w			W°	Ra	-R3-
c	N	c	N	N	Ph-3-CF3	cf3
c	N	c	N	N	Ph-3-CF3	Ph
c	N	c	N	N	Ph-3-NO2	H
c	N	c	N	N	Ph-3-NO2	Me
c	N	c	N	N	Ph-3-NO2	Et
c	N	c	N	N	Ph-3-NO2	n-Hex
c	N	c	N	N	Ph-3-NO2	c-Pr
c	N	c	N	N	Ph-3-NO2	c-Hex
c	N	c	N	N	Ph-3-NO2	OH
c	N	c	N	N	Ph-3-NO2	CH2OH
c	N	c	N	N	Ph-3-NO2	OMe
c	N	c	N	N	Ph-3-NO2	SMe
c	N	c	N	N	Ph-3-NO2	Cl
c	N	c	N	N	Ph-3-NO2	cf3
c	N	c	N	N	Ph-3-NO2	Ph
c	N	c	N	N	Ph-4-NMe2	H
c	N	c	N	N	Ph-4-NMe2	Me
c	N	c	N	N	Ph-4-NMe2	Et
c	N	c	N	N	Ph-4-NMe2	n-Hex
c	N	c	N	N	Ph-4-NMe2	c-Pr
c	N	c	N	N	Ph-4-NMe2	c-Hex
c	N	c	N	N	Ph-4-NMe2	OH
c	N	c	N	N	Ph-4-NMe2	CH2OH
c	N	c	N	N	Ph-4-NMe2	OMe
c	N	c	N	N	Ph-4-NMe2	SMe
c	N	c	N	N	Ph-4-NMe2	Cl
c	N	c	N	N	Ph-4-NMe2	cf3
c	N	c	N	N	Ph-4-NMe2	Ph

-137W“

5. Táblázat

NH c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

C

C

C

C

C

C

C

C

C c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N •N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

ra	Rri	R5
Ph	Me	H
Ph	Me	Me
Ph	Me	Et
Ph	Me	n-Hex
Ph	Me	c-Pr
Ph	Me	c-Hex
Ph	Me	OH
Ph	Me	CH2OH
Ph	Me	OMe
Ph	Me	SMe
Ph	Me	Cl
Ph	Me	CF3
Ph	Me	Ph
H	Me	H
H	Me	Me
H	Me	Et
H	Me	n-Hex
H	Me	c-Pr
H	Me	c-Hex
H	Me	OH
H	Me	CH2OH
H	Me	OMe
H	Me	SMe
H	Me	Cl
H	Me	cf3
H	Me	Ph
Me	Me	H
Me	Me	Me
Me	Me	Et
Me	Me	n-Hex
Me	Me	c-Pr
Me	Me	c-Hex
Me	Me	OH
Me	Me	CH2OH
Me	Me	OMe
Me	Me	SMe
Me	Me	Cl
Me	Me	cf3
Me	Me	Ph
Et	Me	H
Et	Me	Me

-138ΪΓ w⁷ w³ w” w⁷

ΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩΩ

C

C

C

C

C

C

C

Ν C

Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C

C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν

ra	Rü	R5
Et	Me		Et
Et	Me		n-Hex
Et	Me		c-Pr
Et	Me		c-Hex
Et	Me		OH
Et	Me		CH2OH
Et	Me		OMe
Et	Me		SMe
Et	Me		Cl
Et	Me		CF3
Et	Me		Ph
n-Pr	Me		H
n-Pr	Me		Me
n-Pr	Me		Et
n-Pr	Me		n-Hex
n-Pr	Me		c-Pr
n-Pr	Me		c-Hex
n-Pr	Me	•	OH
n-Pr	Me		CH2OH
n-Pr	Me		OMe
n-Pr	Me		SMe
n-Pr	Me		Cl
n-Pr	Me		cf3
n-Pr	Me		Ph
n-Hex	Me		H
n-Hex	Me		Me
n-Hex	Me		Et
n-Hex	Me		n-Hex
n-Hex	Me		c-Pr
n-Hex	Me		c-Hex
n-Hex	Me		OH
n-Hex	Me		CH2OH
n-Hex	Me		OMe
n-Hex	Me		SMe
n-Hex	Me		Cl
n-Hex	Me		cf3
n-Hex	Me		Ph
i-Pr	Me		H
i-Pr	Me		Me
i-Pr	Me		Et
i-Pr	. Me		n-Hex
i-Pr	Me		c-Pr
i-Pr	Me		c-Hex
i-Pr	Me		OH
i-Pr	Me		CH2OH
i-Pr	Me		OMe
i-Pr	Me		SMe
i-Pr	Me		Cl
i-Pr	Me		cf3

········ ·· · ··· • · · · · · • · · · · ·

-139-

w1		—773— W	w*	—TT5-	RÁ	T3-	R3
c	N	C	c	N	i-Pr	Me	Ph
c	N	C	c	N	t-Bu	Me	H
c	N	c	c	N	t-Bu	Me	Me
c	N	c	c	N	t-Bu	Me	Et
c	N	c	c	N	t-Bu	Me	n-Hex
c	N	c	c	N	t-Bu	Me	c-Pr
c	N	c	c	N	t-Bu	Me	c-Hex
c	N	c	c	N	t-Bu	Me	OH
c	N	c	c	N	t-Bu	Me	CH2OH
c	N	c	c	N	t-Bu	Me	OMe
c	N	c	c	N	t-Bu	Me	SMe
c	N	c	c	N	t-Bu	Me	Cl
c	N	c	c	N	t-Bu	Me	cf3
c	N	c	c	N	t-Bu	Me	Ph
c	N	c	c	N	c-Hex	Me	H
c	N	c	c	N	c-Hex	Me	Me
c	N	c	c	N	c-Hex	Me	Et
. c	N	c	c	N	c-Hex	Me	n-Hex
c	N	c	c	N	c-Hex	Me	c-Pr
c	N	c	c	N	c-Hex	Me	c-Hex
c	N	c	c	N	c-Hex	Me	OH
c	N	c	c	N	c-Hex	Me	CH2OH
c	N	c	c	N	c-Hex	Me	OMe
c	N	c	c	N	c-Hex	Me	SMe
c	N	c	c	N	c-Hex	Me	Cl
c	N	c	c	N	c-Hex	Me	cf3
c	N	c	c	N	c-Hex	Me	Ph
c	N	c	c	N	3-c-hexenil	Me	H
c	N	c	c	N	3-c-hexenil	Me	Me
c	N	c	c	N	3-c-hexenil	Me	Et
c	N	c	c	N	3-c-hexenil	Me	n-Hex
c	N	c	c	N	3-c-hexenil	Me	c-Pr
c	N	c	c	N	3-c-hexenil	Me	c-Hex
c	N	c	c	N	3-c-hexenil	Me	OH
c	N	c	c	N	3-c-hexenil	Me	CH2OH
c	N	c	c	N	3-c-hexenil	Me	OMe
c	N	c	c	N	3-c-hexenil	Me	SMe
c	N	c .	c	N	3-c-hexenil	Me	Cl
c	N	c	c	N	3-c-hexenil	Me	cf3
c	N	c	c	N	3-c-hexenil	Me	Ph
c	N	c	c	N	CH2OH	Me	H
c	N	c	c	N	ch2oh	Me	Me
c	N	c	c	N	ch2oh	Me	Et
c	N	c	c	N	ch2oh	Me	n-Hex
c	N	c	c	N	ch2oh	Me	c-Pr
c	N	c	c	N	ch2oh	Me	c-Hex
c	N	c	c	N	ch2oh	Me	OH
c	N	c	c	N	ch2oh	Me	CH2OH
c	N	c	c	N	ch2oh	Me	OMe

-140οηηοηοοοηοο c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

w^z w^J

N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C

C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N

ra	R”	Rs
. ch2oh	Me	SMe
ch2oh	Me	Cl
ch2oh	Me	cf3
ch2oh	Me	Ph
CH2Ph	Me	H
CH2Ph	Me	Me
CH2Ph	Me	Et
CH2Ph	Me	n-Hex
CH2Ph	Me	c-Pr
CH2Ph	Me	c-Hex
CH2Ph	Me	OH
CH2Ph	Me	CH2OH
CH2Ph	Me	OMe
CH2Ph	Me	SMe
CH2Ph	Me	Cl
CH2Ph	Me	cf3
CH2Ph	Me	Ph
a-naftil	Me	H.
a-naftil	Me	Me
a-naftil	Me	Et
a-naftil	Me	n-Hex
a-naftil	Me	c-Pr
a-naftil	Me	c-Hex
a-naftil	Me	OH
a-naftil	Me	CH2OH
a-naftil	Me	OMe
a-naftil	Me	SMe
a-naftil	Me	Cl
a-naftil	Me	cf3
a-naftil	Me	Ph
β-naftil	Me	H
β-naftil	Me	Me
β-naftil	Me	Et
β-naftil	Me	n-Hex
β-naftil	Me	c-Pr
β-naftil	Me	c-Hex
β-naftil	Me	OH
β-naftil	Me	CH2OH
β-naftil	Me	OMe
β-naftil	Me	SMe
β-naftil	Me	Cl
β-naftil	Me	cf3
β-naftil	Me	Ph
2-piridil	Me	H
2-piridil	Me	Me
2-piridil	Me	Et

-141-

wF

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C w w^J

Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C τ- ¹ S

WJ_w_

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C _ Ν

C ' Ν

C Ν

C Ν

C -Ν’

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

C Ν

ra	-P—	R°
2-piridil	Me	n-Hex
2-piridil	Me	c-Pr
2-piridil	Me	c-Hex
2-piridil	Me	OH
2-piridil	Me	CH2OH
2-piridil	Me	OMe
2-piridil	Me	SMe
2-piridil	Me	Cl
2-piridil	Me	cf3
2-piridil	Me	Ph
3-piridil	Me	H
3-piridil	Me	Me
3-piridil	Me	Et
3-piridil	Me	n-Hex
3-piridil	Me	c-Pr
3-piridil	Me	c-Hex
3-piridil	Me	OH
3-piridil	Me	CH2OH
3-piridil	Me	OMe
3-piridil	Me	SMe
3-piridil	Me	Cl
3-piridil	Me	cf3
3-piridil	Me	Ph
4-piridil	Me	H
4-piridil	Me	Me
4-piridil	Me	Et
4-piridil	Me	n-Hex
4-piridil	Me	c-Pr
4-piridil	Me	c-Hex
4-piridil	Me	OH
4-piridil	Me	ch2oh
4-piridil	Me	OMe
4-piridil	Me	SMe
4-piridil	Me	Cl
4-piridil	Me	cf3
4-piridil	Me	Ph
2-furanil	Me	H
2-furanil	Me	Me
2-furanil	Me	Et
2-furanil	Me	n-Hex
2-furanil	Me	c-Pr
2-furanil	Me	c-Hex
2-furanil	Me	OH
2-furanil	Me	ch2oh
2-furanil	Me	OMe
2-furanil	Me	SMe
2-furanil	Me	Cl
2-furanil	Me	cf3
2-furanil	Me	Ph

-142········ ·« · ···· • · · · · · · • · · · · «

w1	wz	• wJ	w4	w	ra	-tó-	Rs
c	N	C	c	N	2-tienil	Me	H
c	N	C	c	N	2-tienil	Me	Me
c	N	C	c	N	2-tienil	Me	Et
c	N	C	c	N	2-tienil	Me	n-Hex
c	N	c	c	N	2-tienil	Me	c-Pr
c	N	c	c	N	2-tienil	Me	c-Hex
c	N	c	c	N	2-tienil	Me	OH
c	N	c	c	N	2-tienil	Me	CH2OH
c	N	c	c	N	2-tienil	Me	OMe
c	N	c	c	N	2-tienil	Me	SMe
c	N	c	c	N	2-tienil	Me	Cl
c	N	c	c	N	2-tienil	Me	cf3
c	N	c	c	N	2-tienil	Me	Ph
c	N	c	c	N	2-tolil	Me	H
c	N	c	c	N	2-tolil	Me	Me
c	N	c	c	N	2-tolil	Me	Et
c	N	c	c	N	2-tolil	Me	n-Hex
c	N	c	c	N	2-tolil	Me	c-Pr .
c	N	c	c	N	2-tolil	Me	c-Hex
c	N	C '	c	N	2-tolil	Me	OH
c	N	c	c	N	2-tolil	Me	CH2OH
c	N	c	c	N	2-tolil	Me	OMe
c	N	c	c	N	2-tolil	Me	SMe
c	N	c	c	N	2-tolil	Me	Cl
c	N	c	c	N	2-tolil	Me	CF,
c	N	c	c	N	2-tolil	Me	Ph
c	N	c	c	N	3-tolil	Me	H
c	N	c	c	N	3-tolil	Me	Me
c	N	c	c	N	3-tolil	Me	Et
c	N	c	c	N	3-tolil	Me	n-Hex
c	N	c	c	N	3-tolil	Me	c-Pr
c	N	c	c	N	3-tolil	Me	c-Hex
c	N	c	c	N	3-tolil	Me	OH
c	N	c	c	N	3-tolil	Me	CH2OH
c	N	c	c	N	3-tolil	Me	OMe
c	N	c	c	N	3-tolil	Me	SMe
c	N	c	c	N	3-tolil	Me	Cl
c	N	c	c	N	3-tolil	Me	cf3
c	N	c	c	N	3-tolil	Me	Ph
c	N	c	c	N	4-tolil	Me	H
c	N	c	c	N	4-tolil	Me	Me
c	N	c	c	N	4-tolil	Me	Et
c	N	c	c	N	4-tolil	Me	n-Hex
c	N	c	c	N	4-tolil	Me	c-Pr
c	N	c	c	N	4-tolil	Me	c-Hex
c	N	c	c	N	4-tolil	Me	OH
c	N	c	c	N	4-tolil	Me	CH2OH
c	N	c	c	N	4-tolil	Me	OMe
c	N	c	c	N	4-tolil	Me	SMe

···· ···«

-143-

wL	wz	wJ	w4	w°	ra	-	R3
c	N	C	c	N	4-tolil	Me	Cl
c	N	c	c	N	4-tolil	Me	cf3
c	N	c	c	N	4-tolil	Me	Ph
c	N	c	c	N	Ph-2,3-Me2	Me	H
c	N	c	c	N	Ph-2,3-Me2	Me	Me
c	N	c	c	N	Ph-2,3-Me2	Me	Et
c	N	c	c	N	Ph-2,3-Me2	Me	n-Hex
c	N	c	c	N	Ph-2,3-Me2	Me	c-Pr
c	N	c	c	N	Ph-2,3-Me2	Me	c-Hex
c	N	c	c	N	Ph-2,3-Me2	Me	OH
c	N	c	c	N	Ph-2,3-Me2	Me	CH2OH
c	N	c	c	N	Ph-2,3-Me2	Me	OMe
c	N	c	c	N	Ph-2,3-Me2	Me	SMe
c	N	c	c	N	Ph-2,3-Me2	Me	Cl
c	N	c	c	N	Ph-2,3-Me2	Me	cf3
c	N	c	c	N	Ph-2,3-Me2	Me	Ph
c	N	c	c	N	Ph-3,4-Me2	Me	H
c	N	c	c	N	Ph-3, 4-Me2	Me	Me
c	N	c	c	N	Ph-3,4-Me2	Me	Et
c	N	c	c	N	Ph-3,4-Me2	Me	n-Hex
c	N	c	c	N	Ph-3,4-Me2	Me	c-Pr
c	N	c	c	N	Ph-3,4-Me2	Me	c-Hex
c	N	c	c	N	Ph-3,4-Me2	Me	OH
c	N	c	c	N	Ph-3,4-Me2	Me	CH2OH
c	N	c	c	N	Ph-3,4-Me2	Me	OMe
c	N	c	c	N	Ph-3,4-Me2	Me	SMe
c	N	c	c	N	Ph-3,4-Me2	Me	Cl
c	N	c	c	N	Ph-3,4-Me2	Me	cf3
c	N	c	c	N	Ph-3,4-Me2	Me	Ph
c	N	c	c	N	Ph-3,5-Me2	Me	H
c	N	c	c	N	Ph-3,5-Me2	Me	Me
c	N	.. c	c	N	Ph-3,5-Me2	Me	Et
c	N	c	c	N	Ph-3,5-Me2	Me	n-Hex
c	N	c	c	N	Ph-3,5-Me2	Me	c-Pr
c	N	c	c	N	Ph-3,5-Me2	Me	c-Hex
c	N	c	c	N	Ph-3,5-Me2	Me	OH
c	N	c	c	N	Ph-3,5-Me2	Me	CH2OH
c	N	c	c	N	Ph-3,5-Me2	Me	OMe
c	N	c	c	N	Ph-3,5-Me2	Me	SMe
c	N	c	c	N	Ph-3,5-Me2	Me	Cl
c	N	c	c	N	Ph-3,.5-Me2	Me	cf3
c	N	c	c	N	Ph-3, 5-Me2	Me	Ph
c	N	c	c	N	Ph-2,6-Me2	Me	H
c	N	c	c	N	Ph-2, 6-Me2	Me	Me
c	N	c	c	N	Ph-2,6-Me2	Me	Et
c	N	c	c	N	Ph-2,6-Me2	Me	n-Hex
c	N	c	c	N	Ph-2,6-Me2	Me	c-Pr
c	N	c	c	N	Ph-2,6-Me2	Me	c-Hex
c	N	c	c	N	Ph-2,6-Me2	Me	OH

• ·· ····

-144-

w1	wz	—77— W	w*	—77w	ra	“V—	R5
c	N	C	c	N	Ph-2,6-Me2	Me	ch2oh
c	N	C	c	N	Ph-2,6-Me2	Me	OMe
c	N	C	c	N	Ph-2,6-Me2	Me	SMe
c	N	c	c	N	Ph-2,6-Me2	Me	Cl
c	N	c	c	N	Ph-2,6-Me2	Me	CF,
c	N	c	c	N	Ph-2,6-Me2	Me	Ph
c	N	c	c	N	Ph-2-Cl	Me	H
c	N	c	c	N	Ph-2-Cl	Me	Me
c	N	c	c	N	Ph-2-Cl	Me	Et
c	N	c	c	N	Ph-2-Cl	Me	n-Hex
c	N	c	c	N	Ph-2-Cl	Me	c-Pr
c	N	c	c	N	Ph-2-Cl	Me	c-Hex
c	N	c	c	N	Ph-2-Cl	Me	OH
c	N	c	c	N	Ph-2-Cl	Me	CH2OH
c	N	c	c	N	Ph-2-Cl	Me	OMe
c	N	c	c	N	Ph-2-Cl	Me	SMe
c	N	c	c	N	Ph-2-Cl	Me	Cl
c	N	c	c	N	Ph-2-Cl	Me	cf3
c	N	c	c	N	Ph-2-Cl	Me	Ph
c	N	c	c	N	Ph-3-Cl	Me	H
c	N	c	c	N	Ph-3-Cl	Me	Me
c	N	c	c	N	Ph-3-Cl	Me	Et
c	N	c	c	N	Ph-3-Cl	Me	n-Hex
c	N	c	c	N	Ph-3-Cl	Me	c-Pr
c	N	c	c	N	Ph-3-Cl	Me	c-Hex
c	N	c	c	N	Ph-3-Cl	Me	OH
c	N	c	c	N	Ph-3-Cl	Me	CH2OH
c	N	c	c	N	Ph-3-Cl	Me	OMe
c	N	c	c	N	Ph-3-Cl	Me	SMe
c	N	c	c	N	Ph-3-Cl	Me	Cl
c	N	c	. c	N	Ph-3-Cl	Me	cf3
c	N	c	c	N	Ph-3-Cl	Me	Ph
c	N	c	c	N	Ph-4-Cl	Me	H
c	N	c	c	N	Ph-4-Cl	Me	Me
c	N	c	c	N	Ph-4-Cl	Me	Et
c	N	c	c	N	Ph-4-Cl	Me	n-Hex
c	N	c	c	N	Ph-4-Cl	Me	c-Pr
c	N	c	c	N	Ph-4-Cl	Me	c-Hex
c	N	c	c	N	Ph-4-Cl	Me	OH
c	N	c	c	N	Ph-4-Cl	Me	CH2OH
c	N	c	c	N	Ph-4-Cl	Me	OMe
c	N	c	c	N	Ph-4-Cl	Me	SMe
c	N	c	c	N	Ph-4-Cl	Me	Cl
c	N	c	c	N	Ph-4-Cl	Me	cf3
c	N	c	c	N	Ph-4-Cl	Me	Ph
c	N	c	c	N	Ph-3,4-Cl2	Me	H
c	N	c	c	N	Ph-3,4-Cl2	Me	Me
c	N	c	c	N	Ph-3,4-Cl2	Me	Et
c	N	c	c	N	Ph-3,4-Cl2	Me	n-Hex

···· ····

-145W² W³ Ϊ7 W⁷

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

C

Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C

C ' Ν C ' Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν C Ν

,ra	—	R5
Ph-3,4-Cl2	Me	c-Pr
Ph-3,4-Cl2	Me	c-Hex
Ph-3,4-Cl2	Me	OH
Ph-3,4-Cl2	Me	CH2OH
Ph-3,4-Cl2	Me	OMe
Ph-3,4-Cl2	Me	SMe
Ph-3, 4-Cl2	Me	Cl
Ph-3,4-Cl2	Me	cf3
Ph-3,4-Cl2	Me	Ph
Ph-4-F	Me	H
Ph-4-F	Me	Me
Ph-4-F	Me	Et
Ph-4-F	Me	n-Hex
Ph-4-F	Me	c-Pr
Ph-4-F	Me	c-Hex
Ph-4-F	Me	OH
Ph-4-F	Me	CH2OH
Ph-4-F	Me	OMe
Ph-4-F	Me	SMe
Ph-4-F	Me	Cl
Ph-4-F	Me	cf3
Ph-4-F	Me	'Ph
Ph-4-Br	Me	H
Ph-4-Br	Me	Me
Ph-4-Br	Me	Et
Ph-4-Br	Me	n-Hex
Ph-4-Br	Me	c-Pr
Ph-4-Br	Me	c-Hex
Ph-4-Br	Me	OH
Ph-4-Br	Me	CH2OH
Ph-4-Br	Me	OMe
. Ph-4-Br	Me	SMe
Ph-4-Br	Me	Cl
Ph-4-Br	Me	cf3
Ph-4-Br	Me	Ph
Ph-2-OMe	Me	H
Ph-2-OMe	Me	Me
Ph-2-OMe	Me	Et
Ph-2-OMe	Me	n-Hex
Ph-2-OMe	Me	c-Pr
Ph-2-OMe	Me	c-Hex
Ph-2-OMe	Me	OH
Ph-2-OMe	Me	CH2OH
Ph-2-OMe	Me	OMe
Ph-2-OMe	Me	SMe
Ph-2-OMe	Me	Cl
Ph-2-OMe	Me	cf3
Ph-2-OMe	Me	Ph
Ph-3-OMe	Me	H

-14 6-

οοΩοοοηοηοηοοηηηοοοοηηηοοηοοηηηηοηηηοοηο c

c c

c c

c c

w2	WJ	w4	ws	Ra	R“	Ra
N	C	c	N	Ph-3-OMe	Me	Me
N	C	c	N	Ph-3-OMe	Me	Et
N	c	c	N	Ph-3-OMe	Me	n-Hex
N	c	c	N	Ph-3-OMe	Me	c-Pr
N	c	c	N	Ph-3-OMe	Me	c-Hex
N	c	c	N	Ph-3-OMe	Me	OH
N	c	c	N	Ph-3-OMe	Me	ch2oh
N	c	c	N	Ph-3-OMe	Me	OMe
N	c	c	N	Ph-3-OMe	Me	SMe
N	c	c	N	Ph-3-OMe	Me	Cl
N	c	c	N	Ph-3-OMe	Me	cf3
N	c	c	N	Ph-3-OMe	Me	Ph
N	c	c	N	Ph-4-OMe	Me	H
N	c	c	N	Ph-4-OMe	Me	Me
N	c	c	N	Ph-4-OMe	Me	Et
N	c	c	N	Ph-4-OMe	Me	n-Hex
N	c	c	N	Ph-4-OMe	Me	c-Pr
N	c	c	N	Ph-4-OMe	Me	c-Hex
N	c	c	N	Ph-4-OMe	Me	OH
N	c	c	N	Ph-4-OMe	Me	CH2OH
N	c	c	N	Ph-4-OMe	Me	OMe
N	c	c	N	Ph-4-OMe	Me	SMe
N	c	c	N	Ph-4-OMe	Me	Cl
N	c	c	N	Ph-4-OMe	Me	cf3
N	c	c	N	Ph-4-OMe	Me	Ph
N	c	c	N	Ph-3,4- (OMe) 2	Me	H
N	c	c	N	Ph-3,4- (OMe) 2	Me	Me
N	c	c	N	Ph-3,4- (OMe) 2	Me	Et
N	c	c	N	Ph-3, 4- (OMe) 2	Me	n-Hex
N	c	c	N	Ph-3, 4- (OMe) 2	Me	c-Pr
N	c	c	N	Ph-3, 4- (OMe) 2	Me	c-Hex
N	c	c	N	Ph-3, 4- (OMe) 2	Me	OH
N	c	c	N	Ph-3, 4- (OMe) 2	Me	CH2OH
N	c	c	N	Ph-3,4- (OMe) 2	Me	OMe
N	c	c	N	Ph-3, 4- (OMe) 2	Me	SMe
N	c	c	N	Ph-3,4- (OMe) 2	Me	Cl
N	c	c	N	Ph-3, 4- (OMe) 2	Me	cf3
N	c	c	N	Ph-3, 4- (OMe)2	Me	Ph
N	c	c	N	Ph-2-ΟΗ	Me	H
N	c	c	N	Ph-2-ΟΗ	Me	Me
N	c	c	N	Ph-2-ΟΗ	Me	Et
N	c	c	N	Ph-2-ΟΗ	Me	n-Hex
N	c	c	N	Ph-2-ΟΗ	Me	c-Pr
N	c	c	N	Ph-2-ΟΗ	Me	c-Hex
N	c	c	N	Ph-2-ΟΗ	Me	OH
N	c	c	N	Ph-2-ΟΗ	Me	CH2OH
N	c	c	N	Ph-2-ΟΗ	Me	OMe
N	c	c	N	Ph-2-ΟΗ	Me	SMe
N	c	c	N	Ph-2-ΟΗ	Me	Cl

-147w⁷ “w² w³ iF vF

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

N N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C N

C C C C C C C C C C C C c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c C G c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c c

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

N

ra	“r3-	Rö
Ph-2-0H	Me	cf3
Ph-2-0H	Me	Ph
Ph-3-0H	Me	H
Ph-3-0H	Me	Me
Ph-3-0H	Me	Et
Ph-3-0H	Me	n-Hex
Ph-3-0H	Me	c-Pr
Ph-3-0H	Me	c-Hex
Ph-3-0H	Me	OH
Ph-3-0H	Me	CH2OH
Ph-3-0H	Me	OMe
Ph-3-0H	Me	SMe
Ph-3-0H	Me	Cl
Ph-3-0H	Me	cf3
Ph-3-0H	Me	Ph
Ph-4-0H	Me	H
Ph-4-0H	Me	Me
Ph-4-0H	Me	Et
Ph-4-0H	Me	n-Hex
Ph-4-0H	Me	c-Pr
Ph-4-0H	Me	c-Hex
Ph-4-0H	Me	OH
Ph-4-0H	Me	CH2OH
Ph-4-0H	Me	OMe
Ph-4-0H	Me	SMe
Ph-4-0H	Me	Cl
Ph-4-0H	Me	cf3
Ph-4-0H	Me	Ph
Ph-3, 4- (OH) 2	Me	H
Ph-3, 4- (OH) 2	Me	Me
Ph-3, 4- (OH) 2	Me	Et
Ph-3,4- (OH) 2	Me	n-Hex
Ph-3, 4- (OH) 2	Me	c-Pr
Ph-3,4- (OH) 2	Me	c-Hex
Ph-3,4- (OH) 2	Me	OH
Ph-3,4- (OH) 2	Ms	CH2OH
Ph-3,4- (OH) 2	Me	OMe
Ph-3,4- (OH) 2	Me	SMe
Ph-3, 4- (OH) 2	Me	Cl
Ph-3,4- (OH) 2	Me	cf3
Ph-3,4-(OH) 2	Me	Ph
Ph-3-SMe	Me	H
Ph-3-SMe	Me	Me
Ph-3-SMe	Me	Et
Ph-3-SMe	Me	n-Hex
Ph-3-SMe	Me	c-Pr
Ph-3-SMe	Me	c-Hex
Ph-3-SMe	Me	OH
Ph-3-SMe	Me	CH2OH

···· ····

-148w² w³ íF vF c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c υυουυουυουοοοοουυυο c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c c

c

N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C 0 C S C Ν N

C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C N C C C C C C

ra	--	R3
PH-3-SMe	Me	OMe
Ph-3-SMe	Me	SMe
Ph-3-SMe	Me	Cl
Ph-3-SMe	Me	cf3
Ph-3-SMe	Me	Ph
Ph-3-CF3	Me	H
Ph-3-CF3	Me	Me
Ph-3-CF3	Me	Et
Ph-3-CF3	Me	n-Hex
Ph-3-CF3	Me	c-Pr
Ph-3-CF3	Me	c-Hex
Ph-3-CF3	Me	OH
Ph-3-CF3	Me	ch2oh
Ph-3-CF3	Me	OMe
Ph-3-CF3	Me	SMe
Ph-3-CF3	Me	Cl
Ph-3-CF3	Me	cf3
Ph-3-CF3 .	Me	Ph
Ph-3-NO2	Me	Η
Ph-3-NO2	Me	Me
Ph-3-NO2	Me	Et
Ph-3-NO2	Me	n-Hex
Ph-3-NO2	Me	c-Pr
Ph-3-NO2	Me	c-Hex
Ph-3-NO2	Me	OH
Ph-3-NO2	Me	CH2OH
Ph-3-NO2	Me	OMe
Ph-3-NO2	Me	SMe
Ph-3-NO2	Me	Cl
Ph-3-NO2	Me	cf3
Ph-3-NO2	Me	Ph
Ph-4-NMe2	Me	H
Ph-4-NMe2	Me	Me
Ph-4-NMe2	Me	Et
Ph-4-NMe2	Me	n-Hex
Ph-4-NMe2	Me	c-Pr
Ph-4-NMe2	Me	c-Hex
Ph-4-NMe2	Me	OH
Ph-4-NMe2	Me	CH2OH
Ph-4-NMe2	Me	OMe
Ph-4-NMe2	Me	SMe
Ph-4-NMe2	Me	Cl
Ph-4-NMe2	Me	cf3
Ph-4-NMe2	Me	Ph
Ph	Me	H
Ph	Me	H
Ph	Me	H
Ph	Me	H
Ph	Me	H

-1496. Táblázat

w1	w2	w3	w4	w5	ra	rb	R5
c	c	c	NH	c	Ph	Me	H
c	c	c	NH	c	Br	H	H
c	c	c	NH	c	Br	H	Me
c	c	c	NH	c	Br	Me	Me
c	N	c	C	c	Ph	Me	H
c	N	c	c	c	Ph	Me	Me
c	N	c	c	c	Ph	H	Me
c	N	c	c	c	Ph	H	H
c	N	c	r·	c	H	H	Me
c	N	c	c	c	H	H	H
c	N	c	c	c	H	Me	Me
c	N	c	c	c	H	Me	H
c	C	c	0	c	Ph	Me	H
c	C	c	0	c	Me	Me	H
c	C	c	0	c	H	Me	Me
c	C	c	s	c	Ph	Me	H
c	C	c	q	c	Me	Me	H
c	c	c	s	c	H	H	H
c	c	N	N	c	Ph	Me	H
c	c	N	N	c	Ph	H	Me
c	c	N	N	c	Ph	H	H
c	c	C	N	N	Ph	Me	H
c	N	c	N	c	Ph	Me	H
c	N	c	N	c	Ph	Me	Me
c	N	c	N	c	Ph	H	Me
c	N	c	N	c	Ph	H	H

-1507. Táblázat ·«·· ····

w1	w2	w3	w4	w5	ra	rb	R5
N	c	c	c	c	Ph	Me	H
C	c	c	c	N	Ph	Me	H
c	c	N	c	C	Ph	Me	H
N	c	c	c	N	Ph	Me	H
N	N	N	c	C	Ph	Me	H
N	N	C	c	N	Ph	Me	H
N	C	C	N	N	Ph	Me	H
C	C	N	N	N	Ph	Me	H

8. Táblázat

C

C c

c c

c c

c c c c c c

C N s c s c

N C

N 0

Ν O

N 0

C N

C N

C N

C S

Ph-2,4-Cl₂ Ph-2,4-Cl₂

Ph-2,4-Cl₂ Ph

H

Ph

Ph

-1519. Táblázat ’·· ···· V · • · · • « ·

Xw²

W2_W⁸ O

w1	w2	w3	w4	w5	w6	w7	w8	w9
CH	CH	CH	c	CH	CH	CH	CH	c
c	CMe	NH	c	CH	CH	CH	CH	c
c	CMe	NMe	c	CH	CH	CH	CH	c
c	CH	NH	c	CH	CH	CH	CH	c
c	CH	S	c	CH	CH	CH	CH	c
N	CH	N	c	' CH	CH	CH	CH	c
C	CH	0	c	CH	CH	CH	CH	c
C	CH	CH	c	CH	CH	CH	CH	N
C	N	NH	c	CH	CH	CH	CH	C
C	N	NMe	c	CH	CH	CH	CH	c
N	N	N	c	CH	CH	CH	CH	c
N	CH	N	c	N	CH	N	CH	c
C	CH	N	N	CH	CH	CH	N	c
C	CH	N	N	CH	CH	N	N	c
C	CMe	S	C	N	ccf3	N	—*	N
c	CMe	S	c	N	CMe	N	-	N
c	CH	s	c	N	CH	N	-	N

★; Kovalens kötés ········ ·· · ·»·· • · · · ·· • · · · · ·

-15210. Táblázat

Ο

vF—	tf	w3		tf	” wb		~tf-	—tf—
ch2	C	CMe	c	CH	CH	CH	CH	C
ch2	c	CH	c	CH	CH	CH	CH	c
NMe	c	CH	c	CH	CH	CH	CH	c
NH	c	CH	c	CH	CH	CH	CH	c
NMe	c	CMe	c	CH	CH	CH	CH	c
NH	c	CMe	c	CH	CH	CH	CH	c
NH	c	CMe	c	CH	CMe	CH	CH	c
NH	c	CMe	c	CH	CBr	CH	CH	c
NH	c	CMe	c	CH	CPh '	CH	CH	c
NMe	c	CMe	c	CH	CMe	CH	CH	c
NMe	c	CMe	c	CH	CBr	CH	CH	c
NMe	c	CMe	c	CH	CPh	CH	CH	c
S	c	CMe	c	CH	CC1	CH	CH	c
S	c	CMe	c	CH	CH	CH	CH	c
S	c	CH	c	CH	CH	CH	CH	c
S	c	CH	c	CH	CPh	CH	CH	c
S	c	CMe	c	CH	CPh	CH	CH	c
0	c	CH	c	CH	CH	CH	COMe	c
0	c	CMe	c	CH	CH	CH	CH	c
0	c	CH	c	CH	CH	CH	CH	c
0	c	CH	c	CH	CPh	CH	CH	c
0	c	CMe	c	CH	CPh	CH	CH	c
NH	c	N	c	CH	CH	CH	CH	c
NMe	c	N	c	CH	CH	CH	CH	c
NH	c	N	c	CH	CMe	CMe	CH	c
NMe	c	N	c	CH	CMe	CMe	CH	c
NH	c	N	c	CH	CPh	CH	CH	c
NMe	c	N	c	CH	CPh	CH	CH	c
NMe	c	N	c	CH	CH	CPh	CH	c

····

		w-3	w4	V?'	wö	W'	“wy	ws
N	C	0	c	CH	CH	CH	CH	c
N	c	0	c	CH	CPh	CH	CH	c
N	c	0	c	CH	CH	CPh	CH	c
N	c	0	c	CH	CMe	CH	CH	c
N	c	0	c	CH	CH	CMe	CH	c
N	c	s	c	CH	CH	CH	CH	c
N	c	s	c	CH	CPh	CH	CH	c
N	c	s	c	CH	CH	CPh	CH	c
N	c	s	c	CH	CMe	CH	CH	c
N	c	s	c	CH	CH	CMe	CH	c
CH	c	N	c	N	CH	N	CH	N
NH	c	N	c	N	CH	N	CH	c
NMe	c	N	c	N	CH	N	CH	c
N	c	CH	c	N	CH	CH	CH	N
N	c	CH	c	N	N	CH	CH	c
S	c	CMe	N	N	ccf3	N	_*	c
S	c	CMe	N	N	CMe	N	-	c
S	c	CH	N	N	CH	N	-	c

★ · kovalens kötés

-154-

w1	w2	w3	w4	w5	w6	w7	w8	w9
ch2	CH	CH	c	c	CH	CH	CH	c
CH	CH	CH2	c	c	CH	CH	CH	c
NMe	CH	CH	c	c	CH	CH	CH	c
CH	CH	NMe	c	c	CH	CH	CH	c
S	CH	CH	c	c	CH	CH	CH	c
CH	CH	S	c	c	CH	CH	CH	c
0	CH	CH	c	c	CH	CH	CH	c
CH	CH	0	c	c	CH	CH	CH	c
NH	C	N	c	c	CH	CH	CH	c
NMe	C	N	c	c	CH	CH	CH	c
N	C	NMe	c	c	CH	CH	CH	c
N	C	S	c	c	CH	CH	CH	c
0	C	N	c	c	CH	CH	CH	c
N	C	S	c	c	CH	CH	CH	c
S	C	N	c	c	CH	CH	CH	c
CH	CH	CH	c	c	CH	CH	CH	c
CH	CH	CH	N	c	CH	CH	CH	c
NH	CH	N	c	c	N	CH	N	c
CH	CH	N	N	c	CH	CH	N	c
CH	CH	N	N	c	CH	N	N	c

········ ·· · ···· • · · · · · · • · · · ♦ · • ·· ·· · · · ·

-15512. Táblázat

w1	w2	w3	w4	w5	w6	w7	w8	w9
ch2	CH	CH	c	CH	c	CH	CH	c
CH	CH	ch2	c	CH	c	CH	CH	c
NMe	CH	CH	c	CH	c	CH	CH	c
CH	CH	NMe	c	CH	c	CH	CH	c
S	CH	CH	c	CH	c	CH	CH	c
CH	CH	S	c	CH	c	CH	CH	c
S	ch2	CH2	c	•CH	c	CH	CH	c
ch2	ch2	s	c	CH	c	CH	CH	c
0	ch	CH	c	CH	c	CH	CH	c
CH	CH	0	c	CH	c	CH	CH	c
0	ch2	CH2	c	CH	c	CH	CH	c
ch2	ch2	0	c	CH	c	CH	CH	c
NH	c	N	c	CH	c	CH	CH	c
NMe	c	N	c	CH	c	CH	CH	c
N	c	NMe	c	CH	c	CH	CH	c
N	c	0	c	CH	c	CH	CH	c
0	c	N	c	CH	c	CH	CH	c
N	c	S	c	CH	c	CH	CH	c
S	c	N	c	CH	c	CH	CH	c
CH	CH	CH	c	CH	c	CH	CH	N
CH	CH	CH	N	CH	c	CH	CH	c
NH	CH	N	c	N	c	N	CH	c
CH	CH	N	N	CH	c	CH	N	c
CH	CMe	N	N	CMe	c	CH	N	c
CH	CH	N	N	CH	c	N	N	c
CH	CMe	N	N	CMe	c	N	N	c
CH	CPh	N	N	CMe	c	CH	N	c
CH	CPh	N	N	CMe	c	N	N	c

-15 613. Táblázat

w1	w2	w3	w4	w5	w6	w7	w8
c	CH	CH	CH	CH	CH	CH	CH
c	CH	CH	CH	CH	CH	CH	N
c	CH	CH	CH	N	CH	CH	CH
c	CH	CH	N	CH	CH	CH	CH
c	CH	CH	CH	CH	CH	N	CH
c	CH	CH	CH	CH	N	CH	CH
c	CH	N	CH	CH	CH	CH	CH
c	N	CH	CH	CH	CH	CH	CH
c	CH	CH	CH	0	ch2	ch2	0
c	CH	CH	CH	0	CH	CH	0
c	N	N	CH	CH	CH	CH	CH
c	CH	CH	CH	CH	N	N	CH
c	CH	CH	N	N	CH	CH	CH
c	CH	CH	CH	N	CH	CH	N
c	CH	CH	CH	CH	N	CH	N
c	CH	CH	CH	N	CH	N	CH
c	CH	CH	CH	CH	CH	N	N
c	CH	CH	CH	N	N	CH	CH
c	N	CH	N	N	CH	CH	N
N	CH	CH	S	CH	CH	CH	CH
c	CH	CH	CH	S	CH	CH	NH
c	CH	CH	CH	S	CH	CH	NMe
c	CH	CH	CH	NH	CH	CH	S
c	CH	CH	CH	NMe	CH	CH	S
N	CO	CH	CH	CH	CH	CH	CH
N	CH	CH	CO	CH	CH	CH	CH
c	CH	CH	CH	NH	CO	CH	CH
c	CH	CH	CH	NMe	CO	CH	CH

-157-

w1	w2	w3	w4	w5	w6	w7	w8
c	CH	CH	CH	NMe	CO	CH	CH
c	CH	CH	CH	CH	CH	CO	NH
c	CH	CH	CH	CH	. CH	CO	NMe
c	CH	CH	CH	NH	CH	CH	CO
c	CH	CH	CH	NMe	CH	CH	CO
c	CH	CH	CH	CO	CH	CH	NH
c	CH	CH	CH	CO	CH	CH	NMe
c	CH	NH	CO	CH	CH	CH	CH
c	CH	NMe	CO	CH	CH	CH	CH
c	CH	CH	CH	CO	NH	CH	CH
c	CH	CH	CH	CO	NMe	CH	CH
c	CH	CH	CH	CH	CH	NH	CO
c	CH	CH	CH	CH	CH	NMe	CO
c	CO	NH	CH	CH	CH	CH	CH
c	CO	NMe	CH	CH	• CH	CH	CH
c	NH	CO	CH	CH	CH	CH	CH
c	NMe	CO	CH	CH	CH	CH	CH
c	CH	CH	CH	CH	NH	CO	CH
c	CH	CH	CH	CH	NMe	CO	CH
c	CH	CH	CH	CH	CO	NNH	CH
c	CH	CH	CH	CH	CO	NMe	CH
c	N	NH	CO	CH	CH	CH	CH
c	N	NMe	CO	CH	CH	CH	CH
c	CH	CH	CH	CH	N	NH	CO
c	CH	CH	CH	CH	N	NMe	CO
c	CH.	CH	CH	CO	NH	N	CH
c	CH	CH	CH	CO	NMe	N	CH

-15914. Táblázat

OH O

w1	w2	w3	w4	w5	w6	w7	w8
CH	c	CH	CH	CH	CH	CH	CH
CH	c	CH	CH	CH	CH	CH	N
CH	c	CH	CH	N	CH	CH	CH
N	c	CH	CH	CH	CH	CH	CH
CH	c	CH	N	CH	CH	CH	CH
CH	c	CH	CH	CH	CH	N	CH
CH	c	CH	CH	CH	N	CH	CH
CH	c	N	CH	CH	CH	CH	CH
CH	c	CH	CH	0	CH2	ch2	0
CH	c	CH	CH	0	CH	CH	0
CH	c	CH	CH	CH	N	N	CH
CH	c	CH	N	N	CH	CH	CH
N	c	CH	CH	CH	CH	CH	N
N	c	CH	N	CH	CH	CH	CH
CH	c	CH	CH	N	CH	CH	N
N	c	N	CH	CH	CH	CH	CH
CH	c	CH	CH	CH	N	CH	N
CH	c	CH	CH	N	CH	N	CH
CH	c	N	N	CH	CH	CH	CH
CH	c	CH	CH	CH	CH	N	N
CH	c	CH	CH	N	N	CH	CH
N	c	N	CH	N	CH	CH	N
N	c	CH	N	CH	N	CH	N
N	c	CH	N	N	CH	N	CH
S	c	CH	NH	CH	CH	CH	CH
S	c	CH	NMe	CH	CH	CH	CH
NH	c	CH	S	CH	CH	CH	CH
NMe	c	CH	S	CH	CH	CH	CH

········ · · · ···· • · · · · · · « · · · * ·

-159-

w1	w2	w3	w4	w5	w6	w7	w8
CH	c	CH	CH	NH	CH	CH	s
CH	c	CH	CH	NMe	CH	CH	s
CH	c	CH	CH	S	CH	CH	NH
CH	c	CH	CH	S	CH	CH	NMe
S	c	CMe	NH	CH	CH	CH	CH
S	c	CMe	NMe	CH	CH	CH	CH
CH	c	CO	NH	CH	CH	CH	CH
CH	c	CO	NMe	CH	CH	CH	CH
CH	c	CH	CH	NH	CO	CH	CH
CH	c	CH	CH	NMe	CO	CH	CH
CH	c	CH	CH	CH	CH	CO	NH
CH	c	CH	CH	CH	CH	CO	NMe
NH	c	CH	CO	CH	CH	CH	CH
NMe	c	CH	CO	CH	CH	CH	CH
CO	c	CH	NH	CH	CH	CH	CH
CO	c	CH	NMe	CH	CH	CH	CH
CO	N	CH	CH	CH	CH	CH	CH
CH	c	NH	CO	CH	CH	CH	CH
CH	c	NMe	CO	CH	CH	CH	CH
CH	c	CH	CH	CO	NH	CH	CH
CH	c	CH	CH	CO	NMe	CH	CH
CH	c	CH	CH	CH	CH	NH	CO
CH	c	CH	CH	CH	CH	NMe	CO
CH	N	CO	CH	CH	CH	CH	CH
CH	c	CH	CH	CH	CO	NH	CH
CH	c	. CH	CH	CH	CO	NMe	CH
CH	c	CH	CH	CH	NH	CO	CH
CH	c	CH	CH	CH	NMe	CO	CH
CO	N	N	CH	CH	CH	CH	CH
CH	C	CH	CH	CH	N	NH	CO
CH	c	CH	CH	CH	N	NMe	CO
CH	c	CH	CH	CO	NH	N	CH
CH	c	CH	CH	CO	NMe	N	CH

-16015.Táblázat

	w2	w3		w3	w6	w'	~w3-	W*	w10
c	CH	CH	CH	0	CH	CH	CH	CH	CH2
c	CH	CH	CH	CH2	CH	CH	CH	CH	0
c	CH	CH	CH	0	CH	CH	CH	CH	s
c	CH	CH	CH	s	CH	CH	CH	CH	0
c .	CH	CH	CH	s	CH	CH	CH	CH	s
c	CH	CH	CH	N	CH	CH	CH	CH '	CH
c	CH	CH	CH	CH	CH	CH	CH	CH	N
c	CH	CH	CH	N	CH	CH	CH	CH	N
c	CH	CH	CH	S	CH	CH	CH	CH	NH
c	CH	CH	CH	S	CH	CH	CH	CH	NMe
c	CH	CH	CH	NH	CH	CH	CH	CH	S
c	CH	CH	CH	NMe	CH	CH	CH	CH	S
c	CH	CH	CH	0	CH	CH	CH	CH	NH
c	CH	CH	CH	NH	CH	CH	CH	CH	0
c	CH	CH	N	0	CH	CH	CH	CH	CH2
c	CH	CH	CH	0	N	CH	CH	CH	ch2
c	CH	CH	CH	ch2	CH	CH	CH	CH	0
c	CH	CH	N	0	CH	CH	CH	N	CO
c	CH	CH	CH	0	N	CH	CH	CH	CO
c	CH	CH	CH	CO	CH	CH	CH	N	0
c	CH	CH	CH	-	CH	CH	CH	CH	CH2
c	CH	CH	CH	CH2	CH	CH	CH	CH	-
c	CH	CH	CH	-	CH	CH	CH	CH	NH
c	CH	CH	CH	-	CH	CH	CH	CH	NMe
c	CH	CH	CH	NH	CH	CH	CH	CH	-
c	CH	CH	CH	NMe	CH	CH	CH	CH	-

-16116. Táblázat

Ο

Ν

Ο Ο

	vF	w3	W*		wb		wa
CH	C	CH	CH	0	CH	CH	CH	CH	ch2
CH	c	CH	CH	ch2	CH	CH	CH	CH	0
CH	c	CH	CH	0	CH	CH	CH	CH	s
CH	c	CH	CH	s	CH	CH	CH	CH	0
CH	c	CH	CH	s	CH	CH	CH	CH	s
CH	c	CH	CH	N	CH	CH	CH	CH	CH
CH	c	CH	CH	CH	CH	CH	CH	CH	N
CH.	c	CH	CH	N	CH	CH	CH	CH	N
CH	C	CH	CH	S	CH	CH	CH	CH	NH
CH	c	CH	CH	S	CH	CH	CH	CH	NMe
CH	C	CH	CH	NH	CH	CH	CH	CH	S
CH	c	CH	CH	NMe	CH	CH	CH	CH	S
CH	C	CH	CH	0	CH	CH	CH	CH	NH
CH	c	CH	CH	NH	CH	CH	CH	CH	0
CH	c	CH	N	0	CH	CH	CH	CH	CH2
N	c	CH	CH	CH2	CH	CH	CH	CH	0
CH	C	CH	CH	0	N	CH	CH	CH	ch2
CH	c	CH	CH	CH2	CH	CH	CH	N	0
CH	c	CH	N	0	CH	CH	CH	CH	co
N	c	CH	CH	CO	CH	CH	CH	CH	0
CH	c	CH	CH	0	N	CH	CH	CH	co
CH	c	CH	CH	CO	CH	CH	-· CH	N	o
CH	c	CH	CH	_ir	CH	CH	CH	CH	CH2
CH	c	CH	CH	CH2	CH	CH	CH	CH	-
CH	c	CH	CH	-	CH	CH	CH	CH	NH
CH	c	CH	CH	-	CH	CH	CH	CH	NMe
CH	c	CH	CH	NH	CH	CH	CH	CH	-
CH	c	CH	CH	NMe	CH	CH	CH	CH	-
CH	c	CMe	N	0	CH	CH	CH	CH	CO
CH	C	CMe	N	0	CH	CH	CMe	CH	CO

; Kovalens kötés ···· ···*

- 162 A következő vizsgálati eredményekből nyilvánvaló, a találmány szerinti (I) vegyület vagy annak gyógyászatilag elfogadható sója hipoglikémiás aktivitással rendelkezik és alkalmazható egyedül vagy keverékben egy ismert gyógyászatilag elfogadható kötőanyaggal, . excipienssel, csúsztatóval, vagy dezintegrátorral annak érdekében, hogy megelőzzük, vagy kezeljük az emlősök - beleértve az embereket, az egereket, a patkányokat, a nyúlakat, a kutyákat, a majmokat, a szarvasmarhákat, a lovakat, disznókat, stb. - cukorbaját (diabetes mellitus).

A találmány szerinti (I) képletű vegyületet vagy annak gyógyászatilag elfogadható sóját szintén alkalmazhatjuk különböző orális hipoglikémiás szerrel kombinálva, mint például inzulin származékaival, szulfonil-karbamid származékokkal vagy biguanidinszármazékokkal, vagy aldóz-reduktáz inhibitorokkal.

Mintahogy a következő vizsgálati eredményekből nyilvánvaló, hogy a találmány szerinti (I) vegyület vagy annak gyógyászatilag elfogadható sója antiglikáló aktivitással és aldóz-reduktáz inhibitorhatással rendelkezik és ebből következően diabéteszes szövődmények mint például diabéteszes szembetegségek (diabéteszes szürkehályog, diabéteszes retinopathy, stb.), diabéteszes neuropátia, diabéteszes vesebaj, diabéteszes gangréna, stb. megelőzésére vagy kezelésére alkalmazhatjuk.

- 163 -

A találmány szerinti ' (I) képletű vegyületet a beadagolás módjától függően különböző alkalmas készítményekké alakíthatjuk. A találmány szerinti vegyületeket mind szabad tiazolidindion alakjában vagy fiziológiailag hidrolizálható és elfogadható, valamint gyógyászatilag elfogadható sók (mint például nátrium-, vagy káliumsó) formáj ában.

A találmány szerinti gyógyászati készítményt előnyösen szájon át adagoljuk a találmány szerinti vegyület saját alakjában, vagy por, granulátum, tabletta vagy kapszula formájában, úgy hogy a találmány szerinti vegyületet gyógyászatilag elfogadható hordozóval, általában kötőanyaggal (mint például hidroxi-propil-cellulóz, szirup, gumi arábikum, zselatin, szorbitol, tragacanth gum, poli(vinil-pirrolidon) vagy CMC-Ca), egy excipienssel (mint például laktóz, cukor, kukorica-keményítő, kalciumfoszfát, szorbitol, glicin vagy mikrokristályos cellulózpor) , egy csúsztatóval (magnézium-sztearát, talkum, polietilénglikol vagy szilika) és egy tömörödésgátlóval keverjük össze.

Azonban a találmány szerinti gyógyászati készítmény nem korlátozódik a szájon keresztül történő adagolásra és az alkalmazható parenterális adagolásra is. Például adagolható olajos anyag (mint például kakaóvaj, polietilénglikol, lanolin, zsírsavtriglicerid) felhasználásával ké- 164 szült· végbélkúp, formájában; transzdermális terápiás készítmény formájában, amelyet folyékony paraffin, fehér vazelin, hosszabb alkohol, Macrogol balzsam, hidrofil kenőcs vagy hidrogél alapú anyag felhasználásával készítünk; a políetilénglikol, hidrogélbázisú anyag, desztillált víz, injekcióra desztillált víz és egy excipiens mint például laktóz vagy kukoricakeményítő közül kiválasztott egy vagy több anyag felhasználásával készült injekció készítmény formájában; vagy egy olyan készítmény formájában, amelyet a nyálkahártyákon keresztüli, például a szem nyálkahártyáján keresztüli, az orr nyálkahártyáján 'keresztüli és a száj nyálkahártyáján keresztüli adagolásra készítünk.

A találmány szerinti vegyület napi adagolása 0,05-50 mg, előnyösen 0,1-10 mg testsúlykilogrammonként, valamint a kezelés legfeljebb napi háromszori adagolással történhet. A kúra dózisát a kortól, a testsúlytól illetve a betegség súlyosságától függően változtathatjuk.

A továbbiakban a találmányunkat részletesebben mutatjuk be a találmány szerinti vegyület előállítási és formázási példáit összevetve azok gyógyászati hatástani példáival. Azonban találmányunkat nem kívánjuk a példákra korlátozni • · ·· · ·· · · • · · ·· · • · · · ·

- 165 1. példa

5- ( (5- (2-oxo-2- (2-fenil-5-metil-4-oxazolil)-etoxi) -2-piridil)-metil)-tiazolidin-2,4-dion (I-2a-l. számú vegyület) előállítása

1. lépés

5- (2-oxo-2-(2-fenil-5-metil-4-oxazolil)-etoxi)-piridin-metanol (III-l. számú vegyület) előállítása.

OH

4,04 g (25 mmól) 5-hidroxi-piridin-metanol hidrokloridot (IV-1. számú vegyület) (az US4202901 számú szabadalmi leírásban ismertetett módszer szerint előállítva) és 7,00 g (25 mmól) 4-brómacetil-5-metil-2-feniloxazolt (a J. Chem. Soc. (C), p. 1397 (1968)-ban és a

85372/1986 sz. japán vizsgálat nélküli szabadalmi leírásban ismertetett módszer szerinti 4-acetil-5-metil-2-feniloxazol előállítás alapján készítve) 100 ml molekulaszűrővel vimentesített dimetil-formamidban feloldottunk.

A kész oldathoz 5,18 g vízmentes kálium-karbonátot adtunk és az oldatot szobahőmérsékleten 4 órán keresztül kever- 166 -

tettük. Az oldószert a reakcióelegyből desztillációval távolitottuk el 60 °C-on és csökkentett nyomáson. A kapott viszkózus maradékot 100 ml kloroformmal kioldottuk.

Az így kapott oldatot sóoldattal mostuk és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítottuk. Szűrővel a szárítószert eltávolítottuk, majd az oldószer csökkentett nyomáson történő ledesztillálásával kapott maradékot szilikagéles oszlopkromatográfiás elválasztásnak vetettük alá (eluens: 50 % - etil-acetát/benzol, ezután etil-acetát és végül 5 % metanol/kloroform) és így kívánt termékként

2,58 g (31,9 %) sárgás-barna port nyertünk ki. (III-l.

számú vegyület).

op. : 133-134 °C

MS(FAB) m/e: 325 (M-?H)* ^LH-NMR(CDC1₃)ö:2, 74 (3H, s) , 3,5(1H), 4,74(2H,s),

5,44(2H,s), 7,3-7, 4 (2H,m) , 7, 48-7,51 (3H,m) , 8,048,06(2H,m), 8,34-8,35 (ÍH, m)

A fentivel azonos műveletet végeztünk az alábbi (III-2)-(III-5) . számú vegyületek előállítására halogénezett Z vegyület felhasználásával dimetil-formamidban vagy kloroformban egy bázis (pl. nátrium-hidrid vagy trietilamin) jelenlétében, (a következő táblázatban a Z megfelel a III. képletű vegyület szubsztituenseinek)

- 167

vegyület száma	Z	tulajdonság Op °C	MS (m/e)
III-2	MeOCH2	halvány barna olaj	170(MFH) ’ FAB
III-3	?hCh3	barna olaj
III-4	PhCO	halvány barna por
III-5	Me3Si	halvány barna olaj

ΙΙΤ-2

Ή-NMR (CDC1₃) δ : 3 , 4 5 ( 3Η, s ) , 4,2(1H), 4,65(2H,s), (H,m), 8,2-3, 3 (lH,m) q 1 ej c μ cA 7 - 7

II 1-3

Ή-NMR (CDC1₃) δ : 3,3 (15, s ) , 4,65(2H,s), 5,15(2H,s),

7,1-7,3(25,:?.), 7 , 2~z , 5 ί 5K, m) , 8,2-3,3 (1H,m)

III -4

Έ-NMR (CDCl ,)δ: 3,7 (1K) , 4,75(2H,s), 7,1-8,5(8H,m)

III-5

Ή-NMR (CDCl,) δ : 1, 1 ( 9H, s ; , 4,5(2H,s), 6, 9-8,2(13H,m) :enil-5-metil-4-oxazolil)-etoxi)-2-piridin-aldehid (II-l. számú vegyület) előállítása ,CHO

0,15 g (0,47 mmól) Iil-l számú vegyületet 5 ml kloroformban feloldottunk. 340 mg aktív mangá- 168 dioxidot adtunk hőmérsékleten 5 konyrétegkrómatc az oldathoz és napon keresztül iráfiával megálla kapót oldatot szobakevertettük. Miután vépítottuk, hogy a kiindulási anyag elfogyott az oxidálószer maradéxán szűréssel eltávolítottuk. A kapott oldatot aktív szénnel kezeltük és az oldószert csökkentett nyomáson ledesznilláltuk, miközben kívánt termékként 0,11 g barna porn nyertünk ki (II-l. számú vegyület) .

op. : 115-118 °C

MS (FAB) m/e : 32 3 (Μ-H) *

Μη-NMR (CDC1₃)5: 2,74(3H,s)‘, 5,54(2H,s), 7 , 2 6-7 , 3 8 (1H, rn) ,

7, 49-7,52(3H,m), 7,97-7,99(1H,m), 8,0-8,1(1H,m), 8,538,5 4 (1Η,m) , 10,0 4 (1H,s)

A következő (11-2)-(11-5) vegyületeken a fentiekkel azonos módon állítottuk elő. (A következő táblázatban Z a

Ii képlet	ű vegyül	en szubszninuenseit	j e 1 e n t r . )
		z-c^N
vegyület	Z	tulaj donság	Op °C	MS (m/e)
s zárna
II-2	MeOCPF	barna olaj		168(M+H)+ FAB
II-3	PhCh,	halvány sárga viasz	22-23
II-4	PhCO	halvány barna por	85-87
II-5	Me, S i	barna olaj

169 :ι-2

24-NMR (CDCl_;,) 5 : 3, 4 8 ( 3Η, s ) , 5,25(2H,s), 7 , 3— , 6 (IH, m) , , 8 - 3 , 0 (IH, m.) , 8,4-3,5(IH, ^-NMR (CDC1₃) δ : 5, 17 (2H, s) , 7 , 3-7,5 ( 6H, m) , 7, 8-8, 1 (IH, m) ,

8, 4-8, 5 (1K, 3) , 9,90(lH,s)

H-NMR (CDC1_;) δ : 7, 2-3,3 (7H, m) , 8 , 6-8,8(IH,m), 9,97(lH,s)

0,756 g (6,14 . mmól) 5-hidroxi-2-piridin-aldehidet

S 7 - rpi 4 '/ΑΠ’ ;9/199u japái vizsaálat néiku maaaimi leirasnan irrete' mca•er:

(6,14 mmól) 4-brómacetil-5-me:

-2-feniloxazolt 29 ml molekulaszitán vízmentesített dimetil-formamidban feloldottunk és a kapott oldatot szobahőmérsékleten keverhettük. Az oldathoz fokozatosan 1,6 ml (9,21 mmól) aiizopropii-etii-amint adagoltunk és a kapott oldatot szobahőmérsékleten 2,5 órán keresztül kevertettük. Miután vékonyretegkromatográfiával megállapítottuk a reakció vécét 200 ml kloroformot adtunk az oldathoz és a kapott oldatot vizes sóoldattal mostuk. A szerves réteget vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk. Miután szűréssel eltávolítottuk a szárítószert, az oldatot csökkentett nyomáson iedesztilláltuk. Az így kaoott maradékot szilikagéles oszlopkronatográfián elválasztva '^r (50 % e- 170 til-acetát/hexán) 1,318 g (61 %) kívánt terméket nyertünk ki (II-l vegyület).

A következő (11-6)-(11-18) vegyületeket a fentiekkel azonos módon állítottuk elő. (A következő táblázatban Z a

II képletű vegyület szubsztituenseit jelenti.)

- 171 vegyület száma tulajdonság

MS(m/e)

színtelen viasz

337 (M>1)

hal ványbarna

337 (Má+1) por

halványbarna po r nalvanybarna po r

311(M*-l)

halványbarna

339 (MJ por halván yb ama po r

372(Mj

11-12 ClMc

halványbarna por

357 (Mb+1)

- 172 vegyület tulaj donság

MS(m/e) szama

halványbarna por

11-14

halványsárga kristályok

127-129

292(M+H)

HAB

11-15

színtelen kristályok

11-16

11-17

O s zIntelen kristályok

120-122 színtelen kristályok

6 -1 3 S

312(M+H)

Π-1 8

s z mteien kristályok

134-136

- 173 ΙΙ-6

Έ-NMR (CCC 1₃) δ : 2 , 35 ( 3Η, s ) , 2,61(3H,s), 7,16(3H,m),

7,80'3H,m), 8,40(1Η,ιώ), 9,36(lH,s)

T T - 4 ’ή-NMR (CDCIj) δ : 2 , 42 ( 3H, s) , 2 , 68 ( 3H . s ) , ·5 /4 8 (2H, s ) ,

7,33(3H,m), 7,90(3H,m), 8,50(lH,m), 9,96(lH,s)

IT-8 ’'Η-NMR (CDCl₃)ö:2, 58 (3H, s) , 5,44{2H,s), 6,86(lH,m),

7,55(1H,m) , 7,87(lH,m), 8,05(2H,m), 8,51(lH,m),

Ε-NMR (CDC1₂)5:2, 4 (3H, sj , 5,51(2H,s), 7,1-3,5(125

RH-NMR (CDC1₃) δ : 2 , 83 (3H, s ) , 5,46(2H,s), 7,24(3H,m),

7,95(3H,m), 8,5(lH,m), 10,03(lH,s)

Έ-NMR (CDCl₃) δ : 2 , 83 ( 3H,s) , 5,52(2H,s), 7,35(3H,m),

7,35(5H,m), 8,50í2H,m), 9,97(lH,s)

T T^lH-NMR (CDCl₃) δ : 2,7 0 ( 3H, s ) , 5,49(2H,s), 7,4G(2H,m),

7,93(4H,m), 8,45(lH,m),- 9,96(lH,s)

- 174 11-13 ^LH-NMR (CDC1₃) δ:2,70 (3H, s) , 3,88(3H,s), 5,5i(2H,s), 6,99(2H,m), 7,35(lH,m), 7,97(3H,m), 8,51(lH,m),

10,Ο(IH,s) . lépés

5-((5-(2-CXO-2-(2-(2-fenil-5-metil-4-cxazolil) oxi)-2-piridil)-merii idén)-t iazolidin-2,4-dión számú vegyület) előállítása

O

0,15 g (0,4/ mmó1) ( n reoietu veovuletet es ;n 1:

g tiazolidindion- 10 ml, molekulaszitán vízmenz toluolban szuszpendáltunk. kz oldathoz 8,4 g jégen

7,9 mg piperidinz adtunk és a kapott oldatos 130 ³ órán keresztül kevertettük. Miután vékonvrétegkromatográfiával megállapítottuk, hogy elfogytak a kiindulási anyagok, a csapaoékként keletkező anyagot a reakciókéverékhez adagolt kloroformmal és metanollal feloldottuk. Az így kapott oldatot sóoldattal mustuk és vízmentes maonézium-szulfát felett megszárítottuk. A szárítószer szűréssel történő eltávolítását követően az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláltuk és az így kapott maradékot szilikagéles oszlopkromatográfián elválasztva (az « · · -» · ♦

- 175 eluens: kloroform és ezt követően 5 % - metanol / ki o ro fo rm) ) kívánt termékként 0,18 g (94,1 %) halványbarna port nyertünk ki (I-ia-1 vegyület).

op.: 229-251 °C

MS(FAB) m/e: 422(M+H)⁺ *H-NMR (ck-DMSO ) δ : 2 , 69 (3H, s) , 5,65(2H,s), 7,5-7,6(4H,mm) ,

7,78-7,81 (2H,m) , 7,9-8,Q(2H, m) , 8,49-8,52(1H,m) , 12,3(1H, széles s)

A fentivel azonos módon állítottuk elő az (I-la-2) (I-la-18) vegyületeket. -(A következő táblázatban Z a:

(I-la) vegyület szubsztituenseit telente.)

vegy .	L	tSU.3. j GOfiSdOOK	Op. (°C)	MS (m/e)
T-la-2	MeOCfb	halványbarna por'	179,5-196	267(M-H)” FAB
I-la-3	PhCH,	halványbarna por	207,5-209,5	313(M+H)F FAB
T-la-4	PhCO	barna olaj
I-la-5	mE;sI	barna olaj

♦··« *··· ·Λ · ·»··

176 I-la-2

Ή-NMR (d°-DMSO)δ :3,14 (3Κ,s) , 5,34(2H,s), 7 , 5-7 , 6 ί ΙΗ, Ή) ,

7,77-7,83(2Η,m), 8,51-8,52 (ΙΗ,m) , 12,3(1Η)

Ή-NMR (d⁶-DMSO)5: 5,27 (2Η, s) , 7 , 34-7 , 4 9 (5Η, m) , 7,597,61(lH,m), 7, 78-7, 84 (2K,m) , 8,54-3,55 (ΙΗ,, 12,3(1Η) vegyüle száma

Ζ tulajdonságok, MS(m/e) olvadáspont (°C)

O

- 177 vegyület tulajdonságok, MS(m/e) s z ama .

olvsaasponc

Ó világos szürke por halvány barna por

207-215 halν έn y barna oc r

250-(boml.)

I—la—16

s zIntelen kr 1 szály !4-9E

471 (rf)

455,457 (Md

451 (Ml) halvány sárga 410(Mj tűk

FD

267-269 (boml. ) ······· * · · ··· • · « · · · • · · · « « • · · β · · ·«

- 178 -

vegyület s z áma	z	tulaj dónsúgok, olvadáspont (°C)	HS(m/e)
		sárgásbarna
I-la-18	/ // \\
		por
	°
	0	>174 (berni.

i-la-6 ^lH-NMR(DMSO, 50OHz)δ:2, 40(3H, s) , 2,68(3H,s), 5,65(2H,s), (2H,m), (1H, in) , i, 30 (2H, m) , !, 'H-NMR (CDC1₃, 50OHz)δ:2,46(3H,s}, 2,75(3H,s),5,52(2H,s),

7,35[3H,m), 7,55(2H,m), 7,70(lH,s), 7,88(2E,m),

8,55 UH, s)

I-la-3

HH-NMR (CDC1₃, 50öHz)6:2,70(3H,s), 5,45(2H,s), 6,88(lH,m),

7,46(1H,m), 7,54(lH,m), 7,72(lH,m), 3,06(2E,m),

8, 52 (lH,m)

HI-NMR (CDCU, 500Hz)δ:2,76(3H,s), 5,52(2H,s), 7,45

7,75(4H,m), 8,15(3H,m), 8,65.(lH,m) ···· ···· ·· • · · « • · · I

9 I-la-10 ‘H-NMR (CDC + , 50OHz)δ:2 , 74 (3H,s), 5,49(2H,s), 7,21(2H,m),

7,29(lH,m), 7,46(13,m), 7,7 2 (1H, m) , 8,05(2K,m),

8,52(lH,m), 9,4(lH,bs)

I-la-11 ^LH-NMR (CDC1-., 5 0 0Hz) δ : 2,7 9 ( 3H, s ) , 5,5 5 (2H, m) , 7,27,5(3K,m), 7,56(í3,m), 7,90(4H,m), 8, 15(13,m), 8,55(2H,m)

I-la-12 ^:H-NMR (CDC1₃, 50OHz)δ:2 , 74(33, s ) , 5,49(2H,s), 7,16(lH,m),

7, 45(3H,m),7,71(IH,m), 8,00(23,m), 8,52(13,m)

Έ-NMR (CDC1₃, 50OHz)ö:2 , /2(3H,s), 3,88(33,3), 5,49(2h,S),

6,70(23,m), 7,15(13,m), 7,25(lK,m), 7,35(13,m),

8, 00 (2H,m) , 8,35 (13, s)

2. példa

- ( (5-(2-oxc-2-(2-fenil-5-metil-4-oxazolil)-ezoxi)-2-piridil)-metil)-tiazolidin-2, 4—dión gyű let) előállítása

amu ve 0,48 g 5-((5-(2~oxo-2-(2-feni1-5-meti1-4-oxazo1i1)-etoxi)-2-piridil)-metilidén)-tiazolidin-2,4-diont (I-lavegyület) 50 ml, molekulaszitán vízmenzesített « ·

- 180 ríioszreracan

oldottunk.	Az	oldathoz	0,9 g 10 %-
adtunk és	a	katalitiku	s reoukciót
,05 Pa (7	atm	) nyomású	hidrogénat-
végeztük.	A	katalizázo	r szűréssel
követően	az	oldószert	csökkentett
.uk és az	így	kapott ma:	oadékot szi-

likagéles oszlopkromatográfián elválasztva (az eluens:

% - metanol/kloroform) kívánt termékként 0,38 g (26,3 %) halványsárga port nyertünk ki (I-2a-l vegyület).

•62

-Hz) , .3Hz),

ΜΞ (FA3) rn/e: 424 (M+H) dí-NMP. (CDC1,) ö: 2 , 67 (3H, s) , 3,26(1H, dd, J-10.3,

3,67(1H, dd, d=3.8, 15.7Hz), 4,761H, dd, J=3.3,

5,36(2H,s), 7 , 06-7,08 (IH, m) , 7,42-7,44(3H,m), 7,977,99(2H,m), 8,23-8,24(IH,m), 8,4(1H, széles s)

A fentivel azonos módon állítottuk elő az (Z-2a-2) és az (I-2a-4) - (1-2=-11) vegyületeket. (A következe táblázatban Z az (I-2a) vegyület szubsztituensert jelenZ-0

• ·

- 181 -

'/egy. r	ralagdonságok	Op .	(°C)	MS (m/e)
l-2a-2 MeOCH2	halványsárga olaj			269(M+H) HAB

Έ-NMR (cf-DMSO) δ: G r '' -3 [ — -/ ι XX _r O — r 5,19(2H,s), 7,118,35(lH,m), 9,0(1 vegyület 3 Z έΐΖΞ.

3,34(1H, dd, J=10, 15Hz), 3,49(3H,s),

15Hz), 4,83(1H, dd, J=5, 10Hz),

7,14(lH,m), 7,33-7,36(IH,m), 8,32; consagoK, •Ξ d á S Ό c n z ( °C)

MZ (m/ í-2a—4

438 (M ii)

I-2a-5

szintslsn ν 1 d s z

437 (Μ*—1)

1-2a-6

halva nvs á xxx oor

I-2a-7

I—2a—8

175-178 h a 1 v έ n y b a r n a por

55-63 halványbarna por

60-63

- 182 vegyület Z tulajdonságok, MS(m/e) száma olvadásoont

Jl

T - 2 a - 4 ^lH-NMR (CDC1_:., 90Μζ)δ:2,44(3H,s), 2,72{3K,s), 3,75(2H,m), 4,90(lH,m), ö,4 8(2H,s), 7,31(3K,m), 7,92(3H,m), , 35(1H, m)

I — 2a —5 (CDC1-., 90Mz)δ:2,40(3E,s), 2,70(3H,s), 3, 50(22, m) ,

4,8Q(lH,m), 5,38(2H,s), 7,25(3H,m), 7,33(3H,m),

8,2 9 (lH,m) . példa

5-((5- (2-hidroxi-2-(2-fenil-5-metil-4-oxazolil)-etoxi) -2-piridil)-metil)-tiazoiidin-2, 4-dion (I - 2 a-( vegyület) előállítása

183

0 ng (0,41 mmól) 5-( (5-(2-oxo-2-(2-fenii-5-metil-4-oxazolii)-etoxi)-2-piridil)-metil)-tiazoiidin-2,4-diont (I-2a-l. számú vegyület) 5 ml, mclekulaszitán vízmentesített metanolban feloldottunk. Az oldathoz 21,5 mg nátrium-bór-hidrid-et adtunk és a kapott oldatot szobahőmérsékleten 1 napig kevertettük. A reakciót telített viummoi

Ll K réket kloroformmal extraháltuk. A kapott re sóoldattal mostuk és vízmentes magnézzum-s:

szárítottua. A katalizátor szűréssé! tör

Irtását követően az oldószert csökkentett desztilláltuk és az így kapott maradékot oszlopkromatográfián elválasztva (az eluens:

no 1 / ki oro f a rmü kívánt termékként 203 mg halványbarna port nyertünk ki (I-2a-3 vegyüle

?. k siót e r mé ke t u1fa t felett , 6 Ω C £ 11 α V C ~ n y o in c. són 1 β ^— szilikagéles % - me ta(kvanaita.tív) op.:5ó-72

IP

H-NMR (d^&-DMSO)5:2,46(3H,s) , 3,33(1H,

15.6Hz), 3,69(1H, cd, J-3.4, 15.6Hz),

9.5Hz), 4,37(1H, dd, J-7.6, 9.5Hz), 4 , 5,10(lH, dd, J=4.6, 7.6Hz), dd, J=i 0.0,

4,24(1H, dd, J=4 (1H, dd, J=3.4

10.0Hz)

7,10-7,15 (lH,m

184

7,2-7,3(lH,m), 7,4-7,5(3H,m), 7,95-8,05(2Η,m), 8,258,30(lH,m), 8,7 (1Η,széles s)

4. példa

5- ( (5- (2-hidroxi-2 -(2-feni1-5-metil-4-oxazoli1) -etoxi )-2-píridil)-metilidén)-rodanin előállítása (T-lb-1 vegyület)

200 mg (0,62 mmói) n-1 számú vegyületet és xdanint szuszoendáltunk 10 ml molekuli mem tesrtett tciuoisar. es a kapott szuszpenzict melegítéssel feloldottuk. 11,2 mg jégecetet, majd 10,6 mg piperidint adtunk az oldathoz vizes hűtés mellett és az így kapott oldatot szobahőmérsékleten 2 napig keverhettük. Miután véaonyrétegkromazográfiával észleltük a kiindulási anyagok elfogyását a kivált kristályokat szűréssel elválasztottuk. A kapott kristályokat hideg toluollal mostuk és ’C-on 2,5 órás szárítás után kívánt termékként 220 mg (81,1 %) sárga port nyertünk ki (I-lb-1 vegyület). A kristályeltávoiítás után a szűrletből további 50 mg kívánt terméket tártunk fel.

op. : 2117,-218,5 °C

185

MS(FSB) m/e: 438(M+H)

ÜH-NMR (d'-DMSO)δ:2, 69 (3H, s) , 5,66(2H,s), 7 , 5-7 , 7 ( 5H, m) , , 3-7 , 9 (1H, m) , 8 , 0-3 , 1(2H,m) , 3,5-3, 6(1H,m) , 13,5(1H, széles s)

1. VIZSGÁLAT: Hipogligémiás hatás mérése

A Nihon Clea-tól NIDDM fajtájú KK egeret és KKAy egeret (hímek, 6-7 hetesek) (Nakamura, Proc. Jpn. Acad.

38, 348-352, 1962; Iwatsuka et al . Endocrinol Jpn, 17,

23-35, 1970) vettünk. Szabadon hozzájuthattak magas kalóriauarualmú ételhez (CMF, Orientál. Yeast) és vízhez.

A ' re n ro-o rb i t a I sinus' -col gyűjtött vért (20 ul) 60 egység hecarin-ső-oldatban hígítottuk és mrkrocennrifugában centrifugáltuk. A folyadék felszínén úszó anyagot elemeztük. A glükózkoncentrációt a 'glükóz-oxidáz' módszerrel (Glucose Analyzer II, Beckman) határoztuk meg.

Egy olyan 3-4 egérből álló 200 mg/dl-nél naayobo vércukorszintű csoportot vizsgáltunk, amelynek a vércukorszrntje nem csökkent 10%-nái jobban 24 órával 0,5%-os karboxi-metil-cellulóz (CMC)-szálán orális adagolása után.

Miinde

0, karboxi-metil-cellulóz (CMC)-szalinban szuszpendált teszt-vegyülete!

izanon át adagolnunk az egerekbe. 24 órával az adagol 'sinus-orbital előtt és után ve tünk a sinus'

-bél és a vércukorszintet a

- 186 fenti módszerrel megmértük. A hipoglikémiás hatást a 24 órával az adagolás előtti és utáni állapotban számított vércukorszint %-cs csökkenésével fejeztük ki.

• · ·

KK egér

vegyüiet száma	dózis (mg/kg)	csökkenés %
I-ia-1	3 0	48,9
I-2r-l	30	65,1
glibenclamid	30	C tó -C , 0
CS-045	30	tóΛ
C P-8 6325	30	— t -

ΚΚΑ^Υ egér

VP G V’J. J_ θ ág 2 3 X. tó	dózis (mg/kg)	C S C tó tó -tó '	tó é 3 %
I-la<	3 0	~ Θ J
T n .	30	—
	tó /	J
I-2e-2	30	tó tó	tó
I-2a-5	3 0	9/,	7
g 1 i b e n c 1 ar i d	30	“ x '	5
CS-045	3 0	-9 /	tó υ
CP-86225	30	r	5

glibenciamide

CP- 8 6 3 2 5

188

A találmány .szerinti vegyületek ugyanolyan vagy nagyobb fokú hipoglikémiIs aktivitást mutatnak összehasonlítva a

CS-045 és	a CP-863225-ös felhasznált kontro1Ivegyü-
1 lg < m 1 cg -	- τ. rr e a ~ rr 1 ή h pr 1 r m i H (in7iilÍnnóHÁ c e iú a

re_emer ezemoen. .a y a mecr aiiiiu i, rn z ui moo ι_ a o szer; a vizsgálat során nem mutatott hipoglikémiás aktivitást.

.érni kor

SGALAi: Antigiikáló hatás mérése egy diabéteszes betegben a magas glükóz-

koncentráció hosszú ideig fennmarad némely fehérjék nem enzimatikasan elglikálnak. Bizonyított tény, hogy az

elolikált	fehérjék diabéteszes szövődményeket okoznak
(Brownlee,	Diaoeces, 41 suppi2, 57-60, 1992).
A gli-	'.ált fehérjék f luoresz.kálnak, ezért a giikálc
zenéljék me	c’.nyrségét fluoreszcenciával meg lehet hacároz-
ni a koráin	-z oeszámoiomak megzerelcen (Dór et al . , Proc.
Natl. Acad.	Ser. U.S.A., 39, 2803-2870, 2992: Mitsuhashi
e c a 1 . , D1	ecetes, vol. 42, 826-332, 1993). A kísérleti
módszert a.	következőképpen módosítottuk: 0,5 M glükóz-6-
- f 0 s z í á t - 2 h	A-or tartalmú öt százalékos szarvasmarna ál-
bumm szél’	amon (BSA) (5% 3SA-0.5 Go?) szűréssel sterr-
1 i z á l· c u n k	(1,45 gm pórusméretű szűrővel) és 37 °C-on in-
kuoá1 tünk;	a pozitív kcntroll-t 37 °C-on 1%-os ormetií-

szulfoxiddal (DMSO) inkubáltuk; a vakpróbác 4 °C-on. Minden DMSO-ban oleoat (a DMSO végső koncentrációja legalább

1% volt) vizsgálati vegyületet 5% BSA-0.5M G6P-be adtunk.

Az 5% BSa.-C.5M GoP és a vegyület 10 napos inkubációja

189 után a pozitív- és a vakpróbát szalinnal puffereit 2Lfoszfáttal szemben, 24 óráig dializáltuk (a frakciónális molekulatömeg: 12 000-14 000) . A dializáit oldatot vízzel

4-szeresére hígítottuk és a fluoreszcenciáját meghatároztuk (ex. . 370 nm-em. 440 nm) . A dializáit oldat fehérje koncentrációját (a desztillált vízzel 20-szorosára hígított oldat 10 μΐ-e) Lowry módszerrel határoztuk meg és a fluoreszcenciát fejeztük ki 1 mg fehérjéhez viszonyítva.

A pozitív kontroli mínusz a vakpróba volt a xontrolleredmény (100%) . Az antiglikáló hatást a konsroil-eredvegyület koncentráció csökkenés

X — _ d — _	100	ug/ml (0,2		42, 2
T _ ' - _ A	100	pg/ml (0,3	8 mól)	7 X i
I-la-3	100	ug/ml (0,3	zn-iM)	34 , 1
CS-045		100 pg/ml		— v ! -1-
CP-3 0323		100 pg/ml		7 τ
aminoguaridin		(1	mM)	“ — z “
amin oguam din		(10	mik)	1 C G
ammoguanid ι n		(10	OmM)	0 r o U U r 2-

MLJ

L 1

H II h₂n-n-c-nh₂ amin o au an i di n

190

A találmány szerinti vegyületek erősebb antiglikáló hatást muráénak mint a kontrollként használ·” aminoguanidin.

3. VIZSGÁL.-.?: Aldóz-reduktáz inhibitor aktivitás mérése

Patkányvese AR-t a következőképpen készítettünk: a patkányvesét jéghideg szalinnal árasztottunk el, hogy eltávclítsuk a vért, ezután egy teflon homogenizálóban homogenizáltuk 3-szoros térfogatnyi hideg 5 mM Trisz-HCl pufferrel {pH 7,4) . A homogenizátumot 45 000 x g-vel 40 percig centrifugáltuk az oldhatatlan anyagok eltávolítására és a felszínen úszó frakciót használtuk fel aldóz-reduktáz mintának.

Az AR és a vizsgáit vegyületek hatásának meghatároAz AR aktivitást az inukai et al . (Jen. J. Pharmacol

61, 221-227, 1993·) módosított módszerével, határoztuk meg.

A NADPH (240 nm) abszcbanciáját, az AR ko-faktoranak az oxidációját spektrofotométerrel (UV-240, Shimadzu, Kvoto) határoztuk, meg. A vizsgálatot 0,4M lítium-szulfátot,

0,15 mM NADPH-t, az enzimet, különböző koncentrációjú vizsgálati vegyületet és 10 mik DL-glicerinaldehide L tartalmazó 0,lM-os nátrium-foszfát oldatban (pH 6,2) végeztük el. Ά vakpróba a DL-glicerinaldehid kivételével minden fenti hatóanyagot tartalmnazott. A reakciót a szub191 sztrát (DL-glicerinaldehid) hozzáadásával indítottuk el

Az átalakulási ;	:okot 30 ’C-on 2 percig. Minden vizsgálati
S.nySQOt. ClΓΠΘ t Z J_ ~	-szulfoxioban (DMSO) oldottunk fel. A DMSO
végső koncén t rá;	siója a reakciókeverékben sohasem haladra
me g az 1 %-ot.	Az inhibitorhatást a vizsgálati vegvüle-

teknek az enzimaktivitás (1C_5C) 50%-os inhibiálásához

szükséges koncén	irrációjaként becsültük meg.
.Az eredné'	nyék alapján a találmány szerinti ve-
gyületek megfel	elő aldóz-reduktáz inhibitorhatással ren-
de 1 ke znek.	•
1. formula:	’ási példa
találmány ;	szerinti vegyület 1,0 g
iakroz	5 , k 13
kristályos	cellulózpor S,0 g
gabona-kenu	nnyirő 3,0' g
hidroxi-p r:	ncil-ceilulóz 1,0 g
CMC-Ca	1,5 σ
magnézium-;	czrearál 0,3 g
összesen	5 k , 2 s
Ά f θ ζ o k i	nmponenseret a szokásos módon Összekever-
tűk, majd 100 ;	db. tablettává tablettáztuk és így minden
tablettában 10 :	rg aktív hatóanyag volt.

192

2. formulázási példa

Kapszulák találmány szerinti vegyület iakuOZ kristályos cellulóz por magnézium-s ztearát η <·.

f U CT q

r ét

10, 0 g

0,5 g összesen 15,0 g

A fenti komponenseket a szokásos módon összekevertük, majd 100 db. 4 sz.-ú zselatin kapszulába csomagolású, és Így minden kapszula 10 mg aktív hatóanyagot tanai ma zen .

3. formulázási példa

Lágy kapszulák találmány szerinti vegyület

PEG (coli (emien-gí rkol) ) 400 telítene zsírsav-frrgllesrid menta-olaj

Poliszorbán 80 összesen

A fenne vegyületeket összekevertük sz.-ú légy kapszulába csomagoltuk a szó kaoszula 10 mg aktív hatóanyaaot l· , U U g

3,85 g

15,00 g

0,01 g

0,10 g

20,00 g és 10 0 db.

sós módon és artaimazott.

így minden • · · *

- 193 4. formulázási példa

Kenőcs találmány szerinti vegyület folyékony paraffin cetanol fehér vazelin

1-mentol

h - r 'J	o	(10,	0	g)
Ί 0 Ei _L b f ·ο	g	(10,	0	g)
20,0	g	(20,	0	g)
68,4	g	(59,	4	σ)
0,1	g	( o,	1	g i
0,5	σ	( o,	5	g)

összesen ints a c len:

: okás os rr.ódc:

(1

10%-os)

5. formázási példa találmány

Wr teoso1 hz:

Poliszorbát 30 ; 2 , 0 g

0,1 σ * :trlgllcertc vegyület márkaneve

A fenti acmoonenseaet ömledékbe a szokásos módon összekevertük és végbélkúp tárolókba öntöttük, majd hűtéssel megszilárdítottuk és így 100 db. 1 g-os kaptunk 10 mg-os aktív hatóanyagtartalommal.

káoo t

- 194 6. formázási példa

Granulátumé	? X
talált	zany szerinti vegyület 1,0 g
laktóz	' 6, 0 g
kristé	hvos cellulóz por 6,5 g
gabona	i-keményitő 5,0 g
hidroj	íi-propil-cellulóz 1,0 g
magné:	zirm-sztearát 20,0 g
össze:	sen 2 0,0 g
A fen	ti komponenseket a szokásos módon granuláltuk
	200 mg granulátumot tartalmazó cscmaoot ké-
szizettüng	, így minden csomag 10 mg aktív hatóanyagot
tartalmazó'	IPARI ALKALMAZHATÓSÁG
Mtutá:	t a találmány szerinti vegyület rendelkezi hi-
poci i kémiá.	5 Γ.ά tdSS Ξ í f 5.ÍT tl· 1. — üj — JL K á J_ ό 5.K t 1VI tSSSdi SS díílO Z
reduktáz 1	nnibitorhatással, valamint kevésbé toxikus, e-
yy Ύ__ _ z j	alkalmazható a diabéteszes szövődményét, mint
méláéul a	otaoéteszes szembetegségek (diabéteszes szürke-
hályog, dt	arétsszes retinopátia), diabéteszes neuropátia,
diabétesze	s vesebaj , diabéteszes gangréna stb. megelő-
zésére var

195

Claims (14)

Igénypontok

1-pirrolidinil-,

- 203 Ι-imidazolinil-, 2-imidazolinil-, 4-imidazolinil-,

Ι-pirazolidinil-, 3-pirazolidinil-, 4-pirazolidiml·-,

— 1 — i χ -, 2 (12) -pirulái: :on-4-i 1^, 2(1H)-pír “ r 2 ΐ (32)-pirimidinon-6- (32) -pirimidin -piri miainon-3-i1-, /* (32) -pirimidin -pin midinon-o-il-, 4 (1H) -pirimidin — Ό 9 ' χ; x a i π c r - 2 - i 1 -, Λ (32) -pir írnia, in

irgdmon

-1-il (1H)

1, 2 , 4 ( 2H, 2H) - r r isizo 1 - 3 - on-2 -11 - , 1,2 , 4 (2H, 2H) -triazol-3-on-5-il-_z 1-tetrazolil-, 2 -tetrazo1i1-, 5-teLrazol11-,

1-fluorenii-, 3-fluorenil-, 4-fluorenil-, vagy 9-fluorenilcsoport; a Ck-C_!? heteroarilcsoport a 2-furil-, 3-fu-

r i i -, 2-_ieni_~, .-pirroiii-. 2-pirroiil- 2~ ο xa z ο111-, 4-o x = zol11 -, 5-ο xa z ο1i1-, 2 -1 i a z c111-, 4-ti- ázol·!!-, 5-ziazoirl-, 3-izoxazolil-, 4-izoxazolil-, 5-izoxazclil-, 3-izotiazolil-, 4-izotiazc -11-, 5-izoti- azolzl-, 3-fz.ra zanil·-, l·-pirazolil-, 3-pirazclil·-, 4-pirazo1il-, 3-oxo-pírazo1-1-ii-, 3-oxo- -pirazcl-2-il-, 3-oxo-pirazo1-2-11-, 3-oxo-pirazol-4-il-, 4-oxo-pirazol·- Ι-imidazolil-, 2-imidazoli1-, --imidazolil-, 2-o xo-imidazc1-1-11-, -oxo-imidözo1-4-il-, 1,2,3-tnazoi- -2-11-, 3,2, 3-znazc 2-2-11-, 1,2,2 - z r i a z ο 1 - 4 - i 1 -, 1,2,4-triazo1-3-11-, 1,2,4-triazol-3-il-, 1,2,4-tríazol- -4-il-, l·,2,4(2H,4H)-triazol-3-on-2-il-, 1,2,4 (2H, 4H)- -triazol-2-on-4-il-, 1,2,4(2H,4H)-tria zol-3-on-5-il-,

1. Piridin típusú az (I) általános képletre] kifejezett tiazclidinek és azok sói:

(amely képletben XX jelentése S vagy 0;

X^z jelentése S, 0 vagy NH;

Y jelentése ZR^J Pl (R° jelentése hidrogénatom, C--C alkilcsoport vagy C₃-C₇ cikloalkilcsoccrt, és Pl jelentés hidrogénatom, ;ort port vagy az Rt-gyei együtt egy kötést képez), vagy SCe;

Z jelentése C,—C-jelentése alkilcsoocrt, Ct-C.

alkenilcsoport, C_:-C_LÜ alkinilcsoport, C₅-C₇ cikloal ki lese port, C3-C7 ciklcalkenilcsoport (az említett alkil-, alkenil-, alkinil-, cikioaíkil- és cikloalkenilcsoport mindegyike legfeljebb 3 hidroxil-, 0x0-, C,-C₇ alkil- és C--C alkoxicsoporttal lehet helyettesítve), fenilcsoport, bi fenilcsoport, σ.-naf til-csoport, β-naf til-csoport, benzil csoport, piridilcsoport, pirimidilcsoport, piridazinil csoport, furanilcsoport, tienilcsoport, pirrolilcsopcrt plrazolilcsoport, imidazolilcsoport, piranilcsoport (a említett fenil-, bifenil-, α-naftil-, β-naftil-, benzil196

piridil-, pirimidil-, piridazinil-, furanil-, tienil-, pirrolil-, pirazolil-, imidazolil- és piranilcsopcrt mindegyike legfeljebb 3 hidroxil-, C--C₇ alkil- és Ck-C₇ alkoxicsopí arttal és egy hidrogénatommal lehet szub-

sztituálva), szubsztituált szililcsoport, C--C-_z alifás

acilcsoport - C₅-C·- aromás acilcsoport vagy -A-B (A jelen- tése kétér tékű Ck-Ck. telített vagy C₂-C_b telítetlen szén-

hidrogéncsoport, amely legfeljebb 3 hidroxil-, cxo-, és

Ct-Cá alkilcsoporttal lehet helyettesíteni és B jelentése

CirC.p cikk Loalkil-, C₃-Ck cikloalkeml-, Ck—C·,, aromás-, C--C-Q hét eroarilcsoport, amely legfeljebb összesen 5 s zubs zcim- a.tst tartalmazhat (az említett heteroariieso- port az ex igénatom, a kénatom és a nítrogénatom közül ki- választót iegfeljebb összesen 5 heteroatomot tartalmaz- hat a hét erociklusos gyűrű alkotóelemeként), vagy C,.-Ck heteroetkr usos csoccrt (az említett heterociklusos cső-

port az oxigénatom, a kénatom és a nitrogénatom közül ki-

vá1asz to11 legfeljebb összesen 3 heteroatomot tartalmaz- hat a hete rociklusos gyűrű alkotóelemeként); az Bt , Bt ég az Bt jelentése egymástól függetlenül hicrogénat cm, C--C₇ alkilcsoport (amely hidroxilcsoporttal helyettesi tett is lenet), C₃-C₇ cikloalkilcsoport, hidr-

oxilcsoport vagy halogénatom;

R jelentese rndrogenatoir. vagy Ci-Ct alkilcsoport vagy az R'-tel együtr egy kötést képez; és

197

n jelentése 0 vagy 1.) 2 . Az 1 . r génypont szerinti (I) általános képletű piridin típusé t; .azolmvegyulet és annak sója, amelyben o

X* jelentése S vagy 0;

Ύ' jelentése CR'R' (ahol R⁶ hidrogénatom vagy C,-C₃

alkilcsoport és R⁷ hidrogénatom vagy Cd-C-, alkilcsoport vagy az R'-gvei e gyütt egy kötést képez); 'Z' jelenté :se -A-B (ahol Ά' jelentése kétértékű C--C_;; telített v; egy C₂-C. telítetlen szénhidrogéncsopcrt, ameÍv legfeljebb 3 hidroxi-, oxo- és C_;-C₇ alkilcsopcrftal helyettesítve le cet és '3' jelentése C,-C-. cikloalkil-, C^-C, cikloalken: 11-, C₍.-C₁₄ aromás és C₄—C_:2 heteroaril-

csoport, amelynek legfeljebb ö szubsztituense lehet (az

említett he tér o a. rricsoDort legfeljebb 5 betarcatenor zar- taImazhat a heti zrocikiusos gyűrű tagjaként a következők közűr kiválaszt^ ta: oxigénatom, kénatom, nitregenatem) , vagy C₄-C₆ hete;: mcíklusos csoport (amely heterociklusos csoport legfeije bb 3 heteroatomot tartalmazhat a hetero- ciklusos gyűrű z latjaként a következők közöl kiválasztva:

oxigénatom, kénazcm, nitrogénatom)),

A 'B' csop: ortjai között említett C_:,-C-₃ cikzcalkil- csoport a ciklop mopil·-, ciklobutil-, ciklopentil-, ciklo-

hexil-, cikloheptil-, ciklooktil-, cikloncn.il-, ciklode cil-, biciklc[ 2.2.1] -heptil-, biciklo[ 3.1.1] -heptil-, bi ciklo[ 2.2.2] -oktil-, 1-adamanti1-, vagy 2-adamanttlcso

198

port; a C3₍-C₇ cikloalkenilcsoport az 1 - ciklohexenil-, 2-ciklohexenil-, 3-cikiohexenil-, ciki .opentadienil-,

2-morfolinii-, 3-morfolinil-, 4-morfolinil·-, 2-tetrahidrofuraní vagy 3-tetrahidrofuranil-;

az R¹, R^Z és R³ mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, egy C₃-C₃ alkilcsoport (amely hidroxilcsoporttal helyettesítve lehet), hidroxilcsoport vagy halogénatom;

R' jelentése hidrogénatom vagy C,-C₃ alkilcsoport, vagy az R'-hez kapcsolódva azzal kötést alkot; és n értéke nulla.

2-xanrenii-, 3-xantenil-, 4-xantenil-, 9-xantenil-, 1-fenoxatiinil-, 2-fenoxatiinil-, 3-fenoxatiinil-, 4-fenoxatiinil-, 1-karbazolii-, 2-karbazolil-, 3-karbazolil-,

2-benzc-pirazoii1-, 3-benzo-pirazolii-, 4-benzo-pira

zolil-, 5-nenzc-oirazolil·-, 6-benzo-pirazolil·-, 3 ^; - oenzo- oirazoi.il-, i-cenzimidazo1ι1-, 2-benzimidazoli1-, 4-benz- imidazolil-, .5-benz imida z ο 1 i 1 -, 1-benzo-tris : z ο 1 i 1 -, 4-benzo-triazoiil-, 5-benzo-triazo1il-, 2-benzo-pz Lianil-, 3-benzo-pirar.il-, 4 -benzo -p Irán 11 -, 5-benzo-p: Lranil-, 7-benzo-piranil-, 8-benzo-pirani1-, 1-indoiizini1- , 2 -ín- doliziml-, 3-indolizinil-, 5-indoliziml-, 6- indoli- zinil-, 7-indolizinil-, 8-indo1izinil-, 2-purinil- 6-pu-

- 201 rinil-, 7-purinil-, 8-purinil-, 1-ftalazinil-, 5-ftalazinil-, 6-ftalazinil-, l-oxo-ftalazin-2-il-, 1-oxo-ftalazin-4-il-, l-oxo-ftalazin-5-il-, l-oxo-ftalazin-6-ill-oxo-ftalazin-7-il-, l-oxo-ftalazrn-8-il-, 2-naftiri· dinil-, 3-naftiridinil-, 4-naftiridinil-, 2-kinoxalinil5-kinoxalinil-, 6-kinoxalinil-, 2-kinazolinil-, 4-ki nazolinil-, 5-kinazolinil-, 6-kinazolinil-, 7-kinazo linil-, 8-kinazolinil-, 3-cinnolinil-, 4-cinnolinil5-cinnolinil-, β-cinnolinil-, 7-cinnoliní1-, 8-cinno linil-, 1, 4-benzo-dioxán-2-il-, 1, 4-benzo-dioxán-5-.il1 , 4-benzo-di'oxán-6-il-, 1, 4-oxo-naf talén-2-ϋ-, 1,4-oxo

-naf talén-5-il-, 1, 4-oxo-na fta l.én-6-il-, 2,3-dihidrc

-2-il-, 4-kinolon-3-il-, 4-kinolon-5-il-, 4-kinolon~ 6-il-, i-kinolon-7-il-, 4-kinolon-8-il~, 2-benzo-fzranil-, 3-benzo-furanil-, 4-benzo-furaml-, 5-benzo-furanil-, 6-benzo-furanii-, 7-benzo-furanil-, 2-benzo-tienil-, 3-benzo-tienil-, 4-benzo-tienil-, 5-benzo-tieni1-,

2-piridőn-6-r1-, 4-pi4 -pindon-3 - il -, 3-piria3 (2H) -piridazincn-2-ϋ-, (2H) -piridazinon-5-ϋ-,

2-piridon-4-il-, 2-prr ido.n-5 ridon-l-il-, 4-piridon-2-i1-, azinil-, 4-p ír iciaz ini 1 -,

2-piraml-, 3-piranil-, 4-piranil-, 2-piridii-, 3-piri199 dil-, 4-piridil-, 2-píridőn-1-ι1-, 2-piridon-3-il-,

2- biciklcí 2.2.1· -heptenil-, vagy 2,5-bicikloí 2.2.11 -hepíadiemlcsopor:; a C,,-C₁₄ aromás csoport a lenil-, a-naftenid-, β-naftenil-, β-naftil-, 1-indenil-, 2-indenil-,

3-tetrazolilcsoport, 5-tetrazolilcsoport, tiazolidindion-5-il-csoport vagy tiazolidindion-5-il-metil-csoport és

R^c hidrogénatom, C,-C₇ alkilcsoport, C₃-C₇ cikloalkilcsoport vagy hidroximetilcsoport) .

3. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű piridin típusú tiazolinvegyület és annak sója, amelyben az R*, R~ és az R mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport, hidroxicsoport, vagy klóratom és

B jelentése

- 204 -

- 205 - rzzZ\

Z>°

FT

RYZüh x.S R

R'‘-ZZ^:\

Zz a Λ= RA

R^l

R^L

N,.

b rz/o

N.>

R^b rzz

ÍZ

R^b/ .N ^XR^C

Ny _VN ^Ρ? Ϊ R^c O f R¹ / _ i ^r{ .0

R^l

R^a-Yjl^:N <V ?S r^[

R^aZZ^R

Zz \,N ^RU '^R^c

R- 4

R /N _R ^b/N

R \ R^c

R^; zí4 zi

N'

R^b H R^c a II 'N' rzzz^:R

Ζχ /N

R^b/N

R^: /N _R ^b/N

O r³4H4 /N

R^b N

R^a

N:

^NV^N

R\ R ,_ZZZ SZ _t o

Rj II R^c a rí' Z (I l| zr

R^b\ R^c _a Zz

ΖΓ _h o

R^b\ || R^c

R‘ rZ ^zZ_ rZ ^R \ M ^RC _a rz zz

R\ R^c

R j x o^>r ^r\L^rc ajZ 5_ (I Ij zr

R 7 R^c _a ZZ

R

R\ R^c X ^Z'N * I 'N' ^Rzz

N' zz 'N' ,N

R^£ ά /N

N

- 206 (ahol R^a és R^b mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, CjyC-, alkilcsoport, C₃-C₇ cikloalkilcsoport, C₃-C₇ cikloalkenilcsoport (az említett alkil-, cikloalkil-, és cikloalkenilcsoportok hidroxilcsoporttal helyettesítve lehetnek), hidroxicsoport, C₇-C₇ alkoxicsoport, Cy-C-j alkil-tio-csoport, fluoratom, klóratom, brómatom, trifluor-metil-csoport, nitrocsoport, aminocsoport, metil-amino-csoport, dimetil-amino-csoport, acetamidcsoport, metánszulfonil-amid-csoport, karboxilcsoport, Ο₇-Ο₃ alkoxikarbonil-csoport, nitrilcsoport, karbamoilcsoport, szulfamoilcsoport, fenoxicsoport, fenil-, a-naftil, β-naftil, furanil-, tienil-, imidazolil-, piridil-, vagy benzilcsoport (az említett fenil-, a-naftil, β-naftil, furanil-, tienil-, imidazolil-, piridil-, vagy benzilcsoportok mindegyike legfeljebb 5 szubsztituenssel helyet- tesítve lehetnek a •íruaKkövetkezó'k közül: yittefTl-, etil-, η-propil-, izopropil-, ciklopropil-, η-butil-, izobutil-, s-butil-, t-butil-, η-hexil-, ciklohexil-, metoxi-, etoxi-, η-propoxi-, izopropoxi-, metiltio-, etiltio-, η-propiltio-, izopropiltio-, hidroxi-, fluorid-, klorid-, nitro- és dimetil-amino-csoport) , 5-tetrazolilcsoport, tiazolidindion-5-il-csoport vagy tiazolidindion-5-il-metil-csoport és

R^c jelentése hidrogénatom, C^-C·? alkilcsoport, C₃-C₇ cikloalkilcsoport vagy hidroxi-metil-csoport).

- 207 4. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű piridin típusit t.iazolinvegyület és annak sója, amelyben az R', R‘ és az R’ mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport, hidroxicsoport vagy klóratom;

és

B jelentése

N

- 208 - « · · · ·

- 209 - (ahol az R^d és R mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, C₁~C-_J alkilcsoport, C₃-C₇ cikloalkilcsoport, C·,C₇ cikloalkenilcsoport (az említett alkil-, cikloalkil- és cikloalkenilcsoport helyettesítve lehet hidroxicsoporttal) , hidroxicsoport, C2-CÜ alkoxicsoport, C^-C·, alkil-tio-csoport, fluoratom, klóratom, brómatom, trifluor-metil-csoport, nitrocsoport, aminocsoport, metil-amino-csoport, dimetil-amino-csoport, acetamidcsoport, metánszulfonil-amid-csoport, karboxilcsoport, C₇-C₃ alkoxi-karbonil-csoport, nitrilcsoport, karbamoilcsoport, szulfamoil, fenoxicsoport, benzil-oxi-csoport, fenil-, a-naftil, β-naftil, furánál-, tienil-, imidazolil-, piridil-, vagy benzilcsoport (az említett fenil-, a-naftil, β-naftil, furánál-, tienil-, imidazolil-, piridil-, vagy benzilcsoportok mindegyike legfeljebb 5 szubsztituenssel

Kka helyettesítve lehetnek a következó'k közül: kánét il-, etil-, η-propil-, izopropil-, ciklopropil-, η-butil-, izobutil-, s-butil-, t-butil-, η-hexil-, ciklohexil-, metoxi-, etoxi-, η-propoxi-, izopropoxi-, metiltio-, etiltio-, η-propiltio-, izopropiltio-, hidroxi-, fluorid-, klorid-, nitro- és dimetil-amino-csoport), 1-tetrazolilcsoport,

3-fenoxaz inil-, iofenoxazinil-, 10-fenoxazinil-, 1-tiantren.il-, 2-tiantrenil-, 3-tiantrenil-, 4-tiantrenil-,

3-fenazinil-, 4-fenazinil-, 1-fenotiazmr azinil-, 3-fenotiazinil-, 4-fenotiazinil-, 10-zeneniazinil-, 1-fenoxazinil-, 2-fenoxazinil-,

3-akridinil·-, 4-akridinri-, 9-akridinil-, 1-fenazinil·-,

3-izokinő ion-3-i1-, 2-oenzoxazc1i1-, 4-benzoxs izolli, 5-benzoxazoiil-, 6-benzoxazoliI-, 7-benzoxazo1i1-, 2-ben- zo-tiazolil·-, 4-benzo-tiazolil-, 5-benzo-trz o ο 111 -, 6-benzo-tiszolil-, 7-oenzo-tiazolil-, l-benzo-pin : z o 1 1 1 -,

3-kinolil-, 4-kinolil-, 5-kinolil-, 6-kinolii-, 7-kino lil-, 8-kinolil-, 2-kinolon-1 -11. -, 2-kinolon-3-ii-, 2-ki nolon-4-il-, 2-kinolon-5-il~, 2-kinolon-6-il-, 2-kinolon

3(2K)-piridazinon-4-il-, (2H) -piriaazinon-6-il-,

3- rnder.il-, 4-indenil-, 5-rndenil-, 6-ir.denil-, 7-indenil·-, i-indanil-, 2-indanil-, 4-indanil-, 5-indanil-,

4-karbazolil-, 9-karbazoli1-, 1-akridinil·-, 2-akridini1-,

-4-benzo-furanil-, 2,3-dihidro-5-benzo-furanil-, 2,3-di hidro-6-benzo-furanil-, 2,3-dihidro-7-benzo-furanil1,4-benzo-uiazin-2-il-, 1, 4-benzo-1iazin-3-il-, 1,4-ben zo-tiazin-4-il-, 1,4-benzo-tiazin-5-il-, 1,4-benzo-ti azin-6-il-, 1,4-benzo-tiazin-7-il-, 1 / 4-benzo-tiazin

4(lH)-piridazinon-3-il-,

H)-piridazinon-6-il-, 2-piri;-pirimidini1-, 2 (12)-pirimidinon (32) (3H) (32) (3H)

4(lH)-piridazinon-2-il-,

4(ÍH)-piridazinon-5-il-, 4(1 midinil-, 4-pírimidinil-, ;

4(ÍH)-pirrdazinon-l-il-,

5. Az 1. igénypont szerinti (Ij általános képletű piridin típusú tiazolinvegyület és annak sója, amelyben

X jelentése S;

BÚ, íd és Bó jelentése hidrogénatom;

Ύ' jelentése CR⁶R⁷ (R⁶ jelentése hidrogénatom, metilcsoport, és R' jelentése hidrogénatom, vagy az R'-hez kapcsolódva azzal kötést alkot);

R⁴ jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, vagy az

R'-hez kapcsolódik; és A jelentése kétértékű C_:-C₆ telített vagy C-.-C_$ telítetlen szénhidrogéncsoport, amely helyettesítve lehet legfeljebb 2 hidroxi-, oxc- és Cú-C₇ alkilcsoporttal (előnyös, ha az első szénatom, amely oxigénnel az (I) általános képletű piridin gyűrű 5-os poziciójáhox kapcsolódik nincs hidroxicsoporttal vagy egy oxocsoporttal· helyettesítve).

-5-il-, pirazolo[ 1,5-a] -pirimidin-6-il-, pirazolo] 1,5-a]

-pirimidin-7-il-, pirazolo[ 5,l-c][ 1,2,3] -triazin-3-rlpirazolo[ 5,l-c][ 1,2,3] -triazin-4-il-, pirazo lei 5,l~c] [ 1,2,3] -triazin-7-il-, pirazol o[ 5,1-c] [ 1,2,3] -triazin

-5-i ,2,

-pirimidincn-6-il-, 2-pirazinil-, 2(12;

6. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű piridin típusútiazolinvegyület és annak sója, amelyben

Ύ' jelentése -CH_;-; és

R' jelentése hidrogénatom.

6-tiantrenil-, 7-1iantreni1-, 8-tiantrenil-, vagy 9-tiantrenilesöpört és a C4-C9 heterociklusos csoport az

Ι-piperidil-, 2-piperidil-, 3-piperidil-, 4-piperidil-,

23-pirrolidinil-,

6-benzo-tienil-, 7-benzo-tienil-, 1-izokinolil-, 3-izokinolil-, 4-izokinolil-, 5-izokinolil-, 6-izokinoIi1-,

/ -i zo kinolil-, 8-izokinoiil-, l-izokinolon-2-il-, 1— i zo- kinolon-3-ri-, l-izokinoion-4-ii-, i-izokinolon

l.-i zo kinő Ion-6 - i 1 -, 1-izokinőlon-7-i1-, 1-izckinolon- 3 - i 1 -, 3-ί zokin olon-2-i i-, 3-1z o k i η o1ο n-4-i1-, 3-izokinoion-5-il-, 3-izokinolon-6-il-, 3-izokinolcn-i-il-,

7. Az 1. igénypont szerinti (I) általános kénletű piridin típusú tiazolinvegyület és annak sója, amelyben

Ύ' jelentése CHR' (R⁷ és R^-1 együtt kötést képeznek) ;

é s

R⁴ és R' együtt kötést képeznek.

• ·

- 211 8 .

♦ piridin

Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű típusú tiazolinvegyület és annak sója, amelyben

Ά' jelentése (ahol 'm' érzéke 0 és 5 közötti, az R^J és PŰ mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, vágj/ metilcsoport, és az R‘ és Rt mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport, vagy hidroxilcsoport, PR és Regyütt képez egv oxocsoportot, vagy a szomszédos R‘ és R“ együtt kettes kötést képeznek, vagy a szomszédos R', R^£,

R’ és R^s együtt hármas kötést képeznek, vagy a szomszédos

Rl csoportok kettős kötést képeznek, amikoris 'm' értéke 2 és 5 közötti érték, vagy a szomszédos PR és R együtt hármas kötést képez).

-7-il-, 2-kinolcn-8-il-, 4-kinolon-l-il-, 4-kinolon

200

-8-iltiazolcl 3,2-b] -triazol-2-iltiazolo[ 3, 2-b]

- 202 -triazol-5-il-, tiazolo[ 3,2-b] -triazol-6-il-, benzopiranoí 2,3-b] -piridin-2-il-, benzopiranoí 2,3-b] -piridin-3-il-, benzopiranoí 2,3-b]-piridin-4-il·-, benzopiranoí 2,3-b] -piridin-5-il-, benzopiranoí 2,3-b] -piridin-6-il-, benzopiranoí 2,3-b]-piridin-7-il-, benzopiranoí 2,3-b] -piridin-8-il-, benzopiranoí 2,3-b] -piridin-9-il-, 5H~benzopirano[ 2,3-b]-piridin-5-on-2-il-, 5H-benzopirano[ 2,3-bj -piridin-5-cn-3-il-, 5H-benzopiranoí 2,3-b] -piridin-5-cn-4-il-, 5H-benzopirano[ 2,3-b] -piridin-S-.on-o-il-, 5H-benzopirano[ 2,3-b] -piridin-5-on-7-i1-,

5H-benzopiranoí 2,3-b]-piridin-5-on-8-il-, 1-xantenil-,

-8-il-, 2-pLeridinil-, 4-pteridin.il-, 6-pteridinil7-pteridinil-, círazoio[ 1,5-a] -pirimidin-2-il-, pirazo lo[ 1,5-aj -pirimidin-3-il-, pirazolo[ 1,5-a] -pirimidin

9. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű piridin típusú tiazolinvegyület és annak sója, amelyben ' Af jelentése / Ph’ Ph

I

C i \ ^RU \

értéke 0 és 2 közötti (ahol

- 212 az PÚ és RÍ mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom vagy metilcsoport és az R· és R'·' mindegyike egymástól függetlenül hidrogén atom, metilcsoport vagy hidroxilcsoport, vagy R^f és Rⁿ együtt oxocsoportot képez, vagy a szomszédos R^J és R‘ együtt kettős kötést képez, vagy a szomszédos R^?‘, R‘, R° és R^J együtt egy hármas kötést képez, vagy a szomszédos PC csoportok együtt egy hármas kötést képeznek, amikoris 'm' értéke 2, vagy a szomszédos R^r és R^? együtt egy hármas kötést képez).

10. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű

Piridin típusú tiazclinvegyület és annak sója, amelyben

A' jelen Lése : gK , 1 CH, CH, 1 1 CH,-, -CH₂ - CH-, -CH - C H , 1 -C - CH,-

CH,

CH, c-, CH, CH, ~ C' u CH, 1 - CH-, CH, 1 1 -CH CH, 1 - c-, 1 CÍI CH, 1 1 -c ! CH, CH, t 1 CH-, C.H , I CH, I CH, 1 1 C-, -c b ! μ CH·,, -c !| 1 CH~, ii 1 r·' r CH, 0 0 0 J CH,

CH,

213 -CH - ch,-,

OH

-CH - CH-, r

i k

OH

CH₃

I i

-CH - C-, ' i OH CH,

CH,

-C - CH,-,

I

OH ch₃ ch₃

CH₃ ch₃

-c r i

OH

CH-,

-C — c -, í I í I

OH CH,

CH,

OH = CH-, c-,

CH,

I ~

-C = CH-,

C Η, OH, í ' I ~ -c = C-,

CH.

-c - C-, ;h₂ch₃-,

C - OH,-, 'l vagy

-CH-CH-C;

11. Az 1.

ιγροη inti (I) általánc piridin típusú tiazolrnvegyület és annak sója, amel

Ά' jelenté

-ch₂-ch₂-,

- C - C H t

I l

o

Η, -, vagy -0 H=CHOH

12. Aktív anyagként az 1. igénypont szerinti oiridin típusú tiazolidinvegyületet, vagy annak sóit tartalmazó hipoglikémiás szer.

- 214

13. Aktív anyagként az 1. igénypont szerinti piridin típusú tiazo1idinvegyületet, vagy annak sóit tartalmazó antiglikáió hatású szer.

(12)-pirazin-3-ii-, 2(lH)-piraz

-pirazin-6-il-, 1,2,3-triazin-4-il-, 1,2,3 in-o-ii-,

-triaz inX a.

tri i, razin-3-il-, 1-indolil-, 2-indolii-, 3-indoli dolil-, 5-indolii-, 6-mdoiii-, 7-mdoiil-, 2-rinolil-,

14. Gyógyászati anyag a cukorbaj és a diabéteszes szövődmények megelőzésére és kezelésére, azzal jellemezve, hogy aktív anyagként az 1. igénypont szerinti piridin típusú tiazolidinvegyületet vagy annak sóit tartalmazza.