HUE029616T2 - Új foszfát-származékok, eljárás elõállításukra és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények - Google Patents
Új foszfát-származékok, eljárás elõállításukra és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények Download PDFInfo
- Publication number
- HUE029616T2 HUE029616T2 HUE14178030A HUE14178030A HUE029616T2 HU E029616 T2 HUE029616 T2 HU E029616T2 HU E14178030 A HUE14178030 A HU E14178030A HU E14178030 A HUE14178030 A HU E14178030A HU E029616 T2 HUE029616 T2 HU E029616T2
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- mielőtt
- compound
- branched
- straight
- group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 52
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 4
- 125000002467 phosphate group Chemical class [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 174
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 41
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 40
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 40
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 39
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 38
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 38
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 34
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 33
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 20
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 19
- -1 quaternary nitrogen) Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 15
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 15
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 14
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 10
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 9
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 7
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 7
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 6
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 6
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims description 6
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 6
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 5
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical group [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims description 4
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 208000028018 Lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000002574 poison Substances 0.000 claims description 2
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 claims description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 claims description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 3
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 claims 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 3
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 3
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 241000238557 Decapoda Species 0.000 claims 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 2
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 claims 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 claims 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 claims 2
- 125000000027 (C1-C10) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- VPKAHUMPZYVNIV-UHFFFAOYSA-N 1,4-dihydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2CC=NCC2=C1 VPKAHUMPZYVNIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 claims 1
- 206010067807 Gingival cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 claims 1
- 208000008454 Hyperhidrosis Diseases 0.000 claims 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- JEYCTXHKTXCGPB-UHFFFAOYSA-N Methaqualone Chemical compound CC1=CC=CC=C1N1C(=O)C2=CC=CC=C2N=C1C JEYCTXHKTXCGPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 claims 1
- 101100258315 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) crc-1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 102100027069 Odontogenic ameloblast-associated protein Human genes 0.000 claims 1
- 101710091533 Odontogenic ameloblast-associated protein Proteins 0.000 claims 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001516577 Phylloxera Species 0.000 claims 1
- 240000009305 Pometia pinnata Species 0.000 claims 1
- 235000017284 Pometia pinnata Nutrition 0.000 claims 1
- 208000024777 Prion disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- JTZCTMAVMHRNTR-UHFFFAOYSA-N Pyridate Chemical compound CCCCCCCCSC(=O)OC1=CC(Cl)=NN=C1C1=CC=CC=C1 JTZCTMAVMHRNTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005606 Pyridate Substances 0.000 claims 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims 1
- 206010058709 Sopor Diseases 0.000 claims 1
- 208000002474 Tinea Diseases 0.000 claims 1
- 241000893966 Trichophyton verrucosum Species 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 claims 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims 1
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 claims 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 claims 1
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims 1
- 208000024207 chronic leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 125000004966 cyanoalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- SDIXRDNYIMOKSG-UHFFFAOYSA-L disodium methyl arsenate Chemical compound [Na+].[Na+].C[As]([O-])([O-])=O SDIXRDNYIMOKSG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002070 germicidal effect Effects 0.000 claims 1
- 235000012432 gingerbread Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 claims 1
- 125000003707 hexyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 238000002169 hydrotherapy Methods 0.000 claims 1
- 125000000593 indol-1-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([*])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 claims 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000003747 lymphoid leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 claims 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims 1
- 231100000363 mycotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000000357 mycotoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N orlistat Chemical compound CCCCCCCCCCC[C@H](OC(=O)[C@H](CC(C)C)NC=O)C[C@@H]1OC(=O)[C@H]1CCCCCC AHLBNYSZXLDEJQ-FWEHEUNISA-N 0.000 claims 1
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 claims 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 claims 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 claims 1
- 230000003584 silencer Effects 0.000 claims 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims 1
- 208000013460 sweaty Diseases 0.000 claims 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000003957 thoracic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 claims 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 claims 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 73
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 67
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 58
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 50
- 239000000047 product Substances 0.000 description 46
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 41
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 31
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 25
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 24
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 22
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 21
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 20
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 19
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 19
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 18
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 18
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 18
- 230000008569 process Effects 0.000 description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 14
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 13
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 13
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 12
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 12
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 12
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 12
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 12
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 12
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 11
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 11
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 10
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 10
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 10
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 10
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 9
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 8
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 8
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 8
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 8
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 7
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 7
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 7
- 102000003952 Caspase 3 Human genes 0.000 description 6
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 description 6
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 6
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 6
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 6
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 6
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 5
- UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2CNCCC2=C1 UWYZHKAOTLEWKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000011727 Caspases Human genes 0.000 description 4
- 108010076667 Caspases Proteins 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical group 0.000 description 4
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 4
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 4
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 4
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 4
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 4
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 3
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 3
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 3
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 3
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 3
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- HLCHESOMJVGDSJ-LOYHVIPDSA-N (3r)-n-[(2r)-3-(4-chlorophenyl)-1-[4-cyclohexyl-4-(1,2,4-triazol-1-ylmethyl)piperidin-1-yl]-1-oxopropan-2-yl]-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline-3-carboxamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C[C@H](C(=O)N1CCC(CN2N=CN=C2)(CC1)C1CCCCC1)NC(=O)[C@@H]1NCC2=CC=CC=C2C1 HLCHESOMJVGDSJ-LOYHVIPDSA-N 0.000 description 2
- BKOOMYPCSUNDGP-UHFFFAOYSA-N 2-methylbut-2-ene Chemical compound CC=C(C)C BKOOMYPCSUNDGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 244000089742 Citrus aurantifolia Species 0.000 description 2
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N Deuterated methanol Chemical compound [2H]OC([2H])([2H])[2H] OKKJLVBELUTLKV-MZCSYVLQSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 description 2
- DTIYPFOXKXUYLD-UHFFFAOYSA-N cyclohexa-2,4-dien-1-amine Chemical compound NC1CC=CC=C1 DTIYPFOXKXUYLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 2
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M sodium chlorite Chemical compound [Na+].[O-]Cl=O UKLNMMHNWFDKNT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960002218 sodium chlorite Drugs 0.000 description 2
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 2
- XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L (2-dodecoxy-2-oxoethyl)-[6-[(2-dodecoxy-2-oxoethyl)-dimethylazaniumyl]hexyl]-dimethylazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCCCCCCCCCCCOC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)OCCCCCCCCCCCC XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- IOEPOEDBBPRAEI-UHFFFAOYSA-N 1,2-dihydroisoquinoline Chemical compound C1=CC=C2CNC=CC2=C1 IOEPOEDBBPRAEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006091 1,3-dioxolane group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001462 1-pyrrolyl group Chemical group [*]N1C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- GPWNWKWQOLEVEQ-UHFFFAOYSA-N 2,4-diaminopyrimidine-5-carbaldehyde Chemical compound NC1=NC=C(C=O)C(N)=N1 GPWNWKWQOLEVEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 2-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C=O FPYUJUBAXZAQNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 240000006108 Allium ampeloprasum Species 0.000 description 1
- 235000005254 Allium ampeloprasum Nutrition 0.000 description 1
- 102100021569 Apoptosis regulator Bcl-2 Human genes 0.000 description 1
- 101100457460 Arabidopsis thaliana MNM1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010003402 Arthropod sting Diseases 0.000 description 1
- 241001289384 Beloniformes Species 0.000 description 1
- 241000486634 Bena Species 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100072272 Caenorhabditis elegans ife-3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100243951 Caenorhabditis elegans pie-1 gene Proteins 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N Camphoric acid Natural products CC1(C)C(C(O)=O)CCC1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- BYMMIQCVDHHYGG-UHFFFAOYSA-N Cl.OP(O)(O)=O Chemical compound Cl.OP(O)(O)=O BYMMIQCVDHHYGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000725101 Clea Species 0.000 description 1
- 101800004419 Cleaved form Proteins 0.000 description 1
- 244000205754 Colocasia esculenta Species 0.000 description 1
- 235000006481 Colocasia esculenta Nutrition 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 102100034176 Glutathione-specific gamma-glutamylcyclotransferase 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710175495 Glutathione-specific gamma-glutamylcyclotransferase 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000971171 Homo sapiens Apoptosis regulator Bcl-2 Proteins 0.000 description 1
- 208000025814 Inflammatory myopathy with abundant macrophages Diseases 0.000 description 1
- 241000283986 Lepus Species 0.000 description 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 241001229889 Metis Species 0.000 description 1
- 101100465000 Mus musculus Prag1 gene Proteins 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N Phenanthrene Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 238000003457 Shi epoxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910018540 Si C Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010041235 Snoring Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 102100029469 WD repeat and HMG-box DNA-binding protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710097421 WD repeat and HMG-box DNA-binding protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000002424 anti-apoptotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 238000003782 apoptosis assay Methods 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAZUEVQCTTXTNL-NAXLJUODSA-N beta-D-GlcA-(1->3)-beta-D-Gal-(1->3)-beta-D-Gal-(1->4)-beta-D-Xyl-OBn Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@@H]2CO[C@@H](OCc3ccccc3)[C@H](O)[C@H]2O)[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H]3O)C(O)=O)[C@H]2O)[C@H]1O HAZUEVQCTTXTNL-NAXLJUODSA-N 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- MCQRPQCQMGVWIQ-UHFFFAOYSA-N boron;methylsulfanylmethane Chemical compound [B].CSC MCQRPQCQMGVWIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N camphoric acid Chemical compound CC1(C)[C@H](C(O)=O)CC[C@]1(C)C(O)=O LSPHULWDVZXLIL-QUBYGPBYSA-N 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001919 chlorite Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052619 chlorite group Inorganic materials 0.000 description 1
- QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N chlorous acid Chemical compound OCl=O QBWCMBCROVPCKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000003831 deregulation Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 125000003963 dichloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- UCQFCFPECQILOL-UHFFFAOYSA-N diethyl hydrogen phosphate Chemical compound CCOP(O)(=O)OCC UCQFCFPECQILOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(OCC[NH+](C)C)C1=CC=CC=C1 PCHPORCSPXIHLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 230000013020 embryo development Effects 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOBCFUWDNJPFHB-UHFFFAOYSA-N indolizine Chemical compound C1=CC=CN2C=CC=C21 HOBCFUWDNJPFHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000951 ion mobility spectrometry-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 238000001294 liquid chromatography-tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 229940101532 meted Drugs 0.000 description 1
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 description 1
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical group [SiH3]* 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 229960003903 oxygen Drugs 0.000 description 1
- NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);dihydroxide Chemical compound O[Pd]O NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- TWHXWYVOWJCXSI-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O TWHXWYVOWJCXSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 125000006684 polyhaloalkyl group Polymers 0.000 description 1
- 230000005522 programmed cell death Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 108009000000 signalling pathways Proteins 0.000 description 1
- 229910010271 silicon carbide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- BBMHARZCALWXSL-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogenphosphate monohydrate Chemical compound O.[Na+].OP(O)([O-])=O BBMHARZCALWXSL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001117 sulphuric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyrrole Natural products C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JSPLKZUTYZBBKA-UHFFFAOYSA-N trioxidane Chemical compound OOO JSPLKZUTYZBBKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6558—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system
- C07F9/65583—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing at least two different or differently substituted hetero rings neither condensed among themselves nor condensed with a common carbocyclic ring or ring system each of the hetero rings containing nitrogen as ring hetero atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/10—X-ray therapy; Gamma-ray therapy; Particle-irradiation therapy
- A61N2005/1092—Details
- A61N2005/1098—Enhancing the effect of the particle by an injected agent or implanted device
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Claims (11)
- Szabadalmi igénypontok i. 11} képjelé foszfát-vegyidet$ ahol # X es ¥ jelenldsg szénatom; vagy niírogénatom, amely úgy értendő, hogy ékeicoem jglefjtlemek égy*: idejüleg kél: szénatomot vagy két nilorgénammot. φ-Attfs Ä$M ók«f fcerdexó atomokká; együtt adott essíbmí ssídbs^dmált áröiaás vagy nenimmtsls: .Hét heterovikUist kéjJézpek, amely 5. 6 vagy 7 gyürötagbóS áll, amely az % vagy ¥ jeleitóéfam %mwp\$ mírogénatomon iúlnteitóen I ··? beteioatomoi tanaimazhaiy amelyek egymástól Ríggetlemll oxigén^ Kés és nitrogén közül vannak kiválasztva, amely úgy értendő, hogy a kérdéses mimgésatörn SKubsxiitoÉva lehel egy csoporttal amelynek jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó láncú (C rC<;)aik (lesöpört vagy -C(OyO-Alk képlett! csoport, ahoi Alk jelentése egyenes vagy elágazó láncé (Oj -C-jalkiiciiopert, vagy A, és És jelentésé egpiästil fÜggetSenöl bidragénaiom, egyenes vagy elágazó láncú egyenes vagy elágazó iáimé (Cr<%}aikiicsoport: vagy cikíoaikilcsopori, # f jelentéselndíepn;«oms egyenes yap élágázó Sáncé (C;-€fi}alkiSesppofl amely adüü esetben sznbsztituálva van egy-hsrom iiaiögénámmtnak (CrOiiidkil-HlCR; képlett! csoporttal vágy {CrCjialkÜ-ÖR{, képiéin csoportsai, Φ Rj és R;; jelentése cy.\ máitól függetlenül hidrugéoamm vagy egyenes vagy elágazó láncé (0 .»Coláik besöpört. vagy Rj és R2 az ókéi hordozó oárogénatommal egytllt heSérodkloalkíl-esöfmrtot képezlek, # Rí jelentése egyenes vágy elágazó láncé {C,-C*)alkdcsoport, egyenes vagy elágazó lánca jj^rCsjaíkeníiesopork egyenes vagy elágazó láncú íCrCciídkiniiesopon, clkloalkilcvoport, az álkérész egyelték · vagy elágazó láncé, iíietérocikloalkíicsoport, antesóportvagy heteroari lesöpört. amely égy értendő, hogy az. előbbi csoportóknak vagy ezek;iéiieiséps szttbszlimenseinek egy vagy több szénatomja deuteraiva lehet. 7 ít'-í.^ ,-í í í> > Λ K'y^.i'â ♦ Rí jelentése fcnítcsopon. ameK pará*belyzóben szitaziltnáív« van -OPOCOMjíQM'k 4M5(ÖMKöWX rëPÜC»*XO'Mi*), -ÔPOÇÔ'XÔIM/·', «0Ρ0(0Μχ0ΐαΐ;Ο Μ 5 |„α·Ι}> ν»ρ -dtäECXÖ^ csoporttal vagy R, jelentés« ptrimidín-S-íl-esopötk atnely para-helyzetben ssrttazittuáiv».·νφ>*©fö(Ö bV'XO'M/) képlebi csoporttal, ahol M és MVjtaíitésé egymástól függetlenül hidrogésatotn, egyenes: vagy elágazó láncú <Cí-C6}alki lesöpöri, egyenes yap* elágaztT láncú (CsiCösikeniícsopoít, egyenes Vagy elápzó Itmen {C}-C«,)aikinilcsopork ciklögiksí“ vagy heteroeikíoaíkil-esoport. romáketiő ? vagybgytirütagbói áll, m|g MG és M2' jdeniése «palástól R5ggeífeRÖl:gyögyszerósr«b!eg«líbpdhatÓ;:égpfték8 kation, és és M.-f " jelentése gyógyszerészeti leg :eilbgadhatö::Ä ésn. értékeégész szám, mégpedig: ii^5,:,atítdly ágy értendő, hogy a :£éPfeop& ááitaesetben s*yl>Mltuálva teh«í'«gy''V&gy több haiogénaíötnmák ♦ Rs pieriSésediídíöpn- vagy halogénaiotn, egyenes vagy elágazó láncú (CpCdalkiicsopatí vagy egyenes vagy elágazó láncú (CrQ)a!kaxicsopori, ♦ R„ jelentése hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó lánca i€h-Ch}alkdesopöti;< Ψ S5, Ru, R* és ndndcgyikének jeietaése egymástól fuggétientil Rs halogénátoí«, «gypses vagy elágazó láncú (€j-Ct.)a 1 koxicsöpört, hkiroxilesoport, egyenes vagy elágazó láncú (CrCfc)pc>iii)aiogen-nlkttaopört, tdllttormsiexiesoport. -ΜΙ^, átíró-, RrÇÇN^^lkil*» RrC(>-HIÎ'(<VC*}aftik MRíRd-CO-CCs-G^allíib, Ν R-Ry-CÜ^GpMi-Ö-, .lr^»|Ge^SlkiK RrNH-œ-Nkb -(GícGijsikil-, Ry-O-Gö-MH-CGa-Giilálkilesopöt'í, heteroelfefoaiktfcsopon vagy az (R5iRhk (1¾¾) "VSgy.^.Ra): párok: eiyMankxsï^^^ hordozé ss^sstornoldtal együtt egy 5*7 gyűr# tapóí álló gyárát képeznék, amely ! vagy 2 heteroatomot tttriálnrazhat exigé«· kénatots közül kiválasztva, amely úgy értendő, bogy az előbbiekben meghatározott gyűrő egy vagy több szénatomja deuterálva lehel vagy szúbsztitúáiya lehet 1-2 éMpörítal, amelyek hajoglnaipm és egyenes vagy elágazó láncú (C;-C:}aikilesoport közül vannak kiválasztva, ♦ R? és R·/ jelentése egymástól :.ihfeir<>#^ßÄt€ißa». vagy elágazó láncú (Cj-Gialkih csoport, egyenes vagy elágazó láncú (C· C„ mikeni lesöpört, egyenes vagy elágazó láncú (C2~ -C^aíkinslesoport, aril- vagy hetetoadlesopoit, vagy &? és R·?’ az ókét hordozó nitmgénatdmmal együtt S-Együrütaghól álló hetetocikhist képez, amely úgy értendő, hogy - ''ηίΙΙ'^όΙηηί^ΕΐΐίΙ-, naftik - "heteroáril" jelemére bámtilyen mono* vagy bieikíusos csoport, amely 5-10 györtitagbóí áll, leplálb egy aromás része van és 1-4 heíeroatomot tartalmaz oxigén-, kán- és nittögénatom közül kiválasztva ( beleértve kvaíerner nitrogéneket), - "dkioaikír jelenése: mono- vap bielklniös, ttéíó^romás, karbóelkliiaps csoport, amely 3-lf) párta* got tartalmaz, - 'ihetei-oclkloaikd,1: jelentése bármilyen mono* yagy bieikittsos:, nétp-arömás, köndenzáít vagy splto- •csoport. amely 3-10 gyiirútagbé! áü és t^3iiil|k«íeáe0WöB!io«:;:-.amâiyëM' SO, S'iQj;:és-nitagánattntt\EöídH:''yasnak kiválasztva,.: az Így meghatározott aril-, heteroadi-, dklosikil- és heteroe ikloa í k i ! -csoport, valamint az alkik aîkenil-, ttfkinil-és alkoxicxoport szttbszttail va leheti a következők közül kivlasztott l~3 csoporttal: adott esélfeón SZiibsztitnált egyenes vagy elágazó láncú f€rC(,talks!··, {C.yCfc}spiro»» egyéne;; vagy elágazó lánc» adott estiben szubsziituáii (GrCé)aíköxl-, iCj-C^aîkU-S-, hidroxii-, οχο· svagy ahol megfelelő, A'-oxid), niiro-, ciane», -COOR'. -OCOR'. NRR", egyenes vagy elágazó láncú (CrC4)poíihalogénaiktl-, tnfhtonttetoxi-, (CrC«,>aikiiszulfo»ilcs.oport, httíogéíniíoíö, adóit esetben szohsztitoáii arílesoport, hete-foaril-, artloxi-, ári Ido-, cíkioalkilcsoport, adott esetheti egy vagy több 'bnksgénatommal vagy aikilcsoporttai szubsztiiuáli heterocikloaikiícsoport, amely úgy értendő, hogy R’ és R" jelentése egymástői függetlenül hidrogénatom vagy adóit esetben szubsztitoáif egyenes vagy elágazd láncú (C> -Cipalkifesoport, az (í> képletben, meghatározott Bei csoport xzhbsztituálva lehet egy-hátont csoporttal, amelyek egyenes vagy elágazó láncú íCs-Qdalkii-, hidroxü-. egyenes vagy elágazó láncó ^CrCjijalkoxicsoport, NRt’R{” képletö csoport; és halogénatom közöl.; vannak kiválasztva, amely Úgy értendő, hogy Rs‘ és Rí" jelentése m előzőekben említetts R‘ és R” .csoportok jelenRssbett meghatározott, ezek enantiomerei és diasztereoizomereí és gyógyszerészetiig, elfogadható savval vagy bázissal alkotott áddíci-Ós sói
- 2, Az I, igénypont szerinti (1} képlet» vegyidet, ahol 14 jelentése feni lesöpöri, amely pará-heiyzötbsn szubsztimálva van egy -ΟΡίχΟΜπΠΜ'Χ -üPO{OM)(0'Mj‘), ÖPOí'O'Mí’KO'Mj.'), -ÖFöCÖ'XÜ'jM;,^’, <>PO(OM)(0{(ΊUClROj.OU,) vagy -(RRXÜAV}{0[CH:!C!í:,t }]η€Η,} képletű csoporttal, ahoi M és M* jelentésé egymástól ftíggetkmiSi hidrogénatom, egyenes vagy elágazó lánc»: {CrCí)alkitc-soport} egyenes .vagy elágazd láncú (CjC^alkehilcsopört, egyenes vagy elágazó láncú (CrC«)alkiöilosöport,. dkioaiMl- vagy heterocikíoalkilésojkirt, mindkettő 3 vagy ő gyűrűtagból áll, ínig MÇ' és Mk jelentése egymástól függetlenül gybgysrorészetilég elfogadható egyértéká kation, és My* jelentése gyógyszsfészetileg elfogadható kétértékű kation és tt értéke egész szám, mégpedig 1-5, amely úgy értendő, hogy a fenílesopör? adott esetben sznbsztitaálvi téliét égy vagy több Imiogénalönaytai.
- 3, Az 1, igénypont- szerinti {!> képletű vegyüiet, ahol li, jelentése feni lesöpört, amely pars-heiyzeíben SznbsztitnálVa van egy ~ΟΡΟ(:0'ΜηνχΟ Νηι) -képletö-csoporttal.
- 4, Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti Cl) képlet« vegyhkt, ahol X jelentése szénatont és Y jelentése niRogénatom.
- 5, Az ! -5. igényperünk bármelyike szeműi (B képletű vegyidet, amelyben aképletű csoport jelentése 5,ó,?,fotetrahidroi»c:;>lizÍH, indoltzin vagy kétszereséé ínettiezéií pírról. b. Âz iô. igénypontok.bármelyike ssæràti 0) képlet« vegyidet, ahol F jelentése raetih {tnofMift44l|-net if- vagy 3-(morföiín-44í)propibevoport. ?. Az 1-6. igénypontok bármelyiké szermti $h#miiá:..E» «litt# $*ΡβΜ6$ Wèo* génatom és piJJ -a* őket hordozó széiiatoínakká! egptî i J*cHöS«M«eséf®í1:et vagy l^íösásesppöööt képeznek; vagy Rä, S* ¢$,¾ tnmdp^'ikéMt:-|èîe»i^ {ndíogéiiáíöin # % Jpfentésé hidtogin- vagy MlogÄ ásom. &. Az 1-6, igénypontok bármelyike szefiníldl} képleti vegyíííék ahol m:ínó Rs, mind: ¾ jelentőse hidro-génatóm, Rt jelentése halogémtom és 1¾ jelentésé metötciesopöft,
- 9. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti (!) képietö vegyüléf* ahol és nvindegvikének jelentéséé! öSypáen hidrogénatom éa:^|8^#s:lilR?Rj'-Cf)-(CVC«)öikü-0'^Rtetö':ösefo^.. iö; Az 1-9. igénypontok bármelyike S&psti 0} képlet« vegyü1ét,: altok 1% jelentése előnyOson imll, 'ítf-· Andok lé/-puTok:41.3'/>j'p)fidiií, piridin, 1 //-pirazol. 1//-pírról és 2, 3 -ds.hidro-1 A-pirroi o [2.3~A]piridin k0zít 1 van kiválasztva, ezeknek a: esopot^oknaifc adott: esetben egy vagy több szubszíííoensük van, amelyek egyenes vagy elágazó laneil (C;-C:0alkl!r, elaöo-éSilTtdéyteroínetíbesopoÁkbzül vámsak kiválasztva. 11:, As i :v igénypont szerinti (í) képiéül. vegvtílet, amely a kővetkező lisMból van kiválasztva: * 4~[(f3-{6-{[{35>3'{morfoíin~4-iímetil)-3/4-dthidí'öíZoki«obn-2(i/.0-íS]karbofiíS} ·!,3-1)«ηζοόίο:<ο1-5- * 4s|{i5-(5-kíór'2-lf(3Ah3-(!nöfMTn-4-ilínetil)-3,4-dihsdföízokí«oim~2(!//)-t0karbóSíl|^ní!RíjS» -dùsetibif/~pifroi-3-i!|karltonil!(pifidin-4-tl)aavînoifei)ii-dii'tâttium“foszfàt;> 4-({[5-(54;10!·-2- {|t3Ä)-3-(möris|ln44hr!etil}'3,4»dihsdfO!ZökiSö!iit-2(l/0-h|kailseall}toni!}-l ,2--dlmeíii* ! //~pinoi-3-ií fkarhonlH ί 1 -(tridcutcfo-neiií)·· 1 //•piraz.oi-4-ii]amisio}i«dl'dmáirium~tbszföí> - 44i[0-(5410r-2~{((3.S)-3-4«mr®)Hn-441metil}'3,4>g?ihidrotzokinoha4td4fl-ii|karbonil}to8ii;)-l:,2-4j^iM^jflj^iÎr34i;|k«.ttoBiJ}i{S-cia»<^tj,Ml.Bt^i-:î/ï-pttTob3-41;^.nino|fenU-dlnàb,l«in-ibsi81^:: « #if;|fS*(5-ki6r-2-{[(3^-34mor{oHn»441.metil)4>4.-dihiàPa'bB^^lï«-^:^iJk9ïl»«ii}#oil)-l,2» -dnnvtd l/f-pirn>l-3-dJkarb<:«íil}(>”Cnano-l-ntetil-i//-pfeeo!-3-ii}amhio]ftmibdínáíí'iPt«-FOsztlt, ·· 41{[5-(5-klór-2-{[(3.S3-3AfOortolÍn'4-tímsPlÍ-3>4~dÍhidroigoktnöhn-2(liA-íi]kaebö3:flf4e8ÍÍ)''is2·· -cUmcü 1- Í //-pirrol-ll-? 1 jkitrbon il} 11 -meíit'-1 //-pirííxoí-4-11)3 minő j Feni l-tíioáíríu m-fbsiz.fàî, - 4-({5“etam>-l;2-din>ettî-i/?'-ρίπ·ο1-3-!ΐ){|5~{5'ί1ηθΓ':?.·'{{{30')·3·4«η»·ίο!ί(ΐ··4·1ΐΗΚ:{ί{}·3,4·ίίιΐ!κΐΓθίζο-kiaoinr-Pt lA)-lllkarboihl} fenil)-k2-dSmetil-lA-p!n'ol-3-ií]karbonil}andrn>]tkhi-dinát:rítnn-tbsz.f<st, - 4-1(15-(5-0005-2-1 [í3<S>3-(«íitÍ folio-4-ilmeïd)-3<4-dÎhidroizokino1in'2( l//H!jkarboml(iènin~l ,2--ditnetil-1 /Apirri>b3-í{]karboníl}( 1 -metil-b/ApirazöMAij^ ezek enantioptere S és i 4s gyigysstfésgeti leg eltagadható savval vagy bázissal stfkotőtí; addiciOs soi. JS. A il igénypont szerinti 0) képletti; yçgyeieî, amely 44l|3<^i(3S^M1raiÄ8»<4ritoeiil)*3,4« ,»dihidroi?okinoiwr2(l^'Ü|kar|)omlH;?^feeö«odte«i^iJH,$J»M«tKthMmind6lfei^f~i1ps^ßm^#Rii>· amino]^i.i“dináiTÍiMn-i»>sxfát. 13, A ; i. igénypont szerinti Π) kepietiV vegyüîet, amety-'ΦΙ{í S-(5-klór-2-{[(35>8<moçWa4MJn}Mi> -3.4-dihidroizokn;n! in-St, í íJ)JÍ]karix)nil}fe)dS)-i(:!-dinKHÍ!-d//-pirroi'3-íykadionii}{piridm>-4:4Íl»«Í!Ri|fg8Íi·· -dinátnum-íbszfát.
- 14. A Ή. igénypont szerinti (1) képletô-ve'gÿifilëtj amely ~:l4-dí!wdfökokxH)!in-2( ííO-iSr^rixmii}íenil]PÍ,2-din5e(ü' l .^'-pinxd-3-!!'jkarboftil}i'10trídetdeiöm«dllí:/l -pii'aÄöM^IIJaminoJfenii-dxuUrium^i^zßSit !5. A íl. Igénypont szerinti (!) képietû vegsillet, amely 4-f(f 5~(5«kkir-2-{£{333-3·{morféit«ΦΠηκηί!)* -3 ^diiodtoizokinohn-Sl 1 //Ή! {karbon is } fend í-Ϊ 1 //-plrroi-3- í 11 kar botul ) i S-ciano 1.2-<limel ti- í H .φίϊ·ΓΡΐ<·3^!|«π4η0|!«ηί!-4ΐηόΐπυ:^~Ιθ8^1ί:·: id. A il, igénypont szerinti:{1) képíeiü vegyülek amely 40|^S03*k!ér“S-{[(3.S)-3-rtnofío!ip-4~í!metiíl 4|i4káihi^roizoldadÍ!H'2( ! /?Vii|iíarboni!jiemi>! .S-ditneti!'^!/Áptrfóí4-'iÍjkárboíS!Í|(d~éiant^í~rneti|-jiApít4:ai -3~ílínBÍno]ffeniS'diííátriuni-iöszílí:. 13'. A lk igénypont szerinti CilRépietö vegyidet, amely 4“[{[5^5-W^2*||0<S^3^mrf0!í»40toieÍ1>· -U}m«:ino] fenii-AinätriUfft'iüszJät. 181Ά Id. igénypont szerinti (f) Mpleiii vegyület, amely 4>{(â.<:iâîK>-1,2nÍimefiMW^ÉpÍ44i)(:P*(la ~iJtí9r-2^||i33j-30möríblin-44i:metii)4#dihidm4zok.im)iiín-3(Í/04i}karbönil teniil i /Apin'o 1-3-- -r ^rbmiitli'SÎÎïÎ inoi| ^ íení X§. A ï 1. igénypont szeriníi i 1} képlet» vegyilet, amely 44{(-Μ5*ΑηοΓ-2“1:((35)^3^^^ίΙ«544ΐ8θίδάΙ)* •iOarninoiftntil-dxnitriuni-lbsziat.
- 20. Eljárás az 1, igénypont: szerlati (íj képletö yegyütel ideái!Ításánp ózza! jellemezve, hogy kiindulási anyagként (II) képiéül vegyöietet hasznainak;:ahoi «X: 1 · %#Υ|ΐ08ΐ&£ΐϊ inegyiáfozoö, amely (H) képiéit) vegytlíelei Heck rsakctânak vetünk alá vizes vagy serves közegben, palládium kasai i-ÉS égy fcÜÖsÉifil) képlet!) vegyôle*jéléiÂbeo;ahol A;, A;, X és Y jelentése: ttz íL. igénypontba»meghaikroaott ékAlk jeierdése egyenes vagy elágazó lásK'Si i <_’ J - í?.>)ií 1 k Π<:-s<:<pori : így (ÍV) képien; vegyi) Set« kapunk:ahol A}> A?> X, Y, R,, %, Rçés R^jeien^se az 1. i^i^^oMbító'mghe^epzoh, a featebb meghatározón, amely (IV) képiéin vegyüiet fiidsííníi-ílisskcsósesopsmiáÍ katboiisavvä oxidgijsik, így (V) képiéit) vegyüíe· 1st kapnak:ahol At, A >, X, Y, % r,? # r,$ jefemése az i. igénypontban mepatatiözöfcyS' /m plente®. a » toegbatarozott, amely (V i képletö vegyőlelet ezuiàn peptiiikapesoitas^ vetjük aiföegy (VI) képleiű vegytlieiíekahoi T és ft. jelentése az I. igénypontban meghatározott, így (VI!) képiéig vegyuietéi kapunk:ahoi A., Aj., X, Y, R,., Rb> R,„, R;i, Tés ÍR jelentése a?. I. igénypontban meghatározott és A!k jelentése a föntebb meghatározott, amely (VIí) képiélű vegyidet észte^Íupke5óscsopöit|áthiűiöli*áJJuk|. így kapjukta megfóföiö karbonsavat vagy karboxiíáurt, amelyet átaiaklÉntuak; egy say-s^mtazékkg, példáni a: msgÄiö aeHÄöÄ vagy -anhláílddé, mielőtt egy ΝΗΚ^ képíeui aminrtal, amely képiéül.% & K$j&eRt&&:$??.. igénypontban meg-határozottal azonos, kapcsoljuk,. mielőtt piroídstfát, foszftt vagy feszibifövegyöiet hatásának tesszük ki bázísos körülmények között, az így kapóik vegyti letel adott esetben :hiáöáUí|áiÍfeK^uk: vágythllihSJgeuolMlia^uk, így kapjuk az (i) képiéül vegyületet, amely (0 képletíi vegyi}letel szokite elválasztási tacimikákái Tisztítjuk, # kívánt esetben átalakítjuk gyógyszerészeiiíeg elfogadható savval vagy^zássáí'feépzett'ádátólás sójává, és adöft esetben szokásos: elválasztási technikával izomereire szétválasztjuk, amely úgy értendő, hogy a íetű leírt eljárás ábrán bámtjkor, amikor ez megfelelő·, a szintézis reagensei·' nck vagy kóztíterrnékeinek bizonyos, csoportjai (bidroxlk aniino ,védógsopöittal láthatók eispajd a védÖeso-> pori a szinuí/is köveídményeinek megfelelően dtávolfilttttő, „21. Oyögyszerkészhmény, ameh egy, az j»|9. df^petttók .-bdtiatóiylke. szerinti (1) képiéül vegyüietet vagy ettnek győgyszereszetíieg elfogadható savval: vagy bázissal alkotott atkiRdds sóját ttnialmazza egy vagy főbb gyógyszerészetiicg elfogadható adalékanyaggal kombinációban. 22. Λ 21, IginypöHí'Saerintí gyoevszerktHíiiméi^: egy pro-spöpiosikus wm podtup&ként WMM Äst*· utazásra. 23. A 21. äg^nypoi« saerkvP: pégy^rkés2Ííisí«ny rákok, autoltmmm betegségek és az mummte ttdszer betegségeinek kc/elésében tottèno álkahnazásra, 24. A 23. iprypont $2é!ip|::gy%szerkésíáfttn4^: * 'hôtÿ's& m emlő ék U .méh rákjék lpnite iröíbiá Innkéœil, vastsg-vőgbéirák, a líyeíöesö és a ««ti rákjai,: ImíMíásztius ieukétniák, nóuddödgkfc íi ni fámák, ingitetomák, rosszindtdátó haemopatiák, mj#éMk» peSeílSznkráfenempísS^tös tüdőrák, prösziáito rák és kissejtes tüdőrák kezelésében .történő atkáimtól 25. A 2L igénypont: szerinti gyógy szetkéSzíttnény alkah«azása:prö'apöptoj:iktjs szerként alkalmazható gyógyszer előállításában, 2Si, A 21, sgéiíypöot szerinti gyógyszerkészrtnsény alkalmazása rákok, aittötmtmiö betegségek és a* ίίη·> miinrendszef· betegségeinek fcezsílsére szánt gyógyszer ttiSállításában,
- 27, Bgy gyógyszerkészítmény 2d. igénypont szerinti alkalmazása a Miyag, az agy, az emlő és a méh rákjai, krónikus hrolöid: Mkétniák, vastag-vépélrák, a nyelőcső és a mai rákjai, limiöbktszukas leukémiák,. tum-Aiódgkin liffifötnák, tneianómák, rosszindnintá baentopátiák, mieiómák, getsíészekrák, nem-kissejtes tüdőtök, prosztatarák és klsS^teg jüdörák kezeiésére szánt gyógyszer eiMiíkásában, M, Az 1-19. igénypontok egyike szermti (i) képietö: vegyöiet vagy énnek egy gyögyszerészeiiieg edd-gadható savval vagy feázissai alkotott adtíietos sója a hólyag, az agy, az emlő és a méh rákjai, krónikus ihníoid leukémiák, vaslag-véptéirák. a nysioeso és a máj rákjai, limlhblaszttkns leukémiák, non-llodgkin litníómak, melnnönták, rosszíndtdatá baemopáiiák, mieíónták, pstetészefcrák, netndttssejfes iítbOzák, prosztatarák és kissej-tes tüdőrák kezelésébe« történő alkalmazásra.
- 29, Az 1-19; igénypoatök egyike szerinti gadhato stivval vagy bázissal alkotott savaddletós spa alkalmazása a hólyag, az agy, m emlő és a méh rákjai, krónikus íimíbki leukémiák, vastag-végbéirák, a nyelőcső és a máj rákjai, iimíbbiasztikus ieukétníák, non--Hodgkin finUomák, meíanótnák, rosszindulatú haemopátiák, nbelomák, petefészekrák, nem-kissejtes íadórák, prosztatarák és kissejtes tüdőrák kezelésére szánt gyógyszer előállitásÉaan.
- 30, Egy, au 1-19, igéttypont bármelyike szerinti flj kepletö vegyidet és egy, genutoxíkus szerek, mítbtikas mérgek, anti-metabdlitok, proteaszom inhibitorok, kínáz inhibitorok és antitestek kőzib kiválasztott tokelleTtea szer kotnbináeipp, 31, öyógyszerkészitméoy, amely a 3& igénypont aml#iltoö)bl«áiKkÉutul:t»am egy vagy több győgy-szerészetileg eitogadbató adaiékanya^al kontbináetöban. 32. A 30. igénypont szerinti kömbSMeiü rákok ke^léssboo íöftsnö alkaímazásí-si, 33. A 30. Igénypont szerinti kombináció alkalmazása rákok kezelésére alkalmas gyógyszer előáll kására. 34: Az KI 9, igénypontok bármelyike· szerinti (1) képlett! vegyület rákok kezelésében Hidroterápiával együtt történő alkalmazásra.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR1357259A FR3008979B1 (fr) | 2013-07-23 | 2013-07-23 | Nouveaux derives phosphates, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HUE029616T2 true HUE029616T2 (hu) | 2017-03-28 |
Family
ID=50288170
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HUE14178030A HUE029616T2 (hu) | 2013-07-23 | 2014-07-22 | Új foszfát-származékok, eljárás elõállításukra és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények |
Country Status (48)
Families Citing this family (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8461179B1 (en) | 2012-06-07 | 2013-06-11 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Dihydronaphthyridines and related compounds useful as kinase inhibitors for the treatment of proliferative diseases |
FR3008976A1 (fr) * | 2013-07-23 | 2015-01-30 | Servier Lab | "nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent" |
FR3008977A1 (fr) * | 2013-07-23 | 2015-01-30 | Servier Lab | Nouveaux derives d'isoindoline ou d'isoquinoline, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
UY37316A (es) * | 2016-07-07 | 2018-01-31 | Servier Lab | Dispersión sólida farmacéutica de un inhibidor de bcl-2, composiciones farmacéuticas de ésta, y usos para el tratamiento de cáncer |
TWI759316B (zh) * | 2016-07-22 | 2022-04-01 | 法商施維雅藥廠 | Bcl-2抑制劑及mcl1抑制劑之組合、其用途及醫藥組合物 |
BR112019001024A2 (pt) * | 2016-07-22 | 2019-05-14 | Les Laboratoires Servier | combinação de um inibidor de bcl-2 e um inibidor de mcl-1, seus usos e composições farmacêuticas |
WO2018158225A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-09-07 | Les Laboratoires Servier | Combination of a bcl-2 inhibitor and a mdm2 inhibitor, uses and pharmaceutical compositions thereof |
EA039621B1 (ru) * | 2017-06-09 | 2022-02-17 | Ле Лаборатуар Сервье | Комбинация bcl-2 ингибитора и mcl-1 ингибитора, их применения и фармацевтические композиции |
AR112440A1 (es) * | 2017-07-06 | 2019-10-30 | Servier Lab | Forma cristalina de un inhibidor de bcl-2, un proceso para su preparación y composiciones farmacéuticas que la contienen |
FR3072679B1 (fr) * | 2017-10-25 | 2020-10-30 | Servier Lab | Nouveaux derives macrocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
SG11202007198WA (en) | 2018-01-31 | 2020-08-28 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Combination therapy for the treatment of gastrointestinal stromal tumors |
CA3089630A1 (en) | 2018-01-31 | 2019-08-08 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Combination therapy for the treatment of mastocytosis |
TW202122082A (zh) | 2019-08-12 | 2021-06-16 | 美商迪賽孚爾製藥有限公司 | 治療胃腸道基質瘤方法 |
MX2022001863A (es) | 2019-08-12 | 2022-05-30 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Metodos para tratar los tumores del estroma gastrointestinal. |
CN110606860B (zh) * | 2019-09-29 | 2021-12-10 | 上海勋和医药科技有限公司 | 一种吡啶磺酰胺磷酸酯类化合物、其制备方法及其用途 |
KR20220123058A (ko) | 2019-12-30 | 2022-09-05 | 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨. | 1-(4-브로모-5-(1-에틸-7-(메틸아미노)-2-옥소-1,2-디히드로-1,6-나프티리딘-3-일)-2-플루오로페닐)-3-페닐우레아의 조성물 |
DK4084778T3 (da) | 2019-12-30 | 2023-12-11 | Deciphera Pharmaceuticals Llc | Amorfe kinaseinhibitorformuleringer og fremgangsmåder til anvendelse deraf |
JP2024508948A (ja) * | 2021-03-12 | 2024-02-28 | エイル セラピューティクス,インコーポレイテッド | Bcl-2阻害剤としてのテトラヒドロインドリジン-1-カルボキサミドを有する化合物 |
EP4413000A1 (en) | 2021-10-04 | 2024-08-14 | FoRx Therapeutics AG | N,n-dimethyl-4-(7-(n-(1-methylcyclopropyl)sulfamoyl)-imidazo[1,5-a]pyridin-5-yl)piperazine-1-carboxamide derivatives and the corresponding pyrazolo[1,5-a]pyridine derivatives as parg inhibitors for the treatment of cancer |
TW202408588A (zh) | 2022-05-20 | 2024-03-01 | 瑞士商諾華公司 | 抗體-藥物結合物抗腫瘤化合物及其使用方法 |
US11779572B1 (en) | 2022-09-02 | 2023-10-10 | Deciphera Pharmaceuticals, Llc | Methods of treating gastrointestinal stromal tumors |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2003234464B2 (en) * | 2002-05-03 | 2009-06-04 | Exelixis, Inc. | Protein kinase modulators and methods of use |
WO2004004727A1 (en) * | 2002-07-03 | 2004-01-15 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | 3,4-dihydroisoquinolin-1-one derivatives as inducers of apoptosis |
GB0224557D0 (en) * | 2002-10-22 | 2002-11-27 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
CN101356159A (zh) | 2005-12-22 | 2009-01-28 | 惠氏公司 | 经取代异喹啉-1,3(2h,4h)-二酮类、1-硫代-1,4-二氢-2h-异喹啉-3-酮类和1,4-二氢-3(2h)-异喹啉酮类以及其作为激酶抑制剂的用途 |
US7902218B2 (en) | 2006-12-12 | 2011-03-08 | Bristol-Myers Squibb Company | Substituted tetrahydroisoquinolines as β-secretase inhibitors |
AU2008242983B2 (en) * | 2007-04-16 | 2013-07-11 | Abbvie Inc. | 7-substituted indole Mcl-1 inhibitors |
PT2149560E (pt) * | 2007-05-22 | 2015-07-13 | Astellas Pharma Inc | Composto de tetra-hidroisoquinolina substituído na posição 1 |
AU2009215191A1 (en) * | 2008-02-13 | 2009-08-20 | Gilead Connecticut, Inc. | 6-aryl-imidaz0[l, 2-a] pyrazine derivatives, method of making, and method of use thereof |
BRPI0918360A8 (pt) * | 2008-12-19 | 2017-12-05 | Genentech Inc | Composto, composição farmacêutica e usos de um composto |
TWI520960B (zh) * | 2010-05-26 | 2016-02-11 | 艾伯維有限公司 | 用於治療癌症及免疫及自體免疫疾病之細胞凋亡誘導劑 |
US20120301080A1 (en) | 2011-05-23 | 2012-11-29 | Senko Advanced Components, Inc. | True one piece housing fiber optic adapter |
BR112014015308A8 (pt) | 2011-12-23 | 2017-06-13 | Novartis Ag | compostos para inibição da interação de bcl2 com contrapartes de ligação |
MX2014007725A (es) | 2011-12-23 | 2015-01-12 | Novartis Ag | Compuestos para inhibir la interaccion de bcl2 con los componentes de enlace. |
US20140357633A1 (en) | 2011-12-23 | 2014-12-04 | Novartis Ag | Compounds for inhibiting the interaction of bcl2 with binding partners |
KR20140107573A (ko) | 2011-12-23 | 2014-09-04 | 노파르티스 아게 | Bcl2와 결합 파트너의 상호작용을 억제하기 위한 화합물 |
BR112014015322A8 (pt) | 2011-12-23 | 2017-06-13 | Novartis Ag | compostos e composições para inibir a interação de bcl2 com parceiros de ligação |
CN103177906A (zh) | 2011-12-26 | 2013-06-26 | 西门子公司 | 用于中压开关设备的断路器 |
ITPR20110103A1 (it) | 2011-12-27 | 2013-06-28 | G E A F S R L | Metodo e apparato per la sterilizzazione di una soluzione liquida mediante radio frequenza |
US9114953B2 (en) | 2011-12-29 | 2015-08-25 | Inventio Ag | Emergency operation of elevators based on an indicated emergency condition |
IN2012DE00210A (hu) | 2012-01-24 | 2015-06-19 | Danfoss As | |
FR2986002B1 (fr) * | 2012-01-24 | 2014-02-21 | Servier Lab | Nouveaux derives d'indolizine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
-
2013
- 2013-07-23 FR FR1357259A patent/FR3008979B1/fr active Active
-
2014
- 2014-07-08 PH PH12014000194A patent/PH12014000194B1/en unknown
- 2014-07-09 SG SG10201403939WA patent/SG10201403939WA/en unknown
- 2014-07-09 AP AP2014007773A patent/AP2014007773A0/xx unknown
- 2014-07-09 JO JOP/2014/0222A patent/JO3160B1/ar active
- 2014-07-10 IL IL233580A patent/IL233580B/en active IP Right Grant
- 2014-07-10 MY MYPI2014701887A patent/MY173258A/en unknown
- 2014-07-10 EC ECIEPI20148757A patent/ECSP14008757A/es unknown
- 2014-07-10 PE PE2014001093A patent/PE20150218A1/es active IP Right Grant
- 2014-07-11 CR CR20140336A patent/CR20140336A/es unknown
- 2014-07-11 TN TNP2014000301A patent/TN2014000301A1/fr unknown
- 2014-07-11 AU AU2014203808A patent/AU2014203808B2/en active Active
- 2014-07-11 UY UY35661A patent/UY35661A/es unknown
- 2014-07-14 CA CA2856886A patent/CA2856886C/fr active Active
- 2014-07-15 CL CL2014001865A patent/CL2014001865A1/es unknown
- 2014-07-15 DO DO2014000163A patent/DOP2014000163A/es unknown
- 2014-07-15 MA MA37213A patent/MA37213B1/fr unknown
- 2014-07-15 MD MDA20140073A patent/MD4551C1/ro not_active IP Right Cessation
- 2014-07-17 UA UAA201408109A patent/UA119738C2/uk unknown
- 2014-07-17 SV SV2014004771A patent/SV2014004771A/es unknown
- 2014-07-21 GE GEAP201413528A patent/GEP201706704B/en unknown
- 2014-07-22 WO PCT/FR2014/051887 patent/WO2015011399A1/fr active Application Filing
- 2014-07-22 SI SI201430059A patent/SI2829545T1/sl unknown
- 2014-07-22 EA EA201400754A patent/EA027444B1/ru unknown
- 2014-07-22 PL PL14178030.4T patent/PL2829545T3/pl unknown
- 2014-07-22 PT PT141780304T patent/PT2829545T/pt unknown
- 2014-07-22 ZA ZA2014/05418A patent/ZA201405418B/en unknown
- 2014-07-22 SA SA114350669A patent/SA114350669B1/ar unknown
- 2014-07-22 JP JP2014148946A patent/JP5894638B2/ja active Active
- 2014-07-22 AR ARP140102712A patent/AR097008A1/es unknown
- 2014-07-22 RU RU2014130129A patent/RU2617682C2/ru active
- 2014-07-22 HU HUE14178030A patent/HUE029616T2/hu unknown
- 2014-07-22 RS RS20160693A patent/RS55098B1/sr unknown
- 2014-07-22 EP EP14178030.4A patent/EP2829545B1/fr active Active
- 2014-07-22 ME MEP-2016-208A patent/ME02641B/me unknown
- 2014-07-22 NI NI201400080A patent/NI201400080A/es unknown
- 2014-07-22 US US14/337,577 patent/US9115159B2/en active Active
- 2014-07-22 DK DK14178030.4T patent/DK2829545T3/en active
- 2014-07-22 ES ES14178030.4T patent/ES2593417T3/es active Active
- 2014-07-22 MX MX2014008866A patent/MX351467B/es active IP Right Grant
- 2014-07-22 TW TW103125160A patent/TWI527824B/zh not_active IP Right Cessation
- 2014-07-22 BR BR102014017997A patent/BR102014017997B1/pt active IP Right Grant
- 2014-07-23 KR KR1020140093393A patent/KR101713103B1/ko active IP Right Grant
- 2014-07-23 CN CN201410354089.1A patent/CN104341451B/zh active Active
- 2014-07-23 CU CUP2014000095A patent/CU24316B1/xx unknown
-
2015
- 2015-03-02 HK HK15102098.0A patent/HK1201536A1/zh not_active IP Right Cessation
- 2015-06-01 HK HK15105213.3A patent/HK1204623A1/xx unknown
- 2015-07-16 US US14/800,871 patent/US9597341B2/en active Active
-
2016
- 2016-07-18 CY CY20161100696T patent/CY1117834T1/el unknown
- 2016-09-20 HR HRP20161202TT patent/HRP20161202T8/hr unknown
- 2016-12-23 KR KR1020160177980A patent/KR20170001694A/ko not_active Application Discontinuation
-
2017
- 2017-02-06 US US15/425,119 patent/US20170143746A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HUE029616T2 (hu) | Új foszfát-származékok, eljárás elõállításukra és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
AU2014203521B2 (en) | New pyrrole compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
DK3027602T3 (en) | NEW INDO AND PYROL RELEASE DERIVATIVES, PROCEDURE FOR THEIR PREPARATION AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF | |
US11028070B2 (en) | Isoindoline or isoquinoline compounds, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
ES2837018T3 (es) | Ligandos del receptor D3 de dopamina de 6,7,8,9-tetrahidro-5H-pirido[2,3-d]azepina | |
ES2372320T3 (es) | Compuestos útiles como inhibidores de proteínas quinasas. | |
WO2023179078A1 (zh) | 咪唑并[1,2-a]吡嗪或吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物及其用途 | |
NZ627178B (en) | New phosphate prodrugs of indolizine and pyrrole derivatives, a process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
OA16962A (fr) | Nouveaux dérivés phosphates, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |