HU230141B1 - Katalitikus eljárás tiazolszármazékok előállítására - Google Patents
Katalitikus eljárás tiazolszármazékok előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU230141B1 HU230141B1 HU0300804A HUP0300804A HU230141B1 HU 230141 B1 HU230141 B1 HU 230141B1 HU 0300804 A HU0300804 A HU 0300804A HU P0300804 A HUP0300804 A HU P0300804A HU 230141 B1 HU230141 B1 HU 230141B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- compound
- compounds
- chloro
- group
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 85
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 17
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 title description 6
- 150000007979 thiazole derivatives Chemical class 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 127
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims description 38
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 36
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 34
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 31
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 18
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical group N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 8
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 claims description 7
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 229910052757 nitrogen Chemical group 0.000 claims description 6
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 5
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical group C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000003245 coal Substances 0.000 claims 1
- -1 erlyalkyl Chemical group 0.000 description 37
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 25
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 23
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical compound O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 13
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 10
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 8
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 8
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 8
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 125000004218 chloromethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)* 0.000 description 7
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 7
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 6
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 5
- VRMUIVKEHJSADG-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-(chloromethyl)-1,3-thiazole Chemical compound ClCC1=CN=C(Cl)S1 VRMUIVKEHJSADG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 4
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005941 Thiamethoxam Substances 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 3
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- NWWZPOKUUAIXIW-FLIBITNWSA-N thiamethoxam Chemical compound [O-][N+](=O)\N=C/1N(C)COCN\1CC1=CN=C(Cl)S1 NWWZPOKUUAIXIW-FLIBITNWSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- DGBFPSVUFUDQNA-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-3-isothiocyanatoprop-1-ene Chemical compound ClC(=C)CN=C=S DGBFPSVUFUDQNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 125000004648 C2-C8 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N Fluorane Chemical compound F KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002603 chloroethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])Cl 0.000 description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate Substances CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 2
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000232 haloalkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000005065 mining Methods 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N nitroethane Chemical compound CC[N+]([O-])=O MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 description 2
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical group ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylurea Chemical compound CN(C)C(=O)N(C)C AVQQQNCBBIEMEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 1-butoxybutane Chemical compound CCCCOCCCC DURPTKYDGMDSBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- PVXGUTLCBDMZCN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-chloroethyl)-1,3-thiazole Chemical compound ClCCC1=NC=CS1 PVXGUTLCBDMZCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- NQHWLJFYTMJSDN-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyoctadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(C(O)=O)OCC NQHWLJFYTMJSDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001116389 Aloe Species 0.000 description 1
- 101100049050 Arabidopsis thaliana PVA41 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000004649 C2-C8 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZYZVITPGAWFXCZ-UHFFFAOYSA-N C=C.[Th] Chemical compound C=C.[Th] ZYZVITPGAWFXCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910003849 O-Si Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910003872 O—Si Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021607 Silver chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000219315 Spinacia Species 0.000 description 1
- 235000009337 Spinacia oleracea Nutrition 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- YTAHJIFKAKIKAV-XNMGPUDCSA-N [(1R)-3-morpholin-4-yl-1-phenylpropyl] N-[(3S)-2-oxo-5-phenyl-1,3-dihydro-1,4-benzodiazepin-3-yl]carbamate Chemical compound O=C1[C@H](N=C(C2=C(N1)C=CC=C2)C1=CC=CC=C1)NC(O[C@H](CCN1CCOCC1)C1=CC=CC=C1)=O YTAHJIFKAKIKAV-XNMGPUDCSA-N 0.000 description 1
- XAQHXGSHRMHVMU-UHFFFAOYSA-N [S].[S] Chemical compound [S].[S] XAQHXGSHRMHVMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDLDASNSMGOEMX-UHFFFAOYSA-N benzene benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1 XDLDASNSMGOEMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 239000012455 biphasic mixture Substances 0.000 description 1
- 239000007844 bleaching agent Substances 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N butyronitrile Chemical compound CCCC#N KVNRLNFWIYMESJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical class 0.000 description 1
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019398 chlorine dioxide Nutrition 0.000 description 1
- OSVXSBDYLRYLIG-UHFFFAOYSA-N chlorine dioxide Inorganic materials O=Cl=O OSVXSBDYLRYLIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZRUMHWRJNVJJC-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene;1,2-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1.ClC1=CC=CC=C1Cl SZRUMHWRJNVJJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008045 co-localization Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 239000012045 crude solution Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- WQPDQJCBHQPNCZ-UHFFFAOYSA-N cyclohexa-2,4-dien-1-one Chemical group O=C1CC=CC=C1 WQPDQJCBHQPNCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N dipropyl ether Chemical compound CCCOCCC POLCUAVZOMRGSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N ethyl formate Chemical class CCOC=O WBJINCZRORDGAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003864 humus Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000004686 pentahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N propylene carbonate Chemical compound CC1COC(=O)O1 RUOJZAUFBMNUDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000010865 sewage Substances 0.000 description 1
- CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M silver acetate Chemical compound [Ag+].CC([O-])=O CQLFBEKRDQMJLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940071536 silver acetate Drugs 0.000 description 1
- HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M silver monochloride Chemical compound [Cl-].[Ag+] HKZLPVFGJNLROG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002730 succinyl group Chemical group C(CCC(=O)*)(=O)* 0.000 description 1
- 125000004646 sulfenyl group Chemical group S(*)* 0.000 description 1
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000001308 synthesis method Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical compound C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008646 thermal stress Effects 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N trichloroacetaldehyde Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C=O HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
SBGK Szabadalmi Ügyvivői Iroda, Budapest (54) Katalitikus eljárás tiazolszármazékok előállítására (57) Kivonat
A találmány tárgya eljárás egy (I) általános képletű vegyűiet
I
- amelynek képletében
Q metincsoport vagy nitrogénatom;
Y nitro- vagy cianocsoport;
Z >CHR3 csoport, oxigénatom, >NR3 csoport vagy kénatom;
R1 és R2 hidrogénatom vagy aikilcsoport, amely adott esetben R4 csoporttal szubsztituált, vagy
R1 és R2 együtt egy 2-3 szénatomos, adott esetben egy, az >NR5 általános képletű csoport, az oxigén- és kénatom közül kiválasztott heteroatomot tartalmazó alkilénhidat képez;
R3 hidrogénatom vagy adott esetben R4 csoporttal szubsztituált aikilcsoport;
R4 adott esetben szubsztituált aril- vagy heteroarilcsoport; és
R5 hidrogénatom vagy aikilesoport és ahol lehetséges E/Z-izomereinek, E/Z-izomerkeverékeinek és/vagy tautomoreinek valamennyi esetben szabad formában vagy só formájában történő előállítására, amelynek során a) egy (II) általános képletű vegyületet »
A t
X
- amelynek képletében X kilépőcsoportot jelent - egy klórozószerrel reagáltatva szabad formában vagy egy só formájában a (III) képletű vegyületet, fii
Cl
N— vagy a vegyületnek egy tautomerét állítják elő; és
b) a (III) képletű vegyületet egy (IV) általános képletű vegyülettel
- amelynek képletében R1, R2, Y, Z és Q jelentése az (I) általános képletnél meghatározott - reagáltatják;
ahol az eljárás során az a) lépés szerinti eljárásnak megfelelő klórozást egy klórozószer katalitikus mennyiségű kén-dioxid jelenlétében történő alkalmazásával hajtják végre; továbbá eljárás a fenti a) lépés szerinti eljárásban meghatározott (III) képletű vegyület előállítására; és a (II), (III) és (IV) képletű, illetve általános képletű vegyületek alkalmazása a fentiekben ismertetett eljárásban.
76,302<’SZE
KATALITIKUS ELJÁRÁS T1AZ0LSZÁRMAZÉK0K ELŐÁLLÍTÁSÁRA
A találmány tárgya (A) eljárás egy 0} általános képletű vegyület ,-¥
CL z
i
FL (0 — amelynek képletében
Q jelentése meiíncseport vagy nitrogénatom;
Y jelentése nitro- vagy cianocsopod;
Z jelentése >NR3 általános képletű csoport;
Rí és 1¾ mindegyikének jelentése egymástól függetlenül hidregénatora vagy 1-4 szénatomos alkiiosoport, vagy
Rí és R2 együtt egy 2-3 szénatomos, adott esetben egy, az >RRS általános képletű csoport, az oxigén- és kénatom közül kiválasztott beteroatomot tartalmazó alkilénhldat képez;
Rs jelentése hidrogénatom vagy M szénatomos alkitesoport:; és
Rs jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkiiosoport — és ahol lehetséges, egy E/Z-izomegének, egy BZ-ízomerkeverékének és/vagy valamely taotomorjének valamennyi esetben szabad formában vagy só formájában történő előállítására, amelynek során
a) egy (II) ált alános képletű vagy üietet
Kp MOS — amelynek képletében X kííépöcsoportof jelent — klórral reagáltstank, a (fi) általános képletű kiindulási anyagra számított 10 és 40 mól% közötti mennyiségű SO? jelenlétében, ahol az SO2 gáz alakú, vagy SCXCL vegyöíelPoS felszabadított, így a (ülj képletű vegyületet
Clγ
Ν· ,S // CÍ annak szabad vagy só formájában állítjuk elő; és
b) az. igy nyárt (í|l) képletű vegyűietet agy (IV) általános képlete vegyüleftei
-Y rt.
Ft (IV) — amelynek képletében Rj, Rs, Y, 2 és Q jelentése az (!) általános képletnél a lentiekben meghatározott......
reagáiíatjuk; a (III) képletű; vegyüiet előállítása a fenti a) eljárással, valamint a (iI), (Itt) ás (IV) képletű, illetve általános képlete vegyüietek alkalmazása a fentiekben ismertetett eljárásban.
Az (I) általános képleté vegyüietek értékes pesztiold hatóanyagokként ismertek. A vegyüietek előállítási eljárásai megtalálhatók a szakirodalomban. Azonban megfigyelték, hogy a szakirodalomból ismert eljárások esetében jelentős biztonsági problémák fordulnak elő.. Ezenkívül kiderült, hogy az ismert eljárásokkal előállított (Itt) képletű vegyüiet nem tesz eleget a tisztasággal kapcsolatos követelményeknek, és a vegyüiet -- feltehetően a szennyeződések miatt — termikusán instabil, ami jelentős problémákat okozhat a gyártóüzemekben. Az előbbieken túlmenően arra is tény derült, hogy az ismert eljárásoknak további olyan paraméterek tekintetében Is jelentős hátrányaik vannak, amilyenek — egyebek mellett — például a kővetkezők: a kitermelés, az előállítást Pikius időtartama, a fajlagos hozam, valamint a környezetvédelmi és toxikológiai szempontbői problémás hulladékanyagok, például az oldószerek, a kén-dioxid stb, elhelyezése.
Az Ismert eljárások tehát nem minden szempontból klelégkőek, ezért szükség van javított eljárásokra az (1) általános képletű vegyüietek és különösen a (Itt) képietü vegyüiet előállításához.
A 446 §13, számú európai szabadalmi bejelentés 1. példájában a jelen leírás szeántí (I!) általános képletű vegyűietet klórral reagáltatlak, és Így 73 %~os kitermeléssel nyenk a lenti (fit) képleté, nyers 2-klőr~5-(klőr~mefil)~tiáZOlt, A 446 §13. számú európai szabadalmi bejelentés 2. példájában ugyanezt a reakciót hajtják végre, azonban klór helyett ebben az esetben szelfonil-kloddot (SO2CI2) alkalmaznak, A 2. példában a nyers kitermelés §2 W. A 44ü §13, számú európai szabadalmi bejelentés 1, példájában nem testnek említést a 2-kiőr~5-(klór-metil)-ttazoi-tartalomrői, A 2. példában 90 %~nál valamivel magasabb 2-klőr-S-(klér-metliytlazci-tartaimat említenek, amelynek alapján kikövetkeztethető, hogy a tényleges kitermelés az elméleti érték körülbelül 74 %e3, Az. ipari méretű gyártásnál a szolfonihktorid alkalmazásával végzett eljárás eseteben tapasztalt fokozott kitermelés azonban önmagában Is komoly előnyt jelent: további előnyök mellett a szuifonit-kloriddai végzett eljárással egységnyi idő alatt több anyag állítható elő, mint a klór (Cl?) alkalmazásával végzett eljárással, bizonyos hulladékanyagok pedig lényegesen kisebb mennyiségben képződnek, Azonban a szuitőnlí-kíörid alkalmazásának is van egy lényeges hátránya, nevezetesen az, a reakcióban sztőchiometnkus mennyiségben kén-dloxid képződik, amit el kell távolítani, mégpedig vagy ügy, hogy kén-dfoxidof klórral reagáitatva visszaiakitjuk szoifbnilkloriddá, vagy pedig ügy, hogy szuifátionná (SO/ó oxidáljuk. Ugyanakkor a szulfáton is hulladékanyag, ami környezetvédelmi szempontból ugyan nem káros, azonban súlyosan károsítja a szennyviztisztitő rendszerek befönfalait, ezért a lehető legnagyobb mértékben kerülendő anyag, Másrészt viszont a kén-diozid klór alkalmazásával szulfoníhklenddá történő átalakítása magától értetődően egy külön gyártóegység felállítását Igényli, Ezért szükség van a (Hl) képletű vegyöletnek a (II) általános képletű vegyülelekbőí történő előállítására szolgáló reakció-lépés oly módon történő javítására, hogy a szufensbklondos eljárás előnyeit anélkül tudjuk kiaknázni, hogy Összeütközésbe kerülnénk az említett hulladékanyag-problémékkal, A jelen találmány szerinti megoldással lehetőség nyűik az említett probléma meglepően egyszerű megoldására:;
A 446 913, számú európai szabadalmi bejelentés 1 példájában megemlítik, hogy ha a (Ila) képletü vegyületet
H.,C kloroformban klórozzák, akkor először egy közfífermék-keverék képződik, amely keverék komponenseit az (V) és (VI) képletű vsgyűletkénf
Cl
valószinűsltik.
A (Hl) képletö vegyület kialakításához ezt ez intermedier-keveréket körülbelül *40 °Cra hűtve reagáltatják el teljesen. Azt tapasztaltuk, hegy ennek az eljárásnak az esetében — egyebek mellett — veszélyes melegedés alakul ki, ami balszerencsés körülmények között súlyos balesethez vezethet. A jelen találmány szerinti eljárás egyik konkrét megoldása értelmében ezt a problémát oly módon kerüljük el, hogy a reakciót folyamatosan hajtjuk végre, és így egységnyi Idő alatt csak kis mennyiségekben halmozódnak fel az említett közű vermének, valamint az egyedi reaktorokban a tartózkodási Idő is lerövidül.
Bizonyos <i>(iv> képletű, illetve általános képletö vegyületek aszimmetriáé szénatomokat tartalmazhatnak, amelynek eredményeként a vegyületek optikailag aktív formákban lehetnek. Az (1)-(17) képletű, illetve általános képleté vegyületek magúkban foglalják valamennyi lehetséges izomer formát és ezek keverékeit, például a raoemátokat és az SZ-lzomerek keverékeit Is.
Amennyiben másképpen nem jelezzük, a leírásban alkalmazott kifejezések a következőket jelentik.
Amennyiben másképpen nem jelezzük, a széntarfalmó csoportok és vegyületek mindegyike 1-8, előnyösen 1-6, különösen előnyösen 1-4, még előnyösebben 1 vagy 2 szénatomot tartalmaznak.
Az önmagukban vagy más csoportok, például halogén-aikll-, eril-alkií- vagy hld-ox·alkil-csoportok, és más vegyöletek szerkezetei elemeiként feltüntetett alkilcsoportek.......a kérdéses csoportban vagy vegyületben lévő szénatomok konkrét számának a figyelembevételével .......egyenes lánoúak lehetnek, amilyen például a matti-, etil-, propil-, hetik pentil- vagy hexiíosoport, vagy elágazó lánoúak lehetnek, amilyen például az izopropll-, izobutllszek-butli-, férc-butit-, ízopenti!-, neopentil- vagy izohexilcsoport.
Az Önmagukban vagy más csoportok, például halogén-alkenil- vagy aht-alkentlcsoportok, és más vegyöletek szerkezetei elemeiként feltüntetett alkenilcsoportok a kérdéses csoportban vagy vegyületben lévő szénatomok konkrét számának a figyelembevételével — egyenes lánoúak lehetnek, amilyen például a vihil-, 1-mefil-vlníi-, alltk 1butenll- vagy 2-bexenilcsoport, vagy elágazó láncúafc lehetnek, amilyen például az izopropeniicsoport.
Az önmagukban vagy más csoportok, például halogén-alkinil-csoportok, és más vegyöletek szerkezetei elemeiként feltüntetett alklnifesoportok ----- a kérdéses csoportban vagy vegyületben lévő szénatomok konkrét számának a figyelembevételével —egyenes lánoúak lehetnek, amilyen példád a propargil-, 2~butinii~ vagy 5-haxlniicsoport, vagy elágazd lánoüek lehetnek, amilyen példád a 2-efinií-propil~ vagy a 2~pmpargiMzopmpil-csoport.
A 3-3 szénatomos oikioaikilosoport cikiopropil-, cikiobutíi-, ciklöpentil- vagy oiklphexitosoportot, különösen cikioheöcsoportot jelent.
Az ertlosoport fedi- vagy nafelosoportot, különösen feniicsoportot jelent
A. heteroarilcsoport kifejezés alatt egy 5-7 tagú, a nitrogén-, oxigén- és kénatom, különösen a nitrogén- és kénatom közűt kiválasztott 1-3 hetereatomoí tartalmazó monocikiusos aromás csoport vagy agy olyan bioiklusos heteroanlosoport ártandó, amely csak az egyik például a kioolil·, klnoxalinll-, Indolínife benzotienll- vagy benzolod insoportban gyűrűben.......például a pfeddlnii- vagy poriniiGsoportban —~ egymástól füglenül a nitrogén-, oxigén- és kénatom közöl kiválasztott további egy vagy több heteroatomot tartalmazhat.
Az önmagukban vagy más csoportok, példád baiogén-alkií-, halogén-aiksnih vagy halogén-alkinil-csoportok, és más vegyülefek szerkezetei elemeiként feltüntetett halogénatom fluor-, klór-, bróm vagy jédatomot, különösen fluor-, klór- vagy brómatomof, előnyösen klór- vsgy örómatomot, még előnyösebben klőratomot jelent.
A halogénatommal szubszfitüáit, szénfertalmü csoportok, például a hafegén-alkllvagy balogén-alkenii-csoportok, és az ilyen vegyületek részlegesen vagy teljesen haiogénezetfek tehetnek, és többszörös haíogánezetfség esetén a haiogénatomok azonosak vagy egymástól eltérőek lehetnek. Az önmagukban vagy más csoportok, például halogénaikenil-csoportok, és más vegyületek szerkezetei elemeiként feltüntetett haiogcn-aikii-esoportok példái közé tartoznak — egyebek mellett — a következők; fluor-, kiér- és/vagy brómatommál egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan szubsztituált metilcsoport, például öifiuor-metii- vagy trifluor-metii-csoporl; fluor-, kiér- és/vagy brémaiammal 1-5szörősen szubsztituált efilosoport, például 2,2,2-trtfluor-etíl-, 1,1,2,2,2-pentafiüor-etil-, 1,1-01fluor-2,2,2-triklór-etll-, 1, l-difluor-a^-diklór-etil-, 1,1,2,2-tetrafluor-etii-, 1,1-dif!uor~2,2~diklóretil-, 2,2-dibrőm-1J1-difluor-etll-, S-klór-Irt^-thfluor-etil-, 2~bróm~1,1,2~trtfluor-etfe vagy 1,2óifÍuor-1,2-dÍklŐr-elii«esöport; fluor-, kiőr- és/vagy brómsiommal 1-7-szeresen szubsztituált propil- vagy izoprppilosoport, például 2,3-dlöróm-prepil-, •1,1í3!3,3-pentaöuor~propil~! 2,2,3,3,3-pentafiuor-propil- vagy l/hAS^.S-hexafluor^-propll-osoport; vagy fluor-, klón és/vagy öröm atommal 1-9-szeresen szuhszíitoáll buti! csoport vagy izomere, péld á ul 1,1,1,2,3,4,4,4-οΚΐ0ΐ1ϋθί~2-0οΐΐΐ- vagy 2,2,3,3,4,4,4-hepfefluor-bPtit-osoport. Balögén-alkenllosoport például a 3-kiór-prop-2-én-1-ii-, a 3,3-dikiór-prop~2~én-1-il-, a 2,3,3-tníluor-prop~2-én1 -il- vagy a 4-brőm-but~2-én-1-ii~osoport.
A jelén leírásban: alkalmazott X kllépőcsoport a kémiai reakciókban szokásosan alkalmazott, az ezen a területen jártas szakember számára ismert, elfávoltthatö csoportokat jelent, amilyenek — egyebek mellett -™ például különösen a kővetkezők; haiogénatom, például fluon, klór-, bróm- vagy jódafonp -Ö-C(~Ö)~A, ^Ο-Ρ(“θχ~Α)2ί -0-Sí{1~8 szénatomos alkfíb, -Ö<1~S szénatomos alkil), -O-aril, -O-8(~O)?A, ~8-F(~0)(~A)2. -S-PHS)(~A)2, -8-(1-8 szénatomos alkil), -8-anl, -8(~0)A, -S(~Ö)2A vagy -Ö~C(-Ö)-A általános képietű. illetve képletö csoport, ahol ez általános képietekben A jelentése adott esetben szubsztituált 1-8 szénatomos alkllcsoport, adott esetben szubsztituált 2-8 szénatomos alkenlicseport vagy adott esetben szubsztituált 2-8 szénatomos alklnllcsoport, adott esetben szubsztituált árucsoport, adott esetben szufesztituék benziicsopert, 1-8 szénatomos alkoklcsoport vagy dt( i-8 szénatomos alkil>amlno-csoport, amelyben ez alkílosoportok egymástól függetlenek lehetnek· nitrát- (NO5); eltet- (NO2), szulfát-, szolét-, foszfát-, fesztit-, karboxllat-, imlnoészter-, szidó- (NJ vagy kerbamátcsoport,
Néhány (i)-(IV) képietű, illetve általános képietű vegyület fusfemerek formájában Is lehet, A vegyületek magukban foglalják a íaufemereket Is, azokban az esetekben is, ahol ezt külön nem említjük,
A legalább egy bázikus csoportot tartalmazó (1)~(1V) képietű, illetve általános képletö vegyületek alkalmasak: például savaddfelós sók kialakítására, A savaddfeiós sókat például erős szervetlen savakkal, igy ásványi savakkal, például perkfersawsf, kénsavval, salétromsavval, saiétromossavvat, feszforsawal vagy hidrogén-hslogenióekkel, erős szerves karbonsavakkal, például adott esetben szubsztituált, így balogénatommal szubsztituált 1-4 szénatomos alkánkarbonsevakkai. például ecetsavval, telített vagy telítetlen d l karbonsavakkal , például oxálsevval, maionsavvsí, borostyánkösavval, maieinsevval, fumársavval vagy ftálsavval, hldroxí-karbonsavakkal, például aszkorbinsavval, tejsevval, almasavval, borkősevvei és eitremsawai, vagy benzöasawal. Illetve szerves szulfonsavakkaf, például adott esetben szubsztituált, például balogénatommel szubsztituált 1-4 szénafomes alkáoszulfensevakkal vagy anl-szulfonsavakkal, például meténszulfonsavval vagy p-foiuolszulfonsavvai alakíthatjuk ki. Ezenkívül a legalább egy savas csoporttal rendelkező (!}(IV) képletö, Illetve általános képletö vegyületek alkalmasak bázisokkal történd sóképzésre. Alkalmas bázisokkal alkotott sok — egyebek mellett — például a kővetkezők: fémsok, például alkálifém- és alkáliföidfémsók. például nátrium-, kálium- és magnéziumsók, valamint ammóniával vagy szerves amlnekkal, például morteilnnal, pipéhdlnnel, pírrolidlnnel, mono-, dl- vagy tdírovid szénfánoú aikllpaminokkal, például stíl-, dietítt, triefll- vagy dlrnetll-propli-aminnel, illetve mono-, dk vagy tn (rövid szénláncú bidrexi-alkii)-amínokkals például mono-, hisz- vagy trlsz(2-hidröxi-etíl)-amínnai képezett sók. Ezenkívül adott esetben megfelelő belső sók is kialakulhatnak. Az „(í)-0V) képietű, illetve általános képietű vegyületek kifejezés a szabad fórmában és a megfelelő sók formájában lévő ff HÍV) képletö, illetve általános képleté vegyüieteket egyaránt magában foglalja. Ugyanez vonatkozik az (1;H1V) képietű, illetve általános képietű vegyületek és sóik taotornereire is. Az (1) általános képietű vegyületek és a (itt) képietű vegyület esetében az eljárás előnyösen a szabadi forma előállítására irányul.
A találmány oltalmi körén belül előnyős az olyan, ·; I) általános képietű vegyületek előállítására szolgáló eljárás, (1) amelyben ez (ÍMÍY) képlete, illetve általános képlete vegyöletekben és Rmindegyikének jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkiiosoport, vagy együtt egy 2 vagy 3 tagú. adott esetben egy, az >NRS általános képlete csoport, ez oxigén- és kánatom közei kiválasztott heteroatommai megszakított alkilánhidat képez, és Rs jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkiiosoport;
különösen ahol és R2 jelentése hidrogénatom vagy együtt egy 2 vagy 3 tagé, adott esetben egy, az >NRs általános képlete csoport és az oxigénatom közül kiválasztott heteroatommal megszakított alkilénhidat képez, és Rs jelentése 1-4 szénatomos alkiiosoport;
magi előnyösebben ahol és R2 együtt --ÖH2-O-ÖH2-, -öH2-CH2-CH2- vagy (6) (7) amelyben Q jelentése nü amelyben Y jelentése nltrocsoport:
amelyben Z jelentése >RR3 általános képlete csoport, és R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkiiosoport;
amelyben az a) eljárási lépésben a reakció-hőmérséklet ~38 *C es 1ÖÖ °C, előnyösen 0 *C és 50 ’C, különösen előnyösen 20 °C és 45 ®C közötti értékű; amelyben az a) eljárási lépést aoetonitrilben, 0 CC és 30 SC közötti hőmérséklet-tartományban, előnyösen 20 X-on hajtjuk végre;
amelyben a (11) általános képlete vegyűietben X jelentése halogénatorn, például fleor, klór-, bróm- vagy jódatom, -Q-C{-O)-A, -O-P(=O)(-A)2, -0-S(~O)2A, -S-P(=O)(-A}2, -S~P(~S)(-A)2, -S(”Ö)A vagy -SÍ-OhA általános képietű csoport, ahol a2 általános képletekben A jelentése adott esetben szubsztiteáit 1-8 szénatomos alkilesoport, adott esetben szubsztiteáit 2-8 szánatömös aikeniiosóport vagy adott esetben szebsztlluáit 2-8 szénatomot? aikinilcseport, adott esetben szubsztiteáit árucsoport, adott
atomos aikoxlcsoport vagy alkiiosr
-8 szén-
meg elonvoesetben szubsztiteáit benzilcsoport, 1-8 atomos alklí>amioö~osöport emel; lehetnek; különösen amelyben X jelentése klór-, bróm- vagy sebben klór- vagy brömatom; nagyon előnyösen amelyben X jelentése klóratom; amelyben ez a) eljárási lépésben folyamatos eljárást alkalmazunk.
A kelőnősen alkalmas eljárási körülmények ismertetése a példákban található.
Az eljárás különösen alkalmas a Wö 98(32737, számon közzétett nemzetközi szahaismert tlametoxám (thiamethoxam), valamint a 446 913, számú európai szabadalmi bejelentésből Ismert Ti-435 (ktotianidin jelothianidinj] előállítására.
Az a) eljárás lépés szénné reakciót szükség esetén zárt edényben, nyomás atett, inért gáz atmoszférában és/vsgy vízmentes körülmények között hajtjuk végre, A különösen előnyös eljárási körülményeket a példákban ismertetjük.
A reaktánsokai önmagokban, azaz oldószer vagy hígító nélkül, például olvadék formájában reagáítaihaijuk agymással. A legtöbb esetben azonban előnyős, ha oldószert vagy hígítót adunk a reakciőkeverakhez. Alkalmas oldószerek ~~ egyebek mellett — például a kővetkezők: aprotikus oldószerek, különösen például alifás, aromás vagy aíiclklusos szénhidrogének, például benzol toluol, xitol, mezltllén, tetraíin, klór-benzol diklör-benzol, örömbenzol, petroléter, hexán, oiklobexán, metilén-dlklond, trikiör-mefán, szén-tetraklond, diklöretán, tókiör-etén és tetraklör-etén; észterek, például efít-aeetát, mefti-aoeiáí, dlmafít-karhonát, dletíl-karbonát, mefil-lormiát, etil-formlák (etoxketiij-aoetát és (meloxí-efíij-aoetáí’ éterek, például diaiii-éter, dipropl-éter, dlízopröpikéter, díbuiil-éíer, fem-butil-metíl-éter, etilénglíkoidlmetíl-éter, dimetoxi-dieíil-éfer, ietrahldrofurán és dloxán; ketonok, például aceton, etil-metiikefon, izoproplkmetikkátön és izobutll-mefii-kefon; amid ok, például /V,Akdlmefiyormamid, MA-díetiMormamid, όΙ,ΑΙ-dimetíl-aoetamid, /V-mefíí-pirroiídin és bexamefíl-toszforsav-thamid; nkríiék, például aoeíonltnl és propíononltril; valamint szulfoxidok, például dlmetll-szuifoxid; nhro-alkánok és aromás nítro-vegyuletek, például nlírö-meíán, nitro~etán és nííro-benzol; illetve az előbbi oldószerek keverékei. Előnyösek a poláris, eprotlkus oldószerek, különösen a karbonsavszármazékok, például az amldok és a nírtilék; a különösen előnyös oldószereket a példákban Ismertetjük,
A jelén leírásban alkalmazott „katalitikus mennyiség kifejezés a (Ii) általános képietö kiindulási vegyüleíre vonatkoztatott sztöebiomelrikus mennyiségnél kisebb mennyiségeket jelölj. A kemdioxídoí kén-dtoxid-gáz formájában, vagy egy kén-dioxid felszabadítására képes vegyület formájában adhatjuk a reakclökevorékhez, Ilyen célra különösén alkalmas vegyület a szuiíonii-kiohö.
Az a) eljárási lépés egyik előnyös változatában először bemérjük a katalízishez szükséges szulfonlhklond egy részét vagy egészét, és csak ezt kővetően adagoljuk a kiörozőszert, előnyösen a klórt <cy.
A reaktánsokal önmagukban, azaz oldószer vagy hígító nélkül, például olvadék formájában reagáltathatjuk egymással. A legtöbb esetben azonban előnyös, ha oldószert vagy hígítót, illetve ezekből álló keverékeket adunk a reakciókéverékhez. Az Ilyen oldószerek vagy hígítók íobbé-kevéshé azonosak az aj eljárási lépésnél említettekkel azonban ebben az esetben protikus oldószereket, például alkoholokat és protikus amidokaf is felhasználhatunk. Amennyiben az adott reakció bázis jelen létében hajtjuk végre, a felesiagben alkalmazott bázisok, amilyen például atneíil-arnin, a pináin, az Aknetll-nwfotln vagy az (V, Mdiefil-aniiln, egyidejűleg oldószerként vagy hígítóként is funkcionálhatnék,
A reakciót előnyösen hozzávetőleg 0 °C és hozzávetőleg +T8G *C, különösen előnyösen körülbelül -MÖ ®C és körülbelül *80 *'0, számos esetben szöbahömérséklet és az oldószer refluxhömérséklete közötti hőmérséklet-tartományban hajtjuk végre. A b) eljárási lépés egyik különösen előnyös megoldása érteimében egy (IV) általános képletű vegyületet 0 X és 120 <:C, különösen 20 *C és 80 *C, előnyösen 30 °C és 60 *C közötti hőmérséklet-tartományban, egy észterben, különösen dimetil-kerbonáíban, és előnyösen egy bázis, különösen káilum-karbönát jelenlétében reagátiatunk,
A reakciót előnyösen normál nyomáson hajtjuk végre,
A reakcióidő nem kritikus paraméter; a reakcióidő: előnyösen 0,1-48 óra, különösen előnyösen 0,8-12 óra.
A terméket szokásos módszerekkel, például szűréssel, kristályosítással, desztiiláoióvai vagy kromafográfiával, Illetve az előbbi módszerek alkalmas kombinálásával izoláljuk.
Az elért kitermelés általában jő, Gyakran az elméleti hozam: S0 %-e is elérhető,
A reakció végrehajtásakor alkalmazott előnyös reakciókörülményeket a példákban ismertetjük.
Az (IHIV) képletű, illetve általános képletű vegyületek sóit önmagukban ismert eljárásokkal állíthatjuk elő. Például egy savadd lei ás sót úgy állíthatunk elő, hogy a szabad vegyüiefet egy alkalmas savval vagy egy alkalmas ioncserélő reagenssel reagáltatjuk, illetve egy bázissal alkotott sót úgy állíthatunk elő, hogy a szabad; vegyületet egy alkalmas bázissal vagy egy alkalmas ioncserélő reagenssel reagáltatjuk.
Az (t)-(IV) képletű, illetve általános képletű vegyületek sóit szokásos módszerekkel alakíthatjuk át a szabad (l)-(IV) képletű, Illetve általános képletű vegyületekké; például a savaddlclős sókat egy alkalmas bázikus közeggel vagy egy alkalmas ioncserélő reagenssel, illetve a bázisokkal alkotott sókat egy alkalmas savas közeggel vagy egy alkalmas ioncserélő reagenssel resgáltatva alakíthatjuk át a szabad vegyületekké.
Az (l)-CIV) képletű, illetve általános képletű vegyületek sóit önmagukban Ismert eljárásokkal átalakíthatjuk az (I)-(IV) képletű, illetve általános képiéin vegyületek eltérő sóivá is; például a savaódíciős sókat úgy alakakíthatjuk át eltérő savaddiclős sókká, hogy a kiindulási savaddlclós sót egy szervetlen sav, például hidrogén-klond sójával, egy sav alkalmas fémsójával, például agy nátrium-, bárium- vagy ezüsfsójáysi, például ezüst-acetáttal reagáltatjuk egy alkalmas olyan oldószerben, amelyben a képződő szervetlen só, például ez ezüst-klorid oldhatatlan, és így kicsapódik a reakolökevarékbői,
A sőképző csoportokkal rendelkező (1)-(1 V) képletű, Illetve általános képletű vegyüle10 leket az eljárásíól és/vagy a reakolökörülményektől függően szabad formában vagy sók formájában nyerhetjük.
Az 0)-0V) képlétü, Illetve általános képletű vegyuletek, és valamennyi esetben, atel alkalmazható, tautómerelk, valamint valamennyi esetben szabad formáik vagy só formáik a lehetséges izomerek egyikének a formájában vagy az izomerek keverékeinek a formájában lehetnek, például a molekulában lévé aszimmetriáé szénatomok számától és ezek abszolút és relatív konfigurációjától függően ásívagy a molekulában lévő nem-aromás kettős kötések konfigurációjától függöm tiszta izomerek, például anfipódek és/vagy biaszleraoizemerek formájában, vagy Izomerek keverékeinek a formájában, például enanjiomerek keverékeinek, például racemátok formájában, diasztéreoizomerek keverékeinek vagy racemátok keverékeinek a formájában lehetnek A találmány kiterjed mind a tiszta izomerekre., mind pedig az összes lehetséges Izomerkeverékre, azokban az esetekben is, ahol külön sztereokémiái részleteket konkrétan nem említünk.
Az (í)-(iV) képlete, illetve általános képletű vegyületeknek vagy sóiknak a találmány szerinti eljárással — a kiindulási vegyületektől és a választott eljárásoktól függően — előállítható, illetve más módon előállítható diasztereolzomer-keverékelt vagy racemátkeverékeit ismert módszerekkel, a komponensek közötti fizikai-kémiai eltérések alapién például frakciónál! kristályosítással, desatitlácíóval és/vagy kromatografiával választhatjuk szét a tiszta díaszfereoizomerekre vagy racemátokre.
A találmány szerinti eljárással előállítható enanfiomerek keverékeit, például a raoemátokat — egyebek mellett — például a következő ismert módszerekkel választhatjuk széf az optikai anfipódokra: optikailag aktív oldószerből végzett átkristáiyositás, klrális adszorbensen végzett kromatográfia, például eoefil-oellulözon végzett nagynyomású foiyadékkrometográfia (HPLC), alkalmas mikroorganizmusok alkalmazásával, specifikus lmmublllzálf enzimekkel végzett hasítással, zárványvegyuletek kialakításával, például klrális keronaéferek alkalmazásával, ahol csak az egyik ensntiomer komplezálódlk, vagy diaszfereelzomersékká történő átalakítással, például úgy, hogy egy bázlkus végtermék racemátot egy optikailag aktív sávval, Így egy kárhőhsáXvái, például kámforsavval, borkősavval vagy almasavval, vagy egy szulfonsavval, például kámforszulfonsavval reagáltatunk, majd az ily módon előállítható dlaszleraoizomer keveréket például az eltérő oldhatóság alapján végzett frakciónált khstáiyosítással szétválasztjuk a dlasztereolzomerekre, amelyekből alkalmas, például bázlkus közeg hatására felszabadíthatjuk a kívánt enantiomert.
Tiszta dlaszíereoizomerekeí és anantlomerekef nemcsak a megfelelő izomerkeverékek elválasztásával állíthatunk efő, hanem — a találmány szerinti megoldásnak megfelelően — általánosan ismert dlaszfereoszálektlv vagy enaotioszeiektlv szintézis módszerekkel is, például ügy, hogy a találmány szerinti eljárást a megfelelő szetreofcémiával rendelkező kiindulási vegyülettel hajtjuk végre.
Az OK IV) képietű, illetve általános képietű vegyületeket és sóikat kinyerhetjük hidrátjaik formájában Is és/vagy a termékek más oldószereket, például az adott esetben a szilárd formájü vegyűletek kristályosításához alkalmazott oldószereket is magukban foglalhatnak.
A találmány kiterjed a találmány szerinti eljárás minden olyan megoldására, amelyben az eljárás bármely fázisában egy kiindulási vegy óléiként vagy intermedierként nyerhető vegyületot alkalmazunk kiindulási vágyóiéiként, és amelyben részben vagy egészben végrehajtjuk a további lépéséket., vagy amelyben egy kiindulási vegyületet egy származékának vagy egy sóiénak és/vagy racemátjainak vágy andpódjálnak a formájában alkalmazunk, vagy különösen amelyben egy khndulásí vegyület az adott reakciókörülmények között alakul ki.
A találmány szerinti eljárással vagy más úton előállítható (I), fiiI) és (i¥) képletü, illetve általános képletü vegy eleteket önmagukban isméd eljárásokkal átalakíthatjuk más megfelelő vegyületekké
A találmány szerinti eljárásokban előnyösen olyan kiindulási vegyületeket és intermediereket alkalmazunk szabad formáikban vagy sóik formájában, amelyek a leírás elején ismertetett különösen értékes (1) általános képietű vegyületeket vegy sóikat eredményezik.
A találmány előnyösen a példákban ismertetett eljárásokra vonatkozik.
A találmány tárgyát képezi továbbá egy eljárás egy (Irt) képietű vegyülefnek egy fii) általános képletü vegyülefböi a fentiekben meghatározott a) eljárási lépés szerint történő élőéi irtására .
A <IV> általános képletü vegyűletek szubsztrtuensei közül ugyanazok az előnyösek, amelyeket az (l) általános képletü vegyűletek előállítási eljárásainál előnyös szubsztrtuensekként említettünk.
A (II) és (IV) általános képletü vegyűletek ismertek, például peszticidek előállításának az intermediereiként ismertek, illetve önmagukban ismert eljárásokkal egyszerűen előállítható származékok.
g 2-kiór~3-izotiocianáto-1~propén 133 g klór-benzollal készített oldatába 20 C-on bevezetünk lö g kén-dioxidot. Ezt követően 6 óra alatt 45 g klón vezetünk Pa a keverék felszíne alá. A reákoiökeverékat óö ftC-re melegítjük és a gázfejlődés befejeződéséig ezen a hőmérsékleten kevsrteljük. Ennek eredményeként egy 232 g tömegű oldatot nyerünk, ami a gázkromatográfiás analízis szerint 29,4 tömeg% 2-klór-5-(klőr-metíi)-tlazoit tartalmaz. Kitermelés; a 2-kiór-3~izotfocianáfo-1-propánra vonatkoztatott elméleti érték 31,3 %-a.
Egy analóg kísérletben katalizátor néíküí 49 g kiért alkalmazunk, míg a további komponensek mennyiségeit és a reakció paramétereit változtatás nélkül az 4. példában megadott értékeken hagyjuk. Egy 236 g tömegű oldatot nyerünk, ami a gázkromatográfiáé analízis szerint 29,9 tömegtó 2-kíöm54kíör~matíi)rtíazoit tartalmaz. Kitermelés: a 2-kiór-3-ízottecianátoM-propénré vonatkoztatott elméleti érték 58,5 %-a.
P3 példa
500 g 2-kiór~3~ízotioclanáto~1propén 931 g klór-benzollal készített oldatába 30 X-on bevezetünk 35 g kén-dioxldot. Ezt követően 8 óra alatt 2S0 g klórt vezetünk be a keverék felszíne alá. A reakoiókeuerékei 50 eC-ra melegítjük és a gázfejlődés befejeződéséig ezen a hőmérsékleten kevertetiük, A reskciókeveréket egy óra Időtartamra 120 mbar vákuum alá helyezzük. Ennek eredményeként egy 1589 g tömegű oldatot nyerünk, ami a gázkromatográfiás analízis szerint 30,8 tömeg% 2.-kíór-5-(klór~meül}~tíazolt tartalmaz. Kitermelés: a 2~kiór-3-izQtioelanátö-1-propénre vonatkoztatott elméleti érték 83,2 tó-a.
Az így kapott nyers oldatból 4572 grammot 75 X~öo és 5 mbar belső nyomás alatt desztillálva 488,2 g terméket nyerünk, ami 94,5 tömegtó 2-kiör-5-(kíór~mati1)~tlazoít tartalmaz.
148 g 2-kiör-3-ízofiocíanáto~1~propén 285 g klór-benzollal készített oldatába 20 ’C-on bevezetünk 21 $ szultdníhktoridot (SÖ2Cls), Ezt követően 40 °C-on 5 óra alatt 89 g klórt vezetünk be a keverék felszíne alá, A reakctökeveréket 50 X~ra melegítjük és a gázfejlődés befejeződéséig ezen a hőmérsékleten kevertetjűk. A reakeíökeveréket egy óra időtartamra 120 mbar vákuum alá helyezzük. Ennek eredményeként egy 441 g tömegű oldatét nyerünk, ami a gázkromatográfiás analízis szerint 34,2 iőmegtó 2~klér-S-(kiómmetit}~tiazöft tartalmaz. Kitermelés: a 2-kiő^3-lzotlóoianáté-1“propéare vonatkoztatott elméleti érték 81,9 tó-a,
148 g 2-klőr~3~tzotiöCÍanáto~1~propén 256 g aceionitrtileí készített oldatába 20 X-on bevezetünk 11 g kén-dioxldot. Ezt követően 5 óra alatt 82 g klórt vezetünk be a keverék felszíne alá. A reakeíökeveréket 50 X-ra melegítjük és a gázfejlődés befejeződéséig ezen a hőmérsékleten kevertetjűk. A reakciókeverékei egy óra időtartamra 580 mbar vákuum alá helyezzük. Ennek eredményeként egy 457 g tömegű oldatot nyerünk, ami a gázkromatográfiás analízis szerint 32,7 tömegtó 2-klér-5-{kiör-matíi}~ttazolf tartalmaz. Kitermelés: a 2-kiór-3-ízotiooíanáto~1~propénfe vonatkoztatott elméleti érték 90,8 tó»a.
Egy 370 mi térfogatú hurokreaktorban (loop reactor) 328 g 33 tömeg%~ös aoetonitöles 2’kiór-3-ízotlocianáto-1-propén-oidatba 20-22 ’C-on folyamatosan és egyidejűleg óránként 177,5 g klórt és 24,7 g kén-dioxidot vezetünk be, A reakciókeverék egy túlfolyón keresztül egy 50 ÖC· belső hőmérsékletű utőrektorba folyik át Az utoreekforböl minden órában 1088 g olyan reakcióoldatot nyerőnk, ami 32,2 tömeg0! 2«kló^54kiör~mefíÍMiazolt tartalmaz. Ez a 2-klÖr~3~izetiooíanéto-1-propénre vonatkoztatott elméleti érték 91,1 ék-ának megfelelő
Egy szulfonálölombikba bemérünk 400 g dimeíli-karbonátot, maid egyszerre hozzáadunk előbb 184 g 3-metll-4-(nitro-imino)~perhidrQ~1,3,S-Qxadiazint ezt kővetően pedig a keverékhez egyszerre hozzáadunk 188 g 2-klör-5-(klór-metii)4iazolt. A keveréket 65 ’C-ra melegítjük. M^ozben a keveréket 82-88 °C-on kevertetjük, 80 perc alatt hozzáadjuk 350 g dimefíi-karbonát, 4 g (tetrametii-ammón!um)~hidroxld~--pentahldrát és 242 g kálium-karbonát por keverékét. A reakoiókeveréket addig kevertetjük, amiig a S-klőr-S-Cklóo-mefíipíazoi több mint 99 %-a átalakul.
Ezt követően a reakciókeverékei lehűtjük és 600 g vizet adunk hozzá. Körülbelül 280 g 32 tömeg%-cs sósavoldattal a pH-t 5,5-re állítjuk be. A keveréket a fázisok szétválásáig állni hagyjuk, majd a szerves réteget elkülönítjük és 60 ’C-on vákuumban 800 g végső tömegig betömény ltjuk, A keveréket lassan 0-8 °C-ra hűtjük és egy órán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezt követően a képződött szuszpenziöt szűrjük.
Ennek eredményeként 218 g cim szerinti terméket nyerünk, amelynek tisztasága 9899 %, Kitermelés; a 2-ksőr-5rfklóf-meti!>iiasolra vonatkoztatott elméleti érték 74 %-a.
Ugyancsak a találmány tárgya egy (8) eljárás egy (A) pontban meghatározott (i) általános képletű vegyület előállítására, amelynek során
c) egy (A) pontban meghatározott (II) általános képletű vegyűletet egy kiérozószerrei reagáitatva szabad formában vagy egy sö formájában a (Hí) képletű vegyűletet.
Cl
Cl vagy ahol lehetséges. a vegyöietnek egy taotomerét állítjuk elő; és d) az így nyert 0«) képletű vegyületet egy (A) pontban meghatározott (iV) általános képleté vegyülettel magáltatjuk;
ahol az eljárás során a (Ili) képletű vegyületet egy olvadék kristályosítási eljárásban egy intermedier tisztításnak vetjük alá; és eljárás a c) eljárás szerinti (Üí) képiéíű vegyület előállítására, és a (Η), (III) és (IV) képletű, illetve általános képletű vegyületek alkalmazása a fentiekben ismertetett eljárásban.
Az (l) általános képletű vegyületek értékes pesztiokí hatóanyagokként ismertek. Á vegyülefek előállítási eljárásai megtalálhatok a szakirodalomban. Azonban megfigyelték, hogy különösen e szakirodalomból ismert eljárásokkal előállított ftil) képletű vegyület nem tesz eleget a tisztasággal kapcsolatos követelményeknek, és a vegyület — feltehetően a szennyeződések miatt --- termikusán instabil, ami jelentős problémákat okozhat a gyártóüzemekben. Az előbbieken túlmenően arra is fény derült, hogy az ismert eljárásoknak tovább; olyan paraméterek tekintetében is jelentős hátrányaik vannak, amilyen — egyebek mellett—például a fenti (1) általános képiétű végtermékek kitermelése és minősége.
Az ismert eljárások tehát nem minden szempontból kielégítőek, ezért szükség: van javított eljárásokra az (!) általános képletű vegyületek és különösen a (fii) képietü vegyület előállításához. Azt találtok, hogy az irodalomból Ismert eljárásokhoz képest a találmány szerinti tisztítási eljárás alkalmazásával a (Ili) képletű vegyületet tisztább formában állíthatjuk elő, valamint a 2~klőr~5~(k!ór~roetil)~t!azo! feldolgozása és tárolása lényegesen: kisebb biztonsági kockázattal jár együtt.
A 2~klór-5»(kiór-roet!l Alázol oivsdékknslályosítása az elterő tisztítási módszerekhez képest számos előnyt kinél. Mivel a 2-kiőr~S~(klór^metílAiazoi termikusán Instabil, ezenkívül „termikos memodávaT rendelkezik (ami azt jelenti, hogy fokozott termikus igénybevétel hatására a vegyület még inkább instabillá válik), minden fajta termikus hatás a lehető legnagyobb mértékben elkerülendő. Ezenkívül például a desztillációs tisztítás nem alkalmas valamennyi elkülönítendő melléktermék leválasztására. A desztillációs tisztítás nagy tányérszámü kolonnákat igényel, ennek megfelelően magasabb desztillációs hőmérsékletek alkalmazására van szükség, ami viszont egyidejűleg csökkenti a termék mennyiségét és a desztillációs eljárás termikus biztonságát.
Az olvadékkristályosítás általában 98 %-os tisztaságú 2~kiór~5-(klőr-roeti!}-tiazoit eredményez. Az anyalúgban még jelenlévő 2~kiőr-5-(kiőr-metiS)-tiazo; kinyerése érdekében az anyalúgot visszaforgathatjuk (reciklizalhatjuk). Az oivadékkristályoslíás további előnye, hogy ily módon mlnimalizáihatö a berendezés korróziójának a kockázaté, tekintettel arra, hogy az eljárást alacsony hőmérsékleten hajtjuk végre, Illetve az eljárás során sem oldószereket, sem egyéb adalékokat nem alkalmazunk.
A találmány oltalmi körén belül a (8) megoldás esetén előnyős az olyan, (I) általános képletű vegyületek előáll ítására szolgáló eljárás, (1) amelyben az 0) és (IV) általános képletű vegyületekben Rí és R2 együtt ~
CH2-O-CH2-, “CHrCHí-GHr vagy ·ΟΗ2-ΟΗ2- képletű csoportot képez;
(2) amelyben Q jelentése nitrogénatom;
(3) amelyben Y j elöntése ni trocsopprt;
H) amelyben Z jelentése >NR3 általános képletű csoport, és R$ jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport;
(S) amelyben tisztítási lépést az a) eljárási lépésben 0 ’C és +25 *C, különösen +5 °C és *15 SC közötti hőmérséklet-tartományban hajtjuk végre;
(5) amelyben a (11) általános képletű vegyületben X jelentése bslogénatom, például fiuor, klór- vagy brómatom, előnyösen klór- vagy brémaiam, még előnyösebben X jelentése klőratom;
(7) amelyben a ot eljárási lépésben egy olyan aprotikus oldószert alkalmazunk, amelynek dieiektromos állandója 10~nél nagyobb, előnyösen SÖ-nál nagyobb, még előnyösebben 25-néi nagyobb, különösen előnyösen 3Ö-nál nagyobb;
(S) amelyben a o) eljárási lépésben oldószerként a következőket alkalmazzuk: karbonsavnitrilek, például aoetonitrii, propiononitnl vagy butironitrtl; karbonsavamidok, például termamid, Mmatil-tormamid, /V,kkdimetil-tormamid, Mmetil-aoetamid, MAMI·· meől-acetamid vagy 1~metil~pinxkidin~2~on; karbonsavészterek, például propilénkarbonát; nilro-alkánok, például nitro-metán vagy nitro-etán; nitro-benzol; szulfoxidok, például dimetH-szuiíoxiÖ; szufeián; hexamefil-foszforsav-tnamíd; lö-dimefil!midaz0iidin-2~on; karbamidszérmazékok, például tetrametil-karbamid; vagy éterek, például dioxán, tetrahidroturán, afiléngllkol-dimetibéter vagy dimetoxl-dietil-étor; illetve az előbbi oldószerek keverékei;
(S) amelyben klórozószerként klórt (C?2), klór és kén-dioxld keveréket vagy klór és szuifonil-kiond keveréket alkalmazunk; különösen amelyben a kiőrezást klórral hajtjuk végre, és katalitikus mennyiségben kén-dloxidot vagy szulfonil-kloridof alkalmazunk, még előnyösebben amelyben a kén-dloxidot vagy a szufenil-klondot a (il) általános képletű kiindulási vegyuietre vonatkoztatva 16-40 mohé mennyiségben alkalmazzuk:' (10) amelyben a c) eljárási lépésben a (Ili) képletű nyers vegyüiet előállítására egy folyamatos elérést alkalmazunk.
Az eljárás különösen alkalmas a WO 98/32737. számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentésből ismert tlametoxám (thiamethoxam), valamint a 446 913. számú európai szabadalmi bejelentésből ismert Ti-435 (klotianldín (ciothlanidin)j előállítására.
Az alkalmas oldószerek dieiektromos állandói megtalálhatók a következő dokumentum 4Ö3-41Ö, oldalán az A-1. táblázatban: C, Relohardt, So/venfs and So/venf Efecfs, VCH
Verlaggesallsohaft, Weinheim (19S8), Az említeti táblázatban megtalálhatók azok a hömérsékletek is, amelyeknél a megadott értékek alkalmazhatók.
Egyéb vonatkozásban a o) és d) eljárást lépesben alkalmazott körülmények megegyeznek a találmány szerinti (A) megoldás esetén az a) és b) eljárási lépésnél megadott körülményekkel
Amint azt a találmány szerinti (A) megoldás esetén már említettük, az (i)-(IV) képletű, Illetve általános képletű vegyületek sóit önmagukban ismert eljárásokkal állíthatjuk ele.
Amint azt a találmány szerinti (A) megoldás esetén már említettük, az (i)~{IV) képletű, illetve általános képletű vegyületek sölt szokásos módszerekkel átalakíthatjuk az (l)-(IV) képletű, illetve általános képletű szabad vegyületekké.
Az (l)-(IV) képletű, Illetve általános képletű vegyületek sóit önmagukban ismert módszerekkel átalakíthatjuk az 0)-(1 V) képletű, Illetve általános képletű vegyületek más sóivá.
Az (1)-(1V) képlete, illetve általános képleté vegyületeket és sóikat kinyerhetjük hidrátiaik formájában is és/vagy a termékek más oldószereket, például az adott esetben a szilárd formájú vegyületek khstályös Kásához alkalmazott oldószereket is magukban foglalhatnak.
A találmány kiterjed a találmány szerinti eljárás minden olyan megoldására, amelyben az eljárás bármely fázisában egy kiindulási vegyületként vagy intermedierként nyerhető vegyűlölet alkalmazunk kiindulási vegyületként, és amelyben részben vagy egészben végrehajtjuk a további lépéséket, vagy amelyben egy kiindulást vegyületet egy származékának vagy egy sójának és/vagy racemáljainak vagy aníipódjaióak a formájában alkalmazunk, vagy különösen amelyben egy kiindulási vegyület az adott reakciókörülmények között alakul ki.
A találmány szerinti eljárással vagy más úton előállítható (I), (111) és (IV) képlete, illetve általános képletű vegyüfeteket önmagukban ismert eljárásokkal átalakíthatjuk más megfelel ö vegyületekké.
A találmány szerinti eljárásokban előnyösen olyan kilódülést vegyületeket és intermediereket alkalmazunk szabad formáikban vagy sóik formájában, amelyek a leírás elején ismertetett különösen értékes (1) általános képletű vegyületeket vagy sóikat eredményezik,
A találmány kiterjed a (111) képletű vegyület tisztítására szolgáló oivadékhstályositásl eljárásra is.
Az egyik különösen előnyös találmány szerinti megoldás a (Ili) képletű vegyület folyamatos tisztítási eljárására, például hőmérsékleti gradienssel végzett, űeidágyss folyamatos tisztítási eljárására vonatkozik.
A találmány előnyösen a példákban ismerteted eljárásokra vonatkozik.
A (IV) általános képletű vegyületek szubsztltuensei közül ugyanazok az előnyösek, amelyeket az (1) általános képletű vegyőletek előállítási eljárásainál előnyős szubsztitoensekként említettünk.
A (II) és (IV) általános képletű vegyületek Ismertek, például pesztiesdek előállításának ez Intermediereiként Ismertek, Illetve önmagukban: Ismert eljárásokkal egyszerűen előállítható származó kék,
147,5 g 2-klőe3-szotioeianáfo-f-propán 150 g acatonsidllel készített oldatéhoz 20 Χοή körülbelül 2 óra alatt bemérünk 143,2 g szulfonli-klondot. A reakció enyhén exoterm. A reakció vége felé az oldatot 40 °C-ra melegítjük, majd egy órán ét ezen a hőmérsékleten tartjuk, amelynek során jelentős gártéjlődés ügyelhető meg. Az oldószert a hidrogénkiohddal együtt vákuumban eltávolítjuk. Ennek eredményeként 187 g mennyiségben egy 77 iömeg%»os koncentrációjú 2-kiór-5-(kiór-metli)-tiazoi-oldatot nyerünk, ami a S-klőr-S-izotlocl· anáto-í-propérsre vonatkoztatott elméleti érték 88 %-ának megfelelő kitermelést jelent.
ml Al,AhdlmetliMőrmamidba 20 eOon bemérünk 57,5 g 2-klör-3-izottodlanáfó-tpropént, majd a keverékhez hozzáadunk 8,8 g (0,05 mól) szulfonsl-kiondct. Ezt kővetően körülbelül 2 óra alatt (addig, amíg a kiindulási vegyület feleslege mér nem detektálható) 32,5 g klórt vezetőnk be a reakciőkeverékbe, A beadagolás befejezése után a reakcióoldatot 50 X-ra melegítjük és egy érán át ezen a hőmérsékleten tartjuk, Végűi a képződött hidrogénklondot és az oldószert vákuumban eltávolítjuk- Az így nyert 2-kiőr-5~(k!ór~metil)~tiazol 72 % mennyiségben tartalmazza a kívánt vegyületet.
100 ml nltro-metáoba 20 X-on bemérünk 87,7 g 2-klör-3~szötlocianáto-1~gropént, majd 2 őre alatt (addig, amíg a kiindulási vegyület feleslege már nem detektálható) 41,5 g klórt vezetünk be a reakolókeverékbe. A reakciőoldatot egy órán át 40 X-on kevertetjük, majd lehűtjük. A hidrogén-klond vákuumban eltávolítjuk, majd a nltro-metán ledesztllláljuk. Az Így nyert 2-kiór-5-(klór-mefíi)-tiazoi 91 % mennyiségben tartalmazza a kívánt vegyületet. A termék hozzávetőleg 1 % mennyiségben a
S -b < ;x
OS
OS képietű mellékterméket tartalmazza.
P11. példa
Egy kettős falú reaktorba bemérünk 300 g 1,2-diklór-eiáni, majd hozzáadunk 166,6 g 2-klór-3~lzdtidolapáto-1-pmpént, Az Így nyert keverékbe 39 *Oon 4~S óra alatt bevezetünk 78 g klórt, A reekdökeverékat 80 “Q-ra melegítjük, majd a gázfejlődés (hldrogén-kiohd-géz) befejeződéséig ezen a hőmérsékleten tartjuk, Ezt követően a reakdökeveréket szobahőmérsékletre hűtjük, majd keverés közben hozzáadunk 200 g 37 tömeg%-os sősavoldatot, Miután a fázisok elváltak egymástól, a szerves réteget tovább’ négyszer 100 ml 37 tömeg%-es sóssvoldattal extraháljuk. A terméket tartalmazó vizes extraktumokat egyesítjük, hozzáadunk 800 g vizet, majd a keveréket ötször 100 g f ,2-diklőr-etánnal extrsháljuk. Az extraktumokat egyesítjük, majd az oldószert iepáröijok, Egy körülbelül 92 % tartalmú nyers olvadékot nyerünk.
Egy főzőpohárban 2,5 kg 95 %-os folyékony 2-klór-5~(klőr-métilMiazo|t 10 'Óra hülünk, beoltjuk egy otfékristáilyal, majd 5 órán keresztül 5 °C-on állni hagyjuk. Egy barna, folyékony felső fázisbői és egy kristályos alsó fázisból álló kétfázisú keverék képződik. A folyékony fázist elkülönítjük, a szilárd fázist pedig egy szűrőre visszük, majd egy érán át hagyjuk száradni. Fehér tűkhstályok formájában 2,3 kg terméket nyerünk, amely több mint 99 %~ban a kívánt vegyűletet tartalmazza, Olvadáspont: 26-29 *€.
,S~exadiazin
Egy szuifonáíólombikba bemérünk 400 g dlmefil-karbonátof, majd egyszerre hozzáadunk előbb 164 g 100 %-os 3-metiM-(nifro-imlno>perhldro-f,3t6-oxadiazint, ezt követően pedig a keverékhez egyszerre hozzáadunk 170 g 99 %-os 2~kíör-5~(klór~metií)-tlazoít A keveréket 85 °C~ra melegítjük. Miközben a keveréket 62-86 'C-on kevertetjük, 60 perc alatt hozzáadjuk 350 g dimefikkarbonát, 4 g (tetrameSkammőniomJ-hidroxid—pentahidráf és 242 g kálium-karbonát por keverékét. A reakciókeveréket addig kevertetjük, amíg a 2-klór-5-(kiőr~metti)~fiazoi több mint 99 %-a átalakul (folyadékkromafográflável megfigyelve).
Ezt követően a reakcfokeveréket lehűtjük és 800 g vizet adunk hozzá, Körülbelül 260 g 32 tömeg%-os sósevoidattai a pH-t 6,5-re állítjuk he, A keveréket a fázisok szétválásáig állni hagyjuk, majd a szarvas réteget elkülönítjük és 60 *C»on vákuumban 806 g végső tömegig betóményltjük.. A keveréket lassan Ö~5 eC~ra hütjük és egy érán át ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezt követően a képződött szuszpenziót szűrjük.
Ennek eredményeként 218 g cím szerinti terméket nyerünk, amelynek tisztasága 9899 %. Kitermelés; a 2”klőr-64klór-mefilHazolra vonatkoztatott elméleti érték 74 %-a.
Claims (4)
- S ZA B AOALm1 IGÉ NY FONTOK1. EHéras egy (i) általános képista vegyűlet /· amelynek képletébenQ jelentése metlncsoport vagy nitrogéeatom;¥ jelentése nlfro- vagy eianpesoporb
- 2 jelentése >NRg általános képietü csoport;Rí és R2 mindegyikének jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos aikitesopört, vagyR; és Rs. együtt egy 2-3 szénatomos, adott esetben egy, az >NRg általános képietü csoport, az oxigén- és kénatom kezűi kiválasztott hefereatomof tartalmazó aikiiénhidat képez;Rs jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilesoport; ésR§ jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport — és adót lehetséges, egy ©Z-izomegének, egy ©2-ízomerkeverékének és/vagy valamely taotomorjénak valamennyi esetben szabad formában vagy se formájában történd előállítására, amelynek sorána) egy (IS) általános képietü vegyületet * w — amelynek képletében X kilépő-csoportot jelent — klórral reagáltatok, a (II) általános képietü kiindulási anyagra számított 10 és 40 mól% közötti mennyiségű SOi, jelenlétében, ahol az 502 gáz alakú, vagy 50/¾ vegyidéiből felszabadított, Így a (Ili) képietü vegyületet.ClÖl annak szabad vagy só formájában állítjuk elő; és az Igy (fii) ke;vegyületet agy (IV) általános képietü vegyüléftelΗ 'ν íΟ //-Υ — amelynek képletében R<, R2, Y', Z és Q jelentése az (0 általános képletnél a fentiekben meghatározott — raagálíaijek.2. Az 1. igénypont szénné eljárás, azzal /«Hemezye, hogy ez a) eljárás! lépést aoetonitriiben hajiak végre.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, a z z a I /e t f e m az v a, hogy ez a) eljárási lépésben egy folyamatos eljárást alkalmazunk.
- 4. Eljárás (Hl) képleté vegyületCl·Y,X-xCl111 előállására, azz a/ /a//a m ezre, hogy egy (II) általános képleté vegyületH,.C 'rwccsXÍW — amelynek képletében X jelentése kiiépőcsoport — szabad vagy se formáját klórral reagáltatjok, a (II) általános képleté kiindulási anyagra számított tö és 40 mól% közötti mennyiségű S02 jelenlétében, ahol az S02 gáz aiakö, vagy SQz-Cfz vegyöleiböi felszabadított.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH16532000 | 2000-08-23 | ||
| CH1653/00 | 2000-08-23 | ||
| CH16512000 | 2000-08-23 | ||
| CH1651/00 | 2000-08-23 | ||
| PCT/EP2001/009663 WO2002016335A2 (en) | 2000-08-23 | 2001-08-21 | Catalytic process for the preparation of thiazole derivatives |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0300804A2 HUP0300804A2 (hu) | 2003-09-29 |
| HUP0300804A3 HUP0300804A3 (en) | 2005-10-28 |
| HU230141B1 true HU230141B1 (hu) | 2015-09-28 |
Family
ID=25738999
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0300804A HU230141B1 (hu) | 2000-08-23 | 2001-08-21 | Katalitikus eljárás tiazolszármazékok előállítására |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7230111B2 (hu) |
| EP (1) | EP1311495B1 (hu) |
| JP (1) | JP5090608B2 (hu) |
| KR (1) | KR100835547B1 (hu) |
| CN (1) | CN1229359C (hu) |
| AR (1) | AR034260A1 (hu) |
| AT (1) | ATE487705T1 (hu) |
| AU (1) | AU2001295499A1 (hu) |
| BR (1) | BR0113424B1 (hu) |
| CA (1) | CA2420302C (hu) |
| CZ (1) | CZ301866B6 (hu) |
| DE (1) | DE60143437D1 (hu) |
| HU (1) | HU230141B1 (hu) |
| IL (2) | IL154464A0 (hu) |
| MX (1) | MXPA03001550A (hu) |
| PL (1) | PL363221A1 (hu) |
| RU (1) | RU2003107568A (hu) |
| TW (1) | TWI305205B (hu) |
| WO (1) | WO2002016335A2 (hu) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1196689C (zh) * | 2000-08-23 | 2005-04-13 | 辛根塔参与股份公司 | 制备杀虫氯噻唑的连续方法 |
| JP5066808B2 (ja) | 2006-01-13 | 2012-11-07 | 住友化学株式会社 | チアゾール化合物の製造方法 |
| CN103741163B (zh) * | 2013-12-20 | 2016-06-29 | 哈尔滨理工大学 | 一种2-氯-5-氯甲基-1,3-噻唑的合成方法 |
| CN105418535B (zh) * | 2015-11-20 | 2018-02-06 | 河北德瑞化工有限公司 | 熔融结晶精制2‑氯‑5‑氯甲基噻唑的方法及其熔融结晶装置 |
| CN113620902B (zh) * | 2021-09-23 | 2023-08-18 | 邯郸市瑞田农药有限公司 | 塔式反应器制备2氯-5氯-甲基噻唑 |
| CN113754609A (zh) * | 2021-10-11 | 2021-12-07 | 邯郸市瑞田农药有限公司 | 一种水相法制备的2-氯-5-氯甲基噻唑及其合成工艺 |
| CN114014821B (zh) * | 2021-11-22 | 2022-10-21 | 江苏中旗科技股份有限公司 | 一种噻虫胺的制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US809498A (en) * | 1904-12-10 | 1906-01-09 | Confectioners And Bakers Supply Co | Confectioner's sizing and cutting machine. |
| DE2244172C3 (de) * | 1972-09-08 | 1981-02-19 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur Herstellung von besonders reinen Tetrachlorbisphenolen |
| DE3631538A1 (de) | 1986-09-17 | 1988-03-24 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 2-chlor-5-chlormethylthiazol |
| US5180833A (en) * | 1990-03-16 | 1993-01-19 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Process for the preparation of chlorothiazole derivatives |
| JPH1036360A (ja) * | 1996-02-21 | 1998-02-10 | Kuraray Co Ltd | ２−クロロ−５−クロロメチル−１，３−チアゾールの製造方法 |
| JP2001508452A (ja) * | 1997-01-22 | 2001-06-26 | ノバルティス アクチェンゲゼルシャフト | チアゾール誘導体の製造方法 |
| JP2000143649A (ja) * | 1998-11-16 | 2000-05-26 | Kuraray Co Ltd | ２−クロロ−５−クロロメチル−１，３−チアゾールの製造方法 |
-
2001
- 2001-08-21 EP EP01976132A patent/EP1311495B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-21 CA CA2420302A patent/CA2420302C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-21 US US10/362,500 patent/US7230111B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-21 WO PCT/EP2001/009663 patent/WO2002016335A2/en active Application Filing
- 2001-08-21 AU AU2001295499A patent/AU2001295499A1/en not_active Abandoned
- 2001-08-21 CZ CZ20030524A patent/CZ301866B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-08-21 TW TW090120480A patent/TWI305205B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-08-21 RU RU2003107568/04A patent/RU2003107568A/ru not_active Application Discontinuation
- 2001-08-21 MX MXPA03001550A patent/MXPA03001550A/es unknown
- 2001-08-21 AT AT01976132T patent/ATE487705T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-08-21 HU HU0300804A patent/HU230141B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-08-21 JP JP2002521436A patent/JP5090608B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-21 IL IL15446401A patent/IL154464A0/xx active IP Right Grant
- 2001-08-21 KR KR1020037002573A patent/KR100835547B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-08-21 PL PL01363221A patent/PL363221A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-08-21 AR ARP010103987A patent/AR034260A1/es not_active Application Discontinuation
- 2001-08-21 DE DE60143437T patent/DE60143437D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-08-21 CN CNB018144861A patent/CN1229359C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-08-21 BR BRPI0113424-8A patent/BR0113424B1/pt not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-02-13 IL IL154464A patent/IL154464A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TWI305205B (en) | 2009-01-11 |
| DE60143437D1 (de) | 2010-12-23 |
| CA2420302A1 (en) | 2002-02-28 |
| AU2001295499A1 (en) | 2002-03-04 |
| HUP0300804A2 (hu) | 2003-09-29 |
| CA2420302C (en) | 2010-09-28 |
| EP1311495B1 (en) | 2010-11-10 |
| JP5090608B2 (ja) | 2012-12-05 |
| US20040030148A1 (en) | 2004-02-12 |
| CZ301866B6 (cs) | 2010-07-14 |
| CN1229359C (zh) | 2005-11-30 |
| HUP0300804A3 (en) | 2005-10-28 |
| RU2003107568A (ru) | 2004-09-20 |
| ATE487705T1 (de) | 2010-11-15 |
| JP2004506725A (ja) | 2004-03-04 |
| KR100835547B1 (ko) | 2008-06-09 |
| WO2002016335A3 (en) | 2002-06-13 |
| CN1447800A (zh) | 2003-10-08 |
| PL363221A1 (en) | 2004-11-15 |
| CZ2003524A3 (cs) | 2003-05-14 |
| US7230111B2 (en) | 2007-06-12 |
| BR0113424A (pt) | 2003-07-15 |
| WO2002016335A2 (en) | 2002-02-28 |
| AR034260A1 (es) | 2004-02-18 |
| IL154464A0 (en) | 2003-09-17 |
| BR0113424B1 (pt) | 2012-05-15 |
| MXPA03001550A (es) | 2003-06-06 |
| EP1311495A2 (en) | 2003-05-21 |
| IL154464A (en) | 2008-08-07 |
| KR20030023765A (ko) | 2003-03-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2024023340A (ja) | グルホシネートアンモニウムの調製方法 | |
| JP2008516005A (ja) | レトロゾールの改良された調製方法 | |
| KR20160003048A (ko) | 1,2-벤조이소티아졸린-3-온의 제조 공정 | |
| EP2874998B1 (fr) | Procédé de préparation d'un composé sulfonimide et de ses sels | |
| HU230141B1 (hu) | Katalitikus eljárás tiazolszármazékok előállítására | |
| KR101056461B1 (ko) | 복소환식 메르캅토 화합물의 제조 방법 | |
| RU2273636C2 (ru) | Способ непрерывного получения хлортиазолов, используемых в качестве пестицидов | |
| JP5647790B2 (ja) | Ｎ−カルバモイル−ｔｅｒｔ−ロイシンの製造法 | |
| KR100674098B1 (ko) | Ｎ,ｎ-디알킬아릴아민 촉매의 존재하에서ｎ-알크(엔)옥시(또는 아릴옥시)카보닐이소티오시아네이트 및 그의 유도체를 제조하는 방법 | |
| US6861522B2 (en) | Process for the manufacture of thiazole derivatives with pesticidal activity | |
| RU2614424C2 (ru) | Способ получения 1,2-бензизотиазолин-3-она | |
| JP5192730B2 (ja) | メルカプト複素環化合物の製造方法 | |
| HU190367B (en) | Process for producing 1-carbamoyl-1,3-bracket-3,5-dichloro-phenyl-bracket closed-hidanthoines and the intermediate 1-chloro-carbonyl-3-bracket-3,5-dichloro-phenyl-bracket closed-hidanthoine | |
| JP2005350461A (ja) | １０α−［４’−（Ｓ，Ｓ−ジオキソチオモルホリン−１’−イル）］−１０−デオキソ−１０−ジヒドロアルテミシニンの製造方法 | |
| EP1146040A2 (en) | Method of crystallizing 2-azabicyclo(2.2.1)hept-5-en-3-one | |
| JP2006193480A (ja) | １，３−ジベンジル−２−オキソイミダゾリジン−４，５−ジカルボン酸の製造方法 | |
| US20140350267A1 (en) | Process for the preparation of n-substituted pyrazole compounds | |
| KR20100063915A (ko) | 높은 광학적 순도의 ｓ-(-)-암로디핀을 제조하는 방법 및 그 중간생성 화합물 | |
| DK3245190T3 (en) | METHOD FOR PREPARING 4-CYANOPIPERIDE HYDROCHLORIDE | |
| US10807962B2 (en) | Process for the synthesis of firocoxib | |
| JP4925518B2 (ja) | 置換アルキルアミン誘導体の製造方法 | |
| US4503238A (en) | Preparation of dihydro-4,4-dimethylfuran-2,3-dione | |
| JPH05178833A (ja) | Ｎ−シアノアセトアミジン誘導体の製造方法 | |
| JP2006199599A (ja) | ビス含フッ素フタロニトリル化合物の製造方法 | |
| JP2007055928A (ja) | マレオニトリル類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| TH4A | Erratum | ||
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |