HU229332B1 - Method of producing n-substituted 2,6-dialkyl morpholines - Google Patents

Method of producing n-substituted 2,6-dialkyl morpholines Download PDF

Info

Publication number
HU229332B1
HU229332B1 HU0303478A HUP0303478A HU229332B1 HU 229332 B1 HU229332 B1 HU 229332B1 HU 0303478 A HU0303478 A HU 0303478A HU P0303478 A HUP0303478 A HU P0303478A HU 229332 B1 HU229332 B1 HU 229332B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
catalyst
process according
group
alkyl
substituted
Prior art date
Application number
HU0303478A
Other languages
English (en)
Inventor
Michael Henningsen
Andreas Kusche
Michael Huellmann
Lothar Rueb
Stefan Kaeshammer
Till Dr Gerlach
Original Assignee
Basf Se
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Basf Se filed Critical Basf Se
Publication of HUP0303478A2 publication Critical patent/HUP0303478A2/hu
Publication of HUP0303478A3 publication Critical patent/HUP0303478A3/hu
Publication of HU229332B1 publication Critical patent/HU229332B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/023—Preparation; Separation; Stabilisation; Use of additives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
    • C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
    • C07D295/03—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to acyclic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

Eljárás H-szubsztStuált 2f6«dlalkSI-morfoiSnok előállítására
A találmány tárgya eljárás b-szabsztituált 2,S~diaikil-morfolinok előállt sására egy karbon! 1--vegyületnek reduktív arainá-iási reakcióban egy megfelelő szekunder aminnal. való reagáltatásával V
A tercier aminek egy fontos, a technika számos területén alkalmazható vegyűletosztáiyt alkotnák. .Ennek következtében folyamatos igény van olyan egyszerűen, megvalósítható eljárásokra, amelyek lehetővé teszik a tercier aminek előállítását lehetőleg könnyen hozzáférhető· komponensekből nagy termelésekkel és a célvegyülettel szemben nagy szelektivitással. A heterociklusos tercier aminek közül például az N-szubszfcituált tetráhidro-1, 4-oxazinokat {morfolinokat) a növényvédőlem területén alkalmazzák.
K.H. Kénig és munkatársai (Angewandte Chemie 22» 327-333 (1965)] K-szubsztituált tetrahidro-1,4-ozazinokat és azok olyan fungícióként történő alkalmazását írják le·, mely számos kultúrnövény gombás megbetegedése ellen jó hatással bír, A szerzők szerint a fenti vegyületeket például a megfelelő; hisz (2-hidro-xi-etil)-aminok dehidrátáiő ciklizálás-ával állíthatjuk elő.
A DE-A-25 43 279 számú szabadalmi írat szintén, egy, az N-szubsztitgált tetrahidro-I, 4~oxazinok előállítására alkalmas eljárást ír le. Ezen eljárás során az N—szubsztituált disz (2-hidroxi-alkil)-aminokát egy vagy két lépésben ciklizálják és hidrogénezik.
Az említett eljárások hátránya az alkalmazott kiindulási anyagok nagy ráfordításokat Igénylő előállítása.
A DE-A-197 20' 475 számú szabadalmi irat N-alk.i.i-2,6-~diaikil~
-m.or.foUnok előállítására olyan kétlépéses eljárást ir le, ahol megfelelő aldehideket vagy ketonokat valamilyen savas ioncserélő jelenlétében szekunder aminok dialkohcljaival reagáltatnak. és az így nyert oxazolidineket egy megfelelő hidrogénező-katalisátor jelenlétében hidrogénnel reagáltatják,
A tercier aminők közvetlen előállítását karbonil-vegyületekbői, különösképpen ketonokból és szekunder aminokből általában nehezen megvalósíthatónak tartják, mível a célvegyület általában csak alacsony termeléssel képződik és kinyerése nagy ráfordításokat igényel.
A DE-A-33 21 712 számú szabadalmi irat 2, 6-tr«nsz-dim.etíl-morfolin-származékokat és azo-k fungicidként történő alkalmazását írja is. Az N- (cíkiododecil)-2,6-dimetíi-morfolint iDodemorph) egy kétlépéses szintézisben például úgy állítják elő, hogy cíklododekánont p-tol nőiszülionsav jelenlétében 2,β-trassz-dimetil-morfol.innai reagáltatnak, és az így kapott N-ciklododeceníl-2,6-cransz-d.imetil-morfolint. ezt követően palládium/szén-katalizátor jelenlétében hidrogénezik.
A GB-A-1 5:31 144 számú szabadalmi irat tárgyát moríolin-származékok és ezek fungicidként való alkalmazása képezi, Előállításuk például terpén-aldehidek vagy terpén-ketonok morfolin-vegyuletekkei hídrogénezési körülmények között végzett közvetlen reakciójával történhet. A 13. kiviteli példa szerint a redukció hidrogénnel Raney-nlkkei jelenlétében történik.
Az EP-A-0 271 750 számú szabadalmi irat fungicid hatású
4-szufoszti.tuá'It cíkiohexil-aminokat ír le. Ezeket a ciklohexil-amín-származékokat például úgy állíthatjuk elő, hogy cíklohexanonokat valamilyen redukálószer jelenlétében reduktív aminálási reakcióban egy szekunder aminnal reagáitatunk. Alkalmas redukálószerek a hidrogén, hangyasav és komplex hídrídek, igy nátrium- (ciano-trihidrido-borát] (-1) . A. hidrogén jelenlétében végzett reduktív aminálásra semmilyen katalizátort nem adnak meg.» Azonkívül kivitelezési példákat sem közölnek erre a reakcióváltozatra.
A ΟΕ-Ά-21 18 233 számú szabadalmi irat szekunder és tercier '?7O4ZZ&S.OA3:.?>2 φ φ φ φ ν« alifás és cikloalífás aminok előállítására olyan eljárást ir le, ahol egy alifás vagy cikloaiifás karbonii-vegyületet hidrogén és egy megfelelő hidrogénező-katalizátor jelenlétében valamilyen primer, illetve szekunder aminnal reagáltatnak. Katalizátorként egy szinterezett hordozóra felvitt ezüst és palládium keveréket alkalmaznak. Szén eljárás hátránya az alkalmazott ezüstkatalizátor magas költsége. Ezenfelül javításra szorulnak a oélvegyületre vonatkozó termelések és szelektivitások.
A találmány feladata az N-szubsztituált 2,6-dialkil-morfoiinok előállítására olyan, javított eljárás rendelkezésre bocsátása volt, ahol a szintézist karbonii-vegyületekből és szekunder aminokoől kiindulva egy egylépéses reakcióban valósítjuk meg. Előnyös, ha ez az eljárás a tercier aminok előállitását nagy termeléssel és a céivegyüietre vonatkozólag nagy szelektivitással teszi lehetővé,
Meglepő- módon azt találtuk, hogy ezt a feladatot olyan eljárással oldhatjuk meg, ahol az N-szubsztituált 2,6-diaikíl-morfolínokat úgy állítjuk elő, hogy legalább egy karboniivegyületet hidrogén és legalább egy fémtartalmú katalizátor -- a katalizátor aktív komponense lényegében a platínacsoportba tartozó fémekből áll - jelenlétében egy reduktív aminálásí reakcióban legalább egy morfolín-származékkal reagáltatunk,
A találmány tárgya ennek megfelelően eljárás az arcaianos Kepretu
7, Mí /BE <· «τ » * * * « 6 **Α ♦ Α *·♦ ΑΑ fc* ί
R4· és Ρ~ jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, alkilvagy cikloalkilcsoportf vagy P? és ?Ó a hozzájuk kapcsolódó szénatommal együtt 5-14 tagú karbocíklusos csoportot képez? és
R''· és R'1 jelentése egymástól függetlenül alkil- vagy cikloaikiícsoport —
N-szubszti.tuáit 2,ő-dialkii-morfoiínok előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy
R
R2 (H) artaüanos etű — a kécletben Pd és íV jelentése azonos az előzőekben megadottakkal — karbonil-vegyüietet hidrogén és legalább egy fémtartalmú katalizátor jelenlétében legalább egy
R3
pletben Pd és P4 jelentése azonr az βίο-
mórfölinna 1 reagáltatunk, és a :Γ5 Τ'·, ι a ka-
ise lényegéi sen a piatinacso porti >a tartozó
fémekből áll.
Az „alkilcsoport' kifejezés alatt egyenes és elágazó szénláncú alkílcsoportokat, előnyösen egyenes és elágazó szénláncú 1-20 szénatomos alkílcsoportokat, elsősorban 1-12 szénatomos és különösen előnyösen 1-8 szénatomos és legelőnyösebben 1-4 szénatomos alkílcsoportokat értünk. Ilyen alkilcsoportok például az alábbiak: metil-, etil-, propíl-, izopropil-, butil-, izobutil-, székbutil-, terc-butil-, pentil-, 2-pentil-, 2-metii-butíl-, 3-metil77. 443./SS
*.*.·*« ♦ » »» « * * * « X « φ
If 94 X Χχ« » X X λ * * *' * X *«« X # « ** *♦ #.« 3 η*
-butll-, 1,2-dimetil-propil-, 1, Ι-dimetil-propil-, 2,2-dimetil-propil-, 1-etil-propil-, hexil-, 2-hexíl-, 2-metil-pent.il-, 3-metil-pentil-, 4-metii-pentil-, 1,2-dimetil-but.il-, 1,3-bimetii-butil-, 2,3-dimetil-butil-, 1,2-dimet'íl-butil-, 2,2-áimetii-butil-, 3,3-dimstil-butil-, 1,1,.2-trimetii-propil-,
--trimetil-propil-, l-etil-butíl-metil-propil~, heptíl-, 2-hepti’
2—etil-butil-, l-etil-2'
1-oropil-bu okt.il-, nonil-, deci lesöpört
A szubsztituált alkilcsoportok előnyösen 1,· 2, 3, 4 vagy 5, •elsősorban 1, 2 vagy 3 szubsztituenssel rendelkeznek, melyeket például az alábbi csoportok közül választunk ki: cikloalkil-, aril-, hetarilesöpört, halogénatom,. hidroxi-, merkapto-, alkoxi-, alkil-tio-csoport, ίΝΕ'Έϋ'3} * általános képletű csoport , karboxi-, karboxilát-, -SO3H, szül ionét.-, nitro- és cianoosoport.
A cíkloalkílesöpört előnyösen €-12 szénatomos cikloalkilcsoportot, Így cikiohexil-, cikloheptii-, ciklooktil-, ciklodecil- vagy eíklododeciiesoportot jelent. Előnyös a cikiohexil- és a ciklododecll-csoport.
A szubsztituált cikloalkilcsoport előnyösen 1, 2, 3, 4 vagy 5, elsősorban 1, 2 vagy 3 szubsztituenssel rendelkezik. A szabsztituenseket például az alábbi csoportok közül választunk kí: alkil-, alkoxí-, alkil-tio-, hidroxi-, merkapto-, cikloalkil-, eikioalkil-alkíl-, nitro-, cianoosoport vagy halogénatom.
Az arilcsoport jelentése előnyösen feni!-, tőül-, xíiil-, mezitil-, naftil-, antracen.il-, fenantracení1-, naftacenil- és elsősorban fenil- vagy naftilcsoport.
A szubsztituált arí lesöpörtök előnyösen 1, 2, 3, 4 vagy 3,
77.W/32 b
«χχ Φ :♦· elsősorban 1 , 2 vagy 3 szubsztituenssel rendelkeznek. A .szubsztituens eket például az alábbi csoportok közül választunk ki:
alkil--, alkoxi-, karböxil-, 'karboxilát-, trifluor-metil-, -SO3H, szulfonát-csoport, -EE’lSz, -alki1όη-ΝΕΛΕ2 általános képletü csoport, nitro-, ciano-csoport és halogénatom.
A hetarilcsoport jelentése például pirrolil-, pirazolil-, imiőazolil·-, indolil·-, karbazolil-, piridil-, kinoliníl-, akridínil-, piridaziníl-, pirinddinil- vagy pirsziní1-csoport.
A szubsztituált hetariicsoportok előnyösen. 1, 2 vagy 3 szubsztituenssel rendelkeznek. A szubsztituenseket csoportok közül választunk ki: alk.il-, alkoxi-, az alábbi karböxil-, karboxi lát-, -SO3H, szulfonát-csoport, NEXE2, alkilén-NS/E2 általános képletü csoport, trifluor-metil-esoport vagy halogénatom.
Az aikilcscportokra megadott jelentések értelemszerűen az alkoxi- és alkil-tio-csoporto-kra is érvényesek.
Az NEiEf általános képletü csoport jelentése előnyösen Ν,Ν-dimetil-, λτ, Μ-díetil-, .¥,M-dipropíi-, N,d-diízopropil-, N,N-dibutil-, b,b~di-tero~óutil~, 2?,áF~dic!kXohsxiI~ vagy A,.Ιο if eni1-osopo rt,
A halogénatom jelentése fluor-, klór-, bróm- és jődatom, előnyösen fluor-, klór- és brómatom.
A karboxilát- és szulfonát-csoport alatt e találmány keretében előnyösen valamilyen karbonsavfunkciő, illetve szulfonsavfunkció származékát értjük. Ilyen származékok elsősorban a fémkarboxilátok vagy -szulfonátok, a karbonsavészter- vagy szulfonfunkciók.
77.4-Π/3Ε sav-észter-funkciők vagy a karbonsavamid- vagy szulfomsavamidy «*ΦΦ *.-» * * * Φ * Φ *»· »:♦ * Φ V ν >
♦ *·»· Φ »
Φ *Φφ> * χ' V
A találmány szerint alkalmazott katalizátor aktív komponense lényegében a platinacsoportba tartozó fémekből, azaz ruténiumból, rődiumból, palládiumból, ozmiumból, irídiumból, platinából és· a felsorolt fémek keverékéből áll.
Előnyösen olyan katalizátort alkalmazunk, amelynek aktív komponense lényegében ezüstmentes.
Előnyös, ha olyan katalizátort alkalmazunk, amelynek aktív komponense
- 1-100 tömeg%, előnyösen 10-99 tömeg% palládiumot,
- 0-60 tömeg!, előnyösen 1-55 tömeg! platinát és
0-50 tömeg%~nyi mennyiségben, igy például 0,1-40 tömegé-nyi mennyiségben legalább egy további, az alábbi csoportból választott fémet tartalmaz:· ruténíum, ródium, -ozmium, irídium, oérium, lankán és a felsorolt fémek, keveréke.
Előnyös, ha a találmány szerinti eljárásban valamilyen hordozós katalizátort alkalmazunk.. Alkalmas hordozók a szakember számára Ismert hordozóanyagok, így például széntartalmú hordozóanyagok (például aktivszénj , szilícium-karóid, polimer hordozók, fémhordozók (például nemesacél) , alumíniumoxidok, szilíciumdioxidok, szilikáto-k, aluminium-szilikátok, például zeolitok, horzsakő, diátómaföld, szilikagéi, hidrotaieit, titán-dioxidok, cirkónium-dioxidok, oink-oxid, magnózium-oxid és a felsorolt vegyületek keverékei. A hordozóanyagokat adott esetben alkálifémvagy alkáiiföldfém-oxidokkal dotálhatjuk. Különösen előnyös, ha a-AÍ2Ö3~t, y-Aljüu-t, SiO:2~t, TiCg-t, ZrCn-t és azok keverékeit alkalmazzuk. Különösen előnyös a cirkőnium-dioxid. A hordozókat a szokásos .formában, Így például extrudált alakban (például szálak .-44i/SE φ * formájában), szemcsék, gyöngyök, tabletták, gyűrűk, nyergek, szövetek, kötelékek, monolit-ok, golyók, por és ezekhez hasonló formákban alkalmazhatjuk. Szakaszos eljárásoknál előnyös, ha a katalizátort porként alkalmazzuk.
A felhasznált katalizátorokat az általánosan ismert eljárások segítségével állíthatjuk elő, például úgy, hogy a hordozót az alkalmazott katalizátor vegyületeinek vagy komplexeinek oldataival itatjuk át. Alkalmas fémvegyületek. (prekurzorok; például a fémsők, Így a nitrátok, nitrozii-nitrátok, halogenid'ek, karbonátok, karboxil átok, a fém-komplexek., így az aoeti l-aoetonátok, halogén-komplexek {például klór-komplexek), amin-komplexek satöbbi. A fémvegyttletet például együttes kicsapással vagy átitatással vihetjük fel a hordozóra. Több fémvegyület alkalmazása esetén ezeket a vegyületeket egyszerre vagy egymás után vihetjük fel a hordozóra. Az -aktív komponensek felvitelének sorrendje általában tetszőleges lehet. Amennyiben a katalizátort valamilyen itatásos eljárással állítjuk elő, oldószerként vizet és szerves oldószereket, így alkoholokat (például metanolt és etanolt), aromás oldószereket (például benzolt és toluoit), alifás oldószereket (például hexánt, heptánt, stb.), cikloaiifá-s oldószereket (például ciklohexánt) satöbbi alkalmazhatunk.
A hordozóra felvitt palládium-tartalmú katalizátorokat előnyösen úgy állítjuk elő, hogy a hordozót a PdíNCh/j, PdClj, HiPdCi^, palládium-acetilacetonát stb. valamilyen oldószerrel készített oldatával itatjuk.
Előnyös, ha a hordozót itatás után szárítjuk. A szárítás hőmérséklete általában körülbelül 50 °C és 200 °C közé, előnyösen
77.44Í/B3
eset4'u η’
- u * ♦ ·» löö °C és ISO ®C kosé esik.. Szárítás után a hordozót adott ben kalcínálhatjuk. A kalcinálást 200-600 °C-on, előnyösen 400500 °C-on hajthatjuk végre. A kalcinálás időtartama széles tartományban variálható, időtartama például körülbelül 1-10 óra, előnyösen 1,5-S óra. A prekurzort ügy alakíthatjuk át aktív komponensé, hagy a katalizátort a szokásos redukálószerekkel, így hidrogénnel kezeljük. A reöukálószerhsz adott estben inért gázokat, így nitrogént vagy argont is keverhetünk. A redukció hőmérséklete előnyösen a 100 °C-tői 500 °C-ig terjedő, különösen előnyösen a 200 aC~tól 300 °C-íg terjedő tartományba esik. Amennyiben a találmány szerint alkalmazott katalizátorok előállításánál prekurzorként termikusán könnyen bomlő fémvegyületeket alkalmazunk, azok általában már a. kalcinálás körülményei között elemi fémekké vagy oxíd formájú .fémvegyületekké bomlanak. így az ezt. követő redukció általában szükségtelenné válik.
Szárítás és/vagy kalcinálás és/vagy redukció után legalább egy további lépés következhet. Ez a lépés például passziválást jelenthet. A passziválást például oxigénnel hajthatjuk végre, amelyhez adott esetben legalább egy inért gázt is keverhetünk.
Passziválást elsősorban olyan fémalapú katalizátorok előállításánál alkalmazunk, ahol a fémoxidok is katalitikus aktivitással bírnak.
További, a találmány szerint alkalmazható katalizátorok előállítására használható eljárások, például a begözölögtetés, fecskendezés, ioncserélő-eljárás satöbbi, a szakember számára ismertek.
Sgy alkalmas kivitelezési forma szerint a katalizátort in
77.4 «/SE
situ hidrogénnel redukáljuk és így az aktív formává alakítjuk.
A katalizátor felülete, pörustérfogatö ás a pórusméreteloszlása egy széles tartományban nem kritikus.
A találmány szerinti eljárásban előnyösen olyan katalizátort alkalmazunk, mely az aktív komponensek és a hordozó tömegére vonatkoztatva 0,1-10 tömegé palládiumot tartalmaz. Előnyös, ha a katalizátor 0-5 tömegé, így például 0,1-4 tömegé platinát tartalmaz.. Különösen előnyösek azok a katalizátorok, melyek aktív komponensként kizárólag palládiumot tartalmaznak,
A találmány szerinti eljárás az N-szufesztítuált 2,6-öiaikíl-morfolinok egy lépésben történő előállítását előnyös módon teszi lehetővé. A oéivegyületeket általában magas termeléssel és nagy szelektivitással nyerhetjük. A találmány szerinti eljárás előnye, hogy még nagy mennyiségű edukt-betápiálás esetén is lehetővé teszi az h-szubsztituált 2,β-díalkíl-morfolínok előállítását, azaz általában jó tér-idG-termelések érhetők el. A találmány szerinti eljárás további előnye az, hogy alkalmazásával izomertiszta N-szubsztituált 2,S-dialkii-morfolinok előállítása valósítható meg.
Az P-szubsztituáit 2,6-dialkil-morfolinok előállításához előnyösen olyan ΙΙΠ általános képletü ketont alkalmazunk, ahol Pb és Pb a hozzájuk kapcsolódó széna tómmal együtt olyan 6-12 tagú karbociklusos csoportot alkot, amely egy, két vagy három, az alábbi csoportok közül egymástól függetlenül kiválasztott szubsztituenssel rendelkezhet: aikil-, alkoxi-, aikil-tio-, cíkloalkiiés eikloalkil-alkil-esoport. Különösen előnyös, ha a Ilii általános képletü vegyület eiklododekanont jelent.
•suti
Előnyös, ha a. (Ili) általános képletben R3 és P? egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkiicsoportot jelent. Különösen előnyös , ha R3 és R* Betűcsoportot jelent.
A találmány szerinti eljárás elsősorban N-(cikiododecil)~2,6-dimetíl-morfolin (Dodemorph) előállítására alkalmazható.
A reahciohömérséklet előnyösen a 100 °C-tői 300 °C-ig terjedő tartományba esik.
A reakciónyomás előnyösen 5-300 bar, különösen előnyösen
X l? *“ ci □ v D tS X' a
A találmány szerinti eljárást oldószer alkalmazása nélkül vagy valamilyen oldószer jelenlétében hajthatjuk végre. Alkalmas oldószerek a víz, alkoholok, igy metanol és etanol, éterek, így metii-terc-butil-éter, gyűrűs éterek, így tetrahidrofnrán, ketonok, így aceton és etil-metíl-keton satöbbi. Különösen előnyös, ha az ednktként használt roorfolint alkalmazzak oldószerként. A morfolínt az aminkomponensre vonatkoztatva löö-szoros moláris feleslegig terjedő mennyiségben alkalmazhatjuk.
A találmány szerinti éliárás szakaszosan vaov folyamatosan hajthatjuk végre. Előnyös a folyamatos eljárásmód.
A találmány szerint.! eljárást a szokásos, magasabb nyomás alatt végzett munkára alkalmazható- és a szakember számára ismert készülékekben, így például autoklávokban vagy csőreaktorokban hajthatjuk végre, Előnyös, ha a katalizátort szilárdágy vagy egyéb alkalmas beépítések formájában alkalmazzuk. Előnyös, ha a reakciótér függőleges elrendezésű.
A reakciót előnyösen permet- vagy íszapeljárás formájában valósíthatjuk meg. A kiindulási anyagokat előnyösen úgy tápláljuk be, hogy as egész karaiízátorréteg egy lényegében összefüggő folyadékréteggel legyen befedve.
A találmányt az alábbi példákkal szemléltetjük részletesebben.
Példák
1. példa (palládiwi/e«ast katalizátor, összehasonlító példa) :
Egy függőlegesen elhelyezett csöreaóborba 500 ml, szilícium~di oxi. d hordozóra felvitt, 5% AgyO-t és 0,4% PdO-t tartalmazó katalizátort töltöttünk. 220 0C~os hőmérsékleten és 100 bar hidrogénnyomás alatt a reaktor aljába 360 ml/órás sebességgel olyan, 220 C-ra melegített eiegyet tápláltunk be, amely egy rész oisz-2., €-dimetil~morfoIinf, egy rész transz-2 , 6-dimetiI.-morfelint és
0,39 rész oiklododekanont tartalmazott.
A reaktorból kilépő reakcióelegy a 2,6-dimetíl-morfol.in vákuumban történt eltávolítása után 89,6% Dodemorph-ot, valamint 2,3% oiklododekanont tartalmazott. Ennek megfelelően a konverzió
97,3%, a szelektivitás 91% volt.
2. példa (Bd/2r0a~ketalizátor)
Az 1. példa, szerint jártunk el, azzal a különbséggel, hogy tiszta oisz-2,6-dimetii-merfolint és Pd/2rC^-katalizátort, (palládium-tartalom: 0,9%) alkalmaztunk. A hőmérsékleten és a betáplált mennyiségen nem változtattunk, a 2,0-dimefil-morfoiint ugyanúgy választottuk el. Elválasztás után a reakcióelegy 94,4%
Dodemorpb-ot, valamint 0,7% oiklododekanont tartalmazott. Ennek megfelelően a konverzió 99,3 %, a szelektivitás 95% volt.
3. példa (gd/g-rOs-katalizátor)
A 2. példa szerint jártunk el, azzal a különbséggel, hogy dupla mennyiségű anyagáramot (720 ml/óra) betápláltuk és a hő77.44Í/3E/Zazip2 •mérsékletet 240 °C~ra beállítottuk, A 2, e-dlmetli-ziorf elint elválasztása után a reakeióelegy 52,2% Dodemorph-ot, valamint 2,6% ciki ododekan-ont tartalmazott. Ennek megfelelően a konverzió
97,ily a szelektivitás 95% volt.
4. példa (Pd/Pt., grOg-kafcalxzátor)
Az !. példa szerint jártunk el, azzal a különbséggel, hogy tiszta clsz-2,6-dimetii-morrelint és Pd/Pt/ZrCb-katalizátort (palládium-tartalom: 0,4%, platinatartalom: 0,4%) alkalmaztunk. A reakciót 230 °C-on hajtottuk végre, a betáplált anyagáram menynyisége 180 mi/óra volt. A 2,δ-dimetii-morfoiint elválasztása után a reakeióelegy 95,6% cisz~Dodemorph~ot és 0% ciklododekanont tartalmazott- Ennek megfelelően a konverzió 100%, a szelektivitás 05% volt.
44Í,'SS/;>A2ip2

Claims (9)

  1. Szabadalmi igénypontok
    Eljárás az általános képletű -· a képletben
    R1 és Rz jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, alkil- vagy cíkloalkücsoport, vagy P? és FŐ a hozzájuk kapcsolódó szénát ómmal együtt 5-14 tagú karbociklüsos csoportot képez; és
    R“ s P? jelentése egymástól függetlenül alkil- vagy cíkloalkilcsoport ~~
    N-szubsztituált 2,. δ-dialkil-morfoiinok előállítására legalább ©gy általános képletű — a képletben S:' és Rz jelentése azonos az előzőekben megadottakkal ..... karbonil-vegyüiet hidrogén és legalább egy férniartalisű katalizátor jelenlétében legalább egy /
    R3 általános képletű ~ a képletben Ms és Pl jelentése azonos az előzőekben megadottakkal - morfoiinnal való reagáltatásával, azzal jellemezve, hegy az alkalmazott katalizátor aktív komponense lényegében a platinacsoportba tartozó fémekből áll,
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan katalizátort alkalmazunk, amelynek aktív komponense
    m. w/Ks/moípZ ~ l~löö tomegl palládiumot,
    - Q~60 tömeg% platinát és
    - 0-50 tömegl-nyí mennyiségben legalább egy további, a ruténium, ródiua, ormiam, irídium, cáriam, lantén ás ezek keverékei által alkotott csoportból választott fémet tartalmaz.
  3. 3« Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hordozás katalizátort alkalmazunk.
  4. 4.. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hordozóként eírkóniom-dloxidot alkalmazunk.
  5. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy olyan katalizátort alkalmazunk, mely 0,1-10 tömeg! palládiumot és 0-5 tömegé, platinát tartalmaz
  6. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy F? és R” a hozzájuk kapcsolódó szénatommal együtt olyan 0-12 tagú karbociklusos csoportot alkot, amely egy, két vagy három, az alábbi csoportok közül egymástól függetlenül kiválasztott szubsztituenssel rendelkezhet: alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, oikioaikii- és cikioaikil-alkii-csoport,
  7. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R- és R4 egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelent.
  8. 8. Az 1-7, igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy R·1 és R* jelentése metilcsoport.
  9. 9. Az l-δ. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az (Il általános képletű vegyület h-íciklododeoi11~2,6-dimet i1-morfclin,
    A mégha t a1ma ζ o 11:
    r \ .. • V \4 1 : .1 X \ \ - Λ b s ' s s \\ s> -ri d'CÚ · Ó íő.<: ripj'A •.•üld
HU0303478A 2001-03-16 2002-03-15 Method of producing n-substituted 2,6-dialkyl morpholines HU229332B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10112686 2001-03-16
PCT/EP2002/002916 WO2002074755A1 (de) 2001-03-16 2002-03-15 Verfahren zur herstellung von n-substituierten 2,6-dialkylmorpholinen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0303478A2 HUP0303478A2 (hu) 2004-03-01
HUP0303478A3 HUP0303478A3 (en) 2012-10-29
HU229332B1 true HU229332B1 (en) 2013-11-28

Family

ID=7677712

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0303478A HU229332B1 (en) 2001-03-16 2002-03-15 Method of producing n-substituted 2,6-dialkyl morpholines

Country Status (24)

Country Link
US (1) US7105662B2 (hu)
EP (1) EP1373232B1 (hu)
JP (1) JP2004529909A (hu)
KR (1) KR100867242B1 (hu)
CN (1) CN1234697C (hu)
AR (1) AR033004A1 (hu)
AT (1) ATE310734T1 (hu)
AU (1) AU2002310949C1 (hu)
BR (1) BR0208063B1 (hu)
CA (1) CA2440518C (hu)
CZ (1) CZ304041B6 (hu)
DE (1) DE50205026D1 (hu)
DK (1) DK1373232T3 (hu)
EA (1) EA006551B1 (hu)
ES (1) ES2254686T3 (hu)
HU (1) HU229332B1 (hu)
IL (1) IL157929A0 (hu)
MX (1) MXPA03008119A (hu)
PL (1) PL213701B1 (hu)
SI (1) SI1373232T1 (hu)
SK (1) SK286718B6 (hu)
UA (1) UA75126C2 (hu)
WO (1) WO2002074755A1 (hu)
ZA (1) ZA200308012B (hu)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1868616A2 (en) * 2005-03-29 2007-12-26 The University of Maryland, Baltimore Inhibitors for extracellular signal-regulated kinase docking domains and uses therefor
DE102005019540A1 (de) * 2005-04-27 2006-11-09 Basf Ag Verfahren zur Herstellung eines Amins
WO2007107477A1 (de) * 2006-03-21 2007-09-27 Basf Se Verfahren zur herstellung eines amins
US8507704B2 (en) * 2009-09-08 2013-08-13 Air Products And Chemicals, Inc. Liquid composition containing aminoether for deposition of metal-containing films
CN108484529B (zh) * 2018-06-06 2019-11-05 南通江天化学股份有限公司 一种n,n’-亚甲基双吗啉的合成方法
CN110713469A (zh) * 2019-09-26 2020-01-21 宿州亿帆药业有限公司 一种十三吗啉的合成工艺

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2779789A (en) 1953-10-28 1957-01-29 Universal Oil Prod Co Reductive alkylation process
DE1014547B (de) * 1953-10-28 1957-08-29 Universal Oil Prod Co Verfahren zur reduktiven Alkylierung von Amino- und Nitroverbindungen
BE790119A (fr) * 1971-04-15 1973-04-13 Basf Ag Procede de preparation d'amines aliphatiques et cycloaliphatiques secondaires ou tertiaires.
DE2118963C3 (de) 1971-04-20 1974-01-17 A. Ahlstroem Oy, Helsinki Verfahren und Vorrichtung zum kontinuierlichen Aufwickeln von Materialbahnen in Einzelrollen und Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens
DE2543279A1 (de) 1975-09-27 1977-04-07 Basf Ag Verfahren zur herstellung von n-substituierten tetrahydro-1.4-oxazinen
DE2657476A1 (de) 1976-12-18 1978-06-22 Basf Ag Morpholinderivate
DE2830999A1 (de) * 1978-07-14 1980-01-31 Basf Ag Verfahren zur herstellung von stereoisomeren n-aralkyl-2,6-dimethylmorpholinen
US4283534A (en) * 1979-04-11 1981-08-11 Basf Aktiengesellschaft Reductive alkylation of nitrogen heterocycles
EP0111928A1 (en) 1982-12-20 1984-06-27 Air Products And Chemicals, Inc. Catalysis of condensation reactions
DE3321712A1 (de) * 1983-06-16 1984-12-20 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen 2,6-trans-dimethylmorpholinderivate und diese enthaltende fungizide und verfahren zur bekaempfung von pilzen
DE3643009A1 (de) 1986-12-17 1988-06-30 Basf Ag Fungizide cyclohexylamine

Also Published As

Publication number Publication date
SI1373232T1 (sl) 2006-04-30
PL366457A1 (en) 2005-02-07
AR033004A1 (es) 2003-12-03
CZ304041B6 (cs) 2013-09-04
UA75126C2 (en) 2006-03-15
WO2002074755A1 (de) 2002-09-26
ZA200308012B (en) 2005-01-26
AU2002310949C1 (en) 2008-08-07
ES2254686T3 (es) 2006-06-16
CN1234697C (zh) 2006-01-04
EP1373232B1 (de) 2005-11-23
HUP0303478A2 (hu) 2004-03-01
MXPA03008119A (es) 2003-12-12
IL157929A0 (en) 2004-03-28
PL213701B1 (pl) 2013-04-30
SK286718B6 (sk) 2009-04-06
EP1373232A1 (de) 2004-01-02
CZ20032468A3 (en) 2004-03-17
KR100867242B1 (ko) 2008-11-10
BR0208063B1 (pt) 2012-12-25
KR20030088458A (ko) 2003-11-19
ATE310734T1 (de) 2005-12-15
AU2002310949B2 (en) 2008-01-31
CA2440518C (en) 2010-05-25
SK11412003A3 (sk) 2004-02-03
JP2004529909A (ja) 2004-09-30
DE50205026D1 (de) 2005-12-29
EA200300930A1 (ru) 2004-04-29
CN1496356A (zh) 2004-05-12
US20040077857A1 (en) 2004-04-22
BR0208063A (pt) 2004-03-02
EA006551B1 (ru) 2006-02-24
US7105662B2 (en) 2006-09-12
HUP0303478A3 (en) 2012-10-29
DK1373232T3 (da) 2006-03-27
CA2440518A1 (en) 2002-09-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5306204B2 (ja) アルデヒドのカルベン触媒極性転換反応を介したα−ヒドロキシケトンの製造
EP3419955B1 (en) Process for preparing a mixture of terpene alcohols
JPH10174875A (ja) アルキレンオキシド、アルコール、アルデヒドおよびケトンのアミノ化用触媒、およびその製造方法
JPH08243392A (ja) アルコール、ケトン及びアルデヒドのアミノ化のための触媒
EA021623B1 (ru) Катализатор на носителе и способ получения амина
JP2008521763A (ja) メントールの調製法
HU229332B1 (en) Method of producing n-substituted 2,6-dialkyl morpholines
JP2002528430A (ja) アミン類の製造
US7468463B2 (en) Method for producing optically active carbonyl compounds
JP2001064219A (ja) アルコキシジヒドロピランからのペンタンジオールの製造方法
Ren et al. Synthesis of N-arylhydroxylamines by antimony-catalyzed reduction of nitroarenes
Schultz et al. Dehydrogenations with lead tetraacetate. Ketone to enone transformations in the 2-(aminocarbonyl)-and 2-(carbalkoxy) cycloalkanone series
US7230141B2 (en) Method for producing toluol derivatives
AU2018308039A1 (en) Novel intermediates useful for the synthesis of aminopyrimidine derivatives, process for preparing the same, and process for preparing aminopyrimidine derivatives using the same
EP0822173A1 (en) A new process for the manufacture of 1,3-cyclohexanedione
EP2280013A1 (en) Production method for camptothecin derivative
US6900355B2 (en) Process for the cis-selective catalytic hydrogenation of cyclohexylidenamines
JP2005515248A6 (ja) トルオール誘導体の製造方法
HU229151B1 (hu) Eljárás 2-[5-(4-fluorfenil)-3-piridilmetilaminometil] kromán elõállítására
JP2012503616A (ja) ３−メチルピリジンの調製方法
CN114746179A (zh) 在铜催化剂上制备胺的方法
JPH049780B2 (hu)
MXPA00012029A (es) Proceso para la deshalogenacion de derivados de tiocromano y dihidrobenzotiofeno
JP2004331559A (ja) ホモアリルアルコールの合成方法
MXPA00005680A (en) Process for preparing sertraline from chiral tetralone

Legal Events

Date Code Title Description
GB9A Succession in title

Owner name: BASF SE, DE

Free format text: FORMER OWNER(S): BASF AG, DE

MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees