SK286718B6 - Spôsob prípravy N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolínov - Google Patents
Spôsob prípravy N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolínov Download PDFInfo
- Publication number
- SK286718B6 SK286718B6 SK1141-2003A SK11412003A SK286718B6 SK 286718 B6 SK286718 B6 SK 286718B6 SK 11412003 A SK11412003 A SK 11412003A SK 286718 B6 SK286718 B6 SK 286718B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- catalyst
- process according
- alkyl
- substituted
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/023—Preparation; Separation; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
- C07D295/03—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to acyclic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Opísaný je spôsob prípravy N-substituovaných 2,6-dialkymorfolínov všeobecného vzorca (I), v ktorom R1 a R2, navzájom nezávisle od seba, znamenajú vodík, alkylovú skupinu alebo cykloalkylovú skupinu alebo R1 a R2 spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú 5- až 14-člennú karbocyklickú zlúčeninu a R3 a R4, navzájom nezávisle od seba, znamenajú alkylovú skupinu alebo cykloalkylovú skupinu. Zlúčeniny podľa vynálezu sa pripravia reakciou najmenej jednej karbonylovej zlúčeniny všeobecného vzorca (II) s najmenej jedným morfolínom vzorca (III) v prítomnosti vodíka a najmenej jedného katalyzátora obsahujúceho kov, pričom účinná zložka uvedeného katalyzátora pozostáva hlavne z kovov skupiny platiny a v podstate neobsahuje striebro.
Description
Predložený vynález sa týka spôsobu prípravy N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolínov, reakciou karbonylovej zlúčeniny so sekundárnym amínom spôsobom redukčnej aminácie.
Doterajší stav techniky
Terciáme amíny tvoria významnú triedu zlúčenín, ktorá sa priemyselne využíva v nesmierne rozmanitých odvetviach. Jestvuje tu preto neustála potreba poskytnúť čo najjednoduchšie spôsoby prípravy, ktoré umožňujú prípravu terciámych amínov z veľmi ľahko dostupných komponentov vo vysokých výťažkoch a s vysokou selektivitou proti požadovanej cieľovej zlúčenine. Spomedzi heterocykhckých terciámych amínov sa N-substituované tetrahydro-l,4-oxaziny (morfolíny) používajú napríklad pri ochrane poľnohospodárskych plodín.
Autori K. H. Kônig a kol. v Angewandte Chemie 77 (1965), str. 327 - 333, opisujú N-substituované tetrahydro-l,4-oxazíny a ich použitie ako fungicídnych zlúčenín s dobrým účinkom proti hubovitým ochoreniam kultúrnych rastlín. V súlade s uvedeným sa príprava týchto zlúčenín môže napríklad uskutočniť dehydratačnou cyklizáciou zodpovedajúcich bis(2-hydroxyetyl)amínov.
Nemecká patentová prihláška DE-A-25 43 279 podobne opisuje spôsob prípravy N-substituovaných tetrahydro-l,4-oxazínov jednostupňovou alebo dvojstupňovou cyklizáciou a hydrogenáciou N-substituovaných bis(2-hydroxyalkyl)-amínov.
Nevýhodou uvedeného spôsobuje komplikovaná príprava použitých východiskových materiálov.
Nemecká patentová prihláška DE-A-197 20 475 opisuje spôsob prípravy N-alkyl-2,6-dialkylmorfolínov v dvojstupňovej syntéze, pričom tento spôsob zahrnuje prípravu oxazolidínu reakciou zodpovedajúcich aldehydov alebo ketónov s dialkoholmi sekundárnych amínov v prítomnosti kyslého iónomeniča, a následnú reakciu oxazolidínu v prítomnosti vodíka a hydrogenačného katalyzátora.
Priama príprava terciámych amínov z karbonylových zlúčenín a špecificky z ketónov a sekundárnych amínov je vo všeobecnosti namáhavá, pretože cieľové zlúčeniny sa zvyčajne získajú len v nízkych výťažkoch a ich izolácia je tiež prácna.
Nemecká patentová prihláška DE-A-33 21 712 opisuje deriváty 2,6-trans-dimetylmorfolínu a ich použitie ako fungicídy. V súlade s uvedeným, príprava N-(cyklododecyl)-2,6-dimetylmorfolínu (dodemorph) sa napríklad uskutočňuje dvojstupňovou syntézou, pričom tento postup zahrnuje reakciu cyklododekanónu a 2,6-trans-dimetylmorfolínu v prítomnosti kyseliny p-toluénsulfónovej, za vzniku N-cyklododecenyl-2,6-trans-dimetylmorfolínu, a následne jeho hydrogenáciu v prítomnosti Pd/C katalyzátora.
Európska patentová prihláška EP-A-0 271 750 opisuje 4-substituované cyklohexylamíny, ktoré sú fungicídne účinné. Tieto sa môžu získať napríklad redukčnou amináciou cyklohexanónov so sekundárnym amínom v prítomnosti redukčného činidla. Vhodnými redukčnými činidlami sú vodík, kyseliny mravčia a komplexné hydridy, ako je kyánhydridoboritan sodný. Vhodné katalyzátory na redukčnú amináciu v prítomnosti vodíka nie sú opísané. Tento variant reakcie nie je ani uvedený v príkladoch uskutočnenia.
Nemecká patentová prihláška DE-A-21 18 283 opisuje spôsob prípravy sekundárnych alebo terciámych alifatických alebo cykloalifatických amínov reakciou alifatickej alebo cykloalifatickej karbonylovej zlúčeniny s amoniakom alebo s primárnym alebo sekundárnym amínom v prítomnosti vodíka a hydrogenačného katalyzátora, kde použitým katalyzátorom je zmes striebra a paládia na sintrovanom nosiči. Nevýhodou tohto spôsobu sú vysoké náklady na použitý strieborný katalyzátor. Okrem toho, jestvuje tu potreba zlepšiť výsledné výťažky a selektivity, pokiaľ ide o cieľové zlúčeniny.
Cieľom predloženého vynálezu je poskytnúť zlepšený spôsob prípravy N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolínov. Vzhľadom na uvedené, syntéza sa uskutočňuje takým spôsobom, že sa vychádza z karbonylových zlúčenín a sekundárnych amínov s použitím jednostupňovej reakcie. Spôsob by mal výhodne umožňovať prípravu terciámych amínov vo vysokých výťažkoch a s vysokou selektivitou proti požadovaným cieľovým zlúčeninám.
Teraz sme prekvapujúco zistili, že tento cieľ sa dá dosiahnuť spôsobom prípravy N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolínov, pri ktorom sa najmenej jedna karbonylová zlúčenina nechá reagovať s najmenej jedným morfolínovým derivátom v prítomnosti vodíka a najmenej jedným kov-obsahujúcim katalyzátorom, ktorého účinná zložka pozostáva hlavne z kovov skupiny platiny, spôsobom redukčnej aminácie.
Podstata vynálezu
Predložený vynález sa teda týka spôsobu prípravy N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolínov všeobecného vzorca (I)
SK 286718 Β6
v ktorom
R1 a R2 navzájom nezávisle od seba, znamenajú vodík, alkylovú skupinu alebo cykloalkylovú skupinu, alebo R1 a R2 spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú 5- až 14-členný karbocyklický kruh, a
R3 a R4 navzájom nezávisle od seba, znamenajú alkylovú skupinu alebo cykloalkylovú skupinu, reakciou najmenej jednej karbonylovej zlúčeniny vzorca (II)
(II), v ktorom R1 a R2 majú uvedené významy, s najmenej jedným morfolínom vzorca (III)
v ktorom RJ a R4 majú uvedené významy, v prítomnosti vodíka a najmenej jedného kov obsahujúceho katalyzátora, pričom účinná zložka katalyzátora pozostáva hlavne z kovov skupiny platiny a v podstate neobsahuje striebro.
Na účely predloženého vynálezu, výraz „alkylová skupina“ zahrnuje alkylové skupiny s lineárnym alebo rozvetveným reťazcom. Týmito sú výhodne C|-C2(l-alky1ové skupiny s lineárnym alebo rozvetveným reťazcom, výhodne CrCi2-alkylové skupiny a predovšetkým výhodne Ci-C8-alkylové skupiny a špecificky výhodne Ci-C4-alkylové skupiny. Príkladmi alkylových skupín sú predovšetkým metyl, etyl, propyl, izopropyl, u-butyl, 2-butyl, .se/í-butyl, íerc-butyl, n-pentyl, 2-pentyl, 2-metylbutyl, 3-metylbutyl, 1,2-dimetylpropyl, 1,1-dimetylpropyl, 2,2-dimetylpropyl, 1-etylpropyl, n-hexyl, 2-hexyl, 2-metylpentyl, 3-metylpentyl, 4-metylpentyl, 1,2-dimetylbutyl, 1,3-dimetylbutyl, 2,3-dimetylbutyl, 1,1-dimetylbutyl, 2,2-dimetylbutyl, 3,3-dimetylbutyl, 1,1,2-trimetylpropyl, 1,2,2-trimetylpropyl, 1-etylbutyl, 2-etylbutyl, l-etyl-2-metylpropyl, n-heptyl, 2-heptyl, 3-heptyl, 2-etylpentyl, 1-propylbutyl, oktyl, nonyl, decyl.
Substituované alkylové zvyšky výhodne obsahujú 1,2, 3, 4 alebo 5, predovšetkým výhodne 1, 2 alebo 3 substituenty. Tieto sú napríklad zvolené zo súboru zahrnujúceho cykloalkylovú skupinu, arylovú skupinu, hetarylovú skupinu, halogén, OH, SH, alkoxyskupinu, alkyltioskupinu, NE'E2, (NE’E2E3)+, karboxylovú skupinu, karboxylát, -SO3H, sulfonát, nitroskupinu a kyanoskupinu.
Cykloalkylovou skupinou je výhodne C6-C]2-cykloalkylová skupina, ako je cyklohexylová skupina, cykloheptylová skupina, cyklooktylová skupina, cyklodecylová skupina alebo cyklododecylová skupina. Predovšetkým výhodná je cyklohexylová skupina a cyklododecylová skupina.
Ak je cykloalkylová skupina substituovaná, výhodne obsahuje 1, 2, 3, 4 alebo 5, predovšetkým výhodne 1, 2 alebo 3 substituenty. Tieto sú zvolené napríklad zo súboru zahrnujúceho alkylovú skupinu, alkoxyskupinu, alkyltioskupinu, OH, SH, cykloalkylovú skupinu, cykloalkylalkylovú skupinu, nitroskupinu, kyanoskupinu alebo halogén.
Arylomje výhodne fenyl, tolyl, xylyl, mezityl, naftyl, antracenyl, fenantrenyl, naftacenyl a predovšetkým výhodne fenyl alebo naftyl.
Substituované arylové zvyšky výhodne obsahujú 1, 2, 3, 4 alebo 5, predovšetkým výhodne 1, 2 alebo 3 substituenty. Tieto sú zvolené napríklad zo súboru zahrnujúceho alkylovú skupinu, alkoxyskupinu, karboxylovú skupinu, karboxylát, trifluórmetylovú skupinu, -SO3H, sulfonát, NE'ľ2, alkylén-ΝΕ'Ε2, nitroskupinu, kyanoskupinu alebo halogén.
Hetarylom je výhodne pyrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, indolyl, karbazolyl, pyridyl, chinolinyl, akridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl alebo pyrazinyl.
SK 286718 Β6
Substituované hetarylové zvyšky výhodne obsahujú 1, 2 alebo 3 substituenty zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylovú skupinu, alkoxyskupinu, karboxylovú skupinu, karboxylát, -SO3H, sulfonát, NE’ľ2, alkylénNE’E2, trifluórmetylovú skupinu alebo halogén.
Uvedené tvrdenia, týkajúce sa alkylových zvyškov, sa dajú zodpovedajúco aplikovať na zvyšky alkoxyskupín a alkyltioskupín.
Skupinami NE’E2 sú výhodne Ν,Ν-dimetylová skupina, Ν,Ν-dietylová skupina, Ν,Ν-dipropylová skupina, Ν,Ν-diizopropylová skupina, N,N-di-«-butylová skupina, N,N-di-íerc-butylová skupina, N,N-dicyklohexylová skupina alebo Ν,Ν-difenylová skupina.
Halogénom je fluór, chlór, bróm a jód, výhodne fluór, chlór a bróm.
Na účely tohto vynálezu, karboxylát a sulfonát výhodne znamenajú derivát funkčnej skupiny karboxylovej kyseliny alebo funkčnej skupiny sulfónovej kyseliny, predovšetkým výhodne karboxylát alebo sulfonát kovu, esterovú funkčnú skupinu kyseliny karboxylovej alebo kyseliny sulfónovej alebo karboxamidovú alebo sulfónamidovú funkčnú skupinu.
Účinná zložka katalyzátora použitého podľa predloženého vynálezu pozostáva hlavne z kovov skupiny platiny, t. j. Ru, Rh, Pd, Os, Ir, Pt a ich zmesi.
Výhodné je, ak sa použije katalyzátor, ktorého účinná zložka v podstate neobsahuje striebro. Výhodné je použitia katalyzátora, ktorého účinný komponent pozostáva z až 100 % hmotnostných, výhodne 10 až 99 % hmotnostných, Pd,
- do 60 % hmotnostných, výhodne 1 až 55 % hmotnostných, Pt, a
- do 50 % hmotnostných, napríklad 0,1 až 40 % hmotnostných, najmenej jedného ďalšieho kovu, ktorý je zvolený predovšetkým z Ru, Rh, Os, Ir, Ce, La a ich zmesí.
V spôsobe podľa predloženého vynálezu je výhodné, ak sa použije katalyzátor, ktorý obsahuje nosič. Vhodnými nosičmi sú vo všeobecnosti zvyčajné nosné materiály, ktoré sú pre odborníkov skúsených v odbore známe. Tieto zahrnujú napríklad nosné materiály obsahujúce uhlík, ako je aktívne uhlie, karbid kremíka, polyméme nosiče, kovové nosiče, vyrobené napríklad z nehrdzavejúcej ocele, oxidy hliníka, dioxidy kremíka, kremičitany, hlinitokremičitany, ako sú zeolity, pemza, diatomhlinka, silikagél, hydromastencová hlina, dioxidy titánu, dioxidy zirkónia, oxid zinočnatý, oxid horečnatý a ich kombinácie a zmesi. Ak je to vhodne, nosné materiály sa môžu obohatiť s oxidmi alkalických kovov a/alebo s oxidmi kovov alkalických zemín. Predovšetkým výhodné je použitie α-Α12Ο3, γ-Α12Ο3, SiO2, TiO2, ZrO2 a ich zmesi. Predovšetkým výhodným je ZrO2. Nosiče môžu mať vo všeobecnosti zvyčajné formy a môžu sa použiť napríklad ako vytláčané výrobky (vo forme pásikov), granúl, perličiek, tabletiek, krúžkov, podložiek, tkanín, pletenín, monolitov, guľôčok, práškov a podobne. Pri diskontinuálnom spôsobe je výhodné, ak sa použijú prášky.
Použité katalyzátory sa môžu pripraviť s použitím všeobecne známych postupov, ako je napríklad impregnácia nosiča s roztokmi zlúčenín alebo komplexov použitých kovov. Vhodnými kovovými zlúčeninami (prekurzormi) sú napríklad kovové soli, ako sú dusičnany, nitrozyldusičnany, halogenidy, uhličitany, karboxyláty, komplexy kovov, ako je acetylacetonát, halogénové komplexné zlúčeniny, napríklad komplexné zlúčeniny chlóru, komplexné zlúčeniny aminu a podobne. Zlúčeniny kovov sa môžu aplikovať na nosič, napríklad bežným vyzrážaním alebo impregnáciou. Ak sa použijú dve alebo viac zlúčenín kovov, potom sa tieto môžu aplikovať súčasne alebo následne. V tejto súvislosti, poradie, v ktorom sa účinné komponenty aplikujú, nie je zvyčajne dôležité. Vhodnými rozpúšťadlami pri príprave katalyzátorov s použitím impregnácie sú voda a organické rozpúšťadlá, ako sú alkoholy, napríklad metanol a etanol, aromatické zlúčeniny, ako je benzén a toluén, alifatické rozpúšťadlá, ako je hexán, heptán, a podobne, cykloalifatické rozpúšťadlá, ako je cyklohexán, a podobne.
Príprava katalyzátorov obsahujúcich paládium na nosiči sa výhodne uskutočňuje impregnovaním nosiča s roztokom Pd(NO3)2, PdCl2, H2PdCl4, Pd-acetylacetonátu a podobne.
Po impregnácii sa nosič výhodne vysuší. Teplota sa vo všeobecnosti pohybuje v rozsahu od približne 50 do 200 °C, výhodne 100 až 150 °C. Po vysušení sa nosič môže podľa potreby kalcinovať. Teplota sa pritom vo všeobecnosti pohybuje v rozsahu od 200 do 600 °C, výhodne 400 až 500 °C. Čas kalcinácie môže varírovať v rámci širokého rozsahu a pohybuje sa napríklad od približne 1 do 10 hodín, výhodne 1,5 až 5 hodín. Na konvertovanie prekurzorov na účinný komponent sa katalyzátor môže upraviť so zvyčajným redukčným činidlom, ako je vodík. V priebehu tejto úpravy sa podľa potreby môžu s redukčným činidlom zmiešať inertné plyny, ako je dusík alebo argón. Teploty sa v priebehu redukcie pohybujú v rozsahu od približne 100 do 500 °C, predovšetkým výhodne 200 až 300 °C. Ak sa na prípravu katalyzátorov použitých podľa predloženého vynálezu ako prekurzor použij e kovová zlúčenina, ktorá sa ľahko tepelne rozkladá, potom sa tieto katalyzátory zvyčajne rozkladajú na elementárne kovy alebo oxidové kovové zlúčeniny už pri podmienkach kalcinácie, čo znamená, že následná redukcia sa už vo všeobecnosti nevyžaduje.
Po vysušení a/alebo kalcinácii, a/alebo redukcii môže potom nasledovať najmenej jeden ďalší krok spracovania. Tento zahrnuje napríklad pasiváciu, napríklad s kyslíkom, s ktorým sa, ak je to vhodné, môže zmiešať najmenej jeden inertný plyn. Pasivácia sa výhodne používa na prípravu katalyzátorov na báze kovov, pri ktorých oxidy kovov majú tiež katalytickú aktivitu.
Ďalšie spôsoby na prípravu katalyzátorov, ktoré sa môžu použiť v súlade s predloženým vynálezom, sú pre odborníkov skúsených v odbore dobre známe a zahrnujú napríklad metódy pokovovania zrážaním kovových pár, metódy pokovovania rozprašovaním, metódy výmeny iónov a podobne.
Podľa vhodného uskutočnenia sa katalyzátor redukuje in situ s vodíkom a takto sa konvertuje na aktívnu formu.
Plocha povrchu, objem pórov a distribúcia veľkosti pórov katalyzátora nie sú v rámci širokých rozsahov kritické.
Pri spôsobe podľa predloženého vynálezu je predovšetkým výhodné použitie katalyzátora, ktorý obsahuje 0,1 až 10 % hmotnostných Pd, vztiahnuté na hmotnosť účinného komponentu a nosiča. Katalyzátor výhodne obsahuje do 5 % hmotnostných Pt, ako napríklad 0,1 až 4 % hmotnostné Pt. Predovšetkým výhodným je katalyzátor, ktorý obsahuje len Pd ako účinný komponent.
Spôsob podľa predloženého vynálezu umožňuje, výhodným spôsobom, jednostupňovú prípravu N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolínov. Pri tomto spôsobe sa cieľové zlúčeniny zvyčajne získajú vo vysokých výťažkoch a s vysokou selektivitou. Spôsob podľa predloženého vynálezu výhodne umožňuje prípravu N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolínov dokonca v prípadoch, ak sa použijú vysoké vsádzky východiskového materiálu, t. j. vo všeobecnosti sa dosiahnu dobré časopriestorové výťažky (merný výkon reaktora). Ďalšou výhodou spôsobu podľa tohto vynálezu je to, že sa dá pripraviť izoméme čistý prípravok N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolínov.
Na prípravu N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolínov sa výhodne použije ketón vzorca (II), v ktorom R1 a R2, spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú 6- až 12-členný karbocyklický kruh, ktorý môže obsahovať jeden, dva alebo tri substituenty, ktoré sú zvolené, navzájom nezávisle od seba, zo súboru zahrnujúceho alkylovú skupinu, alkoxyskupinu, alkyltioskupinu, cykloalkylová skupinu a cykloalkylalkylovú skupinu. Zlúčeninou vzorca (II) je predovšetkým výhodne cyklododekanón.
Zvyšky R3 a R4 vo vzorci (III), navzájom nezávisle od seba, výhodne znamenajú C]-C4-alkylové zvyšky. R3 a R4 predovšetkým výhodne obidva predstavujú metylovú skupinu.
Spôsob podľa predloženého vynálezu je predovšetkým vhodný na prípravu N-(cyklododecyl)-2,6-dimetylmorfolínu (dodemorph).
Reakčná teplota sa výhodne pohybuje v rozsahu od 100 do 300 °C.
Reakčný tlak výhodne predstavuje 5 až 300 bar, predovšetkým výhodne 10 až 250 bar.
Spôsob podľa predloženého vynálezu sa môže uskutočňovať bez použitia rozpúšťadla alebo v prítomnosti rozpúšťadla. Vhodnými rozpúšťadlami sú voda, alkoholy, ako je metanol a etanol, étery, ako je metyl-terc-butyléter, cyklické étery, ako je tetrahydrofurán, ketóny, ako je acetón a metyletylketón, a podobne. Morfolín, ktorý sa použije ako východiskový materiál, sa predovšetkým výhodne použije ako rozpúšťadlo. V tejto súvislosti sa morfolin môže použiť v množstve až do 100-násobku molámeho nadbytku, vztiahnuté na aminovú zložku.
Spôsob podľa predloženého vynálezu sa môže uskutočňovať vsádzkovo alebo kontinuálne. Výhodným je kontinuálny postup.
Vhodnými reaktormi na uskutočňovanie spôsobu podľa predloženého vynálezu sú zvyčajné zariadenia na použitie pri zvýšenom tlaku, ktoré sú pre odborníkov skúsených v odbore dobre známe, ako sú napríklad autoklávy alebo rúrkové reaktory. Katalyzátor sa výhodne použije vo forme katalyzátora s upevneným lôžkom alebo v inom vhodnom usporiadaní. Reakčný priestor je výhodne usporiadaný vertikálne.
Reakcia sa výhodne uskutočňuje zostupným tokom cez katalyzátorové lôžko alebo vzostupným tokom cez katalyzátorové lôžko. V súvislosti s uvedeným sa východiskové materiály výhodne zavádzajú tak, že celá vrstva katalyzátora je v podstate kontinuálne pokrytá kvapalinou.
Vynález je v ďalšom podrobnejšie opísaný pomocou nasledujúcich príkladov uskutočnenia vynálezu, ktoré však v žiadnom prípade neobmedzujú rozsah predloženého vynálezu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1 (porovnanie Pd/Ag katalyzátora)
500 ml katalyzátora obsahujúceho 5 % Ag2O a 0,4 % PdO na SiO2 nosiči sa predložilo do vertikálneho rúrkového reaktora. Pri teplote 220 °C a tlaku vodíka 100 bar sa zmes, zahriata na teplotu 220 °C a pozostávajúca z jednej časti cis-2,6-dimetylmorfolínu, jednej časti trans-2,6-dimetylmorfolínu a 0,39 častí cyklododekanónu sa načerpalo do reaktora rýchlosťou dávkovania 360 ml/h.
Reakčná zmes, ktorá sa pripravila, pozostávala, po odstránení 2,6-dimetylmorfolínu pri zníženom tlaku, z 89,6 % dodemorphu a 2,3 % cyklododekanónu. Toto zodpovedá konverzii 97,3 % a selektivite 91 %.
Príklad 2 (Pd/ZrO2 katalyzátor)
Postupovalo sa ako v príklade 1, ale s použitím čistého cis-2,6-dimetylmorfolínu a Pd/ZrO2 katalyzátora (obsah paládia 0,9 %). Pri rovnakej teplote a rýchlosti pridávania a pri odstránení 2,6-dimetylmorfolínu reakčná zmes pozostávala z 94,4 % dodemorphu a 0,7 % cyklododekanónu. Toto zodpovedá konverzii 99,3 % a selektivite 95 %.
Príklad 3 (Pd/ZrO2 katalyzátor)
Postupovalo sa ako v príklade 2, ale s dvojnásobnou rýchlosťou pridávania (720 ml/h) a pri teplote 240 °C. Po odstránení 2,6-dimetylmorfolínu reakčná zmes pozostávala z 92,2 % dodemorphu a 2,6 % cyklododekanónu. Toto zodpovedá konverzii 97,4 % a selektivite 95 %.
Príklad 4 (Pd'Pt, ZrO2 katalyzátor)
Postupovalo sa ako v príklade 1, ale s použitím čistého cis-2,6-dimetylmorfolínu a Pd/Pt/ZrO2 katalyzátora (obsah paládia 0,4 %, obsah platiny 0,4 %). Pri teplote 230 °C a rýchlosti pridávania 180 ml/h reakčná zmes, po odstránení 2,6-dimetylmorfolínu, pozostávala z 95,6 % cis-dodemorphu, pričom neobsahovala žiadny cyklododekanón. Toto zodpovedá konverzii 100 % a selektivite 95 %.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (9)
1. Spôsob prípravy N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolínov všeobecného vzorca (I) (I), v ktorom
R1 a R2 navzájom nezávisle od seba, znamenajú vodík, alkylovú skupinu alebo cykloalkylovú skupinu, alebo R1 a R spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, znamenajú 5- až 14-členný karbocyklický kruh, a R3 a R4 navzájom nezávisle od seba, znamenajú alkylovú skupinu alebo cykloalkylovú skupinu, reakciou najmenej jednej karbonylovej zlúčeniny vzorca (II)
R i
X (Π), v ktorom R1 a R2 majú uvedené významy, s najmenej jedným morfolínom vzorca (III) (III), v ktorom R3 a R4 majú uvedené významy, v prítomnosti vodíka a najmenej jedného kov obsahujúceho katalyzátora, vyznačujúci sa tým, že účinná zložka katalyzátora pozostáva hlavne z kovov skupiny platiny a v podstate neobsahuje striebro.
2. Spôsob podľa nároku 1,vyznačujúci sa tým, že sa použije katalyzátor ktorého účinný komponent pozostáva z
1 až 100 % hmotnostných Pd,
- do 60 % hmotnostných Pt, a
- do 50 % hmotnostných najmenej jedného ďalšieho kovu, ktorý je zvolený z Ru, Rh, Os, Ir, Ce, La a ich zmesí.
3. Spôsob podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že sa použije katalyzátor, ktorý obsahuje nosič.
4. Spôsob podľa nároku 3, vyznačujúci sa tým, že použitým nosičom je ZrO2.
5. Spôsob podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že sa použije katalyzátor, ktorý obsahuje 0,1 až 10 % hmotnostných Pd a do 5 % hmotnostných Pt.
6. Spôsob podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa t ý m, že R1 a R2 spolu s atómom uhlíka, ku ktorému sú viazané, predstavujú 6- až 12-členný karbocyklický kruh, ktorý môže niesť jeden, dva alebo tri substituenty, ktoré sú, navzájom nezávisle, zvolené zo súboru zahrnujúceho alkylovú skupinu, alkoxyskupinu, alkyltioskupinu, cykloalkylovú skupinu a cykloalkylalkylovú skupinu.
7. Spôsob podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, navzájom nezávisle, znamenajú Ci-C4-alkylové zvyšky.
8. Spôsob podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, obidva znamenajú metylovú skupinu.
9. Spôsob podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, nou vzorca (I) je N-(cyklododecyl)-2,6-dimetylmorfolín.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10112686 | 2001-03-16 | ||
| PCT/EP2002/002916 WO2002074755A1 (de) | 2001-03-16 | 2002-03-15 | Verfahren zur herstellung von n-substituierten 2,6-dialkylmorpholinen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK11412003A3 SK11412003A3 (sk) | 2004-02-03 |
| SK286718B6 true SK286718B6 (sk) | 2009-04-06 |
Family
ID=7677712
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1141-2003A SK286718B6 (sk) | 2001-03-16 | 2002-03-15 | Spôsob prípravy N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolínov |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7105662B2 (sk) |
| EP (1) | EP1373232B1 (sk) |
| JP (1) | JP2004529909A (sk) |
| KR (1) | KR100867242B1 (sk) |
| CN (1) | CN1234697C (sk) |
| AR (1) | AR033004A1 (sk) |
| AT (1) | ATE310734T1 (sk) |
| AU (1) | AU2002310949C1 (sk) |
| BR (1) | BR0208063B1 (sk) |
| CA (1) | CA2440518C (sk) |
| CZ (1) | CZ304041B6 (sk) |
| DE (1) | DE50205026D1 (sk) |
| DK (1) | DK1373232T3 (sk) |
| EA (1) | EA006551B1 (sk) |
| ES (1) | ES2254686T3 (sk) |
| HU (1) | HU229332B1 (sk) |
| IL (1) | IL157929A0 (sk) |
| MX (1) | MXPA03008119A (sk) |
| PL (1) | PL213701B1 (sk) |
| SI (1) | SI1373232T1 (sk) |
| SK (1) | SK286718B6 (sk) |
| UA (1) | UA75126C2 (sk) |
| WO (1) | WO2002074755A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA200308012B (sk) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1868616A2 (en) * | 2005-03-29 | 2007-12-26 | The University of Maryland, Baltimore | Inhibitors for extracellular signal-regulated kinase docking domains and uses therefor |
| DE102005019540A1 (de) * | 2005-04-27 | 2006-11-09 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung eines Amins |
| JP5222278B2 (ja) * | 2006-03-21 | 2013-06-26 | ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア | アミンの製造法 |
| US8507704B2 (en) * | 2009-09-08 | 2013-08-13 | Air Products And Chemicals, Inc. | Liquid composition containing aminoether for deposition of metal-containing films |
| CN108484529B (zh) * | 2018-06-06 | 2019-11-05 | 南通江天化学股份有限公司 | 一种n,n’-亚甲基双吗啉的合成方法 |
| EP3611570A1 (en) * | 2018-08-16 | 2020-02-19 | ASML Netherlands B.V. | Method for controlling a manufacturing process and associated apparatuses |
| CN110713469A (zh) * | 2019-09-26 | 2020-01-21 | 宿州亿帆药业有限公司 | 一种十三吗啉的合成工艺 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2779789A (en) | 1953-10-28 | 1957-01-29 | Universal Oil Prod Co | Reductive alkylation process |
| DE1014547B (de) * | 1953-10-28 | 1957-08-29 | Universal Oil Prod Co | Verfahren zur reduktiven Alkylierung von Amino- und Nitroverbindungen |
| BE790119A (fr) * | 1971-04-15 | 1973-04-13 | Basf Ag | Procede de preparation d'amines aliphatiques et cycloaliphatiques secondaires ou tertiaires. |
| DE2118963C3 (de) | 1971-04-20 | 1974-01-17 | A. Ahlstroem Oy, Helsinki | Verfahren und Vorrichtung zum kontinuierlichen Aufwickeln von Materialbahnen in Einzelrollen und Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens |
| DE2543279A1 (de) * | 1975-09-27 | 1977-04-07 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von n-substituierten tetrahydro-1.4-oxazinen |
| DE2657476A1 (de) | 1976-12-18 | 1978-06-22 | Basf Ag | Morpholinderivate |
| DE2830999A1 (de) * | 1978-07-14 | 1980-01-31 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von stereoisomeren n-aralkyl-2,6-dimethylmorpholinen |
| US4283534A (en) * | 1979-04-11 | 1981-08-11 | Basf Aktiengesellschaft | Reductive alkylation of nitrogen heterocycles |
| EP0111928A1 (en) | 1982-12-20 | 1984-06-27 | Air Products And Chemicals, Inc. | Catalysis of condensation reactions |
| DE3321712A1 (de) * | 1983-06-16 | 1984-12-20 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 2,6-trans-dimethylmorpholinderivate und diese enthaltende fungizide und verfahren zur bekaempfung von pilzen |
| DE3643009A1 (de) | 1986-12-17 | 1988-06-30 | Basf Ag | Fungizide cyclohexylamine |
-
2002
- 2002-03-15 SK SK1141-2003A patent/SK286718B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-03-15 KR KR1020037011977A patent/KR100867242B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2002-03-15 AT AT02735133T patent/ATE310734T1/de active
- 2002-03-15 UA UA2003109251A patent/UA75126C2/uk unknown
- 2002-03-15 US US10/471,550 patent/US7105662B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-15 AU AU2002310949A patent/AU2002310949C1/en not_active Ceased
- 2002-03-15 ES ES02735133T patent/ES2254686T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-15 CA CA2440518A patent/CA2440518C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-15 WO PCT/EP2002/002916 patent/WO2002074755A1/de active IP Right Grant
- 2002-03-15 PL PL366457A patent/PL213701B1/pl unknown
- 2002-03-15 JP JP2002573764A patent/JP2004529909A/ja active Pending
- 2002-03-15 SI SI200230240T patent/SI1373232T1/sl unknown
- 2002-03-15 MX MXPA03008119A patent/MXPA03008119A/es active IP Right Grant
- 2002-03-15 CZ CZ20032468A patent/CZ304041B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-03-15 BR BRPI0208063-0A patent/BR0208063B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-03-15 EP EP02735133A patent/EP1373232B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-15 IL IL15792902A patent/IL157929A0/xx unknown
- 2002-03-15 DK DK02735133T patent/DK1373232T3/da active
- 2002-03-15 HU HU0303478A patent/HU229332B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-03-15 CN CNB028065980A patent/CN1234697C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-15 AR ARP020100938A patent/AR033004A1/es active IP Right Grant
- 2002-03-15 EA EA200300930A patent/EA006551B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-03-15 DE DE50205026T patent/DE50205026D1/de not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-10-15 ZA ZA2003/08012A patent/ZA200308012B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2388682T3 (es) | Método para la producción de una amina | |
| EA021623B1 (ru) | Катализатор на носителе и способ получения амина | |
| JPH08243392A (ja) | アルコール、ケトン及びアルデヒドのアミノ化のための触媒 | |
| US8017808B2 (en) | Process for preparing an amine | |
| SK286718B6 (sk) | Spôsob prípravy N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolínov | |
| JP2003512344A5 (sk) | ||
| KR19990014830A (ko) | Ｎ-메틸-2-(3,4-디메톡시페닐)에틸아민의 제조 방법 | |
| CN101356150B (zh) | 连续制备芳族伯胺的方法 | |
| NEWHALL | Derivatives of (+)-Limonene. II. 2-Amino-1-p-menthanols1 | |
| US7230141B2 (en) | Method for producing toluol derivatives | |
| JP2005534690A (ja) | 中間体としてのアミノアルコキシベンジルアミンおよびアミノアルコキシベンゾニトリルの製造方法 | |
| Stevens et al. | Epoxy Ethers. XIX. Reaction of 1, 2-Epoxy-1-methoxy-2-methyl-1-phenylpropane with Amines | |
| JP2005515248A6 (ja) | トルオール誘導体の製造方法 | |
| US20040225133A1 (en) | Process for chemical reaction of amino acids and amides yielding selective conversion products | |
| US5296632A (en) | Continuous reduction of a hindered nitro moiety in aliphatic nitro polyamines | |
| SK8882000A3 (en) | Method for producing variable mixtures of cyclohexylamine and dicyclohexylamine | |
| JPS5921865B2 (ja) | ４−メチルベンズアゾニン系化合物の製造方法 | |
| KR20040003866A (ko) | 불균일촉매를 이용한 광학적으로 순수한 (ｒ)-폼 또는(ｓ)-폼 테트라히드로퍼퓨릴아민의 제조방법 | |
| JPS63310854A (ja) | １−アルコキシフェニル−２−アミノ−１−アルコ−ル類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of maintenance fees |
Effective date: 20150315 |