CZ304041B6 - Zpusob prípravy N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolinu - Google Patents
Zpusob prípravy N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolinu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ304041B6 CZ304041B6 CZ20032468A CZ20032468A CZ304041B6 CZ 304041 B6 CZ304041 B6 CZ 304041B6 CZ 20032468 A CZ20032468 A CZ 20032468A CZ 20032468 A CZ20032468 A CZ 20032468A CZ 304041 B6 CZ304041 B6 CZ 304041B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- catalyst
- alkyl
- cycloalkyl
- process according
- weight
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 47
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical group [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 14
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 41
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- -1 platinum group metals Chemical class 0.000 claims description 35
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 33
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 16
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 14
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 12
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 9
- JMXKCYUTURMERF-UHFFFAOYSA-N dodemorph Chemical compound C1C(C)OC(C)CN1C1CCCCCCCCCCC1 JMXKCYUTURMERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 8
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 8
- MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N ZrO2 Inorganic materials O=[Zr]=O MCMNRKCIXSYSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 claims description 6
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003860 C1-C20 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 229910052762 osmium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N osmium atom Chemical compound [Os] SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910052684 Cerium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052746 lanthanum Inorganic materials 0.000 claims description 2
- FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N lanthanum atom Chemical compound [La] FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);zirconium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[Zr+4] RVTZCBVAJQQJTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZMIGMASIKSOYAM-UHFFFAOYSA-N cerium Chemical compound [Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce] ZMIGMASIKSOYAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 abstract description 3
- SXVPOSFURRDKBO-UHFFFAOYSA-N Cyclododecanone Chemical compound O=C1CCCCCCCCCCC1 SXVPOSFURRDKBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 6
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 5
- 239000005765 Dodemorph Substances 0.000 description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 5
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 5
- HNVIQLPOGUDBSU-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylmorpholine Chemical compound CC1CNCC(C)O1 HNVIQLPOGUDBSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000137 annealing Methods 0.000 description 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- HNVIQLPOGUDBSU-OLQVQODUSA-N (2s,6r)-2,6-dimethylmorpholine Chemical compound C[C@H]1CNC[C@@H](C)O1 HNVIQLPOGUDBSU-OLQVQODUSA-N 0.000 description 3
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical class [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 3
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 3
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 3
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 125000001273 sulfonato group Chemical group [O-]S(*)(=O)=O 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- HNVIQLPOGUDBSU-PHDIDXHHSA-N (2r,6r)-2,6-dimethylmorpholine Chemical class C[C@@H]1CNC[C@@H](C)O1 HNVIQLPOGUDBSU-PHDIDXHHSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- GWXLDORMOJMVQZ-UHFFFAOYSA-N cerium Chemical compound [Ce] GWXLDORMOJMVQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002780 morpholines Chemical class 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000002161 passivation Methods 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KQPQBMNTWHMZMO-IAGOWNOFSA-N (2R,6R)-4-(cyclododecen-1-yl)-2,6-dimethylmorpholine Chemical compound C1(=CCCCCCCCCCC1)N1C[C@H](O[C@@H](C1)C)C KQPQBMNTWHMZMO-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- JMXKCYUTURMERF-CALCHBBNSA-N (2s,6r)-4-cyclododecyl-2,6-dimethylmorpholine Chemical compound C1[C@@H](C)O[C@@H](C)CN1C1CCCCCCCCCCC1 JMXKCYUTURMERF-CALCHBBNSA-N 0.000 description 1
- HNVIQLPOGUDBSU-WDSKDSINSA-N (2s,6s)-2,6-dimethylmorpholine Chemical compound C[C@H]1CNC[C@H](C)O1 HNVIQLPOGUDBSU-WDSKDSINSA-N 0.000 description 1
- 125000003837 (C1-C20) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M (z)-4-oxopent-2-en-2-olate Chemical class C\C([O-])=C\C(C)=O POILWHVDKZOXJZ-ARJAWSKDSA-M 0.000 description 1
- 125000005919 1,2,2-trimethylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005918 1,2-dimethylbutyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006218 1-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006176 2-ethylbutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 description 1
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003542 3-methylbutan-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQRONKZLYKUEMO-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1-(2,4,6-trimethylphenyl)pent-4-en-2-one Chemical group CC(=C)CC(=O)Cc1c(C)cc(C)cc1C UQRONKZLYKUEMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910018072 Al 2 O 3 Inorganic materials 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- WYNCHZVNFNFDNH-UHFFFAOYSA-N Oxazolidine Chemical compound C1COCN1 WYNCHZVNFNFDNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910000287 alkaline earth metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 description 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001804 chlorine Chemical class 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 239000012050 conventional carrier Substances 0.000 description 1
- 244000038559 crop plants Species 0.000 description 1
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001934 cyclohexanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000640 cyclooctyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002704 decyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 125000005265 dialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 125000004491 isohexyl group Chemical group C(CCC(C)C)* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001972 isopentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 description 1
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- PNPIRSNMYIHTPS-UHFFFAOYSA-N nitroso nitrate Chemical class [O-][N+](=O)ON=O PNPIRSNMYIHTPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000005580 one pot reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- SOQBVABWOPYFQZ-UHFFFAOYSA-N oxygen(2-);titanium(4+) Chemical class [O-2].[O-2].[Ti+4] SOQBVABWOPYFQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWELZOZIOHGSPA-UHFFFAOYSA-N palladium silver Chemical compound [Pd].[Ag] SWELZOZIOHGSPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKDRQYIYVJVOPF-FDGPNNRMSA-L palladium(ii) acetylacetonate Chemical compound [Pd+2].C\C([O-])=C\C(C)=O.C\C([O-])=C\C(C)=O JKDRQYIYVJVOPF-FDGPNNRMSA-L 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 125000003538 pentan-3-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001792 phenanthrenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3C=CC12)* 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008262 pumice Substances 0.000 description 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- HBMJWWWQQXIZIP-UHFFFAOYSA-N silicon carbide Chemical compound [Si+]#[C-] HBMJWWWQQXIZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910010271 silicon carbide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- LIVNPJMFVYWSIS-UHFFFAOYSA-N silicon monoxide Chemical class [Si-]#[O+] LIVNPJMFVYWSIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004544 sputter deposition Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000565 sulfonamide group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 125000001935 tetracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC4=CC=CC=C4C=C3C=C12)* 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 238000007740 vapor deposition Methods 0.000 description 1
- 125000005023 xylyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
- 229910001928 zirconium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
- C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/023—Preparation; Separation; Stabilisation; Use of additives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/02—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements
- C07D295/027—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring
- C07D295/03—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring hetero elements containing only one hetero ring with the ring nitrogen atoms directly attached to acyclic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Abstract
Zpusob prípravy N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolinu obecného vzorce I, ve kterém R.sup.1.n., R.sup.2.n., R.sup.3.n. a R.sup.4.n. mají význam vysvetlený v popise, reakcí nejméne jedné karbonylové slouceniny obecného vzorce II s nejméne jedním morfolinem obecného vzorce III za prítomnosti vodíku a katalyzátoru obsahujícího nejméne jeden kov, ve kterém se aktivní slozka katalyzátoru skládá hlavne z kovu skupiny platiny.
Description
Způsob přípravy N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolinů
Oblast techniky
Přítomný vynález se týká způsobu přípravy N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolinů reakcí karbonylové sloučeniny s alespoň jedním morfolinem v přítomnosti vodíku a katalyzátoru.
Dosavadní stav techniky
Terciární aminy tvoří důležitou třídu sloučenin, která je průmyslově využívána v neobyčejně rozmanitých sektorech. Existuje proto nepřetržitá potřeba nejjednodušších možných způsobů, které umožňují přípravu terciárních aminů z velmi snadno dosažitelných složek při vysokých výtěžcích a s vysokou selektivitou požadované cílové sloučeniny. Mezi heterocyklickými terciárními aminy jsou používány N-substituované tetrahydro-l,4-oxaziny (morfoliny), například při ochraně úrody.
K.H. Konig a kol. popsal vAngewandte Chemie, 77, 237 až 333 (1965) N-substituované tetrahydro-l,4-oxaziny a jejich použití jako fungicidních sloučenin s dobrým působením proti plísňovým onemocněním kulturních rostlin. Podle toho může být příprava těchto sloučenin například prováděna dehydratační cyklizací příslušných bis(2-hydroxyethyl)aminů.
DE-A 25 43 279 podobně popisuje způsob přípravy N-substituovaných tetrahydro-l,4-oxazinů jedno- nebo dvoustupňovou cyklizací a hydrogenací N-substituovaných bis(2-hydroxyalkyl)aminů.
Nevýhodou výše uvedeného způsobu je složitá příprava používaných výchozích látek.
DE-A 197 20 475 popisuje způsob přípravy N-alkyl-2,6-dialkylmorfolinů ve dvoustupňové syntéze, která zahrnuje přípravu oxazolidinu reakcí příslušných aldehydů nebo ketonů s dialkoholy sekundárních aminů za přítomností kyselého iontoměniče a následnou reakci oxazolidinu za přítomnosti vodíku a hydrogenačního katalyzátoru.
Přímá příprava terciárních aminů z karbonylových sloučenin a zvláště z ketonů a sekundárních aminů je obecně obtížná, jelikož cílové sloučeniny jsou obvykle získány pouze v nízkých výtěžcích a jejich izolace je proto pracná.
DE-A 33 21 712 popisuje deriváty 2,6-trans-dimethylmorfolinu a jejich použití jako fungicidů.
Podle toho je příprava N-(cyklododecyl)-2,6-dimethylmorfolinu (dodemorfu) prováděna například ve dvoustupňové syntéze, a zahrnuje reakci cyklododekanonu s 2,6-trans-dimethylmorfolinem v přítomnosti kyseliny p-toluensulfonové za získání N-cyklo-dodecenyl-2,6-transdimethylmorfolinu a jeho následnou hydrogenací za přítomnosti katalyzátoru, palladia na uhlí (Pd/C).
EP-A 271 750 popisuje fungicidní 4-substituované cyklohexylaminy. Ty mohou být získány například redukční aminaci cyklohexanů sekundární aminy za přítomnosti redukčního činidla. Vhodnými redukčními činidly jsou vodík, kyselina mravenčí a komplexní hydridy, jako je kyantetrahydroboritan sodný. Vhodné katalyzátory pro redukční aminaci za přítomnosti vodíku nejsou popsány. Tato varianta reakce není ani demonstrována na pracovním příkladu.
DE-A 21 18 283 popisuje způsob přípravy sekundárních nebo terciárních alifatických nebo cykloalifatických aminů reakcí alifatických nebo cykloalifatických karbonylových sloučenin s amoniakem nebo primárním nebo sekundárním aminem za přítomnosti vodíku a hydrogenační55 ho katalyzátoru, kde použitým katalyzátorem je směs stříbra a palladia na slinutém nosiči.
- 1 CZ 304041 B6
Nevýhodou tohoto způsobu jsou vysoké náklady na používaný stříbrný katalyzátor. Navíc, výsledné výtěžky a selektivity vzhledem k cílovým sloučeninám potřebují zlepšení.
Cílem přítomného vynálezu je poskytnout zlepšený způsob přípravy N-substituovaných 2,6dialkylmorfolinů. Přitom se provádí syntéze jednostupňovou reakcí, přičemž se vychází z karbonylových sloučenin a sekundárních aminů. Výhodně tento způsob má umožňovat přípravu terciárních aminů ve vysokých výtěžcích a s vysokou selektivitou pro požadované cílové sloučeniny.
Původci nedávno překvapivě zjistili, že tohoto cíle je dosaženo způsobem přípravy N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolinů, při kterém nejméně jedna karbonylová sloučenina reaguje při redukční aminaci s nejméně jedním morfolinovým derivátem za přítomnosti vodíku a katalyzátoru obsahujícího nejméně jeden kov, jehož aktivní složka se skládá hlavně z kovů skupiny platiny.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je způsob přípravy N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolinů obecného vzorce I,
CH—N O
ve kterém
2 ·
R a R jsou navzájem nezávisle vodík, alkyl s 1 až 20 atomy uhlíku, který má přímý řetězec nebo je rozvětven, nebo cykloalkyl se 6 až 12 atomy uhlíku, nebo R1 a R2 společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, jsou 6- až 12členným karbocyklem, který popřípadě má jeden, dva nebo tři substituenty, jež jsou zvoleny nezávisle na sobě z alkylu s 1 až 20 atomy uhlíku, který má přímý řetězec nebo je rozvětven, alkoxyskupiny s 1 až 20 atomy uhlíku, alkylthioaskupiny s 1 až 20 atomy uhlíku, cykloalkylu se 6 až 12 atomy uhlíku a cykloalkylalkylu s 1 až 20 atomy uhlíku v alkylové části a se 6 až 12 atomy uhlíku v cykloalkylové části a
R3 a R4 jsou navzájem nezávisle alkyl s 1 až 20 atomy uhlíku, který má přímý řetězec nebo je rozvětven, nebo cykloalkyl s 6 až 12 atomy uhlíku, jehož podstata spočívá v tom, že se nechá reagovat nejméně jedna karbonylová sloučenina obecného vzorce II
R·
ve kterém
R1 a R2 mají význam uvedený výše, s nejméně jedním morfolinem obecného vzorce III
-2CZ 304041 B6 (III),
R4 /—(
H—N O
R3
ve kterém
R3 a R4 mají význam uvedený výše, za přítomnosti vodíku a katalyzátoru obsahujícího nejméně jeden kov, ve kterém aktivní složka katalyzátoru se skládá hlavně z kovů skupiny platiny.
Výhodné provedení tohoto vynálezu spočívá ve způsobu jehož podstata spočívá v tom, že se používá katalyzátor, jehož aktivní složka obsahuje
- od 1 do 100 % hmotnostních palladia,
- až do 60 % hmotnostních platiny a až do 50 % hmotnostních nejméně jednoho dalšího kovu, který je vybrán z ruthenia, rhodia, osmia, iridia, ceru, lantha a jejich směsí.
Jiné výhodné provedení tohoto vynálezu spočívá ve svrchu uvedeném způsobu, jehož podstata spočívá v tom, že se používá katalyzátor, který obsahuje nosič. Přitom při obzvláště výhodném způsobu se jako nosiě používá oxid zirkoničitý.
Ještě jiné výhodné provedení tohoto vynálezu spočívá ve svrchu uvedeném způsobu, jehož podstata spočívá v tom, že se používá katalyzátor, který obsahuje od 0,1 do 10 % hmotnostních palladia a až do 5 % hmotnostních platiny.
Další výhodné provedení tohoto vynálezu spočívá ve svrchu uvedeném způsobu, jehož podstata spočívá v tom, že R1 a R2 společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, jsou 6- až 12členným karboxylem, který může obsahovat jeden, dva nebo tří substituenty, které jsou zvoleny nezávisle na sobě z alkylu s 1 až 20 atomy uhlíku, který má přímý řetěze nebo je rozvětven, alkoxyskupiny s 1 až 20 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 20 atomy uhlíku, cykloalkylu se 6 až 12 atomy uhlíku a cykloalkylalkylu s 1 až 20 atomy uhlíku v alkylové části a se 6 až 12 atomy uhlíku v cykloalkylové části.
Při obzvláště výhodném způsobu R3 a R4 jsou navzájem nezávisle alkylové radikály s 1 až 4 atomy uhlíku a zvláště výhodně R3 a R4 jsou oba methyl.
Výhodné je provedení tohoto vynálezu, který spočívá ve způsobu, jehož podstata spočívá v tom, že sloučeninou obecného vzorce I je N-(cykiododecyl)-2,6-dimethylmorfolin.
Dále se uvádějí detailní údaje k předmětnému vynálezu.
Pro účely přítomného vynálezu, výraz „alkyl“ zahrnuje alkylové skupiny s přímým nebo rozvětveným řetězcem. Těmito jsou výhodně Ci-C2o-alkylové skupiny s přímým nebo rozvětveným řetězce, výhodně C]-Ci2-alkylové skupiny a zvláště výhodně Ci-Cg-alkylové skupiny a obzvláště výhodně C]-C4-alkylové skupiny. Příklady alkylových skupin jsou zvláště methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, 2-butyl, sek-butyl, terc-butyl, n-pentyl, 2-pentyl, 2-methylbutyl, 3methylbutyl, 1,2-dimethylpropyl, 1,1-dimethylpropyl, 2,2-dimethylpropyl, 1-ethylpropyl, nhexyl, 2-hexyl, 2-methylpentyl, 3-methylpentyl, 4-methylpentyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3— dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 1,1-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl,
-3 CZ 304041 B6
1,1,2-trimethylpropyl, 1,2,2-trimethylpropyl, 1-ethylbutyl, 2-ethylbutyl, l-ethyl-2-methylpropyl, n-heptyl, 2-heptyl, 3-heptyl, 2-ethylpentyl, 1-propylbutyl, oktyl, nonyl a decyl.
Substituované alkylové radikály mají výhodně 1, 2, 3, 4 nebo 5, zvláště 1, 2, nebo 3 substituenty. Substituenty jsou vybrány například z cykloalkylu, arylu, heteroarylu, halogenu, skupin OH, SH, alkoxyskupiny, alkylthioskupiny, skupin NE*E2, (NE'E2E3)+, karboxylu, karboxylátu, skupiny -SO3H, sulfonátové skupiny, nitroskupiny a kyanoskupiny.
Cykloalkylovou skupinou je výhodně C6-C)2-cykloalkylová skupina, jako je cyklohexyl, cykloheptyl, cyklooktyl, cyklodecyl nebo cyklododecyl. Zvláštní výhodnost je připisována cyklohexylu a cyklododecylu.
Jestliže je cykloalkylová skupina substituovaná, má výhodně 1, 2, 3, 4 nebo 5, zvláště 1, 2 nebo 3 substituenty. Tyto substituenty jsou vybrány například z alkylu, alkoxyskupiny, alkylthioskupiny, skupin OH, SH, cykloalkylu, cykloalkylalkylu, nitroskupiny, kyanoskupiny nebo halogenu.
Arylem je výhodně fenyl, tolyl, xylyl, mesityl, naftyl, anthracenyl, fenanthrenyl, naftacenyl a zvláště fenyl nebo naftyl.
Substituované arylové radikály výhodně mají 1, 2, 3, 4 nebo 5, zvláště 1, 2 nebo 3 substituenty. Tyto substituenty jsou vybrány například z alkylu, alkoxyskupiny, karboxylu, karboxylátu, trifluormethylu, skupiny -SO3H, sulfonátové skupiny, skupin NE*E2, alkylen-ΝΕ’Ε2, nitroskupiny, kyanoskupiny nebo halogenu.
Heteroarylem je výhodně pyrrol, pyrazolyl, imidazolyl, indolyl, karbazolyl, pyridyl chinolyl, akridinyl, pyridazinyl, pyrimidinyl nebo pyrazinyl.
Substituované heteroarylové radikály výhodně mají 1, 2 nebo 3 substituenty vybrané z alkylu, alkoxyskupiny, karboxylu, karboxylátu, skupiny -SO3H, sulfonátové skupiny, skupin NE*E2, alkylen-NElE2, trifluormethylu nebo halogenu.
Výše uvedená konstatování ohledně alkylových radikálů se odpovídajícím způsobem mají aplikovat na alkoxylové a alkylthiové radikály.
Radikály NE*E2 jsou výhodně Ν,Ν-dimethyl, N,N-diethyl, Ν,Ν-dipropyl, N,N-diisopropyl, N,N-di-n-butyl, N,N-di-terc-butyl, Ν,Ν-dicyklohexyl nebo N,N-difenyl.
Halogenem je fluor, chlor, brom a jod, výhodně fluor, chlor a brom.
Pro účely tohoto vynálezu jsou karboxyláty a sulfonáty výhodně deriváty funkční skupiny karboxylové skupiny nebo funkční skupiny sulfonové kyseliny, zvláště karboxyláty nebo sulfonáty kovů, funkční skupiny esteru karboxylové nebo sulfonové funkční skupiny nebo karboxamidové nebo sulfonamidové funkční skupiny.
Aktivní složka katalyzátoru použitého podle tohoto vynálezu se skládá hlavně z kovů skupiny platiny, tj. ruthenia (Ru), rhodia (Rh), palladia (Pd), osmia (Os), iridia (Ir), platiny (Pt) a jejich směsí.
Přednost je dávána použití katalyzátoru, jehož aktivní složka je v podstatě bez stříbra. Přednost je dávána použití katalyzátoru, jehož aktivní složka obsahuje
- od 1 do 100 % hmotnostních, výhodně od 10 do 99 % hmotnostních palladia (Pd),
- od 0 do 60 % hmotnostních, výhodně od 1 do 55 % hmotnostních, platiny (Pt), a
-4CZ 304041 B6
- od 0 do 50 % hmotnostních, například od 0,1 do 40 % hmotnostních, nejméně jednoho dalšího kovu, který je zvláště vybrán z ruthenia (Ru), rhodia (Rh), osmia (Os), iridia (Ir), ceru (Ce), lanthanu (La) a jejich směsí.
Při způsobu podle tohoto vynálezu je dávána přednost použití katalyzátoru, který zahrnuje nosič. Vhodnými nosiči jsou velmi obecně běžné nosičové materiály známé odborníkovi v oboru. Tyto materiály zahrnují například nosičové materiály obsahující uhlík, jako jsou aktivní uhlí, karbid křemíku, polymemí nosiče, kovové nosiče, např. vyrobené z nerezové oceli, oxidy hliníku, oxidy křemíku, silikáty, aluminosilikáty, jako jsou zeolity, pemza, křemelina, silikagel, hydratovaný mastek, oxidy titaničité, oxidy zirkoničité, oxid zinečnatý, oxid hořečnatý a jejich kombinace a směsi. Kde je to vhodné, mohou být nosičové materiály aditivovány oxidy alkalických kovů a/nebo kovů alkalických zemin. Zvláště se dává přednost použití alfa-oxidu hlinitého (a-Al2O3), gamma-oxidu hlinitého (γ-Α12Ο3), oxidu křemičitého, oxidu titaničitého, oxidu zirkoničitého a jejich směsí. Obzvláště se dává přednost oxidu zirkoničitému. Nosiče mohou obecně mít běžné formy a mohou být použity například jako extrudáty (ve formě pramenů), pelet, kuliček, prášků atd. pro diskontinuální způsob je upřednostňováno použití prášků.
Používané katalyzátory mohou být připraveny obecně obecnými způsoby, například impregnací nosiče roztoky sloučenin nebo komplexů použitých kovů. Vhodnými sloučeninami kovů (prekurzory) jsou například soli kovů, jako jsou dusičnany, nitrosylnitráty, halogenidy, uhličitany, karboxyláty, komplexy kovů, jako jsou acetyl-acetonát, halogenové komplexy, např. chlorové komplexy, aminové komplexy atd. Sloučeniny kovů mohou být aplikovány na nosič, například běžným srážením nebo impregnací. Jestliže jsou použity dvě nebo více sloučenin kovů, potom mohou být aplikovány současně nebo postupně. V této souvislosti není obvykle důležité pořadí, v kterém jsou aktivní složky aplikovány. Vhodnými rozpouštědly pro přípravu katalyzátorů impregnací jsou voda a organická rozpouštědla, jako jsou alkoholy, např. methanol a ethanol, aromatické sloučeniny, jako jsou benzen a toluen, alifatická rozpouštědla, jako jsou hexan, heptan atd., cykloalifatická rozpouštědla, jako je cyklohexan apod.
Příprava katalyzátoru obsahujícího palladium na nosiči je výhodně prováděna impregnací nosiče roztokem z Pd(NO3)2, PdCl2, H2PdCl4, palladium-acetylacetonátu atd.
Po impregnaci se nosič výhodně suší. Teplota je přitom obecně v rozmezí od asi 50 do 200 °C, výhodně od 100 do 150 °C. Po sušení, je-li to žádoucí, může být nosič žíhán. Při žíhání je teplota obecně v rozmezí od 200 do 600 °C, výhodně od 400 do 500 °C. Doba žíhání se může pohybovat v širokém rozmezí a je například od asi 1 do 10 hodin, výhodně od 1,5 do 5 hodin. Pro přeměnu prekurzorů na aktivní složku může být katalyzátor zpracován s obvyklým redukčním činidlem, jako je vodík. Během tohoto zpracování inertní plyny, jako jsou dusík nebo argon, mohou být, jeli to žádoucí, smíchány s redukčním činidlem. Teplota během redukce je výhodně v rozmezí od asi 100 do 500 °C, zvláště výhodně od 200 do 300 °C. Jestliže je pro přípravu katalyzátorů používaných podle tohoto vynálezu použita jako prekurzor sloučenina kovu, která je snadno tepelně rozložitelná, potom jsou tyto sloučeniny za podmínek žíhání obvykle již rozloženy na elementární kovy nebo oxidické sloučeniny kovů, což znamená že následná redukce již obecně není potřeba.
Po sušení a/nebo žíhání a/nebo redukci může pak následovat nejméně jeden další krok zpracování. Tento krok například zahrnuje pasivaci např. kyslíkem, s kterým, je-li to vhodné, může být smíchán nejméně jeden inertní plyn. Pasivace je výhodně používána pro přípravu katalyzátorů založených na kovech, jejichž oxidy kovů také vykazují katalytickou aktivitu.
Další způsoby pro přípravu katalyzátorů, které mohou být použity podle tohoto vynálezu, jsou odborníkovi v oboru známé a zahrnují například způsoby ukládání v parním stavu, rozprašování, způsoby založené na použití iontoměničů atd.
-5CZ 304041 B6
Podle vhodného ztělesnění je katalyzátor redukován in šitu vodíkem a pak přeměněn na svou aktivní formu.
Plocha povrchu, objemu pórů a distribuce velikosti pórů katalyzátoru nejsou rozhodující v širokých rozmezích.
Při způsobu podle tohoto vynálezu je přednost dávána zvláště použití katalyzátoru, který obsahuje od 0,1 do 10% hmotnostních palladia (Pd), vztaženo na hmotnost aktivní složky a nosiče. Katalyzátor výhodně obsahuje od 0 do 5 % hmotnostních, jako je například od 0,1 do 4 % hmotnostních, platiny. Zvláště výhodné jsou katalyzátory, které jako aktivní složku obsahují pouze palladium (Pd).
Způsob podle tohoto vynálezu výhodným způsobem umožňuje jednostupňovou přípravu Nsubstituovaných 2,6-dialkylmorfolinů. Při tomto způsobu jsou cílové sloučeniny obvykle získány s vysokým výtěžkem a s vysokou selektivitou. Způsob podle tohoto vynálezu výhodně umožňuje přípravu N-substituovaných 2,6-díalkylmorfolinů dokonce v případech vysokých rychlostí přívodu výchozí látky, tj. obecně je dosaženo dobrých výtěžků v prostoru a čase. Další výhodou způsobu podle tohoto vynálezu je to, že umožňuje přípravu N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolinů, kteréjsou izomemě čisté.
Výhodně je pro přípravu N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolinů používán keton obecného vzorce II, ve kterém R1 a R2 společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, tvoří 6- až 12členný karbocyklus, který může mít jeden, dva nebo tři substituenty, kteréjsou navzájem nezávisle vybrány z alkylu, alkoxyskupiny, alkylthioskupiny, cykloalkylu a cykloalkylalkylu. Sloučeninou obecného vzorce lije zvláště výhodně cyklododekanon.
Výhodně jsou radikály R3 a R4 v obecném vzorci III, navzájem nezávisle, Ci-C4-alkylové radikály. Zvláště výhodně jsou R3 a R4 oba methyl.
Způsob podle tohoto vynálezu je zvláště vhodný pro přípravu N-(cyklododecyl)-2,6-dimethylmoforlinu (dodemorfu).
Reakční teplota se pohybuje výhodně v rozmezí od 100 do 300 °C.
Reakční tlak je výhodně od 500 kPa do 30 MPa, zvláště od 1 do 25 MPa.
Způsob podle tohoto vynálezu může být prováděn bez rozpouštědla nebo za přítomnosti rozpouštědla. Vhodnými rozpouštědly jsou voda, alkoholy, jako jsou methanol a ethanol, ethery, jako je methyl(terc-butyl)ether, cyklické ethery, jako je tetrahydrofuran, ketony, jako jsou aceton a methyl(ethyl)keton atd. Zvláště výhodně je jako rozpouštědlo používám morfolin, užívaný jako výchozí látka. V této souvislosti může být morfolin použit v až 1 OOnásobném molámím přebytku vzhledem k aminové složce.
Způsob podle tohoto vynálezu může být prováděn šaržovitě nebo kontinuálně. Přednost je dávána kontinuálnímu způsobu.
Vhodnými reaktory pro provádění způsobu podle tohoto vynálezu jsou běžná zařízení pro práci za zvýšeného tlaku známá odborníkovi v oboru, taková jako například autoklávy nebo trubkové reaktory. Katalyzátor je výhodně používán ve formě pevného lože nebo jiného vhodného uspořádání. Reakční prostor je výhodně uspořádán vertikálně.
K reakci výhodně dochází dole ve směru toku přes vrstvu katalyzátoru nebo nahoře po průtoku přes vrstvu katalyzátoru. V této souvislosti jsou výchozí látky výhodně přiváděny tak, že celá vrstva katalyzátoru je v podstatě neustále pokryta kapalinou.
-6CZ 304041 B6
Tento vynález dále poskytuje pro použití katalyzátor, jak je popsán výše, pro přípravu terciárního aminu reakcí nejméně jedné karbonylové sloučeniny s nejméně jedním sekundárním aminem za přítomnosti vodíku.
Tento vynález je podrobněji popsán odkazem na příklady uvedené dále, které vynález neomezují.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 (srovnání Pd/Ag katalyzátoru)
500 ml katalyzátoru, který obsahuje 5 % Ag2 a 0,4 % PdO na nosiči z SiO2, se zavede do vertikálního trubkového reaktoru. Při teplotě 220 °C a tlaku vodíku 10 MPa se směs zahřátá na 220 °C, z jednoho dílu cis-2,6-dimethylmorfolinu, jednoho dílu trans-2,6-dimethylmoforlinu a 0,39 dílu cyklododekanonu čerpá dovnitř do spodu s rychlostí přívodu 360 ml/h.
Reakční směs, která vystupuje, po odstranění 2,6-dimethylmorfolinu za sníženého tlaku obsahuje 89,6 % dodemorfu a 2,3 % cyklododekanonu. To odpovídá 97,3 % konverzi a 91% selektivitě.
Příklad 2 (katalyzátor Pd/ZrO2)
Postupuje se jako v příkladě 1, ale používá se čistý cis-2,6-dimethylmorfolin a katalyzátor pd/ZrO2 (obsah palladia 0,0%). Při stejné teplotě a rychlosti přívodu a s odstraněním 2,6dimethylmofrolinu obsahuje reakční směs 94,4 % dodemorfu a 0,7 % cyklododekanonu. To odpovídá 99,3% konverzi a 95% selektivitě.
Příklad 3 (katalyzátor Pd/ZrO2)
Postupuje se jako v příkladu 2, ale s dvojnásobnou rychlostí přívodu (720 ml/h) a teplotou 240 °C. Po odstranění 2,6-dimethylmorfolinu obsahuje reakční směs 92,2 % dodemorfu a 2,6 % cyklododekanonu. To odpovídá 97,4% konverzi a 95% selektivitě.
Příklad 4 (katalyzátor Pd/Pt, ZrO2)
Postupuje se jako v příkladě 1, ale používá se čistý cis-2,6-dimethylmorfolin a katalyzátor Pd/Pt/ZrO2 (obsah palladia 0,4 %, obsah platiny 0,4 %). Při teplotě 230 °C a rychlosti přívodu 180 ml/h reakční směs obsahuje, po odstranění 2,6-dimethylmorfolinu, 95,6 % cis-dodemorfu a žádný cyklododekanon. To odpovídá 100% konverzi a 95% selektivitě.
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob přípravy N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolinů obecného vzorce ICH—N O ve kterém12· * ·R a R jsou navzájem nezávisle vodík, alkyl s 1 až 20 atomy uhlíku, který má přímý řetězec nebo je rozvětven, nebo cykloalkyl se 6 až 12 atomy uhlíku, nebo R1 a R2 společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, jsou 6- až 12členným karbocyklem, který popřípadě má jeden, dva nebo tři substituenty, jež jsou zvoleny nezávisle na sobě z alkylu s 1 až 20 atomy uhlíku, který má přímý řetězec nebo je rozvětven, alkoxyskupiny s 1 až 20 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 20 atomy uhlíku, cykloalkylu se 6 až 12 atomy uhlíku a cykloalky laiky lu s 1 až 20 atomy uhlíku v alkylové části a se 6 až 12 atomy uhlíku v cykloalkylové části aR3 a R4 jsou navzájem nezávisle alkyl s 1 až 20 atomy uhlíku, který má přímý řetězec nebo je rozvětven, nebo cykloalkyl se 6 až 12 atomy uhlíku, vyznačující se tím, že se nechá reagovat nejméně jedna karbonylová sloučenina obecného vzorce IIR· ve kterém12 ·R a R mají význam uvedený výše, s nejméně jedním morfolinem obecného vzorce III /A (III)f nq kterémR3 a R4 mají význam uvedený výše, za přítomnosti vodíku a katalyzátoru obsahujícího nejméně jeden kov, ve kterém aktivní složka katalyzátoru se skládá hlavně z kovů skupiny platiny.-8CZ 304041 B6
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se používá katalyzátor, jehož aktivní složka obsahuje od 1 do 100 % hmotnostních palladia, až do 60 % hmotnostních platiny a až do 50 % hmotnostních nejméně jednoho dalšího kovu, který je vybrán z ruthenia, rhodia, osmia, iridia, ceru, lanthanu ajejich směsí.
- 3. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že se používá katalyzátor, který obsahuje nosič.
- 4. Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že se jako nosič používá oxid zirkoničitý.
- 5. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že se používá katalyzátor, který obsahuje od 0,1 do 10% hmotnostních palladia a až do 5 % hmotnostních platiny.
- 6. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, žeR1 aR2 společně s atomem uhlíku, ke kterému jsou vázány, jsou 6- až 12členným karbocyklem, který může obsahovat jeden, dva nebo tři substituenty, které jsou zvoleny nezávisle na sobě z alkylu s 1 až 20 atomy uhlíku, který má přímý řetězec nebo je rozvětven, alkoxyskupiny s 1 až 20 atomy uhlíku, alkylthioskupiny s 1 až 20 atomy uhlíku, cykloalkylu se 6 až 12 atomy uhlíku a cykloalkylalkylu s 1 až 20 atomy uhlíku v alkylové části a se 6 až 12 atomy uhlíku v cykloalkylové části.
- 7. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, žeR3 a R4 jsou navzájem nezávisle alkylové radikály s 1 až 4 atomy uhlíku.
- 8. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, žeR a R4 jsou oba methyl.
- 9. Způsob podle kteréhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že sloučeninou obecného vzorce I je N-(cyklododecyl)-2,6-dimethylmorfolin.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10112686 | 2001-03-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20032468A3 CZ20032468A3 (en) | 2004-03-17 |
| CZ304041B6 true CZ304041B6 (cs) | 2013-09-04 |
Family
ID=7677712
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20032468A CZ304041B6 (cs) | 2001-03-16 | 2002-03-15 | Zpusob prípravy N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolinu |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7105662B2 (cs) |
| EP (1) | EP1373232B1 (cs) |
| JP (1) | JP2004529909A (cs) |
| KR (1) | KR100867242B1 (cs) |
| CN (1) | CN1234697C (cs) |
| AR (1) | AR033004A1 (cs) |
| AT (1) | ATE310734T1 (cs) |
| AU (1) | AU2002310949C1 (cs) |
| BR (1) | BR0208063B1 (cs) |
| CA (1) | CA2440518C (cs) |
| CZ (1) | CZ304041B6 (cs) |
| DE (1) | DE50205026D1 (cs) |
| DK (1) | DK1373232T3 (cs) |
| EA (1) | EA006551B1 (cs) |
| ES (1) | ES2254686T3 (cs) |
| HU (1) | HU229332B1 (cs) |
| IL (1) | IL157929A0 (cs) |
| MX (1) | MXPA03008119A (cs) |
| PL (1) | PL213701B1 (cs) |
| SI (1) | SI1373232T1 (cs) |
| SK (1) | SK286718B6 (cs) |
| UA (1) | UA75126C2 (cs) |
| WO (1) | WO2002074755A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200308012B (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006105237A2 (en) * | 2005-03-29 | 2006-10-05 | The University Of Maryland, Baltimore | Inhibitors for extracellular signal-regulated kinase docking domains and uses therefor |
| DE102005019540A1 (de) * | 2005-04-27 | 2006-11-09 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung eines Amins |
| RU2008141367A (ru) * | 2006-03-21 | 2010-04-27 | Басф Се (De) | Способ получения амина |
| US8507704B2 (en) * | 2009-09-08 | 2013-08-13 | Air Products And Chemicals, Inc. | Liquid composition containing aminoether for deposition of metal-containing films |
| CN108484529B (zh) * | 2018-06-06 | 2019-11-05 | 南通江天化学股份有限公司 | 一种n,n’-亚甲基双吗啉的合成方法 |
| EP3611570A1 (en) * | 2018-08-16 | 2020-02-19 | ASML Netherlands B.V. | Method for controlling a manufacturing process and associated apparatuses |
| CN110713469A (zh) * | 2019-09-26 | 2020-01-21 | 宿州亿帆药业有限公司 | 一种十三吗啉的合成工艺 |
| CN117209443A (zh) * | 2023-07-31 | 2023-12-12 | 合肥远志医药科技开发有限公司 | 一种4-环十二烷基-2,6-二甲基吗啉的制备方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2779789A (en) | 1953-10-28 | 1957-01-29 | Universal Oil Prod Co | Reductive alkylation process |
| DE1014547B (de) * | 1953-10-28 | 1957-08-29 | Universal Oil Prod Co | Verfahren zur reduktiven Alkylierung von Amino- und Nitroverbindungen |
| BE790119A (fr) * | 1971-04-15 | 1973-04-13 | Basf Ag | Procede de preparation d'amines aliphatiques et cycloaliphatiques secondaires ou tertiaires. |
| DE2118963C3 (de) | 1971-04-20 | 1974-01-17 | A. Ahlstroem Oy, Helsinki | Verfahren und Vorrichtung zum kontinuierlichen Aufwickeln von Materialbahnen in Einzelrollen und Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens |
| DE2543279A1 (de) * | 1975-09-27 | 1977-04-07 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von n-substituierten tetrahydro-1.4-oxazinen |
| DE2657476A1 (de) * | 1976-12-18 | 1978-06-22 | Basf Ag | Morpholinderivate |
| DE2830999A1 (de) * | 1978-07-14 | 1980-01-31 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von stereoisomeren n-aralkyl-2,6-dimethylmorpholinen |
| US4283534A (en) * | 1979-04-11 | 1981-08-11 | Basf Aktiengesellschaft | Reductive alkylation of nitrogen heterocycles |
| EP0111928A1 (en) * | 1982-12-20 | 1984-06-27 | Air Products And Chemicals, Inc. | Catalysis of condensation reactions |
| DE3321712A1 (de) * | 1983-06-16 | 1984-12-20 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | 2,6-trans-dimethylmorpholinderivate und diese enthaltende fungizide und verfahren zur bekaempfung von pilzen |
| DE3643009A1 (de) * | 1986-12-17 | 1988-06-30 | Basf Ag | Fungizide cyclohexylamine |
-
2002
- 2002-03-15 US US10/471,550 patent/US7105662B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-15 CA CA2440518A patent/CA2440518C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-15 MX MXPA03008119A patent/MXPA03008119A/es active IP Right Grant
- 2002-03-15 EA EA200300930A patent/EA006551B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-03-15 AU AU2002310949A patent/AU2002310949C1/en not_active Ceased
- 2002-03-15 UA UA2003109251A patent/UA75126C2/uk unknown
- 2002-03-15 EP EP02735133A patent/EP1373232B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-15 CN CNB028065980A patent/CN1234697C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-15 JP JP2002573764A patent/JP2004529909A/ja active Pending
- 2002-03-15 ES ES02735133T patent/ES2254686T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-15 HU HU0303478A patent/HU229332B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2002-03-15 SI SI200230240T patent/SI1373232T1/sl unknown
- 2002-03-15 WO PCT/EP2002/002916 patent/WO2002074755A1/de active IP Right Grant
- 2002-03-15 IL IL15792902A patent/IL157929A0/xx unknown
- 2002-03-15 AT AT02735133T patent/ATE310734T1/de active
- 2002-03-15 PL PL366457A patent/PL213701B1/pl unknown
- 2002-03-15 AR ARP020100938A patent/AR033004A1/es active IP Right Grant
- 2002-03-15 KR KR1020037011977A patent/KR100867242B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 2002-03-15 SK SK1141-2003A patent/SK286718B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-03-15 DE DE50205026T patent/DE50205026D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-03-15 BR BRPI0208063-0A patent/BR0208063B1/pt not_active IP Right Cessation
- 2002-03-15 DK DK02735133T patent/DK1373232T3/da active
- 2002-03-15 CZ CZ20032468A patent/CZ304041B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-10-15 ZA ZA2003/08012A patent/ZA200308012B/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7504542B2 (en) | Preparation of α-hydroxy ketones via carbene-catalyzed umpolung reaction of aldehydes | |
| EP2641910A1 (en) | Chiral spiro-pyridylamidophosphine ligand compound, synthesis method therefor and application thereof | |
| WO2017133942A1 (en) | Catalytic hydrogenation process for preparing pyrazoles | |
| CZ304041B6 (cs) | Zpusob prípravy N-substituovaných 2,6-dialkylmorfolinu | |
| CN102086158A (zh) | 一种3-(n,n-二取代氨基)-2-取代丙烯酸酯的合成方法 | |
| US20240294448A1 (en) | Hydrogenation of esters to alcohols in the presence of an mn-pnn complex | |
| US4064130A (en) | Nβ-substituted 8-β-aminoethylergolin-I derivatives and their manufacture | |
| US20040225133A1 (en) | Process for chemical reaction of amino acids and amides yielding selective conversion products | |
| NZ201464A (en) | Preparation of glycol aldehyde | |
| JP2012503616A (ja) | ３−メチルピリジンの調製方法 | |
| JP7646660B2 (ja) | 銅触媒上でアミンを調製する方法 | |
| GB2239241A (en) | Process for the preparation of N-(2-amino-3,5-dibromobenzyl)-trans-amino-cyclohexanol | |
| KR20220142641A (ko) | 니코틴 전구체의 제조방법 및 이로부터 제조된 (r,s)-니코틴 | |
| KR100774628B1 (ko) | 불균일촉매를 이용한 광학적으로 순수한 (ｒ)-폼 또는(ｓ)-폼 테트라히드로퍼퓨릴아민의 제조방법 | |
| KR101644205B1 (ko) | 제라놀의 제조 방법 | |
| KR20180103613A (ko) | 지방족 고리식 디아민 화합물의 개선된 합성 방법 | |
| JPS6339832A (ja) | ペンタフルオロベンズアルデヒドジアルキルアセタ−ルの製造方法 | |
| JPH05222001A (ja) | １，４，５，６−テトラヒドロピリダジンの製法 | |
| WO2000012476A1 (en) | Processes for preparing 2-piperidineethanol compounds | |
| AU2006222048A1 (en) | Process for the preparation of 1-aminopiperidine derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20150315 |