HU229229B1

HU229229B1 - Crystal modification of a cyclic depsipeptide having improved strength

Info

Publication number: HU229229B1
Application number: HU0302880A
Authority: HU
Inventors: Jochen Kalbe; Michael Traeubel; Achim Harder; Samson-Himmelstjerna Georg Von
Original assignee: Bayer Ip Gmbh
Priority date: 2001-02-01
Filing date: 2002-01-21
Publication date: 2013-09-30
Also published as: PL362389A1; AU2002226415B2; MXPA03006866A; PT1357932E; RU2300390C2; BRPI0206841B1; RU2003126589A; DE50201777D1; US20040115483A1; JP2004525111A; CA2436832A1; SK286280B6; ATE284703T1; UA74623C2; KR20090041451A; CN1278735C; HUP0302880A3; IL157026A; CZ20032063A3; SK9882003A3

Description

A találmány as (1) képletű ciklusos depszipeptid 1, kristályos formájának alkalmazására vonatkozik gyógyászati készítmények előállítására, különösen endoparaziták leküzdése céljából.

Az (I) képletű ciklusos depszipeptid már ismert az EP~A~ “0 634 108 (WO 93/19053) számú szabadalmi iratból,

Az is ismert, hogy ez a hatóanyag négy különböző kristályos formában létezik, amelyeket az EP-A-1 031 565 (WO 99/24412} számú szabadalmi bejelentésben ismertetnek. Az ett V, kristályként ismertetett formát már ismertették az EP-A-0 812 481 (WO 97/02256} számú szabadalmi bejelentésben egy új előállítási eljárással együtt.

A leírásban az alábbi neveket használjuk a különböző formákra :

az SP-'A-l 031 565 számú szabadalmi iratban az I. formát ”{111} k.ristály”-nak nevezik és olvadáspontja 191,9 ’C;

az EP--A- 1 031 565 számú szabadalmi iratban a II. formát (II; kristály”-nak nevezik és olvadáspontja. 182# 4 ^ÖC;

az EP-A.-l 031 565 számú szabadalmi iratban a Ili, formát {1} kr.istály”~nuk nevezik és olvadáspont ja 157,8 *C;

az EP-A-I 031 565 számú szabadalmi iratban a IV. formát a technika állása szerinti (7) kristályának nevezik és olvadáspontja 145,0 ^eC;

S3I7<5.~li74/MR/JG

ΧΦΦ*

V X Φ φ ♦ * <

«φ φφ φ φφ ΦΦΦ * φ Α φ > < φ Φ * Φ χ

... ΦΦ ΦΦΦΧ φ X Φ φ φ * * ,Ζ — ΧΧΦ ΦΦ >ΧΦ φφ Α» Φ φφ ahogyan azt az öi-A-1 031 563 számú szabadalmi bejelentésben.

közöl kél, ez a forma már ismert volt az EP-A-0 6'?2 481 számú szabadalmi bejelenténből,

A négy terma térti ar 1. terma a termodinamikaii ag legstabilabb foss, a II. a termodinamikailag második legstabilabb forma, a ill. forma a termodinamikailag harmadik legstabilabb forma és a IV. forma a termodinamikailag negyedik legstabilabb forma,

Meglepő módon azt találtuk, hogy az említett formák közül a termodinamikailag legstabilabb r. termának tan a legnagyobb biológiai elérhetősége ás igy a legnagyobb aktivitása. Szakember számára ez váratlan volt; ezrei a vízben alig oldődó hatóanyaggal ar oldhatóságtól és a biológiai bor ráférhet őségtől azt várták volna, tégy csökkennek a termodinamikai stabilitás növekedésévei.

A találmány (1; képletö depsz iméntid, szilárd, 1, forma jé kristályként való alkalmazására vonatkozik olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyeknek jobb a biológiai hozzáférhetősége, hatóanyagként az ·!} képleté, depszipeptider szilárd, I. formájú kristályként tartalmazzák és patogén endoparaziták ellen hasznosíthatók.

á 1. forma nagyobb biológiai elérhetősége miatt a szobán forgó gyógyászati késrí irányban ennek a formának a lehető legnagyobb arányban keli lennie, így a szóban forgó gyógyászati készítményben az ;i) képletü hatóanyag előnyösen legalább 50%ának, különösen előnyösen legalább hot-ának, nagyon előnyösen legalább 90%-ának a kristályos 1. formában kell lennie, IdeáV V A ♦♦♦»»*♦ > > A A A * X **** * *

V * A A X ♦♦ H *» * * * * * lis esetben a gyógyászati. készitményben a depszipeptid lényegében véve teljesen (azaz áví-nál negyede aranyban) ez I, formában van.

A találmány szerint az ib fér mában leve (ib általános képzete vegyöiefet tartalmazó gyógyászati kész!menyek alkalmasak patogén endoparaziták leküzdésére, amelyek előfordulnak emberekben és állattenyésztésnél és has zenéi latok tenyésztésénél, termékeny haszonállatokban, tenyészeliat-áirományban, állatkerti- állatokban, laboratóriumi állatokban, kísérletekben használt állatokban és háziállatokban. ezek a készítmények aktivek rezisztens és rendes körülmények kozott érzékeny fajokkal szemben, és az élősködők fejlődésének mindegyik vagy bizonyos szakaszaiban. A patogén endoparaziták leküzdésén értjük a betegség, az elhullás és a hatékonyság-visszaesés (példán! hős, tej, gyapjú, bér, tojás, méz stb. termeiéseben: csökkentését, igy egyszerűbb és gazdaságosabb állattartás válik lehetővé az aktív vegyületek alkalmazásával. A gyógyászasz Részitmenyeket előnyösen patogén endoparaziták leküzdésére használ jók melegvérű állatokban. A patogén endoparaziták közé tartoznak a galandférgek (bestodes), a szivőférgek (t'rema todesi , a fonalférgek (Pematodesi, a hazogányfejü férgek bécvmtöcepbali··· des), közelebbről:

A Aaeooiopb iyb kiden rendből példáéi a ibpry.bioboihr mzn spp. , ipd romaira spp, , ö'odistorephans spp. , rigaié spp. , öotimod.iam spp. , lb.pnloyonoporos spp,

A z'ybiopd.bi i i.dea rendből például a tfesooestoides spp.,

Arrotd ocepna la spp. , FaranopiooepAaia spp., Abaiszia spp, , * X « «

4x4444 X óíi/ssaseoasa épp, ... óbyear sas ;.a spp. z .Avslc.dPins épp. , Dó .·1 es .;..· épp, , ClPéséaeria épp, , Aadyva pop,, DeróPPÓa pap. ., lásróa epe. , P/Pnocsccus spp, ., pPraéógera épp. , Da argó asa spp. , Dal lóóeblrs epc.z «yror a.? esés spp, ,- sód óné. lep 1 s pc, ,· Dsdlrsnaapyós spp. , Diotchds spp, ., alpyóldlt&s spp, , dsycsrlsóóa spp·. z D.i.plppy.1 lelun: spp.

A llanogeres alosztályból például a ló.rodacty!ss apa..

Dactóloyyrs.s apa. _f Dsóyeéasa sec,

Dicsre:·.; alosztályból példás! a Ppnloséa?aur apa.

Pás zdadiplae tenun·: sec,, esni spasera spp.z óóiPnccbil épp. z PrróéóoPóibarzóa epe. , AueérsPildarals spp. , Pl	bars.i sár éc
Pl inérale épp., ,	De a οa cd : o adó:: u;.·^;	spp, z	arachyionra	spp.
Del· icce Icce s	pp.	.csel r apa rypr 1 ,s	•eó' · /	Dobónseóasrua	spp.
Pypoderaesc	spin. z	Fasalaié s	;pjp. ,	Dáscnslidee	app.
Páson sóopeó e	spp. z	Dycnaoaelua	spp, z	nácin leső só urr	app.
Pa regen 1 e é sr un	; épp	ósóicspdsror	epp_z	COéyóopdoror	spp.
Glpseóocoiyóia	SPP, z	Dó e cd céda rlae	spp, z	Cv«stTi3?;hylác?7S	spp.
Aatoosfgdus	épp· ···	ouéacrcpóe	spp. z	ídssóoíiő;! s	épp.
árosé ó ugor; 1 snn.	;s spp. z Dócrocoeóóne: épp	. z ósryércae	spp.
órogóstrera	épp, ,.	Dara aor ót; us	épp. z	ósóiytóslur	spp.
Pa.nop/7>/oéue	apó, ,.	ópistá orsó· le	épp. ,	ózcserenne	spp.

Pctorcála spp, , Pséorapiyas spp. , Met a gca >sae epe.

Az Poppóipa térdből például a 'ar;: sóuras spp. _z DspaPlgrza spp, z ózócócasecldes spp, , órásaidéi.; a sas.

A PdePdizáa rendből például a 1? 1 ccuer spp, ., óétárgyiaisse épp.

A őPrengyllda rendből például pharee eppu , Ceorpérerorp;ar re reg népdalra épp. , Cyl róryuuru a drreeprre épp. , őréodraPe·.., brr neon őre epe., Gye ér épp, , PrParr nafcear?;; épp. ,

Gyed enooernre épp,, ő'yd é cos Pépben re épp., GaenebarraPcrnre épp,, Gbeeerrée épp,, GPepbannrre see, , AnnyleePrea épp, , leérem epe. , drncePorra epe., dd odeeephel re epe., dyngaoee eep., CyatboaPene epe,, G·? Pa et rongyé re epe,, GrePyocarJre épp. , Guoéderére epe. , PropánP rongyre epe., Pere P rongy.íré épp, , GyePocenére épp. , é'eererer eeeeyéee épp. , dereeeerlre epe., erapeeeéroegyére épp., errerapnostrongylre epe., dreeeeeer eep., ruracrenosoee epe,, Argóootrónevére epe,, Aeéeroeirongyére epe, , ruéaroédae épp. , Paref édaroides epe. , Trledeefcreeg-yére epe, , éeenorchre épp, ,· Goterbagéa eep. , Garedallagla epe,, Cooperre epe,, bárraPederue eep., dyeepreegy;re epe,, Ceoééeeerdee épp,, erednePeera; epe. , élddrre epe.

A2 Oxyrrier rendből például a Cayrrée épp., retarodlre epe., Peeeaérere epe., Sypbacra epe,, Aepicrrrrre epe., .He Pereké a epe.

Az Aeearlfdér rendedé például a Gaoerée eep., Toxaeearla épp,, Tereeare eep. , Pareeoaréa epe, , Anéeekée épp. ,· Aaearrdéa epe.

A Spéreréda rendedé például GuePnoePoee épp., ráyaadoppera eep. , Ide le el a épp. , Gongylone/sá! epe, , naérroneea epe, , karaeroneeu épp,, Drssdiia épp., Graornnréra opp.

fc fc fcfcfcfc fc fcfcfcfc fcfc** fc fcfcfcfc « fcfcfc * y fc fc fc fc fc « » < < fc 9 fc fc Ο X fcfcfc fc *

... p, .·· fcfcfc fcfc fcfcfc fcfc fc# * **

A IA iariida rendből, például a rtepbanőid.la,r.ia Ptp, , P&rafílasi.ü spp, _s bezár/.;· se:., ara spp, , birordiar.ia rop.,... Pice/rosoides spp, , B.rugia pap.... Puchererüa epe.,· bne.hoce.rca spp.

A P:raíP.erdy?;..;a.e.?a rendből például a fél i col/ .: s pap-., éion.i/i formás pap, , bacraoanthorhynchus épp. , .ib7oeibe.;7orc.d.l.s app<

Az állatállományba és a haszonállat-állományba tartoznak emlősök, mint például ssasvasmarhák, lovak, j-zhut, serkések, kecskék, tevék, ázszai/A.ndiai Zárni bivaly, szamarak, nyelek, dámvad, rénszarvas, prémes állatok, mint például vidramenyéfek, csincsilla vagy mosómedve, madarak, mint például csirkék, libák, pulykák vagy kacsák, édesvízi halak és tengeri halak, mint például pisztráng, ponty és angolna, hüllők ca rovarok, mint például méh és selyemhernyó,

A laboratóriumé. és kísérleti állatok közé tartoznak egerek, patkányok, tengeri malacok, aranyhörcsögök., kutyák és macskák,

A háziállatok közé tartoznak többek között kutyák és macsk a. r..

A beadást végrehajthat, jufc megelőzésképpen, valamint gyógykezelésképpen .

A találmány szerint az alkalmas gyógyászati készítmények természetesen csak azok, amelyekben a hatóanyag szilárd anyagként I. kristályos formában var; jelen. Az ismertetett előnyöket nem figyeltük meg olyan készítményeknél, amelyekben a hatóanyagok kizárólag oldott vagy amorf formában vannak,

A hatóanyagokat vagy kottát lenéi, vagy alkalmas hátai tmenyak formájában adjak be enterálisan, pár ónkéra 1 Itat, dermáiisan, naná 11 tan, a a élőhely kentlatéval vagy a hatóanyagot tartalmazó formázott cikkek, példán! csikók, lemezek, szalagok, nyakörvek, fdijegyek. végtags za lagok vagy j oltóét zkbzök tagit·· tógával..

A hatóanyagok sntorális beadását példánl órái 1 tar- hajtjuk végre porok, tabletták, kapszalák, paszták, innivalók, granulátumok, szuszpenziök, bdluszok, gyógyszeretekt táplálékok vagy az ivóvíz útján. A bérmálás alkalmazást példánl. merítés (bemártás), porlasztás (spray.} vagy felénkét {ponr-on és spot-on) formába·· hajtjuk végre. A parentarálie beadást például injekciók (incramuszkuláris, azabkntán, intravénás vagy intraperltoneális} vagy impiantátnmok formájában hajtjuk végre ,

At alkalmas készítmények közé tartótnak:

relénké (ponr-on) készítmények, gélek;

szuszpenziök orális és hermáira beadáshoz és injektálási i <.' Z· .

félig szilárd készítmények;

olyan készítmények, amelyekben a hatóanyag egy kenőcs alapanyagban vagy egy ólaj-a-vizben vagy víz-az-oiajban emulzió alapanyagban van eloszlatva;

szilárd készítmények, Így porok elokeverékek (premixek) vagy koncén!rátumok, granulátumok, pelletek, tabletták, bőiuszok, kapszulák;

ΧΦΦΦ aeroszolok és inhaiáiöszerek, a hatóanyagot tartalmazd formázott árnoikkek.

A. ieldntö ipoar-on és spot-on) készítményeket a bőr korlátozott területére öntjük vagy spriccelj ük és a hatóanyag a bőrön áthatol és sz1sztőnásan fajta ki hatását.

á felöntő készl.tményeke! agy állítják ölő, hogy a hatóanyagot alkalmas folyékony segédanyagokban vagy keverékekben szaszpendál j nk, amelyeket a bőr tolerál. Adott esetben, más segédanyagokat, Így színezékeket, aőszarpnlot fokozó szereket, antroxidánsokat, fotóstábéiIratotokat vagy ragadóssá tévő szereket adónk hozzá.

őz alkalmas folyékony segédanyagok közé tartoznak az alábbiak: viz, alkanolok, giikorok, poiiotllenglikoiok, propiiéngiikoi, polrpropfléngllkolok, glicerin, szőréit, fenoxietanol, észterek, Így példán! etii-acetát, éterek, igy példán! aiki1 éne 11 kol ·· al ki 1 -éterek, igy példán! dipropiiéngiikol-monometl J.-éter vagy distiléngiikoi-monohntil·--éter, aromás és/vagy alrfás szénhidrogének, növényi vagy szintetikus olajok, 2 , z-ömetil- 4 - ox inéti lén- 1,3-dioxolán .

Megemlíthetjük az alábbiakat is:

párátfinoiajók, sziiikonoiajók, természetes növényi olajok, igy példán! szezámmagolaj, mandniaolaj vagy ricinnsolaj, szintetikus triglicoridők, igy például kaprii/kaprínsav-diglitérin, 8-12 szénatom láncbosszűságú növényi zsírsavakkal vagy más speciálisan megválasztott természetes zsírsavakkal képzett trigiicetid keverékek, telített vagy telítetlen zsírsavak részleges glrcerrdjeinek keverékei, amelyek vagy tartalmaznak φ φ

Α < Φ

Φ κ * Φ * χ Φ φ φ φ «φφ φφ

Φ Φ * *

ΦΦΦ Φ * *

Λ « ΦΦΧ* φ *

X Φ Φ * * hidrexi Icsoportekat vagy neo_; és 6-iö szénatomos zsírsavak mono- as dig i.icerrdjei;

zsírsavénztersk, igy péidá'zi etil-smtaarát, di-n-betir11-adipát, hexíl- 1sorát.,· dipropllénglz tor ·· gél argonét, közepes iánchosszésága elégesd zsírsavak 16-18 szénatomos iánchosszúságú telitett esiraikoholokkai képzett észterei, izopropil-mírisztát, izopropil-paimitét, 12-18 szénatomos iénchosszáségé telített zsiralkoholok kapril/kaprínsav-észterei, i.zopropii-sztearát, oieii-oieát, decri.-ölest, otil-oieát, etii-iaktat, viaszos zsirsavészterek, igy példán! mesterséges kacsafarkiövi zsír, diboti1-italét, dii zopropi.l -adipáz, ez etóbbi észterkeverékei stb,;

zsirsl koholok, igy példáéi izotridecz 1-alkoboi, 2-oktiidodekanoi, cetiIsztoati1-alkohol vagy öleli-alkotói;

zsírsavak, igy példázd, olelnsav és ezek keverékei.

Színezés lehet minden olyan színezék, amely feloldható vagy szoszpendálhatb és amely elfogadott állatokban történő alkalmazásra.

ín abszorpciót elősegítő szerekre példák a DMSO, a szétterítő olajok, igy példáéi az izopropi1-mirisztát, a dipropiiéngiikői-peiergonáz, a szIli honosajok, zsírsav-észterek, a zsíréi koholok triglioeridjei, n antioxidánsok az alábbiak; szei. ti tok vagy metabisznifitok, igy példáéi káliirm-mstabiszelf it, aszkorbznaav, bakiinidroxitoleol, bntiihidroxianizoi, tokoferoi vagy propii·· gallé t.

A fotostabiiizátorekra példa a novant1zoIsav.

A X * s«#» á ragadóssá Lévő szerekre példák a célidősszármasékok, a kemúnyitöszármazékok, a poiiakrilátok vegy oermessetes polime~ rak, igy példád ez siói rázok vagy a zselatin,

Pás alkalmas segédanyagok közé tarzosn.sk as alábbiak: olyan anyagok, amelyek növelik a viszkozitász és stabiliséiják a sznsspenziót, igy példád karboximetiiceiidős, metiloelldós és más ceiidóz- és keményizc-ssármazekok, poiiakdiátok, aiginátok, sselatln, gnmiaráfci kom, poliviníl-pirroiidο n ,· pel i v 1 a d - a 1 kohο I., me t r 1 - vr n 11 -é t er /ma 1 e 1 nsa va.nhid.rid kopoiimerek, polisz 1 lengi ikolok, viaszok, kolloid szüleiem-diozíd vagy a felsorolt vegyületek keverékei,

A szosspensiókaz beadhatjuk orálisan, Oermáiisan vagy injekció útján. Esetet előállíthatjak ágy, hogy a hatóanyagot egy folyékony hordozóanyagban ssnszpenéáijók, adott esetben zn segédanyagok hozsáadásávai, mint példán! nedvesítés serek, színezékek, abszorpciót fokozó szerek, tartósítószerek, antioxidánsek és fotostaóilizazorok.

ás alkalmas nedvesitöszerek (disspergálószerek} as alábbinem-ionos felületaktív anyagok, példád, polietoxirezett ricinnsdaj, porietoxiiesett szóróitán-monoleaz, szorbitán-monosztearát, giicerin-monosstearát, polioxietii-sztearát és d k i I. fene 1 - po 1 i g 1 i ko i - é t er e k;

ami elit ékes felületaktív anyagok, igy példád dinátríam-d-iaori1-β-imznodipropionát vagy lecsóin;

«φ* « φ ί * anionos felületaktív anyagok, igy például nátrium-iaorii~ -szálfát, z a 1 r a 1 k o h o i - é t a r - s a u I f á t o k, mo no/d1 a 1k i1po11glicerin-éter- ortofoszforsav -észter monoétinoiaminsója..

Más alkalmas segédanyagok közé tartoznak azok, aoolyokot korábban a fentiekben jeleztünk.

A félig szilárd kést itményeket beadhatjuk orálisan vagy dermálisan. Etek a fentiekben ismertetett szuszpenzlóktól és emulziöktöl. csak a nagyobb viszkozitásokban különböznek.

Szilárd készítmények előállításához a hatóanyagot alkalmas hordozóanyagokkal elegyítjük, adott esetben segédanyagok hozzáadásával, és az elegyet kívánság szerint formaié zzak.

Az alkalmas hordazdanyagok közé tartozik minden fiziológiailag elfogadható szilárd inért anyaga Erre a célra alkalmasak szerves és szervetlen anyagok, A szervetlen anyagok közé tartozik példán! a nátrium-kiorid, a karbonátok, igy példán! a kalcium- karbonát, a hidrogén-karbonátok, az ai and t jd.tr-oxidok, a szilioium-dioxrdok, az agyagok, a kicsapódott vagy kolloid szilícium-dioxid és a foszfátok,

A szerves anyagok közé tartozik példáéi a cukor, a cellulóz, az élelmiszerek és takarmányok, igy például tejpor, húsliszt, gabonaiiszt, gabonadara és keményítők.

Segédanyagok a tartósítás terek, az antioxrdánsok és a színezékek, amelyeket már a fentiekben említettünk.

Más alkalmas segédanyagok a síkositószerek és csúsztatószerek, mint például magnézium-sztearát, sztearinsav, tálkám, bentonitok, szétesést elősegítő szerek, igy például keményítő vagy térhálós po.livinl.1 ·· pirrolidon, kötőanyagok, igy például φφχ» ν»Χφ »

Φ χ χ » * χ φφ«»ΧΦ * χ χ » ΧΦ»»»* X φφ φφ »φ χ * * keményítő, tselatin vagy lineáris poiivinli pírsoiidon ás s tárat kötőanyagok, igy példán! nikrckristáIyos ceiinlöt,

A kásáitményext-cn a hatóanyagok jelen lehetnek stinergrkns vagy más hatóanyagokkal alkotott keverékként is, amelyek aktinak patogén enöoparasiiákkal stemben. és ilyen hatóanyagokra példák az L~2,3,5,6-tetrahidro-6-reniiimiőasotiasol, a bentImidéről-karbamátok, a pratlkvantei, a pirantel vagy a £ebantei,

A felhassnálásra kést késnitmények a hatóanyagot lö ppm és 20 tccegl körötte koncentrációban, előnyőse·; 0,1. és 10 tömegé kötött;. koncentrációban tarlalmacták.

A felhasrnáiás előtt higitort kesritsrények a hatóanyagot 0,5-00 tömege, előnyösen £-50 tömegé koncentrációban tártálontsák.

Általában ast találtak, hogy a kívánt eredmények eléréséhet előnyős beadni mintegy 0,1 és 100 mg kötött! hatóanyagmennyiséget testtömegkiiogrammonként naponta.

Példák

1. példa

Az (X) képlefcd depssipeptid X-XV formáinak. hatékonysága különböző dózisokban Haem.onchas coa tortus-szel szemben juhokben •Juhokat d-ierlno vagy reketefejá fajtából, 20-30 kg testtömeg: kisér leír lég megfertöctünk 5000 00 contortas 1,3 lárvával, és a reemuiásott vizsgálandó vegyülettel keceltük a párásítók jelenlétének nyilvánvalóvá válásáig eltelt roc {prepatency elme: végén. A vitsgaianöő vegyületeket orálisan adtak be

X χχ*Χ XX* X X .X « « X χ χ X X Í*X * * * * χ X X χ χ. * X * X X * * χΧΧ XX XX* ** XX * Χ^φ (zselatin kapszulákban;. á vizsaálanáa vegyületek féreghajtó hatékonyságát az ürülék 1 g-jára vonatkorlátolt peték száménak osökkenésa függvényeként határoztuk, rn-n-g. Ehhez a vizsgálandó állatokból származó friss ürüléket a MdMaster modsze;? Getzel szerint módosított változata szerint dolgoztak fel és meghatároztak a peték számát, k peték számát szabályos időközönként határoztak meg a kezelés előtt és atán. é féreghaj tő hatékonyságot az alábbiak szerint határoztak meg: 3 > üti, 2 ^::: 75-vie, 1 - 50-70% és 0 - <50% csökkenés a peték számában (vesd. össze a G. von Gamsonkimmelstjerna, A. kender,. T, Sohnieder,

Oh Kal.be, k. Méneké: In vivő aoti.viti.es of the neo an.theimint.lo depeipeptide E01722A. kreoltól. kos. 86, 195-190 (2000;j.

Fonalféreg	Forma	Dönis	Hatékonyság
k. cen forrna	1	1, 0	3 (1 juh, EEG)
kt ooncortas	1	0,5	3 (1 jah, EEG;
kt oo.n tor tus	I	0 _f 1	2 (1 juh, EEG;
k. non tor lse	11	1,0	3 (1 juh, EEG;
k.. oo-ztorf az;	11	0,5	0 (1 jah, EEG;
kt oontorfus	11	0,1	0 (I jah, EEG;
kt non forrás	111	1, 0	3 (1 juh, EEG)
k, oo.nfo.rtas	111	a, 5	1 (1 jah, EEG;
kt contorías	Ili	0, 1	1 (1 juh, EEG?
k, co.nto.rtz;o	17	1,0	3 (1 juh, EEG;
kt oonrortus	IV	0,5	0 (1 juh, EEG?
k. co?; tor tus	IV	0,1	0 (1 juh, EEG;

φ χ«φ» * ν«ΦΦ φ*ΦΦ Λ ««*» se ' ♦ * Μ Φ * * ^χ φ _# φ .♦ ♦♦♦ Φ X X _s . «««ΦΦΧ φ *Φ*Φ * * ; Ú -s ««ΦΦΦ *««·#« * * * ♦ ♦

- 95%-nái nagyobb hatékonyság;

·^;: 7 5-95%: hatékonyság,

- 50-70%: hatékonyság;

<50% hatékonyság;

EEG - pete/g ürülék a peteszámcsókkenési vizsgálatban.

2, példa

Aa (X) képleté depszipeptid X-XV< formainak hatékonysága különböző dózisokban Coopexla oncophota-vai s««®ben sxaxvasmarhában

Szarvasmarhákat (faj; Sóstóin Értessen, rajta; Sós tauras, legfeljebb 200 kg fest tömegű borjúk vagy fiatal szarvasmarhák) kísérletileg fértőztÓnk 15 000 Oh oncephora L3 lárvával, Sikeres fertőzés alán (a nyilvánvalóvá válásig eltelt idd mintegy 2.8-31 nap) meghatározz uk a peták számát 1 g ürülékre vonatkoztatva 2. héten háromszor. Az állatokat ezután (a 0, nap ^::: a kezelés napja) orálisan (zselatin kapszulák) vagy szubkután kezeltük a fornuiázott vizsgálandó vegyülettel, A vizsgálandó vegyületek féreghajtó aktivitását a férgek számának csökkenéseként határoztuk meg (a nem kezelt kontrolokhoz viszonyított %-ként az állatok levágása után (10 nappal a kezelés után; a vékonybélben 1 (vesd össze G. von hamson-Hirmroist jerna, A< Haráer, T, Schnieder, J. Kal.be, H. Feneke: In vivő activíties of the neu anthoimintio depsipeptide HF1Ú22A. Farssistti. Fos,

86, 194-199 :2000)).

χ * # «. Λ * « *

Fonalféreg	Forma	Dózis	hatékonyság
C. orjcopbora	J.	1,0	93,81 % (3 szarvasmarha, levágást vizsgálat)
C. onoophora	IV	2,0	95,15 % (3 szarvasmarha, levágás! vizsgálat)
Oh oncophora	IV	1,0	43,09 % (3 szarvasmarha, levágás! vizsgálat)

A levágásí vizsgálatban a hatékonyságot, a férgek számának a nem kezelt kontroliokho2 viszonyított %-os csökkenéseként adjuk meg,

Claims

depszipeptid alkalmazása I kristályos formában lévő szilárd anyagként megnövelt biológiai hozzáférhetőségi) gyógyászati készítmények előállítására, amelyek az (1) képletű depszipeptídet 1 kristályos formában tartalmazzák és patogén endoparaziták leküzdésére szolgálnak.
2. Az I. igénypont, szerinti alkalmazás állatoknak való orális gyógyászati készítmények előállítására.
3, Az 1. vagy 2. igénypont szerinti alkalmazás endoparaziták, különösen galandfsrgek, szívóférgek., fonalférgek és buzogány-fejű férgek leküzdésére állatokban.