CN114262303A - 一种艾默德斯的单晶型ii及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种艾默德斯的单晶型II及其制备方法，包括以下步骤：将艾默德斯合格品溶解于醇类试剂，得到第一反应液；在第一反应液中缓慢滴加去离子水至析晶完全，得到第二反应液；所述去离子水的体积与所述醇类试剂的体积比为2:3；将第二反应液进行充分搅拌后，减压过滤得到艾默德斯的单晶型II湿粉；将艾默德斯的单晶型II湿粉进行真空干燥，得到的艾默德斯的单晶型II固体。通过本发明制备线路制备的艾默德斯的单晶型II，收率高，使得含有艾默德斯的单晶型II的药物组合物在溶解性能与生物利用方面较为优异。
Description
技术领域
本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种艾默德斯的单晶型II及其制备方法。
背景技术
艾默德斯是一种具广谱驱虫活性的环八缩酚酸肽类驱虫药物，其化学式参见图1所示，尤其是对动物胃肠道线虫特别有效。其生物药物有效性体现在，两个D-苯基乳酸中的每一个苯环的对位连接着的吗啉，可与胃肠道线虫中的突触前latrophilin受体结合。经过研究发现化合物艾默德斯可以存在不同的结晶型态，属于多晶型药物。
药物的多晶型是指，同一化学组成的药物，具有两种或两种以上的空间排列和晶胞参数，形成多种晶型的现象。
现阶段药物合格品常为无定型态化合物，将无定型态化合物转化为晶型态化合物，以及将晶型态化合物转化为单晶型态化合物，其条件较为苛刻复杂、收率较低。而艾默德斯合格品在制备艾莫德斯的单晶型II的过程中，常常会出现其他不同程度的多晶型物，由此会导致含有多晶型物的艾莫德斯的单晶型II溶解性差，进而导致其在生物利用方面有较严重的问题。因此开发一条纯度高，不含其他多晶型物的艾默德斯的单晶型II的制备方法至关重要。
发明内容
为了克服上述现有技术的缺陷，本发明所要解决的技术问题是：提出一种艾默德斯的单晶型II及其制备方法，使含有该化合物组分的药物具有多晶型程度相同的特性。
为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案为：一种艾默德斯的单晶型II及其制备方法，包括以下步骤：
步骤1、将艾默德斯合格品溶解于醇类试剂，得到第一反应液；
步骤2、在第一反应液中缓慢滴加去离子水至析晶完全，得到第二反应液；
步骤3、将第二反应液进行充分搅拌后，减压过滤得到艾默德斯的单晶型II湿粉；
步骤4、将所述艾默德斯的单晶型II湿粉进行真空干燥，得到的艾默德斯的单晶型II固体。
其中，所述步骤2中去离子水的体积与所述醇类试剂的体积比为2:3。
其中，所述醇类试剂是甲醇、乙醇、异丙醇中的一种。
另一种艾默德斯的单晶型II及其制备方法，包括以下步骤：
步骤1、将艾默德斯合格品溶解于醇类试剂，得到第一反应液；
步骤2：将所述第一反应液进行加热搅拌后，冷却结晶，减压过滤得到艾默德斯的单晶型II湿粉；
步骤3：将步骤2的所述艾默德斯的单晶型II湿粉经有机试剂顶洗后，进行真空干燥，得到的艾默德斯的单晶型II固体。
其中，所述有机试剂是温度为0-5℃乙醇、丙酮、异丙醇中的一种。
本发明的有益效果在于：开发一条新的艾默德斯的单晶型II及其制备方法，通过本发明制备线路制备的艾默德斯的单晶型II，其对环境友好，容易放大生产，收率高，纯度高，多晶型程度相同，使得含有艾默德斯的单晶型II组分的药物组合物在溶解性能与生物利用方面较为优异。
附图说明
图1所示为艾默德斯的结构式；
图2所示为本发明的具体实施方式的实施例1-4的艾默德斯的单晶型II粉末的X-射线衍射图谱。
具体实施方式
为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果，以下结合实施方式并配合附图予以说明。
本发明最关键的构思在于：通过利用醇类试剂来获取艾默德斯单晶型II，其过程消耗的能量较小，对人体和环境友好，且得到高纯度的单一的晶型，完成了将无定型态的艾莫德斯转变为单晶型的艾莫德斯。
本发明所要解决的技术问题是：提出一种艾默德斯的单晶型II的产品及制备方法。
一种艾默德斯的单晶型II的制备方法，包括以下步骤：
步骤1、将艾默德斯合格品溶解于醇类试剂，得到第一反应液；
步骤2、在第一反应液中缓慢滴加去离子水至析晶完全，得到第二反应液；
步骤3、将第二反应液进行充分搅拌后，减压过滤得到艾默德斯的单晶型II湿粉；
步骤4、将所述艾默德斯的单晶型II湿粉进行真空干燥，得到的艾默德斯的单晶型II固体。
进一步地，所述步骤2中去离子水的体积与所述醇类试剂的体积比为2:3。
进一步地，所述醇类试剂是甲醇、乙醇、异丙醇中的一种。
另一种艾默德斯的单晶型II及其制备方法，包括以下步骤：
步骤1、将艾默德斯合格品溶解于醇类试剂，得到第一反应液；
步骤2：将所述第一反应液进行加热搅拌后，冷却结晶，减压过滤得到艾默德斯的单晶型II湿粉；
步骤3：将步骤2的所述艾默德斯的单晶型II湿粉经有机试剂顶洗后，进行真空干燥，得到的艾默德斯的单晶型II固体。
进一步的，所述有机试剂是温度为4-8℃乙醇、丙酮、异丙醇中的一种。
本发明的有益效果在于：开发一条新的艾默德斯的单晶型II及其制备方法，通过本发明制备线路制备的艾默德斯的单晶型II，通过选择体积比为2:3的离子水与醇类试剂，使得反应液中的艾默德斯合格品溶解程度更高，艾默德斯的单晶型II湿粉经过有机试剂顶洗后，得到的艾默德斯的单晶型II纯度高，收率高，且多晶型程度相同，使得含有艾默德斯的单晶型II组分的药物组合物在溶解性更好，生物利用度更高，在市场上有着广泛的利用。
本发明应用于艾默德斯的单晶型II及其制备方法中。
本发明的实施例中所用的化合物艾默德斯原料为本公司自研路线合成得到，其为无定型态的艾莫德斯；除艾默德斯原料以外的所有试剂均从商业市场购得。
本发明的粉末X-射线衍射光谱是通过帕纳科X’Pert锐影X射线粉末衍射仪测定，射线由CuKα在电流为40mA和电压为45kV的条件下产生，该仪器可以在2θ测定范围为2-40度、步长为0.026度和步长时间56.865s的条件下操作。
请参照图1-2所示，本发明的实施例1为：
步骤1、取10g艾默德斯加150mL乙醇搅拌溶解后，得到第一反应液；
步骤2、在第一反应液中缓慢往其中滴加100mL去离子水，得第二反应液；
步骤3、将第二反应液搅拌1h，减压过滤后得到艾默德斯的单晶型II湿粉；
步骤4、用50mL去离子水洗涤艾默德斯的单晶型II湿粉，在60℃真空中干燥24h，得到艾默德斯的单晶型II的白色粉末为9.92g。收率99.2％。
所得粉末为艾默德斯的单晶型II，其粉末X-射线衍射图谱如表1所示，其中的主要数据如下表1所示。从中择出的峰有以下值：4.9047、5.6016、10.5918、10.9409、13.4049、13.6251、14.2916、14.7330、15.2986、15.6379、16.3858、16.7514、17.1669、18.4860、18.7924、19.2310、19.6522、21.4659、23.2505、23.9085。
表1
实施例2
步骤1、取10g艾默德斯加120mL乙醇搅拌溶解后，得到第一反应液；
步骤2、在第一反应液中缓慢往其中滴加80mL去离子水，得第二反应液；
步骤3、将第二反应液搅拌1h，减压过滤后得到艾默德斯的单晶型II湿粉；
步骤4、用50mL去离子水洗涤艾默德斯的单晶型II湿粉，在60℃真空中干燥24h，得到艾默德斯的单晶型II的白色粉末为9.91g。收率99.1％。
此方法所得样品的粉末X-射线衍射图谱与实施例1中的晶型II样品一致，详见表1。
实施例3
步骤1、在加热搅拌状态下，将20g艾默德斯合格品溶解在10mL乙醇中；停止加热，冷却至室温，得到第一反应液；
步骤2、将所述第一反应液进行冷却结晶，减压过滤得到艾默德斯的单晶型II湿粉；
步骤3、将步骤2的所述艾默德斯的单晶型II湿粉经2mL冰乙醇顶洗后，在60℃真空干燥24h，艾默德斯的单晶型II的白色粉末为18.2g，收率91.0％。
此方法所得样品的粉末X-射线衍射图谱与实施例1中的晶型II样品一致，详见表1。
实施例4
步骤1、在加热搅拌状态下，将20g艾默德斯合格品溶解在12mL的异丙醇中；停止加热，冷却至室温，得到第一反应液；
步骤2、将所述第一反应液进行冷却结晶，减压过滤得到艾默德斯的单晶型II湿粉；
步骤3、将步骤2的所述艾默德斯的单晶型II湿粉经2mL冰异丙醇顶洗后，在60℃真空干燥24h，艾默德斯的单晶型II的白色粉末为18.0g，收率90.0％。
此方法所得样品的粉末X-射线衍射图谱与实施例1中的晶型II样品一致，详见表1。
开发一条新的艾默德斯的单晶型II的制备路线，通过本发明制备线路制备的艾默德斯的单晶型II，其收率高，且多晶型程度相同，使得含有该化合物组分的药物组合物在溶解速度、溶解度与溶解性能方面表现优异，从而使其在生物利用方面表现较为优异。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等同变换，或直接或间接运用在相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。
Claims (6)
1.一种艾默德斯的单晶型II及其制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1、将艾默德斯合格品溶解于醇类试剂，得到第一反应液；
步骤2、在第一反应液中缓慢滴加去离子水至析晶完全，得到第二反应液；
步骤3、将第二反应液进行充分搅拌后，减压过滤得到艾默德斯的单晶型II湿粉；
步骤4、将所述艾默德斯的单晶型II湿粉进行真空干燥，得到的艾默德斯的单晶型II固体。
2.根据权利要求1所述的艾默德斯的单晶型II及其制备方法，其特征在于，所述步骤2中去离子水的体积与所述醇类试剂的体积比为2:3。
3.根据权利要求1所述的艾默德斯的单晶型II及其制备方法，其特征在于，所述醇类试剂是甲醇、乙醇、异丙醇中的一种。
4.根据权利要求1所述的艾默德斯的单晶型II及其制备方法，其特征在于，所述步骤2为：将所述第一反应液进行加热搅拌后，冷却结晶，减压过滤得到艾默德斯的单晶型II湿粉；
所述步骤3为：将步骤2所得艾默德斯的单晶型II湿粉经有机试剂顶洗后，进行真空干燥，得到的艾默德斯的单晶型II固体。
5.根据权利要求4所述的艾默德斯的单晶型II及其制备方法，其特征在于，所述有机试剂是温度为4-8℃乙醇、丙酮、异丙醇中的一种。
6.一种根据权利要求1-5任一项所述的艾默德斯的单晶型II及其制备方法所制备得到的艾默德斯的单晶型II。
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