CN115010680A - 单晶型i的艾默德斯及其制备方法 - Google Patents
单晶型i的艾默德斯及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN115010680A CN115010680A CN202210826412.5A CN202210826412A CN115010680A CN 115010680 A CN115010680 A CN 115010680A CN 202210826412 A CN202210826412 A CN 202210826412A CN 115010680 A CN115010680 A CN 115010680A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- reagent
- single crystal
- crystal form
- emerss
- ether
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D273/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D261/00 - C07D271/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明属于药物合成技术领域,特别涉及一种单晶型I的艾默德斯及其制备方法,包括如下步骤:S1、将无定型的艾默德斯溶解于热的酯类试剂或醇类试剂,得第一反应液;S2、向所述第一反应液中滴加反溶剂并保温,自然降温后过滤获得所述单晶型I的艾默德斯;其中,所述热的酯类试剂或醇类试剂为加热至沸腾的酯类试剂或醇类试剂;所述反溶剂为烷烃类试剂或醚类试剂。本发明所制备得到的单晶型I的艾默德斯多晶型程度相同且工艺简单。
Description
技术领域
本发明属于药物合成技术领域,特别涉及一种单晶型I的艾默德斯及其制备方法。
背景技术
艾默德斯(Emodepside,CAS:155030-63-0)是一种对多种胃肠道线虫有效的驱虫药,其化学式如下式a所示:
艾默德斯通过一种新的作用机制来达到抗寄生虫的效果,能够杀死对其他驱虫剂具有抗性的线虫,是一种相对较新的驱虫药。
现已证明艾默德斯具有抑制寄生线虫、蛔虫总数、抑制秀丽寄生线虫的运动、抑制寄生线虫产卵等作用。
艾默德斯生物药物的有效性体现在:两个D-苯基乳酸中的每一个苯环的对位连接着的吗啉,可与胃肠道线虫中的突触前latrophilin受体结合。
经研究发现化合物艾默德斯可以存在不同的结晶型态,属于多晶型药物。对于多晶型药物艾默德斯来说,多晶型程度相同极为重要。若在制备过程中,出现具有不同程度的多晶型纯度的多晶型物,例如同时出现艾默德斯的单晶型II和艾默德斯的单晶型III或单晶型I,则会导致艾默德斯药物组合物中存在溶解性能差,从而导致其在生物利用方面差的严重问题。
目前文献(J.Baronsky et al./European Journal of Pharmaceutics andBiopharmaceutics 71(2009)88-99)报道的是以热的乙酸乙酯和热异丙基醚溶液析晶,来获取单晶型I的艾默德斯,不仅需要消耗大量的能量,还极易对人体和环境造成伤害,且在析晶过程中容易出现结块包裹,晶型转换不彻底的问题,为了更好的研究艾默德斯不同晶型的特性,开发一个更安全更环保能用于放大生产的获得单一晶型I的结晶方法是迫切且必要的。
发明内容
为了克服上述现有技术的缺陷,本发明所要解决的技术问题是:提供一种新型的单晶型I的艾默德斯的制备方法,以及由该制备方法所制备得到的单晶型I的艾默德斯。
为了解决上述技术问题,本发明提供一种单晶型I的艾默德斯的制备方法,包括如下步骤:
S1、将无定型的艾默德斯溶解于热的酯类试剂或醇类试剂,得第一反应液;
S2、向所述第一反应液中滴加反溶剂并保温,自然降温后过滤获得所述单晶型I的艾默德斯;
其中,所述热的酯类试剂或醇类试剂为加热至沸腾的酯类试剂或醇类试剂;
所述反溶剂为烷烃类试剂或醚类试剂。
进一步提供单晶型I的艾默德斯,由前述制备方法制备得到。
本发明的有益效果在于:本发明提供一条新的单晶型I的艾默德斯的制备路线,制备路线条件温和,操作简单,质量稳定且可控。通过本发明所提供的制备方法制备得到的单晶型I的艾默德斯,其化学稳定性好、纯度高、其多晶型程度相同,使得含有艾默德斯的单晶型I的药物组合物在溶解性能与生物利用方面较为优异,适合大规模生产。
附图说明
图1所示为本发明在具体实施方式中实施例1至8的单晶型I的艾默德斯的X-射线衍射图谱;
图2所示为本发明在具体实施方式中实施例1至8的单晶型I的艾默德斯的DSC图谱;
图3所示为本发明在具体实施方式中实施例1所制备得到的单晶型I的艾默德斯粉末的照片;
图4所示为本发明在具体实施方式中现有文献所报道的制备工艺所制备得到的单晶型I的艾默德斯粉末的照片;
图5所示为本发明在具体实施方式中所用的无定型艾默德斯的X-射线衍射图谱。
具体实施方式
为详细说明本发明的技术内容、所实现目的及效果,以下结合实施方式并配合附图予以说明。
一种单晶型I的艾默德斯的制备方法,包括如下步骤:
S1、将无定型的艾默德斯溶解于热的酯类试剂或醇类试剂,得第一反应液;
S2、向所述第一反应液中滴加反溶剂并保温,自然降温后过滤获得所述单晶型I的艾默德斯;
其中,所述热的酯类试剂或醇类试剂为加热至沸腾的酯类试剂或醇类试剂;
所述反溶剂为烷烃类试剂或醚类试剂。
在一种实施方式中,所述单晶型I的艾默德斯的制备方法还包括在S2后对所制得的单晶型I的艾默德斯进行洗涤和真空干燥的步骤。
优选地,所述烷烃类试剂与酯类试剂或醇类试剂的体积比为3~8:1,优选3:1;所述醚类试剂与酯类试剂或醇类试剂的体积比为3~8:1,优选5:1。
其中,所述烷烃类试剂选自正己烷或正庚烷;所述醚类试剂选自甲基叔丁基醚或二异丙基醚;所述酯类试剂选自乙酸乙酯、乙酸丁酯或乙酸戊酯;所述醇类试剂选自乙醇或异丙醇。
在一种实施方式中,所述洗涤为用洗涤剂对单晶型I的艾默德斯进行清洗,所述洗涤剂温度为10~25℃,所述洗涤剂选自异丙醚、正庚烷、正己烷或甲基叔丁基醚。
在一种实施方式中,所述S1为:将部分无定型的艾默德斯溶解于酯类试剂或醇类试剂中,加热至沸腾后将剩余所述无定型的艾默德斯溶解于所述酯类试剂或醇类试剂中至饱和,得第一反应液。优选地,所述酯类试剂和醇类试剂在使用前被预先加热。更优选地,所述酯类试剂和醇类试剂被预先加热至60℃。
在一种实施方式中,所述S2为:向所述第一反应液中以1~3s/滴的速率滴加所述反溶剂,在60~70℃内至少保温1h后,自然降温并过滤获得所述单晶型I的艾默德斯。
优选地,所述真空干燥的条件为50℃~65℃,优选60℃真空干燥24h。
具体的,在一种实施方式中所述单晶型I的艾默德斯由如下步骤制备得到:
S1、将无定型的艾默德斯溶解于热乙酸乙酯中,加热至沸腾后补加艾默德斯至饱和,得到第一反应液;
S2、往所述第一反应液中缓慢滴加正庚烷并保温(60~70℃)1h后进行冷却结晶,并过滤得到艾默德斯的单晶型I湿粉;
S3、将所述艾默德斯的单晶型I湿粉经洗涤剂洗涤后,进行真空干燥,获得艾默德斯的单晶型I固体。
在另一种实施方式中所述单晶型I的艾默德斯由如下步骤制备得到:
S1、将无定型的艾默德斯溶解于热乙酸乙酯中,加热至沸腾后补加艾默德斯至饱和,得到第一反应液;
S2、往所述第一反应液中缓慢滴加二异丙基醚并保温(60~70℃)1h后进行冷却结晶,并过滤得到艾默德斯的单晶型I湿粉;
S3、将所述艾默德斯的单晶型I湿粉经洗涤剂洗涤后,进行真空干燥,获得艾默德斯的单晶型I固体。
在另一种实施方式中所述单晶型I的艾默德斯由如下步骤制备得到:
S1、将无定型的艾默德斯溶解于热乙酸乙酯中,加热至沸腾后补加艾默德斯至饱和,得到第一反应液;
S2、往所述第一反应液中缓慢滴加正己烷并保温(60~70℃)1h后进行冷却结晶,并过滤得到艾默德斯的单晶型I湿粉;
S3、将所述艾默德斯的单晶型I湿粉经洗涤剂洗涤后,进行真空干燥,获得艾默德斯的单晶型I固体。
在另一种实施方式中所述单晶型I的艾默德斯由如下步骤制备得到:
S1、将无定型的艾默德斯溶解于热乙醇中,加热至沸腾后补加艾默德斯至饱和,得到第一反应液;
S2、往所述第一反应液中缓慢滴加正庚烷并保温(60~70℃)1h后进行冷却结晶,并过滤得到艾默德斯的单晶型I湿粉;
S3、将所述艾默德斯的单晶型I湿粉经洗涤剂洗涤后,进行真空干燥,获得艾默德斯的单晶型I固体。
在另一种实施方式中所述单晶型I的艾默德斯由如下步骤制备得到:
S1、将无定型的艾默德斯溶解于热异丙醇中,加热至沸腾后补加艾默德斯至饱和,得到第一反应液;
S2、往所述第一反应液中缓慢滴加甲基叔丁基醚并保温(60~70℃)1h后进行冷却结晶,并过滤得到艾默德斯的单晶型I湿粉;
S3、将所述艾默德斯的单晶型I湿粉经洗涤剂洗涤后,进行真空干燥,获得艾默德斯的单晶型I固体。
单晶型I的艾默德斯,由前述任一种制备方法制备得到。
在本文中,原料无定型艾默德斯合成工艺参见CN1125057C实施例1,因此以引用的方式将其并入本文中,其液相纯度>95%,具体图谱参见图5。
在本发明中,所述单晶型I的艾默德斯由粉末X-射线衍射仪所确定。其中,射线由Cu-Kα在电流为40mA和电压为45kV的条件下产生,该仪器可以在2θ测定范围为2~40°、步长为0.026°和不长时间为56.865s的条件下操作。
在本发明中,DSC图谱通过NETZSCH DSC 214Polyma在25℃/10.0(K/min)/225℃范围扫描,该仪器的校正/测量范围为500/5000μV,温度准确度0.1℃。
实施例1
单晶型I的艾默德斯的制备方法:
S1、将20g无定型的艾默德斯溶解于20mL的乙酸乙酯中,以5℃/min的加热速率加热至沸腾后补加无定型的艾默德斯至饱和,得第一反应液;
S2、往所述第一反应液中以1s/滴的滴加速率滴加60mL正庚烷,待滴加完毕后以溶液温度为60℃保温1h,保温完毕后进行自然冷却结晶,减压抽滤获得单晶型I的艾默德斯湿粉;
S3、将所述单晶型I的艾默德斯湿粉用5mL 25℃的正庚烷顶洗后,在60℃下真空干燥24h,获得单晶型I的艾默德斯粉末18.5g,收率为92.5%。
所得单晶型I的艾默德斯粉末经粉末-X射线衍射仪确定,其晶型为I型,其在Cu-Kα测定下,2θ值在5.987、6.488、10.373、12.054、13.118、14.378、15.047、15.941、16.728、17.766、18.474、18.921、19.224、19.801、21.022、21.967、22.834、23.793、24.094、24.382、25.894有峰。其粉末-X射线衍射图谱如图1所示,其主要数据如表1所示。
表1
将所得单晶型I的艾默德斯粉末进行DSC检测,结果如图2所示。从图中可以看出单晶型I的艾默德斯粉末纯度高。
实施例2
单晶型I的艾默德斯的制备方法:
S1、将20g无定型的艾默德斯溶解于20mL的乙酸乙酯中,以5℃/min的加热速率加热至沸腾后补加无定型的艾默德斯至饱和,得第一反应液;
S2、往所述第一反应液中以1s/滴的滴加速率滴加60mL正己烷,待滴加完毕后以溶液温度为70℃保温1h,保温完毕后进行自然冷却结晶,减压抽滤获得单晶型I的艾默德斯湿粉;
S3、将所述单晶型I的艾默德斯湿粉用5mL 25℃的正己烷顶洗后,在60℃下真空干燥24h,获得单晶型I的艾默德斯粉末18.7g,收率为93.5%。
将所制得的单晶型I的艾默德斯粉末进行粉末-X射线衍射和DSC检测,检测结果如实施例1一致。
实施例3
单晶型I的艾默德斯的制备方法:
S1、将20g无定型的艾默德斯溶解于20mL的乙酸丁酯中,以5℃/min的加热速率加热至沸腾后补加无定型的艾默德斯至饱和,得第一反应液;
S2、往所述第一反应液中以3s/滴的滴加速率滴加60mL二异丙基醚,待滴加完毕后以溶液温度为70℃保温1h,保温完毕后进行自然冷却结晶,减压抽滤获得单晶型I的艾默德斯湿粉;
S3、将所述单晶型I的艾默德斯湿粉用5mL 25℃的二异丙基醚顶洗后,在60℃下真空干燥24h,获得单晶型I的艾默德斯粉末18.2g,收率为91.0%。
将所制得的单晶型I的艾默德斯粉末进行粉末-X射线衍射和DSC检测,检测结果如实施例1一致。
实施例4
单晶型I的艾默德斯的制备方法:
S1、将20g无定型的艾默德斯溶解于20mL的乙酸丁酯中,以3℃/min的加热速率加热至沸腾后补加无定型的艾默德斯至饱和,得第一反应液;
S2、往所述第一反应液中以1s/滴的滴加速率滴加60mL甲基叔丁基醚,待滴加完毕后以溶液温度为70℃保温1h,保温完毕后进行自然冷却结晶,减压抽滤获得单晶型I的艾默德斯湿粉;
S3、将所述单晶型I的艾默德斯湿粉用5mL 10℃的甲基叔丁基醚顶洗后,在60℃下真空干燥24h,获得单晶型I的艾默德斯粉末18.6g,收率为93.0%。
将所制得的单晶型I的艾默德斯粉末进行粉末-X射线衍射和DSC检测,检测结果如实施例1一致。
实施例5
单晶型I的艾默德斯的制备方法:
S1、将20g无定型的艾默德斯溶解于40mL的无水乙醇中,以5℃/min的加热速率加热至沸腾后补加无定型的艾默德斯至饱和,得第一反应液;
S2、往所述第一反应液中以1s/滴的滴加速率滴加200mL二异丙基醚,待滴加完毕后以溶液温度为70℃保温1h,保温完毕后进行自然冷却结晶,减压抽滤获得单晶型I的艾默德斯湿粉;
S3、将所述单晶型I的艾默德斯湿粉用5mL 25℃的二异丙基醚顶洗后,在60℃下真空干燥24h,获得单晶型I的艾默德斯粉末18.5g,收率为92.5%。
将所制得的单晶型I的艾默德斯粉末进行粉末-X射线衍射和DSC检测,检测结果如实施例1一致。
实施例6
单晶型I的艾默德斯的制备方法:
S1、将20g无定型的艾默德斯溶解于50mL的95%(v/v)乙醇中,以5℃/min的加热速率加热至沸腾后补加无定型的艾默德斯至饱和,得第一反应液;
S2、往所述第一反应液中以1s/滴的滴加速率滴加250mL二异丙基醚,待滴加完毕后以溶液温度为70℃保温1h,保温完毕后进行自然冷却结晶,减压抽滤获得单晶型I的艾默德斯湿粉;
S3、将所述单晶型I的艾默德斯湿粉用5mL 25℃的二异丙基醚顶洗后,在60℃下真空干燥24h,获得单晶型I的艾默德斯粉末18.7g,收率为93.5%。
将所制得的单晶型I的艾默德斯粉末进行粉末-X射线衍射和DSC检测,检测结果如实施例1一致。
实施例7
单晶型I的艾默德斯的制备方法:
S1、将20g无定型的艾默德斯溶解于40mL的异丙醇中,以5℃/min的加热速率加热至沸腾后补加无定型的艾默德斯至饱和,得第一反应液;
S2、往所述第一反应液中以1s/滴的滴加速率滴加200mL二异丙基醚,待滴加完毕后以溶液温度为70℃保温1h,保温完毕后进行自然冷却结晶,减压抽滤获得单晶型I的艾默德斯湿粉;
S3、将所述单晶型I的艾默德斯湿粉用5mL 25℃的二异丙基醚顶洗后,在60℃下真空干燥24h,获得单晶型I的艾默德斯粉末19.1g,收率为95.5%。
将所制得的单晶型I的艾默德斯粉末进行粉末-X射线衍射和DSC检测,检测结果如实施例1一致。
实施例8
单晶型I的艾默德斯的制备方法:
S1、将20g无定型的艾默德斯溶解于40mL的异丙醇中,以5℃/min的加热速率加热至沸腾后补加无定型的艾默德斯至饱和,得第一反应液;
S2、往所述第一反应液中以1s/滴的滴加速率滴加200mL甲基叔丁基醚,待滴加完毕后以溶液温度为70℃保温1h,保温完毕后进行自然冷却结晶,减压抽滤获得单晶型I的艾默德斯湿粉;
S3、将所述单晶型I的艾默德斯湿粉用5mL 25℃的甲基叔丁基醚顶洗后,在60℃下真空干燥24h,获得单晶型I的艾默德斯粉末18.5g,收率为92.5%。
将所制得的单晶型I的艾默德斯粉末进行粉末-X射线衍射和DSC检测,检测结果如实施例1一致。
检测例
将实施例1所制备得到的单晶型I的艾默德斯粉末与现有文献(J.Baronsky etal./European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics 71(2009)88-99)所报道的制备路线所制备得到的单晶型I的艾默德斯粉末进行照片对比,参见图3和图4所示。从图中可以看出,本发明所制备得到的单晶型I的艾默德斯粉末不易结块。
综上所述,本发明提供一条新的单晶型I的艾默德斯的制备路线,制备路线条件温和,操作简单,质量稳定且可控。通过本发明所提供的制备方法制备得到的单晶型I的艾默德斯,其化学稳定性好、纯度高、其多晶型程度相同,使得含有艾默德斯的单晶型I的药物组合物在溶解性能与生物利用方面较为优异,适合大规模生产。
以上所述仅为本发明的实施例,并非因此限制本发明的专利范围,凡是利用本发明说明书及附图内容所作的等同变换,或直接或间接运用在相关的技术领域,均同理包括在本发明的专利保护范围内。
Claims (10)
1.一种单晶型I的艾默德斯的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
S1、将无定型的艾默德斯溶解于热的酯类试剂或醇类试剂,得第一反应液;
S2、向所述第一反应液中滴加反溶剂并保温,自然降温后过滤获得所述单晶型I的艾默德斯;
其中,所述热的酯类试剂或醇类试剂为加热至沸腾的酯类试剂或醇类试剂;
所述反溶剂为烷烃类试剂或醚类试剂。
2.根据权利要求1所述单晶型I的艾默德斯的制备方法,其特征在于,还包括在S2后对所制得的单晶型I的艾默德斯进行洗涤和真空干燥的步骤。
3.根据权利要求2所述单晶型I的艾默德斯的制备方法,其特征在于,所述烷烃类试剂与酯类试剂或醇类试剂的体积比为3~8:1;
所述醚类试剂与醇类试剂或酯类试剂的体积比为3~8:1。
4.根据权利要求2所述单晶型I的艾默德斯的制备方法,其特征在于,所述烷烃类试剂选自正己烷或正庚烷;
所述醚类试剂选自甲基叔丁基醚或二异丙基醚。
5.根据权利要求2所述单晶型I的艾默德斯的制备方法,其特征在于,所述酯类试剂选自乙酸乙酯、乙酸丁酯或乙酸戊酯;
所述醇类试剂选自乙醇或异丙醇。
6.根据权利要求2所述单晶型I的艾默德斯的制备方法,其特征在于,所述洗涤为用洗涤剂对单晶型I的艾默德斯进行清洗,所述洗涤剂温度为10~25℃,所述洗涤剂选自异丙醚、正庚烷、正己烷或甲基叔丁基醚。
7.根据权利要求2所述单晶型I的艾默德斯的制备方法,其特征在于,所述S1为:将部分无定型的艾默德斯溶解于酯类试剂或醇类试剂中,加热至沸腾后将剩余所述无定型的艾默德斯溶解于所述酯类试剂或醇类试剂中至饱和,得第一反应液。
8.根据权利要求2所述单晶型I的艾默德斯的制备方法,其特征在于,所述S2为:向所述第一反应液中以1~3s/滴的速率滴加所述反溶剂,在60~70℃内至少保温1h后,自然降温并过滤获得所述单晶型I的艾默德斯。
9.根据权利要求2所述单晶型I的艾默德斯的制备方法,其特征在于,所述真空干燥的条件为50~65℃真空干燥24h。
10.单晶型I的艾默德斯,其特征在于,由权利要求1至9任一项所述制备方法制备得到。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210826412.5A CN115010680A (zh) | 2022-07-13 | 2022-07-13 | 单晶型i的艾默德斯及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN202210826412.5A CN115010680A (zh) | 2022-07-13 | 2022-07-13 | 单晶型i的艾默德斯及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN115010680A true CN115010680A (zh) | 2022-09-06 |
Family
ID=83080382
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN202210826412.5A Pending CN115010680A (zh) | 2022-07-13 | 2022-07-13 | 单晶型i的艾默德斯及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN115010680A (zh) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1285826A (zh) * | 1997-11-10 | 2001-02-28 | 藤泽药品工业株式会社 | 缩酚酸环肽衍生物的新型晶体及其制备方法 |
CN1309124A (zh) * | 1995-06-30 | 2001-08-22 | 藤泽药品工业株式会社 | 缩肽衍生物、其新型中间体以及中间体的制造方法 |
CN1592631A (zh) * | 2001-02-01 | 2005-03-09 | 拜尔公司 | 具有改进活性的环缩酚肽的晶型 |
DE102006041164A1 (de) * | 2006-09-01 | 2008-03-06 | Bayer Healthcare Ag | Verfahren zur Herstellung der Kristallform IV des Emodepsids |
-
2022
- 2022-07-13 CN CN202210826412.5A patent/CN115010680A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1309124A (zh) * | 1995-06-30 | 2001-08-22 | 藤泽药品工业株式会社 | 缩肽衍生物、其新型中间体以及中间体的制造方法 |
CN1285826A (zh) * | 1997-11-10 | 2001-02-28 | 藤泽药品工业株式会社 | 缩酚酸环肽衍生物的新型晶体及其制备方法 |
CN1592631A (zh) * | 2001-02-01 | 2005-03-09 | 拜尔公司 | 具有改进活性的环缩酚肽的晶型 |
DE102006041164A1 (de) * | 2006-09-01 | 2008-03-06 | Bayer Healthcare Ag | Verfahren zur Herstellung der Kristallform IV des Emodepsids |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
JULIA BARONSKY,ET AL.: "The study of different solid forms of Emodepside" * |
李飞等, 华中科技大学出版社 * |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DK167923B1 (da) | Ranitidinhydrochlorid i form 2 og anvendelsen deraf ved fremstilling af et farmaceutisk praeparat | |
EP3248983B1 (en) | Crystal form a of obeticholic acid and preparation method therefor | |
JP6378844B2 (ja) | 第6結晶形ソホスブビルの調製方法 | |
JP2019509308A (ja) | 1−(5−(2,4−ジフルオロフェニル)−1−((3−フルオロフェニル)スルホニル)−4−メトキシ−1h−ピロール−3−イル)−n−メチルメタンアミン塩の新規な結晶形 | |
CN105646633B (zh) | 一种制备奥贝胆酸1型的方法 | |
TW201217346A (en) | Process for preparing the crystalline form II of febuxostat | |
US20240140910A1 (en) | Method for producing centanafadine | |
WO2016169533A1 (en) | A solid form of apremilast and a process for preparing the same | |
CN115010680A (zh) | 单晶型i的艾默德斯及其制备方法 | |
AU2015206758B2 (en) | Solid forms of tenofovir | |
WO2017167949A1 (en) | Crystalline forms of bilastine | |
CN106432253B (zh) | 一种维帕他韦新晶型及其制备方法 | |
CN109689620B (zh) | 拆分巴氯芬盐的方法 | |
US7745664B2 (en) | Processes for preparing venlafaxine and venlafaxine hydrochloride of form I | |
JP2013531020A (ja) | 2−[3−シアノ−4−(2−i−ブトキシ)フェニル]−4−メチル−5−チアゾール−カルボン酸(フェブキソスタット)の結晶形Aを調製するための方法 | |
CN114989110A (zh) | 单晶型ⅳ的艾默德斯及其制备方法 | |
TWI768595B (zh) | 用於製備超純曲前列環素之高效結晶方法及由其製得之晶體 | |
EP3083551B1 (en) | Crystalline form of tapentadol intermediate | |
CN113135897B (zh) | 一种富马酸卢帕他定b晶型及其制备方法 | |
CA2989364C (en) | Process for the preparation of enclomiphene citrate having needle shaped crystal habit. | |
CN102432484B (zh) | 一种制备一水合l-苯丙氨酸的结晶方法 | |
CN116444385A (zh) | 一种重酒石酸间羟胺的晶体、制备方法及应用 | |
CN116239538A (zh) | 一种洛匹那韦新晶型及其制备方法 | |
CN106957311B (zh) | 雷替曲塞的溶剂化物及其制备方法 | |
JP6433809B2 (ja) | 1−(3−ヒドロキシメチルピリジル−2−)−2−フェニル−4−メチルピペラジンの製造方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |