HU228366B1 - 1,2-diaryl benzimidazoles, pharmaceutical compositions containing them and their use for producing pharmaceutical compositions for treating illnesses associated with a microglia activation - Google Patents

1,2-diaryl benzimidazoles, pharmaceutical compositions containing them and their use for producing pharmaceutical compositions for treating illnesses associated with a microglia activation Download PDF

Info

Publication number
HU228366B1
HU228366B1 HU0204011A HUP0204011A HU228366B1 HU 228366 B1 HU228366 B1 HU 228366B1 HU 0204011 A HU0204011 A HU 0204011A HU P0204011 A HUP0204011 A HU P0204011A HU 228366 B1 HU228366 B1 HU 228366B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
phenyl
oxy
group
benzimidazol
hexanoic acid
Prior art date
Application number
HU0204011A
Other languages
English (en)
Inventor
Joachim Kuhnke
Wolfgang Halfbrodt
Ursula Moenning
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of HUP0204011A2 publication Critical patent/HUP0204011A2/hu
Publication of HUP0204011A3 publication Critical patent/HUP0204011A3/hu
Publication of HU228366B1 publication Critical patent/HU228366B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

A’ találmány új benzimidazolszármazékokra és a benzimidazο1s zármazékok míkrog1ia-aktivációva1 kapósο1atos betegségek kezelésére és megelőzésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására történő felhasználására vonatkozik.
„.— A központi idegrendszer csaknem valamennyi degene-rativ betegsége valamilyen krónikus gyulladással áll. kapcsolatban. A. gyulladásos folyamat egyik központi, lépését az egymagvű fagocita sejtek, a. mikroglia, .sejtek sktiváoiőja jelen*·;. Az történikpéldául az Atzheimer-kór esetén a szenilis plakkok hatására, a Creuzfeld-Jacob-kőr esetén egy prion protein, hatására és az íschaemiás szélhüdés esetén az elhalt sejtek hatására. A mikroglía sejtek hosszabb időn. keresztül képesek az aktíváit álla pótban maradni, amely aktivált állapotban különféle gyulladási faktorokat, például reaktív oxigén/nitrogén-intermediereket, proteázokat, citokineket, kompleme.ntum faktorokat és neurotoxinokat termeinek és választanak ki. Esek pedig neuronalis díszfunkciót és degenerációt okoztak.
A neuroinflammatio lehetséges terápiájaként a korábbiakban nemszteroid gyulladáséilenes hatóanyagok (COX-II inhibitorok) [McGeer, P. L., Roger, Mzurolosy, 42, 447-449 (1992), Rogers, <1,, Kirby, L. C., Hempleman, S. R., Seny, D. L., MoGeer, P. L«, Kaszaiak, A. W., 2alinski, a., Cofí.eld, Mi, Maxisukban!, !>., Wilson, Kogan, F., Keufozogz, 43, 1609-1611 (1993), Andersen, K., La-uner, L. 3., Ott, A., Hoes, A. W., Breteler, A. M.
«Η * * Φ *
Β., Hofmaa, A., Neurology, 45, 1441.-1445 (1995}, Breifcner, J. C.
S., Gau, B. A. Welsh, K. A., Piassman, B. L., McDonald, W. M.,
Helms, M. u., Anthony., 8. C., Rsurology, 44, 227-232 (1994), .The C'anadfa.n otady of Health and Aging, Nsorosogy, 4 4, 2073-2079 {1994 51, citokin-moduiátorok (McGeer, P. L., McGeer, E. G., Braijí Rés. Rév., 21, 195-218 (19955 , McGeer, E. G., McGeer, F. L., CNS Dsass, 7, 214-228 (1997), Barone, F. C. and Feuerstein, G. J. CSRSBF.AL BLOOU FlÖ»' ARO Mottolísm, 19, 819-834 (15)99}} és kömpiementum-kaszkád-inhifoitorok (Chen., S ., Frederíckson, R. C. A., and Brunden, K. R., Nsupobiol. Asing., (1998), McGeer, E.
G., McGe-er, P. D., Dsaos, 55 739-746 (1998)1 alkalmazását Írták le. Esek a hatóanyagok egyes gyulladási faktorok szintézisét vagy hatását gátolják. Szükség volna azonban olyan hatóanyagokra, amelyek a gyulladási folyamatnak egy korábbi lépését kadáiyoznák meg és így több gyulladási faktor képződését vagy h a t a s á t gá t o In á k.
Az előbbi igényt elégítik ki az (I) általános képietű ben z Imi da z o .1 s z ármaz é kok
R'
ame i vek kép1e t ében jelentése mono- vagy bioikiusos €-12 szénatomé ax
1 /·« «Ά*»., S,.1
X« port vagy mono- vagy bieiklusos, 5-10 tagú, a nitrogén-, kén- és oxigénatom, közül, kiválasztott 1-4 heteroatomot tartalmazó hetero-arilcsoport, ahol az aril- vagy heteroarilcsoport adott esetben legfeljebb három, a következő csoportból egymástól függetlenül kiválasztott ssuhsztituenst hordozhat;
fluor-, .klór-., brőm-, jödatom, .4 aai a r no c soport, •CÍN'KIdHR
4 4’
-C (NR ;ÖR R ,
-C (XRfoNlfo,
Z 4 *
-CíNRfobHB. ,
-XOR, -XOR·, -XQCOR , -XÖCQNHR*, -X.OCOOR ,
-XCQR4, ~XCÍNOH)R4, -XC ÍNORfoR4’, -XC [NO {COR4} ] R4 ’,
-XCN, -XCOOH, -XCOOR4, -XCONH?, ~XCGKR4R4', -XCCNHR4, -XCONROH, -XCORHO.R4, -XC0SR4,
-X3R*, -XSO.R4, -XSOgR4 általános képletű csoport, szulfamoilcsoport, -SörNHR4, -SOzNE*?.4 általános képletű
-XMfo, -xnmr 4 .. _ 4 *
-XNHSO?R',
4’
-XNHCOOR4, -XNECObHE** általános képletű csoport.
csoport, nitrocsoport, ~XN {SÖ2R'4) SG2R‘s , -Xm^SOzR”
-XNHCÖíC, tefcrahidro-2, 5-dioxo-l-pirroli 1-, 2, S-dihídrö-2,S-dioxo-1-pirrolil-, 2,7~dihidro~2,7-dioxo-l-izoindolil-csoport, 4
-R általános kepletű csoport, ahol az R1 csoporton lévő két orto-helyzetü szubsztituens egymással kapcsolódhat, és igy mefcilén-dioxi-, 1,2-etiIén-dioxi-, 1,3-propándiil-, 1,4-foutá.ndiilcsoportot képezhet, jelentése mono- vagy bieiklusos 6-1Ό szénatomos arilcsoport vagy mono- vagy bieiklusos, 5-10 tagű, a nitrogén-, * * χ ♦ * * * ♦ ·» * * * * · * * ν. > * * φ«» kén- és oxigénatom közül kiválasztott 1-4 heteroatomofe tartalmazó heteroarilesöpört, ahol az aril- vagy heteroarilcsoporfe adott esetben legfeljebb három, a következe csoportból egymástól függetlenül kiválasztott szubsztituenst hordozhat:
fluor-, klór-, bróm-, jódatom, anidínocsoport, -CWdSHR4, -C(MH)NR4R4
-C CNR* ) <{NE*}NHP? , -C® )B R:
-XOH, -XX3R4, -XQCOE4, -XOGQdHR, -XOCOÖR .4
-XCOOH, -XCOOR4, -XC0HH2·, ~XCOHR4R4
XCOR , -XCjNOH/R , -XC (BOR j R , ~XC [NO ÍCOR Ί ] R ,
-XCQNKR*, “XCOBHOH,
-XGONHOR4, -XCOSR4,
-X3E*, -XSOR4, -XS-O-aE** általános képletű csoport, szulfa4~4 moilcsoport, -SÖRNEK, -SOgNR. E általános képletű cső port nitrocsoport, -XNHR*, -ΧΝΕ.’Ε’* , -XNHSÖ2R**,
4» 4 4 *
-SdyR , “XbR’SOgR általános képletű csoport, tetrahidro· zűbsxtituen*
-XN-SOzE'} r.'O'
2,5~díoxo~l-pirrolii-, 2,5~díhiáro~2, 5-dioxo-l~pirrolíl2,7~dihldro~2,7~diüXQ~l~i2oináoliI~csoport, -R képletű csoport, ahol az R csoporton lévő két orto-helyzetű egymással kapcsolódhat, és igy mstilén-d;ioxi~, 1,2-etílén-dioxi-, 1,3-propándí.il-, 1,é-hutándiiiesoportot képezhet, a kővetkező csoportból egymástól függetlenül kiválasztott egy vagy két szabsztituenst jelent:
fluor-, klór-, bróm-, jődatom,
-XOH, -XOR4, -ΧΟ€Ο?Λ “XOGOBHR4, -XÖCÖOR4, általános
-XCOR4, ~XC(NOH)R4, -XC (NOR4) R4’, -XC [NO (CObfo j R'
-XCN, -XCQOH, -XCQOR4, -XCQXBg, -XCÖNR4R4’, -XC0NHR4, .4 .4
..4
-XCOdHOH, -XCOdHOR , -XCOSR' , -XSR', -XSOR , -XSCfoR' ál taláros képietű csoport, szülfamoílesöpört, -SQgNHR*, -SO2~ 4 4 ’
-NR'R általános kepletu csoport, nitrocsoport, -XSH2, -XNRR4, -XNR4.R4<,
-XNHSO2R4, ~XN (S02&4) SO2P? ’, -XNR4SQ2R4 ’ ,
-XNHCO.R4, -XNHCOOR4, -XNHCGNHR4 általános képietű csoport, tetrahidro-2,ö-dloxo-l-plrrOlil-, 2,5-díhidrO-2,5-dioxo-l-pirrolil-, 2, l-dlhidro-z, 7~dioxo~I~ízoi«dolil~osoport vagy ~R általános képietű csoportf ahol az R' csoporton lévő két orto-helyzetű szubsztituens egymással kapcsolódhat, és így metilén-dloxí-, l,2--etilén~
-dioxi-, 1,3-propándiil-, 1,4-butándíalcsoportot képezhet, *
és R jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos perf luor-alkil-esoport, 1-6 szénatomos a l.fci lesöpört, 2-6 szénatomos aikeniiesaport, 2-6 szénatomos alkinilesöpört, 3-7 szénatomos eikloalkilcsoport, (1-3 szénatomos alkui)-(3-7 szénatomos cik.loa.lkil) -csoport, (1-3 szénatomos alkil)-(6-10 szénatomom aril)-csoport, (1-3 szénatomos alkil)-(5-10 tagú, 1-4. nitrogén-, kén- és/vagy oxigénatomot tartalmazó heteroaril)-csoport, 6-10 szénatomos .arilcso-
port s ragy 5-10 tagú, 1- -4 nitrogén-, xen- es/vagy oxigén-
atomot t ar t almazó he t er oarilesöpört, ahol az aril- és he-
teroar 1lesöpörtök adott esetben a következő csoportból ki-
válasz tott legfeljebb két szubsztituenst hordozhatnak:
fluor- , klór-, brónaton i, metíl-, etil-, nitro-, metoxí-,
i .....................
φ χ» «·* **
Λ ♦ ♦ * * * * « Λ * > * *** * ♦ « * * ...
*, «« X *♦ **♦«
„.5 etoxi-, trífluor-Betíl-, pentafluor-etil-csoport, vagy egy érméiéit metilén-dioxx- vagy 1,2-etilén-dio.xí-csoport; valamint egy öttagú eikloalkilesöpört egy nitrogén- vagy oxigén-gyúröatomot tartalmazhat, és egy hat- vagy héttagú cikioalkilcsoport egy vagy két nitrogén- és/vagy oxigéngyűrűafomot tartalmazhat, ahol a gyűrűben lévő nitrogénatom. adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-3 szénatomos aik&noilcsoporttal szuhsztitűéit lehet, >-s jelentése egyaéstól függetlenül 1-6 szénatomos alk.ilcsoport, 2-6 szénatomos alkenilesöpört vagy 2-6 szénatomos alkinilcsoport, ahol egy szénatomot oxigén-, kénatom, szulfinil-, szulfon.il-# imino-, 1-3 ssénatomos alkii-iztino- vagy 1-3 szénatomos aikanoil-imíno-csoport helyettesi éhet,
3-7 szénatomos cikioalkilcsoport vagy (3—7 szénatomos eikloalki 1.) - (1-3 szénatomos alki 1) -csoport, ahol egy öttagú cikioalkilcsoport. egy nitrogén- vagy oxígén-gyűrűatomot tartalmazhat, és egy hat- vagy héttagú cikioalkilcsoport egy vagy két nitrogén- és/vagy oxígén-gyűröatomot tartalmazhat, ahol a gyűrűben lévő nitrogénatom. adott esetben 1-3 .szénatomos alkilosoportrai vagy 1-3 szénatomos aikanoilcsoporttal. szufasztifcnált lehet,
6-10 szénatomos arilcsoport vagy 5-10 tagú, 1-4 nitrogén-, kén- és/vagy oxigénatomot tartalmazó heteroarilesoport, ahol az alkil~, alkeniI- és aikinílláncok az előbbiekben említett cikloalki.1-, aril- vagy heteroarilcsoportok egyiszubs ztítué11ak lehetnek, kével rí ahol valamennyi említett alkil- és cikloaikilcsoportok adott esetben legfeljebb két metil-, etil porttal, 1-3 szénatomos alkilcsoporttal, aminocsoporttai# 1-3 szénatomos alkil-amlno-csoporttai, 3.-3 szénatomos alka.noii-amino-csoporttal# R, Jé~bisz (1-3 szénatomos alkil}-.amino-csoporttal, 6/-(1-3 szénatomon alkil) -N- (1-3 szénatomos alkanoii)-amino-csoporttal# karboxí-# karbamoilcsoporttal és/vagy (1-3 szénatomos alkoxi) -Ixarbonii-csoporttal szubsztituált lehet# és valamennyi aril- és heteroarilesöpört adott esetben legfeljebb két fluor-# klór-, b roma toránál# metil-, etil-# nítro-# metoxi-, etoxi-# trifluor-metil- és/vagy pentafluor-etil-csoporttal, vagy egy annelált metilén-dioxi- vagy 1#2-etilé.n-dioxi-csoporttal szubsztituált lehet, vagy S 5 *
S.~ és R a nitrogéna'toxeal együtt egy 5-7 tagú# adott esetben egy további oxigén-# nitrogén- vagy kénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot képez# amely adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal# 1-4 szénatomos alkox.icsoporttal# {1-4 szénatomos alkoxi)-(1-2 szén atomos al.kiií-csoporttal# (1-4 szénatomos alkoxi)-karboní1-csoporttal, karbacoil- vagy fenilesöpörttál szubsztituált lehet# jelentése 1-10 szénatomos alkiléncsoport# 2-10 szénatomos alkeniiénesopori# 2-10 szénatomos alkiniléncsoport, [ (0-5 szénatomos aikílén)-(3-7 szénatomos cíkioalkilén.) ] - (0-5 szénatomos alkilén-csoport, ahol egy öttagú o i ki osl ki. lesöpört egy nitrogén- vagy oxigén-gyűrúatomot tartalmazhat, és egy hat- vagy héttagú .# hidroxicsoX
Φ X
Α« « cikloalkilcsoport egy vagy két nitrogén- és/vagy oxigéngyűrűatcmot tartalmazhat, ahol a gyűrűben lévő nitrogénatom adott esetben .1-3 szénatoiaos alkilcsoporttal vagy 1-3 szénatomos alkanoilcsoporttal szubsztituált lehet, és ahol az előbb említett alifás láncokban adott esetben egy vagy két szénatomot oxigénatom, .íminocsoport, 1-3 szénatomos aikii-ímino-csoport vagy 1-3 szénatomos alkanoilimíno-csoport .helyettesíthet, és ahol az alkil- vagy cifcloaikilesöpörtök adott esetben a következő csoportból kiválasztott legfeljebb két szubsztituenst hordozhatnak: 0X0-, hidroxicsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport, aminocsoport, 1-3 szénatomos alkii-amíno-csoporfc, 1-3 szénatomos alkan©il-csoport, Ah b-bísz (1-3 szénatomos alkil)-amino-csoport és/vagy A?~ (1.-3 szénatomos alkil) -N- (1-3 szénatomos aikanoi1)-csoport,
-CGÖH képletű csoport, -COOR általános képletű
-CGNH2, -COhtéNH? képletű csoport, -CQRHPl, általános képletű csoport, -CONHOH képletű csőport, -CONHOR általános képletű csoport,
-Sös.H, -SOgdHg képlete csoport, -SöybHR5, bános képletű csoport, “PO3H képletű csoport, ~P0(QH) (QR~j ,
-POÍQHHhBR5), -RO/KHR;j) (NHR5’) általános képletű csoport, te t ra zolilesöpör t, amelyek mindegyike az A csoportnak egy szénatomjához lapcsoport,
O'fcTTV * Ti
C, C, í
O ,’*> .v \TT?> s,> >1 '*’ a 1
-SOobR R' acsörögik, vagy
Υ-Ά-Β jelentése -N(SG2R4) ;SO?R4’) vagy ~NHSO?R4 általános kén* « * X
1etű csoport, jelentése kémiai kötés, ~fCH2Í3“/ >CH(CH2CB;3>, -CH(CH3)CH2 csoport., és
-ÍCK2M-, >CH(ÜH3j,
-CH2CH(CHa)~ képietű
Y jelentése oxigénatom, íminocsoport, >NR% >NCQR~ vagy 4 >Ν'8Ο·?Κ általános képletü csoport, azzal a megkötéssel, hogy
..
ha Y jelentése imino-csoport, >NR , >NCOR’ vagy ANSOgR általános képietű csoport, és.
?
-aj az R~ szubsztztoens egy nitrogéntartalmú, telített hét erőciklust tartalmaz, amely hete-roclklus az ímino-nitrogénatomon nem hordoz hidrogénatom, laetil-, etil-, propilvagy izopropilcs-oport szohsztituenst, vagy
b) az R*, R4 és/vagy íC szohsztituens -XNHR4 vagy XNR/r4 csoportjainak jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoporttól eltérő, akkor egyidejűleg nem lehet B jelentésé -COOH, “SÖ3K, -PO3H2 képietű csoport vagy tetrazoiilcsoport, valamint RA ás RA jelentése egymástól függetlenül 5-6 szénatomos heteroarilesöpört vagy fenilesöpört, ha ezek egymástól függetlenül szubsztituá lati ártok, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 ssénatomos per£luor-alkii-csoporttal, 1-6 szénatomos aikoxicsoporttal, 1-4 szénatomos perfluor-alkcxi-csoporttai, karboxícsoporttal, (1-6 szén.atomos alkoxi) -karhonil-csoporttal, (1-6 szénatomos alkil)4 “Kariooníi” csoporttal kar^anoilcsoporttal, -CONHR általános képletü csoporttal, nitro-, aiainocsoporttal, -NHCOR-* vagy «ψ«χ **
-NHSO2&’ általános képletű csoporttal -egyszeresen, vagy fluor klór-, hrcea- -és/vagy jódatómmal egyszeresen vagy kétszeres sznbsztituáltak, és ahol az {1} általános képletű vegyületek köréből a követke vegyületek ki vannak zárva:
1(1,2~difenil-liM>enzimidazol~6“íl) -oxi]-ecetsav-metil-észter,
5-((1, 2-dífenil-lH~'benzímidazol--6~íl > -oxi] -pentánsav-metil-észter,
4- í (1, 2-dlfeniil.ff-benzixs.ídazol-6-ili -oxi] -butánsav-et 11
Z ΌΘΧ? f
5- ((1-(4 -ni t ro~ fen 11} - 2 - feni 1 -1 íl- ben zimlda zol - 6- i 11 -oxi ]
-pentánsav-net í1-észter,
6- ( í'l-H-nifcro-fenil) -2-fenil~lJS'-ben.zímidazol~6-il} -oxi 1 ·
-hexánsav -se t i I - é s z t e r,
- 5- [ [1- íá-amino-fenii} -2-fenil-lff-benziiaidasol-6~il j -oxí j ~ ρ en t ánsav-meti1-észter,
5-1 f (4-klór-feniIí -szulfonill-amino]'-fe.nil]-2-feni.l-lH-benzíiaidazol-6-il] -oxi 1 -penfcánsav-metil-észter.. 5- [ í 1- {4- (acetii-amínoi -fenil] -2-fén.íl·-121-ben zimída zol-6· -il'í -oxi]-pentánsav-metil-észter,
5- [íl- {3-nítro~feníl} -2~£eníI~Ii/“benzimidazoi--'S~il] -oxi}· -pentáusav-iaetil-észter,
6- {[1- (3-n.itro-feníI}--2-fenil-l/í-foenzimída.zol-6-il] -oxi ] -hexánsav-metil-észter,
5- [ [l-{3'-amino-fenil>-2'-.fenil-l/f-benziiaidazol-6-íll-oxí]· -pentánsav-metil-észter, ** » φ ♦♦ * * ♦ ♦ «»«« ♦ -♦ ♦ ♦ *
5- ((1- (3- (( · 4-kiór- feni. 1) ~sz.ulfonill~3.mino] -feni 1] -2- fen i X -1 n-b e n z Imi. da z ο1-6-i1J-exi j -pen t án .s a v -me tíl-észter,
5- ((1- [3~ íacetil-amino) -fenil(~2-feníi-iH~benzi.midazol~»—iX} -oxi) -pentansav-metíI-észter — és tautomereik, vagy izomer formáik vagy sóik.
A gyógy-ászatilag elfogadható sók szervetlen és szerves savakkal alakíthatók ki, amilyenek — egyebek mellett — például a következők: oxálsav, tej sav, cítromaav, furnér sav, ecetsav, maXeinsav, borkő-sav, foszfor sav, hidrogén-klór id, hidrogén-bromid, kénsav, p-toluolszulfonsav, metánszulfonsav.·
Gyógyászatilag elfogadható sókat a savas csoportokból is kialakíthatunk olyan, szerves vagy szervetlen bázisokkal, .amilyenek — egyebek mellett — például a következők: alkálifém-hidróxidok, nátrium- és káiium-hidroxid, alkáliföldfém-hidroxidok, például kalcium-hidroxíd, ammónia, .aminek, például (2-hidroxi-etil) -amin, bisz(2-hidroxi-et11} -amin, trietil-amin, £?~metil~giükamin., Írisz (hidroxi-metil) -metíl-amin.
Az ”arilcsoport” kifejezés különösen adott esetben szubsztituált fenilcsoportofc vagy bifenili.1-, naftil-, indanil- vagy fluoron!lesöpörte! jelent.
A hefcoroarl.icsoportok 5-10 vasatomból épülnek fel és 1-4 heteroatomot tartalmazhatnak. A heteroatom oxigénatom (0), nitrogén-atom (hj és kénatom (S) . Móno-ciklusos hster-oari lesöpörtök — egyebek mellett — például a következők: pirrolil-, tienil-, furil-, imidazolíl-, tiazol.il-, ízotiazolil-, oxazoiil-, izoxazoli.1-, pirazolii-, furazanil-, piridil-, pirimidinil-, plrazinil- és piridazínílesöpört. Biclklusos heteroarílesöpörtök — k xxxx ♦* ( X *
Ϊ * X * ♦' >M«X X * * «XX X *Λ> xx*x egyebek mellett ....... például a következők: tienoimidazolii-, índől11-, izoindolil-, benzotienil-, foenzofuril-, benzimidaso111-, indazolil-, imidazopiridil-, parinál-, kinoiil-, izokinőül™, ftalazinil-, kinazolinil-, kinoxalinil-, cinnoiinil-, naftiridin.il- és pteridíní lesöpört, Amennyiben az aril csoportok vagy a heteroanicscportok az R* szubsztituens részét képezik, a benzimidazol nitrogénatomjához egy szénatomon keresztül kapcsolódnak.
Az alkilcsoportok egyenes vagy elágazó láncűak lehetnek, amilyenek — egyebek mellett — például a következők: metii-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szek~but.il-, tarc-butil-, pentii-, szek-pentil-, terc-pentí 1-, neopent.il-, hex.il-, ezek-hex.il-, heptil-, oktil-, nonil-, decilcsoport♦
A. perfluorozott alkílcsoport előnyösen trííluo-r-metil- és pentafluor-etí1-csoport, valamint az alkanoilcsoport előnyösen forrni1-, ace ti 1- és propionilesöpört.
Az alkenilcsoportok egyenes vagy elágazó láncűak lehetnek, amilyenek — egyebek mellett — például a következők: viníl-, ailil-, 1 “propen.il-, 2-butenii-, 1 -buten.il-, 1-metil-l-propenil-, 2-metíl~2-propení1-, 3-metil-2-propení 1-csoport.
Az aIkínilesöpörtok egyenes vagy elágazó láncűak lehetnek, amilyenek .....- egyebek mellett — például a következők: etinil-, l-propinii~, 2-propinÍi~, 1-butinil-, 2-butinilesöpört.
A cikloalkilcsopórt például ciklopropil-, ciklobutil-, cíklopentil-, ciklohexil- vagy clkioheptilesoport.
Telitett heterociklusos vegyületek, például egy vagy több hefceroatomot tartalmazó ciklo-alkánok -— egyebek mellett — a
X# kővetkezők: píperidin, pírrolidin, tetrahidrofurán, morfolin, piperazin, hexahidroazepin, valamint 2, 6-dimetil~morfolín, b'~ -fs-nil-p.iperazln, (metoxí-metil}-pirrolídin, amelyek adott esetben, a már meglévő nitrogénafcommal szomszédos szénatomon karé s ztül kapcsolódnak.
Az A jelentésében szereplő alkiién-, alkenílén- és alkiníléncsoportok egyenes vagy elágazó láncúak lehetnek. Az alkiléncsoportok 1-8 szénatomot tartalmazhatnak, amilyenek — egyebek mellett — például a következő csoportok: metilén-, etilén-, propilén-, butilén-, pentiléncsoport stb,, 1-metli-etilén-, 1-etíl-etilén-, l-metil-propílén-, 2~metí1-propilén-, i~metii~butílén~, 2~metil~but.ilén~,· 1-etii-butilén-, 2-etii-bu~ tilén-, 1-metí1-pentilén-, 2-metii-pentiIén-, 3-metil-pentilén-csoport stb.
A 2-8 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkenílén- és alkiniléncsoportok bármely lehetséges helyzetben kettős vagy hármas kötéseket tartalmazó, valamint adott esetben bármely lehetséges helyzetben metil- vagy etilcsoport szubsztituenseket tartalmazó alkenílén-, illetve alkíniicsoportók. Ezekben a csoportokban egy vagy két szénatomot oxigénatom, iminocsoport, 1-3 szénatomos alkil-imí no-csoport. vagy 1-3 szénatomos alkanoil-imíno-csoport helyettesíthet, ahol a kicserélt csoportok az Y szubsztituenstől legalább két szénatom távolságra vannak.
Amennyiben két csoport orto-helyzetben van, a két csoport a szomszédos aromás gyűrűvel közös gyűrűt képezhet. Azok a vegyül etek, amelyekben nitrogén-, oxigén.- vagy kénatomok olefines vagy acetilénem kettős vagy hármas kötéssel kötöttek, vagy ameΛ XΜ♦« Φ* ** ; . « ♦ « ♦»* _» **Φ» X * * « ** * ,W« ♦«·<« ebben ugyanazon alifás széna teáshoz több 'nitrogén-, oxigén-, n- vagy halogénatom kapcsolódik, vagy amelyekben nitrogén-, igén- vagy kénatomok közvetlenül egymáshoz kötődnek, kivétők, leszámítva azokat az eseteket, ahol az Ilyen jellegű kupolátok az igénypontokban megnevezett funkciós csoportokban gy heteroaromás csoportokban egyértelműen meg vannak határoz-
Előnyösek azok a benz
jelentése mono- vagy
port vagy mono- vagy
za gy bici klusos 6-12 szénatomos árileső(.ciklusos, 5-10 tagú, a nitrogén-, kén- és oxigénatom közül kiválasztott 1-2 heteroatomot tartalmazó heteroarilcsoport, ahol az aril- vagy heteroarilcsoport adott esetben legfeljebb három, a következő csoportból egymástól függetlenül kiválasztott szabsztitűén s t ho ró o aha t:
fluor-, klór-, b r áma t óm,
-XOH, -KOR4, -XÖCGR'
-XCXONHR4, -XOCOOR4,
-XCOOR4, -XCQNH?, -XCONR^R*’,
-XCOR , -XCK, -XCOOR,
-XCORHR4, -XCONHOH,
-XCONHOR4, -XCOSR4, -XSR4, általános képletű csoport, nit rocsoport, -XNH.R4,
XNR4R4 , -R* általános képletű csoport , ahol az R csoporton lévő két o.rtc—helyzetű szübszfcilueni egymással kapcsolódhat, és így metilén-öioxí-, 1,2-etilén-dioxi-, I,3-propándií1—, 1,4-bntándíilesoportot képezhet. Előnyösek továbbá azok benzimldazoiok, amelyekben jelentése mono- vagy biciklusos 6-10 szénatomos azlicsoλ Φ * * » » > < * * »♦** * * * χ ** * port vagy mono- vagy biciklusosy 5-10 tagú, a nitrogén-, kén- és oxigénatom közül kiválasztott 1-2 heteroator&ot tartalraasó h-eteroarilcsoport, ahol az aril- vagy heteroarí lesöpört adott esetben legfeljebb báróra, a .következő csoportból egymástól függetlenül kiválasztott szubsztítuensfc hordozhat;
£ luo r-, klór -, br óma tora,
-XOH, -XOR4, -XOC OR4, -XOCOXHR4, -XOCOOR4,
-XCOF Λ -XCiUOHlR 4 4 4 ‘ , -XC(RORt)R , 4 4 ’ ~XC;NO(COR· MR ,
-xcoc ;H, -XCOOR4, -XC0NH2, XCONR V*', -X.CONHR4', -
-XCök ÍHÖR% -XCOSR 4 Λ
4 -XSR 4 f -XSOR , —J A CSO2R* általános k ép 1 e t ű cs op o r t,
moi lesöpört, ~SO2NHR4, -SOzNR4R4* általános képletű csőy-s y. y» ·*»' •OÍ k.
itrocsoport, -XNRR~ ’ 4 & ‘ >Q2R , -XUR. SQyR ,
-XNHSOgE , -XNCSOyRÓ£
Rt általános képletű. csoport, ahol az .R.4, csoporton lévő két ortö-helyzetü szabsztituens egymással kapcsolódhat, és így metilén-dioxi-, 1,2-etilén-dioxi-, 1,O-propándiii-, 1,4-butándííicsoportot képezhet.
Ugyancsak előnyösek azok az (!) általános képletű bent Imidazolok, amelyekben 3
R a következő csoportból egymástól függetlenül kiválasztott egy vagy két szubsstítuenst jelent;
hidrog én-, .fluor-, klór -,· brös tátong
4 4
-XOH, -XOR, ~XQCOS , ö ÍOCOKHR -XOCOOR ,
4 -XCOR 4 , -XC{ROH;R , -XC (NOR4jR 4 ’ 4 <s ’ ' , -XCtNCiCOR HR- ,
-XCN, -XSR4, -XSOP - , 4 -XSOyR' általános képletű. csoport,
4i« #«*·# »* ** & 4 4 sznlfawoil csoport,· -SOgdHSl, -SOs-NH'R általános képietü csoport f nitroesoport, -X^2:, -XNHR4, ~XNR4R4’, d 4 ’ 4 4f
-XNHSO2R , -XH(SO2R )SO2R f -XNR SCüR' ,
-XNHCOR4, -XNHCOOR4, -XKHCONHR4 vagy ~R4 általános képietü csoportf ahol az RÁ csoporton lévő kát orto-helyzetű szubsztituons egymással kapcsolódhat,· és igy metilén-dioxi···, 1,2-etilén^díoxi-, 1, o-propándií1-, lf4-butándialcsoportot képezhet.
Előnyösek továbbá azok az (I) általános képietü benzimidszolok, amelyekben 4 4'
R' és R jelentése egymástól függetlenül trifiuor-xaetii-, pentafinor-etil-csoport, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 2-4 szénatomos alkeniicsoport, 2-4 szénatomos alkini1csoport, 3-6 szénatomos oikloslkiicsoport, (1-3 szénatomos alkil}-(3-6 szénatomos cikloalkil)-csoport, feniXosoport vagy 5-6 tagú, 1-2 nitrogén-, kén- és/vagy oxigénatomot tartalmazó heteroarílesöpört, ahol a fenil- és heteroarilcsoportok adott esetben a következő csoportból kiválasztott legfeljebb két szubsztitaenst hordozhatnak: fluor-f kiér-» brőmatom, rnetil-, etil-, metoxi-, etoxi-, triflu.or-w.etil-, pentafluor-etil-osoporfe, valamint egy öttagú cíkloalkilcsoport egy nitrogén- vagy oxigén-gyűröatomot tartalmazhat, és egy hattagú cíkloalkilcsoport egy vagy két nitrogén- és/vagy oxígén-gyűrüatomot tartalmazhat, ahol a gyűrűben lévő nitrogénatom adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-3 szénatomos a 1 kanod, lesöpört tál szobsztituélt lehet.
Ugyancsak előnyösek azok az (1) általános képletű. benz.im.i~ dazolok, amelyekben
R és R' -jelentése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkilcsoport, ahol egy szénatomot oxigénatom, iminocsóporfc, 1-3 szénatomos alkil-imino-csoport vagy 1-3 szénatomos alkanoi 1 - íminő·-csoport he 1 ve fctesi fchet,
3-? szénatomos cikioalkilcsoport vagy <3—7 szénatomos cikloalkii)- (l~3 szénatomos a1ki1)-csoport, ahol egy öttagú cikioalkilcsoport egy nitrogén- vagy oxígén-gynrűatomot tartalmazhat., és egy hat- vagy héttagú cikioalkilcsoport egy vagy két nitrogén- és/vagy oxigén-gyűrűatomot tartalmazhat, ahol a gyűrűben lévő nitrogénatom adott esetben
1-3 szénatomos alkilesöpörttai vagy 1-3 szénatomos alkano-
szubsztítu .ált lehet,
szénatomos alkilláncok az előbbiekben említett
oportok egyikével vagy egy 5-6 tagú, & nitηο-
és oxigéna tóm kiválás ztott 1-2 hét β r oa t cmot
tartalmazó· heteroari lesöpört tál szafosztituéltak. lehetnek, és ahol valamennyi említett alkil- és cikioalkilcsoport adott esetben legfeljebb két. trifluor-metil-, hídroxicsoporttal és/vagy 1-3 szénatomos aikoxlesöpörttál szubsztituált lehet, és valamennyi heteroarilcsoport adott esetben legfeljebb két fluor-, klőfatosssal, trif luor-metii-, metii-, etil-, metoxi- és/vagy etoxiesoporttal szufosztituá.ít lehet, vagy £ » * * * ϊ ·* ** »****· $ », Χ·ί-χ
,.,5’ nitrogénatommel együtt egy 5-7 tagú, adott esetben egy további oxigén-, nitrogén- vagy kénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot képez, amely adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxíesoporttal, (1-4 szénatomos alkoxi}.-.(l-2 szénatomos alkil}-csoporttal, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonll-csoporttal, karbamoil- vagy feni. lesöpört tál szubsztituált lehet.
Előnyösek. továbbá azok az ti) általános képletü benzlmidaLok, amelyekben jelentése 1-10 szénatomos sikiléncsoport, 2-2ö szénatomos alkeniléncsoport, 2-10. szénatomos alkiniléncsopoxt, [ (0~$ szénatomos alkilén}-(3-7 szénatomos cikloaikiién)]-{0-5 szénatomon alkilén-csoport, ahol egy Öttagú cikloalkllcsoport egy nitrogén- vagy oxigén-györüatomot tartalmazhat, és egy hat- vagy héttagú cikloalkllcsoport egy vagy két nitrogén- és/vagy oxigéngyűrüatomot tartalmazhat, ahol a gyűrűben lévő nitrogénatom adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-3 sz énatomos a.lkanoí lesöpört tál szubsztituált lehet, és ahol az előbb említett alifás láncokban adott esetben egy vagy két szénatomot oxigénatom, iminocsoport, 1-3 szénatomos alkil-imíno-csoport vagy 1-3 szénatomos alkanoil-imíno-csoport helyettesíthet.
Ugyancsak előnyösek azok az (I) általános képletü henzímio.lok, amelyekben jelentése -COOH képletü csoport, -COOP/ általános képletü csoport, -COUHg képletü csoport, -CQNníV5, áltada
-»ϊ.
lános képletű csoport, -COKHOH képletű csoport, -CONHOR* általános képletű csoport vagy te t r a zo I i 1 csopo r t, amelyek mindegyike az & csoportnak egy szénatomjához kapcsolódik.
Különösen előnyösen B jelentése -COOR* általános képletű csoport, -CONKg képletű csoport, -CONHR5, -ΟΟΝΗ^Κ* általános képletű csoport..
Szintén előnyösek azok az (I) általános képletű benzímidas οIok, aae1yekben
X jelentése kémiai kötés vagy metiléncsoport.
Előnyösek továbbá azok az (Xí általános képletű benzimidazo1ok, amelyekben
Y jelentése oxigénatom.
T 9
Különösen előnyösen R* és R jelentése egymástól függetlenül feni lesöpört vagy 5-6 tagú, heteroatomként egy vagy két nitrogén-, oxigén- és/vagy kénatomot tartalmazó heteroarilesöpört, amelyek mindegyike adott esetben fluor-, klór-, brómatommal, cianocsoporttal, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoportta.1, metilén-díoxí-csoporttsi, 1-4 szénatomos alkil-tio-csoporttal, nítro-, trlíluor-metil-, amínocsoporttal, 1-1 szénatomos alkil-amino-csoporttai vagy Rj iV-bísz(1-3 szénatomom alkill-amino-csoporfetal szubsztituált.
Különösen előnyösen R jelentése hidrogén-, fluor-, klóratom, hidroxicsoport, 1-4 szénatomos alkoxiesoport, 1-4 szénatomos alkilcsoport, nitro-, amlnocsoport, 1-4 szénatomos aikanoil-amino-csoport, (benzil-szulfbnil)-amino- vagy (feni1-szül»» «« JC Φ
fonii)- a® i no --csoport.
klór-, bromatómmal, 1
atomos a1koxi osopor11
porttal szubsztiteáit
íoi a ieailesöpört adott esetoen rluor: szénatomos alkilcsoporttál, 1-4 szán . trifluor-metíi- vagy acetil-amíno-cso shet.
Különösen előnyösek a következő benzimidazolszármazskok:
((1, 2-~di feni Ι-ΙΗ-ben zimidazol-6-ii) -oxi] -ecetsav-izopropll-észter,
3- t (1,2-difeniI~iH-b<snximdaxoI~6--iI} -oxij-propionsav-métád-észter,
2- ((1,2—difenil-lH-benzimídazoi-S-il s -oxi] -propicnsav~raetil~észter,
4- [ (1,2-difen.il~li3-foenzimidazol-6-.il) -oxij-butánsav-isepropil-észtér,
5~{ fi, 2-di feni 1-l.H-benzimida zol-6-.il) -oxi1-pentánsav—izopropiI-és ster,
6- [ (1, 2-difenii-lH-~benzimidazoi-6~ii) -oxi1-hexánsav-metil
-észter,
-1 {1,2 - d i feni 1 -1 H-ben z i iái da zο 1 - 6-i 1) ~ox i ] -hexáns av- i z op r o p í 1 - é s z te r,
6- [ (.1, 2-difenii-l.d-benzimidazoI--6-iI} -oxi ] -hexánsavaraid, N-metoxi-6-(Π,2~difenil-lH-benzímidazoi-ő-il)-oxi]- h e x áns a vám i d, (feni 1 -metoxi} -6- í (1,2-dif enid-llP-benzimidazoI-6-íl) -oxi 3 -hexánsavaiaid,
H-hídroxi-6- {(i,2~difenil-lH-benzimidazoi -ö-í 1} -oxi ] --hexánsav amid,
7- Γ (1,2~difenii-ld-benzimidazoi~6~ili -oxi): -hectánsav*·* *
-metil-észter,
6-((1- (:3-n.i'tro-feníl)-z-feni.l-lfí-benzimidazoi-é-i 1}-oxi xrexá ϊ ϊ sav—.'·. zopropr í~asz tar,
6- ( (2-'feníl”l~ (3~ (írifi uor-iaefcii} -feníl] -i.«~benzimidazo
-6-il]-oxi}~he.xán.sav“.o.etil-ész.terf
6- [ (2-fenil-l- (3- (trifluor-metii) -fenii} llf-benzimidazo
-6-111 -oxi] -hexánsav-izopropil-észter,
6- Γ (l~ }3~eíano~fenil) -k-fenil-lH-benzimidazoI-ö-ii) ~oxi
-h exáosa v~met11-ész fcsr,
6-((1- (3“ClanO“ferili|.~2-fenil-lH-ben2imida2o-l-6-il j-oxi -hex án. s a v~ i z op r op i X - é s z t e r,
6- ( (1— (3-eian.o~fen.il) ~2~ieniI~2íP~ben.zimidazol~6~iIJ-oxi
-hexánsav,
6-((1-(4-ciano-fenil)-2-fenil-ÍA~benzimidazoi-6~il]-oxi
-h ex án s a v-rne t i 1 - é s z t er ?
6- ((1- (4-cíano-feníl) -2-fenii~13f-benzímidazoi-6~ii 1 -oxi •-hexánsav- izopropil-ész tér,
6-[(i-(3-klőr-fení1)-2-fenii.....IH-benzímidazoI-S-il1-oxi]
-hex áns a v -xae t i 1 ~ é s z te r,
6- í íl- .(3-klőr~fenil) “2-fenii~llA-benzíiaidazoi~6-il 1 -oxi ] -hexáns av~1z on rop i1-ész ter,
6- f [1- {4-.klór-fenil>-2-fen.íl-i.d-benzimÍdazol-6-iÍ} -oxi ]
-hexánsav-®efc11-észter,
6-( (1- (4~kI6r~fení I.) -i-fenil-lH-benzimidazoi-ő-il] -oxi} - h e xá n s a v - i z op r op 11 - é s z t e r,
6~ [ [1- (3-metil~fen.il) -2'-fenil-lJí-benzimida2oi-6-il ] -oxi
-hex ánsav-meti1-éss ter, « X V « «»«« κ ♦ ♦
Λ *♦ * δ-ί ti-ί3-metál-feni1)-2-fenil-iH-fcenzimidasol-6-í Γ) -oxi] -hexánsav-izopropi1-és zter,
6-[[1-í4-metil“fenil}~2”fenii-l»¥“foenzimidazol'~'6~il} -oxi j “hexánsav-metil-észter,
6- {[ 1~ (4~metli-feni.i) -2-£enil -1 /Ffoenzimídaz.o-1- 6-iI ] -oxi} ~he.xán.sav~í zopropil-ésster,
6- í í 1- (3, 4-dimetil-feni 1} ~2~fenii~l£FbenzírdLdazol-~€~íÍ j -oxi ] -hexáxisav-mefcíl-észter,
6-((1- (3,5-dimetii-fenill~2~fenil-l«~benzimidazol“6~íl]~ox i 1 ·—hexán s a v ~me t. x 1 - é s z tér,
6- í fi- (3·, 5-dimetil-feníl) -2-f enil-lH-benzimidazol-6”il] -oxi]-hexánsav-i zopropil-ésster,
6-[[1-(3-metoxi-fenll]-2-fenil-l H-benzind.dazol-6-iij-oxi
-hexáns-av-meti1-ész tér,
6- [ (1- {4-metoxi~fen.il )~2:-feníl-lftr~benzimídazoi-6“i.l'j -oxi ~ hexánsav-rne fci1-és zter,
6- [ .(1- (3, 4~dimetoxi-'fenii? “2-fenii~lH~benzimidazol-6~il] -oxi]-hexánsav-raetíl-ésafcer,
6- ([1- (3, 4- (metilén-dioxi) -fen.il]-2~fenil~l.H-benzim.dazo
-6-il]-oxi1-hexánsav-metii-észfcer,
6- Γ [1~13, 4- (metilén-dioxi) -feniIj-2-fenii-líf-benzlmidazo
-6-il]-oxi]“hexánsav,
6- [ (2-feníl-I- (3,4, 5~trímetoxí-feni 1) -lH-beneimldazol-6-íl] -oxi] -hexánsav-metil-észfcer,
6- [ [2-fen.iI-l- (3, 4, 5~trimetoxi-fenil ?ló-ben zi.mid.asol-6-il]-oxi]-hexánsav,
6- ((2-fenll-Í- (3, 4, 5-trimetoxi-feniI)-Ih-benzíiaidasol- 623 «* ♦*·*.*
-il]-oxx 3 -hexánsav-izopropii-észtar,
6- ( {ϊ- [4- V-dimetil·--amino). -feni!3 -2~feníI-IH~ ~ ben zímidasot-6-i1]-oxí í~ hexánsav-ma ti1-észter,
6-([1-(4-(¾ A-dímetii-amino)-feni.1]-2-feni1-1,H-benzlmidazol-6-i1J~öxx]-hexánsav,
6- [ [ l-fenxl-2- (3- (trifiuor-met113 -feni 1.1-IH-benzimidazoi -6-113-oxi3-hexán sav·» i sopropxl-és star,
6- [ [2-(3~kl6r~fenil)-l-fenll-lu-bensímidazöl-ö-íli -oxi]~
-hexánsav-metiI-észtér,
6- ([2- [3-klór-.feni! 3 -l-fenil-lA-benzimid&zoi-á-íi] -oxi 3 -hexánsav-í zopropi1-észter,
6- { [2- <4-kl0-r-fen.il.)--l-fenil-l.fí'-benzij&idazo'l-S-xl 1 -oxi] -hex áns a v-iaet. i 1 - é s z tar.,
6- [ (2- (4-klór-fenii)-l-fenil-lff-benzimxdazol-6-ii] ~ox.i] -hexánsav-x sopropi1-észter,
6- ([2- {4-metil-fen.i.l} -1-feni 1-1 tf-foenzixaidazoi-ő-il] -oxi]
-he xáns.a v-ae til-észter,6- ((2 - (4-metil-fenii) ~l~íenil~I.d---benzímida.zol-6~il) -oxi] -hex áns av- iz opr op i1-és zt a r t
6- ( {l-fenii-2- (4~piridí 1) -lu-benzimidazol-ö-ii] -oxij- hex .áns a v-« til-észfcer,
6- [ (1 f 2~difení.l-5~nitro-lí?-benzimxdazol~6-il 3 -oxi] -hexánsav-metxl-észter,
6- ( (1,2-dx.fenxl-S-nitro-iír-ben.zimidazol-6-iI 3 -oxi]-hexánsav-xzopropi1-észter,
6-((5-(( (4-bróm-feni1}-szülfőniII-amino]-1,2-difenil-lH-bensimidazol-6-iI]-oxi ] -hexánsa.v-izopropxl-észter, « « « X φφ φ * ♦ * ♦ ♦ φ * φ φ χ « X Φ « »
6- (( 5- [ [ (4-kiór~f en.il) -szül főni 13 -aminoj -1,2-difanil-lJ?-beh zissida zol - 6 - i 11 - οχ i} - hexán sav -me fc í 1 - és z t e r,
6-[(5-(( (4-kÍbr-fenii)-sznifoni1]-amíno]~1,2-difenil-lH-benzÍMÍdazol-6-il} -oxi 3 -hexánsav-izopropi 1-észfcer,
6- [ [1, 2-dífenil-S- ( ( (3-metll-fenii3 -szulfonilj -~amino]~l.H-benzimídazol-ö-iij -oxi j -hexánsav-izopropil-észter,
6- [ [1, 2-difeni1-5-( [ (l-iaet 11 ~fen.il) - szül fon.il] -axainoJ-lH-benzímidazol~6“ilΪ ~oxiI-hexánsav-isoproni1-észtar,
6- ( fi,- 2-.-di.fen.il-5- (((4-Betox.i-fen.il> -szülfőni 11 -ami.no J -IH -benzímdazol-6-ilJ -oxil -hexánsav-izopropil-észter,
6--((1,2-difeni 1-5- [ {((4-trifiuor~metil) -feníl 1 -szulfonilj
-amino} -In-benzimídazol-h-il) -oxi J -hexánsa ,v~ izopropil -észter,
6~ ((5- ({<4- (acetil-axaino) ~feni.il-szulfonilj-amino]-1,2-dif enil-lfi-benzixddazol-e-iij -oxi J -hexánsav-izopropi1-észter,
6- í f 5— f (bisz (3-kiör-fenil )--szuIfonil 3-aminoj-1, 2-dífenil-l.H-benzimidszol- 6~i1J-oxi j-hexáhsav-i zopropii-észtér,
6-([1,2-dif-en.il-5- ( (propil-szulfonil)-aminol-1H-benzimidazoi-6-11]-oxiJ-hexánsav-ízopropii-észtér,
6- ([5- (ibenzil-szulfoniij -amixio J ~I, z-difenil-IH-benz í mi da z ο I - 6 - i IJ - ο x i j ~ hex án s av-1zopropii-észtér,
2- [2- [ (1,2-d.í.fenil-lH-benzimidazoI-S-il) -oxi] -etoxi]-ecete av~me t i1~ és zte r,
3- (2-f (1,2~difenll~i£f~benziraídazoi~6~ 11} ~oxi3-efcoxij -propions av-mefcil-és z tér,
6-£(I-(3-nitro-fenilj-z-fen.íI-lH-benzimídazol-S-il ]-oxi J **«
-hexánsav~et11-észter,
6-í [4-acetil-l- (4-metil-fenil) ~2-feniI~liAhenzimidazoi.~6~
-il]-oxij-hexánsav-metil-észter,
6- [ [1— (4~metil~fenil)-2- feni 1- líFben'zim.idazol~5~íl} - oxi] -hexán sa.v- me t ii-észfcer#
6- ( (2-feni 1-1-(4- (metil-tio.) -fenil] -lH-benzimidazol-5-il}
-oxi]-hexánsav-metil-észter#
6-((2-fenil-l-[(4~metil~fciö)-fenil1-IH-henzimídazol-ö-il] -οx1]-hexáns a v-ne t ί1-é szt er#
6-[(2-fenil-l-(3~tien.il í-Id-benziffiídazol-S-il]-oxi]-hexánsav-met i 1-és ster,
6- f (2-feníl-l- (3-t.ieníl) -Ix-benzimidazol-ö-ii]-oxi] --hexánsav-metíl.-észter#
4- {(1, 2-difenil~lfí-benzimidazol-6-ii.) -oxi j -bútánsav-metil
-észter#
H-(feni1-metoxi)-€-í[2-fenil-l-{3,4# 5-trimetoxi-fenil)-W -bensímidazo 1-6-i 1 ] -oxi J -hexánsavaraid#
Aj H-dimetí1-6-[(1#2~dífenii-lA-benzimidazol“6“íi)-oxi]-bexénsavamid,
A?-izopropil-6~ [ (l#2“difeniI.-ÍH-benzÍmidazol-6-il) -oxi ] -hexánsavamid#
6-í (1# 2-difenil-IH-benzimidazol-6-ii)-oxi]-1-(1-pirrolídinil)-1-hexánon#
5- ([5- ({(4-klór-fenil) -szuifonii j -amino]-1# 2-difenil-llí-benzimida zo 1.-6- i 1 ] -oxi ] -penfcárraa v~aet i.l -és z ter #
6- f[5~[[(4-klór-fenil)-szulfonil|-amino)-1-{4-metil- férd. 1) -2- fenil-1 d-ben ziiaidazol- 6-il]-oxi J -hexánsav-met ilX X « X
-észter,
6- ( [5-{ [ {4-klór-fen.ii.).....ssulfonil] -amino] -1- (4-metoxí- f e n i 1) - 2 - f en ii-llé-benzimidazoi-t-iíj-oxiJ-hexánsav-rKeti.l-észter,
6- [ Í.4- (acefcíi-oxi?-1- {4-met.il-fenii} -2-fenil-IH-bensimídazol-6-i I ] -oxiI -hexánsav~met il-ész tar,
6- ([i-hidroxi-l- M-met il~fení.l} -2-fenil-lif-benzi.mi'dazol-6-i1}-oxi1“hexánsav-me ti1- és zfc er,
6~ I [4-hidroxi-l- {4-stetil~fen.il.} -2~fen.il~lff-benzimdazol~6~
-íl]-oxil“hexánsav,
6- [ [7-meti.l-l- '('4-mefcil-fen.il} -2-fenil-XXf-benzxmidazol~6·~ilI -oxi]-hexénsav-mefcll-észfcer,
6-f (2-feníl-l- (3-piridíX} -lXf-ben2imídazol-5-il] -oxi. J - hex áns a v-,ms t i .1. - és z fc e r,
6-([2-feníl-l-(3-píridii)~1á-benzimidazol-6-ί1j-oxi1 -hexánsav-metil-észfcer,
6-í (2-fenil-I-(4-piridíl}-lü-benzimédazol-ö-ilj-oxij- h ex á n s a v-mo t i1 -é s z t er,
6-[[2-{4-fIuor-fenil}-i-feníi-XK-benzixnídazoi-ő-il}-oxi]-hexán sav-meti1-észter,
6- [ [2- (i-mefcoxi-fenil -l-fenil-X.S'-benzímídazoX-e-ill-o.x.i] -hexánsav-metíl-észter,
6-í(2-(4-bróm-fenii}~I~fenl1-1 fí-bensióddázol-6~ii]-oxi]- he x án s a v -oe fcíl-észté r ,·
- ([2 - [4- [trifleor-oetil} -feni! ] -l-íenil-lá-benzimidaxoi-S~ i1]~ox i}-hexánsav~meti1-é s zter,
6- [ f X-fenil-2- (2-benzoti.eníl} -IH-benzimldazol-ö-il'} -oxi ] - χχ ♦+ **
X · ♦ * · *
-hexánsa v-®e t íI-és z tér,
6- í í l-fenii-2- {2-benzotíenü) ~lH“benzimidazol-6-il} -oxi 1 -hexánsav,
6~ ([5-hidroxI-l-(4~meti.l-fen.il) 2-feníl~lH-benzimidazoI-6·’ ~ilI-0x1]-hexánsav-izopropil-észter,
6~ {(S-hldroxi-l- (4-metil-fenii) ~2~.fenil~IH-benzinúdazöl~6~il J-oxi]~hexánsav,
6-f [5~z>atoxiü~{4—m.eti 1-feniI)~2“feniI-l#~benzimid.azol-6—.11.} “ox.il “hexánsav~ízopropil“é:S2ter,
6- f f.5-hidroxi-l~ (4~met.il~íeníl ) -2-feniI-lH“benzimidasol-6“ —111 -oxi} “'hexánsav-meti 1-észter,
6~ ([5-metoxi~l~ H-metil-íenil) -2-feni l-lJf-benzimidazol-ö'” ~íl] -oxi 1 -hexánsav-meti 1-észter,
6- [ [5- {f (4-klór-fenii)-szül főnül-amino'j -1- (3, 4-diraetíl~ “fen.il) -2”íenil~l$~'ben.zimi dazol -6~ü J~oxi] -h-exánsav-metil-észtér,
6“ 115··· {{ í4“klór-feni 1) -szulfonilj-amino] -2“ (4--fluor-feni!) -1- (4~®etoxi-fen.il) -lH-benz.i.midázol-6-ill -oxi) -hexánsav-metil-észter,
6~í f 5~f ({4~kiór~fenil) -szuifon.il j -amiről --1- (4-metoxi-fenii) -2“ (4-metoxi~fenil) -l..ff-benzxmídazoi-6-ϋ) -oxi 1 -hexánsav-meti1-észter,
4·“ [ i 5- f [ (4-klór-fenil} -szül fon.il) -aminoJ ~1~ {4-metoxi~fen.il) ~2“'feníl“lH-feenzi.jnidazol“‘6~il] -oxi) -butánsav-metíl-észter,
5- í Γ5- í f (4-klór-fenü ) -szulfonil 1 -amíno 1 -1- (4-metoxi~ -feni 11 -2- feni I -líí-benzimida zol- 6-il ] -oxi ] -pentánsav***# X ♦ ♦ X* **♦
-metix- észter,
5~ [ :[5~ F F C4~klór~£enil} “sxulfon.ilI -amino] -1, 2-dxfenil-lif-foenzimidazol-6-11)---oxi I -pentánsav-aetil-észfcer,
6-ΐ {5- F [ H í'trifluor-iaetil:}-feníi] -szülfőni 11 -amino]-1- (4
-metoxi-fenil) -2”íenÍl“ÍH~benziiaidazol-6~il} -oxi) -hexánsav-metil-észter,
6- {[5- [N- [. (4-klór-fení 1) -szülfőni1]-N-metii-aiaino] -1- {4~ ~m.s toxi - feni 1) - 2 - feni 1 -1 H-ben z i midazo 1-6-I1]-oxi}-hexánsav-me t ί 1 - ész tér,
6- F (1- 'C5~i.nd.anil} “2“feníl“O-be.nzimidazci~6-ílj -oxi]~
- hexán s a v-me t i .1 - és z fcer,
6-((1- C5-indanil) ~2~£enxl~lJ?~benzi.midazol~-6-íl} -oxi I ~ •-hexánsav,
6-((1-( 3-fluor-feni 1} -2-'fenil-lN-benzÍMÍdazol~6-íl ] -oxi}-hexán sav-iae ti 1 -é s z t e r #
6-( (2- {4-nifcro-feníl} -l-fenil-lH-benzimidazol-ö-il]-oxi) - hexáns.av-m et i 1-é-s z t e r
6- ([l-feníl-2- (3-píridi1} -1 H-benzírnidazol-6-il 3 -oxi] - h e x án s a v - rae t i 1 - é s- z t e r f
N- coiklopropíl-metoxi}-6~ F (1,2-difenil-l/A-benzimida.zol-6~ilí-oxi]-hexánsavamid,
N-ízóbutoxi-6-.[ (1,2-difenil-lH~benzi®idazol“6-xl} -oxi j -hexánsavamid, /V- Cciklopropil-metox.i.)-6~f2-fenil~l- (3, 4,5-trimetoxi-fenii} - IH-bsnz írni da-zol--6-11} -oxi ] -hexánsavamid, N-izobutox.i-β- (2-fenii-l- (3, 4, S-trimetoxi-fenil) -Iff-benzimidaxoI -6- ί 1) -oxi 1 -hexánsavaraid, χψ»χ ♦
Ν- (2-metoxi-otil) -6- ((1,2-difeníX~lH--benzimídazol~6~il) -oxi.] -hexánsavamid,
N~ (3-metox.i-prop.il>-6- fί 1,2-difenxl~lH-benzimidazol-6“ii> -oxi 1 ~hexánssvaml.d, jy-ízobutil-6- ( (1, f-difenll-lií-benzimidazoi-ó-ii > ~oxi}~ -hexánsávamld, δ-1 {1, 2-dl fenil-ltf-benzimidazol~6~íi>-oxi 1-1-(1-sorföliήí 1.; -1 -hexánon,
Y, Y-bisz(2-metoxí-etil)-S-((1,2-di£eniI~lH~feenzi®dLdazol-6 -i1}-ox1]-hexánsa vamid,
N- i x epén 111 - 6 - f (1, .2 - d 1 f en i 1 -1 Zf~b en z 1 mi da z ο 1 - 6 - i 1} - ο x i 1 -hexánsavamid, &- (2-piridll)-6- [ <.l,2-di.fenil-.lH~benzimldazo.l-.6~il} -oxi}-hexánsavárnid, .A/- {3-piridil} -6- {(1,.2“difenil-ld-.benslraidazoi-6“i.l } -oxi j -hexán» a. várni d, h-izopropíl-6- f Fi- (3, 4-dimetil-feníi}~2-fenlÍ-lS'“benzimidazol-S-t1]-oxi>-hexánsavaraid,
N, N-dimetil-Ő-( (1-(3,á-dimetil~fenil}-2-fenil~In-benzimidazol-6-iI]-oxi}-hexánsavamid, .zY,>“dietil-Ő~(fi- (3,4-diraetii-fenii) -2-feníl-lí?-benzimídazol-6-ii f -oxi} -hexánsavaraíd,
Aí-Ízobu.til-€-( (1— (3, 4-díraetil-fenil) -2-feni 1-1H-feenximídazoi~d~ilj-oxi]-hexánsavaraíd,
N~cikiopropil~6~f(1- (3,4-diraetil-feni.I}-2-fenil-ln-benzimidazoi-S-i1}-oxij-hexánsavaraid, &-ci.klobutil-S-f (1- (3, 4-dimetil-foni 1) -2-feníi-id»# ♦ * « « ν * κ * * w ♦ « * ♦ φ **♦ ♦ φχφφ * * ♦' ♦ *
Λ «* « »♦ »***
-benzimidazol-β-il] -oxi]-hexánsavamid, .tó- terc-buf 1.1-6-ί (1- (3, 4-dimetil-f en.ll) -2-fen.il-ÍR-foenzimídazoI-S-IIJ-oxi]-hexánsavamid, (A) -5-([l- (3, 4-dimetil-fe.nii) -ű-feníl-lff-benzímidazol-6- il ] ~oxi]~l~ (2-mefcoxi-mefc.il ) - (I-pirrolidinil)-I-hexanon, A-[3-(l-imidazolil)-propil]-6-[(1~(3,4-dimetil-fsnii)-2- f e n i 1 -1 ő- b e n z Imi da 2 ο 1 - 6 -11 ] - ο χ í ] - h e xá n s a vám i d, tó- [2-t2~pirId.il) -etil]-6-[ [1- (3, 4-dímetii---fenil) --2-fenil
-llf-benz imidaxol-6-át]-oxi]-hexánsavaraid, //- (3~metoxi-propil) -6- [ fi- (5-indanii) -2-fenil-lff~toenzimídazol~6-ilJ-oxi1-heptánsavamid,
δ-Πΐ -(4-metil- feni
-oxi] -hexánsav- met i
6- [ (1 -(4-met11- feni
-ox 1 ] ~hexánsav- meri
e- í [ 1 -(4-metil- feni
-oxi ] -hexánsav- ma ti
6- [ í 1 -(4-metiI- feni
-oxi] -hexánsav- mer i
6-f (2 -(3-indoli I} -1
-oxi ] -hexánsav- meti
6- [ [1 -{4-meril— fen i
-oxi] -hexánsav- meri
·«*' 11 -* -{4-metxl- feni
“OXÍ ) -hexánsav- meti
6- Π1- í4-meti1-feni 1) -2- (5-raet 11-2-tienil) -1..H-benzimidazol-6-ii]-oxi]-hexánsav-raetil-észter.
x * *
6- (fi — .(4-3net.il-fenil )-2- C3-metil~2~tien.ili -1H~
-benziraidszol-ő-il] -c-xi] -hexánsav-wetil-észter.
A találmány szerinti benzimídazolszármazékok gátolják a mikroglía sejtek aktiválódását, és így felhasználhatók a mikrogiia sejtekkel kapcsolatos betegségek kezelésére vagy megelőzésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására. Mikroglía sejtek alatt az agy makrofágjai értendők.
Es a hatás meglepő, nivei foenrimidazolszármazékokkal kapcsolatban az eddigiekben csak a trombózis és az ártérioszklerőzis (0 531 883. számú európai szabadalmi bejelentés, WO 95/07263. számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentés, 0 104 727. számú európai szabadalmi bejelentés, WO 97/12613. számcn közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentés), a cystítis (WO 97/33873. számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentés), β-amiloíd peptidekkel kapcsolatos betegségek (5 552 426. számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás) és a kalciumcsafcorna fokozott aktivitásával kapcsolatos betegségek (520 200. számú európai szabadalmi bejelentés) kezelésére történő alkalmazást Írták le. A vegyületeknek a mikrogliasejbekre gyakorolt hatása a korábbiakban nem volt ismert.
A találmánynak egy további tárgyát képezi egy (TI) általa)letű benzímídacolnak * ♦ ♦ <
X «*χ * « * ♦ XX «
X* ** * * ♦ » * ► ** · ♦ β X
— amelynek képletében
R~ jelentése mono- vagy blcikluso-s 6-12 szénatomom ár i leső port vagy mono- vagy bicikiusos, 5-10 tagú, a nitrogénkén- és oxigénatom közül kiválasztott 1-4 heteroatomo tartalmazó heteroarzlcsoport, ahol az aril- vagy héterő arilcsoport adott esetben legfeljebb három, a követkéz csoportból egymástól függetlenül kiválasztott ssubsztitu enst hordözha t:
fluor-, klór-, .brőm-, jódatom, amidlnocsoport, -GÍNHSNHR4
4 4 ’ 4 4 4'
-C(MR' ; NK2, -C(NR }NHR , ~C(NR JXR r -XOCOR4, -XOCONHR4,
-XOH, -XöR4,
-XC(NOH) R*, 4
-XCOOR ,
-XC OÍÖR4) R4 ’, -XC (NO (COR4 )· ) R
-XCN.
XCOR ’
XCQOH
-XC«2l -XCOHR R':
-XCOHHR. , -XCQNHOH
XCONHOR , -XCOSR'b -XSR , -XSOR , -XSG?R általános kés ietü csoport, szül fáméi lesöpört, -SO2NlíR‘ , -SO^NRHb talános képietű csoport, nifcrocsoport, -XNH2, -XXHR -xnrV’, ~xnhsö2r\ -xn<sö2r4)sq2rv, ~xnr4s-ö2r4 * -XNHCOR4, -XMHCOORX -XNHCONRR4 általános képietű csoport tetrahidro-2,S-díoxo-i-pírrolil-, 2,5~áihiáro~2,S-dioxo-1 ••pirrolil-, 2, 7~dihidro-2, 7-dioxo-l-izoíndolil-csoport ~
~R· általános képietű csoport, ahol az R csoporton lév *«*> ·>* **
X # « «τ $ « * «. ·*♦ * * ♦ két orto-helyzetü ssubsztituens egymással kapcsolódhat, és így metilén~dioxi~, 1,2-etilén-dioxi-, 1,3-p.ropándiil-, 1,4~butándi.ilcsoportot képezhet, jelentése mono- vagy biclklusos 6--10 szénatomos árucsoport vagy mo.no- vagy biclklusos, 5-10 tagú, a nitrogén-, kén- és oxigénatom közül kiválasztott 1~4 heteroatomot tartalmazó heteroarílesöpört, ahol az aril- vagy heteroarilcsoport adott esetben legfeljebb három, a következő csoportból egymástól függetlenül kiválasztott szubsztítuenst hordozhat:
á fluor-, Klór-, brom-, y oda tóm, asuaino-esoport, -CCNHINHR*,
4
-C{NH)RR R ,
4 4' 4 4 á ’
3(XR }NH2, -C(XR }XHR , -CÍWR >NR*R•XOH, -XÖR , -X0C0R , -XOCONHR', -XOCOOR
-XCOR*,
-XC (MOH) R\ -XC<NOR*} R4 ‘, -XC (NO (CGR4) ] R4 ’, -XCN, -XCOO.H,
-XC00.R4, -XC0N.H.2, -XCONR4R4’,
..,,..4
XCONHR4, -XCONHOH, .4
-XCÖNHŐR , -XCOSRfo -XSR , -XSÖR*, -XSO2K általános kép
4 4’ letü csoport, szulfamoilesöpört, -SOgNHR', -SOgbR'E' ái
t a1ános képi
4 4!
-XNR R ,
-XNHCOR4, -XM
tetrahidr /W'? >...· /
-pirrolil f
~R által etnos
két orto— bel y
így meri lén-;
1,4-bután dí 11·
XNRSQgR ,
4 4 ’ ~XN(SO2R }~SO2R ’”R ,4 !
-XNH2, -XNHR' ~XNR/SO2ír ,
2,7 - dí hí dro - 2, 7 - di ox-o -1 - í z o indoi i 1 ~ c s opor t ,·
R' a következő csoportból egymástól függetlenül kiválasztott » «4« *:*. ·'*·*< -* ·»·* « »4 * Λ
'.· » χ ♦ «·« X # * »♦ X «< ««#« egy vagy két szubsztituenst jelent:
/ hidrogén-, fluor-, klór-, öröm-, jódatom, -XOH, -XOR'
XOCOR , -XOCONÜR' ,
4 4 * β ...VC f ΜΛ
Ax. ^ÖV« ) í ÍX f AO [AA,
4 4 *
XCONH2, -XCOMR R ,
XCOSR4, -XSR4, -XSOR
-XOCOO.R ' , -XCOR , h ., „4’
-XC(NOK)R' •XCORHR , -XCONKOH, -XCGRHOR ,4 “XSO2R általános képletű csoport szulfamoilcsoport, -SO^XBR4, ~SO2-&^4R4 általános képlet csoport, nitrocsoport, -XXBy, -XNHE4, -XTúRŐR4'
-XJS?{.SO2R4:}SO2R4\ -XMTSOyR4', -XNHCÖR4, -XNHCOOR4 4
-XNHCOMHR általános répretu csoport, tetrahidro-2,5-di oxo-l-pirrol.il-, 2,5-díhidro™2, ö-dioxo-I-pirrolíl-, 2,7 -dihidro-2#7-dioxo-I-izoindoli.l-csoport vagy -R' áitaláno képletű csoport, ahol az R'5 csoporton lévő két orfo-hely zetű szubsztituens egymással kapcsolódhat, és Így merilén
-dioxí-, 1, 2-etí léxi-di.oxí-, 1, 3-propándiil-, 1,4-foutándí i1csöpört ot képe z h e t,
4!
R' és R jelentése egymástól, függetlenül 1-4 szénatomos per fiuor-alkil-csoport, 1-6 szénatomos alkilesoport, 2szénatomos alkenilesöpört, 2-6 szénatomos alkinílesöpört 3-7 szénatomos cíkloalkílesöpört, (1-3 szénatomos alk.il) -(3-7 szénatomos ciklo-alk.il)-csoport, (1-3 szénatomos al kil)-(6-10 szénatomos arii)-csoport, (1—3 szénatomos al kil)-(5-10 tagú, 1-4 nitrogén-, kén- és/vagy oxigénatomé tartalmazó hete roar 11)-csoport, 6-10 szénatomos arilcso port vagy 5-10 tagú, 1-4 nitrogén-, kén- és/vagy oxigén atomot tartalmazó heteroarilcsoport, ahol az aril- és he feeroarilcsoportok adott esetben a következő csoportból ki
-XNHSO2R· *0 választott legfeljebb két szubsztituenst hordozhatnak.:; fluor-, klór-, brómatom, metil-·, etil-, nitro-, metoxi-, etoxi-, trifluor-metii-, pentafluor-etíl-csoport, vagy egy anneláit metilén-dioxi- vagy 1,2-etilén~diox.i-csoport; valamint egy öttagú clkloaikilesöpört egy nitrogén- vagy oxigén-gyűrűatomot tartalmazhat, és égy hat-- vagy héttagú cikioalkilcsoport egy vagy két nitrogén- és/vagy oxigéngyűrűatomot tartalmazhat, ahol a gyűrűben lévő nitrogénatom adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttai vagy 1-3 szénatomos alkanoilcsoportfcal azubsztátvált lehet,
E'5 és R'J jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—6 szén-atomos a.I.kil csoport, 2-6 szénatows alkenllcsoport vagy 2-6 szénatomos alkinilosoport, ahol egy szénatomot oxigén-, kénatom, szulfiníl-, szul.foni.l-, imíno-, 1-3 szénatomos alkil-imi.ro- vagy 1-3 szénatomos alkanoilí minő-c soport he1ye11s s i thet,
3-7 szénatomos cikioalkilcsoport vagy (3-7 szénátomos cik.l-o-a.lk.il}·-<1-3 szénatomos alkil)-csoport, ahol. egy öttagú ciklo-ai ki lesöpört egy nitrogén- vagy oxigén-gyűrűatomot tartalmazhat, és egy hat- vagy héttagú cikioalkilcsoport egy vagy két nitrogén- és/vagy oxigén-gyűrűatomot tartalmazhat, ahol a gyűrűben lévő nitrogénatom adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttai vagy 1-3 szénatomos alkano— alcsoporttal szubsztituált lehet,
6-10 szénatomos arilcsoport vagy S--10 tagú, 1-4 nitrogén-, kén- és/vagy oxigénatomot tartalmazó heteroariicsoport, ahol az alkil-, alkenil- és aikínilláncok az előbbiekben alkenil- és említett eikloalkii-, aril- vagy heteroarilcsoportok egyikével szubsztituáltak lehetnek, ahol valamennyi említett alkil- és cikloalkilcsoportok adott esetben legfeljebb két trifiuor-metil-, pentafluoretii-, hidroxícsoporttal, 0-3 szénatomos alkoxicsoporttai, aminocsoporttai, 1-3 szénatomos alkil-amino-csoporttal, 1-3 szénatomos alkanoil-amino-csoporttai, N,.B-bi.sz (1-3 szénatomos alkil)-amino-csoporttai, N~(l~3 szénatomos alkil) {1-3 szénatomos alkanoí1)-amlno-csoporttai, karboxi-, karbamoiicsoporttál és/vagy (1-3 szénatomos alkoxi)-karbonl1-csoporttal szubsztituált lehet, és valamennyi aril- és heteroarilcsoport adott esetben legfeljebb két fluor-, klór-, forbmatommal, met.il-, etil-, nitro-, metoxi-, etoxi-, trifluor-metil- és/vagy pentafluor-etii-csoporttal, vagy egy annelált metilén-d.ioxi- vagy l,2~etilérs~ dloxi-csoporttal szubsztituált lehet, vagy
c. c , és R~ a nitrogénétómmal együtt egy b-7 tagú, adott esetben egy további oxigén-, nitrogén- vagy kénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot képez, amely adott esetben 1-4 szénatomon alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, <1-4 szénatomos alkoxi}-<1-2 szénatomon alkil)-csoporttal, <1-4 szénatcmos: alkoxi)-karbonil-csoporttai, karbamoil- vagy fenilesöpörttál szubsztituált lehet,
A jelentése l-lö szénatomos alkiléncsoport, 2-10 szénatomos alkeniléncsoport, 2-10 szénatomos alkiniléncsoport, [ <0-5 szénatomos alkiién)-<3-7 szénatomos cikloalkilén)]-(ö-5 szénatomos alkilén-csoport, [(0-5 szénatomos alkiién)« * ♦ ♦ X ♦ ♦
X X ♦ « ♦ ♦ ariiénj -(0~5 .szénatomos alkilén)-csoport,· f (0-5 szénatomos alkilén)-heteroarilénl-(δ-5 szénatomos alkilén)-csoport, ahol az aril- és heteroaríicsoportok adott esetben legfeljebb két fluor-, klőr-, brómatommal, metíl-, etil-, nítro-·, metoxi-, etoxí-, trifluor-metil- és/vagy pentafluor-etil-csoporttal szubsztituáltak lehetnek, ahol egy öttagú cikloalkilesöpört egy nitrogén- vagy oxigén-gyűrűatomot tartalmazhat, és egy hat- vagy héttagú cikloalkilesöpört egy vagy két nitrogén- és/vagy oxigéngyűrűatomot tartalmazhat, ahol a gyűrűben lévő nitrogénatom adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-3 szénatomos alkanoilesoporttal szubsztítoált lehet, és ahol az előbb említett alifás láncokban adott esetben egy vagy két szénatomot oxigénatom, iminc-csoport, 1-3 szénatomos alkil-ímino-csoport vagy 1-3 szénatomos alkanoil-imino-csoport helyettesíthet, és ahol az alkil- vagy cikloalkilesöpörtök adott esetben a következő csoportból kiválasztott legfeljebb két szubszti4 tuenst ho.rdozna.tnak: fluoratom, hroroxiesoport, -OR',
-OCOR á.ltaranos képletü csoport, oxo-, aminocsoport, ~NR4R4', -RHCOR4, -NHCOOk4, -NHCONHR4, -NHSö2R4 általános 4 képletü csoport, merkaptocsoport és/vagy ~SR általános képletü csoport, jelentése hidrogénatom, hidroxiesoport, -OCOR'3, -OCONHR5, -ÖCOORS, ~CORb, ~C(NOH)R5, -C (KOR3) R3’, -CíNO (COR5) ] R°’ álc.
talános képletü csoport, -COOH képletü csoport, -COOR' általános képletü csoport, -ÜQMRy, -COHHRhR képletü csoport,
-CONHR'5, -ΟΟΝίΓίΓ általános képletű csoport, -CGNHÖH kép5 lefcÖ csoport, -CÖNKOR általános képletű csoport, -SO3H,
-SO2WI2 képletű csoport, “Sö^NHű/, ~SO2MR~R~ általános 5 képletű csoport, -RO3H képletű csoport, -PO(öü) {OR },
-P0(OR3) (0R'J‘, -PO(OH) {MHR5} , -P0(NHR0) (NHR*’) általános képletű csoport vagy tetx'azclilesöpört, amelyek mindegyike az A csoportnak egy szénatomjához kapcsolódik, vagy
Ϊ-Α-3 jelentése -NCSOgR'9? (SO?R4 ) vagy általános képletű csoport,
X jelentése kémiai kötés, -CK2~, “{CH2)2~, RCHíCHgJ,
-<CH2)3-, >C.H(C32CH3} , -CH(CH3)C.H2-, ~CH2CH (CH3;képletű csoport, és ¥ jelentése kémiai kötés, oxigén-, kénatom, szulfinii-, & 4 4 szulzonil-, xminocsoport, >RR , >NCOR vagy >NSO2R’ általános képletű csoport — az alkalmazása a mikroglía sejtek aktiválódásával kapcsolatos betegségek kezelésére vagy megelőzésére szolgáló gyógyszerkészítmények élőéiIrtására.
A (II) általános képletű vegyületek az új (!) általános képletű vegyületeken kívül ismert vegyületeket (0 531 883. európai szabadalmi bejelentés, 4 330 959. német szövetségi köztársasági szabadalmi bejelentés) is magukban foglalnak. A (II) általános képletű vegyületek gátolják a mikroglía sejtek aktiválódását. Ez a hatás még az ismert vegyületek esetén Is új.
Előnyös azoknak a (II) általános képletű vegyületeknek az alkalmazása, amelyek képletében
R' jelentése mono- vagy biciklusos arilcsoport vagy mono39 vagy biciklusos, 5-10 tagú, a nitrogén-, kén- és oxigénatom közül kiválasztott 1-2 heteroatomot tartalmazó heteroarilesöpört, ahol az aril- vagy heteroarílesöpört adott esetben legfeljebb három., a következő csoportból, egymástól függetlenül, kiválasztott szubsztituenst hordozhat:
fluor-., klór-, brőmatom,
-XCH, -KOR4, -XOCGR4, -XGCOHHR4, -XOCOOR4,
--XCOR4, -XCN, -XCOOH, -XCOGR4, -XCONH2, -XCONR4R4?,
-XCORHR4, -XCObHOH, -XCOHHOR4, -XCOSR4, -XSR4 általános
4 4’ 4 képietü csoport, nitroesoport, -XNHR , -XNR’R' vagy -R általános képietü csoport, ahol a.z R1 csoporton lévő két orto-helyzetű szabszt itu.ens· egymással kapcsolódhat, és így metilén-díoxi-, 1,2-etíién-dioxi-, 1,3-propándiii-, 1,4-butándiílesoportot képezhet. Ugyancsak előnyös azoknak a (11) általános képietü vegyületeknek az alkalmazása, amelyek képletében
R'2 jelentése mono- vagy biciklusos arilcsoport vagy monovagy biciklusos, 5-1G tagú, a nitrogén-, kén- és oxigénatom közül kiválasztott 1-2 heteroatomot tartalmazó hetercarilcsoport, ahol az aril- vagy heteroarílesöpört adott esetben legfeljebb három., a következő csoportból egymástól függetlenül kiválasztott szubsztituenst hordozhat: fluor-, klór-, brőmatom, -XGH, -XOR4, -XOCOR4, -XOCOHHR4, -XOCOOR4, -XCOR4, -XC(hOH} R4, -XC(NÖR4)R4 ’,
-XC(NO(COR4)jRV , -XCN, -XCOOH, -XCOGR4, -XCONH2?
-Χ€ΟΝΚ4Η*\ -XCOXHR4, -XCONHOü, -XCOhHOR4, -XCOSR4, -XSR4,
-XSOR\ -XSOgR4 általános képietü csoport, -szulfamoil40 <5 £' , csoport, -SOyhHR', -SCfoRR'R' altara.nos kepretü csoport,.
nittocsoport, -XhHg, -XNHR',
-XNR*R4 ’, -XNHSOyR4, -XNECOR4, -XRHCOOR4,
-XN ÍSO2R'} -SO2R , -XNR SÖ2R' , “XNHCGNHR* vagy általános képletű csoport, ahol az csoporton lévő két orso-helyzetű szubsztituens egymással kapcsolódhat, és Így metilén-dioxi-, 1,2~etiién~ -diox.í-, 1, 3-propándíi.l-, 1,4—b-utándiiicsoporto-t képezhet . Hasonló módon előnyős azoknak a {II} általános képletű vegyülő töknek az alkalmazása, amelyek képletében
F a következő csoportból egymástól függetlenül kiválasztott egy vagy két szubsztituenst. jelent:
.... ..... 4 4 hiarogen-, tluor-, ktdr-, bromatom, -XOH, -XOR , -XOCOR ,
-XOCONHR4, -XÖCOOR4,
-X.CÖR4,
-XC (NÖBj R
-XC(NOR4}R4'
-XCEdO CCORfo ]R4', -XCH, -XSR4, -XSÖR4, -XSO2R4 általános képletű csoport, szulfamoilcsoport, -.5-O2NHR4, -SO2~NR4R4 általános képletű csoport, nitrocsoport, -XNHg, -XNRR*, „..4
Xh íSOgR'fo Oy-\ . ρ -XNHCOR *, -XRHC
képletű csoport 4 vagy -R' a.:.ta.
3 R CS söpör tón lévő két orto-j
zetű szuhsztituens egymással kapcsolódhat, és Így metiién -dioxi-, 1,2-etilén-dioxi-, 1, 3-propándiii-, 1, 4-butánáliicsoportot képezhet,
Szintén előnyös azoknak a (II) általános képletű vegyülőteknek az alkalmazása, amelyek képletében .·> >
F?4 és F.'4 jelentése egymástői függetlenül trífiucr-metil-, pentafluor-etíl-csoport, 1-4 szénatomos alkílesöpört, 2-4 szénatomos alkenllcsoport, 2-4 szenatomos alkínilcsoport, « φ # ♦ * φ *· « *** φ φ * φ* ΚΦΦΦ
3-6 szénatomos ci klo-al ki lesöpört, (1-3 szénatomos alkil)oalkil}-csoport, (1-3 szénatomos ai-3 szénatomos alkil)-heteroaríl-cso-
-(3-6 sze natomos ci
KÍ1) —c iril· -csoport,
port, mon ocikiusos
gén-, kén - és/vagy
port, abc. 1 az aríΙ-
követ) i.e zö ο söpört hó.
tnensfc hordozhatnak: fluor™, klór-, bromatom, metil-, etil.-, nitro-, metoxí-, etoxí-, trífluor-metil-, pentafluor-etxl-csoport, vagy egy annelált metilén-dioxi- vagy 1,2-etilén-dxoxi-osoport; valamint egy öttagú cikloalk'ilcsoport egy nitrogén- vagy oxigén-gyö.rű.atomot tartalmazhat, és egy hattagú cíkloalkilcsopo-rt egy vagy két nitrogén- és/vagy -oxx-gén-gyűröatomot tartalmazhat, ahol a gyűrűben lévő nitrogénatom adott esetben 1-3 szénatomos alkil csoporttal vagy 1-3 .szénatomos alkanoilcsoporttal szufosztituált lehet.
Ugyancsak előnyös azoknak a. (II) általános képietű vegyületeknek az alkalmazása, amelyek képletében.
Ή· z *
R es R jelentése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkilcsoport, ahol egy szénatomot oxigénatom, irnine·-, 1-3 szénatomos alkil-ímino- vagy 1-3 szénatomos alkanoii-imino-csoport he 1 ye1.1es 11he t,
3-7 szénatomos, cikloalkilcsoport vagy {3-7 szénatomos cikloaikil)-(1-3 srératomos alkil)-csoport, ahol egy öttagú cikloalkilcsoport egy nitrogén- vagy oxigén-gyűröatcmot tartalmazhat, és egy hat- vagy héttagú cikloalkilcsoport egy vagy két nitrogén- és/vagy oxigén-gyűröatomot tartalmazhat, ahol a gyűrűben lévő nitrogénatom adott esetben 1-3- szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-3 sz'énatomos alkanoilesoporttal szufosztituált lehet, ahol az 1-6 szénatomos alkilláncok az előbbiekben említett cikioalkilcsoportok egyikével vagy egy 5-6 tagú, a nitrogén-, kén- és oxigénatom kiválasztott 1-2 heter-o-atomot tartalmazó- heteroarilc-soporttal szubsztituáltak lehetnek, ahol valamennyi említett alkil- és cikloalkilesöpört adott esetben legfeljebb két triflu.or-metil-, hidroxicsoporttal és/vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoportfcal szufosztituált lehet, és valamennyi heteroarí lesöpört. adott esetben legfeljebb két fluor-, klóratómmal, tríflnor-metil-, metíl-, etil-, metoxi- és/vagy e-toxi csoporttal szufosztituált lehet, vagy es FŐ a nxtrogenat-ómmal együtt egy 5-7 tagú, adott esetben egy további oxigén-, nitrogén- vagy kénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot képez, amely adott esetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxiesoportszénatomos alkoxi)-(1-2 szénatomos alkil)-cső(1-4 szén atomos- alkoxi.)-karbonil-csoporttal, karbamoil- vagy fenilesoporttal szufosztituált lehet. Előnyös továbbá azoknak a (II) általános képletü vegyöleeknek az alkalmazása, amelyek képletében jelentés-e l-lö szén-atomos alklléncs-oport, 2-10 S2énatom-os alkon i léncs-oport, 2-iö szénatomos alkiniiéncsoport, { Í0--5 szénatomos alkilén)-(3-7 szénatomos cikioalkilén) (0-5 tál, (1-4 porttal.
Φ φ > * * » * * * * * #»♦* * * ♦
-φ ΛΛ ♦ ♦ szénatomos alkilén-csoport, [(0-5 szénatomos alkilén)arilén]-(0-5 szénatomos alkilén)-csoport vagy [(0-5 szénatomos alkHén) -heteroarilén]- (0-5 szénatomos alkilén) -csoport, ahol a hetsroa-rilcsoportok adott esetben legfeljebb két fluor-, klór-, brómatommai, metii-, etil-, nitro-, metoxi-, etoxi-, trifiupr-metil- és/vagy pentafluor-etil-csoporttal szubsztituáltak lehetnek, ahol egy öttagú cikioalkilcsoport egy nitrogén- vagy oxigen-györűatomot tartalmazhat, és egy hat- vagy héttagú cikioalkilcsoport egy vagy két nitrogén- és/vagy oxigéngyüröatomot tartalmazhat, ahol a gyűrűben lévő nitrogénatom adott, esetben 1-3 szénatomos al ki lesöpör fctal vagy 1-3 szénatomos alkanoiiesoporttal sznbsztituált lehet, és ahol az előbb említett alifás· láncokban adott esetben egy vagy két szénatomot oxigénatom., iminocsoport, 1-3 szénatomos alkil-imino-csoport, 1-3 szénatomos alhanoil-imino-csoport vagy [1-3 szénatomos alkil-szulfonil)-imino-csoport helyettesíthet, és ahol az alkil- vagy cifcloalkílesöpörtök adott esetben legfeljebb két fluoratomot vagy a következő csoportból kiválasztott egy szufosztituenst hordozhatnak: hídroxiesoport, 1-3 szénatomos a'lkoxicsoport,· 1-3 szénatomos alkanoil-oxi-csoport, ózó-, aminocsoport, 1-3 szénatomos alkil-amino-csoport, 77, fe-bisz (1-3 szénatomon alkil) -amino-csoport, 1-3 szénatomos alkanoíl-amino-csoport, 77-(1-3 szénatomos alkil.)-K-(1-3 szénatomos alkanoil)-amino-csoport, [ Cl—3 szénatomos alkoxi)-harbonil]-amino-csoport, ((1-3 szénato44
ΦΦΧ * ♦* « φ ♦ * φ»«» * * « ' Φ4 φ Φ β> * '♦ φ ΦΦΦ Φ
Φ * * φ φ $ mos alkil-amino)-karbonéi 1:-amino-csoport, (1-3 szénatomos alkil—sznlfonil)-aminc-csoport, merkaptocsoport vagy 1-3 szénátomos alkil-tio-csoport
Előnyös továbbá azoknak a (II) általános képletű vegyüle;eknek az alkalmazása, amelyek képletében jelentése hidrogénatom, hidroxiosoport, -OGO.R , -OCORHR'', -OCOGR' általános képletű csoport, -CCOH képletű csoport, -COOR általános képletű csoport, -CONfís képletű csoport, -CONHR'5, -ΟΟΝΗ''^' általános képletű csoport, -CONHOH képletű csoport, -OONBOít' általános képletű csoport vagy tétrázol élcsoport, amelyek mindegyike az A csoportnak egy szénatömjához kapcsolódik.
Hasonlóképpen előnyös azoknak a (11) általános képletű vegyüieteknek az alkalmazása, amelyek. képletében X jelentése kémiai kötés vagy meti.léncsoport.
Ugyancsak előnyös azoknak a (II) általános képletű vegyületeknek az alkalmazása, amelyek képletében
Y jelentése kémiai kötés, oxigén-, kénatom, imlnocsoport, >UR, >NCOR4 vagy >NS<>2^4 általános képletű csoport.
A 30?. példában ismertetjük, hogy hogyan igazolhatjuk a mikroglia sejtek aktiválódásának a gátlását. A mikroglia sejtek aktiválását különféle stimulnsok válthatják ki, amilyenek — egyebek mellett — például a következek: Αβ-peptíd (β-amiloíd) (Aranjo, D. M, and Cotman, C. PL, Braih Rss., 5€9, 141-145 (1932) } pr ion-protein, cl tökének vagy sejtfragmentumek (Cornbs, C. K< et az., u. Nsimosc.t., 19, 928—939 (1999), h’ood, R, L., Nouroinfzammation; tfeenanisms and Management, Humana Press a « β X * * * * i χ » « » *»* .♦ « «χ * * · χ *♦ ♦ .· ♦»*« (199-8) j « Például a 49. példa szerinti 6~(:Fl~(4~metil~fenil}~2~ -fenti-ÍH~benzímidazol-ő-ii J-oxi.) -hexánsav-izopropíi~észter gátlásának az ICso értéke- 0,75 μΜ.
Az Αβ-pepiiddel történő stimuláció azonos az Aizheimer-kör esetében fellépő- patofisíolőglás állapottal. Ebben a tesztben kimutatjuk, hogy az Αβ-peptiddel történő stimulációnál a találmány szerinti hatóanyagok gátolják a mikroglia sejtek aktiválódását. A mikroglia sejtek aktivácíójártak a találmány szerinti vegyületekkel történő gátlása, (az E.LX5A és az mRNS-expre.sszíós analízis szerint) erősen csökkenti a citokinképzodést és a eítokinszekréciót, például az ΧΙΙβ- és a 7NF& képződését és kiválását, valamint mérsékli, a reaktív oxi-gén/nitrogén-intermedierek szekrécióját. A találmány szerinti, hatóanyagok ezzel egyidejűleg számos gyulladási faktort is gátolnak.
A találmány szerinti, hatóanyagok ín vívó tulajdonságait egy patkányokkal végzett MCAO modellben mutatjuk ki. A siódéi! a széihüdés állapotát szimulálja. A találmány szerinti hatóanyagok csökkentik az állatok akut agykárosodása esetön fellépő mifcroglia-aktiváciöt.
A találmány tárgyát képezi továbbá a találmány szerinti (I) általános képletű vegyületeknek és a (IX) általános képletű vegyületeknek az alkalmazása mikroglia sejtek aktiválódásával kapcsolatos betegségek kezelésére vagy megelőzésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására. Ilyen betegségek — egyebek mellett ....... például a következők: AIDS-dementia, amyotroph laterális scierosis, Creuzfeld-Jaeob-kör, Down-szlndröma, diffúz Levi-test betegség, Huntington-kör, Ieukoencaphalopathia, * s sclerosis multiplex., Parkinson-kör, Picksche-'kór, Alz.heim.erkór, szélhüdés, átmeneti Lobe-epilepszia és tumorok.
A találmány tárgyát képezik továbbá az olyan gyógyszerkészítmények is, amelyek, egy vagy több találmány szerinti (ii ál-
i. a lanos képietű vegyületet és egy vagy több hordozót tartalmaz-
nak. A kívánt alkalmazási módnak megfelelő szokásos szilárd
vagy fo lyékony hordozókat vagy hígítókat, valamint a szokásos
gyögysz. 2 részeli és techní ka i segédanyagokat, továbbá a megfele-
lő dózisokat tartalmazó találmány szerinti kompozíciókat önmagukban ismert eljárásokkal állítjuk elő. Az előnyös készítmények az orális, enteralis vagy parenterális alkalmazási módnak megfelelő dózis formákban vannak., ilyen dózisformák — egyebek mellett — például a tabletták, a filmtabietták, a drazsék, a pirulák, a kapszulák, a porok és a depóformák, valamint a kúpok. A megfelelő tablettákat például úgy állíthatjuk elő, hogy a hatóanyagot összekeverjük ismert segédanyagokkal, például inért hígítókkal, például dextrőzzai, szacharózzal, szorhíttal, manníttal, poü (viníl-pírroiidon)-nal, dezintegránsokkal, például kukoricakeményítővel vagy algínsavval, kötőanyagokkal, például keményítővel vagy zselatinnal, valamint síkositó anyagokkal, például karboxi-polimetilénnel, (karboxi-met.il)-cellulózzal, eellulóz-acefcát-ftaláltai vagy poli(vinil-acetát)-tál. A tabletták több rétegből is állhatnak.
Az alkalmas -drazsékat úgy állíthatjuk elő, hogy a tablettákkal analóg módon előállított tablettamagokat például po.li(vinil-pirrolídon)-bői vagy sellakból, gumiarábikumból, talkumból, titán-oxídbői vagy szacharózból álló drazsébevonattal látψ « < * * * * * * * * * * *« * * juk el. A drazséhevonat több rétegből is állhat, amelyekben az előbbiekben a tablettáknál említett segédanyagokat alkalmazhatjuk,
A 'hatóanyagokat tartalmazd kapszulákat például úgy állíthatjuk elő# hogy a hatóanyagokat összekeverjük egy inért hordozóval# például tejcukorral vagy szorblttal, majd a keveréket zselatin kapszulákba töltjük.
Az infúziós vagy injekciós felhasználáshoz a találmány szerinti hatóanyagok megfelelő oldatokká# például fiziológiás nátrium-klóríd-oidattal készített oldatokká formálhatók.
A parenteralisis felhasználásra különösen az olajos oldatok# például a szezámolajjal# ricinusolajjai vagy gyapotmagolajjal készített -oldatok alkalmasak. Az oldhatóság növelése érdekében oldódást elősegítő anyagokat# például benzíl-benzoátót vagy benzil-alkoholt alkalmazhatunk.
A találmány szerinti hatóanyagokat transdermalis rendszerekben is elhelyezhetjük# amelyekkel a hatóanyagokat a bőrön keresztül juttatjuk be a szervezetbe.
Az (Ϊ) általános képletü és a (.11) általános képletü találmány szerinti hatóanyagok dózisait a kezelést végző orvos határozza meg? annak figyelembevételével, hogy a dózist befolyásolja — egyebek mellett — például a beadandó hatóanyag# a beadás módja# a kezelendő betegség és a betegség súlyossága. A napi dózis általában legfeljebb 1000 mg# előnyösen legfeljebb .100 mg, amely dózist egyszeri dózisban naponta egyszer, vagy két vagy több kisebb részletben adunk be.
Az (1; általános képletü vegyüietek tautomerek, * »
*.** ♦ sztereoizomerek vagy geometriai izomerek formájában lehetnek. A találmány kiterjed valamennyi lehetséges izomerre, amilyenek — egyebek mellett — például az £~ és &-izomerek, az 5- és A-enantiomexek, a díasxtereomexefc, a racemátok és keverékik, valamint a tautomer vegyületek.
Az izomerkeverékeket ismert módszerekkel, például kristályosítással, kromatográfiával, vagy az enantiomerek, illetve £/^-izomerek esetén sóképzéssel választhatjuk el.
A találmány szerinti vegyieteket ismert, például az 531 883. számú európai szabadalmi bejelentésben ismertetett eljárásokkal analóg módon állíthatjuk elő. Amennyiben a kiindulási vegyületek előállítását nem ismertetjük, az azt jelenti, hogy az adott kiindulási vegyület ismert, illetve kereskedelemben beszerezhető termék, vagy pedig Ismert eljárásokkal analóg módon egyszerűen előállítható. A következőkben részletesen ismertetjük néhány kiindulási vegyület, intermedier és végtermék előállt sását.
A találmány szerinti hatóanyagok előállítása során például a következő eljárásokat alkalmazhatjuk.
1. általános eljárás
A nitrocsoporfcok redukciója, az olefines kettős kötések hidrogénezéso és a benzil-éterek hidrogenolítikus hasítása
A redukálandó anyagot feloldjuk etil-acetátban, tetrahidrofuránban, metanolban vagy etanol, illetve az előbbi oldószerek valamely keverékében, majd (a nitrovegyületre vonatkoztatva) 2-5 % mennyiségű 10 tömegl-os pailádium/szén katalízá*χ ΦΦ « ♦ χ χ
Φ X Μ
X ΦΦ X tor jelenlétében normál nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeződése után a reakciókeveréket nuccson leszűrjük., a kiszűrt anyagot etil-acetáttal, metanollal vágy etanollal mossuk, majd a szőrieket, vákuumban betöményítjük. A nyers terméket általában további tisztítás nélkül használjuk fel a következő reakcióban.
2. általános eljárás A nítroosoportok redukciója mi víz és 9 ml ammőnium-hídroxid oldatához hozzáadunk
9,2 g vas(II)-szulfátot. Az Így nyert keverékhez eseppenként hozzáadjuk .3,6 »ol nitrovegyület 100 ml etanoi.lel készített oldatát, majd a szuszpenziót egy órán keresztül 70 ®C~on erőteljesen keverhetjük. Végül a reakciókeveréket ülepedni hagyjuk, ezt követően a szilárd anyagot kiszűrjük, a szürletet a lehető legjobban betöményítjük, a maradékhoz vizet adunk, majd a vizes keveréket ati.l-aoetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesített etíi-acetátos oldatokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban betöményítjük. Az aminóvegyületet nyers termékként további feldolgozásnak vetjük alá.
3. általános eljárás
A banzimidazolok ortoészterekkel végzett ciklízálással történő előállítása mmol 1,2-dísminö-foenzöl-származékot feloldunk 2S ml etanolban. Az oldathoz eseppenként hozzáadunk 4? mi 0,8 M dí~ efcíi-éteres hídrogén-kloríd-oldatot, a reakciókeveréket 30 perφ φ φ X Φ X Φ ♦ X »
Φ X X X Φ XX « Φ »·*»» * X Φ « Φ
cen keresztül ke-vertetjük,· majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 230 ml .metanollal felvesszük, majd hozzáadunk 6 ml trimetíl-ortobenzoátot vagy ennek megfelelő mennyiségben egy másik ort-o-észtert. A reakció-keveréket 2-8 órán keresztül viszszafolyafcó hűtő alatt forraljuk., ezt követően lehűtjük, majd telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldatr-a öntjük, A vizes keveréket etil-acetáttal háromszor extraháljuk, az egyesített etii-acetátos oldatokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban b-etöményítjük. A maradékot kristályosítással vagy sziiíkagéien végzett oszlopkromatográfíával tisztítjuk.
4. általános eljárás
A benzissidazolok imino-észter—hídrokíoridokkal végzett ciklizálással történő előállítása
1,2 mmol 1,2-díami.no-benzol- -származékot feloldunk 5 ml tetrahidrofuránban, az oldathoz 1,5 mmol mennyiségben hozzáadunk egy b-enzimidát—bidroklor-idot, ezt követően a reakciókeveréket 15 órán keresztül keverhetjük, majd telített, vizes nátrium-hi-drogén-karbonát-oldatot adunk hozzá, a keveréket meghlgltjuk vízzel, végül pedig etil-acetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesített etii-acetátos fázisokat 1 K sósavoidattal háromszor, telített, vizes nátrium-klorid-oldattal pedig egyszer mossuk, azt követően, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd zsugorított üvegszűrőn sziiikagéien szűrjük. Az oldatot szárasra pároljuk. A terméket diisopropí1-éterből kristályosítjuk « «« «»* X ΑΧ X Φ
A X ♦ * ♦ Φ * * * * * * ♦ »♦» X « Φ * κ « « « A Φ
5. általános eljárás
A benzimidazolok előállítása karbonsavén!1ideken keresstál történő cikiirálássa!
4,7 mmol 1,2~diamincs~benzol~szá.rmazékot feloldunk 20 ml metilén-diklorídban, az oldathoz, hozzáadunk 14 mmol trietil-amint, majd lassan 6 mmol karfoonsavkloridot. A reakciókeveréket 15 órán keresztül, keverhetjük, ezt követően telített, vizes nátríum-hidrogéu-karbonát-oldatot adunk .hozzá, a keveréket meghigítjuk vízzel, majd metílén-dikloríd kétszer extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel, és telített, vizes nát~ r i um - ki o r i d - ο 1 d a 11 a .1 mossuk, v 1 z.men f e s r.á fc r i um- s z η 1 fát fele 11 szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott nyers karbonsavanilidet 9:1 térfogatarányú metanol/tömény sósav eleggyei felvesszük, majd egy órán. keresztül visszafoiyató hűtő alatt forraljuk. A reakciókeveréket lehűtjük, lassan telített, vizes nátrium-bídrogén-karbonát-oldatra öntjük, vízzel meghígátjuk, majd metilén-díkloriddal háromszor extraháljuk» Az egyesített szerves fázisokat telített, vizes nátrium-klorid-oldafetal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban hetöményítjük. A maradékot kívánt esetben kristályosítással vagy szílikagélen végzett, oszlopkromatográfiával tisztítjuk.
6. általános eljárás Éterhes itás hidrogén-feromid-oldattal
S g aril-metíl-éter és 160 ml 48 tömegi-os vizes hidrogén-broiaid-oldat keverékét 1~5 órán keresztül visszafolvató· hűtő «« alatt forraljuk. Lehűtés után a reakciókeveréket szűrjük. A kiszűrt anyagot etil-acetátban feloldjuk, majd telített, vizes nátríum-hidrogén-karbonát-oldattal háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban betoményítjük. A maradékot kívánt esetben kristályosítással, vagy szilikagélen végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk.
7. általános eljárás Ébeadássá.fás bór-trlbromiddal
1,86 mmol aril-metíl-étert feloldunk 18 ml wetilén-díklorídban, az oldatot -35 °C-ra hűtjük, majd lassan hozzáadunk 7,4 mi 1 M metilén-diklóridős bór-tribromid-oldatot. A reakcíőkeveréket 12-15 órán keresztül -30 ’c-on tartjuk, ezt követően meghígítjuk telített, vizes nátríum-bídrogén-karbonát-oldattal, majd metílén-dikloriddsl háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban, betöményitjük. A maradékot kívánt esetben szilikagélen végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk.
8. általános eljárás
A hidroxi-banzímidazol-származékok és fenolszármazékok alkílezése alkil-h&logenidekkel 1,85 mmol hídroxi-benzímidazol-szármaxék 12 ml ál, A-dimetil-formamiödal készített oldatához hozzáadunk 1,85 mmol cézium-karbonátot és 2,24 «ól alkil-bromídot vagy alkil-jodidot Az alkil-foromid alkalmazása esetén adott esetben 1,85 mmol nát«φ» * ríum-jodidot is hozzáadunk a reakcíókeverékhes. A reakcióké verőket 12-96 órán keresztül kevertetjük, szfc követően vízre öntjük, etíl-acetátte.l extraháljuk, a szerves fázist vízzel négyszer mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban be tömény1tjük.
A vizes feldolgozás alternatívájaként a reakeiokeveréket meghígíthatjak metíién-áikloríddal, a kicsapódott sokat kiszűrjük, majd a szűrletet váfczumban betöményítjuk.
Az alkalmazott feldolgozási módtól függetlenül a maradékot kívánt esetben kristályosítással vagy sziiikagéien végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk.
9, általános eljárás
A karbonsav-alkil-észterek olszappanositása
0,7? mmoi karbonsav-alkii-észtert feloldunk 5 ml metanol és 5 ml tetrahídrofurán elegyében, majd az oldathoz hozzáadunk 5 ml 0,5 M vizes lítium- vagy nátrium-hídroxid-oidatot. A reakcíőkeveréket 2-12 órán keresztül keverhetjük, majd vákuumban a lehető legjobban bepároljuk. A. maradékot sősavold&t hozzáadásával semlegesítjük, majd etí1-acetáttal extraháljuk, A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük. A maradékot kívánt esetben sziiikagéien. végzett ősz 1 opkr oaa togr á f í áva 1 t í. s zt í t j uk.
10, általános eljárás
A karbonsavak észfceresífcése
0,2 mmoi karbonsavat feloldunk 1 ml primer vacy szekundí ♦ Φ φφ * φ * *
X φ φ XX * Φ * φ φ * *· « χ * ΦΦ Φ Φ XX alkoholban, az oldathoz hozzáadunk 2 csepp tömény kénsavat, a reakciókeveréket 12 órán keresztül 60 °C-oa kevertetjük, majd telített, vizes káiium-hídrogén-karbonát-oidatot adunk hozzá. A keveréket viszel meghigítjuk, majd etil-acetáttal háromszor extraháljuk. Az egyesített etil-acetátos fázisokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, ezt követően vákuumban befcöményítjük, majd a maradékot dlízopropil-éterből kristályosítjuk.
il. általános eljárás
A karfeonsav-alkil-észterek redukálása
1í ti um-al umínium-hidríddel
0,15 mmol karbonsavésztert feloldunk tetrahídrofuránban, majd az oldathoz hozzáadunk 0,09 mmol Xitíum-aluraíninm-hidrídet< A reakcíökeveréket 1-48 órán keresztül ke vettetjük,, ezt követően vizet adunk hozzá, majd a vizes keveréket raetiién-dikioriddal háromszor extraháljak. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban be tömény! tjük. A maradékot. kívánt esetben kristályosítással vagy szillkagéien végzett osziopkromatográfiával tisztítjuk.
12. általános eljárás
A benzimídaxolkarfoaldehídek (m-karboxi-alkil)-fcrífenil-foszfőníum-bromidokkal végzett Wittig-reakcíója és metanollal ml mmol imetll-S!
végzett észteres!tése (e>~ k a rbo x i ~ a 1 k i I} ~ t r í f e η ί I - f o s z f ön 1 ura- b r óra 1 ulfoxid és 2,5 ml tetrahidrofurán keverékéi ‘-'f χχ
X ΑΧ A X X A X
X A * X * **Α X
Χ*ΧΧ * X χ X X
ra hűtjük, majd hozzáadunk 4 omol kálium-terc-butilátót. A keveréket 30 percen keresztül 10 °C alatti hőmérsékleten keverhetjük, majd hozzáadjuk 0,67 omol aldehid 2 ml tetrahidrofuráncai készített oldatát. A reakciókeveréket 3 érán keresztül öC-on keverhetjük, ezt követően, telített, vizes ammónium-kiorid-oldatot adunk hozzá, a keveréket vízzel meghigítjuk, majd etíl-acetáttal háromszor extr&hálj.uk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban betoményítjük. A. maradékot feloldjuk 15 mi metanolban, az oldathoz hozzáadunk 2 csepp tömény kénsavat, ezt követően a reakciókeveréket 48-72 órán keresztül állni hagyjuk, majd vákuumban betoményítjük. A maradékot kívánt esetben sziiikagéien végzett oszlopkromatográfiával tisztítjuk.
13. általános eljárás
Ar amino-benzimídazolok reakciója alkil- és aril-sa gmoi ami.no-benzimídasoi-származékot feloldunk 0,5 ml metilén-dikloridban, ezt követően az oldathoz hozzáadunk 51 pmol trietíl-amint és 51 pmol alkil··· vagy arii-sznifonsavhalogenidet, majd a reakció-keveréket 2-15 órán keresztül kevertet-
>z a reakcíőkeverékhez telített, vizes nát-
iát-oldatot adunk, máj d a vizes keveréket
háromszor extrábaÍjuk. Az egyesített szer-
1 mossuk, vízmentes ne Itrium-szulfát felett
iumban be tő menyi tjük. A. maradékot kristáiyo-
sítással vagy sziiikagéien végzett oszlopkromatográfiával fisz «4 * 4 4
X 4 4 4 φ«4« * 4 κχ »«««
Λ 4 » 4ν« *
4 X *
* '
4X4«
1.1. ν. y uk .
14. általános eljárás
A benzimidazolok rézve-gyület jelenlétében végzett O- vagy
-arilezése mmol ^-szubsztituálatlan. benzimídazoiszármazékot vagy N-aril-szubsztitűéit hidroxi-benzimidazol-származékot feloldunk ml metilén-dikloridban. Az oldathoz hozzáadunk 10 raol aril-boronsavat, 5 mmol vízmentes rézíll)-acetátot, 10 mól pírídint vágy tríetil-amint és körülbelül 2,5 g 4 angströmös molekulaszitát. A reakciókeveréket 48-72 órán keresztül a levegő nedvességétől elzárva keverhetjük, ezt követően szilikagélt adunk hozzá, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékként kapott port szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, A regioizomer /V~arilezett termékeket kívánt esetben HFLC segítségével választjuk el.
15. általános élj árás
A benzimi dacolok báziska tál ízált IT-szufosztituálása mól IFszubsztituálatlan benzimidazolsz-ármazé-kot feloldunk 20 ml Ah xV-dimetil-acetamidban. Az oldathoz hozzáadunk 25 mmol nátrium-hídrídet és 20 mmol elektronhíányos aril- vagy heteroaril-halo-genidet, A reakciőkeveréket a levegő nedvességétől elzárva 48-72 órán keresztül visszaíolyató hűtő alatt forraljuk, ezt követően szilikagélt adunk hozzá, majd. vákuumban szárazra pároljuk. A maradékként kapott port szilikagélen kromatografálva tisztítjuk, A regioizoner AT-ariiezett termékeket kiX XX »♦·♦·♦ *Φ ** » Φ φ Φ G Χ Φ Φ φ * * Φ X ΦΦΦ Φ φφ*φφ φφ φφ χ Φ Φ Φ χ Λ χ «Φ« vánfc esetben HFLC segítségével választjuk' el
16. általános eljárás
Benzimídazolok előálltása aldehidekkel végzett cikliaálással m>1 1,2-díamino-benzo-l-származékot feloldunk 3 ml nítro-benzolban. Az oldathoz hozzáadunk 1 mmol aril-, illetve heteroaril~a.ldehi.det. A reakció-keveréket 2-6 órán keresztül ISO ’C-oö melegítjük, majd hagyjuk lehűlni, A maradékot további feldolgozás nélkül, közvetlenül sziiíkagéloszlopon kromatografáiva tisztítjuk.
17. általános eljárás
A karbonsavak átalakítása karbonsavamidokká
0,25 mmol karbonsavat feloldunk 3 ml Y, Y-dimetil-formaraidban, az oldathoz hozzáadunk 0,38 mmol primer vagy szekunder amint, 0,6 mmol trietil-amint és 0,25 mmol difénil-foszforil-azidot. A reakciókeveréket 2 érán keresztül keverhetjük, majd a feldolgozáshoz vizet adunk a reakciókeveré.khez. A vizes keveréket etil-acetáttai háromszor extraháljuk, az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd vákuumban betöményitjük.. A maradékot szilikagélosziopon kromatografalva tisztítjuk.
18« általános eljárás
A karbonsavészterek átalakítása karbonsavam!dokká
0,36 mmol amint feloldunk 3 ml toluolban, az oldatot jégfürdőben hütjük, majd cseppenként hozzáadunk 0,18 ml 2 M tolu58 » X* »««» *4 j« » « W Φ X β> * » * * * * ♦♦♦ ♦ ♦ **♦ * * * ♦ * « ♦* ♦ »# Α#«» olos trimetí1-aiumínium-oldatot. A keverékhez hozzá adjuk 0,3 wao'l karbonsav-metil-észter 3 ml t-oluoll.al készített oldatát majd a reakciókévérékét 2-8 órán keresztül 95 °'C-on kevertet jük. Lehűtés után a feldolgozáshoz vizet adunk a reakciókévá rékhez, majd a vizes keveréket etil-acetáttai háromszor extra háljuk. Az egyesített szerves fázisokat telített, vizes nátrí um-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felet szárítjuk, majd vákuumban betömény!tjük. A maradékot szilika géloszlopon kromatografáivá tisztítjuk.
1. példa [ (X,2-Difouil-IH-benzzmrdazol~ β-χI)-oxi]-ecetsav-izopropil-észter
A cimvegyületefc úgy állítottuk elő, hogy a 8. általára eljárásnak megfelelően 1,2-difeni1-6-hidroxí-IH-benzimidarol (Senincori, T., Sannicolo, F., J. Heterooicl . -Chem. , 25, 1029
-1033 (1988)] izopropil-bróm-acetáttal reagálhattunk.
Olvadáspont: 137-138 aC.
2. példa
2- [ <1,2-DífenlI-lH-foenzimldazol.-β-ii) -oxi] -etanol A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy { (1,2-di feni I-1.H -benzimidazol-6-íl)-oxil-oeetsav-metil-észtert <4 330 959. .német szövetségi köztársasági szabadalmi bejelentés) a 11. általános eljárásnak megfelelően redukáltunk.
*K~NMR (DMSO-dg) « (ppm) : 3,72 t (u - 7,5 Hz, 2H) ; 4,02 (J - 7,5 Hz, 2H) ; 6,72 d (J === 2 Hz, ÍH) ; 7,10 dd (J =
Hz, 2H) ; 6,72 d (J
8, 2 Hz »« ϊίφψ X' ΦΦ X 3Φ
Φ X Φ $ Φ * ¥ ♦ * * X X Μ ίί» X >t X Φ Φ Φ χχ Φ 9
Φ ·Φ X φΦ ♦»♦·
ΙΗ); 7,38-7,0« m (10Η); 7,76 d (J - 8 Hz, IH).
3„ példa
3-f (1,2-Pifenil-IH-benziíaidazol-g-il? -oxil -10,5 g 1,2-difenil~6~hÍdroxi~l.R~ben2Ímída2GÍt a 8, általános eljárásnak megfelelően (3-brőm-propoxí)-terc-bufcil-dimetil-szibánnal reagáltattunk. A szilikagélen végzett krom&tpgrafálás után a termeket feloldottuk 2,5 mi metanolban, majd az. oldathoz hozzáadtunk 0>4 ml tömény sósavat. A. reakciókeveréket 2 órán keresztül 20 öG~on kevertettük, ezt követően telített, vizes nátrium-hidrogén-karhonát-oidatra öntöttük, majd etil-acetáttal háromszor extraháltak. A szerves oldatokat egyesitettük, telitett, vizes nátrium-klorid-oldattal mostak, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban betömény!tettük.
Olvadáspont: 191-133 eC.
példa
3-[(1,2-Difenií-IH-bengimidazol~€~i1j-oxi J-propionsav
100 mg 3-[(1,2-difenil-iH-beuzimidazoi-ő-il)-oxi]-1-p.ropanoi és 2,5 ml aceton keverékét -15 ®C-ra hűtöttük, majd hozzáadtuk sgy 0,27 g króm (VI) -oxidbol, 1 ml vízből és 0,23 ml tömény kénsavból előállított Jones-reagens-oldat 0,15 ml-ét. A reakciókeveréket 3,5 órán keresztül -15 aC~on kevertettük, majd izopropil-alkohol hozzáadásával leállítottuk a reakciót. A keveréket meghígítottuk, vízzel, majd metiién-dikloriddal háromszor extraháltuk. A szerves oldatokat egyesítettük, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban betöménvitet60
X *#*« « Φ Φ$
3ί -ν » !► * Φ Φ « »«* · φ « 9 Κ * Φ Φ * » »« Φ «·' ♦».·'* tűk. A maradó) sziiikagélen kromatografálva tisztítottuk.
Ő115 ] (DMSO-dg) δ íppm): 2, 60 t (J - 7,5 Hz, 2H) ; 4, 3 .5 t
7,5 .Hz, 2H); 6,64 d (J - 2 Hz, 1H) ; 6,95 dd ÁJ ~ 8, 2 Hz,
7,30-7,í 33. m (1 OH) ; 7,69 ά ;i = 8 Hz, 1H) .
5. példa
3- [ (1,2-gifenil-lH~benzímidazol-6-íl) -oxi] -propionsav-met.il-észter mg 3-[il,2-dífeníl~LS-benzimidazol-6~iI}-oxi]-propíonsavat feloldottunk 0,5 ml .V,Itf-áimet 11-formásaidban, majd az oldathoz hozzáadtunk 41 mg cézium-karbonátot és 10 μΐ metíl-jodidót. A reakcioksveréfcet 2 órán keresztül keverhettük, ezt követően meghigífőttük metilén-dikloriddal, szűrtük, majd a szűrtetek vákuumban betőményitéttűk. A maradékot sziiikagélen fcromafografáivá tisztítottuk.
01vadaspont: 120-121 °C >
2- (<l/2-Difehll~lB-foenziKádazc&~e-iI) -oxi ] -propionsav-netil·*..ΛΛ*ΛΑ^ > I I * Μ M . ί . m »11. ... tt H I I »·>..> I Hl t I > t............. . . . , · . . i . ..·|·|^φϊ-. II r J J mi'n. ηΓίΓΙ|^-ΠΊη |-,-|Γ|Γ nJ| ||
-észter
A cimvegyöletet úgy állítottuk elő, hogy a 8, általános eljárásnak megfelelően 1,2~difeníl-6~hiároxi~lH~benzímidazolt netí1-2-bróm-propionáttai reagálhattunk.
GÍv adá s pon t: 132—13 5 *C.
'·· 4 « ί *
4- [ (1 ,2-Dxfeníl~lH-benzimidazol-6~il) -oxi ] -butánsav-Ízopropii-észter
A olmvegyületet úgy állítottuk, elő, hogy a 8. általános eljárásnak megfelelően 1,2~difenll-6-hidroxi~lH~benzimidazolt izopropil-é-brőm-butirattal reagáltattünk.
Olvadáspont: 89-91 “C.
4- [ <1 ,g-Dlfen±i~lHbanaimidazol-e~il)-oxil-l-bufcaool
A clmve-gyületet úgy állítottuk elő, hogy 4~ [ (1,2-dífení1-lK-ben.zimi.dazol-6-il) -oxi] -butánsav-metil-észtert a 11. általános eljárásnak megfelelően redukáltunk.
Olvadáspont.: 159-160 *C.
{4- £ {1,2-Pifenil-lH-benzimidazol-e-il) -oxi ] -l-hufeíi )-acetáfc mg 4- [ (1, 2~difenil-l/f-benzlmidazol-6-1.1) -oxi) -l-butanolt feloldottunk 1 ml metilén-dikiorídban, majd az oldathoz hozzáadtunk 0,34 ml piridlnt és 20 ul aeetil-kiorldot> A reakciókeveréket 15 órán keresztül keverhettük, ezt követően telített, vizes nátrxum-hidrogén-karbonát-oldatot adtunk hozzá, a keveréket vízzel meghigltottuk, majd metílén-dikloriddai kétszer extraháltak. A szerves oldatokat egyesítettük, telített, vizes nátríum-klorld-oldattal mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban betömény!tettük. A maradékot vastagréteg-kroiaatográíla segítségével tisztítottuk.
·$ *:♦ /4· $ , ♦ * X * * * « « * * * Οί'·'* « »**» ·# * · » * >· · «χ fci„íf
Olvadáspont
68-69
Ο {~>
<SV
Pxvalinsav-<4-( Cl ,2-dlfenil-llf-benzimxdazol-e-íi) -oxi j-1-bu t i 1} - és z tér
A cimvegyületet a 9. példa szerinti eljárással analóg módon állítottuk elő, amelynek során 50 mg 4~{(l,2-dífeníl~lE-benzimídazol-6-il}-oxij-1-butanoit, 0,34 ml pírídint és 22 μ] (trime til~-acet.il) -kloridot reagál tettunk egymással.,
Olvadáspont; 104-106 cC.
11. példa (4-(<1,2~-Dxf'enxl-lH-benzxmxda.gol-e-xl) -oxi ) -1-foutxl) -^-metil·
100 mg 4-[(1,2-dífeníl-ln-benzimídazoi-6-í1)-oxi]-1-foutanőit feloldottunk 1 ml metílén-díkioridfcan, az oldathoz hozzáadtunk 0,1 ml trietil-amint és 20 mg metil-izocianátot, majd a reakció-keveréket IS órán keresztül kevertettük. Ekkor a reakcíőkeverékhez hozzáadtunk, további 0,1 ml trietil-amint és 20 mg xaetil-izocíanátot, majd 20 órán át folytattuk a keverést, végül pedig vákuumában betöményitettük a reakcíókeveréket. A maradékot szilikagélen kromatográf alva. tisztítottuk.
Olvadáspont; 124-126 *C.
12. példa
5-[<1,2~bífenll-lH-benzimidazol-6~xl)-oxi]-pentánsav-izopropil·
-észter
ΦΦΦ κ
Φ * » Α ♦ .· «
Φ « « » φ «Φφ «««φ φ Μ W « φ
Ά cím vegyűletet a ütöttük elő, amelynek da zo lt 5~br6m~pentáns av
Olvadáspont: 91-92 k általános eljárásnak megfelelően álsorán 1, 2~difeoii~6-~hidroxi-i.H-benzim.iizoprop11-észterrel reagálhatt unk.
°C.
13. példa β-1 <1,2~Difeníl~lH~benzlmidagel~e-íl) ~-oxi) -hexáneav-xietil-észter
A címvegyületet a 8. általános eljárásnak megfelelően állítottuk elő, amelynek során 1,2-dí f eníl-6~hidroxi~IH~benzim.ídazoit 6-bróm-hexánsav-mati1-éssterrel reagáltattunk, ^H-NMR ÍCDCÜJ Ő íppaü 1,44-1,56 m (2H) ; 1,64-1,85 ra { ΔΡ\ * 9' 9 í .9 / y f -Ζ -.Λ \ V
2.H) ; 6,7ö d (J
- 7,5 Hz, 2H) ; 3,66 s (3H) ; 3,93 t (J = 7,5 Hz,
- 2 Hz, IH) ; 6,96 dd (J - 8, 2 Hz; IH) ; 7,22-~h38 m (SE;; 7,43-7,58 m. ! SH) ; 7,76 d ÍJ - 8 Hz, IH)
14. példa
6~ í(X,S-Difenil-lH-foenzimídazol-e-il)-oxi]-hexánsav-ízopropi1..............................................................................................é··-·--:--------észter
A eimvegyüietet a B. általános eljárásnak megfelelően állítottuk elő, amelynek során 1,2-dífení1-6-hldroxí-ln-benzimí(J - 7,5 Hz, 2H); 5,-01 sp fa
el reagáltattank.
7,5 Hz , 6H); 1,43-
J = = 7,5 Hz, 2H; ; . 3,93 t
1.H , ; ö, 69 d \ u 2 Hz,
38 m í5Hj ; 7,43-' 7, 55 m
(5H) ; 7,75 d ÍJ - 8 Hz, IH) .
* »♦ e« x« x « xx « x X x » x m ♦ ♦ » * « * *»» X »Φφ» ♦ x X « «
X> Φ· Μ XX χχ ΦΧ [<1,2-DifeniI-lH-benzimídazol-e-il)-oxi]-hexánsav
A oiiavagyUletet úgy állítottuk elő, hogy 5-{íi,2-difenil-IH-benziiíiídazol-ő-iií-oxi]-hexánsav-metil-észtert a 9. általános eljárásnak megfelelően elszappanosltottunk, rH-NMR ÍSMSÖ-dg) δ (ppm? : 1,35-1,49 m (2H) ; 1,50-1,63 m (2H; ,’ 1,65-1,77 m (2H) ; 2,2.3 t (J - 7, 5 Hz, 2H) ; 3,92 t (J « 7,5 Hz, 2H); 6, 62 d (J 2 Hz, IH) ; 6,95 dd ( J = lö, 2 Hz, IH) ;
7,30-7, 62 m ÍIÖB); 7,68 d (3 -= 10 Hz, Ifí) .
IS, példa
6-I<1,2-Difenil-íff-benzimidazol-S~il)-oxi]-X-hexanol
A eímvegyúletet úgy állítottuk elő, hogy 6-(<í,2-dífenil-IH-benzimidazol-ö-il}-oxi}-hexánsav-metil-észterfc a 11. általános eljárásnak megfelelően redukáltunk.
]Ή“ΝΜΗ (CDC13) δ {ppífi} : 1,35-1,85 m ( 8H) ; 3,67 t (J - 7,5 Hz, 2H); 3, 98 t - 7,5 Hz, 2«) ; 6,70 d ÍJ «= 2 Hz, IH) ; 6,98 dd (J =* 8, 2 Hz, IH) ; 7,24-7,38 m (5H) ; 7,45-7,53 m Í5H) ; 7,75 d (J = 8 Hz, 1H5.
17.
β-[(1,2-bifenil-lH-bengimldazpl-e-íl)-oxi]-hexánsavamid
a) 6-[<1,2~Dif©nil~lH-ben2imídasol~6-íl)-oxi]-hexánultr11
A címvegynietet úgy állítottuk elő, hogy a 3. általános eljárásnak megfelelő es 1,2-di fen i1-6-hi dr ο κ í-1 H-benz imida zο11
6-bróm-hexánnitrillel reagálhattunk.
Olvadáspont; 108-112 * «» ««»« XX «« * * φ * X ♦ X φ » X X φ φ X * « » * X χ « χ « φ « φ
b) 6- ( <1,2-Difeni Ι-ΊΗ-benzimrdazol-S-í 1) -oxi 1 -hexánsavamid mg 6-((1,l-Difenil-lH-benzimidazol-G-il)-oxi) -hexánnitríl l ml metanollal készített oldatához hozzáadtunk 18 mg kálium-karbonátot és- 40 μΐ 30 tömegé-os hidrogén-peroxíd-oldatot. A reakciőkeveréket 24. órán. keresztül kevertettük, ezt követően keverés közben jéghideg vizes nátrium-fcioszulfát-oldatra öntöttük, majd a. keveréket etil-acetáttal háromszor extraháltuk. A szerves oldatokat -egyesítettük,, vízmentes nátrium-szüifát felett szárítottuk, majd vákuumban betöményítettük, A maradékot sziiikagéien kromatografáltuk.
fob-HMR (CI)C13! δ (ppm) : 1,48-1,60 m (2Ή) ; 1,65-1,57 m (4H) ; 2,25 t (J *» 7, 5 Hz, 2H) ; 3,94 t (J - 7,5 Hz, 2H) ; 5,30-5,53 széles (2H); 6,65 d (a - 2 Hz, 1H); 6,95 d-d (J ~ 8, 2 Hz,
1H) ? 7,23-7,38 m (5H); 7,42-7,55 m (5H)7,75 d d
Hz, 1BJ .
oldatot
18. példa
K-Matoxi-6-((1,2-difenil-iH-benzimidazoi-e-il)-oxi]-hexán savamid
100 mg 6-í í 1,2-difenil-lB'-benzímidazoi-6~il)--oxi]-hexán-s.avam.idot feloldottunk 2 ml tetrahidrofuránban, majd az oldathoz hozzáadtunk 39 mg 1, 3/-karboníl-díiiaid.azo.lt. A reak-clőkeveréket 30 percen keresztül 20 °:C~on keverhettük, ezt. követően 30 percen át visssafolyató hűtő alatt forraltuk, majd 20 °C-ra hütöttük. A lehűtött keverékhez hozzáadtunk 21 mg O-metíl-hídroxil-amin-hidrokioridot, ezt követően -a reakcíékeveréket 18 órán keresztül kever tettük, majd etil-acetáttal. meghígítottuk. Az 2 M sósavoldattal és telített, vizes kálium-hidrogén66
Χ· Φ X Φ Α Φ Φ *
Φ Φ * Φ φ *»« φ # ΦΦ «φφφ χ χ
Φ XX Φ Φ Φ Φ Λ « « n á t r i um - s ζ u 1 f á t ettük. A maradéko
-karbonát-oldattal mostuk, vízmentes szárítottuk, majd vákuumban betöményit kagélen kromatografáltuk.
Olvadáspont.: 144-145 0C.
felett szí11N~ (Fenil-metoxi) -6- [(1,2-difenil -ÍK-benzimidagol- 6 ~i 1) -oxi |
-hexán s a várni d rinti eljárásnak megfelelőid , 2 - di f eni 1 ~ 1 .ü-ben z Imi da z i 1 ~h í dr o.x 11 - amin-hi dr o k 1 o A címvegyületet a 13, példa sze en állítottuk elő, amelynek során 6zol-6-íi) -ox.i 1 -hexánsavaEiidot O-ben riddal reagál tat tünk..
Olvadáspont: 144 °C.
-hexánsavavdd mg b'~ (fenil-metoxi5-6-[(1, 2-dífen.íl~lH~hsnzímiáazol~e~
-11}-oxí]-hexánsavamidot feloldottunk 4 mi etanoiban, az oldathoz hozzáadtunk 15 ml .13 tömegi-os paliádiusi/szén katalizátort, majd a reakcíókeveréket híurogénatmoszféra alatt 3 órán keresztül kevertettük. A katalizátor kiszűrése után a szűrletet vákuumban betöményítettük, majd a maradékot díetii-éterből kristályosítottuk .
Olvadáspont; 33-35 °C.
**
7~ [ (1,2-DxfeniX-lg-bengimidazoI-e-ii) ~oxx 1 -heptánsav-metil-észter
A eímvegyúletet úgy állítottuk elő, hogy a 8. általános eljárásnak megfelelően 1,2-difeníl-Ő-hidroxi-lH-benzímidasolt 7~bróm~heptánsav~metil~észterrei reagál tat tünk.
ni vadáspont;
C.
7- [ {i ,2~Difenil-lff~benzimdazo3.~e~íl) -oxi]-heptánsav
A eímvegyúletet úgy állítottuk elő, hogy 7- ( (1,2-difeniIIH-benzimidasol-c-ii)-oxil-heptánsav-metil-észtert a 9. álta..ános eljárásnak megfelelően el.stappano.si tót tünk.
Olvadáspont: 142-145 °C.
7-((1, 2-Dif enil-lH-benzim.dagol-S-íl> -oxi j -heptánsav-iropropi1-ésator
A címvegyűletet úgy eljárásnak megfelelően állítottuk elő, hogy a 10. általános
- ( (1, 2~difeníl~ll/~benzím.idazol~6~í!; -oxi]-fceptánsavat izopropil-alkohollal reagálhattunk. Olvadáspont: 98-100 *C.
6-((1~(3-Mitro-feníl)2-fenil-lK-bensimidaaol-6~ll]-oxi “hexán sav~i zopropi1-észter
A clmvegyüietet úgy állítottuk elő, hogy a 8. általános eljárásnak megfelelően 6~h.idrox.i-l- í3~nitrG--fenilk~2~fenil-liy♦ ♦ ♦
- ben zi mi dazolt H 330 959 szabadalmi bejelentés) 6-1 számú nemet rom.- hexán sav- i szövetségi köztársasági zop r op i 1 ~ é s z t e r r e I re a gáltattunk,
Ο1vadásnont
1-113 °C.
6- £ [2-Fení1 -1 - [3- < trifluor-metll> ~fenil J -XH-foenzlmidazol -β-il
-oxi]-hexánsa v~.mef i 1 -ésatér
a) 2?~ (5-Metoxi~2~ni tro-f@rn.il} -ÍF~ [3- (trifluor-metí 1) -feni1j -amin g 3-flnor-4-nítro~anízol é
-andlin keverékét 72 érán keresztö követően a reakeiokeveréket etil-;
sósavoldattal tízszer, majd telíts daftal egyszer mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban betömény!tettük. A maradékot sziiikagéien kromatoprafáltuk.
16 ml 3-ítrifluor-met il) -
140 °C -on keverhettük. Ezt
itatta 1 m e gh i g í t o 11 u k, 4 M
, vize s nátrlum-klorid ~ol~
íR {CDCI3) S (ppm): 3,78 s í3H) ; 6,42 dd ;j - 8, 7 2 . — x a <- f
6, 60 d CJ - 2 Hz, IH) ; 7,45- -7, 60 m {4H} ; 8,22 d (J « 8 Hz,
9,78 s2í <széles) (IH) .
fo) € -M© tori-2-feni1-1-[3-(tr if1uor~me ti 1 > - f ©n i 13 -1 &-benzimidazol
A címvegyuletet 'ágy állítottuk elő, hogy .V-(5-metoxi-2-nífro-feníl) f.3~ {trífiaor-metíI) ~fen.il J -amint az 1. általános eljárásnak megfelelően hidrogéneztünk, majd az intermediert a 3. általános eljárás szerint tríetii-ortobenzoáttal cíklizáltűk.
« :« ♦ * ♦ ♦
Φ « « » » 6 φ x * » Φ * * *ΦΦ ♦ * * »Φ * * * » χ * ·Φ * ΦΦ *k«*
Olvadáspont: 135-137 °C.
c) S~Bidroxi-2-£aniX-X~[3-(trifluor-mefcil)-fenil]-1H-bencímidacol
A ciánvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 6-met.oxi-2-fenil~ — 1--.(3-(trifluor-metil)-fenill-lH-benzimidazoIbőI a 6. általános eljárásnak megfelelően lehasítotfcok az étercsoportot.
hl-NME (DMSO~d6) S (ppm) : 6,56 d (J « 2. Hz, IH) ? 6,82 dd (J - 8, 2 Hz, IH); 7, 32-7, 50 m (5H) ; 7,60 d (J = 8 Hz, IH) ;
7,70-7,95 m (4H) ; 9,48 s (széles) (IH) ,
d) 6-{ [2~Pen.il·-!-[3- <fcrífluor-metil) -feni! j -XH-benzimidasol-6-il]-oxi]-hexánsav-metil-észter
A ciánvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a g. általános eljárásnak megfelelően 6-hidroxi-'2-fenil-l- [3- (trifluor-metil) fen 11 l-lK-benzimidacolt S-brőm-hexánsav-iaeti 1-észterrel reagáltattünk.
Olvadáspon£: 16 6~ 2.68 *C.
6-[[2~Fenil~I~[3-(trifluor-metíl)-fenil]-IH-foenzimidazol-g-ilj-oxi]hexánsav-icopropil-észtér el
A címvegyületet úgy árasnak megfelelően 6árIrtottűk elő, iidroxi-2-fenil~l hogy a 8. általános • (3-(trifluor-metíl) fenilj -l/í-benzimidazolt ö-fcrőm-hexánsav>p r op i 1 - é s z t e r r e 1 reagálhattunk.
Olvadáspont: 113-115 °C
27. példa β- [ (2-geníl-l- [3- {trifluor-metil? -fenil]-IH-foenzimidazol-e-ilj
-oxi]-hexánsav » XX Χ-««Μ «<« » 4 * *· χ » 4 ' « » * * *· χ * ♦.· ♦
Φ V X φ X * * « φτ * ·4 4 *« Φ«»χ
A cimvegyületet a 6-ÍÍ2 -fenil-!-[3-{trifluor-metil)~fe
ni 1] - -1 .ff-ben z imidazo1 ~ í 5-11) -oxí} -hex ánsav-i zopropi1-és zte rnek
9. á ..i ts záros el j ar ás szerinti e1szappanos í t ásáva1 á11i tóttu
„L v‘ »
Olvadáspont: 156- •158 °C.
6-[[2-Fenil~l·
28. példa
-(trifluor-metil)-fenil]-IH-benzlmidazol-e-il] -oxi]-l-hexanol
A clwvegyületet a 6~((2-fenil-l-(3-(triíluor-metil)-fenil ] -lK-benzímidazoi-6-i 1 ] -oxí ] -hexánsav-metii-észternek a .11.
általános eljárás szerinti redukciójával állítottuk elő. Olvadáspont: 143-145 ’C.
29, példa β~( [1-{3-Cíano-fenil)~2-feníl-lHbenaimidaaol-e-il] -oxij
-Pedánsav-meti1-észtér
a) 3- [(5-Metoxí-2-nitro-fenil)-amino}-benzoni tril g 3-flnoT-4~n.itro-ani.zol és 15 ml 3-axaino-benzonÍtril keverékét 72 órán. keresztül 140 <’C-on. kevertettük. Ezt követően a reakeíókeueréket etíl~acetáttal meghigitottuk, vízzel háromszor, majd telített, vizes nátrium-klorid-oldattal egyszer mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban betoxuényítettük. A maradékot szilikagélen kromatografáltnk.
Olvadáspont: 157-158 °C.
♦ ** φ*φ« Φφ » * « ¢, Φ ί φ Φ *- Λ Φ X Φ ΦφΦ φ Μ χ φ Φ Φ χ « Φ φ ♦ Φ* 9 » ·> χ Φ ,· χ b> S-Metoxi-l- (3-cíano-fenil) •2-fenil-lH-bonzimídazol
A cimvegyüietet úgy állítottuk, elő, hogy 3-I{5-metoxi-2-nítro-fenii)-ami no]-benzcnítrilt as 1. általános eljárásnak megfelelően hidrogéneztünk, majd az intermediert a 3. általános eljárás szerint trietii-ortobenzoáttal ciklizáltuk. A gvűrüzárásnál annyiban eltértünk az általános eljárástól, hogy oldószerként ebben az esetben tetrahidrofuránt alkalmaztunk.
Olvadáspont; 185-191 e'C (bomlik) .
c) S-Hidroxi-l- (3-ciano-fenxl} -2-feníl~lH-benzimidazoi
A cimvegyüietet úgy állítottuk elő, hogy a 6-metoxi-l-(3-ciano-fenil) ”2”fenil~lil-benzímidazolból a 7. általános eljárásnak megfelelően lehas-ítottuk az étercsoportot.
Olvadáspont:. 216-218
d) 6- í [ 1- <3-Ciano~fenil> ~2~f enil-lH~bensi.mídazol~-6~í 1] -oxi] -hexánsav-metil-észter
A cimvegyüietet úgy állítottuk elő, hogy a 8. általános eljárásnak megfelelően 6-hidroxi-l- (3~eiano-fen.il) -2-fenil-lH-benzimidazolt c-bröm-hexánsav-metil-észterrel reagáltattunk.
Olvadáspont: 115-118 cC.
β-[[1-(3~Ciano~fenil)-2“fenil-lHbenzimídazol~e-ilj-oxi]
A cimvegyüietet ügy állítottuk elő, hogy a 8, általános eljárásnak megfelelően 6~hi.drcxi-l- (3-ciano-feniI)-2-feniI~lff~
- be n z imi da z ο 11 S-brőm- h ex án s a v- ;i z op rop ί 1 - é s z t e r r e 1 reagált altunk
Olvadáspont; 101-102 °C.
6-[[1-(3-Ciano~fenil)-2-fenii-lH-benzimidazoi-e-il]-oxi
-hexánsav
A ciiavegyületet úgy állítottuk elő, hogy 6- [ [1- (3-ciano- feni 1} -2-f enil-lH-bensimida zo.l-6-il 1 -oxi 1 -hexánsav-met.i .1-észtert a 9. általános eljárásnak megfelelően elszappanositottünk.
Olvadáspont: 99-101 °C1
32» példa
6- [ fi- (4-Ciano-fenil} -2-£enii-lH-benzlmdazol-6-il3 -oxij
-hexánsav-iaefci 1 -észter a} 4~[<5~Metoxí-2-nifcro-fenil}-aminoj-benzonitril g 3-fluor-4-nifcro-an.izoI és 15 ml 4-ámxno-ben.zonítril keverékét 22 órán keresztül 140 °C-on kevertettük. Ezt követően a reakciókeveréket etil-acetáttaí laeghigítottuk, .2 M sósavoldattal háromszor, vízzel háromszor, majd telített, vizes nátrium-klorid-oldsttal egyszer mostuk, vízmentes nátrium-szulfát
H) ; 6,68 d (
Ltot! :uk és vakut inban betoiaér lyítettük.
kro matografáltn k.
(CDC 1-j) δ (ppm) : 3, f 0 s (3H) 6,38 dd (<
(J - = 2 Hz, IH); 7,27 d (J = 8 Hz, 2H);
,08 d ÍJ - 8 Hz, IH) ; 9, 60 s (széles) (
6-Metoxi-l- <4~ciano-fenil) -2-fení l-lH-benzimidazol
A oímvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 4-[(5-metoxí-2- A « *>
* <
* x* *
-nitto-fení1}-amino)-benzonitrilt az 1. általános eljárásnak megfelelően hidrogéneztünk, majd az intermediert a 3. általános eljárás szerint trietil-ortobenzoáttal cik.ll zártuk. A gyűrűzárásnál annyiban eltértünk az általános eljárástól, hogy oldószerként ebben az esetben tetrahidrofuránt alkalmaztunk..
lH-NMR CCDCI3) δ (ppm) : 3,82 s (3H); 6,72 d (J - 2 Hz, IH); 7, OG dd. ÍJ « S, 2 Hz, IH}; 7,30-7,49 m (?H); 7,78 ά ÍJ « 8
Hz, IH); 7,81 d U - 8 Hz, 2H).
ej ő-Hídroxi-l-<4-crano-fenll)-2-fönil-ld-benzimídazol
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6-iaetoxí-l- f 4-ciano-feni1}-2-fenii-lH-foenzimidazoiből a 7. általános eljárásnak megfelelően, lehesi tottuk az étercsoportot.
Olvadáspont: 266-268 *C.
d) 6- í [ 1- <4-Ciano-fénil> ~2-fenil~lK-benzimidazol-6-il} -oxí ] -hexánsav-isetí 1 -észter
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 8. általános eljárásnak megfelelően 6—hidroxí-l-(4-ciano-fenil)~2-fenil~lh~ -benzimídazolt 6-bróm-hexánsav-metí.l-észterrel reagáltattunk.
Olvadáspont: 145-148 ^ü.
33. példa
6-1 tí~ (4-Ciano-fenil>-2-fenil-XH-bengimidazol-6-il3 -oxij-faexánsav-i zopropi1-ész tér
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 8. általános
Ijárásnak megfelelően 6-hidroxl-l- .(4-ciano-fenil} -2-fenii-lHöenzimidazolt 6-brőm.-hexánsav-í zopropil-észterrel reagálhatjnk.
♦ *·<
vadáspont zs. ·-.· '5 ·->. Ο /-<
ν/.** J. ν ·.>
« « « ♦ φ φ * * *♦» φ «
Φ X *
6-(<!ΟKlór-2-fenil-lg-benzimídazol-e-í1j-oxi}
-hexánsav-metí1-észter
a) 1- {3-Klór-fenil} -S-metoxi-S-fenil-lH-benziírddazol
A címvegyűletet úgy állítottuk elő, hogy A?-{3-k.lór-fenil}-Ar- (5-metoxi“2~nitro-fenii }-amint [Solton, Mclnerney, ?roc. R. Ir. Acad. Sísct, b, 69, 21, 27 (1970) ] a 2. általános eljárásnak megfelelően redukáltunk, majd az intermediert a 3. általános eljárás szerint trietil-ortobenzoáttal ci'klizáljuk.
Olvadáspont: 140-143 °C.
b> 1-(3-&lőr-£enil>-O-hídroxí~2~£anil~lH-benzímidazol
A címvegyűletet úgy állítottuk elő, hogy az 1-(3-klŐr~fenil?-€-metoxi“2-fenil-ÍlFbenzimídazolből a 6. általános eljárásnak megfelelően lehasítottuk az étercsoportot.
Olvadáspont: 210-214 ftC.
ο) δ-f{X-(3-Klór-fenii)-X-feníl-lH-benzimidazol-S-ílj-oxi]-hexánsav-meti1-ész fér
A címvegyűletet úgy állítottuk elő, hogy a 8. általános
1 g ár ásnak, megfelelő·* an 1-(3-kíőr-feni1)- 6-hid rox i - 2 ~ f en i 1 -1a -
benzimldazolt 6-foróm- -hexánsav-metil~észte rrel reagáltettunk,
Olvadáspont: 101- •103 1,
35. példa
6-<(1-(3-Klőr-fénil)-2-fenii-IH-benzímidagol-e-il]-oxi]-hexánsav~í zopropil-észtér ♦ ♦
Φ ♦ X φ X φ φ « «
X «Φ φ «Φ ΦΦ«« ·~· / iz
I
A eimvegyülotet úgy állítottuk elő, hogy a 8. általános eljárásnak megfelelően 1- {3~fcl6r~fen.il! -6-hídroxi-2-feni.1-lff-benzimídazol t 6-feróm“hexánsav~ízopropiÍ~észterrei reagálhattunk ,
Olvadáspont: 107-112 ’C.
€-[(1-(3-Klór-fenil)~2~fenilÍHbenrlmidaxol-e~ílJ-oxij-hexánsav
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6-[(1-(3-klór-feni 1 i -2-,feni 1-.1 ff-benzImidaxol-6-i 1 ] -oxi'j'-hexánsav-metii-észtért a 9. általános eljárásnak .megfelelően eiszappano-sítottuk.
tH-HMR {DMSO~dg) § íppm) : 1,36-1, 78 m ί 6K) ; 2,24 t iJ -
7,5 Hz, 2H) ; 3,96 t ( J « 7,5 Hz, 2Ή; ; 6,68 d (J - 2 Hz, Iff). ;
6,97 dd ÍJ -8, 2 Hz, 1H! ; 7,32-7, 65 m (9H) ; 7, 69 d (J — 8 Hz,
1H) .
«λ < i φ .
S-j(1-(3-Klór~feníl)-2-fenil-lff~benzimrdazol~6~il]-oxi]-1-hexanol
A cimvegyületet, úgy állítottuk elő, hogy a 6- ((1- (3-klór-fenil)-2-fenii~lff-benzimídazol-ő-ill-oxi]-hexánsav-metil-esztert a 11. általános eljárásnak megfelelően redukáltuk.
(CDC13! § (ppm): 1,33-1,38 m (8H: ; 3,67 t ÍJ - 7,5
Hz, 2Hj ; 3,96 t (J - 7,5 Hz, 2H! ; 6,70 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6,97 dd (a = 8, 2 Hz, 1H]; 7,18 ddd (J - 8, 2, 2 Hz, 1H) ; 7,25-7,55 m fSH); 7, 76 d {J - 8 Hz, 1H| ..
* « * Λ » » *♦ β- g fl-(4-Kiór-fenri)~2-fenxI-lH~benzlmidazol-e~il]-oxi]
-hexánsav-meti1-ésxtér
a) X“<4-Klór-feni1}~S-metöxi-2~feníl-lB“benximidazoX
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy (4-klör-fení 1} -N-(5-metoxi-2-nitro-fen.il.)-amint (Köttenhahn et al., J. Oss. Chsm.f 28, 3114, 3118 (1363)] az 1. általános eljárásnak megfelelően hidrogéneztünk, majd az intermediert a 3. általános eljárás szerint triefcí I~ortohenzoá.tfcal ciklizálluk.
hí-NMR (CDC13? δ (ppm) : 3,82: s OH); 6,6? d (J = 2 Hz, IH) ; 6,9? dd (J === 8, 2 Hz, IH) ; 7,22-7,40 m (5H) ; 7,46-7,55 n (4H>; 7,?? d (J :::: 8 Hz, IH) .
b) 1-(4-klór-feníl)-6-hidroxl-2”fenil-lH-benzimidazol
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 1-(4-klér-fenll) •-6-metox.i-2-fenil-l^-benzimidazolból a 6. általános eljárásnak megfelelően lehasítottuk az étercsoportot.
XH-NMR (DMSO-dg) 6 (ppm) : 6,60 d 0 = 2 Hz, 1.K) ; 6,87 dd
8, 2 Hz, IH) ; ?, 40- ,, t .7 n OH); 7,64 d (J = 8 Hz, IH)
7,70 d (J - 8 Hz, 2.H) ; 9,50 s (széles) (IH) .
c) 6-([1-<4~KXór~£enil|~2~feníí-IH-benzímidazoX-S-il}-oxi]-hexán sav-meti1-ész ter
A címv-együletet ügy állítottuk elő, hogy a 8. általános eljárásnak megfelelően 1- {4-klór-fení 1) -6-hidrcxi~2~feniÍ~i.H~
-benzimidazo-lt €-bróm-hexánsav-meti 1-észterrei reagál tettunk. Olvadáspont: 100-104 °C>
7?
♦ λ ♦ * « y 4 « ♦ * ♦ X « A ♦»« X * * * * ♦* * y χ· y ««« g~ [ (1-(4-Klór-féníl) ~2-fenil-lH-benzimídacol-6-rl j -oxi I -hexánsav-izopropi1-észtar
A címvegyületet ügy állítottuk elő, hogy a 8. általános eljárásnak megfelelően [1-H-klor-feníi)~2-fenil~líf~benzimida2olt 6-bróm-hexánsav-í.zopropi.I-észterrei reagál tat tünk.
Olvadáspont: 83-88 °C.
40. példa
6- [ [1- (4-Klőr-fenil? -2~feníl-lH'--benzimidazol~e-hexánsav enn címvegyületet ügy állítottuk elő, '
-~2-fenií~lH-benzimidazol~6~il j -oxi
9. általános eljárásnak megfelelően ogy a 6-[[l~(4-klór-hexánsav-metil-észe1s z appanosí to11uk.
írt
^E— (DMSO-d&) δ <ppm) -í-, -t-, 78 m Í6H) ; 2,25 t (J
'Z *' f 5 Hz, 2Ή) ; 3,94 t ÍJ - 7,5 Hz, 2H) ; 6, 68 d · J = 2 5 íz, IHi
6, 95 dd í J - 8, 2 Hz, 1H)/ 7, 33-7, 54 m {7H); 7,63 d (J = 8 Hz
2.H 7, 69 d ' (<J — 8 Hz, 1H)' .
41, példa
6-[[1-(4-K10r~fen.il)-2-fenil-lH-benzimldazpl-e-íiI-oxij-1-hexanol
A címvegyületet
-feni1)-2-feni1-1H~to tért a 11, általános
Olvadáspont: 115 úgy állítottuk elő, hogy a 6--[[1-(4~kiőr~ enzimidazoi-S-íll -oxi) -hexánsav-metil-észeljárásnak megfelelően redukáltuk.
-120 ’C.
42. példa
Φ X * ΦΦ X δ- [[1(2-MefciI-fenil)-2-fenil-lH-benzim.idazol~e-.il) -oxi j -hexánsav-metil -ész tér &> H-(5-Klör-2~nífcro-fení1)-H-o-toiíl-amín g· l-klőr-3,.4-dÍnit.ro-benzol 50 mi etanoilal készített oldatához hozzáadtunk 81 ml o-toluidint. A reakciokeveréket 72 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraltuk, ezt követően vákuumban betöményltettük, majd a maradékot felvettük etil-acetát és 2 M sősavo.idat keverékében. A szerves fázist 2 M sósavoldattal még háromszor extraháltük, ezt követően vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, majd vákuumban betőményítettük. A maradékot szilikagélen kromatografalva tisztítottuk.
XH-NMR ÍCDC13> S (ppm) : 2,28 s (3H) ; 6,70 dd (J - 10, 2 Hz, IH); 6,80 d ÍJ = 2 Hz, 1.H) ; 7,22-7,40 m (4H); 8,18 d ÍJ 10 Hz, IH); 9,40 s (széles) £lü) .
b } 2?- < S -Me toxi -2 -ni tro-feni 1 > -2?~ o- tol í 1 -ami n g nátrium 20 ml metanollal készített oldatához hozzáad-
tünk 1 g fi- -í5-klór~2-ní tro-fení1J -á-o- toül-amint < A reá kei.őke-
vér éket. 72 órán kérész. tül visszafolyatő hűtő alatt forraltuk,
ezt kővetőd sn 0 °C~ra h ütöttük, majd a kristályos terméket ki-
szűrtük.
1H-NM5 :. (CDCl3j δ í :ppml j 2,30 s (3H},‘ 3,72 s í'íHA ; Λ IQ a \ Jó. 7 / \-· f χ- sj.
(J - 2 Hz, IH) ; 5,32 d d (J - 10, 2 Hz, IH) ; 7,20- 7,40 m 14H);
8,20 d (J « =· 10 Hz, IH> ; 3,62 s (széles) (ÍH).
e} 6-Mefc<sxí-1- (2-metil-fení1} -2~fenil-lff-henzimidazol
A címvegyületet úgy állítottuk elé, hogy .V-(S-metoxi-2-nitro-fenil)-ii-o-tolil-amint az 1. általános eljárásnak megfelelően redukáltunk, majd a.z intermediert a 3, általános eljárás *1 * Φ szerint trietil-ortobenzoáttal ciklízáltuk.
-NMH . (CDCI3) δ -Cppffi) : 1,93 s (3H.) ; 3,78 s Í3: H) ; 6,42
ÍJ = Hz, IH); 6:97 dd |J - 8, z ·$ * 7 0 7^7 ΑΛ<^ f -Λ-Π/ f > f t f 48 m (7Ή
7,53 ? dd (J - 8, 1 Hz, 2H) ; 7,78 d (J - 3 Hz, IH).
d) 6- m- • (2-Metil-fénil) ~2-ten.il -1 H-benzimidazol -6- •il] -oxi J
-hexánsav-mefcí1-észter
A cimvegyü letet úgy állítottuk elő, hogy a 6-m.etoxi.-l~ (2-m.etil-feni.1)-2-xeníi-IH-benzimidazolből a 6. általános eljárásnak megfelelően lebasitottuk az étercsoportot, majd az intermediert a 8. általános eljárás szerint ő-bróm-hexánsav-mst i 1 - é s z t e r r e 1 re a gá 11 a 11 u. k.
(CDC13) δ (ppra.) : 1,43-1,58 iá (2H): ; 1,62-1,84 m.
(4H); 1,93 s (3H); 2,34 t. (J = 7,5 Hz, 2H) ; 3,68 s (3H) ; 3,90 t
ÍJ - 7,5 Hz, 2H); 6,42 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6,96 dd (J - 8, 2 Hz,
IH) ; 7,22-7,48 m (7H); 7,56 dd (J - 8, 1,5 Hz, 2H) ; 7,76 d (J 8 Hz, IH) .
β-[(I-(2-Metíl-fenil)“2fenil-lH-benzimidazol-e-il]-oxi j-hexánsav
A cimvegyületet
6-[[1~(2-metlI-feníl)-2-feni1-lH-benzLmidazol-6-i.lÍ-oxi j -hexánsav-metil-észternek a 9. általános eljárás szerinti elszappsnosításával. állítottuk elő.
Olvadáspont: 198-200.
« * χ« β-[(1- (3-Metii-fenli.}-2-fenil-lH-benzimidazol-6-11]-oxi] * * * * * « « # * X « « ««« X ♦ « X · χ· » χ 9> ♦ * >* « :«· Ü
-hexánsav-meti1-észter
a) J?~ (S-Klór-S-nifcro-f'enil} ->~m-tol il-amin g l-klőr-3,4-dínitro~benzol 250 mi etanollal készített oldatához hozzáadtunk 81 ml m-toluldínt. A reakciókeveréket 72 órán át állni hagytuk, ezt követően szűrtük, majd kiszűrt kristályokat hideg etanollal és 2 M sősavoldattal mostuk. A nyers terméket szilikagélen kroxsato-grafálva tisztítottuk.
1H~NMR (CDC 1.3) § (ppm) : 2,40 s (3H); 6,72 dd ÍJ 10, 2
Hz, I.H) ; 7,04-7, 13 β (3H) ; 7,14 d ( J =» 2 Hz, IH) ; 7,3 2 t (J -
10 H 2, IH) ; 3,18 d (J - 10 Hz, IH); 9, 52 s (széles) (11 i) .
fel N-<5-Metoxi -2-nifcro-tenil>-F-m- tolil-amin
9 g nátrium 670 ml metanollal k észltett oldatához hozzáad-
tünk 39 g 7F(5-í clór-2~nitro-f eni 1) ~j 7-m- fcoIiI-aminfc. A reá ikció-
keve réket 72 őrá n keresztül visszafo lyatő hűtő alatt forraltuk,
z t köve t őén 0 ‘ 'C-ra hűtöttük, majd . a kristályos terír !.é k'£ t ki-
sgür tűk.
ÍH~DMR (CDC 13) δ (ppm) 2,-40 s (3H) ; 3,73 s (3H) ? f 33 dd
.· jT ~~ 10, 2 Hz, IH) ; 6,58 d (J = 2 Hz, IH) ; 7,03-7,15 H {3H) ;
7,31 t (0 - 10 H z, IH); 8,19 d (J - 10 Hz, IH); 9,72 s tsz .éles)
(IH) .
o) 6-Metoxi-l- (3-met.il-feni!) -2~femíl-lH~ban.zimidazoI
A cimvegyületefc úgy állítottuk elő, hogy AF (5~metoxí-2-nitro-fenil)-^-m-toiil-amint az 1. általános- eljárásnak megfelelően .redukáltunk, majd az intermediert a 3. általános eljárás szerint tríetil-ortobenzoáttal. ciklizáltuk.
«« * «« »**« «« * x * 9 9 9 9 * ♦ ♦ « * « «*« « * * « « « χ X « χ * ♦ * * »· * X»« ii i«’it>. 1^x3, V .
(J = 2 Hz, 1H) ,* 7,03 dd (J
7,30-7,48 m (SH); 7,62 dd ÍJ « ·8, 1 Hz, 2H.) ; 7,89 d (J
51 3 (3H); 6,69 d
7,10-7,18 a i Í2H)?
7,89 a ÍJ - - £ AAZ. /
1Η) d>
6-Hidroxí-l- (3 -metil-feni 1} -2-feníX-lH-benzimidasol ~me
A címvegyöletet úgy állítottuk elő, hog\ •feni •feni 1 -Xft-benz imida zolbő 1
6-metoxí i '3általános eljárásnak megfelelően Ishasítottuk a;
ffi (DMSO~d$) § íppz 1} : 2, 34 s Í3H); 6, 52 d ÍJ ~ = 2 Hz,
1H) ; 6, 80 dd ÍJ - 8, 2 Hz, 1H) ; 7,15 d (J = = 8 Hz, 1HH 7,28 s
( O yÁ'l V \ kS/U .i Vw. O , UH); 7,32-7,55 m (7H1; 7,59 d (J : - 8 Hz, 1H) ; S-* f t O
(széles) (1H) .
e> 6- ( [1- (3-bfetiX-tenil)-B-fenil-lH-benzímídasol-e-íX] -oxi ] - hexán sav-resti 1-ész tér
A címve gyűl etet úgy állítottuk elő, hogy a 8. általános eljárásnak megfelelően a ö-hídroxi-l-{3-metil-feníl)-2-fenil-IH-benzimidazolt 6-bróm-hexánsav-metil-é.szterrel reagál láttuk >
K- -HMR ÍCDCI3) β (ppxa) : 1,44- 1,58 m (2H); 1,64-1,85 m
(4H) ; 2 ,35 t (J = 7,5 H: 2, 2 ű} ; 2,40 s (3H); 3,68 s (3H) ; 3,95 t
ÍJ - 11 5 Hz, 2H); 6,70 ; 1 (J 2 Hz, IH;; 6, 96 dd. (J - 8, 2 Hz,
1H) ; ' A 10 d (J == 8 Hz, 1H; ; 7,16 s tszéles } Í2H) ; 7,25-7, 43 m
( 4 .Cl} ? 7 ,55 dd ÍJ - 8, 1 Hz, 2H) ? 7,7 7 d (J ·-: = 8 Hz, 1H),
6-1 [1- <3-Matll-fenll>-2-feníl-lH-foenzimidazol-g-il]-oxi]
- hexán sav-i zopropí1-éss tér
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy ci
8.
taiános * ** ♦*··' xt * * # ♦ > φ» * * * * ♦ « *♦» X
ΦΦΦΦ χ Φ„ >
* »* * Φφ ΦΦ«φ eljárásnak megfelelően a 6-hidtoxi-.l- f3~sietil-feníl)~2~fenil~ ~l.H-benzImidazoit ő-bróia-hexánsav-izopropil-észterrel reagálhattuk.
^H-HME (CDCI3) S (ppn) : 1,22 d ÍJ « 8 Hz, 6H) ; 1,44-1,56 m (2R, CH2) ; 1,64—1,34 m (4H, CB2H 2,30 t ÍJ — 7,5 Hz, 2H) ; 2,41 s (3H) ; 3,95 t ÍJ - 7,5 Hz, 2H); 5,00 sp (J — 3 Hz, IH); 6,68 d (J - 2 Hz, IH) ; 6,96 dd (J - 8, 2 Hz, IH) ; 7,10 d ÍJ = 3 Hz,
IH) ; 7,14 s (széles) (IH) ; 7,25-7,41 m <4H) ?· 7,54 dd (J — 8, 1 : , > , Z k. kV
IH)
6-((1- (3-Metil-fenil) -2-fenll-lH-benzxmidazoi-e-il3-oxi]
-hexánsav
A ciánvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6-[[l-{3-xaetiI-fenil) ~2“fenil“lH~benzimidazol-ő-ilI -oxi 1-hexánsav-metil-észtert a. ü. általános eljárásnak megfelelően elszappanos!tettük.
hí-NMR (IMSO-de) δ (ppm.) : 1,33-1, 80 xn (6H) ; 2, 23 t (J =
7,5 Hz, 2H) ; 3,84-3,93 m (2H) ; 6,60 d ÍJ - 2 Hz, IH) ; 6,87 d (széles) (J - 8 Hz, IH) ; 7,15 d (J - 3 Hz, 2H) ; 7,20-7,32 xs
Í4H) ; 7,42-7,50 ia (2Ή) ; 7,59 d (J = 8 Hz, IH) ; 7,77 d (J - 8
Hz, IH).
6- ( [1- {3-Mefcil-fenill ~2-feni.l-IH-be.ozxmz dacol-6-zl] -oxi]-1 elő, hogy a 6-((l~(3-me113-oxi)-hexánsav-metilti ΙΑ címvegyületet úgy állítottuk :en.il í - 2-fenil - IH-benzimidazol- 6-
χ ««Sx * * * » ♦ * 9 « * * * * « ♦♦♦ * ♦ * * * ♦ ♦ * *·* » »-í »»·<«
sz tér t a ϊ1· ál talános élj árasnak, megf elelően redukál ti Ϊ K >
% -NMR (CDC1 ,3) δ (ppm) : 1,40-1,85 m (8H) ; 2,40 s (3H)
68 t (J - 7,5 í íz, 2H); 3, 96 t (J - 7, 5 Hz, 2.H) ? 6,69 d ÍJ
5 : HZ, ÍH) ; 6, 96 dd (J 8, 1,5 Hz, ÍH) ; 7,10 d (J = 8 1 i'Z, ÍH)
ΐ ·ί -j. . .2 s (széles) ( UH); 7,25-· 7,42 m (5H); 7,54 dd (J 8, 1 Hz
); *7 Z 76 d (J - 8 Hz, !Hs.
6- [[1~ (4-MetiX-feniI) -2-feníl-ÍH-ben2lnüdazol-e-iII -oxi) -hexánsav-metii-észtér
a) H- (S-Kt&r-S-nifcro-fenil) -2?~p~tolil-amin
A cíaive gyület et az H~ (5~kiőr~2~nitro~iení1)-il-m-tolil-amin előállításával analóg .módon, I-klör-3,4-dínitro-benzolfoől és p~
uídi. nt. A nyers t e rmé ket kris t á1y0 sílássa1 . tisztított n k.
ΧΗ~1 4MR 0 CDCI3) δ (ppm? : 2,4 0 s (3H); 6, 70 dd (J - i U /
1H) ; 7, 08 d (J « 2' Hz, 1H); 7, Í 6 d (J - 1 0 Hz, 2H); 7 A 7 f...
.10 : Hz, 2) !.n - ö ·'* ) f V ? 18 d (a - 10 Hz, ÍH); 9,50 s (széles) (ÍH)
b) á?~ (S-Metoxi-S-nitro-fenil) -ll-p-tol il-amin
A cimvegyületet az H- (5-metoxi“2-n.Ítro-feniI)-77~m-toiil-amin előállításával analóg módon, (V- (S~kíőr~2~nitro~fenil) -dl“p-toiii-amínből és nátrium-metanoltábói állítottuk elő.
^H-NMR <CBC13; δ (ppm): 2,39 s (3H7; 3, 72 s (3H) ; 6,31 dd (J « 10, 2 Hz, ÍH) ; 6,50 d («I « 2 Hz, 1H) ; 7,19 d (J = 10 Hz,
2H); 7,25 d <J - 10 Hz, 2Ή) ; 8,19 d (J - ÍÖ Hz, ÍH· ; 9,70 s (széles) (ÍH) .
c> 6-Metoxi-l- (4-metil-fenii> ~2”fenil-lH~benzimidarol
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy (5~meioxí~2~
' φ » <
ί.Χ φ
Κ φ ♦ « **.φ
-nitro-feni 1) -uV-p-toli 1--amint az 1. általános eljárásnak megfelelően redukáltunk, majd az intermediert a 3. általános eljáráí szerint tríetil-ortobenzoáttal cíkiizáltuk.
ΐ δ CppmH 2,49 s í 3H) ; 3,80 s (3H) ; 6, 69
9? dd (J - 8, 2 Hz, 1H) ; //.•ív <á (szoies) (J
36 m (SH); 7,58 dd (J ~ 8/ 1 Hz, 2K); 7f 76
tJ = 8 Hz, 1H).
d) 6-Hídroxr-Í- < 4-metál-feni 1> -Z-fenil-lH-bensimidazol
A címvegyületet úgy állítottuk elő,· hogy a 6-metoxi-l-(4-metii-fení 1) -2-fenil-2H-benzímidazolból a 6. általános eljárásnak megfelelően lehasd toltuk az éte-rcsoporto-t.
hl-NMR (DMSO~d€) β (ppm); 2,4-0 s (3H.) ; 6,50 d (J - 2 Hz, 1H); 6,80 dd (J - 8, 2 Hz, 1H) ; 7,28 d (J - 8 Hz, 2íi) ; 7,32-7,43 m Í5H); 7,46-7,52 m <2H) ; 7,56 d (J = 8 Sz, 1H) ; 9,28 s (széles) (1H).
e> S-([1-(4-Mefeil-fenil)~2“fenil~lH-benzimldazol-S-il]-oxi]-hexánsav-metil-észter
A címvegyületet úgy állítottuk, elő, hogy a 8. általános eljárásnak megfelelően a 6-hidroxi-l--(4-m.etil-fenii) -2-fenil~
“lJ7“benz in Ida zol t 6“ bróm- hexánsav-meti l~észterrel. reagál'
hm: R i :CDí n3) ő h >pm) : 1,44-1, 58 m (2H) -; 1,62-
λ ti j / ki f 34 t ÍJ ... T · > , c w» ·' , 2H)? 2,48 a (3H) ; 3,68 s (3H) ;
(3 :::: / f ÍÍ :zf 2H> ; 6, 69 d (8 - 2 Hz, 11 5) ; 6,96 dd (J = 8,
VV » >-} X; .1 Γ; ? < 7 f v. 9 d ( Ύ — 8 H íz, 2H i); 7,28-7,38 m .(5.H; ; 7,5 5 dd (J
Hz, 2H); 7 ,75 •V- -. -...- 8 Hz -, 1H) .
Ί φ « « « Φ
Φ φ·* Λφ « φ ♦ X Φ Φ φ Φ
Φ Φ
ΦΦ Φ*. x
6- [ (1-{4~M©éil~£enlX) -2-feniI~lif-benzimidazol-e-lI 1 -oxi.)-hexánsav-ízopropi1-és2 fcer
.A c ímvagyületí st úgy állítottuk e lő, hogy a 8 . ál .t a.la nos
élj árasnaj < megfeleli Sen a 6-hidröxx-l- {4-metil-feni 1) -2 ’-fenil-
-l/l-benzii 8ldS2Oit 6 -br óm- h-ex áns a v • - í z csprop x 1 - é s z t e r r el reagál-
tettük.
fí-Nk ÍR ÍCDC13! < S íppm) : 1,22 > d (J = = 7,5 Hz, 6«) ; 1, 44-1,56
m (2H); 1,62-1,85 m UH)? 2,30 t í J 7 ,5 Hz, 2HU 2 , 47 S Í3H) ;
3,93 t ÍJ - 7,5 HZ, 2H) í 5,01 sp ÍJ = ?, 5 Hz, IH); 6, 68 d ÍJ =
2 Hz, IH) ; 6,36 dd ÍJ = 3, 2 Hz, ÍR) ; ? f 21·' d (t? 8 H s, 2H)!
7,26-7,36 m (SH) ; 7, 55 dd ÍJ « 8, J; 2H); 7,75 d í - 8 Hz,
6-Π1- <4~M©ti 1 -feni 1) -g-fenil-lH-benzimidazol-e-ilj-oxi]A c ím vegyül© imldazol-6-ii]-oxi) járás szerinti élsz
Olvadáspont: 1 st a 6-1 fi-<4-metil-fenii)
-hexáns av-me t i1-és zt ernek a appanosífásával állítottuk
86-130 °C.
-2-f élő.
ll-XH-foenzt a J. a nos e 1 —
6-([1-(4-Metií-fenll)-S-fenil-lH-beozlmídazol-g-il]-oxi)-1-e;
-hexanol «οομοοοομμμμμμμμμμμμ·
A címvegyülefcet úgy állítottuk öj
- f en i 1) - 2 ~ £ en r 1 ~ 1 ff- ben z írni da z ο 1 - 6-1.1 zterí a 11. általános eljárásnak meg
Lő, hogy a 6-[{l-{4-me1 -oxi ] -hexánsav-me 111. — felelően redukáltuk.
» * ««Φ» ΦΑ ΦΜ ·' * ♦ * » φ Λ ♦ « χ · ·:♦ ♦ φ ♦ * · φ φ.
(CDCI3} S (ρρκι; ; 1,38-1, 80 κι Í8H) ; 2,47 s <3Η> ;
3,65 ί (J -7,5 Hz, 2.Η) ; 3,93 t (J - 7,5 Κζ, 2Η); 6,68 d (J - 2 Hz, IH) ; 6,97 dd (J « 8, 2 Hz, IH) ; 7,18 d (J « 8 Hz, 2fi?;
7,24-7,3? m (5H;;
7,54 < f A dd (J - 8, 1 Hz, 2H} ; 7,7 5 d {.J - 8 Hz,
52. példa δ- Π1- <3,4 ~Dimet.il -feni 1 > -2-fenii -Iff-beuzimidazol-e-ii | -oxi}
-hexánsav-metil-észtér
a) 3- í<3,4~Dím@fcíl-feniX> -amin©)-4-nitro-fenol g 3-flucr-'4~n.itro-fenol és 6,9 g 3,4-dimetiI-aní lin. 'keverékét 2 órán keresztül 150 *C~on kevertettük. Lehűtés után a reakciókeveréket feloldottuk metilén-dikíorídban, majd az oldatot 1 Hí sós'avoldattal hatszor extraháltul. A szerves fázist félretettük, a vizes rétegeket pedig egyesítettük, majd kioroformai háromszor extraháltak. A klcroformos oldatokat egyesítettük, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuum-
bán betöményítettük. A maradékot szillkagél? sn kromatografá11 uk.
1H-HMR ÍCDCly/mso-feg} 6 (ppm) : 2,18 s ( 6H; ; 6, 13 dd í J —
8, 2 Hz, IH); 6,36 d (0 - 2 Hz, IH; ; 6,90- 7, 00 m (2H) ; 7, 09 d
ÍJ - 8 Hz, ΪΗ) ; 7,93 d ÍJ - 8 Hz, IH); 9, 50 s (széles) (IH; ;
10,19 s (széles) (IH).
ba 6-[{3-[(3,4-Dímetíl-fenii>-amino]-4-ní fcro-fení1}-oxi}-hexánsav-meti1-észter
A címvegyűletet úgy ái eljárásnak megfelelően 3~{
- fenο1t 8-bróm-hexánsav-aeti
Irtottuk elő, hogy (3·, 4-dimetil-fen.il)
- é s z t. e r r e 1 r e ag á 11 a 8. általános amino)-4-nitrottunk.
< * * ; 6,4 8 d (J - 2 Hz, ί IH) ; 7,18 d (J — 8 •'H-NMR (CDC13) ö (ppmj : 1,38-1,52 m (2H) ; 1, 53-1, 80 m (4H); 2,30 s (6H); 2,33 t (J « 7,5 Hz, 2K) ; 3,68 s (3H) ? 3,87 t ÍJ === 7,5 Hz, 2H) ; 6,23 dd (J - 8, 2 Hz, IH)
IH) ; 7,04 d (J - 8 Hz, IH); 7,8-6 s (széles)
Hz, IH) ; 8,17 d ( J - 8 Hz, IH); 9,71 s (széles) (IH).
c> 6- ((1— (3,4~Diíseti.I-f@nil> ~2~£enzl~XH~benzim±dazol~6~il] -oxi]-hexánsav-metil-észter
A cimvegyüietet úgy állítottuk elő, hogy 6-í{3~[(3,4-dímetil-fenil)-amino]-4-nitro-fenílj-oxí]-hexánsav-metil-észtert az 1. általános eljárásnak megfelelően hidrogéneztünk, majd az intermediert a 3. általános eljárás szerint tríetil-ortobenzoáttal ciklízáltuk.
(CDCI3 ) δ íppm): 1,44-1,56 m (2H) ; 1,62-1,84
4ti* » 2,30 s (3H); 2,33 fc ÍJ - 7,5 Hz, 2H); 2,34 s (3H) ; 3,68
3HÍ ; 3,93 t ÍJ :::: 7,5 Hz, 2H); 6,67 d (J - 2 Hz, 1.H) ; 6,94
8, 2 H z, IH) .? 7,03 dd (u - 3, 1,5 Hz, 1 .H) ; 7,09 s (széle
1.H) ; 7 'ζ? ?' — 7, 35 κι (4H) ; 7,57 de i ÍJ - 8, 1,5 Hz, 2.H) ; 7,76 d
: 8 H z, IH)
53.
6-([1- (3,4-Dimefc.il-feníl) -2-fenil-lH-benzímidazol-6-il] -oxi]
A ciiavegyületet ügy állítottuk elő, hogy a 6-((1-(3,4-^1metíl-feni1)-2~fenil~lH-benzimidazoi~6-íI1-oxi]-hexánsav-metil-észfcert a 9. általános eljárásnak megfelelően elszappanositottuk.
Olvadáspont: 158-161 °C.
6- ((1- (3,5-gimefcil~fenil) ~2-fenil-lH-benzimidazol-6-ilj -oxi] -hexánsav-mefci 1 -észter
a) 3-((3,5-Dimetí 1 -fenil} -atnino] -4 -nitro-fenoí
5, 4 g 3~fluor-4-nitro-fenoi és 4,3 mi 3,5-d.imetil-aniIin keverékét 6 órán keresztül 120 hg-on keverhettük. Lehűtés után a reakciókeveréket felvettük etíi-acetát és víz keverékében, majd 1 M sősavoídattal háromszor extraháituk. A vizes rétegeket egyesítettük, majd etil-acetáttai háromszor extraháltuk. Az etil-acetátos -oldatokat egyesítettük, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban betömény!tettük. A maradékot kristályos!tottuk.
hl-NMR <.DMSO-d6} S (pora): 2,30 s (6H) ; 6,28 dd (J = 8, 2
Hz, IHí ; 6,49 d (J = 2 Hz, 1H-; 6,52 d (J - 2 Hz, IH) / 6,90 s (széles) (1H); 6,98 s (szélesé (2H) ; 8,04 d (J «= 8 Hz, ÍHj ;
9,51 s (széles) (1H).
b> 6-((3-((3,5-Dimetil-fení1}-amino]-4-nifcro-fenii]-oxi]-hexán sav-iaetí 1 -és z tér tettük ele, hogy a 8.
3, 5- dime t ί 1 - feni 1) - ami.no ]
-észté rr e1 reagá11a11unk.
A. cimvegyüietet úgy áll eljárásnak megfelelően 3~((
-fenolt 6-bróm-hexán sav-meti1 at ralános
-4-nitro-
X y y -AMR i :cdci3; δ ippia) : 1,4 0-1,52 m (2H); 1,60-1,80
(4H'J f d. ,30 t (J - 7, 5 Hz, 2H) 2,32 s (6.H) ? 3,68 s (3H) ; 3,83 $-
( 0 ::: ' f 5 Hz, z. 117 Φ / 3-0 dd (J — 8, 2 H s, IH} V 6,52 d (6 - 2 H; z,
1H) ; 6, 88 s ( széles) (1H)-; 6,91 s (széles) (2H) ; 8,17 d (-J - 3
Hz, 1H) ; 9, 69 S ( S 2 é les) (ÍR).
c) 6“ ϊ (1- <3,5~Dxmefcil-fenxlJ ~2“fénxl~ÍH~benzi®xd&xoX“6~ilj~
-oxx}-hexánsav-mefxX-észter
A -címvegyületet ügy állítottuk elő, hogy 6-Π 3~ [ (3, ő-dime ti 1 -feni!) - amino 1 ” 4 ~nx t r o-~ feni 11 - o x i J-hexánsav~met i1-és z tért a 1. általános eljárásnak megfelelően hidrogéneztünk, majd az ín termediert a 3. általános eljárás szerint trietil-ortobenzoát tál ciklizáltuk.
Olvadáspont; 124-126 0C.
55. példa
6-1(1-(3,5Dxmeéí 1 -feni1>-2-feni X-1 H-benzimxdazol-6~-.il] -oxxf-hexánsav
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6-~[[I-(3,5-di metii-fenil? -2-fenil-lH-benzimidazol-S-iI] -oxi 1 -hexánsav-metil-észtert a 9. általános eljárásnak megfelelően e-lszappanositot tuk.
Olvadáspont: 162-164 ’C.
5- [ íl- (3,5-Dimetil-fenxl} -2~fenil-XH-benzimídazoI~6~il j-oxí 1 -hexánsav-lzopropi1-észter
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6-[[1-(3,5~di ~me t i 1 - £ en í .1) - 2 - f en 11 -1 d'-ben z. írni da z ο 1 ~ 6 - x 1 ]' - οχ í 1 - h ex áns ava t lö. általános eljárásnak megfelelően izopropil-alkohollal reá gáItattuk.
Olvadáspont: 98-101 ’C.
KA *'♦ * * β- ([ 1 - < 3-Metoxl-feni 1) -2-foní1-IH-benzimidazol -g-il ] -oxi j ~
-hoxánsav-metz1-észter
a) 3-[(3-Metoxi-feni1>-aminoj-4-nitro-fenol g 3-fluor-4-nit.ro-fenol és 9,4 g mefca-anizidín keverékét 2,5 órán. keresztül 150 *C~on kevertettük. Lehűtés után. a reakciókeveréket feloldottuk metílén-dikloridban, majd 1 M sósavoldattal háromszor extraháltuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban be tömény!, tettük. A maradékot s z i lí kagélen kromatogr áfái tűk.
1H-NMH (CDC13) § <ppm)·; 3,83 s (3H); 6,30 dd (J « 10, 2
Hz, IH) ; 6,57 d (J - 2 Hz, IH) ; 6,70-6,84 m (2H) ; 6,89 d (széles) () ** 10 Hz, IH) ; 7,32 t (J «. 10 Hz, IH) ; 8,19 d (J 10 Hz, IH) ; 9,68 s (széles) (IH) ; 9, 69 s (széles) .
b) 6-[{3~[<3~Metoxí~fenil>-aminoj-4-nitro-fenil}-oxij-hexán sav—meti1 -és rtér
A címvegyületet ügy állítottuk elő, hogy a 8. általános eljárásnak megfelelően. 3- [ (3-metoxí-feni.l.) -amino] -4-nitro-fe-
nőit 6-bróm-hexán sav-metii l-észterrel reagá 7 J». afctunfc.
(CDCI3) δ (ppm) ·: 1,42-1,53 m (2K) ; 1,60-1,93 m
(4H); 2,34 t ÍJ -7,5 Hz, 2H) ; 3,68 s (3H) 3,30 s (3H); 4,0 3 t
(J - 7,5 Hz, 2H) ; 6,32 dd (J - 10, 2 Hz, 1 H) ; 6,59 d (J ~ 2 H ώ· J
IH) ; 6,68-6,84 m (2H); 6, 90 d (széles) () : 8 Hz, IH) ; 7,32 X
{ J ~ 8 Hz, IH); 8,19 d (J - 10 Hz, IH) ; 9, 70 ej ( <7 $' θ les) (IH),
c> 6- [ [1- (3-Métoxí-feni!) ~2~fenil~lH~benzímidaxol~6~ii I -oxi 3
-hexáns av~me ti1-észtér
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 6-[ {3-(.{3-metöxi· φ φ φ « φ φ
-fenil) -amino] -4~nitro-fení 1 ]·~οχί] -hexánsav-metil-é t az 1 általános eljárásnak megfelelően hidrogéneztünk, majd az inter módiért a 3. általános eljárás szerint trietil-ortofoenzoátta eiklízáltuk.
1H- (€DC13) t > (£ >pm) * 1 <i Z. 1 V .1 y tt ns φ. f 58 m (2H) ; 1, 6: 2- 1,86
(4Hj; 2 ,34 t ÍJ - 7,5 Hz, 2Ή) ; 3,68 s Í3H) ; 3,78 s Í3H) £ 3, 95
<J ::= 7, 5 .Hz, 2H); 6,1 ?1 d ÍJ = 1,5 Hz. , ÍRJ; 6,83 < id í J - .1,
1,5 Hz, IH) ; 6,90 dd ÍJ = - 8, 1,5 Hz, IH}; 6,94 dd ÍJ :::: 8, 1
Hz, IH) , 7 f*' Λ > / v ; 1 dd ÍJ - 8, 1,5 Hz, IH); 7,27-7,36 ra í 3H) f 7,40
ÍJ - 8 Hz, 1 H) ; 7,56 dd / f v V - 8, 2 Hz, , 2H); 7,74 c 1 ÍJ - 8 H
,.H)
6-1(1- Q-Métoxi·
-2~fenil-lH-henzlmidazol-g-lI ] -oxi ]
-hexánsav
A eimvegyüietet f így állította k elő, ho<
xi-fenii)-2-feníl-lH-h >en z imida zo 1 -1 6-iI]-oxi j
-észtert a 9. áitaláno í— ·{ { i>· -s eljárásnak megfelelő
l.. Li ís. > Olvadáspont; .149- 152 9C.
59.példa
6- [ (1- (4-Metoxi-fenil> -2-fénil-ljiF-béngiMidazol-g-il J-oxx ] -hexánsav-mefcil-észtér
a) 3- (<4-Mefcoxi-feni1>-amino}-4-ni fcro-fenol
0,16 g 3~fluor~4~nifcro~fenol és 0,37 g para-anizídin keverékét 1,5 órán keresztül 150 °C-on kevertettük. Lehűtés után ♦ »* φφ «« * ♦ * ♦ »'**. « * * * φ * **φ «
Φ.Κ»φ » φ φ * φ • *·♦ * ♦·* ΦΦ4« reakoldkeveréket feloldottuk, «etilén-díklor.ídfoan, majd 1 M ső~ savoldattal kétszer és telített, vize-s nátrium-klorid-oldattal egyszer extraháltuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban betöményitettük.
*H-NMR (ClXl^/DMSO-dö) δ (ppm): 3,57 s (3H); 6,06 dd (J 1.0, 2 Hz, 1.H) ; 6,18 d (J - 2 Hz, IH) ; 6,77 d (j - 10 Hz, 2H) ?
7,03 d (J « 10 Hz, 2H) ; 7,89 d (ü « 10 Hz, 1.H); 9,40 s (széles) (IH) ; 9,80 s (széles).
b) 6- ({3- [ ¢4-Metoxi-feniI) -amino) -4-nitro-feni1} -oxí j -hexánsav-me ti. 1. -és z tér
A cimvegyületet ügy állítottuk elő, hogy a 8. általános
el já rásnak megfelelően 3-[(4-metoxi-feni
női t 6-brőm -hexánsa v-me til-észterrel reagá.
hí-HMH íCDC13) § (ppm): 1,38-1,50 j
(4H) <· 7 ü / zt f t (J ~ 7,5 H z, 2H) ; 3,67 s <3H)
7 ! * 3,88 s (3H); 6,29 dd (u «10, 1,5 Hz,
XX ς? A A A* f X χ 1 / / ^3 / 98 d (J «10 Hz, 2H); 7,20 d (0
(0 - 10 Hz, IH);9,63 s (szeles) (IH).
c) 6- [ [1- <4-Metoxi~fen.il} -2-feniI~lH-benzimídazol~6~il ] -oxí j -hexán sav-m© t í1-ész tor
A clmvegyületet ágy állítottuk elő, hogy 6-((3-f(4-metoxi-fenil)-amíno]~4~nitro~feníl}~oxí]-hexánsav-mstíi~észtert az 1. általános eljárásnak megfelelően hidrogéneztünk, majd az intermediert a 3. általános eljárás szerint tríetii-ortobenzoáttal ciklizáltuk..
Olvadáspont: 98-102 cC.
* *« ♦ χ « ♦ ** »·.*·*♦
6-((1- (4-Hetoxx-fenxl) -2-fanil-lH-bansimidazol-e-ílj -oxx)~
-hexánsav
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6-[Π.~(4-meto~ xx-fení 1)-k-fenil-lH-benzimidazol-ö-ílt-oxi]-hexánsav-metil-észtert a 9. általános eljárásnak megfelelően elszappanosítottűk.
Olvadáspont: 160-165 C.
61. példa
6- ((1- (3,4-Dimefcoxi-fenil) ~2~fenil~lH~benzimidazol~6~ií J -oxi j -faexánsav-metll-észter a> 3-( (3,4-Dimetoxi-fenil)-amino)-4-nitro-fenol g 3-fluor-4-nitro~fenol és 8,8 g 3,4-dimetoxi-anilin keverékét 2 érán keresztül 150 ®C-on kevertettük. Lehűtés után a reakcíőkeveréke't feloldottuk met ilén-di klór iában, majd 1 M sósavoldattal kétszer extraháltuk. A vizes fázist kloroformmal kétszer extraháltak, a klóroformos oldatokat egyesítettük, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban betörnényitettük.
^K-NMR ÍDMSO- άδ) § Íppmj ; 3,75 s (3H); 3,73 s (3H) ; 6, 25
dd ÍJ - 10, 2 Hz, IH); 6,35 d (J - 2 Hz, 1H); 6,88 dd (J ~ 8,
1,5 Hz, !H) ; 6,93 d ( J = 1,5 Hz, 1H) ; 7,05 d (J - 8 Hz, 1H) ;
8, 04 d (J — 10 Hz, 1H); 9, 52 s (széles) (IH); 10,72 s .(szél es) .
to> 6-((3-((3,4-Dimetoxi-fenil > -amino] ~4-nitro-feni 1 > ~oxi ) ~
-hexánsav-metil-észter
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a. 8. általános
V ♦ * * Μ Φ »
Φ « Φ *χ Φ
Φ ϊ» eljárásnak megfelelően 3-((3,
- fenolt 6-brőm-hexánsa v-meti 1 i-diraetoxi-fenil}-sminoj észterrel reagálhattunk, ni t.ro·
1H-W ícdc13) δ (f rpm) : 1,19-1 ,52 ra (2Η) 1 , ÖV” i , CM
(zú H }; 2,32 t ÍJ = 7, 5 Hz, 2H); 3,δ8 s (3H) ; 3, 35 t í3 — 1,0 Hz
2H) ; 3,33 s (3H); 3 , 9: 3 s (3H); 6,29 dd (J - 10 1, 5 Hz, IH)
6,3 3 d < J SS “· f -3 IH b ; 6,80 d í J ~ Ί ‘x T-ft? Λ.} X-' , IH) f 6,87 dd ÍJ
Λ Ό ? 1,5 Hz IH) ; 6, 92 d (J = 10 Hz, iii) , 3,18 d ÍJ :::: 10 Hz
1H) ; 9, 68 ÍZ1 (szeles} í IH)
c> 6- ( [1- (3,4-Dimefcoxí-feni1) -2-.fenii-lfí-benzímidazoÍ-6-iI] -oxi, ] -hexánsav-metál -észter
A oimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 6-[(3-((3,4~dime~ toxi-fenil) -aad.no] -4-ííítro~fen.il }-oxi] -hexánsav-met11-észtert az 1. általános eljárásnak megfelelően hidrogéneztünk, majd az intermediert a. 3« általános eljárás szerint trietil-ortobenzoáttal cikiizáituk.
Olvadásponti 116-118
6-((1- <3,4-Dim.etoxi-fenil) -2-fenil-Íff-henzi.midasol-6~il) -oxi] -hexánsav
A cimvegyüí me toxi-fenil)-2tíi-észtert a 9, etet feni ügy állítottuk elő,
-lJí-benzimídazoI-6-íi általános eljárásnak megf hogy a 6-Π1. ]-oxi j-hexáns (3,4-diav-meerszappanositotthk.
01vadásoont: 158Ο /ί V .
* ** y* o * «· * * 4 4 X « * * * * 4 *«« m <«♦« * «e « Φ Φ ♦ ♦* · ♦·» «*<« β- [ [1- (3,4- (Metiién-dioxi] -fenil}-2-feníl-lH-benzimidazol-6-11]-oxi] -hexánsav-mefcii-észter
a) 3- [[3,4- (Metilén-dioxiJ -fenil] -amino] -4~nifcro-fenöX
0,86 g 3-fluor-4~nitro-fenol és 2,25 g 3,4- (metilén-dioxi)-anilín keverékét 5 órán keresztül 120 °C~on kevertettük» A reakciókeveréket A maradékot szilikagélen kromatografáltűk.
(DMSO-dg) Ó (ppm) ; 6,02 s (2H) ; 6,25 ód (J = 10, 2 Hz, IH) ; 6,33 d (J = 2 Hz, IH) ; 6,72 dd ÍJ = 8, 1,5 Hz, ÍR); 6,8? d ÍJ = 1,5 Hz, IH); 7,05 d (J = 10 Hz, IH); 8,18 d (0 « 10
Hz, IH) ; 9,52 s (széles) (IH) .
b) 6- [ (3- [3,4™ {Mati1én~dioxi> -fenilJ -amino] -4-nitro-fenil] -oxi ] -hexánsav-mati1 -észter
A címvegyüietet úgy állítottuk elő, hogy a 8. általános eljárásnak megfelelően 3-[(3,4- (met ilén-dioxi)-fenil]-aminél ~4-nitro-fenolt 6-bróm-hexánsav-metíl-észtárral reagáltattnnk.
Olvadáspont: 108-111 4C.
c> 6- [ [1- (3,4- (Mefcílán-dioxi) -fenil]-2-feníl-XH-benzimidasol-6-ílj-oxi]-hexánsav-metil-észter
A címvegyüietet úgy állítottuk elő, hogy 6-(I3-[(3,4-(metílén-dioxí) -fenil]-aminoj -4-nitro-fenil] -oxi]-hexánsav-met 1.1.-észtert az 1, általános eljárásnak megfelelően hidrogéneztünk, majd az intermediert a 3. általános eljárás szerint trietil-ortobenzoáttal ciklizáltuk.
XH-RMR íCDC13) 6 (ppm): 1,43-1,55 m (2H)? 1,65-1,82 m
2H) ; 6, 10 s (2H) ; 6, 65 d
6,90 d (J - 10 Hz, ÍR) ;
(4H) ; 2,35 t (J - 7,5 Hz, 2H) ; 3,68 s (3H) ; 3,95 t (J = 7,5 Hz, 1 1,5 Hz, IH) ; 6,72-6,8.3 m (2H) ?
- 10, 1,5 Hz, IH) ; 7,29-7,38
6, 93 dd (J * ·* Μ κι κι •α χ ,ΐ
Hz, 1Η) β~([1-(3,4-(Meihilén-dioxí) -fenil) -2-f¾nil-l¾-bengigιid¾zoI-β-xI 3 -oxi}-hexánsav
A eimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6-([1-(3,4-;metilén-díoxí) -feni!] -x-fenii-l.H-benzimídazöí-ő-ii] -oxi ] -hexánsav -metil-észtert a 9. általános eljárásnak megfelelően, elszapnanosltottűk.
Olvadáspont
65. példa.
6- {(2-Fenil-1- (3,4,5-trimetoxl-feni!) -lH-banz.imídazoX-6-il ] -oxi]-hexánsav-metíl-észter
a) 3-((3,4,5- Tr íme toxi -feni 1) -ami no ) -4 - ni t r o - f enol
3,7 g 3-fluor-4-nitro-fenol és 4,76 g 3, 4, S-trísietox.i-aniLin keverékét 10 órán keresztül 100 üC-on keverhettük. Lehűtés ítán a reakciókeveréket felvettük etíl-acetát és víz keverékében, majd etil-acetáttal háromszor extraháltuk. A szerves >ldatofca-t egyesítettük, 1 M sősavoldattal háromszor és telített, vizes nátrium-kloríd-oldattal egyszer extraháltuk, vízaentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban betörnév/ítettük. A nyers terméket diizopropil-étarrel dígeráituk.
XH-WH ÍDMSO-dg) δ (ppm): 3,70 s (3«) ; 3,80 s (ŐR).; 6,28:
íd (J = 10, 2 Hz, ÍR); 6,53 d (J - 2 Hz, ÍR); 6,70 s (2R) ;
ÍR); 9,50 s (széles) (IH); 10, /1 (széles)
X* ·»'*·*♦
b) δ-[(4-Hitro-3~[(3,4,5-trimetoxx-feníl)-amino]-feníl}-oxi]-hexánsa. v-metil -észter
A cimvegyüietet úgy állítottuk elő, hogy a 8. általános eljárásnak megfelelően 3-[ (3, 4,5~trimetoxi-fen.il) -amínot-4-nitro-.fenolt 6-brőm-hexánsav-meti 1-észterrel reagáltattunk >
hl-lMR ÍCDC13) 6 (ppm) ·:· (4BÍ; 2,32 t (J - 7.,5 Hz, 2H>;
..,40-1,53 m (2H) ; 1.,60-1,82 m
3,67 s (3H)' (6H); 3,88 t (J - 7,5 Hz, 2H>; 3, 9ö s (3H) ; 6,30: dd (J - 10, 1,5 Hz, IH) ;
6,50 d (J - 1,5 Hz, IH) ; 6,52 s Í2H) ; 8,18 d (J - 10 Hz, IH); 9,68 s (széles) ilH) .
c) 6- [ [2-Fenil-l- (3,4,5-trimetpxi-feníl) -lH-benzimidazol-6~ ~í13-oxi]-hexánsav-metí1-észfcer
A cimvegyüietet úgy állítottuk elő, hogy 6~í<4-nitro-3·· ( (3, 4, 5-trimetoxí-fenil) -amíno]-feni!}-oxi]-hexánssv-metii-észtert az 1. általános eljárásnak megfelelően hidrogéneztünk, majd az intermediert a 3. általános eljárás szerint trietílortobenzoáttal cikiízáltűk.
Olvadáspont: 128-130 *C,
6-((2-Fenil -1-(3,4,5-trimetoxi-feni 1) -IH-benzimidazol- β~iI ] -oxi]-hexánsav
A cimvegyüietet úgy állítottuk elő, hogy a 6-[(2-fenil-l· - (3,4,5-trímetoxi-fenil)-lH-benzimidázol-6-ilj-oxij-hexánsav-met.il-észtert a 9. általános eljárásnak megfelelően elszappajositottuk.
Olvadáspont: 198-201 °C.
» .*<
* * * * ... * ♦ * ♦ * « ? * «9 * -.
» sf X «ι *♦ «
6-ί <2-ffeniX~l~ (3,4 ,S-trimetoxl-fenll) -IH-benzimlőazól-e-il)-oxl J-hexánsav-Ízopropii-észter-izopropii-észter A címvegyületet úgy állítottuk elő·, hogy a 6- f. (2-fenil-l·
- (3, 4, n-trimetoxí-fenii) '-IJ?-benzimidazol-6-il] -oxi]-hexánsavat a 10. általános eljárásnak megfelelően ízopropii-alkohollal reagál tat tűk.
Olvadáspont: 98-1 öl °C,
6- ((1- [4- <<,X~bimetil~amino) -ffenii3~2~fenil~lH~benzimxdazoi-6~
-11 ] -oxi j -hexánssav-metll-éezter
a) 4- <1/,^-Dimetil-amino) -1- [3?* - <5-klór-2~nitro~fenil) -amino] -benzol
A címvegyületet az H- (5-kIór-2~nitro-feníl)-NHa-tolil-amín előállításával analóg módon., l-klór-3,é-dinitro-benzolből és 4(lb-H~dimetil-am.no) -ani.1 inbői állítottuk elő.
(CDC13) § (ppm) : 3,01 s (6H) ; 6,63 dd (J = 10, 2
Hz, IHi ; 6,80 d (széles) {) - 10 Hz, 2H); 6,97 d <J
1H) ; 7,14 d (J ~ 10 Hz, 2H); 8,14 d (J - 10 Hz, 1H) ; 9,42
Hz, (széles) (1H).
a) 4 - (éí, íí-Diraetil -amino) -1 · (5-»toxi - 2 -ni t r o - f en i 1 >
-amino]-benzol
24,9 g 4- (N, ^dimetil-amino) -1- [áT - (ő-klör-S-nítro-fenil) -aminoj-benzolt hozzáadtunk 8 g nátrium és 200 ni metanol oldatához, majd a reakciőkeveréket antoklávban 9 órán keresztül 120 oC-on melegítettük. Lehűtést követően a kristályos terméket ki< <. φ « * * * * χ Φ: ♦ x *
Φ ♦ Φ «ΦΦ
>pm.) : 3, 0 0 s (6H} ; 3,70 s (3H); 6, 25 dd
4 d ÍJ - 2 Hz, IH) ; 6,78 d ÍJ - : 10 } Íz,
, 2H) ; 8,16 d ÍJ 5 = 10 Hz, IH) ; 9, 67 ’ s
szűrtük.
ÍCDC13) $ (J - 10, 2 Hz, IH) ; ί
2H); 7,14 d ÍJ == 10 (széles) (IH).
c) 6~Mefcoxi~í~[4- <H, Si-dimetil-am.no) -feni1] -2-fenii-lH-benzímidazol
A címvegyületet ügy állítottuk elő, hogy az 4-{H,H-dímetíl-amino)ío-metoxí-S-nítro-f enil;-amino] -benzolt az 1. általános eljárásnak megfelelően redukáltuk, ezt követően a nyers diamínt a 3> általános eljárás szerint trietil-ortofoenzoátfcal ciklizáltuk, majd. az intermediert 6 M sósavoldattal, egy órán keresztül visszafolyatő hűtő alatt forraltuk. A reakciókéverek vizes nátrium-hidroxid-oldattal végzett, meglűgosítása után a keveréket etíl-acetáttal extraháltuk, a szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és betöményitettük.
7 ÍCDC ~?ő δ íppró : 3,04 s (6H); 3,80 s (3H);
ÍJ - 2 Hz, IH) í 6, 7 8 d ÍJ « .10 Hz, 2H); 6, 95 dd (J = 10,
ΐ ϊ.· í , 7 : -7 -'-i-t? f > f U. ’ d (J - 10 Hz, 2H); 7,25-7,33 m. (3H) / 7,56-
( ói Γ1 J / / f t d (J — í 0 Hz, IH).
& .4
d) 6-Hidroxí-l- [4- <H,H~dimefcí 1 -amino) -fenilj -2-fenil-lH-benzímidazol
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6-metoxí-l-(4- (H, H-dimeti 1-amino)-feni 1] -2-fenii-líf-benzímidazclbő-i a 6. általános eljárásnak megfelelően lehasítottuk az étercsoportot, ^-MMR (UHSO-díó δ (cpm·.): 2,98 s (6Hj ; 6,48 d (J - 2 Hz, * «
100
IH) ; 6,73 dd (J - 10, 2 Hz, IH) ; 6,33 d (J - 10 Hz, 2H) ; 7,17 d (J ····· 10 Hz, 2H? ; 7,30-7,33 m (3H) ? 7,50-7,57 m (3H) ; 9,32 s (s z é1ss) (1H).
e) S~ [ (1-(4- (^, ^-Dimetil-aisino) -fenil ]-2-fení1-1H-benxímidazoi-6-11 ] -oxi > -hexánsav-metil -észter
A. cíiavegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6-hidro.xi-l-[4-
-{H, A—dimet11 -amim i cd -fenil 7_ j fenil-IH -benzí .mida zol
1ános elj árásnak megtele lően 6-bróm- -hexánsav-met
reaoáltattűk»
~H~NMR ÍCDCI :?d δ (p? >a) : 1,43-1, 57 m (2H) ;
(4H); 2,33 t 7 7 .... \ V ·— 7, 5 Hz, 2H.) ; 3, 85 s (6H) ; 3,67 s
,{J - 7,5 Hz, 2H); 6, 65 d = 2 Hz, IH) ; 6,76 d
2'H) ; 6, 93 dd (J - 10, 2 Hz ;, 11 □ ; 7,14 d (J - lö Hz.
-7,27 m (3Hí; 7, 62 2 dd (J ~ - 10, 1, 5 Hz, 2H); 7,74 d
(J - 10 Hz, iH> .
-ilI-oxi J-hexánsav
A ciGivegyületet úgy állít ottufc elő, hogy a 6-((1--(4
-dimetil-ajaino) - fenil ]-2-fenil -IH-henzimidazol-6-i1]-oxi]
xánsav-meti1-ész tért a 9. árts lános eljárásnak megfelelő
s z app an o s .11 o 11 u fc»
Olvadáspont: 210 -213 *C.
70. példa
♦ * V* * ♦
Φ X
101.
(8 β- [ [1- (4-Bifenllil) -2-fenil-lH-benzimídazol-β-ΙΙ] -oxi )
-hexánsav-meti! -észter aj 2?~ (5~Klór-2-nitro-feníl> -2?- (4-bifeniül) -amin
A címvegyűletet az í5“klőr-2~nitro~íení 1)-IH-m-tolíl-amin előállításával analóg íródon, l-klőr-3,5-dínitro~benzolböI és (4-bifeniiil)-aminbóí állítottuk elő. A nyers terméket szílikagélen kromatografálva tisztítottuk.
'B-NMR ÍCDCI3) S (ppm): 6,76 dd (J - 10, 2 Hz, IH) ; 7,26 d = 8 Hz, IH) ; 7, 32-7,52 m (4H) ; 7,60IH); 7,35 d (<
-7.,7.2 m (4H); 8,12 d (J « 10 Hz, IH); 9,60 s (széles) (IH) . b> M- (5-Metoxi-2-ni tro-fenii) -3?- (4 -bifenilí1) -amin
A címvegyűletet az 7A-[S-metoxi~2~nitro-fcn.il)-N-m~toi.il-amin előállításával analóg módon ágy állítottuk elő, hogy N- {5~klőr-2-nítro~fenil}-AH- (4-foifeniiíI)-amint nátrium-metanoláttál reagáltettunk.
Olvadáspont: 150-154 ’C.
o) 1- (4-Sí feni ül) -e-mefcoxí-f-feníl-XH-benzímidazol
A címvegyűletet ágy állítottuk elő, hogy NE-(S~metoxi~2-nitro-fenir)-16-(4-bifeniiil)-amint az 1. általános eljárásnak megfelelően hidrogéneztünk, majd az intermediert a 3. általános eljárás szerint trietil-ortobenzoáttal ciklizáltuk.
Olvadáspont: 140-144 cC.
d) 1~ (4-Bifeniiil.) -6-hídroxí”2“feniÍ-lH-benzínüdazol
A, címvegyűletet úgy állítottak elő, hogy az 1-(4-bifaní™ ül) ~6~metoxi-2-feni1-lH-benzImidazolbóX a 6. általános eljárásnak megfelelően lehasítottuk az étercsoportot.
Olvadáspont: 312 °C
102 * « * « φ φ φ» Κ»φ ©> δ~ί (1~ (4~Bí£ení111) -2-fenil-IH-benzímidazol-S~il |~oxi;
-hexánsav-m© ti 1 -ész tér
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy {4-bzfeno
111}-6~hidroxi~2-fenil~lH~benzísudazolt a 8. általános eljárásnak megfelelően S-bróm-hexánsav-metil-észterrei reagálhattuk .
Olvadáspont: 106-108 °C.
β- ([1- (4-Bxfenilxl> ~2-f~©nil-lH“b©nzímidazol-6-i.l j -oxi j
-hexánsav
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6-(f1-í4-bííenllil) -2~f enIl-lH-benzimi.dazoi-6-il]-oxi)-hexánsav-matiI-észtért a 9. általános eljárásnak megfelelően elszappanos!tóttűk.
XH-NMR (E>MSO-dG) Ó Íppm) : 1,35-1,78 m (6H); 2,20 t <j = 7,5 Hz, 2H) ; 3,96 m (2.H); 6,72 d (J - 2 Hz, IH) í 6,9? dd ÍJ 10, 2 Hz, IH); 7,32-7,58 m (I0H); 7,69 d (J » 10 Hz, IH) ; 7,80 d (J - 8 Hz, 2H5 ; 7,89 d (J = 10 Hz, 2H) .
β~ [(1-<2~Naft!l)-2f©nll~lH-benzimIdazol-8-il]-oxi j-hexán s a v-meti1-észter
a) 3-[ (2-Maft.il) -aminoj-4-nitro-fenol g 3~flxior-4-nítro-fenol és 3,2 g (2-naftil) -amin keverékét 8 órán keresztül 130 °C~on kevertettük. A reakció-keveréket feloldottuk, kloroformban, majd 2 M sósavoldattal, mostuk.
szárítottuk
V«
4»**
103
Μ ♦ «- * » * « « Φ « « « « * ♦ ♦ « Φ Χ· «♦»» és vákuumban he'töaényí tettük. A maradékot sziiikagélen kromatograf ál tűk.
bű-HMR (DMSO-dg) ö (ppm): 6,02 s Í2H) ; 6,25 dd ÍJ - 10, 2 Hz, 1H) ; 6,33 d ÍJ - 2 Hz, 1H) ; 6,72 dd (J - 8, 1,5 Hz, 1H) ;
6,87 d (J - 1,5 Hz, 1H) ; 7,05 d ÍJ = 10 Hz, 1H) ; 8,18 d ÍJ = 10
Hz, 1H·; 9,52 s (széles) UH).
b) 6- [ [3- [ {2-Naftil) -ami no] -4-nitro-feni 1] -oxi] -hexánsav-Sis fci 1 - ée ster
A címvegyüietet ág y állítottuk elő, hogy a -J * - [ (2 -naftíl)
-ami no]-4-nitro-fenolt a 8. ált alános eljárásnak jaegfe leiben 6
~-jy c'O κι- hexánsav-ae ti I-és zterrel reagálfcattuk.
1H-HMR ÍCDC.X3) $ (ppm): 1,35-1,49 m (2H) y 1,6 0-1,80 :
Í4H) ; 2,30 t ÍJ =· 7,5 H , zH) , 3,64 s (3H) ; 3,84 t· ÍJ = ~ 7,5 Hz
2H) ; 6,35 dd ÍJ - 10, 2 Hz, 1H) ; 6,62 d (J - 2 Hz., 1H) ; 7,43 d?
{ U “ ; 10, 2 Hz, 1H) ; 7, 48-7,57 m (2H); 7,75 d ( J - 2 Hz, IH)
f? í® -7,90 m Í2H); 7,91 d í J :::: 10 Hz, 1H) ; 8,21 d ÍJ - 10 Hz
•í ? 9,52 s (széles) (Γ H) .
c> 6~[[1-til)-S-feniX-XH-benzimidazöI-S-íl]-oxi}-hexánsav-metil-ésster
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 6-([3-[(2-naftil)-amino]“4-nitro-feniiϊ-oxi)-hexánsav-metii-észtert az 1. általános eljárásnak megfelelően hidrogéneztünk, majd az intermediert a 3. általános eljárás szerint triefcil-ortobenzoáttal cíklízáltuk.
Olvadáspont: 111-114 °C.
73. példa
XX
104
6- [ (1- (2-Nafti1) ~2-ffenxI~lff~benzímida&ol-e~xXl-oxi 1 -hexánsav
A cimvegyüietet úgy állítottak elő, hogy a 6-[[1- (2~naffcil) ~2~fenil~lif~ben2imidazol~6~í 1 ]-oxi] -hexánsav~metil~ésstart a 9. általános eljárásnak megfelelően eiszappanosítottuk.
Olvadáspont: 170-175 eC.
74, példa
6- ([l-(2~ffXuogenxl$-2-fenil-lH-benzinu.dazoi-6-.il ] -oxij-hexánsav-meti1-észtér a> 3- [ <2-Fluorénál) ~axd.no] -4~nlfcro-fenol
2,17 g 3~fluor~4-nitro·-fenol és 5 g 2-amino-fluorén keverékét 9 érán keresztül 140 °C-on kevertettük. A reakciokeverékefc felvettük etil-acetát és víz keverékében, majd 1 M sósavoldattal mostuk. A vizes fázist etil-acetáttai extraháltuk, a szerves oldatokat egyesítettük, 2 M sősavoídattal háromszor és telített, vizes nátrium-kiorid-oldattai egyszer mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, majd vákuumban betömény! tettük. A maradékot szilíkagélen kromatografáituk.
hí-NMR (DMSO-dg) 5 (ppm): 3,96 s (2H) ; 6,30 dd (J « 10, 2 Hz, IH) ; 6,52 d (ü - 2 Hz, 1H):; 7,28-7,45 m (3H) ; 7,57 s (széles) (ÍHj ? 7,60 d (u ~ 8 Hz, 1H); 7,92 d (J = 8 Hz, 1H) ? 7,98 d (J - 8 Hz, 1H); 8,10 d (J « 10 Hz, 1H) ; 9,70 s (1H) ;
10, 8a s (széles) · ,H) b) 6-([3- [ <2-Fluorénál) -amino] -4-nitro-feni 1 ] -oxi ] -hexánsav~me ti1-ésstér
A cimvegyüietet úgy állítottak elő, hogy a. 3-((2-fiuoreni1)-amino}-4-nitro-fenolt a 8. általános eljárásnak megfelelő»« 4··* χχ «ί ♦ φ X Φ Φ Τφ X χ Φ X « »»» Φ φ X Φ ·χ X χ χ ·χ
X ΦΦ X ΦΦ φ«Φχ en 6-foróm.-hexánsav-^e.til~észt.errel reagálhattuk.
1H-NMR <CDCi3) 8 Cppm) : 1, 38-1, 50 m (2H) ; 1,58-1,80 m (4H); 2,30 t (J - 7,5 Hz, 2H) ; 3,65 s (3H) ; 3,84 t ÍJ - 7,5 Hz, s (2H5 ; 6,3! dd ÍJ = 10, 2 Hz, IH) ; 6,53 d (J
IH) ; 7,33 t ÍJ = 8 Hz, 2H) ; 7,42 t ÍJ ::: 8 Hz, IH)
Hz,
7,47 s (IH);
7,58 d ÍJ = S Hz, IH); 7,80 d ÍJ - 8 Hz, IH) ; 7,82 d (J - 8 Hz,
ÍR); 8,21 d ÍJ - 10 Hz, IH); 9,87 s (széles) (IH).
c? S~ ([1- <2-Fluorenil? -2-fení l-lH~benziíaidazol-6-il 1 -oxi j -hexánsav-metil-észter
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 6-((3-í(2-fiuorenil) -a.minol-4-nitro-fenil) -oxí)-hexánsav-metil-észtert az. 1.
általános eljárásnak megfelelően hidrogéneztünk, majd az intermediert a 3. általános eljárás szerint trietil-ortobensoátta.
• C X K Á í 2 3. d. c XI íS >
vada s pon t: 12 5-12 8 * €,
6- [ (1-Fenil-2- [3- (trifluor-metil) -fenil) -IH-hexizlmidazol-e-il;
-oxi1-hexánsav-metil-észtér a> & ti 1 -3~ {trifluor-metil? -ben zimidát-hídr ok lórid
9,7 ml 3-(trifluor-metil)-foensonitrilt feloldottunk 12 ml standban, majd az oldatot jégfürdőben végzett hűtés közben, hidrogén-klorid-gázzal telítettük. Hetvenkét órával később a kicsapódott terméket kiszűrtük.. A terméket dietil-éterrel mostuk .
Olvadáspont: 131-133 °C (bomlik).
b) íf- (5-Metoxi~2~nitro-f©nil? -anilin
106 κ« »««« * ·♦ 9
X * X «
XXX X X X
V «X * g 3-fluor-4-nitro-an.ízol 16 mi anílinnel készített oldatát 24 órán. keresztül 140 aC~on kevertettük. Lehűtés után a reakciókeveréket feloldottuk efcii-aeetátban, majd az oldatot 2 M vizes sósavoidattal extraháltuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban bekeményítettük. A maradékot sziiikagéien kromatografáituk.
Hz, IH) p Vf f vél λ V 2 HZ, IH);
8, 8 Hz 2H) ; 8,18 d ÍJ = 10 Hz,
c) 2- Anilino-4-metoxi-anílin
A ciiavegyületet. úgy állított
--nitro- fenii)-anilint az 1. ált
redukál .tűk.
XH -HMH ÍCDC13) § (ppm) : 3,42
5, 33 s (széles} (IH); b, 5 6 dd v U
10 Hz, IH) ; 6,79 d ÍJ · 2 Hz, IH)
- s, b Hz, 2H) .
Ι}; 6,36 dd ( j ™ :
33 m. Í3H) ; 7,44 dd
78 s (széle s) í 1H)
hogy az Ít- (5-raeto
élj árasnak megtel
les) (2H); 3,72 s
2 Hz, IH); a 0 x a
•6,90 m (3H) * -7 ? S
ÍJ > dd ÍJ d> S-Metoxi-l-feni 1-2- (3~ (trifluor-mefcxl) -fenii J -1.H-benzimídazol
A círavegyüietet úgy állítottuk elő, hogy a 2-anílino-4-metoxi-anilint a 4. általános eljárásnak megfelelően etí.l-3-(trifIuor-meti1)-benzImi dá fc—h í dr o k 1 o r i dd a 1 r e agá 1 fc a fc t u k.
Olvadáspont: 138-140 ’C.
e} 6~Rídroxi~l~£enil~2~[3-(trifluor-metil)-fenii]-1H-foenzimidazol
A. címvegyületet úgy állítottuk aló, hogy a 6-metoxi-l-feni.1-2- (3- ítrifluor-metil) -feni!] -IB-benzimídazoifeél a 7. áltaΪ z >
107
X 9 9 9>
X * * * * 4f β Φ ♦ S X « φ **» * • * X » Φ » « ♦ ♦ * X* * « ·} «0\ Χ lanos eljárásnak megfelelően, lehasitoltuk az éter-csoportot.
(DMSO-dg) δ (ppmj ; 6,60 d (J = 2 Hz, IH); 6,99 dd (0 - 10, 2 Hz, IH}; 7,50-7,89 m (10H) .
f) 6-f [l~FeniX~2- [3- (trifluor-metil) ~fen.il] -lff~foenzimidazol-6-11]-oxi]-hexánsav-metil-észter
A eimvegyüietet úgy állítottuk elő, hogy a 6-hídroxí-.l~£e~ uil-2-(3- {tri.fluor-metil)-fenil}-llf-benzimldazolt a 8. általános eljárásnak megfelelően ő-brőm-hexánsav-metil-észterreí reagál tat tűk,.
Olvadáspont; 68-70 ’C.
6. pé l da
6- [ (l-Fenil-2- (3- (trifluor-metíl) -fenil] -IH-benzimidazol-O-il] -oxi]-hexánsav-izopropil-észter
A eimvegyüietet úgy állítottuk elő, hogy a ő-hidroxí-I-fenil-2- (3- (trifluor-metíl)-feníl]-lú-benzímidacolt a 8, általáno s e 1 j ár á sna.k megtel e 1 ő en 6 -br 6m~hex áns a v- i x opr op i 1 - ész t er r e.1 reagáltattak.
0.1 vadáspont: 96-98 * C.
77Ü β- [ [ 1—Fenil-2- [3- (trifluor-metil) -fenil] -IH-benzimidazoi-S-ii ]
-oxi]-hexánsav
A eimvegyüietet ügy állítottuk elő, hogy a 6-((l-fenil-2-[3-ítrifluor-metil}-fenil]-ld-bensimidazol-6-ii 1 -oxi]-hexánsav-metil-észfcert a 9, általános eljárásnak megfelelően elszapo ano s í t o 11 u k.
ί «·♦ „x * /
Φ « X φ Φ » 8 * t V » * * φ«χ» » φ « * « * »* ·* φ* «*>« λΗ~ΝΜΚ íDHSO-d6) δ ίρρπΟ : 1,38-1,80 η (6H); 2,27 ΐ; (J «
7, 5 Hz, 2Η) ; 3,98 t {J « 7,5 Hz, 2.Η) ; 6,70 d (J « 2 Hz, IH) ;
?, 02 dd (J « 10, 2 Hz, IH) ; 7,48-7,88 m (9H) ;
Hz, IH·; 11,94 s (széles) (IH) , d (J « 10 g-((l-Fenil-2- (3- (fcrifluor-metil) -feníl ] -lH-benzimidazol-6-il]
-oxi3-1-hexanol
A cirnveg ryt ti etet úgy áll ítottuk elő, hogy a. 6- [ {1 -fen11-2-
- í 3- íf^ if iuor “Xs letíl) - feni! J tH-foenzl .midasol-6-il]-oxij -hexán-
sav-met i. i -ész te rt a 11. általános e 1járásnak megfelel ően nedű-
j. t. ti k. ♦
% -NI úH (a 5CI3) δ (ppm) : 1,38- -1,68 ss (6H},‘ 1,75-1,87 m
(2H); 3 , 6 0-3, : m (2H) ; 3, 94 t (J « 7,5 Hz, 2Ή) ; 6,69 d (J « 2
Hz, IH) ? 6, 9S É· c id ÍJ « 10, 2 Hz, IH) ; 7,25-7,35 m (2H) ; 7,40 dd
í J « 8, 3 Hz ; 11 H; 7,50-7,61 m (4Ή) ; 7,68 d (s z é 1 e s) ( 5 3 HZ,
IH); 7, 7 8 d ( •r ki « 10 Hz, IH); 7,83 s (széles) (IH).
149-151
9, példa
6-1 (2- (3-Klór-fenil? l-fenil-lH-foenzínddazol-e-il] -oxi] -hexánsav-metíl-észter
a) 2- (3-Klór-fenil) -6-xretoxi-l-fenil-lxH-benximidazol
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 2-anílino-4~neto· xi-snilint a 4. általános eljárásnak megfelelően etí1-3-klór-benzímidát-hidrokloriddal [DeHolfe und Angustíne, J. Org.
Chsk., 30, 699] reagá Itattunk.
cl v a da spc n t:
109 * * » -« t » « χ ♦ ♦♦ ♦ * *
b) 2- <3~Klőr~feníl) -6-hidroxí -l-fenil-lH-bensimxdazol
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 2~ {.3-klőr-fe nil)-6-metox.i~l“fen.xÍ-lff~benzxmidazolhóI a 7. általános eljá rásnak megfelelően lehasítottuk az étercsoportot.
Olvadáspont: 199-202 °C.
c) 6~ [ [2- (3~Klór-feni2.) -l~feníl-lH~benziíBÍdazol-S-iI ] -oxi ] -hexánsa v-me ti 1 ~4sx tar
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 2-(S-klór-fe nil)-fe-hidroxi-l-fenil-ln-benzímidátolt a 8. általános eljárás nak megfelelően δ-forőm-hexénsav-metii-észterrel reagálhattuk.
Olvadáspont: 69-72
6-[12-(3-Klór-fenií)-l-fenxl-lH-benslmxdazol-e-xll-oxi]-bexansav-í sopropll-észtar
A címvegyül-etet ágy állítottuk elő, hogy a 2- (3-klór-fe 5.1.1}”6-hidroxx~l-fenil-lH~benzímxdazolt a 8. általános eljárás ia k megfőlelően 6-brőm-hexáns a v- xroprop11-észter r e1 reágáltat tuu.
Olvadáspont: 98-100 °C ór—fenii) ~l-~fenil~lH~benzxmidaaol~6~ií j -oxi j -hexánsav
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6-F(2-(3-klór
-feni!·-l-fenii-ln-benzimídazol-ő-ilj-oxi]-hexánsav-metil-ész;ert a 9. általános eljárásnak megfelelően el szappanos ltot. tűk.
·♦'♦ κ
01vadaspont
140 °C
82, példa <6~[[2- <3~KLór~feníl? -l-fenil-lJg-ben2imidazol-g-il}-oxi¾-l-¾exanol
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6-f [2-{3-kl.őrfenil)-l~fenil~l.tf~benzimidazöi~6~ii]-oxi]-hexánsav-metil-ész-
tér t a 11. általános e1já rásnak megrelelő en redukáltuk.
XH-NMR (CPCly δ (ppm): 1,40-1,70 B (6H)í 1,75-1 L, 86
f TT \ £.· £1 ); 3,67 t (J - 7 , 5 Hz, 2H); 3, 93 t (J - 7,5 Hz, 2H) ; 6, 69
f t = 2 Hz, IH) ; 6, 9’ 9 dd <J - lü, 2 Hz, IH); 7,20 dd (J = 8
Hz, IH); 7,26-7,33 m IH); 7,76 d <J ~ (4H); 7,47-7,58 m (3 10 Hz, IH) . H) ; 7, 60 dd (a - : 2,
83, példa β~[[2-{4-Klőn-feni-I)-l-fenii-lg-benzrmidaaol-ő-ii]-oxi]-hexánaav-mefcíl-ésxter
a) Etil-4-klór-benximidát—hidroklorid g 4-klőr-benzonitríit 12 ml etanolban ssuszpendáltunk, ezt követően dietii-éter hozzáadásával a sznszpenziót feloldottuk, majd az oldatot jégfürdőben végzett hűtés közben hídrogén-klorld-gázzal telítettük. Hetvenkét órával később a kicsapódott terméket kiszűrtük. A terméket dieti1~éterrel mostuk.
Olvadáspont: 173-174 *€ (bomlik).
b) 2- (4-Klór-feni 1} -S-mefoxi-l-fenil-lH-benzímidazol
A címvegyületet úgy állítottuk elő, Hogy 2~anilino“4-metoxi-anilínt a 4. általános eljárásnak megfelelően etil-4~klőr~ » φ • *♦ φφ*φ
~benz.imidát---hidrokloriddal reagálta ttunk.
Olvadáspont: 162-164 *C.
c> 2- (4 -Klór-for-il) ~&~hidxx>xi~l~£enil~ÍH~fcenzímxdazöl
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 2™(4-klór-fe níl)-6-mefcoxi-l-feníl-IA-benzimidazolbói a 7. általános alja rásnak megfelelően lehasitottuk az éterosoportot.
Olvadáspont: 246-250 ’C.
d> 6-[(2-(4-Klör-fenil)-X-fenil-lH-benzlmidazol-6-íl]-oxi]~
-hexánsav-mefcil-ész tér
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 2-(4~klór~fe nil)-6-hidroxí-l-fenil-lif-benzlmídazolt a 8. általános eljárás· nak megfe 1 e 1 ő-en 6-forőm-hexánsav-xae1 i 1 -észterre 1 reagáltattuk.
0.1 vadáspon t: 8 6-87 °C.
84. példa
S-[(2-(4-Klór-fenil)-l-fenll-lH-benzimidazol-β-χΙj-oxi]-hexánsav- x zopropá 1 -és z tér
A címvegyületet ágy állítottuk elő, ni1}-6-h1drοχí-1-fani1~1 A- ben z imí uazo11 a nak megfelelően 6-bróm-hexánsav-ízopropíj □1 vauasporu .24-126 ttC.
ho gy a 2 - (4 - k 1 ő r - f e 8. áltaxanos eljárás -észterrel reagáltat
6- [ [2- <4~K16r~fenxl) ~l~fenll~lK-benzimldaxQl~e—11 j -oxi j
-hexánsav
JÍmvegyÜletet úgy állítottuk elő, hogy a 6iá-kő a*·
Λ ·» JXj..
* e « * « φ * χ 4 * * *« ::.2
-fenil) -l-feníi~lH~benxímidazol-6-11;-oxi]-hexánsav-metil-észtért a 9. általános eljárásnak megfelelően, elszappanosítottuk. 1H-NMH (DMSO~ds) S (ppm.) ; 1, 35-1,48 m (2Hj ; 1,50-1,62 m (2H>; 1,64-1,77 m (2H) ; 2,23 fc (8-7,5 Hz, 2ff) ; 3,91 t ÍJ 7,5 Hz, 2H) ; 6,64 d (J = 2 Hz, IH) ; 6,96 dd (J = 10, 2 Hz, IH) ;
7,38-7,50 m (6H) ; 7,52-7,65 m {3HJ ; 7,70 d (8 - 10 Hz, IHj.
6- Π2- (4-KIőr-feni1) -1-feni l-lXT-benzisü. dazol-6-11} -oxi]-1-hexanel
A címvegyületet -úgy állítottuk elő, hogy a 6- ( [2- (4-klőr-fenii) -l-feníl-lH-benzímídazol-ö-il] -oxi ]-hexáx'isav-metii-észtért a 11. általános eljárásnak megfelelően redukáltuk.
1H-HMR <CDC.13> δ (ppmj ; 1,3 (2H) ; 3,67 t (széles) (8 - 7,5 H
2H) ; 6, 68 d (8=2 Hz, IHj; 6,98
-7,35 m (5H); 7,47 d (8 = 8 Hz; 2 (u = 10 Hz, IH).
1,68 m (6H ); 1,74-1,85
2H); 3, 94 t (8 - 7,5 Hz
( 1 Ü ? 2. Hz, IH); 7,22
; 7,49-7,59 m Í2H) ; 7,73
87. példa
6- [ (2- (4-Mefcil-feniX) -X-fenli-lH-benzimdazoX -6-ílJ-oxí]-hexánsav-metil-észter a> 2- (3 “Metil - feni 1} -6-raefcox.í-1-fenil-lH-benzimidazol
A cíiavegyületst ágy állítottuk elő, hogy 2-anílino~4-meto·xi~axxilínt a 4. általános eljárásnak megfelelően etí1-3-metil-benzimídát—hiŐTokioridáal [Dedolfe und Aagustine, J. Oos.
Cusm. , 30, 6991 *χ
11:
Olvadáspont: Í56-X58 °C.
b> 2- (3-Mefcxl“feníl) -6-hi<ároxí-i-feníl-ÍH~benziiaidazoX
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 2-(3-metil-fenll) -6-metox.i-l-feni l-l.íFbenzla'idazoIból a 7. általános eljárásnak megfelelően lehasítottuk az étercsoportot.
(rMSO-dgí δ (ppm.) : 2,2.3 s Í3H) ; 6,52 d (J ~ 2 Hz, ÍH) ; 6,80 dd (J - 10, 2 Hz, 1H); 7,18 s (széles) (3H) ; 7,35-7,52 m Í3H); 7,50-7,63 m (4H) ; 9,28 s (széles) (ÍH).
ö) 6- ((2- (3-Metál-feni!> -X-feníl-XH-benzimidazol-S-í 1 ] -oxi ] -hexánsav-metál-észter
A cimvegyületet úgy állítottuk, elő, hogy a 2~{3---metil~fenll)-6~hldroxi-l~feníl-lH-benzimidazolt a 8.. általános eljárásnak megfelelően 6-.br6m~hexánsav-meti1-észterrel reagálhattuk.
va d á spon t: 82-84 * C.
6- ([2- <3-Metíl-feni!3 -l-fenxl-lH-bfónzimdazpl-e-il 1 -oxi] -hexánsav-izopropil-észtér
A címvegyületet úgy állítottuk, elő, hogy a 2-(3~m.etil--fenil)-ő-hidroxi-l-fenil-lír-bensimldazoit a 81 általános eljárásnak megfelelően e-brőM-hexánsav-íxopropil-észterrel reagálhattuk .
d';~ÚMR (CDC 13) δ (ppm): 1,22 d (J « 7,5 Hz, 6H); 1,38- 1 c, -1 f —
a (2H) ; 1,6( 3~ .X, -3 5 m ( 4H); 2,30 t (J = 7, 5 .Hz, 2H) ; 2, 30 s í 35)
3,93 t ÍJ - 7,5 Hz, 2 Ή); 5,00 sp (J ~ 7,5 Hz, 1H) ; 6,68 d í‘ 'T \ M;
2 Hz, 1H); 6, 95 dd ( J === 10, 2 H z, λH:: í ,13 s {szeles) ( 3H)
7,31 dd ÍJ = = 8, 2 Hz, 2Hj ; 7,42--7 t\‘? τ·7 í* tá * * *7 í-\ ~ 7 p. ( ! l:.x Hü) , / f t O 1.1 \ ~~ V Hz
* » X Φ φ 4 * '♦ « Φ X * '♦ ♦ ♦ * «
Vφφφ ν φ φ
114
6-[[2- (3-Met.ll-fenil)-I-feníl-lH-benzimidazol-g-rl]-oxi]hexánsav
A cimvegyüietet úgy állítottuk elő, hogy a 6~((2-(3-metil-fenll) -l-fenil-iH-benzimidazol-S-il'l -oxi] -hexánsav-mebii-észterfc a 9. általános eljárásnak megfelelően elszappanosítottuk.
IfcA (öMSO~d6 ) 3 (ppm j : 1,35- 1,49 ia (2H) ; 1,50-1.
(2H) ; 1,64-1,78 m (2 Ή) ; 2,22. t. 7,5 Hz, 2HH 2,24 s
o, e 2 f ( ), ο .Ό, 2H); 6, ( 52 d { U = 2 Hz, IH) ; 6,95 dd
10, 2 Hz, I H. ) ; 7,18 S (SZÖ.i í pH) ; 7,37-7,42 m (3H);
-7, 65 m Í3H) ; 7, 67 d (J - 1.0 Hz f ΪΗ) ; 1-1./ s V&zél.&sj \ 11?
6-((2-<3-Mefcii-fanil>-i-fanll-lH-banzimídazol-e-íl]-oxi j-1-hexánod
A cl
-fen tért
3.
wegyülefet úgy állító
-feni!- íH-benzimídazo-l általános eljárásnak ttuk elő, hogy a 6-((2-( -6-.il} -oxi j -hexánsav-met meg £e .le 1 ő en reduká 1 tűk.
-metii1-éss01vadásponfc í 92-94
O «-'A
Φ
91. példa
Φ«Φ»0«Φ<Φ f FI·» > rfft ] roWXWW β- ((2- (4-Hetíl-fenil) -l-fenil-lH-benzímidazoi-e-il] -oxi] -hexánsav-mefci1-ész tér
a) 2- (4-Heti 1-feni!> -e-metoxí-l-faníl-lH-henzimidazöl
A cimvegyüietet úgy állítottuk erő, hogy 2-an.ílino-4-meto« « xi-anil.ínt a 4. általános eljárásnak megfelelően e.tll-4-metil -benzimídát—hldroklorlddal {DeWolfe und Augustine, dl Örs Csen., 30, 699] reagálhattunk.
Olvadáspont: 150-152 *C.
b) 2- <4-Metál-feni!} ~6~hídroxi~l-feni X~Xff~fcenzimi dacol
A oimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 2-(4-metíi-fe nil)-ö-metoxl-l-fenil-lA-benzlmídazolböl a ?, általános eljá rásnak megfelelően lehasítottuk az áte.rosoportot,
Olvadáspont: 257-264 °C.
c> 6- [ [2- (4-Mstil-fenil) -1-fenil-lH-benrimldacol-S-il ] -oxi] nil) na k
-hexánsav-metíl-észter
A oimvegyületet ügy állítottuk • 6-hi droxi -1 - feni 1-Iff-benz írni d.a s teg fe 1 élőén 6-brom-he xán sav-aet j Olvadáspont: 99-102 4C.
•e 1 ő, h o g y a 2 - (4 -met 11 - £ e olt a 8. általános eljárás 1 - é s z te r re 1 r e a g á 11 a 11 u k.
6- [ [2- (4-Metíl-fenxl) -l-fenil-lM-benzimidazol-e-íl ] -oxi ] A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 2-(4-metí I-fenil) “ő-hídroxí-l-fenil-lü-benzimdazolt a 8« általános eljárás· nak megfelelően 6-bróm-hexánsav-izopropii-észterrel reagálhat· out.
olvadáspont: 107-109 °C β-[ [2- <4~Mef il-~f enll) -l-fenil-lH-bengimidazol-e-il) -oxi ] -hexánsav
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6-t(2-(4-meti.l-fenil)-l-fenil-lH-benzimidazol-e-il] -oxi j -hexánsav-metil-észtért a 9. általános eljárásnak megfelelően elszappanosítottuk.
W® |ÍMSÖ-d6) δ (ppm) : 1,33-1,49· m <-2H) ; 1,50-1,62 n
Í2H)1,64-1,7? m (2H) ; 2,22 t (J « 7,5 Hz, 2H) ; .2,.30 s (3Ή) ;
3,90 t ÍJ - 7,5 Hz, 2H); 6,62 d ÍJ - 2 Hz, 1H); 6,94 dd ÍJ , 2 Hz, 1H) ; 7,1.5 d (J = 3 Hz, 2.H); 7,36 d (J - 8 Hz, 2H);
7,40 dd (J ~ 8, 1,5 Hz, 2H) ; 7,52-7,62 m (3H) ; 7,68 d (J = .10
Hz, 1H).
6-((2-Metil-fenil)-l-fenil-lH-henziraidazol-S-il]-oxi}-1A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6-([2-(4-metil-fení1)-1-feníl- •lH-benzímidazcl-6-il]-oxí3-hexánsav-met11-észtert a 11. általános eljárásnak megfelelően redukáltuk.
Olvadáspont: 150-152 cC.
SS. példa
-ÍH-benzimidazol-6-ί1 ] -oxi] -hexánsav-meti1-észter a> 6-Metoxi-X~£eníl~2- (4-pirídil) -IH-benzímidazol
0,4 g 2~anilino-4-iaetoxi-aní.línt feloldottunk 8 ml ,7,W-di.metil-formamidban, majd az oldathoz hozzáadtunk 0,7 g et.il-2· ~etoxi~X, 2-dí.hidro-l~kinoiínkarboxilátot és 0,34 g izonikotin« 4 .*< X*** «4 «* * » ♦ X » » # .17 savat. A reakciók© ver éket 16 órán keresztül 100 °'C~on keverte ttük, ezt követően lehűtettük, vizet adtunk hozzá, majd etil-ecetáttál háromszor extraháltuk. A szerves oldatokat egyesítettük, telített# vizes nátrlum-klorid-oldattal mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban be tömény! --tettük. A maradékot szilikagélen kromatografálva tisztítottuk, majd a terméket felvettük 5 ml 6 M sősavoldatban. A keveréket 3 érán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraltuk, est követően lehütöttük, keverés közben hozzáadtuk telített, vizes nátrium-hidrogén-karfeonát-oldathoz, majd etil-aoetáttal háromszor extraháltuk. A szerves oldatokat egyesítettük, telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban betömény!téttűk.
(ppm): 3,80 s <3H); 6,86
(CDCI3) S (ppm
IH) ; >’ ? 02 d d 1 -t u, n z,
8, 1 (5 4.4. jő: / 2Ή); 7,54-7,62 :
8, 53 d (sző les) (a = 6 Hz,
b> fi-Hidroxl-l-fenil-2- (4~piridli> -IH-benzlntidazol
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6-metoxÍ-i-fe~ nii-2-H-piridii)-Id-benzímidazolbői a 7. általános eljárásnak megfelelően lehasítottuk az étercsoportot.
^R-NMR (CD3ÖD) δ íppxnB 6,52 d (J = 2 Hz, IH) ; 6,82 dd (J = 10, 2 Hz, IH);
,,28-7,33 m (2H) ; 7,39 dd (J = 8, 1,.
7,49-7,57 m (4Hi ; 8,40 d (széles) (d = 6 Hz, 2H) .
c> €-[[l-Feníl-2-(4~pirídil>-lH-benzímidazol-6-ii]-oxi]-hexánsav-meti1-észter
A cimvegyületet 6~h.ídroxí~l~íeníl-2- (4-piridíi) -1 H-benz* « . ♦ * * * 9 imidazolból a 8. általános eljárásnak megfelelőén Sllitott.uk
Olvadáspont: 100-103 4C.
6-[[l-Penil-2-?4~pirídll)-IH-benzimidezol-g-íl ]-oxi]-hexánsav
A elravegyületet a :6-[i[I-feníl-2“í4-pirídil}-lH-benzímida~ zol-6-ii]-oxi]-hexánsav-metil-észternek a 9. általános· eljárás szerinti slszappanosításával állítottuk
Olvadáspont: 160-162 ÖC.
1-» : ·(· > S». .A.. »,/ ·
97. példa
6- [ (1,2-Ölf eni 1 -5-ni tro-1 H-foenz írnidazol-6-i1) -oxi ] -hexánsav-ssetí 1 -ész tér
a) b>
a)
1,2 -Di feni 1 -6-hidroxi -5-ni tro- IH-benximidazol
1f2 -Difeni1-6-hidroxi-7-ni tro-XH-benzimidazol
2 -Di feni 1 - δ-hidroxi-5,7 -dini tro- XH-benz ixnidazol 5 g 1,2-dif enil-6-hidroxi-lH-benzimidazol.t feloldottunk 45 ml jégecetben, az oldatot 10-15 0€-ra hűtött ük, majd cseppenként hozzáadtuk 1,67 g kálium-nífcrit 15 mi vízzel készített oldatát. A reakcíőkeveréket 2 órán keresztül, jégfürdőben, ezt követően 2 órán keresztül 20 ec-on kevertettük, majd vákuumban betöményítettük. A maradékot sziiikagélen kromatografálva tisztítottuk.
ÍCOCI3) δ ίρρο): 6, 83 s Í1H); 7,25
60 m (Suj ; 8,66 s ! ί IH) ; 18,78 s (IH).
(DMSö-dg) δ íppm): 7, 05 d ÍJ - 10 r
** *'♦«·»
- 119
~7f53 m i ti OH) ; ?, 82 d (J -- - 10 Hz, IH) ; 10,83 s (IH) .
(DHSO-dg} δ íppm): 7,32-7,58 m (10H) ; 8,67 s {1H5 .
d> 6- [ <1,2~Dífenil~5~nifcro~IH-fcenzíntiiáacol-6~-il) -oxi] azo, n
-hexán sav-wst i 1 -észter
A címvegyületet úgy állítottuk
- h 1 dr ο x 1 - 5 - η 11 r ο -1J-I- ben z i m I da ζ o 11 a megfelelően S-bróm-hexánsav-mefcil-és 01vsdáspon t; 123 0 C.
sterre ogy az 1,2általános reagáltat dlfeniI-6eljárásnak tűk.
6-((l^-Difenil-S-nxtro-lH-benzimídazol-e-il)-oxij-hexánsav'-izopropll-észter
A címvegyületet ügy állítottuk elő, hogy az 1,2~di.fenil-6~hídroxí~S~nitro~l.H-benzim.idszol t a S. általános eljárásnak me g f e 1 e 1 δ en ő - b r óm-h exá ns a v- í z op r op 11 --- észterrel reagál tat t u k.
01vada spont: 115-11? c 0.
6-[(1 ?2-Difenll?~nrtrolg-benzlmidazoI-e-~ii) -oxi]-hexánsav~me ti1-ésttot
A címvegyületet úgy állítottuk e
-h 1 dr ox i - 7 - ni t. r ο -1 é-benz ind da aolt a megfelelően 6-bróm-hexánsav~meti.T.~ész Olvadáspont: 110-112 ftC.
! a iO, térré ogy az 1,2-difenll~6á.ltalános eljárásnak reagáltártuk.
, '*·* «ΦΦ* β- [ (1,2-gifenil-7-nxfero-lH-ben2imida2pl-8-íl? -oxij-hexánsav-izopropil-észter
A -címvegyületet úgy állítottuk el
-hidroxi~7~ni tro-lH-benzimidazolt a megfelelően €~brőm-hexánsav-1zoprcpil Olvadáspont: 88 *C, ő-, hogy az 1,2-difen.il --68. általános eljárásnak észterrel reagáltattuk.
löl. példa
-S-íl) -oxi] -hexánsav-™,s ti 1 -és 2 tér
340 mg 6- [ (1, 2~difeni.l~?-nítro~lB~benzímidazoi~6~íi)-oxi} ~ -hex'ánsav-metil—észter etanolo-s oldatához Raney-nikkel katalizátort adtunk, majd a reakciökeveréket autoklávban 50 ®C-on és normál nyomáson hidrogéneztük. A hidrgoénfelvétel befejeződése után a katalizátort kiszűrtük, töményítettük.
Olvadáspont: 113-115 *C.
szőrieket pedig vákuumban be102. példa
6- [ (7-Axnino-l ,2-difenll-iH-benzimida2ol~e~.il) -oxi | -hexánsav·
A címvegyületet a 101. példa szerinti eljárással analóg módon a 6-·(í1,2-difenil~7-nxfcro-iH-benzimídazol-6-íl)-oxi]-hexánsav- izopropí1-észtérből állítottuk elő.
íCDCÍ3) δ íppm) : 1,22 d (J « 7,5 Hz, 6H) ; 1,43-1,38 m <6.Hí ; 2,30 t ÍJ = 7,5 Hz, 2H) ; 4,04 t (J - 7,5 Hz, 2Ή) ; 5,00
7,5 Hz, IH) ; 6,97 d h
7,5 Hz,
IH); 7,20-7,33 m (4H);
φ * < ♦
7,42-7,53® <7Η)
103. példa
6- ((5,7-Dinitro-l,2-dífenrl-lA-benzi®idazol-e-il)-oxij-hexánsav-meti1 -és rtér
A címvegyűletet úgy állítottuk elő, hogy az 5, 7~dinit.ro’ -1,2“difeniÍ-6-hidroxi-I.H™henzí®idazoit a 8. általános eljárásnak megfelelően 6~brém~hexánsa.v-metiX~éssterrel reagál tatánk .
Olvadáspont: 88-91 °C.
104 fi- i(b,J -Olnitre-l,2~dí.feníl-lgbenximidazol-6-il) -oxi j -hexánsav-í zopropi1-észtér lAMAMWUVWMMAAMAMWWAWUlWMWMWVNeWAMkmMMVMMUnAAWMWMWMVMWMWWWMWMVMW
A címvegyűletet úgy állítottuk elő, hogy az 5,7-dinitroL-lft-benKÍmidazolt a 8. általános eliá-
A cím’ vegyülete
1, z derem Ll“6-hídr<
ásnak meg felelően.
—> -}— 7— ·{ ·ζ. 1'·
<1 l— '.1λ w
fy'l \-y ·£>,·*};· s Τ'ν^ΥΓ'ϊ f * Q'
V.í. V :CL<x£ iOPVAAt· · -2 f
105. példa g- [ [5- (Acetil-amino) -1,2-di.fenil-IH-benzimidazcl-g-il ] -oxi ] -hexáng av~met.il -észter
a) 5-Fluor-2,4-dinítro-fsnoi
0,412 g 1,3~difluor~4.,6-dinitro-benzolt feloldottunk 8 ml
0,5 M vizes nátriun-hídroxid-oldatban. A reakció keveréket 2:
órán keresztül visszafoiyató hűtő alatt forraltuk, azt követően β *
122 léh'ötö'ttük, vízzel meghígítottuk, majd díeüil-éterrel háromszor extraháltuk. A vizes fázist 1 M sósavoldattal megsavanyítottuk, majd díetil-éterrel extraháltuk. A szerves fázist vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban hetöményitettük .
ía-NMR (CC'C13) S (ppm): 7,10 d (J - 12 Hz, 1Ή) ; 9,03 d (J 8 Hz, IH); 11,10 s (IH).
b) 2,4-Dini fcro-5-anilino-fenol mg 5-fluor-2,4-diní.tro-f enol és 0,5 ml etanol szuszpenzlójához hozzáadtunk 100 pl anilint. A reakciókeveréket 30 percen keresztül kevertettük, ezt követően 15 órán át állni hagytuk, majd a szilárd anyagot kiszűrtük. A szilárd anyagot 1 M. sósavoldattal mostuk, majd vákuumban szárítottuk.
(CDCI3) ö (ppm): 6,58 s (IH); 7,31 d (ü =- 10 Hz,
2H) ? 7,39 dd (H - 10, 10 Hz, IH) ; 7, 51 dd ( J = 10,10 Hz, 2H) ?
9,20 s (IH) ; 9,90 s (széles) (1K); 10,97 s (széles) (IH).
c> (2,4~binítro-5~anilíncs”
-acetáfc
275 mg 2,4“dinítro-5-aníllno--fenoit feloldottunk 1 ml pírídínben, majd az oldathoz hozzáadtunk 0,11 mi ecetsavanhídridet. A reakciókeveréket 30 percen át jégfürdőben tartottuk, ezt követően további egy órán keresztül 20 °C~on kevertettük, majd meghígitottuk etil-acetáttai. Az oldatot jéghideg 1 M sósavéi.dattal háromszor, telített, vizes káiium~hidrogén~karbonát~oi~ dattal egyszer és telített, vizes nátrium-klórid-oldattal ugyancsak egyszer mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban betöményítettük.
1, ’H-NMR ÍCDO3) S fppm): 2,34 s (3H); 6,30 s (IH)· *·
ÍJ 10 Hz, 2H) ; 7,40 dd (J ::: 10, 10 Hz, 1H) ; 7,52 dd (J ~
10,10 Hz, 2H>; 9,21 s Í1K) ; 9,95 s (széles) Í1H) .
d) H- <1,2~Difenii-6“hldroxi-iH”benximidasol-5-il)-acetárnád
A cimvegyüietet ügy állítottuk elő, hogy (2,4-dínitro-5~
-aníiino-fenil)-acetátot az 1. általános eljárásnak megfelelően hidrogéneztünk, majd az intermediert a 3. általános eljárás szerint trietii-ortobenzoáttal ciklizáltuk.
hí-NMR ÍCDC13) ö (ppm) ϊ 2,26 s (3H) ; 6,80 s (ÍH) ; 7,22-7,36 m (SH>; 7,42-7,53 m (5H) ; 7,61 s Í1H) ; 8,43 s (széles) (1H) .
©} 6-Π5-(Acetil-amino)~1,2“difenil“lH“benzimidazol~6-xlí-0x1 ] -hexáusav-metil-észter
A cimvegyüietet úgy állítottuk eiő, hogy az <1,2~dx£eníl-6-hídroxi~l.H~henzimldazol-5~ii) -acetamídot a 8. általános eljárásnak megfelelően e-brőm-hexánsav-metii-észterrei reagálhattuk.
Olvadáspont: 128-180 ®C.
106
6- [ <5~Άπί1ηο-1,2~di£enil~lB~benzimidazol-6~il> -oxi] -hexánsav~xxopropi1 -és z tér
1111111 I ....... m II» IIIII, IIII) iiBÍmMWWWWMWWMWMWWWWWMWWWWW
A cimvegyüietet ügy állítottuk eiő, hogy a 6-((1,2-difenil-S-nitro-I H-ben z imi dazo1-6-í1)-oxi]-hexánsa v-i zopropί1-é s ztért az 1. általános eljárásnak megfelelően redukáltuk.
1H-NMR (CDC13) § íppra) ; 1,23 d (a - 7,5 Hz, 6H) ; 1,47-1,90 m (6H); 2,32 t ÍJ - 7,5 Hz, 2H) ; 3,95 t (J = 7,5 Hz, 2H) ; 5,02
3p ÍJ - 7,5 Hz, 1H) ; 6,60 s (1H) ; 7,20 s ilH); 7, 22-7, 33 m
124 7,4 3
58ia
107. példa
6- [ [5- [ [ (4-Sróm-fenil) --szol fonii ] -amino] ~1,2-difenil-lH-benzimidazol-e-il j -oxi j -hexansav-izopropxl-észter
A eímvegyületet ügy állítottuk elő, hogy a 6~j(S-amino -1,2 - d í f e n i 1 -1 H~b e n z im i da z ο 1 - 6 - i 1 i - ox í ] - h ex .áns a v- i z opr op í 1 - é s. z tért a 13. általános eljárásnak megfelelően {(4-bróm-fenil)
-szül fonii] “k.loridda.1 reagálhattuk.
Olvadáspont: 173-175 °C.
6- [ (5-Amino-l,g~díf®nil-ÍJf~bensimidazQl~6~iI) -oxi] -hexánsav-meti1-észter n Írsz 1
Hz, (Ifi)
Z
A oímvec (yületet úgy al Irtottuk elő, hogy a 6 - [ (1,2-dife
-nítro-1 ,Η-benz imidazol- •6-iI) -oxi] -hexánsav-met í1-észtert
általános eljárásnak, n tegf eleiden redukáltuk.
'•H-üHR í CDCI3) δ (ppm) : 1,43-1,88 (6H) ; 2,36 t ÍJ - 7,
H, CKy::C Ό); 3,67 s Í3H )? 3,94 t ÍJ = 7,5 Hz, 2H>; 6,60
7,21 s (1H) ; 7,22-7,35 ! τη (5.H) ; 7,43-7,59® (5Η i *
6-([5-[[<4~Klór-fenii)-sznlfonil]-amno)-1,2-di feni 1-1H-benzimidazoi-6-113-oxij-hexánsav-metil-észtér
A clwveg.yületet úgy állítottuk elő, hogy a 6-1 a
,2-dlf eni1-1 ff-benz ímida zo 1-6-i1
13. általános eljárásnak rnegfe j -oxi] -hexánsav-'iaetí lelően [ Í4~klór~feni [ (5-amino
1-észtert
1)-szuifo '♦·;* *
ni. 13 -kloriddal reagáltattuk> Olvadáspont: 157-159 cC
110.
í [5-1 ((4-Klőr-fem.X? -szulfonil} -amino] -1 ,2-difenii~lH~
-benzímídazol-6-il1-oxi1-hexánsav-izopropil-észter A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6-U5-aan.no
-1,2-dí íenil~lH~benzimídazoi~6~il) -oxi 1 -hexá.nsav-1 sopropíl-ész tért a 13. általános eljárásnak megfelelően ((4-klór-fenilí -szulfonil]-kloriddal reagálhattuk.
Olvadáspont: 158-159 °C.
111. példa β- ((5- [ [ (4-Klér-fenil)-szulfonil] -amino)-1,2-difenil-lH-foenzimídazol-6-11)-oxi]-hexánsav
A cimvegyületet úgy állítottuk
-klór-·fenil) -szulfonil]-amino] -1,2-di
-íij-oxij-hexánsav-metil-észtert a 9. felelően eissappanositoftűk.
Olvadáspont: 201-203 °C.
elő, hogy a 6-( (5-(( (4 en 11 -1 ff- ben z imí d a zo 1 - 6 általános eijárásnek meg
112. példa β~[ (1,2-Dífenil-5-( (O-mofil-fenil)-szulfonil] -amino]-lg-benzimidazol-6-íl] -oxi]-hexánsav-izopropil-észter
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6-((5-amino 1,2-di feni1-Id-benz imidazol-6-i1)~oxí)-hexánsav-i zopropi1-ész tért a 13. általános eljárásnak megfelelően ((3-iaetil~fen.il) ** .26
-SZU .főni1]-kloriddai reagáitattuk, Olvadáspont: 149-151 °'C..
6-[(1,2-Difenil-5-[[(4-metil-feníi)-szulfonxl3-aminoj-lH-benzimidaaól-e-ilj-oxiI-hexánsav-izopropil-észter
A eimvegyüietet úgy állítottuk elő, hogy a 6-í(S-amino -1,2~difení l-lH-benxíí&idazoi-ő-il j -oxi] -hexánsav-1zopropii-ész tért a 13. általános eljárásnak megfelelően [ Í4~metil~£enii) -szülfonál3-kloriddai reagáitattuk.
Olvadáspont: 139-141 4C.
114. példa
6- [ (1,2-Difenil-S ([ <4-metoxi~£'gsnil3 ~szulfon.il] -amino] -1H-benzimidaxoi-S-iX] -oxi | -hexánsav-izopropii-ész tér
A eimvegyüietet úgy állítottuk elő, hogy a Ö-ííS-amíno
-.1, 2™ái£eníI-IB-benzimidazol.....6-il) -oxi] -bexánsav-ízopropi!-ész tért a. 13·,. általános el járásnak megfelelően í (4-metoxi-feníl)
-szültoníi3-kloriddai reaaáltattuk.
HMR (CDCl^} δ (ppm): 1,25 d í ÍJ - 7,5 Hz, 6H} ; 1, 35- -1,
m Í2K); 1,59-1,73 1 r H li) ; 2,30 t ÍJ - 7,5 Hz, 2H); 3,72 t ÍJ
7,5 Hz, 2H); 3,30 s ( 3 “d 7 O , 02 ;·; Ö ÍJ == 7,5 Hz, IH) ; 6, 50
í IH) ; 6, 85 d ÍJ = .19 Hz, 2R); 6,99 s Í1.H); 7,25-7,35 m i í 5H
7,45-7,5 2 m í 5H) ; , 7 -'r a ' / ' * d (J - 10 Hz, 2H); 7,99 s (IH) .
115. példa g-[[i,2-Difenil-5-[[(g4-trífiuor-metil>-feni1}-szülfoniX]
-amino]-IH-bencimidazoI-e-il]-oxr]-hexánsav-izopropil-ésgter
A címvegyületet úgy állítottuk elő,· hogy a g-K5-amino -1 f 2~di feni l-lH-benz Imi daz.ol-6-il} -oxi ] -hexánsav-izop.ropi l~ész tért a 13. általános eljárásnak megfelelően [ (4-{trif'luor-me ti1)-fenii]-szuifoni.il-kloríddal reagáltattuk.
Olvadáspont: 170-171 °C.
1X6. példa
6-((5-(( <4 - (Aceti 1-amino) -fenil j -szulfonilj ~and.no] -1,2-difenií
-IH-foengimidazol-S-il] -oxi] -hexánsav-izopropil-éscter
A címvegyületet. úgy állítottuk elő, hogy a 6~[(5~amino — 1,2-difenii-:lH-benzímidazol-6-il.} -oxi] -hexánsa.v-izopropil-ész tért a 13. általános eljárásnak megfelelően Π4-(aoetii-amino) feni 11 - szül főni 1 ] -- klór idda 1 reagá Itattuk.
Olvadáspont: 100-102 eC.
117. példa
6~[ [5-( (Sísz<3-klőr-feni l>-szuifonil]-amino]-1,2-difenil- 1 Jí-benzimidaaol-S-il ] -oxi ] -hexá;
dl-észter
A címvegyületet úgy állítottuk, elő, hogy a 6~[(5-amino — 1,2-dl feníi-In-benzimidazol-6-il} -oxi j-hexánsar tért a 13. általános eljárásnak megfelelően
- s z u 1. f ön 111 - k 1 o r i dda 1 reagáltattuk.
- i zopropil-ész· (3-klór-feni1>
Olvadáspc >C.
118.
δ- [ [1,2Difenil~5- [ (propil-szulfonil) -aminél~lA-foenzirnidazol--6
-í1]-oxi1-hexánsav-i zopropil-észter
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6- ((5-amino~
- ΐ o ,1 f Vtért
d.:
a feni 1-1 J?~b ens írni da z o 2
13. általános eljár k 1őridda1 reagáltattűk.
Olvadáspont; 126-128 °C.
-6-11j-oxi]-hexánsav-izopropi1-ész~ i sna k megfele1ően pr opánszu1fon s av119. példa
6- ((5- [ (Ben2il-szulfonil) -amlno] -X ,2-difenil-lff-benziroidazpl—6-111-oxiI-hexánsav-izopgopil-észter
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a — 1,2-difenil~l.ff-foenzimidaxol~6~.il) -oxi] -hexánsav-iz tért a 13. általános eljárásnak megfelelően íbenxil
-klor.iddal reagál tat tűk.
6-.[ (5-aminoöpropíl-ész
-szulfonil) Olvadáspont: 137-138 ’C.
ö. példa
Hetil-4- [ [ (1,2~difenil~lg-benainüáazol~6~il)-oxiI-metil]benzoát f hogy 1,2~difenil-6el.j árásnak megfelelően tünk.
A címvegyületet úgy állítottuk elő
-hi.droxi-lff-benzimidaz.olt a 3. általános xaetii-4~ (brőns-metil / -benzolttal reagáltak Olvadáspont: 180-184 aC.
121, példa «MOTMMMOMMMlAamMMWVMMWMWMWWW
4-[((1f2~Difenir~lH-foenzimidazoX~S~il)-oxi j-metíl]-benzoesav
129
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a metil-4~ (í íl.,2 ~di£enii~ÍR~benzimídazoX~6~il)-oxi]-metál}-benzoátot a 9. álta iános eljárásnak megfelelően elszappanositcttuk.
AH SO-d^) δ (ppmj : 5,12 s ÍZH); 6,76
IH); 7,04 dd ' = 10, 2 Hz, IH); 7,30- 7,63 m (12H
10 Hz, IH) ; 7,8 9 d (J « B Hz, 2H) ,.
122. példa
Metll-4-[ [ [1-(3-metil-fenil} -2-fenll-lH-benzimídazol5-il.l-oxi 3 -metál} -benzoát
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 6-hidroxi~l~{3 -metil-fenil)-2~feníl~ÍH-benziríd.daxoit a 8. általános eljá rásnak megfelelően, meti.1-4- (brom-metii) -benzoáttaí reagálhat tünk „
Olvadáspont: 138-142 ’C.
Mefcáá-4-[([1-(4-metál-fenil} ~2-fenil-lH-benaámádagol-5-ll]-oxi ] -metál ] -benzoát
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 6-hidroxi-l-(4 -metál-feni1}-2-fenll-lH-banzimidazolt a 8. általános eljá rásnak megfelelően, metil-4-íbróm-metl 1}-henzoáttai reagáltak tünk.
Olvadáspont: 145-148 *0.
~[2-[< X,2-Dif©ni 1~1 H-benzinádagol-6-il)-oxi]-etoxi]-ecetsav t©rc~buti1-észtér
Muetfuuwooeoűiaooagaooaaooeeoeeeoeeou φφ s
φ *« *' * »
Φ φ ΦΦ Κ
60,2 g 2- [ íl, 2—difenil-XH-benximidazol-S-ii) -oxij -etanolt lfl ml to.luoi és 0,7 mi tetrahídrofurán elegyében szuszpendáltünk. A szuszpenziához hozzáadtunk 0,1 ml terc-butil-bróm-acetátot és 13 mg ítetrabutíl-amménium)-hídrogén-sauifátot, valamint 1,45 ml 32 tÖmeg%~os vizes nátrium-hídroxid-oidatot. A reakciókeveréket 48 érán keresztül kevertettük, majd hozzáadtunk 0,1 ml terc-fcstil-bróm-acetátot és 13 mg ítetrabutil-ammóníum)hidrogén-szulfátot. Ezt követően 48 órán át ultrahang-fürdőben tartottuk a. reakeiokeveréket, majd meghígítottuk vízzel. A vizes keveréket tolunllal háromszor extraháltuk, a szerves oldatokat. egyesítettük, vízzel és telített, vizes nátriimr-kloríd-oldattal mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban betöményítettük. A. maradékot sziiikagéien kromatografál tűk.
Hz,
(CDC13) S íp pm) : 1, 43 s Í9H; ; 3,91 t ÍJ «
2ii) ; 4,10 s (2H.) ; 4,17 t (J « 6 Hz, 2Hí ; 6,75 d ÍJ · - 2 Hz
7,00 dd (J - = 10, 2 Hz, Π i); 7,24 -7,36 m Í5H); 7,45-' 7, 56 m
7, 7 6 d ·; J « 10 Hz, IH).
X25. példa
2-[2-[<l,2-Dxfenil-Ig-bennlmdazol-6-il)-oxi J -etoxi j-©cetsav mg xi 3-ecetsav-t
-ecetsavban.
ezt követően
2- (2-:[ í 1,2-dífení l~lh~fcenzimídazol~6-il} -oxi] -etoe.rc~foutil -észtert feloldottunk 0,5 ml trifluorA reakciókeveréket 48 órán keresztül kevertettük, vízzel meghigítottuk. , majd etii-acetáttal három131 v·*** «Λ*» « „ φ *** * * · ϊ ·.** ♦ **<
szór extraháltuk. A szerves oldatokat egyesítettük, telített, vizes nátriura-klorid-oldattal mostuk, vízmentes nátrium-sznifát felett szárítottuk és vákuumban betöményítettük* A maradékot sziiikagéien kr omatogr afá11uk,
Olvadáspont: 134-136 °C.
126,
2- (2- ((1,2-Difanil-lH-benzimldazol-e-il) -oxij-efcoxlJ-eceteav-rae ti1-ésstér rag 2-(2- ( (1,2-di£enii~l.S-benzimídazoi-6-íl} ~oxi]-eto~
2Ή) ;
:cets. avat fel OJ „dót tünk 0, 4 ml
.dathí oz hozzá adtunk 29 mg cési
dót. A. reá) cc. íókeverékst 20
vaku.' ómban be te >menyx tettük A
ifálti uk.
IH-1® ÍR (CDCl δ (ppm): 3,73
4, .1 u t (J ~ Hz, 2H)1 4, 2 5 s
dd (, 1 ::: 10, Hz, IH); 7, 25-7
d (J - 10 Hz í IH) .
Hz,
127. példa
3- (2- ( < 1,2-Drfenil-lH-benzimidasol-6~.il) -oxi ] -efcoxi]
-pgopionsay-terc-butx1-észter
0,2 g 2-((1,2-difenil-lH-henzim.íáazo 1-6-11} -oxi] -etanolt 1,7 ml toluol és 0,7 ml tetrahidrofurán elegyében szuszpendáltünk. A szuszpensíóhoz hozzáadtunk 60 μΐ tero-butii-akrílátot és 13 mg (tetrabutí1-ammönlum) -hidrogén-szulfátot, valamint
1,4 5 ml 32 tömeg%~os vizes uátrium-hidroxíd-oldatot. A reakciókeveréket 48 órán keresztül kevertettük, majd hozzáadtunk további 60 pl terc-butil-akrilátot, 13 mg (tetrabutil-ammőnium)-hidrogén-szulfátot és 1,45 ml 32 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxíd-oldatofc.. Ezt kővetően 48 órán át folytattuk a reakciókeverék keverését, majd hozzáadtunk további 60 pl tarc-butii~ -akri.látot és 13 mg (tétrabutil-ammónium)-hidrogén-szulfátot. A reakciőkeveréket 48 órán át ultrahangfürdöben tartottuk, majd meghígitottuk vízzel. A vizes keveréket toluollal háromszor extrahál.tűk, a szerves oldatokat egyesítettük, vízzel és telített, vizes nátríum-kioríd-oidattal mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban befcöményítettük, A maradékot szilikagélen kromatograf ál tűk..
XH-6IMR (CDC13! 8 (ppsd :. 1,45 s (9Hj ; 2,52 t (J - 8 Hz, 2H) ; 3,73-3,84 m (4«) ; 4,10 t (u - 6 Hz, 2H) ; 6,72 d (J « 2 Hz,
IH); 6,99 dd (J - 10, 2 Hz, IH); 7, 22-7, 38 m (5H); 7,45-7,5? m (5H) ; 7,75 d (J - 10 Hz, 1K) .
128. példa
3- (2- [ (1,2-Difonil-lH-banximidaxol-e-íl) -oxi]-etoxi] 35 mg 3-52-[{1,2~difenil~lB-foenzimídazoi~6-í1}-oxi)~etoxi)-propionsav-terc-butil-észtert feloldottunk 0,5 ml trífiuor-ecetsavban. A reakciókaveréket 15 órán keresztül kevertettük, ezt követően vízzel meghígítottuk, majd etii-acetáttal háromszor extraháltuk. A szerves oldatokat egyesítettük, telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes nátrium-szulfát ϊ » ♦ « .» *»· ,*
.. .-J-V **Φ* * ** ** * felett szárítottuk és vákuumban betöményítettük. A maradékot sziiikagélen kromatografáltuk, ^H-hH'R ÍDH3ö-d€! δ íppm} : 2,26 t (J - 8 Hz, 2H) ; 3,60-3,70 m í4H); 3,93-4,06 m Í2H) ; 6,65 d ÍJ - 2 Hz, IH) ; 6,94 dd ÍJ 10, 2 Hz, ÍR); 7,.30-7, 62 m (1GH); 7,68 d (J = 10 Hz, IH) .
3-[2-{(1,2-Difenil~lH-benzxmidazol-6-il)-oxi]-etoxi]-propionsav-metil-észter mg 3-(2-( (1, 2~difeníl-lH'-foenzimidazoi-6-íl) -oxi] -etoxi] -propionsavat feloldottunk 0,4 ml ,V, t?-dimetíl-formamidban, majd az oldathoz hozzáadtunk 28 mg cézium-karbonátot és 50 μΐ metil-jcdidot. A reakcíőkeveréket 30 órán keresztül kévertettük, ezt követően vízzel meghígítottuk , majd etil-acetáttal háromszor extraháltuk. A szerves oldatokat egyesítettük, telített, vizes nátrium-klórid-oldathal. mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban .betöményítettük. A maradékot sziiikagélen kromatografáltuk.
Olvadáspont: 91-93 4C.
130. példa
3-[2-(<1,2-Difenil~XH~benzimidazol-6-il)-oxi]-etoxi]~propionsav-tero-feuti 1 - és z te r
0,2 g 2-(í1,2~difenil“lH-benzimidazoi-6-il)-oxi]-etanolt
1,7 ml toiuol és 0,7 ml tetrahídrofurán elegyében ssuszpendáltunk. A szuszpensíőhoz hozzáadtunk 60 ul terc-butil-akrilátot és 13 mg (tetrabutíl-ammőnium)-hidrogén-szulfátot, valamint .34 φ X X « » Φ Φ * «X « Λ * » X Φ « φ « Φ X **φ Φ » » « Μ φ φ φ « φ ΦΦ φ ** ΧΦΦΦ
1,45 ml 32 tomsg%~os vizes nátrium-hidroxid-oldatot. A reakciókeveréket 48 órán keresztül kevertettük, majd hozzáadtunk, további 60 pl terc-butil-akrilátot, 13 mg {tetrabutil-ammőníum)-hidrogén-szulfátot és 1,45 ml 32 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot. Ezt követően 48 órán át folytattuk a reakciókeverék keverését, majd hozzáadtunk további 60 μί terc-butíi-akrilátót és 13 mg {tetrábuti'l-ammőníum)-hidrogén-szulfátot. A reakciökeveréket 48 órán át ultrahangfürdőben tartottuk, majd meghígítottuk vízzel. A vizes keveréket tolüo.llál háromszor extraháltuk, a szerves oldatokat egyesítettük, vízzel és telített, vizes nátrium-klorid-oldattai mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban betöményítettük, A maradékot sziiíkagéien kromatográfáltűk.
Olvadáspont: 95-S8 *€.
131
-IH-benzimidasol-6-ίί)-pent-4-én-l-sav~me ti1-észtér a} 1,2~Difanil-6~ffietil~lA-benzzm.ida.zol
5,1 g l-anííino-S-metíl-l-nitro-benzoi és 55 ml etanol keverékét az 1. általános eljárásnak megfelelően hidrogéneztük. Az intermediert a 3. általános eljárás szerint trimetil-ortohenzoáttal. ctklizáltuk.
Olvadáspont: 134-13 6 aC. b> 1,2“Difeníl-lH-foen2imidasol-6“karbaldehid g 1,2~difenil~6-metil-l#~ben.zimidazolt 31 ml 40 tömeg%os kénsavoldatban szuszpendé ltunk, majd a szuszpensióhoz hozzá135 «φ ♦ χ < t * * Φ * χ « « X Φ « ♦ ♦** * * φ * * <« φ X* χ*« adtunk 13,5 g ammőninm-cériem(IV)-nitrátot (CeremmonínmrÁtrat). A reakciókeveréket 2,5 órán keresztül 80 °€-on keverhettük, ezt követően 20 °C~ra hűtottük, majd keverés közben óvatosan, telített, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oidatra öntöttük. Az így nyertxet et1i-acetáttai háromszor extraháltuk, a szerves oldatokat egyesítettük, telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban szárasra pároltuk. A maradékot szilikagél-en kromato-grafálluk.
(CDCi3) δ íppm) : 7,30-7,42 m (5H); 7,50-7,66
(5H) ; 7, öl d (J « 2 Hz, IH) ; 7,89 dd (J - : 8, 2 Hz, 1H); 8,00
(·J — 8 Hz, 1H) J 10,0 5 s (,1H) .
c) (£/£) -5- <1,2~Dxfeni.I-lH-benzimidazol~6~il} -pent-4-én-l-sav-metíl-észter
A címvegyületet ügy állítottuk elő, hogy a.z 1,2-difenil-iif-ben.zlmidazOl-6~karbaldehi.det a 12. általános eljárásnak megfelelően (<3“karboxi-propil)-trífenil-foszfónium)-bromiddal reagáltattűk.
(CDC13) δ (ppm í X •''i Λ ) , <6 p ** ü-2,7: 1 m (4H); 3,68 (3,66)
mindegyik s (3H); 5,56-5,64 (6,12- 6,22) mindegyik m (1H); 6,50
d <J = 13 Hz, 1H); 6,58 d is széles) ÍJ - 12 Hz, 1H) ; 7,12 (7,15)
mindegyik s (széles) (IHj; 7,25-7, 40 m (6H); 7,45 -7, 62 m (5H);
7,80 (7,83) mindegyik d (J :: :: 8 Hz, •T tt \ mj x
32 pél
(&/£) -5- (1,2-Difenil-lH’-henzimidazol- 6-il) -pent- -4-én-l-sav
A címvegyületet úgy ál. lítottu k elő , hogy az (£/2)-5- (1,2-
ν φ φ Φ ♦ X « » Φ Φ # « φ ♦ φ· φ φ φ * κ φ Φ φ φ »»* :φ Α φ.φ φ φ φ φ » » ν φα « ** »ΧΦΦ
- di £e η i 1 -1 Η- ben 2 Imi d a ζ ο 1 - 6- ί 1}~ρen t-4-éη~1-sav™me111 - észtert a
9. általános eljárásnak megfelelően elszappanosítottuk.
H-NMH (CD3OD) δ (ppm) : 2,26-2,43 iá (4R) ; 6,10-6, 21 m
UH); 6,45 d {J = 18 Hz, ÍR); 7,08 s (IH) ; 7,22-7,52 m (UH) ;
7,59 d (J = 8 Hz, ÍR).
5- (1,2-Difenri-lH~benzimidazoi-6~il) -pentánsav-metil-észter
A cimvegyületet. úgy állítottak elő, hogy az (£/2)-5-(1,2•dlfenil-lH-benzimídazo!-6~il) ~pent~4~én~l—sav-metil~és2tert az
1járásnak megfelelően redul iáltuk.
1DC13; δ ppm) : 1, 63-1,72 m i 4H) ; 2,30-2,39 m
7 m (2H); 3,65 s (3H); 7,0< ΐ s (széí Les) UH); 7,17
íz, IH); 7 ,25-7,38 m (5H); / , ‘i O~ f , t >0 m (SH) ; 7,79
d (d = 8 Hz, IH)
S- (1,2-Sifenil-lH-foenzimidazol-e-il) -pentánsav
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy az 5-(l,2-difenil-lH-benzlmidazol-6-il)-pentánsav-metll-esztert a 9. általános eljárásnak megfelelően elszappanosítottuk.
Olvadáspont: 192-193 °C.
135. példa δ - (1,2 - p i feni 1 -1H-benxinddazpl - δ -11) -hex -5-én-1- sav-metll-ész tér
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 1,2-difeniI-lH4 ♦ « « Φ * Φ * « Φ φ 4 X Κ ki Φ
ΦΦ» φ X X «τ ΐ
Φ »* χ « φ φ Φ χ χ
-benzímí dazo 1 - 6- ksrbaldehí de t leiden [(4-karboxi-butÍI)-tri a .í.2. általános eljárásnak feni 1- fos zfönium] •-bromidda megfene a-
gáltattunk. (CDC1 3> § (ppm) : 1,72- -1,88 m (2Hj ? 2,20-2 , 42 m
Í4H) 3, 65 ( 3, 67) mindegyik s (3.H, CHg) ; 5,57-5, 68 (6,10- -6, 20)
míndeoyík m UH) ; 6,48 d (J ~ 18 Hz , IH) ; 6,56 d (széles) ÍJ =
12 Hz, IH) ; 7, 12 (7,16.) mindegyik s (széles) UH); 7,25- ?,38 m
(6H) ; 7,45-7 ,60 m (5H); 7,80 (7,84) mindegyik d (J « 8 Hz, , IH) .
136. példa tS/gj -6- (1 yÜ-Difenil-lH-benzimidazol-e-il) -hexyS-én-lysay
A címvegyül etet úgy állítottak elő, hogy az (6/3)-6-(1,2-dlfenil-IH-ben zimidasol- 6-11)-hex-5-én-1-sav-me ti1-észtért a
9, általános eljárásnak megfelelően eisze.ppanosí tottuk.
~H-NHR ícdc.U; yj ) δ (ppra) « i , 1 i , 89 m (2H); 2,22-2,43 m
(4H j; 5,58- 5,68 (6 , 10-6 , 22) mindegyik m (IH); 6, 47 d (3 « 18
Hz, 1H); 6, 55 d (sz ;éies) ÍJ - 12 Hz, 1) 3) ; 7,11 (7, 14) mindegyik
s (szeles) v Λ H , 7,25- A Λ A m (6H); 7,48-7,59 m (5H); 7,80
(7, 85) mind egyik d (J - 8 Hz , IH) .
137. példa
6- (1,2-Difenil--lH”-benzimiderol”6”il) -hexánsav-meti 1 -észter
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy az (5/3)-6-(1,2-dlfenil-IH-benzimidazol-6-11) -hex-S-én-1.-se v~raetíl~és start az
1. általános eljárásnak megfelelően redukáltuk.
^H-WR (CDCl3j 8 (ppM) ; 1,32-1,43 ® (2H) ; 1, 62-1,74 m (4H) ; 2, 31 t {8 = 7, 5 Hz, 2H) '> °? ? 4* i ,T
Á. f f k. «s. \ \S
Hz, 2H) ; 3,56 s ♦ * « Λ * φ * X
- 138 - «Φ ♦ *. « » ♦ « ♦ ♦ « V- ♦ Φ* »··.*.
3H); 7,02 s (széles) (IH); 7,18 dd (J = = 8, 2 Hz, IH); 7,27
7, 38 m OH) ; 7, 45-7, 60 m ( 5H) ; 7,80 d (J - .8 Hz, IH).
6- {1,2-Difenil -1 H-benzimidazol-6 - -il) -hexánsav
A cím vegyü.letet üc ?y állítottuk elő, hogy a z 6- (1,2-di f e
ni 1 -1 fí~ b en z i m 1 da zc 1 - 6 -: 11)-hexánsav-meti1-és sterfc a 9. általános
eljár ás n a k meg telelő eh elszappanositottuk♦
O-tMR (CDCI3) δ (ppm) : 1, 30-1,45 m (2H) ; 1,54-1,74 m
(4H) ; 2, 32 t (J - 7, 5 Hz, 2HJ ; 2,70 t (u - 7,5 Hz, 2H) ; 7,02 s
(széles) (1 H); 7,20 < id (J = 8, 2 Hz; IH) ; 7,25-7,38 m (5H);
7,42-7,60 m (5H); 7, 81 d (J «= 8 Hz, IH) .
139. példa <U/f) -7- (l,2-Sifenil-lH-benzimidazol~6~iI) -hepfc-6-én-1-sav-metil-észter
A címvegyűletet úgy állítottuk elő, hogy 1,2~difenil~lH-bensímidazol-6-karfoaldehidet a 12. általános eljárásnak megfelelően [(5-karboxí-pentll,)-trifenil-foszfőnium]-bromiddal reagál tat tünk.
^H-HMR (CDClo) δ (ppm) : 1,43-1,55 ® (2H) ; 1,58-1,72 ® (2H); 2,18-2, 38 ® (4H) ? 3,65 (3,66) mindegyik s OH, CH3) ;
5,58-5, 68 (6,12-6, 22) mindegyik m (ΊΗ) ; 6,4 5 d (J - 18 Hz, 1B) ; 6,54 d (széles) (J ~ 12 Hz, 1H) ; 7,12 (7,14) mindegyik s (széles) (IH); 7,2β~?,40 m (6H); 7,48-7,60 m (5H) ; 7,8-0 (7,83) mindegyik d Cd 8 Hz, IH).
X *
Τ 7> ίϊ .1
140. példa (jg/g) -7- (1,2~Difenil-lH-benzlml.dazol-e-il) -hept-g-én-l-sav
Ά címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy az (£/2)-7-(1,2-difenil-ÍH-benzimldazoI-6-il)-hept-6~én~l~sav-metil-észtert a. 9, általános eljárásnak megfelelően eiszappanosítottuk.
^-HMR (DMSO-d6) δ (ppm): 1,40-1,60 m (4H) / 2,14-2,28 m (4H); 6,18-6,30 m (IH) ; 6,50 d (7 « 18 Hz, IH) ; 7,07 (7,12) mindegyik s (széles) Í1H); 7, 32-7, 64 m (UH); 7,70 (7,73) mindegyik d (J - 8 Hz, IH); 12,00: s (széles) (IH) .
141. példa
7-(1,2-Difenil-IH-benzimdazol-6-1X >-heptánsav-wetil-észtér '2 —
A cimvegyhietet úgy állítottak elő, hogy az (£/£)-7-i
-difenil-iH-benzimidasoi-6-il)-hept-ö-én-l-sav-meti1-észtért az
I. ál t ;alános eljárásnak megfelelően re: áukálfcuk.
H-NMR (CDC£3} δ (ppm.): 1,30-1, 42 m (4H) ; 1,55-
S 4H) '> A A +Z. j v ÍJ - 7,5 H z, 2Hj ; 2, 68 t (J — 7,5 Hz, 2H) ;
(3H) ; í f 0 Í3 (széles) í (IH); 7,18 dd í C - 8, 2 Hz, IH)
-7, 35 ifi ( On) í 7,45-7,58 m. (5H) ; 7,79 d (J = 8 Hz, IH).
- (1,2-Difenil-IH-benzimidazol-6-11 > -heptánsav
A címvegyületet ágy állítottuk elő, hogy a 7-(1,2-difenil-lH-benzimidazoI-6-ίI)-heptánsav-metil-észtert a 9. általános e .1 j á r á snak meg f e 1 élőén e .1 s z app ano s 1 t o 11 u k.
Olvadáspont: 99-103 *C.
0
143. példa (1,2-Difenil-lH-benziwidazol--5-ii) -foenzolszulfonamid
Η- <1 f 2-Difeni.l-XH-bengimdazoI-S-il) -y- {fenil-szulfonll)-benzolszülfonamd
a) 5-Amine-l, 2-difenil-lH-benzimidazoi (2,4-Diamino-an.ili.no}-benzolt a 3. általános el járásnak megfelelően trimetil-ortobenzoáttal ciki!zártunk, ΧΗ-ΝΜΚ (CDC13) § íppm): 6,70 dd (J ~ ?, 5, 2
H-?
IH) ; 7,06 d (J - 7,5 Hz, Ifíl; 7,18 d (J - 2 Hz, IH) ; 7,28-7, 60 m Π.0Η) .
b) Η- (X,2-Difenii-lH~benziniidazol-5“il) ~y™ (fenil-szulfonil) -benzol szül fonásaid
Az 5-amino-l,2-dífeníl-lH-benzimidazolt a 13. általános el j á r ás n a k m.e g f el e .1 ő e n ben ζ ο 1 s z u 1 fon s a vk 1 o r i dda 1 reagálhat tűk.
.. : Olvadáspont: 196-205 °C:.
: (CDC13) S íppm): 6,94 dd ÍJ - 7,5, 2 Hz, lüj ; 7,20 d (J - 2 Hz, IH); 7,26-8,04 m (21H).
145.példa y~ (1,2-Difenil-lH~benzísnidazol-5-iI} -3-klór-benzolszulfonamid “.................................................— y-(1,2-Dlfenll-lHbenzimidazQl-5-il>-y- [(3-kiór-fenii-s zulfőni11-3-kiár-benzolszolf onamid
5-Amino-l,2-difeníl-lB-benzimidazolt a 13. általános eljárásnak megfelelően [ í3~klőr~fenil) ~szulfon.ilí-kloriddal reagál« «
141
X ♦ » fattunk.
145.: Olvadáspont: 160-162 Oz-x
146.: Ui-HMH (CDC13) δ íppr s) : 6,93 dd (J = 7,5, 2 Hz, ÍH) ; 7,25
d ÍJ - 2 Hz, 1H) ; 7,2 8-7,57 m (13H); ’ ?, 66 d (széles) (2H) ;
7,90 d (széles) (2H); 8,00 d (széles) / .·*. T.J Λ
147, példa ff- (1,2-gxfenil~lH-benzim.dazol-5-íl) -4-klór-benzol szulfonarrdd
5-ámino-l r ásnak. megtele tattünk.
2-dí.fení 1-lH-benzimidazolt a 13. általános eijáóén (;4-klőr-feniÍ)-szulfbnil]-kioridtíal reagál’h-NMR (CDC13) S (ppm): 6,86 7,5, 2 Hz, 1H>? 7,17 d (J - 2 Hz, d (J ~ 10 Hz, 2H).
(széles) (ÍH).; 7,11 d (J ~ ) ; 7,25-7,55 iá Í.12H) ; 7, 70
148.
Η- (1,2“D3.fenil “lJí“benzimidazoX-5-íl) -4-bróm-benzolszulfönamid j?- < 1,2-Dxfenii-lH'-bonzimidazol-ő-ll) [<4-bróm-fenil) -szulffonxlI-4-bróro-foenzolszulfonamid
5~Amino~l,z-difenll-lH-henzímidazoIt a 13. általános eljárásnak megfelelően [ (4-bröm-fen.í 1) -szulfon.il ]-klorlddal reagáltattünk.
148. : Olvadáspont: 135-139 ®C.
149. : ΧΗ-ΝΜΗ (CDC13) S (ppm): 6,90 dd (J - 7,5, 2 Hz, 1H) ; 7,23 d (a - 2 Hz, 1H) ; 7,28-7,43 μ (UH) ; 7,72 d (J - 10 Hz,
Η) d (J - 10
150. példa ff- tl,2-Difenil~lff~bengimidazol-5-il) -4- (trifluor-metil) -benzolsznlfonamid ff- <1,2~Sifenil~lff~benzimdazgl~5-íl) -ff- ([4-(trifluor-mati1) -fenil]-szulfoní1) -4 -<trifluor-mefil)-benzolszulfonamid 5-Amino-1,2-difenil-13-benzimídazolt a 13. általános eljárásnak megfelelően ((4- (tri fluor-i&efcíl) -fenil]-szulfonil]-kloriddal reagáitatfcunk.
150.: Olvadáspont: 116-121. °C.
149.: Olvadáspont: 238-241 *C.
ff- (1> 2-Difenii-lff-benzimidazoI-S-il)-3-metil-benzolszulfonamid
153. példa
WMOewawWMUWMMBhMUVeiWaMWMWttW.' ff-<1,2-Difeni1-1 ff-banzimidazol-5 ~il)-ff- f(3-mati1-feni1)-szulfonil)-3-mefcil-benuolezulfonamid 5-Amino-l, 2-dífeníl-lff-benzimdazolt a 13. általános eljárásnak megfelelően ('(.3-metil~ fenil) -szulfonil ] -kloriddal reagál tat tünk.
152. :: Olvadáspont: 192-195 °€.
153. : Olvadáspont: 173-176 °C.
143
Φ Φ Φ * ΦΦ «r φ Φ « ♦ * * *
Φ »««t * ·» * * * Φ
Φ * ΦΦ
154.
,Υ~ (1,2-Diten.i 1 -IH-benzlmidazol -5-11) -4 -meti 1 -benzolsznlfonamid
1S5„ példa <l,2~Di£enillH~foenzlmidagol~5il) -2f-[ (4-iaetll-fenll) -szülfőniI) - 4-meti1-benzolszül£onand. d
S-Amlno-l, 2-difenil-IJ?-benzJ.mi.dazolt a 13. általános eljárásnak megfelelően í (4-metil~fení 1.) -szülfőni 1] -kloriddal reagál tat tünk.
154. : IH-HMR (CDC13): δ (ppm) t 2,38 s (3H) ; 6,77 s (széles) (IH) ; 7,14-7,55 ® (14HJ; 7,66 d (J - 10 Hz, 2H) .
155. φ ke 1vadéspont: 234-236 0 C.
155. példa <1,2-Difeni 1-1 K-benzxmidaaol -5-il) -4 -metoxí -benzol szulfonamid ^-<l,2-í>xfenxl-lH-benzx®idazoi-5-il)-2?-[ {4-aietoxl-ffenil?-szulfonil ] 4-^toxi-benaolszulfonamid
S-Amino-l,2-dlfenil-lH-benzimidazolt a 13. általános eljárásnak megfelelően (H-®etoxi-fen.il)-szulfoníl)-kloriddal reagál, tat tünk.
155.: IH~HMR (CDCI3) δ (ppm) ; 3,82 s (3H.) ; 6,78 s (széles) (1
H, H-4); 6,88 d ( J - 7, 5 Hz, 1H); 7,14 d (8 - 1,5 Hz, 1H) ;
7,28-7,55 m (12H); 7,72 d (J - 8 Hz; 2H).
157.: 1H-NMR (CDC13) δ (ppm) : 3,90 s (6H); 6,93 dd (J - 7,5, 2
Hz, 1H) ; 7,00 d (J = 10 Hz, 4HJ; 7,06 d (J - 2 Hz, 1H) ?
X* φ * ν ♦
Φ « Φ X X ΦΦφ φ
Φ X « φ « X » Φ * /Υ « φ* * ΦΦ «Φ·**
7, 30'
7, 93 ·'
158.
Η- (I, 2-Difenil-lH-benzimldazol-5-il) -propánszulfonamid
159. példa <1,2-Difenil-lH'~benzin!Ídazol~5-il> -J?~ (propil-szulfonil) 5-Amino-1, 2 -dl feni1-lA-ben rásnak megfelelően propánszulf o
158. : XH~HMR (CDCl3/nMSO~ds} δ
1,65 m. (2H) ; 2,82 m <2H) í (J = 7,5, 2 Hz, IH) ; 7,101.H); 9,05 s (széles} (IH,
159. : XH-HMR (CDC13) § íppm): J
ÍJ = 7,5 Hz, 3H) ; 2,00 m zímidazolt a 13.. általános eljá-
nsavklc jridds i.l reagál .tafetunk.
<ppm): 0, 80 t (J = 7,5 Hz, 3Ή) ?
6, 95 d ÍJ === 7,5 Hz, IH) ; 7,08 dd
-7,40 ra (10H ); 7, 61 d (J - 2 Hz,
NH) .
1,08 t ÍJ - 7,5 Hz, 3H) ; 1,12 t
(4H) ; 3, 60 m (4H); 7,25-7, 63 m
(13H) <1,2~Di£enil~lH~bengímidaaol-5~il) -benzil-sznlfonamid.
S-Axuino-l, 2-difeniI-lH-benzíxaÍdazolt a 13.
nak megfelelően (benzil-szulfonll)-kloríddal Olvadáspont: 185-188 °C<
általános eljá reagáltattunk..
161 * példa
6-((1,2~Difenxl-lH-benzitnidagol-5-il) -amino] -hexánsav-metil-*«k«S2
145 χ * * φ Φ X Φ Φ
Κ φ * Φ φ * * *
Φ φ Φ χ ν φφχ χ ♦ «** « « Φ Φ * * φφ φ φφ ♦ φ Φφ
S- [ff- (1, 2-Difen.il-lff-be.nzimida.zol-5-ίΐ) -Η- [5- (metoxi-karbonil)
-amin©]-hexánsav-metrl-észter
285 mg S~amino~l,2-difeníi-íff-foenzimidazol 5 ml metanollal készített oldatához hozzáadtunk 207 mg 6-bróm-hexánsav~meti.l-észtert, 138 mg kálium-karbonátot és 150 mg nátrium-jodidot. A .reakció-keveréket 3 napon keresztül 20 °C~-on kevertettük, ezt követően vízzel meghígítottuk, majd etil-acetáttai háromszor extraháituk. A szerves oldatokat egyesítettük, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban betömény!tettük. A maradékot szilikagélen kromatografaltuk.
ISI.: Olvadáspont: 1OS-113 eC.
162. : hl-MMR (CDCi3) 8 í ppm} : 1,30-1,43 m í4H) ; 1,53-1,73 m (8H>; 2,32 t (J « 7,5 Hz, 4H) ; 3,30 t (J - 7, 5 Hz, 4H) ;
3,68 s (6H); 6,75 dd (»J - 10, 2 Hz, 1H) ; 7,10 d (
Hz, 1H) ; ?,14 d (a « 2 Hz, 1H) ; 7,23-7, 35 m (5H) ; 7,4:
7, 58 m (5H) .
6-((1,2~Difenlliff-benzimidazei-S~íl) -amino]-hexánsav
A cimvegyüietet úgy állítottuk elő, hogy a 6~IO,2-dÍfe~ níl-lH~benzi.midaz.'ol-5~il]· -amino} -hexánsav-metil-észtert a 9.
általános eljárásnak megfelelően elszappanositottuk, iH-NMR (DMSO-dg) 8 (ppm) : 1,35-1,50 m (2H) ; 1,50-1,68 m (4H); 2,23 t (J - 7,5 Hz, 2H) ; 3,05 t ÍJ - 7,5 Hz, 2H) ; 6,67 dd (0' = 10, 2 Hz, ÍH) ; 6,80 d (J - 2 Hz, 1H) ; 6,92 d ÍJ - 10 Hz,
1H); 7, 30-7,40 m (4H) , 7,45-7,62 m (6H).
XX XXΛ X
XX XX * ♦ * X «XXX «XXX X X
6-[ (2-Fenil-l164' példa (fenii-metoxí)-fenii]-lH-benzimídagol-6-íl]-oxi ]-hexánsav-meti1-észter
a) R-<5—Hidroxi“2~nifcro~fenil)-4-(fenil-metoxi)-enilin
Ί g 3-fluor-4~nitro-fenol és 3,8 g 4-(benzil-οχϊ4-anilin keverékét 6,5 órán keresztül 150 ®'C-on kevertettük. Ezt kővetően -a reakciókeveréket metilén-dikloriddal meghlgitott.uk, 1 M sósavoldattal kétszer extrákéitűk, viszel mostuk, majd 2 M vizes nátríum-hidroxid-oldattal kétszer extraháltuk., A lúgos vizes fázishoz etil-acetátot és 1 M sősavoldatot adtunk.· A fázisok szétválása után a szerves réteget 1 M sósavoldattal többször extrákéitűk. A szerves fázist telített, vizes nátrium-kloríd-oldattal mostuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban betöményítettük. A maradékot sziiikagéien kromatografaltul.
(DMSO-dg) S (ppm): 5,14 s (2H); 6,23 m (2H> ; 7,'10 d (J ::: 8 Hz, 2H) ; 7,26 d ÍJ ~ 3 Hz, 2H) ; 7,32-7,52 m (5H) ; 3,03 d (J - 8 Hz, IH); 9,52 s (1..H) ; 10,71 s (IH) .
b) €-([4-Nitro-3~([4~(fenil-metoxi)-fenii]-amino]-fenii]-oxi]-hexánsav-meti1-észter
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy az ¥- (5-hidroxí-2-n.itro~fen.il}-4- (fenii-metoxi) -anilint a 8. általános eljárásnak megfelelően Ú-brdm-nexánsav-metíI-észterrel reagálhat(CDÜ3) δ íppm) : 1,37-1,50 m (2H) ; 1,59-1,80 m (4H); 2,33 t (J « 7, 5 Hz, 2ff); 3,67 s (3H); 3,83 t (J == 7,5 Hz, s Í2H) ; 0,24-6, 33 m (2H) ; 7,04 d ÍJ - 8 Hz, 2H) ; 7,21 «« d (J ·~ 8 Hz, 2Ή) ; 7,32-7,50 m (5H) ; 8,17 d ÍJ ~ 8 Hz, IH; ; 9,66
S (IH).
c> 6-((2-Fenil-l-(4-(fenil~metoxi}-fenil]-iB-benzimidazol-ő-II j -oxi 1 -hexánsav-meti1 -ész tor
A eimvegyüietet ügy állítottuk elő, hogy a 6~((4~nitro-3~ -([4-ífenil-metoxi}-feníl]-amino]-fenilI-oxi }-hexánsav-metil-észtert a 2. általános eljárásnak megfelelően, redukáltuk, majd az intermediert a 3d általános eljárás szerint trímetíi-ortobenzoáttal eikiizáituk.
XH-NMR (CD* 313 5 δ d ypm) : 1,43-1,58 m (2H) ; 1, 65—I,86
(4H); 2,35 t (J = 7, 5 Hz, 2H) ; 3,67 s (3H) ; 3,94 t (J - 7,5 I-
2H); 5,14 s Í2H) ; 6, 64 d ÍJ - 2 Hz, IH) ; 6,95 dd ÍJ - = 8, 2 1
IH) ; 7,11. d í J' - 8 w c 371 Z, f z íH) 7 7,18-7,61 m (12H) ; 7,74 d í J -
Hz, IH).
6- [ [2-Fenil-l- (4- (fen.il-metoxi) -fenil ] -lU-benzimidazol-S-íl]
-oxi1hexánsav
A eimvegyüietet ügy állítottuk elő, hogy a 6-[[2-fenil-l-{4- (feni1-metoxi)-fenil]-Ln~foenximidaxoI-6-ilj -oxi],-hexánsav-metil-észterfc a 9. általános eljárásnak megfelelően elszappaXH-HMR (DMSO-dg) δ (ppm) : 1,36-1, 62 m Í4H) ; 1, 65-1, 78 .ra
Hz, 2H)
Hz, IH) ; 6,92 dd ÍJ 8,2 Hz, IH) ; 7,20 (2H); 2,22 t ÍJ - 7,5 Hz, 2H) ; 3,92 t ÍJ
Í2H) ; 6,59 d ÍJ (J «= 8 5 Hz, 2Hj ; 7,30-7, 54 m (Ί2Η) ; 7,66 d ÍJ = 8 Hz, IH) «φ Φ 8 * V * » .< « * »
φ.φ φ X (4-Hídroxi-fenil) -2-fenil-lff-l?enzxmídazol-6-il ] -oxi jhexánsav
A cÍMvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6-{[2-feni1-1-(4-(feni.l-metoxi)-feni1]-lff-henzimidazol~6-ílj-oxi1-hexánsavat az 1. általános eljárásnak megfelelően hidrogéneztük.
HMR (DMSO-í á6) δ (ppm) : 1,37-1,7 f 9 m (65 0; 2,22
?, 5 Hz, 2H) ; 3,92 t (J - 7,5 H z, 2n); 6, 60 d ( J == 2 H
6, 91 dd (J =8, 2 í iz, 1.H) ; 6, 94 / ,T ::: í Va v i·5 3 Hz, 2H; ); 7,20 d
Hz, 2H) ; 7, 36 m (31 i) ? 7,52 m (27 1) ; 7, 63 d (J 3 Hz, 1H)
,f 1 η} f
167 g~[(2-Fenil-l-(3~(feni1-meboxi)-feni1]-lff~benzimidazol~6~.il>-oxi]-hexánsav-mefcil-észter
a) ff-<5~Hídroxí~2~nífcro~£enil)-3-<feni1-metoxi)-anilin g 3-fluor-4-nitro-fenol és 3,81 g 3-(benzil-oxi)-anílin keverékét 22 órán keresztül ISO °'C~on kevertettük.. Ezt követően a reakciőkeveréket kevés metilén-díkloridban felvettük, majd közvetlenül sziiikagéien kroaetiograf.á.lfak.
(CDC13) δ (ppm) : 5,10 s (2H) ; 5, 82 s (széles] (1H); 6,27 dd (J - 8, 2 Hz, 1H) ; 6, 48 d ( J - 2 Hz, 1H) ; 6,86 ® (3B) ;
7,28-7,48 m (5H.) ; 8,15 d (J 8 Hz, 1H) ; 9,52 s (széles) (1H) ;
10,71 s (1H)
b) 6-[(4-Ni tro-3-[(3-(feni!-metoxi)-feni!]-amino]-fenil]-oxi ] -hexánsav-metil-észter
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy az. íA-(5~hidroxí-2-nitro-feníl)-3--(feníl-metoxi f-anílint a S. általános e'liáφ * X «X ♦
XX XX φφ í# ,V<
Φ « * * * * ♦ $ φ φ «
149 ** * · \ Φ
rásnak meg fi 3Íélőén 6- bróm-hex á.ns av~ •^me ti 1-észtet •re .1 reag.
tűk.
-NMR (CDCl-b ' »./ · δ (ppm): 1, 40- •1,53 m (2H) 1,61-1
HH); 2 ,34 t { .7 zz 5 I íZf 2H) ; 3, < 57 s (3H) ; 3,88 t (J - 7
2H) ; 5, 10 s \£ii; f 'S / 33 dd ( J - £ϊ ·*>' Hz, ÍH); 6,: 58 d (J -
IH); 6, ve \> f 96 m {3H 7 7,28-7,< 19 i B. ( 5H) ; 8,1? d (J - 8 Hz.
9,74 s (szél es)
c) δ- ([2-Feníl~l-(3~(feni1-metoxi> -fenii]~IH-benzimídazöl-6~ ~11 ] -oxi ] -hexánsav-metil-észter
A cimvegyüietet úgy állítottuk elő·, hogy a 6- [ [4-nitro-3~
- [ f 3- (fsnil-metoxi) -fen.il] -amino] -feníl]-oxi j -hexánsav-meti1-észtert a 2. általános eljárásnak megfelelően redukáltuk, majd az. intermediert a 3. általános eljárás szerint trimetíl-orto-
benzoáttal eiklízáltuk. m (2H) ; 1,66· ; 3,93 t (J - -1,88 m
XH-NMR (4H); 2,35 t (CDC13) δ (· J - ?,5 H (ppm) : Z f x i,45-1,60 3,68 s (3H)
-v c. Hz,
2H) ; 5,02 s (2H); 6,65 <í í tJ: ” 2 Hz, 1.H) ; 6,90 m (2H); 6, 9? dd
(J - 8, .2 Hz , IH); 7,.1.: L ddd (k i « 8, 2, 2 Hz, IH); 7,28 i-7,4 6 m
OH) ; 7,7:8 d ÍJ - 8 Hz, 1HK
1$8. példa δ-((2-Fenl.l-l-(3-(fenil-metoxi)-feni!j ~lH~benxrraidazol~6-iXJ oxi]“hexánsav
A cimvegyüietet úgy állítottuk elő, hogy a 6-[ (2-.fen.il~l·
-(3-(fenil-metoxi) ~fen.il] ~iH-benz.imidazol-6~il]-oxi]-hexánsav-metil-észfert a 9. általános eljárásnak megfelelően elszappanősítettük
- 15Ο - .... .« ....
1Η-ΝΜΒ. (CDC13) δ (ppm) : 1,49-1,62 m (2Η) ; 1,67-1,88 m (4H); 2,39 t (J = 7,5 Hz, 2H) ; 3,93 t ÍJ = 7,5 Hz, 2H) ; 5,03 s (2H) ; 6,68 d ÍJ - 2 Hz, IH); 6,91 m (3H) ; 6,98 dd (J ~ 8, 2 Hz, IH); 7,12 ddd (J « 8, 2, 2 Hz, IH) ? 7,29-7,47 m (8H); 7,57 d (J
- 8 Hz, 2H); 7,81 d (J = 8 Hz, IH) .
6-[[1-(3-Hidroxí-feníl)-2-fenil-lH-bengíreidazol-g-íll-oxi)-hexánsav
A címvegyületet ügy állítottuk elő, hogy a 6-[ [2-íenii~l~ - [3- (fenil-metoxi) -fenill -lH-benzim.idazol-6-il} -oxi] -hexánsavat az 1. általános élj árasnak megfelelően hidrogéneztük.
1H-NMR íSKSO-d6) δ íppra) : 1,39-1,80 m (6H) ; 2,23 t (J =
7,5 Hz, 2H) ? 3,94 t (J - 7,5 Hz, 2H); 6,57 d (J ~ 2 Hz, IH) ;
6,74 dd (J « 2, 2 Hz, IH); 6,84 dd (J == 8, 2 Hz, IH) ? 6,94 m
Í2H) ; 7,38 m. (4H) ; 7,53 m (2:H) ; 7, 66 d (J — 8 Hz, IH) .
170. példa
6-[ [1- <3-Hidgoxi-feníl) “2-fenil-lH-benziroidazoI-6-il] -oxi]
-hexánsav-mesti 1 -és ztér
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6~ [ (2-feni 1-1··· [3- {feni 1 -netoxi) -fení i }-lH-bensimidazol-6-1.1] -oxi j -hexánsav-metil-észtert az 1. általános eljárásnak megfelelően hidrogéneztük .
H-NMR (DMSO-dg) 5 íppm]: 1,38-1,80 m ί6H) ; 2,32 t (7 7,5 Hz, 2H) ; 3,59 s Í3H); 3,94 t (J - 7,5 Hz, 2H) ; 6,66 d ÍJ 2 Hz, IH}; 6,74 dd (J - 2, 2 Hz, 1.H) ; 6,83 dd (J - 8, 2 Hz, ~ 151 ΙΗϊ
6,93 dd ÍJ = 8, 2 Hz, /Η ί i 38
4Η) ;
*
V » ♦ φ ·£ ♦ ♦
Α.Φ «φ λ * « 4 *- ' * » φ ««« Φ * * * » » Jt · »*«·*
7, 67 d ÍJ
IH)
171. példa
6- ( (1- (3-Nitro-fenll) -2-fenx.X-lH-bengimidagol~g-3.Ij -oxi] -hexánsav-etil-észter elő, hogy 6-hidroxl-l-(3It (4 330 959. számú német ejelentés) 6-brém-hexánsavA címvegyületet ügy állítottuk
-nitro- feni 1)-2- feni 1 - in-ben .zimida zo.
szövetségi köztársasági szabadalmi b - e t i. 1 - é s z te r r e 1 reagáltattunk. Olvadáspont; 184-106 nC.
β-[(4-Bróm-X-(4-mefeli-fenil)-2£enil-lH-benzimldazol-6~il ]a) 4-Bróm~g-metoxi~2~£@nil-XH-benzímí dasol
36,6 g 4-amino-3~br6n-5~nífcro-a.nizöl [J,. Chjsm. Sec., 1769 (1966)] és 750 ml etanol keverékéhez hozzáadtunk 19,8 g vaspört és 126 ml ecetsavat. A reakció-keveréket 2,5 órán keresztül 55 ’C-oa kevertettűk, ezt kővetően hozzáadtunk 350 ml metllén-diklorídot, majd 2 M vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglógó sí ~ tofctuk, A keveréket C-elite^ rétegen szűrtük, vízzel és telített, vizes nátrium-klorid-oldattal mostuk, majd betőményítettük. Az így kapott nyers anilíno-benzoi-származékot a 3. általános eljárásnak megfelelően trimetil-ortobenzoáttal cíklizáltűk )1 vadásoont: 203-205 ·* -f <·* « * ... » 9 « » χ •φ $ 9 4 φ «?>«· * «Φ«9 9 * φ « » * 9* Φν
b) 4-Bró®~6~ísefc.öxí“l“ {4metil~fenil> -2-fene 1-lH-benzimi dacol
2,5 g 4“brőm-6~iaetoxi~2“fenil“l/J“ben2imÍdas-ol, 2,24 g (4-metil-fenil)-boronsav, 1,5 g vízmentes réz(II)-acélát, körülbelül 3 g laolekulaszita és 35 mi piridin keverékét 7 órán keresztül 100 °ü-on kevertettük. Ezt követően metilén-díkloridot és Celíte’h~et adtunk a reakciókeverékhez, majd betöményí tét tűk, A maradékot sziiikagéien kromatografálluk, amelynek során eluensként hexán/etil-acetát oldószereiegyet alkalmaztunk.
Olvadáspont: 2ö9-210 °C.
c) 4~Bróm~6-hídroxi~X~ <4-metiI~fen.il> -2-fenil-iH-benzimidszol
1,2 g 4-brőm-fe-metoxi-l-(4~metii~£ení1)~2~fenii~15-benz™ imldazol, 6 mi ecetsav és 6 ml 62 tomegl-os vizes hídrogén-hroadd-oldafc keverékét 5,5 órán keresztül vísszafolyató hűtó alatt forraltuk. Ezt követően vizet adtunk a reakciókeverékhez, majd a képződött csapadékot kiszűrtük, A szilárd anyagot megosztottuk etii-acetát és 2 M vizes nátriura-hidroxld-oldat között, ezt követően a szerves fázist vízzel mostuk, majd betöményítettük. Olvadáspont: 136-137 *Ci d> 6-[(4-Bróm-l-(4-metil-fenii)-2“fenil-lH-feenzimidazol-€~
-il ]-oxi1-hexánsav-metí1-észter
A clmvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 4~bróm-6~hidro~ xi-1-(4-raeíii-fenl1}-2-fenii-ln-benzimidazoit a 8, általános eljárásnak megfelelően 6~brőm-hexánsav~metil-észterrel reagáltattűk.
: 136 *C.
Olvadáspont
173.
153
g- [ (4-Aoetíl-l- (4-metl 1-fenil) -2~fenil-lH-benzimidazol~6-ilj -oxi j-hexánsav-mefcil-észter
0, 5 g 4-brőm-&~hidroxi-l- í4-metíi-fenii) -2-fení1-In-benzimídazol, 0,37 ml (l-etoxi-vínil)~trihutíi-őn, 140 mg bis-s{trifenil-foszfín)-palládiumíll)-diklorid és 10 ml toluol keverékét 18 érán keresztül 100 ’C-on kevertettük. Lehűtés után a reakciókeverékhez 2 M sósavoldatot adtunk, a keveréket 15 percen keresztül kevertettük, ezt követően a fázisokat elválasztottuk, majd a szerves réteget vízzel msotuk és betöményltettük. A maradékot sziiikagéien kromstografáituk, amelynek során eiuensként etil-aeetát/hexán oidőszerelegyet alkalmaztunk.
Olvadáspont: 114-115 *C.
174. példa
6- [ [1- (4-Metil-fenll) -2-fe.níl-lH-benzimidazol-5-il) -oxi 1 -hexánsav-metrl-észter a>
5-Metoxi—1— (4-metil-fenil) -2-fenil-lH-benzimi.dazol
16,8 g '5”®etoxi-2-fení 1-lH-benzímídazolt [Bull. Sex. Fac.
Chim. Ind.. Βοςχχ »NA, U, 42 (1953)] a 14. általános eljárásnak
megfelelően 20, 4 g (4~ae 111-fen I X)-bo róna<. ívva! reagál tatkunk.
*H~NMR (CE Cl 3 ) δ íppm) : 2,45 s (3'H); 3,91 s PH ) ; 6, 90 dd
(J «8, 2 Hz, IH) ; 7,12 d (a « 8 Hz, IH ) ; 7,18 d ÍJ « 8 Hz,
2a); (,ζα-ι',ασ m ( 63); 7, 57 ® (23) .
Ezenkívül 6-m etoxi-l-Ji-metil-feníI)- -2-fenil-13- benzímida-
is izoláltunk,
- H idr oxi -1 - (4 -íset i 1 - f eni I > -2 - feni 1-1 H~ben z imi da zol
A. cimvegyületet ágy állítottuk elő, hogy a S-metoxi
154
-metil-fenil) -2-fenil-IH-benzimidazolbói a 6. általános eljárásnak megfelelően lehasltottűk az étercsoportot.
Olvadáspont: 270 °C.
c) 6-í (1- (4-Heti1~fenil)2”fenil~lff~benzimidazöl~5-il) -oxi}-hexánsav-meti1-észtér
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy az S-hidroxi-l™ -(4-metil-feniI)-2-fenil-lH-benzimidazolt a 8. általános eljárásnak megfelelően €-bróm~hexánssv~-me t11-ész terrel reagálhattűk..
Hi-WR ÍCOCI3) Ö Íppmj : 1,48-1,92 m (6H) ; 2,38 t (J - 7,5 Hz, 2H); 2,46 s (3H) ; 3,69 s Í3H); 4,06 t ÍJ » 7, 5 Hz, 2H) ;
6,89 dd (J - 8, 2 Hz, IH) ; 7,11 d (J - 8 Hz, IH) ; 7,18 d ÍJ ~ 8
Hz, 2H) ; 7,24-7,37 m (6H) ; 7,57 m Í2H) .
175.
β-f(1-(4-Metil-fenil)-2-fenil-lff-benzimidaxol-S-il?-oxi]
-hexánsav
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6-1(1 (4-me.til- fenil.) -2~fenil~lH-benzimidazol-S-il) -oxi ] -hexánsav-metil-észtert a 8. általános eijárásnek megfelelően elsz.appanosltott.uk.
^H-HKR <m.S:0-ds> δ (ppm): 1,41-1,67 m (4H); 1,70-1,83 m (2H) ; 2,26 t (J - 7, 5 Hz, 2Hj ; 2,43 s (3H) ; 4,05 t (J - 7,5 Hz,
2H; ; 6,90 dd (J - 8, 2 Hz, IH) ; 7,04 d (J « 8 Hz, IH) ; 7,23-7,40 m (88); 7,52 m (2H); 11,92 s (széles) (IH).
176. példa
155 φ » φ « κ« β-Ι(g-Feníl-í-(4- (metil-tio)-fenil]-lH-benzimídazol-5-il]-oxí]-hex&nsav-gsefcil -észter
a) 6- [ <2-Fenii-lH-benziHiidazol~5-xl) -oxi] -hexánsav-mefcíl4,84 g 2~£eníl~5-hídroxi-IH~benzímidazolt [Izv. Akad. Nauk. SSSR, Ser. Okim., 8, 1838 (1990) ] a «. általános eljárásnak megfelelően ft-bröm-hexánsav-metíi-észtőrrel reagáltattünk.
Xn-NMR (C.DC.I3) δ (ppm) : 1, 43-1, 58 m (2H) ; 1,64-1,87 m (4fí); 2,37 t (J - 7,5 Hz, 2H); 3,69 s (3H); 3,94 t (a - 7,5 Hz, 2H) ; 6,87 dd (<3 — 8, 2 Hz, lü); /, 02 s (széles) ?· /,40-/,5/ m í 4H5 ; 8, 05 iá (2H) .
b) 6- [ [2-Fanxl-l™ [4~ (metil-bío) -fenil] -lH-benzimídazol-5-il ]i -oxi]-hexánsav-metil-észter
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6-[(2-fenil-lH~benzimidazol~5~í1} -oxi] -hexánsav-xaetí I-észtert a 14 . általános eljárásnak megfelelően (4- (metíl-tio) -fenil] -boronsawal reagálhattuk.
(4H) ; 2 ~NMR , 36 t (CRC!3) δ d (J - 7,5 Hz, 2pm) : 1,48-1,61 m (2H); 2H) ; 2,54 s (3H) ; 3,68 5 1,66-1,92 (3H); 4,05
(J - 7, 5 Hz, 2H) ; 6, 90 de L (ő 8, 2 Hz, IH] ? 7,11 d (J — 8 H
IH) , 22 d (J - 8 Hz, 2Ή j ; 7,27-7, 49 m (6Hj ; 7,57 m (2H) .
6-((2-Fenil-lΛ» «·<» *>» __ ji «{ J „ /
4-mfetil-fcio) -fenil j -IH-benzimidazol-e-ilj-oxi]-hexánsav-me ti1-észtar
A cimvegyületet agy állítottuk elő, hogy 6-((2-fenil-lH-benzímidazol-ő-í1}-oxi]-hexánsav-metí1-észtert a 14. áitaláno;
« «.* ** *·♦ « „ « · χ * * *
eljárásnak megfelelően (4- (metll-tio) ~fen.il ]-boronsavval reá-
gáltattunk.
XR~NM8. ÍCDCI3) δ •Cppia) :. 1,45-1,57 m í2H) ; 1,62-1,86 ®
(4H); 2,44 t . ÍJ -7,5 Hz, 2H); 2,56 s (3ü) ; 3,66 s ;3H); 3,93 t
ÍJ - 7,5 Ha, 2H) 6,66 d ÍJ - 2 Hz, ÍR'}; 6,96 dd (J - 8, 2 Hz,
1H) ; 7,18--7, .39 m. Í7H) ; 7,54 m. (2Hj; 7,73 d (J - 8 Hz, IKs .
178. példa
6-[[2-Fenil-l-(3-fcienil)-IH-benzimldazpl-S-il ]-oxi]-hexánsav-motil-észter
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 6~í(2-fenil~lH~
-benzimi da zol-5-il b~oxi ]-hexánsav-iaetíl-ész tért a 14. általános eljárásnak megfelelően (3-tieníl) -boronsawal reagálhattunk.
(CDCI3) δ íppm) : 1,48-1,62 m (2H) ; 1,66-1,92 m.
(4H) ; 2,47 t ÍJ 7,5 Hz, 2H); 3,68 s (3H); 4,04 t (J - 7, 5 Hz,
2H) ; 6, 93 dd ÍJ - 8, 2 Hz, ÍR); 6, 98 dd ÍJ - 5, 1 Hz, 1H) ; 7,18
d (J - 8 Hz, 1K); 7,28 dd ÍJ - 3, 1 Hz, ÍR); 7,30-7,40 m í 4H) ;
7, 46 dd (J - 5, 3 Hz, 1H); 7, 60 ® (2 H) .
179. példa
6-[ I2-Fenxl-l-(3-txénil>-lH-benzxmidazol-6-.il3 -oxi}-bexénsav-mefci.1 -észter
A cimvegyHletet úgy állítottuk elő, hogy 6- ((2-fenil-lH-benzxmida.zol-6-il) -o.xí] -h.exánsav-metil-észtert a 14. általános eljárásnak megfelelően (3-tienil)-boronsavval reagálhattunk.
H-NMR (CDCI3) δ íppm) : 1,45-1,58 m (2H) ; 1, 64-1,87 m
7,5 Hz, 2H) ; 3, 67 s Í3H); 3,97 f ÍJ - 7,5 Hz, (4Hí ; .2,35 t (J * X Φ φ e * * ν « »
2H) ; 6,74 d (J = 2 Hz, IH); 6,95 dd (J - 8, 2 Hz, IH) ; 7,01 dd
5,
Hz, 1H> / 7,29 dd (J - 3, I Hz, IH) ? 7,30-7,38 m (4H)
7,47 dd (J - 5, 3 Hz, IH); 7,58 m (2'H); 7,73 d (J - 8 Hz, 1H> .
-Metil-fenil) -2-fenii~lH-benzlmxdagol-e-íl} -oxi (
-fenoxi1~butánsav-metil-észter
a) 6-<3~Metoxí-fenoxi)-1-(4-metil-fení1)-2-fenil-lH-benzimidazol
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 6-hídroxi-l- (.4· met il~fen.il) ~lH-henzim.dszoIt a 14. általános eljárásnak megfelelően í 3-metQxi~feB.il) -boronsavva.1 reagál tettunk.
Olvadáspont: 120-122 cC.
to) 3-([í-<4“M©fcíl~£eniI)-fi-fenil-lH-benzimídazol-fi-ilj-oxi]A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6- f 3-metoxí-fenoxi) -Ι— (4-metil-fení 1) -2-fe.ní l-lH-foenzimidazölt 10 moll íhexadecíi-tríbutil-fossfőnium)-brcmíd hozzáadása után a 6. általános eljárásnak megfelelően 1©hasítottuk az étercsoportot.
Olvad áspon t.: 2 52-253 ° C,.
c) 4-[3-[[1-(á-Mfötil-fenil)~2~£eniÍ~lH-benzimidazoi~6~il]-oxi]-fenoxi)-butánsav-metil-észter
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 3~{ i'l-(4-metil-fenil)-2-feni..l~ifí-benzimidazol-6~il]-oxi]-fenolt a 3. általános eljárásnak megfelelően 4~bróm-'vajsav~metil~észterrel reagálhattuk .
XB-.NHR ÍCDC1-0 δ ípprn): 2,00-2,13 m Í2H) ; 2,43 s (3Ή) ;
2,50 t (
158 - « « ΦΦ * Φ * ««
(J - / Cí Hz, 2H); 3, í >7 s OH); 3, 93 t ÍJ - 7,5
62 m (3H) í 6, 95 d )· T í Ú - 2 He, 1H); 7, 06 : dd ÍJ -
·» zi —? x2~ ! , 22 ia •5H); 7, z\ Γ z5- 7,39 m (5H) ; 7 80 > f x? m Í2H);
θί **»♦ ** ** χ « ♦ X * * * • « « * * φ ·*' « * φ χ« ♦♦*·
Hz, 1Η·
4-(4-([1-(4-Metil-fenii)-2~fenil~lH-benzimidazol-6-il]-oxi)
-fenoxi I -butánsav-metil -észter
a) 6- (4-Metoxi-fenoxi) -1- (4-metil-fenil)-2-fenil-lH-benzirsidazol
A ci mvegyületet ? ágy állító ttu k elő, hogy 6“hidroxi -1-(4
met il~f en i1.) - lK-be.n z im ád'azoit a. 14. általános el járasnak megfe-
lel öen ( 4 -oetoxi-feni1 ]“boronsav •val reagál ta t. tun k.
-sn ÓR ;CRC.Ry S (ppm) : 2, 44 o í 3 h \ . a ~?q O \ Oxi ; .< O f t J7 S (3H) ; 6, 82
-6, 98 ra ; ( 5H); 7,01 dd ÍJ - 8, 2 He, 1H); 7,17 d (J = 8 Hz :, 2Hi
7,2 5-7, X m (5H); 7,57 m Í2H); 7 p U cC d ÍJ - 8 Hz, ik; .
b) 4-{ [1- (4-Metil-feníl)-2-fenil-líí~benzimldazol-6~il] -oxi)-fenol
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6- (4~metoxi-fenoxi) ~1~ (4-metíl-fanil) -2-feníl-lH-benzímidazoI t 10 mo.i% '{hexadecíi-tríbutii-foszfóniumj-faromid hozzáadása után a 6. általános eljárásnak megfelelően .lehasítottuk, az étercsoportot.
hl-NbR (DHSO-dg) δ íppm) : 2,38 s Í 3H) ; 6,61 d (J « 2 Hz, 1H) ; 6,74 d (a — 8 Hz, 2H); 6,86 d (J ~ 8 Hz, 2H) / 6,91-7,01 m (2H); 7,22-7,41 m (6H); 7,49 m Í2H); 7,75 d (J - 8 He, 1H) ;
9, 32 s {1H) .
c) 4- (4™ ( (1- <4-Mefci 1-feníl) -S-feníl-lH-benzímidazol-e-il] X Jí ****
X « ♦ *«
o.xi 3 -fenorr ] -butánsav-metíl-észter
-fen A címvegyűletet úgy állítottuk elő, hogy a 4~ a 8 (4-metil-
il)-2-f enll-ld-benzimídazoi-6-ii}-oxi} -fenolt • ál talá-
nos el j arái ínak megfelelően 4-bróm-vajsav- •metil-é sztei :rel ros-
gáltattűk.
H-NMR (CDCI3) δ (ppm):. 2,03-2,16 m (2Ή) ,· 2, 42 s (3H) ,*
2, 53 t (J = : 7,5 Hz, 2.H); 3,69 s (3H.); 3,97 ? t (J = : 7,5 Hz, i'líi } y
6,78 -6,94 m (5H); 6,99 dd (J = 8, 2 Hz, IH !; 7,16 d (J = 8 ./ — 2 í
2Ή); 7,24-7 ,38 m C5H); 7,57 a (2H); 7,79 d (J - 8 Hz, IH) ,
Metii-2- [4- [ [1-H-Metil-fenií) ~2-ffenil~lff-beozimidazel~e-ilJ -oxi1-fenoxí]-aeetát
A címvegyűletet úgy állítottuk elő, Hogy a 4-[[1-(4-metii-fenii) -2”fení.l-ÍH”benzimídazol-:6~íij -oxi]-fenolt a 8. általános eljárásnak megfelelően metíl-(bróm-acetáfcj-tál reagálhattuk <· ^-WR <CDC13) δ (ppm): 2,43 s (3H); 3,32 s (3H) ; 4,61 s (2.H) ; 6,78-6, 96 m (5H)? 7,00 dd (J - 8, 2 Hz, IH); 7,14 d (J 8, Hz, 2Ή) ; 7,23-7,38 m (5H) ; 7, 56 m (2H) ; 7,80 d (J - 8 Hz,
1H5 .
4-[(1,2-DífeniI-lH-benzlmidazoI-e-il)-oxi|-butánsav-metil-észter
A címvegyűletet úgy állítottuk elő, hogy l,2-difenii-6•ídroxí-IH-benzlmidazolt a 8. általános eljárásnak megfelelően ♦ ·»φ
160
Φ Φ Φ *· φ*«« Φ χ « **
- b r ő®-bu t án s av~®e fc í1-észterre1 r e a g á 11 a t1 u nk.
m vy*ji -.4 a o *·«..*··» rv ° r>
M .t CfcíJ«.&pOiik. % v «
6-[(2-Foní1-1-(3-plridil)-1H-bensimidazol-S-ilj-oxi ]-hexánsav-metil-észter
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 6- [ (2-fenil-l.H-benzimídazoi-S-ilj-oxi]-hexánsav-metil-észtert a 1-4. általános eljárásnak megfelelően (3-pÍridii)-boronsavval reagáltattunk.
MS (El) : 415 (wlekulaion-csóes) .
—metil—ász tor
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 6-[(2-fenii-lH-benzimidszol-S-ii)-oxi]-hexánsav-metil-észtert a 14. általános eljárásnak megfelelően (3~píri.dii)-boronsawal reagál tattunk.
MS (Sí): 415 (moiekulaion-esöcs).
186. példa
6-[[2-genil-Í- (2-piridll)-IH-benzimidazoI-S-í1]-oxi]-hexánsav
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 6- ((2-feni 1-l.H-benzimidazol-5-il)-oxi] -hexánsav-iaetí 1-észtert a 15. általános eljárásnak megfelelően 2-fluor-plrídinnel reagálhattunk.
MS (SÍ); 401 (molekulaion-csúcs).
6-((2-geníl-l-(2-piridil)-IH-benziHÚdazol-e-ilj-oxi]-hexánsav
S: £ k § jx j wwiül f ú ? w%w z $‘.Ú $ í >? < $·' .t* § ? Ί. | K/£. M 5
φί. .-,4 * ♦· \V;
X>. s> ♦ :·· » Φ X * ·
X Φ Φ .♦,*
Φ ;- .·*' .Φ ·*·.
φ^*:*
A
-henzim eljárás:
MS címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy í da z ο1-6-i1)-oxí]-hex á n sav-met i1-ész tert nak megfelelően 2-fluor-píridinnel reagál .{Sí} : 401 (molekulaion-csacs} .
6- H2-feníl-l.da 15. -általános tattünk.
-bán z írni <
oxi]-hexáasav-metil-észteg
A címvegyületet ágy állítottuk elő, hogy 6-benzímidasol-6-íl)-oxi]-hexánsav-metíl-észtert a eljárásnak megfelelően (4-plridilj-boronsavval reá (El)
415 (molekuláion-csúcsj.
[Í2~ienil~l«14. általános gáltattunk.
189. példa «MUVWMwnMMMHVeiMeSbuinMIMMOTMMWMMWW
8- [ (2- (4-gInor-fenil) -l-fenil-lH-benzimidagol-β-χ11 -oxi] -hexán sav-me ti I - és z tér
A címvegyületet ágy - (f en.il-amino) -fenii) -oxi.] · nos eljárásnak megfelelően állítottuk elő, hogy 6- {(4-amino-3---hexánsav-metil-észtert az 5. áltaiá(4-fluor-benzoíi)-kloríddal reagálta ttunk.
MS {ED i 432 ímolekuiaíon-csács} .
190. példa
8- ((2- (4-Metoxi-fenii) -l-fénll-lH-benzimidazol-e-il) -oxi] -hexánsav-metíl-észter
A címvegyületet úgy állítottuk hogy ο-ϊ [4-amino-3φφ
162 ~ ífenii---amímo) -feni!) -oxiJ-hexánsav-metil-észtert az 5. áitalá nos eljárásnak megfelelően K~metoxi-henzoí1)-kioriddal reagál tattunk.
MS {El)ϊ 444 {molekulaion-csúcs).
6- ([2-<3-gluor-fenil) -l-fenil-Hf-benzimidazol-e-iij-oxi}-hexán&ay-metil-észter
A cimvegyüietet úgy állítottuk elő, hogy 6-([4-amino-3 -(feni1-am.ino)-fenll)-oxij-hexánsav-metil-észtert az 5. általa nos eljárásnak megfelelően {3-fluor-benzoil)-kioríddai reagál tattunk.
MS '(El) : 432 (molekulaion-csúcs) .
6- [ [2- H-Brém-fenlX) -l-fenil-IH-benzimdazol-g-il j-oxi)
-hexánsav-meti1-észter
A. cimvegyüietet úgy állítottuk elő, hogy 6- [ [4-amino-3 - ífenil-amlno) -fen.il)-oxi] -hexánsav-metil-észtert az 5. általa nos eljárásnak megfelelően {4-bróm.~bensoil}-kioríddai reagál tattünk.
MS (El): 492/494 (molekulalon-esűcsok).
193. példa
6-( [2-f 4-(Trifluor-mefcll)-fenil]-l-fenil-lH-benaimdazoI-e-il ]
-oxi]-hexánsav-metil-észter
A cimvegyüietet ügy állítottuk elő, hogy 6- [ (4-ami.no-3'
163 ν φφ ·*«·<»' * χ Φ ♦ χ « Φ s>
* * » Φ >
:enii-aaxno:
.) -oxi] -hexánsa nos eljárásnak megfelelően (4-(trí da1 reagá1tettunk.
v-metil.-észtert az 5 fluor-metíl)-benzol!
általaklórid(Sí): 482 (molekulaíon-csú
CS:
6- ([2-(4-Fluor-fenil]-l-fenil-lH-banximidazol-e-il]-oxí]~
-hexánsav
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 6-[(2-(4-fíuor- fenil) -l-fenii-lA-benrimidazol-é-il]-oxi] -hexánsav-mstíl-észtert a 9. általános eljárásnak megfelelően elszappanosítóttünk
MS (Sí) : 418 (mol.ekulaion-csúcs) .
6- [ [1
11]-oxi]
-hexánsav-zust iX -és z fc<sr
A címvegyületet úgy állítottuk elő - (£enil-aminoí -fenil) -oxi) -hexánsav-meti.1 nos eljárásnak megfelelően ((2~benzotiení reagáltattünk.
01vadáspont: 129-13 0 0 C.
hogy 6-{[4-amíno-3észtert az 5. általá)-karbonil]-kloriddal
196. példa β-[[l-Fenil-2-(2-benzofcíenil]-lA-benzimidazol-6-11]-oxi]-hexánsav
A. címvegyuletet úgy állítottuk elő, hogy a €-( Íl-feniI-2(2~benzotien.il) -ld-benzimidazol-6-il 1 -oxi] -hexánsav-metii-ész»*»* * * * > χχ ·*χ * ·» · ** * *** tért a 9. általános eljárásnak megfelelően elszappanosltottűk. Olvadáspont: 340 °C (bomlik).
197, példa
6- [ [S-Hidroxi-l- (4-metil-fenil) -2fenil-lH-bengifflídaxoX“6-il]
-oxi]-hexánsav-isoproni!-észtér
198, példa
6-((e-Hidroxi-l-(4-metil-fenil)-2-fenil-lh-benaimrdacol-5-ii]
-oxi]-hexánsav-i íl-észter
4, S~Dimetoxí~l,2-dinítro-benzoit az 1. általános eljárás szerint a megfelelő diamino-vegyületté hidrogéneztünk, majd az intermediert a 3. általános eljárásnak megfelelően trimetil-ortobenzoáttai 5,8~dimetoxi~2-fenii~l.á~benzimidazollá ciki Ítéltük. Olvadáspont: 131-133 ’C.
A benzimidazolszáxmazékot a 14. általános eljárásnak megfelelően (4-mstiI-fenil)-boronsawal reagáltatva az 5, 6-dimetoxi-l~(4-metil-fenii)-2-fenil-lH-henzlmidazolt nyertük.
Olvadáspont: 145-148 ’C.
Az 5, 6-dimetoxi-l- (4-sietil-fen.il) -l-fenii-IA-benzimldazoibői a 14. általános eljárás szerint lehasítottuk az étercsoportot, amelynek eredményeként az 5,6-dihídroxí-í~í4~metil~fenil)~
-l-íenii-lH-benzimidazoí1 állítottuk elő.
Hídrobromid. bH~KMR (mS0-d&) δ (ppm): 2,42 s (3H) ; 6,68 s (IH); 7,22 s (IH); 7,40-7-62 m flÖHj .
Az 5, 6-dihidroxi-l- (4-metii-feni 1) -2~feniI~l.H-bensimida~ zolt a 3. általános eljárásnak megfelelően 6-brőm-hexánsav-izoiÓO «X *« « « ♦
X χ « V ***
HU φ * * · * φ ΦΦ Φ ♦* propxl-észterrel reagáltatva a
6- [ (5-hidroxi-l- (4-metíl-fenil) -2~feniI-'ÍH~feenzimídazol~6~í 1; -oxi] -hexánsav-ízopropiI~észtert (olvadáspont: 137-139 °C) és 6-[í6-hidroxí-l-(4-metil-fenil}-2-fenii-lü-benzImidétől-5-11] -oxij-hexánsav-izopropll-ésafcert (olvadáspont: 177-178 ÖC) nyertük.
199. példa [ [5-Hidroxx-l- <4 -metil-fenil} -2-fenil-IH-benximidazol-e-i 1;
-oxi]-hexánsav
A eimvegyüietet a 9, általános eljárásnak ntegfeí itottuk elő.
Olvadáspont: 245-248 *C.
tőén ál200. példa
8-([β-Hidroxr-1-(4-metil-fenil)~2~fenil~lH-benzxmidazol~5-il ] :il -hexán sav
A eimvegyüietet a 9. általános eljárásnak megfelelően ál ti tettük elő.
Olvadáspont: 182-184 ®C.
201, példa
6- ([5-Metoxi-l- <4-metil-fenil) ~2-fenil-lg~bensimxdazol-g-il]-oxi|-hexánsav-ízopropi1-észter A eimvegyüietet úgy állítottuk elő, hogy 6-[ í ő-hidroxí-mefcil-fenil) -2~fenii-l.H-feenzimidazoI~6-.il ] -oxi] - hexán sav· rzopropxt
8. általán .ős eljárásnak megfelelően metil jodíddal reagáltattunk.
Olvadáspont: 89-91 eC,
202. példa
6- [ [5~Mefcoxi-l~ <4-meti1-fenil) “2-fenil-lH-bengixnidazol~6~il 1 -ΓΐΓτιτιΓΠΓΐΓ1πηΐΊΤτΤΓΓΐΓΓΓΓΐΓΐΓΊΤτπτιτττιΐΊΓιτιτ·ιι ' ——--f----rrrr----------------rinr--iii,rrr<r/<ÍÍ.iY<rí<Í^“^^“^^“A*^*^t^*AAAM................----------..........------------------oxi ]-hexánsav
A címvegyületet a 9. általános eljárásnak megfelelően állítottuk elő.
Olvadáspont: 1.84-186 cC.
6- [ [5-Hidroxi-l- (4-metil-fenil) ~2~fenil~lff~benaimldazol-g~ii.] -oxi]-hexánsav-metil-észter
6- [íS-Hidroxi-l- (4-met.il-feni 1) -2-fenilÍH-benzimidazol-5-il
-oxi]-hexánsav-metil-észtér avegyületet az ·« .Μ Α'-Λ V i-': V*' .u. ky .i, <.· Stottuk elő, amelynek során az
-2-feníl-lH-benzimidasolt a 3.
- br óm - hexán s a v- me t i 1 - é s z t e r r e 1 ként a ilészterekkel analóg módon állí5,6-di.hidroxi-l-{4-metil-fenii)általános eljárásnak megfelelően re ágálhattuk. E rm-e k ere dmé n ye 6—ΐ [5-hÍdroxi-l- (4~metil-fen.il -oxi j-hexánsav-metil-észtert ( m <2H); 1,65-1,90 m <4H); 2,37
3,68 s. (3H); 3,98 t (J « 7,5
OH); 6,62 s ílHi; 7,18 d (J — í-2-fen i1-1.H-ben 1H-WH ÍCDC13) δ t (J - 7,5 Hz,
Hz, 2H); 5, 68
Hz, 2.H) ; 7,22zimidazol-6-il](ppm) : 1,45-1,58
2H) ; 2,48 s (3H);
s (széles) Π H, ‘7 το ί ·>· / ( t ·~·'0 iii ; f / f *» « « « φ φ # φ φ > φ
s (1H); 7,53 dd (J ~ 8, 1 Hz, 2η}] és a
6- (ί 6~'hidroxi-l- <4-metil~feníl) ~2~fenll~i.H~benzimídazol-5~íi J· -oxi]-hexánsav-mefcil-észtert (olvadáspont: 141-143 ’C)
6- [ (5-Metoxi-l- H-mefil-fenil) -2-fenil-lH-benzlmidazol-e-ií]-oxi}-hexánsav-metíl-észter mg 6- [ (5-metoxi-l- (4-metil-fen.il)-2~fe.nil-lH-ben.zimída zol-6-il.] -oxi j -hexán-savat feloldottunk 2 ml metanolban, majd a oldathoz hozzáadtunk I csepp tömény kénsavat. A reakciókévá réket 2 órán keresztül kevertettük, ezt követően telitett, vi. zes ká 1 ium-hidrogén-karbonát-oldatot adtunk hozzá, meghigítót tűk vízzel, majd etil-acetáttal extraháltuk. A szerves fázis vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban betö ményítettük. A maradékot diizopropil-éterből kristályosítottuk
Olvadáspont: 81-82 *Ci
206. példa
6- ((e-Metoxi-l- <4-metél-feni!) -2-feníl-lff-bengimsidazol-5-il ] V.
címvegyüle
-oxi|-hexánsav-metil-észtér tét úgy állítottuk elő, hogy uxdro xi -l-:( 4-met i 1- feni 1) - £ sav-metil-észtert a 8„
-j odi dda1 r e aga1tat tu k
Olvadáspont: .108- f e η i 1 -1B- ben z im i d a z ο 1 általános eljárásnak
6-11) —oxi j-hexánmegfelelően metil ír
207. példa
6- [ [β-Meéoxx-l- (4-mefcil-feni.I) -2-fenxl-lH-benziroidazoi-5~xl] -oxi ] hexánsav
A címvegyületet ügy állítottuk elő,
- (4-xaetil-feni.l) -2-fenii-lH-oensímidazol-raetil-észtert a 9. általános eljárásnak nősítettük.
hogy a 6-([β-Metoxi-l5-il]-oxi}-hexánsavra e g f e 1 élőén e 1 s z app.a Olvadáspont: 108-110 °'C.
6- [ [5-Amino-l- (3,4~dimefcil”fenil) -2—feníl-lH-benaimidazol-S-il ]-oxi ]-hexánsav-raefcií-észter
3-(<3,4-Dimetíl-fenii)-amin©]-4,6-dinifero-fanol g 4,6-dinítro-3-f Iuor-fenol (J. őrs. Chem. , 5958 (199.1)1 és 100 ml etanol szusspenzlojáhos hozzáadtunk 6,6 g 3,4-dimetíl-anílint. A reakciókeveréket 7 napon keresztül 40 *C-on keverhettük. Lehűtés után a keveréket szűrtük, majd a kiszűrt anyagot etanolból átkristályosítottuk.
CCDC13) 6 (ppm); 2,20 s (6H); 6,43 s (IH) ; 6,90-7,0 m (2H) ; 7,14 d (J 8 Hz, IH) ; 9,08 s (IH)? 9,70 s (széles) (111); 10,2-10, 6 (IH) ,
b) 6- [ [3- [ <3,4~Dimefc.il-feni!) -arai no] -4, S~dinitro-fénil ] -oxi) -hexánsav-raefci1-ész tér
A cíiavegyüietet úgy állítottuk elő, hogy 5 g 3-[(3,4-dimetil-fenil)-amíno]-4,6-dinítro-fenolt a 8. általános eljárással analóg raddon 6-bröm-h.exánsav-metíX-észterrei 70 °C~on 0-aikileztünk
169
H-HMR ÍCÜCI3.) δ íppm) : 1,45—1,88 m (6H); 2,30 s (6H
2, 33 t U - 7,5 Hz, 2H) ; 3, 68 s (3H) ; 3,88 t- í Ύ ss *7 Z Χϊν ΟΙ. 1 w — .· , U :: , Z : :.
6,45 Ci v -ΐ. i i , / 7,00-7,08 m- (2H) • 7 Ο C / T „< > <0 2s vi- 5 ii - 8 Hz, 1H) ; 9,03
í 1H) ; 9/89 3 (s zéles) )1H)»
c) 6~[[5-Amino-X- <3,4-dímetí 1-fenil) ~2-fenil-lH~benzirü.dazoI~6~il]-oxi]-bexánsav-metiX-eszter
2, 4 5 g 6-Π3-Π3,4 -dimetil~feni1) -amino j - 4, 6- -diniíró-
n11)—oxi}- - he xá n s av-meti1- és2fért az i. Z -» ,#1 Ί z. \A-A- \»· Óa . .%·\A A Aíó éig ár ás
megfelelő* ín metanolban hl dr 0 gén e z t ünká z. igy nyert íntermed
500 mg-ját a 4. általános eljárás szerint benzimidát-hidrokloriddal reagáitattuk. A 4. általános eljárástól annyofoan tártunk el, hogy a nyers termék oldószerben történő oldása után az oldatot sósavoldattal ne® mostuk»1,62-1,78 m (2H); 1,78--1,90 m UH) ; 2,30 s- (3H) ; 2,38 s <3H); 2,38 t ÍJ 7,5 Hz, 2H) ; 3,67 s {3H) ; 3,93 t (J - 7,5 Hz, 2H) ; 6,56 s UH);
6, 98-7, 08 m <2H) ; 7,1-3 s UH); 7,20-7,32 m (4Ή) ; 7,52 dd :J - 3
Hz és 2 Hz, 2H) hl-Md'R (GDCI3) δ íppm} : 1, 48-1, 58 m (2H) ;
203. példa
6-1(5- [ [ (4-Klőr-fenll) -szulfonil)-amino) -1- (3,4-dimefii-fenil)·
-2-fonil-lH-ben.zimidazol-e-il} -oxi j-hexánsav-mefcii-észter
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 6-[[5-amíno-i·
-(3, 4-dímetil-fenlÍ)-2-£enil-lff~benzímidazoi-6~ílj-oxi)-hexánsav-xaetii-ésstert a 13« általános eljárásnak megfelelően Π4-klór-feníl)-szulfonil]-kioriddal reagáltattunk.
Olvadáspont: 186-191 °C.
I » **·♦ * ♦ ♦ *·>
β- Γ [5-Amino-2- {4-fluor-feniIj -1- (4-~m<etoxi~fenil) -lg~
-benzimidazol-e-il]-oxi >-hexansav-mebil-ésctér
A oimvegyületet a 8-( [S-araino-i-(3, 4-diiaetxl~fenil> -2-feníl-lH~benzIraidazoI~6-í 1] -oxi ] -hexánsav-metil-észter szintézisével analóg eljárással állítottuk elő.
M:S (SÍ) : 477 (molekulaion-csúcs} .
211.
6- [(S-Amino-1-(4-metoxi-fenil)-2-(4~metoxi-fenil)-1K-bensimidazol-e-ill-oxi]-hexánsav-metil-észter
A cíavegyöletet a 6- ( [5-amino-i-(3, 4-dimetil-feniIJ -2-fenil-ÍA-benzim.idazoi-6-ilj --oxi] -bexánsav-metl I-ész tér szintézisével analóg eljárással állítottuk elő.
MS (El): 489 ímolekulaion-csúcs).
6- ([5- (I <4~Klór~fenil) -sculfonilJ-amino]-2- (4~f.lnor~fenil) -i- <4-metoxi~fenil) -lH-benzimidagol-6-il] -oxi ] -hexánsav-mntil-észter
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 6- [ í 5-&raino~£~ (4íluor-fenil)-1-(4toxi-fenil)-IH-benzimídazol-ő-ii]-oxi]hcxánsav-metil-észtert a 13. általános eljárásnak megfelelően ((4-klőr-fenil)-szül feni!]-kloriddal reagáltettunk.
Olvadáspont: 180-182 °C.
213. példa φφφ # β- ((5-([<4-Klór-feníl?-szulfonil]-amino]-1-<4~metoxi~fenil)-2- <4-metoxi-fenil) -IH-benzimidaxol-ő-íl] -oxi ] -hexánsav-metil -észter
A cimvegyületet ügy állítottuk elő, hogy 6-((5-aaino~í~(4-metoxí-fenil) -2- (4-aetoxi-fenil) -lií~henzixd.daxoí~6~il 1 -oxi]-hexánsav-metil-észtert a 13. általános eljárásnak megfelelően ({4-k1ő x~ feηí1)-s z u1fοη11]-k1oridda1 reag á11attun k.
Olvadáspont: 169-171 eC.
4- ([5-Amino-l- <4-met.oxi-fenil) 2fenil-lffbenzimidezol-e~íl]-oxi}-fontánsev-rnetil-észter
A cimvegyületet a 6-(fS-amino-1-(3,4~dimetil-feníl)~2~fe~ nil~l#-i>enziaidazol~6-íi] -oxi) -hexánsav-metil-észter szintézisével analóg eljárással állítottuk, elő.
5H~WR (CDCI3) δ (ppm): 2,17 tt ÍJ - 8 és 8 Hz, 2H) ; 2,52 t ÍJ - 8 Hz, 2H) ; 3,68 s (3H) ; 3,90 s Í3H); 3,98 t (J - 7,5 Hz,
2H) ; 6,54 s UH); 7,9 d ÍJ = 12 Hz, 2H); 7,18-7,35 a (6H) ;
7,50-7,58 30 a Í2H) .
215, példa
11)-szulfonil]-amino)-1-(4-aetoxi-fenil)-2·
-fení1-IH-benzímidezol-e-ll]-oxi}-hu tánsav-meti1-észtér
A oimvegs niletet ügy állítottuk elő, hogy 4-(15-amino-1 - í 4
-metoxi .-fenil) -2-feni1-1H~ben zimída z ο1- 6 -il'j -oxi ] -hntá.nsav-me-
til-ész ;tert a 13. általános eljárásnak a· egreiexoen g s.4 —rzór—te
nii)-szulfonil]-kloriddal reagáltattünk.
- 172 φφφφ φ« * «· * φ **♦ φφ
MS (Ε1): 605 (molekalaíon-csúcs)
216. példa
5- ([S-Araíno-l-<4~metoxi-fenil) ~2-Γοηζ1 - IH-'henzxm dacol ~6~il ] --
-oxi ] -pentánj sav-metil- -észter
A cimvegyüietet a 6-(í S~ •ami.no-1- { 3,4-dime til-.fen.il) -2-
nii-IH- benz imida zol-6-i 1}-oxi) -hexánsav -metil-é szter színt·
sével analóg eljárással ál 11 te ittuk. elő.
XH -NMR ÍCDC13) Ő ( upz ; 1,78-1,89 m (4H) ; 2,32 t ÍJ
Hz, 2H) ; 3,68 s (3H); 3,88 s ;3H); 3, 52 t ÍJ - 7,5 Hz, :
6,53 s (IH) ; 7,0 d ÍJ - 12 Hz, 2Hj ; 7,1 8-7,36 m (6H) ? 7,48-'
m (2H).
217. példa.
5- [ (5- ([ <4-Klőr-fenll) -szulfonilj -aminc>j-Í-<4-m®toxí-fenil) -2~feni1 -iH-benzimidaxol-e-il j -oxi j -pentánsav-metil-észtér
A cimvegy
-metox i-fení1) ti 1—észter t. a nil) - szülfon 1.1.
MS (El) :
Ületet úgy állítottuk elő, hogy ~2-íenil-lH-benzimidazoÍ-6~iÍ ] -o. 13. általános eljárásnak megfele j-kioriddal reagáltattunk,
619 (molekulaíon-csűosj .
5- ? [S-aminc-l- (4xi|-pentánsav-meiően (Í4~klór-fe6- [ [5-&mino-l~(4-metoxí-fenii) -2-fenil-lH-benzimida.zol-e-il j -oxiI-hexánssv-metil-észtér
A cimvegyüietet a 6-f (S-amino-l-{3,4~dimetil-fen.il)-2~fen i 1 -1.«- fa en z írni d a z o 1 - 6 - i 11 - -ox i j - h e x áns a v- metil-észter sz int é z i sével analóg eljárással állítottuk elő. Olvadáspont: 129-131 °C.
6- ( [5- [ £ {4-K10r-fers.il) -sznlfonil] -amino]-1- <4-mefoxi-fenil) -2-feni!-lH-benximídaxol-β-ΙΙ] -oxi] -hexánsav-metil-észter
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 6- (. (5-am.íno-l- (4-iaet oxi - f en i 1) - 2 - feni I -1 ff- h en z írni da zo 1 - 6 - í 11 - ox i 1 -hexáns a v -me til-észtert a 13. általános eljárásnak megfelelően ((4-klór-fenil)-szülfonii]-kloriddai reagáltattünk.
Olvadáspont: 168-170 °C.
8-((5-(((4-Klór-fenil)-szülfonii]-amino]-1-(4-metoxi ~feni1)-2'
-feníl-lff-benzimidazol-e-il]-oxi]-hexánsav
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy a 6-((5-(((4-
-klőr-fenil) -szül.főni 11 - ami.no] -1- (4 —ms t oxi.—feni 1 U-2-feni1-1ff-
-foenzímidazo 1-6-í 1 j -oxi'] -hexánsav-m etil-észtert a S. általán
eljárásnak megfelelően e öl va d á spont; 181-13. Iszappanosi tettük.
8-1 [5-Aiaino-l- <4-metll-feníl? -2feníl~lg-benxiínidezol-S-í 1 ] -oxi]-hexánsav-metil-észter
A eimvegyületet a 6- ( (5-amino-l- (3,4-diiaetil-fenii) -2-fen i 1 -1 ff-benz í mi da s ο 1 - € - i 1} - ox i 1. - h ex áns a v-me t i 1 - és z t e r szintézisével analóg eljárással állítottuk elő.
φφ φφ φφ«φ **. φ φ ♦»·♦«·'* « « φ φφφ φ φφφ ♦ φφ φ >* ♦·♦♦♦
Olvadáspont: 105-107
222. példa [{<4-Klór-fenil)-szulfoníl}-amino]-1-(4-metil-fenil)-2-fenil-lff-benzimidazol-e-il] -oxi ] -hexánsav-metil-észter
A cimvegyüietet úgy állítottuk elő, hogy 6-({5-amino-l-(4 ~meti.l-fen.il) ~2“feníl-lH-benziísídazoi”6-í 1} -oxi) -h.exánsav-xaetll-észtert a 13. általános eljárásnak, megfelelően í (4-klor-fe nil)-szulfonil]^kloriddal reagálhattunk.
Olvadáspont: .139-191 ’C.
6- [[5-[[(4&lór~fenil)-szulffonilj-amino]-1-(4-metil-fení1)-2-fenil-IH-benzímidazol-6-111-oxi]-hexánsav
M*M«4MMM»MM4M4eewteMttMeeooe0ooewowWQeooomwttQttmmmQO0Qmoi»m0i»güiNvewwwwvwMWwwwwMWMWMWMWuwwMWMw*mft<«M.
A cimvegyüietet a 9. általános eljárásnak megfelelően ál
Irtottuk elő.
Olvadáspont: 102-195 *€.
224. példa
5-< (5-Amino-l ,2-difanil-ÍH-baRzimidazol-6-il) -oxi]-pentánsav-metil-észtér
A cimvegyüietet a 6- [' (5-ami.no-l- (3, 4-dimetíl-feniÍ) -2-fe n i 1 -1 ff-b enz imlda z ο 1 - 6-11 ] - ox í} - hex án. s a v-me t i 1 - észter s z i ni é z i sével analóg eljárással állítottuk elő.
1H~M7k (CDC13) 8 íppcO : 1,82-1,95 n Í4H); 2, 39 t ÍJ = Hz, 2H); 3,69 s (3H) ; 3,92-4,00 m (2H) ; 6,60 s (1H) ; 7,26-7,3 m (6H); 7,43-7,53 m <5H).
175 φ ΦΦ ΦΦ*» ** *
Ψ « κ Φ *' ♦ * * φ * « * ·'·· * Φ Φ Φ Φ φ »Φ Φ ΦΦ ΦΦ
225. példa
5- [ (5- [ [ <4-Klér~fenil)-sxnlfoníl]-amínol-1,2-difeníl-lB-foenzímidazöl-e-iij -oxi] pentánsav-metll-ésxter
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 5~I(5-amino-l,2 ~ d i f e n i 1 - .1 n ~fo en z Imi dacol - 6- i .1 ] -ο x i ] ~ hex ám s a v -rne t i 1 ~ és z t e r t
13. általános eljárásnak megfelelően [(4-kiőr-fenil)-szuifo nil]-kioriddai reagáltattunk.
Olvadáspont: 157-161 °C1
5- [ [5 - [ ( (4-Klór-feni 1) -szolfonál ].-antino] -1,2-difenii-lH-benzimldazol-e-il ] -oxi ] -pentánsav
A cimvegyületet a 9. általános eljárásnak megfelelően á.) lítcttuk elő.
Olvadáspont: 236-242 4C.
6-[[5-[[(4-Fluor-fenil)-szulfonll)-nmino]-1-{4-metoxi~feniI)-2
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 6-tí5—amino-1-(4 -metoxi-feni 1)-2-feuí i-lA-benüm.idazoÍ-6-íi j -oxi] -hexánsav~me~ tíl-észtert a 13. általános eljárásnak megfelelően {ii-flnor -fenil)-szuifonil]-kioriddai reagálhattunk.
MS (El); 617 (mólekeision-csúcs).
β-([5(<4-(Trxfiuor-metil)-fenil]-szulfonil]-amino]-1-(4 φφ φί’φφ
-metoxi-feni!) -2-fenii-ll?-benzimidazol-e-il] -oxi] -hexánsav-metil-észter
A címvegyüle
-metoxi~fen.il) -2ti.l-észte.rt a 13.
or-met.il.} -fenil] MS (EX): 668 tét úgy állítottuk a feni 1 -1 fí-ben z imida ζ o általános eljárássá szuifőni 1]-klóriddal (molekulaion~c sűo s) lő, hogy 6- [ (5-amino-l-(4
1-6-il1-oxi J-hexánsav-mek megfelelően ([4-Ctriflu reagá1ta t tünk.
9. példa
ZZU.g.....exzrzi
6-[[5-[[<4-(Trifluor-metil)-fenil]-szulfonil]-amino]-1-(4-metoxi-fenil}-2-fenii-iH-benzimidazol-e-il]-oxi]-hexánsav
A címvegyületet a 9. általános eljárásnak megfelelően ál
Irtottuk elő.
Olvadáspont; 190-192 ’C.
6- [ (5- [ffi- ((4-Klór-fenil) -szulfonil ] -y-metll-aminoj -1 - <4-metoxi
-fenil) -2-fenll~lH-benzimidazol~e-il ] -oxi ] -hexénsav-metil-észtér
100 mg 6-[(5-[{(4-klór-fenil)-szulfonilJ-amíno]-1-(4-meto xi-fenil) -2~feail~liFhenz.imidagoI”'6-ii] -oxi] -hexánsav-metil-észtert feloldottunk 3 ml tétrahídrofuránban. Az oldatot 0 *c ra hűtöttük, ezt követően hozzáadtunk 10 mg nátrium-hídridet, keveréket 30 percen keresztül kevertettük, majd cseppenkón hozzáadtunk 50 μΐ metil-jodldot. A reakciókeveréket további 6 percen át 0 °C-on kevertettük, amelynek képletében telített * * XX ♦ yx *««« ♦* **
X « * v * * * » χ « *X* « « X X * * χχ χ ♦♦ X 8 X ν nk. hozzá, majd etíl-acetáttal
Idátokat egyesítettük, vízzel felett szárítottuk és vákuumzilikagéien kromatografáltuk.
vizes ammónims-klorid-o-ldatot adtu háromszor extraháltuk. A szerves o mostuk, vízmentes nátrium-szülfát bari betöményí tettük. A maradékot s
Olvadáspont: 178-180 ’C.
231
Metil-2- Iff- ( <4~klóg-fenil) -szulfoníl] -I?- (1,2-dífenil-lH-benzimxdazpl-5-íl) -amino] -acetát 100 mg 4-klór->- (1,S-difenil-lH-benzimidazol-S-ii) -benzolszulfonamídot 0,5 ml Af,ΛΡ-dimeti 1-formamidban szuszpendáltunk, a szuszpenzióhoz hozzáadtunk 8 ng nátrium-hidrídet, a keveréket 30 percen keresztül 20 ’C-on kevertettük, majd hozzáadtunk 50 mg metél-(bróm-acetát)-ot. A reakciókeveréket 15 órán keresztül kevertettük, ezt követően vizet adtunk hozzá, majd etil-acetáttál háromszor extraháltak. A szerves oldatokat egyesítettük, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban betöményitettük. A maradékot sziiikagéien kromatografáltuk.
1H-NMR :(CBC13) δ (ppm) : 3,70 s (3H) ? 4,52 s í2H) ; 7,20 d
ÍJ = 8 Hz, IH); 7,26-7, 58 m (14H); 7,70 d ÍJ == 10 Hz, 2H) .
232.példa
2- (ff- { (4-Klór-fenll) -szulfonll] -R- (1,2-difenil-l.H-benzímidazol·
5-il)-amino]-ecetsav
A címvegyületet a 9. általános eljárásnak megfelelően állítottuk elő.
Oivadásoont: 248 °C.
* .· «*λ>
17« * «*·».♦· ·*'. **., » Jt « « * * * * φ # # * »*♦ * ?*#« « φ *
233. példa
Mefcii-4-[y- [ {4-klér-fQníl) -szulfonilí-^-(l,2difeniI~lH~
-bonzímidazol-5-ii) -amino]-butirét '100 ®g 4~kl6r~f/~ Cl, 2-difenil-.lH~benzimi.dazol”-5-il) -benzolszuífonamidot 0,5 ml M, b-distet i..l-formam.idban szuszpendáltunk, a szuszpenzlóhoz hozzáadtunk 8 mg nátrium-hidrídet, a keveréket 30 percen keresztül 20 *C~on keverhettük, majd hozzáadtunk 51 mg metíl·- {4-bróm-butirát) ~ot. A reakcíőkeveréket 15 órán keresztül keverhettük, ezt követően vizet adtunk hozzá, majd et.i.l~acetáttai háromszor extraháltak. A szerves oldatokat egyesítettük, vízmentes· nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban betőmény.ítettük. A maradékot, szílikagélen kromatografáltuk.
Olvadáspont: 54-50 *C.
234. példa
4- (>- [ <4~&16r~fénil) -szulfonil ] -Λτ- (1,2-difenil- lH-.benzimídazol-S-il)-amino]-butánsav
A címvegyűletet a 9. általános eljárásnak megfelelően állítottuk elő
5- [ff- [ (4-Klór-feníl] -ezulfonxlj ~3?~ (1,2-difenil~lH~benzimidasol-5-i1)-amino]-pentánsav-me tiI-ész tér
100 mg 4-klbr-iV- (1, 2~difeniI~lH-benzí®idazol-5~il) -benzolszulfonamidot 0,5 ml ff,M-dímetil-formamídban szuszpendáltunk.
**'-? gü «*.
.» ♦*·.
szuszpensiőho'2 hozzáadtunk 8 mg nátrium-hibridet, a keveréket 30 percen keresztül 20 ®C-on kevertettük, majd hozzáadtunk 60 mg S-brőm-pentánsav-metil-észtert.. A reakciókeveréket 15 órán keresztül kevertettük, ezt kővetően vizet adtunk hozzá, majd etil-acetáttai háromszor extraháltak. A szerves oldatokat egyesítettük, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban betöményítettük. A maradékot szíiikagélen kromatogra·fáltuk.
*H~WR (CDC}.3) δ (ppm) ; 1,46-1,54 m C2H) ; 1,62-1,78 m (2H); 2,30 t ÍJ - 8 Hz, 2H.5 ; 3, 62 s (3.H) ; 3, 62 t ÍJ - 8 Hz,
2H); 7,12-7,53 m Í17H).
236. példa
5- (ffi- [ <4 -Kiér - fénil > -szül főni1] ~jy~ (1,2-di fenil-IK-foennimidazolA cimvegyü tetet a 9. általános eljárásnak megfelelően állítottuk elő.
Olvadáspont: 123-127 ec.
6- [j
-Klór-fenil) - szül főni 1) -27- (1,2~difenil-lH-benzímidazoIgS-i 1) -amino] -hexánsav-mefcil -észter
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 6~{(í,2~dífenil~ -lH-benzim.idazol-5-il) ~ard.no]·--hexán s a v-meti 1-éssterf a 13. általános eljárásnak megfelelően .[(4-kiér-fenil)-szuifonii]-kloriddal reagáltattünk.
MS (El): 588 imolekülaíon-csúcs).
180 » & * «#8« φ
$.*' φ* „ φ *
V φ * φ·.. ν«ί . φ
7- {>- [(4-Klóg-fenil>-szül fonál] -17-<i,2~dif&nii~ÍH~faenaimídazol’
100 mg á-kiór-lh-íl, S-difenil-lH-benzímidazol-S-il)-benzoisznlfonamídofc 0,5 ml M, AF-dimetil™formamidban szuszpendáltunk, a szuszpenzióhoz hozzáadtunk 0 mg nátríum-hidridet, a keveréket 30 percen keresztül 20 °C~on kevertettük, majd hozzáadtunk 70 mg 7~bróm.~heptánsav~metíl~észtert. A reakciókeveréket 15 órán keresztül kevertettük, ezt kővetően, vizet adtunk hozzá, majd etil-aoetáttal háromszor extraháltuk. A szerves oldatokat egyesítettük, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban belöményítettük. A maradékot szilikagéien kromatografaltuk.
(CDC1D § (ppm) : 1,26-1,64 m <8H); 2,27 t (J = 8 Hz, 2Ή} ; 3,60 t (J = 8 Hz, 2H) ; 3,68 s (3H) ; 7,1:2 dd (J - 10, 2
Hz, IH) ; 7,22 d (J = 10 Hz, IH) ; 7,30-7,61 m (15H).
?-{>- [ {4-Klőr-fe.nii) -szulfhnil ] -K- (1,2-difeníl-lH-bengiisidazol· —S—il) -sminp]: -bapténsav
A címvegyületet a 9. általános eljárásnak megfelelően állítottuk elő.
Olvadáspont: 172-178 °C.
jKT- <1, 2-Difenil-lg-benzimídazol-5-il> -4-fluor-benzolszulfonamid
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 5-amíno-l,2-dife181
Φ Λ φφ φ**« nii-lff-benzimidazoít a 13. általános eljárásnak megfelelően :[ <4~fluor-fenil) -szül főni 1] -kloriddai reagál tat tünk..
vada spon t.: 2 09 - 214 ° C.
100 mg 4-fIuor~íA· (1,2-difeníl-llf-benzímídazoI-S-il) -benzol szüli onamidot 0,5 ml :Y, M-dimetil-formamidban szuszpendáltünk, a szuszpenzióhoz hozzáadtunk 12 mg nátrium-hídrídet, a keveréket 30 percen keresztül 20 ®c-on keverhettük, majd hozzáadtunk 98 mg 6-bróm-hexánsav-metíi-észtert> & reakciókeveréket 15 órán keresztül keverhettük, ezt követően vizet adtunk hozzá., majd etil-acetáttal háromszor extraháituk. A szerves oldatokat egyesítettük, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban betöményítettük. A maradékot szílikagélen kromatogra-L az uuk>
Olvadáspont: 128-134 *C.
6- [H- ( (4-Fluor-fenil)-szulfonil] ~Y~ <1,2-dlfenil-1H-benzimidazol-S-ii)-amino]-hexénsav
A eimvegyüietet a 9, általános eljá
U Ο λ», t V. k e .x v, «
Olvadáspont: 200-210 *C.
'ásnak megfelelően ál * * » # δ- Ι>~ [ [4 ~ (Trifluor-metil)
-szulfonil](1,2-difenil-lH-benzxmidazpl -5-11) -amr no ] -hexánsav-meti 1 -ess tér
100 mg 4- (tríflnor-metíl) -A- Cl,2-difenil~XA-henzxmidazol5~íl) -benzoiszulfonamidot 0:, ml Aj jy-dimetíl-formamídban szuszpendáltunk, a szuszpenzióhoz hozzáadtunk 11 mg nátrium-hidridet, a keveréket 30 percen keresztül 20 ’‘ü-on keve.rtettük, majd hozzáadtunk 88 mg ü-brőm-hexánsa.v-metil-észtert. A reakciókeveréket 15 órán keresztül keverhettük, ezt követően vizet adtunk hozzá, majd etil-aoetát.ta.1 háromszor extraháltak. A szerves oldatokat egyesítettük, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban, hetömény!tettük. A maradékot dii zopropi1-éterrel digerátuk.
•ül vadá s non t: 15 9 -161 ° ü.
6- [ff- [ (4-(Trlfluor-metiij -fenil] -szulfonil]-lf- (1,2-difenil-lg-benzimxdagol-ő-xl? -amxnol -hexánsav-metii-észfer
A cimvegyületet a 9. általános eljárásnak megfelelően állítottuk elő.
Olvadáspont: 224-230 ’C.
4-Kl6r-^-[l-metoxi-fenil) -2-fenil~lH-benzimidazol-5-il]
-benzol szül £onamid
a) 2?~ (2,4~Dinifcro~feníl) -M- (4-metoxi-fenil) -amin
1,43 g 4-(2,4-dínitro-aníllno)-fenol, 500 mg kálium-karbonát, 0,32 ml met.il-jodíd és 5 ml Aj Andimetil-formamíd keverékét φ « napon keresztül 20 °c~on kevertettük. Ezt követően a reakciókeveréket vízre öntöttük, majd etil-acetáttal háromszor extrahaltuk. A szerves oldatokat egyesítettük, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban betöményítettük. A maradékot szilikagélen kromatografáltuk.
Olvadáspont: 117-127 °C.
b) 5-Amíno-l-<4-metoxí-feníl)-2-feníl-lfi-benzímídazol
A eimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy az fi-(2,4-dínitro-feníl)-t?~ (4-m.etoxí-feníl) -amint az 1. általános eljárásnak megfelelően hidrogéneztük, majd az így nyert intermediert a 3. általános eljárás szerint trimetil-o.rtobenzoáttal a megfelelő benzimidarol-származékká cíklisáltufc.
(CDÜl3) 3 (ppm) : 3,8.8 s (3H) ; 6,70 dd (,
Hz, 1H) ; 6,95-7,06 m (4R); 7,18-7,38 m (7H) ; 7,53-7, 65 m (2H) .
c) 4-Klór-R- [l (4-metoxi-í 1]-benzolszülfonamid
- f eni1-1 fi-benzírnidazο1-5 A eimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy az 5-amino-l™(4-metoxí-fenil)-2-fenii~ljf~benzímidazolt a 13. általános eljárásnak megfelelően ((4-klőr-fenil)--szulfoníi)-klorlddal reagálta! tűk.
Olvadáspont: 238-24 °C« (4-klór-fenil)-szulfonlll-fi-[1-(4-metoxí-fení1)-2-feni! -Ifi-benzimídazol-S-il1-amxno]-hexáneav-meti) mg 4-klőr-fi-[X-{4-metoxi-fení1)-2-fenil-lfi-benzimidasoi-5~il] -benzolszulfonamidot 8,5 ml fi, fi-díme ti l-.f ormamidban ♦ ♦ λ * Α Φ « « V A « « A X « ΦΦ» X » * « » Φ X » » φ
szuszpendáltunk, a szuszpensióhoz hozzáadtunk 6 mg nátrium-hidridet, a keveréket 30 percen keresztül 20 °c~on kevertettük, majd hozzáadtunk 44 mg 6-bróm-hexánsav-metil-észtert. A reakci Ókever éket 15 órán keresztül kevertettük, ezt követően vizet adtunk hozzá, majd etil-acetáttal háromszor extraháltuk. A szerves oldatokat egyesítettük, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban betöményxtettük. A maradékot sziiíkagéien kromatográféltük.
MS (Sí); 617 (moiekulalon-csúcs).
g- [gr- [ (4-klór—feníi) -szulfonxl I~2é- I1-<4-mefcoxi-feníl) -2-fenil- IH-benz írni dasöi-5-111 -ami no] -hexánaav : rrri:innnriiii:ii'ii:ificiociriri;rirrjrrfn~rrrf rrrrr...........:—y-—.—~r.~.—.——y —-?ΓΤΓi-rrjriririrr--f·
A címvegyületet a 9. általános eljárásnak megfelelően állítottuk elő.
Olvadáspont: 205-208 ’C.
,2-dlfenxl-lH-benzímidagol-e-íl}
a) 2,2~Dimetíl~6- [ <1,2~di£enil-lK-benzimidaxoX-6~iX} -oxi]-hexánná fer 11
A címvegyületet úgy állítottuk elé, hogy 1,2-dífeni1-6-hidroxi-IH-henzímidazolt a 8. általános eljárásnak megfelelőén 6-b r óm-1,1-dimeti1-hexánsavnítrillel reágáitat tünk.
Olvadáspont: 115-118 aC.
- 185
Φ«αΦ Φ X Φ
Φ * ««
b) 2(<1,2-difeníl~lH-foenzimidazol-6-xl> -οχί’
500 mg 2, 2~dim.etíl~6— [ (1,2-dífenil-lH~ben2imída.zoi~6~il>~ -oxi ] -hexáanitril és 5 ml 80 tömeg%-os kénsav keverékét 2 érán keresztül visszafolyatő hűtő alatt forraltuk, lehűtés után a reakciőkeveréket óvatosan jeges vízre öntöttük, a vizes keveréket vizes nátrium-hidroxid-oldat hozzáadásával pH 8-ig meglúgosítottuk, majd eéil-scetáttai háromszor extraháltuk. A szerves oldatokat egyesítettük, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk és vákuumban bekeményítettük, A maradékot sziiikagélen kromategrafáituk.
Olvadáspont: 115-118 ’C, ,2-Difeniloxi]-oktánsav-metil-észter
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 1,2-difeni1-6-hidroxi-lH-benzimídazolt & 8. általános eljárásnak megfelelőén.
8-bróm-oktánsav-metíI - és zt erre1 reagált a ttunk.
Olvadáspont: 92-95 °€.
8-1(1,2-Dífenil-lH-benzimídazol-e-il)-oxi}-oktánsav A címvegyületet a 9. általános eljárásnak megfelelően ál .1 tettük elő.
Olvadáspont: 186-140 O,
186 « *
251, példa g- [ (1- (5-Xn.danii) -2-ffenii-ÍH-benzimdaxol~e-llJ -oxij-hexánsav~me ti 1 -és z ter
A cíiavegyüietet a 6- [ fi- (2, 4~diiaetii~fen.il) -2-feníl-lJ?-benzímidazol-S-il]-oxi] -hexánsav-metíl-észter szintézisével analóg eljárással állítottuk elő. ölvadésponfc: 81-85 °C, [ (1- (S-Indanil) -S-fenil-lH-bengiroidaggl-e-il] -oxi] -hexánsav
A címvegyületet a 9. általános eljárásnak megfelelően állítottuk elő.
Olvadáspont: 176-180 ’C.
253. példa
7-[f1- (5-lndsníl) -2~fenll-lH-benxlmidaxol-6-il ] -oxi ] -heptánsav-metil-észter
A címvegyületet a 6- í (1-<2,4-dimetiI-fa:
-bensímidasol-6-íl] -oxi] -hexánsav-metii-észter analóg eljárással állítottak elő,
01vadáspont: 92-98 *C.
11)
- feni.1-1.Hnfcézísével
7- (fi- (S-indánil) -2-fenil-ÍH-benzímidazol-6-iI]-oxi] -heptánsav
A címvegyületet a. 9. általános eljárásnak rae
Irtottuk elő,
Olvadáspont: 175-178 °C.
.terelő
6-((I-(3-gluor-fenil)-2~fenil-lH-benzimidazol~e-il]-oxi]-hexánsav-me fcx 1—éa z tér φ* ♦♦ φ♦*4
A címvegyületet a 6- [ [1-(2, 4™dimetí 1 --feni 1 - b en z.írni da z ο 1 - 6 - i 1 ] -· © x i ] ~ hex á n s a v-me t í 1 - és z t er analóg síjárással állítottuk elő.
Olvadáspont: 104-106 SC.
)-2-fenil~lAs z xnt é z í se ve 1.
.uor-fenxl)-2fenil-iN-benzxmidaz©l~6-iX]-oxi1
A címvegyületet a 9. általános eljárásnak megfelelően .tottuk elő.
Olvadáspont: 149-151 °C.
257. példa
6-[[2-<4-Nitro-feni!)-X-fenxl-XH-benzxmidazol-S-xl1-oxi]we«nMmMSwwK*»MWa»>xa>KWN«i»g«««o»xnw«)»wwm»m»M»KMm»wwM«oaa>MWW^^
-hexánsav-meti1-észter &> 6-Metoxi~2-H-nitro-fenil)-1-fenil-ÍH-benximidazol
200 mg 2-anilíno~4~metoxi~aniiínt feloldottunk 5 ml 21,41-dimetil-formamidfoan. Az oldathoz hozzáadtunk 346 mg 2-etoxi-l- (etoxi-karbonxl)-1,2-díhidrokxüont (EEDQ) és 234 mg 4-nitrobenzoesavat, ezt kővetően a reakcíőkeveréket 5 órán keresztül 100 eC-on kevertettűk, majd lehűtés után meghígítottuk vízzel. A csapadékot kiszűrtük, osslopkromatográfíás úton tisztítottuk, majd 6 M sósavoídattál 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraltuk. Lehűtést követően a keveréket telített, vizes »«>
188
Φ φ φ Φ V X φ χ * * « χ φφ* « ϊ*« φ * * φ «
X ΦΦ * »* φ» kálium-hidrogén-karbonát-oldatba csepegtettük. A csapadékot kiszűrtük és szárítottuk.
Olvadáspont: 189-191 SC.
b) 6-Kidroxi-2-(4-ni tro-feni1>-1-feni1-IH-benraimidazol
A címvegyűlete-t a 6. általános eljárásnak megfelelően ál11tóttűk elő.
XH-NMR (DMSOdg) δ (ppia) 6,56 d (J - 2 Hz, IH) ? 6,87 dd (J - 10, 2 Hz, IH) ; 7,46 dd (0 ~ 10, 2 Hz, 2.H) ; 7,53-7,70 ra (4H) ; 7,75 d (J - lö Hz, 2B} ; 8,20 d (J - 10 Hz, 2H) ; 9,55 s (széles) (IH).
c) fi-[(2-<4-Nitro-fenil)-l-fenil-lH-benaímidarol-fi-il]-oxi] -hexánsav-metil-észter
A cimvegyületet a 8. általános eljárásnak megfelelően állítottuk elő.
lH-NMR {CDül3) δ íppm) : 1,45-1,55 m (2K) ; 1,62-1,84 m (4H) ; 2, 33 t (J — 6 Hz, 2H) ; 3,68 s (3H) ; 3,95 t (0 ® 8 Hz,
2H) ; 6,67 d (J - 2 Hz, IH) ; 7,00 dd (J « 10, 2 Hz, IH) ; 7,28-7,38 m (2H) ; 7,52-7,60 m <3H); 7,71 d (J - 10 Hz, 2H) ; 7,7? d ·. u r0 Hz, H, / 8,1.3 d vu ?. 0 Hz, zH) «
258. példa
58iérg~.fqnill~l-£eni^ hexánsav
A cimvegyületet a 9. általános eljárásnak megfelelően állt ott uk elő.
Olvadáspont: 161-18fi *C,
259.
-meti I -észter
A cimvegyüietet a β-( [l-fenil-2- (4-piríáíl)~lh-benzimida~ zol-6-íll-oxi]-hexánsav-metíl-észter szintézisével analóg eljárással állítottuk elő.
Olvadáspont: 159-ISO °C.
ü-metoxi) -β-[ (1,2-difenil-lj?-benzíiHxdazoI-6-il) -oxi]-hexánsavamid
A cimvegyüietet a 18. általános eljárásnak megfelelően állítottuk elő.
MS (El): 469 (molekulaion-csücs)«
.....
OXX 1 11. to
A cimvegyüietet a 18. általános ttuk elő..
MS (El) : 471 (molekulaion-csúcs3 eljárásnak megfe élőén ál ff- (Feni 1 -metoxi) - S - ( (2 - f eni 1 -1 - (3,4,5 - trimefcoxi - f eni 1) -1 ff-benzimxdazol-6-xl 1 -oxi ] -hexánsavand-d .17 mg 1,1'-karbonil-dlimidazoi .1 ml t.e trahidrof uránnal készített oldatához hozzáadtuk 50 mg 6-([2-fení 1-1-:(3,.4, S-tríme190 toxí-fenil)-llf-foenzímidazoi-6-il 1-oxi]-hexánsav 1 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A reakciókeveréket 30 percen keresztül 20 °C-on kevertettük, majd 30 percen át visszafolyató hűtő alatt forraltak. Szt követően a reakciókeveréket 20 °C~ra hütöttük, hozzáadtunk 16 ni O-benzil-hidroxil-amin—hidrokloridot, majd 20 órán keresztül kevertettük. A feldolgozáshoz etil-acetátot adtunk a reakcíókeverákhez, a keveréket 2 M sósavoldattal és telített, vizes nátriuia-hidrogén-karbonáfc-oldattal extraháltak, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítottuk, majd vákuumban betöményítéttűk, A maradékot szílikagéloszlopon kromatográféivá tisztítottak.
Olvadáspont: 14,5-148 ÖC.
(Ciklopropil-metoxi) -β- [2-£enil-l- (3,4,5-trlxnetpxi-fenil> -IH~
-benximi dacol ~6~il> -oxi 3 -hexénsavamld <ΜΟΜΟιΜαΜ«αθαα00β>Μ«αΜ>ΜβΟβ>ΜΜΜ«β<Μβ<Μ»βν«Μ<ΜΜΟΜ«Μ«ββΟοαβαβ««ΦΟβ«ΟΟθαθββ<ΜβΦΜΟ«β$Μ<9<ΜβΜβ<><Μ<Μ·Μ·Μ·ΜβΜ«0β>Μ·*β>Μ09ΜΟ0Μ>ΜΜ>Μ»«Μ>Μ*
A cimvegyületet az. A- { feníl-metoxí) --6- [ Í2~fenii~l- (3, 4,5-trímetoxí-feníl) -Iff-benzimidazol-e-ill -oxi] -hexánsavamád szintézisével analóg eljárással állítottuk elő.
MS (£1): 559 {molekulaion-csúcs).
264.
-Izobutoxí-e- (2-fenll-l- <3,4,5-trimetoxi-fenil) -Iff-benzimidasol-5-i1>-oxi ]-hexánsavamid
A cimvegyületet az 3- (.fen 11 -metoxi}-6
-trimetoxi-fenii)-Ih-benzímídazol-S-il}-oxi tézisével analóg eljárással állítottuk elő.
-[[2-fenli-l-{3,4, } - hexán s avarai d szí
5nΦΦ φ φ φχ
φ ΦΦ Φ » Φ ♦ * * V • ♦ « « * · S £\ ·' * ** ΦΦΦ» XX χφ κ Φ Φ « Φ Φ »»Φ X » φ φ X <Φ ΦΦφφ
(CDCI3) δ (ppm) : 0,94 d(J - 8 Hz, 63) ? 1,48-2,03 ®
73) ; .2,05-2,18 m (2H); 3, 60-3, 72 m (23); 3,76 s (6H); 3,90-
4, 00 m (23); 3,96 s (3H); 6,50 s (23); 6,72 d (0 - 2 Hz, 1Η);
,85 dd (J - 10, 2 Hz, IH); 7, 28-7, 38 m (33); 7,55-7 ,62 m (2H);
,74 d (J 10 Hz, 13); 8,2 0 s (széles) (IH).
*♦«#
265. példa
3?-Izppropil-6- (<1,2difenil-lH-benximidazol~8-il) -oxi ] -hexánsavasaid
A címvegyületet a 17. általános eljárásnak megfelelően álítettük elő.
01vadáspont: 10 7-112 * C.
λ* h’~Dimetil · *difenil~iff-feenximidazol~6-il) -oxi]
A cimvegyületet a 17. általános eljárásnak megfelelően ál ítóttűk elő.
Olvadáspont: 83-88 QC<
í~ ((1,2-Difenil-lH-benziaúdaxol-1-hexánon
A cimvegyületet a 17. általános eljárásnak megfelelően ál ítotónk elő.
Olvadáspont: 84-88 ’C.
192 *'»-** * * * ·♦ ♦ ff (2foxi-etil) ~6~g <l,2-difen±lÍH~benzimidazolg-ii)-oxi] hexánsavamíd
A cimvegyületet a 17. általános eljárásnak megfelelően ál ütöttük elő.
Olvadáspont: 6 3-68 ° C.
269, példa ímidasol-Ő-il)-oxi]
-hexán savamid
A cimvegyületet a 18. általános eljárásnak, megfelelően ál ütöttük elő.
Olvadáspont: 84-91 *C.
Á cimvegyületet a 17. általános eljárásnak megfelelően ál ütöttük elő.
ÍCDCÍ3) δ (ppm): 0, 9' 9 d ü - 8 Hz, 6H) ; 1,44
/ S\ ff \ « ·* 65~ 1,85 m (5H>; 2,20 t ÍJ - 8 Hz, 2H); 3,08 t
Hz, 211) ; 3 r 94 t ÍJ - 8 Hz, 2H) ; 6,68 d (J ~ 2 Hz, 1.H) ?
/ 'f : 10, 2 Hz, IH); 7,25-7,3-8 m (5H); 7,45 7,58 m Í5H) ;
ü - : 10 He, IH; .
271 * * ·'. ♦*·»* β χ ν a-* » Φ ♦ jt · » Φ Φ * Φ * Λ φ .*> ν
X ΦΦ Χ Φ φ W φ Φ
Φ χ * φ φ ΦΦ φ [ (2,2-Dimetil-amino)
-dífenil-lff»
-henximidazoi-e-il) -oxi } -hexánsavamid
A eimvegyüietet a 17. általános eljárásnak megfelelően ál' irtottuk elő.
1.. H- -NMR K :dci3 ) δ í ü m) (a főrotamer szignáljai): 1,44-1,57
m (2H); 1, 64- 1,84 m í 4) :i) ; 2,30 s (6H); 2,34 t (J - 8 XJ>* Ott') « 1 ·· ·“ ? ώ-ϋ / Z
2,47 t (J = 8 Hz, 2H); 3, ,08 s (3H); 3,50 t (J = 8 Hz, 2H.); 3,94
t (J - 8 Hz, ) ?H) ? 6, 69 d f J - 2 Hz, IH) ; 6, 96 dd (0' = 10, .2 Hz,
IH); 7, 25-7,3 6 m (SH) ; 7,45-7, 56 xa (5H) ; 7,73 d (J = 10 Hz,
IH) .
272χ példa
27- (2-Metgxi-efcil)-^-metil-β- [ (1,2-difení 1-lg-toengimidazol-g-il)-oxi]-hexánsavamid
A eimvegyüietet a 17. általános eljárásnak megfelelően, állítottuk elő
CDCO Ö ípprt ; (a tő
m (2 H); 1,63- -1,84 « ϊ Í4H); 2,33 t
3, 32 s (3H); 3,47-3 , 58 m í 4.H) ; 3,
2 Hz, IH) ; 6, 96 dd (J - 10,
y-t ft / 45· -7,55 m ( 5H) ; ? ,75 d í J 10
rőtamer szignáljai): 1,43-1,58
ÍJ ~ 8 Hz, 2H) ; 3,07 s (3H) ; 95 t ÍJ ~ 8 Hz, 2H); 6,70 d (J 2 Hz, 1.H) ; 7,2.5-7,35 m
Hz, ÍR) .
6-[(1,2-Difenií-lH~benzimidaaol~6~ll)-oxi]-1~(l-morfoliníl)-1^^W^WWM^W^HmW^^^W^Vmm«MHWlMMM»eű66ae6e60eO0eetteaae6Ű66tt0eMMMete6MM60MOmOmMm»MMMVmmWVWWWWWWWWWWWWWAVMW***WWMMMM4m«MMMMmmWWWWMW*MMMMM.
-hexánon
A eimvegyüietet a 17. általános eljárásnak megfelelően ütöttük elő.
♦ *
Ü-NKR (CDCI ,3) δ (ppm) : 1,47-1,59 m (2H) ; 1,63-1,88
(4Hs ; 2,34 t ÍJ ~ 8 Hz, 2H) ; .3,42-3,49 m (2H) ;
(6H) ; 3,94 t ÍJ « 8 Hz, 2HÜ 6,68 d (J - 2 H: y U ; 6, 96 dd
= 10, 2 Hz, IH); 7,23-7, 38 m (5BÜ 7,45-7,56 m (5H ); 7,75 d
= 10 Hz, IH).
274. példa
HjAMSisz (2-metoxi-etil) -6-[ <1,2-difenil-liFbenzimidagol-g-il)
A címvegyületet a 18. általános eljárásnak megfelelően ál ütöttük elő.
Olvadáspont: 88-98 ’C.
Í1-S- [ (1,H-difenil-lH-henümidacQl-e-il) -oxi]
A címvegyületet a 18. általános eljárásnak megfelelően ál ütöttük élő.
01vadásoont: 127-129 c C.
276. példa
2-Pirídíi) -6-[ (1,2-difeni1-lH-foenzímidazol-6-i1) -oxi] mwnmettttmram •hexán savam! d
A címvegyületet a 18. általános eljárásnak megfelelően ál ütöttük elő.
Olvadáspont; 128—124 ’C.
1.95
Φ «* »*'* ♦ * » φ ·φ X ♦ * χ «« * * * ♦ « ΦΦ » ζ « ..Φ <3~Plridil) -β~ [ (1,2-dífeníl-lg-ibengimidazol~e-il) -oxi (
A címvegyületet a 18. általános eljárásnak, megfelelően ál· .1 tettük elő.
Olvadáspont: 154 °C.
β-(<1,2~Difenil-ÍH~benzlmidagol-6~il)-oxi]-1-piperídino-1-hexánon
A címvegyületet a 18'. általános eljárásnak megfelelően á.l totfcuk elő.
Olvadáspont: 93-93 °C<
[6- [(1,2-Difenil-lB-benzimldagoi-e-ll)-oxi}-1-hexanoi1]-4A címvegyületet a 17« általános eljárásnak megfelelően állítottuk elő.
Olvadáspont; 177-178 0C.
Etil- [3f~ [6-[ (1,2-dífenil-lH-foen.zimidazol-e-il) -oxi] -1-hexanoll]-^-metil-amino]-acélát
A címvegyületet a 17« lítóttűk elő.
•’-H-NMR (CDC13) Ő (ppm) általános éljárasnak megfelelően áJ a főrotamer szignáljai):
*Λ ««« * ·«
Φ *
- 8 Hz, 3H); 1,45-1,88 m s (6H); 2,40 (0 - 8 Hz, 2H) ; 3,08 s
C3H); 3,93 t (J - 8 Hz, 2H); 4,12 s c ? T-T ; 4,18 q (J = 8 Hz,
2H) ; 6,70 d (J - 2 Hz, 1 H); 6,97 dd (Ο- ítr 10, 2 Hz, XH); 7,23-
-7,35 m (5.H); 7, 4 5-7, 58 m . (5H) ; 7,7 5 , χ í ' Ύ · ~ 10 Hz, 1H).
Kfcil-4-Πβ£81.példa .iái ui t cn11 11 ^a>i bhι ni >>»»«>», , £ -dif eni,I - Iff-foenzimidazol - 6 - i 1) -oxi ] -1·
-hexanpíljgl-p^
A címvegyületet a 17.. általános eljárásnak megfelelően, állítottuk elő.
LH~WR (CDC13) δ i ppm) ; 1,27 f ÍJ ~ 8 Hz, 3H) ? 1,45-1,60 m (2H) ; 1,63-1,88 m UH); 2,36 t (J = 8 Hz, 2H) ; 3,40-3,53 m (6H); 3,56-3,64 m (2H) ; 3,93 t (0 «= 8 Hz, 2H); 4,15 q (J ~ 8
Hz, 2H) ; 6,69 d (J - 2 Hz, 1H); 6,96 dd (J «= 10, 2 Hz, 1H) ;
7,23-7,38 m (5H) ; 7,45-7,56 ® (5H) ; 7,76 d (J - 10 Hz, 1H) .
282. példa ((1- (3,4-dimefcil-feuil) -2-fenil-lH-benzimldazol·
-8-il]-oxi1-hexánsavamid
MS (El); 469 (molekalaion-csúcs;.
N, N-Dimetí 1-6- {[1- <3,4-diaetil-feni 1> -2-fenil~lH-foenzímdazol^ππ(νν>π<Ί<ν>ποπ,^οπΓ·νιΐΊ·Ίΐχ·Ί·χ>ΐΊ·ΊΐΊΐχ·χ·ίΐκ···Μ«,·>,,ιΓΐτΓΐΓσΐΓσΓΐί ,iu Biftf DutfuuMMJoijii Oii o ÍinrofririritiT———*v*?v*r*r *—*·*—tt—rfTrr)ii~iiTirtrrrr ro rrirrrnTirrrí itíiHij ír innnnnhnivimnfimnrinfj rnnnnnnn*rrfrmMtmKW»MHW»<winn>iM>m»,»iH,i»jtj*<Mnnnmrmn ~β~ί1]-oxi ]-hexáosavamid
A címvegyületet a 18. általános eljárásnak megfelelően állítottuk elő.
MS (EX): 455 (molekulaíon-csúcs).
<3,4 -dimetil-fenil) -2-fenil-lM-benaímidazol-e-iXl -cxx.
A címvegyül etet a 18. általános eljárásnak megfelelően -á.‘ ütöttük elő.
MS (El! : 483 (molekulái on-csűcs) .
285 < példa y- Izobutíl-β-[[1-<3,4-dimetil-fenil)-2-fenil-1 H-benzimidazol-6-il1-oxi]-hexánsavamid
A elmvegyületet a 18. általános eljárásnak megfelelően állítottuk elő.
tl-RMR íCDC13 ) δ (ppm·: 0,90 d (J = 3 Hz, 6H) ; 1,44 — 1,55 m
H> ? 1,58-1,83 m (5H); 2,20 t < ó ·γ ::: 8 Hz, 2 Hi ; 2,30 s i 3H) ;
35 s (3H); 3,09 t ÍJ - 8 Hz, 2H: V «· 3,94 t ÍJ ::: fi ti*» TEJ’, Λ 6, 63
ÍJ - 2 Hz, ÍHj 6,94 dd (J = 10 ., 2 Hz, IH) ; 7,02 dd (J ‘ 10,
T* ti ii. jT IH) ; 7,10 d (J - 2 Hz, IH); *v /, 22-7,35 m (4H) 7,56 dd L J -
Hz és 2 Hz, 2H); 7, 73 d (J 10 Hz , IH) .
286. példa
-fenil)-2-fenil-lH-benzímidazol-e-il ] -oxi ] -hexánsavamid
A címvegyüietet a 18. általános eljárásnak megfelelően állítottuk elő.
MS (El): 467 (molekuiaion-csücs) « ♦
198 y-Ciklobuti1-6-[[1 —<3,4-dimetii-f enll)-2-fenil-IH-foenzimidazol A címvegyületet a 18. általános eljárásnak megfelelően állítottuk elő.
ícdci3? δ <ppm) ϊ 1,42-1,5 5 m (2Hj ; 1,60-1,88
(8K); 2,15 t ÍJ === 8 Hz, 2H) ; <£. p θ X p ^6 ;0 m (2H); 2,30 s (3H)
2,35 s <3H) ; 3,93 t ÍJ - 3 Hz , 2H) ; 4 ,40 quintett (J ~ 8 Hz
2H) ; 5,55 s (széles) (1H) ; 6,6 3 d (J - 2 Hz, 1H) ; 6,92 dd í J =
10, 2 Hz, 1H) ; 7,03 dd ÍJ = IC ? Hz és 2 Hz, 1H) ; 7,03 d (J =
Hz, 1H3 ;· 7,20-7,36 m (4H); 7,5' 7 dd (J - 8, 2 Hz, 2H) ,* 7,72 d (
~ 10 Hz, 1H),
«μ x? ΪΛ * példa
H-terc-Butil-f- ((1~<3,4~dlmetil-fen.il) ~2~ffenii~IH-benzirairfazel-6-11]-oxi]-hexánsavernid
A címvegyületet a 18. általános eljárásnak megfelelően állítottuk elő.
J-y-'R (CDC ..1.3} δ íppn): 1,32 s (9H); 1,42-1 ..,55 m (2Ή
1,62-1, 8.2 .ut (4H) , 7 i p p p 2. V t íj - 8 Hz, 2H); 2,30 s (3H) ; 2,36
(3H) ; 3,92 t (J = 3 Hz, 2H) ; 5,23 s (széles) ílHj; 6,66 d Í J
2 Hz, 1H) ; 6, 93 dd í J - 10, 2 Hz, 1H) ; 7,02 dd ÍJ =10 Hz és
Hz, 1H); 7,09 s íszéle; 5) (ÍR); 7,2.2- 7,36 ia (4H) ; 7,56 dd (0'
8, 2 Hz, 2H); 7, 73 d (J = 10 Hz, 1H) .
289, példa (R) -6- ((l-{3,4-Dimetxl-fenil> -2-ffenil-ljr-foenzimdazol-e-il]
-oxi ] -1- {2~met©xi-ísefcá.l} - (l-pirrolidínil) -1 -hexánon »» .« φ Φ V
199
A címvegyületet a 18» általános eljárásnak megfelelően ál ütöttük elő.
MS (Hl): 467 ímolekulaíon-csúcs).
290. példa (3,4-dimetil-feni!) -2- £©ni 1 (l-IiRidazolll? -propil1-6
-1 H~b©nzimidazol-6-l1 ] -oxi ) -hexánsavamid
A címvegyületet a 18. általános eljárásnak megfelelően ál
ütöttük elő. 1H-NW ( CDCI3Í δ íppm): 1,42-1 .,53 m (2H) ; 1,62-2,02 :
(6H); 2,17 t ÍJ - 8 H: z, 2H); 2,27 s (3H); 2,34 s (3H) ; 3,24
ÍJ - 8 Hz, 2H ); 3,92 t : (J = 8 Ha, 21 Ϊ) ; 3,98 t ÍJ « ~ is ·.» χ.» <x> / e»,ii j
5,68 s (széle! 5) (IH); 0, 83 d { J' « 2 : Hz, IH) ; 6,88- 6, 95 m {2H)
7,00 dd ÍJ = 10 Hz és 2 Hz, IH); 7,0 4-7,10 m Í2H); 7,20-7,36 ;
(4H); 7,50 s (széles) (IH); 7,53 dd ÍJ - 8, 2 Hz, 2H) ; 7,72
(J - 10 Hz, 11 1) . 291. példa
(2-Pirldil}-etil1-6-([1-<3,4~dimestil~£enil)-2-fenil-lH-benzimdazoi-6-il]-oxi}-hexánsavamíd en ai
A címveavületet a 18. általános eljárásnak meg
ütottn' k elő.
XH- -NMR ÍCDCIy) δ íppm) : 1, 38-1,52 m Í2H) ; 1 ::62-] .,82
Í4H); 2 ,15 t ÍJ - 8 . Hz, 2H); 2,3 0 S Í3H); 2,35 s í j ÍH) ; 2,96
(J - 8 Hz, 2H) í 3, 66 ,γ 1 ,T :::: 8 Hz , 2H) ? 3,90 t ÍJ 8 Hz , 2H
6,48 s (széles) (IH); 6, 65 d ÍJ - 2 Hz, IKü 6,92 dd l -!· v u — 10,
Hz, 1H} ; 7,00 dd (J - 10 Hz > 'éS 2 Hz, IH) ; 7,06- > f 38 m (?H
200
X Φ *♦ Φ X
7,53-7,62 m (3H); 7,7.2 d (J = 10
Hz, IH) χ
IH) (széles)
3?, jf-Dimetil-e-f (2- (4-ni.tgo-fenil) -l-fenil-lH-benzimidazol-g-il j-oxi1-hexánsavamid
A címvegyületet
18. általános eljárásnak megfelelően állítottuk elő.
7 j. vr ~WR (COC13) δ (ppm) : 1 f 4 * 3-.1,58 m ( 2Ή); .1,64-1, 88 a
<4K); 2 •-N f ,3Z t (J ~ 8 Hz, 2H) ; 2,93 s (3H); 3, 00 s (3H); 3,96 t
(J - 8 Hz, 2H) ; 6, 65 d ÍJ - A XJ IH) ; 7,00 dd {J = 10, 2 Hz,
IH); 7, 28-7 ,36 m (2'r 0; 7,53- **? /- o -Í, Oi m Í3H) ; 7, 7 a f V .^5. (J = 10 Hz,
2H) ; 7, 76 d ÍJ = 8 Hz IHj ; S 01.3 ¢1 (J = 8 Hz, 2H) ,
-6- { [2- (4-nxtro-fenrl) -l~fenil-lH~.be.nz.l.raidazol -β-il1-oxi]-hsxánsavamíd
A címvegyületet a 18. általános eljárásnak megfelelően ál lítottuk elő,
Olvadáspont: 162-165 °C.
y-lzopontiX-β-f[2-<4-nitrp-fenil)-Í-fenil-lH-benzimidnzol-6-il]-oxi]-hexánsavamid
A címvegyületet a 18 általános eljárásnak .megfelelően állítottuk elő.
0Ivadéspont: 143-154 0 C„ φφ φ*X Φ
201
295. példa (3-Metepxi-propíl)-6-[(2-(4-nitro-fenil)-í-fenii-lH-benzimidazoí -6~i 11 -oxi ] -hexánsavamld
A címvegyületet a 18. általános eljárásnak megfelelően állítottuk elő.
Olvadáspont: 104-110 cC.
-6-((1- (5-1:
-2-fenii- XB-benzimídazol -6-11]-oxi]
A címvegyületet a 18. általános eljárásnak megfelelően ál ütöttük elő.
(CDCÍ3> § (ppra) : 1,43-1,5 6 m (2H) ; 1,6 2-1, c ; 5 m
(6H) ; 2,10-2,23 m (4H) ; 2,95 t (J - 10 u£, 2H.) ; 3,00 t . \ Áj = 10
?í z / 2H) ; 3,32 s Í3H); 3,32-3 , 40 ra (2H) ; 3,4 8 t (3 = 8 Hz, 2H) ;
3, 93 t {J = 8 Hz, 2H) ; 6,03 s (széles) Í1H) * $77 * i / \A / V f Χλ. γ u Γ = 2 Hz,
IH) ; 0,93 dd (J ~ 10, 2 Hz, IH); 7,03 dd g.s == .:.0, z Hz, IH) ;
7,12 s (széles) (IH); 7,26- 7,35 m Í4HÍ * 7 £··( í*? *-? ? >* = 10 Hz,
2H· ; 7, 72 d (J - δ Hz, IH).
5-((1- (4-Metii-fenii)-2-lg-benximidaxol-6-il]-oxi'
-hexánsav-metil-észter
A címvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 6- ([4-aiaino-3- (4-laetíí-anllíno)-fenii) -oxi] -hexánsav-metil-észtert a 16. általános eljárásnak megfelelően 3-piridínkarbaldehlddei. reagáltattunk.
♦ *
282
MS (El) : 429 (moiekuiaion-csücs)· g- [ [1-(4-Metil-fenil) -2- (4-piridil)-lM-benzlmXdazol-β-ί1] -oxi]~
-beatánsav-me ti X -ész tér
A cimvegyüietet úgy állítottuk elő, hogy 6~n4--amino-3~ (4-metil-anilino)~fenil)-oxi|-hexánsav-metil-észtert a 16, általános eljárásnak megfelelően 4-pirídinkarbaidehiddei reagáltattunk .
MS (El): 429 (molekula.íon-csűcs).
δ~Π1-Mefcil-feni!)
benz imi da z oi ~β~ϋ J -oxi ]
-hexánsav-meti1-észtér
A cimvegyüietet úgy állítottuk elő, hogy 6-((4-.amino”3-(4·
-metíl-anilínoj-feni!)-oxi]-hexánsav-metil-észtert a 16. általános eljárásnak megfelelően 2-tiofénkarba.ldehiddei reagáltattunk .
MS (El): 434 (molekuiaion-csűcs),
3GÜ, példa
6-((1-(4-Metil-feníl)~2(3-tieníl)-IH-benzimidazoi-S-ill-oxi]~
-hexánsav-mefci1-észter
A cimvegyüietet úgy állították elő, hogy 6- [ [4~ami.no-3- (4-metil-anilíno)-fenil)-oxil-hexánsav-metil-észtert a 16. általános eljárásnak megfelelően 3-tiofénkarbaidehíddel reagáltattunk.
χ«·
203
MS (El) ; 434 (molekulaion-csúcs) .
301. példa
6- ([2-(3~Xndolil) -1- (4-metíl-fenii) -iH-benzimidexeí-e-il] -oxi]
-hexánsav-metii-ésater
A címvegyűletet úgy állítottuk elő, hogy ő~((4-amino~3~(4 -metil-anilino)-fenii)-oxi]-hexánsav-metií-ésstert a 16. álta 'lános eljárásnak megfelelően 3~indo.linkarbaldehiddel reagálhat tünk.
MS (El): 467 (moleknlaion-csűcs).
302 .♦ példa
-2- <2furíl) -IH-benaímidaaol-e-il) -oxi)
-hexánsav-meti1-észter
A címvegyűletet ügy állítottuk elő, hogy 6-{[4~a®ino~3-(4 ~m.etil~anil.ino).-fenii) -oxi) -hexánsav-metíl-ésrtert a 16. álta lános eljárásnak megfelelően 2~furánkarbaldehiddel reagálhat tünk.
MS (El): 418 (molekulaíon~csúcs).
303. példa
6~ ([í~ (4~Hetilfenil) ~2~ (3~fdril) ~lH~benzimidazc»Í~6-il) -oxi ] hexánaev-mefcil-észter
A címvegyűletet úgy állítottuk elő, hogy 6-[(4~amino-3~(4 -metil-aniiino)-fenii)~oxí)-hexánsav-metil-észtert a 16. álta lános eljárásnak megfelelően 3tünk.
füránkarbaldehiddel reagálhat
204
MS (.ΕΓ·< : 418 (molekulaíon-csúcs)
φ.φ **
X Φ Φ φφφ * φ φ
Φφφτχ
6- [ [ϊ- (4-MefciI-feníl> -2- (5~mefcil~2~tienil) -lH-benzimidagoi~6~
-11]-oxi]-hexánsav-mefcil-észter
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 6-fí4-amino~3-(4 -metil-anilino) -fenil) -oxiJ-hexánsav-metil-észtert a 16. álta lános eljárásnak megfelelően S-metii-2-tíofénkarbaltíehiddel re agáitattunk.
MS (El): 448 (molekulaíon-csúcs).
305,
5-[[1-(4-¾¾ til-fenil)-2-(4-brém~2feienil) -lH-benzimidazol-6-il ] -oxi ] -hexánsav-metii -észter
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 6-[i4~amino-3--(4
-metii-anilino)-fenil)-oxi)-hexánsav-metil-észtert a 16. álta lános eljárásnak megfelelően 4-brőm~2“tío.fénkarba)Idehíddel reá gáltattunk.
MS (Sí) : 512/514 (molekulaion-csúcsok) .
306. példa ~Met.il—fenil) -2- (3-metil-2~tienil) -IH-henzimidazol-6-il J -oxi 1 -texánsav-metii -észter
A cimvegyületet úgy állítottuk elő, hogy 6~[[4~amin
-metil-anilinó) -fenil)-oxij-hexánsav-metíi-észtert a 16. általános eljárásnak megfelelően 3~metiI-2-tíofénkarbaldehiddel re aaáltattunk.
205
MS CSI) : 448 (molekulaion-csücs)' » „Λ, ...» «» ♦» . φ φ * W- φ * ’ φ χ Φ * Φ *** *
Φ«Κ'Φ * * · * * „
χ. φ φ « *Φ Φ * ♦ ♦
Az Αβ-aktivált mikrogli-a sejtek ín vítro előállításához primer patkány xaíkroglia sejteket szintetikus Αβ-paptíddeí ínkubaiunk»
Az - Αβ~lerakódások szimulálásához szintetikus Αβ-peptidet -96-vájatú szövettenyésztő lemezeken beszárítunk. Ehhez egy 2 mg/ml koncentrációjú vizes peptidtörzsoldatot vízzel 1:50 arányban meghígítunk. A vizsgálathoz a 96-vajatú lemezek vájáraiba bemérünk 30 μί meghígított pept.idoldatot> majd az oldatokat egy éjszakán keresztül szobahőmérsékleten beszárítjuk,
P3 patkányagyakból származó- vegyes gliatenyészetekből primer patkány mik.rogl.ia sejteket nyerünk ki. A vegyes glíatenyészetek előállításához, háromnapos patkányokból kivesszük az agyat és el távolit juk az agyhártyát. Tripszi.nizálással (0,25 os tripszinoldat, 15 perc, 37 °ü) elválasztjuk a sejteket. Az emésztetlen szövetfragmentumoknak egy 40 pm-es nylonháló segítségével történő eltávolítása után az izolált sejteket lö percen keresztül 000 fordulat/perc sebességgel centrifugáljuk. A sejtüledéket tenyésztőközegben szuszpendáljuk, majd 100 ml-es szövettenyésztő palackokba helyezzük (1 .agy/szövettenyésztő palack) . A sejteket 5-7 napon keresztül penicillinnel (50 E/ml) , sztreptomicinnel <40 pg/ml) és lö térfogati magzati borjűszér urasai (FCS) kiegészített, -glut amint tartalmazó DMEM-ben íDuibeccos modified Eagle Médium), 37 °c hőmérsékletén és 5 % « « «
206 « Μ «-»« * ♦ « *·♦·«» szén-dioxidot tartalmazd atmoszférában tenyésztjük. Az inkubalás ideje alatt egy adhezív sejtréteg alakul ki, ami főképp astrocytákból áll. A mikroglia. sejtek ezen a rétegen mint gyengén tapadó sejtek formájában prolif'erálődna.k; a mikroglia sejteket egy órán át 420 fordulat/pere sebességgel végzett rázó infcufeálás közben nyerjük ki.
A mikroglia sejtek Αβ-peptiddel történő aktiválásához az Αβ-rétegezett szövettenyésztő lemezekre kimérünk vágatonként 2,5 χ 10 “ mikroglia sejtet, majd 5—7 napon keresztül penicillinnel (50 S/sd), sztrepfcomícinnei (40 gg/mi) és 10 térfogaté magzati borjűszérómmal (FCS) kiegészített, gintamint tartalmazó DMEM-ben. (Dulbeccos modified Eagle Médium)# 37 ’c hőmérsékleten és 5 % szén-dioxidofc tartalmazó atmoszférában inkubálást végzünk. Az 5. napon a vájatokba különböző (0,1, 0,3, 1, 3 és 10 μΜ) koncentrációkban bemérjünk egy találmány szerinti vegyüle<ZJ :$~
A mikrogiia-reakfcivitás mennyiségi meghatározásához a 7. tenyésztési napon áz MTS í3-<4,5-dimefcil-2-ziazoliI)-5-[3-(kárboxi-metoxi) -fenil'j-2- (szülfofen.il} -2.H-tet.razolium {Owen-reagens> (Baltrop, 4, A., et al.,· Bxcors. as© Msm chbm. Lstt., 1, 6111 (13S1)}} redukcióján keresztül mérjük a metabolikus aktivitást. Kiszúrni tjük a csak dimetil-szulfoxíddal kezelt kontrolihoz viszonyított százalékos gátlást. A találmány szerinti vegyüietek gátolják a mikroglía-aktíválást.
CerehraXxs (MCAO-modell) φ ** »
207
ΦΦ tfrfc tc Λ ** „ ** _ « κ Φ * * * φ » φ ·** * * * α* φ φ Φ »» φφφ*
A. cerabralis ischaemía (szélhüdés) egyik áXiatmodelljében, az úgynevezett MCAO- (permanent middle cereforal artery occlusión; permanens középagyi artériaelzáródás) modellben teszteljük a találmány szerinti vegyületek in vív© aktivitását. A középagyi artéria (MCA) egyoldalú elzáródása agyi infarktust vált ki, ami leállítja az adott agyterület oxigén- és tápanyagéilátását. Ennek következtében határozott sej tpusztul ás., majd erős mikroglia-aktiválódás lép fel. Ez a mikroglia-aktiválódás több nap után éri el a, maximumát és több héten át tarthat. A hatóanyagok teszteléséhez a találmány szerinti vegyüieteket az elzáródás után 1-6 nappal intraperítoneaiisan alkalmazzuk. Az állatokat a 7. napon perfundáljuk és leéljük. A mikroglia-aktívád© nagyságát egy módosított iimruno-hísztokémiai eljárással mérjük. A méréshez a fixált agy Vibratom-metszeteit az aktivált mikroglia sejteken lévő CA3 komplement-receptort, illetve MüCIl komplexet felismerő antitestekkel ínkubáljuk. A primer antitestkötés mennyiségi meghatározását egy enzímkapcsoit detektálórendszerrel végezzük.
A találmány szerinti vegyületekkel végzett kezelés szignifikáns mértékben csökkenti a mikroglia-sktivációt az agyi infarktussal érintett agyfélben. A csökkenés legalább 20 %~os.
A hatóanyag makrofágokon/monocytákon történő teszteléséhez LPS-aktiváit THP-1 sejteket alkalmazunk. RPMI médiumban (RPMI 1640+ 10 % FCS; 2,5 * Ι0υ sejt/mi koncentrációt állítunk be. A sejtekhez 5 μΜ koncentrációban hozzáadjuk a találmány szerinti vegyületeket, majd 30- perces előinkubálást végzünk. A sejteket sgy éjszakán keresztül 37 °C-on 1 gg/ml LFS-sei flípopoiiszachariddal) stimuláljuk. Ezt követően a médiumot kinyerjük, majd meghatározzuk a THFa-mennyiséget. A. sejteknek a találmány szerinti hatóanyagokkal végzett kezelése legalább 30 %-kal csökkenti a TNFa mennyiségét.

Claims (21)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1« (!) általános képletű benzimídazolssárm&zékok, amelyek képletében
    R jelentése mono- vagy biciklusos 6-1:2 .szénatcmos árucsoport vagy mono- vagy bicíklusos, 5-10 tagú, a nitrogén-, kén- és oxigénatom közöl kiválasztott 1-4 keteroatomot tartalmazó he teroari lesöpört, ahol az ar.ilarilcsoport adott esetben legfeljebb bárom csoportból egymástól függetlenül kiválasztott szuhsztítuenst hordozhat;
    fluor-, klór-, bróm-, jódatom, amidinocsoport, -C<NH|NHR4, -C (NH) NR4R*’, ~C (NR4)NH·?, vagy heteroa következő
    4 4* 4 4 4* (NR ).NHR , -C fNR }NR R , cm-XOH, -XOR , -XG'OGR , ~XGCON.HR , -XGCÖOR ,
    -XCOR4, ~XC(NQH)R4, -XC (NOR4) R4’, -XC [NO (COR4) ]R4 ’, ’XCN, -XCOOX, -XCOOR*, -XCCNH2, “XC0HR4R4', -XCONHR'
    -XCGNHOH, -XCONHGR4, -XCOSR4,
    -XSR4, -XSOR4, -XSG2R4 általános képletű csoport, szulfamoilosoport, -SOrNHR4, -SO2NR4R4 általános képlett
    ΧΧν» ί* #
    1 * * * *· » **· *' «♦ί* ί * *
    210 csoport, η i t r ο c sop ο r t,
    X® 2, -XMHR' λ 4>
    á 4 f •XNR'R ,
    SWA
    -ΧΝ (SOvR4) SO2H* ’ r -XNR'SCHR ,
    -XNHCQR , - XRBCOOR', -XNKCONHR tetrahídro- •2,5-dioxo- 1-pírroli -pírroli1~, 2,7-d.i hídro-2, 7 -R4 általán os képletü. csoport, ahol az Fi csoporton lévő két egymással k kapcsolódba' fc, és így
    ,po
    -dioxi-, 1,3~propándií1-, 1,4-butándiilcsoportot képezhet, R* jelentése mono·- vagy biciklusos 6-1-0 szénatomos árucsoport vagy mono- vagy biciklusos, 5-10 tagú, a nitrogén-, kén- és oxigénatom közül kiválasztott 1-4 heterqatomot tartalmazó heteroarílcsoport, ahol az aril- vagy heteroarilcs-oport adott esetben legfeljebb három., a. következő csoportból egymástól függetlenül kiválasztott szubsztituensfc hordozhat;
    .fluor-, klór-, brörn-, j óda tóm, 4 amidínocs-oport, -C(NH)NHR , d 4' 4 4 4!
    -Cí® )W -CÍNR )NR.'R ,
    4 4 5
    -C(NH)NR R ,
  2. 2(NR4)NH2
    -XOH, -XÖR4, -XÖCOR4, -XOCQNHR4, -XÖCOOR4,
    -XCOR4, -XC(NOH>R4, -XC(NOR4)R4'
    -XC[NO(COR ) ]R‘
    -XCOOH, -XGOOR4, -XOTH2, -XCOKR4R4’, -XCONHR4, -XCONHOH, -XOQHHOR4, -XCOS.R4,
    -XSR4, -XSÖR4, “XSO2R4' általános képletü csoport, szül famól lesöpört, -Sös.NHR4, -SO2XR4R4 általános képletü csoport,
    X «
    Ρ' ♦ φ·· * φ « φ X Φ * V * φφφ « φ XX» φ «Φφφ Φ « « C «
    X Φ V X- Φ Φ φ Φ XX ni trocsoport, -XNHR
    4 4« 4
    -XBR R , -XNHSÖ2R ,
    -SO2R4 , -XNR4S02R4 általános képletű csoporti
    -XN(SÖ2R4) :etrahídro2, S-dioxo-l-pirrolil-, 2, 5-díhidro-2, 5-dioxó-l-pífrolil.-, 2, ?-díhidro-2, l-dioxo-l-izoindoli1-csoport, -R4 általános képletű csoport, ahol az R“ csoporton, lévő két orto-helysetű szubsztltuens egymással kapcsolódhat, és Így metilén-dioxi-, i,2-etilén~
    -dioxi-, i,3-propándií1~, 1,4-butánálilesoportot képezhet, a következő csoportból egymástól függetlenül kiválasztott egy vagy két szubsztituenst. jelent:
    fluor-, klór-, brósv-, j óda tóm,
    -ΧΟΗ, -XOR4, -XOCOR4, -XöCOMHR4, -XOCOOR4,
    -XCOR4, ~XC(BOÜ)R4, ~XC{NQR4}R4’, -XC (NO (COR4) ] R4 ’,
    -XCN, -XCOOH, -XCÖÖR4, ~XCOXH2í ~xconr4r4’,
    -XCONHRÓ .4 .4
    XCQNHOH, -XCONHÖR , -XCOSR , -XSR , -XSOR , -XSO2R* álta-so->4 iános képlete csoport, szulfamoílesöpört, -SCRNbR' <s 4 ’
    JR'R általános képletű csoport, nitrocsoport, -XNHg, -ΧΝηΚ, -XNR'R
    -•XNHSO2R4, őlN {SO^R4) SO2R4' a 4» •XNR‘SQ2R , 3 ,.
    -XBHCÖR’, -XBHCOOR , -XNHCONHR' általános képletű csoport, tetrahidro-2,5-díoxo~l~pírrolil-, 2, S-díhiárö-2,5-dioxo-l-pirrolil-, 2,7-dididre-2, 7-dioxo~l-ízoindolil~csoport vagy -R^ általános képletű csoport, ahol az Rw csoporton lévő két orto-helyzetű szubsztítuens egymással kapcsolódhat, és így mefcilén-dioxi-, 1,2-etilén-dioxi--, 1,3-propándiil-, 1,4-butándíilcsoportot képezhet, 4 4’
    R os R jolentese egymástól, függetlenül 1-4. szénatomom per** «*♦ » fluor-alkii-csoport, 1—6 szénatomos alkilcsoport., 2-6 szénatomos alkenilcsoport, 2-6 szénatomos alkinilcsoport,
  3. 3-7 szénatomos cíkloalkilcsoport, (1-3 szénatomos alkil)-(3-7 szénatomos cikloalkil)-csoport, (1-3 szénatomos alkil)-(6-10 szénatomos aril)-csoport, <1—3 szénatomos alkil)-(5-10 tagú., 1-4 nitrogén-, kén- és/vagy oxigénatomot tartalmazó heteroaril)-csoport, 6-10 szénatomos árucsoport vagy o-lö tagú, 1-4 nitrogén-, kén- és/vagy oxigénatomot tartalmazó heteroarilcsoport, ahol az aril- és heteroarilcsoportok adott esetben a. következő csoportból kiválasztott legfeljebb két szubsztituenst hordozhatnak: fluor-, klór-, b.rómatom, rnetil-, etil-, nitro-, metoxi-, etoxi-, trifluor-metil-, pentafluor-etil-csoport, vagy e gyanúé Iáit metilén-dioxi- vagy 1,2-etilén-dioxí-csoport; valamint egy öttagú, cíkloalkilcsoport egy nitrogén- vagy oxigén-gyűrűatomot tartalmazhat, és egy hat- vagy héttagú cíkloalkilcsoport egy vagy két nitrogén- és/vagy oxigéngyűrűatomofc tartalmazhat, ahol a gyűrűben lévő nitrogénatom adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-3 szénatomos alkanoilcsoporttal ssubsztítuált lehet, c; ϊ és R jelentése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkilcsoport, 2-6 szénatomos alkenilcsoport vagy 2-6 szénatomos alkinilcsoport, ahol egy szénatomot oxigén-, kénatom, szulfl.ni.l~, szulfonil-, ímino-, 1-3 szénatomos alkíl-imino- vagy 1-3 szénatomos alkanoil-imino-csoport helyettesíthet,
    3-7 szénatomos cíkloalkilcsoport vagy (3-7 szénatomos * ♦
    Φφ cikl-oalkil)-(1-3 ssénatomos alkil)-csoport, ahol egy öttagú cikloalkílesöpört egy nitrogén- vagy oxigén-gyűrűatomot tartalmazhat, és egy hat- vagy héttagú cikloalkilcsoport egy vagy két nitrogén- és/vagy oxigén-gyűrűatomot tartalmazhat, ahol a gyűrűben lévő nitrogénatom adott esetben 1-3 széhatömos alkilesoporttal vagy 1-3 szénatomos alka.noalcsoporttal szubsztituált lehet,
    6-10 szénatömés arilcsoport vagy 5-10 tagú, 1-4 nitrogén-, kén- és/vagy oxigénatomot tartalmazó heteroarilcsoport, ahol az alkil-, alkenil- és aiklnillánook az előbbiekben említett cikloalkil-, aril- vagy heteroarilcsoportok egyikével szubsztítuáltak lehetnek, ahol valamennyi említett alkil- és cikloalkilcsoportok adott esetben legfeljebb két metil-, etil-, hidroxiesoporttal, 1-3 szénatomos alkilesoporttal, aminoosoporttai, 1-3 szénatomon alkil-amino-csoporttal, 1-3 szénatomos aikanoil-amino-csoporttal, Ν,Κ-bisz (1-3 szénatomos alkil.)-amíno-csoporttal, /?-(l-3 szénatomos alkil) -M- (1-3 szénatomos a'lkanoil) -amino-csoporttal, karboxi-, karbamöílcsoporttal és/vagy (1-3 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal szubsztituált lehet, és valamennyi, aril- és heteroarilcsoport adott esetben legfeljebb két fluor-, klór-, brómatómmal, metil-, etil-, nitro-, metoxi-, etoxi-, trifluor-metii- és/vagy pen.tafluor-etii-csoporttal, vagy egy armelált metilén-dioxí- vagy 1,2-etilén-dioxi-csoportta.l szubsztituált lehet, vagy s 5 ’
    R és R a nitrogénatommal együtt egy 5-7 tagú, adott esetben **
    214 < * φ·
    99 9 λ ♦ *
    X * * * « 9 egy további oxigén-, nitrogén- vagy kénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot, képez, amely adott esetben 1-4 széna tomo-s alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, (1-4 szénatomos alkoxí)-(1-2 szénatomos alkil)-csoporttal, (1-4 szénatomos alkoxí)-karbonil-csoporttal, karbamoil- vagy fenilcsoporttal szubsztituélt lehet, jelentése 1-10 szénatomos alkiléncsoport, 2-1Q szénatomos alkeniléncsoport, 2-10 szénatomos alkiniléncsoport, í (0-5 szénatomos alkílén)-(3-7 szénatomos cikloalkilén) ]-(0-S széna homo s alkilé n-cs ö p ö r t, ahol egy öttagú cikloalkilcsoport egy nitrogén- vagy oxigén-gyűrüatomot tartalmazhat, és egy hat- vagy héttagú cikloalkilcsoport egy vagy két nitrogén- és/vagy oxigéngyűrűatomot tartalmazhat, ahol a gyűrűben lévő nitrogénatom adott esetben 1-3 széna tomos· alkilcsoporttal vagy 1-3 szénatomos alkanoilcsoporttal szubsztituélt lehet, és ahol az előbb említett alifás láncokban adott esetben egy vagy két szénatomot oxigénatom, iminocsöport, 1-3 szénatomos alkil-ímino-csoport vagy 1-3 szénatomos alkanoilimíno-csoport helyettesíthet, és ahol az alkil- vagy cikloaikilcsoportok adott esetben a következő csoportból kiválasztott legfeljebb két szubsztituenst hordozhatnak: oxo”, hidroxicsoport, 1-3 szénatomos alkoxicsoport, aminocsoport, 1~3 széna tómos alkil-amino-csoport, 1-3' ssénatomos alkanoil-csoport, /7, 17-bisz (1-3 szénatomos alk.il.)-amino-csoport és/vagy //-{1-3 szénatomos alkil)-N-(1-3 szénatomos alkanoil)-csoport.
    * ♦
    - 215 jelentése -GOGH képletü csoport, -COOB.“ általános képlet csoport, -CONH2, “COKHMH2 képletü csoport, ~CÖNKRS
    s. t “CONECR általános képletü csoport, “CONHOH képletü cső ír, port, -CQNBös/ általános képletü csoport,
    -SÖ3H, -SÖ2NH2 képletü csoport, -SOsNHR5, ~:SO2NRbRb' álta lánca képletü csoport,
    x. x> χ képletü csoport, ~PQ(OH) (OR5), -POCOR5) (0R3‘)
    -POCOK)(NHR3), -POCNHíCj (NHR3’) általános képletü csoport, tetrazol.i Icsopo r t, amelyek mindegyike az A. csoportnak egy szénatomjához kap csolódík, vagy
    Y-A-B jelentése -NCSÖyS lété csoport. 4 4' < ; CSO2R ) vagy - NHSO2R4 általános kép X jelentése kémiai kötés, “C.H2~, ~(CH2) 2~, >CH( Cí-13)
    -(0¾} 3-, >CH(CH (2CH3:} , -GR (CH3) CHo ~ , ~CH2CH(CH3)- képlet csoport, és Y jelentése oxigé natom, iminocsoport, >HR4, >KCOl· ( vág >MSO2'R4 általános 5 képletü csoport, aszal a megkötéssel, ( hogy ha Y jelentése iminoc csoport, >KR4, >NCOP? vagy >NSO2R~ általa nos képletü csoport, és a) az Ra szubsztitw ens· egy nitro-géntartal .mü, telített hetero cik1us t tar t aIma íz, amely heterociklus az imino-ni .t regén atomon nem hordoz hidrogénatom., met il~, etil-, propíl vagy izopropilesöpört szufcsxtituenst, vagy HV •K-í / 2 ~ 4 az H , r és/va 1’ gy R szűnszfcituens -XNHR4 vagy i·. 4 XHR'R
    216
    ... «* * * ♦ * * Λ * ♦ « ♦ * * ♦ φ *»« « « « φ V 4 « « X X csoportjainak jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoporttói eltérő, akkor egyidejűleg nem lehet B jelentése -COOH, -SO3H, -PO3H2 képletü csoport vagy tetrazolilcsoport, valamint R és Rz jelentése egymástól függetlenül. 5-6 szénatomos heteroarílesöpört vagy fenilesöpört, ha ezek egymástól függetlenül szubsztítuálatlanok, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos perfluor-alkí1-csoporttal, 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal, 1-4 szénatomos perfluor-alkoxi-csoporttal, karboxíesoporttal, ( 1-6 szénatomos alkoxi)-karbonxl-csoporttál, (1-6 szénatomos alkil)-ka rboni 1 -csoport tál, kar.ba.moi lesöpörtta 1, -CONHR' általános képletü csoporttal, nitro-, aminocsoporttal, -NHCOR* vagy 4
    -NHSO2R' általános képletü csoporttá.;, egyszeresen, vagy fluor-, klór-, bróm- és/vagy jódatómmal egyszeresen vagy kétszeresen szubsztituáltak, és ahol az (15 általános képletü vegyületek köréből a következő vegyületek ki vannak zárva:
    E(.lz S-dlfenil-lH-benzimidazoi-e-il5 -oxi] -ecetsav-metil-észter,
    5-((1,2-difen.il-lH-henzimídazo.l-:6-íl) -oxi] -pentánsav-me tí1-észtér,
  4. 4- ((.1,S-difenil-iB-foenzimidazol-Ó-í1)-oxi)-butánsav-etil-észter,
  5. 5- ((1—(4-nitro~fenil)-2-fenil-xH-benzímidazol-e-il)-oxi)-pent ánsav-meti1-és zter,
  6. 6- [ [l~(4'-nitro-fe:nii)-2-fenÍl-Xff-benzimidazoÍ-i6-il)-oxil-hexánsav-metil-észter, ♦ **» φφ
    21'
    5-[ [1 — C4-.amino-fen.il) -2-£eníX-l#~henzimidazoi~6-ii]~oxi]~
    - ρ e η. t áns a v~me t i i - é s z t e r,
    5- [ (1- [4-[ í C4“kiór“feniÍ)-szul'foíiil]~amíno}-fenii}-2-fenil-lJFbenzimidazol-6-ilj-oxij-pentánsav-metil-észter, 5- ((I- [4- (acetil-amino) -fenil] -2-fenii-lH-benzimidazol-€- ί 1 ] - ox i ] - pent án s a v-me t il.- észter,
    5- [ (1- <.3-nitro-fenil) -2-fenil~lH-hen2imidasor-6-il]-oxi] -pentánsav-metil-és zteí,
    6- ([1—(3-nitro-fenil)-S-fenil-iH-benrimidazoi-S-ii] -oxij-hexánsav-metíi-észter,
    5- (.(1- (3-:amíno-fenil) -2-fenil-lif-ben2im'idazol-.6-il]-.oxi]'-pentánsav-meti1-és zter,·
    5- | (1- [3- ({{4-kló.r-fenil) -szülfőni 1 j -amin.o]-fen.ilJ-2-fenil-líFbenzimidazol-ö-il j -oxi 1 -pentánsav-metil-észter,· S- [ [ 1- (3- jacetil-amino) -fenil 'j -2~fenil-l.ff~foenzimida.zol~ 6-il) -oxi) -pentánsav-meti 1—észter.
    2. Az 1. igénypont szerinti, foenzimidazolszármazékok, ame yek képletében 1 jelentése mono- vagy biciklusos 6-12 szénatomos arilcso port vagy mono- vagy oiciklwos, 5-10 tagú, a nitrogénkén- és oxigénatom közül kiválasztott 1-2 heteroatomo tartalmazó heteroarilesöpört, ahol az aril- vagy hete.ro aril-csöpört, adott esetben legfeljebb három, a követkéz csoportból egymástól függetlenül kiválasztott szübsztítu enst hordozhat:
    fluor-, klór-, forőmatóm,
    -XOH, -XOR4, -XÖCOR4, -XÖCQNHR4, -XOCOQR4,
    218 * « * *#*φ * *φ «« Φ > „ χ
    0 « Φ Φ X Φ φ Κ ΦΦΦ X * φφ φ φφ φφφφ
    -XCÖR4, -XCN, -XCOOH, -XCQOR4, -XCONH2, -ΧΟΟνΛ4’,
    -XCONHR*, -XCONHOH,
    -XCONHOR4, -XCOSR4, ~XSR\ általános képietü csoport, nit4 4 4 * 4 ro csoport, -XNHR' , -XNR R , -R általános· képletű csoport, ahol az R5 csoporton lévő két orto-helyzetű ssubsztítuens egymással kapcsolódhat, és Így metilén-dioxi-, 1,2-etilén-dioxí-, 1,3~propándíil-, 1,4-butándiilcsoportot képezhet.
    3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti benzíffiídazolszármazékok, amelyek képletében
    Κώ' jelentése mono- vagy biciklusos 6-10 szénatomos árucsoport vagy mono- vagy biciklusos, 5-10 tagú, a nitrogén-, kén- és oxigénatom közül kiválasztott 1-2 heteroatomof tartalmazó heteroarilcsoport, ahol az aril- vagy heteroarilcsoport adott esetben legfeljebb három, a következő csoportból egymástól függetlenül kiválasztott szubsztituenst hor dozhat;
    fluor-. klór-, brömatom, Λ 4 4 4 -XOH, -2 (0R , -XOCOR , -xt )€QNHR , -XOCOOR , -XCOR4, ~XC(M}R4, ~XC(1 44’ 44’ Ι0ΕΊΒ , -XCINOÍCOR )]R , -XCOOH, -XCOOR4, -XCQNHa f -xcqnr4r4\ -xconhr4, -xconhoh, -XCONHOf Λ -XCOSR4, -XSR , - ••XSOR4, -XSOsR4 á italános képletű csoport, szülfa- moilcsop sort, -SOsNHR4, - 4 4’ -SO2NR R általános képletű cső- port, nitrocsc sport, -XNRE4, -XNRCR4 ’, -XNHSOpR4, -XN (S0?R4) - 4 ’ —SO-?R , 4 4 ’ 4 -XNR SO2R .< “R általános képletű csoport,
    219
    Μ ΦΦ ΦΦ «χ * * Φ Φ φ X Φ «
    Φ Φ Φ φ χ φφφ φ
    Φ Φ * S ♦ φ φ φ Φ * Φ Φ Φ ** « Φ Φ φ.
    ahol az R“ csoporton lévő két orto-helyzetű szuhsztituens egymással kapcsolódhat, és igy metilén-dioxi-, 1,2-etilén-dioxi-, 1,3~propándiil~, 1,4-butándiilcsoportot képezhet.
    4. άζ '1-3. igénypontok bármelyike szerinti benzimidazolszármazékok, amelyek képletében
    R“ a következő csoportból egymástól függetlenül kiválasztott egy vagy két szubsztituenst jelent: hidrogén-, fluor-, klór-, brómatom.,
    -XOH, -XOR4, -XOCOR4, -XQCONHR4, -XOCOOR',
    1n4'
    -XCOR , -XC(HOH)R , -XC(NOR ) R , -XC[NO(COR ) ] R -XCK, -XSR4, -XSOR4, -XSOyR4 általános képletű cső;
    szulfamoilesöpört, -SOyNHR , csoport,
    A
    SOs-nA4' általános kéoletö
    4_, 41
    nitrocsoport, --XNH2, -XNHR 4 4 4 ’ -XNRSCoR , -XN(SG2R }SO2R 4 4 V ΚΪ-ΪΙ·/*» ι ~ΧΝ.Η€Ολ f ~XMiCvGx< f csoport, 3 ahol az R csoporton lévő egymással k ap cs 01 ó ciha t, és -dioxi-, : 1,3-propándiil-,
    5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti foenzimidazoiszármazékok, amelyek képletében 4 4 *
    R és R jelentése egymástól függetlenül trifluor-metil-, pentaf iuor-etil-csoport, 1-4 .szénatomos alkilcsoport, 2-4 szénatomos a ikerül.! csoport, 2-4 szénatomos alkínilcsoport,
    3-6 szénatomos cikioalkilcsoport, <1—3 szénatomos alkil)-(3-6 szénatomos cikloalkil}-csoport, feníicsoport vagy t> XX X «Φ 4. w * * * * ·- * ♦ * « • ♦ * ♦ » *«-* ♦ ί*ψφ 4 4 4 φ 4 * ♦♦ * ♦» ♦ »<«
    5-6 tagú., 1-2 nitrogén-, kén- és/vagy oxigénatomot tartalmazó heteroarilcsoport, ahol a fen.il- és heteroarilcsoporto.k adott esetben a következő csoportból kiválasztott legfeljebb két szubsztítuenst hordozhatnak: fluor-, klór-, hrőmatom, metil-, etil-, metoxi-, etoxi-, trifluor-metil-, penta fiuor~ etil-csoport, valamint egy öttagú cikloalkilcsoport egy nitrogén- vagy oxigén-gyűrűatomot tartalmazhat, és egy hattagú cíkloalfcilesoport egy vagy két nitrogén- és/vagy oxigén-gyűrűatomot tartalmazhat, ahol a gyűrűben lévő nitrogénatom adott esetben 1-3 szénatomos aXkiicsoporttai vagy 1-3 szénatomos a1kanoi1csopor11a1 szubsztituá1fc lehet.
    6, Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti benzimidazolszármazékok, amelyek képletében
    R” és R' jelentése egymástól, függetlenül 1-6’ szénatomos alkilesoport, ahol egy szénatomot oxigénatom, iminocsoport, 1-3 szénatomos alkíi-imino-csoport vagy 1-3 szénatomos alkano11-írnino -osöpört he1yettes íthe t,
    3-7 szénatomos cikloalkilcsoport vagy (3-7 szénatomos óikloaikil)-(1-3 szénatomos alkil)-csoport, ahol egy öttagú cikloalkilcsoport egy nitrogén- vagy oxigén-gyűrűatomot tartalmazhat, és egy hat- vagy héttagú cikloalkilcsoport egy vagy két nitrogén- és/vagy oxigén-gyűrűatomot tartalmazhat, ahol. a gyűrűben lévő nitrogénatom adott esetben
    1-3 szénatomos aikílesoportfcal vagy 1-3 szénatomos alkanoiicsoporttal szabsztituált lehet, ahol az 1-6 szénatomos alkilláncok az előbbiekben említett ** «ίίχ ·»ί «φ ♦ X Φ X Φ Φ X « * * * χ χ »*♦ * **♦* « » X > φ
    Φ' ΦΦ X »Φ φφβφ eikloalkilesöpörtök egyikével vagy egy 5-6 tagú, a nitrogén-, kén- és oxigénatom kiválasztott 1-2 heteroatomot tartalmazd heteroarilesöpörttál szubsztituáltak lehetnek, és ahol valamennyi említett alk.il- és cikioalkilcsoport adott esetben legfeljebb két tríOuor-metil-, hxdroxicsoporttal és/vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoporttai szubsztituált lehet, és valamennyi heteroarilesoport adott esetben legfeljebb két fluor-, klóratomsl, trifluor-metil-, metil-, etil-, metoxi- és/vagy etoxicsoporttal szubsztituált lehet, vagy s *
    R'' és Pd a nitrogénétómmal együtt egy 5-7 tagú, adott esetben egy további oxigén-, nitrogén- vagy kénatomot tartalmazd heterocíklusos csoportot képez, amely adott esetben 1.-4 .szénatomos alkilcsoporttal, 1-4 szénatomos aikoxicsoporttai, (1-4 szénatomos alkoxi)- (1-2 szénatomos alkil}-csoporttal, (1-4 szénatoaos alkoxi)-karbon!1-csoporttál, karbamoi.l- vagy fenilcsoporfctai szubsztituált lehet.
  7. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike, szerinti benzimidazols z á rma zé kok, ame .1 y e k képlet ében
    A jelentése l-lö szénatomos aXkxléncsoport, 2-10 szénatomos aikeníléncsoport, 2-XS szénatomos aikiniléncsoport, f(0-5 szénatomos alkíién}-(3-7 szénatomon cíkloalkilén)(0-5 szene tomos alki1én-csoport, ahol egy Öttagú eikloalki lesöpört egy nitrogén- vagy oxigén-györüatomot tartalmazhat, és egy hat- vagy héttagú cikioalkilcsoport egy vagy két nitrogén- és/vagy oxigénΑ<
    ’Φ'Φ * X Φ χ Φ * * » * « *»* * gyűrűatomot tartalmazhat, ahol a gyűrűben, lévő nitrogénatom adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-3 szénatomos alkanoilcsoporttal szubsztituált lehet, és ahol az előbb említett alifás láncokban adott esetben egy vagy két szénatomot oxigénatom, imlnocsoport, 1-3 szénatomos alkil-imíno-csoport vagy .1-3 szénatomos alkanoí1-imxno-csoport h el y e t tes 1 the t.
  8. 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike· szerinti benzi.midazo.l~ származékok, amelyek képletében
    B jelentése. -CöOH népiét a csoport, -COOR általános képietü. csoport, -CONH2 képietü csoport, -CONHRS, -CONR°R°’ általános képietü csoport, -CONHQH képleté csoport, -CONHOR15 általános képietü csoport vagy t e t ra zo 1 i 1c soport, amelyek mindegyike az A. csoportnak egy szénatomjához kapcsolódik.
  9. 9. Az 1-8·. igénypontok bármelyike szerinti benzimidazolssármazékok, amelyek képletében
    X jelentése kémiai kötés vagy metiléncsoport.
  10. 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti benzimidazol'származékok, amelyek képletében
    Y jelentése oxigénatom.
    XI. |(1,2-Difenil-lff-benzimidazol~6-iI}-oxij-ecetsav-i zopropi1-és ztér,
    3- í (1,2~dlfenll-li/“henziiridazo.l~6-ii) -oxi] -propionsav-me111-és ztér,
    2- [ (1,2-difenil“lÍf~benzimidazol-6-i.l) -oxí 1 -oropionsav??'
    -laetil-észter,
    4- ((1,2-difenil-lJ7~benzimídazoI“6~il} -oxíl-butánsav-ízopropil-észter,
    5- ((1,2~difenil~lH~hanzímida2oi~6-~íi)-oxí]-pentánsav- i z-opr op í1-és ztér,
    6- ((1,2-di.fenil-.líFben2Ímida.2ol-6~il) -oxi] -hexánsav-metí
    -észter,
    6-((1,2-difení.i-i.jff-ben.2Íiai.da.sol.-€-il.) -oxi] -hexánsav~i zopropiI -ésster,
    6- [ (1,2'“dí.fení.l-lH~ben.rim.das.ol-6~il) -oxi] -hexánsavsiaid, Af-metoxi-á- ((1,2~difenil-lh’-benzimid'azol“6-i.l) -oxíl-hexáns avasd d,
    AF (feníl-metoxi] -6- ((1, 2~d:ifen.il-l.H'-benz.imidazoI-6“il)-oxí]-hexánsavamid,
    M-hidroxi-6~ ((1,2~difenil~7H~ben2íaddazoi-6~il} -oxi] -·
    - hex á Fa s a várni d,
    7- í (1, .2~di.fen.il-IH-bensísddazol-6-.11} -oxi] -heptánsav-aeti1-észte r,
    6-í(1-(3-nítro-fenil)-2“fenil-lH-benzimidazol-6-ii]-oxi] -hexánsav-i zoprop i1-és zter,
    6~([2~fenil~l~(3-(trífluor-matll)-fenil]-IH-benzimidazol
    -6-í.lj -oxi] -hexánsav-metii-észter,
    6- [ [2~fenil-l~(3~ (trifluor-metii) -fenil] -líf-ben2 írni da zol
    -6-i1]-oxi1 -hexánsav~ i zopropil-észter,
    6-í[1-{3~ciano-fanii}-i-fenil-lff-benzimídazol-e-ill-oxi]
    -hexánsav-ae tί1-és z tor,
    6-1(1-( 3-.cí ano ~ feniI)-2-feni1-1 H~ ben z isd da ζ ο 1 ~ 6 -·· ί I ] - oxi ]
    224 # * * Φ Φ X Φ \* * Φ * Λ Φ'· φ φ *»Φ« Φ' « 4^ > φ ·»* «· ».. ΦΦ ♦
    -hexánsa ν-i s opropί1~és ζ ter,
    6~{ íl- (3-ciano-feníi) -2-feníl-ln-benzimidazol-ő-ilj -oxij
    -hexánsav,
    6-[[1-{4-ciano~feniI)-k-fenii-lH-benzimídazoi-e-ii]-oxi]
    -hexánsav-me tí 1 - é s z t e r ,·
    6-{[ 1 —<4-oíano-fenil)-l-íenil-ld-benzímidazoi-6-il]-oxi] -hexáns a v~ i.zop r op í 1 -és 21 er,
    6- [ fi— (3-klór-fenil) ü-fenii-IJf-benzimida.zol-ő-í 13 -oxi]-hexánsav-metil-észter,
    6-fΓ1-(3-klér-fenil}-2~feniI~l.H~benzimiáazol-6~ilj-oxi]~
    -hexánsav-izopropll-észter,
    6-[Í1-(4-klór-fenil}-2~fenil~ld~benzimidazoi-6~íi}-oxi]-hexánsav-metiT-észter,
    6-[fi-(4-klór~fenll)-2-fenil-lH-benzíraidasol-e-il]-oxi]-hexánsav-i zopropi1-észter, ő- [ [1- (3-raetil-feníl) -2-feníl-lH-benzimídazol-6~il.l~oxi] -hex ánsav-met i1-és ztér,
    6- f [1- {3-metil-feníl) -2-feníl-l/jf-benzinddazol—6-il] -oxi] -hexánsav-i z oprop1I- ész tér,
    6-[{1-{4-metil-fenii)-z-fenil-IH-penzimídazol-ő-il]-oxij
    -hexánsav-me ti1-észter,
    6- | (1- H-metil-fenil) ~2-fenil~l.H~benximiáazol~6-i11 -oxi] -he xáns a v-iz opropi1-és zter,
    6- [ [ 1- {3, 4-dimetil-feni 1) -i-fenil-ld-benzimídazol-Ó-il] - oxi .1 -hexán s a v-x&e t í 1- ész t ér,
    6- ([1- {3, S-dimetil-feníl) -2~fenil-lH~benzííai.dazol~6-il] —oxi.] —hexán s a v-me ti1-észter,
    XX « * g-((.1-(3,5-dimefcí1-fenil)-Z-fenil-lH-benziraidazol-g-ll]-ox i]-he x án s av-1zopropil-észter,
    6- ( (1- (3-metoxi-feníi) -2-feníl-lg-benzímidazol-6~í.i] -oxi]
    -hexáns av-metil-ész t er,
    6-((1-(4-metoxí~feníi)—z-fení.l-lü’-benzi'midazol-g-ii]-oxi1
    -hexánsav- ss t i1-é s zter,
    6-([1-(3,4-dímetoxí-fenii) -2“fenil“lJa-foenzimidazoi-6-il]-oxi]-hexánsav-met i1-észf er,
    6- [ í 1- (3, 4~ (tietiién-dioxi) -fenii] -2-feníI'~lH-bentimidasol -g-il]—oxi]-hexánsav-metil-észter,
    6- [ Γ1- (3, 4- (metilén-dioxi) -fenii] -2-feníi-l#-ben.zimidazol
    -6~il]-oxi]-hexánsav,
    6-[í2-fenii-1-{3,4,S-trimetoxí-feníi)-Ig-benzímidazol-g-i1]-oxi]-hexáns av-metii-észtér,
    6-[[2-feni1-1-{3,4,S-trimetoxi-feniI)-IH-benzimidazol-g-il]-oxi]-hexánsav,
    6-[(2-feni1-1-{3,4,5-trimeioxí-feniI)-IH-benzimidazol-g-il j -oxi] -hexánsav-ízopropil-észter,
    5- ([1- (4- (éh b^diwtil-amino} - fenii] -2-feniI-ilf-benz. imidazο1-6-í1j-oxi]-hexáns av~met i1-és zter,
    6- [ í1-(4- (M, h-dimetil-amino) ~fenii]~2~fenii~llí~ “bensimidazol-g-il]-oxi]-hexánsav, ő- (í l-feníl-2- (3- (triflnor~m.et.il}. -fenii) -Ih’-benzimídazol-6-í i]-ox i]-hexans av-i zoprop í1-é s zter, g - ((2- (3 - ki ó r - fen i 1) -1 - feni .1 -1 g-ben z írni da zo 1- β- í 1} -oxi ] - h ex áns a v-me 111 ~é s z t er., ő~ ([2- (3-kiór-fení 1} -l-fenil-líf-benzimídazol-g-il] -oxi] * φ φ *
    - 226
    - hex áns av-i zop r opi 1-é s z te r,
    6- ([2-< 4-klór-fenil) -l-fenil-llf-foenzimida.zol-6-ii}-oxi]- h exán s a v~me t11-észtér, .6- [ (2- {4-klór-f enil) -l-fenil-llí-benziiaidazol-e-il ]-oxi] -hexánsav-izopropí1-észter,
    6-[(2-(4-®etil-fenil)-l-fenil-lH-benzimidazol-6-i1]-oxi3 ~hexánsav~met11-észtér,
    6-(12-(4-metíl-fenil)-í-fenil-lií-benzimidazoI-6-il]-oxil -hexánsav-1 zopropi 1-észter
    6- ({l-fenil-2- <4-piridil>-lff-benzimidazol-6-il] -oxi]~h ex áns av-meti1-é s z t er:,
    6- ! (1,.2~difenil~5-oítro-líf-benzixRÍda2ol-6-il} -oxi 1 -hexáns av-®eti 1 - é s z t er,·
    6- | (1, 2-difenil-5-nitro-l^-benzimidazol-6-il.) -oxi.}-hexánsav- izopropii-észter ,
    6~f [5-[ ( (4^brőm-feni.i)-szulfonil]-amino]-I, 2-difenil-l/i-benzimidazoi-€-i11-oxi]-hexánsav-izopropil-észter,
    6-f [5~[ [ (á-klór-fenii} -szulfonil] -amino]-1, 2-di feni 1-1
    -benzimidazol-6-il]-oxi]-hexánsav-metil-észter,
    6- í [5- [ [ (4-kiór-fenil)-szulfonil] -aminoj -1,2-di feni 1-1H-foenzimidazoi-6-i1]-oxi]-hexánsav-ízopropil-észter,
    6-([1,2-difeniI-5-[(<3-metii~fenil) -szulfonilj-amino] —IH -benzimidasol-6-iI]—oxi]-hexánsav-í zopropil-észter, €-[II, 2-difenii-5-[[<4-metii-fenil)-szulfonil]-aminoj-lH -benzimídazol-6-il3-oxi 3-hexánsav-izopropi1-észter,
    6- LII, 2-dÍfeníl-5- {[ (4-metoxi-feniI) -szulfonil] -amino]-1> -ben ζ I mi da ζ o 1~ 6-113 -oxi 3 - hexáns a v- i z opr op ί I -és z t er,
    Κφφφ φφ φφ * « φ * φ φ φ »*ΦΦ 9 φ
    22'
    6-[[1,2-difeni1-5-[|[(4-trífXuor-metíi)-feni!]-szülfőni1} -ami no] -1H~benzírnidazol-€-il} -oxi ] -hexánsav-izopropil-észter,
    6- [ [5- [ ( (4- (acetíl-amino) -fenil]-.s.zui£onil J-amiről-1,2-dif ani.l-lH~benzímidazol-€-il) -oxi ] -hexénsav-izopropil-észter,
    6- ((5-(íbisz (3-klór-feni1} -szulfonil]-ami.no]-l,2-difenil-lx?-benzimidazoi-6-ii]-oxi}-hexánsav-izopropí1-észtér,
    6- ϊ [1,2-difenil-S- [ ípropil-szulfonii) -amiro] -líf-benzimida.zol-6-il j -oxi] -hexánsav-izopropil-észtet,
    6- ( [S- í <'benzil-s2ulfonil) -andno}-1, 2~difeni1-1&~
    - ben x Imi da zo 1 - 6 - i 1 ] - οχ í ] - hex éns a v- i z oprop i i-és z ter, .2-(2- [ (1,2~difen.ii~l.d-benximídazol~6-í 1) -oxi j -etoxi]:-ecet sav-meti1-és ztar,
    3- [2- [ í 1,2-di.fen.il-llí-benzimídazol“6~í 1) -oxi]-et.oxi] -propionsav-meti 1-ész tér,
    6-((1- (3-nítro-fenii} -S-fenil-lH-benzimidazol-ő-ill-oxí ] -hexénsa v~ e t i1-és zte r,
    6- ((4-aceti.l-l- (4-metil-f en.il.) -2~feuil-l.H”benzimidazol-6-iI]-oxi}~hexánsav~metil~ész tér,
    6- i í 1--(4-metí 1-feníl) -2-fenil“li?-benzimidazol-5-il}-oxÍ j -hexánsav-metii-észter,
    6- ( (2-foníl-l- í4- (metil-tioj-“fenill-lH-foenzimidazol-S-il] · -oxi1-hexánsav-metí1-észter,
    6-í(2-fenii-l-.((4-metii-tio)-feníi]-IH-benzírnidazol-6~íl]
    -oxi]- hex áns a v-me ti. 1 -és z t e r,
    6- ( [.2-fenil-l- {'3-tienil) -lff-benzimídazol-5-il] -oxi ]» «
    228
    -hexánsav-metil-észter,
    6- £ £2-fenil-l- <3-tienil) -lü-benzimidazo 1-6-.1.1.] -oxi]-hexánsav-me tii-ésster,
    4- £ (1,2-dí fenil-1..3-benzimídazol-6-il) -oxi] -butánsav-metil
    -észter,
    N~ (fenii-metoxi) -6- £ í2-fenil-l~ (3,4, S-trimetoxi-fenii) -1H
    -benzimidazol-6-il] -oxi] -hexánsavamid, λ7, 27-dimetil~S~ ((1,2-difeni.l-ig-ben2imidazol~6-.il) -oxi]-hexánsavaiaid, g-izopropii-6- (ί 1,2-dl fenii-lff-benzimidazol~6~.il) -oxi ] - h e x á n s a vamid,
    6- £ (1, 2~difenil-Í.H“fcenzimidasol“6-íl) -oxi]-I- (1- p i rro1idiπ i1)-1-hexánon,
    5- £ [5- [ ({4-klór-feniI) -szülfonál] -amino]-1,2-difenil-1.H-benz írni da zol- 6- il ] -oxi ] -pentánsav-met í 1-é-szfcer,
    6- £' í 5-:[ { {4-kló.r-fenil) -szülfonii] -amino] -1- (4-metil-feníl) -2-fenil-lit~bensiiaidazol-6-il] -oxi] -hexánsav-metil
    -észter,
    6- [ [5- £ £ (4-klór-fenil) -szülfonii] -amino]-1- (4-metoxi-fenil)-2-feníi-lB”foenzimídaxöi-6-ii)-oxi]-hexánsav-metil
    -észter,
    6~ £ Γ4- (acetil-oxí) -1- (4-metil-fenil) —2-feni.l~2..H-
    -benz imida zol-6 -il1-oxi] · -hexánsav· ~iaetíl- -észter, 6- [ [ 4-h.idroxi-Í -(4-metíl- -fenil) -2· - feni 1- -1 g-benzimidazo1- - í1]-oxi]-hexán .sav-metii- -észter. 6-[í4-hidroxi-l - (4-metil·’ -fenil) -2 -fenil- -1 H~ ben z írni.da z 01 -
    -il]-oxi]-hexánsav, ** XX φφ »
    * * * * Φ * X Φ «* * * Φ *xx V ♦**φ * * φ » Φ Λ\, «φφφ €~ f [7-aet: .,1-1- (4-metíl-fenil) -2.-feni.I-lH-benziíaidazol-6- -iij-oxi]- -hexánsav-metí1-észter. 12. 6-((2- “Feni1-1-(3-pirídii)-IH-benzimidazol-S-ilJ-oxi]- -hexánsav- •metil-észter, 6- [ [2-fen: .1-1-(3-píridiI)-IH-benzimidazol-6-il|-oxij- -hexánsav- - ® a t i 1 - é s z t er, 6-í [2-f en: .1-1-(4-piridíI)-IB-benzird dazoi-6-11]-oxi]- -hexánsav- * metil-észtér,
    -hexánsav-meti 1-észtér,
    6- [ [2- (4-iastoxi-fenil) -l-fenil-lH-benzimidazol-e-ilj -oxi
    -hexánsav-met i1-észtér,
    6- [ .[2- <4-bróa-feni 1)-'l-fenil-l/f-benzímidazol-e-íl] -oxi] ~
    -hexánsav- 6-Γ(2-Í4- -aetii-észter, (trif luor-met.il | - fen 11 ] -l-f enil-1 H-henzimidazol - -6-11]-oxi L ] - hexán s av - ne t i 1 - é s z t e r, 6-[[l-fen: Ll-2- (2~benzotienil) -lH~benzimida2ol-6-ii]-oxi] - -hexánsav -metil-észter, 6- [ (1·· fen: Ll-2-'(2-bensotienil)-lff-benzimidazol-6-il]-oxi]-
    -hexánsav,
    6- [ [5-hidroxi-l- (4-metil-fenil.) -2-fenil-l/í-ben.zimidazol-6· -íl]-oxi]-hexánsav-ízopropil-észter,
    6-[[5-hidroxi-l-(4-metil-fenil)~2-.fe.nil~I.v-benzím.idazol~6
    -i1}-oxi]- -hexánsav., 6- [ í 5-aet< 5x1-1-(4-met í1-feniI)-2-feni1-IH-benzimidazol-6- —íl]-oxi] - -he x án s a v - i z,op r ο p í 1 - és z t e r,
    6- [ [5-hidroxi-l- [4-metiI-fenil) ~2~fenii~lH~bensíraidasoi~€ φφ φφ«« ♦ * X
    -il] -oxi]-hexánsev-mefcil-észter,
    6- [ (5-metoxi-I- (4-metil-fenil) “2-fenii“lff-benzimidazoi-6-il ] -oxi ] -hexánsav-ssetí 1-észter,
    6-((5-(((4-klór-feníl)-szulfonil]-aminoj-i-(3,4-dímefcil-feni X}~2-fení1-1 ff-benzimida zol-6-i1]-oxi}-hexánsav-met i1
    -észter,
    6- í. (5- ([ (4-klór-fenil) -szulfonil)-aminoj -2- (4-fluor-fen.il] -1- (4-metoxi~fen.il)--Iff-benzimidazol-ő-il ] -oxij ~
    - h ex án s a v-me f i 1 - é s z t er,
    6-((5-(((4-klór-fenil]-szulfonil]-amino]-1-(4-metoxí-fenil.) -2- (4-metox.i-fenil) -lff-benzimidazol-6~il] -oxi] - hexáns a v-sse t í 1 - é s z t er,
    4- ((5- ( ( .(4-klór-fenil] -szulfonil] -aminoj-l- (4-metoxi-feníl)-2-feni1-lff~benzi®idazol~6~íl]-oxi]-butánsav-metil —észter,
    5- ((.5- (( (4-klór-fenil] -szulfonil] -amino]-.1- (4-metoxi-f enil ] -2- f eni 1.-1 ff-foenzimídazol- 6- i 1 ] -oxi ] -penténsav-utet iI-észt er,
    5- ((5-(( (4-klór-fenil)-szulfonil] -amíno]-l, 2-dífeni.l-lff~ ~benzímídazol-6~il]~oxi] -pentánsav-xaetíl-észter,
    6- ((5- [ ((4- {trifluor-metil) -fen.il] -szulfonil] -amino] -1- (4 ~metoxi~fen.il} -l-feníX-lff-benzimídazoi-ö-iij -oxij -hexánsav-metil-észter,
    6~((5- (ff- ((4-klór-fenil)-szulfonil]-ff-metll-amino]-1-(4-metoxi-fenil) -2-f.énil-lff-benzimi.dazol.-6-i.l]-οκί 1 -hexámsa v-met 11 -és z-ter,
    6-1 (1- {5-índanil| -2~fenil-lff-benzimidazol~6-il}-oxi] νΦ :3ΐ
    ..... ·♦>
    * φ * * φ
    Φ »χκ V
    Φ Λ « * ΦΦ Φφφ>
    -hexán s av-me t i 1. - ész te r,
    6-((1-(S-indanil)-2-feníl-lH-benzimidazol-6-il}-oxi}“hexánsav,
    6- (fi- {3~fiuor~fen.il) -2~fenil-XS'-benzímidazoX-6-il} -oxi} -hexán s av-me tí1-és z ter,
    6-( (2- (4-nitro-feni!) -i~fenil-ld“benzim.idazoi-6~íi j -oxi} -hexáns a v-me t i1-éa z ter,
    6-|(1-feni1-2-(3-piridl1.)-1d-benzimidazo1-6-i1}-oxi}-hexánsav-metil-észter,
    N~ (eiklopropi 1-metoxi) -6- í(l, x-difenil-ld-foenzimidasoi-ő~ i I) -ex i} - hexánsa várd. d, íí~izobutoxí~6~ ( (1,2-difenil-XK-benximida.zol-6-ii) -oxi} -hexánsavamid,
    M~ (oiklopropil-metoxi) -^6-(2-fenil-l- (3, 4,5-trimetox.i-fenil) ~IH~foenziíBÍdazol~6:-íX) -oxi) -hexánsavamíd, N-izofoutoxi-6-(2-fenil-l-(3,4,5-trimetoxi-fenil) ·-!&-bensimidaxol-6-iX}-oxi}-hexánsavamid,
    M- (2Ametoxi-etil) -6- [ (X,2~di.feni..l-l.d-benzimidazol-6-íl) -oxi j -hexánsavaraid, ,V- (3-metoxi-propil)-6-( (1, S-difenil-ld-benzimidazöi-ö-il)-oxiJ-hexánsavamíd,
    AJ- í zobut iI- 6- { (1, 2-di f eni 1 -líí-benz imidasο 1 - 6- í 1} -oxi} -hexánsavami d,
    6- ( (1,2-difenil-lH-benzimidazol-6-.il) -oxi] -1- (X-laorfoiini 1) -l-haxsnon,
  11. 11, N-bisz < 2~metoxi~et.il.) -6- I (1,2-difenil-lB’-benz.imidazol-6-hexánsavamíd,
    -il)-oxi] *:«
    232
    N-izopentil-6- [(l, i-difeníl-lH-benzimidasol-f-il) -oxi] -hexánsavárnid,
    N- (2-piridíl) -6-[ í 1,· 2-difenil-llf-benzimidazol-6-il)-oxi}
    -hexánsavamid,
    N~ (3 -p i r idi 1) - 6- ( (1, 2-di f eni. 1 - li?-ben z imi da z ο 1 - 6- i 1 )· - ο x i ]
    -hexánsavamid,
    AFizopropil-6-{[1-(3,4-diraefcil~feni.l)-2~£οη11~1#-benzimidazol-6-iXI -oxi ] -hexánsa várni d,
    M, AH dime ti 1-6--- {.[ 1- -(3,4 -dime fcíl -fenii) -2~fenxl-!H~ -benzimidazoi~6-il ϊ -oxi]-hexánsavamid., hl AT-dietil-6- [ t'l- (3, 4-d.imefcil~feni 1) -2~fenil~llf”
    6-.il j -oxi j -hexánsavamid, [1- (3, 4-dir aeti 1-f eni 1) -2 c j. 1 j ox r.; -hexánsavárnid, 6-[{1-(3,4- ~ d imet i1-feni1
    -benzimidazol~6-il J-oxi] -hexánsa varaid,
    AFciklobutil-f- [ [1- (3, 4-dimetiI-fenii) -2-fenÍl-lH-béhzimidázól-6-il j -oxi 1 -hexánsa varaid,
    A?-terc~bufcil~6- [ [1- (3,4~dimetil-fen.il} ~2-£e.niI-lff~
    -benzimidazol-6-il ] -oxi] -hexánsavamid,· {&} ~6~ [ [1- <3,4~d.imeti.l~fenii) -2-fenil-lH-benzimídazoi-6—i1] -oxi] -1- (2-met.oxi-metí 1) - (1-plrroli.dinil 1 -1-hexánon, A/- [3- (i-imidazoiil) -propil ] -6- ([1- (3, 4-dimetil-feni 1) -2-feni 1 - lí?-benz imidazol- 6- i 1 ) -oxi ] -hexáns avaraid,
    N- [2- (2-pi.ridil) -etilJ -6- ([1- (3, 4-dimetil-fenil) -2-fenil -IH-benzimidazol- 6-iX'| -oxi ] -hexánsavamid,
    N~ ('3-Metoxi~prop.il) -8- [ [1- (5-indanil) -2-feni 1-1H233 ** <-·>
    < * * Φ X ♦ X * χ Φ χ Φ ν Φ φ »«τχ « X » XX i *Χ * » > *ΧΦχ
    -benzimidazoi~6-.il ] -oxi ] -heptánsavamid,
    6~ [ [1— {4-metil-fenil)-2-(3-piridíl) -lff-benzimidazol-6-i 1] ~ox.i]-hexánsav-metll-észter,
    6- [ (1- (4-metil-fenil') -2- (,4-píridil) -l.ff-benzimida.zoi-€-il] -oxi1-hexánsav-meti1-észter,
    6~[ (1- (4-metii-fenil) -2- (2-tienil) -lM-benzimidazol-6-il1 -oxi}-hexánsav-meti1-észter,
    6- ([1-(4-metii-fenil )-2- (3-tienil) -iíi-benzimidazol-6-il] -oxiI-hexánsav-meti1-észter,
    6- ((2- (3-indol.il ) -1- (4-metil-fenil) ~lJ?~benzimidazol~6-il] -oxi j-hexánsav-meti1-észter,
    6-[(1-(4-metii-fenil)-2-(2-furil)-lH-öenzimidazol-6-ilJ-oxi]-hexánsav-metil-észter,
    6-((1- (4-metil-fenil)-2-(3-furii)-lH-benzimidazol-6-ill-oxi)-hexánsav-meti1-észtér,
    6- [ [1 — (4-metil-feníi) -2- (S-metil~2~tisn.il) -1H-benz imi da zo 1- 6 - i 1 ] - ox i ] -hex án s a v-me t i 1 - é s z t e r,
    6-{(1-(4-metii-fenil)-2-(3-metii-2-tÍenil)-lH~
    -benzimidaz.ol-6-il) -oxi 1~ hexánsav-meti 1-és z tér.
  12. 13. Egy 1-12. igénypontok bármelyike szerinti vegyüiet alkalmazása mikrogiia-aktivációval kapcsolatos betegségek kezelésére és megelőzésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására .
  13. 14. Gyógyszerkészítmény, amely egy vagy több 1-12. igénypontok bármelyike szerinti vegyületet és egy vagy több hordozót tartalmas.
  14. 15. Egy (II) általános képletü benzimldazolnak * * * 4 * * *
    23;
    — amelynek képletében
    R jelentése mono- vagy biciklusos 6-12 .szénatomos árucsoport. vagy mono- vagy biciklusos, 5-.10 tagú, a nitrogén-, kén- és oxigénatom közül kiválasztott 1-4 heteroatomot tartalmazó heteroarilesoport, ahol az aril- vagy heteroarilcsoport adott esetben legfeljebb három, a következő csoportból egymástól függetlenül kiválasztott szubsztituen s t ho rdo z ha t:
    Λ fluor-, klór-, öröm.-, j óda tóm, amídinocsoport, -C '{NH} NHR*,
    4 á 4’ -r.(NR )NR*R f.
    -C (NR4)bH2, 4
    4 4 ·
    -CiNR }-KHR ,
    -XOH, -XGR , -X.OOGR', -XGCOHHR
    -XC(NOH) Rt
    4 4! ’XCfNGR }R‘ .
    -XC[NO(COR4) ÍR4',
    -XCQRH?, -XCORR^R4 ' ,
    XOCOOR. , -XCOR ,
    -XCN, -XCOOH, XCONHR4, —XCORHOH, .4
    XCONHGR , -XCOSR , -XSR', -XSOR', -XSO^R általános kér .'.söpört, szulfamoilcsoport, -SO2KHR , -SOz^R- R ál talános képletű csoport, nitroosoport, -XNRy, -XNHR*,
    -XXR R , -XRHSÖyR , -XHtSOzRt) SO2RJ
    -XNR^SGyR4 ’,
    -XNHC0R4, -XHHCOOR4, -XNHCORHR4 általános képletű csoport, tetrahidro-2,.5-díoxo-l-pirrolíl-, 2, 5-dihidro— 2,5-dioxo-l-pirrolil-, 2,7-dihidro~2,7-dloxo-l-izoindolí1-csoport,
    -R általános képletű csoport, ahol az R!' csoporton lévő
    235 „ -χ * ' * * # Λ ír * a $ * * » < * *·*« *
    9«φ«. 4 χ X f 4 ·** i* * . Κ» 4
    Rí két őrto-heiyzetű. szubsztituens egymással kapcsolódhat, és igy metilén-dioxi-, 1,2-etilén-dioxi-, 1,3-propándiil-, 1, 4-butándii 1csoportot képezhet,· jelentése mono- vagy bicíkinsos 6-10 szénatomos árucsoport vagy mo.no- vagy biciklasos, 5-10 tagú, a nitrogén-, kén- és oxigénatom közül kiválasztott 1-4 heteroatomot tartalmazó heteroarilcsoport, ahol az aril- vagy heteroarilcsoport adott esetben legfeljebb három, a következő csoportból egymástól függetlenül kiválasztott szufosztituenst hordozhat:
    fluor-, klór-, feróm-, gódatóm, amroinocsoport, -C{NH)NHR ,
    -C(NH)NR R* ,
    -XOR, -XOR' ~XC (NŐR)R4,
    4 . 4. 4 ’ , 4 „ z d <
    -C(NRΊΝΗ2, —C {NR )NHR' , —C {NR }NR'R' ,
    -xocor4, -xocon.hr4, -XOCOGR?, -xcor4, xcímorSr4', -XC(NOCCOR*HR4', -kon, -xcooh.
    -XCOOR
    -XCONRz,
    4 4?
    -XCONR R ,
    XCONHR4, -XCÖRHOH,
    -XCONHOR', -XCOSR', ~XSR4, -XSOR'% -XSOaR4 általános kép letű csoport, srulfamoilcsoport, -SO2NHR , -SösNRK* ál, 4 taláno-s képletö csoport, nitrocsoport, -XNHy, -XHHH , •XNHSOjR'
    4 4 ’
    -XNCSO2R· ) -SÖ2R ,
    -XNR^SOsR4 ’,
    R
    -XNHCOR4, -XNHCOOR4, -XNHCOXHR4 általános képletű csoport, tetrahidro-2., 5-dioxo-l-pirrolil-, 2, 5-dihidro-2,5-dioxo-l-pirrqlil-., 2, ?~dihidro~2, l-dioxo-l-izoindolii-csoport, a 2
    -R' általános képletű csoport, ahol az R csoporton lévő két orto—helyzetű sshbsztituens egymással kapcsolódhat, és így metilén-dioxi-, 1,2-etilén-díoxi-, 1,3-propéndiii-,
    1,4-foutándiiIesoportot képezhet, a következő csoportból egymástól függetlenül kiválasztott * φ
    - 236 egy vagy két szubsztituenst jelent:
    hidrogén-, fluor-, klór-, bróm-, jódatóm, -XOH, -XOR4,
    -XOCOR4,
    -XÖCÖNHR4, -XOCOOR4,
    -XCOR', -XC(NOH)R'
    XCtffOR )R , -XCÍffOCCOR ) }R , -XCH, -XCOOH, -XCOOR ,
    -XCONH2, ~xoonr4.r4 ',
    -XCONHR4,
    -XCOHHOH, -XCOHHÖR‘,
    -XCOSR4, -XSR4, -XSOR4, -XSOjR4 általános képietü csoport, 4 4 4’ szulfamoircsoport, -SO2NHR , -SO2~^R R általános képietü csoport, nitroesoport, -XNH2, -XHHR4, -XNFhR4', -XNHSCkR4,
    -XNÍSÖ2R íSötR , -XHR S.O2R , -XNHCOR ,
    -XKHCOOR4,
    -XNHCONHR általános képietü csoport, tetrahidro-2,5-di•oxp~l-pirrol.il-, 2, 5~dihidro~2, S-dioxe-l-pirrolil-dihídro-2,7-dioxo-l-izoindolil-csoport vagy -R' általános képietü csoport, ahol as R4 csoporton lévé két orto-h.el.yzetü szubsztituens egymással kapcsolódhat, és így metilén.-dioxi-, .1,2-etílén.-dioxi-, 1, 3-propándiil-, 1,4-fontándiilesöpörtök képezhet,
    4 4 *
    R és R jelentése egymástól függetlenül 1-4 szénatomos· perfluor-alkil-csoport, I-β· szénatomos alkilcsoport, 2-6 szénatomos alkenilcsoport,· 2-6 szénatomos alkinilcsoport, 3-7 szénatomos cíkloalkilcsoport, <1-3 szénatomos- alkil)-(3-7 szénatomos cikloalkil)-csoport, (1-3 szénatomos alkil)- (6-10 szénatomos aril)-csoport, (1-3 szénatomos- alkil)- (5-10 tagú, 1-4 nitrogén-, kén- és/vagy oxigénatomot tartalmazó heteroaril)-csoport, 6-10 szénatomos arílesöpört vagy 5-10 tagú, 1-4 nitrogén-, kén- és/vagy oxigénatomot tartalmazó heteroarílesöpört, ahol az. aril- és heteroarilcsoportok adott esetben a következő csoportból kiválasztott legfeljebb két szübsztitu.enst hordozhatnak:
    fluor-, klór-, brómatom, metil-, etil-, nítro-, metoxi-, etoxi-, trif.luor-metil-, pentafiuor-etil-csoport, vagy egy annelált metilén-dioxi- vagy 1,2-etilén-dioxi-csoport,· valamint egy Öttagú cikloalkilcsoport egy nitrogén- vagy oxigén-gyűrűatomot tartalmazhat, és egy hat- vagy héttagú cikloalkilcsoport egy vagy két nitrogén- és/vagy oxigéngyűrűatomot tartalmazhat, ahol a gyűrűben lévő nitrogénatom adott esetben 1-3· szénatomos alkilcsoporttal. vagy 1-3 szénatomos alkanoilcsoporttal szubsztituált lehet,
    R5 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 2---6 szénatomos al keni lesöpört vagy 2-6 szénatomos alkinilcsoport, ahol egy szénatomot oxigén-, kénatom, szu.lf.inil-, szuifonii-, íiaino-, 1-3 szénatomos alkil-imino- vagy 1-3 szénatomos alkanoiiimino-csoport helyetfces1fchet,
    3-7 szénatomos cikloalkilcsoport vagy (3-7 szénatomos cikloalkii) - (1-3 szénatomos alk.il)-csoport, ahol egy öttagú cikloalkilcsoport egy nitrogén- vagy oxigén-gyűrűatomot tartalmazhat, és egy hat- vagy héttagú cikloalkilcsoport egy vagy két nitrogén- és/vagy oxigén-gyűrűatomot tartalmazhat, ahol a gyűrűben lévő nítrogénatom adott esetben 1-3 szénatomos alkilcsoporttal. vagy 1-3 szénatomos alkanoalcsoporttal szubsztituált lehet,
    6-10 szénatomos arilcsoport vagy 5-10 tagú, 1-4 nitrogén-, kén- és/vagy oxigénatomot tartalmazó héteroarílesöpört, ahol az alkil-, aikenil- és alkinilláncok az előbbiekben
    238
    ΦΦ Χ»Φ* Φ» » X « Φ Φ Φ X Φ Φ χ ♦ χ **φ Φ X Φ Φ Φ φ * φ φ »φ φ φφφ említett cikloalkii-, aril- vagy heteroaralcsoportok egyikével szubsztituáltak lehetnek, ahol valamennyi említett alkil- és cikloalkxlcsoportok adott esetben legfeljebb két trifluor-metii-, pentafluoretíl-, hidroxicsoporttal, 0-3 szénatomos alkoxicsoporttal, aminocsoporttal, 1-3 szénatomos alkil-amino-esoporttal,
    1-3 szénatomos alkanoii-amino-csoporttal, N, ¥~foisz (1-3 szénatomos alkil)-smino-csoportfal, N-(l-3 szénatomos aikíl)-N-(i~3 szénatomos alkanoíl)-amíno-csoporttal, karboxi-, karbamoilcsoporttal és/vagv (1-3 szénatomos alkoxí)-karbonil-csoporttal szubsztituált lehet, és valamennyi aril- és heteroarilcsoport adott esetben legfeljebb két fluor-, klór-, brómatommal, raetil-, etil-, nítro—, metoXX-, etoxi-, trífluor-metil- és/vagy pentafiuor-etil-csoporttal, vagy egy annelált metilén-díoxi- vagy 1/2-étxléndioxi-csoporttál szubsztituált lehet, vagy
    J ’g *
    R' és R a nitrogénétómmal együtt egy 5-7 tagú, adott esetben egy további oxigén-, nitrogén- vagy kénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot képez, amely adott esetben 1-4 szénatomos alkiicsoporttal, 1-4 szénatemos alkoxicsoporttal, <1-4 szénatomos alkoxx)-(l-2 szénatomos alkil)-csoporttá 1, (1 -4 szénatomos aIkoxx)-karbon!l-csoportfal, karbamoil- vagy fenilcsoporttal szubsztituált lehet, jelentése 1-1Ό szénatomos alkilénesoport, 2-10 szénatomos alkeniléncsoport, 2-10 szénatomos alkíniléncsoport, ( (0-5 szénatomos alkilén)-(3-7 szénatomos cíkloalkilén)]-(0-5 szénatomos alkilén-csoport, [(0-5 szénatomos alkilén)a1kiién-csoport, * X Λ ♦
    239 * *♦ arilén]-(0-5 szénatomom a1kilén)-csoport, {(0-5 szénatomom alkilén)-heteroaríleal-(0-5 szénatomos alkilén)-csoport, ahol az aril- és .heteroarilcsoporfcok adott esetben legfeljebb két fluor-, klór-, brómatommal, met.il-, etil-, nitro-, metoxi-, etoxi-, trifluor-metíl- és/vagy pentafluor-etil-cs opo-r 11 a 1 s z hbs z t i. t uá i t a k 1 eh e t ne k, ahol egy öttagú cikloalkilcsoport egy nitrogén- vagy oxigén-gyűr hatomat tartalmazhat, és egy hat- vagy héttagú cikloalkilcsoport egy vagy két nitrogén- és/vagy oxigéngyűrűatomot tartalmazhat, ahol a gyűrűben lévő nitrogénatom adott esetben 1-3 szénatomom alkilcsoporttal vagy 1-3 szénatomos alkanoilcsoporttal szubsztituált lehet, és ahol az előbb említett alifás láncokban adott esetben egy vagy két szénatomot oxigénatom, Íminocsoport, 1-3' mzénatomos alkí1-imino-csoport vagy 1-3 szénatomos aikanoi1-imino-csoport helyettesíthet, és ahol. az alkil- vagy cikioal ki Ι-csoportok adott esetben a következő csoportból kiválasztott legfeljebb két szabsztítuenst hordozhatnak: fluoratom, hidroxicsoport, -QR.4, 4
    -OGOR ' általános képletű csoport, οκο-, aminocsoport, ~NR X , -NHCOR 4 -NHCGOR4, -NHCONHR4, -NHSOsR4 általános képletű csoport, merkaptocsoport és/vagy -SR általános képletű csoport, jelentése hidrogénatom, hidroxicsoport, —OCőR^, -OCOHHR , .5,
    -OCOGR' , -COR, -C<NOH)R',· -C(NOR )R , ~C [NO ( CCiC j j R~ általános képletű csoport, -COOIÍ képletű csoport, ~COOR~ általános képletű csoport, -CONHz, -CONHNHo képletű csoport.
    240 * φ φ * φ φφ» φ
    Κ Φ Φ φ Φ » Λ
    -CONHB3, -CONR^R5' általános képletű csoport, -CÖNHOH képletű csoport, -CONHOR^ általános képletű csoport, -SO3H, -SözNHt képletű csoport, -SOgNHR', -S-02NRwRw általános képletű csoport,
    RO(ÖRö) (QRJ } , “PO3H képletű csoport, -PO(OH) (OR°), -RO(OH) (NHR5) , -PQCNHR3} (NHR5‘) általános képletű csoport vagy tetrazoiilcsoport, amelyek mindegyike a? A csoportnak egy szénatomjához kapcsolódik, vagy
    Y-A-R 'jelentése ~X(SÖ2A· -(302^ ) vagy -NESöaR.'* általános képle tű csoport, (CHsja-z >ch(ch3b
    CH2CH(CH3}- kéoietű jelentése kémiai kötés, -CH2~,
    -(CH2)3~, >CH<CH2CH3}, -CH (CIÍ3) 0H2-, csoport, és jelentése kémiai kötés, oxigén-, kénatom# szulfinil-, szulfon.il-, iminocsoport, >NR\ >NCOR<:Í vagy díSöyR általános képletű csoport — az alkalmazása a mikroglia sejtek aktiválódásával kapcsolatos betegségek kezelésére vagy megelőzésére szolgáló gyógyszerkészítmények előállítására.
  15. 16. A 15. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a. (II) általános képletben
    R jelentése mono- vagy bieiklusos arilcsoport vagy monovagy bieiklusos, 5-1Ö tagú, a nitrogén-, kén- és oxigénatom közül kiválasztott í-2 heteroatomot tartalmazó hefceroarilcsoport, ahol az aril- vagy heteroariicsoport adott esetben legfeljebb három, a következő csoportból egymástól függetlenül kiválasztott szubsztituenst hordozhat:
    fluor-, klór-, brómatom.
    241
    XX Φ Φ
    -ΧΟΗ, -XOR4, -XOCOR4, -XQCÖNHP?, -XOCOQR4,
    -XCGR4, ~XCH, -XCOOH, -XCOOR4,
    -XCONH2, -XCÖNR4R4 ’,
    -XCÖNHR4, -XCONHOH, -XCONHÖR4,
    -XCOSR4, -XSR4 általános
    XNR^R4' vagy -R4 képletü csoport, nitrocsoport, -XNHR’, általános képletü csoport, ahol az R1 csoporton lévő két orto-helyzetü szubsstituens •egymással kapcsolódhat, és Így metilén-dioxi-, 1,2-etilén-díoxi-, 1,3-propándiil-, 1,4-butándi.ilcsoportot képezhet.
  16. 17. A 15. vagy ló. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a (II) általános képletben .·>
    R jelentése mono- vagy biciklusos ariicsöpört vagy monovagy biciklusos, 5-10 tagú, a nitrogén-, kén- és oxigénatom közül kiválasztott 1-2 hefceroatox&ot tartalmazó heteroarilesöpört, ahol az aril- vagy heterosr 1 Ι-csoport adott esetben legfeljebb három, a kővetkező csoportból egymástól
    Xgoetlenül kiválasztott szufosztituenst hordozhat:
    fluor-, klór-, brómatom,· -XOH, -XOR4, -XOCOR4, -XOCONHR4,
    -XOCOOR ,
    -XCÍNOíCORü ]R4’
    -XCOR4,
    ACÍNORtR4,
    4 4'
    -XC (NÖR > R ,
    ...4
    -XOÍ, -XCOOH, -XCOOR' , -XCONHg, ~xconr4r4’, -xconhr4, -xconhor, -xccwíor4, -XCOSR4, -XSR4, 4 4
    -XSOR , -XSÖ2R. általános képletü csoport, szulfamoilcsoport, -SQ^NHR4, -SO'2.N.R4R4 általános képletü csoport, nitrocsoport, -ΧΗΗ.2, -XKHR4, -XNO* , -XHHSCgR ~XNÍSO2&4}~'SÖ2R4', -XNR4SO-2R4’, -XNHCOR4, -XNHCOOR4,
    -XN.HCONHR4 'vagy -R% általános képletü csoport, ahol az. EJ csoporton lévő két orto-helyzetű sznhsztituens egymással kapcsolódhat, és igy metilén-dioxi-, 1,2-etilén242
    Φ φ JÍ a. < φ φ
    -dioxi ~, 1, 3~propándi 11-, 1, 4-butándiilcsoportot képezhet. 18. Α 15-17. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a (II) általános képletben a következő csoportból egymástól függetlenül kiválasztott egy vagy két szuhsztifcuensfc jelent:
    d ÍJ hidrogén-, fluor-, klór-, brómatom, -ΧΟΗ, -XOR’, -XOCOR ,
    R3
    XOCÖNHR·, -XOCQGR f -XCOR’, -XC(NOH)R , -XC(NOR )R ,
    4’
    -XC[NO<€GR'*} 1R'! képietű csoport
    XCN, -XSR4, -XSOR4, -XSO2R4 általános ; zulfamoi 1 c s oport, -SOiNHR „ 4 4’ •SO2-NR R általános képietű csoport, nítrocsoport, -XNHs, -XNHR , ~XNR~R4', -XNHSO2R4, -XN CSOaR4) SOaR4’, -XNHCÖR4, -XNHCOOR4,
    4 , 4
    -XNHCONHR általános kepietu csoport vagy ~R’ általános képietű csoport, ahol az R“ csoporton lévő két orto-helyzetö szubsztituens egymással. kapcsolódhat, és így metílén-dioxi-, 1,2-etilén-dioxi-,· 1,3-propándiil-, 1,-4-butándiilesöpörtet képezhet.
    IS. A 15-18. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a (II) általános képletben 4 4'
    R és R jelentése egymástól függetlenül trifluor-met.il-, pentafluor-etii-csoport, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 2-4 szénatomos alkenilcsoport, 2-4 szénatomos alkinilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, (1-3 szénatomos alkil)-(3-6 szénatomos cikloalkil)-csoport, (1-3 szénatomos alkil) -aril-csoport, (1-3 szénatomos alkil)-heteroaríl-csoport, monociklusos aralcsoport vagy S-β tagú, 1-2 nitrogén-, kén- és/vagy oxigénatomot tartalmazó heteroarilcsoport, ahol az aril- és heteroarilesöpörtök adott esetés en a φφ ♦ * X Φ
    243
    ΧΦΦ« Φ Φ Φ Φ »» Φ ahol R5 é következő csoportból kiválasztott legfeljebb kát szubsztituenst hordozhatnak: fluor-, klór-,, brőmatom, metíl-, etil-, nitro-, metoxi-, etoxi-, trifluor-metíl-, pentafluor-etil-csoport, vagy egy anneláit metilén-diOxi- vagy 1,2-etilén—dioxi-csoport?' valamint egy öttagú cikloalkilcsoport egy nitrogén™ vagy oxigén-gyűrűatomot tartalmazhat, és egy hattagú cikloalkilcsoport egy vagy két nitrogén- és/vagy oxigén-gyűrűatomot tartalmazhat, ahol a gyűrűben lévő nitrogénatom adott esetben 1-3 szénatomos &Ikilcsoporttal vagy 1-3 szénatomos alkanoílesöpörttál szubsztituált lehet.
  17. 20. A 15-19. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, a (11) általános képletben a!
    5 R~ jelentése egymástól függetlenül 1-6 szénatomos alkilcsoport, ahol egy szénatomot oxigénatom, imi.no-, 1-3 szénatomos alkil-lmino- vagy 1-3 szénatomos alkanoil-imíno-csoport helyettesi thet,
    3-7 szénatomos -cikloalkilcsoport vagy (3-7 szénatomos cíklöalkil)-{1-3 szénatomos alfcil)-csoport, ahol egy öttagú cikloalkilcsoport egy nitrogén- vagy oxigén-gyűrűáromol tartalmazhat, és egy hat- vagy héttagú cikloalkilcsoport egy vagy két nitrogén- és/vagy oxigén-györűatomot tartalmazhat, ahol a gyűrűben lévő· nitrogénatom adott esetben 1-3 szénatomos alkllcsoporttal vagy 1-3 szénatomos alkanoilcsoporttal szubsztituált lehet, ahol az 1-6 szénatomos alkilláncok az előbbiekben említett eikloalkilesoportok egyikével vagy egy 5-6 tagú, a nitroΦ* »βχ
    244 **φ » ·* * * φ gén-, kén- és oxigénatom kiválasztott 1-2 he-teroatomot tartalmazó heteroariiesoporttai szubsztituáltak lehetnek, ahol valamennyi említett alkil- és cikloalkilcsoport adott esetben legfeljebb két triflnor-met.il-, hidroxicsoporttal és/vagy '1-3 szén-atomos alkoxi csoport tál szubsztituált lehet,· és valamennyi heteroarilcsoport adott esetben legfeljebb két fluor-, klóratommal, trifluor-metil-, metil-, etil-, metoxi- és/vagy etoxicsoporttal szubsztituált lehet, vagy
    5 s!
    R és R a nitro-génatómmal együtt egy 5- 7 tagú, a-aott esetben egy további oxigén-, nitrogén- vagy kénatomot tartalmaséheterociklusos csoportot képez, amely adott esetben 1-4 szónatomos alkilesoporttal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttai, (1-4 szénatomos alkoxi)-(1-2 szénatomos alkil)“csoporttal, (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttar, karbamoíi- vagy fenilesöpörttal szubsztituált lehet.
  18. 21. A 15-20·. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a (11) általános képletben
    A jelentése 1-10 szénatomos alkiléncsöport, 2-10 szénatomos alkeniléncsoport, 2-10 szénatomos a.lkiniléncsoport, ((0-S szénatomos aikilén)-(3-7 szénátomos cikioalkilén)}~(0-5 szénatomos a .1. ki .1 én-csoport, (<Ö-5 szénatomos aikíién)araién}-(0-5 szénatomos aikilén)-csoport vagy {(0-5 szénatomos aikilén)-heteroarilén]-<0-5 szénatomos aikilén)-csoport, ahol a heteroarilcsoportok adott esetben legfeljebb két fluor-, klór-·, brómatommal, metil-, etil-, nítro~, metoxi-, etoxi-, trifluor-metil- és/vagy pentafluor245 * * ' * * * ·. *' ♦ φ φ * φ *>» * *«♦« φ φ φ Φ φ
    Φ Φ χ * φ χ κ...
    ahol
    Β
    -etil-csoporttal szubsztituálfcak lehetnek, ahol egy öttagú cíkloalkilcsoport egy nitrogén- vagy.oxígén-gyűrűatomot tartalmazhat, és egy hat- vagy héttagú cíkioalki lesöpört egy vagy két. nitrogén- és/vagy oxigéngyűrűatomot tartalmazhat, ahol a gyűrűben lévő nitrogénatom adott esetben 1-3 ssénatomos alkiicsoporttal vagy 1-3 szénatomos alkanoilcsoporttal szubsztítuált lehet, és ahol az előbb említett alifás láncokban adott esetben egy vagy két szénatomot oxigénatom., iminocsoport,· 1-3 szénatomos alkil-imino-csoport, 1-3 szénatomos alkanoil-.imi.no-csoport vagy (1-3 szénatomos alki.l-szulfoni.1) -ímino-csoport helyettesíthet, és ahol az aikil- vagy cikloalkilcsoportok adott esetben legfeljebb két fluoratomot vagy a. következő csoportból kiválasztott egy szubsztítaenst hordozhatnak: hídroxícsoport, 1-3 szénatömés alkoxiesoport, 1-3 szénatomos aikanoil-oxi-csoport, αχό-, aainocsoport, 1-3 szénatomos alkil-amino-csoport, N, AFfoiszí1-3 szénatomos alki!}·-amíno-csoport, 1-3 szénatomos alkanoil-amino-csoport, N~(l~3 szénatomos aikil)-A- (1-3 szénatomos alkanoil)-amino-csoport, [(1-3 szénatomos alkoxi)-karhonií)-amíno-csoport, [(1-3 szénatomos alkil-amino)-karbonil]-amíno-csoport, (1-3 szénatomos alkil-szulfoní1) -amíno-csoport, merkaptocsoport vagy 1-3 szénátomos aikil-tio-csoport.
  19. 22. A 15-21. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, a (11) általános képletben s s j ehentese hidrogénatom^ hidroxiesoport , -OCOP? f -QCQ^HSC
    S 49 «· * r » * * * « « « * » « «««Κ « * 4 r »
    -QCÖÖR3 általános képletű csoport., -GOGH képletű csoport, ·£ζ
    -COOR'' általános képletű csoport, -CONHa képletű csoport, ího;
    aho)
    -CONHR', -CGNRRW általános képletű csoport, -CONHGH képle tű csoport, -C0NHGR5 általános képletű csoport vagy tétrasolilcsoport, amelyek mindegy!ke az A csoportnak egy szénatomjához, kapcsolódik,
  20. 23. A 15-22» igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, a (TI) általános képletben jelentése kémiai kötés vagy metiléncsoport♦
  21. 24. A 15-23. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, a {113 általános képletben jelentése .kémiai kötés, oxigén-, kénatom, imlnocsoport, >NR4, öNCGR* vagy >NSO2R4 általános· képletű csoport.
HU0204011A 2000-01-14 2001-01-12 1,2-diaryl benzimidazoles, pharmaceutical compositions containing them and their use for producing pharmaceutical compositions for treating illnesses associated with a microglia activation HU228366B1 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10002898 2000-01-14
PCT/EP2001/000334 WO2001051473A1 (de) 2000-01-14 2001-01-12 1,2-diarylbenzimidazole zur behandlung von krankungen die mit einer microglia-aktivierung assoziiert sind

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0204011A2 HUP0204011A2 (en) 2003-05-28
HUP0204011A3 HUP0204011A3 (en) 2003-07-28
HU228366B1 true HU228366B1 (en) 2013-03-28

Family

ID=7628535

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0204011A HU228366B1 (en) 2000-01-14 2001-01-12 1,2-diaryl benzimidazoles, pharmaceutical compositions containing them and their use for producing pharmaceutical compositions for treating illnesses associated with a microglia activation

Country Status (31)

Country Link
EP (1) EP1246808B1 (hu)
JP (1) JP2003523961A (hu)
KR (1) KR100703908B1 (hu)
CN (1) CN1301975C (hu)
AT (1) ATE520669T1 (hu)
AU (1) AU782993B2 (hu)
BG (1) BG65858B1 (hu)
BR (1) BR0107628A (hu)
CA (1) CA2396227C (hu)
CY (1) CY1112962T1 (hu)
CZ (1) CZ303726B6 (hu)
DK (1) DK1246808T3 (hu)
EA (1) EA006302B1 (hu)
EE (1) EE05515B1 (hu)
ES (1) ES2372026T3 (hu)
HR (1) HRP20020664B1 (hu)
HU (1) HU228366B1 (hu)
IL (2) IL150150A0 (hu)
ME (1) MEP13308A (hu)
MX (1) MXPA02005742A (hu)
NO (1) NO326408B1 (hu)
NZ (1) NZ519326A (hu)
PL (1) PL209573B1 (hu)
PT (1) PT1246808E (hu)
RS (1) RS51860B (hu)
SI (1) SI1246808T1 (hu)
SK (1) SK287527B6 (hu)
TW (1) TWI287005B (hu)
UA (1) UA75589C2 (hu)
WO (1) WO2001051473A1 (hu)
ZA (1) ZA200206470B (hu)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10134775A1 (de) * 2001-07-06 2003-01-30 Schering Ag 1-Alkyl-2.aryl-benzimidazolderivate, deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate
US6855714B2 (en) 2001-07-06 2005-02-15 Schering Aktiengesellschaft 1-alkyl-2-aryl-benzimidazole derivatives, their use for the production of pharmaceutical agents as well as pharmaceutical preparations that contain these derivatives
DE10135050A1 (de) * 2001-07-09 2003-02-06 Schering Ag 1-Ary1-2-N-, S- oder O-substituierte Benzimidazolderivate, deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate
US6903126B2 (en) 2001-07-09 2005-06-07 Schering Ag 1-Aryl-2-N-, S- or O-substituted benzimidazole derivatives, their use for the production of pharmaceutical agents as well as pharmaceutical preparations that contain these derivatives
US6962932B2 (en) 2002-02-15 2005-11-08 Schering Aktiengesellschaft 1-phenyl-2-heteroaryl-substituted benzimdazole derivatives, their use for the production of pharmaceutical agents as well as pharmaceutical preparations that contain these derivatives
DE10207844A1 (de) * 2002-02-15 2003-09-04 Schering Ag 1-Phenyl-2-heteroaryl-substituierte Benzimidazolderivate, deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate
DE10207843A1 (de) * 2002-02-15 2003-09-04 Schering Ag Mikrolia-Inhibitoren zur Unterbrechung von Interleukin 12 und IFN-gamma vermittelten Immunreaktionen
JP2006520796A (ja) * 2003-03-17 2006-09-14 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド ヒストンデアセチラーゼインヒビター
SE0302570D0 (sv) * 2003-09-26 2003-09-26 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
SE0302573D0 (sv) * 2003-09-26 2003-09-26 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
RU2374234C2 (ru) 2004-09-24 2009-11-27 Астразенека Аб Бензимидазольные производные, содержащие их композиции, их получение и применение
TW200745049A (en) 2006-03-23 2007-12-16 Astrazeneca Ab New crystalline forms
TW200808769A (en) 2006-04-18 2008-02-16 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds
JP5255994B2 (ja) * 2008-11-04 2013-08-07 国立大学法人 岡山大学 核内受容体リガンド
EP2595482A4 (en) * 2010-07-21 2013-12-25 Merck Sharp & Dohme ALDOSTERONSYNTHASEHEMMER
CN102382102B (zh) * 2010-09-06 2014-01-08 中国科学院广州生物医药与健康研究院 一种酰胺类化合物
US9498470B2 (en) * 2012-02-17 2016-11-22 Kineta Four, LLC Antiviral drugs for treatment of arenavirus infection
WO2014044611A1 (en) 2012-09-20 2014-03-27 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 1-aryl-2-heteroaryl benzimidazoles for the induction of neuronal regeneration
KR20180094989A (ko) * 2015-12-15 2018-08-24 더 보드 오브 트러스티스 오브 더 리랜드 스탠포드 주니어 유니버시티 노화 관련 인지장애 및 신경염증의 예방 및/또는 치료 방법
HUE066335T2 (hu) 2018-10-05 2024-07-28 Annapurna Bio Inc Vegyületek és készítmények APJ receptor aktivitáshoz kapcsolódó állapotok kezelésére

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4430502A (en) * 1982-08-13 1984-02-07 The Upjohn Company Pyridinyl substituted benzimidazoles and quinoxalines
DK0520200T3 (da) * 1991-06-24 1998-09-23 Neurosearch As Imadazol-forbindelser, deres fremstilling og anvendelse
MX9203323A (es) * 1991-07-11 1994-07-29 Hoechst Ag El empleo de derivados de xantina para el tratamiento de lesiones secundarias de las celulas nerviosas y trastornos funcionales despues de traumas craneo-cerebrales.
DE4129603A1 (de) * 1991-09-06 1993-03-11 Thomae Gmbh Dr K Kondensierte 5-gliedrige heterocyclen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE4330959A1 (de) * 1993-09-09 1995-03-16 Schering Ag Neue Benzimidazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung
US5552426A (en) * 1994-04-29 1996-09-03 Eli Lilly And Company Methods for treating a physiological disorder associated with β-amyloid peptide
IL113472A0 (en) * 1994-04-29 1995-07-31 Lilly Co Eli Non-peptidyl tachykinin receptor antogonists
AU6966696A (en) * 1995-10-05 1997-04-28 Warner-Lambert Company Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis
CA2248013A1 (en) * 1996-03-11 1997-09-18 Eli Lilly And Company Methods of treating or preventing interstitial cystitis

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20020664A2 (en) 2005-04-30
CA2396227C (en) 2012-03-20
CZ20022420A3 (cs) 2002-10-16
AU782993B2 (en) 2005-09-15
TWI287005B (en) 2007-09-21
YU45702A (sh) 2005-03-15
PL356091A1 (en) 2004-06-14
IL150150A (en) 2014-03-31
HRP20020664B1 (en) 2012-03-31
BG106821A (bg) 2003-01-31
IL150150A0 (en) 2002-12-01
MXPA02005742A (es) 2002-09-18
DK1246808T3 (da) 2011-12-05
SK287527B6 (sk) 2011-01-04
JP2003523961A (ja) 2003-08-12
EA006302B1 (ru) 2005-10-27
ES2372026T3 (es) 2012-01-13
HUP0204011A2 (en) 2003-05-28
CN1301975C (zh) 2007-02-28
RS51860B (sr) 2012-02-29
EP1246808A1 (de) 2002-10-09
UA75589C2 (en) 2006-05-15
EE200200390A (et) 2003-10-15
BG65858B1 (bg) 2010-03-31
MEP13308A (en) 2010-10-10
CN1395568A (zh) 2003-02-05
NO326408B1 (no) 2008-12-01
NZ519326A (en) 2005-02-25
KR20020063629A (ko) 2002-08-03
EA200200742A1 (ru) 2002-12-26
CA2396227A1 (en) 2001-07-19
NO20023362L (no) 2002-09-13
BR0107628A (pt) 2002-10-08
WO2001051473A8 (de) 2002-01-03
CY1112962T1 (el) 2016-04-13
WO2001051473A1 (de) 2001-07-19
NO20023362D0 (no) 2002-07-12
EP1246808B1 (de) 2011-08-17
ZA200206470B (en) 2004-04-28
EE05515B1 (et) 2012-02-15
HUP0204011A3 (en) 2003-07-28
AU4233201A (en) 2001-07-24
SI1246808T1 (sl) 2011-12-30
CZ303726B6 (cs) 2013-04-10
KR100703908B1 (ko) 2007-04-05
PL209573B1 (pl) 2011-09-30
SK10002002A3 (sk) 2003-02-04
PT1246808E (pt) 2011-11-30
ATE520669T1 (de) 2011-09-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU228366B1 (en) 1,2-diaryl benzimidazoles, pharmaceutical compositions containing them and their use for producing pharmaceutical compositions for treating illnesses associated with a microglia activation
TWI332500B (en) Novel compounds
US6924302B2 (en) Substituted triazole diamine derivatives as kinase inhibitors
US7569688B2 (en) Propane-1, 3-dione derivative
JP2000509719A (ja) 置換されたアザビシクロ化合物、ならびにｔｎｆおよびサイクリックａｍｐホスホジエステラーゼ産生の阻害剤としてのそれらの使用
US9701685B2 (en) Spiropyrrolidines as MDM2 inhibitors
EA021025B1 (ru) Соединения, эффективные в качестве ингибиторов ксантиноксидазы, способ их получения и содержащая их фармацевтическая композиция
NO300923B1 (no) Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazolderivater
HU227972B1 (en) Phthalazines with angiogenesis inhibiting activity and pharmaceutical compositions containing them
EA027120B1 (ru) Противофиброзные пиридиноны
TW201000460A (en) Amide compound
HUT61984A (en) Process for producing condensed imidazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising same
KR100714585B1 (ko) 약학적인 활성 피롤리딘 유도체
WO2012170554A1 (en) N-biphenylmethylindole modulators of pparg
HU192942B (en) Process for preparing new subsituted phenyl-ethers
US8063090B2 (en) Mineralocorticoid receptor modulators
WO2005009993A1 (en) Novel compounds
TWI283675B (en) Substituted thiophenes, processes for their preparation, their use as medicament or diagnostic and medicament comprising them
EP2140862A2 (en) Use of GAL 3 receptor antagonists for the treatment of depression and /or anxiety and compounds useful in such methods
AU2002249872B2 (en) Substituted triazole diamine derivatives as kinase inhibitors
TR201907948T4 (tr) Poli(ADP-riboz)polimeraz (PARP) inhibitörleri olarak amid ile ornatılmış indazoller.
AU2002249872A1 (en) Substituted triazole diamine derivatives as kinase inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees