TR201907948T4 - Poli(ADP-riboz)polimeraz (PARP) inhibitörleri olarak amid ile ornatılmış indazoller. - Google Patents
Poli(ADP-riboz)polimeraz (PARP) inhibitörleri olarak amid ile ornatılmış indazoller. Download PDFInfo
- Publication number
- TR201907948T4 TR201907948T4 TR2019/07948T TR201907948T TR201907948T4 TR 201907948 T4 TR201907948 T4 TR 201907948T4 TR 2019/07948 T TR2019/07948 T TR 2019/07948T TR 201907948 T TR201907948 T TR 201907948T TR 201907948 T4 TR201907948 T4 TR 201907948T4
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- inhibitors
- agents
- combination
- cancer
- compounds
- Prior art date
Links
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims description 72
- 108010061844 Poly(ADP-ribose) Polymerases Proteins 0.000 title claims description 35
- 102000012338 Poly(ADP-ribose) Polymerases Human genes 0.000 title claims description 35
- 229920000776 Poly(Adenosine diphosphate-ribose) polymerase Polymers 0.000 title claims description 33
- 150000002473 indoazoles Chemical class 0.000 title description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 176
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 69
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 49
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims abstract description 40
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 206010063837 Reperfusion injury Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 claims abstract description 8
- 206010038997 Retroviral infections Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 206010057430 Retinal injury Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 claims abstract description 3
- -1 doxyfluridine Chemical compound 0.000 claims description 84
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 53
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 48
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 47
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 42
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 31
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 28
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 25
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims description 23
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 23
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 20
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 17
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 17
- 229910052731 fluorine Chemical group 0.000 claims description 16
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 claims description 16
- 230000008439 repair process Effects 0.000 claims description 16
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 claims description 15
- 230000006801 homologous recombination Effects 0.000 claims description 15
- 238000002744 homologous recombination Methods 0.000 claims description 15
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 14
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims description 12
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 claims description 10
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 claims description 10
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims description 9
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims description 9
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims description 9
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 claims description 9
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 9
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 9
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 claims description 8
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims description 8
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 claims description 8
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 claims description 8
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 claims description 8
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 claims description 8
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960005267 tositumomab Drugs 0.000 claims description 8
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 claims description 7
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 claims description 7
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 claims description 7
- 229940121369 angiogenesis inhibitor Drugs 0.000 claims description 7
- 230000001028 anti-proliverative effect Effects 0.000 claims description 7
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 claims description 7
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 claims description 7
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 claims description 7
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims description 7
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims description 7
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 claims description 7
- 230000000394 mitotic effect Effects 0.000 claims description 7
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 claims description 7
- 239000003558 transferase inhibitor Substances 0.000 claims description 7
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 claims description 6
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 claims description 6
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 claims description 6
- NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N Targretin Chemical compound CC1=CC(C(CCC2(C)C)(C)C)=C2C=C1C(=C)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 claims description 6
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims description 6
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 claims description 6
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims description 6
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims description 6
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 102000027483 retinoid hormone receptors Human genes 0.000 claims description 6
- 108091008679 retinoid hormone receptors Proteins 0.000 claims description 6
- 239000000849 selective androgen receptor modulator Substances 0.000 claims description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 6
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims description 5
- 102000010638 Kinesin Human genes 0.000 claims description 5
- 108010063296 Kinesin Proteins 0.000 claims description 5
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims description 5
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 claims description 5
- 230000022131 cell cycle Effects 0.000 claims description 5
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 claims description 5
- 239000002834 estrogen receptor modulator Substances 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 239000003276 histone deacetylase inhibitor Substances 0.000 claims description 5
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 claims description 5
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 5
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical class ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 5
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 claims description 5
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 claims description 5
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 claims description 5
- BMKDZUISNHGIBY-ZETCQYMHSA-N (+)-dexrazoxane Chemical compound C([C@H](C)N1CC(=O)NC(=O)C1)N1CC(=O)NC(=O)C1 BMKDZUISNHGIBY-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 4
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 claims description 4
- 108010004586 Ataxia Telangiectasia Mutated Proteins Proteins 0.000 claims description 4
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 claims description 4
- 101000582926 Dictyostelium discoideum Probable serine/threonine-protein kinase PLK Proteins 0.000 claims description 4
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 claims description 4
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 claims description 4
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 claims description 4
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 claims description 4
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 claims description 4
- KMSKQZKKOZQFFG-HSUXVGOQSA-N Pirarubicin Chemical compound O([C@H]1[C@@H](N)C[C@@H](O[C@H]1C)O[C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1CCCCO1 KMSKQZKKOZQFFG-HSUXVGOQSA-N 0.000 claims description 4
- 229940079156 Proteasome inhibitor Drugs 0.000 claims description 4
- OWPCHSCAPHNHAV-UHFFFAOYSA-N Rhizoxin Natural products C1C(O)C2(C)OC2C=CC(C)C(OC(=O)C2)CC2CC2OC2C(=O)OC1C(C)C(OC)C(C)=CC=CC(C)=CC1=COC(C)=N1 OWPCHSCAPHNHAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- UIRKNQLZZXALBI-MSVGPLKSSA-N Squalamine Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2O)[C@@H](NCCCNCCCCN)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@H](C)CC[C@H](C(C)C)OS(O)(=O)=O)[C@@]2(C)CC1 UIRKNQLZZXALBI-MSVGPLKSSA-N 0.000 claims description 4
- UIRKNQLZZXALBI-UHFFFAOYSA-N Squalamine Natural products OC1CC2CC(NCCCNCCCCN)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(C(C)C)OS(O)(=O)=O)C1(C)CC2 UIRKNQLZZXALBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940123468 Transferase inhibitor Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 claims description 4
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 4
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 claims description 4
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims description 4
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims description 4
- 229960002938 bexarotene Drugs 0.000 claims description 4
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 claims description 4
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims description 4
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 claims description 4
- PZAQDVNYNJBUTM-UHFFFAOYSA-L cyclohexane-1,2-diamine;7,7-dimethyloctanoate;platinum(2+) Chemical compound [Pt+2].NC1CCCCC1N.CC(C)(C)CCCCCC([O-])=O.CC(C)(C)CCCCCC([O-])=O PZAQDVNYNJBUTM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 claims description 4
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims description 4
- 229960000605 dexrazoxane Drugs 0.000 claims description 4
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 claims description 4
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 claims description 4
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 claims description 4
- 231100000782 microtubule inhibitor Toxicity 0.000 claims description 4
- IXOXBSCIXZEQEQ-UHTZMRCNSA-N nelarabine Chemical compound C1=NC=2C(OC)=NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O IXOXBSCIXZEQEQ-UHTZMRCNSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 claims description 4
- FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N pentostatin Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(N=CNC[C@H]2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-JQCXWYLXSA-N 0.000 claims description 4
- 229960001221 pirarubicin Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003207 proteasome inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- OWPCHSCAPHNHAV-LMONGJCWSA-N rhizoxin Chemical compound C/C([C@H](OC)[C@@H](C)[C@@H]1C[C@H](O)[C@]2(C)O[C@@H]2/C=C/[C@@H](C)[C@]2([H])OC(=O)C[C@@](C2)(C[C@@H]2O[C@H]2C(=O)O1)[H])=C\C=C\C(\C)=C\C1=COC(C)=N1 OWPCHSCAPHNHAV-LMONGJCWSA-N 0.000 claims description 4
- 229950001248 squalamine Drugs 0.000 claims description 4
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 claims description 4
- 229960000875 trofosfamide Drugs 0.000 claims description 4
- UMKFEPPTGMDVMI-UHFFFAOYSA-N trofosfamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)OCCCN1CCCl UMKFEPPTGMDVMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 claims description 4
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 claims description 4
- ZOCKGBMQLCSHFP-KQRAQHLDSA-N valrubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@](CC2=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC(OC)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)(O)C(=O)COC(=O)CCCC)[C@H]1C[C@H](NC(=O)C(F)(F)F)[C@H](O)[C@H](C)O1 ZOCKGBMQLCSHFP-KQRAQHLDSA-N 0.000 claims description 4
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims description 4
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 claims description 4
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N vorinostat Chemical compound ONC(=O)CCCCCCC(=O)NC1=CC=CC=C1 WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N (8S)-3-(2-deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidazo[4,5-d][1,3]diazepin-8-ol Natural products C1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NCC2O)=C2N=C1 FPVKHBSQESCIEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 1,5-bis(chloromethyl)naphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(CCl)=CC=CC2=C1CCl HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PCHKPVIQAHNQLW-AWEZNQCLSA-N 2-{4-[(3R)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide Chemical compound N1=C2C(C(=O)N)=CC=CC2=CN1C(C=C1)=CC=C1[C@H]1CCCNC1 PCHKPVIQAHNQLW-AWEZNQCLSA-N 0.000 claims description 3
- SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N 9-cis-retinoic acid Chemical compound OC(=O)/C=C(\C)/C=C/C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-ZVCIMWCZSA-N 0.000 claims description 3
- BUROJSBIWGDYCN-GAUTUEMISA-N AP 23573 Chemical compound C1C[C@@H](OP(C)(C)=O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 BUROJSBIWGDYCN-GAUTUEMISA-N 0.000 claims description 3
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 claims description 3
- CZQHHVNHHHRRDU-UHFFFAOYSA-N LY294002 Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C=C(N3CCOCC3)OC2=C1C1=CC=CC=C1 CZQHHVNHHHRRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 claims description 3
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 claims description 3
- UVIQSJCZCSLXRZ-UBUQANBQSA-N abiraterone acetate Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@@H](CC4=CC[C@H]31)OC(=O)C)C=C2C1=CC=CN=C1 UVIQSJCZCSLXRZ-UBUQANBQSA-N 0.000 claims description 3
- 229960004103 abiraterone acetate Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001445 alitretinoin Drugs 0.000 claims description 3
- GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N arsenic trioxide Inorganic materials O1[As]2O[As]1O2 GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001842 estramustine Drugs 0.000 claims description 3
- FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N estramustine Chemical compound ClCCN(CCCl)C(=O)OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 FRPJXPJMRWBBIH-RBRWEJTLSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 claims description 3
- LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N etoposide phosphate Chemical compound COC1=C(OP(O)(O)=O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N 0.000 claims description 3
- 229960000752 etoposide phosphate Drugs 0.000 claims description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims description 3
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 claims description 3
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000801 nelarabine Drugs 0.000 claims description 3
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 3
- 229960002340 pentostatin Drugs 0.000 claims description 3
- VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N rubitecan Chemical compound C1=CC([N+]([O-])=O)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VHXNKPBCCMUMSW-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims description 3
- 229950009213 rubitecan Drugs 0.000 claims description 3
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 claims description 3
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 claims description 3
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 claims description 3
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000653 valrubicin Drugs 0.000 claims description 3
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 claims description 3
- 229960000237 vorinostat Drugs 0.000 claims description 3
- DLMYFMLKORXJPO-FQEVSTJZSA-N (2R)-2-amino-3-[(triphenylmethyl)thio]propanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(SC[C@H](N)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 DLMYFMLKORXJPO-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims description 2
- WTSKMKRYHATLLL-UHFFFAOYSA-N (6-benzoyloxy-3-cyanopyridin-2-yl) 3-[3-(ethoxymethyl)-5-fluoro-2,6-dioxopyrimidine-1-carbonyl]benzoate Chemical compound O=C1N(COCC)C=C(F)C(=O)N1C(=O)C1=CC=CC(C(=O)OC=2C(=CC=C(OC(=O)C=3C=CC=CC=3)N=2)C#N)=C1 WTSKMKRYHATLLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 claims description 2
- KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2,2-bis(chloromethyl)propane Chemical compound ClCC(CCl)(CCl)CCl KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003870 2-(1-piperidinyl)ethoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XWNJMSJGJFSGRY-UHFFFAOYSA-N 2-(benzylamino)-3,7-dihydropurin-6-one Chemical compound N1C=2N=CNC=2C(=O)N=C1NCC1=CC=CC=C1 XWNJMSJGJFSGRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FFRFGVHNKJYNOV-DOVUUNBWSA-N 3',4'-Anhydrovinblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C=C(C2)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 FFRFGVHNKJYNOV-DOVUUNBWSA-N 0.000 claims description 2
- CURYRIVJTBNEGU-UHFFFAOYSA-L 3-bromo-1-[12-(3-bromopropanoyl)-3,12-diaza-6,9-diazoniadispiro[5.2.5^{9}.2^{6}]hexadecan-3-yl]propan-1-one;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].C1CN(C(=O)CCBr)CC[N+]21CC[N+]1(CCN(CC1)C(=O)CCBr)CC2 CURYRIVJTBNEGU-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- OZBUFFXESDBEHG-FXILSDISSA-N 4-[[(2e,4e,6e,8e)-3,7-dimethyl-9-(2,6,6-trimethylcyclohexen-1-yl)nona-2,4,6,8-tetraenoyl]amino]benzoic acid Chemical compound C=1C=C(C(O)=O)C=CC=1NC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OZBUFFXESDBEHG-FXILSDISSA-N 0.000 claims description 2
- GFFXZLZWLOBBLO-BWVDBABLSA-N 4-amino-1-[(2r,4s,5r)-3-(fluoromethylidene)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(=CF)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 GFFXZLZWLOBBLO-BWVDBABLSA-N 0.000 claims description 2
- PULHLIOPJXPGJN-BWVDBABLSA-N 4-amino-1-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-3-methylideneoxolan-2-yl]pyrimidin-2-one Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(=C)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PULHLIOPJXPGJN-BWVDBABLSA-N 0.000 claims description 2
- XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 5-aza-2'-deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 0.000 claims description 2
- KAEVHZSIYLATMK-UHFFFAOYSA-N 6-n-[bis(aziridin-1-yl)phosphoryl]-2-n,2-n,7-trimethylpurine-2,6-diamine Chemical compound C=12N(C)C=NC2=NC(N(C)C)=NC=1NP(=O)(N1CC1)N1CC1 KAEVHZSIYLATMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RGVRUQHYQSORBY-UHFFFAOYSA-N 7-(4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyethyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione Chemical compound C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(CCO)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 RGVRUQHYQSORBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KABRXLINDSPGDF-UHFFFAOYSA-N 7-bromoisoquinoline Chemical compound C1=CN=CC2=CC(Br)=CC=C21 KABRXLINDSPGDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PBCZSGKMGDDXIJ-XMCQDBRXSA-N 7-hydroxystaurosporine Chemical compound N([C@@H](O)C1=C2C3=CC=CC=C3N3C2=C24)C(=O)C1=C2C1=CC=CC=C1N4[C@@H]1C[C@@H](NC)[C@@H](OC)[C@@]3(C)O1 PBCZSGKMGDDXIJ-XMCQDBRXSA-N 0.000 claims description 2
- PBCZSGKMGDDXIJ-UHFFFAOYSA-N 7beta-hydroxystaurosporine Natural products C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3C(O)NC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1C1CC(NC)C(OC)C4(C)O1 PBCZSGKMGDDXIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FUXVKZWTXQUGMW-FQEVSTJZSA-N 9-Aminocamptothecin Chemical compound C1=CC(N)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 FUXVKZWTXQUGMW-FQEVSTJZSA-N 0.000 claims description 2
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 claims description 2
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102400000068 Angiostatin Human genes 0.000 claims description 2
- 108010079709 Angiostatins Proteins 0.000 claims description 2
- 229940123413 Angiotensin II antagonist Drugs 0.000 claims description 2
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 101100326430 Caenorhabditis elegans bub-1 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 101100220616 Caenorhabditis elegans chk-2 gene Proteins 0.000 claims description 2
- AOCCBINRVIKJHY-UHFFFAOYSA-N Carmofur Chemical compound CCCCCCNC(=O)N1C=C(F)C(=O)NC1=O AOCCBINRVIKJHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102100025832 Centromere-associated protein E Human genes 0.000 claims description 2
- HVXBOLULGPECHP-WAYWQWQTSA-N Combretastatin A4 Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1\C=C/C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 HVXBOLULGPECHP-WAYWQWQTSA-N 0.000 claims description 2
- 108090000323 DNA Topoisomerases Proteins 0.000 claims description 2
- 102000003915 DNA Topoisomerases Human genes 0.000 claims description 2
- 229940123780 DNA topoisomerase I inhibitor Drugs 0.000 claims description 2
- 108010079505 Endostatins Proteins 0.000 claims description 2
- ZBLLGPUWGCOJNG-UHFFFAOYSA-N Halichondrin B Natural products CC1CC2(CC(C)C3OC4(CC5OC6C(CC5O4)OC7CC8OC9CCC%10OC(CC(C(C9)C8=C)C%11%12CC%13OC%14C(OC%15CCC(CC(=O)OC7C6C)OC%15C%14O%11)C%13O%12)CC%10=C)CC3O2)OC%16OC(CC1%16)C(O)CC(O)CO ZBLLGPUWGCOJNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 101001034652 Homo sapiens Insulin-like growth factor 1 receptor Proteins 0.000 claims description 2
- 101001059454 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase MARK2 Proteins 0.000 claims description 2
- 101000851018 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 1 Proteins 0.000 claims description 2
- 101000851007 Homo sapiens Vascular endothelial growth factor receptor 2 Proteins 0.000 claims description 2
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102100039688 Insulin-like growth factor 1 receptor Human genes 0.000 claims description 2
- 102000013462 Interleukin-12 Human genes 0.000 claims description 2
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 claims description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N Isotretinoin Chemical compound OC(=O)C=C(C)/C=C/C=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-NUEINMDLSA-N 0.000 claims description 2
- 102100023424 Kinesin-like protein KIF2C Human genes 0.000 claims description 2
- 101710134369 Kinesin-like protein KIF2C Proteins 0.000 claims description 2
- 108010043135 L-methionine gamma-lyase Proteins 0.000 claims description 2
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930126263 Maytansine Natural products 0.000 claims description 2
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 claims description 2
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 claims description 2
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 101100073787 Mus musculus Kif20b gene Proteins 0.000 claims description 2
- TZYWCYJVHRLUCT-VABKMULXSA-N N-benzyloxycarbonyl-L-leucyl-L-leucyl-L-leucinal Chemical compound CC(C)C[C@@H](C=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 TZYWCYJVHRLUCT-VABKMULXSA-N 0.000 claims description 2
- 229920000305 Nylon 6,10 Polymers 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 claims description 2
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 claims description 2
- 101000852966 Rattus norvegicus Interleukin-1 receptor-like 1 Proteins 0.000 claims description 2
- 108090000873 Receptor Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 claims description 2
- 102000004278 Receptor Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 claims description 2
- 102100028904 Serine/threonine-protein kinase MARK2 Human genes 0.000 claims description 2
- 102100031463 Serine/threonine-protein kinase PLK1 Human genes 0.000 claims description 2
- 101710183160 Serine/threonine-protein kinase PLK1 Proteins 0.000 claims description 2
- OCOKWVBYZHBHLU-UHFFFAOYSA-N Sobuzoxane Chemical compound C1C(=O)N(COC(=O)OCC(C)C)C(=O)CN1CCN1CC(=O)N(COC(=O)OCC(C)C)C(=O)C1 OCOKWVBYZHBHLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 claims description 2
- IVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N Tomudex Chemical compound C=1C=C2NC(C)=NC(=O)C2=CC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)S1 IVTVGDXNLFLDRM-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000365 Topoisomerase I Inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims description 2
- 102000007537 Type II DNA Topoisomerases Human genes 0.000 claims description 2
- 108010046308 Type II DNA Topoisomerases Proteins 0.000 claims description 2
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 claims description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 claims description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 claims description 2
- 102100033178 Vascular endothelial growth factor receptor 1 Human genes 0.000 claims description 2
- CKXIPXAIFMTQCS-LRDUUELOSA-N [2-[(2s,4s)-4-[(2r,3r,4r,5s,6s)-3-fluoro-4,5-dihydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2,5,12-trihydroxy-7-methoxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1h-tetracen-2-yl]-2-oxoethyl] 3-aminopropanoate Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)COC(=O)CCN)[C@@H]1O[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1F CKXIPXAIFMTQCS-LRDUUELOSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims description 2
- 229950010817 alvocidib Drugs 0.000 claims description 2
- BIIVYFLTOXDAOV-YVEFUNNKSA-N alvocidib Chemical compound O[C@@H]1CN(C)CC[C@@H]1C1=C(O)C=C(O)C2=C1OC(C=1C(=CC=CC=1)Cl)=CC2=O BIIVYFLTOXDAOV-YVEFUNNKSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002550 amrubicin Drugs 0.000 claims description 2
- VJZITPJGSQKZMX-XDPRQOKASA-N amrubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@](CC2=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC=C4C(=O)C=3C(O)=C21)(N)C(=O)C)[C@H]1C[C@H](O)[C@H](O)CO1 VJZITPJGSQKZMX-XDPRQOKASA-N 0.000 claims description 2
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 claims description 2
- 229950001104 anhydrovinblastine Drugs 0.000 claims description 2
- CIDNKDMVSINJCG-GKXONYSUSA-N annamycin Chemical compound I[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(=O)CO)C1 CIDNKDMVSINJCG-GKXONYSUSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003388 anti-hormonal effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 claims description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003080 antimitotic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940045719 antineoplastic alkylating agent nitrosoureas Drugs 0.000 claims description 2
- FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N aspergillomarasmine B Natural products OC(=O)CNC(C(O)=O)CNC(C(O)=O)CC(O)=O FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KLNFSAOEKUDMFA-UHFFFAOYSA-N azanide;2-hydroxyacetic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OCC(O)=O KLNFSAOEKUDMFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QEJRGURBLQWEOU-UHFFFAOYSA-N benzyl n-[4-methyl-1-[[4-methyl-1-oxo-1-(1-oxopentan-2-ylamino)pentan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]carbamate Chemical compound CCCC(C=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 QEJRGURBLQWEOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 claims description 2
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 claims description 2
- 229950008548 bisantrene Drugs 0.000 claims description 2
- WNRZHQBJSXRYJK-UHFFFAOYSA-N carboxyamidotriazole Chemical compound NC1=C(C(=O)N)N=NN1CC(C=C1Cl)=CC(Cl)=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 WNRZHQBJSXRYJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003261 carmofur Drugs 0.000 claims description 2
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 claims description 2
- 108010031379 centromere protein E Proteins 0.000 claims description 2
- 101150113535 chek1 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims description 2
- 229960005537 combretastatin A-4 Drugs 0.000 claims description 2
- HVXBOLULGPECHP-UHFFFAOYSA-N combretastatin A4 Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C=CC1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 HVXBOLULGPECHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims description 2
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 claims description 2
- SBRXTSOCZITGQG-UHFFFAOYSA-N crisnatol Chemical compound C1=CC=C2C(CNC(CO)(CO)C)=CC3=C(C=CC=C4)C4=CC=C3C2=C1 SBRXTSOCZITGQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950007258 crisnatol Drugs 0.000 claims description 2
- 108010057085 cytokine receptors Proteins 0.000 claims description 2
- 102000003675 cytokine receptors Human genes 0.000 claims description 2
- 229960003603 decitabine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 claims description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 claims description 2
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims description 2
- 229950007457 dibrospidium chloride Drugs 0.000 claims description 2
- 229950009278 dimesna Drugs 0.000 claims description 2
- KQYGMURBTJPBPQ-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(2-sulfonatoethyldisulfanyl)ethanesulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)(=O)CCSSCCS([O-])(=O)=O KQYGMURBTJPBPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- AMRJKAQTDDKMCE-UHFFFAOYSA-N dolastatin Chemical compound CC(C)C(N(C)C)C(=O)NC(C(C)C)C(=O)N(C)C(C(C)C)C(OC)CC(=O)N1CCCC1C(OC)C(C)C(=O)NC(C=1SC=CN=1)CC1=CC=CC=C1 AMRJKAQTDDKMCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229930188854 dolastatin Natural products 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 claims description 2
- 229950005450 emitefur Drugs 0.000 claims description 2
- HKSZLNNOFSGOKW-UHFFFAOYSA-N ent-staurosporine Natural products C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3CNC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1C1CC(NC)C(OC)C4(C)O1 HKSZLNNOFSGOKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102000052116 epidermal growth factor receptor activity proteins Human genes 0.000 claims description 2
- 108700015053 epidermal growth factor receptor activity proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 229930013356 epothilone Natural products 0.000 claims description 2
- HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N epothilone A Chemical class C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@@H]2CCC[C@@H]([C@@H]([C@@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@@H](O)CC(=O)O1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 HESCAJZNRMSMJG-KKQRBIROSA-N 0.000 claims description 2
- 108700002672 epoxomicin Proteins 0.000 claims description 2
- DOGIDQKFVLKMLQ-JTHVHQAWSA-N epoxomicin Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N(C)C(C)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)[C@@]1(C)CO1 DOGIDQKFVLKMLQ-JTHVHQAWSA-N 0.000 claims description 2
- ZVYVPGLRVWUPMP-FYSMJZIKSA-N exatecan Chemical compound C1C[C@H](N)C2=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC3=CC(F)=C(C)C1=C32 ZVYVPGLRVWUPMP-FYSMJZIKSA-N 0.000 claims description 2
- 229950009429 exatecan Drugs 0.000 claims description 2
- 230000020764 fibrinolysis Effects 0.000 claims description 2
- DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N finasteride Chemical compound N([C@@H]1CC2)C(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)NC(C)(C)C)[C@@]2(C)CC1 DBEPLOCGEIEOCV-WSBQPABSSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004039 finasteride Drugs 0.000 claims description 2
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 claims description 2
- YAKWPXVTIGTRJH-UHFFFAOYSA-N fotemustine Chemical compound CCOP(=O)(OCC)C(C)NC(=O)N(CCCl)N=O YAKWPXVTIGTRJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004783 fotemustine Drugs 0.000 claims description 2
- 229950011325 galarubicin Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 2
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 claims description 2
- FXNFULJVOQMBCW-VZBLNRDYSA-N halichondrin b Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)[C@@H]2O[C@@H]3C[C@@]4(O[C@H]5[C@@H](C)C[C@@]6(C[C@@H]([C@@H]7O[C@@H](C[C@@H]7O6)[C@@H](O)C[C@@H](O)CO)C)O[C@H]5C4)O[C@@H]3C[C@@H]2O[C@H]1C[C@@H]1C(=C)[C@H](C)C[C@@H](O1)CC[C@H]1C(=C)C[C@@H](O1)CC1)C(=O)C[C@H](O2)CC[C@H]3[C@H]2[C@H](O2)[C@@H]4O[C@@H]5C[C@@]21O[C@@H]5[C@@H]4O3 FXNFULJVOQMBCW-VZBLNRDYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 claims description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004030 hiv protease inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 claims description 2
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000367 immunologic factor Substances 0.000 claims description 2
- DBIGHPPNXATHOF-UHFFFAOYSA-N improsulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCNCCCOS(C)(=O)=O DBIGHPPNXATHOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950008097 improsulfan Drugs 0.000 claims description 2
- VVVPGLRKXQSQSZ-UHFFFAOYSA-N indolo[3,2-c]carbazole Chemical compound C1=CC=CC2=NC3=C4C5=CC=CC=C5N=C4C=CC3=C21 VVVPGLRKXQSQSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005544 indolocarbazole Drugs 0.000 claims description 2
- 229940117681 interleukin-12 Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005280 isotretinoin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 claims description 2
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 claims description 2
- 229940124302 mTOR inhibitor Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003628 mammalian target of rapamycin inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 2
- WKPWGQKGSOKKOO-RSFHAFMBSA-N maytansine Chemical compound CO[C@@H]([C@@]1(O)C[C@](OC(=O)N1)([C@H]([C@@H]1O[C@@]1(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](C)N(C)C(C)=O)CC(=O)N1C)C)[H])\C=C\C=C(C)\CC2=CC(OC)=C(Cl)C1=C2 WKPWGQKGSOKKOO-RSFHAFMBSA-N 0.000 claims description 2
- MBABOKRGFJTBAE-UHFFFAOYSA-N methyl methanesulfonate Chemical compound COS(C)(=O)=O MBABOKRGFJTBAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002395 mineralocorticoid Substances 0.000 claims description 2
- NJSMWLQOCQIOPE-OCHFTUDZSA-N n-[(e)-[10-[(e)-(4,5-dihydro-1h-imidazol-2-ylhydrazinylidene)methyl]anthracen-9-yl]methylideneamino]-4,5-dihydro-1h-imidazol-2-amine Chemical compound N1CCN=C1N\N=C\C(C1=CC=CC=C11)=C(C=CC=C2)C2=C1\C=N\NC1=NCCN1 NJSMWLQOCQIOPE-OCHFTUDZSA-N 0.000 claims description 2
- YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N n-[3-[[6-[3-(trifluoromethyl)anilino]pyrimidin-4-yl]amino]phenyl]cyclopropanecarboxamide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(NC=2N=CN=C(NC=3C=C(NC(=O)C4CC4)C=CC=3)C=2)=C1 YOHYSYJDKVYCJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950007221 nedaplatin Drugs 0.000 claims description 2
- XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N nilutamide Chemical compound O=C1C(C)(C)NC(=O)N1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002653 nilutamide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001420 nimustine Drugs 0.000 claims description 2
- VFEDRRNHLBGPNN-UHFFFAOYSA-N nimustine Chemical compound CC1=NC=C(CNC(=O)N(CCCl)N=O)C(N)=N1 VFEDRRNHLBGPNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XHWRWCSCBDLOLM-UHFFFAOYSA-N nolatrexed Chemical compound CC1=CC=C2NC(N)=NC(=O)C2=C1SC1=CC=NC=C1 XHWRWCSCBDLOLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229950000891 nolatrexed Drugs 0.000 claims description 2
- 229960005079 pemetrexed Drugs 0.000 claims description 2
- 229940043138 pentosan polysulfate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229940037129 plain mineralocorticoids for systemic use Drugs 0.000 claims description 2
- HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N platinum(2+) Chemical compound [Pt+2] HRGDZIGMBDGFTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 claims description 2
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 claims description 2
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 2
- 239000002599 prostaglandin synthase inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 229950007401 pumitepa Drugs 0.000 claims description 2
- JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N quinazoline Chemical compound N1=CN=CC2=CC=CC=C21 JWVCLYRUEFBMGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960004432 raltitrexed Drugs 0.000 claims description 2
- 229940100552 retinamide Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003419 rna directed dna polymerase inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims description 2
- 229950010372 sobuzoxane Drugs 0.000 claims description 2
- NSFFYSQTVOCNLX-JKIHJDPOSA-M sodium;[(2r,3s,4s,5r)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl octadecyl phosphate;hydrate Chemical compound O.[Na+].O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OCCCCCCCCCCCCCCCCCC)O[C@H]1N1C(=O)N=C(N)C=C1 NSFFYSQTVOCNLX-JKIHJDPOSA-M 0.000 claims description 2
- HKSZLNNOFSGOKW-FYTWVXJKSA-N staurosporine Chemical compound C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3CNC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1[C@H]1C[C@@H](NC)[C@@H](OC)[C@]4(C)O1 HKSZLNNOFSGOKW-FYTWVXJKSA-N 0.000 claims description 2
- CGPUWJWCVCFERF-UHFFFAOYSA-N staurosporine Natural products C12=C3N4C5=CC=CC=C5C3=C3CNC(=O)C3=C2C2=CC=CC=C2N1C1CC(NC)C(OC)C4(OC)O1 CGPUWJWCVCFERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 229960005566 swainsonine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003102 tasonermin Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001674 tegafur Drugs 0.000 claims description 2
- WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1[C@@H]1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003433 thalidomide Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004559 theobromine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 claims description 2
- NOYPYLRCIDNJJB-UHFFFAOYSA-N trimetrexate Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(NCC=2C(=C3C(N)=NC(N)=NC3=CC=2)C)=C1 NOYPYLRCIDNJJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001099 trimetrexate Drugs 0.000 claims description 2
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 claims description 2
- 229960005212 vindesine sulfate Drugs 0.000 claims description 2
- FBTUMDXHSRTGRV-ALTNURHMSA-N zorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(\C)=N\NC(=O)C=1C=CC=CC=1)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 FBTUMDXHSRTGRV-ALTNURHMSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000641 zorubicin Drugs 0.000 claims description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N Formamide Chemical compound NC=O ZHNUHDYFZUAESO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000008600 mitotic progression Effects 0.000 claims 2
- JKFZMIQMKFWJAY-RQJQXFIZSA-N (1r,3s,5z)-5-[(2e)-2-[(3as,7as)-1-[(2r)-6-hydroxy-6-methylhept-4-yn-2-yl]-7a-methyl-3a,5,6,7-tetrahydro-3h-inden-4-ylidene]ethylidene]-4-methylidenecyclohexane-1,3-diol Chemical compound C1(/[C@@H]2CC=C([C@]2(CCC1)C)[C@@H](CC#CC(C)(C)O)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)C[C@H](O)C1=C JKFZMIQMKFWJAY-RQJQXFIZSA-N 0.000 claims 1
- ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M (3R,5S)-fluvastatin sodium Chemical compound [Na+].C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M 0.000 claims 1
- ZGNLFUXWZJGETL-YUSKDDKASA-N (Z)-[(2S)-2-amino-2-carboxyethyl]-hydroxyimino-oxidoazanium Chemical compound N[C@@H](C\[N+]([O-])=N\O)C(O)=O ZGNLFUXWZJGETL-YUSKDDKASA-N 0.000 claims 1
- BWDQBBCUWLSASG-MDZDMXLPSA-N (e)-n-hydroxy-3-[4-[[2-hydroxyethyl-[2-(1h-indol-3-yl)ethyl]amino]methyl]phenyl]prop-2-enamide Chemical compound C=1NC2=CC=CC=C2C=1CCN(CCO)CC1=CC=C(\C=C\C(=O)NO)C=C1 BWDQBBCUWLSASG-MDZDMXLPSA-N 0.000 claims 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 claims 1
- WUWDLXZGHZSWQZ-UHFFFAOYSA-N 3-[(3,5-dimethyl-1H-pyrrol-2-yl)methylidene]-1H-indol-2-one Chemical compound N1C(C)=CC(C)=C1C=C1C2=CC=CC=C2NC1=O WUWDLXZGHZSWQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WIYNWLBOSGNXEH-UHFFFAOYSA-N 4-(2-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)phenol Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC(N)=NC=1C1=CC=C(O)C=C1 WIYNWLBOSGNXEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 4-aminofolic acid Chemical compound C1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 TVZGACDUOSZQKY-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims 1
- LGZKGOGODCLQHG-CYBMUJFWSA-N 5-[(2r)-2-hydroxy-2-(3,4,5-trimethoxyphenyl)ethyl]-2-methoxyphenol Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1C[C@@H](O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 LGZKGOGODCLQHG-CYBMUJFWSA-N 0.000 claims 1
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 claims 1
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 102000003847 Carboxypeptidase B2 Human genes 0.000 claims 1
- 108090000201 Carboxypeptidase B2 Proteins 0.000 claims 1
- 102400001047 Endostatin Human genes 0.000 claims 1
- RSCIYYHIBVZXDI-UHFFFAOYSA-O Fagaridine Chemical compound C1=C2OCOC2=CC2=CC=C3C4=CC=C(OC)C(O)=C4C=[N+](C)C3=C21 RSCIYYHIBVZXDI-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- JJKOTMDDZAJTGQ-DQSJHHFOSA-N Idoxifene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN2CCCC2)=CC=1)/C1=CC=C(I)C=C1 JJKOTMDDZAJTGQ-DQSJHHFOSA-N 0.000 claims 1
- MLFKVJCWGUZWNV-UHFFFAOYSA-N L-alanosine Natural products OC(=O)C(N)CN(O)N=O MLFKVJCWGUZWNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000038030 PI3Ks Human genes 0.000 claims 1
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 claims 1
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 claims 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102000002259 TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010000449 TNF-Related Apoptosis-Inducing Ligand Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 claims 1
- 229940127507 Ubiquitin Ligase Inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- XMYKNCNAZKMVQN-NYYWCZLTSA-N [(e)-(3-aminopyridin-2-yl)methylideneamino]thiourea Chemical compound NC(=S)N\N=C\C1=NC=CC=C1N XMYKNCNAZKMVQN-NYYWCZLTSA-N 0.000 claims 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims 1
- 229950005033 alanosine Drugs 0.000 claims 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 claims 1
- 229960003896 aminopterin Drugs 0.000 claims 1
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 claims 1
- 239000003719 aurora kinase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 claims 1
- GMJWGJSDPOAZTP-MIDYMNAOSA-N bms-188797 Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](OC(C)=O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=4C=CC=CC=4)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 GMJWGJSDPOAZTP-MIDYMNAOSA-N 0.000 claims 1
- AMLYAMJWYAIXIA-VWNVYAMZSA-N cilengitide Chemical compound N1C(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H]1CC1=CC=CC=C1 AMLYAMJWYAIXIA-VWNVYAMZSA-N 0.000 claims 1
- 229950009003 cilengitide Drugs 0.000 claims 1
- LGZKGOGODCLQHG-UHFFFAOYSA-N combretastatin Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1CC(O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 LGZKGOGODCLQHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Natural products NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 claims 1
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 claims 1
- 229950004410 galocitabine Drugs 0.000 claims 1
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 claims 1
- 229950002248 idoxifene Drugs 0.000 claims 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 claims 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 claims 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940127215 low-molecular weight heparin Drugs 0.000 claims 1
- 229950011535 mivobulin Drugs 0.000 claims 1
- TVYPSLDUBVTDIS-FUOMVGGVSA-N n-[1-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-methyloxolan-2-yl]-5-fluoro-2-oxopyrimidin-4-yl]-3,4,5-trimethoxybenzamide Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(C(=O)NC=2C(=CN(C(=O)N=2)[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](C)O2)O)F)=C1 TVYPSLDUBVTDIS-FUOMVGGVSA-N 0.000 claims 1
- XBGNERSKEKDZDS-UHFFFAOYSA-N n-[2-(dimethylamino)ethyl]acridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2N=C3C(C(=O)NCCN(C)C)=CC=CC3=CC2=C1 XBGNERSKEKDZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PCHKPVIQAHNQLW-CQSZACIVSA-N niraparib Chemical compound N1=C2C(C(=O)N)=CC=CC2=CN1C(C=C1)=CC=C1[C@@H]1CCCNC1 PCHKPVIQAHNQLW-CQSZACIVSA-N 0.000 claims 1
- QOFFJEBXNKRSPX-ZDUSSCGKSA-N pemetrexed Chemical compound C1=N[C]2NC(N)=NC(=O)C2=C1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 QOFFJEBXNKRSPX-ZDUSSCGKSA-N 0.000 claims 1
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 claims 1
- 229950008499 plitidepsin Drugs 0.000 claims 1
- UUSZLLQJYRSZIS-LXNNNBEUSA-N plitidepsin Chemical compound CN([C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@@H]([C@H](CC(=O)O[C@H](C(=O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N(C)[C@@H](CC=2C=CC(OC)=CC=2)C(=O)O[C@@H]1C)C(C)C)O)[C@@H](C)CC)C(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)C(C)=O UUSZLLQJYRSZIS-LXNNNBEUSA-N 0.000 claims 1
- 108010049948 plitidepsin Proteins 0.000 claims 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 claims 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 claims 1
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims 1
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 claims 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 claims 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WUWDLXZGHZSWQZ-WQLSENKSSA-N semaxanib Chemical compound N1C(C)=CC(C)=C1\C=C/1C2=CC=CC=C2NC\1=O WUWDLXZGHZSWQZ-WQLSENKSSA-N 0.000 claims 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 claims 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 claims 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- VAZAPHZUAVEOMC-UHFFFAOYSA-N tacedinaline Chemical compound C1=CC(NC(=O)C)=CC=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1N VAZAPHZUAVEOMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- AYUNIORJHRXIBJ-TXHRRWQRSA-N tanespimycin Chemical compound N1C(=O)\C(C)=C\C=C/[C@H](OC)[C@@H](OC(N)=O)\C(C)=C\[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](OC)C[C@H](C)CC2=C(NCC=C)C(=O)C=C1C2=O AYUNIORJHRXIBJ-TXHRRWQRSA-N 0.000 claims 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims 1
- 229960005526 triapine Drugs 0.000 claims 1
- 229950010147 troxacitabine Drugs 0.000 claims 1
- RXRGZNYSEHTMHC-BQBZGAKWSA-N troxacitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)OC1 RXRGZNYSEHTMHC-BQBZGAKWSA-N 0.000 claims 1
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 claims 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 claims 1
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 claims 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 abstract description 2
- 208000028990 Skin injury Diseases 0.000 abstract 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 42
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 40
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 35
- 238000000034 method Methods 0.000 description 31
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 30
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 28
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 24
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 239000012661 PARP inhibitor Substances 0.000 description 20
- 229940121906 Poly ADP ribose polymerase inhibitor Drugs 0.000 description 20
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 18
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 17
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 16
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 15
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 14
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000002585 base Substances 0.000 description 13
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 11
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 10
- 102000052609 BRCA2 Human genes 0.000 description 9
- 108700020462 BRCA2 Proteins 0.000 description 9
- 101150008921 Brca2 gene Proteins 0.000 description 9
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 9
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 9
- 229950006238 nadide Drugs 0.000 description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 9
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N NAD zwitterion Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 8
- 108010064218 Poly (ADP-Ribose) Polymerase-1 Proteins 0.000 description 8
- 102100023712 Poly [ADP-ribose] polymerase 1 Human genes 0.000 description 8
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 8
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 8
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 8
- GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N irinotecan hydrochloride (anhydrous) Chemical compound Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N 0.000 description 8
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 8
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 8
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 8
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFTLOKWAGJYHHR-UHFFFAOYSA-N N-methylmorpholine N-oxide Chemical compound CN1(=O)CCOCC1 LFTLOKWAGJYHHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 7
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 7
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 7
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 7
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 7
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 7
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 7
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 7
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 7
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 7
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 1H-indazole Chemical compound C1=CC=C2C=NNC2=C1 BAXOFTOLAUCFNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108010016731 PPAR gamma Proteins 0.000 description 6
- 102100038825 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma Human genes 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 6
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- 239000005090 green fluorescent protein Substances 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 230000005865 ionizing radiation Effects 0.000 description 6
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 6
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 6
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 6
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 6
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 6
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 6
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 6
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DGHHQBMTXTWTJV-BQAIUKQQSA-N 119413-54-6 Chemical compound Cl.C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 DGHHQBMTXTWTJV-BQAIUKQQSA-N 0.000 description 5
- PWJFNRJRHXWEPT-UHFFFAOYSA-N ADP ribose Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(O)C(O)C(O)C=O)C(O)C1O PWJFNRJRHXWEPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SRNWOUGRCWSEMX-KEOHHSTQSA-N ADP-beta-D-ribose Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H]1O)O)N1C=2N=CN=C(C=2N=C1)N)OP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SRNWOUGRCWSEMX-KEOHHSTQSA-N 0.000 description 5
- 108700020463 BRCA1 Proteins 0.000 description 5
- 102000036365 BRCA1 Human genes 0.000 description 5
- 101150072950 BRCA1 gene Proteins 0.000 description 5
- 230000005778 DNA damage Effects 0.000 description 5
- 231100000277 DNA damage Toxicity 0.000 description 5
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 5
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 5
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102100023652 Poly [ADP-ribose] polymerase 2 Human genes 0.000 description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 5
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 5
- HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N benzyl chloroformate Chemical compound ClC(=O)OCC1=CC=CC=C1 HSDAJNMJOMSNEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000003857 carboxamides Chemical class 0.000 description 5
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 5
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 5
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 5
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 5
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 229910000069 nitrogen hydride Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 5
- FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N potassium nitrate Chemical compound [K+].[O-][N+]([O-])=O FGIUAXJPYTZDNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108010038379 sargramostim Proteins 0.000 description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M toluene-4-sulfonate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical class CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 5
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- YXYDNYFWAFBCAN-UHFFFAOYSA-N 2-(4-piperidin-3-ylphenyl)indazole-7-carboxamide;hydrochloride Chemical compound [Cl-].N1=C2C(C(=O)N)=CC=CC2=CN1C(C=C1)=CC=C1C1CCC[NH2+]C1 YXYDNYFWAFBCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WKINTVYSIDAFGJ-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2-(4-piperidin-1-ium-3-ylphenyl)indazole-7-carboxamide;2,2,2-trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F.N1=C2C(C(=O)N)=CC(F)=CC2=CN1C(C=C1)=CC=C1C1CCC[NH2+]C1 WKINTVYSIDAFGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 4
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 4
- 102100029094 DNA repair endonuclease XPF Human genes 0.000 description 4
- 108010027673 Fanconi Anemia Complementation Group C protein Proteins 0.000 description 4
- 102000018825 Fanconi Anemia Complementation Group C protein Human genes 0.000 description 4
- 102000013601 Fanconi Anemia Complementation Group D2 protein Human genes 0.000 description 4
- 108010026653 Fanconi Anemia Complementation Group D2 protein Proteins 0.000 description 4
- 108010077898 Fanconi Anemia Complementation Group E protein Proteins 0.000 description 4
- 102000010634 Fanconi Anemia Complementation Group E protein Human genes 0.000 description 4
- 108010022012 Fanconi Anemia Complementation Group F protein Proteins 0.000 description 4
- 102000012216 Fanconi Anemia Complementation Group F protein Human genes 0.000 description 4
- 108010033305 Fanconi Anemia Complementation Group G protein Proteins 0.000 description 4
- 102000007122 Fanconi Anemia Complementation Group G protein Human genes 0.000 description 4
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 4
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 description 4
- 102000004144 Green Fluorescent Proteins Human genes 0.000 description 4
- 239000007821 HATU Substances 0.000 description 4
- XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M Mesna Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCS XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-O NAD(+) Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 BAWFJGJZGIEFAR-NNYOXOHSSA-O 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940080774 Peroxisome proliferator-activated receptor gamma agonist Drugs 0.000 description 4
- 108091026813 Poly(ADPribose) Proteins 0.000 description 4
- 239000012317 TBTU Substances 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 4
- CLZISMQKJZCZDN-UHFFFAOYSA-N [benzotriazol-1-yloxy(dimethylamino)methylidene]-dimethylazanium Chemical compound C1=CC=C2N(OC(N(C)C)=[N+](C)C)N=NC2=C1 CLZISMQKJZCZDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 4
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 4
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 4
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 4
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 4
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 4
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 4
- NOTIQUSPUUHHEH-UXOVVSIBSA-N dromostanolone propionate Chemical compound C([C@@H]1CC2)C(=O)[C@H](C)C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](OC(=O)CC)[C@@]2(C)CC1 NOTIQUSPUUHHEH-UXOVVSIBSA-N 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 4
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 4
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 4
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 4
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 4
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 4
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 4
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 4
- IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N (S)-colchicine Chemical compound C1([C@@H](NC(C)=O)CC2)=CC(=O)C(OC)=CC=C1C1=C2C=C(OC)C(OC)=C1OC IAKHMKGGTNLKSZ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 3
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 6-Mercaptoguanine Natural products N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010003571 Astrocytoma Diseases 0.000 description 3
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 3
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 3
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 3
- 230000033616 DNA repair Effects 0.000 description 3
- 231100001074 DNA strand break Toxicity 0.000 description 3
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 208000032456 Hemorrhagic Shock Diseases 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 208000034486 Multi-organ failure Diseases 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 description 3
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 3
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 3
- 102100038824 Peroxisome proliferator-activated receptor delta Human genes 0.000 description 3
- 101710144590 Poly [ADP-ribose] polymerase 2 Proteins 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 3
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 3
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 3
- 206010049771 Shock haemorrhagic Diseases 0.000 description 3
- 108091027967 Small hairpin RNA Proteins 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 108700025316 aldesleukin Proteins 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 3
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 3
- 230000031709 bromination Effects 0.000 description 3
- 238000005893 bromination reaction Methods 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 229910052681 coesite Inorganic materials 0.000 description 3
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 description 3
- 229910052906 cristobalite Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012954 diazonium Substances 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 3
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 3
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 3
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylmelamine Chemical compound CN(C)C1=NC(N(C)C)=NC(N(C)C)=N1 UUVWYPNAQBNQJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 3
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 3
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 3
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 3
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 3
- PEINXYFJYNQXAU-UHFFFAOYSA-N methyl 2,5-difluoro-3-methylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(F)=CC(C)=C1F PEINXYFJYNQXAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GBBIAIKDRXKCQO-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(bromomethyl)-2-nitrobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(CBr)=C1[N+]([O-])=O GBBIAIKDRXKCQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 3
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 description 3
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 3
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 3
- HHQJWDKIRXRTLS-UHFFFAOYSA-N n'-bromobutanediamide Chemical compound NC(=O)CCC(=O)NBr HHQJWDKIRXRTLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 3
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 3
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 3
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 3
- 238000006396 nitration reaction Methods 0.000 description 3
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 3
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 3
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 3
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 3
- 229940127084 other anti-cancer agent Drugs 0.000 description 3
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 3
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 3
- 108091008765 peroxisome proliferator-activated receptors β/δ Proteins 0.000 description 3
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 description 3
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 description 3
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 3
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 3
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 3
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 3
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 3
- 229910052682 stishovite Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 3
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 3
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 3
- 229910052905 tridymite Inorganic materials 0.000 description 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N vinblastine Chemical compound C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-CFWMRBGOSA-N 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N (3e)-3-(1h-imidazol-5-ylmethylidene)-1h-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2\C1=C/C1=CN=CN1 VEEGZPWAAPPXRB-BJMVGYQFSA-N 0.000 description 2
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical class C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFTKZRCKPBTYRG-UHFFFAOYSA-N 2-(4-bromophenyl)-5-fluoroindazole-7-carboxamide Chemical compound N1=C2C(C(=O)N)=CC(F)=CC2=CN1C1=CC=C(Br)C=C1 KFTKZRCKPBTYRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 5-[bis(2-chloroethyl)amino]uracil Chemical compound ClCCN(CCCl)C1=CNC(=O)NC1=O IDPUKCWIGUEADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- CQVFMKLHCITBJT-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-1h-indazole-7-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC(F)=CC2=C1NN=C2 CQVFMKLHCITBJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WKBHDCDQVWTTJV-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-3-methyl-2-nitrobenzoic acid Chemical compound CC1=CC(F)=CC(C(O)=O)=C1[N+]([O-])=O WKBHDCDQVWTTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGDAVTPQCQXLGU-UHFFFAOYSA-N 5437-38-7 Chemical class CC1=CC=CC(C(O)=O)=C1[N+]([O-])=O DGDAVTPQCQXLGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000005730 ADP ribosylation Effects 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000013 Ammonium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 2
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 2
- 102000004321 Atrophin-1 Human genes 0.000 description 2
- 108090000806 Atrophin-1 Proteins 0.000 description 2
- 206010061666 Autonomic neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 2
- 229940122361 Bisphosphonate Drugs 0.000 description 2
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 2
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 101710083734 CTP synthase Proteins 0.000 description 2
- 102100039866 CTP synthase 1 Human genes 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 2
- JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N Chloditan Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C(C(Cl)Cl)C1=CC=C(Cl)C=C1 JWBOIMRXGHLCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 102100035186 DNA excision repair protein ERCC-1 Human genes 0.000 description 2
- 102100027700 DNA-directed RNA polymerase I subunit RPA2 Human genes 0.000 description 2
- 108010019673 Darbepoetin alfa Proteins 0.000 description 2
- ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N Dasatinib Chemical compound C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N Daunomycin Natural products CCC1(O)CC(OC2CC(N)C(O)C(C)O2)c3cc4C(=O)c5c(OC)cccc5C(=O)c4c(O)c3C1 WEAHRLBPCANXCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000008163 Dentatorubral pallidoluysian atrophy Diseases 0.000 description 2
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 2
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 2
- MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N Doxorubicin hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N 0.000 description 2
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000009095 Fanconi Anemia Complementation Group A protein Human genes 0.000 description 2
- 108010087740 Fanconi Anemia Complementation Group A protein Proteins 0.000 description 2
- 102100027285 Fanconi anemia group B protein Human genes 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 108010029961 Filgrastim Proteins 0.000 description 2
- 208000003790 Foot Ulcer Diseases 0.000 description 2
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 description 2
- 108050007570 GTP-binding protein Rad Proteins 0.000 description 2
- 102100035184 General transcription and DNA repair factor IIH helicase subunit XPD Human genes 0.000 description 2
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 2
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 2
- 101000876529 Homo sapiens DNA excision repair protein ERCC-1 Proteins 0.000 description 2
- 101000770953 Homo sapiens DNA repair endonuclease XPF Proteins 0.000 description 2
- 101000729474 Homo sapiens DNA-directed RNA polymerase I subunit RPA1 Proteins 0.000 description 2
- 101000650600 Homo sapiens DNA-directed RNA polymerase I subunit RPA2 Proteins 0.000 description 2
- 101000914679 Homo sapiens Fanconi anemia group B protein Proteins 0.000 description 2
- 101000876511 Homo sapiens General transcription and DNA repair factor IIH helicase subunit XPD Proteins 0.000 description 2
- 101000977270 Homo sapiens MMS19 nucleotide excision repair protein homolog Proteins 0.000 description 2
- 101001113440 Homo sapiens Poly [ADP-ribose] polymerase 2 Proteins 0.000 description 2
- 101000589450 Homo sapiens Poly(ADP-ribose) glycohydrolase Proteins 0.000 description 2
- 101000709305 Homo sapiens Replication protein A 14 kDa subunit Proteins 0.000 description 2
- 101001092206 Homo sapiens Replication protein A 32 kDa subunit Proteins 0.000 description 2
- 101001092125 Homo sapiens Replication protein A 70 kDa DNA-binding subunit Proteins 0.000 description 2
- 101000777277 Homo sapiens Serine/threonine-protein kinase Chk2 Proteins 0.000 description 2
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 2
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 208000031773 Insulin resistance syndrome Diseases 0.000 description 2
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 description 2
- 239000005536 L01XE08 - Nilotinib Substances 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 2
- 102100023474 MMS19 nucleotide excision repair protein homolog Human genes 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 101000669895 Methanothermobacter thermautotrophicus (strain ATCC 29096 / DSM 1053 / JCM 10044 / NBRC 100330 / Delta H) Replication factor A Proteins 0.000 description 2
- QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N Methoxsalen Chemical compound C1=CC(=O)OC2=C1C=C1C=COC1=C2OC QXKHYNVANLEOEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 2
- HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N N'-hexadecylthiophene-2-carbohydrazide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCNNC(=O)c1cccs1 HSHXDCVZWHOWCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001204 N-oxides Chemical group 0.000 description 2
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- SHGAZHPCJJPHSC-UHFFFAOYSA-N Panrexin Chemical compound OC(=O)C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- 241000009328 Perro Species 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 102100032347 Poly(ADP-ribose) glycohydrolase Human genes 0.000 description 2
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000033063 Progressive myoclonic epilepsy Diseases 0.000 description 2
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 description 2
- 108050003243 Prostaglandin G/H synthase 1 Proteins 0.000 description 2
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 description 2
- 102000001195 RAD51 Human genes 0.000 description 2
- 108010068097 Rad51 Recombinase Proteins 0.000 description 2
- 102100034372 Replication protein A 14 kDa subunit Human genes 0.000 description 2
- 102100035729 Replication protein A 70 kDa DNA-binding subunit Human genes 0.000 description 2
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 2
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000770949 Saccharolobus solfataricus (strain ATCC 35092 / DSM 1617 / JCM 11322 / P2) 3'-flap repair endonuclease Xpf Proteins 0.000 description 2
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 description 2
- 102100031075 Serine/threonine-protein kinase Chk2 Human genes 0.000 description 2
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N Thiotepa Chemical compound C1CN1P(N1CC1)(=S)N1CC1 FOCVUCIESVLUNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101710183280 Topoisomerase Proteins 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N abarelix Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)N(C)C(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AIWRTTMUVOZGPW-HSPKUQOVSA-N 0.000 description 2
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 2
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 2
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 2
- 229960005310 aldesleukin Drugs 0.000 description 2
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000473 altretamine Drugs 0.000 description 2
- JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N amifostine Chemical compound NCCCNCCSP(O)(O)=O JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 2
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 2
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 2
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTEFOFDJZDVURS-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-[4-(7-carbamoyl-5-fluoroindazol-2-yl)phenyl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound N1=C2C(C(=O)N)=CC(F)=CC2=CN1C(C=C1)=CC=C1C(C1)CCCN1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 XTEFOFDJZDVURS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001743 benzylic group Chemical group 0.000 description 2
- 150000004663 bisphosphonates Chemical class 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 2
- IVFYLRMMHVYGJH-PVPPCFLZSA-N calusterone Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@](O)(C)CC[C@H]2[C@@H]2[C@@H](C)CC3=CC(=O)CC[C@]3(C)[C@H]21 IVFYLRMMHVYGJH-PVPPCFLZSA-N 0.000 description 2
- 229950009823 calusterone Drugs 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000003183 carcinogenic agent Substances 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 229940047495 celebrex Drugs 0.000 description 2
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 2
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 description 2
- WDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N clofarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1F WDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N 0.000 description 2
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 2
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 239000007822 coupling agent Substances 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 2
- 238000006193 diazotization reaction Methods 0.000 description 2
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 229950004683 drostanolone propionate Drugs 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 2
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 2
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 229960003297 gemtuzumab ozogamicin Drugs 0.000 description 2
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N glycine betaine Chemical compound C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003690 goserelin acetate Drugs 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HHXHVIJIIXKSOE-QILQGKCVSA-N histrelin Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC(N=C1)=CN1CC1=CC=CC=C1 HHXHVIJIIXKSOE-QILQGKCVSA-N 0.000 description 2
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 description 2
- YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N imatinib methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N indolin-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)CC2=C1 JYGFTBXVXVMTGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 2
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N lenalidomide Chemical compound C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 2
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 2
- 206010027191 meningioma Diseases 0.000 description 2
- 229960000901 mepacrine Drugs 0.000 description 2
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004635 mesna Drugs 0.000 description 2
- 229940101533 mesnex Drugs 0.000 description 2
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 2
- NBISMVWFNSDEKW-UHFFFAOYSA-N methyl 2,5-difluoro-3-formylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(F)=CC(C=O)=C1F NBISMVWFNSDEKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FZVXQHDTZQYNMO-UHFFFAOYSA-N methyl 2-amino-5-fluoro-3-methylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(F)=CC(C)=C1N FZVXQHDTZQYNMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HHGSVWGWNZOIQD-UHFFFAOYSA-N methyl 2-nitro-3-(phenyliminomethyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=NC=2C=CC=CC=2)=C1[N+]([O-])=O HHGSVWGWNZOIQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NSLOBVGASZUPDO-UHFFFAOYSA-N methyl 3-formyl-2-nitrobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=O)=C1[N+]([O-])=O NSLOBVGASZUPDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NJHDBIXFFZVJGZ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-methyl-2-nitrobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C)=C1[N+]([O-])=O NJHDBIXFFZVJGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VFTXULHKYAMECP-UHFFFAOYSA-N methyl 5-fluoro-3-methyl-2-nitrobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC(F)=CC(C)=C1[N+]([O-])=O VFTXULHKYAMECP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108700041757 methyl lexitropsin Proteins 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 201000005518 mononeuropathy Diseases 0.000 description 2
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 2
- 230000036457 multidrug resistance Effects 0.000 description 2
- 208000029744 multiple organ dysfunction syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N n-[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[2-[(carbamoylamino)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amin Chemical compound C1CCC(C(=O)NNC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(COC(C)(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N nilotinib Chemical compound C1=NC(C)=CN1C1=CC(NC(=O)C=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)=CC(C(F)(F)F)=C1 HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 239000000346 nonvolatile oil Substances 0.000 description 2
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 2
- 108010046821 oprelvekin Proteins 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- 229960001218 pegademase Drugs 0.000 description 2
- 108010027841 pegademase bovine Proteins 0.000 description 2
- 108010001564 pegaspargase Proteins 0.000 description 2
- 108010044644 pegfilgrastim Proteins 0.000 description 2
- WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-N pemetrexed Chemical compound C=1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2C=1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 WBXPDJSOTKVWSJ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N pioglitazone Chemical compound N1=CC(CC)=CC=C1CCOC(C=C1)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 HYAFETHFCAUJAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004483 piperidin-3-yl group Chemical group N1CC(CCC1)* 0.000 description 2
- DNUTZBZXLPWRJG-UHFFFAOYSA-M piperidine-1-carboxylate Chemical compound [O-]C(=O)N1CCCCC1 DNUTZBZXLPWRJG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000010333 potassium nitrate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004323 potassium nitrate Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 2
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 2
- GPKJTRJOBQGKQK-UHFFFAOYSA-N quinacrine Chemical compound C1=C(OC)C=C2C(NC(C)CCCN(CC)CC)=C(C=CC(Cl)=C3)C3=NC2=C1 GPKJTRJOBQGKQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000000611 rad9 Human genes 0.000 description 2
- 108050008067 rad9 Proteins 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 229940075993 receptor modulator Drugs 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 2
- 229960002530 sargramostim Drugs 0.000 description 2
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 description 2
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 230000003381 solubilizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 2
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 description 2
- PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N spermine Chemical compound NCCCNCCCCNCCCN PFNFFQXMRSDOHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N streptozocin Chemical compound O=NN(C)C(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O ZSJLQEPLLKMAKR-GKHCUFPYSA-N 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940099419 targretin Drugs 0.000 description 2
- MJUUZWFJCUOFIJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-[4-[(3-methoxycarbonyl-2-nitrophenyl)methylideneamino]phenyl]piperidine-1-carboxylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC(C=NC=2C=CC(=CC=2)C2CN(CCC2)C(=O)OC(C)(C)C)=C1[N+]([O-])=O MJUUZWFJCUOFIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N testolactone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(OC(=O)CC4)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BPEWUONYVDABNZ-DZBHQSCQSA-N 0.000 description 2
- 229960005353 testolactone Drugs 0.000 description 2
- YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N theobromine Chemical compound CN1C(=O)NC(=O)C2=C1N=CN2C YAPQBXQYLJRXSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 2
- MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N tioguanine Chemical compound N1C(N)=NC(=S)C2=NC=N[C]21 MNRILEROXIRVNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 2
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 2
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N troglitazone Chemical compound C1CC=2C(C)=C(O)C(C)=C(C)C=2OC1(C)COC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001641 troglitazone Drugs 0.000 description 2
- GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N troglitazone Natural products C([C@@]1(OC=2C(C)=C(C(=C(C)C=2CC1)O)C)C)OC(C=C1)=CC=C1C[C@H]1SC(=O)NC1=O GXPHKUHSUJUWKP-NTKDMRAZSA-N 0.000 description 2
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 229960001055 uracil mustard Drugs 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-IELIFDKJSA-N 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940033942 zoladex Drugs 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- ZUQBAQVRAURMCL-DOMZBBRYSA-N (2s)-2-[[4-[2-[(6r)-2-amino-4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-1h-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl]ethyl]benzoyl]amino]pentanedioic acid Chemical compound C([C@@H]1CC=2C(=O)N=C(NC=2NC1)N)CC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 ZUQBAQVRAURMCL-DOMZBBRYSA-N 0.000 description 1
- WMUIIGVAWPWQAW-DEOSSOPVSA-N (2s)-2-ethoxy-3-{4-[2-(10h-phenoxazin-10-yl)ethoxy]phenyl}propanoic acid Chemical compound C1=CC(C[C@H](OCC)C(O)=O)=CC=C1OCCN1C2=CC=CC=C2OC2=CC=CC=C21 WMUIIGVAWPWQAW-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- OPBPMGYBSDKJBT-DQHLZUIQSA-N (7s,9r,10r)-9-ethyl-4,6,9,10,11-pentahydroxy-7-[(2r,4s,5s,6s)-5-hydroxy-6-methyl-4-morpholin-4-yloxan-2-yl]oxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione Chemical compound N1([C@H]2C[C@@H](O[C@@H](C)[C@H]2O)O[C@H]2C[C@]([C@@H](C3=C(O)C=4C(=O)C5=CC=CC(O)=C5C(=O)C=4C(O)=C32)O)(O)CC)CCOCC1 OPBPMGYBSDKJBT-DQHLZUIQSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N (R)-alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- XGQXULJHBWKUJY-LYIKAWCPSA-N (z)-but-2-enedioic acid;n-[2-(diethylamino)ethyl]-5-[(z)-(5-fluoro-2-oxo-1h-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1h-pyrrole-3-carboxamide Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C XGQXULJHBWKUJY-LYIKAWCPSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOYDNIKZWGIXJT-UHFFFAOYSA-N 1,2-difluorobenzene Chemical class FC1=CC=CC=C1F GOYDNIKZWGIXJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000000183 1,3-benzoxazoles Chemical class 0.000 description 1
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 1-O-galloyl-3,6-(R)-HHDP-beta-D-glucose Natural products OC1C(O2)COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC1C(O)C2OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 TUSDEZXZIZRFGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZNMZWZGUGFQJP-UHFFFAOYSA-N 1-[11-(dodecylamino)-10-hydroxyundecyl]-3,7-dimethylpurine-2,6-dione Chemical compound O=C1N(CCCCCCCCCC(O)CNCCCCCCCCCCCC)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 MZNMZWZGUGFQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFNFXYPFSYJCDF-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-2h-isoquinolin-3-one Chemical compound C1=CC=CC2=C(O)NC(=O)C=C21 QFNFXYPFSYJCDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWZKHJQCLZIUIT-UHFFFAOYSA-N 1h-indazole-7-carboxamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC2=C1NN=C2 ZWZKHJQCLZIUIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BGBNLDBBHNXUDQ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-piperidin-1-ium-3-ylphenyl)indazole-7-carboxamide;2,2,2-trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F.N1=C2C(C(=O)N)=CC=CC2=CN1C(C=C1)=CC=C1C1CCC[NH2+]C1 BGBNLDBBHNXUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXLQZLBNPTZMRK-UHFFFAOYSA-N 2-[(dimethylamino)methyl]-1-(2,4-dimethylphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound CN(C)CC(=C)C(=O)C1=CC=C(C)C=C1C QXLQZLBNPTZMRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 2-[[(2s)-2-[bis(carboxymethyl)amino]-3-[4-(methylcarbamoylamino)phenyl]propyl]-[2-[bis(carboxymethyl)amino]propyl]amino]acetic acid Chemical compound CNC(=O)NC1=CC=C(C[C@@H](CN(CC(C)N(CC(O)=O)CC(O)=O)CC(O)=O)N(CC(O)=O)CC(O)=O)C=C1 RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- CBIAKDAYHRWZCU-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-[(6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)amino]phenol Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(O)C(Br)=C1 CBIAKDAYHRWZCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UZFPOOOQHWICKY-UHFFFAOYSA-N 3-[13-[1-[1-[8,12-bis(2-carboxyethyl)-17-(1-hydroxyethyl)-3,7,13,18-tetramethyl-21,24-dihydroporphyrin-2-yl]ethoxy]ethyl]-18-(2-carboxyethyl)-8-(1-hydroxyethyl)-3,7,12,17-tetramethyl-22,23-dihydroporphyrin-2-yl]propanoic acid Chemical compound N1C(C=C2C(=C(CCC(O)=O)C(C=C3C(=C(C)C(C=C4N5)=N3)CCC(O)=O)=N2)C)=C(C)C(C(C)O)=C1C=C5C(C)=C4C(C)OC(C)C1=C(N2)C=C(N3)C(C)=C(C(O)C)C3=CC(C(C)=C3CCC(O)=O)=NC3=CC(C(CCC(O)=O)=C3C)=NC3=CC2=C1C UZFPOOOQHWICKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WUIABRMSWOKTOF-OYALTWQYSA-N 3-[[2-[2-[2-[[(2s,3r)-2-[[(2s,3s,4r)-4-[[(2s,3r)-2-[[6-amino-2-[(1s)-3-amino-1-[[(2s)-2,3-diamino-3-oxopropyl]amino]-3-oxopropyl]-5-methylpyrimidine-4-carbonyl]amino]-3-[(2r,3s,4s,5s,6s)-3-[(2r,3s,4s,5r,6r)-4-carbamoyloxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)ox Chemical compound OS([O-])(=O)=O.N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C WUIABRMSWOKTOF-OYALTWQYSA-N 0.000 description 1
- GSCPDZHWVNUUFI-UHFFFAOYSA-N 3-aminobenzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(N)=C1 GSCPDZHWVNUUFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 4-ethylmorpholine Chemical compound CCN1CCOCC1 HVCNXQOWACZAFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 4-hydroxybenzoate Chemical compound OC1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UZOVYGYOLBIAJR-UHFFFAOYSA-N 4-isocyanato-4'-methyldiphenylmethane Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1CC1=CC=C(N=C=O)C=C1 UZOVYGYOLBIAJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COUOFYDJUDASPJ-UHFFFAOYSA-N 4-piperidin-3-ylaniline Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C1CNCCC1 COUOFYDJUDASPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUWARWGEOHQXCO-UHFFFAOYSA-N 5-methoxyindole-3-carbaldehyde Chemical compound COC1=CC=C2NC=C(C=O)C2=C1 TUWARWGEOHQXCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009062 ADP Ribose Transferases Human genes 0.000 description 1
- 108010049290 ADP Ribose Transferases Proteins 0.000 description 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 description 1
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010000890 Acute myelomonocytic leukaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 1
- 206010001233 Adenoma benign Diseases 0.000 description 1
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002470 Amphicarpaea bracteata Species 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 description 1
- 201000003076 Angiosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 108020004491 Antisense DNA Proteins 0.000 description 1
- 108020005544 Antisense RNA Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 200000000007 Arterial disease Diseases 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 102000007371 Ataxin-3 Human genes 0.000 description 1
- 102000014461 Ataxins Human genes 0.000 description 1
- 108010078286 Ataxins Proteins 0.000 description 1
- 206010003658 Atrial Fibrillation Diseases 0.000 description 1
- 206010003662 Atrial flutter Diseases 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030767 Autoimmune encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 102100027161 BRCA2-interacting transcriptional repressor EMSY Human genes 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 208000023514 Barrett esophagus Diseases 0.000 description 1
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000005220 Bischofia javanica Species 0.000 description 1
- 235000010893 Bischofia javanica Nutrition 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010005949 Bone cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018084 Bone neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 206010068597 Bulbospinal muscular atrophy congenital Diseases 0.000 description 1
- 239000004255 Butylated hydroxyanisole Substances 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010007558 Cardiac failure chronic Diseases 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- 206010007749 Cataract diabetic Diseases 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 206010008025 Cerebellar ataxia Diseases 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000005243 Chondrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 201000009047 Chordoma Diseases 0.000 description 1
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108010077544 Chromatin Proteins 0.000 description 1
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 102100031162 Collagen alpha-1(XVIII) chain Human genes 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 208000009798 Craniopharyngioma Diseases 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 208000014311 Cushing syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010011703 Cyanosis Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 102100039116 DNA repair protein RAD50 Human genes 0.000 description 1
- 102100027830 DNA repair protein XRCC2 Human genes 0.000 description 1
- 208000016192 Demyelinating disease Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009051 Embryonal Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 208000010334 End Stage Liver Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010014967 Ependymoma Diseases 0.000 description 1
- 108010074604 Epoetin Alfa Proteins 0.000 description 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000206602 Eukaryota Species 0.000 description 1
- 239000001263 FEMA 3042 Substances 0.000 description 1
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003972 Fibroblast growth factor 7 Human genes 0.000 description 1
- 108090000385 Fibroblast growth factor 7 Proteins 0.000 description 1
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 206010017711 Gangrene Diseases 0.000 description 1
- 208000031448 Genomic Instability Diseases 0.000 description 1
- 208000010412 Glaucoma Diseases 0.000 description 1
- 208000032612 Glial tumor Diseases 0.000 description 1
- 201000010915 Glioblastoma multiforme Diseases 0.000 description 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 206010018404 Glucagonoma Diseases 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 102000005744 Glycoside Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108010031186 Glycoside Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 241000282575 Gorilla Species 0.000 description 1
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 208000001258 Hemangiosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010056328 Hepatic ischaemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003923 Hereditary Corneal Dystrophies Diseases 0.000 description 1
- 108010033040 Histones Proteins 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101001057996 Homo sapiens BRCA2-interacting transcriptional repressor EMSY Proteins 0.000 description 1
- 101000712511 Homo sapiens DNA repair and recombination protein RAD54-like Proteins 0.000 description 1
- 101000743929 Homo sapiens DNA repair protein RAD50 Proteins 0.000 description 1
- 101000649306 Homo sapiens DNA repair protein XRCC2 Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000282620 Hylobates sp. Species 0.000 description 1
- 206010020571 Hyperaldosteronism Diseases 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 208000017034 Insulin-resistance syndrome type A Diseases 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 102100030694 Interleukin-11 Human genes 0.000 description 1
- 206010022680 Intestinal ischaemia Diseases 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027747 Kennedy disease Diseases 0.000 description 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- 239000005517 L01XE01 - Imatinib Substances 0.000 description 1
- 239000002147 L01XE04 - Sunitinib Substances 0.000 description 1
- 239000002067 L01XE06 - Dasatinib Substances 0.000 description 1
- DAQAKHDKYAWHCG-UHFFFAOYSA-N Lactacystin Natural products CC(=O)NC(C(O)=O)CSC(=O)C1(C(O)C(C)C)NC(=O)C(C)C1O DAQAKHDKYAWHCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 206010023825 Laryngeal cancer Diseases 0.000 description 1
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 1
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 1
- 241000234435 Lilium Species 0.000 description 1
- 206010061523 Lip and/or oral cavity cancer Diseases 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 206010025282 Lymphoedema Diseases 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000002569 Machado-Joseph Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007054 Medullary Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000035490 Megakaryoblastic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 206010027525 Microalbuminuria Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- 208000035489 Monocytic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000010718 Multiple Organ Failure Diseases 0.000 description 1
- 101100462869 Mus musculus Tiparp gene Proteins 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000033835 Myelomonocytic Acute Leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000007201 Myocardial reperfusion injury Diseases 0.000 description 1
- OUSFTKFNBAZUKL-UHFFFAOYSA-N N-(5-{[(5-tert-butyl-1,3-oxazol-2-yl)methyl]sulfanyl}-1,3-thiazol-2-yl)piperidine-4-carboxamide Chemical compound O1C(C(C)(C)C)=CN=C1CSC(S1)=CN=C1NC(=O)C1CCNCC1 OUSFTKFNBAZUKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N N-ethylpiperidine Chemical compound CCN1CCCCC1 HTLZVHNRZJPSMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010059605 Necrobiosis Diseases 0.000 description 1
- 208000015906 Necrobiotic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 206010029350 Neurotoxicity Diseases 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000010505 Nose Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 102000007999 Nuclear Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010089610 Nuclear Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 240000007817 Olea europaea Species 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010133 Oligodendroglioma Diseases 0.000 description 1
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 1
- 241000243985 Onchocerca volvulus Species 0.000 description 1
- 108700020796 Oncogene Proteins 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N Ozone Chemical compound [O-][O+]=O CBENFWSGALASAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012828 PI3K inhibitor Substances 0.000 description 1
- 241000282577 Pan troglodytes Species 0.000 description 1
- 208000016222 Pancreatic disease Diseases 0.000 description 1
- 241001504519 Papio ursinus Species 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N Penta-digallate-beta-D-glucose Natural products OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-PPKXGCFTSA-N 0.000 description 1
- 208000005764 Peripheral Arterial Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000007286 Pilocytic astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 208000007641 Pinealoma Diseases 0.000 description 1
- 235000019497 Pistachio oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 241000282405 Pongo abelii Species 0.000 description 1
- HRHKSTOGXBBQCB-UHFFFAOYSA-N Porfiromycine Chemical compound O=C1C(N)=C(C)C(=O)C2=C1C(COC(N)=O)C1(OC)C3N(C)C3CN12 HRHKSTOGXBBQCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- HFVNWDWLWUCIHC-GUPDPFMOSA-N Prednimustine Chemical compound O=C([C@@]1(O)CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)[C@@H](O)C[C@@]21C)COC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 HFVNWDWLWUCIHC-GUPDPFMOSA-N 0.000 description 1
- 206010063493 Premature ageing Diseases 0.000 description 1
- 208000032038 Premature aging Diseases 0.000 description 1
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 description 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 1
- 101710176890 Protein ADP-ribosyltransferase PARP3 Proteins 0.000 description 1
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 1
- 102100034935 Protein mono-ADP-ribosyltransferase PARP3 Human genes 0.000 description 1
- 101710204718 Protein mono-ADP-ribosyltransferase PARP3 Proteins 0.000 description 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 description 1
- 206010038687 Respiratory distress Diseases 0.000 description 1
- 201000000582 Retinoblastoma Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 108050003978 Semaphorin Proteins 0.000 description 1
- 102000014105 Semaphorin Human genes 0.000 description 1
- 201000010208 Seminoma Diseases 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010041329 Somatostatinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000009415 Spinocerebellar Ataxias Diseases 0.000 description 1
- 208000036834 Spinocerebellar ataxia type 3 Diseases 0.000 description 1
- 208000007718 Stable Angina Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N Sulphur dioxide Chemical group O=S=O RAHZWNYVWXNFOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003734 Supraventricular Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 238000006069 Suzuki reaction reaction Methods 0.000 description 1
- 206010042742 Sympathetic ophthalmia Diseases 0.000 description 1
- 208000001871 Tachycardia Diseases 0.000 description 1
- 208000024313 Testicular Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010057644 Testis cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940123464 Thiazolidinedione Drugs 0.000 description 1
- 206010043540 Thromboangiitis obliterans Diseases 0.000 description 1
- IWEQQRMGNVVKQW-OQKDUQJOSA-N Toremifene citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 IWEQQRMGNVVKQW-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 1
- 206010044221 Toxic encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 102100023931 Transcriptional regulator ATRX Human genes 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000002495 Uterine Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010046851 Uveitis Diseases 0.000 description 1
- 206010046996 Varicose vein Diseases 0.000 description 1
- 102000016549 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Human genes 0.000 description 1
- 208000035868 Vascular inflammations Diseases 0.000 description 1
- 206010053648 Vascular occlusion Diseases 0.000 description 1
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- 208000014070 Vestibular schwannoma Diseases 0.000 description 1
- 208000033559 Waldenström macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 208000006269 X-Linked Bulbo-Spinal Atrophy Diseases 0.000 description 1
- PCWZKQSKUXXDDJ-UHFFFAOYSA-N Xanthotoxin Natural products COCc1c2OC(=O)C=Cc2cc3ccoc13 PCWZKQSKUXXDDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WERKSKAQRVDLDW-ANOHMWSOSA-N [(2s,3r,4r,5r)-2,3,4,5,6-pentahydroxyhexyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO WERKSKAQRVDLDW-ANOHMWSOSA-N 0.000 description 1
- XSMVECZRZBFTIZ-UHFFFAOYSA-M [2-(aminomethyl)cyclobutyl]methanamine;2-oxidopropanoate;platinum(4+) Chemical compound [Pt+4].CC([O-])C([O-])=O.NCC1CCC1CN XSMVECZRZBFTIZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXIONIWNXBAHRU-UHFFFAOYSA-N [dimethylamino(triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylidene]-dimethylazanium Chemical compound C1=CN=C2N(OC(N(C)C)=[N+](C)C)N=NC2=C1 WXIONIWNXBAHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010023617 abarelix Proteins 0.000 description 1
- 229960002184 abarelix Drugs 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 229940028652 abraxane Drugs 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 description 1
- 208000004064 acoustic neuroma Diseases 0.000 description 1
- 208000017733 acquired polycythemia vera Diseases 0.000 description 1
- KCBDLLNCTLQLPL-UHFFFAOYSA-N acridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2N=C3C(C(=O)N)=CC=CC3=CC2=C1 KCBDLLNCTLQLPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 208000037831 acute erythroleukemic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 208000037832 acute lymphoblastic B-cell leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000013593 acute megakaryoblastic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000020700 acute megakaryocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000011912 acute myelomonocytic leukemia M4 Diseases 0.000 description 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 description 1
- 208000036676 acute undifferentiated leukemia Diseases 0.000 description 1
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 229940060205 adagen Drugs 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229940009456 adriamycin Drugs 0.000 description 1
- 229940064305 adrucil Drugs 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940110282 alimta Drugs 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940098174 alkeran Drugs 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001097 amifostine Drugs 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 206010002224 anaplastic astrocytoma Diseases 0.000 description 1
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 1
- 230000006427 angiogenic response Effects 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- 239000000729 antidote Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003816 antisense DNA Substances 0.000 description 1
- 208000007474 aortic aneurysm Diseases 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 229940115115 aranesp Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940078010 arimidex Drugs 0.000 description 1
- 229940087620 aromasin Drugs 0.000 description 1
- 229940014583 arranon Drugs 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 239000012131 assay buffer Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 230000003143 atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 description 1
- 108010044540 auristatin Proteins 0.000 description 1
- 201000004562 autosomal dominant cerebellar ataxia Diseases 0.000 description 1
- 229940120638 avastin Drugs 0.000 description 1
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 150000001555 benzenes Chemical group 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical class BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 1
- 229940110331 bextra Drugs 0.000 description 1
- 229940108502 bicnu Drugs 0.000 description 1
- 210000003445 biliary tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 201000001531 bladder carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000007664 blowing Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000003362 bronchogenic carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229940112133 busulfex Drugs 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 229940043253 butylated hydroxyanisole Drugs 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940112129 campath Drugs 0.000 description 1
- 229940088954 camptosar Drugs 0.000 description 1
- 229940022399 cancer vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000009566 cancer vaccine Methods 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001722 carbon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000002612 cardiopulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 108020001778 catalytic domains Proteins 0.000 description 1
- 230000006369 cell cycle progression Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- YOQPCWIXYUNEET-UHFFFAOYSA-N chembl307697 Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(C=1C=CC(O)=CC=1)=NNC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O YOQPCWIXYUNEET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100001157 chemotherapeutic toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000012829 chemotherapy agent Substances 0.000 description 1
- 238000004296 chiral HPLC Methods 0.000 description 1
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical group 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 210000003483 chromatin Anatomy 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000011444 chronic liver failure Diseases 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000005796 circulatory shock Effects 0.000 description 1
- 229960000928 clofarabine Drugs 0.000 description 1
- 229940103380 clolar Drugs 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960001338 colchicine Drugs 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000002860 competitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003184 complementary RNA Substances 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 206010011005 corneal dystrophy Diseases 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 229940088547 cosmegen Drugs 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 208000002445 cystadenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 229960005029 darbepoetin alfa Drugs 0.000 description 1
- 229960002448 dasatinib Drugs 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 108010017271 denileukin diftitox Proteins 0.000 description 1
- CFCUWKMKBJTWLW-UHFFFAOYSA-N deoliosyl-3C-alpha-L-digitoxosyl-MTM Natural products CC=1C(O)=C2C(O)=C3C(=O)C(OC4OC(C)C(O)C(OC5OC(C)C(O)C(OC6OC(C)C(O)C(C)(O)C6)C5)C4)C(C(OC)C(=O)C(O)C(C)O)CC3=CC2=CC=1OC(OC(C)C1O)CC1OC1CC(O)C(O)C(C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940070968 depocyt Drugs 0.000 description 1
- 239000007933 dermal patch Substances 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 201000007025 diabetic cataract Diseases 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 150000001989 diazonium salts Chemical class 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O diazynium Chemical class [NH+]#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 description 1
- NYDXNILOWQXUOF-UHFFFAOYSA-L disodium;2-[[4-[2-(2-amino-4-oxo-1,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].C=1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2C=1CCC1=CC=C(C(=O)NC(CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 NYDXNILOWQXUOF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- ODCCJTMPMUFERV-UHFFFAOYSA-N ditert-butyl carbonate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(C)(C)C ODCCJTMPMUFERV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000005782 double-strand break Effects 0.000 description 1
- 229940017825 dromostanolone Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 229940053603 elitek Drugs 0.000 description 1
- 229940087477 ellence Drugs 0.000 description 1
- 229940120655 eloxatin Drugs 0.000 description 1
- 229940073038 elspar Drugs 0.000 description 1
- 229940000733 emcyt Drugs 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 208000030172 endocrine system disease Diseases 0.000 description 1
- 206010014801 endophthalmitis Diseases 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002532 enzyme inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000037828 epithelial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229940089118 epogen Drugs 0.000 description 1
- 229940082789 erbitux Drugs 0.000 description 1
- 201000011384 erythromelalgia Diseases 0.000 description 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 description 1
- 238000010931 ester hydrolysis Methods 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 150000002168 ethanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- JEFPWOBULVSOTM-PPHPATTJSA-N ethyl n-[(2s)-5-amino-2-methyl-3-phenyl-1,2-dihydropyrido[3,4-b]pyrazin-7-yl]carbamate;2-hydroxyethanesulfonic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O.C=1([C@H](C)NC=2C=C(N=C(N)C=2N=1)NC(=O)OCC)C1=CC=CC=C1 JEFPWOBULVSOTM-PPHPATTJSA-N 0.000 description 1
- 229940098617 ethyol Drugs 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 208000030533 eye disease Diseases 0.000 description 1
- 229940043168 fareston Drugs 0.000 description 1
- 229940087861 faslodex Drugs 0.000 description 1
- 229940087476 femara Drugs 0.000 description 1
- 229960004177 filgrastim Drugs 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 description 1
- 229960005304 fludarabine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 150000008423 fluorobenzenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 description 1
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 229940083124 ganglion-blocking antiadrenergic secondary and tertiary amines Drugs 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 229940020967 gemzar Drugs 0.000 description 1
- 230000030279 gene silencing Effects 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 208000024693 gingival disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007565 gingivitis Diseases 0.000 description 1
- 229940080856 gleevec Drugs 0.000 description 1
- 229940084910 gliadel Drugs 0.000 description 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 230000009036 growth inhibition Effects 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000025750 heavy chain disease Diseases 0.000 description 1
- 201000002222 hemangioblastoma Diseases 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229940003183 hexalen Drugs 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N hexane-1,2,3,4,5,6-hexol Chemical compound OCC(O)C(O)C(O)C(O)CO FBPFZTCFMRRESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N hexane-1,6-diamine Chemical compound NCCCCCCN NAQMVNRVTILPCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002193 histrelin Drugs 0.000 description 1
- 108700020746 histrelin Proteins 0.000 description 1
- 229960003911 histrelin acetate Drugs 0.000 description 1
- 229940088013 hycamtin Drugs 0.000 description 1
- XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N hydrabamine Chemical compound C([C@@H]12)CC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC[C@@]1(C)CNCCNC[C@@]1(C)[C@@H]2CCC3=CC(C(C)C)=CC=C3[C@@]2(C)CCC1 XGIHQYAWBCFNPY-AZOCGYLKSA-N 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229940096120 hydrea Drugs 0.000 description 1
- UJAICWUNNPDCPV-UHFFFAOYSA-N hydron;2,2,2-trifluoroacetic acid;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)C(F)(F)F UJAICWUNNPDCPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 1
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N hydroxymaleic acid group Chemical group O/C(/C(=O)O)=C/C(=O)O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229960001001 ibritumomab tiuxetan Drugs 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229940099279 idamycin Drugs 0.000 description 1
- 229940090411 ifex Drugs 0.000 description 1
- 208000009326 ileitis Diseases 0.000 description 1
- 229960003685 imatinib mesylate Drugs 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 201000001371 inclusion conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 208000013256 infectious meningitis Diseases 0.000 description 1
- 230000006749 inflammatory damage Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 229960003507 interferon alfa-2b Drugs 0.000 description 1
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 229940065638 intron a Drugs 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940084651 iressa Drugs 0.000 description 1
- 229950005254 irofulven Drugs 0.000 description 1
- NICJCIQSJJKZAH-AWEZNQCLSA-N irofulven Chemical compound O=C([C@@]1(O)C)C2=CC(C)=C(CO)C2=C(C)C21CC2 NICJCIQSJJKZAH-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 208000037906 ischaemic injury Diseases 0.000 description 1
- 208000023589 ischemic disease Diseases 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940065223 kepivance Drugs 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 description 1
- DAQAKHDKYAWHCG-RWTHQLGUSA-N lactacystin Chemical compound CC(=O)N[C@H](C(O)=O)CSC(=O)[C@]1([C@@H](O)C(C)C)NC(=O)[C@H](C)[C@@H]1O DAQAKHDKYAWHCG-RWTHQLGUSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 206010023841 laryngeal neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000004962 larynx cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 description 1
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940063725 leukeran Drugs 0.000 description 1
- 229940087875 leukine Drugs 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 229950008991 lobaplatin Drugs 0.000 description 1
- 229950000909 lometrexol Drugs 0.000 description 1
- 229960003538 lonidamine Drugs 0.000 description 1
- WDRYRZXSPDWGEB-UHFFFAOYSA-N lonidamine Chemical compound C12=CC=CC=C2C(C(=O)O)=NN1CC1=CC=C(Cl)C=C1Cl WDRYRZXSPDWGEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 108010078259 luprolide acetate gel depot Proteins 0.000 description 1
- 208000002502 lymphedema Diseases 0.000 description 1
- 229940100029 lysodren Drugs 0.000 description 1
- 201000000564 macroglobulinemia Diseases 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241001515942 marmosets Species 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229940087732 matulane Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 208000023356 medullary thyroid gland carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 229940090004 megace Drugs 0.000 description 1
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 1
- 210000003975 mesenteric artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000037353 metabolic pathway Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N methane;palladium Chemical compound C.[Pd] UKVIEHSSVKSQBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKSLBDVKXAYDMI-UHFFFAOYSA-N methyl 5-fluoro-2-[3-fluoro-4-[1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]piperidin-3-yl]phenyl]indazole-7-carboxylate Chemical compound N1=C2C(C(=O)OC)=CC(F)=CC2=CN1C(C=C1F)=CC=C1C1CCCN(C(=O)OC(C)(C)C)C1 DKSLBDVKXAYDMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000001035 methylating effect Effects 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940099246 mevacor Drugs 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000003228 microsomal effect Effects 0.000 description 1
- 229950010913 mitolactol Drugs 0.000 description 1
- VFKZTMPDYBFSTM-GUCUJZIJSA-N mitolactol Chemical compound BrC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CBr VFKZTMPDYBFSTM-GUCUJZIJSA-N 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 229960000350 mitotane Drugs 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 229940087004 mustargen Drugs 0.000 description 1
- 229940090009 myleran Drugs 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 208000001611 myxosarcoma Diseases 0.000 description 1
- LBWFXVZLPYTWQI-IPOVEDGCSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-5-[(z)-(5-fluoro-2-oxo-1h-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1h-pyrrole-3-carboxamide;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C LBWFXVZLPYTWQI-IPOVEDGCSA-N 0.000 description 1
- GTWJETSWSUWSEJ-UHFFFAOYSA-N n-benzylaniline Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNC1=CC=CC=C1 GTWJETSWSUWSEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960004719 nandrolone Drugs 0.000 description 1
- NPAGDVCDWIYMMC-IZPLOLCNSA-N nandrolone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 NPAGDVCDWIYMMC-IZPLOLCNSA-N 0.000 description 1
- UBWXUGDQUBIEIZ-QNTYDACNSA-N nandrolone phenpropionate Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@H]4CCC(=O)C=C4CC3)CC[C@@]21C)C(=O)CCC1=CC=CC=C1 UBWXUGDQUBIEIZ-QNTYDACNSA-N 0.000 description 1
- 229940086322 navelbine Drugs 0.000 description 1
- 208000009928 nephrosis Diseases 0.000 description 1
- 231100001027 nephrosis Toxicity 0.000 description 1
- 208000023833 nerve sheath neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 229940071846 neulasta Drugs 0.000 description 1
- 229940082926 neumega Drugs 0.000 description 1
- 229940029345 neupogen Drugs 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 208000004235 neutropenia Diseases 0.000 description 1
- 229940080607 nexavar Drugs 0.000 description 1
- 229940101270 nicotinamide adenine dinucleotide (nad) Drugs 0.000 description 1
- 229960001346 nilotinib Drugs 0.000 description 1
- 229940109551 nipent Drugs 0.000 description 1
- 150000002828 nitro derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000005440 nitrobenzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 231100000344 non-irritating Toxicity 0.000 description 1
- 238000002414 normal-phase solid-phase extraction Methods 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007339 nucleophilic aromatic substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 229940099216 oncaspar Drugs 0.000 description 1
- 208000002042 onchocerciasis Diseases 0.000 description 1
- 229940100027 ontak Drugs 0.000 description 1
- 229960001840 oprelvekin Drugs 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 230000001151 other effect Effects 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 229960002502 paclitaxel protein-bound Drugs 0.000 description 1
- 229960002404 palifermin Drugs 0.000 description 1
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N palmitic acid group Chemical group C(CCCCCCCCCCCCCCC)(=O)O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046231 pamidronate Drugs 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 208000024691 pancreas disease Diseases 0.000 description 1
- 229940096763 panretin Drugs 0.000 description 1
- 208000004019 papillary adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 201000010198 papillary carcinoma Diseases 0.000 description 1
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N parecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)NC(=O)CC)=CC=C1C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004662 parecoxib Drugs 0.000 description 1
- 230000001314 paroxysmal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- HQQSBEDKMRHYME-UHFFFAOYSA-N pefloxacin mesylate Chemical compound [H+].CS([O-])(=O)=O.C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 HQQSBEDKMRHYME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001744 pegaspargase Drugs 0.000 description 1
- 229960001373 pegfilgrastim Drugs 0.000 description 1
- 229960003349 pemetrexed disodium Drugs 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 201000001245 periodontitis Diseases 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003614 peroxisome proliferator Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229940043441 phosphoinositide 3-kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940109328 photofrin Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 208000024724 pineal body neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000004123 pineal gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960005095 pioglitazone Drugs 0.000 description 1
- NJBFOOCLYDNZJN-UHFFFAOYSA-N pipobroman Chemical compound BrCCC(=O)N1CCN(C(=O)CCBr)CC1 NJBFOOCLYDNZJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000952 pipobroman Drugs 0.000 description 1
- 239000010471 pistachio oil Substances 0.000 description 1
- 229940082415 pistachio oil Drugs 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940063179 platinol Drugs 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 208000037244 polycythemia vera Diseases 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 108010040003 polyglutamine Proteins 0.000 description 1
- 229920000155 polyglutamine Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960004293 porfimer sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000011461 pre-eclampsia Diseases 0.000 description 1
- 229960004694 prednimustine Drugs 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000009117 preventive therapy Methods 0.000 description 1
- 150000003140 primary amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 201000009395 primary hyperaldosteronism Diseases 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 229940087463 proleukin Drugs 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 230000004845 protein aggregation Effects 0.000 description 1
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 1
- 239000003197 protein kinase B inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940117820 purinethol Drugs 0.000 description 1
- 108010077182 raf Kinases Proteins 0.000 description 1
- 102000009929 raf Kinases Human genes 0.000 description 1
- 108010084837 rasburicase Proteins 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 238000011946 reduction process Methods 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 102000037983 regulatory factors Human genes 0.000 description 1
- 108091008025 regulatory factors Proteins 0.000 description 1
- 230000008458 response to injury Effects 0.000 description 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 description 1
- 229940120975 revlimid Drugs 0.000 description 1
- 201000009410 rhabdomyosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 description 1
- SUFUKZSWUHZXAV-BTJKTKAUSA-N rosiglitazone maleate Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O.C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O SUFUKZSWUHZXAV-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 229960003271 rosiglitazone maleate Drugs 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 229960005399 satraplatin Drugs 0.000 description 1
- 190014017285 satraplatin Chemical compound 0.000 description 1
- 201000008407 sebaceous adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229910001467 sodium calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- MIXCUJKCXRNYFM-UHFFFAOYSA-M sodium;diiodomethanesulfonate;n-propyl-n-[2-(2,4,6-trichlorophenoxy)ethyl]imidazole-1-carboxamide Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)C(I)I.C1=CN=CN1C(=O)N(CCC)CCOC1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl MIXCUJKCXRNYFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 229940063675 spermine Drugs 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 206010062261 spinal cord neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960001052 streptozocin Drugs 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 229940034785 sutent Drugs 0.000 description 1
- FXUAIOOAOAVCGD-FKSUSPILSA-N swainsonine Chemical compound C1CC[C@H](O)[C@H]2[C@H](O)[C@H](O)CN21 FXUAIOOAOAVCGD-FKSUSPILSA-N 0.000 description 1
- FXUAIOOAOAVCGD-UHFFFAOYSA-N swainsonine Natural products C1CCC(O)C2C(O)C(O)CN21 FXUAIOOAOAVCGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010965 sweat gland carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000006794 tachycardia Effects 0.000 description 1
- 235000015523 tannic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920002258 tannic acid Polymers 0.000 description 1
- LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N tannic acid Chemical compound OC1=C(O)C(O)=CC(C(=O)OC=2C(=C(O)C=C(C=2)C(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)[C@@H](OC(=O)C=3C=C(OC(=O)C=4C=C(O)C(O)=C(O)C=4)C(O)=C(O)C=3)O2)OC(=O)C=2C=C(OC(=O)C=3C=C(O)C(O)=C(O)C=3)C(O)=C(O)C=2)O)=C1 LRBQNJMCXXYXIU-NRMVVENXSA-N 0.000 description 1
- 229940033123 tannic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940120982 tarceva Drugs 0.000 description 1
- 229940069905 tasigna Drugs 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-XAZOAEDWSA-N taxol® Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(CC(C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3(C21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-XAZOAEDWSA-N 0.000 description 1
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 229940061353 temodar Drugs 0.000 description 1
- 125000005931 tert-butyloxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(OC(*)=O)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 201000003120 testicular cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N thioacetazone Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(\C=N\NC(N)=S)C=C1 SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N 0.000 description 1
- 229960001196 thiotepa Drugs 0.000 description 1
- 210000001541 thymus gland Anatomy 0.000 description 1
- 229950002376 tirapazamine Drugs 0.000 description 1
- ORYDPOVDJJZGHQ-UHFFFAOYSA-N tirapazamine Chemical compound C1=CC=CC2=[N+]([O-])C(N)=N[N+]([O-])=C21 ORYDPOVDJJZGHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M toluenesulfonate group Chemical class C=1(C(=CC=CC1)S(=O)(=O)[O-])C LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 1
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 206010044325 trachoma Diseases 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- BWHDROKFUHTORW-UHFFFAOYSA-N tritert-butylphosphane Chemical compound CC(C)(C)P(C(C)(C)C)C(C)(C)C BWHDROKFUHTORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 208000010570 urinary bladder carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 206010046766 uterine cancer Diseases 0.000 description 1
- 229940001814 uvadex Drugs 0.000 description 1
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940054937 valstar Drugs 0.000 description 1
- 208000027185 varicose disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021331 vascular occlusion disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 229940099039 velcade Drugs 0.000 description 1
- 210000003273 vestibular nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 229940065658 vidaza Drugs 0.000 description 1
- CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N vinorelbine ditartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 229940053867 xeloda Drugs 0.000 description 1
- 229940053890 zanosar Drugs 0.000 description 1
- XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N zoledronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CN1C=CN=C1 XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940061261 zolinza Drugs 0.000 description 1
- 229940088909 zyloprim Drugs 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Mevcut buluş, formülün I bileşiklerinin kombinasyonlarıyla; ve kanser, inflamatuar hastalıkları, reperfüzyon yaralanmaları, iskemik vakalar, felç, böbrek yetmezliği, kardiyovasküler hastalıklar, kardiyovasküler hastalıklar dışındaki vasküler hastalıklar, diyabet, nörodejeneratif hastalıklar, retroviral enfeksiyon, retinal hasar ve cilt yaşlanması ve UV-indüklenmiş cilt yaralanmalarının tedavisine yönelik kullanılan diğer antikanser ajanlarıyla ilgilidir.
Description
TARIFNAME
POLI(ADP-RIBOZ)POLIMERAZ (PARP) INHIBITÖRLERI OLARAK AMID iLE
ORNATILMIS INDAZOLLER
Mevcut bulus, önceden poli(ADP-riboz)sentaz ve poli(ADP-ribozil) transferaz olarak
bilinen poli(ADP-riboz)polimeraz (PARP) enzim inhibitörleri olan amid ile ornatilmis
indazoller ile ilgilidir. Mevcut bulusun bilesikleri, DNA-onarim yollarinda spesifik
bozukluklar olan tümörlerde mono-terapi ve antikanser ajanlari ve radyo terapi gibi
DNA'ya hasar veren bazi ajanlarin pekistiricileri olarak kullanilir. Mevcut bulusun
bilesikleri ayrica hücre nekrozu (felç ve miyokardiyal enfarktüste) düsürmeye,
inflamasyonu ve doku hasarlarini asagi regüle etmeye, retroviral enfeksiyonlarin tedavi
edilmesine ve kemoterapi toksisitesine karsi koruma saglamaya yönelik kullanilir.
POIi(ADP-riboz) polimeraz (PARP), PARP katalitik bölgelerini içeren on sekiz proteinin
PARP-3, tankiraz-i, tankiraz-2, vauItPARP ve TiPARP içerir. Kurucu üye olan PARP-1
üç bölgeden meydana gelir: iki çinko parmagini içeren bir amino (N)-terminal DNA-
baglanma bölgesi (DBD), otomodifikasyon bölgesi ve karboksi (C)-terminal katalitik
bölgesi.
PARP, NAD*'yi, topoizomeraz, histon ve PARP dahil olmak üzere hedef proteinler
üzerinde uzun ve dallanmis ADP-riboz polimerleri olusturmak üzere nikotinamid ve
ADP-riboza bölen nükleer ve sitoplazmik enzimlerdir (Biochem. Biophys. Res.
POIi(ADP-ribozilasy0n), DNA onarimi, gen transkripsiyonu, hücre döngü ilerlemesi,
hücre ölümü, kromatin fonksiyonlari ve genomik stabilite dahil birçok biyolojik proseste
görülmüstür.
PARP-1 ve PARP-2'nin katalitik aktivitesinin, DNA iplik kopmalari ile hizli bir sekilde
hasarina yanit olarak PARP-1, tekli ve çiftli DNA çentiklerine baglanir. Normal fizyolojik
kosullarda minimal PARP aktivitesi vardir fakat DNA'nin hasar görmesi üzerine PARP
aktivitesinin 500 kata kadar hizli aktivasyonu meydana gelir. Hem PARP-1 hem de
PARP-2, çentik sensörleri olarak görev yapan DNA iplik kesintilerini saptar ve
transkripsiyonu durdurmak üzere hizli sinyal saglar ve hasarli bölgede DNA onarimi
için gereken enzimleri kullanir. Radyoterapi ve kanser terapisine yönelik birçok
kemoterapötik yaklasim,, DNA hasarinin indüklemesiyle harekete geçtiginden PARP
inhibitörleri, kanser tedavisi için kemo- ve radyo sentezleyici olarak kullanilir. PARP
inhibitörlerinin, radyo sentezleyici hipoksik tümör hücrelerinde etkili oldugu rapor
PARP'in birçok biyolojik etkisi, hedef proteinlerin özelliklerini ve fonksiyonunu etkileyen
bu poli(ADP-ribozilasyon) prosesi; poli(ADP-ribozile) proteinlerden alindiginda farkli
hücresel etkiler birakan PAR oligomerleri; fonksiyonel kompleksler olusturmak üzere
PARP'in nükleer proteinler ile fiziksel birlesimi; ve hücresel seviyenin NAD* substratina
DNA onariminda bulunmasinin yani sira PARP ayni zamanda hücre ölümünün bir
aracisi olarak görev yapabilir. Iskemi ve reperfüzyon yaralanmasi gibi patolojik
vakalarda kapsamli aktivasyonu, hücre içi NAD* eksilmesi ile sonuçlanabilir ve bu
durum, birçok NAD+ bagimli metabolik yollarin bozulmasina yol açabilir ve hücre ölümü
aktivasyonunun bir sonucu olarak NAD+ seviyeleri büyük oranda düsmüstür. Kapsamli
PARP aktivasyonu, büyük bir DNA hasarindan muzdarip olan hücrelerde NAD*'nin
ciddi bir sekilde düsmesine yol açar. Poli(ADP-ribozun) kisa yari ömrü, poli(ADP-riboz)
olustugunda hizli bir devir hizi ile sonuçlanir ve temel olarak aktif poli(ADP-riboz)
glikohidrolaz (PARG) tarafindan hizli bir sekilde düsürülür. PARP ve PARG, büyük
oranda NAD*'yi ADP-riboza dönüstüren bir döngü olusturur ve NAD+ ve ATP'nin
normal seviyenin %20'sinin altina düsmesine neden olur. Bu tür bir senaryo özellikle
oksijen mahrumiyeti, hücresel enerji verimini büyük oranda riske attiginda iskemi
sirasinda zarar vericidir. Reperfüzyon sirasinda serbest radikal üretiminin, doku
hasarinin majör nedeni oldugu düsünülmektedir. Iskemi ve reperfüzyon sirasinda
birçok organda tipik olan ATP düsüsünün bir kismi, poli(ADP-riboz) döngüsü nedeniyle
NAD+ eksikligi ile baglantili olabilir. Dolayisiyla PARP inhibisyonunun, hücresel enerji
seviyesini korumasi ve böylelikle travmadan sonra iskemik dokularin yasama oranini
artirmasi beklenir. PARP inhibitörleri olan bilesikler, felç, travma ve Parkinson hastaligi
gibi nörolojik vakalar dahil olmak üzere PARP aracili hücre ölümünden kaynaklanan
vakalarin tedavisi için kullanilir.
PARP inhibitörlerinin, BRCA-1 ve BRCA-2 eksik tümörlerin spesifik olarak öldürülmesi
PARP inhibitörlerinin, sisplatin ve karboplatin (Cancer Chemother Pharmacol (1993)
üzere antikanser ilaçlarinin etkisini artirdigi görülmüstür (Pharmacological Research
inhibitörlerinin antitümör aktivitesini artirdigi görülmüstür ve bu durum in vivo
PARP inhibitörlerinin, temozolomidin (TMZ) sitotoksik ve anti-proliferatif etkilerine
görülmüstür. PARP inhibitörlerinin, Me0802(CH2)-Ieksitr0psin (Me-Lex) gibi selektif
N3-adenin metilasyon ajanlari tarafindan indüklenmis nekrozu önledigi görülmüstür
PARP inhibitörlerinin, radyasyon sentezleyicileri olarak görev yaptigi görülmüstür.
PARP inhibitörlerinin, radyo sentezleyici (hipoksik) tümör hücrelerinde etkili oldugu ve
muhtemelen DNA iplik kopmalarini önleyebilmesi kapasitesi ile ve birçok DNA hasar
sinyal yollarini etkileyebilmesi ile radyasyon terapisinden sonra tümör hücrelerinin,
hasarlarinin olmasini önlemede etkili oldugu rapor edilmistir.
Ayni zamanda PARP inhibitörlerinin, akut ve kronik miyokardiyal hastaliklarin
tedavisinde de yararli oldugu görülmüstür (bakiniz Pharmacological Research (2005)
52:34-43). Örnegin PARP inhibitörlerinin tek enjeksiyonunun, iskemi ve tavsanlardaki
kalp veya iskelet kasi reperfüzyonu kaynakli enfarktüs boyutunu düsürdügü
görülmüstür. Bu arastirmalarda tikanmadan bir dakika önce veya reperfüzyondan bir
dakika sonra tek bir 3-amino-benzamid (10 mg/kg) enjeksiyonu, kalpteki (%32-42)
enfarktüs boyutunda benzer düsüslere yol açarken baska bir PARP inhibitörü olan 1,5-
dihidroksiizokuinolin (1 mg/kg) karsilastirilabilir derecede (%38-48) enfarktüs boyutunu
düsürmüstür. Bu sonuçlar, PARP inhibitörlerinin, iskeletsel kas dokularinin iskemik kalp
veya reperfüzyon yaralanmalarini kurtarabildiginin düsünülmesini mantikli kilar ((1997)
rapor edilmistir.
PARP inhibitörlerinin, bazi vasküler hastaliklarin, septik sokun, iskemik yaralanma ve
nörotoksisite tedavisinde yararli oldugu görülmüstür (Biochim. Biophys. Acta (1989)
DNA'daki iplik kopmalarina yol açan oksijen radikali DNA hasari, PARP inhibitör
arastirmalarinda görüldügü üzere bu hastalik vakasinin en önemli nedenidir (J.
PARP*in, hemorajik sokun patojenezinde de bir rol oynadigi görülmüstür (PNAS (2000)
PARP inhibitörlerinin, inflamasyon hastaliklarinin tedavisi için yararli oldugu
Ayni zamanda memeli hücrelerinin etkili retroviral enfeksiyonunun, PARP aktivitesinin
inhibisyonu ile bloke edilebilecegi de görülmüstür. Rekombinant retroviral vektör
enfeksiyonlarinin inhibisyonunun, birçok farkli hücre türünde meydana geldigi
tedavisinde (WO 91/18591) ve antiviral terapilerde kullanilmak üzere gelistirilmistir.
In vitro ve in vivo deneyler, PARP inhibitörlerinin, Tip I diyabet ve diyabetik
komplikasyonlar gibi otoimmün hastaliklarin tedavisine veya önlenmesine yönelik
PARP inhibisyonunun, insan fibroblastlarinda yaslanma özelliklerinin görülmesini
fonksiyonunun kontrol edilmesinde oynadigi rol ile ilgili olabilir (Nature Gen., (1999)
23(1):76-80).
Günümüzdeki PARP inhibitörlerinin büyük bir kismi, enzimin nikotinamid baglanma
bölgesi ile etkilesime girer ve NAD*'a göre yarismali inhibitörler olarak davranir (Expert
yapisal analoglari, PARP inhibitörleri olarak arastirilacak ilk bilesikler arasinda yer
almaktadir. Fakat bu moleküller, zayif bir inhibitör aktivitesine sahiptir ve PARP
inhibisyonu ile ilgili olmayan diger etkilere sahiptir. Bu nedenle PARP enziminin etkili
inhibitörlerinin saglanmasi gerekmektedir.
elemanli heteroaromatik halkalara birlestirilen amid ile ornatilmis benzen halkalarini
benzoimidazolleri açiklar; WO 2000/29384, amid ile ornatilmis benzoimidazol ve
indolleri açiklar ve EP 0879820 ise amid ile ornatilmis benzoksazolleri açiklar.
Mevcut bulusun amid ile ornatilmis indazollerinin, poII(ADP-riboz)polimeraz (PARP)
aktivitesinin yüksek seviyede inhibisyonunu sergiledigi sasirtici bir sekilde görülmüstür.
Dolayisiyla mevcut bulusun bilesikleri özellikle de PARP-1 ve PARP-2 inhibitörleri
olarak yararlidir. Bunlar ayni zamanda oldukça iyi hücresel aktivite seviyesi sergiler ve
BRCA1 ev BRCA2 eksik hücre hatlarinda iyi bit anti-proliferatif etki saglar.
Mevcut bulus formülün l'in bir bilesigini içeren bir kombinasyonunu ve farmasötik olarak
kabul edilebilir tuzlarini, stereoizomerlerini ve totomerlerini ve bir veya daha fazla
antikanser ajanlarini saglar:
R2 hidrojen veya florindir.
Bir düzenlemede R1 hidrojendir.
Baska bir düzenlemede R1 florindir.
Baska bir düzenlemede R2 hidrojendir.
Baska bir düzenlemede R2 florindir.
Bir düzenlemede R1 hidrojendir ve R2 hidrojen veya florindir.
Baska bir düzenlemede R1 florindir ve R2 hidrojen veya florindir.
Baska bir düzenlemede R1 hidrojendir ve R2 hidrojendir.
Baska bir düzenlemede R1 hidrojen ve R2 florindir.
Baska bir düzenlemede R1 florindir R2 florindir.
Baska bir düzenlemede R1 hidrojendir veya florindir ve R2 hidrojendir.
Baska bir düzenlemede R1 hidrojendir veya florindir R2 florindir.
Mevcut bulus ayni zamanda formülün Il'nin bir bilesigini içeren bir kombinasyonunu ve
farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini, stereoizomerlerini ve totomerlerini saglar:
burada R1 ve R2 yukarida belirtildigi gibidir.
Mevcut bulus ayni zamanda formülün IIl'ün bir bilesigini içeren bir kombinasyonunu ve
farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini veya totomerlerini saglar:
(705453 2
burada R1 ve R2 yukarida belirtildigi gibidir.10
Mevcut bulus ayni zamanda formülün IV'ün bir bilesigini içeren bir kombinasyonunu ve
farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini veya totomerlerini saglar:
COMH2 Ri
burada R1 ve R2 yukarida belirtildigi gibidir.
Formüller II, III ve lV'e referans olarak tercih edilen kimlikler, asagi yukarida formül I
için yukarida belirtildigi gibidir.
Mevcut bulus ayrica kapsami dahilinde yukaridaki formülün I'in bilesiklerinin N-
oksitlerini içerir. Genellikle, bu tür N-oksitler uygun herhangi bir nitrojen atomu üzerinde
olusturulabilir. N-oksitler geleneksel yöntemlerle, örnegin nemli alüminanin varliginda
ozon ile formülün I'in bilesigine reaksiyon vererek olusturulabilir.
Mevcut bulus kapsami dahilinde yukarida bulunan formülün I'in bilesiklerinin ön
ilaçlarini içerir. Genellikle, bu tür ön ilaçlar formülün I”in gereken bilesigine kolaylikla
dönüstürülebilen in vivo formül l7in bilesiklerinin fonksiyonel türevleridir. Uygun ön ilaç
türevlerinin seçilmesi ve hazirlanisina yönelik geleneksel prosedürler, örnegin "Design
of Prodrugs", ed. H. Bundgaard, Elsevier, 1985'te tarif edilir.
Bir ön ilaç, ana ilaç molekülünün dagitim özelliklerini iyilestiren ve aktif ilaci salmak
amaci ile vücutta transformasyon gerektiren bir biyolojik olarak aktif maddenin (“ana
ilaç” veya “ana m0lekül”) bir farmakolojik olarak inaktif türevi olabilir. In vivo
transformasyon, örnegin kimyasal veya karbosilik, fosforik veya sülfat esterin enzimatik
hidrolisisi veya duyarli fonksiyonelligin oksidasyonu veya azaltilmasi gibi bazi
metabolik prosesin sonucu olabilir.
Mevcut bulus kapsaminda formülün I bilesikleri ve örnegin hidrat gibi tuzlarinin
solvatlarini içerir.
Mevcut bulusun bilesikleri, asimetrik merkezlere, kiral akslar ve kiral düzlemlere sahiptir
(E.L. Eliel ve S.H. Wilen, Stereochemistry of carbon Compounds, John Wiley & Sons,
tüm stereoizomerler gibi optik izomerler dahil olmak üzere mümkün olan tüm izomer ve
karisimlari ile tekli diastereomerler ve rasematlar ve rasemik karisimlar olarak ortaya
çikabilir. Ayrica burada açiklanan bilesikler, totomerler olarak var olabilir ve her iki
totomerik form da, yalnizca bir totomerik yapinin belirtilmis olmasina ragmen bulusun
kapsaminda yer alir.
Bu bilesikler, her birinin mevcut bulus kapsaminda oldugu farkli izomerik formlarda
bulunabilir.
Bu bilesikler, birçok farkli polimorfik formda var olabilir.
Burada kullanildigi üzere Ci-salkil, 1, 2, 3, 4, 5 veya 6 karbon atomunu içeren
dallanmis, düz Zincirli ve siklik doymus alifatik hidrokarbon grubunu temsil eder.
Örnegin “Ci-salkil” spesifik olarak metili etil, n-propil, i-propil, n-bütil, t-bütil, i-bütil, pentil,
hekzil, siklopropil, siklobütil, siklopentil ve siklohekzil ve benzerlerini içerir. Tercih edilen
alkil gruplari metil ve etildir.
Mevcut bulusun kapsamindaki bilesikler ve farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari,
serbest bazlari veya totomerleri sunlardir:
3-{4-[7-(Aminokarbonil)-2H-indazoI-2-il]fenil}piperidinyum klorid;
2-{4-[(3R)-Piperidin-3-il]fenil}-2H-indazoI-7-karboksamid;
2-{4-[(38)-PiperidIn-3-il]feniI}-2H-indazoI-7-karboksamid;
3-{4-[7-(AminokarboniI)-5-roro-2H-indazoI-2-il]feniI}piperidinyum trifloroasetat;
-FIor0-2-(3-flor0-4-piperidin-3-ilfeniI)-2H-indazoI-7-karboksamid trifloroasetat;
3-{4-[7-( Aminokarbonil)-2H-indazol-2-il]feniI} piperidinyum trifloroasetat;
-FIOr0-2-(4-piperidin-3-ilfenil)-2H-indazoI-7-karboksamid;
(38)-3-{4-[7-( Aminokarbonil)-2H-indazol-2-il]fenil} piperidinyum klorid;
(3R)-3-{4-[7-( AminokarboniI)-2H-indazoI-2-il]fenil} piperidinyum klorid;
(R)-5- FIoro-2-(4-piperidin-3-ilfeniI)-2H-indazoI-7-karboksamid;
(8)-5- FIoro-2-(4-piperidin-3-ilfenil)-2H-indazol-7-karboksamid;
(R)-5- Floro-2-{3-floro-4-piperidin-3-iIfeniI}-2H-indazoI-T-karboksamid;
(8)-5- FIOr0-2-{3-floro-4-piperidin-3-ilfeniI}-2H-indazoI-7-karboksamid.
Bu bilesiklerin stereoizomerleri de saglanmaktadir.
Mevcut bulusun belirli bir bilesigi veya farmasötik olarak kabul edilebilir serbest bazi
veya totomeri sudur:
3-{4-[7-(Amin0karbonil)-2H-indazol-2-il]fenil}piperidinyum klorid.
Bu bilesiklerin stereoizomerleri de saglanmaktadir.
Mevcut bulusun belirli bir bilesigi veya farmasötik olarak kabul edilebilir serbest bazi
veya totomeri sudur:
2-{4-[(3R)-Piperidin-3-iI]fenil}-2H-indazol-7-karboksamid.
Bu bilesiklerin stereoizomerleri de saglanmaktadir.
Mevcut bulusun belirli bir bilesigi veya farmasötik olarak kabul edilebilir serbest bazi
veya totomeri sudur:
2-{4-[(38)-Piperidin-3-il]fenil}-2H-indazol-T-karboksamid.
Bu bilesiklerin stereoizomerleri de saglanmaktadir.
Mevcut bulusun belirli bir bilesigi veya farmasötik olarak kabul edilebilir serbest bazi
veya totomeri sudur:
3-{4-[7-(Aminokarbonil)-5-flor0-2H-indazol-2-il]fenIl}piperidinyum trifloroasetat.
Bu bilesiklerin stereoizomerleri de saglanmaktadir.
Mevcut bulusun belirli bir bilesigi veya farmasötik olarak kabul edilebilir serbest bazi
veya totomeri sudur:
Bu bilesiklerin stereoizomerleri de saglanmaktadir.
Mevcut bulusun belirli bir bilesigi veya farmasötik olarak kabul edilebilir serbest bazi
veya totomeri sudur:
38)-3-{4-[7-(aminokarbonil)-2H-indazol-2-il]fenil}piperidinyum 4-metilbenzensülf0nat.
Bu bilesiklerin stereoizomerleri de saglanmaktadir.
Bu bulusta Formülün I bilesiklerinin serbest bazi ve farmasötik olarak kabul edilebilir
tuzlari ve stereoizomerleri yer alir. Mevcut bulusun bilesikleri, bir tuz olusturmak üzere
heterosikl kisim içeren amin ve/veya N'nin N atomlarinda protonlanabilir. “Serbest baz”
terimi, tuz olmayan formdaki amin bilesiklerine refere eder. Kapsamindaki farmasötik
olarak kabul edilebilir tuzlar, burada belirtilen spesifik bilesikler için örnek verilen tuzlari
ve Formülün l bilesiklerinin serbest formlarinin tipik farmasötik olarak kabul edilebilir
tüm tuzlarini içerir. Belirtilen spesifik tuz bilesiklerinin serbest formu, teknikte bilinen
teknikler kullanilarak izole edilebilir. Örnegin bu serbest form, tuzun, seyreltilmis aköz
NaOH, potasyum karbonat, amonyak ve sodyum bikarbonat gibi uygun bir seyreltilmis
aköz baz solüsyonu ile muamele edilmesi ile yeniden olusturulabilir. Serbest formlar,
polar solventlerdeki çözünürlükleri gibi bazi fiziksel özellikleri açisindan tuz
formlarindan farklilik gösterebilir fakat bu asit ve baz tuzlari, bulusun amacina yönelik
serbest formlarina farmasötik olarak es deger olabilir.
Hazir bilesiklerin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, bazik veya asidik kisimlari
içeren bu bulusun bilesiklerinden klasik kimyasal yöntemler ile sentezlenebilir. Genelde
bazik bilesiklerin tuzlari, iyon degisim kromatografisi ile veya serbest bazin, istenen
tuzu olusturan inorganik veya organik asidin fazlasi veya stokiyometrik miktarlari ile
uygun bir solvent veya çesitli solvent kombinasyonlari içinde hazirlanir. Benzer sekilde
asidik bilesiklerin tuzlari, uygun inorganik veya organik baz ile reaksiyona girmesiyle
olusturulur.
Dolayisiyla bu bulus bilesiklerinin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, bazik bir
hazir bilesigin inorganik, organik asit veya polimerik asit ile reaksiyona sokulmasiyla
olusturulan bulus bilesiklerinin klasik toksik olmayan tuzlarini içerir. Örnegin klasik
toksik olmayan tuzlar, hidroklorik, hidrobromik, hidroiyodik, sülfürik, sülfüroz, sülfamik,
fosforik, fosforlu, nitrik ve benzerleri gibi inorganik asitlerden derive edilenleri ve asetik,
propiyonik, süksinik, glikolik, stearik, Iaktik, malik, tartarik, sitrik, askorbik, pamoik,
maleik, hidroksimaleik, fenilasetik, glutamik, benzoik, salisilik, sülfanilik, 2-asetoksi-
benzoksi, fumarik, toluensülfonik, metansülfonik, etan disülfonik, oksalik, izetiyonik,
palmitik, glukonik, askorbik, fenilasetik, aspartik, sinnamik, piruvik, etansülfonik, etan
disülfonik, valerik, trifloroasetik asit ve benzerleri gibi organik asitlerden hazirlanan
tuzlari içerir. Uygun polimerik tuzlarin örnekleri, tannik asit, karboksimetil selüloz gibi
polimer asitlerden derive edilenleri içerir. Tercihen bu bulusun farmasötik olarak kabul
edilebilir bir tuzu, formülün (I) bir bilesiginin 1 es degerini ve inorganik veya organik
asidin 1, 2 veya 3 es degerini içerir. Bir düzenlemede bu bulusun farmasötik olarak
kabul edilebilir bir tuzu, formülün (I) bilesiginin 2 es degerini ve inorganik veya organik
asidin 1 es degerini içerir. Daha çok tercihen bu bulusun farmasötik olarak kabul
edilebilir tuzlari, trifloroasetat klorid veya tosilat tuzlarudur. Özellikle bu bulusun
farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari, trifloroasetat veya klorid tuzlaridir. Bir
düzenlemede bu tuz trifloroasetattir. Baska bir düzenlemede tuz, kloriddir. Baska bir
düzenlemede tuz, tosilattir.
Toluensülfonik asit terimi, 4-metilbenzen sülfonik asit yerine kullanilabilir ve toluen
sülfonatlari da tosilat tuzlari olarak refere edilebilir.
Mevcut bulusun bilesigi asidik oldugunda uygun “farmasötik olarak kabul edilebilir
tuzlar”, inorganik bazlari ve organik bazlari içeren farmasötik olarak kabul edilebilir
toksik olmayan bazlardan hazirlanan tuzlara refere eder. Inorganik bazlardan derive
edilen tuzlar, alüminyum, amonyum, kalsiyum, bakir, demir, ferruz, lityum, magnezyumi
manganik tuzlari, manganez, potasyum, sodyum, çinko ve benzerlerini içerir. Özellikle
tercih edilenler, amonyum, kalsiyum, magnezyum, potasyum ve sodyum tuzlaridir.
Farmasötik olarak kabul edilebilir organik toksik olmayan bazlardan derive edilen tuzlar,
primer, sekonder ve tersiyer aminlerin tuzlarini, dogal olarak ortaya çikan ornatilmis
aminler dahil olmak üzere ornatilmis aminlerin, siklik aminlerin ve arjinin, Iizin, betain,
kafein, kolin, N,N1-dibenziletilendiamin, etilamin, dietanolamin, etilendiamin, N-
etilmorfolin, N-etilpiperidin, glukamin, glukosamin, histidin, hidrabamin, izopropilamin,
teobromin, trietilamin, trimetilamin, tripropilamin, trometamin, disiklohekzilamin,
bütilamin, benzilamin, fenilbenzilamin, trometamin ve benzerleri gibi bazik iyon degisim
reçinelerini içeren ornatilmis aminlerin tuzlarini içerir.
Yukarida belirtilen farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarin ve diger tipik farmasötik
olarak kabul edilebilir tuzlarin hazirlanisi, Berg vd. tarafindan (1977) J. Pharm. Sci.,
Mevcut bulusun bilesiklerinin, fizyolojik kosullar altinda karboksil grubu bir bilesikteki
protondan arindirilmis asidik kisim anyonik olabileceginden potansiyel olarak iç tuzlari
veya ikiz yükün olduklari ve bu elektronik yükün, kuaterner nitrojen atomu gibi
protanlanmis veya alkile bazik kismin katyonik yüküne karsi içsel olarak
dengelenebilecegi anlasilacaktir.
Mevcut bulusun kombinasyonu, insan veya hayvan vücudunun terapi ile tedavi
edilmesi yönteminde kullanilabilir.
Bulus, poli(ADP-riboz)polimeraz (PARP) (bakiniz örnegin, Nature Review Drug
veya önlenmesinde kullanilmaya yönelik kombinasyonlar saglar.
Dolayisiyla mevcut bulus, poli(ADP-riboz)polimeraz (PARP) inhibisyonu ile
hafifletilebilecek vakalarin tedavisine veya önlenmesine yönelik bir ilacin üretiminde
kullanilmaya yönelik formülün I bir kombinasyonunu saglar.
tedavisine yönelik kullanilabilir.
Bulus kombinasyonlari, organ nakli reddinden kaynaklanan vakalar; artrit, romatoid
artrit, osteoaitrit ve yüksek kemik erimesi ile baglantili kemik hastaliklari dahil olmak
üzere kronik eklem inflamatuar hastaliklari; ileit, ülseratif kolit, Barrett sendromu ve
Crohn hastaligi gibi inflamatuar bagirsak hastaliklari; astim, yetiskin solunum güçlügü
sendromu gibi inflamatuar akciger hastaliklari ve kronik obstrüktif hava yolu hastaligi;
korneal distrofi, trahom, onkoserkiyazis, uveit, sempatetik oftalmit ve endoftalmit dahil
olmak üzere inflamatuar göz hastaliklari; dis eti iltihabi ve periyodontit dahil olmak
üzere kronik inflamatuar dis eti hastaliklari; tüberküloz; Ieprosi; üremik komplikasyonlar,
glomerulonefrit ve nefroz dahil olmak üzere inflamatuar böbrek hastaliklari;
sklerodermatit, sedef hastaligi ve egzama dahil olmak üzere inflamatuar cilt
hastaliklari; sinir sisteminin kronik demiyelinizan hastaliklari, multipl skleroz, AIDS ile
ilgili nörodejenerasyon ve Alzheimer hastaligi, enfeksiyöz menenjit, ensefalomiyelit,
Parkinson hastaligi, Huntington hastaligi, amyotrofik lateral skleroz ve viral veya
otoimmün ensefalit dahil olmak üzere inflamatuar merkezi sinir sistemi hastaliklari;
bunlarla sinirli olmamak üzere immün-kompleks damar iltihabi, sistemik Iupus
eritematoz (SLE) dahil diyabetik komplikasyonlar; kardiyomiyopati, iskemik kalp
hastaligi, hiperkloesterolemi ve ateroskleroz gibi inflamatuar kalp hastaliklari; ve
preklamsi, kronik karaciger yetmezligi, beyin ve omurilik travmasi ve çoklu organ islev
bozuklugu sendromu (MODS) (çoklu organ yetmezligi (MOF)) gibi önemli inflamatuar
bilesenlere sahip diger birçok hastalik dahil olmak üzere inflamatuar hastaliklarin
tedavisine yönelik kullanilir. Bu inflamatuar hastalik ayni zamanda, pro-inflamatuar
sitokinler ile baglantili sok gibi pro-inflamatuar sitokinlere yanit olarak kanser
kemoterapisi ile indüklenen sok veya gram pozitif veya gram negatif sok veya
hemorajik veya anafilaktik sok ile örneklendirilen vücudun sistemik inflamasyonu
olabilir. Bu sok, örnegin kanser tedavisi olarak uygulanan kemoterapötik bir ajan ile
indüklenebilir.
Dolayisiyla bulus, inflamatuar hastaliklarin tedavisine veya önlenmesine yönelik bir
ilacin üretiminde kullanilmaya yönelik formülün l bir kombinasyonunu saglar.
Bulus kombinasyonlari, dogal olarak ortaya çikan durumlardan kaynaklanan ve
bagirsak reperfüzyon yaralanmasi gibi cerrahi bir prosedür sirasinda meydana gelen;
miyokardiyal reperfüzyon yaralanma; kardiyopulmonar bypass ameliyatindan, aortik
anevrizma onarim ameliyatindan, sah damari damar açma ameliyatindan veya
hemorajik soktan kaynaklanan reperfüzyon yaralanmalari; ve kalp, akciger, karaciger,
böbrek, pankreas, bagirsak ve kornea gibi organlarin naklinden kaynaklanan
reoksijenasyon yaralanmasi gibi reperfüzyon yaralanmalarinin tedavisine veya
önlenmesine yönelik olarak da kullanilabilir.
Dolayisiyla mevcut bulus, reperfüzyon yaralanmalarinin tedavisine veya önlenmesine
yönelik bir ilacin üretimine yönelik kullanilan formülün l bir kombinasyonunu saglar.
Bulus kombinasyonlari, stabil anjin, stabil olmayan anjin, miyokardiyal iskemi, hepatik
iskemi, mezanterik arter iskemi, bagirsak iskemisi, kritik organ iskemisi, kronik kritik
organ iskemisi, serebral iskemi, akut kardiyak iskemi, iskemi böbrek hastaligi, iskemik
karaciger hastaligi, iskemik retinal rahatsizlik, septik sok gibi organ
transplantasyonundan kaynaklananlar ve felç veya serebral iskemi gibi merkezi sinir
sistemi iskemik hastaligi dahil olmak üzere iskemik vakalarin tedavisine veya
Mevcut bulus, iskemik vakalarin tedavisine veya önlenmesine yönelik bir ilacin
üretimine yönelik kullanilan formülün l bir kombinasyonunu saglar.
Mevcut bulus, felcin tedavisine veya önlenmesine yönelik bir ilacin üretimine yönelik
kullanilan formülün I bir kombinasyonunu saglar.
Mevcut bulusun kombinasyonu, kronik veya akut böbrek vetmezliginin tedavisine veya
önlenmesine yönelik olarak kullanilabilir.
Mevcut bulus, böbrek yetmezliginin tedavisine veya önlenmesine yönelik bir ilacin
üretimine yönelik kullanilan formülün I bir bilesigini saglar.
Mevcut bulusun bilesikleri, periferik damar tikanmasi, tromboanjit obliteran, Reynaud
hastaligi ve vakasi, akrosiyanoz, eritromelalji, venöz tromboz, varisli damarlar, arteryo-
venöz fistüller, lenfödem ve Iipödem gibi kardiyovasküler hastaliklar disindaki vasküler
hastaliklarin tedavisine veya önlenmesine yönelik olarak kullanilabilir.
Mevcut bulus, kardiyovasküler hastaliklarin disindaki vasküler hastaliklarin tedavisine
veya önlenmesine yönelik bir ilacin üretimine yönelik kullanilan formülün l bir
kombinasyonunu saglar.
Mevcut bulusun kombinasyonlari, kronik kalp yetmezligi, ateroskleroz, konjestif kalp
yetmezligi, kan dolasimi soku, kardiyomiyopati, kalp nakli, miyokardiyal enfarktüs gibi
ve atrial fibrilasyon, supraventriküler tasikardi, atrial çarpinti ve paroksimal atrial
tasikardi dahil kardiyak aritmi gibi kardiyovasküler hastaliklarin tedavisine veya
önlenmesine yönelik olarak kullanilabilir.
Dolayisiyla mevcut bulus, kardiyovasküler hastaliklarin tedavisine veya önlenmesine
yönelik bir ilacin üretimine yönelik kullanilan formülün I bir bilesigini saglar.
Bu bulusun kombinasyonlari, Tip I diyabet (Insüline Bagli Seker Hastaligi), Tip II
diyabet (insüline Bagli Olmayan Seker Hastaligi), gebelik diyabeti, otoimmün diyabet,
insülinopati, pankreatik hastaliklari kaynakli diyabet, diger endokrin hastaliklari
(Cushing Sendromu, kemik irilesmesi, feokromesitom, glükagonom, primer
aldosteronizm veya somatostatinom) ile ilgili diyabet, Tip A insülin direnci sendromu,
Tip B insülin direnci sendromu, lipatrofik diyabet ve 3-hücreli toksinler ile indüklenen
diyabetler dahil olmak üzere seker hastaliklarinin tedavisine veya önlenmesine yönelik
kullanilabilir. Bu bulusun kombinasyonlari, diyabetik katarakt glokom, retinopati,
nefropati (mikroalbüminüri ve progresif diyabetik nefropati gibi), polinöropati, ayak
kangreni, aterosklerotik koroner arteryel hastalik, periferik arteryel hastalik, ketotik
olmayan hiperglisemik-hiperozmolar koma, mononöropati, otonomik nöropati, ayak
ülseri, eklem problemleri ve deri veya mukoz membran komplikasyonu (enfeksiyon,
bacak lekesi, kandidal enfeksiyonu veya nekrobiyoz Iipoidika diyabetikorum obezite),
hiperlipidemi, hipertansiyon, insülin direnci sendromu, koroner arter hastaligi,
retinopati, diyabetik nöropati, polinöropati, mononöropati, otonomik nöropati, ayak
ülseri, eklem problemi, mantar enfeksiyonu, bakteriyel enfeksiyon ve kardiyomiyopati
gibi diyabetik komplikasyonlarin tedavisinde veya önlenmesinde de kullanilabilir.
Dolayisiyla mevcut bulus, diyabetin tedavisine veya önlenmesine yönelik bir ilacin
üretimine yönelik kullanilan formülün I bir kombinasyonunu saglar.
Bu bulusun kombinasyonlari, fibrosarkom, miksosarkom, Iiposarkom, kondrosarkom,
osteojenik sarkom, kordoma, anjiosarkom, endotelyo sarkom, Ienfanjiyosarkom,
rabdomiyosarkom, kolon kanseri, kolorektal kanser, böbrek kanseri, pankreas kanseri,
kemik kanseri, gögüs kanseri, yumurtalik kanseri, prostat kanseri, yemek borusu
kanseri, mide kanseri, agiz kanseri, burun kanseri, girtlak kanseri, yassi hücreli
karsinom, bazal hücreli karsinom, adenokarsinom, ter bezi karsinom, yag bezi
karsinom, papiler karsinom, papiler adenokarsinom, kistadenokarsinom, medüler
karsinom, bronsojenik karsinom, renal hücre karsinom, hepatoma öd yolu karsinom,
koryokarsinom, seminom, embriyonal karsinom, Wilm tümörü, serviks kanseri, rahim
kanseri, testis kanseri, küçük hücreli akciger karsinom, mesane karsinom, akciger
kanseri, epitelyal Iarsinom, cilt kanseri, melanom, nöroblastoma ve retinoblastoma gibi
solid tümörler; akut Ienfoblastik lösemi (“ALL”), akut Ienfoblastik B-hücreli lösemi, akut
lösemi ("APL"), akut monoblastik lösemi, akut eritrolösemik lösemi, akut
megakaryoblastik lösemi, akut miyelomonositik lösemi, akut Ienfositik olmayan lösemi,
akut farklilasmayan lösemi, kronik miyelositik lösemi (“CML”), kronik Ienfositik lösemi
(”CLL”), saçakli hücreli lösemi ve multipl miyelom gibi kan yoluyla bulasan kanserler;
Hodgkin hastaligi, Hodgkin olmayan Lenfoma, Multipl miyelom, Waldenstrom
makroglobulinemi, Agir zincir hastaligi ve Polisitemi vera gibi Lenfomalar; glioma,
pilositik astrositoma, astrositoma, anaplastik astrositoma, gliyoblastoma multiform,
medüloblastoma, kraniyofarinjiyom, ependimom, pinealom, hemanjiyoblastoma, akustik
nörom, oligodendroglioma, menejiyoma, vestibüler sinir kilifi tümörü, adenoma,
metastatik beyin tümörü. menenjiyom, omurilik tümörü ve medüloblastom gibi CNS ve
beyin kanserleri dahil olmak üzere m tedavisine veya önlenmesine yönelik olarak
kullanilabilir.
Dolayisiyla mevcut bulus, kanserin tedavisine veya önlenmesine yönelik bir ilacin
üretimine yönelik kullanilan formülün I bir kombinasyonunu saglar.
Mevcut bulusun kombinasyonlari ayni zamanda Homolog Rekombinasyon (HR)
bagimli DNA DSB onarim aktivitesinden yoksun olan kanserlerin tedavisi için de
HR bagimli DNA DSB onarim yolu, kesintisiz bir DNA sarmali olusturmak üzere
homolog mekanizmalar ile DNA”daki çift iplik kopmalarini onarir (Nat. Genet. (2001)
27(3):247-254). HR bagimli DNA DSB onarim yolunun bilesenleri bunlar sinirli
olmamak üzere sunlari içerir: ATM (NM-, RAD51 L1
XRCC2 (NM, RAD54L (NM-
RAD50 (NM-, ADPRT (PARP-1
), ADPRTL2, (PARP02) CTPS, RPA, RPA1, RPA2, RPA3, XPD,ERCC1, XPF,MMS19,
CHK2, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG,
FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, RAD1 ve RAD9. HR bagimli
gibi regülatör faktörleri içerir.
HR bagimli DNA DSB onarimindan yoksun olan bir kanser, normal hücrelere oranla bu
yolda boyunca DNA DSB'Ierini onarmada düsük veya eksik kapasitesi olan bir veya
birkaç kanser hücresinden meydana gelebilir veya olusabilir, örnegin HR bagimli DNA
DSB onarim yolunun aktivitesi, bir veya birkaç kanser hücresinde azalmis veya yok
edilmis olabilir.
HR bagimli DNA DSB onarim yolunun bir veya birkaç bileseninin aktivitesi, HR bagimli
DNA DSB onarimindan yoksun bir kansere sahip bir bireyin bir veya birkaç kanser
hücresinde yok edilebilir. HR bagimli DNA DSB onarim yolunun bilesenleri, teknikte iyi
bilesenleri içerir.
Mevcut bulus, HR bagimli DNA DSB onarim aktivitesinden yoksun olan bir kanserin
tedavisine veya önlenmesine yönelik bir ilacin üretimine yönelik kullanim için
kombinasyonunu saglar.
Bir düzenlemede kanser hücreleri, ATM (MM-, RAD51
L1 (NM-, DMCI (NM-
ADPRTL2, (PARP02) CTPS, RPA, RPA1, RPA2, RPA3, XPD,ERCC1, XPF,MMS19,
CHK2, FANCA, FANCB, FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG,
FANCC, FANCD1, FANCD2, FANCE, FANCF, FANCG, RAD1 ve RAD9'dan seçilen bir
veya birkaç fenotipin HR bagimli DNA DSB onarim aktivitesinden yoksundur.
Baska bir düzenlemede kanser hücreleri, BRCA1 ve/veya BRCA2'den yoksun olan bir
fenotipe sahiptir. Bu fenotipe sahip kanser hücreleri, BRCA1 ve/veya BRCA2'den
yoksun olabilir, örnegin BRCA1 ve/veya BRCA2 aktivitesi ve/veya ifadesi, örnegin
kodlayici nükleik asitteki mutasyon veya polimorfizm yoluyla veya örnegin BRCA2
kodlayici bir regülatör faktördeki amplifikasyon, mutasyon veya polimorfizm yoluyla
kanser hücrelerinde düsürülebilir veya yok edilebilir.
BRCA-1 ve BRCA-2, dogal tür alellerinin genellikle heterozigot tasiyicilarin
tümörlerinde kayboldugu bilinen tümör baskilayicilaridir (Oncogene, (2002)
mutasyonlarinin gögüs kanseri ile iliskisi iyi bir sekilde nitelendirilmistir (Exp Clin
geninin çogalmasinin, gögüs ve yumurtalik kanseri ile iliskili oldugunu bilinmektedir.
BRCA-1 ve/veya BRCA-2'de meydana gelen mutasyonlarin tasiyicilari da yüksek
yumurtalik, prostat ve pankreas kanseri riski tasimaktadir. BRCA-1 ve BRCA-2'de
baglanma faktörü EMSY'nin çogalmasinin belirlenmesi, Cell 115:523-535”te
açiklanmaktadir. PARP inhibitörleri, BRCA-1 ve BRCA-2'den yoksun tümörlerin spesifik
917-920).
Dolayisiyla mevcut bulus, BRCA-1 veya BRCA-2'den yoksun tümörlerin tedavisine
veya önlenmesine yönelik bir ilacin üretimine yönelik kullanilan bir kombinasyonu
Baska bir düzenlemede bulusun PARP inhibitörleri, BRCA-2'den yoksun hücrelerin yok
edilmesine yönelik profilaktik terapide kullanilabilir (bakiniz Cancer Res. (2005)
65210145).
Bu bulusun kombinasyonlari, poliglutamin-büyümesI-ile ilgili nörodejenerasyon,
Huntington hastaligi, Kennedy hastaligi, spinoserebellar ataksi, dentatorubral-
pallidoluysian atrofi (DRPLA), protein-kümelenmesi ile ilgili nörodejenerasyon,
Machado-Joseph hastaligi, Alzheimer hastaligi, Parkinson hastaligi, amyotrofik lateral
skleroz, sponjiyöz ensefalopati, prion ile ilgili bir hastalik ve multipl skleroz (MS) dahil
olmak üzere nörodeieneratif hastaliklarin tedavisinde veya önlenmesinde kullanilabilir.
Dolayisiyla mevcut bulus, nörodejeneratif hastaliklarin tedavisine veya önlenmesine
yönelik bir ilacin üretimine yönelik kullanilan bir kombinasyonu saglar.
Mevcut bulusun kombinasyonlari, retroviral enfeksiyon (US 5652260), retina hasari
(Curr. Eye Res. (2004), 29:403), cilt yaslanmasi ve UV-ile indüklenmis cilt hasarlarinin
yönelik kullanilabilir.
Mevcut bulusun kombinasyonlari, erken yaslanmanin önlenmesi veya tedavi
edilmesine ve yasla ilgili hücresel islev bozukluklarinin baslangicinin geciktirilmesine
Bu bulusun kombinasyonlari, tercihen insanlar olmak üzere memelilere, standart
farmasötik uygulama ile uyumlu olarak tek basina veya farmasötik bir bilesim içinde
farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyicilar, eksipiyanlar, adjuvanlar, dolgu maddeleri,
tamponlar, stabilizörler, koruyucular, yaglayici maddeler ile kombinasyon içerisinde
uygulanabilir.
Bu bulusun kombinasyonlari, bunlarla sinirli olmamak üzere oral (örnegin yutma):
topikal (örnegin transdermal, intranazal, oküler, bukal ve dil alt yollar dahil olmak
üzere); solunum (örnegin bir aerosol kullanilarak agiz veya burun yoluyla solunum veya
üfleme terapisi iIe); rektal; vajinal; parenteral (örnegin subkütanoz, intradermal,
intramüsküler, intravenöz, intra arteryel, intra kardiyak, intra tekal, intraspinal,
intrakapsüler, kapsül alti, intraorbital, intraperitoneal, intratrake, subkütiküler,
intraartiküler, subaraknoid ve intrasternal dahil enjeksiyonlar gibi) yollar dahil
sistemik/periferik olarak veya istenen islem bölgesinde her türlü klasik uygulama yolu
ile ve depo nakli (örnegin subkütanoz veya intramüsküler olarak) ile özneye verilebilir.
Özne, bir ökaryot, bir hayvan, omurgali bir hayvan, bir memeli, bir kemirgen (örnegin
bir kobay faresi, hamster, siçan, fare), fare türü (örnegin bir fare), köpek türü (örnegin
bir köpek), kedi türü (örnegin bir kedi), at türü (örnegin bir at), memeli bir maymun türü
(örnegin bir maymun veya maymun türü), bir maymun (örnegin marmoset babunu), bir
maymun türü (örnegin bir goril, sempanze, orangutan, sebek) veya bir insan olabilir.
Bulus ayni zamanda bu bulusun bir veya birkaç bilesigini ve farmasötik olarak kabul
edilebilir bir tasiyiciyi ve bir veya daha fazla antikanser ajanlarini içeren farmasötik
bilesimler saglar. Aktif ajani içeren farmasötik bilesimler, örnegin tablet, yuvarlak yassi
hap, pastil, aköz veya yagli süspansiyonlar, çözünebilir tozlar veya granüller,
emülsiyon, sert veya yumusak kapsül ve surup veya eliksir gibi oral kullanima yönelik
uygun bir formda olabilir. Orak kullanima yönelik bilesimler, farmasötik bilesimlerin
üretimine yönelik teknikte bilinen herhangi bir yönteme göre hazirlanabilir ve bu
bilesimler, farmasötik olarak seçkin ve lezzetli preparatlar saglamak üzere tatlandirici
ajanlar, tat veren maddeler, renklendirici ajanlar ve koruyucu ajanlardan olusan gruptan
seçilen bir veya birkaç ajani içerebilir. Tabletler, tabletin hazirlanmasi için uygun olan
toksik olmayan farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyanlar ile karisim içinde aktif
içerigi içerir. Bu eksipiyanlar örnegin, kalsiyum karbonat, sodyum karbonat, Iaktoz,
kalsiyum fosfat veya sodyum fosfat gibi atil seyrelticiler; örnegin mikrokristalin selüloz,
sodyum kroskarmelloz, misir nisastasi veya aljinik asit gibi granüle edici ve ayristirici
ajanlar; örnegin nisasta, jelatin, poliviniI-pirolidon veya akasya gibi baglayici ajanlar ve
örnegin magnezyum stearat, stearik asit veya talk gibi yaglayici maddeler olabilir.
Tabletler kaplanmayabilir veya ilacin hos olmayan tadini maskelemek veya mide-
bagirsak yolundaki Çözünmesini ve emilmesini geciktirmek ve böylelikle uzun bir süre
için gecikmeli islem saglamak üzere bilinen teknikler ile kaplanabilir. Örnegin
hidroksipropilmetilselüloz veya hidroksipropilselüloz gibi suda çözünen tat maskeleyici
bir materyal veya etil selüloz, selüloz asetat bütirat gibi zamani geciktiren bir materyal
de kullanilabilir.
Oral kullanima yönelik formülasyonlar, sert jelatin kapsüller olarak sunulabilir, burada
aktif içerik, örnegin kalsiyum karbonat, kalsiyum fosfat veya kaolin gibi atil kati seyreltici
ile karistirilabilir ve bu formülasyonlar yumusak jelatin kapsüller olarak da sunulabilir,
burada aktif içerik, polietilenglikol veya fistik yagi, sivi parafin veya zeytinyagi gibi bir
yag ortami gibi suda çözünebilen bir tasiyici ile karistirilabilir.
Aköz süspansiyonlar, aköz süspansiyonlarin üretimi için uygun eksipiyanlar ile
karistirilan aktif materyali içerir. Bu eksipiyanlar, örnegin sodyum karboksimetilselüloz,
metilselüloz, hidroksipropilmetilselüloz, sodyum aljinat, polivinil-pirolidon, kitre ve
akasya zamki gibi süspanse edici ajanlar olabilir; ayristirici veya nemlendirici ajanlar,
örnegin Iesitin gibi dogal olarak ortaya çikan fosfatid veya örnegin polioksietilen stearat
gibi yag asitleri ile alkilen oksidin yogusma ürünleri, örnegin heptadekaetilenoksietanol
gibi uzun zincirli alifatik alkoller ile etilen oksidin yogusma ürünleri veya polioksietilen
sorbitol monooleat gibi yag asitleri ve hekzitolden derive edilen kismi esterler ile etilen
oksidin yogusma ürünleri veya polietilen sorbitan monooleat gibi yag asitlerinden ve
hekzitol anhidritlerinden derive edilen kismi esterler ile etilen oksidin yogusma ürünleri
olabilir. Aköz süspansiyonlar, örnegin etil veya n-propil, p-hidroksibenzoat gibi bir veya
birkaç koruyucuyu, bir veya birkaç renklendirici, bir veya birkaç tat verici ajani ve
sükroz, sakarin veya aspartam gibi bir veya birkaç tatlandirici ajani içerebilir.
Yagli süspansiyonlar, aktif içerigin, örnegin fistik yagi, zeytinyagi, susam yagi veya
hindistan cevizi yagi gibi bitkisel yaglar veya sivi parafin gibi mineral yag içinde
süspanse edilmesi ile formüle edilebilir. Yagli süspansiyonlar, örnegin bal mumu, kati
parafin veya setil alkol gibi yogunlastirici bir ajani içerebilir. yukarida belirtilenler gibi
tatlandirici ajanlar ve tat verici ajanlar, lezzetli bir oral preparat saglamak üzere
eklenebilir. Bu bilesimler, bütile hidroksianizol veya alfa-tokoferol gibi antioksidanlarin
eklenmesi ile korunabilir.
Su eklenmesi ile aköz süspansiyonun hazirlanmasi için uygun süspanse olabilen tozlar
ve granüller, çözücü veya nemlendirici ajan, süspanse edici ajan ve bir veya birkaç
koruyucu ile karisim içindeki aktif içerigi saglar. Uygun çözücü veya nemlendirici
ajanlar ve süspanse edici ajanlar, yukarida belirtilenler ile örneklendirilir. Örnegin
tatlandirici ajanlar ve renklendirici ajanlar gibi ek eksipiyanlar da bulunabilir. Bu
bilesimler, askorbik asit gibi antioksidanlarin eklenmesi ile korunabilir.
Bulusun farmasötik bilesimleri, suda yag emülsiyonlari formunda da olabilir. Yagli faz,
örnegin zeytinyagi veya fistik yagi gibi bitkisel yag veya sivi parafin veya bunlarin
karisimi gibi mineral bir yag olabilir. Uygun emülgatörler, örnegin soya fasulyesi Iesitin
gibi dogal olarak ortaya çikan fosfatidler ve yag asitlerinden derive edilen esterler veya
kismi esterler ve sorbitan monooleat gibi hekzitol anhidritleri, örnegin polioksietilen
sorbitan monooleat gibi etilen oksit ile söz konusu kismi esterlerin yogusma ürünleri
olabilir. Bu emülsiyonlar ayni zamanda tatlandirici, tat verici ajanlari, koruyuculari ve
antioksidanlari içerebilir.
Suruplar ve eliksirler, örnegin gliserol, propilen glikol, sorbitol veya sükroz gibi
tatlandirici ajanlar ile formüle edilebilir. Bu formülasyonlar ayni zamanda yatistirici,
koruyucu, tatlandirici ve renklendirici ajanlari ve antioksidanlari içerebilir.
Farmasötik bilesimler, steril bir enjekte edilebilir aköz solüsyon formunda olabilir.
kullanilabilecek olan uygun araçlar ve solventler arasinda, su, Ringer solüsyonu ve
izotonik sodyum klorid solüsyonu bulunabilir.
Steril bir enjekte edilebilir preparat, steril bir enjekte edilebilir suda yag
mikroemülsiyonu olabilir ve burada aktif içerik, yagli faz içinde çözünür. Örnegin aktif
içerik ilk önce soya fasulyesi yagi ve Iesitin içinde çözünebilir. Akabinde yag solüsyonu,
suya ve gliserol karisimina eklenir ve mikroemülsiyon olusturmak üzere devam edilir.
Enjekte edilebilir solüsyonlar veya mikroemülsiyonlar, lokal bolus enjeksiyonu ile
hastanin kan akisina eklenebilir. Alternatif olarak solüsyonun veya mikroemülsiyonun,
hazir bilesigin sabit dolasim konsantrasyonunu muhafaza edecek sekilde uygulanmasi
avantajli olabilir. Sabit bir konsantrasyonun muhafaza edilmesi için sürekli bir
intravenöz uygulama cihazi kullanilabilir. Bu cihazin bir örnegi, Deltec CADD-PLUSTM
model 5400 intravenöz pompa olabilir.
Farmasötik bilesimler, intramüsküler ve subkütanoz uygulamaya yönelik steril bir
enjekte edilebilir aköz veya yagsi bir süspansiyon formunda olabilir. Bu süspansiyon,
yukarida belirtilen uygun çözücü veya islatici ajanlar ve süspanse edici ajanlar
kullanilarak bilinen teknige göre formüle edilebilir. Steril bir enjekte edilebilir preparat,
örnegin 1,3-bütanedi0l içindeki bir solüsyon olarak toksik olmayan parenteral olarak
kabul edilebilir bir seyreltici veya solvent içinde steril bir enjekte edilebilir solüsyon veya
süspansiyon olabilir. Ayrica steril sabit yaglar klasik olarak bir solvent veya süspanse
edici bir ortam olabilir kullanilabilir. Bu amaçla sentetik mono- veya digliseridler dahil
olmak üzere herhangi bir tatsiz sabit yag kullanilabilir. Ayrica oleik asit gibi yag asitleri,
enjekte edilebilir maddelerin hazirlanmasinda da kullanilabilir.
Formülün l bilesikleri, ilacin rektal olarak uygulanmasina yönelik fitil formunda
uygulanabilir. Bu bilesimler, normal sicakliklarda kati olan fakat rektal sicaklikta sivi
olan uygun bir tahris etmeyen eksipiyan ile ilacin karistirilmasi yoluyla hazirlanabilir ve
ilaci salgilamak üzere rektumda eriyecektir. Bu materyaller, kakao yagini, gliserinli
jelatin, hidrojenli bitkisel yaglar, çesitli moleküler agirliktaki polietilen glikoller ve
polietilen glikolün yag asidi esterleri içerir.
Topikal kullanim için Formülün l bilesigini içeren kremler, merhemler, jeller, solüsyonlar
veya süspansiyonlar kullanilir. (bu uygulama amaciyla topikal uygulama, agiz yikama
ve gargaralari içerecektir.)
Mevcut bulus kapsamindaki bilesikler, teknikte bilgi sahibi kisilerce iyi bilinen
transdermal cilt yamalari formundakiler kullanilarak uygun intranazal araçlar ve
uygulama cihazlarinin topikal kullanimi veya transdermal yollar ile intranazal formda
uygulanabilir. Transdermal bir uygulama sistemi formunda uygulama yapmak üzere
dozaj uygulama, dozaj rejiminde kesintili olmak yerine sürekli olacaktir. mevcut bulusun
bilesikleri ayni zamanda kakao yagi, gliserinli jelatin, hidrojenli bitkisel yaglar, çesitli
moleküler agirliktaki polietilen glikoller ve polietilen glikolün yag asidi esterleri gibi
bazlar kullanilarak fitil olarak uygulanabilir.
Bu bulusa göre bir bilesik bir özneye uygulandiginda seçilen dozaj seviyesi, bunlarla
sinirli olmamak üzere uygulanan bilesigin aktivitesi, bireysel semptomlarin siddeti,
uygulama yolu, uygulama süresi, bilesigin atilim orani, tedavi süresi, kombinasyon
içindeki diger ilaçlar, bilesikler ve/veya materyaller, yas, cinsiyet, agirlik, genel saglik ve
hastanin önceki medikal hikayesi dahil birçok faktöre göre bagli olacaktir. Bilesigin
miktari ve uygulama yolu, genel olarak dozajin, önemli zararli veya istenmeyen yan
etkilere neden olmadan istenen etkiye ulasan islem bölgesindeki lokal
konsantrasyonlara ulasmasinin gerekmesine ragmen hekimin kararina kalmistir.
In vivo uygulama, tedavi süresince bir dozda, sürekli veya kesintili olarak (örnegin
uygun araliklarda bölünmüs dozlarda) etkilenebilir. En etkili uygulama yollari ve
dozajinin belirlenmesine yönelik yöntemler, teknikte bilgi sahibi kisilerce iyi
bilinmektedir ve terapi için kullanilan formülasyon, terapi amaci, tedavi edilen hedef
hücre ve tedavi edilen özneye göre degisiklik gösterecektir. Tekli veya çoklu
uygulamalar, uygulama yapan hekim tarafindan seçilen doz seviyesi ve yapisi ile
gerçeklestirilebilir.
Genelde aktif bilesigin uygun dozu, günlük olarak öznenin vücut agirliginin kilogrami
basina yaklasik 100 jig ila 250 mg arasindadir. Aktif bilesik bir tuz, ester, ön ilaç veya
benzeri oldugunda uygulana miktar, ana bilesik baz alinarak hesaplanir ve bu sekilde
kullanilacak asil miktar, oransal olarak artar.
Hazir bilesikler, anti-kanser ajanlari veya kemoterapötik ajanlar ile kombinasyon içinde
kullanilir.
Bu bulusun bilesikleri, kanser tedavisi için kemo ve radyo sentezleyiciler olarak
kullanilabilir. Bunlar, öncesinde veya halen kanser tedavisi gören memelilerin tedavisi
için kullanilir. Önceki tedaviler, ön kemoterapi, radyasyon terapisi, ameliyat veya
kanser asilari gibi immünoterapiyi içerir.
Dolayisiyla mevcut bulus, es zamanli, ayri veya sirali uygulamaya yönelik bir anti
kanser ve formülün I bilesiginin bir kombinasyonunu saglar.
Mevcut bulus ayni zamanda es zamanli, ayri veya sirali uygulamaya yönelik baska bir
kemoterapötik ajan ve radyasyon terapisi ile formülün I bilesiginin bir kombinasyonunu
Mevcut bulus ayni zamanda kemoterapötik ajanlar ile iyonize edici radyasyonun
kombine edilmesiyle tümör hücrelerinin dozunu artirmaya veya kanser terapisinde bir
yardimci olarak kullanilmaya yönelik bir ilacin üretimindeki kullanimina yönelik
formülün I bilesigini saglar.
Mevcut bulus ayni zamanda formülün I bilesiginin, kemoterapötik ajanlar ile iyonize
edici radyasyonun kombine edilmesiyle tümör hücrelerinin dozunu artirmaya veya
kanser terapisinde bir yardimci olarak kullanilmaya yönelik bir ilacin üretimindeki
kullanimini saglar. Bu bilesikler ayni zamanda iyonize edici radyasyon ve diger
kemoterapötik ajanlar ile birlikte kullanilabilir.
Bir kemoterapi veya radyoterapi yöntemi de açiklanmistir, yöntem kemoterapi ajanlari
veya iyonize radyasyon ile kombine edilmis formül I'in bilesigini içeren bir bilesim veya
formül Iyin bilesiginin etkili miktarinin ihtiyaç durumunda hastaya uygulanisini içerir.
Bilesikler ayrica iyonize radyasyon ve diger kemoterapik ajanlarla kombineli sekilde
uygulanabilir.
Kombinasyon terapisinde bu bulusun bilesikleri, ihtiyaci olan bir hastaya baska bir anti
kanser ajanin verilmesinden (örnegin 5 dakika, 15 dakika, 30 dakika, 45 dakika, 1 saat,
hafta, 4 hafta, 5 hafta, 6 hafta, 8 hafta veya 12 hafta önce) önce uygulanabilir. Çesitli
düzenlemelerde bu bilesikler ve diger anti kanser ajanlari, 1 dakika arayla, 10 dakika
arayla, 30 dakika arayla, 1 saatten az bir arayla, 1 saat ila 2 saat arayla, 2 saat ila 3
bir arayla veya 48 saatten fazla olmayan bir arayla uygulanir.
Bu bulusun bilesikleri ve diger antikanser ajan ek olarak veya sinerjik olarak görev
yapabilir. Mevcut bilesiklerin ve diger anti kanser ajanlarin sinerjik kombinasyonu, bu
ajanlardan birinin veya ikisinin daha düsük dozlarinin ve/veya bu bilesiklerin veya diger
antikanser ajanlarinin daha düsük bir siklikta uygulanmasina izin verir ve bu ajanlarin
daha az siklikta uygulanmasi, kanser tedavisindeki ajanlarin etkisi düsürülmeden bir
özneye bu ajanlarin uygulanmasi ile baglantili toksisiteyi düsürebilir. Ayrica kanser
tedavisinde kullanilan bu ajanlarin yüksek etkisinde ve/veya yalnizca bir ajanin
kullanilmasindan kaynaklanan yan etkilerin veya istenmeyen etkilerin düsürülmesinde
sinerjik bir etki meydana gelebilir.
Mevcut bulusun bilesikleri ile kullanilmaya yönelik kanser ajanlarinin veya
kemoterapötik ajanlarin örnekleri, .T. Devita ve S. Hellman (editörler), Cancer
Principles ve Practice of oncology V, 6. baski (Subat 15, 2001), Lippincott Williams &
Wilkins Publishersde bulunabilir. Teknikte bilgi sahibi bir kisi, hangi ajan
kombinasyonlarinin, ilaçlarin bazi özelliklerine ve söz konusu kansere bagli olarak
kullanilabildigini bilecektir. Bu anti-kanser ajanlari bunlarla sinirli olmamak üzere sunlar
içerir: HDAC inhibitörleri, östrojen reseptör modülatörleri, androjen reseptör modülatör,
retinoid reseptör modülatörleri, sitotoksik/sitostatik ajanlar, antiproliferatif ajanlar, prenil-
protein transferaz inhibitörleri, HMG-CoA redüktaz inhibitörleri, HIV proteaz inhibitörleri,
revers transkriptaz inhibitörleri ve diger anjiyogenez inhibitörleri, hücre proliferasyonu
ve yasam sinyali inhibitörleri, apoptozu indükleyen ajanlar ve hücre döngüsü inceleme
noktalarina müdahale eden ajanlar. Bu bilesikler Özellikle, radyasyon terapisi ile birlikte
uygulandiginda kullanilir.
baglanmasini inhibite eden veya buna müdahale eden bilesiklere refere eder. Östrojen
reseptör modülatörlerinin örnekleri bunlarla sinirli olmamak üzere tamoksifen,
oksopropoksi-4-metiI-2-[4-[2-(1-piperidinil)etoksi]fenil]-2H-1-benzopiran-S-ilj-fenil-2,2-
dimetilpropanoat, 4,4'-dihidroksibenzofenon-2,4-dinitrofeniI-hidrazon ve SH646 içerir.
reseptöre baglanmasini inhibite eden veya buna müdahale eden bilesiklere refere
eder. Androjen reseptör modülatörlerinin örnekleri, finasteride ve diger 5d-redüktaz
inhibitörlerini, nilutamid, flutamid, bikalutamid, Iiarozol ve abirateron asetati içerir.
reseptöre baglanmasini inhibite eden veya buna müdahale eden bilesiklere refere
eder. Retinoid reseptör modülatörlerinin örnekleri, beksaroten, tretinoin, 13-cis-retin0ik
asit, 9-cis-retin0ik asit, d-diflorometilornitin, lLX23-7553, trans-N-(4'-hidroksifenil)
retinamid ve N-4-karboksifenil retinamid içerir.
ölümüne neden olan ve temel olarak hücre proliferasyonunu inhibite eden veya hücre
mitozunu inhibite eden veya buna müdahale eden bilesiklere refere eder ve sunlari
içerir: alkile edici ajanlar, tümör nekroz faktörleri, araya girenler, hipoksi aktif bilesikler,
mikrotübüle inhibitörleri/mikrotübüle stabilizörleri, mitotik kinosin inhibitörleri, mitotik
ilerlemede bulunan kinaz inhibitörleri, antimetabolitler, biyolojik yanit modifiye edicileri;
hormonal/anti-hormonal terapötik ajanlar, hematopoietik büyüme faktörleri, monoklonal
antikor hedefli terapötik ajanlar, topoizomeraz inhibitörleri, proteazom inhibitörleri ve
Sitotoksik ajanlarin örnekleri bunlarla sinirli olmamak üzere sunlari içerir: siklofosfamid,
klorambusil karmustin (BCNU), Iomustin (CCNU), busülfan, treosülfan, sertenef,
kasektin, ifosfamid, tasonermin, lonidamin, karboplatin, altretamin, prednimustin,
dibromodulsitol, ranimustin, fotemustin, nedaplatin, aroplatin, oksaliplatin, temozolomid,
metil metansülfonat, prokarbazin, dakarbazin, heptaplatin, estramustin, improsülfan
tosilat, trofosfamid, nimustin, dibrospidyum klorid, pumitepa, lobaplatin, satraplatin,
profiromisin, sisplatin, irofulven, deksifosfamid, cIs-amindikl0r0(2-metil-
piridin)platinyum, benzilguanin, glufosfamid, GPX100, (trans, trans, trans)-bis-mu-
(hekzan-1,6-diamin)-mu-[diamin-platinyum(II)]bis[diamin(kl0r0)platinyum (II)]tetrakl0rid,
diarizidinilspermin, arsenik trioksid, 1-(11-dodesilamino-10-hidroksiundesil)-3,7-
dimetilksantin, zorubisin, idarubisin, daunorubisin, bisantren, mitoksantron, pirarubisin,
pinafid, valrubisin, amrubisin, doksorubisin, epirubisin, pirarubisin, antineoplaston, 3'-
deamino-3'-morfolino-13-deokso-10-hidroksikarminomisin. annamisin. galarubisin,
ve mTOR inhibitörleri (örnegin Wyeth's CGI-779 ve Ariad AP23573) içerir. Diger
örnekler PI3K inhibitörleridir (örnegin LY294002).
Bir düzenlemede bu bulusun bilesikleri, alkile edici ajanlar ile kombinasyon içinde
kullanilabilir.
Alkile edici ajanlarin örnekleri bunlarla sinirli olmamak üzere azot hardali:
siklofosfamid, ifosfamid, trofosfamid ve klorambusil; nitrozüreler: karmustin (BCNU) ve
ve temozolomid; kompleksler dahil platinyum: sisplatin, karboplatin, aroplatin ve
oksaliplatini içerir.
Bir düzenlemede alkile edici ajan dekarbazindir. Dekarbazin, yaklasik 150 mg/m2
(Öznenin vücut yüzey alani) ila yaklasik 250 mg/m2 arasinda degisen dozlarda bir
özneye uygulanabilir. Baska bir düzenlemede dekarbazin, yaklasik 150 mg/m2 ila
yaklasik 250 mg/m2 arasinda degisen dozlarda bes ardil gün boyunca günde bir sefer
özneye intravenöz olarak uygulanir.
Bir düzenlemede alkile edici ajan prokarbazindir. Prokarbazin, yaklasik 50 mg/m2
(öznenin vücut yüzey alani) ila yaklasik 100 mg/m2 arasinda degisen dozlarda bir
özneye uygulanabilir. Baska bir düzenlemede prokarbazin, yaklasik 50 mg/m2 ila
yaklasik 100 mg/m2 arasinda degisen dozlarda bes ardil gün boyunca günde bir sefer
özneye intravenöz olarak uygulanir.
Bir düzenlemede alkile edici ajan temozoloamiddir. Temozolomid, yaklasik 150 mg/m2
(öznenin vücut yüzey alani) ila yaklasik 200 mg/m2 arasinda degisen dozlarda bir
özneye uygulanabilir. Baska bir düzenlemede temozolomid, yaklasik 150 mg/m2 ila
yaklasik 200 mg/m2 arasinda degisen dozlarda bes ardil gün boyunca günde bir sefer
özneye intravenöz olarak uygulanir.
Anti-mitotik ajanlarin örnekleri sunlari içerir: allokolsisin, halikondrin B, kolsisin, kolsisin
türevi, dolstatin 10, maytansin, rizoksin, tiyokolsisin ve tritil sistein.
Hipoksi aktif bilesigin bir örnegi tirapazamindir.
Proteazom inhibitörlerinin örnekleri bunlarla sinirli olmamak üzere laktasistin,
bortezomib, epoksomisin ve MG 132. MG 115 ve PSI gibi peptid aldehitlerini içerir.
Mikrotübüle inhibitörlerinin/mikrotübüle stabilizörlerinin örnekleri sunlari içerir:
paklitaksel, vindesin sülfat, vinkristin, vinblastin, vinorelbin, 3',4'-didehidro-4'-deoksI-8`-
norvinkalökoblastin, dosetaksol, rizoksin, dolastatin, mivobulin izetiyonat, auristatin,
fl0r0-4-metoksifenil) benzen sülfonamid, anhidrovinblastin, N,N-dimetil-L-valil-L-valil-N-
metiI-L-vaIiI-L-prolil-L-prolin-t-bütilamid, TDX258, epotilonlar (bakiniz örnegin U.S. Pat.
Topoizomeraz inhibitörlerinin bazi örnekleri sunlardir: topotekan, hikaptamin,
irinotekan, rubitekan, ekzatekan, gimetekan, diflomotekan, siIiI-kamptotesin, 9-
aminokamptotesin, kamptotesin, krisnatol, mitomisin C, G-etoksipropiyonil-3',4'-O-ekzo-
benziliden-chartreusin, 9-met0ksi-N,N-dimetil-S-nitropirazol0[3,4,5-kl]akridin-2-(6H)
etoposid fosfat, teniposid, sobuzoksan, 2'-dimetilamin0-2'-de0ksi-et0poside, GL331, N-
dioksol-ö-on, 2,3-(metilendioksi)-5-metil-7-hidroksi-B-metoksibenzo[c]-fenantridinyum,
dihidroksi-2-(2-hidroksietilaminometil)-6H-pirazolo[4,5,1-de]akridin-6-on, N-[1-
(dimetilamino)etil)akridin4-karb0ksamid, 6-[[2-(dimetilamino)etiI]amin0]-3-hidroksi-7H-
indeno[2,1-c] kuinolin-7-0n ve dimesna; kamptotesin olmayan topoizomeraz-I
inhibitörleri örnegin indolokarbazol; ve çift topoizomeraz-l ve II inhibitörler örnegin
Bir düzenlemede topoizomeraz inhibitörü irinotekandir. irinotekan, yaklasik 50 mg/m2
(öznenin vücut yüzey alani) ila yaklasik 150 mg/m2 arasinda degisen dozlarda bir
özneye uygulanabilir. Baska bir düzenlemede irinotekan, yaklasik 50 mg/m2 ila
yaklasik 150 mg/m2 arasinda degisen dozlarda 1-5 günde bes ardil gün boyunca
günde bir sefer özneye intravenöz olarak, akabinde yine günler 28-32'de yaklasik 50
mg/m2 ila yaklasik 150 mg/m2 arasinda degisen dozlarda bes ardil gün boyunca
günde bir sefer özneye intravenöz olarak ve akabinde yine yaklasik 50 mg/m2 ila
yaklasik 150 mg/m2 arasinda degisen dozlarda 55-59. günlerde bes ardil gün boyunca
günde bir sefer özneye intravenöz olarak uygulanir.
Özellikle insan mitotik kinesin KSP olmak üzere mitotik kinesin inhibitörlerinin örnekleri,
düzenlemede mitotik kinesin inhibitörleri bunlarla sinirli olmamak üzere KSP
inhibitörleri, MLKP1 inhibitörleri, CENP-E inhibitörleri, MCAK inhibitörleri, Kif14
inhibitörleri, Mphosph1 inhibitörleri ve Rab6-KIFL inhibitörlerini içerir.
kinaz inhibitörlerini, Polo-benzeri kinazlar (PLK) inhibitörlerini (özellikle de PLK-1
inhibitörleri), bub-1 inhibitörlerini ve bub-R1 inhibitörlerini içerir.
antisens RNA ve DNA oligonükleotitlerini ve enositabin, carmofur, tegafur, pentostatin,
doksifluridin, trimetreksat, fludarabin, kapesitabin, galositabin, sitarabin okfosfat,
fosteabin sodyum hidrat, raltitreksed, paltitreksid, emitefur, tiazofurin, desitabin,
nolatreksed, pemetreksed, nelzarabin, 2'-de0ksi-2'-metilidensitidin, 2'-fl0rometilen-2'-
deoksisitidin, N-[5-(2,3-dihidro-benzofuril)sülfoniI]-N'-(3,4-diklorofenil)üre, N6-[4-deoksi-
4-[N2-[2(E),4(E)-tetradekadienoil]gIisilamin0]-L-gIisero-B-L-manoheptopiranosil]adenin,
diazatetrasiklo(7.4.1.0.0)-tetradeka-2,4,6-trien-9-il asetik asit ester, svainsonin,
lometreksol, deksrazoksan, metiyoninaz, 2'-siyan0-2'-de0ksi-N4-palmit0il-1-B-D-
arabino furanosil sitosin ve 3-aminopiridin-2-karb0ksaldehide tiyosemikarbazon gibi
antimetabolitleri içerir.
Monoklonal antikor hedefli terapötik ajanlarin örnekleri, kanser hücresi spesifik veya
hedef hücre spesifik bir monoklonal antikora baglanan sitotoksik ajanlara veya
radyoizotoplara sahip terapötik ajanlari içerir. Bunlar Bexxar içerir.
refere eder. Kullanilabilecek olan HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinin örnekleri bunlarla
sinirli olmamak üzere Iovastatin (MEVACOR®; bakiniz U.S. Pat. No. 4,231,938,
CoA redüktaz inhibitörlerinin ve bunlarin yapisal formülleri, M. Yalpani, "Cholesterol
HMG-CoA redüktaz inhibitörleri terimi, farmasötik olarak kabul edilebilir tüm Iakton ve
açik asit formlarini (örnegin Iakton halkasinin, serbest asit olusturmak üzere açildigi)
ve HMG-CoA redüktaz inhibitör aktivitesi olan bilesiklerin tuz ve ester formlarini içerir
ve dolayisiyla da bu tuzlarin, esterlerin, açik asit ve lakton formlarinin kullanimi bu
bulus kapsaminda yer almaktadir.
protein transferaz tipi I (GGPTaz-I) ve geranilgeraniI-protein transferaz tip-II (GGPTaz-
transferaz enzimlerinin herhangi birini veya kombinasyonunu inhibite eden bir bilesige
Prenil-protein transferaz inhibitörlerinin örnekleri, asagidaki yayin ve patentlerde
,532,359. Örnegin prenil-protein transferaz inhibitörünün, anjiyogenez üzerindeki
olusmasini inhibite eden bilesiklere refere eder. Anjiyogenez inhibitörlerinin örnekleri
bunlarla sinirli olmamak üzere tirosin kinaz reseptör Fit-1 (VEGFR1) ve FIk-1/KDR
(VEGFR2) inhibitörleri gibi tirosin kinaz inhibitörlerini, epidermal derive, fibroblast derive
veya platelet derive büyüme faktörü inhibitörleri, MMP (matriks metaloproteaz)
inhibitörleri, integrin blokörleri, interferon-a, interlökin-12, pentosan polisülfat,
siklooksijenaz inhibitörleri, örnegin aspirin ve ibuprofen gibi steroidal olmayan anti-
siklooksijenaz-2 inhibitörleri ve steroidal anti-inflamatuarlar (kortikostereoidler,
mineralokortikoidler, deksametason, prednison, prednisolon, metilpred, betametason
gibi), karboksiamidotriazol, combretastatin A-4, skualamin, 6-O-kloroasetiI-karbonil)-
fumagillol, talidomid, anjiyostatin, troponin-t, anjiyotensin II antagonistleri (bakiniz J.
ve WO 00161186) içerir.
Anjiyogenezi modüle eden veya inhibite eden ve ayni zamanda bu bulusun bilesikleri
ile kombinasyon içinde kullanilabilen diger terapötik ajanlar, pihtilasma ve fibrinoliz
sistemlerini modüle veya inhibite eden ajanlari içerir (inceleme için bakiniz Clin. Chem.
eden bu ajanlarin örnekleri bunlarla sinirli olmamak üzere heparin (bakiniz Thromb.
inhibitötleri (ayni zamanda aktif trombin aktif edilebilir fibrinoliz inhibitörlerinin
inceleme noktasi sinyallerini transdüse eden ve böylelikle kanser hücresini DNA'ya
hasar veren ajanlara sentezleyen protein kinazlarini inhibite eden bilesiklere refere
eder. Bu ajanlar, ATR, ATM, Chk1 ve Chk2 kinaz inhibitörlerini ve Cdk ve CdC kinaz
inhibitörlerini içerir ve spesifik olarak 7-hidroksistaurosp0rin, staurosporin, flavopiridol,
CYC ve BMS-387032 ile örneklendirilir.
reseptörlerini ve bu yüzey reseptörlerinin sinyal transdüksiyon alt uyarimini inhibitie
eden farmasötik ajanlara refere eder. Bu ajanlar, EGFR (örnegin gefitinib ve erlotinib)
inhibitörlerini, ERB-2 inhibitörlerini (örnegin trastuzumab), IGFR inhibitörlerini (örnegin
WO 03/059951'de tanimlananlar), sitokin reseptörlerinin inhibitörlerini, MET
inhibitörlerini, Pl3K inhibitörlerini (örnegin LY294002), serin/treonin kinaz (bunlarla
belirtilenler gibi Akt inhibitörleri dahil), Raf kinaz inhibitörleri (örnegin BAY-43-9006),
Wyeth CGI-779 ve Ariad AP23573) içerir. Bu ajanlar, küçük molekül inhibitörlerini ve
antikor antagonistlerini içerir.
reseptörleri dahil) içerir.
Bir düzenlemede mevcut bulusun bilesikleri, temozolomid, sisplatin, karboplatin,
oksaliplatin, irinotekan ve topotekandan seçilen bir veya birkaç özellikle de bir, iki veya
üç ajan ile kombinasyon içerisinde kanser tedavisine yönelik kullanilir.
Bu bulusun bir bilesigi, asagidaki terapötik ajanlardan herhangi biri veya birkaçi ile
kombinasyon içerisinde kanser tedavisi için kullanilabilir: abareliks (Plenaxis depot®);
aldeslökin (Prokine®); Aldeslökin (Proleukin®); Alemtuzumabb (Campath®); alitretinoin
(Panretin®); allopurinol (Zyloprim®); altretamin (Hexalen®); amifostin (Ethyol®);
anastrozol (Arimidex®); arsenik trioksid (Trisen0x®); asparajinaz (Elspar®); azasitidin
(Vidaza®); bevakuzimab (Avastin®); beksaroten kapsülleri (Targretin®); beksaroten jeli
(Targretin®); bleomisin (Blenoxane®); bortezomib (Velcade®); busülfan intravenöz
(Busulfex®); busülfan oral (Myleran®); kalusteron (Methosarb®); kapesitabin (Xeloda®);
karboplatin (Paraplatin®); karmustin (BCNU®, BiCNU®); karmustin (Gliadel®);
Polifeprosan 20 lmplant ile karmustin (Gliadel Wafer®); selekoksib (Celebrex®);
setuksimab (Erbitux®); aklorambusil (Leukeran®); sisplatin (Platinol®); kladribin
(Leustatin®, 2-CdA®); klofarabin (Clolar®); siklofosfamid (Cytoxan®, Neosar®);
siklofosfamid (Cytoxan Injection®); siklofosfamid (Cytoxan Tablet®); sitarabin (Cytosar-
U®); sitarabin Iipozomal (DepoCyt®); dakarbazin (DTlC-Dome®); daktinomisin,
aktinomisin D (Cosmegen®); Darbepoetin alfa (Aranesp®); daunorubisin Iipozomal
(DanuoXome®); daunorubisin, daunomisin (Daunorubicin®); daunorubisin, daunomisin
(Cerubidine®); Denilökin diftitoks (Ontak®); deksrazoksan (Zinecard®); doketaksel
(Taxotere®); doksorubisin (Adriamycin PFS®); doksorubisin (Adriamycin®, Rubex®);
doksorubisin (Adriamycin PFS Injection®); doksorubisin Iipozomal (D0xil®);
dromostanolon propiyonat (Dromostanolone®); dromostanolon propiyonat (Masterone
lnjecti0n®); Elliott B Solsüyonu (Elliott's B Soluti0n®); epirubisin (Ellence®); Epoetin alfa
(epogen®); erlotinib (Tarceva®); estramustin (Emcyt®); etoposide fosfat (Etopophos®);
etoposide, VP-16 (Vepesid®); eksemestan (Aromasin®); Filgrastim (Neupogen®);
floksuridin (intraarteryal) (FUDR®); fludarabin (Fludara®); florourasil, 5-FU (Adrucil®);
fulvestrant (Faslodex®); gefitinib (Iressa®); gemsitabine (Gemzar®); gemtuzumab
ozogamisin (Mylotarg®); goserelin asetat (Zoladex Implant®); goserelin asetat
(Zoladex®); histrelin asetat (Histrelin implant®); hidroksiüre (Hydrea®); Ibritumomab
Tiuksetan (Zevalin®); idarubisin (Idamycin®); ifosfamid (IFEX®); imatinib mesilat
(Gleevec®); interferon alfa 2a (Roferon A®); Interferon alfa-2b (Intron A®); irinotekan
(Camptosar®); lenalidomid (Revlimid®); Ietrozol (Femara®); Ieukovorin (Wellcovorin®,
Leucovorin®); Leuprolid Asetat (Eligard®); levamisol (Ergamisol®); lomustin, CCNU
(CeeBU®); mekloretamin, nitrojen hardali (Mustargen®); megestrol asetat (Megace®);
melphalan, L-PAM (Alkeran®); merkaptopurin, ö-MP (Purinethol®); mesna (Mesnex®);
mesna (Mesnex tabs®); metotreksat (Methotrexate®); methoksalen (Uvadex®);
mitommisin C (Mutamycin®); mitotan (Lysodren®); mitoksantron (N0vantrone®);
nandrolon fenpropiyonat (Durabolin-50®); nelarabin (Arranon®); Nofetumomab
(Verluma®); Oprelvekin (Neumega®); oksaliplatin (Eloxatin®); paklitaksel (Paxene®);
paklitaksel (Taxol®); paklitaksel protein-bagli partiküller (Abraxane®); palifermin
(Kepivance®); pamidronat (Aredia®); pegademaz (Adagen (Pegademase B0vine)®);
pegaspargaz (Oncaspar®); Pegfilgrastim (Neulasta®); pemetreksed disodyum (Alimta®);
pentostatin (Nipent®); pipobroman (Vercyte®); plikamisin, mitramisin (Mithracin®);
porfimer sodyum (Photofrin®); prokarbazin (Matulane®); kuinakrin (Atabrine®);
Rasburicaz (Elitek®); Rituksimab (Rituxan®); sargramostim (Leukine®); Sargramostim
(Prokine®); sorafenib (Nexavar®); streptozosin (Zanosar®); sunitinib maleat (Sutent®);
talk (Solerosol®); tamoksifen (N0lvadex®); temozolomid (Temodar®); teniposid, VM-26
(Vum0n®); testolakton (Teslac®); tiyoguanin, 6-TG (Thioguanine®); tiyotepa (Thioplex®);
topotekan (Hycamtin®); toremifen (Fareston®); Tositumomab (Bexxar®);
Tositumomab/l-131 tositumomab (Bexxar®); Trastuzumab (Herceptin®); tretinoin, ATRA
(Vesanoid®); Ürasil Hardali (Uracil Mustard Capsules®); valrubisin (Valstar®); vinblastin
(Velban®); vinkristin (Oncovin®); vinorelbin (Navelbine®); vorinostat (Zolinza®);
zoledronat (Z0meta®); nilotinib (Tasigna®) ve dasatinib (Sprycel®).
Bu bulus ayrica selektif COX-2 inhibitörleri olan NSAID'Ier ile yapilan kombinasyonlari
kapsar. Bu spesifikasyonun amaci olarak selektif COX-2 inhibitörleri olan NSAID'Ier,
hücre veya mikrozomal analizler ile degerlendirilen COX-1'e yönelik IC50 ile
karsilastirildiginda COX-2 için IC50 orani ile ölçüldügü üzere COX-1*e göre en az 100
kat COX-2 inhibite edebilme spesifikligine sahip olanlar olarak açiklanir. Bu bilesikler
bunlarla sinirli olmamak üzere her birinin burada referans olarak yer aldigi U.S. Pat.
Tedavinin bu yönteminde özellikle faydali olan COX-2 inhibitörleri, 5-kl0ro-3-(4-
metilsülfonil)fenIl-2-(2-metiI-5-piridinil)piridin veya bunlarin farmasötik olarak kabul
edilebilir tuzlaridir.
COX-2'nin spesifik inhibitörleri olarak belirtilen ve mevcut bulus kapsaminda kullanilan
bilesikler bunlarla sinirli olmamak üzere parekoksib, CELEBREX® ve BEXTRA® veya
farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini içerir.
Diger anjiyogenez örnekleri bunlarla sinirli olmamak üzere endostatin, ukrain,
klorobenzoil)fenil]metil]-1H-1,2,3-triazoI-4-karb0ksamid, CM101, skualamin,
bis[imino-N-metil-4,2-pirolokarbonilimino[N-metiI-4,2-piroI]-karbonilimino]-bis-(1.3-
Yukarida belirtildigi üzere “integrin blokörleri"i fizyolojik bir Iigandin ovßa integrinine
baglanmasini selektif olarak antagonize, inhibite eden veya etkisiz hale getiren
bilesiklere, fizyolojik bir Iigandin Gvßs integrinine baglanmasini selektif olarak
antagonize, inhibite eden veya etkisiz hale getiren bilesiklere, fizyolojik bir Iigandin oivßs
integrinine baglanmasini selektif olarak antagonize, inhibite eden veya etkisiz hale
getiren bilesiklere, fizyolojik bir Iigandin hem Gvß3 integrini hem de civßs integrinine
baglanmasini antagonize, inhibite eden veya etkisiz hale getiren bilesiklere ve kapiler
endotelyal hücreler üzerinde ifade edilen bazi integrinlerin aktivitesini antagonize,
inhibite eden veya etkisiz hale getiren bilesiklere refere eder. Bu terim ayni zamanda
integrinlerinin herhangi bir kombinasyonunun antagonistlerine de refere eder.
Tirosin kinaz inhibitörlerinin bazi spesifik örnekleri, N-(triflorometilfeniI)-5-
metilizoksazoI-4-karboksamid, 3-[(2,4-dimetilpiroI-5-iI)metilideniI)ind0Iin-2-on, 17-
(4-m0rfolinil)pr0poksi]kuinazolin, N-(3-etinilfenil)-6,7-bis(2-metoksietoksi)-4-
SH-5,6-dimetiI-7H-pirolo[2,3-
d]pirimidinmetan sülfonat, 4-(3-bromo-4-hidroksifenil)amino-6,7-dimetoksikuinazolin, 4-
piridilmetiI)-1-fthalazinamin ve EM0121974 içerir.
Bir düzenlemede mevcut bulusun bilesikleri, Me0802(CH2)-Ieksitropsin (Me-Lex) gibi
Selektif N3-adenin metile edici ajanlar ile indüklenen nekrozun tedavisine veya
önlenmesine yönelik kullanilir.
Anti kanser bilesikleri disindaki bilesikler ile yapilan kombinasyonlar da bu yöntem
kapsaminda açiklanir. Örnegin istemlerde yer alan bilesiklerin PPAR-y (örnegin PPAR-
gama) agonistleri ve PPAR-ö (örnegin PPAR-delta) agonistleri ile yapilan
kombinasyonlari, bazi habis tümörlerin tedavisinde yararlidir. PPAR-y ve PPAR-ö,
nükleer peroksizom proliferatör ile aktive edilen v ve 6 reseptörleridir. Endotelyal
hücreler üzerindeki PPAR-y ifadesi ve anjiyogenezdeki rolü, teknikte rapor edilmistir
PPAR-y agonistlerinin, in vitro olarak VEGF'ye verilen anjiyogenik yanitlari inhibite
ettigi görülmüstür; hem troglitazon hem de rosiglitazon maleat, farelerde retinal
PPAR-y agonistleri ve PPAR- y/oi agonistlerinin örnekleri bunlarla sinirli olmamak üzere
tiyazolidindion (DRF2725, CS-Oii, troglitazon, rosiglitazon ve pioglitazon gibi),
PNUoksi]-2-
60/244,697'de açiklanan) içerir.
Dolayisiyla bu mevcut açiklama, iyonize edici radyasyon ile kombinasyon içerisinde
ve/veya HDAC inhibitörleri, bir östrojen reseptör modülatörü, bir androjen reseptör
modülatörü, retinoid reseptör modülatörü, sitotoksik/sitostatik bir ajan, antiproliferatif bir
ajan, bir prenil-protein transferaz inhibitörü, bir HMG-CoA redüktaz inhibitörü, bir
anjiyogenez inhibitörü, bir PPAR-y agonisti, bir PPAR-ö agonisti, bir anti-viral ajan,
dogal çoklu ilaç direnci inhibitörleri, bir anti-emetik ajan, anemi tedavisinde kullanilan
bir ajan, nötropani tedavisinde kullanilan bir ajan, immünoloji gelistirici bir ilaç, hücre
proliferasyonu ve yasam sinyalleri inhibitörleri, hücre döngüsü inceleme noktasina
müdahale eden bir ajan, bir apoptoz indükleyici ajan ve bir bisfosfonattan seçilen ikinci
bir bilesik ile kombinasyon içerisindeki istemlerde yer alan bilesiklerin kullanimini
Bulus bilesigine referans olarak “uygulama“ terimi ve varyantlari (örnegin bir bilesigin
gönderilmesi anlamina gelir. Bulusun bir bilesigi veya ön ilaci, bir veya birkaç baska
aktif ajan (örnegin sitotoksik bir ajan gibi) ile kombinasyon içinde oldugunda “uygulama”
ve varyantlari, bilesigin veya ön ilacin ve diger ajanlarin es zamanli veya sirali
gönderimini içerir.
Burada kullanildigi üzere “bilesim" terimi, spesifik miktarlarda spesifik Içerikleri içeren
bir ürünü ve dogrudan veya dolayli olarak spesifik miktarda spesifik içeriklerin
kombinasyonundan kaynaklanan herhangi bir ürünü kapsar.
Burada kullanildigi haliyle “terapötik olarak etkili miktar" terimi, bir arastirmaci,
veteriner, tip doktoru veya diger hekimler tarafindan arastirilmakta olan bir doku,
sistem, hayvan veya insanda biyolojik veya tibbi yanitlarina neden olan aktif bilesigin
veya farmasötik ajanin miktari anlamina gelir.
kanserli hücrelerin öldürülmesi ile bu vakayi hafifleten bir etkiye ve ayni zamanda bu
vakanin ilerlemesinin önlenmesi ile sonuçlanan bir etkiye refere eder ve ilerleme
oraninin düsürülmesini, ilerleme oraninda bir durusu, vakanin hafiflemesini ve vakanin
tedavisini içerir. Profilaktik bir önlem olarak tedavi (örnegin profilaksi) de kapsam içinde
yer alir.
Burada kullanildigi haliyle “farmasötik olarak kabul edilebilir” terimi, saglam bir tip
muhakemesi kapsaminda asiri toksisite, tahris, alerjik tepki veya baska bir problem
veya baska bir komplikasyon olmaksizin öznenin (örnegin insan) dokularina temas
etmek üzere kullanilmaya uygun olan makul bir yarar/risk orani tasiyan bilesikler,
materyaller, bilesimler ve/veya dozaj formlari ile ilgilidir. Her tasiyici, eksipiyan vb.,
formülasyonun diger içerikleri ile uyumlu olma baglaminda “kabul edilebilir” olmak
zorundadir.
refere eder. Bu araçlar, farkli kanser türlerinin tedavisinde kullanilan ilaçlarin ve/veya
iyonize edici radyasyonun sitotoksik rejimlerini içerir. Özellikle aktif bilesiklerin, kanser
tedavisinde kullanilan zehirlerin topoizomeraz sinifini (örnegin topotekan, irinotekan,
rubitekan), bilinen birçok alkile edici ajani (örnegin DTIC, temozolamid) ve platinyum
bazli ilaçlari (örnegin karboplatin, sisplatin) içeren birçok kanser kemoterapi tedavisinin
islevlerini artirdigi bilinmektedir.
Mevcut açiklama ayrica Formül I`in bilesiginin terapötik olarak etkili miktarinin
radyasyon terapi ile kombineli sekilde ve/veya asagidakilerden seçilen bir bilesik ile
kombineli sekilde uygulanisini içeren bir kanser tedavi yöntemini içerir: HDAC
inhibitörleri, bir östrojen reseptör modülatörü, bir androjen reseptör modülatörü, retinoid
reseptör modülatörü, bir sitotoksik/sitostatik ajan, bir antiproliferatif ajan, bir prenil-
protein transferaz inhibitörü, HMG-CoA redüktaz inhibitörü, bir anjiyogenez inhibitörü,
bir PPAR-y agonisti, bir PPAR-ö agonisti, bir anti-viral ajani, dogal çoklu ilaç direnci
inhibitörü, bir anti-emetik ajan, anemi tedavisinde kullanilan bir ajan, nötropeni
tedavisinde kullanilan bir ajan, immünoloji gelistirici bir ilaç, hücre proliferasyonu ve
yasam sinyali inhibitörü, hücre döngüsü inceleme noktasina müdahale eden ajan, bir
apaptoz indükleyici ajan ve bisfosfonat.
Bulusun bu ve diger açiklari, burada yer alan ögretilerde açikça belirtilecektir.
Kimyanin açiklamasinda ve asagida yer alan Örneklerde kullanilan kisaltmalar:
ACCI (asetil klorid); (BzO)2 (benzoil peroksit); Cbz-CI (benzilklorformat); DCM
(diklorometan); DIPEA (di-Izo-propiletilamin); DMF (dimetilformamid); DMSO (dimetil
sülfoksit); eq. (es deger); ES (eektrosprey); EtOAc (etil asetat); EtOH (etanol); mol.
sieves (moleküler elek); HATU [O-(7-azabenzotriazol-1-iI)-N,N,N',N'-tetrametilüronyum
hekzafloro-fosfat]; MeCN (asetonitril); MeOH (metanol); MS (kütle spektrometri): MW
(mikrodalga): NBS (N-bromosüksinamid); NMMO (N-metilmorfolin-N-oksid); NMR
(nükleer manyetik rezonans); Pcol (kolon basinci); iPrOH (izopropanol); RT (oda
sicakligi); sat. aq. (doymus aköz); Si02 (silika jel); ve THF (tetrahidrofuran). t-BuOH
(tert-bütanol); KOAc (potasyum asetat); MW mikrodalga; IST ISOLUTE® SPE column
SCX (International Sorbent Technology ISOLUTE® kati faz özütleme kolonu katyonik
degisim reçinesi); SFC (süper kritik sivi kromatografisi); TBTU O-(1H benzotriazol-1-il)-
N,N,N',N'-tetrametilüronyum tetrafloroborat; ve Tcol (kolon sicakligi). CDCI3 (denatüre
klorofrom); TLC (ince katman kroamtografisi) ve TFA (trifloroasetik asit).
Formülün I bilesikleri, formülün lA bilesiginin amonyak ile reaksiyona sokulmasiyla
hazirlanabilir:
burada R1 ve R2 yukarida belirtildigi gibidir ve RX, metil gibi C1-salkildir. Reaksiyon
genellikle kapali bir reaksiyon kabi (önlem ile) içinde yaklasik 70°C`de THF gibi bir
solvent içinde aköz bir NH3 solüsyonu kullanilarak gerçeklestirilir. Alternatif olarak
NaOH veya KOH gibi bir baz, esteri, karboksilik aside (RX hidrojendir) hidrolize etmek
üzere eklenebilir ve akabinde DMF gibi bir solvent içinde HATU veya DIPEA gibi
birlestirici ajanlar varliginda NH3 eklenebilir ve reaksiyon yaklasik oda sicakliginda
gerçeklestirilir. Alternatif olarak karboksilik asit, örnegin 80020 kullanilarak karisik bir
anhidrit olusturmak üzere aktive edilebilir ve akabinde piridin gibi bir solvent içinde
amonyum bikarbonat ile reaksiyona sokulabilir. Alternatif olarak ester, yaklasik
120°C`de MW`de MeOH gibi bir solvent içerisinde amonyak kullanilarak formülün IA
bilesiklerine dönüstürülebilir.
Formülün IA bilesiklerindeki piperidin halkasi üzerinde bulunan nitrojen atomu, örnegin
800 ile yukaridaki sentez sirasinda korunabilir.
Formülün IA bilesikleri, formülün lB bilesiginin azid ile reaksiyona sokulmasi ile
hazirlanabilir:
A (18)
burada R1, R2 ve RX yukarida belirtildigi gibidir. NaN3 gibi bir azid, genellikle DMF gibi
bir solvent içerisinde yaklasik 90°C ila 140°C'de kullanilabilir.2,6 Iutidin gibi bir katki
maddesi de kullanilabilir. Reaksiyon, nitrojen atmosferi altinda gerçeklestirilebilir.
Formülün IB bilesikleri, formülün IC bir bilesiginin formülün ID bir bilesigi ile
yogusturulmasi ile hazirlanabilir:
burada R1, R2 ve Rx yukarida belirtildigi gibidir ve L1, örnegin florin olmak üzere nitro
veya halojen gibi bir ayrilma grubudur. Yöntemler, MgSO4 gibi bir dehidrasyon ajani
varliginda yogusmayi veya moleküler elekleri veya etanol gibi bir alkol solventi içinde
refluksta isitma islemlerini içerir. Reaksiyon, bir nitrojen atmosferi altinda
gerçeklesti rilebilir.
Formülün IC bilesikleri, formülün IE bir bilesigi ile NMMO gibi oksidize edici bir ajanin
oksidize edilmesi ile hazirlanabilir:
burada R1, RX ve L1 yukarida belirtildigi gibidir ve L2, yaklasik oda sicakliginda MeCN
gibi bir solvent içerisinde bromin olmak üzere halojen gibi bir ayrilma grubudur.
Reaksiyon, bir nitrojen atmosferi altinda gerçeklestirilebilir.
Formülün IE bilesikleri, burada L2 bromindir, formülün IF bir bilesiginin, benzoil peroksit
gibi bir radikal baslaticisi varliginda NBS gibi bir brominasyon ajani ile oksidize
edilmesi ile hazirlanabilir:
burada R1, RX ve L1 yukarida belirtildigi gibidir, genellikle refluksta CCI4 gibi bir solvent
içerisindedir. Reaksiyon, bir nitrojen atmosferi altinda gerçeklestirilebilir.
Formülün IF bilesikleri, burada L1 florindir, formülün IG bir bilesiginin, diazolama ile
hazirlanabilir:
burada R1 ve RX yukarida belirtildigi gibidir, akabinde diazonyum tuzunun ara ürünü
ayristirilir. Örnegin diazolama, yaklasik O°C”de DCM gibi bir solvent içerisinde
nitronyum tetrafloroborat kullanilarak yapilabilir. Bu diazonyum tetrafloroborat tuzu
akabinde izole edilebilir ve yüksek sicakliklarda, örnegin diklorobenzen gibi bir solvent
içinde 160°C`ye isitilarak muadili florobenzen derivesine (Dikkat) ayristirilir.
Formülün IF bilesikleri, burada L1 nitrodur, formülün IH bir bilesiginin nitratlanmasi ile
hazirlanabilir:
burada R1 yukarida belirtildigi gibidir, akabinde esterlestirme yapilir. Nitratlama
reaksiyonu, yaklasik oda sicakliginda potasyum nitrat gibi bir nitrat ve sülfürik asit gibi
bir asit varliginda yapilabilir. Esterlestirme adimi, örnegin X'in iyodin gibi bir halojen
oldugu formülün Rx-X alkil halojenürü ile, yaklasik oda sicakliginda DMF gibi bir solvent
içerisinde ve sezyum karbonat gibi bir baz varliginda reaksiyona sokulmasi ile standart
kosullar altinda yapilabilir. Formülün Rx-OH alkolü. refluksta AcCI/MeOH'dan in situ
olarak üretilen HCl gibi bir asit katalizörü ile birlikte kullanilabilir. Formülün IF istenen
bilesigi, nitro bilesigin, tipik olarak MeOH gibi alkollü bir solvent içinde karbon-paladyum
gibi bir katalizör ve hidrojen kullanilarak muadili aniline hidrojenasyonu ile temin
edilebilir.
Alternatif olarak formülün I bilesikleri, formülün IJ bir bilesiginin redükte edilmesi ile
hazirlanabilir:
burada R1 ve R2 yukarida belirtildigi gibidir. Redüksiyon islemi, CBz-Cl gibi bir asil
klorid ve NaBH4 gibi bir redükte edici ajan kullanilarak Fowler reaksiyonu ile yapilabilir.
Karbon üzerinde paladyumda hidrojenasyon, reaksiyonu tamamlar ve CBz-koruma
grubunu uzaklastirir.
Formülün IJ bilesikleri, formülün IK bir bilesiginin formülün IL 3-pirinilboronik asidi ile
çapraz baglanmasi ile hazirlanabilir:
burada R1, R2 ve L2 yukarida belirtildigi gibidir. Reaksiyon genellikle sodyum karbonat
gibi bir baz ve DMF ve su gibi solventler ile yaklasik 90°C'de Pd2(dba)3 ve tri(tert-
bütil)fosfin gibi katalizörler kullanilarak Suzuki birlestirme kosullarinda yapilabilir.
Formülün IK bilesikleri, formülün lM bir bilesiginin formülün lN bir bilesigi ile
yogusturulmasi ile hazirlanabilir:
burada R1, R2 ve L2 yukarida belirtildigi gibidir ve L3, MW`de yaklasik 180°C'de DMF
gibi bir solvent içerisinde florin olmak üzere halojen gibi bir ayrilma grubudur. K2003
gibi bir baz da eklenebilir.
Formülün IM bilesikleri, formülün IO bir bilesiginin, esteri, muadili karboksilik aside (RX
hidrojendir) hidrolize etmek üzere yaklasik oda sicakliginda KOH veya NaOH gibi bir
baz ile reaksiyona sokulmasi ile hazirlanabilir:
burada R1 ve Rx yukarida belirtildigi gibidir, ve akabinde DMF gibi bir solvent içinde
HATU, DIPEA veya TBTU gibi birlestirici ajanlar varliginda NH3 eklenebilir ve reaksiyon
yaklasik oda sicakliginda gerçeklestirilir.
Formülün IO bilesikleri, yaklasik 55°C'de 1,2-DCE gibi bir solvent içinde asetil klorid
gibi reaktifler ile anilin grubunun asetilasyonu vasitasiyla formülün IG bilesiginden
hazirlanabilir. Istenen indazole siklizasyon, genellikle toluen ve su gibi bir ko-solvent
varliginda örnegin konsantre hidroklorik asit gibi bir asit içerisinde yaklasik O°C”de
sodyum nitrit ile muamele edilerek gerçeklestirilebilir.
Ara ürünlerin ve baslangiç materyallerinin sentezi açiklanmadiginda ve bilesikler ticari
olarak temin edilebilir veya burada belirtilen semalar ve Örneklerde gösterildigi üzere
yukaridaki sentezin genisletilmesi ile veya standart yöntemler ile ticari olarak temin
edilebilen bilesiklerden hazirlanabilir.
Formülün I bilesikleri, yukarida sentez, sema ve Örneklerde belirtilen yöntemler ile
veya bilinen yöntemler ile formülün I diger bilesiklerine dönüstürülebilir.
Burada açiklanan herhangi bir sentetik dizi sirasinda söz konusu moleküller üzerindeki
duyarli veya reaktif gruplarin korunmasi gerekebilir ve/veya istenebilir. Bu durum,
Protecting Groups in Organic Synthesis, 3. baski, Greene, T. W. ve Wuts, P. G. M.;
Wiley lnterscience, 1999 ve Kocienski, P. J. Protecting Groups, Thieme, 1994'te
açiklananlar gibi klasik koruma gruplari vasitasiyla gerçeklestirilebilir. Bu koruma
gruplari, teknikte bilinen yöntemler kullanilarak klasik bir asamada uzaklastirilabilir.
Örnegin Boc (tert-bütoksikarbonil) veya benzilkarbonil koruma grubu var oldugunda,
yaklasik oda sicakliginda TFA, DCM ve/veya MeCN gibi solventler eklenerek de
uzaklastirilabilir. Bu bilesik, Pd/C gibi bir katalizör ile hidrojen atmosferi altinda metanol
gibi bir solvent içerisinde muamele edilerek yapilmasi gibi standart yöntemler
kullanilarak hidrojenlenebilir. HCI ve 1,4-dioksan varliginda EtOAv, yaklasik oda
sicakliginda 800 veya benzilkarbonil koruma grubunu uzaklastirmak üzere eklenebilir.
Bu bulusun bilesikleri, asagidaki semalara göre hazirlanmistir. Formüldeki tüm
degiskenler yukarida açiklanmaktadir.
Mevcut bulusun bilesikleri, kiral merkezlere sahip olduklarinda enantiyomerler, SFC,
kiral HPLC veya kiral asitler ile çözünerek yapilmasi gibi standart ayirma yöntemleri ie
rasemik karisimlardan ayrilabilir. Ayirma islemi, formülün I bilesiklerini hazirlamaya
yönelik prosesin herhangi bir adiminda yapilabilir. Dolayisiyla ayirma islemi, son
adimda yapilabilir veya alternatif olarak ara ürünler ayrilabilir ve akabinde bazi
enantiyomerler, istenen ürünleri üretmek üzere sonraki reaksiyonlarda kullanilabilir.
Bu bulusun bilesiklerinin derivelerini sentezlemeye yönelik bir prosedür sema 1'de
benzer sentetik bir yol kullanilarak hazirlanir. 2-nitro-3-metilbenzoik asit derivesinin
estere dönüstürülmesinden sonra N-bromosüksinimid ve benzoil peroksit gibi reaktifler
kullanilarak metil grubun radikal brominasyonu, temel benzil bromid derivesini verir. Bu
benzilik bromidin benzaldehide oksidize edilmesi, örnegin N-metilmorfolin-N-oksit ve
moleküler elekler kullanilarak gerçeklestirilebilir. Aldehitin, bir amin ile
yogusturulmasindan sonra halka kapama islemi, son nitrojeni ve indazol halkasini
olusturmak üzere nitrojenin ortaya çikan özütünü saglamak üzere yüksek bir sicaklikta
sodyum azid ile temel ara ürünün muamele edilmesiyle gerçeklestirilebilir. Lutidin gibi
bir baz, bu reaksiyona eklenebilir. Esterin, primer amide son kez dönüstürülmesi
istenen deriveleri verir. Bu durum, amonyak solüsyonu içinde esterin isitilmasi veya
karboksilik aside dönüstürülmesi ve akabinde amid birlestirme islemine tabi tutulmasi
ile saglanabilir.
Brominasyon
ûNOZ Esterlestirme @N02 CCIA, A . @"02
R1 CH: asrn. Aeci.R><0H R1 CH; R1 CHzar
relluks .
RX = Ciêilkil Oksidasyon
brn. NMMO, nm! :elekleri
cozii' ' Imin olusumu
R1 R: . EIOH. A
90° CON'H: / R:
I) NaNg, DMF. C
ii)nmid olusumu K' \ I \ /
NHai THFveya VIeOH,
709C 'kapali tup veya
NaOHveyaKOH. NHg. HATU
Semalarin 1 bir varyasyonu, asagida sema 2'de gösterilmektedir ve indazol
çekirdeklerine ornatiklarin eklenmesine izin verir. Gereken nitrobenzoik asit deriveleri
ticari olarak temin edilemediginde, bunlar, örnegin konsantre sülfürik asit içerisinde
potasyum nitrat kullanilarak benzoik asit derivelerinin nitrasyonu ile hazirlanabilir.
Yukarida belirtilen sentetik manipülasyonlar, öncelikle indazolün asetilasyonu ve
0°C,de konsantre HCI Içinde sodyum nitrit ile siklizasyon ile indazole siklize edilebilen
anilinin olusmasina izin verir. Alternatif olarak anilin, nitrozyum tetrafloroborat ile
diazotlanabilir ve bu diazonyum tetrafloroborar tuzu, yüksek sicakliklarda Schiemann
reaksiyonu (Dikkat) ile diflorobenzen derivesine ayristirilabilir. Sema 1'de açiklanan
sentetik siranin takip edilmesi, benzilik metil grubun, aldehite oksidize edilmesine ve
istenen indazol derivelerinin, bir (hetero)anilid ile birlestirmesi ile hazirlanmasina ve
sodyum azid ile siklizasyonuna izin verir.
w,“ Nin .uy-:in cn!.. E ”mhz", mi! 00.“-
Ili-«mi ;ben
CJÖÃH' -. n: i» . im. (Il-U"
...MJ- _I *Wirmhvncvu .s ,_;_i~›....rsu.
aklirnsyon
I i) WM& haril Hi] ?17
bir.: siniri `i 54"
Alternatif prosedür, Sema 3'te gösterildigi üzere son asamada indazolün
islevsellestirilmesini içerir. Burada indazol ester öncelikle, karboksamide dönüstürülür
ve uygun bir floro(heter0)aromatik bromidin nükleofilik aromatik ornatimina tabi tutulur.
Bu durum, örnegin sodyum karbonat gibi bir baz varliginda tri(tert-bütil)fosfin ve
Pd2(dba)3 gibi katalizörler kullanilarak Suzuki birlestirme kosullarinda çapraz
baglanabilen bir bromid derivesinin hazirlanmasina izin verir. Istenen piperidin kismina
dönüstürme islemi, CBz-Cl gibi bir asil klorid ve NaBH4 gibi bir redüksiyon ajani
kullanilarak Fowler reaksiyonu ile gerçeklestirilebilir. Son hidrojenasyon reaksiyonu,
mm olusumu SW Reakslyoii
oglan om NHJ A CONHz /R7
/N veya KO'H son TBTU. NH, Rîîu MW 180°C
Base Pdzwbah_
R2 l)ROCOC|,e,g.CbzG CONHg R:
R om. H2.Pdi'C R' `
PARP-1 SPA analizi
Burada belirtilen örnek bilesikler, bu analizde test edilmistir ve özellikle 50 nm'den az
olmak üzere 5uM`den düsük bir IC50 degerine sahip olduklari bulunmustur.
çalisma Reaktifleri
Analiz Tamponu: 100 mM Tris pH 8, 4 mM MgCIz, 4 mM Spermin, 200 mM KCI,
Enzim Karisimi: Analiz tamponu (, PARP-1 (5 nM,
Nikotinamid-adenin dinükleotid (NAD)I DNA Karisimi: [3H-NAD] (250 uCi/ml, 0.4 ul,
Perkin-Elmer NET-, Biyotinlenmis-NAD
(, Aktif sigir timüs (1mg/ml, 0.05ul, Amersham
Gelistirme Karisimi: Streptavidin SPA boncuklari (5mg/ml, Amersham Biosciences
RPNQ 0007) 500 mM EDTA içinde çözünmüstür.
Deneysel Tasarim
Reaksiyon, 50 uL/gözlük bir nihai hacmi olan 96 gözlü bir mikroplaka içinde
gerçeklestirilmistir. 5ul %5DMSO/bilesik solüsyonu ekleyin, enzim karisimini (35ul)
ekleyin, NAD/DNA karisimin (10 uL) eklenmesiyle reaksiyonu baslatin ve 2 saat
boyunda oda sicakliginda inkübe edin. Gelistirici karisimin (25 ul) eklenmesiyle
reaksiyonu durdurun ve 15 dakika oda sicakliginda inkübe edin. Packard TOP COUNT
cihazi kullanilarak ölçüm yapin.
Kisaltmalar:
Ortami); MOI (çoklu enfeksiyon); GFP (yesil floresan proteini); PBS (Fosfat Tamponlu
Salin); FCS (fötal sigir serumu); ve DMEM (Dulbecco Modifiye Eagle Ortami).
Mevcut bulusun bilesikleri, eslestirilen BRCAth ve BRCA1-(shRNA) HeLa hücreleri
çiftlerinde anti-proliferatif analizinde test edilmistir. Bu analiz, PARP inhibitörlerinin,
BRCA”dan yoksun hücrelerin büyüme inhibisyonu ile selektivite sergiledigini
göstermektedir. Bilesikler, BRCA1'den yoksun hücrelerde 5 uM“den düsük bir CCso ve
BRCA yetkin hücrelere göre de 10 kattan fazla bir selektivite sergilemistir.
Bu analiz, canli hücrelerin, bir redoks boyasini (rezazürin) bir floresan nihai ürününe
(rezofurin) dönüstürebilme kapasitesine dayanmaktadir. Üretilen rezofurinin miktari,
hücre sayisi ile dogru orantilidir.
Hücre Hatlari:
HeLa shBRCA1-GFP - Bunlar, BRCA21”e karsi bir shRNA ve GFP için bir ifade kaseti
içeren bir Lentivirüs ile 100'lük bir MOl'da transdüse edilen HeLa hücreleridir. BRCA-1
susturma, Taqman analizi ile degerlendirildigi üzere %80'den fazladir ve hücreler stabil
olarak GFP ifade eder.
HeLa THM-GFP - Bunlar, shRNA ifade etmeyen bir kontrol ile 100'Iük bir MOI'da
transdüse edilen HeLa hücreleridir.
Protokol
. 300 hücre/gözü, 90ul kültür Ortamindaki* 96 gözlü siyah inceleme plakasinda
tohumlayin:
o 4 saat boyunca 37°C”de, %5 COz inkübe edin.
o 10ul/göz 10X bilesigi (HzO içinde %5 DMSO) ekleyin.
0 168 saat boyunca 37°C'de, %5 C02 inkübe edin.
0 PBSIx içinde 1:1 seyreltilmis olan 10ul Celltiter Mavi Solüsyon (Promega,
G8081) ekleyin.
0 Karisimi 45' boyunca 37°C'de, %5 C02 inkübe edin.
0 15' boyunca karanlikta ve oda sicakliginda inkübe edin.
. Plakayi florimetrede okuyun ex: 550 nm; em: 590 nm
*Kültür Ortami: DMEM (GIBCO, , 0.1mg/ml
Dogal olarak_BRCA'dan voksgn olan hücre hatl_arin proliferasvon analizi.
Mevcut bulusun bilesiklerinin ayni zamanda, 5 mikromolardan düsük bir CC50 degeri ile
dogal olarak BRCA-1 (MDA-MB- yoksun olan hücre
hatlarinin proliferasyonunu inhibite ettigi görülmüstür.
Proliferasyon Analizi
Hücreler, 100 uI uygun bir ortam/göz* içinde 700 hücre/gözde 96-gözlü bir plaka
içerisinde tohumlanir. Ertesi gün bilesiklerin seri dilüzyonlari, 200 ul/gözlük nihai
hacimde eklenir. Her dilüzyon üçlü olarak analiz edilir.
Alti gün sonra hücre canliligi, üretici talimatlarina (Promega) göre CeIITiter-Mavi Hücre
Canlilik Analizi kullanilarak degerlendirilir. Plakalar, Fusion Alpha mikroplaka
okuyucusunda (Packard Biosciences) okunur.
Yavas çogalan hücre hatlari (örnegin CAPAN-1) için proliferasyon, bilesiklerinden
eklenmesinden ve 7. günde (göz basina 170 pl ortam havalandirilir ve bilesikleri içeren
170 pl yeni bir ortam ile degistirilir) ortamin bir sefer degistirilmesinden 14 gün sonra
analiz edilir.
* Kültür Ortami:
CAPAN-1: IMDM (GIBCO), %20 FBS (%5 002)
Bir onkoloji in vivo modelinde test edilen bilesikler, yüksek seviyede aktivite
dergilemistir.
HAZIRLAYICI ÖRNEKLER
ÖRNEK A
g-Fenil-gH-indazoI-7-karboksamid (A6)
M: Metil 3-metiI-2-nitrobenzoat (A1)
O°C'deki MeOH (0.4 M) içinde bulunan 3-metiI-2-nitro-benzoik asit (1.0 eq.)
süspansiyonuna, damlatilarak AcCl (3.0 eq.) eklenmistir. Reaksiyon karisimi 20 saat
boyunca refluksta karistirilmistir. Solvent, vakum ile redükte edilmistir ve kalinti, EtOAc
içinde çözünmüstür ve birkaç sefer doymus aköz NaHC03 solüsyonu ile yikanmistir ve
kurutulmustur (Na2804). Solventin buharlastirilmasi, sonraki adimda saflastirilmadan
gereken: 195, bulunan: *.
Adim 2: Metil 3-(bromometil)-2-nitrobenzoat (A2)
CCI4 (A1 'e göre
karisimi, 12 saat boyunca N2 atmosferi altinda refluksta isitilmistir. Karisim oda
sicakligina sogutulmustur, DCM ile seyreltilmistir, düsük basinç ile konsantre edilirken
Si02 üzerine kuru yükleme yapilmistir. Kalinti, beyaz bir kati olarak istenen ürünü (A2)
elde etmek üzere 10:90 EtOAc/Petrol eter kullanilarak Si02 üzerinde flas kolon
kromatografisi ile saflastirilmistir. 1H NMR ( 6 7.93 (1H, G, J =
Adim 3: Metil 3-formiI-2-nitrobenzoat (A3)
Oda sicakliginda MeCN (0.2M) içindeki (A2) (1.0 eq.) ve 4Ä mol. elekleri (15 g)
karisimina NMMO (2.0 eq.) eklenmistir ve reaksiyon karisimi 1.5 saat boyunca N2
atmosferi altinda karistirilmistir. Akabinde karisim EtOAc ile seyreltilmistir,
filtrelenmistir ve filtrat, HzO, 1N HCl ve tuzlu su ile yikanmistir ve kurutulmustur
(Na2804). Solventin buharlastirilmasi, sonraki adimda saflastirilmadan kullanilan beyaz
C9H7N05 gereken: 209, bulunan: '.
Adim 4: Metil 2-nitro-3-[(fenilimino)metil]benzoat (A4)
EtOH (0.2 M) içindeki (A3) (1.0 eq.) ve aniline (1.05 eq.) karisimi, TLC, reaksiyonun
tamamlandigini gösterene kadar (Hekzan/EtOAc = 75:25) 2 saat boyunca N2 atmosferi
altinda refluksta karistirilmistir. Solventin buharlastirilmasi, sonraki adimda
saflastirilmadan kullanilan beyaz bir kati olarak (A4) vermistir. 1H NMR (400MH2,
Adim 5: Metil 2-feniI-2H-indazoI-7-karboksilat (A5)
Kuru DMF (0.3 M) içindeki (A4) (1 .O eq.) and NaN3 (1.05 eq.) karisimi bir gece
boyunca 90°C'de N2 atmosferi altinda karistirilmistir. Ham ürün, vakum ile redükte
edilmistir ve kalinti, kahverengi bir yag olarak istenen ürünü (A5) elde etmek üzere
:90 ila 40:60 arasindaki EtOAc/Petrol eter gradyani kullanilarak silika üzerinde flas
Adim 6: 2-FeniI-2H-indazoI-7-karboksamid (A6)
Ester (A5), kapatilmis bir tüp içinde bir gece boyunca 70°C'de THF ve %32 aköz NH3
solüsyonu karisiminda isitilmistir. Solventler vakum ile redükte edilmistir ve kalinti,
beyaz bir kati olarak Istenen ürünü (A6) elde etmek üzere 30:70 ila 50:50 arasindaki
EtOAc/Petrol eter gradyani kullanilarak silika üzerinde flas kolon kromatografisi ile
saflastirilmistir. 1H NMR (, 8.16
TEMSILI ÖRNEKLER
3-{4-[7-(A_minokarponill-gH-indazol-Z-ilfenil i eridin um klorid B4
Adim 1: tert-Bütil 3-[4-({-[3-(metoksikarbonil)-2-nitrofenil]metilen}amino)
fenil]piperidin-1-karboksilat (B1)
TLC reaksiyonun tamamlandigini (Petrol eterzEtOAc = 4:1) gösterene kadar (B1), A3
ve tert-bütil 3-(4-aminofenil)piperidin-1-karboksilat kullanilarak Hazirlayici Örnek adim
4 için belirtilen genel prosedür takip edilerek hazirlanmistir ve sonraki adimda
saflastirilmadan kullanilmistir.
Adim 2: Metil 2-{4-[1-(tert-bütoksikarbonil)piperidin-3-il]fenil}-2H-indazoI-7-
karboksilat (BZ)
(BZ), Hazirlayici Örnek A adim 5 için belirtilen genel prosedür takip edilerek
hazirlanmistir ve ham ürün, sari bir kati olarak istenen ürünü (B2) elde etmek üzere
kromatografisi ile saflastirilmistir. 1H NMR (, 8.13
Adim 3: tert-Bütil 3-{4-[7-(aminokarbonil)-2H-indazoI]-2-il]fenil}piperidin-1-
karboksilat (B3)
(32), 2 gün boyunca 60°C'de kapali bir tüp içerisinde MeOH (0.1 M) içindeki 7N NH3
içinde isitilmistir. Solventler vakum ile redükte edilmistir ve ham ürün, sari bir kati
olarak istenen ürünü (B3) elde etmek üzere 320 ile toz haline getirilerek
saflastirilmistir. 1H NMR (, 8.31
Adim 4: 3-{4-[7-(Aminokarbonil)-2H-indazol-2-iI]fenil}piperidinyum klorid (B4)
EtOAc (0.2M) içinde karistirilan (B3) (1.0 eq) solüsyonuna 4N HCl/1,4-di0ksan
solüsyonu (10.0 eq) eklenmistir ve reaksiyon karisimi 3 saat boyunca oda sicakliginda
karistirilmistir. Solvent, düsük basinç ile buharlastirilmistir ve ham ürün, sari bir kati
olarak istenen ürünü (B4) elde etmek üzere Et20 ile toz haline getirilerek
saflastirilmistir. 1H NMR (,
Pigeridin-3-illfeniI}-gH-intßolJ-karpoksamid (C2i
Örnek 1, her ikisi de saf enantiyomerler olusturarak süper kritik eluent olarak (302
kullanilarak B4 kiral SFC (kolon: Chiralpak AS-H, 1 x 25 mm, akis: 10 ml/dak. Tcoi:
°C, Pcoi: 100 bar, modifiye edici: %55 (IPrOH+ %4 EtzNH)) ile ayrilmistir.
Ayrilan ilk enantiyomer (C1), tutulma süresi (FSC):4.8O dakika, beyaz bir toz olarak
elde edilmistir. 1H NMR (,
-2H-indazoI-2-
il]fenil}piperidinyum kloride dönüstürülmüstür ve ölçülen optik rotasyon: [ci]2°D = +1333
Ayrilan ikinci enantiyomer (C2), tutulma süresi (FSC):6.51 dakika, beyaz bir toz olarak
elde edilmistir. 1H NMR (,
-2H-indazoI-2-
il]fenil}piperidinyum kloride dönüstürülmüstür ve ölçülen optik rotasyon: [oi]2°D =-137.9 (
3-{4-[7-(AminokarboniI)-5-floro-2H-indazol-2-il]fenil}piperidinyum trifloroasetat
eklenmistir ve 2 saat boyunca 55°C'de isitilmistir. Akabinde solvent, düsük basinç ile
uzaklastirilmistir.
Beyaz kati, toluen/su (5/1, 0.1 M) içinde çözünmüstür. Solüsyon, 0°C`ye sogutulmustur
ve HCI (10 eq., %37) eklenmistir. Akabinde yavas bir sekilde parçalar halinde NaN02
(10 eq.) eklenmistir ve karisim 3 saat boyunca 0°C'de karistirilmistir. Organik faz su
(3x) ile yikanmistir, MgSO4 üzerinde kurutulmustur ve solvent, düsük basinç ile
uzaklastirilmistir.
Sari solüsyon toluen (0.1 M) içinde çözünmüstür ve akabinde 2 saat boyunca 90°C”de
isitilmistir. Toluenin buharlastirilmasi, kirmizi bir kati olarak istenen ürünü saglamistir.
CQH7FN202 gereken: 194, bulunan: *.
Adim 2: 5-Flor0-1H indazol-7-karboksamid (D2)
(D1), dioksan/su ( eklenmistir. 12 saat
boyunca oda sicakliginda karistirildiktan sonra solventler düsük basinç ile
uzaklastirilmistir. Beyaz kati, sonraki birlestirme için saflastirma olmadan kullanilmistir.
Karboksilik asit, DMF (
eklenmistir. 15 dakika sonra DIPEA (2.0 eq.) ve amonyak (3.0 eq., dioksan içinde 0.5
M) eklenmistir ve organik faz, aköz doymus NaHCOs solüsyonu (3x) ve tuzlu su (2x) ile
yikanmistir. Organik faz kurutulmustur ve düsük basinç ile buharlastirilmistir. Ham
ürün, beyaz bir kati olarak (D2) elde etmek üzere %1-20 MeOH/DCM kullanilarak flas
kromatografi ile saflastirilmistir. MS (ES*) CsHßFN3O gereken: 179, bulunan: *.
Adim 3: 2-(4-BromofeniI)-5-floro-2H-indazol-7-karboksamid (D3)
(10.0 eq) eklenmistir ve reaksiyon karisimi, 20 dakika boyunca 180°C`de MW kosullari
altinda isitilmistir. Reaksiyon karisimi oda sicakligina sogutulmustur ve EtOAc ile
seyreltilmistir. Organik faz, tuzlu su ile yikanmistir; kurutulmustur (N32804). Solventin
buharlastirilmasi, sari bir toz olarak ana bilesigi elde etmek üzere %50-70 EtOAC/Petrol
eter ile seyreltilerek silika jel üzerinde kromatografi ile saflastirilan (D3) ürünü
saglamistir. 1H NMR (, 8.17
gereken: 334/336, bulunan: *.
Adim 4: 5-Floro-2-(4-piridin-3-ilfeniI)-2H-indazoI-7-karboksamid (D4)
boronik asit (1.3 eq) karisimi, 30 dakika boyunca Ar akimi ile gazindan arindirilmistir.
saat boyunca 90°C'de isitilmistir. Karisim, oda sicakligina sogutulmustur, DCM
eklenmistir ve organik faz doymus aköz NaHCOa solüsyonu ve tuzlu su ile yikanmistir
ve kurutulmustur (Na2804). Bu solüsyon, düsük basinç ile konsantre edilmistir ve
kalinti, sari bir toz olarak ana bilesigi elde etmek üzere %50-90 EtOAc/Petrol eter
akabinde %10 MeOH/DCM ile seyreltilerek silika jel üzerinde kromatografi ile
saflastirilmistir. 1H NMR (, 9.01 (1H, d, J =
Adim 5: Benzil 3-{4-[7-(aminokarboniI)-5-fluoro-2H-indazol-2-il]fenil}piperidin-1-
karboksilat (D5)
Kuru MeOH (0.2 M) içindeki karistirilan (D4) solüsyonuna NaBH4 (1.2 eq) eklenmistir
ve akabinde -65°C'de damlatilarak Cbz-CI (1.2 eq) eklenmistir. Reaksiyon, oda
sicakligina O/N ulasana kadar bekletilmistir ve akabinde H20 ile su verilmistir. MeOH,
düsük basinç ile konsantre edilmistir ve EtOAc eklenmistir. Organik faz, doymus aköz
NaHCOs solüsyonu ile yikanmistir ve kurutulmustur (Na2804). Solventin
buharlastirilmasi, sonraki adimda saflastirilmadan kullanilan (D5) ürününü saglamistir.
Adim 6: 3-{4-[7-(AminokarboniI)-5-floro-2H-indazol-2-il]fenil}piperidinyum
trifloroasetat (D6)
eklenmistir ve reaksiyon karisimi 48 saat boyunca Hz atmosferi (1 atm) altinda
karistirilmistir. Akabinde karisim Selit ile filtrelenmistir ve solvent, vakum ile
uzaklastirilmistir ve böylelikle eluent olarak H20 (%01 TFA) ve MeCN (%01 TFA)
kullanilarak revers faz HPLC (kolon: C18) ile saflastirilan (D6) ürününü saglamistir ve
istenen parçalar, beyaz bir toz olarak ana bilesigi (DG) elde etmek üzere Iiyofilize
MS (ES) C19H19FN4O gereken: 338, bulunan: .
-FIoro-2-(3-floro-4-giperidin-3-iIfeniI)-2H-indazoI-7-karboksamid trifloroasetat
Adim 1: 5-Fl0ro-3-metil-2-nitrobenzoik asit (E1)
0°Cideki KN03 (1.1 eq.) eklenmistir. Karisim 1 saat boyunca oda sicakliginda
karistirilmistir ve akabinde yavasça buzlu suya dökülmüstür. Buz tamamen eriyene
kadar karistirildiktan sonra beyaz çökelti filtrelenmistir, soguk su ile yikanmistir ve
düsük basinç ile kurutulmustur. Beyaz kati, sonraki adim için saflastirilmadan
(3H, 3).
Adim 2: Metil 5-floro-3-metiI-2-nitrobenzoat (E2)
DMF (0.25 M) içindeki (E1) ve sezyum karbonat (1.5 eq.) solüsyonuna oda sicakliginda
metil iyodid (1.0 eq.) eklenmistir. Karisim 18 saat boyunca karistirildiktan sonra tuzlu
su eklenmistir ve karisim. EtOAc ile özütlenmistir. Organik faz kurutulmustur (Na2804)
ve düsük basinç ile konsantre edilmistir. Sari kati, saflastirma olmadan bir sonraki
adimda kullanilmistir. 1H NMR (,
2.29 (3H, s).
Adim 3: Metil 2-amino-5-floro-3-metilbenzoat (E3)
atm) altinda oda sicakliginda 3 gün boyunca karistirilmistir. Karisim, Celite® ile
filtrelenmistir ve akabinde solvent, düsük basinç altinda buharlastirilmistir. Beyaz kati,
sonraki adimda saflastirilmadan kullanilmistir. 1H NMR ( 6
Adim 4: Metil 2,5-difloro-3-metilbenzoat (E4)
O°C`de kuru DCM (0.4 M) içindeki (E3) (1.0 eq.) solüsyonuna parçalar halinde
nitrosonyum tetrafloroborat (1.3 eq.) eklenmistir. 1 saat boyunca 0°C`de bekletildikten
sonra kuru diklorobenzen (120 eq.) eklenmistir ve reaksiyon yavasça 160°C'ye
isitilirken DCM damitilmistir. 3 saat sonra karisim oda sicakligina sogutulmustur,
EtOAc eklenmistir ve organik faz tuzlu su (2x) ile yikanmistir. MgSO4 üzerinde
kurutulduktan sonra solventler, düsük basinç ile uzaklastirilmistir. Ham ürün, sari bir
yag olarak (E4) elde etmek üzere %1-10 EtOAc/petrol eter kullanilarak flas
kromatografi ile saflastirilmistir. 1H NMR (, 7.06
Adim 5: Metil 2,5-difloro-3-formilbenzoat (E5)
(E5), Hazirlayici Örnek A adim 2 ev 3'te belirtilen genel prosedür takip edilerek E4°ten
hazirlanmistir. Ham ürün, beyaz bir kati elde etmek üzere %1-20 EtOAc/petrol eter
kullanilarak flas kromatografi ile saflastirilmistir. 1H NMR ( 6
gereken: 200, bulunan: *.
Adim 6: 5-FIoro-2-(3-floro-4-piperidin-3-ilfenil)-2H-indazoI-7-karboksamid
trifloroasetat (E6)
(E5), Hazirlayici Örnek A adimlar 4 ve 5'te belirtilen genel prosedür takip edilerek tert-
bütil 3-(4-amino-2-florofeniI)piperidin-1-karboksilat kullanilmasiyla indazole
dönüstürülmüstür.
Ortaya çikan metil 2-{4-[1-(tert-büt0ksikarbonil)piperidin-3-iI]-3-florofeniI}-5-floro-2H-
indazol-7-karboksilat, 12 saat boyunca oda sicakliginda dioksan/su (0.1 M) içinde KOH
(1.3 eq.) ile muamele edilerek karboksamide dönüstürülmüstür. Solventler, düsük
basinç ile uzaklastirilmistir. Karboksilik asit, DMF (0.1 M) içinde çözünmüstür ve TBTU
( ve amonyak (3.0 eq., THF içinde
0.5 M) eklenmistir ve solüsyon, 36 saat boyunca karistirilmistir. Karisim, EtOAc ile
seyreltilmistir ve akabinde organik faz doymus aköz NaHCOa solüsyonu ve tuzlu su ile
yikanmistir. Solvent buharlastirildiktan sonra kalinti, sonraki adimda saflastirilmadan
kullanilmistir.
Korumasiz birakmak için ham ürün, TFA/DCM (0.1 M) içinde çözünmüstür ve 3 saat
boyunca oda sicakliginda karistirilmistir. Solventin buharlastirilmasi, ana bilesigi (E6)
elde etmek üzere revers faz HPLC (kolon: C18) ile saflastirilan bir çökelti saglamistir.
1H NMR (, 8.49 (1H,
gereken: 356, bulunan: +.
(38)-3-{4-[7-(Aminokarbonil)-2 H-indazoI-2-iI]fenil}piperidinvum 4-metilbenzen
sülfonat (F4)
Adim 1: tert-bütil(38)-3-[4-({(IE)-[3-(metoksikarboniI)-2-
nitrofenil]metilen}amino)fenil]piperidin-1-karboksilat (F1)
(F1), Örnek 1, Bt'de belirtildigi üzere A3 ve tert-bütil (38)-3-(4-aminofenil)piperidin-1-
karboksilattan (3-(4-aminofeniI)-piperidinin, MeOH içinde 2 es deger L-Dibenzoil tartarik
asit ile çözünmesiyle ve akabinde Bee-korumasi ile hazirlanmistir) hazirlanmistir.
Adim 2: 2-{4-[(3S)-1 -(tert-bütoksikarbonil)piperidin-3-il]fenil}-2H-indazoI-7-
karboksilik asit (F2)
(F1) (1 eq) ve sodyum azid (1 eq), DMF (0.25M) içinde karistirilmistir, etkisiz hale
getirilmistir ve 2,6-Iutidin (1.0 eq) eklenmistir. Karisim, 20 saat boyunca 110°C'Iik bir iç
sicakliga isitilmistir. Ortaya çikan kahverengi solüsyon, 20°C”ye sogutulmustur ve THF
ve agirlikça %25 LiCl aköz solüsyon eklenmistir. Fazlar ayrilmistir ve organik faz, üç
sefer agirlikça %25 LiCI aköz solüsyon ile yikanmistir. 2.0M NaOH (10 eq), yukaridaki
solüsyona eklenmistir ve karisim, 20°C'ye sogutulmadan önce 20 dakika boyunca
°C'ye isitilmistir ve fazlar ayrilmistir. Organik katman, 2.0M HCl asit ve tuzlu su
karisimi ile yikanmistir ve katmanlar ayrilmistir, organik katman tekrar tuzlu su ile
yikanmistir ve bir daha saflastirilmayan (F2) ürününü elde etmek üzere konsantre
edilmistir.
Adim 3: tert-bütiI(38)-3-{4-[7-(aminokarbonil)-2H-indazol-2-iI]fenil}piperidin-1-
karboksilat (F3)
F2, DCM (0.35M) içinde çözünmüstür ve oda sicakliginda di tert-bütil karbonat (1.3 eq)
ve piridin (1.0 eq) eklenmistir. 30 dakika sonra amonyum bikarbonat (1.3 eq.)
eklenmistir ve 20 dakika boyunca karistirilmaya devam edilmistir. HCI (5 mL/g)
eklenmistir ve fazlar ayrilmistir, organik katman iki sefer su ile yikanmistir ve düsük bir
hacme konsantre edilmistir. Ham ürün (F3), silika pedinden filtrelenmistir ve akabinde
metil tert-bütil eterden kristalize edilmistir.
Adim 4: (38)-3-{4-[7-(Aminokarbonil)-2H-indazol-2-il]fenil}piperidinyum 4-
metilbenzensülfonat (F4)
F3, THF ( eklenmistir. para-Toluen
sülfonik asit monohidrat (2.2 eq.) eklenmistir ve karisim 66°C'ye isitilmistir ve bir gece
boyunca karistirilmistir. Sogutulduktan sonra istenen kati tuz, filtrasyon ile izole
edilmistir ve bir monohidrat (F4) oldugu dogrulanmistir. 1H NMR (400 MHz, DMSO,
Asagidaki örnekler, yukaridaki örneklerin yöntemlerine göre hazirlanmistir:
Örnek Isim MW M+H" Ornegin
Prosedürü
3-{4-[7-(Aminokarb0nil)-2H-indazo1-2-
6 320 321 1
il]fenil}piperidinyum trifloroasetat
-FIoro-2-(4-piperidin-3-ilfeniI)-2H-indazol-7-
7 338 339 3
karboksamid
(38)-3-{4-[7-(AminokarboniI)-2H-indazoI-2-
8 320 321 2
il]fenil}piperidinyum klorid
(3R)-3-{4-[7-(AminokarboniI)-2H-indazoI-2-
9 320 321 2
il]fenil}piperidinyum klorid
(R)-5-Floro-2-(4-piperidin-3-ilfeniI)-2H-indazoI-7-
338 339 2
karboksamid
(S)-5-Floro-2-(4-piperidin-3-ilfeniI)-2H-indazoI-7-
1 1 338 339 2
karboksamid
(R)-5-FIOr0-2-{3-fl0ro-4-piperidin-3-iIfeniI}-2 H-
12 356 357 2
indazol-T-karboksamid
(S)-5-FIor0-2-{3-floro-4-piperidin-3-IIfenil}-2H-
13 356 357 2
indazol-7-karboksamid
Claims (3)
- 4. istem 1'in bir kombinasyonu olup, özelligi antikanser ajanlarinin asagidaki unsurlardan seçilmesidir: sitotoksik ajanlar, siklofosfamid, klorambusil karmustin (BCNU), Iomustin (CCNU), busülfan, treosülfan, sertenef, kasektin, ifosfamid, tasonermin, ranimustin, fotemustin, nedaplatin, aroplatin, oksaliplatin, metil metansülfonat, prokarbazin, dakarbazin, heptaplatin, estramustin, improsülfan tosilat, trofosfamid, nimustin, dibrospidyum klorid, pumitepa, cis-amindikl0r0(2-metiI-piridin)platinyum, benzilguanin, glufosfamid, GPX100, (trans, trans, trans)-bis-mu-(hekzan-1,6-diamin)-mu-[diamin- platinyum(lI)]bis[diamin(klor0)platinyum (II)]tetraklorid, diarizidinilspermin, arsenik trioksid, 1-(11-d0desilamino-10- hidroksiundesil)-3,7-dimetilksantin, zorubisin, idarubisin, daunorubisin, bisantren, mitoksantron, pirarubisin, pinafid, valrubisin, amrubisin, doksorubisin, epirubisin, pirarubisin, antineoplaston, 3'-deamin0-3'- morfolino-13-deokso-10-hidroksikarminomisin, annamisin, galarubisin, metilsüIfoniI-daunorubisinden seçilir; alkile edici ajanlar, azot hardali: siklofosfamid, ifosfamid, trofosfamid ve klorambusil; nitrozüreler: karmustin (BCNU) ve lomustin (CCNU): alkilsülfonat: busülfan ve treosülfan; triazen: dekarbazin ve prokarbazin; kompleksler dahil platinyum: sisplatin, karboplatin, aroplatin ve oksaliplatindan seçilir; anti-mitotik ajanlar, allokolsisin, halikondrin B, kolsisin, kolsisin türevi, dolstatin 10, maytansin, rizoksin, tiyokolsisin ve tritil sisteinden seçilir; Proteazom inhibitörleri, Iaktasistin, bortezomib, epoksomisin ve MG 132, MG 115 ve PSI gibi peptid aldehitlerinden seçilir; mikrotübüle inhibitörleri/mikrotübüle stabilizörler ajanlari, paklitaksel, vindesin sülfat, vinkristin, vinblastin, vinorelbin, 3',4'-didehidro-4'-deoksi- 8'-n0rvinkalökoblastin, dosetaksol, rizoksin, dolastatin, mivobulin sülfonamid, anhidrovinblastin, N,N-dimetil-L-vaIil-L-valil-N-metiI-L-valiI-L- proIiI-L-prolin-t-bütilamid. TDX258, epotilonlar ve BMS188797'den seçilir; topoizomeraz inhibitörleri, topotekan, hikaptamin, irinotekan, rubitekan, ekzatekan, gimetekan, diflomotekan, siIiI-kamptotesin, 9- aminokamptotesin, kamptotesin, krisnatol, mitomisin C, 6- etoksipropiyoniI-3',4'-O-ekzo-benziliden-chartreusin, 9-met0ksi-N,N- dimetiI-5-nitropirazolo[3,4,5-kl]akridin-2-(6H) propanamin, 1-amino-9-etil- BN80942, etoposid fosfat, teniposid, sobuzoksan, 2'-dimetilamin0-2'- deoksi-etoposide, GL331, N-[2-(dimetilamin0)etiI]-9-hidroksi-5,6-dimetil- dioksoI-ö-on, 2,3-(metilendioksi)-5-metiI-7-hidroksi-8-metoksibenzo[c]- fenantridinyum, 6,9-bis[(2-aminoetil)amin0]benzo[g]izoguinolin-5.10- dion, 5-(3-aminopropilamin0)-7,10-dihidr0ksi-2-(2- hidroksietiIaminometil)-6H-pirazol0[4,5,1-de]akridin-6-on, N-[1- ilmetil]formamid, N-(2-(dimetilamino)etil)akridin-4-karb0ksamid, 6-[[2- (dimetilamin0)etil]amino]-3-hidroksi-?H-inden0[2,1-c] kuinolin-7-0n ve dimesna; kamptotesin olmayan topoizomeraz-I inhibitörleri örnegin indolokarbazol; ve çift topoizomeraz-I ve ll inhibitörler örnegin mitotik kinesin, kinesin KSP, KSP inhibitörleri, MLKP1 inhibitörleri, CENP-E inhibitörleri, MCAK inhibitörleri, Kifl4 inhibitörleri, Mphosph1 inhibitörleri ve Rabö-KIFL inhibitörlerinden seçilir; mitotik ilerlemede bulunan kinaz inhibitörleri, aurora kinaz inhibitörleri, Polo-benzeri kinazlar (PLK) inhibitörleri (özellikle de PLK-1 inhibitörleri), bub-1 inhibitörleri ve bub-R1 inhibitörlerinden seçilir; monoklonal antikor hedefli terapötik ajani tositumomab Bexxar; ve tirosin kinaz inhibitörleri, N-(triflorometilfenil)-5-metilizoksazoI-4- karboksamid, 3-[(2,4-dimetilpiroI-5-il)metilidenil)indolin-2-on, 17- (allilamino)-17-demeth0ksigeldanamisin, 4-(3-klor0-4-florofenilamino)-7- metoksi-ö-[B-(4-morfoliniI)propoksi]kuinazolin, N-(3-etinilfeniI)-6,7-bis(2- d]pirimidinmetan sülfonat, 4-(3-bromo-4-hidroksifenil)amin0-6,7- dimetoksikuinazolin, 4-(4'-hidroksifenil)amino-6,7-dimetoksikuinazolin, SU-1-fthalazinamin ve EMD121974'ten seçilir. . Istem 1'in bir kombinasyonu olup, özelligi antikanser ajaninin abirateron asetati olmasidir. . istem 1”in bir kombinasyonu olup, özelligi antikanser ajaninin karboplatin olmasidir. . Istemler 1-4'ten herhangi birinin bir kombinasyonu veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu, steroizomeri veya totomeri olup, özelligi söz konusu bilesigin asagidaki unsurlari içermesidir: 2-(4-piperidin-3-ilfenil)-2H-indazol-Y-karboksamid; 2- {4-[(3R)-piperidin-3-il]feniI}-2H- indazoI-7- karboksamid; 2{4-[(3S)-piperidin-3-il] feniI}-2H- indazol-7- karboksamid. Istemler 1-4'ten herhangi birinin bir kombinasyonu veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari veya totomerleri olup, özelligi söz konusu bilesigin asagidaki unsurlari içermesidir: 2-(4-piperidin-3-il]fenil)-2H-indazoI-7-karboksamid. Istemler 1-4“ten herhangi birinin bir kombinasyonu veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari veya totomerleri olup, özelligi söz konusu bilesigin asagidaki unsurlari içermesidir: 2-{4-[(3R)-piperidin-3-il]feniI}-2H-indazol-7-karboksamid. Istemler 1-4`ten herhangi birinin bir kombinasyonu veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari veya totomerleri olup, özelligi söz konusu bilesigin:
- 2-{4-[(3S)-piperidin-
- 3-il]feniI}-2H-indazoI-7-karb0ksamid. Önceki herhangi bir istemin bir farmasötik olarak kabul edilebilir tasiyiciyla iliski içinde olan bir kombinasyonu içeren bir bilesimdir. Istemler 1-10'dan herhangi birinin bir kombinasyonu olup, özelligi terapide kullanima yönelik olmasidir. Istemler 1-10`dan herhangi birinin bir kombinasyonunun kullanimi olup özelligi, poli(ADP-riboz) polimeraz (PARP) inhibisyonu ile hafifletilebilecek olan vakalarin tedavisine veya önlenmesine yönelik bir ilacin üretimine yönelik kullanilmasidir. Istemler 1-10'dan herhangi birinin bir kombinasyonunun kullanimi olup özelligi, kanser, inflamatuar hastaliklar, reperfüzyon yaralanmalari, iskemik vakalar, felç, böbrek yetmezligi, kardiyovasküler hastaliklar, kardiyovasküler hastaliklar disindaki vasküler hastaliklar, diyabet, nörodejeneratif hastaliklar, retroviral enfeksiyon, retinal hasar veya cilt yaslanmasi ve UV-indüklenmis cilt hasarlarinin tedavisine veya önlenmesine yönelik bir ilacin üretimine yönelik kullanilmasidir. Istemler 1-10'dan herhangi birinin bir kombinasyonunun kullanimi olup, özelligi kanserin tedavisine veya önlenmesine yönelik bir ilacin üretimine yönelik kullanilmasidir. Istem 15”in kullanimi olup, özelligi bu kanserin, Homolog Rekombinasyona (HR) bagli DNA DSB onarim aktivitesinden yoksun olan bir kanser olmasidir. Istemler polimeraz (PARP) inhibisyonu ile hafifletilebilecek olan vakalarin tedavisine veya önlenmesine yönelik bir ilacin üretimine yönelik kullanilmasidir. Istemler 1-10'dan herhangi birinin bir kombinasyonu olup, özelligi kanser, inflamatuar hastaliklar, reperfüzyon yaralanmalari, iskemik vakalar, felç, böbrek yetmezligi, kardiyovasküler hastaliklar, kardiyovasküler hastaliklar disindaki vasküler hastaliklar, diyabet, nörodejeneratif hastaliklar, retroviral enfeksiyon, retinal hasar veya cilt yaslanmasi ve UV-indüklenmis cilt hasarlarinin tedavisine veya önlenmesine yönelik bir ilacin üretimine yönelik kullanilmasidir. Istemler 1-10'dan herhangi birinin bir kombinasyonu olup, özelligi kanser tedavisine veya önlenmesine yönelik kullanilmasidir. Istemler 1-10'dan herhangi birinin bir kombinasyonu olup, özelligi Homolog Rekombinasyona (HR) bagli DNA DSB onarim aktivitesinden yoksun olan bir kanserin tedavisine veya önlenmesine yönelik kullanilmasidir.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US92131007P | 2007-04-02 | 2007-04-02 | |
| US70043207 | 2007-04-02 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201907948T4 true TR201907948T4 (tr) | 2019-06-21 |
Family
ID=67952745
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2019/07948T TR201907948T4 (tr) | 2007-04-02 | 2008-01-08 | Poli(ADP-riboz)polimeraz (PARP) inhibitörleri olarak amid ile ornatılmış indazoller. |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| TR (1) | TR201907948T4 (tr) |
-
2008
- 2008-01-08 TR TR2019/07948T patent/TR201907948T4/tr unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7184988B2 (ja) | チエノピリミジンジオンａｃｃ阻害剤の固体形態およびその生成のための方法 | |
| KR101653548B1 (ko) | 2-｛4-［（3ｓ）-피페리딘-3-일］페닐｝-2ｈ-인다졸-7-카복스아미드의 약제학적으로 허용되는 염 | |
| EP2805945B1 (en) | Amide substituted indazoles as poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitors | |
| TWI528961B (zh) | 作為聚（ａｄｐ-核糖）聚合酶（ｐａｒｐ）抑制劑之經醯胺取代之吲唑 | |
| TW202104189A (zh) | 雙環化合物 | |
| TW200918536A (en) | Tetracyclic indole derivatives and methods of use thereof | |
| TW201018684A (en) | New compounds | |
| TW200808707A (en) | Sulfamide and sulfamate derivatives as histone deacetylase inhibitors | |
| JP6918378B2 (ja) | ＣａＭＫＩＩ阻害剤及びその使用 | |
| TW201217362A (en) | Heteroaryls and uses thereof | |
| US20200071316A1 (en) | Activators of the retinoic acid inducible gene "rig-i" pathway and methods of use thereof | |
| EP2964225B1 (en) | CaMKII INHIBITORS AND USES THEREOF | |
| TW200825078A (en) | Viral polymerase inhibitors | |
| TR201907948T4 (tr) | Poli(ADP-riboz)polimeraz (PARP) inhibitörleri olarak amid ile ornatılmış indazoller. | |
| TW201004620A (en) | Heterocyclic compound and use thereof |