TWI287005B - 1,2-diaylbenzimidazoles and their pharmaceutical use - Google Patents

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TWI287005B
TWI287005B TW090100751A TW90100751A TWI287005B TW I287005 B TWI287005 B TW I287005B TW 090100751 A TW090100751 A TW 090100751A TW 90100751 A TW90100751 A TW 90100751A TW I287005 B TWI287005 B TW I287005B
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benzimidazol
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Joachim Kuhnke
Wolfgang Halfbrodt
Ursula Moenning
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Schering Ag
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Description

1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（1 ) 本發明係關於新穎的苯并咪唑衍生物，以及使用該苯并 咪唑衍生物，來產製可用來治療和預防與小神經膠質細胞 激活作用有關之疾病的醫藥製劑。 幾乎所有中樞神經系統的退行性疾病，均與慢性的炎症 有關。炎症過程的核心步驟是激活單核的呑唆細胞，小神 經膠質細胞。這在例如早老性癡呆徵候群中，藉著衰老斑 實現，在亞急性海綿狀腦病中，藉著朊病毒（prion)蛋白質 實現，並在缺血性休克中，藉著死亡細胞實現。小神經膠 質可維持在激活狀態一段延長的期間，此時其產製並分泌 各種炎症因子，例如反應性氧/氮中間產物、蛋白酶，細胞 分裂素、補體因子和神經毒素。後者再轉而產生神經元功 能障礙和退化。 關於神經炎症的可能治療，迄今已經描述了非-類固醇的 消炎藥（COX II 抑制劑）（McGeer，P.L·; Roger，Neurology 42, 447-449(1992)，Rogers，J·; Kirby，L.C·; Hempleman，S.R·; Berry，D.L.; McGeer，P.L.; Kaszniak，A.W·; Zalinski，J·; Cofield，M.; Mansukhani，L.; Wilson，P.; Kogan，F· Neurology 43，1609-1611(1993)，Andersen，K·; Launer，L.J·; Ott，A·; Hoes， A. W.; Breteler, Hofman, A. Neurology 45, 1441- 1445(1995)，Breitner，J.C.S.; Gau，B.A·; Welsh，K.A.; Plassman， B. L.; McDonald，W.M.; Helms，M.J·; Anthony，J.C. Neurology 44，227-232(1994)，The Canadian Study of Health and Aging， Neurology 44，2073-2079(1994))、細胞分裂素抑揚調節劑 (McGeer，P.L·; McGeer，E.G· Brain Res. Rev 21:195-218(1995)， -4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁)
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 ___B7_五、發明說明（2 ) McGeer，E.G.; McGeer，P.L·，CNS Drugs 7，214-228(1997)， Barone，F.C.和 Feuerstein，G.Z·，J· Cerebral Blood Flow and Metabolism 19，819-834(1999))，以及補體-階梯-抑制劑 (Chen·，S·; Frederickson，R.C.A·，和Brunden，K.R·，Neurobiol· Aging(1996)，McGeer，E.G·; McGeer，P.L·，Drugs 55:739-746(1998)))。這些物質抑制了個別之炎症因子的合成或作 用。然而，將希望得到在炎症過程中抑制較早步驟的物質 ，並因此預防許多炎症因子的發展或作用。 藉著製備通式I之苯幷咪唑衍生物，其互變異構或異構 形式，或鹽類，而解決該問題 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R3
其中 R1意指單環或雙環的C6_12芳基，或單環或雙環的5-至 10 -員雜芳基，帶有1-4個選自包括N、S或Ο的雜原 子，藉此使所提及的芳基或雜芳基基團可利用最多三 個下列的取代基取代，分別爲： F、Cl、Br、I， C(NH)NH2、C(NH)NHR4、C(NH)NR4R4’、C(NR4)NH2、 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I n ϋ ϋ ϋ ϋ ϋ I ϋ ϋ ϋ ϋ n ϋ ! I · 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 ____B7_ 五、發明說明（3 ) C(NR4)NHR4, > C(NR4)NR4R4' ^ ΧΟΗ、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4， XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4,、XC(NO(COR4))R4,， XCN、XCOOH、XCOOR4、XCONH2、XCONR4R4,、 XCONHR4、XCONHOH、XCONHOR4、XCOSR4， XSR4、XSOR4、XS02R4， S02NH2、S02NHR4、S02NR4R4’， N〇2、XNH2、XNHR4、XNR4R4’、XNHS02R4、 XN(S02R7)S02R4’， XNR4S02R4’， XNHCOR4、XNHCOOR4、XNHCONHR4、四氫-2,5 -二 氧p比洛_ 1 -基、2,5 -二氯-2,5_二氧峨洛-1 -基、2，7 -二氫-2,7_二氧異啕哚-1-基、R4， 藉此使在R1上的兩個取代基，若它們彼此是互爲鄰位 ，則可互相連接，形成聯甲二氧基、乙烷-1，2 -二基 二氧基、丙-1，3 二基、丁 -1，4 -二基’ R2意指單環或雙環的C6_! 〇芳基，或單環或雙環的5 -至 10·員雜芳基，帶有1-4個選自包括N、S或Ο的雜原 子，藉此使所提及的芳基或雜芳基基團，可利用最多 三個下列的取代基取代，分別爲： F、Cn、Br、I， ΧΟΗ、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4， XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4,、XC(NO(COR4))R4’， XCOOH、XCOOR4、XCONH2、XCONHR4、XCONR4R4 -6- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287〇〇5 A7 B7 五、發明說明（4 ) 、XCONHOH、XCONHOR4、XCOSR4， XSR4、XSOR4、XS02R4，SO2NH2、SO2NHR4、 S02NR4R4，，N〇2、XNHR4、XNR4R4’、XNHS02R4、 XN(S02R4)S02R4’，XNR4S02R4’、四氫 2，5 -二氧吡咯-1_ 基、2,5·二氨- 2,5 -二氧 p比哈-1·基、2,7 -二氨-2,7-二氧異峭哚-1-基、R4， 藉此使在R2上的兩個取代基，若它們彼此是互為鄰位 ，則可互相連接，形成聯甲二氧基、乙烷_ 1，2-二基 二氧基、丙 _1，3 -二基、丁-1，4·二基’ R3意指一或兩個取代基，其分別形成 氫， F、Cl、Br、I， ΧΟΗ、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4， XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4’、XC(NO(COR4))R4,， XCN、XCOOH、XCOOR4、XCONH2、XCONHR4、 XCONR4R4’、XCONHOH、XCONHOR4、XCOSR4、XSR4 、XSOR4、XS02R4，S02NH2、S02NHR4、S02NR4R4’， N02、XNH2、XNHR4、XNR4R4'， xnhso2r4、XNR4S02R4’、XN(S02R4)(S02R4’）， XNHCOR4、XNHCOOR4、XNHCONHR4、四氫·2,5-二 氧i p比洛-1 -基、2,5 -二氯-2,5 -二氧p比哈-1_基、2,7-二氫-2,7-二氧異吲哚_ 1 _基，或R3可以是R4，藉此 使在R3上的兩個取代基，若它們彼此是互為鄰位，則 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) — * ϋ n 1 I ^OJ· ϋ ϋ ϋ ϋ I . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（5 ) 可互相連接，形成聯甲二氧基、乙烷-1，2 -二基二氧 基、丙_1，3-基、丁-14·二基， R和R ，为別意指C!·4全氟燒基、Cu燒基、C2-6晞基 、C 2 · 6块基、C 3 - 7環烷基、（C i _ 3烷基-C 3 - 7環烷基） 、Ci_3燒基-C6-1〇芳基、Cl-3烷基-5-至1〇-員雜芳基 ’帶有1-4個N、S或〇原子，c6_10芳基或5-至10 -員 雜芳基，帶有1-4個N、S或Ο原子，藉此使芳基和雜 芳基基團，得以利用一或兩個選自包括F、ci、Br、 CH3、C2H5、N〇2、〇CH3、OC2H5、cf3、C2F5的取代基 取代，或可另行帶有增環的聯甲二氧基或乙烷-12 _ 二基二氧基，此外，在5 _員環烷基環中，環成員可以 是N或Ο，而在6-或7_員的環烷基環中，一或兩個環 成員可以是N及/或〇，並藉此使該環氮可視需要以 Ci·3貌基或Cm鏈燒醯基取代， R和R分別意指<^_6燒基、c2-6晞基、C2-6块基，藉此 使碳原子得以與0、S、SO、S02、NH、NCu烷基或 NCi_3缝燒醯基交換， C3·7環烷基-CQ_3烷基，藉此在5 -員環烷基環中，環 成員可以是N或0，而在6_或7_員環烷基環中，一或 兩個環成員可以是N及/或0，並藉此使該環氮可視需 要以Ci_3院基或Ci-3鏈燒醯基取代， C6_ 1 〇芳基或5 _至1 〇 -貝雜芳基’帶有1 _ 4個選自n、s 和0之雜原子，藉此使先前提及的烷基、烯基和炔基 鏈，得以利用一個先前提及的環烷基、芳基或雜芳基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ΒΨ (請先閲讀背面之注咅？事項再填寫本頁} 訂--------- 1287005
、發明說明（6 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 取代之， 並藉此使所有先則提及的燒基和環燒基基團，均可利 用最多兩個包括CF3、c2F5、〇H、0Ci 3燒基、順2、 NHCuk 基、NHCi_3 鏈烷醯基、N(Ci_3 烷基）2、 Ν((^_3 燒基）（(^_3 鏈烷醯基）、c〇〇h、c〇NH2、 COOC"燒基的取代基取代之，且所有先前提及的芳 基和雜芳基基團，均可利用一或兩個選自包括F、C1 、：Br、CH3、C2H5、N02、〇ch3、OC2H5、CF3、C2F5 的取代基取代之，或可另行帶有增環的聯甲二氧基、 乙烷_1，2_二基二氧基基團， 或R5和R5'與氮原子一起形成5_至7_員的雜環化合物 ，其可含有另一個氧、氮或硫原子，並可利用c ^ _ 4烷 基、Ci·4烷氧基-Co — 2烷基、Cl_4烷氧羰基、胺羰基 或苯基取代之， A意指Cmo燒二基、C2_1g烯二基、C2-1G炔二基、（c〇5 fe二基 C 3 _ 7環烷二基· C。_ 5烷二基），藉此在5 _員環 坑基環中’環成員可以是N或0，而在6 -或7 -員環烷 基環中，一或兩個環成員可以是N及/或〇，並藉此使 環氮可視需要以C ! _3燒基或c ! _3鏈燒酸基取代，藉此 在上文-提及之脂肪族鏈中，碳原子或兩個破原子可 與Ο、NH、NCu烷基、NCu鏈烷醯基交換，並藉此 使燒基或環燒基基團得以利用最多兩個包括=〇、〇 Η 、OCh烷基、NH2、NHCu烷基、nhCh鏈烷醯基、 Ν((^_3燒基）、T^KCh燒基）（(^-3鏈燒醯基）的取代基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------訂---------· (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ____B7 五、發明說明（7 ) 來取代之， B 意指 COOH、COOR5、CONH2、CONHNH2、CONHR5、 CONR5R5’、CONHOH、CONHOR5， S03H、S02NH2、S02NHR5、S02NR5R5,， P03H、PO(OH)(OR5)、PO(OR5)(OR5 )、PO(OH)(NHR5)、 PO(NHR5)(NHR5’）， 四峻基， 在每種情況下，與基團A之碳原子結合，或整個基團 Y A - B 爲 N ( S02R4) ( S02R4’）或 NHS02R4， X 意指一鍵結、CH2、（CH2)2、CH(CH3)、（CH2)3、 CH(CH2CH3)、CH(CH3)CH2、CH2CH(CH3)， Y 意指 Ο、NH、NR4、NCOR4、NS02R4， 其限制條件爲 如果 Y 意指 NH、NR4、NCOR4或 NS02R4，且 a) 取代基R2含有含氮之飽和雜環化合物，該雜環化合物 在亞胺的氮上並未以Η、甲基、乙基、丙基或異丙基 取代， b) 在取代基R2之任意出現的基團XNHR4或XNW中， R4及/或R4’並非意指(^_4烷基， 此時B不可在同時意指COOH、S03H、Ρ03Η2或四唑基， 且R1和R2分別意指C5_6雜芳基或苯基，如果是後者，可分 別爲未經取代的，或以Cu烷基、（^_4全氟烷基、OCu烷 基、0(^-4 全氣燒基、COOH、COOCi^ 燒基、基 、CONH2、CONHR4、N02、NH2、NHCOR4、NHS02R4，或 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 --------- 五、發明說明（8 ) 以1或2個選自包括F、Cl、Br和I之鹵素原子簡單取代的，且 並排除下列的化合物： [(1，2 -聯苯基-1Η -苯弁咪峻-6-基）氧基]乙酸甲醋， 5- [(1，2 -聯苯基-1Η -苯幷咪唑-6·基）氧基]戊酸甲酯， 4- [(1，2 -聯苯基-1Η·苯幷咪峻_6_基）氧基]丁酸乙酯， 5_[[1-(4 -硝苯基）-2 -苯基-1Η -苯幷咪峻_6_基]氧基]戊 酸甲酯， 6- [[1_(4·硝苯基）-2-苯基·1Η-苯幷咪唑-6-基]氧基]己 酸甲酯， 5- [[1-(4·胺苯基）-2·苯基-1Η -苯幷咪峻基]氧基]戊 酸甲酯， 5·[[1·[4-[[(4·氯苯基）續醯基]胺基]苯基卜2·苯基 苯幷咪唑-6_基]氧基]戊酸甲酯， 5-[[1·[4-[(乙酸基）胺基]苯基]-2·苯基-1Η-苯幷咪唑一 6-基]氧基]戊酸甲酯， 5- [[1-(3 -硝苯基）-2·苯基-1Η_苯幷咪峻_6·基]氧基]戊 酸甲酯， 6- [[1-(3 -硝苯基）-2 -苯基-1Η_苯幷咪峻_6_基]氧基]己 酸甲酯， 5-[[1-(3 -胺苯基）-2•苯基-1Η -苯幷咪唑-6-基]氧基]戊 酸甲酯， 5-[[1·[3-[[(4 -氯苯基）橫醯基]胺基]苯基]_2_苯基 苯幷咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯， 5_[[1-[3-[(乙酸基）胺基]苯基]_2·苯基_1Η•苯幷咪峻_ -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 1287005 A7 ---------B7____ 五、發明說明（9 ) 6_基]氧基]戊酸甲酯。 可與無機和有機酸一起形成在生理學上可相容的鹽類， 像是例如草酸、乳酸、擰檬酸、反丁烯二酸、醋酸、順丁 烯二酸、酒石酸、磷酸、HC1、HBr、硫酸、對甲苯磺酸和 甲燒續酸。 至於酸性基團的鹽形成，無機或有機鹼類亦是適合的， 已知其形成在生理學上可相容的鹽類，像是例如鹼金屬氫 氧化物、氫氧化鈉和鉀、鹼土金屬氫氧化物，像是氫氧化 鈣、氨、胺，像是乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、N-甲基 葡糖胺、三-(羥甲基）-甲胺。 特別將”芳基基團”定義爲可視需要經取代之苯基或聯苯 基、莕基、氫印基或苐基。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 雜芳基是以高達5_10個骨骼分子建造，並可含有1-4個 雜原子。雜原子爲氧（0)、氮（N)和硫（S)。單環之雜芳基 的實例爲吡咯基、噻吩基、呋喃基、咪唑基、嶁唑基、異 遠峻基、4峻基、異$峻基、峨峻基、吱咕基、η比淀基、 嘧啶基、吡呼基和嗒畊基。雙環之雜芳基的實例爲P塞吩并 咪唑基、吲哚基、異吲哚基、苯幷苯硫基、苯并呋喃基、 苯幷咪峻基、啕峻基、咪唑幷P比淀基、嘌呤基、4琳基、 異峻琳基、吹P井基、P奎峻琳基、峻嗔淋基、哮淋基、蕃淀 基和喋啶基。如果芳基或雜芳基基團爲R 1的一部份，則經 由碳原子進行與苯幷咪唑之N的結合作用。 烷基基團可以是直·鏈或分支的。實例爲甲基、乙基、丙 基、異丙基、正-丁基、第二-丁基、第三-丁基、正-戊基 -12- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1287005 A7 B7 五、發明說明（1〇 ) 、第二-戊基、第三-戊基、新戊基、正-己基、第二-己基 、庚基、辛基、壬基和己基。 全氟烷基最好是CF3和C2F5。 晞基基團可以是直·鏈或分支的。例如，可提及下列的基 團：乙烯基、2 -丙烯基、1 _丙烯基、2 - 丁烯基、1 · 丁烯基 、1-甲基-1_丙烯基、2·甲基-2-丙烯基、3 -甲基-2-丙烯 基。 块基基團可以是直·鏈或分支的。其實例爲：丨_丙炔基、 2 -丙決基、1-丁決基和2· 丁块基。 將環烷基基團分別定義爲環丙基、環丁基、環戊基、環 己基或環庚基。 作爲飽和的雜環化合物或帶有一或多個雜原子的環烷基 ’則可提及例如：六氫吡啶、吡略淀、四氫吱喃、嗎琳、 六氫吡畊、六氫吖庚因，以及2，6 -二甲基嗎啉、N-苯基-六氫被畊、甲氧甲基吡咯啶，藉此使與該環相鄰之碳的連 結作用，可利用視需要而出現的環氮來完成之。 作爲A的烷、烯和炔，可提及的有例如： 直-鏈或分支之具有1-8個C原子的亞甲基，像是：亞甲 基、伸乙基、伸丙基、伸丁基、伸戊基等等，^甲基伸乙 基、1·乙基伸乙基、1·甲基伸丙基、2 -甲基伸丙基、1-甲 基伸丁基、2 -甲基伸丁基、·乙基伸丁基、2 -乙基伸丁基 、1-甲基伸戊基、2 -甲基伸戊基、3·甲基伸戊基，等等。 帶有2-8個C原子之直-鏈或分支的伸烯基和伸炔基，爲 在所有可能的位置，具有雙和三鍵的伸烯基或伸炔基，並 -13 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005
五、發明說明（11 t所有可能的甲基或乙基取代基。在這些基團中，在每 種仏況下’一或兩個C原子可與〇、NH、NCi 3烷基或N_
Cl-3鏈烷醯基交換，藉此使交換的基團與Y隔開至少2個C 原子。 如果兩個基團是鄰位的，則它們可與相鄰的芳香族化合 物形成共同的環。如果未明確地定義這些键結，例如在申 明專利範圍及之官能基或雜芳香族的化合物中，則排除 其中N、〇或s原子與烯屬或炔屬多鍵結合，或其中數個N 、〇、s或鹵素原子與相同的脂肪族碳原子結合，或其*N_ 、〇 -或S -原子直接與另一個結合的化合物。 較佳的是苯并咪唑，其中： R思4曰单〗衣或雙壤的C(5_ 12芳基，或單環或雙環的5 -至 10 -員雜芳基，帶有1·2個選自包括N、S或0的雜原子 ，藉此使所提及之芳基或雜芳基基團，可利用最多三 個下列的取代基取代，分別爲： F、Cl、Br， ΧΟΗ、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4， XCOR4、XCN、XCOOH、XCOOR4、XCONH2、 XCONR4R4’、XCONHR4、XCONHOH、XCONHOR4、 XCOSR4、XSR4、N02、XNHR4、XNR4R4,、R4，藉此使 在R1上的兩個取代基，若它們彼此是互爲鄰位，則可 互相連接，形成聯甲二氧基、乙烷-1，2 -二基二氧基、 丙-1,3-二基、丁-1，4-二基。 較佳的亦爲苯幷咪唑，其中： -14- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) tr 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 ____B7_ 五、發明說明（12 ) (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) R2意指單環或雙環的C6_! 〇芳基，或單環或雙環的5 -至 10 -員雜芳基，帶有1-2個選自包括N、S或Ο的雜原子 ，藉此使所提及之芳基或雜芳基基團，可利用最多三 個下列的取代基取代，分別為： F 、 Cl 、 Br ， ΧΟΗ、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4， XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4’、XC(NO(COR4))R4,， XCOOH、XCOOR4、XCONH2、XCONHR4、XCONR4R4’、 XCONHOH、XCONHOR4、XCOSR4， XSR4、XSOR4、XS02R4，S02NH2、S02NHR4、S02NR4R4’， N02、XNHR4、XNR4R4,、XNHS02R4、XN(S02R4)S02R4’ ，XNR4S02R4,、R4， 藉此使在R2上的兩個取代基，若它們彼此是互為鄰位 ，則可互相連接，形成聯甲二氧基、乙烷-1，2 -二基二 氧基、丙-1，3-二基、丁-1，4·二基。 較佳的亦為通式I之苯并咪唑，其中： R3意指一或兩個取代基，其可分別為： 氫、F、Cl、Br， ΧΟΗ、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4’、XC(NO(COR4))R4’， XCN、XSR4、XSOR4、XS02R4、S02NH2、S02NHR4、 S02NR4R4,，N02、XNH2、XNHR4、XNR4R4’， XNHS02R4、XNR4S02R4,、XN(S02R4)S02R4’， -15- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1287005
五、發明說明（13 ) XNHCOR4、XNHCOOR4、XNHCONHR4 或 R4 ,藉此使在 R3上的兩個取代基，若它們彼此是互爲鄰位，則可互 相連接，形成聯甲二氧基、乙烷-1，2 -二基二氧基、丙 -1，3-二基、丁-1，4-二基。 較佳的亦爲通式I之苯幷咪峻，其中： R4和R4，分別意指CF3、C2F5、Cm燒基、C2_4烯基、 C2_4炔基、C3-6環烷基、（Ci_3烷基-C3_6環烷基）、苯 基或5 -至6 -員雜芳基，帶有1-2個N、S或〇原子，藉 此使本基和雜芳基基團’可利用一或兩個選自包括f、
Cl、Br、CH3、C2H5、〇CH3、〇C2H5、CF3、C2F5 的取 代基取代之， 此外在5-員環烷基環中，環成員可以是N或Ο，而在6_負 的環烷基環中，一或兩個環成員可以是Ν及/或〇，並 精此使該壤氮可視需要以C 1 _ 3坑基或C1 · 3鍵燒酿基取 代之。 較佳的亦爲通式I之苯幷咪唑，其中： R5和R5分別意指C 1 -6 基’精此使碳原子得以與〇、νη 、NCi_3烷基、NCh鏈烷醯基交換， C3·7環坑基· 3跪基’藉此在5 -員環燒基環中，環成 員可以是N或〇，且在6·或7 -員環烷基環中，一或兩個 環成員可以是N及/或〇，並藉此使該環氮可視需要以 (1^-3燒基或Ci-3鏈虎臨基取代之，藉此使所提及的6 烷基部份可利用一個先前提及的環烷基取代，或另外 是帶有1-2個選自N、S或Ο之雜原子的5-至6 -員雜芳 -16- 本紙張尺度财關賴準（cn^4規格(21〇x 297公釐) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------^9. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 B7 五、發明說明（14) 香族化合物， 藉此使所有先前提及的烷基和環烷基部份，均可利用 最多兩個取代基來取代，包括CF3、OH、OChs燒基 ，並使先前提及的雜芳基基團，可利用一或兩個取 代基取代，包括F、C1、CF3、CH3、C2H5、〇ch3、 OC2H5，或R5和R5與氮原子一起形成5 -至7 -員的雜 環化合物，其可含有另一個氧、氮或硫原子，並可 利用Ci_4坑基、Ci·4坑氧基- Co·2燒基、Ch燒氧-談 基、胺羰基或苯基取代之。 較佳的亦爲通式I之苯幷咪唑，其中： A 意指 Cl-ίο 燒二基、C2-10 晞二基、C2-10 块二基、（C〇_5 燒二基-C3·7壤烷二基-C0-5燒二基），藉此在5·員環垸 基環中，環成員可以是N或0，或在6 -或7 -員環燒基環 中，一或兩個環成員可以是N及/或〇，並藉此使該環 氮可視需要以Ci-3烷基或Ci-3鏈烷醯基取代，並藉此使 在上文-提及的脂肪族鏈中，碳原子或兩個碳原子可與 Ο、NH、NCi - 3燒基、NCr 3鏈貌醯基交換。 較佳的亦爲通式I之苯幷咪峡，其中： B COOH、COOR5 > CONH2 > CONHR5 > CONR5R5，、 CONHOH、CONHOR5或四唑基， 在每種情況下，與基團A之碳原子結合。 其意義爲 COOR5、CONH2、CONHR5、CONR5 或 R5，的 B 是 特佳的。 較佳的亦爲通式I之苯幷咪峻，其中： -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂---------. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 ________B7 五、發明說明（15 ) X意指一键結或亞甲基。 較佳的亦爲通式I之苯幷咪峻，其中： Y意指0。 特定而言，R1和R2分別意指苯基，或5 -至6 -員雜芳基 ，帶有1-2個諸如N、〇或s原子的雜原子，其可利用F 、Cl、Br、氰基、Ch烷基、Cw烷氧基、亞甲二氧 基、C i _ 4 烷硫基、N02、CF3、NH2、NH( 3 烷基）、 n(Ci_3 燒基）2。 Η、F、Cl、〇H、C^4垸氧基、Cl 4烷基、ν〇2、ΝΙΪ2 、NH- Ci·4鏈烷醯基、NH- S〇2_芊基或NH_ S02-苯基的 意義，藉此使苯基基團得以利用F、C1、BR、Cr 4烷 基、C〗·4烷氧基、CF3或乙醯胺基取代，對R3而言爲特 佳的。 特佳的下列的苯幷咪唑： [(1，2 -聯苯基-1H -苯弁咪唑-6-基）氧基]乙酸異丙酯 3-[(1，2·聯苯基_1H -苯幷咪峻_6•基）氧基]丙酸甲酯 2-[(1，2-聯苯基-1H_苯幷咪唑_6_基）氧基]丙酸甲酯 仁[(1，2-聯苯基-1H·苯并咪唑-6•基）氧基]丁酸異丙酯 5- [(1，2-聯苯基-111-苯并咪唑-6-基）氧基]戊酸異丙酯 6- [(1，2-聯苯基-1H-苯幷咪唑_6_基）氧基]己酸甲酯 6-[(1，2-聯苯基-1H-苯弁咪唑_6_基）氧基]己酸異丙酯 6·[(1，2-聯苯基-1H-苯幷咪唑_6-基）氧基]己醯胺 甲氧基-6-[(1，2·聯苯基-1Η_苯幷咪唑-6•基）氧基]己 醯胺 -18- 本紙張尺從週用宁國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） C請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂---------^9. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 l287〇〇5 A7 B7 五、發明說明（16 ) N-(苯甲氧基）·6-[(1，2-聯苯基-1H_苯幷咪唑·6-基）氧 基]己醯胺 Ν -藉基- 6·[(1，2·聯苯基-1Η -苯幷味唾-6-基）氧基]己醯胺 7-[(1，2-聯苯基-1Η_苯幷咪唑-6-基）氧基]庚酸甲酯 6-[[1-(3 -硝苯基）-2 -苯基-1Η -苯幷味峻-6-基]氧基]己 ^^異丙酉旨 6_[[2·苯基-1·[3·(二氟甲基）苯基]-1H_苯并味峻-6-基] 氧基]己酸甲酯 6-[[2·苯基-1_[3-(三氣甲基）苯基]_1H -苯幷味峻_6_基] 氧基]己酸異丙酯 6-[[1_(3 -氰苯基）-2 -苯基-1H -苯幷味峻基]氧基]己 酸甲酯 6-[[1-(3 -氰苯基）_2_苯基_1H -苯幷味峻_6 -基]氧基]己 酸異丙酯 6-[[1-(3-氰苯基）·2-苯基-1H_苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸 6-[[1-(4·氰苯基）-2•苯基-1H_苯幷咪唑-6_基]氧基]己 酸甲酯 6_[[1-(4·氰苯基）-2 -苯基-1H·苯幷味峻-6·基]氧基]己 酸異丙酯 6_[[1_(3_氯苯基）-2-苯基-1H_苯幷咪唑_6_基]氧基]己 酸甲酯 6-[[1-(3-氯苯基）-2-苯基-111_苯并咪唑_6_基]氧基]己 酸異丙酯 6-[[1-(4-氯苯基）-2-苯基-1H-苯幷咪唑_6_基]氧基]己 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) -ϋ n ϋ ϋ ϋ ϋ 一-0*· I I I ϋ ϋ ϋ n I I . 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 B7 五、發明說明（17) 酸甲酯 6_[[1-(4 -氯苯基）_2·苯基-1H -笨幷咪唑_6 -基]氧基]己 酸異丙酯 6_[[1-(3_甲苯基）-2•苯基·1Η -苯幷咪唑-6-基]氧基]己 酸甲酯 6-[[1_(3 -甲苯基）-2 -苯基·1Η -笨幷咪峻_6 -基]氧基]己 酸異丙酯 6-[[1-(4 -甲苯基）-2 -苯基-1Η·苯幷咪峻-6•基]氧基]己 酸甲酯 6-[[1-(4 -甲苯基）-2 -苯基-1H·苯并咪吨-6_基]氧基]己 酸異丙酯 6-[[1-(3,4 -二甲苯基）-2•苯基-1H -苯幷咪峻-6-基]氧 基]己酸甲酯 -二甲苯基）-2 -苯基-1H -苯幷咪峻-6-基]氧 基]己酸甲酯 6-[[1_(3,5_二甲苯基）-2-苯基-1H-苯幷咪唑-6-基]氧 基]己酸異丙酯 6-[[1-(3 -甲氧苯基）-2 -苯基-1H_苯幷咪峻_6_基]氧基] 己酸甲酯 6-[[1·(4·甲氧苯基）-2 -苯基-1H -苯幷咪峻-6-基]氧基] 己酸甲酯 6-[[1-(3,4_二甲氧苯基）-2·苯基_1H_苯并咪唑-6-基] 氧基]己酸甲酯 6-[[1_[3,4-(亞甲二氧基）苯基]-2-苯基-111-苯幷咪唑- -20 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------tr---------§. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 B7 五、發明說明（18 ) 6 -基]氧基]己酸甲酯 6-[[1-[3,4·(亞甲二氧基）苯基]苯基-1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸 6-[[2·苯基_1·(3,4,5·三甲氧苯基）_1H-苯幷咪唑_6_基 ]氧基]己酸甲酯 6-[[2-苯基_1-(3,4,5-三甲氧苯基）-111_苯幷咪唑-6-基 ]氧基]己酸 6_[[2_苯基·1-(3,4,5·三甲氧苯基）-1Η-苯幷咪唑-6-基 ]氧基]己酸異丙酯 6-[[1·[4-(Ν，Ν-二甲胺基）苯基]-2-苯基_1H_苯幷咪唑· 6 -基]氧基]己酸甲酯 6-[[1_[4-(Ν，Ν_二甲胺基）苯基]-2_苯基-1H-苯幷咪唑-6 -基]氧基]己酸 6_[[1_苯基·2_[3_(三氟甲基）苯基]-1H-苯幷咪唑-6_基] 氧基]己酸異丙酯 6-[[2-(3-氯苯基）-1-苯基-1Η-苯幷咪唑-6-基]氧基]己 酸甲酯 6-[[2-(3_氣苯基）-1-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己 酸異丙酯 6-[[2_(4 -氣苯基）-1-苯基·1Η -苯幷味峻-6-基]氧基]己 酸甲酯 6-[[2-(4 -氯苯基）-1-苯基-1Η-苯幷咪唑·6-基]氧基]己 酸異丙酯 6-[[2-(4 -甲苯基）-1-苯基-1Η-苯幷咪唑-6-基]氧基]己 -21 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 B7 五、發明說明（19 ) 酸甲酯 6-[[2_(4 -甲苯基）_1_苯基_1H_苯幷咪峻_6_基]氧基]己 酸異丙酯 6-[[1-苯基- 2- (4 -吡啶基）-1Η -苯幷咪唑-6-基]氧基]己 酸甲酯 6·[(1，2 -聯苯基-5-硝基-1H -苯幷咪峻·6 -基）氧基]己酸 甲酯 6-[(1，2_聯苯基-5_硝基-1Η -苯幷咪峻-6-基）氧基]己酸 異丙酯 6·[[5·[[(4_溴苯基）磺醯基]胺基]_1，2_聯苯基-1Η -苯幷 咪唑-6-基]氧基]己酸異丙酯 6·[[5-[[(4_氯苯基）續醯基]胺基]-1，2·聯苯基-1Η·苯弁 咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯 6-[[5-[[(4 -氯苯基）磺醯基]胺基]-ΐ，2 -聯苯基—1Η -苯并 咪唑-6-基]氧基]己酸異丙酯 6_[[1，2·聯苯基-5-[[(3·甲苯基）磺醯基]胺基]-1Η-苯幷 咪唑-6-基]氧基]己酸異丙酯 6·[[1，2·聯苯基_5-[[(4 -甲苯基）磺醯基]胺基]-1Η-苯弁 咪唑-6-基]氧基]己酸異丙酯 6-[[1，2-聯苯基-5-[[(4_甲氧苯基）磺醯基]胺基]·1Η_苯 幷咪唑-6 -基]氧基]己酸異丙酯 6-[[1，2-聯苯基-5_[[[(4-三氟甲基）苯基]磺醯基]胺基 ]_1Η -苯并咪峻-6-基]氧基]己酸異丙酯 6-[[5-[[[4-(乙醯胺基）苯基]磺醯基]胺基]-ΐ，2-聯苯基 -22 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} tr_ 丨 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 、社 印 製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 -— ____ 五、發明說明（2〇 ) -1H-苯幷咪唑_6_基]氧基]己酸異丙酯 6_[[5_[[雙（3 -氯苯基）磺醯基]胺基卜12_聯苯基-苯 幷咪唑-6 -基]氧基]己酸異丙酯 6-[[1，2 -聯苯基-5-[(丙磺醯基）胺基]_ih_苯幷咪唑_6_ 基]氧基]己酸異丙酯 6_[[5·[(苄磺醯基）胺基]-1，2 -聯苯基-1H·苯弁咪唑- 6- 基]氧基]己酸異丙酉旨 2_[2_[(1，2-聯苯基_111-苯并咪唑_6_基）氧基]乙氧基]乙 酸甲酯 3-[2_[(1，2-聯苯基-1H-苯幷咪唑-6·基）氧基]乙氧基]丙 酸甲酯 6·[[1-(3_硝苯基）-2 -苯基-1H -苯并咪峻-6-基]氧基]己 酸乙酯 6- [[4-乙醯基_1_(4_甲苯基）_2_苯基_1H-苯幷咪唑_6_ 基]氧基]己酸甲酯 6·[[1-(4-甲苯基）-2-苯基-1H-苯幷咪唑_5_基]氧基]己 酸甲酯 6-[[2-苯基_1-[4-(甲硫基）苯基]_111-苯弁咪唑-5-基]氧 基]己酸甲酯 6-[[2 -苯基_1_[4-(甲硫基）苯基]·1Η -苯弁咪峻基]氧 基]己酸甲酯 6-[[2 -苯基-1-(3-ρ塞吩基）-1Η -苯幷味峻-5-基]氧基]己 酸甲酯 6-[[2 -苯基-1-(3_ρ塞吩基）-1Η -苯幷咪吃_6·基]氧基]己 -23- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂--------- 1287005 A7 B7 五、發明說明（21 ) 酸甲酯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} 4-[(1，2-聯苯基-1H-苯弁咪唑基）氧基]丁酸甲酯 N·(苯基甲氧基）·6·[[2·苯基-^(3,4,5-三甲氧苯基）_ 1H -苯幷咪也-6-基]氧基]己酸胺 1^，1^_二甲基-6_[(1，2-聯苯基_111-苯幷咪唑-6_基）氧基] 己醯胺 N-異丙基-6·[(1，2-聯苯基·ιΗ·苯幷咪唑_6-基）氧基]己 醯胺 6-[(1，2·聯苯基_1Η -苯幷咪峻-6-基）氧基]-ΐ_Ρ比洛咬· 1 _基己-1 酮 5·[[5-[[(4-氯苯基）磺醯基]胺基]-ΐ，2-聯苯基-1Η-苯幷 咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯 6_[[5-[[(4_氯苯基）續醯基]胺基]-1-(4_甲苯基）_2_苯 基-1Η -苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯 6-[[5_[[(4-氯苯基）磺醯基]胺基]-1_(4_甲氧苯基）_2_ 苯基-1Η -苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯 6_[[4-(乙驢氧基）-1-(4_甲苯基）-2•苯基_1Η·苯幷咪啥_ 6 -基]氧基]己酸甲酯 6·[[4 -經基_1-(4 -甲苯基）-2•苯基_1Η_苯幷味峻-6-基] 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 氧基]己酸甲酯 6-[[4 -經基-1-(4 -甲苯基）-2 -本基-1Η -苯幷味峻_6•基] 氧基]己酸 6_[[7_甲基-1_(4·甲苯基）-2_苯基_1H_苯幷咪唑_6_基] 氧基]己酸甲酯 -24- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 ΚΙ ___Β7___ 五、發明說明（22 ) 6-[[2-苯基-1·(3-吡啶基）·1Η-苯弁咪唑_5-基]氧基]己 酸甲酯 6-[[2-苯基-1-(3-吡啶基）-1Η-苯幷咪唑_6_基]氧基]己 酸甲酯 6-[[2_苯基-1-(4-吡啶基）-1Η-苯幷咪唑·6_基]氧基]己 酸甲酯 6-[[2_苯基-(4 -氟苯基）-1·苯基-111_苯幷咪唑_6_基]氧 基]己酸甲酯 6-[[2-(4 -甲氧苯基）-卜苯基-1Η-苯幷咪唑-6-基]氧基] 己酸甲酯 6_[[2·(4-';臭本基）-1-苯基-1Η -苯幷味峻_6·基]氧基]己 酸甲酯 6_[[2-[4-(三氟甲基）苯基]_1_苯基_1H-苯幷咪唑-6-基] 氧基]己酸甲酯 6-[[1-苯基_2-(苯幷p塞吩-2-基）-1Η_苯并味峻-6-基]氧 基]己酸甲酯 6·[[1-苯基- 2- (苯幷τι塞吩-2 -基）-1Η -苯并咪峻_6 -基]氧 基]己酸 6-[[5_羥基_1-(4·甲苯基）-2苯基_1Η·苯幷咪唑_6_基] 氧基]己酸異丙酯 6_[[5_經基-1-(4·甲苯基）-2 -苯基-1Η -苯幷咪峻_6•基] 氧基]己酸 6_[[5_甲氧基-1_(4·甲苯基）·2 -苯基-1H_苯并咪峻_6_ 基]氧基]己酸異丙酯 -25· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1287005 A7 B7 五、發明說明（23 ) 6_[[5_羥基-1-(4 -甲苯基）-2 -苯基-1H_苯幷咪唑_6_基] 氧基]己酸甲酯 6-[[5 -甲氧基_1-(4_甲苯基）-2-苯基-1H-苯弁咪唑-6_ 基]氧基]己酸甲酯 6-[[5-[[(4-氣苯基）續醢基]胺基]-1-(3,4-二甲苯基）_ 2-苯基-1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯 6_[[5·[[(4 -氯苯基）磺醯基]胺基]-2_(4_氟苯基）4-(4-甲氧苯基）-1Η_苯幷咪唑-6·基]氧基]己酸甲酯 6_[[5·[[(4 -氯苯基）續醯基]胺基]-1-(4 -甲氧苯基）_2_ (4 -甲氧苯基）-1Η-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯 4_[[5-[[(4-氯苯基）磺醯基]胺基]-1·(4 -甲氧苯基）_2_ 苯基-1Η·苯幷咪唑_6_基]氧基]丁酸甲酯 5·[[5-[[(4-氯苯基）磺醯基]胺基]_1·(4_甲氧苯基） 苯基-1Η-苯幷咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯 5- [[5-[[(4·氯苯基）續醯基]胺基]-1，2_聯苯基-1Η -苯弁 咪唑-6_基]氧基]戊酸甲酯 6- [[5_[[(4-(三氟甲基）苯基）確醯基]胺基]_ι_(4 -甲氧 苯基）-2-苯基-1Η-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酷 6_[[5-[[(4-氯苯基）磺醯基]甲胺基]·ΐ·(4_ψ氧苯基）_ 2-苯基-1Η-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯 6-[[1-(氫莽-5-基）·2 -苯基-1Η_苯幷咪峻-6-基]氧基]己 酸甲酯 6_[[1-(氫莽-5·基）-2 -苯基-1Η -苯并咪峻-6·基]氧基]己酸 6-[[1-(3 -氟苯基）-2 -苯基-1H -苯幷味峻-6-基]氧基]己 -26- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁：> --------訂---------· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 __B7___ 五、發明說明（24 ) 酸甲酯 6-[[2-(4·硝苯基）-1·苯基-1H -苯弁咪峻基]氧基]己 酸甲酯 6-[[1-苯基- 2- (3-p比淀基）_1H -苯幷咪峻基]氧基]己 酸甲酯 N-(環丙甲氧基）-6·[(1，2 -聯苯基-1H -苯幷咪峻-6-基） 氧基]己醯胺 Ν -異丁氧基_6_[(1，2_聯苯基-1Η -苯幷味峻_6_基）氧基] 己醯胺 Ν_(環丙甲氧基）-6·[2 -苯基·1-(3,4,5_三甲氧苯基）_ 1Η-苯幷咪唑-6·基）氧基]己醯胺 Ν-異丁氧基-6-[2 _苯基-1-(3，4,5-三甲氧苯基）_ιη-苯 幷咪唑-6-基）氧基]己醯胺 Ν-(2-甲氧乙基）·6·[(1，2_聯苯基-1Η_苯幷咪唑-6-基） 氧基]己醯胺 Ν-(3 -甲氧丙基）_6_[(1，2_聯苯基-1Η-苯幷咪唑·6_基） 氧基]己醯胺 Ν-異丁基-6·[(1，2-聯苯基-1Η-苯幷咪唑·6_基）氧基]己 醯胺 6_[(1，2·聯苯基-1Η·苯幷咪唑·6 -基）氧基]-1-嗎啉_1_ 基己_ 1 ·酉同 ]^，1^-二（2-甲氧乙基）-6_[(1，2-聯苯基-111_苯幷咪唑-6· 基）氧基]己醯胺 Ν·異戊基-6-[(1，2-聯苯基-1Η-苯幷咪唑·6-基）氧基]己 -27- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂--------- $ !287〇〇5 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 --------Β7_______ 五、發明說明（25 ) 醯胺 Ν_(ρ比淀-2-基）-6-[(1，2 -聯苯基-1Η -苯幷咪峻-6-基）氧 基]己醯胺 N_(说淀_3•基）-6·[(1，2 -聯苯基-1H -苯幷咪峻_6 -基）氧 基]己醯胺 Ν-異丙基·6_[[1-(3,4-二甲苯基）_2_苯基-111_苯并咪峻 -6 -基]氧基]己醯胺 Ν，Ν -二甲基-6·[[1-(3,4_二甲苯基）-2 -苯基_1Η -苯幷咪 4-6-基）氧基]己醯胺 Ν，Ν -二乙基_6-[[1-(3,4_二甲苯基）-2_苯基_1Η_苯并咪 处-6-基）氧基]己醯胺 Ν_異丁基_6-[[1-(3,4_二甲苯基）-2·苯基_1Η-苯并咪唑 -6-基]氧基]己醯胺 Ν -環丙基-6_[[1·(3,4·二甲苯基）·2_苯基_1Η_苯并咪峻 -6-基]氧基]己醯胺 Ν 丁基-6- [[1-(3,4_二甲苯基）-2·苯基_1Η -苯幷咪峻 -6-基]氧基]己醯胺 Ν-第三-丁基_6-[[1_(3,4-二甲苯基）-2·苯基·1Η-苯并 咪唑-6·基]氧基]己醯胺 (R)-6-[[l-(3,4 -二甲苯基）-2 -苯基-1Η -苯幷咪峻-6-基 ]氧基]-1-(2 -甲氧甲基）_p比洛淀-1-基己-1-酮 ]^-(3-咪唑-1_基丙基）-6_[[1-(3,4-二甲苯基）_2-苯基_ 1Η·苯幷咪唑-6-基]氧基]己醯胺 Ν·(2 -外b淀-2-基乙基）-6-[[1_(3,4_二甲苯基）_2·苯基_ -28- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------—訂--------1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 五、發明說明（26 ) 1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己醯胺 N-(3 -甲氧丙基）_6-[[1-(氫莽_5_基）·2 -苯基-苯弁 咪唑-6-基]氧基]庚醯胺 6·[[1_(4 -甲苯基）-2_(3·ρ比淀基）_111_苯弁咪峻-6_基] 氧基]己酸甲酯 6-[[1_(4 -甲苯基）_2_(4-ρ比淀基）-1Η·苯幷味峻基] 氧基]己酸甲酯 6·[[1_(4 -甲苯基）_2-(2-ρ塞吩基）-1Η -苯幷咪峻-基] 氧基]己酸甲酯 6-[[1-(4 -甲苯基）-2-(3 -ρ塞吩基）-1Η -苯并咪峻_6 -基] 氧基]己酸甲酯 6-[[2_(3_θ丨嗓基）-1-(4 -甲苯基）-1Η·苯并咪峻-6基] 氧基]己酸甲酯 6_[[1_(4_甲苯基）-2-(2 -吱喃基）_1Η -苯弁咪峻_6基] 氧基]己酸甲酯 6-[[1_(4 -甲苯基）-2-(3 -咬喃基）-1Η -苯幷咪峻-6_基] 氧基]己酸甲酯 6-[[1-(4 -甲苯基）_2_(5_甲基_2_嘧吩基）-1Η_苯并咪唑 -6 -基]氧基]己酸甲酯 6-[[1-(4 -甲苯基）-2·(3_甲基- 塞吩基苯幷味竣 基]氧基]己酸甲醋。 根據本發明之苯幷咪唑衍生物，抑制小神經膠質細胞的 激活作用，並因此可用來產製治療或預防與小神經膠質細 胞有關之疾病的醫藥製劑。在這裏將小神經膠質細胞定義 -29- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005 A7 ______B7___ 五、發明說明\ 27 ) 為腦的巨噬細胞。 該作用是令人驚訏的，因為迄今已經描述的苯并咪唑衍 生物，僅用來治療血栓形成和動脈硬化（歐洲專利053 1883 號、WO98/07263、歐洲專利 0104727號、W097/12613)、膀 胱炎（W097/33873)和與/5 -澱粉樣蛋白肽連結（美國專利第 5,552,426號），以及增加Ca-通道之激活作用（歐洲專利 520200號）的疾病，但對小神經膠質細胞的影響卻是未知的。 本發明亦關於通式Π之苯并咪唑的用途 ——————婁 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 其中 R1意指單環或雙環的C6_12芳基，或單環或雙環的5-至 10 -員雜芳基，帶有1-4個選自包括N、S或Ο的雜原子 ，藉此使所提及的芳基或雜芳基基團可利用最多三個 下列的取代基取代，分別為： F、a、Br、I，C(NH)NH2、C(NH)NHR4、C(NH)NR4R4’、 C(NR4)NH2、C(NR4)NHR4,、 C(NR4)NR4R4,、XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、 XOCOOR4、XOCR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4’、 -30- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） tr----1----ΜΨ, 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 __B7 _ 五、發明說明（28 ) XC(NO(COR4))R4’、XCN、XCOOH、XCOOR4、XCONH2、 XCONR4R4’、XCONHR4、XCONHOH、XCONHOR4、 XCOSR4，XSR4、XSOR4、 XS02R4，S02NH2、S02NHR4、S02NR4R4’、N02、XNH2、 XNHR4、XNR4R4’、 XNHS02R4 、XN(S02R4)(S02R4) 、xnr4so2r4'、 XNHCOR4、XNHCOOR4、XNHCONHR4、四氫-2，5 -二氧 口比洛-l -基、2,5·二氯_2,5 -二氧p比洛-1·基、2,7_二氮 2,7_二氧異 <嗓_1_基、R4’藉此使在R1上的兩個取 代基，若它們彼此是互爲鄰位，則可互相連接，形成 聯甲二氧基、乙烷-1，2 -二基二氧基、丙-1，3 -二基、 丁 ·1，4-二基， R2意指單環或雙環的C6_ i 〇芳基，或單環或雙環的5 -至 10-員雜芳基，帶有1-4個選自包括N、S或Ο的雜原子 ，藉此使所提及的芳基或雜芳基基團，可利用最多三 個下列的取代基取代，分別爲： F、C卜 Br、I、C(NH)NH2、C(NH)NHR4、C(NH)NR4R4,、 C(NR4)NH2、C(NR4)NHR4,、 C(NR4)NR4R4’、XOH、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、 XOCOOR4、XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4’、 XC(NO(COR4))R4’、XCN、XCOOH、XCOOR4、 XCONH2、XCONR4R4，、XCONHR4、XCONHOH、 XCONHOR4、XCOSR4，XSR4、XSOR4、XS02R4， S02NH2、S02NHR4、S02NR4R4’，N02、XNH2、XNHR4、 -31 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) tr--------- 1287005 A7 B7 五、發明說明（29) xnr4r4,、xnhso2r4、xn(so2r4)(so2r4’）、xnr4so2r4 、XNHCOR4、XNHCOOR4、 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 乂>111(：01«1114、四氫-2,5-二氧吡咯-1-基、2,5-二氫-2,5-二氧吨洛-1-基、2,7-二氯-2,7-二氧異'75丨嗓_1_基 、R4，藉此使在R2上的兩個取代基，若它們彼此是互 爲鄰位，則可互相連接，形成聯甲二氧基、乙烷_ 1,2 -二基二氧基、丙-1,3-二基、丁-1，4_二基， R3代表一或兩個取代基，其分別意指 氫、F、a、Br、I、ΧΟΗ、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4 、XOCOOR4， XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4’、XC(NO(COR4))R4' 、XCN、XCOOH、XCOOR4、 XCONH2、XCONHR4、XCONR4R4,、XCONHOH、 XCONHOR4、XCOSR4、XSR4、 XSOR4、XS02R4、S02NH2、S02NHR4、S02NR4R4’，N02 、XNH2、XNHR4、XNHR4R4’、 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 XNHS02R4、XNR4S02R4’、XN(S02R4)(S02R4’）、XNHCOR4 、XNHCOOR4、XNHCONHR4、四氫 2，5 二氧吡咯-1 -基、2,5-二氫_2,5-二氧吡咯-1-基、2,7-二氫-2,7-二 氧異啕哚-1 -基、R4，藉此使在R3上的兩個取代基， 若它們彼此是互爲鄰位，則可互相連接，形成聯甲二 氧基、乙烷·1，2·二基二氧基、丙-1，3_二基、丁-1,4-二基， R4和R4'，分別意指Cb4全氟烷基、Cw烷基、C2-6烯基 -32- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1287005 A7
五、發明說明（3〇 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 、Cw块基、C37環烷基、（Ci_3烷基_Cw環烷基）、 基-CVi。芳基、Cb3烷基5-至10員雜芳基，帶 有1-4個N、S或〇原子，C6_〗。芳基或5-至1〇_員雜芳 基，帶有I-4個N、S或Ο原子，藉此使C6i。芳基和雜 芳基基團，得以利用一或兩個選自包括F、C1、Br、 CH3、C2H5、N〇2、〇ch3、oc2H5、cf3、c2F5的取代基 取代，或可另行帶有增環的聯甲二氧基或乙烷4,2_二 基二氧基，藉此在5-員環烷基環中，環成員可以 或0 ’而在6 -或7 -員的環烷基環中，一或兩個環成員 可以是N或〇，並藉此使該環氮可視需要以Ci 3烷基或 Ci_3鏈烷醯基取代， R5和尺5’分別意指Cu烷基、C2·6晞基、c2_6炔基，藉此 使碳原子得以與〇、S、SO、S02、NH、NCi_3烷基或 NC1 - 3鍵鍵》酿基交換， C3 _7環fe基-CG_3垸基，藉此在5 -員環燒基環中，環成 貝可以是N或〇，而在6 -或7 -員環垸基環中，一或兩個 環成員可以是N及/或0，並藉此使該環氮可視需要以 Cm燒基或1-3鏈燒醯基取代， C6-i〇芳基或5·至10 -員雜芳基，帶有1_4個選自n、S 和0之雜原子，藉此使先前提及的烷基、烯基和炔基鏈 ’得以利用一個先前提及的環燒基、芳基或雜芳基取 代之， 並藉此使所有先前提及的燒基和環燒基基團，均可利 用最多兩個包括CF3、C2F5、OH、OCu燒基、nh2、 -33 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) --------訂---------. 1287005 A7 B7 五、發明說明（31 ) NHCu烷基、NHCu鏈烷醯基、ν((^_3烷基）2、 NXCm 燒基 KCu 鏈燒酸基）、c〇〇h、CONH2、 COOCi·3烷基的取代基取代之，且所有先前提及的芳基 和雜芳基基團’均可利用一或兩個選自包括F、cl、 Br、CH3、C2H5、N02、〇CH3、〇C2H5、CF3、C2F5的取 代基取代之，或可另行帶有增環的聯甲二氧基、乙烷_ 1，2 _二基二乳基基團， 或R5和R5'與氮原子一起形成5-至7-員的雜環化合物， 其可含有另一個氧、氮或硫原子，並可利用c ! _ 4烷基 、Ci·4烷氧基-C〇·2烷基、Ci·4烷氧羰基、胺羰基或 苯基取代之， A 意指 Cl-ίο 燒一基、C2-1 0 晞二基、C2-1 〇 炔:二基、（C〇_ 5 烷二基<3_7環烷二基-Co-5烷二基），（CG-5烷二基伸芳 基-Co-5烷二基）、（C〇_5烷二基雜伸芳基_C0_5烷二基 )， 藉此使芳基和雜芳基基團，得以利用一或兩個包括F、
Cl、Br、CH3、C2H5、N02、OCH3、OC2H5、CF3、C2F5 的取代基取代之， 藉此在5 -男ί幕燒基環中，環成員可以是N或Ο，而在6_ 或7 -員環烷基環中，一或兩個環成員可以是N及/或〇 ，並藉此使環氮可視需要以C!_3烷基或Ci_3鏈烷醯基 取代， 藉此在上文提及之脂膀族鏈中，碳原子或兩個碳原子 可與 Ο、NH、NR4、NCOR4、NS02R4交換， -34- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) II--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 B7 五、發明說明（32 ) (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 並藉此使烷基或環烷基基團得以利用最多兩個包括F、 OH、OR4、OCOR4、=0、NH2、NR4R4’、NHCOR4、 NHCOOR4、NHCONHR4、NHS02R4SH、SR4 的取代基取 代之， B 意指氫、OH、OCOR5、OCONHR5、OCOOR5、COR5、 C(NOH)R5、C(NOR5)R5’、 C(NO(COR5))R5’、COOH、COOR5、CONH2、CONHNH2、 CONHR5、CONR5R5’、 CONHOH、CONHOR5、S03H、S02NH2、S02NHR5、 S02NR5R5，、P03H、PO(OH)(OR5)、PO(OR5)(OR5，）、 PO(OH)(NHR5)、PO(NHR5)(NHR5’）， 四唑基，分別與基團A之碳原子結合， 或整個基團 Y-A-B 爲 N( S02R4) ( S02R4·)或 NHS02R4， X 意指一鍵結、CH2、（CH2)2、CH(CH3)、（CH2)3、 CH(CH2CH3)、CH(CH3)CH2、CH2CH(CH3)， Y 意指一键結、0、S、SO、S02、NH、NR4、NCOR4、 nso2r4， 以便產製可用來治療或預防與小神經膠質細胞激活作用有 關的醫藥製劑。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 除了新穎的通式I化合物之外，通式II亦包括已知的化 合物（歐洲專利0 531 883號、德國專利4330959號）。根據本 發明之通式II的化合物，抑制了小神經膠質細胞激活作用 的激活作用。該作用對於已知的化合物亦是新穎的。 較佳的是通式II之化合物的用途，藉此 -35- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 ____Β7____ 五、發明說明（33 ) R1意指單環或雙環的芳基，或單環或雙環的5-至10-員 雜芳基，帶有1-2個選自包括N、S或Ο的雜原子，藉 此使所提及之芳基或雜芳基基團，可利用最多三個下 列的取代基取代，分別爲： F、Cl、Br， ΧΟΗ、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、XOCOOR4， XCOR4、XCN、XCOOH、XCOOR4、XCONH2、 XCONR4R4’、XCONHR4、XCONHOH、 XCONHOR4、XCOSR4、XSR4、N02、XNHR4、XNR4R4,、 R4， 藉此使在R1上的兩個取代基，若它們彼此是互爲鄰位 ，則可互相連接，形成聯甲二氧基、乙烷-1，2 -二基二 氧基、丙 _1，3 -二基、丁-1，4·二基。 較佳的亦爲通式II之化合物的用途，藉此 R2意指單環或雙環的芳基，或單環或雙環的5 -至1 0 -員 雜芳基，帶有1-2個選自包括N、S或Ο的雜原子，藉 此使所提及之芳基或雜芳基基團，可利用最多三個下 列的取代基取代，分別爲： F、Cl、Br、ΧΟΗ、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、 XOCOOR4、XCOR4、XC(NOH)R4、 XC(NOR4)R4’、XC(NO(COR4))R4’、XCN、XCOOH、 XCOOR4、XCONH2、XCONR4R4’、 XCONHR4、XCONHOH、XCONHOR4、XCOSR4、XSR4、 XSOR4、XS02R4，S02NH2、S02NHR4、S02NR4R4’、N02 -36 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1287005 A7 B7 ____一- 五、發明說明（34 ) 、XNH2、XNHR4、XNR4R4’、XNHS02R4、 XN(S02R4)(S02R4’） 、 XNR4S02R4’ 、 XNHCOR4 、 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) XNHCOOR4、、XNHCONHR4、R4， 藉此使在R2上的兩個取代基，若它們彼此是互爲鄰位 ，則可互相連接，形成聯甲二氧基、乙烷-1，2 ·二基二 氧基、丙 _1，3_ 二基、丁-1，4·二基。 較佳的亦爲通式II之化合物的用途，藉此 R3代表一或兩個取代基，其可分別爲 氫、F、Cl、Br、ΧΟΗ、XOR4、XOCOR4、XOCONHR4、 XOCOOR4， XCOR4、XC(NOH)R4、XC(NOR4)R4·、XC(NO(COR4))R4,、 XCN、XSR4、XSOR4、 xso2r4、S02NH2、S02NHR4、S02NR4R4’、N02、XNH2、 XNHR4、XNR4R4’， XNHS02R4、XNR4S02R4’、XN(S02R4)(S02R4’）、XNHCOR4 、XNHCOOR4、XNHCONHR4或R4，藉此使在R3上的兩 個取代基，若它們彼此是互爲鄰位，則可互相連接， 形成聯甲二氧基、乙烷-1，2 -二基二氧基、丙-1，3 -二 基、丁·1，4·二基。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 較佳的亦爲通式II之化合物的用途，藉此 R4和Rv，分別意指CF3、C2F5、（^_4烷基、C2_4烯基、 C2-4炔基、C3_6環烷基、（Cw烷基-C3-6環烷基）、Cu 烷芳基、Crs烷基雜芳基，單環芳基或5-至6 -員雜芳 基，帶有1-2個N、S或Ο原子，藉此使芳基和雜芳基 37- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（35 ) 基團’可利用一或兩個選自包括F、Cl、Br、CH3、 、OCH3、OC2H5、cf3、C2F5的取代基取代之，或可另行 帶有增環的聯甲二氧基或乙烷_1，2_二基二氧基，此外 在5_員環烷基環中，環成員可以是N或〇，而在“員的 環统基環中，一或兩個環成員可以是N及/或〇，並藉此 使為氮可視需要以Ci·3抗基或Ci_3缝坑酿基取代之。 較佳的亦爲通式II之化合物的用途，其中 R5和R5分別意指C i _ 6院基，藉此使碳原子得以與〇、NH 、Ν(^·3垸基或NCV3鏈烷醯基交換， C3—7環烷基-C〇_3烷基，藉此在5 -員環烷基環中，環成 員可以是N或Ο，且在6-或7-員環烷基環中，一或兩個 環成員可以是N及/或Ο，並藉此使該環氮可視需要以 Ci·3燒基或（^·3鏈燒醯基取代之，藉此使所提及的c1-6 燒基邵份可利用一個先前提及的環燒基取代，或另外 是帶有1-2個選自包括N、S或Ο之雜原子的5 -至6 -員 雜芳香族化合物， 藉此使所有先前提及的烷基和環烷基部份，均可利用 最多兩個包括CF3、OH、OCio烷基的取代基來取代之 ，並使先前提及的雜芳基基團，可利用一或兩個取代 基取代，包括 f、a、cf3、ch3、c2h5、och3、oc2h5， 或R5和RS與氮原子一起形成5 -至7 -員的雜環化合物 ，其可含有另一個氧、氮或硫原子，並可利用Ch 4烷基 、Cw烷氧基-CG_2烷基、Cw烷氧-羰基、胺羰基或苯 基取代之。 -38 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
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經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（36 ) 較佳的亦為通式Π之化合物的用途，藉此 A意指Cwo烷二基、C2_1G烯二基、C2_1G炔二基、（c〇 5 少元一^基-匚3-7$承坑二基- C〇-5燒二基），或（C〇_5燒二基_ 伸芳基-Co·5烷二基），藉此使可視需要出現的雜芳香基 基團得以利用一或兩個取代基取代，包括F、C1、b f 、CH3、C2H5、N〇2、OCH3、OC2H5、cf3、c2F5，此外 ，在5_員環烷基環中，環成員可以是N或0，而在6_或 7 -員環燒基環中，一或兩個環成員可以是n及/或〇， 並藉此使環氮可視需要以Ci_3烷基或C i ·3鏈烷醯基取代 藉此在脂肪族鏈中，破原子或兩個碳原子可與ο、nh 、NCu烷基、NCu鏈烷醯基、NSOku烷基交換， 並藉此使烷基或環烷基部份得以利用最多兩個F原子， 或一個包括OH、OCw烷基、OCw鏈烷醯基、=〇、 NH2、NHCi_3 燒基、N(Ci_3：fe基）2、NHCu 鍵垸酸基 、Ν(〇ν3燒基）（(^-3鏈燒酸基）、NHCOOCu燒基、 NHCONHC^烷基、NHSC^Cu烷基、SH、SC^ 烷基的 取代基來取代之。 較佳的亦為通式Π之化合物的用途，藉此 B 意指氫、〇H、OCOR5、OCONHR5、OCOOR5、COOH、 COOR5、CONH2、 CONHR5、CONR5R5,、CONHOH、CONHOR5，或 四峻基，在每種情況下，分別與基團A之碳原子結合。 較佳的亦為通式Π之化合物的用途，藉此 -39- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------；-------------訂--------- i. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005 A7 B7 五、發明說明（37 ) X意指一鍵結或ch2。 較佳的亦爲通式II之化合物的用途，藉此 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Y 意指一鍵結、0、s、NH、NR4、NCOR4或 NS02R4。 實例307描述如何能測量小神經膠質細胞激活作用的抑制 作用。在該案例中，可藉著各種刺激，像是例如A _肽（ 澱粉樣，Araujo, D.M.和Cotman，C.M. Brain Res. 569，141-145(1992))、朊病毒蛋白質、細胞分裂素，或藉著細胞碎片 (Combs, C.K.等人（1 999)J· Neurosci·，19, 928-939, Wood， P.L.(1998) Neuroinflammation : Mechanisms and Management， Humana Press)，完成小神經膠質細胞的激活作用。例如， 實例49之化合物，6_[[1·(4_甲苯基）-2-苯基-1H-苯幷咪 峻-6_基]氧基]己酸異丙酯，指出IC5〇=〇.75um的抑制作用。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 利用A卢肽的刺激作用，相當於在早老性癡呆徵候群中 的病理生理學狀態。在該測試中，根據本發明之物質，在 利用A >5 肽刺激的案例中，顯示出小神經膠質細胞激活作 用的抑制作用。藉著根據本發明之物質抑制小神經膠質細 胞之激活作用，導致強烈地降低了細胞分裂素的產製和分 泌，例如III/?或TNF仪（藉著ELISA和mRNA表現分析來測量 )，並降低了反應性氧/氮中間產物的分泌。因此，同樣地 抑制了數個炎症反應因子。 在大鼠中，以MCAO模式顯示根據本發明之物質在活體内 的作用。該模式模擬猝發的狀態。根據本發明之物質降低 了小神經膠質細胞的激活作用，其在主動腦病變的案例中 ，出現在動物的腦中。 -40- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 ------—___B7 五、發明說明（38 ) 本發明亦關於使用根據本發明之通式I和通式Η的化合 物’來產製用來治療或預防與小神經膠質細胞激活作用有 關之疾病的醫藥製劑。這類疾病的實例爲AIDS癡呆、側索 硬化性肌萎縮、亞急性海綿狀腦病、唐氏症、瀰漫性雷維 (Lewy)體的疾病、亨丁頓氏舞蹈症、腦白質病、多發性硬 化症、帕金森氏症、匹克氏（Pick’s)症、早老性癡呆徵候群 、猝發、暫時性葉（temporary lobe)癲癇和腫瘤。 本發明亦關於含有一或多個根據本發明之通式I化合物 ’和一或多個媒劑的醫藥製劑。以原本已知的方式，利用 常用的固體或液體媒劑或稀釋劑，以及常用的藥學或技術 性佐劑，符合利用適當劑量的想要投藥類型，來產製本發 明之醫藥製劑或組合物。較佳的製品包括適合口服、經腸 或非經腸投藥的配方形式。這類配方的形式爲，例如錠劑 、膠錠、膜衣錠、藥丸、膠囊、散劑或積儲形式，以及栓 劑。可藉著例如將活性成份與已知的佐劑混合，例如惰性 的稀釋劑’像是右旋糖、糖、山梨糖醇、甘露糖醇、聚乙 烯吡咯烷酮，爆炸劑，像是玉米澱粉或藻酸，黏合劑，像 是澱粉或明膠，潤滑劑，像是羧基聚亞甲基、羧甲基纖維 素、纖維素乙酸鄰苯二甲酸酯或乙酸聚乙烯酯，獲得相對 應的錠劑。錠劑亦可含有數層。 因此，可藉著利用經常用在塗覆錠劑之塗膜中的製劑， 例如聚乙烯此哈虎酮或紫膠、阿拉伯樹膠、滑石、二氧化 献或糖’塗覆以類似方式產製的核心’來產製膜衣鍵。在 這種情況下，膜衣錠的殼亦可包括數層，藉此在錠劑的案 -41 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 参 ----訂---------· l287〇〇5 A7
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（39 ) 例中，得以使用上文提及的佐劑。亦可製備含有活性成份 的膠囊，例如，藉著將活性成份與惰性媒劑混合，像是乳 糖或山梨糖醇，並包膠在明膠膠囊中。 亦可在適當的溶液中使用根據本發明之物質，像是例如 生理學上常見的鹽溶液，像是輸液或注射用的溶液。 至於非經腸投藥，特別是油性的溶液，像是例如在芝麻 油、蓖麻油和棉仔油中的溶液，亦是適當的。欲增加溶解 & ’可加入促溶劑，像是例如苯甲酸爷g旨或苯甲醇。 亦可能將根據本發明之物質併入經皮系統中，並以經皮 之方式投與它們。 根據本發明之通式I和通式II之物質的劑量，係由負責 知料的臨床醫師，並依據待投與之物質、投藥的方法、待 治療的疾病和該疾病的嚴重性來決定。每日劑量不超過 1000亳克，較佳的是不超過100毫克，藉此可以單一劑量一 次投與該劑量，或將其分成2或多次的每日劑量。 式I化合物可以互變異構物、立體異構物或幾何異構物 的形式存在。本發明亦包括所有可能的異構物，像是E —和 z-異構物、S·和R·對映體、非對映體、消旋物及其混合物 ’包括互變異構的化合物。 可根據經常使用的方法，將異構物混合物分成對映體或 E/Z異構物，像是例如結晶化作用、層析法或鹽形成作用二 根據本發明之化合物的產製，係與在例如歐洲專利ssi 883號中描述的方法類似之方式完成。如果未描述起始化合 物的產製，則該起始化合物爲已知的，並可購得， 以 -42 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------A__WAW^--------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明說明（4〇 ) 員似在k裏描述的方法，來完成其產製。以下，將藉著實 例描述-些前驅物、中間產物和產物的產製。 、 在產裝根據本發明之物質時’例如，使用下列的方法： 共同操作指令1 : 還原硝基基團、氫化缔屬的雙鍵，並氫解爷基醚 將待還原的化吞物溶解於醋酸乙酯四氫吱喃甲醇戋 乙醇，或溶劑的混合物中，並在常壓下對2_5%(相對於硝 基化合物mie木炭（1G%)進行氫解。在氫吸收已經結束之 後’將其抽乾’以醋酸乙醋或甲醇或乙醇沖洗殘餘物，並 藉著在眞空中蒸發濃縮濾液。使粗產物廣泛地反應，不需 進一步純化， 共同操作指令2 ·· 還原硝基 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 將9.2克硫酸亞鐵（η )導入3〇毫升水和9毫升氨水溶液中 。在其中逐滴加入在100毫升乙醇中之36毫莫耳硝基化合 物的溶液，並在7(TC下徹底地攪拌該懸浮液！小時。然^ ，容許其沉降，濾掉固體，藉著蒸發大大地濃縮濾液，與 水混合，並以醋酸乙酯萃取三次。在硫酸鈉上將混合的萃 取物脱水，並藉著在眞空中蒸發將其濃縮。進一步處理胺 基化合物，成爲粗產物。 共同操作指令3 : 利用原酸酯環化苯并咪唑 將1〇毫莫耳1，2-二胺基苯衍生物溶解於25毫升乙醇中。 在其中逐滴加入47¾升0.8M酸HC1溶液，擾拌3 〇分鐘，然 -43-
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐 1287005 A7 B7 五、發明說明（41 ) 後在眞空中蒸發至無水的狀態。將殘餘物溶解於230毫升甲 醇中，並與6毫升原苯甲酸三甲酯或相對應含量的其他原酸 酯混合。使其迴流2-8小時，在冷卻之後，倒入飽和的碳酸 氫鈉溶液中，利用醋酸乙酯萃取三次，在硫酸鈉上將混合 的萃取物脱水，並在眞空中藉著蒸發濃縮之。藉著結晶化 作用或在碎膠上的管柱層析法，純化殘餘物。 共同操作指令4 : 利用亞胺基酯鹽酸鹽環化苯幷咪唑 將1.2¾莫耳1，2 -二胺基苯衍生物溶解於5毫升四氫呋喃 中’與1.5¾莫耳亞胺苄基酯鹽酸鹽混合，並擺捽該混合物 1 5小時。將該批與飽和的碳酸氫鈉溶液混合，以水稀釋， 並以醋酸乙酯萃取三次。以丨N含水的氫氣酸沖洗混合的有 機相三次，並以飽和的氣化鈉溶液沖洗一次，在硫酸鈉上 脱水’在帶有矽膠的玻璃料上過濾，並將該溶液蒸發至無 水的狀態。使該產物從二異丙基醚中形成結晶。 共同操作指令5 : 經由羧酸醯苯胺，環化苯幷咪唑 將4.7¾莫耳1，2 -二胺基苯衍生物溶解於2〇毫升二氯甲 烷中，與1 4亳莫耳三乙胺混合，並與6毫莫耳羧酸氣慢慢 地混合，再攪拌該混合物15小時。將該批與飽和的碳酸氫 鋼溶液混合，以水稀釋，並利用二氯甲烷萃取兩次。以水 和飽和的氯化鈉溶液沖洗混合的有機相兩次，在硫酸鈉上 脱水，並在眞空中藉著蒸發濃縮。將剩下粗製的羧酸醯苯 胺溶解於包括甲醇和濃氫氯酸的9 ·· 1混合物中，並迴流1 -44 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格咖x 297公爱 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -n ·ϋ A— < —訂---------· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 五、發明說明（42 ) 小時。在冷卻之後，將該反應混合物慢慢地導入飽和的碳 酸氫鋼溶液中，以水稀釋，並利用二氣甲燒萃取三次。利 用飽和的氯化鈉溶液沖洗混合的有機相，在硫酸鈉上脱水 ，並在眞空中藉著蒸發濃縮之。如果需要，藉著結晶化作 用，或在矽膠上的管柱層析法，純化殘餘物。 共同操作指令6 : 利用氫溴酸的醚切開 將5克的芳基甲基醚與160毫升48%含水的HBr混合，並迴 流1 - 5小時。在冷卻之後，將其過濾。將殘餘物溶解於醋酸 乙醋中，並利用飽和的碳酸氫鈉溶液萃取三次。在硫酸鈉 上脱水之後，藉著在眞空中蒸發濃縮之。如果需要，藉著 結晶化作用，或在矽膠上的管柱層析法，純化殘餘物。 共同操作指令7 : 利用三溴化硼的醚切開 將1.86毫莫耳的芳基甲基醚溶解於18毫升二氯甲燒中， 並在_35°C下，慢慢地與7.4毫升在二氯甲烷中之ιΜ三溴 化硼的溶液混合。將其靜置在-30。〇下12-15小時，然後與 飽和的碳酸氫鈉溶液混合，利用二氣甲烷萃取三次，在硫 酸鋼上將混合的萃取物脱水，並在眞空中藉著蒸發濃縮之 。如果需要，在矽膠上藉著管柱層析法純化殘餘物。 共同操作指令8 : 利用烷基卣將羥基苯幷咪唑衍生物和酚衍生物燒基化 將在12毫升N，N-二甲基甲醯胺中之L85亳莫耳羥基苯弁 咪唑衍生物的溶液與1.85毫莫耳碳酸铯和2 24亳莫耳烷基溴 ——————--------^---------蠢 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -45-
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發明說明（43) /、基/、混a。在使用燒基溴時，可視需要加入丨毫莫 耳：碘化鈉。攪拌12_96小時，然後倒入水中，利用醋酸 酉曰處理，以水沖洗有機相四次，在硫酸鈉上脱水，並在 眞空中藉著蒸發濃縮之。 :作爲邊含水處理的另一種方式，可將該混合物與二氯甲 、克昆5藉著過濾分離沉殿的鹽類，並在眞空中藉著蒸發 濃縮;慮液。 與處理方法無關，藉著結晶化作用或在秒膠上的管柱層 析法，純化殘餘物。 共同操作指令9 : 羧酸烷基酯的岂化作用 將0.77¾莫耳羧酸烷基酯溶解於5毫升甲醇和5毫升四氫 呋喃中，並將其與5毫升〇.51^含水的氫氧化鋰或鈉溶液混合 二在攪拌2-1 2小時之後，在眞空中藉著蒸發大大地濃縮， 藉著加入含水的氫氯酸中和，並利用醋酸乙酯萃取。在硫 酸鈉上脱水，並在眞空中藉著蒸發濃縮。如果需要，藉著 在石夕膠上的管柱層析法純化殘餘物。 共同操作指令1 0 ·· 羧酸的酯化作用 將〇·2毫莫耳羧酸溶解於丨毫升一級或二級醇中，與兩滴 濃硫酸混合，並在60。(：下攪拌12小時。然後將該批與飽和 的碳酸氫鉀溶液混合，以水稀釋，並利用醋酸乙酯萃取三 次。在以飽和的氯化鈉溶液沖洗混合的萃取物，並在硫酸 鋼上脱水之後，藉著在眞空中蒸發濃縮之，並使殘餘物 •46- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ______B7__ 五、發明說明（44 ) 二異丙基醚中形成結晶。 共同操作指令11 : 利用氫化鋁鋰還原羧酸烷基酯 將0·15毫莫耳羧酸酯溶解於四氳呋喃中，並與0·09毫莫耳 氫化铭麵混合。容許其授摔1 - 4 8小時’與水混合，並利用 二氯甲燒萃取三次。在硫酸鈉上將混合的有機相脱水之後 ，藉著在眞空中蒸發濃縮之。如果需要，藉著結晶化作用 或在矽膠上的管柱層析法，純化殘餘物。 共同操作指令1 2 : 利用溴化（ω -羧燒基）三苯基鳞之苯幷咪峻酸的維彳弟希反應 ，以及利用甲醇的酯化作用 在〇°C下，將在2.5毫升二甲亞砜和2.5毫升四氫吱喃中 之2毫莫耳溴化（ω_羧烷基）三苯基鳞與4亳莫耳卸-第三-丁 酯混合，並在Τ> 10 °C下攪拌30分鐘。然後，加入在2毫升 四氫呋喃中之0.67毫莫耳的醛溶液，並在2 〇。(：下攪拌3小時 。然後將該批與飽和的氯化按溶液混合，以水稀釋，並利 用醋酸乙醋萃取三次。在硫酸鈉上將混合的有機相脱水之 後，藉著在眞空中蒸發濃縮之。將殘餘物溶解於15毫升甲 醇中’與兩滴濃硫酸混合，並容許靜置4 8 _ 7 2小時。在眞 立中藉著蒸發濃縮之後，在矽膠上藉著管柱層析法純化殘 餘物。 共同操作指令1 3 : 胺基苯并咪唑與烷基-和芳基磺酸自化物的反應 將47微莫耳的胺基苯幷咪唑衍生物溶解於〇5毫升二氯 -47- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1287005 五、發明說明（45) 甲烷中’與51微莫耳三乙胺和51微莫耳烷基-或芳基磺酸 函化物/昆合’並攪拌該反應混合物2_15小時。關於處理， 加入飽和的碳酸氫鈉溶液，以二氯甲烷萃取三次，利用水 t先昆$的有機相，在硫酸鋼上脱水，並在眞空中藉著蒸 發濃縮之。藉著結晶化作用或在矽膠上的管柱層析法，純 化殘餘物。 共同操作指令1 4 : 苯并咪唑之銅-調節的0_或N_芳基化作用 將5¾莫耳]^_未經取代之苯幷咪唑衍生物或N_芳基-經取 代心羥基苯幷咪唑衍生物溶解於2〇毫升二氣甲烷中。加入 10¾莫耳芳基硼酸、5毫莫耳無水的乙酸銅（H)、毫莫 耳吡啶或三乙胺，和大約2.5克的分子篩（4)，在無濕氣的 環境中攪拌48-72小時，然後加入矽膠，在眞空中將其蒸 發至無水的狀態，並在矽膠上藉著層析法純化剩下的粉末 。如果需要，使用HPLC分離區域異構的N_芳基化產物。 共同操作指令1 5 : 苯幷咪唑之鹼-催化的N-取代作用 將5毫莫耳的N_未經取代之苯幷咪唑衍生物溶解於2〇毫 升二甲基乙醯胺。加入25毫莫耳氫化鈉和2〇亳莫耳不本· 電子的芳基或雜芳基鹵化物，並在無濕氣的環境中迴流4 8 _ 72小時，然後加入矽膠，在眞空中將其蒸發至無水的狀態 ，並在矽膠上藉著層析法純化剩下的粉末。如果需要，使 用HPLC分離區域異構的N -芳基化產物。 共同操作指令1 6 : -48 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） -------—mMW (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ----訂---------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7
利用醛環化苯幷咪唑 私1¾莫耳1，2 -二胺基苯衍生物溶解於3毫升硝基苯中。 在其中加入1毫莫耳的芳基-或雜芳基醛。將其加熱至ΐ5〇χ： 2-6小時，並容許冷卻。在謂上藉著管柱層析法直接純化 殘餘物，不需進一步的處理。 共同操作指令1 7 : 將羧酸轉變爲羧酸醯胺 將0.25毫莫耳羧酸溶解於3亳升N，N-二甲基甲醯胺中，與 0.38¾莫耳一級或二級胺、〇5亳莫耳三乙胺和毫莫耳 聯苯基磷醯基疊氮化物混合，並攪拌該混合物2天。關於處 理，加入水，利用醋酸乙酯萃取三次，以水沖洗混合的有 機相，在硫酸鈉上脱水，並在眞空中藉著蒸發濃縮之。在 石夕膠上藉著管柱層析法純化殘餘物。 共同操作指令1 8 : 將羧酸酯轉變爲羧酸醯胺 將〇·36亳莫耳的胺溶解於3毫升甲苯中，並一滴接一滴地 與0.18¾升2M的三甲基鋁混合，同時在冰浴上冷卻。將其 與包括在3亳升甲苯中之〇.33毫莫耳羧酸甲酯的溶液混合， 並在95°C下攪拌2-8小時。關於處理，在冷卻之後加入水 ，利用醋酸乙酯萃取三次，以飽和的氣化鈉溶液沖洗混合 的有機相，在硫酸鈉上脱水，並在眞空中藉著蒸發濃縮之 。在碎膠上藉著管柱層析法純化殘餘物。 實例1 [(1，2 -聯苯基_ih -苯幷咪峻-6-基）氧基]乙酸異丙酯 -49- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） .!!.1 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 !287〇〇5 Α7
五、發明說明（47 ) 根據共同操作指令8，藉著使溴乙酸異丙酯與^-聯苯基-6·經基-1H-苯幷咪唑（Benincori，T·; Sannicolo，F.; J. Heterocycl· Chem·; 25; 1988; 1029-1033)反應而獲得。 閃燃點137- 138X： 實例2 [(1，2-聯苯基·1Η-苯幷咪唑-6_基）氧基]乙-1-醇 根據共同操作指令11，藉著[(1，2·聯苯基-1Η -苯幷咪唑-6_基）氧基]乙酸甲酯（德國專利4330959)的反應而獲得。 iH-NMR (D6-DMSO):汐=3.72 ppm t (J=7.5赫茲，2Η); 4.02 t(J=7.5赫茲，2H) ; 6.72 d (J=2赫茲，1H) ; 7.10 dd (J=8, 2 赫茲，1H) ; 7.38-7.68 m (10H) ; 7.76 d (J=8赫茲，1H)。 實例3 3-[(1，2-聯苯基-111_苯幷咪唑-6-基）氧基]丙-1-醇 根據共同操作指令8，藉著使0.5克1，2-聯苯基-6-羥基-1H-苯并咪唑與3-(溴丙氧基）-第三-丁基二甲基矽烷反應 。在矽膠上層析之後，將其溶解於2.5毫升甲醇中，加入 〇·4毫升濃氫氣酸，並容許在2〇°C下攪捽2小時。將其倒入 飽和含水的碳酸氫鈉溶液中，利用醋酸乙酯萃取三次，以 飽和含水的氣化鈉溶液沖洗混合的萃取物，在硫酸鈉上脱 水，並在眞空中藉著蒸發濃縮之。 閃燃點191-193°C 實例4 3-[(1，2-聯苯基-1H-苯幷咪唑-6-基）氧基]丙酸 將100毫克3-[(1，2-聯苯基·1Η_苯幷咪唑-6-基）氧基]丙- -50- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1287005 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（48 冷=M笔升丙酮中，並在-15°C下與0.15毫升Jones試 央：：Γ、：0 27克氧化鉻(VI)、1毫升水和〇·23亳升濃硫酸 ^ 混$。在_15<X：下攪摔3·5小時之後，利用加入異 1醉使其骤冷。以水稀釋，以二氯甲燒萃取三次，並在硫 酸鈉上將有機相脱水，並在眞空中藉著蒸發濃縮之 。1在矽膠上藉著層析法純化殘餘物。 H NMR (D6-DMS〇) ·· j =2·6〇 ppm t ㈣ 5赫兹，2H)， 4.15^ (J 7.5赫錄，2H) ; 6.64 d (J=2赫兹，1H) ; 6·95 dd (J=8, 2赫炫，1H)，7.30.7.61 m (1GH) ; 7 69 d (J=8赫兹，1H)。 實例5 3 - [(1，2:聯苯基_1H-苯幷咪峻+基）氧基]丙酸甲酯 將45晕克的3-[(1，2_聯苯基·1H_苯幷咪唑_6_基）氧基] 丙酸溶解於0.5毫升N，N二甲基甲醯胺中，並與41毫克碳 酸铯和10微升甲基碘混合。容許攪拌2天，以二氯甲烷稀 釋，過濾，在眞空中藉著蒸發濃縮濾液，並在矽膠上層析 殘餘物。 閃燃點120- 121°C 實例6 2-[(1，2-聯苯基_111_苯幷咪唑_6-基）氧基]丙酸甲酯 根據共同操作指令8，藉著使1，2 -聯苯基_ 6 -羥基-1 Η -苯弁 咪峻與2_溴丙酸甲酯反應而獲得。 閃燃點132- 135°C 實例7 4-[(1，2 -聯苯基-1H -苯并咪唑-6 -基）氧基]丁酸異丙酯 -51 - Μ氏張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005 A7 五、發明說明（49 ) 根據共同操作指令8，藉著使—聯苯基羥基_1H•苯弁 咪峻與4-溴丁酸異丙酯反應而獲得。 閃燃點8 9 - 9 1 實例8 4-[(1，2 -聯苯基_1H_苯幷咪唑·6-基）氧基]丁-；1•醇 根據共同操作指令U，藉著4-[(1，八聯苯基-;111_苯并咪唑 -6-基）氧基]丁酸甲酯的反應而獲得。 閃燃點159· 160°C 實例9 乙酸-[4-[(1，2 -聯苯基_1H_苯幷咪唑_6•基）氧基]丁·^基 ]酯 將50亳克4_[(1，2_聯苯基-1H苯幷咪峻_6_基）氧基]丁· 1-醇溶解於1亳升二氯甲烷中，與〇 34毫升吡啶和2〇微升 乙醯氯，並攪拌1 5小時。將其與飽和的碳酸氫鈉溶液混合 ，以水稀釋，利用二氣甲烷萃取兩次，以飽和的氯化鈉溶 液沖洗混合的有機相，在硫酸鈉上脱水，並在眞空中藉著 蒸發濃縮之。使用厚·層層析法純化殘餘物。 閃燃點6 8 - 6 9 °G 實例1 0 新戊故[4 [(1，2_聯苯基·ιη_苯幷咪峻-6 -基）氧基]丁 _ι_ 基]酯 以類似在實例9中指示的指令，從50毫克4-[(1，2-聯苯基 1Η苯幷咪峻_6-基）氧基]丁_丨醇，〇·34亳升峨淀和Μ微 升氯化三甲基乙酸來產製。 ——f (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1T---------M9, 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 -52 A7
1287005 五、發明說明（5〇 ) 閃燃點104· l〇6°C 實例1 1 4- [(1，2-聯苯基_1H_苯幷咪唑_6_基）氧基]丁基_N_甲基胺 基甲酸酯 將1〇〇毫克4-[(1，2_聯苯基·1Η•苯幷咪唑·6_基）氧基]丁· 1-醇溶解於4亳升二氣甲烷中，與〇1毫升三乙胺和2〇毫克 異氰酸甲酯混合，並攪摔丨5小時。加入另外的〇· 1亳升三 乙胺和20毫克異氰酸甲酯，容許攪摔2〇小時，然後在眞空 中藉著蒸發濃縮之。在矽膠上使用層析法純化殘餘物。 閃燃點124_126°C 實例1 2 5- [(1，2 -聯苯基-1H -苯幷咪唑_6_基）氧基]戊酸異丙酯994 根據共同操作指令8，藉著使1，2 -聯苯基-6_羥基-1H -苯幷 咪峻與5 _溴戊酸異丙酯反應而獲得。 閃燃點9 1 · 9 2 °C 實例1 3 6- [(1，2 -聯苯基-1H -苯幷咪峻-6-基）氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令8，藉著使1，2 -聯苯基-6-羥基-1H -苯幷 咪唑與6 -溴己酸甲酯反應而獲得。 ^-NMR (CDC13) · ^=1.44-1.56 m (2H) ； 1.64-1.85 m (4H) ;2.33 t (J=7.5 赫兹，2H) ; 3·66 s (3H) ; 3.93 t (J=7.5赫茲， 2H) ; 6·70 d (J = 2赫茲，1H) ; 6.96 dd (J = 8，2赫茲，1H); 7·22_7·38 m (5H) ; 7.43-7.58 m (5H) ; 7.76 d (J=8赫茲，1H)。 實例1 4 -53- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) .f 訂---------Mwt 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 l287〇〇5 A7
五、發明說明（S1 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 6-[(l，2-聯苯基_1H-苯幷咪唑-6_基）氧基]己酸異丙酯 根據共同操作指令8，藉著使1，2 -聯苯基-6-羥基-1H -苯幷 咪峻與6-溴己酸異丙酯反應而獲得。 A-NMR (CDC13) : d =1.22 ppm d (J=7.5 赫茲，6H); 143-1·56 m (2H) ; 1·62·1·87 m (4H) ; 2.30 t (J=7.5赫茲，2H) ;3.93 t (J=7· 5 赫茲，2H) ; 5.01 sp (J=7.5赫茲，1H) ; 6.69 d (J = 2赫茲，ih) ; 6.96 dd (J=8, 2赫茲，1H) ; 7.25-7.38 m (5 H) ; 7.43-7.55 m (5H) ; 7.75 d (J=8 赫茲，1H)。 實例1 5 6"·[(1，2 -聯表基- iH -苯并味峻-6-基）氧基]己酸 根據共同操作指令9，藉著6-[(1，2 -聯苯基-1H -苯幷咪唑-6 -基）氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 ^-NMR (D6-DMSO) ： ό =1.35-1.49 ppm m (2H) ； 1.50-1.63 m (2H)，· 1.65-1.77 m (2H) ; 2·23 t (J=7.5赫茲，2H) ; 3·92 t (J=7. 5 赫茲，2H) ; 6.62 d (J = 2 赫茲，1H) ; 6.95 dd (J=10, 2赫茲，1H)，· 7.30-7.62 m (10H) ; 7.68 d (J=10赫茲，1H)。 實例1 6 6-[(l，2-聯苯基_1H_苯幷咪唑-6-基）氧基]己-1-醇 根據共同操作指令11，藉著6-[(1，2-聯苯基-1H-苯幷咪唑 -6 -基）氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 ^-NMR (CDCI3) : ά =1.35-1.85 ppm m (8H) ； 3.67 t (J=7.5 赫茲，2H) ; 3.98 t (J=7.5赫茲，2H) ; 6.70 d (J = 2 赫茲 ，1H) ; 6.98 dd (J=8.2赫茲，111);7.24-7.38 111 (511);7.45-7.5 8 m (5 H) ; 7.75 d(J=8 赫兹，1H)。 -54- 尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------^--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) l287〇〇5 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
.—lit C請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁} 本紙張尺度適用中關家標準（CNS)A4規格（ x 297公釐） 訂---------i. 1287005 A7 ___Β7 ---------- 五、發明說明（53 )
加入21毫克〇_甲基羥胺基鹽酸鹽，並容許攪拌i8小時。以 醋酸乙酯稀釋該反應混合物，並以2N含水的氫氯酸和飽和 的碳酸氫鉀溶液沖洗。在硫酸鈉上脱水之後，在眞空中藉 著蒸發濃縮之，並在矽膠上層析殘餘物。 R 閃燃點144- 145°C 實例1 9 N-(苯甲氧基）-6-[(1，2-聯苯基_1H_苯幷咪唑基）氧基] 己醯胺 根據在實例1S中指示的共同操作指令，藉著6_[(1，2_聯苯 基-1H-苯幷咪唑_6_基）氧基]己酸與〇_苄基羥胺基鹽酸鹽 的反應而獲得。 閃燃點1 4 4 °C 實例2 0 N-羥基-6-[(1，2-聯苯基^^^苯幷咪唑_6_基）氧基]己醯胺 將23毫克N_(苯甲氧基）-6_[(1，2_聯苯基_1H_苯幷咪唑_ 6- 基）氧基]己醯胺溶解於4毫升乙醇中，與15毫克披鈀木 炭（10%)混合，並在氫氣壓下攪拌3小時。在分離催化劑之 後，在眞空中藉著蒸發濃縮之，並使殘餘物從二乙醚中形 成結晶。 閃燃點8 3 - 8 5 °C 實例2 1 7- [(1，2·聯苯基- ΐΗ·苯幷咪唑-6-基）氧基]庚酸甲酯 根據共同操作指令8，藉著使1，2-聯苯基_6_羥基-1H_苯幷 咪唑與7_溴庚酸甲酯反應而獲得。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） —— ————婁 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) tr--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -56- 1287005 A7 B7 五、發明說明（54 )
閃燃點7 7 _ 8 0 °C 實例2 2 7-[(1，2-聯苯基_ih-苯幷咪唑-6-基）氧基]庚酸 根據共同操作指令9，藉著7-[(1，2-聯苯基-1H-苯幷咪唑- 6- 基）氧基]庚酸甲酯的反應而獲得。
閃燃點142_145°C 實例2 3 7- [(1，2 -聯苯基-1H -苯幷味峻-6-基）氧基]庚酸異丙酯 根據共同操作指令10，藉著使7-[(1，2-聯苯基-1H-苯幷咪 唑-6-基）氧基庚酸與異丙醇反應而獲得。 閃燃點98- 100°C 實例24 6_[[1-(3-硝苯基）-2-苯基_1H-苯幷咪唑-6-基）氧基]己酸 異丙酯 根據共同操作指令8，藉著使6-羥基-1-(3-硝苯基）-2-苯 基-1H-苯幷咪唑（德國專利4330959)與6-溴己酸異丙酯反應 而獲得。
閃燃點111-113°C 實例2 5 6-[[2·苯基-1-[3-(三氟甲基）苯基]-1H-苯幷咪唑-6_基] 氧基]己酸甲酯 a)(5 -甲氧基-2-硝苯基）[(3-三氟甲基）苯基]胺
在140C下擴;摔2克的3 -氟-4·硝基茴香酸和16毫升3-(三 氟甲基）苯胺72小時。然後以醋酸乙酯稀釋該批，利用4N -57- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） —————會 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1T--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 五、發明說明（55 ) 含水的氫氣酸沖洗十次，並以飽和的氯化鈉溶液沖洗—次 ，在硫酸鈉上脱水，在眞空中藉著蒸發濃縮之，並在矽$ 上層析殘餘物。 iH-NMR (CDC13) K78 ppm s (3H)，· 6.42 dd (J=8.2 赫 茲，1Η) ; 6·60 d (J = 2 赫茲，1H) ; 7.45-7.60 m (4H) ; 8 22 d (J = 8赫茲，1H) ; 9·78 s (寬的）（1H)。 b)6-甲氧基-2-苯基-i-[(3-三氟甲基)苯基]_111_苯幷咪哇 根據共同操作指令1，藉著（5_甲氧基-2-硝苯基）[(3 -三氟 甲基）苯基]胺的氫化作用，以及後續根據共同操作指令3， 利用原苯甲酸三乙酯的環化作用而獲得。
閃燃點135- 137°C 〇6-羥基-2-苯基-1_[(3-三氟甲基）苯基卜111_苯幷咪唑 根據共同操作指令6，藉著6·甲氧基-2-苯基-1_[(3_三氣 甲基）苯基]_1H -苯幷咪唑的反應而獲得。 H-NMR (D6-DMSO) : J =6.56 ppm d (J = 2 赫茲，1H); 6·82 dd (J=8，2赫兹，1H) ; 7.32-7.50 m (5H) ; 7.60 d (J=：8 赫茲，1H) ; 7.70-7.95 m (4H) ; 9·48 s (寬的）（1H)。 6_[[2-苯基-l_[3-(三氟甲基）苯基卜1H-苯幷咪唑_6_基] 氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令8，藉著使6_羥基-2-苯基-1-[(3_三氣 甲基）苯基]-1H-苯并咪唑與6-溴己酸甲酯反應而獲得。 閃燃點106_108°C 實例2 6 6-[[2_苯基·1_[3-(三氟甲基）苯基]-1H·苯幷咪唑-6-基] -58- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁} ---------訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 ____ B7 五、發明說明（56 ) 氧基]己酸異丙酯 根據共同操作指令8，藉著使6-羥基_2_苯基-1-[(3_三氟 甲基）苯基]-1H -苯幷咪唑與6 -溴己酸異丙酯反應而獲得。 閃燃點113-115°C 實例2 7 6-[[2_苯基-1·[3_(三氟甲基）苯基]-1H-苯幷咪唑-6-基] 氧基]己酸 根據共同操作指令9，藉著6-[[2-苯基·1-[3-(三氟甲基）苯 基]-1Η-苯幷咪唑_6_基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 閃燃點156- 158°C 實例2 8 6_[[2_苯基_1-[3_(三氟甲基）苯基]_1Η·苯幷咪唑-6_基] 乳基]己-1-醉 根據共同操作指令11，藉著苯基-三氟甲基） 苯基]-1H -苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 閃燃點143_ 145°C 實例2 9 6-[[1-(3-氰苯基）_2·苯基_1H_苯幷咪唑_6_基]氧基]己酸 甲酯 a)3-(5 -甲氧基-2-硝苯基）胺基苯甲腈 在140C下’授摔2克3 -氟-4_硝基茴香酸和15毫升3 -胺 基苯甲腈6 5小時。然後以醋酸乙酯稀釋該批，以水沖洗三 次，並以飽和的氣化鈉溶液沖洗一次，在硫酸鈉上脱水， 在眞空中藉著蒸發濃縮之，並在矽膠上層析殘餘物。 -59- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------訂--------- (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 1287005 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（57
閃燃點157-158°G b)6 -甲氧基_(3_氰苯基）_2_苯基-1H•苯幷咪唑 根據共同操作指令i，藉著3_(5_甲氧基_2_硝苯基）胺基苯 甲腈的氫化作用，以及後續根據共同操作指令3，利用原苯 甲酸二乙酯的環化作用而獲得。在環化作用中，相對於共 同操作指令，使用四氫呋喃作爲溶劑。 閃燃點185-191Ό(裂解） Ο6-羥基-1-(3-氰苯基）_2_苯基_1H-苯幷咪唑 根據共同操作指令7，藉著6_甲氧基- (3 -氰苯基）-2 -苯基_ 1 Η -苯幷咪唑的反應而獲得。
閃燃點216-218°C 6-[[l-(3-氰苯基）_2_苯基-1H·苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令8，藉著使6-羥基-1-(3-氰苯基）-2-苯 基-1H-苯弁咪唑與6·溴己酸甲酯反應而獲得。 閃燃點115-118°C 實例3 0 6-[[1-(3-氰苯基）-2-苯基-1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸 異丙酯 根據共同操作指令8，藉著使6-羥基_1-(3 -氰苯基）-2 -苯 基-1H -苯幷咪峻與6·溴己酸異丙酿反應而獲得。 閃燃點101-102°C 實例3 1 6-[[1-(3·氰苯基）-2·苯基-1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸 -60- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 l287〇〇5 A7 B7 五、發明說明（58 ) 根據共同操作指令9，藉著6-[[l-(3-氰苯基）-2-苯基-1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 閃燃點99_ 101°C 實例3 2 6_[[1-(4-氰苯基）-2-苯基-1H-苯幷咪唑-6·基]氧基]己酸 甲酉旨 a) 4-(5 -甲氧基-2-硝苯基）胺基苯甲腈 在14(TC下擅;摔2克的3 -氟-4_硝基苗香醚和15亳升4-胺 基苯甲腈22小時。然後以醋酸乙酯稀釋該批，以2N含水的 氲氯酸沖洗三次，以水沖洗三次，並以飽和的氯化納溶液 沖洗一次，在硫酸鈉上脱水，在眞空中藉著蒸發濃縮之， 並在矽膠上層析殘餘物。 ^-NMRCCDCh) : β =3.70 ppm s (3H) ; 6.38 dd ( J=8，2赫 么么，1 Η) ’· 6.68 d (J=2赫兹，1 Η) ; 7.27 d (J = 8 赫兹，2H); 7.54 d (J=8赫兹，2H) ; 8·08 d (J=8赫兹，1H) ; 9.60 s (寬 的）（1H) 〇 b) 6 -甲氧基- (4 -來苯基）-2 -苯基-1H -苯弁咪峻 根據共同操作指令1，藉著4-(5 -甲氧基-2-硝苯基）胺基苯 甲腈的氫化作用，以及後續根據共同操作指令3，利用原苯 甲酸三乙酯的環化作用而獲得。在環化作用中，相對於共 同操作指令，使用四氫吱喃作爲溶劑。 W-NMR (CDC13) : d =3.82 ppm s (3H) ; 6.72 d (J = 2 赫茲 1H) ; 7.00 dd (J=8.2赫茲，1H) ; 7.30-7.49 m (7H) ; 7 78 d (J=8赫茲，1H) ; 7.81 d(J=8赫茲，2H)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐）
Asw--------訂---------^Bw. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -61 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 _____B7___ 五、發明說明（59 ) c)6_羥基-1_(4·氰苯基）·2·苯基·1Η-苯幷咪唑 根據共同操作指令7，藉著6-甲氧基-(4-氰苯基）_2_苯基_ 1 Η -苯幷咪峻的反應而獲得。
閃燃點266_268°C 6-[[1-(4_戴本基）_2_苯基-1H -苯幷咪峻_6_基]氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令8，藉著使6-羥基-1-(4 -氰苯基）_2_苯 基-1H-苯幷咪唑與6•溴己酸甲酯反應而獲得。 閃燃點145-148°C 實例3 3 6-[[1_(4-氰苯基）-2_苯基-1H•苯幷咪唑-6•基]氧基]己酸 異丙酯 根據共同操作指令8，藉著使6-羥基-1-(4-氰苯基）_2_苯 基-1H -苯幷咪唑與6 -溴己酸異丙酯反應而獲得。 閃燃點102_103°C 實例3 4 6-[[1-(3 -氯苯基）-2 -苯基-1H -苯幷咪唑_6_基]氧基]己酸 甲酯 a)l_(3_氯苯基）_6_甲氧基·2-苯基-1H-苯幷咪唑 根據共同操作指令2，藉著還原（3-氣苯基）-(5_甲氧基-2_ 硝苯基）胺（Belton, Mclnerney; Proc· R· lr· Acad. Sect. B: 69; 1970，21，27)，以及後續根據共同操作指令3，利用原苯甲 酸三乙酯的環化作用而獲得。
閃燃點140-143°C -62- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) l287〇〇5 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ^-______B7____ ~ ' — -------- 五、發明說明（6〇 ) 13)1_(3-氣苯基）-6-羥基-2-苯基_111-苯幷咪唑 根據共同操作指令6，藉著6-甲氧基氯苯基苯 基_ 1 Η ·苯幷咪唑的反應而獲得。
閃燃點21〇-214°C 6·[[1-(3 -氯苯基）_2_苯基·1Η_苯并咪唑_6•基]氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令8，藉著使1-(3-氯苯基）-6-羥基j•苯 基-1H-苯幷咪唑與6_溴己酸甲酯反應而獲得。 閃燃點101- 105X： 實例3 5 6-[Π-(3 -氣苯基）-2 -苯基-1H·苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸 異丙酯 根據共同操作指令8，藉著使1-(3-氯苯基）-6-羥基_2-苯 基-1H-苯幷咪唑與溴己酸異丙酯反應而獲得。 閃燃點107- 112°C 實例3 6 6·[[1_(3_氯苯基）-2-苯基-1H-苯幷咪唑》6·基]氧基]己酸 根據共同操作指令9，藉著6-[[1-(3-氯苯基）-2-苯基-1H-苯幷咪峻-6·基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 'H-NMR (D6-DMSO) ： (ί =1.36-1.78 ppm m (6H) ； 2.24 t (J=7.5赫茲，2H) ; 3.96 t (J=7.5赫茲，2H) ; 6.68 d (J = 2 赫茲， 1H) ; 6.97 dd (J=8.2 赫茲，1H) ; 7.32-7.65 m (9H) ; 7.69 d (J=8 赫兹，1H)。 實例3 7 -63 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) ii'llt------- —訂--------- ΜΨ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) l287〇〇5 A7
五、發明說明（61 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 6 [Π-(3·氣苯基）-2 -苯基_1H_苯幷咪峻_6_基]氧基]己-1_醇 根據共同操作指令11，藉著氯苯基）-2-苯基-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 H-NMR (CDC13) : ^ =1.38-1.88 ppm m (8H) ； 3.67 t (J=7.5赫茲，2H) ; 3·96 t (J=7.5赫茲，2H) ; 6.70 d (J=2赫兹， 1H) ’· 6.97 dd (J=8，2赫茲，1H)，· 7·18 ddd (J=8, 2, 2赫兹， 1H) ; 7.25-7.55 m(8H);7.76d (J = 8 赫茲，lH)。 實例3 8 6_[[1_(4 -氯苯基）-2 -苯基-1H -苯幷咪峻-6·基]氧基]己酸 甲酯 a) 1-(4-氯苯基）-6 -甲氧基-2-苯基-1Η-苯并咪唑 根據共同操作指令2，藉著還原（4 -氯苯基）-(5_甲氧基- 2-硝苯基）胺（Kottenhahn等人，J· Org· Chem·; 28; 1963; 3114; 3118)，以及後續根據共同操作指令3，利用原苯甲酸三乙 酯的環化作用而獲得。 iH-NMR (CDC13) : J =3.82 ppm s (3H) ; 6.67 d (J = 2赫茲， 1H) ; 6.97 dd (J = 8，2赫茲，1H) ; 7.22-7.40 m (5H) ; 7.46-7.55m(4H);7.77d(J=8 赫茲，1H)。 b) l-(4 -氣本基）_6 -經基-2_苯基_1H -苯幷味峻 根據共同操作指令6，藉著6 -甲氧基-1_(4_氯苯基）-2 -苯 基-1H-苯幷咪唑的反應而獲得。 iH-NMR^DrDMSO) : 6=6.60 ppm d(J = 2赫茲，1H); 6.87 dd (；J=8, 2赫茲，1H) ; 7.40-7.56 m (7H) ; 7.64 d (J= 8 赫 -64- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------—訂---------. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005 A7 B7 五、發明說明（62 ) 錄，1H) ; 7.70d(J=8 赫茲，2H) ;9.50s (寬的）（1H)。 6-[[1·(4_氣苯基）_2_苯基· 1H_苯弁咪唑_6-基]氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令8，藉著使1-(4 -氯苯基）_6_羥基_2·苯 基_1H_苯弁咪唑與6_溴己酸甲酯反應而獲得。 閃燃點100-104X： 實例3 9 6-[[1-(4·氯苯基苯基-1H-苯幷咪唑_6_基]氧基]己酸 異丙酯 根據共同操作指令8，藉著使1-(4-氣苯基）_6_羥基_2_苯 基-1H-苯幷咪唑與6-溴己酸異丙酯反應而獲得。 閃燃點8 3 - 8 8 °C 實例4 0 6-[Π-(4·氣苯基）-2-苯基-1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸 根據共同操作指令9，藉著6-[[1-(4-氯苯基）-2-苯基-1H-苯幷咪唾_6_基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 ^-NMR (D6-DMSO) ： ί =1.35-1.78 ppm m (6H) ; 2.25 t (J=7.5赫茲，2H)，· 3.94 t (J=7.5赫茲，2H) ; 6.68 d (J=2赫 兹，1H) ; 6.95 dd (J=8，2 赫茲，1H) ; 7.33-7.54 m (7H); 7.63 d(J = 8赫茲，2H); 7.69 d (J=8赫茲，1H)。 實例4 1 6-[[l-(4 -氣苯基）·2-苯基-1H_苯幷咪唑-6-基]氧基]己_ 1-醇 根據共同操作指令11，藉著6-[[1-(4-氯苯基）-2-苯基- -65- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁)
Lf tr---------M9. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 l287〇〇5 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（63 ) 1 Η-苯幷咪唑-6·基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 閃燃點115_120°C 實例4 2 6-[[1-(2 -甲苯基）-2-苯基-1H -苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸 甲酯 a) 5-氯-2-硝苯基-鄰-甲苯基胺 將81毫升鄰-甲苯胺加至在50毫升乙醇中之10克1-氯_ 3，4 -二硝基苯的溶液中，並使其迴流72小時。在眞空中藉 著蒸發濃縮之，將殘餘物溶解於醋酸乙酯和2N含水的氫氯 酸中。利用2 N含水的氫氯酸萃取有機相三次以上，在硫酸 納上脱水，並在眞空中藉著蒸發濃縮之。在矽膠上藉著層 析法純化殘餘物。 ^-NMR (CDCI3) ： δ =2.28 ppm s (3H) ; 6.70 dd (J=l〇? 2 赫茲，1H) ; 6.80 d (J = 2赫兹，1H) ; 7·22·7·40 m (4H) ; 8·18 d(J=l〇 赫茲，lH);9.40s(寬的）（1H)。 b) 5_甲氧基-2-硝苯基-鄰-甲苯基胺 將1克的5 _氣-2 -硝苯基鄰甲苯基胺加至在2 0毫升甲醇 中之1克鈉的溶液中，並使其迴流72小時。然後將其冷卻 至0 C ’並抽乾結晶狀的產物。 ^-NMR (CDCI3) ： (ί=2.30 ppm s (3H) ; 3.72 s (3H) ; 6.19 d(J=2赫茲，m); 6.32 dd(J=10，2赫茲，1H); 7.20-7.40 m (4H) ; 8.20 d (J=10赫茲，1H) ; 9.62 s (寬的）（1 H)。 c) 6 -甲氧基_1_(2 -甲苯基）-2-苯基-1H-苯幷咪唑 根據共同操作指令1，藉著5-甲氧基-2_硝苯基-鄰-甲苯基 -66- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁}
I tr---------- Ϊ287005
五、發明說明（64 ) 胺的反應，並根據共同換作;1 m 豕八丨』侏邗知令3，利用原苯甲酸三乙酯的 環化作用而獲得。 H-NMR (CDCl3) ^ ^=1.93 ppm s (3H) ; 3.78 s (3H) ； 6.42 d (J=2赫兹，1H) ; 6.97 dd (J=8, 2赫茲，1H) ; 7 22·7 48 m (7H) ; 7.57 dd (J=8, 1 赫兹，2H) ; 7 78 d (J==8赫兹，1H)。 6_[[l-(2 -甲苯基）-2·苯基_in-苯幷咪唑_6•基]氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令6，使6-甲氧基甲苯基卜2_苯基 -1 Η -苯幷咪唑反應。根據共同操作指令8，使粗產物與6 _ 溴己酸甲酯反應。 H-NMR (CDC13) ： ά =1.43-1.58 ppm m (2H) ; 1.62-1.84 m(4H) ; 1·93 s (3H) ; 2·34 t (J=7.5 赫茲，2H) ; 3·68 s (3H); 3.90 t (J = 7· 5 赫兹，2H) ; 6.42 d (J = 2 赫兹，1 H) ; 6.96 dd (J=8，2赫茲，1H) ; 7.22-7.48 m (7H) ; 7.56 dd (J=8, 1.5赫 么么，2H)，7.76d (J= 8 赫兹，1 H) 〇 實例4 3 6-[[l_(2 -甲苯基）-2 -苯基-1H_苯幷味峻-6-基]氧基]己酸 根據共同操作指令9，藉著6-[[1-(2 -甲苯基）-2 -苯基-1H· 苯并咪唑-6·基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 閃燃點198-200°C 實例4 4 6-[[1_(3·甲苯基）-2·苯基-1H-苯并咪唑·6-基]氧基]己酸 甲酯 a) 5 -氯-2 -硝苯基-間-甲苯基胺 -67- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) ---------訂---------. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 !287〇〇5 將81毫升間-甲苯胺加至在250亳升乙醇中之50克1_氯_ 3,4_二硝基苯的溶液中，並容許靜置該溶液72小時。過濾 該反應混合物，並利用冰冷的乙醇和2 N含水的氫氣酸沖洗 結晶物。在矽膠上藉著層析法純化之。 ^-NMR (CDC13) ： ά=2Α0 ppm s (3H) ; 6.72 dd (J=109 2 赫茲，1 H) ; 7.04-7.13 m (3H) ; 7.14 d (J=2 赫茲，1 H) ; 7.32 t (J= 1 0 赫茲，1 H) ; 8.18 d (J=10赫茲，1H) ; 9.52 s (寬的 )(1H) 〇 b ) 5 -甲氧基-2 -硝苯基_間·甲苯基胺 將39克的5 -氯-2_硝苯基間-甲苯基胺加至在67〇毫升甲 醇中之9克鈉的溶液中，並使其迴流72小時。然後將其冷 卻至0 °C，並抽乾結晶狀的產物。 ^-NMR (CDCI3) : ci=2.40 ppm s (3H) ; 3.73 s (3H) ; 6.33 dd(J=10，2 赫茲，1H); 6.58 d(J = 2 赫兹，1H); 7.03-7.15 m (3H) ; 7.31 t (J=l〇赫兹，iH) ; 8 19 d (J=1〇 赫兹，ih); 9.72 s (寬的）（1H)。 c)6 -甲氧基-1-(3 -甲苯基）·2_苯基-1H-苯幷咪唑 根據共同操作指令1，藉著5 -甲氧基-2 -硝苯基-間-甲苯基 胺的反應’並根據共同操作指令3，利用原苯甲酸三乙酯的 環化作用而獲得。 ^-NMR (CDCI3) : (^=2.42 ppm s (3H) ; 3.81 s (3H) ； 6.69 d (J = 2 赫茲，1H) ; 7.03 dd (J=8，2 赫茲，1H) ; 7.10-7.18 m (2H) ; 7.30-7.48 m (5H) ; 7.62 dd (J=8，1 赫茲，2H) ; 7.89 d (J = 8 赫茲，1H)。 -68- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇 >； 297公爱）
(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 --------B7_________ 五、發明說明（66 ) d)6-羥基·ΐ-(3_甲苯基苯基_1H•苯幷咪唑 根據共同操作指令6，藉著6-甲氧基甲苯基）-2-苯 基-1H-苯幷咪唑的反應而獲得。 'H-NMR (D6-DMSO) ： d=2.34 ppm s (3H) ; 6.52 d (J = 2 赫兹，1H) ; 6.80 dd (J=8，2赫茲，1H) ; 7.15 d (J=8赫兹， 1H) ; 7_28 s (寬的）（m) ; 7.32-7.55 m (7H) ; 7·59 d (J=8 赫 兹，1H) ; 9.37 s (寬的）（1H)。 6-[[l_(3-甲苯基）_2-苯基_1H_苯幷咪唑-6·基]氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令8，藉著使6-羥基-1-(3-甲苯基）-2-苯 基-1H-苯并咪唑與6-溴己酸甲酯反應而獲得。 A-NMR (CDC13) : d =1.44-1.58 ppm m (2H) ; 1.64-1.85 m (4H) ; 2.35 t (J=7.5 赫茲，2H) ; 2.40 s(3H) ; 3.68 s (3H) ; 3.95 t (J=7.5赫茲，2H) ; 6.70 d (J=2赫茲，1H) ; 6.96 dd (J=8，2 赫茲，1H) ; 7.10 d (J=8 赫茲，1H)，· 7.16 s (寬的）（2H); 7.25-7.43 m (4H) ; 7.55 dd (J=8, 1 赫茲，2H) ; 7.77 d (J=8赫 茲，1H) 〇 實例4 5 6-[[1·(3 -甲苯基）-2-苯基-1H-苯幷咪唑·6·基]氧基]己酸 異丙酯 根據共同操作指令8，藉著使6-羥基-1-(3-甲苯基）-2 ·苯 基-1H-苯并咪唑與6-溴己酸異丙酯反應而獲得。 iH-NMR (CDC13) : 6=1.22 ppm d (J = 8 赫茲，611);1.44-1·56 m (2H，CH2) ; 1.64-1.84 m (4H，CH2) ; 2.30 t (J=7.5 赫茲， -69- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------訂--------- (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 l287〇〇5 A7 〜^___B7_____ 五、發明說明（67 ) 2H) ; 2.41 s (3H) ; 3.95 t (J=7.5赫茲，2H) ; 5.00 sp (J=8赫茲， ΪΗ) ; 6.68 d (J=2 赫茲，1 Η) ; 6.96 dd (J=8, 2 赫茲，1 Η); 7·1〇 d (J=8 赫茲，1Η) ; 7·14 s (寬的）（1Η) ; 7.25-7.41 m (4Η) ; 7.54 dd (J=8，1 赫茲，2Η) ; 7·75 d (J=8赫茲，1Η)。 實例4 6 6·[[1-(3-甲苯基）-2-苯基-1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸 根據共同操作指令9，藉著6-[[1-(3 -甲苯基）-2 -苯基-1H-苯弁咪唑-6·基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 ^-NMR (D6-DMSO) ： d =1.38-1.80 ppm m (6H) ; 2.23 t (>7· 5赫茲，2H); 3.84-3.93 m(2H); 6.60 d(J = 2赫茲，1H) ;6.87 d (寬的）（J=8 赫茲，1H) ; 7.15 d(J=8 赫茲，2H); 7.20-7.32 m (4H) ; 7.42-7.50 m (2H) ; 7.59 d (J=8赫茲，1H) ;7.77 d (J = 8赫茲，1H)。 實例4 7 6-[[l-(3_甲苯基）_2 -苯基-1H -苯幷咪唑_6 -基]氧基]己-1-醇 根據共同操作指令11，藉著6-[[1-(3-甲苯基）-2_苯基-1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 ^-NMR (CDC13) ： ά =1.40-1.85 m (8H) ； 2.40 s (3H); 3.68 t (J=7.5 赫茲，2H) ; 3.96 t (J=7.5 赫茲，2H)，· 6·69 d (J=1.5赫茲，1H) ; 6.96 dd (J=8, 1.5赫茲，1H) ; 7.10 d (J=8 赫茲，1H) ; 7.13 s (寬的）（1H)，· 7.25-7.42 m (5H) ’· 7.54 dd (J=8，1赫茲，2H) ; 7.76 d (J=8赫茲，1H)。 實例4 8 -70- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------11---------Mew (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) !287〇〇5 A7 B7 五、 發明說明（68 ) 甲苯基）_2·苯基-1H_苯弁咪唑_6_基]氧基]己酸 甲酯 a) 5-氣_2_硝苯基-對-甲苯基胺 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 以類似5·氣-2-硝苯基-間-甲苯基胺之方式，從^氯· 3，4-二硝基苯和對-甲苯胺來產製。藉著結晶化作用來純化 之。 ^-NMR (CDC13) · ^=2.40 ppm s (3H) ; 6.70 dd (J=10? 2 赫茲，1H) ; 7.08 d (J = 2赫茲，1H) ; 7.16 d 10赫茲，2H) ;7.28 d (J=l〇赫茲，2H) ; 8.18 d (J=10赫茲，ih) ; 9.50 s ( 寬的）（1H)。 b) 5 -甲氧基-2-硝苯基·對-甲苯基胺 以類似5 -甲氧基-2-硝苯基·對-甲苯基胺之方式，從5 -氯_ 2-硝基苯-對-甲苯基胺和甲醇酸鈉來產製。 ^-NMR (CDCI3) : ^=2.39 ppm s (3H) ; 3.72 s (3H) ; 6.31 dd (J=10, 2 赫茲，1H) ; 6.50 d (J = 2 赫茲，1H) ; 7.19 d (J=l〇赫茲，2H) ; 7.25 d (J=l〇赫茲，2H) ; 8.19 d (J=10赫 茲，1H) ; 9·70 s (寬的）（1H)。 c) 6 -甲氧基_l-(4 -甲苯基）·2_苯基-1H·苯幷咪唑 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 根據共同操作指令1，藉著5_甲氧基-2-硝苯基·對-甲苯基 胺的反應，並根據共同操作指令3，利用原苯甲酸三乙酯的 環化作用而獲得。 ^-NMR (CDCI3) ： (^=2.49 ppm s (3H) ； 3.80 s (3H) ; 6.69 (1(了=2赫茲，111);6.97(1(1(了=8,2赫茲，111);7.20〇1(寬的 )(J=8 赫茲，2H) ; 7.25-7.36 m (5H) ; 7.53 dd (J=8，1 赫茲， -71 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 ___B7___ 五、發明說明（69 ) 2H) ; 7.76 d (J=8赫茲，1H)。 <1)6-經基-1-(4 -甲苯基）-2 -苯基-1H -苯并咪峻 根據共同操作指令6，藉著6 -甲氧基-i-(4_甲苯基）_2·笨 基-1H-苯幷咪唑的反應而獲得。 ^-NMR (D6-DMSO) ： ά =2.40 ppm s (3H) ; 6.50 d (J = 2 赫茲，1H) ; 6.80 dd (J = 8，2赫茲，1H) ; 7.28 d (J=8赫茲， 1H) ; 7.32-7.43 m (5H) ; 7.46-7.52 m (2H) ; 7.56 d (J=8赫茲， 1H) ; 9.28 s (寬的）（1H)。 6-[[l-(4 -甲苯基）-2•苯基-1H -苯幷咪峻-6·基]氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令8，藉著使6_蠢基-1-(4 -甲苯基）-2 -苯 基-1H-苯幷咪唑與6_溴己酸甲酯反應而獲得。 1H-NMR (CDCI3) : ^ =1.44-1.58 ppm m (2H) ; 1.62-1.86 m (4H) ; 2·34 t (J=7.5 赫茲，2H) ; 2.48 s (3H) ; 3.68 s (3H) ; 3·94 t (J=7.5 赫兹，2H) ; 6.69 d (J=2 赫兹，1H) ; 6.96 dd (J=8，2 赫 茲，1H) ; 7.19 d(J = 8 赫茲，2H) ; 7.28-7.3 8 m (5H) ; 7.55 dd (J=8, 1赫茲，2H); 7.75 d(J=8 赫茲，1H)。 實例4 9 6-[[l-(4 -甲苯基）-2 -苯基·1Η -苯幷味峻-6-基]氧基]己酸 異丙酯 根據共同操作指令8，藉著使6-羥基-1-(4-甲苯基）-2-苯 基-1H -苯幷味峻與6 -溪己酸異丙醋反應而獲得。 1H-NMR(CDCl3):(y=l·22ppmd(J=7.5赫茲，6H);l·44-1.56 m (2H) ; 1·62·1·85 m (4H) ; 2.30 t (J=7.5赫茲，2H); -72- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 χ 297公釐） --------訂--------- (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 ____B7__ 五、發明說明（7〇 ) 2·47 s (3H) ; 3.93 t (J=7_5赫茲，2H) ; 5.01 sp (J=7.5赫兹，m) ，6.68 d (J=2赫兹，1 H) ; 6.96 dd (J=8，2赫兹，i h) ; 7.20 d (J=8 赫茲，2H) ; 7.26-7.36 m (5H) ; 7.55 dd (J=8，1赫茲，2H) ;7.75 d (J=8赫茲，1H)。 實例5 0 6-[[1-(4-甲苯基）-2-苯基-1 H-苯幷咪唑基]氧基]己酸 根據共同操作指令9，藉著6-[[1-(4-甲苯基）_2_苯基-1Η_ 苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 閃燃點186- 190°C 實例5 1 6-[[1_(4 -甲苯基）-2 -苯基_1H -苯幷咪唑-6-基]氧基]己-1-醇 根據共同操作指令11，藉著6-[[1-(4 -甲苯基）-2 -苯基-1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 ^-NMR (CDC13) ： ά =1.38-1.80 m (8H) ; 2.47 s (3H)； 3.65 t (J=7.5 赫茲，2H) ; 3.93 t (J=7.5 赫茲，2H) ; 6.68 d (J = 2赫茲，1H) ; 6.97 dd (J=8，2赫茲，1H) ; 7.18 d (J = 8赫 茲，2H) ; 7.24-7.37 m (5H) ; 7.54 dd (J=8, 1 赫茲，2H) ; 7.75 d (J=8赫茲，1H)。 實例5 2 6_[[1_(3,4-二甲苯基）·2_苯基_1H-苯幷咪唑_6-基]氧基] 己酸甲酯 a)3-(3,4·二甲苯基）胺基-4-硝基酚 將3克的3_氟-4·硝基酚與6.9克3,4-二甲基苯胺混合， -73- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 丨 li——--------IJ---------dw (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 1287005 A7 B7 五、發明說明（71 ) 並在150°C下攪拌2小時。在冷卻之後，將其溶解於二氯甲 燒中，並以1 N含水的氫氯酸萃取六次。撤棄有機相，並以 氯仿萃取混合的液相三次。在硫酸鈉上將混合的萃取物脫 水，在真空中藉著蒸發濃縮之，並在矽膠上層析殘餘物。 ^-NMR (CDC13/ D6-DMSO) ： ^=2.18 ppm s (6H) ； 6.13 dd (J=8，2 赫兹，1H) ; 6.36 d (J=2 赫兹，1H) ; 6.90-7.00 m (2H) ; 7.09 d(J=8赫茲，1H); 7.93 d (J=8赫茲，1H); 9.50 s (寬的）；10.19 s (寬的）（1H)。 b)6-[3-(3,4-二甲苯基）胺基-4-硝苯基]氧基己酸甲酯 根據共同操作指令8，藉著使3-(3,4·二甲苯基）胺基_4-硝 基酚與與6 -溴己酸甲酯反應而獲得。 !H-NMR (CDCIs) : 5=1.38-1.52 ppm m (2H) ； 1.59-1.80 m (4H) ; 2.30 s (6H) ; 2.33 t (J=7.5 赫茲，2H) ; 3.68 s (3H) ; 3·87 t (J=7.5 赫兹，2H) ; 6.28 d (J=8，2赫兹，1H) ; 6.48 d (J=2赫 茲，1H) ; 7.04 d (J=8 赫茲，1H) ; 7.06 s (寬的）（1H) ; 7.18 d (J = 8 赫兹，1H) ; 8.17 d (J = 8 赫兹，1H) ; 9.71 s (寬的 )(1H)。 6-[[l-(3,4 -二甲苯基）_2 -苯基-1H -苯并咪唆-6_基]氧基] 己酸甲酯 根據共同操作指令1，藉著6-[3-(3,4_二甲苯基）胺基_4-硝苯基]氧基己酸甲酯的反應，並根據共同操作指令3，利 用原苯甲酸三乙酯的環化作用而獲得。 ^-NMR (CDCI3) ： 5=1.44-1.56 ppm m (2H) ； 1.62-1.84 m (4H) ; 2·30 s (3H) ; 2.33 t (J=7. 5 赫茲，2H) ; 2.34 s (3H) ; 3.68 -74- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) —訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 B7 五、發明說明（72) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) s (3H) ; 3.93 t (J=7.5 赫茲，2H) ; 6.67 d (J=2赫茲，1H) ; 6.94 <1(1(】=8,2赫茲，111);7.03(1(1(了=8，1.5赫茲，111);7.09 8(寬 的）（1Η) ; 7·22-7·35 m (4H) ; 7.57 dd (J=8, 1·5赫茲，2H); 7.76 d (J=8赫茲，1H)。 實例5 3 6-[[l-(3,4-二甲苯基）·2·苯基_111_苯幷咪唑-6·基]氧基] 己酸 根據共同操作指令9，藉著6-[[1-(3，4-二甲苯基）-2-苯基-1H-苯幷咪唑-6·基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 閃燃點158-161°C 實例5 4 6-[[1_(3,5_二甲苯基）-2_苯基-1H_苯幷咪唑-6-基]氧基] 己酸甲酯 a) 3-(3,5_二甲苯基）胺基-4-硝基酚 將5.4克的3 -氟-4-硝基酚與4.3毫升3, 5 -二甲基苯胺混 合，並在120°C下攪捽6小時。在冷卻之後，將其溶解於醋 酸乙酯和水中，並以1 N含水的氫氯酸萃取三次。以醋酸乙 酯萃取混合的液相三次。在硫酸鈉上將混合的有機相脱水 ，在眞空中藉著蒸發濃縮之，並使殘餘物形成結晶。 W-NMR (D6_DMSO) : =2.30 ppm s (6H) ; 6_28 dd (J=8, 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2 赫茲，1H) ; 6.49 d (J = 2 赫茲，1H)，· 6.52 d (J=2 赫茲， 1H) ; 6.90 s (寬的）（1H) ; 6·98 s (寬的）（2H) ; 8.04 d (J = 8 赫茲，1H) ; 9.51 s (寬的）（1H)。 b) 6-[3-(3,5-二甲苯基）胺基-4-硝苯基]氧基己酸甲酯 -75- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（73 ) 根據共同操作指令8，藉著使3-(3,5-二甲苯基）胺基-4-硝 基酚與6 -溴己酸甲酯反應而獲得。 iH-NMR (CDC13) : d =1.40-1.52 ppm m (2H) ; 1.60-1.80 m (4H) ; 2.30 t (J=7· 5 赫茲，2H) ; 2.32 s (6H) ; 3·68 s (3H)，· 3.88 t (J=7.5赫茲，2H) ; 6.30 dd (J=8，2赫茲，1H) ; 6.52 d (J = 2赫 茲，1H) ; 6.88 s (寬的）(1H) ; 6·91 s (寬的）（2H) ; 8.17 d (J = 8赫茲，1H) ; 9.69 s (寬的）（1H)。 6-[3-(3,5-二甲苯基）胺基-4-硝苯基]氧基己酸甲酯 根據共同操作指令1，藉著6-[3·(3,5-二甲苯基）胺基-4· 硝苯基]氧基己酸甲酯的反應，並根據共同操作指令3，利 用原苯甲酸三乙酯的環化作用而獲得。 閃燃點124-126°C 實例5 5 6-[[1-(3,5-二甲苯基）-2-苯基-1H-苯幷咪唑-6-基]氧基] 己酸 根據共同操作指令9，藉著6-[3_ (3，5-二甲苯基）胺基-4-硝苯基]氧基己酸甲酯的反應而獲得。 閃燃點162-164°C 實例5 6 6-[[1-(3,5_二甲苯基）-2 -苯基_1H -苯幷味峻-6-基]氧基] 己酸異丙酯 根據共同操作指令10，藉著使6-[3·(3,5-二甲苯基）胺基-4-硝苯基]氧基己酸與異丙醇反應而獲得。
閃燃點98-101°C -76- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005 A7 --------_B7______ 五、發明說明（74 ) 實例5 7 6-[[1-(3-甲氧苯基）-2-苯基-1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己 酸甲酯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) a) 3-(3 -甲氧苯基）胺基-4-硝基酚 將4克的3-氟-4-硝基酚與9.4克間·茴香胺混合，並在15〇 C下攪拌2.5小時。在冷卻之後，將其溶解於二氣甲烷中， 並以1 N含水的氫氯酸萃取三次。在硫酸鈉上將有機相脱水 ’在眞空中藉著蒸發濃縮之，並在矽膠上層析殘餘物。 H-NMR (CDC13) : 4=3.83 ppm s (3H) ; 6.30 dd (J=l〇，2 赫兹，1 Η) ; 6.57 d (J=2赫茲，1 Η) ; 6.70-6.84 m (2H) ; 6.89 d (寬的）（J=l〇赫茲，m) ; 7 32 t (J=10赫茲，iH) ; 8.19 d (J=l〇赫茲，1H) ; 9.68 s (寬的）（1H) ; 9.69 s (寬的）。 b) 6-[3-(3·甲氧苯基）胺基_4_硝苯基]氧基己酸甲酯 根據共同操作指令8，藉著使3-(3-甲氧苯基）胺基-4_硝基 酚與6 -溴己酸甲酯反應而獲得。 ^-NMR (CDC13) ： d =1.42-1.58 ppm m (2H) ; 1.60-1.93 m (4H) ; 2.34 t (J=7.5赫茲，2H) ; 3.68 s (3H) ; 3.80 s (3H) ; 4.03 t (J=7.5赫茲，2H) ; 6.32 dd (J=10, 2赫茲，1H) ; 6.59 d (J = 2 赫兹，1H); 6.68-6.84 m(2H); 6.90 d (寬的）（J = 8 赫茲，1H) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ;7.32 t (J=8赫茲，ih) ; 8.19 d (J=l〇赫茲，1H) ; 9.70 s (寬 的）（1H) 〇 ό-[[1-(3•甲氧苯基）_2_苯基_1H_苯幷咪唑-6-基]氧基]己 酸甲酯 根據共同操作指令i，藉著6_[3-(3_甲氧苯基）胺基_4-硝 -77- 本紙張尺度適用中國國家標準（Cns)A4規格（210 X 297公釐） 1287005 A7 B7 五、發明說明（75 苯基]氧基己酸甲酯的反應，並根據共同操作指令3，利用 原苯甲酸三乙酯的環化作用而獲得。 7 ’ W-NMR (CDC13) 1=1.44-1.58 ppm m (2H) ; l 62 i 86 瓜 (4H) ; 2.34 t (J=7.5 赫兹，2H) ; 3.68 s (3H) ; 3.78 s (3H) ; 3 95 t(J=7.5赫兹，2H) ·，6·71 d(J=1.5赫兹，1H) ; 6 83 dd(j=i 5, 1. 5 赫兹，1H) ; 6.90 dd (J=8, 1.5赫茲，m) ; 6.94 dd (J=8 1 5 赫效，1H)，7.01 dd (J-8，1.5赫兹，ih) ; 7 27-7.36 m (3H) · 7·40 t (J=8赫兹，1H) ; 7.56 dd (J=8, 2赫兹，2H) ; 7.74 d (J=8 赫茲，1H)。 實例5 8 6-[[1_(3·甲氧苯基）·2_苯基-1H_苯幷咪唑_6_基]氧基]己 酸 根據共同操作指令9，藉著6-[[1-(3_甲氧苯基）_2—苯基_ 1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 閃燃點149-152°C 實例5 9 6-[[1-(4·甲氧苯基）-2·苯基-1H_苯幷咪峻-6-基]氧基]己 酸甲酯 a) 3-(4·甲氧苯基）胺基_4_硝基酚 將〇·16克的3-氟_4_硝基酚與0.37克對-茴香胺混合，並 在150C下攪拌1.5小時。在冷卻之後，將其溶解於二氯甲 燒中，並以1 N含水的氫氣酸萃取兩次，再以飽和的氯化鈉 溶液萃取一次。在硫酸鈉上將有機相脱水，並在眞空中藉 著蒸發濃縮之。 78 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) .9 訂----- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 _B7 _ 五、發明說明（76 ) 2Η-ΝΜΚ (CDCI3/ D6-DMSO) ： d =3.57 ppm s (3H) ； 6.06 4(1(了=10,2赫茲，1印；6.18(1(>2赫茲，111);6.77 4(7=10 赫茲，2H) ; 7.03 d (J=10赫茲，2H) ; 7.89 d (J=10赫茲，1H) ;9_40 s (寬的）（1H) ; 9.80 s (寬的）。 b)6-[3-(4 -甲氧苯基）胺基-4-硝苯基]氧基己酸甲酯 根據共同操作指令8，藉著使3-(4-甲氧苯基）胺基-4-硝基 酚與6-溴己酸甲酯反應而獲得。 1 H-NMR ( CDC13) · =1.38-1.50 ppm m (2H) ; 1.60-1.80 m (4H) ; 2.33 t (J=7.5赫茲，2H) ; 3.67 s (3H) ; 3.85 t (J = 7.5 赫 兹，2H)，· 3·88 s (3H) ; 6·29 dd (J=l〇, 1.5 赫茲，1 H) ; 6.30 d (J = 1.5赫茲，1H) ; 6.98 d (J=10赫茲，2H) ; 7.20 d (J=l〇赫茲， 2H) ; 8·18 d(J=10赫茲，1H) ; 9.63 s (寬的）（1H)。 6_[[1_(4_甲氧苯基）-2-苯基_1H-苯幷咪唑-6_基]氧基]己 酸甲酯 根據共同操作指令1，藉著6-[3-(4-甲氧苯基）胺基峭 苯基]氧基己酸甲酯的反應，並根據共同操作指令3，利用 原苯甲酸三乙酯的環化作用而獲得。
閃燃點98-l〇2°C 實例6 0 6_[[1_(4_甲氧苯基）_2-苯基·1H•苯幷咪唑-6_基]氧基 酸 J & 根據共同操作指令9，藉著6-[[l-(4-甲氧苯基）_2 -笨基 1H_苯弁咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。
閃燃點160- 165°C 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） --------------------訂-------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) •79- A7
1287005 五、發明說明（77 ) 實例6 1 6 [[1-(3,4 -一甲氧本基）_2_苯基·ifj-苯幷咪峻基]氧 基]己酸甲酯 a) 3_(3,4 -二甲氧苯基）胺基-硝基紛 將3克的3 -氟-4·硝基酚與8 · 8克3，4_二甲氧基茴香胺混 合，並在150C下授拌2小時。在冷卻之後，將其溶解於二 氯甲烷中’並以1 N含水的氫氯酸萃取兩次。以氯仿萃取液 相兩次’並在硫酸鈉上將混合的氯仿萃取物脱水，並在眞 空中藉著蒸發濃縮之。 ^-NMR (D6-DMSO) ： ^=3.75 ppm s (3H) ; 3.78 s(3H)； 6.25 dd (J=l〇5 2赫茲，1H) ; 6·35 d (J=2 赫茲，1H) ; 6.88 dd (J=8, 1.5 赫茲，1H) ; 6.98 d (J=1.5赫茲，1H) ; 7.05 d (J=8赫 茲，1H) ; 8.04 d (J=10 赫茲，m) ; 9.52 s (寬的）（1H); 10.72 s (寬的）。 b) 6-[3-(3,4-二甲氧苯基）胺基_4_硝苯基]氧基己酸甲酯 根據共同操作指令8，藉著使3-(3,4 -二甲氧苯基）胺基-4-硝基酚與6 _溴己酸甲酯反應而獲得。 ^-NMR (CDC13) ： d =1.40-1.52 ppm m (2H) ; 1.60-1.80 m (4H) ; 2.32 t (J=7.5赫茲，2H) ; 3·68 s (3H) ; 3.85 t (J=7.5赫兹， 2H); 3.88 s (3H) ; 3.93 s (3H) ; 6.29 dd (J=l〇, 1.5 赫茲，1Η); 6.33 d (J=1.5赫茲，1H) ; 6.80 d (J=1.5赫茲，1H) ; 6.87 dd (J=10, 1.5赫茲，1H) ; 6.92 d (J=10赫茲，1H) ; 8.18 d (J=10赫茲，1H); 9.68 s (寬的)(1H)。 6-[[l_(3,4_二甲氧苯基）-2-苯基-1H_苯并咪唑-6-基]氧 -80 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ——，！.衣 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1T--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Ϊ287005 A7
五、發明說明（78 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基]己酸甲酯 根據共同操作指令1，藉著6-[3-(3,4-二甲氧苯基）胺基_ 4 -硝苯基]氧基己酸甲酯的反應，並根據共同操作指令3， 利用原苯甲酸三乙酯的環化作用而獲得。 閃燃點116-118°C 實例6 2 6_[[1-(3,4_二甲氧苯基）-2·苯基·1Η·苯幷咪唑_6_基]氧 基]己酸 根據共同操作指令9，藉著6_[[1-(3,4-二甲氧苯基）_2•苯 基-1Η-苯幷咪唑-6·基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 閃燃點158·161Ό 實例6 3 6_[[1_[3,4_(亞甲二氧基）苯基]·2_苯基-1Η_苯幷味峻 基]氧基]己酸甲酯 a) 3-(3,4-亞甲二氧基苯基）胺基_4_硝基酚 將〇·86克的3 -氟-4-硝基酚與2.25克3，4_亞甲二氧基茴香 胺混合，並在120°C下攪拌5小時。在矽膠上層析粗製的殘 餘物。 ^-NMR (D6-DMSO) ： d=6.02 ppm s (2H) ; 6.25 dd (J=10, 2 赫兹，1H) ; 6.33 d (J=2赫兹，1H) ; 6.72 dd (J=8, 1.5赫茲，1H); 6.87 d (J=1.5赫茲，1H) ; 7.05 d (J=10赫茲，1H) ; 8.18 d (J=10赫 兹，1H) ; 9.52 s (寬的)(1H)。 b) 6-[3-(3,4-亞甲二氧基苯基）胺基硝苯基]氧基己酸甲 酯 81 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公髮） -------------------訂---------_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005 A7 B7 五、發明說明（79 根據共同操作指令8，藉著使3-(3,4_亞甲二氧基苯基）胺基 -4 _確基驗與6 -溴己酸甲酯反應而獲得。
閃燃點108-111°C 6-[[1-(3,4-亞甲二氧基苯基）_2_苯基_111_苯幷咪唑_6_基 ]氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令i，藉著6-[3-(3,4-亞甲二氧基苯基）胺 基-4-硝苯基]氧基己酸甲酯的反應，並根據共同操作指令3 ，利用原苯甲酸三乙酯的環化作用而獲得。 H-NMR (CDC13) ： d =1.43-1.55 ppm m (2H) ； 1.65-χ 82 m(4H) ; 2·35 t (J=7.5赫兹，2H) ; 3.68 (s，3H) ; 3.95 t 〇7·5赫兹 ，2H)，· 6.10 s (2H) ; 6·65 d (J=1.5赫兹，1H)，· 6.72-6.83 m (2H) ;6.90 d (J=l〇 赫茲，1H) ; 6·93 dd (J=1〇, i 5 赫兹，1H) ; 7 29_ 7.38 m (3H) ; 7.52-7.62 m (2H) ; 7.72 d (J=10赫茲，1H)。 實例6 4 6-[[l-[3,4-(亞甲二氧基）苯基]苯基· 1H_苯并咪唑_6_ 基]氧基]己酸 根據共同操作指令9，藉著6-[[1-(3,4-亞甲二氧基苯基）_ 2-苯基-1H-苯幷咪唑-6_基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得 〇 閃燃點130°C 實例6 5 6_[[2_苯基-1-(3,4,5-三甲氧苯基）_111_苯幷咪唑_6_基] 氧基]己酸甲酯 a)3-(3,4,5 -三甲氧苯基）胺基-4-硝基驗 82 ‘紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） — iit (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) tr---------ΜΨ. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 經濟部智慧財產局員Η消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（8〇) 將3.7克的3 -氟-4-硝基紛與4.76克3，4,5_三甲氧基茴香 胺混合，並在100°C下攪摔1〇小時。在冷卻之後，將其溶解 於醋酸乙酯和水中，並以醋酸乙醋萃取三次。以1 N含水的 氫氯酸萃取混合的有機相三次，再以飽和的氯化鋼溶液萃 取一次，在硫酸鈉上脱水，並在眞空中藉著蒸發大大地濃 縮。利用二異丙基醚消化產物。 ^-NMR (D6-DMSO) ： ά =3.70 ppm s (3H) ; 3.80 s (6H); 6.28 dd (J=10, 2赫茲，1H) ; 6.53 d (J=2赫茲，1H) ; 6.70 s (2H) ;8.05 d (J=10赫茲，1H) ; 9_50 s (寬的)(1H) ; 10,71 s (寬的）。 b)6-[4-硝基_3-[(3,4,5-三甲氧苯基）胺基]苯基]氧基己酸 甲酯 根據共同操作指令8 ’藉著使4-确基- 3_[(3,4,5 -三甲氧苯 基）胺基]苯酚與6-溴己酸甲酯反應而獲得。 ^-NMR (CDC13) ： ά =1.40-1.53 ppm m (2H) ; 1.60-1.82 m (4H) ; 2.32 t (J=7.5赫茲，2H) ; 3.67 s (3H)，· 3.85 s (6H) ; 3·88 t (J=7.5赫茲，2H) ; 3.90 s (3H) ; 6.30 dd (J=l〇，1.5赫茲，1H); 6.50 d (J=l:5赫茲，1H) ; 6·52 s (2H) ; 8.18 d (J=l〇赫茲，1H); 9.68 s (寬的)(1H)。 6·[[2_苯基-l-(3,4,5_三甲氧苯基）_1H-苯弁咪唑_6_基] 氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令1，藉著6_[4-硝基_3_[(3,4,5_三甲氧 苯基）胺基]苯基]氧基己酸甲酯的反應，並根據共同操作指 令3，利用原苯甲酸三乙酯的環化作用而獲得。
閃燃點128- 130°C 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） . -------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -83 - 1287005
實例6 6 6-[[2·苯基-i-(3,4,5-三甲氧苯基）_1H苯幷咪唑-6-基] 氧基]己酸 五、發明說明（81 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 根據共同操作指令9，藉著6_[[2_苯基-l-(3,4,5 -三甲氧 苯基）-1Η-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 閃燃點198_201°C 實例6 7 6_[[2_苯基-1_(3,4,5-三甲氧苯基）_1H_苯并咪唑_6_基] 氧基]己酸異丙酯 根據共同操作指令10，藉著使6_[[2 -苯基-1-(3，4,5 -三甲 氧苯基）-1Η_苯并咪唑·6_基]氧基]己酸與異丙醇反應而獲 得。 閃燃點98-l〇l°C 實例6 8 6_[[1-[4-(Ν，Ν_二甲胺基）苯基]_2_苯基·1H_苯幷咪唑_ 6 -基]氧基]己酸甲酯 3)1<[，：^-二甲基-]^’-(5-氯-2-硝苯基）苯-1，4_二胺以類似5-氣-2 -硝苯基·間-甲苯基胺的方式，從i _氯_ 3，4 _二硝基苯 和N，N -二甲基-對-苯二胺來產製。 ^-NMR (CDC13) ·· 6=3.01 ppm s (6H)，· 6.63 dd (J=10, 2赫茲 ，1H) ; 6.80 d (寬的）(J=l〇赫茲，2H) ; 6.97 d (J=2赫茲，1H); 7.14 d (J=10赫茲，2H) ; 8.14 d (J=10赫茲，ih) ; 9.42 s (寬的) (1H) 〇 b)N，N·二甲基·Ν’_(5_甲氧基-2_硝苯基）苯」二胺 -84 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（82 ) 將24.9克的N，N-二甲基氯_2-硝苯基）苯-ΐ，4·二 胺加至在200亳升甲醇中之8克鈉的溶液中，並在高壓消毒 器中加熱該混合物至12〇°C 9小時。在冷卻之後，抽乾結晶 狀之產物。 ^-NMR (CDC13) ： ^ =3.00 ppm s (6H) ; 3.70 s (3H) ; 6.25 dd (J=10，2赫茲，1H) ; 6.34 d (J=2赫茲，1H) ; 6.78 d (J=10赫兹， 2H) ; 7·14 d (J=10赫茲，2H) ; 8·16 d (J=l〇赫茲，1H) ; 9.67 s (寬 的)(1H)。 c) 6_甲氧基-l-[4-(N，N-二甲胺基）苯基]-2-苯基-1H-苯 幷咪唑根據共同操作指令1，藉著N，N-二甲基-Ν·-(5-甲氧 基-2-硝苯基）苯-1，4-二胺的反應，接著根據共同操作指令 3，使粗製的二胺與原苯甲酸三乙酯反應，並接著使粗產物 與6 Ν含水的氫氣酸一起迴流1小時。在利用含水的氫氧化 鈉溶液鹼化該反應混合物之後，以醋酸乙酯萃取之，在硫 酸鈉上脱水，並在眞空中藉著蒸發濃縮之。 ^-NMR (CDCI3) ： (^=3.04 ppm s (6H) ； 3.80 s (3H) ; 6.68 d (J=2赫茲，1H) ; 6.78 d (J=10赫茲，2H) ; 6.95 dd (J=10, 2赫茲， 1H) ; 7.17 d (J=10赫茲，2H) ; 7.25-7.33 m (3H) ; 7.56-7.64 m (2H)，· 7·74 d (J=10赫茲，1H)。 d) 6-羥基-1-[4-(Ν，Ν·二甲胺基）苯基卜2 -苯基_1Η·苯幷 咪吐 根據共同操作指令6，藉著6-甲氧基-1-[4-(Ν，Ν-二甲胺基 )苯基卜2-苯基-1Η-苯幷咪唑的反應而獲得。 h-NMR (D6-DMSO) : d =2.98 ppm s (6Η) ; 6.48 d (J=2赫兹， -85- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------^--------- s, (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005 A7 --------—_B7 _ 五、發明說明（83 ) 1H) ; 6_78 dd (J=l〇, 2赫兹，1H) ; 6 83 d (J=1〇赫兹，2H) ; 7 17 d (J=l〇赫兹，2H) ; 7.30-7.38 m (3H) ; 7.50-7.57 m (3H) ; 9.32 s (寬的)(1H)。 二甲胺基）苯基卜八苯基-1H_苯幷咪唑· 6 -基]氧基]己酸甲酉旨 根據共同操作指令8，藉著使6_羥基-1-[4_(N，N-二甲胺基 )苯基]-2-苯基-iH_苯幷咪唑與溴己酸甲酯反應而獲得。 ^-NMR (CDC13) ： d =1.43-1.57 ppm m (2H) ; 1.64-1.85 m (4H) ; 2.33 t (J=7.5赫兹，2H) ; 3.05 s (6H) ; 3.67 s (3H)，· 3.93 t (J=7.5赫兹，2H) ; 6.65 d (J=2赫茲，1H) ; 6.76 d (J=10赫兹，2H) ;6 93 dd (J=10, 2赫茲，1H) ; 7.14 d (J=10赫茲，2H) ; 7.23-7.27 m (3H)，· 7.62 dd (J=i〇, 15赫兹，2H) ; 7 74 d (J=l〇赫茲，m)。 實例6 9 6-[[l_[4_(N，N_二甲胺基）苯基卜2_苯基_1H-苯幷咪唑-6 -基]氧基]己酸 根據共同操作指令9，藉著6-[[1-[4-(Ν，Ν-二甲胺基）苯基 ]-2 -苯基-1H -苯幷咪唑-6•基]氧基]己酸甲酯的反應而獲 得。 閃燃點210-213°C 實例70 6-[[1-(4-聯苯基）_2-苯基_1Η·苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸 甲酯 a) 5-氣-2-硝苯基-4-聯苯基胺 以類似5-氣-2-硝苯基間甲苯基胺的方式，從卜氯-3,4· -86- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) IT---------· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 _____B7__ 五、發明說明（84 ) 二硝基苯和4 -聯苯基胺來產製。在矽膠上藉著層析法純化 之。 iH-NMR (CDC13) : d =6.67 dd (J=l〇，2赫茲，1H) ; 7.26 d (J=2赫茲，1Η) ; 7.35 d (J=8赫茲，111);7.32-7.52 111 (411);7.60-7.72 m (4H) ; 8.19 d (J=10赫茲，1H) ; 9·60 s (寬的)(1H)。 b) 5 -甲氧基-2-硝苯基-4-聯苯基胺 以類似5-甲氧基_2·硝苯基·間·甲苯基胺之方式，從5•氯_ 2 -硝苯基-4 -聯苯基胺和甲醇酸鈉來產製。
閃燃點150- 154°C c) l-(4 -聯苯基）-6 -甲氧基-2-苯基-1H_苯幷咪唑 根據共同操作指令1，藉著5 -甲氧基-2-硝苯基-4-聯苯基 胺的反應’以及後續根據共同操作指令3，利用原苯甲酸三 乙酯的環化作用而獲得。 閃燃點140_ 144。〇 d) l-(4 -聯苯基）_6_羥基_2•苯基_1H•苯幷咪唑 根據共同操作指令6，藉著1-(4 -聯苯基）-6 -甲氧基-2-苯 基-1H-苯幷咪唑的反應而獲得。
閃燃點3 1 2 °C 6-[[1-(4·聯苯基）_2_苯基-1H_苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令8，藉著使1-(4-聯苯基）-6 -羥基-2_苯 基-1H-苯幷咪唑與6_溴己酸甲酯反應而獲得。 閃燃點106- 108°C 實例7 1 -87 - 本紙張尺度適用中國國豕標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） --------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（85) 6-[[1·(4-聯苯基）-2·苯基-1H-苯幷咪唑-6_基]氧基]己酸 根據共同操作指令9，藉著6-[[1-(4-聯苯基）_2_苯基-1Η-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 ^-NMR (D6-DMSO) ： ά =1.35-1.78 ppm m (6H) ; 2.20 t (J=7.5赫茲，2H) ; 3.96 m (2H) ; 6.72 d (J=2赫茲，1H) ; 6.97 dd (J=l〇, 2赫茲，1H) ; 7_32·7·58 m (10H) ; 7.69 d (J=10赫茲，1H) ;7.80 d (J=8赫茲，2H) ; 7.89 d (J=10赫茲，2H)。 實例72 6-[[1-(2•萘基）-2·苯基-1 H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯 a) 3_(2_蓁胺基）-4-硝基酚 將3克的3-氟-4-硝基酚與8.2克2-莕胺混合，並在180°C 下攪拌8小時。將粗製的混合物溶解於氣仿中，並以2N氫 氯酸沖洗。在硫酸納上將有機相脱水，並在眞空中藉著蒸 發濃縮之。在矽膠上層析該殘餘物。 ifl-NMR (D6-DMSO) : $=6.02 ppm s (2H) ; 6.25 dd (J=10，2 赫茲，1H) ; 6·33 d (J=2赫茲，1H) ; 6·72 dd (J=8, 1·5赫茲，1H); ό·87 d (J=1.5赫茲，1H) ; 7.05 d (J=10赫茲，1H) ; 8·18 d (J=10赫 茲，1H) ; 9.52 s (寬的)(1H)。 b) 6-[3-(2-莕基）胺基-4-硝苯基]氧基己酸甲酯 根據共同操作指令8，藉著使3·(2_莕胺基）-4•硝基酚與6-溴己酸甲酯反應而獲得。 ^-NMR (CDC13) ： ά =1.35-1.49 ppm m (2H) ; 1.60-1.80 m (4H) ; 2.30 t (J=7.5赫茲，2H) ; 3.64 s (3H) ; 3.84 t (J=7.5赫兹， 2H) ; 6·35 dd (J=10, 2赫茲，1H) ; 6.62 d (J=2赫茲，1H) ; 7.43 -88 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---------------------------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（86) dd (J=l〇, 2赫茲，1H) ; 7.48-7.57 m (2H) ; 7.75 d (J=2赫兹，1H) ;7.78-7.90 m (2H) ; 7.91 d (J=10赫兹，1H) ; 8·21 D (J=10赫茲， 1H) ; 9·92 s(寬的)(1H)。 6-[[l-(2-莕基）-2-苯基-1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令1，藉著6-[3-(2 -莕基）胺基-4-硝苯基] 氧基己酸甲酯的反應，以及後續根據共同操作指令3，利用 原苯甲酸三乙酯的環化作用而獲得。 閃燃點111-114°C 實例7 3 6-[[1-(2-葚基）-2·苯基-1H-苯幷咪唑-6·基]氧基]己酸 根據共同操作指令9，藉著6-[[1-(2 -莕基）-2 -苯基-1H -苯 幷咪唑-6 -基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 閃燃點170- 175°C 實例74 6-[[1-(2-苐基）·2·苯基-1H·苯幷咪唑-6·基]氧基]己酸甲酯 a)3-(2-苐胺基）·4-硝基酚 將2.17克的3 -氣-4-硝基驗與5克2 -胺基苐混合，並在140 °C下攪拌9小時。將粗製的混合物溶解於醋酸乙酯和水中， 並以1 N含水的氫氯酸沖洗。以醋酸乙酯萃取液相，並以 2N含水的氫氯酸沖洗混合的有機相三次，再以飽和的氯化 鈉溶液沖洗一次，在硫酸鈉上脱水，並在眞空中藉著蒸發 濃縮之。在矽膠上層析該殘餘物。 ^-NMR (D6-DMSO) ： ^=3.96 ppm s (2H) ； 6.30 dd (J=105 2 赫茲，1H) ; 6.52 d (J=2赫茲，1H) ; 7.28-7.45 m (3H) ; 7.57 s(寬 -89- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（87 ) 的）（1H) ; 7.60 d (J=8赫茲，1H) ; 7.92 d (J=8赫茲，1H) ; 7.98 d (J=8#赤茲，1H) ; 8.10 d (J=10赫茲，1H) ; 9.70 s (1H) ; 10.80 s ( 寬的）（1H)。 b)6-[3_(2 -苐胺基）-4 -硝苯基]氧基己酸甲酯 根據共同操作指令8，藉著使3 - ( 2 -葬胺基）-4 -硝基驗與6 - 溴己酸甲酯反應而獲得。 ^-NMR (CDC13) ： 5=1.38-1.50 ppm m (2H) ； 1.58-1.80 m (4H) ; 2.30 t (J=7.5赫茲，2H) ; 3.65 s (3H) ; 3.84 t (J=7.5赫兹， 2H) ; 3·95 s (2H) ; 6.31 dd (J=10, 2赫茲，1H) ; 6.53 d (J=2赫兹， 1H) ; 7.33 t (J二8赫茲，2H) ; 7.42 t (J=8赫茲，1H) ; 7·47 s (1H) ;7.58 d (J=8赫茲，1H) ; 7.80 d (J=8赫茲，1H) ; 7.83 d (J=8赫兹 ，1H) ; 8.21 d (卜 10赫茲，1H) ; 9.87 s (寬的)(1H)。 6_[[ 1-(2-第基）-2-苯基-1H-苯并咪唑_6-基]氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令1，藉著6-[3-(2-苐胺基）_4_硝苯基]氧 基己酸甲酯的反應，以及後續根據共同操作指令3，利用原 苯甲酸三乙酯的環化作用而獲得。 閃燃點125- 128°C 實例7 5 6 - [Π_苯基_2_[3·(三氟甲基）苯基]_1H-苯并咪唑基] 氧基]己酸甲酯 a)乙基-(3-三氟甲基）亞胺苄酸酯鹽酸鹽 將9.7亳升3-(三氟甲基）苯甲腈溶解於12毫升乙醇中，並 利用HC1氣使該溶液飽和’同時在冰浴中冷卻。在7 2小時 之後，抽乾沉澱的產物。以二乙醚沖洗該產物。 丨^ i L --------訂---------線- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -90-
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 -------_B7__ 五、發明說明（88 ) 閃燃點131-133(裂解） b) 5 -甲氧基-2_硝苯基聯苯胺 在140°C下攪拌在16毫升苯胺中之2克3 -氟-4-硝基茴香 醚的溶液2 4小時。在冷卻之後，將其溶解於醋酸乙酯中， 並以2N含水的氫氯酸萃取。在硫酸鈉上將有機相脱水，並 在眞空中藉著蒸發濃縮之。在矽膠上層析該殘餘物。 h-NMR (CDC13) : d=3.72 ppm s (3H) ; 6.36 dd (J=l〇, 2 赫 兹，1H) ; 6.57 d (J=2赫茲，1H) ; 7.22-7.33 m (3H) ; 7.44 dd (J=8, 8 赫茲，2H) ; 8.18 d (J=10赫茲，1H) ; 9.78 s (寬的)(1H)。 c) 4 _甲氧基_N2-苯基鄰-苯二胺 根據共同操作指令1，藉著5-甲氧基-2-硝苯基聯苯胺的反 應而獲得。 iH-NMR (CDC13) ·· d =3.42 ppm s (寬的）(2H) ; 3.72 s (3H); 5.33 s (寬的）（1H) ; 6.56 dd (J=10, 2赫茲，1H) ; 6.76 d (J=10赫 茲，1H) ; 6·79 d (J=2赫茲，1H) ; 6.82-6.90 m (3H) ; 7.25 dd (J=8，8赫兹，2H)。 d) 6 -甲氧基-1-苯基-2·[3-(三氟甲基）苯基]-1H-苯幷咪唑 根據共同操作指令4，藉著使4-甲氧基-N2-苯基-鄰·苯二 胺與乙基-(3-三氟甲基）亞胺苄酸酯鹽酸鹽反應而獲得。
閃燃點138_140°C e) 6-羥基-1-苯基-2-[3-(三氟甲基）苯基]_1Η·苯幷咪唑 根據共同操作指令7，藉著6 -甲氧基-1-苯基-2-[3-(三氟 甲基）苯基]-1Η·苯并咪唑的反應而獲得。 h-NMR (D6-DMSO) : d=6.60 ppm d (J=2赫兹，1Η) ; 6.99 dd -91 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------訂---------線41^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（89) (J=10, 2赫茲，1H) ; 7.50-7.89 m (10H)。 6-[[l_苯基-2_[3-(三氟甲基）苯基]_iH-苯幷咪唑-6-基] 氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令8，藉著使6_羥基_1_苯基_2_[3-(三氟
甲基）苯基]-1Η-苯弁咪唑與6_溴己酸甲酯反應而獲得。 閃燃點68-70°C 實例76 6-[[1-苯基_2_[3-(三氟甲基）苯基]_1H-苯幷咪唑_6_基] 氧基]己酸異丙酯 根據共同操作指令8，藉著使6 -羥基-1_苯基-2- [3-(三氟 甲基）本基]-1H -豕幷咪峻與6·溴己酸異丙g旨反應而獲得。 閃燃點9 6 - 9 8 °C 實例7 7 6-[[1_苯基·2_[3_(三氟甲基）苯基]_ih-苯幷咪唑_6_基] 氧基]己酸 根據共同操作指令9，藉著6-[[1-苯基-2-[3-(三氟甲基）苯 基]-1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸異丙酯的反應而獲得。 ^-NMR (D6-DMSO) ： ^ =1.38-1.80 ppm m (6H) ; 2.27 t (J=7.5赫茲，2H) ; 3·98 t (J=7.5赫茲，2H) ; 6.70 d (J=2赫茲，1Η) ;7.02 dd (J=10, 2赫茲，1H) ·，7.48-7.88 m (9H) ; 7.77 d(J=l〇赫 兹，1H) ; 11.94 s (寬的)(1H)。 實例7 8 6-[[l-苯基_2-[3-(三氟甲基）苯基]-1H-苯幷咪唑-6-基] 氧基]己-1-醇 -92- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Ϊ287005
五、發明說明（9〇) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 根據共同操作指令11，藉著6-[[i-苯基_2_[3-(三氟甲基） 苯基]-1H -苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 H-NMR (CDC13) : β =1.38-1.68 ppm m (6H) ; 1.75-1.87 m (2H) ; 3.60-3.72 m (2H) ; 3.94 t (J=7.5赫兹，2H) ; 6.69 d (J=2赫 錄，1H) ; 6·99 dd (J=l〇，2赫茲，1H) ; 7.25-7.35 m (2H) ; 7.40 dd (J=8, 8赫兹，1H) ; 7.50-7.61 m (4H) ; 7.68 d (寬的）(J=8赫茲， 1H) ; 7·78 d (J=10赫茲，1H) ; 7.83 s (寬的)(1H)。 實例7 9 6_[[2_(3 -氟本基）-1-苯基·ιη_苯幷咪峻_6·基]氧基]己酸 甲酯 a) 2-(3-氣苯基）-6·甲氧基-1-苯基-iH-苯幷咪唑 根據共同操作指令4，藉著使4-甲氧基-N2-苯基-鄰·苯二 胺與乙基_3氯亞胺爷酸酯鹽酸鹽（根據：DeW〇lfe和 Augustine; J· Org· Chem.; 30; 699來產製）反應而獲得。 閃燃點149· 15 b) 2-(3 -氯苯基）-6·羥基-1-苯基_1H_苯幷咪唑 根據共同操作指令7，藉著2-(3-氯苯基）-6-甲氧基q苯 基-1 Η -苯幷咪唑的反應而獲得。
閃燃點199-202°C 6-[[2-(3-氯苯基）·1_苯基_1H•苯幷咪唑_6_基]氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令8，藉著使2-(3 -氯苯基）_6_禮基-1-苯 基_111-苯并咪唑與6 -溴己酸甲酯反應而獲得。
閃燃點6 9 - 7 2 °C -93- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------------訂---------線 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（91 ) 實例8 0 6_[[2-(3 -氯苯基）_；!_苯基_1H -苯幷咪唑_6 -基]氧基]己酸 異丙酯 根據共同操作指令8，藉著使2-(3-氯苯基）-6-羥基-1·苯 基-1H-苯幷咪唑與6_溴己酸異丙酯反應而獲得。 閃燃點98-l〇〇°C 實例8 1 6-[[2-(3-氣苯基苯基_1Η·苯幷咪唑·6-基]氧基]己酸 根據共同操作指令9，藉著6-[[2-(3-氯苯基）-1-苯基-1Η-苯幷咪唑-6·基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 閃燃點137- 140°C 實例8 2 6-[[2-(3 -氯苯基）-1-苯基-1H-苯幷咪唑_6_基]氧基]己-1-醇 根據共同操作指令11，藉著6-[[2-(3-氯苯基）-1-苯基-1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 ^-NMR (CDC13) ： δ =1.40-1.70 ppm m (6H) ; 1.75-1.86 m (2H) ; 3.67 t (J=7.5赫茲，2H) ; 3·93 t (J=7.5赫兹，2H) ; 6.69 d (J=2赫茲，1H) ; 6.99 dd (J=10, 2赫茲，1H) ; 7.20 dd (J=8.8赫兹， 1H) ; 7·26·7·38 m (4H) ; 7.47-7.58 m (3H) ; 7.60 dd (J=2, 2赫茲 ，1H) ; 7.76 d (J=10赫兹，1H)。 實例8 3 6-[[2·(4_氣苯基）-1-苯基-1H_苯弁咪唑-6_基]氧基]己酸 甲酯 -94 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I----------· I------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 ___B7____ 五、發明說明（92 ) a) 乙基-4·氣亞胺苄酸酯鹽酸鹽 將1〇克4_氯苯甲腈懸浮於12毫升乙醇中，並藉著加入二 乙醚使其溶解。同時在冰浴上冷卻，利用HC1氣使其飽和。 在7 2小時之後，抽乾沉澱的產物。以二乙醚沖洗該產物。 閃燃點1：73- 174(裂解） b) 2-(4-氯苯基）-6 -甲氧基-1-苯基-1H-苯幷咪唑 根據共同操作指令4，藉著使4 -甲氧基-N2-苯基·鄰·苯二 胺與乙基·4·氯亞胺苄酸酯鹽酸鹽反應而獲得。
閃燃點162-164°C c) 2-(4_氣苯基）·6-羥基·1·苯基-1-1H-苯幷咪唑 根據共同操作指令7，藉著2-(4-氣苯基）-6 -甲氧基-1-苯 基·1Η_苯幷咪唑的反應而獲得。
閃燃點246-250°C 6-[[2_(4-氣苯基苯基_1H•苯幷咪唑_6ι基]氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令8，藉著使2-(4-氯苯基）-6-羥基-1-苯 基-1-1H -苯幷咪唑與6_溴己酸甲酯反應而獲得。 閃燃點8 6 - 8 7 °C 實例8 4 6-[[2-(4-氯苯基）_〗·苯基_1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸 異丙酯 根據共同操作指令8，藉著使2-(4-氯苯基）_6_羥基-i·苯 基-1-1H·苯幷咪唑與6•溴己酸異丙酯反應而獲得。
閃燃點124-126°G -95- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ---------訂---------線* 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 _________B7_ 五、發明說明（93 ) 實例8 5 ό-[[2-(4-氯苯基）·；[_苯基-1H•苯幷咪唑-6_基]氧基]己酸 根據共同操作指令9，藉著6-[[2-(4-氯苯基）-1-苯基-1H-苯并咪峻-6-基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 ^-NMR (D6-DMSO) ： (^=1.35-1.48 ppm m (2H) ; 1.50-L62 m (2H) ; 1.64-1.77 m (2H) ; 2.23 t (J=7.5赫茲，2H) ; 3.91 t (J=7.5赫兹，2H) ; 6·64 d (J=2赫茲，1H) ; 6.96 dd (J=10, 2赫兹， 1H) ; 7.38-7.50 m (6H) ; 7.52-7.65 m (3H) ; 7.70 d (J=10赫兹， 1H) 〇 實例8 6 6-[[2-(4 -氯苯基）·1_苯基_1Η·苯幷咪唑-6-基]氧基]己-1-醇 根據共同操作指令11，藉著6-[[2-(4·氯苯基）-1-苯基-1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 ^-NMR (CDC13) ： ά =1.38-1.68 ppm m (6H) ; 1.74-1.85 m (2H) ; 3.67 t (寬的）(J=7.5赫茲，2H) ; 3.94 t (J=7.5赫茲，2H); 6.68 d (J=2赫茲，1H) ; 6.98 dd (J=10, 2赫茲，1H) ; 7.22-7.35 m (5H) ; 7.47 d (J=8赫茲，2H) ; 7.49-7.59 m (2H) ; 7.73 d (J=10赫 茲，1H)。 實例8 7 6-[[2-(3-甲苯基）-1-苯基_111_苯幷咪唑_6-基]氧基]己酸 甲酯 a) 6-甲氧基-2-(3-甲苯基）·1-苯基·1Η-苯幷咪唑根據共同 操作指令4 ’藉著使4 -甲氧基-Ν2 -苯基-鄰-苯二胺與乙基_ -96- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注咅心事項再填寫本頁) ώψ J---------MW. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 _______B7__ 五、發明說明（94 ) 3 -甲基亞胺苄酸酯鹽酸鹽（根據：DeW〇lfe和Augustine; j Org· Chem·; 30; 699來產製）反應而獲得。
閃燃點156- 158°C b)6-羥基-2-(3 -甲苯基）-1•苯基_ih-苯幷咪唑 根據共同操作指令7，藉著6 -甲氧基-2-(3 -甲苯基）-1-苯 基-1H-苯幷咪唑的反應而獲得。 W-NMR (D6-DMS0) : d =2.23 ppm s (3H) ; 6.52 d (J=2赫茲， 1H) ’· 6.80 dd (J=l〇, 2赫茲，1H) ; 7.18 s (寬的）(3H) ; 7.35-7.52 m (3H) ; 7.50-7.63 m (4H) ; 9·28 s (寬的)(1H)。 6-[[2-(3·甲苯基苯基_1H_苯幷咪唑_6•基]氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令8，藉著使6 -羥基- 2- (3 -甲苯基）-1-苯 基-1H-苯幷咪唑與6-溴己酸甲酯反應而獲得。 閃燃點8 2 - 8 4 °C 實例8 8 6·[[2-(3·甲苯基）_1_苯基-1H-苯幷咪唑-6·基]氧基]己酸 異丙酯 根據共同操作指令8，藉著使6-羥基- 2- (3 -甲苯基）-1-苯 基-1H-苯幷咪唑與6-溴己酸異丙酯反應而獲得。 iH-NMR (CDC13) : d =1.22 ppm d (J=7.5赫茲，611);1.38-1.56 m (2H) ; 1·62·1·85 m (4H) ; 2.30 t (J=7.5赫茲，2H) ; 2.30 s (3H) ; 3.93 t (J=7.5赫兹，2H) ; 5.00 sp (J=7.5赫茲，1H) ; 6.68 d (J=2赫茲，1H) ; 6.95 dd (J=10, 2赫茲，1H) ; 7.13 s (寬的)(3H); 7.31 dd (J=8, 2赫茲，2H) ; 7.42-7.57 m (4H) ; 7.76 d (J=10赫兹， -97- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------^--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) l287〇〇5 A7
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（95 ) 1H) 〇 實例8 9 6·[[2-(3-甲苯基）-1苯基_111_苯幷咪唑_6_基]氧基]己酸 根據共同操作指令9，藉著6-[[2-(3 -甲苯基）-1-苯基-1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 ^-NMR (D6-DMSO) ： ^=1.35-1.49 ppm m (2H) ; 1.50-1.63 m (2H) ; 1.64-1.78 m (2H) ; 2.22 t (J=7.5赫兹，2H) ; 2.24 s (3H) ;3.92 t (J=7.5赫茲，2H) ; 6.62 d (J=2赫茲，1H) ; 6.95 dd (J=10, 2赫茲，1H) ; 7.18 s (寬的)(3H) ; 7·37·7·42 m (3H) ; 7.51-7.65 m (3H) ; 7.67 d (J=10赫茲，1H) ; 11.90 s (寬的)(1H)。 實例9 0 6_[[2·(3·甲苯基）-l_苯基-1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己· 1-醇 根據共同操作指令11，藉著6-[[2-(3-甲苯基）-1-苯基· 1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 閃燃點9 2 - 9 4 °C 實例9 1 6_[[2-(4 -甲私基）-1-苯基-1H -苯幷味峻-6-基]氧基]己酸 甲酯 a)6 -甲氧基-2_(4 -甲苯基）_1_苯基·1Η_苯幷咪唑 根據共同操作指令4，藉著使4 -甲氧基-Ν2 -苯基·鄰-苯二 胺與乙基-4-甲基亞胺苄酸酯鹽酸鹽（根據：DeWolfe和 Augustine; J· Org. Chem·; 30; 699 來產製）反應而獲得。
閃燃點150- 152°C •98- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------訂---------. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（96) b)6_羥基- 2·(4_甲苯基）-1_苯基·1H -苯幷咪唑 根據共同操作指令7，藉著6 -甲氧基-2-(4 -甲苯基）-1-苯 基-1 Η ·苯幷咪唑的反應而獲得。
閃燃點257-264°C 6-[[2·(4-甲苯基）_〗-苯基苯幷咪唑-6•基]氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令8，藉著使6·羥基-2-(4 -甲苯基）·1_苯 基-1Η -苯幷咪唑與6 -溴己酸甲酯反應而獲得。 閃燃點99_l〇2°C 實例92 6-[[2-(4 -甲苯基）-1_苯基“η -苯幷咪竣-6-基]氧基]己酸 異丙酯 根據共同操作指令8，藉著使6-羥基_2-(4 -甲苯基）-1-苯 基-1H-苯幷咪唑與6_溴己酸異丙酯反應而獲得。 閃燃點107- 109°C 實例9 3 6-[[2-(4 -甲苯基）_；!•苯基-1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸 根據共同操作指令9，藉著6-[[2_(4-甲苯基）_1_苯基·1Η· 苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 ^-NMR (D6-DMSO) ： ά =1.33-1.49 ppm m (2H) ; 1.50-1.62 m (2H) ; 1.64-1.77 m (2H) ; 2·22 t (J=7.5赫兹，2H) ; 2·30 s (3H) ;3.90 t (J=7.5赫茲，2H) ; 6.62 d (J=2赫茲，1H) ; 6·94 dd (J=10, 2赫茲，1H) ; 7.15 d (J=8赫茲，2H) ; 7.36 d (J=8赫茲，2H) ; 7.40 dd (J=8，1·5 赫茲，2H) ; 7.52-7.62 m (3H) ; 7.68 d (J=10 赫茲， -99- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ------------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（97 ) 1H) 〇 實例94 6-[[2-(4_甲苯基）-1·苯基-1H_苯弁咪峻基]氧基]己_ 1-醇 根據共同操作指令11 ’藉著6·[[2_(4 -甲苯基）-1_苯基一 1H -苯幷咪峻-6·基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 閃燃點150- 152°C 實例9 5 6-[[1·苯基-2-(4·ρ比淀基）-1Η·苯幷咪峻-基]氧基]己酸 甲酯 a) 6 -甲氧基-1·苯基-2-(4-吡啶基）-ΐΗ-苯幷咪唑 將0.4克4 -甲氧基-Ν2 -苯基-鄰-苯二胺溶解於8毫升ν，Ν-二甲基甲醯胺中，並將該溶液與0.7克乙基_2_乙氧基-1，2-二氫ρ奎琳_1_瘦酸g旨和0.34克異於驗酸混合。在1 下授 拌1 6小時’在冷卻之後與水混合，利用醋酸乙g旨萃取三次 ’以飽和的氯化鈉溶液沖洗混合的有機相，在硫酸鋼上脱 水，並在眞空中藉著蒸發濃縮之。在矽膠上層析純化之後 ，將醯胺溶解於5毫升6 N含水的氫氣酸中，並迴流3小時。 在冷卻之後’在飽和的碳酸氫納溶液中擾拌，以醋酸乙酉旨 萃取三次，以飽和的氯化鈉溶液沖洗混合的萃取物，在硫 酸鈉上脱水，並在眞空中藉著蒸發濃縮之。 W-NMR (CDC13) : d =3_80 ppm s (3H) ; 6·66 ppm d (J=2赫茲 ，1H) ; 7.02 dd (J=10, 2赫茲，1H) ; 7.32-7.38 m (2H) ; 7_42 dd (J=8, 1.5赫茲，2H) ; 7.54-7.62 m (3H) ; 7.79 d (J=10赫茲 1H); • 100 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -ϋ ϋ I 一： 口，· I I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
線鑛· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 _—- _B7__ 五、發明說明（98 ) 8.53 d (寬的)(J=6赫茲，2H)。 b)6 -羥基-1·苯基_2·(4_吡啶基）_1H_苯并咪唑 根據共同操作指令7，藉著6 -甲氧基-1-苯基- 2- (4 -吡啶基 )-1Η-苯幷咪唑的反應來產製。 W-NMR (CD3〇D) : β=6·52 ppm d (J=2赫茲，1H) ; 6.82 dd (J=10, 2赫茲，1H) ; 7.28-7.33 m (2H) ; 7.39 dd (J=8, 1.5赫茲， 2H) ; 7.49·7·57 m (4H) ; 8.40 d (寬的）(J=6赫茲，2H)。 6-[[1-苯基-2-(4-吡啶基）-111-苯幷咪唑-6_基]氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令8，藉著6-羥基苯基_2-(4-吡啶基）_ 1H -本幷味峻的反應來產製。 閃燃點100_ l〇3°C 實例9 6 6-[[1-苯基-2-(4-吡啶基）-111-苯并咪唑_6_基]氧基]己酸 根據共同操作指令9，藉著6·[[1-苯基-2-(4-吡啶基）·1Η_ 苯幷咪峻-6-基]氧基]己酸甲酯的反應來產製 閃燃點160- 162Χ： 實例9 7 6-[(1，2-聯苯基_5_硝基-1Η_苯幷咪唑基）氧基]己酸甲酯 a) 1，2 -聯苯基-6 -羥基· 5 -硝基_ 1 Η -苯幷咪唑 b) l，2 -聯苯基_6_羥基硝基-1Η_苯幷咪唑 c) l，2_聯苯基·6_羥基-5,7_二硝基_111_苯弁咪唑 將5克1，2 -聯苯基_6_羥基_111-苯并咪唑溶解於45毫升冰 醋酸中，並在10-15t下與在15毫升水中之167克亞硝酸 -101 - 本紙張尺度適时國國家標準（CNS)A4規格⑽x 297公餐)--------^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
\ 1287005 A7 B7 五、發明說明（' , 鋼的溶液逐滴混合。容許在冰浴中攪拌2小時，然後在2 〇 °C下攪摔2小時，在眞空中藉著蒸發濃縮該反應混合物，並 在石夕膠上藉著層析法純化之。 a) ^-NMR (CDC13) : ^=6.83 ppm s (1H) ; 7.25-7.44 m (5H) ;7·52_7·60 m (5H) ; 8.66 s (1H) ; 10.78 s (1H)。 b) h-NMR (D6-DMSO) : d =7.05 ppm d (J=10赫茲，1H); 7.30-7.53 m (10H) ; 7.82 d (J=10赫兹，1H) ; 10.83 s (1H)。 c) ^-NMR (D6-DMSO) ： ά =7.32-7.58 ppm m (10H) ; 8.67 s (1H) 〇 6-[(l，2 -聯苯基-5-硝基-1H_苯幷咪唑-6·基）氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令8，藉著使1，2 -聯苯基-6 -羥基-5 -硝基-1H-苯幷咪唑與6-溴己酸甲酯反應而獲得。 閃燃點123°C 實例9 8 6-[(1，2-聯苯基-5 _硝基-1H-苯幷咪唑-6-基）氧基]己酸異 丙酯 根據共同操作指令8，藉著使1，2 -聯苯基-6 -羥基-5 ·硝基-1H-苯弁咪唑與6-溴己酸異丙酯反應而獲得。 閃燃點115-117°C 實例9 9 6-[(1，2-聯苯基-7-硝基-1H-苯幷咪唑·6-基）氧基]己酸甲 酯 根據共同操作指令8，藉著使1，2-聯苯基-6-羥基-7·硝基- -102- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 裝----- ---訂--- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 ----------Β7 ____五、發明說明（1〇0 ) 1 Η-苯幷咪唑與6_溴己酸甲酯反應而獲得。 閃燃點110-112Ό 實例100 6-[(1，2-聯苯基-7-硝基-1Η-苯幷咪唑_6_基）氧基]己酸異 丙酉旨 根據共同操作指令8，藉著使1，2-聯苯基-6-羥基-5-硝基-1Η-苯并咪唑與6_溴己酸異丙酯反應而獲得。 閃燃點8 8 °C 實例101 6-[(7-胺基-1,2-聯苯基-1H-苯幷咪唑-6·基）氧基]己酸甲酯 在5 0 °C和常壓下，在高壓消毒器中，利用阮内鎳在乙醇 中將340毫克的6-[(1，2·聯苯基_7_硝基-1H -苯幷咪唑- 6-基）氧基]己酸甲酯氫化。在氫吸收結束之後，濾掉催化劑 ，並在眞空中藉著蒸發濃縮之。 閃燃點113-115°C 實例102 6-[(7-胺基-1，2-聯苯基-1H-苯幷咪唑-6-基）氧基]己酸異 丙酯 以類似在實例101中指示的指令，藉著6-[(1，2-聯苯基-7-硝基-1H-苯幷咪唑-6-基）氧基]己酸異丙酯的反應而獲得。 b-NMR (CDC13) : d =1.22 ppm d (J=7.5赫茲，611);1.43-1.88 m (6H) ; 2.30 t (J=7.5赫茲，2H) ; 4.04 t (J=7.5赫茲，2H); 5.00 sp (J=7.5赫茲，1H) ; 6.97 d (J=7.5赫茲，1H) ; 7·20_7·33 m (4H) ; 7.42-7.53 m (7H)。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) " ϋ ϋ ί> ---訂----- 線 -103- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1287005 A7
五、發明說明（1G1 ) 實例103 6-[(5,7-二硝基·ι，2-聯苯基-1H-苯幷咪唑-6-基）氧基]己 酸甲酯 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁} 根據共同操作指令8，藉著使5，7 -二硝基-1，2 _聯苯基-6 -羥基-1H-苯幷咪唑與6-溴己酸甲酯反應而獲得。 閃燃點8 8 _ 9 1。(： 實例104 6-[(5,7 -二硝基_1，2_聯苯基_1H -苯幷咪唑-6-基）氧基]己 酸異丙酯 根據共同操作指令8，藉著使5，7 -二硝基_ 1，2 -聯苯基-6 -羥基-1 Η _苯幷咪唑與6 -溴己酸異丙酯反應而獲得。 閃燃點9 2 - 9 3 °C 實例105 6_[[5-(乙醯胺基）-12-聯苯基-1H-苯幷咪唑-6-基）氧基] 己酸甲酯 a) 5·氟-2,4·二硝基酚 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 將〇·41克1，3_二氟_4,6·二硝基苯溶解於8毫升0.5Ν含水 的氫氧化鋼溶液中，並迴流2小時。在冷卻之後，以水稀釋 ’並利用二乙醚萃取三次。藉著加入1 Ν氫氯酸使液相變成 酸性，並以二乙醚萃取。在硫酸鈉上將有機相脱水，並在 眞空中藉著蒸發濃縮之。 i-NMR (CDC13) : d =7.10 ppm d (J=12赫茲，1Η) ; 9·03 d (J=8赫茲，1H) ; 11.10 s (1H)。 b) 2，4 ·二硝基_ 5 ·羥基聯苯胺 -104- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 _____ _B7__ _ 五、發明說明（102 ) 將100微升苯胺加至在〇·5毫升乙醇中包含50亳克5•氟_ 2，4 -二硝基酚的懸浮液中，容許攪拌3 〇分鐘，然後容許靜 置1 5小時。將其抽乾，以丨N含水的氫氣酸沖洗固體，並在 眞空中脱水。 h-NMR (CDC13) : d =6.58 ppm s (1H) ; 7.31 d (J=i 〇赫茲， 2H) ; 7.39 dd (J=10, 1 〇 赫茲，1H) ; 7.51 dd (J=l〇, i 〇 赫兹， 2H) ; 9.20 s (1H) ; 9.90 s (寬的）（1H) ; 10.97 s (寬的)(1H)。 c) 醋酸_(2,4_二硝基-5-苯胺基）苯酯 將〇·11毫升醋酸酐加至在1毫升吡啶中之275亳克2,4_二硝 基-5_幾基聯苯胺中，並容許在冰浴上攪拌3〇分鐘，然後 在2 0 C下揽掉1小時以上。在以醋酸乙酿稀釋之後，以冰 冷的1N含水氫氣酸沖洗三次，以飽和含水的碳酸氫鉀溶液 沖洗一次，在硫酸鈉上脱水，並在眞空中藉著蒸發濃縮之。 H_NMR (CDCI3) ·· d =2.34 ppm s (3H) ; 6.80 s (1H) ; 7.32 d (J=10 赫茲，2H) ; 7.40 dd (J=10，10 赫茲，ιΗ) · 7 52 dd (J=10, 10 赫茲，2H) ’· 9.21 s (1H) ; 9.95 s (寬的）（1H)。 d) 醋酸-(1，2-聯苯基-6-羥基-1 H-苯幷咪唑_ 5 _基）醯胺 根據共同操作指令1 ’藉著醋酸-(2,4_二硝基_5_苯胺基）苯 酉旨的反應’以及後績根據共同操作指令3，利用原苯甲酸三 甲酯的反應而獲得。 ^-NMR (CDCI3) : ^=2.26 ppm s (3H) ； 6.88 s (1H) ； 7.22- 7.36 m (5H) ; 7.42-7.53 m (5H) ; 7·61 s (ιΗ) ; 8 43 s (寬的) (1H)。 6-[[5_(乙醯胺基）-l，2 -聯苯基_1H -苯幷咪唑_6 -基）氧基] •105- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
1287005 A7 ----------B7__ 五、發明說明（1〇3 ) 己酸甲酯 根據共同操作指令8，藉著使醋酸聯苯基_6_羥基_ 1H-苯幷咪唑_5_基）醯胺與6_溴己酸甲酯反應而獲得。 閃燃點128- 130°C 實例106 6-[[5-胺基·ι，2_聯苯基_1H-苯并咪唑基）氧基]己酸異 丙酉旨 根據共同操作指令1，藉著6 _ [(丨，2 _聯苯基_ 5 _硝基_ i H •苯 幷咪唑-6-基）氧基]己酸異丙酯的反應而獲得。 H-NMR (CDC13) : 4=1.23 ppm d (J=7.5 赫茲，611);1.47-1.90 m (6H) ; 2.32 t (J=7.5赫兹，2H) ; 3.95 t (J=7_5赫兹，2H); 5.02 sp (J=7.5赫兹，1H) ; 6.60 s (1H) ; 7.20 s (1H) ; 7.22-7.33 m (5H) ; 7.43-7.58 m (5H) 〇 實例107 6_[[5_[[(4_溴苯基）磺醯基]胺基]_12_聯苯基_1H -苯幷 咪唑-6·基]氧基]己酸異丙酯 根據共同操作指令I3，使6_[(5_胺基聯苯基 苯幷咪唑-6-基）氧基]己酸異丙酯與4 -溴苯磺醯氯反應。 閃燃點173- 175。0 實例108 6-[(5-胺基-1，2-聯苯基-111-苯幷咪唑-6-基）氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令1，藉著6-[(1，2-聯苯基硝基_1Η-苯 幷咪唑-6-基）氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 h-NMR (CDC13) : 6=1.48-1.88 ppm (6Η) ; 2,36 t (J=7.5赫 -106- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注咅？事項^填寫本頁}
裝--------訂-I ‘ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 !287〇〇5 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 —---------—B7 ___ 五、發明說明（1〇4 ) 茲，2H，CH2=CO) ; 3.67 s (3H) ; 3.94 t (J=7.5 赫茲，2H); 6.60 s (1H) ; 7.21 s (1H) ; 7.22-7.35 m (5H) ; 7.43-7.59 m (5H) 〇 實例109 6-[[5-[[(4 -氯苯基）磺醯基]胺基]_12_聯苯基-1H苯弁 咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令13，使6_[(5-胺基-1，2·聯苯基-1H-
苯幷咪唑-6-基）氧基]己酸甲酯與仁氯苯磺醯氯反應。 閃燃點157- 159°C 實例110 6·[[5-[[(4 -氣苯基）磺醯基]胺基]_12聯苯基_1H苯幷 咪唑-6-基]氧基]己酸異丙酯 根據共同操作指令13，使6_[(5-胺基^，之-聯苯基·1H_ 苯幷咪唑-6-基）氧基]己酸異丙酯與4_氣苯磺醯氣反應。 閃燃點158- 159°C 實例111 6·[[5-[[(4 -氯苯基）磺醯基]胺基卜12_聯苯基_1H_苯弁 咪峻-6-基]氧基]己酸 根據共同操作指令9，藉著6-[[5 — [[(4-氯苯基）磺醯基]胺 基]-1，2 -聯苯基-ih_苯幷咪唑-6_基]氧基]己酸甲酯的反 應而獲得。 閃燃點201-203X： 實例112 6-[[1，2-聯苯基-5-[[(3·甲苯基）磺醯基]胺基]-1H-苯幷 -107- 本紙張尺度_巾國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱）
1287005 A7 五、發明說明（1Q5 咪峻-6-基]氧基]己酸異丙酯 根據共同操作指令1 3，使6 _ [ ( 5 ·胺基_ ；[，2 _聯苯基-1 H _ 苯幷咪峻-6-基）氧基]己酸異丙酯與3_甲基苯磺醯氯反應。 閃燃點149_151°C 實例113 6_[[1，2_聯苯基_5-[[(4_甲苯基）磺醯基]胺基]-1H-苯弁 咪唑-6·基]氧基]己酸異丙酯 根據共同操作指令1 3，使6 - [( 5 _胺基-1，2 _聯苯基-1 Η -苯幷咪峻_6_基）氧基]己酸異丙酯與4_甲基苯磺醯氯反應。 閃燃點139_141°C 實例114 6-[[1，2·聯苯基-5- [[(4_甲氧苯基）磺醯基]胺基]-1H -苯 幷咪峻-6 -基]氧基]-己酸異丙酯 根據共同操作指令13，使6·[(5·胺基-1，2-聯苯基-1Η-苯幷咪唑_6_基）氧基]己酸異丙酯與4 -甲氧基苯磺醯氯反應。 H-NMR (CDC13) : d =1.25 ppm d (J=7.5赫茲，611);1.35-1.45 m (2H) ; 1.59-1.73 m (4H) ; 2.30 t (J=7.5赫茲，2H) ; 3.72 t (J=7.5赫茲，2H) ; 3.80 s (3H) ; 5.02 sp (J=7.5赫茲，1H) ; 6·50 s (1H) ; 6.85 d (J=10赫茲，2H) ; 6_99 s (1H) ; 7.25-7.35 m (5H); 7·45·7·52 m (5H) ; 7.74 d (J=10赫茲，2H) ; 7.99 s (1H)。 實例115 6-[[1，2·聯苯基三氟甲基）苯基]磺醯基]胺基]_ 111_苯弁咪唑-6-基]氧基]己酸異丙酯 根據共同操作指令13，使6·[(5_胺基-1，2_聯苯基·1Η- -108- ‘紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） C請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 丨^-------- 線# 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 106 五、發明說明（） 苯幷米唑-6-基）氧基]己酸異丙酯與4-(三氟甲基）苯磺醯氯 反應。 閃燃點170-171X： 實例116 6_[[5_[[[4-(乙醯胺基）苯基]磺醯基]胺基]·12_聯苯基· 1H-苯幷咪唑_6·基]氧基]己酸異丙酯 根據共同操作指令13，使6-[(5_胺基u-聯苯基_1H-
苯幷咪唑-6-基）氧基]己酸異丙酯與4-(乙醯胺基）苯磺醯氯 反應。 閃燃點100· 102°c 實例117 6 [[5_[[雙（3_氣琴基）續醯基]胺基卜ι，2_聯苯基-1H -苯 并咪唑-6-基]氧基]己酸異丙酯 根據共同操作指令13，使6-[(5-胺基_1，2_聯苯基_1H_ 苯幷咪唑-6·基）氧基]己酸異丙酯與3-氯苯磺醯氣反應。 閃燃點163- 167°C 實例118
6·[[1，2 -聯苯基-5·[(丙續醯基）胺基]-1H -苯弁咪吐-6_基 ]氧基]己酸異丙酯 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 根據共同操作指令13 ,使6-[(5-胺基-1，2_聯苯基-：[11· 苯幷咪咬-6-基）氧基]己酸異丙酯與丙烷磺醯氣反應。 閃燃點126_ 128°C 實例119 6_[[5·[(苄磺醯基）胺基]-12-聯苯基-1H -笨幷味峻_6基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格⑽χ 297公爱 -109 1287005 A7 -----------B7___ 五、發明說明（107 ) ]氧基]己酸異丙酯 根據共同操作指令I3，使6·[(5·胺基-1,2-聯苯基-1H-苯弁味峻-6-基）氧基]己酸異丙酯與苯甲烷磺醯氣反應。 閃燃點 137_ 138。(： 實例120 4_[(1，2-聯苯基_1Η_苯幷咪唑_6_基]氧基]甲基苯甲酸甲酯 根據共同操作指令8，藉著使丨，、聯苯基-6_羥基-1Η_苯幷 味峻與4_(溴甲基）·苯甲酸甲酯反應來產製。 閃燃點 180- 184。(： 實例121 4-[(1，2 -聯苯基-苯幷咪唑-6-基]氧基]甲基苯甲酸 根據共同操作指令9，藉著4-[(1，2-聯苯基-1Η-苯幷咪唑_ 6-基]氧基]甲基苯甲酸甲酯的反應來產製。 h-NMR (D6-DMSO) : β=5.12 ppm s (2Η) ; 6.76 d (J=2赫兹， 1H) ; 7.04 dd (J=l〇, 2赫茲，1H) ; 7.30-7.63 m (12H) ; 7.70 d (J=l〇赫茲，1H) ; 7.89 d (J=8赫茲，2H)。 實例122 4-[[l-(3 -甲苯基）-2_苯基_1H-苯幷咪唑-6_基]氧基]甲基 苯甲酸甲酯 根據共同操作指令8，藉著使6-輕基-1-(3 -甲苯基）-2 -苯 基-1H -苯幷咪唑與4-(溴甲基）苯甲酸甲酯反應來產製。 閃燃點138_142°C 實例123 4-[[1-(4 -甲苯基）-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]甲基 110· ^紙張尺度通用中國國家標準（CNS)A4規格⑽X 297公爱） " ---— C請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} -________ 訂----- 線· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製
1287005 五、發明說明（ 苯甲酸甲酯
根據共同操作指令8 ’精著使6_輕基-^(仁甲苯基）_2苯 基-1H-苯幷咪唑與4-(溴甲基）苯甲酸甲酯反應來產製。 閃燃點145_148°C 實例124 2-[2-[(1，2-聯苯基-1H_苯幷咪唑_6_基）氧基]乙氧基]乙 酸-第三-丁酯 將0.2克[(1，2·聯苯基·1Η -苯幷咪峻_6_基）氧基]乙_卜 醇懸浮於1.7毫升甲苯和0.7毫升四氫呋喃中。在其中加入 0.1毫升溴乙酸-第三_丁酯、13毫克硫酸氫四丁銨和145 毫升3 2 %的氫氧化鈉溶液，並容許攪拌4 8小時。加入另外 的0.1毫升溴乙酸-第三-丁酯和13毫克硫酸氫四丁銨，並 將該混合物置於超音波浴中48小時。然後以水稀釋，並以 甲苯萃取三次。以水和飽和的氯化鈉溶液沖洗混合的有機 相，在硫酸鈉上脱水，並在眞空中藉著蒸發濃縮之。在石夕 膠上層析該殘餘物。 b-NMR (CDC13) ·· (^=1.43 ppm s (9Η) ; 3.91 t (J=6赫茲，2Η) ;4.10 s (2H) ; 4·17 t (J=6赫茲，2H) ; 6.75 d (J=2赫茲，1H); 7.00 dd (J=10，2赫兹，1H) ; 7.24-7.36 m (5H) ; 7.45-7.56 m (5H) ; 7.76 d (J=10赫茲，1H)。 實例125 2-[2_[(1，2-聯苯基-111-苯幷咪唑-6-基）氧基]乙氧基]乙酸 將50毫克2-[2-[(l，2-聯苯基-1H-苯幷咪唑-6_基）氧基] 乙氧基]乙酸-第三-丁酯溶解於〇·5毫升三氟乙酸中，並攪 -111 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) • 裝·丨丨丨丨丨丨·訂-丨丨丨丨丨丨_. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 --- --B7 五、發明說明（1〇9 ) 拌4 8小時。然後，以水稀釋並以醋酸乙酯萃取三次。以飽 和的氣化鈉溶液沖洗混合的有機相，在硫酸鈉上脱水，並 在眞空中藉著蒸發濃縮之。在矽膠上層析該殘餘物。 閃燃點134- 136°C 實例126 2_[2_[(1，2_聯苯基-1H -苯幷咪唑_6 -基）氧基]乙氧基]乙 酸甲酯 將35毫克2-[2-[(1，2 -聯苯基-1H_苯幷咪唑-6-基）氧基] 乙氧基]乙酸溶解於0.4毫升N，N_二甲基甲驢胺中，並與 2 9亳克破酸铯和5 0微升甲基碘混合。擺拌2 〇小時，然後在 眞空中藉著蒸發濃縮，並在矽膠上層析之。 h-NMR (CDC13) : β=3·73 ppm s (3H) ; 3.93 t (J=6赫茲，2H) ;4·18 t (J=6赫茲，2H) ; 4.25 s (2H) ; 6.73 d (J=2赫茲，1H); 7.00 dd (J=10，2赫茲，1H) ; 7.25-7.42 m (5H) ; 7.46·7·58 m (5H) ; 7.77 d (J=10赫茲，1H)。 實例127 3_[2-[(l，2 -聯苯基-1H_苯幷咪峻-6-基）氧基]乙氧基]丙 酸-第三·丁酯 將0.2克[(1，2_聯苯基-1H -苯并咪唑-6·基）氧基]乙·ΐ-醇懸浮於1.7毫升甲苯和0.7毫升四氫吱喃中。在其中加入 60微升丙晞酸第三·丁酯、13毫克硫酸氫四丁銨和1.45毫 升3 2%的氫氧化鈉溶液，並容許攪拌48小時。加入另外的 60微升丙烯酸-第三-丁酯和13毫克硫酸氲四丁銨，並將該 混合物置於超音波浴中4 8小時。然後以水稀釋，並以甲笨 -112- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ----- 訂----- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制农 —- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 --____B7_____ 五、發明說明（110 ) 萃取三次。以水和飽和的氣化鈉溶液沖洗混合的有機相， 在硫酸鈉上脱水，並在眞空中藉著蒸發濃縮之。在矽膠上 層析該殘餘物。 i-NMR (CDCI3) : 4=1·45 ppm s (9H) ; 2.52 t (J=8赫茲，2H) ;3.73-3.84 m (4H) ; 4.10 t (J=6赫茲，2H) ; 6.72 d (J=2赫茲， 1H) ; 6·99 dd (J=10, 2赫兹，1H) ; 7.22-7.83 m (5H) ; 7.45_7·57 m(5H) ; 7.75 d (J=10赫茲，1H)。 實例128 3-[2-[(1，2·聯苯基-1 H-苯幷咪唑-6-基）氧基]乙氧基]丙酸 將50毫克3-[2-[(1，2-聯苯基-1Η-苯幷咪唑-6-基）氧基] 乙氧基]丙酸-第三-丁酯溶解於0.5毫升三氟乙酸中，並攪 拌1 5小時。然後，以水稀釋並以醋酸乙酯萃取三次。以飽 和的氯化鈉溶液沖洗混合的有機相，在硫酸鈉上脱水，並 在眞空中藉著蒸發濃縮之。在矽膠上層析該殘餘物。 A-NMR (D6-DMSO) : β =2.26 ppm t (J=8赫茲，211);3.60· 3.70 m (4H) ; 3·98·4·06 m (2H) ; 6·65 d (J=2赫茲，1H) ; 6.94 dd (J=10, 2赫茲，1H) ; 7.30-7.62 m (10H) ; 7.68 d (J=10赫茲，1H)。 實例129 3-[2_[(1，2·聯苯基-1H-苯幷咪唑-6_基）氧基]乙氧基]丙 酸甲酯 將35毫克3-[2-[(1，2-聯苯基-1H·苯幷咪唑-6-基）氧基] 乙氧基]丙酸溶解於0.4毫升N，N -二甲基甲醯胺中，並與 28毫克碳酸铯和5 0微升甲基碘混合，並攪拌30小時。然後 以水稀釋並以醋酸乙酯萃取三次。以飽和的氯化鈉溶液沖 -113- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） r!.!!!!^--------訂---------Φ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Ϊ287005 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 、發明說明（111 ) 洗混合的有機相，在硫酸鈉上脱水，並在眞空中藉著蒸發 濃縮之。在矽膠上層析該殘餘物。 閃燃點9 1 _ 9 3 °C 實例130 3·[3-[(1，2 -聯苯基-1H_苯幷咪唑-6-基）氧基]乙氧基]丙 酸-第三-丁酯 將0·2克3-[(1，2 -聯苯基·1Η·苯幷咪峻_6 -基）氧基]丙· 1-醇懸浮於1.7毫升甲苯和0.7毫升四氫呋喃中。在其中加 入60微升丙烯酸-第三丁酯、13亳克硫酸氫四丁銨和147 耄升3 2 %的氫氧化鈉溶液，並容許攪拌4 8小時。加入另外 的60微升丙烯酸-第三-丁酯和13亳克硫酸氫四丁銨，並將 讀混合物置於超音波浴中4 8小時。然後以水稀釋，並以甲 苯萃取三次。以水和飽和的氣化鈉溶液沖洗混合的有機相 ，在硫酸鈉上脱水，並在眞空中藉著蒸發濃縮之。在矽膠 上層析該殘餘物。 ^ 閃燃點95-98°C 實例131 (£/2)-5-(1，2-聯苯基-11苯幷咪唑-6-基）戊_4-烯酸甲酯 &)1，2-聯苯基-6-甲基-111-苯幷咪唑 ^ 根據共同操作指令i，在55毫升乙醇中氫化5 ^克夂甲基 -2-硝基聯苯胺。根據共同操作指令3，使粗產物與原苯甲 酸三甲酯反應。 閃燃點134- 136X： b)l，2-聯苯基-1H_苯幷咪唑-6_醛 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 裝----- ---訂--- ♦ -114 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 ___B7 ___五、發明說明（112 ) 將1克1,2-聯苯基-6·甲基-1H-苯幷咪唑懸浮於31亳升 40%的硫酸中，並與13.5克硝酸銨鈽混合。容許在80°C下 攪摔2.5小時，冷卻至2 0 °C，並小心地在飽和含水的碳酸 氫鈉溶液中攪摔。以醋酸乙酯萃取該混合物三次，以飽和 含水的氯化鈉溶液沖洗混合的萃取物，在硫酸鈉溶液上脱 水，並在眞空中蒸發至無水的狀態。在碎膠上層析該殘餘 物0 W-NMR (CDC13) : d =7.30-7.42 ppm m (5H) ; 7.50-7.66 m (5H) ; 7.81 d (J=2赫茲，1H) ; 7.89 dd (J=8, 2赫茲，1H) ; 8.00 d (J=8赫茲，1H) ; 10.05 s (1H)。 (E/Z)-5_(l，2·聯苯基·1Η·苯幷咪唑-6-基）戊-4-烯酸甲酯 根據共同操作指令12，藉著使1,2-聯苯基-1Η-苯幷咪唑_ 6-醛與溴化3-羧丙基三苯燐反應而獲得。 W-NMR (CDC13) : d =2.40-2.71 ppm m (4Η) ; 3.68 (3.66)分 別在 s處（3H) ; 5.56-5.64 (6.12-6.22)分別在 m (1H)處；6·50 d (J=18赫茲，1Η) ; 6.58 d (寬的）(J=12赫茲，1H) ; 7·12 (7.15)分 別在 s (1Η)處（寬的）；7.25-7.40 m (6Η) ; 7.45-7.62 m (5Η); 7.80 (7.83)分別在 d (J=8 赫茲，1H)處。 實例132 E-5-(l，2-聯苯基_ih-苯幷咪唑-6-基）戊-4-烯酸 根據共同操作指令9，藉著（E/Z)-5-(l，2-聯苯基-1H-苯幷 咪唑-6-基）戊_4_烯酸甲酯的反應而獲得。 ^-NMR (CD3OD) ： ci=2.26-2.43 ppm m (4H) ; 6.10-6.21 m (1H) ; 6.45 d (J=18赫茲，1H) ; 7.08 s (1H) ; 7.22-7.52 m (11H) (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) ^裝----- 訂--- # -115- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） 1287005 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（113) ，7.59 d (J=8赫兹，1H)。 實例133 5-(1，2 -聯苯基-111_苯幷咪唑_6_基）戊酸甲酯 根據共同操作指令1，藉著（E/Z)-5-(l，2-聯苯基-1H-苯幷 咪唑-6-基）戊-4_烯酸甲酯的反應而獲得。 ^-NMR (CDC13) ： ά =1.63-1.72 ppm m (4H) ; 2.30-2.39 m (2H) ; 2.68-2.77 m (2H) ; 3·65 s (3H) ; 7.04 s (寬的)(1H) ; 7.17 dd (J=8, 2赫茲，1H) ; 7.25-7.38 m (5H) ; 7.45-7.60 m (5H); 7.79 d (J=8赫兹，1H)。 實例134 5- (1，2-聯苯基-1H·苯幷咪唑-6-基）戊酸 根據共同操作指令9，藉著5-(1,2-聯苯基·1Η_苯幷咪唑-6 -基）戊酸甲酯的反應而獲得。 閃燃點192_ 193Χ： 實例135 (E/Z)_6-(l，2_聯苯基_1Η-苯幷咪唑-6·基）己-5-晞酸甲酯 根據共同操作指令12，藉著使1，2-聯苯基-1Η_苯幷咪唑- 6- 醛與溴化4-羧丁基三苯燐反應而獲得。 ^-NMR (CDCI3) ： ά =1.72-1.88 ppm m (2H) ； 2.20-2.42 m (4H) ; 3·65 (3.67)分別在 s (3H，CH3)處；5.57-5.68 (6.10-6.20) 分別在 m (1H)處；6·48 d (J=18 赫茲，1H) ; 6·56 d (寬的 )(J=12 赫茲，1H) ; 7.12 (7.16)分別在 s (寬的）（1H)處； 7.25-7.38 m (6H) ; 7.45-7.60 m (5H) ; 7·80 (7.84)分另，J 在 d (J=8赫兹，1H)處。 -116- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) -------- 訂---------線
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 ____B7__ 五、發明說明（114 ) 實例136 (£/2)-6-(1，2-聯苯基-111_苯幷咪唑-6_基）己-5-烯酸 根據共同操作指令9，藉著（E/Z)-6_(l，2-聯苯基-1H-苯幷 咪唑-6·基）己_5-烯酸甲酯的反應而獲得。 ^-NMR (CDC13) : ^ =1.74-1.89 ppm m (2H) ; 2.22-2.43 m (4H) ; 5.58-5.68 (6.10-6.22)分別在m (1 Η)處；6·47 d (J=18赫 茲，111);6.55 4(寬的）（1=12赫茲，111);7.11(7.14)分別在8( 寬的）（1H)處；7.25-7.40 m (6H) ; 7·48·7·59 m (5H) ; 7.80 (7.85)分別在(1(7=8赫茲，111)處。 實例137 6-(1，2 -聯苯基-1H -苯幷咪吐-6-基）己酸甲酯 根據共同操作指令1，藉著（E/Z)-6-(l，2-聯苯基-1H_苯幷 咪唑_ 6 ·基）己-5 -烯酸甲酯的反應而獲得。 ^-NMR (CDCI3) : ^ =1.32-1.43 ppm m (2H) ; 1.62-1.74 m (4H) ; 2.31 t (J=7.5赫茲，2H)，· 2·72 t (J=7.5赫茲，2H) ; 3·56 s (3H) ; 7.02 s (寬的）(1H) ; 7.18 dd (J=8, 2赫茲，1Η) ; 7.27-7.38 m (5H) ; 7.45-7.60 m (5H) ; 7.80 d (J=8赫茲，1H)。 實例138 6-(1，2 -聯苯基-1H -苯幷咪峻-6-基）己酸 根據共同操作指令9，藉著6-(1，2-聯苯基-1H-苯幷咪唑一 6 -基）己酸甲酯的反應而獲得。 H-NMR (CDC13) ： ^ =1.30-1.45 ppm m (2H) ; 1.54-1.74 m (4H) ; 2.32 t (J=7.5赫兹，2H) ; 2·70 t (J=7.5赫茲，2H) ; 7·02 s ( 寬的）（1Η) ; 7.20 dd (J=8, 2赫茲，1Η) ; 7.25-7.38 m (5Η) ; 7.42- -117- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） ~裝--------訂--- (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁)
♦ 1287005 A7 B7 五、發明說明（115) 7.60 m(5H) ; 7.81 d (J=8赫茲，1H)。 實例139 (Ε/Ζ)·7-(1，2-聯苯基_1H•苯幷咪唑_6_基）庚-6·烯酸甲酷 根據共同操作指令12，藉著使1，2 -聯苯基- ΙΗ-苯幷咪唑_ 6- 醛與溴化5-羧戊基三苯鳞反應而獲得。 ^-NMR (CDC13) ： ά =1.43-1.55 ppm m (2H) ; 1.58-1.72 m (2H) ; 2·18·2·38 m (4H) ; 3.65 (3.66)分別在 s (3H，CH3)處； 5.58-5.68 (6.12-6.22)分別在 m (1H)處，· 6.45 d (J=18 赫茲， 111);6.54 4(寬的）（！=12赫茲，111);7.12(7.14)分別在8(寬的 )(1H)處；7·26_7·40 m (6H) ; 7.48_7·60 m (5H) ; 7.80 (7.83)分 別在d (J = 8赫兹，1H)處。 實例140 (Ε/Ζ)-7-(1，2·聯苯基-1H-苯幷咪唑-6_基）庚-6-烯酸 根據共同操作指令9，藉著（E/Z)-7-(l，2_聯苯基-1H-苯幷 咪唑-6 -基）庚 6 -烯酸甲酯的反應而獲得。 ^-NMR (D6-DMSO) ： ^=1.40-1.60 ppm m (4H) ; 2.14-2.28 m (4H) ; 6·18·6·30 m (1H) ; 6·50 d (J=l 8 赫茲，1H); 7.07 (7· 12)分別在s (寬的）（1 H)處；7.32-7.64 m (11H) ; 7.70 (7.78)分別在 d (J=8赫茲，1H)處；12.00 s (寬的）（1 H)。 實例141 7- (1，2-聯苯基-1H-苯幷咪唑-6-基）庚酸甲酯 根據共同操作指令1，藉著（E/Z)-7-(l，2-聯苯基-1H·苯幷 味峻·6_基）庚-6-烯酸甲醋的反應而獲得。 1 H-NMR (CDC13) : d =1.30-1.42 ppm m (4Η) ; 1·55-1·70 m -118- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 裝--------訂--------- 爭 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（116) (4H) ; 2.30 t (J = 7.5赫兹，2H)，· 2.68 t (J=7.5赫茲，2H); 3.56 s (3H) ; 7·02 s (寬的）（1H) ; 7.18 dd (J=8, 2 赫兹，1H); 7.28-7.35 m (5H) ; 7.45-7.58 m (5H) ; 7.79 d (J=8赫兹，1H)。 實例142 7-(1，2 -聯苯基- iH -苯幷咪峻_6·基）庚酸 根據共同操作指令9，藉著7-(1，2-聯苯基-1Η-苯幷咪唑_ 6 -基）庚酸甲酯的反應而獲得。 閃燃點99-l〇3°C 實例143 N-(l，2-聯苯基· 1H_苯幷咪唑基）苯磺醯胺 實例144 N·(苯磺醯基）-N_(1，2_聯苯基_1H-苯幷咪唑_5· 基）苯磺醯胺 a)5_胺基-1，2 -聯苯基-1H -苯幷咪唑 根據共同操作指令3，使2,4-二胺基苯胺與原苯甲酸三甲 酯反應。 W-NMR (CDC13) K70 ppm dd (JN7.5, 2赫茲，1H) ; 7 〇6 d (J=7.5赫兹，1H) ; 7.18 d (J=2赫兹，1H)，· 7.28-7.60 m (10H)。 根據共同操作指令13，使5_胺基聯苯基_ih-苯幷 咪唑與苯磺醯氯反應。 143 ··閃燃點 196_205。〇 144 : WNMR (CDC13) K94 ppm dd (J=7 5, 2赫兹，1H) ;7.20 d (J=2赫兹，1H) ; 7·26_8·04 m (21H)。 實例145 3·氯-N-(1，2_聯苯基_1H•苯并咪唑_5_基）苯磺醯胺 實例146 N-[(3_氯苯基）磺醯基]_;^_(1，2_聯苯基· 1H_苯幷 -119- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公髮） f裝-------—訂--- C請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁}
1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（117) 咪峻-5-基）-(3 -氯苯）確醯胺 根據共同操作指令13，使5-胺基-1，2-聯苯基-1H-苯幷 咪唑與3-氣苯磺醯氯反應。
145 :閃燃點 160_162°C 146 : W-NMR (CDC13) ·· 6=6.93 ppm dd (J=7.5, 2赫茲，1H) ;7.25 d (J=2赫茲，m) ; 7.28-7.57 m (13H) ; 7.66 d (寬的）(2H) ;7_90 d (寬的)(2H) ; 8.00 d (寬的)(2H)。 實例147 4-氣-N-(l，2-聯苯基·1Η·苯幷咪唑-5·基）苯磺醯胺 根據共同操作指令13，使5-胺基-1，2·聯苯基-1Η-苯并 咪唑與4·氣苯磺醯氣反應。 iH-NMR (CDC13) : d =6.86 ppm s (寬的）（1Η) ; 7.11 d (J=7.5, 2 赫茲，1H) ; 7.17 d (J = 2赫茲，1H) ; 7.25-7.55 m (12H) ; 7.70 d(J=l〇赫茲，2H) 〇 實例148 4-溴-N-(l，2_聯苯基-1H-苯并咪唑·5_基）苯磺醯胺 實例149 Ν-(4 -溴苯磺醯基）-Ν-(1，2-聯苯基-1Η-苯幷咪唾 -5·基）-4·溴苯橫醯胺 根據共同操作指令13，使5_胺基-1，2 -聯苯基-1Η -苯并 咪唑與4-溴苯磺醯氯反應。
148 ··閃燃點 135- 139°C 149 : iH-NMR (CDC13) ·· d =6.90 ppm dd (J=7.5，2 赫兹 1H) ; 7.23 d (J = 2 赫茲，1H) ; 7.28-7.43 m (11H) ; 7.72 d (J=l〇赫茲，2H) ; 7.86 d (J=l〇赫茲，2H)。 實例l5〇 4-(三氟甲基）-N-(l，2-聯苯基_1H-苯幷咪唑_5_ 基）苯磺醯胺 -120· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) --------訂1 線_ 1287005 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（118 ) 實例151 Ν·(1，2 -聯苯基- in -苯幷咪峻-基）-N-[(3_三氟 甲基）苯磺醯基]-(3-三氟甲基）苯磺醯胺 根據共同操作指令13，使5_胺基-1,2-聯苯基_1H_苯弁 味峻與（3 -二氟甲基）苯續醯氯反應。150 :閃燃點 116_121°C151 :閃燃點 238-241°C 實例152 3 -甲基-Ν_(1，2·聯苯基苯弁咪唑基）苯磺 醯胺 ' 實例153 N_(l，2_聯苯基·1Η-苯幷咪唑甲笨 基續醯基）-3 -甲基苯續醯胺 根據共同操作指令13，使5-胺基·1，2_聯苯基q H-苯弁 味峻與3 -甲基苯續酿氯反應。152 :閃燃點 192_195°C153 :閃燃點 173- 176X：實例154 4-甲基_N-(1，2_聯苯基-1H-苯幷咪唑基）苯 續酿胺實例155 N-(l，2-聯苯基-1H_苯幷咪唑·5_基卜N_(4甲 苯基磺醯基）-4 -曱基-苯磺醯胺 根據共同操作指令1 3，使5-胺基-1，2·聯笨基q H_笨弁 咪峻與4 -甲基苯續醯氯反應。154 : ^-NMR (CDC13) : d =2.38 ppm s (3H) ; 6 77 s(寬的） 1H) ; 7.14-7.55 m (14H) ; 7.66 d (J=10赫茲，2H)。 155 :閃燃點234_236°C 實例156 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁}
裝 ----訂--- #- 121 - 1287005 A7
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（119 ) 4 -甲氧基-N-(l，2-聯苯基-1H-苯幷咪唑-5-基）苯磺醯胺 實例N-(l，2 -聯苯基-1H -苯幷咪唑·5_基）-N-(4 -甲氧苯 基磺醯基）-4 -甲氧基-苯磺醯胺 根據共同操作指令13，使5-胺基-1，2 -聯苯基-1H -苯幷 咪唑與4 -甲氧基苯磺醯氯反應。 156 : W-NMR (CDC13) : d =3.82 ppm s (3H) ; 6.78 s (寬的） (111，11-4);6.88(1(了=7.5赫茲，111);7.14(1(>1.5赫茲，111) ;7.28-7.55 m (12H) ; 7.72 d (J=8 赫茲，2H)。 157 ·· ^-NMR (CDCI3) ·· ά =3.90 ppm s (6H) ； 6.93 dd (J=7.5, 2 赫茲，1H) ; 7.00 d (J=l 0 赫茲，4H) ; 7.06 d (J=2 赫 茲，1H) ; 7.30-7.58 m (11H) ; 7.93 d (J=10赫茲，4H)。 實例158 N-(l，2 -聯苯基-1H -苯幷味峻-5·基）丙燒橫醢胺 實例159 N-(l，2-聯苯基-1H-苯幷咪唑-5-基）-Ν·(丙磺醯 基）-丙燒橫醯胺 根據共同操作指令13，使5 -胺基-1，2_聯苯基-1Η -苯幷 咪唑與丙烷苯磺醯氯反應。 158 ： ^-NMR (CDCI3/ D6-DMSO) ： ^=0.80 ppm t (J=7.5 赫茲，3H) ; 1.65 m (2H) ; 2·82 m (2H) ; 6.95 d (J=7.5赫茲，1H) ;7.08 dd (J=7.5, 2赫茲，1H) ; 7.10-7.40 m (10H)，· 7.61 d (J=2 赫茲，1H) ; 9.05 s (寬的）（1H，NH)。 159 : iH-NMR (CDCI3) : d =1.08 ppm t (J=7.5赫兹，3H); 1.12 t (J=7.5赫茲，3H) ; 2.00 m (4H) ; 3.60 m (4H) ; 7.25_7·63 m (13H) 〇 實例160 -122- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁} --------訂--------- Φ. 1287005
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 N-(1，2-聯苯基-1H_苯幷咪唑基）苯甲烷磺醯胺 根據共同操作指令13，使5_胺基β1，2-聯苯基_1H_苯弁 咪唑與苯甲烷磺醯氣反應。 閃燃點185- 188°C 實例161 6-[[1，2-聯苯基-1H-苯弁咪唑_5-基]胺基]己酸甲酯 實例162 6-[Ν-(1，2-聯苯基-1H_苯弁咪唑·5_基）_Ν·[(5-ψ氧羰基 )-戊基]胺基]己酸甲酯 將207¾克6 -溴己酸甲酯、138毫克碳酸鉀和15〇毫克碘化 鈉加至在5毫升甲醇中之285毫克5_胺基-U —聯苯基_ih_ 苯幷咪唑的溶液中，並容許在2(rc下攪拌3天。將其與水 混合，以醋酸乙酯萃取三次，在硫酸鈉上將混合的有機相 脱水’並在眞空中藉著蒸發濃縮之。在矽膠上層析該殘餘 物0 161 :閃燃點 1〇9· ii3°C 162 ： ^-NMR (CDC13) · (^=1.30-1.43 m (4H) ; 1.53-1.73 m (8H) ; 2.32 t (J=7.5赫茲，4H) ; 3.30 t (J=7.5赫茲，4H) ; 3.68 s (6H) ; 6·75 dd (J=l〇, 2赫茲，1H) ; 7·10 d (J=10赫茲，1H) ; 7.14 d (J=2赫兹，1H) ; 7.23-7.35 m (5H) ; 7.42-7.58 m (5H)。 實例163 6-[(l，2-聯苯基_1H-苯幷咪唑-5-基]胺基]己酸 根據共同操作指令9，藉著6 · [ (1，2 -聯苯基-1 Η _苯幷咪唑-5 _基]胺基]己酸甲酯的反應而獲得。 -123- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝----- I!訂--- #- 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（） ^-NMR (D6-DMSO) · δ =1.35-1.50 ppm m (2H) ; 1.50-1.68 m (4H) ; 2·23 t (J=7.5赫茲，2H) ; 3.05 t (J=7.5赫茲，2H) ; 6.67 dd (J=10，2赫兹，1H) ; 6.80 d (J=2赫兹，1H) ; 6.92 d (J=10赫兹， 1H) ; 7.30-7.40 m (4H) ; 7.45-7.62 m (6H)。 實例164 6-[[2 -苯基·1_[4_(苯基甲氧基）苯基]_ιη·苯幷咪峻-6-基 ]氧基]己酸甲酯 a) (5 -經基-2-硝苯基）[(4-(苯基甲氧基）苯基]胺 在150C下揽摔1克的3·氟-4-確基紛和3.8克的4-;氧基 苯胺6 · 5小時。然後以二氯甲燒稀釋該批。在利用1 n含水 的氫氯酸萃取和以水沖洗的兩次循環之後，利用2 N含水的 氫氧化鈉溶液萃取兩次。將驗性的液相與醋酸乙酯和1 N含 水的氫氯酸混合。在相分離之後，以1 N含水的氫氯酸萃取 有機相數次。在以飽和的氯化鈉溶液沖洗有機相之後，在 硫酸鈉上脱水，在眞空中藉著蒸發濃縮之，並在矽膠上層 析該殘餘物。 H-NMR (D6-DMSO) ： (5^=5.14 ppm s (2H) ; 6.23 m (2H); 7.10 d (J=8赫茲，2H) ; 7.26 d (J=8 赫茲，2H) ; 7.32-7.52 m (5H) ; 8.03 d (J=8 赫茲，1H) ; 9.52 s (1H) ; 10.71 s (1H)。 b) 6-[ [4-硝基-3-[ [4-(苯基甲氧基）苯基]胺基]苯基]氧基] 己酸甲酯 根據共同操作指令8，藉著使（5-羥基-2-硝苯基）[(4-(苯 基甲氧基）苯基]胺與6 -溴己酸甲酯反應而獲得。 ^-NMR (CDC13) · d =1.37-1.50 m (2H) ; 1.59-1.80 m (4H)； -124- 本紙張尺度義中國國家標準（CNS)A4規格⑽X 297公爱） ~裝--------訂--- (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁)
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五、發明說明（122) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 d 2.33 t (J=7.5赫兹，2H) ; 3·67 s (3H) ; 3 83 t (J=7 5赫茲，2H); 5.12 s (2H) ; 6.24-6.33 m (2H) ; 7.04 d (J=8#^? 2H) ; 7.21 d (J=8赫兹，2H)，· 7.32-7.50 m (5H) ; 8·17 d (J=8赫兹，1H) ; 9 66 s (1H) 〇 6_[[2-苯基-l_[4-(苯基甲氧基）苯基]-1H_苯幷咪唑_6基 ]氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令2，藉著6_[[4_硝基_3-[[4气苯基甲氧基 )苯基]胺基]苯基]氧基]己酸甲酯的還原作用，以及後續根 據共同操作指令3，利用原苯甲酸三甲酯的環化作用而獲得。 ^-NMR (CDC13) ： (^=1.43-1.58 m (2H) ; 1.65-1.86 m (4H); 2·35 t (J=7.5赫兹，2H) ; 3·67 s (3H) ; 3·94 t (J=7.5赫兹，2H); 5.14 s (2H) ; 6.64 d (J=2赫兹，1H) ; 6.95 dd (J=8, 2赫茲，1H); 7.11 d (J=8赫兹，2H) ; 7.18-7.61 m (12H) ; 7.74 d (J=8赫茲，1H)。 實例165 6-[[2-苯基-l-[4_(苯基甲氧基）苯基]_ih-苯幷咪唑-6-基 ]氧基]己酸 根據共同操作指令9，使6-[[2-苯基-1-[4-(苯基甲氧基） 苯基]·1Η-苯幷咪唑-6_基]氧基]己酸甲酯反應。 ^-NMR (D6-DMSO) ： ά =1.36-1.62 m (4H) ； 1.65-1.78 m (2H) ; 2·22 t (J=7.5赫茲，2H) ; 3.92 t (J=7.5赫兹，2H) ; 5.18 s (2H) ; 6.59 d (J=2赫茲，1H) ; 6.92 dd (J=8, 2赫茲，1H) ; 7.20 (J=8赫茲，2H) ; 7.30_7.54 m (12H) ; 7.66 d p=8赫茲，1H)。 實例166 6·[[1·(4-羥苯基）-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸 -125- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ▼裝-------丨訂---------· (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁)
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 ___ B7 _ ioq 五、發明說明（） 根據共同操作指令1，使6-[[2-苯基-1-[4-(苯基甲氧基） 苯基]-1H_苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸反應。 b-NMR (D6-DMSO) : 6=1·37·1·79 m (6H) ; 2.22 t (J=7.5赫 兹，2H) ; 3.92 t (J=7.5赫茲，2H) ; 6·60 d (J=2赫茲，1H) ; 6.91 dd(J=8，2赫茲，lH);6.94d(J = 8赫茲，2H);7.20d(J=8赫 茲，2H) ; 7.36 m (3H) ; 7·52 m (2H) ; 7.63 d (J = 8赫兹，1H)。 實例1 6 7 6-[[2-苯基-l-[3-(苯基甲氧基）苯基]1H_苯幷咪唑_6_基] 氧基]己酸甲酯 a) (5-羥基-2-硝苯基）[(3-(苯基甲氧基）苯基]胺 在150 C下擅;掉1克的3 -氟-4-硝基紛和3.81克的3-爷氧 基苯胺2 2小時。然後，將其溶解於少量的二氯甲烷中，並 直接在矽膠上層析。 ^-NMR (CDC13) ： ά =5.10 ppm s (2H) ； 5.82 s (br) (1H); 6.27 dd (J=8, 2赫茲，1H) ; 6·48 d (J=2赫茲，1H) ; 6.86 m (3H); 7.28-7.48 m (5H) ; 8.15 d (J=8赫茲，1H) ; 9.52 s (br) (1H); 10.71 s (1H) 〇 b) 6-[ [4-硝基-3-[ [3-(苯基甲氧基）苯基]胺基]苯基]氧基] 己酸甲酯 根據共同操作指令8，藉著使（5-羥基-2-硝苯基）[(3-(苯基 甲氧基）苯基]胺與6 -溴己酸甲酯反應而獲得。 ^-NMR (CDCI3) ： ^=1.40-1.53 m (2H) ； 1.61-1.82 m (4H)； 2·34 t (J=7.5赫茲，2H) ; 3.67 s (3H) ; 3·88 t (J=7.5赫茲，2H); 5.10 s (2H) ; 6.33 dd (J=8, 2赫茲，1Η) ; 6.58 d (J=2赫茲，1H); -126- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） _ -ϋ ϋ ·ϋ ϋ II ϋ 一δ、> ϋ I n I i_i ϋ I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
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五、發明說明（124 ) 6.83-6.96 m (3H)，· 7.28-7·49 m (5H) ; 8.17 d (j=8赫兹，m); 9.74 s (br) 〇 ’ 6-[[2_苯基-1_[3_(苯基甲氧基）苯基]111_笨弁味峻_6_基] 氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令2，藉著還原6-[[4-硝基-3_[[3_(苯基甲 氧基）苯基]胺基]苯基]氧基]己酸甲酯，以及後續根據共同 操作指令3，利用原苯甲酸三甲酯的環化作用而獲得。 'H-NMR (CDC13) ： d =1.45-1.60 m (2H) ; 1.66^1.88 m (4H); 2·35 t (J=7.5赫茲，2H) ; 3.68 s (3H) ; 3·93 t (J=7.5赫兹，2H); 5.02 s (2H) ; 6.69 d (J=2赫兹，1H) ; 6.90 m (2H) ; 6·97 dd (J=8, 2赫兹，1H) ; 7.11 ddd (J=8, 2, 2赫兹，1H) ; 7.28-7.46 m (9H); 7.78 d (J=8赫茲，1H) 〇 實例 168 ZK 212262 NEU+ 6-[[2-苯基-1_[3-(苯基甲氧基）苯基]-111-苯幷咪唑_6_基 ]氧基]己酸 根據共同操作指令9，使6_[[2-苯基-l-[3_(苯基甲氧基） 苯基]-1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯反應。 'H-NMR (CDCI3) ： d =1.49-1.62 m (2H) ; 1.67-1.88 m (4H); 2·39 t (J=7.5赫茲，2H) ; 3.93 t (J=7.5赫兹，2H) ; 5.03 s (2H); 6.68 d (J=2赫茲，1H) ; 6.91 m (3H) ; 6.98 dd (J=8，2赫兹，1H); 7·12 ddd (J=8, 2, 2赫茲，1H) ; 7.29-7.47 m (8H) ; 7.57 d (J=8赫 茲，2H) ; 7.81 d (J=8赫茲，1H)。 實例169 6_[[l-(3 -羥苯基）_2 -苯基-1H -苯并咪唑-6-基]氧基]己酸 127- (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) -------—訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公t ) 1287005 A7 B7 五、發明說明（125) 根據共同操作指令1，使6-[[2-苯基_1-[3-(苯基甲氧基） 苯基]-1H·苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸反應。 ^-NMR (D6-DMSO) ： (^=1.39-1.80 m (6H) ； 2.23 t (J=7.5# 茲，2H) ; 3.94 t (J=7.5赫茲，2H) ; 6.57 d (J=2赫茲，1H) ; 6.74 dd (J=2, 2赫茲，m) ; 6.84 dd (J=8, 2赫茲，1H) ; 6.94 m (2H); 7.38 m (4H) ; 7.53 m (2H) ; 7.66 d (J=8赫茲，1H)。 實例170 6-[[l_(3-羥苯基）-2-苯基-1H_苯幷咪唑-6_基]氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令1，使6-[[2-苯基-1-[3-(苯基甲氧基） 苯基]-1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯反應。 W-NMR (D6-DMSO) : d =1.38-1.80 m (6H) ; 2.32 t (J=7.5赫 茲，2H) ; 3·59 s (3H) ; 3.94 t(J=7.5赫茲，2H) ; 6.66 d (J=2赫茲， 1H) ; 6.74 dd (J=2, 2赫茲，1Η) ; 6.83 dd (J=8, 2赫茲，1H) ; 6.93 dd (J=8, 2赫茲，2H) ; 7.38 m (4H) ; 7.54 m (2H) ; 7.67 d (J=8赫 茲，1H)。 實例171 6-[[1-(3·硝苯基）_2 -苯基-1H -苯幷味峻-6 基]氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令8，藉著使6-羥基-1-(3_硝苯基）-2-苯 基苯幷咪唑（德國專利4330959號）與6 -溴己酸乙酯反應而獲 得。 閃燃點104-106°C 實例172 -128- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) - m I ϋ ϋ 1 1 一-0、 1^1 I n ϋ i^i ϋ I ·
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 B7 五、發明說明（126) 6·[[4_溴·1-(4_甲苯基）-2-苯基-1H-苯幷咪唑_6_基]氧基 ]己酸甲酯 a) 4-溴-6·甲氧基-2-苯基-1H-苯幷咪唑 將36.6克4_胺基-3-溴·5_硝基茴香醚（J· Chem. Soc. 1966, 1769)導入750毫升乙醇中，並與198克鐵粉和126亳升醋酸 混合。在55 l下攪拌2· 5小時之後，將其與350毫升二氯甲 祝混合’並利用2 N氫氧化鋼溶液使其成爲驗性。在碎藻土 上過濾之後，以水和飽和的食鹽溶液沖洗，並藉著蒸發濃 縮之。根據共同操作指令3，使如此而獲得的粗製之苯二胺 與原苯甲酸三甲酯反應。 閃燃點203-205Ό b) 4_溴·6_甲氧基-1-(4·甲苯基）-2-苯基-1H-苯幷咪唑 在100°C下，將2.5克4-溴_6_甲氧基_2_苯基-1H_苯幷咪 唑和2.24克4-(甲基苯）硼酸，與在35毫升吡啶中之1·5克 無水的醋酸銅（II )和大約3克的分子篩一起攪拌7小時。在 加入二氣甲烷和矽藻土之後，藉著蒸發將其濃縮，並在矽 膠上利用己烷/醋酸乙酯的混合物層析之。
閃燃點209-210°C c) 4-溴-6-羥基-1_(4 -甲苯基）-2-苯基-1H_苯幷咪唑 將1.2克4·溴·6_甲氧基-1-(4 -甲苯基）_2苯基-1H_苯幷 咪峻、6毫升醋酸和6毫升含水的氫溪酸（62%)煮滞5.5小 時。然後利用水使其沉澱，並抽乾沉澱物。使後者分布在 醋酸乙酯和2N氫氧化鈉溶液之間。在以水沖洗有機相之後 ，藉著蒸發濃縮之。 -129- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) -____ 訂---------線·· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 - -—- _B7 五、發明說明（127 )
閃燃點136- 137°C 6-[[4-溴-1-(4_甲苯基）_2-苯基-111-苯幷咪唑_6_基]氧基 ]己酸甲酯 根據共同操作指令8，藉著使4-溴-6-羥基甲苯基 2-苯基-1H-苯幷咪唑與6_溴己酸甲酯反應而獲得。 閃燃點136°C 實例173 6-[[4 -乙酸基-1-(4-甲苯基）-2-苯基-111-苯弁咪峻_6-基] 氧基]己酸甲酯 在100°C下，在1〇毫升甲苯中攪拌〇·5克4_溴·6_羥基-h (4·甲苯基）·2_苯基-1H_苯幷咪峻、0.37毫升（α_乙氧乙晞 基）三丁基錫和140毫克二氯雙（三苯膦）她18小時。在冷卻 之後，將其與2Ν含水的氫氯酸一起攪拌0.25小時。在分離 相位之後，以水沖洗有機相，並藉著蒸發濃縮之。在矽膠 上利用己烷/醋酸乙酯的混合物層析該殘餘物。 閃燃點114-115°C 實例174 6-[[1-(4 -甲苯基）·2·苯基-1H-苯幷咪唑-5-基]氧基]己酸 甲酯 a ) 5 -甲乳基-1 ·( 4 -甲苯基）-2 ·本基-1 Η _表幷味峻 根據共同操作指令14，使16.8克5-甲氧基-2-苯基-1Η-苯并咪唑（Bull· Sci· Fac· Chim· Ind· Bologna，11，1953, 42)與 20.4克4-(甲基苯）硼酸反應。 ^-NMR (CDC13) · ^ =2.45 s (3H) ； 3.91 s (3H) ； 6.90 dd -130- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------—訂---------^^^1. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7
五、發明說明（128 ) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 (J=8, 2赫兹，1H) ; 7.12 d (J=8赫茲，1H) ; 7.18 d (J=8赫茲，2H) ;7·25·7·38 m (6H) ; 7·57 m(2H)。 此外’亦獲得6-甲氧基-1-(4-甲苯基）-2-苯基-1H_苯幷 咪峻。 b)5-羥基-l-(4 -甲苯基苯基_1H_苯幷咪唑 根據共同操作指令6，從5 -甲氧基-1-(4 -甲苯基）-2 -苯基-1H-苯幷咪唑獲得。
閃燃點270°C 6_[[1_(4_甲苯基）_2_苯基·1H_苯幷咪唑-5•基]氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令8，藉著使5-羥基-l-(4-甲苯基）-2-苯 基-1H -苯幷咪唑與6 -溴己酸甲酯反應而獲得。 h-NMR (CDC13) : 6=1.48-1.92 m (6H) ; 2.38 t (J=7.5赫茲， 2H) ; 2.46 s (3H) ; 3.69 s (3H) ; 4.06 t (J=7.5赫茲，2H) ; 6·89 dd (J=8, 2赫茲，1H) ; 7.11 d (J=8赫茲，1H) ; 7·18 d (J=8赫兹， 2H)，· 7.24-7.37 m (6H) ; 7.57 m (2H)。 實例175 6_[[1·(4_甲苯基）-2-苯基_1Η·苯幷咪唑-5_基]氧基]己酸 根據共同操作指令9，藉著6-[[1-(4-曱苯基）-2-苯基-1H-苯幷咪唑-5-基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 ^-NMR (D6-DMSO) ： ά =1.41-1.67 m (4H) ； 1.70-1.83 m (2H) ; 2.26 t (J=7.5赫茲，2H) ; 2·43 s (3H) ; 4·05 t (J=7.5赫兹， 2H) ; 6.90 dd (J=8, 2赫茲，1H) ; 7.04 d (J=8赫茲，111);7.23· 7.40 m (8H) ; 7.52 m (2H) ; 11.92 s (br) (1H)。 -131 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） —裝--------訂---------· (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁)
經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 1287005 A7 _______B7 五、發明說明（129) 實例176 6-[[2-苯基_1-[4·(甲硫基）苯基]_ih_苯幷咪唑-5基]氧 基]己酸甲酯 a)6-[[2_苯基]_1H-苯并咪唑_5_基]氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令8，藉著使4.84克2_苯基羥基-1H_ 苯幷咪峻（Izv· Akad. Nauk· SSSR Ser. Chim.达，1990，1888)與 6 -溴己酸甲酯反應。 ^-NMR (CDC13) ： ά =1.43-1.58 m (2H) ; 1.64-1.87 m (4H); 2.37 t (J=7.5赫兹，2H) ; 3.69 s (3H) ; 3.94 t (J=7.5赫兹，2H); 6.87 dd (J=8，2赫兹，1H) ; 7.02 s (br) ; 7.40-7.57 m (4H) ; 8.05 m (2H) 〇 6_[[2-苯基-l-[4-(甲硫基）苯基]-1H_苯幷咪唑-5-基]氧 基]己酸甲酯 根據共同操作指令14，藉著使6-[[2-苯基]-111_苯弁咪唑- 5- 基]氧基]己酸甲酯與4-(甲硫基苯）硼酸反應而獲得。 ^-NMR (CDCI3) ： d =1.48-1.61 m (2H) ； 1.66-1.92 m (4H)； 2.36 t (J=7.5赫茲，2H) ; 2.54 s (3H) ; 3·68 s (3H) ; 4.05 t (J=7.5 赫茲，2H) ; 6.90 dd (J=8, 2赫茲，1H) ; 7.11 d (J=8赫茲，1H); 7.22 d (J=8赫茲，2H) ; 7.27-7.49 m (6H) ; 7·57 m (2H)。 實例177 6- [[2-苯基-l-[(4 -甲硫基）苯基]-1H-苯幷咪唑_6-基]氧 基]己酸甲酯 根據共同操作指令14，藉著使6-[[2-苯基]-1H·苯幷咪唑-5·基]氧基]己酸甲酯與4-(甲硫基苯）硼酸反應而獲得。 132- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---’---------------訂·------- (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 1287005 A7 ______B7 五、發明說明（130 ) 'H-NMR (CDCls) ： ^ =1.45-1.57 m (2H) ; 1.62-1.86 m (4H); 2.44 t (J=7.5赫兹，2H) ; 2·56 s (3H) ; 3.66 s (3H) ; 3·93 t (J=7 5 赫錄，2H) ; 6·66 d (J=2赫錄，1H) ; 6·96 dd (J=8，2赫兹，ifj); 7·18·7·39 m (7H) ; 7.54 m (2H)，· 7.73 d (J=8赫茲，1H)。 實例178 6·[[2 -苯基- l- (3_嘧吩基）-1Η -苯幷咪唑-5_基]氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令14，藉著使6-[[2-苯基]_1H_苯并咪 基]氧基]己酸甲酯與遠吩-3-硼酸反應而獲得。 'H-NMR (CDCI3) ： ci =1.48-1.62 m (2H) ; 1.66-1.92 m (4H); 2.47 t (J=7.5赫么么，2H)，3.68 s (3H) ; 4.04 t (J=7.5赫兹 2H); 6.93 dd (J=8，2赫茲，1H) ; 6.98 dd (J=5，1 赫茲，ih) ; 7.18 d (J=8赫茲，1H) ; 7.28 dd (J=3, 1 赫茲，1H)，· 7.30-7.40 m (4H); 7.46 dd (J=5, 3赫茲，1H) ; 7.60 m (2H) 〇 實例179 6_[[2 -苯基_l-(3-p塞吩基）-1Η_苯幷咪峻基]氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令14，藉著使6-[[2-苯基]_1H•苯幷咪竣_ 5 -基]氧基]己酸甲酯與嘧吩-3 -硼酸反應而獲得。 'H-NMR (CDCI3) ： (^=1.45-1.58 m (2H) ; 1.64-1.87 m (4H); 2.35 t (J=7.5赫茲，2H) ; 3.67 s (3H) ; 3.97 t (J=7.5赫兹 2H); 6.74 d (J=2赫茲，1H) ; 6.95 dd (J=8, 2赫茲，ih) ; 7.01 dd (J=5 1 赫茲，1H) ; 7.29 dd (J=3, 1 赫茲，1H) ; 7.30-7.38 m (4H) ; 7 47 dd (J=5, 3赫茲，1H) ; 7.58 m(2H) ; 7.73 d (J=8赫兹，1H)。 -133- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------tr-丨 線# 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 B7 五、發明說明（131) 實例180 4-[3-[[1-(4 -甲苯基）-2•苯基-1H_苯幷咪唑-6·基]氧基] 苯氧基]丁酸甲酯 a) 6-(3 -甲氧苯氧基）-1-(4 -甲苯基）·2-苯基-1H-苯幷咪唑 根據共同操作指令14，從6 -經基-1-(4_甲苯基）-2 -苯基-1H -苯幷咪唑和3-甲氧基苯硼酸而獲得。
閃燃點120_122°C b) 3-[[l-(4 -甲苯基）·2·苯基-1H -苯幷咪峻-6-基]氧基]紛 根據共同操作指令6，藉著使6-(3-甲氧苯氧基-(4-甲 苯基）·2·苯基-1H_苯幷咪峻與加入的1〇莫耳％漠化十六燒 基三丁基鱗反應而獲得。
閃燃點252-253°C 4-[3-[[l-(4 -甲苯基）_2·苯基_1H-苯幷咮唑_6_基]氧基] 苯氧基]丁酸甲酯 根據共同操作指令8，藉著使3-[[1-(4 -甲苯基）-2 -苯基-1H·苯幷咪峻-6-基]氧基]酴與4 -溴丁酸甲g旨反應而獲得。 ^-NMR (CDC13) : (i =2.00-2.13 m (2H) ; 2.43 s (3H) ; 2.50 t (J = 7.5 赫茲，2H) ; 3.67 s (3H) ; 3.93 t (J = 7· 5 赫茲，2H); 6.44-6.62 m (3H) ; 6.95 d (J=2 赫茲，1 H) ; 7.06 dd (J=8，2 赫 茲，1H) ; 7.12-7.22 m (3H) ; 7.25-7.39 m (5H) ; 7·59 m (2H); 7.87 d (J=8 赫茲，1H)。 實例181 4_[4-[[l-(4 -甲苯基）-2·苯基·1Η-苯弁咪唑_6_基]氧基] 苯氧基]丁酸甲酯 134- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) --------—訂---------. 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（132) a) 6-(4 -甲氧苯氧基）_1-(4 -甲苯基）-2-苯基-1H-苯幷咪唑 根據共同操作指令14，從6-羥基-1-(4-甲苯基）-2-苯基-1H·苯幷咪唑和4 -甲氧基苯硼酸而獲得。 ^-NMR (CDC13) ： d =2.44 s(3H) ; 3.79 s (3H) ; 6.82-6.98 111(511);7.01(1(1(1=8，2赫兹，111);7.17(1(1 = 8赫兹，211); 7.2 5· 7·41 m (5H) ; 7.57 m (2H) ; 7.82 d(J=8赫茲，1H)。 b) 4-[[l-(4 -甲苯基）_2_苯基·1Η·苯幷咪唑-6-基]氧基]酚 根據共同操作指令6，藉著使6-(3-甲氧苯氧基）-1-(4-甲 苯基）-2 -苯基· 1 Η -苯幷咪唑與加入的1 〇莫耳％溴化十六烷 基三丁基燐反應而獲得。 ^NMR (D6-DMSO) : d =2.38 s (3Η) ; 6.61 d (J=2赫兹，1Η) ;6.74 d p=8赫茲，2H) ; 6.86 d (J=8赫茲，2H) ; 6.91-7.01 m (2H) ; 7.22-7.41 m (6H) ; 7.49 m (2H) ; 7·75 d (J=8赫茲，1H); 9.32 s (1H) 〇 4-[4-[[1_(4_甲苯基）-2_苯基-111_苯幷咪唑_6_基]氧基] 苯氧基]丁酸甲酯 根據共同操作指令8，藉著使4-[[1-(4_甲苯基）-2-苯基-1 H-苯幷咪唑-6 _基]氧基]酚與4 _溴丁酸甲酯反應而獲得。 ^-NMR (CDCI3) ： ^=2.03-2.16 m (2H) ; 2.42 s (3H) ; 2.53 t (>7.5赫兹，211);3.69 8(311);3.97 1(】=7.5赫茲，211);6.78· 6.94 m (5H) ; 6.99 dd (J=8, 2赫茲，1H) ; 7.16 d (J=8赫茲，2H); 7.24-7.38 m (5H) ; 7.57 m (2H) ; 7.79 d (J=8赫茲，1H)。 實例182 [4 _[[l-(4 -甲苯基）-2 -苯基-1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]苯 -135- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） I ϋ ϋ H ϋ IV 一口、a i ·ϋ ϋ ϋ n ϋ I — (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁)
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 五、發明說明（133) 氧基]乙酸甲酯 根據共同操作指令8，藉著使4-[[1-(4-甲苯基）-2-苯基-1H·苯幷咪唑_6•基]氧基]酚與溴乙酸甲酯反應而獲得。 ^-NMR (CDCI3) : ^=2.43 s (3H) ； 3.82 s (3H) ； 4.61 s (2H) ;6.78-6.96 m (5H) ; 7.00 dd (J=8, 2赫茲，1H) ; 7.14 d (J=8赫茲 ，2H) ; 7.23-7.38 m (5H) ; 7.56 m(2H) ; 7.80 d (J=8赫兹，1H)。 實例183 4- [(l，2_聯苯基-1H-苯幷咪唑-6·基]氧基]丁酸甲酯 根據共同操作指令8，藉著使1，2-聯苯基-6-羥基-1Η-苯幷 咪唑與4 ·溴丁酸甲酯反應而獲得。 閃燃點107-110°C 實例184 6-[[2-苯基-1-(3-吡啶基）-1Η-苯幷咪唑-5-基]氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令14，藉著使6-[[2-苯基]-1H·苯幷咪唑- 5- 基]氧基]己酸甲酯與吡啶_3_硼酸反應而獲得。 MS(EI) : 415(分子的離子高峰） 實例185 6_[[2_苯基_1·(3-吡啶基）·1Η_苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令14，藉著使6-[[2-苯基]-111_苯幷咪唑-5 -基]氧基]己酸甲酯與吡啶-3 -硼酸反應而獲得。 MS(EI) : 415(分子的離子高峰） 實例186 136 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ~裝---- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)
tr--------- 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（134) 6-[[2 -苯基-1-(2 -吡啶基）-1Η -苯弁咪唑-5-基]氧基]己酸 根據共同操作指令15，藉著使6-[[2·苯基]-111_苯并咪唑_ 5_基]氧基]己酸甲酯與2 -氟-吡啶反應而獲得。 MS(EI) : 401(分子的離子高峰） 實例187 6-[[2 -私基-1_(2·?比淀基）-1Η_苯幷味峻-6-基]氧基]己酸 根據共同操作指令15，藉著使6·[[2-苯基]-1H·苯并咪唑一 5 -基]氧基]己酸甲酯與2 -氟-吡啶反應而獲得。 MS(EI) : 401(分子的離子高峰） 實例188 6-[[2 -苯基-1·(4 -吡啶基）-1Η -苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令14，藉著使6-[[2 -苯基]-1H -苯并咪唑_ 5 -基]氧基]己酸甲酯與吡啶-4 -硼酸反應而獲得。 MS(EI) : 415(分子的離子高峰） 實例189 6-[[2-(4-氟苯基）-1-苯基_111-苯幷咪唑_6-基]氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令5，藉著使6-[[4 -胺基- 3- (苯胺基）苯基] 氧基]己酸甲酯與4 -氟苯甲醯氣反應而獲得。 MS(EI) : 432(分子的離子高峰） 實例190 6-[[2-(4-甲氧苯基）-卜苯基-111-苯幷咪唑-6-基]氧基]己 酸甲酯 -137- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----r----------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（135) 根據共同操作指令5，藉著使6-[[4-胺基-3-(苯胺基）苯基] 氧基]己酸甲酯與4 -甲氧基苯甲醯氯反應而獲得。 MS(EI) : 444(分子的離子高峰） 實例191 6-[[2-(3 -氟苯基）_i -苯基-1H·苯幷咪峻基]氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令5，藉著使6-[[4-胺基- 3- (苯胺基）苯基] 氧基]己酸甲酯與3-氟苯甲醯氣反應而獲得。 MS(EI) : 432(分子的離子高峰） 實例192 6-[[2-(4_溴苯基）·卜苯基-lH_苯幷咪唑-6•基]氧基]己酸 甲酯 根據共同操作指令5，藉著使6-[[4-胺基-3-(苯胺基）苯基] 氧基]己酸甲酯與4 -溴苯甲醯氣反應而獲得。 MS(EI) : 492/494(分子的離子高峰） 實例193 6-[[2-[4_(三氟甲基）苯基]-1-苯基_111-苯并咪处_6_基] 氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令5，藉著使6-[[4·胺基-3_(苯胺基）苯基] 氧基]己酸甲醋與4-(三氟甲基）苯甲醯氣反應而獲得。 MS(EI) : 482(分子的離子高峰） 實例194 6-[ [2-(4 -氟苯基）-1-苯基-1H-苯幷咪唑-6-基；|氧基]己酸 甲酯 -138- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---r-------^---------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ------------ —__B7 五、發明說明（136 ) 根據共同操作指令9，藉著6-[[2-(4-氟苯基）·1_苯基-1Η· 苯幷咪峻-6-基]氧基]己酸甲酯的反應而獲得。 MS(EI) : 418(分子的離子高峰） 實例195 6-[[1-苯基-2·(苯幷，塞吩-2-基>ιη-苯幷咪唑-6-基]氧基 ]己酸甲酯 根據共同操作指令5，藉著使6_[[4_胺基_3-(苯胺基）苯基] 氧基]己酸甲酯與苯幷嘍吩_2_痩酸氣反應而獲得。 閃燃點129_130°C 實例196 6-[[1-苯基-2-(苯幷嘧吩_2_基）_111_苯幷咪唑_6_基]氧基 ]己酸根據共同操作指令9來產製。 閃燃點34〇°C(裂解） 實例197 6 [[5-¾基-1·(4 -甲苯基）·2 -苯基-1H -苯幷咪峻_6_基]氧 基]己酸異丙酿 實例198 6-[[6-羥基·甲苯基）_2_苯基_111_苯并咪唑_5_基]氧 基]己酸異丙酯 根據共同操作指令1，將4,5-二甲氧基-^-二硝基苯氫 化成二胺基化合物，並根據共同操作指令3，利用原苯甲1 三甲酯將該化合物環化成5,6 —二甲氧基_2_苯基_11}_苯 咪唑（閃燃點131-133。〇，成爲粗產物。根據共同操作指令 14，使該苯幷咪唑衍生物與仁甲苯基硼酸反應，成爲 139·
本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 Μ -----------i --------- (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 1287005
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（137) 一甲氧基-1-(4 -甲苯基）-2 -苯基-1H·苯幷咪吐（閃燃點 145- 148 C )。在根據共同操作指令6，利用氫溴酸的醚切開 之後，成爲5,6-二羥基甲苯基）_2_苯基_1H•苯幷咪 峻（氫溴化物的 ^-NM^DrDMSO) : e=2.42Ppms(3H); 6·68 s(lH) ; 7·22 S(1H) ; 7·4〇·7·62 m(10H)，根據共同操作指 令8，利用6-硼己酸異丙酯將其烷基化。獲得6_[[5_羥基_
1-(4-甲苯基）-2-苯基-1H-苯幷咪唑_6-基]氧基]己酸異二酯 閃燃點137- 139°C 和6-[[6-羥基-1-(4 -甲苯基）-2 -苯基_1H-苯幷咪唑_5_基] 氧基]己酸異丙酯 閃燃點177·178Ό 實例199 6-[[5_羥基-1-(4 -甲苯基）—2_苯基-1Η -苯幷咪唑_6_基]氧 基]己酸根據共同操作指令9來產製。 閃燃點245-248°C 實例200 6-[[6_羥基-1_(4·甲苯基）_2·苯基-1H_苯幷咪唑_5_基]氧 基]己酸根據共同操作指令9來產製。 閃燃點182_184°C 實例201 6·[[5 -甲氧基_1-(4 -甲苯基）-2 -苯基_1H -苯幷咪峻-6_基] 氧基]己酸異丙酯 根據共同操作指令8，利用甲基碘將6-[[5-羥基-1 _(4_甲 苯基）-2 -苯基-1H -苯并咪峻-6-基]氧基]己酸異丙酷甲基 -140- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----*---------------訂---------線 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 五、發明說明（138 化。 閃燃點89-91°C 實例202 6_[[5_甲氧基_1_(4_甲苯基）-2•苯基-1H·苯并咪唑_6-基] 氧基]己酸根據共同操作指令9來產製。 閃燃點184- 186°C 實例203 6-[[5·羥基_1_(4_甲苯基）-2-苯基-1H-苯幷咪唑_6_基]氧 基]己酸甲酯 和 實例204 6 - [[6 -羥基-1 _( 4 ·甲苯基）-2 -苯基-1 Η -苯幷咪唑 -5·基]氧基]己酸甲酯 以類似異丙醋的方式，利用6 -溴己酸甲酯，根據共同操作 指令8，藉著5,6·二羥基-1-(4-甲苯基）_2_苯基_1Η_苯幷 咪峻的燒基化作用來產製。獲得6·[[5 -經基-1·(4 -甲苯基 )-2•苯基-1Η-苯幷咪唑_6_基]氧基]己酸甲酯。 ^-NMR (CDC13) ： ά =1.45-1.58 ppm m (2H) ; 1.65-1.90 m (4H) ; 2.37 t (J=7.5 赫茲，2H) ; 2.48 s (3H) ; 3.68 s (3H); 3.98 t (J=7.5赫茲，2H) ; 5.68 s (寬的）(1H，OH) ; 6.62 s (1H) ;7.18 d (J = 8 赫茲，2H) ; 7.22-7.38 m (5H)，· 7.40 s (1H); 7.53 dd (J=8，1 赫茲，2H)。 和6_[[6·羥基_l-(4_甲苯基）_2·苯基·1Η_苯幷咪唑_5_基] 氧基]己酸甲酯。 閃燃點141-143Χ： 141 - 冢紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -I H —^^1 ·ϋ ϋ ϋ I ϋ I n 1 ϋ n Βϋ II ϋ 一 0' I ϋ I ϋ ϋ I ϋ 1·— I # (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（139) 實例205 6-[[5 -甲氧基·ΐ-(4_甲苯基）-2•苯基^^苯幷咪唑基] 氧基]己酸甲酯 將40毫克6· [[5 -甲氧基-1-(4-甲苯基）-2_苯基q Η•苯幷 咪峻-6 -基]氧基]己酸溶解於2毫升甲醇中，與1滴濃硫酸混 合，並攪掉該混合物2小時。將其與飽和的碳酸氫鈉溶液混 合，以水稀釋，以醋酸乙酯萃取，在硫酸鈉上將萃取物脱 水，並在眞空中藉著蒸發濃縮。使殘餘物從二異丙基醚中 形成結晶。 閃燃點8 1 - 8 2 °C 實例206 6-[[6 -甲氧基甲苯基）-2·苯基·1Η_苯并咪唑·基] 氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令8，利用甲基碘將6· [[6-羥基-i •甲 苯基）·2 -表基-1H -苯幷咪峻_5_基]氧基]己酸甲醋甲基化 〇 閃燃點108_ll〇°C 實例207 6-[[6 -甲氧基-1-(4 -甲苯基）_2_苯基-1H -苯幷味唆基] 氧基]己酸 根據共同操作指令9來產製。
閃燃點182_184°C 實例208 6_[[5·胺基-1_(3,4-二甲苯基）_2-苯基·1H_苯幷 咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯 _142- ^紙張尺度適用國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐1 ' 一—·-------裝--------訂--------- (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) A7
1287005 五、發明說明（14G ) &)3-[(3,4-二甲苯基）胺基卜4,6_二硝基酚 將6.6克3，4 -二甲基苯胺加至在1〇〇毫升乙醇中含有4克 4,6-二硝基-3_氟酚（1〇巧(31^111.1991，5958)的懸浮液中， 並在40 °C下攪拌7天。在冷卻之後，將其抽乾，並使殘餘 物從乙醇中再結晶。 H-NMR (CDC13) ： d =2.20 ppm s (6H) ; 6.43 s (1H) ; 6.90- 7.0 m (2H) ; 7.14 d (J=8赫茲，1H) ; 9.08 s (1H) ; 9.70 s (寬的) (1H) ; 10.2-10.6(1H)。 b) 6-[[3-[(3,4 - 一甲本基）胺基]-4,6_二硝苯基]氧基]己酸 甲酯 以類似共同操作指令8之方式，在7 0 °C下利用6 -溴己酸 甲醋將5克的3-[(3,4-二甲苯基）胺基]·4,6-二硝基酚〇-烷 基化。 ^-NMR (CDC13) : =1.45-1.88 ppm m (6H) ; 2.30 s (6H); 2.33 t (J=7.5赫茲，2H) ; 3.68 s (3H) ; 3.88 t (J=7.5赫茲， 2H) ; 6.45 s (1H) ; 7·00·7·08 m (2H) ; 7.25 d (J = 8赫茲，1H) ;9.03 s (1H) ; 9.89 s (寬的）（1H)。 c) 6_[[5_胺基_1-(3,4·二甲苯基）_2·苯基- iH -苯幷咪唑_ 6 -基]氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令1，在甲醇中將2.45克的6_[[3_[(3,4_ 一甲本基）胺基]-4,6 -二硝苯基]氧基]己酸甲g旨氫化。根據 共同操作指令4，使500毫克的粗產物與亞胺苄酸酯鹽酸鹽 反應。與共同操作指令4相反，在溶解於溶劑中之後，不利 用含水的氫氯酸沖洗粗產物。 -143- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） „ --------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（141) ^-NMR (CDCI3) ： δ =1.48-1.58 ppm m (2H) ; 1.62-1.78 m(2H) ； 1.78-1.90 m (2H) ； 2.30 s (3H) ; 2.38 s (3H) ; 2.38 t (J=7.5 赫茲，2H) ; 3·67 s (3H)，· 3.93 t (J=7.5赫茲，2H) ; 6.56 s (1H) ； 6.98-7.08 m (2H) ； 7.18 s(lH) ; 7.20-7.32 m (4H) ； 7.52 dd (J=8赫茲和2赫茲，2H)。 實例209 6_[[5-[[(4_氣苯基）磺醯基]胺基]-1-(3,4-二甲苯基）-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令13，使6-[[5-胺基-ΐ-(3,4·二甲苯基 )-2-苯基-1Η·苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯與4 -氯苯磺 醯氯反應。 閃燃點186-19TC 實例210 6-[[5-胺基-2-(4 -氟苯基）-1-(4 -甲氧苯基）-1Η-苯幷咪唑 -6-基]氧基]己酸甲酯 以類似6-[(5_胺基-1·(3,4 -二甲苯基）-2_苯基_1H -苯幷咪 唑-6-基）氧基]己酸甲酯之方式產製。 MS(EI) : 477(分子的離子高峰） 實例211 6-[(5·胺基-1-(4 -甲氧苯基）-2-(4 -甲氧苯基）_1H-苯幷咪 唑-6-基]氧基]己酸甲酯 以類似6-[(5_胺基-1-(3,4-二甲苯基）-2-苯基_111_本幷咪 唑-6-基）氧基]己酸甲酯之方式產製。 MS(EI) : 489(分子的離子高峰） -144 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ---ί-------· I I I-----— — — — —____ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印制衣 A7 B7 五、發明說明（142) 實例212 6·[[5·[[(4-氣苯基）磺醯基]胺基]-2-(4-氟苯基）-1-(4 -甲 氧苯基）-1Η_苯并咪唑_6_基]氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令13，使6-[[5-胺基-2-(4-氟苯基）-1_ (4 -甲氧苯基）_1H•苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯與4 -氯 苯磺醯氯反應。 閃燃點180_182°C 實例213 6·[[5-[[(4·氯苯基）續酿基]胺基]-1·(4 -甲氧苯基）-2_(4-甲氧苯基）-1Η-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令13，使6-[[5-胺基-1-(4-甲氧苯基）-2-(4_甲氧苯基）-lH -苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯與4-氯苯續醯氣反應。 閃燃點169-171°C 實例214 4_[(5_胺基-1_(4 -甲氧苯基）-2·苯基·1Η_苯弁咪唑_6_基] 氧基]丁酸甲酯 以類似6-[(5-胺基_1_(3,4-二甲苯基）_2-苯基_1Η_苯并咪 唑基）氧基]己酸甲酯之方式產製。 h-NMRfDCU): d=2.17ppmtt(J=8 和 8赫兹，2Η);2·52 t (J=8 赫茲，2Η) ; 3.68 s (3Η) ; 3.90 s (3Η) ; 3·98 t (J = 7 · 5 赫 茲，2H) ; 6.54 s (1H) ; 7.0 d (J=12 赫茲，2H) ; 7.18-7.35 m (6H) ; 7.50-7.58 m (2H)。 實例215 -145- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 丨！ ί —訂--------- 線t (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 ___ _ B7 五、發明說明（143 ) 4- [[5-[[(4_氯苯基）續自盔基]胺基]-1·(4_甲氧苯基）_2•苯 基-1Η -苯幷咪唑_6_基]氧基]丁酸甲酯 根據共同操作指令13，使4-[(5-胺基-1-(4_甲氧苯基）_ 2_苯基-1Η -苯幷咪唑-6-基]氧基]丁酸甲酯與4 -氣苯磺醯 氯反應。 MS(EI) : 605(分子的離子高峰） 實例216 5- [(5-胺基_1_(4_甲氧苯基）-2_苯基-111-苯幷咪唑-6_基] 氧基]戊酸甲酯 以類似6-[(5-胺基-1·(3,4-二甲苯基）·2_苯基·1Η-苯幷咪 唑-6-基）氧基]己酸甲酯之方式產製。 iH-NMR (CDC13) ·· d=1.78_1.89 ppm m (4Η) ; 2.32 t (J=8 赫 茲，2H) ; 3.68 s (3H) ; 3·88 s (3H) ; 3.92 t (J=7.5赫兹，2H); 6.53 s (1H) ; 7.0 d (J=l 2 赫兹，2H) ; 7.18-7.36 m (6H) ; 7·48· 7.58 m (2H)。 實例217 5- [[5-[[(4 -氯苯基）磺醯基]胺基]-1-(4•甲氧苯基）苯 基-1H -苯幷咪唑·6 -基]氧基]戊酸甲酯 根據共同操作指令13，使5-[(5 -胺基-1-(4 -甲氧苯基）-2 -苯基-1H·苯幷咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯與4 -氣苯磺醯 氣反應。 MS(EI) : 619(分子的離子高峰） 實例218 6- [(5 -胺基-1-(4 -甲氧苯基）-2 -苯基_1H_苯并味唆-6_基] -146- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） —.-------裝-------—訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 ----- -B7__ 五、發明說明（144 ) 氧基]己酸甲酯 以類似6-[(5_胺基_1-(3,4·二甲苯基）_2_苯基_1Η·苯幷咪 峻_6_基）氧基]己酸甲酯之方式產製。 閃燃點 129- 131。(： 實例219 6·[[5-[[(4·氯苯基）磺醯基]胺基]-1_(4 -甲氧苯基）-2-苯 基-111_苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令13，使6-[(5-胺基-1-(4-甲氧苯基）-2 -苯基-1H-苯并咪峻-6-基]氧基]己酸甲酯與4 -氯苯續酸 氯反應。 閃燃點168_170°C 實例220 6·[[5_[[(4-氣苯基）磺醯基]胺基]-1·(4 -甲氧苯基）-2·苯 基-1Η-苯幷咪唑-6·基]氧基]己酸 根據共同操作指令9來產製。 閃燃點181_182°C 實例221 6 - [ ( 5 -胺基-1·(4 -甲苯基）-2 -苯基-1H -本幷味峻· 6 _基]乳 基]己酸甲酯 以類似6_[(5-胺基-1-(3,4-二甲苯基）-2-苯基-111-苯幷咪 唑_6_基）氧基]己酸甲酯之方式產製。 閃燃點105-107°C 實例222 6-[[5-[[(4-氯苯基）磺醯基]胺基]-1-(4 -甲苯基）-2-苯基- -147· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ί -------—訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005 A7
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（145 ) 1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令13，使6·[(5·胺基-1-(4-甲苯基）-2-苯基-1H·苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯與4 -氯苯磺醯氯 反應。
閃燃點189-19TC 實例223 6·[[5-[[(4-氯苯基）磺醯基]胺基]_ι_(4 -甲苯基）-2-苯基一 1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸 根據共同操作指令9來產製。
閃燃點102-1 〇5°C 實例224 5 _ [ ( 5 -胺基_ 1，2 _聯苯基_ 1 Η _苯幷咪唑_ 6 _基]氧 基]戊酸甲酯 以類似6-[(5_胺基-1_(3,4·二甲苯基）_2_苯基-1Η-苯弁咪 唑_6_基）氧基]己酸甲酯之方式產製。 h-NMR (CDC13) : β =1.82-1.95 ppm m(4H) ; 2.39 t(J = 8 赫 茲，2H) ; 3.69 s(3H) ; 3.92-4.00 m(2H) ; 6·60 s(lH) ; 7.26-7.34 m(6H) ; 7·43·7·58 m(5H)。 實例225 5_[[5-[[(4·氯苯基）磺醯基]胺基]聯苯基-1H-苯幷 咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯
根據共同操作指令13，使5-[(5_胺基·1，2-聯苯基·1Η-苯并咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯與4-氯苯磺醯氣反應。 閃燃點157-16TC 實例226 5-[[5-[[(4-氯苯基）磺醯基]胺基]-1，2-聯苯基- 148- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 丨丨！'!1----------I 丨訂---------線 ί請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁：> 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 五、發明說明（ 1H_苯幷咪唑_6·基]氧基]戊酸 根據共同操作指令9來產製。 閃燃點236-242Ό 實例227 6-[[5-[[(4-氟苯基）磺醯基]胺基]-1-(4_甲氧苯 基）-2-苯基-1H-苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令13，使6-[(5-胺基-1-(4-甲氧苯基）_ 2-苯基-1H_苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯與4-氟苯續醯 氯反應。 MS(EI): 617(分子的離子高峰） 實例228 6-[[5-[[(4-(三氟甲基）苯基）磺醯基]胺基甲氧苯 基）-2 -苯基-1H -苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令I3，使6-[(5-胺基-1-(4-甲氧苯基）-2·苯基-1H_苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯與4-(三氟甲基 )苯續酸氯反應。 MS(EI) : 668(分子的離子高峰） 實例229 6-[[5_[[(4-三氟苯基）磺醯基]胺基]-1-(4-甲氧苯基）·2-苯基-lH-苯幷咪峻-6-基]氧基]己酸 根據共同操作指令9來產製。
閃燃點190_192°C 實例23〇 6_[[5-[[(4_氯苯基）磺醯基]甲胺基]-l-(4 -甲氧 苯基）-2 -苯基-1H -苯并咪峻-6-基]氧基]己酸甲酉旨 將100毫克6-[[5-[[(4_氯苯基）磺醯基]胺基]-卜（4 -甲氧 -149- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ——·！ ———I裂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) tr--------- 1287005 A7
五、發明說明（147 ) (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 苯基）-2 -苯基-1H -苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯溶解於3 晕升四氫呋喃中。在0°C下，在其中加入1〇毫升氫化鈉， 谷玲擾掉3 0分鐘，然後逐滴加入5 〇微升甲基破，並容許在 0 C下再擺拌6 0分鐘。將其與飽和的氯化銨溶液混合，以 醋酸乙醋萃取三次，以水沖洗有機相，在硫酸鈉上脱水， 並在眞空中藉著蒸發濃縮之。在矽膠上層析該殘餘物。 閃燃點178_ 180°C 實例231 [[(4_氯苯基）磺醯基][1，2-聯苯基-111_苯幷咪唑-5-基]胺 基]乙酸甲酯 將100毫克4 -氣-N-(l，2-聯苯基-1H·苯幷咪唑_5_基）苯 磺醯胺懸浮於0.5毫升N，N-二甲基甲醯胺中，與8毫克氫化 鈉混合，並在20°C下攪拌3 0分鐘。加入50毫克漠乙酸甲酉旨 ，容許攪拌15小時，與水混合，以醋酸乙酯萃取三次，在 硫酸鋼上將萃取物脱水，在眞空中藉著蒸發濃縮之，並在 矽膠上層析該殘餘物。 ^-NMR (CDC13) · ^=3.70 ppm s (3H) ; 4.52 s (2H) ; 7.20 d (J=8赫茲，lH) ; 7.26-7.58 m (14H) ; 7.70 d (J=l〇赫兹， 2H)。 實例232 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 [[(4_氯苯基）磺醯基][1，2-聯苯基-111_苯并咪峻-5-基]胺 基]乙酸 根據共同操作指令9來產製。
閃燃點248°C -150- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（148) 實例233 4_[[(4-氣苯基）磺醯基][1,2-聯苯基-1H·苯幷咪峻-5_基] 胺基]丁酸甲酯 將100¾克4··氯_N-(1，2 -聯冬基-1H -苯弁味峻基）苯 磺醯胺懸浮於0.5毫升N，N-二甲基甲醯胺中，與6毫克氯化 鈉混合，並在20 °C下攪拌30分鐘。加入56亳克4-溴丁酸甲 酯，容許攪拌1 5小時，與水混合，以醋酸乙酯萃取三次， 在硫酸鈉上將萃取物脱水，在眞空中藉著蒸發濃縮之，並 利用二異丙基醚消化該殘餘物。 閃燃點5 4 - 5 8 °C 實例234 4_[[(4_氣苯基）確酸基][1，2 -聯苯基-1H·苯幷咪峻_5_基] 胺基]丁酸 根據共同操作指令9來產製。 閃燃點249_254°C 實例235 5_[[(4_氣苯基）磺醯基][1，2-聯苯基-1Η·苯幷咪唑-5·基] 胺基]戊酸甲酯 將100¾克4 -氣_Ν-(1，2·聯苯基-1Η -苯幷咪峻-5-基）苯 磺醯胺懸浮於0.5毫升Ν，Ν-二甲基甲醯胺中，與8毫克氫化 鈉混合，並在20 °C下攪拌30分鐘。加入60毫克5 -溴戊酸甲 酯，容許擾拌1 5小時，與水混合，以醋酸乙酯萃取三次， 在硫酸鈉上將萃取物脱水，在眞空中藉著蒸發濃縮之，並 在矽膠上層析該殘餘物。 -151 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） —,-------裝-------—訂--------- (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 _____B7 五、發明說明（149) ^-NMR (CDCls) : 5=1.46-1.54 ppm m (2H) ； 1.62-1.78 m (2H) ; 2.30 t (J = 8赫茲，2H) ; 3.62 s (3H) ; 3.62 t (J = 8赫兹， 2H) ; 7.12-7.53 m (17H)。 實例236 5 - [[ ( 4 -氯苯基）磺醯基][1，2 -聯苯基-1 Η -苯并咪唑-5 -基] 胺基]戊酸 根據共同操作指令9來產製。 閃燃點123- 127°C 實例237 6- [[(4 -氯苯基）續S盛基][1，2_聯苯基-1H -苯并味咬-5-基] 胺基]己酸甲酯 根據共同操作指令13，使6-[[1，2-聯苯基-1H-苯并咪 唑-5-基]胺基]己酸甲酯與4-氯苯磺醯氯反應。 MS(EI) : 588(分子的離子高峰） 實例238 7- [[(4 -氯苯基）磺醯基][1，2 -聯苯基-1H -苯并咪唑-5-基] 胺基]庚酸甲酯 將1〇〇毫克4 -氯-N-( 1，2 -聯苯基_ 1H_苯并咪唑-5_基）苯 磺醯胺懸浮於0 · 5毫升N，N -二甲基甲醯胺中，與8毫克氫化 鈉混合，並在20°C下攪拌3 0分鐘。加入70毫克7-溴庚酸甲 酯，容許攪拌1 5小時，與水混合，以醋酸乙酯萃取三次， 在硫酸鈉上將萃取物脫水，在真空中藉著蒸發濃縮之，並 在矽膠上層析該殘餘物。 ^-NMR (CDCI3) : δ= 1.26-1.64 ppm m (8H) ； 2.27 t (J = 8 -152- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） r --------訂---------_ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 五、發明說明（15C)) 赫兹，2H) ; 3.60 t (J = 8 赫茲，2H) ; 3 68 s (3H) ; 7 i2 ⑽ (J=10, 2 赫茲，1H) ; 7·22 d (j=10赫茲，1H) ; 7 3〇彳 6 (15H) 〇 · 實例239 7-[[(4·氯苯基）磺醯基][1，2_聯苯基-;111-苯弁咪唑_5_ 胺基]庚酸 根據共同操作指令9來產製。 閃燃點172-178°C 實例240 N-(1，2-聯苯基·1Η-苯并咪唑_5•基）_4_氟苯磺醯胺 根據共同操作指令13，使5_胺基_12_聯苯基_1Η•苯幷 咪唑與4-氟苯磺醯氯反應。 閃燃點209-214°C 實例241 6-[[(4 -氟苯基）磺醯基][12·聯苯基-1Η·苯幷咪唑_5-基] 胺基]己酸甲酯 將150¾克Ν·(1，2·聯苯基-1Η·苯并咪峻_5·基）-4·氟苯 磺醯胺懸浮於0.5毫升Ν，Ν_二甲基甲醯胺中，與12毫克氫 化鈉混合，並在2 0 °C下攪拌3 0分鐘。加入9 8亳克6 _溴己酸 甲酯，容許攪拌1 5小時，與水混合，以醋酸乙醋萃取三次 ，在硫酸鈉上將萃取物脱水，在眞空中藉著蒸發濃縮之， 並在矽膠上層析該殘餘物。 閃燃點128- 134°C 實例242 -153- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） —-------裝-------—訂--------- (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 —_____B7 五、發明說明（151 ) 6-[[(4·氟苯基）磺醯基][1，2-聯苯基_1H_苯幷咪唑_5·基] 胺基]己酸 根據共同操作指令9來產製。 閃燃點200_210°C 實例243 6_[[[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基]Π，2 -聯苯基-1H -苯幷咪 唑_5_基]胺基]己酸甲酯 將150毫克4-(三氟甲基）-N-(l，2-聯苯基-1H-苯并咪唑-5-基）苯磺醯胺懸浮於〇. 5毫升N，N-二甲基甲醯胺中，與 11亳克氫化鈉混合，並在2 0 °C下攪拌30分鐘。加入88毫 克6 -溴己酸甲酯，容許攪拌1 5小時，與水混合，以醋酸乙 酯萃取三次，在硫酸鈉上將萃取物脱水，在眞空中藉著蒸 發濃縮之，並利用二異丙基醚消化該殘餘物。 閃燃點159-16TC 實例244 6_[[[4-(三氟甲基）苯基]磺醯基][1，2-聯苯基-1H-苯幷咪 峻-5-基]胺基]己酸 根據共同操作指令9來產製。 閃燃點224-230°C 實例245 4-氯-N_[l-(4 -甲氧苯基）-2-苯基-1H-苯并咪唑-5-基]苯 磺醯胺 a)(2,4_二硝苯基）（4·甲氧苯基）胺 在20 °C下，在5亳升N，N -二甲基甲醯胺中攪拌1.43克4- -154- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 一 -------—訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 五、發明說明（152 ) ^ ^~ " (2,4-二硝苯胺基）酚、5〇〇毫克碳酸鉀和〇 32毫升甲基碘2 天。將該混合物倒入水中，以醋酸乙酯萃取三次，在硫酸 納上將该萃取物脱水’在眞空中藉著蒸發濃縮之，並在矽 膠上層析該殘餘物。
閃燃點117_127°C b) 5-胺基-1-(4 -甲氧苯基卜2-苯基-；111_苯幷咪唑 根據共同操作指令1，將（2,4-二硝苯基甲氧苯基）胺 氫化。根據共同操作指令3，利用原苯甲酸三甲酯將粗產物 環化成苯幷咪唑衍生物。 H-NMR (CDC13) : d=3.88 ppm s (3H) ; 6.70 dd (J= 12，2 赫錄，1Η) ; 6·95_7·06 m (3H) ; 7·18·7.38 m (7H) ; 7·53_7·65 m (2Η)。 c) 4 -氣- Ν- [1-(4·甲氧苯基）_2_苯基_1H苯幷咪唑_5_基] 苯續醯胺 根據共同操作指令I3，使5_胺基(仁甲氧苯基）_八苯 基-1H·苯幷咪唑與4-氯苯磺醯氣反應。 閃燃點238-240X： 實例246 6·[[(4·氯苯基）磺醯基Hl-(4_甲氧苯基）-2-苯基-1H-苯 幷咪唑-5_基]胺基]己酸甲酯 將75毫克4-氯_N-[1_(4-甲氧苯基）_2_苯基」H_苯幷咪 唑-5-基]苯磺醯胺懸浮於〇· 5毫升N，N•二甲基甲酸胺中， 與6毫克氫化鈉混合，並在20 X：下攪拌30分鐘。加入44毫 克6 _漠己敗甲g旨’容許授摔1 5小時，與水混合，以醋酸乙 -155- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------—^-------—訂--------- (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 五、發明說明（153 酉旨卒取二次’在硫酸鋼上將萃取物脱水，在眞空中藉著蒸 發濃縮之’並在砍膠上層析該殘餘物。 MS(EI) : 617(分子的離子高峰） 實例247 6_[[(4_氯苯基）績醯基][1_(4_甲氧苯基）-2•苯基_1H -苯 幷咪唑-5 -基]胺基]己酸 根據共同操作指令9來產製。 閃燃點205-208°C 實例248 2,2-二甲基_6-[(1，2-聯苯基-111-苯幷咪峻-6-基）氧基]己 醯胺 &)2,2-二甲基-6-[(1，2-聯苯基-111-苯幷咪唑-6-基）氧基] 己腈 根據共同操作指令8，藉著使1，2 -聯苯基-6-邊基-1H_苯弁 咪唑與6_溴·1，1·二甲基己腈反應而獲得。
閃燃點115_118°C b)2,2-二甲基-6-[(1，2·聯苯基-1H_苯幷咪唑·6_基）氧基] 己醯胺 在5毫升80%硫酸中迴流500毫克2,2_二甲基-6-[(1，2-聯 苯基-1Η_苯幷咪唑-6-基）氧基]己腈2小時。在冷卻之後， 將其小心地加至冰水中，利用氫氧化鈉溶液將pH値設定爲 8 ’以醋酸乙醋萃取三次，在硫酸鈉上將該萃取物脱水，並 在眞空中藉著蒸發濃縮。在矽膠上層析該殘餘物。 閃燃點115-118X： 156- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----：—-------------^--------- (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 1287005 A7 B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（154 實例249 8·[(1，2-聯苯基_111_苯幷咪唑基）氧基]辛酸甲酯 根據共同操作指令8，藉著使込八聯苯基羥基-1Η_苯幷 咪唑與8 ·溴辛酸甲酯反應而獲得。 閃燃點9 2 - 9 5。(： 實例250 8-[(1，2_聯苯基_1Η•苯幷咪唑_6_基）氧基]辛酸 根據共同操作指令9來產製。 閃燃點136- 140Χ： 實例251 氫茚-5_基）·2_苯基-1Η_苯幷咪唑-6-基]氧基]己 酸甲酯 以類似6-[[1_(3,4-二甲苯基）_2_苯基-ΙΗ-苯并咪唑_6_基 ]乳基]己酸甲酯的方式來產製。 閃燃點8 1 8 5 t 實例252 6- [[1-(氫茚-5-基）-2-苯基·1Η·苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸 根據共同操作指令9來產製。 閃燃點176-180°C 實例253 7- [[1_(氫莽-5-基）_2·苯基-1H -苯弁咪岭-6-基]氧基]庚 酸甲酯 以類似6·[[1_(3,4·二甲苯基）-2_苯基_ih-苯并咪唑_6·基 ]氧基]己酸甲酯的方式來產製。 -157· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） - — — ——III ^ > — — — — — — — — — C請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) A7
五、發明說明（155 ) 1287005 閃燃點9 2 - 9 8 °C 實例254 7_[[1-(氫茚_5_基）-2-苯基-1H-苯弁咪唑_6_基]氧基]庚酸 根據共同操作指令9來產製。 閃燃點175- 178°C 實例255 6_[[1-(3·氟表基）-2 -本基-1H -苯幷咪峻基]氧基]己酸 甲酯 以類似6_[[ 1-(3,4-二甲苯基）-2_苯基·1H-苯幷咪唑·6_基 ]氧基]己酸甲酯的方式來產製。 閃燃點104-106°C 實例256 6-[[1-(3_氟苯基）-2 -苯基-1H -苯幷咪峻-6_基]氧基]己酸 根據共同操作指令9來產製。 閃燃點149_151°C 實例257 6-[[2_(4_硝苯基）-1-苯基-1H -苯幷咪峻·6_基]氧基]己酸 甲酯 a)6_甲氧基·2·(4-硝苯基）-1·苯基_1Η_苯幷咪咬 將200毫克4 -甲氧基- Ν2 -苯基-鄰·苯二胺溶解於5亳升 Ν，Ν-二甲基甲醯胺中，與346毫克EEDQ和234毫克4-硝基 麥甲敗混合’並在100°C下擅:拌該混合物5小時。在冷卻之 後，將其與水混合。抽乾沉澱物，並藉著管柱層析法純化 ，將其溶解於6 N氫氣酸中，並迴流2小時。在冷卻之後， -158- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------—訂------ —4 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 Α7 Β7 五、發明說明（156) 將其逐滴加至飽和的碳酸氫鉀溶液中。抽乾沉澱物並將其 脱水。
閃燃點189-191°C 基- 2- (4·硝苯基）-1·苯基"苯幷咪峻 藉著根據共同操作指令6之反應而獲得。 iH-NMRpe-DMSO): β =6.56 ppm d(J = 2 赫茲，1Η);6·87 dd (J=l〇, 2赫茲，1Η) ; 7.46 dd (J=l〇，2赫茲，2Η) ; 7.53-7.70 m (4H) ; 7.75 d (J=l〇赫茲，2H) ; 8.20 d (J=10赫茲，2H); 9.55 s (寬的）（1H)。 c)6-[[2-(4 -硝苯基）·1-苯基-1H -苯幷咪唑-6-基]氧基]己 酸甲酯 藉著根據共同操作指令8之反應而獲得。 ^-NMR (CDC13) : ^ =1.45-1.55 ppm m (2H) ; 1.62-1.84 m (4H) ; 2·33 t (J = 8赫茲，2H) ; 3·68 s (3H) ; 3·95 t (J = 8赫茲， 2H) ;6.67d(J = 2 赫茲，1H) ; 7.00 d(J=l〇，2 赫茲，1H) ;7.28-7.38 m (2H) ; 7.52-7.60 m (3H) ; 7.71 d (J=l 0 赫茲， 2H) ; 7.77 d (J=10赫茲，1H) ; 8·13 d (J=l〇赫茲，2H)。 實例258 6-[[2-(4 -硝苯基）_1-苯基-1H -苯幷咪唑·6 -基]氧基]己酸 根據共同操作指令9來製備。 閃燃點181_186Ό 實例259 6-[[1-苯基-2-(3-吡啶基）-1Η -苯幷咪唑-6-基]氧基]己酸 甲酯 -159- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） —-------------—訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005
五、發明說明（157) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 以類似6-[[1-苯基-2.(4-吡啶基）-1Η_苯幷咪唑·6_基]氧 基]己酸甲酯之方式來製備。 閃燃點159- 160°C 實例260 N-(環丙甲氧基）·6-[(1，2-聯苯基-1H-苯幷咪唑-6_基）氧 基]己醯胺 根據共同操作指令18來產製。 MS(EI) : 469(分子的離子高峰） 實例261 N-異丁氧基·6-[(1，2-聯苯基-1H-苯幷咪唑-6-基）氧基]己 醯胺 根據共同操作指令18來產製。 MS(EI) : 471(分子的離子高峰） 實例262 N-(苯甲氧基）_6-[2_苯基-1-(3,4,5_三甲氧苯基）-lH -苯 幷咪唑-6-基）氧基]己醯胺 將在1毫升四氫呋喃中含有50毫克6·[2 -苯基-1·(3,4,5-二甲氧本基）-1Η-苯幷味峻_6_基）氧基]己酸的溶液，加至 在1毫升四氫呋喃中含有1 7毫克羰基二咪唑的溶液中，在 2〇 °C下攪拌30分鐘，並迴流30分鐘。在20 °C下，加入16 毫克的0-芊基羥胺鹽酸鹽，並容許攪拌2〇小時。關於處理 ，加入醋酸乙酯，利用2N氫氯酸和飽和的碳酸氫鈉溶液萃 取，在硫酸鈉上脱水，並在眞空中藉著蒸發濃縮之。在矽 膠上藉著管柱層析法純化殘餘物。 -160- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ----------^-----——訂——----- (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) f 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 --~--2Z------------- 五、發明說明（158 ) 閃燃點145- 148°C 實例263 N-(環丙甲氧基）_6-[2·苯基-l-(3,4,5-三甲氧苯基）_ih_ 苯幷咪唑-6-基）氧基]己醯胺 以類似N_(苯甲氧基）-6-[2_苯基-1-(3,4,5"三甲氧苯基）_ 1H_苯幷咪唑_6_基）氧基]己醯胺之方式產製。 MS(EI) ·· 559(分子的離子高峰） 實例264 ]^_異丁氧基-6-[2-苯基-1-(3,4,5-三甲氧苯基）-111_苯幷 咪峻-6-基）氧基]己醯胺 以類似N_(苯甲氧基）-6-[2 -苯基-1-(3,4,5 -三甲氧苯基）_ 1H_苯幷咪唑-6-基）氧基]己醯胺之方式產製。 h-NMR (CDC13) : d =0.94 ppm d (J = 8 赫茲，611);1·48-2.03 m (7H) ; 2.05-2.18 m (2H) ; 3.60-3.72 m (2H) ； 3.76 s (6H) ;3.90-4.00 m (2H) ; 3·96 s (3H) ; 6.50 s (2H) ; 6.72 d (J = 2 赫 茲，1H) ; 6.95 dd (J=10，2 赫茲，1H) ; 7.28-7.38 m (3H); 7.55-7.62 m (2H) ; 7.74 d (J=10赫茲，1H) ; 8.20 (寬的）（1H)。 實例265 N_異丙基-6-[(l，2-聯苯基-1H-苯幷咪唑-6-基）氧基]己醯胺 根據共同操作指令17來產製。 閃燃點107_112°C 實例266 Ν,Ν-二甲基-6_[(1，2·聯苯基-1H-苯弁咪唑-6-基）氧基] 己醯胺 -161 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁}
1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（159) 根據共同操作指令17來產製。 閃燃點8 3 - 8 8 °C 實例267 6 · [( 1，2 -聯苯基-1 Η -苯幷咪唑-6 -基）氧基]-1 -吡咯啶-j _ 基己-1 -酮 根據共同操作指令17來產製。 閃燃點8 4 - 8 8 °C 實例268 N-(2_甲乳乙基）_6-[(1，2 -聯苯基-1H_苯幷味峻_6_基）氧 基]己醯胺 根據共同操作指令17來產製。 閃燃點6 3 - 6 8 °C 實例269 N-(3 -甲氧丙基）-6-[(1，2·聯苯基_1H_苯幷味峻-6-基）氧 基]己醯胺 根據共同操作指令17來產製。 閃燃點8 4 · 9 1 X： 實例270 N-異丁基_6-[(1，2-聯苯基-1H-苯幷咪唑·6-基）氧基]己醯 胺 根據共同操作指令17來產製。 iH-NMR (CDC13) : J =0.90 ppm d (J=8 赫茲，611);1.44-1· 57 m (2H) ; 1.65-1.85 m (5H) ; 2.20 t(J = 8赫茲，2H) ;3.08 t(J=8赫兹，2H) ;3.94t(J=8赫兹，2H) ;6.68d(J = 2 赫 -162- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） I------------------—訂---------. (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 ___B7_____ 五、發明說明（16(3 ) 茲，1H) ; 6.96 dd (J=l〇, 2 赫茲，1 H) ; 7.25-7.38 m (5H); 7.45-7.58 m (5H) ; 7.75 d(J=10 赫茲，1 Η)。 實例271 Ν-[(2,2-二甲胺基）乙基]-Ν_甲基·6_[(1，2-聯苯基-1Η·苯 幷咪唑_6_基）氧基]己醯胺 根據共同操作指令17來產製。 h-NMR (CDC13)(主要旋轉構體的信號）·· β =1·44-1·57 ppm m (2Η) ; 1.64-1.84 m (4Η) ; 2.30 s (6Η) ; 2.34 t (J = 8 赫茲 ，2H) ; 2.47 t (J = 8赫茲，2H) ; 3.00 s (3H) ; 3.50 t (J=8赫茲， 2H) ; 3·94 t (J=8 赫茲，2H) ; 6.69 d (J = 2赫茲，1H) ; 6.96 dd (J=10，2 赫茲，1H) ; 7.25-7.36 m (5H) ; 7.45-7.56 m (5H); 7.73 d (J=10赫茲，1H)。 實例272 N-(2 -甲氧乙基）-N -甲基-6-[(l，2-聯苯基-1H -苯幷咪唑-6-基）氧基]己醯胺 根據共同操作指令17來產製。 h-NMR (CDC13)(主要旋轉構體的信號）：d =1·43-1·58 ppm m (2Η) ; 1.63-1.84 m (4Η) ; 2·33 t (J=8赫茲，2Η) ; 3.07 s (3H) ; 3.32 s (3H) ; 3·47_3·58 m (4H) ; 3.95 t (J=8 赫茲，2H) ;6.70 d (J = 2 赫茲，1 H) ; 6.96 dd (J=10，2 赫茲，111);7.25-7·35 m (5H) ; 7.45-7.55 m (5H) ; 7.75 d (J=l 0赫茲，1 H)。 實例273 6-[(l，2·聯苯基·1Η_苯幷咪唑-6·基）氧基]-1-嗎啉-1_基 己-1 -酮 -163- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------訂---------. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 --------B7 _ 五、發明說明（161 ) 根據共同操作指令17來產製。 H-NMR (CDCI3) : δ =1.47-1.59 ppm m (2H) ； 1.63-1.88 m (4H) ; 2·34 t (J = 8 赫茲，2H) ; 3.42-3.49 m (2H) ; 3.57-3.70 m (6H)，3.94 t (1==8 赫兹，2H) ; 6.68 d (J = 2 赫兹，1H) ; 6.96 dd (J二 10，2赫茲，1H) ; 7.23-7.38 (5H) ; 7.45-7.56 m (5H); 7.75 d (J=10赫兹，1H)。 實例274 1^二（2-甲氧乙基）_6-[(1，2-聯苯基-111_苯并咪唑-6- 基）氧基]己醯胺 根據共同操作指令18來產製。 閃燃點8 8 - 9 8 °C 實例275 N -異戊基- 6- [(l，2 -聯苯基-1H -苯并咪p坐基）氧基]己酸胺 根據共同操作指令1 8來產製。 閃燃點1 27-129°C 實例276 N -(吡啶-2 ·基）_ 6 - [ ( 1，2 _聯苯基_丨η -苯并咪唑_ 6 _基）氧基 ]己酸胺 根據共同操作指令18來產製。 閃燃點120- 124°C 實例277 N -(吡啶-3 _基）_ 6 _ [(丨，2 -聯苯基-1 Η _苯并咪唑_ 6 -基）氧基 ]己醯胺 根據共同操作指令18來產製。 -164- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） ------------------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 五、發明說明（162) 閃燃點154°C 實例278 6_[(1，2·聯苯基_1H-苯幷咪唑_6_基）氧基]-卜六氫P比淀_ 1 -基己-1 ·酮 根據共同操作指令18來產製。 閃燃點9 3 - 9 8 °C 實例279 6-[(1，2_聯苯基-1H-苯幷咪唑_6_基）氧基]-卜己醯基]六 氫吡啶-4 -醯胺 根據共同操作指令17來產製。 閃燃點177- 1781 實例280 [[6_[(1，2-聯苯基-1H-苯幷咪唑-6-基）氧基]-卜 己醯基]甲胺基]-乙酸乙酯 根據共同操作指令17來產製。 ^NMR (CDC13)(主要旋轉構體的信號）：A吐23 PPm 4 (J=8赫茲，3H) ; 1.45-1.88 m (6H) ; 2.40 t(J = 8赫茲，2H); 3.08 s (3H) ; 3.93 t (J=8 赫兹，2H) ; 4·12 s (2H) ; 4.18 q (J=8 赫茲，2H) ; 6·70 d (J = 2赫茲，1H) ; 6.97 dd (J=l 〇，2赫 茲，1H) ; 7.23-7.35 m (5H) ; 7.45-7.58 m (5H) ; 7·75 d (J=l 〇 赫茲，1H)。 實例281 4-[[6·[(1，2_聯苯基-1H_苯幷咪唑-6-基）氧基]-1-己醯基 ]]六氫吡畊-1 -羧酸乙酯 根據共同操作指令17來產製。 -165- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 裝—------訂--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005 Α7 Β7 五、發明說明（163) iH-NMR (CDC13) : β =1.27 ppm t (J=8 赫茲，311);145-1.60 m (2H) ; 1·63-1·88 m (4H) ;、2·36 t (J=8 赫茲，2H); 3.40-3.53 m (6H) ; 3·56-3·64 m (2H) ; 3.93 t (J=8赫茲，2H) ;4.15 q (J = 8赫茲，2H) ; 6.69 d(J = 2 赫茲，1H) ; 6.96 dd (J= 10，2 赫茲，1H) ; 7.23-7.38 m (5H) ; 7.45-7.56 m (5H); 7.76 d (J=10 赫茲，1H)。 實例282 Ν·異丙基-6-[[l-(3,4_二甲苯基）-2-苯基_1H-苯幷咪唑· 6-基]氧基]己醯胺 根據共同操作指令18來產製。 MS(EI) : 469(分子的離子高峰）。 實例283 N，N -二甲基-6-[[l-(3,4 -二甲苯基）·2·秦基-1H -苯幷咪 唑-6·基]氧基]己醯胺 根據共同操作指令18來產製。 MS(EI) ·· 455(分子的離子高峰）。 實例284 N，N-二乙基-6·[[1-(3,4·二甲苯基）-2-苯基_1H_苯幷咪 唑-6-基]氧基]己醯胺 根據共同操作指令18來產製。 MS(EI) : 483(分子的離子高峰）。 實例285 N_異丁基-6·[[1-(3,4·二甲苯基）_2_苯基_1Η·苯幷咪峻· 6_基]氧基]己龜胺 -166- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注咅5事項再填寫本頁) 訂--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 —______B7 五、發明說明（164 ) 根據共同操作指令18來產製。 h-NMR (CDC13) : =0.90 ppm d p = 8 赫茲，611);1.44- 1.55 m (2H) ; 1.58-1.83 m (5H) ; 2.20 t (J = 8赫茲，2H) ; 2.30 s(3H) ; 2.35 s(3H) ; 3.09 t (J=8 赫茲，2H) ; 3·94 t (J=8赫茲， 2H) ; 6.63 d (J = 2赫茲，1H) ; 6.94 dd (J=10，2赫茲，1H)，· 7.02(1(1(>10，2赫茲，111);7.10(1(7 = 2赫茲，111);7.22-7.35 m (4H) ; 7.56 dd (J=8，2赫茲，2H) ; 7.73 d (J=l〇赫茲 ，1H) 〇 實例286 Ν·環丙基-6-[[l-(3,4-二甲苯基）·2-苯基-1H·苯幷咪唑-6_基]氧基]己醯胺 根據共同操作指令18來產製。 MS(EI) : 467(分子的離子高峰）。 實例287 N-環丁基-6-[[1-(3,4_二甲苯基）·2-苯基-1H-苯幷咪唑-6 -基]氧基]己醯胺 根據共同操作指令18來產製。 W-NMR (CDC13) : d =1.42-1.55 ppm m (2Η) ; 1.60-1.88 m (8H) ; 2.15t(J = 8 赫茲，2H); 2.28-2.40 m (2H) ; 2·30 s (3H) ;2.35 s (3H) ; 3.93 t (J=8赫茲，2H) ; 4·40五重峰（j = 8 赫茲 ，2H) ; 5.55 s (寬的）（1H) ; 6.63 d (J = 2赫茲，1H) ; 6.92 dd (J=10，2 赫茲，1H) ; 7.03 dd (J=l〇 赫茲和 2 赫茲，ih); 7.08 d (J = 2赫茲，1H) ; 7.20-7.36 m (4H) ; 7.57 dd (J=8，2 赫 茲，2H) ; 7·72 d(J=10 赫茲，1H)。 -167- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ▼裂-------"—訂---------· (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 ------- B7 ---—^^ 五、發明說明（165 ) 實例288 N-第三-丁基_6·[[ΐ-(3,4-二甲苯基）-2-苯基-1H-苯幷咪 峻_6-基]氧基]己醯胺 根據共同操作指令18來產製。 ^-NMR (CDCls) : ^=1.32 ppm s (9H) ; 1.42-1.55 m (2H); 1.62-1.82 m (4H) ;2.10t(J = 8 赫茲，2H); 2·30 s (3H) ; 2.36 s (3Η)，· 3·92 t (J=8赫茲，2Η) ; 5.23 s (寬的）（1Η) ; 6.66 d (J = 2 赫茲，1H) ; 6.93 dd (J=10，2 赫茲，1H) ; 7.02 dd (J=l〇 赫茲和 2 赫茲，1H); 7.02 s (寬的）（1H); 7.22-7.36 m (4H) ; 7·56 dd (J = 8，2赫茲，2H) ; 7.73 d (J=10赫茲，1H)。 實例289 (R)-6-[[l-(3,4 -二甲苯基）_2_苯基_1Η·苯并咪唑·6-基] 氧基;1-1-(2 -甲氧甲基）吡咯啶-1-基己-1·酮 根據共同操作指令18來產製。 MS(EI) : 467(分子的離子高峰）。 實例290 N-(3_咪唑_1_基丙基）·6·[[1-(3,4 -二甲苯基）·2 -苯基-1Η-苯幷咪唑_6_基]氧基]己醯胺 根據共同操作指令18來產製。 ^-NMR (CDCI3) : ^ =1.42-1.53 ppm m (2H) ; 1.62-2.02 m (6H) ; 2.17 t (J = 8赫茲，2H) ; 2.27 s (3H) ; 2.34 s (3H) ; 3·24 q (J=8赫茲，2H) ; 3.92 t (J=8 赫茲，2H) ; 3.96 t (J=8 赫茲， 2H) ; 5.68 s (寬的）(1H) ; 6.63 d (J = 2赫茲，1H)，· 6.88-6.95 m (2H) ; 7.00 dd (J=l〇 赫兹和 2 赫茲，1H) ; 7.04-7.10 m (2H) -168- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） | n ·ϋ I I ϋ II ϋ 一。f n ϋ> n ϋ n I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（166) ;7.20-7.36 m (4H) ; 7.50 s(寬的）（1Η) ; 7·53 dd (J=8，2赫兹 ，2H) ; 7·72 d (J=l 0赫茲，1H)。 實例291 N-(2_吡啶_2 -基乙基）·6_[[1-(3,4_二甲苯基）-2 -苯基_ 1H-苯幷咪唑_6_基]氧基]己醯胺 根據共同操作指令18來產製。 ^-NMR (CDC13) : ^ =1.38-1.52 ppm m (2H) ; 1.62-1.82 m (4H) ; 2.15 t (J = 8赫茲，2H) ; 2.30 s (3H) ; 2·35 s (3H) ; 2·96 t(J=8 赫茲，2H) ;3.66q(J=8 赫茲，2H) ;3.90t(J = 8 赫茲 ，2H) ; 6·48 s (寬的）(1H) ; 6.65 d (J = 2 赫茲，1H) ; 6.92 dd (J=l〇, 2赫茲，1H) ; 7.00 d (J=l〇赫兹和 2 赫兹，111);7.06-7.38 m (7H) ; 7.53-7.62 m (3H) ; 7.72 d(J=l〇 赫茲，1H); 8.50 d(寬的）（J = 6 赫茲，1H)。 實例292 N，N_二甲基_6·[[2-(4-硝苯基）_1-苯基_111_苯幷咪唑-6- 基]氧基]己醯胺 根據共同操作指令18來產製。 ^-NMR (CDCI3) : ^ =1.46-1.58 ppm m (2H) ; 1.64-1.88 m (4H) ; 2.32 t (J = 8赫茲，2H) ; 2.93 s (3H) ; 3.00 s(3H) ; 3.96 t(J = 8 赫兹，2H) ; 6.65 d (J = 2赫兹，1H) ; 7.00 dd (J=10, 2 赫茲，1H) ,· 7.28-7.36 m (2H) ; 7.53-7.61 m (3H) ; 7.70 d (J=l〇赫茲，2H) ; 7.76 d (J = 8赫茲，1H) ; 8.13 d (J=8 赫 茲，2H)〇 實例293 -169 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） ϋ —ϋ I I— mmmmK 一 in Hi 1 I ϋ ϋ ·ϋ I . (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1287005
五、發明說明（167 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 異丙基_6_[[2_(4_硝苯基）_1_苯基_111_苯并咪唑_6_基] 氧基]己醯胺 根據共同操作指令18來產製。 閃燃點162-165Ό 實例294 N異戊基- 6_[[2-(4 -硝苯基）_1_琴基-苯幷味唆_ 6 -灵] 氧基]己醯胺 根據共同操作指令18來產製。 閃燃點148- 154°C 實例295 N-(3_甲氧丙基）_6_[[2-(4 -硝苯基）-1-豕基》1H_苯并咪峻 -6 _基]氧基]己醯胺 根據共同操作指令18來產製。 閃燃點104_ ll〇°C 實例296 N-(3 -甲氧丙基）_6-[[-(氮印·5 -基）-2 苯基-1 Η -苯弁咪峻 -6 -基]氧基]己醯胺 根據共同操作指令18來產製。 ^-NMR (CDC13) ： δ =1.43-1.56 ppm m (2H) ; 1.62-1.85 m (6H) ; 2.10-2.23 m (4H) ; 2.95 t (J=10 赫茲，2H) ; 3.00 t (J=l〇赫茲，2H) ; 3.32 s (3H) ; 3.32-3.40 m (2H) ; 3.48 t (J=8 赫茲，2H) ; 3.93 t (J=8 赫茲，2H) ; 6.03 s (寬的）（1H); 6.67 d (J = 2赫茲，1H) ; 6.93 dd (J=10，2赫茲，1H) ; 7.03 dd (J=l 0，2赫茲，1H) ; 7.12 s (寬的）（1H) ; 7.26-7.35 m (4H) -170- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------—-------—訂--------- (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁} 1287005 Α7 Β7 五、發明說明（168) ;7.55 dd (J=l〇 赫茲，2H) ; 7.72 d (J = 8 赫茲，1H)。 實例297 6_[[1-(4 -甲苯基）-2-(3-吡啶基）-1Η·苯幷咪唑_6 -基]氧 基]己酸甲酯 根據共同操作指令16，藉著使6-[[4-胺基-3-((4-甲苯基) 胺基]苯基]氧基]己酸甲酯與3-吡啶醛反應而獲得。 MS(EI) : 429(分子的離子高峰） 實例298 6-[[1_(4 -甲苯基）-2-(4-吡啶基）-1Η·苯幷咪唑-6-基]氧 基]己酸甲酯 根據共同操作指令16，藉著使6-[[4-胺基-3-((4-甲苯基) 胺基]苯基]氧基]己酸甲酯與4 -ρ比淀酸反應而獲得。 MS(EI) : 429(分子的離子高峰） 實例299 6_[[1_(4 -甲苯基）-2-(2-嘍吩基）-1Η·苯幷咪唑_6_基]氧 基]己酸甲酯 根據共同操作指令16，藉著使6_[[4_胺基_3-((4_甲苯基) 胺基]苯基]氧基]己酸甲g旨與2 -ρ塞吩醛反應而獲得。 MS(EI) : 434(分子的離子高峰） 實例300 6·[[1·(4_甲苯基）-2-(3-嘧吩基）·1Η -苯幷咪唑-6-基]氧 基]己酸甲酯 根據共同操作指令16，藉著使6-[[4 -胺基_3-((4 -甲苯基） 胺基]苯基]氧基]己酸甲酯與3-嘧吩醛反應而獲得。 -171- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 x 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) tr--------- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 Α7 Β7 . 169 ^ 五、發明說明（） MS(EI) : 434(分子的離子高峰） 實例301 6-[[2_(3-θ丨噪基）-1-(4 -甲苯基）·1Η -苯幷咪唑·6基]氧 基]己酸甲酯 根據共同操作指令16，藉著使6-[[4·胺基-3-((4-甲幕基） 胺基]苯基]氧基]己酸甲酯與3-啕哚醛反應而獲得。 MS(EI) : 467(分子的離子高峰） 實例302 6-[[1-(4 -甲苯基）-2-(2-呋喃基）-1Η_苯幷咪唑_6基]氧 基]己酸甲酯 根據共同操作指令16，藉著使6-[[4 -胺基- 3·((4_甲苯基） 胺基]苯基]氧基]己酸甲酯與2_呋喃醛反應而獲得。 MS(EI): 418(分子的離子高峰） 實例303 6·[[1-(4 -甲苯基）-2-(3 -咬喃基）-1Η_苯幷咪峻基 基]己酸甲酯 根據共同操作指令16，藉著使6·[[4_胺基-3-((4_甲笨基） 胺基]苯基]氧基]己酸甲酯與3-呋喃醛反應而獲得。 MS(EI) : 418(分子的離子高峰） 實例304 6-[[1·(4-甲苯基）_2-(5 甲基-2·嘍吩基）-iH-苯弁味 6 -基]氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令16，藉著使6_[[4 -胺基_3-((4 -甲苯基） 胺基]苯基]氧基]己酸甲酯與5-甲基-2·ρ塞吩醛反應而獲得。 -172- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐) -------- f請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 裝 訂---------禮· 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 ——____Β7_____ 五、發明說明（170 ) MS(EI) : 448(分子的離子高峰） 實例305 6·[[1-(4 -甲苯基）-2-(4 -溴-2-嘍吩基）-1Η·苯幷咪唑-6- 基]氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令1 6，藉著使6-[[4-胺基-3-((4_甲苯基） 胺基]苯基]氧基]己酸甲酯與4 -溴-2-噻吩醛反應而獲得。 MS(EI) : 512/514(分子的離子高峰） 實例306 6_[[1-(4·甲苯基）-2-(3 -甲基- 2_p塞吩基）-1Η -苯幷咪峻- 6 -基]氧基]己酸甲酯 根據共同操作指令16，藉著使6_[[4 -胺基- 3- ((4 -甲苯基） 胺基]苯基]氧基]己酸甲酯與3-甲基-2-,塞吩醛反應而獲得。 MS(EI) : 448(分子的離子高峰） 實例307 :小神經膠質細胞激活作用的抑制作用 爲了在活體外產製A /?-激活的小神經膠質細胞，利用合 成的A卢-吹培養初級大鼠小神經膠質細胞： 爲了模擬A0的儲存，在96-孔的組織培養盤上將合成的 Ay5呔脱水。在H2〇中以;ι : 50，藉著2毫克/毫升的h2〇稀 釋吹的儲備溶液。欲塗覆96-孔的培養盤，使用3〇微升該 稀釋之呔溶液/孔，並在室溫下將其脱水過夜。 藉著獲自P 3大鼠腦的混合神經膠質培養，收獲初級的大 鼠小神經膠質細胞。在混合神經膠質培養的產製中，從3 _ 日齡的大鼠中取得腦，並移除腦膜。藉著以胰蛋白酶消化 (〇·25%胰蛋白酶溶液，在37Χ：τΐ5分鐘），完成細胞的分 一 ϋ ϋ I 1 I— ^0J ϋ n 1 I (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 173-
1287005 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 A7 B7 五、發明說明（171) 離。在利用4 0微米尼龍網的幫助，分開未消化的組織碎片 之後，離心經過分離的細胞（800 rpm/ 1 0分鐘）。將細胞小 球再懸浮於培養基中，並移至100毫升組織培養燒瓶中（1個 腦/組織培養燒瓶）。在補充有青黴素（5 0單位/毫升）、鏈黴 素（40微克/毫升）和10%(體積/體積）胎牛血清（FCS)的杜貝 可氏經過修改之鷹式培養基（Dulbeccos modified Eagle Medium)(DMEM，帶有穀胺醯胺）中，在37°C和5%C02中， 在5-7天的期間内完成細胞的培養。在該培養期間中，形成 有黏性的細胞薄膜，其主要是由星狀細胞所構成。小神經 膠質細胞則以無-黏性或弱黏性細胞的形式，在後者上增殖 ，並經由振i培養收獲之（420 rpm，1小時）。 欲藉著A /?-吹激活小神經膠質細胞，使2 · 5 X 1 0 4個小神 經膠質細胞在A/?-塗覆的組織培養盤上生長，並在補充有 青黴素（50單位/毫升）、鏈黴素（4 0微克/毫升）和10 % (體積 /體積）胎牛血清（FCS)的DMEM(帶有穀胺醯胺）中，在37°C 和5 % C02中培養7天以上的期間。在第5天時，以各種濃 度（0.1、0.3、1.3和10 μΜ)加入根據本發明之化合物。 欲定量小神經膠質細胞的反應性，在第7天的培養時，經 由MTS(3_(4,5-二甲基嶁唑-2-基）-5-(3-羧基甲氧苯基）-2_(續苯基）-2H_四#)，歐文氏（Owen’s)試劑，8&1杜〇卩，了.八· 等人扮〇〇巧.&1^(1.0116111.1^1;1:1，6111(1991))的還原作用來 測量代謝活性。相對於僅利用DMSO處理之對照組的抑制 百分比。根據本發明之化合物抑制了小神經膠質細胞的激 活作用。 -174- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁)
經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1287005 A7 -------B7___ 五、發明說明（172 ) 實例308 ··在大鼠中之大腦梗塞（MCAO模式） 在大腦局部缺血（猝發）的動物模式中，MCAO(成熟前正 中大腦動脈閉合）模式，測試根據本發明之化合物在活體内 的活性。正中大腦動脈（MCA)的一側阻塞，謗發腦梗塞， 其係由腦部相對應區域的氧氣和營養不足之事實所引起。 該營養不足的結果爲顯著的細胞變性，以及後續發生強的 小神經膠質細胞激活作用。小神經膠質細胞的激活作用， 僅在數天之後便達到其最大程度，然而，並可持續數週。 欲測試該物質’在閉合之後1 - 6天，以腹腔内之方式投與根 據本發明之化合物。在第7天時，灌注動物並犧牲之。藉著 經過修改的免疫組織化學法，來測量小神經膠質細胞激活 作用的程度。將已經固定的腦之振動原子（vibrat〇m)切片與 抗體一起培養，藉此使該切片得以檢測得自激活之小神經 膠質細胞的CR3受體或MHCII複合物。藉著酵素-偶聯之檢 測系統，完成初級抗體結合的定量。利用根據本發明之化 合物的治療，導致在受到腦梗塞影響之腦半球中，顯著地 降低了小神經膠質細胞的激活作用。該降低至少2 〇 %。 實例3〇9 :巨噬細胞的激活作用 欲對巨嗤細胞/單核細胞測試物質，使用LPS-激活的THP-1 細胞。爲了該目的，使2·5 X 106個細胞/毫升在rpmI培養 基（RPMI 1640+10%FCS)中生長。以5 μΜ之濃度加入根據本 發明之化合物’並預先培養30分鐘。在37°C下利用1微克/ 耄升LPS過夜，完成細胞的刺激。然後，收獲培養基，並定 量地決定TNF從的含量。利用根據本發明之物質處理細胞 ，導致TNF沈的含量至少降低3 0 % 〇 -175· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -ϋ ϋ I I II ϋ 一 δ、I ϋ I ϋ ϋ ϋ n ϋ I _ (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁)

Claims (1)

1287005 第090100751號專利申請案 中文申請專利範圍替換本(93年10月) ABCD
B-A-Y
申請專利範圍 1. 一種通式I之苯并咪唑 (I) 其中 R1意指芳基或雜芳基，藉此使所提及的芳基或雜芳基可 由最多三個下列的取代基取代，分別為： F、C卜 Br、I、 ΧΟΗ、XOR4、 XCN、 XSR4、 N02、 XNR4R4’、 或R4， 藉此使在R 1上的兩個取代基，若它們彼此是互為鄰位 ，則可互相連接，形成聯甲二氧基或乙烷-1，2 -二基二 氧基， R2意指芳基或雜芳基，藉此使所提及的芳基或雜芳基可 由最多三個下列的取代基取代，分別為： F、Cn、Br、I、 ΧΟΗ、XOR4、 XSR4、 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）
1287005 A8 B8 C8
N02、 或 R4 .， ;’若它們彼此是互為鄰位 一氧基或乙烷-1，2 -二基二 藉此使在R 2上的兩個取代基， ，則可互相連接，形成聯甲 氧基， R意指一或兩個取代基，其分別形成 氫，
裝 F、Cl、Br、I、 ΧΟΗ、XOR4、 XCOR4、 XCN、XCOOH、XCOOR4、 no2、xnh2、 xnhso2r4、xNR4S〇2R4·、xn(s〇2r4)(s〇2r4，）或 XNHCOR4， R4和R4’，分別意指^“全氟烷基、Cl_6烷基、Cl3烷 基-芳基或芳基，藉此使芳基可由一或兩個選自包括F 、cn、Br、CH3、C2H5、N02、och3、〇c2H5、CF3 及 c2f5w取代基取代， R5和R5>別意指Cm烷基、C3_7環烷基-C〇_3烷基、芳 基或雜芳基，藉此使先前提及的烷基鏈可由先前提及 的芳基或雜芳基取代之， 並藉此使所有先前提及的烷基，均可由最多兩個包括 OCi-3院基、N(c!_3烷基）2及COOCu烷基的取代基取 代之， 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐) 1287005 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 或R5和R5'與氮原子一起形成5-至7-員的雜環化合物 ，其可含有另一個氧、氮或硫原子，並可由CN4烷氧 基-CG_2烷基或(^_4烷氧-羰基取代之， A意指C 1 _ 1 Q '坑二基、C2- 1 G块二基或（C〇_ 5坑二基-伸苯 基-C 〇 _ 5燒*二基），藉此在上文-提及之脂肪族鏈中， 碳原子或兩個碳原子可與〇交換， B 意指 COOH、COOR5、CONH2、CONHR5、CONR5R5’、 CONHOH、CONHOR5或 S02NR5R5·， 在每種情況下，與基團A之碳原子結合，或整個基團 Y-A-B 為 N(S02R4)(S02R4·)或 NHS02R4， X 意指一鍵結、CH2、（CH2)2、CH(CH3)、（CH2)3、 CH(CH2CH3)、CH(CH3)CH2*CH2CH(CH3)， Y意指O或NH， 其限制條件為如果Y意指NH，且 a)取代基R2含有含氮之飽和雜環化合物，該雜環化合物 在亞胺的氮上並未以Η、甲基、乙基、丙基或異丙基 取代， 此時Β不可在同時意指COOH、Ρ03Η2或四唑基，且R1 和R2分別意指雜芳基或苯基，如果是後者，可分別為未 經取代的，或以Cb6烷基、Cb4全氟烷基、OCu烷基、 OCm全氟烷基、COOH、COOC"烷基、COC"烷基、 CONH2、CONHR4、N02、NH2、NHCOR4、NHS02R4，或 以1或2個選自包括F、Cl、Br和I之鹵素原子簡單取代 -3- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐） 1287005 8 8 8 8 A B c D 申請專利範園 的，並排除下列的化合物： [(1，2 -聯苯基-1 Η -苯并咪唑_ 6 -基）氧基]乙酸甲酯， 5 - [( 1，2 -聯苯基_ 1 Η -苯并咪唑-6 -基）氧基]戊酸甲酯， 4- [(1，2-聯苯基-1Η-苯并咪唑-6-基）氧基]丁酸乙酯， 5- [[1-(4 -硝苯基）-2 -苯基-1Η -苯并咪吐_6_基]氧基] 戊酸甲酯， 6- [[1-(4 -硝苯基）-2 -苯基-1H·苯并咪唆基]氧基] 己酸甲酯， 5-[[1-(4-胺苯基）-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基] 戊酸甲酯， 5-[[1-[4-[[(4·氯苯基）橫醯基]胺基]苯基卜2 -苯基一 1H-苯并咪唑-6-基]氧基]戊酸〒酯， 5-[[1-[4-[(乙酸基）胺基]苯基]-2 -苯基-1H-苯并咪 唑-6 -基]氧基]戊酸甲酯， 5- [[ 1-(3-硝苯基）-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基] 戊酸甲酯， 6- [[1-(3 -硝苯基）-2 -苯基-1H -苯并味唆-6-基]氧基] 己酸甲酯， 5-[[ 1-(3-胺苯基）-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基] 戊酸甲酯， 5-[[1-[3-[[(4 -氯苯基）磺醯基]胺基]苯基]-2 -苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯， 5-[[1-[3-[(乙酸基）胺基]苯基]-2 -苯基-1H -苯并咪 嗅-6 -基]氧基]戊酸甲酯； -4- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐） !287〇〇5 申請專利範園 所有前述芳基係選自由苯基’氫印基，聯苯基，審基 及第基所組成之群，·且所有前述雜芳基係選自由吡啶基 ’ 口塞吩基，#并遠吩基，吱喃基，+果基及味咬基所組 成之群。 2. 根據申請專利範圍第1項之苯并咪唑，其特徵在於 R1意指芳基或雜芳基，藉此使所提及之芳基或雜芳基可 由最多三個下列的取代基取代，分別為： 土 F、Cl、Br， ΧΟΗ、XOR4 、XCN、XSR4、Ν02、XNR4R4>R4， 藉此使在…上的兩個取代基，若它們彼此是互為鄰位 ，則可互相連接，形成聯甲二氧基或乙烷-丨，2-二基 二氧基。 ’ 土 根據申請專利範圍第1或2項之苯并咪唑，其中R2意指芳 基或雜芳基，藉此使所提及之芳基或雜芳基可由2多0三 個下列的取代基取代，分別為： F、CH、Br， ΧΟΗ、XOR4、 XSR4、 N02、或 R4， 藉此使在R2上的兩個取代基，若它們彼此是互為鄰位 ，則可互相連接，形成聯甲二氧基或乙烷_丨2 _二其 二氧基。 ’一土 根據申請專利範圍第1或2項之苯并咪唑，其中 5- 本紙張尺度適财_家鮮(⑽）A4規格(2ι〇χ 297公釐） 1287005 申請專利範圍 R3意指一或兩個取代基，其可分別為·· 6 . 8. 氫、F、Cl、Br、 ΧΟΗ、XOR4、 XCOR4、 XCN、 N〇2、XNH2、 xnhso2r4、xnr4so2r4’、XN(s〇2R4)s〇2R4.，或 XNHCOR4 〇 根據申請專利範圍第1或2項之苯并咪唑，其中 R5和R5可分別為。"燒基，C37環燒基-C〇3燒基 此使所提及的Cl_6垸基部份可由一個先前提及的雜^ 基取代，藉此使所有先前提及的燒基部份均可由最多 兩個取代基來取代，包括〇C】-3烷基，或r5*r5•與氮 原子一起形成5-至7-員的雜環化合物，其可含有另一 個氧、氮或硫原子，並刊㈣"㈣基·燒基或 C! -4烷氧羰基取代之。 根據申請專利範圍第丨或2項之苯并咪唑，其中 B 意指 COOH、COOR5、c〇NH2、CONHR5、CONR5R5,、 CONHOH或 CONHOR5， 在每種情況下，與基團A之碳原子結合。 根據申請專利範圍第1或2項之苯并咪唑，其中 X意指一鍵結或亞甲基。 根據申請專利範圍第1或2項之苯并咪唑，其中 % 裝 訂 Φ -6 - 本紙張尺度適财關家鮮(_ Μ規格(_297公楚 1287005
Y意指〇。 9 ·根據申請專利範圍第1或2項之苯并咪唑，其為 [(1，2·聯苯基-1Η -苯并咪唑·6_基）氧基]乙酸異丙酯 3 ·[( 1，2 -聯苯基-1 Η -苯并咪唑_ 6 _基）氧基]丙酸甲酯 2-[(1，2-聯苯基-1Η-苯并咪唑基）氧基]丙酸甲酯 4- [(1，2 -聯苯基-1Η -苯并咪唑基）氧基]丁酸異丙酯 5- [(1，2-聯苯基-111-苯并咪唑-6_基）氧基]戊酸異丙酯 6- [(1，2 -聯苯基-1Η -苯并咪唑-6 -基）氧基]己酸甲酯 6-[(1，2 -聯苯基-1Η_苯并咪u坐-6-基）氧基]己酸異丙酯 6- [(1，2 -聯苯基-1Η -苯并咪峻_6 —基）氧基]己醯胺 Ν -甲氧基- 6- [(1，2 -聯苯基-1Η -苯并咪峻-6-基）氧基] 己醯胺 Ν·(苯甲氧基）-6-[(1，2-聯苯基-1Η-苯并咪唑-6-基） 氧基]己醯胺 N-喪基- 6- [(1，2 -聯苯基-1Η -苯并味峻-6-基）氧基]己 醯胺 7- [(1，2 -聯苯基-1Η -苯并味π坐-6-基）氧基]庚酸甲酿 6 - [[ 1 - ( 3 -硝苯基）-2 -苯基-1 Η -苯并咪唑-6 -基]氧基] 己酸異丙酿 6-[[2 -苯基-1-[3-(二氟甲基）苯基]-1Η -苯幷味唆- 6·* 基]氧基]己酸甲酯 6-[[2-苯基-1-[3-(三氟甲基）苯基]-1Η-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸異丙酯 6-[[1-(3-氰苯基）-2-苯基-1Η-苯并咪峻-6-基]氧基] 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(21〇X297公釐) 1287005 8 8 8 8 A B c D 々、申請專利範圍 己酸甲酯 6-[[1-(3-氰苯基）-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基] 己酸異丙酯 6-[[1-(3-氰苯基）-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基] 己酸 6_[[1-(4-氣苯基）-2-本基-1H-苯并味0坐-6 -基]乳基] 己酸曱酯 6-[[1-(4-氰苯基）-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基] 己酸異丙酯 -鼠苯基）-2-苯基-1H-苯并味0坐-6 -基]氧基] 己酸甲酯 6-[[1-(3 -氯苯基）-2-苯基-1H·苯并味唆-6-基]乳基] 己酸異丙酯 6-[[1-(4 -鼠苯基）-2 -表基-1H -苯并味峻-6-基]乳基] 己酸曱酯 6-[[1-(4 -氯苯基）-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基] 己酸異丙酯 6-[[1-(3 -甲苯基）-2 -苯基-1H -苯并咪唑-6-基]氧基] 己酸甲酯 6-[[1-(3 -甲苯基）-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基] 己酸異丙酯 6-[[1-(4 -甲苯基）-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基] 己酸甲酯 6-[[1-(4 -甲苯基）-2-苯基-1H -苯并咪唑-6-基]氧基] -8 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X 297公釐） 1287005
己酸異丙酯 6-[[l-(3,4-二甲苯基）苯基“H-苯并咪唑_6_基] 氧基]己酸甲酯 & 6-[[l-(3,5-二甲苯基）_2_苯基_1H•苯并咪唑_6_基] 氧基]己酸甲酯 6-[[1-(3,5-二甲苯基）_2_苯基_111_苯并咪唑_6_基] 氧基]己酸異丙酯 6 [[1 (3 -甲氧丰基）_2_苯基-1H -苯并咪峻-6-基]氧 基]己酸甲酯 6-[[1-(4 -甲氧苯基）-2-苯基_1H-苯并咪唑_6-基]氧 基]己酸甲酯 6-[[1-(3,4-二甲氧苯基）-2-苯基-1H-苯并咪唑_6·基 ]氧基]己酸甲酯 6-[[1-[3,4-(亞甲二氧基）苯基]-2_苯基-1Η-苯并咪 唑-6 -基]氧基]己酸甲酯 6-[[1-[3,4-(亞甲二氧基）苯基]_2•苯基-1Η·苯并咪 唑-6 -基]氧基]己酸 6-[[2 -苯基-1-(3,4,5-三甲氧苯基）-11^-苯并咪唑_6_ 基]氧基]己酸甲酯 6-[[2 -苯基-1·(3,4,5 -三甲氧苯基）_1Η-苯并咪唑_6_ 基]氧基]己酸 6-[[2-苯基-l-(3,4,5-三甲氧苯基）-1H-苯并咪唑_6-基]氧基]己酸異丙酯 6-[[1-[4-(Ν，Ν-二甲胺基）苯基卜2 -苯基-1Η -苯并咪 -9 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210X297公釐） 1287005 A BCD κ、申請專利範園 唑-6 -基]氧基]己酸甲酯 6-[[1-[4-(Ν，Ν-二甲胺基）苯基]-2-苯基-1Η-苯并咪 咬-6-基]氧基]己酸 6-[[1-苯基-2-[3-(三氟甲基）苯基]-1Η-苯并咪唑·6-基]氧基]己酸異丙酯 6-[[2-(3 -氯苯基苯基-1Η-苯并咪唑-6-基]氧基] 己酸甲酯 6-[[2-(3 -氯苯基）_ι_苯基“η -苯并咪唑-6 -基]氧基] 己酸異丙酯 6-[[2-(4 -鼠丰基）-i -苯基-苯并味唆-6-基]氧基] 己酸甲酯 6-[[2-(4 -氟苯基）-1_苯基-1H -苯并咪唾-6-基]氧基] 己酸異丙酯 6-[[2-(4 -甲丰基）-i -苯基苯并咪嗤_6 -基]氧基] 己酸甲酯 6-[[2-(4 -甲苯基）-1-苯基-1H -苯并咪峻基]氧基] 己酸異丙酯 6-[[1-苯基- 2- (4 -吡啶基）-1Η -苯并咪唑-6 -基]氧基] 己酸甲酯 6-[(1，2-聯苯基-5-硝基-1H-苯并咪唑_6_基）氧基]己 酸甲酯 6-[(1，2 -聯苯基-5-硝基-1H -苯并咪。坐_6_基）氧基]己 酸異丙酯 6-[[5-[[(4 -漠苯基）續醯基]胺基]_ι，2_聯苯基- iH-苯 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐） ' ： - Ϊ287005 A8 B8 C8 申請專利範圍 幷咪唑-6-基]氧基]己酸異丙酯 6_[[5-[[(4 -氯苯基）磺醯基]胺基]-i，2 -聯苯基-1H -苯 幷咪唑-6 -基]氧基]己酸甲酯 6 · [ [ 5 - [ [ (4 -氯苯基）磺醯基]胺基]-1，2-聯苯基-111-苯 并咪唑-6-基]氧基]己酸異丙酯 6-[Π，2-聯苯基-5-[[(3 -甲苯基）磺醯基]胺基]-1H-苯 并咪唑-6 -基]氧基]己酸異丙酯 6-[[1，2-聯苯基-5-[[(4 -甲苯基）磺醯基]胺基]-1H-苯 并咪唑-6 -基]氧基]己酸異丙酯 6·[[1，2-聯苯基-5-[[(4 -甲氧苯基）磺醯基]胺基]-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸異丙酯 6-[[1，2-聯苯基-5-[[[(4-三氟甲基）苯基]磺驢基]胺 基]-1H·苯并咪唑-6-基]氧基]己酸異丙酯 6_[[5-[[[4-(乙醯胺基）苯基]磺醯基]胺基]-l，2-聯苯 基-1H -苯并咪唑-6-基]氧基]己酸異丙酯 6_[[5-[[雙（3-氯苯基）磺醯基]胺基]-l，2-聯苯基-1H-苯并咪唑-6 -基]氧基]己酸異丙酯 6 - [ [ 1，2 ·聯苯基-5 -[(丙磺醯基）胺基]-1 Η -苯并咪唑-6 -基]氧基]己酸異丙酯 6 - [[ 5 -[(苄磺醯基）胺基]-1，2 -聯苯基-1 Η -苯并咪唑-6 -基]氧基]己酸異丙酯 2- [2-[(1，2-聯苯基-1Η-苯并咪唑-6-基）氧基]乙氧基] 乙酸甲酯 3- [2-[(1，2-聯苯基-111-苯并咪唑-6-基）氧基]乙氧基] -11 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210X297公釐) 1287005 8 8 8 8 A B c D 六、申請專利範圍 丙酸甲酉旨 6-[[1-(3 -硝苯基）-2 -苯基-1H -苯并咪峻-6-基]氧基] 己酸乙酯 6-[[4 -乙醯基-1-(4 -曱苯基）-2 -苯基- JH -苯并咪唑― 6 -基]氧基]己酸甲酯 6-[[1-(4 -甲苯基）-2 -苯基-1H -苯并咪峻-5-基]氧基] 己酸甲酯 6-[[2-苯基-1-[4-(甲硫基）苯基]-111-苯并咪唑-5_基] 氧基]己酸甲酯 6 - [[ 2 -苯基-1 - [ 4 -(甲硫基）苯基]-1 Η -苯并咪唾-6 -基] 氧基]己酸甲酯 6-[[2 -苯基塞吩基）-1Η -苯并咪峻-5-基]氧基] 己酸甲酯 6_[[2_苯基-1-(3-ρ塞吩基）-1Η -苯并咪峻-6-基]氧基] 己酸甲酯 4 - [(1，2 -聯苯基-1 Η -苯并咪峻-6 ·基）氧基]丁酸甲酿 Ν-(冬基甲氣基）-6-[[2 -苯基-1-(3,4,5_三甲氧苯基）_ 1Η-苯并咪唑-6-基]氧基]己醯胺 Ν，Ν - 一甲基- 6- [(1，2 -聯苯基-1Η -苯并味峻-6-基）氧 基]己醯胺 Ν-異丙基-6-[(1，2-聯苯基-1Η-苯并咪唑-6-基）氧基] 己醯胺 6-[(1，2-聯苯基-111-苯并咪唑-6-基）氧基]-1-吡略咬_ -12-
1 -基己-1 -酮 1287005 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 5- [[5-[[(4-氯苯基）磺醯基]胺基]-1，2-聯苯基-111-苯 并咪唑-6 -基]氧基]戊酸甲酯 6- [[5-[[(4-氯苯基）磺醯基]胺基]-l-(4-甲苯基）-2-苯基-lH-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯
6-[[5-[[(4-氣苯基）磺酿基]胺基]-1-(4-甲氧苯基）-2 -苯基-1H -苯并味w坐-6-基]氧基]己酸甲酉旨 6-[[4-(乙醯氧基）-1-(4 -甲苯基）-2•苯基-1H-苯并咪 唑-6 -基]氧基]己酸甲酯 6-[[4-羥基-1-(4 -甲苯基）-2-苯基-1H-苯并咪唑-6_ 基]氧基]己酸甲酯 裝 6-[[4-羥基-1-(4 -甲苯基）-2•苯基-1H-苯并咪唾_6- 基]氧基]己酸 6-[[7 -甲基-1-(4-甲苯基）-2-苯基-111-苯并咪嗅_6 基]氧基]己酸甲酯。 6-基]氧基] 6*"基]氧基] 訂
1 0 ·根據申請專利範圍第1或2項之苯并咪唑，其為 6-[[2 -苯基- l- (3-p比淀基）-1Η -苯并味峻-5-基]氧其] 己酸甲酯 6-[[2 -苯基-1-(3 -p比淀基）-1Η -苯并味tr坐一 己酸甲酯 6-[[2 -本基定基）-1Η -私并味π坐· 己酸甲酯 6-[[2-苯基-(4-氟苯基）-1-苯基-1H-苯并咪唾·6_其] 氧基]己酸甲酯 & 6-[[2-(4-曱氧苯基）-卜苯基-1H-苯并咪唑基]氧 -13- ABCD 1287005 申請專利範圍 基]己酸甲酯 6-[[2-(4-溴苯基）-1-苯基-1H-苯并咪唑-6_基]氧基^ 己酸甲酯 6-[[2-[4-(三氟甲基）苯基]-1-苯基-1H-苯并咪唾 基]氧基]己酸甲酯 6-[[1-苯基-2-(苯并噻吩-2-基）-1Η-苯并咪唑_6_基] 氧基]己酸甲酯 6-[[1-苯基-2_(苯并嘧吩-2-基）-1Η-苯并咪唑-6_基] 氧基]己酸 6-[[5 -蠢基-1-(4 -甲苯基）-2 -苯基-1H -苯并味唾 基]氧基]己酸異丙酯 6-[[5-#呈基-1-(4 -甲苯基）-2 -苯基-1H -苯并咪口坐 基]氧基]己酸 6-[[5 -甲乳基_1·(4 -甲苯基）-2 -苯基-1Η -苯并味嗤_ 6 -基]氧基]己酸異丙酉旨 6-[[5-羥基-1-(4 -甲苯基）-2 -苯基-1H -苯并咪唑-6_ 基]氧基]己酸甲酯 6-[[5 -甲氧基-1-(4 -甲苯基）-2 -苯基-1H -苯并咪唑-6 -基]氧基]己酸甲酯 6-[[5-[[(4 -氯苯基）橫酸基]胺基]-l-(3,4 -二甲苯基 )-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯 6-[[5-[[(4 -氯苯基）磺醯基]胺基]-2-(4-氟苯基）-l-(4-甲氧苯基）-lH-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯 6-[[5·[[(4-氯苯基）磺醯基]胺基]-1-(4 -甲氧苯基）- -14- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐) 裝 訂 1287005 A8 B8 C8 ____ D8_ 六、申請專利範圍 2-(4 -甲氧苯基）-lH -苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯 4- [[5-[[(4 -氯苯基）磺醯基]胺基]—^(4 -甲氧苯基）· 2 -苯基-1H -苯并咪唑-6 -基]氧基]丁酸甲酯 5- [[5-[[(4 -氯苯基）磺醯基]胺基]_ι_(4 -甲氧苯基）_ 2 -苯基-1H -苯并咪唑-6-基]氧基]戊酸甲酯 5- [[5-[[(4 -氯苯基）磺醯基]胺基]-i，2 -聯苯基-1H -苯 并咪峻_ 6 -基]氧基]戊酸甲酯 6- [[5-[[(4-(三氟甲基）苯基）磺醯基]胺基]_1-(4-甲 氧苯基）-2-苯基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己酸甲酯 6_[ [5-[[(4-氯苯基）磺醯基]甲胺基]_1_(4•甲氧苯基 )-2-苯基-1H-苯并咪唑·6-基]氧基]己酸甲酯 6-[[1-(氫茚-5-基）-2 -苯基-1Η -苯并咪峻-6-基]氧基] 己酸甲酯 6-[[1-(氫茚-5-基）-2-苯基-1H-苯并咪唑-6·基]氧基] 己酸 6-[[1-(3 -氟苯基）-2 -苯基-1H -苯并咪峻-6-基]氧基] 己酸甲酯 6-[[2-(4 -硝丰基）-1-苯基-1H -苯并味η坐-6-基]氧基] 己酸甲酯 6·[[1-苯基- 2- (3-ρ比淀基）·1Η -苯并咪吐-6-基]氧基] 己酸甲酯 Ν-(%丙甲氧基）-6-[(1，2-聯苯基-1Η -苯并咪σ坐-g-基 )氧基]己醯胺 Ν -異丁氧基-6-[(1，2-聯苯基-1Η-苯并咪唑_6-基）氧 -15- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) Α4規格(210X 297公釐） 1287005 8 8 8 8 A B c D 申請專利範圍 基]己醯胺 ^^-(環丙甲氧基卜6-[2-苯基-1-(3,4,5-三甲氧苯基）-1H -苯并咪唑-6-基）氧基]己醯胺 1^-異丁氧基_6-[2-苯基-1-(3,4,5-三甲氧苯基卜111-苯并咪唑-6 -基）氧基]己醯胺 N-(—甲氧乙基）·6-[(1，2 -聯苯基-1H -苯并咪π坐-6-基 )氧基]己醯胺 N-(3_f氧丙基）-6_[(1，2 -聯苯基-1Η -苯并咪唑-6-基 )氧基]己醯胺 N -異丁基-6-[(l，2-聯苯基-1H-苯并咪唑-6-基）氧基] 己醯胺 6 - [(1，2 _聯苯基-1 Η -苯并咪唑-6 -基）氧基]-1 -嗎啉-1-基己-1-酉同 >1，>1-二（2-甲氧乙基）-6-[(1，2-聯苯基-111-苯并咪唑-6 -基）氧基]己醯胺 Ν -異戊基- 6- [(1，2 -聯苯基-1Η -苯并咪唑-6-基）氧基] 己酸胺 Ν -(吡啶-2 ·基）-6 - [(1，2 -聯苯基-1 Η -苯并咪唑-6 -基） 氧基]己醯胺 Ν -(吡啶_ 3 -基）-6 - [(1，2 -聯苯基-1 Η -苯并咪唑-6 _基） 氧基]己醯胺 Ν-異丙基-6-[[1-(3,4-二甲苯基）-2-苯基-1Η-苯并咪 唑-6-基]氧基]己醯胺 N，N-二甲基-6-[[l-(3,4-二甲苯基）-2-苯基_1H_苯并 -16- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐) 1287005 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範園 咪唑-6 -基）氧基]己醯胺 N，N -二乙基- 6- [[l-(3,4 -二甲苯基）-2 -苯基-1H -苯并 咪峻-6 ·基）氧基]己醯胺 N-異丁基-6-[[l-(3,4-二甲苯基）-2-苯基-1H-苯并咪 唑-6 -基]氧基]己醯胺 N -環丙基- 6- [[l-(3,4 -二甲苯基）-2 -苯基-1H -苯并咪 唑-6-基]氧基]己醯胺 N-環丁基-6-[[l-(3,4-二甲苯基）-2 -苯基-1H -苯并咪 唑-6 -基]氧基]己醯胺 N -第三-丁基-6-[[l-(3,4 -二甲苯基）-2 -苯基-1H-苯 并味峻-6 -基]氧i基]己酸胺 (R)-6-[[l-(3,4 -二甲苯基）-2 -苯基-1H -苯并味峻- 6-基]氧基]-1-(2 -曱氧甲基）·ρ比p各淀-1·基己-1-酮 Ν-(3 -咪峻-1-基丙基）-6-[[1·(3,4 -二甲苯基）-2 -苯 基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己醯胺 N-(2-p比淀-2-基乙基）_6-[[1-(3,4 -二甲苯基）-2 -苯 基-1H-苯并咪唑-6-基]氧基]己醯胺 N-(3 -甲氧呙基）-6-[[1-(氫雖_5_基）-2 -苯基-1H -苯 并咪唆-6 -基]氧基]庚疏胺 6-[[1-(4 -甲苯基）-2-(3-吡啶基）-1Η-苯并咪唑-6-基] 氧基]己酸甲酯 6-[[ 1-(4 -甲苯基）-2-(4-吡啶基）-1Η-苯并咪唑-6_基] 氧基]己酸甲酯 6-[[1-(4 -甲苯基）-2-(2-ρ塞吩基）-1Η -苯并咪吐基] -17- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐）. Ϊ287005 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範園 氧基]己酸甲酯 6-[[1-(4-甲苯基）-2-(3^塞吩基）-111-苯并咪唑-6_基] 氧基]己酸甲酯 6-[[2-(3-峭哚基甲苯基）_1H•苯并咪唑·6•基] 氧基]己酸甲酯 6· [[1-(4-甲苯基）-2-(2-呋喃基）-iH-苯并咪唑-6_基] 氧基]己酸甲酯 6-[[1-(4 -甲苯基）-2_(3-呋喃基）·1Η_苯并咪唑·6_基] 氧基]己酸甲酯 a
唑-6 -基]氧基]己酸甲酯
嗓-6 -基]氧基]己酸甲酿。
醫藥組合物。 2. -種用於治療或預防與小神輯質細胞激活作用有關之 疾病之醫藥組合物，包含通式Π之苯并咪唑
其中
1287005 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 R1意指芳基或雜芳基，藉此使所提及的芳基或雜芳基可 由最多三個下列的取代基取代，分別為： F、C卜 Br、I、 ΧΟΗ、XOR4、 XCN、 XSR4、 N02、 XNR4R4’、 或R4， 藉此使在R 1上的兩個取代基，若它們彼此是互為鄰位 ，則可互相連接，形成聯甲二氧基或乙烷-1，2 -二基二 氧基， R2意指芳基或雜芳基，藉此使所提及的芳基或雜芳基可 由最多三個下列的取代基取代，分別為： F、Cl、Br、I、 ΧΟΗ、XOR4、 XSR4、 N02、 XNR4R4’ 或R4， 藉此使在R2上的兩個取代基，若它們彼此是互為鄰位 ，則可互相連接，形成聯甲二氧基或乙烷-1，2 -二基二 氧基， R3意指一或兩個取代基，其分別形成 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）. 1287005 8 8 8 8 A BCD 六、申請專利範園 氫， F、C卜 Br、I、 ΧΟΗ、XOR4、 XCOR4、 XCN、XCOOH、XCOOR4、 no2、XNH2、 xnhso2r4、XNR4S02R4,、XN(S02R4)(S02R4，)或 XNHCOR4， R4和R4’，分別意指C^4全氟烷基、Cu烷基、 基-芳基或芳基，藉此使芳基可由一或兩個選自包括F 、cn、Br、CH3、C2H5、no2、〇ch3、〇C2H5、cf3 及 C】F5的取代基取代， R5和R5’分別意指^-6烷基、Ο：3"環烷基-CM烷基、芳 基或雜芳基，藉此使先前提及的燒基鏈可由先前提及 的芳基或雜芳基取代之， 並藉此使所有先前提及的烷基，均可由最多兩個包括 〇<：：1-3烷基、N(Cl·3烷基）2及C00Cl-3烷基的取代基取 代之， 或R5和R5,與氮原子一起形成5_至7_員的雜環化合物 ，其可含有另一個氧、氮或硫原子，並可由Cm烷氧 基-C 0 - 2燒基或C ! · 4烷氧-羰基取代之， A =指C,，烷二基、“炔二基或(c〇-5烷二基-伸苯 =-CQ-5烷二基），藉此在上文_提及之脂肪族鏈中， 石反原子或兩個碳原子可與〇交換， ____ -20- 本紙張尺^ l287〇〇5 A8 B8 C8 ---------D8 A、申請專利範圍 B 意指 COOH、COOR5、CONH2、CONHR5、CONR5R5,、 CONHOH、CONHOR5或 S02NR5R5’， 在每種情況下，與基團A之碳原子結合，或整個基團 Y-A-B 為 N(S02R4)(S02R4)或 NHS02R4， X 意指一鍵結、CH2、（CH2)2、CH(CH3)、（ch2)3、 CH(CH2CH3)、CH(CH3)CH24CH2CH(CH3)， Y意指0或NH， 所有前述芳基係選自由苯基，氫茚基，聯苯基，茬基及 苐基所組成之群；且所有前述雜芳基係選自由吡啶基， 嘧吩基，苯并噻吩基，呋喃基，吲哚基及咪唑基所組成 之群； 以及一或多種媒劑。 13·根據申請專利範圍第12項之醫藥組合物，藉此在通式π 中 R1意指芳基或雜芳基，藉此使所提及之芳基或雜芳基可 由最多三個下列的取代基取代，分別為： F、C卜 Br， ΧΟΗ、XOR4 、XCN、XSR4、Ν02、XNR4R4,或R4， 藉此使在R1上的兩個取代基，若它們彼此是互為鄰位 ’則可互相連接’形成聯甲二氧基或乙燒-1，2 _二基 二氧基。 4 .根據申請專利範圍第1 2或1 3項之醫藥組合物，藉此在通 -21 1287005 A BCD 式π中 R2意指芳基或雜芳基，藉此使所提及之芳基或雜芳基可 由最多三個下列的取代基取代，分別為： F、C卜 Br， ΧΟΗ、XOR4、 XSR4、 N02、XNR4R4,或R4， 藉此使在R2上的兩個取代基，若它們彼此是互為鄰位 ，則可互相連接，形成聯曱二氧基或乙烷_ i，2 -二基 二氧基。 1 5 .根據申請專利範圍第1 2或1 3項之醫藥組合物，藉此在通 式Π中 R3意指一或兩個取代基，其可分別為： 氫、F、Cl、Br、 ΧΟΗ、XOR4、 XCOR4、 XCN、 N02、XNH2、 xnhso2r4、xnr4so2r4,、xN(s〇2r4)so2r4,，或 XNHCOR4。 1 6 ·根據申請專利範圍第1 2或1 3項之醫藥組合物，藉此在通 式Π中 R5和可分別為C!_6烷基， c 3 - 7環坑基-C 〇 _ 3燒基，，藉此使所提及的 -22- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210X297公釐)_ 1287005 申請專利範園 C 6燒基部份可由一個先前提及的環烷基或另外的雜 芳基取代’藉此使所有先前提及的烷基和環烷基部份 均可由最多兩個取代基來取代，包括〇Ci_3烷基，或 R和R5與氮原子一起形成％至7_員的雜環化合物， 其可含有另一個氧、氮或硫原子，並可利用c14烷氧 基-c 〇 _ 2烷基或C 4烷氧羰基取代之。 17.根據申請專利範圍第12或13項之醫藥組合#，藉此 式Π中 B 意指 COOH、C〇〇R5、c〇NH2、c〇nhr5、⑺nr5r5, ' CONHOH或 CONHOR5， 在每種情況下，與基團A之碳原子結合。 藉此在通 18·根據申請專利範圍第12或13項之醫藥組2合物 式Π中 ' θ X意指一鍵結或ch2。 19.請專利第12或叫之醫藥組合物，藉此在通 0意指一鍵結或0。 -23- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公爱）
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