MXPA02005742A - 1,2-diaril bencimidazoles para el tratamiento de enfermedades asociadas con la activacion de la micrologia. - Google Patents

1,2-diaril bencimidazoles para el tratamiento de enfermedades asociadas con la activacion de la micrologia.

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MXPA02005742A
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Joachim Kuhnke
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Abstract

Se describen 1,2-diaril-bencimidazoles de la formula general (I) (ver formula) y el uso de derivados de becimidazol en la preparacion de medicamentos para el tratamiento y la prevencion de enfermedades asociadas con una activacion de la microglia.

Description

1.2-DIARIL BENCIMIDAZOLES PARA EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES ASOCIADAS CON LA ACTIVACIÓN DE LA MICROGLÍA DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La invención se refiere a nuevos derivados de bencimidazol y el uso de derivados de bencimidazol para la preparación de medicamentos para el tratamiento y la prevención de enfermedades asociadas con una activación de microglía . Casi todas las enfermedades degenerativas del sistema nervioso central están relacionadas con una inflamación crónica. Un paso fundamental en el desarrollo de la inflamación es la activación de células fagocitarios mononucleares, las microglía. Eso sucede, por ejemplo, en el caso de la enfermedad de Alzheimer mediante las placas seniles, en la enfermedad de Creuzfeld-Jacob mediante una proteina Prion y en el caso del parálisis isquémico mediante células muertas. Las microglías son capaces de permanecer en estado activado durante un período prolongado, durante el cual producen y segregan varios factores inflamatorios como, por ejemplo, intermediarios reactivos de oxígeno/nitrógeno, proteasas, citoquinas, factores de complemento y neurotoxinas. Estos a sus vez provocan disfunción neuronal y degeneración. Para una posible terapia de la inflamación neuronal se han descrito hasta ahora inhibidores de inflamación no esteroidales (COX II inhibidores) (McGeer, P.L., Roger, Neurology 42, 447-449 (1992), Rogers, J. , Kirby, L.C., Hempleman, S.R., Berry, D.L., McGeer, P.L., Kaszniakr, A.W., Zalinskri, J. , Cofield, M. , Mansukhani, L., ilson, P., Kogan, F. Neurology 43, 1609-1611 (1993), Andersen, K., Launer, L.J., Ott, A., Hoes, A.W., Breteler, M.M.B., Hofman, A. Neurology 45, 1441-1445 (1995), Breitner, J.C. Neurology 44, 227-232 (1994), The Canadian Study of Health and Aging, Neurology 44, 2073-2079 (1994)), moduladores de citoquina (McGeer, P.L., McGerr, E.G. Brain Res. Rev 21:195-218(1995), McGeer, E.G., McGeer, P.L., CNS Drugs 7 214-228 (1997), Barone, F.C. and Feuerstein, G.Z., J. Cerebral Blood Flow and Metabolism 19, 819-834 (1999) e inhibidores de cascadas de complementos (Chen., S., Frederickson, R.C. A., and Brunden, K.R., Neurobiol, Aging (1996), McGeer, E.G. McGeer, P.L., Drugs 55: 739-746 (1998)). Estas substancias inhiben la síntesis o el efecto de factores aislados de inflamación. Sería deseable, sin embargo, contar con substancias que inhiben un paso previo en el desarrollo de las inflamaciones e impedir de esta manera el surgimiento o el efecto de muchos factores de inflamación. El problema se ha resuelto mediante la preparación de derivados de benzimidazol de la fórmula general I, de sus formas tautómeras o isómeras o sus sales ílliÁA.?. « .-* «. ->- donde R1 denota un grupo C6-?2-arilo mono o bicíclico o un grupo heteroarilo mono o biciclico de 5 hasta 10 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo consistente de N, S u O, siendo el grupo arilo o heteroarilo mencionado puede estar sustituido con uno hasta tres de los siguientes sustituyentes independientemente el uno del otro: F, Cl, Br, I, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4, C(NR4)NH2, C(NR4)NHR4', C(NR4)NR4R4', XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC (NO (COR4) ) R4' XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4' , XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4 XSR4, XSOR4, XS02R4, S02NH2, S02NHR4, S02NR R4' , N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4' , XNHS02R4, XN (S02R4 ) S02R4' , XNR4S02R4', XHNCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4 tetrahidro-2 , 5- dioxopirrol-1-ilo, 2, 5-dihidro-2, 5-dioxopirrol-l-ilo, 2, 7-dihidro-2, 7-dioxoisoindol-l-ilo, R4, siendo que dos sustituyentes en R1, en caso de encontrarse mutuamente en posición orto, pueden estar enlazados el uno con el otro de tal manera, que juntamente formen metandiilbisoxi, etan-1, 2-diilbisoxi, propan-1,3-diilo, butan-1, 4-diilo, denota un grupo Cd-io-arilo mono o bicíclico o un grupo heteroarilo mono o bicíclico de 5 hasta 10 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo consistente de N, S u O, siendo que el grupo arilo o heteroarilo mencionado puede estar sustituido con uno hasta tres de los siguientes sustituyentes independientemente el uno del otro: F, Cl, Br, I, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR )R4', XC (NO (COR4) ) R4' XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4' , XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4 XSR4, XSOR4, XS02R4, S02NH2, S02NHR4, S02NR4R4' , N02, XNHR4, XNR4R4', XNHS02R4, XN (S02R4) S02R4' , XNR4S02R4' , tetrahidro-2, 5-dioxopirrol-l-ilo, 2, 5-dihidro-2, 5-di-oxopirrol-1-ilo, 2, 7-dihidro-2, 7-dioxoisoindol-l-ilo, R" siendo que dos sustituyentes en R , en caso de encontrarse mutuamente en posición orto, pueden estar enlazados el uno con el otro de tal manera, que juntamente formen metandiilbisoxi, etan-1,2- dulbisoxi, propan-1, 3-d??lo, butan-1, 4-diilo, R3 denota uno o dos substituyentes, que pueden ser independientemente el uno del otro: hidrógeno F, Cl, Br, I, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR )R4', XC (NO (COR4) ) R4' XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4' , XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XS02R4, S02NH2, S02NHR4, S02NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR R4' , XNHS02R4, XNR S02R4', XN(S02R4) (S02R4') , XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, tetrah?dro-2 , 5- dioxopirrol-1-ilo, 2 , 5-dihidro-2, 5-dioxopirrol-l-?lo, 2, 7-dihidro-2, 7-dioxoisoindol-l-ilo, o R4, siendo que dos sustituyentes en R3, en caso de encontrarse mutuamente en posición orto, pueden estar enlazados el uno con el otro de tal manera, que juntamente formen metandiilbisoxi, etan-1, 2-diilbisoxi, propan-1,3- diilo, butan-1, 4-diilo, R4 y R4' denotan de manera independiente el uno del otro C?_ -perflúoralquilo, C?-6-alquilo, C2-6-alquenilo, C2-6-alquinilo, C3--c?cloalquilo, (C?_3-alquil-C3_- cicloalquilo) , C?-3-alquil-C6-?o-arilo, C?-3-alquilo- ÍJUCf* éK?? . y ,s__^ , y M m„ y.-. , , m*^, ... - _^ . .^«..., ,..... ,.„ ,¡^^ M M .^--^j, J.^. jAÁ. heteroarilo de 5 a 10 miembros con 1 a 4 átomos N, S u 0, C5-10-arilo o heteroarilo de 5 a 10 miebros con 1 a 4 átomos N, S u 0, siendo que los grupos arilo y heteroarilo pueden estar sustituidos con uno o dos sustituyentes de los grupos consistentes de F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, 0CH3, 0C2H5, CF3, C2F5, o que pueden llevar también un grupo metandiilbisoxi poli cíclico, etan-1, 2-diilbisoxi, y que además en un anillo cicloalquilo de cinco miembros un eslabón de anillo puede ser un N o un O y en un anillo de cicloalquilo de 6 o 7 miembros uno o dos eslabones de anillo pueden ser N y/u O, siendo que los nitrógenos del anillo en caso dado pueden estar sustituidos con C_._3-alquilo o C?-3-alcanoilo, y R5' denotan independientemente el uno del otro C?-6-alquilo, C2-6_alquenilo, C2-6-alquinilo, siendo que un átomo de carbono puede estar intercambiado por 0, S, SO, S02, NH, N-C?-3-alquilo o N-C?-3-alcanoilo, C3-7-cicloalquilo-Co-3-alquilo, siendo que en un anillo cicloalquilo de 5 miembros un eslabón de anillo puede ser un N o un 0 y en un anillo cicloalquilo de 6 o 7 miembros uno o dos eslabones de anillo pueden ser N y/u 0, siendo que los nitrógenos del anillo en dado caso pueden estar sustituidos con C?-3-alquilo o C_._3-alcanoilo, . ., ..„ , .Í.M*. ..A .^^ ^ .^ya.yyy^yAy^y C6-?o~arilo o neteroarilo de 5 a 10 miembros con 1 a 4 heteroátomos de N, S, u O, siendo que las cadenas alquilo, alquenilo y alquinilo mencionadas pueden estar sustituidas con uno de los cicloalquilos, arilos o heteroarilos precedentemente mencionados, siendo que todos los residuos alquilo y cicloalquilo precedentemente mencionados pueden estar sustituidos con uno hasta dos sustituyentes entre CF3, C2F5, OH, O-C?-3-alquilo, NH2, NH-C?-3-alcanoilo, N(C?_3- alquilo) 2, N (C?_3-alquil) (C?_3-alcanoilo) , COOH, CONH2, COO-C?-3-alquilo y todos los grupos arilo y heteroarilo precedentemente mencionados pueden estar sustituidos con uno o dos sustituyentes del grupo consistente de F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC2H5, CF3, C2F5 o también que pueden llevar un grupo poli cíclico metandiilbisoxi, etan-1, 2-diilbisoxi, o que R5 y R5' forman juntamente con el átomo de nitrógeno un heterociclo de 5 a 7 miembros, que puede contener un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre adicional y puede estar sustituido con C?- -alquilo, Ci- 4-alcoxi-C0-2_alquilo, C_.- -alcoxi-carbonilo, aminocarbo-nilo o fenilo, A denota C1_1o-alcandi ilo , C2-?o_alq endi i lo , C2-10- alquindiilo, (Co-5-alcandiil-C3-7-cicloalcandiil-Co-5- alcandiilo) , siendo que en un anillo cicloalquilo de 5 miembros un eslabón de anillo puede ser un N o un 0 y en un anillo cicloalquilo de 6 o 7 miembros uno o dos eslabones de anillo pueden ser N y/u O, siendo que los nitrógenos del anillo en dado caso pueden estar sustituidos con C?_3-alquilo o C?-3-alcanoilo, siendo que en las cadenas alifáticas arriba mencionadas uno o dos átomos de carbono pueden estar intercambiados por O, NH, N-C?-3-alquilo, N-C?-3- alcanoilo y que unos grupos alquilo o cicloalquilo pueden estar sustituidos con uno o dos sustituyentes entre =0, OH, 0-C?_3-alquilo, NH2, NH-C?-3-alquilo, NH- C?-3-alcanoilo, N (C?_3-alquilo) 2, N (C?-3-alquil) (C?_3- alcanoilo) , denota COOH, C00R5,C0NH2, C0NHNH2, CONHR5, C0NR5R5', CONHOH, CONHOR5, S03H, S02NH2, S02NHR5, S02NR5R5', P03H, P0(0H) (0R5), PO(OR5) (OR5') , PO (OH) (NHR5) , PO(NHR5) (NHR5') , tetrazolilo, en cada casa ligado a un átomo de carbono del grupo A, o el grupo completo Y-A-B N (S02R4) (S02R4' ) o NHS02R4, X denota un enlace CH2, (CH2)2, CH(CH2)3, CH(CH2CH3), t^^,i¿ i?? it¿l^?^_ii_aL_jJtej -^ ^? -^i^m^.^AiM^^^i ?i^miZ: , CH(CH3)CH2, CH2CH(CH3), Y denota 0, NH, NR4, , NCOR4, NS02R4, con la limitante, de que, en caso que Y denota NH, NR4, NCOR4 o NS02R4, y que a) el sustituyente R2 contenga un heterociclo nitrogenado saturado, este heterociclo no está sustituido en el nitrógeno del imino con H, metilo, etilo, propilo o isopropilo, o que b) en unos grupos XNHR4 o XNR4R4' del sustituyente R2 presentes en dado caso, R4 y/o R4' no denotan C?_4- alquilo, de que B no denota al mismo tiempo COOH, S03H, PO3H2 o tetrazolilo y R1 y R2 denotan independientemente el uno del otro Cs-6-heteroarilo o fenilo, cuando estos están, independientemente el uno del otro, insustituidos, monosustituidos con Ci-ß-alquilo, C?_4-perflúoralquilo, 0-C?. 6-alquilo, 0-C?-4-perflúoralquilo, COOH, C00-C?-6-alquilo, CO-C?-6-alquil?, C0NH2, CONHR4, N02, NH2, NHCOR4, NHS02R4 o con 1 o 2 átomos halógenos del grupo F, Cl, Br, J y siendo que los siguientes compuestos están excluidos : éster metílico del ácido [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- il) oxi] acético, l¿ ?A.?. L,lba¡?jJ-..*. tcAta-mt . . , éster metílico del ácido 5- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidiazol- ß-il) oxi] pentánico, éster etílico del ácido 4- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- il) oxi] butánico, éster metílico del ácido 5- [ [ 1- (4-nitrofenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] pentánico, éster metílico del ácido 6- [ [1- ( 4-nitrofenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] exánico, éster metílico del ácido 5 [ [1- (4-aminofenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] pentánico, éster metílico del ácido 5- [ [1- [4- [ [ (4- clorofenil) sulfonil] amino] -fenil] -2-fenil-lH-benzimidazol- 6-il] oxi] pentánico, éster metílico del ácido 5- [ [1- [4- [ (acetil) amino] fenil] -2- fenil-1H-benzimidazol-6-il] oxi] pentánico éster metílico del ácido 5- [ [ 1- ( 3-nitrofenil) -2-fenil-lH- benzimidazol-6-il] oxi] pentánico, éster metílico del ácido 6- [ [ 1- (3-nitrofenil) -2-fenil-lH- benzimidazol-6-il] oxi] hexánico, éster metílico del ácido 5- [ [1- (3-aminofenil) -2-fenil-lH- benzimidazol-6-il] oxi] pentánico, éster metílico del ácido 5- [ [1- [3- [ [ (4-clorofenil) - sulfonil] amino] fenil] -2-fenil-lH-benzimidazol-6- il] oxi] pentánico, éster metílico del ácido 5- [[ 1- [3- [ (acetil) amino] fenil] -2- ÍLiá^AA^,A l>ia«-r.i fenil-lH-benzimidazol-6-il] oxi] pentánico. Las sales fisiológicamente compatibles pueden formarse con ácidos inorgánicos u orgánicos como, por ejemplo, ácido oxálico, ácido lácteo, ácido cítrico, ácido fumárico, ácido acético, ácido maiéico, ácido tartárico, ácido fosfórico, HCl, HBr, ácido sulfúrico, ácido p- toluensulfónico, ácido metansulfónico. Para la formación de sales adecuados son también las bases inorgánicas u orgánicas conocidas para la formación de sales fisiológicamente compatibles como, por ejemplo, hidróxidos alcalinas, hidróxido de sodio y potasio, hidróxidos alcalinoterreos como hidróxido de calcio, amoniaco, aminas como etanolamina, dietanolamina, trietanolamina, N-metilclucamina, Tris- (hidroximetil) - metilamina. Por "grupo arilo" debe entenderse particularmente un grupo fenilo sustituido en dado caso, o bifenilo, naftilo, indano o fluorenilo. Un grupo heteroarilo es constituido de 5 a 10 átomos estructurales y puede contener 1 a 4 heteroátomos. Heteroátomos son oxígeno (O), nitrógeno (N) y azufre (S). Ejemplos para un grupo heteroarilo monocíclico son pirrolilo, tienilo, furanilo, imidazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piazolilo, furazanilo, piridilo, pirimidinilo, piracimlo y i?Á*kA..MÍ?mÁ, -J.«..^.M*->t>-t Jifet^i ^ piradicinilo. Ejemplos para un grupo heteroarilo bicíclico son tienoimidazolilo, indolilo, isoindolilo, benzotio- fenilo, benzofuranilo, bencimidazolilo, indazolilo, imi- dazopiridinilo, purinilo, quinolilo, isoquinolilo, ftala- cinilo, quinazolinilo, quinaxolinilo, cinolinilo, nafti- ridinilo y pteridinilo. En el caso de que los grupos arilo o heteroarilo forman parte de R1, el enlace con N del bencimidazol se hace por un átomo de carbono. Grupos alquilo pueden ser de cadenas rectas o ramificadas. Ejemplos son metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butil, sec-butilo, tert-butilo, n-pentilo, sec-pentilo, tert-pentilo, neopentilo, n-hexilo, s ec- hexilo, heptilo, octilo, nonilo, hexilo. Alquilos perfluorizados son preferentemente CF3 y C2F5 y alcanoilos preferentemente formilo, acetilo, propionilo . Grupos alquenilos pueden ser de cadenas rectas o ramificadas. A guisa de ejemplo se mencionen los siguientes residuos: vinilo, 2-propenilo, 1-propenilo, 2-butenilo, 1- butenilo, 1-metil-l-propenilo, 2-metil-2-propenilo, 3- meti 1-2 -propenilo. Grupos alquinilo pueden ser de cadenas rectas o ramificadas. Ejemplos para esto son: etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo. Por grupos cicloalquilo deben entenderse tiLAJí A-A*'' .z- A.tÁ ' <.r. l. f?~¿m~.*. yly.- individualmente ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciciohexilo o cicioheptilo. Como heterociclo respectivamente cicloaclquilo saturado con 1 o varios heteroátomos se mencionan a guisa de ejemplo: piperidina, pirrolidina, tetrahidrofurano, morfolina, piperacina, hexahidracepina, así como 2,6- dimetil-morfolina, N-fenil-piperacina, metoximetilpirroli- dina, siendo que el enlace con un carbono vecino del anillo puede hacerse en dado caso con los nitrógenos del anillo presentes. Como alcanos, alquenos y alquinos se mencionen a guisa de ejemplo: Alquílenos de cadena recta o ramificada con 1 a 8 átomos como: metileno, etileno, propileno, butileno, pentileno, etc., 1-metiletileno, 1-etiletileno, 1- metilpropileno, 2-metilpropileno, 1-metilbutileno, 2- metilbutileno, 1-etilbutileno, 2-etilbutileno, 1- metilpentileno, 2-metipentileno, 3- metilpentileno etc. Alquenileno y alquinileno de cadena recta o ramificada con 2 a 8 átmos son grupos alquenileno respectivamente alquinileno con enlace doble o triple en todas las posiciones posibles así como con todas las sustituciones posibles con metilo o etilo. En estos residuos pueden ser intercambiados en cada caso uno o dos átomos C por O, NH, NC?-3-alquilo o N-C?-3-alcanoilo, siendo que el grupo intercambiado está separado por lo menos mediante 2 átomos C de Y . En caso de que dos residuos se encuentren en posición orto pueden formar un anillo común con el aromato vecino. Compuestos en los que los átomos N, 0 o S están ligados a enlaces múltiples olefínicos o acetilénicos, o en los que varios átomos N, 0, S o halógenos están ligados al mismo átomo de carbono alifático, o en los que los átomos N, 0 o S están ligados directamente el uno al otro, están exceptuados, a menos que este enlace esté definido explícitamente, por ejemplo, en el grupo funcional mencionado en la reivindicación o en heteroaromatos . Preferidos son los bencimidazoles en los que R1 denota un grupo C6-?2-arilo mono o bicíclico o un grupo heteroarilo mono o biciclico de 5 hasta 10 miembros con 1 a 2 heteroátomos seleccionados del grupo consistente de N, S u 0, siendo que el grupo arilo o heteroarilo mencionado puede estar sustituido con uno hasta tres de los siguientes sustituyentes independientemente el uno del otro: F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, X0C00R4, XCOR4, XCN, XCOOH, XCOOR4, XC0NH2, XC0NR4R4' , XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, N02, XNHR4, XNR4R4' , R4, siendo que dos sustituyentes en R1, en caso de encontrarse mutuamente en posición orto, pueden estar enlazados el uno con el otro de tal manera, que juntamente formen metandiilbisoxi, etan-1,2- diilbisoxi, propan-1, 3-diilo, butan-1, 4-diilo . Preferidos son también bencimidazoles en los que R2 denota un grupo Cd-io-arilo mono o bicíclico o un grupo heteroarilo mono o bicíclico de 5 hasta 10 miembros con 1 a 2 heteroátomos seleccionados del grupo consistente de N, S u O, siendo que el grupo arilo o heteroarilo mencionado puede estar sustituido con uno hasta tres de los siguientes sustituyentes independientemente el uno del otro: F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC (NO (COR4) ) R4' XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4' , XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4 XSR4, XSOR4, S02NH2, S02NHR4, S02NR R4' , N02, XNHR4, XNR4R4', XNHS02R4, XN (S02R4) S02R4' , XNR S02R4' , R* siendo que dos sustituyentes en R , en caso de encontrarse mutuamente en posición orto, pueden estar enlazados el uno con el otro de tal manera, que juntamente formen metandiilbisoxi, etan-1,2- diilbisoxi, propan-1, 3-diilo, butan-1, -diilo.
A--A"*-~tA- «fei-y ti También preferidos son bencimidazoles de la fórmula general I, en los que R3 denota uno o dos substituyentes, que pueden ser independientemente el uno del otro: hidrógeno, F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC (NO (COR4) ) R4' XCN, XSR4, XSOR4, XS02R4, S02NH2, S02NHR4, S02NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XNRS02R4', XN(S02R4) (S02R4') , XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4 o R4, siendo que dos sustituyentes en R3, en caso de encontrarse mutuamente en posición orto, pueden estar enlazados el uno con el otro de tal manera, que juntamente formen metandiilbisoxi, etan-1, 2-diilbisoxi, propan-1,3- diilo, butan-1, 4-diilo. Preferidos son también bencimidazoles de la fórmula general I, en los que R4 y R4' denotan de manera independiente el uno del otro CF3, C F5, C?-4-alquilo, C2-4-alquenilo, C2-4-alquinilo, C3-6-cicloalquilo, (C?-3-alquil-C3-6-cicloalquilo) , C1-3- alquil-Cd-io-arilo, fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros con 1 a 2 átomos N, S u O, siendo que los grupos fenilo y heteroarilo pueden estar sustituidos con uno o dos sustituyentes del grupo consistente de F, Cl, Br, CH3, C2H5, OCH3, OC2H5, CF3, C2F5, y que en un anillo cicloalquilo de cinco miembros un eslabón de anillo puede ser además un N o un 0 y en un anillo de cicloalquilo de 6 miembros uno o dos eslabones de anillo pueden ser N y/u 0, siendo que los nitrógenos del anillo en caso dado pueden estar sustituidos con C?-3-alquilo o C?-3-alcanoilo . También preferidos son bencimidazoles de la fórmula general I, en los que R5 y R5' denotan independientemente el uno del otro C1-6- alquilo, siendo que un átomo de carbono puede estar intercambiado por 0, NH, N-C?_3-alquilo, N-C1-3- alcanoilo, C3-7-cicloalquilo-Co-3-alquilo, siendo que en un anillo cicloalquilo de 5 miembros un eslabón de anillo puede ser un N o un 0 y en un anillo cicloalquilo de 6 o 7 miembros uno o dos eslabones de anillo puede ser N y/u 0, siendo que los nitrógenos del anillo en dado caso pueden estar sustituidos con C?-3-alquilo o C1-3- alcanoilo, siendo que la parte C?-6-alquilo mencionada puede estar sustituida con uno de los cicloalquilos precendentemente mencionados o también con un heteroaromato de 5 a 6 miembros con 1 a 2 heteroátomos, seleccionados entre N, S u 0, siendo que todas las partes alquilo y cicloalquilo previamente mencionados pueden estar sustituidos con uno hasta dos sustituyentes entre CF3, OH, O-C?-3-alquilo, y los precedentemente mencionados grupos heteroarilo con uno o dos sustituyentes entre F, Cl, CF3, CH3, C2H5, OCH3, OC2H5 o R5 y R5' forman juntamente con el átomo de nitrógeno un heterociclo de 5 a 7 miembros, mismo que puede contener un átomo adicional de oxígeno, nitrógeno o azufre y que puede estar sustituido con C?--alquilo, C?--alcoxi-Co-2~ alquilo, C?-4-alcoxicarbonilo, aminocarbonilo o fenilo. Preferidos son también bencimidazoles de la fórmula general I, en los que A denota C?-10-alcandiilo, C2-?o_alquendiilo, C2-?o-alquin- diilo, (Co-5-alcandiil-C3-7-cicloalcandiil-Co-5-alcandi- ilo) , siendo que en un anillo cicloalquilo de 5 miembros un eslabón de anillo puede ser un N o un 0 y en un anillo cicloalquilo de 6 o 7 miembros uno o dos eslabones de anillo pueden ser N y/u O, siendo que los nitrógenos del anillo en dado caso pueden estar sustituidos con C?-3-alquilo o C?-3-alcanoilo, siendo que en las cadenas alifáticas arriba mencionadas uno o dos átomos de carbono pueden estar intercambiados por O, NH, N-C?-3-alquilo, N-C?-3- alcanoilo.
También preferidos son bencimidazoles de la fórmula general I, en los que B denota COOH, COOR5, CONH2, CONHR5, CONR5R5' , CONHOH, CONHOR5 o tetrazolilo, en cada caso ligado a un átomo de carbono del grupo A. particularmente preferido es B con el significado de COOR5, CONH2, CONHR5, CONR5 o R5' . Preferidos son también bencimidazole de la fórumla general I, en los que X denota un enlace o metileno. Preferidos son también bencimidazoles de la fórmula general I, en los que Y denota O. En particular denota R1 y R2 independientemente el uno del otro fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros, con 1 a 2 heteroátomos como N, O o S, que pueden estar sustituidos con F, Cl, Br, ciano, C?_4-alquilo, C1-4- alcoxi, metilendioxi, C?-4-alquiltio, N02, CF3, NH2, NH(C?_3-alquilo) , N (C_.-3-alquil) 2. Particularmente preferido para R3 es el significado H, F, Cl, OH, C?_-alcoxi, C?_-alquilo, N02, NH2, NH-Ci-4-alcanoilo, NH-S02-bencilo o NH-S02- fenilo, siendo que el residuo fenilo puede estar sustituido con F, Cl, Br, C?_4-alquilo, C?_ -alcoxi, CF3 o acetilamino. Particularmente preferidos son los siguientes bencimidazoles : éster metílico del ácido [( 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-ß- il) oxi] acético éster metílico del ácido 3- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-ß- il) oxi] propanóico éster metílico del ácido 2- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- il) oxi] propanóico éster isopropílico del ácido 4- [ ( 1, 2-difenil-lH-bencimida- zol-6-il) oxi] butánico éster isopropílico del ácido 5- [ (1, 2-difenil-lH-bencim?da- zol-6-il)oxi] pentánico éster metílico del ácido 6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- il) oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimida- zol-6-il) oxi] hexánico 6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexanamida N-metoxi-6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexanami- da N- (fenilmetoxi) -6- [ (1, 2-difeni1-lH-bencimidazol-6-il) oxi] - hexanamida N-hidroxi-6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexanamida éster metílico del ácido 7- [ ( 1, 2-difenil-lH-bencimida-zol- iH.*Í.Á.MiAcAm.MSM¿¿i A Zt- A ±. ß-il) oxi] heptánico éster isopropílico del ácido 6- [ [1- (3-nitrofenil) -2-fenil- lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2-fenil-1- [3- (trifluormetil) - fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [2-fenil-l- [3- (trifluormetil) fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] exánico éster metílico del ácido 6- [ [1- (3-cianofenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [1- (3-cianofenil) -2-fenil- lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico ácido 6- [ [1- (3-cianofenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] - oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1- (4-cianofenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [1- ( 4-cianofenil) -2-fenil- lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1- (3-clorofenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [ 1- (3-clorofenil) -2-fenil- lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1- (4-clorofenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [1- (4-clorofenil) -2-fenil- lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1- (3-metilfenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [1- ( 3-metilfenil) -2-fenil- lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [ 1- ( 4-metilfenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [1- (4-metilfenil) -2-fenil- lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1- (3, -dimetilfenil) -2-fenil- lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1- (3, 5-dimetilfenil) -2-fenil- lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster -isopropílico del ácido 6- [ [1- (3, 5-dimetilfenil) -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1- (3-metoxifenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1- (4-metoxifenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1- (3, 4-dimetoxifenil) -2-fenil- lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1- [3, 4- (metilendioxi) fenil] -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico ácido 6- [ [1- [3, 4- (metilendioxi) fenil] -2-fenil-lH-bencimida- zol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2-fenil-1- (3, 4 , 5-trimetoxi- l£ kA.*¿l4.Amí ?? -.* . *______-._. _. . ..-.«a _ _^ , ^. . _., * J .„___. . .. , *.*. „ -. m, ^j__^__ a . ^.? dÚA.1 ,. fenil) -lH-bencimidazol-ß-il] oxi] hexánico ácido 6- [ [2-fenil-l- (3,4, 5-trimetoxi-fenil) -lH-bencimida-zol-ß-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [2-fenil-1- (3, 4 , 5-trimetoxi-fenil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1 [4- (N, N-dimetilamino) fenil] - 2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico ácido 6- [ [1 [4- (N, N-dimetilamino) fenil] -2-fenil-lH-bencimi-dazol-6-il]oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [[ 1-fenil-2- [3- (trifluormetil) fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2- (3-clorofenil) -1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [2- (3-clorofenil) -1-fen?l-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2- (4-clorofenil) -1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [2- (4-clorofenil) -1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2- (4-metilfenil) -1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [2- (4-metilfenil) -1-fen?l-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1-fenil-2- (4-piridnil) -1H-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ (1, 2-difenil-5-nitro-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ (1, 2-difenil-5-nitro-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [5- [[ (4-bromofenil) sulfonil] amino] -1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [5- [[ (4-clorofenil) sulfonil] -amino] -1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [5- [ [ (4-clorofenil) sulfo-nil] amino] -1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [1, 2-difenil-5- [ [ ( 3-metil-fenil) sulfonil] amino] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [1, 2-difenil-5- [ [ (4-met?l-fenil) sulfonil] amino] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [1, 2-difenil-5- [ [ (4-metoxi-fenil) sulfonil] amino] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [1, 2-difenil-5- [ [ [ (4-tri-fluormetil) fenil] sulfonil] amino] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] -hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [5- [[ [4- (acetilamino) fenil] sulfonil] amino] -1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] -hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [5- [ [Bis (3-clorofenil) sulfonil] amino] -1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [1, 2-difenil-5- [ (propil- . j.A.Ami*ti.ÁMA . __A_é_Í__ sulfonil) amino] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [5- [ (bencilsulfonil) amino] - 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 2- [2- [ ( 1, 2-difenil-lH- bencimidazol-6-il) oxi] etoxi] acético éster metílico del ácido 3- [2- [ (1, 2-difenil-lH- bencimidazol-6-il) oxi] etoxi] propanoico éster etílico del ácido 6- [ [ 1- (3-nitrofenil) 2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [4-acetil-l- (4-metilfenil) 2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1- (4-metilfenil) 2-fenil-lH- bencimidazol-5-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2-fenil-1- [4- (tiometil) fenil] - lH-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2-fenil-1- [4- (tiometil) fenil] - lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido' 6- [ [2-fenil-1- (3-tienil) -1H- bencimidazol-5-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2-fenil-l- (3-tienil) -1H- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 4- [ ( 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- il] oxi] butánico N- (fenilmetoxi) -6- [ [2-fenil-l- (3,4, 5-trimetoxifenil) -1H- bencimidazol-6-il] oxi] -hexanamida N, N-dimeti1-6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] -hexanamida N-isopropil-6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] -hexanamida 6- [ ( 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] -1-pirrolidin-1-ilhexan-1-ona éster metílico del ácido 5- [ [5- [[ (4-clorofenil) sulfonil] amino] -1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] pentánico éster metílico del ácido 6- [ [5- [[ (4-clorofenil) sulfonil] a-mino] -1 (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [5- [ [ (4-clorofenil) sulfonil] a-mino] -1 ( 4-metoxifenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [4- (acetiloxi) -1- (4-metil-fenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [4-hidroxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico ácido 6- [ [4-hidroxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimida-zol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [7-metil-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2-fenil-l- (3-piridil) -1H-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2-fenil-1- (3-piridil) -1H- i*t uA ^ bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2-fenil-l- (4-piridil) -1H-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2- ( -fluor-fenil) -1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2- ( 4-metoxifenil) -1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2- (4-bromofenil) -1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2- [4- (trifluormetil) fenil] -1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [l-fenil-2- (benzotien-2-il) -1H-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico ácido 6- [ [l-fenil-2- (benzotien-2-il) -lH-bencimidazol-6-il] -oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [5-hidroxi-l- (4-metil-fenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico ácido 6- [ [5-hidroxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimida-zol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [5-metoxi-l- (4-metil-fenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [5-hidroxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [5-metoxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [5- [[ (4-clorofenil) sulfonil] amino] -1- (3, 4-d?metilfenil) -2-fenil-lH-bencim?dazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [5- [ [ (4-clorofenil) sulfo-nil] amino] -2- (4-fluorfenil) -1- (4-metoxifenil) -lH-bencimida-zol-6-il]oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [5- [[ (4-clorofenil) sulfonil] amino] -1- (4-metoxifenil) -2- (4-metoxifen l) -1H-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 4- [ [5- [[ (4-clorofenil) sulfonil] amino] -1- (4-metoxifenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] butánico éster metílico del ácido 5- [ [5- [ [ ( 4-clorofenil) sulfo-nil] amino] -1- ( 4-metoxifenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] pentánico éster metílico del ácido 5- [ [5- [[ (4-clorofenil) sulfonil] amino] -1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] pentánico éster metílico del ácido 6- [ [5- [[ (4- (trifluormetil) fenil) -sulfonil] amino] -1- (4-metoxifenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [5- [ [ (4-clorofenil) -sulfonil]metilamino] -1- (4-metoxife-.il) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [l-indan-5-il) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico ácido 6- [ [l-indan-5-il) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] -hexánico éster metílico del ácido 6- [[ 1- (3-fluorfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2- (4-nitrofenil) -1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [ 1-fenil-2- (3-pirdinil) -1H-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico N- (ciclopropilmetoxi) -6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexanamida N-isobutoxi-6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexanamida N- (ciclopropilmetoxi) -6- [2-fenil-1- (3,4, 5-trimetoxifenil) -lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexanamida N-isobutoxi-6- [2-fenil-1- (3, , 5-trimetoxifenil) -lH-benci-midazol-6-il) oxi] hexanamida N- (2-metoxietil) -6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) -oxi] hexanamida N- (3-metoxipropil) -6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) -oxi] hexanamida N-isobutil-6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexanamida 6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] -1-morfolin-1-ilhexan-1-ona N,N-Di (-2-metoxietil) -6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- il) oxi] hexanamida N-isopentil-6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexanamida N- (piridin-2-il) -6- [ (1, 2-difenil-lH-benc_midazol-6-il) oxi] -hexanamida N- (piridin-3-il) -6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] -hexanamida N-isopropil-6- [ [1- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimida-zol-6-il) oxi] -hexanamida N,N-dimetil-6- [ [1- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimida-zol-6-il) oxi] -hexanamida N,N-dietil-6- [ [ 1- ( 3, -dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimida-zol-6-il) oxi] -hexanamida N-isobutil-6- [ [1- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimida-zol-6-il) oxi] -hexanamida N-ciclopropil-6- [ [1- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] -hexanamida N-ciclobutil-6- [ [1- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] -hexanamida N-tert-butil-6- [ [1- ( 3, -dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] -hexanamida (R) -6- [ [1- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] 1- (2-metoximetil) -pirrolidin-1-ilhexan-l-ona N- (3-imidazol-l-il-propil) -6- [ [ 1- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] -hexanamida maáií N- (2-piridin-2-iletil) -6- [ [1- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-1H-bencimidazol-6-il) oxi] -hexanamida N- (3-metoxipropil) -6- [ [1- (indan-5-il) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] -heptanamida éster metílico del ácido 6- [ [1- (4-metilfenil) -2- ( 3-piridil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [[ 1- (4-metilfenil) -2- ( 4-piridil) -lH-bencimidazol-ß-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1- ( 4-metilfenil) -2- (2-tienil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1- (4-metilfenil) -2- (3-tienil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2- (3-indolil) -1- ( 4-metil-fenil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1- (4-metilfenil) -2- (2-furil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1- (4-metilfenil) -2- (3-furil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1- (4-metilfenil) -2- (5-metil-2-tienil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1- (4-metilfenil) -2- (3-metil-2-tienil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico Los derivados de bencimidazol inventivos inhiben la activación de las microglía y pueden usarse por lo tanto para la preparación de medicamentos para el tratamiento o la prevención de enfermedades asociadas con una microglía. Bajo microglía se entienden aquí los macrófagos del cerebro . Este efecto es sorprendente ya que los derivados de bencimidazol han sido descritos solamente para el tratamiento de trombosis y arteriosclerosis (EP0531883, O98/072663, EP0104727, W097/12613), cistitis (W097/33873) y enfermedades asociadas con un péptido amiloide beta (US5,552,46) y una activación incrementada de canales de Ca (EP520200) , mientras un efecto sobre microglía no se conoce . El invento se refiere también al uso de un bencimidazol de la fórmula general II donde R1 denota un grupo C6-i2_arilo mono o bicíclico o un grupo heteroarilo mono o biciclico de 5 hasta 10 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo consistente de N, S u O, siendo el grupo arilo o heteroarilo mencionado puede estar sustituido con uno J__LfcakjiAAafc-i.--tt.L m».»t.- ... -t,.*.^.,,. hasta tres de los siguientes sustituyentes independientemente el uno del otro: F, Cl, Br, I, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NRR4', C(NR4)NH2, C(NR4)NHR4', C (NR4) NR4R4' , XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4) )R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4' , XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XC ¿R4, XSR4, XSOR4, XS02R4, S02NH2, S02NHR4, S02NRR4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4' , XNHSO2R4, XN(S02R4) (S02R4') , XNR4S02R4', XHNCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4 tetrahidro-2, 5-dioxop?rrol-l-ilo, 2, 5-dihidro-2, 5-dioxopirrol-l-ilo, 2, 7-d?hidro-2, 7-dioxo-isoindol-1-ilo, R4, siendo que dos sustituyentes en R1, en caso de encontrarse mutuamente en posición orto, pueden estar enlazados el uno con el otro de tal manera, que juntamente formen metandiilbisoxi, etan- 1, 2-diilbisoxi, propan-1, 3-di?lo, butan-1, 4-diilo, denota un grupo Cd-?o_arilo mono o bicíclico o un grupo heteroarilo mono o bicíclico de 5 hasta 10 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo consistente de N, S u O, siendo que el grupo arilo o heteroarilo mencionado puede estar sustituido con uno hasta tres de los siguientes sustituyentes independientemente el uno del otro: F, Cl, Br, I, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4', C(NR4)NH2, C(NR4)NHR4', C(NR )NRR4 , XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4 , XC(NO(COR4) )R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4' , XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4 XSR4, XSOR4, XS02R4, S02NH2, S02NHR4, S02NR R4' , N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4' , XNHS02R4, XN ( S02R4 ) S02R4' , XNR4S02R4', XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, tetrahidro- 2, 5-dioxopirrol-l-ilo, 2, 5-dihidro-2, 5-dioxopirrol-l- ilo, 2, 7-dihidro-2, 7-dioxoisoindol-l-ilo, R4, siendo que dos sustituyentes en R2, en caso de encontrarse mutuamente en posición orto, pueden estar enlazados el uno con el otro de tal manera, que juntamente formen metandiilbisoxi, etan-1, 2-diilbisoxi, propan-1,3- diilo, butan-1, 4-diilo, R3 denota un o dos substituyentes, que pueden ser independientemente el uno del otro: hidrógeno, F, Cl, Br, I, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR )R4', XC (NO (COR4) ) R4' XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4' , XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XS02R4, S02NH2, S02NHR4, S02NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4' , XNHS02R4, XNR4S02R4' , XN(S02R4) (S02R4') , XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, tetrahidro-2, 5-dioxopirrol-l-ilo, 2, 5-dihidro-2, 5-di- oxopirrol-1-ilo, 2, 7-dihidro-2, 7-dioxoisoindol-l-ilo, R4, siendo que dos sustituyentes en R3, en caso de encontrarse mutuamente en posición orto, pueden estar enlazados el uno con el otro de tal manera, que juntamente formen metandiilbisoxi, etan-1,2- diilbisoxi, propan-1, 3-diilo, butan-1, 4-diilo, R4 y R4' denotan de manera independiente el uno del 5 otro C?-4-perflúoralquilo, C_.-6-alquilo, C2-6_alquenilo, C2_6-alquinilo, C3-7-cicloalquilo, (C?_3-alquil-C3-7- cicloalquilo) , C?-3-alquil-C6-?o-arilo, C_.-3-alquilo- heteroarilo de 5 a 10 miembros con 1 a 4 átomos N, S u O, C6-?o~arilo o heteroarilo de 5 a 10 miebros con 1 a 10 4 átomos N, S u O, siendo que los grupos arilo y heteroarilo pueden estar sustituidos con uno o dos sustituyentes de los grupos consistentes de F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC2H5, CF3, C2F5, o que pueden llevar también un grupo metandiilbisoxi, etan-1,2- 15 diilbisoxi poli cíclico, y que además en un anillo cicloalquilo de cinco miembros un eslabón de anillo puede ser un N o un O y en un anillo de cicloalquilo de 6 o 7 miembros uno o dos eslabones de anillo pueden ser N y/u O, siendo que los nitrógenos del anillo en 20 caso dado pueden estar sustituidos con C?-3-alquilo o C?-3-alcanoilo, R5 y R5' denotan independientemente el uno del otro hidrógeno, C?-6-alquilo, C2_6-alquenilo, C2-6-alquinilo, siendo que un átomo de carbono puede estar 25 intercambiado por O, S, SO, S02, NH, N-C?_3-alquilo o SÜßs. 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N-C?-3-alcanoilo, C3-7-cicloalquilo-Co-3-alquilo, siendo que en un anillo cicloalquilo de 5 miembros un eslabón de anillo puede ser un N o un O y en un anillo cicloalquilo de 6 o 7 miembros uno o dos eslabones de anillo pueden ser N y/u O, siendo que los nitrógenos del anillo en dado caso pueden estar sustituidos con C?_3-alquilo o C?_3-alcanoilo, C6-?o_arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros con 1 a 4 heteroátomos de N, S, u O, siendo que las cadenas alquilo, alquenilo y alquinilo mencionadas pueden estar sustituidas con uno de los cicloalquilos, arilos o heteroarilos precedentemente mencionados, siendo que todos los residuos alquilo y cicloalquilo precedentemente mencionados pueden estar sustituidos con uno hasta dos sustituyentes entre CF3, C2F5, OH, O-C?-3-alquilo, NH2, NH-C_._3-alquilo, NH-C_._3-alcanoilo, N (C?_3-alquilo) 2, N (C?_3-alquil) (C?_3-alcanoilo) , COOH, CONH2, COO-C?-3-alquilo y todos los grupos arilo y heteroarilo precedentemente mencionados pueden estar sustituidos con uno o dos sustituyentes del grupo consistente de F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC2H5, CF3, C2F5 o también que pueden llevar un grupo poli cíclico metandiilbisoxi, etan-1,2-diilbisoxi, o que R5 y R5' forman juntamente con el -ft.-J. =A*»u,i-- átomo de nitrógeno un heterociclo de 5 a 7 miembros, que puede contener un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre adicional y puede estar sustituido con C?_- alquilo, C?--alcoxi-C0-2_alquilo, C?-4-alcoxi-carbonilo, aminocarbo-nilo o fenilo, A denota C?-?o-alcandiilo, C2-?o-alquendiilo, C2-?0- alquindiilo, (Co-5-alcandiil-C3-7-cicloalcandiil-Co-5- alcandiilo) , siendo que los grupos arilo u heteroarilo pueden estar sustituidos con una o dos sustituyentes entre F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC2H5, CF3, C2F5 siendo que en un anillo cicloalquilo de 5 miembros un eslabón de anillo puede ser un N o un O y en un anillo cicloalquilo de 6 o 7 miembros uno o dos eslabones de anillo pueden ser N y/u O, siendo que los nitrógenos del anillo en dado caso pueden estar sustituidos con C?-3-alquilo o C?-3-alcanoilo, siendo que en las cadenas alifáticas arriba mencionadas uno o dos átomos de carbono pueden estar intercambiados por O, NH, NR4, NCOR4, NS02R4, y que unos grupos alquilo o cicloalquilo pueden estar sustituidos con uno o dos sustituyentes entre F, OH, OR4, OCOR4, =0, NH2, NR4R4' , NHCOR4, NHCOOR4, NHCONHR4, NHS02R4SH, SR4, B denota hidrógeno, OH, OCOR5, OCONHR5, OCOOR5, COR5, C(NOH)R5, C(NOR5)R5 , C (NO (COR5) ) R5 , COOH, COOR5, CONH2, CONHNH2, CONHR5, CONR5R5', CONHOH, CONHOR5, SO3H, SO2NH2, SO2NHR5, S02NR5R5', PO3H, PO(OH) (OR5), PO(OR5) (OR5') , PO(OH) (NHR5) , PO (NHR5) (NHR5' ) , tetrazolilo, en cada casa ligado a un átomo de carbono del grupo A, o el grupo completo Y-A-B N (S02R4) (S02R4' ) o NHS02R4, X denota un enlace CH2, (CH2)2, CH(CH2)3, CH(CH2CH3), CH(CH3)CH2, CH2CH(CH3), Y denota un enlace, O, S, SO, S02, NH, NR4, , NCOR4, NS02R4, para la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de enfermedades asociadas con la activación de microglía. La fórmula general II incluye además de nuevos compuestos de la fórmula general I también compuestos conocidos (EP 0 531 883, DE 4330959) . Los compuestos inventivos de la fórmula general II inhiben la activación de las microglía. Este efecto es nuevo también para compuestos conocidos. Preferido es el uso de compuestos de la fórmula general II donde R1 denota un grupo C6-?2-ar?lo mono o bicíclico o un grupo heteroarilo mono o biciclico de 5 hasta 10 miembros con 1 a 2 heteroátomos seleccionados del grupo consistente de N, S u 0, siendo que el grupo arilo o heteroarilo mencionado puede estar sustituido con uno hasta tres de los siguientes sustituyentes independientemente el uno del otro: F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XCN, XCOOH, XCOOR4, XC0NH2, XCONR4R4' , XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, N02, XNHR4, NR4R4 ' , R4, siendo que dos sustituyentes en R1, en caso de encontrarse mutuamente en posición orto, pueden estar enlazados el uno con el otro de tal manera, que juntamente formen metandiilbisoxi, etan-1,2- diilbisoxi, propan-1, 3-diilo, butan-1, 4-diilo . También preferido es el uso de compuestos de la fórmula general II donde R2 denota un grupo C6-?o-arilo mono o bicíclico o un grupo heteroarilo mono o bicíclico de 5 hasta 10 miembros con 1 a 2 heteroátomos seleccionados del grupo consistente de N, S u O, siendo que el grupo arilo o heteroarilo mencionado puede estar sustituido con uno hasta tres de los siguientes sustituyentes independientemente el uno del otro: F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC (NO (COR ) ) R4' , XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4' , XCONHR4 XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XS02R4, S02NH2, S02NHR4, S02NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4' , XNHS02R4, XN(S02R4) (S02R4') , XNR4S02R4', XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, R4, siendo que dos sustituyentes en R2, en caso de encontrarse mutuamente en posición orto, pueden estar enlazados el uno con el otro de tal manera, que juntamente formen metandiilbisoxi, etan- 1, 2-diilbisoxi, propan-1, 3-diilo, butan-1, 4-diilo . También preferido es el uso de compuestos de la fórmula general II donde R3 denota un o dos substituyentes, que pueden ser independientemente el uno del otro: hidrógeno, F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC (NO (COR ) ) R4' XCN, XSR4, XSOR4, XS02R4, S02NH2, S02NHR4, S02NR4R4' , N02, XNH2, XNHR4, XNRR4', XNHS02R4, XNR4S02R4', XN(S02R4) (S02R4') , XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4 o R4, siendo que dos sustituyentes en R3, en caso de encontrarse mutuamente en posición orto, pueden estar enlazados el uno con el otro de tal manera, que juntamente formen metandiilbisoxi, etan-1,2- diilbisoxi, propan-1, 3-diilo, butan-1, -diilo. También preferido es el uso de compuestos de la fórmula general II donde ???.?.Á- ?iMlm ffif' s. C y^jfa„„,t_ R4 y R4' denotan de manera independiente el uno del otro CF3, C2F5, C?-4-alquilo, C2-4-alquenilo, C2-4-alquinilo, C3-6-cicloalquilo, (C1-3-alquil-C3-6-cicloalquilo) , C1-3- alquilarilo, C?-3-alquilheteroarilo, arilo monocíclico o heteroarilo de 5 a 6 miembros con 1 a 2 átomos N, S u 0, siendo que los grupos arilo y heteroarilo pueden estar sustituidos con uno o dos sustituyentes del grupo consistente de F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, 0CH3, 0C2H5, CF3, C2F5, o que también pueden tener un grupo metandiilbisoxi o etan-1, 2diilbisoxi poli cíclico y que en un anillo cicloalquilo de cinco miembros un eslabón de anillo puede ser además un N o un O y en un anillo de cicloalquilo de 6 miembros uno o dos eslabones de anillo pueden ser N y/u 0, siendo que los nitrógenos del anillo en caso dado pueden estar sustituidos con C?-3-alquilo o C?-3-alcanoilo . También preferido es el uso de compuestos de la fórmula general II donde R5 y R5' denotan independientemente el uno del otro C?_6- alquilo, siendo que un átomo de carbono puede estar intercambiado por 0, NH, N-C?-3-alquilo, N-C1-3- alcanoilo, C3-7-cicloalquilo-Co-3-alquilo, siendo que en un anillo cicloalquilo de 5 miembros un eslabón de anillo puede ser un N o un 0 y en un anillo cicloalquilo de 6 o 7 miembros uno o dos eslabones de anillo puede ser N y/u 0, siendo que los nitrógenos del anillo en dado caso pueden estar sustituidos con C?-3-alquilo o C_.-3- alcanoilo, siendo que la parte Ci-ß-alquilo puede estar sustituida con uno de los cicloalquilos precedentemente mencionados o también con un heteroaromático de 5 a 6 miembros con 1 a 2 heteroátomos seleccionado entre el grupo consistente de N, S u 0, siendo que todas las partes alquilo y cicloalquilo previamente mencionados pueden estar sustituidos con uno hasta dos sustituyentes entre CF3, OH, 0-C?_3-alquilo, y los precedentemente mencionados grupos heteroarilo con uno o dos sustituyentes entre F, Cl, CF3, CH3, C2H5, OCH3, OC2H5, o R5 y R5' forman juntamente con el átomo de nitrógeno un heterociclo de 5 a 7 miembros, mismo que puede contener un átomo adicional de oxígeno, nitrógeno o azufre y que puede estar sustituido con Ci- 4-alquilo, C?-4-alcoxi-C0-2-alquilo, C?_4- alcoxicarbonilo, aminocarbonilo o fenilo. Preferidos son también bencimidazoles de la fórmula general I, en los que A denota C?-10-alcandiilo, C2-?o_alquendiilo, C2_?o-alquin- diilo, (Co-5-alcandiil-C3-7-cicloalcandiil-Co-5-alcandi- ilo) o (Co-5-alcandiil-heteroarilen-Co-s-alcandiilo) , l¿A?.á.A.tJJtÁ ?ii^* ÉLá, siendo que en un grupo heteroarilo presente en dado caso puede estar sustituido con uno o dos sustituyentes entre F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC2H5, CF3, C2F5 y que además un anillo cicloalquilo de 5 miembros un eslabón de anillo puede ser un N o un 0 y en un anillo cicloalquilo de 6 o 7 miembros uno o dos eslabones de anillo pueden ser N y/u 0, siendo que los nitrógenos del anillo en dado caso pueden estar sustituidos con d-3-alquilo o C?-3-alcanoilo, siendo que en las cadenas alifáticas arriba mencionadas uno o dos átomos de carbono pueden estar intercambiados por O, NH, N-C?-3-alquilo, N-C?-3-alcano- ilo, NS02-C?_3-alquílo, y siendo que partes alquilo o cicloalquilo pueden estar sustituidos con hasta dos átomos F o un sustituyente entre OH, 0-C?-3-alquilo, 0-C?-3-alcanoilo, =0, NH2, NH-C?-3-alquilo, N- (C?-3-alquilo) 2, NH-C?-3- alcanoilo, N- (C?-3-alquilo) (C?-3-alcanoilo) , NHCOO-C1-3- alquilo, NHCONH-C?-3-alquil?, NHS02-C?-3-alquilo, SH, S- C?-3-alquilo. También preferido es el uso de compuestos de la fórmula general II donde B denota hidrógeno, OH, OCOR5, OCONHR5, OCOOR5, COOH, COOR5, C0NH2, CONR5R5' , CONHOH, C0NH0R5, o tetrazolilo, en cada casa ligado a un átomo de carbono del grupo A. También preferido es el uso de compuestos de la fórmula general II donde X denota un enlace o CH2. También preferido es el uso de compuestos de la formula general II donde Y denota un enlace, 0, S, NH, NR4, NCOR4 o NS02R4. En el ejemplo 307 se describe como se puede medir la inhibición de la activación de microglía. En eso puede efectuarse la activación de microglía mediante diversos estímulos como, por ejemplo, Aß-péptido (ß-amiloide, Araujo, D.M. and Cotman, C.M. Brain Res. 569, 141-145 (1992)), proteina Prion, citoquinas o mediante fragmentos de célula (Combs, C.K. et a.. (1999) J. Neurosci., 19, 928- 939, Wood, P.L. (1998) Neuroinflammation: Mechanisms and Management, Humana Press). A guisa de ejemplo el compuesto del ejemplo 49 éster isopropílico del ácido 6-[[l-(4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico mues-tra una inhibición de IC50 = 0.75µM. La estimulación con el Aß-péptido corresponde a la situación patofisiológica de la enfermedad de Alzheimer.
Las substancias inventivas mostraron en esta prueba durante la estimulación con Aß-péptido una inhibición de la activación de microglía. La inhibición de la activación de microglía mediante las substancias inventivas lleva a una importante reducción de la producción y secreción de citoquina, por ejemplo, de Illß y TNFa (medido mediante ELISA y análisis de expresión de mRNA) , y a una secreción reducida de intermediarios reactivos oxígeno/nitrógeno. Así que se inhiben simultáneamente varios factores de inflamación . El efecto in vivo de las substancias inventivas se mostró en un modelo MCAO en ratas. Este modelo simula la condición de un infarto cerebral. Las substancias inventivas reducen la activación de microglía, que se presenta en los cerebros de animales durante lesiones actuales del cerebro. La invención se refiere también al uso de compuestos inventivos de la fórmula general I y de la fórmula general II para la preparación de medicamentos para el tratamiento o la prevención de enfermedades que se asocian con una activación de microglía. Ejemplos pra tales enfermedades son SIDA-demencia, esclerosis lateral amítrofa, la enfermedad de Creuzfeld-Jacob, el síndrome de Down, la enfermedad de Lewy Body difusa, la enfermedad de Huntington, Leucencefalopatía, esclerosis múltiple, la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Pick, la enfermedad de Alzheimer, infarto cerebral, epilepsia Lobe temporal y tumores.
La invención se refiere además a medios farmacéuticos que contengan una o varias de los compuestos inventivos y una o varias substancias de vehículo. Los medios respectivamente compuestos farmacéuticos se preparan con las substancias de vehículo o solventes sólidos o líquidos usuales y las usuales substancias farmacéuticas y técnicas de apoyo conforme el tipo de aplicación deseado en una dosificación adecuada de manera en sí conocida. Las preparaciones preferidas consisten en una presentación adecuada para la aplicación oral, enteral o parenteral. Tales presentaciones son, por ejemplo, comprimidos, tabletas en películas, grageas, pildoras, cápsulas, polvo o formas de depósito así como supositorios. Comprimidos correspondientes pueden obtenerse, por ejemplo, mediante mezcla de la substancia efectiva con substancias auxiliares conocidas, por ejemplo, solventes inertes como dextrosa, azúcar, sorbita, manita, polivinilpirrolidona, medios separativos como almidón de maíz o ácido algínico, medios aglomerantes como almidón o gelatina, medios deslizantes como carboxipolimetileno, carboximetilcelulosa, ftalato de acetilcelulosa o acetato de polivinilo. Los comprimidos pueden consistir de varias capas. Correspondientemente pueden prepararse grageas mediante la aplicación de una cobertura de núcleos preparados de manera análoga a los comprimidos con medios usuales en las cubiertas de grageas, por ejemplo, polivinilpirrolidona o goma laca, goma arábica, talco, óxido de titaneo o azúcar. En eso, la cubierta de grageas puede consistir también de varias capas, siendo que es posible usar las substancias auxiliares mencionados previamente para los comprimidos. Cápsulas que contengan las substancias efectivas pueden, por ejemplo, prepararse mezclando la substancia efectiva con un vehículo inerte como azúcar lácteo o sorbita y encapsulandolo en cápsulas de gelatina. Las substancias inventivas pueden aplicarse también en soluciones adecuadas como, por ejemplo, soluciones fisiológicas de sal común, como soluciones para infusión y inyección. Para la aplicación parenteral se recomiendan especialmente soluciones aceitosas, como por ejemplo soluciones en aceite de sésamo, aceite de ricino y aceite de semilla de algodón. Para incrementar la solubilidad pueden agregarse agentes de solución, como por ejemplo benzoato de bencilo o alcohol bencílico. También es posible integrar las substancias inventivas a un sistema transdérmico y de esta manera aplicarlo de forma transdermal. La dosificación de las substancias inventivas de la fórmula general I y de la fórmula general II es i??.?.ik.Ai? .^?lci. .. .1. .,„,._,_ __,„. .. , ._.„„.,__,..-.._,__,,„..,*. ,._^_ u a^^^^^n AJ- determinada por el médico y depende entre otras cosas de la substancia aplicada, la manera de aplicación, la enfermedad a tratar y la gravedad de la enfermedad. La dosis diaria no excede 1000 mg, preferentemente no más de 100 mg, siendo que la dosis puede darse como dosis única en sola aplicación o repartida en 2 o varias dosis diarias. Los compuestos de la fórmula I pueden presentarse como tautómeros, estereoisomeros o isómeros geométricos. La invención incluye también todos los isómeros posibles como isómeros E y Z, enantiomeros S y R, diasteromeros, racematos y mezclas de ellos incluyendo compuestos tautómeros . Las mezclas de isómeros pueden separarse en los enantiomeros respectivamente isómeros E/Z mediante métodos usuales, como por ejemplo, cristalización, cromatografía o formación de sales. La preparación de los compuestos inventivos se hace en analogía a procedimientos conocidos que se encuentran descritos, por ejemplo, en EP 531 883. Hasta donde los compuestos de partida no se describe, estos son conocidos y se pueden comprar o su preparación se hace de manera análoga a los procedimientos aquí descritos. A continuación se describen a guisa de ejemplo la preparación de algunos productos previos, intermedios y finales. La preparación de las substancias inventivas se ¿ImM. XA Lí*. hace, por ejemplo, medienta los siguientes procedimientos: Instrucción general de trabajo 1: Reducción de grupos nitro, hidrogenización de enlaces dobles olefínicos y disociación hidrogenolítica de éteres de bencilo. El compuesto a reducir se disuelve en etilacetato, tetrahidrofurano, metanol o etanol o mezclas de los solventes y se hidrogeniza en paladio de 2.5% (referido al enlace nitro) sobre carbón (10%) a presión normal. Al terminar la absorción de hidrógeno se aspira, el residuo se lava con acetato etílico o metanol o etanol y se concentra el filtrado en vacío. El producto se utiliza normalmente sin mayor limpieza. Instrucción general de trabajo 2: Reducción de grupos nitro 9.2 g sulfato de hierro (II) se preparan en 30 ml de agua y 9 ml solución de amoniaco. A eso se agrega a gotas una solución de 3.6 mmol del compuesto de nitro en 100 ml etanol y la suspensión se agita intensivamente durante 1 h a 70°C. A continuación se deja que se asiente, se separa mediante filtración de la substancia sólida, se concentra el filtrado ampliamente, se agrega agua y se extrae tres vece con acetato de etilo. Los extractos unificados se secan sobre sulfato sódico y se concentran en el vacio. El compuesto de amino se sigue usando como materia prima. Instrucción general de trabajo 3: Ciclización de bencimidazol con ortoésteres Se disuelven 10 mmol de un derivado de 1,2-diaminobenceno en 25 ml etanol. A eso se agregan a gotas 47 ml de una solución de 0.8 M de HCl etérico, se agita durante 30 min y se concentra al vacío hasta que se seca.
El residuo se adiciona a 230 ml metanol y se mezcla con 6 ml trimetilortobenzoato o la cantidad correspondiente de algún otro ortoéster. Se calienta durante 2 a 8 horas a reciclaje, se vierte después de enfriar sobre una solución saturada de hidrocarbonato sódico, se extrae tres veces con acetato etílico, se secan los extractos unificados sobre sulfuro sódico y se concentra al vacío. El residuo se limpia mediante cristalización o mediante cromatografía por columnas en gel sílice. Instrucción general de trabajo 4: ciclización de bencimidazol con hidrocloruros de iminoésteres Se disuelven 1.2 mmol de un derivado de 1,2-diaminobenceno en 5 ml tetrahidrofurano, se mezcla con 1.5 mmol de un hidrocloruro de bencimidato y se agita la mezcla durante 15 h. La preparación se mezcla a continuación con una solución saturada de hidrocarbonato sódico, se diluye con agua y se extrae tres veces con acetato etílico. Las la,Á-A,..? skAM¿kA. . fases orgánicas unidas se lavan tres veces con 1 N ácido clorhídrico acuosa y una vez con solución saturada de cloruro sódico, se seca sobre sulfuro sódico, se filtra sobre una frita con gel sílice y se concentra la solución hasta secar. El producto cristaliza de éter diisopropílico. Instrucción general de trabajo 5: Ciclización de bencimidazoles mediante anuidas de ácido carboxílico 4.7 mmol de un derivado de 1, 2-diaminobenceno se disuelven en 20 ml diclorometano se mezclan con 14 mmol trietilamina y lentamente con 6 mmol carbonilcloruro y la mezcla se agita durante 15 h. La preparación se mezcla a continuación con una solución saturada de hidrocarbonato sódico, se diluye con agua y se extrae dos veces con diclorometano. Las fases orgánicas unificadas se lavan con agua y con una solución saturada de cloruro sódico, se seca sobre sulfuro sódico y se concentra al vacío. La anuida de ácido carboxílico cruda que queda como residuo se adiciona a una mezcla 9:1 de metanol con ácido clorhídrico concentrado y se calienta por una hora a reciclaje. La mezcla reactiva se lleva lentamente a una solución saturada de hidrocarbonato sódico, se diluye con agua y se extrae tres veces con diclorometano. Las fases orgánicas unificadas se secan sobre sulfuro sódico y se concentran al vacío. El residuo se limpia en caso de que es necesario mediante cristalización o cromatografía por columnas en gel sílice . Instrucción general de trabajo 6: Disociación de éter con ácido bromhídrico 5 g arilmetiléter se mezclan con 160 ml de HBr acuosa de 48% y se calientan durante 1 a 5 h a reciclaje. Después de enfriar se filtra. El residuo se agrega a etilacetato y se extrae tres veces con una solución saturada de hidrocarburo sódico. Después de secar sobre sulfuro sódico se concentra al vacío. El residuo se limpio en caso que es necesario mediante cristalización o cromatografía por columnas en gel sílice. Instrucción general de trabajo 7: Disociación de éter con tribromuro de boro 1.86 mmol arilmetiléter se disuelven en 18 ml diclorometano y se mezclan lentamente a -35°C con 7.4 ml de una solución de 1 M de tribromuro de boro en diclorometano. Se deja durante 12 a 15 horas a -30°C, adiciona después una solución saturada de hidrocarburo sódico, se extrae tres veces con diclorometano, seca los extractos unificados sobre sulfuro sódico y concentra al vacío. El residuo se limpia mediante cromatografía por columnas en gel sílice, si es necesario. Instrucción general de trabajo 8: Alquilación de derivados de hidroxibencimidazol y de derivados de fenol con halogenuras de alquilo Una solución de 1.85 mmol des derivado de hidroxibencimidazol en 12 ml N, N-dimetilformamida se mezcla con 1.85 mmol carbonato de cesio, y 2.24 mmol bromuro de alquilo o yoduro de alquilo. En el caso de usarse los bromuros de alquilo se agregan opcionalmente 1.85 mmol yoduro de sodio. Se agita durante 12 a 96 h, vierte sobre agua, se adiciona acetato etílico, se lava la fase orgánica cuatro veces con agua, se seca sobre sulfuro sódico y se concentra al vacío. Da manera alterna a esta preparación acuosa se puede adicionar la mezcla reactiva a diclorometano, separarla de las sales precipatadas mediante filtración y disminuir el filtrado al vacío. Independientemente del método de preparación se limpia el residuo mediante cristalización o cromatografía por columnas en gel sílice. Instrucción general de trabajo 9: Saponificación de esteres alquilcarboxílicos 0.77 mmol del éster alquilcarboxílico se disuelven en 5 ml metanol y 5 ml tetrahidrofurano y se adicionan 5 ml de una solución acuosa de 0.5 N hidróxido de litio o sodio. Después de agitar durante 2 a 12 h se concentra al vacío al máximo, se neutraliza mediante adición de ácido clorhídrico acuoso y se extrae con acetato etílico. Se seca sobre sulfuro sódico y se concentra al vacío. El residuo se limpia mediante cromatografía por columnas en gel sílice si es necesario. Instrucción general de trabajo 10: Esterificación de ácidos carboxílico 0.2 mmol ácido carboxílico se disuelven en 1 ml alcohol primario o secundario, se adicionan 2 gotas de ácido sulfúrico concentrado y se agitan durante 12 h a 60°C. La preparación se mezcla a continuación con una solución saturada de hidrocarbonato de potasio, se diluye con agua y se extrae tres veces con acetato etílico. Después de lavar los extractos unificados con una solución saturada de cloruro sódico y después del secado sobre sulfuro sódico se concentra al vacío y el residuo se cristaliza de diisopropiléter. Instrucción general de trabajo 11: Reducción de esteres alquilcarboxílicos con hidruro de litio y aluminio 0.15 mmol éster de ácido carboxílico se disuelven en tetrahidrofurano y se adicionan 0.09 mmol hidruro de litio y aluminio. Se agita durante 1 a 48 h, se adiciona agua y se extrae tres veces con diclorometano. Después del secado de las fases orgánicas unificadas sobre sulfuro de sodio se concentra al vacío. El residuo se limpia mediante cristalización o mediante cromatografía por columnas en gel l-U*?t-Ll.i-t--.<A.j»I jA. sílice, si es necesario. Instrucción general de trabajo 12: Reacción Wittig de bencimidazolcarbaldehidos con (?-carboxi-alquil) trifenilfosfoniobromuros y esterización con metanol 2 mmol del (?-carboxi-alquil) trifenilfosfonio- bromuro se adicionan a 2.5 ml dimetiisulfóxido y 2.5 ml tetrahidrofurano a 0°C con 4 mmol potasio-tert-butilato y se agita durante 30 min a T>10°C. A continuación se adiciona una solución de 0.67 mmol del aldehido en 2 ml tetrahidrofurano y se agita durante 3 h a 20°C. A continación se agrega una solución saturada de amoniocloruro, se diluye con agua y se extrae tres veces con acetato etílico. Después del secado de las fases orgánicas unificadas sobre sulfuro sódico se concentra al vacío. El residuo se disuelve en 15 ml metanol, se adicionan 2 gotas de ácido sulfúrico concentrado y se deja reposar durante 48 a 72 h. Después de disminuir al vacío se limpia el residuo mediante cromatografía por columnas en gel sílice. Instrucción general de trabajo 13: Transformación de aminobencimidazoles con halogenuros de ácido alquilsulfónico y arilsulfónico 47 µmol derivado de aminobencimidazol se disuelven in 0.5 ml diclorometano, se adicionan 51 µmol t^-A^M--H"** -" *»-" **- *• ~ - halogenuro de ácido alquilsulfónico o arilsulfónico y se agita la mezcla reactiva durante 2 a 15 h. Para terminar se agrega una solución saturada de hidrocarbonato de sodio, se extrae tres veces con diclorometano, se lava la fase orgánica unificada con agua, se seca sobre sulfuro sódico y se concentra al vacío. El residuo se limpia mediante cristalización o mediante cromatografía por columnas en gel sílice . Instrucción general de trabajo 14: N- u O-arilizacíon mediada por cobre de bencimidazoles 5 mmol de un derivado de bencimidazol N- insustituido o de un derivado de hidroxibencimidazol N- arilsustituido se disuelven en 20 ml diclormetano . Se agregan 10 mmol de un ácido arilborónico, 5 mmol de acetato de cobre (II) libre de agua, 10 mmol piridina o trietilamina y aproximadamente 2.5 g tamiz molecular (4), se agita durante 48 a 72 h bajo exclusión de humedad, agrega después gel sílice, se concentra al vacío hasta secado y se limpia el polve remanente mediante cromatografía en gel sílice. Productos de N-arilización regioisómeros se separan mediante HPLC en caso de ser necesario . Instrucción general de trabajo 15: N-sustitución de bencimidazoles con bases como catalizadores 5 mmol de un derivado de bencimidazol N- insustituido se disuelven en 20 ml dimetilacetamida. Se agregan 25 mmol hidruro sódico y 20 mmol de un aril- o heteroaril-halogenuro pobre en electrones y se calienta bajo exclusión de humedad a reciclaje, agrega después gel sílice, se concentra al vacío hasta secado y se limpia el polvo remanente mediante cromatografía en gel sílice. Productos de N-arilización regioisómeros se separan mediante HPLC en caso de ser necesario. Instrucción general de trabajo 16: Ciclización de bencimidazoles con aldehidos 1 mmol de un derivado de 1, 2-diaminobenceno se disuelven en 3 ml nitrobenceno. Se agrega 1 mmol de un aldehido de arilo o heteroarilo. Se calienta durante 2 a 6 h a 150°C y se deja enfriar. El residuo se limpia sin más procesos directamente mediante cromatografía por columnas en gel sílice. Instrucción general de trabajo 17: Transformación de ácidos carboxílicos en amidas de ácido carboxílico 0.25 de un ácido carboxílico se disuelven en 3 ml N, N-dimetilformamida, se adicionan 0.38 mmol de un amino primario o secundario, 0.5 mmol trietilamina y 0.25 mmol difenilfosforilacida y se agita la mezcla durante 2 d. Para terminar se agrega agua, se extrae tres veces con etilacetato, se lava la fase orgánica unificada con agua, se seca sobre sulfuro de sodio y se concentra al vacío. El residuo se limpia mediante cromatografía por columnas en gel sílice. Instrucción general de trabajo 18: Transformación de esteres de ácido carboxílico en amidas de ácido carboxílico 0.36 mmol de un amino se disuelven en 3 ml tolueno y se adicionan a gotas y bajo refrigeración en el baño de hielo a 0.18 ml de una solución de 2 M de trimetilaluminio en tolueno. Se adiciona una solución de 0.33 mmol del éster metílico de ácido carboxílico en 3 ml tolueno y se agita durante 2 a 8 h a 95°C. Para la terminación se agrega agua después de enfriado, se extrae tres veces con etilacetato, se lava la fase orgánica unificada con una solución saturada de cloruro sódico, se seca sobre sulfuro sódico y se concentra al vacío. El residuo se limpia mediante cromatografía por columnas en gel sílice. Ejemplo 1 éster isopropílico del ácido [ (1, 2-difenil-lH- bencimidazol-6-il) oxi] acético se obtuvo mediante la transformación de 1, 2-difenil-6-hidroxi-lH-bencimidazol (Benincori, T . ; Sannicolo, F.; J. Heterocycl. Chem.; 25; Í.l__«tl__________j _____-_AJ.i,J». ,_,,&_, 1988; 1029-1033) con éster isopropílico del ácido bromoacético en conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 137-138°C Ejemplo 2 [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] etan-1-ol se ha obtenido mediante transformación del éster metílico del ácido [ (1, 2-difenil-lH-encimidazol-6- il) oxi] acético (DE 4330959) en conformidad con la instrucción general de trabajo 11. ^-NMRÍDg-DMSO) :d= 3.72 ppm t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 4.02 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.72 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.10 dd (J = 8.2 Hz, 1H) ; 7.38-7.68 m (10H); 7.76 d (J= 8 Hz, 1H) . Ejemplo 3 3- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] propan- l-ol 0.5 g 1, 2-difenil-6-hidroxi-lH-bencimidazol se transformaron en conformidad con la instrucción general de trabajo 8 con 3- (brompropoxi) -tert-butilmetilsilano . Después de la cromatografía en gel sílice se adicionaron 2.5 ml metanol, se agregaron 0.4 ml ácido clorhídrico concentrado y se agitó durante 2 h a 20°C. Se virtió sobre una solución acuosa de hidrocarbonato de sodio, se extrajo tres veces con acetato etílico, se lavaron los extractos unificados con una solución acuosa de cloruro de sodio, se Ít____t___-A,.- .i..fc3.jt., . >. secó sobre sulfuro sódico y se concentró al vacío. Fp. 191-193°C Ejemplo 4 ácido 3- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] -propanoico 100 mg 3- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-ß-il) oxi] propan-1-ol se colocaron en 2.5 ml acetona y se adicionaron a -15°C a 0.15 ml de una solución de reactivo Jones (preparado de 0.27 g óxido de cromo(VI), 1 ml agua y 0.23 ml ácido sulfúrico). Después de agitarlo a -15°C durante 3.5 h se extinguió mediante adición de isopropanol. Se diluyó con agua, se extrajo tres veces con diclorometano, se secó la fase orgánica unificada sobre sulfuro sódico y se concentró al vacío. El residuo se limpió mediante cromatografía en gel sílice. xH-NMR(D6-DMSO) :d = 2.60 ppm t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 4.15 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.64 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.95 dd (J = 8.2 Hz, 1H) ; 7.30-7.61 m (10H); 7.69 d (J= 8 Hz, 1H) . Ejemplo 5 éster metílico del ácido 3- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] propanoico 45 mg ácido 3- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] propa-noico se disolvieron en 0.5 ml N,N-dimetilformamida y se adicionaron 41 mg carbonato de cesio y 10 µl yoduro metílico. Se agitó durante 2 d, diluyó con diclorometano, filtró, concentró el filtrado al vacío y se limpió el residuo mediante cromatografía en gel sílice. Fp. 120-121°C Ejemplo 6 éster metílico del ácido 2- [ (1, 2-difenil-lH- bencimidazol-6-il) oxi] propanoico se obtuvo mediante transformación de 1, 2-difenil-6-hidroxi-lH-bencimidazol con éster metílico del ácido 2-bromopropanoico en conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 132-135°C Ejemplo 7 éster isopropílico del ácido 4- [ ( 1, 2-difenil-lH- bencimida-zol-6-il) oxi] butánico se obtuvo mediante transformación de 1, 2-difenil-6-hidroxi-lH-benc?midazol con éster isopropílico del ácido 4-bromobutánico en conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 89-91°C Ejemplo 8 4- [ (1, 2-difeni1-lH-bencimidazol-6-il) oxi] butan-1- ol se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 4- [ ( 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- il) oxi] butánico en conformidad con la instrucción general de trabajo 11. Fp. 159-160°C Ejemplo 9 éster del ácido 4- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol- 6-il) oxi] but-1-il] acético 500 mg 4- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- il) oxi] butan-1-ol se disolvieron en 1 ml diclorometano, se adicionaron 0.34 ml piridina y 20 µl cloruro de acetilo y se agitó durante 15 h. Se adicionó una solución saturada de hidrocarbonato de sodio, se diluyó con agua, se extrajo dos veces con diclorometano, se lavó la fase orgánica unificada con una solución saturada de cloruro sódico, se secó sobre sulfuro sódico y se concentró al vacío. El residuo se limpió mediante cromatografía de película gruesa. Fp. 68-69°C Ejemplo 10 Ester del ácido 4- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol- 6-il) oxi] -but-l-il] pivalínico se ha preparado de manera análoga a la instrucción indicada en el ejemplo 9 de 50 mg 4- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi]butan-l-ol, 0.34 ml piridina y 22 µl cloruro de ácido trimetilacético . Fp. 104-106°C Ejemplo 11 4- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi]butil-N- metilcarbamato 100 mg 4- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- il) oxi] butan-1-ol se disolvieron en 4 ml diclorometano, se adicionaron 0.1 ml trietilamina y 20 mg metilisocianato y se agitaron durante 15 h. Se agregaron otros 0.1 ml trietilamina y 20 mg metilisocianato, se agitó durante 20 h y se concentró después al vacío. El residuo se limpió mediante cromatografía en gel sílice. Fp. 124-126°C Ejemplo 12 Ester isopropílico del ácido 5- [ ( 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] pentánico 994 se obtuvo mediante transformación de 1, 2-difenil-lH-bencimidazol con éster isopropílico del ácido 5-bromopentánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 91-92°C Ejemplo 13 Ester metílico del ácido 6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 1, 2-difenil-lH-bencimidazol con éter metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. ^-NMRÍCDCl;,) :d= 1.44-1.56 m (2H) ; 1.64-1.85 m (4H) ; 2.33 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.66 s (3H); 3.93 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.70 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.96 dd (J = 8.2 Hz, 1H) ; 7.22-7.38 m (5H); 7.43-7.58 m (5H); 7.76 d (J= 8 Hz, 1H) . Ejemplo 14 Ester isopropílico del ácido 6- [ (1, 2-difenil-lH- jat A* ¡.lAiil^UWii , benc?midazol-6-il) oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 1, 2-difenil-lH-bencimidazol con éster isopropílico del ácido bromhexánico en conformidad con la instrucción general de trabajo 8. 1H-NMR(CDC13) :d= 1.22 ppm d (J = 7.5 Hz, 6H) ; 1.43-1.56 m (2H); 1.62-1.87 m (4H); 2.30 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.93 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 5.01 sp (J = 7.5 Hz, 1H) ; 6.69 d (J= 2 Hz, 1H) ; 6.96 dd (J=8, 2 Hz, 1H) ; 7.25-7.38 m (5 H) ; 7.43-7.55 m (5 H) ; 7.75 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 15 Acido 6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] - hexánico Se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ ( 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- il) oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. XH-NMR (D6-DMSO) : d = 1.35-1.49 ppm m (2H) ; 1.50-1.63 m (2H); 1.65-1.77 (2H)M 2.23 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.92 t (J = 7.5 Hz, 2 H) ; 6.62 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.95 dd (J = 10.2 Hz, 1H) ; 7.30-7.62 m (10H); 7.68 d (J = 10 Hz, 1H) . Ejemplo 16 6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexan-1- ol se obtuvo mediante la transformación del éster metílico del ácido 6- [( 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 11. 1H-NMR(CDC13) : d = 1.35-1.85 ppm m (8H); 3.67 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.98 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.70 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.98 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 7.24-7.38 m (5H); 7.45-7.58 m (5 H) ; 7.75 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 17 6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexanamida a) 6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexa-nitrilo se obtuvo mediante la transformación de 1,2-difenil-lH-bencimidazol con 6-bromohexanitrilo de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 108-112°C 6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexanamida A una solución de 50 mg 6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexanitril en 1 ml metanol se agregaron 18 mg carbonato de potasio y 40 µl de una solución de 30% de agua oxigenada y se agitó durante 24 h. Se agregó bajo agitación una solución acuosa helada de tiosulfuro de sodio y se extrajo tres veces con acetato de etilo. Después del secado sobre sulfuro de sodio se concentró al vacío y el residuo se limpió mediante cromatografía en gel sílice. XH-NMR (CDC13) :d = 1.48-1.60 ppm m (2H) ; 1.65-1.87 (4H); 2.25 t (J = 7.5 Hz); 3.94 t (J= 7.5 Hz, 2H) ; 5.30-5.53 Í*Í*1? .1Í¿*~ <, ,—tf». «i . . - . -* ^J*¡*8.^ 1*^ ***a B .r***, ..-. mm..M. ?rfkiAA ancho (2H); 6.68 d ( J = 2 Hz) , 1H) ; 6.95 dd (J = 8.2 Hz, 1H) ; 7.23-7.38 m (5H); 7.42-7.58 (5H); 7.75 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 18 N-metoxi-6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) - oxi] hexanamida 100 mg ácido 6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- il) oxi] hexánico se disolvieron en 2 ml tetrahidrofurano, se adicionaron 39 mg carbonildiimidazol, se agitó durante 30 min a 20°C y luego se calentó a reciclaje. A 20°C se agregaron en seguida 21 mg hidrocloruro de 0- metilhidroxilanima y se agitó durante 18 h. La mezcla reactiva se diluyó con acetato etílico y se lavó con 2 N ácido clorhídrico y una solución saturada de hidrocarbonato de potasio. Después del secado sobre sulfuro de sodio se diluyó al vacío y se limpió el residuo mediante cromatografía en gel sílice. Fp. 144-145°C. Ejemplo 19 N- (fenilmetoxi) -6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol- 6-il) oxi] hexanamida se obtuvo mediante transformación de ácido 6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico con hidrocloruro de O-benzilhidroxilamina de conformidad con la instrucción de trabajo indicada en el ejemplo 18. Fp . 144 °C Ejemplo 20 N-hidroxi-6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) -oxi ] hexanamida 23 mg M- (fenilmetoxi) -6- [( 1, 2-difenil-lH-bencimi-dazol-6-il) oxi] hexanamida se disolvieron en 4 ml etanol, se adicionaron 15 mg paladio sobre carbón (19%) y se agitaron bajo una atmósfera de hidrógeno durante 3h. Después de la eliminación del catalizador se concentró al vacío y se cristalizó el residuo a partir de dietiléter. Fp. 83-85°C Ejemplo 21 Ester metílico del ácido 7- [ ( 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] heptánico se obtuvo mediante la transformacón de 1, 2-difenil-lH-bencimidazol con éster metílico del ácido 7-bromheptánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 77-80°C Ejemplo 22 Acido 7- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] -heptánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 7- [ ( 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] heptánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 142-145°C Ejemplo 23 Ester isopropílico del ácido 7- [ ( 1, 2-difenil-lH- benc?midazol-6-il) oxi] heptánico se obtuvo mediante transformación del ácido 7- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- il) oxi] heptánico con isopropanol de conformidad con la instrucción general de trabajo 10. Fp.98-100°C Ejemplo 24 Ester isopropílico del ácido 6- [ (1- (3-nitrofenil- lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 6-hidroxi-l- (3-nitrofenil) -2-fenil-lH- bencimidazol (DE 4330959) con éster isopropílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 111-113°C Ejemplo 25 Ester metílico del ácido 6- [ [2-fenil-1- [3- (trifluormetil) fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) (5-metoxi-2-nitrofenil [ (3-trifluormetil) - fenil] amina 2 g 3-fluor-4-nitroanisol y 16 ml 3- (trifluormetil) anilina se agitaron durante 72 h a 140°C. A continuación se diluyeron con acetato etílico, se lavaron diez veces con 4 N ácido clorhídrico acuoso y una vez con una solución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfuro de sodio, se concentró al vacío y el residuo se limpió mediante cromatografía en gel sílice. XH-NMR (CDCI3) : d = 3.78 ppm s (3H); 6.42 dd (J = 8.2 Hz, 1H) ; 6.60 d (J = 2 Hz) ; 7.45-7.60 m (4H); 8.22 d (J = 8 Hz) ; 9.78 s (ancho) (1H) . b) 6-metoxi-2-fenil-l- [ (3-trifluormetil) fenil] -lH-bencimidazol se obtuvo mediante hidrogenización de (5-metoxi-2-nitrofenil) [ (3-trifluormetil) fenil] amina de conformidad con la instrucción general de trabajo 1 y seguido por la ciclización con trietilortobenzoato de conformidad con la instrucción general de trabajo 3. Fp. 135-137°C c) 6-hidroxi-2-fenil-l- [ (3-trifluormetil) fenil] -lH-bencimidazol se obtuvo mediante la transformación de 6-metoxi-2-fenil-l- [ (3-trifluormetil) fenil] -lH-bencimidazol de conformidad con la instrucción general de trabajo 6. ^-NMR (Dg-DMSO) : d = 6.56 ppm d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.82 dd (J = 8, 2 Hz); 7.32-7.50 m (5H); 7.60 d (J = 8 Hz, 1H) ; 7.70-7.95 (4H); 9.48 s (ancho) (1H). Ester metílico del ácido 6- [ [2-fenil-l- [3-(trifluormetil) fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 6-hidroxi-2-fenil-l- [ (3-trifluormetil) fenil] -lH-bencimidazol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 106-108°C Ejemplo 26 Ester isopropílico del ácido 6- [ [2-fen?l-1- [3- ( trifluormetil) fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 6-hidroxi-2-fenil-l- [ (3-trifluormetil) fenil] -lH-bencimidazol con éster isopro-pilénico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 113-115°C Ejemplo 27 Acido 6- [ [2-fenil-l- [3- (trifluormetil) fenil] -1H-bencimida-zol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación del éster metílico del ácido 6- [ [2-fenil-l- [3- (trifluormetil) fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformi-dad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 156-158°C Ejemplo 28 6- [ [2-fenil-l- [3- (triflurometil) fenil] -1H-bencimidazol-6-il] oci] hexan-1-ol se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [2-fenil-l-[3- (trifluor-metil) fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformi-dad con la instrucción general de trabajo 11.
Fp. 143-145°C Ejemplo 29 Ester metílico del ácido 6- [ [1- (3-cianofenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) 3- (5-metoxi-2-nitrofenil) aminobenzonitrilo 2 g 3-fluor-4-nitroanisol y 15 ml 3- aminobenzonitrilo se agitaron durante 65 h a 140°C. La preparación se diluyó a continuación con acetato etílico, se lavó tres veces con agua y una vez con una solución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfuro de sodio, se concentró al vacío y el residuo se limpió mediante cromatografía en gel sílice. Fp. 157-158°C b) 6-metoxi-l- (3-cianofenil) -2-fenil-lH-bencimi- dazol se obtuvo mediante hidrogenización de 3- (5-metoxi-2- nitrofenil) aminobenzonitrilo de conformidad con la instrucción general de trabajo 1 seguido por ciclización con trietilortobenzoato de conformidad con la instrucción general de trabajo 3. Durante la ciclización se uso tetrahidrofurano como solvente a diferencia de lo indicado en la instrucción general de trabajo. Fp. 115-118°C c) 6-hidroxi-l- (3-cianofenil) -2-fenil-lH-bencimi- dazol se obtuvo mediante transformación de 6-metoxi-l- (3- cianofenil) -2-lH-bencimidazol de conformidad con la instrucción general de trabajo 7. Fp. 216-218°C Ester metílico del ácido 6- [ [1- (3-cianofenil) -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 6-hidroxi-l- (3-cianofenil) -2-fenil-lH- bencimidazol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp.ll5-118°C Ejemplo 30 Ester isopropílico del ácido 6-[[l-(3- cianofenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 6-hidroxi-l- (3- cianofenil) -2-fenil-lH-bencimidazol con éster isopropílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 101-102°C Ejemplo 31 ácido 6- [ [1- (3-cianofenil) -2-fenil-lH-bencimida- zol-6-il] oxi] hexánico se se obtuvo mediante transformación del éster metílico del ácido 6- [ [ 1- (3-cianofenil) -2-fenil- lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp.99-101°C Ejemplo 32 Ester metílico del ácido 6- [ [1- (4-cianofenil) -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) 4- (5-metoxi-2-nitrofenil) aminobenzontrilo 2 g 3-fluor-4-nitroanisol y 15 ml 4-aminobenzonitrilo se agitaron durante 22 h a 140°C. La preparación se diluyó a continuación con acetato etílico, se lavó tres veces con 2 li4,,,,fci*,AiÍ.É.«^aÍ»lMfl-aif,*,i.,W, .,., i...... ^*tM.M.mr. „ * ~.,.. J ¿-^....*..^,.^..».
N ácido clorhídrico acuosa, tres veces con agua y una vez con una solución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfuro de sodio, se concentró al vacío y el residuo se limpió mediante cromatografía en gel sílice. 1H-NMR(CDC13) : d = 3.70 ppm s (3h); 6.38 dd (j = 8.2 Hz, 1H) ; 6.68 d (J=2 Hz, 1H) ; 7.27 d (J = 8 Hz, 2H) ; 7.54 d (J = 8 Hz, 2H) ; 8.08 d (J = 8 Hz, 1H) ; 9.60 s (ancho) (1H). b) 6-metoxi-l- (4-cianofenil) -2-fenil-lH-bencimi- dazol se obtuvo mediante hidrogenización de 4- (5-metoxi-2- nitrofenil) aminobenzonitrilo de conformidad con la instrucción general de trabajo 1 seguido de la cicilización con trietilortobenzoato de conformidad con la instrucción general de trabajo 3. Durante la ciclización se usó tetrahidrofurano como solvente a diferencia de lo indicado en la instrucción de trabajo. 1H-NMR(CDC13) : d = 3.82 ppm s (3h); 6.72 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.00 dd (J = 8.2 Hz, 1H) ; 7.30-7.49 m (7H) ; 7.78 d (J = 8 Hz, 1H) ; 7.81 d (J = 8 Hz, 2H) . c) 6-hidroxi-l- (4-cianofenil) -2-fenil-lH-bencimi- dazol se obtuvo mediante transformación de 6-metoxi-l- (4- cianofenil-2-fenil-lH-bencimidazol de conformidad con la instrucción general de trabajo 7. Fp.2ß6-268°C Ester metílico del ácido 6- [ [1- (4-cianofenil) -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante i!?1MÁ' já¡?..*.Mt^i transformación de 6-hidroxi-l- (4-cianfenil) -2-fenil-lH- bencimidazol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 145-148°C Ejemplo 33 Ester isopropílico del ácido 6- [ [1- (4-ciano- fenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 6-hidroxi-l- (4-cianofenil) -2- fenil-lH-bencimidazol con éster isopropílico del ácido 6- bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 102-103°C Ejemplo 34 Ester metílico del ácido 6- [ [1- (3-clorofenil) -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) 1- (3-clorofenil) -6-metoxi-2-fenil-lH-bencimi- dazol se obtuvo mediante reducción de (3. clorofenil) - (5- metoxi-2-nitrofenil) amina (Belton, Mclnerney; Proc. R. Ir. Acad. Sect. B; 69; 1970;21,27) de conformidad con la instrucción general de trabajo 2 seguido por ciclización con trietilortobenzoato de conformidad con la instrucción general de trabajo 3. Fp. 140-143°C b) 1- (3-clorofenil) -6-hidroxi-2-fenil-lH-bencimi- dazol se obtuvo mediante transformación con 6-metoxi-l- (3- clorofenil) -2-fenil-lH-bencimidazol de conformidad con la instrucción general de trabajo 6. Fp. 210-214°C Ester metílico del ácido 6- [ [1- (3-clorofenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 1- (3-clorofenil) -6-hidroxi-2-fenil-lH-bencimidazol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 101-105°C Ejemplo 35 Ester isopropílico del ácido 6-[[l-(3-clorofenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo, mediante transformación de 1- (3-clorofenil) -6-hidroxi-2-fenil-lH-bencimidazol con éster isopropílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 107-112°C Ejemplo 36 Acido 6- [ [1- (3-clorofenil) -2-fenil-lH-bencimida-zol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [1- (3-clorofenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. XH-NMR (D6-DMSO) : d = 1.36-1.78 ppm m (6H); 2.24 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.96 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.68 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.97 dd (J = 8.2 Hz, 1H) ; 7.32-7.65 m (9H); 7.69 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 37 6- [ [1- (3-clorofenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexan-1-ol se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [1- (3-clorofenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 11. XH-NMR (CDC13) : d = 1.38-1.88 ppm m (8H); 3.67 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.96 t (J = 7.5 Hz, 2H);6.70 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.97 dd (J = 8.2 Hz, 1H) ; 7.18 ddd (J = 8,2 2 Hz, 1H) ; 7.25-7.55 m (8H); 7.76 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 38 Ester metílico del ácido 6- [ [1- ( -clorofenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) 1- (4-clorofenil) -6-metoxi-2-fenil-lH-bencimi-dazol se obtuvo mediante reducción de (4. clorofenil) - (5-metoxi-2-nitrofenil) amina (kottenhahn et al.; J. Org.
Chem.; 28, 1963; 3114, 3118) de conformidad con la instrucción general de trabajo 2 seguido por ciclización con trietilortobenzoato de conformidad con la instrucción general de trabajo 3. XH-NMR (CDC13) : d = 3.82 ppm s (3H) ; 6.67 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.97 dd (J= 8, 2 Hz, 1H) ; 7.22-7.40 m (5H) ; 7.46-7.55 m (4H) ; 7.77 d (J = 8 Hz, 1H) . b) 1- (4-clorofenil) -6-hidroxi-2-fenil-lH-bencimi- dazol se obtuvo mediante transformación de 6-metoxi-l- (4- clorofenil) -2-fenil-lH-bencimidazol de conformidad con la instrucción general de trabajo 6. XH-NMR (D6-DMSO) : d = 6.60 ppm d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.87 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 7.40-7.56 m (7H) ; 7.64 d (J = 8 Hz, 1H) ; 7.70 d (J = 8 Hz, 2 H) ; 9.50 s (ancho) (1H) . Ester metílico del ácido 6- [ [ 1- (4-clorofenil) -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 1- (4-clorofenil) -6-hidroxi-2-fenil-lH- bencimidazol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 100-104°C Ejemplo 40 ácido 6- [ [1- ( 4-clorofenil) -2-fenil-lH-bencimida- zol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [1- (4-clorofenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. XH-NMR (D6-DMSO) : d = 1.35-1.78 ppm m (6H); 2.25 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.94 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.68 d (J = 2 Hz, 1H) ) ; 6.95 dd (J = 8.2 Hz, 1H) ; 7.33-7.54 m (7H) ; 7.63 d (J = 8 Hz, 2H) ; 7.69 d (J = 8 Hz, 1H) . ejemplo 41 6- [ [1- (4-clorofenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6- il] oxi] hexan-1-ol se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [ 1- (4-clorofenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 11. Fp. 115-120°C Ejemplo 42 éster metílico del ácido 6- [ [1- (2-metilfenil) -2-fenil-lH-bencim?dazol-6-il] oxi] hexánico a ) 5-cloro-2-nitrofen?l-o-tolilamma A una solución de 10 g l-cloro-3, 4-dinitrobenceno en 50 ml etanol se agregaron 81 ml o-toluidina y se calentó durante 72 h a reciclaje. Se concentró al vacío y el residuo se agregó a acetato etílico y 2 N ácido clorhídrico acuoso. La fase orgánica se adicionalmente 3 veces con 2 N ácido clorhídrico acuoso, se secó sobre sulfuro de sodio y se concentró al vacío. Se limpió el residuo mediante cromatografía en gel sílice. ^-N R (CDC13) : d = 2.28 ppm s (3H); 6.70 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 6.80 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.22-7.40 m (4H); 8.18 d (J = 10 Hz, 1H) ; 9.40 s (ancho) (1H). b) 5-metoxi-2-nitrofenil-o-tiliamina A una solución de 1 g de sodio en 20 ml metanol se agregó 1 g 5-cloro-2-nitrofenil-o-tolilamina y se calentó durante 72 h a reciclaje. A continuación se enfria a 0°C y se aspira el producto cristalino.
XH-NMR (CDCI3) : d = 2.30 ppm s (3H); 3.72 s (3H); 6.19 d (J = 2 Hz, 1H); 6.32 dd (J = 10.2 Hz, 1H) ; 7.20-7.40 m (4H); 8.20 d (J = 10 Hz, 1H) ; 9.62 s (ancho) (1H) . c) 6-metoxi-l- (2-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimi- dazol se obtuvo mediante transformación de 5-metoxi-2- nitrofenil-o-tolilamina de conformidad con la instrucción general de trabajo y a continuación ciclización con trietilortobenzoato de conformidad con la instrucción general de trabajo 3. -H-NMR (CDCI3) : d = 1.93 ppm s (3H); 3.78 s (3H); 6.42 d (J = 2 Hz); 6.97 dd (J = 8.2 Hz, 1H) ; 7.22-7.48 m (7H); 7.57 dd (J = 8.1 Hz, 2H) ; 7.78 d (J = 8 hz, 1H) . éster metílico del ácido 6- [ [1- (2-metilfenil) -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico Se transformó 6-metoxi-l- (2-metilfenil) -2-fenil-lH- bencimidazol de conformidad con la instrucción general de trabajo 6. El producto crudo se transformó con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. XH-NMR (CDCI3) : d = 1.43-1.58 ppm m (2H) ; 1.62-1.84 m (4H); 1.93 s (3H); 2.34 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.68 s (3H); 3.90 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.42 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.96 dd (J = 8.2 Hz, 1H) ; 7.22-7.48 m (7H) ; 7.56 dd (J = 8, 1.5 Hz, 2H) ; 7.76 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 43 ácido 6- [ [1- (2-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimida-zol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [1- (2-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 198-200°C Ejemplo 44 éster metílico del ácido 6- [ [1- (3-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) 5-cloro-2-nitrofenil-m-tolilamina A una solución de 50 g l-cloro-3, 4-dinitrobenceno en 250 ml etanol se agregaron 81 ml m-toluidina y se dejó reposar la solución durante 72 h. La mezcla reactiva se filtró y el cristalizado se lavó con etanol frío y 2 N ácido clorhídrico acuoso. Se limpió mediante cromatografía en gel sílice . XH-NMR (CDC13) : d = 2.40 ppm s (3H); 6.72 dd (J = 10,2 Hz, 1H) ; 7.04-7.13 m (3H); 7.14 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.32 t (J = 10 Hz, 1H) ; 8.18 d (J = 10 Hz, 1H) ; 9.52 s (ancho) (1H). b) 5-metoxi-2-nitrofenil-m-tolilamina A una solución de 9 g de sodio en 670 ml metanol se agragaron 39 g de 5-cloro-2-nitrofenil-m-tolilamina y se calentó durante 72 h a reciclaje. A continuación se enfria a 0°C y se aspira el producto cristalino. -H-NMR (CDCI3) : d = 2.40 ppm s (3H); 3.73 s (3H); 6.33 dd (J = 10.2 Hz, 1H); 6.58 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.03-7.15 m (3H); 7.31 t (J = 10 Hz, 1H); 9.72 s (ancho) (1H) . c) 6-metoxi-l- ( 3-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimi- dazol se obtuvo mediante transformación de 5-metoxi-2- nitrofenil-m-tolilamina de conformidad con la instrucción general de trabajo 1 seguido por ciclización con trietilortobenzoato de conformidad con la instrucción general de trabajo 3. XH-NMR (CDC13) : d = 2.42 ppm s (3H); 3.81 s (3H); 6.69 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.03 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 7.10-7.18 m (2H) ; 7.30-7.48 m (5H) ; 7.62 dd (J = 8, 1 Hz, 2H) ; 7.89 d (J = 8 Hz, 1H) . d) 6-hidroxi-l- (3-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimi- dazol se obtuvo mediante transformación de 6-metoxi-l- (3- metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol de conformidad con la instrucción general de trabajo 6. ^-N R (D6-DMSO) : d = 2.34 ppm s (3H); 6.52 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.80 dd (J = 8.2 Hz, 1H) ; 7.15 d (J = 8 Hz, 1H) ; 7.28 s (ancho) (1H); 7.32-7.55 m (7H); 7.59 d /J = 8 Hz, 1H) ; 9.37 s (ancho) (1H) . éster metílico del ácido 6- [ [1- (3-metilfenil) -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 6-hidroxi-l- (3-metilfenil) -2-fenil-lH- bencimidazol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8.
XH-NMR (CDCI3) : d = 1.44-1.58 ppm m (2H) ; 1.64-1.85 m (4H); 2.35 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 2.40 s (3H); 3.68 s (3H); 3.95 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.70 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.96 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 7.10 d (J = 8 Hz, 1H) ; 7.16 s (ancho) (2H) ; 7.2:- 7.43 m (4H); 7.55 dd (J = 8.1 Hz, 2H) ; 7.77 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 45 éster isopropílico del ácido 6-[[l-(3- metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 6-hidroxi-l- ( 3- metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol con éster isopropílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. XH-NMR (CDCI3) : d = 1.22 ppm d (J=8 Hz, 6H) ; 1.44-1.56 m (2Hm CH2) ; 1.64-1.84 m (4H, CH2) ; 2.30 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 2.41 s (3H); 3.95 t (J=7.5 Hz, 2H) ; 5.00 sp (J = 8 Hz, 1H) ; 6.68 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.96 dd (J = 8, 2 Hz 1H) ; 7.10 d (J - 8 Hz, 1H) ; 7.14 s (ancho) (1H); 7.25-7.41 m (4H); 7.54 dd (J = 8, 1 Hz. 2H) ; 7.75 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 46 Acido 6- [ [1- (3-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimida- zol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [1- (3-metilfenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. lvJ.jAli.yt ?l?..m.J,íA,.
XH-NMR (D6-DMSO) : d = 1.38-1.80 ppm (6H); 2.23 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.843.93 m (2H) ; 6.60 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.87 d (ancho) (J= 8 Hz, 1H) ; 7.15 d (J = 8 Hz 2H) ; 7.20-7.32 m (4H); 7.42-7.50m (2H) ; 7.59 d (J = 8 Hz, 1H) ; 7.77 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 47 6- [ [1- (3-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6- il] oxi] hexan-1-ol se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [1- (3-metilfenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 11. 1H-NMR (CDC13) : d = 1.40-1.85 m (8H); 2.40 s (3H); 3.68 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.96 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.69 d (J = 1.5 Hz, XH) ; 6.96 dd (J = 8, 1.5 Hz, 1H) ; 7.10 d (J = 8 Hz, 1H) ; 7.13 s (ancho) (1H) ; 7.25-7.42 m (5H) ; 7.54 dd (J = 8, 1 Hz, 2H) ; 7.76 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 48 Ester metílico del ácido 6- [ [1- (4-metilfenil) -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) 5-cloro-2-nitrofenil-p-tolilamina se preparó de forma análoga a 5-cloro-2-nitrofenil-m- tolilamina de l-cloro-3, 4-dinitrobenceno y p-toluidina. Se limpia mediante cristalización. XH-NMR (CDCI3) : d = 2.40 ppm s (3H); 6.70 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.08 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.16 d (J= 10 Hz, 2H) ; 7.28 d ? ? é,Á? M.kS Íhí .. ¡t*. -..- .. ,.-, ^i.m* (J = 10 Hz, 2H) ; 8.18 d (J = 10 Hz, 1H) ; 9.50 s (ancho) (1H) . b) 5-metoxi-2-nitrofenil-p-tolilamina Se preparó análogamente a 5-metoxi-2-nitrofenil-m-tolil-amina de 5-cloro-2-nitrofenil) -p-tolilamina y metanolato de sodio . XH-NMR (CDC13) : d = 2.39 ppm s (3H); 3.72 s (3H); 6.31 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 6.50 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.19 d (J = 10 Hz, 2H) ; 7.25 d (J = 10 Hz, 2H) ; 8.19 d (J = 10 Hz, 1H) ; 9.70 s (ancho) (1H) . c) 6-metoxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimi-dazol se obtuvo mediante transformación de 5-metoxi-2-nitrofenil-p-tolilamina de conformidad con la instrucción general de trabajo 1 seguido por ciclización con trietilortobenzoato de conformidad con la instrucción general de trabajo 3. XH-NMR (CDCI3) : d = 2.49 ppm s (3H); 3.80 s (3H); 6.69 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.97 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 7.20 d (ancho) (J = 8 Hz, 2H) ; 7.25-7.36 m (5H); 7.53 dd (J = 8,1 Hz, 2H) ; 7.76 d (J = 8 Hz, 1H) . d) 6-hidroxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimi-dazol se obtuvo mediante transformación de 6-metoxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol de conformidad con la instrucción general de trabajo 6. -H-NMR (D6-DMSO) : d = 2.40 ppm s (3h); 6.50 d (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 6.80 dd (J = 8,2 Hz, 1H) ; 7.28 d (J = 8 Hz, 2H) ; 7.32- 7.43 m (5H); 7.46-7.52 m (2H) ; 7.56 d (J = 8 Hz, 1H) ; 9.28 s (ancho) (1H) . Ester metílico del ácido 6- [ [1- (4-metilfenil) -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 6-hidroxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH- bencimidazol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. -H-NMR (CDC13) : d = 1.44-1.58 ppm m (2H) ; 1.62-1.86 m (4H); 2.34 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 2.48 s (3H); 3.68 s (3H); 3.94 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.69 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.96 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 7.19 d (J = ( Hz, 2H) ; 7.28-7.38 m (5H); 7.55 dd (J = 8, 1 Hz, 2H) ; 7.75 d ( J= 8 Hz, 1H) . Ejemplo 49 Ester isopropílico del ácido 6-[[l-(4- metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 6-hidroxi-l- (4- metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol con éster isopropílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. XH-NMR (CDCI3) : d = 1.22 ppm d (J = 7.5 Hz, 6H) ; 1.44-1.56 m (2H); 1.62-1.85 m (4H); 2.30 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 2.47 s (3H); 3.93 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 5.01 sp (J = 7.5 Hz, 1H) ; 6.68 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.96 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 7.20 d (J = 8 Hz, 2H) ; 7.26 - 7.36 m (5H); 7.55 dd (J = 8, 1 Hz, 2H) ; iiLá.?.*l.M.?.,*» *?M.iei. ~^.C~ . „,.-.,--„.,.....,—•^-»--__Hr_t„tm?- - »"-».- "— •. •** *. AA 7.75 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 50 ácido 6- [ [1- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimida-zol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [1- ( 4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 186-190°C Ejemplo 51 6- [ [1- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexan-1-ol se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [1- ( 4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 11. -H-NMR (CDC13) : d = 1.38-1.80 m (8H); 2.47 s (3H); 3.65 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.93 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.68 d (J = 2 Hz, 1H) : 6.97 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 7.18 d (J = 8 Hz, 2H) ; 7.24-7.37 m (5H); 7.54 dd (J = 8, 1 Hz, 2H) ; 7.75 d (J = ( Hz, 1H) . Ejemplo 52 Ester metílico del ácido 6-[[l-(3,4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) 3- (3, 4-dimetilfenil) amino-4-nitrofenol 3 g 3-fluor-4-nitrofenol y 6.9 g 3, 4-dimetilanilina se .AltM»-yü,.t ,y.a«.y. mezclaron y se agitaron durante 2 h a 150°C. Después de enfriar se disolvieron en diclorometano y se extrajeron seis veces con 1 N ácido clorhídrico acuoso. Se dispuso de la fase orgánico y las fases acuosas unificadas se extrajeron tres veces con cloroformo. Los extractos unificados se secaron sobre sulfuro de sodio, se concentraron al vacío y el residuo se limpió mediante cromatografía en gel sílice. *H-NMR (CDC13/D6-DMS0) : d = 2.18 ppm s (6H); 6.13 dd (J = 8,2 Hz, 1H) ; 6.36 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.90-7.00 m (2H) ; 7.09 d (J = 8 Hz, 1H) ; 7.93 d (J = 8 Hz, 1H) ; 9.50 s (ancho) (1H); 10.19 s (ancho) (1H). b) Ester metílico del ácido 6- [3- (3, 4-dimetil-fenil) amino-4-nitrofenil] oxihexánico se obtuvo mediante transformación de 3- (3, 4-dimetilfenil) amino-4-nitrofenol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. -H-NMR (CDC13) : d = 1.38-1.52 ppm m (2H) ; 1.59-1.80 m (4H); 2.30 s (6H); 2.33 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.68 s (3H); 3.87 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.28 dd (J = 8,2 Hz, 1H) ; 6.48 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.04 d (J = 8 Hz, 1H) ; 7.06 s (ancho) (1H); 7.18 (J = ( Haz, 1H) ; 8.17 d (J = 8 Hz, 1H) ; 9.71 s (ancho) (1H) . Ester metílico del ácido 6- [ [1- (3, 4-dimetil-fenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [[3- (3,4- dimetilfenil) amino-4-nitrofenil] oxihexánico de confor-midad con la instrucción general de trabajo 1 seguido por ciclización con trietilortobenzoato de conformidad con la instrucción general de trabajo 3. XH-NMR (CDC13) : d = 1.44-1.56 ppm m (2H) ; 1.62-1.84 m (4H); 2.30 s (3H); 2.33 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 2.34 s (3H); 3.68 s (3H); 3.93 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.67 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.94 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 7.03 dd (J = 8, 1.5 Hz, 1H) ; 7.09 s (ancho) (1H); 7.22-7.35 m (4H) ; 7.57 dd (J = 8m l.5 Hz, 2H) ; 7.76 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 53 ácido 6- [ [1- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-benci-midazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [1- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 158-161°C Ejemplo 54 Ester metílico del ácido 6- [ [1- (3, 5-dimet l-fenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) 3- (3, 5-dimetilfenil) amino-4-nitrofenol 5.4 g 3-fluor-4-nitrofenol y 4.3 ml 3, 5-dimetilanilina se mezclaron y se agitaron durante 6 h a 120°C. Después de enfriar se absorbaron en acetato etílico y agua y se extrajeron tres veces con 1 N ácido clorhídrico acuoso. La fases acuosas unificadas se extrajeron tres veces con acetato etílico. Las fases orgánicas unificadas se secaron sobre sulfuro de sodio, se concentraron al vacío y el residuo se cristalizó. XH-NMR (D6-DMSO) : d = 2.30 ppm s (6H); 6.28 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 6.49 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.52 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.90 s (ancho) (1H); 6.98 s (ancho) (2H) ; 8.04 d (J = 8 Hz, 1H) ; 9.51 s (ancho) (1H) . b) Ester metílico del ácido 6- [3- (3, 5-dimetil- fenil) amino-4-nitrofenil] oxihexánico se obtuvo mediante transformación 3- (3, 5-dimetilfenil) amino-4-nitrofenol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. -H-NMR (CDC13) : d = 1.40-1.52 ppm m (2H) ; 1.60-1.80 m (4H); 2.30 t (J = 7.5 Hz, 2H) 2.32 s (6H); 3.68 s (3H); 3.88 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.30 dd (J = 8,2 Hz, 1H) ; 6.52 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.88 (ancho) (1H); 6.91 s (ancho) (2H) ; 8.17 d (J = 8 Hz, 1H) ; 9.69 s (ancho) (1H). Ester metílico del ácido 6- [ [1- (3, 5-dimetil- fenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [3- (3, 5-dimetilfenil) amino-4-nitrofenil] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 1 seguido por ciclización con trietilortobenzoato de conformidad con la instrucción general de trabajo 3.
IJ-iAAfc-Li-.ü «i. . "- My^. , . . . -y .. . .... '^'•^-^--*-"-»— "tin irmanimiii i Fp. 124-126°C Ejemplo 55 Acido 6- [ [1- (3, 5-dimetilfenil) -2-fenil-lH-benc?midazol-6- il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [3- (3, 5-dimetilfenil) amino-4- nitrofenil] oxihexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 162-164°C Ejemplo 56 Ester isopropílico del ácido 6- [[ 1- (3, 5-dimetilfenil) -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de ácido 6- [ [3- ( 3, 5-dimetilfenil) amino-4- nitrofenil] oxihexánico con isopropanol de conformidad con la instrucción general de trabajo 10. Fp. 98-101°C Ejemplo 57 Ester metílico del ácido 6- [ [1- (3-metoxifenil , -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) 3- (3-metoxifenil) amino-4-nitrofenol 4 g 3-fluor-4-nitrofeno y 9.4 g m-anisidina se mezclaron y se agitaron durante 2.5 h a 150°C. Después de enfriar se disolvieron en diclorometano y se extrajeron tres veces con 1 N ácido clorhídrico acuoso. La fase orgánica se secó sobre sulfuro de sodio, se concentró al vacío y el residuo se limpió mediante cromatografía en gel sílice.
-H-NMR (CDCI3) : d = 3.83 ppm s (3H); 6.30 dd (J = 10,2 Hz, 1H) ; 6.57 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.70-6.84 m (2H) ; 6.89 d (ancho) (J = 10 Hz, 1H) ; 7.32 t (J = 10 Hz, 1H) ; 8.19 d (J = 10 Hz, 1H) ; 9.68 s (ancho) (1H); 9.69 s (ancho). b) Ester metílico del ácido 6- [3- (3- metoxifenil) amino-4-nitrofenil] oxihexánico se obtuvo mediante transformación de 3- (3-metoxifenil) amino-4- nitrofenol con con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. -H-NMR (CDCI3) : d = 1.42-1.58 ppm m (2H) ; 1.60-1.93 m (4H); 2.34 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.68 s (3H); 3.80 s (3H); 4.03 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.32 dd (J = 10,2 Hz, 1H) ; 6.59 d (J = 2 Haz, 1H) ; 6.68-6.84 m (2H) ; 6.90 d (ancho) (J = 8 Hz, 1H) ; 7.32 t (J = 8 Hz, 1H) ; 8.19 d (J = 10 Hz, 1 H) ; 9.70 s (ancho) (1H) . Ester metílico del ácido 6- [ [1- (3-metoxifenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación del éster metílico del ácido 6- [3- (3- metoxifenil) amino-4-nitrofenil] oxihexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 1 seguido por ciclización con trietilortobenzoato de conformidad con la instrucción general de trabajo 3. -H-NMR (CDCI3) : d = 1.44-1.58 ppm m (2H) ; 1.62-1.68 m (4H); 2.34 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.68 s (3H); 3.78 s (3H); 3.95 t (J =7.5 Hz, 2H) ; 6.71 d (J = 1.5 Hz, 1H) ; 6.83 dd (J = 1.5, 1.5 Hz, 1H) ; 6.90 dd (J = 8, 1.5 Hz, 1H) ; 6.94 dd (J = 8, 1.5 Hz, 1H); 7.01 dd (J = 8, 1.5 Hz, 1H) ; 7.27-7.36 m (3 H) ; 7.40 t (J = 8 Hz, 1H) ; 7.56 dd (J = 8,2 Hz, 2H) ; 7.74 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 58 ácido 6- [ [1- (3-metoxifenil) -2-fenil-lH-bencimida- zol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [1- (3-metoxifenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 149-152°C Ejemplo 59 Ester metílico del ácido 6- [ [ 1- (4-metoxifenil) -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) 3- (4-metoxifenil) amino-4-nitrofenol 0.16 g 3-fluor-4-nitrofenol y 0.37 g p-anisidina se mezclaron y se agitaron durante 1.5 h a 150°C. Después de enfriar se disolvieron en diclorometano, se extrajeron dos veces con 1 N ácido clorhídrico acuoso y una vez con una solución saturada de cloruro de sodio. La fase orgánica se secó sobre sulfuro de sodio y se concentró al vacío. XH-NMR (CDC13/D6-DMS0) : d = 3.57 ppm s (3H); 6.06 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 6.18 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.77 d (J = 10 Hz, 2H) ; 7.03 d (J = 10 Hz, 2H) ; 7.89 d (J = 10 Hz, 1H) ; 9.40 s (ancho) (1H); 9.80 s (ancho). *t^áha^**^,?lc? *.MtMMk»é*AÍ*~M«*?? M,^.t+»MÍ.. J*. .. *^M^ ^ ^,M*^?MII^ t*^^^m? at?ttl?M^m*Éal «taá , b) Ester metílico del ácido 6- [3- ( -metoxi- fenil) amino-4-nitrofenil] oxihexánico se obtuvo mediante transformación 3- (4-metoxifenil) amino-4-nitrofenol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. XH-NMR (CDC13) : d = 1.38-1.50 ppm m (2H) ; 1.60-1.80 m (4H); 2.33 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.67 s (3H); 3.85 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.88 s (3H); 6.29 dd (J = 10, 1.5 Hz, 1H) ; 6.30 d (J = 1.5 Hz, 1H) ; 6.98 d (J = 10 Hz, 2H) ; 7.20 d (J = 10 Hz, 2H) ; 8.18 d (J = 10 Hz, 1H) ; 9.63 s (ancho) (1H). Ester metílico del ácido 6- [ [1- (4-metoxifenil) -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [3- (4-metoxi- fenil) amino-4-nitrofenil] oxihexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 1 seguido por ciclización con trietilortobenzoato de conformidad con la instrucción general de trabajo 3. Fp. 98-102°C Ejemplo 60 Acido 6- [ [1- (4-metoxifenil) -2-fenil-lH-bencimida- zol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [1- (4-metoxifenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 160-165°C Ejemplo 61 Ester metílico del ácido 6-[[l-(3,4- dimetoxifenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) 3- (3, 4-dimetoxifenil) amino-4-nitrofenol 3 g 3-fluor-4-nitrofenol y 8.8 g 3, 4-dimetoxianilina se mezclaron y se agitaron durante 2 h a 150°C. Después de enfriar se disolvieron en diclorometano y se extrajo dos veces con cloroformo y los extractos de cloroformo unificados se secaron sobre sulfuro de sodio y se concentraron al vacío. XH-NMR (D6-DMSO) : d = 3.75 ppm s (3H); 3.78 s (3H); 6.25 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 6.35d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.88 dd (J = 8,1.5 Hz, 1H) ) ; 6.98 d (J = 1.5 Hz, 1H) ; 7.05 d (J = 8 Hz, 1H) ; 8.04 d (J = 10 Hz, 1H) ; 9.52 s (ancho(lH); 10.72 s (ancho) . b) Ester metílico del ácido 6- [3- (3, -dimetoxi- fenil) amino-4-nitrofenil] oxihexánico se obtuvo mediante transformación de 3- (3, 4-dimetoxifenil) amino-4-nitrofenol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. XH-NMR (CDCl3): d = 1.40-1.52 ppm m (2H) ; 1.60-1.80 m (4H); 2.32 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.68 s (3H); 3.85 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.88 s (3H); 3.93 s (3H); 6.29 dd (J = 10, 1.5 Hz, 1H) ; 6.33 d (J = 1.5 Hz, 1H) ; 6.80 d (J = 1.5 Hz, 1H) ; 6.87 dd (J = 10, 1.5 Hz, 1H) ; 6.92 d (J = 10 Hz, 1H) ; 8.18 d (J I j líf tf'4 ílf hfr lÍll.jj *1' ÍJftÍilti* . ' -Jt---H~ . 4 » " -li ... * , . . -. - *. Mm *JÍV«r, -~MÍM:¿Át.C = 10 Hz, 1H) ; 9.68 s (ancho) (1H). Ester metílico del ácido 6-[[l-(3,4- dimetoxifenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [3- (3, 4-dimetoxifenil) amino-4-nitrofenil] oxihexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 3. Fp. 116-118°C Ejemplo 62 Acido 6- [ [1- (3, 4-dimetoxifenil) -2-fenil-lH-benci- midazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [1- (3, 4-dimetoxifenil) -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 158-161°C Ejemplo 63 Ester metílico del ácido 6- [ [1- (3, 4-metilen- dioxi) fenil] -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) 3- (3, 4-metilendioxifenil) amino-4-nitrofenol 0.86 g 3-fluor-4-nitrofenol y 2.25 g 3,4-metilen- dioxianilina se mezclaron y se agitaron durante 5 h a 120°C. La mezcla cruda se limpió mediante cromatografía en gel sílice. XH-NMR (D6DMSO) : d = 6.02 ppm s (2H) ; 6.25 dd (J = 10,2 Hz, 1H); 6.33 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.72 dd (J = 8, 1.5 Hz, 1H) ; 6.87 d (J = 1.5 Hz, 1H) ; 7.05 d (J = 10 Hz, 1H) ; 8.18 d (J = 10 Hz, 1H) ; 9.52 s (ancho) (1H). b) Ester metílico del ácido 6- [3- (3, 4-metilen- dioxifenil) amino-4-nitrofenil] oxihexánico se obtuvo mediante transformación de 3- (3, -metilendioxifenil) amino- 4-nitrofenol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 108-111°C Ester metílico del ácido 6- [ [1- (3, 4-metilen- dioxi) fenil] -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [3- (3, 4-metilendioxifenil) amino-4-nitrofenil] oxihexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 1 seguido por ciclización con trietilortobenzoato de conformidad con la instrucción general de trabajo 3. XH-NMR (CDC13) : d = 1.43-1.55 ppm m (2H) ; 1.65-1.82 m (4H); 2.35 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.68 s (3H); 3.95 t ( = 7.5 Hz, 2H) ; 6.10 s (2H) ; 6.65 d (J = 1.5 Hz, 1H) ; 6.72-6.83 m (2H); 6.90 d (J = 10 Hz, 1H) ; 6.93 dd (J = 10, 1.5 Hz, 1H) ; 7.29-6.38 m (3H); 7.52-7.62 m (2H) ; 7.72 d (J = 10 Hz, 1H) . Ejemplo 64 Acido 6- [ [1- (3, 4-metilen-dioxi) fenil] -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6-[[l-(3,4- metilendioxi) fenil] -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexán- ico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9.
Fp. 130°C Ejemplo 65 Ester metílico del ácido 6- [ [2-fenil-1- (3, 4 , 5- trimetoxifenil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) 3- (3, 4 , 5-trimetoxifenil) amno-4-nitrofenol 3.7 g 3-fluor-4-nitrofenol y 4.76 g 3, 4 , 5-tpmetoxianilina se mezclaron y se agitaron durante 10 h a 100°C. Después de enfriar se aborbieron en acetato etílico y agua y se extrajeron tres veces con acetato etílico. Las fases orgánicas unificadas se extrajeron tres veces con 1 N ácido clorhídrico acuoso y una vez con una solución saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfuro de sodio y se concentraron al máximo al vacío. El producto se digirió con éter diisopropílico. XH-NMR (D6-DMSO) : d = 3.70 ppm s (3H); 3.80 s (6H); 6.28 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 6.53 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.70 s (2H); 8.05 d (J = 10 Hz, 1H) ; 9.50 s (ancho) (1H) ; 10.71 s (ancho) . b) Ester metílico del ácido 6- [4-nitro-3- [ (3, 4, 5- trimetoxifenil) amino] fenil] oxihexánico se obtuvo mediante transformación de 4-nitro-3- [ (3, 4, 5-trimetoxifenil) amino] - fenol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. XH-NMR (CDC13) : d = 1.40-1.53 ppm m (2H) ; 1.60-1.82 m (4H); 2.32 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.67 s (3H); 3.85 s (6H); 3.88 t i* ?í**A.??*? . «-, """-"—•"'"— —• --J - •*"•-- -•-> -- -— (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.90 s (3H); 6.30 dd (J = 10, 1.5 Hz, 1H) ; 6.50 d (J = 1.5 Hz, 1H) ; 6.52 s (2H) ; 8.18 d (J = 10 Hz, 1H) ; 9.68 s (ancho) (1H) Ester metílico del ácido 6- [ [2-fenil-l- (3, 4, 5- trimetoxifenil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [4- nitro-3- [ (3, 4, 5-trimetoxifenil) amino] fenil] oxihexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 1 seguido por ciclización con trietilortobenzoato de conformidad con la instrucción general de trabajo 3. Fp. 128-130°C ejemplo 66 Acido 6- [ [2-fenil-l- (3,4, 5-trimetoxifenil) -1H- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [2-fenil-1- (3,4, 5-trimetoxifenil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 198-201°C ejemplo 67 Ester isopropílico del ácido 6- [ [2-fenil-1- (3,4, 5-trimetoxifenil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación del ácido 6- [ [2-fenil-1- (3,4, 5-trimetoxifenil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico con ispropanol de conformidad con la instrucción general de trabajo 10.
Fp. 98-101°C Ejemplo 68 Ester metílico del ácido 6- [ [1- [4- (N, N-dimetilamino) fenil] -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) N,N-dimetil-N' - (5-cloro-2-nitrofenil) benceno- 1,4-diamino se preparó de manera análoga a 5-cloro-2- nitrofenil-m-tolilamina de 1. cloro-3, 4-dinitrobenceno y N, N-dimetil-p-fenilendiamina . XH-NMR (CDC13) : d = 3.01 ppm s (6H); 6.63 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 6.80 d (ancho) (J = 10 Hz, 2H) ; 6.97 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.14 d (J = 19 Hz, 2H) ; 8.14 d (J = 10 Hz, 1H) ; 9.42 s (ancho) (1H) . b) N, N-dimetil-N' - (5-metoxi-2-nitrofenil) benceno- 1-4-diamina 24.9 g N, N-dimetil-N' - (5-cloro-2-nitrofenil) benceno-1, 4- diamina se agregaron a una solución de 8 g de sodio en 200 ml metanol y la mezcla se calentó en una autoclave durante 9 h a 120°C. Después de enfriar se aspiró del producto cristalino. XH-NMR (CDCI3) : d = 3.00 ppm s (6H); 3.70 s (3H); 6.25 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 6.34 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.78 d (J = 10 Hz, 2H) ; 7.14 d (J = 10 Hz, 2H) ; 8.16 d (J = 10 hz, 1H) ; 9.67 s (ancho) (1H) . c) 6-metoxi-l- [4- (N, N-dimetilamino) fenil] -2-fenil-1H- bencimidazol Í.l-.ÍA.m se obtuvo mediante transformación de N, N-dimetil-N' - (5- metoxi-2-nitrofenil) benceno-l-4-diamina de conformidad con la instrucción general de trabajo 1 seguido por ciclización de la diamina cruda con trietilortobenzoato de conformidad con la instrucción general de trabajo 3 y después calentamiento del producto crudo con 6 N ácido clorhídrico acuoso durante 1 h a reciclaje. Después de alcalinizar la mezcla reactiva con sosa cáustica se extrajo con acetato etílico, se secó sobre sulfuro de sodio y se concentró al vacío. XH-NMR (CDC13) : d = 3.04 ppm s (6H); 3.80 s (3H); 6.68 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.78 d (J = 10 Hz, 2H) ; 6.95 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.17 d (J = 10 Hz, 2H) ; 7.25-7.33 m (3H); 7.56-7.64 m (2H) ; 7.74 d (J = 10 Hz, 1H) . d) 6-hidroxi-l- [4- (N, N-dimetilamino) fenil] -2- fenil-lH-bencimidazol se obtuvo mediante transformación de 6-metoxi-l- [4- (N, N-dimetilamino) fenil] -2-fenil-lH- bencimidazol de conformidad con la instrucción general de trabajo 6. -H-NMR (D6-DMSO) : d = 2.98 ppm s (6H); 6.48 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.78 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 6.83 d (J = 10 Hz, 2H) ; 7.17 d (J = 10 Hz, 2H) ; 7.30-7.38 m (3H); 7.50-7.57 m (3H); 9.32 s (ancho) (1H) Ester metílico del ácido 6- [ [1- [4- (N, N-dimetil- amino) fenil] -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 6-hidroxi-l- [4- (N, N- dimetilamino) fenil] -2-fenil-lH-bencimidazol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. XH-NMR (CDC13) : d = 1.43-1.57 ppm m (2H) ; 1.64-1.85 m (4H); 2.33 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.05 s (6H); 3.67 s (3H); 3.93 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.65 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.76 d (J = 10 Hz, 2H) ; 6.93 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.14 d (J = 10 Hz, 2H) ; 7.23-7.27 m (3H); 7.62 dd (J = 10, 1.5 Hz, 2H) ; 7.74 d (J = 10 Hz, 1H) . Ejemplo 69 Acido 6- [ [1- [4- (N, N-dimetil-amino) fenil] -2-fenil- lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de Ester metílico del ácido 6- [ [1- [4- (N, N- dimetil-amino) fenil] -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 210-213°C ejemplo 70 Ester metílico del ácido 6- [ [1- (4-bifenil) 2- fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) 5-cloro-2-nitrofenil-4-bifenilamina se obtuvo análogamente a 5-cloro-2-nitrofenil-m-tolilam?na de l-cloro-3, 4-dinitrobenceno y 4-bifenilamina . Se limpió mediante cromatografía en gel sílice.
-H-NMR (CDCI3) : d = 6.76 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.26 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.35 d (J = 8 Hz, 1H) ; 7.32-7.52 m (4H); 7.60- 7.72 m (4H) ; 8.19 d (J = 10 Hz, 1H) ; 9.60 s (ancho) (1H) . b) 5-metoxi-2-nitrofenil-4-bifenilamina se preparó de manera análoga a 5-metoxi-2-nitrofenil-m- tililamina de 5-cloro-2-nitrofenil-4-bifenilamina y metanolato de sodio. Fp. 150-1545°C c) 1- (4-bifenil) -6-metoxi-2-fenil-lH-bencimidazol se obtuvo mediante transformación de 5-metoxi-2-nitrofenil- 4-bifenilamina de conformidad con la instrucción general de trabajo 1 seguido por ciclización con trietilortobenzoato de conformidad con la instrucción general de trabajo 3. Fp. 140-144°C d) 1- (4-bifenil) -6-hidroxi-2-fenil-lH-benci ida- zol se obtuvo mediante transformación de 1- (4-bifenil) -6- metoxi-2-fenil-lH-bencimidazol de conformidad con la instrucción general de trabajo 6. Fp. 312°C Ester metílico del ácido 6- [ [1- (4-bifenil) 2- fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 1- (4-bifenil) -6-hidroxi-2-fenil-lH- bencimidazol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 106-08°C. ?jMJi?-AAs.Á..iAAAi..í * t.« *j*' * *--..«&& Sfai^..
Ejemplo 71 Acido 6- [ [1- (4-bifenil) 2-fenil] -lH-bencimidazol- 6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación éster metílico del ácido 6- [ [ 1- (4-bifenil) 2-fenil] -lH-bencimida- zol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. XH-NMR (D6-DMSO) : d = 1.35-1.78 ppm m (6H); 2.20 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.96 m (2H) ; 6.72 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.97 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) 7.32-7.58 m (10H); 7.69 s (J = 10 Hz, 1H) ; 7.80 d (J = 8 Hz, 2H) ; 7.89 d (J = 10 Hz, 2H) . Ejemplo 72 Ester metílico del ácido 6- [ [1- (2-naftil) 2- fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) 3- (2-naftilamino) -4-nitrofenol 3 g 3-fluor-4-nitrofenol u 8.2 g 2-naftilamina se mezclaron y se agitaron durante 8 h a 180°C. La mezcla cruda se absorbió en cloroformo y se lavó con 2 N ácido clorhídrico acuoso. La fase orgánica se secó sobre sulfuro de sodio y se concentró al vacío. El residuo se limpió mediante cromatografía en gel sílice. XH-NMR (D6-DMSO) : d = 6.02 ppm s (2H) ; 6.25 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 6.33 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.72 dd (J = 8, 1.5 Hz, 1H) ; 6.87 d (J = 1.5 Hz, 1H) ; 7.05 d (J = 10 hz, 1H) ; 8.18 d (J = 10 Hz, 1H) ; 9.52 s (ancho) (1H). b) Ester metílico del ácido 6- [3- (2-naftil) amino- i.>.,tAjj.j, A --.Jy, 4-nitrofenil] oxihexánico se obtuvo mediante transformación de 3- (2-naftilamino) -4-nitrofenol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. XH-NMR (CDC13) : d = 1.35-1.49 ppm m (2H) ; 1.60-1.80 (4H); 2.30 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.64 s (3H); 3.84 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.35 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 6.62 d (J O 2 Hz, 1H) ; 7.43 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.48-7.57 m (2H) ; 7.75 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.78-7.90 m (2H) ; 7.91 d (J = 10 Hz, 1H) ; 8.21 d (J = 10 Hz, 1H) ; 9.92 s (ancho) (1H). Ester metílico del ácido 6- [ [1- (2-naftil) 2- fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [3- (2- naftilamino) -4-nitrofenil] oxihexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 1 seguido por ciclización con trietilortobenzoato de conformidad con la instrucción general de trabajo 3. Fp. 111-114°C Ejemplo 73 Acido 6- [ [1- (2-naftil) 2-fenil] -lH-bencimidazol-6- il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [1- (2-naftil) 2-fenil] -lH-bencimi- dazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 170-175°C ejemplo 74 Ester metílico del ácido 6- [ [1- (2-fluorenil) 2-fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) 3- (2-fluorenilamino) -4-nitrofenol 2.17 g 3-fluor-4-nitrofenol y 5 g 2-aminofluoreno se mezclaron y se agitaron durante 9 h a 140°C. La mezcla cruda se absorbió en acetato etílico y agua y se lavó con 1 N ácido clorhídrico acuoso. La fase acuosa se extrajo con acetato etílico y la fases orgánicas unificadas se lavaron tres veces con 2 N ácido clorhídrico acuoso y una vez con una solución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfuro de sodio y se concentró al vacío. El residuo se limpió mediante cromatografía sobre gel sílice. XH-NMR (D6-DMSO) : d = 3.96 ppm s (2H) ; 6.30 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 6.52 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.28-7.45 m (3H); 7.57 s (ancho) (1H); 7.60 d (J = 8 Hz, 1H) ; 7.92 d (J = 8 Hz, 1H) ; 7.98 d (J = 8 Hz, 1H) ; 8.10 d (J O 10 Hz, 1H) ; 9.70 s (1H); 10.80 s (ancho) (1H) . b) Ester metílico del ácido 6- [3- (2-fluorenil-amino) -4-nitrofenil] oxihexánico se obtuvo mediante transformación de 3- (2-fluorenilamino) -4-nitrofenol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. XH-NMR (CDC13) : d = 1.38-1.50 ppm m (2H) ; 1.58-1.80 m (4H) ; 2.30 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.65 s (3H) ; 3.84 t (J = 7.5 Hz, ÍÁ.íi.Mái-i.iaAn&j .i 2H) ; 3.95 s (2H) ; 6.31 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 6.53 d (J = 2 Hz, 1H); 7.33 t (J O 8 Hz, 2H) ; 7.42 t (J =- 8 Hz, 1H) ; 7.47 s (1H); 7.58 d (J = 8 Hz, 1H) ; 7.80 d (J = 8 Hz, 1H) ; 7.83 d (J = ( Hz, 1H) ; 8.21 d (J = 10 Hz, 1H) ; 9.87 s (ancho) (1H) . Ester metílico del ácido 6- [ [1- (2-fluorenil) 2- fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [3- (2- fluorenilamino) -4-nitrofenil] oxihexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 1 seguido por ciclización con trietilortobenzoato de conformidad con la instrucción general de trabajo 3. Fp. 125-128°C Ejemplo 75 Ester metílico del ácido 6- [ [l-fenil-2- [3- (tri- fluormetil) fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) hidrocloruro de etil- (3-trifluormetil) bencimi- dato 9.7 ml 3- (trifluormetil) benzonitrilo se disolvieron en 12 ml de etanol y la solución se saturó bajo refrigeración en el baño helado con gas HCl. Después de 72 h se aspiró el producto precipitado. El producto se lavó con dietiléter. Fp 131-133°C b) 5-metoxi-2-nitrofeniIdifenilamina Una solución de 2 g 3-fluor-4-nitroanisol en 16 ml de anilina se agitó durante 24 h a 140°C. Después de enfriar se aborbió en acetato etílico y se extrajo con 2 N ácido clorhídrico acuoso. La fase orgánica se secó sobre sulfuro de sodio y se concentró al vacío. El residuo se limpió mediante cromatografía en gel sílice. XH-NMR (CDC13) : d = 3.72 ppm s (3H); 6.36 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 6.57 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.22-7.33 m (3H); 7.44 dd (J = 8, 8 Hz, 2H) ; 8.18 d (J = 10 Hz, 1H) ; 9-78 s (ancho) (1H). c) -metoxi-N2-fenil-o-fenilendiamina se obtuvo mediante transformación de 5-metoxi-2-nitrofenil- difenilamina de conformidad con la instrucción general de trabajo 1. XH-NMR (CDCI3) : d = 3.42 ppm s (ancho) (2H) ; 3.72 s (3H); 5.33 s (ancho) (1H); 6.56 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 6.76 d (J = 10 Hz, 1H) ; 6.79 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.82-6.90 m (3H); 7.25 dd (J = 8,8 Hz, 2H) . d) 6-metoxi-l-fenil-2- [3- (trifluormetil) fenil] - lH-bencimidazol se obtuvo mediante transformación de 4- metoxi-N2-fenil-o-fenilendiamina con hidrocloruro de etil- (3-trifluormetil) bencimidato de conformidad con la instrucción general de trabajo 4. Fp. 138-140°C e) 6-hidroxi-l-fenil-2- [3- (trifluormetil) fenil] - IH-bencimidazol se obtuvo mediante transformación de 6- metoxi-l-fenil-2- [3- (trifluormetil) fenil] -lH-bencimidazol de conformidad con la instrucción general de trabajo 7. -H-NMR (CDCI3) : d = 6.60 ppm d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.99 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.50-7.89 m (10H). Ester metílico del ácido 6- [ [1-fenil-2- [3- (tri-fluormetil) fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 6-hidroxi-l-fenil-2- [ 3- (trifluormetil) fenil] -lH-bencimidazol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 68-70°C Ejemplo 76 Ester isopropílico del ácido 6- [ [l-fen?l-2- [3- (trifluormetil) fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 6-hidroxi-l-fenil-2- [3- (trifluormetil) fenil] -lH-bencimidazol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 96-98°C ejemplo 77 Acido 6- [ [l-fenil-2- [3- (trifluormetil) fenil] -1H-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [l-fenil-2-[3- (trifluormetil) fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. -H-NMR (D6-DMSO) : d = 1.38-1.80 ppm m (6H); 2.27 t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.98 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.70 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.02 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.48-7.88 m (9H); 7.77 d (J = 10 Hz, 1H) ; 11.94 s (ancho) (1H) . Ejemplo 78 6- [ [l-fenil-2- [3- (trifluormetil) fenil] -1H-bencimidazol-6-il] oxi] hexan-1-ol se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [l-fenil-2- [3- (trifluormetil) fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 11. -H-NMR (CDC13) : d = 1.38-1.68 ppm m (6H); 1.75-1.87 m (2H) ; 3.60-3.72 m (2H) ; 3.94 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.69 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.99 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.25-7.35 m (2H) ; 7.40 dd (J = 8, 8 Hz, 1H) ; 7.50-7.61 m (4H); 7.68 d (ancho) (J = 8 Hz, 1H) ; 7.78 d (J = 10 Hz, 1H) ; 7.83 s (ancho) (1H) . Ejemplo 79 Ester metílico del ácido 6- [ [2- (3-clorofenil) 1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) 2- (3-clorofenil) -6-metoxi-l-fenil-lH-bencimi-dazol se obtuvo mediante transformación de 4-metoxi-N2-fenil-o-fenilendiamina con hidrocloruro de etil-3-clorobencimidato (preparado según De Wolfe y Augustine; J. Org. Chem.; 30; 699) de conformidad con la instrucción general de trabajo 4. Fp. 199-200°C b) 2- (3-clorofenil) -6-hidroxi-l-fenil-lH-bencimi-dazol se obtuvo mediante transformación 2- (3-clorofenil) -6-metoxi-1-fenil-lH-bencimi-dazol de conformidad con la instrucción general de trabajo 7. Fp. 199-202°C Ester metílico del ácido 6- [ [2- ( 3-clorofenil) 1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación 2- (3-clorofenil) -6-hidroxi-l-fenil-lH-ben-cimidazol de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 69-72°C Ejemplo 80 Ester isopropílico del ácido 6- [[2- (3-clorofenil) 1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 2- (3-clorofenil) -6-hidroxi-1-fenil-lH-bencimidazol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 137-140°C Ejemplo 82 6- [ [2- (3-clorofenil) 1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexan-l-ol se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [2- (3-clorofenil) l-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 11. -H-NMR (CDC13) : d = 1.40-1.70 ppm m (6H); 1.75-1.86 m (2H) ; 3.67 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.93 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.69 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.99 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.20 dd (J = 8, 8 Hz; 1H) ; 7.26-7.38 m (4H); 7.47-7.58 m (3 H) ; 7.60 dd (J = 2, 2 Hz, 1H) ; 7,76 d (J = 10 Hz, 1H) . Ejemplo 83 Ester metílico del ácido 6- [ [2- (4-clorofenil) 1- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) hidrocloruro de etil-4-clorobencimidato 10 g 4-clorobenzonitrilo se suspendieron en 12 ml de etanol y se disolvieron mediante adición de dietiléter. Se saturó bajo refrigeración en baño helado con gas HCl. Después de 72 h se aspiró el producto precipitado. El producto se lavó con dietiléter. Fp.l73-174°C (desc.) b) 2- (4-clornofenil) -6-metoxi-l-fenil-lH-bencimi- dazol se obtuvo mediante transformación de 4-metoxi-N2- fenil-o-fenilendiamina con hidrocloruro de etil-4- clorobencimidato de conformidad con la instrucción general de trabajo 4. Fp. 162-164°C. c) 2- (4-clornofenil) -6-hidroxi-l-fenil-lH- bencimidazol se obtuvo mediante transformación 2- (4- clornofenil) -6-metoxi-l-fenil-lH-bencimidazol de conformidad con la instrucción general de trabajo 7. Fp . 24 6-250 ° C tt tj-? A* i.
Ester metílico del ácido 6- [ [2- (4-clorofenil) 1- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 2- (4-clornofenil) -6-hidroxi-l-fenil-lH- bencimidazol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 86-87°C Ejemplo 84 Ester isopropílico del ácido 6-[[2-(4- clorofenil) 1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 2- (4-clornofenil) -6- hidroxi-1-fenil-lH-bencimidazol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8 Fp. 124-126°C Ejemplo 85 Acido 6- [ [2- (4-clorofenil) 1-fenil-lH-bencimida- zol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [2- (4-clorofenil) 1-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. XH-NMR (D6-DMSO) : d = 1.35-1.48 ppm m (2H) ; 1.50-1.62 m (2H) ; 1.64-1.77 (2H) ; 2.23 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.91 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.64 d (J = 2 Hz) ; 6.96 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.83-7.50 m (6H) ; 7.52-7.65 m (3H) ; 7.70 d (J = 10 Hz, 1H) . Ejemplo 86 6- [ [2- (4-clorofenil) l-fenil-lH-bencimidazol-6- il] oxi] hexan-1-ol se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [2- (4-clorofenil) 1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 11. XH-NMR (CDC13) : d = 1.38-1.68 ppm m (6H); 1.74-1.85 m (2H) ; 3.67 t (ancho) (J = 7.5 Hz, 2 H) ; 3.94 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.68 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.98 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.22-7.35 m (5H); 7.47 d (J = 8 Hz; 2H) ; 7.49-7.59 m (2H); 7.73 d (J = 10 Hz, 1H) . ejemplo 87 Ester metílico del ácido 6- [ [2- (3-metilfenil) 1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) 6-metoxi- [ [2- (3-metilfenil) 1-fenil-lH-bencimi-dazol se obtuvo mediante transformación 4-metoxi-N2-fenil-o-fenilendiamina con hidroclorido de etil-3-metilbecimidato (preparado según: DeWolfe und Augustine; J. Org. Chem.; 30; 699) de conformidad con la instrucción general de trabajo 4. Fp. 156-158°C b) 6-hidroxi- [ [2- (3-metilfenil) 1-fenil-lH-benci-midazol se obtuvo mediante transformación 6-metoxi- [ [2- (3-metilfenil) 1-fenil-lH-bencimadazol de conformidad con la instrucción general de trabajo 7. -H-NMR (D6-DMSO) : d = 2.23 ppm s (3H); 6.52 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.80 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.18 s (ancho) (3H); 7.35- 7.52 m (3H); 7.50-7.63 m (4H) ; 9.28 s (ancho) (1H). Ester metílico del ácido 6- [ [2- ( 3-metilfenil) 1- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 6-hidroxi- [ [2- (3-metilfenil) 1-fenil-lH- bencimidazol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 82-84°C Ejemplo 88 Ester isopropílico del ácido 6- [[2- (3- metilfenil) 1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación 6-hidroxi-2- (3-metilfenil) 1- fenil-lH-bencimidazol con éster metílico del ácido 6- bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. -H-NMR (CDC13) : d = 1.22 ppm d (J = 7.5 Hz, 6H) ; 1.38-1.56 m (2H) ; 1.62-1.85 m (4H); 2.30 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 2.30 s (3H); 3.93 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 5.00 sp (J = 7.5 Hz, 1H) ; 6.68 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.95 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.13 s (ancho) (3H); 7.31 dd (J = 8, 2 Hz, 2H) ; 7.42-7.57 m (4H); 7.76 d (J = 10 Hz, 1H) . Ejemplo 89 Acido 6- [ [2- (3-metilfenil) 1-fenil-lH-bencimida- zol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [2 - (3-metilfenil) 1-fenil-lH- JjAyAAa- -A.? ÍHÍSA.^.: bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. -H-NMR (D6) : d = 1.35-1.49 ppm m (2H) ; 1.50-1.63 m (2H); 1.64-1.78 m (2H) ; 2.22 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 2.24 s (3H); 3.92 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.62 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.95 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.18 s (ancho) (3H); 7.37-7.42 m (3H); 7.51-7.65 m (3H); 7.67 d (J = 10 Hz, 1H) ; 11.90 s (ancho) (1H) . Ejemplo 90 6- [ [2- (3-metilfenil) l-fenil-lH-bencimidazol-6- il] oxi] hexan-1-ol se obtuvo mediante transformación de Ester metílico del ácido 6- [ [2- (3-metilfenil) 1-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 92-94°C Ejemplo 91 Ester metílico del ácido 6- [ [2- (4-metilfenil) -1- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) 6-metoxi-2- (4-metilfenil) -1-fenil-lH-bencimi- dazol se obtuvo mediante transformación 4-metoxi-N2-fenil- o-fenilendiamina con hidroclorido de etil-4-metilbecimidato (preparado según: DeWolfe und Augustine: J. Org. Chem.; 30; 699) de conformidad con la instrucción general de trabajo 4 . Fp . 150 -152 °C b) 6-hidroxi-2- (4-metilfenil) -1-fenil-lH-bencimi-dazol se obtuvo mediante transformación 6-metoxi-2- (4-metilfenil) -1-fenil-lH-bencimidazol de conformidad con la instrucción general de trabajo 7. Fp. 257-264°C Ester metílico del ácido 6- [ [2- (4-metilfenil) -1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 6-hidroxi-2- (4-metilfenil) -1-fenil-lH-bencimidazol de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp.99-102°C Ejemplo 92 Ester isopropílico del ácido 6- [ [2- (4-metil-fenil) -1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación éster metílico del ácido 6- [[2- (4-metilfenil) -1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 107-109°C Ejemplo 93 Acido 6- [ [2- (4-metilfen?l) -l-fenil-lH-bencimidazol-6-il] -oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación éster metílico del ácido 6- [ [2- ( 4-metilfenil) -1-fenil-lH-bencimi-dazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. -H-NMR (D6-DMSO) : d = 1.33-1.49 ppm m (2H) ; 1.50-1.62 m (2H); 1.64-1.77 m (2H) ; 2.22 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 2.30 s (3H); 3.90 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.62 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.94 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.15 d ( J = 8 Hz, 2H) ) ; 7.36 d (J = 8 Hz, 2H) ; 7.40 dd (J = 8, 1.5 Hz, 2H) ; 7.52-7.62 m (3H); 7.68 d (J = 10 Hz, 1H) . Ejemplo 94 6- [ [2- (4-metilfenil) -1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexan-1-ol se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [2- (4-metilfenil) -1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 11. Fp. 150-152°C Ejemplo 95 Ester metílico del ácido 6- [ [l-fenil-2- (4-piridinil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) 6-metoxi-l-fenil-2- (4-piridinil) -lH-bencimida-zol 0.4 g 4-metoxi-N2-fenil-o-fenilendiamina se disolvieron en 8 ml N, N-dimetilformamida y la solución se mezcló con 0.7 g etil-2-etoxi-l, 2-dihidroquinolin-l-carboxilato y 0.34 g ácido isonicotínico. Se agitó durante 16 h a 100°C, se mezcló después de enfriar con agua, se extrajo tres veces con acetato etílico, se lavó la fase orgánica con una solución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfuro de sodio y se concentró al vacío. Después de la limpieza mediante cromatografía sobre gel sílice se absorbió la amida en 5 ml 6 N ácido clorhídrico acuoso y se calentó a reciclaje. Después de enfriar se agregó bajo agitación en una solución saturada de hidrocarbonato de sodio, se extrajo tres veces con acetato etílico, se lavaron los extractos unificados con una solución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfuro de sodio y se concentró al vacío. XH-NMR (CDC13) : d = 3.80 ppm s (3H); 6.66 ppm d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.02 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.32-7.38 m (2H) ; 7.42 dd (J = 8, 1.5 Hz, 2H) ; 7.54-7.62 m (3H) ; 7.79 d (J = 10 Hz, 1H) ; 8.53 d (ancho) (J = 6 Hz, 2H) . b) 6-hidroxi-l-fenil-2- (4-piridinil) -lH-bencimi-dazol se obtuvo mediante transformación de 6-metoxi-l-fenil-2- ( 4-piridinil) -lH-bencimida-zol de conformidad con la instrucción general de trabajo 7. XH-NMR (CD3OD) : d = 6.52 ppm d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.82 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.28-7.33 m (2H) ; 7.39 dd (J = 8, 1.5 Hz, 2H) ; 7.49-7.57 m (4H) ; 8.40 d (ancho) (J = 6 jz, 2H) . Ester metílico del ácido 6- [ [1-fenil-2- (4-piridinil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación 6-hidroxi-l-fenil-2- (4-piridinil) -lH-bencimidazol de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 100-103°C Ejemplo 96 Acido 6- [ [l-fenil-2- (4-piridinil) -lH-bencimida- zol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [1-fenil-2- ( 4-piridinil) -1H-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 160-162°C Ejemplo 97 éster metílico del ácido 6- [ (1, 2-difenil-5-nitro-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico a) 1, 2-difenil-6-hidroxi-5-nitro-lH-bencimidazol b) 1, 2-difenil-6-hidroxi-7-nitro-lH-bencimidazol c) 1, 2-difenil-6-hidroxi-5, 7-dinitro-lH-bencimidazol 5 g 1, 2-difenil-6-hidroxi-lH-bencimidazol se disolvieron en 45 ml ácido acético glacial y se mezlaron a 10 a 15°C gota a gota con una solución de 1.67 g de nitrito potásico en 15 ml de agua. Se dejó 2 h a baño helado y después se agitó durante 2 h a 20°C, se concentró la mezcla reactiva al vacío y se limpió mediante cromatografía en gel sílice. a) -H-NMR (CDC13) : d = 6.83 ppm s (1H); 7.25-7.44 m (5H); 7.52-7.60 m (5H); 8.66 s (1H) ; 10.78 s (1H). b) -H-NMR (D6-DMSO) : d = 7.05 ppm d (J = 10 Hz, 1H) ; 7.30-7.53 m (10H); 7.82 d (J = 10 Hz, 1H) ; 10.83 s (1H). c) XH-NMR (D6-DMSO) : d = 7.32-7.58 ppm m (10H); 8.67 s (1H). ._-£ „ « ? ** . *-& &.&& Ester metílico del ácido 6- [ ( 1, 2-difenil-5-nitro-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 1, 2-difenil-6-hidroxi-5-nitro-lH-bencimi-dazol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 123°C Ejemplo 98 Ester isopropílico del ácido 6- [ (1, 2-difenil-5-nitro-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 1, 2-difenil-5-nitro-lH-bencimidazol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 115-117°C Ejemplo 99 Ester metílico del ácido 6- [ ( 1, 2-difenil-7-nitro-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 1, 2-difenil-6-hidroxi-7-nitro-lH-benci-midazol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 110-112°C Ejemplo 100 éster isopropílico del ácido 6- [ (1, 2-difenil-7-nitro-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 1, 2-difenil-6-hidroxi-5-nitro-lH-bencimi-dazol-6-il) oxi] hexánico con éster isopropílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 88°C Ejemplo 101 Ester metílico del ácido 6- [ (7-amino-l, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico 340 mg éster metílico del ácido 6- [ (1, 2-difenil-7-nitro-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico se hidrogenizaron en etanol con niquel de Raney en una autoclave a 50°C y a presión normal. Una vez terminada la absorción de hidrógeno se retiró el catalizador mediante filtración y se concentró al vacío. Fp. 113-115°C Ejemplo 102 éster isopropílico del ácido 6- [ (7-amino-l, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico se obtuvo de manera análoga a la instrucción indicada para el ejemplo 101 mediante transformación de éster isopropílico del ácido 6- [ (1, 2-difenil-7-nitro-lH-bencimidazol-6-il) oxi] he-xánico. XH-NMR (CDC13) : d = 1.22 ppm d (J = 7.5 Hz, 6H) ; 1.43-1.88 m (6H); 2.30 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 4.04 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 5.00 sp (J = 7.5 Hz, 1H) ; 6.97 d (J = 7.5 Hz, 1H) ; 7.20- 7 . 33 m ( 4 H ) ; 7 . 42 -7 . 53m ( 7H ) . Ej emplo 103 Ester metílico del ácido 6- [ (5, 7-dinitro-l, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 5, 7-dinitro-l, 2-difenil-6-hidroxi-lH-bencimidazol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 88-91°C Ejemplo 104 Ester isopropílico del ácido 6- [ (5, 7-dinitro-1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 5, 7-dinitro-l, 2-difenil-6-hidroxi-lH-bencimidazol con éster isopropílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 92-93°C Ejemplo 105 Ester metílico del ácido 6- [ [5- (acetilamino) -1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) 5-fluor-, 4-dinitrofenol 0.41 g 1, 3-difluor-4, 6-dinitrobenceno se disolvieron en 8 ml de 0.5 N sosa cáustica y se calentaron durante 2 h a reciclaje. Después de enfriar se diluyó con agua y se extrajo tres veces con dietiléter. La fase acuosa se acidificó mediante adición de 1 N ácido clorhídrico y se extrajo con dietiléter. La fase orgánica se secó sobre sulfuro de sodio y se concentró al vacío. XH-NMR (CDCI3) : d = 7.10 ppm d (J = 12 Hz, 1H) ; 9.03 d (J = 8 Hz, 1H) ; 11.10 s (1H) . b) 2, 4-dinitro-5-hidroxidifenilamina A la suspensión de 50 mg 5. fluor-2, 4-dinitrofenol en 0.5 ml etanol se adicionaron 100 µl anilina, se agitó durante 30 min y se dejó reposar durante 15 h. Se aspiró, lavó la substancia sólida con 1 N ácido clorhídrico acuoso y se secó al vacío. XH-NMR (CDCI3) : d = 6.58 ppm s (1H); 7.31 d (J = 10 Hz, 2H) ; 7.39 dd (J = 10, 10 Hz, 1H) ; 7.51 dd (J = 10, 10 Hz, 2H) ; 9.20 s (1H); 9.90 s (ancho) (1H). c) Ester fenílico del ácido (2, 4-dinitro-5- fenilamino) acético A 275 mg 2, 4-dinitro-5-h?drodifenilamina en 1 ml de piridina se adicionaron 0.11 ml anhídrido acético y se dejaron 30 minutos en baño helado y posteriormente otra vez 1 h a 20°C bajo agitación. Después de diluir con acetato etílico se lavó tres veces con 1 N ácido clorhídrico acuoso helado, una vez con una solución saturada de hidrocarburo potásico y una vez con una solución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfuro de sodio y se concentró al vacío. XH-NMR (CDCI3) : d = 2.34 ppm s (3H); 6.80 s (1H); 7.32 d (J = 10 Hz, 2H) ; 7.40 dd (J = 10, 10 Hz, 1H) ; 7.52 dd (J = 10, Í, A A < *»"** — ~~ - *» -. . - .. - J-m.*. -y. ,,.*.^y,.^..^.^^..., . ............ M^j ??: 10 Hz, 2H) ; 9.21 s (1H); 9.95 s (ancho) (1H). d) (1, 2-difenil-6-hidroxi-lH-bencimidazol-5-il) - amida de ácido acético se obtuvo mediante transformación de éster fenílico del ácido (2, 4-dinitro-5-fenilamino) acético de conformidad con la instrucción general de trabajo 1 seguido por ciclización con trimetilortobenzoato de conformidad con la instrucción general de trabajo 3. -H-NMR (CDC13) : d = 2.26 ppm s (3H); 6.88 s (1H); 7.22-7.36m (5H); 7.42-7.53 m (5H); 7.61 s (1H); 8.43 s (ancho) (1H). Ester metílico del ácido 6- [ [5- (acetilamino) - 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de (1, 2-difenil-6-hidroxi-lH- bencimidazol-5-il) -amida de ácido acético con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 128-130°C Ejemplo 106 Ester isopropílico del ácido 6- [ [5- (acetilamino) -1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se ob- tuvo mediante transformación de éster isopropílico del ácido 6- [ [1, 2-difenil-5-nitro-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 1. -H-NMR (CDCI3) : d = 1.23 ppm d (J = 7.5 Hz, 6H) ; 1.47-1.90 m (6H); 2.32 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.95 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 5.02 sp (J = 7.5 Hz, 1H) ; 6.60 s (1H); 7.20 s (1H); 7.22-7.33 m (5H); 7.43-7.58 m (5H) . Ejemplo 107 Ester isopropílico del ácido 6- [ [5- [ [ ( 4-bromo-fenil) sulfonil] amino] -1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] -oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ (5-amino-l, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro de ácido 4-bromobencenosulfónico. Fp. 173-175°C Ejemplo 108 Ester metílico del ácido 6- [ (5-amino-l, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico se obtuvo median-te transformación de éster metílico del ácido 6- [(1,2-difenil-5-nitro-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 1. -H-NMR (CDC13) : d = 1.48-1.88 ppm (6H); 2.36 t (J = 7.5 Hz, 2H, CH2=CO) ; 3.67 s (3H); 3.94 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.60 s (1H); 7.21 s (1H); 7.22-7.35 m (5H); 7.43-7.59m (5H). Ejemplo 109 Ester metílico del ácido 6- [ [5- [ [ (4-clorofenil) -sulfonil] amino] -1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] -oxi] hexánico Ester metílico del ácido 6- [ ( 1, 2-difenil-5-nitro-lH- bencimidazol-6-il) oxi] hexánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro de ácido 4-clorobencenosulfónico . Fp. 157-159°C Ejemplo 110 Ester isopropílico del ácido 6- [ [5- [ [ (4-cloro-fenil) -sulfonil] amino] -1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] -oxi] hexánico Ester isopropílico del ácido 6- [ ( 1, 2-difenil-5-nitro-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro de ácido 4-clorobencenosulfónico. Fp. 158-159°C Ejemplo 111 Acido 6- [ [5- [[ (4-cloro-fenil) -sulfonil] amino] - 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] -oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6-[[5- [ [ (4-clorofenil) sulfonil] amino] -1, 2-difenil-lH-bencimida-zol-6-il] -oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. F. 201-203°C Ejemplo 112 Ester isopropílico del ácido 6- [ [1, 2-difenil-5- [ [ (3-metilfenil) sulfonil] amino] -lH-bencimidazol-6-il] -oxi] -hexánico Ester isopropílico del ácido 6- [ (5-amino-l, 2-difenil-lH- bencimidazol-6-il) oxi] hexánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro de ácido 3-clorobencenosulfónico. Fp. 149-151°C Ejemplo 114 Ester isopropílico del ácido 6- [ [1, 2-difenil-5- [ [ (4-metilfenil) sulfonil] amino] -lH-bencimidazol-6-il] -oxi] - hexánico Ester isopropílico del ácido 6- [ (5-amino-l, 2-difenil-lH- bencimidazol-6-il) oxi] hexánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro de ácido 4-clorobencenosulfónico. Fp. 139-141°C Ejemplo 114 Ester isopropílico del ácido 6- [ [1, 2-difenil-5- [ [ ( -metoxifenil) sulfonil] amino] -lH-bencimidazol-6-il] - oxi] -hexánico Ester isopropílico del ácido 6- [ (5-amino-l, 2-difenil-lH- bencimidazol-6-il) oxi] hexánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro de ácido 4-metoxibencenosulfónico. XH-NMR (CDC13) : d = 1.25 ppm d (J = 7.5 Hz, 6H) ; 1.35-1.45 m (2H); 1.59-1.73 m (4H) ; 2.30 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.72 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.80 s (3H); 5.02 sp (J = 7.5 Hz, 1H) ; 6.50 s (1H); 6.85 d (J = 10 Hz, 2H) ; 6.99 s (1H); 7.25-7.35 m (5H); 7.45-7.52 m (5H); 7.74 d (J = 10 Hz, 2H) ; 7.99 s (1H) . Ejemplo 115 Ester isopropílico del ácido 6- [ [1, 2-difenil-5- [ [ [ (4-trifluormetil) fenil] sulfonil] amino] -lH-bencimidazol-6-il] -oxi] -hexánico Ester isopropílico del ácido 6- [ (5-amino-l, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro de ácido 4- (trifluormetil) bencenosulfónico. Fp. 170-171°C Ejemplo 116 Ester isopropílico del ácido 6- [ [5- [ [ [4-acetil-amino) fenil] sulfonil] amino] -1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il]- yi] -hexánico Ester isopropílico del ácido 6- [ (5-amino-l, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro de ácido 4- (acetilamino) bencenosulfónico. Fp. 100-102°C Ejemplo 117 Ester isopropílico del ácido 6- [ [5- [ [bis ( 3-clorofenil) sulfonil] amino] -1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico Ester isopropílico del ácido 6- [ (5-amino-l, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro de ácido 3-clorobencenosulfónico . Fp. 163-167°C Ejemplo 118 Ester isopropílico del ácido 6- [ [1, 2-difenil-5- [ (propilsulfonil) amino] -lH-bencimidazol-6-il] -oxi] hexánico Ester isopropílico del ácido 6- [ (5-amino-l, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro de ácido propansulfónico . Fp.l26-128°C Ejemplo 119 Ester isopropílico del ácido 6- [ [5- [ (bencilsul-fonil) amino] -1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico Ester isopropílico del ácido 6- [ (5-amino-l, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro de ácido bencenometansulfónico. Fp. 137-138°C Ejemplo 120 Ester metílico del ácido 4- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] metilbenzoico Se obtuvo mediante transformación de 1, 2-difenil-6-hidroxi- *?.t.L lH-bencimidazol con éster metílico del ácido 4- (bromometil) benzoico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 180-184°C Ejemplo 121 Acido 4- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] - metilbenzoico se preparó mediante transformación de éster metílico del ácido 4- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- il) oxi]metilbenzoico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. XH-NMR (D6-DMSO) : d = 5.12 ppm s (2H) ; 6.76 d ( J = 2Hz, 1H) ; 7.04 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.30-7.63 m (12H); 7.70 d ( J = 10 Hz, 1H) ; 7.89 d (J = 8 Hz, 2H) . Ejemplo 122 Ester metílico del ácido 4- [[ 1- (3-metilfenil) -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi]metilbenzoico se preparó mediante transformación de 6-hidroxi-l- (3-metilfenil) -2- fenil-lH-bencimidazol con éster metílico del ácido 4- bromometil) benzoico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 138-142°C Ejemplo 123 Ester metílico del ácido 4- [ [1- (4-metilfenil) -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi]metilbenzoico se preparó mediante transformación de 6-hidroxi-l- (4-metilfenil) -2- íl?i fenil-lH-bencimidazol con éster metílico del ácido 4- bromometil) benzoico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 145-148°C Ejemplo 124 Ester tert-butílico del ácido 2- [2- [(1,2- difeni1-lH-bencimidazol-6-il) oxi] etoxi] acético 0.2 g [ (1, 2-difenil-lH-benzimidazol-6-il) oxi] etan-1-ol se suspendieron en 1.7 ml de tolueno y 0.7 ml de tetrahidrofurano. Se agregaron 0.1 ml éster tert-butílico del ácido bromoacético y 13 mg hidrosulfuro de tetrabutilamonio y 1.45 ml sosa cáustica de 32% y se agitó durante 48 h. Se agregaron otros 0.1 ml éster tert-butílico del ácido bromoacéticoy 13 mg hidrosulfuro de tetrabutilamonio y se dejó la mezcla en el baño de ultrasonido durante 48 h. A continuación se diluyó con agua y se extrajo tres veces con tolueno. Las fases orgánicas unificadas se lavaron con agua y una solución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfuro de sodio y se concentró al vacío. El residuo se limpió mediante cromatografía en gel sílice. -H-NMR (CDC13) : d = 1.43 ppm s (9H); 3.91 t (J = 6 Hz, 2H) ; 4.10 s (2H); 4.17 t (J = 6 Hz, 2H) ; 6.75 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.00 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.24-7.36 m (5H); 7.45-7.56 m (5H) ; 7.76 d (J = 10 Hz, 1H) .
Ejemplo 125 Acido 2-[2-[ (l,2-difenil-lH-bencimidazol-6-il)- oxi] etoxi] acético 50 mg éster tert-butílico del ácido 2- [2- [ (1, 2-difenil-lH- bencimidazol-6-il) -oxi] etoxi] acético se disolvieron en 0.5 ml ácido trifluoracético y se agitó durante 48 h. A continuación se diluyó con agua y se extrajo tres veces con acetato etílico. Las fases orgánicas unificadas se lavaron con solución saturada de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfuro de sodio y se concentraron al vacío. El residuo se limpió mediante cromatografía en gel sílice. Fp. 134-136°C Ejemplo 126 Ester metílico del ácido 2- [2- [ (1, 2-difenil-lH- bencimidazol-6-il) oxi] etoxi] acético 35 mg ácido 2- [2- [ ( 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) - oxi] etoxi] acético se disolvieron en 0.4 ml N,N- dimetilformamida y se adicionaron 29 mg carbonato de cesio, y 50 µl yoduro metílico. A continuación se agitó durante 20 h, se concentró al vacío y se limpió mediante cromatografía en gel sílice. -H-NMR (CDC13) : d = 3.73 ppm s (3H); 3.93 t (J = 6 Hz, 2H) ; 4.18 t (J = 6 Hz, 2H) ; 4.25 s (2H) ; 6.73 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.00 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.25-7.42 m (5H); 7.46-7.58 m (5H); 7.77 d (J = 10 Hz, 1H) . laA« ..¿.¿Ai_.
Ejemplo 127 Ester tert-butílico del ácido 3- [2- [ (1, 2-difenil- lH-bencimidazol-6-il) oxi] etoxi] propanoico 0.2 g [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] etan-1-ol se suspendieron en 1.7 ml tolueno y 0.7 ml tetrahidrofurano. Se adicionaron 60 µl éster tert-butílico de ácido acrílico, 13 mg hidrosulfuro de tetrabutilamonio y 1.45 ml de sosa cáustica de 32% y se agitó durante 48 h. Se agregaron otros 60 µl éster tert-butílico de ácido acrílico, 13 mg hidrosulfuro de tetrabutilamonio y se dejó la mezcla en el baño de ultrasonido durante 48 h. A continuación se diluyó con agua y se extrajo tres veces con tolueno. Las fases orgánicas unificadas se lavaron con agua y solución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfuro de sodio y se concentró al vacío. El residuo se limpió mediante cromatografía en gel sílice. XH-NMR (CDC13) : d = 1.45 ppm s (9H); 2.52 t (J = 8 Hz, 2H) ; 3.73-3.84 m (4H); 4.10 t (J = 6 Hz, 2H) ; 6.72 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.99 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.22-7.38 m (5H); 7.45- 7.57 m (5H) ; 7.75 d (J = 10 Hz, 1H) . Ejemplo 128 Acido 3- [2- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) - oxi] etoxi] propanoico 50 mg Ester tert-butílico del ácido 3- [2- [ (1, 2-difenil-lH- bencimidazol-6-il) oxi] etoxi] propanoico se disolvieron en ?ÍI?A ML?Í 0.5 ml ácido trifluoracético y se agitaron durante 15 h. A continuación se diluyó con agua y se extrajo tres veces con acetato etílico. Las fases orgánicas unificadas se lavaron con solución de cloruro de sodio, se secaron sobre sulfuro de sodio y se concentraron al vacío. El residuo se limpió mediante cromatografía en gel sílice. XH-NMR (D6-DMSO) : d = 2.26 ppm t ( J = 8 Hz, 2H) ; 3.60-3.70 m (4H); 3.98-4.06 m (2H) ; 6.65 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.94 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.30-7.62 m (10 H) ; 7.68 d (J = 10 Hz, 1H) . Ejemplo 129 Ester metílico del ácido 3- [2- [ ( 1, 2-difenil-lH- bencimidazol-6-il) oxi] etoxi] propanoico 35 mg ácido 3- [2- [ ( 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) - oxi] etoxi] propanoico se disolvieron en 0.4 ml N,N- dimetilformamida y se adicionaron 28 mg carbonato de cesio, y 50 µl yoduro metílico. A continuación se agitó durante 30 h. A continuación se diluyó con agua y se extrajo tres veces con acetato etílico. Las fases orgánicas unificadas se lavaron con una solución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfuro de sodio y se concentró al vacío. El residuo se limpió mediante cromatografía en gel sílice. Fp. 91-93°C Ejemplo 130 Ester tert-butílico del ácido 3- [3- [ (1, 2-difenil- lH-bencimidazol-6-il) oxi] etoxi] propanoico propanoico 0.2 g 3- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] etan-1-ol se suspendieron en 1.7 ml tolueno y 0.7 ml tetrahidrofurano. Se adicionaron 60 µl éster tert-butílico de ácido acrílico, 13 mg hidrosulfuro de tetrabutilamonio y 1.47 ml de sosa cáustica de 32% y se agitó durante 48 h. Se agregaron otros 60 µl éster tert-butílico de ácido acrílico, 13 mg hidrosulfuro de tetrabutilamonio y se dejó la mezcla en el baño de ultrasonido durante 48 h. A continuación se diluyó con agua y se extrajo tres veces con tolueno. Las fases orgánicas unificadas se lavaron con agua y solución saturada de cloruro de sodio, se secó sobre sulfuro de sodio y se concentró al vacío. El residuo se limpió mediante cromatografía en gel sílice. Fp. 95-98°C. Ejemplo 131 Ester metílico del ácido (E/Z) -5- ( 1, 2-difenil-lH- bencimidazol-6-il) pent-4-énico a) 1, 2-difenil-6-metil-lH-bencimidazol Se hidrogenizaron 5.1 g 5-metil-2-nitrodifenilamina en 55 ml etanol conforme a la instrucción general de trabajo 1. El producto crudo se transformó de conformidad a la instruccón general de trabajo 3 con trimetilortobenzoato. Fp . 134 - 136 ° C b) 1, 2-difenil-lH-benzimidazol-6-carbaldehido 1 g 1, 2-difenil-6-metil-lH-bencimidazol se suspendieron en 31 ml de ácido sulfúrico de 40% y se adicionaron 13.5 g nitrato de amonio y cerio. Se agitó durante 2.5 h a 80°C, se enfrió a 20°C y se agregó bajo agitación cuidadosa a una solución saturada de hidrocarbonato de sodio acuosa. La mezcla se extrajo tres veces con acetato etílico, los extractos unificados se lavaron con una solución saturada de cloruro de sodio acuosa, se secaron sobre una solución de sulfuro de sodio y se concentró al vacío hasta secado. El residuo se limpió mediante cromatografía en gel sílice. -H-NMR (CDCl3): d = 7.30-7.42 ppm m (5H); 7.50-7.66 m (5H); 7.81 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.89 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 8.00 d (J = 8 Hz, 1H) ; 10.05 s (1H) . Ester metílico del ácido (E/Z) -5- (1, 2-difenil-lH- bencimidazol-6-il) pent-4-énico se obtuvo mediante transformación de 1, 2-d?fenil-lH-benzimidazol-6-carbalde- hido de conformidad con la instrucción general de trabajo 12 con 3-carboxipropiltrifenilfosfoniobromuro . -H-NMR (CDC13) : d = 2.40-2.71 ppm m (4H) ; 3.68 (3.66) según s (3H); 5.56-5.64 (6.12-6.22) según m (1H); 6.50 d (J = 18 Hz, 1H) ; 6.58 d (ancho) (J = 12 Hz, 1H) ; 7.12 (7.15) según s (ancho) (1H); 7.25-7.40 m (6H); 7.45-7.62 m (5H); 7.80 (7.83) según s (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 132 Acido (E/Z) -5- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) - pent-4-énico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido (E/Z) -5- ( 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- il) pent-4-énico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. -H-NMR (CD3OD) : d = 2.26-2.43 ppm m (4H); 6.10-6.21 m (1H); 6.45 d (J = 18 Hz, 1H) ; 7.08 s (1H); 7.22-7.52 m (11H); 7.59 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 133 éster metílico del ácido 5- (1, 2-difenil-lH- bencimidazol-6-il) pentanoico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido (E/Z) -5- (1, 2- difenil-lH-bencimidazol-6-il) pent-4-énico de conformidad con la instrucción general de trabajo 1. -H-NMR (CDC13) : d = 1.63-1.72 ppm m (4H); 2.30-2.39 m (2H) ; 2.68-2.77 m (2H) ; 3.65 s (3H); 7.04 s (ancho) (1H); 7.17 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 7.25.-7.38 m (5H); 7.45-7.60 m (5H); 7.79 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 134 ácido 5- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) pentanoico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido (5- ( 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) pentanoico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 192-193°C Ejemplo 135 ÍÁ . ?,?,Á.Á... i A.ltá.3 M >-«- fe!, éster metílico del ácido (E/Z) -6- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) hex-5-énico se obtuvo mediante transformación de 1, 2-difen?l-lH-encimidazol-6-carbaldehido de conformidad con la instrucción general de trabajo 12 con 4-carboxibutiltrifenilfosfoniobromuro. XH-NMR (CDC13) : d = 1.72-1.88 ppm m (2H) ; 2.20-2.42 m (4H); 3.65 (3.67) según s (3H, CH3) ; 5.57-5.68 (6.10-6.20) según m (1H); 6.48 d (J = 18 Hz, 1H) ; 6.56 d (ancho) (J = 12 Hz, 1H) ; 7.12 (7.16) según s (ancho) (1H); 7.25-7.38 m (6H); 7.45-7.60 m (5H); 7.80 (7.84) según d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 136 ácido (E/Z) -6- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) -hex-5-énico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido (E/Z) -6- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) hex-5-énico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. XH-NMR (CDCI3) : d = 1.74-1.89 ppm m (2H) ; 2.22-2.43 (4H); 5.58-5.68 (6.10-6.22) según m (1H); 6.47 d (J = 18 Hz, 1H) ; 6.55 d (ancho) (J = 12 Hz, 1H) ; 7.11 (7.14) según s (ancho) (1H); 7.25-7.40 m (6H); 7.48-7.59 m (5H); 7.80 (7.85) según d (J = 8 hz, 1H) . Ejemplo 137 éster metílico del ácido 6- (1, 2-d?fenil-lH-bencimidazol-6-il) hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido (E/Z) -6- (1, 2- .-..*>- .- X? AAalgj difenil-lH-bencimidazol-6-il) hex-5-énico de conformidad con la instrucción general de trabajo 1. -H-NMR (CDCI3) : d = 1.32-1.43 ppm m (2H) ; 1.62-1.74 m (4H); 2.31 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 2.72 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.56 s (3H); 7.02 s (ancho) (1H); 7.18 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 7.27- 7.38 m (5H); 7.45-7.60 m (5H) ; 7.80 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 138 Acido 6- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- ( 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. XH-NMR (CDCI3) : d = 1.30-1.45 ppm m (2H) ; 1.54-1.74 m (4H); 2.32 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 2.70 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 7.02 s (ancho) (1H); 7.20 dd (J = 8,2 Hz, 1H) ; 7.25-7.38 m (5H); 7.42-7.60 m (5H); 7.81 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 139 Ester metílico del ácido (E/Z) -7- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) hept-6-énico se obtuvo mediante transformación de 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-carbalde-hido de conformidad con la instrucción general de trabajo 12 con 5-carboxipentiltrifenilfosfoniobromuro. XH-NMR (CDCI3) : d = 1.43-1.55 ppm m (2H) ; 1.58-1.72 m (2H) ; 2.18-2.38 m (4H); 3.65 (3.66) según s (3H, CH3) ; 5.58-5.68 (6.12-6.22) según m (ancho (1H); 6.45 d (J = 18 Hz, 1H) ; 6.54 d (ancho) (J = 12 Hz, 1H) ; 7.12 (7.14) según s . ?. <_ , (ancho) (1H); 7.26-7.40 m (6H); 7.48-7.60 m (5H); 7.80 (7.83) según d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 140 ácido (E/Z) -7- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) hept-6-énico se obtuvo mediante transformación éster metílico del ácido (E/Z) -7- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) hept-6-énico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. XH-NMR (D6-DMSO) : d = 1.40-1.60 ppm m (4H); 2.14-2.28 (4H); 6.18-6.30 m (1H); 6.50 d (J = 18 Hz, 1H) ; 7.07 (7.12) según s (ancho) (1H); 7.32-7.64 (11H); 7.70 (7.78) según d (J = 8 Hz, 1H) ; 12.00 s (ancho) (1H). Ejemplo 141 Ester metílico del ácido 7- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) heptánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido (E/Z) -7- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) hept-6-énico de conformidad con la instrucción general de trabajo 1. XH-NMR (CDC13) : d = 1.30-1.42 ppm m (4H); 1.55-1.70 m (4H); 2.30 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 2.68 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.56 s (3H); 7.02 s (ancho) (1H) ; 7.18 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 7.28-7.35 m (5H); 7.45-7.58 m (5H) ; 7.79 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 142 Acido 7- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) heptá-nico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 7- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol 6-il) heptánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 99-103°C Ejemplo 143 N- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il ) bencenosulfon-amida Ejemplo 144 N- (fenilsulfonil) -N- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol- 5-il ) bencenosulfonamida a) 5-amino-l, 2-difenil-lH-bencimidazol 2, 4-diamindifenilamina se transforma de conformidad con la instrucción general de trabajo 3 con trimetilortobenzoato.
-H-NMR (CDC13) : d = 6.70 ppm dd (J = 7.5, 2 Hz, 1H) ; 7.06 d (J = 7.5 Hz, 1H) ; 7.18 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.28-7.60 m (10H). 5-amino-l, 2-difenil-lH-bencimidazol se transformaron de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro de ácido bencenosulfónico. 143: Fp. 196-205°C 144: XH-NMR (CDCI3) : d = 6.94 ppm dd (J = 7.5, 2 Hz, 1H) ; 7.20 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.26-8.04 m (21H) . Ejemplo 145 3-cloro-N- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il) benzolsulfonamida Ejemplo 146 N- [ (3-clorofenil) sulfonil] -N- (1, 2-difenil-lH-ben- . .*> ?.aA.j-¿j,tA_JMtfc¡ cimidazol-5-il) - (3-clorobenceno) sulfonamida 5-amino-l, 2-difenil-lH-bencimidazol se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro del ácido 3-clorobencenosulfónico. 145: Fp. 160-162°C 146: XH-NMR (CDC13) : d = 6.93 ppm dd (J = 7.5, 2 Hz, 1H) ; 7.25 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.28-7.57 m (13H); 7.66 d (ancho) (2H) ; 7.90 d (ancho) (2H) ; 8.00 d (ancho) (2H) . Ejemplo 147 4-cloro-N- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il) -benzolsulfonamida 5-amino-l, 2-difenil-lH-bencimidazol se transformaron de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con con cloruro del ácido 4-clorobencenosulfónico. -H-NMR (CDC13) : d = 6.86 ppm s (ancho) (1H); 7.11 d (J = 7.5, 2 Hz, 1H) ; 7.17 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.25-7.55 m (12H); 7.70 d (J = 10 Hz, 2H) . Ejemplo 148 4-bromo-N- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il) -ben-zolsulfonamida Ejemplo 149 N- (4-bromofenilsulfonil) -N- (1, 2-difenil-lH-benci-midazol-5-il) -4-bromobencenosulfonamida 5-amino-l, 2-difenil-lH-bencimidazol se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro del ácido 4-bromobencenosulfónico. 148: Fp. 135-139°C 149: -H-NMR (CDC13) : d = 6.90 ppm dd (J = 7.5, 2 Hz, 1H) ; 7.23 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.28-7.43 m (11H); 7.72 d (J = 10 Hz, 2H) ; 7.86 d (J = 10 Hz, 2H) . Ejemplo 150 4- (trifluormetil) -N- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il) -4- bencenosulfonamida Ejemplo 151 N- (l,2-difenil-lH-bencimidazol-5-il) -N- [ (3-tri- fluormetil) fenilsulfonil] - (3-trifluormetil) bencenosulfona- mida 5-amino-l, 2-difenil-lH-bencimidazol se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro de ácido (3-trifluormetil) bencenosulfónico . 150: Fp. 116-121°C 151: Fp. 238-241°C Ejemplo 152 3-metil-N- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il) ben- zolsulfonamida Ejemplo 153 N- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il) -N- (3-metil- fenilsulfonil) -3-metilbencenosulfonamida 5-amino-l, 2-difenil-lH-bencimidazol se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro del ácido 3-metilbencenosulfónico . 152: Fp. 192-195°C 153: Fp. 173-176°C Ejemplo 154 4-metil-N- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-?l) benzol-sulfonamida Ejemplo 155 N- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il) -N- (4-metil-fenilsulfonil) -3-metilbencenosulfonamida 5-amino-l, 2-difenil-lH-bencimidazol se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro del ácido 4-metilbencenosulfónico. 154: -H-NMR (CDC13) : d = 2.38 ppm s (3H); 6.77 s (ancho) (1H) ; 7.14-7.55 m (14H) ; 7.66 d (J = 10 Hz, 2H) . 155: Fp. 234-236°C Ejemplo 156 4-metoxi-N- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il) benzolsulfonamida Ejemplo 157 N- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il) -N- (4-metox?-fenilsulfonil) - 4 -metoxibencenosulfonamida 5-amino-l, 2-difenil-lH-bencimidazol se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro del ácido 4-metoxibencenosulfónico. 156: "H-NMR (CDCI3) : d = 3.82 ppm s (3H); 6.78 s (ancho) (1H, '- ~ lM tr j?kb?^-^'--> M* H-4) ; 6.88 d (J = 7.5 Hz, 1H) ; 7.14 d (J = 1.5 Hz, 1H) ; 7.28-7.55 m (12H) ; 7.72 d (J = 8 Jz, 2H) . 157: -H-NMR (CDC13) : d = 3.90 ppm s (6H); 6.93 dd (J = 7.5, 2 Hz, 1H) ; 7.00 d (J = 10 Hz, 4H) ; 7.06 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.30-7.58 m (11H) ; 7.93 d (J = 10 Hz, 4H) . Ejemplo 158 N- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il) propansul- fonamida Ejemplo 159 N- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il) -N- (propilsulfonil) -propansulfonamida 5-amino-l, 2-difenil-lH-bencimidazol se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro del ácido 4-propanbencenosulfónico. 158: XH-NMR (CDC13/D6-DMS0) : d = 0.80 ppm t (J = 7.5 Hz, 3H) ; 1.65 m (2H) ; 2.82 m (2H) ; 6.95 d (J = 7.5 Hz, 1H) ; 7.08 dd (J = 7.5, 2 Hz, 1H) ; 7.10-7.40 m (10H); 7.61 d (J = 2 Hz, 1H) ; 9.05 s (ancho) (1H, NH) . 159: -H-NMR (CDC13) : d = 1.08 ppm t ( J = 7.5 Hz, 3H) ; 1.12 t (J = 7.5 Hz, 3H) ; 2.00 m (4H); 3.60 m (4H); 7.25-7.63 m (13H) . Ejemplo 160 N- (1, 2-difenil-lH-bencim?dazol-5-il) bencenometan- sulfonamida 5-amino-l, 2-difenil-lH-bencimidazol se transformó de Í_j__A_¿_Í_ _y__,.__y_tÍa conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro del ácido 4-bencenometansulfónico. Fp. 185-188°C Ejemplo 161 Ester metílico del ácido 6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il) amino] hexánico Ejemplo 162 Ester metílico del ácido 6- [N- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il) -N- [ (5-metoxicarbonil) pentil] amino] hexá-nico A una solución de 285 mg 5. amino-1, 2-difenil-lH-benzimidazol en 5 ml metanol se adicionaron 207 mg éster metílico del ácido 6-bromhexánico, 138 mg carbonato potásico y 150 mg yoduro de sodio y se agitó durante 3 d a 20°C. Se mezcló con agua, se extrajo tres veces con acetato etílico, se secó la fase orgánica unificada sobre sulfuro de sodio y se concentró al vacío. El residuo se limpió mediante cromatografía en gel sílice. 161: Fp. 109-113°C 162: XH-NMR (CDC13) : d = 1.30-1.43 m (4H); 1.53-1.73 m (8H) ; 2.32 t (J = 7.5 Hz, 4H) ; 3.30 t (J = 7.5 Hz, 4H) ; 3.68 s (6H) ; 6.75 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.10 d (J = 10 Hz, 1H) ; 7.14 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.23-7.35 m (5H); 7.42-7.58 m (5H) .
Ejemplo 163 Acido 6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il) ami- no] hexánico se obtuvo mediante transformación de Ester metílico del ácido 6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il) -N- [ (5-metoxi- carbonil) pentil] amino] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. XH-NMR (D6-DMS0) : d = 1.35-1.50 ppm m (2H) ; 1.50-1.68 m (4H); 2.23 t (J =7.5 Hz, 2H) ; 3.05 t (J =7.5 Hz, 2H) ; 6.67 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 6.80 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.92 d (J = 10 Hz, 1H) ; 7.30-7.40 m (4H); 7.45-7.62 m (6H). Ejemplo 164 Ester metílico del ácido 6- [ [2-fenil-l- [4- ( fenilmetoxi) fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) (5-hidroxi-2-nitrofenil) [4- ( fenilmetoxi) fenil] amina 1 g 3-fluor-4-nitrofenol y 3.8 g 4-benziloxianilina se agitaron durante 6.5 h a 150°C. La carga se diluyó en seguida con diclorometano. Después de doble extracción con 1 N ácido clorhídrico acuoso y después de lavar con agua se extrajo dos veces con 2 N sosa cáustica acuosa. La fase acuosa básica se adicionó con acetato etílico y 1 N ácido clorhídrico acuoso. Después de la separación de fases se extrajo la fase orgánica varias veces con 1 N ácido clorhídrico acuoso. Después de lavar la fase orgánica con una solución saturada de cloruro de sodio se secó sobre sulfuro de sodio, se concentró al vacío y se limpió mediante cromatografía en gel sílice. XH-NMR (CDCI3) : d = 5.14 ppm s (2H) ; 6.23 m (2H) ; 7.10 d (J = 8 Hz, 2H) ; 7.26 d (J = 8 Hz, 2H) ; 7.32-7.52 m (5H); 8.03 d (J = 8 Hz, 1H) ; 9.52 s (1H); 10.71 s (1H). b) Ester metílico del ácido 6- [ [4-nitro-3- [ [4- (fenilmetoxi) fenil] amino] fenil] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de (5-hidroxi-2-nitrofenil) [4- (fenilmetoxi) - fenil] amina con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. XH-NMR (CDCI3) : d = 1.37-1.50 m (2H) ; 1.59-1.80 m (4H); 2.33 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.67 s (3H); 3.83 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 5.12 s (2H); 6.24-6.33 m (2H) ; 7.04 d (J =8 Hz, 2H) ; 7.21 d (J = i Hz, 2H) ; 7.32-7.50 m (5H); 8 17 d (J = 8 Hz, 1H) ; 9.66 s (1H) . Ester metílico del ácido 6- [ [2-fenil-1- [4- (fenilmetoxi) fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante reducción de éster metílico del ácido 6- [ [4-nitro-3- [ [4- (fenilmetoxi) fenil] amino] fenil] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 2 seguido por ciclización con trietilortobenzoato de conformidad con la instrucción general de trabajo 3. XH-NMR (CDCI3) : d = 1.43-1.58 m (2H) ; 1.65-1.86 m (4H); 2.35 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.67 s ,3H); 3.94 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 5.14 s (2H); 6.64 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.95 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 7.11 d (J = 8 Hz, 2H) ; 7.18-7.61 mm (12H); 7.74 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 165 Acido 6-[ [2-fenil-l- [4- (fenilmetoxi) fenil] -1H-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico Ester metílico del ácido 6- [ [2-fenil-l- [4- (fenilmetoxi) fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. XH-NMR (CDC13) : d = 1.36-1.62 m (4H) ; 1.65-1.78 m (2H) ; 2.22 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.92 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 5.18 s (2H) ; 6.59 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.92 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 7.20 d (J = 8 Hz, 2H) ; 7.30-7.54 m (12H); 7.66 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 166 Acido 6- [ [1- (4-hidroxifenil) -2-fenil-lH-bencimi-dazol-6-il] oxi] hexánico Acido 6- [ [2-fenil-l- [4- (fenilmetoxi) fenil] -lH-bencimidazol- 6-il] oxi] hexánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 1. XH-NMR (D6-DMSO) : d = 1.37-1.79 m (6H); 2.22 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.92 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.60 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.91 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 6.94 d (J = 8 Hz, 2H) ; 7.20 d (J = 8 Hz, 2H) ; 7.36 m (3H); 7.52 m (2H) ; 7.63 d (J = 8 Hz, 1H) .
Ejemplo 167 Ester metílico del ácido 6- [ [2-fenil-1- [3-(fenilmetoxi) fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico tt.?-.. i c?cé a) (5-hidroxi-2-nitrofenil) [3- (fenilmetoxi) fenil] amina 1 g 3-fluor-4-nitrofenol y 3.81 g 3-beciloxianilina se agitaron durante 22 h a 150°C. A continuación se aborbió en poco diclorometano y se limpió directamente mediante cromatografía en gel sílice. XH-NMR (CDC13) : d = 5.10 ppm s (2H) ; 5.82 s (ancho) (1H); 6.27 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 6.48 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.86 m (3H); 7.28-7.48 m (5H); 8.15 d (J = 8 Hz, 1H) ; 9.52 s (ancho) (1H); 10.71 s (1H). b) Ester metílico del ácido 6- [ [4-nitro-3- [ [3- ( fenilmetoxi) fenil] amino] fenil] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de (5. hidroxi-2-nitrofenil) [3- ( fenilmetoxi) fenil] amina con éster metílico del ácido 6- bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. XH-NMR (CDCI3) : d = 1.40-1.53 m (2H) ; 1.61-1.82 m (4H); 2.34 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.67 s (3H); 3.88 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 5.10 s (2H); 6.33 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 6.58 d (J = 2Hz, 1H) ; 6.83-6.96 m (3H); 7.28-7.49 m (5H); 8.17 d (J = 8 Hz, 1H) ; 9.74 s (ancho) . Ester metílico del ácido 6- [ [2-fenil-l- [3- (fenilmetoxi) fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante reducción de éster metílico del ácido 6- [ [4-nitro-3- [ [3- (fenilmetoxi) fenil] amino] fenil] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 2 y seguido por ciclización con trietilortobenzoato de conformidad con la instrucción general de trabajo 3. XH-NMR (CDC13) : d = 1.45-1.60 m (2H) ; 1.66-1.88 m (4H); 2.35 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.68 s (3H); 3.93 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 5.02 s (2H); 6.69 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.90 m (2H) ; 6.97 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 7.11 ddd (J = 8, 2, 2 Hz, 1H) ; 7.28-7.46 (9H) ; 7.78 d (J = i Hz, 1H) . Ejemplo 168 Acido 6- [ [2-fenil-l- [3- (fenilmetoxi) fenil] -1H-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico Ester metílico del ácido 6- [ [2-fenil-l- [3- (fenilmetoxi) -fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. XH-NMR (CDCI3) : d = 1.49-1.62 m (2H) ; 1.67-1.88 m (4H); 2.39 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.93 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 5.03 s (2H) ; 6.68 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.91 m (3H); 6.98 dd ( J = 8,2 Hz, 1H) ; 7.12 ddd (J = 8, 2, 2 Hz, 1H) ; 7.29-7.47 m (8H); 7.57 d (J = i Hz, 2H) ; 7.81 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 169 Acido 6- [ [1- (3-hidroxifenil) -2-fenil-lH-bencim?-dazol-6-il]oxi] hexánico Acido 6- [ [2-fenil-l- [3- (fenilmetoxi) fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 1. ,1 i é? r XH-NMR (CDCI3) : d = 1.39-1.80 m (6H); 2.23 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.94 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.57 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.74 dd ( J = 2, 2 Hz, 1H) ; 6.84 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 6.94 m (2H); 7.38 m (4H); 7.53 m (2H) ; 7.66 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 170 Ester metílico del ácido 6- [ [ 1- ( 3-hidroxifenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico Ester metílico del ácido 6- [ [2-fenil-l- [3- (fenilmetoxi) -fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 1. XH-NMR (CDCI3) : d = 1.38-1.80 m (6H); 2.32 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.59 s (3H); 3.94 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.66 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.74 dd (J = 2, 2 Hz, 1H) ; 6.83 dd (J = 8. 2 Hz, 1H) ; 6.93 dd (J = 8. 2 Hz, 2H) ; 7.38 m (4H); 7.54 m (2H) ; 7.67 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 171 Ester metílico del ácido 6- [ [1- (3-nitrofenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 6. hidroxi-1- (3-nitrofenil) -2-fenil-bencimidazol (DE 4330959) con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 104-106°C Ejemplo 172 Ester metílico del ácido 6- [ [4-bromo-l- (4- metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) 4-bromo-6-metoxi-2-fenil-lH-bencimidazol 36.6 g 4-amino-3-bromo-5-nitroanisol (J. Chem. Soc . 1966, 1769) se pusieron en 750 ml etanol y se adicionaron 19.8 g hierro en polvo y 126 ml ácido acético. Después de agitar durante 2.5 h a 55°C, se adicionaron 350 ml diclorometano y se basificó con 2 N sosa cáustica. Después de filtrar sobre celita se lavó con agua y solución saturada de sal común y se concentró. La fenilendiamina cruda así obtenida se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 3 con trimetilortobenzoato. Fp. 203-205°C b) 4-bromo-6-metoxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH- bencimidazol 2.5 g 4-bromo-6-metoxi-2-fenil-lH-bencimidazol y 2.24 g ácido 4- (metilbenceno) borónico se agitaron con 1.5 acetato de cobre (II) libre de agua y aprox. 3 g criba molecular en 35 ml piridina durante 7 h a 100°C. Después de adicionar diclorometano y celita se concentró y se limpió mediante cromatografía en gel sílice con una mezcla hexan/acetato etílico. Fp. 209-210°C c) 4-bromo-6-hidroxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH- bencimidazol 1 . 2 g 4-bromo-6-metoxi-l- ( 4-metilf enil ) -2-f enil-lH-ben- ií .Aj*,¿k Í.i.. ij-Ll cimidazol, 6 ml ácido acético y 6 ml ácido bromhídrico (62%) se hierven durante 5.5 h. A continuación se precipitó con agua y se aspiró el precipitado. Este se distribuyó a continuación entre acetato etílico y 2 N sosa cáustica. Después del lavado de la fase orgánica se concentró con agua . Fp. 136-137°C Ester metílico del ácido 6- [ [4-bromo-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 4-bromo-6-hidroxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 136°C Ejemplo 173 Ester metílico del ácido 6- [ [4-acetil-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico 0.5 g 4-bromo-6-hidroxi-l ( 4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimi-dazol, 0.37 ml estaño (a-etoxivinil) tributílico y 140 mg diclorobis (trifenilfosfin) paladio se agitaron en 10 ml tolueno durante 18 h a 100°C. Después de enfriar se agitó 0.25 h con 2 N ácido clorhídrico acuoso. Después de la separación de fases se lavó la fase orgánica con agua y se concentró. El residuo se limpió mediante cromatografía en gel sílice con una mezcla de hexan/acetato etílico.
JJ,~:»-J, ÁÜI Fp. 114-115°C. Ejemplo 174 Ester metílico del ácido 6- [ [1- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico a) 5-metoxi-l (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimi-dazol 16.8 g 5-metoxi-2-fenil-lH-bencimidazol (Bull . Sci . Fac .
Chim.Ind.Bologna, 11, 1953, 42) y 20.4 g ácido 4-(metil-benceno) borónico se transforman de conformidad con la instrucción general de trabajo 14. XH-NMR (CDC13) : d = 2.45 s (3H); 3.91 s (3H); 6.90 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 7.12 d (J = 8 Hz, 1H) ; 7.18 d (J = 8 Hz, 2H) ; 7.25-7.38 m (6H); 7.57 m (2H) . Además se obtuvo 6-metoxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH_bencimidazol . b) 5-hidroxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimi-dazol se obtuvo de 5-metoxi-l (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimi-dazol de conformidad con la instrucción general de trabajo 6. Fp. 270°C Ester metílico del ácido 6- [ [1- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico se obtuvo de 5-hidroxi-1- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimi-dazol mediante transformación con éster metílico del ácido 6-bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8.
XH-NMR (CDCI3) : d = 1.48-1.92 m (6H); 2.38 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 2.46 s (3H); 3.69 s (3H); 4.06 t (J = 7,5 Hz, 2H) ; 6.89 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 7.11 d (J = 8 Hz, 1H) ; 7.18 d (J = 8 Hz, 2H) ; 7.24-7.37 m (6H); 7.57 m (2H) . Ejemplo 175 Acido 6- [ [1- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimida- zol-5-il] oxi] hexánico se obtuvo del éster metílico del ácido 6- [ [1- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-5-?l] - oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. XH-NMR (D6-DMSO): d = 1.41-1.67 m (4H); 1.70-1.83 m (2H) ; 2.26 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 2.43 s (3H); 4.05 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.90 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 7.04 d (J = 8 Hz, 1H) ; 7.23-7-40 m (8H); 7.52 m (2H) ; 11.92 s (ancho) (1H). Ejemplo 176 Ester metílico del ácido 6- [ [2-fenil-1- [4- (tiometil) fenil] -lH-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico a) Ester metílico del ácido 6- [ [ (2-fenil) -1H- bencimidazol-5-il] oxi] hexánico 4.84 g 2-fenil-5-hidroxi-lH-bencimidazol (Izv.Akad.Nauk.SSSR Ser. Chim.8 1990, 1888) se obtuvo mediante transformación con éster metílico del ácido 6- bromhexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. XH-NMR (CDCI3) : d = 1.43-1.58 m (2H) ; 1.64-1.87 m (4H); 2.37 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.69 s (3H); 3.94 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.87 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 7.02 s (ancho); 7.40-7.57 m (4H) ; 8.05 m (2H) . Ester metílico del ácido 6- [ [2-fenil-1- [4- (tiometil) fenil] -lH-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [[ (2-fenil) -lH-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico con ácido 4- (tiometilbenceno) borónico de conformidad con la instrucción general de trabajo 14. ^-NMR (CDC13) : d = 1.48-1.61 m (2H) ; 1.66-1.92 m (4H); 2.36 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 2.54 s (3H); 3.68 s (3H); 4.05 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.90 dd (J = 8, 2 Haz, 1H) ; 7.11 d (J = 8 Hz, 1H) ; 7.22 d (J = 8 Hz, 2H) ; 7.27-7.49 m (6H); 7.57 m (2H) . Ejemplo 177 Ester metílico del ácido 6- [ [2-fenil-l- [ (4-tiometil) fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6-[[(2-fenil) -lH-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico con ácido 4- ( tiometilbenceno) borónico de conformidad con la instrucción general de trabajo 14. ^-NMR (CDCI3) : d = 1.45-1.57 m (2H) ; 1.62-1.86 m (4H); 2.44 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 2.56 s (3H); 3.66 s (3H); 3.93 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.66 d (J = 2 Hz, 1H) : 6.96 dd (J = 8. 2 Hz, 1H) ; 7.18-7.39 m (7H) ; 7.54 m (2H) ; 7.73 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 178 Ester metílico del ácido 6- [ [2-fenil-l- (3-tienil) -lH-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico con ácido 4- (tiometilbenceno) borónico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [ (2-fenil) -lH-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico con ácido 3- (tiometilbenceno) borónico de conformidad con la instrucción general de trabajo 14. XH-NMR (CDC13) : d = 1.48-1.62 m (2H) ; 1.66-1.92 m (4H); 2.47 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.68 s (3H); 4.04 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.93 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 6.98 dd (J = 5, 1 Hz, 1H) ; 7.18 d (J = 8 Hz, 1H) ; 7.28 dd (J = 3, 1 Hz, 1H) ; 7.30-7.40 m (4H); 7.46 dd (J = 5, 3 Hz, 1H) ; 7.60 m (2H) . Ejemplo 179 Ester metílico del ácido 6- [ [2-fenil-1- (3-tienil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6-[[2-fenil] -lH-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico con ácido tiopen- 3-borónico de conformidad con la instrucción general de trabajo 14. XH-NMR (CDCI3) : d = 1.45-1.58 m (2H); 1.64-1.87 m (4H); 2.35 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; : 3.67 s (3H); 3.97 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.74 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.95 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 7.01 dd (J = 5, 1 Hz, 1H) ; 7.29 dd (J = 3, 1 Hz, 1H) ; 7.30-7.38 m (4H); 7.47 dd (J = 5, 3 Hz, 1H) ; 7.58 m (2H) ; 7.73 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 180 Ester metílico del ácido 4- [3- [ [1- (4-metilfenil) - 2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] butánico a) 6- (3-metoxifenoxi) 1- (4-metilfenil) -2-fenil-lH- bencimidazol se obtuvo de 6-hidroxi-l- (4-metilfenil) -2- fenil-lH-bencimidazol y ácido 3-metoxibencenoborónico de conformidad con la instrucción general de trabajo 14. Fp. 120-122°C b) [3- [ [1- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol- 6-il] oxi] fenol se obtuvo mediante transformación de 6- (3- metoxifenoxi) 1- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol de conformidad con la instrucción general de trabajo 6 bajo adición de 10 mol-% fosfoniobromuro de hexadeciltributilo.
Fp. 252-253°C Ester metílico del ácido 4- [3- [ [1- (4-metilfenil) - 2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] butánico se obtuvo mediante transformación de [3- [ [1- (4-metilfenil) -2-fenil- lH-bencimidazol-6-il] oxi] fenol con éster metílico del ácido 4-bromobutírico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. XH-NMR (CDC13) : d = 2.00-2.13 m (2H) ; 2.43 s (3H); 2.50 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.67 s (3H); 3.93 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.44- 6.62 m (3H); 6.95 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.06 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 7.12-7.22 m (3H); 7.25-7.39 m (5H); 7.59 m (2H) ; 7.87 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 181 itímíi ........: *, ;fc-y>,Í , .i_i Ester metílico del ácido 4- [4- [ [1- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] butánico a) 6- (4-metoxifenoxi) -1- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol se obtuvo de 6-hidroxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol de conformidad con la instrucción general de trabajo 14. XH-NMR (CDC13) : d = 2.44 s (3H); 3.79 s (3H); 6.82-6.98 m (5H); 7.01 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 7.17 d (J = 8 Hz, 2H) ; 7.25-7.41 m (5H); 7.57 m (2H) ; 7.82 d (J = 8 Hz, 1H) . b) 4- [ [1- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol- 6-il] oxi] fenol se obtuvo mediante transformación de 6- (3-metoxifenoxi) -1- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol de conformidad con la instrucción general de trabajo 6 bajo adición de 10 mol-% fosfoniobromuro de hexadeciltributilo. XH-NMR (D5-DMSO) : d = 2.38 s (3H); 6.61 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.74 d (J = 8 Hz, 2H) ; 6.86 d (J = 8 Hz, 2H) ; 6.91-7.01 m (2H); 7.22-7.41 m (6H); 7-49 m (2H) ; 7.75 d (J = 8 Hz, 1H) ; 9.32 s (1H) . Ester metílico del ácido 4- [4- [ [1- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] butánico se obtuvo mediante transformación de 4- [ [1- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] fenol con éster metílico del ácido 4-brombutírico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. XH-NMR (CDCI3) : d = 2.03-2.16 m (2H) ; 2.42 s (3H); 2.53 t (J ÍtÁ, ?*AM:l*jA*AM.i 7.5 Hz, 2H) ; 3.69s (3H); 3.97 t UJ = 7.5 Hz, 2H) ; 6.78-6.94 m (5H); 6.99 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 7.16 d (J = 8 Hz, 2H) ; 7.24-7.38 m (5H); 7.57 m (2H) ; 7.79 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 182 Ester metílico del ácido [4- [4- [ [1- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] fenoxi] acético se obtuvo mediante transformación de 4-[4-[[l-(4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] fenol con éster metílico del ácido bromoacético de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. XH-NMR (CDC13) : d = 2.43 s (3H); 3.82 s (3H); 4.61 s (3H); 4.61 s (2H); 6.78-6.96 m (5H); 7.00 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 7.14 d (J = 8 Hz, 2H) ; 7.23-7.38m (5H) ; 7.56 m (2H) ; 7.80 d (J = 8 Hz, 1H) . Ejemplo 183 Ester metílico del ácido 4- [ ( 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] butánico se obtuvo mediante transformación de 1, 2-difenil-6-hidroxi-lH-bencimidazol con éster metílico del ácido 6-bromobutánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 107-110°C Ejemplo 184 Ester metílico del ácido 6- [ [2-fenil-l (- (3-piridil) -lH-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación éster metílico del ácido 6- [[2- fenil] -lH-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico con ácido piridin-3-borónico de conformidad con la instrucción general de trabajo 14. MS (El) : 415 (Pico de ion molecular) Ejemplo 185 Ester metílico del ácido 6- [ [2-fenil-l (- (3-piridil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación éster metílico del ácido 6-[[2-fenil-1 (- (3-piridil) -lH-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico con ácido piridin-3-borónico de conformidad con la instrucción general de trabajo 14. MS (El) : 415 (Pico de ion molecular) Ejemplo 186 Acido 6- [ [2-fenil-l (- (3-piridil) -lH-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [2-fenil-1 (- (3-piridil) -1H-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico con 2-flúor-piridina de conformidad con la instrucción general de trabajo 15. MS (El) : 401 (Pico de ion molecular) Ejemplo 187 Acido 6- [ [2-fenil-l (- (3-piridil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [2-fenil-1 (- (3-piridil) -1H-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico con 2-flúor-piridina de conformidad con la instrucción general de trabajo 15.
MS (El) : 401 (Pico de ion molecular) Ejemplo 188 Ester metílico del ácido 6- [ [2-fenil-1 (- (4-piridil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido [6-[(2- fenil) -lH-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico con ácido piridin- 4-borónico de conformidad con la instrucción general de trabajo 14. MS (El) : 415 (Pico de ion molecular) Ejemplo 189 Ester metílico del ácido 6- [ [2- (4-fluorfenil) -1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [4-amino-3- (fenilamino) fenil] oxi] hexánico con cloruro de 4-flúorbenzoilo de conformidad con la instrucción general de trabajo 5. MS (El) : 415 (Pico de ion molecular) Ejemplo 190 Ester metílico del ácido 6- [ [2- (4-metoxifenil) -1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [4-amino-3- (fenilamino) fenil] oxi] hexánico con cloruro de 4-metoxibenzoilo de conformidad con la instrucción general de trabajo 5. MS (El) : 444 (Pico de ion molecular) Ejemplo 191 Ester metílico del ácido 6- [ [2- (3-flúorfenil) -1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [4-amino-3- (fenilamino) fenil] oxi] hexánico con cloruro de 3-fluorbenzoilo de conformidad con la instrucción general de trabajo 5. MS (El) : 432 (Pico de ion molecular) Ejemplo 192 Ester metílico del ácido 6- [ [2- (4-bromofenil) -1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [4-amino-3- ( fenilamino) fenil] oxi] hexánico con cloruro de 4-bromobenzoilo de conformidad con la instrucción general de trabajo 5. MS (El) : 492/494 (Picos de ion molecular) Ejemplo 193 Ester metílico del ácido 6- [ [2- (4-trifluormetil) -l-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6-[[4-amino-3- (fenilamino) fenil] oxi] hexánico con cloruro de 4- ) trifluormetil) benzoilo de conformidad con la instrucción general de trabajo 5. MS (El) : 482 (Pico de ion molecular) Ejemplo 194 Acido 6- [ [2- (4-fluorfenil) -1-fenil-lH-bencimida- zol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de Ester metílico del ácido 6- [ [2- (4-fluorfenil) -1-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. MS (El) : 418 (Pico de ion molecular) Ejemplo 195 Ester metílico del ácido 6- [ [l-fenil-2- (benzotien-2-il) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6- [ [4-amino-3- (fenilamino) fenil] oxi] hexánico con cloruro benzotiofen-2-carboxílico de conformidad con la instrucción general de trabajo 5. Fp. 129-130°C Ejemplo 196 Acido 6- [ [l-fenil-2- (benzotien-2-il) -lH-bencimi-dazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 340°C (desc.) Ejemplo 197 Ester isopropílico del ácido 6- [ [5-hidroxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico Ejemplo 198 Ester isopropílico del ácido 6- [ [6-hidroxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico 4, 5-dimetoxi-l, 2-dinitrobenceno se hidraron de conformidad con la instrucción general de trabajo 1 para obtener el compuesto diamino, mismo que se ciclizó de conformidad con la instrucción general de trabajo 3 con trimetilortobenzoato para formar 5, 6-dimetoxi-2-fenil-lH- bencimidazol (Fp .131-133°C) . Este derivado de bencimidazol se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 14 con 'ácido 4-metilfenilborónico para obtener 5,6- dimetoxi-1- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol (Fp.145- 148°C). Después de la separación de éter con ácido bromhídrico de conformidad con la instrucción general de trabajo 6 para formar 5, 6-dihidroxi-l- (4-metilfenil) -2- fenil-lH-bencimidazol ) ^-NMR del hidrobromuro (D6-DMSO) : d = 2.42 ppm s (3H) ; 6.68 s (1H); 7.22 s (1H); 7.40-7.62 m (10H)) se alquilizó de conformidad con la instrucción general de trabajo 8 con éster metílico del ácido 6- bromhexánico . Se obtuvo éster isopropílico del ácido 6- [ [5-hidroxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6- il] oxi] hexánico Fp. 137-139°C y éster isopropílico del ácido 6- [ [6-hidroxi-l- (4- metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico. Fp. 177-178°C. Ejemplo 199 Acido 6- [ [ 5-hidroxi-l- ( 4 -metilf enil ) -2-fenil-lH- ii-J-Á -j A. A.A? bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 245-248°C Ejemplo 200 Acido 6- [ [6-hidroxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 182-184°C Ejemplo 201 Ester isopropílico del ácido 6- [ [5-metoxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [5-hidroxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se metilizó de conformidad con la instrucción general de trabajo 8 con yoduro metílico. Fp. 89-91°C Ejemplo 202 Acido 6- [ [5-metoxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 184-186°C Ejemplo 203 Ester metílico del ácido 6- [ [5-hidroxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico Ejemplo 204 Ester metílico del ácido 6- [ [ 6-hidroxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico se prepararon de manera análoga a los esteres isopropílicos mediante alquilación de 5, 6-dihidroxil- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol de conformidad con la instrucción general de trabajo 8 con éster metílico del ácido 6-bromhexánico. Se obtuvo éster metílico del ácido 6-[[5-hidroxi-1- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico XH-NMR (CDC13) : d = 1.45-1.58 ppm m (2H) ; 1.65-1.90 m (4H); 2.37 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 2.48 s (3H); 3.68 s (3H); 3.98 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 5.68 s (ancho) (1H, OH); 6.62 s (1H); 7.18 d (J = 8 Hz, 2H) ; 7.22-7.38 m (5H); 7.40 s (1H); 7.53 dd (J = 8, 1 Hz, 2H) y éster metílico del ácido 6- [ [6-hidroxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico. Fp. 141-143°C Ejemplo 205 Ester metílico del ácido 6- [ [5-metoxi-l- ( 4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico 40 mg del ácido 6- [ [5-metoxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se disolvieron en 2 ml metanol, se adicionó 1 gota de ácido sulfúrico concentrado y se agitó la mezcla durante 2h. Se adicionó una solución saturada de hidrocarbonato potásico, se diluyó con agua, se a A.? í - i A. extrajo con acetato etílico, los extractos se secaron sobre sulfuro de sodio y se concentró al vacío. El residuo cristalizó de éter diisopropilico. Fp. 81.82°C Ejemplo 206 Ester metílico del ácido 6- [ [ 6-metoxi-l- (4- metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico Ester metílico del ácido 6- [ [6-hidroxi-l- (4-metilfenil) -2- fenil-lH-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico se metilizó de conformidad con la instrucción general de trabajo 8 con yoduro metílico. Fp. 108-110°C Ejemplo 207 Acido 6- [ [6-metoxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-5-il] oxi] hexánico se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 182-184°C Ejemplo 208 Ester metílico del ácido 6- [ [5-amino-l- (3, 4- dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico a) 3- [ (3, 4-dimetilfenil) amino] -4, 6-dinitrofenol A una suspensión de 4 g 4, 6-dinitro-3-flurofenol (J. Org. Chem. 1991, 5958) en 100 ml etanol se agregaron 6.6 g 3,4- dimetilanilina y se agitó por 7 d a 40°C. Después de enfriar se aspiró y el residuo se recristalizó de etanol. tAáyj jJ XH-NMR (CDCI3) : d = 2.20 ppm s (6H); 6.43 s (1H); 6.90-7.00 m (2H); 7.14 d (J = 8 Hz, 1H) ; 9.08 s (1H); 9.70 s (ancho) (1H) ; 10.2-10.6 (1H) b) Ester metílico del ácido 6- [[3- [(3,4-dimetilfenil) amino] -4, 6-dinitrofenil] oxi] hexánico 5 g 3- [ (3, 4-dimetilfenil) amino] , 6-dinitrofenol se 0-alquilizaron de manera análoga a la instrucción general de trabajo 8 con éster metílico del ácido 6-bromhexánico con 70°C XH-NMR (CDCI3) : d = 1.45-1.88 ppm m (6H); 2.30 s (6H); 2.33 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.68 s (3H); 3.88 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.45 s (1H); 7.00-7.08 m (2H) ; 7.25 d ( J= 8 Hz. 1H) ; 9.03 s (1H) ; 9.89 s (ancho) (1H) c) Ester metílico del ácido 6- [ (5-amino-l- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico 2.45 g ester metílico del ácido 6- [ [3- [ (3, 4-dimetilfenil) -amino] -4, 6-dinitrofenil] oxi] hexánico se hidrogenizaron en metanol de conformidad con la instrucción general de trabajo 1. 500 mg del producto crudo se transformaron con hidrocloruro de bencimidato de conformidad con la instrucción general de trabajo. En desviación de la instrucción general de trabajo 4 no se lavó el producto crudo con ácido clorhídrico acuoso después de absorberlo en el solvente. XH-NMR (CDCI3) : d = 1.48-1.58 ppm m(2H); 1.62-1.78 (2H) ; jto-tej.it 1.78-1.90 m (2H) ; 2.30 s (3H) ; 2.38 s (3H); 2.38 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 3.67 s (3H); 3.93 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.56 s (1H); 6.98-7.08 m (2H) ; 7.18 s (1H); 7.20-7.32 m (4H); 7.52 dd (J = 8 Hz y 2 Hz, 2H) Ejemplo 209 Ester metílico del ácido 6-[[5-[[(4- clorofenil) sulfonil] amino] 1- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico Ester metílico del ácido 6- [ (5-amino-l- (3, -dimetilfenil) - 2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro del ácido4-clorobencenosulfónico. Fp. 186-191°C Ejemplo 210 Ester metílico del ácido 6- [ (5-amino-2- (4- fluorfenil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se preparó de manera análoga a éster metílico del ácido 6- [ (5-amino-l- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6- il] oxi] hexánico . MS (El) : 477 (Pico de ion molecular) Ejemplo 211 Ester metílico del ácido 6- [ (5-amino-l- (4-metoxi- fenil) -2- (4-metoxifenil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico Se preparó de manera análoga a éster metílico del ácido 6- [ (5-amino-l- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6- íl] oxi] hexánico. MS (El) : 489 (Pico de ion molecular) Ejemplo 212 Ester metílico del ácido 6- [ [5- [ [ ( 4-clorofenil) - sulfonil] amino] -2- (4-flurofenil) -1- (4-metoxifenil) -1H- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico Se transformó éster metílico del ácido 6- [ (5-amino-2- (4- fluorfenil) -1- (4-metoxifenil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro del ácido 4-clorobencenosulfónico. Fp. 180-182°C Ejemplo 213 Ester metílico del ácido 6- [ [5- [ [ (4-clorofen?l) - sulfonil] ammo] -1- (4-metoxifenil) -2- (4-metoxifenil) -1H- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico Ester metílico del ácido 6- [ [5-amino-l- (4-metox?fenil) -2- (4-metoxifenil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro de ácido 4-clorobencenosulfónico. Fp. 169-171°C Ejempo 214 Ester metílico del ácido 4- [ [5-amino-l- (4- metoxifenil) -2-feni1-lH-bencimidazol-6-il] oxi] butánico Se preparó de manera análoga a éster metílico del ácido 6- [ (5-amino-l- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-benc?midazol-6- ?..Í - . i.MJ.A.i m il] oxi] hexánico. XH-NMR (CDCI3) : d = 2.17 ppm tt (J = 8 y 8 Hz, 2H) ; 2.52 t (J = 8 Hz, 2H) ; 3.68 s (3H); 3.90 s (3H); 3.98 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.54 s (1H); 7.0 d (J = 12 Hz, 2H) ; 7.18-7.35 m (6H) ; 7.50-7.58 m (2H) Ejemplo 215 Ester metílico del ácido 4- [ [5- [ [ (4-clorofenil) -sulfonil] amino] -1- (4-metoxifenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] butánico Ester metílico del ácido 4- [ (5-amino-l- (4-metoxifenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] butánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro de ácido 4-clorobencenosulfónico . MS (El) : 605 (Pico de ion molecular) Ejemplo 216 Ester metílico del ácido 5- [ (5-amino-l- (4-metoxifenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] pentánico Se preparó de manera análoga a éster metílico del ácido 6-[ (5-amino-l- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico. XH-NMR (CDCI3) : d = 1.78-1.89 ppm m (4H); 2.32 t (J = 8 Hz, 2H) ; 3.68 s (3H); 3.88 s (3H); 3.92 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 6.53 s (1H); 7.0 d (J = 12 Hz, 2H) ; 7.18-7.36 m (6H); 7.48-7.58 m (2H) Ejemplo 217 Ester metílico del ácido 5-[[5-[[(4-clorofenil) sulfonil] amino] 1- (4-metoxifenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] pentánico Ester metílico del ácido 5- [ (5-amino-l- (4-metoxifenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] pentánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro de ácido 4-clorobencenosulfónico. MS (El) : 619 (Pico de ion molecular) Ejemplo 218 Ester metílico del ácido 6- [ (5-amino-l- (4-metoxifenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] pentánico Se preparó de manera análoga a éster metílico del ácido 6- [ (5-amino-l- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico . Fp. 129-131°C Ejemplo 219 Ester metílico del ácido 6- [ [5- [ [ (4-clorofenil) -sulfonil] amino] -1- (4-metoxifenil) -2-fenil-lH-bencimidazol- 6-il] oxi] hexánico Ester metílico del ácido 6- [ (5-amino-l- (4-metoxifenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro de ácido 4-clorobencenosulfónico . Fp. 168-170°C Ejemplo 220 Acido 6- [ [5- [ [ (4-clorofenil) -sulfonil] amino] -1- (4-metoxifenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 181-182°C Ejemplo 221 6- [ (5-amino-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico Se preparó de manera análoga a éster metílico del ácido 6- [ (5-amino-l- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico. Fp. 105-107°C Ejemplo 222 Ester metílico del ácido 6- [ [5- [ [ (4-clorofenil) -sulfonil] amino] -1- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico Ester metílico del ácido 6- [ (5-amino-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro de ácido 4-clorobencenosulfónico. Fp. 189-191°C Ejemplo 223 Acido 6- [ [5- [ [ (4-clorofenil) sulfonil] amino] -1- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se preparó de conformidad con la instrucción general de i-íáí . m.c.icAA ^í,, trabajo 9. Fp. 102-105°C Ejemplo 224 Ester metílico del ácido 5- [ (5-amino-l, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] pentánico Se preparó de manera análoga a éster metílico del ácido 6- [ (5-amino-l- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico. XH-NMR (CDC13) : d = 1.82-1.95 ppm m (4H); 2.39 t (J = 8 Hz, 2H) ; 3.69 s (3H); 3.92-4.00 m (2H) ; 6.60 s (1H); 7.26-7.34 m (6H) ; 7.43-7.58 m (5H) Ejemplo 225 Ester metílico del ácido 5- [ [5- [ [ (4-clorofenil) -sulfonil] amino] -1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] pentá-nico Ester metílico del ácido 5- [ (5-amino-l- ( 1, 2-difenil) -1H-bencimidazol-6-il) oxi] pentánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro de ácido 4-clorobencenosulfónico. Fp. 158-161°C Ejemplo 226 Acido 5- [ [5- [ [ (4-clorofenil) -sulfonil] amino] -1,2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] pentánico se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 236-242°C Ejemplo 227 Ester metílico del ácido 6- [ [5- [[ (4-fluorfenil) - sulfonil] amino] -1- (4-metoxifenil) -2-fenil-lH-bencimidazol- 6-il] oxi] hexánico Ester metílico del ácido 6- [ (5-amino-l- (4-metoxifenil) -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro de ácido 4-clorobencenosulfónico MS (El) : 617 (Pico de ion molecular) Ejemplo 228 Ester metílico del ácido 6-[[5-[[(4- trifluormetil) fenil) sulfonil] amino] -1- (4-metoxifenil) -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico Ester metílico del ácido 6- [ (5-amino-l- (4-metoxifenil) -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro de ácido 4- (trifluormetil) bencenosulfónico. MS (El) : 668 (Pico de ion molecular) Ejemplo 229 Acido 6- [ [5- [[ (4-trifluormetil) fenil) sulfonil] - amino] -1- (4-metoxifenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6- il] oxi] hexánico Se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 190-192°C ím¿m? A.ÁA.J -e,.:Í.:¿.M ¡.-.-M. -J.....
Ejemplo 230 Ester metílico del ácido 6-[[5-[[(4- clorofenil) sulfonil] maetilamino] -1- (4-metoxifenil) -2-fenil- lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico 100 mg éster metílico del ácido 6- [ [5- [ [ (4-clorofenil) - sulfonil] amino] -1- ( -metoxifenil) -2-fenil-lH-bencimidazol- 6-il] oxi] hexánico se disolvieron en 3 ml tetrahidrofurano. Se añadieron a 0°C 10 mg hidruro sódico, se agitó durante 30 min, se agregaron a gotas 50 µl yoduro metílico y se agitó por otros 60 min a 0°C. Se adicionó una solución saturada de cloruro de amonio, se extrajo tres veces con acetato etílico, se lavó la fase orgánica en agua, se secó sobre sulfuro de sodio y se concentró al vacío. El residuo se limpió mediante cromatografía en gel sílice. Fp. 178-180°C Ejemplo 231 Ester metílico del ácido [ [ (4-clorofenil) - sulfonil] [1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il] amino] acético 100 mg 4. cloro-N- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il) benceno- sulfonamida se suspendieron en 0.5 ml N, N-dimetilformamida, se adicionaron 8 mg hidruro sódico y se agitaron durante 30 min a 20°C. Se agregaron 50 mg éster metílico del ácido bromoacético, se agitó durante 15 h, se adicionó agua, se extrajo tres veces con acetato etílico, se secaron los extractos sobre sulfuro de sodio, se concentró al vacío y I ____i¡ _!____ _*...„» *,,*,*£ se limpió mediante cromatografía en gel sílice. :H-NMR (CDCI3) : d = 3.70 ppm s (3H); 4.52 s (2H) ; 7.20 d (J = 8 Hz, 1H) ; 7.26-7.58 m (14H); 7.70 d (J = 10 Hz, 2H) Ejemplo 232 Acido [[ (4-clorofenil) -sulfonil] [1, 2-difenil-lH- bencimidazol-5-il] amino] acético se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 248°C Ejemplo 233 Ester metílico del ácido 4- [ [ (4-clorofenil) - sulfonil] [1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il] amino] butánico 100 mg 4-cloro-N- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il) benceno- sulfonamida se suspendieron en 0.5 ml N, N-dimetilformamida, se adicionaron 6 mg hidruro sódico y se agitó durante 30 min a 20°C. Se adicionaron 56 mg éster metílico del ácido 4-bromobutírico, se agitó durante 15 h, se adicionó agua, se extrajo tres veces con acetato etílico, se secaron los extractos sobre sulfuro de sodio, se concentró al vacío y se digirió el residuo con éter diisopropílico. Fp. 54.58°C Ejemplo 234 Acido 4- [ [ ( -clorofenil) -sulfonil] [1, 2-difenil- lH-bencimidazol-5-il] amino] butánico se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp . 24 9-254 ° C Ejemplo 235 Ester metílico del ácido 5- [ [ (4-clorofenil) - sulfonil] [1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il] amino] pentánico 100 mg 4-cloro-N- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il ) benceno- sulfonamida se suspendieron en 0.5 ml N, N-dimetilformamida, se adicionaron 8 mg hidruro de sodio y se agitó durante 30 min a 20°C. Se adicionó 60 mg éster etílico del ácido 5- bromopentánico, se agitó durante 15 h, se adicionó agua, se extrajo tres veces con acetato etílico, se secaron los extractos sobre sulfuro sódico, se concentró al vacío y se limpió mediante cromatografía en gegl sílice. ^-NMR (CDC13) : d = 1.46-1.54 ppm m (2H) ; 1.62-1.78 m (2H) ; 2.30 t (J = 8 Hz, 2H) ; 3.62 s (3H); 3.62 t (J = ( Hz, 2H) ; 7.12-7.53 m (17H) Ejemplo 237 Ester metílico del ácido 6- [ [ (4-clorofenil) - sulfonil] [1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il] amino] hexánico Ester metílico del ácido 6- [ [1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5- il] amino] hexánico se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro de ácido 4- clorobencenosulfónico. MS (El) : 588 (Pico de ion molecular) Ejemplo 238 Ester metílico del ácido 7- [ [ (4-clorofenil) - sulfonil] [1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il] amino] heptánico 100 mg 4-cloro-N- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il) bencenosulfonamida se suspendieron en 0.5 ml N, N-dimetilformamida, se adicionaron 8 mg hidruro de sodio y se agitó durante 30 mm a 20°C. Se adicionó 70 mg éster etílico del ácido 7-bromoheptánico, se agitó durante 15 h, se adicionó agua, se extrajo tres veces con acetato etílico, se secaron los extractos sobre sulfuro sódico, se concentró al vacío y se limpió mediante cromatografía en gegl sílice. XH-NMR (CDC13) : d = 1.26-1.64 ppm m (8H); 2.27 t (J = 8 Hz, 2H) ; 3.60 t (J = 8 Hz, 2H) ; 3.68 s (3H); 7.12 dd (J = 10,2 Hz, 1H) ; 7.22 d (J = 10 Hz, 1H) ; 7.30-7.61 m (15H) Ejemplo 239 ácido 7- [ [ (4 -clorofenil) -sulfonil] [1, 2 -di fenil-lH-bencimidazol-5-il] amino] heptánico se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 172-178°C Ejemplo 240 N- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il) -4-fluorben-cenosulfonamida 5-amino-l, 2-difenil-lH-bencimidazol se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro de ácido 4-clorobencenosulfónico. Fp. 209-214°C Ejemplo 241 Ester metílico del ácido 6- [[ (4-fluorfenil) - MÍA. -?i¿L ** — ' — *• •" - - sulfonil] [1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il] amino] hexánico 150 mg N- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il) -4-fluorben- cenosulfonamida se suspendieron en 0.5 ml N,N-dimetilformamida, se adionaron 12 mg hidruro sódico y se agitó durante 30 min a 20°C. Se agregaron 98 mg éster metílico del ácido 6-bromohexano, se agitó durante 15 h, se adicionó agua, se extrajo tres veces con acetato etílico, se secaron los extractos sobre sulfuro sódico, se concentró al vacío y se limpió el residuo mediante cromatografía en gel sílice. Fp. 128-134°C Ejemplo 242 Acido 6- [[ (4-fluorfenil) -sulfonil] [ 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il] amino] hexánico se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 200-210°C Ejemplo 243 Ester metílico del ácido 6- [[ [4- (trifluormetil) -fenil] sulfonil] [1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il] amino] he-xánico 150 mg 4- (trifluormetil) -N- (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-5-il) bencenosulfonamida se suspendieron en 0.5 ml N,N-dimetilformamida, se adionaron 11 mg hidruro sódico y se agitó durante 30 min a 20°C. Se agregaron 88 mg éster metílico del ácido 6-bromohexano, se agitó durante 15 h, se adicionó agua, se extrajo tres veces con acetato etílico, se secaron los extractos sobre sulfuro sódico, se concentró al vacío y y se digirió el residuo con éter diisopropílico. Fp. 159-161°C Ejemplo 244 ácido 6- [ [ [4- (trifluormetil) fenil] sul-fonil] [1,2-difenil-lH-bencimidazol-5-il] amino] hexánico se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 224-230°C Ejemplo 245 4-cloro-N- [1- (4-metoxifenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-5-il] bencenosulfonamida a) (2, 4-dinitrofenil) ( 4-metoxifenil) amina 1.43 g 4- (2, 4-dinitroanilino) fenil, 500 mg carbonato potásico y 0.32 ml yoduro metílico se agitaron en 5 ml N.N-dimetilformamida durante 2 d a 20°C. La mezcla se virtió sobre agua, se extrajo tres veces con acetato etílico, se secaron los extractos sobre sulfuro sódico, se concentró al vacío y se limpió el residuo mediante cromatografía en gel sílice . Fp. 117-127°C b) 5-amino-l- (4-metoxifenil) -2-fenil-lH-bencimi-dazol Se hidrogenizó (2. -dinitrofenil) (4-metoxifenil) amina de conformidad con la instrucción general de trabajo 1. El producto crudo se ciclizó de conformidad con la instrucción general de trabajo 3 con trimetilortobenzoato para obtener el derivado bencimidazol. ^-NMR (CDC13) : d = 3.88 ppm s (3H); 6.70 dd (J = 12, 2 Hz, 1H) ; 6.95-7.06 m (4H); 7.18-7.38 m (7H); 7.53-7.65 m (2H) c) 4-cloro-N- [1- (4-metoxifenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-5-il] bencenosulfonamida 5-amino-l- (4-metoxifenil) -2-fenil-lH-benc?mi-dazol se transformó de conformidad con la instrucción general de trabajo 13 con cloruro de ácido 4-clorobencenosulfónico. Fp. 238-240°C Ejemplo 246 Ester metílico del ácido 6-[[(4- clorofenil) sulfonil] [ 1- (4-metoxifenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-5-il] amino] hexánico 75 mg 4. cloro-N- [1- (4-metoxifenil) -2-fenil-lH-bencimidazol- 5-il] bencenosulfonamida se suspendieron en 0.5 ml N,N- dimetilformamida, se adicionaron 6 mg hidruro de sodio y se agitaron durante 30 min a 20°C. Se adicionaron 44 mg éster metílico del ácido 6-bromohexánico, se agitó durante 15 h, se adicionó agua, se extrajo tres veces con acetato etílico, los extractos se secaron sobre sulfuro de sodio, se concentró al vacío y se limpió el residuo mediante cromatografía en gel sílice.
MS (El) : 617 (Pico de ion molecular) Ejemplo 247 ácido 6- [[ (4-clorofenil) sulfonil] [1- (4-metoxi- fenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-5-il] amino] hexánico se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Ejemplo 248 2, 2-dimetil-6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- il) oxi] hexanamida a) 2, 2-dimetil-6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- il) oxi] hexanitrilo se obtuvo mediante transformación de 1, 2-difenil-6-hidroxi . lH-bencimidazol con 6-bromo-l,l- dimetilhexanitrilo de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 115-118°C b) 2, 2-dimetil-6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- il ) oxi ] hexanamida 500 mg 2, 2-dimetil-6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- il) oxi] hexanitrilo se calentaron durante 2h en 5 ml ácido sulfúrico de 80% a reciclaje. Después de enfriar se puso cuiadosamente sobre agua glacial, se puso el valor pH mediante sosa cáustica a pH 8, se extrajo tres veces con acetato etílico, los extractos se secaron sobre sulfuro sódico y se concentró al vacío. El residuo se limpió mediante cromatografía en gel sílice.
Fp. 115-118°C Ejemplo 249 Ester metílico del ácido 8- [ (1, 2-difenil-lH- bencimidazol-6-il) oxi] octánico se obtuvo mediante transformación de 1, 2-difenil-6-hidroxi-lH-bencimidazol con éster metílico del ácido bromoctánico de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. Fp. 92.95°C Ejemplo 250 Acido 8- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] - octánico se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 136-140°C Ejemplo 251 Ester metílico del ácido 6- [ [1- (indan-5-il) -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se preparó de manera análoga al éster hexánico del ácido 6-[[l-(3,4- dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico.
Fp. 81-85°C Ejemplo 252 ácido 6- [ [1- (indan-5-il) -2-fenil-lH-bencimidazol- 6-il] oxi] hexánico se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 176-180°C Ejemplo 253 ÍeiA¡A;ÍMÍA A-.lZ.iiJ.. C . l ¡Uj.-ja Ester metílico del ácido 7- [ [1- (indan-5-il) -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] heptánico se preparó de manera análoga al éster metílico del ácido 6-[[l-(3,4- dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] exánico. Fp. 92-98°C Ejemplo 254 ácido 7- [ [1- (indan-5-il) -2-fenil-lH-bencimidazol- 6-il] oxi] heptánico se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 175-178°C Ejemplo 255 Ester metílico del ácido 6- [ [1- (3-fluorfenil) -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se preparó de manera análoga al éster metílico del ácido 6-[[l-(3,4- dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol- 6-il] oxi] hexánico. Fp. 104-106°C Ejemplo 256 ácido 6- [ [1- (3-fluorfenil) -2-fenil-lH-bencimida- zol-6-il] oxi] hexánico se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 149-151°C Ejemplo 257 Ester metílico del ácido 6- [ [2- (4-nitrofenil) -1- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico a) 6-metoxi-2- (4-nitrofenil-l-fenil-lH-bencimida- zol 200 mg 4.metoxi-N2-fenil-o-fenilendiamina se disolvieron en 5 ml N, N, -dimetilformamida, se adicionaron con 346 mg EEDQ y 234 mg ácido 4-nitrobenzoico y la mezcla se agitó durante 5h a 100°C. Después de enfriar se adicionó agua. La precipitación se aspiró y se limpió mediante cromatografía por columnas, se absorbió en 6 N ácido clorhídrico, y se calentó durante 2h a reciclaje. Después de enfriar se adicionó gota a gota a una solución saturada de hidrocarbonato potásico. El precipitado se aspiró y se secó. Fp. 189-191°C b) 6-hidroxi-2- (4-nitrofenil) -1-fenil-lH-bencimi- dazol se obtuvo mediante transformación de conformidad con la instrucción general de trabajo 6. XH-NMR (D6-DMSO) : d = 6.56 ppm d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.87 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.46 dd (J = 10, 2 Hz, 2H) ; 7.53-7.70 (4H); 7.75 d (J = 10 Hz, 2H) ; 8,20 d (J = 10 Hz, 2H) ; 9.55 s (ancho) (1H) c) Ester metílico del ácido 6- [ [2- (4-nitrofenil) - l-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de conformidad con la instrucción general de trabajo 8. XH-NMR (CDC13) : d = 1.45-1.55 ppm m (2H) ; 1.62-1.84 m (4H) ; 2.33 t (J = 8 Hz, 2H) ; 3.68 s (3H); 3.95 t (J = 8 Hz, 2H) ; 6.67 d ( J = 2 Hz, 1H) ; 7.00 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.28- 7.38 m (2H) ; 7.52-7.60 m (3H); 7.71 d (J = 10 Hz, 2H) ; 7.77 d (J = 19 Hz, 1H) ; 8.13 d (J = 10 Hz, 2H) Ejemplo 258 ácido 6- [ [2- (4-nitrofenil) -1-fenil-lH-bencimida- zol-6-il] oxi] hexánico se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 9. Fp. 181-186°C Ejemplo 259 Ester metílico del ácido 6- [ [1-fenil-2- (3- piridinil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se preparó de manera análoga al éster metílico del ácido 6- [ [l-fenil-2- (4-piridnil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi {hexánico. Fp. 159-160°C Ejemplo 260 N- (ciclopropilmetoxi) -6- [ (1, 2-difenil-lH- bencimidazol-6-il) oxi] hexanamida se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 18. MS (El) : 469 (Pico de ion molecular) Ejemplo 261 N-isobutoxi-6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- il) oxi] hexanamida se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 18. MS (El) : 471 (Pico de ion molecular) Ejemplo 262 iiÍcÁ.Ú>HA* m j . - tL „«. a * j*. ¿*MM?s*a *L nt, ? N- (fenilmetoxi) -6- [2-fenil-l- (3,4, 5-trimetoxi- fenil) -lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexanamida A una solución de 17 mg carbonildiimidazol en 1 ml de tetrahidrofurano se adicionó una solución de 50 mg de ácido 6- [2-fenil-1- (3,4, 5-trimetoxifenil) -lH-bencimidazo-6- il) oxi] hexánico en 1 ml tetrahidrofurano, se agitó durante 30 min a 20°C y se calentó durante 30 min a reciclaje. A 20°C se adicionaron 16 mg hidrocloruro de 0- bencilhidroxilamina y se agitó durante 20 h. Para la terminación se agregó acetato etílico, se extrajo con 2 N ácido clorhídrico y una solución saturada de hidrocarbonato sódico, se secó sobre sulfuro sódico y se concentró al vacío. El residuo se limpió mediante cromatografia por columnas en gel sílice. Fp. 145-148°C Ejemplo 263 N- (ciclopropilmetoxi) -6- [2-fenil-1- (3,4,5- trimetoxifenil) -lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexanamida se preparó de manera análoga a N- (fenilmetoxi) -6- [2-fenil-1- (3,4, 5-trimetoxifenil) -lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexanamida. MS (El) : 559 (Pico de ion molecular) Ejemplo 264 N-isobutoxi-6- [2-fenil-l- (3,4, 5-trimetoxifenil) - lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexanamida se preparó de manera análoga a N- (fenilmetoxi) -6- [2-fenil-l- (3, 4, 5-trimetoxi- I.Í^»a,lfc¿yJ,...J¿.yd.y,¿..., Jt^Mt , ^^j^^íg^y ^^^í fenil) -lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexanamida. XH-NMR (CDCI3) : d = 0.94 ppm d (J = 8 Hz, 6H) ; 1.48-2.03 m (7H); 2.05-2.18 m (2H) ; 3.60-3.72 m (2H) ; 3.76 s (6H); 3.90-4.00 m (2H) ; 3.96 s (3H); 6.50 s (2H) ; 6.72 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.95 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.28-7.38 m (3H); 7.55-7.62 m (2H) ; 7.74 d (J = 10 Hz, 1H) ; 8.20 s (ancho) (1H) Ejemplo 265 N-isopropil-6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexanamida se obtuvo de conformidad con la instrucción general de trabajo 17. Fp. 107-112°C Ejemplo 266 N,N-dimetil-6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexanamida se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 17. Fp. 83-88°C Ejemplo 267 6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] -1-pirrolidin-1-ilhexan-l-on se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 17. Fp. 84-88°C Ejemplo 268 N- (2-metoxietil) -6- [ (1, 2-difenil-lH-benci idazol-6-il) oxi] hexanamida se preparó de conformidad con la * * » instrucción general de trabajo 17. Fp. 63-68°C Ejemplo 269 N- (3-metoxipropil) -6- [ ( 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexanamida se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 18. Fp. 84-91°C Ejemplo 270 N-isobutil-6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexa-namida se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 17. ^-NMR (CDC13) : d = 0.90 ppm d (J = 8 Hz, 6H) ; 1.44-1.57 m (2H) ; 1.65-185 m (5H); 2.20 t ( J = 8 Hz, 2H) ; 3.08 t (J = 8 Hz, 2H) ; 3.94 t (J = 8 Hz, 2H) ; 6.68 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.96 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.25-7.38 m (5H); 7.45-7.58 m (5H) ; 7.75 d (J = 10 Hz, 1H) Ejemplo 271 N-[ (2,2-mimetilamino)etil]-N-metil-6-[ (1,2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexanamida se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 17. XH-NMR (CDCI3) : (señales del rotamero principal) d = 1.44- 1.57 ppm m (2H) ; 1.64-1.84 m (4H) ; 2.30 s (6H); 2.34 t (J = 8 Hz, 2H) ; 2.47 t (J = 8 hz, 2H) ; 3.00 s (3H)M 3.50 t (J = 8 Hz, 2H) ; 3.94 t (J = 8 Hz, 2H) ; 6.69 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.96 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.25-7.36 m (5H); 7.45-7.56 m (5H) ; 7.73 d (J = 10 Hz, 1H) Ejemplo 272 N- (2-metoxietil) -N-metil-6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- il) oxi] hexanamida se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 17. 1H-NMR (CDC13) (señales del rotamero principal) : d = 1.43- 1.58 ppm m (2H) ; 1.63-1.84 m (4H); 2.33 t (J = 8 Hz, 2H) ; 3.07 s (3H); 3.32 s (3H); 3.47-3.58 m (4H); 3.95 t (J = 8 Hz, 2H) ; 6.70 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.96 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.25-7.35 m (5H); 7.45-7.55 m (5H); 7.75 d (J = 10 Hz, 1H) Ejemplo 273 6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] -1- morfolin-1-ilhexan-l-on se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 17. XH-NMR (CDCI3) : d = 1.47-1.59 ppm m (2H) ; 1.63-1.88 m (4H); 2.34 t (J = 8 Hz, 2H) ; 3.42-3.49 m (2H) ; 3.57-3.70 m (6H); 3.94 t (J = 8 Hz, 2H) ; 6.68 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.96 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.23-7.38 m (5H); 7.45-7.56 m (5H); 7.75 d (J = 10 Hz, 1H) Ejemplo 274 N,N-di- (2-metoxietil) -6- [ (1, 2-difenil-lH- bencimidazol-6-il) oxi] hexanamida se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 18. Fp. 88-98°C ¡d- f-U A8"*^- *"-- Á Ejemplo 275 N-isopentil-6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- il) oxi] hexanamida se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 18. Fp.- 127-129°C Ejemplo 276 N- (piridin-2-il) -6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol- 6-il) oxi] hexanamida se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 18. Fp. 120-124°C Ejemplo 277 N- (piridin-3-il) -6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol- 6-il) oxi] hexanamida se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 18. Fp. 154°C Ejemplo 278 6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] -1- piperidin-1-ilhexan-l-on se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 18. Fp. 93-98°C Ejemplo 279 [6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] -1- hexananoil] piperidin-4-carbonamida se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 17. Fp. 177-178°C Ejemplo 280 Ester etílico del ácido [ [6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] -l-hexananoil]metilamino] acético se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 17. 1H-NMR (CDC13) (señales del rotamero principal): d = 1.23 ppm t (J = 8 Hz, 3H) ; 1.45-1.88 m (6H); 2.40 t (J = 8 Hz, 2H) ; 3.08 s (3H); 3.93 t (J = 8 Hz, 2H) ; 4.12 s (2H) ; 4.18 q (J = 8 Hz, 2H) ; 6.70 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.97 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 7.23-7.35 (5H); 7.45-7.58 m (5H) ; 7.75 d (J = 10 Hz, 1H) Ejemplo 281 Ester etílico del ácido 4- [ [6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] -1-hexananoil] ] piperazin-1-carboxíli-co se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 17. XH-NMR (CDCI3) : d = 1.27 ppm t (J = 8 Hz, 3H) ; 1.45-1.60 m (2H); 1.63-1.88 m (4H); 2.36 t (J = 8 Hz, 2H) ; 3.40-3.53 m (6H); 3.56-3.64 m (2H) ; 3.93 t (J = 8 Hz, 2H) ; 4.15 q (J = 8 Hz, 2H) ; 6.69 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.96 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 7.23-7.38 m (5H); 7.45-7.56 m (5H); 7.76 d (J = 10 Hz, 1H) ejemplo 282 N-isopropil-6- [ [1- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexanamida se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 18. MS (El) : 469 (Pico de ion molecular) Ejemplo 283 N,N-dimetil-6- [ [1- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexanamida se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 18. MS (El) : 455 (Pico de ion molecular) Ejemplo 284 N, N-dietil-6-[ [1- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexanamida se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 18. MS (El) : 483 (Pico de ion molecular) Ejemplo 285 N-isobutil-6- [ [1- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexanamida se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 18 ^-NMR (CDC13) : d = 0.90 ppm d (J = 8 Hz, 6H) ; 1.44-1.55 m (2H) ; 1.58-1.83 m (5H); 2.20 t (J = 8 Hz, 2H) ; 2.30 s (3H); 2.35 s (3H); 3.09 t (J = 8 Hz, 2H) ; 3.94 t (J = 8 Hz, 2H) ; 6.63 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.94 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.02 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.10 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.22-7.35 m (4H); 7.56 dd (J = 8 Hz y 2 Hz, 2H) ; 7.73 d (J = 10 Hz, 1H) Ejemplo 286 N-ciclobutil-6- [ [1- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexanamida se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 18. XH-NMR (CDCI3) : d = 1.42-1.55 ppm m (2H) ; 1.60-1.88 m (8H); 2.15 t (J = 8 Hz, 2H) ; 2.28-2.40 (2H) ; 2.30 s (3H); 2.35 s (3H); 3.93 t (J = 8 Hz, 2H) ; 4.40 quintento (J = 8 Hz, 2H) ; 5.55 s (ancho) (1H); 6.63 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.92 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.03 dd (J = 10 Hz y 2 Hz, 1H) ; 7.08 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.20-7.36 m (4H); 7.57 dd (J = 8, 2 Hz, 2H) ; 7.72 d (J = 10 Hz, 1H) Ejemplo 288 N-tert-butil-6- [ [1- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexanamida se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 18. XH-NMR (CDCI3) : d = 1.32 ppm s (9H); 1.42-1.55 m (2H); 1.62- 1.82 m (4H); 2.10 t (J = 8 Hz, 2H) ; 2.30 s (3H); 2.36 s (3H), 3.92 t (J = 8 Hz, 2H) ; 5.23 s (ancho) (1H); 6.66 d (J = 2 Hz, 1H);6.93 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.02 dd (J = 10 Hz y 2 Hz, 1H) ; 7.09 s (ancho) (1H); 7.22-7.36 m (4H); 7.56 dd (J = 8, 2 Hz, 2H) ; 7.73 d (J = 10 Hz, 1H) Ejemplo 289 (R) -6- [ [1- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimi-dazol-6-il] oxi] 1- (2-metoximetil) pirrolidin-1-ilhexan-l-on se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 18. MS (El) : 467 (Pico de ion molecular) Ejemplo 290 hÁ,a.A*ámÍUÍt?M U ,..M . .-..J^ ^t, ... .„&, ..,..... y „_,_.,_,_y.,_^„. ..^..y.,.^ ....... - ^^^ - ^-^ N- (3-imidazol-l-?l-propil) -6- [ [1- (3, 4-dimetil- fenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexanamida se prepararon de conformidad con la instrucción general de trabajo 18. ^-NMR (CDC13) : d = 1.42-1.53 ppm m (2H) ; 1.62-2.02 m (6H); 2.17 t (J = 8 Hz, 2H) ; 2.27 s (3H); 2.34 s (3H); 3.24 q (J = 8 Hz, 2H) ; 3.92 t (J = ( Hz, 2H) ; 3.96 t (J = 8 Hz, 2H) ; 5.68 s (ancho) (1H); 6.63 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.88-6.95 m (2H); 7.00 dd (J = 10 Hz y 2 Hz, 1H) ; 7.04-7.10 m (2H) ; 7.20-7.36 m (4H); 7.50 s (ancho) (1H); 7.53 dd (J = 8, 2 Hz, 2H) ; 7.72 d (J = 10 Hz, 1H) Ejemplo 291 N- (2-piridin-2-iletil) -6- [ [1- ( 3, 4-d?metilfenil) - 2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexanamida se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 18. XH-NMR (CDCI3) : d = 1.38-1.52 ppm m (2H) ; 1.62-1.82 m (4H); 2.15 t (J = 8 Hz, 2H) ; 2.30 s (3H); 2.35 s (3H); 2.96 t (J = 8 Hz, 2H) ; 3.66 q (J = 8 Hz,2H); 3.90 t (J = 8 Hz, 2H) ; 6.48 s (ancho) (1H) ; 6.65 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.92 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.00 dd ( J = 10 Hz y 2 Hz, 1H) ; 7.06-7.38 m (7H); 7.53-7.62 m (3H); 7.72 d (J = 10 Hz, 1H) ; 8.50 d (ancho) (J = 6 Hz, 1H) ejemplo 292 N,N-dimetil-6-[ [2- (4-nitrofenil) -1-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexanamida se preparó de conformidad iaL.jj-.y. l.ja.ajfcA*^. con la instrucción general de trabajo 18. XH-NMR (CDCI3) : d = 1.46-1.58 ppm m (2H) ; 1.64-1.88m (4H); 2.32 t (J = 8 hz, 2H) ; 2.93 s(3H); 3.00 s (3H); 3.96 t (J = i Hz, 2H) ; 6.65 d (J = 2 Hz, 1H) ; 7.00 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.28-7.36 m (2H) ; 7.53-7.61 m (3H); 7.70 d (J = 10 Hz, 2H) ; 7.76 d (J = 8 Hz, 1H) ; 8.13 d (J = 8 Hz, 2H) Ejemplo 293 N-isopropil-6- [ [2- (4-nitrofenil) -2-fenil-lH-ben- cim?dazol-6-il] oxi] hexanamida se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 18. Fp. 162-165°C Ejemplo 294 N-isopentil-6- [ [2- (4-nitrofenil) -1-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexanamida se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 18. Fp. 148-154°C Ejemplo 295 N- (3-metoxipropil) -6- [ [2- (4-nitrofenil) -1-fenil- lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexanamida se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 18. Fp. 104-110°C Ejemplo 296 N- (3-metoxipropil) -6- [ [1- (indan-5-il) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexanamida se preparó de conformidad con la instrucción general de trabajo 18. j-i„Í,A.J.A..Ü._______. z .-1. fc-Jfaa tuc ^ ^11.-»., . ...
XH-NMR (CDCI3) : d = 1.43-1.56 ppm m (2H) ; 1.62-1.85 m (6H); 2.10-2.23 m (4H); 2.95 t (J = 10 Hz, 2H) ; 3.00 t (J = 10 Hz, 2H) ; 3.32 s (3H); 3.32-3.40 m (2H) ; 3.48 t (J = 8 Hz, 2H) ; 3.93 t (J = 8 Hz, 2H) ; 6.03 s (ancho) (1H); 6.67 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.93 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.03 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 7.12 s (ancho) (1H); 7.26-7.35 m (4H); 7.55 dd (J = 10 Hz, 2H) ; 7.72 d (J = 8 Hz, 1H) Ejemplo 297 Ester metílico del ácido 6- [ [1- (4-metilfenil) -2- (3-piridil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 6- [ [4-amino-3- ( (4-metilfenil) - amino) fenil] oxi] hexánico con 3-piridilcarbaldehido de conformidad con la instrucción general de trabajo 16. MS (El) : 429 (Pico de ion molecular) Ejemplo 298 Ester metílico del ácido 6- [ [1- (4-metilfenil) -2- (4-piridil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de éster metílico del ácido 6-[[4- amino-3- ( (4-metilfenil) amino) fenil] oxi] hexánico con 4- pridilcarbaldehido de conformidad con la instrucción general de trabajo 16. MS (El) : 429 (Pico de ion molecular) Ejemplo 299 Ester metílico del ácido 6- [ [1- (4-metilfenil) -2- (2-tienil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo Í--i...tA. ,L ¿_ i.iiM±..i : , mediante transformación de 6- [ [4-amino-3- ( ( 4-metilfenil) amino) fenil] oxi] hexánico con 2-tienilcarb-aldehido de conformidad con la instrucción general de trabajo 16 MS (El) : 434 (Pico de ion molecular) Ejemplo 300 Ester metílico del ácido 6- [ [1- (4-metilfenil) -2- (3-tienil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 6- [ [4-amino-3- ( (4-metilfenil) amino) fenil] oxi] hexánico con 3-tienilcarb-aldehido de conformidad con la instrucción general de trabajo 16 MS (El) : 434 (Pico de ion molecular) Ejemplo 301 Ester metílico del ácido 6- [ [2- (3-indolil) -1- (4-metilfenil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 6- [ [4-amino-3- ( (4-metilfenil) amino) fenil] oxi] hexánico con 3-indolilcarb-aldehido de conformidad con la instrucción general de trabajo 16 MS (El) : 467 (Pico de ion molecular) Ejemplo 302 Ester metílico del ácido 6- [ [1- (4-metilfenil) -2- (2-furil) -lH-bencimidazol-ß-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 6- [ [4-amino-3- ( (4- Í?, .A.<A^t*M«cA metilfenil) amino) fenil] oxi] hexánico con 2-furilcarb- aldehido de conformidad con la instrucción general de trabajo 16 MS (El) : 418 (Pico de ion molecular) Ejemplo 303 Ester metílico del ácido 6- [ [1- (4-metilfenil) -2- (3-furil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 6- [ [4-amino-3- ( (4-metilfenil) amino) fenil] oxi] hexánico con 3-furilcarb-aldehido de conformidad con la instrucción general de trabajo 16 MS (El) : 418 (Pico de ion molecular) Ejemplo 304 Ester metílico del ácido 6- [ [1- (4-metilfenil) -2- (5-metil-2-tienil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 6- [ [4-amino-3- ( (4-metilfenil) amino) fenil] oxi] hexánico con 5-metil-2-furil-carbaldehido de conformidad con la instrucción general de trabajo 16 MS (El) : 448 (Pico de ion molecular) Ejemplo 305 Ester metílico del ácido 6- [ [1- (4-metilfenil) -2- (4-bromo-2-tienil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 6- [ [4-amino-3- ( (4-metilfenil) amino) fenil] oxi] hexánico con 4-bromo-2- tienilcarbaldehido de conformidad con la instrucción general de trabajo 16 MS (El) : 512/514 (Pico de ion molecular) Ejemplo 306 Ester metílico del ácido 6- [ [1- (4-metilfenil) -2- (3-metil-2-tienil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico se obtuvo mediante transformación de 6- [ [ 4-amino-3- ( ( 4- metilfenil) amino) fenil] oxi] hexánico con 3-metil-2- tienilcarbaldehido de conformidad con la instrucción general de trabajo 16 MS (El) : 448 (Pico de ion molecular) Ejemplo 307 Inhibición de la activación de microglía Para la preparación in vitro de microglía Aß- activada se incubó microglía primaria de ratas con péptido Aß sintético: Para simular depósitos de Aß se seca péptido Aß en placas de cultivo de tejido de 96 agujeros. Para esto se diluye una solución stock de péptidos de 2mg/ml H20 1:50 en H20. Para recubrir las placas de 96 agujeros se utilizan 30 µl de esa solución diluida por agujero y se secan durante la noche a temperatura ambiente. Microglía primaria de ratas se cosecha de cultivos de glía mezclada, que se obtuvo de cerebros P3 de ratas. Para la preparación de cultivos de glía mezlcada se toman los cerebros de ratas de 3 días de edad y se retira la duramadre. La individuación de células se logra mediante tripisinación (0.25% solución de tripsina, 15 min 37°C). Depués de separar fragmentos de tejido no digeridos mediante una red de nylon de 40µm se retiran las células aisladas mediante centrifugación (800 rpm/10 min). El pelet de célula se suspende de nuevo en el medio del cultivo y se traslada o botellas de cultivo de tejido de lOOml. (1 Cererbro/1 botella de cultivo de tejido). El cultivo de las células se expande sobre un período de 5 a 7 días en Dulbeccos modified Eagle Médium (DMEM, con glutamina), suplementado con penicilina (50 U/ml), streptomiciina (40µg/ml) y 10% (v/v) suero de ternera fetal (FCS) a 37°C y 5% C02. Durante este cultivo se forma una pasto celular adhesivo que consiste principalmente de astrocítos. Mocroglía prolifera en ese en forma de células no o débilmente adhesivas y se cosechan mediante cultivo de vibraciones (420 revoluciones/min, 1 h) . Para la activación de la microglía mediante péptidos Aß se siembran 2.5 veces 104 microglía por agujero sobre las placas de cultivo de tejido recubiertas y se incuba durante un período de 7 días en DMEM (con glutamina) , suplementado con penicilina (50 U/ml) , streptomicina (49µg/ml) y 10% (v/v) suero de ternera fetal (FCS) a 37 °C y 5% C02. El día 5 se adiciona un compuesto Í?.AJ*ím?ÁJkiL. , *J?,A,l. «üAiA-inventivo en concentraciones variadas (0, 1, 0, 3, 1, 3, y 10 µM) . Para cuantificar la reactividad de la microglía se mide el día 7 de la incubación la actividad metabólica mediante la reducción de MTS (3- (4, 5-dimetiltiazol-2-il) -5- (3-carboximetoxifenil) -2- (sulfonil) -2H-tetrazolio) Owen' s Reagenz, Baltrop, J.A. et al. Bioorg. & Med. Chem. Lett 1, 6111 (1991)). El porcentaje de inhibición se refiere a un control tratado solamente con DMSO. Los compuestos inventivos inhiben la activación de microglía. Ejemplo 308 Infarto cerebral en cerebros de rata (modelo MCAO) Los compuestos inventivos se probaron en un modelo animal para isquemia cerebral (infarto cerebral) , el modelo MCAO (permanent middle cerebral artery occlusion) respecto a su actividad in vivo. Mediante obturación unilateral de la arteria cerebral media (MCA) se provoca un infarto cerebral basado en la deficiencia de abastecimiento con oxígeno y nutrientes en el área cerebral correspondiente. Consecuencia de esta deficiencia de abastecimiento es la muerta masiva de células así como, en seguida, una fuerte activación de microglía. Sin embargo, esta activación de microglía no alcanza su máximo si no después de varios días y puede durar varias semanas. Para probar las substancias se aplicaron compuestos inventivos de 1 a 6 días después de la oclusión de manera intraperitonal . Los animales fueron muertos por perfusión el día 7. La medida de la activación de microglía se midió mediante un método imunohistoquímico modificado. Para esto se incubaron secciones de cerebros fijados con anticuerpos que reconocen el receptor del complemento CR3 respectivamente el complejo MHCII respecto a microglía activada. La cuantificación de uniones de anticuerpo se hizo mediante un sistema de detección ligado a anticuerpos. El tratamiento con compuestos inventivos condujo a una reducción significativa de la activación de microglía en el hemisferio afecto por el infarto cerebral. La reducción era por lo menos del 20%. Ejemplo 309 Activación de macrófagos Para probar las substancias en macrófagos/monocitos se usaron células THP-1 LPS-activadas . Para esto se sembraron 2.5 x 106 células/ml en medio RPMl (RPMl + 10% FCS) . Los compuestos inventivos se adicionaron en una concentración de 5µM y se preincubó durante 30 minutos. La estimulación de las células se hizo durante la noche a 37 °C con lµg/ml LPS. Después se cosechó el medio y se determinó la cantidad de TNFa cuantitativamente. El tratamiento de las células con las substancias inventivas condujo a una reducción de la cantidad de TNFa de por lo menos 30%. .. j te¿--¿. ¿é=Jft .y.lA

Claims (24)

    REIVINDICACIONES 1.- 1,2 diaril bencimidazoles, de la fórmula general ( I ) ; donde R1 denota un grupo C6-?2-arilo mono o bicíclico o un grupo heteroarilo mono o biciclico de 5 hasta 10 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo consistente de N, S u O, siendo el grupo arilo o heteroarilo mencionado puede estar sustituido con uno hasta tres de los siguientes sustituyentes independientemente el uno del otro: F, Cl, Br, I, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4, C(NR4)NH2, C(NR )NHR4', C(NR4)NR4R4', XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC (NO (COR4) ) R4' XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4' , XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4 XSR4, XSOR4, XS02R4,
  1. S02NH2, S02NHR4, S02NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4' , XNHS02R4, XN (S02R4) S02R4' , XNR4S02R4', XHNCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4 tetrahidro-2 , 5- dioxopirrol-1-ilo, 2, 5-dihidro-2, 5-dioxopirrol-l-ilo, 2 , -dihidro-2, 7-d?oxo?soindol-l-ilo, R4, siendo que dos sustituyentes en R1, en caso de encontrarse mutuamente en posición orto, pueden estar enlazados el uno con el otro de tal manera, que juntamente formen metandiilbisoxi, etan-1, 2-diilbisoxi, propan-1,3- diilo, butan-1, 4-diilo, R2 denota un grupo C6-?o-arilo mono o bicíclico o un grupo heteroarilo mono o bicíclico de 5 hasta 10 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo consistente de N, S u O, siendo que el grupo arilo o heteroarilo mencionado puede estar sustituido con uno hasta tres de los siguientes sustituyentes independientemente el uno del otro: F, Cl, Br, I, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC (NO (COR4) ) R4' XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR R4' , XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4 XSR4, XSOR4, XS02R4, S02NH2, S02NHR4, S02NR4R4' , N02, XNHR4, XNR4R4', XNHS02R4, XN (S02R4) S02R4' , XNR4S02R4' , tetrahidro-2, 5-dioxopirrol-l-ilo, 2, 5-dihidro-2, 5-di- oxopirrol-1-ilo, 2, 7-dihidro-2, 7-dioxoisoindol-l-ilo, siendo que dos sustituyentes en R2, en caso de encontrarse mutuamente en posición orto, pueden estar enlazados el uno con el otro de tal manera, que juntamente formen metandiilbisoxi, etan-1,2- diilbisoxi, propan-1, 3-diilo, butan-1, 4-diilo, RJ denota uno o dos substituyentes, que pueden ser independientemente el uno del otro: hidrógeno F, Cl, Br, I, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC (NO (COR4) ) R4' XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR R4' , XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XS02R4, S02NH2, S02NHR4, S02NR R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR R4' , XNHS02R4, XNR4S02R4', XN ( S02R4 ) ( S02R4' ) , XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, tetrahidro-2 , 5- dioxopirrol-1-ilo, 2, 5-dihidro-2, 5-dioxopirrol-l-ilo, 2, 7-dihidro-2, 7-dioxoisoindol-l-ilo, o R4, siendo que dos sustituyentes en R3, en caso de encontrarse mutuamente en posición orto, pueden estar enlazados el uno con el otro de tal manera, que juntamente formen metandiilbisoxi, etan-1, 2-diilbisoxi, propan-1,3- diilo, butan-1, 4-diilo,
  2. R4 y R4' denotan de manera independiente el uno del otro C?-4-perflúoralquilo, C?-6-alquilo, C2-6-alquenilo, C2-6-alqu?n?lo, C3-7-c?cloalquilo, (C?-3-alquil-C3.7- cicloalquilo) , C?-3-alquil-C6-xo-arilo, C?-3-alquilo- heteroarilo de 5 a 10 miembros con 1 a 4 átomos N, S u O, C6-?o-arilo o heteroarilo de 5 a 10 miebros con 1 a 4 átomos N, S u O, siendo que los grupos arilo y heteroarilo pueden estar sustituidos con uno o dos sustituyentes de los grupos consistentes de F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC2H5, CF3, C2F5/ o que pueden llevar también un grupo metandiilbisoxi poli cíclico, etan-1, 2-diilbisoxi, y que además en un anillo cicloalquilo de cinco miembros un eslabón de anillo puede ser un N o un 0 y en un anillo de cicloalquilo de 6 o 7 miembros uno o dos eslabones de anillo pueden ser N y/u O, siendo que los nitrógenos del anillo en caso dado pueden estar sustituidos con C?-3-alquilo o C?-3-alcanoilo, R5 y R5' denotan independientemente el uno del otro C?-6-alquilo, C2-6~alquenilo, C2_6-alquinilo, siendo que un átomo de carbono puede estar intercambiado por 0, S, SO, S02, NH, N-C?-3-alquilo o N-C?-3-alcanoilo, C3_7-cicloalquilo-Co-3-alquilo, siendo que en un anillo cicloalquilo de 5 miembros un eslabón de anillo puede ser un N o un 0 y en un anillo cicloalquilo de 6 o 7 miembros uno o dos eslabones de anillo pueden ser N y/u O, siendo que los nitrógenos del anillo en dado caso pueden estar sustituidos con C?_3-alquilo o C?-3- alcanoilo, Cd-io-arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros con 1 a 4 heteroátomos de N, S, u 0, siendo que las cadenas alquilo, alquenilo y alquinilo mencionadas pueden estar sustituidas con uno de los cicloalquilos, arilos o heteroarilos precedentemente mencionados, siendo que todos los residuos alquilo y cicloalquilo precedentemente mencionados pueden estar sustituidos con uno hasta dos sustituyentes entre CF3, C2F5, OH, O-C?-3-alquilo, NH2, NH-C?.3-alcanoilo, N(C?-3- alquilo)2, N (C?-3-alquil) (C?-3-alcanoilo) , COOH, C0NH2, COO-C-3-alquilo y todos los grupos arilo y heteroarilo precedentemente mencionados pueden estar sustituidos con uno o dos sustituyentes del grupo consistente de F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, 0CH3, OC2H5, CF3, C2F5 o también que pueden llevar un grupo poli cíclico metandiilbisoxi, etan-1, 2-diilbisoxi, o que R5 y R5' forman juntamente con el átomo de nitrógeno un heterociclo de 5 a 7 miembros, que puede contener un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre adicional y puede estar sustituido con C?-4-alquilo, C_ 4-alcoxi-C0-2-alquilo, C?-4-alcoxi-carbonilo, aminocarbo-nilo o fenilo, A denota C-xo-alcandiilo, C2-xo-alquendiilo, C2-?o- alquindiilo, (Co-5-alcandiil-C3-7-cicloalcandiil-Co-5- alcandiilo) , siendo que en un anillo cicloalquilo de 5 miembros un eslabón de anillo puede ser un N o un 0 y en un anillo cicloalquilo de 6 o 7 miembros uno o dos eslabones de anillo pueden ser N y/u 0, siendo que los nitrógenos del anillo en dado caso pueden estar sustituidos con C?-3-alquilo o C?-3-alcanoilo, siendo que en las cadenas alifáticas arriba mencionadas uno o dos átomos de carbono pueden estar intercambiados por 0, NH, N-C-3-alquilo, N-C-3- alcanoilo y que unos grupos alquilo o cicloalquilo pueden estar sustituidos con uno o dos sustituyentes entre =0, OH, 0-C?-3-alquilo, NH2, NH-C?-3-alquilo, NH- C?-3-alcanoilo, N (C -3-alquilo) 2, N (C?-3-alquil) (C?-3- alcanoilo) , B denota COOH, COOR5, C0NH2, C0NHNH2, CONHR5, CONR5R5', CONHOH, C0NH0R5, S03H, S02NH2, S02NHR5,
  3. S02NR5R5', PO3H, P0(0H) (0R- P0(0R5) (0R5') , P0(0H) (NHR5) ,
  4. P0(NHR5) (NHR5' tetrazolilo, en cada casa ligado a un átomo de carbono del ÍrfJ*.*Aji.j-___BÉl¿ . ->, AácLi grupo A, o el grupo completo Y-A-B N (S02R4) (S02R4' ) o NHS02R4, X denota un enlace CH2, (CH2)2, CH(CH2)3, CH(CH2CH3), CH(CH3)CH2, CH2CH(CH3), Y denota 0, NH, NR4, NCOR4, NS02R4, con la limitante, de que, en caso que Y denota NH, NR4, NCOR4 o NS02R , y que a) el sustituyente R2 contenga un heterociclo nitrogenado saturado, este heterociclo no está sustituido en el nitrógeno del imino con H, metilo, etilo, propilo o isopropilo, o que b) en unos grupos XNHR4 o XNR4R4' del sustituyente
  5. R2 presentes en dado caso, R4 y/o R4' no denotan C?-4- alquilo, de que B no denota al mismo tiempo COOH, S03H, P03H2 o tetrazolilo y R1 y R2 denotan independientemente el uno del otro Cs-6-heteroarilo o fenilo, cuando estos están, independientemente el uno del otro, insustituidos, monosustituidos con C?-6-alquilo, C?-4-perflúoralquilo, 0-C?_ g-alquilo, 0-C?_4-perflúoralquilo, COOH, C00-C?-6-alquilo, CO-C?-6-alquilo, C0NH2, CONHR4, N02, NH2, NHCOR4, NHS02R4 o con 1 o 2 átomos halógenos del grupo F, Cl, Br, J y l?Í^?t?jkJ LM Í íMaa??Í ?tiá*t.-> . MA^^ t ,^-,.. >.- * * *i*. a M^ ÍJAA.Í siendo que los siguientes compuestos están excluidos : éster metílico del ácido [ ( 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- il ) oxi ] acético, éster metílico del ácido 5- [ ( 1 , 2-difenil-lH-bencimidiazol- 6-il) oxi] pentánico, éster etílico del ácido 4- [ ( 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- íl ) oxi] butánico, éster metílico del ácido 5- [ [ 1- ( 4-nitrofenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] pentánico, éster metílico del ácido 6- [ [1- (4-nitrofenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico, éster metílico del ácido 5 [ [1- ( 4-aminofenil) -2-fenil-lH- benc?midazol-6-il] oxi] pentánico, éster metílico del ácido 5- [ [1- [4- [ [ (4-clorofenil) sulfo- nil ] amino] -fenil] -2-fenil-lH-benzimidazol-6-il] oxi] pentánico, éster metílico del ácido 5- [[ 1- [4- [ (acetil) amino] fenil] -2- fenil-lH-benzimidazol-6-il] oxi] pentánico éster metílico del ácido 5- [ [1- ( 3-nitrofenil) -2-fenil-lH- benzimidazol-6-il] oxi] pentánico, éster metílico del ácido 6- [ [1- (3-nitrofenil) -2-fenil-lH- benzimidazol-6-il] oxi] hexánico, éster metílico del ácido 5- [ [ 1- ( 3-aminofenil) -2-fenil-lH- benzimidazol-6-il] oxi] pentánico, i.i. éster metílico del ácido 5- [ [ 1- [3- [ [ (4-clorofenil) - sulfonil] amino] fenil] -2-fenil-lH-benzimidazol-6- il] oxi ] pentánico, éster metílico del ácido 5- [ [1- [3- [ (acetil) amino] fenil] -2- fen?l-lH-benzimidazol-6-il] oxi] pentánico. 2. Bencimidazoles de conformidad con la reivindicación 1, caracterizados porque R1 denota un grupo C6-2~arilo mono o bicíclico o un grupo heteroarilo mono o biciclico de 5 hasta 10 miembros con 1 a 2 heteroátomos seleccionados del grupo consistente de N, S u O, siendo que el grupo arilo o heteroarilo mencionado puede estar sustituido con uno hasta tres de los siguientes sustituyentes independientemente el uno del otro: F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4' , XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, N02, XNHR4, XNRR4' , R4, siendo que dos sustituyentes en R1, en caso de encontrarse mutuamente en posición orto, pueden estar enlazados el uno con el otro de tal manera, que juntamente formen metandiilbisoxi, etan-1,2- diilbisoxi, propan-1, 3-diilo, butan-1, 4-diilo. 3. Bencimidazoles de conformidad con la reivindicación 1 o 2, caracterizados porque
  6. R2 denota un grupo C6-?o_arilo mono o bicíclico o un grupo heteroarilo mono o bicíclico de 5 hasta 10 miembros con 1 a 2 heteroátomos seleccionados del grupo consistente de N, S u O, siendo que el grupo arilo o heteroarilo mencionado puede estar sustituido con uno hasta tres de los siguientes sustituyentes independientemente el uno del otro: F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC (NO (COR4) ) R4' XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4' , XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4 XSR4, XSOR4, XS02R4, S02NH2, S02NHR4, S02NRR4' , N02, XNHR4, XNR4R4', XNHS02R4, XN (S02R4) S02R4' , XNR4S02R4' , R4, siendo que dos sustituyentes en R2, en caso de encontrarse mutuamente en posición orto, pueden estar enlazados el uno con el otro de tal manera, que juntamente formen metandiilbisoxi, etan-1,2- diilbisoxi, propan-1, 3-diilo, butan-1, 4-diilo. 4. Bencimidazoles de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizados porque R3 denota uno o dos substituyentes, que pueden ser independientemente el uno del otro: hidrógeno, F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR )R4', XC (NO (COR4) ) R4' XCN, XSR4, XSOR4, S02NH2, S02NHR4, S02NR4R4' , N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHS02R4, XNR4S02R4', XN(S02R4)SO2R4', XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4 o R4, siendo que dos sustituyentes en R3, en caso de encontrarse mutuamente en posición orto, pueden estar enlazados el uno con el otro de tal manera, que juntamente formen metandiilbisoxi, etan-1, 2-diilbisoxi, propan-1,3- diilo, butan-1, 4-diilo. 5. Bencimidazoles de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizados porque R4 y R4' denotan de manera independiente el uno del otro CF3, C2F5, C-4-alquilo, C2_4-alquenilo, C2-4-alquinilo, C3_6-cicloalquilo, (C-3-alquil-C3-6-cicloalquilo) , fenilo o heteroarilo de 5 a 6 miembros con 1 a 2 átomos N, S u O, siendo que los grupos fenilo y heteroarilo pueden estar sustituidos con uno o dos sustituyentes del grupo consistente de F, Cl, Br, CH3, C2H5, OCH3, OC2H5, CF3, C2F5; y que en un anillo cicloalquilo de cinco miembros un eslabón de anillo puede ser además un N o un O y en un anillo de cicloalquilo de 6 miembros uno o dos eslabones de anillo pueden ser N y/u O, siendo que los nitrógenos del anillo en caso dado pueden estar sustituidos con C?-3-alquilo o C -3-alcanoilo . 6. Bencimidazoles de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 5 , caracterizados porque RD y R denotan independientemente el uno del otro C?_6- alquilo, siendo que un átomo de carbono puede estar intercambiado por O, NH, N-C?-3-alquilo, N-C?.3- alcanoilo, C3-7-cicloalquilo-Co-3-alquilo, siendo que en un anillo cicloalquilo de 5 miembros un eslabón de anillo puede ser un N o un 0 y en un anillo cicloalquilo de 6 o 7 miembros uno o dos eslabones de anillo puede ser N y/u O, siendo que los nitrógenos del anillo en dado caso pueden estar sustituidos con C?-3-alquilo o C?_3- alcanoilo, siendo que la parte C?_6-alquilo mencionada puede estar sustituida con uno de los cicloalquilos precendentemente mencionados o también con un heteroaromato de 5 a 6 miembros con 1 a 2 heteroátomos, seleccionados entre N, S u O, siendo que todas las partes alquilo y cicloalquilo previamente mencionados pueden estar sustituidos con uno hasta dos sustituyentes entre CF3, OH, O-C?-3-alquilo, y los precedentemente mencionados grupos heteroarilo con uno o dos sustituyentes entre F, Cl, CF3, CH3, C2H5, OCH3, OC2H5 o R5 y R5' forman juntamente con el átomo de nitrógeno un heterociclo de 5 a 7 miembros, mismo que puede contener un átomo adicional de oxígeno, nitrógeno o azufre y que puede estar sustituido con C?_4-alquilo, C?_4-alcoxi-Co-2- alquilo, C?-4-alcoxicarbonilo, aminocarbonilo o fenilo.
  7. 7. Bencimidazoles de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizados porque A denota C-?o-alcandiilo, C2-?o_alquendiilo, C2-?o- alquindiilo, (Co-5-alcandiil-C3-7-cicloalcandiil-C0-5- alcandiilo) , siendo que en un anillo cicloalquilo de 5 miembros un eslabón de anillo puede ser un N o un O y en un anillo cicloalquilo de 6 o 7 miembros uno o dos eslabones de anillo pueden ser N y/u O, siendo que los nitrógenos del anillo en dado caso pueden estar sustituidos con C?-3-alquilo o C?-3-alcanoilo, siendo que en las cadenas alifáticas arriba mencionadas uno o dos átomos de carbono pueden estar intercambiados por O, NH, N-C?-3-alquilo, N-C?_3- alcanoilo.
  8. 8. Bencimidazoles de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizados porque B denota COOH, COOR5, CONH2, CONHR5, CONR5R5' , CONHOH, CONHOR3 o tetrazolilo, en cada caso ligado a un átomo de carbono del grupo A.
  9. 9. Bencimidazoles de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 8, caracterizados porque X denota un enlace o metileno.
  10. 10. Bencimidazoles de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 9, caracterizados porque Y denota C
  11. 11. Bencimidazoles según una o más de las reivindicaciones, seleccionados de: éster metílico del ácido [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] acético éster metílico del ácido 3- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] propanóico éster metílico del ácido 2- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] propanóico éster isopropílico del ácido 4- [ ( 1, 2-difenil-lH-bencimida-zol-6-il) oxi] butánico éster isopropílico del ácido 5- [ (1, 2-difenil-lH-bencimida-zol-6-il)oxi] pentánico éster metílico del ácido 6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ ( 1, 2-difenil-lH-bencimida-zol-6-il)oxi] hexánico 6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexanamida N-metoxi-6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il ) oxi] hexanami-da , -s. ch?? ¡í N- ( fenlimetoxi) -6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] - hexanamida N-h?drox?-6-[ (1, 2-difeni1-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexanamida éster metílico del ácido 7- [ ( 1, 2-difenil-lH-bencimida-zol- 6-il ) oxi] heptánico éster isopropílico del ácido 6- [ [ 1- ( 3-nitrofenil) -2-fenil- lH-benc?m?dazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2-fenil-1- [3- (trifluormetil) - fenil ] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [2-fenil-1- [3- (trifluor- metril ) fenil] -lH-bencimidazol-6-il ] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [ 1- ( 3-cianofenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [1- (3-cianofenil) -2-fenil- lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico ácido 6- [ [1- (3-cianofenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] - oxi ] exánico éster metílico del ácido 6- [ [ 1- (4-cianofenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [ 1- ( 4-cianofenil) -2-fenil- lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1- (3-clorofenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [ 1- (3-clorofenil) -2-fenil- lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1- (4-clorofenil) -2-fenil-lH- benc?m?dazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [ 1- (4-clorofenil) -2-fenil- lH-benc?midazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1- ( 3-metilfenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il ] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [[ 1- ( 3-metilfenil) -2-fenil- lH-bencimidazol-6-?l] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [[ 1- ( 4-metilfenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [1- (4-metilfenil) -2-fenil- lH-ben??midazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil- lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [[ 1- ( 3, 5-dimetilfenil) -2-fenil- lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [1- (3, 5-dimetilfenil) -2- feml-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [ 1- ( 3-metoxifenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [ 1- ( 4-metoxifenil) -2-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [ 1- ( 3, 4-dimetoxifenil) -2-fenil- lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [[ 1- [ 3, 4- (metilendioxi) fenil] -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico ácido 6- [ [1- [3, 4- (metilendioxi) fenil] -2-fenil-lH-bencimida- zoi-6-?l] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2-fenil-l- (3, 4 , 5-trimetoxi- fenil ) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico ácido 6- [ [2-fenil-l- (3,4, 5-trimetoxifenil) -lH-bencimida- zol-6-?l] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [2-fenil-1- (3, 4 , 5- trimetoxifenil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [[ 1 [4- (N, N-dimetilamino) fenil] - 2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico ácido 6- [ [1 [4- (N, N-dimetilamino) fenil] -2-fenil-lH-bencimi- dazoi-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [1-fenil-2- [3- (trifluor- metil) fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2- (3-clorofenil) -1-fenil-lH- benc?m?dazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [2- ( 3-clorofenil) -1-fenil- 1H-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2- (4-clorofenil) -1-fenil-lH- benc?m?dazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [2- (4-clorofenil) -1-fenil- lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2- (4-metilfenil) -1-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] exánico éster isopropílico del ácido 6- [ [2- ( 4-metilfenil) -1-fenil- lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1-fenil-2- (4-piridnil) -1H- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ ( 1, 2-difenil-5-nitro-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ ( 1, 2-difenil-5-nitro-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [5- [ [ ( 4-bromofenil) sulfo- nii 1 a ino] -1 , 2-difenil-1H-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [5- [[ (4-clorofenil) sulfonil] - amino] -1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [5- [ [ (4-clorofenil) sulfo- nil] amino] -1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [1, 2-difenil-5- [ [ (3-metil- fenil ) sulfonil] amino] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [1, 2-difenil-5- [ [ ( 4-metil- fenil) sulfonil] amino] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [ 1, 2-difenil-5- [ [ (4-metoxi- fenil) sulfonil] amino] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [1, 2-difenil-5- [ [ [ (4-tri- fluormetil) fenil] sulfonil] amino] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] - hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [5- [[ [4- (acetilamino) fe- nil]sulfon?l] amino] -1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] -hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [5- [ [Bis (3-clorofenil) sulfonil ] amino] -1 , 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [1, 2-difenil-5- [ (propil-sulfonil) amino] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [ 5- [ (bencilsulfonil) amino] - 1, 2-d?fen?l-lH-benc?m?dazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 2- [2- [ ( 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] etoxi] acético éster metílico del ácido 3- [2- [ (1, 2-difenil-lH-benc?m?dazol-6-il) oxi] etoxi] propanoico éster etílico del ácido 6- [ [ 1- ( 3-nitrofenil) 2-fenil-lH-benc?m?dazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [4-acetil-l- (4-metilfenil) 2-fen?l-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [[ 1- ( 4-metilfenil) 2-fenil-lH-benc?m dazol-5-il]oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2-fenil-1- [4- (tiometil) fenil] -lH-bencim?dazol-5-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2-fenil-l- [4- (tiometil) fenil] -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2-fenil-1- (3-tienil) -1H-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2-fenil-1- (3-tienil) -1H-benc?midazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 4- [ ( 1 , 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi ] butánico N- (fenilmetoxi) -6- [ [2-fenil-l- (3,4, 5-trimetoxifenil) -1H-benc?m?dazol-6-?l] oxi] -hexanami a N,N-dimetil-6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] -hexanamida N-?sopropil-6-[ ( 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] -hexa-namiaa 6- [ ( 1 , 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] -1-pirrolidin-1-ilhexan-1-ona éster metílico del ácido 5- [ [5- [ [ ( 4-clorofenil) sulfo-nii ] amino] -1, 2-difeni1-lH-bencimidazol-6-il] oxi] pentánico éster metílico del ácido 6- [ [5- [[ (4-clorofenil) sulfonil] a-mino] -i ( 4-metilfenil) -2-f nil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [5- [[ (4-clorofenil) sulfonil] a-mino] -1 ( -metoxifenil ) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [[ 4- (acetiloxi) -1- (4-metil-fenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [4-hidroxi-l- (4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico ácido 6- [ [4-hidroxi-l- ( 4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimida-zol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [7-metil-l- (4-metilfenil) -2- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico
  12. 12. Bencimidazoles según una o más de las reivindicaciones anteriores, seleccionados de: éster metílico del ácido 6- [ [2-fenil-l- (3-piridil) -lH-bencimidazol-5-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2-fenil-1- (3-piridil) -1H- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2-fenil-1- (4-piridil) -1H- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2- (4-fluor-fenil) -1-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2- (4-metoxifenil) -1-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2- ( 4-bromofenil) -1-fenil-lH- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2- [4- (trifluormetil) fenil] -1- fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [l-fenil-2- (benzotien-2-il) -1H- bencimidazol-6-il] oxi] hexánico ácido 6- [ [l-fenil-2- (benzotien-2-il) -lH-bencimidazol-6-il] - oxi] hexánico éster isopropílico del ácido 6- [ [5-hidroxi-l- (4-metil- fenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico ácido 6- [ [5-hidroxi-l- ( 4-metilfenil) -2-fenil-lH-bencimida- zol-6-il] oxi] hexánico t.iéster isopropílico del ácido 6- [ [5-metoxi-l- (4-metil- fen l) -2-fenil-1H-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [[ 5-hidroxi-l- (4-metilfenil) -2- fenii-lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [5-metoxi-l- ( 4-metilfenil) -2- fen?l-lH-bencimidazol-6-il] oxi] exánico éster metílico del ácido 6- [ [5- [[ (4-clorofenil) sulfonil] amino] -1- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6- il] cxij hexánico lo éster metílico del ácido 6- [ [5- [[ (4-clorofenil) sulfonil] amino] -2- ( 4-fluorfenil) -1- ( -metoxifenil) -lH-bencimida- zol-6-?l] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [5- [ [ (4-clorofenil) sulfo- nii ] ammo] -1- ( 4 -metoxifenil) -2- ( -metoxifenil) -1H- 15 benc?m?dazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 4- [ [5- [[ (4-clorofenil) sulfonil] amino] -1- (4-metoxifenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6- il] oxi ] butánico éster metílico del ácido 5- [ [5- [[ (4-clorofenil) sulfo¬ 20 nil] amino] -1- ( 4-metoxifenil ) -2-fenil-lH-bencimidazol-6- il] oxi ] pentánico éster metílico del ácido 5- [ [5- [[ (4-clorofenil) sulfonil] amino] -1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] pentánico éster metílico del ácido 6- [ [5- [[ (4- (trifluormetil) fenil) - 25 sulfonil ] amino] -1- ( -metoxifenil) -2-fenil-lH-bencimidazol- -"*_* Í:l,.,í ^. -¡.A.-.í , ¡Mi.Ám-i : 6-?l ] oxi ] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [5- [ [ (4-clorofenil ) - sulfonil] metilamino] -1- ( -metoxi fenil ) -2-fenil-1H- benc?m?dazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [l-indan-5-il) -2-fenil-lH- benc?m?dazol-6-il] oxi] hexánico ácido 6- [ [l-indan-5-il) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il] oxi] - hexánico éster metílico del ácido 6- [ [1- (3-fluorfenil) -2-fenil-lH- benc?m? azol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2- (4-nitrofenil) -1-fenil-lH- benc?m?dazol-6-il]ox?] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [ 1-fenil-2- (3-pirdinil) -1H- benc?m?dazol-6-il] oxi] exánico N- , cíelopropilmetoxi ) -6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- il ) oxi ] hexanamida N-?sobutoxi-6-[ (1, 2-difenil-1H-bencimidazol-6-il) oxi] hexa- nam da N- (ciclopropilmetoxi) -6- [ 2-fenil-1- (3,4, 5-trimetoxifenil) - lH-bencimidazol-6-il ) oxi] hexanamida N-isobu oxi-6- [2-fenil-l-(3,4, 5-trimetoxifenil) -lH-benci- midazol-6-il) oxi] hexanamida N- (2-metoxietil) -6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) - oxi ] hexanamida N- ( 3-metoxipropil) -6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) - l -??. -í.?íÍ. íííA.^. oxi ] exanamida N- isobut ?l-6- [ ( 1 , 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il ) oxi ] hexana- mida 6- [ ( 1, 2-difenil- lH-benc?m?dazol-6-?l) oxi] -1-morfolin-1- ilhexan-1-ona N, N-di (-2-metoxietil) -6- [ (1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6- il ) 0x1 ] hexanamida N-?sopentil-6- [ ( 1, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] hexa- namida N-(p?r?d?n-2-il)-6-[(l, 2-difenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] - hexanamida N-(p?r?din-3-?l) -6- [ ( 1, 2-d?fenil-lH-bencimidazol-6-il) oxi] - hexanamida N-?sopropil-6-[ [ 1- ( 3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimida- zoi-6-?i ) oxi] -hexanamida N, N-dimetil-6- [ [ 1- ( 3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimida- zol-6-il) oxi] -hexanamida N,N-d?etil-6- [ [1- (3, 4-dimetilfenil ) -2-fenil-lH-bencimida- zol-6-?l) oxi] -hexanamida N-isobuti1-6- [ [1- ( 3, 4 -dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimida- zol-6-?l) oxi] -hexanamida N-c?clopropil-6- [ [1- (3, 4 -dimetilfenil) -2-fenil-lH- benc?m?dazol-6-il) oxi] -hexanamida N-c?clobutil-6- [ [1- (3, 4-d?met?lfenil) -2-fenil-lH- benc?m?dazol-6-il) oxi] -hexanamida N-tert-butil-6- [ [1- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-1H-benc?m dazol-6-?l ) oxi] -hexanamida (R) -6- [ [l- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-bencimidazol-6-il) ox ] 1- (2-metox?met?l) -pirrol?din-1-ilhexan-l-ona N- (3-?m?dazol-l-?l-prop?l) -6- [ [1- (3, -dimetilfenil) -2-femi-lH-benc?midazol-6-?l) oxi] -hexanamida N- (2-p?ridin-2-ilet?l) -6- [ [ 1- (3, 4-dimetilfenil) -2-fenil-lH-benc?m?dazol-6-il) oxi] -hexanamida N- (3-metoxipropil) -6- [ [1- (indan-5-il) -2-fenil-1H-benc?m?dazol-6-il) oxi] -heptanamida éster metílico del ácido 6- [[ 1- (4-metilfenil) -2- (3-piridil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [[ 1- (4-metilfenil) -2- (4-pipdil) -lH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [[ 1- ( 4-metilfenil) -2- (2-tienil) -lH-Denc?m?dazol-6-?l] oxi] hexanico éster metílico del ácido 6- [[ 1- ( 4-metilfenil) -2- (3-tienil) -lH-benc?midazol-6-il] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [2- (3-indolil) -1- ( 4-metil-fenil ) -lH-benc?m?dazol-6-?l] oxi ] hexánico éster metílico del ácido 6- [[ 1- ( 4-metilfenil) -2- (2-furil) -lH-benc?midazol-6-?l] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [[ 1- (4-metilfenil) -2- (3-furil) -lH-benc?m?dazol-6-?l ] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [[ 1- (4-metilfenil) -2- (5-metil-2- , ¿**t ,ir jffÜMitthí f II I tienil ) -lH-benc?m?dazol-6-?l ] oxi] hexánico éster metílico del ácido 6- [ [ 1- ( 4-metilfenil) -2- (3-metil-2-tienil ) -IH-bencimidazol-6-il] oxi] hexánico
  13. 13. Uso de un compuesto de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 12 para la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de enfermedades asociadas con una activación de microglía.
  14. 14. Medio farmacéutico caracterizado porque contiene uno o varios compuestos de conformidad con una de las reivindicaciones 1 a 12 y una o varias substancias de vehículo .
  15. 15. Uso de un bencimidazol de la fórmula general II donde R1 denota un grupo C6-r_2-ar?lo mono o bicíclico o un grupo heteroanlo mono o biciclico de 5 hasta 10 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo consistente de N, S u O, siendo el grupo arilo o heteroarilo mencionado puede estar sustituido con uno hasta tres de los siguientes sustituyentes * •*"&£* ^ fciiji-.?,-, independientemente el uno dei otro: F, Cl, Br, I, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4', C(NR4)NH2, C(NR )NHR4', C (NR4) NR4R4' , XOH, XOR4, XOCOR4, .XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR )R4', XCÍNO(COR4) ) R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4' , XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XS02R4, SO;NH2, S02NHR4, S02NR R4' , N02, XNH2, XNHR4, XNR R4' , XNHS02R4, XN(S02R4) (S02R4') , XNR S02R4', XHNCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4 tetrahidro-2 , 5-dioxopirrol-l-ilo, 2, 5-dihidro-2, 5-dioxopirrol-l-ilo, 2, 7-dihidro-2, 7- d?oxo-isoindol-1-ilo, R4, siendo que dos sustituyentes er. R1, en caso de encontrarse mutuamente en posición orto, pueden estar enlazados el uno con el otro de tal manera, que juntamente formen metandiilbisoxi, etan- i, 2-diilbisox?, propan-1 , 3-diilo, butan-1, 4-diilo, R2 denota un grupo C6-?o-arilo mono o bicíclico o un grupo heteroaplo mono o bicíclico de 5 hasta 10 miembros con 1 a 4 heteroátomos seleccionados del grupo consistente de N, S u O, siendo que el grupo arilo o heteroarilo mencionado puede estar sustituido con uno hasta tres de los siguientes sustituyentes independientemente el uno del otro: F, Cl, Br, I, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR R4', C(NR4)NH2, C(NR4)NHR4', C (NR4 ) NR4R4' , XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', tjjÍy¿, y .i XC(NO(COR4) ) R4' , XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4' , >" CONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4 S02NH2, S02NHR4, S02NR4R4' , N0:, XNH2, XNHR4, XNR4R4' , XNHS02R4, XN ( S02R4) (S02R4' ) , XNR S02R4', XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, tetrahidro- 2 , 5-dioxopirrol-l-ilo, 2, 5-dihidro-2, 5-dioxopirrol-l-íio, 2, 7-dih?dro-2 , 7-dioxoisoindol-l-ilo, R4, siendo que dos sustituyentes en R2, en caso de encontrarse mutuamente en posición orto, pueden estar enlazados el uno con el otro de tal manera, que juntamente formen metandiilbisoxi, etan-1, 2-diilbisoxi, propan-1,3-d ilo, butan-1, 4-diilo, denota un o dos substituyentes, que pueden ser independientemente el uno del otro: hidrógeno, F, Cl, Br, I, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC (NO (COR4) ) R4' XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4' , XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XS02R4, S02NH2, S02NHR4, S02NR R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4' , XNHS02R4, XNR4S02R4' , XN (S02R4) (S02R4') , XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, tetrahidro-2 , 5-d?oxopirrol-l-ilo, 2, 5-dihidro-2, 5-di-oxopirrol-1-ilo, 2, 7 -dihidro- 2, 7-dioxoisoindol-l-ilo, R" , siendo que dos sustituyentes en R3, en caso de encontrarse mutuamente en posición orto, pueden estar enlazados el uno con el otro de tal manera, que juntamente formen metandiilbisoxi, etan-1,2- dnlbisoxi, propan-1 , 3-diilo, butan-1, 4-diilo, R4 y R4 denotan de manera independiente el uno del otro C-4-perfíúoralquilo, C?_6-alquilo, C2-6-alquenilo, C -,-alquinilo, C-7-cicloalquilo, (C?-3-alquil-C3.7- cicloalquilo) , C?_3-alquil-C6-?o~arilo, C?-3-alquilo- neteroarilo de 5 a 10 miembros con 1 a 4 átomos N, S u O, C6-?o-arilo o heteroarilo de 5 a 10 miebros con 1 a 4 átomos N, S u O, siendo que los grupos arilo y heteroarilo pueden estar sustituidos con uno o dos sastituyentes de los grupos consistentes de F, Cl, Br, CH., C2H5, N02, OCH3, OC2H , CF3, C2F5, o que pueden llevar también un grupo poli cíclico metandiilbisoxi, etan-1 , 2-d?ilb?sox?, y que además en un anillo cicloalquilo de cinco miembros un eslabón de anillo puede ser un N o un O y en un anillo de cicloalquilo de 6 o 7 miembros uno o dos eslabones de anillo pueden ser N y/u O, siendo que los nitrógenos del anillo en caso dado pueden estar sustituidos con C?_3-alquilo o C.-M-alcanoilo, R5 y R5' denotan independientemente el uno del otro hidrógeno, C?-6-alqu?lo, C2_6-alquenilo, C2_6-alquinilo, siendo que un átomo de carbono puede estar intercambiado por 0, S, SO, S02, NH, N-C?.3-alquilo o N-C -3-alcano?lo, C=-—c?cloalqu?lo-Co-3-alquilo, siendo que en un anillo cicloalquilo de 5 miembros un eslabón del anillo puede =~r un N o un O y en un anillo cicloalquilo de 6 o 7 mj-embros uno o aos eslabones de anillo pueden ser N ' y. O, siendo que los nitrógenos del anillo en dado e-aso pueden estar sustituidos con C?-3-alquilo o C?-3- a_?_ano?lo, Cß-io-arilo o heteroarilo de 5 a 10 miembros con 1 a 4 heteroátomos de N, S, u O, siendo que las cadenas alquilo, alquenilo y alquinilo mencionadas pueden estar sustituidas con uno de los cicloalquilos, arilos o heteroaplos precedentemente mencionados, siendo que todos los residuos alquilo y ccloalquilo precedentemente mencionados pueden estar sustituidos con uno hasta dos sustituyentes entre CF3, C F-, OH, O-C?-3-alqu?lo, NH2, NH-C?-3-alquilo, NH-C?.3- alcanoilo, N (C?_3-alqu?lo) 2, N (C?_3-alquil) (C?_3- aicanoilo), COOH, C0NH2, COO-C_3-alquilo y todos los grupos arilo y heteroarilo precedentemente mencionados pueden estar sustituidos con uno o dos sustituyentes del grupo consistente de F, Cl, Br, CH3, C2H5, NO2, OCh3, OC2H5, CF3, C2F5 o también que pueden llevar un grupo poli cíclico metandiilbisoxi, etan-1,2- aulbisoxi, o que R5 y R5' forman juntamente con el átomo de nitrógeno un heterociclo de 5 a 7 miembros, qae puede contener un átomo de oxígeno, nitrógeno o atufre adicional y puede estar sustituido con C?-4- a. uilo, C?-4-alcox?-C0-2-alquilo, C?-4-alcoxi-carbonilo, a inocarbonilo c fenilo. A denota C.-io-alcandiilo, C2_?o-alquendiilo, C2-10- aiqumdiilo, (C0-5-alcandiil-C3_7-cicloalcandiil-Co-5- a y andiilo) , siendo que los grupos arilo u heteroarilo pueden estar sustituidos con una o dos sustituyentes entre F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC2H5, CF3, C2F5 siendo que en un anillo cicloalquilo de 5 miembros un eslabón de anillo puede ser un N o un O y en un anillo cicloalquilo de 6 o 7 miembros uno o dos eslabones de anillo pueden ser N y/u O, siendo que los ntrógenos del anillo en dado caso pueden estar sustituidos con C^-alquilo o C?_3-alcanoilo, siendo que en las cadenas alifáticas arriba mencionadas uno o dos átomos de carbono pueden estar intercambiados por O, NH, NR4, NCOR4, NS02R4, y que unos grupos alquilo o cicloalquilo pueden estar sustituidos con uno o dos sustituyentes entre F, CH, OR4, OCOR4, =0, NH2, NR4R4' , NHCOR4, NHCOOR4, N-'CONHR4, NHS02R"SH, SR4, denota hidrógeno, OH, OCOR5, OCONHR5, OCOOR5, COR5, C(NOH)R5, C(NOR5)R5', C (NO (COR5) ) R5' , COOH, COOR5, i A ?-Má. .j??a?¿i...x. ?*mahM .. CCNH2, CONHNH:, CONHR", CONR 55nR5D' , CONHOH, C0NH0R3, SO3H, SC-NH2, S02NHR°, S02NR5R5', PO3H, PO(OH) (OR- -: OR5) (ORD') , PO(OH) (NHR5) , PO (NHR5) (NHR5 ) , re-razolilo, en caaa casa ligado a un átomo de carbono del grupo A, o el grupo completo Y-A-B N (S02R4) (S02R4' ) o X denota un enlace CH2, (CH2)2, CH(CH2)3, CH(CH2CH3), C1- ,CH3)CH2, CH:CH(CH3) , denota un enlace, O, S, SO, S02, NH, NR4, NCOR4, NSO R\ para la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de enfermedades asociadas con la activación de microglía.
  16. 16. Uso de conformidad con la reivindicación 15, siendo que en la formula general II R1 denota un grupo C6-?2-arilo mono o bicíclico o un grupo neteroarilo mono o biciclico de 5 hasta 10 miembros con 1 a 2 heteroátomos seleccionados del grupo consistente de N, S u O, siendo que el grupo arilo o heteroarilo mencionado puede estar sustituido con uno hasta tres de los siguientes sustituyentes independientemente el uno del otro : F, Cl , Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, tA..íJLMk-táA*kMáM. XCOR4, XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4' , XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, N02, XNHR4, XNR4R4' , R4, siendo que dos sustituyentes en R1, en caso de encontrarse mutuamente en posición orto, pueden estar e _azados el uno con el otro de tal manera, que j-ntamente formen metandiilbisoxi, etan-1,2- d ±lbisoxi, propan-1, 3-d??lo, butan-1, 4-diilo.
  17. 17. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones 15 o 16, siendo que en la fórmula general II R2 denota un grupo Cß-io-arilo mono o bicíclico o un grupo heteroaplo mono o bicíclico de 5 hasta 10 Tyßmbros con 1 a 2 heteroátomos seleccionados del grupo consistente de N, S u O, siendo que el grupo apio o heteroarilo mencionado puede estar sustituido on uno hasta tres de los siguientes sustituyentes independientemente el uno del otro: F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC (NO (COR4) ) R4' , XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4' , XCONHR4 XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XS02R4, S02NH2, S02NHR4, S0^NR4R4', NO:, XNH2, XNHR4, XNR4R4' , XNHS02R4, ^ t S02R4) (S02R4' ) , XNR4S02R4', XNHCOR4, XNHCOOR4, ? GJCONHR4, R", siendo que dos sustituyentes en R2, en caso de encontrarse mutuamente en posición orto, ÍMM á&.??mMg¿Mí iiJi ..**..J.*. M. tJM^AA^^t ¿ ^ „a_ ¿,. M.*?*J*???¿mtMÍM&Jb rM}gpia*. > y^C__. yfa_|_Í . pueden estar enlazados el uno con el otro de tal manera, que juntamente formen metandiilbisoxi, etan- 1, 2-diilbisox?, propan-1, 3-diilo, butan-1, 4-diilo .
  18. 18. Uso de conformidad con una de las reiv r id aciones 15 a 17, siendo que en la fórmula general II R3 denota un o dos substituyentes, que pueden ser independientemente el uno del otro: Hidrógeno, F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(N0H)R4, XC(NOR4)R4', XC (NO (COR4) ) R4' XCN, XSR4, XSOR4, XS02R4, S02NH2, S02NHR4, S02NRR4' , N02, XNH:, XNHR4, XNR4R4', XNHS02R4, XNR4S02R4', Xu S02R4) (S02RH' ) , XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4 o R4, s.endo que dos sustituyentes en R3, en caso de encontrarse mutuamente en posición orto, pueden estar engazados el uno con el otro de tal manera, que juntamente formen metandiilbisoxi, etan-1,2- dulbisoxi, propan-1 , 3-dnlo, butan-1, 4-diilo.
  19. 19. Uso según una de las reivindicaciones 15 a 18, siendo que en la fórmula general II R4 y R4' denotan de manera independiente el uno del otro CF , C2F5, C?-4-alqu?lo, C-4-alquenilo, C2-4-alquinilo, C -r-cicloalqu?ío, (Cj.-3-alquil-C3-6-cicloalquilo) , C?_3- a ..quilarilo, C:---alquilheteroarilo, arilo monocíclico o heteroarilo de 5 a 6 miembros con 1 a 2 átomos N, S 2L£¿ u O, siendo que los grupos arilo y heteroarilo pueden estar sustituidos con uno o dos sustituyentes del gr.po consistente de F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC H5, CF3, C2F5, o que también pueden tener un grupo poli cíclico metandiilbisoxi o etan-1, 2-diilbisoxi y a\e en un anillo cicloalquilo de cinco miembros un eslabón de anillo puede ser además un N o un 0 y en un anillo de cicioalquilo de 6 miembros uno o dos eslabones de anillo pueden ser N y/u 0, siendo que los nitrógenos de anillo en caso dado pueden estar sustituidos con C?-3-alqu?lo o C?_3-alcanoilo.
  20. 20. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones 15 a 19, siendo que en la fórmula general II R5 "' denotan independientemente el uno del otro C?_6- alquilo, siendo que un átomo de carbono puede estar intercambiado por 0, NH, N-C?_3-alquilo, N-C_3- alcanoilo, C:---c?cloalqu?lo-Co-3-alquilo, siendo que en un anillo cicloalquilo de 5 miembros un eslabón de anillo puede ser un N o un 0 y en un anillo cicloalquilo de 6 o 7 miembros uno o dos eslabones de anillo puede ser N y/u 0, siendo que los nitrógenos del anillo en dado caso pueden estar sustituidos con C?-3-alquilo o C?-3- aicanoilo, siendo que la parte C?-6-alquilo mencionada iA??¡?-A^A.íÍMÁ á-í?^i,,Ab i puede estar sustituida con uno de los cicloalquilos precedentemente mencionados o también con un heteroaromático de 5 a 6 miembros con 1 a 2 heteroátomos seleccionado entre el grupo consistente de N, S u O, siendo que todas las partes alquilo y c^-loalquilo previamente mencionados pueden estar sustituidos con uno hasta dos sustituyentes entre CF3, Oh, O-C?-3-alqu?lo, y los precedentemente mencionados grupos heteroarilo con uno o dos sustituyentes entre F, Cl, CF3, CH , C:H5, OCH3, OC2H5, o R5 y R5' forman juntamente con el átomo de nitrógeno un heterociclo de 5 a 7 miembros, mismo que p ,? e contener un átomo adicional de oxígeno, nitrógeno o azufre y que puede estar sustituido con Cx- j-alquilo, C?-4-alcoxi-Co-2~alquilo, C?-- alcoxicarbonilo, aminocarbonilo o fenilo.
  21. 21. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones 15 a 20, siendo que en la fórmula general II A denota C?-?<_-alcandiilo, C2-?o_alquendiilo, C2-xo~alquin- dulo, (Co-5-alcandi?l-C3-7-cicloalcandiil-Co-5-alcandi- ^- o (C0-5-alcand??l-heteroarilen-Co_5-alcandiilo) , siendo que en un grupo heteroarilo presente en dado caso puede estar sustituido con uno o dos ?Ú?É? Oiitlr?i. i -i sustituyentes entre F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC_H5, CF3, C2F3 y que además en un anillo cicloalquilo de 5 miembros un eslabón de anillo puede ser un N o un 0 y e: un anillo cicloalquilo de 6 o 7 miembros uno o dos eslabones de anillo pueden ser N y/u 0, siendo que los nitrógenos del anillo en dado caso pueden estar sustituidos con C .--alquilo o C?-3-alcanoilo, siendo que en las cadenas alifáticas arriba mer clonadas uno o dos átomos de carbono pueden estar intercambiados por 0, NH, N-C?-3-alquilo, N-C?-3-alcano- 1I0, NS02-C?-3-alqu?lo, y siendo que partes alquilo o cicloalquilo pueden estar sustituidos con hasta dos átomos F o un z -, -rrituyente entre OH, 0-C?-3-alquilo, 0-C?-3-alcanoilo, =0, NH2, NH-C.---alquilo, N- (C?.3-alquilo) 2, NH-C?-3- alcanoilo, N- (C-3-alqu?lo) (C?.3-alcanoilo) , NHC00-C?-3- aiquilo, NHCONH-C?-3-alquilo, NHS02-C?-3-alquilo, SH, S- C _ -alquilo.
  22. 22. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones 15 a 21, siendo que en la fórmula general II B denota hidrógeno, OH, 0C0R5, OCONHR5, 0C00R5, CC0H, C00R5, C0NH2, CONR5R5' , CONHOH, C0NH0R5, o tetrazolilo, en cada casa ligado a un átomo de carbono del grupo A.
  23. 23. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones 15 a 22, siendo que en la fórmula general II X denota un enlace o CH2.
  24. 24. Uso de conformidad con una de las reivindicaciones 15 a 23, siendo que en la fórmula general II Y denota un enlace, 0, S, NH, NR4, NCOR4 o NS02R4. hA?Í?á.m. i.iafcAtt.. ' • - '^í? 'k?
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