KR100703908B1 - 미세교세포 활성화와 관련된 질병의 치료를 위한1,2-디아릴 벤즈이미다졸 - Google Patents
미세교세포 활성화와 관련된 질병의 치료를 위한1,2-디아릴 벤즈이미다졸 Download PDFInfo
- Publication number
- KR100703908B1 KR100703908B1 KR1020027009085A KR20027009085A KR100703908B1 KR 100703908 B1 KR100703908 B1 KR 100703908B1 KR 1020027009085 A KR1020027009085 A KR 1020027009085A KR 20027009085 A KR20027009085 A KR 20027009085A KR 100703908 B1 KR100703908 B1 KR 100703908B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- benzimidazol
- oxy
- phenyl
- hexanoic acid
- methyl ester
- Prior art date
Links
- 230000004913 activation Effects 0.000 title claims description 8
- 210000000274 microglia Anatomy 0.000 title description 5
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 10
- -1 thienoimidazolyl Chemical group 0.000 claims description 315
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 156
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 94
- NUKZAGXMHTUAFE-UHFFFAOYSA-N methyl hexanoate Chemical compound CCCCCC(=O)OC NUKZAGXMHTUAFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 86
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 83
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 75
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 73
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 70
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 69
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 65
- 125000001589 carboacyl group Chemical group 0.000 claims description 62
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 54
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 53
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 claims description 51
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 48
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- ALBYIUDWACNRRB-UHFFFAOYSA-N hexanamide Chemical compound CCCCCC(N)=O ALBYIUDWACNRRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 41
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 39
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical compound C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 33
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 33
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 32
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 29
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 26
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000003838 furazanyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims description 25
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 24
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 claims description 24
- KIWSYRHAAPLJFJ-DNZSEPECSA-N n-[(e,2z)-4-ethyl-2-hydroxyimino-5-nitrohex-3-enyl]pyridine-3-carboxamide Chemical compound [O-][N+](=O)C(C)C(/CC)=C/C(=N/O)/CNC(=O)C1=CC=CN=C1 KIWSYRHAAPLJFJ-DNZSEPECSA-N 0.000 claims description 22
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 125000000383 tetramethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 22
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 19
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 19
- 125000003453 indazolyl group Chemical group N1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 19
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000005956 isoquinolyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 19
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 19
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 19
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims description 18
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims description 18
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 18
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 18
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 claims description 17
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims description 16
- 125000004593 naphthyridinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CN=C12)* 0.000 claims description 16
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims description 15
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 230000002025 microglial effect Effects 0.000 claims description 13
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 13
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 12
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 12
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 12
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 12
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims description 11
- 125000004857 imidazopyridinyl group Chemical group N1C(=NC2=C1C=CC=N2)* 0.000 claims description 11
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 11
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N tetrahydropyridine hydrochloride Natural products C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N benzyl(trichloro)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CC1=CC=CC=C1 GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 claims description 10
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N n-hexanoic acid Natural products CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 9
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 9
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 8
- JSHDAORXSNJOBA-UHFFFAOYSA-N Isopropyl hexanoate Chemical compound CCCCCC(=O)OC(C)C JSHDAORXSNJOBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N azepane Chemical compound C1CCCNCC1 ZSIQJIWKELUFRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- YZTJYBJCZXZGCT-UHFFFAOYSA-N phenylpiperazine Chemical compound C1CNCCN1C1=CC=CC=C1 YZTJYBJCZXZGCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- GZPMMQGPHXEMSZ-UHFFFAOYSA-N 1-(methoxymethyl)pyrrolidine Chemical compound COCN1CCCC1 GZPMMQGPHXEMSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000000066 S-methyl group Chemical group [H]C([H])([H])S* 0.000 claims description 6
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 6
- RFNXOSMCFKSBMU-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(3,4-dimethylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(C)C(C)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 RFNXOSMCFKSBMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims description 5
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- WJCUFVBKEXDHRG-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[6-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]-2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl]oxypentanoate Chemical compound COC(=O)CCCCOC1=CC=2N(C=3C=CC=CC=3)C(C=3C=CC=CC=3)=NC=2C=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 WJCUFVBKEXDHRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HKRJWXIPSUYLHF-UHFFFAOYSA-N methyl 6-(3-phenyl-2-pyridin-4-ylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=NC=C1 HKRJWXIPSUYLHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- WCTSPDHVNPEYOT-UHFFFAOYSA-N methyl 6-(6-nitro-2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoate Chemical compound N=1C=2C=C([N+]([O-])=O)C(OCCCCCC(=O)OC)=CC=2N(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 WCTSPDHVNPEYOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FKMLMEWWVHFKEM-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[1-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound N=1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N(C=2C=CC(C)=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 FKMLMEWWVHFKEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- INVORRHQNXUXIP-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[2-phenyl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C(OC)=C(OC)C(OC)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 INVORRHQNXUXIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- JQSWNMRUYCTSQW-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 JQSWNMRUYCTSQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000001037 p-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 5
- HNVIQLPOGUDBSU-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylmorpholine Chemical compound CC1CNCC(C)O1 HNVIQLPOGUDBSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004200 2-methoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims description 4
- HLPIEKVVCFQLIZ-UHFFFAOYSA-N 6-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxy-n-phenylmethoxyhexanamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1CONC(=O)CCCCCOC(C=C1N2C=3C=CC=CC=3)=CC=C1N=C2C1=CC=CC=C1 HLPIEKVVCFQLIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FEGMXVYXGWGNCH-UHFFFAOYSA-N 6-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)N)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FEGMXVYXGWGNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- POIKKIYEFXWLQD-UHFFFAOYSA-N 6-[2-phenyl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(N2C3=CC(OCCCCCC(O)=O)=CC=C3N=C2C=2C=CC=CC=2)=C1 POIKKIYEFXWLQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000020406 Creutzfeldt Jacob disease Diseases 0.000 claims description 4
- 208000003407 Creutzfeldt-Jakob Syndrome Diseases 0.000 claims description 4
- 208000010859 Creutzfeldt-Jakob disease Diseases 0.000 claims description 4
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KDOUOGWEWOTJIK-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxybutanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 KDOUOGWEWOTJIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MTVCOKFRUMSACU-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[2-(3-chlorophenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 MTVCOKFRUMSACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LNDZQIQROHQGQO-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[2-(4-chlorophenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 LNDZQIQROHQGQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CNRYYRFZFRKWDX-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[2-(4-methylphenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=C(C)C=C1 CNRYYRFZFRKWDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CGZGGUBJIQJRNK-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[2-(4-nitrophenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 CGZGGUBJIQJRNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- VPXKBNAVTYQZSV-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[2-phenyl-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC(C(F)(F)F)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 VPXKBNAVTYQZSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YCKBFLWNQNNOMQ-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(3-cyanophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC(C#N)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 YCKBFLWNQNNOMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YFTBURXTHKRZHV-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(3-methoxyphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC(OC)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 YFTBURXTHKRZHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BDCORTVVZFGUPQ-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(3-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC(C)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 BDCORTVVZFGUPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IRIKEUTYGNCYCE-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(4-chlorophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 IRIKEUTYGNCYCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- MNKJOETWUJOMBC-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(4-cyanophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(C#N)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 MNKJOETWUJOMBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- AXLVMAYWKKVFQW-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-[4-(dimethylamino)phenyl]-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(N(C)C)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 AXLVMAYWKKVFQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XYLPHRHRWNZGDH-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[6-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]-2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCOC1=CC=2N(C=3C=CC=CC=3)C(C=3C=CC=CC=3)=NC=2C=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 XYLPHRHRWNZGDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WJECVPDLIAEBNL-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-(6-nitro-2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoate Chemical compound N=1C=2C=C([N+]([O-])=O)C(OCCCCCC(=O)OC(C)C)=CC=2N(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 WJECVPDLIAEBNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BYYBWGXWFPOUMQ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 BYYBWGXWFPOUMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- PGTVLPZOSZIMIQ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[6-hydroxy-3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound N=1C=2C=C(O)C(OCCCCCC(=O)OC(C)C)=CC=2N(C=2C=CC(C)=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 PGTVLPZOSZIMIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YSVKSJDCSPBERW-UHFFFAOYSA-N 6-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxy-1-pyrrolidin-1-ylhexan-1-one Chemical compound C1CCCN1C(=O)CCCCCOC(C=C1N2C=3C=CC=CC=3)=CC=C1N=C2C1=CC=CC=C1 YSVKSJDCSPBERW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NYIJDYGRWDVANM-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 NYIJDYGRWDVANM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OTGXLVAMPLDJTB-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C=1C=C2CCCC2=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 OTGXLVAMPLDJTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JTWZEOCPWJHJEX-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(3-cyanophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C=1C=CC(C#N)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 JTWZEOCPWJHJEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- CXEJSLKQRIKBSX-UHFFFAOYSA-N 6-[3-[4-(dimethylamino)phenyl]-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1N1C2=CC(OCCCCCC(O)=O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 CXEJSLKQRIKBSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims description 3
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 claims description 3
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 3
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 claims description 3
- 201000011240 Frontotemporal dementia Diseases 0.000 claims description 3
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000000609 Pick Disease of the Brain Diseases 0.000 claims description 3
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- CBGFLYQQJCZBSQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 6-[3-(3-nitrophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC([N+]([O-])=O)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OCC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 CBGFLYQQJCZBSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- JWNMDHIDOVRTCA-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxypropanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OC(C)C(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 JWNMDHIDOVRTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WGXNVLGDJVXBKO-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[2-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyethoxy]acetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCOCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 WGXNVLGDJVXBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UDBOQYCOKDWLJJ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxypropanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 UDBOQYCOKDWLJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QENSVDCGBBERGS-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[6-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]-3-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxybutanoate Chemical compound COC(=O)CCCOC1=CC=2N(C=3C=CC(OC)=CC=3)C(C=3C=CC=CC=3)=NC=2C=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 QENSVDCGBBERGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PXMLRIRZORMIRT-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[6-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]-3-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxypentanoate Chemical compound COC(=O)CCCCOC1=CC=2N(C=3C=CC(OC)=CC=3)C(C=3C=CC=CC=3)=NC=2C=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 PXMLRIRZORMIRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HGWNOVOCQCIYIL-UHFFFAOYSA-N methyl 6-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 HGWNOVOCQCIYIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OOFMFTXJIMEKCA-UHFFFAOYSA-N methyl 6-(2-phenyl-1-thiophen-3-ylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=NC2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N1C=1C=CSC=1 OOFMFTXJIMEKCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- REIOHTAWSGTTLA-UHFFFAOYSA-N methyl 6-(2-phenyl-3-thiophen-3-ylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoate Chemical compound C1=CSC=C1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 REIOHTAWSGTTLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YDMCOSUAYMBYHS-UHFFFAOYSA-N methyl 6-(3-phenyl-2-pyridin-3-ylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CN=C1 YDMCOSUAYMBYHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FMMBSHYDOYJHLP-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[2-(1H-indol-3-yl)-3-(4-methylphenyl)benzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C12=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C(C=2C3=CC=CC=C3NC=2)N1C1=CC=C(C)C=C1 FMMBSHYDOYJHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XPGUTRYTNLKPGC-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[2-(furan-2-yl)-3-(4-methylphenyl)benzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CO1 XPGUTRYTNLKPGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IZYOLSJARKGABB-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[2-(furan-3-yl)-3-(4-methylphenyl)benzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C=1C=COC=1 IZYOLSJARKGABB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LRTDIMNMUSSTPW-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C2CCCC2=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 LRTDIMNMUSSTPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PAPLLBZDZFPZBX-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(3,5-dimethylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C(C)=CC(C)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 PAPLLBZDZFPZBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HGHCJFYIRLKMFS-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(3-chlorophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC(Cl)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 HGHCJFYIRLKMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NASJWZHAHYEWQY-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(3-fluorophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC(F)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 NASJWZHAHYEWQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DLCQYSANNMPWOL-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(4-methoxyphenyl)-2-phenyl-6-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonylamino]benzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCOC1=CC=2N(C=3C=CC(OC)=CC=3)C(C=3C=CC=CC=3)=NC=2C=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 DLCQYSANNMPWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PWUNNILXGHRGFF-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(OC)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 PWUNNILXGHRGFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WMDRDOMEJXKXIX-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(4-methylphenyl)-2-(3-methylthiophen-2-yl)benzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C=1SC=CC=1C WMDRDOMEJXKXIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PCNPQEIGDFDVNP-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(4-methylphenyl)-2-(5-methylthiophen-2-yl)benzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=C(C)S1 PCNPQEIGDFDVNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GTENLSRUGJMSSD-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 GTENLSRUGJMSSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- COJXDRKAMPMOHV-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(4-methylphenyl)-2-pyridin-3-ylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CN=C1 COJXDRKAMPMOHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QYPDKOGDQRNAOI-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(4-methylphenyl)-2-thiophen-2-ylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CS1 QYPDKOGDQRNAOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NIWAULOWDPYIPX-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(4-methylphenyl)-2-thiophen-3-ylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C=1C=CSC=1 NIWAULOWDPYIPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VBLOAZSBAOOKCW-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[6-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]-2,3-bis(4-methoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCOC1=CC=2N(C=3C=CC(OC)=CC=3)C(C=3C=CC(OC)=CC=3)=NC=2C=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 VBLOAZSBAOOKCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DWKOAPRDQPMUCB-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[6-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]-2-(4-fluorophenyl)-3-(4-methoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCOC1=CC=2N(C=3C=CC(OC)=CC=3)C(C=3C=CC(F)=CC=3)=NC=2C=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 DWKOAPRDQPMUCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IYXIZVWHTPGVEB-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[6-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]-3-(3,4-dimethylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCOC1=CC=2N(C=3C=C(C)C(C)=CC=3)C(C=3C=CC=CC=3)=NC=2C=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 IYXIZVWHTPGVEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZVPCRULTTFWXTG-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[6-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]-3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCOC1=CC=2N(C=3C=CC(C)=CC=3)C(C=3C=CC=CC=3)=NC=2C=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 ZVPCRULTTFWXTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VZKQHOYDUVYDMH-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[6-[(4-chlorophenyl)sulfonylmethylamino]-3-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCOC1=CC=2N(C=3C=CC(OC)=CC=3)C(C=3C=CC=CC=3)=NC=2C=C1NCS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 VZKQHOYDUVYDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- HORUWDOGUPFRQK-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[6-methoxy-3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound N=1C=2C=C(OC)C(OCCCCCC(=O)OC)=CC=2N(C=2C=CC(C)=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 HORUWDOGUPFRQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PRMSTBAXKFIKHB-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[7-acetyl-3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC(C(C)=O)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 PRMSTBAXKFIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GDBVEWZRSDIRMT-UHFFFAOYSA-N methyl 7-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyheptanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 GDBVEWZRSDIRMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 3
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- MIEUUFBAFGUENF-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 2-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyacetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 MIEUUFBAFGUENF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DBDXLOKNCMMXRC-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 4-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxybutanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 DBDXLOKNCMMXRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- FDACWRLZQSAANA-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 5-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxypentanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FDACWRLZQSAANA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- MGUCDFLRIJAIAR-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 MGUCDFLRIJAIAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KQTITEXSJGVKEY-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[2,3-diphenyl-6-(propylsulfonylamino)benzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C=2C=C(OCCCCCC(=O)OC(C)C)C(NS(=O)(=O)CCC)=CC=2N=C1C1=CC=CC=C1 KQTITEXSJGVKEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NBFNKNJSNYWAIT-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[2-(3-chlorophenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 NBFNKNJSNYWAIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IMBRQUQFSZQLPC-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[2-(4-chlorophenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 IMBRQUQFSZQLPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WDACHRYWZSPGIJ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[2-(4-methylphenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=C(C)C=C1 WDACHRYWZSPGIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AZMPKXREGNZROU-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[2-phenyl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(N2C3=CC(OCCCCCC(=O)OC(C)C)=CC=C3N=C2C=2C=CC=CC=2)=C1 AZMPKXREGNZROU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- RGGZQODDCBKXJH-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[2-phenyl-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC(C(F)(F)F)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 RGGZQODDCBKXJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WHMNXRAEIBAFRM-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[3-(3,5-dimethylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C(C)=CC(C)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 WHMNXRAEIBAFRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PHVKMXYVRVNKKJ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[3-(3-chlorophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC(Cl)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 PHVKMXYVRVNKKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- GJXCCUCMEFDTBH-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[3-(3-cyanophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC(C#N)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 GJXCCUCMEFDTBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- TZAKXDGFFJIIEZ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[3-(3-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC(C)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 TZAKXDGFFJIIEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- YRRHYPMRSORSLR-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[3-(3-nitrophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC([N+]([O-])=O)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 YRRHYPMRSORSLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PHHCZWQYFPEYCU-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[3-(4-chlorophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 PHHCZWQYFPEYCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WTFFYIBTJKNNRO-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[3-phenyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 WTFFYIBTJKNNRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ITSHNVMFHJVLMS-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[6-(benzylsulfonylamino)-2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCCOC1=CC=2N(C=3C=CC=CC=3)C(C=3C=CC=CC=3)=NC=2C=C1NS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 ITSHNVMFHJVLMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZRFMFJADYWIXDD-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[6-[(3-methylphenyl)sulfonylamino]-2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCCOC1=CC=2N(C=3C=CC=CC=3)C(C=3C=CC=CC=3)=NC=2C=C1NS(=O)(=O)C1=CC=CC(C)=C1 ZRFMFJADYWIXDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NHWVTVYSQLWRDD-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[6-[(4-acetamidophenyl)sulfonylamino]-2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCCOC1=CC=2N(C=3C=CC=CC=3)C(C=3C=CC=CC=3)=NC=2C=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 NHWVTVYSQLWRDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OZUBQADOBUSGNF-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[6-[(4-bromophenyl)sulfonylamino]-2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCCOC1=CC=2N(C=3C=CC=CC=3)C(C=3C=CC=CC=3)=NC=2C=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 OZUBQADOBUSGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WVXPYFGCAONFRA-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[6-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]-2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCCOC1=CC=2N(C=3C=CC=CC=3)C(C=3C=CC=CC=3)=NC=2C=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 WVXPYFGCAONFRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- KUNDYVSSAOQRFF-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[6-[(4-methoxyphenyl)sulfonylamino]-2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)NC(C(=C1)OCCCCCC(=O)OC(C)C)=CC2=C1N(C=1C=CC=CC=1)C(C=1C=CC=CC=1)=N2 KUNDYVSSAOQRFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DYPNXVYESDZSGH-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[6-methoxy-3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N1C=2C=C(OCCCCCC(=O)OC(C)C)C(OC)=CC=2N=C1C1=CC=CC=C1 DYPNXVYESDZSGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 3
- 201000008914 temporal lobe epilepsy Diseases 0.000 claims description 3
- GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 2-(cyclohexen-1-yl)cyclohexan-1-one Chemical compound O=C1CCCCC1C1=CCCCC1 GVNVAWHJIKLAGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- JKTORXLUQLQJCM-UHFFFAOYSA-N 4-phosphonobutylphosphonic acid Chemical compound OP(O)(=O)CCCCP(O)(O)=O JKTORXLUQLQJCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- AMTCNFIHRAQAHW-UHFFFAOYSA-N 6-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxy-n-hydroxyhexanamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)NO)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 AMTCNFIHRAQAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VVFIAWOXPCAKGK-UHFFFAOYSA-N 6-[7-hydroxy-3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1C2=CC(OCCCCCC(O)=O)=CC(O)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 VVFIAWOXPCAKGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 101150065749 Churc1 gene Proteins 0.000 claims description 2
- 102100038239 Protein Churchill Human genes 0.000 claims description 2
- 206010044688 Trisomy 21 Diseases 0.000 claims description 2
- 125000000732 arylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- JCCIXIBHAPLZRY-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxybutanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCC(=O)OCC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 JCCIXIBHAPLZRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 2
- AEDIXYWIVPYNBI-UHFFFAOYSA-N heptanamide Chemical compound CCCCCCC(N)=O AEDIXYWIVPYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 claims description 2
- KLTVKGWQXWLMIN-UHFFFAOYSA-N methyl 5-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxypentanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 KLTVKGWQXWLMIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- LMWWFXKLCHCHDR-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[3-(3-acetamidophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxypentanoate Chemical compound C=1C=CC(NC(C)=O)=CC=1N1C2=CC(OCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 LMWWFXKLCHCHDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SEHYRKTVIUOQBX-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[3-(3-aminophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxypentanoate Chemical compound C=1C=CC(N)=CC=1N1C2=CC(OCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 SEHYRKTVIUOQBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BXEJAXJRBGUOQS-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[3-(3-nitrophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxypentanoate Chemical compound C=1C=CC([N+]([O-])=O)=CC=1N1C2=CC(OCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 BXEJAXJRBGUOQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WUWSUSLUAMOOLG-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[3-(4-acetamidophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxypentanoate Chemical compound C=1C=C(NC(C)=O)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 WUWSUSLUAMOOLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- URQWHIZPMMZRAG-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[3-(4-aminophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxypentanoate Chemical compound C=1C=C(N)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 URQWHIZPMMZRAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YPCBBZMKDAZPTJ-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[3-(4-nitrophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxypentanoate Chemical compound C=1C=C([N+]([O-])=O)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 YPCBBZMKDAZPTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XDWPCFAYRMOPRH-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[3-[3-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]phenyl]-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxypentanoate Chemical compound C=1C=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=CC=1N1C2=CC(OCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 XDWPCFAYRMOPRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PGAJGZTYOYRXOB-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[3-[4-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]phenyl]-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxypentanoate Chemical compound C=1C=C(NS(=O)(=O)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 PGAJGZTYOYRXOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZQTYMPWFUUVZLZ-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(3-nitrophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC([N+]([O-])=O)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 ZQTYMPWFUUVZLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DAJLZUBXISXEDF-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(4-methylphenyl)-2-pyridin-4-ylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=NC=C1 DAJLZUBXISXEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YYDULDNFXLPLFG-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(4-nitrophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C([N+]([O-])=O)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 YYDULDNFXLPLFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DKEWEIFOJMGBJM-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[4-methyl-3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N1C2=C(C)C(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 DKEWEIFOJMGBJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RWYBKKPNKFBPLN-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[6-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]-3-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCOC1=CC=2N(C=3C=CC(OC)=CC=3)C(C=3C=CC=CC=3)=NC=2C=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RWYBKKPNKFBPLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ONUZHEPICYPYTR-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[7-acetyloxy-3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC(OC(C)=O)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 ONUZHEPICYPYTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- XJTTWRRIEISWCN-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[7-hydroxy-3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC(O)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 XJTTWRRIEISWCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UQGCBUZMSVDCIP-UHFFFAOYSA-N n-phenylmethoxy-6-[2-phenyl-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]oxyhexanamide Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(N2C3=CC(OCCCCCC(=O)NOCC=4C=CC=CC=4)=CC=C3N=C2C=2C=CC=CC=2)=C1 UQGCBUZMSVDCIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KGYSTZXVEOPZRP-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[3-(4-cyanophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(C#N)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 KGYSTZXVEOPZRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OSZLGKYAUHAZST-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[6-[(4-methylphenyl)sulfonylamino]-2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCCOC1=CC=2N(C=3C=CC=CC=3)C(C=3C=CC=CC=3)=NC=2C=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 OSZLGKYAUHAZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 25
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 claims 12
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims 8
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- PLYTVAFAKDFFKM-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethylmorpholine Chemical compound CC1COCCN1C PLYTVAFAKDFFKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 claims 2
- 125000004534 benzothien-2-yl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N methyl acetate Chemical compound COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 claims 2
- MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 1,1'-biphenyl;phenoxybenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1.C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 MHCVCKDNQYMGEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KBNWXLAYHMRRGH-UHFFFAOYSA-N 1h-benzimidazole;propane Chemical compound CCC.C1=CC=C2NC=NC2=C1 KBNWXLAYHMRRGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DWYHDSLIWMUSOO-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-1h-benzimidazole Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=NC2=CC=CC=C2N1 DWYHDSLIWMUSOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003762 3,4-dimethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
- 230000006724 microglial activation Effects 0.000 abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 10
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 abstract description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 abstract 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 abstract 1
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 357
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 153
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 82
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 81
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 68
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 68
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 61
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 60
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 59
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 59
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 59
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 59
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 59
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 59
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 59
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 45
- KYLVAMSNNZMHSX-UHFFFAOYSA-N methyl 6-bromohexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCBr KYLVAMSNNZMHSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 36
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 36
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 35
- 238000002330 electrospray ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 35
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 34
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 32
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 32
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical class [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 26
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 24
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 24
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 19
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 19
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- ZCNHDLQYRACYQR-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-bromohexanoate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCCBr ZCNHDLQYRACYQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 17
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 17
- BQFPCTXLBRVFJL-UHFFFAOYSA-N triethoxymethylbenzene Chemical compound CCOC(OCC)(OCC)C1=CC=CC=C1 BQFPCTXLBRVFJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 15
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 14
- QWHCQJHSPOLDLA-UHFFFAOYSA-N 1,2-diphenylbenzimidazol-5-amine Chemical compound N=1C2=CC(N)=CC=C2N(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 QWHCQJHSPOLDLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- AHLQKUUPGJKRLH-UHFFFAOYSA-N 2,3-diphenylbenzimidazol-5-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 AHLQKUUPGJKRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 125000001313 C5-C10 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 12
- CSSGKHVRDGATJL-UHFFFAOYSA-N 3-fluoro-4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(F)=C1 CSSGKHVRDGATJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- ZVZCAIFVNTWJET-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-(6-amino-2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoate Chemical compound N=1C=2C=C(N)C(OCCCCCC(=O)OC(C)C)=CC=2N(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 ZVZCAIFVNTWJET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 10
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 10
- SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M hydron;tetrabutylazanium;sulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC SHFJWMWCIHQNCP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- GWQIQASOPUMDLO-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[4-amino-3-(4-methylanilino)phenoxy]hexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCOC1=CC=C(N)C(NC=2C=CC(C)=CC=2)=C1 GWQIQASOPUMDLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- JEEOBUAHZKJLPW-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[6-amino-3-(3,4-dimethylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound N=1C=2C=C(N)C(OCCCCCC(=O)OC)=CC=2N(C=2C=C(C)C(C)=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 JEEOBUAHZKJLPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 10
- ZLYBFBAHAQEEQQ-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzenesulfonyl chloride Chemical compound ClC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 ZLYBFBAHAQEEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 9
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 9
- OWRXTKCCMBCGSQ-UHFFFAOYSA-N 1-phenylcyclohexa-3,5-diene-1,2-diamine Chemical compound NC1C=CC=CC1(N)C1=CC=CC=C1 OWRXTKCCMBCGSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 8
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 8
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 8
- IECKAVQTURBPON-UHFFFAOYSA-N trimethoxymethylbenzene Chemical compound COC(OC)(OC)C1=CC=CC=C1 IECKAVQTURBPON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 7
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 7
- NYZUSUOOLNOZDG-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-ol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1C2=CC(O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 NYZUSUOOLNOZDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 6
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M sodium iodide Chemical compound [Na+].[I-] FVAUCKIRQBBSSJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- QVQSOXMXXFZAKU-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1,2-dinitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(Cl)C=C1[N+]([O-])=O QVQSOXMXXFZAKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LJBGOCXFDRQYJJ-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-n-(3-methylphenyl)-2-nitroaniline Chemical compound CC1=CC=CC(NC=2C(=CC=C(Cl)C=2)[N+]([O-])=O)=C1 LJBGOCXFDRQYJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 5
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 5
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 5
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 5
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical class [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 1,2-phenylenediamine Chemical class NC1=CC=CC=C1N GEYOCULIXLDCMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HSLRZFZSQMLZCP-UHFFFAOYSA-N 2,3-diphenylbenzimidazole-5-carbaldehyde Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(C=O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 HSLRZFZSQMLZCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PLEJCMKVJYUUBA-UHFFFAOYSA-N 2-fluoro-4-methoxy-1-nitrobenzene Chemical compound COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(F)=C1 PLEJCMKVJYUUBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DOLQYFPDPKPQSS-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethylaniline Chemical compound CC1=CC=C(N)C=C1C DOLQYFPDPKPQSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WLMCXKWVSUPPMC-UHFFFAOYSA-N 4-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxybutan-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCO)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 WLMCXKWVSUPPMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RKMGSPRWXNPRIL-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(N(C(=N2)C=3C=CC=CC=3)C=3C=CC=CC=3)C2=C1 RKMGSPRWXNPRIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000000660 7-membered heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 4
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- SNIABFMMCKVXSY-UHFFFAOYSA-N benzoylazanium;chloride Chemical compound Cl.NC(=O)C1=CC=CC=C1 SNIABFMMCKVXSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N boron tribromide Chemical compound BrB(Br)Br ILAHWRKJUDSMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L copper(ii) acetate Chemical compound [Cu+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O OPQARKPSCNTWTJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- QAWFLJGZSZIZHO-UHFFFAOYSA-N methyl 4-bromobutanoate Chemical compound COC(=O)CCCBr QAWFLJGZSZIZHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JQACUOPVSLEQRV-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[2-phenyl-3-(3-phenylmethoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 JQACUOPVSLEQRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RERXTHPSQOFDBN-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(OC)C(OC)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 RERXTHPSQOFDBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000636 p-nitrophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1*)[N+]([O-])=O 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 4
- ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl prop-2-enoate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)C=C ISXSCDLOGDJUNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- SILNNFMWIMZVEQ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydrobenzimidazol-2-one Chemical class C1=CC=C2NC(O)=NC2=C1 SILNNFMWIMZVEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ACMKUJPIDOYLHA-UHFFFAOYSA-N 1-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyethanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OC(O)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 ACMKUJPIDOYLHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VBHGKYSFVHOWIM-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylphenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-ol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=NC2=CC=C(O)C=C2N1C1=CC=CC=C1 VBHGKYSFVHOWIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NTYUHRAUHFMMEG-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxypropan-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCO)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 NTYUHRAUHFMMEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FOEPCTYRAJIDKY-UHFFFAOYSA-N 3-(3-chlorophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-ol Chemical compound C=1C=CC(Cl)=CC=1N1C2=CC(O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FOEPCTYRAJIDKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KIQSTPJQGTUSRH-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-ol Chemical compound CC1=CC=CC(N2C3=CC(O)=CC=C3N=C2C=2C=CC=CC=2)=C1 KIQSTPJQGTUSRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QINUEHYNLBNOFR-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-ol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1N1C2=CC(O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 QINUEHYNLBNOFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PHCFLXXQPGWRRC-UHFFFAOYSA-N 3-(6-hydroxy-2-phenylbenzimidazol-1-yl)benzonitrile Chemical compound C=1C=CC(C#N)=CC=1N1C2=CC(O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 PHCFLXXQPGWRRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HJAHZLRADMMLRH-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 HJAHZLRADMMLRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MHEPSPXAWOFTIR-UHFFFAOYSA-N 4,6-dinitro-2,3-diphenylbenzimidazol-5-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=C([N+]([O-])=O)C(O)=C([N+]([O-])=O)C=C2N=C1C1=CC=CC=C1 MHEPSPXAWOFTIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GTMMSFDQCCRHLG-UHFFFAOYSA-N 4-(6-hydroxy-2-phenylbenzimidazol-1-yl)benzonitrile Chemical compound C=1C=C(C#N)C=CC=1N1C2=CC(O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 GTMMSFDQCCRHLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BTSQFPSLTDHKQW-UHFFFAOYSA-N 4-[3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyphenol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1C2=CC(OC=3C=CC(O)=CC=3)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 BTSQFPSLTDHKQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GXRWCQREJHWLBL-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-n-[1-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C2=CC=C(NS(=O)(=O)C=3C=CC(Cl)=CC=3)C=C2N=C1C1=CC=CC=C1 GXRWCQREJHWLBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IHFNEHJJWSUDAS-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-2,4-dinitrophenol Chemical compound OC1=CC(F)=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O IHFNEHJJWSUDAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BBNIUIKAOVCOGV-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-n-(3-methylphenyl)-2-nitroaniline Chemical compound COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC=2C=C(C)C=CC=2)=C1 BBNIUIKAOVCOGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PSKZGPDCIQAUKO-UHFFFAOYSA-N 6-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 PSKZGPDCIQAUKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PWCXOZNNNRGVLG-UHFFFAOYSA-N 6-nitro-2,3-diphenylbenzimidazol-5-ol Chemical compound N=1C=2C=C([N+]([O-])=O)C(O)=CC=2N(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 PWCXOZNNNRGVLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AOZYWIGFFPRWCD-UHFFFAOYSA-N 7-bromo-3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-ol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1C2=CC(O)=CC(Br)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 AOZYWIGFFPRWCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QLRRUWXMMVXORS-UHFFFAOYSA-N Augustine Natural products C12=CC=3OCOC=3C=C2CN2C3CC(OC)C4OC4C31CC2 QLRRUWXMMVXORS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 3
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 3
- 150000001793 charged compounds Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- 238000005661 deetherification reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 150000002390 heteroarenes Chemical class 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 3
- NLWBJPPMPLPZIE-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(bromomethyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(CBr)C=C1 NLWBJPPMPLPZIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PQEHQNMCMORSJU-UHFFFAOYSA-N methyl 6-(4-amino-3-anilinophenoxy)hexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCOC1=CC=C(N)C(NC=2C=CC=CC=2)=C1 PQEHQNMCMORSJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KERZTRJZTDHLAR-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)amino]hexanoate Chemical compound N=1C2=CC(NCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 KERZTRJZTDHLAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VAAOJEJSCZLPLW-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[2-(3-methylphenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC(C)=C1 VAAOJEJSCZLPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UMKZWICWOMSPOO-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[2-phenyl-3-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 UMKZWICWOMSPOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MXXCDHSUKXXJJE-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(3,5-dimethylanilino)-4-nitrophenoxy]hexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCOC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC=2C=C(C)C=C(C)C=2)=C1 MXXCDHSUKXXJJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KHVDQMCNNJEBPY-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-phenyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 KHVDQMCNNJEBPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WUUATACWZXBRMD-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[6-amino-3-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound N=1C=2C=C(N)C(OCCCCCC(=O)OC)=CC=2N(C=2C=CC(OC)=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 WUUATACWZXBRMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YYCJHNSEYJSIIH-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[6-hydroxy-1-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N1C=2C=C(O)C(OCCCCCC(=O)OC)=CC=2N=C1C1=CC=CC=C1 YYCJHNSEYJSIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JVCMGHNEPKEQRO-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[6-hydroxy-3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound N=1C=2C=C(O)C(OCCCCCC(=O)OC)=CC=2N(C=2C=CC(C)=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 JVCMGHNEPKEQRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 description 2
- LCTWILGTVYZBRC-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-amine Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C2=CC=C(N)C=C2N=C1C1=CC=CC=C1 LCTWILGTVYZBRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJVVGRGUXNRBNW-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-ol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1C2=CC=C(O)C=C2N=C1C1=CC=CC=C1 JJVVGRGUXNRBNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBTPXNNVFWACHL-UHFFFAOYSA-N 1-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazole-5,6-diol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1C2=CC(O)=C(O)C=C2N=C1C1=CC=CC=C1 XBTPXNNVFWACHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPBMKUGSVCQAGA-UHFFFAOYSA-N 1-n-(5-methoxy-2-nitrophenyl)-4-n,4-n-dimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC=2C=CC(=CC=2)N(C)C)=C1 LPBMKUGSVCQAGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWFKPPZRNAAICE-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 KWFKPPZRNAAICE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMJBSRVAFDZGEQ-UHFFFAOYSA-N 2-(3-methylphenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-ol Chemical compound CC1=CC=CC(C=2N(C3=CC(O)=CC=C3N=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 VMJBSRVAFDZGEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKJDADKZORVIHR-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(O)=CC=C2N=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 IKJDADKZORVIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XZJCNWMUVCYDAQ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyethoxy]acetic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCOCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 XZJCNWMUVCYDAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWYUFVNJZUSCSM-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzimidazole Chemical class C1=CC=C2NC(N)=NC2=C1 JWYUFVNJZUSCSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ADDOEONPFRBZQB-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-5-(2-nitrophenyl)-4-phenylaniline Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=1C=C(Cl)C(N)=CC=1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O ADDOEONPFRBZQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MTAODLNXWYIKSO-UHFFFAOYSA-N 2-fluoropyridine Chemical compound FC1=CC=CC=N1 MTAODLNXWYIKSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MKARNSWMMBGSHX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylaniline Chemical compound CC1=CC(C)=CC(N)=C1 MKARNSWMMBGSHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GIVZGELVTMIRAK-UHFFFAOYSA-N 3-(1,3-benzodioxol-5-ylamino)-4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC=2C=C3OCOC3=CC=2)=C1 GIVZGELVTMIRAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YVDAVVRSTNJBRJ-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxypropanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 YVDAVVRSTNJBRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GVCMFBPGECHQJO-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dimethoxyanilino)-4-nitrophenol Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1NC1=CC(O)=CC=C1[N+]([O-])=O GVCMFBPGECHQJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZTWGSITYGIBWJG-UHFFFAOYSA-N 3-(3,5-dimethylanilino)-4-nitrophenol Chemical compound CC1=CC(C)=CC(NC=2C(=CC=C(O)C=2)[N+]([O-])=O)=C1 ZTWGSITYGIBWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FDYZGRLJWCJNBV-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methoxyanilino)-4-nitrophenol Chemical compound COC1=CC=CC(NC=2C(=CC=C(O)C=2)[N+]([O-])=O)=C1 FDYZGRLJWCJNBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJAHVBQOOGNSJV-UHFFFAOYSA-N 3-(3-nitrophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-ol Chemical compound C=1C=CC([N+]([O-])=O)=CC=1N1C2=CC(O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 IJAHVBQOOGNSJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SYJYWZDPBJZYJK-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxyanilino)-4-nitrophenol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1NC1=CC(O)=CC=C1[N+]([O-])=O SYJYWZDPBJZYJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OBIJEWSHMCKFDC-UHFFFAOYSA-N 3-(9h-fluoren-2-ylamino)-4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC=2C=C3C(C4=CC=CC=C4C3)=CC=2)=C1 OBIJEWSHMCKFDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MSYSPNYHXLAOQE-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyethoxy]propanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCOCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 MSYSPNYHXLAOQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VGHHJAORSGRGJX-UHFFFAOYSA-N 3-[3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyphenol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1C2=CC(OC=3C=C(O)C=CC=3)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 VGHHJAORSGRGJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OINWZUJVEXUHCC-UHFFFAOYSA-N 3-chlorobenzenesulfonyl chloride Chemical compound ClC1=CC=CC(S(Cl)(=O)=O)=C1 OINWZUJVEXUHCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JJYPMNFTHPTTDI-UHFFFAOYSA-N 3-methylaniline Chemical compound CC1=CC=CC(N)=C1 JJYPMNFTHPTTDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFPMLWUKHQMEBU-UHFFFAOYSA-N 3-methylbenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=CC(S(Cl)(=O)=O)=C1 KFPMLWUKHQMEBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KQSDWUFKXSRMIR-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-6-methoxy-1-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazole Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N1C2=CC(OC)=CC(Br)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 KQSDWUFKXSRMIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZZFVTFMMYSHYMA-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-6-methoxy-2-phenyl-1h-benzimidazole Chemical compound N1C2=CC(OC)=CC(Br)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 ZZFVTFMMYSHYMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KMMHZIBWCXYAAH-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 KMMHZIBWCXYAAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTJVECUKADWGMO-UHFFFAOYSA-N 4-methoxybenzenesulfonyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 DTJVECUKADWGMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RBJJKUVSHCXTKJ-UHFFFAOYSA-N 4-nitro-3-(3,4,5-trimethoxyanilino)phenol Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(NC=2C(=CC=C(O)C=2)[N+]([O-])=O)=C1 RBJJKUVSHCXTKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMSHONSJEMBMSQ-UHFFFAOYSA-N 5-(3,4-dimethylanilino)-2,4-dinitrophenol Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1NC1=CC(O)=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O PMSHONSJEMBMSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DUYKIULQACRCCX-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-n-(2-methylphenyl)-2-nitroaniline Chemical compound CC1=CC=CC=C1NC1=CC(Cl)=CC=C1[N+]([O-])=O DUYKIULQACRCCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WCKVMYLQVAUBIA-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-n-(4-methylphenyl)-2-nitroaniline Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1NC1=CC(Cl)=CC=C1[N+]([O-])=O WCKVMYLQVAUBIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZVXFGBMQEBZIDZ-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-1-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazole Chemical compound N=1C2=CC(OC)=CC=C2N(C=2C=CC(C)=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 ZVXFGBMQEBZIDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHXFDXCHZRKXGH-UHFFFAOYSA-N 6-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxy-2,2-dimethylhexanenitrile Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCC(C)(C)C#N)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 GHXFDXCHZRKXGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RRRNRILTICARQU-UHFFFAOYSA-N 6-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanenitrile Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC#N)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 RRRNRILTICARQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FPIKWRCSKWLFJR-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(1-benzothiophen-2-yl)-3-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C12=CC(OCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C(C=2SC3=CC=CC=C3C=2)N1C1=CC=CC=C1 FPIKWRCSKWLFJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PRDNONMAQADPHJ-UHFFFAOYSA-N 6-[2-phenyl-3-(3-phenylmethoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C=1C=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 PRDNONMAQADPHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LMHJZZXZYILDEV-UHFFFAOYSA-N 6-[2-phenyl-3-(4-phenylmethoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C=1C=C(OCC=2C=CC=CC=2)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 LMHJZZXZYILDEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWJKJBNRFBSIKW-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C2=CC(OCCCCCC(O)=O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 LWJKJBNRFBSIKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QERSGMYFWAWKGV-UHFFFAOYSA-N 6-[6-hydroxy-3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1C2=CC(OCCCCCC(O)=O)=C(O)C=C2N=C1C1=CC=CC=C1 QERSGMYFWAWKGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMLLWXZZMYYMKR-UHFFFAOYSA-N 6-[6-methoxy-3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N1C=2C=C(OCCCCCC(O)=O)C(OC)=CC=2N=C1C1=CC=CC=C1 UMLLWXZZMYYMKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHUKIWREKIEVKY-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1-(2-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazole Chemical compound C=1C=CC=C(C)C=1N1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 NHUKIWREKIEVKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AHLARJFRLMWEHZ-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazole Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 AHLARJFRLMWEHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- INAGXBGNCCSZPA-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-1,2-diphenylbenzimidazole Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 INAGXBGNCCSZPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- URZKOMGWIVQNHW-UHFFFAOYSA-N 7-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyheptanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 URZKOMGWIVQNHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000013455 Amyloid beta-Peptides Human genes 0.000 description 2
- 108010090849 Amyloid beta-Peptides Proteins 0.000 description 2
- KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N Benzenesulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KHBQMWCZKVMBLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 101000611183 Homo sapiens Tumor necrosis factor Proteins 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 125000004450 alkenylene group Chemical group 0.000 description 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- 125000004419 alkynylene group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005002 aryl methyl group Chemical group 0.000 description 2
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 2
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 2
- LMVAXOJOCSZBFJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-chlorobenzenecarboximidate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=N)C1=CC=C(Cl)C=C1 LMVAXOJOCSZBFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 2
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 2
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide Inorganic materials [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000000040 m-tolyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(=C1[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- MXZVNYAJOLUNGC-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyacetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 MXZVNYAJOLUNGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromoacetate Chemical compound COC(=O)CBr YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LLKDCQGWAYWMSZ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[2-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyethoxy]propanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCOCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 LLKDCQGWAYWMSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAGOHQYVOMOJNP-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[3-[3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyphenoxy]butanoate Chemical compound COC(=O)CCCOC1=CC=CC(OC=2C=C3N(C=4C=CC(C)=CC=4)C(C=4C=CC=CC=4)=NC3=CC=2)=C1 GAGOHQYVOMOJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CEOSDDCICCIGPH-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[4-[3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyphenoxy]butanoate Chemical compound C1=CC(OCCCC(=O)OC)=CC=C1OC1=CC=C(N=C(C=2C=CC=CC=2)N2C=3C=CC(C)=CC=3)C2=C1 CEOSDDCICCIGPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KYOUFUCOAGANRM-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[6-amino-3-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxybutanoate Chemical compound N=1C=2C=C(N)C(OCCCC(=O)OC)=CC=2N(C=2C=CC(OC)=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 KYOUFUCOAGANRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GULSPDFMADTTBL-UHFFFAOYSA-N methyl 5-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)pentanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(CCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 GULSPDFMADTTBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMMNLDQFWWEWOS-UHFFFAOYSA-N methyl 5-(6-amino-2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxypentanoate Chemical compound N=1C=2C=C(N)C(OCCCCC(=O)OC)=CC=2N(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 BMMNLDQFWWEWOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSAKJXLQBNBCBS-UHFFFAOYSA-N methyl 5-[6-amino-3-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxypentanoate Chemical compound N=1C=2C=C(N)C(OCCCCC(=O)OC)=CC=2N(C=2C=CC(OC)=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 BSAKJXLQBNBCBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OIMIKUMWNYKGCZ-UHFFFAOYSA-N methyl 6-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)hexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(CCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 OIMIKUMWNYKGCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAHDJZAYIOWHGE-UHFFFAOYSA-N methyl 6-(2-phenyl-1-pyridin-3-ylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoate Chemical compound N=1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N(C=2C=NC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 GAHDJZAYIOWHGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SVLVEIOQOBKIPU-UHFFFAOYSA-N methyl 6-(2-phenyl-3-pyridin-3-ylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CN=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 SVLVEIOQOBKIPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UZVFYGWSCYZTKB-UHFFFAOYSA-N methyl 6-(2-phenyl-3-pyridin-4-ylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoate Chemical compound C=1C=NC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 UZVFYGWSCYZTKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAEMYEUMUSPFSG-UHFFFAOYSA-N methyl 6-(3-naphthalen-2-yl-2-phenylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 ZAEMYEUMUSPFSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HAPXJAGOXVBPAQ-UHFFFAOYSA-N methyl 6-(6-acetamido-2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoate Chemical compound N=1C=2C=C(NC(C)=O)C(OCCCCCC(=O)OC)=CC=2N(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 HAPXJAGOXVBPAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZEXTYOUIGMXGAC-UHFFFAOYSA-N methyl 6-(6-amino-2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoate Chemical compound N=1C=2C=C(N)C(OCCCCCC(=O)OC)=CC=2N(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 ZEXTYOUIGMXGAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NZSLKZNGDMZSNU-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[2-(1-benzothiophen-2-yl)-3-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C12=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C(C=2SC3=CC=CC=C3C=2)N1C1=CC=CC=C1 NZSLKZNGDMZSNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PQVZPQYXZFCYLE-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[2-(4-bromophenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=C(Br)C=C1 PQVZPQYXZFCYLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QRRIDHCTCVKYDW-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=C(F)C=C1 QRRIDHCTCVKYDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DZFFKDYMIITUFK-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[2-(4-methoxyphenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=C(OC)C=C1 DZFFKDYMIITUFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYOPIFSKVKXWJJ-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(1,3-benzodioxol-5-ylamino)-4-nitrophenoxy]hexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCOC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC=2C=C3OCOC3=CC=2)=C1 OYOPIFSKVKXWJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PHJMCUSEIGJBFH-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(2-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=C(C)C=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 PHJMCUSEIGJBFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CJKBUKKZXYUUIO-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(3,4-dimethoxyanilino)-4-nitrophenoxy]hexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCOC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC=2C=C(OC)C(OC)=CC=2)=C1 CJKBUKKZXYUUIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TXVGPCUBSPGGHV-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(3-methoxyanilino)-4-nitrophenoxy]hexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCOC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC=2C=C(OC)C=CC=2)=C1 TXVGPCUBSPGGHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BBQMUYLGLLHQNN-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(4-methoxyanilino)-4-nitrophenoxy]hexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCOC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC=2C=CC(OC)=CC=2)=C1 BBQMUYLGLLHQNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NHKSTKIOVAIJQC-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(9h-fluoren-2-yl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(C2=CC=CC=C2C2)C2=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 NHKSTKIOVAIJQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SSEYTNAMHPHKSG-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(naphthalen-2-ylamino)-4-nitrophenoxy]hexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCOC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)=C1 SSEYTNAMHPHKSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IBTKIXDLNMTTFH-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-phenyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 IBTKIXDLNMTTFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZXILCHWTLZKPTM-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[4-nitro-3-(3,4,5-trimethoxyanilino)phenoxy]hexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCOC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC=2C=C(OC)C(OC)=C(OC)C=2)=C1 ZXILCHWTLZKPTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SGLXLEPYFMQFQO-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[5-(3,4-dimethylanilino)-2,4-dinitrophenoxy]hexanoate Chemical compound C1=C([N+]([O-])=O)C(OCCCCCC(=O)OC)=CC(NC=2C=C(C)C(C)=CC=2)=C1[N+]([O-])=O SGLXLEPYFMQFQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISOZZXGAGLEGJP-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[6-amino-2,3-bis(4-methoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound N=1C=2C=C(N)C(OCCCCCC(=O)OC)=CC=2N(C=2C=CC(OC)=CC=2)C=1C1=CC=C(OC)C=C1 ISOZZXGAGLEGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MJUPFMKGRUQXQW-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[6-amino-2-(4-fluorophenyl)-3-(4-methoxyphenyl)benzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound N=1C=2C=C(N)C(OCCCCCC(=O)OC)=CC=2N(C=2C=CC(OC)=CC=2)C=1C1=CC=C(F)C=C1 MJUPFMKGRUQXQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DISSOPJITJNNRW-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[6-amino-3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound N=1C=2C=C(N)C(OCCCCCC(=O)OC)=CC=2N(C=2C=CC(C)=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 DISSOPJITJNNRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QWVAEHZOEGJTAE-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[7-bromo-3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC(Br)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 QWVAEHZOEGJTAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YFWHEIZKKCJTLJ-UHFFFAOYSA-N methyl 7-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)heptanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(CCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 YFWHEIZKKCJTLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BXRLUWIDTDLHQE-UHFFFAOYSA-N methyl 7-bromoheptanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCCBr BXRLUWIDTDLHQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNBDRPTVWVGKBR-UHFFFAOYSA-N methyl pentanoate Chemical compound CCCCC(=O)OC HNBDRPTVWVGKBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003657 middle cerebral artery Anatomy 0.000 description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- KVIRKFGPTSFUFW-UHFFFAOYSA-N n-(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)-4-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(C(F)(F)F)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(N(C(=N2)C=3C=CC=CC=3)C=3C=CC=CC=3)C2=C1 KVIRKFGPTSFUFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWSDLBUIKLGXRC-UHFFFAOYSA-N n-(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)-4-fluorobenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(N(C(=N2)C=3C=CC=CC=3)C=3C=CC=CC=3)C2=C1 NWSDLBUIKLGXRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CXYDBMSOXLXDAC-UHFFFAOYSA-N n-(4-methoxyphenyl)-2,4-dinitroaniline Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O CXYDBMSOXLXDAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFCAJVBIXCTNGR-UHFFFAOYSA-N n-(6-hydroxy-1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)acetamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C=2C=C(O)C(NC(=O)C)=CC=2N=C1C1=CC=CC=C1 KFCAJVBIXCTNGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003959 neuroinflammation Effects 0.000 description 2
- 150000002828 nitro derivatives Chemical group 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N o-toluidine Chemical compound CC1=CC=CC=C1N RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 150000002905 orthoesters Chemical class 0.000 description 2
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 2
- OAHKWDDSKCRNFE-UHFFFAOYSA-N phenylmethanesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 OAHKWDDSKCRNFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- FQPHRJIBZKASFP-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-(4-nitro-2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=C([N+]([O-])=O)C(OCCCCCC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FQPHRJIBZKASFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- ABMYEXAYWZJVOV-UHFFFAOYSA-N pyridin-3-ylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=CN=C1 ABMYEXAYWZJVOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000009518 sodium iodide Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 2
- FQBJQYLTKATFIN-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-[2-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyethoxy]acetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCOCC(=O)OC(C)(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FQBJQYLTKATFIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BNWCETAHAJSBFG-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-bromoacetate Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)CBr BNWCETAHAJSBFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- QNMBSXGYAQZCTN-UHFFFAOYSA-N thiophen-3-ylboronic acid Chemical compound OB(O)C=1C=CSC=1 QNMBSXGYAQZCTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYVBINGWVJJDPU-UHFFFAOYSA-M tributyl(hexadecyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC RYVBINGWVJJDPU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane;hydrobromide Chemical compound Br.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CMSYDJVRTHCWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N (1,1-dioxo-1,4-thiazinan-4-yl)-[6-[[3-(4-fluorophenyl)-5-methyl-1,2-oxazol-4-yl]methoxy]pyridin-3-yl]methanone Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC(F)=CC=2)C=1COC(N=C1)=CC=C1C(=O)N1CCS(=O)(=O)CC1 VCGRFBXVSFAGGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOMQFIFVDIAOOT-ROUUACIJSA-N (2S,3R)-N-[4-(2,6-dimethoxyphenyl)-5-(5-methylpyridin-3-yl)-1,2,4-triazol-3-yl]-3-(5-methylpyrimidin-2-yl)butane-2-sulfonamide Chemical compound COC1=C(C(=CC=C1)OC)N1C(=NN=C1C=1C=NC=C(C=1)C)NS(=O)(=O)[C@@H](C)[C@H](C)C1=NC=C(C=N1)C DOMQFIFVDIAOOT-ROUUACIJSA-N 0.000 description 1
- NLLGFYPSWCMUIV-UHFFFAOYSA-N (3-methoxyphenyl)boronic acid Chemical compound COC1=CC=CC(B(O)O)=C1 NLLGFYPSWCMUIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N (3s)-1-[5-tert-butyl-3-[(1-methyltetrazol-5-yl)methyl]triazolo[4,5-d]pyrimidin-7-yl]pyrrolidin-3-ol Chemical compound CN1N=NN=C1CN1C2=NC(C(C)(C)C)=NC(N3C[C@@H](O)CC3)=C2N=N1 MAYZWDRUFKUGGP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- VOAAEKKFGLPLLU-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl)boronic acid Chemical compound COC1=CC=C(B(O)O)C=C1 VOAAEKKFGLPLLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIWQNIMLAISTBV-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl)boronic acid Chemical compound CC1=CC=C(B(O)O)C=C1 BIWQNIMLAISTBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGKKWHRNWOZGON-VQHVLOKHSA-N (e)-5-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)pent-4-enoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(/C=C/CCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 OGKKWHRNWOZGON-VQHVLOKHSA-N 0.000 description 1
- UKGJZDSUJSPAJL-YPUOHESYSA-N (e)-n-[(1r)-1-[3,5-difluoro-4-(methanesulfonamido)phenyl]ethyl]-3-[2-propyl-6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]prop-2-enamide Chemical compound CCCC1=NC(C(F)(F)F)=CC=C1\C=C\C(=O)N[C@H](C)C1=CC(F)=C(NS(C)(=O)=O)C(F)=C1 UKGJZDSUJSPAJL-YPUOHESYSA-N 0.000 description 1
- ZGYIXVSQHOKQRZ-COIATFDQSA-N (e)-n-[4-[3-chloro-4-(pyridin-2-ylmethoxy)anilino]-3-cyano-7-[(3s)-oxolan-3-yl]oxyquinolin-6-yl]-4-(dimethylamino)but-2-enamide Chemical compound N#CC1=CN=C2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC(C=C1Cl)=CC=C1OCC1=CC=CC=N1 ZGYIXVSQHOKQRZ-COIATFDQSA-N 0.000 description 1
- MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N (s)-[2-chloro-4-fluoro-5-(7-morpholin-4-ylquinazolin-4-yl)phenyl]-(6-methoxypyridazin-3-yl)methanol Chemical compound N1=NC(OC)=CC=C1[C@@H](O)C1=CC(C=2C3=CC=C(C=C3N=CN=2)N2CCOCC2)=C(F)C=C1Cl MOWXJLUYGFNTAL-DEOSSOPVSA-N 0.000 description 1
- WFDHPWTYKOAFBJ-UHFFFAOYSA-N 1,2-dimethoxy-4,5-dinitrobenzene Chemical compound COC1=CC([N+]([O-])=O)=C([N+]([O-])=O)C=C1OC WFDHPWTYKOAFBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBCKQZAAMUWICA-UHFFFAOYSA-N 1,4-phenylenediamine Chemical compound NC1=CC=C(N)C=C1 CBCKQZAAMUWICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VILFTWLXLYIEMV-UHFFFAOYSA-N 1,5-difluoro-2,4-dinitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=C(F)C=C1F VILFTWLXLYIEMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 1-(1-oxo-2H-isoquinolin-5-yl)-5-(trifluoromethyl)-N-[2-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]pyrazole-4-carboxamide Chemical compound O=C1NC=CC2=C(C=CC=C12)N1N=CC(=C1C(F)(F)F)C(=O)NC1=CC(=NC=C1)C(F)(F)F APWRZPQBPCAXFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BKCSMINFTYODNO-UHFFFAOYSA-N 1-(3-chlorophenyl)-6-methoxy-2-phenylbenzimidazole Chemical compound C=1C=CC(Cl)=CC=1N1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 BKCSMINFTYODNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHTGHIIIDHTHPK-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-6-methoxy-2-phenylbenzimidazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1N1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 SHTGHIIIDHTHPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 1-[(7s)-5,7-dihydro-4h-thieno[2,3-c]pyran-7-yl]-n-methylmethanamine Chemical compound CNC[C@@H]1OCCC2=C1SC=C2 ABDDQTDRAHXHOC-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- DNGLRCHMGDDHNC-UHFFFAOYSA-N 1-benzothiophene-2-carbonyl chloride Chemical compound C1=CC=C2SC(C(=O)Cl)=CC2=C1 DNGLRCHMGDDHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000004972 1-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- 125000006019 1-methyl-1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- UDPFDMQBYOFWSN-UHFFFAOYSA-N 1-n-(5-chloro-2-nitrophenyl)-4-n,4-n-dimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1NC1=CC(Cl)=CC=C1[N+]([O-])=O UDPFDMQBYOFWSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOSLIUIVGWBSOK-UHFFFAOYSA-N 1-n-phenylbenzene-1,2,4-triamine Chemical compound NC1=CC(N)=CC=C1NC1=CC=CC=C1 VOSLIUIVGWBSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- DQOSJWYZDQIMGM-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole-2-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2NC(C=O)=NC2=C1 DQOSJWYZDQIMGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 1H-tetrazole Chemical compound C=1N=NNN=1 KJUGUADJHNHALS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIBUUXBVSUJONT-UHFFFAOYSA-N 2,4,5,8-tetramethylquinoline Chemical compound CC1=CC=C(C)C2=NC(C)=CC(C)=C21 NIBUUXBVSUJONT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLCMHLMCGCHSDW-UHFFFAOYSA-N 2-(3-chlorophenyl)-6-methoxy-1-phenylbenzimidazole Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 HLCMHLMCGCHSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXZKKPNFSJWDKQ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenyl)-6-methoxy-1-phenylbenzimidazole Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 XXZKKPNFSJWDKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PULHSSGYNBVHHN-UHFFFAOYSA-N 2-(4-nitrophenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(O)=CC=C2N=C1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 PULHSSGYNBVHHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIDCUSBAHDMLFW-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-chlorophenyl)sulfonyl-(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)amino]acetic acid Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1S(=O)(=O)N(CC(=O)O)C(C=C1N=2)=CC=C1N(C=1C=CC=CC=1)C=2C1=CC=CC=C1 LIDCUSBAHDMLFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HECXCECWVDAURG-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-(3,4-dimethylphenyl)-4-nitrophenol Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1C1=C(N)C(O)=CC=C1[N+]([O-])=O HECXCECWVDAURG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYCRRMSGEDGSFS-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-methoxy-6-nitroaniline Chemical compound COC1=CC(Br)=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 FYCRRMSGEDGSFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- 125000000069 2-butynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- JBIJLHTVPXGSAM-UHFFFAOYSA-N 2-naphthylamine Chemical compound C1=CC=CC2=CC(N)=CC=C21 JBIJLHTVPXGSAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRFPGLOJAGPDAA-UHFFFAOYSA-N 2-phenyl-3h-benzimidazol-5-ol Chemical compound N=1C2=CC(O)=CC=C2NC=1C1=CC=CC=C1 KRFPGLOJAGPDAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- SHNMAZJVVFUXAQ-UHFFFAOYSA-N 2h-quinoline-1-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)O)CC=CC2=C1 SHNMAZJVVFUXAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEFRNCLPPFDWAC-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxyaniline Chemical compound COC1=CC(N)=CC(OC)=C1OC XEFRNCLPPFDWAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LGDHZCLREKIGKJ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dimethoxyaniline Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1OC LGDHZCLREKIGKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 3-(2,6-difluoro-3,5-dimethoxyphenyl)-1-ethyl-8-(morpholin-4-ylmethyl)-4,7-dihydropyrrolo[4,5]pyrido[1,2-d]pyrimidin-2-one Chemical compound C=1C2=C3N(CC)C(=O)N(C=4C(=C(OC)C=C(OC)C=4F)F)CC3=CN=C2NC=1CN1CCOCC1 HCDMJFOHIXMBOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWPOJQNVWRPDQD-UHFFFAOYSA-N 3-(3,4-dimethylanilino)-4-nitrophenol Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1NC1=CC(O)=CC=C1[N+]([O-])=O IWPOJQNVWRPDQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 3-(4-bromophenyl)-8-[(2R)-2-hydroxypropyl]-1-[(3-methoxyphenyl)methyl]-1,3,8-triazaspiro[4.5]decan-2-one Chemical compound C[C@H](CN1CCC2(CC1)CN(C(=O)N2CC3=CC(=CC=C3)OC)C4=CC=C(C=C4)Br)O BYHQTRFJOGIQAO-GOSISDBHSA-N 0.000 description 1
- CVONGRGVVWANQV-UHFFFAOYSA-N 3-(5-methoxy-2-nitroanilino)benzonitrile Chemical compound COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC=2C=C(C=CC=2)C#N)=C1 CVONGRGVVWANQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVRCHEXUTYYYGV-UHFFFAOYSA-N 3-(5-methoxy-2-nitrophenyl)-4-phenylaniline Chemical compound COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C=2C(=CC=C(N)C=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 NVRCHEXUTYYYGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVPHEUZNOVLFNJ-UHFFFAOYSA-N 3-(6-methoxy-2-phenylbenzimidazol-1-yl)benzonitrile Chemical compound C=1C=CC(C#N)=CC=1N1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 AVPHEUZNOVLFNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SHSDWQQJEIBOPS-UHFFFAOYSA-N 3-(naphthalen-2-ylamino)-4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC=2C=C3C=CC=CC3=CC=2)=C1 SHSDWQQJEIBOPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VIUDTWATMPPKEL-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 VIUDTWATMPPKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ONCAZCNPWWQQMW-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)benzenesulfonyl chloride Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(S(Cl)(=O)=O)=C1 ONCAZCNPWWQQMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGOBINRVCUWLGN-UHFFFAOYSA-N 3-(trifluoromethyl)benzonitrile Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=CC(C#N)=C1 OGOBINRVCUWLGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYGASJNJTYNOL-CQSZACIVSA-N 3-[(4r)-2,2-dimethyl-1,1-dioxothian-4-yl]-5-(4-fluorophenyl)-1h-indole-7-carboxamide Chemical compound C1CS(=O)(=O)C(C)(C)C[C@@H]1C1=CNC2=C(C(N)=O)C=C(C=3C=CC(F)=CC=3)C=C12 YGYGASJNJTYNOL-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 3-[3-(hydroxymethyl)-4-[1-methyl-5-[[5-[(2s)-2-methyl-4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl]pyridin-2-yl]amino]-6-oxopyridin-3-yl]pyridin-2-yl]-7,7-dimethyl-1,2,6,8-tetrahydrocyclopenta[3,4]pyrrolo[3,5-b]pyrazin-4-one Chemical compound C([C@@H](N(CC1)C=2C=NC(NC=3C(N(C)C=C(C=3)C=3C(=C(N4C(C5=CC=6CC(C)(C)CC=6N5CC4)=O)N=CC=3)CO)=O)=CC=2)C)N1C1COC1 WNEODWDFDXWOLU-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3-(2-amino-2-oxoethyl)phenyl]-5-chlorophenyl]-3-(5-methyl-1,3-thiazol-2-yl)propanoic acid Chemical compound S1C(C)=CN=C1C(CC(O)=O)C1=CC(Cl)=CC(C=2C=C(CC(N)=O)C=CC=2)=C1 SRVXSISGYBMIHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGLBXPSJSCALEJ-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(dimethylamino)phenyl]-2-phenylbenzimidazol-5-ol Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1N1C2=CC(O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 RGLBXPSJSCALEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJXPYZHXZZCTNI-UHFFFAOYSA-N 3-aminobenzonitrile Chemical compound NC1=CC=CC(C#N)=C1 NJXPYZHXZZCTNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKVJKVMGJABKHV-UHFFFAOYSA-N 3-carboxypropyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCCC(=O)O)C1=CC=CC=C1 NKVJKVMGJABKHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYVNVEGIRVXRQH-UHFFFAOYSA-N 3-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=CC(C(Cl)=O)=C1 SYVNVEGIRVXRQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUJPTPAWMFYXHG-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-2-pyridin-4-ylbenzimidazol-5-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(O)=CC=C2N=C1C1=CC=NC=C1 DUJPTPAWMFYXHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IGPFOKFDBICQMC-UHFFFAOYSA-N 3-phenylmethoxyaniline Chemical compound NC1=CC=CC(OCC=2C=CC=CC=2)=C1 IGPFOKFDBICQMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000972 4,5-dimethylthiazol-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C1=C(N=C(*)S1)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- SUWMWXGZQVKCRW-UHFFFAOYSA-N 4-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxy-2-methylbenzoic acid Chemical compound C1(=CC=CC=C1)N1C(=NC2=C1C=C(C=C2)OC1=CC(=C(C(=O)O)C=C1)C)C1=CC=CC=C1 SUWMWXGZQVKCRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GFBVFTQDONNWME-UHFFFAOYSA-N 4-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxybutyl 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCOC(=O)C(C)(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 GFBVFTQDONNWME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDJPAHBWEMNBAX-UHFFFAOYSA-N 4-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxybutyl acetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCOC(=O)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 HDJPAHBWEMNBAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYKNJEPHSBDCSI-UHFFFAOYSA-N 4-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxybutyl n-methylcarbamate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCOC(=O)NC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 AYKNJEPHSBDCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCPQALWAROJVLE-UHFFFAOYSA-N 4-(2,4-dinitroanilino)phenol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O BCPQALWAROJVLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJWYBRVMXGPHAQ-UHFFFAOYSA-N 4-(5-methoxy-2-nitroanilino)benzonitrile Chemical compound COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC=2C=CC(=CC=2)C#N)=C1 NJWYBRVMXGPHAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRGMQEHZDRKBQJ-UHFFFAOYSA-N 4-(6-methoxy-2-phenylbenzimidazol-1-yl)-n,n-dimethylaniline Chemical compound C=1C=C(N(C)C)C=CC=1N1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 VRGMQEHZDRKBQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRBQGDNKJFDOFV-UHFFFAOYSA-N 4-(6-methoxy-2-phenylbenzimidazol-1-yl)benzonitrile Chemical compound C=1C=C(C#N)C=CC=1N1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 HRBQGDNKJFDOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RLTPXEAFDJVHSN-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethyl)benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RLTPXEAFDJVHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OXZYBOLWRXENKT-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethyl)benzoyl chloride Chemical compound FC(F)(F)C1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 OXZYBOLWRXENKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 4-[(3S)-3-(but-2-ynoylamino)piperidin-1-yl]-5-fluoro-2,3-dimethyl-1H-indole-7-carboxamide Chemical compound C(C#CC)(=O)N[C@@H]1CN(CCC1)C1=C2C(=C(NC2=C(C=C1F)C(=O)N)C)C VJPPLCNBDLZIFG-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- HUFDPZYLZNMJDN-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-chlorophenyl)sulfonyl-(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)amino]butanoic acid Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1S(=O)(=O)N(CCCC(=O)O)C(C=C1N=2)=CC=C1N(C=1C=CC=CC=1)C=2C1=CC=CC=C1 HUFDPZYLZNMJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFCIFWOJYYFDQP-PTWZRHHISA-N 4-[3-amino-6-[(1S,3S,4S)-3-fluoro-4-hydroxycyclohexyl]pyrazin-2-yl]-N-[(1S)-1-(3-bromo-5-fluorophenyl)-2-(methylamino)ethyl]-2-fluorobenzamide Chemical compound CNC[C@@H](NC(=O)c1ccc(cc1F)-c1nc(cnc1N)[C@H]1CC[C@H](O)[C@@H](F)C1)c1cc(F)cc(Br)c1 YFCIFWOJYYFDQP-PTWZRHHISA-N 0.000 description 1
- XYWIPYBIIRTJMM-IBGZPJMESA-N 4-[[(2S)-2-[4-[5-chloro-2-[4-(trifluoromethyl)triazol-1-yl]phenyl]-5-methoxy-2-oxopyridin-1-yl]butanoyl]amino]-2-fluorobenzamide Chemical compound CC[C@H](N1C=C(OC)C(=CC1=O)C1=C(C=CC(Cl)=C1)N1C=C(N=N1)C(F)(F)F)C(=O)NC1=CC(F)=C(C=C1)C(N)=O XYWIPYBIIRTJMM-IBGZPJMESA-N 0.000 description 1
- GRDXCFKBQWDAJH-UHFFFAOYSA-N 4-acetamidobenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 GRDXCFKBQWDAJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-[1-(3-chloro-2-fluoroanilino)-6-methylisoquinolin-5-yl]thieno[3,2-d]pyrimidine-7-carboxamide Chemical compound N=1C=CC2=C(NC(=O)C=3C4=NC=NC(N)=C4SC=3)C(C)=CC=C2C=1NC1=CC=CC(Cl)=C1F KVCQTKNUUQOELD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBAZINRZQSAIAY-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzonitrile Chemical compound NC1=CC=C(C#N)C=C1 YBAZINRZQSAIAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABVCNSCODHIHFK-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-n-(4-bromophenyl)sulfonyl-n-(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)benzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(Br)=CC=C1S(=O)(=O)N(S(=O)(=O)C=1C=CC(Br)=CC=1)C1=CC=C(N(C(=N2)C=3C=CC=CC=3)C=3C=CC=CC=3)C2=C1 ABVCNSCODHIHFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DENKGPBHLYFNGK-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 DENKGPBHLYFNGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MLOSJPZSZWUDSK-UHFFFAOYSA-N 4-carboxybutyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCCCC(=O)O)C1=CC=CC=C1 MLOSJPZSZWUDSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJWBTWIBUIGANW-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RJWBTWIBUIGANW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJNGXPDXRVXSEH-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzonitrile Chemical compound ClC1=CC=C(C#N)C=C1 GJNGXPDXRVXSEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- BFXHJFKKRGVUMU-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzenesulfonyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 BFXHJFKKRGVUMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZKLEJHVLCMVQR-UHFFFAOYSA-N 4-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 CZKLEJHVLCMVQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DMCBALYBJLQOIJ-UHFFFAOYSA-N 4-nitro-2,3-diphenylbenzimidazol-5-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=C([N+]([O-])=O)C(O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 DMCBALYBJLQOIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OTLNPYWUJOZPPA-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 OTLNPYWUJOZPPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FIIDVVUUWRJXLF-UHFFFAOYSA-N 4-phenylmethoxyaniline Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 FIIDVVUUWRJXLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJTYQALOJJZLMP-UHFFFAOYSA-N 5,6-dimethoxy-1-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazole Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2N=C1C1=CC=CC=C1 MJTYQALOJJZLMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYKXFKUKKSXWMY-UHFFFAOYSA-N 5-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)pentanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(CCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 IYKXFKUKKSXWMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VAUMDUIUEPIGHM-UHFFFAOYSA-N 5-Methyl-2-thiophenecarboxaldehyde Chemical compound CC1=CC=C(C=O)S1 VAUMDUIUEPIGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PBYZKLNCZDDUHN-UHFFFAOYSA-N 5-[(4-chlorophenyl)sulfonyl-(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)amino]pentanoic acid Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1S(=O)(=O)N(CCCCC(=O)O)C(C=C1N=2)=CC=C1N(C=1C=CC=CC=1)C=2C1=CC=CC=C1 PBYZKLNCZDDUHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 5-[1-(cyclopropylmethyl)-5-[(1R,5S)-3-(oxetan-3-yl)-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-6-yl]pyrazol-3-yl]-3-(trifluoromethyl)pyridin-2-amine Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C(N)=NC=C1C1=NN(CC2CC2)C(C2[C@@H]3CN(C[C@@H]32)C2COC2)=C1 IRPVABHDSJVBNZ-RTHVDDQRSA-N 0.000 description 1
- RSQOMOKNDXIDKI-UHFFFAOYSA-N 5-[6-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]-2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl]oxypentanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCOC1=CC=2N(C=3C=CC=CC=3)C(C=3C=CC=CC=3)=NC=2C=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RSQOMOKNDXIDKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUWYRPZTZSWLCY-UHFFFAOYSA-N 5-carboxypentyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCCCCC(=O)O)C1=CC=CC=C1 JUWYRPZTZSWLCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBTLJWBGVVWFFM-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2-nitro-n,n-diphenylaniline Chemical compound COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(N(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 LBTLJWBGVVWFFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GIMBTKRQQNZYNB-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-n-(2-methylphenyl)-2-nitroaniline Chemical compound COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC=2C(=CC=CC=2)C)=C1 GIMBTKRQQNZYNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBHPVCCWBMCPPN-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-n-(4-methylphenyl)-2-nitroaniline Chemical compound COC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC=2C=CC(C)=CC=2)=C1 LBHPVCCWBMCPPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPQFIMUWFCPPEC-UHFFFAOYSA-N 6-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)hexanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(CCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 IPQFIMUWFCPPEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPUBQZZUMQENNH-UHFFFAOYSA-N 6-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxy-1-piperidin-1-ylhexan-1-one Chemical compound C1CCCCN1C(=O)CCCCCOC(C=C1N2C=3C=CC=CC=3)=CC=C1N=C2C1=CC=CC=C1 HPUBQZZUMQENNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIPZCHLCSUXYMF-UHFFFAOYSA-N 6-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxy-2,2-dimethylhexanamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCC(C)(C)C(N)=O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 MIPZCHLCSUXYMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLBWVPZJPXMREC-UHFFFAOYSA-N 6-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyhexan-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCCO)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 JLBWVPZJPXMREC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIZDACQIFADBQB-UHFFFAOYSA-N 6-(2-phenyl-3-pyridin-2-ylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoic acid Chemical compound C=1C=CC=NC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 MIZDACQIFADBQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVRAMSVONVDUDP-UHFFFAOYSA-N 6-(3-methoxyphenoxy)-1-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazole Chemical compound COC1=CC=CC(OC=2C=C3N(C=4C=CC(C)=CC=4)C(C=4C=CC=CC=4)=NC3=CC=2)=C1 DVRAMSVONVDUDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMFKNYFHFALJFP-UHFFFAOYSA-N 6-(3-naphthalen-2-yl-2-phenylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoic acid Chemical compound C=1C=C2C=CC=CC2=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 WMFKNYFHFALJFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJQWVDITCAKBGR-UHFFFAOYSA-N 6-(3-phenyl-2-pyridin-4-ylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=NC=C1 GJQWVDITCAKBGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 6-(4-cyclopropyl-6-methoxypyrimidin-5-yl)-1-[[4-[1-propan-2-yl-4-(trifluoromethyl)imidazol-2-yl]phenyl]methyl]pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Chemical compound C1(CC1)C1=NC=NC(=C1C1=NC=C2C(=N1)N(N=C2)CC1=CC=C(C=C1)C=1N(C=C(N=1)C(F)(F)F)C(C)C)OC KCBWAFJCKVKYHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYYJRLFCCCKZPE-UHFFFAOYSA-N 6-(4-methoxyphenoxy)-1-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazole Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1OC1=CC=C(N=C(C=2C=CC=CC=2)N2C=3C=CC(C)=CC=3)C2=C1 QYYJRLFCCCKZPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMOMNFPXTRSXOL-UHFFFAOYSA-N 6-[(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)-(4-fluorophenyl)sulfonylamino]hexanoic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1S(=O)(=O)N(CCCCCC(=O)O)C(C=C1N=2)=CC=C1N(C=1C=CC=CC=1)C=2C1=CC=CC=C1 VMOMNFPXTRSXOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYLMSJPQYFUZIK-UHFFFAOYSA-N 6-[(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)-[4-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonylamino]hexanoic acid Chemical compound C=1C=C(C(F)(F)F)C=CC=1S(=O)(=O)N(CCCCCC(=O)O)C(C=C1N=2)=CC=C1N(C=1C=CC=CC=1)C=2C1=CC=CC=C1 CYLMSJPQYFUZIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTGLRQLWLSVLGR-UHFFFAOYSA-N 6-[(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)amino]hexanoic acid Chemical compound N=1C2=CC(NCCCCCC(=O)O)=CC=C2N(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 PTGLRQLWLSVLGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOLCWOQZSFLDFH-UHFFFAOYSA-N 6-[(4-chlorophenyl)sulfonyl-[1-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]amino]hexanoic acid Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1N1C2=CC=C(N(CCCCCC(O)=O)S(=O)(=O)C=3C=CC(Cl)=CC=3)C=C2N=C1C1=CC=CC=C1 QOLCWOQZSFLDFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PTPZNVVCRITFMI-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(3-chlorophenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexan-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCCO)=CC=C2N=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 PTPZNVVCRITFMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFZUORLATZSGGL-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(3-chlorophenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC(Cl)=C1 CFZUORLATZSGGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIHMPUVPCIFQIA-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(3-methylphenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound CC1=CC=CC(C=2N(C3=CC(OCCCCCC(O)=O)=CC=C3N=2)C=2C=CC=CC=2)=C1 JIHMPUVPCIFQIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMNGBOXHEMYRRF-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(4-chlorophenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexan-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCCO)=CC=C2N=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 XMNGBOXHEMYRRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOCAQRYROGVLIV-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(4-chlorophenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 IOCAQRYROGVLIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJQNJNYCQQPWCQ-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(4-fluorophenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=C(F)C=C1 XJQNJNYCQQPWCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIOCUNLSMHQLNK-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(4-methylphenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexan-1-ol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=NC2=CC=C(OCCCCCCO)C=C2N1C1=CC=CC=C1 IIOCUNLSMHQLNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJLSOVOQDRTHHP-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(4-methylphenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=NC2=CC=C(OCCCCCC(O)=O)C=C2N1C1=CC=CC=C1 XJLSOVOQDRTHHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XETVWOIFFFJEFG-UHFFFAOYSA-N 6-[2-(4-nitrophenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XETVWOIFFFJEFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JOQWQTMBURJHEQ-UHFFFAOYSA-N 6-[2-phenyl-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]oxyhexan-1-ol Chemical compound C=1C=CC(C(F)(F)F)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCCO)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 JOQWQTMBURJHEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULMCQZPFLJKHIT-UHFFFAOYSA-N 6-[2-phenyl-3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C=1C=CC(C(F)(F)F)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 ULMCQZPFLJKHIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBUCERVLASXGAU-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(2-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1N1C2=CC(OCCCCCC(O)=O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 XBUCERVLASXGAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBQTYAISCNXZBP-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1N1C2=CC(OCCCCCC(O)=O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 IBQTYAISCNXZBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTJDOXJXFVDIIQ-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(3,4-dimethylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxy-n,n-dimethylhexanamide Chemical compound C=1C=C(C)C(C)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)N(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 WTJDOXJXFVDIIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OJUKKXVATAXCFX-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(3,4-dimethylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1N1C2=CC(OCCCCCC(O)=O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 OJUKKXVATAXCFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WOFFLEIBPZNHOD-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(3,5-dimethylanilino)-4-nitrophenoxy]hexanoic acid Chemical compound CC1=CC(C)=CC(NC=2C(=CC=C(OCCCCCC(O)=O)C=2)[N+]([O-])=O)=C1 WOFFLEIBPZNHOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APASISMWQGIFME-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(3,5-dimethylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound CC1=CC(C)=CC(N2C3=CC(OCCCCCC(O)=O)=CC=C3N=C2C=2C=CC=CC=2)=C1 APASISMWQGIFME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RHNQYMQJXBEBDK-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(3-chlorophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexan-1-ol Chemical compound C=1C=CC(Cl)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCCO)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 RHNQYMQJXBEBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUAAPQZFXOHTSF-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(3-chlorophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C=1C=CC(Cl)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 HUAAPQZFXOHTSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYFPBZQRMSXETP-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(3-fluorophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C=1C=CC(F)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 UYFPBZQRMSXETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HHTFRPJASAKYNM-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(3-hydroxyphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C=1C=CC(O)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 HHTFRPJASAKYNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJYQXPODDJIJDW-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(3-methoxyphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound COC1=CC=CC(N2C3=CC(OCCCCCC(O)=O)=CC=C3N=C2C=2C=CC=CC=2)=C1 FJYQXPODDJIJDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXHWYZQDFLKOGJ-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(3-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexan-1-ol Chemical compound CC1=CC=CC(N2C3=CC(OCCCCCCO)=CC=C3N=C2C=2C=CC=CC=2)=C1 LXHWYZQDFLKOGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBLHPBPFSBKTSN-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(3-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound CC1=CC=CC(N2C3=CC(OCCCCCC(O)=O)=CC=C3N=C2C=2C=CC=CC=2)=C1 SBLHPBPFSBKTSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIBVIPYPXOKNGD-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(4-chlorophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexan-1-ol Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCCO)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 PIBVIPYPXOKNGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPORPMADQKQSSQ-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(4-chlorophenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 GPORPMADQKQSSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZZLUXHUZMDMSB-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(4-hydroxyphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 RZZLUXHUZMDMSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ANSGSFZYEUPDEO-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexan-1-ol Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1C2=CC(OCCCCCCO)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 ANSGSFZYEUPDEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UAGFINZVDPJCIQ-UHFFFAOYSA-N 6-[3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1C2=CC(OCCCCCC(O)=O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 UAGFINZVDPJCIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXTRIWBADXTPCT-UHFFFAOYSA-N 6-[3-phenyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]oxyhexan-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCCO)=CC=C2N=C1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LXTRIWBADXTPCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPZZBYYAWDCTJI-UHFFFAOYSA-N 6-[3-phenyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 KPZZBYYAWDCTJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFSDELNTZUSECP-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]-2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCOC1=CC=2N(C=3C=CC=CC=3)C(C=3C=CC=CC=3)=NC=2C=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 PFSDELNTZUSECP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCUBMASPOHRQLL-UHFFFAOYSA-N 6-[6-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]-3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1C2=CC(OCCCCCC(O)=O)=C(NS(=O)(=O)C=3C=CC(Cl)=CC=3)C=C2N=C1C1=CC=CC=C1 QCUBMASPOHRQLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YITMNERJFDCDLO-UHFFFAOYSA-N 6-[6-hydroxy-1-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1N1C2=CC(O)=C(OCCCCCC(O)=O)C=C2N=C1C1=CC=CC=C1 YITMNERJFDCDLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWBOTTJEIPXQRJ-UHFFFAOYSA-N 6-[6-methoxy-1-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoic acid Chemical compound N=1C=2C=C(OCCCCCC(O)=O)C(OC)=CC=2N(C=2C=CC(C)=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 SWBOTTJEIPXQRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PHOSWLARCIBBJZ-UHFFFAOYSA-N 6-bromohexanenitrile Chemical compound BrCCCCCC#N PHOSWLARCIBBJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PJCKZFTYPDOGMK-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1-(3-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazole Chemical compound C=1C=CC(C)=CC=1N1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 PJCKZFTYPDOGMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXNRPSNXKNPEIO-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1-phenyl-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]benzimidazole Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 WXNRPSNXKNPEIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VBIVBHCSANWYQV-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-1-phenyl-2-pyridin-4-ylbenzimidazole Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1C1=CC=NC=C1 VBIVBHCSANWYQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FARCAVZNMQLUTB-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-2-(3-methylphenyl)-1-phenylbenzimidazole Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC(C)=C1 FARCAVZNMQLUTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGNSZJCQXGCPMQ-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-2-(4-methylphenyl)-1-phenylbenzimidazole Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1C1=CC=C(C)C=C1 SGNSZJCQXGCPMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WFOPYMALCXZOJY-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-2-(4-nitrophenyl)-1-phenylbenzimidazole Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WFOPYMALCXZOJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMHBLCFXCWISPZ-UHFFFAOYSA-N 6-methoxy-2-phenyl-1h-benzimidazole Chemical compound N1C2=CC(OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 SMHBLCFXCWISPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGNIYTMFALVVDP-UHFFFAOYSA-N 7-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)heptanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(CCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 ZGNIYTMFALVVDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VPIHTKBKFGKMLN-UHFFFAOYSA-N 7-[(4-chlorophenyl)sulfonyl-(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)amino]heptanoic acid Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1S(=O)(=O)N(CCCCCCC(=O)O)C(C=C1N=2)=CC=C1N(C=1C=CC=CC=1)C=2C1=CC=CC=C1 VPIHTKBKFGKMLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFBAMIRJUKDJAQ-UHFFFAOYSA-N 7-[3-(2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyheptanoic acid Chemical compound C=1C=C2CCCC2=CC=1N1C2=CC(OCCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 JFBAMIRJUKDJAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RCLOTFRNJCCUFF-UHFFFAOYSA-N 8-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyoctanoic acid Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCCCC(=O)O)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 RCLOTFRNJCCUFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 8-(3-methyl-1-benzothiophen-5-yl)-N-(4-methylsulfonylpyridin-3-yl)quinoxalin-6-amine Chemical compound CS(=O)(=O)C1=C(C=NC=C1)NC=1C=C2N=CC=NC2=C(C=1)C=1C=CC2=C(C(=CS2)C)C=1 CYJRNFFLTBEQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFRFHWQYWJMEJN-UHFFFAOYSA-N 9h-fluoren-2-amine Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=C(N)C=C3CC2=C1 CFRFHWQYWJMEJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRPZPNYZFSJUPA-UHFFFAOYSA-N ARS-1620 Chemical compound Oc1cccc(F)c1-c1c(Cl)cc2c(ncnc2c1F)N1CCN(CC1)C(=O)C=C ZRPZPNYZFSJUPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 102100034452 Alternative prion protein Human genes 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037259 Amyloid Plaque Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 0 CC1(*)/C=C2/N=C(*)N(*)/C2=C/C(C)(**)/C=C1 Chemical compound CC1(*)/C=C2/N=C(*)N(*)/C2=C/C(C)(**)/C=C1 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GKQLYSROISKDLL-UHFFFAOYSA-N EEDQ Chemical compound C1=CC=C2N(C(=O)OCC)C(OCC)C=CC2=C1 GKQLYSROISKDLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N F[C@H]1[C@H]([C@H](NC1=O)COC1=NC=CC2=CC(=C(C=C12)OC)C(=O)N)C Chemical compound F[C@H]1[C@H]([C@H](NC1=O)COC1=NC=CC2=CC(=C(C=C12)OC)C(=O)N)C GISRWBROCYNDME-PELMWDNLSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 101000635799 Homo sapiens Run domain Beclin-1-interacting and cysteine-rich domain-containing protein Proteins 0.000 description 1
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- 239000003810 Jones reagent Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BZORFPDSXLZWJF-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethyl-1,4-phenylenediamine Chemical compound CN(C)C1=CC=C(N)C=C1 BZORFPDSXLZWJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N N-[(1S)-2-(dimethylamino)-1-phenylethyl]-6,6-dimethyl-3-[(2-methyl-4-thieno[3,2-d]pyrimidinyl)amino]-1,4-dihydropyrrolo[3,4-c]pyrazole-5-carboxamide Chemical compound C1([C@H](NC(=O)N2C(C=3NN=C(NC=4C=5SC=CC=5N=C(C)N=4)C=3C2)(C)C)CN(C)C)=CC=CC=C1 AYCPARAPKDAOEN-LJQANCHMSA-N 0.000 description 1
- FEYNFHSRETUBEM-UHFFFAOYSA-N N-[3-(1,1-difluoroethyl)phenyl]-1-(4-methoxyphenyl)-3-methyl-5-oxo-4H-pyrazole-4-carboxamide Chemical compound COc1ccc(cc1)N1N=C(C)C(C(=O)Nc2cccc(c2)C(C)(F)F)C1=O FEYNFHSRETUBEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F Chemical compound OCCN1CCN(CC1)c1ccc(Nc2ncc3cccc(-c4cccc(NC(=O)C=C)c4)c3n2)c(F)c1F IDRGFNPZDVBSSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 241001620634 Roger Species 0.000 description 1
- 102100030852 Run domain Beclin-1-interacting and cysteine-rich domain-containing protein Human genes 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N [(1R,2S,4R)-4-[[5-[4-[(1R)-7-chloro-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl]-5-methylthiophene-2-carbonyl]pyrimidin-4-yl]amino]-2-hydroxycyclopentyl]methyl sulfamate Chemical compound CC1=C(C=C(S1)C(=O)C1=C(N[C@H]2C[C@H](O)[C@@H](COS(N)(=O)=O)C2)N=CN=C1)[C@@H]1NCCC2=C1C=C(Cl)C=C2 LXRZVMYMQHNYJB-UNXOBOICSA-N 0.000 description 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 description 1
- WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N acetyl chloride Chemical compound CC(Cl)=O WETWJCDKMRHUPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012346 acetyl chloride Substances 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 210000001642 activated microglia Anatomy 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001347 alkyl bromides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001351 alkyl iodides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- MXMOTZIXVICDSD-UHFFFAOYSA-N anisoyl chloride Chemical compound COC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 MXMOTZIXVICDSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical group 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 125000005418 aryl aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001543 aryl boronic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006254 arylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 210000001130 astrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- KZLCCMBSJDXNDG-UHFFFAOYSA-N azepan-1-yl(phenyl)methanone Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=O)N1CCCCCC1 KZLCCMBSJDXNDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229960002903 benzyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- DMVOXQPQNTYEKQ-UHFFFAOYSA-N biphenyl-4-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C1=CC=CC=C1 DMVOXQPQNTYEKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L bis(triphenylphosphine)palladium(ii) dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Pd+2].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 229910052792 caesium Inorganic materials 0.000 description 1
- TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N caesium atom Chemical compound [Cs] TVFDJXOCXUVLDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000012730 carminic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000004517 catalytic hydrocracking Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 210000004720 cerebrum Anatomy 0.000 description 1
- XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P ceric ammonium nitrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[Ce+4].[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O.[O-][N+]([O-])=O XMPZTFVPEKAKFH-UHFFFAOYSA-P 0.000 description 1
- DGLFSNZWRYADFC-UHFFFAOYSA-N chembl2334586 Chemical compound C1CCC2=CN=C(N)N=C2C2=C1NC1=CC=C(C#CC(C)(O)C)C=C12 DGLFSNZWRYADFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 102000006834 complement receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010047295 complement receptors Proteins 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000582 cycloheptyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N dibenzyl ether Chemical class C=1C=CC=CC=1COCC1=CC=CC=C1 MHDVGSVTJDSBDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N diphenylphosphoryl azide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(=O)(N=[N+]=[N-])C1=CC=CC=C1 MKRTXPORKIRPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBAQSKZHMLAFHH-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hydron;chloride Chemical compound Cl.CCOCC LBAQSKZHMLAFHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMOLVDAQAAMFLQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[6-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoyl-methylamino]acetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)N(C)CC(=O)OCC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 YMOLVDAQAAMFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWVBRUOYKGDMFY-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-chlorobenzenecarboximidate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=N)C1=CC=CC(Cl)=C1 WWVBRUOYKGDMFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUNVYEHEQAUNGR-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-methylbenzenecarboximidate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=N)C1=CC=CC(C)=C1 JUNVYEHEQAUNGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXBULVYHTICWKT-UHFFFAOYSA-N ethyl 6-bromohexanoate Chemical compound CCOC(=O)CCCCCBr DXBULVYHTICWKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNOQURRKNJKKBU-UHFFFAOYSA-N ethyl piperazine-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)N1CCNCC1 LNOQURRKNJKKBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N formylthiophene Chemical compound O=CC1=CC=CS1 CNUDBTRUORMMPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 230000002518 glial effect Effects 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 125000003187 heptyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 238000012151 immunohistochemical method Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- NCBZRJODKRCREW-UHFFFAOYSA-N m-anisidine Chemical compound COC1=CC=CC(N)=C1 NCBZRJODKRCREW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000001259 mesencephalon Anatomy 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M metamizole sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(N(CS([O-])(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 DJGAAPFSPWAYTJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- SMQUCTQDKBUQKV-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[(4-chlorophenyl)sulfonyl-(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)amino]acetate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1S(=O)(=O)N(CC(=O)OC)C(C=C1N=2)=CC=C1N(C=1C=CC=CC=1)C=2C1=CC=CC=C1 SMQUCTQDKBUQKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NZCYBBIOCBBJCI-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyphenoxy]acetate Chemical compound C1=CC(OCC(=O)OC)=CC=C1OC1=CC=C(N=C(C=2C=CC=CC=2)N2C=3C=CC(C)=CC=3)C2=C1 NZCYBBIOCBBJCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACEONLNNWKIPTM-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromopropanoate Chemical compound COC(=O)C(C)Br ACEONLNNWKIPTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWXQDECPWFOTSI-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methyl-4-[3-(3-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxybenzoate Chemical compound COC(C1=C(C=C(C=C1)OC=1C=CC2=C(N(C(=N2)C2=CC=CC=C2)C2=CC(=CC=C2)C)C=1)C)=O GWXQDECPWFOTSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RINSKFHIUFRJOO-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methyl-4-[3-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxybenzoate Chemical compound COC(C1=C(C=C(C=C1)OC=1C=CC2=C(N(C(=N2)C2=CC=CC=C2)C2=CC=C(C=C2)C)C=1)C)=O RINSKFHIUFRJOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVWZECQNFWFVFW-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C WVWZECQNFWFVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YCCYWMPMUCGDNN-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxy-2-methylbenzoate Chemical compound COC(C1=C(C=C(C=C1)OC=1C=CC2=C(N(C(=N2)C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C=1)C)=O YCCYWMPMUCGDNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGRNRLRRYWMLCB-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[(4-chlorophenyl)sulfonyl-(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)amino]butanoate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1S(=O)(=O)N(CCCC(=O)OC)C(C=C1N=2)=CC=C1N(C=1C=CC=CC=1)C=2C1=CC=CC=C1 WGRNRLRRYWMLCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAVVJKCSZXAIQP-UHFFFAOYSA-N methyl 5-bromopentanoate Chemical compound COC(=O)CCCCBr RAVVJKCSZXAIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLOXTUOBLAPQJN-UHFFFAOYSA-N methyl 6-(4,6-dinitro-2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=C([N+]([O-])=O)C(OCCCCCC(=O)OC)=C([N+]([O-])=O)C=C2N=C1C1=CC=CC=C1 DLOXTUOBLAPQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGSICFGFEBXYNK-UHFFFAOYSA-N methyl 6-(4-amino-2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=C(N)C(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 RGSICFGFEBXYNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWHVERQGIMOGCR-UHFFFAOYSA-N methyl 6-(4-nitro-2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=C([N+]([O-])=O)C(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 ZWHVERQGIMOGCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WRYPKFHXYFCHJZ-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)-(4-fluorophenyl)sulfonylamino]hexanoate Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1S(=O)(=O)N(CCCCCC(=O)OC)C(C=C1N=2)=CC=C1N(C=1C=CC=CC=1)C=2C1=CC=CC=C1 WRYPKFHXYFCHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JWXXLLHJAHQTPD-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)-[4-(trifluoromethyl)phenyl]sulfonylamino]hexanoate Chemical compound C=1C=C(C(F)(F)F)C=CC=1S(=O)(=O)N(CCCCCC(=O)OC)C(C=C1N=2)=CC=C1N(C=1C=CC=CC=1)C=2C1=CC=CC=C1 JWXXLLHJAHQTPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOVRXPZYBGTPIA-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[(4-chlorophenyl)sulfonyl-(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)amino]hexanoate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1S(=O)(=O)N(CCCCCC(=O)OC)C(C=C1N=2)=CC=C1N(C=1C=CC=CC=1)C=2C1=CC=CC=C1 YOVRXPZYBGTPIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BETVORSKUBWGMB-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[(4-chlorophenyl)sulfonyl-[1-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]amino]hexanoate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1S(=O)(=O)N(CCCCCC(=O)OC)C(C=C1N=2)=CC=C1N(C=1C=CC(OC)=CC=1)C=2C1=CC=CC=C1 BETVORSKUBWGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXTGZJULJYACOI-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[2-(3-fluorophenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC(F)=C1 IXTGZJULJYACOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSEMLVKKZQDNME-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[2-(4-bromothiophen-2-yl)-3-(4-methylphenyl)benzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC(Br)=CS1 HSEMLVKKZQDNME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSYWVFDMGWWTJG-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(3,4-dimethylanilino)-4-nitrophenoxy]hexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCOC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC=2C=C(C)C(C)=CC=2)=C1 FSYWVFDMGWWTJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDVOMTPSPGMKQX-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(3-hydroxyphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC(O)=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 DDVOMTPSPGMKQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VLLURYIWFDAFMF-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[3-(9h-fluoren-2-ylamino)-4-nitrophenoxy]hexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCOC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC=2C=C3C(C4=CC=CC=C4C3)=CC=2)=C1 VLLURYIWFDAFMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFCXOYGIJOJYDZ-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[4-nitro-3-(3-phenylmethoxyanilino)phenoxy]hexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCOC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC=2C=C(OCC=3C=CC=CC=3)C=CC=2)=C1 QFCXOYGIJOJYDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZCMLXITRBGZGX-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[4-nitro-3-(4-phenylmethoxyanilino)phenoxy]hexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCOC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(NC=2C=CC(OCC=3C=CC=CC=3)=CC=2)=C1 SZCMLXITRBGZGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJKQIHDPFNMHOY-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[6-[(4-fluorophenyl)sulfonylamino]-3-(4-methoxyphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCOC1=CC=2N(C=3C=CC(OC)=CC=3)C(C=3C=CC=CC=3)=NC=2C=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 MJKQIHDPFNMHOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBEVKXZVDTUGPF-UHFFFAOYSA-N methyl 6-[6-methoxy-1-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N1C=2C=C(OC)C(OCCCCCC(=O)OC)=CC=2N=C1C1=CC=CC=C1 MBEVKXZVDTUGPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNMHIIWTNWOKCP-UHFFFAOYSA-N methyl 7-[(4-chlorophenyl)sulfonyl-(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)amino]heptanoate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1S(=O)(=O)N(CCCCCCC(=O)OC)C(C=C1N=2)=CC=C1N(C=1C=CC=CC=1)C=2C1=CC=CC=C1 PNMHIIWTNWOKCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMUOAPDCEGERHO-UHFFFAOYSA-N methyl 7-[3-(2,3-dihydro-1h-inden-5-yl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyheptanoate Chemical compound C=1C=C2CCCC2=CC=1N1C2=CC(OCCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 RMUOAPDCEGERHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBZIMVLYQBXRTB-UHFFFAOYSA-N methyl 8-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyoctanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCCCC(=O)OC)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 LBZIMVLYQBXRTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZIJRYNUYQXBPG-UHFFFAOYSA-N methyl 8-bromooctanoate Chemical compound COC(=O)CCCCCCCBr IZIJRYNUYQXBPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N methyl isocyanate Chemical compound CN=C=O HAMGRBXTJNITHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- AHSVQTULXYKAPV-UHFFFAOYSA-N n-(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)-1-phenylmethanesulfonamide Chemical compound C=1C=C2N(C=3C=CC=CC=3)C(C=3C=CC=CC=3)=NC2=CC=1NS(=O)(=O)CC1=CC=CC=C1 AHSVQTULXYKAPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YIWYSZPPGHDHIS-UHFFFAOYSA-N n-(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)-3-methyl-n-(3-methylphenyl)sulfonylbenzenesulfonamide Chemical compound CC1=CC=CC(S(=O)(=O)N(C=2C=C3N=C(N(C3=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)S(=O)(=O)C=2C=C(C)C=CC=2)=C1 YIWYSZPPGHDHIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOLLMTDROFTLIB-UHFFFAOYSA-N n-(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)-4-methoxy-n-(4-methoxyphenyl)sulfonylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1S(=O)(=O)N(S(=O)(=O)C=1C=CC(OC)=CC=1)C1=CC=C(N(C(=N2)C=3C=CC=CC=3)C=3C=CC=CC=3)C2=C1 HOLLMTDROFTLIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DZHSVYJNWAECKN-UHFFFAOYSA-N n-(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)-4-methyl-n-(4-methylphenyl)sulfonylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)N(S(=O)(=O)C=1C=CC(C)=CC=1)C1=CC=C(N(C(=N2)C=3C=CC=CC=3)C=3C=CC=CC=3)C2=C1 DZHSVYJNWAECKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFMJEKFDDKVOPG-UHFFFAOYSA-N n-(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)-n-propylsulfonylpropane-1-sulfonamide Chemical compound N=1C2=CC(N(S(=O)(=O)CCC)S(=O)(=O)CCC)=CC=C2N(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 HFMJEKFDDKVOPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTBFJPXEJMSAPX-UHFFFAOYSA-N n-(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)benzenesulfonamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)NC(C=C1N=2)=CC=C1N(C=1C=CC=CC=1)C=2C1=CC=CC=C1 NTBFJPXEJMSAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYFSBLLILXRPKD-UHFFFAOYSA-N n-(1,2-diphenylbenzimidazol-5-yl)propane-1-sulfonamide Chemical compound N=1C2=CC(NS(=O)(=O)CCC)=CC=C2N(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=CC=C1 VYFSBLLILXRPKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMASTMURQSHELY-UHFFFAOYSA-N n-(4-fluoro-2-methylphenyl)-3-methyl-n-[(2-methyl-1h-indol-4-yl)methyl]pyridine-4-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2NC(C)=CC2=C1CN(C=1C(=CC(F)=CC=1)C)C(=O)C1=CC=NC=C1C FMASTMURQSHELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- NNKPHNTWNILINE-UHFFFAOYSA-N n-cyclopropyl-3-fluoro-4-methyl-5-[3-[[1-[2-[2-(methylamino)ethoxy]phenyl]cyclopropyl]amino]-2-oxopyrazin-1-yl]benzamide Chemical compound CNCCOC1=CC=CC=C1C1(NC=2C(N(C=3C(=C(F)C=C(C=3)C(=O)NC3CC3)C)C=CN=2)=O)CC1 NNKPHNTWNILINE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHIWDDWLQVYJI-UHFFFAOYSA-N n-cyclopropyl-6-[3-(3,4-dimethylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanamide Chemical compound C1=C(C)C(C)=CC=C1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)NC3CC3)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 NLHIWDDWLQVYJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 208000018411 neoplasm of temporal lobe Diseases 0.000 description 1
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000618 neurotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 125000001400 nonyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- HYDZPXNVHXJHBG-UHFFFAOYSA-N o-benzylhydroxylamine;hydron;chloride Chemical compound Cl.NOCC1=CC=CC=C1 HYDZPXNVHXJHBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002347 octyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N p-anisidine Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1 BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229940075065 polyvinyl acetate Drugs 0.000 description 1
- LZMJNVRJMFMYQS-UHFFFAOYSA-N poseltinib Chemical compound C1CN(C)CCN1C(C=C1)=CC=C1NC1=NC(OC=2C=C(NC(=O)C=C)C=CC=2)=C(OC=C2)C2=N1 LZMJNVRJMFMYQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-OUBTZVSYSA-N potassium-40 Chemical compound [40K] ZLMJMSJWJFRBEC-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 150000003138 primary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- JCWLEWKPXYZHGQ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 2-bromoacetate Chemical compound CC(C)OC(=O)CBr JCWLEWKPXYZHGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHBIPWRIXWNMJS-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 4-bromobutanoate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCBr MHBIPWRIXWNMJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNMDVZUARWALIW-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 5-bromopentanoate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCBr BNMDVZUARWALIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIQLVAKAVDUHNV-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-(4,6-dinitro-2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=C([N+]([O-])=O)C(OCCCCCC(=O)OC(C)C)=C([N+]([O-])=O)C=C2N=C1C1=CC=CC=C1 NIQLVAKAVDUHNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUABKXDMOCEECZ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-(4-amino-2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=C(N)C(OCCCCCC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 OUABKXDMOCEECZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNZRRBDWWXROQV-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[2-(3-methylphenyl)-3-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC(C)=C1 VNZRRBDWWXROQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXAVMVNXFCWMPW-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 6-[6-hydroxy-1-(4-methylphenyl)-2-phenylbenzimidazol-5-yl]oxyhexanoate Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1N1C=2C=C(O)C(OCCCCCC(=O)OC(C)C)=CC=2N=C1C1=CC=CC=C1 DXAVMVNXFCWMPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYJXCBASCRHQNV-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl 7-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyheptanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCCCCC(=O)OC(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 KYJXCBASCRHQNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- KPBSJEBFALFJTO-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonyl chloride Chemical compound CCCS(Cl)(=O)=O KPBSJEBFALFJTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001501 propionyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- QLULGIRFKAWHOJ-UHFFFAOYSA-N pyridin-4-ylboronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC=NC=C1 QLULGIRFKAWHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003548 sec-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003333 secondary alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N selpercatinib Chemical compound OC(COC=1C=C(C=2N(C=1)N=CC=2C#N)C=1C=NC(=CC=1)N1CC2N(C(C1)C2)CC=1C=NC(=CC=1)OC)(C)C XIIOFHFUYBLOLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N simurosertib Chemical compound N1N=CC(C=2SC=3C(=O)NC(=NC=3C=2)[C@H]2N3CCC(CC3)C2)=C1C XGVXKJKTISMIOW-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 125000006296 sulfonyl amino group Chemical group [H]N(*)S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- XRGDJVAGXXEXMK-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 2-ethoxypropanoate Chemical compound CCOC(C)C(=O)OC(C)(C)C XRGDJVAGXXEXMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZJAKGTSTEIOJGZ-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-[2-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxyethoxy]propanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCOCCC(=O)OC(C)(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 ZJAKGTSTEIOJGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQIIGERGGNSMQA-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-[3-(2,3-diphenylbenzimidazol-5-yl)oxypropoxy]propanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1C2=CC(OCCCOCCC(=O)OC(C)(C)C)=CC=C2N=C1C1=CC=CC=C1 BQIIGERGGNSMQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001973 tert-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 229940100640 transdermal system Drugs 0.000 description 1
- PIILXFBHQILWPS-UHFFFAOYSA-N tributyltin Chemical compound CCCC[Sn](CCCC)CCCC PIILXFBHQILWPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLTRXTDYQLMHGR-UHFFFAOYSA-N trimethylaluminium Chemical compound C[Al](C)C JLTRXTDYQLMHGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
- C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Abstract
Description
본 발명은 신규 벤즈이미다졸 유도체 및 미세교세포 활성화와 관련된 질병의 예방 및 치료를 위한 제약 제제의 제조를 위한 벤즈이미다졸 유도체의 용도에 관한 것이다.
중추신경계의 거의 모든 퇴행성 질환은 만성 염증과 관련되어 있다. 염증 과정의 중심 단계는 미세교세포인 단구 식세포의 활성화이다. 이것은 예를 들면, 노인반에 의한 알츠하이머병, 프라이언 단백질에 의한 크로이츠펠트-야곱 병 및 죽은 세포에 의한 허혈성 뇌졸증에서 발생한다. 미세교세포는 다양한 염증 인자, 예를 들면, 반응성 산소/질소 중간 생성물, 단백질 분해효소, 시토킨, 보체인자 및 신경독을 생산하고, 분비하는 활성화 상태에서 연장된 기간동안 유지될 수 있다. 후자는 이어서 신경장애 및 신경 퇴행을 낳는다.
신경염증의 가능한 치료를 위해, 지금까지는 비스테로이드계 소염제(COX II 억제제) (맥기어(McGeer), P. L.; 로저(Roger), Neurology 42, 447-449 (1992), 로저스(Rogers), J.; 커비(Kirby), L. C.; 헴플맨(Hempleman), S. R.; 베리(Berry), D. L.; 맥기어(McGeer), P. L.; 카스즈니악(Kaszniak), A. W.; 잘린스키(Zalinski), J.; 코필드(Cofield), M.; 만수카니(Mansukhani), L.; 윌슨(Wilson), P.; 코간(Kogan), F. Neurology 43, 1609-1611 (1993), 앤더슨(Andersen), K.; 로너(Launer), L. J.; 오트(Ott), A.; 호(Hoes), A. W.; 브레텔러(Breteler), M. M. B.; 호프만(Hofman), A. Neurology 45, 1441-1445 (1995),브라이트너(Breitner), J. C. S.; 가우(Gau), B. A.; 웰쉬(Welsh), K. A.; 플라스만(Plassman), B. L.; 맥도날드(McDonald), W. M.; 헬름스(Helms), M. J.; 안소니(Anthony), J. C. Neurology 44, 227-232 (1994), The Canadian Study of Health and Aging, Neurology 44, 2073-2079 (1994)), 시토킨 조절제 (맥기어(McGeer), P. L.; 맥기어(McGeer), E. G. Brain Res. Rev 21:195-218 (1995), 맥기어(McGeer), E. G.; 맥기어(McGeer), P. L., CNS Drugs 7, 214-228 (1997), 바론(Barone), F. C. 및 포어스타인(Feuerstein), G. Z., J. Cerebral Blood Flow and Metabolism 19, 819-834 (1999)) 및 보체 반응 억제제 (첸(Chen)., S.; 프레더릭슨(Frederickson), R. C. A., and 브런든(Brunden), K. R., Neurobiol. Aging (1996), 맥기어(McGeer), E. G.; 맥기어(McGeer), P. L., Drugs 55: 739-746 (1998))가 설명되었다. 이러한 물질들은 개별적인 염증 인자의 합성 또는 작용을 억제한다. 그러나, 염증 과정의 조기 단계를 억제해서 많은 염증 인자의 발생 또는 작용을 막는 물질을 갖는 것이 바람직할 것이다.
이 문제는 화학식 I의 벤즈이미다졸 유도체, 그의 토오토머 또는 이성질체 또는 염의 제조로 해결되었다.
여기서,
R1은 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-12아릴기, 또는 N, S 또는 0로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 4 개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 5 내지 10원 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음 :
F, Cl, Br, I, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4', C(NR4
)NH2, C(NR4)NHR4', C(NR4)NR4R4', XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4
, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4
R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, S02NH2, S02NHR4, SO2NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHS02R4, XN(SO2R4)SO2
R4', XNR4SO2R4', XNHCOR4, XNHCOOR4
, XNHCONHR4, 테트라히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,5-디히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,7-디히드로- 2,7-디옥소이소인돌-1-일, R4 (여기서, R1의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하고,
R2은 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-10아릴기, 또는 N, S 또는 0로 구성된 군으로부터 선택된 1개 내지 4 개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 5 내지 10원 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음: F, Cl, Br, I, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R
4', XC(NO(COR4))R4', XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4', XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, SO2NR4R4', N02, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XN(SO
2R4)SO2R4', XNR4SO2R4', 테트라히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,5-디히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,7-디히드로-2,7-디옥소이소인돌-1-일, R4 (여기서, R2의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하고,
R3 은 수소, F, Cl, Br, I, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR
4,
XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R
4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4', XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, S02NR4R4', N02, XNH2
, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XNR4SO
2R4', XN(SO2R4)(SO2R4'), XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, 테트라히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,5-디히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,7-디히드로-2,7-디옥소이소인돌-1-일을 형성하거나, 1 또는 2개의 치환체를 의미하거나, 또는 R3 은 R4를 의미할 수 있고, (여기서 두 개의 치환체 R3가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 또는 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음),
R4 및 R4'는 서로 독립적으로 C1-4퍼플루오로알킬, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-7시클로알킬, (C1-3알킬-C3-7시클로알킬), C1-3알킬-C
6-10아릴, C1-3알킬-(1 내지 4 개의 N, S 또는 0 원자가 포함된 5 내지 10원 헤테로아릴), C6-10아릴 또는 1 내지 4 개의 N, S 또는 0 원자가 포함된 5 내지 10원 헤테로아릴 (여기서, 아릴 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC2H5, CF3. C2F5 로 구성된 군으 로부터의 1 또는 2개의 치환체에 의해 치환될 수 있거나, 또는 아넬레이트(annelate)된 메탄디일비스옥시기 또는 에탄-1,2-디일비스옥시기를 수반할 수 있고; 게다가, 5원 시클로알킬고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7 원 시클로알킬 고리 중에서 하나 또는 두개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있음))을 의미하고,
R5 및 R5'는 서로 독립적으로 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6
알키닐 (여기서, 1개의 탄소원자는 0, S, SO, S02, NH, NC1-3 알킬 또는 NC1-3알카노일로 교체될 수 있음), C3-7시클로알킬-CO-3알킬 (여기서, 5원 시클로알킬고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중 1 또는 2개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있음), C6-10아릴, 또는 1 개 내지 4 개의 N, S 또는 0 헤테로원자가 포함된 5 내지 10원 헤테로아릴 (여기서, 상기 언급된 알킬, 알케닐 및 알키닐 사슬은 상기 언급된 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 중의 하나로 치환될 수 있고, 상기 언급된 모든 알킬 및 시클로알킬 라디칼은 CF3, C2F5, OH, OC1-3알킬, NH2, NHC1-3알킬, NHC1-3알카노일, N(C1-3알킬)2, N(C1-3알킬)(C1-3알카노일), COOH, CONH2, COOC1-3알킬로부터의 2개 이하의 치환체로 치환될 수 있고, 상기 언급된 모든 아릴 및 헤테로아 릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC2
H5, CF3, 및 C2F5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있거나, 또는 아넬레이트(annelate)된 메탄디일비스옥시 또는 에탄-1,2-디일비스옥시기를 수반할 수 있음)을 의미하거나,
또는 R5 및 R5' 가 질소원자와 함께, 또하나의 산소, 질소 또는 황원자를 포함할 수 있으며 C1-4알킬, C1-4알콕시-CO-2알킬, C1-4알콕시-카르보닐, 아미노카르보닐 또는 페닐로 치환될 수 있는 5 내지 7원 헤테로시클릭 화합물을 형성하며,
A는 C1-10알칸디일, C2-10알켄디일, C2-10알킨디일, (CO-5알칸디일-C
3-7시클로알칸디일-C0-5알칸디일) (여기서, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고; 상기 언급된 지방족 사슬중에서 1 또는 2개의 탄소원자는 0, NH, NC1-3알킬, NC1-3알카노일로 교체될 수 있고; 알킬 또는 시클로알킬기는 =O, OH, OC1-3알킬, NH
2, NHC1-3알킬, NHC1-3알카노일, N(C1-3알킬)2, N(C1-3알킬)(C
1-3알카노일)로 구성된 군으로부터의 2개 이하의 치환체에 의해 치환될 수 있음)을 의미하고,
B 는 COOH, COOR5, CONH2, CONHNH2, CONHR5, CONR5R
5', CONHOH, CONHOR5, SO3H, S02NH2, S02NHR5, SO2NR5
R5', P03H, PO(OH)(OR5), PO(OR5)(OR5'), PO(OH)(NHR5), PO(NHR5)(NHR5'), 테트라졸릴을 의미하고 (각 경우, A기의 탄소 원자에 결합됨),
또는 Y-A-B기 전체가 N(SO2R4)(SO2R4') 또는 NHSO2R
4를 의미하고,
X 는 결합, CH2, (CH2)2, CH(CH3), (CH2)3
, CH(CH2CH3), CH(CH3)CH2, CH2CH(CH3
)을 의미하고,
Y 는 O, NH, NR4, NCOR4, NSO2R4를 의미하고,
단, Y가 NH, NR4, NCOR4 또는 NS02R4를 의미하면,
a) 또한, 치환체 R2 가 질소를 포함하는 포화 헤테로시클릭 화합물을 포함하는 경우이면, 이 헤테로시클릭 화합물은 이민 질소에서 수소, 메틸, 에틸, 프로필 또는 이소프로필로 치환되지 않거나, 또는
b) 치환체 R2 의 임의적으로 존재하는 기 XNHR4 또는 XNR4R4'에서 R4 및(또는) R4'는 C1-4 알킬을 의미하지 않고,
만약 후자가, 서로 독립적으로, 치환되지 않거나 또는 단지 C1-6알킬, C1-4퍼플루오로알킬, OC1-6알킬, OC1-4퍼플루오로알킬, COOH, COOC1-6알킬, COC
1-6알킬, CONH2, CONHR4, N02, NH2, NHCOR4, NHS02R
4로 또는 F, Cl, Br 및 I로 구성된 군으로부 터의 1 또는 2개의 할로겐 원자로 치환된다면, 단, B는 동시에 COOH, S03H, P03H2
또는 테트라졸릴을 의미하지는 않고, R1 및 R2는 서로 독립적으로 C5-6헤테로아릴 또는 페닐을 의미하고,
여기서, 이하의 화합물은 배제된다:
[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]아세트산 메틸 에스테르,
5-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄산 에틸 에스테르,
5-[[1-(4-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
5-[[1-(4-아미노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
5-[[1-[4-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
5-[[1-[4-[(아세틸)아미노]페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
5-[[1-(3-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
6-[[1-(3-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
5-[[1-(3-아미노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
5-[[1-[3-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
5-[[1-[3-[(아세틸)아미노]페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르.
생리적 적합성이 있는 염은 예를 들면, 옥살산, 락트산, 시트르산, 푸마르산, 아세트산, 말레산, 타르타르산, 인산, HCl, HBr, 황산, p-톨루엔설폰산 및 메탄설폰산같은 무기산 및 유기산으로 형성될 수 있다.
산기의 염 형성을 위해, 예를 들면, 소듐 및 포타슘 히드록시드같은 알칼리 히드록시드, 칼슘 히드록시드같은 알칼리토 히드록시드, 암모니아, 에탄올아민, 디에탄올아민, 트리에탄올아민, N-메틸글루카민, 트리스-(히드록시메틸)-메틸아민 같은 아민과 같은 생리적 적합성이 있는 염의 형성에 알려진 무기 또는 유기 염기도 또한 적합하다.
"아릴기"는 특히 임의적으로 치환된 페닐기 또는 바이페닐, 나프틸, 인단 또는 플루오레닐로 정의된다.
헤테로아릴기는 5-10개의 골격 원자로 이뤄져 있고, 1-4개의 헤테로원자를 포함할 수 있다. 헤테로원자는 산소(0), 질소(N) 및 황(S)이다. 모노시클릭 헤테 로아릴기의 예는 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐 및 피리다지닐이다. 바이시클릭 헤테로아릴기의 예는 티에노이미다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 이미다조피리디닐, 푸리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴낙솔리닐, 신놀리닐, 나프티리디닐 및 프테리디닐이다. 만약 아릴기 또는 헤테로아릴기가 R1의 부분이면, 벤즈이미다졸의 N에 대한 결합은 탄소원자를 통해 이뤄진다.
알킬기는 직쇄 또는 분지쇄일 수 있다. 예를 들면, 메틸, 에틸, 프로필, 이소프로필, n-부틸, sec-부틸, tert-부틸, n-펜틸, sec-펜틸, tert-펜틸, 네오펜틸, n-헥실, sec-헥실, 헵틸, 옥틸, 노닐 및 헥실이다.
퍼플루오르화 알킬은 바람직하게는 CF3 및 C2F5이고, 알카노일은 바람직하게는 포르밀, 아세틸 및 프로피오닐이다.
알케닐기는 직쇄 또는 분지쇄일 수 있다. 예를 들면, 이하의 라디칼을 들 수 있다: 비닐, 2-프로페닐, 1-프로페닐, 2-부테닐, 1-부테닐, 1-메틸-1-프로페닐, 2-메틸-2-프로페닐, 3-메틸-2-프로페닐이다.
알키닐기는 직쇄 또는 분지쇄일 수 있다. 이것의 예는 에티닐, 1-프로피닐, 2-프로피닐, 1-부티닐, 및 2-부티닐이다.
시클로알킬기는 각각 시클로프로필, 시클로부틸, 시클로펜틸, 시클로헥실 또는 시클로헵틸로 정의된다.
포화 헤테로시클릭 화합물 또는 헤테로 원자를 하나 이상 가진 시클로알킬로서, 예를 들면 피페리딘, 피롤리딘, 테트라히드로푸란, 모르폴린, 피페라진, 헥사히드로아제핀 뿐만 아니라 2,6-디메틸모르폴린, N-페닐피페라진, 메톡시메틸피롤리딘 (여기서, 고리와 인접한 탄소와의 결합은 임의적으로 존재하는 고리질소에 의해 이뤄질 수 있음)이 언급될 수 있다.
A의 알칸, 알켄 및 알킨으로는 예를 들어, 1-8개의 C 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알킬렌, 예를 들면 메틸렌, 에틸렌, 프로필렌, 부틸렌, 펜틸렌 등, 1-메틸에틸렌, 1-에틸에틸렌, 1-메틸프로필렌, 2-메틸프로필렌, 1-메틸부틸렌, 2-메틸부틸렌, 1-에틸부틸렌, 2-에틸부틸렌, 1-메틸펜틸렌, 2-메틸펜틸렌, 3-메틸펜틸렌 등이 언급될 수 있다.
2개 내지 8개의 C 원자를 갖는 직쇄 또는 분지쇄 알케닐렌 및 알키닐렌은 모든 가능한 메틸 또는 에틸 치환체 뿐만 아니라 모든 가능한 위치에 이중 및 삼중결합을 갖는 알케닐렌기 또는 알키닐렌기이다. 이러한 라디칼 중에서, 각 경우 하나 또는 두개의 C 원자가 0, NH, NC1-3알킬 또는 NC1-3알카노일로 교체될 수 있으며, 여기서, 교체된 기는 2개 이상의 C원자에 의해 Y와 분리된다.
만약 두개의 라디칼이 오르토 위치에 있으면, 그들은 인접한 방향족 화합물과 공통 고리를 형성할 수 있다. 만약, 예를 들어, 청구항에 언급된 헤테로방향족 화합물 또는 작용기 중에 이러한 결합이 명확히 정의되어 있지 않았다면, N, 0 또는 S 원자가 올레핀성 또는 아세틸성 다중결합에 결합된 화합물 또는 몇개의 N, O, S 또는 할로겐 원자가 동일한 지방족 탄소원자에 결합된 화합물 또는 N, O 또는 S 원자가 서로 직접 결합된 화합물은 배제된다.
R1이 모노시클릭 또는 바이시클릭 C6-12아릴기, 또는 N, S 또는 0로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 2 개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 5 내지 10원 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음 : F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2
, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, NO2, XNHR4, XNR4R4', R4 (여기서, R1의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일 또는 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하는 벤즈이미다졸이 바람직하다.
또한, R2가 모노시클릭 또는 바이시클릭C6-10아릴기 또는 N, S 또는 0로 구성된 군으로부터 선택된 1개 내지 2 개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 5 내지 10원 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음: F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R
4', XC(NO(COR4))R4', XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4', XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, SO2NR4R4', N02, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XN(SO
2R4)SO2R4', XNR4SO2R4', R4 (여기서, R2의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하는 벤즈이미다졸이 바람직하다.
또한, R3 은 서로 독립적으로, 수소, F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R
4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4
, S02NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XNR4SO2R4', XN(SO2R4)(SO2R4'
), XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4 또는 R4일 수 있는 하나 또는 두 개의 치환체 (여기서, 두 개의 치환체 R3 가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음)를 의미하는 화학식 I의 벤즈이미다졸이 바람직하다.
또한, R4 및 R4'는 서로 독립적으로 CF3, C2F5, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키 닐, C3-6시클로알킬, (C1-3알킬-C3-6시클로알킬), 페닐 또는 1 내지 2 개의 N, S 또는 0 원자가 포함된 5 내지 6원 헤테로아릴 (여기서, 페닐 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, OCH3, OC2H5, CF3
및 C2F5 로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체에 의해 치환될 수 있고; 게다가, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고 6 원 시클로알킬 고리 중에서 하나 또는 두개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있음))을 의미하는 화학식 I의 벤즈이미다졸이 바람직하다.
또한, R5 및 R5'는 서로 독립적으로 C1-6알킬 (여기서, 1개의 탄소원자는 0, NH, NC1-3알킬 또는 NC1-3알카노일로 교체될 수 있음) 또는 C3-7시클로알킬-C
O-3알킬 (여기서, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고, 상기 언급된 C1-6알킬부분은 상기 언급된 시클로알킬들 중 하나 또는 N, S 또는 O로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로방향족 화합물로 치환될 수 있고, 상기 언급된 모든 알킬 및 시클로알킬 부분은 CF3, OH, OC1-3알킬로 구성된 군으로부터의 2개 이하의 치환체로 치환될 수 있고, 상기 언급된 헤테로아릴기는 F, Cl, CF3, CH3, C2H5, OCH3, OC2H5
로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체로 치환 될 수 있음}이거나,
또는 R5 및 R5'가 질소원자와 함께, 또하나의 산소, 질소 또는 황원자를 포함할 수 있으며 C1-4알킬, C1-4알콕시-CO-2알킬, C1-4알콕시-카르보닐, 아미노카르보닐 또는 페닐로 치환될 수 있는 5 내지 7원 헤테로시클릭 화합물을 형성하는 것인 화학식 I의 벤즈이미다졸이 바람직하다.
또한, A는 C1-10알칸디일, C2-10알켄디일, C2-10알킨디일, 또는 (CO-5
알칸디일-C3-7시클로알칸디일-C0-5알칸디일) (여기서, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고; 상기 언급된 지방족 사슬 중에서 1 또는 2개의 탄소원자는 0, NH, NC1-3알킬, NC1-3알카노일로 교체될 수 있음)을 의미하는 화학식 I의 벤즈이미다졸이 바람직하다.
또한, B 는 COOH, COOR5, CONH2, CONHR5, CONR5R5', CONHOH, CONHOR5, 또는 테트라졸릴(각 경우, A기의 탄소 원자에 결합됨)을 의미하는 화학식 I의 벤즈이미다졸이 바람직하다.
B가 COOR5, CONH2, CONHR5, CONR5 또는 R5를 의미할 때 특히 바람직하다.
또한, X 는 결합 또는 메틸렌을 의미하는 화학식 I의 벤즈이미다졸이 바람직 하다.
또한, Y 는 O을 의미하는 화학식 I의 벤즈이미다졸이 바람직하다.
특히, R1 및 R2는 서로 독립적으로 페닐 또는 N, O 또는 S원자같은 헤테로원자를 1 내지 2개 갖는 5 내지 6원 헤테로아릴 (이것은 F, Cl, Br, 시아노, C1-4알킬, C1-4알콕시, 메틸렌디옥시, C1-4알킬티오, NO2, CF3, NH
2, NH(C1-3알킬), N(C1-3알킬)2로 치환될 수 있음)을 의미한다.
R3이 H, F, Cl, OH, C1-4-알콕시, C1-4-알킬, NO2, NH2
, NH-C1-4-알카노일, NH-SO2-벤질 또는 NH-SO2-페닐(여기서, 페닐 라디칼은 F, Cl, Br, C1-4알킬, C1-4-알콕시, CF3 또는 아세틸아미노로 치환될 수 있음)을 의미하는 것이 특히 바람직하다.
이하의 벤즈이미다졸이 특히 바람직하다:
[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]아세트산 이소프로필 에스테르,
3-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]프로판산 메틸 에스테르,
2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]프로판산 메틸 에스테르,
4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄산 이소프로필 에스테르,
5-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]펜탄산 이소프로필 에스테르,
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-메톡시-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-(페닐메톡시)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-히드록시-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
7-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헵탄산 메틸 에스테르,
6-[[1-(3-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[2-페닐-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-페닐-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,
6-[[1-(4-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1-(3-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(3-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1-(4-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(3,5-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(3,5-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1-(3-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(3,4-디메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-[3,4-(메틸렌디옥시)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-[3,4-(메틸렌디옥시)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,
6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,
6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1-[4-(N,N-디메틸아미노)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-[4-(N,N-디메틸아미노)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,
6-[[1-페닐-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[2-(3-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-(3-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[2-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1-페닐-2-(4-피리디닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[(1,2-디페닐-5-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[(1,2-디페닐-5-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[5-[[(4-브로모페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥 시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1,2-디페닐-5-[[(3-메틸페닐)설포닐]아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1,2-디페닐-5-[((4-메틸페닐)설포닐]아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1,2-디페닐-5-[[(4-메톡시페닐)설포닐]아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1,2-디페닐-5-[[[(4-트리플루오로메틸)페닐]설포닐]아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[5-[[[4-(아세틸아미노)페닐]설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]-헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[5-[[비스(3-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[1,2-디페닐-5-[(프로필설포닐)아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[5-[(벤질설포닐)아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
2-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]아세트산 메틸 에스테르,
3-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]-프로판산 메틸 에스테르,
6-[[1-(3-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 에틸 에스테르,
6-[[4-아세틸-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-페닐-1-[4-(티오메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-페닐-1-[(4-(티오메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-페닐-1-(3-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-페닐-1-(3-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸에스테르,
4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄산 메틸 에스테르,
N-(페닐메톡시)-6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]-헥산아미드,
N,N-디메틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-이소프로필-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-1-피롤리딘-1-일-헥산-1-온,
5-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[4-(아세틸록시)-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[4-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[4-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,
6-[[7-메틸-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-페닐-1-(3-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-페닐-1-(3-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-페닐-1-(4-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-(4-플루오로-페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에 스테르,
6-[[2-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-(4-브로모페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-페닐-2-(벤조티엔-2-일)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-페닐-2-(벤조티엔-2-일)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,
6-[[5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,
6-[[5-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,
6-[[5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[5-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈 이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르 벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-2-(4-플루오로페닐)-1-(4-메톡시-페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-(4-메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
4-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]부탄산 메틸 에스테르,
5-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
5-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,
6-[[5-[[(4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]메틸아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(인단-5-일)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(인단-5-일)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,
6-[[1-(3-플루오로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에 스테르,
6-[[2-(4-니트로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-페닐-2-(3-피리디닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
N-(시클로프로필메톡시)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-이소부톡시-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-(시클로프로필메톡시)-6-[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-이소부톡시-6-[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-(2-메톡시에틸)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-(3-메톡시-프로필)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-이소부틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-1-모르폴린-1-일헥산-1-온,
N,N-디(-2-메톡시에틸)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-이소펜틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시] 헥산아미드,
N-(피리딘-2-일)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-(피리딘-3-일)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,
N-이소프로필-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
N,N-디메틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
N,N-디에틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
N-이소부틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
N-시클로프로필-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
N-시클로부틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
N-tert-부틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
(R)-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]1-(2-메톡시메틸)-피롤리딘-1-일헥산-1-온,
N-(3-이미다졸-1-일-프로필)-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
N-(2-피리딘-2-일에틸)-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,
N-(3-메톡시-프로필)-6-[[1-(인단-5-일)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헵탄아미드,
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(3-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(4-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(2-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(3-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[2-(3-인돌릴)-1-(4-메틸페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(2-푸릴)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(3-푸릴)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(5-메틸-2-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(3-메틸-2-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르.
본 발명에 따른 벤즈이미다졸 유도체는 미세교세포의 활성을 금지시키고 미세교세포와 관련된 질병의 예방 또는 치료를 위한 제약제제의 제조에 이용될 수 있다. 미세교세포는 본 출원에서 뇌의 대식세포로서 정의된다.
이러한 작용은 벤즈이미다졸 유도체가 지금까지 오직 혈전증 및 동맥경화증 치료 (유럽특허 제 EP 0531883호, PCT 제 W0 95/07263호, 유럽특허 제 EP 0104727호, PCT 제 W097/12613호), 방광염 (PCT 제 WO97/33873호)치료, β-아밀로이드 펩티드와 관련된 질병치료 (미국특허 제 5,552,426호) 및 Ca-채널 활성화 증가와 관련된 질병 치료(유럽특허 제 EP 520200호)에 대해서만 설명되었고 미세교세포에 대한 효과는 알려져 있지 않았기 때문에 놀라운 것이다.
본 발명은 또한 미세교세포 활성화와 관련된 질병을 예방 또는 치료하기 위한 제약 제제의 제조를 위한 화학식 II의 벤즈이미다졸의 용도에 관한 것이다.
(여기서,
R1은 모노시클릭 또는 바이시클릭C6-12아릴기, 또는 N, S 또는 0로 구성된 군 으로부터 선택된 1 내지 4 개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 5 내지 10원 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음 : F, Cl, Br, I, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4', C(NR4)NH2, C(NR4)NHR4', C(NR4)NR4R4', XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4
, XOCOOR4, XOCR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR
4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, S02NH2, S02NHR4, SO2NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHS02R
4, XN(SO2R4)SO2R4', XNR4SO2R4', XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4
, 테트라히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,5-디히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,7-디히드로-2,7-디옥소이소인돌-1-일, R4 (여기서, R1의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하고,
R2은 모노시클릭 또는 바이시클릭C6-10아릴기, 또는 N, S 또는 0로 구성된 군으로부터 선택된 1개 내지 4 개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 5 내지 10원 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으 로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음: F, Cl, Br, I, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4', C(NR4)NH2, C(NR4
)NHR4', C(NR4)NR4R4', XOH, XOR4, XOCOR
4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R
4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, SO2
NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R
4', XNHSO2R4, XN(SO2R4)(SO2R4'), XNR4SO2R4'
, XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, 테트라히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,5-디히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,7-디히드로-2,7-디옥소이소인돌-1-일, R4 (여기서, R2의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하고,
R3 은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR
4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR
4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4', XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, S02NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R
4, XNR4SO2R4', XN(SO2R4)(SO2R4'), XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, 테트라히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,5-디히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,7-디히드로-2,7-디옥소이소인돌-1-일 또는 R4를 형성하는 1 또는 2개의 치환체를 나타내고 (여기서, 두 개의 치환체 R3 가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음),
R4 및 R4'는 서로 독립적으로 C1-4퍼플루오로알킬, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-7시클로알킬, (C1-3알킬-C3-7시클로알킬), C1-3알킬-C
6-10아릴, C1-3알킬- (1 내지 4개의 N, S 또는 O 원자가 포함된 5 내지 10원 헤테로아릴), C6-10아릴 또는 1 내지 4 개의 N, S 또는 0 원자가 포함된 5 내지 10원 헤테로아릴 (여기서, C6-10아릴 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC2H5, CF3. C2F5 로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체에 의해 치환될 수 있거나, 또는 아넬레이트(annelate)된 메탄디일비스옥시기 또는 에탄-1,2-디일비스옥시기를 수반할 수 있고; 게다가, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7 원 시클로알킬 고리 중에서 하나 또는 두개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있음)을 의미하고,
R5 및 R5'는 서로 독립적으로 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6
알키닐 (여기서, 1개의 탄소원자는 0, S, SO, S02, NH, NC1-3 알킬 또는 NC1-3알카노일로 교체될 수 있음), C3-7시클로알킬-CO-3알킬 (여기서, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있음), C6-10아릴, 또는 1 개 내지 4 개의 N, S 또는 0 헤테로원자가 포함된 5 내지 10원 헤테로아릴 (여기서, 상기 언급된 모든 알킬, 알케닐 및 알키닐 사슬은 상기 언급된 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 중의 하나로 치환될 수 있고, 상기 언급된 모든 알킬 및 시클로알킬 라디칼은 CF3, C2F5, OH, OC1-3알킬, NH2, NHC1-3알킬, NHC1-3알카노일, N(C1-3알킬)2, N(C1-3알킬)(C1-3
알카노일), COOH, CONH2, COOC1-3알킬로부터의 2개 이하의 치환체로 치환될 수 있고, 상기 모든 언급된 아릴 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC
2H5, CF3, 및 C2F5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있거나, 또는 아넬레이트(annelate)된 메탄디일비스옥시 또는 에탄-1,2-디일비스옥시기를 수반할 수 있음)을 의미하거나,
또는 R5 및 R5' 가 질소원자와 함께, 또하나의 산소, 질소 또는 황원자를 포함할 수 있으며 C1-4알킬, C1-4알콕시-CO-2알킬, C1-4알콕시-카르보닐, 아미노카르보닐 또는 페닐로 치환될 수 있는 5 내지 7원 헤테로시클릭 화합물을 형성하며,
A는 C1-10알칸디일, C2-10알켄디일, C2-10알킨디일, (CO-5알칸디일-C
3-7시클로알칸디일-C0-5알칸디일), (C0-5알칸디일아릴렌-C0-5알칸디일), (C0-5알칸디일-헤테로아릴렌-C0-5알칸디일) (여기서, 아릴 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5
, NO2, OCH3, OC2H5, CF3, C2F5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2 개의 치환체로 치환될 수 있고; 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자가 N 및(또는) 0일 수 있고; 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고; 상기 언급된 지방족 사슬 중에서 1 또는 2개의 탄소원자는 0, NH, NR4, NCOR4, NSO2R4
로 교체될 수 있고;알킬 또는 시클로알킬기는 F, OH, OR4, OCOR4,=O, NH2, NR4R
4', NHCOR4, NHCOOR4, NHCONHR4, NHSO2R4SH, SR4로 구성된 군으로부터의 2개 이하의 치환체에 의해 치환될 수 있음)을 의미하고,
B 는 수소, OH, OCOR5, OCONHR5, OCOOR5', COR5, C(NOH)R5
, C(NOR5)R5', C(NO(COR5))R5', COOH, COOR5, CONH2, CONHNH2, CONHR5, CONR5R5', CONHOH, CONHOR5, SO3H, S02NH2, S02NHR5, SO2NR5
R5', P03H, PO(OH)(OR5), PO(OR5)(OR5'), PO(OH)(NHR5), PO(NHR5)(NHR5'), 테트라졸릴을 의미하고 (각 경우, A기의 탄소 원자에 결합됨), 또는 Y-A-B기 전체가 N(SO2R4)(SO2R4') 또는 NHSO2R
4를 의미하고,
X 는 결합, CH2, (CH2)2, CH(CH3), (CH2)3
, CH(CHCH3), CH(CH3)CH2, CH2CH(CH3)을 의미함,
Y 는 결합, O, S, SO, SO2, NH, NR4, NCOR4, NSO2R4를 의미하거나,
화학식 I의 신규 화합물 이외에도, 화학식 II의 화합물은 또한 공지 화합물 (유럽특허 제EP 0531883호, 독일특허 제DE 4330959호)도 포함한다. 본 발명에 따르면 화학식 II의 화합물은 미세교세포의 활성화를 억제한다. 이 작용은 공지 화합물의 경우도 역시 신규한 것이다.
R1은 모노시클릭 또는 바이시클릭 아릴기, 또는 N, S 또는 0로 구성된 군으로부터 선택된 1 내지 2 개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 5 내지 10원 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음 : F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2
, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, NO2, XNHR4, XNR4R4', R4
(여기서, R1의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2- 디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하는 화학식 II의 화합물의 용도가 바람직하다.
또한, R2은 모노시클릭 또는 바이시클릭아릴기, 또는 N, S 또는 0로 구성된 군으로부터 선택된 1개 내지 2 개의 헤테로원자를 갖는 모노시클릭 또는 바이시클릭 5 내지 10원 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음: F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R
4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, SO2
NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R
4', XNHSO2R4, XN(SO2R4)(SO2R4'), XNR4SO2R4'
, XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, R4 (여기서, R2
의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하는 화학식 II의 화합물의 용도가 바람직하다.
또한, R3 은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R
4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4
, S02NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XNR4SO2R4', XN(SO2R4)(SO2R4'
), XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4 또는 R4를 의미하는 하나 또는 두 개의 치환체(여기서, 두 개의 치환체 R3 가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음)를 의미하는 화학식 II의 화합물의 용도가 바람직하다.
또한, R4 및 R4'는 서로 독립적으로 CF3, C2F5, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C3-6시클로알킬, (C1-3알킬-C3-6시클로알킬), C1-3알킬아릴, C1-3알킬헤테로아릴, 모노시클릭아릴, 또는 1 내지 2 개의 N, S 또는 0 원자가 포함된 5 내지 6원 헤테로아릴 (여기서, 아릴 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, NO2
, OCH3, OC2H5, CF3 및 C2F5 로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체에 의해 치환될 수 있거나, 또는 아넬레이트(annelate)된 메탄디일비스옥시 또는 에탄-1,2-디일비스옥시기를 수반할 수 있고; 게다가, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 원 시클로알킬 고리 중에서 하나 또는 두개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있음)을 의미하는 화학식 II의 화합물의 용도가 바람직하다.
또한, R5 및 R5'는 서로 독립적으로 C1-6알킬 (여기서, 1개의 탄소원자는 0, NH, NC1-3알킬, NC1-3알카노일로 교체될 수 있음), 또는 C3-7시클로알킬-C
O-3알킬 (여기서, 5원 시클로알킬 고리 중에서 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자는 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고; 상기 언급된 C1-6
알킬부분은 상기 시클로알킬들 중 하나, 또는 N, S 또는 O로부터 선택된 1 내지 2개의 헤테로원자를 갖는 5 내지 6원 헤테로방향족 화합물로 치환될 수 있고; 상기 언급된 모든 알킬 및 시클로알킬 부분은 CF3, OH, OC1-3알킬로 구성된 군으로 부터의 2개 이하의 치환체로 치환될 수 있고, 상기 언급된 헤테로아릴기는 F, Cl, CF3, CH3, C2
H5, OCH3, OC2H5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있음)이거나,
또는 R5 및 R5' 가 질소원자와 함께, 또하나의 산소, 질소 또는 황원자를 포함할 수 있으며 C1-4알킬, C1-4알콕시-CO-2알킬, C1-4알콕시-카르보닐, 아미노카르보닐 또는 페닐로 치환될 수 있는 5 내지 7원 헤테로시클릭 화합물을 형성하는 것인 화학식 II의 화합물의 용도가 바람직하다.
또한, A는 C1-10알칸디일, C2-10알켄디일, C2-10알킨디일, (CO-5알칸디일-C
3-7시클로알칸디일-C0-5알칸디일), 또는 (C0-5알칸디일-헤테로아릴렌-C0-5알칸디일) (여기서, 임의적으로 존재하는 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, NO2, OCH3, OC2H5, CF3, C2F5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2 개의 치환체로 치환될 수 있고; 게다가, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자가 N 및(또는) 0일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고; 지방족 사슬중에서 1 또는 2개의 탄소원자는 0, NH, NC1-3알킬, NC1-3알카노일, NSO2C1-3알킬로 교체될 수 있고; 알킬 또는 시클로알킬 부분은 2개이하의 F 원자 또는 OH, OC1-3알킬, OC1-3알카노일, =O, NH2, NHC1-3알킬, N(C1-3알킬)2, NHC1-3알카노일, N(C1-3알킬)(C1-3알카노일), NHCOOC1-3알킬, NHCONHC1-3알킬, NHSO2C1-3알킬, SH, SC1-3
알킬로 구성된 군으로부터의 치환체중 1개로 치환될 수 있음)을 의미하는 화학식 II의 화합물의 용도가 바람직하다.
또한, B 는 수소, OH, OCOR5, OCONHR5, OCOOR5, COOH, COOR5, CONH2, CONHR5, CONR5R5', CONHOH, CONHOR5, 또는 테트라졸릴 (각 경우 A기의 탄소 원자에 결합됨)을 의미하는 화학식 II의 화합물의 용도가 바람직하다.
또한, X 는 결합 또는 CH2를 의미하는 화학식 II의 화합물의 용도가 바람직하다.
또한, Y 는 결합, O, S, NH, NR4, NCOR4 또는 NSO2R4를 의미하는 화학식 II의 화합물의 용도가 바람직하다.
실시예 307은 미세교세포 활성화 억제를 측정하는 방법을 설명하고 있다. 이 경우, 미세교세포의 활성화는 예를 들면, Aβ-펩티드 (β-아밀로이드, 아라우조(Araujo), D. M. 및 코트만(Cotman), C. M. Brain Res. 569, 141-145 (1992)), 프라이온 단백질, 시토킨같은 다양한 자극에 의해 또는 세포 단편 (콤스(Combs), C. K.등(1999) J. Neurosci., 19, 928-939, 우드(Wood), P. L. (1998) Neuroinflammation: Mechanisms and Management, Humana Press)에 의해 이뤄질 수 있다. 예를 들면, 실시예 49의 화합물, 6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르는 IC50 = 0.75 ㎛의 억제를 보였다
Aβ-펩티드에 의한 자극은 알츠하이머병의 병리학적 현상과 일치한다. 실험에서, 본 발명에 따른 물질은 Aβ-펩티드에 의해 자극된 경우 미세교세포 활성화의 억제를 보여주었다. 본 발명에 따른 물질에 의한 미세교세포 활성화의 억제는 시토킨 생성 및, 분비 (예를 들어, II1β 및 TNFα의 시토킨 생성 및 분비의 큰 감소(ELISAN 및 mRNA발현 분석에 의해 측정됨)와 반응성 산소/질소 중간 생성물 분비의 감소를 일으킨다. 몇가지 염증 인자는 따라서 동등하게 억제된다.
본 발명에 따른 물질의 생체내 작용은 래트의 MCAO 모델에서 보여졌다. 이 모델은 뇌졸증 상태를 모의 실험한다. 본 발명에 따른 물질은 동물 뇌의 급성 뇌병 소의 경우 발생하는, 미세교세포의 활성화를 감소시킨다.
본 발명은 또한 본 발명의 화학식 I 및 화학식 II의 화합물의 미세교세포 활성화와 관련된 질병의 예방 또는 치료를 위한 제약 제제 제조 용도에 관한 것이다. 그러한 질병의 예는 AIDS, 치매, 근위축성 측삭 경화증, 크로이츠펠트-야콥병, 다운증후군, 미만성 루이 소체 질환, 헌팅톤병, 백질뇌병증, 다발성 경화증, 파킨슨병, 픽병, 알츠하이머병, 뇌졸증, 측두엽간질 및 종양이다.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 화학식 I의 화합물 하나 이상 및 부형제 하나 이상을 포함하는 제제약제제제에 관한 것이다. 본 발명의 조성물 또는 제약 제제는 적절한 복용량으로, 원하는 투약 방식에 따라 통상적으로 사용되는 고체 또는 액체 부형제 또는 희석제 및 통상적으로 사용되는 제약적 및 기술적 보조제와 함께 공지 방법 그 자체로 제조된다. 바람직한 제제는 경구, 장내 또는 비경구 투약에 적합한 투약 형태로 구성된다. 그러한 투약 형태는 예를 들면, 좌약 뿐만아니라 타블렛정, 필름 타블렛정, 코팅된 타블렛정, 필정, 캡슐, 분말 또는 디포우(depot)형태이다. 예를 들어 활성 성분을 알려진 보조제, 예를 들면 덱스트로즈, 설탕, 소르비톨, 만니톨, 폴리비닐피롤리돈과 같은 불활성 희석제, 옥수수녹말 또는 알긴산 같은 팽창제(explosive), 녹말 또는 겔라틴 같은 바인더, 카르복시폴리메틸렌, 카르복시 메틸 셀룰로우즈, 셀룰로우즈 아세테이트 프탈레이트 또는 폴리비닐 아세테이트 같은 윤활제를 혼합하여 대응하는 타블렛정을 얻을 수 있다. 타블렛정은 또한 몇 개의 층으로 구성될 수 있다.
코팅된 타블렛정은 타블렛정과 유사하게 제조된 코어를 타블렛정 코팅에서 통 상 사용되는 물질, 예를 들어 폴리비닐 피롤리돈, 쉘락(Schellac), 아라빅 검, 탈크, 산화티타늄 또는 설탕으로 코팅하여 제조할 수 있다. 이 경우, 코팅된 타블렛정의 껍질은 또한 몇 개의 층으로 구성될 수 있고, 여기서 타블렛정의 경우에 대해서 위에서 언급된 보조제가 사용될 수 있다. 활성 성분을 포함하는 캡슐 또한 예를 들어 활성성분을 락토스 또는 소르비톨 같은 불활성 부형제와 혼합하고 젤라틴 캡슐에 캡슐화하여 제조할 수 있다.
본 발명에 따른 물질은 또한 적절한 용액, 예를 들어 주입액 또는 주사액같은 생리 식염 용액 중에서 사용될 수 있다.
비경구 투약의 경우, 특히 유성 용액, 예를 들면, 참기름, 피마자유, 면실유 용액이 적합하다. 용해성을 높이기 위해, 벤질 벤조에이트 또는 벤질 알콜같은 가용화제가 첨가될 수 있다.
본 발명에 따른 물질을 경피시스템 중에 포함시켜서 그것을 경피적으로 투여하는 것도 역시 가능하다.
본 발명에 따른 화학식 I 및 화학식 II의 물질의 투약량은 주치의에 의해, 투약되는 물질, 투약 방법, 치료될 질병 및 그 질병의 정도에 따라 결정된다. 1일 투약량은 1000mg 이하, 바람직하게는 100mg 이하이고, 여기서, 투약은 하루에 한번에 투약하는 단회 투약 또는 2회 이상으로 나누어 다회 투약일 수 있다.
화학식 I의 화합물은 토오토머, 입체이성질체 또는 기하이성질체로 존재할 수 있다. 본 발명은 또한 토오토머 화합물을 포함하는 모든 가능한 이성질체, 예를 들어 E- 및 Z-이성질체, S- 및 R- 에난티오머, 부분입체이성질체, 라세미체 및 그의 혼합물을 포함한다.
이성질체 혼합물은 통상 사용되는 방법, 예를 들면 결정화, 크로마토그래피 또는 염 생성 방법을 사용하여 에난티오머 또는 E/Z 이성질체로 분리될 수 있다.
본 발명에 따른 화합물의 제조는 예를 들어, 유럽특허(제 EP 531,883호)에 설명된 알려진 방법과 유사하게 실시될 수 있다. 만약 출발 화합물의 제조가 설명되어 있지 않다면, 출발화합물은 이미 알려져 있고, 용이하게 구입할 수 있는 것이거나 그 제조가 본 출원에 설명된 방법과 유사하게 실시되는 것이다. 이하에서, 일부 전구체, 중간 생성물 및 생성물의 제조를 예로서 설명할 것이다.
본 발명에 따른 물질을 생산함에 있어, 예를 들어, 이하의 방법이 사용된다:
일반 방법 지침 1:
니트로기의 환원, 올레핀 이중 결합의 수소화 및 벤질 에테르의 수소분해절단
환원될 화합물을 에틸 아세테이트, 테트라히드로푸란, 메탄올 또는 에탄올, 또는 그의 혼합물에 녹이고, 그것을 통상 압력에서 카본상 팔라듐으로 2-5%(니트로 화합물에 대해) 수소화시킨다. 수소흡수가 끝난 후, 그것을 흡입하여 잔류물을 에틸 아세테이트 또는 메탄올 또는 에탄올로 세척하고 여과물을 진공에서 증발시켜 농축한다. 조생성물을 일반적으로 더욱 정제하지 않고 반응시킨다.
일반 방법 지침 2:
니트로기의 환원
9.2g의 황산철(II)을 30ml의 물 및 9 ml의 암모니아 용액에 넣는다. 100ml의 에탄올중의 3.6 mmol의 니트로 화합물로 구성된 용액을 거기에 적가시키고, 현탁물을 강하게 1시간 동안 70℃에서 교반한다. 그리고, 방치시켜 고체를 여과시켜버린다. 여과액을 증발 시켜 대부분 농축시키고, 물과 혼합한 후, 에틸 아세테이트로 3회 추출한다. 모은 추출액을 소듐 설페이트로 건조하고 진공에서 증발 농축시킨다. 이 아미노 화합물을 이후 단계에서 조 생성물로 사용한다.
일반 방법 지침 3:
오르토에스테르와의 벤즈이미다졸로의 환화
10 mmol의 1,2-디아미노벤젠 유도체를 25 ml의 에탄올중에 녹인다. 47 ml의 0.8 M HCl의 에테르용액을 거기에 적가하고, 30분간 교반한 후 진공에서 건조 상태로 증발시킨다. 잔류물을 230ml의 메탄올로 회수하고 6 ml의 트리메틸 오르토벤조에이트 또는 그에 따른 양의 다른 오르토에스테르와 혼합한다. 그것을 2-8 시간동안 환류시키고, 포화 소듐 바이카르보네이트 용액에 붓는다. 냉각 후 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 추출액을 소듐 설페이트로 건조하고 진공에서 증발 농축시킨다. 이 잔류물을 결정화 또는 실리카겔의 칼럼 크로마토그래피로 정제한다.
일반 방법 지침 4:
이미노에스테르 히드로클로리드와의 벤즈이미다졸로의 환화
1.2 mmol의 1,2-디아미노벤젠 유도체를 5 ml의 테트라히드로푸란 중에 녹이고, 1.5 mmol의 벤즈이미데이트 히드로클로리드와 혼합하고, 그 혼합물을 15 시간동안 교반한다. 그 배치를 포화 소듐 바이카르보네이트 용액과 혼합하고, 물로 희 석하고, 에틸 아세테이트로 3회 추출한다. 모은 유기상을 1N aq. 염산으로 3회, 포화 소듐 클로리드 용액으로 1회 세척하고, 소듐 설페이트로 건조하고, 실리카겔로 프릿(frit)에서 여과한 후, 그 용액을 증발시켜 건조한다. 생성물을 디이소프로필 에테르로부터 결정화시킨다.
일반 방법 지침 5:
카르복실 산 아닐리드를 통한 벤즈이미다졸로의 환화.
4.7mmol의 1,2-디아미노벤젠 유도체는 20ml의 디클로로메탄 중에 녹이고, 14 mmol의 트리에틸아민과 혼합하고, 6 mmol의 카르복실 산 클로리드와 느리게 교반시키고, 그 혼합물을 15시간동안 교반시킨다. 그 배치를 포화-소듐 바이카르보네이트 용액로 혼합하여, 물로 희석하고 디클로로메탄으로 2회 추출한다. 모은 유기상을 물 및 포화 소듐 클로리드 용액으로 세척하고, 소듐 설페이트로 건조하고 진공에서 증발 농축시킨다. 남은 조 카르복실 산 아닐리드는 메탄올 및 농축 염산으의 9:1 혼합물로 회수하고 1시간 동안 환류시킨다. 냉각시킨 후에 반응 혼합물을 서서히 포화 소듐 바이카르보네이트 용액에 넣고, 물로 희석하고 디클로로메탄으로 3회 추출시킨다. 모은 유기상을 포화 소듐 클로리드 용액으로 세척하고, 소듐 설페이트로 건조시키고, 진공에서 증발 농축시킨다. 잔류물을 필요하다면 결정화 또는 실리카겔에서의 칼럼 크로마토그래피로 정제시킨다.
일반 방법 지침 6:
히드로 브롬산에 의한 에테르 절단
5 g의 아릴 메틸 에테르를 160 ml의 48% aq. HBr과 혼합하고, 1-5시간동안 환류시킨다. 냉각시킨 후, 여과한다. 잔류물을 에틸 아세테이트중에서 회수하고, 포화 소듐 바이카르보네이트 용액으로 3회 추출한다. 소듐 설페이트로 건조시킨 후, 진공에서 증발 농축시킨다. 잔류물을 필요하다면 결정화 또는 실리카겔에서의 칼럼 크로마토그래피로 정제시킨다.
일반 방법 지침 7:
보론 트리브로미드에 의한 에테르 절단
1.86 mmol의 아릴 메틸 에테르를 18 ml의 디클로로메탄에 녹이고, -35℃에서 7.4 ml의 디클로로메탄중의 보론 트리브로미드 1M 용액 7.4ml와 천천히 혼합시킨다. -30℃에서 12-15시간 방치시킨 후 포화 소듐 바이카르보네이트 용액과 혼합시키고, 디클로로메탄으로 3회 추출한다. 모은 추출물을 소듐 설페이트로 건조시키고, 진공에서 증발 농축시킨다. 잔류물을 필요하다면 실리카겔에서의 칼럼 크로마토그래피로 정제시킨다.
일반 방법 지침 8:
히드록시벤즈이미다졸 유도체 및 페놀 유도체의 알킬 할라이드에 의한 알킬레이션
1.85 mmol의 히드록시벤즈이미다졸 유도체의 12ml의 N,N-디메틸포름아미드 중의 용액을 1.85 mmol의 세슘 카르보네이트 및 2.24 mmol의 알킬 브로미드 또는 알킬요오디드와 혼합한다. 알킬 브로미드가 사용되면, 임의적으로 1.85 mmol의 소듐 요오디드를 첨가한다. 12-96시간동안 교반시킨 후, 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 회수한다. 유기층을 물로 4회 세척하고, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시킨다.
이러한 수상회수에 대한 별법으로, 반응 혼합물을 디클로로메탄과 혼합하고, 침전된 염을 여과로 분리시키고, 여과액을 진공에서 증발 농축시킬 수 있다.
회수방법과 독립적으로, 잔류물을 결정화 또는 실리카겔에서의 칼럼 크로마토그래피로 정제시킨다.
일반 방법 지침 9:
카르복실 산 알킬 에스테르의 비누화
0.77mmol의 카르복실 산 알킬 에스테르를 5 ml의 메탄올 및 5 ml의 테트라히드로푸란에 용해시키고, 이것을 5 ml의 O.5N aq. 리튬 또는 소듐 히드록시드 용액과 혼합한다. 2-12시간 교반시킨 후 진공에서 거의 대부분 증발 농축시키고, aq. 염산을 첨가하여 중화시키고 에틸 아세테이트로 추출한다. 그것을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시킨다. 잔류물을 필요하다면 실리카겔에서의 칼럼 크로마토그래피로 정제시킨다.
일반 방법 지침 10:
카르복실산의 에스테르화
0.2mmol의 카르복실 산을 1 ml의 1차 또는 2차 알콜에 녹이고, 두 방울의 진한 황산을 혼합하고 12시간동안 60℃에서 교반한다. 그 배치를 포화 포타슘 바이카르보네이트 용액과 혼합한 후, 물로 희석하고 에틸 아세테이트로 3회 추출한다. 모은 추출액을 포화 소듐 클로리드 용액로 세척한 후 소듐 설페이트로 건조하고, 그것을 진공에서 증발 농축시키고, 잔류물을 디이소프로필 에테르로부터 결정화한다.
일반 방법 지침 11:
리튬 알루미늄 히드리드에 의한 카르복실 산 알킬 에스테르의 환원
0.15mmol의 카르복실 산 에스테르를 테트라히드로푸란 중에 녹이고, 0.09 mmol의 리튬 알루미늄 히드리드와 혼합한다. 그것을 1-48시간 교반시키고, 물과 혼합한 후 디클로로메탄으로 3회 추출한다. 모은 유기상을 소듐 설페이트로 건조하고, 그것을 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 필요하다면 재결정 또는 실리카겔에서의 칼럼 크로마토그래피로 정제시킨다.
일반 방법 지침 12:
벤즈이미다졸 카르브알데히드의 (ω-카르복시알킬)트리페닐포스포늄 브로미드와의 비티히 반응 및 메탄올과의 에스테르화반응
2 mmol의 (ω-카르복시알킬)트리페닐포스포늄 브로미드를 0℃에서 2.5 ml의 디메틸 설폭시드 및 2.5 ml의 테트라히드로푸란 중에서 4 mmol의 포타슘-tert-부틸레이트과 혼합시키고, T > 10℃에서 30분간 교반한 후, 2 ml의 테트라히드로푸란중의 0.67 mmol의 알데히드로 구성된 용액을 첨가하고 20℃에서 3시간동안 교반한다. 그 배치를 포화 암모늄 클로리드 용액과 혼합한 후, 물로 희석하고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 유기상을 소듐 설페이트로 건조하고, 그것을 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 15 ml의 메탄올에 녹이고, 진한 황산 2방울을 혼합한 후 48-72시간동안 방치한다. 진공에서 증발 농축한 후에, 잔류물을 실리카겔에서의 칼럼 크로마토그래피로 정제시킨다.
일반 방법 지침 13:
알킬- 및 아릴설폰산 할리드와 아미노벤즈이미다졸의 반응
47 μmol의 아미노벤즈이미다졸 유도체를 0.5 ml의 디클로로메탄 중에 녹이고, 51 μmol의 트리에틸아민 및 51 μmol의 알킬- 또는 아릴설폰산 할라이드와 혼합한다. 반응 혼합물을 2-15시간동안 교반하고, 회수를 위해 포화 소듐 바이카르보네이트 용액를 첨가한 후, 클로로메탄으로 3회 추출하고, 모은 유기상을 물로 세척하고, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 결정화 또는 실리카겔에서의 칼럼 크로마토그래피로 정제시킨다.
일반 방법 지침 14:
벤즈이미다졸의 구리-매개 0- 또는 N-아릴화
5 mmol의 N-미치환 벤즈이미다졸 유도체 또는 N-아릴-치환 히드록시벤즈이미다졸 유도체를 20 ml의 디클로로메탄에 녹인다. 10 mmol의 아릴보론 산, 5 mmol의 무수 구리(II) 아세테이트, 10 mmol의 피리딘 또는 트리에틸아민 및 약 2.5 g 의 분자체(4)를 첨가하고 48-72시간동안 습기가 없는 환경에서 교반시킨다. 그리고 실리카겔을 첨가하고 이것을 진공에서 건조 상태까지 증발시킨다. 남은 분말을 실리카겔에서의 크로마토그래피로 정제한다. 활성이성체성(regioisomeric) N-아릴화 생성물을 분리시킨다. 필요하면, HPLC를 사용한다.
일반 방법 지침 15:
벤즈이미다졸의 염기-촉매성 N-치환
5 mmol의 N-미치환 벤즈이미다졸 유도체를 20 ml의 디메틸아세트아미드에 녹인다. 25 mmol의 소듐 히드리드 및 20 mmol의 전자-프리 아릴 또는 헤테로아릴 할 라이드를 첨가하고, 48-72 시간동안 습기가 없는 환경에서 환류시킨다. 그리고 실리카겔을 첨가하고, 이것을 진공에서 건조 상태까지 증발시킨다. 남은 분말을 실리카겔에서의 크로마토그래피로 정제한다. 활성이성체성(regioisomeric) N-아릴화 생성물을 분리시킨다. 필요하면, HPLC를 사용한다.
일반 방법 지침 16:
알데히드에 의한 벤즈이미다졸로의 환화
1 mmol의 1,2-디아미노벤젠 유도체를 3 ml의 니트로벤젠에 녹인다. 1 mmol의 아릴- 또는 헤테로아릴 알데히드를 여기에 첨가한다. 이것을 2-6 시간 150℃까 가열하고, 냉각시킨다. 잔류물을 더 이상의 회수작업 없이 실리카겔에서의 크로마토그래피로 직접 정제한다.
일반 방법 지침 17:
카르복실산의 카르복실 산 아미드로의 전환
0.25 mmol의 카르복실 산을 3 ml의 N,N-디메틸포름아미드 중에 녹이고, 0.38 mmol의 1급 또는 2급 아민, 0.5 mmol의 트리에틸아민 및 0.25 mmol의 디페닐포스포릴아지드와 혼합한다. 그 혼합물을 2일간 교반한다. 회수를 위해 물을 첨가하고, 이것을 에틸 아세테이트로 3회 추출한 후, 모은 유기상을 물로 세척하고, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시킨다. 잔류물을 실리카겔에서의 크로마토그래피로 정제한다.
일반 방법 지침 18:
카르복실산 에스테르의 카르복실산 아미드로의 전환
0.36 mmol의 아민을 3 ml의 톨루엔중에 녹이고, 얼음조에서 냉각시키며, 톨루엔 중의 트리메틸알루미늄 2 M 용액 0.18 ml으로 방울 방울 적가하며 혼합한다. 그것을 3 ml의 톨루엔 중의 0.33 mmol의 카르복실 산 메틸 에스테르로 구성된 용액과 혼합하고 95℃에서 2-8시간 동안 교반한다. 회수를 위해 물을 첨가하고, 냉각 한 후에, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 유기상을 포화 소듐 클로리드 용액으로 세척한 후, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시킨다. 잔류물을 실리카겔에서의 크로마토그래피로 정제한다.
실시예 1
[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]아세트산 이소프로필 에스테르
는 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸 (베닌코리(Benincori), T.; 산니콜로(Sannicolo), F.; J. Heterocycl. Chem.; 25; 1988; 1029-1033)과 브로모아세트산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 3에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 137-138℃
실시예 2
[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에탄-1-올
은 [(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]아세트산 메틸 에스테르 (독일특허 제 DE 4330959호)를 일반 방법 지침 11에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 3
3-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]프로판-1-올
O.5g의 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 8 따라 3-(브로모프로폭시)-tert-부틸디메틸실란과 반응시켰다. 실리카겔에서의 크로마토그래피후에, 그것을 2.5 ml의 메탄올로 회수하고, 0.4 ml의 진한 염산을 첨가하고 20℃에서 2시간동안 교반시켰다. 그것을 포화 aq. 소듐 바이카르보네이트 용액에 붓고, 에틸아세테이트로 3회 추출하고, 모은 추출액을 포화 aq. 소듐 클로리드 용액으로 세척한 후, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다.
인화점 191-193℃
실시예 4
3-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]프로판산
100mg의 3-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]프로판-1-올을 2.5 ml의 아세톤에 넣고 -15℃에서 0.15 ml의 존스시약 용액(0.27 g의 크롬뮴(VI) 옥시드, 1 ml의 물 및 0.23 ml의 진한 황산으로부터 제조됨)을 혼합시켰다. 3.5 시간 -15℃에서 교반시킨 후, 이소프로판올를 첨가하여 퀀칭시켰다. 이것을 물로 희석하고, 3회 추출하고, 디클로로메탄, 모은 유기상을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서의 크로마토그래피로 정제했다
실시예 5
3-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]프로판산 메틸 에스테르
45mg의 3-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]프로판산을 0.5 ml의 N,N-디메틸포름아미드에 녹이고, 41 mg의 세슘 카르보네이트 및 10 ㎕의 요오디드와 혼합시켰다. 그것을 2일간 교반시키고, 디클로로메탄으로 희석한 후, 여과하고, 여과액을 진공에서 증발 농축시켰다. 그리고, 잔류물을 실리카켈에서 크로마토그래피했다.
인화점 120-121℃
실시예 6
2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]프로판산 메틸 에스테르
는 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸과 2-브로모프로판산 메틸 에스테르을 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 132-135℃
실시예 7
4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄산 이소프로필 에스테르
는 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸과 4-브로모부탄산 이소프로필 에스테르을 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 89-91℃
실시예 8
4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄-1-올
은 4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 11에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 159-160℃
실시예 9
아세트산-[4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부트-1-일]에스테르
50 mg의 4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄-1-올을 1 ml의 디클로로메탄에 녹이고,0.34 ml의 피리딘 및 20㎕의 아세틸 클로리드와 혼합한 후, 11시간동안 교반했다. 그것을 포화 소듐 바이카르보네이트 용액와 혼합한 후, 물로 희석하고, 디클로로메탄으로 2회 추출했다. 모은 유기상을 포화 소듐 클로리드 용액으로 세척한 후, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 틱 레이어 크로마토그래피(Thick-layer chromatography)를 이용하여 정제하였다.
인화점 68-69℃
실시예 10
피발산-[4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부트-1-일]-에스테르
는 50 mg의 4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄-1-올, 0.34 ml의 피리딘 및 22 ㎕의 트리메틸아세트산 클로리드로부터, 실시예 9에 나타내진 지침과 유사한 방법으로 제조되었다.
인화점 104-106℃
실시예 11
4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부틸-N-메틸카르바메이트
100mg의 4-((1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄-1-올을 4 ml의 디클로로메탄에 녹이고, 0.1 ml의 트리에틸아민 및 20 mg의 메틸 이소시아네이트와 혼합하고 15 시간 동안 교반하였다. 별도의 0.1 ml의 트리에틸아민 및 20 mg의 메틸 이소시아네이트를 첨가하고, 20 시간 동안 교반을 더 하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서의 크로마토그래피를 이용하여 정제하였다.
인화점 124-126℃
실시예 12
5-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]펜탄산 이소프로필 에스테르 994
는 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸과 5-브로모펜탄산 이소프로필 에스테르을 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 91-92℃
실시예 13
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 14
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 15
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산
은 6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 16
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산-1-올
은 6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 11에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 17
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
a) 6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산노니트릴
은 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산노니트릴를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 108-112℃
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
1ml 메탄올중의 50 mg의 6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산노니트릴로 구성된 용액에 18mg의 포타슘 카르보네이트 및 40 ㎕의 30% 과산화수소 용액을 첨가하고 24 시간 동안 교반시키고, 그 중에서 얼음 냉각된 aq. 소듐 티오설페이트 용액을 교반시키고 에틸 아세테이트로 3회 추출했다. 소듐 설페이트로 건조시킨 후, 그것을 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물은 실리카겔에서 크로마토그래피하였다.
실시예 18
N-메톡시-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
100 mg의 6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산을 2 ml의 테트라히드로푸란에 녹이고, 39 mg의 카르보닐디이미다졸을 혼합하고, 30분간 20℃에서 교반시키고, 30분간 환류시켰다. 20℃에서, 21 mg의 O-메틸히드록시아미노히드로클로리드를 첨가한 후 18 시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트로 희석하고 2N aq. 염산 및 포화 포타슘 바이카르보네이트 용액로 세척하였다. 소듐 설페이트에서 건조한 후, 그것을 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물은 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
인화점 144-145℃
실시예 19
N-(페닐메톡시)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
는 6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산과 O-벤질히드록실아미노히드로클로리드를 실시예 18에 나타내진 일반 방법 지침에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 144℃
실시예 20
N-히드록시-6-1(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
23mg의 N-(페닐메톡시)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드를 4 ml의 에탄올에 녹이고, 15 mg의 탄소상 팔라듐(10%)과 혼합하고 3시간 동안 수소분위기하에서 교반하였다. 촉매를 분리한 후, 진공에서 증발 농축시키고, 잔류물을 디에틸 에테르로부터 결정화시켰다.
인화점 83-85℃
실시예 21
7-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헵탄산 메틸 에스테르
는 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸을 7-브로모헵탄산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 77-80℃
실시예 22
7-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸--6-일)옥시]헵탄산
은 7-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헵탄산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 142-145℃
실시예 23
7-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헵탄산 이소프로필 에스테르
는 7-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헵탄산과 이소프로판올을 일반 방법 지침 10에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 98-1OO℃
실시예 24
6-[[1-(3-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산노산 이소프 로필 에스테르
는 6-히드록시-1-(3-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸 (독일특허 제DE 4330959호)과 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 111-113℃
실시예 25
6-[[2-페닐-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) (5-메톡시-2-니트로페닐)[(3-트리플루오로메틸)페닐]아민
2g의 3-플루오로-4-니트로아니솔 및 16 ml의 3-(트리플루오로메틸)아닐린 을 72 시간동안 140℃에서 교반시켰다. 그 배치를 에틸 아세테이트로 희석시키고, 4N aq. 염산으로 10회 세척하고, 포화 소듐 클로리드 용액으로 1회 세척하였다. 그것을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물은 실리카겔에서 크로마토 그래피하였다.
1H-NMR (CDC13) δ=3.78 ppm s (3H); 6.42 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 6.60 d (J = 2 Hz, 1H); 7.45-7.60 m (4H); 8.22 d (J = 8 Hz, 1H) ; 9.78 s (광역) (1H) .
b) 6-메톡시-2-페닐-1-[(3-트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸
은 일반 방법 지침 1 에 따른 (5-메톡시-2-니트로페닐)[(3-트리플루오로메틸)페닐]아민의 수소화 및 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이 트와 환화로 얻었다.
인화점 135-137℃
c) 6-히드록시-2-페닐-1-[(3-트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸
은 6-메톡시-2-페닐-1-[(3-트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 6에 따라 반응시켜 얻었다.
1H-NMR (D6-DMSO) : δ= 6.56 ppm d (J = 2 Hz, 1H); 6.82 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 7.32-7.50,m (5H),; 7.60 d (J = 8 Hz, 1H); 7.70-7.95 m (4H) ; 9. 4 8 s (광역) (1H)
6-[[2-페닐-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산노산 메틸 에스테르
는 6-히드록시-2-페닐-1-[(3트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 메틸 에스테르을 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 106-108℃
실시예 26
6-[[2-페닐-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산-이소프로필에스테르
는 6-히드록시-2-페닐-1-[(3트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 113-115℃
실시예 27
6-[[2-페닐-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[2-페닐-1-[3(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 156-158℃
실시예 28
6-[[2-페닐-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산-1-올
은 6-[[2-페닐-1-[3(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 11에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 143-145℃
실시예 29
6-[[1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 3-(5-메톡시-2-니트로페닐)아미노벤조니트릴
2g의 3-플루오로-4-니트로아니솔 및 15 ml의 3-아미노벤조니트릴을 65 시간동안 140℃에서 교반하였다. 그 배치를 에틸 아세테이트로 희석하고, 물로 3회, 포화 소듐 클로리드 용액으로 1회 세척하였다. 그것을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피하였다.
인화점 157-158℃
b) 6-메톡실-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 3-(5-메톡시-2니트로페닐)아미노벤조니트릴을 일반 방법 지침 1에 따라 수소화하고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다. 환화반응에서, 일반 방법지침과 달리 테트라히드로푸란을 용매로 사용하였다.
인화점 185-191℃ (분해)
c) 6-히드록시-1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 6-메톡실-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 7에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 216-218℃
6-[[1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-히드록시-1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 115-118℃
실시예 30
6-[[1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 6-히드록시-1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르을 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 101-102℃
실시예 31
6-[[1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 99-101℃
실시예 32
6-[[1-(4-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 4-(5-메톡시-2-니트로페닐)아미노벤조니트릴
2g의 3-플루오로-4-니트로아니솔 및 15 ml의 4-아미노벤조니트릴을 22 시간동안 140℃에서 교반하였다. 그 배치를 에틸 아세테이트로 희석하고, 2N aq. 염산으로 2회, 물로 3회, 포화 소듐 클로리드 용액으로 1회 세척했다. 그것을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물은 실리카겔에서 크로마토그래피하였다.
1H-NMR (CDCl3) δ = 3.70 ppm s (3H) ; 6.38 dd (J = 8, 2 Hz,1H); 6.68 d (J = 2Hz, 1H); 7.27 d (J = 8 Hz, 2H); 7.54 d (J = 8 Hz, 2H); 8.08 d (J = 8 Hz , 1H); 9.60 s (광역)(1H).
b) 6-메톡실-(4-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 4-(5-메톡시-2니트로페닐)아미노벤조니트릴을 일반 방법 지침 1에 따라 수소화시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다. 환화반응에서 일반 방법 지침과는 달리 테트라히드로푸란을 용매로 사용하였다.
c) 6-히드록시-1-(4-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 6-메톡시-1-(4-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 7에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 266-268℃
6-[[1-(4-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-히드록시-1-(4-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 145-148℃
실시예 33
6-[[1-(4-시아노페닐)-2-페닐-1R-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 6-히드록시-1-(4-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 102-103℃
실시예 34
6-[[1-(3-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 1-(3-클로로페닐)-6-메톡시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 (3-클로로페닐)-(5-메톡시-2-니트로페닐)아민 (벨톤(Belton), 멕이너니(McInerney); Proc. R. Ir. Acad. Sect. B: 69; 1970; 21,27)을 일반 방법 지침 2에 따라 환원시키고 이어서, 일반 방법 지침 3에 따라 디에틸 오르토벤조에이트과 환화시켜 얻었다.
인화점 140 - 143℃
b) 1-(3-클로로페닐)-6-히드록시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 6-메톡시-1-(3-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 6에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 210-214℃
6-[[1-3-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 1-(3-클로로페닐)-6-히드록시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 101-1O5℃
실시예 35
6-[[1-(3-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 1-(3-클로로페닐)-6-히드록시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르을 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 107-112℃
실시예 36
6-[[1-(3-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-(3-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르을 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 37
6-[[1-(3-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산-1-올
은 6-[[1-(3-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 11에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 38
6-[[1-(4-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 1-(4-클로로페닐)-6-메톡시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 (4-클로로페닐)-(5-메톡시-2-니트로페닐)아민 (코튼한(Kottenhahn)등, J. Org. Chem.; 28; 1963; 3114, 3118)을 일반 방법 지침 2에 따라 환원시키고, 이어서 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
b) 1-(4-클로로페닐)-6-히드록시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 6-메톡시-1-(4-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 6에 따라 반응시켜 얻었다.
1H- NMR (D6-DMSO) : δ= 6.60 ppm d (J = 2 Hz, 1H), 6.87 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 7.40-7.56 m (7H); 7.64 d (J = 8 Hz, 1H); 7.70 d (J = 8 Hz, 2H); 9.50 s (광역) (1H).
6-[[1-(4-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 1-(4-클로로페닐)-6-히드록시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 100-104℃
실시예 39
6-[[1-(4-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 1-(4-클로로페닐)-6-히드록시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 83-88℃
실시예 40
6-[[1-(4-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-(4-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르을 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 41
6-[[1-(4-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산-1-올
은 6-[[1-(4-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 11에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 115 - 120℃
실시예 42
6-[[1-(2-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 5-클로로-2-니트로페닐-o-톨릴아민
50 ml의 에탄올중의 1-클로로-3,4-디니트로벤젠 10g으로 구성된 용액에 81 ml의 o-톨루이딘을 첨가하고, 72 시간동안 환류시키고 그것을 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 에틸 아세테이트 및 2N aq. 염산으로 회수하여, 유기상을 2N aq.염산으로 3회 이상 추출한 후 그것을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서의 크로마토그래피로 정제하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ= 2.28 ppm s (3H); 6.70 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 6.80 d (J = 2 Hz, 1H); 7.22-7.40 m (4H); 8.18 d (J = 10 Hz, 1H); 9.40 s (광역) (1H).
b) 5-메톡시-2-니트로페닐-o-톨릴아민
1g의 5-클로로-2-니트로페닐-o-톨릴아민을 20ml의 메탄올 중 소듐 1g으로 구성된 용액에 첨가하고, 72 시간동안 환류시키고 그것을 O℃로 냉각했다. 결정 생성물을 흡입하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ= 2.30 ppm s (3H); 3.72 s (3H); 6.19 d (J = 2 Hz, 1H); 6.32 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 7.20-7.40 m (4H); 8.20 d (J = 10 Hz, 1H); 9.62 s (광역) (1H).
c) 6-메톡시-1-(2-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 5-메톡시-2-니트로페닐-o-톨릴아민을 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
6-[[1-(2-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
6-메톡시-1-(2-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 6에 따라 반응시켰다. 조생성물을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켰다.
실시예 43
6-[[1-(2-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-(2-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 198-200℃
실시예 44
6-[[1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 5-클로로-2-니트로페닐-m-톨릴아민
81 ml의 m-톨루이딘을 250 ml의 에탄올중 50 g의 1-클로로-3,4-디니트로벤젠으로 구성된 용액에 첨가하고, 그 용액을 72 시간 방치시켰다. 그 반응물을 여과하고, 결정화물을 찬 에탄올 및 2N aq 염산으로 세척하였다. 그것을 실리카겔에서의 크로마토그래피로 정제하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ= 2.40 ppm s (3H); 6.72 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 7.04-7.13 m (3H); 7.14 d (J = 2 Hz, 1H); 7.32 t (J = 10 Hz, 1H); 8.18 d (J = 10 Hz, 1H); 9.52 s (광역) (1H).
b) 5-메톡시-2-니트로페닐-m-톨릴아민
39g의 5-클로로-2-니트로페닐-m-톨릴아민을 670 ml의 메탄올 중의 9 g의 소듐으로 구성된 용액에 첨가하고, 그것을 72시간동안 환류시켰다. 그 후 그것을 0℃로 냉각하고 결정 생성물을 흡입하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ= 2.40 ppm s (3H); 3.73 s (3H) 6.33 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 6.58 d (J = 2 Hz, 1H); 7.03-7.15 m (3H); 7.31 t (J = 10 Hz, 1H); 8.19 d (J = 10 Hz, 1H); 9.72 s (광역) (1H).
c) 6-메톡시-1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 5-메톡시-2-니트로페닐-m-톨릴아민을 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
d) 6-히드록시-1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 6-메톡시-1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸를 일반 방법 지침 6에 따라 반응시켜 얻었다.
1H-NMR (D6-DMSO) : δ= 2.34 ppm s (3H); 6.52 d (J = 2 Hz, 1H); 6.80 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 7.15 d (J = 8 Hz, 1H); 7.28 s (광역)(1H); 7.32-7.55 m (7H); 7.59 d (J = 8 Hz, 1H); 9.37 s (광역) (1H).
6-[[1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
은 6-히드록시-1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 메틸 에스테르을 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ = 1.44-1.58 ppm m (2H); 1.64-1.85 m (4H); 2.35 t (J = 7.5 Hz, 2H); 2.40 s (3H); 3.68 s (3H); 3.95 t (J = 7.5 Hz, 2H); 6.70 d (J = 2 Hz, 1H); 6.96 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 7.10 d (J = 8 Hz, 1H); 7.16 s (broad) (2H); 7.25-7.43 m (4H) ; 7.55 dd (J = 8, 1 Hz, 2H);7.77 d (J = 8 Hz, 1H).
실시예 45
6-[[1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 6-히드록시-1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 이소프로필에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ = 1.22 ppm d (J = 8 Hz, 6H); 1.44-1.56 m (2H, CH2); 1.64-1.84 m (4H, CH2) ; 2.30 t (J = 7.5 Hz, 2H) ; 2.41 s (3H); 3.95 t (J = 7.5 Hz, 2H); 5.00 sp (J = 8 Hz, 1H); 6.68 d (J = 2 Hz, 1H); 6.96 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 7.10 d (J = 8 Hz, 1H); 7.14 s (broad)(1H); 7.25-7.41 m (4H); 7.54 dd (J = 8, 1 Hz, 2H); 7.75 d (J = 8 Hz, 1H).
실시예 46
6-[[1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
1H-NMR (D6-DMSO) : δ = 1.38-1.80 ppm m (6H); 2.23 t.(J = 7.5 Hz, 2H); 3.84-3.93 m (2H); 6.60 d (J = 2 Hz, 1H); 6.87 d (broad) (J = 8 Hz, 1H); 7.15d (J = 8 Hz, 2H); 7.20-7.32 m (4H); 7.42-7.50 m (2H); 7.59 d (J = 8 Hz, 1H); 7.77 d (J = 8 Hz, 1H).
실시예 47
6-[[1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산-1-올
은 6-[[1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 11에 따라 반응시켜 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ = 1.40-1.85 m (8H); 2.40 s (3H); 3.68 t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.96 t (J = 7.5 Hz, 2H); 6.69 d (J = 1.5 Hz, 1H); 6.96 dd (J = 8, 1.5 Hz, 1H); 7.10 d (J = 8 Hz, 1H); 7.13 s (broad)(1H); 7.25-7.42 m (5H); 7.54 dd (J = 8, 1 Hz, 2H); 7.76 d (J = 8 Hz, 1H)
실시예 48
6-[[1-(4-메틸-1-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 5-클로로-2-니트로페닐-p-톨릴아민
은 1-클로로-3,4-디니트로벤젠 및 p-톨리이딘으로부터의 5-클로로-2-니트로페닐-m-톨릴아민과 유사하게 제조했다. 이것을 결정화하여 정제하였다.
1H-NMR (CDCl3) : δ = 2.40 ppm s (3H); 6.70 dd (J = 10, 2 Hz, 1H), 7.08 d (J = 2Hz, 1H); 7.16 d (J = 10 Hz, 2H); 7.28 d (J = 10 Hz, 2H); 8.18 d (J = 10 Hz, 1H); 9.50 s (broad)(1H).
b) 5-메톡시-2-니트로페닐-p-톨릴아민
은 5-클로로-2-니트로페닐-p-톨릴아민 및 소듐 메탄올레이트로부터의 5-메톡시-2-니트로페닐-m-톨릴아민과 유사하게 제조했다.
1H-NMR (CDCl3) : δ = 2.39 ppm s (3H); 3.72 s (3H); 6.31 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 6.50 d (J = 2 Hz, 1H); 7.19 d (J = 10 Hz, 2H); 7.25 d (J = 10 Hz, 2H); 8.19 d (J = 10 Hz, 1H); .9.70 s (broad)(1H).
c) 6-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 5-메톡시-2-니트로페닐-p-톨릴아민을 일반 방법 지침 1에 따라 제조하고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화하여 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ = 2.49 ppm s (3H) ; 3. 80 s (3H) ; 6. 69 d (J = 2 Hz, 1H); 6.97 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 7.20 d (broad)(J = 8 Hz, 2H); 7.25-7.36 m (5H); 7.53 dd (J = 8, 1 Hz, 2H); 7.76 d (J = 8 Hz, 1H).
d) 6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 6-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 6에 따라 반응시켜 얻었다.
1H-NMR (D6-DMSO) : δ = 2.40 ppm s (3H) ; 6.50 d (J = 2 Hz, 1H); 6.80 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 7.28 d (J = 8 Hz, 2H); 7.32-7.43 m (5H); 7.46-7.52 m (2H); 7.56 d (J = 8 Hz, 1H); 9.28 s (broad)(1H).
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테 르
는 6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 49
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 50
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 186-190℃
실시예 51
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산-1-올
은 6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 11에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 52
6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 3-(3,4-디-메틸페닐)아미노-4-니트로페놀
3g의 3-플루오로-4-니트로페놀 및 6.9g의 3,4-디메틸아닐린을 혼합하고, 2 시간동안 150℃에서 교반하였다. 냉각시킨 후에 그것을 디클로로메탄에 녹이고, 1N aq. 염산으로 6회 추출하였다. 유기상을 버리고, 모은 수상을 클로로포름으로 3회 추출하고, 모은 추출액을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
1H- NMR (CDCl3/D6-DMSO) : δ= 2.18 ppm s (6H); 6.13 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 6.36 d (J = 2 Hz, 1H); 6.90-7.00 m (2H); 7.09 d (J = 8 Hz, 1H); 7.93 d (J = 8 Hz, 1H); 9.50 s (broad)(1H); 10.19 s (broad)(1H).
b) 6-[3-(3,4-디메틸페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르
는 3-(3,4-디메틸페닐)아미노-4-니트로페놀을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
1H- NMR (CDCl3) : δ= 1.38-1.52 ppm m (2H); 1.59-1.80 m (4H); 2.30 s (6H); 2.33 t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3.87 t (J = 7.5 Hz, 2H); 6.28 d (J = 8, 2 Hz, 1H); G.48 d (J = 2 Hz, 1H); 7.04 d (J = 8 Hz, 1H); 7.06 s (broad)(lH); 7.18 d (J = 8 Hz, 1H); 8.17 d (J = 8 Hz, 1H) : 9.71 s (broad) (, 1H) .
6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
은 6-(3-(3,4-디메틸페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르 을 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트과 환화시켜 얻었다.
1H- NMR (CDCl3) : δ= 1.44-1.56 ppm m (2H); 1.62-1.84 m (4H); 2.30 s (3H); 2.33 t (J = 7.5 Hz, 2H); 2.34 s (3H); 3.68 s (3H); 3.93 t (J = 7.5 Hz, 2H); 6.67 d (J = 2 Hz, 1H); 6.94 dd (J = 8, 2Hz, 1H); 7.03 dd (J = 8, 1.5 Hz, 1H); 7.09 s (broad)(1H); 7.22-7.35 m (4H); 7.57 dd (J = 8, 1.5 HZ, 2H); 7.76 d (J = 8 Hz, 1H).
실시예 53
6-[[1-(3,4-디-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르을 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 158-161℃
실시예 54
6-[[1-(3,5-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 3-(3,5-디메틸페닐)아미노-4-니트로페놀
5.4g의 3-플루오로-4-니트로페놀 및 4.3ml의 3,5-디메틸아닐린을 혼합하고, 6 시간동안 120℃에서 교반하였다. 냉각시킨 후에, 에틸 아세테이트 및 물로 회수하고, 1N aq.염산으로 3회 추출하고, 수상을 모아 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 유기상을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 결정화시켰다.
1H- NMR (D6-DMSO) : δ= 2.30 ppm s (6H) 6.28 dd (J = 8, 2 Hz, 1H) ; 6.49 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.52 d (J = 2 Hz, 1H) ; 6.90 s (broad)(1H); 6.98 s (broad)(2H); 8.04 d (J = 8 Hz, 1H); 9.51 s (broad)(1H).
b) 6-[3-(3,5-디메틸페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르
는 3-(3,5-디메틸페닐)아미노-4니트로페놀을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르 와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켰다.
1H- NMR (CDCl3) : δ= 1.40-1.52 ppm m (2H); 1.60-1.80 m (4H); 2.30 t (J = 7.5 Hz, 2H); 2.32 s (6H); 3.68 s (3H); 3.88 t (J = 7.5 Hz, 2H); 6.30 dd (J = 8, 2 Hz, 1H); 6.52 d (J = 2 Hz, 1H); 6.88 s (broad)(1H); 6.91 s (broad)(2H); 8.17 d (J = 8 Hz, 1H); 9.69 s (broad)(1H).
6-[3-(3,5-디메틸페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르
는 6-[3-(3,5-디메틸페닐)아미노-4니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
인화점 124-126℃
실시예 55
6-[[1-(3,5-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[3-(3,5-디메틸페닐)아미노-4니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 162-164℃
실시예 56
6-[[1-(3,5-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 6-[3-(3,5-디메틸페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산을 이소프로판올과 일반 방법 지침 10에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 98-101℃
실시예 57
6-[[1-(3-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 3-(3-메톡시페닐)아미노-4-니트로페놀
4g의 3-플루오로-4-니트로페놀 및 9.4g의 m-아니시딘을 혼합하고 2.5 시간동안 150℃에서 교반했다. 냉각시킨 후 디클로로메탄에 녹이고, 1N aq. 염산으로 3회 추출하고, 유기상을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물은 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
1H- NMR (CDCl3) : δ= 3.83 ppm s (3H) ; 6.30 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 6.57 d (J = 2 Hz, 1H); 6.70-6.84 m (2H); 6.89 d (broad)(J = 10 Hz, 1H); 7.32 t (J = 10 Hz, 1H); 8.19 d (J = 10 Hz, 1H); 9.68 s (broad)(1H); 9.69 s (broad).
b)
6-[3-(3-메톡시페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르
는 3-(3-메톡시-페닐)아미노-4니트로페놀과 6-브로모헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
1H- NMR (CDCl3) : δ= 1.42-1.58 ppm m (2H); 1.60-1.93 m (4H); 2.34 t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3.80 s (3H); 4.03 t (J = 7.5 Hz, 2H); 6.32 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 6.59 d (J = 2 Hz, 1H); 6.68-6.84 m (2H); 6.90 d (broad)(J = 8 Hz, 1H): 7.32 t (J = 8 Hz, 1H); 8.19 d (J = 10 Hz, 1H); 9.70 s (broad)(1H).
c) 6-[[1-(3-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[3-(3-메톡시페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
1H- NMR (CDCl3) : δ= 1.44-1.58 ppm m (2H); 1.62-1.86 m (4H); 2.34 t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3.78 s (3H); 3.95 t (J = 7.5Hz, 2H); 6.71 d (J = 1.5 Hz, 1H); 6.83 dd (J = 1.5, 1.5 Hz, 1H); 6.90 dd (J = 8, 1.5 Hz, 1H); 6..94 dd (J = 8, 1.5 Hz, 1H); 7.01 dd (J = 8, 1.5 Hz, 1H); 7.27-7.36 m (3H); 7.40 t (J = 8 Hz, 1H); 7.56 dd (J = 8, 2 Hz, 2H); 7.74 d (J = 8 Hz, 1H).
실시예 58
6-[[1-(3-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-(3-메톡시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 149-152℃
실시예 59
6-[[1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 3-(4-메톡시페닐)아미노-4-니트로페놀
0.16g의 3-플루오로-4-니트로페놀 및 0.37g의 p-아니시딘을 혼합하고 1.5 시간동안 15O℃에서 교반했다. 냉각시킨 후 디클로로메탄에 녹이고, 1N aq. 염산으로 2회, 포화 소듐 클로리드 용액으로 1회 추출했다. 유기상을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다.
1H- NMR (CDCl3/D6-DMSO) : δ= 3.57 ppm s (3H); 6.O6 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 6.18 d (J = 2 Hz, 1H); 6.77 d (J = 10 Hz, 2H); 7.03 d (J = 10 Hz, 2H); 7.89 d (J = 10 Hz, 1H); 9.40 s (broad) (lH) ; 9.80 s (broad) .
b) 6-[3-(4-메톡시페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르
는 3-(4-메톡시-페닐)아미노-4-니트로페놀과 6-브로모헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
1H- NMR (CDCl3) : δ= 1.38-1.50 ppm m (2H); 1.60-1.80 m (4H); 2.33 t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.67 s (3H); 3.SS t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.88s (3H); 6.29 dd (J = 101 1.5 Hz, 1H); 6.30 d (J = 1.5 Hz, 1H) ; 6.98 d (J = 10 Hz, 2H) ; 7.20 d (J = 10 Hz, 2H) ; 8.18 d (J = 10 Hz, 1H); 9.63 s (broad)(1H).
6-[[1-(4-메톡시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에 스테르
는 6-[3-(4-메톡시-페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
인화점 98-102℃
실시예 60
6-[[1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 160-165℃
실시예 61
6-[[1-(3,4-디메톡시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 3-(3,4-디메톡시페닐)아미노-4-니트로페놀
3g의 3-플루오로-4-니트로페놀 및 8.8g의 3,4-디메톡시아닐린을 혼합하고 2 시간동안 150℃에서 교반했다. 냉각시킨 후 디클로로메탄에 녹이고, 1N aq. 염산로 2회 추출했다. 수상을 클로로포름으로 2회 추출하고, 클로로포름 모은 추출액을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다.
1H- NMR (D6-DMSO) : δ= 3.75 ppm s (3H); 3.78 s (3H); 6.25 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 6.35 d (J = 2 Hz, 1H); 6.88 dd (J = 8, 1.5 HZ, 1H); 6.98 d (J = 1.5 Hz, 1H); 7.05 d (J = 8 Hz, 1H); 8.04 d (J = 10 Hz, 1H); 952 s (broad)(1H); 10.72 s (broad).
b) 6-[3-(3,4-디메톡시페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르
는 3-(3,4-디메톡시-페닐)아미노-4-니트로페놀과 6-브로모헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
1H- NMR (CDCl3) : δ= 1.40-1.52 ppm m (2H); 1.60-1.80 m (4H); 2.32 t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.68 s (3H); 3.85 t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.88 s (3H); 3.93 s (3H); 6.29 dd (J = 10, 1.5 Hz, 1H); 6.33 d (J = 1.5 Hz, 1H); 6.80 d (J = 1.5 Hz, 1H); 6.87 dd (J = 10, 1.5 Hz, 1H); 6.92 d (J = 10 Hz, 1H); 8.18 d (J = 10 Hz, 1H); 9.68 s (broad)(1H).
6-[[1-(3,4-디메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[3-(3,4-디메톡시-페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
인화점 116-118℃
실시예 62
6-[[1-(3,4-디메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
6-[[1-(3,4-디메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 158-161℃
실시예 63
6-[[1-[3,4-(메틸렌디옥시)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 3-(3,4-메틸렌디옥시페닐)아미노-4-니트로페놀
0.86g의 3-플루오로-4-니트로페놀 및 2.25g의 3,4-메틸렌디시아닐린을 혼합하고, 5 시간동안 120℃에서 교반했다. 그 혼합물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
1H-NMR (D6-DMSO) : δ= 6.02 ppm s (2H); 6.25 dd (J = 10, 2 Hz, 1H) ; 6.33 d (J = 2 Hz, 1H); 6.72 dd (J = 8, 1.5 Hz, 1H) ; 6.87 d (J = 1.5 Hz, 1H); 7.05 d (J = 10 Hz, 1H); 8.18 d (J = 10 Hz, 1H) ; 9.52 s (broad) (1H) .
b) 6-[3-(3,4-메틸렌디옥시-페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시-헥산산 메틸 에스테르
는 3-(3,4-메틸렌디옥시페닐)아미노-4-니트로페놀을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 108-111℃
6-[[1-(3,4-메틸렌디옥시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[3-(3,4-메틸렌디옥시페닐)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
실시예 64
6-[[1-[3,4-(메틸렌디옥시)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
는 6-[[1-(3,4-메틸렌디옥시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 반응시켜 얻었다.
인화점 130℃
실시예 65
6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 3-(3,4,5-트리메톡시-페닐)아미노-4-니트로페놀
3.7g의 3-플루오로-4-니트로페놀 및 4.76g의 3,4,5-트리메톡시아닐린을 혼합하고 10 시간동안 1O0℃에서 교반했다. 냉각시킨 후, 그것을 에틸 아세테이트 및 물로 회수하고 에틸 아세테이트로 3회 추출했다. 모은 유기상을 1N aq. 염산 으 로 3회 추출하고, 포화 소듐 클로리드 용액으로 1회 추출했다. 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 매우 큰 정도로 증발 농축시켰다. 생성물을 디이소프로필 에테르로 다이제스트시켰다.
1H-NMR (D6-DMSO) : δ= 3.70 ppm s (3H); 3.80 s (6H); 6.28 dd (J = 10, 2 Hz, 1H); 6.53 d (J = 2 Hz, 1H); 6.70 s (2H); 8.05 d (J = 10 Hz, 1H); 9.50 s (broad)(1H); 10.71 s (broad).
b) 6-[4-니트로-3-[(3,4,5-트리메톡시-페닐)아미노]페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르
는 4-니트로-3-[(3,4,5-트리메톡시-페닐)아미노]페놀과 6-브로모헥산산 메틸 에스테르을 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
1H-NMR (CDCl3) : δ= 1.40-1.53 ppm m (2H); 1.60-182 m (4H); 2.32 t (J = 7.5 Hz, 2H); 3.67 s (3H); 3.85 s (6H); 3.88 t (J = 7.5Hz, 2H); 3.90 s (3H); 6.30 dd (J = 10, 1.5 Hz, 1H); 6.50 d (J = 1.5 Hz, 1H); 6.52 s (2H); 8.18 d (J 10 Hz, 1H); 9.68 s (broad)(1H).
6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리-메톡시-페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[4-니트로-3-[(3,4,5-트리메톡시-페닐)아미노]페닐]옥시-헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
인화점 128-130℃
실시예 66
6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[2-페닐-1-(3,4,5트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 198-201℃
실시예 67
6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산과 이소프로판올을 일반 방법 지침 10에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 98-1O1℃
실시예 68
6-[[1-[4-(N,N-디메틸아미노)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) N,N-디메틸-N'-(S-클로로-2-니트로페닐)벤젠-1,4-디아민
은 1-클로로-3,4-디니트로벤젠 및 N,N-디메틸-p-페닐렌디아민으로부터 5-클 로로-2-니트로페닐-m-톨릴아민과 유사하게 제조하였다.
b) N,N-디메틸-N'-(5-메톡시-2-니트로페닐)벤젠-1,4-디아민
24.9g의 N,N-디메틸-N'-(5-클로로-2-니트로페닐)벤젠1,4-디아민을 200 ml의 메탄올중의 8 g의 소듐으로 구성된 용액에 첨가하였다. 그 혼합물을 오토클레이브에서 9 시간동안 120℃까지 가열하였다. 냉각시킨 후 결정 생성물을 흡입해냈다.
c) 6-메톡시-1-[4-(N,N-디메틸아미노)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 N,N-디메틸-N'-(5-메톡시-2-니트로페닐)벤젠-1,4-디아민을 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고, 이어 조(crude) 디아민을 일반 방법 지침에 따라 트리메틸 오르토벤조에이트과 반응시키고, 그 조생성물을 6N aq. 염산로 1시간동안 환류시켰다. 반응 혼합물을 aq. 소듐 히드록시드 용액으로 염기화시키고, 그것을 에틸 아세테이트로 추출하였다. 그것을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다.
d) 6-히드록시-1-[4-(N,N-디메틸아미노)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 6-메톡시-1-[4-(N,N디메틸아미노)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 6에 따라 반응시켜 얻었다.
6-[[1-[4-(N,N-디메틸아미노)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-히드록시-1-[4-(N,N디메틸아미노)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모헥산산 메틸 에스테르을 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 69
6-[[1-[4-(N,N-디메틸아미노)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-[4-(N,N-디메틸아미노)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 210-213℃
실시예 70
6-[[1-(4-바이페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 5-클로로-2-니트로페닐-4-바이페닐아민
은 1-클로로-3,4-디니트로벤젠 및 4-바이페닐아민로부터, 5-클로로-2-니트로페닐-m-톨릴아민과 유사하게 제조하고, 그것을 실리카겔에서의 크로마토그래피로 정제했다.
b) 5-메톡시-2-니트로페닐-4-바이페닐아민
은 5-클로로-2-니트로페닐-4-바이페닐아민 및 소듐 메탄올레이트로부터, 5-메톡시-2-니트로페닐-m-톨릴아민과 유사하게 제조하였다.
인화점 150-154℃
b) 1-(4-바이페닐)-6-메톡시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 5-메톡시-2-니트로페닐-4바이페닐아민을 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
인화점 140-144℃
c)
1-(4-바이페닐)-6-히드록시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 1-(4-바이페닐)-6-메톡시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 6에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 312℃
6-[[1-(4-바이페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 1-(4-바이페닐)-6-히드록시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸를 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 106-108℃
실시예 71
6-[[1-(4-바이페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-(4-바이페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 72
6-[[1-(2-나프틸)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 3-(2-나프틸아미노)-4-니트로페놀
3g의 3-플루오로-4-니트로페놀 및 8.2g의 2-나프틸아민을 혼합하고 8 시간동안 180℃에서 교반하였다. 그 혼합물을 클로로포름으로 회수하고 2N aq. 염산으로 세척했다. 유기상을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
b) 6-[3-(2-나프틸)아미노-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르
은 3-(2-나프틸아미노)-4-니트로페놀을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
6-[[1-(2-나프틸)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[3-(2-나프틸아미노)-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침에 따라 반응시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
인화점 111-114℃
실시예 73
6-[[1-(2-나프틸)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-(2-나프틸)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테 르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 170-175℃
실시예 74
6-[[1-(2-플루오레닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 3-(2-플루오레닐아미노)-4-니트로페놀
2.17g의 3-플루오로-4-니트로페놀 및 5g의 2-아미노플루오렌을 혼합하고 9 시간동안 140℃에서 교반했다. 원 혼합물을 에틸 아세테이트 및 물로 회수하고, 1N aq. 염산으로 세척하였다. 수상을 에틸 아세테이트로 추출하고, 모은 유기상을 2N aq. 염산으로 3회, 포화 소듐 클로리드 용액으로 1회 세척하였다. 그것을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
b) 6-[3-(2-플루오레닐아미노)-4-니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르
는 3-(2-플루오레닐아미노)-4-니트로페놀을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
6-[[1-(2-플루오레닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[3-(2-플루오레닐)아미노)-4니트로페닐]옥시헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리에틸 오르토벤조에이트로 환화시켜 얻었다.
인화점 125-128℃
실시예 75
6-[[1-페닐-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 에틸-(3-트리플루오로메틸)벤즈이미데이트 히드로클로리드
9.7ml의 3-(트리플루오로메틸)벤조니트릴을 12 ml의 에탄올에 녹이고, 얼음조에서 냉각시키며, 용액을 HCl가스로 포화시켰다. 72 시간후에, 침전 생성물을 흡입하고, 디에틸 에테르로 세척하였다.
인화점 131-133℃ (분해)
b) 5-메톡시-2-니트로페닐디페닐아민
16ml 아닐린중의 2g의 3-플루오로-4-니트로아니솔로 구성된 용액을 24 시간동안 140℃에서 가열하였다. 냉각 후에 에틸 아세테이트로 회수하고 2N aq. 염산으로 추출하였다. 유기상을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
c) 4-메톡시-N
2
-페닐-o-페닐렌디아민
은 5-메톡시-2-니트로페닐디페닐아민을 일반 방법 지침 1에 따라 반응시켜 얻었다.
d) 6-메톡시-1-페닐-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸
은 4-메톡시-N2-페닐-o-페닐렌디아민을 에틸-(3-트리플루오로메틸)벤즈이미데이트 히드로클로리드와 일반 방법 지침 4에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 138-140℃
e) 6-히드록시-1-페닐-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸
은 6-메톡시-1-페닐-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 7에 따라 반응시켜 얻었다.
6-[[1-페닐-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥사노익 산 메틸 에스테르
는 6-히드록시-1-페닐-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 63-70℃
실시예 76
6-[[1-페닐-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 6-히드록시-1-페닐-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 96-98℃
실시예 77
6-[[1-페닐-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산노산
은 6-[[1-페닐-2-[3(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥 산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 78
6-[[1-페닐-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산-1-올
은 6-[[1-페닐-2-[3(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 11에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 79
6-[[2-(3-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 2-(3-클로로페닐-6-메톡시-1-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 4-메톡시-N2-페닐-o-페닐렌디아민을 에틸-3-클로로벤즈이미데이트 히드로클로리드(드올페(DeWolfe) 및 오거스틴(Augustine); J. Org. Chem.; 30; 699에 따라 제조됨)를 일반 방법 지침 4에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 149-151℃
b) 2-(3-클로로페닐)-6-히드록시-1-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 2-(3-클로로페닐)-6-메톡시-1-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 7에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 199-202℃
6-[[2-(3-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
은 2-(3-클로로페닐)-6-히드록시-1-페닐-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 69-72℃
실시예 80
6-[[2-(3-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 2-(3-클로로페닐)-6-히드록시-1-페닐-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 98-1OO℃
실시예 81
6-[[2-(3-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[2-(3-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 137-140℃
실시예 82
6-[[2-(3-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산-1-올
은 6-[[2-(3-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르을 일반 방법 지침 11에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 83
6-[[2-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 에틸-4-클로로벤즈이미데이트 히드로클로리드
10g의 4-클로로벤조니트릴을 12 ml의 에탄올중에 분산시키고, 디에틸 에테르를 첨가하여 녹였다. 얼음조에서 냉각시키며 HCl가스로 포화시켰다. 72시간 후 침전물을 흡입하고, 디에틸 에테르로 세척하였다.
인화점 173-174℃ (분해)
a) 2-(4-클로로페닐)-6-메톡시-1-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 4-메톡시-N2-페닐-o-페닐렌디아민를 에틸-4-클로로벤즈이미데이트 히드로클로리드와 일반 방법 지침 4에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 162-164℃
b) 6-[2-(4-클로로페닐)-6-히드록시-1-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 2-(4-클로로페닐)-6-메톡시-1-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 7에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 246-250℃
6-[[2-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 2-(4-클로로페닐)-6-히드록시-1-페닐-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 86-87℃
실시예 84
6-[[2-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 2-(4-클로로페닐)-6-히드록시-1-페닐-1H-벤즈이미다졸를 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 124-126℃
실시예 85
6-[[2-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[(2-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에 스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 86
6-[[2-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산-1-올
은 6-[[2-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 11에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 87
6-[[2-(3-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 6-메톡시-2-(3-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 4-메톡시-N2-페닐-o-페닐렌디아민을 에틸-3-메틸벤즈이미데이트 히드로클로리드(드올페(DeWolfe) 및 오거스틴(Augustine); J. org. Chem.; 30; 699에 따라 제조됨)와 일반 방법 지침 4에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 156-158℃
b) 6-히드록시-2-(3-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 6-메톡시-2-(3-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 7에 따라 반응시켜 얻었다.
6-[[2-(3-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-히드록시-2-(3-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 82-84℃
실시예 88
6-[[2-(3-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
은 6-히드록시-2-(3-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 89
6-[[2-(3-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
는 6-[[2-(3-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 90
6-([2-(3-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산-1-올
은 6-[(2-(3-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 92-94℃
실시예 91
6-[[2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 6-메톡시-2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 4-메톡시-N2-페닐-o-페닐렌디아민을 에틸-4-메틸벤즈이미데이트 히드로클로리드 (드올페(DeWolfe) 및 오거스틴(Augustine); J. Org. Chem.; 30; 699에 따라 제조됨)와 일반 방법 지침 4에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 150-152℃
b) 6-히드록시-2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 6-메톡시-2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 7에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 257-264℃
6-[[2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 산 메틸 에스테르
는 6-히드록시-2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 99-102℃
실시예 92
6-[[2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 6-히드록시-2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 107-109℃
실시예 93
6-[[2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스 테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 94
6-[[2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산-1-올
은 6-[[2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 11에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 150-152℃
실시예 95
6-[[1-페닐-2-(4-피리디닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 6-메톡시-1-페닐-2-(4-피리디닐)-1H-벤즈이미다졸
0.4g의 4-메톡시-N2-페닐-o-페닐렌디아민을 8ml의 N,N-디메틸포름아미드에 녹이고, 그 용액을 0.7g의 에틸-2-에톡시-1,2-디히드로퀴놀린-1-카르복실레이트 및 0.34g의 이소니코닌산과 혼합했다. 그것을 16 시간동안 1OO℃에서 교반시키고, 냉각시킨 후 물과 혼합하고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 유기상을 포화 소듐 클로리드 용액로 세척하고, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 실리카겔에서 크로마토그래피 정제를 한 후, 그 아미드를 5 ml의 6N aq. 염 산으로 회수하고 3 시간동안 환류시켰다. 냉각시킨 후, 그것을 포화 소듐 바이카르보네이트 용액에서 교반시키고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 추출액을 포화 소듐 클로리드 용액으로 세척하고, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다.
b) 6-히드록시-1-페닐-2-(4-피리디닐)-1H-벤즈이미다졸
은 6-메톡시-1-페닐-2-(4-피리디닐)1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 7에 따라 반응시켜 얻었다.
6-[[1-페닐-2-(4-피리디닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-히드록시-1-페닐-2-(4-피리디닐)1H-벤즈이미다졸를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 100-103℃
실시예 96
6-[[1-페닐-2-(4-피리디닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-페닐-2-(4-피리디닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 160-162℃
실시예 97
6-[(1,2-디-페닐-5-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 1,2-디페닐-6-히드록시-5-니트로-1H-벤즈이미다졸
b) 1,2-디페닐-6-히드록시-7-니트로-1H-벤즈이미다졸
c) 1,2-디페닐-6-히드록시-5,7-디니트로-1H-벤즈이미다졸
5 g의 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸을 45 ml의 빙초산에 녹이고, 15ml의 물 중 1.67g의 포타슘 니트리트로 구성된 용액을 10-15℃에서 적가하며 혼합했다. 얼음조에서 2 시간동안 교반하고, 20℃에서 2 시간동안 교반했다. 반응 혼합물을 진공에서 증발 농축시키고 실리카겔에서의 크로마토그래피로 정제하였다.
6-[(1,2-디페닐-5-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 1,2-디페닐-6-히드록시-5-니트로-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 123℃
실시예 98
6-[(1,2-디페닐-5-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
은 1,2-디페닐-6-히드록시-5-니트로-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 115-117℃
실시예 99
6-[(1,2-D-1-페닐-7-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르
은 1,2-디페닐-6-히드록시-7-니트로-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 110-112℃
실시예 100
6-[(1,2-디페닐-7-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 1,2-디페닐-6-히드록시-5-니트로-1H-벤즈이미다졸를 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 88℃
실시예 101
6-[(7-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르
340mg의 6-[(1,2-디페닐-7-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르를 50℃, 보통압력하, 오토클레이브에서 라니니켈로 에탄올중에서 수소화시켰다. 수소흡수가 끝나면 촉매를 여과해버리고 진공에서 증발 농축시켰다.
인화점 113-115℃
실시예 102
6-[(7-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 실시예 101에 있는 지침과 유사하게 6-[(1,2-디페닐-7-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르를 반응시켜 얻었다.
실시예 103
6-[(5,7-디니트로-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 5,7-디니트로-1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르과 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 88-91℃
실시예 104
6-[(5,7-디니트로-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 5,7-디니트로-1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸을 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르과 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 92-93℃
실시예 105
6-[[5-(아세틸아미노)-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 5-플루오로-2,4-디니트로페놀
0.41g의 1,3-디플루오로-4,6-디니트로벤젠을 8 ml의 0.5 N aq. 소듐 히드록시드 용액에 녹이고 2 시간동안 환류시켰다. 냉각 후에 물로 희석하고 디에틸 에테르로 3회 추출하고, 수상을 1N 염산을 첨가하여 산성으로 만들고 디에틸 에테르로 추출하였다. 유기상은 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다.
b) 2,4-디니트로-5-히드록시디페닐아민
100㎕의 아닐린을 0.5ml의 에탄올중의 50 mg의 5-플루오로-2,4-디니트로페놀로 이루어진 용액에 첨가하였다. 그것을 30분간 교반하고 15시간동안 방치했다. 그 것을 흡입하여 고체를 1N aq. 염산으로 세척하고 진공에서 건조시켰다.
c) 아세트산-(2,4-디니트로-5-페닐아미노)페닐 에스테르
0.11ml의 아세트산 무수물을 1ml의 피리딘 중의 275 mg의 2,4-디니트로-5-히드록시디페닐아민에 첨가하고, 30분간 얼음조에서 방치하고, 20℃에서 1시간 더 방지하였다. 에틸 아세테이트로 희석한 후, 그것을 얼음 냉각된 1N aq. 염산로 3회, 포화 포타슘 바이카르보네이트 용액으로 1회, 포화 소듐 클로리드 용액으로 1회 세척한 후, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다.
d) 아세트산-(1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸-5-일)아미드
는 아세트산-(2,4-디니트로-5페닐아미노)페닐 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시키고, 이어 일반 방법 지침 3에 따라 트리메틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
6-[[5-(아세틸아미노)-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 아세트산-(1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸-5-일)아미드를 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 128-130℃
실시예 106
6-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
는 6-[(1,2-디페닐-5-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 107
6-[[5-[[(4-브로모페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
6-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-브로모벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 173-175℃
실시예 108
6-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[(1,2-디페닐-5-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테 르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 109
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
6-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-클로로벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 157-159℃
실시예 110
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
6-((5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-클로로벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 158-159℃
실시예 111
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-([5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6- 일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 201-203℃
실시예 112
6-[[1,2-디페닐-5-[[(3-메틸페닐)설포닐]아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]-헥산산 이소프로필 에스테르
6-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 3-메틸벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 149-151℃
실시예 113
6-[[I,2-디페닐-S-[[(4-메틸페닐)설포닐]아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]-헥산산 이소프로필 에스테르
6-((5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-메틸벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 139-141℃
실시예 114
6-[[1,2-디페닐-5-[[(4-메톡시-페닐)설포닐]아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]-헥산산 이소프로필 에스테르
6-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에 스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-메톡시벤젠설폰산 클로리드과 반응시켰다.
실시예 115
6-[[1,2-디페닐-S-[[[(4-트리플루오로메틸)페닐]설포닐]아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
6-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-(트리플루오로메틸)벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 170-171℃
실시예 116
6-[[5-[[[4-(아세틸아미노)페닐]설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
6-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법지침 13에 따라 4-(아세틸아미노)벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 100-102℃
실시예 117
6-[[5-[[비스(3-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]-헥산산 이소프로필 에스테르
6-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 3-클로로벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 163-167℃
실시예 118
6-[[1,2-디페닐-5-[(프로필설포닐)아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
6-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 프로판설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 126-128℃
실시예 119
6-[[5-[(벤질설포닐)아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
6-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르을 벤젠메탄설폰산 클로리드와 일반 방법 지침 13에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 137-138℃
실시예 120
4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]메틸벤조산 메틸 에스테르
는 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸를 4-(브로모메틸)-벤조산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 180-184℃
실시예 121
4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]메틸벤조산
은 4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]메틸벤조산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 122
4-[[1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]메틸벤조산 메틸 에스테르
는 6-히드록시-1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 4-(브로모메틸)벤조산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 138-142℃
실시예 123
4-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]메틸벤조산 메틸 에스테르
는 6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 4-(브로모메틸)벤조산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 145-148℃
실시예 124
2-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]아세트산-tert-부틸 에스테르
0.2g의 [(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에탄-1-올을 1.7ml의 톨루엔 및 0.7ml의 테트라히드로푸란에 분산시켰다. 0.1ml의 브로모아세트산-tert-부틸 에스테르, 13 mg의 테트라부틸암모늄 수소 설페이트, 및 1.45ml의 32% 소듐 히드록시드 용액을 첨가하고, 그것을 48 시간동안 교반하였다. 추가의 0.1 ml의 브로모아세트산-tert-부틸 에스테르 및 13mg의 테트라부틸암모늄 수소 설페이트를 첨가하고, 그 혼합물을 48 시간동안 초음파조에 놓아두었다. 그런 다음 그것을 물로 희석하고, 톨루엔으로 3회 추출하고, 모은 유기상을 물 및 포화 소듐 클로리드 용액으로 세척하고, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
실시예 125
2-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]아세트산
50mg의 2-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]아세트산-tert-부틸 에스테르를 0.5ml의 트리플루오로아세트산에 녹이고, 48 시간동안 교반하였다. 그런 다음 그것을 물로 희석하고 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 유기상을 포화 소듐 클로리드 용액으로 세척하였고, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
인화점 134-136℃
실시예 126
2-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]아세트산 메틸 에스테르
35mg의 2-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]아세트산을 0.4ml의 N,N-디메틸포름아미드에 녹이고 29 mg의 세슘 카르보네이트 및 50 ㎕의 메틸 요오디드와 혼합하였다. 그것을 20 시간 동안 교반한 후, 진공에서 증발 농축시키고, 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
실시예 127
3-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]프로판산-tert-부틸 에스테르
0.2g의 [(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에탄-1-올을 1.7 ml의 톨루엔 및 0.7ml의 테트라히드로푸란에 분산시켰다. 60㎕의 아크릴산-tert-부틸 에스테르, 13 mg의 테트라부틸암모늄 수소 설페이트, 및 1.45 ml의 32% 소듐 히드록시드 용액을 첨가했다. 그것을 48 시간동안 교반하고, 추가로 60㎕의 아크릴산-tert-부 틸 에스테르 및 13 mg의테트라부틸암모늄수소 설페이트를 첨가했다. 그 혼합물을 초음파조에서 48시간동안 방치한 후, 물로 희석하고 톨루엔으로 3회 추출하고, 모은 유기상을 물 및 포화 소듐 클로리드 용액으로 세척하고, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
실시예 128
3-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]프로판산
50 mg의 3-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시l프로판산-tert-부틸 에스테르를 O.5 ml의 트리플루오로아세트산에 용해시키고, 15 시간동안 교반시켰다. 그런 후 물로 희석하고 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 유기상을 포화 소듐 클로리드 용액으로 세척한 후, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
실시예 129
3-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]프로판산 메틸 에스테르
35 mg의 3-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]프로판산을 0.4 ml의 N,N-디메틸포름아미드을 녹이고, 28mg의 세슘 카르보네이트 및 50 ㎕의 메틸 요오디드와 혼합하고 30 시간 동안 교반시켰다. 그런 후 그것을 물로 희석하고 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 유기상을 포화 소듐 클로리드 용액으로 세척한 후, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
인화점 91-93℃
실시예 130
3-[3-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]프로폭시]프로판산-tert-부틸 에스테르
0.2g의 3-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]프로판-1-올을 1.7 ml의 톨루엔 및 0.7 ml의 테트라히드로푸란에 분산시켰다. 60㎕의 아크릴산-tert-부틸 에스테르, 13 mg의 테트라부틸암모늄 수소 설페이트 및 1.47 ml의 32% 소듐 히드록시드 용액을 첨가하고, 48 시간동안 교반시켰다. 추가의 60㎕의 아크릴산-tert-부틸 에스테르 및 13 mg의 테트라부틸암모늄 수소 설페이트를 첨가하고, 그 혼합물을 48 시간 동안 초음파조에서 방치했다. 그런 후 그것을 물로 희석하고 톨루엔으로 3회 추출하고, 모은 유기상을 물 및 포화 소듐 클로리드 용액으로 세척한 후, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
인화점 95-98℃
실시예 131
(E/Z)-5-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)펜트-4-에노산 메틸 에스테르
a) 1,2-디페닐-6-메틸-1H-벤즈이미다졸
5.1g의 5-메틸-2-니트로디페닐아민을 55 ml의 에탄올중에서 일반 방법 지침 1에 따라 수소화 하였다.
조생성물을 일반 방법 지침 3에 따라 트리메틸 오르토벤조에이트와 반응시켰다.
인화점 134-136℃
b) 1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-카르브알데히드
1g의 1,2-디페닐-6-메틸-1H-벤즈이미다졸을 31 ml의 40% 황산에 분산시키고, 13.5g의 세륨 암모늄니트레이트와 혼합시켰다. 그것을 2.5시간동안 80℃에서 교반하고, 포화 aq. 소듐 바이카르보네이트 용액에 조심스럽게 교반시켰다. 그 혼합물을 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 추출물을 포화 aq. 소듐 클로리드 용액으로 세척한 후, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 건조상태까지 증발시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
(E/Z)-5-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)펜트-4-에노산 메틸 에스테르
는 1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-카르브알데히드를 일반 방법 지침 12에 따 라 3-카르복시프로필트리페닐포스포늄 브로미드와 반응시켜 얻었다.
실시예 132
E-5-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)펜트-4-에노산
은 (E/Z)-5-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)펜트-4-에노산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 133
5-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)펜탄산 메틸 에스테르
는 (E/Z)-5-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)펜트-4-에노산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 134
5-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)펜탄산
은 5-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)펜탄산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 192-193℃
실시예 135
(E/Z)-6-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헥스-5-에노산 메틸 에스테르
는 1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-카르브알데히드를 일반 방법 지침 12에 따라 4-카르복시부틸트리페닐포스포늄 브로미드과 반응시켜 얻었다.
실시예 136
(E/Z)-6-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헥스-5-에노산
은 (E/Z)-6-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헥스-5-에노산 메틸 에스테르을 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 137
6-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헥산산 메틸 에스테르
는 (E/Z)-6-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헥스-5-에노산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 138
6-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헥산산
는 6-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 139
(E/Z)-7-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헵트-6-에노산 메틸 에스테르
는 1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-카르브알데히드를 일반 방법 지침 12에 따라 5-카르복시펜틸트리페닐포스포늄 브로미드와 반응시켜 얻었다.
실시예 140
(E/Z)-7-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헵트-6-에노산
은 (E/Z)-7-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헵트-6-에노산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 141
7-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헵탄산 메틸 에스테르
는 (E/Z)-7-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헵트-6-에노산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 142
7-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헵탄산
는 7-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)헵탄산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 99-103℃
실시예 143
N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드
실시예 144
N-(페닐설포닐)-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드
a) 5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸
2,4-디아미노디페닐아민을 일반 방법 지침 3에 따라 트리메틸 오르토벤조에이트와 반응시켰다.
5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸을 벤젠설폰산 클로리드과 일반 방법 지침 13에 따라 반응시켰다.
143 : 인화점 196-205℃
144 :
실시예 145
3-클로로-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드
실시예 146
N-[(3-클로로페닐)설포닐]-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)-(3-클로로벤젠)설폰아미드
5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸을 3-클로로벤젠설폰산 클로리드와 일 반 방법 지침 13에 따라 반응시켰다.
145: 인화점 160-162℃
146:
실시예 147
4-클로로-N-(1,2-디페닐-IR-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드
5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸을 4-클로로벤젠설폰산 클로리드와 일반 방법 지침 13에 따라 반응시켰다.
실시예 148
4-브로모-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드
실시예 149
N-(4-브로모페닐설포닐)-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-브로모벤젠설폰아미드
5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸을 4-브로모벤젠설폰산 클로리드와 일반 방법 지침 13에 따라 반응시켰다.
148: 인화점 135-139℃
149:
실시예 150
4-(트리플루오로메틸)-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드
실시예 151
N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)-N-[(3-트리플루오로메틸)페닐설포닐]-(3-트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드
5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸을 (3-트리플루오로메틸)벤젠설폰산 클로리드와 일반 방법 지침 13에 따라 반응시켰다.
150: 인화점 116-121℃
151: 인화점 238-241℃
실시예 152
3-메틸-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드
실시예 153
N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)-N-(3-메틸페닐설포닐)-3-메틸벤젠설폰아미드
5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸을 3-메틸벤젠설폰산 클로리드와 일반 방법 지침 13에 따라 반응시켰다.
152: 인화점 192-195℃
153: 인화점 173-176℃
실시예 154
4-메틸-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드
실시예 155
N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)-N-(4-메틸페닐설포닐)-4-메틸-벤젠설폰아미드
5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸을 4-메틸벤젠설폰산 클로리드와 일반 방법 지침 13에 따라 반응시켰다.
154:
155: 인화점 234-236℃
실시예 156
4-메톡시-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드
실시예 157
N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)-N-(4메톡시페닐설포닐)-4-메톡시벤젠설폰아미드
5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸을 4-메톡시벤젠설폰산 클로리드와 일반 방법 지침 13에 따라 반응시켰다.
156 :
157:
실시예 158
N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)프로판설폰아미드e
실시예 159
N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)-N-(프로필설포닐)-프로판설폰아미드
5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸을 프로판벤젠설폰산 클로리드와 일반 방법 지침 13에 따라 반응시켰다.
158 :
159 :
실시예 160
N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠메탄설폰아미드
5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸을 벤젠메탄설폰산 클로리드와 일반 방 법 지침 13에 따라 반응시켰다.
인화점 185-188℃
실시예 161
6-[[1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]헥산산 메틸에스테르
실시예 162
6-[N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)-N-[(5-메톡시카르보닐)-펜틸]아미노]헥산산 메틸 에스테르
207mg의 6-브로모헥산산 메틸 에스테르, 138mg의 포타슘 카르보네이트 및 150mg의 소듐 요오디드를 5ml의 메탄올중의 285mg의 5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸에 첨가하고, 그것을 20℃에서 3일간 교반시켰다. 그것을 물과 혼합한 후, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 모은 유기상을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
161: 인화점 109-113℃
162:
실시예 163
6-[[1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]헥산산
은 6-[[1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]헥산산 메틸 에스테르를 일 반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 164
6-[[2-페닐-1-[4-(페닐메톡시)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) (5-히드록시-2-니트로페닐)[(4-(페닐메톡시)페닐]아민
1g의 3-플루오로-4-니트로페놀 및 3.8g의 4-벤질옥시아닐린을 150℃에서 6.5 시간 동안 교반했다. 그 배치를 디클로로메탄으로 희석하고, 1N aq. 염산으로 추출하고 물로 세척하는 것을 2회 반복한 후에, 2N aq. 소듐 히드록시드 용액으로 2회 추출하였다. 염기수상을 에틸 아세테이트 및 1N aq. 염산과 혼합하였다. 상분리 후, 유기층을 1N aq. 염산으로 몇차례 추출하였다. 유기상을 포화 소듐 클로리드 용액으로 세척한 후에, 그것을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물은 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
b) 6-[[4-니트로-3-[[4-(페닐메톡시)페닐]아미노]페닐]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 (5-히드록시-2-니트로페닐)[(4(페닐메톡시)페닐]아민을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
6-[[2-페닐-1-[4-(페닐메톡시)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[(4-니트로-3-[[4(페닐메톡시)페닐]아미노]페닐]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 2에 따라 환원시키고, 이어서 일반 방법 지침 3에 따라 트리메틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
실시예 165
6-[[2-페닐-1-[4-(페닐메톡시)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
6-[[2-페닐-1-[4-(페닐메톡시)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켰다.
실시예 166
6-[[1-(4-히드록시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
6-[[2-페닐-1-[4-(페닐메톡시)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산을 일반 방법 지침 1에 따라 반응시켰다.
실시예 167
6-[[2-페닐-1-[3-(페닐메톡시)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) (5-히드록시-2-니트로페닐)[(3-(페닐메톡시)페닐]아민
1g의 3-플루오로-4-니트로페놀 및 3.81g의 3-벤질옥시아닐린을 22 시간동안 150℃에서 교반시켰다. 그런 후 그것을 소량의 디클로로메탄로 회수하고, 실리카겔에서 직접 크로마토그래피했다.
b) 6-[[4-니트로-3-[[3-(페닐메톡시)페닐]아미노]페닐]-옥시]헥산산 메틸 에스테르
은 (5-히드록시-2-니트로페닐)[(3(페닐메톡시)페닐]아민을 6-브로모헥산산 메틸 에스테르과 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
6-[[2-페닐-1-[3-(페닐메톡시)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
은 6-[[4-니트로-3-[[3(페닐메톡시)페닐]아미노]페닐]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 2에 따라 환원시키고, 이어서 일반 방법 지침 3에 따라 트리메틸 오르토벤조에이트와 환화시켜 얻었다.
실시예 168
6-[[2-페닐-1-[3-(페닐메톡시)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
6-[[2-페닐-1-[3-(페닐메톡시)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켰다.
실시예 169
6-[[1-(3-히드록시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
6-[[2-페닐-1-[3-(페닐메톡시)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산을 일반 방법 지침 1에 따라 반응시켰다.
실시예 170
6-[[1-(3-히드록시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
6-[[2-페닐-1-[3-(페닐메톡시)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 반응시켰다.
실시예 171
6-[[1-(3-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 에틸 에스테르
는 6-히드록시-1-(3-니트로페닐)-2-페닐벤즈이미다졸 (독일특허 제 DE 4330959호)를 6-브로모헥산산 에틸 에스테르과 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 104-106℃
실시예 172
6-[[4-브로모-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 4-브로모-6-메톡시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
36.6g의 4-아미노-3-브로모-5-니트로아니솔 (J. Chem. Soc. .1966, 1769)을 750 ml의 에탄올에 넣고 19.8g의 철분말 및 126 ml의 아세트산과 혼합했다. 2.5 시간동안 55℃에서 교반한 후, 그것을 350 ml의 디클로로메탄과 혼합했다. 그리고, 2N 소듐 히드록시드 용액으로 염기성으로 만들었다. 셀라이트에서 여과한 후, 그것을 물 및 포화식염수로 세척하고, 증발 농축시켰다. 얻어진 조 페닐디아민을 일반 방법 지침 3에 따라 트리메틸 오르토벤조에이트와 반응시켰다.
인화점 203-205℃
b) 4-브로모-6-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
2.5g의 4-브로모-6-메톡시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸 및 2.24g의 4-(메틸벤젠)보론산을 35ml 피리딘중의 1.5g의 무수 구리(II) 아세테이트 및 약 3 g의 분자체와 7시간동안 1OO℃에서 교반시켰다. 디클로로메탄 및 셀라이트를 첨가한 후, 그것을 증발농축시키고, 헥산/에틸 아세테이트 혼합물로 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
인화점 209-210℃
c) 4-브로모-6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
1.2g의 4-브로모-6-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸, 6 ml의 아세트산 및 6ml의 aq. 히드로브롬산 (62%)를 5.5 시간 동안 끓였다. 그런 후, 그것을 물로 침전시키고, 그 침전물을 흡입했다. 나머지를 에틸 아세테이트 및 2N 소듐 히드록시드 용액에 분산시키고, 유기상을 물로 세척한 후 증발농축시켰다.
인화점 136-137℃
6-[[4-브로모-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸에스테르
는 4-브로모-6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸를 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 136℃
실시예 173
6-[[4-아세틸-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
0.5g의 4-브로모-6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸, 0.37 ml의 (α-에톡시비닐)트리부틸틴 및 140mg의 디클로로비스(트리페닐포스핀)팔라듐 을 10 ml의 톨루엔중에서 18 시간동안 100℃에서 교반시켰다. 냉각시킨 후, 그것을 2N aq. 염산과 0.25시간 동안 교반시켰다. 상 분리 후에, 유기상을 물로 세척하고, 증발농축시켰다. 잔류물을 헥산/에틸 아세테이트 혼합물로 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
인화점 114-115℃
실시예 174
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 5-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
16.8g의 5-메톡시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸 (Bull. Sci. Fac. Chim. Ind. Bologna, 11 1953, 42) 및 20.4 g의 4-(메틸벤젠)보론산을 일반 방법 지침 14에 따라 반응시켰다.
추가로, 6-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 얻었다.
b) 5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 5-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸로부터 일반 방법 지침 6에 따라 얻었다.
인화점 270℃
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
은 5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H벤즈이미다졸로부터 6-브로모헥산산 메틸 에스테르과 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 175
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-IR-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산
은 6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르로부터 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 176
6-[[2-페닐-1-[4-(티오메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-5일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 6-[[2-페닐]-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
4.84g의 2-페닐-5-히드록시-1H-벤즈이미다졸 (Izv. Akad. Nauk. SSSR Ser. Chim. 8 1990, 1888)은 6-브로모헥산산 메틸 에스테르과 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
6-[[2-페닐-1-[4-(티오메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-5일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[2-페닐]-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 4-(티오메틸벤젠)보론산과 일반 방법 지침 14에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 177
6-[[2-페닐-1-[(4-티오메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-([2-페닐]-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 4-(티오메틸벤젠)보론산과 일반 방법 지침 14에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 178
6-[[2-페닐-1-(3-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[2-페닐]-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 티오펜-3-보론산과 일반 방법 지침 14에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 179
6-[[2-페닐-1-(3-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[2-페닐]-1H-벤즈이미다졸-5일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 티오펜-3-보론산과 일반 방법 지침 14에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 180
4-[3-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]페녹시]부탄산 메틸 에스테르
a) 6-(3-메톡시페녹시)-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸 및 3-메톡시벤젠보론산로부터 일반 방법 지침 14에 따라 얻었다.
인화점 120-122℃
b) 3-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]페놀
은 6-(3-메톡시페녹시)-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 10 mol%의 헥사데실트리부틸 포스포늄 브로미드의 첨가와 일반 방법 지침 6에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 252-253℃
4-[3-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]페녹시]부탄산 메틸 에스테르
는 3-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]페놀을 4-브로모부티르산 메틸 에스테르과 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 181
4-[4-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]페녹시]부탄산 메틸 에스테르
a) 6-(4-메톡시-페녹시)-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
은 6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸 및 4-메톡시벤젠보론 산으로부터 일반 방법 지침 14에 따라 얻었다.
b) 4-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]페놀
은 6-(3-메톡시페녹시)-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 10 mol%의 헥사데실트리부틸 포스포늄 브로미드의 첨가와 일반 방법 지침 6에 따라 반응시켜 얻었다.
4-[4-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]페녹시]부탄산 메틸 에스테르
는 4-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]페놀을 4-브로모부티르 산 메틸 에스테르과 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 182
[4-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]페녹시]아세트산 메틸 에스테르
는 4-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]페놀과 브로모아세트산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 183
4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄산 메틸 에스테르
는 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸과 4-브로모부탄산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 107-110℃
실시예 184
6-[[2-페닐-1-(3-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[2-페닐]-1H-벤즈이미다졸-5일]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 피리딘-3-보론산을 일반 방법 지침 14에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 415 (분자이온피크)
실시예 185
6-[[2-페닐-1-(3-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[2-페닐]-1H-벤즈이미다졸-5일]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 피리딘-3-보론산을 일반 방법 지침 14에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 415 (분자이온피크)
실시예 186
6-[12-페닐-1-(2-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산
는 6-[[2-페닐]-1H-벤즈이미다졸-s일]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 2-플루오로-피리딘을 일반 방법 지침 15에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 401 (분자이온피크)
실시예 187
6-[[2-페닐-1-(2-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 6-[[2-페닐]-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 2-플루오로-피리딘을 일반 방법 지침 15에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 401 (분자이온피크)
실시예 188
6-[[2-페닐-1-(4-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[2-페닐]-1H-벤즈이미다졸-5일]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 피리딘-4-보론산을 일반 방법 지침 14에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 415 (분자이온피크)
실시예 189
6-[[2-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[(4-아미노-3(페닐아미노)페닐]옥시]헥산산 메틸 에스테르과 4-플루오로벤조일 클로리드를 일반 방법 지침 5에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (ET): 432 (분자이온피크)
실시예 190
6-[[2-(4-메톡시-페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3(페닐아미노)페닐]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 4-메톡시벤조일 클로리드를 일반 방법 지침 5에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 444 (분자이온피크)
실시예 191
6-[[2-(3-플루오로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
은 6-[[4-아미노-3(페닐아미노)페닐]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 3-플루오로벤조일 클로리드를 일반 방법 지침 5에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 432 (분자이온피크)
실시예 192
6-[[2-(4-브로모페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
은 6-[[4-아미노-3(페닐아미노)페닐]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 4-브로모벤조일 클로리드를 일반 방법 지침 5에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 492/494 (분자이온피크)
실시예 193
6-[[2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3-(페닐아미노)페닐]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 4-(트리플루오로메틸)벤조일 클로리드를 일반 방법 지침 5에 따라 반응시켜 었었다.
MS (EI): 482 (분자이온피크)
실시예 194
6-[[2-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산.
은 6-[[2-(4-플루오로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 418 (분자이온피크)
실시예 195
6-[[1-페닐-2-(벤조티엔-2-일)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3(페닐아미노)페닐]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 벤조티오펜-2-카르복실 산 클로리드를 일반 방법 지침 5에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 129-130℃
실시예 196
6-[[1-페닐-2-(벤조티엔-2-일)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 340℃ (분해)
실시예 197,
6-[[5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 산 이소프로필 에스테르
실시예 198
6-[[6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
4,5-디메톡시-1,2-디니트로벤젠은 일반 방법 지침 1에 따라 디아미노 화합물로 수소화되고, 상기 화합물을 일반 방법 지침 3에 따라 트리메틸 오르토벤조에이트과 환화하여 조 생성물로서 5,6-디메톡시-2-페닐-1H-벤즈이미다졸 (인화점 131-133℃)로 환화시켰다. 이 벤즈이미다졸 유도체는 일반 방법 지침 14에 따라 4-메틸페닐보론산와 반응하여 5,6-디메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸 (인화점 145-148℃)를 형성했다. 일반방법 지침 6에 따라 5,6-디히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸로의 히드로브롬산에 의한 에테르절단후에 (히드로브로미드의 1H-NMR (D6-DMSO) 6 = 2.42 ppm s (3H); 6.68 s (1H); 7.22 s (1H); 7.40-7.62 m (1OH)), 그것은 6-브로모헥산산 이소프로필 에스테르와 일반 방법 지침 8에 따라 알킬화했다. 6-[[5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]헥산산(인화점 137-139℃) 및 6-[[6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르(인화점 177-178℃)를 얻었다.
실시예 199
6-[[5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 일반 방법 지침 9에 따라 제조되었다.
인화점 245-248℃
실시예 200
6-[[6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산
은 일반 방법 지침 9에 따라 제조되었다.
인화점 182-184℃
실시예 201
6-[[5-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르
6-[[5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르는 일반 방법 지침 8에 따라 메틸 요오디드와 메틸화했다.
인화점 89-91℃
실시예 202
6-[[5-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
은 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 184-186℃
실시예 203
6-[[5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
및
실시예 204
6-[[6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]-헥산산 메틸 에스테르
는 일반 방법 지침 8에 따라 5,6-디히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸의 알킬화에 의해 이소프로필 에스테르와 유사하게 6-브로모헥산산 메틸 에스테르와 제조되었다. 6-[[5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 얻었다.
1H-NMR (CDC13) 1.45-1.58 ppm m (2H); 1.65-1.90 m (4H); 2.37 t (J = 7.5 Hz, 2H); 2.48 s (3H); 3.68 s (3H); 3.98 t (J =7.5 Hz, 2H); 5.68 s (광역) (1H, OH); 6.62 s (1H); 7.18 d (J = 8 Hz,2H); 7.22-7.38 m (5H); 7.40 s (1H); 7.53 dd (J = 8, 1Hz, 2H)
및 6-[[6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르.
인화점 141-143℃
실시예 205
6-[[5-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
40 mg의 6-[[5-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산을 2ml의 메탄올에 녹이고, 진한 황산 1 방울과 혼합했다. 그 혼합물을 2시간 동안 교반시키고, 그것을 포화 포타슘 바이카르보네이트 용액과 혼합한 후, 물로 희석하고, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 추출물을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 디이소프로필 에테르로부터 결정화시켰다.
인화점 81-82℃
실시예 206
6-[[6-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]-헥산산 메틸 에스테르
6-[[6-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 8에 따라 메틸 요오디드와 메틸화시켰다.
인화점 108-110℃
실시예 207
6-[[6-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5일]옥시]헥산산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 182-184℃
실시예 208
6-[(5-아미노-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-헥산산 메틸 에스테르
a) 3-[(3,4-디메틸페닐)아미노]-4,6-디니트로페놀
6.6g의 3,4-디메틸아닐린을 100ml의 에탄올 중에 4g의 4,6-디니트로-3-플루오로페놀(J. Org. Chem. i991, 5958)로 구성된 현탁물에 첨가하였다. 그것을 7 일동안 40℃에서 교반하였다. 냉각시킨 후 그것을 흡입하여, 잔류물을 에탄올에서 재결정했다.
b) 6-[[3-[(3,4-디메틸페닐)아미노]-4,6-디니트로페닐]옥시]헥산산 메틸 에스테르
5g의 3-[(3,4-디메틸페닐)아미노]-4,6-디니트로페놀을 일반 방법 지침 8과 유사한 방법으로 70℃에서 6-브로모헥산산 메틸 에스테르과 O-알킬화시켰다.
1H-NMR (CDC13) δ = 1.45-1.88 ppm m (6H); 2.30 s (6H); 2.33 t (J = 7.5 Hz, 2H) 3.68 s (3H) ; 3.88 t (J = 7.1Hz, 2H) ; 6.41; s (1H); 7.00-7.08 m (2H); 7.25 d (J = 8 Hz, 1H); 9.03 s (1H); 9.89 s (광역) (1H)
c) 6-[(5-아미노-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르
2.45g의 6-[[3-[(3,4-디메틸페닐)아미노]-4,6-디니트로페닐]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 1에 따라 메탄올중에서 수소화하였다. 조 생성물 500mg을 벤즈이미데이트 히드로클로리드와 일반 방법 지침 4에 따라 반응시켰다. 일반 방법 지침 4과는 다르게, 용매중에서 회수한 후, 조생성물을 aq. 염산으로 세 척하지 않았다.
실시예 209
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
6-[(5-아미노-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르를 4-클로로벤젠설폰산 클로리드와 일반 방법 지침 13에 따라 반응시켰다.
인화점 186-191℃
실시예 210
6-[(5-아미노-2-(4-플루오로페닐)-1-(4-메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[(5-아미노-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-헥산산 메틸 에스테르와 유사하게 제조했다.
MS (EI): 477 (분자이온피크)
실시예 211
6-[(5-아미노-1-(4-메톡시-페닐)-2-(4-메톡시-페닐)-1H-벤즈이미다졸-6- 일)옥시]-헥산산 메틸 에스테르
는 6-[(5-아미노-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-헥산산 메틸 에스테르와 유사하게 제조했다.
MS (EI): 489 (분자이온피크)
실시예 212
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-2-(4-플루오로페닐)-1-(4-메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
6-[(5-아미노-2-(4-플루오로페닐)-1-(4-메톡시-페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-클로로벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 180-182℃
실시예 213
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-(4-메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
6-((5-아미노-1-(4-메톡시-페닐)-2-(4-메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-클로로벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 169-171℃
실시예 214
4-[(5-아미노-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄산 메틸 에스테르
는 6-[(5-아미노-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-헥산산 메틸 에스테르와 유사하게 제조했다.
실시예 215
4-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]부탄산 메틸 에스테르
4-[(5-아미노-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-클로로벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
MS (EI): 605 (분자이온피크)
실시예 216
5-[(5-아미노-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]펜탄산 메틸 에스테르
는 6-[(5-아미노-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-헥 산산 메틸 에스테르와 유사하게 제조했다.
실시예 217
5-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르
5-[(5-아미노-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]펜탄산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-클로로벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
MS (EI): 619 (분자이온피크)
실시예 218
6-[(5-아미노-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르
를 6-[(5-아미노-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-헥산산 메틸 에스테르와 유사하게 제조했다.
인화점 129-131℃
실시예 219
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노,]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
6-[(5-아미노-1-(4-메톡시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-클로로벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 l68-170℃
실시예 220
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
는 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 181-182℃
실시예 221
6-[(5-아미노-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[(5-아미노-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-헥산산 메틸 에스테르와 유사하게 제조했다.
인화점 105-107℃
실시예 222
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
6-[(5-아미노-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-클로로벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰 다.
인화점 189-191℃
실시예 223
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
을 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 102-105℃
실시예 224
5-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]펜탄산 메틸 에스테르
를 6-[(5-아미노-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-헥산산 메틸 에스테르와 유사하게 제조했다.
실시예 225
5-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르
5-[(5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]펜탄산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-클로로벤젠설폰산클로리드와 반응시켰다.
인화점 157-161℃
실시예 226
5-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산
은 일반 방법 지침 9에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 236-242℃
실시예 227
6-[[5-[[(4-플루오로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
6-[(5-아미노-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-플루오로벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
MS (EI): 617 (분자이온피크)
실시예 228
6-[[5-[[(4-(트리플루오로메틸)페닐)설포닐]아미노]-1-(4메톡시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
6-[(5-아미노-1-(4-메톡시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-(트리플루오로메틸)벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
MS (EI): 668 (분자이온피크)
실시예 229
6-[[5-[[(4-트리플루오로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐- 1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 190-192℃
실시예 230
6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]메틸아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
100mg의 6-[[5-([(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르를 3ml의 테트라히드로푸란에 녹이고, 0℃에서 10mg의 소듐 히드리드을 첨가했다. 30분간 교반시킨 후, 50㎕의 메틸 요오디드를 적가하고, 0℃에서 60분간 더 교반시켰다. 그것을 포화 암모늄 클로리드 용액과 혼합하고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 유기상을 물로 세척한 후, 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
인화점 178-180℃
실시예 231
[[(4-클로로페닐)설포닐][1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]아세트산 메틸 에스테르
100 mg의 4-클로로-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드를 0.5ml의 N,N-디메틸포름아미드 중에 분산시키고, 8mg의 소듐 히드리드와 혼합하고 30분간 20℃에서 교반시켰다. 50mg의 브로모아세트산 메틸 에스테르를 첨가하고, 15 시간 동안 교반시키고, 물과 혼합한 후, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고 추출물을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물은 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
실시예 232
[[(4-클로로페닐)설포닐][1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]아세트산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 248℃
실시예 233
4-[[(4-클로로페닐)설포닐](1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]부탄산 메틸 에스테르
100mg의 4-클로로-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드를 0.5 ml의 N,N-디메틸포름아미드중에 분산시키고, 6 mg의 소듐 히드리드와 혼합한 후 30분간 20℃에서 교반시켯다. 56 mg의 4-브로모부티르 산 메틸 에스테르를 첨가하고, 그것을 15 시간 동안 교반시켰다. 물과 혼합한 후, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 그 추출물을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 디이소프로필 에테르로 다이제스트시켰다.
인화점 54-58℃
실시예 234
4-[[(4-클로로페닐)설포닐][1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]부탄산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 249-254℃
실시예 235
5-[[(4-클로로페닐)설포닐][112-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]펜탄산 메틸 에스테르
100 mg의 4-클로로-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드를 0.5 ml의 N,N-디메틸포름아미드에 분산시키고, 8mg의 소듐 히드리드와 혼합하고 30분간 20℃에서 교반시켰다. 60mg의 5-브로모펜탄산 메틸 에스테르를 첨가하고, 그것을 15 시간 동안 교반시켰다. 물과 혼합한 후, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 추출물을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물은 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
실시예 236
5-[[(4-클로로페닐)설포닐][1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]펜탄산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조하였다.
인화점 123-127℃
실시예 237
6-[[(4-클로로페닐)설포닐][1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]헥산산 메틸 에스테르
6-[[1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]헥산산 메틸 에스테르를 일반 방법 지침 13에 따라 4-클로로벤젠설폰산 클로리드과 반응시켰다.
MS (EI): 588 (분자이온피크)
실시예 238
7-[[(4-클로로페닐)설포닐][1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]헵탄산 메틸 에스테르
100 mg의 4-클로로-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드를 0.5 ml의 N,N-디메틸포름아미드에 분산시키고, 8mg의 소듐 히드리드와 혼합한 후, 30분간 20℃에서 교반시켰다. 70mg의 7-브로모헵탄산 메틸 에스테르를 첨가하고, 그것을 15 시간 동안 교반시키고, 물과 혼합한 후, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 추출물을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물은 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
실시예 239
7-[[(4-클로로페닐)설포닐][1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]헵탄산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 172-178℃
실시예 240
N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-플루오로벤젠설폰아미드
5-아미노-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지침 13에 따라 4-플루오로벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 209-214℃
실시예 241
6-[[(4-플루오로페닐)설포닐][1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]헥산산 메틸 에스테르
150mg의 N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)-4-플루오로벤젠설폰아미드를 O.5 ml의 N,N-디메틸포름아미드에 분산시키고, 12 mg의 소듐 히드리드와 혼합하고, 30분간 20℃에서 교반시켰다. 98mg의 6-브로모헥산산 메틸 에스테르를 첨가하고, 15 시간 동안 교반시킨 후, 물과 혼합하고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 그 추출물을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물은 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
인화점 128-134℃
실시예 242
6-[[(4-플루오로페닐)설포닐][1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]헥산산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 200-210℃
실시예 243
6-[[[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐][1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]-아미노]헥산산 메틸 에스테르
150 mg의 4-(트리플루오로메틸)-N-(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일)벤젠설폰아미드를 0.5 ml의 N,N-디메틸포름아미드에 분산시키고, 11 mg의 소듐 히드리드와 혼합한 후, 30분간 20℃에서 교반시켰다. 88 mg의 6-브로모헥산산 메틸 에스테르를 첨가하고, 15 시간동안 교반시킨 후, 물과 혼합하고, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 그 추출물을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 그 잔류물을 디이소프로필 에테르로 다이제스트했다.
인화점 159-161℃
실시예 244
6-[[[4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐][1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]-아미노]헥산산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 224-230℃
실시예 245
4-클로로-N-[1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]벤젠설폰아미드
a) (2,4-디니트로페닐)(4-메톡시페닐)아민
1.43g의 4-(2,4-디니트로아닐리노)페놀, 500 mg의 포타슘 카르보네이트 및 0.32 ml의 메틸 요오디드를 5 ml의 N,N-디메틸포름아미드중에서 2일간 20℃에서 교반했다. 그 혼합물을 물에 붓고, 에틸 아세테이트로 3회 추출한 후, 그 추출물을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물은 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
인화점 117-127℃
b) 5-아미노-1-(4-메톡시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸
(2,4-디니트로페닐)(4-메톡시페닐)아민을 일반 방법 지침 1에 따라 수소화시켰다. 조생성물을 일반 방법 지침 3에 따라 벤즈이미다졸 유도체로 트리메틸 오르토벤조에이트와 환화시켰다.
c) 4-클로로-N-[1-(4-메톡시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]벤젠설폰아미드
5-아미노-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸을 일반 방법 지츰 13에 따라 4-클로로벤젠설폰산 클로리드와 반응시켰다.
인화점 238-24℃
실시예 246
6-[[(4-클로로페닐)설포닐][1-(4-메톡시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]헥산노산 메틸 에스테르
75 mg의 4-클로로-N-[1-(4-메톡시-페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]벤젠설폰아미드를 0.5 ml의 N,N-디메틸포름아미드 중에 분산시키고, 6 mg의 소듐 히드리드와 혼합한 후 30분간 20℃에서 교반시켰다. 44 mg의 6-브로모헥산산 메틸 에스테르를 첨가하고 15 시간 동안 교반시켰다. 물과 혼합한 후, 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 그 추출물을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물은 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
MS (EI): 617 (분자이온피크)
실시예 247
6-[[(4-클로로페닐)설포닐][1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]아미노]헥산산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 205-208℃
실시예 248
2,2-디메틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
a) 2,2-디메틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥사노니트릴
을 1,2-디페닐-6히드록시-1H-벤즈이미다졸과 6-브로모-1,1-디메틸헥산노니트릴을 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 115-118℃.
b) 2,2-디-메틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
500 mg의 2,2-디메틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥사노니트릴을 2 시간 동안 5 ml의 80% 황산중에서 환류시켰다. 냉각 후 그것을 조심스럽게 얼음물에 첨가하고, pH를 소듐 히드록시드 용액으로 8에 맞췄다. 그것을 에틸 아세테이트로 3회 추출하고, 그 추출물을 소듐 설페이트로 건조하고, 그것을 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에서 크로마토그래피했다.
인화점 115-118℃
실시예 249
8-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]옥탄산 메틸 에스테르
를 1,2-디페닐-6-히드록시-1H-벤즈이미다졸과 8-브로모옥탄산 메틸 에스테르을 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
인화점 92-95℃
실시예 250
8-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]옥탄산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 136-140℃
실시예 251
6-[[1-(인단-5-일)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[1-(3,4-디메틸페닐-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 유사하게 제조했다.
인화점 81-85℃
실시예 252
6-[[1-(인단-5-일)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
를 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 176-180℃
실시예 253
7-[[1-(인단-5-일)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헵탄산 메틸 에스테르
를 6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 유사하게 제조했다.
인화점 92-98℃
실시예 254
7-[[1-(인단-5-일)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헵탄산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 175-173℃
실시예 255
6-[[1-(3-플루오로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
를 6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 유사하게 제조했다.
인화점 104-106℃
실시예 256
6-[[1-(3-플루오로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 149-151℃
실시예 257
6-[[2-(4-니트로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
a) 6-메톡시-2-(4-니트로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸
200 mg의 4-메톡시-N2-페닐-o-페닐렌디아민을 5 ml의 N,N-디메틸포름아미드에 녹이고, 346 mg의 EEDQ 및 234 mg의 4-니트로벤조산과 혼합했다. 그 혼합물을 5 시간 동안 1OO℃에서 교반했다. 냉각후 물과 혼합하고, 침전물을 흡입하고, 칼럼 크로마토그래피로 정제했다. 6N 염산 중에서 회수하여 2시간 동안 환류시켰다. 냉각 후 포화 포타슘 바이카르보네이트 용액에 적가했다. 침전물을 흡입하고 건조시켰다.
인화점 189-191℃
b) 6-히드록시-2-(4-니트로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸
을 일반 방법 지침 6에 따라 반응시켜 얻었다.
c) 6-[[2-(4-니트로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
를 일반 방법 지침 8에 따라 반응시켜 얻었다.
실시예 258
6-[[2-(4-니트로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산
을 일반 방법 지침 9에 따라 제조했다.
인화점 181-186℃
실시예 259
6-[[1-페닐-2-(3-피리디닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
를 6-[[1-페닐-2-(4-피리디닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르와 유사하게 제조했다.
인화점 159-160℃
실시예 260
N-(시클로프로필메톡시)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
MS (EI): 469 (분자이온피크)
실시예 261
N-이소부톡시-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
MS (EI): 471 (분자이온피크)
실시예 262
N-(페닐메톡시)-6-[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-헥산아미드
1ml의 테트라히드로푸란 중의 50 mg의 6-[2-페닐-1-(3,4,5트리메톡실페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산으로 구성된 용액을 1ml의 테트라히드로푸란 중의 17mg의 카르보닐 디이미다졸로 구성된 용액에 첨가했다. 그것을 30분간 20℃에서 교반시키고, 30분간 환류시켰다. 20℃에서, 16mg의 O-벤질히드록실아민 히드로클로리드를 첨가하고, 그것을 20 시간 동안 교반시켰다. 회수를 위해 에틸 아세테이트를 첨가하고, 2N 염산 및 포화 소듐 바이카르보네이트 용액으로 추출했다. 그것을 소듐 설페이트로 건조하고, 진공에서 증발 농축시켰다. 잔류물을 실리카겔에 서의 크로마토그래피로 정제했다.
인화점 145-148℃
실시예 263
N-(시클로프로필메톡시)-6-[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 N-(페닐메톡시)-6-[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드와 유사하게 제조했다.
MS (EI): 559 (분자이온피크)
실시예 264
N-이소부톡시-6-[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 N-(페닐메톡시)-6-[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드와 유사하게 제조했다.
실시예 265
N-이소프로필-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 17에 따라 제조했다.
인화점 107-112℃
실시예 266
N,N-디메틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 17에 따라 제조했다.
인화점 83-88℃
실시예 267
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-1-피롤리딘-1-일헥산-1-온
를 일반 방법 지침 17에 따라 제조했다.
인화점 84-88℃
실시예 268
N-(2-메톡시에틸)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 17에 따라 제조했다.
인화점 63-68℃
실시예 269
N-(3-메톡시프로필)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
인화점 84-91℃
실시예 270
N-이소부틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 17에 따라 제조했다.
실시예 271
N-[(2,2-디메틸아미노)에틸]-N-메틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)-옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 17에 따라 제조했다.
실시예 272
N-(2-메톡시에틸)-N-메틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 17에 따라 제조했다.
실시예 273
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-1-모르폴린-1-일헥산-1-온
를 일반 방법 지침 17에 따라 제조했다.
실시예 274
N,N-디(-2-메톡시에틸)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
인화점 88-98℃
실시예 275
N-이소펜틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
인화점 127-129℃
실시예 276
N-(피리딘-2-일)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
인화점 120-124℃
실시예 277
N-(피리딘-3-일)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
인화점 154℃
실시예 278
6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-1-피페리딘-1-일헥산-1-온
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
인화점 93-98℃
실시예 279
[6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-1-헥사노일]피페리딘-4-카르본아미드
를 일반 방법 지침 17에 따라 제조했다.
인화점 177-178℃
실시예 280
[[6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-1-헥사노일]메틸아미노]-아세트산 에틸 에스테르
를 일반 방법 지침 17에 따라 제조했다.
실시예 281
4-[[6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-1-헥사노일]피페라진-1-카르복실 산 에틸 에스테르
를 일반 방법 지침 17에 따라 제조했다.
실시예 282
N-이소프로필-6-[[1-(3,4-디-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
MS (EI): 469 (분자이온피크)
실시예 283
N,N-디메틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]-헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
MS (EI): 455 (분자이온피크)
실시예 284
N,N-디에틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸6-일]옥시]헥산 아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
MS (EI): 483 (분자이온피크)
실시예 285
N-이소부틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
실시예 286
N-시클로프로필-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]-헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
MS (EI): 467 (분자이온피크)
실시예 287
N-시클로부틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]-옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
실시예 288
N-tert-부틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
실시예 289
(R)-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]1-(2-메톡시-메틸)피롤리딘-1-일헥산-1-온
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
MS (EI): 467 (분자이온피크)
실시예 290
N-(3-이미다졸-1-일-프로필)-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다 졸-6-일]옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
실시예 291
N-(2-피리딘-2-일에틸)-6-[[1-(3,4-디-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
실시예 292
N,N-디-메틸-6-[[2-(4-니트로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
실시예 293
N-이소프로필-6-[[2-(4-니트로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
인화점 162-165℃
실시예 294
N-이소펜틸-6-[[2-(4-니트로페닐)-i-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
인화점 148-154℃
실시예 295
N-(3-메톡시-프로필)-6-[[2-(4-니트로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]-옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
인화점 104-110℃
실시예 296
N-(3-메톡시프로필)-6-[[1-(인단-5-일)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드
를 일반 방법 지침 18에 따라 제조했다.
실시예 297
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(3-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3-((4-메틸페닐)아미노)페닐]-옥시]헥산산 메틸 에스테르와 3-피리딜카르브알데히드를 일반 방법 지침 16에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 429 (분자이온피크)
실시예 298
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(4-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3-((4-메틸페닐)아미노)페닐]-옥시]헥산산 메틸 에스테르와 4-피리딜카르브알데히드를 일반 방법 지침 16에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 429 (분자이온피크)
실시예 299
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(2-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3-((4-메틸페닐)아미노)페닐]-옥시]헥산산 메틸 에스테르와 2-티에닐카르브알데히드를 일반 방법 지침 16에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 434 (분자이온피크)
실시예 300
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(3-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3-((4-메틸페닐)아미노)페닐]-옥시]헥산산 메틸 에스테르와 3-티에닐카르브알데히드를 일반 방법 지침 16에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 434 (분자이온피크)
실시예 301
6-[[2-(3-인돌릴)-1-(4-메틸페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3-((4-메틸페닐)아미노)페닐]-옥시]헥산산 메틸 에스테르와 3-인돌릴카르브알데히드를 일반 방법 지침 16에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 467 (분자이온피크)
실시예 302
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(2-푸릴)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3-((4-메틸페닐)아미노)페닐]-옥시]헥산산 메틸 에스테르와 2-푸릴카르브알데히드를 일반 방법 지침 16에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 418 (분자이온피크)
실시예 303
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(3-푸릴)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3-((4-메틸페닐)아미노)페닐]-옥시]헥산산 메틸- 에스테르와 3-푸릴카르브알데히드를 일반 방법 지침 16에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 418 (분자이온피크)
실시예 304
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(5-메틸-2-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3-((4-메틸페닐)아미노)페닐]-옥시]헥산산 메틸 에스테르와 5-메틸-2-티에닐-카르브알데히드를 일반 방법 지침 16에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 448 (분자이온피크)
실시예 305
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(4-브로모-2-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3-((4-메틸페닐)아미노)페닐]-옥시]헥산산 메틸 에스테르와 4-브로모-2-티에닐카르브알데히드를 일반 방법 지침 16에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI)- 512/514 (분자이온피크)
실시예 306
6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(3-메틸-2-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르
는 6-[[4-아미노-3-((4-메틸페닐)아미노)페닐]-옥시]헥산산 메틸 에스테르와 3-메틸-2-티에닐카르브알데히드를 일반 방법 지침 16에 따라 반응시켜 얻었다.
MS (EI): 448 (분자이온피크)
실시예 307
미세교세포 활성화의 억제
Aβ-활성화된 미세교세포의 시험관내 생산을 위해, 합성 Aβ-펩티드와 함께 1차 래트(rat) 미세교세포를 인큐베이션했다:
Aβ침착(deposit)을 모사실험하기 위해 합성Aβ펩티드를 96-홀 조직 배양플레이트에서 건조했다. H20중의 2 ㎎/㎖인 펩티드 스톡용액을 물로 1:50이 되도록 희석시켰다. 96-홀 플레이트를 코팅하기 위해, 홀당 이 희석 펩티드용액을 30㎕씩 사용하고 상온에서 밤새 건조시켰다.
1차 래트 미세교세포는 P3 래트 뇌로부터 얻어진 혼합 교세포 배양물에 의해 회수했다. 혼합 교세포 배양물 제조시, 뇌는 태어난지 3일된 래트로부터 얻고, 뇌 막은 제거했다. 트립시나이제이션(0.25% 트립신 용액, 37℃에서 15분간)으로 세포를 분리시켰다. 소화되지 않은 조직 단편을 40㎛ 나일론 체로 분리시킨 후, 분리된 세포를 원심분리했다(800rpm/10분). 세포 펠렛을 배지에 재현탁시키고, 100ml 조직 배양 플라스크(조직 배양 플라스크 당 1개의 뇌)에 옮겼다. 세포의 배양은 페니실린(50U/㎖), 스트렙토마이신(40 ㎍/㎖) 및 10%(v/v) 태아 소 혈청(FCS)이 보충된 둘베코 변형 이글 배지(DMEM, 글루타민을 가짐)에서 37℃ 및 5% CO2에서 이뤄졌다. 인큐베이션 동안 주로 성상교세포로 구성되는 접착성 셀룰라 필름(adhesive cellular film)이 생성되었다. 이 위에 미세교세포가 비접착성 또는 약한 접착성 세포로 증식하고, 진탕인큐베이션(420rpm, 1시간)을 통해 수거하였다.
Aβ-펩티드에 의해 미세교세포를 활성화하기 위해, Aβ-코팅된 조직 배양 플레이트에서 홀당 2.5x104 개의 미세교세포를 성장시키고, 37℃ 및 5% CO2에서 7일의 기간동안 페니실린(50U/㎖), 스트렙토마이신(40 ㎍/㎖) 및 10%(v/v) 태야 소 혈청 (FCS)로 보충된 DMEM(글루타민을 가짐) 중에서 인큐베이션했다. 5일째에, 본 발명에 따른 화합물을 다양한 농도(0.1, 0.3, 1.3 및 10 ㎛)로 첨가했다.
미세교세포의 반응성을 정량화하기 위해, 배양 7일 째에 MTS (3(4,5-디메틸티아졸-2-일)-5-(3-카르복시메톡시-페닐)-2-(설포페닐)-2H-테트라졸륨)(오웬시약;발트롭(Baltrop), J. A.등, Bioorg. & Med. Chem. Lett 1, 6111 (1991))의 환원을 통해 대사활성을 측정하였다. 억제율은 DMSO에 의해서만 처리된 대조군을 기준으로 한다. 본 발명에 따른 화합물을 미세교세포 활성화를 억제했다.
실시예 308
래트에 있어서 뇌경색 (MCAO 모델)
본 발명에 따른 화합물을 뇌허혈 (뇌졸증) 동물 모델, 즉, MCAO (영구 중뇌 동맥 폐쇄)모델에서 생체내 활성에 대해 시험하였다. 중뇌 동맥 (MCA)의 일측 폐쇄는 뇌의 해당 부위가 산소 및 양분이 부족한 것에 기인한 뇌경색을 유발한다. 이 부족의 결과는 현저한 세포 변성 및 그에 이어진 강한 미세교세포 활성화이다. 이 미세교세포 활성화는 불과 몇 일후에 최고조에 이르러 몇 주간 지속된다. 그 물질을 시험하기 위해서 본 발명에 따른 화합물을 폐쇄 1-6일후에 복강내로 투여했다. 7일째에 그 동물을 관류시키고 죽였다. 미세교세포 활성화의 정도는 변형된 면역조직학적 방법에 의해 측정하였다. 고정된 뇌의 비브라톰(vibratom) 부분을 항체와 함께 인큐베이션했다. 여기서 상기 부분은 활성화 미세교세포 상의 MHCII 복합체 또는 CR3 보체 수용체를 검출한다. 1차 항체 결합의 정량화는 효소 결합 검출 시스템에 의해 이뤄졌다. 본 발명에 따른 화합물에 의한 치료는 뇌경색에 의한 뇌반구 중의 미세교세포 활성화를 매우 감소시켰다. 감소율은 20%이상이었다.
실시예 309:
대식세포의 활성화
대식세포/단구에 대해 물질을 시험하기 위해, LPS-활성화된 THP-1 세포를 사용하였다. 이러한 목적을 위해 RPMI 배지(RPMI 1640 + 10% FCS)중에서 2.5 x 106 세포/㎖를 성장시켰다. 본 발명에 따른 화합물을 5μM의 농도로 첨가하고, 30분간 프리-인큐베이션 시켰다. 세포의 자극을 1 ㎍/㎖의 LPS로 37℃에서 밤새 실시했다. 그런 후, 배지를 수거하고, TNFA의 양을 정량적으로 결정했다. 본 발명에 따른 물질에 의한 세포의 처리는 30% 이상의 TNFA양의 감소를 나타내었다.
Claims (25)
- 화학식 I의 화합물.<화학식 I>(여기서,R1은 페닐, 바이페닐, 나프틸, 인단 또는 플루오레닐인 아릴기, 또는 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐 및 피리다지닐, 티에노이미다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 이미다조피리디닐, 푸리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴낙솔리닐, 신놀리닐, 나프티리디닐 및 프테리디닐으로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음 : F, Cl, Br, I, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4', C(NR4)NH2, C(NR4)NHR4', C(NR4)NR4R4', XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, S02NH2, S02NHR4, SO2NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHS02R4, XN(SO2R4)SO2R4', XNR4SO2R4', XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, 테트라히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,5-디히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,7-디히드로-2,7-디옥소이소인돌-1-일, R4 (여기서, R1의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하고,R2은 페닐, 바이페닐, 나프틸, 인단 또는 플루오레닐인 아릴기, 또는 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 티에노이미다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 이미다조피리디닐, 푸리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴낙솔리닐, 신놀리닐, 나프티리디닐 및 프테리디닐로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음: F, Cl, Br, I, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4', XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, SO2NR4R4', N02, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XN(SO2R4)SO2R4', XNR4SO2R4', 테트라히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,5-디히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,7-디히드로-2,7-디옥소이소인돌-1-일, R4 (여기서, R2의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하고,R3 은 수소, F, Cl, Br, I, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4', XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, S02NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XNR4SO2R4', XN(SO2R4)(SO2R4'), XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, 테트라히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,5-디히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,7-디히드로-2,7-디옥소이소인돌-1-일을 형성하는, 1 또는 2개의 치환체를 의미하거나, 또는 R3 은 R4일 수 있고 (여기서, 두 개의 치환체 R3가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 또는 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음),R4 및 R4'는 서로 독립적으로 C1-4퍼플루오로알킬, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-7시클로알킬, (C1-3알킬-C3-7시클로알킬), C1-3알킬-(페닐, 바이페닐, 나프틸, 인단 또는 플루오레닐인 아릴), C1-3알킬-(피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 티에노이미다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 이미다조피리디닐, 푸리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴낙솔리닐, 신놀리닐, 나프티리디닐 및 프테리디닐로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로아릴), 페닐, 바이페닐, 나프틸, 인단 또는 플루오레닐인 아릴 또는 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 티에노이미다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 이미다조피리디닐, 푸리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴낙솔리닐, 신놀리닐, 나프티리디닐 및 프테리디닐로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로아릴 (여기서, 아릴 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC2H5, CF3. C2F5 로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체에 의해 치환될 수 있거나, 또는 아넬레이트(annelate)된 메탄디일비스옥시기 또는 에탄-1,2-디일비스옥시기를 수반할 수 있고; 게다가, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7 원 시클로알킬 고리 중에서 하나 또는 두개의 고리원자는 N, 0 또는 양자 모두일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있음)을 의미하고,R5 및 R5'는 서로 독립적으로 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6 알키닐 (여기서, 1개의 탄소원자는 0, S, SO, S02, NH, NC1-3 알킬 또는 NC1-3알카노일로 교체될 수 있음), C3-7시클로알킬-CO-3알킬 (여기서, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중 1 또는 2개의 고리원자는 N, 0 또는 양자 모두일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있음), 페닐, 바이페닐, 나프틸, 인단 또는 플루오레닐인 아릴, 또는 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 티에노이미다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 이미다조피리디닐, 푸리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴낙솔리닐, 신놀리닐, 나프티리디닐 및 프테리디닐로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로아릴 (여기서, 상기 언급된 알킬, 알케닐 및 알키닐 사슬은 상기 언급된 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 중의 하나로 치환될 수 있고, 상기 언급된 모든 알킬 및 시클로알킬 라디칼은 CF3, C2F5, OH, OC1-3알킬, NH2, NHC1-3알킬, NHC1-3알카노일, N(C1-3알킬)2, N(C1-3알킬)(C1-3알카노일), COOH, CONH2, COOC1-3알킬로부터의 2개 이하의 치환체로 치환될 수 있고, 상기 언급된 모든 아릴 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC2H5, CF3, 및 C2F5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있거나, 또는 아넬레이트(annelate)된 메탄디일비스옥시 또는 에탄-1,2-디일비스옥시기를 수반할 수 있음)을 의미하거나,또는 R5 및 R5' 가 질소원자와 함께, 또하나의 산소, 질소 또는 황원자를 포함할 수 있으며 C1-4알킬, C1-4알콕시-CO-2알킬, C1-4알콕시-카르보닐, 아미노카르보닐 또는 페닐로 치환될 수 있는 피페리딘, 피롤리딘, 테트라히드로푸란, 모르폴린, 피페라진, 헥사히드로아제핀, 2,6-디메틸모르폴린, N-페닐피페라진 및 메톡시메틸피롤리딘로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로시클릭 화합물을 형성하며,A는 C1-10알칸디일, C2-10알켄디일, C2-10알킨디일, (CO-5알칸디일-C3-7시클로알칸디일-C0-5알칸디일) (여기서, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자는 N, 0 또는 양자 모두일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고; 상기 언급된 지방족 사슬중에서 1 또는 2개의 탄소원자는 0, NH, NC1-3알킬, NC1-3알카노일로 교체될 수 있고; 알킬 또는 시클로알킬기는 =O, OH, OC1-3알킬, NH2, NHC1-3알킬, NHC1-3알카노일, N(C1-3알킬)2, N(C1-3알킬)(C1-3알카노일)로 구성된 군으로부터의 2개 이하의 치환체에 의해 치환될 수 있음)을 의미하고,B 는 COOH, COOR5, CONH2, CONHNH2, CONHR5, CONR5R5', CONHOH, CONHOR5, SO3H, S02NH2, S02NHR5, SO2NR5R5', P03H, PO(OH)(OR5), PO(OR5)(OR5'), PO(OH)(NHR5), PO(NHR5)(NHR5'), 테트라졸릴을 의미하고 (각 경우, A기의 탄소 원자에 결합됨),또는 Y-A-B기 전체가 N(SO2R4)(SO2R4') 또는 NHSO2R4를 의미하고,X 는 결합, CH2, (CH2)2, CH(CH3), (CH2)3, CH(CH2CH3), CH(CH3)CH2, CH2CH(CH3)을 의미하고,Y 는 O, NH, NR4, NCOR4, NSO2R4를 의미하고,단, Y가 NH, NR4, NCOR4 또는 NS02R4를 의미하면,a) 또한, 치환체 R2 가 질소를 포함하는 피페리딘, 피롤리딘, 테트라히드로푸란, 모르폴린, 피페라진, 헥사히드로아제핀, 2,6-디메틸모르폴린, N-페닐피페라진 및 메톡시메틸피롤리딘로 이루어진 군에서 선택되는 포화 헤테로시클릭 화합물을 포함하는 경우이면, 이 헤테로시클릭 화합물은 이민 질소에서 수소, 메틸, 에틸, 프로필 또는 이소프로필로 치환되지 않거나, 또는b) 치환체 R2 의 임의적으로 존재하는 기 XNHR4 또는 XNR4R4'에서 R4 및 R4' 중의 하나 또는 이들 모두는 C1-4 알킬을 의미하지 않고,만약 후자가 서로 독립적으로, 치환되지 않거나 또는 단지 C1-6알킬, C1-4퍼플루오로알킬, OC1-6알킬, OC1-4퍼플루오로알킬, COOH, COOC1-6알킬, COC1-6알킬, CONH2, CONHR4, N02, NH2, NHCOR4, NHS02R4로 또는 F, Cl, Br 및 I로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 할로겐 원자로 치환된다면, 단, B는 동시에 COOH, S03H, P03H2 또는 테트라졸릴을 의미하지는 않고, R1 및 R2는 서로 독립적으로 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐 및 피리다지닐로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로아릴 또는 페닐을 의미하고,여기서, 이하의 화합물은 배제됨:[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]아세트산 메틸 에스테르,5-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]펜탄산 메틸 에스테르,4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄산 에틸 에스테르,5-[[1-(4-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,6-[[1-(4-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,5-[[1-(4-아미노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,5-[[1-[4-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,5-[[1-[4-[(아세틸)아미노]페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,5-[[1-(3-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,6-[[1-(3-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,5-[[1-(3-아미노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,5-[[1-[3-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,5-[[1-[3-[(아세틸)아미노]페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르)
- 제 1항에 있어서,R1이 페닐, 바이페닐, 나프틸, 인단 또는 플루오레닐인 아릴기, 또는 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 티에노이미다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 이미다조피리디닐, 푸리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴낙솔리닐, 신놀리닐, 나프티리디닐 및 프테리디닐로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음 : F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, NO2, XNHR4, XNR4R4', R4 (여기서, R1의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일 또는 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하는 것에 특징이 있는 벤즈이미다졸.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, R2가 페닐, 바이페닐, 나프틸, 인단 또는 플루오레닐인 아릴기 또는 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 티에노이미다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 이미다조피리디닐, 푸리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴낙솔리닐, 신놀리닐, 나프티리디닐 및 프테리디닐로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음: F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4', XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, SO2NR4R4', N02, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XN(SO2R4)SO2R4', XNR4SO2R4', R4 (여기서, R2의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하는 벤즈이미다졸.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, R3 이 서로 독립적으로, 수소, F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, S02NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XNR4SO2R4', XN(SO2R4)SO2R4', XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4 또는 R4일 수 있는 하나 또는 두 개의 치환체 (여기서, 두 개의 치환체 R3 가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음)를 의미하는 벤즈이미다졸.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, R4 및 R4'이 서로 독립적으로 CF3, C2F5, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C3-6시클로알킬, (C1-3알킬-C3-6시클로알킬), 페닐 또는 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐 및 피리다지닐로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로아릴 (여기서, 페닐 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, OCH3, OC2H5, CF3 및 C2F5 로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체에 의해 치환될 수 있고; 게다가, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 원 시클로알킬 고리 중에서 하나 또는 두개의 고리원자는 N, 0 또는 양자 모두일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있음)을 의미하는 벤즈이미다졸.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서,R5 및 R5'가 서로 독립적으로 C1-6알킬 (여기서, 1개의 탄소원자는 0, NH, NC1-3알킬 또는 NC1-3알카노일로 교체될 수 있음) 또는 C3-7시클로알킬-CO-3알킬 (여기서, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자는 N, 0 또는 양자 모두일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고, 상기 언급된 C1-6알킬부분은 상기 언급된 시클로알킬들 중 하나 또는 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐 및 피리다지닐로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로아릴기로 치환될 수 있고, 상기 언급된 모든 알킬 및 시클로알킬 부분은 CF3, OH, OC1-3알킬로 구성된 군으로부터의 2개 이하의 치환체로 치환될 수 있고, 상기 언급된 헤테로아릴기는 F, Cl, CF3, CH3, C2H5, OCH3, OC2H5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있음)이거나, 또는 R5 및 R5'가 질소원자와 함께, 또하나의 산소, 질소 또는 황원자를 포함할 수 있으며 C1-4알킬, C1-4알콕시-CO-2알킬, C1-4알콕시-카르보닐, 아미노카르보닐 또는 페닐로 치환될 수 있는 피페리딘, 피롤리딘, 테트라히드로푸란, 모르폴린, 피페라진, 헥사히드로아제핀, 2,6-디메틸모르폴린, N-페닐피페라진 및 메톡시메틸피롤리딘로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로시클릭 화합물을 형성하는 벤즈이미다졸.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, A가 C1-10알칸디일, C2-10알켄디일, C2-10알킨디일, 또는 (CO-5알칸디일-C3-7시클로알칸디일-C0-5알칸디일) (여기서, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자는 N, 0 또는 양자 모두일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고, 상기 언급된 지방족 사슬 중에서 1 또는 2개의 탄소원자는 0, NH, NC1-3알킬, NC1-3알카노일로 교체될 수 있음)을 의미하는 벤즈이미다졸.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, B가 COOH, COOR5, CONH2, CONHR5, CONR5R5', CONHOH, CONHOR5, 또는 테트라졸릴(각 경우, A기의 탄소 원자에 결합됨)을 의미하는 벤즈이미다졸.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, X가 결합 또는 메틸렌을 의미하는 벤즈이미다졸.
- 제 1항 또는 제 2항에 있어서, Y가 O을 의미하는 벤즈이미다졸.
- [(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]아세트산 이소프로필 에스테르,3-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]프로판산 메틸 에스테르,2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]프로판산 메틸 에스테르,4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄산 이소프로필 에스테르,5-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]펜탄산 이소프로필 에스테르,6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,N-메톡시-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,N-(페닐메톡시)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,N-히드록시-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,7-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헵탄산 메틸 에스테르,6-[[1-(3-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[2-페닐-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[2-페닐-1-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[1-(3-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,6-[[1-(4-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[1-(4-시아노페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[1-(3-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[1-(3-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[1-(4-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[1-(4-클로로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테 르,6-[[1-(3-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[1-(3,5-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[1-(3,5-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[1-(3-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[1-(3,4-디메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[1-[3,4-(메틸렌디옥시)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[1-[3,4-(메틸렌디옥시)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[1-[4-(N,N-디메틸아미노)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[1-[4-(N,N-디메틸아미노)페닐]-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,6-[[1-페닐-2-[3-(트리플루오로메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[2-(3-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[2-(3-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[2-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[2-(4-클로로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[2-(4-메틸페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[1-페닐-2-(4-피리디닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[(1,2-디페닐-5-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[(1,2-디페닐-5-니트로-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[5-[[(4-브로모페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[1,2-디페닐-5-[[(3-메틸페닐)설포닐]아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[1,2-디페닐-5-[[(4-메틸페닐)설포닐]아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[1,2-디페닐-5-[[(4-메톡시페닐)설포닐]아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[1,2-디페닐-5-[[[(4-트리플루오로메틸)페닐]설포닐]아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[5-[[[4-(아세틸아미노)페닐]설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]-헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[5-[[비스(3-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[1,2-디페닐-5-[(프로필설포닐)아미노]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[5-[(벤질설포닐)아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,2-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]아세트산 메틸 에스테르,3-[2-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]에톡시]-프로판산 메틸 에스테르,6-[[1-(3-니트로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 에틸 에스테르,6-[[4-아세틸-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[2-페닐-1-[4-(티오메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[2-페닐-1-[(4-(티오메틸)페닐]-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[2-페닐-1-(3-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[2-페닐-1-(3-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,4-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]부탄산 메틸 에스테르,N-(페닐메톡시)-6-[[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]-헥산아미드,N,N-디메틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,N-이소프로필-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-1-피롤리딘-1-일-헥산-1-온,5-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[4-(아세틸록시)-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[4-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[4-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,6-[[7-메틸-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르.
- 6-[[2-페닐-1-(3-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-5-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[2-페닐-1-(3-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[2-페닐-1-(4-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[2-(4-플루오로-페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[2-(4-메톡시페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[2-(4-브로모페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[2-[4-(트리플루오로메틸)페닐]-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[1-페닐-2-(벤조티엔-2-일)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스 테르,6-[[1-페닐-2-(벤조티엔-2-일)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,6-[[5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,6-[[5-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 이소프로필 에스테르,6-[[5-히드록시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[5-메톡시-1-(4-메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르 벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-2-(4-플루오로페닐)-1-(4-메톡시-페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-(4-메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,4-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]부탄산 메틸 에스테르,5-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,5-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]아미노]-1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]펜탄산 메틸 에스테르,6-[[5-[[(4-(트리플루오로메틸)페닐]설포닐]아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[5-[[(4-클로로페닐)설포닐]메틸아미노]-1-(4-메톡시페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[1-(인단-5-일)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[1-(인단-5-일)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산,6-[[1-(3-플루오로페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[2-(4-니트로페닐)-1-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[1-페닐-2-(3-피리디닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,N-(시클로프로필메톡시)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,N-이소부톡시-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,N-(시클로프로필메톡시)-6-[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시-페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,N-이소부톡시-6-[2-페닐-1-(3,4,5-트리메톡시페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,N-(2-메톡시에틸)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,N-(3-메톡시-프로필)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,N-이소부틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]-1-모르폴린-1-일헥산-1-온,N,N-디(-2-메톡시에틸)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,N-이소펜틸-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시] 헥산아미드,N-(피리딘-2-일)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,N-(피리딘-3-일)-6-[(1,2-디페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일)옥시]헥산아미드,N-이소프로필-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,N,N-디메틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,N,N-디에틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,N-이소부틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,N-시클로프로필-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,N-시클로부틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,N-tert-부틸-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,(R)-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]1-(2-메톡시메틸)-피롤리딘-1-일헥산-1-온,N-(3-이미다졸-1-일-프로필)-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,N-(2-피리딘-2-일에틸)-6-[[1-(3,4-디메틸페닐)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산아미드,N-(3-메톡시-프로필)-6-[[1-(인단-5-일)-2-페닐-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헵탄아미드,6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(3-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(4-피리딜)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(2-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(3-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[2-(3-인돌릴)-1-(4-메틸페닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(2-푸릴)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(3-푸릴)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(5-메틸-2-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르,6-[[1-(4-메틸페닐)-2-(3-메틸-2-티에닐)-1H-벤즈이미다졸-6-일]옥시]헥산산 메틸 에스테르.
- 제 1항, 제 2항, 제 11항 및 제 12항 중 어느 한 항의 화합물 및 하나 이상의 부형제를 포함하는, 미세교세포 활성화와 관련된 AIDS, 치매, 근위축성 측삭 경화증, 크로이츠펠트-야콥병, 다운증후군, 미만성 루이 소체 질환, 헌팅톤병, 백질뇌병증, 다발성 경화증, 파킨슨병, 픽병, 알츠하이머병, 뇌졸증, 측두엽간질 또는 종양 질병의 치료 또는 예방을 위한 제약제제.
- 삭제
- 화학식 II의 벤즈이미다졸 및 하나 이상의 부형제를 포함하는, 미세교세포의 활성화와 관련된 AIDS, 치매, 근위축성 측삭 경화증, 크로이츠펠트-야콥병, 다운증후군, 미만성 루이 소체 질환, 헌팅톤병, 백질뇌병증, 다발성 경화증, 파킨슨병, 픽병, 알츠하이머병, 뇌졸증, 측두엽간질 또는 종양 질병의 치료 또는 예방을 위한 제약제제.<화학식 II>(여기서,R1은 페닐, 바이페닐, 나프틸, 인단 또는 플루오레닐인 아릴기, 또는 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 티에노이미다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 이미다조피리디닐, 푸리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴낙솔리닐, 신놀리닐, 나프티리디닐 및 프테리디닐로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음 : F, Cl, Br, I, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4', C(NR4)NH2, C(NR4)NHR4', C(NR4)NR4R4', XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XOCR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, S02NH2, S02NHR4, SO2NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHS02R4, XN(SO2R4)(SO2R4'), XNR4SO2R4', XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, 테트라히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,5-디히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,7-디히드로-2,7-디옥소이소인돌-1-일, R4 (여기서, R1의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하고,R2은 페닐, 바이페닐, 나프틸, 인단 또는 플루오레닐인 아릴기, 또는 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 티에노이미다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 이미다조피리디닐, 푸리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴낙솔리닐, 신놀리닐, 나프티리디닐 및 프테리디닐로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음: F, Cl, Br, I, C(NH)NH2, C(NH)NHR4, C(NH)NR4R4', C(NR4)NH2, C(NR4)NHR4', C(NR4)NR4R4', XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, SO2NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XN(SO2R4)(SO2R4'), XNR4SO2R4', XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, 테트라히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,5-디히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,7-디히드로-2,7-디옥소이소인돌-1-일, R4 (여기서, R2의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하고,R3 은 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, I, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4', XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, S02NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XNR4SO2R4', XN(SO2R4)(SO2R4'), XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, 테트라히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,5-디히드로-2,5-디옥소피롤-1-일, 2,7-디히드로-2,7-디옥소이소인돌-1-일 또는 R4를 형성하는 1 또는 2개의 치환체를 나타내고 (여기서, 두 개의 치환체 R3 가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음),R4 및 R4'는 서로 독립적으로 C1-4퍼플루오로알킬, C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6알키닐, C3-7시클로알킬, (C1-3알킬-C3-7시클로알킬), C1-3알킬-(페닐, 바이페닐, 나프틸, 인단 또는 플루오레닐인 아릴), C1-3알킬-(피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 티에노이미다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 이미다조피리디닐, 푸리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴낙솔리닐, 신놀리닐, 나프티리디닐 및 프테리디닐로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로아릴), 페닐, 바이페닐, 나프틸, 인단 또는 플루오레닐인 아릴 또는 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 티에노이미다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 이미다조피리디닐, 푸리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴낙솔리닐, 신놀리닐, 나프티리디닐 및 프테리디닐로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로아릴 (여기서, 상기 아릴 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC2H5, CF3. C2F5 로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체에 의해 치환될 수 있거나, 또는 아넬레이트(annelate)된 메탄디일비스옥시기 또는 에탄-1,2-디일비스옥시기를 수반할 수 있고, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7 원 시클로알킬 고리 중에서 하나 또는 두개의 고리원자는 N, 0 또는 양자 모두일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있음)을 의미하고,R5 및 R5'는 서로 독립적으로 C1-6알킬, C2-6알케닐, C2-6 알키닐 (여기서, 1개의 탄소원자는 0, S, SO, S02, NH, NC1-3 알킬 또는 NC1-3알카노일로 교체될 수 있음), C3-7시클로알킬-CO-3알킬 (여기서, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자는 N, 0 또는 양자 모두일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있음), 페닐, 바이페닐, 나프틸, 인단 또는 플루오레닐인 아릴, 또는 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 티에노이미다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 이미다조피리디닐, 푸리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴낙솔리닐, 신놀리닐, 나프티리디닐 및 프테리디닐로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로아릴 (여기서, 상기 언급된 모든 알킬, 알케닐 및 알키닐 사슬은 상기 언급된 시클로알킬, 아릴 또는 헤테로아릴 중의 하나로 치환될 수 있고, 상기 언급된 모든 알킬 및 시클로알킬 라디칼은 CF3, C2F5, OH, OC1-3알킬, NH2, NHC1-3알킬, NHC1-3알카노일, N(C1-3알킬)2, N(C1-3알킬)(C1-3알카노일), COOH, CONH2, COOC1-3알킬로부터의 2개 이하의 치환체로 치환될 수 있고, 상기 모든 언급된 아릴 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, N02, OCH3, OC2H5, CF3, 및 C2F5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있거나, 또는 아넬레이트(annelate)된 메탄디일비스옥시 또는 에탄-1,2-디일비스옥시기를 수반할 수 있음)을 의미하거나,또는 R5 및 R5' 가 질소원자와 함께, 또하나의 산소, 질소 또는 황원자를 포함할 수 있으며 C1-4알킬, C1-4알콕시-CO-2알킬, C1-4알콕시-카르보닐, 아미노카르보닐 또는 페닐로 치환될 수 있는 피페리딘, 피롤리딘, 테트라히드로푸란, 모르폴린, 피페라진, 헥사히드로아제핀, 2,6-디메틸모르폴린, N-페닐피페라진 및 메톡시메틸피롤리딘로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로시클릭 화합물을 형성하며,A는 C1-10알칸디일, C2-10알켄디일, C2-10알킨디일, (CO-5알칸디일-C3-7시클로알칸디일-C0-5알칸디일), (C0-5알칸디일아릴렌-C0-5알칸디일), (C0-5알칸디일-헤테로아릴렌-C0-5알칸디일) (여기서, 아릴 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, NO2, OCH3, OC2H5, CF3, C2F5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2 개의 치환체로 치환될 수 있고; 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자가 N, 0 또는 양자 모두일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고; 상기 언급된 지방족 사슬 중에서 1 또는 2개의 탄소원자는 0, NH, NR4, NCOR4, NSO2R4로 교체될 수 있고;알킬 또는 시클로알킬기는 F, OH, OR4, OCOR4,=O, NH2, NR4R4', NHCOR4, NHCOOR4, NHCONHR4, NHSO2R4SH, SR4로 구성된 군으로부터의 2개 이하의 치환체에 의해 치환될 수 있음)을 의미하고,B 는 수소, OH, OCOR5, OCONHR5, OCOOR5', COR5, C(NOH)R5, C(NOR5)R5', C(NO(COR5))R5', COOH, COOR5, CONH2, CONHNH2, CONHR5, CONR5R5', CONHOH, CONHOR5, SO3H, S02NH2, S02NHR5, SO2NR5R5', P03H, PO(OH)(OR5), PO(OR5)(OR5'), PO(OH)(NHR5), PO(NHR5)(NHR5'), 테트라졸릴을 의미하고 (각 경우, A기의 탄소 원자에 결합됨), 또는 Y-A-B기 전체가 N(SO2R4)(SO2R4') 또는 NHSO2R4를 의미하고,X 는 결합, CH2, (CH2)2, CH(CH3), (CH2)3, CH(CHCH3), CH(CH3)CH2, CH2CH(CH3)을 의미하고,Y 는 결합, O, S, SO, SO2, NH, NR4, NCOR4, NSO2R4를 의미함)
- 제 15항에 있어서,화학식 II의 R1이 페닐, 바이페닐, 나프틸, 인단 또는 플루오레닐인 아릴기, 또는 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 티에노이미다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 이미다조피리디닐, 푸리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴낙솔리닐, 신놀리닐, 나프티리디닐 및 프테리디닐로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음 : F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, NO2, XNHR4, XNR4R4', R4 (여기서, R1의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하는 제약제제.
- 제 15항 또는 제 16항에 있어서,화학식 II 의 R2가 페닐, 바이페닐, 나프틸, 인단 또는 플루오레닐인 아릴기, 또는 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 티에노이미다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 이미다조피리디닐, 푸리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴낙솔리닐, 신놀리닐, 나프티리디닐 및 프테리디닐로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음: F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, SO2NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XN(SO2R4)(SO2R4'), XNR4SO2R4', XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4, R4 (여기서, R2의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하는 제약제제.
- 제 15항 또는 제 16항에 있어서,화학식 II의 R3 이 서로 독립적으로 수소, F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, S02NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XNR4SO2R4', XN(SO2R4)(SO2R4'), XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4 또는 R4를 의미하는 하나 또는 두 개의 치환체(여기서, 두 개의 치환체 R3 가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음)를 의미하는 제약제제.
- 제 15항 또는 제 16항에 있어서,화학식 II의 R4 및 R4'가 서로 독립적으로 CF3, C2F5, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C3-6시클로알킬, (C1-3알킬-C3-6시클로알킬), C1-3알킬-(페닐, 바이페닐, 나프틸, 인단 또는 플루오레닐인 아릴기), C1-3알킬-(피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 티에노이미다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 이미다조피리디닐, 푸리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴낙솔리닐, 신놀리닐, 나프티리디닐 및 프테리디닐로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로아릴), 페닐, 또는 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐 및 피리다지닐로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로아릴 (여기서, 페닐 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, NO2, OCH3, OC2H5, CF3 및 C2F5 로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체에 의해 치환될 수 있거나, 또는 아넬레이트(annelate)된 메탄디일비스옥시 또는 에탄-1,2-디일비스옥시기를 수반할 수 있고; 게다가, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 원 시클로알킬 고리 중에서 하나 또는 두개의 고리원자는 N, 0 또는 양자 모두일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있음)을 의미하는 제약제제.
- 제 15항 또는 제 16항에 있어서,화학식 II의 R5 및 R5'가 서로 독립적으로 C1-6알킬 (여기서, 1개의 탄소원자는 0, NH, NC1-3알킬, NC1-3알카노일로 교체될 수 있음), 또는 C3-7시클로알킬-CO-3알킬 (여기서, 5원 시클로알킬 고리 중에서 한개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자는 N, 0 또는 양자 모두일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고; 상기 언급된 C1-6알킬부분은 상기 시클로알킬들 중 하나, 또는 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐 및 피리다지닐로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로아릴로 치환될 수 있고, 상기 언급된 모든 알킬 및 시클로알킬 부분은 CF3, OH, OC1-3알킬로 구성된 군으로 부터의 2개 이하의 치환체로 치환될 수 있고, 상기 언급된 헤테로아릴기는 F, Cl, CF3, CH3, C2H5, OCH3, OC2H5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있음)이거나, 또는 R5 및 R5' 가 질소원자와 함께, 또하나의 산소, 질소 또는 황원자를 포함할 수 있으며 C1-4알킬, C1-4알콕시-CO-2알킬, C1-4알콕시-카르보닐, 아미노카르보닐 또는 페닐로 치환될 수 있는 피페리딘, 피롤리딘, 테트라히드로푸란, 모르폴린, 피페라진, 헥사히드로아제핀, 2,6-디메틸모르폴린, N-페닐피페라진 및 메톡시메틸피롤리딘로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로시클릭 화합물을 형성하는 것인 제약제제.
- 제 15항 또는 제 16항에 있어서,화학식 II의 A가 C1-10알칸디일, C2-10알켄디일, C2-10알킨디일, (CO-5알칸디일-C3-7시클로알칸디일-C0-5알칸디일), 또는 (C0-5알칸디일-헤테로아릴렌-C0-5알칸디일) (여기서, 임의적으로 존재하는 헤테로아릴기는 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 티에노이미다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 이미다조피리디닐, 푸리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴낙솔리닐, 신놀리닐, 나프티리디닐 및 프테리디닐로 이루어진 군에서 선택되고, F, Cl, Br, CH3, C2H5, NO2, OCH3, OC2H5, CF3, C2F5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2 개의 치환체로 치환될 수 있고; 게다가, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자가 N, 0 또는 양자 모두일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고; 지방족 사슬중에서 1 또는 2개의 탄소원자는 0, NH, NC1-3알킬, NC1-3알카노일, NSO2C1-3알킬로 교체될 수 있고; 알킬 또는 시클로알킬 부분은 2개이하의 F 원자 또는 OH, OC1-3알킬, OC1-3알카노일, =O, NH2, NHC1-3알킬, N(C1-3알킬)2, NHC1-3알카노일, N(C1-3알킬)(C1-3알카노일), NHCOOC1-3알킬, NHCONHC1-3알킬, NHSO2C1-3알킬, SH, SC1-3알킬로 구성된 군으로부터의 치환체중 1개로 치환될 수 있음)을 의미하는 제약제제.
- 제 15항 또는 제 16항에 있어서, 화학식 II의 B 가 수소, OH, OCOR5, OCONHR5, OCOOR5, COOH, COOR5, CONH2, CONHR5, CONR5R5', CONHOH, CONHOR5, 또는 테트라졸릴 (각경우 A기의 탄소 원자에 결합됨)을 의미하는 제약제제.
- 제 15항 또는 제 16항에 있어서, 화학식 II의 X 가 결합 또는 CH2를 의미하는 제약제제.
- 제 15항 또는 제 16항에 있어서, 화학식 II의 Y 가 결합, O, S, NH, NR4, NCOR4 또는 NSO2R4를 의미하는 제약제제.
- 제1항에 있어서,R1이 페닐, 바이페닐, 나프틸, 인단 또는 플루오레닐인 아릴기, 또는 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 티에노이미다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 이미다조피리디닐, 푸리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴낙솔리닐, 신놀리닐, 나프티리디닐 및 프테리디닐로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음 : F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XCN, XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONR4R4', XCONHR4, XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, NO2, XNHR4, XNR4R4', R4 (여기서, R1의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일 또는 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하고;R2가 페닐, 바이페닐, 나프틸, 인단 또는 플루오레닐인 아릴기 또는 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐, 피리다지닐, 티에노이미다졸릴, 인돌릴, 이소인돌릴, 벤조티오페닐, 벤조푸라닐, 벤즈이미다졸릴, 인다졸릴, 이미다조피리디닐, 푸리닐, 퀴놀릴, 이소퀴놀릴, 프탈라지닐, 퀴나졸리닐, 퀴낙솔리닐, 신놀리닐, 나프티리디닐 및 프테리디닐로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로아릴기 (상기 언급된 아릴 또는 헤테로아릴기는 서로 독립적으로, 3개 이하의 하기 치환체로 치환될 수 있음: F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCOOH, XCOOR4, XCONH2, XCONHR4, XCONR4R4', XCONHOH, XCONHOR4, XCOSR4, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, SO2NR4R4', N02, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XN(SO2R4)SO2R4', XNR4SO2R4', R4 (여기서, R2의 두개의 치환체가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음))을 의미하고;R3 이 서로 독립적으로, 수소, F, Cl, Br, XOH, XOR4, XOCOR4, XOCONHR4, XOCOOR4, XCOR4, XC(NOH)R4, XC(NOR4)R4', XC(NO(COR4))R4', XCN, XSR4, XSOR4, XSO2R4, SO2NH2, S02NHR4, S02NR4R4', N02, XNH2, XNHR4, XNR4R4', XNHSO2R4, XNR4SO2R4', XN(SO2R4)SO2R4', XNHCOR4, XNHCOOR4, XNHCONHR4 또는 R4일 수 있는 하나 또는 두 개의 치환체 (여기서, 두 개의 치환체 R3 가 만약 서로 오르토 위치에 있다면, 그들은 함께 메탄디일비스옥시, 에탄-1,2-디일비스옥시, 프로판-1,3-디일, 부탄-1,4-디일을 형성하는 방식으로 서로 연결될 수 있음)를 의미하고;R4 및 R4'이 서로 독립적으로 CF3, C2F5, C1-4알킬, C2-4알케닐, C2-4알키닐, C3-6시클로알킬, (C1-3알킬-C3-6시클로알킬), 페닐 또는 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐 및 피리다지닐로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로아릴 (여기서, 페닐 및 헤테로아릴기는 F, Cl, Br, CH3, C2H5, OCH3, OC2H5, CF3 및 C2F5 로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체에 의해 치환될 수 있고; 게다가, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 원 시클로알킬 고리 중에서 하나 또는 두개의 고리원자는 N, 0 또는 양자 모두일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있음)을 의미하고;R5 및 R5'가 서로 독립적으로 C1-6알킬 (여기서, 1개의 탄소원자는 0, NH, NC1-3알킬 또는 NC1-3알카노일로 교체될 수 있음) 또는 C3-7시클로알킬-CO-3알킬 (여기서, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자는 N, 0 또는 양자 모두일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고, 상기 언급된 C1-6알킬부분은 상기 언급된 시클로알킬들 중 하나 또는 피롤릴, 티에닐, 푸라닐, 이미다졸릴, 티아졸릴, 이소티아졸릴, 옥사졸릴, 이속사졸릴, 피라졸릴, 푸라자닐, 피리딜, 피리미디닐, 피라지닐 및 피리다지닐로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로아릴로 치환될 수 있고, 상기 언급된 모든 알킬 및 시클로알킬 부분은 CF3, OH, OC1-3알킬로 구성된 군으로부터의 2개 이하의 치환체로 치환될 수 있고, 상기 언급된 헤테로아릴기는 F, Cl, CF3, CH3, C2H5, OCH3, OC2H5로 구성된 군으로부터의 1 또는 2개의 치환체로 치환될 수 있음)이거나, 또는 R5 및 R5'가 질소원자와 함께, 또하나의 산소, 질소 또는 황원자를 포함할 수 있으며 C1-4알킬, C1-4알콕시-CO-2알킬, C1-4알콕시-카르보닐, 아미노카르보닐 또는 페닐로 치환될 수 있는 피페리딘, 피롤리딘, 테트라히드로푸란, 모르폴린, 피페라진, 헥사히드로아제핀, 2,6-디메틸모르폴린, N-페닐피페라진 및 메톡시메틸피롤리딘로 이루어진 군에서 선택되는 헤테로시클릭 화합물을 형성하고;A가 C1-10알칸디일, C2-10알켄디일, C2-10알킨디일, 또는 (CO-5알칸디일-C3-7시클로알칸디일-C0-5알칸디일) (여기서, 5원 시클로알킬 고리 중에서 1개의 고리원자는 N 또는 0일 수 있고, 6 또는 7원 시클로알킬 고리 중에서 1 또는 2개의 고리원자는 N, 0 또는 양자 모두일 수 있고, 고리 질소는 임의적으로 C1-3알킬 또는 C1-3알카노일로 치환될 수 있고, 상기 언급된 지방족 사슬 중에서 1 또는 2개의 탄소원자는 0, NH, NC1-3알킬, NC1-3알카노일로 교체될 수 있음)을 의미하고;B가 COOH, COOR5, CONH2, CONHR5, CONR5R5', CONHOH, CONHOR5, 또는 테트라졸릴(각 경우, A기의 탄소 원자에 결합됨)을 의미하고;X가 결합 또는 메틸렌을 의미하고;Y가 O을 의미하는 벤즈이미다졸.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE10002898 | 2000-01-14 | ||
DE10002898.5 | 2000-01-14 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
KR20020063629A KR20020063629A (ko) | 2002-08-03 |
KR100703908B1 true KR100703908B1 (ko) | 2007-04-05 |
Family
ID=7628535
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
KR1020027009085A KR100703908B1 (ko) | 2000-01-14 | 2001-01-12 | 미세교세포 활성화와 관련된 질병의 치료를 위한1,2-디아릴 벤즈이미다졸 |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1246808B1 (ko) |
JP (1) | JP2003523961A (ko) |
KR (1) | KR100703908B1 (ko) |
CN (1) | CN1301975C (ko) |
AT (1) | ATE520669T1 (ko) |
AU (1) | AU782993B2 (ko) |
BG (1) | BG65858B1 (ko) |
BR (1) | BR0107628A (ko) |
CA (1) | CA2396227C (ko) |
CY (1) | CY1112962T1 (ko) |
CZ (1) | CZ303726B6 (ko) |
DK (1) | DK1246808T3 (ko) |
EA (1) | EA006302B1 (ko) |
EE (1) | EE05515B1 (ko) |
ES (1) | ES2372026T3 (ko) |
HR (1) | HRP20020664B1 (ko) |
HU (1) | HU228366B1 (ko) |
IL (2) | IL150150A0 (ko) |
ME (1) | MEP13308A (ko) |
MX (1) | MXPA02005742A (ko) |
NO (1) | NO326408B1 (ko) |
NZ (1) | NZ519326A (ko) |
PL (1) | PL209573B1 (ko) |
PT (1) | PT1246808E (ko) |
RS (1) | RS51860B (ko) |
SI (1) | SI1246808T1 (ko) |
SK (1) | SK287527B6 (ko) |
TW (1) | TWI287005B (ko) |
UA (1) | UA75589C2 (ko) |
WO (1) | WO2001051473A1 (ko) |
ZA (1) | ZA200206470B (ko) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6855714B2 (en) | 2001-07-06 | 2005-02-15 | Schering Aktiengesellschaft | 1-alkyl-2-aryl-benzimidazole derivatives, their use for the production of pharmaceutical agents as well as pharmaceutical preparations that contain these derivatives |
DE10134775A1 (de) * | 2001-07-06 | 2003-01-30 | Schering Ag | 1-Alkyl-2.aryl-benzimidazolderivate, deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate |
DE10135050A1 (de) * | 2001-07-09 | 2003-02-06 | Schering Ag | 1-Ary1-2-N-, S- oder O-substituierte Benzimidazolderivate, deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate |
US6903126B2 (en) | 2001-07-09 | 2005-06-07 | Schering Ag | 1-Aryl-2-N-, S- or O-substituted benzimidazole derivatives, their use for the production of pharmaceutical agents as well as pharmaceutical preparations that contain these derivatives |
US6962932B2 (en) | 2002-02-15 | 2005-11-08 | Schering Aktiengesellschaft | 1-phenyl-2-heteroaryl-substituted benzimdazole derivatives, their use for the production of pharmaceutical agents as well as pharmaceutical preparations that contain these derivatives |
DE10207843A1 (de) * | 2002-02-15 | 2003-09-04 | Schering Ag | Mikrolia-Inhibitoren zur Unterbrechung von Interleukin 12 und IFN-gamma vermittelten Immunreaktionen |
DE10207844A1 (de) | 2002-02-15 | 2003-09-04 | Schering Ag | 1-Phenyl-2-heteroaryl-substituierte Benzimidazolderivate, deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate |
KR20050122210A (ko) * | 2003-03-17 | 2005-12-28 | 다케다 샌디에고, 인코포레이티드 | 히스톤 탈아세틸화 효소 억제제 |
SE0302570D0 (sv) * | 2003-09-26 | 2003-09-26 | Astrazeneca Ab | Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof |
SE0302573D0 (sv) * | 2003-09-26 | 2003-09-26 | Astrazeneca Ab | Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof |
KR101269869B1 (ko) | 2004-09-24 | 2013-06-07 | 네오메드 인스티튜트 | 벤즈이미다졸 유도체, 그를 함유하는 조성물, 그의 제조방법 및 그의 용도 |
TW200745049A (en) | 2006-03-23 | 2007-12-16 | Astrazeneca Ab | New crystalline forms |
TW200808769A (en) | 2006-04-18 | 2008-02-16 | Astrazeneca Ab | Therapeutic compounds |
JP5255994B2 (ja) * | 2008-11-04 | 2013-08-07 | 国立大学法人 岡山大学 | 核内受容体リガンド |
EP2595482A4 (en) * | 2010-07-21 | 2013-12-25 | Merck Sharp & Dohme | ALDOSTERONSYNTHASEHEMMER |
CN102382102B (zh) * | 2010-09-06 | 2014-01-08 | 中国科学院广州生物医药与健康研究院 | 一种酰胺类化合物 |
JP6200903B2 (ja) * | 2012-02-17 | 2017-09-20 | キネタ フォー エルエルシー | アレナウイルス感染症の治療のための抗ウイルス薬 |
WO2014044611A1 (en) | 2012-09-20 | 2014-03-27 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | 1-aryl-2-heteroaryl benzimidazoles for the induction of neuronal regeneration |
WO2017106050A1 (en) * | 2015-12-15 | 2017-06-22 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Method for preventing and/or treating aging-associated cognitive impairment and neuroinflammation |
AU2019353144B2 (en) | 2018-10-05 | 2023-11-16 | Annapurna Bio, Inc. | Compounds and compositions for treating conditions associated with APJ receptor activity |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0104727A1 (en) * | 1982-08-13 | 1984-04-04 | The Upjohn Company | Pyridinyl-substituted benzimidazoles and quinoxalines |
EP0528164A2 (de) * | 1991-07-11 | 1993-02-24 | Hoechst Aktiengesellschaft | Verwendung von Xanthinderivaten zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von sekundären Nervenzellschäden und Funktionsstörungen nach Schädel-Hirn-Traumen |
EP0531883A1 (de) * | 1991-09-06 | 1993-03-17 | Dr. Karl Thomae GmbH | Kondensierte 5-gliedrige Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
WO1997012613A1 (en) * | 1995-10-05 | 1997-04-10 | Warner-Lambert Company | Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis |
Family Cites Families (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE163290T1 (de) * | 1991-06-24 | 1998-03-15 | Neurosearch As | Imidazol-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre anwendung |
DE4330959A1 (de) * | 1993-09-09 | 1995-03-16 | Schering Ag | Neue Benzimidazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung |
US5552426A (en) * | 1994-04-29 | 1996-09-03 | Eli Lilly And Company | Methods for treating a physiological disorder associated with β-amyloid peptide |
PE27997A1 (es) * | 1994-04-29 | 1997-09-20 | Lilly Co Eli | Antagonistas de receptores de taquicininas |
WO1997033873A1 (en) * | 1996-03-11 | 1997-09-18 | Eli Lilly And Company | Methods of treating or preventing interstitial cystitis |
-
2001
- 2001-01-12 EA EA200200742A patent/EA006302B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-01-12 WO PCT/EP2001/000334 patent/WO2001051473A1/de active IP Right Grant
- 2001-01-12 IL IL15015001A patent/IL150150A0/xx unknown
- 2001-01-12 NZ NZ519326A patent/NZ519326A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-01-12 AU AU42332/01A patent/AU782993B2/en not_active Ceased
- 2001-01-12 AT AT01915133T patent/ATE520669T1/de active
- 2001-01-12 ES ES01915133T patent/ES2372026T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-12 DK DK01915133.1T patent/DK1246808T3/da active
- 2001-01-12 KR KR1020027009085A patent/KR100703908B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-01-12 PT PT01915133T patent/PT1246808E/pt unknown
- 2001-01-12 CA CA2396227A patent/CA2396227C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-12 CN CNB018037666A patent/CN1301975C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-01-12 EP EP01915133A patent/EP1246808B1/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-01-12 EE EEP200200390A patent/EE05515B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-01-12 SI SI200131004T patent/SI1246808T1/sl unknown
- 2001-01-12 RS YU45702A patent/RS51860B/sr unknown
- 2001-01-12 TW TW090100751A patent/TWI287005B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-01-12 PL PL356091A patent/PL209573B1/pl unknown
- 2001-01-12 ME MEP-133/08A patent/MEP13308A/xx unknown
- 2001-01-12 MX MXPA02005742A patent/MXPA02005742A/es active IP Right Grant
- 2001-01-12 JP JP2001551855A patent/JP2003523961A/ja active Pending
- 2001-01-12 HU HU0204011A patent/HU228366B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-01-12 SK SK1000-2002A patent/SK287527B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-01-12 BR BR0107628-0A patent/BR0107628A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-01-12 CZ CZ20022420A patent/CZ303726B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-12-01 UA UA2002086720A patent/UA75589C2/uk unknown
-
2002
- 2002-06-11 IL IL150150A patent/IL150150A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-06-13 BG BG106821A patent/BG65858B1/bg unknown
- 2002-07-12 NO NO20023362A patent/NO326408B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-08-13 ZA ZA200206470A patent/ZA200206470B/xx unknown
- 2002-08-13 HR HR20020664A patent/HRP20020664B1/xx not_active IP Right Cessation
-
2011
- 2011-11-16 CY CY20111101101T patent/CY1112962T1/el unknown
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0104727A1 (en) * | 1982-08-13 | 1984-04-04 | The Upjohn Company | Pyridinyl-substituted benzimidazoles and quinoxalines |
EP0528164A2 (de) * | 1991-07-11 | 1993-02-24 | Hoechst Aktiengesellschaft | Verwendung von Xanthinderivaten zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von sekundären Nervenzellschäden und Funktionsstörungen nach Schädel-Hirn-Traumen |
EP0531883A1 (de) * | 1991-09-06 | 1993-03-17 | Dr. Karl Thomae GmbH | Kondensierte 5-gliedrige Heterocyclen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel |
WO1997012613A1 (en) * | 1995-10-05 | 1997-04-10 | Warner-Lambert Company | Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
EP 104727 A1. |
EP 528164 A1. |
EP 531883 A1. |
WO 97/12613 A1. |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
KR100703908B1 (ko) | 미세교세포 활성화와 관련된 질병의 치료를 위한1,2-디아릴 벤즈이미다졸 | |
US7115645B2 (en) | 1,2 diarylbenzimidazoles and their pharmaceutical use | |
JP3256513B2 (ja) | ベンゾイミダゾールシクロオキシゲナーゼ−2阻害剤 | |
US7345075B2 (en) | 1,2 diarylbenzimidazoles and their pharmaceutical use | |
JP6525422B2 (ja) | リジン特異的なデメチラーゼ−1の阻害剤 | |
SK10102003A3 (sk) | Acylované indanylamíny, farmaceutická kompozícia s ich obsahom, spôsob syntézy a ich použitie ako liečivá | |
DE19541146A1 (de) | Imidazolderivate und deren Verwendung als Stickstoffmonoxid-Synthase-Inhibitoren | |
US6855714B2 (en) | 1-alkyl-2-aryl-benzimidazole derivatives, their use for the production of pharmaceutical agents as well as pharmaceutical preparations that contain these derivatives | |
WO2007104696A1 (en) | Antimalarial agents having polyaromatic structure | |
US20050267160A1 (en) | 1-Phenyl-2-heteroaryl-substituted benzimidazole derivatives, their use for the production of pharmaceutical agents as well as pharmaceutical preparations that contain these derivatives | |
CN110105286B (zh) | 一种含有脲素骨架的取代杂环类化合物及其制备方法和用途 | |
KR101027556B1 (ko) | 1-페닐-2-헤테로아릴-치환된 벤즈이미다졸 유도체, 면역질환의 치료용 약제를 생산하기 위한 그의 용도 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A201 | Request for examination | ||
E902 | Notification of reason for refusal | ||
E701 | Decision to grant or registration of patent right | ||
GRNT | Written decision to grant | ||
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20130304 Year of fee payment: 7 |
|
FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20140228 Year of fee payment: 8 |
|
LAPS | Lapse due to unpaid annual fee |