UA75589C2 - 1,2-diaryl benzimidazoles for treating illnesses associated with a microglia activation - Google Patents

1,2-diaryl benzimidazoles for treating illnesses associated with a microglia activation Download PDF

Info

Publication number
UA75589C2
UA75589C2 UA2002086720A UA2002086720A UA75589C2 UA 75589 C2 UA75589 C2 UA 75589C2 UA 2002086720 A UA2002086720 A UA 2002086720A UA 2002086720 A UA2002086720 A UA 2002086720A UA 75589 C2 UA75589 C2 UA 75589C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
benzimidazol
phenyl
oxy
hexanoic acid
group
Prior art date
Application number
UA2002086720A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Schering Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Schering Ag filed Critical Schering Ag
Publication of UA75589C2 publication Critical patent/UA75589C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/18—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with aryl radicals directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02—Antidotes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

Опис винаходу
Даний винахід стосується нових бензимідазольних похідних і застосування таких бензимідазольних похідних 2 для одержання лікарських засобів, призначених для лікування і профілактики захворювань, пов'язаних з активацією мікроглії.
Практично всі дегенеративні захворювання центральної нервової системи пов'язані з хронічним запаленням.
Ключовою фазою запального процесу є активаціН одноядерних фагоцитів - гліальних макрофагів, або мікроглії.
Подібна активації обумовлена, наприклад, прихв.оробі Альцгеймера старечими бляшками, прихв.оробі 70 Крейтцфельда-Якоба - пріон-протеїном, а при ішемічній апоплексії - відмерлими клітинами. Гліальні макрофаги протягом тривалого періоду часу можуть залишатися в активованому стані, у якому вони продукують і секретують різні запальні фактори, наприклад реакційноздатні кисень-/азотвмісні проміжні продукти, протеази, цитокіни, фактори комплементу і нейротоксини. Такі фактори у свою чергу приведуть до дисфункції і переродження нервових клітин. 12 Один з можливих, описаних у літературі підходів з терапії запальних захворювань нервової системи полягає в даний час у застосуванні нестероїдних інгібіторів, які пригнічують запальний процес, (інгібіторів СОХ І)
ІМсСеег Р.Ї., Кодег, Меийгоіоду 42, 447-449 (1992); Кодегв ., Кігру І.С., Нетріетап 5.К., Вегпу 0.Ї., МсбСеег
Р.С., Кавзгпіак АМУ., 2аїйпвеКі 9., Сойей М., Мапзикпапі Ї., ММівоп Р., Кодап РЕ., Мецйгоїоду 43, 1609-1611 (1993); Апдегзеп К., Іацпег Ї.)., ОК А., Ноез АМУ., Вгей(еіег- М.М.В., Ноїтап А., Мейгоіоду 45, 1441-1445 (1995); Вгейпег 9У.С.5., Са В.А., МУеіївпй К.А., Ріаззтап В.Ї., МсОопай МУ.М., Неітв М.)., Апіпопу 3.С.,
Мецйгоіоду 44, 227-232 (1994); Те Сападіап 5ішау ої Неайй апа Адіпд, Мецгоїоду 44, 2073-2079 (1994), модуляторів цитокінів МсОСеег Р.Ї., МсОСеег Е.О., Вгаіп Кев. Кем. 21, 195-218 (1995); МсСеег Е.б., МсОСеег
Р... СМ Огидв 7, 214-228 (1997); Вагопе Б.С. і Рецегвівіп 0.27, 9. Сегебга! Віоод Ріомж/ апа Мегаброїїзт 19, 819-834 (1999)| і інгібіторів шляху активації комплементу |Спеп. 5., ЕРгедегісквоп К.С.А. і Вгипдеп К.К., с Мешгобіо). Адіпд (1996); МесбСеег Е.б., Мебеег Р.Г., Огидв 55: 739-746 (1998)Ї. Подібні сполуки інгібують (9 синтез або дію окремих запальних факторів. Однак представляється більш доцільним одержати сполуки, що дозволяли б інгібувати запальний процес на більш ранній стадії і тим самим перешкоджали б утворенню багатьох запальних факторів або прояву ними їх дії.
Вказану проблему дозволяють вирішити запропоновані у винаході бензимідазольні похідні загальної о формули І, їх таутомерні або ізомерні форми або солі с
Фо юю г ю
І яко ЩЕ. М - : х : г () -
В-Де й Х. - й 1 " КВ о 50 . у якій ще В" означає моно- або біциклічну Се4оарильну групу або моно- або біциклічну 5-10-членну гетероарильну групу з 1-4 гетероатомами, вибраними з групи, яка включає М, 5 і О, при цьому вказана арильна або гетероарильна група може містити до трьох замісників, незалежно один від одного вибраних з КЕ, СІ, Вг, І, 25 сС(МНІМНо, С(МНІМНА?, сС(МНуМеТВ?, сС(МВМНо, С(МВМНе?, С(Мв)Ме" В", ХОонН, ХО, хХОоСОвУ,
ГФ) хОосОоМНне?, хХосСоОовВ, хХсОовВ?, хое(моншвВ, хое(мовОв", хХо(мМо(сОов7ув, Хом, ХСООН, Хо, т ХСОМН,, ХСОМеМ, ХСОМНА", ХСОМНОН, ХСОМНОВ", ХСОЗА", Хх8А", ХВО", ХО", 502МН», З02МНА", 802Мв В, МО», ХМНо, ХМНЕ", ХМВ"В7, ХМНЗО»Ви, ХМ(30287)50287, ХМВ780587, ХМНСОВУ, ХМНСООВУ, 60 ХМУнСОМНе, тетрагідро-2,5-діоксопірол-1-ілу, 2,5-дигідро-2,5-діоксопірол-1-ілу, 2,7-дигідро-2,7-діоксоізоіндол-1-ілу і в, причому два замісники в в", якщо вони знаходяться в ортоположенні один відносно одного, можуть бути з'єднані між собою таким чином, що вони спільно утворюють метандіїлбісоксигрупу, етан-1,2-діілбісоксигрупу, пропан-1,3-ділл або бутан-1,4-діїл,
В? означає моно- або біциклічну Селоарильну групу або моно- або біциклічну 5-10-членну гетероарильну бо групу з 1-4 гетероатомами, вибраними з групи, яка включає М, 5 і О, при цьому вказана арильна або гетероарильна група може містити до трьох замісників, незалежно один від одного вибраних з Е, СІ, Вг, І, ХОН,
хОов7, хосСов?, хХосСОоМНнае?!, хХоСсоОвВ, хХсОовВ?, хХе(мОонше, хое(мовЗв, хе(мо(сОов)в, хХоооНн,
ХСООК, ХсСОМНн», ХСОМНЕе?, ХСОМЕМ, ХСОМНОН, ХСОМНОВ, ХхСОо5в, Хе, ХВОв, Х50287, 502МН», 50оМНЕ", 5ОоМВ'В?, МО», ХМНВ!, ХМ", ХхМНВОВ, ХМ(5028780287, /ХМА7505В87, тетрагідро-2,5-діоксопірол-1-ілу, 2,5-дигідро-2,5-діоксопірол-1-ілу, 2,7-дигідро-2,7-діоксоізоіндол-1-ілу |і в, причому два замісники в ВК, якщо вони знаходяться в орто-попожеті один відносно одного, можуть бути з'єднані між собою таким чином, що вони спільно утворюють метандіїлбісоксигрупу, етан-1,2-ділбісоксигрупу, пропан-1,3-діл або бутан-1,4-діїл, /0 ВЗ означає один або два замісники, якими незалежно один від одного можуть бути водень, Е, СІ, Вг, І, ХОН, хХОв7, ХОоСОовВУ, ХОСОМНЕ", ХОСООВУ, ХСОВУ, ХС(МОНВ, ХС(МОвВОвВ, хе(МО(СсОовув, хом, ХхосОоОН, хХСОоОвВ, ХСОМН», ХСОМНЕ", ХОМА", ХСОМНОН, ХСОМНОВ, ХхСО, ХА, ХО, Х5О»87, 802МН», 50оМНе", ОМ, МО», ХМНо, ХМНА?, ХМВ"В7, ХМНВО»в, ХМе"50о87, ХМ(30287)3(30287), ХМНСОВУ,
ХМНСоОК, ХМНСОМНе, тетрагідро-2,5-діоксопірол-1-іл, 2,5-дигідро-2,5-діоксопірол-1-іл, 2,7-дигідро-2,7-діоксоізоіндол-1-іл і в, при цьому два замісники в, якщо вони знаходяться в орто-положенні один відносно одного, можуть бути з'єднані між собою таким чином, що вони спільно утворюють метандіїлбісоксигрупу, етан-1,2-діілбісоксигрупу, пропан-1,3-ділл або бутан-1,4-діїл,
В ії Кк? незалежно один від одного означають С. перфторалкіл, С. валкіл, Совалкеніл, С» валкініл,
С. уциклоалкіл, (С.-залкіл-Сз.7циклоалкіл), Сі-залкіл-Своарил, Сі залкіл-(5-10-членний гетероарил з 1-4 М-, 5- або О-атомами), Свелоарил або 5-10-членний гетероарил з 1-4 М-, 5- або О-атомами, при цьому арильні і гетероарильні групи можуть бути заміщені одним або двома замісниками з групи, яка включає ЕК, СІ, Вг, СН з,
СоНь, МО», ОСНзЗ, ОСОНь, СЕз, Сов, або можуть також нести анельовану метандіїлбісокси- або етан-1,2-ділбісоксигрупу і, крім того, у 5-членному циклоалкільному кільці одним його членом може бути М або
О, а в 6- або 7--ленному циклоалкільному кільці одним або двома його членами можуть бути М і/або О, причому с 29 атоми азоту кільця необов'язково можуть бути заміщені С. залкілом або С. залканоїлом, Ге) ї КЗ незалежно один від одного означають С. валкіл, Со валкеніл, Со валкініл, при цьому один атом вуглецю може бути замінений на ОО, 5, 50, 505, МН, М-Сізалкіл або М-С.ізалканоїл, або означають
Сз 7циклоалкіл-Со залкіл, при цьому в 5-ч-ленному циклоалкільному кільці одним його членом може бути М або 0, ФУ а в 6- або 7-ч-ленному циклоалкільному кільці одним або двома його членами можуть бути М і/або 0, причому атоми азоту кільця необов'язково можуть бути заміщені С узалкілом або Сі залканоїлом, Селоарил або с 5-10-членний гетероарил з 1-4 гетероатомами з групи, яка включає М, 5 і О, причому вказані алкільні, ю алкенільні й алкінільні ланцюги можуть бути заміщені однією з вищевказаних циклоалкільних, арильних або гетероарильних груп і, крім того, усі вищевказані алкільні і циклоалкільні залишки можуть містити до двох М) таких замісників, як СЕ з, Собв, ОН, О-С.ізалкіл, МНо, МН-С;. залкіл, МН-С. залканоїл, М(С. залкіл)», м
М(С.. залкіл(С 4 залканоїл), СООН, СОМН»о і СОО-С. залкіл, а усі вищевказані арильні і гетероарильні групи можуть бути заміщені одним або двома замісниками з групи, яка включає ЕК, СІ, Вг, СН 5, СоНв, МО», ОСН»,
ОСЬОНЬ, СЕз, СоЕв, або можуть також нести анельовану метандіїілбісоксигрупу, етан-1,2-діїілбісоксигрупу, або
ВЗ ї ВУ разом з атомом азоту утворюють 5-7- членний гетероцикл, який може містити ще один атом кисню, « о 8ЗОТу або сірки і який може бути заміщений С 4.лалкілом, С..алкокси-Сооалкілом, С..алкоксикарбонілом, з с амінокарбонілом або фенілом,
А означає С. зоалкандіїл, Со «оралкендіїл, С» зоалкіндіїл, (Со зхзалкандіїл-Сз 7циклоалкандіїл-Со залкандіїл), :з» при цьому в 5--ленному циклоалкільному кільці одним його членом може бути М або 0, а в 6- або 7--ленному циклоалкільному кільці одним або двома його членами можуть бути М і/або О, причому атоми азоту кільця необов'язково можуть бути заміщені С..залкілом або С. залканоїлом, і, крім того, у вищевказаних аліфатичних -1 ланцюгах один або два атоми вуглецю можуть бути замінені на О, МН, М-С..залкіл, М-С.- залканоїл, а алкільні або циклоалкільні групи можуть містити до двох таких замісників, як -0, ОН, О-С 4 залкіл, МН», МН-С. залкіл, 1 МН-С. залканоїл, М(С..залкіл)» і МС. залкілуС. залканоїл), «сл В означає СООН, СООБВ5, СОМНо, СОМНМН»о, СОМНЕ?, СОМАЗВУ, СОМНОН, СОМНОБВ?, 8ОЗН, 802МН», 802МНЕе?, 802МЕЗВУ, РОЗН, РО(ОНХОВКУ), РО(ОВКХОВУ), РО(ОНХМНЕЗУ), РО(МНЕ?ХМНЕ?) або тетразоліл, со при цьому кожний із вказаних залишків зв'язаний з атомом вуглецю групи А, іЧе) або вся група У-А-В представляє собою М(50287)(30287) або МНЗО»ВУ,
Х означає зв'язок, СН», (СНо)», СН(СН»), (СНо)з, СНІСНЬСН»), СН(ІСНУ)СН» або СН-СН(СН») і
ХМ означає О, МН, МЕ", МСОВ" або МЗО»ВУ, 59 за умови, що якщо У представляє собою МН, МА", МСОВ" або МОВ і
ГФ) а) замісник К2 містить азотовмісний насичений гетероцикл, то такий гетероцикл не заміщений біля імінового т азоту атомом Н, метилом, етилом, пропілом або ізопропілом, або б) у необов'язково присутніх групах ХМНЕ " або ХМЕ"В" замісника В? замісники В" і/або К7 не означають во С, далкіл, а також за умови, що одночасно В не означає СООН, 5ОЗН, РОзЗН» або тетразоліл і В! її 82 незалежно один від одного не означають Ср сгетероарил або феніл, коли вони незалежно один від одного не заміщені, однозаміщені С. валкілом, С. перфторалкілом, О-С.і валкілом, О-Сі яперфторалкілом, групою СООН,
СОО-С. валкілом, СО-С. валкілом, групою СОМН», групою СОМНЕА?, групою МО», групою МН», групою МНСОКУ, 65 групою МНЗО»В" або заміщені 1 або 2 атомами галогену з групи, яка включає Е, СІ, Вг, у, і за винятком наступних сполук:
метиловий ефір ((1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|оцтової кислоти, метиловий ефір 5-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)уокси|Іпентанової кислоти, етиловий ефір 4-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|масляної кислоти, метиловий ефір 5-((1-(4-нітрофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|пентанової кислоти, метиловий ефір 6-(1-(4-нітрофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, метиловий ефір 5-(1-(4-амінофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|Іпентанової кислоти, метиловий ефір 5-((1-(4-(І(4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|феніл|-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|Іпентанової кислоти, 70 метиловий ефір 5-(1-14-Кацетил)аміно|Їфеніл|-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іліокси|пентанової кислоти, метиловий ефір 5-((1-(З-нітрофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|пентанової кислоти, метиловий ефір 6-(1-(З-нітрофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, метиловий ефір 5-(1-(3-амінофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|Іпентанової кислоти, метиловий ефір 5-((1-І3-(І(4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|феніл|-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|Іпентанової кислоти, метиловий ефір 5-(1-ІЗ-Кацетил)аміно|феніл|-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|пентанової кислоти.
Для утворення фізіологічно прийнятних солей придатні неорганічні й органічні кислоти, такі, наприклад, як щавлева кислота, молочна кислота, лимонна кислота, фумарова кислота, оцтова кислота, малеїнова кислота, винна кислота, фосфорна кислота, НС, НВг, сірчана кислота, п-толуолсульфонова кислота, метансульфонова
Кислота. Для утворення солей придатні також неорганічні або органічні основи, які відомі за їх застосуванням для утворення фізіологічно прийнятних солей, такі як гідроксиди лужних металів, наприклад гідроксид натрію або калію, гідроксиди лужноземельних металів, наприклад гідроксид кальцію, аміак, а також аміни, наприклад етаноламін, діетаноламін, триетаноламін, М-метилглюкамін, трис-(гідроксиметил)метиламін.
Під "арильною групою" розуміється насамперед необов'язково заміщена фенільна група або дифеніл, сч ов нафтил, індан або флуореніл.
Гетероарильна група складається з 5-10 скелетних атомів і може містити 1-4 гетероатоми. Такими і) гетероатомами є кисень (0), азот (М) і сірка (5). Як приклади моноциклічної гетероарильної групи можна назвати піроліл, тієніл, фураніл, імідазоліл, тіазоліл, ізотіазоліл, ооксазоліл, ізоксазоліл, піразоліл, фуразаніл, піридил, піримідиніл, піразиніл і піридазиніл. Прикладами біциклічної гетероарильної групи є Ге! зо тієноіїмідазоліл, індоліл, ізоіндоліл, бензотіофеніл, бензофураніл, бензимідазоліл, індазоліл, імідазопіридиніл, пуриніл, хіноліл, ізохіноліл, фталазиніл, хіназолініл, хінаксолініл, циннолініл, со нафтиридиніл і птеридиніл. Коли арильні або гетероарильні групи утворюють частину В", зв'язок з атомом. М ю бензимідазолу здійснюється через атом вуглецю.
Алкільні групи можуть мати прямий або розгалужений ланцюг. Як приклад таких груп можна назвати метил, юю етил, пропіл, ізопропіл, н-бутил, втор-бутил, трет-бутил, н-пентил, втор-пентил, трет-пентил, неопентил, н-гексил, втор-гексил, гептил, октил, ноніл і гексил.
Перфторованими алкілами є переважно СЕ» і СоЕРв, а алканоїлами - переважно форміл, ацетил, пропіоніл.
Алкенільні групи можуть мати прямий або розгалужений ланцюг. Як приклад таких груп можна назвати « наступні залишки: вініл, 2-пропеніл, 1-пропеніл, 2-бутеніл, 1-бутеніл, 1-метил-1-пропеніл, 2-метил-2-пропеніл, З-метил-2-пропеніл. - с Алкінільні групи можуть мати прямий або розгалужений ланцюг. Як приклад таких груп можна назвати етиніл, й 1-пропініл, 2-пропініл, 1-бутиніл, 2-бутиніл. "» Під циклоалкільними групами в кожному випадку розуміються циклопропіл, циклобутил, циклопентил, циклогексил або циклогептил.
Як приклади насиченого гетероциклу, відповідно як приклади циклоалкілу з одним або декількома -І гетероатомами слід назвати піперидин, піролідин, тетрагідрофураніл, морфолін, піперазин, гексагідроазепін, а також 2,6-диметилморфолін, М-фенілпіперазин, метоксиметилпіролідин, при цьому зв'язок із суміжним з кільцем і-й атомом вуглецю може здійснюватися через присутні за певних умов атоми азоту кільця. ос Прикладами алканів, алкенів і алкінів як значення радикалу А є алкіли з прямим або розгалуженим ланцюгом, які містять 1-8 С-атомів, такі як метилен, етилен, пропілен, бутилен, пентилен і т.д., 1-метилетилен, бо 1-етилетилен, 1-метилпропілен, 2-метилпропілен, 1-метилбутилен, 2-метилбутилен, 1-етилбутилен, (Че) 2-етилбутилен, 1-метилпентилен, 2-метилпентилен, З-метилпентилен і т.д.
Алкеніленами й алкініленами з прямим або розгалуженим ланцюгом, які містять 2-8 С-атомів, є алкеніленові, відповідно алкініленові групи з подвійними і потрійними зв'язками у всіх можливих положеннях, а також із усіма можливими метильними або етильними заміщеннями. У кожному з таких залишків один або два С-атоми можуть бути замінені на О, МН, МС. залкіл або М-С..залканоїл, при цьому замінена група відділена від У іФ) принаймні двома С-атомами. ко Коли два залишки знаходяться в орто-положенні, вони можуть утворювати із суміжними ароматичними групами загальне кільце. При цьому з обсягу винаходу виключені сполуки, у яких або М-, О- або 5-атоми бо зв'язані з етиленовими або ацетиленовими кратними зв'язками, або декілька М-, О-, З-атомів або атом галогену зв'язані з тим самим аліфатичним атомом вуглецю, або М-, О- або 5-атоми безпосередньо зв'язані один з одним, якщо такі зв'язки не вказані в явному вигляді, наприклад у вказаних у формулі винаходу функціональних групах або у гетероароматичних групах.
Переважні бензимідазоли, у яких К " означає моно- або біциклічну Свлоарильну групу або моно- або 65 біциклічну 5-10-ч-ленну гетероарильну групу з 1-2 гетероатомами, вибраними з групи, яка включає М, З і О, при цьому вказана арильна або гетероарильна група може містити до трьох замісників, незалежно один від одного вибраних з Е, СІ, Вг, ХОН, ХОВ", ХОСОВ", ХОСОМНА", ХОСООВ", ХСОВ", ХСМ, ХСООН, ХСООВ", ХСОМН»,
ХСОМЕМ, ХСОМНЕ", ХСОМНОН, ХСОМНОВ", ХСОЗв", хв", МО», ХМНА", ХМ і в", причому два замісники в В, якщо вони знаходяться в орто-положенні один відносно одного, можуть бути з'єднані між собою таким чином, що вони спільно утворюють метандіїлбісоксигрупу, етан-1,2-діілбісоксигрупу, пропан-1,3-ділл або бутан-1,4-діїл.
Переважні також бензимідазоли, у яких В? означає моно- або біциклічну Св.лоарильну групу або моно- або біциклічну 5-10--ленну гетероарильну групу з 1-2 гетероатомами, вибраними з групи, яка включає М, 5 і 0, при цьому вказана арильна або гетероарильна група може містити до трьох замісників, незалежно один від одного вибраних з Е, СІ, Вг ХОН, ХОК", ХОоСОоВ", ХОоСОоМнНЕ", ХхОоСсООв, ХхСОовВ, ХемМоне, хХемовЗв,
Хе мо(сов)87, ХСОоОН, ХСоОв", ХСОМНо, ХСОМНА", ХсОоМА'В7, ХСОМНОН, ХСОМНОВ, хо, хв, ХВО, Х5ОВ, 502МНо, 502МНе, 802МВИ В, МО», ХМНЕ", ХМА"В7, ХМНЗОж, ХМ(50287)50287, хМе750о87 і В7, причому два замісники в е2, якщо вони знаходяться в орто-положенні один відносно одного, /5 Можуть бути з'єднані між собою таким чином, що вони спільно утворюють метандіїлбісоксигрупу, етан-1,2-ділбісоксигрупу, пропан-1,3-діл або бутан-1,4-діїл.
Так само переважні бензимідазоли загальної формули І, у яких ВЗ означає один або два замісники, якими незалежно один від одного можуть бути водень, Е, СІ, Вг, ХОН, ХОК7, ХОСОВ?, ХОоСОМНне?, ХОСООК, хХСОовВ?, Хе(мМоОне, хХе(мМмовОвВ", хое(мМмо(соввВ", Хом, хв, ХВО", ХО, 502МН»о, 50О2МНА, 8ОМвАИВ", МО», ХМНо, ХМНА", ХМВ"М", ХМНЗО»В", ХМА"8028", ХМ(50287)80287, ХМНСОВ", ХМНСООВ",
ХМНСОМНе і В, при цьому два замісники 23, якщо вони знаходяться в орто-положенні один відносно одного, можуть бути з'єднані між собою таким чином, що вони спільно утворюють метандіілбісоксигрупу, етан-1,2-ділбісоксигрупу, пропан-1,3-діл або бутан-1,4-діїл.
Переважні також бензимідазоли загальної формули І, у яких 27 її 27 незалежно один від одного означають с
СЕз, СоЕв, Сі. лалкіл, Сі.лалкеніл, С» лалкініл, Сз вциклоалкіл, (С. ззалкіл-Сз єциклоалкіл), феніл або 5-6--ленний о гетероарил з 1-2 М-, 5- або О-атомами, при цьому фенільні і гетероарильні групи можуть бути заміщені одним або двома замісниками з групи, яка включає РЕ, СІ, Вг, СН з, СоН5, ОСНьз, ОСоНь, СЕз, Сов, і, крім того, у
Б--ленному циклоалкільному кільці одним його членом може бути М або О, а в б-ч-ленному циклоалкільному Фо кільці одним або двома його членами можуть бути М і/або 0, причому атоми азоту кільця необов'язково можуть бути заміщені С..залкілом або С. залканоїлом. со
Так само переважні бензимідазоли загальної формули І, у яких ВЗ ї Е? незалежно один від одного означають ю
Сівалкіл, при цьому один атом вуглецю може бути замінений на О, МН, М-С. залкіл, М-С..залканоїл, або означають Сз /7циклоалкіл-Созалкіл, при цьому в 5--ленному циклоалкільному кільці одним його членом може о бути М або 0, а в 6- або 7--ленному циклоалкільному кільці одним або двома його членами можуть бути М і/або ча
О, причому атоми азоту кільця необов'язково можуть бути заміщені С 4.залкілом або С..залканоїлом, при цьому вказані С-.валкільні фрагменти можуть бути заміщені однією з вищевказаних циклоалкільних груп або ж 5-6--ленною гетероароматичною групою з 1-2 гетероатомами, вибраними зМ, 510, і, крім того, усі вищевказані алкільні і циклоалкільні фрагменти можуть містити до двох таких замісників, як «
СЕз, ОН, О-С..залкіл, а вищевказані гетероарильні групи можуть бути заміщені одним або двома такими па) с замісниками, як Е, СІ, СЕз, СНз, СоНьв, ОСН»з, ОСоНьв, або вів разом з атомом азоту утворюють 5-7--ленний ц гетероцикл, який може містити ще один атом кисню, азоту або сірки і може бути заміщений С 4.алкілом, "» С. лалкокси-Со оалкілом, Сі.4алкоксикарбонілом, амінокарбонілом або фенілом.
Переважні також бензимідазоли загальної формули І, у яких А означає С .4.оалкандіїл, С» оралкендіїл, Солоалкінділ або (Со»алкандіїл-Сз 7уциклоалкандіїл-Со 5валкандіїл) при цьому в 5-ч-ленному циклоалкільному -І кільці одним його членом може бути М або 0, а в 6- або 7--ленному циклоалкільному кільці одним або двома його членами можуть бути М і/або О, причому атоми азоту кільця необов'язково можуть бути заміщені і-й С..залкілом або С. залканоїлом, і у вищевказаних аліфатичних ланцюгах один або два атоми вуглецю можуть ос бути замінені на 0, МН, М-С. залкіл, М-С. залканоїл. бо 50 Крім цього переважні також бензимідазоли загальної формули І, у яких В означає СООН, СООК?, СОМН»,
СОМНЕ5, СОМЕЗОВУ, СОМНОН, СОМНОВЗ або тетразоліл, при цьому кожний із вказаних залишків зв'язаний з
Ме, атомом вуглецю групи А.
Найбільш переважними значеннями В є СООВ?, СОМН»о, СОМНЕ? або СОМЕЗВУ.
Переважні також бензимідазоли загальної формули І, у яких Х означає зв'язок або метилен. 59 Переважні, крім того, бензимідазоли загальної формули І, у яких У означає 0.
ГФ) Більш переважно Б" і 2? незалежно один від одного означають феніл або 5-6--ленний гетероарил з 1-2 гетероатомами, такими як М-, О- або 5-атоми, які можуть бути заміщені РЕ, СІ, Вг, ціаногрупою, С 4.4алкілом, по Сі лалкоксигрупою, метилендіоксигрупою, С. алкілтиогрупою, МО», СЕз, МН», МН(С.залкілом) або
М(С.-залкілом)» бо Більш переважно ВЗ означає Н, Е, СІ, ОН, Сі далкоксигрупу,
С. лалкіл, МО», МН», МН-С..далканоїл, МН-ЗО»о-бензил або МН-5О25-феніл, при цьому фенільний залишок може бути заміщений Р, СІ, Вг, С4.лалкілом, С. лалкоксигрупою, СЕз або ацетиламіногрупою.
Особливо переважні наступні бензимідазоли: ізопропіловий ефір (1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|оцтової кислоти, бо метиловий ефір 3-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|пропіонової кислоти,
метиловий ефір 2-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|пропіонової кислоти, ізопропіловий ефір 4-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|масляної кислоти, ізопропіловий ефір 5-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|пентанової кислоти, метиловий ефір 6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|)гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти, 6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід,
М-метокси-6-((1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід,
М-(фенілметокси)-6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід, 70 М-гідрокси-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід, метиловий ефір 7-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гептанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-((/1-(З-нітрофеніл)-2-феніл-1нН-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(2-феніл-1-ІЗ-"-трифторметил)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-(2-феніл-1-(З--трифторметил)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл| окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(1-(3-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-(Ц(1-(3-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, 6-(1-(3-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанова кислота, метиловий ефір 6-(1-(4-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-(Ц(1-(4-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, метиловий ефір 6-І((1-(З-хлорфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-((1-(З-хлорфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-І((1-(4-хлорфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-((1-(4-хлорфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(1-(3-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, сч ізопропіловий ефір 6-(1-(З-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, і) ізопропіловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(1-(3,5-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, Ге! зо ізопропіловий ефір 6-І((1-(3,5-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(1-(3-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, со метиловий ефір 6-(1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, ю метиловий ефір 6-((1-(3,4-диметоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-((1-І(3,4-(метилендіокси)феніл|-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, о 6-((1-(3,4-(метилендіокси)феніл|-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанова кислота, ї- метиловий ефір 6-((2-феніл-1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, 6-(2-феніл-1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанова кислота, ізопропіловий ефір 6-((2-феніл-1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(1-І4-(М,М-диметиламіно)феніл|-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, « 6-(1-(4-(М,Мм-диметиламіно)феніл|-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|)гексанова кислота, з с ізопропіловий ефір 6-((/1-феніл-2-ІЗ-«трифторметил)феніл)|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, . метиловий ефір 6-((2-(З-хлорфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, и?» ізопропіловий ефір 6-((2-(З-хлорфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-((2-(4-хлорфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-((2-(4-хлорфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, -І метиловий ефір 6-(2-(4-метилфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-(2-(4-метилфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, о метиловий ефір 6-Ц1-феніл-2-(4-піридиніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, с метиловий ефір 6-К1,2-дифеніл-5-нітро-ТН-бензимідазол-б-іл)окси)гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-К1,2-дифеніл-5-нітро-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти, со ізопропіловий ефір 6-І((5-((4-бромфеніл)сульфонілІ|аміно|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової
Ге кислоти, метиловий ефір 6-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-(Ц5-((4-хлорфеніл)сульфонілІ|аміно|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти,
Ф) ізопропіловий ефір ка 6-(1,2-дифеніл-5-((З-метилфеніл)сульфонілІаміно|-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, ізопропіловий ефір во 6-(1,2-дифеніл-5-((4-метилфеніл)сульфонілІаміно|-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-(1,2-дифеніл-5-((4-метоксифеніл)сульфоніл|аміно|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-(1,2-дифеніл-5-(К4-трифторметил)феніл|сульфоніл|аміно|-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, 65 ізопропіловий ефір 6-(5-Щ4-(ацетиламіно)феніл|сульфоніл|аміно)|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти,
ізопропіловий ефір 6-(5-(біс(З-хлорфеніл)сульфонілі|аміно|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-((1,2-дифеніл-5-(пропілсульфоніл)аміно|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-(5-Кбензилсульфоніл)аміно|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 2-(2-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|етокси|оцтової кислоти, метиловий ефір 3-(2-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|етокси|пропіонової кислоти, етиловий ефір 6-(1-(З-нітрофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-((4-ацетил-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, 70 метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-5-іл|іокси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(2-феніл-1-(4-(тіометил)феніл|-1Н-бензимідазол-5-іл|іокси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(2-феніл-1-(4-тіометил)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(2-феніл-1-(3-тієніл)-1Н-бензимідазол-5-іл|іокси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(2-феніл-1-(3-тієніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 4-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|масляної кислоти,
М-(фенілметокси)-6-((2-феніл-1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанамід,
М,М-диметил-6-К(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід,
М-ізопропіл-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід, 6-(1,2-дифеніл- 1Н-бензимідазол-б-іл)окси)|-1-піролідин-1-ілгексан-1-он, метиловий ефір 5-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|пентанової кислоти, метиловий ефір 6-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір с 6-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|)гексанової кислоти, метиловий ефір 6-І((4-(ацетилокси)-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, і) метиловий ефір 6-((4-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, 6-(4-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанова кислота, метиловий ефір 6-(7-метил-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, Ге! зо метиловий ефір 6-(2-феніл-1-(З-піридил)-1Н-бензимідазол-5-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(2-феніл-1-(З-піридил)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, со метиловий ефір 6-(2-феніл-1-(4-піридил)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, ю метиловий ефір 6-(2-(4-фторфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(2-(4-метоксифеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, о метиловий ефір 6-(2-(4-бромфеніл)-1-феніл-1нН-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, ї- метиловий ефір 6-(2-(4-(трифторметил)фенілі|-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-Ц1-феніл-2-(бензотієн-2-іл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, 6-(Ц1-феніл-2-(бензотієн-2-іл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|)гексанова кислота, ізопропіловий ефір 6-((5-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, « 6-(5-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанова кислота, з с ізопропіловий ефір 6-(5-метокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, . метиловий ефір 6-І((5-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, и?» метиловий ефір 6-(5-метокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1нН-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової -І кислоти, метиловий ефір о 6-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-2-(4-фторфеніл)-1-(4-метоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової с кислоти, метиловий ефір со 6-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1-(4-метоксифеніл)-2-(4-метоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанов
Ге) ої кислоти, метиловий ефір 4-((5-((4-хлорфеніл)сульфонілі|аміно|-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|Їмасляної кислоти, 5Б метиловий ефір 5-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|пентанової кислоти,
Ф) метиловий ефір 5-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|пентанової ка кислоти, метиловий ефір во 6-(5-((4-«трифторметил)феніл)сульфонілі|аміно|-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанов ої кислоти, метиловий ефір 6-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл)|метиламіно)-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, 65 метиловий ефір 6-(1-(індан-5-іл)-2-феніл-1нН-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, 6-(1-(індан-5-іл)-2-феніл- 1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанова кислота,
метиловий ефір 6-(1-(3-фторфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(2-(4-нітрофеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-Ц1-феніл-2-(З-піридиніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти,
М-(циклопропілметокси)-6-((1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід,
М-ізобутокси-6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід,
М-(циклопропілметокси)-6-(2-феніл-1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід,
М-ізобутокси-6-(2-феніл-1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід,
М-(2-метоксіетил)-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід, 70 М-(З-метоксипропіл)-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід,
М-ізобутил-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід, 6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|-1-морфолін-1-ілгексан-1-он,
М,М-ди(-2-метоксіетил)-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід,
М-ізопентил-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід,
М-(піридин-2-іл)-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід,
М-(піридин-3-іл)-6- (1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід,
М-ізопропіл-6-((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанамід,
М,М-диметил-6-((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанамід,
М,М-діетил-6-І((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанамід,
Н-ізобутил-6-((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанамід,
М-циклопропіл-6-|((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанамід,
М-циклобутил-6-І|(1-(3,4-диметилфе1Нл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанамід,
М-трет-бутил-6-І((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанамід, (м)-6-((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|-1-(2-метоксиметил)піролідин-1-ілгексан-1-он, сч
М-(3-імідазол-1-іл-пропіл)-6-((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанамід,
М-(2-піридин-2-ілетил)-6-І((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанамід, і)
М-(З-метоксипропіл)-6-((1-(індан-5-іл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гептанамід, метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-(3-піридил)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-(4-піридил)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, Ге! зо метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-(2-тієніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-(3-тієніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, со метиловий ефір 6-((2-(3-індоліл)-1-(4-метилфеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, ю метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-(2-фурил)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-(3-фурил)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, о метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-(5-метил-2-тієніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, ї- метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-(3-метил-2-тієніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти.
Запропоновані у винаході бензимідазольні похідні інгібують активацію мікроглії і тому можуть використовуватися для одержання лікарського засобу, призначеного для лікування або запобігання захворювань, пов'язаних з мікроглією. Під мікроглією у даному випадку розуміються макрофаги головного мозку. «
Подібна д'інН є несподіваною, оскільки дотепер бензимідазольні похідні застосовувалися відповідно до з с літературних джерел лише для лікування тромбозів і артеріосклерозу (ЕР 0531883, МО 95/07263, ЕР 0104727, . МО 97/12613), циститу (МУО 97/33873)| і захворювань, пов'язаних з В-амілоїдним пептидом (005 55524261 і и?» підвищеною активацією кальцієвих каналів (ЕР 520200), однак їх вплив на мікроглію не був відомий.
Даний винахід стосується також застосування бензимідазолу загальної формули ЇЇ -1 () (5. еЕ 60 Кк. й ви 65 у якій
В" означає моно- або біциклічну Св 1оарильну групу або моно- або біциклічну 5-10--ленну гетероарильну групу з 1-4 гетероатомами, вибраними з групи, яка включає М, 5 і О, при цьому вказана арильна або гетероарильна група може незалежно містити до трьох замісників, незалежно один від одного вибраних з Е, СІ,
Вт, І, С(МН)МН», С(МНІМНеЯ, С(МНІМеЛ В, С(МеМН»о, С(МВОМНе", сС(Ме Мел в", ХОН, ХО, ХОоСОкУ, ХОСсОоМНе", ХОоСООВ", хХСОоВ, хХе(мМмоне, хое(мМмовОв", хое(мМо(сОов)В, Хом, ХСООН, хХооок, хсоМмн,, ХСОоМАВ'В?, ХСОМНА?, ХСОМНОН, ХСОоМНОВ?, хХСОВв", Хек", ХВО", ХО, 802МН», 5О.МНА", ЗОМ, МО», ХМНо, ХМНА", ХМ", ХМНЗО, ХМ(30287)(30587), ХМА"80»8", ХМНСОУ,
ХМНСООК, ХМНСОМНе, тетрагідро-2,5-діоксопірол-1-ілу, 2,5-дигідро-2,5-діоксопірол-1-ілу, 70 2,7-дигідро-2,7-діоксоізоіндол-1-ілу і в, причому два замісники в В, якщо вони знаходяться в орто-положенні один відносно одного, можуть бути з'єднані між собою таким чином, що вони спільно утворюють метандіїлбісоксигрупу, етан-1,2-діілбісоксигрупу, пропан-1,3-ділл або бутан-1,4-діїл,
В? означає моно- або біциклічну Св лоарильну групу або моно- або біциклічну 5-10-ч-ленну гетероарильну групу з 1-4 гетероатомами, вибраними з групи, яка включає М, 5 і О, при цьому вказана арильна або 75 гетероарильна група може незалежно містити до трьох замісників, незалежно один від одного вибраних з Е, СІ,
Вт, І. С(МНуМН», С(МНМНе", С(МНІМВВ, сС(МАМНо, С(ММНе", с(Ме")Ме"В", ХОН, ХО", ХОоСОВ", хХОосСОоМнНе?, хХОоСсОоОовВ, хХСОовВ?, хХе(моне, хХое(мовУв?, хХое(ммо(сОов)В7, Хом, ХСООНн, ХооокУ, хсоМмн,, ХСОоМАВ'В?, ХСОМНА?, ХСОМНОН, ХСОоМНОВ?, хХСОВв", Хек", ХВО", ХО, 802МН», р. 5О.МНА", ЗОМ, МО», ХМНо, ХМНА", ХМ", ХМНЗО, ХМ(30287)(30587), ХМА"80»8", ХМНСОУ,
ХМНСООК, ХМНСОМНе, тетрагідро-2,5-діоксопірол-1-ілу, 2,5-дигідро-2,5-діоксопірол-1-ілу, 2,7-дигідро-2,7-діоксоізоіндол-1-ілу і в, причому два замісники в в, якщо вони знаходяться в орто-положенні один відносно одного, можуть бути з'єднані між собою таким чином, що вони спільно утворюють метандіїлбісоксигрупу, етан-1,2-діілбісоксигрупу, пропан-1,3-ділл або бутан-1,4-діїл, с
ЕЗ означає один або два замісники, якими незалежно один від одного можуть бути водень, Е, СІ, Вг, І, ХОН, о хХОв7, ХОоСОовВУ, ХОСОМНЕ", ХОСООВУ, ХСОВУ, ХС(МОНВ, ХС(МОвВОвВ, хе(МО(СсОовув, хом, ХхосОоОН, хХСОоОвВ, ХСОМН», ХСОМНЕ", ХОМА", ХСОМНОН, ХСОМНОВ, ХхСО, ХА, ХО, Х5О»87, 802МН», 502МНЕ", 802Мв В, МО», ХМНо, ХМНА?, ХМВ"В", ХМНБО»В, ХМе"750287, ХМ(30287)(50287), ХМНСОКУ,
ХМНСООК, ХМНСОМНе, тетрагідро-2,5-діоксопірол-1-іл, 2,5-дигідро-2,5-діоксопірол-1-іл, Ф 2,7-дигідро-2,7-діоксоізоіндол-1-іл і в, при цьому два замісники в, якщо вони знаходяться в орто-положенні с один відносно одного, можуть бути з'єднані між собою таким чином, що вони спільно утворюють ю метандіїлбісоксигрупу, етан-1,2-діілбісоксигрупу, пропан-1,3-ділл або бутан-1,4-діїл,
В ії Кк? незалежно один від одного означають С. перфторалкіл, С. валкіл, Совалкеніл, С» валкініл, о
Зз5 Сзлциклоалкіл, (С-залкіл-Сз.7циклоалкіл), С..залкіл-Св.оарил, Сі залкіл-(5-10-членний гетероарил з 1-4 М-, 5- ї- або О-атомами), Свлоарил або 5-10-ч-ленний гетероарил з 1-4 М-, 5- або О-атомами, при цьому Св.оарильні і гетероарильні групи можуть бути заміщені одним або двома замісниками з групи, яка включає ЕК, СІ, Вг, СН з,
СоНь, МО», ОСНзЗ, ОСОНь, СЕз, Сов, або можуть також нести анельовану метандіїлбісокси- або « етан-1,2-ділбісоксигрупу, у 5-членному циклоалкільному кільці одним з його членів може бути М або 0, а в 6- або 7--ленному циклоалкільному кільці одним або двома його членами можуть бути М і/або О, при цьому атоми ей с азоту кільця необов'язково можуть бути заміщені С..залкілом або С. залканоїлом, "з 5 ії 2? незалежно один від одного означають водень, С. валкіл, Сг-валкеніл, Со-валкініл, при цьому атом " вуглецю може бути замінений на ОО, 5, 50, 505, МН, М-Сізалкіл або М-С.ізалканоїл, або означають
Сз.циклоалкіл-Со залкіл, при цьому в 5--ленному циклоалкільному кільці одним його членом може бути М або 0, ав 6- або 7-ч-ленному циклоалкільному кільці одним або двома його членами можуть бути М і/або О, причому -і атоми азоту кільця необов'язково можуть бути заміщені С .4залкілом або С. залканоїлом, Свзоарил або сл 5-10-ч-ленний гетероарил з 1-4 гетероатомами з групи, яка включає М, 5 іо, при цьому вказані алкільні, алкенільні й алкінільні ланцюги можуть бути заміщені однією з вищевказаних 1 циклоалкільних, арильних або гетероарильних груп бо 50 і, крім того, усі вищевказані алкільні і циклоалкільні залишки можуть містити до двох таких замісників, як
СЕз, Совв5, ОН, О-С. залкіл, МН», МН-С. залкіл, МН-С. залканоїл, М(С.. залкіл)», М(С. залкіл3уС. залканоїл), СООН, іЧе) СОМН» і СООС. залкіл, а усі вищевказані арильні і гетероарильні групи можуть бути заміщені одним або двома замісниками з групи, яка включає ЕК, СІ, Вг, СНз, СоНьв, МО», ОСНз, ОСоНь, СЕз, СоЕв, або можуть також нести анельовану метандіїлбісокси- або етан-1,2-діілбісоксигрупу, або 22 В ї ВЕ? разом з атомом азоту утворюють 5-7--ленний гетероцикл, який може містити ще один атом кисню,
Ге! азоту або сірки і може бути заміщений С.далкілом, С.іалкокси-Согоалкілом, С. .алкоксикарбонілом, амінокарбонілом або фенілом, ко А означає С. оралкандіїл, С» оалкендіїл, С» оалкінділ, (Со алканділл-Сз 7циклоалкандіїл-Со 5алкандіїл), (Со.5алкандііларилен-С о 5алкандіїл) або (Со 5алкандіілгетероарилен-С о 5алкандіїл), 60 при цьому арильні і гетероарильні групи можуть бути заміщені одним або двома замісниками з групи, яка включає Е, СІ, Вг, СН», СоНв, МО», Осн», ОСЬНв, СЕ», Сов, у Б--ленному циклоалкільному кільці одним його членом може бути М або О, а в 6- або 7--ленному циклоалкільному кільці одним або двома його членами можуть бути М і/або О, причому атоми азоту кільця необов'язково можуть бути заміщені С. залкілом або С. залканоїлом, бо у вказаних аліфатичних ланцюгах один або два атоми вуглецю можуть бути замінені на О, МН, МВ7, МСОКУ,
Мови і, крім того, алкільні або циклоалкільні групи можуть містити до двох таких замісників, як Е, ОН, Ов, осСов, то, МНо, МЕ", МНСОВУ, МНСООВ", МНСОМНЕг, МНБО»В, 5Н, 5,
В означає водень, ОН, ОСОВ?, ОСОМНЕ?, ОСООВ, СО, С(ІМОНВ?, С(ІМОВУ)ВУ, С(МО(СОВУВУ, СООН,
СООВ5, СОМН», СОМНМН»о, СОМНЕ?, СОМ, СОМНОН, СОМНОБ», 8ОЗ5Н, 80О2МН», 802МНе?, 802МАВ,
РОЗН, РО(ОНХОВКУ), РО(ОВУХОВ), РО(ОНХМНЕ?), РО(МНЕ?ХМНЕА?) або тетразоліл, при цьому кожний із вказаних залишків зв'язаний з атомом вуглецю групи А, 70 або вся група М-А-В представляє собою М(5О 287(30587) або МН5ЗО»В, Х означає зв'язок, СН 5, (СНо)»,
СН(СНУ), (СН2)з, СНІСНЬСНУз), СН(ІСНУ)СН» або СНоСН(СН») і
У означає зв'язок, О, 5, ЗО, 502, МН, Ме", МСОВ, МО», для одержання лікарського засобу, призначеного для лікування або запобігання захворювань, пов'язаних з активацією мікроглії.
Під загальну формулу ІЇ поряд з новими сполуками загальної формули І підпадають також відомі сполуки (ЕР 7/5 0531883, ОЕ 4330959). Запропоновані у винаході сполуки загальної формули ЇЇ інгібують активацію мікроглії.
Подібна дн, у тому числі і для відомих сполук, є новою.
Переважне застосування сполук загальної формули ІІ, у якій КБ! означає моно- або біциклічну арильну групу або моно- або біциклічну 5-10--ленну гетероарильну групу з 1-2 гетероатомами, вибраними з групи, яка включає
М, 5 ії О, при цьому вказана арильна або гетероарильна група може незалежно містити до трьох замісників, незалежно один від одного вибраних з Е, СІ, Вг, ХОН, ХОВ7, ХОСОВ", ХОСОМНеЕ", ХОоСОоОв, ХхСОв, Хом,
ХСООН, ХСоОвВ", ХСОМНо, ХСОМе"В7, ХСОМНЕ", ХСОМНОН, ХСОМНОВ", ХСОЗВ, ХА, МО», ХМНА,
ХМК ря В, причому два замісники в в", якщо вони знаходяться в орто-положенні один відносно одного, можуть бути з'єднані між собою таким чином, що вони спільно утворюють метандіілбісоксигрупу, етан-1,2-ділбісоксигрупу, пропан-1,3-діл або бутан-1,4-діїл. с 29 Так само переважне застосування сполук загальної формули ІІ, у якій Б 2 означає моно- або біциклічну (9 арильну групу або моно- або біциклічну 5-10--ленну гетероарильну групу з 1-2 гетероатомами, вибраними з групи, яка включає М, 5 і О, при цьому вказана арильна або гетероарильна група може містити до трьох замісників, незалежно один від одного вибраних з Е, СІ, Вг, ХОН, ХОВ7, ХОСОВ", ХОСОМНе", ХОоСООв, Ф зо хСОоКІ, с(МОоншвЕ, ХС(МОВОВ", ХСИ(МО(СОВ 87, ХОМ, ХСООН, ХСООВ, ХСОМНо, ХСОМЕМ, ХСОМНе,
ХСОМНОН, ХСОМНОВ", ХСОЗв, Хе, ХВО, ХВО", 502МН»о, 502МНЕ", 802Мв В, МО», ХМНо, ХМНЕ-, со хМА"В7, ХМНіЗО»В, ХМ(50287)(30587), ХМА"50287, ХМНСОВ", ХМНСООВ?, ХМНСОМНЕ і К7, причому два замісники в В2, якщо вони знаходяться в орто-положенні один відносно одного, можуть бути з'єднані між собою ю таким чином, що вони спільно утворюють метандіїлбісоксигрупу, етан-1,2-діілбісоксигрупу, пропан-1,З-діл або бутан-1,4-діїл. -
Крім того, переважне застосування сполук загальної формули Ії, у якій В З означає один або два замісники, якими незалежно один від одного можуть бути водень, Е, СІ, Вг, ХОН, ХОВ7, ХОСОВ", ХОСОМНЕ?, ХОСООК, хХСОовВ?, Хе(мМоОне, хХе(мМмовОвВ", хое(мМмо(соввВ", Хом, хв, ХВО", ХО, 502МН»о, 50О2МНА, « з ОМА", МО» ХМНо ХМНА", ХМК", ХМНБВО", ХМА'8ОА", ХМ(5О 8028"), ХМНСОР", - с ХМНСООК, ХМНСОМНЕ і в, при цьому два замісники в, якщо вони знаходяться в орто-положенні один й відносно одного, можуть бути з'єднані між собою таким чином, що вони спільно утворюють и"? метандіїлбісоксигрупу, етан-1,2-діілбісоксигрупу, пропан-1,3-ділл або бутан-1,4-діїл.
Крім цього переважно застосування сполук загальної формули ІІ, у якій В 7 і 27 незалежно один від одного означають СЕз, СоБб5, Сідалкіл, Содалкеніл, Содалкініл, Сзвциклоалкіл, (С. залкіл-Сз бциклоалкіл), -і С..залкіларил, С. залкілгетероарил, моноциклічний арил або 5-6--ленний гетероарил з 1-2 М-, 5- або О-атомами, с при цьому арильні і гетероарильні групи можуть бути заміщені одним або двома замісниками з групи, яка включає РЕ, СІ, Ві, СНьз, СоНьв, МО», ОСНУ, ОСоНь, СЕз, СоРв, або можуть також нести анельовану (9) метандіїлбісокси- або етан-1,2-ділбісоксигрупу і, крім того, у 5--ленному циклоалкільному кільці одним його со 50 членом може бути М або 0, а в б--ленному циклоалкільному кільці одним або двома його членами можуть бути
М і/або О, причому атоми азоту кільця необов'язково можуть бути заміщені С. .залкілом або С. залканоїлом.
Ме, Так само переважне застосування сполук загальної формули І, у якій В З і В? незалежно один від одного означають С..валкіл, при цьому один атом вуглецю може бути замінений на О, МН, М-С.. залкіл, М-С. залканоїл, або означають С. циклоалкіл-Созалкіл, при цьому в 5--ленному циклоалкільному кільці одним його членом може бути М або О, а в 6- або 7-ч-ленному циклоалкільному кільці одним або двома його членами можуть бути М о або О, причому атоми азоту кільця необов'язково можуть бути заміщені С 4залкілом або С). залканоїлом, вказаний С.-.валкільний фрагмент може бути заміщений однією з вищевказаних циклоалкільних груп або ж іме) 5-6--ленною гетероароматичною групою з 1-2 гетероатомами, вибраними з групи, яка включає М, 5 і 0, і, крім того, усі вищевказані алкільні і циклоалкільні фрагменти можуть містити до двох таких замісників, як СЕз, ОН і бо О-С. залкіл, а вищевказані гетероарильні групи можуть бути заміщені одним або двома замісниками з групи, яка включає Е, СІ, СЕз, СНз, СоНь, ОСНз, ОСоНь, або 25 ї во разом з атомом азоту утворюють 5-7-ч-ленний гетероцикл, який може містити ще один атом кисню, азоту або сірки і може бути заміщений С 4.алкілом,
С. лалкокси-Со оалкілом, Сі.4алкоксикарбонілом, амінокарбонілом або фенілом.
Так само переважне застосування сполук загальної формули !І, у якій А означає С 4.ралкандіїл, бо Со далкендіїл, Со зоалкіндіїл, (Со залкандіїл-Сз 7циклоалкандіїл-Со залкандіїл) або (Со.5алкандіілгетероарилен-С од 5алкандіїл), при цьому присутня за певних умов гетероарильна група може бути заміщена одним або двома замісниками з групи, яка включає РЕ, СІ, Вг, СНз, СоНь, МО», ОСНз, ОСОН5в, СЕ, СоЕв, і, крім того, у б--ленному циклоалкільному кільці одним його членом може бути М або 0, а в 6- або 7--ленному циклоалкільному кільці одним або двома його членами можуть бути М і/або О, причому атоми азоту кільця необов'язково можуть бути заміщені С .залкілом або С. залканоїлом, в аліфатичному ланцюзі один або два атоми вуглецю можуть бути замінені на О, МН, М-С. залкіл, М-С..залканоїл, М5О»-Сі залкіл і алкільні або циклоалкільні фрагменти можуть містити як замісники до двох атомів Е або можуть бути заміщені одним з таких замісників, як ОН, О-С 4залкіл, О-С. залканоїл, -О, МН. МН-Сузалкіл, М(С..-залкіл)», МН-С. залканоїл,
М(С.. залкіл3уС 4 залканоїл), МНСОО-С. залкіл, МНСОМН-С. залкіл, МНЗО»-С. залкіл, ЗН, 5-С. залкіл. 70 Так само переважне застосування сполук загальної формули ІІ, у якій В означає водень, ОН, ОСОБ. 7,
ОСОМНЕе?, ОСООБ?, СООН, СООБ, СОМНо, СОМНЕ?, СОМеЕЗВУ, СОМНОН, СОМНОВ? або тетразоліл, при цьому кожний із вказаних залишків зв'язаний з атомом вуглецю групи А.
Так само переважне застосування сполук загальної формули ЇЇ, у якій Х означає зв'язок або СН».
Так само переважне застосування сполук загальної формули ІЇ, у якій У означає зв'язок, О, 5, МН, МА?, МСОВ. 75.5 або МОВ.
У прикладі 307 описана методика, відповідно до якої можна оцінити інгібування активації мікроглії. При цьому для активації мікроглії можна використовувати різні стимули, наприклад АВ-петид (В-амілоїд, Агаціо О.М. і Соїтап СМ., Вгаійп Кевз. 569: 141-145 (1992)), пріон-протеїн, цитокіни або клітинні фрагменти (Сотбрз С.К. і ін., У. Мешговсі. 19: 928-939 (1999), Моса Р.І., МеигоїШаттаїйоп: Меспапізтв апа Мападетепі, вид-во Нитапа
Ргевв, 1998). Так, наприклад, інгібувальна концентраціН сполуки з прикладу 49, яка визначається за показником
ІСьо, а саме, ізопропілового ефіру 6-Ц1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, складає 0,75мМкКМ.
СтимуляціН за допомогою АВ-пептиду відповідає патофізіологічній ситуації прихв.оробі Альцгеймера. У цьому дослідженні при стимуляції за допомогою АВ-пептиду запропоновані у винаході сполуки виявляють с
Інгібувальну дію на активацію мікроглії. Інгібувальна діЯЧ запропонованих у винаході сполук на активацію г) мікроглії виявляється в значному зниженні продукування і секреції цитокінів, наприклад інтерлейкіну 18 (11 18) ї фактора-А некрозу пухлини (ТМЕА) (за результатами твердо фазного імуноферментного аналізу (ЕГІ5А) і аналізу експресії МРНК), і до зниженої секреції реакційноздатних кисень-/азотвмісних проміжних продуктів.
Таким чином, забезпечується одночасне інгібування декількох запальних факторів. Ме
Активність запропонованих у винаході сполук іп мімо визначали за допомогою МСАО-моделі на щурах. (Фу
Подібна модель дозволяє симутувати стан, що відповідає апоплексії. Запропоновані у винаході сполуки знижують активацію мікроглії, що настає при гострих патологічних змінах у головному мозку тварин. о
Даний винахід стосується також застосування запропонованих у ньому сполук загальної формули | і ю загальної формули ІІ для одержання лікарського засобу, призначеного для лікування або запобігання
Зо захворювань, пов'язаних з активацією мікроглії. Як приклад таких захворювань можна назвати СНІД-деменцію, ї- бічний аміотрофічний склероз,хв.оробу Крейтуфельда-Якоба (спастичний / псевдосклероз),хв.оробу
Дауна,хв.оробу дифузійних тілець Леві,хв.оробу Хантінгтона, лейкодистрофію, розсіНний склероз,хв.оробу
Паркінсона,хв.оробу Піка,хв.оробу Альцгеймера, апоплексію, епілепсію скроневої частки і різні пухлини. «
Даний винахід стосується, крім того, фармацевтичних засобів, які містять одну або декілька запропонованих у винаході сполук загальної формули І! і один або декілька носіїв. Такі фармацевтичні засоби або сполуки за З с винаходом одержують залежно від передбачуваного шляху їх введення в необхідному дозуванні за відомими "» методами з використанням звичайних твердих або рідких носіїв або розріджувачів, а також звичайних " фармацевтичних і технологічних допоміжних речовин. Переважні композиції представлені в лікарській формі, придатній для перорального, ентерального або парентерального введення. Прикладами подібних лікарських форм служать таблетки, філм-таблетки, драже, пігулки, капсули, порошки або депо-форми, а також супозиторії. - Відповідні таблетки можна виготовляти, наприклад, змішуванням діючої речовини з відомими допоміжними с речовинами, наприклад з інертними розріджувачами, такими як декстроза, цукор, сорбіт, маніт, полівінілпіролідон, розпушувачами, такими як кукурудзяний крохмаль або альгінова кислота, зв'язуючими, о такими як крохмаль або желатин, змащувальними речовинами, такими як карбоксиполіметилен, о 20 карбоксиметилцелюлоза, фталат ацетилцелюлози або полівінілацетат. Таблетки можуть мати також багатошарову структуру. с Відповідним чином можна також одержувати драже, наносячи на виготовлені аналогічно до таблеток ядра покриття зі звичайно застосовуваних як оболонки драже засобів, таких, наприклад, як полівінілпіролідон або шелак, гуміарабік, тальк, оксид титану або цукор. При цьому оболонка драже також може мати багатошарову 25 структуру, для одержання якої можна використовувати допоміжні речовини, вказані вище для таблеток.
ГФ) Капсули, які містять діючу речовину, можна виготовляти, наприклад, змішуванням діючої речовини з інертним носієм, таким як лактоза або сорбіт, і розфасовуванням отриманої суміші в желатинові капсули. де Запропоновані у винаході сполуки можна також застосовувати у вигляді відповідних розчинів, наприклад у вигляді фізіологічного розчину кухонної солі, як розчини для інфузії або ін'єкцій. 6о Для парентерального введення придатні насамперед олійні розчини, наприклад розчини в кунжутній олії, касторовій олії і бавовняній олії. Для підвищення розчинності можна додавати гідротропні солюбілізатори, такі, наприклад, як бензилбензоат або бензиловий спирт.
Запропоновані у винаході сполуки можна також занурювати у відповідний матеріал з одержанням трансдермальної системи і тим самим вводити їх черезшкірно. бо Доза запропонованих у винаході сполук загальної формули | і загальної формули ІІ, що призначається пацієнту, визначається лікуючим лікарем і залежить серед іншого від сполуки, що конкретно вводиться, від шляху введення, від захворювання, що піддається лікуванню, і від ступеня його тяжкості. Добова доза не перевищує 1000мг, переважно не перевищує 100мг, при цьому така доза може вводитися однократно у вигляді разової дози або може бути розділена на декілька менших доз з розрахунку на два або більше прийоми на день.
Сполуки формули | можуть бути представлені у вигляді таутомерів, стереоізомерів або геометричних ізомерів. Тому в обсяг винаходу включені також усі можливі ізомери, такі як Е- і 7-ізомери, 5- і
К-енантіомери, діастереомери, рацемати та їх суміші, у тому числі і таутомерних сполук. Суміші ізомерів можна за звичайними методами, таким, наприклад, як кристалізаці!Н, хроматограф1Н або солеутворення, розділяти на 70 енантіомери, відповідно на Е/2-ізомери.
Запропоновані у винаході сполуки одержують аналогічно до відомих методів, описаних, наприклад, (У ЕР 531883). Якщо в подальшому спосіб одержання тих або інших вихідних сполук не описаний, то мається на увазі, що такі вихідні сполуки або є відомими і є в продажу, або їх одержують аналогічно до представлених у даному описі методів.
У наведених нижче прикладах описане одержання деяких сполук-попередників, проміжних продуктів і кінцевих продуктів.
Запропоновані у винаході сполуки одержують, наприклад, такими методами.
Загальна методика 1
Відновлення нітрогруп, гідрування олефінових подвійних зв'язків і гідрогеноліз простих бензилових ефірів
Відновлювану сполуку розчиняють у етилацетаті, тетрагідрофурані, метанолі або етанолі або в суміші вказаних розчинників і гідрують у присутності 2-596 (у перерахунку на нітросполуку) паладію на вугіллі (1096-ного) при нормальному тиску. Після завершення процесу поглинання водню суміш піддають вакуум-фільтрації, залишок промивають етилацетатом, метанолом або етанолом і фільтрат концентрують у вакуумі. Отриманий сирий продукт, як правило, використовують у наступній реакції без додаткового очищення. с
Загальна методика 2
Відновлення нітрогруп і) 9,2г сульфату заліза(І!) поміщають у ЗОмл води і Умл розчину аміаку. До цієї суміші по краплях додають розчин з З,бммоля нітросполуки в 100мл етанолу й отриману суспензію інтенсивно перемішують протягом 1 год при 709С. Після цього реакційній суміші дають відстоятися, відфільтровують тверду речовину, фільтрат Ге! зо Концентрують практично досуха, змішують з водою і тричі екстрагують етилацетатом. Об'єднані екстракти сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. Отриману аміносполуку використовують у наступному со процесі у вигляді сирого продукту. ю
Загальна методика З
Циклізац'Н до бензимідазолів за допомогою ортоефірів о 10ммолів 1,2-діамінобензольного похідного розчиняють у 25мл етанолу. До цього розчину по краплях ї- додають 47мл 0,8-молярного розчину НСІТ у простому ефірі, перемішують протягом ЗОхв. і потім досуха концентрують у вакуумі. Залишок розчиняють у 230мл метанолу і змішують з бмл триметилортобензоату або з відповідною кількістю іншого ортоефіру. Потім суміш протягом 2-8год. кип'ятять зі зворотним холодильником, після охолодження зливають у насичений розчин гідрокарбонату натрію, тричі екстрагують етилацетатом, « об'єднані екстракти сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. Залишок очищають кристалізацією у с або колонковою хроматографією на силікагелі. й Загальна методика 4 «» Циклізац'Н до бензимідазолів за допомогою гідрохлоридів іміноефірів 1,2ммоля 1,2-діамінобензольного похідного розчиняють у бмл тетрагідрофурану, змішують з 1,5ммоля гідрохлориду бензимідагу і суміш перемішують протягом 15 год. Потім суміш змішують з насиченим розчином -і гідрокарбонату натрію, розбавляють водою і тричі екстрагують етилацетатом. Об'єднані органічні фази тричі промивають їн. водною соляною кислотою й однократно насиченим розчином хлориду натрію, сушать над іні сульфатом натрію, фільтрують через фриту із силікагелем і розчин концентрують досуха. Продукт кристалізують с з дізопропілового ефіру.
Загальна методика 5 бо Циклізац'Н до бензимідазолів через проміжні аніліди карбонової кислоти
Ге) 4,7ммоля 1,2-діамінобензольного похідного розчиняють у 20мл дихлорметану, змішують з 14ммолями триетиламіну, а потім повільно з бммолями хлорангідриду карбонової кислоти і суміш перемішують протягом 15год. Потім суміш змішують з насиченим розчином гідрокарбонату натрію, розбавляють водою і двічі екстрагують дихлорметаном. Об'єднані органічні фази промивають водою і насиченим розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. Залишок у вигляді сирого аніліду карбонової кислоти іФ) розчиняють у суміші з метанолу і конц. соляної кислоти (у співвідношенні 9:1) і протягом год. кип'ятять зі ко зворотним холодильником. Після охолодження реакційну суміш повільно додають до насиченого розчину гідрокарбонату натрію, розбавляють водою і тричі екстрагують дихлорметаном. Об'єднані органічні фази бо промивають насиченим розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі.
Залишок при необхідності очищають кристалізацією або колонковою хроматографією на силікагелі.
Загальна методика 6
Відщеплення ефіру за допомогою бромистоводневої кислоти 5г арилметилового ефіру змішують з 1б0мл 4895-ної водної НВг і протягом 1-5год. кип'ятять зі зворотним 65 холодильником. Після охолодження суміш фільтрують. Залишок розчиняють у етилацетаті і тричі екстрагують насиченим розчином гідрокарбонату натрію. Після сушіння над сульфатом натрію концентрують у вакуумі.
Залишок при необхідності очищають кристалізацією або колонковою хроматографією на силікагелі.
Загальна методика 7
Відщеплення ефіру за допомогою триброміду бору 1,86бммоля арилметилового ефіру розчиняють у 18мл дихлорметану і при -352С повільно змішують з 7 4мМл 1-молярного розчину триброміду бору в дихлорметані. Після цього суміш витримують протягом 12-15год. при -302С, а потім змішують з насиченим розчином гідрокарбонату натрію, тричі екстрагують дихлорметаном, об'єднані екстракти сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. Залишок при необхідності очищають колонковою хроматографією на силікагелі.
Загальна методика 8
Алкілування гідроксибензимідазольних похідних і фенольних похідних алкілгалогенідами
Розчин 1,85ммоля гідроксибензимідазольного похідного в 12мл М,М-диметилформаміду змішують з 1,85 ммолями карбонату цезію і 2,24 ммолями алкілброміду або алкілйодиду. При використанні алкілброміду необов'язково додають 1,85ммоля йодиду натрію. Суміш перемішують протягом 12-96год., після чого зливають у 75 воду, розчиняють у етилацетаті, органічну фазу чотири рази промивають водою, сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі.
Альтернативно до такої водної переробки реакційну суміш можна змішувати з дихлорметаном, відокремлювати фільтрацією солі, які випали в осад, і концентрувати фільтрат у вакуумі. Незалежно від вибраного методу переробки залишок очищають кристалізацією або колонковою хроматографією на силікагелі.
Загальна методика 9
Омилення алкілових ефірів карбонової кислоти 0,77ммоля алкілового ефіру карбонової кислоти розчиняють у бмл метанолу і мл тетрагідрофурану і змішують з бмл 0,5н. водного розчину гідроксиду літію або натрію. Після перемішування протягом 2-12год. суміш практично досуха концентрують у вакуумі, нейтралізують додаванням водної соляної кислоти й екстрагують Га етилацетатом. Потім сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. Залишок при необхідності очищають колонковою хроматографією на силікагелі. і)
Загальна методика 10
ЕтерифікаціН карбонових кислот
О,2ммоля карбонової кислоти розчиняють у їмл первинного або вторинного спирту, змішують із двома Ге») Краплями конц. сірчаної кислоти і протягом 12 год перемішують при 602. Потім суміш змішують з насиченим розчином гідрокарбонату калію, розбавляють водою і тричі екстрагують етилацетатом. Після промивання со об'єднаних екстрактів насиченим розчином хлориду натрію і сушіння над сульфатом натрію концентрують у юю вакуумі і залишок кристалізують з дізопропілового ефіру.
Загальна методика 11 що
Відновлення алкілових ефірів карбонової кислоти за допомогою алюмогідриду літію ч- 0,15ммоля ефіру карбонової кислоти розчиняють у тетрагідрофурані і змішують з О0,09ммоля алюмогідриду літію. Після цього перемішують протягом 1-48год., змішують з водою і тричі екстрагують дихлорметаном. Після сушіння об'єднаних органічних фаз над сульфатом натрію концентрують у вакуумі. Залишок при необхідності « очищають кристалізацією або колонковою хроматографією на силікагелі.
Загальна методика 12 - с Взаємод1Н бензимідазолкарбальдегідів із бромідами (о-карбоксіалкіл)утрифенілфосфонію за реакцією Віттіга и й етерифікаціН метанолом є» 2ммоля броміду (ео-карбоксіалкіл)утрифенілфосфонію при 02С змішують у 2,5мл диметилсульфоксиду і 2,5мл тетрагідрофурану з 4ммолями трет-бутилату калію і протягом ЗО0хв. перемішують при температурі вище 10 26.
Потім додають розчин з 0,67 ммолів альдегіду в 2мл тетрагідрофурану і протягом Згод. перемішують при 2026. - Після цього суміш змішують з насиченим розчином хлориду амонію, розбавляють водою і тричі екстрагують «сл етилацетатом. Після сушіння об'єднаних органічних фаз над сульфатом натрію концентрують у вакуумі. Залишок розчиняють у 15мл метанолу, змішують із двома краплями конц. сірчаної кислоти і залишають стояти протягом о 48-72год. Після концентрування у вакуумі залишок очищають колонковою хроматографією на силікагелі. бо о Загальна методика 13
ВзаємодіН амінобензимідазолів з галогенангідридами алкіл- і арилсульфонових кислот ще 47 мкмолів амінобензимідазольного похідного розчиняють у О0,5мл дихлорметану, змішують з 51 мкмолями триетиламіну і 51 мкмолями галогенангідриду алкіл- або арилсульфонової кислоти і реакційну суміш перемішують протягом 2-15год. Для переробки додають насичений розчин гідрокарбонату натрію, тричі 2595 екстрагують дихлорметаном, об'єднані органічні фази промивають водою, сушать над сульфатом натрію і
ГФ) концентрують у вакуумі. Залишок очищають кристалізацією або колонковою хроматографією на силікагелі.
Загальна методика 14 ді О- або М-арилування бензимідазолів з використанням міді 5 ммолів незаміщеного біля атома М бензимідазольного похідного або заміщеного біля атома М арилом 60 гідроксибензимідазольного похідного розчиняють у 20Омл дихлорметану. Потім додають 10 ммолів арилборонової кислоти, 5 ммолів безводного ацетату міді(І!), 10 ммолів піридину або триетиламіну і приблизно 2,5 г молекулярних сит (4А), перемішують протягом 48-72год. без доступу вологи, потім додають силікагель, досуха концентрують у вакуумі і порошковий залишок очищають хроматографією на силікагелі. При необхідності регіоїзомерні продукти М-арилування розділяють за допомогою РХВР. бо Загальна методика 15
М-заміщення бензимідазолів з використанням основного каталізатора ммолів незаміщеного біля атома М бензимідазольного похідного розчиняють у 20мл диметилацетаміду.
Потім додають 25 ммолів гідриду натрію і 20 ммолів збідненого електронами арил- або гетероарилгалогеніду і 5 протягом 48-72год. кип'ятять зі зворотним холодильником без доступу вологи, після чого додають силікагель, досуха концентрують у вакуумі і порошковий залишок очищають хроматографією на силікагелі. При необхідності регіоїзомерні продукти М-арилування розділяють за допомогою РХВР.
Загальна методика 16
Циклізац'Н до бензимідазолів за допомогою альдегідів 70 1 ммоль 1,2-діамінобензольного похідного розчиняють у Змл нітробензолу. До цього розчину додають 1 ммоль арил-, відповідно гетероарилальдегіду. Потім нагрівають до 1502С, витримуючи при цій температурі протягом 2-бгод., а потім суміші дають охолонути. Залишок без додаткової переробки безпосередньо очищають колонковою хроматографією на силікагелі.
Загальна методика 17
Переведення карбонових кислот у їх аміди 0,25 ммоля карбонової кислоти розчиняють у Змл М,М-диметилформаміду, змішують з 0,38 ммолями первинного або вторинного аміну, 0,5 ммолями триетиламіну і 0,2 ммолями дифенілфосфорилазиду і суміш перемішують протягом 2 днів. Для переробки додають воду, тричі екстрагують етилацетатом, об'єднані органічні фази промивають водою, сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. Залишок очищають Колонковою хроматографією на силікагелі.
Загальна методика 18
Переведення ефірів карбонових кислот в аміди карбонових кислот 0О,Збммоля аміну розчиняють у Змл толуолу і при охолодженні на льодяній бані по краплях змішують з 0,18мл 2-молярного розчину триметилалюмінію в толуолі. Потім змішують з розчином з 0,3Зммолів метилового ефіру с Ккарбонової кислоти в Змл толуолу і перемішують протягом 2-8год. при 9523. Для переробки після охолодження додають воду, тричі екстрагують етилацетатом, об'єднані органічні фази промивають насиченим розчином о хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. Залишок очищають колонковою хроматографією на силікагелі.
Приклад 1 Ге»)
Ізопропіловий ефір ((1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|оцтової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 1,2-дифеніл-б-гідрокси-1Н-бензимідазолу (Вепіпсогі Т., Заппісоїо РГ., со
У. Нейегосусі. Спет. 25: 1029-1033 (1988)) з ізопропіловим ефіром бромоцтової кислоти відповідно до загальної ц методики 8, іл 137-1382С. юю
Приклад 2 М.
І01,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|етан-1-ол
Вказану сполуку одержують шляхом хімічного перетворення метилового ефіру
І01,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|оцтової кислоти (СЕ 4330959) відповідно до загальної методики 11, « "Н-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част/млн -3,72 1 (9-7,5Гц, 2Н); 4,02 1 (9-7,5Гц, 2Н); 6,72 а (9У-2Гц, 1); 7,10 аа(0-8,2Гц, 1Нн); 7,38-7,68 т (10Н); 7,76 а (9-8Гц, 1Н). т с Приклад З "» 3-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|)пропан-1-ол " 0,5г. 1,2-дифеніл-б-гідрокси-1Н-бензимідазолу відповідно до загальної методики 8 піддають взаємодії з
З-(бромпропокси)-трет-бутилдиметилсиланом. Після хроматографії на силікагелі продукт розчиняють у 2,5мМл метанолу, додають 0,4мл конц. соляної кислоти і перемішують протягом 2год. при 2020. Потім суміш зливають у - насичений водний розчин гідрокарбонату натрію, тричі екстрагують етилацетатом, об'єднані екстракти с промивають насиченим водним розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. о Ілл 191-1932С. о 50 Приклад 4 3-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|пропіонова кислота с 100мг 3-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)уокси|пропан-1-олу поміщають у 2,5мл ацетону і при -159С змішують з О,15мл розчину реагенту Джонса (отриманого з 0,27 г оксиду хрому(МІ), їмл води і 0,2Змл конц. сірчаної кислоти). Після перемішування протягом З,бгод. при -15 «С реакцію припиняють додаванням 59 ізопропанолу. Потім розбавляють водою, тричі екстрагують дихлорметаном, об'єднані органічні фази сушать над
ГФ) сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. Залишок очищають хроматографією на силікагелі.
Ге ТН-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част/млн -2,60 ї (9-7,5Гц, 2Н); 4,15 К (9-7,5Гц, 2Н); 6,64 а (9-2Гц, 1Н); 6,95 аа (9-8, 2Гц, 1Н); 7,30-7,61 т (10Н); 7,69 а (9-8гГц, 1). во Приклад 5
Метиловий ефір 3-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)уокси|пропіонової кислоти 45Мг 3-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|пропіонової кислоти розчиняють у О,бБмл
М,М-диметилформаміду і змішують з 41мг карбонату цезію і їОмкл метилиодиду. Потім перемішують протягом 2 днів, розбавляють дихлорметаном, фільтрують, фільтрат концентрують у вакуумі і залишок хроматографують на в5 силікагелі.
Ілл 120-12196.
Приклад 6
Метиловий ефір 2-(1.2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|пропіонової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 1,2-дифеніл-б-гідрокси-1Н-бензимідазолу з метиловим ефіром 2-бромпропіонової кислоти відповідно до загальної методики 8. їлл 132-13526.
Приклад 7
Ізопропіловий ефір 4-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|масляної кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 1,2-дифеніл-б-гідрокси-1Н-бензимідазолу з ізопропіловим ефіром 70 4-броммасляної кислоти відповідно до загальної методики 8.
Ілл 89-91205. Приклад 8 4-(1,2-дифеніл- 1Н-бензимідазол-б-іл)окси|бутан-1-ол
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 4-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|масляної кислоти відповідно до загальної методики 11. їлл 159-16026.
Приклад 9
І4-І01,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|бут-1-иловий1 ефір оцтової кислоти
Б5омг 4-(1,2-дифеніл-1нН-бензимідазол-б-іл)окси|бутан-1-олу розчиняють у їТмл дихлорметану, змішують з
О,З4мл піридину і 20мкл ацетилхлориду і перемішують протягом 15год. Потім змішують з насиченим розчином гідрокарбонату натрію, розбавляють водою, двічі екстрагують дихлорметаном, об'єднані органічні фази промивають насиченим розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі.
Залишок очищають тонкошаровою хроматографією.
Ілл 6568-6926.
Приклад 10 са
І4-(01,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|бут-1-иловий| ефір півалінової кислоти (5)
Вказану сполуку одержують аналогічно до прикладу 9 з 5Омг 4-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|бутан-1-олу, О,34мл піридину і 22мкл хлорангідриду триметилоцтової кислоти. їлл 104-10626. (22)
Приклад 11 со 4-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|бутил-М-метилкарбамат 100мг 4-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|бутан-1-олу розчиняють у 4мл дихлорметану, змішують з Іс)
О,Тмл триетиламіну і 20мг метилізоціанату і перемішують протягом 15год. Потім додатково додають 0 мл ю триетиламіну і 20мг метилізоціанату, перемішують протягом 20год. і потім концентрують у вакуумі. Залишок очищають хроматографією на силікагелі. - їлл 124-12696.
Приклад 12
Ізопропіловий ефір 5-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|пентанової кислоти «
Вказану сполуку одержують взаємодією 1,2-дифеніл-б-гідрокси-1Н-бензимідазолу з ізопропіловим ефіром 5-бромпентанової кислоти відповідно до загальної методики 8. о, с Іпл 91-922С. "з Приклад 13 " Метиловий ефір 6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 1,2-дифеніл-б-гідрокси-1Н-бензимідазолу з метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. - 7"Н-ЯМР (СОСІВ): 5-1,44-1,56 т (2Н); 1,64-1,85 т (4Н); 2,33 ї (92-7,5Гц, 2Н); 3,66 в (ЗН); 3,93 ї (9-7,5Гц, 1 2н); 6,70 а (9-2, 1); 6,96 аа (9-8, 2Гц, 1); 7,22-7,38 т (5Н); 7,43-7,58 т (58); 7,76 а (у-8Гц, 1Н). сл Приклад 14
Ізопропіловий ефір 6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти (ее) 50 Вказану сполуку одержують взаємодією 1,2-дифеніл-б-гідрокси-1Н-бензимідазолу з ізопропіловим ефіром с б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. 7ТН-ЯМР (СОСІв): 5 у част/млн -1,22 а (9-7,5Гц, 6Н); 1,43-1,56 т (2Н); 1,62-1,87 т (4Н); 2,30 Є (9-7,5ГЦ, 2Н); 3,93 ї (9-7,5ГЦ, 2Н); 5,01 вр (9-7,5Гц, 1Н); 6,69 а (д-2Гц, 1н); 6,96 аа (9-8, 2ГЦ, 1Н); 7,25-7,38 т (5Н); 7,43-7,55 т (5Н); 7,75 а (9-8Гц, 1Н).
Приклад 15 (Ф) 6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанова кислота ко Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9. во 7ТН-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част./млн -1,35-1,49 т (2Н); 1,50-1,63 т (2Н); 1,65-1,77 т (2Н); 2,23 1 (9-7,5ГЦ, 2Н); 3,92 Ц(9-7,5Гц, 2Н); 6,62 а (9-2Гц, 1Нн); 6,95 аа (9-10, 2Гц, 1Н); 7,30-7,62 т (10Н); 7,68 а (д-10Гц, 1Н).
Приклад 16 6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексан-1-ол
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 685 8-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти відповідно до загальної методики 11. "Н-ЯМР (СОС): 5 у част/млн -1,35-1,85 т (8Н); 3,67 ї (9-7,5Гц, 2Н); 3,98 її (9-7,5Гц, 2); 6,70 а
(9-2ГЦ, 1); 6,98 да (0-8, 2Гц, 1); 7,24-7,38 т (5Н); 7,45-7,58 т (5Н); 7,75 а (д-8ГцЦ, 1Н).
Приклад 17 6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимщазол-б-іл)окси|гексанамід а) 6-(П,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|)гексаннітрил
Вказану сполуку одержують взаємодією 1,2-дифеніл-б-гідрокси-1Н-бензимідазолу з б-бромгексаннітрилом відповідно до загальної методики 8. їлл 108-11296. 6) 6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід 70 До розчину 50мг 6-((1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)уокси)гексаннітрилу в їмл метанолу додають 18мг карбонату калію і 4Омкл З09о-ного розчину перекису водню і перемішують протягом 24год. Потім примішують охолоджений на льоді водний розчин тіосульфату натрію і тричі екстрагують етилацетатом. Після сушіння над сульфатом натрію концентрують у вакуумі і залишок хроматографують на силікагелі. "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -1,48-1,60 т (2Н); 1,65-1,87 т (4Н); 2,25 1 (9-7,5Гц, 2Н); 3,94 її (9-7,5ГЦ, 75 2Н); 5,30-5,53 шир. сигнал (2Н); 6,68 а (9д-2Гуц, 18); 6,95 аа (9-8, 2ГЦ, 1); 7,23-7,38 т (5Н); 7,42-7,58 т (5Н); 7,75 а (9у-8гГц, 1).
Приклад 18
М-метокси-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід 100мг 6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти розчиняють у 2мл тетрагідрофурану, 20 змішують з ЗОмг карбонілдіїмідазолу, перемішують протягом ЗОхв. при 202 і потім протягом ЗОхв. кип'ятять зі зворотним холодильником. Після цього при 20 9С додають 21мг гідрохлориду О-метилгідроксиламіну і перемішують протягом 18год. Потім реакційну суміш розбавляють етилацетатом і промивають 2н. водною соляною кислотою і насиченим розчином гідрокарбонату калію. Після сушіння над сульфатом натрію концентрують у вакуумі і залишок хроматографують на силікагелі. с 25 їлл 144-14596. о
Приклад 19
М-(фенілметокси)-6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси| гексан амід
Вказану сполуку одержують взаємодією 6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти з гідрохлоридом О-бензилгідроксиламіну аналогічно до прикладу 18. Ме 30 Ідл 14496. с
Приклад 20
М-гідрокси-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід о 2Змг М-(фенілметокси)-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанаміду розчиняють у 4мл етанолу, ю змішують з 15мг паладію на вугіллі (1095-ного) і протягом Згод перемішують в атмосфері водню. Після відділення 35 каталізатора суміш концентрують у вакуумі і залишок кристалізують з діетилового ефіру. -
Ілл 83-8526.
Приклад 21
Метиловий ефір 7-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гептанової кислоти «
Вказану сполуку одержують взаємодією 1,2-дифеніл-б-гідрокси-1Н-бензимідазолу з метиловим ефіром З 50 7-бромгептанової кислоти відповідно до загальної методики 8. с дп 77-80С. :з» Приклад 22 7-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|)гептанова кислота
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 7-(1,2-дифеніл-1нН-бензимідазол-б-іл)окси|гептанової кислоти відповідно до загальної методики 9. -І
Ілл 142-14596. 1 Приклад 23 сл Ізопропіловий ефір 7-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гептанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 7-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси)гептанової кислоти з (ее) 50 ізопропанолом відповідно до загальної методики 10. с Ілл 98-10026.
Приклад 24
Ізопропіловий ефір 6-((1-(З-нітрофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією б-гідрокси-1-(З-нітрофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазолу |ОЕ 4330959) з ізопропіловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. (Ф. Ілл 111-1135С, ко Приклад 25
Метиловий ефір 6-(2-феніл-1-І(З--трифторметил)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти во а) (5-метокси-2-нітрофеніл)(З-трифторметил)феніл|амін 2г З-фтор-4-нітроанізолу і 1бмл З-(трифторметил)аніліну перемішують протягом 72год. при 14090. Потім суміш розбавляють етилацетатом, десятикратно промивають 4н. водною соляною кислотою й однократно насиченим розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію, концентрують у вакуумі і залишок хроматографують на силікагелі. 65 "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -3,78 з (ЗН); 6,42 аа (9-8, 2Гц, 1Н); 6,60 а (9-2Гуц, 1); 7,45-7,60 т (4Н); 8,22 а 9-8Гц, 1Н); 9,78 з (шир. сигнал) (1Н).
б) б-метокси-2-феніл-1-(З-трифторметил)феніл)|-1Н-бензимідазол
Вказану сполуку одержують гідруванням (5-метокси-2-нітрофеніл)(З-трифторметил)феніл|аміну відповідно до загальної методики 1 і наступною циклізацією за допомогою триетилортобензоату відповідно до загальної методики 3. їлл 135-13726. в) б-гідрокси-2-феніл-1-(З-трифторметил)феніл)|-1Н-бензимідазол
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням б-метокси-2-феніл-1-(З-трифторметил)феніл)|-1Н-бензимідазолу відповідно до загальної методики 6. 70 "Н-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част/млн -6,56 а (У-2Гц, 1Н); 6,82 аа (9-8, 2Гц, 1); 7,32-7,50 т (5Н); 7,60 а (9-8Гц, 1); 7,70-7,95 т (4Н); 9,48 з (шир. сигнал) (1Н). г) Метиловий ефір 6-(2-феніл-1-ІЗ-"-трифторметил)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією б-гідрокси-2-феніл-1-(З-трифторметил)феніл|-1Н-бензимідазолу з метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8.
Ілл 106-10896.
Приклад 26
Ізопропіловий ефір 6-(2-феніл-1-(3-"-трифторметил)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією б-гідрокси-2-феніл-1-(З-трифторметил)феніл|-1Н-бензимідазолу з ізопропіловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. їдл 113-11596.
Приклад 27 6-(2-феніл-1-ІЗ-«трифторметил)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|)гексанова кислота
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-Ц2-феніл-1-ІЗ-"'трифторметил)фенілІ|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти відповідно до загальної СМ методики 9. їлл 156-15896. о
Приклад 28 6-(2-феніл-1-ІЗ-«трифторметил)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексан-1-ол
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру Ме в-(2-феніл-1-ІЗ-"трифторметил)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл)окси)гексанової кислоти відповідно до загальної со методики 11. дл 143-1459С. о
Приклад 29 ю
Метиловий ефір 6-І((1-(3-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти а)3-(5-метокси-2-нітрофеніл)амінобензонітрил - 2г З-фтор-4-нітроанізолу і 15мл З-амінобензонітрилу перемішують протягом б5год. при 14020. Після цього суміш розбавляють етилацетатом, тричі промивають водою й однократно насиченим розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію, концентрують у вакуумі і залишок хроматографують на силікагелі. «
Ілл 157-15896. - 70 б) б-метокси-1-(3-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол с Вказану сполуку одержують гідруванням 3-(5-метокси-2-нітрофеніл)амінобензонітрилу відповідно до :з» загальної методики 1 і наступною циклізацією за допомогою триетилортобензоату відповідно до загальної методики 3. При циклізації на відміну від цієї загальної методики використовують тетрагідрофуран як розчинник.
Ідл 185-1912Срозкл.). -1 но в) 6-гідрокси-1-(3-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням б-метокси-1-(3-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазолу 1 відповідно до загальної методики 7. сл ілл 216-21896. г) Метиловий ефір 6-(1-(3-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти со Вказану сполуку одержують взаємодією б-гідрокси-1-(3-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазолу з метиловим
Ге) ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. їлл 115-11826.
Приклад 30
Ізопропіловий ефір 6-(1-(3-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією //б-гідрокси-1-(3-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазолу з
Ф) ізопропіловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. ко їлл 101-10296.
Приклад 31 60 6-(1-(3-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанова кислота
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-(1-(3-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9.
Ілл. 99-10126.
Приклад 32 65 Метиловий ефір 6-І((1-(4-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти а) 4-(5-метокси-2-нітрофеніл)амінобензонітрил
2г З-фтор-4-нітроанізолу і 15мл 4-амінобензонітрилу перемішують протягом 22год. при 14020. Після цього суміш розбавляють етилацетатом, тричі промивають 2н. водною соляною кислотою, тричі водою й однократно насиченим розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію, концентрують у вакуумі і залишок Ххроматографують на силікагелі. "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част/млн -3,70 з (ЗН); 6,38 аа (9-8, 2Гц, 1); 6,68 а (9у-2Ггц, 1); 7,27 а (9-8Гц, 2Н); 7,54 а о-8Гу, 2Н); 8,08 а (дУ-8Гц, 1Н); 9,60 з (шир. сигнал) (1Н). б) б-метокси-1-(4-ціанофеніл )-2-феніл-1Н-бензимідазол
Вказану сполуку одержують гідруванням 4-(5-метокси-2-нітрофеніл)амінобензонітрилу відповідно до 70 загальної методики 1 і наступною циклізацією за допомогою триетилортобензоату відповідно до загальної методики 3. При циклізації на відміну від цієї загальної методики використовують тетрагідрофуран як розчинник. "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -3,82 з (ЗН); 6,72 а (9У-2Гц, 1); 7,00 да (9-8, 2Гц, 1); 7,30-7,49 т (7Н); 7,718 а о-8гГц, 1); 7,81 а 0-8Гц, 2Н). в) 6-гідрокси-1-(4-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням б-метокси-1-(4-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазолу відповідно до загальної методики 7. їлл 266-26826. г) Метиловий ефір 6-(1-(4-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією б-гідрокси-1-(4-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазолу з метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. їлл 145-14896.
Приклад 33
Ізопропіловий ефір 6-(1-(4-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією //б-гідрокси-1-(4-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазолу з с ізопропіловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. Ге) їлл 102-10326.
Приклад 34
Метиловий ефір 6-((1-(3З-хлорфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти а) 1-(3-хлорфеніл)-6-метокси-2-феніл-1Н-бензимідазол Ф
Вказану сполуку одержують відновленням (З-хлорфеніл)-(5-метокси-2-нітрофеніл)аміну (Вейоп, Мсіпетеу, (ее)
Ргос. К. Іг. Асай. бесі. В; 69:21, 27 (1970)) відповідно до загальної методики 2 і наступною циклізацією за допомогою триетилортобензоату відповідно до загальної методики 3. юю їлл 140-14396. юю б) 1-(3-хлорфеніл)-6-гідрокси-2-феніл-1Н-бензимідазол и ! ! ! і -
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням б-метокси-1-(3-хлорфеніл)-2-феніл-1нН-бензимідазолу відповідно до загальної методики 6. дл 210-21426. в) Метиловий ефір 6-(1-(3-хлорфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти « 20 Вказану сполуку одержують взаємодією 1-(3-хлорфеніл)-6-гідрокси-2-феніл-ІН-бензимідазолу з метиловим -о ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. с їлл 101-10596. :з» Приклад 35
Ізопропіловий ефір 6-(1-(З-хлорфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 1-(3-хлорфеніл)-6-гідрокси-2-феніл-ТН-бензимідазолу з -1 ізопропіловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. їлл 107-11296. 1 Приклад 36 с 6-(1-(З-хлорфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанова кислота
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру со 6-(1-(З-хлорфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9. (Че) "Н-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част/млн -1,36-1,78 т (6Н); 2,24 1 (9-7,5Гц, 2Н); 3,96 1 (9-7,5Гц, 2Н); 6,68 а (9-2ГЦ, 1); 6,97 аа (9-8, 2Гц, 1Н); 7,32-7,65 т (9Н); 7,69 а (д-8ГцЦ, 1Н).
Приклад 37 6-(1-(З-хлорфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексан-1-ол
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру
ІФ) 6-(1-(З-хлорфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти відповідно до загальної методики 11. іме) "Н-ЯМР (СОС): 5 у част/млн -1,38-1,88 т (8Н); 3,67 ї (9-7,5Гц, 2Н); 3,96 її (9У-7,5Гц, 2); 6,70 а (9-2ГЦ, 1); 6,97 аа (9-8, 2Гц, 1Нн); 7,18 ада (9-8, 2, 2Гц, 1Н); 7,25-7,55 т (8Н); 7,76 а (9д-8Гц, 1Н). 60 Приклад 38
Метиловий ефір 6-І((1-(4-хлорфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти а) 1-(4-хлорфеніл)-6-метокси-2-феніл-1Н-бензимідазол
Вказану сполуку одержують відновленням (4-хлорфеніл)-(5-метокси-2-нітрофеніл)аміну (Кобеппанп і ін.,..
Ога. Спет., 28: 3114, 3118 (1963)) відповідно до загальної методики 2 і наступною циклізацією за допомогою 65 триетилортобензоату відповідно до загальної методики 3.
7"Н-ЯМР (СОСІВв): 5 у част./млн -3,82 8 (ЗН); 6,67 а (9У-2Гц, 1Н); 6,97 да (9-8, 2Гц, 1Н); 7,22-7,40 т (5Н); 7,46-7,55 т (4Н); 7,77 а (д-8Гц, 1Н). б) 1-(4-хлорфеніл)-6-гідрокси-2-феніл- 1Н-бензимідазол
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням б-метокси-1-(4-хлорфеніл)-2-феніл-1нН-бензимідазолу відповідно до загальної методики 6. "Н-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част/млн - 6,60 а (9У-2Гц, 1Н); 6,87 да (9-8, 2Гц, 1Н); 7,40-7,56 т (7Н); 7,4 а (-8Гц, 1); 7,70 а (9У-8ГцЦ, 2Н); 9,50 з (шир. сигнал) (1Н). в) Метиловий ефір 6-(1-(4-хлорфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 1-(4-хлорфеніл)-6-гідрокси-2-феніл-ІН-бензимідазолу з метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. їлл 100-10496,
Приклад 39
Ізопропіловий ефір 6-((1-(4-хлорфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 1-«4-хлорфеніл)-6-гідрокси-2-феніл-ТН-бензимідазолу з ізопропіловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8.
Ілл 83-882С
Приклад 40 6-(1-(4-хлорфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|)гексанова кислота
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-(1-(4-хлорфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9. "Н-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част/млн -1,35-1,78 т (6Н); 2,25 1 (9-7,5Гц, 2Н); 3,94 1 (9-7,5Гц, 2Н); 6,68 а (9-2ГЦ, 1); 6,95 аа (9-8, 2Гц, 1Н); 7,33-7,54 т (7Н); 7,63 а -8Гц,2 Н); 7,69 а (д-8Гц, 1Н).
Приклад 41 с 6-(1-(4-хлорфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексан-1-ол о
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-(1-(4-хлорфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти відповідно до загальної методики 11. ілл 115-12096. о 20 Приклад 42
Метиловий ефір 6-(1-(2-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти (ее) а) 5-хлор-2-нітрофеніл-о-толіламін ою
До розчину 10г 1-хлор-3,4-динітробензолу в 5бмл етанолу додають 8імл о-толуїдину і протягом 72 год кип'ятять зі зворотним холодильником. Потім концентрують у вакуумі і залишок розчиняють у етилацетаті і 2н. ІФ) з водній соляній кислоті. Органічну фазу ще тричі екстрагують 2н. водною соляною кислотою, сушать над М сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. Залишок очищають хроматографією на силікагелі.
ТН-ЯМР (СОСІз): 5 у част/млн -2,28 з (ЗН); 6,70 аа (У-10, 2Ггц, їн); 6,80 а (9-2Гц, 1Н); 7,22-7,40 т (4Н); 8,18 а (9-10Гу, 1Н); 9,40 в (шир. сигнал) (1Н). б) 5-метокси-2-нітрофеніл-о-толіламін «
До розчину їг натрію в 20мл метанолу додають 1г 5-хлор-2-нітрофеніл-о-толіламіну і протягом 72год. шщ с кип'ятять зі зворотним холодильником. Потім охолоджують до 0 С і кристалічний продукт відокремлюють й вакуум-фільтрацією. "» "Н-ЯМР (СОСІВ): 5 у част./млн -2,30 5 (ЗН); 3,72 з (ЗН); 6,19 а (9у-2Гц, 1Н); 6,32 аа (9-10, 2Гц, МН); 7,20-7,40 т (4Н); 8,20 а (д-1оГц, 1Н); 9,62 з (шир. сигнал) (1Н). в) б-метокси-1-(2-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол -і Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням 5-метокси-2-нітрофеніл-о-толіламіну відповідно до сл загальної методики 1 і наступною циклізацією за допомогою триетилортобензоату відповідно до загальної методики 3. 1 ТН-ЯМР (СОСІв): 5 у част/млн -1,93 з (ЗН); 3,78 5 (ЗН); 6,42 а (9-2Гц, 1Н); 6,97 ай (9-8, 2Гц, МН); о 20 7,22-7,48 т (7Н); 7,57 аа (9-8, 1Гц, 2Н); 7,78 а (уУ-8Гц, 1). г) Метиловий ефір 6-((1-(2-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти ср б-метокси-1-(2-метилфеніл)-2-феніл-ЛН-бензимідазол піддають хімічному перетворенню відповідно до загальної методики 6. Сирий продукт піддають взаємодії з метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. 25 ТН-ЯМР (СОСІв): 5 у част/млн -1,43-1,58 т (2Н); 1,62-1,84 т (4Н); 1,93 в (ЗН); 2,34 1 (9-7,5Гц, 2Н);
ГФ) 3,68 85 (3Н); 3,90 КЕ (0-7,5Гц, 2Н); 642 а (0-2Гц, 1); 6,96 аа (0-8,2Гц, 1); 7,22-7,А8 т (7Н); 7,56 аа (9-8, з 1,5Гц, 2Н); 7,76 а (д0-8Гц, 1Н).
Приклад 43 6-(1-(-2-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанова кислота 60 Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-(1--2-метилфеніл)-2-феніл-1нН-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9. їлл 198-20026.
Приклад 44
Метиловий ефір 6-(1-(З-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти 65 а) 5-хлор-2-нітрофеніл-м-толіламін
До розчину 50г 1-хлор-3,4-динітробензолу в 250мл етанолу додають 81мл м-толуїдину і розчин залишають стояти протягом 72год. Потім реакційну суміш фільтрують і кристалізат промивають холодним етанолом і 2н. водною соляною кислотою. Продукт очищають хроматографією на силікагелі. "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -2,40 з (ЗН); 6,72 да (9-10,2Гц, 1); 7,04-7,13 т (ЗН); 7,14 а (9-2Гц, 1Н); 7,321 (9-10Гу, 1н); 8,18 а (9-10Гу, 1Н); 9,52 з (шир. сигнал) (1Н). 6) 5-метокси-2-нітрофеніл-м-толіламін
До розчину 9Уг натрію в б/О0мл метанолу додають З9г 5-хлор-2-нітрофеніл-м-толіламіну і протягом 72год. кип'ятять зі зворотним холодильником. Потім суміш охолоджують до 02С і кристалічний продукт відскремлюють 70 вакуум-фільтрацією.
ТН-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -2,40 в (ЗН); 3,73 5 (ЗН); 6,33 ай (9-10, 2Гц, їн); 6,58 а (9-2Гц, 1Н); 7,03-7,15 т (З3Н); 7,31 1(9У-10Гц, 1); 8,19 а (9-10Гц, 1); 9,72 в (шир. сигнал) (1Н). в) б-метокси-1-(3-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням 5-метокси-2-нітрофеніл-м-толіламіну відповідно до 75 загальної методики 1 і наступною циклізацією за допомогою триетилортобензоату відповідно до загальної методики 3.
ТН-ЯМР (СОСІз): 5 у част/млн -2,42 8 (ЗН); 3,81 з (ЗН); 6,69 а (9-2Гц, їн); 7,03 аа (9-8, 2Гц, 1Н); 7,10-7,18 т (2Н); 7,30-7,48 т (5Н); 7,62 аа (0-8, 1Гц, 2Н); 7,89 а (9у-8гГц, 1). г) б-гідрокси-1-(3-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням б-метокси-1-(3-метилфеніл)-2-феніл-1нН-бензимідазолу відповідно до загальної методики 6. "НА-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част/млн -2,34 з (ЗН); 6,52 а (9-2Гц, 1); 6,80 аа (9-8, 2Гц, їн); 7,15 а (9-8ГЦ, 1Н); 7,28 в (шир. сигнал) (1Н); 7,32-7,55 т (7Н); 7,59 а (9д9-8Гц, 1Н); 9,37 в (шир. сигнал) (1Н). сч д) Метиловий ефір 6-((1-(З-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією б-гідрокси-1-(3-метилфеніл)-2-феніл-ТН-бензимідазолу з метиловим (о) ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. 7"Н-ЯМР (СОСІ): 5 у част/млн -1,44-1,58 т (2Н); 1,64-1,85 т (4Н); 2,35 її (9-7,5ГЦ, 2Н); 2,40 в (ЗН); 3,68 5 (ЗН); 3,95 1 (9-7,5Гц, 2Н); 6,70 а (9У-2Гц, тн); 6,96 аа (9-8, 2Гц, їн); 7,10 а (9-8Гц, 1н); 7165 (с (шир. сигнал) (2Н); 7,25-7,43 т (4Н); 7,55 аа (9-8, 1Гц, 2Н); 7,77 а (9-8Гц, 1Н).
Приклад 45 со
Ізопропіловий ефір 6-(1-(З-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти ю
Вказану сполуку одержують взаємодією //б-гідрокси-1-(3-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазолу з ізопропіловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. юю "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -1,22 а (9У-8Гц, 6Н); 1,44-1,56 т (2Н, СНо); 1,64-1,84 т (4Н, СН); 2,301 (9-7,5ГЦ, 2Н); 2,41 85 (ЗН); 3,95 1 (0-7,5Гц, 2Н); 5,00 вр (у-8Гу, 1); 6,68 а (о0-2Гуц, 1Н); 6,96 аа (0-8, 2Гц, 1н)у; 7,10 а (9-8ГцЦ, 1Н); 7,14 5 (шир. сигнал) (1Н); 7,25-7,41 т (4Н); 7,54 аа ю0-81Гц, 2); 7,75 а 0-8Гц, 1Н).
Приклад 46 « 6-(1-(З-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанова кислота
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру - с 6-(1-(3-метилфеніл)-2-феніл-1нН-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9. "» ТНА-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част/млн -1,38-1,80 т (6Н); 2,23 ї (9-7,5ГЦ, 2Н); 3,84-3,р93 т (2); 6,60 а " (9-2ГЦ, 1Н); 6,87 а (шир. сигнал) (д-8Гц, 1); 7,15 а (у-8Гц, 2Н); 7,20-7,32 т (4Н); 7,42-7,50 т (2Н); 7,59 а (о-8Гц, 1); 7,77 а (9-в8Гц, 1).
Приклад 47 - 6-(1-(3-метилфеніл)-2-феніл-1нН-бензимідазол-б-іл|окси|)гексан-1-ол с Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-(1-(3-метилфеніл)-2-феніл-1нН-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти відповідно до загальної методики 11. і-й "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -1,40-1,85 т (8Н); 2,40 в (ЗН); 3,68 КЕ (9У-7,5Гц, 2Н); 3,96 ї (9-7,5ГЦц, 2Н); (ос 50 б,6о а (9-1,5Гц, 1н); 6,96 аа (0-8, 1,5Гц, їн); 7,10 а (0-8ГЦ, 1Н); 7,13 8 (шир. сигнал) (1Н); 7,25-7,42 т (5Н); 7,54 аа (9-8, 1Гц, 2Н); 7,76 а (9у-вгГц, 1). с Приклад 48
Метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти а) 5-хлор-2-нітрофеніл-н-толіламін 99 Вказану сполуку одержують аналогічно до 5-хлор-2-нітрофеніл-м-толіламіну з 1-хлор-3,4-динітробензолу і
ГФ) н-толуїдину. Продукт очищають кристалізацією.
ГФ "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -2,40 в (ЗН); 6,70 аа (9-10, 2Гц, 1Н); 7,08 а (д-2Гц, 1); 7,16 а (9У-10оГц, 2н)у; 7,28 а (9-10Гц, 2Н); 8,18 а (9-10Гу, 1); 9,50 з (шир. сигнал) (1Н). во б) 5-метокси-2-нітрофеніл-н-толіламін
Вказану сполуку одержують аналогічно до 5-метокси-2-нітрофеніл-м-толіламіну з 5-хлор-2-нітрофеніл-н-толіламіну і етаноляту натрію. "Н-ЯМР (СОСІВ): 5 у част./млн -2,39 8 (ЗН); 3,72 в (ЗН); 6,31 аа (9-10, 2Гц, їн); 6,50 а (9-2Гц, МН); 7,19 а 9-10Гц,2Н); 7,25 а (-10оГц, 2Н); 8,19 а (9-10Гц, 1); 9,70 з (шир. сигнал) (1Н). 65 в) б-метокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням 5-метокси-2-нітрофеніл-н-толіламіну відповідно до загальної методики 1 і наступною циклізацією за допомогою триетилортобензоату відповідно до загальної методики 3. "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -2,49 в (ЗН); 3,80 з (ЗН); 6,69 а (9У-2Гц, 1Н); 6,97 аа (9-8, 2Гц, 1Н); 7,20 а (шир. сигнал) (У-8Гц, 2Н); 7,25-7,36 т (5Н); 7,53 аа (0-81Гц, 2); 7,76 а (0-8Гц, 1Н). г) б-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням б-метокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1нН-бензимідазолу відповідно до загальної методики 6. 7"Н-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част./млн -2,40 з (ЗН); 6,50 а (У-2Гуц, 1Н); 6,80 аа (у-8,2Ггц, їн); 7,28 а (у-8Гц, 710. 2Н)У; 7,32-7,43 т (5Н); 7,46-7,52 т (2Н); 7,56 а (9-8Гц, 1Н); 9,28 з (шир. сигнал) (1Н). д) Метиловий ефір 6-((1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією б-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-ТН-бензимідазолу з метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. "Н-ЯМР (СОСІВ): 5 у част/млн -1,44-1,58 т (2Н); 1,62-1,86 т (4Н); 2,34 1 (9-7,5Гц, 2Н); 2,48 з (ЗН); 72 3,658 в (ЗН); 3,941 (2-7,5Гц, 2Н); 6,69 а (9-2Ггц, 1Н); 6,96 аа (9-8, 2Ггц, їн); 7,19 а (у-8Гц, 2Н); 7,28-7,38 т (5Н); 7,55 аа (9-8, 1Гц, 2Н); 7,75 а (9-8гГц, 1).
Приклад 49
Ізопропіловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією //б-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазолу з ізопропіловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -1,22 а (9-7,5Гц, 6Н); 1,44-1,56 т (2Н); 1,62-1,85 т (4Н); 2,30 К (9-7,5ГЦ, 2Н); 2,47 з (ЗН); 3,93 1 (0-7,5ГцЦ, 2Н); 5,01 вр (9-7,5Гц, 1); 6,68 а (0-2Гц, їн); 6,96 ай (9-8, 2Гц, 1); 7,20 а о-8Гц, 2Н); 7,26-7,36 т (5Н); 7,55 аа -8,1Гц, 2); 7,75 а (9-8гГц, 1). ря Приклад 50 сч 6-(1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанова кислота (о)
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-(1--4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9.
Ілл 186-19026. Ф
Приклад 51 6-(1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іліоксиігексан-1-ол (2,0)
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру ю 6-(1--4-метилфеніл)-2-феніл-1нН-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти відповідно до загальної методики 11. "Н-ЯМР (СОС): 5-1,38-1,80 т (8Н); 2,47 85 (ЗН); 3,65 1 (9-7,5Гц, 2Н); 3,93 ї (9-7,5Гц, 2Н); 6,68 а о з5 (-2Гц, 1Н); 6,97 аа (У-8, 2Гц, 1Н); 7,18 а (9-8Гц, 2Н); 7,24-7,37 т (5Н); 7,54 да (9-8, 1Гц, 2Н); 7,75 а (У-8Гу, 1Н). че
Приклад 52
Метиловий ефір 6-((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти а) 3-(3,4-диметилфеніл)аміно-4-нітрофенол
Зг З-фтор-4-нітрофенолу змішують з 6,9г 3З,4-диметиланіліну і перемішують протягом 2год. при 15020. Після « охолодження розчиняють у дихлорметані і шестикратно екстрагують Ін. водною соляною кислотою. Органічну - с фазу відкидають, а об'єднані водні фази тричі екстрагують хлороформом. Об'єднані екстракти сушать над ц сульфатом натрію, концентрують у вакуумі і залишок хроматографують на силікагелі. є» "Н-ЯМР (СОСІУЮ6-ДМСО): 5 у част/млн -2,18 85 (БН); 6,13 аа (9-8, 2Гц, їн); 6,36 а (д-2Гц, МН); 6,90-7,00 т (2Н); 7,09 а (у-8Гц, 1); 7,93 а (9д-8Гц, 1Н); 9,50 зв (шир. сигнал) (1Н); 10,19 з (шир. сигнал) (1Н). б) Метиловий ефір 6-І3-(3,4-диметилфеніл)аміно-4-нітрофеніліоксигексанової кислоти - Вказану сполуку одержують взаємодією 3-(3,4-диметилфеніл)аміно-4-нітрофенолу з метиловим ефіром сл б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. "Н-ЯМР (СОСІВ): 5 у част/млн -1,38-1,52 т (2Н); 1,59-1,80 т (4Н); 2,30 з (6Н); 2,33 її (9-7,5Гц, 2Н); іні 3,68 8 (ЗН); 3,87 К (0-7,5Гц, 2Н); 6,28 аа (0-8, 2Гц, 1); 6,48 а (0-2Ггц, 1); 7,04 а (0-8ГЦ, 1Н); 7,06 5
Го) 20 (шир. сигнал) (1Н); 7,18 а (У-8Гц, 1Н); 8,17 а (У-8Гц, 1Н); 9,71 в (шир. сигнал) (1Н). в) Метиловий ефір 6-((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти с Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-ІЗ-(3,4-диметилфеніл)аміно-4-нітрофеніл|оксигексанової кислоти відповідно до загальної методики 1 і наступною циклізацією за допомогою триетилортобензоату відповідно до загальної методики 3. 59 "Н-ЯМР (СОСІВ): 5 у част/млн -1,44-1,56 т (2Н); 1,62-1,84 т (4Н); 2,30 з (ЗН); 2,33 її (9-7,5Гц, 2Н);
ГФ) 2,34 8 (ЗН); 3,68 5 (3Н); 3,93 К (0-7,5Гц, 2); 6,67 а (0-2гц, 1); 6,94 аа (0-8, 2Гц, тн); 7,03 аа (0-8, 7 1,5Гц, 1Н); 7,09 в (шир. сигнал) (1Н); 7,22-7,35 т (4Н); 7,57 аа (9-8, 1,5Гц, 2Н); 7,76 а (д-8Гц, 1Н).
Приклад 53 6-(1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанова кислота 60 Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-(1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|їгексанової кислоти відповідно до загальної методики 9. їлл 158-16196. в5 Приклад 54
Метиловий ефір 6-(1-(3,5-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти а) 3-(3,5-диметилфеніл)аміно-4-нітрофенол 5,4г З-фтор-4-нітрофенолу змішують з 4,Змл 3,5-диметиланіліну і перемішують протягом б год при 12026.
Після охолодження розчиняють у етилацетаті і воді і тричі екстрагують 1н. водною соляною кислотою. Об'єднані водні фази тричі екстрагують етилацетатом. Об'єднані органічні фази сушать над сульфатом натрію, концентрують у вакуумі і залишок кристалізують. "НА-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част/млн -2,30 з (6Н); 6,28 аа (9-8, 2Гц, їн); 6,49 а (д-2Гц, 1Н); 6,52 а (9-2ГцЦ, 1Н); 6,90 в (шир. сигнал) (1Н); 6,98 з (шир. сигнал) (2Н); 8,04 а (д-8ГцЦ, 1Н); 9,51 з (шир. сигнал) (1Н). б) Метиловий ефір 6-(3-3,5-диметилфеніл)аміно-4-нітрофеніл|оксигексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 3-(3,5-диметилфеніл)аміно-4-нітрофенолу з метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част/млн -1,40-1,52 т (2Н); 1,60-1,80 т (4Н); 2,30 ї (9-7,5Гц, 2Н) 2,32 з (6Н); 3,68 в (ЗН); 3,88 Її (9-7,5Гц, 2Н); 6,30 аа (9-8, 2Гц, 1); 6,52 а (9-2Гц, 1Н); 6,88 5 (шир. сигнал) (1Н); 6,91 в (шир. сигнал) (2Н); 8,17 а (9-8Гцу, 1Н); 9,69 в (шир. сигнал) (1Н). в) Метиловий ефір 6-І3-(3.5-диметилфеніл)аміно-4-нітрофеніл|оксигексанової кислоти
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-ІЗ-(3,5-диметилфеніл)аміно-4-нітрофеніл|оксигексанової кислоти відповідно до загальної методики 1 і наступною циклізацією за допомогою триетилортобензоату відповідно до загальної методики 3.
Трл 124-12696.
Приклад 55 6-(1-(3,5-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанова кислота
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-ІЗ-(3,5-диметилфеніл)аміно-4-нітрофеніл|оксигексанової кислоти відповідно до загальної методики 9.
Тпл 162-1642С. с
Приклад 56 Ге)
Ізопропіловий ефір 6-((1-(3,5-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 56-І3-(3,5-диметилфеніл)аміно-4-нітрофеніл|оксигексанової кислоти з ізопропанолом відповідно до загальної методики 10. дл 98-1012С. б
Приклад 57 Ге
Метиловий ефір 5-|(|1-(З-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|)гексанової кислоти а) 3-(З-метоксифеніл)аміно-4-нітрофенол о 4г З-фтор-4-нітрофенолу змішують з 9,4г м-анізидину і перемішують протягом 2,5год. при 150 20. Після юю охолодження розчиняють у дихлорметані і тричі екстрагують їн. водною соляною кислотою. Органічну фазу м сушать над сульфатом натрію, концентрують у вакуумі і залишок хроматографують на силікагелі. "Н-ЯМР (СОСІВ): 5 у част/млн -3,83 з (ЗН); 6,30 аа (9-10, 2Гц, 1Н); 6,57 а (9-2Гц, 1); 6,70-6,84 т (28); 6,89 а (шир. сигнал) (9-10Гу, 1); 7,32 ї (9-10Гу, 1н); 8,19 а (9-10Гц, 1Н); 9,68 з (шир. сигнал) (1Н); 9,69 з (шир. сигнал). « б) Метиловий ефір 6-І3-(З-метоксифеніл)аміно-4-нітрофеніл|оксигексанової кислоти -о с Вказану сполуку одержують взаємодією 3-(3-метоксифеніл)аміно-4--ітрофенолу з метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. ;» "Н-ЯМР (СОСІВ): 5 у част/млн -1,42-1,58 т (2Н); 1,60-1,93 т (4Н); 2,34 її (9-7,5Гц, 2Н); 3,68 з (ЗН); 3,80 з (3Н); 4,03 Її (0-7,5Гц, 2Н); 6,32 аа (у-10, 2гц, 1); 6,59 а (9-2Гц, 1Н); 6,68-6,84 т (2Н); 6,90 а (шир. сигнал) ()-8Гц, 1Н); 7,32 1 (9-8Гц, 1); 8,19 а (9-10Гцу, 1Н); 9,70 з (шир. сигнал) (1Н). -І в) Метиловий ефір 6-(Ц(1-(З-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру о 6-ІЗ-(З-метоксифеніл)аміно-4-нітрофеніл|оксигексанової кислоти відповідно до загальної методики 1 і наступною 1 циклізацією за допомогою триетилортобензоату відповідно до загальної методики 3. со 50 "Н-ЯМР (СОСІВ): 5 у част/млн -1,44-1,58 т (2Н); 1,62-1,86 т (4Н); 2,34 1 (9-7,5Гц, 2Н); 3,68 з (ЗН); 3,78 8 (ЗН); 3,95 1 (0-7,5Гц, 2Н); 6,71 а (9-1,5Гц, їн); 6,83 аа (9-1,5, 1,5Гц, 1); 6,90 аа (9-8, 1,5Гц,
Ме, 1); 6,94 аа (9-8, 1,5Гц, їн); 7,01 аа (9-8, 1,5Гц, 1Н); 7,27-7,36 т (ЗН); 7,401 (0-8Гуц, їн); 7,56 ай (0-8, 2Гц,2Н); 7,74 а(9-8гГц, 1).
Приклад 58 22 6-(1-(3З-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанова кислота
Ге! Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-(1-(3З-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9. ко дл 149-1529С.
Приклад 59 бо Метиловий ефір 6-І((1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|!оксиТгексанової кислоти а) 3-(4-метоксифеніл)аміно-4-нітрофенол 0,16г З-фтор-4-нітрофенолу змішують з 0,37г н-анізидину і перемішують протягом 1,5год. при 15020. Після охолодження розчиняють у дихлорметані, двічі екстрагують їн. водною соляною кислотою й однократно насиченим розчином хлориду натрію. Органічну фазу сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. бо "Н-ЯМР (СОСІЗ//О6-ДМСО): 5 у част/млн -3,57 5 (ЗН); 6,06 аа (9-10, 2Гц, 1Н); 6,18 а (у-2Ггц, 1); 6,77 а
(-т1огц, 2); 7,03 а д-1огГц, 2); 7,89 а (9-10Гу, 1Н); 9,40 з (шир. сигнал) (1Н); 9,80 з (шир. сигнал). б) Метиловий ефір 6-(3-(4-метоксифеніл)аміно-4-нітрофеніл|оксигексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 3-(4-метоксифеніл)аміно-4--ітрофенолу з метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8.
ТН-ЯМР (СОСІв): 5 у част/млн -1,38-1,50 т (2Н); 1,60-1,80 т (4Н); 2,33 ї (9-7,5Гц, 2Н); 3,67 з (ЗН); 3,85 1 (9-7,5ГЦ, 2Н); 3,88 8 (З3Н); 6,29 аа (9-10, 1,5Гц, тн); 6,30 а (9-1,5Гу, їн); 6,98 а (0-10Гц, 2Н); 7,20 а (9у-1огц, 2Н); 8,18 а (д-1оГц, 1); 9,63 в (шир. сигнал) (1Н). в) Метиловий ефір 6-((1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти 70 Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-І3-(4-метоксифеніл)аміно-4-нітрофеніл|оксигексанової кислоти відповідно до загальної методики 1 і наступною циклізацією за допомогою триетилортобензоату відповідно до загальної методики 3.
Ілл 98-10226.
Приклад 60 6-(1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|)гексанова кислота
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-(1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9.
Трпл 160-16596.
Приклад 61
Метиловий ефір 6-І((1-(3,4-диметоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти а) 3-(3.4-диметоксифеніл)аміно-4-нітрофенол
Зг З-фтор-4-нітрофенолу змішують з 8,8г 3,4-диметоксианіліну і перемішують протягом 2год. при 150 26.
Після охолодження розчиняють у дихлорметані і двічі екстрагують їн. водною соляною кислотою. Водну фазу двічі екстрагують хлороформом і об'єднані хлороформні екстракти сушать над сульфатом натрію і концентрують ЄМ у вакуумі. о "Н-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част./млн -3,75 з (ЗН); 3,78 з (ЗН); 6,25 ай (9-10, 2Гц, 1Н); 6,35 а (9У-2Гц, 1Н); 6,88 аа (0-8, 1,5Гц, 1н); 6,98 а (9-1,5Гц, тн); 7,05 а (у-8Гц, 1); 8,04 а (9-10Гцу, 1Н); 9,52 зв (шир. сигнал) (1Н); 10,72 в (шир. сигнал). б) Метиловий ефір 6-І3-(3,4-диметоксифеніл)аміно-4-нітрофеніліоксигексанової кислоти б
Вказану сполуку одержують взаємодією 3-(3,4-диметоксифеніл)аміно-4-нітрофенолу з метиловим ефіром о б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. "Н-ЯМР (СОСІВ): 5 у част/млн -1,40-1,52 т (2Н); 1,60-1,80 т (4Н); 2,32 1 (9-7,5Гц, 2Н); 3,68 з (ЗН); ю 3,85 1 (9-7,5ГцЦ, 2Н); 3,88 85 (3Н); 3,93 з (З3Н); 6,29 аа (9-10, 1,5Гц, їн); 633 а (9-15Гц, 18), 680 а тю (9-1,5Гц, 1Н); 6,87 аа (9-10, 1,5Гц, 1Нн); 6,92 а (д9-10Гц, 1Нн); 8,18 а (У-10ГцЦ, 1Н); 9,68 з (шир. сигнал) (1Н). м в) Метиловий ефір 6-((1-(3,4-диметоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-ІЗ-(3,4-диметоксифеніл)аміно-4-нітрофеніл|оксигексанової кислоти відповідно до загальної методики 1 і наступною циклізацією за допомогою триетилортобензоату відповідно до загальної методики 3. « 20 Ілл116-11896. з с Приклад 62 6-(1-(3,4-диметоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанова кислота ; т Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-(1-(3,4-диметоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9. -І Ідл 158-16120. Приклад 63
Метиловий ефір 6-((1-ІЗ,4-(метилендіокси)феніл)|-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти о а) 3-(3,4-метилендіоксифеніл)аміно-4-нітрофенол с О,8бг З-фтор-4-нітрофенолу змішують з 2,25г 3,4-метилендіоксианіліну і перемішують протягом 5год. при со 50 1209С. Сиру суміш хроматографують на силікагелі. "Н-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част/млн -6,02 8 (2Н); 6,25 аа (9-10, 2Гц, їн); 6,33 а (9у-2Гц, 1); 6,72 аа іЧе) (9-8, 1,5Гц, 1Н); 6,87 а (9-1,5Гц, 1Нн); 7,05 а (д9-10Гц, 1Нн); 8,18 а (9-10, 1); 9,52 з (шир. сигнал) (1Н). б) Метиловий ефір 6-І3-(3,4-метилендіоксифеніл)аміно-4-нітрофеніл|оксигексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 3-(3,4-метилендіоксифеніл)аміно-4-нітрофенолу з метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. о їлл 108-11126. в) Метиловий ефір 6-((1-(3,4-метилендіоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти ю Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-ІЗ-(3,4-метилендіоксифеніл)аміно-4-нітрофеніл|оксигексанової кислоти відповідно до загальної методики 1 і 60 наступною циклізацією за допомогою триетилортобензоату відповідно до загальної методики 3. "Н-ЯМР (СОСІВ): 5 у част/млн -1,43-1,55 т (2Н); 1,65-1,82 т (4Н); 2,35 1 (9-7,5Гц, 2Н); 3,68 з (ЗН); 3,95 1 (9-7,5Гц, 2Н); 6,10 в (2Н); 6,65 а (9-1,5ГЦц, 1Н); 6,72-6,83 т (2Н); 6,90 а (д-10Гц, тн); 6,93 аа (9-10, 1,5ГцЦ, 1Н); 7,29-7,38 т (ЗН); 7,52-7,62 т (2Н); 7,72 а (дУ-10ГцЦ, 1).
Приклад 64 бо 6-(1-(3,4-(метилендіокси)феніл|-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанова кислота
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-(1-(3,4-метилендіоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|)гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9. їлп 13026.
Приклад 65
Метиловий ефір 6-((2-феніл-1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти а) 3-(3,5-триметоксифеніл)аміно-4-нітрофенол
З,7г З-фтор-4-нітрофенолу змішують з 4,76бг 3,4,5-триметоксианіліну і перемішують протягом 1Огод. при 70 10020. Після охолодження розчиняють у етилацетаті і воді і тричі екстрагують етилацетатом. Об'єднані органічні фази тричі екстрагують їн. водною соляною кислотою й однократно насиченим розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію і практично досуха концентрують у вакуумі. Продукт дигерують діізопропіловим ефіром. "Н-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част./млн -3,70 з (ЗН); 3,80 з (6Н); 6,28 ай (9-10, 2Гц, 1Н); 6,53 а (9У-2Гц, 1Н); 715 6,70 в (2Н); 8,05 а (9-10Гц, 1Н); 9,50 з (шир. сигнал) (1Н); 10,71 5 (шир. сигнал). б) Метиловий ефір 6-(4-нітро-3-((3,4,5-триметоксифеніл)аміно|феніл|оксигексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 4-нітро-3-((3,4,5-триметоксифеніл)аміно|ренолу з метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8.
ТН-ЯМР (СОСІв): 5 у част/млн -1,40-1,53 т (2Н); 1,60-1,82 т (4Н); 2,32 1 (9-7,5Гц, 2Н); 3,67 з (ЗН); 3,85 в (6Н); 3,88 КС (9-7,5Гц, 2Н); 3,90 8 (3Н); 6,30 аа (9-10, 1,5Гц, 1); 6,50 а (90-1,5ГЦ, 1Н); 6,52 з (2Н); 8,18 а (д-10Гц, 1); 9,68 з (шир. сигнал) (1Н). в) Метиловий ефір 6-|(2-феніл-1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-І4-нітро-3-((3,4,5-триметоксифеніл)аміно|феніл|оксигексанової кислоти відповідно до загальної методики 1 і с наступною циклізацією за допомогою триетилортобензоату відповідно до загальної методики 3. Ге) їлл 128-13026.
Приклад 66 6-(2-феніл-1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанова кислота
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру Ф 6-(2-феніл-1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти відповідно до загальної 00 методики 9. їлл 198-20126. о
Приклад 67 Іо)
Ізопропіловий ефір 6-((2-феніл-1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти м
Вказану сполуку одержують взаємодією 6-(2-феніл-1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти з ізопропанолом відповідно до загальної методики 10. дл 98-1012С. « 20 Приклад 68 -о
Метиловий ефір 6-((1-(4-(М,М-диметиламіно)феніл/|-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти с а). М,М-диметил-М'-(5-хлор-2-нітрофеніл)бензол-1,4-діамін :з» Вказану сполуку одержують аналогічно до 5-хлор-2-нітрофеніл-м-толіламіну з 1-хлор-3,4-динітробензолу і
М,М-диметил-н-фенілендіаміну. "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -3,01 з (6Н); 6,63 аа (9-10, 2Гц, 1Н); 6,80 й (шир. сигнал) (9-10Гц, 2Н); -і 6,97 а (9У-2Гц, 1); 7,14 а 0-10Гц, 2Н); 8,14 а (9-10Гц, 1); 9,42 з (шир. сигнал) (1Н). б) М,М-диметил-М'-(5-метокси-2-нітрофеніл)бензол-1,4-діамін і-й 24,9г. М,М-диметил-М'-(5-хлор-2-нітрофеніл)бензол-1,4-діаміну додають до розчину з 8г натрію в 200мл «сл метанолу і суміш нагрівають в автоклаві до 1202 і витримують при цій температурі протягом Угод. Після охолодження кристалічний продукт відокремлюють вакуум-фільтрацією. со "Н-ЯМР (СОСІВ): 5 у част./млн -3,00 5 (6Н); 3,70 з (ЗН); 6,25 аа (9-10, 2Гц, 1Н); 6,34 а (9-2Гц, МН); іЧе) 6,78 а 9-10Гц, 2Н); 7,14 а (у-1оГц,2Н); 8,16 а (9-10Гц, 1Н); 9,67 з (шир. сигнал) (1Н). в) б-метокси-1-І4-(М,М-диметиламіно)феніл|-2-феніл-1Н-бензимідазол
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням
М,М-диметил-М'-(5-метокси-2-нітрофеніл)бензол-1,4-діаміну відповідно до загальної методики 1, потім о взаємодією сирого діаміну з триметилортобензоатом відповідно до загальної методики З і наступним кип'ятінням зі зворотним холодильником сирого продукту з бн. водною соляною кислотою протягом год. Після ко підлуговування реакційної суміші водним розчином їдкого натрію екстрагують етилацетатом, сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. 60 "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -3,04 з (БН); 3,80 5 (ЗН); 6,68 а (9У-2Гц, 1); 6,78 а (9-10Гц, 2Н); 6,95 аа (9-10, 2Гц, 1н); 7,17 а 0-10Гц, 2Н); 7,25-7,33 т (ЗН); 7,56-7,64 т (2Н); 7,74 а (д-10Гц, 1Н). г) б-гідрокси-1-(4-(М,М-диметиламіно)феніл|-2-феніл-1Н-бензимідазол
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням б-метокси-1-І4-(М,М-диметиламіно)феніл|-2-феніл-1Н-бензимідазолу відповідно до загальної методики 6. бо "Н-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част/млн -2,98 85 (БН); 6,48 а (9-2Гц, їн); 6,78 аа (9-10, 2Гц, тн); 6,83 а
-10Гц,2Н); 7,17 а (0-10Гц, 2Н); 7,30-7,38 т (ЗН); 7,50-7,57 т (ЗН); 9,32 з (шир. сигнал) (1Н). г) Метиловий ефір 6-(1-І(4-(М,М-диметиламіно)феніл|-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією б-метокси-1-І4-(М,М-диметиламіно)феніл|-2-феніл-1Н-бензимідазолу
З метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8.
ТН-ЯМР (СОСІв): 5 у част/млн -1,43-1,57 т (2Н); 1,64-1,85 т (4Н); 2,33 ї (9-7,5Гц, 2Н); 3,05 з (6Н); 3,67 8 (З3Н); 3,93 КЕ (0-7,5Гц, 2); 6,65 а (0-2Гц, 1); 6,76 а (0-10Гц, 2н); 6,93 аа (9-10, 2Гц, 1н); 7,14 а (О-10Гц,2Н); 7,23-7,27 т (ЗН); 7,62 аа (9-10, 1,5Гц, 2Н); 7,74 а 0-10Гц, 1Н).
Приклад 69 70 6-(1-(4-(М,Мм-диметиламіно)феніл|-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанова кислота
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-((1-(4-(М,М-диметиламіно)феніл|-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9.
Ілл 210-2139С
Приклад 70
Метиловий ефір 6-(1-(4-дифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти а) 5-хлор-2-нітрофеніл-4-дифеніламін
Вказану сполуку одержують аналогічно до 5-хлор-2-нітрофеніл-м-толіламіну з 1-хлор-3,4-динітробензолу і 4-дифеніламіну. Продукт очищають хроматографією на силікагелі. "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -6,76 да (9-10, 2Гц, 1Н); 7,26 а (9-2Гц, їн); 7,35 а (д9-8Гц, 1); 7,32-7,52 т (4Н); 7,60-7,72 т (4Н); 8,19 а (д-10Гц, 1Н); 9,60 в (шир. сигнал) (1Н). б) 5-метокси-2-нітрофеніл-4-дифеніламін
Вказану сполуку одержують аналогічно до 5-метокси-2-нітрофеніл-м-толіламіну з 5-хлор-2-нітрофеніл-4-дифеніламіну і метаноляту натрію. с 29 Ідл. 150-1542С. о в) 1-4-дифеніл)-6-метокси-2-феніл-1Н-бензимідазол
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням 5-метокси-2-нітрофеніл-4-дифеніламіну відповідно до загальної методики 1 і наступною циклізацією за допомогою триетилортобензоату відповідно до загальної методики 3. Ме. дл. 140-1449С. со г) 1-(4-дифеніл)-6-гідрокси-2-феніл-1Н-бензимідазол
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням 1-(4-дифеніл)-6-метокси-2-феніл-1Н-бензимідазолу що відповідно до загальної методики 6. юю
Іпл 31226; д) Метиловий ефір 6-(1-(4-дифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти -
Вказану сполуку одержують взаємодією 1-(4-дифеніл)-6-гідрокси-2-феніл-Л1Н-бензимідазолу з метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. дл 106-1082С. « 20 Приклад 71 -в 6-(1-(4-дифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанова кислота с Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру :з» 6-(1-(4-дифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9. "Н-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част/млн -1,35-1,78 т (6Н); 2,20 1 (9-7,5Гц, 2Н); 3,96 т (2Н); 6,72 а (9-2Гу, 1Н); 6,97 аа (9-10, 2Гц, 1Н); 7,32-7,58 т (10Н); 7,69 а (У-10огГц, тн); 7,80 а (у-8Гц, 2Н); 7,89 а (У-1оГц, 2Н). -і Приклад 72
Метиловий ефір 6-(1-(2-нафтил)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти о а) 3-(2-нафтиламіно)-4-нітрофенол «сл Зг З-фтор-4-нітрофенолу змішують з 8,2г 2-нафтиламіну і перемішують протягом 8год. при 18020. Потім сиру суміш розчиняють у хлороформі і промивають 2н. водною соляною кислотою. Органічну фазу сушать над бо сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. Залишок хроматографують на силікагелі. іЧе) "Н-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част/млн -6,02 8 (2Н); 6,25 аа (9-10, 2Гц, їн); 6,33 а (9у-2Гц, 1); 6,72 аа (9-8, 1,5Гц, 1Н); 6,87 а (9-1,5Гц, 1Нн); 7,05 а (д9-10Гц, 1Нн); 8,18 а (9-10, 1); 9,52 з (шир. сигнал) (1Н). б) Метиловий ефір 6-І3-(2-нафтил)аміно-4-нітрофеніл|оксигексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією /3-(2-нафтиламіно)-4-нітрофенолу з метиловим ефіром о б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8.
ТН-ЯМР (СОСІв): 5 у част/млн -1,35-1,49 т (2Н); 1,60-1,80 т (4Н); 2,30 ї (9-7,5ГЦ, 2Н); 3,64 з (ЗН); о 3,84 її (9-7,5Гц, 2); 6,35 аа (9-10, 2Гц, 1); 6,62 а (0-2Гц, 1); 7,43 аа (9-10, 2Гц, 1Н); 7,48-7,57 т (2Н); 7,15 а 9-2, 1Н); 7,78-7,90 т (2Н); 7,91 а 90-10Гц, 1Нн); 8,21 а (у-10ГцЦ, 1Н); 9,92 в (шир. сигнал) (1Н). 6о в) Метиловий ефір 6-(1-(2-нафтил)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-ІЗ-(2-нафтиламіно)-4-нітрофеніл|оксигексанової кислоти відповідно до загальної методики 1 і наступною циклізацією за допомогою триетилортобензоату відповідно до загальної методики 3. ідл 111-11426, бо Приклад 73
6-(1-(2-нафтил)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|)гексанова кислота
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-(1-(2-нафтил)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9. їлл 170-17596.
Приклад 74
Метиловий ефір 6-І((1-(2-флуореніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти а) 3-(2-флуореніламіно)-4-нітрофенол 2,17г З-фтор-4-нітрофенолу змішують з 5г 2-амінофлуорену і перемішують протягом Угод. при 14020. Сиру 70 суміш розчиняють у етилацетаті і воді і промивають їн. водною соляною кислотою. Водну фазу екстрагують етилацетатом і об'єднані органічні фази тричі промивають 2н. водною соляною кислотою й однократно насиченим розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. Залишок хроматографують на силікагелі. 7ТН-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част./млн -3,96 в (2Н); 6,30 да (У-10, 2Гц, 1Н); 6,52 а (9-2Гц, 1Н); 7,28-7,45 т 715 (ЗН); 7,57 8 (шир. сигнал) (1Н); 7,60 а (о0-8Гц, 1); 7,92 а (о-8Гц, тн); 7,98 а (-в8Гц, 1); 810 а (-1оГу, 1Н); 9,70 в (1Н); 10,80 в (шир. сигнал) (1Н). 6) Метиловий ефір 6-І3-(2-флуореніламіно)-4-нітрофеніл|оксигексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 3-(2-флуореніламіно)-4-нітрофенолу з метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. "Н-ЯМР (СОСІВ): 5 у част/млн -1,38-1,50 т (2Н); 1,58-1,80 т (4Н); 2,30 КЕ (9-7,5Гц, 2Н); 3,65 з (ЗН); 3,84 1 (9-7,5ГЦ, 2Н); 3,95 8 (2Н); 6,31 аа (9-10, 2Гц, тн); 6,53 а (0-2Гц, 1); 7,33 її (д-8Гц, 2Н); 7,421 (9-8ГЦ, 1); 7,47 8 (18); 7,58 а (-8Гу, 1Нн); 7,0 а (о-8гц, їн); 7,83 а (-8гц, 1н); 8,21 а (0-1оГцЦ, тн); 9,87 з (шир. сигнал) (1Н). в) Метиловий ефір 6-(Ц(1-(2-флуореніл)-2-феніл-1нН-бензимідазол-б-іліоксиігексанової кислоти с 29 Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру ге) 6-ІЗ-(2-флуореніл)аміно)-4-нітрофеніл|оксигексанової кислоти відповідно до загальної методики 1 і наступною циклізацією за допомогою триетилортобензоату відповідно до загальної методики 3.
Ілл 125-12826.
Приклад 75 о 30 Метиловий ефір 6-(Ц1-феніл-2-ІЗ--трифторметил)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти ее) а) Гідрохлорид етил-(З-трифторметил)бензимідату 9,7мл 3-(трифторметил)бензонітрилу розчиняють у 12мл етанолу і цей розчин при охолодженні на льодяній о бані барботують до насичення газоподібним НСІ. Через 72год. продукт, що випав в осад, відокремлюють ю вакуум-фільтрацією. Потім продукт промивають діетиловим ефіром. 35000 рд 131-133еС(розкл.). - б) 5-метокси-2-нітрофенілдифеніламін
Розчин 2г З-фтор-4-нітроанізолу в 1бмл аніліну перемішують протягом 24год. при 14020. Після охолодження розчиняють у етилацетаті й екстрагують 2н. водною соляною кислотою. Органічну фазу сушать над сульфатом « дю натрію і концентрують у вакуумі. Залишок хроматографують на силікагелі. - с "Н-ЯМР (СОСІВ): 5 у част/млн -3,72 8 (ЗН); 6,36 ай (9-10, 2Гц, 1); 6,57 а (9-2Гц, 1); 7,22-7,33 т (ЗН); 7,44 аа (9-8, 8Гц, 2Н); 8,18 а (-10ГцЦ, 1Н); 9,78 з (шир. сигнал) (1Н). ; » в) 4-метокси-М2-феніл-о-фенілендіамін
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням 5-метокси-2-нітрофенілдифеніламіну відповідно до 45 Загальної методики 1. -| 7"Н-ЯМР (СОСІВв): 5 у част./млн -3,42 в (шир. сигнал) (2Н); 3,72 з (ЗН); 5,33 5 (шир. сигнал) (1Н); 6,56 аа сл (9-10, 2Гц, 1н); 6,76 а (У-10Гц, 1); 6,79 а (0-2ГцЦ, 1); 6,82-6,90 т (ЗН); 7,25 аа (9-8, 8Гц, 2Н). г) б-метокси-1-феніл-2-ІЗ--трифторметил)феніл|-1Н-бензимідазол 1 Вказану сполуку одержують взаємодією / 4-метокси-М2-феніл-о-фенілендіаміну з гідрохлоридом бо 0200 етил-(З-трифторметил)бензимідату відповідно до загальної методики 4. їлл 138-14096. с д) б-гідрокси-1-феніл-2-ІЗ--трифторметил)феніл|-1Н-бензимідазол
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням б-метокси-1-феніл-2-ІЗ--трифторметил)феніл|-1Н-бензимідазолу відповідно до загальної методики 7. 7Н-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част./млн -6,60 а (9У-2Гц, 1Н); 6,99 ад (У-10, 2Гц, 1Н); 7,50-7,89 т (ОН).
ГФ) е) Метиловий ефір 6-(Ц(1-феніл-2-ІЗ-«-трифторметил)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти т Вказану сполуку одержують взаємодією б-гідрокси-1-феніл-2-ІЗ-«трифторметил)феніл|-1Н-бензимідазолу з метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8.
Ілл 6568-7026. бо Приклад 76
Ізопропіловий ефір 6-(Ц(1-феніл-2-(ІЗ--трифторметил)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією б-гідрокси-1-феніл-2-ІЗ-«трифторметил)феніл|-1Н-бензимідазолу з ізопропіловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8.
Ілл 96-9826. б5 Приклад 77
6-(1-феніл-2-ІЗ-«-«трифторметил)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|)гексанова кислота
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-(1-феніл-2-ІЗ-«-«трифторметил)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|!окси|гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9. 7ТН-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част./млн -1,38-1,80 т (6Н); 2,27 1 (9-7,5Гц, 2Н); 3,98 ї (2-7,5Гц, 2Н); 6,70 а (о-2Гц, 1); 7,02 аа (у-10, 2Гц, 1); 7,48-7,88 т (9Н); 7,77 а (9д-1оГцЦ, 1Н); 11,94 зв (шир. сигнал) (1Н).
Приклад 78 6-(Ц1-феніл-2-ІЗ-«трифторметил)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексан-1-ол 70 Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-(1-феніл-2-ІЗ-«-«трифторметил)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|!окси|гексанової кислоти відповідно до загальної методики 11.
ТН-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -1,38-1,68 т (6Н); 1,75-1,87 т (2Н); 3,60-3,72 т (2Н); 3,94 ї (9-7,5Гц, 2н); 6,69 а (о-2Гц, тн); 6,99 аа (9-10, 2Гц, 1); 7,25-7,35 т (2Н); 7,40 аа (0-8,8Гц; 1); 7,50-7,61 т (4Н); 7,68 а (шир. сигнал) (9-8Гц, 1Н); 7,78 а (9-10ГцЦ, 1Н); 7,83 в (шир. сигнал) (1Н).
Приклад 79
Метиловий ефір 6-((2-(3-хлорфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти а) 2-(3-хлорфеніл)-6-метокси-1-феніл-1Н-бензимідазол
Вказану сполуку одержують взаємодією / 4-метокси-М"-феніл-о-фенілендіаміну з гідрохлоридом етил-З-хлорбензимідату (отриманого за методом, описаним в ЮеумоМе і Ацдивіпе у У. Огу. Спет., 30: 699) відповідно до загальної методики 4. їлл 149-15196. б) 2-(3З-хлорфеніл)-6-гідрокси-1-феніл-1Н-бензимідазол
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням 2-(3-хлорфеніл)-6-метокси-1-феніл-1Н-бензимідазолу с 29 відповідно до загальної методики 7. Ге) їлл 199-20226. в) Метиловий ефір 6-(2-(3-хлорфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 2-(3-хлорфеніл)-6-гідрокси-1-феніл-ІН-бензимідазолу з метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. б іл 869-726. со
Приклад 80
Ізопропіловий ефір 6-(2-(З-хлорфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти й
Вказану сполуку одержують взаємодією / 2-(З-хлорфеніл)-6-гідрокси-1-феніл-лН-бензимідазолу з М ізопропіловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. кдеВ-100С. ге
Приклад 81 6-(2-(З-хлорфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|)гексанова кислота
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру « 20 6-(2-(З-хлорфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9. -в
Ідл 137-14026. с Приклад 82 ; т 6-(2-(3-хлорфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|)гексан-1-ол
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-(2-(З-хлорфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти відповідно до загальної методики 11. -І "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -1,40-1,70 т (6Н); 1,75-1,86 т (2Н); 3,67 1 (9-7,5Гц, 2Н); 3,93 її (9-7,5ГЦ, 2н); 6,69 а (0-2Гц, тн); 6,99 аа (9-10, 2Гц, 1н); 7,20 аа (9д-8,8Гц; 1); 7,26-7,38 т (4Н); 7,47-7,58 т (ЗН); і-й 7,60 аа (9-2, 2Гц, 1н);7,76 а 9-10Гц, 1Н). сл Приклад 83 со 50 Метиловий ефір 6-Це-(а-хлорфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти а) Гідрохлорид етил-4-хлорбензимідату
Ге) 10г 4-хлорбензонітрилу суспендують у 12мл етанолу і розчиняють додаванням діетилового ефіру. При охолодженні на льодяній бані барботують до насичення газоподібним НСІ. Через 72год. продукт, що випав в осад, відокремлюють вакуум-фільтрацією. Потім продукт промивають діетиловим ефіром. дл 1733-1742 (розкл.). б) 2-(4-хлорфеніл)-6-метокси-1-феніл-1Н-бензимідазол о Вказану сполуку одержують взаємодією / 4-метокси-М"-феніл-о-фенілендіаміну з гідрохлоридом іме) етил-4-хлорбензимідату відповідно до загальної методики 4.
Ілл 162-16496. 60 в) 2-(4-хлорфеніл)-6-гідрокси-1-феніл-1Н-бензимідазол
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням 2-(4-хлорфеніл)-6-метокси-1-феніл-1Н-бензимідазолу відповідно до загальної методики 7.
Ілл 246-25026. г) Метиловий ефір 6-(2-(4-хлорфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти бо Вказану сполуку одержують взаємодією 2-(4-хлорфеніл)-6-гідрокси-1-феніл-ІН-бензимідазолу з метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8.
Ілл 8986-8726.
Приклад 84
Ізопропіловий ефір 6-(2-(4-хлорфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією / 2-(4-хлорфеніл)-6-гідрокси-1-феніл-ЛН-бензимідазолу з ізопропіловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. їлл 124-12696.
Приклад 85 6-(2-(4-хлорфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|)гексанова кислота
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-(2-(4-хлорфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9. "Н-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част./млн -1,35-1,48 т (2Н); 1,50-1,62 т (2Н); 1,64-1,77 т (2Н); 2,23 ї (9-7 5ГЦ, 2Н); 3,91 1 (9-7,5Гц, 2Н); 6,64 а (д-2Гц, тн); 6,96 аа (9-10, 2Гц, 1); 7,38-7,50 т (6Н); 7,52-7,65 т (ЗН); 7,70 а 0-10Гц, тн).
Приклад 86 6-(2-(4-хлорфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексан-1-ол
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-(2-(4-хлорфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти відповідно до загальної методики 11. "Н-ЯМР (СОСІВ): 5 у част./млн -1,38-1,68 т (6Н); 1,74-1,85 т (2Н); 3,67 КЕ (шир. сигнал) (9У-7,5Гц, 2Н); 3,94 ї(2-7,5Гц, 2Н); 6,68 а (у-2Ггц, 1Н); 6,98 ай (9-10, 2Гц, 1); 7,22-7,35 т (5Н); 7,47 а (9-8 Гц; 2Н); 7,49-7,59 т (2Н); 7,73 а (І-10ГцЦ1Н).
Приклад 87
Метиловий ефір 6-(2-(3-метилфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти а) б-метокси-2-(3-метилфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол с 29 Вказану сполуку одержують взаємодією / 4-метокси-М2-феніл-о-фенілендіаміну з гідрохлоридом (У етил-3З-метилбензимідату, отриманим за методом, (описаним в ЮОемууоМе і Ацдизіїпе у 9. Огд. Спет., 30: 699) відповідно до загальної методики 4. їлл 156-15826. б) б-гідрокси-2-(3-метилфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол Ф 3о Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням б-метокси-2-(3З-метилфеніл)-1-феніл-1нН-бензимідазолу (ее) відповідно до загальної методики 7. ою "Н-ЯМР (06-ДМСО): 5 у част./млн -2,23 8 (ЗН); 6,52 а (9-2Гц, 1Н); 6,80 да (9-10, 2Гц, 1Н); 7,18 5 (шир. сигнал) (ЗН); 7,35-7,52 т (ЗН); 7,50-7,63 т (4Н); 9,28 з (шир. сигнал) (1Н). Щео, в) Метиловий ефір 6-((2-(З-метилфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти їм-
Вказану сполуку одержують взаємодією б-гідрокси-2-(З-метилфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазолу з метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8.
Ілл 82-8426.
Приклад 88 «
Ізопропіловий ефір 6-(2-(З-метилфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти шщ с Вказану сполуку одержують взаємодією //б-гідрокси-2-(3-метилфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазолу з . ізопропіловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. "» "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -1,22 а (9-7,5Гц, 6Н); 1,38-1,56 т (2Н); 1,62-1,85 т (4Н); 2,30 К (9-7,5ГЦ, 2Н); 2,30 85 (ЗН); 3,93 її (2-7,5ГцЦ, 2Н); 5,00 вр (у-7,5Гц, 1Н); 6,68 а (90-2Гц, 1н); 6,95 аа (9-10, 2ГЦ, МН); 7,13 в (шир. сигнал) (ЗН); 7,31 аа (9-8, 2Гц, 2Н); 7,42-7,57 т (4Н); 7,76 а 9-10Гц, 1Н). -| Приклад 89 сл 6-(2-(З-метилфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанова кислота
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру (9) 6-(2-(З-метилфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9. со 50 "Н-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част./млн -1,35-1,49 т (2Н); 1,50-1,63 т (2Н); 1,64-1,78 т (2Н); 2,22 1 (9-7 ,5ГЦ, 2Н); 2,24 з (3Н); 3,92 її (90-7,5Гц, 2Н); 6,62 а (0-2Гу, 1); 6,95 аа (9-10, 2Гц, 1Н); 7,18 з (шир. сигнал)
Ме) (3Н); 7,37-7,42 т (ЗН); 7,51-7,65 т (ЗН); 7,67 а (9д-10ГцЦ, 1Н); 11,90 з (шир. сигнал) (1Н).
Приклад 90 6-((2-(З-метилфеніл)-1-феніл-1нН-бензимідазол-б-іл|окси|)гексан-1-ол
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-(2-(З-метилфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9. о Ілл 92-9496.
Приклад 91 де Метиловий ефір 6-(2-(4-метилфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти а) б-метокси-2-(4-метилфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол 60 Вказану сполуку одержують взаємодією / 4-метокси-М"-феніл-о-фенілендіаміну з гідрохлоридом етил-4-метилбензимідату, отриманим за методом, (описаним в ЮОемууоМе і Ацдивііпе у 9). Ого. Спет., 30: 699) відповідно до загальної методики 4. їлл 150-15296. б) б-гідрокси-2-(4-метилфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол бо Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням б-метокси-2-(4-метилфеніл)-1-феніл-1нН-бензимідазолу відповідно до загальної методики 7. іл 257-26496. в) Метиловий ефір 6-((2-(4-метилфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією б-гідрокси-2-(4-метилфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазолу з метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8.
Ілл 99-10226.
Приклад 92
Ізопропіловий ефір 6-(2-(4-метилфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією //б-гідрокси-2-(4-метилфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазолу з ізопропіловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. їлл 107-10996.
Приклад 93 6-(2-(4-метилфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанова кислота
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-(2-(4-метилфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9. 7ТН-ЯМР (д5-ДМСО): 5 у част./млн -1,33-1,49 т (2Н); 1,50-1,62 т (2Н); 1,64-1,77 т (2Н); 2,22 1 (9-7 ,5ГЦ, 2Н); 2,30 8 (3Н); 3,90 її (90-7,5Гц, 2Н); 6,62 а (0-2Гц, 1); 6,94 аа (9-10, 2Гц, їн); 7,15 а (0-8Гц, 2Н); 7,36 а (о-вгц, 2Н); 7,40 аа (9-8, 1,5Гц, 2Н); 7,52-7,62 т (ЗН); 7,68 а (9д-10Гц, 1Н).
Приклад 94 6-(2-(4-метилфеніл)-1-феніл-1нН-бензимідазол-б-іл|окси|)гексан-1-ол
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-(2-(4-метилфеніл)-1-феніл-1нН-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти відповідно до загальної методики 11. їлл 150-15296., с
Приклад 95 о
Метиловий ефір 6-(Ц(1-феніл-2-(4-піридиніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти а) 6-метокси-1-феніл-2-(4-піридиніл)-1Н-бензимідазол
О,4г 4-метокси-М2-феніл-о-фенілендіаміну розчиняють у мл. М,М-диметилформаміду й отриманий розчин змішують з 0,7г етил-2-етокси-1,2-дигідрохінолін-1-карбоксилату і 0,34г ізонікотинової кислоти. Потім суміш о перемішують протягом 16бгод. при 1002, після охолодження змішують з водою, тричі екстрагують етилацетатом, ее) об'єднані органічні фази промивають насиченим розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. Після хроматографічного очищення на силікагелі амід розчиняють у 5мл бн. водної о соляної кислоти і протягом З год кип'ятять зі зворотним холодильником. Після охолодження примішують до юю насиченого розчину гідрокарбонату натрію, тричі екстрагують етилацетатом, об'єднані екстракти промивають 39 насиченим розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. - 7"Н-ЯМР (СОСІ): 5 у част/млн -3,80 з (ЗН); 6,66 а (9-2Гц, 1Н); 7,02 ай (9- 10, 2Гц, 1); 7,32-7,38 т (2Н); 7,42 аа (9-8, 1,5Гц, 2Н); 7,54-7,62 т (З3Н); 7,79 а (9-10Гц, 1Н); 8,53 а (шир. сигнал) (9)-6Гц, 2Н). б) б-гідрокси-1-феніл-2-(4-піридиніл)-1Н-бензимідазол « 20 Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням б-метокси-1-феніл-2-(4-піридиніл)-1Н-бензимідазолу з с відповідно до загальної методики 7. . "Н-ЯМР (СО50О0): 5 у част./млн -6,52 а (9-2Гц, 1Н); 6,82 аа (9-10, 2Гц, 1Н); 7,28-7,33 т (2Н); 7,39 да "» (9-8, 1,5Гц, 2Н); 7,49-7,57 т (4Н); 8,40 а (шир. сигнал) ()-6Гц, 2Н). в) Метиловий ефір 6-(Ц(1-феніл-2-(4-піридиніл)-1Н-бензимідазол-б-іліокси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням б-гідрокси-1-феніл-2-(4-піридиніл)-1Н-бензимідазолу -І відповідно до загальної методики 8. їлл 100-10326. і-й п 96 риклад с 6-(1-феніл-2-(4-піридиніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|)гексанова кислота
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру
Ме 6-(1-феніл-2-(4-піридиніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9. (Че) їлл 160-16226.
Приклад 97
Метиловий ефір 6-(1,2-дифеніл-5-нітро-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти а) 1,2-дифеніл-б-гідрокси-5-нітро- 1Н-бензимідазол б) 1,2-дифеніл-б-гідрокси-7-нітро-ТН-бензимідазол
ІФ) в) 1,2-дифеніл-б-гідрокси-5,7-динітро-1Н-бензимідазол іме) г 1,2-дифеніл-б6-гідрокси-1Н-бензимідазолу розчиняють у 45мл льодяної оцтової кислоти і при 10-15 С змішують, додаючи по краплях, з розчином 1,67г нітриту натрію в 15мл води. Потім протягом 2год. витримують 60 на льодяній бані, а потім перемішують протягом 2год. при 20 С, після чого реакційну суміш концентрують у вакуумі й очищають хроматографією на силікагелі. а) "Н-ЯМР (СОСІЗз): 5 у част./млн -6,83 з (1Н); 7,25-7,44 т (5Н); 7,52-7,60 т (5Н); 8,66 5(1Н); 10,78 5(1Н). б) "Н-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част./млн -7,05 а (У-10Гц, 1Н); 7,30-7,53 т (1ОН); 7,82 а (9У-10Гц, 1Н); 10,83 5 (1Н). в5 в) "Н-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част./млн -7,32-7,58 т (10Н); 8,67 з (1Н). г) Метиловий ефір 6-К1,2-дифеніл-5-нітро-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 1,2-дифеніл-б-гідрокси-5-нітро-ЛН-бензимідазолу з метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. пл 12396
Приклад 98
Ізопропіловий ефір 6-(1,2-дифеніл-5-нітро-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 1,2-дифеніл-б-гідрокси-5-нітро-ІН-бензимідазолу з ізопропіловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. ідл 115-11726,
Приклад 99
Метиловий ефір 6-(1,2-дифеніл-7-нітро-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 1,2-дифеніл-б-гідрокси-7-нітро-ЛН-бензимідазолу з метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. їлл 110-11296,
Приклад 100
Ізопропіловий ефір 6-(1,2-дифеніл-7-нітро-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 1,2-дифеніл-б-гідрокси-5-нітро-ІН-бензимідазолу з ізопропіловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. іпл 882С
Приклад 101
Метиловий ефір 6-(7-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти
З4О0мг метилового ефіру 6-(1,2-дифеніл-7-нітро-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти при 502С і при нормальному тиску гідрують у етанолі в присутності нікелю Ренея в автоклаві. Після завершення процесу поглинання водню каталізатор відфільтровують і продукт концентрують у вакуумі. с їлл 1113-1156. о
Приклад 102
Ізопропіловий ефір 6-|ї7-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують аналогічно до прикладу 101 хімічним перетворенням ізопропілового ефіру 6-(1,2-дифеніл-7-нітро-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти. (22) 7"Н-ЯМ? (СОС): 5 у част/млн -1,22 а (9-7,5Гц, 6Н); 1,43-1,88 т (6Н); 2,30 ї (9-7,5Гц, 2Н); 4,04 со (9-7,5Гц, 2Н); 5,00 вр (9-7,5Гц, 1Н); 6,97 а (9У-7,5ГцЦ, 1Н); 7,20-7,33 т (4Н); 7,42-7,53!т (7Н).
Приклад 103 о
Метиловий ефір 6-(5,7-динітро-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти юю
Вказану сполуку одержують взаємодією 5,7-динітро-1,2-дифеніл-б-гідрокси-1Н-бензимідазолу з метиловим 3о ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. в
Ілл 88-9126.
Приклад 104
Ізопропіловий ефір 6-((5,7-динітро-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти « дю Вказану сполуку одержують взаємодією 5,7-динітро-1,2-дифеніл-б-гідрокси-1Н-бензимідазолу з ізопропіловим -о ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. с іл 92-935С. :з» Приклад 105
Метиловий ефір 6-І((5-(ацетиламіно)-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти а) 5-фтор-2,4-динітрофенол й . с, -1 0,41г 1,3-дифтор-4,6-динітробензолу розчиняють у 8мл 0О,5н. водного розчину їдкого натрію і протягом 2год. кип'ятять зі зворотним холодильником. Після охолодження розбавляють водою і тричі екстрагують діетиловим 1 ефіром. Величину рН водної фази додаванням їн. соляної кислоти встановлюють на кисле значення й сл екстрагують діетиловим ефіром. Органічну фазу сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. "Н-ЯМР (СОСІ»): 5 у част./млн -7,10 а (9У-12Гц, 1Н); 9,03 а (9-8Гц, 1Н); 11,10 8(1Н). бо 6)2,4-динітро-5-гідроксидифеніламін
Ге) До суспензії 5Омг 5-фтор-2,4-динітрофенолу в 0,5мл етанолу додають 10Омкл аніліну, перемішують протягом
ЗОхв. і потім залишають стояти протягом 15год. Потім тверду речовину відокремлюють вакуум-фільтрацією, промивають ін. водною соляною кислотою і сушать у вакуумі. "Н-ЯМР (СОС): 5 у част./млн-б,58 з (1); 7,31 а (д9-10гц, 2); 7,39 аа (9-10, 1огц, їн); 7,51 аа (9-10,10Гу, 2Н); 9,20 в (1Н); 9,90 з (шир. сигнал) (1Н); 10,97 з (шир. сигнал) (1Н).
ІФ) в) (2,4-динітро-5-феніламіно)феніловий ефір оцтової кислоти ко До 275мг 2,4-динітро-5-гідроксидифеніламіну в їмл піридину додають 0,11мл ангідриду оцтової кислоти, після чого перемішують протягом ЗОхв. на льодяній бані, а потім ще протягом год. при 202С. Після розведення 60 етилацетатом тричі промивають охолодженою льодом їн. водною соляною кислотою, однократно насиченим розчином гідрокарбонату калію й однократно насиченим розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. 7ТН-ЯМР (СОСІв): 5 у част/млн -2,34 з (ЗН); 6,80 в (1Н); 7,32 а (у- 10Ггц, 2Н); 7,40 аа (9-10, 1ОГц, МН); 7,52 аа (9-10,10Гу, 2Н); 9,21 в (1Н); 9,95 з (шир. сигнал) (1Н). бо г) (1,2-дифеніл-б-гідрокси-1Н-бензимідазол-5-іл)амід оцтової кислоти
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням (2,4-динітро-5-феніламіно)фенілового ефіру оцтової кислоти відповідно до загальної методики | і наступною взаємодією з триметилортобензоатом відповідно до загальної методики 3. "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -2,26 з (ЗН); 6,88 в (1Н); 7,22-7,36 т (5Н); 7,42-7,53 т (5Н); 7,61 в (1Н); 8,43 в (шир. сигнал) (1Н). д) Метиловий ефір 6-І((5-(ацетил аміно)-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією (1,2-дифеніл-б-гідрокси-1Н-бензимідазол-5-іл)аміду оцтової кислоти з метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8.
Приклад 106 70 Ізопропіловий ефір 6-(5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням ізопропілового ефіру 6-(1,2-дифеніл-5-нітро-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти відповідно до загальної методики 1.
ТН-ЯМР (СОС): 5 у част/млн -1,23 а (9-7,5Гц, 6Н); 1,47-1,90 т (6Н); 2,32 1 (9-7,5Гц, 2Н); 3,95 ї (9-7,5ГЦ, 2Н); 5,02 зр (9-7,5ГЦ, 1Н); 6,60 в (1Н); 7,20 в (1Н); 7,22-7,33 т (5Н); 7,43-7,58 т (5Н).
Приклад 107
Ізопропіловий ефір 6-І((5-((4-бромфеніл)сульфонілІ|аміно|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти
Ізопропіловий ефір 6-(5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)уокси|гексанової кислоти піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом 4-бромбензолсульфонової кислоти. ілл 173-17596.
Приклад 108
Метиловий ефір 6-(5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-(1,2-дифеніл-5-нітро-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти відповідно до загальної методики 1. с 29 "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -1,48-1,88 (6Н); 2,36 ї (9У-7,5Гц, 2Н, СНо-СО); 3,67 8 (ЗН); 3,94 1 (9-7,5ГЦ, Го) 2Н); 6,60 з (1Н); 7,21 в (1Н); 7,22-7,35 т (5Н); 7,43-7,59 т (5Н).
Приклад 109
Метиловий ефір 6-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти Ф
Метиловий ефір 6-(5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти піддають взаємодії 0 відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом 4-хлорбензолсульфонової кислоти. іп 157-159. о
Приклад ПО ІС о)
Ізопропіловий ефір 6-Ц5-((4-хлорфеніл)сульфонілІ|аміно|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти ге
Ізопропіловий ефір 6-(5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)уокси|гексанової кислоти піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом 4-хлорбензолсульфонової кислоти дл 158-1595С. « 20 Приклад 111 -в 6-(5-((4-хлорфеніл)сульфоналіаміно)-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|)гексанова кислота с Вказану сполуку одержують взаємодією метилового ефіру :з» 6-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9.
Ілл 201-20396. -І Приклад 112
Ізопропіловий ефір о 6-(1,2-дифеніл-5-((З-метилфеніл)сульфоналі|аміно|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти сл Ізопропіловий ефір 6-(5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)уокси|гексанової кислоти піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом З-метилбензолсульфонової кислоти. со Іл 149-1512С,
Ге Приклад 113
Ізопропіловий ефір 6-(1,2-дифеніл-5-((4-метилфеніл)сульфоналі|аміно|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти 5Б Ізопропіловий ефір 6-(5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)уокси|гексанової кислоти піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом 4-метилбензолсульфонової кислоти. (Ф. Ілл 139-1412С. ко Приклад 114
Ізопропіловий ефір во 8-(Ц1,2-дифеніл-5-((4-метоксифеніл)сульфоніл|аміно|-1Н-бензимідазол-б-іл)окси)гексанової кислоти
Ізопропіловий ефір 6-(5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)уокси|гексанової кислоти піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом 4-метоксибензолсульфонової кислоти. "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -1,25 а (9-7,5Гц, 6Н); 1,35-1,45 т (2Н); 1,59-1,73 т (4Н); 2,30 К (9-7,5ГЦ, 2Н); 3,72 1 (9-7,5ГЦ, 2); 3,80 8 (3ЗН); 5,02 вр (9-7,5ГЦ, 1Н); 6,50 5 (1Н); 6,85 а (9-10ГЦц, 2Н); 6,99 в 65 (1Н); 7,25-7,35 т (5Н); 7,45-7,52 т (5Н); 7,74 а (9-10Гц, 2Н); 7,99 в (1Н).
Приклад 115
Ізопропіловий ефір 6-(1,2-дифеніл-5-(К4-трифторметил)феніл|сульфоналіаміно|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти
Ізопропіловий ефір 6-(5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)уокси|гексанової кислоти піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом 4-(трифторметил)бензолсульфонової кислоти. їлл 170-17126.,
Приклад 116
Ізопропіловий ефір 6-(5-Щ4-(ацетиламіно)феніл|сульфоналіаміно|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти 70 Ізопропіловий ефір 6-(5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)уокси|гексанової кислоти піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом 4-(ацетиламіно)бензолсульфонової кислоти. їлл 100-10226.,
Приклад 117
Ізопропіловий ефір 75 8-Ц5-Цбіс(З-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти
Ізопропіловий ефір 6-(5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)уокси|гексанової кислоти піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом З-хлорбензолсульфонової кислоти.
Ілл 163-16726.
Приклад 118
Ізопропіловий ефір 6-(1,2-дифеніл-5-(пропілсульфоніл)аміно|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти
Ізопропіловий ефір 6-(5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)уокси|гексанової кислоти піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом пропансульфонової кислоти. їлл 126-12896.
Приклад 119 са
Ізопропіловий ефір 6-((5-(бензилсульфоніл)аміно|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти (5)
Ізопропіловий ефір 6-(5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)уокси|гексанової кислоти піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом бензолметансульфонової кислоти. їлл 137-13896.
Приклад 120 (22)
Метиловий ефір 4-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-6-іл)окси|метилбензойної кислоти со
Вказану сполуку одержують взаємодією 1,2-дифеніл-б-гідрокси-1Н-бензимідазолу з метиловим ефіром 4-(бромметил)бензойної кислоти відповідно до загальної методики 8. І в)
Та 180-18426. ів)
Приклад 121
Зо 4-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|метилбензойна кислота в.
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 4-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|метилбензойної кислоти відповідно до загальної методики 9. "Н-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част./млн -5,12 8 (2Н); 6,76 а (9У-2Гц, 1Н); 7,04 да (9-10, 2Гц, 1Н); 7,30-7,63 т « (12нН); 7,70 а 90-10Гц, 1); 7,895 а 0-8Гц, 2Н). -
Приклад 122 с Метиловий ефір 4-(1-(3-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|метилбензойної кислоти "з Вказану сполуку одержують взаємодією б-гідрокси-1-(3-метилфеніл)-2-феніл-ТН-бензимідазолу з метиловим ефіром 4-(бромметил)бензойної кислоти відповідно до загальної методики 8. їлл 138-14296. -1 15 Приклад 123
Метиловий ефір 4-((1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|метилбензойної кислоти (9) Вказану сполуку одержують взаємодією б-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-ТН-бензимідазолу з метиловим ефіром 4-(бромметил)бензойної кислоти відповідно до загальної методики 8. 1 їлл 145-14826. (ее) 50 Приклад 124 с трет-Бутшовий ефір 2-(2-(01,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|етокси)| оцтової кислоти 0,2г((1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)уокси|)етан-ії-олу суспендують у 1,7мл толуолу і 0О,7мл тетрагідрофурану. До цієї суспензії додають О0,їмл трет-бутилового ефіру бромоцтової кислоти, а також 1З3мг 5 гідросульфату тетрабутиламонію і 1,45мл 3290-ного розчину їдкого натрію і перемішують протягом 48 год. Потім додають ще 0,1мл трет-бутилового ефіру бромоцтової кислоти і 1Змг гідросульфату тетрабутиламонію і потім
ГФ) суміш протягом 48год обробляють ультразвуком. Після цього розбавляють водою і тричі екстрагують толуолом. з Об'єднані органічні фази промивають водою і насиченим розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. Залишок хроматографують на силікагелі. во 7ТН-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -1,43 з (9Н); 3,91 ї (У-6Гц, 2Н); 4,10 з (2Н); 4,17 ї (9-6Гц, 2Н); 6,75 а (о-2Гц, 1); 7,00 аа (9-10, 2Гц, 1Н); 7,24-7,36 т (5Н); 7,45-7,56 т (5Н); 7,76 а (9д-10Гц, 1Н).
Приклад 125 2-І2-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|етокси|оцтова кислота
Б5Омг трет-бутилового ефіру 2-(2-((1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|)етокси|оцтової кислоти розчиняють 65. У О,бмл трифтороцтової кислоти і перемішують протягом 48 год. Після цього розбавляють водою і тричі екстрагують етилацетатом. Об'єднані органічні фази промивають насиченим розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. Залишок хроматографують на силікагелі. їлл 134-13626.
Приклад 126
Метиловий ефір 2-(2-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|етокси|оцтової кислоти
ЗБмго 0 2-(2-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|етокси|оцтової кислоти розчиняють у О4мл
М,М-диметилформаміду і змішують з 29мг карбонату цезію і Хомкл метилиодиду. Потім перемішують протягом 20год., після чого концентрують у вакуумі і хроматографують на силікагелі. 7ТН-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -3,73 з (ЗН); 3,93 1 (У-6Гц, 2Н); 4,18 її (9-6Гц, 2Н); 4,25 в (2Н); 6,73 а 70. (д52Гу, 1Н); 7,00 аа (9-10, 2Гц, 1); 7,25-7,42 т (5Н); 7,46-7,58 т (5Н); 7,77 а (9-10Гцу, 1Н).
Приклад 127 трет-Бутиловий ефір 3-(2-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|)етокси|пропіонової кислоти 0,2г((1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)уокси|)етан-ії-олу суспендують у 1,7мл толуолу і 0О,7мл тетрагідрофурану. До цієї суспензії додають бомкл трет-бутилового ефіру акрилової кислоти, 1Змг гідросульфату 75 тетрабутиламонію і 1,45мл 3295-ного розчину їдкого натрію і перемішують протягом 48 год. Потім додають ще бОмкл мрем/-бутилового ефіру акрилової кислоти і 1Змг гідросульфату тетрабутиламонію і суміш протягом 48год. обробляють ультразвуком. Потім розбавляють водою і тричі екстрагують толуолом. Об'єднані органічні фази промивають водою і насиченим розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. Залишок хроматографують на силікагелі.
ТН-ЯМР (СОСІ): 5 у част/млн -1,45 8 (9Н); 2,52 Її (У-8Гц, 2Н); 3,73-3,84 т (4Н); 4,10 її (9-6Гц, 2Н); 6,72 а (9д-2Гц, 1Нн); 6,99 аа (9-10, 2Гц, 1Н); 7,22-7,38 т (5Н); 7,45-7,57 т (5Н); 7,75 а (дУ-10ГцЦ, 1Н).
Приклад 128 3-(2-(01,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|етокси|)пропіонова кислота БбОмг трет-бутилового ефіру 3-(2-((1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|етокси|)пропіонової кислоти розчиняють у 0,бмл трифтороцтової с кислоти і перемішують протягом 15год. Потім розбавляють водою і тричі екстрагують етилацетатом. Об'єднані о органічні фази промивають насиченим розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. Залишок хроматографують на силікагелі. "Н-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част./млн -2,26 Її (9-8Гц, 2Н); 3,60-3,70 т (4Н); 3,98-4,06 т (2Н); 6,65 а (9-2Гц, 1Н); 6,94 аа (9-10, 2Гц, 1); 7,30-7,62 т (10Н); 7,68 а (у -10ГцЦ, 1 Н). Ф
Приклад 129 о
Метиловий ефір 3-(2-((1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|етокси|пропіонової кислоти
ЗБмг о 3-2-І01,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|)етокси|пропіонової кислоти розчиняють у О4мл що
М,М-диметилформаміду, змішують з 28мг карбонату цезію і бомкл метилиодиду і перемішують протягом Збгод. юю
Потім розбавляють водою і тричі екстрагують етилацетатом. Об'єднані органічні фази промивають насиченим
Зо розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. Залишок хроматографують на т силікагелі.
Ілл 91-9326.
Приклад 130 « трет-Бутиловий 3І3-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|пропокси|пропіонової кислоти з 70 0,2г 3-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)уокси|їпропан-1-олу осуспендують у 1,7мл толуолу і 0,7мл с тетрагідрофурану. До цієї суспензії додають бомкл трет-бутилового ефіру акрилової кислоти, 1Змг гідросульфату :з» тетрабутиламонію і 1,47мл 32965-ного розчину їдкого натрію і перемішують протягом 48год. Потім додають ще бОомкл трет-бутилового ефіру акрилової кислоти і 1Змг гідросульфату тетрабутиламонію і суміш протягом 48год. обробляють ультразвуком. Потім розбавляють водою і тричі екстрагують толуолом. Об'єднані органічні фази -1 15 промивають водою і насиченим розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. Залишок хроматографують на силікагелі. 1 Іл 95-9826. сл Приклад 131
Метиловий ефір (Е/2)-5-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-6б-іл)пент-4-енової кислоти (ее) а) 1,2-дифеніл-б-метил-1Н-бензимідазол с 5,1г. 5-метил-2-нітродифеніламіну гідрують у 5бмл етанолу відповідно до загальної методики 1. Сирий продукт піддають взаємодії відповідно до загальної методики З із триметилортобензоатом.
Ідл 134-13626. б) 1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-карбальдегід 1г 1,2-дифеніл-б6-метил-1Н-бензимідазолу суспендують у З'мл 4095-ної сірчаної кислоти і змішують з 13,5г (Ф) амонійнітрату церію. Потім перемішують протягом 2,5год. при 80 2С, охолоджують до 2090 і обережно ко примішують до насиченого водного розчину гідрокарбонату натрію. Суміш тричі екстрагують етилацетатом, об'єднані екстракти промивають насиченим водним розчином хлориду натрію, сушать над сульфатом натрію і бо Концентрують досуха у вакуумі. Залишок хроматографують на силікагелі. "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част/млн -7,30-7,42 т (БН); 7,50-7,66 т (5Н); 7,81 а (9-2Гц, їн); 7,89 аа (9-8, 2Гц,1Нн); 8,00 а (9-8, 1); 10,05 з (1Н). в) Метиловий ефір (Е/2)-5-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)пент-4-енової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-карбальд егіду відповідно до 65 загальної методики 12 із бромідом З-карбоксипропілтрифенілфосфонію. 7ТН-ЯМР (СОСІ8): 5 у част./млн -2,40-2,71 т (4Н); 3,68 (3,66) кожен з (ЗН); 5,56-5,64 (6,12-6,22) кожен т
(пн; 6,50 а (д-18Гц, 1); 6,58 а (шир. сигнал) (У- 12Гц, 1Н); 7,12 (7,155 кожен 5 (шир. сигнал) (1Н); 7,25-7,40 т (6Н); 7,45-7,62 т (5Н); 7,80 (7,83) кожен а (9-8Гц, 1Н).
Приклад 132
Е-5-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)пент-4-енова кислота
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру (Е/2)-5-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)пент-4-енової кислоти відповідно до загальної методики 9. "Н-ЯМР (СО53О0): 5 у част./млн -2,26-2,43 т (4Н); 6,10-6,21 т (1Н); 6,45 а (9У-18ГцЦ, 1Н); 7,08 в (1Н); 7,22-71,52 т (11Н); 7,59 а (д0-8ГЦ, 1Н).
Приклад 133
Метиловий ефір 5-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)пентанової кислоти
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру (Е/2)-5-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)пент-4-енової кислоти відповідно до загальної методики 1. "Н-ЯМР (СОСІ8): 5 у част./млн -1,63-1,72 т (4Н); 2,30-2,39 т (2Н); 2,68-2,77 т (2Н); 3,65 з (ЗН); 7,04 5 715 (шир. сигнал) ( 1Н); 7,17 аа (9-8, 2Гц, 1Н); 7,25-7,38 т (5Н); 7,45-7,60 т (5Н); 7,79 а (д-8ГцЦ, 1Н).
Приклад 134 5-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)упентанова кислота
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 5-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)пентанової кислоти відповідно до загальної методики 9.
Ілл 192-19326,
Приклад 135
Метиловий ефір(Е/2)-6-(1,2-дифеніл-1нН-бензимідазол-б-іл)гекс-5-енової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-карбальд егіду відповідно до загальної методики 12 із бромідом 4-карбоксибутилтрифенілфосфонію. с 29 "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -1,72-1,88 т (2Н); 2,20-2,42 т (4Н); 3,65 (3,67) кожен в (ЗН, СНа); 5,57-5,68 ге) (6,10-6,20) кожен т (1Н); 6,48 а (д-18Гу, 1н); 6,56 а (шир. сигнал) (9-12Гц, 1Н); 7,12 (7,16) кожен з (шир. сигнал) (1Н); 7,25-7,38 т (6Н); 7,45-7,60 т (5Н); 7,80 (7,84) кожен а (9-8Гц, 1Н).
Приклад 136 (Е/2)-6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)гексо-б--енова кислота б
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру о (Е/2)-6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)гекс-5-енової кислоти відповідно до загальної методики 9. 7"Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част/млн -1,74-1,89 т (2Н); 2,22-2,43 т (4Н); 5,58-5,68 (6,10-6,22) кожен т (1Н); ю 6,47 а (9- 18Гц, 1); 6,55 а (шир. сигнал) (9-12Гц, 1Н); 7,11 (7,14) кожен з (шир. сигнал) (1Н); 7,25-740 т (6Н); 7,48-7,59 т (5Н); 7,80 (7,85) кожен а (9-8Гц, 1Н). їм
Приклад 137
Метиловий ефір 6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру (Е/2)-6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)гекс-5-енової кислоти відповідно до загальної методики 1. «
ТНА-ЯМР (СОСІї): 85 у част/млн -1,32-1,43 т (2Н); 1,62-1,74 т (4Н); 2,31 ї (9-7,5Гц, 2Н); 2,72 ї в с (9-7,5ГцЦ, 2Н); 3,56 в (ЗН); 7,02 8 (шир. сигнал) (1Н); 7,18 аа (9-8, 2Гц, 1Н); 7,27-7,38 т (5Н); 7,45-7,60 т й (5Н); 7,80 а (9у-8гц, 1). и? Приклад 138 6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)гексанова кислота
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру -і 6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9. сл ТНА-ЯМР (СОСІї): 85 у част/млн -1,30-1,45 т (2Н); 1,54-1,74 т (4Н); 2,32 її (9-7,5Гц, 2Н); 2,70 ї (9-7,5Гц, 2Н); 7,02 8 (шир. сигнал) (1Н); 7,20 аа (9-8, 2ГЦц, 1Н); 7,25-7,38 т (5Н); 7,42-7,60 т (5Н); 7,81 4 1 (9-8ГЦ, 1Н). со 50 Приклад 139
Метиловий ефір (Е/2)-7-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)гепт-б-енової кислоти іЧе) Вказану сполуку одержують взаємодією 1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-карбальдегіду відповідно до загальної методики 12 із бромідом 5-карбоксипентилтрифенілфосфонію.
ТН-яЯМР (СОСІ5): 5 у част/млн -1,43-1,55 т (2Н); 1,58-1,72 т (2Н); 2,18-2,38 т (4Н); 3,65 (3,66) кожен 5 29 (ЗН, СНа); 5,58-5,68 (6,12-6,22) кожен т (1Н); 6,45 а (9-18Гц, 1); 6,54 а (шир. сигнал) (9- 12Гц, 1Н); 7,12
Ф! (7,14) кожен в (шир. сигнал) (1Н); 7,26-7,40 т (6Н); 7,48-7,60 т (5Н); 7,80 (7,83) кожен а (9-8Гц, 1Н).
Приклад 140 о (Е/2)-7-(1.2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)гепт-б-енова кислота
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 60 (ЕПД-7-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-в-іл)гепт-6-енової кислоти відповідно до загальної методики 9. 7ТН-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част./млн -1,40-1,60 т (4Н); 2,14-2,28 т (4Н); 6,18-6,30 т (1Н); 6,50 а (9-18Гц, 1Н); 7,07 (7,12) кожен з (шир. сигнал) (1Н); 7,32-7,64 т (1Н); 7,70 (7,78) кожен а (9-8Гц, 1Н); 12,00 в (шир. сигнал) (1Н).
Приклад 141 бо Метиловий ефір 7-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)гептанової кислоти
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру (Е/2)-7-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)гепт-б-енової кислоти відповідно до загальної методики 1.
ТНА-ЯМР (СОСІї): 5 у част/млн -1,30-1,42 т (4Н); 1,55-1,70 т (4Н); 2,30 ї (9У-7,5Гц, 2Н); 2,68 ї (0-7,5ГЦ, 2Н); 3,56 8 (ЗН); 7,02 8 (шир. сигнал) (1Н); 7,18 аа (9-8, 2Гц, 1); 7,28-7,35 т (5Н); 7,45-7,58 т (5н); 7,79 а(9-вгц, 1).
Приклад 142 7-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)угептанова кислота
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 70...7-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)гептанової кислоти відповідно до загальної методики 9.
Ілл 99-10326.
Приклад 143
ІМ-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл)/бензолсульфонамід
Приклад 144
М-(фенілсульфоніл)-М-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл)бензолсульфонамід а) 5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол 2,4-діамінодифеніламін піддають взаємодії відповідно до загальної методики З із триметилортобензоатом. "Н-ЯМР (СОСІї): 5 у част/млн -6,70 ай (9-75, 2Гц, 1); 7,06 а (9-7,5Гц, 1); 7,18 а (9-2Ггц, МН); 7,28-7,60 т (ОН). 5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом бензолсульфонової кислоти. 143: лі 196-20526. 144: "Н-ЯМР (СОСІ»з): 5 у част./млн -6,94 аа (9-75, 2Гц, 1Н); 7,20 а (9-2Гц, 1Н); 7,26-8,04 т (21Н).
Приклад 145 с
З-хлор-М-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл)бензолсульфонамід о
Приклад 146
М-КЗ-хлорфеніл)сульфоніл/|-М-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл)-(З-хлорбензол)сульфонамід 5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом З-хлорбензолсульфонової кислоти. Ф 145: їл 160-1625С, со 146: "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -6,93 ай (9У-7,5, 2Гц, 1Н); 7,25 а (9-2Гц, 1Н); 7,28-7,57 т (13Н); 7,66 ю а (шир. сигнал) (2Н); 7,90 а (шир. сигнал) (2Н); 8,00 а (шир. сигнал) (2Н).
Приклад 147 що) 4-хлор-М-(1,2-дифетл-1Н-бензимщазол-5-іл)бензолсульфонамід ч- 5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом 4-хлорбензолсульфонової кислоти. "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -6,86 з (шир. сигнал) (1); 7,11 а (9-7,5, 2Гц, 1); 7,17 а (9У-2Гц, МН); « 7,25-7,55 т (12Н); 7,70 а (-10Гц, 2).
Приклад 148 - с 4-бром-М-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл)бензолсульфонамід а Приклад 149 "» М-(4-бромфенілсульфоніл)-М-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл)-4-бромбензолсульфонамід 5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із
Ххлорангідридом 4-бромбензолсульфонової кислоти. -і 148: (дл 135-139260, сл 149: "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -6,90 аа (9У-7,5, 2Гц, 1Н); 7,23 а (9-2Гц, 1Н); 7,28-7,43 т (11Н); 7,72 а 9-10Гц,2н); 7,86 а (уУ-1оГц, 2Н). 1 Приклад 150
Го! 20 4-(«трифторметил)-М-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл)бензолсульфонамід
Приклад 151 ср ІМ-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл)-М-((З-трифторметил)фенілсульфоніліІ-(З-трифторметил)бензолсульфон амід 5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із 29 Ххпорангідридом (З-трифторметил)бензолсульфонової кислоти.
Ф! 150: їл 116-12126. юю 151: дл 238-2412С
Приклад 152
З-метил-М-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б5-іл )бензолсульфонамід 60 Приклад 153
ІМ-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл)-М-(З-метилфенілсульфоніл)-3-метилбензолсульфонамід 5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом З-метилбензолсульфонової кислоти. 152: їЦл 192-19596. бо 153: дл 173-17626.
Приклад 154 4-метил-М-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл)/бензолсульфонамід
Приклад 155
ІМ-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл)-М-(4-метилфенілсульфоніл)-4-метилбензолсульфонамід 5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом 4-метилбензолсульфонової кислоти. 154: "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част/млн -2,38 з (ЗН); 6,77 8 (шир. сигнал) (1Н); 7,14-7,55 т (14Н); 7,66 а (-10Гц, 2Н). 70 155: Щл 234-236260.
Приклад 156 4-метокси-М-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл)бензолсульфонамід
Приклад 157
ІМ-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл)-М-(4-метоксифенілсульфоніл)-4-метоксибензолсульфонамід 5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом 4-метоксибензолсульфонової кислоти. 156: лЯН-ЯМР (СОСІз): 5 у част/млн -3,82 з (ЗН); 6,78 з (шир. сигнал) (1Н, Н-4); 6,88 а (о-7,5Гуц, 1Н); 7,14 а (90-1,5Гц, 1); 7,28-7,55 т (12Н); 7,72 а (-8Гц, 2Н). 157: "Н-ЯМР (СОСІв5): 5 у част./млн -3,90 з (6Н); 6,93 да (9-7,5, 2Гц, 1); 7,00 а (9у-1оГц, 4Н); 7,06 а 20. ()-2Гц, 1Н); 7,30-7,58 т (11Н); 7,93 а (У-10Гц, 4Н).
Приклад 158
ІМ-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл)/упропансульфонамід
Приклад 159
ІМ-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл)-М-(пропілсульфоніл)-пропансульфонамід с 5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із ге) хлорангідридом пропанбензолсульфонової кислоти. 158: "Н-ЯМР (СОСІУ/О6-АМСО): 5 у част/млн -0,80 ї (9-7,5Гц, ЗН); 1,65 т (2Н); 2,82 т (2Н); 6,95 а (9-7,5Гц, 1Н); 7,08 аа (9-75, 2ГЦц, 1Н); 7,10-7,40 т (10Н); 7,61 а (9-2Гц, 1Н); 9,05 в (шир. сигнал) (1Н, МН). о 159: "Н-ЯМР (СОСІв8): 5 у част/млн -1,08 ї (9У-7,5Гц, ЗН); 1,12 1 (9У-7,5Гц, ЗН); 2,00 т (4Н); 3,60 т (4Н); 7,25-7,63 т (13Н). со
Приклад 160 ю
ІМ-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл)/бензолметансульфонамід 5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із т) хлорангідридом бензолметансульфонової кислоти. їм-
Ілл 185-18896.
Приклад 161
Метиловий ефір 6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл|іаміно|гексанової кислоти
Приклад 162 «
Метиловий ефір 6-І(М-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл)-М-|((5-метоксикарбоніл)пентил|аміно|)гексанової пт») с кислоти . До розчину 285мг 5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазолу в бмл метанолу додають 207мг метилового ефіру а б-бромгексанової кислоти, 138мг карбонату калію і 150мг йодиду натрію і перемішують протягом З днів при 2020. Потім змішують з водою, тричі екстрагують етилацетатом, об'єднані органічні фази сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. Залишок хроматографують на силікагелі. -І 161: л 109-11326, сл 162: "Н-ЯМР (СОСІї): 5 у част/млн -1,30-1,43 т (4Н); 1,53-1,73 т (8Н); 2,32 1 (9У-7,5Гц, 4Н); 3,301 (9-7,5ГцЦ, 4Н); 3,68 з (6Н); 6,75 аа (9-10, 2Гц, тн); 7,10 а (0-10, 1); 7,14 а (0-2ГЦ, 1); 7,23-7,35 т о (5Н); 7,42-7,58 т (5Н). о 20 Приклад 163 6-(1,2-дифеніл-1Н "-бензимідазол-5-ілІаміно|)гексанова кислота с Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-ілІаміно|гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9. "НА-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част/млн -1,35-1,50 т (2Н); 1,50-1,68 т (4Н); 2,23 ї (9У-7,5Гц, 2Н); 3,05 ї (9-7,5Гц, 2Н); 6,67 аа (9-10, 2Гц, 1Нн); 6,80 а (9-2Гц, 1Н); 6,92 а (у-1огГц, 1); 7,30-7,40 т (4Н); 7,45-7,62 т (6Н).
ГФ) Приклад 164
ГФ Метиловий ефір 6-І((2-феніл-1-(І4-(фенілметокси)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти
А) (5-гідрокси-2-нітрофеніл)(4-(фенілметокси)феніл|амін во 1г З-фтор-4-нітрофенолу і З3,8г 4-бензилоксианіліну перемішують протягом 6б,5год. при 15020. Потім суміш розбавляють дихлорметаном. Після дворазової екстракції їн. водною соляною кислотою і промивання водою двічі екстрагують 2н. водним розчином їдкого натрію. Основну водну фазу змішують з етилацетатом і Ін. водною соляною кислотою. Після розділення фаз органічну фазу кілька разів екстрагують ТІн. водною соляною кислотою.
Органічну фазу після промивання насиченим розчином хлориду натрію сушать над сульфатом натрію, ве концентрують у вакуумі і залишок хроматографують на силікагелі. "Н-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част/млн -5,14 з (2Н); 6,23 т (2Н); 7,10 а (у-8Ггц, 23; 7,26 а (д9-8Гц, 2Н);
7,32-7,52 т (5Н); 8,03 а (9-8Гц, 1Н); 9,52 в (1Н); 10,71 з (1Н). б) Метиловий ефір 6-((4-нітро-3-((4-(фенілметокси)феніл|аміно|феніл|окси)|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією (5-гідрокси-2-нітрофеніл)(4-«(фенілметокси)феніл|аміну з метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8.
ТН-ЯМР (СОСІв): 5 у част/млн -1,37-1,50 т (2Н); 1,59-1,80 т (4Н); 2,33 1 (9-7,5Гц, 2Н); 3,67 з (ЗН); 3,83 1 (0-7,5ГЦ, 2Н); 5,12 8 (2Н); 6,24-6,33 т (2Н); 7,04 а (0о-8Гц, 23; 7,21 а (00о-8Гц, 2Н); 7,32-7,50 т (5Н); 8,17 а (9-8ГЦ, 1Н); 9,66 з (1Н). в) Метиловий ефір 6-(2-феніл-1-(4-(фенілметокси)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти 70 Вказану сполуку одержують відновленням метилового ефіру 6-Ц4-нітро-3-(4-(фенілметокси)феніл|аміно|феніл|окси)гексанової кислоти відповідно до загальної методики 2 і наступною циклізацією за допомогою триметилортобензоату відповідно до загальної методики 3.
ТН-ЯМР (СОСІв): 5 у част/млн -1,43-1,58 т (2Н); 1,65-1,86 т (4Н); 2,35 1 (9-7,5Гц, 2Н); 3,67 з (ЗН); 3,94 1 (9-7,5ГЦ, 2Н); 5,14 з (2Н); 6,64 а (0-2Гц, 1); 6,95 аа (9-8, 2Гц, 1); 7,11 а (-8Гц, 2Н); 7,18-7,61 т (12Н); 7,74 а (0-8ГцЦ, 1Н).
Приклад 165 6-(2-феніл-1-І(4-«(фенілметокси)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанова кислота
Метиловий ефір 6-(2-феніл-1-І(4-(фенілметокси)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти піддають хімічному перетворенню відповідно до загальної методики 9.
ТН-ЯМР (06-ДМСО): 5 у част/млн -1,36-1,62 т (4Н); 1,65-1,78 т (2Н); 2,22 ї (9-7,5Гц, 2Н); 3,92 1 (9-7,5ГЦ, 2Н); 5,18 85 (2Н); 6,59 а (0-2Гц, 1); 6,92 аа (9-8, 2Ггц, їн); 7,20 а (0-8Гц, 2Н); 7,30-7,54 т (12Н); 7,66 а (д-8Гц, 1Н).
Приклад 166 6-(1-(4-гідроксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанова кислота с 6-(2-феніл-1-І4-(фенілметокси)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанову кислоту піддають хімічному (3 перетворенню відповідно до загальної методики 1. 7ТН-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част/млн -1,37-1,79 т (6Н); 2,22 1 (9-7,5Гц, 2Н); 3,92 1 (9-7,5Гц, 2Н); 6,60 а (9-2ГЦц, тн); 6,91 аа (0-8, 2Гц, 1н); 6,94 а (о-в8Гц, 2Нн); 7,20 а (9д-8Гц, 2Н); 7,36 т (ЗН); 7,52 т (2Н); 7,63 А Ф зо (9-8ГЦ, 1Н).
Приклад 167 (ге)
Метиловий ефір 6-І((2-феніл-1-ІЗ-«(фенілметокси)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти ю а) (5-гідрокси-2-нітрофеніл)(3-«(фенілметокси)феніл|амін 1г. З-фтор-4-нітрофенолу і 3,81г З-бензилоксианіліну перемішують протягом 22год. при 150 9С. Потім М з5 розчиняють у невеликій кількості дихлорметану і безпосередньо хроматографують на силікагелі. їч- 7ТН-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -5,10 з (2Н); 5,82 в (шир.) (1Н); 6,27 аа (9-8, 2Гц, 1); 6,48 а (9-2Гц, 1Н); 6,86 т (ЗН); 7,28-7,48 т (5Н); 8,15 а (9-8Гц, 1Н); 9,52 в (шир.) (1Н); 10,71 з (1Н). б) Метиловий ефір 6-((4-нітро-3-((3З-«фенілметокси)феніл|аміно|феніл|окси)|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією (5-гідрокси-2-нітрофеніл)(3-«фенілметокси)феніл|аміну з метиловим « 20 ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. шщ с "Н-ЯМР (СОСІВ): 5 у част./млн -1,40-1,53 т (2Н); 1,61-1,82 т (4Н); 2,34 ї (9-7,5Гц, 2Н); 3,67 з (ЗН); а 3,88 Її (90-7,5ГЦ, 2Н); 5,10 8 (2Н); 6,33 аа (0-8, 2Гц, 1н); 6,58 а (9-2ГуЦ, 1Н); 6,83-6,96 т (ЗН); 7,28-7,49 т є» (5Н); 8,17 а (9-8ГЦ, 1Н); 9,74 зв (шир.). в) Метиловий ефір 6-((2-феніл-1-(З-«фенілметокси)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують відновленням метилового ефіру -і 6-Ц4-нітро-3-((З-«фенілметокси)феніл|аміно|феніл|окси)гексанової кислоти відповідно до загальної методики 2 сл і наступною циклізацією за допомогою триметилортобензоату відповідно до загальної методики 3. "Н-ЯМР (СОСІВ): 5 у част./млн -1,45-1,60 т (2Н); 1,66-1,88 т (4Н); 2,35 ї (9-7,5Гц, 2Н); 3,68 з (ЗН); о 3,93 1 (9-7,5ГцЦ, 2Н); 5,02 з (2Н); 6,69 а (9д-2ГЦ, 1Н); 6,90 т (2Н); 6,97 аа (9-8, 2Гц, 1); 7,11 адча (9-8, 2, со 20 2ГЦ, 1Н); 7,28-7,46 т (9Н); 7,78 а (9-8ГЦ, 1Н).
Приклад 168 ще 6-(2-феніл-1-ІЗ-«фенілметокси)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанова кислота
Метиловий ефір 6-(2-феніл-1-ІЗ-«фенілметокси)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти піддають хімічному перетворенню відповідно до загальної методики 9. 25 ТНА-ЯМР (СОСІї): 5 у част/млн -1,49-1,62 т (2Н); 1,67-1,88 т (4Н); 2,39 ї (9У-7,5Гц, 2Н); 3,93 ї
ГФ) (9-7,5ГЦ, 2Н); 5,03 в (2Н); 6,68 а (9-2ГЦ, 1Н); 6,91 т (З3Н); 6,98 ай (9-8, 2Гц, 1н); 7,12 адча (0-8, 2, 2Гц, 1Н); 7,29-747 т (8Н); 7,57 а (-8Гц, 2Н); 7,81 а (д-8Гц, 1Н). іме)
Приклад 169 6-(1-(3-гідроксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимід азол-б-іл|окси)гексанова кислота 60 6-(2-феніл-1-ІЗ-«фенілметокси)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанову кислоту піддають хімічному перетворенню відповідно до загальної методики 1. "Н-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част/млн -1,39-1,80 т (6Н); 2,23 ї (9-7,5Гц, 2Н); 3,94 її (9-7,5Гц, 2Н); 6,57 а (9-2ГЦц, Ш); 6,74 да (9-2, 2Гц, 1Н); 6,84 да (9-8, 2Гц, 1Н); 6,94 т (2Н); 7,38 т (4Н); 7,53 т (2Н); 7,66 а (9-8Гц, 1Н). 65 Приклад 170
Метиловий ефір 6-(Ц(1-(З-гідроксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іліоксиігексанової кислоти
Метиловий ефір 6-(2-феніл-1-ІЗ-«фенілметокси)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти піддають хімічному перетворенню відповідно до загальної методики 1. "Н-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част./млн -1,38-1,80 т (6Н); 2,32 Її (9-7,5ГцЦ, 2Н); 3,59 в (ЗН); 3,94 її (9-7,5Гц, 2Н); 6,66 а (0-2Гц, 1Н); 6,74 аа (0-2, 2Гц, 1н); 6,83 аа (9-8, 2Гц, 1н); 6,93 аа (9-8, 2Гц, 2Н); 7,38 т (4Н); 7,54 т (2Н); 7,67 а (І - 8Гц, 1Н).
Приклад 171
Етиловий ефір 6-(1-(З-нітрофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією б-гідрокси-1-(З-нітрофеніл)-2-фенілбензимідазолу (ОЕ 4330959) з 70 етиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. їлл 104-10626.
Приклад 172
Метиловий ефір 6-((4-бром-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти а) 4-бром-6-метокси-2-феніл-1Н-бензимідазол 36,6бг 4-аміно-3-бром-5-нітроанізолу (У. Спет. бос. 1966, 1769) поміщають у 750мл етанолу і змішують з 19,8г порошкового заліза і 12бмл оцтової кислоти. Після перемішування протягом 2,5год при 55 «С змішують з
З5Омл дихлорметану і за допомогою 2н. їдкого натрію створюють лужне середовище. Після фільтрації через целіт промивають водою і насиченим розчином кухонної солі і концентрують. Отриманий таким шляхом сирий фенілендіамін піддають взаємодії відповідно до загальної методики З із триметилортобензоатом.
Ілл 203-20596. б) 4-бром-6-метокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол 2,5г 4-бром-6-метокси-2-феніл-1Н-бензимідазолу і 2,24г 4-(метилбензол)боронової кислоти протягом 7год. при 1002 перемішують з 1,5г безводного ацетату міді(ІІ) і приблизно Зг молекулярних сит у ЗбБмл піридину.
Після додавання дихлорметану і целіту концентрують і хроматографують на силікагелі з використанням суміші с
Гексан/етилацетат. о
Ілл 209-210; в) 4-бром-6-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол 1,2г 4-бром-6-метокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазолу разом з бмл оцтової кислоти і бмл водної бромистоводневої кислоти (6295-ної) кип'ятять протягом 5,5год. Потім додаванням води ініціюють випадання б» осаду, що відокремлюють вакуум-фільтрацією. Потім цей осад розподіляють між етилацетатом і 2н. розчином Ге) їдкого натрію. Органічну фазу після промивання водою концентрують. дл 136-1372С. о г) Метиловий ефір 6-((4-бром-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1нН-бензимідазол-6б-іліокси|гексанової кислоти юю
Вказану сполуку одержують взаємодією 4-бром-6-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазолу з метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. в
Ілл 13626.
Приклад 173
Метиловий ефір 6-((4-ацетил-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти «
О,5г 4-бром-6-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1нН-бензимідазолу разом з О,З7мл -о
Не : й й й й й (А-етоксивініл)утрибутилолова і 140мг дихлороб і с(трифенілфосфін)іпаладію протягом 18год. перемішують у с 1О0мл толуолу при 10020. Після охолодження перемішують протягом 0,25год. з 2н. водною соляною кислотою. :з» Після розділення фаз органічну фазу промивають водою і концентрують. Залишок хроматографують на силікагелі з використанням суміші гексан/етилацетат. 15 їлл 114-11596. - Приклад 174
Метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-5-іл|іокси|гексанової кислоти 1 а) 5-метокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол с 16,68г. 5-метокси-2-феніл-1Н-бензимідазолу (ВиїЇ. Зсі. Еас. Спіт. Іпа. Воіодпа, 11, 42 (1953)) піддають взаємодії з 20,4г 4--"метилбензол)боронової кислоти відповідно до загальної методики 14. со "Н-ЯМР (СОСІ): 5 у част./млн -2,45 8 (ЗН); 3,91 з (ЗН); 6,90 аа (9-8, 2Гц, їн); 7,12 а (9-8Гц, МН); (Че) 7,18 а (0-8Гц,2Н); 7,25-7,38 т (6Н); 7,57 т (2Н).
При цьому одержують також 6б-метокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол. б) 5-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол
Вказану сполуку одержують з 5-метокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазолу відповідно до загальної методики 6. іФ) іп 270еС. ко в) Метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-5-іл|окси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують з 5-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазолу взаємодією з бо метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8. 7"Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -1,48-1,92 т (6Н); 2,38 1 (9-7,5Гц, 2Н); 2,46 5 (ЗН); 3,69 з (ЗН); 4,06 1 (9-7,5Гц, 2Н); 6,89 аа (9-8, 2Гц, 1Нн); 7,11 а -8Гц, 1); 7,18 а (у-8Гц, 2); 7,24-7,37 т (6Н); 7,57 т (2Н).
Приклад 175 6-(1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-5-іл|окси)гексанова кислота 65 Вказану сполуку одержують з метилового ефіру 6-(1--4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-5-іл|окси)гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9.
7"Н-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част./млн -1,41-1,67 т (4Н); 1,70-1,83 т (2Н); 2,26 1 (9-7,5Гц, 2Н); 2,43 в (ЗН); 4,051(9-7,5Гц, 2Н); 6,90 аа (9-8, 2Гц, 1Н); 7,04 а (0-8ГцЦ, 1Н); 7,23-7,40 т (8Н); 7,52 т (2Н); 11,92 в (шир.) (1Н).
Приклад 176
Метиловий ефір 6-(2-феніл-1-(4-(тіометил)феніл|-1Н-бензимідазол-5-іл|іокси|гексанової кислоти а) Метиловий ефір 6-((2-феніл|-1Н-бензимідазол-5-іл)іокси|гексанової кислоти 4,84г. 2-феніл-5-гідрокси-1Н-бензимідазолу (І2у. Акад. Мак. 555К Зег. Спіт. 8, 1888 (1990)) одержують взаємодією з метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти відповідно до загальної методики 8.
ТН-ЯМР (СОСІв): 5 у част/млн -1,43-1,58 т (2Н); 1,64-1,87 т (4Н); 2,37 1 (9-7,5Гц, 2Н); 3,69 в (ЗН); 70. 3,94 К(20-7,5Гц, 2Н); 6,87 аа (9-8, 2Гц, 1Н); 7,02 з (шир.); 7,40-7,57 т (4Н); 8,05 т (2Н). б) Метиловий ефір 6-((2-феніл-1-І4-(тіометил)феніл|-1Н-бензимідазол-5-іл|окси)гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією метилового ефіру 6-(2-феніл)|-1нН-бензимідазол-5-іл|окси)гексанової кислоти з 4-(тіометилбензол)бороновою кислотою відповідно до загальної методики 14. "Н-ЯМР (СОСІВ): 5 у част/млн -1,48-1,61 т (2Н); 1,66-1,92 т (4Н); 2,36 ї (9У-7,5ГЦ, 2Н); 2,54 з (ЗН); 19 3,8 8 (3Н); 4,05 ї (0-7,5Гц, 2); 6,90 аа (0-8, 2Ггц, 1); 7,11 а 0о-8гц, 13; 7,22 а (0-8Гц, 2Н); 7,27-7,49 т (6Н); 7,57 т (2Н).
Приклад 177
Метиловий ефір 6-(2-феніл-1-(4-тіометил)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією метилового ефіру 6-(2-феніл)|-1нН-бензимідазол-5-іл|окси)гексанової кислоти з 4-(тіометилбензол)бороновою кислотою відповідно до загальної методики 14. "Н-ЯМР (СОСІВ): 5 у част/млн -1,45-1,57 т (2Н); 1,62-1,86 т (4Н); 2,44 ї (9-7,5Гц, 2Н); 2,56 з (ЗН); 3,66 з (ЗН); 3,93 1 (9-7,5Гц, 2); 6,66 а (0-2Гц, 1); 6,96 аа (9-8, 2Гц, 1Н); 7,18-7,39 т (7Н); 7,54 т (2Н); 7,73 а 0о-8Гц, 1Н). ря Приклад 178 сч
Метиловий ефір 6-(2-феніл-1-(3-тієніл)-1Н-бензимідазол-5-іл|іокси|гексанової кислоти (о)
Вказану сполуку одержують взаємодією метилового ефіру 6-(2-феніл)|-1нН-бензимідазол-5-іл|окси)гексанової кислоти з тіофен-3-бороновою кислотою відповідно до загальної методики 14. "Н-ЯМР (СОСІВ): 5 у част./млн -1,48-1,62 т (2Н); 1,66-1,92 т (4Н); 2,47 ї (9-7,5Гц, 2Н); 3,68 з (ЗН); о зо 404 ї(у-7,5Гц, 2Н); 6,93 аа (уУ-8, 2Гц, тн); 6,98 аа (9-5, 1гц, тн); 7,18 а (у-8гц, тн); 7,28 аа (9-8, 1Гу, 1Н); 7,30-7,40 т (4Н); 7,46 аа (9-5, ЗГц, 1Н); 7,60 т (2Н). со
Приклад 179 ю
Метиловий ефір 6-(2-феніл-1-(3-тієніл)-1Н-бензимідазол-б-іліоксиігексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією метилового ефіру 6-(2-феніл)|-1нН-бензимідазол-5-іл|окси)гексанової о
Зб КИСЛОТИ З тіофен-3-бороновою кислотою відповідно до загальної методики 14. ї-
ТН-ЯМР (СОСІз): 5 у част/млн -1,45-1,58 т (2Н); 1,64-1,87 т (4Н); 2,35 1 (9-7,5Гц, 2Н); 3,67 з (ЗН); 3,97 її (9д0-7,5Гц, 2Н); 6,74 а (90-2Гц, 1н); 6,95 аа (0-8, 2Гц, 1); 7,01 аа (9-5, 1гц, 1); 7,29 аа (0-3, 1Гц, 1Н); 7,30-7,38 т (4Н); 7,47 да (9-5, ЗГЦ, 1Н); 7,58 т (2Н); 7,73 а (9д-8Гц, 1Н). «
Приклад 180
Метиловий ефір 4-І3-(1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|оксиїЇфенокси) масляної кислоти - с а) 6-(З-метоксифенокси)-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол ц Вказану сполуку одержують з б-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1нН-бензимідазолу і "» З-метоксибензолбороновою кислоти відповідно до загальної методики 14.
Ілл 120-12296. 6)3-(1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|фенол -і Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням сл 6-(З-метоксифенокси)-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазолу відповідно до загальної методики б при додаванні 1Омол.бо броміду гексадецилтрибутилфосфонію. 1 іл 252-25396. со 50 в) Метиловий ефір 4-І3-(1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|)фенокси|масляної кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 3-((1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1нН-бензимідазол-б-іл|окси)фенолу з іе) метиловим ефіром 4-броммасляної кислоти відповідно до загальної методики 8. 7"Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -2,00-2,13 т (2Н); 2,43 з (ЗН); 2,50 1 (9-7,5Гц, 2Н); 3,67 5 (ЗН); 3,931 (9-7,5Гц, 2Н); 6,44-6,62 т (З3Н); 6,95 а (9д-2Гц, тн); 7,06 аа (0-8, 2ГЦ, 1); 7,12-7,22 т (ЗН); 1,25-1,39 т 22 (БН); 7,59 т (2Н); 7,87 а (9-8ГЦ, 1Н).
Ф! Приклад 181
Метиловий ефір 4-І4-(1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|фенокси|масляної кислоти о а) 6-(4-метоксифенокси)-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол
Вказану сполуку одержують з б-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1нН-бензимідазолу і 6о 4-метоксибензолбороновою кислоти відповідно до загальної методики 14. "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -2,44 з (ЗН); 3,79 з (ЗН); 6,82-6,98 т (5Н); 7,01 аа (9-8, 2Гц, 1Н); 7,17 а (9-8Гц,2Н); 7,25-7,41 т (5Н); 7,57 т (2Н); 7,82 а (9-8Гц, 1Н). б). 4-((1-«(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|фенол
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням бо 6-(З-метоксифенокси)-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазолу відповідно до загальної методики б при додаванні 1Омол.бо броміду гексадецилтрибутилфосфонію. "Н-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част./млн -2,38 з (ЗН); 6,61 а (9-2Гц, 1Н); 6,74 а (9-8Гц, 2); 6,86 а (9-8Гц, 2Н); 6,91-7,01 т (2Н); 7,22-7,41 т (6Н); 7,49 т (2Н); 7,75 а (У-8Гц, 1Н); 9,32 в (1Н). в) Метиловий ефір 4-І4-(1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|)фенокси|масляної кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 4-І((1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1нН-бензимідазол-б-іл|окси)фенолу з метиловим ефіром 4-броммасляної кислоти відповідно до загальної методики 8. 7"Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -2,03-2,16 т (2Н); 2,42 8 (ЗН); 2,53 1 (9-7,5Гц, 2Н); 3,69 в (ЗН); 3,97 1 (9-7,5Гц, 2Н); 6,78-6,94 т (5Н); 6,99 ай (9-8, 2Гц, 1Нн); 7,16 а (0-8,Гц, 2Н); 7,24-7,38 т (5Н); 7,57 т (2Н); 707,79 а 0-8ГЦ, 1Н).
Приклад 182
Метиловий ефір (4-(1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|)фенокси) оцтової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 4-І((1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1нН-бензимідазол-б-іл|окси)фенолу з метиловим ефіром бромоцтової кислоти відповідно до загальної методики 8.
ТН-ЯМР (СОСІз): 5 у част/млн -2,43 8 (ЗН); 3,82 5 (ЗН); 4,61 в (2Н); 6,78-6,96 т (5Н); 7,00 аа (9-8, 2Гц,1Нн); 7,14 а 0-8,Гц, 2Н); 7,23-7,38 т (5Н); 7,56 т (2Н); 7,80 а (9-8Гц, 1Н).
Приклад 183
Метиловий ефір 4-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси)масляної кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією 1,2-дифеніл-б-гідрокси-1Н-бензимідазолу з метиловим ефіром 4-броммасляної кислоти відповідно до загальної методики 8.
Ілл 107-11026.
Приклад 184
Метиловий ефір 6-(2-феніл-1-(З-піридил)-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією метилового ефіру 6-(2-феніл)|-1нН-бензимідазол-5-іл|окси)гексанової с кислоти з піридин-3-бороновою кислотою відповідно до загальної методики 14. Ге)
МС (ЕЇ): 415 (молекулярно-іонний пік).
Приклад 185
Метиловий ефір 6-(2-феніл-1-(З-піридил)-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією метилового ефіру 6-(2-феніл)|-1нН-бензимідазол-5-іл|окси)гексанової б кислоти з піридин-3-бороновою кислотою відповідно до загальної методики 14. о
МС (ЕЇ): 415 (молекулярно-іонний пік).
Приклад 186 юю 6-(2-феніл-1-(2-піридил)-1Н-бензимідазол-5-іл|окси)гексанова кислота юю
Вказану сполуку одержують взаємодією метилового ефіру 6-(2-феніл)|-1нН-бензимідазол-5-іл|окси)гексанової
Зо кислоти з 2-фторпіридином відповідно до загальної методики 15. -
МС (ЕЇ): 401 (молекулярно-іонний пік)
Приклад 187 6-(2-феніл-1-(2-піридил)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанова кислота «
Вказану сполуку одержують взаємодією метилового ефіру 6-(2-феніл)|-1нН-бензимідазол-5-іл|окси)гексанової З7З 70 кислоти з 2-фторпіридином відповідно до загальної методики 15. с МС (ЕЇ): 401 (молекулярно-іонний пік). "з Приклад 188
Метиловий ефір 6-(2-феніл-1-(4-піридил)-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією метилового ефіру 6-(2-феніл)|-1нН-бензимідазол-5-іл|окси)гексанової кислоти з піридин-4-бороновою кислотою відповідно до загальної методики 14. - МС (ЕЇ): 415 (молекулярно-іонний пік). 1 Приклад 189
Метиловий ефір 6-(2-(4-фторфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти о Вказану сполуку одержують взаємодією метилового ефіру 56-(4-аміно-3-(феніламіно)феніл|окси)гексанової (о) 250 кислоти з 4-фторбензоїлхлоридом відповідно до загальної методики 5.
МС (ЕЇ): 432 (молекулярно-іонний пік). с Приклад 190
Метиловий ефір 6-(2-(4-метоксифеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією метилового ефіру 56-(4-аміно-3-(феніламіно)феніл|окси)гексанової кислоти з 4-метоксибензоїлхлоридом відповідно до загальної методики 5.
ГФ) МС (ЕЇї): 444 (молекулярно-іонний пік). т Приклад 191
Метиловий ефір 6-((2-(3-фторфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією метилового ефіру 56-(4-аміно-3-(феніламіно)феніл|окси)гексанової 60 кислоти з З-фторбензоїлхлоридом відповідно до загальної методики 5.
МС (ЕЇї): 432 (молекулярно-іонний пік).
Приклад 192
Метиловий ефір 6-(2-(4-бромфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією метилового ефіру 56-(4-аміно-3-(феніламіно)феніл|окси)гексанової бо кислоти з 4-бромбензоїлхлоридом відповідно до загальної методики 5.
МС (ЕЇ): 492/494 (молекулярно-іонні піки).
Приклад 193
Метиловий ефір 6-(2-(4-(трифторметил)феніл|-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією метилового ефіру 56-(4-аміно-3-(феніламіно)феніл|окси)гексанової кислоти з 4-(трифторметил)бензоїлхлоридом відповідно до загальної методики 5.
МС (ЕЇї): 482 (молекулярно-іонний пік).
Приклад 194 6-(2-(4-фторфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|)гексанова кислота 70 Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням метилового ефіру 6-(2-(4-фторфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти відповідно до загальної методики 9.
МС (ЕЇї): 418 (молекулярно-іонний пік).
Приклад 195
Метиловий ефір 6-(Ц(1-феніл-2-(бензотієн-2-іл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують взаємодією метилового ефіру 56-(4-аміно-3-(феніламіно)феніл|окси)гексанової кислоти з хлорангідридом бензотіофен-2-карбонової кислоти відповідно до загальної методики 5. їлл 129-13096.
Приклад 196 6-(1-феніл-2-(бензотієн-2-іл)-1нН-бензимідазол-б-іл|окси)гексанова кислота
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 9.
Ілл 3402 (розкл.).
Приклад 197
Ізопропіловий ефір 6-(Ц5-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іліокси|гексанової кислоти
Приклад 198 Га
Ізопропіловий ефір 6-(б-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-5-іл|іокси|гексанової кислоти 4,5-диметокси-1,2-динітробензол відповідно до загальної методики 71 гідрують до діаміносполуки, яку у о вигляді сирого продукту відповідно до загальної методики З циклізують за допомогою триметилортобензоату до 5,6-диметокси-2-феніл-1Н-бензимідазолу (дл 131-1332С). Це бензимідазольне похідне відповідно до загальної методики 14 піддають взаємодії Кк! 4-метилфенілбороновою кислотою Кк! одержанням Ге») 5,6-диметокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазолу (пл 1145-1482). Після відщеплення ефіру за со допомогою бромистоводневої кислоти відповідно до загальної методики б з одержанням 5,6-дигідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазолу ("Н-ЯМР гідроброміду (0О6-ДМСО): 5 у част./млн іт) -2,42 8 (ЗН); 6,68 5 (1Н); 7,22 в (1Н); 7,40-7-62 т (10Н)) цей продукт відповідно до загальної методики 8 ю піддають алкілуванню з ізопропіловим ефіром б-бромгексанової кислоти. Таким шляхом одержують
Зо ізопропіловий ефір 6-(5-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти з (п ї- 137-1399ФС0 і ізопропіловий ефір 6-І((б-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1нН-бензимідазол-5-іл|окси)гексанової кислоти з (дл 177-178.
Приклад 199 « 6-(5-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанова кислота З
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 9. с дп 245-2482С. :з» Приклад 200 6-(б-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-5-іл|окси)гексанова кислота
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 9. - 75 здд 182-184С.
Приклад 201 1 Ізопропіловий ефір 6-(5-метокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти сл Ізопропіловий ефір 56-(5-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти метилюють відповідно до загальної методики 8 за допомогою метилиодиду. 09200000 вр89-91ес,
Ге) Приклад 202 6-(5-метокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|)гексанова кислота
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 9. їлл 184-18626.
Приклад 203 (Ф. Метиловий ефір 6-(5-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти ко Приклад 204
Метиловий ефір 56-І(б-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-5-іл|окси|гексанової кислоти во Вказані сполуки одержують аналогічно до ізопропілових ефірів шляхом алкілування 5,6-дигідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазолу відповідно до загальної методики 8 метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти. Таким шляхом одержують метиловий ефір 6-((б-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти ("Н-ЯМР (СОСІв): 5 У част/млн -1,45-1,58 т (2Н); 1,65-1,90 т (4Н); 2,37 її (9-7,5ГЦ, 2Н); 2,48 з (ЗН); 3,68 в (З3Н); 3,98 65 (9-7,5ГЦ, 2Н); 5,68 в (шир. сигнал) (ІН, ОН); 6,62 з (1Н); 7,18 а (9-8Гц, 2Н); 7,22-7,38 т (5Н); 7,40 в (1Н); 7,53 аа (9-8, 1гц, 2Н)), а також метиловий ефір
6-(б-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-5-іл|окси|гексанової кислоти з дл 141-14390.
Приклад 205
Метиловий ефір 6-І|(5-метокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|)гексанової кислоти 40мг 6-Ц(5-метокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти розчиняють у 2мл метанолу, змішують з однією краплею конц. сірчаної кислоти і суміш перемішують протягом 2год. Потім змішують з насиченим розчином гідрокарбонату калію, розбавляють водою, екстрагують етилацетатом, екстракти сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. Залишок кристалізують з діїізопропілового ефіру.
Ілл 8981-8226.
Приклад 206
Метиловий ефір 6-І(б-метокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-5-іл|окси)гексанової кислоти
Метиловий ефір 6-((б-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-5-іл|окси)гексанової кислоти метилюють відповідно до загальної методики 8 за допомогою метилиодиду. їлл 108-11026.
Приклад 207 6-(б-метокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-5-іл|окси|)гексанова кислота
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 9.
Ілл 182-18496.
Приклад 208
Метиловий ефір 6-((5-аміно-1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти а) 3-(3,4-диметилфеніл)аміно)|-4,6-динітрофенол
До суспензії 4г 4,6-динітро-З3-фторфенолу (). Огд. Спет. 1991, 5958) у 10О0мл етанолу додають 6,бг 3З,4-диметиланіліну і перемішують протягом 7 днів при 40 2С. Після охолодження суміш піддають фільтрації-вакуум-фільтрації і залишок перекристалізовують з етанолу. с
ТН-ЯМР (СОСІ): 5 у част/млн -2,20 8 (6Н); 6,43 в (1Н); 6,90-7,0 т (2Н); 7,14 а (У-8Гц, 1Н); 9,08 в о (1Н); 9,70 в (шир. сигнал) (1Н); 10,2-10,6 (1Н). б) Метиловий ефір 6-І(3-(3,4-диметилфеніл)аміно)|-4,6-динітрофеніл|окси|гексанової кислоти 5го 3-(3,4-диметилфеніл)аміно|-4,б-динітрофенолу аналогічно до загальної методики 8 О-алкілують метиловим ефіром б-бромгексанової кислоти при 7020. іа "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -1,45-1,88 т (6Н); 2,30 з (6Н); 2,33 1 (9-7,5Гц, 2Н); 3,68 з (ЗН); 3881 00 (9-7,5ГЦ, 2Н); 6,45 з (1Н); 7,00-7,08 т (2Н); 7,25 а (9-8Гц, 1Н); 9,03 в (1Н); 9,89 з (шир. сигнал) (1Н). ю в) Метиловий ефір 6-(5-аміно-1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти 2,45г метилового ефіру 6-І(3-((3,4-диметилфеніл)аміно|-4,6-динітрофеніл|окси|гексанової кислоти гідрують М) відповідно до загальної методики 1 у метанолі. 500мг сирого продукту піддають взаємодії відповідно до М загальної методики 4 з гідрохлоридом бензимідату. На відміну від загальної методики 4 сирий продукт після розчинення в розчиннику не промивають водною соляною кислотою. "Н-ЯМР (СОСІВ8): 5 у част./млн -1,48-1,58 т (2Н); 1,62-1,78 т (2Н); 1,78-1,90 т (2Н); 2,30 з (ЗН); 2,38 5 (3Н); 2,38 1 (0-7,5ГцЦ, 2Н); 3,67 8 (З3Н); 3,93 1 (0-7,5Гц, 2Н); 6,56 8 (1Н); 6,98-7,08 т (2Н); 7,18 8 (1Н); « 40.7,20-7,32 т (4Н); 7,52 да (У-8 Гц і 2Гу, 2Н). шщ с Приклад 209 . Метиловий ефір «» 6-((5-((4-хлорфеніл)сульфонілі|аміно|-1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти
Метиловий ефір 6-(5-аміно-1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси)гексанової кислоти -І піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом 4-хлорбензолсульфонової кислоти.
Ілл 186-19126. іні Приклад 210 ос Метиловий ефір 6-(5-аміно-2-(4-фторфеніл)-1-(4-метоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової
КИСЛОТИ со Вказану сполуку одержують аналогічно до метилового ефіру (Че) 6-(5-аміно-1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти.
МС (ЕЇ): 477 (молекулярно-іонний пік).
Приклад 211
Метиловий ефір /6-К(К5-аміно-1-(4-метоксифеніл)-2-(4-метоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти
Ф, Вказану сполуку одержують аналогічно до метилового ефіру ко 6-(5-аміно-1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти.
МС (ЕЇ): 489 (молекулярно-іонний пік). во Приклад 212
Метиловий ефір 6-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-2-(4-фторфеніл)-1-(4-метоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти
Метиловий ефір 6-(5-аміно-2-(4-фторфеніл)-1-(4-метоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової 65 Кислоти піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом 4-хлорбензолсульфонової кислоти.
Ілл 180-18226.
Приклад 213
Метиловий ефір 8-Ц5-((4-хлорфеніл)сульфонілі|аміно)|-1-(4-метоксифеніл)-2-(4-метоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанов ої кислоти
Метиловий ефір /6-К(К5-аміно-1-(4-метоксифеніл)-2-(4-метоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом 4-хлорбензолсульфонової кислоти. 70 їлл 169-17196,
Приклад 214
Метиловий ефір 4-(5-аміно-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|масляної кислоти
Вказану сполуку одержують аналогічно до метилового ефіру 6-(5-аміно-1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти. 7ТН-ЯМР (СОСІв): 5 у част/млн -2,17 Щ (9-8 і 8Гц, 2Н); 2,52 1 (У-8Гц, 2Н); 3,68 8 (ЗН); 3,90 з (ЗН); 3,98 (9-7,5ГЦ, 2Н); 6,54 з (1Н); 7,0 а (9-12Гц, 2Н); 7,18-7,35 т (6Н); 7,50-7,58 т (2Н).
Приклад 215
Метиловий ефір 4-((5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|масляної кислоти
Метиловий ефір 4-К(5-аміно-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл)уоксиїмасляної кислоти піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом 4-хлорбензолсульфонової кислоти.
МС (ЕЇ): 605 (молекулярно-іонний пік).
Приклад 216
Метиловий ефір 5-(5-аміно-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл)іокси|пентанової кислоти се
Вказану сполуку одержують аналогічно до метилового ефіру о 6-(5-аміно-1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти. "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -1,78-1,89 т (4Н); 2,32 ї (9-8ГЦ, 2Н); 3,68 5 (ЗН); 3,88 з (ЗН); 3,92 1 (9-7,5ГЦ, 2Н); 6,53 з (1Н); 7,0 а (9-12Гц, 2Н); 7,18-7,36 т (6Н); 7,48-7,58 т (2Н).
Приклад 217 Ме
Метиловий ефір со 5-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|Іокси)пентанової кислоти
Метиловий ефір /5-(5-аміно-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл)уоксиїпентанової кислоти о піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом 4-хлорбензолсульфонової кислоти. ю
МС (Еї): 619 (молекулярно-іонний пік). Приклад 218
Метиловий ефір 6-((5-аміно-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1нН-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти -
Вказану сполуку одержують аналогічно до метилового ефіру 6-(5-аміно-1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти. їлл 129-13196, «
Приклад 219 70 Метиловий ефір 8 с 6-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти з» Метиловий ефір /6-К(5-аміно-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси)гексанової кислоти піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом 4-хлорбензолсульфонової кислоти. їлл 168-17096. 35 Приклад 220 ї 6-(5-((4-хлорфеніл)судьфоніліаміно)|-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанова 1 кислота
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 9. й ілл 181-18226 пл " (ее) 50 Приклад 221 с Метиловий ефір 6-((5-аміно-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують аналогічно до метилового ефіру 6-(5-аміно-1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти. їлл 105-10796.
Приклад 222 (Ф) Метиловий ефір г 6-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|)гексанової кислоти
Метиловий ефір 6-((5-аміно-1--4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом 4-хлорбензолсульфонової кислоти. 60
Ілл 189-19196,
Приклад 223 6-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанова кислота
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 9. 65 їлл 102-10526.
Приклад 224
Метиловий ефір 5-(5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-6б-іл)окси|пентанової кислоти
Вказану сполуку одержують аналогічно до метилового ефіру 6-(5-аміно-1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти. "Н-ЯМР (СОСІ8): 5 у част/млн -1,82-1,95 т (4Н); 2,39 К (У-8Гц, 2Н); 3,69 в (ЗН); 3,92-4,00 т (2Н); 6,60 8 (1Н); 7,26-7,34 т (6Н); 7,43-7,58 т (5Н).
Приклад 225
Метиловий ефір //5-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|пентанової кислоти 70 Метиловий ефір 5-(5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)уокси|пентанової кислоти піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом 4-хлорбензолсульфонової кислоти. дл 157-16126.
Приклад 226 5-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|пентанова кислота
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 9. ілл 236-24296.
Приклад 227
Метиловий ефір 6-(5-((4-фторфеніл)сульфоніл|аміно|-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти
Метиловий ефір /6-К(5-аміно-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси)гексанової кислоти піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом 4-фторбензолсульфонової кислоти.
МС (ЕЇ): 617 (молекулярно-іонний пік).
Приклад 228
Метиловий ефір с 6-Ц5-((4-(трифторметил)феніл)сульфоналіаміно|-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанов о ої кислоти
Метиловий ефір /6-К(5-аміно-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси)гексанової кислоти піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом 4-(трифторметил)бензолсульфонової кислоти. (22)
МС (ЕЇ): 668 (молекулярно-іонний пік). со
Приклад 229 6-(5-((4-трифторфеніл)сульфонілі|аміно|-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанова ів) кислота ю
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 9. їлл 190-19296, -
Приклад 230
Метиловий ефір 6-(5-((4-хлорфеніл)сульфонал|метиламіно|-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1нН-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової « кислоти 100мг метилового ефіру З с 6-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти "» розчиняють у Змл тетрагідрофурану. До цього розчину при 02С додають 1Омг гідриду натрію, перемішують " протягом ЗОхв., потім по краплях додають 50мкл метилйиодиду і після цього перемішують ще протягом бохв. при 02С. Потім змішують з насиченим розчином хлориду амонію, тричі екстрагують етилацетатом, органічні фази 42 промивають водою, сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. Залишок хроматографують на і силікагелі. «сл їлл 178-18096.
Приклад 231 і-й Метиловий ефір |(4-хлорфеніл)сульфонілі|(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-ілІаміно|оцтової кислоти (оо) 20 100мг 4-хлор-М-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл)бензолсульфонаміду суспендують у О,бБмл
М,М-диметилформаміду, змішують з 8мг гідриду натрію і перемішують протягом ЗОхв. при 2020. Потім додають
Мк Б5Омг метилового ефіру бромоцтової кислоти, перемішують протягом 15год., змішують з водою, тричі екстрагують етилацетатом, екстракти сушать над сульфатом натрію, концентрують у вакуумі і залишок хроматографують на силікагелі. 25 "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -3,70 з (ЗН); 4,52 85 (233; 7,20 а (9У-8Гц, 1); 7,26-7,58 т (14Н); 7,70 а (Ф) (9-10ГЦ, 2Н). ко Приклад 232
І(4-хлорфеніл)сульфонілі|(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іліаміноїоцтова кислота во Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 9.
Ілл 24826.
Приклад 233
Метиловий ефір 4-((4-хлорфеніл)сульфонілі(/1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іліаміноїмасляної кислоти 100мг 4-хлор-М-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл)бензолсульфонаміду суспендують у О,бБмл 65 М,М-диметилформаміду, змішують з бмг гідриду натрію і перемішують протягом ЗОхв. при 2020. Потім додають 5бмг метилового ефіру 4-броммасляної кислоти, перемішують протягом 15год., змішують з водою, тричі екстрагують етилацетатом, екстракти сушать над сульфатом натрію, концентрують у вакуумі і залишок дигерують діїзопропіловим ефіром.
Ілл 954-586.
Приклад 234 4-І(4-хлорфеніл)сульфонілі(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іліІаміномасляна кислота
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 9.
Іл 249-25496.
Приклад 235
Метиловий ефір 5-І((4-хлорфеніл)сульфонілі(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іліаміно|пентанової кислоти 100мг 4-хлор-М-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл/бензолсульфонаміду суспендують у О,бмл
М,М-диметилформаміду, змішують з 8мг гідриду натрію і перемішують протягом ЗОхв. при 2020. Потім додають бомг метилового ефіру 5-бромпентанової кислоти, перемішують протягом 15год., змішують з водою, тричі екстрагують етилацетатом, екстракти сушать над сульфатом натрію, концентрують у вакуумі і залишок 75 ХхХроматографують на силікагелі.
ТН-ЯМР (СОСІз8): 5 у част./млн -1,46-1,54 т (2Н); 1,62-1,78 т (2Н); 2,30 «г (9У-8Гц, 2Н); 3,62 з (ЗН); 3,62 109-8ГЦ, 2Н); 7,12-7,53 т (17Н).
Приклад 236 5-І(4-хлорфеніл)сульфонілі(/1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл|іаміно|пентанова кислота
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 9.
Ілл 123-12796.
Приклад 237
Метиловий ефір 6-((4-хлорфеніл)сульфоніліІ(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл|іаміно|гексанової кислоти
Метиловий ефір 6-(1,2-дифеніл-1нН-бензимідазол-5-ілїіаміно)гексанової кислоти піддають взаємодії СМ відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом 4-хлорбензолсульфонової кислоти. г)
МС (ЕЇ): 588 (молекулярно-іонний пік). Приклад 238
Метиловий ефір 7-І((4-хлорфеніл)сульфоніліІ(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іліаміно|)гептанової кислоти 100мг 4-хлор-1М-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл)бензолсульфонаміду суспендують у О,бБмл
М,М-диметилформаміду, змішують з 8мг гідриду натрію і перемішують протягом ЗОхв. при 2020. Потім додають Ме
Т7Омг метилового ефіру 7-бромгептанової кислоти, перемішують протягом 15год., змішують з водою, тричі Ге) екстрагують етилацетатом, екстракти сушать над сульфатом натрію, концентрують у вакуумі і залишок хроматографують на силікагелі. о "Н-ЯМР (СОСІ): 5 у част/млн -1,26-1,64 т (8Н); 2,27 ї (У-8Гц, 2Н); 3,60 ї (9-8Гц, 2Н); 3,68 5 (ЗН); юю 7,12 аа у-10, 2Гц, 1); 7,22 а 0-10Гц, 1); 7,30-7,61 т (15Н). і -
Приклад 239 7-І(4-хлорфеніл)сульфонілі(/1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл|Іаміно)гептанова кислота
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 9. дл 172-17826. « 20 Приклад 240 -о
ІМ-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл)-4-фторбензолсульфонамід с 5-аміно-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із :з» хлорангідридом 4-фторбензолсульфонової кислоти.
Ілл 209-21496.
Приклад 241 -1 Метиловий ефір 6-((4-фторфеніл)сульфонілі(/1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-ілІаміно)гексанової кислоти 150мг ІМ-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл)-4-фторбензолсульфонаміду суспендують у О,бБмл о М,М-диметилформаміду, змішують з 12мг гідриду натрію і перемішують протягом ЗОхв. при 2020. Потім додають с О8мг метилового ефіру б-бромгексанової кислоти, перемішують протягом 15год., змішують з водою, тричі екстрагують етилацетатом, екстракти сушать над сульфатом натрію, концентрують у вакуумі і залишок со хроматографують на силікагелі.
Ге Ілл 128-13496.
Приклад 242 6-І(4-фторфеніл)сульфоніл)(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл|Іаміно)гексанова кислота
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 9. їлл 200-21026.
Ф, Приклад 243 ко Метиловий ефір 6-(Щ4-(трифторметил)феніл|сульфонілі(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іліаміно|гексанової кислоти 60 150мг 4-(трифторметил)-М-(1,2-дифеніл-1нН-бензимідазол-5-іл)/бензолсульфонаміду суспендують у 0,Бмл
М,М-диметилформаміду, змішують з 11мг гідриду натрію і перемішують протягом ЗОхв. при 2020. Потім додають 88мг метилового ефіру б-бромгексанової кислоти, перемішують протягом 15год., змішують з водою, тричі екстрагують етилацетатом, екстракти сушать над сульфатом натрію, концентрують у вакуумі і залишок дигерують діїзопропіловим ефіром. 65 їлл 159-16196.
Приклад 244
6-(ЩД4-(трифторметил)феніл|сульфонілі|(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-5-іл|іаміно|)гексанова кислота
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 9. ілл 224-23096.
Приклад 245 4-хлор-М-(1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-5-іл|Ібсензолсульфонамід а) (2,4-динітрофеніл)(4-метоксифеніл)амін 1,43г 4-(2,4-динітроанилино)фенолу разом з 500мг карбонату калію і 0,32мл метилиодиду протягом 2 днів перемішують у бмл М,М-диметилформаміду при 2092С. Потім суміш зливають у воду, тричі екстрагують 70 етилацетатом, екстракти сушать над сульфатом натрію, концентрують у вакуумі і залишок хроматографують на силікагелі. ідл 117-12796., б) 5-аміно-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол (2,4-динітрофеніл)(4-метоксифеніл)амін гідрують відповідно до загальної методики 1. Сирий продукт 75 циклізують відповідно до загальної методики З за допомогою триметилортобензоату до бензимідазольного похідного. 7ТН-ЯМР (СОСІв8): 5 у част./млн -3,88 з (ЗН); 6,70 аа (9-12, 2Гц, 1Н); 6,95-7,06 т (4Н); 7,18-7,38 т (7Н); 7,53-7,65 т (2Н). в). 4-хлор-М-(1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-5-іл|Ісензолсульфонамід 5-аміно-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол піддають взаємодії відповідно до загальної методики 13 із хлорангідридом 4-хлорбензолсульфонової кислоти.
Ілл 238-246.
Приклад 246
Метиловий ефір с 8в-І(4-хлорфеніл)сульфоналі(1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-5-ілІаміно)гексанової кислоти г) 75мг 4-хлор-М-(1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-5-іл|бсензолсульфонаміду суспендують у 0,бмл
М,М-диметилформаміду, змішують з бмг гідриду натрію і перемішують протягом ЗОхв. при 2020. Потім додають 44мг метилового ефіру б-бромгексанової кислоти, перемішують протягом 15год., змішують з водою, тричі екстрагують етилацетатом, екстракти сушать над сульфатом натрію, концентрують у вакуумі і залишок о хроматографують на силікагелі. Ге)
МС (ЕЇ): 617 (молекулярно-іонний пік).
Приклад 247 юю 6-(І(4-хлорфеніл)сульфонілі|1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-5-іл|Іаміно|)гексанова кислота ю
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 9. іл 205-2082С. -
Приклад 248 2,2-диметил-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід а) 2,2-диметил-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексан нітрил «
Вказану сполуку одержують взаємодією 1,2-дифеніл-б-гідрокси-1Н-бензимідазолу з З б-бром-1,1-диметилгексаннітрилом відповідно до загальної методики 8. с дп 115-1189С. ; » б) 2,2-диметил-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід 5б0Омг 2,2-диметил-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексаннітрилу протягом 2год. кип'ятять зі зворотним холодильником у 5мл 8095-ної сірчаної кислоти. Після охолодження обережно зливають у суміш води -1 15 з льодом, значення рН за допомогою їдкого натрію встановлюють на 8, тричі екстрагують етилацетатом, екстракти сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. Залишок хроматографують на силікагелі. 1 Ідл 115-118960, сл Приклад 249
Метиловий ефір 8-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|октанової кислоти (ее) 50 Вказану сполуку одержують взаємодією 1,2-дифеніл-б-гідрокси-1Н-бензимідазолу з метиловим ефіром с 8-бромоктанової кислоти відповідно до загальної методики 8.
Ілл 92-9596.
Приклад 250 8-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)уокси|їоктанова кислота
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 9. (Ф. Ілл 136-1402С. ко Приклад 251
Метиловий ефір 6-(1-індан-5-іл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти во Вказану сполуку одержують аналогічно до метилового ефіру 6-(1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти.
Ілл 8981-8526.
Приклад 252 6-(1-(індан-5-іл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанова кислота 65 Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 9. їлл 176-18026.
Приклад 253
Метиловий ефір 7-(Ц(1-(індан-5-іл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гептанової кислоти
Вказану сполуку одержують аналогічно до метилового ефіру 6-(1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти.
Ілл 92-9826.
Приклад 254 7-(1-індан-5-іл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|!окси|гептанова кислота
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 9. 70 ілл 175-17896.
Приклад 255
Метиловий ефір 6-((1-(3-фторфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують аналогічно до метилового ефіру 6-(1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти.
Ілл 104-10626.
Приклад 256 6-(1-(3-фторфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанова кислота
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 9. їлл 149-15196.
Приклад 257
Метиловий ефір 6-(2-(4-нітрофеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти а) б-метокси-2-(4-нітрофеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол 200мг 4-метокси-М?-феніл-о-фенілендіаміну розчиняють у 5мл М,М-диметилформаміду, змішують з 3З4бмг 2-етокси-1-етоксикарбоніл-1,2-дигідрохіноліну (ЕЕДХ) і 234мг 4-нітробензойної кислоти і суміш перемішують СМ протягом БбБгод. при 1002. Після охолодження змішують з водою. Осад відокремлюють вакуум-фільтрацією, о очищають колонковою хроматографією, розчиняють у бн. соляній кислоті і протягом 2год. кип'ятять зі зворотним холодильником. Після охолодження суміш по краплях додають до насиченого розчину гідрокарбонату калію.
Осад відокремлюють вакуум-фільтрацією і сушать.
Ілл. 189-1919С. б» б) б-гідрокси-2-(4-нітрофеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол Ге)
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням відповідно до загальної методики 6. 7ТН-ЯМР (05-ДМСО): 5 у част/млн -6,56 а (у-2Гц, 1Н); 6,87 да (9-10, 2Гц, 1Н); 7,46 да (уУ-10, 2Гц, 2Н); о 7,53-7,70 т (4Н); 7,75 а (у-10Гц, 2Н); 8,20 а (9-10Гц, 2Н); 9,55 в (шир. сигнал) (1Н). ів) в) Метиловий ефір 6-(2-(4-нітрофеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти м
Вказану сполуку одержують хімічним перетворенням відповідно до загальної методики 8. "Н-ЯМР (СОСІ8): 5 у част/млн -1,45-1,55 т (2Н); 1,62-1,84 т (4Н); 2,33 ї (9-8Гц, 2Н); 3,68 в (ЗН); 3,95 її 0о-8Гц, 2Н); 667 а (9д-2гц, 1); 7,00 аа (9-10, 2ГЦ, 1); 7,28-7,38 т (2Н); 7,52-7,60 т (З3Н); 7,71 а -10Гц,2Н); 7,77 а ю-10Гц, 1н)у;8,13а (9-10г4,2Н). «
Приклад 258 -о с 6-(2-(4-нітрофеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанова кислота
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 9. з ідл 181-1865С.
Приклад 259
Метиловий ефір 6-(Ц(1-феніл-2-(З-піридиніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти -І Вказану сполуку одержують аналогічно до метилового ефіру 6-(1-феніл-2-(4-піридиніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти. іні л 159-16026. ос Приклад 260
М-(циклопропілметокси)-6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід бо Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 18. (Че) МС (ЕЇ): 469 (молекулярно-іонний пік).
Приклад 261
М-ізобутокси-6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 18.
МС (ЕЇ): 471 (молекулярно-іонний пік). іФ) Приклад 262 ко М-(фенілметокси)-6-(2-феніл-1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід
До розчину 17мг карбонілдімідазолу в 1Т1мл тетрагідрофурану додають розчин 5Омг бо 8-(2-феніл-1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти в мл тетрагідрофурану, перемішують протягом ЗОхв. при 202С і протягом ЗОхв. кип'ятять зі зворотним холодильником. При 202 додають 16мг гідрохлориду О-бензилгідроксиламіну і перемішують протягом 20год. Для переробки додають етилацетат, екстрагують 2н. соляною кислотою і насиченим розчином гідрокарбонату натрію, сушать над сульфатом натрію і концентрують у вакуумі. Залишок очищають колонковою хроматографією на силікагелі. 65 їлл 145-14826.
Приклад 263
М-(циклопропілметокси)-6-І(2-феніл-1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід
Вказану сполуку одержують аналогічно до
М-(фенілметокси)-6-(2-феніл-1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексан аміду.
Ме (ЕЇ): 559 (молекулярно-іонний пік).
Приклад 264
М-ізобутокси-6-(2-феніл-1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід
Вказану сполуку одержують аналогічно до
М-(фенілметокси)-6-(2-феніл-1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексан аміду. "Н-ЯМР (СОСІв): 5 у част./млн -0,94 а(д-8Гц, 6Н); 1,48-2,03 т (7Н); 2,05-2,18 т (2Н); 3,60-3,72 т (2Н); 3,76 з (6Н); 3,90-4,00 т (2Н); 3,96 з (ЗН); 6,50 з (2Н); 6,72 а (9-2Гц, їн); 6,95 аа (9-10, 2Гц, 1); 7,28-7,38 т (ЗН); 7,55-7,62 т (2Н); 7,74 а (9У-10Гц, 1Н); 8,20 з (шир. сигнал) (1Н).
Приклад 265
М-ізопропіл-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 17. їлл 107-11296.
Приклад 266
М,М-диметил-6-К(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 17.
Ілл 83-8820.
Приклад 267 6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|-1-піролідин-1-ілгексан-1-он
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 17.
Ілл 84-88260. се
Приклад 268 о
М-(2-метоксіетил)-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 17.
Ілл 6563-6826.
Приклад 269 Ме)
М-(З-метоксипропіл)-6-К1,2- дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід со
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 18. ілл 84-91. о
Приклад 270 ю
М-ізобутил-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід 325 Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 17. -
ТН-ЯМР (СОСІз): 5 у част/млн -0,90 а(д-8Гц, 6Н); 1,44-1,57 т (2Н); 1,65-1,85 т (58); 2,20 ї (0-8Гц, 2Н); 3,08 її (У-8Гц, 2Н); 3,94 КС (д-8Гц, 2Н); 6,68 а (9-2Гц, 1н); 6,96 аа (9-10, 2Гц, 1); 7,25-7,38 т (5Н); 7,45-7,58 т (5Н); 7,75 а (У-10Гц, 1Н). « дю Приклад 271 - -К(2,2-диметиламіно)етил|-М-метил-6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід с Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 17. :з» 7"Н-ЯМР (СОСІз) (сигнали основного ротамера): 5 у част./млн -1,44-1,57 т (2Н); 1,64-1,84 т (4Н); 2,30 в (6Н); 2,34 її (д-8Гц, 2); 2,47 її (9-8ГЦц, 2Н); 3,00 з8 (З3Н); 3,50 Її (-8Гц, 2Н); 3,941 (д-8Гц, 2Н); 6,69 а (9-2Гц, 1Нн); 6,96 аа (9-10, 2Гц, 1Н); 7,25-7,36 т (5Н); 7,45-7,56 т (5Н); 7,73 а (У-10Гц, 1Н). -І Приклад 272
М-(2-метоксіетил)-М-метил-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід 1 Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 17. сл "Н-ЯМР (СОСІ8) (сигнали основного ротамера): 5 у част./млн -1,43-1,58 т (2Н); 1,63-1,84 т (4Н); 2,331 (9-8ГцЦ, 2Н); 3,07 5 (3Н); 3,32 8 (З3Н); 3,47-3,58 т (4Н); 3,95 її (7-8Гц, 2); 6,70 а (9-2Гц, 1н); 6,96 аа со (9-10, 2Гц, 1); 7,25-7,35 т (5Н); 7,45-7,55 т (5Н); 7,75 а (9-10Гц, 1Н). (Че) Приклад 273 6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|-1-морфолін-1-ілгексан-1-он
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 17. "Н-ЯМР (СОСІ8): 5 у част./млн -1,47-1,59 т (2Н); 1,63-1,88 т (4Н); 2,34 К (У-8Гц, 2Н); 3,42-3,49 т (2Н); о 3,57-3,70 т (6Н); 3,94 ї (1-8Гц, 2Н); 668 а (0-2Гц, 1н); 696 аа (9-10, 2Гц, 1); 7,23-7,38 т (5Н); 7,45-7,56 т (5Н); 7,75 а (У-10Гц, 1Н). ко Приклад 274
М,М-ди(2-метоксіетил)-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід 60 Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 18. їлл 88-98260.
Приклад 275
М-ізопентил-6|(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 18. бо ідл 1127-1296. -БО0-
Приклад 276
М-(піридин-2-іл)-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 18.
Ілл 120-12496.
Приклад 277
М-(піридин-3-іл)-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 18.
Ілл 15426.
Приклад 278 6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|-1-піперидин-1-ілгексан-1-он
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 18.
Ілл 93-9826.
Приклад 279
ІЄ-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси)|-1-гексаноїліпіперидин-4-карбонамід
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 17. ідл 177-17896.
Приклад 280
Етиловий ефір І(6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|-1-гексаноїл|метиламіно|оцтової кислоти
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 17. "Н-ЯМР (СОСІв) (сигнали основного ротамера): 5 у част./млн -1,23 ї (У-8Гц, ЗН); 1,45-1,88 т (6Н); 2,401 (9-8ГЦц, 2Н); 3,08 85 (ЗН); 3,93 Її (2-8Гц, 2Н); 4,12 з (2Н); 4,18 ад (у-8Гц, 2); 6,70 а (0-2Гц, 1н); 6,97 аа (9-10, 2ГЦ, 1Н); 7,23-7,35 т (5Н); 7,45-7,58 т (5Н); 7,75 а (9-10Гц, 1Н).
Приклад 281 с
Етиловий ефір 4-((6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|-1-гексаноїліІ|піперазин-1-карбонової кислоти г)
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 17. "Н-ЯМР (СОСІВ): 5 у част/млн -1,27 1 (9У-8Гц, ЗН); 1,45-1,60 т (2Н); 1,63-1,88 т (4Н); 2,36 ї (9-8ГЦ, 2Н); 3,40-3,53 т (6Н); 3,56-3,64 т (2Н); 3,93 її (9-8Гц, 2Н); 4,15 а (-8Гц, 2Н); 6,69 а (д-2Гц, 1Нн); 6,96 аа (9-10, 2ГЦ, 1Н); 7,23-7,38 т (5Н); 7,45-7,56 т (5Н); 7,76 а (9-10Гц, 1Н). Ф
Приклад 282 Ге
М-ізопропіл-6-((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексан амід
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 18. юю
МС (ЕЇ): 469 (молекулярно-іонний пік). юю
Приклад 283
Зо М,М-диметил-6-((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанамід -
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 18.
МС (ЕЇ): 455 (молекулярно-іонний пік).
Приклад 284 «
М,М-діетил-6-|((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанамід 7 10 Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 18. с МС (ЕЇ): 483 (молекулярно-іонний пік). з Приклад 285
М-ізобутил-6-|((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанамід
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 18. -1 що ТН-ЯМР (СОСІв): 5 у част/млн -0,90 а (У-8Гц, 6Н); 1,44-1,55 т (2Н); 1,58-1,83 т (5Н); 2,20 ї (У-8Гу, 2Н); 2,30 8 (ЗН); 2,35 8 (ЗН); 3,09 її (д-8Гц, 2Н); 3,94 ї (9д-8Гц, 2); 6,63 а (0-2Гу, 1н); 6,94 аа (9-10, о 2Гц, 1); 7,02 аа (9-10, 2Гц, 1); 7,10 а (0-2Гц, 1); 7,22-7,35 т (4Н); 7,56 аа 3-8 Гц ї 2Гц, 2Н); 7,73 а с (9-10Гц, 1Н).
Приклад 286 (ее) М-циклопропіл-6-|(1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанамід
Ге; Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 18.
МС (ЕЇ): 467 (молекулярно-іонний пік).
Приклад 287
М-циклобутил-6-І((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанамід
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 18.
Ф) 7"Н-ЯМР (СОСІ8): 5 у част./млн -1,42-1,55 т (2Н); 1,60-1,88 т (8Н); 2,15 1 (9-8Гц, 2Н); 2,28-2,40 т (2Н); ко 2,30 8 (ЗН); 2,35 85 (З3Н); 3,93 її (9-8Гц, 2Н); 4,40 аціпекф (9д- 8Гц, 2Н); 5,55 5 (шир. сигнал) (1Н); 6,63 й (о-2Гц, 1н); 6,92 аа (у-10, 2Гц, 1Нн); 7,03 аа (9-10 Гц ї 2Гц, 1); 7,08 а (00- 2гц, 1); 7,20-7,36 т (4Н); во 07,57 аа (9-8, 2Гц, 2Н); 7,72 а у-10Гц, 1Н).
Приклад 288
М-трет-бутил-6-І(1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанамід
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 18. 7"Н-ЯМР (СОСІв8): 5 у част/млн -1,32 8 (9Н); 1,42-1,55 т (2Н); 1,62-1,82 т (4Н); 2,10 К (9-8Гц, 2Н); 2,30 65 8 (З3Н); 2,36 8 (3Н); 3,92 її (9д-8ГЦц, 2Н); 5,23 8 (шир. сигнал) (1Н); 6,66 а (уУ-2Гу, тн); 6,93 ай (9-10, 2Гц, 13; 7,02 аа (9-10 Гц ї 2Гц, 1Н); 7,09 в (шир. сигнал) (1Н); 7,22-7,36 т (4Н); 7,56 аа (0-8, 2Гц, 2Н); 77 а
(1-10ГцЦ, тн).
Приклад 289 (к)-6-(1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси1|-1-(2-метоксиметил)піролідин-1-ілгексан-1-он
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 18.
МС (ЕЇ): 467 (молекулярно-іонний пік).
Приклад 290
М-(3-імідазол-1-ілпропіл)-6-((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанамід
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 18. 7"Н-ЯМР (СОСІз8): 5 у част./млн -1,42-1,53 т (2Н); 1,62-2,02 т (6Н); 2,17 Кг (9-8Гц, 2Н); 2,27 з (ЗН); 2,34 8 (ЗН); 3,24 а (9-8Гц, 2Н); 3,92 1 (9-8Гц, 2Н); 3,96 1 (9-8ГЦ, 2Н); 5,68 8 (шир. сигнал) (1Н); 6,63 а (д-2Гц, 1Н); 6,88-6,95 т (2Н); 7,00 аа (9-10 Гц ї 2Гц, 1Н); 7,04-7,10 т (2Н); 7,20-7,36 т (4Н); 7,50 з (шир. сигнал) (1н); 7,53 аа (9-8, 2Гц, 2Н); 7,72 а (д-10Гц, 1).
Приклад 291
М-(2-піридин-2-ілетил)-6-І((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанамід
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 18. 7"Н-ЯМР (СОСІ8): 5 у част/млн -1,38-1,52 т (2Н); 1,62-1,82 т (4Н); 2,15 ї (9У-8Гц, 2Н); 2,30 з (ЗН); 2,35 в (З3Н); 2,96 її (-8Гц, 2Н); 3,66 ад (9-8Гц, 2Н); 3,90 її (9-8Гц, 2Н); 6,48 8 (шир. сигнал) (1Н); 6,65 а (д-2Гц, 18); 6,92 аа (9-10, 2Гц, 71); 7,00 аа (9-10 Гц ї 2Гц, 71Н); 7,06-7,38 т (7Н); 7,53-7,62 т (З3Н); 7,72 й (2-10Гцу, 1Н); 8,50 а (шир. сигнал) (9-6Гц, 1Н).
Приклад 292
М,М-диметил-6-((2-(4-нітрофеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанамід
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 18. 7"Н-ЯМР (СОСІ8): 5 у част./млн -1,46-1,58 т (2Н); 1,64-1,88 т (4Н); 2,32 1 (9У-8Гц, 2Н); 2,93 з (ЗН); 3,00 с 29 в (ЗН); 3,961 (у-8Гц, 2Н); 6,65 а (У-2Гу, 1Н); 7,00 аа (9-10, 2Гц, 1Н); 7,28-7,36 т (2Н); 7,53-7,61 т (ЗН); (У 7,70 а ю-10гц,2н); 7,76 а (у-вГц, 1); 8,13 а (9у-вгц, 2).
Приклад 293
М-ізопропіл-6-((2-(4-нітрофеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанамід
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 18. Ме. ілл 162-1652С. со
Приклад 294
М-ізопентил-6-|((2-(4-нітрофеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанамід що
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 18. юю їлл. 148-15496.
Приклад ,295 -
М-(З-метоксипропіл)-6-((2-(4-нітрофеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанамід
Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 18. дл 104-1105С. « 20 Приклад 296 -в
М-(З-метоксипропіл)-6-((1-(індан-5-іл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанамід с Вказану сполуку одержують відповідно до загальної методики 18. з "Н-ЯМР (СОСІВ): 5 у част/млн -1,43-1,56 т (2Н); 1,62-1,85 т (6Н); 2,10-2,23 т (4Н); 2,95 ї (9-10ГЦ, 2Н); 3,001 (9-10ГЦц, 2Н); 3,32 8 (ЗН); 3,32-3,40 т (2Н); 3,48 її (9-8Гц, 2Н); 3,93 її (-8Гц, 2Н); 6,03 в (шир. сигнал) (1Н); 6,67 а (уУ-2Гц, тн); 6,93 аа (9-10, 2Ггц, тн); 7,03 аа (9-10, 2ГЦ, 1Н); 7,12 8 (шир. сигнал) -І (1Н); 7,26-7,35 т (4Н); 7,55 аа (-1оГц,2Н); 7,72 а (д-8Гц, 1Н).
Приклад 297 о Метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-(З-піридил)-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти «сл Вказану сполуку одержують з метилового ефіру 6-(4-аміно-3-«((4-метилфеніл)аміно)феніл|окси)гексанової 5р Кислоти взаємодією з З-піридилкарбальдегідом відповідно до загальної методики 16. МС (ЕЇ!): 429 со (молекулярно-іонний пік).
Ге) Приклад 298
Метиловий ефір 6-(1-(4-метилфетл)-2-(4-тридил)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують з метилового ефіру 6-(4-аміно-3-«((4-метилфеніл)аміно)феніл|окси)гексанової дв КИСЛОТИ взаємодією з 4-піридилкарбальдегідом відповідно до загальної методики 16. МС (ЕЇ!): 429 (молекулярно-іонний пік).
Ф) Приклад 299 ка Метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-(2-тієніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують з метилового ефіру 6-(4-аміно-3-«((4-метилфеніл)аміно)феніл|окси)гексанової бр Кислоти взаємодією з 2-тієнілкарбальдегідом відповідно до загальної методики 16. МС (ЕІ): 434 (молекулярно-іонний пік).
Приклад З00
Метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-(3-тієніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують з метилового ефіру 6-(4-аміно-3-«((4-метилфеніл)аміно)феніл|окси)гексанової бБ Кислоти взаємодією з З-тієнілкарбальдегідом відповідно до загальної методики 16. МС (ЕІ): 434 (молекулярно-іонний пік).
Приклад 301
Метиловий ефір 6-|((2-(3-індоліл)-1-(4-метилфеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують з метилового ефіру 6-(4-аміно-3-«((4-метилфеніл)аміно)феніл|окси)гексанової
КИСЛОТИ взаємодією з З-індолілкарбальдегідом відповідно до загальної методики 16. МС (ЕЇ!): 467 (молекулярно-іонний пік).
Приклад 302
Метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-(2-фурил)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують з метилового ефіру 6-(4-аміно-3-«((4-метилфеніл)аміно)феніл|окси)гексанової 7/0 Кислоти взаємодією з 2-фурилкарбальдегідом відповідно до загальної методики 16. МС (ЕЇ): 418 (молекулярно-іонний пік).
Приклад ЗОЗ
Метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-(3-фурил)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують з метилового ефіру 6-(4-аміно-3-«((4-метилфеніл)аміно)феніл|окси)гексанової /5 КИСЛОТИ взаємодією з З-фурилкарбальдегідом відповідно до загальної методики 16. МС (ЕЇ): 418 (молекулярно-іонний пік).
Приклад 304
Метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-(5-метил-2-тієніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують з метилового ефіру 6-(4-аміно-3-«((4-метилфеніл)аміно)феніл|окси)гексанової
Кислоти взаємодією з 5-метил-2-тієнілкарбальдегідом відповідно до загальної методики 16. МС (Е): 448 (молекулярно-іонний пік).
Приклад 305
Метиловий ефір 6-І((1-(4-метилфеніл)-2-(4-бром-2-тієніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують з метилового ефіру 6-(4-аміно-3-«((4-метилфеніл)аміно)феніл|окси)гексанової сч об КИСЛОТИ взаємодією з 4-бром-2-тієнілкарбальдегідом відповідно до загальної методики 16. МС (ЕЇ): 512/514 (молекулярно-іонні піки). і)
Приклад 306
Метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-(3З-метил-2-тієніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси гексанової кислоти
Вказану сполуку одержують з метилового ефіру 6-|(4-аміно-3-(4-метилфеніл)аміно)феніл)окси)гексанової зу
Зо Кислоти взаємодією з З-метил-2-тієнілкарбальдегідом відповідно до загальної методики 16. МС (Е): 448 (молекулярно-іонний пік). со
Приклад 307 ю
Інгібування активації мікроглії
Для одержання іп міго АВ-активованої мікроглії первинні клітини мікроглії (гліальні макрофаги) щурів о інкубували із синтетичним АВ-пептидом. ї-
Для імітації АВ-відкладень синтетичний АВ-пептид висушували на 96-лунковому планшеті для вирощування культур тканини. З цією метою пептидний маточний розчин з концентрацією 2мг/мл НО у 50 разів розбавляли
НоО. Для покриття 96-лункових планшетів використовували по ЗОмкл цього розведеного пептидного розчину на одну лунку і залишали на ніч для висихання при кімнатній температурі. «
Первинні клітини мікроглії щурів виділяли зі змішаних культур гліальних клітин, отриманих з головного з с мозку щурів РЗ. Для одержання змішаних культур гліальних клітин у З-денних щурів виділяли головний мозок і видаляли мозкову оболонку. Розділення клітин на окремі клітини здійснювали шляхом обробки трипсином ;» (0,2596-ний розчин трипсину, 15хв. при 372С). Після відділення нерозкладених фрагментів тканини за допомогою найлонової сітки з розміром пор 40мкм виділені клітини відокремлювали центрифугуванням (800об./хв. протягом Охв.). Клітинний дебрис ресуспендували в культуральному середовищі і переносили в 100-мілілітрові чашки для -і вирощування культур тканини (1 головний мозок на одну чашку). Клітини культивували при 379 і 595
СО» протягом 5-7 днів у середовищі ОМЕМ (середовище Ігла, модифіковане за способом Дульбекко, із
Мн глутаміном), доповненим пеніциліном (5бод./мл), стрептоміцином (4Омкг/мл) і 10об.95 фетальної телячої с сироватки (ФТС). Під час цієї інкубації утворювався адгезивний клітинний покрив, який складався в основному з астроцитів. Гліальні макрофаги, які проліферували на цьому покриві у вигляді не- або слабоадгезивних клітин, со збирали шляхом інкубації на шейкері (420об./хв. протягом 1год.). (Че) Для активації мікроглії АВ-пептидом гліальні макрофаги висівали на покриті АВ планшети для вирощування культур тканини в кількості 2,5х107 клітин на лунку і інкубували при 372С і 595 СО» протягом 7 днів у середовищі
ОМЕМ (із глутаміном), доповненим пеніциліном (50од./мл), стрептоміцином (4Омкг/мл) і 1006.95 ФТС. На 5-ий 525 день додавали запропоновану у винаході сполуку в різних концентраціях (0,1, 0,3, 1,3 і 10мМкМ). о Для кількісної оцінки реакційної здатності мікроглії на 7-й день культивування визначали метаболічну активність за ступенем відновлення Мте іме) ІЗ-(4,5-диметилтіазол-2-іл)-5-(3-карбоксиметоксифеніл)-2-(сульфофеніл)-2Н-тетразолій, реактив Оуена, Ваїйгор
У.А. і ін., Віоогд. 5 Мей. Спет. Гей. 1: 6111 (1991)). Дані про ступінь інгібування виражали у відсотках 60 відносно контролю, обробленому лише ДМСО. Результати цього досліду свідчать про те, що запропоновані у винаході сполуки інгібують активацію мікроглії
Приклад 308
Інфаркт головного мозку в щурів (МСАО-модель)
Активність запропонованих у винаході сполук іп мімо досліджували моделюванням мозкової ішемії 65 (апоплексії) на тварині, тобто з використанням так званої МСАО-моделі (від англ. "реппапепі тіда|е сегербгаї! апегу оссіивіоп", постійна оклюзія середньої мозкової артерії). При використанні подібної моделі однобічна закупорка середньої мозкової артерії (МСА) ініціює інфаркт головного мозку, обумовлений недостатнім постачанням відповідної ділянки або відділу головного мозку киснем і поживними речовинами. Таке недостатнє постачання киснем і поживними речовинами приводить до яскраво вираженої загибелі клітин, а також до наступної інтенсивної активації мікроглії. Однак подібна активація мікроглії досягає максимального ступеня лише через декілька днів і може зберігатися протягом декількох тижнів. Запропоновані у винаході сполуки для дослідження їх ефективності інгібувати активацію мікроглії вводили внутрішньоочеревинно через 1-6 днів після оклюзії. На 7-й день тварин піддавали перфузії й умертвляли. Ступінь активації мікроглії визначали модифікованим імуногістохімічним методом. З цією метою отримані за допомогою мікротома типу Міргают зрізи /о зафіксованого головного мозку інкубували з антитілами, які розпізнають рецептор для комплементу СКЗ, відповідно комплекс МНСИ на активованій мікроглії. Зв'язування первинних антитіл кількісно оцінювали за допомогою детекторної системи для імуноферментного аналізу.
У цьому досліді обробка запропонованими у винаході сполуками приводила до значного зниження активації мікроглії в ураженій інфарктом півкулі головного мозку. При цьому вказане зниження активації мікроглії /5 бкладало не менше 2090.
Приклад 309
Активація макрофагів
Для дослідження сполук на макрофагах/моноцитах використовували активовані ліпополісахаридом (ЛПС) клітини ТНР-1. З цією метою клітини висівали в КРМІ-середовище (середовище КРМІ 1640-1095 ФТС) у кількості 2,5х105 клітин на мл середовища. Потім до клітин додавали запропоновані у винаході сполуки в концентрації 5МКМ і попередньо інкубували протягом ЗОхв. Стимуляцію клітин здійснювали протягом ночі при 37 С за допомогою ЛПС у концентрації 1мкг/мл. Після цього клітини збирали і кількісно оцінювали вміст ТМЕА. У цьому досліді зниження кількості ТМЕА у результаті обробки клітин запропонованими у винаході сполуками складало не менше 3090. Ге!

Claims (24)

Формула винаходу
1. Сполуки загальної формули Ге»! 7 з » ІС) ІС) М і - и х р2 2 с ;» й М -І « В-А-У 1 о 50 Ф р мо, у якій БК / означає моно- або біциклічну Свлоарильну групу або моно- або біциклічну 5-10-членну
(Ф. гетероарильну групу з 1-4 гетероатомами, вибраними з групи, яка включає М, 5 і О, при цьому вказана арильна ко або гетероарильна група може містити до трьох замісників, незалежно один від одного вибраних з Е, СІ, Вг,, сС(МНучНо, С(МНМНЕ?, С(МНМеОВ?, сС(МеОМнНо, С(МОМНе?, С(МвОМе' Ме", ХОоН, ХО", хХОСОв, 6о ХОосСОоМнНеЕ", ХОоСОоОВ, хХсОовВ, Хе мом, хХоемМовОвВ", Хое(мМОо(СОв7)в", Хом, ХСОоОонН, ХхСОоОвУ, ХСОМН. ХСОМА'В", ХСОМНА", ХСОМНОН, ХсСОМНОВ", хСОо8в", хе", ХВО", Х8028", 50МН»,
5О.МНе", ОМА", МО», ХМНо, ХМНА", ХМА"В", ХМНВО»В", ХМ(30287)8028", ХМАВ"8028", ХМНСОВ", ХМНСоОК, ХМНСОМНе, тетрагідро-2,5-діоксопірол-1-ілу, 2,5-дигідро-2,5-діоксопірол-1-ілу, в5 2,7-дигідро-2,7-діоксоізоіндол-1-ілу і в, причому два замісники в В, якщо вони знаходяться в орто-положенні один відносно одного, можуть бути з'єднані між собою таким чином, що вони спільно утворюють -Б4-
метандіїлбісоксигрупу, етан-1,2-діїлбісоксигрупу, пропан-1,З-діїл або бутан-1,4-діїл, В? означає моно- або біциклічну Св лоарильну групу або моно- або біциклічну 5-10-ч-ленну гетероарильну групу з 1-4 гетероатомами, вибраними з групи, яка включає М, 5 і О, при цьому вказана арильна або гетероарильна група може містити до трьох замісників, незалежно один від одного вибраних з Е, СІ, Вг, І, ХОН, хОов7, хосСов?, хХосСОоМНнае?!, хХоСсоОвВ, хХсОовВ?, хХе(монше, хое(мовЗв", хое(мо(сОовувВ", хооон, ХСООоК1, ХсОоМнНо ХСОМНе?, ХСОМе"В7, ХСОМНОН, ХСОМНОВ, ХО, Ххев, ХВО, Х50287, 502МН», 502МНЕ, 5ОоМе В, МО», ХМНЕ7, ХМ", ХхМНВОВ, ХМ(508)50о87, ХМ" 50В, тетрагідро-2,5-діоксопірол-1-ілу, 2,5-дигідро-2,5-діоксопірол-1-ілу, 2,7-дигідро-2,7-діоксоізоіндол-1-ілу |і в, то причому два замісники в К7, якщо вони знаходяться в орто-положенні один відносно одного, можуть бути з'єднані між собою таким чином, що вони спільно утворюють метандіїлбісоксигрупу, етан-1,2-діїлбісоксигрупу, пропан-1,3-діїл або бутан-1,4-діїл, ВЗ означає один або два замісники, якими незалежно один від одного можуть бути водень, Е, СІ, Вг, І, ХОН, хо", ХОоСОоВУ, ХОСОМНА", ХОСООВУ, ХСОВУ, ХС(МОНВ", ХС(СМОВОВ, ХСИ(МО(СОВУВ", ХСМ, ХСООН, хХСоОовВ", ХСОМН», ХСОМНЕ", ХСОМА"В" ХСОМНОН, ХСОМНОВ", ХСОЗЕ", Хе", ХО, ХВО, З0О2МН», 502МНЕ, 502Ме В", МО», ХМНо, ХМНЕ", ХМ, ХМНЗОВ, ХМК 50287, ХМ(ЗО2873(530587), ХМНСОКУ, ХМНСоОК, ХМНСОМНе, тетрагідро-2,5-діоксопірол-1-іл, 2,5-дигідро-2,5-діоксопірол-1-іл, 2,7-дигідро-2,7-діоксоізоіндол-1-іл і в, при цьому два замісники в, якщо вони знаходяться в орто-положенні один відносно одного, можуть бути з'єднані між собою таким чином, що вони спільно утворюють метандіїлбісоксигрупу, етан-1,2-діїлбісоксигрупу, пропан-1,З-діїл або бутан-1,4-діїл, В ї Кк? незалежно один від одного означають Сі 4перфторалкіл, С. валкіл, Совалкеніл, С» валкініл,
С. /циклоалкіл, (С. залкіл-Сз.7циклоалкіл), Сі-залкіл-Своарил, С. залкіл-(5-10--ленний гетероарил з 1-4 М-, З- - 6: ЄС ря або О-атомами), Свелоарил або 5-10-членний гетероарил з 1-4 М-, 5- або О-атомами, при цьому арильні і гетероарильні групи можуть бути заміщені одним або двома замісниками з групи, яка включає Р, СІ, Вг, СН з, (о) СоНь, МО», ОСНУ, ОСоНь, СЕз, Собв, або можуть також нести оанельовану метандіїлбісокси-, етан-1,2-діїлбісоксигрупу і, крім того, у 5--ленному циклоалкільному кільці одним його членом може бути М або О, а в 6- або 7--ленному циклоалкільному кільці одним або двома його членами можуть бути М і/або О, причому ФУ 30 атоми азоту кільця необов'язково можуть бути заміщені С..залкілом або С. залканоїлом, ії КУ незалежно один від одного означають С. валкіл, Со валкеніл, Со валкініл, при цьому один атом (2,0) вуглецю може бути замінений на ОО, 5, 50, 505, МН, М-Сізалкіл або М-С.ізалканоїл, або означають ю
Сз.циклоалкіл-Со залкіл, при цьому в 5--ленному циклоалкільному кільці одним його членом може бути М або 0, а в 6- або 7-членному циклоалкільному кільці одним або двома його членами можуть бути М і/або О, причому М зв атоми азоту кільця необов'язково можуть бути заміщені С .4залкілом або С.залканоїлом, Свлоарил або їм 5-10-членний гетероарил з 1-4 гетероатомами з групи, яка включає М, 5 і О, причому вказані алкільні, алкенільні й алкінільні ланцюги можуть бути заміщені однією з вищевказаних циклоалкільних, арильних або гетероарильних груп і, крім того, усі вищевказані алкільні і циклоалкільні залишки можуть містити до двох таких замісників, як « 20 СЕз, Согв, ОН, О-С. залкіл, МН», МН-С. залкіл, МН-С. залканоїл, М(С. залкіл)», М(С. залкіл) (Сі. залканоїл) СООН, -3 с СОМН», СОО-С. залкіл, а усі вищевказані арильні і гетероарильні групи можуть бути заміщені одним або двома замісниками з групи, яка включає КЕ, СІ, Вг, СНз, СоН5, МО», ОСНз, ОСоНь, СЕз, СоЕв, або можуть також нести :з» анельовану метандіїлбісоксигрупу або етан-1,2-діїлбісоксигрупу, або Во ї В" разом з атомом азоту утворюють 5-7--ленний гетероцикл, який може містити ще один атом кисню, азоту або сірки і який може бути заміщений С 4.алкілом, Сі.лалкоксі-Соалкілом, С.і.лалкоксикарбонілом, -і амінокарбонілом або фенілом, А означає С..4оалкандіїл, Со зоалкендіїл, Со зоалкіндіїл або (Со залкандіїл-Сз 7циклоалкандіїл-Со залкандіїл), і-й при цьому в 5--ленному циклоалкільному кільці одним його членом може бути М або 0, а в 6- або 7--ленному «сл циклоалкільному кільці одним або двома його членами можуть бути М і/або О, причому атоми азоту кільця 5р необов'язково можуть бути заміщені С /.залкілом або С. залканоїлом, і, крім того, у вищевказаних аліфатичних Со ланцюгах один або два атоми вуглецю можуть бути замінені на 0, МН, М-С. залкіл, М-С. залканоїл, а алкільні (Че) або циклоалкільні групи можуть містити до двох таких замісників, як 50, ОН, О-С 4 залкіл, МН», МН-С. залкіл, МН-С. залканоїл, М(С.. залкіл)», М(С.. залкіл)(С. залканоїл), В означає СООН, СООК?, СОМН»о, СОМНМН», СОМНА?, СОМА?ЕУ, СОМНОН, СОМНОБК?, 5ОЗН, 502МН», 502МНЕ?, 502МВРВ РОЗН, РО(ОНХОКУ), РО(ОВУХОВУ), РО(ОНХМНЕУ), РО(СМНЕ?ХМНЕ) або тетразоліл, о при цьому кожний із вказаних залишків зв'язаний з атомом вуглецю групи А, або вся група У-А-В являє собою М(302587)(30287) або МНБЗО»ВУ, Х означає зв'язок, СН», (СН2)», СН(СНа), (СНо)з, СН(ІСНЬСНУі), СН(СНІ)СНо або о СНоСН(СН») і М означає О, МН, МЕ", МСОВ" або М5О2В, за умови, що якщо У являє собою МН, МЕ 7, МСОВ" або М8ОВ і бо а) якщо замісник К 2 містить азотовмісний насичений гетероцикл, то такий гетероцикл не заміщений біля імінового азоту атомом Н, метилом, етилом, пропілом або ізопропілом, або б) у необов'язково присутніх групах ХМНЕ" або ХМЕ"ВЕ" замісника В? замісники В? і/або 7 не означають
С. далкіл, а також за умови, що одночасно В не означає СООН, ЗОЗН, РОзН» або тетразоліл і В! її В? незалежно 65 один від одного не означають Со сгетероарил або феніл, коли вони незалежно один від одного незаміщені, однозаміщені С. валкілом, С. перфторалкілом, О-С.і валкілом, О-Сі яперфторалкілом, групою СООН,
СОО-С, валкілом, СО-С. валкілом, групою СОМН», групою СОМНЕА?, групою МО», групою МН», групою МНСОВУ, групою МНЗООВ" або заміщені 1 або 2 атомами галогену з групи, яка включає Е, СІ, Вг, у, і за винятком наступних сполук: метиловий ефір І01,2-дифеніл-1нН-бензимідазол-б-іл)оксЦ|оцтової кислоти, метиловий ефір 5-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|Іпентанової кислоти, етиловий ефір /4-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)уоксиїмасляної кислоти, метиловий ефір 5-(1-(4-нітрофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|!окси|пентанової кислоти, метиловий ефір 6-(1-(4-нітрофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, 70 метиловий ефір 5-(1-(4-амінофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|Іпентанової кислоти, метиловий ефір 5-((1-(4-(І(4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|феніл|-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|Іпентанової кислоти, метиловий ефір 5-(1-14-Кацетил)аміно|Їфеніл|-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іліокси|пентанової кислоти, метиловий ефір 5-((1-(З-нітрофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|пентанової кислоти, метиловий ефір 6-(1-(З-нітрофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, метиловий ефір 5-(1-(3-амінофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|Іпентанової кислоти, метиловий ефір 5-((1-І3-(І(4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|феніл|-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|Іпентанової кислоти, метиловий ефір 5-(1-ІЗ-Кацетил)аміно|феніл|-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|пентанової кислоти.
2. Бензимідазоли за п. 1, які відрізняються тим, що К" означає моно- або біциклічну Св 1гарильну групу або моно- або біциклічну 5-10--ленну гетероарильну групу з 1-2 гетероатомами, вибраними з групи, яка включає М, 5 і О, при цьому вказана арильна або гетероарильна група може містити до трьох замісників, незалежно один від одного вибраних з Е, СІ, Вг, ХОН, ХОК7, ХОСОВК", ХОСОМНЕ", ХОСООК, ХСОВ, ХСМ, ХСООН, ХСООКУ, ХСОМН», ХСОМА"В7, ХСОМНЕ", ХСОМНОН, ХСОМНОВ", хСОВв, Хе, МО», ХМНЕ", ХМ" і 7, причому с 29 два замісники в В, якщо вони знаходяться в орто-положенні один відносно одного, можуть бути з'єднані між Ге) собою таким чином, що вони спільно утворюють метандіїлбісоксигрупу, етан-1,2-діїлбісоксигрупу, пропан-1,3-діїл або бутан-1,4-діїл.
3. Бензимідазоли за п. 1 або 2, які відрізняються тим, що К? означає моно- або біциклічну Свлоарильну групу о або моно- або біциклічну 5-10--ленну гетероарильну групу з 1-2 гетероатомами, вибраними з групи, яка включає М, 5 і О, при цьому вказана арильна або гетероарильна група може містити до трьох замісників, незалежноодин 00 від одного вибраних з Р, СІ, В, ХОН, ХО", ХОСОВ", ХОСОМНА", ХОСООВ", ХСОоВ", ХС(МОЮА, хемовв", хе(Ммо(сОовВ в", ХСОоОНн, ХСоОв, ХСОоМНо, ХСОМНе?, ХСОМеЛ В", ХСОМНОН, ХСОМНОВУ, хХСОо5А", Хв", ХО, ХО", 502МНо, 502МНЕ7, 502МВВ", МО», ХМНА", ХМ", ХМНБО, ю ХМ(50.А")80", ХМА"8О»А і В", причому два замісники в КУ, якщо вони знаходяться в орто-положенні один о /їЇче відносно одного, можуть бути з'єднані між собою таким чином, що вони спільно утворюють метандіїлбісоксигрупу, етан-1,2-діїлбісоксигрупу, пропан-1,З-діїл або бутан-1,4-діїл.
4. Бензимідазоли за будь-яким з пп. 1-3, які відрізняються тим, Що ВЗ созначає один або два замісники, якими « незалежно один від одного можуть бути водень, Е, СІ, Вг, ХОН, ХОВ", ХОСОВ", ХОСОМНе", ХОСООВ, З с 70 хХСОовВ", Хе(мОоншв, хХемокОв", хое(мМмо(сСОов)в", Хом, Хе, ХО, ХО", 502МН»о, ЗОНА,
Й О.М, МО», ХМНо, ХМНА?, ХМА"В", ХМНЗОоВИ, ХМА78028"7, ХМ(3028 7350287, ХМНСОВУ, ХМНСООКУ, ,» ХМНСОМНЕ і В, при цьому два замісники в, якщо вони знаходяться в орто-положенні один відносно одного, можуть бути з'єднані між собою таким чином, що вони спільно утворюють метандіїлбісоксигрупу, етан-1,2-діїлбісоксигрупу, пропан-1,3-діїл або бутан-1,4-діїл. -і 5. Бензимідазоли за будь-яким з пп. 1-4, які відрізняються тим, що Вл їв? незалежно один від одного с означають СЕз, СоЕв, Сі.далкіл, Со лалкеніл, Со.алкініл, Сз.вциклоалкіл, (С..залкіл-Сз єциклоалкіл), феніл або 5-6--ленний гетероарил з 1-2 М-, 5- або О-атомами, при цьому фенільні і гетероарильні групи можуть бути 1 заміщені одним або двома замісниками з групи, яка включає ЕК, СІ, Вг, СН з, СоНь, ОСНз, ОСОНЬь, СЕз, Сов, |і, о 50 Крім того, у 5-ч-ленному циклоалкільному кільці одним його членом може бути М або О, а в б-членному циклоалкільному кільці одним або двома його членами можуть бути М і/або О, причому атоми азоту кільця Ме, необов'язково можуть бути заміщені С. залкілом або С. залканоїлом.
6. Бензимідазоли за будь-яким з пп. 1-5, які відрізняються тим, що 5 В незалежно один від одного означають С..валкіл, при цьому один атом вуглецю може бути замінений на О, МН, М-С.. залкіл, М-С. залканоїл, або означають Сз /циклоалкіл-Созалкіл, при цьому в 5-членному циклоалкільному кільці одним його членом Ф! може бути М або 0, а в 6- або 7--ленному циклоалкільному кільці одним або двома його членами можуть бути М і/або О, причому атоми азоту кільця необов'язково можуть бути заміщені С 4.залкілом або С. залканоїлом, при де цьому вказані С.-.валкільні фрагменти можуть бути заміщені однією з вищевказаних циклоалкільних груп або ж 5-6--ленною гетероароматичною групою з 1-2 гетероатомами, вибраними з М, 5 і 0, і, крім того, усі вищевказані 60 алкільні і циклоалкільні фрагменти можуть містити до двох таких замісників, як СЕ з, ОН, О-С. залкіл, а вищевказані гетероарильні групи можуть бути заміщені одним або двома такими замісниками, як Р, СІ, СЕ з, СН, СоН5, ОСНаі, ОСоНь, або КЗ ї КУ" разом з атомом азоту утворюють 5-7-ч-ленний гетероцикл, який може містити ще один атом кисню, азоту або сірки і може бути заміщений С..далкілом, С.4.лалкоксі-Со»алкілом,
С. лалкоксикарбонілом, амінокарбонілом або фенілом. бо
7. Бензимідазоли за будь-яким з пп. 1-6, які відрізняються тим, що А означає С). .ралкандіїл, -58в-
Со.зоалкендіїл, С» ралкіндіїл або (Совалкандіїл-Сз 7циклоалкандіїл- Со 5алкандіїл) при цьому в 5--ленному циклоалкільному кільці одним його членом може бути М або О, а в 6- або 7--ленному циклоалкільному кільці одним або двома його членами можуть бути М і/або О, причому атоми азоту кільця необов'язково можуть бути заміщені С..залкілом або С. залканоїлом, і у вищевказаних аліфатичних ланцюгах один або два атоми вуглецю можуть бути замінені на О, МН, М-С. залкіл, М-С.4.залканоїл.
8. Бензимідазоли за будь-яким з пп. 1-7, які відрізняються тим, що В означає СООН, СоОв, СОМН»5, СОМНК5, СОМ, СОМНОН, СОМНОБВЗ або тетразоліл, при цьому кожний із вказаних залишків зв'язаний з атомом вуглецю групи А.
9. Бензимідазоли за будь-яким з пп. 1-8, які відрізняються тим, що Х означає зв'язок або метилен.
10. Бензимідазоли за будь-яким з пп. 1-9, які відрізняються тим, що У означає 0.
11. Бензимідазоли за п. 1, вибрані з групи, яка включає: ізопропіловий ефір (1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)оксі|оцтової кислоти, метиловий ефір 3-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|пропіонової кислоти, метиловий ефір 2-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|пропіонової кислоти, ізопропіловий ефір 4-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|масляної кислоти, ізопропіловий ефір 5-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|пентанової кислоти, метиловий ефір 6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|)гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти, 6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід, М-метокси-6-((1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід, М-(фенілметокси)-6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід, М-гідрокси-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід, метиловий ефір 7-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гептанової кислоти, Ге ізопропіловий ефір 6-(1-(З-нітрофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, (5) метиловий ефір 6-(2-феніл-1-ІЗ-"-трифторметил)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-І((2-феніл-1-ІЗ-«трифторметил)феніл)|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(1-(3-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-((/1-(3-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, (о) 6-(1-(3-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|)гексанова кислота, со метиловий ефір 6-(1-(4-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-((/1-(4-ціанофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, ІФ) метиловий ефір 6-І((1-(З-хлорфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, ю ізопропіловий ефір 6-((1-(З-хлорфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-((1-(4-хлорфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси)гексанової кислоти, - ізопропіловий ефір 6-((1-(4-хлорфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(1-(3-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-(1-(З-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, « метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, - с метиловий ефір 6-(1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, и метиловий ефір 6-(1-(3,5-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, є» ізопропіловий ефір 6-І((1-(3,5-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(1-(3-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси)гексанової кислоти, -і метиловий ефір 6-((1-(3,4-диметоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-((1-І(3,4-(метилендіокси)феніл|-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, 6-((1-(3,4-(метилендіокси)феніл|-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанова кислота, 1 метиловий ефір 6-((2-феніл-1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, со 50 6-(2-феніл-1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанова кислота, ізопропіловий ефір 6-((2-феніл-1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, іЧе) метиловий ефір 6-(1-І4-(М,М-диметиламіно)феніл|-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, 6-((1-(4-М,М-диметиламіно)феніл)|-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанова кислота, ізопропіловий ефір 6-((/1-феніл-2-ІЗ-«трифторметил)феніл)|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, метиловий ефір 6-((2-(З-хлорфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси)гексанової кислоти, о ізопропіловий ефір 6-((2-(З-хлорфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-((2-(4-хлорфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, їмо) ізопропіловий ефір 6-((2-(4-хлорфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(2-(4-метилфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, 60 ізопропіловий ефір 6-(2-(4-метилфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-Ц1-феніл-2-(4-піридиніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, метиловий ефір 6-К1,2-дифеніл-5-нітро-ТН-бензимідазол-б-іл)окси)гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-К1,2-дифеніл-5-нітро-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-І((5-((4-бромфеніл)сульфонілІ|аміно|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової 65 кислоти, метиловий ефір 6-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-(Ц5-((4-хлорфеніл)сульфонілІ|аміно|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-(1,2-дифеніл-5-((З-метилфеніл)сульфонілІаміно|-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-(1,2-дифеніл-5-((4-метилфеніл)сульфонілІаміно|-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 70 6-(1,2-дифеніл-5-((4-метоксифеніл)сульфоніл|аміно|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-(1,2-дифеніл-5-(К4-трифторметил)феніл|сульфоніл|аміно|-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-(5-Щ4-(ацетиламіно)феніл|сульфоніл|аміно)|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-(5-(біс(З-хлорфеніл)сульфонілі|аміно|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-((1,2-дифеніл-5-(пропілсульфоніл)аміно|-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, ізопропіловий ефір 6-(5-Кбензилсульфоніл)аміно|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 2-(2-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|етоксіоцтової кислоти, метиловий ефір 3-(2-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|етокси|пропіонової кислоти, етиловий ефір 6-(1-(З-нітрофеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-((4-ацетил-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-5-іл|іокси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(2-феніл-1-(4-(тіометил)феніл|-1Н-бензимідазол-5-іл|іокси|гексанової кислоти, сч метиловий ефір 6-(2-феніл-1-(4-тіометил)феніл|-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(2-феніл-1-(3-тієніл)-1Н-бензимідазол-5-іл|іокси|гексанової кислоти, і) метиловий ефір 6-(2-феніл-1-(3-тієніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 4-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|масляної кислоти, М-(фенілметокси)-6-((2-феніл-1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанамід, Ге! зо М,М-диметил-6-((І,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід, М-ізопропіл-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід, со 6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|-1-піролідин-1-ілгексан-1-он, ю метиловий ефір 5-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|пентанової кислоти, о метиловий ефір ча 6-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|)гексанової кислоти, метиловий ефір 6-І((4-(ацетилокси)-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, « метиловий ефір 6-((4-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, з с 6-(4-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанова кислота, . метиловий ефір 6-(7-метил-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти. и? 12. Бензимідазоли за п. 1, вибрані з групи, яка включає: метиловий ефір 6-(2-феніл-1-(З-піридил)-1Н-бензимідазол-5-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(2-феніл-1-(З-піридил)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, -І метиловий ефір 6-(2-феніл-1-(4-піридил)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(2-(4-фторфеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, о метиловий ефір 6-(2-(4-метоксифеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, с метиловий ефір 6-(2-(4-бромфеніл)-1-феніл-1нН-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(2-(4-(трифторметил)фенілі|-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, со метиловий ефір 6-Ц1-феніл-2-(бензотієн-2-іл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, Ге) 6-(Ц1-феніл-2-(бензотієн-2-іл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|)гексанова кислота, ізопропіловий ефір 6-((5-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, 6-(5-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанова кислота, ізопропіловий ефір 6-(5-метокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-І((5-гідрокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, Ф) метиловий ефір 6-(5-метокси-1-(4-метилфеніл)-2-феніл-1нН-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, ка метиловий ефір 6-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової бо Кислоти, метиловий ефір 6-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-2-(4-фторфеніл)-1-(4-метоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 65 6-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1-(4-метоксифеніл)-2-(4-метоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанов ої кислоти,
метиловий ефір 4-((5-((4-хлорфеніл)сульфонілі|аміно|-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|Їмасляної кислоти, метиловий ефір 5-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|пентанової кислоти, метиловий ефір 5-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл|аміно|-1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|пентанової кислоти, метиловий ефір 6-(5-((4-«трифторметил)феніл)сульфонілі|аміно|-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанов 70 ої кислоти, метиловий ефір 6-(5-((4-хлорфеніл)сульфоніл)|метиламіно)-1-(4-метоксифеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(1-(індан-5-іл)-2-феніл-1нН-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, 6-(1-(індан-5-іл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанова кислота, метиловий ефір 6-(1-(3-фторфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(2-(4-нітрофеніл)-1-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-Ц1-феніл-2-(З-піридиніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, М-(циклопропілметокси)-6-((1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси)| гексанамід, М-ізобутокси-6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід, М-(циклопропілметокси)-6-(2-феніл-1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід, М-ізобутокси-6-(2-феніл-1-(3,4,5-триметоксифеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід, М-(2-метоксіетил)-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід, М-(З-метоксипропіл)-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід, сч М-ізобутил-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід, 6-(1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|-1-морфолін-1-ілгексан-1-он, і) М,М-ди(2-метоксіетил)-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід, М-ізопентил-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід, М(піридин-2-іл)-6-К1,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід, Ге! зо М-(піридин-3-іл)-6-КІ,2-дифеніл-1Н-бензимідазол-б-іл)окси|гексанамід, М-ізопропіл-6-((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанамід, со М,М-диметил-6-((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанамід, ю М,М-діетил-6-І((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанамід, М-ізобутил-6-|((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанамід, о М-циклопропіл-6-|((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанамід, ї- М-циклобутил-6-І((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанамід, М-трет-бутил-6-І((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанамід, (к)-6-(1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|-1-(2-метоксиметил)піролідин-1-ілгексан-1-он, М-(3-імідазол-1-іл-пропіл)-6-((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанамід, « М-(2-піридин-2-ілетил)-6-І((1-(3,4-диметилфеніл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|іокси|гексанамід, з с М-(З-метоксипропіл)-6-((1-(індан-5-іл)-2-феніл-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гептанамід,
. метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-(3-піридил)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, и?» метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-(4-піридил)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-(2-тієніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-(3-тієніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, -І метиловий ефір 6-((2-(3-індоліл)-1-(4-метилфеніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-(2-фурил)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, о метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-(3-фурил)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси|гексанової кислоти, с метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-(5-метил-2-тієніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти, метиловий ефір 6-(1-(4-метилфеніл)-2-(3-метил-2-тієніл)-1Н-бензимідазол-б-іл|окси)гексанової кислоти. со 13. Застосування сполуки за будь-яким з пп. 1-12 для одержання лікарського засобу, призначеного для Ге) лікування або запобігання захворюванням, пов'язаним з активацією мікроглії.
14. Фармацевтичний засіб, який відрізняється тим, що він містить одну або декілька сполук за будь-яким з пп. 1-12 і один або декілька носіїв.
15. Застосування бензимідазолу загальної формули ЇЇ Ф) іме) 60 б5 з 70 х в2 » ІВ-А- Х г о о (1), у якій БК / означає моно- або біциклічну Свлоарильну групу або моно- або біциклічну 5-10-членну гетероарильну групу з 1-4 гетероатомами, вибраними з групи, яка включає М, 5 і О, при цьому вказанаарильна або гетероарильна група може незалежно містити до трьох замісників, незалежно один від одного вибраних з Е, со СІ, Вт, І. С(МН)МН», С(ІМНчНЕХ, СІМОМА" В, С(МВМНо, С(МЕ)МНеЕ?", СІМОМА В, ХОН, ХОВУ, ХОСОКУ, хХОосСОоМнеЕ", ХхОоСсОоОвВ", хХсОовВ, Хе мов, хоемМмовОвВ", хХое(мо(сОов", Хом, ХхСОоОоНн, хХсооКУ, юю ХСОМН., ХСОоМА'Я", ХСОМНА", ХСОМНОН, ХСОМНОВ", хХСО5А", ХА", ХВО", ХО", 50оМНо, з5 ЗОМНА", ОМА В", МО», ХМНо, ХМНЕ", ХМА"В", ХМНВЗОВ", ХМ(ЗО»87)80287), ХМА"80ОоВ", ХМНСОВ", М. ХМНСоОК, ХМНСОМНе, тетрагідро-2,5-діоксопірол-1-ілу, 2,5-дигідро-2,5-діоксопірол-1-ілу, 2,7-дигідро-2,7-діоксоізоіндол-1-ілу і в, причому два замісники в В, якщо вони знаходяться в орто-положенні один відносно одного, можуть бути з'єднані між собою таким чином, що вони спільно утворюють « метандіїлбісоксигрупу, етан-1,2-діїлбісоксигрупу, пропан-1,З-діл або бутан-1,4-діїл, ВК? означає моно- або біциклічну Сбвлоарильну групу або моно- або біциклічну 5-10-ч-ленну гетероарильну групу з 1-4 гетероатомами, З с вибраними з групи, яка включає М, 5 і О, при цьому вказана арильна або гетероарильна група може містити до "з трьох замісників, незалежно один від одного вибраних з РЕ, СІ, Вг, І, С(МН)МН», С(МН)МНе, сС(МНМе В, с(Ме Мн, С ЗМНеЕ?, С(МОМеЛ В", ХОН, ХО", ХОоСОВ", ХОСОМНЕ", ХОСООК", ХСОВ", ХСІМОНВУ, хемовОв", Ххе(мо(сов3вВ", Хом, ХСОоОонН, ХСоОовК", хХСОоМнНо, ХСОМА" В", ХСОоМНА, ХСОМНОН, -І ХСОоМНОВ, хСО5Е", ХА", ХО", Х50287, 802МНо, 502МНЕ", З02МвВИ В, МО», ХМНо, ХМНЕ", ХМ", ХМНБЗООВУ, ХМ(30287(50287, хМе750о87, ХМНсОКУ, ХМНСОоОВУ, ХМНСОМНе, й тетрагідро-2,5-діоксопірол-1-ілу, 2,5-дигідро-2,5-діоксопірол-1-ілу, 2,7-дигідро-2,7-діоксоізоіндол-1-ілу |і в, о причому два замісники в К?, якщо вони знаходяться в орто-положенні один відносно одного, можуть бути оо 20 з'єднані між собою таким чином, що вони спільно утворюють метандіїлбісоксигрупу, етан-1,2-діїлбісоксигрупу, пропан-1,3-діїл або бутан-1,4-діїл, ще ЕЗ означає один або два замісники, якими незалежно один від одного можуть бути водень, НЕ, СІ, Вг, І, ХОН, хо", ХОоСОоВУ, ХОСОМНА", ХОСООВУ, ХСОВУ, ХС(МОНВ", ХС(СМОВОВ, ХСИ(МО(СОВУВ", ХСМ, ХСООН, хХСоОовВ", ХСОМН», ХСОМНЕ", ХСОМА"В" ХСОМНОН, ХСОМНОВ", ХСОЗЕ", Хе", ХО, ХВО, З0О2МН», 502МНЕ", ОМ В", МО», ХМНо, ХМНЕ", ХМе7В, ХМНЗОВ, ХМА750287, ХМ(302873(302587), ХМНСОВУ, Ф) ХМНСоОК, ХМНСОМНе, тетрагідро-2,5-діоксопірол-1-іл, 2,5-дигідро-2,5-діоксопірол-1-іл, ко 2,7-дигідро-2,7-діоксоізоіндол-1-іл і в, при цьому два замісники в, якщо вони знаходяться в орто-положенні один відносно одного, можуть бути з'єднані між собою таким чином, що вони спільно утворюють бо метандіїлбісоксигрупу, етан-1,2-діїлбісоксигрупу, пропан-1,3-діїл або бутан-1,4-діїл, В ї Кк? незалежно один від одного означають Сі 4перфторалкіл, С. валкіл, Совалкеніл, С» валкініл,
С. уциклоалкіл, (С.-залкіл-Сз.7циклоалкіл), Сі-залкіл-Своарил, Сі залкіл-(5-10-членний гетероарил з 1-4 М-, 5- або О-атомами), Св.оарил або 5-10--ленний гетероарил з 1-4 М-, 5- або О-атомами, при цьому Се оарильні і гетероарильні групи можуть бути заміщені одним або двома замісниками з групи, яка включає Р, СІ, Вг, СН з, бо СоНь, МО», ОСНЗ, ОСоНь, СЕз, Сов або можуть також нести анельовану метандіїлбісокси- або етан-1,2-діїлбісоксигрупу, у 5-ч-ленному циклоалкільному кільці одним з його членів може бути М або 0, а в 6-
або 7--ленному циклоалкільному кільці одним або двома його членами можуть бути М і/або 0, при цьому атоми азоту кільця необов'язково можуть бути заміщені С..залкілом або С. залканоїлом, 25 ї В" незалежно один від одного означають водень, С. валкіл, Со валкеніл, Со валкініл, при цьому атом Вуглецю може бути замінений на 0, 5, ЗО, 505, МН, М- С.залкіл або М- С. залканоїл, або означають
Сз.циклоалкіл-Со залкіл, при цьому в 5--ленному циклоалкільному кільці одним його членом може бути М або 0, а в 6- або 7-ч-ленному циклоалкільному кільці одним або двома його членами можуть бути М і/або 0, причому атоми азоту кільця необов'язково можуть бути заміщені С 4залкілом або С.залканоїлом, Свезоарил або 5-10-членний гетероарил з 1-4 гетероатомами з групи, яка включає М, 5 і О, при цьому вказані алкільні, 70 алкенільні й алкінільні ланцюги можуть бути заміщені однією з вищевказаних циклоалкільних, арильних або гетероарильних груп і, крім того, усі вищевказані алкільні і циклоалкільні залишки можуть містити до двох таких замісників, як СЕ з, Собв, ОН, О-С.ізалкіл, МНо, МН-С;. залкіл, МН-С. залканоїл, М(С. залкіл)»,
М(С.. залкілС. залканоїл),ї СООН, СОМН»о, СООС. залкіл, а усі вищевказані арильні і гетероарильні групи можуть бути заміщені одним або двома замісниками з групи, яка включає ЕК, СІ, Вг, СН з, СоНв, МО», ОСН», 75 ОСоНь, СЕз, СоЕв, або можуть також нести анельовану метандіїлбісокси-, етан-1,2-діїлбісоксигрупу, або ВЗ Її 2 разом з атомом азоту утворюють 5-7--ленний гетероцикл, який може містити ще один атом кисню, азоту або сірки і може бути заміщений С.далкілом, С.і.алкоксі-Сооалкілом, С..алкоксикарбонілом, амінокарбонілом або фенілом, А означає С. оалкандіїл, С» оралкендіїл, С» оалкіндіїл, (Со залкандіїл- Сз 7циклоалкандіїл-Со 5алкандіїл),
(Со. 5алкандіїларилен-Со 5алкандіїл) або (Совалкандіїлгетероарилен-С ду 5алкандіїл) при цьому арильні і гетероарильні групи можуть бути заміщені одним або двома замісниками з групи, яка включає Р, СІ, Вг, СН з, СоНь, МО», ОСНьз, ОСЬОНЬь, СЕз5, СоЕв, у Б--ленному циклоалкільному кільці одним його членом може бути М або О, а в 6- або 7--ленному циклоалкільному кільці одним або двома його членами можуть бути М і/або О, причому атоми азоту кільця с необов'язково можуть бути заміщені С. .залкілом або С. залканоїлом, у вказаних аліфатичних ланцюгах один або о два атоми вуглецю можуть бути замінені на 0, МН, МА, МСОВ, МО» і, крім того, алкільні або циклоалкільні групи можуть містити до двох таких замісників, як Е, ОН, ОК", ОСОК, 50, МН», МАВ", МНСОВУ, МНСООВ, МНСОМНе", МНЗО»В, ЗН, 587, В означає водень, ОН, ОСОК?, ОСОМНЕ?, ОСООВ?, СО? С(МОНШЕ?, С(МОКУВУ, С(МО(СОКУУВУ, Ф Зо СООН, СООК?, СОМНо, СОМНМНо, СОМНЕ?, СОМ СОМНОН, СОМНОВ?, 5ОЗН, 50оМНо, 8ОоМНе?, 00 ОМАРА", РОЗН, РО(ОНХОРКУ), РО(ОВКУ(ОВУ), РО(ОНХМНАУ), РО(МНАХМНА У) або тетразоліл, при цьому му кожний із вказаних залишків зв'язаний з атомом вуглецю групи А, або вся група У-А-В являє собою М(5О 5873(30287) або МНЗО»ОВ", Х означає зв'язок, СН», (СН2)», СН(СН»В), й (СНао)з, СН(ІСНоСНУ), СН(ІСНІ)СН» або СНУСН(СН») і - М означає зв'язок, 0, 5, 50, 505, МН, МЕ", МСОК" або М5О287, для одержання лікарського засобу, призначеного для лікування або запобігання захворюванням, пов'язаним з активацією мікроглії.
16. Застосування за п. 15, при якому в загальній формулі ІІ Б означає моно- або біциклічну арильну групу « або моно- або біциклічну 5-10--ленну гетероарильну групу з 1-2 гетероатомами, вибраними з групи, яка включає М, 8 Її О, при цьому вказана арильна або гетероарильна група може незалежно містити до трьох замісників, З с незалежно один від одного вибраних з Е, СІ, Вг, ХОН, ХОК", ХОСОВК", ХОСОМНА", ХОСООВУ, ХСОКВ", Хе, :з» хХСООНн, хХСоОВ", ХСОМНо, ХСОМАЛВ", ХСОМНЕ", ХСОМНОН, ХСОМНОВК", хСО5Е", ХА", МО», ХМНе, ХМК ря і в, причому два замісники в В, якщо вони знаходяться в орто-положенні один відносно одного, Можуть бути з'єднані між собою таким чином, що вони спільно утворюють метандіїлбісоксигрупу, -І етан-1,2-діїлбісоксигрупу, пропан-1,З-діїл або бутан-1,4-діїл.
17. Застосування за п. 15 або 16, при якому в загальній формулі І 22 означає моно- або біциклічну арильну і-й групу або моно- або біциклічну 5-10--ленну гетероарильну групу з 1-2 гетероатомами, вибраними з групи, яка «сл включає М, 5 і О, при цьому вказана арильна або гетероарильна група може незалежно містити до трьох бо 20 замісників, незалежно один від одного вибраних з Е, СІ, Вг, ХОН, ХОК7, ХОСОВ", ХОСОМНЕ", ХОСООК, ХСОоКя хХе(моншв, хемовОв", хо(мо(сов'увВ", Хом, ХСООН, хХсоОовВ?, хХсОоМНно, ХСОоМАВ", ср ХСОМНе", ХСОМНОН, ХСОМНОК", ХСО5А, ХА", ХВО", Х80287, 502МНо, 502МНе", 80оМВИ В", МО», ХМН,, хХМНнег, ХМ В", ХМНІЗОВ, ХМ(50587(30287), ХМА"50287, ХМНСОВ", ХМНСООВ", ХМНСОМНЕ: і 5 В", причому два замісники в БК, якщо вони знаходяться в орто-положенні один відносно одного, можуть бути з'єднані між собою таким чином, що вони спільно утворюють метандіїлбісоксигрупу, етан-1,2-діїлбісоксигрупу, ГФ) пропан-1,3-діїл або бутан-1,4-діїл. ка 18. Застосування за будь-яким з пп. 15-17, при якому в загальній формулі І Б З означає один або два замісники, якими незалежно один від одного можуть бути водень, Е, СІ, Вг, ХОН, хо, ХОСОвВ, ХОСОМНе, 6о ХОоСоОов", хХсСОоВ, хХое(мМОоне, ХхОе(мМОовОвВ", хХое(мМОо(сСОоВ)в", хХСсМ, ХВ, ХВО, ХО, 502МН»,
5О.МНА", ОМА", МО», ХМНо, ХМНЕ", ХМА"В", ХМНЗОВ?, ХМА"80о87, ХМ(30287)(50587), ХМНСОКУ, ХМНСООВ7, ХМНСОМНЕ і в, при цьому два замісники в, якщо вони знаходяться в орто-положенні один відносно одного, можуть бути з'єднані між собою таким чином, що вони спільно утворюють метандіїлбісоксигрупу, етан-1,2-діїлбісоксигрупу, пропан-1,З-діїл або бутан-1,4-діїл. бо 19. Застосування за будь-яким з пп. 15-18, при якому в загальній формулі І В 7 2" незалежно один від одного означають СЕз, Собв, Сі.алкіл, Солалкеніл, С» алкініл, Сз 6вциклоалкіл, (С..залкіл-Сз бциклоалкіл),
С..залкіларил, С. залкілгетероарил, моноциклічний арил або 5-6--ленний гетероарил з 1-2 М-, 5- або О-атомами, при цьому арильні і гетероарильні групи можуть бути заміщені одним або двома замісниками з групи, яка Включає Е, СІ. В, СНьз, СоНь, МО», ОСНз, ОСоНь, СЕз, СобЄв, або можуть також нести анельовану метандіїлбісокси- або етан-1,2-діїлбісоксигрупу і, крім того, у 5--ленному циклоалкільному кільці одним його членом може бути М або 0, а в б--ленному циклоалкільному кільці одним або двома його членами можуть бути М і/або О, причому атоми азоту кільця необов'язково можуть бути заміщені С. .залкілом або С. залканоїлом.
20. Застосування за будь-яким з пп. 15-19, при якому в загальній формулі І Б 5 і КЕ" незалежно один від 70 одного означають С.і-валкіл, при цьому один атом вуглецю може бути замінений на 0, МН, М-С..залкіл,
М-С.залканоїл, або означають Сз циклоалкіл-Созалкіл, при цьому в 5--ленному циклоалкільному кільці одним його членом може бути М або 0, а в 6- або 7--ленному циклоалкільному кільці одним або двома його членами можуть бути М і/або О, причому атоми азоту кільця необов'язково можуть бути заміщені С -залкілом або
С. залканоїлом, вказаний Сі. валкільний фрагмент може бути заміщений однією з вищевказаних циклоалкільних 75 груп або ж 5-6--ленною гетероароматичною групою з 1-2 гетероатомами, вибраними з групи, яка включає М, 5 і О, і, крім того, усі вищевказані алкільні і циклоалкільні фрагменти можуть містити до двох таких замісників, як СЕ», ОН, О-С..залкіл, а вищевказані гетероарильні групи можуть бути заміщені одним або двома замісниками з групи, яка включає Р, СІ, СЕз, СНь, СоНь, ОСН», ОСЬОНь, або вів разом з атомом азоту утворюють 5-7--ленний гетероцикл, який може містити ще один атом кисню, азоту або сірки і може бути заміщений С 4.4алкілом,
Сі. лалкоксі-Со оалкілом, Сі.4алкоксикарбонілом, амінокарбонілом або фенілом.
21. Застосування за будь-яким з пп. 15-20, при якому в загальній формулі І А означає С /4ралкандіїл, Со іоралкендіїл, Со зоалкіндіїл, (Со залкандіїл-Сз 7циклоалкандіїл-Со залкандіїл) або
(Со. 5алкандіїлгетероарилен-С о. 5алкандіїл), при цьому присутня за певних умов гетероарильна група може бути заміщена одним або двома замісниками з групи, яка включає РЕ, СІ, Вг, СНз, СоНь, МО», ОСНз, ОСЬНЬь, СЕз, СоЕв, Ге! і, крім того, у б--ленному циклоалкільному кільці одним його членом може бути М або 0, а в 6- або 7--ленному о циклоалкільному кільці одним або двома його членами можуть бути М і/або О, причому атоми азоту кільця необов'язково можуть бути заміщені С .залкілом або С. залканоїлом, в аліфатичному ланцюзі один або два атоми вуглецю можуть бути замінені на О, МН, М-С. залкіл, М-С..залканоїл, М5О»-Сі залкіл і алкільні або циклоалкільні фрагменти можуть містити як замісники до двох атомів Е або можуть бути заміщені одним з таких с) замісників, як ОН, О-С 4залкіл, О-С.залканоїл, 50, МНо, МН-С. залкіл, М(С. залкіл)», МН-С. залканоїл,
М(С.. залкіл3уС 4 залканоїл), МНСОО-С. залкіл, МНСОМН-С. залкіл, МНЗО»-С. залкіл, ЗН, 5-С. залкіл. со
22. Застосування за будь-яким з пп. 15-21, при якому в загальній формулі ІІ В означає водень, ОН, ОСОК 7, Іс) ОСОМНе?, ОСООв?, СООН, СООР?, СОМНо, СОМНА", СОМАЗА", СОМНОН, СОМНОК? або тетразоліл, при Му цьому кожний із вказаних залишків зв'язаний з атомом вуглецю групи А. Зо
23. Застосування за будь-яким з пп. 15-22, при якому в загальній формулі ІІ Х означає зв'язок або СН». ї-
24. Застосування за будь-яким з пп. 15-23, при якому в загальній формулі ІЇ М означає зв'язок, О, 5, МН, МЕ", МСОВ" або МОВ. « Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних - 70 мікросхем", 2006, М 5, 15.05.2006. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і с науки України. ;» -І 1 1 о 50 3е) Ф) іме) 60 б5
UA2002086720A 2000-01-14 2001-12-01 1,2-diaryl benzimidazoles for treating illnesses associated with a microglia activation UA75589C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10002898 2000-01-14
PCT/EP2001/000334 WO2001051473A1 (de) 2000-01-14 2001-01-12 1,2-diarylbenzimidazole zur behandlung von krankungen die mit einer microglia-aktivierung assoziiert sind

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA75589C2 true UA75589C2 (en) 2006-05-15

Family

ID=7628535

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2002086720A UA75589C2 (en) 2000-01-14 2001-12-01 1,2-diaryl benzimidazoles for treating illnesses associated with a microglia activation

Country Status (31)

Country Link
EP (1) EP1246808B1 (uk)
JP (1) JP2003523961A (uk)
KR (1) KR100703908B1 (uk)
CN (1) CN1301975C (uk)
AT (1) ATE520669T1 (uk)
AU (1) AU782993B2 (uk)
BG (1) BG65858B1 (uk)
BR (1) BR0107628A (uk)
CA (1) CA2396227C (uk)
CY (1) CY1112962T1 (uk)
CZ (1) CZ303726B6 (uk)
DK (1) DK1246808T3 (uk)
EA (1) EA006302B1 (uk)
EE (1) EE05515B1 (uk)
ES (1) ES2372026T3 (uk)
HR (1) HRP20020664B1 (uk)
HU (1) HU228366B1 (uk)
IL (2) IL150150A0 (uk)
ME (1) MEP13308A (uk)
MX (1) MXPA02005742A (uk)
NO (1) NO326408B1 (uk)
NZ (1) NZ519326A (uk)
PL (1) PL209573B1 (uk)
PT (1) PT1246808E (uk)
RS (1) RS51860B (uk)
SI (1) SI1246808T1 (uk)
SK (1) SK287527B6 (uk)
TW (1) TWI287005B (uk)
UA (1) UA75589C2 (uk)
WO (1) WO2001051473A1 (uk)
ZA (1) ZA200206470B (uk)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6855714B2 (en) 2001-07-06 2005-02-15 Schering Aktiengesellschaft 1-alkyl-2-aryl-benzimidazole derivatives, their use for the production of pharmaceutical agents as well as pharmaceutical preparations that contain these derivatives
DE10134775A1 (de) * 2001-07-06 2003-01-30 Schering Ag 1-Alkyl-2.aryl-benzimidazolderivate, deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate
DE10135050A1 (de) * 2001-07-09 2003-02-06 Schering Ag 1-Ary1-2-N-, S- oder O-substituierte Benzimidazolderivate, deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate
US6903126B2 (en) 2001-07-09 2005-06-07 Schering Ag 1-Aryl-2-N-, S- or O-substituted benzimidazole derivatives, their use for the production of pharmaceutical agents as well as pharmaceutical preparations that contain these derivatives
US6962932B2 (en) 2002-02-15 2005-11-08 Schering Aktiengesellschaft 1-phenyl-2-heteroaryl-substituted benzimdazole derivatives, their use for the production of pharmaceutical agents as well as pharmaceutical preparations that contain these derivatives
DE10207843A1 (de) * 2002-02-15 2003-09-04 Schering Ag Mikrolia-Inhibitoren zur Unterbrechung von Interleukin 12 und IFN-gamma vermittelten Immunreaktionen
DE10207844A1 (de) * 2002-02-15 2003-09-04 Schering Ag 1-Phenyl-2-heteroaryl-substituierte Benzimidazolderivate, deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln sowie diese Derivate enthaltende pharmazeutische Präparate
JP2006520796A (ja) * 2003-03-17 2006-09-14 タケダ サン ディエゴ インコーポレイテッド ヒストンデアセチラーゼインヒビター
SE0302573D0 (sv) * 2003-09-26 2003-09-26 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
SE0302570D0 (sv) * 2003-09-26 2003-09-26 Astrazeneca Ab Benzimidazole derivatives, compositions containing them, preparation thereof and uses thereof
BRPI0515897A (pt) 2004-09-24 2008-08-12 Astrazeneca Ab composto, uso do mesmo, composição farmacêutica, e, método para a terapia de dor em um animal de sangue quente, e para a preparação de um composto
TW200745049A (en) 2006-03-23 2007-12-16 Astrazeneca Ab New crystalline forms
TW200808769A (en) 2006-04-18 2008-02-16 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds
JP5255994B2 (ja) * 2008-11-04 2013-08-07 国立大学法人 岡山大学 核内受容体リガンド
US9382226B2 (en) 2010-07-21 2016-07-05 Merck Sharp & Dohme Corp. Aldosterone synthase inhibitors
CN102382102B (zh) * 2010-09-06 2014-01-08 中国科学院广州生物医药与健康研究院 一种酰胺类化合物
CN104507473A (zh) * 2012-02-17 2015-04-08 奇尼塔四有限责任公司 用于治疗沙粒病毒感染的抗病毒药物
WO2014044611A1 (en) 2012-09-20 2014-03-27 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 1-aryl-2-heteroaryl benzimidazoles for the induction of neuronal regeneration
PL3390367T3 (pl) * 2015-12-15 2021-03-08 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Sposób zapobiegania zaburzeniom poznawczym związanym z wiekiem i zapaleniu tkanki nerwowej lub ich leczenia
FI3860998T3 (fi) 2018-10-05 2024-03-27 Annapurna Bio Inc Yhdisteitä ja koostumuksia apj-reseptorin aktiivisuuteen liittyvien tautitilojen hoitoon

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4430502A (en) * 1982-08-13 1984-02-07 The Upjohn Company Pyridinyl substituted benzimidazoles and quinoxalines
ATE163290T1 (de) * 1991-06-24 1998-03-15 Neurosearch As Imidazol-verbindungen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre anwendung
MX9203323A (es) * 1991-07-11 1994-07-29 Hoechst Ag El empleo de derivados de xantina para el tratamiento de lesiones secundarias de las celulas nerviosas y trastornos funcionales despues de traumas craneo-cerebrales.
DE4129603A1 (de) * 1991-09-06 1993-03-11 Thomae Gmbh Dr K Kondensierte 5-gliedrige heterocyclen, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE4330959A1 (de) * 1993-09-09 1995-03-16 Schering Ag Neue Benzimidazolderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre pharmazeutische Verwendung
IL113472A0 (en) * 1994-04-29 1995-07-31 Lilly Co Eli Non-peptidyl tachykinin receptor antogonists
US5552426A (en) * 1994-04-29 1996-09-03 Eli Lilly And Company Methods for treating a physiological disorder associated with β-amyloid peptide
AU6966696A (en) * 1995-10-05 1997-04-28 Warner-Lambert Company Method for treating and preventing inflammation and atherosclerosis
JP2000506529A (ja) * 1996-03-11 2000-05-30 イーライ・リリー・アンド・カンパニー 間質性膀胱炎の処置または予防方法

Also Published As

Publication number Publication date
MEP13308A (en) 2010-10-10
EA006302B1 (ru) 2005-10-27
PL356091A1 (en) 2004-06-14
PT1246808E (pt) 2011-11-30
JP2003523961A (ja) 2003-08-12
NO20023362L (no) 2002-09-13
CA2396227A1 (en) 2001-07-19
WO2001051473A1 (de) 2001-07-19
WO2001051473A8 (de) 2002-01-03
EE05515B1 (et) 2012-02-15
ES2372026T3 (es) 2012-01-13
PL209573B1 (pl) 2011-09-30
BG106821A (bg) 2003-01-31
HRP20020664A2 (en) 2005-04-30
AU782993B2 (en) 2005-09-15
HUP0204011A3 (en) 2003-07-28
YU45702A (sh) 2005-03-15
EP1246808B1 (de) 2011-08-17
CA2396227C (en) 2012-03-20
AU4233201A (en) 2001-07-24
IL150150A (en) 2014-03-31
ATE520669T1 (de) 2011-09-15
BR0107628A (pt) 2002-10-08
EA200200742A1 (ru) 2002-12-26
TWI287005B (en) 2007-09-21
ZA200206470B (en) 2004-04-28
NZ519326A (en) 2005-02-25
CN1301975C (zh) 2007-02-28
SK10002002A3 (sk) 2003-02-04
RS51860B (sr) 2012-02-29
SI1246808T1 (sl) 2011-12-30
MXPA02005742A (es) 2002-09-18
KR100703908B1 (ko) 2007-04-05
IL150150A0 (en) 2002-12-01
CY1112962T1 (el) 2016-04-13
HU228366B1 (en) 2013-03-28
KR20020063629A (ko) 2002-08-03
HUP0204011A2 (en) 2003-05-28
BG65858B1 (bg) 2010-03-31
SK287527B6 (sk) 2011-01-04
CZ20022420A3 (cs) 2002-10-16
EP1246808A1 (de) 2002-10-09
CN1395568A (zh) 2003-02-05
NO326408B1 (no) 2008-12-01
NO20023362D0 (no) 2002-07-12
HRP20020664B1 (en) 2012-03-31
EE200200390A (et) 2003-10-15
CZ303726B6 (cs) 2013-04-10
DK1246808T3 (da) 2011-12-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA75589C2 (en) 1,2-diaryl benzimidazoles for treating illnesses associated with a microglia activation
EP1335898B1 (en) Carbamic acid compounds comprising an amide linkage as hdac inhibitors
JP4457017B2 (ja) 喘息及びアレルギー性炎症モジュレーター
JP4976354B2 (ja) ヒストンデアセチラーゼ（ｈｄａｃ）阻害剤としてのスルホンアミド結合を含むヒドロキサム酸化合物
AU2008321577B2 (en) Bis-(sulfonylamino) derivatives in therapy 066
US20020006948A1 (en) 1,2 diarylbenzimdazoles and their pharmaceutical use
US8716326B2 (en) Isoindolinone derivatives, preparation method thereof and a pharmaceutical composition comprising same
CA2507458A1 (en) Substituted amino phenylacetic acids, derivatives thereof, their preparation and their use as cyclooxygenase 2 (cox-2) inhibitors
US20090131468A1 (en) Bis-(Sulfonylamino) Derivatives in Therapy 065
CA2703231A1 (en) Histone deacetylase inhibitors
US7329679B2 (en) 1,2 Diarylbenzimidazoles and their pharmaceutical use
KR102132744B1 (ko) 당뇨병 치료에 유용한 이미다조피리딘 유도체들
CZ446799A3 (cs) Glukagonoví antagftiisté/inverzní agonisté