HU224034B1 - Pezsegő kompozíciók és eljárás az előállításukra - Google Patents

Pezsegő kompozíciók és eljárás az előállításukra Download PDF

Info

Publication number
HU224034B1
HU224034B1 HU0101822A HUP0101822A HU224034B1 HU 224034 B1 HU224034 B1 HU 224034B1 HU 0101822 A HU0101822 A HU 0101822A HU P0101822 A HUP0101822 A HU P0101822A HU 224034 B1 HU224034 B1 HU 224034B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
sugar
optionally
components
effervescent
melt
Prior art date
Application number
HU0101822A
Other languages
English (en)
Inventor
Reinhard Walter
Petra Ohage
Original Assignee
Bayer Healthcare Ag.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Healthcare Ag. filed Critical Bayer Healthcare Ag.
Publication of HUP0101822A2 publication Critical patent/HUP0101822A2/hu
Publication of HUP0101822A3 publication Critical patent/HUP0101822A3/hu
Publication of HU224034B1 publication Critical patent/HU224034B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0007—Effervescent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12—Mucolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

A találmány gyógyászati hatóanyagot tartalmazó pezsegő kompozícióra éselőállítására vonatkozik. A pezsegő kompozíció A) (i) CO2-forrást és(ii) savas komponenst tartalmazó pezsgőalapból, B) gyógyászatihatóanyagból és C) segédanyagból áll. Az előállításra jellemző, hogyaz A(i), A(ii) komponensek legalább egyikét és adott esetben egyébkomponenseket olvasztott C) cukorban és/vagy cukoralkoholban és/vagycukorpótlóban diszpergálnak, és a kapott keveréket adott esetbentablettázzák. Az így előállított pezsegő kompozíciók különösenstabilak.

Description

A találmány tárgya eljárás gyógyszertartalmú pezsegő kompozíciók előállítására, mely eljárás során egy komponenst legalább részben olvasztunk. A találmány az eljárással előállítható pezsegő kompozíciókra is vonatkozik.
Pezsegő kompozíciók, például pezsegő porok vagy pezsgőtabletták lassan felszívódó vagy a gyomornyálkahártyát ingerlő hatóanyagok esetén olyan gyógyszerformát képviselnek, amelyek a hatóanyag említett hátrányos tulajdonságait enyhíthetik. Ezért a gyógyszert tartalmazó pezsegő kompozíciók egyre népszerűbbek. Általában 3 vagy 4 lépésben állítják elő, mégpedig
a) a CO2-forrásból és CO2-felszabadító savas komponensből álló pezsgőalap granulálása,
b) az egyéb komponensek (hatóanyagok és segédanyagok) összekeverése,
c) az a) és a b) eljárási lépéssel kapott komponensek egyesítése, és adott esetben
d) a c) lépés szerint kapott keverék tablettázása.
Tekintettel arra, hogy sem a CO2-forrás, sem a savas komponens a közvetlen tablettázásra nem alkalmas, a múltban a pezsgőalapot, adott esetben a hatóanyaggal együtt tablettázás előtt granulálták; vő. például DE-OS 22 16 072. Az így előállított pezsgőtabletta stabilitása azonban még mindig nem kielégítő. Különösen ha pufferanyagok és aromák (amelyek gyakran számos különböző vegyületből állnak) kerülnek alkalmazásra, a kész tabletta vízzel szemben érzékeny, tárolás alatt elszíneződik, felpúposodik és bomlásnak indul. Ezeknek a nemkívánatos reakcióknak a kiküszöbölésére a pezsegő kompozíciókat fémfóliákba szokás hegeszteni. Ez az intézkedés a tárolási stabilitást meghosszabítja ugyan, de hosszabb tárolás után a fémfólia zacskó lesz púpos.
Meglepő módon azt találtuk, hogy a gyógyszertartalmú pezsegő kompozíciók tárolási stabilitását olyan előállítási eljárással lehet fokozni, amelynek során egy komponenst olvasztunk.
A találmány tárgya tehát eljárás gyógyszertartalmú pezsegő kompozíciók, amelyek
A) (i) CO2-forrást és (ii) savas komponenst tartalmazó pezsgőalapbói,
B) gyógyászati hatóanyagból és
C) segédanyagból állnak, előállítására, azzal jellemezve, hogy az A(i), A(ii) komponensek legalább egyikét és adott esetben egyéb komponenseket olvasztott C) cukorban és/vagy cukoralkoholban és/vagy cukorpótlóban diszpergálunk, és a kapott keveréket adott esetben tablettázzuk.
A találmány szerint legalább egy, adott esetben több vagy az összes maradó komponenseket az olvadékban diszpergáljuk.
Az eljárás egy előnyös kiviteli módja szerint
- A(i) és/vagy A(ii) komponensből és C) olvasztható cukorból és/vagy cukoralkoholból és/vagy cukorpótlóból álló olvadékot lehűlés alatt vagy után aprítunk,
- az aprított terméket a B) hatóanyaggal, az A) pezsgőalap adott esetben még hiányzó (i) vagy (ii) komponensével és adott esetben további C) segédanyagokkal összekeverjük, és adott esetben
- a kapott keveréket tablettázzuk.
Az előnyös A(i) CO2-forrásokhoz tartoznak alkálifém- és alkáliföldfém-karbonátok és -hidrogén-karbonátok, különösen nátrium- és kálium-karbonát és -hidrogén-karbonát, valamint magnézium- és kalcium-karbonát.
Az A(i) CO2-forrásból a szén-dioxidot felszabadító
A(ii) savas komponensként minden fiziológiailag elfogadható sav (úgynevezett „élvezeti savak”) számításba jöhet, amely elég erős ahhoz, hogy az A(i) komponensből a szén-dioxidot felszabadítsa; az ilyen savak első pKs egyensúlyi hatványkitevője 1-7, előnyösen 2-6 (25 °C-on). Az előnyös A(i) savas komponensekhez tartoznak: aszkorbinsav és a molekulában 3-8, előnyösen 4-6 szénatomot és 2-4 karboxilcsoportot tartalmazó többértékű karbonsavak, így például C-vitamin, almasav, citromsav, borkősav és a felsoroltak elegyei.
Az előnyös C) gyógyászati hatóanyagokhoz tartoznak:
fájdalomcsillapítók, így ibuprofen, ketoprofen, paracetamol, acetil-szalicilsav, COX2-gátlók, így nimezulid, meloxikám, naproxén, propifenazon, metamizol, antacidumok, így hidrotalcit, magaldrat, kalcium-karbonát, asztma elleni, a hörgőket szabaddá tevő hatóanyagok, például szalbutamol, tulobuterol, terbutalin, kromoglicinsav, ketotifen, teofillin, antibiotikumok, így kinolonok, tetraciklinek, cefalosporinok, penicillinek, makrolidek, szulfonamidok, polipeptidek, pszichofarmakonok, így benzodiazepinek, haloperidol, amitriptilin, karbamazepin, reuma elleni hatóanyagok, így fenil-butazon, indometazin, diclofenac, piroxikam, antidiabetikumok, így metformin, glibenklamid, akarbóz, gliszoxepid, antiallergikumok/antihisztaminikumok, így asztemizol, terfenadin, loratadin, klemasztin, bamipin, cetirizin, antihipotonikumok, így etilefrin, norfenefrin, dihidroergotaminmezilát, antitusszivumok, így kodein, dextrometorfán, klobutinol, dropropizin, béta-blokkoló típusú vérnyomáscsökkentők, így propranolol, atenolol, metoprolol, prazozin, kalcium-antagonista típusú vérnyomáscsökkentők, így nifedipin, nitrendipin, diltiazem, verapramil, felodipin, nimodipin, hashajtók, így nátrium-pikoszulfát, laktutóz, laktitol, köptetők, így ambroxol, bróm-hexin, guaifenezin, acetil-cisztein, karbocisztein,
H2-blokkolók, így ranitidin, famotidin, pirenzepin, helyi érzéstelenítők, így benzokain, lidokain, prokain, antiemetikumok/prokinetikumok, így metoklopramid, domperidon, meklozin, dimen-hidrinát, lipidcsökkentők, így fenofibrat, benzafibrat, pravasztatin, fluvasztatin,
HU 224 034 Β1 migrén ellen hatékony szerek, így koffein, dihidroergotamin, ergotamin, sumatriptán, pizotifen, szimpatomimetikumok, így pszeudoefedrin, foledrin, vitaminok és ásványok.
A találmány szerinti eljárásban legalább részben olvasztandó C) segédanyagok olvadáspontja - külön-külön és/vagy keverékben - előnyösen 30 °C és 200 °C közötti, előnyösen 40 °C és 160 °C közötti. Az előnyös C) segédanyagok vízben oldódnak, azaz 20 °C-on a vízben oldhatóságuk legalább 10 g/100 ml víz, előnyösen legalább 30 g/100 ml víz, különösen előnyösen legalább 40 g/100 ml víz.
Az olvasztható cukrokhoz tartoznak például monoszacharidok, így glükóz, mannóz, galaktóz, arabinóz, xilóz, ribóz, továbbá diszacharidok, így szacharóz, laktóz, maltóz. A találmány szempontjából előnyös C) cukoralkoholokhoz tartozik: xilit, mannit, szorbit, izomalt, laktitol, eritrit, treit, ribit, arabit és dulcit. Az ilyen előnyös cukoralkoholokat például az EP 435 450 szabadalmi leírás ismerteti. A „cukorpótlók” terminusz a találmány értelmében a cukoralkoholokat nem foglalja magában. Előnyös C) cukorpótlók az aceszulfám, aszpartám, szacharin és nátrium-ciklamát.
További C) segédanyagok lehetnek aromák, édesítők, csúsztatóanyagok, folyatószerek, a szétesést elősegítő anyagok és töltőanyagok, például keményítő és keményítőszármazékok, cellulóz és cellulózszármazékok, polietilén.
A találmány szerinti előállítható pezsegő kompozíciók a komponenseket igen különböző mennyiségi arányokban tartalmazhatják; előnyös pezsegő kompozíciók a komponenseket az alábbi tömegarányban tartalmazzák:
A: 5-95, előnyösen 10-80 tömegrész,
B: 5-95, előnyösen 40-60 tömegrész,
C: 1-60, előnyösen 15-30 tömegrész (cukor, cukoralkohol, illetve cukorpótló) és adott esetben 1-50, előnyösen 5-15 tömegrész (egyéb segédanyagok).
Az A) pezsgőalap előnyösen
30-70 tömeg% CO2-forrást és
70-30 tömeg% savas komponenst tartalmaz, A) össztömegére vonatkoztatva.
Az A) pezsgőalapból (vagy egyik komponenséből) és C) olvasztható cukorból és/vagy cukoralkoholból és/vagy cukorpótlóból álló olvadékot például úgy állíthatjuk elő, hogy a C) olvasztható cukorból és/vagy cukoralkoholból és/vagy cukorpótlóból álló olvadékhoz az
A) pezsgőalapot (vagy egyik komponensét) adjuk, vagy úgy, hogy A) pezsgőalapból (vagy egyik komponenséből) és C) olvasztható cukorból és/vagy cukoralkoholból és/vagy cukorpótlóból álló keveréket olvasztunk.
A találmány értelmében azonban úgy is eljárhatunk, hogy az összes komponenst az olvasztott cukorral és/vagy cukoralkohollal és/vagy cukorpótlóval diszpergálás céljából érintkeztetjük. Ennek során az összes komponenst összekeverhetjük, majd a keveréket melegítjük, vagy a cukrot és/vagy cukoralkoholt és/vagy cukorpótlót olvasztjuk, és a többi komponenst egyszerre vagy egymás után az olvadékban diszpergáljuk. Természetesen a leírt eljárásváltozatok keverékformáit is alkalmazhatjuk.
Az olvadék előállítása majdnem tetszőleges módon történhet.
Alkalmazhatunk például fűthető keverőedényt. Olvasztó/granuláló eljárással is előállíthatjuk az olvadékot, például a WO92/6679 publikációban leírtak szerint. Előnyös eljárás az olvasztóextrudálás (EP-A 686 392). Extrudáláshoz a kereskedelmi forgalomban beszerezhető egy- vagy kéttengelyű extrudert alkalmazhatjuk. A kiindulási anyagokat adagolómérlegen át juttathatjuk az extruderbe. A massza hőmérséklete 30 °C és 200 °C közötti. A fúvókanyílástól (előnyösen 0,5-5 mm) és a fordulatszámtól (előnyösen 5-400 fordulat/perc) függően a nyomás előnyösen (2-200)* 105 Pa. Az időegységben extrudált mennyiség széles intervallumban változhat, előnyösen azonban 1-100 kg/óra. Az extrudált zsinórt adott esetben hűtjük. Aprítás után az extrudált anyagot a B) hatóanyaggal és adott esetben további C) segédanyagokkal keverhetjük, és adott esetben tablettázzuk.
A találmány szerinti eljárás során előnyösen sem vizet, sem a feldolgozás körülményei között illékony szerves oldószert nem alkalmazunk, azaz előnyösen víz és oldószer nélkül valósítjuk meg az eljárást. Más szóval: pont nem úgy dolgozunk, ahogy azt a szakirodalom leírja: DE-OS 22 16 072,
Acta Pharm. Suec., 24 (2) 84, 1987.
DrugDev. Ind. Pharm. 13, (9-11), 1891-1913, 1987. Drug. Dev. Ind. Pharm. 14, (13), 1791-98, 1988.
A találmány szerinti eljárás folyamatosan vagy szakaszosan valósítható meg. A találmány szerinti eljárás során az A(i) és/vagy A(iI) komponenst és adott esetben a pezsegő kompozíció további komponenseit az olvasztható cukorban, cukoralkoholban, illetve cukorpótlóban diszpergáljuk, azaz az olvasztható C) komponens mátrixot alkot, amelyben A(i) és/vagy A(ii) és adott esetben további komponensek be vannak ágyazva.
A találmány további tárgya tehát pezsegő kompozíció, amely
A) (I) CO2-forrást és (ii) savas komponenst tartalmazó pezsgőalapból,
B) gyógyászati hatóanyagból és
C) segédanyagból áll, azzal jellemezve, hogy a C) segédanyag olvasztható cukrot és/vagy cukoralkoholt és/vagy cukorpótlót tartalmaz, és az A(i) és/vagy A(ii) komponens olvasztható cukorból és/vagy cukoralkoholból és/vagy cukorpótlóból álló mátrixban diszpergálva van jelen.
Az alábbi példákban a százalékos adatok tömegszázalékok.
Példák
1. példa
Pezsegő kompozíció külön-külön extrudált A(i) és A(ii) komponensekből
I. extrudált anyag
Mannitolt és nátrium-hidrogén-karbonátot a táblázatban megadott tömegarányban keverünk. A keveré3
HU 224 034 Β1
4. példa
A 2. példára analóg módon 60 °C-on, 35 fordulat/perc fordulatszám mellett 2 mm-es fúvókákon keresztül az alábbi I. és II. extrudált anyagot állítjuk elő.
két kétcsigás extruderen (Leistritz Micro 27/40D) 30 fordulat/perc fordulatszám mellett 1 mm átmérőjű fúvókán keresztül extrudáljuk. A fúvókák a csigák külső átmérője mentén helyezkednek el. A keverőzóna és a fúvóka hőmérséklete 80 °C. Az extrudált zsinórszerű terméket hűtőszalagon hűtjük, majd oszcillációs szitán aprítjuk.
II. extrudált anyag
Mannitolt, citromsavat és nátrium-citrátot összekeverünk, és a keveréket a fentiek szerint feldolgozzuk.
I. extrudált anyag II. extrudált anyag
Mannitol 60% 60%
Nátrium-hidrogén-karbonát 40%
Citromsav 6,7%
Nátrium-citrát 33,3%
Egyszeri adag előállítása céljából 125 mg I. extrudált anyagot, 150 mg II. extrudált anyagot, 500 mg acetil-szalicilsavat, 5 mg aszpartámot és 30 mg narancsaromát összekeverünk, és a keveréket tasakba töltjük.
2. példa
Az 1. példára analóg módon 70 °C-on, 26 fordulat/perc fordulatszám mellett 0,8 mm-es fúvókákon keresztül az alábbi I. és II. extrudált anyagot állítjuk elő.
I. extrudált anyag II. extrudált anyag
Xilitol 60% 60%
Nátrium-hidrogén-karbonát 40%
Citromsav 40%
Egyszeri adag előállítása céljából 125 mg I. extrudált anyagot, 150 mg II. extrudált anyagot, 500 mg acetil-szalicilsavat, 5 mg szacharint és 30 mg mandarinaromát összekeverünk, és a keveréket tasakba töltjük.
3. példa
A 2. példára analóg módon 60 °C-on, 35 fordulat/perc fordulatszám mellett 1 mm-es fúvókákon keresztül az alábbi I. és II. extrudált anyagot állítjuk elő.
1. extrudált anyag II. extrudált anyag
Xilitol 30% 30%
Nátrium-hidrogén-karbonát 70%
Citromsav 70%
Egyszeri adag előállítása céljából 125 mg I. extrudált anyagot, 125 mg II. extrudált anyagot, 150 mg aszkorbinsavat és 2,5 mg klór-feniramin-hidrogén-maleátot összekeverünk, és a keveréket tasakba töltjük.
1. extrudált anyag II. extrudált anyag
Izomalt 60%
Xilitol 60%
Kálium-hidrogén-karbonát 40%
Aszkorbinsav 40%
Egyszeri adag előállítása céljából 125 mg I. extrudált anyagot, 250 mg II. extrudált anyagot, 500 mg acetil-szalicilsavat, 5 mg szacharint, 2 mg aszpartámot és 30 mg narancsaromát összekeverünk, és a keveréket tasakba töltjük.
5. példa
Az 1. példára analóg módon 60 °C-on, 35 fordulat/perc fordulatszám mellett 1 mm-es fúvókákon keresztül az alábbi I. és II. extrudált anyagot állítjuk elő.
1. extrudált anyag II. extrudált anyag
Mannitol 60% 60%
Nátrium-hidrogén-karbonát 20%
Kalcium-karbonát 20%
Aszkorbinsav 40%
Egyszeri adag előállítása céljából 1500 mg I. extrudált anyagot, 750 mg II. extrudált anyagot, 5 mg aszpartámot és 10 mg ribizliaromát összekeverünk, és a keveréket tasakba töltjük.
6. példa
Csak egy komponenst extrudálunk. [A(ii)j
2. példa szerinti II. extrudált anyag 1200 mg
Famotidin 10 mg
Nátrium-hidrogén-karbonát 400 mg
Nátrium-karbonát 100 mg
Magnézium-sztearát 20 mg
Az 1. példára analóg módon csak a savas komponenst extrudáljuk, a lúgos komponenst és a hatóanyagot az extrudált anyaghoz keverjük, majd magnézium-sztearátot adagolunk. A kapott keveréket pezsgőtablettává préseljük.
7. példa
A(i) és A(ii) együttes extrudálása
Xilitol 60%
Na-citrát 14%
Nátrium-hidrogén-karbonát 23%
Citromsav 3%
HU 224 034 Β1
Előállítási alternatívák
A) az 1. példa szerinti extrudálás, vagy
B) a xilitolt ca. 120 °C-on olvasztjuk, az olvadékhoz adagoljuk egymás után a többi komponenst, majd belekeverjük az olvadékba. Lehűlés után a terméket aprítjuk.
Egyszeri adag előállítása céljából 600 mg I. extrudált anyagot, 600 mg II. extrudált anyagot, 200 mg acetil-ciszteint és 10 mg citromaromát összekeverünk, és a keveréket tasakba töltjük.
8. példa
54% xilitolt, 6% pszeudoefedrint, 14% nátrium-citrátot, 23% nátrium-hidrogén-karbonátot és 3% citromsavat az 1. példában leírtak szerint dolgozunk fel. Az extrudált terméket aprítjuk és tasakokba töltjük.
Acetil-szalicilsavat (ÁSS) tartalmazó pezsegő kompozíciók stabilitásának összehasonlítása A 3 hónapon keresztül vízgőzzáró csomagolásban tárolt pezsegő kompozíció szalicilsavtartalmát (SAS) mérjük, mert ez az acetil-szalicilsav bomlásterméke.
SAS kezdeti koncentráció SAS 3 hónappal később
ÁSS pezsegő kompozíció (ízesített)* 0,02% 1,61%
ÁSS pezsegő kompozíció (extrudált), ízesített® 0,04% 0,18%
ÁSS pezsgőtabletta, ízesített* 0,3% 1,83%
ÁSS pezsgőtabletta ízesítés nélkül* 0,17% 0,8%
*A granulátum hagyományos technológiával készült (összehasonlító kísérlet) x*találmány szerint

Claims (7)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás gyógyszertartalmú pezsegő kompozíciók, amelyek
    A) (i) CO2-forrást és (ii) savas komponenst tartalmazó pezsgőalapból,
    B) gyógyászati hatóanyagból és
    C) segédanyagból állnak, előállítására, azzal jellemezve, hogy az A(i), A(ii) komponensek legalább egyikét és adott esetben egyéb komponenseket olvasztott C) cukorban és/vagy cukoralkoholban és/vagy cukorpótlóban diszpergálunk, és a kapott keveréket adott esetben tablettázzuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, amelynek során
    - A(i) és/vagy A(ii) komponensből és C) olvasztható cukorból és/vagy cukoralkoholból és/vagy cukorpótlóból álló olvadékot lehűlés alatt vagy után aprítunk,
    - az aprított terméket a B) hatóanyaggal, az A) pezsgőalap adott esetben még hiányzó (i) vagy (ii) komponensével és adott esetben további C) segédanyagokkal összekeverjük, és adott esetben
    - a kapott keveréket tablettázzuk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, amelynek során olvasztáshoz extrudert alkalmazunk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, amelynek során a B) gyógyászati hatóanyagot a fájdalomcsillapítók, antacidumok, asztma elleni, a hörgőket szabaddá tevő hatóanyagok, antibiotikumok, pszichofarmakonok, antidiabetikumok, antiallergikumok/antihisztaminikumok, antihipotonikumok, antitusszivumok, hashajtók, köptetők, H2-blokkolók, helyi érzéstelenítők, antiemetikumok/prokinetikumok, lipidcsökkentők, migrén ellen hatékony szerek, szimpatomimetikumok, vitaminok, ásványok csoportjából választjuk ki.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, amelynek során az olvadék hőmérsékletét 30-200 °C-on tartjuk.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, amelynek során az olvadék hőmérsékletét 40-160 °C-on tartjuk.
  7. 7. Pezsegő kompozíció, amely
    A) (i) CO2-forrást és (ii) savas komponenst tartalmazó pezsgőalapból,
    B) gyógyászati hatóanyagból és
    C) segédanyagból áll, és amelynek a C) segédanyaga olvasztható cukrot és/vagy cukoralkoholt és/vagy cukorpótlót tartalmaz, és az A(i) és/vagy A(ii) komponens olvasztható cukorból és/vagy cukoralkoholból és/vagy cukorpótlóból álló mátrixban diszpergálva van jelen.
HU0101822A 1998-05-15 1999-05-03 Pezsegő kompozíciók és eljárás az előállításukra HU224034B1 (hu)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19822036A DE19822036A1 (de) 1998-05-15 1998-05-15 Brausezubereitungen
PCT/EP1999/002969 WO1999059553A1 (de) 1998-05-15 1999-05-03 Brausezubereitungen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HUP0101822A2 HUP0101822A2 (hu) 2002-03-28
HUP0101822A3 HUP0101822A3 (en) 2002-12-28
HU224034B1 true HU224034B1 (hu) 2005-05-30

Family

ID=7868010

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0101822A HU224034B1 (hu) 1998-05-15 1999-05-03 Pezsegő kompozíciók és eljárás az előállításukra

Country Status (30)

Country Link
EP (1) EP1077684B1 (hu)
JP (1) JP4452403B2 (hu)
KR (1) KR100629817B1 (hu)
AR (1) AR016473A1 (hu)
AT (1) ATE246494T1 (hu)
AU (1) AU3929799A (hu)
BR (1) BR9910454A (hu)
CA (1) CA2331671C (hu)
CO (1) CO4830457A1 (hu)
CZ (1) CZ300778B6 (hu)
DE (2) DE19822036A1 (hu)
DK (1) DK1077684T3 (hu)
EE (1) EE04701B1 (hu)
ES (1) ES2203134T3 (hu)
GT (1) GT199900062A (hu)
HN (1) HN1999000067A (hu)
HR (1) HRP20000781B1 (hu)
HU (1) HU224034B1 (hu)
ID (1) ID27441A (hu)
IL (1) IL139240A (hu)
NO (1) NO20005722L (hu)
PA (1) PA8472001A1 (hu)
PE (1) PE20000465A1 (hu)
PL (1) PL194347B1 (hu)
PT (1) PT1077684E (hu)
SI (1) SI1077684T1 (hu)
SK (1) SK284621B6 (hu)
TR (1) TR200003357T2 (hu)
UY (1) UY25510A1 (hu)
WO (1) WO1999059553A1 (hu)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6649186B1 (en) * 1996-09-20 2003-11-18 Ethypharm Effervescent granules and methods for their preparation
ATE258046T1 (de) * 1999-02-11 2004-02-15 Hexal Ag Pharmazeutische, metamizol enthaltende brauseformulierung
FR2823668B1 (fr) * 2001-04-20 2004-02-27 Ethypharm Lab Prod Ethiques Comprimes effervescents orodispersibles
JP5224820B2 (ja) * 2005-02-03 2013-07-03 ニコメド ファーマ エイエス カルシウム含有化合物を含む組成物の溶融造粒
GR1007299B (el) * 2010-03-24 2011-06-06 Uni - Pharma Κλεων Τσετης Φαρμακευτικα Εργαστηρια Αβεε Με Δ.Τ. Uni-Pharma Αβεε, Πρωτοτυπη αναβραζουσα φαρμακευτικη συνθεση υδροχλωρικης μετφορμινης με τη μορφη δισκιου
WO2013022410A2 (en) 2011-08-08 2013-02-14 Mahmut Bilgic Production method for effervescent formulations comprising dexketoprofen
AU2015316552C1 (en) 2014-09-17 2018-08-23 Steerlife India Private Limited Effervescent composition and method of making it
WO2017011326A1 (en) * 2015-07-10 2017-01-19 Sanjay Gupta Nasal foam via cribriform plate for medication delivery to the brain and/or body and for nasal moisturization and hygiene
WO2017098481A1 (en) 2015-12-12 2017-06-15 Steerlife India Private Limited Effervescent compositions of metformin and processes for preparation thereof
JP2018183067A (ja) * 2017-04-24 2018-11-22 株式会社松原製餡所 発泡性添加物、及び、餡食品

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4004036A (en) * 1966-05-31 1977-01-18 Alberto Culver Company Effervescent molded triturate tablets
US3653914A (en) * 1970-03-20 1972-04-04 Alberto Culver Co Production of tablets
ATE108649T1 (de) * 1990-02-14 1994-08-15 Takeda Chemical Industries Ltd Brausemischung, deren herstellung sowie verwendung.
RU2096955C1 (ru) * 1991-03-01 1997-11-27 Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани Вододиспергируемая гранулированная пестицидная композиция, получаемая методом экструзии, и способ ее получения
MX9300110A (es) * 1992-01-13 1994-07-29 Gerhard Gergely Preparacion farmaceutica en la forma de una tableta de efervescencia o de desintegracion o de un granulado de tipo instanteneo y procedimiento para su preparacion.
HU217125B (hu) * 1993-03-10 1999-11-29 Béres Rt. Cukor- és nátriummentes pezsgőtabletta és -granulátum és eljárás azok előállítására
CN1060037C (zh) * 1993-09-09 2001-01-03 杰哈德·盖尔盖伊 泡腾颗粒料及其制造方法
GB2307857B (en) * 1995-12-04 1999-01-27 Euro Celtique Sa An effervescent formulation

Also Published As

Publication number Publication date
CZ20004171A3 (cs) 2001-03-14
PT1077684E (pt) 2003-12-31
EP1077684B1 (de) 2003-08-06
PL194347B1 (pl) 2007-05-31
EE200000650A (et) 2002-04-15
NO20005722D0 (no) 2000-11-13
AR016473A1 (es) 2001-07-04
ES2203134T3 (es) 2004-04-01
EE04701B1 (et) 2006-10-16
SK284621B6 (sk) 2005-07-01
EP1077684A1 (de) 2001-02-28
CA2331671A1 (en) 1999-11-25
ATE246494T1 (de) 2003-08-15
PL344140A1 (en) 2001-10-08
HN1999000067A (es) 1999-09-29
TR200003357T2 (tr) 2001-05-21
CA2331671C (en) 2008-01-08
GT199900062A (es) 2000-10-20
DE19822036A1 (de) 1999-11-18
KR100629817B1 (ko) 2006-09-29
IL139240A (en) 2005-08-31
SI1077684T1 (en) 2003-12-31
PA8472001A1 (es) 2000-09-29
PE20000465A1 (es) 2000-07-07
UY25510A1 (es) 1999-12-13
HRP20000781A2 (en) 2001-06-30
ID27441A (id) 2001-04-12
IL139240A0 (en) 2001-11-25
DE59906519D1 (de) 2003-09-11
BR9910454A (pt) 2001-01-02
CZ300778B6 (cs) 2009-08-12
CO4830457A1 (es) 1999-08-30
HUP0101822A3 (en) 2002-12-28
DK1077684T3 (da) 2003-11-17
JP2002515422A (ja) 2002-05-28
SK17062000A3 (sk) 2001-04-09
AU3929799A (en) 1999-12-06
WO1999059553A1 (de) 1999-11-25
HUP0101822A2 (hu) 2002-03-28
HRP20000781B1 (en) 2010-06-30
KR20010043600A (ko) 2001-05-25
JP4452403B2 (ja) 2010-04-21
NO20005722L (no) 2001-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20230255891A1 (en) Highly Compactable and Durable Direct Compression Excipients and Excipient Systems
EP1380308B1 (en) Quickly disintegrable compression-molded materials and process for producing the same
US20100010101A1 (en) Rapid-Melt Compositions and Methods of Making Same
JPH08301751A (ja) 放出制御型配送システム
Yadav et al. Fast dissolving tablets recent advantages: A review
EP2367540B1 (en) Oral dispersible tablet
RU99102730A (ru) Быстро распадающиеся, прессованные в формах материалы и способ их получения
HU226115B1 (en) Pharmaceutical compositions containing an effervescent acid-base couple
PT1145711E (pt) Formulação de dosagem oral de dissolução instantânea
CN101227894A (zh) 口腔速崩片
HU224034B1 (hu) Pezsegő kompozíciók és eljárás az előállításukra
JP2013032346A (ja) 生薬由来成分を含有する製剤及びその製造方法
EP2377522B1 (en) Orally disintegrating tablet formulations of mirtazapine and process for preparing the same
JP2003176242A (ja) 速崩壊性圧縮成型物及びその製造法
KR102047503B1 (ko) 경도 및 청량감이 우수한 구강 붕해정
Masih et al. Mouth dissolving tablets–a review
KR101340733B1 (ko) 신규한 마이크로그래뉼 제형
MXPA00011172A (en) Effervescent preparations
Tiwari Bhupendra et al. A SHORT REVIEW ON" A NOVEL APPROACH IN ORAL FAST DISSOLVING DRUG DELIVERY SYSTEM".
JP2006052167A (ja) 錠剤組成物

Legal Events

Date Code Title Description
HFG4 Patent granted, date of granting

Effective date: 20050322

GB9A Succession in title

Owner name: BAYER SCHERING PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, DE

Free format text: FORMER OWNER(S): BAYER AG., DE; BAYER HEALTHCARE AG., DE

GB9A Succession in title

Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH, DE

Free format text: FORMER OWNER(S): BAYER AG., DE; BAYER HEALTHCARE AG., DE; BAYER SCHERING PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, DE