CZ20004171A3 - Způsob výroby léčiv obsahujících šumivé přípravky a šumivé přípravky - Google Patents

Způsob výroby léčiv obsahujících šumivé přípravky a šumivé přípravky Download PDF

Info

Publication number
CZ20004171A3
CZ20004171A3 CZ20004171A CZ20004171A CZ20004171A3 CZ 20004171 A3 CZ20004171 A3 CZ 20004171A3 CZ 20004171 A CZ20004171 A CZ 20004171A CZ 20004171 A CZ20004171 A CZ 20004171A CZ 20004171 A3 CZ20004171 A3 CZ 20004171A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
sugar
effervescent
optionally
component
excipients
Prior art date
Application number
CZ20004171A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ300778B6 (cs
Inventor
Reinhard Walter
Petra Ohage-Spitzlei
Original Assignee
Bayer Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Aktiengesellschaft filed Critical Bayer Aktiengesellschaft
Publication of CZ20004171A3 publication Critical patent/CZ20004171A3/cs
Publication of CZ300778B6 publication Critical patent/CZ300778B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0007—Effervescent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12—Mucolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

Způsob výroby léčiva obsahujících šumivých přípravky a šumivé přípravky
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby léčiv, obsahujících šumivé přípravky za alespoň částečného roztavení komponenty přípravku a přípravlů, získatelných po tomto způsobu.
Dosavadní stav techniky
Šumivé přípravky, jako jsou například šumivé prášky nebo šumivé tablety, jsou formou formulací například u účinných látek s dlouhými dobami resorpce nebo s tendencí k podráždění žaludeční sliznice, které by měly tyto nevýhodné vlastnosti zmírňovat. Léčiva, obsahující šumivé přípravky, se těší proto stále se zvyšující oblibě. Vyrábějí se obvykle ve 3 až 4 stupních, totiž
a) granulací šumivé složky z látky poskytující oxid uhličitý a kyselé komponenty uvolňující oxid uhličitý,
b) míšením ostatních komponent (účinné látky a další pomocné látky),
c) spojením komponent, získaných z kroků a) a b) a popřípadě
d) tabletováním směsi, získané v kroku c) • · · 9 * 9 · • · · · • · · · · · 9 9 9
9 9 • · · i
9 9 ·
9 9 9 9
Vzhledem k tomu, že jak látka poskytující oxid uhičitý, tak také kyselá komponenta, jsou špatně vhodné pro přímé tabletování, podrobovaly se v minulosti komponenty šumivé přísady, popřípadě v kombinaci s účinnou látkou, před tabletováním granulaci; viz například DE-OS 22 16 072. Stabilita tímto způsobem vyrobených šumivých tablet však nebyla stejně jako předtím uspokojivá. Obzvláště spolupoužití pufrovacích látek a aromat (která většinou sestávají z mnoha různých jednotlivých sloučenin), způsobuje citlivost na vodu, což vede při skladování ke zbarvení, nadouvání a odbourávacím reakcím. Pro vyloučení těchto nežádoucích reakcí se šumivé přípravky často zatavují do kovových folií. I když toto opatření také prodlužuje stabilitu při skladování, nemůže bezpečně zabránit nafouknutí obalu z kovové folie při delším skladování.
Podstata vynálezu
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že se stabilita léčiva obsahujících šumivých přípravků může zvýšit pomocí způsobu, při kterém jsou komponenty přípravku roztavené.
Předmětem předloženého vynálezu tedy je způsob výroby léčiva obsahujících šumivých přípravků z
A. šumivé přísady obsahující (i) látku poskytující oxid uhličitý a (ii) kyselou komponentu,
B. farmaceutickou účinnou látku a • 4 ·· 4 4 ·€ 44
4 4 4
4 4 4
4 4 4
4 4 4
44
C. pomocné látky, jehož podstata spočívá v tom, že se jedna z obou komponent A(i), A(ii) a popřípadě další komponenty šumivého přípravku dispergují v roztaveném C) cukru a/nebo alkoholickém cukru a/nebo látce nahrazující cukr a výsledná směs se popřípadě tabletuj e.
Vynález zahrnuje skutečnost, že se popřípadě jedna, více nebo všechnyzbytkové komponenty šumivého přípravku dispergují v tavenině.
Výhodně se způsob provádí tak, že se tavenina komponenty A(i) a/nebo A(ii) a C) tavitelného cukru a/nebo alkoholického cukru a/nebo látky nahrazuj ící cukr během nebo po ochlazení rozmělní, rozmělněný produkt se smísí s účinnou látkou Β , s popřípadě ještě chybějící komponentou (i) nebo (ii) šumivého přípravku A a popřípadě dalšími pomocnými látkami C a popřípadě se získaná směs tabletuje.
Výhodné látky poskytující oxid uhličitý A(i) zahrnují uhličitany a hydrogenuhličitany alkalických kovů a kovů alkalických zemin, obzvláště uhličitan a hydrogenuhličitan sodný a draselný, jakož i uhličitan hořečnatý a vápenatý.
Jako kyselé komponenty A(ii) , které slouží k uvolňování oxidu uhličitého z látky poskytující oxid uhličitý • · ·· · · ft· • · · · • · · · • · · · · • · · · · · • · · · · • » · · · ♦ • · · · · ··· ·· ··
A(i) , jsou vhodné všechny fyziologicky neškodné kyseliny (takzvané poživatelné kyseliny), které jsou ihned schopné uvolnit oxid uhličitý z komponenty A(i) ; takovéto kyseliny maj i první rovnovážný exponent pKs 1 až 7 , výhodně 2 až 6 (při 25 °C) . Výhodné kyselé komponenty A(i) zahrnují kyselinu askorbovou a vícebasické karboxylové kyseliny se 3 až 8 uhlíkovými atomy, výhodně se 4 až 6 uhlíkovými atomy a se 2 až 6 karboxylovými skupinami pro molekulu, jako je například vitamin C, kyselina jablečná, kyselina citrónová, kyselina vinná a jejich směsi.
Vhodné farmaceutické účinné látky C zahrnují analgetika, jako je ibuprofen, ketoprofen, paracetamol a kyselina acetylsalicylová,
COX2-inhibitory, jako je nomesulid, meloxicam, naproxen, propyphenazon a metamizol, antacida, jako je hydrotalcid, magaldrat a uhličitan vápenatý, antiastmatika/broncholytika, jako je salbutamol, tulobuterol, terbutalin, cromoglicinová kyselina, ketotifen a theophylin, antibiotika, jako jsou například chinolony, tetracykliny, cefalosporiny, peniciliny, makrolidy, sulfonamidy a polypeptidy, psychofarmaka, jako jsou benzodiazepiny, haloperidol, amitriptylin a carbamazepin, antirevmatika, jako je fenylbutazon, indometacin, diclofenac a piroxicam, antidiabetika, jako je metformin, glibenclamid, acarbose a glisoxepid, antialergika/antihistaminika, jako je astemizol, terfenadin, loratadin, clemastin, bamipin a cetirizin, antihypnotika, jako je etilefrin, norfenefrin a dihydroer• '· • ♦ 0 · • 0 0 · • 0 000 gotaminmesilat, antitussiva, jako je codein, dextromethorphan, clobutinol a dropropizin, antihypertonika, jako jsou betablokátory, jako propranolol, atenolol, metoprolol a prazosin, antihypertonika, jako jsou kalciumantagonisty, jako nifedipin, nitrendipin, diltiazem, verapamil, felodipin a nimodipin, laxantia, jako je natriumpicosulfat, lactulose a lactitol, mukolytika/expektorantia, jako je ambroxol, bromhexin, guaifenesin, acetylcystein a carbocistein,
H2-blokátory, jako je ranitidin, famotidin a pirenzepin, lokální anestetika, jako je benzocain, lidocain a procain, antimetika/prokinetika, jako je metoclopramid, domperidon, meclozin a dimenhydrinat, látky snižující hladinu lipidů, jako je fenofibrat, bezafibrat, pravastatin a fluvastatin, látky účinné proti migréně, jako je kofein, dihydroergotamin, ergotamin, sumatriptan a pizotifen, sympathomimetika, jako je pseudoefedrin a pholedrin a vitaminy a minerály.
Pomocné látky c) , které mají být při způsobu podle předloženého vynálezu alespoň částečně roztavené, mají jako jednotlivé látky a/nebo ve směsi výhodně teplotu tání 30 až 200 °C , obzvláště 40 až 160 °C . Takovéto výhodné látky jsou ve vodě rozpustné, to znamená, že mají při teplotě 20 °C všeobecně rozpustnost ve vodě alespoň 10 g/1 , výhodně alespoň 30 g/1 a obzvláště alespoň 40 g/1 vody.
Tavitelné cukry zahrnují například monosacharidy, jako je glukosa, mannosa, galaktosa, arabinosa, xylosa a ribosa a disacharidy, jako je sacharosa, laktosa a maltosa. Pro vynález výhodné alkoholické cukry C) zahrnují xylitol, mannitol, sorbitol, isomaltitol, lactitol, erythritol, threitol, ribitol, arabitol a dulcitol. Výhodné jsou takové alkoholické cukry, jaké jsou popsané například v EP 435 450. Výraz látky nahrazující cukry nezahrnuje ve smyslu předloženého vynálezu alkoholické cukry. Výhodné látky nahrazující cukry C) jsou acesulfara, aspartam, sacharin a cyklamát sodný.
Další pomocné látky C) zahrnují aromatické látky, sladidla, maziva, činidla regulující tečení, bubřidla a plnidla, jako jsou například škroby a deriváty škrobu, celulosa a deriváty celulosy a polyethyleny.
Šumivé přípravky, získatelné podle předloženého vynálezu, mohou obsahovat komponenty v různých poměrech množství. Výhodné přípravky obsahují
A : 5 až nich, 95 % hmotnostních, výhodně 10 až 80 % hmotnost-
B : 5 až nich 95 a % hmotnostních, výhodně 40 až 60 % hmotnost-
C : 1 az 60 % hmotnostních, výhodně 15 až 30 % hmotnost-
nich (cukt, alkoholický cukr, popřípadě látky nahra-
zující cukry) a popřípadě až 50 % hmotnostních, výhodně 5 až 15 % hmotnostních jiných pomocných látek.
Šumivý přípravek A) obsahuje výhodně až 70 % hmotnostních látky poskytující oxid uhličitý a • · • · • ·
• · · ♦ to · • to • · to · až 30 % hmotnostních kyselé komponenty, vždy vztaženo na A) .
Tavenina z šumivého přípravku (komponenta A)) a tavitelného cukru a/nebo alkoholického cukru a/nebo látky nahrazující cukr C) se může vyrobit například přídavkem šumivého přípravku (komponenta A)) do taveniny cukru a/nebo alkoholického cukru a/nebo látky nahrazující cukr C) nebo roztavením směsi ze šumivého přípravku (komponenta A)), taveniny cukru a/nebo alkoholického cukru a/nebo látky nahrazuj ící cukr C) .
Způsob podle předloženého vynálezu se může také provádět tak, že se veškeré komponenty šumivého prostředku uvedou za účelem dispergace do kontaktu s roztaveným cukrem a/nebo alkoholickým cukrem a/nebo látkou nahrazující cukr, může to být předmíšením všech komponent a společným zahřátím, může to být roztavením cukru a/nebo alkoholického cukru a/nebo cukr nahrazující látky a dispergací zbylých komponent (současně nebo postupně) v tavenině. Samozřejmě se mohou také použít formy míšení popsaných variant způsobu.
Tavenina se může vyrobit prakticky libovolnými způsoby :
Tak se může bez dalšího pracovat ve vyhřívatelné míchané nádobě. Může se ale také pracovat způsobem tavné granulace, jak je například popsáno ve VO 92/6679 . Výhodným způsobem je extruse taveniny, jaká je například popsaná v EP-A 686 392 . Pro extrusi se mohou použít obvyklé jednošnekové nebo dvoušnekové extrudery. Při tom se mohou používané látky přivádět do extruderu přes dávkovači váhu.
« ·
- 8 «» « · ·· ·· • 4 * · · · · » · » • « · · φ φ ♦ * ··· · * φ # φ · · ♦ • · · · · 9 · • « · · · · · · · * Φ ·
Teplota ve hmotě může činit 30 °C až 200 °C . V závislosti na otvoru trysky (výhodně 0,5 až 5 mm) a na počtu otáček (výhodně 5 až 400 otáček za minutu) může tlak činit 0,2 až 20,0 MPa. Prosazeni se může pohybovat v širokém rozmezí , činí ale výhodně 1 až 100 kg/h . Extrudované provazce se popřípadě chladí. Po rozmělnění se mohou smísit s účinnou látkou B) a popřípadě s dalšími pomocnými látkami C) a případně se tabletovat.
Při způsobu podle předloženého vynálezu se výhodně nepoužívá ani voda, ani za podmínek zpracování těkavá organická rozpouštědla, to znamená, že se pracuje výhodně za nepřítomnosti vody a rozpouštědel. Jinými slovy, nepracuje se tak, jako je popsáno v DE-OS 22 16 072 nebo v
Acta Pharm. Suec., 24,(2), 84, 1987 ,
Drug Dev. Ind. Pharm., 13,(9-11), 1891-1913, 1987 a
Drug Dev. Ind. Pharm., 14,(13), 1791-98, 1988 .
Způsob podle předloženého vynálezu se může provádět kontinuálně nebo diskontinuálně.
Způsobem podle předloženého vynálezu se dispergují komponenty A(i) a/nebo A(ii) a popřípadě další komponenty šumivého prostředku v tavitelném cukru, alkoholickém cukru, popřípadě látce nahrazující sukr C) , to znamená, že tavitelná komponenta C) tvoří matrici, do které se komponenta A(i) a/nebo A(ii) a popřípadě další komponenty šumivého prostředku zabuduj i.
Předmětem předloženého vynálezu j sou dále šumivé prostředky z
A.
šumivého přípravku, obsahujícího
- 9 » * ♦ φ ♦ · · ··· · · · » · ·· · • ♦ · · · φ · ·· · · · ·«· ·* ♦· (i) látku poskytující oxid uhličitý a (ii) kyselé komponenty,
B. farmaceutické účinné látky a
C. pomocných látek, jejichž podstata spočívá v tom, že pomocné látky C obsahují tavitelný cukr a/nebo alkoholický cukr a/nebo látku nahrazující cukr a komponenta A(i) a/nebo A(ii) je dispergována v matrici z tavitelného cukru a/nebo alkoholického cukru a/nebo látky nahrazující cukr.
Příklady provedení vynálezu
Procentixcké údaje v následujících příkladech se týkaj í vždy hmotnosti.
Příklad 1
Šumivý prostředek z odděleně extrudovaných komponent A(i) a A(ii)
Extrudát I
Smísí se mannitol a hydrogenuhličitan sodný v poměru, uvedeném v následující tabulce. Směs se zpracuje na dvoušnekovém extruderu (Leistriz Micro 27/40D) při počtu otáček 30 min-·1· a při průměru trysek 1 mm. Trysky jsou uspořádány okolo vnějšího průměru šneků. Teplota v mísící zóně a tryskách činí 80 °C . Extrudát se chladí pomocí chladící lázně
0 0 0
0 0 · * 0 ♦ »
0 0 0 0
0 0
0 0 0 • 0 ·· t » 0 1 >» <
0 ,
I 0 0 ι
0 0 0 a potom se rozmělní pomocí oscilačního síta.
Extrudát II
Smísí se mannitol, kyselina citrónová a citrát sodný, extruduje se a dále se zpracuje výše uvedeným způsobem.
Tabulka
Extrudát I Extrudát II
Mannitol 60 % 60 %
hydrogenuhličitan sodný 40 %
kyselina citrónová 6,7 %
citrát sodný 33,3 %
Vztaženo na jednotlivou dávku, smísí se 125 mg extrudátu I , 150 mg extrudátu II s 500 mg kyseliny acetylsalicylové, 5 mg aspartamu a 30 mg pomerančového aroma a naplní se do sachetu.
Příklad 2
Analogicky jako je popsáno v příkaldě 1 se extruduje extrudát I a extrudát II při teplotě 70 °C a při průměru trysek 0,8 mm a počtu otáček 26 min-1 . Poměry jsou uvedené v následující tabulce.
« · ·· ·· «· ·· · ·· ·
Tabulka - 11 - • · · · · · » • · · · · · • · »9 »·· · · · 0
Extrudát I Extrudát II
Xylitol 60 % 60 %
hydrogenuhličitan sodný 40 %
kyselina citrónová 40 %
Vztaženo na jednotlivou dávku, smísí se 125 mg extrudátu I , 150 mg extrudátu II s 500 mg kyseliny acetylsalicylové, 5 mg sacharinu a 30 mg mandarinkového aroma a naplní se do sachetu.
Příklad 3
Analogicky jako je popsáno v příkaldě 2 se extruduje extrudát I a extrudát II při teplotě 60 °C a při průměru trysek 1 mm a počtu otáček 35 min-·3· . Poměry jsou uvedené v následující tabulce.
Tabulka
Extrudát I Extrudát II
Xylitol 30 % 30 %
hydrogenuhličitan sodný 70 %
kyselina citrónová %
ta ta ta ta • ·
Vztaženo na jednotlivou dávku, smísí se 125 mg extrudátu I a II se 150 mg kyseliny askorbové a 2,5 mg chlorfeniraminhydrogenmaleátu a naplní se do sachetu.
Příklad 4
Analogicky jako je popsáno v příkaldě 2 se extruduje extrudát I a extrudát II při teplotě 60 °C a při průměru trysek 2 mm a počtu otáček 35 min’^ . Poměry jsou uvedené v následující tabulce.
Tabulka
Extrudát I Extrudát II
Isomalt 60 %
xylitol 60 %
hydrogenuhličitan draselný 40 %
kyselina askorbová 40 %
Vztaženo na jednotlivou dávku, smísí se 125 mg extrudátu I , 250 mg extrudátu II s 500 mg kyseliny acetylsalicylové, 5 mg sacharinu, 2 mg aspartamu a 30 mg pomerančového aroma a naplní se do sachetu.
Příklad 5
Analogicky jako je popsáno v příkaldě 1 se extruduje
9
99 °C a při průměru
Poměry jsou uvedené
9 9
9 9
99 9 9
9
extrudát I a extrudát II při teplotě trysek 1 mm a počtu otáček 35 min“^ v následující tabulce.
Tabulka
Extrudát I Extrudát II
mannitol 60 %
hydrogenuhličitan draselný 20 %
uhličitan vápenatý 20 %
kyselina askorbová 40 %
Vztaženo na jednotlivou dávku, smísí se 1500 mg
extrudátu I , 750 mg extrudátu II s 5 mg aspartamu a 10 mg rybízového aroma a naplní se do sachetu.
Příklad 6
Přípravek s pouze jednou extrudovanou komponentou, totiž A(ii)
Poměry jsou uvedené v následující tabulce.
φ φφφ φφ · φ
φ • φ φ · φφ φ φ • · φ φ φ φ φ φφ
Tabulka
Extrudát II z př. 2 1200 mg famotidin 10 mg hydrogenuhličitan sodný 400 mg uhličitan sodný 100 mg stearát hořečnatý 20 mg
Analogicky jako je popsáno v příkladě 1 se extruduje pouze kyselinová komponenta a alkalická šumivá komponenta a účinná látka se k ní přimísí. Potom se přimíchá stearát hořečnatý. Tato směs se slisuje na šumivou tabletu.
Příklad 7
Společná extruse A(i) a A(ii)
Xylitol 60 % citrát sodný 14 % hydrogenuhličitan sodný 23 % kyselina citrónová 3 %
Způsob výroby :
A) extruse analogicky jako v př. 1 , nebo
B) xylitol se roztaví při teplotě asi 120 °C a komponenty se postupně přidávají a vmíchají. Po ochlazení se tavenina rozmělní.
000
0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 00 00
Vztaženo na jednotlivou dávku se 600 mg získaného extrudátu smísí se 200 mg acetylcysteinu a 10 mg citrónového aroma. Získaná práškovitá směs se naplní do sachetu.
Příklad 8
Směs 54 % xylitolu, 6 % pseudoefedrinu, 14 % citrátu sodného, 23 % hydrogenuhličitanu sodného a 3 % kyseliny citrónové se extruduje analogicky jako je popsáno v příkladě 1. Extrudát se rozmělní a naplní.
Srovnání stability ASS-obsahujících šumivých přípravků
Stanovení produktu odbourávání kyseliny salicylové
(SAS) po 3 měsících skladování při teplotě 25 °C v bale-
ní nepropustném pro vodní páru.
Počát. obsah obsah SAS
SAS po 3 měs.
ASS-šumivý granulát, aromatiso-
váný * 0,02 % 1,61 %
ASS-šumivý granulát (extrudovaný)
aromatisovaný ** 0,04 % 0,18 %
ASS-šumivá tableta, aromat i sovaná * 0,3% 1,83 %
ASS-šumivá tableta, nearomatisova -
z * * na 0,17 % 0,8 %
• 4 4 4 • 4 4 ·
4 444
4 4
44
4· 4
44
4 4 4 • 4 4 4
4 4 4 «
4 4 4
44 44 granulát je vyroben dosavadní technologií (srovnávací pokus) podle vynálezu .
- 17 ·· Φ Φ ΦΦ ΦΦ 1 * • · · · Φ Φ · · · Φ φ · · · · · · ·
ΦΦΦ Φ Φ •••Φ#·
Φ · Φ φφφ· ·· ΦΦΦ ··· ΦΦ ΦΦ <8W0r.RfflIoS VŠETEČKA

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    Z e
    1. Způsob výroby léčivý obsahujících šumivýeh přípravky z
    A. šumivé přísady obsahující (i) látku poskytující oxid uhličitý a (ii) kyselou komponentu,
    B. farmaceutickou účinnou látku a
    C. pomocné látky, vyznačující se tím, že se jedna z obou komponent A(i), A(ii) a popřípadě další komponenty šumivého přípravku dispergují v roztaveném C) cukru a/nebo alkoholickém cukru a/nebo látce nahrazující cukr a výsledná směs se popřípadě tabletuje.
  2. 2. Způsob podle nároku 1 , vyznačující se tím, že se tavenina komponenty A(i) a/nebo A(ii) a C) tavitelného cukru a/nebo alkoholického cukru a/nebo látky nahrazující cukr během nebo po ochlazení rozmělní, rozmělněný produkt se smísí s účinnou látkou B , s popřípadě ještě chybějící komponentou (i) nebo (ii) šumivého přípravku A a popřípadě dalšími pomocnými látkami C a popřípadě se ·· ·· » · · · » · · · » · · · > · · · ·· ·· získaná směs tabletuje.
  3. 3. Způsob podle nároku 1., vyznačující se tím, že se pro tavení použije extruder.
  4. 4. Způsob podle nároku 1 , vyznačující se tím, že se farmaceuticky účinná látka B zvolí ze skupiny zahrnující analgetika, antacida, antiastmatika/broncholytika, antibiotika, psychofarmaka, antidiabetika, antialergika/antihistaminika, antihypotonika, antitussiva, laxantia, mukolytika/expectorantia, H2-blokátory, lokální anestetika, antiemetika/prokinetika, látky snižující hladinu lipidů, prostředky účinné proti migréně, sympatomimetika, vitaminy a minerály.
  5. 5. Způsob podle nároku 1 , vyznačující se tím, že teplota taveniny činí 30 °C až 200 °C .
  6. 6. Způsob podle nároku 1 , vyznačující se tím, že teplota taveniny činí 40 °C až 160 °C .
  7. 7. Šumivý prostředek z
    A. šumivého přípravku, obsahujícího (i) látku poskytující oxid uhličitý a (ii) kyselé komponenty,
    B. farmaceutické účinné látky a • ♦ « « • 4 4 · • · · 4 • 4 «44 • · 4 • 4 4 4 • 4 4 4
    4 4 4 4 ·
    4 4 4 4 • 4 44
    C. pomocných látek, vyznačující se tím, že pomocné látky C obsahují tavitelný cukr a/nebo alkoholický cukr a/nebo látku nahrazující cukr a komponenta A(i) a/nebo A(ii) je dispergována v matrici z tavitelného cukru a/nebo alkoholického cukru a/nebo látky nahrazující cukr.
CZ20004171A 1998-05-15 1999-05-03 Zpusob výroby šumivých prípravku, obsahujících léciva a šumivé prípravky CZ300778B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19822036A DE19822036A1 (de) 1998-05-15 1998-05-15 Brausezubereitungen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20004171A3 true CZ20004171A3 (cs) 2001-03-14
CZ300778B6 CZ300778B6 (cs) 2009-08-12

Family

ID=7868010

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20004171A CZ300778B6 (cs) 1998-05-15 1999-05-03 Zpusob výroby šumivých prípravku, obsahujících léciva a šumivé prípravky

Country Status (30)

Country Link
EP (1) EP1077684B1 (cs)
JP (1) JP4452403B2 (cs)
KR (1) KR100629817B1 (cs)
AR (1) AR016473A1 (cs)
AT (1) ATE246494T1 (cs)
AU (1) AU3929799A (cs)
BR (1) BR9910454A (cs)
CA (1) CA2331671C (cs)
CO (1) CO4830457A1 (cs)
CZ (1) CZ300778B6 (cs)
DE (2) DE19822036A1 (cs)
DK (1) DK1077684T3 (cs)
EE (1) EE04701B1 (cs)
ES (1) ES2203134T3 (cs)
GT (1) GT199900062A (cs)
HN (1) HN1999000067A (cs)
HR (1) HRP20000781B1 (cs)
HU (1) HU224034B1 (cs)
ID (1) ID27441A (cs)
IL (1) IL139240A (cs)
NO (1) NO20005722L (cs)
PA (1) PA8472001A1 (cs)
PE (1) PE20000465A1 (cs)
PL (1) PL194347B1 (cs)
PT (1) PT1077684E (cs)
SI (1) SI1077684T1 (cs)
SK (1) SK284621B6 (cs)
TR (1) TR200003357T2 (cs)
UY (1) UY25510A1 (cs)
WO (1) WO1999059553A1 (cs)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6649186B1 (en) * 1996-09-20 2003-11-18 Ethypharm Effervescent granules and methods for their preparation
EP1150660B1 (de) * 1999-02-11 2004-01-21 Hexal Ag Pharmazeutische, metamizol enthaltende brauseformulierung
FR2823668B1 (fr) * 2001-04-20 2004-02-27 Ethypharm Lab Prod Ethiques Comprimes effervescents orodispersibles
WO2006082499A1 (en) * 2005-02-03 2006-08-10 Nycomed Pharma As Melt granulation of a composition containing a calcium-containing compound
GR1007299B (el) * 2010-03-24 2011-06-06 Uni - Pharma Κλεων Τσετης Φαρμακευτικα Εργαστηρια Αβεε Με Δ.Τ. Uni-Pharma Αβεε, Πρωτοτυπη αναβραζουσα φαρμακευτικη συνθεση υδροχλωρικης μετφορμινης με τη μορφη δισκιου
WO2013022410A2 (en) 2011-08-08 2013-02-14 Mahmut Bilgic Production method for effervescent formulations comprising dexketoprofen
EP3193843A1 (en) 2014-09-17 2017-07-26 Steerlife India Private Limited Effervescent composition and method of making it
US11559483B2 (en) * 2015-07-10 2023-01-24 Sanjay Gupta Nasal foam via cribriform plate for medication delivery to the brain and/or body and for nasal moisturization and hygiene
WO2017098481A1 (en) * 2015-12-12 2017-06-15 Steerlife India Private Limited Effervescent compositions of metformin and processes for preparation thereof
JP2018183067A (ja) * 2017-04-24 2018-11-22 株式会社松原製餡所 発泡性添加物、及び、餡食品

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4004036A (en) * 1966-05-31 1977-01-18 Alberto Culver Company Effervescent molded triturate tablets
US3653914A (en) * 1970-03-20 1972-04-04 Alberto Culver Co Production of tablets
DE69102900T3 (de) * 1990-02-14 1998-04-09 Otsuka Pharma Co Ltd Brausemischung, deren Herstellung sowie Verwendung.
RU2096955C1 (ru) * 1991-03-01 1997-11-27 Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани Вододиспергируемая гранулированная пестицидная композиция, получаемая методом экструзии, и способ ее получения
MX9300110A (es) * 1992-01-13 1994-07-29 Gerhard Gergely Preparacion farmaceutica en la forma de una tableta de efervescencia o de desintegracion o de un granulado de tipo instanteneo y procedimiento para su preparacion.
HU217125B (hu) * 1993-03-10 1999-11-29 Béres Rt. Cukor- és nátriummentes pezsgőtabletta és -granulátum és eljárás azok előállítására
AU677432B2 (en) * 1993-09-09 1997-04-24 Gerhard Gergely Effervescent granulated material and method for its preparation
GB2307857B (en) * 1995-12-04 1999-01-27 Euro Celtique Sa An effervescent formulation

Also Published As

Publication number Publication date
AR016473A1 (es) 2001-07-04
DE59906519D1 (de) 2003-09-11
EP1077684B1 (de) 2003-08-06
ID27441A (id) 2001-04-12
HUP0101822A2 (hu) 2002-03-28
SI1077684T1 (en) 2003-12-31
HN1999000067A (es) 1999-09-29
PA8472001A1 (es) 2000-09-29
BR9910454A (pt) 2001-01-02
JP2002515422A (ja) 2002-05-28
UY25510A1 (es) 1999-12-13
PE20000465A1 (es) 2000-07-07
SK17062000A3 (sk) 2001-04-09
AU3929799A (en) 1999-12-06
KR20010043600A (ko) 2001-05-25
PT1077684E (pt) 2003-12-31
GT199900062A (es) 2000-10-20
EP1077684A1 (de) 2001-02-28
NO20005722D0 (no) 2000-11-13
JP4452403B2 (ja) 2010-04-21
NO20005722L (no) 2001-01-15
CA2331671A1 (en) 1999-11-25
CZ300778B6 (cs) 2009-08-12
HUP0101822A3 (en) 2002-12-28
IL139240A (en) 2005-08-31
DE19822036A1 (de) 1999-11-18
ES2203134T3 (es) 2004-04-01
HU224034B1 (hu) 2005-05-30
SK284621B6 (sk) 2005-07-01
PL344140A1 (en) 2001-10-08
EE04701B1 (et) 2006-10-16
CA2331671C (en) 2008-01-08
EE200000650A (et) 2002-04-15
CO4830457A1 (es) 1999-08-30
PL194347B1 (pl) 2007-05-31
TR200003357T2 (tr) 2001-05-21
DK1077684T3 (da) 2003-11-17
HRP20000781A2 (en) 2001-06-30
HRP20000781B1 (en) 2010-06-30
WO1999059553A1 (de) 1999-11-25
KR100629817B1 (ko) 2006-09-29
IL139240A0 (en) 2001-11-25
ATE246494T1 (de) 2003-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1380308B1 (en) Quickly disintegrable compression-molded materials and process for producing the same
EP2405905B1 (en) Highly compactable and durable direct compression excipients and excipient systems
CN100379407C (zh) 生产咀嚼分散片的方法
EP2968994B1 (en) Rapid disperse dosage form containing levetiracetam
RU2273472C2 (ru) Лекарственный состав, быстро распадающийся в ротовой полости, и способ его изготовления
EP0361680A2 (en) Morphine-containing composition
EP2198857A1 (en) Oral dispersible tablet
JP6062168B2 (ja) 生薬由来成分を含有する製剤及びその製造方法
EP1343481A2 (en) Process for the preparation of a fast dissolving dosage form
KR102684756B1 (ko) 엔잘루타미드를 함유하는 경구 투여용 의약 조성물
CN101227894A (zh) 口腔速崩片
EP1985288B1 (en) Oral solid preparation and method of manufacturing the same
CZ20004171A3 (cs) Způsob výroby léčiv obsahujících šumivé přípravky a šumivé přípravky
WO1996025149A1 (de) Feste wirkstoffzubereitungen enthaltend hydroxypropylcellulose
JP5054940B2 (ja) 錠剤組成物
JP3119801B2 (ja) ビタミン含有組成物の安定化方法
KR20170071500A (ko) 발포성 조성물 및 이의 제조방법
EP2377522B1 (en) Orally disintegrating tablet formulations of mirtazapine and process for preparing the same
KR101046789B1 (ko) 안정성이 개선된 암로디핀 속붕해성 정제 및 그의 제조방법
MXPA00011172A (en) Effervescent preparations
KR101340733B1 (ko) 신규한 마이크로그래뉼 제형
JP2000119174A (ja) 口腔内速溶性固形物の製造方法
Diliprao Formulation and Evaluation of Orodispersible Tablets of Amlodipine Besilate

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20190503