CZ300778B6 - Zpusob výroby šumivých prípravku, obsahujících léciva a šumivé prípravky - Google Patents

Zpusob výroby šumivých prípravku, obsahujících léciva a šumivé prípravky Download PDF

Info

Publication number
CZ300778B6
CZ300778B6 CZ20004171A CZ20004171A CZ300778B6 CZ 300778 B6 CZ300778 B6 CZ 300778B6 CZ 20004171 A CZ20004171 A CZ 20004171A CZ 20004171 A CZ20004171 A CZ 20004171A CZ 300778 B6 CZ300778 B6 CZ 300778B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
sugar
effervescent
optionally
component
components
Prior art date
Application number
CZ20004171A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ20004171A3 (cs
Inventor
Walter@Reinhard
Ohage-Spitzlei@Petra
Original Assignee
Bayer Healthcare Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Healthcare Ag filed Critical Bayer Healthcare Ag
Publication of CZ20004171A3 publication Critical patent/CZ20004171A3/cs
Publication of CZ300778B6 publication Critical patent/CZ300778B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0007—Effervescent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12—Mucolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Rešení se týká zpusobu výroby šumivých prípravku, obsahujících léciva, pri kterém se alespon jedna komponenta šumivého prípravku a poprípade další komponenty šumivého prípravku dispergují v roztaveném cukru a/nebo alkoholickém cukru a/nebo látce nahrazující cukr, pred tím nebo po tom se smísí s farmaceutickou úcinnou látkou a výsledná smes se poprípade tabletuje. Dále se týká prípravku, získatelných tímto zpusobem. Farmaceuticky úcinnou látkou je s výhodou kyselina acetylsalicylová.

Description

(57) Anotace;
Řešení se týká způsobu výroby šumivých přípravků, obsahujících léčiva, při kterém se alespoň jedna komponenta šumivého přípravku a popřípadě další komponenty šumivého přípravku disperguji v roztaveném cukru a/nebo alkoholickém cukru a/nebo látce nahrazující cukr, před tím nebo po tom se smísí s farmaceutickou účinnou látkou a výsledná směs se popřípadě tabletuje. Dále se týká přípravků, získatelných tímto Způsobem. Farmaceuticky účinnou látkou je s výhodou kyselina aeetylsalicylová.
<n ffl oo r*
K o
o <0
N
O
Způsob výroby šumivých přípravků, obsahujících léčiva a šumivé přípravky
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby šumivých přípravků, obsahujících léčiva za alespoň částečného roztavení komponenty přípravku a přípravků, získatelných tímto způsobem.
ío Dosavadní stav techniky
Šumivé přípravky, jako jsou například šumivé prášky nebo šumivé tablety, jsou formou formulací například u účinných látek s dlouhými dobami resorpce nebo s tendencí k podráždění žaludeční sliznice, které by měly tyto nevýhodné vlastnosti zmírňovat. Léčiva, obsahující šumivé i? přípravky, se těší proto stále se zvyšující oblibě. Vyrábějí se obvykle ve 3 až 4 stupních, totiž
a) granulací šumivé složky z látky poskytující oxid uhličitý a kyselé komponenty uvolňujíc! oxid uhličitý,
b) míšením ostatních komponent (účinné látky a další pomocné látky),
c) spojením komponent, získaných z kroků a) a b) a popřípadě
d) tabletováním směsi, získané v kroku c).
Vzhledem k tomu, že jak látka poskytující oxid uhličitý, tak také kyselá komponenta, nejsou vhodné pro přímé tabletování, podrobovaly se v minulosti komponenty šumivé přísady, popřípa25 dě v kombinaci s účinnou látkou, před tabletováním granulací; viz například DE-OS 2 216 072. Stabilita tímto způsobem vyrobených šumivých tablet však nebyla stejně jako předtím uspokojivá. Obzvláště spolupoužití pufrovacích látek a aromat (která většinou sestávají z mnoha různých jednotlivých sloučenin), způsobuje citlivost na vodu, což vede při skladování ke zbarvení, nadouvání a oďbourávacím reakcím. Pro vyloučení těchto nežádoucích reakcí se šumivé přípravky často zatavují do kovových fólií. 1 když toto opatření také prodlužuje stabilitu při skladování, nemůže bezpečně zabránit nafouknutí obalu z kovové fólie při dalším skladování.
Podstata vynálezu
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že se stabilita šumivých přípravků, obsahujících léčiva, může zvýšit pomocí způsobu, při kterém jsou komponenty přípravku roztavené.
Předmětem předloženého vynálezu tedy je způsob výroby léčiva obsahujícího Šumivé přípravky, který sestává z
A. šumivé přísady obsahující (i) látku poskytující oxid uhličitý a (ii) kyselou komponentu,
B. farmaceutické účinné látky a
C. pomocné látky, jehož podstata spočívá v tom, Že se jedna z obou komponent A(i), A(ii) a popřípadě další komponenty šumivého přípravku dispergují v roztaveném C) cukru a/nebo alkoholickém cukru a/nebo látce nahrazující cukr, před tím nebo po tom se smísí s farmaceutickou účinnou látkou a výsledná směs se popřípadě tabletuje.
Vynález zahrnuje skutečnost, že se popřípadě jedna, více nebo všechny zbytkové komponenty šumivého přípravku dispergují v tavenině.
Výhodně se způsob provádí tak, že se tavenina komponenty A(i) a/nebo A(ii) a C) tavitelného cukru a/nebo alkoholického cukru io a/nebo látky nahrazující cukr během nebo po ochlazení rozmělní, rozmělněný produkt se smísí s účinnou látkou B, s popřípadě ještě chybějící komponentou (i) nebo (ii) šumivého přípravku A a popřípadě dalšími pomocnými látkami C a popřípadě se is - získaná směs tabletuje.
Výhodné látky poskytující oxid uhličitý A(i) zahrnují uhličitany a hydrogenuhlíčitany alkalických kovů a kovů alkalických zemin, obzvláště uhličitan a hydrogenuhličitan sodný a draselný, jakož i uhličitan hořečnatý a vápenatý.
Jako kyselé komponenty A(ii), které slouží k uvolňování oxidu uhličitého z látky poskytující oxid uhličitý A(í), jsou vhodné všechny fyziologicky neškodné kyseliny (takzvané „poživatelné kyseliny“), které jsou ihned schopné uvolnit oxid uhličitý z komponenty A(i); takovéto kyseliny mají první rovnovážný exponent pKs 1 až 7, výhodně 2 až 6 (pří 25 °C). Výhodné kyselé komponenty
A(i) zahrnují kyselinu askorbovou a vícebazické karboxylové kyseliny se 3 až 8 uhlíkovými atomy, výhodně se 4 až 6 uhlíkovými atomy a se 2 až 6 karboxylovými skupinami pro molekulu, jako je například vitamin C, kyselina jablečná, kyselina citrónová, kyselina vinná a jejích směsi.
Vhodné farmaceutické účinné látky C zahrnují analgetika, jako je ibuprofen, ketoprofen, parace30 tamol a kyselina acetylsalicylová,
COXj-inhibitory, jako je nomesulid, meloxicam, naproxen, propyphenazon a metamizol, antacida, jako je hydrotalcid, magaldrat a uhličitan vápenatý, antiastmatika/broncholytika, jako je salbutamol, tulobuterol, terbutalin, cromoglicinová kyselina, ketotifen a theophyfin, antibiotika, jako jsou například chinolony, tetracykliny, cefalosporiny, penicilíny, makrolidy, sulfonamidy a polypeptidy, psychofarmaka, jako jsou benzodiazepiny, haloperidol, amitriptylin a carbamazepin, antirevmatika, jako je fenylbutazon, indometacin, diclofenac a piroxicam, antidiabetika, jako je metformin, glibenclamid, acarbosa a glisoxepid, antialergika/antihistaminika, jako je astemizol, terfenadin, loratadin, clemastin, bamipin a cetirizin, antihypnotika, jako je etilefrin, norfenefrin a dihydroergotaminmesilat, antitusika, jako je codein, dextromethorphan, clobutinol a dropropizin, antihypertonika, jako jsou betablokátory, jako propranolol, atenolol, metoprolol a prazosin, antihypertonika, jako jsou kalciumantagonisty, jako nifedipin, nitrendipin, diltiazem, verapamil, felodipin a nimodipin, laxantia, jako je natriumpicosulfat, lactulosa a lactitol, mukolytíka/expektorantia, jako je ambroxol, bromhexin, guaifenesin, acetylcystein a carbocistein,
H2-blokátory, jako je ranitidin, famotidin a pirenzepin, lokální anestetika, jako je benzocain, lidocain a procain, antimetika/prokinetika, jako je metoclopramid, domperidon, meclozin a di10 menhydrinat, látky snižující hladinu lipidů, jako je fenofibrat, bezafibrat, pravastatin a fluvastatin, látky účinné proti migréně, jako je kofein, dihydroergotamin, ergotamin, sumatriptan a pizotifen, sympathomimetika, jako je pseudoefedrin a pholedrin a vitaminy a minerály.
Pomocné látky c), které mají být při způsobu podle předloženého vynálezu alespoň částečně roztavené, mají jako jednotlivé látky a/nebo ve směsi výhodně teplotu tání 30 až 200 °C, obzvláště
40 až 160 °C. Takovéto výhodné látky jsou ve vodě rozpustné, to znamená, že mají při teplotě °C všeobecně rozpustnost ve vodě alespoň 10 g/I, výhodně alespoň 30 g/1 a obzvláště alespoň 40 g/1 vody.
Tavitelné cukry zahrnují například monosacharidy, jako je glukosa, mannosa, galaktosa, arabinosa, xylosa a ribosa a disacharidy, jako je sacharosa, laktosa a maltosa. Pro vynález výhodné alkoholické cukry C) zahrnují xylitol, mannitol, sorbitol, isomaltitol, lactitol, erythritol, threitol, ribitol, arabitol a dulcitol. Výhodné jsou takové alkoholické cukry, jaké jsou popsané například v EP 435 450. Výraz „látky nahrazující cukry“ nezahrnuje ve smyslu předloženého vynálezu alkoholické cukry. Výhodné látky nahrazující cukry C) jsou acesulfam, aspartam, sacharin a cyklamát sodný.
Další pomocné látky C) zahrnují aromatické látky, sladidla, maziva, činidla regulující tečení, bubřidla a plnidla, jako jsou například škroby a deriváty škrobu, celulosa a deriváty celulosy a polyethyleny.
Šumivé přípravky, získatelné podle předloženého vynálezu, mohou obsahovat komponenty v různých poměrech množství. Výhodné přípravky obsahují
A: 5 až 95 % hmotnostních, výhodně 10 až 80 % hmotnostních,
B: 5 až 95 % hmotnostních, výhodně 40 až 60 % hmotnostních a
C: 1 až 60 % hmotnostních, výhodně 15 až 30 % hmotnostních (cukr, alkoholický cukr, popřípadě látky nahrazující cukry) a popřípadě až 50 % hmotnostních, výhodně 5 až 15 % hmotnostních jiných pomocných látek.
Šumivý přípravek A) obsahuje výhodně až 70 % hmotnostních látky poskytující oxid uhličitý a 70 až 30 % hmotnostních kyselé komponenty, vždy vztaženo na A).
Tavenina z Šumivého přípravku (komponenta A)) a tavitelného cukru a/nebo alkoholického cukru a/nebo látky nahrazující cukr C) se může vyrobit například přídavkem šumivého přípravku (komCZ 300778 B6 ponenta A)) do taveniny cukru a/nebo alkoholického cukru a/nebo látky nahrazující cukr C) nebo roztavením směsi ze šumivého přípravku (komponenta A)), taveniny cukru a/nebo alkoholického cukru a/nebo látky nahrazující cukr C).
Způsob podle předloženého vynálezu se může také provádět tak, že se veškeré komponenty šumivého prostředku uvedou za účelem dispergace do kontaktu s roztaveným cukrem a/nebo alkoholickým cukrem a/nebo látkou nahrazující cukr, může to být předmíšením všech komponent a společným zahřátím, může to být roztavením cukru a/nebo alkoholického cukru a/nebo cukr nahrazující látky a dispergací zbylých komponent (současně nebo postupně) v tavenině. Samozřejmě i o se mohou také použít formy míšení popsaných variant způsobu.
Tavenina se může vyrobit prakticky libovolnými způsoby:
Tak se může bez dalšího pracovat ve vyhřívatelné míchané nádobě. Může se ale také pracovat způsobem tavné granulace, jak je například popsáno ve WO 92/6679. Výhodným způsobem je extruse taveniny, jaká je například popsaná v EP-A 686 392. Pro extrusi se mohou použít obvyklé jednošnekové nebo dvoušnekové extrudéry. Při tom se mohou používané látky přivádět do extrudéru přes dávkovači váhu. Teplota ve hmotě může činit 30 až 200 °C. V závislosti na otvoru trysky (výhodně 0,5 až 5 mm) a na počtu otáček (výhodně 5 až 400 otáček za minutu) může tlak činit 0,2 až 20,0 MPa. Prosazení se může pohybovat v širokém rozmezí, činí ale výhodně 1 až 100 kg/h. Extrudované provazce se popřípadě chladí. Po rozmělnění se mohou smísit s účinnou látkou B) a popřípadě s dalšími pomocnými látkami C) a případně se tabletovat.
Při způsobu podle předloženého vynálezu se výhodně nepoužívá ani voda, ani za podmínek zpra25 cování těkavá organická rozpouštědla, to znamená, že se pracuje výhodně za nepřítomnosti vody a rozpouštědel. Jinými slovy, nepracuje se tak, jako je popsáno v DE-OS 22 16 072 nebo v
Acta Pharm. Suec., 24, (2), 84,1987,
DrugDev. Ind. Pharm., 13,(9-11), 1891-1913, 1987 a
Drug Dev. Ind. Pharm., 14, (13), 1791-98,1988.
Způsob podle předloženého vynálezu se může provádět kontinuálně nebo diskontinuálně.
Způsobem podle předloženého vynálezu se dispergují komponenty A(i) a/nebo A(ii) a popřípadě další komponenty šumivého prostředku v tavitelném cukru, alkoholickém cukru, popřípadě látce nahrazující cukr C), to znamená, že tavitelná komponenta C) tvoří matrici, do které se komponenta A(i) a/nebo A(ii) a popřípadě další komponenty šumivého prostředku zabudují.
Předmětem předloženého vynálezu jsou dále šumivé prostředky z
A. šumivého přípravku, obsahujícího (í) látku poskytující oxid uhličitý a (ii) kyselé komponenty,
B. farmaceutické účinné látky a
C. pomocných látek, jejichž podstata spočívá v tom, že pomocné látky C obsahují tavitelný cukr a/nebo alkoholický cukr a/nebo látku nahrazující cukr a komponenta A(i) a/nebo A(ii) je dispergována v matrici z tavitelného cukru a/nebo alkoholického cukru a/nebo látky nahrazující cukr.
Příklady provedení vynálezu
Procentické údaje v následujících příkladech se týkají vždy hmotnosti.
Příklad 1
Šumivý prostředek z odděleně extrudovaných komponent A(i) a A(ii)
Extrudát I
Smísí se mannitol a hydrogenuhličitan sodný v poměru, uvedeném v následující tabulce. Směs se zpracuje na dvoušnekovém extrudéru (Leistriz Micro 27/40D) při počtu otáček 30 min'1 a pri průměru trysek 1 mm. Trysky jsou uspořádány okolo vnějšího průměru šneků. Teplota v mísící zóně a tryskách činí 80 °C. Extrudát se chladí pomocí chladicí lázně a potom se rozmělní pomocí oscilačního síta.
Extrudát II
Smísí se mannitol, kyselina citrónová a citrát sodný, extruduje se a dále se zpracuje výše uvedeným způsobem.
Tabulka
Extrudát I Extrudát II
Mannitol 60 % 60 96
hydrogenuhličitan sodný 40 %
kyselina citrónová 6,7 96
citrát sodný 33,3 96
Vztaženo na jednotlivou dávku, smísí se 125 mg extrudátu I, 150 mg extrudátu II s 500 mg kyseliny acetylsalicylové, 5 mg aspartamu a 30 mg pomerančového aroma a naplní se do sáčku.
Příklad 2
Analogicky jako je popsáno v příkladě 1 se extruduje extrudát I a extrudát II pri teplotě 70 °C 35 a při průměru trysek 0,8 mm a počtu otáček 26 min'1. Poměry jsou uvedené v následující tabulce.
Tabulka
Extrudát I Extrudát II
Xylitol 60 % 60 %
hydrogenuhličitan sodný 40 %
kyselina citrónová 40 %
Vztaženo na jednotlivou dávku, smísí se 125 mg extrudátu I, 150 g extrudátu II s 500 mg kyseliny acetylsalicylové, 5 mg sacharinu a 30 mg mandarinkového aroma a naplní se do sáčku.
ío Příklad 3
Analogicky jako je popsáno v příkladě 2 se extruduje extrudát I a extrudát II při teplotě 60 °C a při průměru trysek 1 mm a poětu otáček 35 min'1. Poměry jsou uvedené v následující tabulce.
Tabulka
Extrudát I Extrudát II
Xylitol 30 % 30 %
hydrogenuhličitan sodný 70 %
kyselina citrónová 70 %
2o Vztaženo na jednotlivou dávku, smísí se 125 mg extrudátu I a Π se 150 mg kyseliny askorbové a 2,5 mg chlorfeniraminhydrogenmaleátu a naplní se do sáčku.
Příklad 4
Analogicky jako je popsáno v příkladě 2 se extruduje extrudát I a extrudát II při teplotě 60 °C a při průměru trysek 2 mm a počtu otáček 35 min'1. Poměry jsou uvedené v následující tabulce.
Tabulka
Extrudát I Extrudát II
Isomalt 60 %
xylitol 60 %
hydrogenuhličitan draselný 40 %
kyselina askorbová 40 %
Vztaženo na jednotlivou dávku, smísí se 125 mg extrudátu 1,250 mg extrudátu II s 500 mg kyseliny acetylsalicylové, 5 mg sacharinu, 2 mg aspartamu a 30 mg pomerančového aroma a naplní se do sáčku.
Příklad 5
Analogicky jako je popsáno v příkladě 1 se extruduje extrudát I a extrudát II při teplotě 60 °C a při průměru trysek 1 mm a počtu otáček 35 min'1. Poměry jsou uvedené v následující tabulce.
Tabulka
Extrudát I Extrudát II
mannitol 60 %
hydrogenuhličitan draselný 20 %
uhličitan vápenatý 20 %
kyselina askorbová 40 %
Vztaženo na jednotlivou dávku, smísí se 1500 mg extrudátu I, 750 mg extrudátu II s 5 mg aspartamu a 10 mg rybízového aroma a naplní se do sáčku.
Příklad 6
Přípravek s pouze jednou extrudovanou komponentou, totiž A(ii) Poměry jsou uvedené v následující tabulce.
Tabulka
Extrudát IX z př. 2 1200 mg
famotidin 10 mg
hydrogenuhličitan sodný 400 mg
uhličitan sodný 100 mg
stearát hořečnatý 20 mg
Analogicky jako je popsáno v příkladě 1 se extruduje pouze kyselinová komponenta a alkalická šumivá komponenta a účinná látka se kní přimísí. Potom se přimíchá stearát hořečnatý. Tato směs se slisuje na šumivou tabletu.
Příklad 7
Společná extruse A(i) a A(ii)
Xylitol 60 % citrát sodný 14% hydrogenuhličitan sodný 23 % kyselina citrónová 3%
Způsob výroby:
A) extruse analogicky jako v př. 1, nebo
B) xylitol se roztaví při teplotě asi 120 °C a komponenty se postupně přidávají a vmíchají. Po ochlazení se tavenina rozmělní.
Vztaženo na jednotlivou dávku se 600 mg získaného extrudátu smísí se 200 mg acetylcysteinu a 10 mg citrónového aroma. Získaná práškovitá směs se naplní do sáčku.
Příklad 8
Směs 54 % xylitolu, 6 % pseudoefedrinu, 14 % citrátu sodného, 23 % hydrogenuhlíěitanu sodné5 ho a 3 % kyseliny citrónové se extruduje analogicky jako je popsáno v příkladě 1. Extrudát se rozmělní a naplní.
Srovnání stability ASS-obsáhujících šumivých přípravků io Stanovení produktu odbourávání kyseliny salicylové (SAS) po 3 měsících skladování při teplotě 25 °C v balení nepropustném pro vodní páru.
Počát. obsah SAS obsah SAS po 3 més.
ASS-šumivý granulát, aromatiso-
váný * 0,02 % 1,61 %
ASS-Šumivý granulát (extrudovaný),
aromatisovaný ** 0,04 % 0,18 %
ASS-šumivá tableta, aromatisováná * 0,3 % 1,83 %
ASS-šumivá tableta, nearomatisova-
ná ** 0,17 % 0,8 %
* granulát je vyroben dosavadní technologií (srovnávací pokus) podle vynálezu.

Claims (9)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Způsob výroby léčiva obsahujícího šumivé přípravky, které sestává z
    A. šumivé přísady, obsahující (j) látku poskytující oxid uhličitý a (ii) kyselou komponentu,
    B. farmaceutické účinné látky a
    C. pomocné látky, vyznačující se tím, že se jedna z obou komponent A(i), A( i i) a popřípadě další komponenty šumivého přípravku dispergují v roztaveném C) cukru a/nebo alkoholickém cukru a/nebo látce nahrazující cukr, před tím nebo po tom se smísí s farmaceutickou účinnou látkou a výsledná směs se popřípadě tabletuje.
  2. 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se tavenina komponenty A{i) a/nebo A(ii) a C) tavitelného cukru a/nebo alkoholického cukru a/nebo látky nahrazující cukr během nebo po ochlazení rozmělní, to
    - rozmělněný produkt se smísí s účinnou látkou B, s popřípadě ještě chybějící komponentou (i) nebo (ti) šumivého přípravku A a popřípadě dalšími pomocnými látkami C a popřípadě se
    - získaná směs tabletuje, is
  3. 3. Způsob podle nároku 1, vyznačující se t í m , že se pro tavení použije extrudér,
  4. 4. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se farmaceuticky účinná látka B zvolí ze skupiny zahrnující analgetika, antacida, antiastmatika/broncholytika, antibiotika, psycho20 farmaka, antidiabetika, antialergika/antihistaminika, antihypotonika, antitussiva, laxantia, mukolytika/expectorantia, H2-blokátory, lokální anestetika, antiemetika/prokinetika, látky snižující hladinu lipidů, prostředky účinné proti migréně, sympatomimetika, vitaminy a minerály.
  5. 5. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že teplota taveniny činí 30 až
    25 200 °C.
  6. 6. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že teplota taveniny činí 40 až
    160 °C.
    30
  7. 7. Šumivý přípravek, sestávající z
    A. šumivé přísady, obsahující (i) látku poskytující oxid uhličitý a
    35 (ii) kyselé komponenty,
    B. farmaceutické účinné látky a
    C. pomocných látek, vyznačující se tím, že pomocné látky C obsahují tavitelný cukr a/nebo alkoholický cukr a/nebo látku nahrazující cukr a komponenta A(i) a/nebo A(ii) je dispergována v matrici z tavitelného cukru a/nebo alkoholického cukru a/nebo látky nahrazující cukr.
    45
  8. 8. Způsob podle některého z nároků laž6, vyznačující se tím, že farmaceuticky účinnou látkou je kyselina acetylsalicylová.
  9. 9. Šumivý přípravek podle nároku 7, vyznačující se t í m, že farmaceuticky účinnou látkou je kyselina acetylsalicylová.
CZ20004171A 1998-05-15 1999-05-03 Zpusob výroby šumivých prípravku, obsahujících léciva a šumivé prípravky CZ300778B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19822036A DE19822036A1 (de) 1998-05-15 1998-05-15 Brausezubereitungen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20004171A3 CZ20004171A3 (cs) 2001-03-14
CZ300778B6 true CZ300778B6 (cs) 2009-08-12

Family

ID=7868010

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20004171A CZ300778B6 (cs) 1998-05-15 1999-05-03 Zpusob výroby šumivých prípravku, obsahujících léciva a šumivé prípravky

Country Status (30)

Country Link
EP (1) EP1077684B1 (cs)
JP (1) JP4452403B2 (cs)
KR (1) KR100629817B1 (cs)
AR (1) AR016473A1 (cs)
AT (1) ATE246494T1 (cs)
AU (1) AU3929799A (cs)
BR (1) BR9910454A (cs)
CA (1) CA2331671C (cs)
CO (1) CO4830457A1 (cs)
CZ (1) CZ300778B6 (cs)
DE (2) DE19822036A1 (cs)
DK (1) DK1077684T3 (cs)
EE (1) EE04701B1 (cs)
ES (1) ES2203134T3 (cs)
GT (1) GT199900062A (cs)
HN (1) HN1999000067A (cs)
HR (1) HRP20000781B1 (cs)
HU (1) HU224034B1 (cs)
ID (1) ID27441A (cs)
IL (1) IL139240A (cs)
NO (1) NO20005722L (cs)
PA (1) PA8472001A1 (cs)
PE (1) PE20000465A1 (cs)
PL (1) PL194347B1 (cs)
PT (1) PT1077684E (cs)
SI (1) SI1077684T1 (cs)
SK (1) SK284621B6 (cs)
TR (1) TR200003357T2 (cs)
UY (1) UY25510A1 (cs)
WO (1) WO1999059553A1 (cs)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6649186B1 (en) * 1996-09-20 2003-11-18 Ethypharm Effervescent granules and methods for their preparation
CA2362757C (en) * 1999-02-11 2010-08-24 Hexal Ag Effervescent pharmaceutical formulation containing metamizole
FR2823668B1 (fr) * 2001-04-20 2004-02-27 Ethypharm Lab Prod Ethiques Comprimes effervescents orodispersibles
ES2306431T3 (es) * 2005-02-03 2008-11-01 Nycomed Pharma As Granulacion por fusion de una composicion que contiene un compuesto a base de calcio.
GR1007299B (el) * 2010-03-24 2011-06-06 Uni - Pharma Κλεων Τσετης Φαρμακευτικα Εργαστηρια Αβεε Με Δ.Τ. Uni-Pharma Αβεε, Πρωτοτυπη αναβραζουσα φαρμακευτικη συνθεση υδροχλωρικης μετφορμινης με τη μορφη δισκιου
WO2013022410A2 (en) 2011-08-08 2013-02-14 Mahmut Bilgic Production method for effervescent formulations comprising dexketoprofen
EP3193843A1 (en) 2014-09-17 2017-07-26 Steerlife India Private Limited Effervescent composition and method of making it
US11559483B2 (en) * 2015-07-10 2023-01-24 Sanjay Gupta Nasal foam via cribriform plate for medication delivery to the brain and/or body and for nasal moisturization and hygiene
US11219594B2 (en) * 2015-12-12 2022-01-11 Steerlife India Private Limited Effervescent compositions of metformin and processes for preparation thereof
JP2018183067A (ja) * 2017-04-24 2018-11-22 株式会社松原製餡所 発泡性添加物、及び、餡食品
WO2021076506A1 (en) * 2019-10-17 2021-04-22 Isp Investments Llc A stable effervescent co-processed excipient composition and a process for preparing the same

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ282781B6 (cs) * 1993-03-10 1997-10-15 Běres Részvénytársaság Šumivé tablety nebo granule a způsob jejich přípravy
CZ283351B6 (cs) * 1992-01-13 1998-03-18 Gergely Gerhard Farmaceutický přípravek ve formě šumící a/ nebo rozpadající se tablety nebo instantního granulátu a způsob její výroby
CZ285475B6 (cs) * 1993-09-09 1999-08-11 Gerhard Gergely Šumící granulát a způsob jeho výroby

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4004036A (en) * 1966-05-31 1977-01-18 Alberto Culver Company Effervescent molded triturate tablets
US3653914A (en) * 1970-03-20 1972-04-04 Alberto Culver Co Production of tablets
EP0443381B2 (en) * 1990-02-14 1997-10-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Effervescent composition, its production and use
RU2096955C1 (ru) * 1991-03-01 1997-11-27 Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани Вододиспергируемая гранулированная пестицидная композиция, получаемая методом экструзии, и способ ее получения
GB2307857B (en) * 1995-12-04 1999-01-27 Euro Celtique Sa An effervescent formulation

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CZ283351B6 (cs) * 1992-01-13 1998-03-18 Gergely Gerhard Farmaceutický přípravek ve formě šumící a/ nebo rozpadající se tablety nebo instantního granulátu a způsob její výroby
CZ282781B6 (cs) * 1993-03-10 1997-10-15 Běres Részvénytársaság Šumivé tablety nebo granule a způsob jejich přípravy
CZ285475B6 (cs) * 1993-09-09 1999-08-11 Gerhard Gergely Šumící granulát a způsob jeho výroby

Also Published As

Publication number Publication date
BR9910454A (pt) 2001-01-02
DE59906519D1 (de) 2003-09-11
AR016473A1 (es) 2001-07-04
PL344140A1 (en) 2001-10-08
HRP20000781B1 (hr) 2010-06-30
KR20010043600A (ko) 2001-05-25
ES2203134T3 (es) 2004-04-01
IL139240A (en) 2005-08-31
PT1077684E (pt) 2003-12-31
SK284621B6 (sk) 2005-07-01
CO4830457A1 (es) 1999-08-30
KR100629817B1 (ko) 2006-09-29
HUP0101822A3 (en) 2002-12-28
EP1077684B1 (de) 2003-08-06
SK17062000A3 (sk) 2001-04-09
NO20005722D0 (no) 2000-11-13
JP2002515422A (ja) 2002-05-28
AU3929799A (en) 1999-12-06
PE20000465A1 (es) 2000-07-07
DK1077684T3 (da) 2003-11-17
EP1077684A1 (de) 2001-02-28
HN1999000067A (es) 1999-09-29
CZ20004171A3 (cs) 2001-03-14
CA2331671A1 (en) 1999-11-25
UY25510A1 (es) 1999-12-13
WO1999059553A1 (de) 1999-11-25
ID27441A (id) 2001-04-12
EE04701B1 (et) 2006-10-16
IL139240A0 (en) 2001-11-25
HRP20000781A2 (en) 2001-06-30
GT199900062A (es) 2000-10-20
SI1077684T1 (en) 2003-12-31
DE19822036A1 (de) 1999-11-18
CA2331671C (en) 2008-01-08
JP4452403B2 (ja) 2010-04-21
NO20005722L (no) 2001-01-15
HU224034B1 (hu) 2005-05-30
PA8472001A1 (es) 2000-09-29
TR200003357T2 (tr) 2001-05-21
HUP0101822A2 (hu) 2002-03-28
EE200000650A (et) 2002-04-15
ATE246494T1 (de) 2003-08-15
PL194347B1 (pl) 2007-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1380308B1 (en) Quickly disintegrable compression-molded materials and process for producing the same
FI120817B (fi) Intrabukkaalisesti liukenevat puristustuotteet ja näiden valmistusmenetelmä
RU2273472C2 (ru) Лекарственный состав, быстро распадающийся в ротовой полости, и способ его изготовления
JPH08301751A (ja) 放出制御型配送システム
EP0361680A2 (en) Morphine-containing composition
PL197989B1 (pl) Sposób wytwarzania szybko rozpraszających się tabletek do podawania doustnego, szybko rozpraszający się preparat farmaceutyczny w postaci tabletek i szybko rozpraszająca się, farmaceutycznie dopuszczalna, tabletka do podawania doustnego
Nandy et al. An overview on fast dissolving drug delivery system
EP2198857A1 (en) Oral dispersible tablet
CZ300778B6 (cs) Zpusob výroby šumivých prípravku, obsahujících léciva a šumivé prípravky
JP2019163335A (ja) 発泡組成物及びそれを製造する方法
JP2013523634A (ja) 溶融押出フィルム
EP0809487A1 (de) Feste wirkstoffzubereitungen enthaltend hydroxypropylcellulose
JP5054940B2 (ja) 錠剤組成物
EP2377522B1 (en) Orally disintegrating tablet formulations of mirtazapine and process for preparing the same
EP1853220B2 (en) Production process for nsaid-containing lozenges, their compositions, their medicinal use
GB2307857A (en) An effervescent tablet containing tramadol
MXPA00011172A (en) Effervescent preparations
EP1839665A1 (en) Intraoral disintegration type solid preparation containing povidone iodine
Mohit et al. www. ijrap. net

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20190503