SK17062000A3 - Spôsob výroby liečiv obsahujúcich šumivé prípravky a šumivé prípravky - Google Patents

Spôsob výroby liečiv obsahujúcich šumivé prípravky a šumivé prípravky Download PDF

Info

Publication number
SK17062000A3
SK17062000A3 SK1706-2000A SK17062000A SK17062000A3 SK 17062000 A3 SK17062000 A3 SK 17062000A3 SK 17062000 A SK17062000 A SK 17062000A SK 17062000 A3 SK17062000 A3 SK 17062000A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
sugar
effervescent
expiratory
optionally
component
Prior art date
Application number
SK1706-2000A
Other languages
English (en)
Other versions
SK284621B6 (sk
Inventor
Reinhard Walter
Petra Ohage-Spitzlei
Original Assignee
Bayer Aktiengesellschaft
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Aktiengesellschaft filed Critical Bayer Aktiengesellschaft
Publication of SK17062000A3 publication Critical patent/SK17062000A3/sk
Publication of SK284621B6 publication Critical patent/SK284621B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
    • A61K9/0007—Effervescent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12—Mucolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A61P23/02—Local anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)

Description

SPÔSOB VÝROBY LIEČIV OBSAHUJÚCICH ŠUMIVÁ | PRÍPRAVKY · k ŠUMIVÉ PRÍPRAVKY
Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu výroby liečivá obsahujúcich šumivých prípravkov za aspoň čiastočného roztavenia komponentu prípravku a prípravkov získateľných týmto spôsobom.
Doterajší stav techniky
Šumivé prípravky, ako sú napríklad šumivé prášky alebo šumivé tablety, sú formou formulácií napríklad u účinných látok s dlhými časmi resorpcie alebo s tendenciou k podráždeniu žalúdočnej sliznice, ktoré by mali tieto nevýhodné vlastnosti zmierňovať. Liečivá obsahujúce šumivé prípravky, sa tešia preto stále sa zvyšujúcej obľube. Vyrábajú sa zvyčajne v 3 až 4 stupňoch, totiž
a) granuláciou šumivej zložky z látky poskytujúcej oxid uhličitý a kyslé komponenty uvoľňujúce oxid uhličitý,
b) miešaním ostatných komponentov (účinné látky a ďalšie pomocné látky),
c) spojením komponentov, získaných z krokov a) a b) a prípadne
d) tabletovaním zmesi, získanej v kroku c).
Vzhľadom na to, že ako látka poskytujúca oxid uhličitý, tak tiež kyslý komponent, sú nevhodné na priame tabletovanie, podrobovali sa v minulosti komponenty šumivej prísady, prípadne v kombinácii s účinnou látkou, pred tabletovaním granulácii; viď napríklad DE-OS 22 16 072. Stabilita týmto spôsobom vyrobených šumivých tabliet však nebola rovnako ako predtým uspokojivá. Obzvlášť spolupoužitie pufrovacích látok a aróm (ktoré väčšinou pozostávajú z mnohých rôznych jednotlivých zlúčenín), spôsobuje citlivosť na vodu, čo vedie pri skladovaní ku zafarbeniu, nadúvaniu a odbúravacím reakciám. Kvôli vylúčeniu týchto nežiaducich reakcií sa šumivé prípravky často
31586/H zatavujú do kovových fólií. I keď toto opatrenie tiež predlžuje stabilitu pri skladovaní, nemôže bezpečne zabrániť nafúknutiu obalu z kovovej fólie pri dlhšom skladovaní.
Podstata vynálezu
Teraz bolo prekvapivo zistené, že sa stabilita liečivá obsahujúcich šumivých prípravkov môže zvýšiť pomocou spôsobu, pri ktorom sú komponenty prípravku roztavené.
Predmetom predloženého vynálezu teda je spôsob výroby liečivá obsahujúcich šumivých prípravkov zo
A. šumivej prísady obsahujúcej (i) látku poskytujúcu oxid uhličitý a (ii) kyslý komponent,
B. farmaceutickú účinnú látku a
C. pomocné látky, ktorého podstata spočíva v tom, že sa jeden z oboch komponentov A(i), A(ii) a prípadne ďalšie komponenty šumivého prípravku dispergujú v roztavenom C) cukre a/alebo alkoholickom cukre a/alebo látke nahradzujúcej cukor a výsledná zmes sa prípadne tabletuje.
Vynález zahrňuje skutočnosť, že sa prípadne jedna, viac alebo všetky zvyškové komponenty šumivého prípravku dispergujú v tavenine.
Výhodne sa spôsob uskutočňuje tak, že sa
- tavenina komponentu A(i) a/alebo A(ii) a C) taviteľného cukru a/alebo alkoholického cukru a/alebo látky nahradzujúcej cukor počas alebo po ochladení rozomelú,
- rozomletý produkt sa zmieša s účinnou látkou B, s prípadne ešte chýbajúcim komponentom (i) alebo (ii) šumivého prípravku A a prípadne ďalšími pomocnými látkami C a prípadne sa
31586/H
- získaná zmes tabletuje.
Výhodné látky poskytujúce oxid uhličitý A(i) zahrňujú uhličitany a hydrogénuhličitany alkalických kovov a kovov alkalických zemín, obzvlášť uhličitan a hydrogénuhličitan sodný a draselný, ako i uhličitan horečnatý a vápenatý.
Ako kyslé komponenty A(ii), ktoré slúžia na uvoľňovanie oxidu uhličitého z látky poskytujúcej oxid uhličitý A(i), sú vhodné všetky fyziologicky neškodné kyseliny (takzvané „poživateľné kyseliny“), ktoré sú ihneď schopné uvoľniť oxid uhličitý z komponentu A(i); takéto kyseliny majú prvý rovnovážny exponent pKs 1 až 7, výhodne 2 až 6 (pri 25 °C). Výhodné kyslé komponenty A(i) zahrňujú kyselinu askorbovú a viacbázické karboxylové kyseliny s 3 až 8 uhlíkovými atómami, výhodne so 4 až 6 uhlíkovými atómami a s 2 až 6 karboxylovými skupinami pre molekulu, ako je napríklad vitamín C, kyselina jablčná, kyselina citrónová, kyselina vínna a ich zmesi.
Vhodné farmaceutický účinné látky C zahrňujú analgetiká, ako je ibuprofén, ketoprofén, paracetamol a kyselina acetylsalicylová,
COX2-inhibitory, ako je nomesulid, meloxicam, naproxen, propyphenazon a metamizol, antacidá, ako je hydrotalcid, magaldrat a uhličitan vápenatý, antiastmatiká/broncholytiká, ako je salbutamol, tulobuterol, terbutalin, cromoglicínová kyselina, ketotifen a theofilin, antibiotiká, ako sú napríklad chinolóny, tetracyklíny, cefalosporíny, penicilíny, makrolidy, sulfónamidy a polypeptidy, psychofarmaká, ako sú benzodiazepíny, haloperidol, amitriptylin a carbamazepin, antireumatiká, ako je fenylburazon, indometacin, diclofenac a piroxicam, antidiabetiká, ako je metformin, glibenclamid, acarbose a glisoxepid,
31586/H antialergiká/antihistaminiká, ako je astemizol, terfenadin, loratadin, clemastin, bamipin a cetirizin, antihypnotiká, ako je etilefrin, norfenefrin a dihydroergotaminmesilát, antitusíva, ako je kodeín, dextromethorpan, clobutinol a dropropizin, antihypertoniká, ako sú betablokátory, ako propranolol, atenolol, metoprolol a prazosin, antihypertoniká, ako sú kalciumantagonisty, ako nifedipin, nitrendipin, diltiazem, verapamil, felodipin a nimodipin, laxanciá, ako je nátriumpicosulfát, lactulose a lactitol, mukolytiká/expektoranciá, ako je ambroxol, bromhexin, guaifenezin, acetylcystein a carbocistein,
H2-blokátory, ako je ranitidin, famotidin a pirenzepin, lokálne anestetiká, ako je benzocain, lidocain a procain, antiemetiká/prokinetiká, ako je metoclopramid, domperidon, meclozin a dimenhydrinát, látky znižujúce hladinu Iipidov, ako je fenofibrát, bezafibrát, pravastatin a fluvastatin, látky účinné proti migréne, ako je kofeín, dihydroergotamín, ergotamín, sumatriptan a pizotifen, sympatomimetiká, ako je pseudoefedrín a pholedrín a vitamíny a minerály.
Pomocné látky c), ktoré majú byť pri spôsobe podľa predloženého vynálezu aspoň čiastočne roztavené, majú ako jednotlivé látky a/alebo v zmesi výhodne teplotu topenia 30 až 200 °C, obzvlášť 40 až 160 °C. Takéto výhodné látky sú vo vode rozpustné, to znamená, že majú pri teplote 20 °C všeobecne rozpustnosť vo vode aspoň 10 g/l, výhodne aspoň 30 g/l a obzvlášť aspoň 40 g/l vody.
31586/H
Taviteľné cukry zahrňujú napríklad monosacharidy, ako je glukóza, manóza, galaktóza, arabinóza, xylóza a ribóza a disacharidy, ako je sacharóza, laktóza a maltóza. Pre vynález výhodné alkoholické cukry C) zahrňujú xylitol, manitol, sorbitol, izomaltitol, lactitol, erytritol, treitol, ribitol, arabitol a dulcitol. Výhodné sú také alkoholické cukry, aké sú opísané napríklad v EP 435 450. Výraz „látky nahradzujúce cukry“ nezahrňuje v zmysle predloženého vynálezu alkoholické cukry. Výhodné látky nahradzujúce cukry C) sú acesulfám, aspartam, sacharín a cyklamát sodný.
Ďalšie pomocné látky C) zahrňujú aromatické látky, sladidlá, mazivá, činidlá regulujúce tečenie, rozvoľňovadlá a plnidlá, ako sú napríklad škroby a deriváty škrobu, celulóza a deriváty celulózy a polyetylény.
Šumivé prípravky, získateľné podľa predloženého vynálezu, môžu obsahovať komponenty v rôznych pomeroch množstva. Výhodné prípravky obsahujú
A: 5 až 95 % hmotnostných, výhodne 10 až 80 % hmotnostných,
B: 5 až 95 % hmotnostných, výhodne 40 až 60 % hmotnostných a
C: 1 až 60 % hmotnostných, výhodne 15 až 30 % hmotnostných (cukor, alkoholický cukor, prípadne látky nahradzujúce cukry) a prípadne 1 až 50 % hmotnostných, výhodne 5 až 15 % hmotnostných iných pomocných látok.
Šumivý prípravok a) obsahuje výhodne 3 až 70 % hmotnostných látky poskytujúcej oxid uhličitý a 70 až 30 % hmotnostných kyslého komponentu, vždy vztiahnuté na A).
Tavenina zo šumivého prípravku (komponentu A)) a taviteľného cukru a/alebo alkoholického cukru a/alebo látky nahradzujúcej cukor C) sa môže vyrobiť napríklad prídavkom šumivého prípravku (komponentu A)) do taveniny cukru a/alebo alkoholického cukru a/alebo látky nahradzujúcej cukor C) alebo roztavením zmesi zo šumivého prípravku (komponentu A)), taveniny cukru a/alebo alkoholického cukru a/alebo látky nahradzujúcej cukor C).
Spôsob podľa predloženého vynálezu sa môže tiež uskutočňovať tak, že sa všetky komponenty šumivého prostriedku uvedú za účelom dispergácie do
31586/H kontaktu s roztaveným cukrom a/alebo alkoholickým cukrom a/alebo látkou nahradzujúcou cukor, môže to byť predmiešaním všetkých komponentov a spoločným zahriatím, môže to byť roztavením cukru a/alebo alkoholického cukru a/alebo cukor nahradzujúcej látky a dispergáciou zvyšných komponentov (súčasne alebo postupne) v tavenine. Samozrejme sa môžu tiež použiť formy miešania opísaných variantov spôsobu.
Tavenina sa môže vyrobiť prakticky ľubovoľnými spôsobmi:
Tak sa môže bez ďalšieho pracovať vo vyhrievateľnej miešanej nádobe. Môže sa ale tiež pracovať spôsobom tavenej granulácie, ako je napríklad opísané vo WO 92/6679. Výhodným spôsobom je extrúzia taveniny, aká je napríklad opísaná v EP-A 686 392. Na extrúziu sa môžu použiť obvyklé jednozávitovkové alebo dvojzávitovkové extrudéry. Pri tom sa môžu používané látky pridávať do extrudéra cez dávkovaciu váhu. Teplota v hmote môže byť 30 °C až 200 °C. V závislosti od otvoru trysky (výhodne 0,5 až 5 mm) a od počtu otáčok (výhodne 5 až 400 otáčok za minútu) môže tlak byť 0,2 až 20,0 MPa. Hmotnostný prietok sa môže pohybovať v širokom rozmedzí, je ale výhodne 1 až 100 kg/h. Extrudované povrazce sa prípadne chladia. Po rozomletí sa môžu zmiešať s účinnou látkou B) a prípadne s ďalšími pomocnými látkami C) a prípadne sa tabletovať.
Pri spôsobe podľa predloženého vynálezu sa výhodne nepoužíva ani voda, ani za podmienok spracovania prchavého organického rozpúšťadlá, to znamená, že sa pracuje výhodne za neprítomnosti vody a rozpúšťadiel. Inými slovami, nepracuje sa tak, ako je opísané v DE-OS 22 16 072 alebo v Acta Pharm. Suec., 24,(2), 84, 1987, Drug Dev. Ind. Pharm., 13, (9-11), 1891-1913, 1987 a Drug Dev. Ind. Pharm., 14, (13), 1791-98, 1988.
Spôsob podľa predloženého vynálezu sa môže uskutočňovať kontinuálne alebo diskontinuálne.
Spôsobom podľa predloženého vynálezu sa dispergujú komponenty A(i) a/alebo A(ii) a prípadne ďalšie komponenty šumivého prostriedku v taviteľnom cukre, alkoholickom cukre, prípadne látke nahradzujúcej cukor C), to znamená,
31586/H že taviteľný komponent C) tvorí matricu, do ktorej sa komponent A(i) a/alebo A(ii) a prípadne ďalšie komponenty šumivého prostriedku zabudujú.
Predmetom predloženého vynálezu sú ďalej šumivé prostriedky zo
A. šumivého prípravku, obsahujúceho (i) látku poskytujúcu oxid uhličitý a (ii) kyslé komponenty,
B. farmaceutický účinnej látky a
C. pomocných látok, ktorých podstata spočíva v tom, že pomocné látky C obsahujú taviteľný cukor a/alebo alkoholický cukor a/alebo látku nahradzujúcu cukor a komponent A(i) a/alebo A(ii) je dispergovaný v matrici z taviteľného cukru a/alebo alkoholického cukru a/alebo látky nahradzujúcej cukor.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Percentuálne údaje v nasledujúcich príkladoch sa týkajú vždy hmotnosti.
Príklad 1
Šumivý prostriedok z oddelene extrudovaných komponentov A(i) a A(ii)
Extrudát I
Zmieša sa manitol a hydrogenuhličitan sodný v pomere, uvedenom v nasledujúcej tabuľke. Zmes sa spracuje na dvojzávitovkovom extrudéri (Leistriz Micro 27/40D) pri počte otáčok 30 min'1 a pri priemere dýz 1 mm. Dýzy sú usporiadané okolo vonkajšieho priemeru závitoviek. Teplota v miešacej zóne a dýzach je 80 °C. Extrudát sa chladí pomocou chladiaceho kúpeľa a potom sa rozomelie pomocou oscilačného sita.
Extrudát II
31586/H
Zmieša sa manitol, kyselina citrónová a citrát sodný, extruduje sa a ďalej sa spracuje vyššie uvedeným spôsobom.
Tabuľka
Extrudát i Extrudát II
Manitol 60% 60%
hydrogénuhličitan sodný 40%
kyselina citrónová 6,7 %
citrát sodný 33,3 %
Vztiahnuté na jednotlivú dávku, zmieša sa 125 mg extrudátu I, 150 mg extrudátu II s 50 mg kyseliny acetylsalicylovej, 5 mg aspartamu a 30 mg pomarančovej arómy a naplní sa do sachetu.
Príklad 2
Analogicky ako je opísané v príklade 1 sa extruduje extrudát I a extrudát II pri teplote 70 °C a pri priemere dýz 0,8 mm a počte otáčok 26 min'1. Pomery sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Tabuľka
Extrudát I Extrudát II
Xylitol 60 % 60%
hydrogénuhličitan sodný 40%
kyselina citrónová 40%
Vztiahnuté na jednotlivú dávku, zmieša sa 125 mg extrudátu I, 150 mg extrudátu II s 500 mg kyseliny acetylsalicylovej, 5 mg sacharínu a 30 mg mandarínkovej arómy a naplní sa do sachetu.
Príklad 3
31586/H
Analogicky ako je opísané v príklade 2 sa extruduje extrudát I a extrudát II pri teplote 60 °C a pri priemere dýz 1 mm a počtu otáčok 35 min'1. Pomery sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Tabuľka
Extrudát I Extrudát II
Xylitol 30% 30%
hydrogenuhličitan sodný 70 %
kyselina citrónová 70%
Vztiahnuté na jednotlivú dávku, zmieša sa 125 mg extrudátu I a II so 150 mg kyseliny askorbovej a 2,5 mg chlórfeniramínhydrogénmaleátu a naplní sa do sachetu.
Príklad 4
Analogicky ako je opísané v príklade 2 sa extruduje extrudát I a extrudát II pri teplote 60 °C a pri priemere dýz 2 mm a počtu otáčok 35 min'1. Pomery sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Tabuľka
Extrudát I Extrudát II
Izomalt 60%
xylitol 60%
hydrogenuhličitan draselný 40%
kyselina askorbová 40%
Vztiahnuté na jednotlivú dávku, zmieša sa 125 mg extrudátu I, 250 mg extrudátu II s 500 mg kyseliny acetylsalicylovej, 5 mg sacharínu, 2 mg aspartamu a 30 mg pomarančovej arómy a naplní sa do sachetu.
31586/H
Príklad 5
Analogicky ako je opísané v príklade 1 sa extruduje extrudát I a extrudát II pri teplote 60 °C a pri priemere dýz 1 mm a počtu otáčok 35 min'1. Pomery sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Tabuľka
Extrudát I Extrudát II
manitol 60%
hydrogenuhličitan draselný 20%
uhličitan vápenatý 20%
kyselina askorbová 40%
Vztiahnuté na jednotlivú dávku, zmieša sa 1500 mg extrudátu I, 750 mg extrudátu II s 5 mg aspartamu a 10 mg ríbezľovej arómy a naplní sa do sachetu.
Príklad 6
Prípravok s iba jedným extrudovaným komponentom, totiž A(ii)
Pomery sú uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Tabuľka
Extrudát II z pr. 2 1200 mg
famotidin 10 mg
hydrogenuhličitan sodný 400 mg
uhličitan sodný 100 mg
stearát horečnatý 20 mg
Analogicky ako je opísané v príklade 1 sa extruduje iba kyselinový komponent a alkalický šumivý komponent a účinná látka sa k nej primieša. Potom sa primieša stearát horečnatý. Táto zmes sa zlisuje na šumivú tabletu.
31586/H
Príklad 7
Spoločná extrúzia A(i) a A(ii)
Xylitol 60 % citrát sodný 14 % hydrogenuhličitan sodný 23 % kyselina citrónová 3 %
Spôsob výroby:
A) extrúzia analogicky ako v pr. 1, alebo
B) xylitol sa roztaví pri teplote asi 120 °C a komponenty sa postupne pridávajú a vmiešajú. Po ochladení sa tavenina rozomelie.
Vztiahnuté na jednotlivú dávku sa 600 mg získaného extrudátu zmieša s 200 mg acetylcysteínu a 10 mg citrónovej arómy. Získaná práškovitá zmes sa naplní do sachetu.
Príklad 8
Zmes 54 % xylitolu, 6 % pseudoefedrínu, 14 % citrátu sodného, 23 % hydrogenuhličitanu sodného a 3 % kyseliny citrónovej sa extruduje analogicky ako je opísané v príklade 1. Extrudát sa rozomelie a naplní.
Porovnanie stability ASS-obsahujúcich šumivých prípravkov
Stanovenie produktu odbúravania kyseliny salicylovej (SAS) po 3 mesiacoch skladovania pri teplote 25 °C v balení nepriepustnom pre vodnú paru.
31586/H
Počiat. obsah SAS obsah SAS po 3 mesiacoch
ASS-šumivý granulét, aromatizovaný* 0,02 % 1,61 %
ASS-šumivý granulát (extrudovaný), aromatizovaný** 0,04 % 0,18%
ASS-šumivá tableta, aromatizovaná* 0,3 % 1,83%
ASS-šumivá tableta, nearomatizovaná** 0,17% 0,8 %
granulét je vyrobený doterajšou technológiou (porovnávací pokus) podľa vynálezu.

Claims (7)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Spôsob výroby liečivá obsahujúcich šumivých prípravkov zo
    A. šumivej prísady obsahujúcej (i) látku poskytujúcu oxid uhličitý a (ii) kyslý komponent,
    B. farmaceutický účinnej látky a
    C. pomocnej látky, vyznačujúci sa tým, že sa jeden z oboch komponentov A(i), A(ii) a prípadne ďalšie komponenty šumivého prípravku dispergujú v roztavenom C) cukre a/alebo alkoholickom cukre a/alebo látke nahradzujúcej cukor a výsledná zmes sa prípadne tabletuje.
  2. 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa
    - tavenina komponentu A(i) a/alebo A(ii) a C) taviteľného cukru a/alebo alkoholického cukru a/alebo látky nahradzujúcej cukor počas alebo po ochladení rozmelní,
    - rozmelnený produkt sa zmieša s účinnou látkou B, s prípadne ešte chýbajúcim komponentom (i) alebo (ii) šumivého prípravku A a prípadne ďalšími pomocnými látkami C a prípadne sa
    - získaná zmes tabletuje.
  3. 3. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa na tavenie použije extrudér.
  4. 4. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa farmaceutický účinná látka B zvolí zo skupiny zahrňujúcej analgetiká, antacidá, antiastmatiká/broncholytiká, antibiotiká, psychofarmaká, antidiabetiká, antialergiká/antihistaminiká, antihypotoniká, antitusíva, laxanciá, mukolytiká/expectoranciá, H2-blokátory, lokálne anestetiká,
    31586/H antiemetiká/prokinetiká, látky znižujúce hladinu lipidov, prostriedky účinné proti migréne, sympatomimetiká, vitamíny a minerály.
  5. 5. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že teplota taveniny je 30 °C až 200 °C.
  6. 6. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že teplota taveniny je 40 °C až 160 °C.
  7. 7. Šumivý prostriedok zo
    A. šumivého prípravku, obsahujúceho (i) látku poskytujúcu oxid uhličitý a (ii) kyslé komponenty,
    B. farmaceutický účinných látok a
    C. pomocných látok, vyznačujúci sa tým, že pomocné látky C obsahujú taviteľný cukor a/alebo alkoholický cukor a/alebo látku nahradzujúcu cukor a komponenta A(i) a/alebo A(ii) je dispergované v matrici z taviteľného cukru a/alebo alkoholického cukru a/alebo látky nahradzujúcej cukor.
SK1706-2000A 1998-05-15 1999-05-03 Spôsob výroby šumivých prípravkov obsahujúcich liečivá a šumivé prípravky SK284621B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19822036A DE19822036A1 (de) 1998-05-15 1998-05-15 Brausezubereitungen
PCT/EP1999/002969 WO1999059553A1 (de) 1998-05-15 1999-05-03 Brausezubereitungen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK17062000A3 true SK17062000A3 (sk) 2001-04-09
SK284621B6 SK284621B6 (sk) 2005-07-01

Family

ID=7868010

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1706-2000A SK284621B6 (sk) 1998-05-15 1999-05-03 Spôsob výroby šumivých prípravkov obsahujúcich liečivá a šumivé prípravky

Country Status (30)

Country Link
EP (1) EP1077684B1 (sk)
JP (1) JP4452403B2 (sk)
KR (1) KR100629817B1 (sk)
AR (1) AR016473A1 (sk)
AT (1) ATE246494T1 (sk)
AU (1) AU3929799A (sk)
BR (1) BR9910454A (sk)
CA (1) CA2331671C (sk)
CO (1) CO4830457A1 (sk)
CZ (1) CZ300778B6 (sk)
DE (2) DE19822036A1 (sk)
DK (1) DK1077684T3 (sk)
EE (1) EE04701B1 (sk)
ES (1) ES2203134T3 (sk)
GT (1) GT199900062A (sk)
HN (1) HN1999000067A (sk)
HR (1) HRP20000781B1 (sk)
HU (1) HU224034B1 (sk)
ID (1) ID27441A (sk)
IL (1) IL139240A (sk)
NO (1) NO20005722L (sk)
PA (1) PA8472001A1 (sk)
PE (1) PE20000465A1 (sk)
PL (1) PL194347B1 (sk)
PT (1) PT1077684E (sk)
SI (1) SI1077684T1 (sk)
SK (1) SK284621B6 (sk)
TR (1) TR200003357T2 (sk)
UY (1) UY25510A1 (sk)
WO (1) WO1999059553A1 (sk)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6649186B1 (en) * 1996-09-20 2003-11-18 Ethypharm Effervescent granules and methods for their preparation
DE50005076D1 (de) * 1999-02-11 2004-02-26 Hexal Ag Pharmazeutische, metamizol enthaltende brauseformulierung
FR2823668B1 (fr) * 2001-04-20 2004-02-27 Ethypharm Lab Prod Ethiques Comprimes effervescents orodispersibles
WO2006082499A1 (en) * 2005-02-03 2006-08-10 Nycomed Pharma As Melt granulation of a composition containing a calcium-containing compound
GR1007299B (el) * 2010-03-24 2011-06-06 Uni - Pharma Κλεων Τσετης Φαρμακευτικα Εργαστηρια Αβεε Με Δ.Τ. Uni-Pharma Αβεε, Πρωτοτυπη αναβραζουσα φαρμακευτικη συνθεση υδροχλωρικης μετφορμινης με τη μορφη δισκιου
WO2013022410A2 (en) 2011-08-08 2013-02-14 Mahmut Bilgic Production method for effervescent formulations comprising dexketoprofen
RU2706727C2 (ru) 2014-09-17 2019-11-20 Стирлайф Индия Прайвит Лимитед Шипучие композиции и способы их получения и применения
US11559483B2 (en) * 2015-07-10 2023-01-24 Sanjay Gupta Nasal foam via cribriform plate for medication delivery to the brain and/or body and for nasal moisturization and hygiene
US11219594B2 (en) 2015-12-12 2022-01-11 Steerlife India Private Limited Effervescent compositions of metformin and processes for preparation thereof
JP2018183067A (ja) * 2017-04-24 2018-11-22 株式会社松原製餡所 発泡性添加物、及び、餡食品

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4004036A (en) * 1966-05-31 1977-01-18 Alberto Culver Company Effervescent molded triturate tablets
US3653914A (en) * 1970-03-20 1972-04-04 Alberto Culver Co Production of tablets
DE69102900T3 (de) * 1990-02-14 1998-04-09 Takeda Chemical Industries Ltd Brausemischung, deren Herstellung sowie Verwendung.
RU2096955C1 (ru) * 1991-03-01 1997-11-27 Е.И.Дюпон Де Немур Энд Компани Вододиспергируемая гранулированная пестицидная композиция, получаемая методом экструзии, и способ ее получения
MX9300110A (es) * 1992-01-13 1994-07-29 Gerhard Gergely Preparacion farmaceutica en la forma de una tableta de efervescencia o de desintegracion o de un granulado de tipo instanteneo y procedimiento para su preparacion.
HU217125B (hu) * 1993-03-10 1999-11-29 Béres Rt. Cukor- és nátriummentes pezsgőtabletta és -granulátum és eljárás azok előállítására
ES2126147T3 (es) * 1993-09-09 1999-03-16 Gerhard Gergely Granulado efervescente y procedimiento para su preparacion.
GB2307857B (en) * 1995-12-04 1999-01-27 Euro Celtique Sa An effervescent formulation

Also Published As

Publication number Publication date
HRP20000781B1 (en) 2010-06-30
HRP20000781A2 (en) 2001-06-30
EP1077684A1 (de) 2001-02-28
DE19822036A1 (de) 1999-11-18
EE04701B1 (et) 2006-10-16
UY25510A1 (es) 1999-12-13
DE59906519D1 (de) 2003-09-11
CZ300778B6 (cs) 2009-08-12
BR9910454A (pt) 2001-01-02
HU224034B1 (hu) 2005-05-30
AR016473A1 (es) 2001-07-04
ID27441A (id) 2001-04-12
PA8472001A1 (es) 2000-09-29
JP2002515422A (ja) 2002-05-28
IL139240A0 (en) 2001-11-25
CA2331671A1 (en) 1999-11-25
CO4830457A1 (es) 1999-08-30
KR100629817B1 (ko) 2006-09-29
AU3929799A (en) 1999-12-06
ATE246494T1 (de) 2003-08-15
HUP0101822A3 (en) 2002-12-28
HUP0101822A2 (hu) 2002-03-28
NO20005722L (no) 2001-01-15
PE20000465A1 (es) 2000-07-07
NO20005722D0 (no) 2000-11-13
EE200000650A (et) 2002-04-15
SK284621B6 (sk) 2005-07-01
EP1077684B1 (de) 2003-08-06
TR200003357T2 (tr) 2001-05-21
WO1999059553A1 (de) 1999-11-25
GT199900062A (es) 2000-10-20
CA2331671C (en) 2008-01-08
PT1077684E (pt) 2003-12-31
ES2203134T3 (es) 2004-04-01
CZ20004171A3 (cs) 2001-03-14
PL344140A1 (en) 2001-10-08
JP4452403B2 (ja) 2010-04-21
PL194347B1 (pl) 2007-05-31
IL139240A (en) 2005-08-31
KR20010043600A (ko) 2001-05-25
DK1077684T3 (da) 2003-11-17
SI1077684T1 (en) 2003-12-31
HN1999000067A (es) 1999-09-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1380308B1 (en) Quickly disintegrable compression-molded materials and process for producing the same
EP0361680B1 (en) Morphine-containing composition
ES2429529T3 (es) Sistema glucídico coprocesado como una matriz de disolución rápida para formas farmacéuticas sólidas
Yadav et al. Fast dissolving tablets recent advantages: A review
RU2362546C2 (ru) Дисперсия кристаллов или гранул активных веществ с замаскированным вкусом, жевательные мягкие капсулы, заполненные указанной дисперсией, и способ их приготовления
RU2273472C2 (ru) Лекарственный состав, быстро распадающийся в ротовой полости, и способ его изготовления
JPH08301751A (ja) 放出制御型配送システム
KR20010042317A (ko) 비등성 제형
EP2198857A1 (en) Oral dispersible tablet
EP2942052A1 (en) Novel fast-dissolving granule formulation having improved solubility
SK17062000A3 (sk) Spôsob výroby liečiv obsahujúcich šumivé prípravky a šumivé prípravky
EP2377522B1 (en) Orally disintegrating tablet formulations of mirtazapine and process for preparing the same
JP2003176242A (ja) 速崩壊性圧縮成型物及びその製造法
KR101285214B1 (ko) 향상된 용해도를 갖는 신규한 속용성 과립제형
KR101340733B1 (ko) 신규한 마이크로그래뉼 제형
MXPA00011172A (en) Effervescent preparations
Rada et al. REPRIMELTS: A NOVEL APPROACH OF THE DRUG DELIVERY
Divya et al. An overview on patented technologies of orodispersible tablets
Mohit et al. www. ijrap. net
Prajapati et al. FAST DISSOLVING DRUG DELIVERY SYSTEM: A REVIEW

Legal Events

Date Code Title Description
PC4A Assignment and transfer of rights

Owner name: BAYER SCHERING PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, BERL, DE

Free format text: FORMER OWNER: BAYER HEALTHCARE AG, LEVERKUSEN, DE

Effective date: 20100614

PC4A Assignment and transfer of rights

Owner name: BAYER INTELLECTUAL PROPERTY GMBH, MONHEIM AM R, DE

Free format text: FORMER OWNER: BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, BERLIN, DE

Effective date: 20130226

TC4A Change of owner's name

Owner name: BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT, BERLIN, DE

Effective date: 20130503

MK4A Expiry of patent

Expiry date: 20190503