CN101227894A - 口腔速崩片 - Google Patents
口腔速崩片 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101227894A CN101227894A CNA2006800265379A CN200680026537A CN101227894A CN 101227894 A CN101227894 A CN 101227894A CN A2006800265379 A CNA2006800265379 A CN A2006800265379A CN 200680026537 A CN200680026537 A CN 200680026537A CN 101227894 A CN101227894 A CN 101227894A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- oral cavity
- series solvent
- quick disintegrating
- bitterness
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 title abstract 3
- 229940096978 oral tablet Drugs 0.000 title abstract 3
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 claims abstract description 122
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 104
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 80
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 66
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 59
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 43
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 129
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 112
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 92
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 68
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 63
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 57
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 52
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 52
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 31
- 238000007906 compression Methods 0.000 claims description 29
- 230000006835 compression Effects 0.000 claims description 29
- -1 silicon anhydride Chemical class 0.000 claims description 26
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 claims description 24
- YWGDOWXRIALTES-NRFANRHFSA-N bepotastine Chemical compound C1CN(CCCC(=O)O)CCC1O[C@H](C=1N=CC=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 YWGDOWXRIALTES-NRFANRHFSA-N 0.000 claims description 24
- 229960002071 bepotastine Drugs 0.000 claims description 24
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 22
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 19
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 15
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 12
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 claims description 11
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 11
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 11
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 claims description 11
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 claims description 11
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 11
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 10
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 10
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 10
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 claims description 9
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 9
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 9
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 7
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims description 6
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 241000628997 Flos Species 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 6
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims description 6
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims description 6
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 6
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 6
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 6
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 6
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 6
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 5
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 claims description 5
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 5
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 claims description 5
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 5
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 5
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 claims description 5
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 claims description 5
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 claims description 4
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 1,8-cineole Natural products C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N Eucalyptol Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@]1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 claims description 4
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 claims description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 claims description 4
- 229940025250 camphora Drugs 0.000 claims description 4
- 239000010238 camphora Substances 0.000 claims description 4
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 claims description 4
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 claims description 4
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims description 4
- 239000003764 sweet protein Substances 0.000 claims description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 4
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005541 ACE inhibitor Substances 0.000 claims description 2
- 101710129690 Angiotensin-converting enzyme inhibitor Proteins 0.000 claims description 2
- 101710086378 Bradykinin-potentiating and C-type natriuretic peptides Proteins 0.000 claims description 2
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 2
- 201000005569 Gout Diseases 0.000 claims description 2
- 235000014435 Mentha Nutrition 0.000 claims description 2
- 241001072983 Mentha Species 0.000 claims description 2
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 claims description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims description 2
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims description 2
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 claims description 2
- 229940044094 angiotensin-converting-enzyme inhibitor Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003416 antiarrhythmic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 claims description 2
- 239000003699 antiulcer agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 claims description 2
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 claims description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 claims description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 claims description 2
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 claims description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims description 2
- 230000027939 micturition Effects 0.000 claims description 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003176 neuroleptic agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000810 peripheral vasodilating agent Substances 0.000 claims description 2
- 229960002116 peripheral vasodilator Drugs 0.000 claims description 2
- 229920005596 polymer binder Polymers 0.000 claims description 2
- 239000002491 polymer binding agent Substances 0.000 claims description 2
- 208000012201 sexual and gender identity disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000015891 sexual disease Diseases 0.000 claims description 2
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 2
- 230000008700 sympathetic activation Effects 0.000 claims description 2
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 claims 4
- 229940044949 eucalyptus oil Drugs 0.000 claims 3
- 239000010642 eucalyptus oil Substances 0.000 claims 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 2
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 239000003204 tranquilizing agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 abstract description 35
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 25
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 25
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 10
- NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N (-)-Menthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@H]1O NOOLISFMXDJSKH-KXUCPTDWSA-N 0.000 description 9
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 9
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 9
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- 241000723353 Chrysanthemum Species 0.000 description 6
- 235000007516 Chrysanthemum Nutrition 0.000 description 6
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 5
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 5
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 5
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 5
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 5
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 5
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000005030 aluminium foil Substances 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 4
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- 239000008012 organic excipient Substances 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000005023 polychlorotrifluoroethylene (PCTFE) polymer Substances 0.000 description 4
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004576 sand Substances 0.000 description 4
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 4
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 3
- 239000010408 film Substances 0.000 description 3
- 238000009775 high-speed stirring Methods 0.000 description 3
- 239000008011 inorganic excipient Substances 0.000 description 3
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 3
- 238000007493 shaping process Methods 0.000 description 3
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 3
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920004439 Aclar® Polymers 0.000 description 2
- FHHHOYXPRDYHEZ-COXVUDFISA-N Alacepril Chemical compound CC(=O)SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 FHHHOYXPRDYHEZ-COXVUDFISA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- 229920001342 Bakelite® Polymers 0.000 description 2
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N Behenic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 229920003115 HPC-SL Polymers 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 2
- 229950007884 alacepril Drugs 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004637 bakelite Substances 0.000 description 2
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 description 2
- WVJKHCGMRZGIJH-UHFFFAOYSA-N methanetriamine Chemical compound NC(N)N WVJKHCGMRZGIJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoferriooxy)iron hydrate Chemical compound O.O=[Fe]O[Fe]=O NDLPOXTZKUMGOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 229920002493 poly(chlorotrifluoroethylene) Polymers 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000003507 refrigerant Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000004834 spray adhesive Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YQSHYGCCYVPRDI-UHFFFAOYSA-N (4-propan-2-ylphenyl)methanamine Chemical compound CC(C)C1=CC=C(CN)C=C1 YQSHYGCCYVPRDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJHKWLSRHNWTAN-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-4-(4-pentylcyclohexyl)benzene Chemical compound C1CC(CCCCC)CCC1C1=CC=C(OCC)C=C1 GJHKWLSRHNWTAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEDJGPQLLNQAIY-UHFFFAOYSA-N 2-[(6-oxo-1h-pyridazin-3-yl)oxy]acetic acid Chemical compound OC(=O)COC=1C=CC(=O)NN=1 FEDJGPQLLNQAIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(2-methoxyphenoxy)propyl carbamate Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)COC(N)=O GNXFOGHNGIVQEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVEQCIBLXRSYPH-UHFFFAOYSA-N 5-butyl-1-cyclohexylbarbituric acid Chemical compound O=C1C(CCCC)C(=O)NC(=O)N1C1CCCCC1 DVEQCIBLXRSYPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLDHEUZGFKACJH-ZRUFZDNISA-K Amaranth Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C12=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=C1\N=N\C1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC=CC=C12 WLDHEUZGFKACJH-ZRUFZDNISA-K 0.000 description 1
- SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L Brilliant Blue Chemical compound [Na+].[Na+].C=1C=C(C(=C2C=CC(C=C2)=[N+](CC)CC=2C=C(C=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=2C(=CC=CC=2)S([O-])(=O)=O)C=CC=1N(CC)CC1=CC=CC(S([O-])(=O)=O)=C1 SGHZXLIDFTYFHQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N Chlorpheniramine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 DBAKFASWICGISY-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- 229920000089 Cyclic olefin copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- ZLVMAMIPILWYHQ-INIZCTEOSA-N Docarpamine Chemical compound CCOC(=O)OC1=CC=C(CCNC(=O)[C@H](CCSC)NC(C)=O)C=C1OC(=O)OCC ZLVMAMIPILWYHQ-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- RHAXSHUQNIEUEY-UHFFFAOYSA-N Epirizole Chemical compound COC1=CC(C)=NN1C1=NC(C)=CC(OC)=N1 RHAXSHUQNIEUEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000166124 Eucalyptus globulus Species 0.000 description 1
- 235000004692 Eucalyptus globulus Nutrition 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHUZAAUGHUHIDS-ONEGZZNKSA-N Isomyristicin Chemical compound COC1=CC(\C=C\C)=CC2=C1OCO2 DHUZAAUGHUHIDS-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N Licoricesaponin B2 Natural products C1C(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)CC1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O VTAJIXDZFCRWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZTYGFHCIAKPGJ-UHFFFAOYSA-N Meclofenoxate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 XZTYGFHCIAKPGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N Mequitazine Chemical compound C12=CC=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CC1C(CC2)CCN2C1 HOKDBMAJZXIPGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- KUEUWHJGRZKESU-UHFFFAOYSA-N Niceritrol Chemical compound C=1C=CN=CC=1C(=O)OCC(COC(=O)C=1C=NC=CC=1)(COC(=O)C=1C=NC=CC=1)COC(=O)C1=CC=CN=C1 KUEUWHJGRZKESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209051 Saccharum Species 0.000 description 1
- FSRLGULMGJGKGI-BTJKTKAUSA-N Trimebutine maleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(CC)(N(C)C)COC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 FSRLGULMGJGKGI-BTJKTKAUSA-N 0.000 description 1
- SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N Vardenafil Chemical compound CCCC1=NC(C)=C(C(N=2)=O)N1NC=2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(CC)CC1 SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010724 Wisteria floribunda Nutrition 0.000 description 1
- SZYSLWCAWVWFLT-UTGHZIEOSA-N [(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxolan-2-yl]methyl octadecanoate Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@]1(COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O SZYSLWCAWVWFLT-UTGHZIEOSA-N 0.000 description 1
- ZALMZWWJQXBYQA-UHFFFAOYSA-N [N].[Cl] Chemical compound [N].[Cl] ZALMZWWJQXBYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000852 alprenolol hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- WEAJZXNPAWBCOA-INIZCTEOSA-N avanafil Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1CNC1=NC(N2[C@@H](CCC2)CO)=NC=C1C(=O)NCC1=NC=CC=N1 WEAJZXNPAWBCOA-INIZCTEOSA-N 0.000 description 1
- 229960000307 avanafil Drugs 0.000 description 1
- IIOPLILENRZKRV-UHFFFAOYSA-N azosemide Chemical compound C=1C=CSC=1CNC=1C=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC=1C1=NN=N[N]1 IIOPLILENRZKRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004988 azosemide Drugs 0.000 description 1
- 229960005412 bacampicillin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- IWVTXAGTHUECPN-ANBBSHPLSA-N bacampicillin hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)[C@H](C(S3)(C)C)C(=O)OC(C)OC(=O)OCC)=CC=CC=C1 IWVTXAGTHUECPN-ANBBSHPLSA-N 0.000 description 1
- UUQMNUMQCIQDMZ-UHFFFAOYSA-N betahistine Chemical compound CNCCC1=CC=CC=N1 UUQMNUMQCIQDMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004536 betahistine Drugs 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229950003872 bucolome Drugs 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010376 calcium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229940047036 calcium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000011692 calcium ascorbate Substances 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L calcium-L-ascorbate Chemical compound [Ca+2].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] BLORRZQTHNGFTI-ZZMNMWMASA-L 0.000 description 1
- 229960000623 carbamazepine Drugs 0.000 description 1
- FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N carbamazepine Chemical compound C1=CC2=CC=CC=C2N(C(=O)N)C2=CC=CC=C21 FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229940097572 chloromycetin Drugs 0.000 description 1
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001076 chlorpromazine Drugs 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000994 depressogenic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 229960003782 dextromethorphan hydrobromide Drugs 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229960001193 diclofenac sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960005316 diltiazem hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960001056 dimemorfan Drugs 0.000 description 1
- KBEZZLAAKIIPFK-NJAFHUGGSA-N dimemorfan Chemical compound C1C2=CC=C(C)C=C2[C@@]23CCN(C)[C@@H]1[C@H]2CCCC3 KBEZZLAAKIIPFK-NJAFHUGGSA-N 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- 229960002819 diprophylline Drugs 0.000 description 1
- IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N dipyridamole Chemical compound C=12N=C(N(CCO)CCO)N=C(N3CCCCC3)C2=NC(N(CCO)CCO)=NC=1N1CCCCC1 IZEKFCXSFNUWAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002768 dipyridamole Drugs 0.000 description 1
- PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L disodium L-glutamate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)[C@@H](N)CCC([O-])=O PXEDJBXQKAGXNJ-QTNFYWBSSA-L 0.000 description 1
- 229950006045 docarpamine Drugs 0.000 description 1
- 229960003135 donepezil hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- XWAIAVWHZJNZQQ-UHFFFAOYSA-N donepezil hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].O=C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CC1CC(CC1)CCN1CC1=CC=CC=C1 XWAIAVWHZJNZQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSCFJBIXMNOVSH-UHFFFAOYSA-N dyphylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1N(CC(O)CO)C=N2 KSCFJBIXMNOVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003246 ecabet Drugs 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002549 enoxacin Drugs 0.000 description 1
- 229950003801 epirizole Drugs 0.000 description 1
- CJMJLDQKTOJACI-BGQAIRJTSA-N ergotamine d-tartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1.C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C=3C=CC=C4NC=C(C=34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 CJMJLDQKTOJACI-BGQAIRJTSA-N 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960005293 etodolac Drugs 0.000 description 1
- XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N etodolac Chemical compound C1COC(CC)(CC(O)=O)C2=N[C]3C(CC)=CC=CC3=C21 XFBVBWWRPKNWHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 201000005577 familial hyperlipidemia Diseases 0.000 description 1
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229960003064 flavoxate hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- XOEVKNFZUQEERE-UHFFFAOYSA-N flavoxate hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(=O)C(C)=C(C=3C=CC=CC=3)OC2=C1C(=O)OCCN1CCCCC1 XOEVKNFZUQEERE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N flufenamic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1NC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 LPEPZBJOKDYZAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004369 flufenamic acid Drugs 0.000 description 1
- JTLXCMOFVBXEKD-FOWTUZBSSA-N fursultiamine Chemical compound C1CCOC1CSSC(\CCO)=C(/C)N(C=O)CC1=CN=C(C)N=C1N JTLXCMOFVBXEKD-FOWTUZBSSA-N 0.000 description 1
- 229950006836 fursultiamine Drugs 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001685 glycyrrhizic acid Substances 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 230000002650 habitual effect Effects 0.000 description 1
- ZUXNZUWOTSUBMN-UHFFFAOYSA-N hydralazine hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC=C2C(NN)=NN=CC2=C1 ZUXNZUWOTSUBMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N indapamide Chemical compound CC1CC2=CC=CC=C2N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 NDDAHWYSQHTHNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004569 indapamide Drugs 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001637 meclofenoxate hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229960005042 mequitazine Drugs 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002330 methocarbamol Drugs 0.000 description 1
- CMUHZRATLMUDJI-UHFFFAOYSA-N methyl 2h-pyridine-1-carboxylate Chemical compound COC(=O)N1CC=CC=C1 CMUHZRATLMUDJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M methyl sulfate(1-) Chemical compound COS([O-])(=O)=O JZMJDSHXVKJFKW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000013923 monosodium glutamate Nutrition 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 229960000827 niceritrol Drugs 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014593 oils and fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000006191 orally-disintegrating tablet Substances 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- VWBQYTRBTXKKOG-IYNICTALSA-M pravastatin sodium Chemical compound [Na+].C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 VWBQYTRBTXKKOG-IYNICTALSA-M 0.000 description 1
- 229960001495 pravastatin sodium Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- RQXCLMGKHJWMOA-UHFFFAOYSA-N pridinol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(O)CCN1CCCCC1 RQXCLMGKHJWMOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003195 pridinol Drugs 0.000 description 1
- DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N probenecid Chemical compound CCCN(CCC)S(=O)(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003081 probenecid Drugs 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229960005439 propantheline bromide Drugs 0.000 description 1
- PXWLVJLKJGVOKE-UHFFFAOYSA-N propyphenazone Chemical compound O=C1C(C(C)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 PXWLVJLKJGVOKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002189 propyphenazone Drugs 0.000 description 1
- 229960004482 quinidine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960001520 ranitidine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- GGWBHVILAJZWKJ-KJEVSKRMSA-N ranitidine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].[O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 GGWBHVILAJZWKJ-KJEVSKRMSA-N 0.000 description 1
- 230000005070 ripening Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 229940073490 sodium glutamate Drugs 0.000 description 1
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical compound [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940084026 sodium valproate Drugs 0.000 description 1
- RCVIHORGZULVTN-YGJXXQMASA-M sodium;(1r,4as,10ar)-1,4a-dimethyl-7-propan-2-yl-6-sulfo-2,3,4,9,10,10a-hexahydrophenanthrene-1-carboxylate Chemical compound [Na+].OC(=O)[C@@](C)([C@@H]1CC2)CCC[C@]1(C)C1=C2C=C(C(C)C)C(S([O-])(=O)=O)=C1 RCVIHORGZULVTN-YGJXXQMASA-M 0.000 description 1
- JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2,6-dichloro-n-phenylaniline;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=CC=CC=C1 JGMJQSFLQWGYMQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1[C@@H]1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- 229960001674 tegafur Drugs 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 229960002961 ticlopidine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- MTKNGOHFNXIVOS-UHFFFAOYSA-N ticlopidine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].ClC1=CC=CC=C1CN1CC(C=CS2)=C2CC1 MTKNGOHFNXIVOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005345 trimebutine Drugs 0.000 description 1
- 229960002381 vardenafil Drugs 0.000 description 1
- 239000003232 water-soluble binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/14—Antitussive agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Virology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
Abstract
本发明提供在制备口腔速崩片时抑制药物苦味的方法。在制备口腔速崩片时，通过使用(a)含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒及(b)含有水溶性糖类的颗粒，来抑制药物的苦味。
Description
技术领域
本发明涉及抑制制备口腔速崩片时的药物苦味的方法及苦味被抑制的口腔速崩片的制备方法。
另外，本发明还涉及利用本发明苦味抑制法的含有苯磺酸贝他斯汀的口腔速崩片及其制备方法。
背景技术
最近，作为吞咽力弱的婴幼儿、老年人、重症患者易于服用的制剂、或者期待速效性，开始使用口腔速崩片，作为利用压缩成型的口腔速崩片的制备方法，例如已知有以下方法。
(1)将含有药物、醇可溶性粘合剂的药物处方成分成型为低密度后，用醇将其润湿，除去醇的方法(专利文献1)
(2)将含有药物、糖类、水分的混合物压片的方法(专利文献2)
(3)将药物、水溶性粘合剂、水溶性赋形剂的混合物压片后，利用水蒸汽加湿、干燥的方法(专利文献3)
(4)将含有水溶性添加物、药物、水的捏和物压缩成型干燥后进行上光的方法(专利文献4)
(5)利用成型性高的糖类将药物和成型性低的糖类制粒后，将制粒物压缩成型的方法(专利文献5)
(6)将药物、水溶性赋形剂和非晶质糖类压缩成型后，进行熟化的方法(专利文献6)
另外，还探讨了各种在制备含有具有苦味等不适味道的药物及赋形剂的口腔速崩片时，抑制药物味道的方法，例如已知有以下方法。
(7)利用旋转盘型喷雾干燥器喷雾含有具有苦味的药物及制剂用载体的混悬液，获得粒子，将该粒子与糖类混合后进行压缩的口腔速崩片的制备方法(专利文献7)
(8)在具有苦味的药物中配伍组合物的0.1～2.25w/w％薄荷醇的口中溶解型或咀嚼型的固体内服药用组合物(专利文献8)
(9)在具有不适味道的成分中配伍薄荷醇及选自甜菊提取物、阿司帕坦、甘草酸、糖精、三氯蔗糖的1种或2种以上甜味剂的口服用固体制剂(专利文献9)
而且，为了减轻配伍有易溶性药物的口腔速崩片的崩解迟缓，还提出了混合以高浓度含有易溶性药物的平均粒径为100μm以上的溶解性粒子和速崩性成分进行成型，易溶性药物的配伍量为5质量％以上的口腔速崩片的制备方法(专利文献10)。
专利文献1：特开平10-298061号公报
专利文献2：特开平5-271054号公报
专利文献3：特开平8-291051号公报
专利文献4：WO93/15724小册子
专利文献5：WO95/20380小册子
专利文献6：特开平11-12161号公报
专利文献7：WO02/02083小册子
专利文献8：特开2000-95707号公报
专利文献9：特开2000-159691号公报
专利文献10：特开2001-253818号
发明内容
发明要解决的课题
本发明涉及通过使用含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒及含有水溶性糖类的颗粒，有效地抑制口腔内崩解时药物苦味的方法，另外本发明还涉及利用该方法制备苦味被抑制的口腔速崩片的方法。
而且，本发明还涉及利用该苦味抑制法的含有苯磺酸贝他斯汀的口腔速崩片及其制备方法。
解决课题的方法
本发明根据以下的新发现而完成，即在制备口腔速崩片时，通过一起使用含有具有苦味的药物和赋形剂的颗粒及含有水溶性糖类的颗粒，而对含有具有苦味的药物及赋形剂的颗粒本身并不采取抑制药物苦味的方法，也可以意想不到地有效地抑制片剂中的药物的苦味。
予以说明，本说明书中，“苦味未被抑制的颗粒”是指从口腔内颗粒的药物释放未被抑制的颗粒(例如，药物溶出未被溶出控制所抑制的颗粒)。
附图说明
图1是表示对于实施例1、3和比较例1的口腔速崩片，根据第14版日本药局方溶出试验法第2法(螺浆转速：50rpm；37℃)的在精制水中苯磺酸贝他斯汀溶出试验结果的曲线。
具体实施方式
本发明为在制备口腔速崩片时通过使用(a)含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒及(b)含有水溶性糖类的颗粒，抑制药物苦味的方法。
另外，本发明为包括下述步骤的口腔速崩片的制备方法。
(1)将(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒与(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类及水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒混合的步骤、
(2)将(1)的混合物压缩成型的步骤、以及
(3)利用醇系溶剂处理(2)的压缩成型物的步骤。
本发明还涉及利用本发明的苦味抑制法的含有以下3个种成分的口腔速崩片。
(a)含有苯磺酸贝他斯汀和赋形剂、且苦味未被抑制的颗粒、
(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类及水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒、以及
(c)清凉剂、甜味剂和润滑剂
本发明还涉及利用本发明苦味抑制法的包含以下步骤的口腔速崩片的制备方法。
(1)混合(a)含有苯磺酸贝他斯汀及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒、 (b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒、及(c)清凉剂、甜味剂和润滑剂的步骤、
(2)将(1)的混合物压缩成型的步骤、以及
(3)利用醇系溶剂处理(2)的压缩成型物的步骤。
本发明的抑制药物苦味的方法中，进一步优选使用(c)清凉剂和甜味剂，(A)可以在(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有水溶性糖类的颗粒中的一者或两者中配伍(c)清凉剂和甜味剂；(B)也可以作为(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有水溶性糖类的颗粒以外的成分配伍(c)清凉剂和甜味剂。
(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有水溶性糖类的颗粒(配伍或不配伍(c)清凉剂和甜味剂时)均不易发生崩解后的粗涩感，因此均优选平均粒径为50～250μm、更优选平均粒径为100～200μm。
作为(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有水溶性糖类的颗粒以外的成分配伍(c)清凉剂和甜味剂的情况下，(c)清凉剂和甜味剂优选以粉末或将这些成分以预混合形式来配伍。
本发明抑制药物苦味的方法也适用于通过在(a)含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒及(b)含有水溶性糖类的颗粒中根据需要配伍混合清凉剂和甜味剂，制成颗粒剂的情况，另外，还适用于在(a)含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒及(b)含有水溶性糖类的颗粒中根据需要配伍混合清凉剂和甜味剂后，利用现有已知的方法成型为片剂的形态，制成口腔速崩片的情况。
另外，当将本发明抑制药物苦味的方法应用于口腔速崩片时，可以使(a)含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒及(b)含有水溶性糖类的颗粒分别为(a)口腔速崩片的2～40w/w％(具有苦味的药物是口腔速崩片的1～35w/w％)和(b)口腔速崩片的40～97w/w％(水溶性糖类是口腔速崩片的20～96w/w％)，优选分别为(a)口腔速崩片的5～30w/w％(具有苦味的药物是口腔速崩片的1～15w/w％)和(b)口腔速崩片的60～95w/w％(水溶性糖类是口腔速崩片的55～90w/w％)。
另外，在使用(c)清凉剂和甜味剂时，清凉剂和甜味剂可以分别为口腔速崩片的0.1～1w/w％和口腔速崩片的0.2～5w/w％，优选分别为口腔速崩片的0.2～0.7w/w％和口腔速崩片的0.5～3w/w％。
在本发明的口腔速崩片制备方法中，进一步优选使用(c)清凉剂、甜味剂和润滑剂，(A)可以在(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒中的一者或两者中配伍(c)清凉剂和甜味剂、且作为(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒以外的成分混合润滑剂；(B)也可以作为(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒以外的成分配伍(c)清凉剂、甜味剂和润滑剂。
(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒(配伍或未配伍(c)清凉剂和甜味剂时)不易发生崩解后的粗涩感，因此均优选平均粒径为50～250μm、更优选平均粒径为100～200μm。
作为(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒以外的成分混合(c)清凉剂、甜味剂和润滑剂时，优选润滑剂以粉末的形式配伍、(c)清凉剂和甜味剂以粉末或将这些成分以预混合的形式配伍。
另外，(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒分别为(a)口腔速崩片的2～40w/w％(具有苦味的药物是口腔速崩片的1～35w/w％)和(b)口腔速崩片的40～97w/w％(不溶于醇系溶剂的水溶性糖类是口腔速崩片的20～96w/w％、水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂是口腔速崩片的0.5～10w/w％)，优选分别为(a)口腔速崩片的5～30w/w％(具有苦味的药物是口腔速崩片的1～20w/w％)和(b)口腔速崩片的60～95w/w％(不溶于醇系溶剂的水溶性糖类是口腔速崩片的55～90w/w％、水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂是口腔速崩片的1～5w/w％)。
另外，当使用(c)清凉剂、甜味剂和润滑剂时，可以使清凉剂、甜味剂和润滑剂分别为口腔速崩片的0.1～1w/w％、口腔速崩片的0.2～5w/w％、口腔速崩片的0.2～2w/w％，优选分别为口腔速崩片的0.2～0.7w/w％、口腔速崩片的0.5～3w/w％、口腔速崩片的0.4～1.5w/w％。
进而，本发明的含有苯磺酸贝他斯汀的口腔速崩片及其制备方法中，作为具有苦味的药物使用了苯磺酸贝他斯汀，但各构成成分、各构成成分的平均粒径和构成成分的含有率与本发明的口腔速崩片的制备方法相同。
本发明的具有苦味的药物可以举出如下药物。
(1)解热镇痛消炎剂(例如双氯芬酸钠、酮洛芬、布洛芬、异丙安替比林、扑热息痛、氟灭酸、依托度酸、依匹唑、吡罗昔康等)；
(2)甾体类抗炎剂(例如泼尼松龙等)；
(3)抗溃疡剂(例如依卡倍特钠、西咪替丁、盐酸雷尼替丁、法莫替丁等)；
(4)冠状血管扩张剂(例如盐酸地尔硫、双嘧达莫等)；
(5)末梢血管扩张剂(例如盐酸乙肼苯达嗪、戊四烟酯等)；
(6)抗生素(例如盐酸巴氨西林、克拉霉素、氯霉素、红霉素等)；
(7)合成抗菌剂(例如依诺沙星等)；
(8)抗病毒剂(例如阿昔洛韦等)；
(9)镇痉剂(例如溴丙胺太林、甲硫酸N-甲基东莨菪碱等)；
(10)镇咳剂(例如盐酸甲基麻黄碱、氢溴酸右美沙芬、磷酸二甲啡烷等)；
(11)祛痰剂(例如乙基半胱氨酸盐酸盐等)；
(12)支气管扩张剂(例如茶碱、氨茶碱、二羟丙茶碱等)；
(13)强心剂(例如多卡巴胺、咖啡因等)；
(14)利尿剂(例如乙酰唑胺、氢氯噻嗪、阿佐塞米等)；
(15)肌肉松弛剂(例如美索巴莫、甲磺酸普立地诺等)；
(16)脑代谢改善剂(例如盐酸甲氯芬酯、何泮酸钙等)；
(17)弱安定剂(例如安定、氯氮 等)；
(18)强安定剂(例如氯丙嗪等)；
(19)β-阻断剂(例如盐酸心得安、盐酸阿普洛尔等)；
(20)抗心律失常剂(例如硫酸奎尼丁等)；
(21)痛风治疗剂(例如丙磺舒、布可隆等)；
(22)抗凝剂(例如盐酸噻氯匹定等)；
(23)偏头痛治疗剂(例如无水咖啡因、酒石酸麦角胺等)；
(24)抗癫痫剂(例如丙戊酸钠、卡马西平等)；
(25)抗过敏剂(例如马来酸扑尔敏、美喹他嗪、苯海拉明、苯磺酸贝他斯汀等)；
(26)止吐剂(例如甲磺酸陪他啶、马来酸曲美布汀等)；
(27)降压剂(例如吲达帕胺、阿拉普利等)；
(28)高脂血症用剂(例如普伐他汀钠等)；
(29)交感神经兴奋剂(例如盐酸依替福林等)；
(30)阿滋海默痴呆症治疗剂(例如盐酸多奈培齐等)；
(31)口服抗肿瘤剂(例如替加氟等)；
(32)生物碱类麻醉药(例如可待因等)；
(33)维生素剂(例如盐酸呋喃硫胺、硝酸VB1、盐酸VB6、抗坏血酸钙等)；
(34)尿频治疗剂(例如盐酸黄酮哌酯等)；
(35)血管紧张素转换酶抑制剂(例如阿拉普利等)；
(36)男性性功能障碍治疗剂(例如柠檬酸西地那非、盐酸伐地那非、Avanafil)。
水溶性糖类为在1ml水(25℃)中溶解20mg以上的糖类，作为水溶性糖类，例如可举出选自甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、乳糖、蔗糖、麦芽糖和海藻糖中的1种或2种以上。
不溶于醇系溶剂的水溶性糖类是在水溶性糖类中，在1ml醇系溶剂(25℃)中只能溶解少于1mg的糖类。这里，作为醇系溶剂可以举出甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、2-甲氧基乙醇(片山化学工业制甲基溶纤剂)等，优选使用甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇等碳数1～4的醇，特别优选使用乙醇。
作为不溶于醇系溶剂的水溶性糖类，例如可举出选自甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、乳糖、蔗糖、麦芽糖和海藻糖中的1种或2种以上。
这些糖类中，吸热溶解性的糖类因在口腔内溶解时产生清凉感而优选，优选吸热量为15cal/g以上的糖类、特别优选吸热量为20～50cal/g的糖类，例如可举出甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇，特别优选使用甘露醇。
作为赋形剂，可举出水溶性糖类、有机赋形剂(例如玉米淀粉、马铃薯淀粉、羧甲基淀粉钠、部分α化淀粉、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素、低取代度羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、结晶纤维素)、无机赋形剂(例如碳酸钙、柠檬酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、硅酸钙、偏硅酸铝酸镁)，优选使用水溶性糖类、有机赋形剂，特别优选使用选自甘露醇、结晶纤维素的1种或2种。
作为水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂，是在1ml水(25℃)和1ml上述醇系溶剂(25℃)中均能溶解20mg以上的粘合剂，优选高分子粘合剂，例如可举出羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮，特别优选使用聚乙烯吡咯烷酮。
作为清凉剂，是少量即能给口腔内带来清凉感的成分，包含天然及人工成分。例如可举出选自薄荷醇、桉油精(シネロ一ル)、樟脑、薄荷油(mentha oil，ハッカ油)、薄荷油(mint oil，ミント油)(欧薄荷油、绿薄荷油)、薄荷粉、橙皮油、茴香油、桂皮油、丁香油、松节油、桉叶油等的1种或2种以上，优选使用薄荷醇、薄荷油等。
甜味剂是给口腔内带来砂糖的150倍以上甜味的物质，包含天然及人工的成分。作为甜味剂，例如可举出选自糖精、糖精钠、阿司帕坦(味之素株式会社制，N-L-α-天冬氨酰-L-苯丙氨酸1-甲酯)、乙酰磺胺酸钾、三氯蔗糖(Sucrasole)等人工甜味剂，甜菊、甜味蛋白(Thaumatin)等天然甜味剂的1种或2种以上，优选使用阿司帕坦。
作为润滑剂可以适当使用常用的润滑剂，例如可使用选自滑石粉、轻质硅酸酐、含水二氧化硅、硬脂酸碱土类金属(例如硬脂酸镁、硬脂酸钙)、蔗糖高级脂肪酸酯(例如蔗糖硬脂酸酯、蔗糖山萮酸酯)、甘油高级脂肪酸酯(例如甘油山萮酸酯)的1种或2种以上，优选使用选自硬脂酸碱土类金属的1种或2种。
另外，在含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒中，除了药物和赋形剂之外，还可以适当含有粘合剂(例如聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、白糖、糊精)、助溶剂(例如环糊精、精氨酸、赖氨酸、三氨基甲烷)、以及上述润滑剂、上述清凉剂、上述甜味剂等。
另外，含有水溶性糖类的颗粒中除了水溶性糖类之外，还可以适当含有上述有机赋形剂、上述无机赋形剂、上述粘合剂、上述润滑剂、上述清凉剂、上述甜味剂等。
作为含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒，除了必须含有水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂之外，与含有水溶性糖类的颗粒相同。
清凉剂、甜味剂可以自身为粉末，也可以是预混合于其他赋形剂或颗粒(例如微晶纤维素、轻质硅酸酐、含水二氧化硅、含有水溶性糖类的颗粒)的形态。另外，还可以添加着色剂(例如食用红色2号、3号、食用黄色4号、5号、食用绿色3号、食用蓝色1号、2号、它们的铝色淀、三氧化铁、黄色三氧化铁)、矫味剂(例如氯化钠、柠檬酸钠、谷氨酸钠、碳酸氢钠)、助溶剂(例如环糊精、精氨酸、赖氨酸、三氨基甲烷)等。
通过本发明的制法获得的口腔速崩片(包括含有苯磺酸贝他斯汀的口腔速崩片)的硬度为20N以上、优选25N以上、更优选30～80N，以下式计算的空隙率为20～50％、优选为22～40％。
空隙率(％)＝(V×ρ-M)÷(V×ρ)×100
[式中，V表示口腔速崩片的体积(ml)、ρ表示口腔速崩片的空隙以外部分的密度(g/ml)、M表示口腔速崩片的重量(g)。]
另外，口腔速崩片的崩解时间在口腔内为60秒以内、优选为5～45秒、更优选为10～30秒以内，在日本药局方(第14版)所规定的崩解试验法(上下运动：29～32往返/分钟；37℃；水)中为200秒以内，优选为150秒以内、更优选为30～100秒。
使用了本发明苦味抑制法的口腔崩解片可以如下制得：利用制剂领域的惯用方法适当混合(a)含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有水溶性糖类的颗粒，之后根据以往已知的口腔速崩片制法、例如作为背景技术记载的上述专利文献1～6所记载的方法进行制备。
在本发明的口腔速崩片的制法中，(i)混合(a)含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒的步骤；(ii)与(a)含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒、(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒(在(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒的一者或两者中配伍(c)清凉剂和甜味剂)一起，混合润滑剂的步骤；以及，(iii)与(a)含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒、(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒一起，混合(c)清凉剂、甜味剂和润滑剂的步骤，均可以通过制剂领域中惯用的混合方法进行，例如可以使用双圆锥混合机(例如，八州化工机制双圆锥球磨机)、流化床制粒机(例如，Powrex公司制Multiplex、Freund产业制Spiraflow)、高速搅拌制粒机(例如，Fukae Powtec公司制高速混合器、Powrex公司制立式制粒机)或振动筛(例如，Dalton公司制振动筛)等进行。
上述混合物的压缩成型可以使用菊水制作所制旋转三层压片剂RT-3L-14、菊花制作所制复式压片机Collect D65RC、菊水制作所制Clean Press Collect 18HUK等通常的压片机进行，例如可以通过以下方法实施。
(1)交替进行含有润滑剂和流化剂的混合物的压缩成型以及包含(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒的混合物的压缩成型(特开平10-298061号)
(2)在包含(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒的混合物中一边喷雾润滑剂的粉末一边进行压缩成型(特公昭41-1273号、特公昭48-20103号)
(3)通过防粘附膜将包含(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒的混合物倒角成型(特开平8-19589号)
(4)将不影响压缩成型制剂的崩解性和溶解性的少量润滑剂添加于包含(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒的混合物中进行成型。
压缩成型可以在5～60MPa、优选15～40MPa的成型压下进行，作为压缩成型物的形状，包括片形、椭圆形、球形、多边形等，另外，从易于服用的观点出发优选所进行的压缩成型使得压缩成型制品的体积为0.02～1ml/片、优选为0.05～0.5ml/片的范围。
作为压缩成型物的醇处理所用的醇系溶剂，可以使用甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、2-甲氧基乙醇(片山化学工业制甲基溶纤剂)等，优选使用常压下的沸点为85℃以下的溶剂，例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇等，特别优选使用乙醇。
利用醇系溶剂的压缩成型物的处理可以如下实施：(i)以液体的状态在压缩成型物中添加醇系溶剂、(ii)向压缩成型物喷雾醇系溶剂或(iii)通过醇系溶剂的蒸汽将压缩成型物润湿等后通过加温、减压、通风等常用方法将醇系溶剂从压缩成型物中蒸馏除去。
通过醇系溶剂的蒸汽使其浸润时，考虑到药物的稳定性，优选使蒸汽温度为60℃以下、特别优选为40℃以下。
另外，水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂通过在压缩成型后进行的利用醇系溶剂的处理，在溶解后进行固化。因而，通过利用醇系溶剂的处理，可以提高压缩成型制剂的硬度，即便在较低地抑制压缩成型时的压力下进行成型，也可以获得硬度高的成型制剂，例如即便醇系溶剂进行处理前的硬度为2～15N，通过利用醇系溶剂的处理，也可以将硬度提高至20～80N。
通过利用醇系溶剂的处理，由于压缩成型制剂所含的粘合剂溶解，因此在一定限度内处理时间越长，则粘合剂的溶解量越多，之后的干燥步骤中硬度上升越大。当无法获得必要的硬度或口腔内崩解时间变长时，通过适当调整压缩成型物中的粘合剂的量、处理温度或时间、所用的醇系溶剂的量等，可以达成必要的硬度、口腔内崩解时间。
另外，在本发明口腔内崩解片制法的利用醇系溶剂的处理中，水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂溶解，但由于不溶于醇系溶剂的水溶性糖类不会完全溶解，因此不易发生在利用醇系溶剂的处理阶段中的压缩成型物的收缩、变形等，可以高效地制备均匀的口腔速崩片。
如此获得的口腔速崩片由于具有20N以上的硬度，因此可以使用适用于通常片剂的PTP(铝塑料泡罩包装)包装等的取出简单的包装形态，另外，在配送、携带、取出后的处理中没有特别的制约，实用性高。
作为PTP包装，可以在具有用于装片剂的凹孔的树脂薄片的凹孔中放入片剂，每个凹孔中放入1片，覆盖常用的PTP包装用盖片材，从而制备包装品。
作为树脂薄片的材料，只要是透明且具有可利用手指挤出片剂程度的柔软性即可，没有特别限定，例如可举出聚丙烯、聚氯乙烯、聚偏氯乙烯等，当有防潮的必要性时，优选使用在聚氯乙烯上涂覆聚氯三氟乙烯的薄膜[Aclar(注册商标)；Honeywell公司制]、聚氯乙烯/聚偏氯乙烯/聚乙烯/聚偏氯乙烯/聚氯乙烯的5层薄膜[Sumilite(注册商标)VSL-4610N；Sumitomo Bakulite公司制]、乙烯-降冰片烯共聚物制薄膜[Polybar(注册商标)；Alcan公司制]等防潮性PTP片用薄膜等。另外，作为PTP包装用盖片材，可以使用以较弱力量即可使铝箔等破裂的防潮性片材。
本发明方法所用的包含(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒的制备以及(b)含有水溶性且不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒的制备可以通过以下步骤实施。
(含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒的制备步骤)
含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒可以如下配制：使用含有具有苦味的药物和赋形剂的混合物，通过湿法制粒、干法制粒、层积(layer)制粒、加热制粒、含浸制粒、喷雾干燥制粒等已知的制粒法进行配制。
利用湿式制粒法配制颗粒时，例如可以使用以下的方法。
(1)在含有具有苦味的药物和赋形剂的混合物(以下记载为药物混合物)中加入粘合剂溶液，使用高速搅拌制粒机等进行搅拌、制粒(WO00/24379)。
(2)在药物混合物中添加粘合剂溶液混炼后，使用挤出制粒机进行制粒、整粒。
(3)使用流化床制粒机、旋转搅拌流化床制粒机等在流化状态下向药物混合物喷雾粘合剂溶液进行制粒(WO94/8709)。
作为用于溶解粘合剂等的溶剂，可以使用水、水性乙醇等水性醇。
在利用干式制粒法进行配制时，适用滚筒式挤压机和滚筒式制粒机等对药物混合物进行制粒。
在利用层积制粒法进行配制时，使用离心流化床制粒机等在转动的惰性载体上喷雾粘合剂溶液，同时添加药物混合物，使药物混合物附着在载体上。作为惰性载体可以使用结晶白糖、结晶纤维素、结晶氯化钠等糖类或无机盐的结晶、球形制粒物[例如结晶纤维素的球形制粒物(例如，旭化成制Celphere CP-203)、结晶纤维素和乳糖的球形制粒物(例如，Freund产业制Nonpareil-105)、精制白糖的球形制粒物(例如，Freund产业制Nonpareil-103)、精制白糖和玉米淀粉的球形制粒物(例如，Freund产业制Nonpareil-101)]等。
利用加热制粒法进行配制时，可以通过以下方法配制。
(a)使用搅拌制粒机、高速搅拌制粒机等在加热熔融物质熔融的温度下搅拌含有聚乙二醇、油脂、蜡等通过加热而熔融的物质(加热熔融物质)的药物混合物，进行制粒。
(b)使用离心流化床制粒机等在加热熔融物质熔融的温度下将含有加热熔融物质的药物混合物添加到旋转的惰性载体上，使药物混合物附着在载体上。
利用含浸制粒法进行配制时，将以适当浓度含有药物的溶液与作为赋形剂的多孔性载体混合，使药物溶液充分保持于载体的气孔中后，进行干燥，除去溶剂。作为赋形剂的多孔性载体，可以使用偏硅酸铝酸镁(富士化学工业制，Neusilin)、硅酸钙(Eisai公司制，Flowlight)等。
利用喷雾干燥制粒法进行配制时，使用喷雾干燥器等喷雾干燥机将药物混合物的溶液或混悬液喷雾到高温气流中，使其干燥。
在含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒中含有清凉剂、甜味剂等时，通过将这些成分添加到药物混合物中，利用已知的制粒法可以同样地配制。
此时，清凉剂、赋形剂可以作为粉末添加，也可以将这些成分以预分散的形态添加。
(含有水溶性且不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒的制备步骤)
含有水溶性且不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒与含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒同样，可以根据需要在添加了各种添加剂的基础上通过湿式制粒、干式制粒、层积制粒、加热制粒、含浸制粒、喷雾干燥制粒等已知的制粒法进行配制。
作为添加剂，除了水溶性且不溶醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂以外，还可以使用上述有机赋形剂、无机赋形剂、润滑剂、清凉剂、甜味剂等。水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂可以根据制粒法的种类，以粉末的形态添加到水溶性且不溶于醇系溶剂的水溶性糖类中，还可以溶解在溶剂中添加。另外，清凉剂、赋形剂既可以作为粉末添加，也可以将这些成分倍散的形态添加。
予以说明，在制备含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒、以及含有水溶性且不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒的任一种时，在配制粒径约50～250μm的颗粒时，优选使用利用高速转动制粒机的湿式制粒、利用流化床制粒机的湿式制粒、含浸制粒、喷雾干燥制粒机。
实施例1
(1)主药(指活性药物成分)颗粒的配制
将苯磺酸贝他斯汀80重量份和结晶纤维素(旭化成株式会社制、Avicel PH-101)20重量份装入到高速搅拌制粒装置(Fukae Powtec株式会社制、超小型高速混合器)中，预混合1分钟。一边在50℃、1000转/分钟持续搅拌，一边添加精制水8.8重量份，制粒5分钟。制粒后，利用流化床制粒机(株式会社Powrex制、MP-01/03)进行干燥，至制品温度为45℃以上，获得平均粒径159μm的含有苯磺酸贝他斯汀的颗粒。
(2)外添部(指不含活性药物成分)颗粒的配制
使用流化床制粒机(Gratte公司制、GPCG-120)，相对于流化状态的D-甘露醇98.5重量份喷雾5w/w％聚乙烯吡咯烷酮(BASF公司制、Colidon K30)水溶液30重量份进行制粒后，进行干燥，从而配制外添部颗粒。
(3)口腔速崩片的配制
混合薄荷油(铃木薄荷制)0.3重量份、融解的l-薄荷醇(高砂香料株式会社制)2重量份和结晶纤维素(旭化成株式会社制、PH-102)9.2重量份，制成香料部。在香料部11.5重量份中混合上述(1)的主药颗粒12.5重量份、上述(2)的外添部颗粒271.8重量份、阿司帕坦(味之素株式会社制)3.0重量份和作为润滑剂的硬脂酸镁1.5重量份，配制压片用混合物。
使用旋转压片机(菊水制作所制、COLLECT 12HUK、杵大小：直径10mm)，调整压片压力使片剂硬度为约6N，进行压片使每片约为300mg。在30℃下将所得片剂放置于用乙醇蒸汽充满的干燥器中16小时后，使用通风棚型干燥机在45℃下放置3小时，蒸馏除去乙醇，制得口腔速崩片。利用Schleuniger片剂硬度计测定直径方向的硬度，测得该口腔速崩片的硬度为49N。另外，将1片片剂含于口中，直至自然溶解(不进行咀嚼、剧烈地活动舌头等)的时间(崩解时间)为18秒。
将如此获得的口腔速崩片放入由在聚氯乙烯上涂覆有聚氯三氟乙烯的薄膜[Aclar(注册商标)；Honeywell公司制]形成的薄片(每片的凹孔数：10)的凹孔中，每孔1个，加热密封铝箔的盖片材，从而获得装有口腔速崩片的PTP包装。
实施例2
(1)主药颗粒的配制
将苯磺酸贝他斯汀42重量份和D-甘露醇54重量份(日研化成株式会社制)装入到高速搅拌制粒装置(Fukae Powtec公司制、超小型高速混合器)中，预混合1分钟。向其中添加10w/w％羟丙基纤维素(日本曹达株式会社制、HPC-SL)水溶液40重量份，制粒约2分钟。制粒后，利用流化床制粒机(株式会社Powrex制、MP-01/03)进行干燥至制品温度为45℃以上，获得平均粒径141μm的含有苯磺酸贝他斯汀的颗粒。
(2)口腔速崩片的配制
混合融解的l-薄荷醇(高砂香料株式会社制)2重量份、薄荷油(铃木薄荷制)0.3重量份和含水二氧化硅(盐野义制药株式会者制、Carplex)1.0重量份，制成香料部。在香料部3.3重量份中混合上述(1)的主药颗粒23.2重量份、实施例1(2)的外添部颗粒269.3重量份、阿司帕坦(味之素株式会社制)3.0重量份和作为润滑剂的硬脂酸镁1.5重量份，配制压片用混合物。
使用旋转压片机(菊水制作所制、COLLECT 12HUK、杵大小：直径10mm)，调整压片压力使片剂硬度为约6N，进行压片使每片约为300mg。将所得片剂在30℃下放置于用乙醇蒸汽充满的干燥器中16小时后，使用通风棚型干燥机在45℃下放置3小时，蒸馏除去乙醇，制得口腔速崩片。利用Schleuniger片剂硬度计测定直径方向的硬度，该口腔速崩片的硬度为68N。另外，将1片片剂含于口中，直至自然溶解(不要咀嚼、剧烈地活动舌头等)的时间(崩解时间)为19秒。
将如此获得的口腔速崩片放入由聚氯乙烯/聚偏氯乙烯/聚乙烯/聚偏氯乙烯/聚氯乙烯的5层薄膜[Sumilite(注册商标)VSL-4610N；Sumitomo Bakelite公司制]形成的薄片(每片的凹孔数：10)的凹孔中，每孔1个，加热密封铝箔的盖片材，从而获得装有口腔速崩片的PTP包装。
实施例3
(1)主药颗粒的配制
将苯磺酸贝他斯汀16.7重量份和D-甘露醇82.5重量份(日研化成株式会社制)装入到高速搅拌制粒装置(Fukae Powtec公司制、超小型高速混合器)中，预混合1分钟。在其中添加10w/w％羟丙基纤维素(日本曹达株式会社制、HPC-SL)水溶液8.3重量份，制粒约3分钟。制粒后，利用流化床制粒机(株式会社Powrex制、MP-01/03)进行干燥至制品温度为45℃以上，获得平均粒径127μm的含有苯磺酸贝他斯汀的颗粒。
(2)口腔速崩片的配制
混合融解的l-薄荷醇(高砂香料株式会社制)2.3重量份、薄荷油(铃木薄荷制)0.3重量份和含水二氧化硅(盐野义制药株式会者制、Carplex)1.4重量份，制成香料部。在香料部4.0重量份中混合上述(1)的主药颗粒60重量份、实施例1(2)的外添部颗粒232.2重量份、阿司帕坦(味之素株式会社制)3.0重量份和作为润滑剂的硬脂酸镁1.6重量份，配制压片用混合物。
使用旋转压片机(菊水制作所制、COLLECT 12HUK、杵大小：直径10mm)，调整压片压力使片剂硬度为约6N，进行压片使每片约为300mg。在30℃下将所得片剂放置于用乙醇蒸汽充满的干燥器中16小时后，使用通风棚型干燥机在45℃下放置2小时，蒸馏除去乙醇，制得口腔速崩片。利用Schleuniger片剂硬度计测定直径方向的硬度，该口腔速崩片的硬度为57N。另外，将1片片剂含于口中，直至自然溶解(不进行咀嚼、剧烈地活动舌头等)的时间(崩解时间)为24秒。
将如此获得的口腔速崩片放入由聚氯乙烯薄膜[Sumilite(注册商标)VSS-1202；Sumitomo Bakelite公司制]形成的薄片(每片的凹孔数：10)的凹孔中，每孔1个，加热密封铝箔的盖片材，从而获得装有口腔速崩片的PTP包装。
比较例1
(1)颗粒的配制
将苯磺酸贝他斯汀3.5重量份和D-甘露醇95重量份(日研化成株式会社制)装入到流化床制粒机(株式会社Powrec制、MP-01/3)中，在给气温度60℃下喷雾5％聚乙烯吡咯烷酮(BASF公司制、Coridon30K)水溶液30重量份约15分钟，进行制粒。制粒后，使流化床制粒机内的给气温度为70度，进行干燥至排气温度为45℃以上，获得平均粒径125μm的含有苯磺酸贝他斯汀的芯粒。
(2)口腔速崩片的配制
混合融解的l-薄荷醇(高砂香料株式会社制)2.0重量份、薄荷油(铃木薄荷制)0.3重量份和结晶纤维素(旭化成株式会者制、AvicelPH-102)9.2重量份，制成香料部。在香料部11.5重量份中混合上述(1)的颗粒274.3重量份、阿司帕坦(味之素株式会社制)3.0重量份和作为润滑剂的硬脂酸镁1.5重量份，配制压片用混合物。
使用旋转压片机(菊水制作所制、COLLECT 12HUK、杵大小：直径10mm)，调整压片压力使片剂硬度为约6N，进行压片使每片约为300mg。在30℃下将所得片剂放置于用乙醇蒸汽充满的干燥器中16小时后，使用通风棚型干燥机在45℃下放置3小时，蒸馏除去乙醇，制得口腔速崩片。利用Schleuniger片剂硬度计测定直径方向的硬度，该口腔速崩片的硬度为54N。另外，将1片片剂含于口中，直至自然溶解(不进行咀嚼、剧烈地活动舌头等)的时间(崩解时间)为18秒。
实验例1(溶出试验)
对于实施例1、3和比较例1获得的口腔速崩片，根据第14版日本药局方溶出试验法第2法(螺浆转速：50rpm；37℃)，利用精制水900mL进行溶出试验，通过测定260nm的吸光度计算溶出液中苯磺酸贝他斯汀的浓度，由该浓度和溶出液的量计算溶出率。结果示于图1中。在实施例1、3和比较例1的任何制剂中，均未确认在水中的药物溶出速度的差别。
实验例2(服用性调查)
对于在实验例1中药物溶出速度未见差别的实施例1和比较例1的口腔速崩片，实施与味道相关的服用性调查。
受试者6名各将1片实施例1获得的口腔速崩片含于口中，虽然在口内发生崩解，但6人均未感到苦味。另一方面，相同受试者6人各将1片比较例1获得的口腔速崩片含于口中，在口内使其崩解时，5人感到了苦味，其中3人感到了相当强的苦味。
予以说明，实施例1和比较例1的口腔速崩片的成分组成如表1所记载。
表1
| 实施例1 | 比较例1 | |
| 苯磺酸贝他斯汀 | 9.99mg | 9.92mg |
| 结晶纤维素 | 11.69mg | 9.51mg |
| 甘露醇 | 267.45mg | 269.29mg |
| 聚乙烯吡咯烷酮 | 4.07mg | 4.25mg |
| 薄荷醇 | 2.00mg | 2.07mg |
| 薄荷油 | 0.30mg | 0.31mg |
| 阿司帕坦 | 3.00mg | 3.10mg |
| 硬脂酸镁 | 1.50mg | 1.55mg |
| 合计 | 300.00mg | 300.00mg |
Claims (24)
1.抑制药物苦味的方法，其通过在制备口腔速崩片时使用(a)含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有水溶性糖类的颗粒，来抑制药物的苦味。
2.权利要求1所述的方法，其中，在(a)和(b)的一者或两者中配伍(c)清凉剂和甜味剂。
3.权利要求1所述的方法，其中，作为(a)和(b)以外的成分配伍(c)清凉剂和甜味剂。
4.权利要求2或3所述的方法，其中，含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒为口腔速崩片的2～40w/w％(具有苦味的药物为口腔速崩片的1～35w/w％)、含有水溶性糖类的颗粒为口腔速崩片的40～97w/w％(水溶性糖类为口腔速崩片的20～96w/w％)、清凉剂为口腔速崩片的0.1～1w/w％、甜味剂为口腔速崩片的0.2～5w/w％。
5.权利要求1～4中任一项所述的方法，其中水溶性糖类为吸热溶解性。
6.权利要求2～4中任一项所述的方法，其中水溶性糖类为选自甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、乳糖、蔗糖、麦芽糖和海藻糖的1种或2种以上，清凉剂为选自薄荷醇、桉油精、樟脑、薄荷油(mentha oil)、薄荷油(mint oil)(欧薄荷油、绿薄荷油)、薄荷粉、橙皮油、茴香油、桂皮油、丁香油、松节油、桉叶油的1种或2种以上，甜味剂为选自糖精、糖精钠、阿司帕坦、乙酰磺胺酸钾、三氯蔗糖、甜菊和甜味蛋白的1种或2种以上。
7.口腔速崩片的制法，包括以下步骤：
(1)将(a)含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒混合的步骤、
(2)将(1)的混合物压缩成型的步骤、以及
(3)利用醇系溶剂处理(2)的压缩成型物的步骤。
8.权利要求7所述的方法，其中，在(1)中，在(a)和(b)的一者或两者中配伍(c)清凉剂和甜味剂，且作为(a)和(b)以外的成分混合润滑剂。
9.权利要求7所述的方法，其中，在(1)中，作为(a)和(b)以外的成分混合(c)清凉剂、甜味剂和润滑剂。
10.权利要求7所述的方法，其中，含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒的平均粒径为50～250μm，含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒的平均粒径为50～250μm。
11.权利要求8或9所述的方法，其中，含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒为口腔速崩片的2～40w/w％(具有苦味的药物为口腔速崩片的1～35w/w％)、含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒为口腔速崩片的40～97w/w％(不溶于醇系溶剂的水溶性糖类为口腔速崩片的20～96w/w％、水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂为口腔速崩片的0.5～10w/w％)、清凉剂为口腔速崩片的0.1～1w/w％、甜味剂为口腔速崩片的0.2～5w/w％、润滑剂为口腔速崩片的0.2～2w/w％。
12.权利要求7～11中任一项所述的方法，其中不溶于醇系溶剂的水溶性糖类为吸热溶解性，水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂为高分子粘合剂。
13.权利要求8、9或11所述的方法，其中，不溶于醇系溶剂的水溶性糖类为选自甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、乳糖、蔗糖、麦芽糖和海藻糖的1种或2种以上，水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂为选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素的1种或2种以上，清凉剂为选自薄荷醇、桉油精、樟脑、薄荷油、薄荷油(欧薄荷油、绿薄荷油)、薄荷粉、橙皮油、茴香油、桂皮油、丁香油、松节油、桉叶油的1种或2种以上，甜味剂为选自糖精、糖精钠、阿司帕坦、乙酰磺胺酸钾、三氯蔗糖、甜菊和甜味蛋白的1种或2种以上，润滑剂为选自滑石粉、轻质硅酸酐、含水二氧化硅、硬脂酸碱土类金属、蔗糖高级脂肪酸酯、甘油高级脂肪酸酯的1种或2种以上。
14.权利要求7～13中任一项所述的方法，其中，醇系溶剂为乙醇。
15.权利要求7～14中任一项所述的方法，其中，苦味被抑制的口腔速崩片的硬度为20～80N、空隙率为20～50％、在口腔内的崩解时间为60秒以内。
16.权利要求1～15中任一项所述的方法，其中，具有苦味的药物为选自解热镇痛消炎剂、甾体类消炎剂、抗溃疡剂、冠状血管扩张剂、末梢血管扩张剂、抗生素、合成抗菌剂、抗病毒剂、镇定剂、镇咳剂、祛痰剂、支气管扩张剂、强心剂、利尿剂、肌肉松弛剂、脑代谢改善剂、弱安定剂、强安定剂、β-阻断剂、抗心律失常剂、痛风治疗剂、抗凝剂、偏头痛治疗剂、抗癫痫剂、抗过敏剂、止吐剂、降压剂、高血脂症用剂、交感神经兴奋剂、阿滋海默痴呆症治疗剂、口服抗肿瘤剂、生物碱类麻醉药、维生素剂、尿频治疗剂、血管紧张素转换酶抑制剂、男性性功能障碍治疗剂的1种或2种以上。
17.口腔速崩片，含有以下3种成分：
含有苯磺酸贝他斯汀和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒；
含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒；以及，
清凉剂、甜味剂和润滑剂。
18.权利要求17所述的口腔速崩片，其中，含有苯磺酸贝他斯汀和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒的平均粒径为50～250μm、含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒的平均粒径为50～250μm。
19.权利要求18所述的口腔速崩片，其中，含有苯磺酸贝他斯汀和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒为口腔速崩片的2～40w/w％(苯磺酸贝他斯汀为口腔速崩片的1～35w/w％)、含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒为口腔速崩片的40～97w/w％(不溶于醇系溶剂的水溶性糖类为口腔速崩片的20～96w/w％、水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂为口腔速崩片的0.5～10w/w％)、清凉剂为口腔速崩片的0.1～1w/w％、甜味剂为口腔速崩片的0.2～5w/w％、润滑剂为口腔速崩片的0.2～2w/w％。
20.权利要求19所述的口腔速崩片，其中，硬度为20～80N、空隙率为20～50％、口腔内的崩解时间为60秒以内。
21.权利要求20所述的口腔速崩片，其中，不溶于醇系溶剂的水溶性糖类选自甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、乳糖、蔗糖、麦芽糖和海藻糖的1种或2种以上，水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂为选自聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素的1种或2种以上，清凉剂为选自薄荷醇、桉油精、樟脑、薄荷油、薄荷油(欧薄荷油、绿薄荷油)、薄荷粉、橙皮油、茴香油、桂皮油、丁香油、松节油、桉叶油的1种或2种以上，甜味剂为选自糖精、糖精钠、阿司帕坦、乙酰磺胺酸钾、三氯蔗糖、甜菊和甜味蛋白的1种或2种以上，润滑剂为选自滑石粉、轻质硅酸酐、含水二氧化硅、硬脂酸碱土类金属、蔗糖高级脂肪酸酯、甘油高级脂肪酸酯的1种或2种以上。
22.权利要21所述的口腔速崩片，其中赋形剂为选自甘露醇、结晶纤维素的1种或2种以上，不溶于醇系溶剂的水溶性糖类为甘露醇、水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮，清凉剂为选自薄荷醇、薄荷油的1种或2种以上，甜味剂为阿斯帕坦，润滑剂为选自硬脂酸碱土类金属的1种或2种以上。
23.口腔速崩片的制法，包括以下步骤：
(1)将(a)含有苯磺酸贝他斯汀和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒、(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒以及(c)清凉剂、甜味剂和润滑剂混合的步骤；
(2)将(1)的混合物压缩成型的步骤；
(3)利用醇系溶剂处理(2)的压缩成型物的步骤。
24.权利要求23所述的方法，其中，醇系溶剂为乙醇。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP212836/2005 | 2005-07-22 | ||
| JP2005212836 | 2005-07-22 | ||
| PCT/JP2006/314467 WO2007011018A1 (ja) | 2005-07-22 | 2006-07-21 | 口腔内速崩壊性錠 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101227894A true CN101227894A (zh) | 2008-07-23 |
| CN101227894B CN101227894B (zh) | 2013-01-09 |
Family
ID=37668889
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2006800265379A Expired - Fee Related CN101227894B (zh) | 2005-07-22 | 2006-07-21 | 口腔速崩片 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20090136569A1 (zh) |
| EP (1) | EP1961413A4 (zh) |
| JP (2) | JP4739340B2 (zh) |
| KR (1) | KR101011278B1 (zh) |
| CN (1) | CN101227894B (zh) |
| WO (1) | WO2007011018A1 (zh) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103547265A (zh) * | 2011-04-28 | 2014-01-29 | 田边三菱制药株式会社 | 口腔内速崩片 |
| CN103860516A (zh) * | 2014-01-24 | 2014-06-18 | 浙江美华鼎昌医药科技有限公司 | 苯磺酸贝他斯汀片及其制备方法 |
| CN114469882A (zh) * | 2022-04-06 | 2022-05-13 | 北京剂泰医药科技有限公司 | 一种右美沙芬奎尼丁口崩片及其应用 |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ITMI20071979A1 (it) * | 2007-10-12 | 2009-04-13 | Massimo Baldacci | Formulazioni farmaceutiche contenenti ferro bisglicinato chelato |
| JP5352474B2 (ja) * | 2007-12-28 | 2013-11-27 | 沢井製薬株式会社 | 口腔内崩壊錠およびその製造方法 |
| KR100963051B1 (ko) * | 2008-03-14 | 2010-06-09 | 광동제약 주식회사 | 입자크기가 조절된 술포데히드로아비에트산을 함유한쓴맛이 저감된 경구용 액상 조성물 |
| JP5412966B2 (ja) * | 2009-06-08 | 2014-02-12 | ライオン株式会社 | 粒状製剤 |
| EP2314296A1 (en) * | 2009-10-22 | 2011-04-27 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Orally Disintegrating Tablets of Betahistine |
| MX2013008946A (es) | 2011-02-03 | 2013-10-25 | Lupin Ltd | Composiciones farmaceuticas orales de bepotastina de liberacion controlada. |
| WO2014065390A1 (ja) * | 2012-10-26 | 2014-05-01 | 田辺三菱製薬株式会社 | メントールウィスカーの析出を抑制する方法 |
| WO2014163215A1 (ko) * | 2013-04-02 | 2014-10-09 | 제일약품주식회사 | 쓴 맛이 차폐된 약제학적 조성물 |
| JP7077589B2 (ja) * | 2016-11-29 | 2022-05-31 | 大正製薬株式会社 | 固形製剤 |
| US20240091367A1 (en) | 2022-07-29 | 2024-03-21 | Sushma Paul BERLIA | Orally disintegrating palatable formulations of drotaverine and method of preparation thereof |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0374085A (ja) * | 1989-08-12 | 1991-03-28 | Matsushita Electric Works Ltd | 低電圧スポットライト |
| JP3069458B2 (ja) * | 1992-01-29 | 2000-07-24 | 武田薬品工業株式会社 | 口腔内崩壊型錠剤およびその製造法 |
| JP2919771B2 (ja) * | 1995-04-17 | 1999-07-19 | 佐藤製薬株式会社 | 速溶解性錠剤の製造方法及び該製造方法により製造した速溶解性錠剤 |
| JP2003176242A (ja) * | 1996-07-12 | 2003-06-24 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 速崩壊性圧縮成型物及びその製造法 |
| JP3296412B2 (ja) * | 1997-04-25 | 2002-07-02 | 田辺製薬株式会社 | 成型製剤及びその製法 |
| US5976577A (en) * | 1997-07-11 | 1999-11-02 | Rp Scherer Corporation | Process for preparing fast dispersing solid oral dosage form |
| TWI257311B (en) * | 1998-07-28 | 2006-07-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | Rapidly disintegrable solid preparation |
| JP2000178183A (ja) * | 1998-12-17 | 2000-06-27 | Lion Corp | 固形製剤及びその製造方法 |
| JP2001058944A (ja) * | 1999-06-18 | 2001-03-06 | Takeda Chem Ind Ltd | 速崩壊性固形製剤 |
| WO2000078292A1 (fr) * | 1999-06-18 | 2000-12-28 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Preparations solides a desintegration rapide |
| JP3909998B2 (ja) * | 2000-03-22 | 2007-04-25 | 田辺製薬株式会社 | 経口投与製剤 |
| CA2437754C (en) * | 2001-02-15 | 2010-05-18 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Tablets quickly disintegrated in oral cavity |
| JP2003034655A (ja) * | 2001-05-15 | 2003-02-07 | Takeda Chem Ind Ltd | 速崩壊性固形製剤 |
| US20040147605A1 (en) * | 2001-05-25 | 2004-07-29 | Yoichi Onuki | Drug preparations |
| JP2003074085A (ja) * | 2001-08-30 | 2003-03-12 | Kubota Corp | 旋回作業機 |
| JP2003119112A (ja) * | 2001-10-10 | 2003-04-23 | Arie:Kk | アイライナーカバーコート剤 |
| US8524279B2 (en) * | 2001-11-01 | 2013-09-03 | Novartis Ag | Spray drying methods and related compositions |
| GB0204771D0 (en) * | 2002-02-28 | 2002-04-17 | Phoqus Ltd | Fast disintegrating tablets |
| AU2003252746A1 (en) * | 2002-07-31 | 2004-02-16 | Senju Pharmaceutical Co., Ltd. | Aqueous liquid preparations and light-stabilized aqueous liquid preparations |
| GB0219516D0 (en) * | 2002-08-21 | 2002-10-02 | Phoqus Ltd | Fast dissolving and taste masked oral dosage form comprising sildenafil |
-
2006
- 2006-07-21 KR KR1020087004198A patent/KR101011278B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2006-07-21 WO PCT/JP2006/314467 patent/WO2007011018A1/ja active Application Filing
- 2006-07-21 US US11/989,030 patent/US20090136569A1/en not_active Abandoned
- 2006-07-21 JP JP2007526062A patent/JP4739340B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2006-07-21 EP EP06768345A patent/EP1961413A4/en not_active Withdrawn
- 2006-07-21 CN CN2006800265379A patent/CN101227894B/zh not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-03-18 JP JP2011060849A patent/JP2011148816A/ja active Pending
-
2012
- 2012-08-03 US US13/566,160 patent/US20120294940A1/en not_active Abandoned
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103547265A (zh) * | 2011-04-28 | 2014-01-29 | 田边三菱制药株式会社 | 口腔内速崩片 |
| CN105362240A (zh) * | 2011-04-28 | 2016-03-02 | 田边三菱制药株式会社 | 口腔内速崩片 |
| CN103547265B (zh) * | 2011-04-28 | 2017-11-21 | 田边三菱制药株式会社 | 口腔内速崩片 |
| CN105362240B (zh) * | 2011-04-28 | 2019-04-30 | 田边三菱制药株式会社 | 口腔内速崩片 |
| CN103860516A (zh) * | 2014-01-24 | 2014-06-18 | 浙江美华鼎昌医药科技有限公司 | 苯磺酸贝他斯汀片及其制备方法 |
| CN114469882A (zh) * | 2022-04-06 | 2022-05-13 | 北京剂泰医药科技有限公司 | 一种右美沙芬奎尼丁口崩片及其应用 |
| CN114469882B (zh) * | 2022-04-06 | 2023-10-20 | 北京剂泰医药科技有限公司 | 一种右美沙芬奎尼丁口崩片及其应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20120294940A1 (en) | 2012-11-22 |
| EP1961413A4 (en) | 2012-07-11 |
| JPWO2007011018A1 (ja) | 2009-02-05 |
| KR101011278B1 (ko) | 2011-01-28 |
| EP1961413A1 (en) | 2008-08-27 |
| JP2011148816A (ja) | 2011-08-04 |
| KR20080030677A (ko) | 2008-04-04 |
| JP4739340B2 (ja) | 2011-08-03 |
| CN101227894B (zh) | 2013-01-09 |
| WO2007011018A1 (ja) | 2007-01-25 |
| US20090136569A1 (en) | 2009-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN101227894B (zh) | 口腔速崩片 | |
| KR101159617B1 (ko) | 구강내 속붕해성 정제 | |
| EP1523974B1 (en) | Composition for rapid disintegrating tablet in oral cavity | |
| CN100379407C (zh) | 生产咀嚼分散片的方法 | |
| BG64368B1 (bg) | Фармацевтични състави на итраконазол | |
| WO2007074856A1 (ja) | 口腔内崩壊性固形製剤の製造法 | |
| WO2009157214A1 (ja) | 球状非結晶ケイ酸アルミン酸マグネシウム | |
| JPWO2002032403A1 (ja) | 口腔内速崩壊性医薬組成物およびその製造方法 | |
| JP2008007420A (ja) | 造粒物 | |
| US8349361B2 (en) | Composition for rapid disintegrating tablet in oral cavity | |
| JP2001163770A (ja) | 口腔内速崩壊型錠剤及びその製造方法 | |
| JP5835875B2 (ja) | 口腔内速崩壊錠の製造方法 | |
| JP2002255796A (ja) | 口腔内速崩壊型錠剤及びその製造方法 | |
| JPH0797325A (ja) | 安定な固形製剤およびその製造法 | |
| JP4165224B2 (ja) | 発泡性組成物 | |
| JP2003183181A (ja) | 昇華性成分含有製剤 | |
| JP2004143141A (ja) | ヨウ化イソプロパミド含有製剤 | |
| JP2003335662A (ja) | 医薬用組成物および医薬の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| ASS | Succession or assignment of patent right |
Owner name: TIANJIN TANABE SEIYAKU CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: MITSUBISHI TANABE PHARMA CORP. Effective date: 20140409 |
|
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; TO: 300000 XIQING, TIANJIN |
|
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20140409 Address after: 300000 No. 16, No. three, micro electronics industry zone, Xiqing District, Tianjin Patentee after: TIANJIN TIANBIAN PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Address before: Osaka Japan Patentee before: MITSUBISHI TANABE PHARMA Corp. |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20130109 |