CN101227894B - 口腔速崩片 - Google Patents
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Abstract
本发明提供在制备口腔速崩片时抑制药物苦味的方法。在制备口腔速崩片时，通过使用(a)含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒及(b)含有水溶性糖类的颗粒，来抑制药物的苦味。
Description
技术领域
本发明涉及抑制制备口腔速崩片时的药物苦味的方法及苦味被抑制的口腔速崩片的制备方法。
另外，本发明还涉及利用本发明苦味抑制法的含有苯磺酸贝他斯汀的口腔速崩片及其制备方法。
背景技术
最近，作为吞咽力弱的婴幼儿、老年人、重症患者易于服用的制剂、或者期待速效性，开始使用口腔速崩片，作为利用压缩成型的口腔速崩片的制备方法，例如已知有以下方法。
(1)将含有药物、醇可溶性粘合剂的药物处方成分成型为低密度后，用醇将其润湿，除去醇的方法(专利文献1)
(2)将含有药物、糖类、水分的混合物压片的方法(专利文献2)
(3)将药物、水溶性粘合剂、水溶性赋形剂的混合物压片后，利用水蒸汽加湿、干燥的方法(专利文献3)
(4)将含有水溶性添加物、药物、水的捏和物压缩成型干燥后进行上光的方法(专利文献4)
(5)利用成型性高的糖类将药物和成型性低的糖类制粒后，将制粒物压缩成型的方法(专利文献5)
(6)将药物、水溶性赋形剂和非晶质糖类压缩成型后，进行熟化的方法(专利文献6)
另外，还探讨了各种在制备含有具有苦味等不适味道的药物及赋形剂的口腔速崩片时，抑制药物味道的方法，例如已知有以下方法。
(7)利用旋转盘型喷雾干燥器喷雾含有具有苦味的药物及制剂用载体的混悬液，获得粒子，将该粒子与糖类混合后进行压缩的口腔速崩片的制备方法(专利文献7)
(8)在具有苦味的药物中配伍组合物的0.1～2.25w/w％薄荷醇的口中溶解型或咀嚼型的固体内服药用组合物(专利文献8)
(9)在具有不适味道的成分中配伍薄荷醇及选自甜菊提取物、阿司帕坦、甘草酸、糖精、三氯蔗糖的1种或2种以上甜味剂的口服用固体制剂(专利文献9)
而且，为了减轻配伍有易溶性药物的口腔速崩片的崩解迟缓，还提出了混合以高浓度含有易溶性药物的平均粒径为100μm以上的溶解性粒子和速崩性成分进行成型，易溶性药物的配伍量为5质量％以上的口腔速崩片的制备方法(专利文献10)。
专利文献1：特开平10-298061号公报
专利文献2：特开平5-271054号公报
专利文献3：特开平8-291051号公报
专利文献4：WO93/15724小册子
专利文献5：WO95/20380小册子
专利文献6：特开平11-12161号公报
专利文献7：WO02/02083小册子
专利文献8：特开2000-95707号公报
专利文献9：特开2000-159691号公报
专利文献10：特开2001-253818号
发明内容
发明要解决的课题
本发明涉及通过使用含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒及含有水溶性糖类的颗粒，有效地抑制口腔内崩解时药物苦味的方法，另外本发明还涉及利用该方法制备苦味被抑制的口腔速崩片的方法。
而且，本发明还涉及利用该苦味抑制法的含有苯磺酸贝他斯汀的口腔速崩片及其制备方法。
解决课题的方法
本发明根据以下的新发现而完成，即在制备口腔速崩片时，通过一起使用含有具有苦味的药物和赋形剂的颗粒及含有水溶性糖类的颗粒，而对含有具有苦味的药物及赋形剂的颗粒本身并不采取抑制药物苦味的方法，也可以意想不到地有效地抑制片剂中的药物的苦味。
予以说明，本说明书中，“苦味未被抑制的颗粒”是指从口腔内颗粒的药物释放未被抑制的颗粒(例如，药物溶出未被溶出控制所抑制的颗粒)。
附图说明
图1是表示对于实施例1、3和比较例1的口腔速崩片，根据第14版日本药局方溶出试验法第2法(螺浆转速：50rpm；37℃)的在精制水中苯磺酸贝他斯汀溶出试验结果的曲线。
具体实施方式
本发明为在制备口腔速崩片时通过使用(a)含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒及(b)含有水溶性糖类的颗粒，抑制药物苦味的方法。
另外，本发明为包括下述步骤的口腔速崩片的制备方法。
(1)将(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒与(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类及水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒混合的步骤、
(2)将(1)的混合物压缩成型的步骤、以及
(3)利用醇系溶剂处理(2)的压缩成型物的步骤。
本发明还涉及利用本发明的苦味抑制法的含有以下3个种成分的口腔速崩片。
(a)含有苯磺酸贝他斯汀和赋形剂、且苦味未被抑制的颗粒、
(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类及水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒、以及
(c)清凉剂、甜味剂和润滑剂
本发明还涉及利用本发明苦味抑制法的包含以下步骤的口腔速崩片的制备方法。
(1)混合(a)含有苯磺酸贝他斯汀及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒、 (b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒、及(c)清凉剂、甜味剂和润滑剂的步骤、
(2)将(1)的混合物压缩成型的步骤、以及
(3)利用醇系溶剂处理(2)的压缩成型物的步骤。
本发明的抑制药物苦味的方法中，进一步优选使用(c)清凉剂和甜味剂，(A)可以在(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有水溶性糖类的颗粒中的一者或两者中配伍(c)清凉剂和甜味剂；(B)也可以作为(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有水溶性糖类的颗粒以外的成分配伍(c)清凉剂和甜味剂。
(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有水溶性糖类的颗粒(配伍或不配伍(c)清凉剂和甜味剂时)均不易发生崩解后的粗涩感，因此均优选平均粒径为50～250μm、更优选平均粒径为100～200μm。
作为(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有水溶性糖类的颗粒以外的成分配伍(c)清凉剂和甜味剂的情况下，(c)清凉剂和甜味剂优选以粉末或将这些成分以预混合形式来配伍。
本发明抑制药物苦味的方法也适用于通过在(a)含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒及(b)含有水溶性糖类的颗粒中根据需要配伍混合清凉剂和甜味剂，制成颗粒剂的情况，另外，还适用于在(a)含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒及(b)含有水溶性糖类的颗粒中根据需要配伍混合清凉剂和甜味剂后，利用现有已知的方法成型为片剂的形态，制成口腔速崩片的情况。
另外，当将本发明抑制药物苦味的方法应用于口腔速崩片时，可以使(a)含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒及(b)含有水溶性糖类的颗粒分别为(a)口腔速崩片的2～40w/w％(具有苦味的药物是口腔速崩片的1～35w/w％)和(b)口腔速崩片的40～97w/w％(水溶性糖类是口腔速崩片的20～96w/w％)，优选分别为(a)口腔速崩片的5～30w/w％(具有苦味的药物是口腔速崩片的1～15w/w％)和(b)口腔速崩片的60～95w/w％(水溶性糖类是口腔速崩片的55～90w/w％)。
另外，在使用(c)清凉剂和甜味剂时，清凉剂和甜味剂可以分别为口腔速崩片的0.1～1w/w％和口腔速崩片的0.2～5w/w％，优选分别为口腔速崩片的0.2～0.7w/w％和口腔速崩片的0.5～3w/w％。
在本发明的口腔速崩片制备方法中，进一步优选使用(c)清凉剂、甜味剂和润滑剂，(A)可以在(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒中的一者或两者中配伍(c)清凉剂和甜味剂、且作为(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒以外的成分混合润滑剂；(B)也可以作为(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒以外的成分配伍(c)清凉剂、甜味剂和润滑剂。
(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒(配伍或未配伍(c)清凉剂和甜味剂时)不易发生崩解后的粗涩感，因此均优选平均粒径为50～250μm、更优选平均粒径为100～200μm。
作为(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒以外的成分混合(c)清凉剂、甜味剂和润滑剂时，优选润滑剂以粉末的形式配伍、(c)清凉剂和甜味剂以粉末或将这些成分以预混合的形式配伍。
另外，(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒分别为(a)口腔速崩片的2～40w/w％(具有苦味的药物是口腔速崩片的1～35w/w％)和(b)口腔速崩片的40～97w/w％(不溶于醇系溶剂的水溶性糖类是口腔速崩片的20～96w/w％、水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂是口腔速崩片的0.5～10w/w％)，优选分别为(a)口腔速崩片的5～30w/w％(具有苦味的药物是口腔速崩片的1～20w/w％)和(b)口腔速崩片的60～95w/w％(不溶于醇系溶剂的水溶性糖类是口腔速崩片的55～90w/w％、水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂是口腔速崩片的1～5w/w％)。
另外，当使用(c)清凉剂、甜味剂和润滑剂时，可以使清凉剂、甜味剂和润滑剂分别为口腔速崩片的0.1～1w/w％、口腔速崩片的0.2～5w/w％、口腔速崩片的0.2～2w/w％，优选分别为口腔速崩片的0.2～0.7w/w％、口腔速崩片的0.5～3w/w％、口腔速崩片的0.4～1.5w/w％。
进而，本发明的含有苯磺酸贝他斯汀的口腔速崩片及其制备方法中，作为具有苦味的药物使用了苯磺酸贝他斯汀，但各构成成分、各构成成分的平均粒径和构成成分的含有率与本发明的口腔速崩片的制备方法相同。
本发明的具有苦味的药物可以举出如下药物。
(1)解热镇痛消炎剂(例如双氯芬酸钠、酮洛芬、布洛芬、异丙安替比林、扑热息痛、氟灭酸、依托度酸、依匹唑、吡罗昔康等)；
(2)甾体类抗炎剂(例如泼尼松龙等)；
(3)抗溃疡剂(例如依卡倍特钠、西咪替丁、盐酸雷尼替丁、法莫替丁等)；
(4)冠状血管扩张剂(例如盐酸地尔硫、双嘧达莫等)；
(5)末梢血管扩张剂(例如盐酸乙肼苯达嗪、戊四烟酯等)；
(6)抗生素(例如盐酸巴氨西林、克拉霉素、氯霉素、红霉素等)；
(7)合成抗菌剂(例如依诺沙星等)；
(8)抗病毒剂(例如阿昔洛韦等)；
(9)镇痉剂(例如溴丙胺太林、甲硫酸N-甲基东莨菪碱等)；
(10)镇咳剂(例如盐酸甲基麻黄碱、氢溴酸右美沙芬、磷酸二甲啡烷等)；
(11)祛痰剂(例如乙基半胱氨酸盐酸盐等)；
(12)支气管扩张剂(例如茶碱、氨茶碱、二羟丙茶碱等)；
(13)强心剂(例如多卡巴胺、咖啡因等)；
(14)利尿剂(例如乙酰唑胺、氢氯噻嗪、阿佐塞米等)；
(15)肌肉松弛剂(例如美索巴莫、甲磺酸普立地诺等)；
(16)脑代谢改善剂(例如盐酸甲氯芬酯、何泮酸钙等)；
(17)弱安定剂(例如安定、氯氮 等)；
(18)强安定剂(例如氯丙嗪等)；
(19)β-阻断剂(例如盐酸心得安、盐酸阿普洛尔等)；
(20)抗心律失常剂(例如硫酸奎尼丁等)；
(21)痛风治疗剂(例如丙磺舒、布可隆等)；
(22)抗凝剂(例如盐酸噻氯匹定等)；
(23)偏头痛治疗剂(例如无水咖啡因、酒石酸麦角胺等)；
(24)抗癫痫剂(例如丙戊酸钠、卡马西平等)；
(25)抗过敏剂(例如马来酸扑尔敏、美喹他嗪、苯海拉明、苯磺酸贝他斯汀等)；
(26)止吐剂(例如甲磺酸陪他啶、马来酸曲美布汀等)；
(27)降压剂(例如吲达帕胺、阿拉普利等)；
(28)高脂血症用剂(例如普伐他汀钠等)；
(29)交感神经兴奋剂(例如盐酸依替福林等)；
(30)阿滋海默痴呆症治疗剂(例如盐酸多奈培齐等)；
(31)口服抗肿瘤剂(例如替加氟等)；
(32)生物碱类麻醉药(例如可待因等)；
(33)维生素剂(例如盐酸呋喃硫胺、硝酸VB1、盐酸VB6、抗坏血酸钙等)；
(34)尿频治疗剂(例如盐酸黄酮哌酯等)；
(35)血管紧张素转换酶抑制剂(例如阿拉普利等)；
(36)男性性功能障碍治疗剂(例如柠檬酸西地那非、盐酸伐地那非、Avanafil)。
水溶性糖类为在1ml水(25℃)中溶解20mg以上的糖类，作为水溶性糖类，例如可举出选自甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、乳糖、蔗糖、麦芽糖和海藻糖中的1种或2种以上。
不溶于醇系溶剂的水溶性糖类是在水溶性糖类中，在1ml醇系溶剂(25℃)中只能溶解少于1mg的糖类。这里，作为醇系溶剂可以举出甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、2-甲氧基乙醇(片山化学工业制甲基溶纤剂)等，优选使用甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇等碳数1～4的醇，特别优选使用乙醇。
作为不溶于醇系溶剂的水溶性糖类，例如可举出选自甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、乳糖、蔗糖、麦芽糖和海藻糖中的1种或2种以上。
这些糖类中，吸热溶解性的糖类因在口腔内溶解时产生清凉感而优选，优选吸热量为15cal/g以上的糖类、特别优选吸热量为20～50cal/g的糖类，例如可举出甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇，特别优选使用甘露醇。
作为赋形剂，可举出水溶性糖类、有机赋形剂(例如玉米淀粉、马铃薯淀粉、羧甲基淀粉钠、部分α化淀粉、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素、低取代度羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、结晶纤维素)、无机赋形剂(例如碳酸钙、柠檬酸钙、磷酸钙、磷酸氢钙、硅酸钙、偏硅酸铝酸镁)，优选使用水溶性糖类、有机赋形剂，特别优选使用选自甘露醇、结晶纤维素的1种或2种。
作为水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂，是在1ml水(25℃)和1ml上述醇系溶剂(25℃)中均能溶解20mg以上的粘合剂，优选高分子粘合剂，例如可举出羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮，特别优选使用聚乙烯吡咯烷酮。
作为清凉剂，是少量即能给口腔内带来清凉感的成分，包含天然及人工成分。例如可举出选自薄荷醇、桉油精(シネロ一ル)、樟脑、薄荷油(mentha oil，ハッカ油)、薄荷油(mint oil，ミント油)(欧薄荷油、绿薄荷油)、薄荷粉、橙皮油、茴香油、桂皮油、丁香油、松节油、桉叶油等的1种或2种以上，优选使用薄荷醇、薄荷油等。
甜味剂是给口腔内带来砂糖的150倍以上甜味的物质，包含天然及人工的成分。作为甜味剂，例如可举出选自糖精、糖精钠、阿司帕坦(味之素株式会社制，N-L-α-天冬氨酰-L-苯丙氨酸1-甲酯)、乙酰磺胺酸钾、三氯蔗糖(Sucrasole)等人工甜味剂，甜菊、甜味蛋白(Thaumatin)等天然甜味剂的1种或2种以上，优选使用阿司帕坦。
作为润滑剂可以适当使用常用的润滑剂，例如可使用选自滑石粉、轻质硅酸酐、含水二氧化硅、硬脂酸碱土类金属(例如硬脂酸镁、硬脂酸钙)、蔗糖高级脂肪酸酯(例如蔗糖硬脂酸酯、蔗糖山萮酸酯)、甘油高级脂肪酸酯(例如甘油山萮酸酯)的1种或2种以上，优选使用选自硬脂酸碱土类金属的1种或2种。
另外，在含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒中，除了药物和赋形剂之外，还可以适当含有粘合剂(例如聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、白糖、糊精)、助溶剂(例如环糊精、精氨酸、赖氨酸、三氨基甲烷)、以及上述润滑剂、上述清凉剂、上述甜味剂等。
另外，含有水溶性糖类的颗粒中除了水溶性糖类之外，还可以适当含有上述有机赋形剂、上述无机赋形剂、上述粘合剂、上述润滑剂、上述清凉剂、上述甜味剂等。
作为含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒，除了必须含有水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂之外，与含有水溶性糖类的颗粒相同。
清凉剂、甜味剂可以自身为粉末，也可以是预混合于其他赋形剂或颗粒(例如微晶纤维素、轻质硅酸酐、含水二氧化硅、含有水溶性糖类的颗粒)的形态。另外，还可以添加着色剂(例如食用红色2号、3号、食用黄色4号、5号、食用绿色3号、食用蓝色1号、2号、它们的铝色淀、三氧化铁、黄色三氧化铁)、矫味剂(例如氯化钠、柠檬酸钠、谷氨酸钠、碳酸氢钠)、助溶剂(例如环糊精、精氨酸、赖氨酸、三氨基甲烷)等。
通过本发明的制法获得的口腔速崩片(包括含有苯磺酸贝他斯汀的口腔速崩片)的硬度为20N以上、优选25N以上、更优选30～80N，以下式计算的空隙率为20～50％、优选为22～40％。
空隙率(％)＝(V×ρ-M)÷(V×ρ)×100
[式中，V表示口腔速崩片的体积(ml)、ρ表示口腔速崩片的空隙以外部分的密度(g/ml)、M表示口腔速崩片的重量(g)。]
另外，口腔速崩片的崩解时间在口腔内为60秒以内、优选为5～45秒、更优选为10～30秒以内，在日本药局方(第14版)所规定的崩解试验法(上下运动：29～32往返/分钟；37℃；水)中为200秒以内，优选为150秒以内、更优选为30～100秒。
使用了本发明苦味抑制法的口腔崩解片可以如下制得：利用制剂领域的惯用方法适当混合(a)含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有水溶性糖类的颗粒，之后根据以往已知的口腔速崩片制法、例如作为背景技术记载的上述专利文献1～6所记载的方法进行制备。
在本发明的口腔速崩片的制法中，(i)混合(a)含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒的步骤；(ii)与(a)含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒、(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒(在(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒的一者或两者中配伍(c)清凉剂和甜味剂)一起，混合润滑剂的步骤；以及，(iii)与(a)含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒、(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒一起，混合(c)清凉剂、甜味剂和润滑剂的步骤，均可以通过制剂领域中惯用的混合方法进行，例如可以使用双圆锥混合机(例如，八州化工机制双圆锥球磨机)、流化床制粒机(例如，Powrex公司制Multiplex、Freund产业制Spiraflow)、高速搅拌制粒机(例如，Fukae Powtec公司制高速混合器、Powrex公司制立式制粒机)或振动筛(例如，Dalton公司制振动筛)等进行。
上述混合物的压缩成型可以使用菊水制作所制旋转三层压片剂RT-3L-14、菊花制作所制复式压片机Collect D65RC、菊水制作所制Clean Press Collect 18HUK等通常的压片机进行，例如可以通过以下方法实施。
(1)交替进行含有润滑剂和流化剂的混合物的压缩成型以及包含(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒的混合物的压缩成型(特开平10-298061号)
(2)在包含(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒的混合物中一边喷雾润滑剂的粉末一边进行压缩成型(特公昭41-1273号、特公昭48-20103号)
(3)通过防粘附膜将包含(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒的混合物倒角成型(特开平8-19589号)
(4)将不影响压缩成型制剂的崩解性和溶解性的少量润滑剂添加于包含(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒以及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒的混合物中进行成型。
压缩成型可以在5～60MPa、优选15～40MPa的成型压下进行，作为压缩成型物的形状，包括片形、椭圆形、球形、多边形等，另外，从易于服用的观点出发优选所进行的压缩成型使得压缩成型制品的体积为0.02～1ml/片、优选为0.05～0.5ml/片的范围。
作为压缩成型物的醇处理所用的醇系溶剂，可以使用甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、2-甲氧基乙醇(片山化学工业制甲基溶纤剂)等，优选使用常压下的沸点为85℃以下的溶剂，例如甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇等，特别优选使用乙醇。
利用醇系溶剂的压缩成型物的处理可以如下实施：(i)以液体的状态在压缩成型物中添加醇系溶剂、(ii)向压缩成型物喷雾醇系溶剂或(iii)通过醇系溶剂的蒸汽将压缩成型物润湿等后通过加温、减压、通风等常用方法将醇系溶剂从压缩成型物中蒸馏除去。
通过醇系溶剂的蒸汽使其浸润时，考虑到药物的稳定性，优选使蒸汽温度为60℃以下、特别优选为40℃以下。
另外，水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂通过在压缩成型后进行的利用醇系溶剂的处理，在溶解后进行固化。因而，通过利用醇系溶剂的处理，可以提高压缩成型制剂的硬度，即便在较低地抑制压缩成型时的压力下进行成型，也可以获得硬度高的成型制剂，例如即便醇系溶剂进行处理前的硬度为2～15N，通过利用醇系溶剂的处理，也可以将硬度提高至20～80N。
通过利用醇系溶剂的处理，由于压缩成型制剂所含的粘合剂溶解，因此在一定限度内处理时间越长，则粘合剂的溶解量越多，之后的干燥步骤中硬度上升越大。当无法获得必要的硬度或口腔内崩解时间变长时，通过适当调整压缩成型物中的粘合剂的量、处理温度或时间、所用的醇系溶剂的量等，可以达成必要的硬度、口腔内崩解时间。
另外，在本发明口腔内崩解片制法的利用醇系溶剂的处理中，水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂溶解，但由于不溶于醇系溶剂的水溶性糖类不会完全溶解，因此不易发生在利用醇系溶剂的处理阶段中的压缩成型物的收缩、变形等，可以高效地制备均匀的口腔速崩片。
如此获得的口腔速崩片由于具有20N以上的硬度，因此可以使用适用于通常片剂的PTP(铝塑料泡罩包装)包装等的取出简单的包装形态，另外，在配送、携带、取出后的处理中没有特别的制约，实用性高。
作为PTP包装，可以在具有用于装片剂的凹孔的树脂薄片的凹孔中放入片剂，每个凹孔中放入1片，覆盖常用的PTP包装用盖片材，从而制备包装品。
作为树脂薄片的材料，只要是透明且具有可利用手指挤出片剂程度的柔软性即可，没有特别限定，例如可举出聚丙烯、聚氯乙烯、聚偏氯乙烯等，当有防潮的必要性时，优选使用在聚氯乙烯上涂覆聚氯三氟乙烯的薄膜[Aclar(注册商标)；Honeywell公司制]、聚氯乙烯/聚偏氯乙烯/聚乙烯/聚偏氯乙烯/聚氯乙烯的5层薄膜[Sumilite(注册商标)VSL-4610N；Sumitomo Bakulite公司制]、乙烯-降冰片烯共聚物制薄膜[Polybar(注册商标)；Alcan公司制]等防潮性PTP片用薄膜等。另外，作为PTP包装用盖片材，可以使用以较弱力量即可使铝箔等破裂的防潮性片材。
本发明方法所用的包含(a)含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒的制备以及(b)含有水溶性且不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒的制备可以通过以下步骤实施。
(含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒的制备步骤)
含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒可以如下配制：使用含有具有苦味的药物和赋形剂的混合物，通过湿法制粒、干法制粒、层积(layer)制粒、加热制粒、含浸制粒、喷雾干燥制粒等已知的制粒法进行配制。
利用湿式制粒法配制颗粒时，例如可以使用以下的方法。
(1)在含有具有苦味的药物和赋形剂的混合物(以下记载为药物混合物)中加入粘合剂溶液，使用高速搅拌制粒机等进行搅拌、制粒(WO00/24379)。
(2)在药物混合物中添加粘合剂溶液混炼后，使用挤出制粒机进行制粒、整粒。
(3)使用流化床制粒机、旋转搅拌流化床制粒机等在流化状态下向药物混合物喷雾粘合剂溶液进行制粒(WO94/8709)。
作为用于溶解粘合剂等的溶剂，可以使用水、水性乙醇等水性醇。
在利用干式制粒法进行配制时，适用滚筒式挤压机和滚筒式制粒机等对药物混合物进行制粒。
在利用层积制粒法进行配制时，使用离心流化床制粒机等在转动的惰性载体上喷雾粘合剂溶液，同时添加药物混合物，使药物混合物附着在载体上。作为惰性载体可以使用结晶白糖、结晶纤维素、结晶氯化钠等糖类或无机盐的结晶、球形制粒物[例如结晶纤维素的球形制粒物(例如，旭化成制Celphere CP-203)、结晶纤维素和乳糖的球形制粒物(例如，Freund产业制Nonpareil-105)、精制白糖的球形制粒物(例如，Freund产业制Nonpareil-103)、精制白糖和玉米淀粉的球形制粒物(例如，Freund产业制Nonpareil-101)]等。
利用加热制粒法进行配制时，可以通过以下方法配制。
(a)使用搅拌制粒机、高速搅拌制粒机等在加热熔融物质熔融的温度下搅拌含有聚乙二醇、油脂、蜡等通过加热而熔融的物质(加热熔融物质)的药物混合物，进行制粒。
(b)使用离心流化床制粒机等在加热熔融物质熔融的温度下将含有加热熔融物质的药物混合物添加到旋转的惰性载体上，使药物混合物附着在载体上。
利用含浸制粒法进行配制时，将以适当浓度含有药物的溶液与作为赋形剂的多孔性载体混合，使药物溶液充分保持于载体的气孔中后，进行干燥，除去溶剂。作为赋形剂的多孔性载体，可以使用偏硅酸铝酸镁(富士化学工业制，Neusilin)、硅酸钙(Eisai公司制，Flowlight)等。
利用喷雾干燥制粒法进行配制时，使用喷雾干燥器等喷雾干燥机将药物混合物的溶液或混悬液喷雾到高温气流中，使其干燥。
在含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒中含有清凉剂、甜味剂等时，通过将这些成分添加到药物混合物中，利用已知的制粒法可以同样地配制。
此时，清凉剂、赋形剂可以作为粉末添加，也可以将这些成分以预分散的形态添加。
(含有水溶性且不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒的制备步骤)
含有水溶性且不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒与含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒同样，可以根据需要在添加了各种添加剂的基础上通过湿式制粒、干式制粒、层积制粒、加热制粒、含浸制粒、喷雾干燥制粒等已知的制粒法进行配制。
作为添加剂，除了水溶性且不溶醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂以外，还可以使用上述有机赋形剂、无机赋形剂、润滑剂、清凉剂、甜味剂等。水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂可以根据制粒法的种类，以粉末的形态添加到水溶性且不溶于醇系溶剂的水溶性糖类中，还可以溶解在溶剂中添加。另外，清凉剂、赋形剂既可以作为粉末添加，也可以将这些成分倍散的形态添加。
予以说明，在制备含有具有苦味的药物及赋形剂且苦味未被抑制的颗粒、以及含有水溶性且不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒的任一种时，在配制粒径约50～250μm的颗粒时，优选使用利用高速转动制粒机的湿式制粒、利用流化床制粒机的湿式制粒、含浸制粒、喷雾干燥制粒机。
实施例1
(1)主药(指活性药物成分)颗粒的配制
将苯磺酸贝他斯汀80重量份和结晶纤维素(旭化成株式会社制、Avicel PH-101)20重量份装入到高速搅拌制粒装置(Fukae Powtec株式会社制、超小型高速混合器)中，预混合1分钟。一边在50℃、1000转/分钟持续搅拌，一边添加精制水8.8重量份，制粒5分钟。制粒后，利用流化床制粒机(株式会社Powrex制、MP-01/03)进行干燥，至制品温度为45℃以上，获得平均粒径159μm的含有苯磺酸贝他斯汀的颗粒。
(2)外添部(指不含活性药物成分)颗粒的配制
使用流化床制粒机(Gratte公司制、GPCG-120)，相对于流化状态的D-甘露醇98.5重量份喷雾5w/w％聚乙烯吡咯烷酮(BASF公司制、Colidon K30)水溶液30重量份进行制粒后，进行干燥，从而配制外添部颗粒。
(3)口腔速崩片的配制
混合薄荷油(铃木薄荷制)0.3重量份、融解的l-薄荷醇(高砂香料株式会社制)2重量份和结晶纤维素(旭化成株式会社制、PH-102)9.2重量份，制成香料部。在香料部11.5重量份中混合上述(1)的主药颗粒12.5重量份、上述(2)的外添部颗粒271.8重量份、阿司帕坦(味之素株式会社制)3.0重量份和作为润滑剂的硬脂酸镁1.5重量份，配制压片用混合物。
使用旋转压片机(菊水制作所制、COLLECT 12HUK、杵大小：直径10mm)，调整压片压力使片剂硬度为约6N，进行压片使每片约为300mg。在30℃下将所得片剂放置于用乙醇蒸汽充满的干燥器中16小时后，使用通风棚型干燥机在45℃下放置3小时，蒸馏除去乙醇，制得口腔速崩片。利用Schleuniger片剂硬度计测定直径方向的硬度，测得该口腔速崩片的硬度为49N。另外，将1片片剂含于口中，直至自然溶解(不进行咀嚼、剧烈地活动舌头等)的时间(崩解时间)为18秒。
将如此获得的口腔速崩片放入由在聚氯乙烯上涂覆有聚氯三氟乙烯的薄膜[Aclar(注册商标)；Honeywell公司制]形成的薄片(每片的凹孔数：10)的凹孔中，每孔1个，加热密封铝箔的盖片材，从而获得装有口腔速崩片的PTP包装。
实施例2
(1)主药颗粒的配制
将苯磺酸贝他斯汀42重量份和D-甘露醇54重量份(日研化成株式会社制)装入到高速搅拌制粒装置(Fukae Powtec公司制、超小型高速混合器)中，预混合1分钟。向其中添加10w/w％羟丙基纤维素(日本曹达株式会社制、HPC-SL)水溶液40重量份，制粒约2分钟。制粒后，利用流化床制粒机(株式会社Powrex制、MP-01/03)进行干燥至制品温度为45℃以上，获得平均粒径141μm的含有苯磺酸贝他斯汀的颗粒。
(2)口腔速崩片的配制
混合融解的l-薄荷醇(高砂香料株式会社制)2重量份、薄荷油(铃木薄荷制)0.3重量份和含水二氧化硅(盐野义制药株式会者制、Carplex)1.0重量份，制成香料部。在香料部3.3重量份中混合上述(1)的主药颗粒23.2重量份、实施例1(2)的外添部颗粒269.3重量份、阿司帕坦(味之素株式会社制)3.0重量份和作为润滑剂的硬脂酸镁1.5重量份，配制压片用混合物。
使用旋转压片机(菊水制作所制、COLLECT 12HUK、杵大小：直径10mm)，调整压片压力使片剂硬度为约6N，进行压片使每片约为300mg。将所得片剂在30℃下放置于用乙醇蒸汽充满的干燥器中16小时后，使用通风棚型干燥机在45℃下放置3小时，蒸馏除去乙醇，制得口腔速崩片。利用Schleuniger片剂硬度计测定直径方向的硬度，该口腔速崩片的硬度为68N。另外，将1片片剂含于口中，直至自然溶解(不要咀嚼、剧烈地活动舌头等)的时间(崩解时间)为19秒。
将如此获得的口腔速崩片放入由聚氯乙烯/聚偏氯乙烯/聚乙烯/聚偏氯乙烯/聚氯乙烯的5层薄膜[Sumilite(注册商标)VSL-4610N；Sumitomo Bakelite公司制]形成的薄片(每片的凹孔数：10)的凹孔中，每孔1个，加热密封铝箔的盖片材，从而获得装有口腔速崩片的PTP包装。
实施例3
(1)主药颗粒的配制
将苯磺酸贝他斯汀16.7重量份和D-甘露醇82.5重量份(日研化成株式会社制)装入到高速搅拌制粒装置(Fukae Powtec公司制、超小型高速混合器)中，预混合1分钟。在其中添加10w/w％羟丙基纤维素(日本曹达株式会社制、HPC-SL)水溶液8.3重量份，制粒约3分钟。制粒后，利用流化床制粒机(株式会社Powrex制、MP-01/03)进行干燥至制品温度为45℃以上，获得平均粒径127μm的含有苯磺酸贝他斯汀的颗粒。
(2)口腔速崩片的配制
混合融解的l-薄荷醇(高砂香料株式会社制)2.3重量份、薄荷油(铃木薄荷制)0.3重量份和含水二氧化硅(盐野义制药株式会者制、Carplex)1.4重量份，制成香料部。在香料部4.0重量份中混合上述(1)的主药颗粒60重量份、实施例1(2)的外添部颗粒232.2重量份、阿司帕坦(味之素株式会社制)3.0重量份和作为润滑剂的硬脂酸镁1.6重量份，配制压片用混合物。
使用旋转压片机(菊水制作所制、COLLECT 12HUK、杵大小：直径10mm)，调整压片压力使片剂硬度为约6N，进行压片使每片约为300mg。在30℃下将所得片剂放置于用乙醇蒸汽充满的干燥器中16小时后，使用通风棚型干燥机在45℃下放置2小时，蒸馏除去乙醇，制得口腔速崩片。利用Schleuniger片剂硬度计测定直径方向的硬度，该口腔速崩片的硬度为57N。另外，将1片片剂含于口中，直至自然溶解(不进行咀嚼、剧烈地活动舌头等)的时间(崩解时间)为24秒。
将如此获得的口腔速崩片放入由聚氯乙烯薄膜[Sumilite(注册商标)VSS-1202；Sumitomo Bakelite公司制]形成的薄片(每片的凹孔数：10)的凹孔中，每孔1个，加热密封铝箔的盖片材，从而获得装有口腔速崩片的PTP包装。
比较例1
(1)颗粒的配制
将苯磺酸贝他斯汀3.5重量份和D-甘露醇95重量份(日研化成株式会社制)装入到流化床制粒机(株式会社Powrec制、MP-01/3)中，在给气温度60℃下喷雾5％聚乙烯吡咯烷酮(BASF公司制、Coridon30K)水溶液30重量份约15分钟，进行制粒。制粒后，使流化床制粒机内的给气温度为70度，进行干燥至排气温度为45℃以上，获得平均粒径125μm的含有苯磺酸贝他斯汀的芯粒。
(2)口腔速崩片的配制
混合融解的l-薄荷醇(高砂香料株式会社制)2.0重量份、薄荷油(铃木薄荷制)0.3重量份和结晶纤维素(旭化成株式会者制、AvicelPH-102)9.2重量份，制成香料部。在香料部11.5重量份中混合上述(1)的颗粒274.3重量份、阿司帕坦(味之素株式会社制)3.0重量份和作为润滑剂的硬脂酸镁1.5重量份，配制压片用混合物。
使用旋转压片机(菊水制作所制、COLLECT 12HUK、杵大小：直径10mm)，调整压片压力使片剂硬度为约6N，进行压片使每片约为300mg。在30℃下将所得片剂放置于用乙醇蒸汽充满的干燥器中16小时后，使用通风棚型干燥机在45℃下放置3小时，蒸馏除去乙醇，制得口腔速崩片。利用Schleuniger片剂硬度计测定直径方向的硬度，该口腔速崩片的硬度为54N。另外，将1片片剂含于口中，直至自然溶解(不进行咀嚼、剧烈地活动舌头等)的时间(崩解时间)为18秒。
实验例1(溶出试验)
对于实施例1、3和比较例1获得的口腔速崩片，根据第14版日本药局方溶出试验法第2法(螺浆转速：50rpm；37℃)，利用精制水900mL进行溶出试验，通过测定260nm的吸光度计算溶出液中苯磺酸贝他斯汀的浓度，由该浓度和溶出液的量计算溶出率。结果示于图1中。在实施例1、3和比较例1的任何制剂中，均未确认在水中的药物溶出速度的差别。
实验例2(服用性调查)
对于在实验例1中药物溶出速度未见差别的实施例1和比较例1的口腔速崩片，实施与味道相关的服用性调查。
受试者6名各将1片实施例1获得的口腔速崩片含于口中，虽然在口内发生崩解，但6人均未感到苦味。另一方面，相同受试者6人各将1片比较例1获得的口腔速崩片含于口中，在口内使其崩解时，5人感到了苦味，其中3人感到了相当强的苦味。
予以说明，实施例1和比较例1的口腔速崩片的成分组成如表1所记载。
表1
| 实施例1 | 比较例1 | |
| 苯磺酸贝他斯汀 | 9.99mg | 9.92mg |
| 结晶纤维素 | 11.69mg | 9.51mg |
| 甘露醇 | 267.45mg | 269.29mg |
| 聚乙烯吡咯烷酮 | 4.07mg | 4.25mg |
| 薄荷醇 | 2.00mg | 2.07mg |
| 薄荷油 | 0.30mg | 0.31mg |
| 阿司帕坦 | 3.00mg | 3.10mg |
| 硬脂酸镁 | 1.50mg | 1.55mg |
| 合计 | 300.00mg | 300.00mg |
Claims (22)
1.抑制口腔速崩片的药物苦味的制剂方法，其中，通过在制备口腔速崩片时使用
(a)含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒，以及
(b)含有水溶性糖类的颗粒，
并且
在(a)和(b)的一者或两者中配伍(c)清凉剂和甜味剂，或者
作为(a)和(b)以外的成分配伍(c)清凉剂和甜味剂，
含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒为口腔速崩片的2～40w/w％，并且具有苦味的药物为口腔速崩片的1～35w/w％，
含有水溶性糖类的颗粒为口腔速崩片的40～97w/w％，并且水溶性糖类为口腔速崩片的20～96w/w％，
清凉剂为口腔速崩片的0.1～1w/w％，且
甜味剂为口腔速崩片的0.2～5w/w％；
水溶性糖类为选自甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、乳糖、蔗糖、麦芽糖和海藻糖的1种或2种以上，
清凉剂为选自薄荷醇、桉油精、樟脑、薄荷油、薄荷粉、橙皮油、茴香油、桂皮油、丁香油、松节油和桉叶油的1种或2种以上，且
甜味剂为选自糖精、糖精钠、阿司帕坦、乙酰磺胺酸钾、三氯蔗糖、甜菊和甜味蛋白的1种或2种以上。
2.权利要1所述的方法，其中，
赋形剂为选自甘露醇和结晶纤维素的1种或2种以上，
不溶于醇系溶剂的水溶性糖类为甘露醇，
水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮，
清凉剂为选自薄荷醇和薄荷油的1种或2种以上，
甜味剂为阿斯帕坦，且
润滑剂为选自硬脂酸碱土类金属中的1种或2种以上。
3.权利要1或2所述的方法，其中，具有苦味的药物为选自解热镇痛消炎剂、甾体类消炎剂、抗溃疡剂、冠状血管扩张剂、末梢血管扩张剂、抗生素、合成抗菌剂、抗病毒剂、镇定剂、镇咳剂、祛痰剂、支气管扩张剂、强心剂、利尿剂、肌肉松弛剂、脑代谢改善剂、弱安定剂、强安定剂、β-阻断剂、抗心律失常剂、痛风治疗剂、抗凝剂、偏头痛治疗剂、抗癫痫剂、抗过敏剂、止吐剂、降压剂、高血脂症用剂、交感神经兴奋剂、阿滋海默痴呆症治疗剂、口服抗肿瘤剂、生物碱类麻醉药、维生素剂、尿频治疗剂、血管紧张素转换酶抑制剂和男性性功能障碍治疗剂的1种或2种以上。
4.权利要求3所述的方法，其中，具有苦味的药物为抗过敏剂。
5.权利要求4所述的方法，其中，具有苦味的药物为苯磺酸贝他斯汀。
6.口腔速崩片的制法，包括以下步骤：
(1)将(a)含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒及(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒混合的步骤，以及
在(1)中，在(a)和(b)的一者或两者中配伍(c)清凉剂和甜味剂，以及在(1)中，作为(a)和(b)以外的成分混合润滑剂，或者
在(1)中，作为(a)和(b)以外的成分混合(c)清凉剂、甜味剂和润滑剂；
(2)将(1)的混合物压缩成型的步骤；以及
(3)利用醇系溶剂处理的步骤，包括：
(i)以液体的状态向压缩成型物中添加醇系溶剂、(ii)向压缩成型物喷雾醇系溶剂、或(iii)通过醇系溶剂的蒸汽将压缩成型物润湿后通过加温、减压或通风而将醇系溶剂从压缩成型物中蒸馏除去，
其中，
含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒为口腔速崩片的2～40w/w％，并且具有苦味的药物为口腔速崩片的1～35w/w％，
含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒为口腔速崩片的40～97w/w％，并且，不溶于醇系溶剂的水溶性糖类为口腔速崩片的20～96w/w％，并且，水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂为口腔速崩片的0.5～10w/w％，
清凉剂为口腔速崩片的0.1～1w/w％，
甜味剂为口腔速崩片的0.2～5w/w％，且
润滑剂为口腔速崩片的0.2～2w/w％；
不溶于醇系溶剂的水溶性糖类为选自甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、乳糖、蔗糖、麦芽糖和海藻糖的1种或2种以上，
水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂为选自聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基纤维素的1种或2种以上，
清凉剂为选自薄荷醇、桉油精、樟脑、薄荷油、薄荷粉、橙皮油、茴香油、桂皮油、丁香油、松节油和桉叶油的1种或2种以上，
甜味剂为选自糖精、糖精钠、阿司帕坦、乙酰磺胺酸钾、三氯蔗糖、甜菊和甜味蛋白的1种或2种以上，且
润滑剂为选自滑石粉、轻质无水硅酸、含水二氧化硅、硬脂酸碱土金属盐、蔗糖高级脂肪酸酯和甘油高级脂肪酸酯的1种或2种以上。
7.权利要求6所述的方法，其中，醇系溶剂为乙醇。
8.权利要求6所述的方法，其中，
含有具有苦味的药物和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒的平均粒径为50～250μm，且
含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒的平均粒径为50～250μm。
9.权利要求6所述的方法，其中，
苦味被抑制的口腔速崩片的硬度为20～80N，
空隙率为20～50％，且
在口腔内的崩解时间为60秒以内。
10.权利要求9所述的方法，其中，
赋形剂为选自甘露醇和结晶纤维素的1种或2种以上，
不溶于醇系溶剂的水溶性糖类为甘露醇，
水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮，
清凉剂为选自薄荷醇和薄荷油的1种或2种以上，
甜味剂为阿斯帕坦，且
润滑剂为选自硬脂酸碱土类金属中的1种或2种以上。
11.权利要求6～10中任一项所述的方法，其中，具有苦味的药物为选自解热镇痛消炎剂、甾体类消炎剂、抗溃疡剂、冠状血管扩张剂、末梢血管扩张剂、抗生素、合成抗菌剂、抗病毒剂、镇定剂、镇咳剂、祛痰剂、支气管扩张剂、强心剂、利尿剂、肌肉松弛剂、脑代谢改善剂、弱安定剂、强安定剂、β-阻断剂、抗心律失常剂、痛风治疗剂、抗凝剂、偏头痛治疗剂、抗癫痫剂、抗过敏剂、止吐剂、降压剂、高血脂症用剂、交感神经兴奋剂、阿滋海默痴呆症治疗剂、口服抗肿瘤剂、生物碱类麻醉药、维生素剂、尿频治疗剂、血管紧张素转换酶抑制剂和男性性功能障碍治疗剂的1种或2种以上。
12.权利要求11所述的方法，其中，具有苦味的药物为抗过敏剂。
13.权利要求12所述的方法，其中，具有苦味的药物为苯磺酸贝他斯汀。
14.口腔速崩片，含有以下3种成分：
(1)含有苯磺酸贝他斯汀和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒；
(2)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒；以及，
(3)清凉剂、甜味剂和润滑剂。
其中，
含有苯磺酸贝他斯汀和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒为口腔速崩片的2～40w/w％，并且，苯磺酸贝他斯汀为口腔速崩片的1～35w/w％，
含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒为口腔速崩片的40～97w/w％，并且，不溶于醇系溶剂的水溶性糖类为口腔速崩片的20～96w/w％，并且，水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂为口腔速崩片的0.5～10w/w％、
清凉剂为口腔速崩片的0.1～1w/w％，
甜味剂为口腔速崩片的0.2～5w/w％，且
润滑剂为口腔速崩片的0.2～2w/w％；
不溶于醇系溶剂的水溶性糖类选自甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、乳糖、蔗糖、麦芽糖和海藻糖的1种或2种以上，
水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂为选自聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基纤维素的1种或2种以上，
清凉剂为选自薄荷醇、桉油精、樟脑、薄荷油、薄荷粉、橙皮油、茴香油、桂皮油、丁香油、松节油和桉叶油的1种或2种以上，
甜味剂为选自糖精、糖精钠、阿司帕坦、乙酰磺胺酸钾、三氯蔗糖、甜菊和甜味蛋白的1种或2种以上，且
润滑剂为选自滑石粉、轻质无水硅酸、含水二氧化硅、硬脂酸碱土金属盐、蔗糖高级脂肪酸酯和甘油高级脂肪酸酯的1种或2种以上。
15.权利要求14所述的口腔速崩片，其中，
含有苯磺酸贝他斯汀和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒的平均粒径为50～250μm，并且
含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒的平均粒径为50～250μm。
16.权利要求14所述的口腔速崩片，其中，
苦味被抑制的口腔速崩片的硬度为20～80N，
空隙率为20～50％，且
在口腔内的崩解时间为60秒以内。
17.权利要求14～16任一项所述的口腔速崩片，其中，
赋形剂为选自甘露醇和结晶纤维素的1种或2种以上，
不溶于醇系溶剂的水溶性糖类为甘露醇，
水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮，
清凉剂为选自薄荷醇和薄荷油的1种或2种以上，
甜味剂为阿斯帕坦，且
润滑剂为选自硬脂酸碱土类金属中的1种或2种以上。
18.口腔速崩片的制法，包括以下步骤：
(1)将(a)含有苯磺酸贝他斯汀和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒、(b)含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒以及(c)清凉剂、甜味剂和润滑剂混合的步骤；
(2)将(1)的混合物压缩成型的步骤；以及
(3)利用醇系溶剂处理的步骤，包括：
(i)以液体的状态向压缩成型物中添加醇系溶剂、(ii)向压缩成型物喷雾醇系溶剂、或(iii)通过醇系溶剂的蒸汽将压缩成型物润湿后通过加温、减压或通风而将醇系溶剂从压缩成型物中蒸馏除去，
其中，
含有苯磺酸贝他斯汀和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒为口腔速崩片的2～40w/w％，并且，苯磺酸贝他斯汀为口腔速崩片的1～35w/w％，
含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的 粘合剂的颗粒为口腔速崩片的40～97w/w％，并且，不溶于醇系溶剂的水溶性糖类为口腔速崩片的20～96w/w％，并且，水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂为口腔速崩片的0.5～10w/w％、
清凉剂为口腔速崩片的0.1～1w/w％，
甜味剂为口腔速崩片的0.2～5w/w％，且
润滑剂为口腔速崩片的0.2～2w/w％；
不溶于醇系溶剂的水溶性糖类选自甘露醇、木糖醇、赤藓糖醇、麦芽糖醇、山梨糖醇、乳糖、蔗糖、麦芽糖和海藻糖的1种或2种以上，
水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂为选自聚乙烯吡咯烷酮和羟丙基纤维素的1种或2种以上，
清凉剂为选自薄荷醇、桉油精、樟脑、薄荷油、薄荷粉、橙皮油、茴香油、桂皮油、丁香油、松节油和桉叶油的1种或2种以上，
甜味剂为选自糖精、糖精钠、阿司帕坦、乙酰磺胺酸钾、三氯蔗糖、甜菊和甜味蛋白的1种或2种以上，且
润滑剂为选自滑石粉、轻质无水硅酸、含水二氧化硅、硬脂酸碱土金属盐、蔗糖高级脂肪酸酯和甘油高级脂肪酸酯的1种或2种以上。
19.权利要求18所述的方法，其中，醇系溶剂为乙醇。
20.权利要求18所述的方法，其中，
含有苯磺酸贝他斯汀和赋形剂且苦味未被抑制的颗粒的平均粒径为50～250μm，并且
含有不溶于醇系溶剂的水溶性糖类和水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂的颗粒的平均粒径为50～250μm。
21.权利要求18所述的方法，其中，
苦味被抑制的口腔速崩片的硬度为20～80N，
空隙率为20～50％，且
在口腔内的崩解时间为60秒以内。
22.权利要求18所述的方法，其中，
赋形剂为选自甘露醇和结晶纤维素的1种或2种以上，
不溶于醇系溶剂的水溶性糖类为甘露醇，
水溶性且可溶于醇系溶剂的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮，
清凉剂为选自薄荷醇和薄荷油的1种或2种以上，
甜味剂为阿斯帕坦，且
润滑剂为选自硬脂酸碱土类金属中的1种或2种以上。
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1203580A1 (en) * | 1999-06-18 | 2002-05-08 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Quickly disintegrating solid preparations |
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|---|---|---|---|---|
| JPH0374085A (ja) * | 1989-08-12 | 1991-03-28 | Matsushita Electric Works Ltd | 低電圧スポットライト |
| ATE216577T1 (de) * | 1992-01-29 | 2002-05-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Schnellösliche tablette und ihre herstellung |
| JP2919771B2 (ja) * | 1995-04-17 | 1999-07-19 | 佐藤製薬株式会社 | 速溶解性錠剤の製造方法及び該製造方法により製造した速溶解性錠剤 |
| JP2003176242A (ja) * | 1996-07-12 | 2003-06-24 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 速崩壊性圧縮成型物及びその製造法 |
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Legal Events
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| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
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Owner name: TIANJIN TANABE SEIYAKU CO., LTD. Free format text: FORMER OWNER: MITSUBISHI TANABE PHARMA CORP. Effective date: 20140409 |
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| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| COR | Change of bibliographic data |
Free format text: CORRECT: ADDRESS; TO: 300000 XIQING, TIANJIN |
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| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20140409 Address after: 300000 No. 16, No. three, micro electronics industry zone, Xiqing District, Tianjin Patentee after: TIANJIN TIANBIAN PHARMACEUTICAL CO.,LTD. Address before: Osaka Japan Patentee before: MITSUBISHI TANABE PHARMA Corp. |
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| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20130109 |