HU221792B1 - Eljárás, berendezés és rendszer finom porok szállítására, töltésére - Google Patents

Abstract

A találmány tárgya eljárás finom részecskéből álló por szállítására,berendezés finom részecskékből álló por szállítására, legalább egyedénykébe, amelynek port befogadó és tároló bunkerje, a portfluidizáló eszköze van. A találmány tárgya továbbá poradagoló rendszeredénykék egységadagnyi térfogatú finom porral történő megtöltésére,valamint berendezés edénykének por alakú gyógyszerrel történőmegtöltésére. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy –a port egy bunkerbe helyezik, – a bunkerben a finom részecskékrázásával a pornak legalább egy részét fluidizálják, – afluidizált finom részecskéket a bunkerból összetartó áramlási útonmechanikus eszközök nélkül egy kimérőkamrá- ba hullatják, – afelfogott, kellően tömörítetlen diszpergálásra alkalmas port akimérőkamrából egy edénykébe (12) viszik át. A találmány szerintiberendezés jellemzője a bunker és fluidizálóeszköz alatt elhelyezett,a fluidizált finom részecskék legalább egy részét egy, összetartóáramlási út mentén egy kimérőkamrába juttató eszköze, és a felfogottport a kimérőkamrából az edénykébe kivető eszköze van. ŕ

Description

A találmány tárgya eljárás finom részecskéből álló por szállítására, berendezés finom részecskékből álló por szállítására, legalább egy edénykébe, amelynek port befogadó és tároló bunkerje, a port fluidizáló eszköze van.

A találmány tárgya továbbá poradagoló rendszer edénykék egységadagnyi térfogatú finom ponal történő megtöltésére, valamint berendezés edénykének por alakú gyógyszerrel történő megtöltésére.

A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy

- a port egy bunkerbe helyezik,

- a bunkerben a finom részecskék rázásával a pornak legalább egy részét fluidizálják,

- a fluidizált finom részecskéket a bunkerból összetartó áramlási úton mechanikus eszközök nélkül egy kimérőkamrába hullatják,

- a felfogott, kellően tömörítetlen diszpergálásra alkalmas port a kimérőkamrából egy edénykébe (12) viszik át.

A találmány szerinti berendezés jellemzője a bunker és fluidizálóeszköz alatt elhelyezett, a fluidizált finom részecskék legalább egy részét egy, összetartó áramlási út mentén egy kimérőkamrába juttató eszköze, és a felfogott port a kimérőkamrából az edénykébe kivető eszköze van.

HU 221 792 B1

A leírás terjedelme 34 oldal (ezen belül 20 lap ábra)

HU 221 792 BI

A találmány tárgya eljárás és berendezés finom részecskékből álló por szállítására, amely berendezésnek legalább egy edénykébe, amelynek port befogadó és tároló bunkeqe, a port fluidizáló eszköze van.

A találmány tárgya továbbá poradagoló rendszer edénykék egységadagnyi térfogatú finom porral történő megtöltésére, valamint szállítására. A találmány tárgya különösen berendezés edénykék por alakú gyógyszerrel történő megtöltésére.

Minden sikeres gyógyszeres terápia kritikus része a hatékony beadás a betegnek. A beadásnak különböző módjai vannak, és mindegyik módnak vannak előnyei és hátrányai. A legkényelmesebb módszer talán a tabletták, kapszulák, elixírek és hasonlók orális beadása, de sok gyógyszernek kellemetlen íze van, és a tabletták lenyelését méretük megnehezíti. Emellett ezek a gyógyszerek gyakran felszívódásuk előtt lebomlanak az emésztőcsatornában. Ez a lebomlás különösen a korszerű proteingyógyszereknél jelent problémát, amelyeket proteolitikus enzimek az emésztőcsatornában lebontanak. A szubkután injekció gyakran hatékony módja a rendszeres gyógyszerbeadásnak, beleértve proteinek beadását, de a betegek kevéssé kedvelik, és ezenkívül hegyes hulladéktételek, például tűk keletkeznek, amelyeket nehéz deponálni. Mivel az olyan gyógyszerek, mint az inzulin gyakori, napi egyszeri vagy többszöri injekciózását a betegek kevéssé kedvelik, ezért kifejlesztettek alternatív beadási módokat, többek között a transdermalis, intranasalis, intrarectalis, intravaginalis és pulmonalis beadást.

A jelen találmány szempontjából különösen érdekesek a pulmonális gyógyszerbeadási eljárások. Ezek azon alapszanak, hogy a beteg inhalálja egy gyógyszer diszperzióját vagy aeroszolját, úgyhogy a diszperzióban lévő aktív gyógyszer eljuthat a tüdő belső (alveoláris) területeihez. Megállapították, hogy bizonyos gyógyszereket az alveoláris terület könnyen abszorbeál közvetlenül a vérkeringésbe. A pulmonális beadás különösen ígéretes proteinek és polipeptidek beadásakor, amelyeket más módon nehéz beadni. Az ilyen pulmonális beadás hatékony lehet mind rendszeres beadáskor, mind tüdőbetegségek kezelését célzó, lokalizált beadáskor.

Maga a pulmonális gyógyszerbeadás (akár rendszeres, akár helyi) különböző megoldásokkal történhet, többek között folyadékporlasztókkal, bemért adagos inhalálókészülékekkel (MDI) és száraz port diszpergáló készülékekkel. A száraz port diszpergáló készülékek különösen ígéretesek a száraz porok alakjában könnyen előállítható protein- és polipeptidgyógyszerek beadásához. Az egyébként instabil proteineket és polipeptideket liofilizált vagy szórással szárított porokként, önmagukban vagy alkalmas porhordozókkal kombinálva stabilan lehet tárolni. További előnyt jelent, hogy a száraz porok koncentrációja jóval nagyobb, mint a folyékony alakú gyógyszereké.

A proteinek és polipeptidek száraz porokként való beadása azonban bizonyos szempontokból problematikus. Sok protein- és polipeptidgyógyszer adagolása gyakran kritikus, és ezért a száraz porokat beadó minden rendszernek alkalmasnak kell lennie arra, hogy a szándékolt gyógyszeradagot pontosan, precízen és reprodukálhatóan szolgáltassa. Ezenkívül sok protein és polipeptid meglehetősen drága, egy adagra vonatkoztatva jellegzetesen többször annyiba kerül, mint a hagyományos gyógyszerek. Ezért kritikus, hogy a száraz porokat hatékonyan, minimális gyógyszerveszteséggel juttassák a célterületre.

Egyes alkalmazási esetekben a finom por alakú gyógyszereket kis egységadagos edénykékben juttatják a száraz port diszpergáló készülékekhez. Ezeknek az edénykéknek gyakran átszakítható fedelük vagy más hozzáférési felületük van. (Ezeket általában fóliacsomagolásnak nevezik). Az US 5.785.049 számú szabadalmi leírás egy olyan diszpergáló készüléket ismertet, amely úgy van felépítve, hogy alkalmas ilyen edényke befogadására. Ennek a szabadalomnak a tartalmára a jelen szabadalmi bejelentés részeként hivatkozunk. Amikor az edénykét a készülékbe helyezték, egy adagolócsővel ellátott „transzjektor”-egység áthatol az edényke fedelén, és hozzáférhetővé teszi a benne lévő porított gyógyszert. A transzjektoregység emellett szellőzőlyukakat létesít a fedélben, amelyek lehetővé teszik, hogy a levegő az edénykén átáramoljon, és magával ragadja és kiürítse a gyógyszert. Ezt a folyamatot nagy sebességű levegőáram valósítja meg, amely a cső egy részénél, például a kiömlési végénél elhaladva levegőt ragad magával, és ezáltal port szív ki az edénykéből a csövön át a levegőáramba. Ily módon aeroszol keletkezik, amelyet a beteg inhalálhat. A nagy sebességű levegőáram a port részben deagglomerált alakban szállítja el az edénykéből. A végleges deagglomerálás közvetlenül a nagy sebességű levegőáram beömlőnyílásai után lévő keverőtérben következik be.

A találmány szempontjából különösen érdekesek a gyengén folyó porok fizikai jellemzői. Gyengén folyó poroknak nevezzük azokat a porokat, amelyeknek a fizikai jellemzőit, így a folyóképességüket túlnyomórészt a port képező egyedi egységek vagy részecskék (a továbbiakban „egyedi részecskék”) közötti kohéziós erők határozzák meg. Ezekben az esetekben a por nem folyik jól, mivel az egyedi részecskék nem tudnak könnyen egymástól függetlenül mozogni, hanem sok részecskéből álló csomókként mozognak. Ha az ilyen porokra kis erők hatnak, akkor por hajlamos arra, hogy egyáltalán ne folyjon. Amikor azonban a porra ható erők annyira megnövekszenek, hogy nagyobbakká válnak a kohéziós erőknél, akkor a por egyedi részecskékből álló nagy, agglomerálódott „darabokban” mozog. Amikor a por megnyugszik, akkor a nagy agglomerátumok megmaradnak, és a por sűrűsége a nagy agglomerátumok és helyileg összenyomott területek közötti pórusok és kis sűrűségű területek miatt egyenetlen lesz.

Az ilyen jellegű viselkedés tovább fokozódik, ha az egyedi részecskék mérete kisebbé válik. Ez nagyon valószínű, mivel ha a részecskék kisebbek, akkor a kohéziós erők, így a van dér Waals-féle erők nagyokká válnak a nehézségi és tehetetlenségi erőkhöz képest, amelyek a kis tömegű egyedi részecskékre hatnak. Ez fontos a jelen találmány szempontjából, mivel a nehézségi erőt és a gyorsulás által létesített tehetetlenségi erőt, és

HU 221 792 BI más megvalósított mozgatóerőket általánosan használják porok feldolgozásához, mozgatásához és kiméréséhez.

Ha például a finom porokat az egységadagos edénykébe való behelyezés előtt mérik ki, akkor a por gyakran egyenetlenül agglomerálódik, pórusok keletkeznek és túl nagy sűrűségeltérések lépnek fel. Ez csökkenti a nagy kihozatalú gyártásban az adagoláshoz általában alkalmazott volumetrikus adagolási folyamatok pontosságát. Ez az egyenetlen agglomerálódás azért sem kívánatos, mert a poragglomerátumokat a pulmonális beadáshoz egyedi részecskékké kell aprítani, vagyis diszpergálhatóvá kell tenni. Ezt a deagglomerálást a diszpergáló készülékekben gyakran a gyógyszernek az egységadagos edénykéből vagy más tárolóedényből való eltávolítására használt levegőárammal, vagy más energiaátadási mechanizmussal (például ultrahanggal, ventilátorral, lapátkerékkel és hasonlóval) létrehozott nyíróerőkkel végzik. Ha azonban a kis poragglomerátumok túlságosan összetömörültek, akkor a levegőáram vagy más diszpergáló mechanizmus által létrehozott nyíróerők elégtelenek arra, hogy a gyógyszert hatékonyan egyedi részecskékké diszpergálják.

Az egyedi részecskék agglomerálódásának megakadályozását célzó egyes kísérletek során többfázisú porok keverékeit hozzák létre (jellegzetesen egy hordozót vagy hígítóanyagot), amelyben nagyobb, például közelítőleg 50 pm-es (néha több mérettartományba eső) részecskék kisebb, például 1-50 pm-es gyógyszerrészecskékkel vannak kombinálva. Ebben az esetben a kisebb részecskék a nagyobb részecskékhez kapcsolódnak, úgyhogy feldolgozáskor és töltéskor a pornak 50 pm-es porral megegyező jellemzői vannak. Az ilyen por folyóképesebb és könnyebben kimérhető. Az ilyen por egyik hátránya azonban, hogy a kisebb részecskéket nehéz a nagyobb részecskékről eltávolítani, és az eredő poralakzat nagyrészt a terjedelmes fogyasztó összetevőből áll, ami a készülékben vagy a beteg torkában maradhat.

Az egységadagos edénykék porított gyógyszerekkel való megtöltésére jelenleg alkalmazott eljárások egyike egy közvetlen beöntési eljárás, aminek során granulált port gravitációsan (néha keveréssel vagy „lazító” rázással kombinálva) közvetlenül egy kimérőkamrába öntenek be. Amikor a kamra a kívánt szintig megtelt, akkor a gyógyszert a kamrából az edénykébe hajtják át. Ennél a közvetlen beöntési eljárásnál a kimérőkamrában sűrűségeltérések léphetnek fel, ami csökkenti a kimérőkamra hatékonyságát a gyógyszer egységadagnyi mennyiségének mérése terén. Ezenkívül a por granulált alakban van, ami sok alkalmazási területen nem kívánatos.

Megkísérelték a sűrűségeltérések minimalizálását úgy, hogy a port a kimérőkamrában vagy a kimérőkamrába való behelyezés előtt tömörítették. Ez a tömörítés azonban, különösen a nagyon finom részecskékből álló porok esetében nemkívánatos, mivel csökkenti a por diszpergálhatóságát, vagyis csökkenti annak valószínűségét, hogy a tömörített por egyedi részecskékké aprítódik egy diszpergáló készülékkel végzett pulmonális beadáskor.

Az US 4,640,322 számú szabadalom egy olyan gépet ismertet, amelyben a légköri nyomásnál kisebb nyomást alkalmaznak egy szűrőn át az anyag közvetlen kiszívására egy bunkerből, és az anyagot oldalirányban egy nemforgó kamrába juttatják.

Az US 2,540,059 számú szabadalomban leírt portöltő berendezésben huzalhurkos keverő keveri a port egy bunkerben, mielőtt a por gravitációsan közvetlenül egy kimérőkamrába ömlik.

A DE 3697187 számú szabadalom finom részecskék kimért szállítására szolgáló szerkezetet ismertet.

Az „E-1300 Powder Fillér” című gyártmányismertető füzet a Perry Industries cégtől (Corona, Kalifornia, USA) beszerezhető portöltőt ír le.

Az US 3,874,431 számú szabadalomból megismerhető gép kapszulákat tölt meg porral. A gépben magcsöveket használnak, amelyeket forgótorony tart.

A GB 1,420,364 számú szabadalom membránegységet ismertet, amelyet száraz porok mennyiségeinek mérésére alkalmazott kimérőüregben használnak.

A GB 1,309,424 számú szabadalomból megismerhető portöltő berendezésben a mérőkamra dugattyúfejjel van ellátva, amely szívást létesít a kamrában.

A CA 949,786 számú szabadalomból ismert portöltő gép mérőkamráit a porba merítik. Ezután vákuumot alkalmaznak arra, hogy a kamrát porral megtöltsék.

A találmány célkitűzése olyan rendszerek és eljárások kidolgozása, amelyek a fentebb leírt és egyéb problémákat megszüntetik vagy jelentősen csökkentik. Ezeknek a rendszereknek és eljárásoknak lehetővé kell tenniük a finom por pontos és precíz kimérését, - különösen kis tömegű töltet esetén - amikor azt egységadagokra osztják, hogy egységadagos edénykékbe helyezzék. A rendszereknek és eljárásoknak biztosítaniuk kell továbbá, hogy a finom por feldolgozás közben kellően diszpergálható maradjon, hogy a finom port használni lehessen a meglévő inhalálókészülékekben, amelyek szükségessé teszik, hogy a por a pulmonális beadás előtt egyedi részecskékre legyen aprítva. A rendszereknek és eljárásoknak továbbá biztosítaniuk kell a finom porok gyors feldolgozását, hogy a költségcsökkentés érdekében nagyszámú egységadagos edénykét lehessen gyorsan megtölteni egységadagnyi finom por alakú gyógyszerekkel.

A találmány szerinti célkitűzést az eljárás tekintetében olyan eljárással valósítjuk meg, amely finom részecskékből álló por szállítására alkalmas, és amelyet az jellemez, hogy

- a port egy bunkerbe helyezzük,

- a bunkerben a finom részecskék rázásával a pornak legalább egy részét fluidizáljuk,

- a fluidizált finom részecskéket a bunkerból összetartó áramlási úton mechanikus eszközök nélkül egy kimérőkamrába hullatjuk,

- a felfogott, kellően tömörítetlen diszpergálásra alkalmas port a kimérőkamrából egy edénykébe visszük.

A finom részecskéket levegőztetéssel és eloszlatással fluidizáljuk és miközben a finom részecskék közepes mérete kb. 1 pm-100 pm között van, a fluidizálást szitálással, a szita oszcilláltatásával végezzük, és a szitálást 0,05-6 mm közepes lyukátmérőjű szitával és a szi3

HU 221 792 Bl ta oszcilláltatását pedig 1H_Z-5OOH_Z közötti frekvenciával végezzük.

A találmány szerinti eljárás egy előnyös megvalósítási módja során a fluidizált pornak a kimérőkamrába juttatását a kimérőkamrán átszívott levegővel, míg a felfogott finom pornak a kimérőkamrából történő kihajtását sűrített levegővel végezzük, és a felfogott finom port edénykékbe továbbítjuk.

A találmány szerinti célkitűzést olyan berendezéssel valósítjuk meg, amely finom részecskékből álló por szállítására alkalmas, legalább egy edénykébe, amelynek port befogadó és tároló bunkerje és a port fluidizáló eszköze van, és amely berendezést az jellemzi, hogy a bunker és fluidizálóeszköz alatt elhelyezett, a fluidizált finom részecskék legalább egy részét egy, összetartó áramlási út mentén egy kimérőkamrába juttató eszköze, a felfogott port a kimérőkamrából az edénykébe kivető eszköze és a levegőnek a kimérőkamrán történő beszívására alkalmas módon kialakított eszköze, valamint a kimérőkamra alján lévő nyílással összeköttetésben lévő vákuumforrása van.

A találmány szerinti berendezés egy előnyös kiviteli alakjának egy összetartó áramlási utat meghatározó tölcsére van, kimérőkamrája egységadagnyi mennyiségű port befogadó térfogattal van ellátva, valamint fluidizálóeszköze egy 0,05 és 6 mm közötti közepes lyukméretű szita.

A találmány szerinti célkitűzést továbbá olyan poradagoló rendszerrel valósítjuk meg, amely edénykék egységadagnyi térfogatú finom porral történő megtöltésére alkalmas, és amelyet az jellemez, hogy

- fluidizált finom szemcsés port befogadó a továbbítóbunkeije,

- a fluidizált finom port a befogadóbunkerból legalább egy, egységadagnyi térfogatú mérőkamrába továbbító mechanizmusa,

- a finom por mennyiségét a kimérőkamrában mérő érzékelője, és

- a finom port a kimérőkamrából az edénykébe juttató eszköze van.

A találmány szerinti rendszer egy előnyös kiviteli alakjának a kimérőkamrában lévő finom por mennyiségét a kiadagolás előtt mérő érzékelője van.

A találmány szerinti célkitűzést továbbá olyan berendezéssel valósítjuk meg, amely edénykék por alakú gyógyszerrel történő megtöltésére alkalmas, és amelyet az jellemez, hogy

- a kerülete mentén több kamrát tartalmazó, hosszúkás forgatható tagja,

- a finom port fluidizáló eszköze,

- a kamrákon át levegőt beszívó és a fluidizált pornak kamrákba történő felfogását segítő eszköze, és

- a kamrákat a fluidizálóeszközzel és az edénykékkel fedésbe hozó eszköze van.

A találmány szerinti berendezés ezen kiviteli alakját az jellemzi továbbá, hogy forgatható tagja egy, a forgatás során a kamrákból a felesleges port eltávolító eszközzel van ellátva, fluidizálóeszköze egy szita és a forgatható tagot mozgató motorja, és a mozgást vezérlő vezérlőegysége van.

Egy másik a találmány szerinti célkitűzés megvalósítására alkalmas berendezés jellemzője, hogy

- kamrával ellátott forgatható tagja,

- a kimérőkamrát a vákuumforrással és egy nyomásforrással összekötő vezetéke,

- a kamrát és a vákuumforrást összekötő vezetéket működtető - a pornak a kimérőkamrába juttatását, illetve a kimérőkamrából történő eltávolítását, az edénykébe juttatását irányító vezérlőegysége van, és forgatható tagja egy porfelfogó és egy porkilökő helyzet között forgathatóan van kialakítva.

Egy további a találmány szerinti berendezést az jellemzi, hogy

- egy adag por alakú gyógyszert befogadó tartálya,

- egy kamrája,

- egy, a por alakú gyógyszer és a kamra között elhelyezett, a por alakú gyógyszer fluidizálására fordíthatóan kialakított szűrője, és

- egy, a kamrában por felfogását elősegítő vákuumot és nyomást létrehozó, valamint a felfogott pornak a kamrából az edénykébe történő kilökését segítő eszköze van.

Ezen berendezés egy előnyös kiviteli alakjának további jellemzői, hogy kimérőkamrája a forgatható tagon belül, a port befogadó helyzet és a port kilökő helyzet között mozgathatóan van kialakítva, és a kimérőkamrában vákuumot vagy nyomást létrehozó vezérlőegysége van.

A találmány szerinti célkitűzést megvalósíthatjuk olyan berendezéssel is, amelynek jellemzője, hogy

- egy, a por alakú gyógyszert befogadó tartálya,

- kamrája,

- a gyógyszert a tartályból a kamrába juttató összetartó áramlási útvonala,

- a pornak a kamrába történő felfogását segítő vákuumot, illetve a kamrában felfogott pornak a kamrából az edénykébe történő kidobásához szükséges nyomást létrehozó eszköze van.

A találmány szerinti célkitűzést olyan eljárással is megvalósíthatjuk, amelynek jellemzője, hogy

- a forgatható tagot és a kimérőkamrát egy vezetékkel kötjük össze,

- a vezetéken át a pornak a kimérőkamrába történő felfogásának elősegítésére vákuumot alkalmazunk,

- a tagot forgatjuk,

- a pornak a kamrából az edénybe történő kijuttatását nyomás alkalmazásával végezzük, az edénykét feltöltése után fóliacsomagolással látjuk el, és a por alakú gyógyszer közepes részecskeméretét 10 pm-nél kisebbre állítjuk be.

Egy másik, a találmány szerinti célkitűzés megvalósítására alkalmas eljárás jellemzője

- a kamra fölött egy szűrőt alkalmazunk,

- a port a szűrő nyílásán átáramoltatjuk,

- a kamrában a por felfogására vákuumot alkalmazunk,

- a kamrából a pornak az edénykébe juttatását nyomással végezzük.

HU 221 792 Bl

Míg egy másik lehetséges eljárás során, ahol por alakú gyógyszert töltünk kamrába

- a por fluidizálását rezgetéssel végezzük,

- a fluidizált port a kamrába irányítjuk,

- a kamrát átforgatjuk, ahol a rezgetést 10 H_z és 200 H_z közötti frekvencián végezzük, a kamrából a forgatás során a portöbbletet eltávolítjuk, ahol a forgatható tagon belül lévő kamrát alkalmazzuk, és több kamrával ellátott forgatható tagot is alkalmazhatunk.

A találmány célkitűzését továbbá olyan berendezéssel is megvalósíthatjuk, ahol a kamrát por alakú gyógyszerrel töltjük fel, és amelyet az jellemez, hogy

- por alakú gyógyszertartálya,

- a por alakú gyógyszer fluidizálását végző rezegtetőtagja,

- kamrával ellátott forgatható tagja,

- a fluidizált port a kamrába továbbító vezetéke van.

A berendezés egy előnyös kiviteli alakjának a fluidizált por átfolyatására alkalmas nyílással ellátott rezegtetőtagja van, ahol a rezegtetőtag nyílásának mérete 0,5-6 mm között van, és többkamrás forgatható tagja van.

Találmányunk példaképpeni kiviteli alakjait a csatolt ábrák segítségével részleteiben ismertetjük, ahol az

1. ábra a találmány szerinti - edénykék egységadagnyi finom por alakú gyógyszerrel való megtöltésére szolgáló - berendezés perspektivikus képe, a

2. ábra az 1. ábra szerinti berendezés felülnézete, a

3. ábra az 1. ábra szerinti berendezés elölnézete, a

4. ábra az 1. ábra szerinti berendezés szitálókészülékének perspektivikus képe, amelyen részletesebben látható a szitálókészülékben tartott első és második szita, az

5. ábra az 1. ábra szerinti berendezés kitört oldalnézete, amelyen a fluidizált gyógyszerfelfogó kimérókamra látható, a

6. ábra az 1. ábra szerinti berendezés kitört oldalnézete, amelyen a felfogott gyógyszer egységadagnyi mennyiségre történő beállítása látható, a

7. ábra az 1. ábra szerinti berendezés kitört oldalnézete, amelyen az egységadagnyi mennyiségnek egy kisebb egységadagnyi mennyiségre történő beállítása látható, a

8. ábra az 1. ábra szerinti berendezés kitört oldalnézete, amelyen a gyógyszernek a találmány szerinti egységadagos edénykébe való kihajtása látható, a

9. ábra az 1. ábra szerinti berendezés kimérőkamrájának részletesebb oldalnézete a fluidizált finom port felfogó helyzetben, a

10. ábra a 9. ábra szerinti kimérókamra kitört oldalnézete, amelyen a klmérőkamrához kötött vákuumvezetékkel, illetőleg a sűritettgázvezetékkel, a

11. ábra a 9. ábra szerinti kimérőkamra részletesebb nézete, a

12. ábra a 11. ábra szerinti kimérőkamra a találmány szerint fluidizált finom porral megtöltve, a

13. ábra a 8. ábra szerinti kimérőkamra részletesebb nézete, a finom pornak a kamrából a találmány szerint az edénykébe való kivetése, a

14. ábra a találmány szerinti több edényke egységadagnyi finom por alakú gyógyszerrel való megtöltésére szolgáló rendszer perspektivikus képe, a

15. ábra a 14. ábra szerinti rendszer finom por alakú gyógyszer fluidizálására használt, találmány szerinti szitálókészülékének és két szitájának kitört oldalnézete, a

16. ábra a 15. ábra szerinti szitálókészülék és sziták felülnézete, a

17. ábra a találmány szerinti, több edényke egységadagnyi finom por alakú gyógyszerrel való egyidejű megtöltésére berendezés egy másik kiviteli alakjának vázlatos oldalnézete, a

18. ábra egy henger alakú forgatható tag a 17. ábra

18-18 metszősík szerinti oldalnézete, amelyen egy első edénykecsoport töltése látható, a

19. ábra a 18. ábra szerinti forgatható tag oldalnézete, amelyen egy második edénykecsoport töltése látható, a

20. ábra a találmány szerinti berendezés egy további, finom port kimérő és egy edénykébe szállító kiviteli alakjának kitört oldalnézete, a

21. ábra a találmány szerinti - edénykék egységadagnyi finom por alakú gyógyszerrel való megtöltésére szolgáló - eljárás folyamatábrája.

A találmány szerinti eljárások, rendszerek és berendezés finom poroknak edénykékbe való kimért szállítására szolgálnak. A finom porok nagyon finomak, közepes méretük általában kb. 20 pm-nél kisebb, rendszerint kb. 10 pm-nél kisebb, és még inkább kb. 1 és 5 pm között van, bár a találmány egyes esetekben hasznos lehet nagyobb, például 50 pm-ig teijedő méretű vagy ennél nagyobb méretű részecskék esetében is. A finom por különféle összetevőkből állhat, és előnyös módon tartalmaz egy gyógyszert, így proteineket, nukleinsavakat, szénhidrátokat, puffersókat, peptideket, más kis biomolekulákat és hasonlókat. A finom por befogadására szolgáló edénykék előnyös módon egységadagos edénykék. Az edénykéket pulmonális beadáshoz szükséges gyógyszer egységadagjának tárolására használják. A gyógyszernek az edénykékből való eltávolítására alkalmas inhalálókészüléket ismertet az US 5.785.049 számú szabadalmi leírás. Erre a szabadalomra a jelen szabadalmi bejelentés részeként hivatkoztunk. A találmány szerinti eljárás hasznosak azonban más, a finom por diszpergálásán alapuló inhalálókészülékekben használt porok előkészítéséhez is.

Mindegyik edénykét előnyös módon a finom por pontos mennyiségével töltjük meg annak biztosítása ér5

HU 221 792 Bl dekében, hogy a beteg a helyes adagot kapja. A finom porok kimérésekor és szállításakor a finom porokat óvatosan kezeljük, és nem nyomjuk össze, hogy az edénykébe bevitt egységadagnyi mennyiség kellően diszpergálható, és így a meglévő inhalálókészülékekben használható legyen. A találmány szerint készített finom porok különösen hasznosak - bár nincsenek erre korlátozva - az úgynevezett„kis energiájú” inhalálókészülékekben, amelyekben a por diszpergálása kézi működtetéssel történik vagy csak az inhaláláson alapszik. Ilyen inhalálókészüléknél a pornak előnyös módon legalább 20%-a, még előnyösebb módon legalább 60%-a, és még ennél is előnyösebb módon legalább 90%-a diszpergálható. Minthogy a finom por alakú gyógyszer gyártási költsége rendszerint nagyon magas, ezért a gyógyszert előnyös módon minimális veszteséggel méqük ki és szállítjuk az edénykékbe. Az edénykéket előnyös módon gyorsan töltjük meg az egységadagnyi mennyiségekkel, hogy gazdaságosan lehessen előállítani a kimért gyógyszert tartalmazó nagyszámú edénykét.

Ezeknek a jellemzőknek a megvalósítása végett a találmány értelmében a finom port annak kimérése előtt fluidizáljuk. „Fluidizáláson” azt értjük, hogy a port kis agglomerátumokra és/vagy teljesen alkotóira vagy egyedi részecskékké bontjuk. Ez a legcélszerűbb módon úgy valósítható meg, hogy a porral a részecskék közötti kohéziós erők leküzdése végett energiát közlünk. Fluidizált állapotban a részecskéket vagy kis agglomerátumokat függetlenül lehet más erőkkel, így gravitációval, tehetetlenségi erővel, viszkózus ellenállással és hasonlókkal befolyásolni. Ebben az állapotban a por folyóssá tehető, és teljesen kitölthet egy felfogóedényt vagy -kamrát jelentős pórusok képződése nélkül, továbbá anélkül, hogy a port addig kellene tömöríteni, míg diszpergálhatatlanná nem válik, vagyis a por úgy van elkészítve, hogy a sűrűsége könnyen vezérelhető, és így pontos kimérés valósítható meg, ugyanakkor megmarad a por diszpergálhatósága. A fluidizálás előnyös eljárása a szitálás (vagyis szitás fluidizálás), aminek során a port kis agglomerátumokra és/vagy egyedi részecskékre bontjuk. Ekkor az agglomerátumok vagy részecskék elválnak egymástól, úgyhogy szabadon, egymástól függetlenül mozoghatnak. Ily módon a kis agglomerátumokat vagy egyedi részecskéket levegőztetjük és elválasztjuk, úgyhogy a kis agglomerátumok vagy egyedi részecskék bizonyos feltételek fennállása esetén szabadon (vagyis folyadékként) mozoghatnak, és egyenletesen helyezkednek el egymás mellett, amikor egy tárolóba vagy edénykébe helyezzük. Ily módon jelentős pórusok keletkezése nélkül nagyon egyenletesen és lazán pakolt poradag keletkezik. Más fluidizálóeljárás gáz befúvása a finom részecskékbe, a finom részecskék vibráltatása vagy rázása és hasonlók.

A finom részecskéket fluidizálásuk után a kimérőkamrában fogjuk fel. (A kimérőkamra előnyös módon úgy van méretezve, hogy egységadagnyi térfogatot határol). A felfogás előnyös módszere levegő átszívása a kamrán, úgyhogy a levegő húzóereje hat minden kis agglomerátumra vagy egyedi részecskére. Ily módon minden kis agglomerátumot vagy részecskét egyedileg vezetünk be az edényen belüli előnyös helyre, úgyhogy az edény egyenletesen lesz megtöltve. Részletesebben kifejtve: amikor az agglomerátumok kezdenek összegyűlni a kamrán belül, akkor egyes helyeken nagyobb lesz az akkumuláció, mint másokon. A nagyobb akkumulációjú helyeken átmenő levegőáram csökken, és ezért több belépőagglomerátum irányul a kisebb akkumulációjú területekre, ahol a levegőáram nagyobb. Ily módon a fluidizált finom por jelentős tömörödés nélkül és jelentős pórusképződés nélkül tölti meg a kamrát. Az ily módon végzett felfogás továbbá lehetővé teszi a finom por pontos és reprodukálható kimérését anélkül, hogy a finom por diszpergálhatósága a nem kívánt módon csökkenne. A kamrán átmenő levegőáram a felfogott por sűrűségének vezérlése végett változtatható.

A finom por kimérése után a finom port egységadagnyi mennyiségben kivetjük az edénykébe. A kivetett finom por kellően diszpergálható, úgyhogy az inhalálóvagy diszpergáló készülék által létrehozott turbulens levegőáram magával ragadhatja vagy aeroszolosíthatja.

Az 1. ábrán a találmány szerinti 10 berendezés egy példaképpeni kiviteli alakja látható, amely finom por alakú gyógyszer egységadagjait kiméri és több 12 edénykébe szállítja. A10 berendezésnek egy 14 váza és egy, a finom port gyártott - vagyis eredeti - állapotában fogadó 18 szitálókészüléke van. A 18 szitálókészülékben transzlációsán mozgathatóan egy 20 első szita (lásd a 4. ábrát) és egy 22 második szita van. A 20 első szita és a 22 második szita kimérés előtt fluidizálja az eredeti finom port, mint ezt az alábbiakban részletesebben ismertetjük. A 20 első szitát egy 24 első motor, míg a 22 második szitát egy 26 második motor ciklikusan transzlációsán mozgatja.

A 2-4. ábra segítségével egy bizonyos mennyiségű 28 eredeti finom port fluidizáló 20 első szita és 22 második szita működését újuk le. Ahogyan ez a legjobban a 4. ábrán látható, a 22 második szita egy lényegében V alakú 30 rostát tartalmaz. A 30 rostát a 18 szitálókészülékben egy 32 keret tartja, amelynek a hosszúkás külső 34 keretvége a 26 második motorral működik együtt. A 22 második szita ciklikus transzlációja a legjobban a 3. ábrán látható. A 26 második motornak egy forgatható - pontvonallal ábrázolt - 36 tengelye van, amely 36 tengelyen egy - ugyancsak pontvonallal ábrázolt 38 bütyök található. A 38 bütyköt a 32 keret külső 34 keretvégében lévő - itt nem ábrázolt - nyílás fogadja be. Amikor a 36 tengely forog, akkor a 32 keret oszcilláló módon ciklikus transzlációs mozgást végez előre és hátra. Ez a mozgás lehet egyszerű szinusz alakú, vagy lehet más transzlációs mozgás. A 26 második motor előnyös módon olyan sebességgel forog, amely elegendő ahhoz, hogy létrehozza a 22 második szita kb. 1 Hz és 500 Hz közötti, még előnyösebb módon kb. 10 Hz és kb. 200 Hz közötti frekvenciájú ciklikus transzlációs mozgását, A 30 rosta előnyös módon fémhálóból készül, és közepes lyukmérete kb. 0,1 és 10 mm közötti, előnyösebb módon 1 és 5 mm között van.

A 22 második szita ciklikus transzlációs mozgatásakor a 28 eredeti finom por átszitálódik a 30 rostán és a 20 első szita 38a rostájára hullik (lásd a 4. ábrát).

HU 221 792 Bl

A 30 és 38a rosta közötti távolság előnyös módon kb. 0,001 mm és kb. 5 mm között van, és a 30 rosta a 38a rosta felett van. A 38a rosta előnyös módon fémhálóból készül, és közepes lyukmérete kb. 0,05 és 6 mm között, előnyösebb módon 0,1 és 3 mm között van. A 20 első szitának van továbbá egy külső 40 szitavége, ami a 20 első szitát a 24 első motorhoz köti. Ahogyan ez a legjobban a 3. ábrán látható, a 24 első motornak egy pontvonallal ábrázolt - 42 tengelye van, amely egy ugyancsak pontvonallal ábrázolt - 44 bütyökkel van ellátva. A 44 bütyköt a külső 40 szitavégben lévő itt nem ábrázolt nyílás fogadja be, és a 20 első szita ciklikus transzlációs mozgatására szolgál, hasonlóan a 22 második szita ciklikus transzlációs mozgatásához. A 38a rosta ciklikus transzlációs mozgása előnyös módon kb. 1 Hz és 500 Hz közötti, még előnyösebb módon kb. 10 Hz és kb. 200 Hz közötti frekvenciával megy végbe. Amikor a 28 eredeti finom por a 30 rostáról a 38a rostára szitálódik, a 20 első szita ciklikus transzlációja tovább szitálja 28 eredeti finom port a 38a rostán át, ahonnan a 18 szitálókészüléken és egy 46 nyíláson át fluidizált állapotban hullik le.

Ahogyan ez a 4. ábrán látható, a 18 szitálókészüléknek két ferde, 52 és 54 oldalfala van, amelyek lényegében a 30 rosta alakjához illeszkednek. A ferde 52, 54 oldalfal és a 30 rosta szűkülő alakja elősegíti a 28 eredeti finom por ráirányítását a 22 második szita 30 rostájára, ahol lényegében a 46 nyílás felett helyezkedik el. Bár a 10 berendezést 20 első szitával és 22 második szitával ábrázoltuk, a 10 berendezés működhet csak egy 20 első szitával, vagy egy másik változat szerint kettőnél több szitával is.

Bár a 30 és 38a rosta előnyös módon perforált fémhálóból készül, más anyagok is alkalmazhatóak, így műanyagok, kompozit anyagok és hasonlók. A 24 első motor és a 26 második motor lehet váltakozó áramú vagy egyenáramú szervomotor, szokványos motor, mágnestekercs, piezoelektromos működtető és hasonló.

Az 1. és az 5-8. ábra segítségével részletesebben ismertetjük a 28 eredeti finom por szállítását a 12 edénykékhez. A munka megkezdése előtt a 28 eredeti finom port a 18 szitálókészülékbe helyezzük. A 28 eredeti finom por bevihető a 18 szitálókészülékbe szakaszosan időszakosan beöntve egy előre meghatározott mennyiséget - vagy folyamatosan, a 18 szitálókészülék előtti 202 bunkert használva, amelynek fenekén egy 204 szita van (lásd a 17. ábra), szállítócsigával és hasonlóval. Miután a 28 eredeti finom port a 18 szitálókészülékbe helyeztük, működésbe hozzuk a 24 első motort és a 26 második motort a 20 első szita és a 22 második szita ciklikus transzlációja végett, mint ezt korábban leírtuk. Ahogyan ez a legjobban az 5. ábrán látható, amikor a 28 eredeti finom port a 22 második szitán és a 20 első szitán átszitáljuk, akkor a 28 eredeti finom por fluidizálódik, és a 46 nyíláson át egy 16 keréken lévő 56 kimérőkamrába hullik. Előnyösen egy 58 tölcsért alkalmazható, ami elősegíti a fluidizált por bevezetését az 56 kimérőkamrába. Az 56 kimérőkamrához egy, vákuum és sűrített gáz vezetésére szolgáló 60 vezeték van kötve. A 60 vezeték másik vége egy 62 tömlőhöz van csatlakoztatva (lásd 1. ábra), amely vákuumforrással és sűrített gáz forrásával van összeköttetésben. Egy nem ábrázolt pneumatikus sorrendvezérlő sorra vákuumot, sűrített gázt ad a 60 vezetékre vagy lezáija azt,

A 28 eredeti finom por fluidizálása után vákuumot adunk a 60 vezetékre, aminek következtében levegőáram lép be az 56 kimérőkamrába és átmegy azon. Ez elősegíti a fluidizált por beszívását az 56 kimérőkamrába. Az 56 kimérőkamra előnyös módon egységadagnyi térfogatot határol úgy, hogy amikor az 56 kimérőkamra megtelik 64 felfogott finom porral, ekkor pontosan a 64 felfogott finom por egységadagnyi mennyisége van kimérve. Az 56 kimérőkamrát rendszerint túlcsordulásig megtöltjük a 64 felfogott finom porral annak biztosítása végett, hogy az 56 kimérőkamra kellően meg legyen töltve.

Ahogyan ez a 6. ábrán látható, a találmány szerinti kialakítás gondoskodik a 65 felesleges por eltávolításáról, ha ez szükséges. Ily módon a 64 felfogott finom por térfogata meg fog egyezni az 56 kimérőkamra űrtartalmával, vagyis a 64 felfogott finom pornak csak egységadagnyi mennyisége marad az 56 kimérőkamrában. A 65 felesleges port úgy távolítjuk el, hogy a 16 kereket addig forgatjuk, míg az 56 kimérőkamra el nem halad egy 66 lehúzótagnál. A 66 lehúzótag egy 68 éllel van ellátva, amely leborotvál minden felfogott 65 felesleges port, ami kiáll az 56 kimérőkamra falai fölé. Ily módon a megmaradt 64 felfogott finom por egy szintben van a 16 kerék külső kerületével, és egységadagnyi mennyiséget képez. A 16 kerék forgatásakor előnyös módon működtetjük a vákuumot, ami elősegíti a 64 felfogott finom por benntartását az 56 kimérőkamrában. Egy nem ábrázolt vezérlőegység vezérli a 16 kerék forgását, valamint a vákuum működését. A 66 lehúzótag előnyös módon merev anyagból, így delrinből, rozsdaálló acélból, vagy hasonlóból készül, és a felesleges port az újrakeringtető 70 tartályba borotválja le. Ha port távolítunk el, akkor idővel a 65 felesleg por összegyűlik az újrakeringtető 70 tartályban. Ez újrakeringtethető úgy, hogy a 70 tartályt kivesszük és a 65 felesleges port visszaöntjük a 18 szitálókészülékbe. Ezzel megakadályozzuk hulladék keletkezését, és csökkentjük a gyártási költségeket. A por újrakeringtetésekor kívánatos lehet járulékos sziták alkalmazása, úgyhogy az 28 eredeti finom port több szitán átszitálva az 20 első szitán való áthaladás előtti egy külön szitálás hatása jelentéktelen lesz a fluidizált pornak az 56 kimérőkamrában való felfogása előtt.

A 7. ábra kapcsán megemlítjük, hogy néha kívánatos lehet a 64 felfogott finom por egységadagnyi mennyiségének átállítása kisebb egységadagnyi mennyiségre. A 10 berendezés az 56 kimérőkamrák méretének módosítása nélkül lehetővé teszi ezt az átállítást. A kisebb egységadagnyi mennyiséget úgy kapjuk, hogy a 16 kereket továbbforgatjuk, míg az 56 kimérőkamra fedésbe nem kerül egy 72 kanállal. A 72 kanál helyzete, mérete és alakja attól függően állítható be, hogy mennyi port kívánunk az 56 kimérőkamrából eltávolítani. Amikor az 56 kimérőkamra fedésben van a 72 kanállal, akkor a 72 kanalat elforgatjuk, hogy a 64 felfogott finom

HU 221 792 Bl porból egy ívszelet alakú részt távolítsunk el. Az eltávolított por az újrakeringtető 70 tartályba hullik, ahonnan a fentebb leírt módon újrakeringtethető. Egy másik változat szerint a kamra méretének átállításához a szerszámozás változtatható.

Amikor létrejött a 64 felfogott finom por egységadagnyi mennyisége, akkor a 16 kereket elforgatjuk, míg az 56 kimérőkamra fedésbe nem kerül az egyik 12 edénykével, ahogyan ez a 12. és 13. ábrán látható. Ezen a ponton a vákuumot leállítjuk, és egy sűrített gázt irányítunk a 60 vezetéken át, hogy a 64 felfogott finom port kivesse a 12 edénykébe. A vezérlőegység előnyös módon a 12 edénykék mozgását is vezérli úgy, hogy egy üres 12 edényke van fedésben az 56 kimérőkamrával, amikor a 64 felfogott finom por kész a kihajtásra. Sl és S2 érzékelő észleli, hogy egy egységadagnyi 64 felfogott finom por kihajtása a 12 edénykébe bekövetkezett-e. Az Sl érzékelő észleli, hogy az 56 kimérőkamra és a 12 edényke fedésbe kerülése előtt vane egy egységadagnyi 64 felfogott finom por az 56 kimérőkamrában. A 64 felfogott finom por kihajtása után a 16 kereket addig forgatjuk, míg az 56 kimérőkamra túl nem megy az S2 érzékelőn. Az S2 érzékelő észleli, hogy bekövetkezett-e lényegében az egész 64 felfogott finom por kihajtása a 12 edénykébe (lásd 8. ábra). Ha mind az Sl, mind az S2 érzékelőről pozitív eredményt kapunk, akkor ez azt jelenti, hogy egy egységadagnyi por kihajtása a 12 edénykébe bekövetkezett. Ha akár az Sl, akár az S2 érzékelőről negatív eredményt kapunk, akkor jelet kap a vezérlőegység, és a hibás 12 edényke megjelölhető, vagy a rendszer értékelés vagy javítás végett leállítható. Előnyös érzékelők a kapacitív érzékelők, amelyek a levegő és a por különböző dielektromos állandóján alapuló különböző jeleket tudják észlelni. Más alkalmazható érzékelők a röntgensugaras és hasonló érzékelők, amelyeket arra lehet alkalmazni, hogy „benézzenek” az edényke belsejébe.

A 9., 10. és 11. ábrák segítségével a forgatható 16 kerék felépítését ismertetjük részletesebben. A 16 kerék különféle anyagokból, így fémekből, fémötvözetekből, polimerekből, kompozit anyagokból és hasonlókból készíthető. Az 56 kimérőkamra és a 60 vezeték előnyös módon bele van munkálva vagy bele van öntve a 16 kerékbe. Az 56 kimérőkamra és a 60 vezeték között egy 74 szűrő van, amely a 64 felfogott port az 56 kimérőkamrában tartja, és ugyanakkor lehetővé teszi gázok átvitelét a 60 vezetékbe és a 60 vezetékből. A 60 vezetékben egy 76 könyök található (lásd a 10. ábrát), ami lehetővé teszi a 60 vezeték csatlakoztatását a 62 tömlőhöz. A 62 tömlő egy 78 csatlakozóelemmel van a 60 vezetékhez kötve.

Visszatérve az 1. és 3. ábrára, a 16 kereket egy 80 motor, például váltakozó áramú szervomotor forgatja. Egy másik változat szerint pneumatikus léptetőegységet lehet használni. A 80 motorra 82 huzalok vezetik rá a villamos áramot. A 80 motorból egy 84 tengely nyúlik ki (lásd a 3. ábrát), amely a 16 kereket forgató fordulatszám-csökkentő áttételhez kapcsolódik. A 80 motor működtetésekor a 84 tengely forog, és forgatja a 16 kereket. A 16 kerék forgási sebessége a ciklusidőre vonatkozó követelményektől függően változtatható. A 16 kerék leáll, amikor az 56 kimérőkamrába adagolunk, bár egyes esetekben a 16 kerék folytonosan forgatható. A 16 kerék a kerülete mentén több 56 kimérőkamrával látható el, úgyhogy a 16 kerék egy körülfordulása alatt több 12 edénykét lehet egységadagnyi porral megtölteni. A 80 motor előnyös módon össze van kötve a vezérlőegységgel, amikor az 56 kimérőkamra fedésbe kerül az 58 tölcsérrel a 16 kerék leáll. Amennyiben a berendezés nem tartalmaz tölcsért, úgy a 16 kerék akkor áll le, amikor fedésbe kerül a 18 szitálókészülékkel. A 80 motor elegendő időre áll le, hogy az 56 kimérőkamrát meg lehessen tölteni. Az 56 kimérőkamra megtöltése után a 80 motor megint megindul, míg egy másik 56 kimérőkamra fedésbe nem kerül az 58 tölcsérrel. A vezérlőegység alkalmazható arra, hogy amikor az 56 kimérőkamra nincs fedésben az 58 tölcsérrel, akkor a fluidizált por bevitelének megszüntetése végett állítsa le a 24 első és a 26 második motort.

Ha a 16 keréken egynél több 56 kimérőkamra van, akkor a 72 kanál a 16 kerékhez képest úgy van elhelyezve, hogy amikor a 16 kerék a következő 56 kimérőkamra megtöltése végett leáll, akkor a 72 kanál fedésben legyen egy megtöltött 56 kimérőkamrával. A 16 kerékben több 60 vezeték lehet, úgyhogy mindegyik 56 kimérőkamra összeköttetésben van a vákuumforrással és a sűrített gáz forrásával. A pneumatikus sorrendvezérlőt úgy lehet kialakítani, hogy ellenőrizze, vákuum vagy egy sűrített gáz van-e a 60 vezetékekben a hozzárendelt 56 kimérőkamra viszonylagos helyzetének megfelelően.

All. ábra segítségével az 56 kimérőkamra felépítését ismertetjük részletesebben. Az 56 kimérőkamrának előnyös módon szűkülő hengeralakja van. Az 56 kimérőkamra szélesebb felső vége van aló kerék kerületén. Mint fentebb leírtuk, az 56 kimérőkamra előnyös módon egységadagnyi űrtartalmat határol. Űrtartalma előnyös módon 1 μΐ és 50 μΐ között van, de az adott portól és alkalmazástól függően más is lehet. Az 56 kimérőkamra falai előnyös módon polírozott rozsdamentes acélból készülnek. A falak előnyösen kis súrlódási tényezőjű anyaggal lehetnek bevonva.

Az 56 kimérőkamra alsó 88 kamravége és a 60 vezeték között egy 74 szűrő van elhelyezve. A 74 szűrőben lévő nyílások mérete akkora, hogy megakadályozzák a por átjutását. Ha a 64 felfogott por közepes mérete kb. 1 pm és 5 pm között van, akkor a 74 szűrő nyílásainak méretei előnyös módon kb. 0,2 pm és 5 pm között vannak, és még előnyösebb módon méretük 0,8 pm vagy ennél kisebb. Különösen előnyös egy vékony, hajlékony szűrő, például 0,8 pm-es polikarbonátszűrő. Vékony, hajlékony 74 szűrő azért előnyös, mert ekkor a 74 szűrő kihajolhat a 64 felfogott por kihajtásakor. Amikor a 74 szűrő kihajlik, akkor a 74 szűrő hozzájárul a 64 felfogott pornak az 56 kimérőkamrából történő kitolásához, továbbá a 74 szűrő nyílásai kitágulhatnak és a nyílásokban megfogott por kifújható. Hasonlóképpen az ugyanazon felület felé szűkülő tölcséreket tartalmazó szűrőanyag úgy tájolható, hogy a megkötött részecskék eltávolítása tovább javul. Ily módon a 74 szűrő mindig tisztítja önmagát, amikor a 64 felfogott port kihajtjuk az

HU 221 792 Bl üregből. A 74 szűrő alá nagyon porózus, merev 75 pótszűrő van helyezve. Ez megakadályozza a 74 szűrő befelé hajlását, ami megváltoztatná az 56 kimérőkamra űrtartalmát és lehetővé tenné por megfogását az 56 kimérőkamra alsó oldala és a 74 szűrő között.

A 12. ábra segítségével részletesebben ismertetjük az 56 kimérőkamra megtöltését fluidizált porral. A fluidizált port a 60 vezetékben lévő vákuum által létesített, a pornál áramló levegő szívóereje szívja az 56 kimérőkamrába. A 28 eredeti finom por szitálása azért előnyös, mert a 28 por az alsó 88 kamravéghez szívódik és egyenletesen, pórusok képződése és a 28 eredeti finom por összecsomósodása nélkül kezd felhalmozódni az 56 kimérőkamrában úgy, mintha víz töltené fel az 56 kimérőkamrát. Ha az 56 kimérőkamra egyik oldalán több 28 eredeti por kezd felhalmozódni, mint a másik oldalán, akkor a vákuum a kisebb akkumulációjú területeken nagyobb lesz, és több belépő por szívódik az 56 kimérőkamra kisebb akkumulációjú oldalára. A pórusok kiküszöbölése a töltési folyamat közben előnyös, mivel a 28 eredeti finom port nem kell a kimérési folyamat alatt tömöríteni. Ez növelné a por sűrűségét és csökkentené diszpergálhatóságát, és ezzel csökkentené hatékony aeroszolosítását vagy azt, hogy a levegőáram magával ragadja. A pórusok kiküszöbölésével továbbá biztosítható, hogy az 56 kimérőkamra minden töltéskor lényegében a 28 eredeti finom por azonos adagjával legyen megtöltve. A porított gyógyszer egyforma adagjainak egyenletes előállítása kritikus lehet, mivel még kis eltérések is befolyásolhatják a kezelést. Minthogy az 56 kimérőkamra űrtartalma viszonylag kicsi, ezért pórusok jelenléte a 28 eredet finom porban nagymértékben befolyásolhatja a kapott adagot. A 28 eredeti finom port azért fluidizáljuk, hogy ezeket a problémákat jelentősen csökkentsük vagy kiküszöböljük.

Mint előbb leírtuk, a 64 felfogott finom port hagyjuk felhalmozódni aló kerék kerülete felett annak biztosítása végett, hogy az 56 kimérőkamra teljesen meg legyen töltve 64 felfogott finom porral. A vákuum értéke, amelyet arra alkalmazunk, hogy elősegítse a fluidizált por beszívását az 56 kimérőkamrába a 60 vezeték alsó végén előnyös módon kb. 1750 és 101 000 Pa között van vagy ennél nagyobb. A vákuum értéke változtatható a 64 felfogott por sűrűségének változtatása végett.

A 13. ábra segítségével részletesebben leírjuk a 64 felfogott finom por kihajtását a 12 edénykékbe. A 12 edénykék folytonos csíkká vannak összekötve (lásd az 1. ábrát), amely továbblép, úgyhogy amikor az 56 kimérőkamra lefelé áll, akkor mindig egy új 12 edényke kerül fedésbe a megtöltött 56 kimérőkamrával. A vezérlőegység előnyös módon vezérli a 12 edénykék transzlációját úgy, hogy a kellő időben egy üres 12 edényke kerül fedésbe az 56 kimérőkamrával. Amikor az 56 kimérőkamra lefelé áll, akkor sűrített gázt hajtunk át a 60 vezetéken egy 90 nyíl irányában. A gáz nyomása a 28 eredeti finom por természetétől függ. A sűrített gáz a 64 felfogott finom port az 56 kimérőkamrából a 12 edénykébe hajtja. Az 56 kimérőkamra szűkülő volta - úgy, hogy a felső 86 kamravég nagyobb, mint az alsó 88 kamravég - előnyös, mert lehetővé teszi a 64 felfogott finom por gyors kihajtását az 56 kimérőkamrából. Mint fentebb leírtuk, a 74 szűrő úgy van kialakítva, hogy kifelé hajlik, amikor sűrített gázt alkalmazunk a 64 felfogott finom por kihajtásának elősegítésére. A 64 felfogott finom por ilyen kihajtása túlzott tömörödés nélkül teszi lehetővé a por eltávolítását az 56 kimérőkamrából. Ily módon a 12 edénykébe befogadott por kellően tömörítetlen és diszpergálható, és így amikor ez a pulmonális beadáshoz szükséges, aeroszolosítható, amint ezt korábban leírtuk. A megtöltött 12 edénykével előnyösen vibrációs vagy ultrahangos energia közölhető a por tömörségének csökkentése végett.

A 14. ábra 12 edénykéket egységadagnyi finom porral megtöltő berendezés egy másik kiviteli alakját, egy 100 berendezést szemlélteti. A 100 berendezés lényegében azonos a 10 berendezéssel. Az eltérés az, hogy a 100 berendezés több forgatható 16 kereket és nagyobb 102 fluidizálóberendezést tartalmaz. Az ismertetés megkönnyítése végett a 100 berendezés leírásánál, a 102 fluidizálóberendezés kivételével, ugyanazokat a hivatkozási jeleket használjuk, mint a 10 berendezésnél. Mindegyik 16 kerék legalább egy, itt nem ábrázolt 56 kimérőkamrával van ellátva, és a port lényegében ugyanolyan módon fogadja be és hajtja ki, mint a 10 berendezésben. Mindegyik 16 kerékhez hozzá van rendelve egy sor 12 edényke, amelybe a 64 felfogott finom port kihajtjuk. Ily módon a vezérlőegység lényegében azonos lehet a 10 berendezésnél leírt vezérlőegységgel. A 62 tömlő az előzőleg leírt módon ad vákuumot és sűrített gázt mindegyik 56 kimérőkamrára.

A 15. és 16. ábra segítségével részletesebben ismertetjük a 102 fluidizálóberendezés működését. A102 fluidizálóberendezésben van egy 104 első szita, és előnyösen ellátható egy 106 második szitával is. A104 első szita és a 106 második szita egy hosszúkás 108 szitálókészülékben transzlációsán mozgathatóan van elrendezve. A 104 első szita és a 106 második szita lényegében azonos a 10 berendezésben alkalmazott 20 első szitával, illetőleg a 22 második szitával. Az eltérés közöttük az, hogy a 104 első szita és a 106 második szita hosszabb. Hasonló módon a 108 szitálókészülék lényegében azonos a 18 szitálókészülékkel. Az eltérés, hogy a 108 szitálókészülék hosszabb (lásd 16. ábra), és több 110 nyílás - vagy egyetlen hosszúkás rés - van benne (lásd

15. ábra), amelyek lehetővé teszik, hogy a fluidizált por egyidejűleg lépjen be mindegyik 16 kerék fedésben lévő 56 kimérőkamráiba. 24 első motort és 26 második motort alkalmazunk a 104 első szita és a 106 második szita ciklikus transzlációs mozgatására lényegében a 10 berendezésnél leírtakkal megegyező módon. A 100 berendezés előnye, hogy lehetővé teszi több 12 edényke egyidejű töltését, és ezzel növeli a működési sebességet. A 28 eredeti finom por közvetlenül a 108 szitálókészülékbe önthető, vagy szállítócsigával, vibrációs úton vagy hasonló módon bevezethető 108 szitálókészülékbe, hogy az eredeti finom por szitálás előtti tömörödését elkerüljük. Egy másik változat szerint a 28 eredeti finom por felül elhelyezett bunkerból szitálható a 108 szitálókészülékbe, ahogy ez a 17. ábra szerinti kiviteli alaknál ismertetésre kerül.

HU 221 792 Bl

A 17. ábrán a találmány szerinti berendezés különösen előnyös kiviteli alakja, egy 200 berendezés látható, amely gyorsan és egyidejűleg tölt meg több 12 edénykét. A 200 berendezés egy 204 szitával ellátott 202 bunkert tartalmaz. A 202 bunker fenekén egy 206 nyílás található, úgyhogy a 202 bunkerban tárolt 208 finom port a 204 szita a 206 nyílásán át kiszitálja. A 208 finom por a gravitációval segítve egy 210 szitálókészülékbe hullik, amely függőlegesen a 202 bunker alatt van elhelyezve. A 210 szitálókészülék egy, a 208 finom port átszitáló 212 szitát tartalmaz. A 210 szitálókészülék fenekén egy 214 nyílás található. A 214 nyíláson át az átszitált 208 finom por a gravitáció segítségével egy hosszúkás, henger alakú 216 forgatható tag felé hullik le.

A 212 szita nyílásainak közepes lyukmérete előnyös módon kb. 0,05 és 6 mm között, előnyösen kb. 0,2 és 3 mm között van, és transzlációs mozgatásának frekvenciája kb. 1 Hz és kb. 500 Hz, előnyösen kb. 10 Hz és kb. 200 Hz között van. A 204 szita nyílásainak közepes lyukmérete előnyös módon kb. 0,2 és 10 mm között, még előnyösen kb. 1 és 5 mm között van. A második 212 szita ciklikusan transzlációs mozgatásának frekvenciája előnyös módon kb. 1 Hz és kb. 500 Hz, még előnyösebben kb. 10 Hz és kb. 200 Hz között van.

Egy 218 érzékelő - például egy lézeres érzékelő észleli a 208 finom por mennyiségét a 210 szitálókészülékben. A 218 érzékelő össze van kötve egy itt nem ábrázolt vezérlőegységgel. A 218 érzékelőt a 204 szita működtetésének vezérlésére használjuk. Ily módon a 204 szita úgy működtethető, hogy egy előre meghatározott felhalmozott mennyiség eléréséig szitáljon 208 finom port a 210 szitálókészülékbe. Ezen a ponton a 204 szita leáll, és addig áll, míg kellő mennyiséget ki nem szitáltunk a 210 szitálókészúlékből.

A 216 forgatható tag több, tengelyirányban elhelyezkedő, a 210 szitálókészülékből a 208 finom port befogadó 220, 222, 224, 226 kamrát tartalmaz (lásd 18. ábra). A 216 forgatható tag bármilyen szükséges számú 220, 222, 224 és 226 kamrával ellátható, és mindegyik 220, 222, 224 és 226 kamra előnyös módon a korábban leírt 56 kimérőkamrához hasonlóan van kialakítva. A 208 finom por beszívása és kivetése a 220, 222, 224 és 226 kamrákból a korábban említettek szerint 10 berendezéshez hasonlóan megy végbe, vagyis levegőt szívunk be mindegyik, 220,222,224,226 kamrán át, hogy elősegítsük az egy 228 edényke elrendezésében lévő edénykék egyidejű megtöltését 208 finom porral, amikor a 220,222,224 és 226 kamrák fedésben vannak a 214 nyílással. A felfogott por mennyiségét előnyös módon úgy állítjuk be, hogy megegyezzen a 220, 222, 224 és 226 kamra űrtartalmával. A 216 forgatható tagot 180°kal elforgatjuk, hogy szemben legyen egy 228 edénykeelrendezéssel, amely sorokból, például 230 és 240 sorból áll. Ezután sűrített gázt nyomunk át a 220, 222, 224 és 226 kamrákon, hogy kivessék a port a 228 edénykeelrendezésbe.

A 18. és 19. ábrák alapján egy 228 edénykeelrendezés egyidejű megtöltésére a 200 berendezés használatával szolgáló eljárást ismertetünk. A 220, 222, 224,

226 kamrát megtöltésük után fedésbe hozzuk a 230a, 230b, 230c, 230d edénykéből álló 230 sorral (lásd a 17. ábrát) úgy, hogy a 230a és 230c edényke fedésben van a 220 és 224 kamrával, ahogyan ez a 18. ábrán látható. Ezután egy 232 vezetéken át sűrített levegőt vezetünk be, hogy a 208 finom port kihajtsa a 220,224 kamrából a 230a, illetőleg 230c edénykébe. Ezt követően a 216 forgatható tagot transzlációsán elmozdítjuk, hogy a 222,226 kamra fedésbe kerüljön a 230b, illetőleg 230d edénykével, ahogyan ez a 19. ábrán látható. Ezután egy 236 vezetéken át sűrített levegőt vezetünk be, hogy az a 208 finom port kihajtsa a 230b, 230d edénykébe, ahogyan ez látható. Egy másik változat szerint a 228 edénykeelrendezés egy 234 edényketartóban tartható, és a 234 edényketartó transzlációsán mozgatható, hogy az edénykéket fedésbe hozza a kamrákkal.

A 230 sorban lévő edénykék megtöltése után a 240 sor edénykéit töltjük meg úgy, hogy a 216 forgatható tagot 180°-kal elforgatva az előbb leírt módon újratöltjük a 220, 222, 224, 226 kamrát. A 228 edénykeelrendezést léptetjük, hogy a 240 sort abba a helyzetbe helyezze, amelyiket előzőleg a 230 sor foglalt el, és a fenti töltési folyamatot megismételjük.

A 20. ábrán a találmány szerinti berendezés egy további kiviteli alakja, edénykéket egységadagnyi 114 finom porral megtöltő 112 berendezés látható. A 112 berendezés egy a 114 finom port befogadó 116 fogadóbunkert tartalmaz. A 116 fogadóbunker befelé szűkül, úgyhogy a 114 finom por a 116 fogadóbunker fenekén halmozódik fel. Egy 120 kimérőkamrával ellátott 118 kerék nyúlik be a 116 fogadóbunkerba, úgyhogy a 120 kimérőkamra összeköttetésben van a 114 finom porral. A 118 kerék és a 120 kimérőkamra felépítése lényegében azonos lehet a 10 berendezés 16 kerekének és 56 kimérőkamrájának felépítésével. A 114 finom por fluidizálása végett egy 122 vezeték ér el a 116 fogadóbunker alsó 124 bunkervégéig. A 122 vezetéken a 126 nyíl szerint sűrített gázt vezetünk be. A sűrített gáz az alsó 124 bunkervégben felhalmozódott 114 finom poron átfüvódik és azt fluidizálja. Miközben a 114 finom por fluidizálódik, a 120 kimérőkamrában a 128 vezetéken át vákuumot létesítünk a 10 berendezésnél leírtakhoz hasonló módon. A vákuum a fluidizált 114 finom por egy részét beszívja a 120 kimérőkamrába, és megtölti porral a 120 kimérőkamrát. A 120 kimérőkamra megtöltése után a 118 kereket elforgatjuk, hogy egy itt nem ábrázolt lehúzókés lehúzza a felesleges port. A 118 kereket ezután tovább forgatjuk, hogy az egy 130 helyzetben lefelé álljon. A 130 helyzetben sűrített gázt lehet beirányítani a 128 vezetéken át, hogy a felfogott port a korábban leírtakhoz hasonlóan kihajtsa.

A 21. ábra segítségével a találmány szerinti eljárás egy megvalósítási módját ismertetjük fóliacsomagolásoknak finom por alakú gyógyszerrel való megtöltésére. A port a tárolásból eredetileg ömlesztett alakban kapjuk a 140. lépésben. A port ezután egy portöltő berendezésbe szállítjuk - 142. lépés - egy felső bunker, például a 200 berendezés előzőleg leírt bunkerja révén. A 144. lépésben a port kondicionáljuk a por előzőleg leírt fluidizálása útján, úgyhogy megfelelően ki lehet mér10

HU 221 792 Bl ni. A por megfelelő kondicionálása után a 146. lépésben a fluidizált port egy kamrába irányítjuk, míg a kamra meg nem telik - 148. lépés. A kamra megtöltése után a felfogott port a 150. lépésben lehúzzuk, hogy a felfogott porból egységadagnyi mennyiség képződjön. Az egységadagnyi mennyiség a 152. lépésben előnyösen beállítható kisebb egységadagnyi mennyiségre. A megmaradt egységadagnyi port ezután érzékeljük 154. lépés - annak meghatározása végett, hogy a kamra tényleg befogadott-e egy pormennyiséget. A 156. lépésben kezdődik a fóliacsomagolás képzése azzal, hogy a csomagolóanyagot behelyezzük egy hagyományos fóliacsomagoló gépbe. A fóliacsomagolásokat ezután a 158. lépésben kialakítjuk és a 160. lépésben érzékeljük annak meghatározása végett, hogy a csomagolások elfogadhatóan vannak-e előállítva. A fóliacsomagolást ezután fedésbe hozzuk a kimérőkamrával, és a felfogott port a 162. lépésben kihajtjuk a fóliacsomagolásba. A 163. lépésben egy érzékelőt alkalmazunk annak ellenőrzésére, hogy az egész por eredményesen ki van-e hajtva az edénykébe. A megtöltött csomagolást ezután a 164. lépésben lezárjuk. Előnyös módon a 140-165. lépést szabályozott nedvességtartalmú környezetben végezzük, hogy valamennyi edény anélkül legyen gyógyszerporral megtöltve, hogy a nedvességtartalom nem kívánatos változásainak lenne kitéve. A fóliacsomagolás lezárása után a csomagolással a 166. lépésben előnyösen pelletmentesítő művelet végezhető, hogy a fóliacsomagolásban lévő port - ha összetömörödött - fellazítsuk. A168. lépésben a töltött csomagolást értékeljük annak meghatározása végett, hogy elfogadható-e vagy selejtezni kell. Ha elfogadható, akkor a csomagolást a 170. lépésben címkézzük és a 172. lépésben csomagoljuk.

A finom por előzőleg leírt fluidizálása hasznos lehet a szokványos adagkészítő készülékekben, így a kereskedelmileg az MG-től beszerezhető Flexofill adagkészítő készülékben alkalmazott finompor-ágy készítéséhez. Az ilyen adagkészítő készülékek tartalmaznak egy kör alakú vályút (vagy porágyat), amely vízszintes síkban van elhelyezve, és a középpontja körül forgatható. Forgás közben a vályút megtöltjük úgy, hogy kellő mennyiségű folyóképes port öntünk a vályúba, hogy abban meghatározott mélységben legyen. Amikor a vályút és port forgatják, akkor a por elhalad egy lehúzókés alatt, amely a felesleges port lehúzza és összenyomja. Ily módon a lehúzókés alatt elmenő por mélysége és sűrűsége állandó értéken van tartva. A por kimérése vagy poradag képzése - végett az ágyat leállítjuk, és egy vékony falú csövet süllyesztünk le a porba az ágytól bizonyos távolságban, úgyhogy a cső felfog egy hengeres pormagot. Az adag térfogata függ a cső átmérőjétől és attól, hogy a cső mennyire van az ágyba betéve. A csövet ezután kiemeljük az ágyból, és közvetlenül a fölé az edényke fölé mozgatjuk, amelybe az adagot be kell juttatni. Ezután a csőben lévő dugattyút lefelé toljuk, hogy a cső végébe felfogott port kihajtsa. A por így az edénykébe hullhat.

A találmány értelmében a porágyat finom porral töltjük meg, úgyhogy a por konzisztenciája egyforma, vagyis a finom port úgy vezetjük be az ágyra, hogy nem csomósodik és nem képez pórusokat vagy helyi nagy sűrűségű területeket az ágyon belül. A pórusok és a nagy sűrűségű területek minimalizálása fontos, mivel az adag volumetrikusan van meghatározva, és rendszerint kb. 1 μΐ és kb. 100 μΐ, jellegzetesebben kb. 3 μΐ és kb. 30 μΐ között van. Ilyen kis adagok esetén még kis pórusok is jelentősen befolyásolhatják a felfogott adag térfogatát, míg a nagy sűrűségű területek növelhetik a tömeget.

A porágy találmány szerinti egyenletes megtöltéséhez a finom port annak az ágyba való bevezetése előtt fluidizáljuk. A fluidizálás végezhető úgy, hogy a finom port az előzőleg leírt kiviteli alakokhoz hasonló módon egy vagy több szitán visszük át. Amikor a por a szitákat elhagyja, akkor egyenletesen, jelentős pórusok képződése nélkül halmozódik fel az ágyban. Egy másik változat szerint a finom por az ágy megtöltése után fluidizálható az ágy vibráltatásával, ami elősegíti a por „ülepedését” és csökkenti vagy kiküszöböli a pórusokat. Egy ismét másik változat szerint vákuum szívható át az ágyon a pórusok csökkentése vagy kiküszöbölés végett.

Miután az ágyból több adagot kivettünk, az ágyban hengeres lyukak maradnak. Az adagképzés folytatása végett az ágyat újra homogenizálni kell. Ez történhet a por újrafluidizálásával, úgyhogy a por összefolyhat és kitöltheti a pórusokat. Az ágy felfrissítése végett egy kést (például oszcilláló függőleges rostát) vagy lapátokat lehet az ágyba bevezetni, hogy a megmaradt porban lévő lyukakat megszüntessük. Előnyösen az egész port eltávolíthatjuk, és az egész ágyat újra előkészíthetjük újraszitálás, valamint új porral való kombinálás útján. További port lehet bevinni az előzőleg leírtak szerint, hogy a por szintje visszaálljon az eredeti magasságra. A vályút ezután elforgatjuk a felesleges por lehúzása végett, úgyhogy a megmaradó por felfrissüljön és visszanyerte eredeti konzisztenciáját és mélységét. Fontos, hogy a járulékos port a szitálókészüléken át adjuk hozzá, hogy beérkező új por állapota megegyezzen az ágyban lévő poréval. A szitálókészülék lehetővé teszi továbbá a beérkező por nagyobb területre való egyenletes elosztását, és ezzel minimalizálja a beérkező por nagy csomói által okozott helyi nagy sűrűségű területeket.

Bár találmányunkat némi részletességgel a könnyebb érthetőség végett példaképpen kiviteli alakjai kapcsán írtuk le, de nyilvánvaló, hogy bizonyos módosítások és változtatások is lehetségesek az igénypontok által meghatározott oltalmi körben maradva.

Claims (39)

1. Eljárás finom részecskéből álló por szállítására, azzal jellemezve, hogy

- a port egy bunkerbe helyezzük,

- a bunkerben a finom részecskék rázásával a pornak legalább egy részét fluidizáljuk,

- a fluidizált finom részecskéket a bunkerból összetartó áramlási úton mechanikus eszközök nélkül egy kimérőkamrába (56) hullatjuk,

HU 221 792 Bl

- a felfogott, kellően tömörítetlen diszpergálásra alkalmas port a kimérőkamrából (56) egy edénykébe (12) visszük át.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a finom részecskéket levegőztetéssel és eloszlatással fluidizáljuk és miközben a finom részecskék közepes mérete kb. 1 pm-100 pm között van.

3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a fluidizálást szitálással végezzük.

4. A 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a finom pornak szitálását a szita oszcilláltatásával végezzük.

5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szitálást 0,05-6 mm közepes lyukátmérőjű szitával (20, 24) és a szita (20, 24) oszcilláltatását 1 H_z-500 H_z közötti frekvenciával végezzük.

6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a fluidizált pornak a kimérőkamrába (56) juttatását a kimérőkamrán (56) átszívott levegővel végezzük.

7. A 6. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a felfogott finom pornak (64) a kimérőkamrából (56) történő kihajtását sűrített levegővel végezzük.

8. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a felfogott finom port (64) edénykékbe (12) továbbítjuk.

9. Berendezés finom részecskékből álló por szállítására legalább egy edénykébe, amelynek port befogadó és tároló bunkeije, a port fluidizáló eszköze van, azzaljellemezve, hogy a bunker és fluidizálóeszköz alatt elhelyezett, a fluidizált finom részecskék legalább egy részét egy, összetartó áramlási út mentén egy kimérőkamrába (56) juttató eszköze, és a felfogott port (64) a kimérőkamrából (56) az edénykébe (12) kivető eszköze van.

10. A 9. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy a levegőnek a kimérőkamrán (56) történő beszívására alkalmas módon kialakított eszköze van.

11. A 10. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy a kimérőkamra (56) alján lévő nyílással összeköttetésben lévő vákuumforrása van.

12. A 9. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy egy összetartó áramlási utat meghatározó tölcsére (58) van.

13. A 9. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy kimérőkamrája (56) egységadagnyi mennyiségű port befogadó térfogattal van ellátva.

14. A 9. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy fluidizálóeszköze egy 0,05 és 6 mm közötti közepes lyukméretű szita (20).

15. Poradagoló rendszer edénykék egységadagnyi térfogatú finom porral történő megtöltésére, azzal jellemezve, hogy

-fluidizált finom szemcsés port (114) befogadó továbbítóbunkerje (116),

- a fluidizált finom port (114) a befogadó bunkerból (116) legalább egy, egységadagnyi térfogatú mérőkamrába (120) továbbító mechanizmusa,

- a finom por (114) mennyiségét a kimérőkamrában (120) mérő érzékelője, és

- a finom port (114) a kimérőkamrából (120) az edénykébe (12) juttató eszköze van.

16. A15. igénypont szerinti rendszer, azzal jellemezve, hogy a kimérőkamrában (120) lévő finom por (114) mennyiségét a kiadagolás előtt mérő érzékelője van.

17. Berendezés edénykének por alakú gyógyszerrel történő megtöltésére, azzal jellemezve, hogy a berendezés

- kerülete mentén több kamrát (220,222,224,226) tartalmazó, hosszúkás forgatható tagja (216),

- a finom port (208) fluidizáló eszköze,

- a kamrákon (220, 222, 224, 226) át levegőt beszívó és a fluidizált pornak (208) kamrákba (220,222, 224,226) történő felfogását segítő eszköze, és

- a kamrákat (220, 222, 224, 226) a fluidizálóeszközzel (212) és az edénykékkel (230a, 230b, 230c, 230d) fedésbe hozó eszköze van.

18. A 17. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy forgatható tagja (216) egy, a forgatása során a kamrákból (220, 222, 224, 226) a felesleges port eltávolító (65) eszközzel van ellátva.

19. A 17. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy fluidizálóeszköze egy szita (212).

20. A 17. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy a forgatható tagot (216) mozgató mototja és a mozgást vezérlő vezérlőegysége van.

21. Berendezés por alakú gyógyszerek edénykébe történő betöltésére, azzal jellemezve, hogy

- kimérőkamrával (120) ellátott forgatható tagja (118), „

- a kimérőkamrát (120) a vákuumforrással és egy nyomásforrással összekötő vezetéke (128),

- a kamrát (120) és a vákuumforrást összekötő vezetéket (122) működtető - a pornak a kimérőkamrába (120) juttatását, illetve a kimérőkamrából (120) történő eltávolítását, az edénykébe (12) juttatását irányító vezérlőegysége van.

22. A 21. igénypont, azzal jellemezve, hogy forgatható tagja egy porfelfogó és egy porkilökő helyzet (130) között forgathatóan van kialakítva.

23. Berendezés edényke por alakú gyógyszerrel történő megtöltésére, azzal jellemezve, hogy

- egy adag por alakú gyógyszert befogadó tartálya

- egy kamrája,

- egy, a por alakú gyógyszer és a kamra között elhelyezett, a por alakú gyógyszer fluidizálására fordíthatóan kialakított szűrője, és

- egy, a kamrában por felfogását elősegítő vákuumot és nyomást létrehozó, valamint a felfogott pornak a kamrából az edénykébe történő kilökését segítő eszköze van.

24. A 23. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy a kimérőkamrája a forgatható tagon belül, a port befogadó helyzet és a port kilökő helyzet között mozgathatóan van kialakítva.

25. A 23. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy a kimérőkamrában vákuumot vagy nyomást létrehozó vezérlőegysége van.

26. Berendezés edényke por alakú gyógyszerrel történő feltöltésére, azzal jellemezve, hogy

- egy, a por alakú gyógyszert befogadó tartálya,

HU 221 792 Bl

- kamrája,

- a gyógyszert a tartályból a kamrába juttató összetartó áramlási útvonala,

- a pornak a kamrába történő felfogását segítő vákuumot, illetve a kamrában felfogott pornak a kamrából az edénykébe történő kidobásához szükséges nyomást létrehozó eszköze van.

27. Eljárás edényke por alakú gyógyszerrel történő feltöltésére, azzal jellemezve, hogy

- egy forgatható tagot és egy kimérőkamrát egy vezetékkel kötjük össze,

- a vezetéken át a pornak a kimérőkamrába történő felfogásának elősegítésére vákuumot alkalmazunk,

- a tagot forgatjuk,

- a pornak a kamrából az edénybe történő kijuttatását nyomás alkalmazásával végezzük.

28. A 27. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az edénykét feltöltés után fóliacsomagolással látjuk el.

29. A 27. igénypont, azzal jellemezve, hogy a por alakú gyógyszer közepes részecskeméretét 10 pm kisebbre állítjuk be.

30. Eljárás edénykének por alakú gyógyszerrel történő feltöltésére, azzal jellemezve, hogy

- egy kamra fölött egy szűrőt alkalmazunk,

- a port a szűrő nyílásán átáramoltatjuk,

- a kamrában a por felfogására vákuumot alkalmazunk,

- a kamrából a pornak az edénykébe juttatását nyomással végezzük.

31. Eljárás por alakú gyógyszer kamrába történő betöltésére, azzal jellemezve, hogy

- a por fluidizálását rezgetéssel végezzük,

- a fluidizált port egy kamrába irányítjuk,

- a kamrát átforgatjuk.

32. A 31. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a rezgetést 10 H_z és 200 H_z közötti frekvencián végezzük.

33. A 31. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kamrából a forgatás során a portöbbletet eltávolítjuk.

34. A 31. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a forgatható tagon belül lévő kamrát alkalmazzuk.

35. A 34. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy több kamrával ellátott forgatható tagot alkalmazunk.

36. Berendezés kamra por alakú gyógyszerrel történő feltöltésére, azzal jellemezve, hogy

- por alakú gyógyszertartálya,

- a por alakú gyógyszer fluidizálását végző rezegtetőtagja,

- kamrával ellátott forgatható tagja,

- a fluidizált port a kamrába továbbító vezetéke van.

37. A 36. igénypont szerinti berendezés, azzal jellemezve, hogy a fluidizált por átfolyatására alkalmas nyílással ellátott rezegtetőtagja van.

38. A 37. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a rezegtetőtag nyílásának mérete 0,5-6 mm között van.

39. A 36. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy több kamrás forgatható tagja van.