ES2218674T3 - Sistemas, aparatos y metodos de llenado de polvo. - Google Patents

Abstract

EN LA INVENCION SE PRESENTAN PROCEDIMIENTO, SISTEMAS Y APARATOS PARA EL TRANSPORTE DOSIFICADO DE POLVOS FINOS (28) AL INTERIOR DE RECEPTACULOS (12). SEGUN UNA REALIZACION DEL PROCEDIMIENTO, EN PRIMER LUGAR SE FLUIDIFICA EL POLVO FINO (28). A CONTINUACION SE CAPTURA AL MENOS UNA PORCION DEL POLVO FINO FLUIDIZADO (28). EL POLVO FINO FLUIDIZADO (28) SE TRANSFIERE ENTONCES A UN RECEPTACULO (12) SIENDO EL POLVO TRANSFERIDO (28) DE FORMA SUFICIENTEMENTE NO COMPACTADA PARA QUE SE PUEDA DISPERSAR TRAS SU EXTRACCION DEL RECEPTACULO (12).

Description

Sistemas, aparatos y métodos de llenado de polvo.

1. Campo de la invención

La presente invención se refiere en general al campo del procesamiento de polvo fino, y particularmente al transporte dosificado de polvos finos. Más particularmente, la presente invención se refiere a sistemas, aparatos y métodos para rellenar receptáculos con dosificaciones unitarias de medicamentos de polvo fino dispersables pero no fluibles, particularmente para la inhalación subsecuente por un paciente.

El suministro eficaz a un paciente es un aspecto crítico de cualquier terapia con medicamento de éxito. Existen varias rutas de suministro, y cada una tiene sus propias ventajas y desventajas. El suministro de medicamento oral de pastillas, cápsulas, elixires, y similares, es quizás el método más conveniente, pero muchos medicamentos tienen sabores desagradables, y el tamaño de las pastillas hace que sean difíciles de tragar. Además, tales medicamentos a menudo se degradan en la vía digestiva antes que puedan ser absorbidos. Tal degradación es un problema en particular con medicamentos de proteínas modernas que se degradan rápidamente por encimas proteolíticas en la vía digestiva. Una inyección subcutánea es frecuentemente una ruta eficaz para el suministro de medicamentos sistémicos, incluyendo el suministro de proteínas, pero disfruta de una aceptación baja por los pacientes y produce artículos de desecho afilados, es decir agujas, que son difíciles de desechar. Como quiera que la necesidad de inyectar medicamentos sobre una planificación frecuente tal como insulina una o más veces al día, puede ser una fuente de pobre cumplimiento por el paciente, se han desarrollado una variedad de rutas alternativas de administración, incluyendo el suministro transdermal, intranasal, intrarectal, intravaginal y pulmonar.

Los procedimientos de suministro de medicamentos de modo pulmonar son de un interés particular para la presente invención, donde se confía en la inhalación de una dispersión del medicamento o un aerosol por parte del paciente de modo que el medicamento activo dentro de la dispersión pueda alcanzar las regiones distales (alveolares) del pulmón. Se ha encontrado que ciertos medicamentos se absorben de inmediato a través de la región alveolar directamente en la circulación de la sangre. Un suministro pulmonar es particularmente prometedor para el suministro de proteína y polipéptidos que son difíciles de suministrar por otras rutas de administración. Tal suministro pulmonar puede ser eficaz tanto para el suministro sistémico como para el suministro localizado para tratar enfermedades pulmonares.

El suministro de medicamento de modo pulmonar (incluyendo tanto sistémico como local) se puede lograr en sí por diferentes aproximaciones, incluyendo nebulizadores líquidos, inhaladores de dosis dosificadas (MDI's) y dispositivos de dispersión de polvo seco. Los dispositivos de dispersión de polvo seco son particularmente prometedores para el suministro de medicamentos de proteínas y polipéptidos que pueden ser formulados de inmediato como polvos secos. Muchas proteínas y polipéptidos de otra forma inestables se pueden almacenar de modo estable como polvos liofilizados o secados por rociado por ellos mismos o en combinación con portadores de polvo adecuados. Otra ventaja es que los polvos secos tienen una concentración mucho más elevada que los medicamentos en forma líquida.

La capacidad de suministrar proteínas y polipéptidos como polvos secos, sin embargo, es problemática en ciertos respectos. La dosificación de muchos medicamentos de proteínas y polipéptidos es a menudo crítica de modo que es necesario que cualquier sistema de suministro de polvo seco sea capaz de suministrar la cantidad prevista del medicamento de modo exacto, con precisión y de modo repetido. Además, muchas proteínas y polipéptidos son bastante caros, típicamente muchas veces más costosos que cualquier medicamento convencional sobre una base por dosis. Por tanto, la capacidad de suministrar de modo eficaz los polvos secos a la región objetiva del pulmón con una pérdida mínima de medicamento es crítica.

Para algunas aplicaciones, medicamentos de polvo fino se suministran a dispositivos de dispersión de polvo seco en unos receptáculos pequeños de dosis unitarias, que a menudo tienen una tapa pinchable u otra superficie de acceso (a la que se refiere comúnmente como paquetes en blister). Por ejemplo, el dispositivo de dispersión descrito en la solicitud de patente estadounidense número 08/309.691 también pendiente, registrada el 21 de septiembre de 1994 (comprobante de asesor número 15 225-5), está construido para recibir tal receptáculo. Con la colocación del receptáculo en el dispositivo, se hace penetrar un conjunto "transyector" que tiene un tubo de alimentación a través de la tapa del receptáculo para proveer el acceso al medicamento en polvo de su interior. El conjunto de transyector también crea orificios de entrada de aire en la tapa para permitir el flujo del aire a través del receptáculo para llevar y evacuar el medicamento. Lo que lleva este proceso es un flujo de aire de velocidad elevada que se hace fluir pasado una porción del tubo, tal como un final de salida, que lleva el aire de arrastre y con ello saca el polvo del receptáculo, a través del tubo, y dentro del flujo de aire que fluye para formar un aerosol para la inhalación por el paciente. El flujo de aire de velocidad elevada transporta el polvo desde el receptáculo en una forma parcialmente desaglomerado, y la desaglomeración final por completo tiene lugar en el volumen de mezclado justo corriente abajo de las entradas de aire de velocidad elevada.

Son de un interés particular para la presente invención las características físicas de los polvos que fluyen de modo pobre. Los polvos de flujo pobre son aquellos polvos que tienen características físicas, tales como la capacidad de flujo, que son dominados por fuerzas cohesivas entre las unidades individuales o partículas (en adelante "partículas individuales") que constituyen el polvo. En tales casos, el polvo no fluye bien porque las partículas individuales no se pueden mover de inmediato de modo independiente unas con respecto a otras, pero en su lugar se mueven como masas informes de muchas partículas. Cuando tales polvos están sujetos a las fuerzas bajas, el polvo tenderá a no fluir en absoluto. Sin embargo, como las fuerzas que actúan sobre el polvo se incrementan para exceder las fuerzas de cohesión, el polvo se moverá en grandes aglomerados de las partículas individuales. Cuando el polvo llega a pararse, permanecen las grandes aglomeraciones, resultando una densidad de polvo no uniforme debido a vacíos y a unas áreas de baja densidad entre las grandes aglomeraciones y áreas de la compresión local.

Este tipo de comportamiento tiende a incrementar a medida que el tamaño de las partículas se hace más pequeño. Esto es muy probable, debido a que a medida que las partículas se hacen más pequeñas, las fuerzas de cohesión, tales como Van Der Waals, electrostática, fricción y otras fuerzas, se hacen grandes con respecto a las fuerzas de gravitación y de inercia que se pueden aplicar a las partículas individuales debido a su masa pequeña. Esto es relevante para la presente invención ya que las fuerzas de gravedad y de inercia producidas por la aceleración, al igual que otros motivadores efectuados, se usan comúnmente para procesar, mover y dosificar los polvos.

Por ejemplo, cuando se dosifica los polvos finos antes de la colocación en el receptáculo de dosis unitaria, el polvo a menudo se aglomera de modo inconsistente, creando vacíos y una variación de densidad excesiva, reduciendo con ello la exactitud de los procesos de dosificación volumétrica que se usan de modo común para medir la producción de rendimiento elevado. Tal aglomeración inconsistente es además indeseable por el hecho de que los aglomerados de polvo necesitan ser reducidos a las partículas individuales, es decir se han de hacer dispersables, para el suministro pulmonar. Tal desaglomeración a menudo ocurre en dispositivos de dispersión por fuerzas de cizallamiento creadas por el flujo de aire usado para extraer el medicamento del receptáculo de dosis unitaria u otra contención, o por otros mecanismos de transferencia de energía mecánica (por ejemplo, ultrasonido, ventilador/impulsor, y similar). Sin embargo, si los aglomerados de polvo pequeños están demasiado compactados, las fuerzas de cizallamiento suministradas por el flujo de aire u otros mecanismos de dispersión serán insuficientes para dispersar de modo eficaz el medicamento a las partículas individuales.

Algunos intentos para evitar la aglomeración de las partículas individuales son el crear mezclas de polvos de fase múltiple (típicamente un portador o un diluyente)donde partículas mayores (algunas veces de gamas de tamaño múltiple), por ejemplo aproximadamente (50) \mum, se combinan con partículas de medicamento menores, por ejemplo 1 \mum a 5 \mum. En este caso, las partículas más pequeñas se sujetan a las partículas mayores de modo que durante el procesado y llenado, los polvos tendrán las características de un polvo de (50) \mum. Tal polvo es capaz de fluir y de ser dosificado más fácilmente. Una desventaja de tal polvo, sin embargo, es que la separación de las partículas más pequeñas de las partículas mayores es difícil, y la formulación de polvo resultante está formada ampliamente del componente del agente de flujo voluminoso que puede terminar dentro del dispositivo o la garganta del paciente.

Los métodos actuales para llenar los receptáculos de dosis unitaria con medicamentos en polvo incluyen un método de vertido directo donde un polvo granular se vierte directamente por medio de la gravedad (a veces en combinación con removerlo o con agitación "en volumen") dentro de una cámara dosificadora. Cuando la cámara está llenada hasta el nivel deseado, se expele entonces el medicamento de la cámara dentro del receptáculo. En tal proceso de vertido directo, pueden ocurrir variaciones en la densidad dentro de la cámara dosificadora, reduciendo con ello la eficacia de la cámara de dosificación en la medición con exactitud de una cantidad de dosis unitaria del medicamento. Además, el polvo está en un estado granular que puede ser indeseable para muchas aplicaciones.

Se han hecho algunos intentos para reducir al mínimo las variaciones de densidad al compactar el polvo dentro de, o antes de depositarlo en la cámara dosificadora. Sin embargo, tal compactación es indeseable, especialmente para polvos formados de solo partículas finas, por el hecho que reduce la dispersabilidad del polvo, es decir reduce la oportunidad para que se reduzca el polvo compactado a las partículas individuales durante el suministro pulmonar con un dispositivo de dispersión.

Por tanto sería deseable proveer sistemas y métodos para el procesamiento de polvos finos que venzan o reduzcan ampliamente estos problemas y otros. Tales sistemas y métodos deberían permitir una dosificación exacta y precisa del polvo fino cuando se divide en dosis unitarias para la colocación en receptáculos de dosis unitarias, particularmente para rellenos con una masa baja. Los sistemas y métodos deberían además asegurar que el polvo fino permanece suficientemente dispersable durante el procesado de modo que se pueda usar el polvo fino con los dispositivos de inhalación existentes que requieren que se rompa el polvo a las partículas individuales antes del suministro pulmonar. Además, los sistemas y métodos deberían proveer el rápido procesado de los polvos finos de modo que grandes cantidades de los receptáculos de dosis unitaria se puedan rellenar con rapidez con dosis unitarias de medicamentos de polvo fino para reducir los costos.

2. Descripción del tipo previo

La patente estadounidense número 4.690.322 describe una máquina que aplica una presión inferior a la atmósfera a través de un filtro para sacar el material directamente de una tolva y lateralmente dentro de una cámara no rotatoria.

La patente estadounidense número 2.540.059 describe un aparato de llenado de polvo que tiene un agitador de circuito de alambre para agitar el polvo en una tolva antes de verter directamente el polvo dentro de una cámara de dosificación por gravedad.

La patente alemana DE 3607187 describe un mecanismo para el transporte dosificado de partículas finas.

El catálogo del producto, "Llenado de polvo E-1300" describe un llenador de polvo disponible de Perry Industries, Corona, CA.

La patente estadounidense número 3.874.431 describe una máquina para rellenar cápsulas con polvo. La máquina emplea tubos de núcleo que se mantienen en una torreta rotatoria.

La patente británica número 1.4(20).364 describe un conjunto de membrana para el uso en una cavidad de dosificación empleada para medir cantidades de polvo seco.

La patente británica número 1.309.424 describe un aparato de llenado de polvo que tiene una cámara de dosificación con un cabezal de pistón usado para crear una presión negativa dentro de la cámara.

La patente canadiense número 949.786 describe una máquina de llenado de polvo que tiene cámaras de medición que se introducen dentro del polvo. Entonces se emplea un vacío para llenar la cámara con polvo.

La patente estadounidense número 4.509.568 da a conocer un aparato y un método de acuerdo con el preámbulo de las reivindicaciones 1 y 7.

Resumen de la invención

La invención provee aparatos y métodos de acuerdo con las reivindicaciones 1 y 7 para el transporte dosificado de polvos finos dentro de receptáculos de dosis unitarias. En un método ejemplar, tales polvos finos se transportan, por medio de fluidificación primeramente de los polvos finos para formar pequeños aglomerados y/o para separar el polvo en sus constituyentes o partículas individuales, y luego capturar al menos una porción del polvo fino fluidificado. El polvo fino capturado se transfiere entonces a un receptáculo, con el polvo transferido suficientemente descompactado de modo que se puede dispersar sustancialmente en el momento del traslado desde el receptáculo. Usualmente, el polvo fino comprenderá un medicamento con las partículas individuales que tienen un tamaño medio que es menor que aproximadamente 100 \mum, usualmente menos de aproximadamente 10 \mum, y más usualmente en la gama de aproximadamente 1 \mum a 5 \mum.

En un aspecto preferible, el paso de fluidificación consta de un tamizado del polvo fino. Tal tamizado usualmente se lleva mejor a cabo por trasladar cíclicamente un tamiz para tamizar el polvo fino a través del tamiz. El tamiz de preferencia tiene aberturas que tienen un tamaño medio en la gama de aproximadamente 0,05 mm a 6 mm, y más preferentemente de aproximadamente 0,1 mm a 3 mm, y el tamiz se transfiere a una frecuencia en la gama de aproximadamente 1 Hz hasta aproximadamente (50)0 Hz, y más preferiblemente de aproximadamente (10) Hz a (20)0 Hz. En otro aspecto, el polvo fino opcionalmente puede ser tamizado a través de un segundo tamiz antes de tamizar el polvo fino a través del primer tamiz. El segundo tamiz se transfiere cíclicamente para tamizar el polvo fino a través del segundo tamiz donde cae sobre el primer tamiz. El segundo tamiz de preferencia tiene aberturas que tienen un tamaño medio en la gama de aproximadamente 0,2 mm a 10 mm, más preferiblemente de 1 mm a 5 mm. El segundo tamiz se transfiere a una frecuencia en la gama de 1 Hz a 500 Hz, más preferiblemente de 10 Hz a 200 Hz. En otro aspecto, los tamices primero y segundo se transfieren en direcciones diferentes, usualmente opuestas una en relación con la otra. En un aspecto alternativo, el polvo fino se fluidifica soplando un gas dentro del polvo fino.

El polvo fluidificado (compuesto de aglomerados pequeños y partículas individuales) de preferencia se captura por arrastrar aire a través de una cámara dosificadora (por ejemplo, creando un vacío dentro de una línea que está conectada a la cámara) que está situada cerca del polvo fluidificado. La cámara dosificadora de preferencia se coloca debajo de los tamices de modo que la gravedad puede ayudar a tamizar el polvo. El llenado de la cámara con el polvo tamizado está controlado por la tasa de flujo de la corriente de aire a través de la cámara. La fuerza de arrastre del fluido creado por el flujo de aire constante sobre aglomerados de tamaño relativamente uniformes o partículas individuales permite un llenado general uniforme de la cámara de dosificación. La tasa de flujo se puede ajustar para controlar la densidad de embalaje del polvo dentro de la cámara, y controlar con ello el tamaño de dosificación resultante.

Opcionalmente, se puede colocar un embudo entre el primer tamiz y la cámara dosificadora para verter el polvo fino fluidificado a través de un embudo en la cámara de dosificación. Una vez que haya ocurrido la dosificación, se expele el polvo fino desde la cámara de dosificación y al interior del receptáculo. En un aspecto ejemplar, se introduce un gas comprimido dentro de la cámara para expulsar el polvo capturado desde la cámara donde se reciben en el receptáculo.

Cuando se captura el polvo fino en la cámara de dosificación, la cámara de dosificación se llena hasta rebosar. Para ajustar la cantidad de polvo capturada hasta el volumen de la cámara, es decir para que sea una cantidad de dosificación unitaria, se retira el polvo en exceso que se ha acumulado por encima de la parte superior de la cámara. Opcionalmente, un ajuste adicional a la cantidad del polvo capturado puede hacerse retirando algo del polvo de la cámara para reducir el tamaño de la dosificación unitaria. Si se desea, el polvo que se ha retirado de la cámara cuando se ajusta la dosificación puede ser circulado de nuevo de modo que puede ser tamizado de nuevo posteriormente dentro de la cámara dosificadora.

En otro aspecto del método, después de ajustar la cantidad de polvo capturado, se provee un paso para detectar o sentir la cantidad de polvo que permanece dentro de la cámara. El polvo capturado se expele entonces de la cámara. Opcionalmente, se puede proveer un paso para detectar o sentir si sustancialmente todo el polvo capturado se expulsó con éxito de la cámara para asegurar que de hecho se haya colocado la cantidad correcta, por ejemplo una dosificación unitaria, dentro del receptáculo. Si no está expulsado sustancialmente todo el polvo capturado de la cámara, se puede producir un mensaje de error. En aún otro aspecto, se puede aplicar una energía mecánica, tal como energía sónica o ultrasónica, al receptáculo después del paso de la transferencia para ayudar a asegurar que el polvo dentro del receptáculo esté suficientemente descompactado de modo que se puede dispersar al retirarlo del receptáculo.

La invención provee un aparato ejemplar para transportar polvo fino que tiene un tamaño medio en la gama de aproximadamente 1 \mum a 20 \mum hasta al menos un receptáculo. El aparato incluye unos medios para fluidificar el polvo fino y unos medios para capturar al menos una porción del polvo fluidificado. Están provistos además otros medios para eyectar el polvo capturado de los medios de capturación y dentro del receptáculo. Los medios para capturar de preferencia constan de una cámara, contenedor, encierre o similar, y unos medios para arrastrar aire a una tasa de flujo ajustable a través de la cámara para asistir a la captura del polvo fluidificado en la cámara.

Los medios para fluidificar el polvo fino están provistos de modo que el polvo fino puede ser capturado en la cámara dosificadora sin la creación de unos vacíos sustanciales y sin una compactación excesiva del polvo fino. De esta forma, la cámara puede dosificar de modo reproducible la cantidad de polvo capturado mientras que asegura que el polvo fino sea suficientemente descompactado de modo que pueda ser dispersado de modo eficaz cuando se necesita para un suministro pulmonar.

En un aspecto ejemplar, los medios para fluidificar constan de un tamiz que tiene aberturas con un tamaño medio en la gama de aproximadamente 0,05 mm a 6 mm, y más preferiblemente de aproximadamente 0,1 mm a 3 mm. Hay provisto un motor para trasladar cíclicamente el tamiz. El motor de preferencia traslada el tamiz a una frecuencia en la gama de aproximadamente 1 Hz hasta aproximadamente 500 Hz, y más preferiblemente de aproximadamente 10 Hz a 200 Hz. Alternativamente, el primer tamiz puede ser agitado o vibrado mecánicamente en un movimiento hacia arriba y hacia abajo para fluidificar el polvo. Opcionalmente, los medios para fluidificar pueden además incluir un segundo tamiz que tiene aberturas con un tamaño medio en la gama de aproximadamente 0,2 mm a 10 mm, más preferiblemente de 1 mm a 5 mm. Está provisto un segundo motor para trasladar cíclicamente el segundo tamiz, de preferencia en una frecuencia en la gama de aproximadamente 1 Hz a 500 Hz, más preferiblemente de aproximadamente 10 Hz a 200 Hz. Alternativamente, el segundo tamiz puede ser vibrado por ultrasonido de un modo similar al primer tamiz. Los tamices primero y segundo de preferencia se mantienen de modo que se pueden trasladar dentro de un tamizador, con el segundo tamiz situado encima del primer tamiz. En un aspecto, los tamices se pueden espaciar en una distancia dentro de la gama de aproximadamente 0,001 mm a aproximadamente 5 mm. El tamizador de preferencia tiene una geometría ahusada que se estrecha en la dirección del primer tamiz. Con tal configuración, el polvo fino se puede colocar sobre el segundo tamiz que tamiza el polvo fino sobre el primer tamiz. A su vez, el polvo fino en el primer tamiz se tamiza desde el fondo del tamizador en un estado fluidificado donde se arrastra por el flujo de aire y es capturado en la cámara dosificadora. En una forma alternativa, los medios para fluidificar constan de una fuente de gas comprimido para soplar gas dentro del polvo fino.

En un aspecto particularmente preferible, la cámara incluye un fondo, una pluralidad de paredes laterales, y una parte superior abierta, con al menos algunas de las paredes ahusadas hacia dentro desde la parte de arriba hacia el fondo. Tal configuración asiste en el proceso de llenado de modo uniforme de la cámara con el polvo fino fluidificado, al igual que permite que el polvo capturado sea expulsado con más facilidad de la cámara. Provista en el fondo de la cámara hay una puerta, con la puerta en comunicación con una fuente de vacío. Un filtro que tiene aberturas con un tamaño medio en la gama de aproximadamente 0,1 \mum a 100 \mum, más preferiblemente de aproximadamente 0,2 \mum a 5 \mum y más preferiblemente de aproximadamente 0,8 \mum, está situado de referencia a través de la puerta. De esta forma, el aire se saca a través de la cámara para asistir en la captura del polvo fino fluidificado. En un aspecto alternativo, la fuente de vacío es variable de modo que la velocidad de flujo del aire a través de la cámara se puede variar, de preferencia variando la presión de vacío en un lado corriente abajo del filtro. Variando la velocidad de flujo de esta forma, se puede controlar la densidad, y de allí la cantidad de polvo capturado en el contenedor. Una fuente de gas comprimido también está en comunicación con el puerto para asistir en la eyección del polvo capturado desde la cámara.

De preferencia la cámara define un volumen de dosis unitaria, y hay provistos unos medios para ajustar la cantidad de polvo capturado en la cámara al volumen de la cámara de modo que se mantendrá en la cámara una cantidad de dosis unitaria. Tal ajuste es necesario ya que la cámara se llena hasta rebosar con el polvo fino. Los medios de ajuste de preferencia constan de un borde para retirar el polvo fino que se extiende por encima de las paredes de la cámara. En aún otro aspecto, hay provisto unos medios para retirar una cantidad adicional del polvo capturado de la cámara para ajustar la cantidad de dosificación unitaria en la cámara. Los medios para retirar el polvo capturado de preferencia consta de una espátula que se usa para ajustar la cantidad de polvo capturado para que sea una cantidad menor que la de dosificación unitaria. Alternativamente, se puede ajustar la cantidad de polvo capturado al ajustar el tamaño de la cámara. Por ejemplo, los medios para ajustar la cantidad de polvo capturado pueden constar de una segunda cámara que es intercambiable con la primera cámara, donde la segunda cámara tiene un volumen diferente del volumen de la primera cámara.

En otro aspecto, hay provistos unos medios para reciclar el polvo retirado dentro de los medios fluidificados. En aún otro aspecto, hay provistos unos medios para detectar si sustancialmente todo el polvo capturado se eyecta de la cámara por los medios de eyección. En aún otro aspecto, puede haber provisto opcionalmente un embudo para llevar el polvo fino fluidificado dentro de la cámara.

La invención provee un sistema a modo de ejemplo para llenar de modo simultáneo una pluralidad de receptáculos con dosificaciones unitarias de un medicamento de polvo fino. El sistema incluye un miembro rotatorio alargado que tiene una pluralidad de cámaras alrededor de su periferia. Están provistos unos medios para fluidificar el polvo fino, y hay provistos unos medios para arrastrar aire a través de las cámaras para ayudar en la captura del polvo fluidificado en las cámaras. El sistema además incluye unos medios para eyectar el polvo capturado desde las cámaras y dentro de los receptáculos. Hay provisto un controlador para controlar los medios para arrastrar aire y los medios de eyección, y hay provistos unos medios para alinear las cámaras con los medios de fluidificación y los receptáculos.

Tal sistema es ventajoso para llenar con rapidez una gran cantidad de receptáculos con dosificaciones unitarias del medicamento. El sistema está construido de tal forma que el polvo fino se fluidifica y luego se captura en las cámaras mientras que las cámaras están alineadas con los medios de fluidificación. El miembro rotatorio se gira entonces para alinear las seleccionadas de las cámaras con las seleccionadas de los receptáculos, después de lo cual el polvo capturado en las cámaras seleccionadas se eyecta dentro de los receptáculos seleccionados.

El miembro rotatorio de preferencia tiene una geometría cilíndrica. En un aspecto preferible, hay provisto un borde adyacente al miembro cilíndrico para retirar el polvo en exceso de las cámaras cuando se gira el miembro para alinear las cámaras con los receptáculos.

En un aspecto particular, los medios de fluidificación constan de un tamiz que tiene unas aberturas con tamaños medios dentro de la gama de 0,05 mm a 6 mm, y más preferiblemente de aproximadamente 0,1 m a 3 mm. Hay provisto un motor para trasladar cíclicamente el tamiz. En otro aspecto, los medios para fluidificar constan además de un segundo tamiz que tiene aberturas con un tamaño medio en la gama de aproximadamente 0,2 mm a 10 mm, más preferiblemente de 1 mm a 5 mm. Hay provisto un segundo motor para mover cíclicamente el segundo tamiz. Hay provisto un tamizador alargado con el primer tamiz mantenido de modo trasladable dentro del tamizador. El segundo tamiz de preferencia se mantiene dentro de una tolva que está situada encima del tamizador. De esta forma, el polvo fino se puede colocar dentro de la tolva, se tamiza a través del segundo tamiz dentro del tamizador, y se tamiza a través del primer tamiz dentro de la cámara.

En aún otro aspecto, hay provisto un soporte de receptáculos para sostener una agrupación de receptáculos. Las cámaras dentro del miembro rotatorio de preferencia están alineadas en filas y hay provistos medios para mover una de las filas de cámaras en alineación con una fila de receptáculos. Algunas de las cámaras pueden ser vaciadas entonces dentro de la fila de receptáculos. Los medios de movimiento mueven entonces la fila de cámaras en alineación con una segunda fila de receptáculos sin rotar o volver a llenar las cámaras en la fila. El resto de las cámaras llenadas se vacían entonces dentro de la segunda fila de receptáculos. De esta forma, la agrupación de receptáculos se puede rellenar rápidamente sin rotar o volver a llenar las cámaras. En otro aspecto, hay provisto un motor para rotar el miembro y la actuación del motor está controlada por un controlador. De preferencia, los medios de movimiento también se controlan por el controlador.

Breve descripción de los dibujos

La figura 1 es una vista en perspectiva de un aparato a modo de ejemplo para rellenar un receptáculo con dosis unitarias de un medicamento en forma de polvo fino de acuerdo con la presente invención.

La figura 2 es una vista superior del aparato de la figura 1.

La figura 3 es una vista frontal del aparato de la figura 1.

La figura 4 es una vista en perspectiva de un tamizador del aparato de la figura 1 que muestra en mayor detalle un primer y un segundo tamiz que se mantienen dentro del tamizador.

Las figuras 5-8 ilustran unas vistas en recorte del aparato de la figura 1 que muestran una cámara de dosificación que captura el medicamento fluidificado, ajustando el medicamento capturado para formar una cantidad de dosis unitaria, ajustando la cantidad de dosis unitaria para que sea una cantidad de dosis unitaria menor, y expulsar el medicamento dentro del receptáculo de dosis unitaria de acuerdo con la presente invención.

La figura 9 es una vista lateral en mayor detalle de la cámara dosificadora del aparato de la figura 1 indicado en una posición para capturar el polvo fino fluidificado.

La figura 10 es una vista lateral recortada de la cámara dosificadora de la figura 9 que muestra una tubería de gas comprimido/vacío conectada a la cámara dosificadora.

La figura 11 es una vista más de cerca de la cámara dosificadora de la figura 9.

La figura 12 muestra la cámara dosificadora de la figura 11 que se está llenando con el polvo fino fluidificado de acuerdo con la presente invención.

La figura 13 es una vista más de cerca de la cámara dosificadora de la figura 8 que muestra el polvo fino que se está eyectando de la cámara y al interior del receptáculo de acuerdo con la presente invención.

La figura 14 es una vista en perspectiva de un sistema a modo de ejemplo para llenar una pluralidad de receptáculos con dosis unitarias de un medicamento de polvo fino de acuerdo con la presente invención.

La figura 15 es una vista en perspectiva de recorte de un tamizador y un par de tamices del sistema de la figura 14 usados en la fluidificación del medicamento de polvo fino de acuerdo con la presente invención.

La figura 16 es una vista superior del tamizador y los tamices de la figura 15.

La figura 17 es una vista lateral esquemática de otra forma alternativa de un aparato para rellenar de modo simultáneo múltiples receptáculos con dosis unitarias de polvo fino.

La figura 18 es una vista lateral de un miembro rotatorio cilíndrico llevado a lo largo de la línea (18)-18 de la figura 17 y muestra un primer juego de receptáculos que se están llenando.

La figura 19 es una vista lateral del miembro rotatorio de la figura 18 que muestra un segundo juego de receptáculos que se están llenando.

La figura 20 es una vista lateral en recorte de una forma alternativa de un aparato para la dosificación y el transporte del polvo fino dentro de un receptáculo de acuerdo con la presente invención.

La figura 21 es un cuadro de flujo que ilustra un método ejemplar para llenar receptáculos con dosis unitarias de un medicamento de polvo fino de acuerdo con la presente invención.

Descripción de la forma preferida

La invención provee métodos, sistemas y aparatos para el transporte dosificado de polvos finos dentro de receptáculos. Los polvos finos son muy finos, usualmente tienen un tamaño medio dentro de la gama que es inferior a aproximadamente 20 \mum, usualmente menos de aproximadamente 10 \mum, y más usualmente de aproximadamente 1 \mum a 5 \mum, aunque la invención en algunos casos puede ser útil con partículas mayores, por ejemplo hasta aproximadamente 50 \mum o más. El polvo fino puede estar compuesto de una variedad de constituyentes y de preferencia comprenden un medicamento tal como proteínas, ácidos nucléicos, carbohidratos, sales reguladoras, péptidos, otras pequeñas biomoléculas, y similares. Los receptáculos previstos para recibir el polvo fino de preferencia constan de receptáculos de dosis unitarias. Los receptáculos se emplean para almacenar las dosis unitarias del medicamento hasta lo que se necesita para el suministro pulmonar. Para extraer el medicamento de los receptáculos, se emplea un dispositivo de inhalación del modo descrito en la Solicitud Estadounidense co-pendiente número de serie 08/309.691. Sin embargo, los métodos de la invención también son útiles para preparar polvos que se han de usar con otros dispositivos inhaladores que se basan en la dispersión del polvo fino.

Los receptáculos de preferencia se rellenan cada uno con una cantidad precisa del polvo fino para asegurar que a un paciente se le de la dosificación correcta. Cuando se dosifica y se transporta los polvos finos, los polvos finos serán manejados de modo delicado y no serán comprimidos, de modo que la cantidad de la dosis unitaria suministrada al receptáculo sea suficientemente dispersable para ser útil cuando se usan los dispositivos de inhalación existentes. Los polvos finos preparados por la invención serán especialmente útiles con, aunque no limitado a, dispositivos de inhalación "de baja energía" que se basan en una operación manual o únicamente en la inhalación para dispersar el polvo. Con tales dispositivos de inhalación, el polvo de preferencia será al menos un 20% dispersable, más preferiblemente al menos un 60% dispersable, y más preferiblemente al menos un 90% dispersable. Como quiera que el coste de producir medicamentos de polvo fino son usualmente bastante caros, el medicamento de preferencia será dosificado y transportado dentro de receptáculos con un desecho mínimo. De preferencia, los receptáculos serán rellenados rápidamente con las cantidades de dosificación unitaria de modo que se pueden producir de modo económico grandes cantidades de receptáculos que contienen el medicamento dosificado.

Para proveer tales características, la invención provee la fluidificación del polvo fino antes de la dosificación del polvo fino. Por "fluidificación" se quiere decir que el polvo se deshace en pequeños aglomerados y/o se deshace completamente en sus constituyentes o partículas individuales. Esto se lleva a cabo mejor por la aplicación de energía al polvo para vencer las fuerzas cohesivas entre las partículas. Una vez en el estado fluidificado, las partículas o los aglomerados pequeños se pueden influenciar de modo independiente por otras fuerzas, tales como la gravedad, la inercia, el arrastre viscoso, y similares. En tal estado, se puede hacer fluir el polvo y llenar por completo un contenedor de capturación o una cámara sin la formación de unos vacíos sustanciales y sin la necesidad de compactar el polvo hasta que se convierta en no dispersable, es decir el polvo está preparado de tal forma que sea fácil de controlar su densidad de modo que se puede lograr una dosificación con exactitud mientras que se mantiene aún la dispersabilidad del polvo. Un método preferido de fluidificación es por tamizado (es decir como con un tamiz) donde el polvo se rompe en aglomerados pequeños y/o partículas individuales, con los aglomerados o partículas separados de modo que están libres para moverse de modo independiente entre sí. De esta forma, los pequeños aglomerados o las partículas individuales se airean y se separan de modo que los pequeños aglomerados o partículas pueden, bajo ciertas condiciones, moverse libremente (es decir como un fluido) y se alojan de modo uniforme entre sí cuando se colocan dentro de un contenedor o receptáculo para crear una dosis de polvo embalado de modo uniforme y suelto sin la formación de vacíos sustanciales. Otros métodos para la fluidificación incluyen el soplado de un gas dentro de las partículas finas, la vibración o la agitación de las partículas finas, y similares.

Al fluidificar las partículas finas, las partículas finas son capturadas en la cámara dosificadora (que es de preferencia de un tamaño para definir un volumen de dosis unitaria). Un método preferible para capturar es por el arrastrado de aire a través de la cámara de modo que la fuerza de arrastre del aire actúa sobre cada aglomerado pequeño o partícula individual. De esta forma, cada aglomerado pequeño o partícula es guiado de modo individual dentro de un lugar preferido dentro del contenedor de modo que el contenedor se rellena de modo uniforme. Más específicamente, cuando los aglomerados empiezan a acumularse dentro de la cámara, algunos lugares tienen una mayor acumulación que otros. El flujo de aire a través de los lugares de mayor acumulación se reduce, dando como resultado que se dirija más aglomerado a áreas de menor acumulación donde el flujo de aire es mayor. De esta forma, el polvo fino fluidificado llena la cámara sin compactación sustancial y sin formación sustancial de vacíos. Además, el capturar de esta forma permite que el polvo fino sea dosificado de modo exacto y repetido sin una reducción indebida de la dispersabilidad del polvo fino. El flujo de aire a través de la cámara puede ser variado para controlar la densidad del polvo capturado.

Después de dosificar el polvo fino, se eyecta el polvo fino dentro del receptáculo en una cantidad de dosis unitaria, donde el polvo fino eyectado es suficientemente dispersable de modo que puede ser llevado o aerosolizado en el flujo de aire turbulento creado por un dispositivo de inhalación o de dispersión.

Refiriéndose a la figura 1, se describe una forma a modo de ejemplo de un aparato (10) para dosificar y transportar dosis unitarias de un medicamento de polvo fino dentro de una pluralidad de receptáculos (12). El aparato (10) incluye una estructura (14) que tiene una rueda rotatoria (16) y un tamizador (18) para recibir el polvo fino en su estado fabricado (es decir virgen). Mantenido de modo que puede trasladarse dentro del tamizador (18) hay un primer tamiz (20) (véase la figura 4) y un segundo tamiz (22). Los tamices (20), (22) son para la fluidificación del polvo fino virgen antes de dosificarlo del modo descrito en mayor detalle más adelante. Está provisto un primer motor (24) para trasladar cíclicamente el primer tamiz (20), y está provisto un segundo motor (26) para trasladar cíclicamente el segundo tamiz (22).

Refiriéndose a las figuras 2-4, se describe la operación de los tamices (20), (22) para fluidificar una cantidad de polvo virgen fino (28). Como se muestra mejor en la figura 4, el segundo tamiz (20) consta de una pantalla (30) que tiene una geometría generalmente en forma de V. La pantalla (30) se mantiene dentro del tamizador (18) por una estructura (32) que tiene un final proximal alargado (34) que interactúa con el motor (26). Se muestra mejor la traslación cíclica del segundo tamiz (22) en la figura 3. El motor (26) incluye un eje rotatorio (36) (mostrado en línea de trazos) que tiene una leva (mostrada en línea de trazos). La leva se recibe en una abertura (no indicada) en el final proximal (34) de la estructura (32). Con la rotación del eje (36), la estructura (32) se traslada cíclicamente hacia adelante y hacia atrás en un patrón oscilante que puede ser un sinusoide sencillo o tener algún otro movimiento de traslación. El motor (26) se gira de preferencia a una velocidad suficiente para invocar la traslación cíclica del segundo tamiz (22) a una frecuencia en la gama de aproximadamente 1 Hz a (50)0 Hz, más preferiblemente de 1 Hz a 500 Hz. La pantalla (30) de preferencia está construida de una malla de metal y tiene aberturas que tienen un tamaño medio dentro de la gama de aproximadamente 0,1 mm a 10 mm, más preferiblemente de 1 mm a 5 mm.

Cuando se traslada cíclicamente el segundo tamiz (22), el polvo virgen fino (28) se tamiza a través de la pantalla (30) y cae sobre una pantalla (38) del primer tamiz (20) (véase la figura 4). Las pantallas (30) y (38) de preferencia están separadas por una distancia en la gama de 0,001 mm a 5 mm, con la pantalla (30) encima de la pantalla (38). La pantalla (38) de preferencia está construida de una malla de metal que tiene aberturas con un tamaño medio de aproximadamente 0,05 mm a 6 mm, y más preferiblemente de aproximadamente 0,1 mm a 3 mm. El primer tamiz (20) además incluye una porción proximal (40) para conectar el primer tamiz (20) al motor (24). Como se muestra mejor en la figura 3, el segundo motor (24) incluye un eje (42) (mostrado en línea de trazos) que tiene una leva (44) (mostrada en línea de trazos). La leva (44) se recibe dentro de una abertura (no indicada) en la porción proximal (40) y sirve para trasladar cíclicamente el primer tamiz (20) de un modo similar a la traslación cíclica del segundo tamiz (22). La pantalla (38) de preferencia se traslada cíclicamente a una frecuencia dentro de la gama de aproximadamente 1 Hz a aproximadamente 500 Hz, y más preferiblemente de aproximadamente 10 Hz a aproximadamente 200 Hz. Cuando el polvo fino (28) es tamizado desde la pantalla (30) a la pantalla (38), la traslación cíclica del primer tamiz (20) además tamiza el polvo fino (28) a través de la pantalla (38) donde cae a través del tamizador (18) y a través de una abertura (46) en un estado fluidificado.

Como se muestra en la figura 4, el tamizador (18) incluye dos paredes laterales ahusadas (52) y (54) que se conforman generalmente según la forma de la pantalla (30). Las paredes laterales ahusadas (52), (54) y la geometría ahusada de la pantalla ayudan en dirigir el polvo (28) sobre la pantalla (30) del segundo tamiz (22) donde se coloca generalmente sobre la abertura (46). Aunque el aparato (10) se muestra con los tamices primero y segundo (20) y (22), el aparato (10) también puede operar con solo el primer tamiz (20) o alternativamente con más de dos tamices.

Aunque las pantallas (30) y (38) de preferencia están construidas de una malla metálica perforada, se pueden usar materiales alternativos tales como plásticos, compuestos, y similares. Los motores primero y segundo (24), (26) pueden ser motores servio de corriente alterna o de corriente continua, motores corrientes, solenoides, piezo eléctricos, y similares.

Refiriéndonos ahora a las figuras 1 y 5-8, el transporte dosificado del polvo fino (28) al receptáculo (12) se describe en mayor detalle. Inicialmente, el polvo fino virgen (28) se coloca en el tamizador (18). El polvo (28) puede colocarse en el tamizador (18) en lotes (tal como vertiendo periódicamente una cantidad predeterminada) por alimentación continua usando una tolva corriente arriba que tiene un tamiz en su fondo (tal como la indicada en, por ejemplo, la forma de la figura 17), por un émbolo, o similar. Con la colocación del polvo dentro del tamizador (18), se activan los motores (24) y (26) para trasladar cíclicamente los tamices primero y segundo (20), (22) del modo descrito. Como mejor se muestra en la figura 5, cuando se tamiza el polvo fino (28) a través del segundo tamiz (22) y el primer tamiz (20), el polvo fino (28) se fluidifica y cae a través de la abertura (46) dentro de la cámara dosificadora (56) sobre la rueda (16). Opcionalmente, puede haber previsto un embudo (58) para ayudar en la canalización del polvo fluidificado dentro de la cámara de dosificación (56). Conectada a la cámara de dosificación (56) hay una línea de gas comprimido/vacío (60). La línea (60) está conectada en su final opuesto a una manguera (62) (véase la figura 1), que a su vez está en comunicación con una fuente de vacío y una fuente de gas comprimido. Un secuenciador neumático (no indicado) está provisto para proveer de modo secuencial un vacío, gas comprimido o nada a través de la línea (60).

Con la fluidificación del polvo fino (28), se aplica un vacío a la línea (60) causando un flujo de aire dentro de y a través de la cámara dosificadora (56) que ayuda a arrastrar el polvo fluidificado dentro de la cámara (56). La cámara dosificadora (56) de preferencia define un volumen de dosificación unitaria de modo que cuando la cámara (56) es llenada con el polvo fino capturado (64), se dosifica una cantidad de dosificación unitaria del polvo fino capturado (64). Usualmente, la cámara (56) se rellena hasta rebosar con el polvo capturado (64) para asegurar que la cámara dosificadora (56) se haya llenado de modo adecuado.

Como se muestra mejor en la figura 6, la invención provee la retirada del polvo en exceso (65), si es necesario, para adaptar el volumen de polvo capturado (64) al volumen de la cámara, es decir de modo que solo una cantidad de dosificación unitaria del polvo fino (64) permanezca dentro de la cámara dosificadora (56). La retirada del polvo en exceso (65) se lleva a cabo por rotación de la rueda (16) hasta que la cámara (56) pasa por un miembro enrasador (66) que tiene un borde (68) que enrasa de cualquier exceso de polvo capturado (65) que se extiende por encima de las paredes de la cámara (56). De esta forma, el polvo fino (64) capturado restante queda a ras con la periferia exterior de la rueda (16) y es una cantidad de dosificación unitaria. Mientras que la rueda (16) se gira, se activa de preferencia el vacío para ayudar a mantener el polvo capturado (64) dentro de la cámara (56). Un controlador (no indicado) está provisto para controlar la rotación de la rueda (16) al igual que una operación del vacío. El miembro enrasador (66) de preferencia está construido de un material rígido, tal como

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acero inoxidable, o similar, para el enrasado del polvo en exceso dentro de un contenedor de reciclado (70). A lo largo del tiempo, si se retira el polvo, éste se acumula dentro del contenedor de reciclaje (70) y puede ser circulado de nuevo retirando el contenedor (70) y vertiendo el polvo en exceso de nuevo en el tamizador (18). De este modo, se evita un despilfarro y se reducen los costes de producción. Cuando se recircula el polvo, puede ser deseable proveer unos tamices adicionales de modo que al pasar el polvo virgen por múltiples tamices, el efecto de un tamizado extra antes de pasarlo a través del primer tamiz será insignificante antes de capturar el polvo fluidificado en la cámara (56).

Refiriéndose a la figura 7, a veces puede ser deseable ajustar más la cantidad de dosis unitaria del polvo fino capturado (64) a una cantidad menor de dosificación unitaria. El aparato (10) provee tal ajuste sin tener que volver a configurar el tamaño de las cámaras (56). Cuanto menor sea la cantidad de la dosis unitaria obtenida por rotación de la rueda (16) hasta que la cámara (56) esté alineada con una espátula (72). La posición, el tamaño y la geometría de la espátula (72) se puede ajustar dependiendo de cuanto polvo se desea retirar de la cámara (56). Cuando la cámara (56) está alineada con la espátula (72), la espátula (72) se gira para retirar un segmento en arco del polvo capturado (64). El polvo retirado cae dentro del contenedor de reciclado (70) donde se puede reciclar como se ha descrito previamente. Alternativamente, un cambio de herramienta puede tener lugar para ajustar el tamaño de la cámara.

Cuando se haya obtenido la cantidad de la dosis unitaria del polvo capturado (64), la rueda (16) se gira hasta que la cámara (56) esté alineada con uno de los receptáculos (12) del modo indicado en la figura 8. En este punto, la operación del vacío cesa y se dirige un gas comprimido a través de la línea (60) para eyectar el polvo fino capturado (64) dentro del receptáculo (12). El controlador de preferencia también controla el movimiento de los receptáculos (12) de modo que un receptáculo vacío se alinea con la cámara (56) cuando el polvo capturado (64) está preparado para ser expulsado. Los sensores (S1) y (S2) están provistos para detectar si una cantidad de dosificación unitaria del polvo fino capturado (64) se ha expulsado dentro del receptáculo (12). El sensor (Si) detecta si existe una cantidad de dosis unitaria del polvo fino capturado (64) dentro de la cámara (56) antes de la alineación de la cámara (56) con el receptáculo (12). Después de la expulsión del polvo (64), la rueda (16) se gira hasta que la cámara (56) pasa el sensor (S2). El sensor (S2) detecta si sustancialmente todo el polvo (64) se ha expulsado dentro del receptáculo (12). Si se obtienen resultados positivos de los dos sensores (S1) y (S2), una cantidad de dosis unitaria del polvo se ha expulsado dentro del receptáculo (12). Si cualquiera de los sensores (S1) o (S2) produce una lectura negativa, se envía una señal al controlador y el receptáculo deficiente (12) se puede etiquetar o se puede cerrar el sistema para evaluación o reparación. De preferencia los sensores incluyen sensores de capacitancia que son capaces de detectar diferentes señales basadas en diferentes constantes dieléctricas del aire y el polvo. Otros sensores incluyen rayos X y similares que se pueden emplear para mirar dentro del receptáculo.

Refiriéndose a las figuras 9 y 10, se describe en mayor detalle la construcción de la rueda rotatoria (16). La rueda (16) se puede construir de una variedad de materiales tales como metales, aleaciones de metal, polímeros, compuestos, y similares. La cámara (56) y la línea (60) de preferencia se mecanizan o se moldean dentro de la rueda (16). Un filtro (74) está previsto entre la cámara (56) y la línea (60) para sostener el polvo capturado en la cámara mientras que también permite que se transfieran gases a y de la línea (60). La línea (60) incluye un codo (76) (véase la figura 10) para permitir que se conecte la línea (60) con la manguera (62). Un accesorio (78) está previsto para conectar la manguera (62) a la línea (60).

Refiriéndose de nuevo a las figuras 1 y 3, la rueda (16) es rotada por un motor (80), tal como un motor servo de corriente alterna. Alternativamente, se puede usar un confeccionador de índices neumático. Los cables (82) están provistos para suministra corriente eléctrica al motor (80). Extendiéndose desde el motor (80) hay un eje (84) (véase la figura 3) que sujeta una unidad de reducción de engranaje que gira la rueda (16). La activación del motor (18) gira el eje (84) que a su vez gira la rueda (16). La velocidad de rotación de la rueda (16) se puede variar dependiendo de los requerimientos del tiempo del ciclo. La rueda (16) se para durante la distribución dentro de la cámara (56), aunque en algunos casos la rueda (16) puede ser rotada de modo continuo. Opcionalmente, la rueda (16) puede estar provista con una pluralidad de cámaras de dosificación sobre su periferia, de modo que una pluralidad de receptáculos se puede llenar con unas dosis unitarias del polvo durante una rotación de la rueda (16). El motor (80) de preferencia está en comunicación con el controlador de modo que se para la rueda (16) cuando la cámara (56) entra en alineación con el embudo (58). Si no hay incluido un embudo, la rueda (16) se para cuando se alinea con el tamizador (18). El motor (80) se para durante un período de tiempo suficiente para llenar la cámara dosificadora (56). Al llenar la cámara (56), el motor se activa de nuevo hasta que otra cámara (56) entra en alineación con el embudo (58). Mientras que la cámara (56) no está en alineación con el embudo (58), se puede emplear el controlador para parar la operación de los motores (24) y (26) para parar el suministro del polvo fluidificado.

Cuando hay provistas más de una cámara (56) en la rueda (16), la espátula (72) de preferencia estará situada en relación con la rueda (16) de tal forma que cuando la rueda (16) se para para llenar la próxima cámara dosificadora (56), la espátula (72) está alineada con una cámara llenada (56). Una pluralidad de líneas (60) pueden estar incluidas en la rueda (16) de modo que cada cámara dosificadora (56) queda en comunicación con las fuentes de vacío y de gas comprimido. El secuenciador neumático puede estar configurado para controlar si existe un vacío o un gas comprimido en cada una de las líneas (60) dependiendo de la ubicación relativa de su cámara dosificadora asociada (56).

Refiriéndose a la figura 11, se describe en mayor detalle la construcción de la cámara dosificadora (56). La cámara dosificadora (56) de preferencia tiene una geometría cilíndrica ahusada, con el final más ancho de la cámara (56) en la periferia de la rueda (16). Como se ha descrito previamente, la cámara (56) de preferencia define un volumen de dosis unitaria y de preferencia estará en la gama de aproximadamente 1 \mul a 50 \mul, pero puede variar dependiendo del polvo en particular y la aplicación. Las paredes de la cámara (56) de preferencia están construidas de acero inoxidable pulido. Opcionalmente, las paredes pueden ser revestidas con un material de baja fricción.

Mantenido entre el final del fondo (88) y la línea (60) está el filtro (74). El filtro (74) es de preferencia un filtro absoluto con las aberturas en el filtro de un tamaño para evitar que el polvo pase a través de ellas. Cuando se captura polvo que tiene un tamaño medio en la gama de aproximadamente 1 \mum a 5 \mum, el filtro de preferencia tendrá aberturas en la gama de aproximadamente 0,2 \mum a 5 \mum, y de preferencia de aproximadamente 0,8 \mum o menos. Un filtro particularmente preferible es uno delgado, flexible tal como un filtro de 0,8 \mum de policarbonato. El uso de un filtro delgado, flexible es ventajoso por el hecho de que el filtro (72) puede abombarse afuera cuando se expulsa el polvo capturado. Cuando el filtro se abomba afuera, el filtro ayuda a empujar afuera el polvo capturado de la cámara (56) y también permite que las aberturas del filtro se extiendan y permitan que el polvo atrapado en las aberturas sea soplado afuera. De modo similar, un material de filtro con vertidos que se ahusa hacia la misma superficie puede ser orientado de tal forma que la retirada de las partículas alojadas se mejora aún más. De esta forma, el filtro se limpia a sí mismo cada vez que el polvo capturado es expulsado de la cavidad. Un filtro de respaldo rígido, altamente poroso (75) se sitúa debajo del filtro (74) para evitar el abultarse hacia dentro del filtro (74) que cambiaría el volumen de la cámara y permitiría que el polvo llegara a estar atrapado entre la cara inferior de la cámara y el filtro (74).

Refiriéndose a la figura 12, el rellenado de la cámara (56) con el polvo fluidificado se describe en mayor detalle. El polvo fluidificado se arrastra dentro de la cámara (56) por el arrastre del aire que fluye pasando el polvo desde el vacío en la línea (60). El tamizado del polvo fino (28) es ventajoso por el hecho de que el polvo se arrastra al fondo (88) y empieza a apilarse de modo uniforme dentro de la cámara (56) sin la formación de vacíos y sin el amontonado del polvo, similar a como el agua llenaría la cámara (56). Si un lado de la cámara (56) empieza a acumular más polvo que el otro lado, el vacío en los áreas de menor acumulación será mayor y arrastrará más del polvo que entra al lado de la cámara (56) que tiene menos acumulación. La eliminación de vacíos durante el proceso de llenado es ventajosa por el hecho de que el polvo no necesita ser compactado durante el proceso de dosificación que incrementaría la densidad y reduciría la dispersabilidad del polvo, reduciendo con ello su capacidad para efectivamente ser aerosolizado o llevado en una corriente de aire. Además, al eliminar vacíos, se puede asegurar que cada vez que se llena la cámara, será llenada con sustancialmente la misma dosis de polvo fino. Puede ser crítico obtener dosis uniformes de medicamentos en polvo de modo consistente, ya que incluso variaciones menores pueden afectar al tratamiento. Debido a que la cámara (56) puede tener un volumen relativamente pequeño, la presencia de vacíos dentro del polvo fino puede afectar ampliamente a la dosis resultante. La fluidificación del polvo fino está provista para reducir ampliamente o para eliminar tales problemas.

Como se ha descrito anteriormente, se permite que el polvo capturado (64) se acumule por encima de la periferia de la rueda (16) para asegurar que la cámara (56) esté completamente llenada con el polvo fino capturado (64). La cantidad de vacío empleado para ayudar a arrastrar el polvo fluidificado dentro de la cámara (56) de preferencia estará en la gama de aproximadamente 0,5 Hg a 29 Hg, o mayor en el fondo (60). La cantidad de vacío puede ser variada para variar la densidad del polvo capturado.

Refiriéndose a la figura 13, la expulsión del polvo fino capturado (64) dentro de los receptáculos (12) se describe en mayor detalle. Los receptáculos (12) se unen en una tira continua (véase la figura 1) que se avanza de modo que se alinea un nuevo receptáculo (12) con la cámara dosificadora llenada (56) cada vez que la cámara (56) está cara hacia abajo. De preferencia, el controlador controlará la traslación de los receptáculos (12) de modo que un receptáculo vacío (12) está alineado con la cámara (56) en el momento apropiado. Cuando la cámara (56) está cara hacia abajo, se fuerza gas comprimido a través de la línea (60) en la dirección de la flecha (90). La presión del gas dependerá de la naturaleza del polvo fino. El gas comprimido fuerza el polvo capturado (64) desde la cámara (56) al interior del receptáculo (12). El ahusado de la cámara (56) del modo que la parte superior (86) es mayor que el fondo (88) es ventajoso en que permite que el polvo capturado (64) sea expulsado fácilmente de la cámara (56). Como se ha descrito anteriormente, el filtro (74) está configurado para abombarse hacia fuera cuando se emplea el gas comprimido para ayudar a empujar afuera el polvo capturado (64). La expulsión del polvo capturado (64) de esta forma permite que se retire el polvo de la cámara (56) sin una compactación excesiva. De esta forma, el polvo recibido en el receptáculo (12) es suficientemente descompactado y dispersable de modo que se puede aerosolizar cuando se necesita para el suministro pulmonar del modo descrito previamente. Opcionalmente, el receptáculo llenado (12) puede estar sujeto a energía vibratoria o ultrasónica para reducir la cantidad de compactación del polvo.

Refiriéndose a la figura 14, se describe una forma alternativa de un aparato (100) para el llenado de receptáculos (12) con dosis unitarias de polvo fino. El aparato (100) es esencialmente idéntico al aparato (10) salvo que el aparato (100) incluye una pluralidad de ruedas rotatorias (16) e incluye un aparato de fluidificación mayor (102). Para conveniencia de la discusión, el aparato (100) se describe usando los mismos números de referencia como en el aparato (10) salvo para el aparato de fluidificación (102). Cada una de las ruedas (16) está provista con al menos una cámara dosificadora (no indicada) y recibe y expulsa el polvo esencialmente del mismo modo como en el aparato (10). Asociada con cada rueda (16) hay una fila de receptáculos dentro de los cuales el polvo capturado (64) se expulsa. De esta forma, el controlador se puede configurar para ser esencialmente idéntico al controlador descrito en relación con el aparato (10). La manguera (62) provee un vacío y gas comprimido a cada una de las cámaras (56) del modo descrito previamente.

Refiriéndose a las figuras 15 y (16), se describe en mayor detalle la operación del aparato de fluidificación (102). El aparato de fluidificación (102) incluye un primer tamiz (104) y puede opcionalmente ser provisto con un segundo tamiz (106). Los tamices primero y segundo (104), (106) se mantienen de modo trasladable dentro de un tamizador alargado (108). Los tamices primero y segundo (104), (106) son esencialmente idénticos a los tamices primero y segundo (20), (22) salvo que los tamices primero y segundo (104), (106) son más largos. De un modo similar, el tamizador (108) es esencialmente idéntico al tamizador (18) salvo que el tamizador (108) es más largo de geometría e incluye una pluralidad de aberturas (110) (o una ranura alargada simple) para permitir que el polvo fluidificado entre de modo simultáneo en las cámaras alineadas (56) de cada uno de las ruedas (16). Los motores (24) y (26) se emplean para trasladar cíclicamente Los tamices primero y segundo (104), (106) esencialmente de la misma forma como lo descrito anteriormente con el aparato (10). El aparato (100) es ventajoso por el hecho de que permite que se llenen más receptáculos (12) al mismo tiempo, incrementando con ello la tasa de operación. El polvo virgen fino (28) se puede verter directamente en el tamizador (108) o alternativamente puede ser augurado, vibrado o similar dentro del tamizador (108) para evitar la compactación prematura del polvo (28) antes del tamizado. En otra alternativa, el polvo fino (28) se puede tamizar dentro del tamizador (108) de una tolva superior del modo descrito en la forma de la figura 17.

La figura 17 ilustra una forma particularmente preferible de un aparato (200) para el llenado rápido y simultáneo de una multiplicidad de receptáculos. El aparato (200) incluye una tolva (202) que tiene un tamiz (204). Hay provista una abertura (206) en el fondo de la tolva (202) de modo que polvo fino (208) que se mantiene dentro de la tolva (202) es tamizado fuera de la abertura (206) a través del tamiz (204). Con la ayuda de la gravedad, el polvo fino (208) cae dentro de un tamizador (210) que está situado verticalmente debajo de la tolva (202). El tamizador (210) incluye un tamiz (212) que tamiza el polvo fino (208). Una abertura (214) está provista en el fondo del tamizador (210). A través de la abertura (214), el polvo tamizado (208) cae (con la ayuda de la gravedad) hacia un miembro rotatorio cilíndrico alargado (216).

El tamiz (212) de preferencia tiene aberturas con un tamaño medio en la gama de aproximadamente 0,05 mm a 6 mm, y más preferiblemente de aproximadamente 0,2 mm a 3 mm y se traslada a una frecuencia en la gama de aproximadamente 1 Hz a aproximadamente 500 Hz, y más preferiblemente de aproximadamente 10 Hz a 200 Hz. El tamiz (204) de preferencia incluye aberturas con un tamaño medio en la gama de aproximadamente 0,2 mm a 10 mm, más preferiblemente de 1 mm a 5 mm. El segundo tamiz de preferencia se traslada a una frecuencia en la gama de aproximadamente 1 Hz a 500 Hz, más preferiblemente de 1 Hz a 100 Hz.

Un sensor (218), tal como un sensor láser, está provisto para detectar la cantidad de polvo (208) dentro del tamizador (210). El sensor (218) está en comunicación con un controlador (no indicado) y se emplea para controlar la activación del tamiz (204). De esta forma, el tamiz (204) puede ser activado para tamizar polvo (208) dentro del tamizador (210) hasta que se haya alcanzado una cantidad predeterminada de acumulación. En este punto, el tamiz (204) se para hasta que se haya tamizado una cantidad suficiente afuera del tamizador (210).

Como mejor se muestra en la figura 18, el miembro rotatorio (216) incluye una pluralidad de cámaras alineadas axialmente (220), (222), (224), (226) para recibir el polvo (208) del tamizador (210). El miembro rotatorio (216) puede estar provisto con cualquier número de cámaras como se necesite y cada una será de preferencia configurada de modo similar a la cámara (56) que se ha descrito previamente. El polvo (208) se arrastra dentro y se eyecta de las cámaras de modo similar al aparato (10) del modo descrito previamente. En particular, el aire se arrastra a través de cada una de las cámaras (220), (222), (224), (226) para ayudar al llenado de modo simultáneo de los receptáculos con polvo (208) cuando las cámaras están alineadas con la abertura (214). De preferencia, la cantidad de polvo capturado será ajustada para adaptarse al volumen de las cámaras. El miembro (216) se gira 180 grados hasta enfrentarse a una agrupación de receptáculos (228) que se forman en filas, por ejemplo las filas (230) y (240). El aire comprimido es forzado entonces a través de las cámaras para eyectar el polvo dentro de los receptáculos (228).

Refiriéndose a las figuras 18 y 19, se describe un método para rellenar de modo simultáneo la agrupación de receptáculos (228) usando el aparato (200). Después de haber llenado las cámaras (220), (222), (224), (226), son alineadas con la fila (230) (véase la figura 17) de receptáculos (230a), (230b), (230c), (230d), con receptáculos (230a) y (230c) alineadas con las cámaras (220) y (224) del modo indicado en la figura 18. El aire comprimido se suministra entonces a través de una línea (232) para expulsar el polvo de la cámara (220), (224) dentro de los receptáculos (230a), (230c), respectivamente. El miembro rotatorio (216) se traslada entonces para alinear las cámaras (222), (226) con los receptáculos (230b), (230d), respectivamente, del modo indicado en la figura 19. El aire comprimido se suministra entonces a través de una línea (236) para expulsar el polvo (208) dentro de los receptáculos (230b), (230d), del modo indicado. Alternativamente, la agrupación de receptáculos (228) se puede mantener en un portador de receptáculos (234) que a su vez puede ser trasladable para alinear los receptáculos con las cámaras.

Después de haber llenado los receptáculos de la fila (230), los receptáculos de la fila (240) se llenan entonces por rotación del miembro (216) a 180 grados para volver a llenar las cámaras (220), (222), (224), (226) como se ha descrito previamente. La agrupación de receptáculos (228) se avanza para colocar la fila (240) en la misma posición que la que ocupaba la fila (230) anteriormente y se repite el procedimiento.

Indicada en la figura 20 hay una forma alternativa de un aparato (112) para llenar receptáculos con dosis unitarias de un polvo fino (114). El aparato (12) incluye una tolva receptora (116) para recibir el polvo fino (114). La tolva (116) se ahusa hacia dentro de modo que el polvo fino (140) se acumula en el fondo de la tolva (116). Una rueda (118) que tiene una cámara dosificadora (120) se extiende dentro de la tolva (116) de modo que la cámara dosificadora (120) queda en comunicación con el polvo fino (114). La rueda (118) y la cámara dosificadora (120) se pueden construir de modo esencialmente idéntico a la rueda (16) y la cámara dosificadora (56) del aparato (10). Para fluidificar el polvo fino (114), hay provista una línea (122) que se extiende a un fondo (124) de la tolva (116). Se pasa un gas comprimido a través de la línea (122), del modo indicado por la flecha (126). El gas comprimido sopla a través de y fluidifica el polvo fino (114) que se acumula en el fondo (124). Mientras que el polvo fino (114) se está fluidificando, se crea un vacío en la cámara (120) por una línea (128) de un modo similar a la descrita previamente con el aparato (10). El vacío arrastra algo del polvo fluidificado (114) dentro de la cámara (120) para llenar la cámara (12) con polvo. Después de llenar la cámara (120), la rueda (118) se rueda, pasado una lámina de manipulación (no indicada) para enrasar el polvo en exceso. La rueda (118) se gira a continuación más hasta que esté cara hacia abajo en la posición (130). En la posición (130), un gas comprimido se puede dirigir a través de la línea (128) para expulsar el polvo capturado de un modo similar a lo descrito previamente.

Refiriéndose a la figura 21, se describe un método ejemplar para llenar embalajes en blister con un medicamento de polvo fino. Inicialmente, el polvo se obtiene de un almacenaje a granel del modo indicado en el paso (140). Entonces el polvo se transporta (paso 142) dentro de un aparato de llenado de polvo a través de una tolva superior, tal como la tolva del aparato (200) como lo descrito anteriormente. En el paso (144), se acondiciona el polvo por fluidificación del polvo del modo descrito previamente de modo que se puede dosificar de modo adecuado. Como se muestra en el paso (146), después que se acondiciona el polvo de modo adecuado, el polvo fluidificado se dirige al interior de la cámara hasta que la cámara esté llenada (paso 148). Después de haber llenado la cámara, el polvo capturado se manipula en el paso (150) para producir una cantidad de dosis unitaria del polvo capturado. Opcionalmente, en el paso (152), la cantidad de dosis unitaria se puede enrasar para producir una cantidad de dosis unitaria menor. La cantidad de dosis unitaria menor restante del polvo se detecta (paso 154 para determinar si la cámara ha recibido realmente una cantidad del polvo. En el paso (156), la formulación del paquete en blister empieza por la introducción del material de embalaje en una máquina de embalaje en blister convencional. Los paquetes en blister se forman entonces en el paso (158) y se detectan (paso 160) para determinar si los paquetes se han producido de modo satisfactorio. Los paquetes en blister se alinean entonces con la cámara dosificadora y se expulsa el polvo capturado dentro del paquete en blister en el paso (162). En el paso (163), se emplea un sensor para comprobar que todo el polvo se haya expulsado con éxito dentro del receptáculo. El paquete llenado se sella en el paso (164). De preferencia, los pasos (140) hasta (164) se llevan todos a cabo en un entorno con control de humedad de modo que se llenan los receptáculos con polvo medicinal sin estar sujetos a variaciones de humedad indeseables. Opcionalmente, después de haber sellado los paquetes en blister, el paquete puede estar sujeto a un procedimiento de rotura de bolitas en el paso (166) para aflojar y descompactar el polvo (si tal ha ocurrido) dentro del paquete en blister. En el paso (168), el paquete llenado es evaluado para determinar si es aceptable o debería ser rechazado. Si es aceptable, el paquete es etiquetado (paso 170) y embalado (paso 172).

La fluidificación del polvo fino del modo descrito anteriormente también puede ser útil para preparar un lecho de polvo fino empleado por dosificadores convencionales, tales como el dosificador Flexofill, disponible comercialmente de MG. Tales dosificadores incluyen una tolva circular (o cama de polvo) que está orientada a un plano horizontal y que se puede rotar sobre su centro. Durante la rotación, la tolva se llena vertiendo una cantidad suficiente de polvo fluido dentro de la tolva para crear una profundidad especificada dentro de la tolva. A medida que la tolva y el polvo se rotan, el polvo pasa debajo de una lámina de manipulación que enrasa el exceso de polvo y lo comprime. De esta forma, el polvo que pasa debajo de la lámina de manipulación se mantiene a una profundidad y densidad constantes. Para dosificar el polvo, el lecho se para y se baja un tubo de pared delgada dentro del polvo a alguna distancia de la cama de modo que un núcleo cilíndrico de polvo es capturado dentro del tubo. El volumen de la dosis depende del diámetro interior del tubo y la cantidad a la que se introduce el tubo dentro del lecho. La boquilla se alza entonces fuera del lecho y se transfiere a una posición directamente por encima del receptáculo dentro del cual se ha de dispensar la dosis. Un pistón dentro de la boquilla se lleva entonces hacia abajo para forzar el polvo capturado afuera del final de la boquilla de modo que cae dentro del receptáculo.

De acuerdo con la presente invención, el lecho de polvo se llena con un polvo fino de modo que el polvo tiene una consistencia uniforme, es decir el polvo fino se introduce sobre el lecho de tal forma que no se amontona ni forma vacíos o áreas de densidad elevada local dentro del lecho. Reducir al mínimo los vacíos y las áreas de densidad elevada es importante ya que la dosis se define volumétricamente, usualmente es de aproximadamente 1 \mul a aproximadamente

\hbox{100  \mu l,}

más típicamente aproximadamente 3 \mul a aproximadamente 30 \mul. Con tales dosis, incluso pequeños vacíos pueden afectar ampliamente al volumen de la dosis capturada mientras que regiones de alta densidad pueden incrementar la masa.

Un llenado uniforme del lecho de polvo de acuerdo con la invención se logra por fluidificación del polvo fino antes de introducir el polvo fino al lecho. La fluidificación se puede lograr pasando el polvo fino a través de uno o más tamices similares a las formas descritas previamente. A medida que el polvo sale del tamiz, se amontona de modo uniforme en el lecho sin la formación de vacíos significantes. Alternativamente, la fluidificación del polvo fino después de llenar el lecho se puede llevar a cabo por vibración del lecho para ayudar a "asentarse" el polvo y reducir o eliminar todo vacío. En otra alternativa, se puede arrastrar un vacío a través del lecho para reducir o eliminar cualquier vacío.

Después de haber tomado varias dosis del lecho, permanecen orificios cilíndricos dentro de la tolva. Para continuar con la dosificación, la densidad del lecho debe ser homogeneizado de nuevo. Esto puede hacerse por re-fluidificación del polvo de modo que puede fluir junto y llenar los vacíos. Para refrescar el lecho, se pueden introducir un arado (tal como una pantalla vertical oscilante) o batidores dentro del lecho para reducir orificios en el polvo restante. Opcionalmente, todo el polvo podría ser retirado y todo el lecho preparado de nuevo por nuevo tamizado y por combinación con polvo nuevo. También, se debería suministrar polvo adicional del modo descrito previamente para traer el nivel del polvo de nuevo a la altura original. La tolva se gira entonces para eliminar por manipulación el polvo en exceso de modo que el polvo restante será refrescado a su consistencia y profundidad originales. Es importante que el polvo adicional sea añadido a través del tamizador de modo que la condición del polvo entrante se adapta al polvo existente en el lecho. El tamizador también permite una distribución uniforme del polvo entrante sobre un área mayor reduciendo con ello al mínimo las regiones de densidad elevada locales causadas por masas informes grandes de polvo entrante.

Aunque la invención indicada se haya descrito en algunos detalles a modo de ilustración y ejemplo, para propósitos de claridad de entendimiento, es obvio que se pueden llevar a cabo ciertos cambios y modificaciones dentro del objetivo de las reivindicaciones adjuntas.

Claims (13)

1. Un método para transportar polvo (28), (114), (208) que tiene partículas finas, que consta de:

el suministro de un polvo (28), (114), (208) que tiene partículas finas en un contenedor ((18), (108, (116),(210);

la fluidificación de al menos algunas de las partículas finas aplicando energía al polvo para vencer las fuerzas cohesivas entre las partículas;

la capturación, en una cámara dosificadora (56), (120), (220) con un miembro rotatorio (16), las partículas finas fluidificadas que fluyen del contenedor por la aplicación de un vacío a la cámara dosificadora a través de medios de línea (60); y

la transferencia de las partículas finas capturadas de la cámara dosificadora a un receptáculo (12), (230a), (230b), (230c), siguiendo el movimiento del miembro rotatorio, por la aplicación de gas bajo presión a la cámara dosificadora a través de medios de línea (60), caracterizado por el uso de un controlador para conectar de modo selectivo una parte (62) de los medios de línea que se extienden desde el miembro rotatorio a una fuente de vacío cuando se capturan partículas y a una fuente de gas comprimido cuando se transfieren las partículas capturadas, con lo cual las partículas finas transferidas están lo suficientemente descompactadas de modo que se pueden dispersar al retirarlas del receptáculo.

2. Un método de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual las partículas finas se fluidifican por aireación y separación de las partículas finas, y en el cual las partículas finas tienen un tamaño medio en la gama de aproximadamente 1 \mum a 100 \mum.

3. Un método de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual el paso de fluidificación consta de la oscilación de un tamiz (20), (22), (104), (106), (204), (212) para tamizar el polvo fino a través del tamiz, en el cual el tamiz tiene aberturas que tienen un tamaño medio en la gama de 0,05 mm a 6 mm y en el cual el tamiz se oscila a una frecuencia en la gama de 1 Hz a 500 Hz.

4. Un método de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual el paso de transferencia consta de detectar si sustancialmente todo el polvo capturado es expulsado de la cámara, y de producir un mensaje de error cuando sustancialmente no todo el polvo capturado es expulsado de la cámara.

5. Un método de acuerdo con la reivindicación 1, que además consta del ajuste de la cantidad de polvo capturado para que sea una cantidad de dosis unitaria.

6. Un método de acuerdo con la reivindicación 1, que consta de la definición de una vía de flujo convergente desde el contenedor a la cámara de dosificación, la vía de flujo convergente consta de un embudo (58).

7. Un aparato (10), (100), (200) para transportar el polvo (28), (114), (208) que tiene partículas finas dentro de al menos un receptáculo (12), (230a), (230b), (230c), el mencionado aparato consta de:

un contenedor (18), (108), (116), (210) para recibir y mantener el polvo;

medios para fluidificar al menos algo de las partículas finas por la aplicación de energía al polvo para vencer las fuerzas cohesivas entre las partículas;

medios para capturar en una cámara de dosificación (56), (120, 220) con un miembro rotatorio (16) al menos una porción de las partículas finas fluidificadas que fluyen desde el contenedor, los medios de capturación constan de una fuente de un vacío para aplicar succión a la cámara dosificadora a través de medios de línea (60) y

medios para eyectar el polvo capturado de la cámara dosificadora después del movimiento del miembro rotatorio y al interior de al menos un receptáculo, los medios de eyección constan de una fuente de gas comprimido para aplicar gas bajo presión a la cámara dosificadora a través de medios de línea (62); caracterizado por el hecho de que una parte (62) de los medios de línea se extienden desde el miembro rotatorio y se pueden conectar de modo selectivo bien a la fuente de vacío o a la fuente de gas comprimido por un controlador, cuando se capturan partículas y se eyecta el polvo capturado respectivamente.

8. Un aparato de acuerdo con la reivindicación 7, en el cual las partículas finas tienen un tamaño medio en la gama de aproximadamente 1 \mum a 100 \mum en el cual los medios para fluidificar constan de un tamiz (20), (22), (104), (106), (204), (212) que tiene unas aberturas con un tamaño medio en la gama de 0,05 mm a 6 mm, y que además constan de un motor (24), (26) para mover cíclicamente el tamiz, donde el motor mueve el tamiz a una frecuencia en la gama de 1 Hz a 500 Hz.

9. Un aparato de acuerdo con la reivindicación 7, en el cual la cámara (56), (120), (222) define un volumen de dosis unitaria e incluye un fondo (88), una pluralidad de paredes laterales, y una parte superior abierta, y en el cual al menos algunas de las paredes tienen ángulos hacia dentro desde la parte superior al fondo.

10. Un aparato de acuerdo con la reivindicación 9, que además consta de un filtro dispuesto en los medios de línea adyacente a la cámara dosificadora, el filtro tiene aberturas con un tamaño medio en la gama de 0,1 \mum a 100 \mum.

11. Un aparato de acuerdo con la reivindicación 10, que además consta de medios para ajustar la cantidad de polvo capturado en la cámara, donde la cantidad capturada es una cantidad de dosis unitaria, en el cual los medios de ajuste constan de un borde para retirar el polvo fino que se extiende por encima de las paredes de la cámara.

12. Un aparato de acuerdo con la reivindicación 7, que además consta de una segunda cámara que es intercambiable con la primera cámara, la segunda cámara tiene un volumen que es diferente del volumen de la primera cámara, y además consta de un embudo que define una vía de flujo convergente desde el contenedor a la cámara dosificadora.

13. Un aparato de acuerdo con la reivindicación 7, en el cual los medios de capturación están situados debajo del contenedor, y en el cual una porción de partículas finas fluidificadas caen desde el contenedor dentro de la cámara dosificadora.